WO1994008582A1 - Vasopressin antagonist and oxytocin antagonist - Google Patents

Vasopressin antagonist and oxytocin antagonist Download PDF

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WO1994008582A1
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Hidenori Ogawa
Kazumi Kondo
Hiroshi Yamashita
Kenji Nakaya
Hajime Komatsu
Michinori Tanaka
Kazuyoshi Kitano
Michiaki Tominaga
Yoichi Yabuuchi
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Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.
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Definitions

  • the present invention relates to vasopressin antagonists and oxytocin antagonists.
  • the benzoheterocyclic compound used as an active ingredient of the vasopressin antagonist and the oxytocin antagonist of the present invention includes a novel compound represented by the following general formula (1) and not described in the literature.
  • the benzoheterocyclic compound represented by the general formula (1) of the present invention has a substituent bonded to the 1-position of the benzoheterocyclic compound.
  • the substituent attached to position 1 of the compound Have different chemical formulas.
  • the benzoheterocyclic compound of the present invention is represented by the following general formula (1).
  • R 1 has a group selected from the group consisting of a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxyl group, a lower alkanoyloxy group, and a lower alkyl group and a lower alkanol group as a substituent. It represents an amino lower alkoxy group, a carboxy-substituted lower alkoxy group, a lower alkoxycarbonyl-substituted lower alkoxy group, or an amino carbonyl lower alkoxy group which may have a lower alkyl group as a substituent.
  • R 4 is a hydrogen atom, group—NR 6 R 7 (R 6 and R 7 are the same or different and each have a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkenyl group, or a halogen atom as a substituent on a phenyl ring. Represents a benzoyl group), a lower alkenyloxy group, a hydroxyl-substituted lower alkyl group, and a group 0—C 0 -ANR 8 R 9 (A represents a lower alkylene group; R 8 and R 9 represent The same or different, hydrogen atom or lower alkyl Represents a group.
  • R 8 and R 9 together with the nitrogen atom to which they are attached form a 5- or 6-membered saturated or unsaturated heterocyclic ring with or without a nitrogen atom or an oxygen atom. You may do it.
  • a lower alkyl group may be substituted on the heterocyclic ring.
  • Group 10 — RCR 10 indicates an amino acid residue.
  • R 11 And R 12 are the same or different and are a hydrogen atom, a lower alkyl group which may have a hydroxyl group, a piperidinyl group which may have a phenyl lower alkyl group on the piperidine ring, Rubamoyl-substituted lower alkyl group, pyridyl-substituted lower alkyl group, pyridyl group,
  • Kiichi A- N (wherein, A represents a lower alkylene Les emission group; R 3 9
  • R 4 D are identical or Tsu different, a lower alkyl group with the this to have a hydrogen atom or a hydroxyl group.
  • R 3 9 and R 4 D the rather also nitrogen atom together with the nitrogen atom to which this is found to bind to through an oxygen atom, or a call via the Do rather, form a saturated heterocyclic ring of 5-6 membered ring You may do it.
  • a lower alkyl group may be substituted on the heterocyclic ring.
  • a virazinyl-substituted lower alkyl group which may have a lower alkyl group as a substituent on the pyrazine ring, and a lower alkyl group which may be a substituent on the pyrrole ring.
  • R 11 and R 12 each represent a 5- to 7-membered saturated heterocyclic ring via or without a nitrogen atom or an oxygen atom bonded to the nitrogen atom to which they are bonded.
  • the heterocyclic ring which may be formed has a group selected from the group consisting of a lower alkyl group, a lower alkoxycarbonyl group, a lower alkyl group and a lower alkenyl group as a substituent.
  • Amino group, lower alkoxycarbonyl-substituted lower alkyl group, phenyl group which may have a halogen atom on the phenyl ring, cyano-substituted lower alkyl group, lower alkenyl group, oxylanyl substituent A lower alkyl group, a lower alkyl group substituted with carbamoyl, or a lower alkyl group having one or two groups selected from the group consisting of a hydroxyl group and an amino group which may have a lower alkyl group as a substituent.
