FR2738488A1 - Composition contenant a titre de principe actif au moins un extrait d'au moins une iridacee - Google Patents

Abstract

L'invention a pour objet une composition cosmétique ou pharmaceutique contenant, à titre de principe actif, au moins un extrait d'au moins une lridacée. L'invention a également pour objet l'utilisation d'au moins un extrait d'au moins une lridacée dans une composition cosmétique en tant qu'antagoniste de substance P et l'utilisation dudit extrait pour la préparation d'une composition pharmaceutique, plus particulièrement dermatologique, destinée à traiter les désordres associés à un excès de synthèse et/ou de libération de substance P ainsi qu'un procédé de traitement cosmétique.

Description

La présente invention conceme une composition cosmétique ou pharmaceutique, plus particulièrement dermatologique, contenant à titre de principe actif au moins un extrait d'au moins une Iridacée.

II existe chez les mammifères des polypeptides appartenant à la famille des tachykinines qui induisent sur les fibres musculaires lisses des contractions rapides. Parmi les composés de cette famille, on peut citer la neurokinine ss, neurokinine a et la substance P.

La substance P est un élément chimique polypeptidique (undécapeptide), élaboré et libéré par une terminaison nerveuse. La localisation de la substance
P est spécifique des neurones, tant dans le système nerveux central que dans les organes à la périphérie. Ainsi, de très nombreux organes ou tissus reçoivent des afférences de neurones à substance P, il s'agit notamment des glandes salivaires, de l'estomac, du pancréas, de l'intestin (dans celuici, la distribution de la substance P est superposée au plexus nerveux intrinsèque de Meissner et d'Auerbach), du système cardio-vasculaire, de la glande thyroïde, de la peau, de l'iris et des corps ciliaires, de la vessie et bien évidemment des système nerveux central et périphérique.

De par la distribution ubiquitaire de la substance P, de très nombreux désordres sont associés à un excès de synthèse et I ou de libération de substance P.

La substance P intervient notamment dans ia transmission de la douleur et dans des maladies du système nerveux central (par exemple l'anxiété, les psychoses, les neuropathies, les troubles neurodégénératifs de type démence sénile d'Alzheimer, démence des sidéens, maladie de Parkinson, syndrome de Down, syndrome de Korsakoff, scléroses multiples, schizophrénie), dans des maladies respiratoires (telles que par exemple les broncho-pneumonie) et inflammatoires (telles que par exemple la polyarthrite rhumatoïde), dans des syndromes allergiques (tels que par exemple l'asthme, les rhinites allergiques, les pharyngites allergiques, I'urticaire, les dermatites eczémateuses), dans des maladies gastro-intestinales (telles que par exemple les ulcères, les colites, la maladie de Crohn), dans des désordres cutanés (tels que par exemple le psoriasis, les maladies prurigineuses, I'herpès, les photodermatoses, les dermatites atopiques, les dermatites de contact, les lichens, les prurigos, les prurits, les érythèmes en particulier solaire, les piqûres d'insectes), dans des fibroses et autres troubles de la maturation des collagènes (tels que par exemple la sclérodermie), dans des troubles cardio-vasculaires, des troubles vasospastiques (tels que par exemple les migraines, la maladie de Reynaud), dans des désordres immunologiques, dans des troubles du tractus urinaire (tels que par exemple l'incontinence, la cystite), dans des maladies rhumatismales dans certaines maladies dermatologiques (telles que l'eczéma) et dans les affections ophtalmologiques (telles que par exemple les conjonctivites, les uvéites, les prurits oculaires, les douleurs oculaires, les irritations ).

L'utilisation d'antagoniste de substance P est l'une des alternatives thérapeutiques efficaces dans toutes les affections citées cidessus.

Par antagoniste de substance P, on entend tout composé susceptible d'inhiber partiellement, voire totalement, l'effet biologique de la substance P.

Particulièrement, pour qu'une substance soit reconnue comme un antagoniste de substance P elle doit induire une réponse pharmacologique cohérente (incluant ou non sa fixation au récepteur de la substance P) notamment dans l'un des tests suivants:
- la substance antagoniste doit diminuer l'extravasation du plasma au travers de la paroi vasculaire induite par la capsaïcine ou par une stimulation nerveuse antidromique, ou bien
- la substance antagoniste doit provoquer une inhibition de la contraction des muscles lisses induites par l'administration de substance P.

A ce jour, des antagonistes de substance P sont utilisés pour traiter les désordres indiqués ci-dessus. A cet effet, on peut se référer aux documents US-A4472305, US-A4839465, EP-A-1 01929, EP-A-3331 74, EP-A-336230,
EP-A-394989, EP-A-4431 32, EP-A498069, EP-A-51 5681, EP-A-517589, WO-A-92/22569, GB-A-2216529, EP-A-360390, EP-A-429366, EP-A-430771, EP-A-49931 3, EP-A-51 4273, EP-A-51 4274, EP-A-51 4275, EP-A-51 4276,
EP-A-520555, EP-A-528495, EP-A-532456, EP-A-545478, EP-A-5581 56,
WO-A-90/05525, WO-A-90/05729, WO-A-91 118878, WO-A-91/18899, WO-A-92/12151, WO-A-9211 5585, WO-A-92/1 7449, WO-A-92/20676,
WO-A-93/00330, WO-A-93/00331, WO-A-93/01159, WO-A-93/01169, WO-A-931011 70, WO-A-93/06099, WO-A-93/09116, EP-A-522808 et WO-A-93/011 65.

