WO1999044997A1

WO1999044997A1 - 6-(α-FLUOROALKYL)-4-PYRIMIDONES ET LEUR PROCEDE DE PRODUCTION

Info

Publication number: WO1999044997A1
Application number: PCT/JP1999/001009
Authority: WO
Inventors: Hiroshi Yoshida; Kiyoshi Ohmori; Kensaku Fuse; Kazuhiro Morita; Yoshitaka Onduka; Naoyuki Yokota
Original assignee: Ube Industries, Ltd.
Priority date: 1998-03-06
Filing date: 1999-03-03
Publication date: 1999-09-10
Also published as: DE69926490T2; EP1065202A4; EP1065202A1; DE69926490D1; US6340757B1; EP1065202B1

Description

明細書

6— （"—フルォロアルキル）一 4 一ピリミドン及ぴその製法技術分野

本発明は、 6— ( "—フルォロアルキル）一 4 一ピリミドン及びその製法に関するものであり、更に詳しくは、殺ダニ剤，殺菌剤，殺センチユウ剤として有用なァミノピリミジン誘導体の合成中間体として重要な、新規な 6— （"一フルォロアルキル） — 4 一ピリミドン及びその製法に関するものである。従来の技術

殺虫剤，殺ダニ剤，殺菌剤，殺センチユウ剤として有用なアミノビリミジン誘導体は、例えば、特開平 5— 2 3 0 0 3 6号公報、特開平 6— 2 5 1 8 7号公報、特開平 6— 1 1 6 2 4 7号公報、特開平 6— 2 4 7 9 3 9号公報、特開平 7— 2 5 8 2 2 3号公報等に記載されている。しかし、本発明の合成中間体は、このアミノビリミジン誘導体の合成中間体としては知られておらず、よってその製法も知られていない

本発明は、合成中間体として重要な、新規な 6— （"一フルォロアルキル）ー 4 一ピリミドン及びその製法を提供するものである。

本発明者らは、前記の課題を解決するために検討した結果、新規な化合物である 6 - ( «—フルォロアルキル）一 4—ピリミドンが前記の有用なアミノピリミジン誘導体の重要な中間体となることを見い出し、さらにその製法を確立して、本発明を完成した。発明の開示

即ち、第 1の発明は、次式（1 ) ：

式中、 R 1はアルキル基を表し、 R ²は水素原子又はアルキル基を表し、及び R ³は水素原子，アルキル基又は塩素原子を表す、

で示される 6— ( "—フルォロアルキル）一 4 一ピリミドンに関するものである。第 2の発明は、次式（2)

式中、 R 1及び R²は前記と同義であり、 R³' は水素原子又はアルキル基を表し、 R ⁴はアルキル基を表す、

で示される 4—フルオロー 3—ォキソカルボン酸エステルを塩基存在下にホルムアミジンと反応させることを特徴とする次式（1一 A) ：

式中、 R l、 1^²及び1^³' は前記と同義である、

で示される 6— （"一フルォロアルキル）一4一ピリミドンの製法に関するものである。

第 3の発明は、次式（1一 A' ) ：

式中、 R 1及び R ²は前記と同義である、

で示される 6— （《—フルォロアルキル）一 4一ピリミドンを塩素化剤で塩素化することを特徴とする次式（1一 Β) ：

式中、 R 1及び R ²は前記と同義である、で示される 5—クロ口一 6— («—フルォロアルキル）一4—ピリミドンの製法に関するものである。発明を実施するための最良の形態

以下、本発明について詳細に説明する。

前記の式（1) で示される R i〜R⁴は、次の通りである。

目的化合物である前記の式（1) で示される 6— （《—フルォロアルキル）一4

—ピリミドン（化合物（1) ) 及び、その製造原料である式（2) で示される 4一フルオロー 3—ォキソカルボン酸エステル（化合物（2) ) における、 R l〜R4 は次の通りである。