  • a group—OACONR 23 R 24 (A is the same as defined above.
  • R 23 and R 24 are the same or different and are a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkoxycarbonyl-substituted lower alkyl group, a carboxy-substituted lower alkyl Group, piperidinyl group which may have a lower alkyl group on the piperidine ring,
  • R 23 A and R 24 A are the same or different and represent a hydrogen atom or a lower alkyl group.
  • R 23 A and R 24 A may form a 5- or 6-membered saturated heterocyclic ring with or without a nitrogen atom or an oxygen atom together with the nitrogen atom to which they are bonded. Good. ).
  • a lower alkyl group may be substituted on the heterocyclic ring.
  • R 27 and R 28 are the same or different and are each a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkenyl group, a lower alkynyl group, A lower alkylsulfonyl group, an aminothiocarbonyl group which may have a lower alkyl group as a substituent,
  • R 42 is a lower alkyl group or a lower Shows an amino group that may have a alkyl group.
  • a carbamoyl group, a lower alkoxycarbonyl group, a cycloalkyl group, a phenyl lower alkyl group which may have a halogen atom as a substituent on the phenyl ring, a cyano-substituted lower group It represents an alkyl group, a halogen atom-substituted lower alkylsulfonyl group, or an amino-substituted lower alkyl group which may have a lower alkyl group.
  • R 2 7 and R 2 8 is this which we nitrogen atom is also rather together with the nitrogen atom you bind this with Do rather 5 to 1 0-membered monocyclic also rather binomial rings or via an oxygen atom A saturated or unsaturated heterocyclic ring may be formed.
  • An oxo group, a lower alkyl group, a lower alkoxycarbonyl group, a lower alkanol group or a lower alkanoylamino group may be substituted on the heterocycle.
  • R 3 D is a lower alkenyl group represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, shea click lower alkyl group or a lower alkynyl group above.
  • a phenylsulfonyloxy-substituted lower alkyl group which may have a lower alkyl group as a substituent on the phenyl ring, a phthalimid-substituted lower alkyl group, a cyano-substituted lower alkylidene group, Halogen atom-substituted lower alkyl group, imidazolyl-substituted lower alkyl group, 1,2,4—triazolyl-substituted lower alkoxy group, 1,2,3,4—tetrazolyl Substituted lower alkoxy group, 1,2,3,5—tetrazolyl substituted lower alkoxy group, 1,2,3,4-tetrazolyl substituted lower alkyl group, 1,2,3,5 — Tetrazolyl-substituted lower alkyl group, 1, 2, 4 — Trizolyl-substituted lower alkyl group, carboxy-substituted lower alkoxy
  • 1, 2, 4 — triazole-substituted lower alkoxy group which may have a lower alkyl group, ⁇ -substituted lower alkoxy group, or which has a lower alkyl group as a substituent It represents a certain amino-substituted lower alkoxy group.
  • m represents 0 or an integer of 1 to 3.
  • n 1 or 2
  • R 8 and R 9 are the same or different and each represent a hydrogen atom or a lower alkyl group.), A hydroxyl-substituted lower alkyl Group, carboxy-substituted lower alkoxy group, lower alkoxycarbonyl-substituted lower alkoxy group or group — 0 — A— NR 27 R 28 (A is the same as above. R 27 and R 28 are the same or different and are each a hydrogen atom And R 5 represents a hydrogen atom or a hydroxyl group, or R 4 and R 5 represent an oxo group by combining with each other, and R 3 represents a group.
  • SIADH liver cirrhosis
  • hyposodiumemia hypotension rheumatism
  • diabetes circulatory insufficiency, sickness, etc. are effective for prevention and treatment.
  • the oxytocin antagonist of the present invention has, for example, an inhibitory action on uterine smooth muscle contraction, an inhibitory action on milk release, an inhibitory action on prostaglandin synthesis and release, and a vasodilatory action. It is particularly effective in preventing preterm labor, preventing delivery before cesarean section, and preventing or treating dysmenorrhea. Further, the compound of the present invention has the characteristics of having few side effects and a long duration of drug effect.
