WO1999044579A2 - Utilisation d'un compose inhibant l'activite d'un canal sodium ou d'un canal calcium dans une composition a usage topique - Google Patents

Utilisation d'un compose inhibant l'activite d'un canal sodium ou d'un canal calcium dans une composition a usage topique Download PDF

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Definitions

  • the present invention relates to the use of at least one compound partially or totally inhibiting the activity of a sodium channel or of a calcium channel, with the exception of lanthanum and lanthanides, in a cosmetic composition and / or pharmaceutical, to increase the tolerance threshold of the skin, particularly sensitive skin or intolerant skin, and more especially to suppress itching, pruritus, tightness, tingling and / or erythema.
  • the cell membranes of each nerve fiber or of certain skin cells comprise numerous ion channels, and in particular sodium or calcium channels.
  • the role of these different channels is to allow sodium or calcium ions to pass on either side of the cell membrane.
  • the Applicant has found that the sensitive nerve fibers present in the skin as well as certain cutaneous cells such as keratinocytes and melanocytes, contain sodium or calcium channels. On the other hand, the Applicant has also found that there is a link between the activity of these channels and the threshold of excitability of the skin, particularly in sensitive skin or in intolerant skin. She therefore found that one could act on these channels to increase the tolerance threshold of a skin.
  • inhibitor compounds The substances that inhibit these channels, and which therefore decrease the entry of sodium or calcium ions into cells, are called inhibitor compounds.
  • the present invention relates to the use of at least one compound partially or totally inhibiting the activity of at least one sodium channel or of a calcium channel, with the exception of lanthanum and lanthanides, in and / or for the preparation of a composition for increasing the tolerance threshold of the skin.
  • tolerance threshold of the skin is meant the threshold of excitability of the skin beyond which the skin responds to an external aggression by signs such as dysesthetic sensations, that is to say more or less painful sensations felt in a skin area such as tingling, tingling, itching or pruritus, burning, sensations of heating, discomfort, tightness and / or redness or erythema etc.
  • irritant products such as surfactants, preservatives or perfumes, as the environment, emotions, food, wind, friction, razor, soap, surfactants, hard water with a high concentration of limestone, temperature variations or wool, etc.
  • a subject of the invention is also the use of at least one compound partially or totally inhibiting the activity of at least one sodium channel or of one calcium channel, with the exception of lanthanum and lanthanides, in and / or for the manufacture of a composition for topical use to prevent, treat, or even suppress, tingling, tingling, itching or pruritus, burns, sensations of heating, discomfort, tightness and / or redness and / or erythema.
  • the invention also relates to the use of at least one compound partially or totally inhibiting the activity of at least one sodium channel or of a calcium channel of at least one cutaneous sensory nerve fiber and / or of at least one keratinocyte and / or at least one melanocyte, with the exception of lanthanum and lanthanides, in and / or for the manufacture of a composition for topical use to increase the tolerance threshold of the skin.
  • the invention also relates to the use of at least one compound partially or totally inhibiting the activity of at least one sodium channel or of a calcium channel of at least one cutaneous sensory nerve fiber and / or of at least one keratinocyte and / or at least one melanocyte, with the exception of lanthanum and lanthanides, in and / or for the manufacture of a composition for topical use for preventing, treating, or even eliminating stinging, tingling, itching or pruritus, burning, overheating, discomfort, tightness and / or redness and / or erythema.
  • the subject of the invention is also a method of cosmetic treatment of the skin, comprising the topical application to the skin of a topical cosmetic composition containing at least one compound partially or totally inhibiting the activity of at least one sodium channel or a calcium channel, with the exception of lanthanum and lanthanides, present or not in the cutaneous tissue, to increase the tolerance threshold of the skin or to prevent, treat, or even suppress, tingling, tingling, itching or pruritus, burns, sensations of heating, discomfort, tightness and / or redness and / or erythema, whether or not the canal is associated with a sensitive skin nerve fiber and / or at least one keratinocyte and / or at least one melanocyte.
  • partially or even completely preventing the entry of sodium or calcium into the cell amounts to increasing the threshold of excitability or tolerance of sensitive skin or intolerant skin.
  • the subject of the invention is the use of at least one compound partially or totally inhibiting the activity of at least one sodium channel or of a calcium channel, with the exception of lanthanum and lanthanides, in and / or for the preparation of a composition for increasing the tolerance threshold of sensitive skin or intolerant skin or for preventing, treating, or even eliminating, tingling, tingling, itching or pruritus, burns , overheating sensations, discomfort, tightness, redness and / or erythema, whether or not the channel is a sodium or calcium channel of at least one sensitive skin nerve fiber and / or at least one keratinocyte and / or at least one melanocyte.
  • the subject of the invention is a method of cosmetic treatment of sensitive skin or intolerant skin comprising the topical application to said skin of a cosmetic topical composition containing at least one compound partially or totally inhibiting the activity of at least one sodium channel or one calcium channel, with the exception of lanthanum and lanthanides, for increasing the tolerance threshold of sensitive skin or for intolerant skin or for preventing, treating, or even eliminating , tingling, tingling, itching or itching, burning, overheating, discomfort, tightness and / or redness and / or erythema, whether or not the sodium channel or a calcium channel of at least one cutaneous sensory nerve fiber and / or at least one keratinocyte and / or at least one melanocyte.
  • an inhibitor which is both an inhibitor of at least one calcium channel and at least one sodium channel or also to use the calcium and sodium channel inhibitors alone or mixed.
  • sodium or calcium channels mention may be made of the calcium voltage dependent channels of type L, T, N, P, Q and R as described in the journal “Pharmacological Review”, (1992, vol. 44, 3, 363-375 ) as well as the sodium channels described in the review “International Revue of Cytology”, (1993, vol. 137c, 55-103) or in the review “Annu. Rev. Biophys. Chem.”, (1991, tome 20, 65 -78) or in the review "J. Gen. Physiol.”, (1993, vol.101, 153-182).
  • one of the sodium channels can be the ASIC (Acid-Sensing lonic Chanel) channel described by M. Lazdunski et al. in Nature, vol. 386, pp. 173-177, March 1997.
  • ASIC Acid-Sensing lonic Chanel
  • the invention can be used as cation channel inhibitors: Nicardipine, Nitrendipine, Nifedipine, Nimodipine, Niguldipine, Amiloride, Pimozide, Quinidine, Quinidine sulfate, Rouge de Ruthenium, Verapamil, N-acetylprocainamide, Apamine, Cyproheptadine, Diltiazem, Loperamide.
  • Verapamil and / or Amiloride are used.
  • the amount of inhibitor of at least one sodium channel or at least one calcium channel used according to the invention is of course a function of the desired effect and can therefore vary to a large extent.
  • the inhibitor can be in an amount representing from 0.0001% to 10% of the total weight of the composition and preferably in an amount representing from 0.001% to 5% of the total weight of the composition.
  • At least one inhibitor of at least one sodium channel or at least one calcium channel can be combined with products having an irritant effect commonly used in the cosmetic or pharmaceutical field, products which are sometimes cosmetic or pharmaceutical active ingredients.
  • products having an irritant effect commonly used in the cosmetic or pharmaceutical field products which are sometimes cosmetic or pharmaceutical active ingredients.
  • the presence of an inhibitor of a sodium channel or a calcium channel in such a composition, whether cosmetic or pharmaceutical, comprising a product having an irritant effect makes it possible to greatly attenuate, or even to eliminate this irritant effect.
  • the invention relates more particularly to a cosmetic or pharmaceutical composition, characterized in that it comprises, in a medium cosmetically or pharmaceutically acceptable, at least one inhibitor of at least one sodium channel or at least one calcium channel and at least one product with an irritant effect.
  • surfactants ionic or non-ionic
  • preservatives organic solvents or active agents such as ⁇ -hydroxy acids (citric, malic, glycolic, tartaric, mandelic, lactic acid).
  • ⁇ -hydroxy acids salicylic acid and its derivatives
  • ⁇ -keto acids ⁇ -keto acids
  • retinoids retinol, retinal, retinoic acid
  • anthralins dioxyanthranol
  • anthranoids peroxides (especially benzoyl)
  • minoxidil lithium salts, antimetabolites, vitamin D and its derivatives, hair dyes or dyes (paraphenylenediamine and its derivatives, aminophenols)
  • perfume alcoholic solutions perfumes, toilet waters, after shaving, deodorants
  • antiperspirants certain aluminum salts
  • depilatory or perming active ingredients thiols
  • depigmenting active ingredients hydroquinone
  • the inhibitor of a sodium channel or of a calcium channel is an inhibitor as described previously in the text.
  • the whole mechanism is also under the control of the sensitive nerve endings which release neuropeptides, in particular substance P and CGRP.
  • the subject of the present invention is a cosmetic or pharmaceutical composition, characterized in that it comprises, in a cosmetically or pharmaceutically acceptable medium, at least one inhibitor of a sodium channel or of a calcium channel and at least one compound which decreases the synthesis, release and / or activity of at least one inflammation mediator.
  • cosmetically acceptable medium means a medium compatible with the skin, the mucous membranes, the nails and the hair.
  • the composition according to the invention comprises at least one compound decreasing the synthesis, the release and / or the activity of at least one mediator of cutaneous inflammation in association with an inhibitor of a sodium channel or of a calcium channel.
  • the inhibitor of a sodium channel or of a calcium channel is an inhibitor as described previously in the text.
  • the compound which decreases the synthesis, release and / or activity of at least one inflammation mediator is preferably chosen from steroidal or non-steroidal anti-inflammatory drugs, substance P and / or CGRP antagonists, inhibitors of NO synthase, bradykinin antagonists, cytokine antagonists, histamine antagonists, tumor necrosis factor ⁇ type (TNF ⁇ ) antagonists.
  • an antagonist when used, it is a receptive antagonist.
  • steroidal anti-inflammatory agents examples include hydrocortisone, betamethasone valerate or clobetasol propionate.
  • non-steroidal anti-inflammatory agents is meant here the anti-inflammatory agents as described by Schorderet and Dayer in Pharmacology, "From fundamental concepts to therapeutic applications", 1992, chapter 37, pages 541-561, 2nd edition, Frison-Roche / Slatkine editors.
  • arylcarboxylic acids such as salicylic acid derivatives or anthranilic acid derivatives
  • arylalkanoic acids such as acids arylacetic and hetero-arylacetic or arylpropionic acids
  • enolic acids such as pyrazolone derivatives or oxicams
  • non-acidic derivatives such as, for example, bufexamac (Merck Index, 11th edition (MI) 1462), benzydamine ( Ml 1136), epirizole (Ml 3572), fiuproquazone (Ml 4120) or tiaramide (Ml 9356).
  • the substance P antagonist is chosen from the substances ensuring a reduction in the extravasation of the plasma through the vascular wall induced by capsaicin or by antidromic nerve stimulation and the substances causing an inhibition of the contraction of the smooth muscles induced by administration of substance P.
  • the substance P antagonist is chosen from peptides, non-peptide compounds such as those comprising at least one heterocycle, nitrogen compounds comprising at least one benzene ring, monovalent, divalent and trivalent cation salts, thermal waters, extracts plants or microorganisms, and mixtures thereof.
  • the sendide corresponds to the formula:
  • Tyr represents tyrosine
  • D-Phe represents D-phenylalanine
  • Phe represents phenylalanine
  • D-His represents D-histidine
  • Leu represents leucine
  • Met represents methionine.
  • Spantide II corresponds to the formula:
  • D-NicLys represents D-lysine nicotinate
  • Pro represents praline
  • 3-Pal represents 3-pyridyl-alanine
  • D-Cl2Phe represents D-dichlorophenylalanine
  • D-Trp represents D-tryptophan
  • Phe represents phenylalanine
  • Leu represents leucine
  • substance P antagonist peptide As substance P antagonist peptide, the peptides described in documents US-A-4472305, US-A-4839465, EP-A-101929, EP-A-333174, EP-A- 336230, EP-A-394989,
  • EP-A-443132 EP-A-498069, EP-A-515681, EP-A-517589, WO-A-92/22569 and
  • non-peptide substance P antagonists which can be used in the invention are in particular compounds comprising a heteroatom linked directly or indirectly to a benzene ring or contained in a heterocycle.
  • this heteroatom is an oxygen, nitrogen or sulfur atom.
  • heterocyclic compound it is possible in particular to use in the invention those described in the following documents: EP-A-360390, EP-A-429366, EP-A-430771, EP-A-499313, EP-A-514273, EP -A-514274, EP-A-514275, EP-A- 514276, EP-A-520555, EP-A-528495, EP-A-532456, EP-A-545478, EP-A-558156, WO-A -90/05525, WO-A-90/05729, WO-A-91/18878, WO-A-91/18899, WO-A-92/12151, WO-A-92/15585, WO-A-92 / 17449, WO-A-92/20676, WO-A-93/00330, WO-A-93/00331, WO-A-93/01159, WO-A-93/01169, WO-A-93/01170
  • the compound comprising at least one nitrogen heterocycle is a 2-tricyclyl-2-amino-ethane derivative, a spirolactam derivative, a quinuclidine derivative, an azacyclic derivative, an aminopyrrolidine derivative, a piperidine derivative, an aminoazaheterocycle or an isoindole derivative.