R ¹としては、直鎖状又は分岐状のアルキル基を挙げることができる。

R ¹におけるアルキル基としては、炭素原子数が 1〜 1 0個、好ましくは 1〜4 個のものである。

R²としては、水素原子又は、直鎖状又は分岐状のアルキル基を挙げることができる。

R³としては、水素原子、直鎖状又は分岐状のアルキル基又は塩素原子を挙げることができる。

R 3' としては、水素原子又は直鎖状又は分岐状のアルキル基を挙げることができる。

R²、 ³及び1^³' におけるアルキル基としては、炭素原子数が 1〜 1 0個、好ましくは 1〜 4個のものであり、さらに好ましくはメチル基である。

R⁴としては、直鎖状又は分岐状のアルキル基を挙げることができる。

R ⁴におけるアルキル基としては、炭素原子数が 1〜 1 0個のものであり、好ましくは 1〜 4個のものである。

本発明の化合物 (1 ) を次に例示する。

6— (1—フルォロェチル）一4一ピリミドン、

6— ( 1—フルオロー 1—メチルェチル）一 4一ピリミドン、

6 - ( 1—フルォロプロピル）一 4一ピリミドン、

6— ( 1—フルオロー 1一メチルプロピル）一4—ピリミドン、

6— （ 1—フルォロブチル）一 4—ピリミドン、

6— ( 1—フルオロー 1—メチルブチル）一 4一ピリミドン、

6— （ 1—フルォロペンチル）一4—ピリミドン、

6— （ 1一フルオロー 1ーメチルペンチル）一4—ピリミドン、

6 - ( 1—フルォロェチル）一 5—メチル一 4一ピリミドン、

6— ( 1—フルオロー 1—メチルェチル）一 5—メチル一 4一ピリミドン、 6— ( 1—フルォロプロピル）一 5—メチルー 4—ピリミドン、 6— （ 1—フルオロー 1—メチルプロピル）一 5—メチルー 4—ピリミドン、 6 - ( 1一フルォロブチル）一 5—メチル一 4一ピリミドン、

6— ( 1—フルオロー 1—メチルブチル）一 5—メチルー 4一ピリミドン、 6 - ( 1—フルォロペンチル) 一 5—メチルー 4—ピリミドン、

6— ( 1—フルオロー 1ーメチルペンチル）一 5—メチル一 4一ピリミドン、 5—クロ口一 6— （ 1一フルォロェチル）一4一ピリミドン、

5—クロロー 6— ( 1—フルオロー 1ーメチルェチル）一4—ピリミドン、 5—クロ口一 6— (1—フルォロプロピル）一4—ピリミドン、

5—クロ口一6— ( 1—フルオロー 1一メチルプロピル）一 4一ピリミドン、 5—クロ口一 6— ( 1—フルォロブチル）一 4—ピリミドン、

5—クロ口一 6— （ 1—フルオロー 1一メチルブチル）一 4一ピリミドン、 5—クロ口一 6— （ 1—フルォロペンチル）一4—ピリミドン、

5—クロ口一 6— ( 1—フルオロー 1—メチルペンチル）一 4—ピリミドン等力？挙げられる。

本発明に使用する原料の化合物（2) は 2—フルォロカルボン酸エステル（T e t r a h e a r o n L e t t . , 1 993， 293、丄、 e t r a n e d r o n ; A s ymme t r y, 1 994， 98 1 ) とカルボン酸エステルから容易に得ることができる（特願平 9一 342342号公報）。

本発明に用いるホルムアミジンは、塩の形態で使用するが、例えば、ホルムアミジンの酢酸塩，塩酸塩，硫酸塩等を挙げることができる。

ホルムアミジン塩の使用量は、化合物（2) に対して 1倍モル以上であることが好ましく、更に好ましくは 1〜 3倍モルである。

使用する塩基は、ナトリウムメチラ一ト、ナトリウムェチラ一ト、ナトリウムブチラート、カリウム一 t—プチラート等のァルカリ金属アルコラ一ト類が好ましい _c 塩基の使用量はホルムァミジン塩に対して 1倍モル以上であることが好ましく、更に好ましくは 1〜 3倍モルである。

化合物（ 1— A) の合成は、溶媒は使用しても使用しなくても良いが、溶媒を使用する場合は、本反応に関与しないものであれば特に限定されず、例えば、メタノ —ル、エタノール、 1—プロパノール、 2—プロパノール、 1ーブタノール等のァルコール類、 N， N—ジメチルホルムアミド、 N， N—ジメチルァセトアミド等のァミド類、テトラヒドロフラン、ジメトキシェタン等のエーテル類等を挙げることができる。また、これらの溶媒は単独又は混合して使用することができる。