  • lower alkyl group examples include straight-chain or branched-chain groups having 1 to 6 carbon atoms such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, tert-butyl, pentyl, and hexyl. Alkyl groups can be mentioned.
  • Examples of the lower alkenyl group include a straight-chain or 2- to 6-carbon group such as vinyl, aryl, 2-butenyl, 3-butenyl, 1-methylaryl, 2-pentenyl, 2-hexenyl and the like. And branched alkenyl groups.
  • the lower alkenyloxy group includes, for example, vinyloxy, aryloxy, 2-butenyloxy, 3-butenyloxy, 1-methylaryloxy, 2-pentenyloxy, 2-hexenyloxy, etc. There may be mentioned 2 to 6 linear or branched alkenyloxy groups.
  • Lower alkylene groups include, for example, methylene, ethylen, trimethylene, 2 —methinoletrimethylene, 2,2-dimethyltrimethylene Carbons such as len, 1-methyltrimethylene, methinomethylene, ethylmethylene, tetramethylene, pen methylene, hexamethylene group, etc. Examples thereof include straight-chain or branched-chain alkylene groups of the formulas 1 to 6.
  • Lower alkanoyloxy groups include, for example, formyloxy, acetyloxy, pipionylooxy, butyriloxy, isoptilyloxy, pentanoyloxy, Examples thereof include straight-chain or branched-chain alkenyloxy groups having 1 to 6 carbon atoms, such as tert-butylcarbonyloxy group and hexanoyloxy group.
  • Examples of the hydroxyl-substituted lower alkyl group include hydroxymethyl, 2-hydroxyl, 1-hydroxyl, 3-hydroxypropyl, 2,3-dihydroxyl, 4-hydroxybutyl, 3,4-Dihydroxybutyl, 1,1-Dimethyl-1 2—Hydroxyshetyl, 5—Hydroxypentyl, 6—Hydroxyhexyl, 2—Methynole-1 3—Hydroxypropyl, 2,3,4 —
  • Examples of a substituent such as a trihydroxybutyl group include a straight-chain or branched-chain alkyl group having 1 to 3 hydroxyl groups and 1 to 6 carbon atoms.
  • Amino carboxy lower alkoxy groups having a lower alkyl group as a substituent include methylamino carbonyl methoxy, 1-ethylamino carbonyl ethoxy, and 2-propylamino carbonyl.
  • lower alkoxycarbonyl-substituted lower alkyl groups include methoxycarbonylcarbonyl, 3-methoxyethoxypropyl, ethoxycarbonylmethyl, 3-ethoxycarbonylpropyl and 4-ethoxy.
  • alkoxycarbonyl moiety such as pill, 2-pentyloxycarbonylethyl, hexyloxycarbonylmethyl, etc., is a straight-chain or branched alkoxycarbonyl group having 1 to 6 carbon atoms and having 1 to 6 carbon atoms.
  • a straight-chain or branched alkoxycarbonylalkyl group can be mentioned.
  • carboxy-substituted lower alkyl groups include carboxymethyl, 2-carboxyshethyl, 1-carboxyethyl, 3-carboxypropyl, 4-carboxyptyl, 5-carboxoxypentyl, and 6-carboxy.
  • a carboxyalkyl group can be mentioned.
  • the phenyl lower alkanol amino groups having 1 to 3 selected groups include 2-methoxyphenyl acetylamino, 3-methoxyphenyl acetylacetylamino, and 4-methoxyxylamino.
  • lower alkoxycarbonyl-substituted lower alkylidene groups include ethoxycarbonylmethylidene, 2-methoxycarbonylethylidene, 3-isopropoxycarbonylpropylidene, and 2— Proboxycarbonitrile pyridene, 4—butoxycarbonylbutylidene, 5—pentyloxycarbonylpentylidene, 6—hexyloxycarbonylhexylidene, etc. And straight-chain or branched alkoxycarbonyl groups having 1 to 6 straight-chain or branched alkylidene groups having 1 to 6 carbon atoms.