  • heterocyclic compounds such as furan derivatives, benzofuran derivatives, thiophene derivatives and benzothiophene derivatives, optionally comprising nitrogen substituents, such as the heterocyclic compounds described in documents US-A-4931459, US- A-4910317 and EP-A-299457, and more especially the alkoxy- and or aryloxy-tetrazolyl-benzofuran-carboxamides or the alkoxy- and / or aryloxy-tetrazolyl-benzothiophene-carboxamides.
  • oxygenated or sulfur-containing heterocyclic compounds such as furan derivatives, benzofuran derivatives, thiophene derivatives and benzothiophene derivatives, optionally comprising nitrogen substituents, such as the heterocyclic compounds described in documents US-A-4931459, US- A-4910317 and EP-A-299457, and more especially the alkoxy- and or aryloxy-tetrazolyl-benzofur
  • the cation salts which can be used. in the invention are in particular the salts of strontium, magnesium, lanthanides with atomic number ranging from 57 to 71, cobalt, nickel, manganese, barium, yttrium, copper, tin, rubidium , lithium and zinc.
  • salts can be for example carbonates, salicylates, bicarbonates, sulfates, glycerophosphates, borates, chlorides, nitrates, acetates, hydroxides, persulfates as well as ⁇ -hydroxyacid salts (citrates, tartrates, lactates, malates) or fruit acids, or even amino acid salts (aspartate, arginate, glycocholate, fumarate) or fatty acid salts (palmitate, oleate, caseinate, behenate).
  • the salt is chosen from strontium, manganese, yttrium or magnesium nitrate, strontium, manganese, yttrium or magnesium borate, strontium, manganese or magnesium chloride, magnesium, manganese or strontium sulfate. Even more preferably, these salts are strontium chloride or nitrate.
  • water from the Lucas spring is used.
  • substance P antagonist an extract prepared from plant material such as for example an extract of Iridaceae.
  • Iridaceae extract can be any extract prepared from plant material from the Iridaceae family.
  • Iridacea extract can be obtained from plant material from plants whole grown in vivo or from in vitro culture.
  • the extract may be an organ extract or even organ cells of at least one Iridaceae (roots, stem, leaf) or else an extract of undifferentiated cells of at least one Iridaceae. .
  • an extract obtained from undifferentiated cells obtained by culture in vivo or in vitro is used.
  • in vitro culture means all of the techniques known to those skilled in the art which artificially make it possible to obtain a plant or part of a plant.
  • an extract obtained from plant material cultivated in vitro is used and even more preferably an extract obtained from undifferentiated cells cultivated in vitro.
  • undifferentiated plant cells any plant cell having none of the characteristics of a particular specialization and capable of living by itself and not in dependence on other cells. These undifferentiated plant cells are possibly capable, under the effect of an induction, of any differentiation in accordance with their genome. According to the chosen culture method, and in particular according to the chosen culture medium, it is possible to obtain, from the same explant, undifferentiated plant cells having different characters.
  • the Iridaceae (or Iridae) family has around 750 species. Plants of the Iridaceae family are mainly used for their aromatic and ornamental properties. Among the genera of Iridacees which can be used according to the invention, mention may be made, by way of example, of the genera Romulea, Crocus, Iris, Gladiolus, Sisyrinchium or even Hermodactylus. As plant material which can be used, mention may be made of that originating from Iris germanica, Iris florentina, Iris pallida, Crocus versicolor, Romulea bulbucodium or even Gladiolus communis.
  • plant material from the genus Iris is used and preferably plant material from Iris pallida.
  • Any extraction method known to those skilled in the art can be used to prepare the extract contained in the composition according to the invention. Mention may, in particular, be made of alcoholic extracts, especially ethanolic or even hydroalcoholic.
  • a first step the plant material is ground in a cold aqueous solution
  • the particles in suspension are removed from the aqueous solution obtained from the first step
  • a third step the aqueous solution obtained from the second step.
  • This aqueous solution corresponds to the extract.
  • the first step can advantageously be replaced by a simple freezing operation of the plant tissues (for example at -20 ° C.), followed by an aqueous extraction repeating the second and third steps described above.
  • the substance P antagonists can be used alone or as a mixture.
  • CGRP antagonist any compound capable of partially or even completely inhibiting the biological effect of CGRP.
  • a substance to be recognized as a CGRP antagonist it must induce a coherent pharmacological response (including or not its attachment to the CGRP receptor) in particular in one of the following tests
  • the antagonist substance must decrease the vasodilation induced by capsaicin and / or by antidromic electrical stimulation (applied to an afferent nerve) and / or
  • the antagonist substance must cause an inhibition of the release CGRP by sensitive nerve fibers and / or
  • the antagonist substance must cause an inhibition of the contraction of the smooth muscle of the vas deferens induced by CGRP.
  • CGRP 8-37 amino acid sequence 8 to 37 of the N-terminal part of CGRP
  • anti-CGRP antibodies antibodies
  • non-photosynthetic filamentous bacteria extract is understood to mean both the culture supernatant of said bacteria, the biomass obtained after culture of said bacteria or else the extracts of biomass obtained by treatment of this biomass.
  • the extracts of bacteria according to the invention are prepared from non-photosynthetic filamentous bacteria as defined according to the classification of Bergey's Manual of Systematic Bacteriology (vol. 3, sections 22 and 23, 9th edition, 1989), among which one can cite the bacteria belonging to the Beggiatoales order, and more particularly the bacteria belonging to the genera Beggiatoa, Vitreoscilla, Flexithrix or Leucothrix.
  • the bacteria which have just been defined and several of which have already been described generally have an aquatic habitat and can be found in particular in marine waters or in thermal waters.
  • the bacteria that can be used there may be mentioned for example:
  • Vitreoscilla filiformis (ATCC 15551) Vitreoscilla beggiato ⁇ des (ATCC 43181)
  • a strain of Vitreoscilla filiformis is used according to the invention.
  • said bacteria can be cultivated according to methods known to those skilled in the art, then separated from the biomass obtained, for example by filtration, centrifugation, coagulation and / or lyophilization.
  • the bacteria are concentrated by centrifugation.
  • the biomass obtained is autoclaved.
  • This biomass can be lyophilized to constitute what is called the lyophilized extract. Any lyophilization method known to those skilled in the art can be used to prepare this extract.
  • the supernatant fraction of this biomass can also be filtered in a sterile container to remove suspended particles. The extract thus called elsewhere in the aqueous extract text is thus obtained.
  • the CGRP antagonists can be used alone or as a mixture.
  • the term NO-synthase in fact covers a family of enzymes which, in a specific manner, ensure the enzymatic catalysis of L-arginine into citrulline, catalysis during which a gas mediator with multiple functions is produced, nitric oxide or NO.
  • Nitric oxide has, by its structure, an additional electron making it extremely chemically reactive. It is well known that such compounds are harmful and we seek to limit their production as much as possible. Thus, in the case of nitric oxide, the NO-synthase inhibitors have been widely studied.
  • the NO-synthase inhibitors are products which make it possible, in situ on humans, to partially or even completely inhibit the synthesis of nitrogen monoxide (NO).
  • the NO synthase inhibitor can be chosen from peptides, synthetic or natural, optionally modified, chemical, synthetic or natural molecules, antisense nucleic acids, ribozymes, anti-NO synthase antibodies.
  • N G -monomethyl-L-arginine L-NMMA
  • N G -nitro-L-arginine the methyl ester of N G -nitro-L -arginine, diphenyleneiodonium chloride, 7-nitroindazole
  • N (5) - (1-iminoethyl) -L-omithine N G , N G -dimethyl-L-arginine, N G , N G -dimethyl - arginine, 2- (4-carboxyphenyl) -4,4,5,5-tetramethylimidazoline-1-oxy-3-oxide, aminoguanidine
  • canavanine ebselen and the hormone stimulating melanocytes type ⁇ .
  • NO synthase inhibitors use is preferably made of N G -monomethyl-L-arginine and the hormone stimulating melanocytes of the ⁇ type. NO synthase inhibitors can be used alone or as a mixture.
  • Bradykinin is a peptide of plasma origin released from a kininogenic precursor by a plasma protease called Kallikreine (EC 3.4.21.24). This nanopeptide is one of the key mediators of inflammation and has mitogenic properties.
  • the receptors for this kinin fall into two main subtypes, B1 and B2. Bradykinin acts in particular on the B2 receptor and causes the stimulation of numerous production systems of second messengers including the hydrolysis of inositol-phosphates, the metabolism of arachidonic acid, the phosphorylation of tyrosine residues as well as depolarization or hyperpolarization of the cell membrane.
  • bradykinin antagonist means any compound capable of partially or even completely inhibiting the biological effect of bradykinin.
  • bradykinin antagonist for a substance to be recognized as a bradykinin antagonist, it must induce a coherent pharmacological response including or not its attachment to the bradykinin receptor.
  • this compound includes any compound which may interfere with the effects of bradykinin by its attachment to the receptor thereof (B1 or B2) and / or any compound which independently of the binding to the receptor (s) induced by any mechanism an effect contrary to that known to bradykinin (for example interfering with the synthesis of bradykinin).
  • bradykinin antagonists it is preferred to use compounds which inhibit the synthesis and / or accelerate the catabolism of bradykinin, compounds which neutralize bradykinin, compounds which block bradykinin receptors such as those which interfere with the effects of bradykinin by their attachment to the receptor thereof (B1 or B2), compounds inhibiting the synthesis of bradykinin receptors or compounds intervening by reducing the signal transduced by bradykinin.
  • These compounds can be of natural or synthetic origin.
  • bradykinin antagonists mention may be made more particularly of peptides, synthetic or natural, optionally modified, such as D-Arg, [Hyp3, D-Phe7] -bradykinin (NPC567), [Thi 5, 8, D- Phe7] -bradykinin, D-Arg, [Hyp3, Thi5.8, D-Phe7] -bradykinin, N- ⁇ -adamantaneacetyl-D-Arg, [Hyp3, Thi5.8, D-Phe7] -bradykinin des-Arg9, [Leu8] -bradykinin (all sold by the company Sigma) or the compounds cited in patents WO 95/08566, WO 95/07294, EP 0623350, EP 0622361, WO 94/11021, EP 0596406, WO 94/06453, WO 94/09001, EP 0578521, EP 0564972, EP 0552106, WO 93/
  • Bradykinin Antagonists development and applications (Stewart JM, Biopolymers, 1995, 37, 143-155), or chemical, synthetic or natural molecules, such as those described in Salvino et al. J. Med. Chem., 1993, 36, 2583-2584.
  • antisense nucleic acids or ribozymes whose purpose is to selectively inhibit the synthesis of bradykinin.
  • antisense nucleic acids are known to those skilled in the art. They can act in different ways on the DNA or on the messenger RNA coding for bradykinin, in particular by blocking the binding or the progression of ribosomes along the messenger RNA, by cleavage of the messenger RNA by the RNase H, or by preventing the transport of messenger RNA from the nucleus to the cytoplasm or by preventing the processing of messenger RNA.
  • Antibodies to bradykinin or soluble bradykinin receptors, antibodies to bradykinin receptors or bradykinin receptor antagonists can also be used according to the invention.
  • a compound which interferes with the effects of bradykinin by its attachment to the receptor for the latter (B1 or B2), preferably to the B2 receptor.
  • a bradykinin antagonist is chosen according to the invention chosen from: D-Arg, [Hyp3, D-Phe7] -bradykinin (NPC567), [Thi 5, 8, D-Phe7] -bradykinin, D-Arg, [Hyp3, Thi5.8, D-Phe7] -bradykinin, N- ⁇ -adamantaneacetyl-D-Arg, [Hyp3, Thi5.8, D-Phe7] -bradykinin, la des-Arg9, [ Leu8] -bradykinin, P-guanidobenzoyl, [Hyp3, Thi5, D-Tic7, Oic8] -bradyklnin (S 16118), D-Arg, [Hyp3, Thi5, D-Tic7, Oic8] -bradykinin (HOE 140) , D-Arg, [Hyp3, D-Hype (trans-propyl) 7, Goose 8
  • bradykinin antagonists can be used alone or as a mixture.
  • the term “histamine, cytokine and / or TNF- ⁇ antagonists” is intended to mean any substance capable of inhibiting the release and / or the synthesis and / or the receptor fixation, respectively, of histamine, cytokines and / or TNF- ⁇ .
  • Antagonists inhibiting receptor binding of histamine are specific agents of the histamine type 1 receptor (H1).
  • cytokines For a substance to be recognized as a receptor antagonist histamine, cytokines or TNF- ⁇ , it must meet one of the following characteristics:
  • + for histamine receptor antagonists an inhibition of the contraction of smooth muscles induced by the administration of histamine
  • cytokine receptor antagonists inhibition of macrophage adhesion induced by cytokines on endothelial cells or inhibition of release of superoxide anions induced by cytokines on neutrophils;
  • TNF- ⁇ receptor antagonists inhibition of macrophage adhesion induced by TNF- ⁇ on endothelial cells or inhibition of TNF- ⁇ -induced release of superoxide anions on neutrophils or inhibition of mitogenic activity TNF- ⁇ on fibroblasts of the dermis.
  • the histamine H1 receptor antagonists which can be used in the invention are those conventionally used in the treatment of allergic and anaphylactic conditions as well as those for combating motion sickness. These compounds can be, for example, derivatives of diethylene diamine such as Cinnarizine, eyelizine; aminopropane derivatives such as dexchloro-pheniramine, triprolidine; phenothiazine derivatives such as promethazine, alimemazine; as well as the compounds cited on pages 116 to 118 of the book Joseph R. Prous, The Year's Drug News, Therapeutic Targets, 1994 edition, Prous Science Publishers such as cetirizine HCI, ebastine, loratadine, setastine HCI.