溶媒の使用量は、化合物（2) に対して 1〜 50倍容量であることが好ましく、更に好ましくは 2〜 3 0倍容量である。

化合物（ 1— A) の合成において、使用される反応温度は一 1 0〜 1 00°Cであることが好ましく、更に好ましくは 0〜 70°Cである。

化合物（ 1— A) の合成における反応時間は濃度、温度、使用量によって変化する力通常 5〜 1 5時間である。

本発明に用いる塩素化剤は、塩素及び塩化スルフリルが好ましい。

本発明に用いる塩素化剤の使用量は化合物（1一 A' ) に対して 0. 9倍モル以上であることが好ましく、更に好ましくは 0. 9〜4. 0倍モルである。

化合物（ 1—B) の合成において、溶媒は使用しても使用しなくても良レが、溶媒を使用する場合は、本反応に関与しないものであれば特に限定されず、例えばジクロロメタン、クロ口ホルム、ジクロロェタン等の脂肪族ハロゲン化炭化水素類、クロ口ベンゼン等の芳香族ハロゲン化炭化水素類、 N， N—ジメチルホルムアミド、 N, N—ジメチルァセトアミド等のアミド類、ジェチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシェタン等のエーテル類等を挙げることができる。また、これらの溶媒は単独又は混合して使用することができる。

溶媒の使用量は、化合物（1—A' ) に対して 0〜 50倍容量であること力⁵、好ましく、更に好ましくは 2〜 30倍容量である。

本発明の化合物（ 1一 B) の合成において、使用される反応温度は一 1 0〜 1 0 0°Cであることが好ましく、更に好ましくは一 5〜 70°Cである。

本発明の化合物（ 1一 B) の合成における反応時間は濃度、温度、使用量によつて変化するが、通常 0. 5〜 1 0時間で終了する。

以上のようにして製造された目的化合物（1) は、反応終了後、洗浄、抽出、濃縮等の通常の後処理を行い、必要に応じて再結晶や各種クロマトグラフィ一等の公知の手段で精製することができる。

このようにして得られた化合物（1) から、殺虫剤、殺ダニ剤、殺菌剤、殺センチュウ剤として有用なアミノピリミジン誘導体を得ることができる。

例えば、次に示すように、化合物（1) の一つである 5—クロ口一 6— （1ーフルォロェチル）一4—ピリミドン（化合物（1— B) ) の 4位をクロル化することによって、有用なアミノビリミジン誘導体の重要な合成中間体である 4， 5—ジクロロ一 6— (1—フルォロェチル）ピリミジンを得ることができる。

実施例

以下に本発明を実施例及び参考例によって具体的に説明する。なお、これらの実施例は、本発明の範囲を限定するものでない。

実施例 1 6— (1—フルォロェチル） —4—ピリミドンの合成

4—フルオロー 3—ォキソペンタン酸メチルエステル 9. 3 3 gをメタノ一ル 1 1 5m lに溶解した溶液に 2 8%ナトリゥムメチラ一ト ·メタノ一ル溶液 36. 5 gとホルムアミジン酢酸塩 9. 84 gを室温下に順時加え、 4 0 で 1 2時間加熱撹拌した。さらにホルムアミジン酢酸塩 0. 66 gを追加し、 50°Cで 2時間加熱撹拌した後、 1 0°C以下に冷却し、濃硫酸 9. 5 1 gと水 8. 5 gの混合物を添加した。 50 で 3 0分撹拌した後、不溶物を濾別し、濾液を液体クロマトグラフィ一内部標準法で定量すると、 6— （1一フルォロェチル） —4—ピリミドンが 7. 99 g生成していた（収率 8 9. 2%) 。濾液を減圧下に濃縮後、濃縮液を 40m 1の 2—プロパノ一ルで再結晶し、 6— (1—フルォロェチル）一 4—ピリミドンを 5. 8 2 g得た。

-融点

1 70〜 1 7 1. 5 °C

-質量分析値

C I—MS m/e - 1 43 (m+ 1 )

· 1 H-NMR (CDC 1 3) 8 (p pm)

1. 60〜； L . 6 7 (3 H, d d) 、 5. 34〜 5. 47 ( 1 H， d q) 、 6. 62〜6. 63 (1 H, t) 、 8. 1 3 ( 1 H, s) 、

1 3. 3 (1 H， b s)