  • R 8 and R 9 are bonded to each other via or without a nitrogen atom or an oxygen atom together with the nitrogen atom to which R 9 is bonded.
  • Examples of the 5- or 6-membered saturated or unsaturated heterocyclic ring to be formed include pyrrolidinyl, piveridinyl, piperazinyl, morpholino, pyrrolyl, imidazolyl, 1,2 , 4—triazolyl, 1,3,4—triazolyl, villazolyl, 2—pyrolinyl, 2—imidazolinyl, imidazolinyl, 2— Birazolinyl, birazolidinyl, 1,2—dihydroxypyridyl, 1,2,3,4—tetrahydropyridyl group and the like can be exemplified.
  • Examples of the above heterocyclic group substituted by a lower alkyl group include 4-methylpyperazinyl, 3,4—dimethylbiperazinyl, 3—ethylpyrrolidinyl, 2-propylpyrrolidinyl, 3, 4, 5 — trimethyl biperidinyl, 4 butyl piperidinyl, 3 — pentyl morpholino, 4 hexyl pipera dinyl, 2 — methylimidazo linole, 3 — methinolide 1,2,4—triazolyl, 3—methylpyrrolyl, 3—methylpyrazolyl, 4-methyl-1,2—dihydropyridyl group, etc. And the above-mentioned heterocyclic group in which 1 to 3 linear or branched alkyl groups of 1 to 6 are substituted.
  • Amino acid residues include, for example, aranyl, S-aranyl, arginyl, cis-thionyl, cis-tyl, glycyl-histidyl, homoseryl, isoleucyl, lanthonyl-leucyl, lysyl , Methionyl, nonoleyl, norrevalyl, ordityl, proril, sarcosyl, serinole, threoninole, thionole, tyrosyl, quinolole, aceno, ° Rutile,; ⁇ -asno ,.
  • Rutile, Asno ,. ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ , ⁇ ⁇ ⁇ ,. Ragi Examples include amino acid residues such as binore, higlutamine, gnoretamine, gnoletamine, cystinyl, homocystinyl, tributyfile, dimethylglycyl, and the like. .
  • Lower alkoxycarbonyl-substituted lower alkoxy groups include, for example, methoxycarbonylcarbonyl, 3-methoxyethoxycarbonyl, ethoxycarbonylmethoxy, 3-ethoxycarbonylcarbonyl, 4-ethoxy Xycarbonylbutoxy, 5 — isopropoxycarbonylpentyloxy, 6 — propoxycarbonylhexyloxy, 1,1-dimethyl-2-isoxybutoxycarbonyl, 2 —methyl-3 — tert-1 Alkoxycarbonyl having 1 to 6 carbon atoms in the alkoxycarbonyl moiety such as butoxycarbonylcarbonyl, 2-pentyloxycarbonylethoxy, hexoxycarbonylmethoxy, etc.
  • a straight-chain or branched alkoxycarbonylalkoxy group having 1 to 6 carbon atoms Ru can and this raise.
  • Piperidinyl group examples include: piperidinyl, 1-benzyl-4 piperidinyl, 1- (2-phenylene) 13-piveridinyl, 1-11 (1 -phenylenyl)-2-piperidinyl, 1-(3 -phenylpropyl) 1-4-piveridinyl, 1-(4-phenylbutyl)-4 -piveridinyl, 1-(5 — Phenylpentyl) 1-4-piperidinyl, 1 — (6—phenylhexyl) 1-4-piridinyl, 1 — (1, 1 — dimethyl-2— phenyl-2-yl 1) 3-piveridinyl, 1-(2-methyl 3-phenylpropyl)-2-piperidine, etc.
  • Piperidine which may have a phenylalkyl group which is a straight-chain or branched-chain alkyl group Can
  • Examples of the carbamoyl-substituted lower alkyl group include phenol valemoyl noremethyl, 2-carbomeyl oletyl, 1 carboleyl oleyl, 3 carboleyl propyl, and carboleyl.