Cependant aucun des documents ci-dessus n'envisage, ni ne suggère qu'un extrait d'au moins une Iridacée puisse avoir une activité antagoniste de substance P telle que définie cidessus et donc puisse être notamment utilisé pour traiter les désordres indiqués cidessus.

La demanderesse a découvert qu'un extrait d'au moins une Iridacée répond aux caractéristiques définies comme caractérisant un antagoniste de substance P et peut donc être utilisé comme antagoniste de substance P.

L'invention a donc pour objet une composition contenant à titre de principe actif au moins un extrait d'au moins une Iridacée.

Par principe actif, on entend toute molécule ou extrait susceptible de modifier ou de moduler le fonctionnement d'au moins un système biologique donné.

L'invention a en outre pour objet l'utilisation d'au moins un extrait d'au moins une
Iridacée dans une composition cosmétique en tant qu'antagoniste de substance P.

L'invention concerne également l'utilisation dudit extrait pour la préparation d'une composition pharmaceutique, plus particulièrement dermatologique, destinée à traiter les désordres associés à un excès de synthèse etlou de libération de substance P.

L'extrait d'au moins une Iridacée peut être tout extrait préparé à partir de matériel végétal issu de la famille des Iridacées.

La composition peut contenir au moins un extrait d'au moins une Iridacée obtenu à partir de matériel végétal issu de plante entière cultivée in vivo ou issu de culture in vitro.

La pression de sélection imposée par les conditions physico-chimiques lors de la croissance des cellules végétales in vitro permet d'obtenir un matériel végétal standardisé et disponible tout au long de l'année contrairement aux plantes cultivées in vivo.

Par culture in vitro, on entend l'ensemble des techniques connues de l'homme du métier qui permet de manière artificielle l'obtention d'un végétal ou d'une partie d'un végétal.

On peut ainsi utiliser par exemple selon l'invention un extrait de racines d'au moins une Iridacée cultivées in vitro ou encore un extrait de cellules indifférenciées d'au moins une Iridacée.

De préférence, on utilise un extrait obtenu à partir de matériel végétal cultivé in vitro et encore plus préférentiellement un extrait obtenu à partir de cellules indifférenciées cultivées in vitro.

Par cellules végétales indifférenciées, on entend toute cellule végétale ne présentant aucun des caractères d'une spécialisation particulière et capable de vivre par elle-même et non en dépendance avec d'autres cellules. Ces cellules végétales indifférenciées sont éventuellement aptes, sous l'effet d'une induction, à toute différenciation conforme à leur génome.

Selon la méthode de culture choisie, et en particulier selon le milieu de culture choisi, il est possible d'obtenir, à partir d'un même explant, des cellules végétales indifférenciées présentant des caractères différents.

La famille des Iridacées (ou Iridées) compte environ 750 espèces.

Les plantes de la famille des Iridacées sont surtout utilisées pour leur propriétés aromatiques et ornementales.

Parmi les genres d'lridacées utilisables selon l'invention, on peut citer à titre d'exemple les genres Romulea, Crocus, Iris, Gladiolus, Sisyrinchium ou encore
Hermodactylus.

Comme matériel végétal utilisable on peut citer celui provenant d'lris germanica, d'lris florentina, d'lris pallia, de Crocus versicolor, de Romulea bulbucodium ou encore de Gladiolus communies.

Plus particulièrement selon l'invention on utilise du matériel végétal issu du genre Iris et préférentiellement du matériel végétal d'lris pallida.

Toute méthode d'extraction connue de l'homme du métier peut être utilisée pour préparer l'extrait contenu dans la composition selon l'invention.

On peut, en particulier citer, les extraits alcooliques, notamment éthanoliques ou encore hydroalcooliques.

On peut également utiliser un extrait préparé par la méthode décrite dans la demande de brevet français n" 9502379 déposée par la demanderesse.

Ainsi, dans une première étape on broie le matériel végétal dans une solution aqueuse à froid, dans une deuxième étape les particules en suspension sont éliminées de la solution aqueuse issue de la première étape, et dans une troisième étape on stérilise la solution aqueuse issue de la deuxième étape.

Cette solution aqueuse correspond à l'extrait.

D'autre part, la première étape peut avantageusement être remplacée par une opération de congélation simple des tissus végétaux (par exemple à -20 C), suivie d'une extraction aqueuse reprenant les deuxièmes et troisième étapes cidessus décrites.

Un exemple de préparation d'extrait utilisable selon l'invention est donné par ailleurs dans les exemples.

La quantité de principe actif contenue dans la composition de l'invention est bien entendu fonction de l'effet recherché.

Selon l'invention, la composition peut contenir un extrait d'au moins une Iridacée en une quantité représentant de 0,001 % à 20 % du poids total de la composition et préférentiellement en une quantité représentant de 0,1 % à 10 % du poids total de la composition.

La composition peut être ingérée, injectée ou appliquée sur la peau (sur toute zone cutanée du corps), les cheveux, les ongles ou les muqueuses (buccale, jugale, gingivale, génitale, conjonctive). Selon le mode d'administration, la composition selon l'invention peut se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées.

Pour une application topique sur la peau, la composition peut avoir la forme notamment de solution aqueuse ou huileuse ou de dispersion du type lotion ou sérum, d'émulsions de consistance liquide ou semi-liquide du type lait, obtenues par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (H/E) ou inversement (E/H), ou de suspensions ou émulsions de consistance molle du type crème ou gel aqueux ou anhydres, ou encore de microcapsules ou microparticules, ou de dispersions vésiculaires de type ionique etlou non ionique. Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles.