実施例 2 6 - (1一フルォロェチル）一 4一ピリミドンの合成

4—フルオロー 3—ォキソペンタン酸ェチルエステル 24. 3 gをメタノール 3 3 0m l に溶解した溶液に 28%ナトリウムメチラート 'メタノール溶液 72. 3 gとホルムアミジン酢酸塩 1 5. 6 gを加え、 50 °Cで 3時間加熱撹拌した。さらにホルムアミジン酢酸塩を 7. 8 1 g追力 Πし、 50°Cで 4時間加熱撹拌した後、 1 0°C以下に冷却し、濃硫酸 1 8. 8 gと水 1 3. 5 gの混合物を添加した。 50 °C で 1 5分撹拌した後、不溶物を濾別し、濾液を液体クロマトグラフィ一内部標準法で定量すると、 6— （ 1—フルォロェチル）一4一ピリミドン力？1 8. 0 g生成していた（収率 84. 6%) o

実施例 3 6 - (1—フルォロェチル）一4—ピリミドンの合成

4—フルオロー 3—ォキソペンタン酸ブチルエステル 1. 90 gをメタノール 5 m 1 に溶解した溶液に 28%ナトリウムメチラ一ト · メタノール溶液 4. 82 gとホルムアミジン酢酸塩 2. 0 gを加え、 50°Cで 7時間加熱撹拌した。反応終了後、反応液を 1 0 °c以下に冷却し、液体クロマトグラフィ一内部標準法で定量すると、 6 - U—フルォロェチル）一 4—ピリミドン力 ^sl . 1 5 g生成していた（収率 8 0. 9%) 。

実施例 4 6 - ( 1一フルオロー 1ーメチルェチル）一 4一ピリミドンの合成

4一フルオロー 4—メチルー 3—ォキソペンタン酸ェチルエステル 5. 52 gをメタノール 20m lに溶解した溶液に 28 %ナトリウムメチラ一ト ·メタノール溶液 1 1. 6 gとホルムアミジン酢酸塩 4. 0 gを加え、 50 °Cで 6時間加熱撹拌した後、 1 0°C以下に冷却し、濃塩酸 7. 1 gを添加して、減圧下に濃縮した。濃縮液にァセトン 1 00m 1を加えて 60°Cで 30分撹拌した後、不溶物を濾別した。濾液を減圧下に濃縮し、濃縮液を 2 0m 1のアセトンで再結晶して 6— （1一フルォロ一 1ーメチルェチル）一 4—ピリミドンを 2. 0 g得た（単離収率 64. 0%) _c -融点

1 7 7〜 1 79。C

-質量分析値

C I -MS m/e = 1 57 (m+ 1)

• ¹ H— NMR (CDC 1 ₃) δ (p pm)

1. 5 5 (6 H， d) 、 6. 3 0 (1 H， t) 、 8. 20 (1 H, s) 、 1 2. 1 (1 H， b s )

実施例 5 6 - (1—フルォロペンチル）一4一ピリミドンの合成

4—フルオロー 3—才キソォクタン酸ェチルエステル 3. 80 gをメタノール 1 0 m 1に溶解した溶液に 28%ナトリゥムメチラ一ト ·メタノール溶液 8. 97 g とホルムアミジン酢酸塩 3. 72 gを加え、 60°Cで 5時間加熱撹拌した後、減圧下に濃縮した。濃縮液に水 3 Om 1 と濃塩酸 5. 0 gを力 Dえて 1 0°Cに冷却し析出した結晶を濾別した。この結晶をを 2 Om 1の 2—プロパノールで再結晶して 6— ( 1—フルォロペンチル）一4一ピリミドンを 2. 3 0 g得た

(単離収率 67. 1 %) 。

-融点

1 4 7. 5〜1 48. 5°C

-質量分析値

C I一 MS m/e = 1 85 (m+ 1) 1 H— NMR (CDC 1 ₃) $ ( P P m)

0. 87 (3 H， t ) 、 1. 25〜 1. 40 (4 H， m) 、

1. 70〜2. 00 (2 H, m) 、 5. 18〜 5. 40 ( 1 H, m) 、

6. 29 (1 H, t ) 、 8. 1 9 ( 1 H, s) 、 12. 6 ( 1 H， b s ) 実施例 6 6— (1—フルォロェチル）一 5—メチル一4—ピリミドンの合成