  • Histamine release inhibitors include compounds oxygenated or sulfur heterocyclic compounds such as furan derivatives, benzofuran derivatives, thiophene derivatives and benzothiophene derivatives, optionally comprising nitrogen substituents, such as those described in documents US-A-4931459, US-A-4910317 and EP-A-299457, and more especially the alkoxy- and / or aryloxy-tetrazol-yl-benzofuran-carboxamides or the alkoxy- and / or aryloxy-tetrazol-yl-benzothiophene-carboxamides.
  • an interleukin-1 release antagonist which can be used in the invention which may be auranofine or SKF-105809 or else an interleukin-1 antagonist which may be lactoferrin, or even peptides or peptide derivatives, natural or synthetic, such as for example melanotropin type ⁇ or these derivatives such as for example the tripeptide Lys-Pro-Val.
  • TNF- ⁇ receptor antagonists and the TNF- ⁇ release and / or synthesis inhibitors which can be used in the invention are in particular lisophyline, I ⁇ 802715, sulfasalazine.
  • Histamine, cytokine and TNF-a antagonists can be synthesized or extracted from natural products (plants or animals).
  • histamine, cytokine and TNF- ⁇ antagonists can be used, separately or in combination, alone or in the form of a mixture.
  • the compounds reducing the synthesis, the release and / or the activity of at least one inflammation mediator can be used, separately or in combination, alone or in the form of a mixture.
  • the amount of compound decreasing the synthesis, the release and / or the activity of at least one mediator of the inflammation contained in the composition of the invention is of course a function of the desired effect and can therefore vary to a large extent.
  • the composition of the invention may contain a compound which decreases the synthesis, the release and / or the activity of at least one inflammation mediator in an amount representing from 0.001% to 5% of the total weight of the composition and preferably in an amount representing from 0.01% to 2% of the total weight of the composition.
  • the amount of inhibitor of a sodium channel or of a calcium channel contained in the composition is of course a function of the desired effect and can therefore vary to a large extent.
  • the inhibitor of a sodium channel or of a calcium channel is in an amount representing from 0.0001% to 10% of the total weight of the composition and preferably in an amount representing from 0.001% to 5% of the total weight of the composition.
  • compositions according to the invention can be presented in all the galenical forms normally used, particularly for topical application.
  • composition according to the invention can be applied to the skin (on any cutaneous zone of the body), the scalp, the nails or the mucous membranes (buccal, jugale, gingival, genital, conjunctiva). Depending on the mode of administration, the composition according to the invention can be in all the dosage forms normally used.
  • the composition may take the form in particular of an aqueous or oily solution or of a dispersion of the lotion or serum type, of emulsions of liquid or semi-liquid consistency of the milk type, obtained by dispersion of a phase fatty in an aqueous phase (O / W) or vice versa (W / O), or of suspensions or emulsions of soft consistency of the aqueous or anhydrous cream or gel type, or of microcapsules or microparticles, or of vesicular dispersions of the ionic type and /or not ionic.
  • These compositions are prepared according to the usual methods.
  • They can also be used for the scalp in the form of aqueous, alcoholic or hydroalcoholic solutions, or in the form of creams, gels, emulsions, foams or also in the form of aerosol compositions also comprising a propellant under pressure.
  • compositions according to the invention are those conventionally used in the fields considered.
  • compositions constitute in particular cleansing, protective, treatment or care creams for the face, for the hands, for the feet, for large anatomical folds or for the body (for example day creams, night creams, make-up remover creams, foundation creams, sunscreen creams), fluid foundations, make-up removal milks, body protection or care milks, anti-sun milks, lotions, gels or foams for care of the skin, such as cleansing lotions, sunscreen lotions, artificial tanning lotions, bath compositions, deodorant compositions comprising a bactericidal agent, aftershave gels or lotions, depilatory creams, compositions against insect bites, pain relieving compositions, compositions for treating certain skin diseases such as eczema, rosacea, psoriasis, lichens, severe pruritus.
  • compositions according to the invention may also consist of solid preparations constituting soaps or cleaning bars.
  • compositions can also be packaged in the form of an aerosol composition also comprising a propellant under pressure.
  • the composition according to the invention can also be a composition for hair care, and in particular a shampoo, a styling lotion, a treating lotion, a styling cream or gel, a composition of dyes (in particular oxidation dyes) in the form of coloring shampoos, restructuring hair lotions, a perm composition (in particular a composition for the first time of a perm), a fall prevention lotion or gel, an antiparasitic shampoo, etc.
  • the composition can also be for oral use, for example a toothpaste.
  • the composition may contain adjuvants and additives customary for compositions for oral use and in particular surfactants, thickening agents, humectants, polishing agents such as silica, various active ingredients such as fluorides, in particular particularly sodium fluoride, and optionally sweetening agents such as sodium saccharinate.
  • the proportion of the fatty phase can range from 5% to 80% by weight, and preferably from 5% to 50% by weight relative to the total weight of the composition.
  • the oils, waxes, emulsifiers and coemulsifiers used in the composition in the form of an emulsion are chosen from those conventionally used in the cosmetic field.
  • the emulsifier and the coemulsifier are present in the composition in a proportion ranging from 0.3% to 30% by weight, and preferably from 0.5 to 20% by weight relative to the total weight of the composition.
  • the emulsion may, in addition, contain lipid vesicles.
  • the fatty phase can represent more than 90% of the total weight of the composition.
  • the cosmetic composition may also contain adjuvants customary in the cosmetic field, such as hydrophilic or lipophilic gelling agents, hydrophilic or lipophilic additives, preservatives, antioxidants, solvents, perfumes, fillers, filters, odor absorbers and coloring matters.
  • adjuvants customary in the cosmetic field such as hydrophilic or lipophilic gelling agents, hydrophilic or lipophilic additives, preservatives, antioxidants, solvents, perfumes, fillers, filters, odor absorbers and coloring matters.
  • the amounts of these various adjuvants are those conventionally used in the cosmetic field, and for example from 0.01% to 10% of the total weight of the composition.
  • These adjuvants depending on their nature, can be introduced into the fatty phase, into the aqueous phase and / or into the lipid spherules.
  • emulsifiers which can be used in the invention, mention may, for example, be made of glycerol stearate, polysorbate 60 and the mixture of PEG-6 / PEG-32 / Glycol Stearate sold under the name Tefose® 63 by the company Gattefosse.
  • solvents which can be used in the invention mention may be made of lower alcohols, in particular ethanol and isopropanol, propylene glycol.
  • hydrophilic gelling agents which can be used in the invention, mention may be made of carboxyvinyl polymers (carbomers), acrylic copolymers such as acrylate / alkyl acrylate copolymers, polyacrylamides, polysaccharides such as hydroxypropylcellulose, natural gums and clays, and, as lipophilic gelling agents, mention may be made of modified clays such as bentones, metal salts of fatty acids such as aluminum stearates and hydrophobic silica, ethylcellulose, polyethylene.
  • carboxyvinyl polymers carboxyvinyl polymers
  • acrylic copolymers such as acrylate / alkyl acrylate copolymers
  • polyacrylamides polysaccharides
  • polysaccharides such as hydroxypropylcellulose
  • natural gums and clays and, as lipophilic gelling agents
  • modified clays such as bentones, metal salts of fatty acids such as aluminum stearates and hydrophobic silica
  • composition may contain other hydrophilic active agents such as proteins or protein hydrolysates, amino acids, polyols, urea, allantoin, sugars and sugar derivatives, water-soluble vitamins, plant extracts and hydroxy acids.
  • hydrophilic active agents such as proteins or protein hydrolysates, amino acids, polyols, urea, allantoin, sugars and sugar derivatives, water-soluble vitamins, plant extracts and hydroxy acids.
  • retinol and its derivatives
  • tocopherol vitamin E
  • essential fatty acids ceramides
  • essential oils ceramides
  • the composition may combine at least one inhibitor of a sodium channel or of a calcium channel with other active agents intended in particular for the prevention and / or treatment of skin conditions.
  • active agents there may be mentioned by way of example:
  • agents modulating differentiation and / or proliferation and / or skin pigmentation such as retinoic acid and its isomers, retinol and its esters, vitamin D and its derivatives, estrogens such as estradiol, kojic acid or hydroquinone; - antibacterials such as clindamycin phosphate, erythromycin or antibiotics of the tetracycline class;
  • - antiparasitics in particular metronidazole, crotamiton or pyrethroids
  • - antifungals in particular compounds belonging to the class of imidazoles such as econazole, ketoconazoie or miconazole or their salts, polyene compounds, such as amphotericin B, compounds of the allylamine family, such as terbinafine, or octopirox;
  • - antiviral agents such as acyclovir
  • - steroidal anti-inflammatory agents such as hydrocortisone, betamethasone valerate or clobetasol propionate, or non-steroidal anti-inflammatory agents such as ibuprofen and its salts, diclofenac and its salts, acetylsalicylic acid , acetaminophen or glycyrrhetinic acid
  • non-steroidal anti-inflammatory agents such as ibuprofen and its salts, diclofenac and its salts, acetylsalicylic acid , acetaminophen or glycyrrhetinic acid
  • - anesthetic agents such as lidocaine hydrochloride and its derivatives
  • - antipruritic agents such as thenaldine, trimeprazine or cyproheptadine;
  • - keratolytic agents such as alpha- and beta-hydroxycarboxylic or beta-ketocarboxylic acids, their salts, amides or esters and more particularly hydroxy acids such as glycolic acid, lactic acid, salicylic acid, citric acid and generally fruit acids, and n-octanoyl-5-salicylic acid;
  • - anti-free radical agents such as alpha-tocopherol or its esters, superoxide dismutases, certain metal chelators or ascorbic acid and its esters;
  • anti-dandruff agents such as octopirox or zinc pyrithione
  • - anti-acne drugs such as retinoic acid or benzoyl peroxide.
  • the invention relates to a composition containing at least one inhibitor of a sodium channel or of a calcium channel and at least one agent chosen from antibacterial, antiparasitic, antifungal, antiviral, anti-inflammatory agents, antipruritic, anesthetics, keratolytics, anti-free radicals, anti-seborrheic, anti-dandruff, anti-acne and / or agents modulating differentiation and / or proliferation and / or skin pigmentation.
  • the inhibitor of a sodium channel or of a calcium channel can be used in the preparation of cosmetic and / or pharmaceutical compositions, particularly dermatological.
  • a subject of the invention is also a method of cosmetic treatment of the skin, comprising the topical application to the skin of a topical cosmetic composition in accordance with the invention, to increase the tolerance threshold of the skin or to prevent, treat , or even remove, tingling, tingling, itching or pruritus, burning, feelings of heating, discomfort, tightness and / or redness and / or erythema.
  • the process of the invention applies particularly well to sensitive skin or to intolerant skin.
  • the cosmetic treatment methods of the invention can be implemented in particular by applying the hygienic or cosmetic compositions as defined above, according to the usual technique for using these compositions. For example: application of creams, gels, serums, lotions, cleansing milks or anti-sun compositions on the skin or on dry hair, application of a hair lotion on wet hair, shampoos, or further application of toothpaste on the gums.
  • compositions illustrate the invention without limiting it in any way.
  • proportions indicated unless otherwise indicated are percentages by weight
  • An in vivo functional test is carried out to measure the effectiveness of an agent inhibiting cationic ionic conductance on an inflammation of neurogenic origin induced by electrical stimulation which causes a phenomenon comparable to cellular hyperexcitability.
  • the in vivo experiments are carried out according to the method described by Xu XJ and collaborators (Neurosciences, 1991, 42, 731-737).
  • the test consists of causing neurogenic inflammation by antidromic stimulation of the saphenous nerve in the anesthetized animal. This nerve innervates the skin areas of the hind legs.
  • Neurogenic inflammation is quantified by measuring tissue permeability with Evans blue, a marker for tissue extravasation of plasma albumin that occurs during inflammation.
  • a calcium channel blocker verapamil
  • Spantide II (0.03 ⁇ moles), is used in the test as a positive reference
  • Control sterile water p: significance test according to the Newman Keuls method.
  • Verapamil causes a statistically significant decrease of 66% in neurogenic inflammation.
  • Example 2 Examples of compositions according to the invention. These compositions are obtained by the usual techniques commonly used in cosmetics or in pharmacy.
  • Composition 1 Body care cream
  • Polysorbate 60 (Tween 60 sold by the company HERE) 1.00
  • Composition 2 Face care cream (oil in water emulsion)
  • Polysorbate 60 (Tween 60 sold by the company HERE) 1.00
  • Composition 3 Face care cream (oil in water emulsion)
  • Polysorbate 60 (Tween 60 sold by the company HERE) 1.00
  • Composition 4 Facial care cream for sensitive skin (oil in water emulsion) Amiloride 0.30
  • Polysorbate 60 (Tween 60 sold by the company HERE) 1.00 U
  • Composition 5 Face care cream for sensitive skin (oil in water emulsion)
  • Polysorbate 60 (Tween 60 sold by the company ICI) 1.00 Stearic acid 1.40