Elles peuvent être également utilisées pour les cheveux sous forme de solutions aqueuses, alcooliques ou hydroalcooliques, ou sous forme de crèmes, de gels, d'émulsions, de mousses ou encore sous forme de compositions pour aérosol comprenant également un agent propulseur sous pression.

Pour l'injection, la composition peut se présenter sous forme de lotion aqueuse, huileuse ou sous forme de sérum. Pour les yeux, elle peut se présenter sous forme de gouttes et pour l'ingestion, elle peut se présenter sous forme de capsules, de granulés de sirops ou de comprimés.

Les quantités des différents constituants des compositions selon l'invention sont celles classiquement utilisées dans les domaines considérés.

Ces compositions constituent notamment des crèmes de nettoyage, de protection, de traitement ou de soin pour le visage, pour les mains, pour les pieds, pour les grands plis anatomiques ou pour le corps, (par exemple crèmes de jour, crèmes de nuit, crèmes démaquillantes, crèmes de fond de teint, crèmes anti-solaires), des fonds de teint fluides, des laits de démaquillage, des laits corporels de protection ou de soin, des laits anti-solaires, des lotions, gels ou mousses pour le soin de la peau, comme des lotions de nettoyage, des lotions anti-solaires, des lotions de bronzage artificiel, des compositions pour le bain, des compositions désodorisantes comprenant un agent bactéricide, des gels ou lotions après-rasage, des crèmes épilatoires, des compositions contre les piqûres d'insectes, des compositions anti-douleur, des compositions pour traiter certaines maladies de la peau comme l'eczéma, la rosasée, le psoriasis, les lichens, les prurits sévères.

Les compositions selon l'invention peuvent également consister en des préparations solides constituant des savons ou des pains de nettoyage.

Les compositions peuvent aussi être conditionnées sous forme de composition pour aérosol comprenant également un agent propulseur sous pression.

La composition selon l'invention peut aussi être une composition pour soins capillaires, et notamment un shampooing, une lotion de mise en plis, une lotion traitante, une crème ou un gel coiffant, une composition de teintures (notamment teintures d'oxydation) éventuellement sous forme de shampooings colorants, des lotions restructurantes pour les cheveux, une composition de permanente (notamment une composition pour le premier temps d'une permanente), une lotion ou un gel antichute, un shampooing antiparasitaire, etc.

La composition peut aussi être à usage bucco-dentaire, par exemple une pâte dentifrice. Dans ce cas, la composition peut contenir des adjuvants et additifs usuels pour les compositions à usage buccal et notamment des agents tensioactifs, des agents épaississants, des agents humectants, des agents de polissage tels que la silice, divers ingrédients actifs comme les fluorures, en particulier le fluorure de sodium, et éventuellement des agents édulcorants comme le saccharinate de sodium.

Lorsque la composition est une émulsion, la proportion de la phase grasse peut aller de 5 % à 80 % en poids, et de préférence de 5 % à 50 % en poids par rapport au poids total de la composition. Les huiles, les cires1 les émulsionnants et les coémulsionnants utilisés dans la composition sous forme d'émulsion sont choisis parmi ceux classiquement utilisés dans le domaine cosmétique.

L'émulsionnant et le coémulsionnant sont présents, dans la composition, en une proportion allant de 0,3 % à 30 % en poids, et de préférence de 0,5 à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition. L'émulsion peut, en outre, contenir des vésicules lipidiques.

Lorsque la composition est une solution ou un gel huileux, la phase grasse peut représenter plus de 90 % du poids total de la composition.

De façon connue, la composition cosmétique peut contenir également des adjuvants habituels dans le domaine cosmétique, tels que les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les additifs hydrophiles ou lipophiles, les conservateurs, les antioxydants, les solvants, les parfums, les charges, les filtres, les absorbeurs d'odeur et les matières colorantes. Les quantités de ces différents adjuvants sont celles classiquement utilisées dans le domaine cosmétique, et par exemple de 0,01 % à 10 % du poids total de la composition.

Ces adjuvants, selon leur nature, peuvent être introduits dans la phase grasse, dans la phase aqueuse etlou dans les sphérules lipidiques.

Comme huiles ou cires utilisables dans l'invention, on peut citer les huiles minérales (huile de vaseline), les huiles végétales (fraction liquide du beurre de karité, huile de tournesol), les huiles animales (perhydrosqualène), les huiles de synthèse (huile de Purcellin), les huiles ou cires siliconées (cyclométhicone) et les huiles fluorées (perfluoropolyéthers), les cires d'abeille, de carnauba ou paraffine. On peut ajouter à ces huiles des alcools gras et des acides gras (acide stéarique).

Comme émulsionnants utilisables dans l'invention, on peut citer par exemple le stéarate de glycérol, le polysorbate 60 et le mélange de PEG-G/PEG-321Glycol
Stéarate vendu sous la dénomination de TefoseR 63 par la société Gattefosse.

Comme solvants utilisables dans l'invention, on peut citer les alcools inférieurs, notamment l'éthanol et l'isopropanol, le propylène glycol.

Comme gélifiants hydrophiles utilisables dans l'invention, on peut citer les polymères carboxyvinyliques (carbomer), les copolymères acryliques tels que les copolymères d'acrylateslalkylacrylates, les polyacrylamides, les polysaccharides tels que l'hydroxypropylcellulose, les gommes naturelles et les argiles, et, comme gélifiants lipophiles, on peut citer les argiles modifiées comme les bentones, les sels métalliques d'acides gras comme les stéarates d'aluminium et la silice hydrophobe, éthylcellulose, polyéthylène.