4—フルオロー 2—メチル一 3—ォキソペンタン酸ェチルエステル 2. 09 gをメタノール 20m 1に溶解した溶液に 28%ナトリゥムメチラ一ト ·メタノ一ル溶液 4. 59 gとホルムアミジン酢酸塩 1. 61 gを加え、 3時間加熱環流（ 64 °C) した後、 1 0°C以下に冷却し、濃塩酸 2. 5 gを添加して、減圧下に濃縮した。濃縮液にアセトン 5 Om lを加えて 60°Cで 1 0分撹拌した後、不溶物を濾別した。濾液を減圧下に濃縮し、濃縮液を 1 0 m 1のァセトンで再結晶して 6— （ 1—フルォロェチル）一 5—メチルー 4一ピリミドンの合成を 1. 1 0 g得た（単離収率 5 9. 2%) 。

-融点

1 08〜 1 09 °C

•質量分析値

C I -MS m/e = 1 57 (m+ 1 )

• l H— NMR (CDC 1 ₃) δ (p pm)

I . 46〜1. 58 (3H， d d) 、 2. 00 (3 H， d) 、

5. 63〜 5. 88 (1 H， d q) 、 8. 08 ( 1 H, s) 、

I I . 8 (1 H, b s)

参考例 1 4一フルォロ一 3—ォキソペンタン酸メチルエステルの合成

62. 8 %水素化ナトリウム 1. 3 l gをテトラヒドロフラン 1 0m lに懸濁させた溶液に 2—フルォロプロピオン酸メチル 2. 00 gと酢酸メチル 2. 1 0 gの混合溶液を 1 0分で滴下した後、 30〜 35 °Cで 4時間加熱した。反応終了後室温に冷却し、 1 N—塩酸で中和して、分液し、有機層をガスクロマトグラフィー内部標準法で定量すると 4—フルオロー 3—ォキソペンタン酸メチルエステルが 2. 5 7 g生成していた（収率 92%) 。この有機層を減圧下に濃縮後、減圧下に蒸留すると 4一フルオロー 3—ォキソペンタン酸メチルエステルが 2. 03 g得られた。 ·沸点

80〜 8 1。C/2ト 25 mmH g

-質量分析値

C I一 MS m/e = 149 (m+ 1 )

• ¹ H-NMR (CDC 1 3) $ (p pm)

1. 47〜1. 60 (3 H, m) 、 3. 66〜 3. 67 (1. 7 H, d) 、 3. 76〜 3. 77 (3 H， d) 、 4. 87〜 5. 1 2 (1 H, m) 、

5. 3 3 (0. 1 5 H, s) 、 1 1. 80〜 00 (0. 1 5 H, b s)

1 H— NMR分析ではケトーェノールフォーム力 s存在する。

実施例 7 5—クロ口— 6— (1—フルォロェチル）一4—ピリミドンの合成

6— ( 1—フルォロェチル）一 4一ピリミドン 1 6. 0 gをジクロロェタン 1 6

0 m 1 に懸濁した溶液を 60 °Cに加熱し、塩素 8. 76 gを 20分で吹き込んだ後、さらに 60でで 1時間撹拌した。

反応液を 5°Cに冷却し、析出した結晶を濾別して、粗結晶 2 5. 6 gを得た。液体クロマトグラフィー内部標準法で定量すると、 5—クロロー 6— （1一フルォロェチル） —4一ピリミドンが 1 7. 6 g含まれていた（収率 88. 6%) 。

この粗結晶を 70m lの水で洗浄後、 70 m 1のィソプロパノ一ルで再結晶し、

5—クロ口一 6— (1—フルォロェチル）一4—ピリミドンの精結晶 1 5. 4 gを得た。

-融点

1 90〜 1 9 1 °C

.質量分析値

C I—MS m/e = 1 77 (m+ 1 )

• ¹ H-NMR (CDC 1 3) < p pm)

1. 4 9〜： 1. 60 (3 H, d d) 、 5. 76〜 6. 00 ( 1 H, d q) 、 8. 2 7 (1 H, s ) 、 1 3. 1 5 (1 H, b s)

実施例 8 5—クロロー 6— (1—フルオロー 1ーメチルェチル）一4—ピリミドン合成

6 - ( 1—フルォロ一 1—メチルェチル）一 4一ピリミドン 1. 64 gをジクロロェタン 1 5m 1 に懸濁した溶液に塩化スルフリル 2. 00 gを添加した後、 4 0°Cで 3時間撹拌した。

反応液を室温まで冷却し、水 1 0 m 1を加えて 5でで 2時間冷却し、析出した結晶を濾別して、 5—クロ口一 6— ( 1—フルオロー 1—メチルェチル）一4—ピリミドンを 1. 42 g得た（収率 7 1. 0 %) 。