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Abstract

La présente invention se rapporte à l'utilisation d'au moins un composé inhibant partiellement ou totalement l'activité d'un canal sodium ou d'un canal calcium dans une composition cosmétique et/ou pharmaceutique, pour augmenter le seuil de tolérance de la peau, particulièrement des peaux sensibles ou des peaux intolérantes et plus spécialement pour supprimer les démangeaisons, les prurits, les tiraillements, les picotements et/ou les érythèmes.

Description

Utilisation d'un composé inhibant l'activité d'un canal sodium ou d'un canal calcium dans une composition à usage topique
La présente invention se rapporte à l'utilisation d'au moins un composé inhibant partiellement ou totalement l'activité d'un canal sodium ou à d'un canal calcium, à l'exception du lanthane et des lanthanides, dans une composition cosmétique et/ou pharmaceutique, pour augmenter le seuil de tolérance de la peau, particulièrement des peaux sensibles ou des peaux intolérantes, et plus spécialement pour supprimer les démangeaisons, les prurits, les tiraillements, les picotements et/ou les érythèmes.
Il est connu que la peau réagit aux agressions externes et que certaines peaux sont plus sensibles ou plus intolérantes que d'autres. Les mécanismes par lesquels la peau réagit à ces agressions étaient jusqu'à présents inconnus. Ainsi par exemple, personne ne connaissait exactement le processus mis en cause dans la sensibilité ou l'intolérance de la peau. Certains pensaient qu'une peau sensible était une peau qui réagissait aux produits cosmétiques, d'autres qu'il s'agissait d'une peau qui réagissait à plusieurs facteurs extérieurs, pas forcément liés aux produits cosmétiques.
Par ailleurs, on assimilait les peaux sensibles ou intolérantes à des peaux allergiques.
Du fait que l'on connaissait mal les mécanismes par lesquels la peau réagit aux agressions externes, il était jusqu'à présent très difficile de prévenir une réponse de la peau à ces agressions et particulièrement de traiter les peaux sensibles ou intolérantes. Ainsi, on les traitait indirectement, par exemple en limitant dans les compositions cosmétiques l'emploi de produits à caractère irritant tels que les tensioactifs, les conservateurs ou les parfums.
Certains tests ont bien été mis au point pour tenter de cerner les peaux sensibles, par exemple des tests à l'acide lactique et au DMSO qui sont connus pour être des substances irritantes : voir par exemple l'article de K. Lammintausta et al., Dermatoses, 1988, 36, pages 45-49, et l'article de T. Agner et J. Serup, Clinical and Expérimental Dermatology, 1989, 14, pages 214-217. Malheureusement, ces tests ne permettent pas de caractériser correctement les mécanismes par lesquels la peau réagit aux agressions externes ni de comprendre ceux régissant les peaux sensibles ou les peaux intolérantes.
La demanderesse a maintenant découvert que la réaction de la peau aux agressions externes est liée à une modification de l'excitabilité cutanée.
En effet, les membranes cellulaires de chaque fibre nerveuse ou de certaines cellules cutanées, telles que les keratinocytes et les mélanocytes, comportent de nombreux canaux ioniques, et notamment des canaux sodiques ou calciques. Le rôle de ces différents canaux est de permettre aux ions sodium ou calcium un passage de part et d'autre de la membrane cellulaire. Ces échanges ioniques (entrées de sodium ou de calcium chargés positivement) conduisent à des modifications électriques qui rendent les fibres nerveuses sensitives ou les cellules cutanées, telles que les keratinocytes et les mélanocytes, plus ou moins excitables.
Après de nombreux tests, la demanderesse a trouvé que les fibres nerveuses sensitives présentent dans la peau ainsi que certaines cellules cutanées telles que les keratinocytes et les mélanocytes, comportaient des canaux sodium ou calcium. D'autre part, la demanderesse a également constaté qu'il existe un lien entre l'activité de ces canaux et le seuil d'excitabilité de la peau, particulièrement dans les peaux sensibles ou dans les peaux intolérantes. Elle a donc trouvé que l'on pouvait agir sur ces canaux pour augmenter le seuil de tolérance d'une peau.
A la connaissance de la demanderesse, personne n'avait, jusqu'à ce jour, établi un lien entre les canaux sodique ou calcique des fibres nerveuses sensitives du système nerveux périphérique cutané et le seuil de tolérance de la peau et n'avait trouvé que l'on pouvait augmenter le seuil de tolérance d'une peau en inhibant l'activité de ces canaux. Les substances inhibitrices de ces canaux, et qui donc diminuent l'entrée d'ions sodium ou calcium dans les cellules, sont appelées composés inhibiteurs.
Par conséquent, l'utilisation de composés inhibant partiellement ou totalement un canal sodium ou un canal calcium présents dans le tissu cutané peut permettre d'augmenter le seuil de tolérance de la peau. Ainsi, empêcher partiellement, voire totalement, l'entrée de sodium ou de calcium dans la cellule revient à augmenter le seuil d'excitabilité ou de tolérance de la peau.
Aussi, la présente invention se rapporte à l'utilisation d'au moins un composé inhibant partiellement ou totalement l'activité d'au moins un canal sodium ou d'un canal calcium, à l'exception du lanthane et des lanthanides, dans et/ou pour la préparation d'une composition pour augmenter le seuil de tolérance de la peau.
Par seuil de tolérance de la peau on entend le seuil d'excitabilité de la peau au delà duquel la peau répond à uneV^gression extérieure par des signes tels que des sensations dysesthésiques, c'est à dire des sensations plus ou moins douloureuses ressenties dans une zone cutanée comme les picotements, les fourmillements, les démangeaisons ou prurits, les brûlures, les sensations d'échauffements, l'inconfort, les tiraillements et/ou les rougeurs ou érythèmes etc..
Par agression extérieure à titre d'exemple, on entend aussi bien les produits à caractère irritant tels que les tensioactifs, les conservateurs ou les parfums, que l'environnement, les émotions, les aliments, le vent, les frottements, le rasoir, le savon, les tensioactifs, l'eau dure à forte concentration de calcaire, les variations de température ou la laine, etc..
L'invention a également pour objet l'utilisation d'au moins un composé inhibant partiellement ou totalement l'activité d'au moins un canal sodium ou d'un canal calcium, à l'exception du lanthane et des lanthanides, dans et/ou pour la fabrication d'une composition à usage topique pour prévenir, traiter, voire supprimer, les picotements, les fourmillements, les démangeaisons ou prurits, les brûlures, les sensations d'échauffements, l'inconfort, les tiraillements et/ou les rougeurs et/ou les érythèmes.
L'invention se rapporte encore à l'utilisation d'au moins un composé inhibant partiellement ou totalement l'activité d'au moins un canal sodium ou d'un canal calcium d'au moins une fibre nerveuse sensitive cutanée et/ou d'au moins un kératinocyte et/ou d'au moins un mélanocyte, à l'exception du lanthane et des lanthanides, dans et/ou pour la fabrication d'une composition à usage topique pour augmenter le seuil de tolérance de la peau.
L'invention se rapporte encore à l'utilisation d'au moins un composé inhibant partiellement ou totalement l'activité d'au moins un canal sodium ou d'un canal calcium d'au moins une fibre nerveuse sensitive cutanée et/ou d'au moins un kératinocyte et/ou d'au moins un mélanocyte, à l'exception du lanthane et des lanthanides, dans et/ou pour la .fabrication d'une composition à usage topique pour prévenir, traiter, voire supprimer, les picotements, les fourmillements, les démangeaisons ou prurits, les brûlures, les sensations d'échauffements, l'inconfort, les tiraillements et/ou les rougeurs et/ou les érythèmes.
L'invention a aussi pour objet un procédé de traitement cosmétique de la peau, comprenant l'application topique sur la peau d'une composition topique cosmétique contenant au moins un composé inhibant partiellement ou totalement l'activité d'au moins un canal sodium ou d'un canal calcium, à l'exception du lanthane et des lanthanides, présent ou non dans le tissu cutané, pour augmenter le seuil de tolérance de la peau ou pour prévenir, traiter, voire supprimer, les picotements, les fourmillements, les démangeaisons ou prurits, les brûlures, les sensations d'échauffements, l'inconfort, les tiraillements et/ou les rougeurs et/ou les érythèmes, que le canal soit ou non associé à une fibre nerveuse sensitive cutanée et/ou d'au moins un kératinocyte et/ou d'au moins un mélanocyte.
On a vu précédemment dans le texte que certaines peaux réagissent beaucoup plus rapidement aux agressions externes et sont plus sensibles ou plus intolérantes qu'une peau normale.
Mais ces peaux sensibles ou intolérantes, qui ne sont pas des peaux allergiques dans la mesure où aucun mécanisme immunologique n'est mis en œuvre, répondent aux agressions externes par les mêmes signes que la peau normale mais de manière plus rapides et parfois plus violente. Ainsi, les mécanismes qui prévalent pour la réponse de la peau normale aux agressions externes sont les mêmes, dans une moindre mesure, que ceux qui sont impliqués dans les peaux sensibles ou des peaux intolérantes, en réponse aux mêmes agressions. Ainsi la demanderesse a maintenant découvert que les peaux sensibles ou les peaux intolérantes sont également liées à une modification de l'excitabilité cutanée.
Par conséquent, l'utilisation de composés inhibant partiellement ou totalement l'activité d'un canal sodium ou d'un canal calcium peut également permettre d'augmenter le seuil de tolérance des peaux sensibles ou des peaux intolérantes.
Ainsi, empêcher partiellement, voire totalement, l'entrée de sodium ou de calcium dans la cellule revient à augmenter le seuil d'excitabilité ou de tolérance des peaux sensibles ou des peaux intolérantes.
Ainsi plus particulièrement, l'invention a pour objet l'utilisation d'au moins un composé inhibant partiellement ou totalement l'activité d'au moins un canal sodium ou d'un canal calcium, à l'exception du lanthane et des lanthanides, dans et/ou pour la préparation d'une composition pour augmenter le seuil de tolérance d'une peau sensible ou d'une peau intolérante ou pour prévenir, traiter, voire supprimer, les picotements, les fourmillements, les démangeaisons ou prurits, les brûlures, les sensations d'échauffements, l'inconfort, les tiraillements, les rougeurs et/ou les érythèmes, que le canal soit ou non un canal sodium ou calcium d'au moins une fibre nerveuse sensitive cutanée et/ou d'au moins un kératinocyte et/ou d'au moins un mélanocyte.
De même, l'invention a pour objet un procédé de traitement cosmétique d'une peau sensible ou d'une peau intolérante comprenant l'application topique sur ladite peau d'une composition topique cosmétique contenant au moins un composé inhibant partiellement ou totalement l'activité d'au moins un canal sodium ou d'un canal calcium, à l'exception du lanthane et des lanthanides, pour augmenter le seuil de tolérance d'une peau sensible ou d'une peau intolérante ou pour prévenir, traiter, voire supprimer, les picotements, les fourmillements, les démangeaisons ou prurits, les brûlures, les sensations d'échauffements, l'inconfort, les tiraillements et/ou les rougeurs et/ou les érythèmes, que le canal soit ou non un canal sodium ou d'un canal calcium d'au moins une fibre nerveuse sensitive cutanée et/ou d'au moins un kératinocyte et/ou d'au moins un mélanocyte. Bien entendu selon l'invention, il est possible d'utiliser un inhibiteur qui est à la fois un inhibiteur d'au moins un canal calcium et d'au moins un canal sodium ou encore d'utiliser les inhibiteurs de canaux calcium et sodium seuls ou en mélange.
Parmi les canaux sodium ou calcium on peut citer les canaux calcium voltage dépendant de type L, T, N, P, Q et R tels que décrits dans la revue "Pharmacological Review", (1992, vol. 44, 3, 363-375) ainsi que les canaux sodium décrits dans la revue "International Revue of Cytology", (1993, vol. 137c, 55-103) ou dans la revue "Annu. Rev. Biophys. Chem.", (1991 , tome 20, 65-78) ou encore dans la revue "J. Gen. Physiol.", (1993, vol.101 , 153-182).
Particulièrement, un des canaux sodiques peut être le canal ASIC (Acid- Sensing lonic Chanel) décrit par M. Lazdunski et coll. dans Nature, vol. 386, pp. 173-177, mars 1997.
Toutes les substances agissant comme inhibiteurs de l'activité d'un canal sodium ou d'un canal calcium peuvent être utilisées conformément à l'invention.
Pour qu'une substance soit reconnue comme inhibiteur de l'activité d'un canal sodium ou d'un canal calcium conformément à l'invention, elle doit répondre à l'une au moins des caractéristiques suivantes :
- répondre comme une substance antagoniste calcique dans le modèle décrit par J. P. Galizzi et collaborateurs (J. Biol. Chem., 1987, 262, page 6947) ; - répondre comme une substance antagoniste sodique dans le modèle décrit par Y. Jacques et collaborateurs (J; Biol. Chem., 1987, 253, page 7383) ;
- répondre comme une substance se liant spécifiquement dans les modèles de fixation aux canaux calcium de type L, décrits par H. R. Lee et collaborateurs, (Life Sciences, 1984, 35, page 721 ), et/ou par Schoemaker et collaborateurs, (Eur. J. Pharmacol. , 1985, 111 , page 273), et/ou par I. J. Reynolds et collaborateurs, (J. Pharmacol Exp. Ther., 1986, 236, page 731 ) ;
- répondre comme une substance se liant spécifiquement dans les modèles de fixation aux canaux calcium de type N, décrits par J. A. Wagner et collaborateurs, (J. Neuroscience, 1998, 8, page 3354) ; - répondre comme une substance se liant spécifiquement dans les modèles de fixation aux canaux sodium, décrits par W. A. Catterall et collaborateurs, (J. Biol. Chem., 1979, 254, page 11379) ou par G. B. Brown, (J. Neuroscience, 1986, 6, page 2064) ;
- répondre comme une substance antagoniste calcique dans un modèle d'organe isolé (comme l'aorte contractée par action du chlorure de potassium) tel que décrit par Y. Okamiya et collaborateurs, (Eur. J. Pharmacol., 1991 , 205, page 49).
A titre d'exemple, sont utilisables dans l'invention comme inhibiteurs de canaux cationiques : la Nicardipine, la Nitrendipine, la Nifedipine, la Nimodipine, la Niguldipine, l'Amiloride, le Pimozide, la Quinidine, la Quinidine sulfate, le Rouge de Ruthénium, le Vérapamil, la N-acétylprocainamide, l'Apamine, la Cyproheptadine, le Diltiazem, la Loperamide.
Préférentiellement selon l'invention, on utilise le Vérapamil et/ou l'Amiloride.
La quantité d'inhibiteur d'au moins un canal sodium ou d'au moins un canal calcium utilisée selon l'invention, est bien entendu fonction de l'effet recherché et peut donc varier dans une large mesure.
Pour donner un ordre de grandeur, l'inhibiteur peut être en une quantité représentant de 0,0001% à 10% du poids total de la composition et préférentiellement en une quantité représentant de 0,001% à 5% du poids total de la composition.
De façon avantageuse, selon l'invention au moins un inhibiteur d'au moins un canal sodium ou d'au moins un canal calcium peut être associé à des produits à effet irritant utilisés couramment dans le domaine cosmétique ou pharmaceutique, produits qui sont parfois des actifs cosmétiques ou pharmaceutiques. La présence d'un inhibiteur d'un canal sodium ou d'un canal calcium dans une telle composition, qu'elle soit cosmétique ou pharmaceutique, comprenant un produit ayant un effet irritant permet d'atténuer fortement, voire de supprimer cet effet irritant.