La composition peut contenir d'autres actifs hydrophiles comme les protéines ou les hydrolysats de protéine, les acides aminés, les polyols, I'urée, I'allantoïne, les sucres et les dérivés de sucre, les vitamines hydrosolubles, les extraits végétaux et les hydroxyacides.

Comme actifs lipophiles, on peut utiliser le rétinol (vitamine A) et ses dérivés, le tocophérol (vitamine E) et ses dérivés, les acides gras essentiels, les céramides, les huiles essentielles, l'acide salicylique et ses dérivés.

Selon l'invention la composition peut associer au moins un extrait d'au moins une Iridacée à d'autres agents actifs destinés notamment à la prévention etlou au traitement des affections cutanées. Parmi ces agents actifs, on peut citer à titre d'exemple: - les agents modulant la différenciation etlou la prolifération eVou la pigmentation cutanée tels que l'acide rétinoïque et ses isomères, le rétinol et ses esters, la vitamine D et ses dérivés, les oestrogènes tels que l'oestradiol,
L'acide kojique ou l'hydroquinone; - les antibactériens tels que le phosphate de clindamycine, l'érythromycine ou les antibiotiques de la classe des tétracyclines; - les antiparasitaires, en particulier le métronidazole, le crotamiton ou les pyréthrinoïdes; - les antifongiques, en particulier les composés appartenant à la classe des imidazoles tels que l'éconazole, le kétoconazole ou le miconazole ou leurs sels, les composés polyènes, tels que l'amphotéricine B, les composés de la famille des allylamines, tels que la terbinafine, ou encore l'octopirox; - les agents antiviraux tels que l'acyclovir; - les agents anti-inflammatoires stéroidiens, tels que l'hydrocortisone, le valérate de bétaméthasone ou le propionate de clobétasoi, ou les agents antiinflammatoires non-stéroïdiens tels que l'ibuprofène et ses sels, le diclofénac et ses sels, L'acide acétylsalicylique, 'acétaminophène ou l'acide glycyrrhétinique; - les agents anesthésiques tels que le chlorhydrate de lidocaïne et ses dérivés; - les agents antiprurigineux comme la thénaldine, la triméprazine ou la cyproheptadine; - les agents kératolytiques tels que les acides alpha- et bêtahydroxycarboxyliques ou bêta-cétocarboxyliques, leurs sels, amides ou esters et plus particulièrement les hydroxyacides tels que l'acide glycolique, L'acide lactique, l'acide salicylique, l'acide citrique et de manière générale les acides de fruits, et l'acide n-octanoyl-5-salicylique; - les agents anti-radicaux libres, tels que l'alpha-tocophérol ou ses esters, les superoxyde dismutases, certains chélatants de métaux ou l'acide ascorbique et ses esters; - les antiséborrhéiques tels que la progestérone; - les antipelliculaires comme l'octopirox ou la pyrithione de zinc; - les antiacnéiques comme l'acide rétinoïque ou le peroxyde de benzoyle.

Ainsi, selon un mode particulier, l'invention concerne une composition contenant au moins un extrait d'au moins une Iridacée et au moins un agent choisi parmi les agents antibactériens, antiparasitaires, antifongiques, antiviraux, antiinflammatoires, antiprurigineux, anesthésiques, kératolytiques, anti-radicaux libres, anti-séborrhéiques, antipelliculaires, antiacnéiques etlou les agents modulant la différenciation etlou la prolifération etlou la pigmentation cutanée.

On a vu préalablement dans le texte des exemples de pathologies liés à un excès de synthèse etlou de libération de substance P.

Ainsi, selon un aspect particulier, I'invention à pour objet une composition contenant au moins un extrait d'au moins une Iridacée destinée à traiter les désordres du système nerveux central, les troubles respiratoires, les syndromes allergiques, I'inflammation, la douleur, les désordres gastro-intestinaux, les désordres cutanés, les fibroses, les troubles de la maturation du collagène, les troubles cardio-vasculaires, les troubles vasospastiques, les désordres immunologiques ou encore les troubles du tractus urinaires.

Dans le domaine des désordres cutanés, il est connu que certaines peaux sont plus sensibles que d'autres. Toutefois, les symptômes des peaux sensibles étaient jusqu'à présent mal caractérisés et le problème de ces peaux était, de ce fait, mal défini ; personne ne connaissait exactement le processus mis en cause dans la sensibilité de la peau. Certains pensaient qu'une peau sensible était une peau qui réagissait aux produits cosmétiques, d'autres qu'il s'agissait d'une peau qui réagissait à plusieurs facteurs extérieurs, pas forcément liés aux produits cosmétiques. On assimilait également les peaux sensibles à des peaux allergiques.

Des tests ont été mis au point pour cerner les peaux sensibles, par exemple des tests à l'acide lactique et au DMSO qui sont connus pour être des substances irritantes : voir par exemple l'article de K. Lammintausta et al., Dermatoses, 1988, 36, pages 4549; et l'article de T. Agner et J. Serup, Clinical and
Experimental Dermatology, 1989, 14, pages 214-217.