  • Moyl butyl 5—potassium, moirpentyl, 6—potassium molyolehexyl, 1,1-dimethyltinole 2—carnocum molyletyl, 2—methyl, 3—alkyls such as potumbyl propyl
  • lower alkanol groups which can be exemplified by a substituted or unsubstituted alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, such as formyl, acetyl, and the like.
  • a linear or branched alkanoyl group having 1 to 6 carbon atoms such as propionyl, butyrinole, isobutyryl, pentanol, tert-butylcarbonyl, hexanol, etc. No.
  • amino group which may have a group selected from the group consisting of a lower alkyl group and a lower alkanol group include, for example, amino, methylamino, ethylamino. , Porphyramino, isopropiramino, butylamino, tert-butylamino, pentylamino, hexylamino, dimethylamino, getylamino, dipropylamino, dibutylamino No, dipentylamino, dihexylamino, N—methylyl N—ethylylamino, N—ethylylon N—propilamino, N—methylyl N—butylylamino, N—methylylN— Hexylamino, N—methyl N- ⁇ -cetylamino, N—acetylamino, N—holmilamine, N—propionylamino, N—petit Lumino, N—Isobutylyla
  • alkoxycarbonyl moiety is a straight-chain or branched-chain alkoxycarbonyl having 1 to 6 carbon atoms.
  • a chain or branched alkoxycarbonylalkyl group can be mentioned.
  • Examples of the carboxy-substituted lower alkyl group include carbonyloxymethyl, 2-carboxyethyl, 1-carboxyethyl, 3-carboxypropyl, 4-carboxybutyl, 5-carboxypentyl, 6-carboxypentyl. Noreboxoxyhexyl, 1, 1-dimethyl-2, canoleboxixyl, 2-methyl-1,3-carboxypropyl, etc.
  • Alkyl moieties are straight or branched chain alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms in the alkyl moiety. And a carboxylalkyl group.
  • Examples of the piperidinyl group which may have a lower alkyl group on the piperidin ring include, for example, piberidinyl, 1-methyl-4- (piberidinyl), 1-ethyl-3- (piberidinyl) Di-, 1-propyl-1 2-piveridinyl, 1-butyl-14-piperidinyl, 1-pentyl-1-piperidinyl, 1-hexyl-4-piperidinyl, etc.
  • a piperidinyl group which may have a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms on the din ring can be mentioned.
  • pyrrolidinylcarbonyl lower alkoxy group has a lower alkoxycarbyl group on the ⁇ -lysine ring
  • Examples of the pyrrolidinylcarbonyl lower alkoxy group include 2-methoxycarbonyl 1-pyrrolidinylcarbonyl methoxy, 1-(2-ethoxycarbonyl) 1-pyrrolidinylcarbonyl.
  • Toxic acid 2 — (3 — propyloxycarbonyl- 1 — pyrrolidinylcarbonyl) ethoxy, 31-(2 — butoxycarbonyl — 1 — pyrrolidinylcarbonyl) propoxyl, 4 — (3 — Pentyloxycarbonyl—11-pyrrolidinylcarbonyl) butoxy, 5-((2-hexyloxycarbonyl) 1—pyrrolidinylcarbonyl) Pentyloxy, 6— (2—methoxycarbonyl1-1—pyrroli Dinylcarbonyl)
  • a straight-chain or branched-chain alkoxycarbonyl group having 1 to 6 carbon atoms on a pyrrolidine ring such as a hexyloxy group. That carbon atoms in the alkoxy moiety is Ru can and this include pyromellitic Li nyl alkoxy group is a straight chain or branched chain alkoxy of 1 to 6.
  • Lower alkoxycarbonyl groups include, for example, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, propoxycarbonyl, isopropoxycarbonyl, butoxycarbonyl, tert-butoxynorrebonyl, pentyloxycarbonyl, hexylcarbonyl.
  • a straight-chain or branched-chain alkoxycarbonyl group having 1 to 6 carbon atoms such as an xycarbonyl group can be exemplified.