Cela permet en outre d'augmenter la quantité de principe actif à effet irritant par rapport à la quantité de principe actif normalement utilisée, en vue d'une efficacité améliorée.
L'invention concerne plus particulièrement une composition, cosmétique ou pharmaceutique, caractérisée en ce qu'elle comprend, dans un milieu cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable, au moins un inhibiteur d'au moins un canal sodium ou d'au moins un canal calcium et au moins un produit à effet irritant.
Comme produits à effet irritant, on peut citer par exemple les tensioactifs (ioniques ou non-ioniques), les conservateurs, les solvants organiques ou les actifs comme les α-hydroxy-acides (acide citrique, malique, glycolique, tartrique, mandélique, lactique), les β-hydroxyacides (l'acide salicylique et ses dérivés), les α-céto-acides, les β-cétoacides, les rétinoïdes (rétinol, rétinal, acide rétinoïque), les anthralines (dioxyanthranol), les anthranoïdes, les peroxydes (notamment de benzoyle), le minoxidil, les sels de lithium, les antimétabolites, la vitamine D et ses dérivés, les teintures ou colorants capillaires (paraphénylènediamine et ses dérivés, les aminophénols), les solutions alcooliques parfumantes (parfums, eaux de toilette, après rasage, déodorants), les agents antitranspirants (certains sels d'aluminium), les actifs dépilatoires ou de permanentes (thiols), les actifs dépigmentants (hydroquinone).
Préférentiellement, l'inhibiteur d'un canal sodium ou d'un canal calcium est un inhibiteur comme décrit précédemment dans le texte.
Quelque soit le phénomène conduisant aux peaux sensibles ou intolérantes, il existe un point commun à tous ces mécanismes qui se traduit par une réaction inflammatoire dont la facette terminale se mesure par la libération par les cellules mastocytaires de la peau d'au moins un médiateur de l'inflammation tels que l'histamine, la sérotonine, l'héparine, les leukotriènes, les prostaglandines, les cytokines, le monoxyde d'azote ou des espèces oxygénées réactives.
Dans certains cas, comme par exemple les peaux sensibles, l'ensemble du mécanisme est également sous le contrôle des terminaisons nerveuses sensitives qui libèrent des neuropeptides, notamment la substance P et le CGRP.
Le but recherché par la présente invention est d'obtenir un effet bénéfique le plus étendu possible dans le traitement de toutes ces affections cutanées et donc de proposer une composition qui agit sur plusieurs composantes de ces affections. Ainsi, selon un autre aspect la présente invention a pour objet une composition cosmétique ou pharmaceutique, caractérisée en ce qu'elle comprend, dans un milieu cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable, au moins un inhibiteur d'un canal sodium ou d'un canal calcium et au moins un composé diminuant la synthèse, la libération et/ou l'activité d'au moins un médiateur de l'inflammation.
Par milieu cosmétiquement acceptable, on comprend un milieu compatible avec la peau, les muqueuses, les ongles, les cheveux.
Préférentiellement, la composition selon l'invention comprend au moins un composé diminuant la synthèse, la libération et/ou l'activité d'au moins un médiateur de l'inflammation cutanée en association avec un inhibiteur d'un canal sodium ou d'un canal calcium.
Préférentiellement, l'inhibiteur d'un canal sodium ou d'un canal calcium est un inhibiteur comme décrit précédemment dans le texte.
Le composé diminuant la synthèse, la libération et/ou l'activité d'au moins un médiateur de l'inflammation est de préférence choisi parmi les antiinflammatoires stéroidiens ou non stéroidiens, les antagonistes de substance P et/ou de CGRP, les inhibiteurs de NO-synthase, les antagonistes de bradykinine, les antagonistes de cytokines, les antagonistes d'histamine, les antagonistes du facteur de nécrose tumorale de type α (TNFα).
Préférentiellement, lorsque l'on utilise un antagoniste, celui-ci est antagoniste réceptoriel.
Parmi les agents anti-inflammatoires stéroïdiens on peut citer à titre d'exemple l'hydrocortisone, le valérate de bétaméthasone ou le propionate de clobétasol.
Par agents anti-inflammatoires non-stéroïdiens, on entend ici les agents antiinflammatoires tels que décrits par Schorderet et Dayer dans Pharmacologie, "Des concepts fondamentaux aux applications thérapeutiques", 1992, chapitre 37, pages 541-561 , 2ième édition, Frison-Roche/Slatkine éditeurs. Il s'agit des acides arylcarboxyliques, comme les dérivés de l'acide salicylique ou les dérivés de l'acide anthranilique, des acides arylalcanoïques, tels que les acides arylacétiques et hétéro-arylacétiques ou les acides arylpropioniques, des acides énoliques, comme les dérivés de la pyrazolone ou les oxicames, et des dérivés non acides, comme par exemple le bufexamac (Merck Index, 11ième édition (M.l.) 1462), la benzydamine (M.l. 1136), l'épirizole (M.l. 3572), la fiuproquazone (M.l. 4120) ou la tiaramide (M.l. 9356).
L'antagoniste de substance P est choisi parmi les substances assurant une diminution de l'extravasation du plasma au travers de la paroi vasculaire induite par la capsaïcine ou par une stimulation nerveuse antidromique et les substances provoquant une inhibition de la contraction des muscles lisses induites par l'administration de substance P.
L'antagoniste de substance P est choisis parmi les peptides, les composés non peptidiques comme ceux comprenant au moins un hétérocycle, les composés azotés comprenant au moins un cycle benzénique, les sels de cations monovalents, divalents et trivalents, les eaux thermales, les extraits végétaux ou de micro-organismes, et leurs mélanges.
On peut utiliser dans l'invention par exemple comme peptide antagoniste de substance P le sendide et le spantide II.
Le sendide correspond à la formule :
Tyr D-Phe Phe D-His Leu Met NH2 dans laquelle :
Tyr représente la tyrosine,
D-Phe représente la D-phénylalanine,
Phe représente la phénylalanine,
D-His représente la D-histidine, Leu représente la leucine,
Met représente la méthionine.
Le spantide II correspond à la formule :
D-NicLys Pro 3-Pal Pro D-C^Phe Asn D-Trp Phe D-Trp Leu Nie NH2 dans laquelle :
D-NicLys représente le nicotinate de D-lysine, Pro représente la praline, 3-Pal représente la 3-pyridyl-alanine,
D-Cl2Phe représente la D-dichlorophénylalanine,
Asn représente l'asparagine,
D-Trp représente le D-tryptophane, Phe représente la phénylalanine,
Leu représente la leucine,
Nie représente la nor-leucine.
On peut également utiliser dans l'invention, comme peptide antagoniste de substance P, les peptides décrits dans les documents US-A-4472305, US-A-4839465, EP-A-101929, EP-A-333174, EP-A-336230, EP-A-394989,
EP-A-443132, EP-A-498069, EP-A-515681 , EP-A-517589, WO-A-92/22569 et
GB-A-2216529.
Les antagonistes de substance P non peptidiques utilisables dans l'invention sont notamment des composés comprenant un hétéroatome lié directement ou indirectement à un cycle benzénique ou contenu dans un hétérocycle. En particulier cet hétéroatome est un atome d'oxygène, d'azote ou de soufre.
Comme composé hétérocyclique, on peut notamment utiliser dans l'invention ceux décrits dans les documents suivants : EP-A-360390, EP-A-429366, EP-A-430771 , EP-A-499313, EP-A-514273, EP-A-514274, EP-A-514275, EP-A- 514276, EP-A-520555, EP-A-528495, EP-A-532456, EP-A-545478, EP-A-558156, WO-A-90/05525, WO-A-90/05729, WO-A-91/18878, WO-A-91/18899, WO-A-92/12151 , WO-A-92/15585, WO-A-92/17449, WO-A-92/20676, WO-A-93/00330, WO-A-93/00331 , WO-A-93/01159, WO-A-93/01169, WO-A-93/01170, WO-A-93/06099, WO-A-93/09116.
En particulier, le composé comprenant au moins un hétérocycle azoté est un dérivé de 2-tricyclyl-2-amino-éthane, un dérivé de spirolactame, un dérivé de quinuclidine, un dérivé azacyclique, un dérivé d'aminopyrrolidine, un dérivé de pipéridine, un aminoazahétérocycle ou un dérivé d'isoindole.
Comme autres composés hétérocycliques, on peut citer les composés hétérocycliques oxygénés ou soufrés tels que les dérivés du furanne, les dérivés du benzofuranne, les dérivés du thiophène et les dérivés du benzothiophène, comportant éventuellement des substituants azotés, tels que les composés hétérocycliques décrits dans les documents US-A-4931459, US- A-4910317 et EP-A-299457, et plus spécialement les alcoxy- et ou aryloxy- tétrazolyl-benzofuranne-carboxamides ou les alcoxy- et/ou aryloxy- tétrazolyl- benzothiophène-carboxamides.
Comme composés comportant un atome d'azote lié directement ou indirectement à un noyau benzénique, on peut citer ceux décrits dans les documents suivants : EP-A-522808 et WO-A-93/01165 et WO-A-93/10073. Les sels de cations utilisables . dans l'invention sont notamment les sels de strontium, de magnésium, de lanthanides de numéro atomique allant de 57 à 71 , de cobalt, de nickel, de manganèse, de baryum, d'yttrium, de cuivre, d'étain, de rubidium, de lithium et de zinc.
Ces sels peuvent être par exemple des carbonates, des salicylates, des bicarbonates, des sulfates, des glycérophosphates, des borates, des chlorures, des nitrates, des acétates, des hydroxydes, des persulfates ainsi que des sels d'α-hydroxyacides (citrates, tartrates, lactates, malates) ou d'acides de fruits, ou encore des sels d'acides aminés (aspartate, arginate, glycocholate, fumarate) ou des sels d'acides gras (palmitate, oléate, caséinate, béhénate). De préférence, le sel est choisi parmi le nitrate de strontium, de manganèse, d'yttrium ou de magnésium, le borate de strontium, de manganèse, d'yttrium ou de magnésium, le chlorure de strontium, de manganèse ou de magnésium, le sulfate de magnésium, de manganèse ou de strontium. Encore plus préférentiellement, ces sels sont le chlorure ou le nitrate de strontium.
Parmi les eaux thermales utilisables selon l'invention on peut citer plus particulièrement les eaux thermales du bassin de Vichy, comme celles provenant des sources Célestins, Chomel, Grande-Grille, Hôpital, Lucas et Parc. Préférentiellement, selon l'invention, on utilise l'eau de la source Lucas.
On peut également utiliser selon l'invention comme antagoniste de substance P, un extrait préparé à partir de matériel végétal comme par exemple un extrait d'Iridacées.
L'extrait d'Iridacée peut être tout extrait préparé à partir de matériel végétal issu de la famille des Iridacées.
L'extrait d'Iridacée peut être obtenu à partir de matériel végétal issu de plante entière cultivée in vivo ou issu de culture in vitro.
Ainsi, par exemple selon l'invention l'extrait peut être un extrait d'organe voire de cellules d'organe d'au moins une Iridacée (racines, tige, feuille) ou encore un extrait de cellules indifférenciées d'au moins une Iridacée.
De préférence on utilise un extrait obtenu à partir de cellules indifférenciées obtenues par culture in vivo ou in vitro .
La pression de sélection imposée par les conditions physico-chimiques lors de la croissance des cellules végétales in vitro permet d'obtenir un matériel végétal standardisé et disponible tout au long de l'année contrairement aux plantes cultivées in vivo.
Par culture in vitro, on entend l'ensemble des techniques connues de l'homme du métier qui permet de manière artificielle l'obtention d'un végétal ou d'une partie d'un végétal.
On peut ainsi utiliser par exemple selon l'invention un extrait de racines d'au moins une Iridacée cultivées in vitro ou encore un extrait de cellules indifférenciées d'au moins une Iridacée.
De préférence, on utilise un extrait obtenu à partir de matériel végétal cultivé in vitro et encore plus préférentiellement un extrait obtenu à partir de cellules indifférenciées cultivées in vitro.
Par cellules végétales indifférenciées, on entend toute cellule végétale ne présentant aucun des caractères d'une spécialisation particulière et capable de vivre par elle-même et non en dépendance avec d'autres cellules. Ces cellules végétales indifférenciées sont éventuellement aptes, sous l'effet d'une induction, à toute différenciation conforme à leur génome. Selon la méthode de culture choisie, et en particulier selon le milieu de culture choisi, il est possible d'obtenir, à partir d'un même explant, des cellules végétales indifférenciées présentant des caractères différents.
La famille des Iridacées (ou Iridées) compte environ 750 espèces. Les plantes de la famille des Iridacées sont surtout utilisées pour leur propriétés aromatiques et ornementales. Parmi les genres d'Iridacees utilisables selon l'invention, on peut citer à titre d'exemple les genres Romulea, Crocus, Iris, Gladiolus, Sisyrinchium ou encore Hermodactylus. Comme matériel végétal utilisable on peut citer celui provenant d'Iris germanica, d'Iris florentina, d'Iris pallida, de Crocus versicolor, de Romulea bulbucodium ou encore de Gladiolus communis.
Plus particulièrement, selon l'invention, on utilise du matériel végétal issu du genre Iris et préférentiellement du matériel végétal d'Iris pallida. Toute méthode d'extraction connue de l'homme du métier peut être utilisée pour préparer l'extrait contenu dans la composition selon l'invention. On peut, en particulier, citer les extraits alcooliques, notamment éthanoliques ou encore hydroalcooliques.
On peut également utiliser un extrait préparé par la méthode décrite dans la demande de brevet français n° 95-02379 déposée par la demanderesse. Ainsi, dans une première étape on broie le matériel végétal dans une solution aqueuse à froid, dans une deuxième étape les particules en suspension sont éliminées de la solution aqueuse issue de la première étape, et dans une troisième étape on stérilise la solution aqueuse issue de la deuxième étape. Cette solution aqueuse correspond à l'extrait. D'autre part, la première étape peut avantageusement être remplacée par une opération de congélation simple des tissus végétaux (par exemple à -20°C), suivie d'une extraction aqueuse reprenant les deuxième et troisième étapes ci- dessus décrites.
Bien entendu selon l'invention, les antagonistes de substance P peuvent être utilisés seuls ou en mélange.
Selon l'invention, par antagoniste du CGRP, on entend tout composé susceptible d'inhiber partiellement, voire totalement, l'effet biologique du CGRP. Particulièrement, pour qu'une substance soit reconnue comme un antagoniste de CGRP elle doit induire une réponse pharmacologique cohérente (incluant ou non sa fixation au récepteur du CGRP) notamment dans l'un des tests suivants
+ la substance antagoniste doit diminuer la vasodilatation induite par la capsaïcine et/ou par une stimulation électrique antidromique (appliquée sur un nerf afférent) et/ou
+ la substance antagoniste doit provoquer une inhibition de la libération de CGRP par les fibres nerveuses sensitives et/ou
+ la substance antagoniste doit provoquer une inhibition de la contraction du muscle lisse du vas deferens induite par le CGRP.
Parmi les antagonistes du CGRP connus, on peut citer par exemple le CGRP 8- 37 (séquence des acides aminés 8 à 37 de la partie N-terminale du CGRP), ou encore les anticorps anti-CGRP.