Du fait de la méconnaissance des caractéristiques des peaux sensibles, il était jusqu'à présent très difficile voire impossible de les traiter. En fait, on les traitait indirectement, par exemple en limitant dans les compositions cosmétiques ou dermatologiques l'emploi de produits à caractère irritant tels que les tensioactifs, les conservateurs ou les parfums ainsi que l'emploi de certains actifs cosmétiques ou dermatologiques.

Après de nombreux tests cliniques, la demanderesse a pu déterminer les symptômes liés aux peaux sensibles. Ces symptômes sont en particulier des signes subjectifs, qui sont essentiellement des sensations dysesthésiques. On entend par sensations dysesthésiques des sensations plus ou moins douloureuses ressenties dans une zone cutanée comme les picotements, fourmillements, démangeaisons ou prurits, brûlures, échauffements, inconforts, tiraillements, etc.

La demanderesse a pu montrer en outre qu'une peau sensible n'était pas une peau allergique. En effet, une peau allergique est une peau qui réagit à un agent extérieur, un allergène, qui déclenche une réaction d'allergie. II s'agit d'un processus immunologique qui ne se produit que lorsqu'un allergène est présent et qui ne touche que les sujets sensibilisés. La caractéristique essentielle de la peau sensible est selon la demanderesse, au contraire, un mécanisme de réponse à des facteurs extérieurs, qui peut concemer tout individu, même si les individus dits à peau sensible y réagissent plus vite que les autres. Ce mécanisme n'est pas immunologique, il est aspécifique.

La demanderesse a trouvé que les peaux sensibles pouvaient être scindées en deux grandes formes acliniques, les peaux irritables etlou réactives, et les peaux intolérantes.

Une peau irritable etlou réactive est une peau qui réagit par un prurit, c'est-àdire par des démangeaisons, ou par des picotements, à différents facteurs tels que l'environnement, les émotions, les alimentes, le vent, les frottements, le rasoir, le savon, les tensioactifs, l'eau dure à forte concentration de calcaire, les variations de température ou la laine. En général, ces signes sont associés à une peau sèche avec ou sans dartres, ou à une peau qui présente un érythème.

Une peau intolérante est une peau qui réagit par des sensations d'échauffement, de tiraillements, de fourmillements etlou de rougeurs, à différents facteurs tels que l'environnement, les émotions, les aliments et certains produits cosmétiques. En général, ces signes sont également associés à une peau hyperséborrhéique ou acnéique avec ou sans dartres, et à un érythème.

Les cuirs chevelus "sensibles" ont une sémiologie clinique plus univoque : les sensations de prurit etlou de picotements etlou d'échauffements sont essentiellement déclenchés par des facteurs locaux tels que frottements, savon, tensioactifs, eau dure à forte concentration de calcaire, shampooings ou lotions.

Ces sensations sont aussi parfois déclenchées par des facteurs tels que l'environnement, les émotions eVou les aliments. Un érythème et une hyperséborrhée du cuir chevelu ainsi qu'un état pelliculaire sont fréquemment associés aux signes précédents.

Par ailleurs, dans certaines régions anatomiques comme les grands plis (régions inguinales, génitale, axillaires, poplitées, anale, sous-mammaires, plis du coude) et les pieds, la peau sensible se traduit par des sensations prurigineuses eVou des sensations dysesthésiques (échauffement, picotements) liées en particulier à la sueur, aux frottements, à la laine, aux tensioactifs, à certaines préparation cosmétiques, à l'eau dure à forte concentration en calcaire etlou aux variations de température.

Pour déterminer si une peau est sensible ou non, la demanderesse a également mis au point un test. En effet, après avoir effectué un grand nombre de tests dans le but de définir une peau sensible, elle a trouvé de manière surprenante qu'il existait un lien entre les personnes à peau sensible et celles qui réagissaient à une application topique de capsaïcine.

Le test à la capsaïcine consiste à appliquer sur environ 4 cm2 de peau 0,05 ml d'une crème comprenant 0,075 % de capsaïcine et à noter l'apparition de signes subjectifs provoqués par cette application, tels que picotements, brûlures et démangeaisons. Chez les sujets à peaux sensibles, ces signes apparaissent entre 3 et 20 minutes après l'application et sont suivis de l'apparition d'un érythème qui débute à la périphérie de la zone d'application.

Jusqu'à présent, la capsaïcine était utilisée comme médicament, en particulier pour traiter les douleurs du zona. La capsaïcine provoque un relargage des neuropeptides, et en particulier des tachykinines qui proviennent de terminaisons nerveuses de l'épiderme et du derme. La demanderesse a constaté que le schéma physiopathologique commun à tous les états des peaux sensibles était lié à une grande aptitude à libérer des tachykinines et plus particulièrement de la substance P dans la peau. Les manifestations dysesthésiques qui sont provoquées par leur libération sont dites "neurogènes".

Personne jusqu'à ce jour n'avait établi un lien entre la substance P et la peau sensible. Les signes cliniques de la peau sensible sont essentiellement subjectifs: picotements, fourmillements, prurits, tiraillements, échauffements, et ils s'associent parfois à des érythèmes. Ces signes sont dus à des facteurs extérieurs aspécifiques. Les symptômes apparaissent essentiellement localisés au visage, au cou et au cuir chevelu, mais peuvent apparaître aussi sur tout le corps.

Ainsi la demanderesse a découvert qu'une des caractéristiques essentielles des peaux sensibles est liée à la libération de substance P et donc que l'utilisation d'antagonistes de substance P peut permettre d'obtenir un effet préventif eVou curatif des peaux sensibles.