•融点

1 68〜 1 7 1 °C

-質量分析値

C I -MS m/e = 1 9 1 (m+ 1 )

• 1 H-NMR (DMSO) δ (p pm)

1. 68 (6 H， d) 、 8. 20 ( 1 H, s) 、 1 2. 00 (1 H， b s) 実施例 9 5—クロロー 6— (1—フルォロペンチル）一4一ピリミドンの合成 6— ( 1—フルォロペンチル）一 4—ピリミドン 1. 00 gをジクロロメタン 1 Om 1 に懸濁した溶液に塩化スルフリル 1. 4 7 gを添加した後、 40°Cで 3時間撹拌した。

反応液を減圧濃縮し、濃縮液に水 1 0m lを加えて 5 °Cで 2時間冷却後、析出した結晶を濾別じて、 5—クロ口一 6— (1—フルォロペンチル）一4—ピリミドンを 1. 1 0 g得た（収率 92. 6%) 。

•融点

1 5 7〜 1 60。C

-質量分析値

C I—MS m/e = 2 1 9 (m+ 1 )

- l H—画 R (DMS 0) δ (p pm)

0. 8 7 (3 H, t ) 、 1. 2 0〜 1. 4 5 (4 H， m) 、

1. 70〜 2. 09 ( 2 H, m) 、 5. 5 7〜 5. 8 5 ( 1 H, d q) 、 8. 2 6 (1 H, s ) 、 1 3. 2 0 (1 H, b s)

参考例 2 4， 5—ジクロ口一 6— (1—フルォロェチル）ピリミジンの合成

5—クロ口一 6— （ 1一フルォロェチル）一 4—ピリミドン 1. 00 gを 1， 2 ージクロロェタン 1 0 m 1に懸濁した溶液に N， N—ジメチルホルムアミド 1滴と塩化チォニル 0. 8 1 gを添加し、 2時間加熱還流を行った。

反応液を 1 0m lの水で洗浄した後、有機層を液体クロマトグラフィ一内部標準法で定量すると、 4， 5—ジクロロ一 6— (1—フルォロェチル）ピリミジンが 1. 09 g生成していた（収率 98%) 。

有機層を減圧下に濃縮後、減圧下に蒸留すると、 4 5—ジクロ口一 6— （ 1 フルォロェチル）ピリミジン力 so. 76 g得られた。

-沸点

84〜 88 °C/ 5 mmH g

-質量分析値

C I一 MS m/ e = 1 9 5 (m+ 1)

• 1 H NMR (CDC 1 3) S P P m)

1. 6 6〜 1. 78 (3 H， d d) 、 5. 89 6. 1 4 (1 H, d q)

8. 92 (1 H, s )

産業上の利用可能性

殺虫剤，殺ダニ剤，殺菌剤，殺センチユウ剤として有用なアミノビリミジン誘導体の合成中間体として重要な、新規な 6— （一フルォロアルキル）一4—ピリミドンを、本発明の製法によって得ることができる。

Claims

1 · 次式（ 1 ) ：

青

式中、 R ¹はアルキル基を表し、 R ²は水素原子又はアルキル基を表し、及び R ³は水素原子，アルキル基又はの塩素原子を表す、

で示される 6— （《—フルォロアルキル）一4—ピリミドン。

一

2. R ¹が炭素原子数 1〜 1 0個の直鎖状又は囲分岐状のアルキル基であり、 R ² が水素原子又は炭素原子数 1〜 1 0個の直鎖状又は分岐状のアルキル基であり、 R ³が水素原子，炭素原子数 1〜 1 0個の直鎖状又は分岐状のアルキル基又は塩素原子である請求の範囲第 1項記載の 6— ("—フルォロアルキル）一 4—ピリミドン ο

3. R 1が炭素原子数 1〜4個の直鎖状又は分岐状のアルキル基であり、 R ²が水素原子又は炭素原子数 1〜 4個の直鎖状又は分岐状のアルキル基であり、 R ³が水素原子，炭素原子数 1〜 4個の直鎖状又は分岐状のアルキル基又は塩素原子である請求の範囲第 1項記載の 6— （"—フルォロアルキル）ー4一ピリミドン。

4. 該化合物が、

6— ( 1—フルォロェチル）一4—ピリミドン、

6— （ 1—フルォロ一 1—メチルェチル）一4一ピリミドン、

6— ( 1—フルォロプロピル）一4一ピリミドン、

6 - ( 1—フルオロー 1—メチルプロピル）一4—ピリミドン.