On peut également utiliser comme antagoniste de CGRP, un extrait préparé à partir de matériel végétal comme celui issu d'Iridacée ou encore à partir de micro-organismes comme par exemple un extrait de bactéries filamenteuses non photosynthétiques.
Par extrait de bactéries filamenteuses non photosynthétiques, on entend aussi bien le surnageant de culture desdites bactéries, la biomasse obtenue après culture desdites bactéries ou encore les extraits de la biomasse obtenus par traitement de cette biomasse.
Les extraits de bactéries selon l'invention sont préparés à partir de bactéries filamenteuses non photosynthétiques telles que définies selon la classification du Bergey's Manual of Systematic Bacteriology (vol. 3, sections 22 et 23, 9°édition, 1989), parmi lesquelles on peut citer les bactéries appartenant à l'ordre des Beggiatoales, et plus particulièrement les bactéries appartenant aux genres Beggiatoa, Vitreoscilla, Flexithrix ou Leucothrix.
Les bactéries qui viennent d'être définies et dont plusieurs ont déjà été décrites ont généralement un habitat aquatique et peuvent être trouvées notamment dans des eaux marines ou dans des eaux thermales. Parmi les bactéries utilisables, on peut citer par exemple :
Vitreoscilla filiformis (ATCC 15551 ) Vitreoscilla beggiatoïdes (ATCC 43181 )
Beggiatoa alba (ATCC 33555)
Flexithrix dorotheae (ATCC 23163)
Leucothrix mucor (ATCC 25107)
Sphaerotilus natans (ATCC 13338)
Préférentiellement, on utilise selon l'invention une souche de Vitreoscilla filiformis. Pour préparer l'extrait selon l'invention, on peut cultiver lesdites bactéries selon les méthodes connues de l'homme du métier, puis les séparer de la biomasse obtenue, par exemple par filtration, centrifugation, coagulation et/ou lyophilisation.
On peut notamment préparer les extraits utilisables selon l'invention, selon le procédé décrit par la demanderesse dans la demande de brevet WO-A- 93/00741.
Ainsi, après culture, les bactéries sont concentrées par centrifugation. La biomasse obtenue est autoclavée. Cette biomasse peut être lyophilisée pour constituer ce que l'on appelle l'extrait lyophilisé. Toute méthode de lyophilisation connue de l'homme du métier est utilisable pour préparer cet extrait. La fraction surnageante de cette biomasse peut également être filtrée dans un récipient stérile pour éliminer les particules en suspension. On obtient ainsi l'extrait dénommé par ailleurs dans le texte extrait aqueux.
Bien entendu selon l'invention, les antagonistes de CGRP peuvent être utilisés seuls ou en mélange.
Selon l'invention, le terme NO-synthase recouvre en fait une famille d'enzymes qui, de façon spécifique, assurent la catalyse enzymatique de la L-arginine en citrulline, catalyse au cours de laquelle est produit un médiateur gazeux aux multiples fonctions, le monoxyde d'azote ou NO. Le monoxyde d'azote possède de par sa structure un électron supplémentaire le rendant extrêmement réactif chimiquement. Il est notoire que de tels composés sont nocifs et l'on cherche à limiter au mieux leur production. C'est ainsi que dans le cas du monoxyde d'azote les inhibiteurs de NO-synthase ont été largement étudiés.
Ainsi, selon l'invention, les inhibiteurs de NO-synthase sont des produits qui permettent in situ sur l'homme d'inhiber partiellement, voire totalement, la synthèse de monoxyde d'azote (NO).
Ce sont donc des composés choisis parmi les composés inhibant la synthèse et/ou accélérant le catabolisme de la NO-synthase, les composés neutralisant la NO-synthase ou les composés intervenant en diminuant le signal transduit par la NO-synthase. Ainsi, l'inhibiteur de la NO-synthase peut être choisi parmi des peptides, synthétiques ou naturels, éventuellement modifiés, des molécules chimiques, synthétiques ou naturelles, des acides nucléiques antisens, des ribozymes, des anticorps anti-NO-synthase.
Parmi ces inhibiteurs de la NO-synthase, on peut citer notamment la NG-monométhyl-L-arginine (L-NMMA), la NG-nitro-L-arginine, l'ester méthylé de la NG-nitro-L-arginine, le chlorure de diphénylèneiodonium, la 7-nitroindazole, la N(5)-(1-iminoéthyl)-L-omithine, la NG,NG-diméthyl-L-arginine, la NG,NG-diméthyl- arginine, le 2-(4-carboxyphényl)-4,4,5,5-tetraméthylimidazoline-1-oxy-3-oxyde, l'aminoguanidine, la canavanine, l'ebselen et l'hormone stimulatrice des mélanocytes de type α.
Parmi les inhibiteurs de la NO-synthase, on utilise préférentiellement la NG-monométhyl-L-arginine et l'hormone stimulatrice des mélanocytes de type α. Les inhibiteurs de la NO-synthase peuvent être utilisés seuls ou en mélange.
La bradykinine est un peptide d'origine plasmatique libéré à partir d'un précurseur kininogène par une protéase plasmatique du nom de Kallikreine (EC 3.4.21.24). Ce nanopeptide est un des médiateurs clés de l'inflammation et possède des propriétés mitogènes. Les récepteurs pour cette kinine se divisent en deux principaux sous types, B1 et B2. La bradykinine agit notamment, sur le récepteur B2 et provoque la stimulation de nombreux systèmes de production de seconds messagers dont l'hydrolyse des inositol-phosphates, du métabolisme de l'acide arachidonique, la phosphorylation des résidus tyrosine ainsi que la dépolarisation ou l'hyperpolarisation de la membrane cellulaire.
Ainsi, selon l'invention, par antagoniste de la bradykinine, on entend tout composé susceptible d'inhiber partiellement, voire totalement, l'effet biologique de la bradykinine.
Particulièrement, pour qu'une substance soit reconnue comme un antagoniste de la bradykinine elle doit induire une réponse pharmacologique cohérente incluant ou non sa fixation au récepteur de la bradykinine.
Ainsi, entre dans cette définition tout composé qui peut interférer avec les effets de la bradykinine par sa fixation au récepteur de celle-ci (B1 ou B2) et/ou tout composé qui indépendamment de la fixation au(x) récepteur(s) induit par un mécanisme quelconque un effet contraire à celui connu de la bradykinine (par exemple interférant avec la synthèse de la bradykinine).
Parmi les antagonistes de la bradykinine, on préfère utiliser des composés inhibant la synthèse et/ou accélérant le catabolisme de la bradykinine, des composés neutralisant la bradykinine, des composés bloquant les récepteurs de la bradykinine tels que ceux qui interfèrent avec les effets de la bradykinine par leur fixation au récepteur de celle-ci (B1 ou B2), des composés inhibant la synthèse des récepteurs de la bradykinine ou des composés intervenant en diminuant le signal transduit par la bradykinine. Ces composés peuvent être d'origine naturelle ou synthétique.
Parmi les antagonistes de la bradykinine, on peut citer plus particulièrement des peptides, synthétiques ou naturels, éventuellement modifiés, comme la D-Arg, [Hyp3, D-Phe7]-bradykinin (NPC567), la [Thi 5, 8, D-Phe7]-bradykinin, la D-Arg, [Hyp3, Thi5,8, D-Phe7]-bradykinin, la N-α-adamantaneacetyl-D-Arg, [Hyp3, Thi5,8, D-Phe7]-bradykinin, la des-Arg9, [Leu8]-bradykinin (tous vendus par la société Sigma) ou encore les composés cités dans les brevets WO 95/08566, WO 95/07294, EP 0623350, EP 0622361 , WO 94/11021 , EP 0596406, WO 94/06453, WO 94/09001 , EP 0578521 , EP 0564972, EP 0552106, WO 93/11789, US 5216165, US 5212182, WO 92/17201 , EP 0496369, EP 0472220, EP 0455133, WO 91/09055, WO 91/02746, EP 0413277, EP 0370453, EP 0359310, WO 90/03980, WO 89/09231 , WO 89/09230, WO 89/01780, EP 0334244, EP 0596406, WO 86/07263 ou la P-guanidobenzoyl, [Hyp3,Thi5,D-Tic7,Oic8]-bradykinin (S 16118) (Feletou M & al., Pharmacol. Exp. Ther., June 1995, 273, 1078-84), la D-Arg, [Hyp3, Thi5, D-Tic7,Oic8]-bradykinin (HOE 140) (Feletou M & al., Eur. J. Pharmacol. 1995, 274, 57-64), la D-Arg, [Hyp3, D-Hype (trans-propyl) 7, Oie 8]-bradykinin (NPC 17731) ( Herzig M.C.S. and Leeb-Lundberg L.M.F., J. Biol. Chem. 1995, 270, 20591-20598) ou ceux cités dans Bradykinin Antagonists : development and applications (Stewart J.M., Biopolymers, 1995, 37, 143-155), ou encore des molécules chimiques, synthétiques ou naturelles, comme par exemple celles décrites dans Salvino et coll. J. Med. Chem., 1993, 36, 2583-2584.
On peut également utiliser selon l'invention des acides nucléiques antisens ou des ribozymes ayant pour but de sélectivement inhiber la synthèse de la bradykinine. Ces acides nucléiques antisens sont connus de l'homme du métier. Ils peuvent agir de différentes manières sur l'ADN ou sur l'ARN messager codant pour la bradykinine, notamment par blocage de la fixation ou de la progression des ribosomes le long de l'ARN messager, par clivage de l'ARN messager par la RNase H, ou en empêchant le transport de l'ARN messager du noyau vers le cytoplasme ou encore en empêchant la maturation de l'ARN messager.
On peut encore utiliser selon l'invention des anticorps anti-bradykinine ou des récepteurs solubles de la bradykinine, des anticorps anti-récepteurs de la bradykinine ou des antagonistes des récepteurs de la bradykinine.
Préférentiellement, selon l'invention on utilise un composé qui interfère avec les effets de la bradykinine par sa fixation au récepteur de celle-ci (B1 ou B2), préférentiellement au récepteur B2.
Encore plus préférentiellement, on utilise selon l'invention un antagoniste de la bradykinine choisi parmi : la D-Arg, [Hyp3, D-Phe7]-bradykinin (NPC567), la [Thi 5, 8, D-Phe7]-bradykinin, la D-Arg, [Hyp3, Thi5,8, D-Phe7]-bradykinin, la N-α-adamantaneacetyl-D-Arg, [Hyp3, Thi5,8, D-Phe7]-bradykinin, la des-Arg9, [Leu8]-bradykinin, la P-guanidobenzoyl, [Hyp3,Thi5,D-Tic7,Oic8]-bradyklnin (S 16118), la D-Arg, [Hyp3, Thi5, D-Tic7,Oic8]-bradykinin (HOE 140), la D-Arg, [Hyp3, D-Hype (trans-propyl) 7, Oie 8]-bradykinin (NPC 17731) Le peptide modifié préférentiellement utilisé selon l'invention est la D-Arg,
[Hyp3, Thi5, D-Tic7,Oic8]-bradykinin (HOE 140).
Les antagonistes de bradykinine peuvent être utilisés seuls ou en mélange.
On entend selon l'invention par antagonistes d'histamine, de cytokines et/ou de TNF-α, toutes substances susceptibles d'inhiber la libération et/ou la synthèse et/ou la fixation réceptorielle respectivement d'histamine, de cytokines et/ou de TNF-α. Les antagonistes inhibant la fixation réceptorielle de l'histamine sont des agents spécifiques du récepteur de type 1 de l'histamine (H1 ).
Pour qu'une substance soit reconnue comme un antagoniste réceptoriel d'histamine, de cytokines ou de TNF-α, elle doit répondre à l'une des caractéristiques suivantes :
- avoir une affinité pour les récepteurs spécifiques de ces composés ;
- avoir une activité pharmacologique antagoniste réceptoriel d'histamine, de cytokines ou de TNF-α, c'est-à-dire induire une réponse pharmacologique cohérente dans l'un des tests suivants :
+ pour les antagonistes réceptoriels d'histamine : une inhibition de la contraction des muscles lisses induite par l'administration d'histamine ;
+ pour les antagonistes réceptoriels de cytokines: inhibition de l'adhésion de macrophages induite par les cytokines sur les cellules endothéliales ou inhibition de la libération d'anions superoxydes induite par les cytokines sur les neutrophiles ;
+ pour les antagonistes réceptoriels de TNF-α : inhibition de l'adhésion de macrophages induite par TNF-α sur les cellules endothéliales ou inhibition de la libération d'anions superoxydes induite par TNF-α sur les neutrophiles ou inhibition de l'activité mitogène du TNF-α sur les fibroblastes du derme.
Pour qu'une substance soit reconnue comme un antagoniste de la libération et/ou de la synthèse d'histamine, de cytokines ou de TNF-α, elle doit répondre à l'une des caractéristiques suivantes :
- inhibition de la libération d'histamine par des mastocytes stimulés par le composé 48/80 ou stimulés par un ionophore calcique (A23 187)
- inhibition de la libération de cytokines ou de TNF-α par des monocytes (cellules U937) différenciés par un ester de phorbol (PMA).
Les antagonistes réceptoriels d'histamine H1 utilisables dans l'invention sont ceux classiquement utilisés dans les traitements des états allergiques et anaphylactiques ainsi que ceux pour lutter contre le mal des transports. Ces composés peuvent être par exemple des dérivés de la diéthylène diamine comme la Cinnarizine, la eyelizine ; des dérivés de l'aminopropane comme la dexchloro-phéniramine, la triprolidine ; des dérivés de phénothiazine comme la prométhazine, l'alimémazine ; ainsi que les composés cités pages 116 à 118 du livre Joseph R. Prous, The Year's Drug News, Therapeutic Targets, édition 1994, Prous Science Publishers comme la cétirizine HCI, l'ébastine, la loratadine, la sétastine HCI.
Les inhibiteurs de libération de l'histamine sont notamment des composés hétérocycliques oxygénés ou soufrés tels que les dérivés du furanne, les dérivés du benzofuranne, les dérivés du thiophène et les dérivés du benzothiophène, comportant éventuellement des substituants azotés, tels que ceux décrits dans les documents US-A-4931459, US-A-4910317 et EP-A- 299457, et plus spécialement les alcoxy- et/ou aryloxy- tétrazol-yl- benzofuranne-carboxamides ou les alcoxy- et/ou aryloxy- tétrazol-yl- benzothiophène-carboxamides. A titre d'exemple, on peut citer le 5-méthoxy-3- phénoxy-N-1 H-tétrazol-5-yl-benzothiophène-2-carboxamide, le 5-méthoxy-3-(1- méthyléthoxy)-N-1 H-tétrazol-5-yl-benzothiophène-2-carboxamide, le 6-méthoxy- 3-(1-méthyléthoxy)-N-1 H-tétrazol-5-yl-benzothiophène-2-carboxamide, le 5- méthoxy-3-(1-méthyIéthyl)-N-1 H-tétrazol-5-yl-benzothiophène-2-carboxamide, le 3-benzyloxy-5-méthoxy-N-1 H-tétrazol-5-yl-benzothiophène-2-carboxamide, et le 5-méthoxy-3-phénoxy-N-1 H-tétrazol-5-yl-benzothiophène-2-carboxamide.
Parmi les antagonistes de cytokines, on citera par exemple un antagoniste de la libération de l'interleukine 1 utilisable dans l'invention qui peut être l'auranofine ou le SKF-105809 ou encore un antagoniste de la synthèse d'interleukine 1 qui peut être la lactoférrine, ou encore les peptides ou dérivés de peptides, naturels ou synthétiques, comme par exemple la mélanotropine de type α ou ces dérivés comme par exemple le tripeptide Lys-Pro-Val.
Les antagonistes réceptoriels de TNF-α et les inhibiteurs de la libération et/ou de la synthèse de TNF-α utilisables dans l'invention sont en particulier la lisophyline, IΑ802715, la sulfasalazine.
Les antagonistes d'histamine, de cytokines et de TNF-a peuvent être synthétisés ou extraits de produits naturels (végétaux ou animaux).
Bien entendu selon l'invention, les antagonistes d'histamine, de cytokines et de TNF-a peuvent être utilisés, séparément ou associés, seuls ou sous forme de mélange.
De même, selon l'invention, les composés diminuant la synthèse, la libération et/ou l'activité d'au moins un médiateur de l'inflammation, peuvent être utilisés, séparément ou associés, seuls ou sous forme de mélange.
La quantité de composé diminuant la synthèse, la libération et/ou l'activité d'au moins un médiateur de l'inflammation contenue dans la composition de l'invention est bien entendu fonction de l'effet recherché et peut donc varier dans une large mesure.
Pour donner un ordre de grandeur, la composition de l'invention peut contenir un composé diminuant la synthèse, la libération et/ou l'activité d'au moins un médiateur de l'inflammation en une quantité représentant de 0,001% à 5% du poids total de la composition et préférentiellement en une quantité représentant de 0,01% à 2% du poids total de la composition.