  • Lower alkoxy-substituted lower alkanoyloxy groups include, for example, methoxyacetyloxy, 3—ethoxypionyloxy, 2-propoxypropionyloxy, 4—butoxybutyryloxy, 2,2— Jim Me Chillou 3 — Pentyloxypropionyloxy, 5 —hexyloxypentanoyloxy, 6 —methoxyhexanoyloxy or other alkanoyloxy moiety having 2 to 6 carbon atoms in a straight or branched chain Examples thereof include a straight-chain or branched-chain alkoxy-substituted alkanoyloxy group having 1 to 6 carbon atoms, which is an alkanoyloxy group.
  • amino group which may have a lower alkyl group examples include, for example, amino, methylamino, ethylamino, propylamino, butylamino, tert-butylamino, pentylamino.
  • An amino group-substituted linear or branched alkylidene group having 1 to 6 carbon atoms is exemp
  • Examples of the cyano-substituted lower alkyl group include cyanomethyl, 2-cyanoethyl, 1-cyanoethyl, 3-cyanopropyl, 4-cyanobutyl, 5-cyanopentyl and 6-. Cyanohexyl, 1,1-dimethyl-2- (cyanoethyl), 2-methyl-3- (cyanoxypropyl), etc., where the alkyl moiety is a straight or branched chain having 1 to 6 carbon atoms. And a cyanoalkyl group which is a linear alkyl group.
  • Examples of the phthalimid-substituted lower alkyl group include phthalinomidyl, 2—phthalimidethyl, 1—phthalimidethyl, 3—phthalimidopropyl, and 4-phthalidyl. Louis-mi doptyl, 5—phthalimidopentylole, 6—phthalimidhexyl, 1,1-dimethyl-1 2—phthalimidethyl, 2—methyl3-diphthalimidopropyl
  • Examples of the phthalimide-substituted alkyl group in which the alkyl moiety is a straight-chain or branched-chain alkyl group having 1 to 6 carbon atoms include those having lower alkyl as a substituent on the phenyl ring.
  • phenylsulfonyloxy or hydroxyl-containing lower alkoxy groups include, for example, (2—methylphenylsulfonyloxy) methoxy, 2— (4—methyl phenyl) Ruhoniruoki sheet) d preparative carboxymethyl, 3 - (full et two Rusulfonyloxy) Proboxy, 4- (3-Methylphenylsulfonyloxy) butoxy, 5— (2—Ethylphenylsulfonyloxy) Pentyloxy, 6— (3—Propylphenylsulfonyloxy) B) hexyloxy, (4-butylphenylsulfonyloxy) methoxy, 2- (2-pentylphenylsulfonyloxy) ethoxy,
  • a phenylsulfonyloxy group or a hydroxyl group which may have 1 to 3 straight-chain or branched-chain alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms as a substituent on the phenyl ring. Examples thereof include a linear or branched alkoxy group having 1 to 3 carbon atoms and having 1 to 6 carbon atoms.
  • phenylsulfonyloxy-substituted lower alkyl group which may have a lower alkyl group as a substituent on the phenyl ring
  • examples of the phenylsulfonyloxy-substituted lower alkyl group which may have a lower alkyl group as a substituent on the phenyl ring include, for example, (2-methylphenylsulfonyloxy) methyl, 2 — (4 — Methylenylsulfonylo Xyl) ethyl, 3 — (phenylsulfonyloxy) propyl, 4- (3 -methylphenylsulfonyloxy) butyl, 5 — (2 -ethylphenylsulfonyloxy) pentyl, 6 — (3 —Propylphenylsulfonyloxy) hexyl, (4-butylphenylsulfonyl
  • the nitrogen atom is also rather is formed by combining Do rather together with this which or via an oxygen atom 5-6
  • the membered saturated heterocyclic ring include a pyrrolidinyl, piberidinyl, piperazinyl, morpholino group and the like.