Pour traiter les peaux sensibles, la demanderesse a donc envisagé d'utiliser des antagonistes de substance P. Elle a en effet constaté de manière surprenante que l'incorporation d'un antagoniste de substance P dans une composition destinée à un usage topique permet d'éviter l'irritation eVou les sensations dysesthésiques etlou les prurits de la peau.

L'invention concerne donc plus particulièrement une composition cosmétique ou pharmaceutique contenant au moins un extrait d'au moins une Iridacée destinée à traiter les peaux sensibles.

La présente invention a encore pour objet une composition cosmétique ou pharmaceutique contenant au moins un extrait d'au moins une Iridacée destinée à prévenir etlou à lutter contre les irritations cutanées etlou les dartres eVou les érythèmes eVou les sensations d'échauffement etlou de dysesthésie eVou les prurits de la peau etlou les muqueuses.

De façon avantageuse, selon l'invention au moins un extrait d'au moins une
Iridacée peut être associé à des produits à effet irritant utilisés couramment dans le domaine cosmétique ou pharmaceutique, produits qui sont parfois des actifs cosmétiques ou pharmaceutiques. La présence d'un antagoniste de substance P sous la forme d'au moins un extrait d'au moins une Iridacée dans une composition cosmétique ou pharmaceutique comprenant un produit ayant un effet irritant permet d'atténuer fortement, voire de supprimer cet effet irritant.

Cela permet en outre d'augmenter la quantité de principe actif à effet irritant par rapport à la quantité de principe actif normalement utilisée, en vue d'une efficacité améliorée.

L'invention concerne plus particulièrement une composition cosmétique ou pharmaceutique, caractérisée en ce qu'elle comprend, dans un milieu cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable, au moins un produit à effet irritant et au moins un extrait d'au moins une Iridacée.

Comme produits à effet irritant, on peut citer par exemple les tensioactifs (ioniques ou non-ioniques), les conservateurs, les solvants organiques ou les actifs comme les a-hydroxy-acides (acide citrique, malique, glycolique, tartrique, mandélique, lactique), les ss-hydroxy-acides (I'acide salicylique et ses dérivés), les a-céto-acides, les -céto-acides, les rétinoides (rétinol, rétinal, acide rétinoïque), les anthralines (dioxyanthranol), les anthranoïdes, les peroxydes (notamment de benzoyle), le minoxidil, les sels de lithium, les antimétabolites, la vitamine D et ses dérivés, les teintures ou colorants capillaires (paraphénylènediamine et ses dérivés, les aminophénols), les solutions alcooliques parfumantes (parfums, eaux de toilette, après rasage, déodorants), les agents antitranspirants (certains sels d'aluminium), les actifs dépilatoires ou de permanentes (thiols), les actifs dépigmentants (hydroquinone).

L'emploi d'antagoniste de substance P permet notamment de multiplier de 2 à 10 fois la quantité de principe actif à effet irritant par rapport à l'état de la technique, sans ressentir tous les inconforts mentionnés ciaessus. Ainsi, on peut utiliser les hydroxyacides jusqu'à 50 % du poids de la composition ou les rétinoïdes jusqu'à 5 %, en diminuant notablement leur caractère irritant.

La présente invention a en outre pour objet un procédé de traitement cosmétique en vue de diminuer l'effet irritant d'une composition cosmétique, caractérisé par le fait que l'on applique sur la peau, sur les cheveux, etlou sur les muqueuses, une composition telle que décrite ci-dessus.

Le procédé de traitement cosmétique de l'invention peut être mis en oeuvre notamment en appliquant les compositions hygiéniques ou cosmétiques telles que définies ci-dessus, selon la technique d'utilisation habituelle de ces compositions. Par exemple : application de crèmes, de gels, de sérums, de lotions, de laits de démaquillage ou de compositions anti-solaires sur la peau ou sur les cheveux secs, application d'une lotion pour cheveux sur cheveux mouillés, de shampooings, ou encore application de dentifrice sur les gencives.

Les exemples et compositions suivants illustrent l'invention sans la limiter aucunement. Dans les compositions les proportions indiquées sont des pourcentages en poids.

Exemple 1: Préparation d'un extrait d'lris pallida:
Des cellules indifférenciées d'lris pallia cultivées in vitro en conditions axéniques sont récupérées après culture en Erlenmeyer ou en fermenteur par filtration sur tamis de 50clam. A 55 g de matière fraîche ainsi obtenue, on ajoute 27,5 ml d'eau déminéralisée. L'ensemble est broyé (Potter, Ultra Turax...) au
Turax à 24000 Tlmin durant 1 minute à 4"C (bain de glace). Le broyat est centrifugé 15 à 10000 G à 4"C. Le surnageant est filtré à 0,22 pm (filtration stérilisante).

L'extrait ainsi préparé est conservé à 4"C. II renferme environ 15 g de matière sèche par litre.

Si le matériel végétal est de la plante entière, on ramène la matière fraîche à traiter en fonction du poids sec pour se mettre dans les mêmes conditions d'extraction que pour l'in vitro. Les différentes parties de la plante sont prélevées en fonction du poids relatif de chaque partie de celle-ci. Le traitement à froid permet de geler les activités enzymatiques, la filtration stérilisante évite la dégradation des actifs par les micro-organismes de l'environnement. Enfin, le véhicule eau est compatible avec les récepteurs ex vivo et facilite les formulations cosmétiques ou pharmaceutiques.