Quelque soit la forme de la composition selon l'invention, la quantité d'inhibiteur d'un canal sodium ou d'un canal calcium contenue dans la composition est bien entendu fonction de l'effet recherché et peut donc varier dans une large mesure.
Pour donner un ordre de grandeur, dans les composition de l'invention, l'inhibiteur d'un canal sodium ou d'un canal calcium est en une quantité représentant de 0,0001% à 10% du poids total de la composition et préférentiellement en une quantité représentant de 0,001% à 5% du poids total de la composition.
Les compositions selon l'invention peuvent se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées, particulièrement pour une application topique.
La composition selon l'invention peut être appliquée sur la peau (sur toute zone cutanée du corps), le cuir chevelu, les ongles ou les muqueuses (buccale, jugale, gingivale, génitale, conjonctive). Selon le mode d'administration, la composition selon l'invention peut se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées.
Pour une application topique sur la peau, la composition peut avoir la forme notamment de solution aqueuse ou huileuse ou de dispersion du type lotion ou sérum, d'émulsions de consistance liquide ou semi-liquide du type lait, obtenues par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (H/E) ou inversement (E/H), ou de suspensions ou émulsions de consistance molle du type crème ou gel aqueux ou anhydre, ou encore de microcapsules ou microparticules, ou de dispersions vésiculaires de type ionique et/ou non ionique. Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles.
Elles peuvent être également utilisées pour le cuir chevelu sous forme de solutions aqueuses, alcooliques ou hydroalcooliques, ou sous forme de crèmes, de gels, d'émulsions, de mousses ou encore sous forme de compositions pour aérosol comprenant également un agent propulseur sous pression.
Les quantités des différents constituants des compositions selon l'invention sont celles classiquement utilisées dans les domaines considérés.
Ces compositions constituent notamment des crèmes de nettoyage, de protection, de traitement ou de soin pour le visage, pour les mains, pour les pieds, pour les grands plis anatomiques ou pour le corps, (par exemple crèmes de jour, crèmes de nuit, crèmes démaquillantes, crèmes de fond de teint, crèmes anti-solaires), des fonds de teint fluides, des laits de démaquillage, des laits corporels de protection ou de soin, des laits anti-solaires, des lotions, gels ou mousses pour le soin de la peau, comme des lotions de nettoyage, des lotions anti-solaires, des lotions de bronzage artificiel, des compositions pour le bain, des compositions désodorisantes comprenant un agent bactéricide, des gels ou lotions après-rasage, des crèmes epilatoires, des compositions contre les piqûres d'insectes, des compositions anti-douleur, des compositions pour traiter certaines maladies de la peau comme l'eczéma, la rosacée, le psoriasis, les lichens, les prurits sévères.
Les compositions selon l'invention peuvent également consister en des préparations solides constituant des savons ou des pains de nettoyage.
Les compositions peuvent aussi être conditionnées sous forme de composition pour aérosol comprenant également un agent propulseur sous pression.
La composition selon l'invention peut aussi être une composition pour soins capillaires, et notamment un shampooing, une lotion de mise en plis, une lotion traitante, une crème ou un gel coiffant, une composition de teintures (notamment teintures d'oxydation) éventuellement sous forme de shampooings colorants, des lotions restructurantes pour les cheveux, une composition de permanente (notamment une composition pour le premier temps d'une permanente), une lotion ou un gel antichute, un shampooing antiparasitaire, etc. La composition peut aussi être à usage bucco-dentaire, par exemple une pâte dentifrice. Dans ce cas, la composition peut contenir des adjuvants et additifs usuels pour les compositions à usage buccal et notamment des agents tensioactifs, des agents épaississants, des agents humectants, des agents de polissage tels que la silice, divers ingrédients actifs comme les fluorures, en particulier le fluorure de sodium, et éventuellement des agents édulcorants comme le saccharinate de sodium.
Lorsque la composition est une emulsion, la proportion de la phase grasse peut aller de 5 % à 80 % en poids, et de préférence de 5 % à 50 % en poids par rapport au poids total de la composition. Les huiles, les cires, les émulsionnants et les coémulsionnants utilisés dans la composition sous forme d'émulsion sont choisis parmi ceux classiquement utilisés dans le domaine cosmétique.
L'émulsionnant et le coémulsionnant sont présents, dans la composition, en une proportion allant de 0,3 % à 30 % en poids, et de préférence de 0,5 à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition. L'émulsion peut, en outre, contenir des vésicules lipidiques.
Lorsque la composition est une solution ou un gel huileux, la phase grasse peut représenter plus de 90 % du poids total de la composition.
De façon connue, la composition cosmétique peut contenir également des adjuvants habituels dans le domaine cosmétique, tels que les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les additifs hydrophiles ou lipophiles, les conservateurs, les antioxydants, les solvants, les parfums, les charges, les filtres, les absorbeurs d'odeur et les matières colorantes. Les quantités de ces différents adjuvants sont celles classiquement utilisées dans le domaine cosmétique, et par exemple de 0,01 % à 10 % du poids total de la composition. Ces adjuvants, selon leur nature, peuvent être introduits dans la phase grasse, dans la phase aqueuse et/ou dans les sphérules lipidiques.
Comme huiles ou cires utilisables dans l'invention, on peut citer les huiles minérales (huile de vaseline), les huiles végétales (fraction liquide du beurre de karité, huile de tournesol), les huiles animales (perhydrosqualène), les huiles de synthèse (huile de Purcellin), les huiles ou cires siliconées (cyclométhicone) et les huiles fluorées (perfluoropolyéthers), les cires d'abeille, de camauba ou paraffine. On peut ajouter à ces huiles des alcools gras et des acides gras (acide stéarique).
Comme émulsionnants utilisables dans l'invention, on peut citer par exemple le stéarate de glycérol, le polysorbate 60 et le mélange de PEG-6/PEG-32/Glycol Stéarate vendu sous la dénomination de Tefose® 63 par la société Gattefosse.
Comme solvants utilisables dans l'invention, on peut citer les alcools inférieurs, notamment l'éthanol et l'isopropanol, le propylène glycol.
Comme gélifiants hydrophiles utilisables dans l'invention, on peut citer les polymères carboxyvinyliques (carbomer), les copolymères acryliques tels que les copolymères d'acrylates/alkylacrylates, les polyacrylamides, les polysaccharides tels que l'hydroxypropylcellulose, les gommes naturelles et les argiles, et, comme gélifiants lipophiles, on peut citer les argiles modifiées comme les bentones, les sels métalliques d'acides gras comme les stéarates d'aluminium et la silice hydrophobe, éthylcellulose, polyéthylène.
La composition peut contenir d'autres actifs hydrophiles comme les protéines ou les hydrolysats de protéine, les acides aminés, les polyols, l'urée, l'allantoïne, les sucres et les dérivés de sucre, les vitamines hydrosolubles, les extraits végétaux et les hydroxy-acides.
Comme actifs lipophiles, on peut utiliser le rétinol (vitamine A) et ses dérivés, le tocophérol (vitamine E) et ses dérivés, les acides gras essentiels, les céramides, les huiles essentielles, l'acide salicylique et ses dérivés.
Selon l'invention la composition peut associer au moins un inhibiteur d'un canal sodium ou d'un canal calcium à d'autres agents actifs destinés notamment à la prévention et/ou au traitement des affections cutanées. Parmi ces agents actifs, on peut citer à titre d'exemple :
- les agents modulant la différenciation et/ou la prolifération et/ou la pigmentation cutanée tels que l'acide rétinoïque et ses isomères, le rétinol et ses esters, la vitamine D et ses dérivés, les oestrogènes tels que l'oestradiol, l'acide kojique ou l'hydroquinone ; - les antibactériens tels que le phosphate de clindamycine, l'érythromycine ou les antibiotiques de la classe des tétracyclines ;
- les antiparasitaires, en particulier le métronidazole, le crotamiton ou les pyréthrinoïdes ; - les antifongiques, en particulier les composés appartenant à la classe des imidazoles tels que l'éconazole, le kétoconazoie ou le miconazole ou leurs sels, les composés polyènes, tels que l'amphotéricine B, les composés de la famille des allylamines, tels que la terbinafine, ou encore l'octopirox ;
- les agents antiviraux tels que l'acyclovir ; - les agents anti-inflammatoires stéroïdiens, tels que l'hydrocortisone, le valérate de bétaméthasone ou le propionate de clobétasol, ou les agents antiinflammatoires non-stéroïdiens tels que l'ibuprofène et ses sels, le diclofénac et ses sels, l'acide acétylsalicylique, l'acétaminophène ou l'acide glycyrrhétinique ;
- les agents anesthésiques tels que le chlorhydrate de lidocaïne et ses dérivés ;
- les agents antiprurigineux comme la thénaldine, la triméprazine ou la cyproheptadine ;
- les agents kératolytiques tels que les acides alpha- et bêta- hydroxycarboxyliques ou bêta-cétocarboxyliques, leurs sels, amides ou esters et plus particulièrement les hydroxy-acides tels que l'acide glycolique, l'acide lactique, l'acide salicylique, l'acide citrique et de manière générale les acides de fruits, et l'acide n-octanoyl-5-salicylique ;
- les agents anti-radicaux libres, tels que l'alpha-tocophérol ou ses esters, les superoxydes dismutases, certains chélatants de métaux ou l'acide ascorbique et ses esters ;
- les anti-séborrhéiques tels que la progestérone ;
- les antipelliculaires comme l'octopirox ou la pyrithione de zinc ;
- les anti-acnéiques comme l'acide rétinoïque ou le peroxyde de benzoyle.
Ainsi, selon un mode particulier, l'invention concerne une composition contenant au moins un inhibiteur d'un canal sodium ou d'un canal calcium et au moins un agent choisi parmi les agents antibactériens, antiparasitaires, antifongiques, antiviraux, anti-inflammatoires, antiprurigineux, anesthésiques, kératolytiques, anti-radicaux libres, anti-séborrhéiques, antipelliculaires, anti-acnéiques et/ou les agents modulant la différenciation et/ou la prolifération et/ou la pigmentation cutanée. Bien entendu selon l'invention, l'inhibiteur d'un canal sodium ou d'un canal calcium peut être utilisé dans la préparation de compositions cosmétiques et/ou pharmaceutiques, particulièrement dermatologiques.
L'invention a aussi pour objet un procédé de traitement cosmétique de la peau, comprenant l'application topique sur la peau d'une composition topique cosmétique conforme à l'invention, pour augmenter le seuil de tolérance de la peau ou pour prévenir, traiter, voire supprimer, les picotements, les fourmillements, les démangeaisons ou prurits, les brûlures, les sensations d'échauffements, l'inconfort, les tiraillements et/ou les rougeurs et/ou les érythèmes.
Le procédé de l'invention s'applique particulièrement bien à la peau sensible ou à la peau intolérante.
Les procédés de traitement cosmétique de l'invention peuvent être mis en œuvre notamment en appliquant les compositions hygiéniques ou cosmétiques telles que définies ci-dessus, selon la technique d'utilisation habituelle de ces compositions. Par exemple : application de crèmes, de gels, de sérums, de lotions, de laits de démaquillage ou de compositions anti-solaires sur la peau ou sur les cheveux secs, application d'une lotion pour cheveux sur cheveux mouillés, de shampooings, ou encore application de dentifrice sur les gencives.
Les exemples et compositions suivants illustrent l'invention sans la limiter aucunement. Dans les compositions les proportions indiquées sauf indication contraire sont des pourcentages en poids
EXEMPLE 1 : Test fonctionnel in vivo sur modèle de l'inflammation neurogène :
Un test fonctionnel in vivo est réalisé pour mesurer l'efficacité d'un agent inhibant la conductance ionique cationique sur une inflammation d'origine neurogène induite par une stimulation électrique qui provoque un phénomène assimilable à une hyperexcitabilité cellulaire.
Les expériences in vivo sont réalisées selon la méthode décrite par Xu X.J. et collaborateurs (Neurosciences, 1991 , 42, 731-737). Le test consiste à provoquer une inflammation neurogène par la stimulation antidromique du nerf saphène chez l'animal anesthésié. Ce nerf innerve les territoires cutanés des pattes postérieures.
L'inflammation neurogène est quantifiée par la mesure de la perméabilité tissulaire au bleu Evans, un marqueur de l'extravasation tissulaire de l'albumine plasmatique qui a lieu au cours de l'inflammation.
5 μmoles d'un inhibiteur d'un canal calcium, le vérapamil, sont injectées de manière intradermique 15 minutes avant la stimulation du nerf saphène. Le véhicule est de l'eau stérile.
Le spantide II, (0,03 μmoles), est utilisé dans le test à titre de référence positive
Figure imgf000030_0001
Témoin : eau stérile p : test de significativité selon la méthode de Newman Keuls.
Le Vérapamil provoque une diminution statistiquement significative de 66% de l'inflammation neurogène.
Exemple 2 : Exemples de compositions selon l'invention. Ces compositions sont obtenues par les techniques habituelles couramment utilisées en cosmétique ou en pharmacie.
Composition 1 : Crème de soin pour le corps
Amiloride 0.10
Stéarate de glycérol 2.00
Polysorbate 60 (Tween 60 vendu par la société ICI) 1.00
Acide stéarique 1.40 Acide N-octanoyl-5-salicylique 2.00
Triéthanolamine 0.70
Carbomer 0.40 Eau qsp 100 %
Composition 2 : Crème de soin pour le visage (emulsion huile dans eau)
Amiloride 0.10 Stéarate de glycérol 2.00
Polysorbate 60 (Tween 60 vendu par la société ICI) 1.00
Acide stéarique 1.40
Acide n-octanoyl-5-salicylique 3.00
Triéthanolamine 0.70 Carbomer 0.40
Fraction liquide du beurre de karité 12.00
Perhydrosqualène 12.00
Antioxydant 0.05
Parfum 0.50 Conservateur 0.30
Eau qsp 100 %
Composition 3 : Crème de soin pour le visage (emulsion huile dans eau)
Nifedipinine 0.20 Stéarate de glycérol 2.00
Polysorbate 60 (Tween 60 vendu par la société ICI) 1.00
Acide stéarique 1.40
Acide n-octanoyl-5-salicylique 3.00
Triéthanolamine 0.70 Carbomer 0.40
Fraction liquide du beurre de karité 12.00
Perhydrosqualène 12.00
Antioxydant 0.05
Parfum 0.50 Conservateur 0.30
Eau qsp 100 %
Composition 4 : Crème de soin du visage pour peau sensible (emulsion huile dans eau) Amiloride 0.30
Stéarate de glycérol 2.00
Polysorbate 60 (Tween 60 vendu par la société ICI) 1.00 U
Acide stéarique 1.40
Triéthanolamine 0.70
Carbomer 0.40
Fraction liquide du beurre de karité 12.00 Perhydrosqualène 12.00
Antioxydant 0.05
Conservateur 0.30
Eau qsp 100 %
Composition 5 : Crème de soin du visage pour peau sensible (émuision huile dans eau)
Vérapamil 0.20
Stéarate de glycérol 2.00
Polysorbate 60 (Tween 60 vendu par la société ICI) 1.00 Acide stéarique 1.40
Triéthanolamine 0.70
Carbomer 0.40
Fraction liquide du beurre de karité 12.00
Perhydrosqualène 12.00 Antioxydant 0.05
Conservateur 0.30
Eau qsp 100 %