6— ( 1—フルォロブチル）一4—ピリミドン、

6— ( 1—フルオロー 1ーメチルブチル）一 4—ピリミドン、

6— ( 1—フルォロペンチル）一 4一ピリミドン、

6— ( 1—フルオロー 1—メチルペンチル) 一 4—ピリミドン

6 - ( 1—フルォロェチル）一 5—メチル一 4—ピリミドン、

6— （ 1一フルオロー 1ーメ 5ーメチルー 4一ピリミドン. 6— （ 1 一フルォロプロピル）一 5—メチルー 4 _ピリミドン、

6— ( 1 —フルォロ一 1 _メチルプロピル）一 5—メチルー 4—ピリミドン、 6— ( 1 —フルォロブチル）一 5—メチルー 4一ピリミドン、

D― ( 1 一フルオロー 1 —メチルブチル）一 5—メチル一 4一ピリミドン、

6一 ( 1 —フルォロペンチル）一 5—メチルー 4一ピリミドン、

6一 ( 1 —フルオロー 1 —メチルペンチル）一 5—メチルー 4一ピリミドン、

5—クロロー 6— ( 1 —フルォロェチル）一 4一ピリミドン、

5—クロロー 6— ( 1 一フルオロー 1ーメチルェチル）一 4一ピリミドン、 5—ク ππ— 6— ( 1一フルォロプロピル）一 4一ピリミドン、

5—クロロー 6— ( 1 —フルオロー 1 一メチルプロピル）一 4一ピリミドン、 5—クロロー 6— ( 1 一フルォロブチル）一 4—ピリミドン、

5—クロロー 6— ( 1 —フルオロー 1 —メチルブチル）一 4一ピリミドン、 5—クロロー 6— ( 1一フルォロペンチル） _ 4一ピリミドン及び

5—クロ π— 6— ( 1 一フルオロー 1 —メチルペンチル）一 4一ピリミドンから成る群より選ばれたものである請求の範囲第 1項記載の 6—（"一フルォロアルキル）一 4一ピリミドン。

5. 次式（2) ：

式中、 R 1はアルキル基を表し、 R ²は水素原子又はアルキル基を表し、 R ³' は水素原子又はアルキル基を表し、及び R ⁴はアルキル基を表す、

で示される 4—フルオロー 3—ォキソカルボン酸エステルを塩基存在下にホルムアミジンと反応させることを特徴とする次式（ 1—A) ：

式中、 R l、 R 2及び R 3' は前記と同義である、

で示される 6— (α—フルォロアルキル）一 4一ピリミドンの製法。

6. ホルムアミジンが酢酸塩、塩酸塩又は硫酸塩の形態で使用される請求の範囲第 5項記載の 6— （《 _フルォロアルキル） _ 4一ピリミドンの製法。

7. 塩基がァルカリ金属アルコラートである請求の範囲第 5項記載の 6— （"― フルォロアルキル）一4一ピリミドンの製法。

8. 塩基がホルムアミジン塩に対し、 1〜 3倍モル使用される請求の範囲第 5項記載の 6— （α—フルォロアルキル）一4一ピリミドンの製法。

9. 次式（1— A' )

式中、 R 1はアルキル基を表し、 R ²は水素原子又はアルキル基を表す、で示される 6— （《—フルォロアルキル） _ 4一ピリミドンを塩素化剤で塩素化することを特徴とする次式（1一 Β) ：

式中、 R l及び R²は前記と同義である、

で示される 5—クロ口一 6— （ひ一フルォロアルキル）一4—ピリミドンの製法 c

1 0. 塩素化剤が塩素又は塩化スルフリルである請求の範囲第 9項記載の 5—クロロ一 6— («—フルォロアルキル）一4—ピリミドンの製法。

1 1. 塩素化剤が、化合物（1一 Α， ) に対して 0. 9〜4. 0倍モル使用される請求の範囲第 9項記載の 5—クロ口一 6— (_α—フルォロアルキル）一 4一ピリミドンの製法。

1 2 . 反応が一 1 0〜 1 0 0 °Cで 0 . 5〜 1 0時間行われる請求の範囲第 9項記載の 5—クロ口一 6— （"一フルォロアルキル）一 4 一ピリミドンの製法。