Exemple 2: Activité sharmacoloqique de l'extrait de l'exemple 1:
Mesure de l'affinité réceptorielle de l'extrait de cellules indifférenciées d'iris pallida pour le récepteur NK1 humain (récepteur à la substance P humain): 1) La mesure de l'affinité réceptorielle de l'extrait de cellules indifférenciées d'iris pallida pour le récepteur NK1 humain a été effectuée selon la méthode décrite dans l'article: Heuillet, E. et al, J. Neurochem. ,60,1993, 868-876.

L'extrait est testé aux concentrations de 1 %, 5 % et 10 %.

Lors de chaque expérience, la molécule de référence du récepteur étudié ([Sar9,
Met (02) 1] SP, analogue de la substance P décrit par Heuillet, E. (Heuillet, E. et al, J. Neurochem. ,60, 1993, 868-876)) est parallèlement testée à 8 concentrations (n = 2) pour l'obtention d'une courbe standard permettant de valider l'expérimentation.

On obtient ainsi: 26,8 % de fixation pour l'extrait de l'exemple 1 à 1 % 43,5% de fixation pour l'extrait de l'exemple 1 à 5 % 89,3% de fixation pour l'extrait de l'exemple 1 à 10 %
Les résultats de cette expérience mettent en évidence une affinité de l'extrait de cellules indifférenciées d'lris pallia pour le récepteur à la substance P humain dès la concentration de 1 %.

La courbe d'affinité tracée d'aprés les résultats obtenus montre 50 E de déplacement du ligand naturel (IC50) par l'extrait d'lris pallida à la concentration de 2 %.

2) un test fonctionnel in vitro réalisé sur le récepteur NK1 humain (récepteur à la substance P humain) présents sur les muscles lisses d'intestin isolé (iléon) est réalisé pour mettre en évidence le caractère antagoniste de substance P de l'extrait de cellules indifférenciées d'iris pallia.

Les expériences in vitro sont réalisées selon la méthode décrite par Dion et al.

(Life Sciences, 41, 1987, 2269-2278) et Patacchini et al. (Eur. J. Pharmacol., 215, 1992, 93-98).

Après installation dans des cuves expérimentales, les tissus (muscles lisses) sont soumis à une tension initiale de 1 g. Une période d'équilibration d'au moins 60 minutes, au cours de laquelle la solution physiologique est plusieurs fois renouvelée et la tension initiale réajustée, est ensuite respectée avant l'addition de l'extrait.

Les expériences sont conduites en présence continue d'atropine (3.104 M), de pyrilamine (3.104 M) et d'indométhacine (104 M) pour s'affranchir des effets indirects de médiateurs mis en jeu lors de la stimulation d'autres types de récepteurs présents sur ce tissu.

Chaque préparation est initialement stimulée par un agoniste de substance P [Sar9, Met (02)11 SP], à la concentration de 104 M pour l'obtention d'une réponse contractile "contrôle", puis la solution physiologique est entièrement renouvelée.

Cette opération est ensuite répétée toutes les 40 minutes en présence de concentrations croissantes de l'extrait d'lris pallida, chacune d'elles étant ajoutée 30 minutes avant la [Sar9, Met (02)11 SP].

Une inhibition de 50 % de l'activité de la [Sar9, Met (02)11 SP] est obtenue à la concentration de 7 % en extrait.

Exemple 3: Test fonctionnel in vivo sur modèle de l'inflammation neuropène:
Un test fonctionnel in vivo est réalisé sur un modèle d'inflammation neurogène pour mettre en évidence le caractère antagoniste de substance P de l'extrait d'lris pallia.

Les expériences in vivo sont réalisées selon la méthode décrite par Xu X.J. et collaborateurs (Neurosciences,1991, 42, 731-737).

Le test consiste à provoquer une inflammation par la stimulation antidromique du nerf saphène chez l'animal anesthésié. Ce nerf innerve les territoires cutanés des pattes postérieures.

La stimulation provoque la libération à partir des terminaisons nerveuses de substance P, responsable en partie de l'inflammation neurogène.

L'inflammation neurogène est quantifiée par la mesure de la perméabilité tissulaire au bleu Evans, un marqueur de l'extravasation tissulaire de l'albumine plasmatique qui a lieu au cours de l'inflammation.

Ce modèle de référence est utilisé pour la recherche in vivo d'antagonistes de la substance P.

L'extrait d'iris pallida sous sa forme aqueuse administré dilué au 1/10 ème provoque une diminution statistiquement significative de 38 % de l'inflammation neurogène.

Conclusions:
L'extrait de cellules indifférenciées d'iris pallida présente une affinité pour le récepteur de la substance P et exerce une activité spécifique antagoniste de la substance P.

Exemple 4:
Exemples de formulations illustrant l'invention et particulièrement les compositions selon l'invention associant au moins un extrait d'iris pallida et un produit à effet irritant. Ces compositions ont été obtenues par simple mélange des différents composants.