Claims

REVENDICATIONS
1. Utilisation d'au moins un inhibiteur partiel ou total d'au moins un canal sodium ou d'au moins un canal calcium, à l'exception du lanthane et des lanthanides, dans et/ou pour la préparation d'une composition pour augmenter le seuil de tolérance de la peau.
2. Utilisation d'au moins un inhibiteur partiel ou total d'au moins un canal sodium ou d'au moins un canal calcium présent dans le tissu cutané, à l'exception du lanthane et des lanthanides, dans et/ou pour la fabrication d'une composition à usage topique pour traiter, voire supprimer, les démangeaisons, les prurits, les fourmillements, les échauffements, les tiraillements, les picotements et/ou les érythèmes.
3. Utilisation d'au moins un inhibiteur partiel ou total d'au moins un canal sodium ou d'au moins un canal calcium d'au moins une fibre nerveuse sensitive cutanée et/ou d'au moins un kératinocyte et/ou d'au moins un mélanocyte, à l'exception du lanthane et des lanthanides, dans et/ou pour la fabrication d'une composition à usage topique pour augmenter le seuil de tolérance de la peau.
4. Utilisation d'au moins un inhibiteur partiel ou total d'au moins un canal sodium ou d'au moins un canal calcium d'au moins une fibre nerveuse sensitive cutanée et/ou d'au moins un kératinocyte et/ou d'au moins un mélanocyte, à l'exception du lanthane et des lanthanides, dans et/ou pour la fabrication d'une composition à usage topique pour traiter, voire supprimer, les démangeaisons, les prurits, les fourmillements, les échauffements, les tiraillements, les picotements et/ou les érythèmes.
5. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que l'inhibiteur est une substance qui répond à l'une au moins des caractéristiques suivantes :
- répond comme une substance antagoniste calcique ;
- répond comme une substance antagoniste sodique ;
- répond comme une substance se liant spécifiquement dans les modèles de fixation aux canaux calcium de type L ;
- répond comme une substance se liant spécifiquement dans les modèles de fixation aux canaux calcium de type N ; - répond comme une substance se liant spécifiquement dans les modèles de fixation aux canaux sodium ;
- répond comme une substance antagoniste calcique dans un modèle d'organe isolé (comme l'aorte contractée par action du chlorure de potassium).
6. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que l'inhibiteur est choisi parmi a Nicardipine, la Nitrendipine, la Nifedipine, la Nimodipine, la Niguldipine, l'Amiloride, le Pimozide, la Quinidine, la Quinidine sulfate, le Rouge de Ruthénium, le Vérapamil, la N-acétylprocainamide, l'Apamine, la Cyproheptadine, le Diltiazem, la Loperamide.
7. Utilisation selon la revendication précédente , caractérisée par le fait que l'inhibiteur est le Vérapamil ou l'Amiloride
8. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisée en ce que l'inhibiteur est utilisé en une quantité représentant de 0,0001% à 10 % du poids total de la composition et de préférence en une quantité représentant de 0,001 % à 5% du poids total de la composition.
9. Composition cosmétique ou pharmaceutique, caractérisée en ce qu'elle comprend, dans un milieu cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable au moins un inhibiteur d'au moins un canal sodium ou d'au moins un canal calcium et au moins un produit à effet irritant.
10. Composition cosmétique ou pharmaceutique, caractérisée en ce qu'elle comprend, dans un milieu cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable, au moins un inhibiteur d'au moins un canal sodium ou d'au moins un canal calcium et au moins un composé diminuant la synthèse, la libération et/ou l'activité d'au moins un médiateur de l'inflammation.
11. Composition selon la revendication 10, caractérisée en ce que le composé diminuant la synthèse, la libération et/ou l'activité d'au moins un médiateur de l'inflammation est un composé diminuant la synthèse, la libération et/ou l'activité d'au moins un médiateur de l'inflammation cutanée.
12. Composition selon l'une quelconque des revendications 10 ou 11, caractérisée en ce que le composé diminuant la synthèse, la libération et/ou l'activité d'au moins un médiateur de l'inflammation est choisi parmi les antagonistes de substance P et/ou de CGRP, les inhibiteurs de NO-synthase, les antagonistes de bradykinine, les antagonistes de cytokines, les antagonistes d'histamine, les antagonistes du facteur de nécrose tumorale de type α (TNFα).
13. Composition selon la revendication 12, caractérisée en ce que les antagonistes sont des antagonistes réceptoriels.
14. Composition selon l'une quelconque des revendications 12 ou 13, caractérisée en ce que l'antagoniste de substance P est choisi parmi les substances assurant une diminution de l'extravasation du plasma au travers de la paroi vasculaire induite par la capsaïcine ou par une stimulation nerveuse antidromique et les substances provoquant une inhibition de la contraction des muscles lisses induites par l'administration de substance P.
15. Composition selon l'une quelconque des revendications 12 à 14, caractérisée en ce que l'antagoniste de substance P est choisi parmi les peptides, les composés comprenant au moins un hétérocycle, les composés azotés comprenant au moins un cycle benzénique, les sels de cations monovalents, divalents et trivalents, les eaux thermales, les extraits végétaux et leurs mélanges.
16. Composition selon la revendication 15, caractérisée en ce que le peptide est le sendide ou le spantide II.
17. Composition selon la revendication 15, caractérisée en ce que le composé comprenant au moins un hétérocycle est un composé hétérocyclique azoté oxygéné ou soufré choisi parmi les dérivés de 2-tricyclyl-2-amino-éthane, les dérivés de spirolactame, les dérivés de quinuclidine, les dérivés azacycliques, les dérivés d'aminopyrrolidine, les dérivés de pipéridine, les aminoazahétérocycles, les dérivés d'isoindole, les dérivés du furanne, les dérivés du benzofuranne, les dérivés du thiophène et les dérivés du benzothiophène, et notamment les tétrazolyl-benzofuranne-carboxamides ou les tétrazolyl-benzothiophène-carboxamides.
18. Composition selon la revendication 15, caractérisée en ce que le sel est choisi parmi les chlorures, acétates, carbonates, bicarbonates, salicylates, borates, nitrates, hydroxydes, sulfates, persulfates, des glycérophosphates, les sels d'α-hydroxy-acides, les sels d'acides de fruits, les sels d'acides aminés et les sels d'acides gras de strontium, de magnésium, de lanthanides de numéro atomique allant de 57 à 71 , de cobalt, de nickel, de manganèse, de baryum, d'yttrium, de cuivre, d'étain, de rubidium, de lithium et de zinc.
19. Composition selon la revendication 15, caractérisée en ce que l'eau thermale est une eau provenant d'une source du bassin de Vichy.
20. Composition selon la revendication 15, caractérisée en ce que l'extrait végétal est un extrait d'Iridacée.
21. Composition selon l'une quelconque des revendications 12 ou 13, caractérisée en ce que l'antagoniste de CGRP est choisi parmi les substances assurant une diminution de la vasodilatation induite par la capsaïcine ou par une stimulation électrique antidromique (appliquée sur un nerf afférent) et/ou une inhibition de la libération de CGRP par les fibres nerveuses sensitives et les substances provoquant une inhibition de la contraction du muscle lisse du vas deferens induite par le CGRP.
22. Composition selon la revendication 21 , caractérisée en ce que l'antagoniste de CGRP est choisi parmi le CGRP 8-37 (séquence des acides aminés 8 à 37 de la partie N-terminale du CGRP), les anticorps anti-CGRP, les extraits végétaux ou de micro-organismes.
23. Composition selon la revendication 21 , caractérisée en ce que l'extrait végétal est un extrait d'Iridacée.
24. Composition selon la revendication 23, caractérisée en ce que l'extrait de micro-organisme est un extrait de bactéries filamenteuses non fructifiantes.
25. Composition selon la revendication 12, caractérisée en ce que l'inhibiteur de NO-synthase est choisi parmi les substances qui permettent in situ sur l'homme d'inhiber partiellement, voire totalement, la synthèse de monoxyde d'azote (NO).
26. Composition selon la revendication 25, caractérisée en ce que l'inhibiteur de NO-synthase est choisi parmi les composés inhibant la synthèse et/ou accélérant le catabolisme de la NO-synthase, les composés neutralisant la NO- synthase ou les composés intervenant en diminuant le signal transduit par la NO-synthase.
27. Composition selon l'une quelconque des revendications 12 ou 13, caractérisée en ce que l'antagoniste de la bradykinine est choisi parmi les composés inhibant la synthèse et/ou accélérant le catabolisme de la bradykinine, les composés neutralisant la bradykinine, les composés bloquant les récepteurs de la bradykinine tels que ceux qui interfèrent avec les effets de la bradykinine par leur fixation au récepteur de celle-ci (B1 ou B2), les composés inhibant la synthèse des récepteurs de la bradykinine ou les composés intervenant en diminuant le signal transduit par la bradykinine.
28. Composition selon l'une quelconque des revendications 12 ou 13, caractérisée en ce que l'antagoniste d'histamine, de cytokines ou de TNF-α est une substance choisie parmi les antagonistes réceptoriels d'histamine, de cytokines ou de TNF-α, ou parmi les antagonistes de la libération et/ou de la synthèse d'histamine, de cytokines ou de TNF-α
29. Composition selon l'une quelconque des revendications 12 à 28, caractérisée en ce que le composé diminuant la synthèse, la libération et/ou l'activité d'au moins un médiateur de l'inflammation est en une quantité représentant de 0,0001% à 5% du poids total de la composition et préférentiellement en une quantité représentant de 0,001% à 2% du poids total de la composition.
30. Composition selon l'une quelconque des revendications 12 à 29, caractérisée en ce que l'inhibiteur d'au moins un canal sodium ou d'au moins un canal calcium est en une quantité représentant de 0,0001% à 10% du poids total de la composition et préférentiellement en une quantité représentant de 0,001% à 5% du poids total de la composition.
31. Procédé de traitement cosmétique pour augmenter le seuil de tolérance de la peau, comprenant l'application topique sur la peau d'une composition topique cosmétique contenant au moins un composé inhibant partiellement ou totalement l'activité d'au moins un canal sodium ou d'au moins un canal calcium.
2. Procédé de traitement cosmétique pour augmenter le seuil de tolérance d'une peau sensible ou d'une peau intolérante, comprenant l'application topique sur ladite peau d'une composition topique cosmétique contenant au moins un composé inhibant partiellement ou totalement l'activité d'au moins un canal sodium ou d'au moins un canal calcium.
33. Procédé de traitement cosmétique en vue de diminuer l'effet irritant d'une composition cosmétique, comprenant l'application topique sur la peau d'une composition topique cosmétique contenant au moins un composé inhibant partiellement ou totalement l'activité d'au moins un canal sodium ou d'au moins un canal calcium.
34. Procédé de traitement cosmétique pour prévenir, traiter, voire supprimer, les picotements, les fourmillements, les démangeaisons ou prurits, les brûlures, les sensations d'échauffements, l'inconfort, les tiraillements et/ou les rougeurs et/ou les érythèmes, comprenant l'application topique sur la peau d'une composition topique cosmétique contenant au moins un composé inhibant partiellement ou totalement l'activité d'au moins un canal sodium ou d'au moins un canal calcium.
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Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001032122A2 (fr) * 1999-11-04 2001-05-10 Nataliya Iosifovna Schetkina Procede de preparation d'une composition utilisee en thalassotherapie
FR2815539A1 (fr) * 2000-10-23 2002-04-26 Silab Sa Principe actif riche en isoflavones, son procede d'extraction et ses applications cosmetiques
EP1749528A1 (fr) * 2005-08-05 2007-02-07 Pharma C S.A. Combinaisons pharmaceutiques comprenant un agoniste de l'opioide mu et un inhibiteur de la production de monoxide d'azote
US7537752B2 (en) 2001-04-23 2009-05-26 L'oreal Use of a composition containing an effective quantity of at least one ion chelating agent for increasing the tolerance threshold of a sensitive or intolerant skin
CN105233286A (zh) * 2015-09-10 2016-01-13 上海交通大学医学院 含酸敏感离子通道调控剂的制剂及其在治疗瘙痒中的用途

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6610683B2 (en) * 1996-09-12 2003-08-26 Idun Pharmaceuticals, Inc. Treatment of infectious disease using interleukin-1β-converting enzyme (ICE)/CED-3 family inhibitors
GB0619176D0 (en) * 2006-09-29 2006-11-08 Lectus Therapeutics Ltd Ion channel modulators & uses thereof
WO2010110428A1 (fr) * 2009-03-27 2010-09-30 協和発酵キリン株式会社 Agent pour prévenir et/ou traiter le prurit
KR101099550B1 (ko) * 2009-04-02 2011-12-28 대한민국 봉독을 유효성분으로 하는 상처 또는 화상 치료용 조성물
JP5562716B2 (ja) * 2010-05-12 2014-07-30 花王株式会社 電位依存性カチオンチャネル抑制剤
EP2638908A1 (fr) * 2012-03-16 2013-09-18 Phytotox SpA Poison paralysant de mollusque

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4052513A (en) * 1974-12-13 1977-10-04 Plough, Inc. Stable topical anesthetic compositions
WO1996019182A1 (fr) * 1994-12-21 1996-06-27 Cosmederm Technologies Formulations et procedes pour diminuer l'irritation de la peau

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2529571B2 (ja) * 1987-05-12 1996-08-28 株式会社ヤクルト本社 皮膚刺激感抑制剤及びこれを配合してなる化粧料
JPH01238509A (ja) * 1988-03-16 1989-09-22 Shiseido Co Ltd 皮膚外用剤
JP4022675B2 (ja) * 1993-12-21 2007-12-19 大正製薬株式会社 鎮痒剤組成物
JP3487633B2 (ja) * 1994-04-28 2004-01-19 祐徳薬品工業株式会社 皮膚疾患治療乳剤

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4052513A (en) * 1974-12-13 1977-10-04 Plough, Inc. Stable topical anesthetic compositions
WO1996019182A1 (fr) * 1994-12-21 1996-06-27 Cosmederm Technologies Formulations et procedes pour diminuer l'irritation de la peau

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CHEMICAL ABSTRACTS, vol. 111, no. 18, 30 octobre 1989 Columbus, Ohio, US; abstract no. 160001, HIRAKI, YOSHIO ET AL: "Cosmetics containing inhibitors of skin irritating agents" XP002087990 & JP 63 280 006 A (YAKULT HONSHA CO., LTD., JAPAN) *
CHEMICAL ABSTRACTS, vol. 112, no. 14, 2 avril 1990 Columbus, Ohio, US; abstract no. 124944, FUJII, SEISHIRO ET AL: "Cosmetic skin preparations containing calmodulin inhibitors or calcium inhibitors" XP002087991 & JP 01 238 509 A (SHISEIDO CO., LTD., JAPAN) *
CHEMICAL ABSTRACTS, vol. 123, no. 16, 16 octobre 1995 Columbus, Ohio, US; abstract no. 208788, SUGITA, KIMIKO ET AL: "Itching-controlling agents containing calcium hydrogen phosphate particles" XP002087989 & JP 07 173 078 A (TAISHO PHARMA CO LTD, JAPAN) *
CHEMICAL ABSTRACTS, vol. 124, no. 12, 18 mars 1996 Columbus, Ohio, US; abstract no. 156030, DOI, SHIGEO ET AL: "Skin disease therapeutic emulsions containing urea, diphenhydramine, and lidocaine" XP002087988 & JP 07 291 856 A (JUTOKU YAKUHIN KOGYO KK, JAPAN) *
DR. W. FORTH: "Lokalan{sthetika" ALLGEMEINE UND SPEZIELLE PHARMAKOLOGIE UND TOXIKOLOGIE, pages 490-492, XP002087987 *

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001032122A2 (fr) * 1999-11-04 2001-05-10 Nataliya Iosifovna Schetkina Procede de preparation d'une composition utilisee en thalassotherapie
WO2001032122A3 (fr) * 1999-11-04 2007-11-22 Nataliya Iosifovna Schetkina Procede de preparation d'une composition utilisee en thalassotherapie
FR2815539A1 (fr) * 2000-10-23 2002-04-26 Silab Sa Principe actif riche en isoflavones, son procede d'extraction et ses applications cosmetiques
WO2002034229A1 (fr) * 2000-10-23 2002-05-02 Societe Industrielle Limousine D"Application Biologique (Silab) Principe actif riche en isoflavones
US7537752B2 (en) 2001-04-23 2009-05-26 L'oreal Use of a composition containing an effective quantity of at least one ion chelating agent for increasing the tolerance threshold of a sensitive or intolerant skin
EP1749528A1 (fr) * 2005-08-05 2007-02-07 Pharma C S.A. Combinaisons pharmaceutiques comprenant un agoniste de l'opioide mu et un inhibiteur de la production de monoxide d'azote
CN105233286A (zh) * 2015-09-10 2016-01-13 上海交通大学医学院 含酸敏感离子通道调控剂的制剂及其在治疗瘙痒中的用途
CN105233286B (zh) * 2015-09-10 2018-10-30 上海交通大学医学院 含酸敏感离子通道调控剂的制剂及其在治疗瘙痒中的用途

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