Composition 1: Lotion démaquillante pour le visage
Extrait de l'exemple 1 5,00
Antioxydant 0,05
Isopropanol 40,00
Conservateur 0,30
Eau qsp 100 %
Composition 2: Gel pour le soin du visage
Extrait de l'exemple 1 2,00
Hydroxypropylcellulose (Klucel H vendu par la société
Hercules) 1,00
Antioxydant 0,05
Isopropanol 40,00
Conservateur 0,30
Eau qsp 100 %
Composition 3: Crème de soin du visage (émulsion huile dans eau)
Extrait de l'exemple 1 1,00
Stéarate de glycérol 2,00
Polysorbate 60 (Tween 60 vendu par la société ICI) 1,00
Acide stéarique 1,40
Triéthanolamine 0,70
Carbomer 0,40
Fraction liquide du beurre de karité 12,00
Perhydrosqualène 12,00
Antioxydant 0,05
Parfum 0,5
Conservateur 0,30
Eau qsp 100 %
Composition 4: Shampooing
Extrait de l'exemple 1 0,50
Hydroxypropylcellulose (Klucel H vendu par la société
Hercules) 1,00
Parfum 0,50
Conservateur 0,30
Eau qsp 100 %
Composition 5: Crème de soin antirides pour le visage (émulsion huile/eau)
Extrait de l'exemple 1 3,00
Stéarate de glycérol 2,00
Polysorbate 60 (Tween 60 vendu par la société ICI) 1,00
Acide stéarique 1,40
Acide n-octanoyl-5-salicylique 0,50
Triéthanolamine 0,70
Carbomer 0,40
Fraction liquide du beurre de karité 12,00
Perhydrosqualène 12,00
Antioxydant 0,05
Parfum 0,5
Conservateur 0,30
Eau qsp 100 %
Composition 6: Gel anti-douleur
Extrait de l'exemple 1 5,00
Hydroxypropylcellulose (Klucel H vendu par la société
Hercules) 1,00
Antioxydant 0,05
Chlorhydrate de lidocaïne 2,00
Isopropanol 40,00
Conservateur 0,30
Eau qsp 100 %
Composition 7: Crème de soin de l'érythème solaire (émulsion huile-dans-eau)
Extrait de l'exemple 1 1,25
Stéarate de glycérol 2,00
Polysorbate 60 (Tween 60 vendu par la société ICI) 1,00
Acide stéarique 1,40
Acide glycyrrhétinique 2,00
Triéthanolamine 0,70
Carbomer 0,40
Fraction liquide du beurre de karité 12,00
Huile de tournesol 10,00
Antioxydant 0,05
Parfum 0,5
Conservateur 0,30
Eau qsp 100 %
Composition 8: Gel pour le traitement de l'acné
Extrait de l'exemple 1 5,00
Acide tout trans rétinoique 0,05
Hydroxypropylcellulose (Klucel H) 1,00
Antioxydant 0,05
Isopropanol 40,00
Conservateur 0,30
Eau qsp 100%
Composition 9: Lotion pour éliminer les cicatrices dues à l'acné
Extrait de l'exemple 1 0,50
Acide glycolique 50,00
Hydroxypropylcellulose (Klucel H) 0,05
NaOH qsp pH = 2,8
Ethanol qsp 100 %
Conservateur 0,30

Claims (16)

1. REVENDICATIONS 1. Composition cosmétique ou pharmaceutique, caractérisée en ce qu'elle comprend dans un milieu cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable, à titre de principe actif, au moins un extrait d'au moins une Iridacée.
2. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que l'extrait est un extrait de plante entière cultivée in vivo.
3. 3. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que l'extrait est un extrait de matériel végétal obtenu par culture in vitro.
4. 4. Composition selon la revendication 3, caractérisée en ce que le matériel végétal est obtenu par culture in vitro de cellules indifférenciées.
5. 5. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que ledit extrait est un extrait de matériel végétal provenant d'lridacées d'un genre choisi parmi Romulea, Crocus, Iris, Gladiolus, Sisyrinchium et

   Hermodactylus.
6. 6. Composition selon la revendication 5, caractérisée en ce que ledit extrait est un extrait de matériel végétal provenant d'lris.
7. 7. Composition selon la revendication 6, caractérisée en ce que ledit extrait est un extrait de matériel végétal provenant d'lris pallia.
8. 8. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisée en ce que ledit extrait est utilisé en une quantité représentant de 0,001 % à 20 % du poids total de la composition.
9. 9. Composition selon la revendication 8, caractérisée en ce que ledit extrait est utilisé en une quantité représentant de 0,1 % à 10 % du poids total de la composition.
10. 10. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, destinée à traiter les désordres du système nerveux central, les troubles respiratoires, les syndromes allergiques, I'inflammation, la douleur, les désordres gastrointestinaux, les désordres cutanés, les fibroses, les troubles de la maturation du collagène les troubles cardio-vasculaires, les troubles vasospastiques, les désordres immunologiques etlou les troubles du tractus urinaires.
11. 11. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, destinée à traiter les peaux sensibles.
12. 12. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, destinée à prévenir etlou lutter contre les irritations cutanées etiou les dartres etlou les érythèmes etiou les sensations dysesthésiques etiou les sensations d'échauffement etlou les prurits de la peau etiou les muqueuses.
13. 13. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 12, caractérisée en ce qu'elle comprend, dans un milieu cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable, au moins un produit à effet irritant.
14. 14. Utilisation d'au moins un extrait d'au moins une Iridacée comme antagoniste de substance P dans une composition cosmétique telle que définie dans l'une quelconque des revendications précédentes.
15. 15. Utilisation d'au moins un extrait d'au moins une Iridacée pour la préparation d'une composition pharmaceutique telle que définie dans l'une quelconque des revendications 1 à 13 destinée à traiter les désordres associés à un excès de synthèse etiou de libération de substance P.
16. 16. Procédé de traitement cosmétique, caractérisé en ce que l'on applique sur la peau, sur les cheveux etlou sur les muqueuses une composition telle que définie dans l'une quelconque des revendications 1 à 13.