  • Examples of the heterocyclic group substituted by an aminocarbonyl group which may have a lower alkyl group as an alkoxycarbonyl group or a substituent include 4-methylbiperazinyl, 4 — dimethyl biperidinyl, 3 — ethyl bi pi ridinyl, 2 — propyl viro ridinyl, 3, 4, 5 — trimethyl biperidinyl, 4 — butyl biperidinyl, 3 — pentylmo Ruphorino, 4-hexyl biperazinyl, 4-acetyl biperazinyl, 4-hexanoyl piperidinyl, 41-formyl piperidinyl, 2-propionyl pyrrolidinyl, 3-butyri Lumo
  • nitrogen atom to which R 1 1 and R 1 2 are attached nitrogen atom also rather is a saturated heterocyclic ring of 5 to 7-membered ring formed by combining Do rather together with this which is through the oxygen atom or via Is, for example, a pyrrolidinyl, piberidinyl, piperazinyl, morpholino, homopiperazinyl group or the like.
  • Examples of the piperazinyl lower alkoxy group having a lower alkanol group at the 4-position of the piperazine ring include, for example, 3 — (4-acetyl- 1-piperazinyl) propoxy, 2 — (4-acetyl-) 1—piperazinyl) ethoxy, (4-acetyl-1-1-piperazinyl) methoxy, 1— (4—propionyl—1—piperazinyl) ethoxy, 4— (4 1-1-piperazinyl) butoxy, 5— (4—pentyl 1-piperazinyl) pentyloxy, 6— (4—hexanoyl 1-1—piperazinyl) hexyloxy, 3 -(4-formyl-1-piperazinyl) having a straight-chain or branched-chain alkanol group having 1 to 6 carbon atoms at the 4-position of the piperazine ring such as a propoxy group, The part is a straight chain with
  • Examples of the pyridin-substituted lower alkyl group include (2-pyridyl) methyl, (3-pyridyl) methyl, (4-pyridyl) methyl, and 2— (2—pyridyl).
  • Examples of the amino-substituted lower alkyl group which may have a lower alkyl group include, for example, aminomethyl, 2-aminophenyl, 1-aminoethyl, and 3-aminopropyl. Pill, 41-aminobutyl, 5-aminopentyl, 6-aminohexyl, 1, 1-dimethyl-2, aminoethyl, 2-methyl-3—aminopro Pill, methylaminomethyl, 1—ethylaminoethyl, 2—propylaminoethyl, 3—isopropylaminopropyl, 4—butylaminobutyl, 5—pentylaminopentyl , 6-hexylaminohexyl, dimethylaminomethyl, 2-getylaminoethyl, 2-dimethylaminoethyl, (methylethyl-propylamino) methyl , 2 — ( ⁇ — —Hexylamino)
  • Examples of the lower alkynyl group include straight-chain alkynyl groups such as ethynyl, propargyl, 2-butynyl, 1-methyl-2-prono, 0- lugyl, 2-pentynyl, and 2-hexynyl. Examples include a chain or branched alkynyl group.
  • Examples of the lower alkylsulfonyl group include carbons such as methylsulfonyl, ethylsulfonyl, propylsulfonyl, isopguchi pyrsulfonyl, butylsulfonyl, tert-butylsulfonyl, pentylsulfonyl, and hexylsulfonyl.
  • Sulfonyl groups having straight-chain or branched-chain alkyl groups of Formulas 1 to 6 can be exemplified.
  • the lower alkanoylamino group includes, for example, acetinolamino, propionylamino, isopropionylamino, butyrylamino, pentanolylamino, hexanolylamino
  • cycloalkyl groups which can be exemplified by amino groups having 1 to 6 carbon atoms, such as mino and formylamino groups, having straight-chain or branched alkanols include: Examples of cycloalkyl groups having 3 to 8 carbon atoms, such as cyclopropyl, cyclopentyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cyclohexyl, cyclooctyl, etc. You.
  • halogen atom-substituted lower alkyl group examples include, for example, trifluoromethyl, trichloromethyl, cro ⁇ methyl, ⁇ momethyl, phenololemethyl, chloromethyl, dimethyl.
  • substituent such as hexyl and 5,6-dichlorohexyl groups include a straight-chain or branched-chain alkyl group having 1 to 3 carbon atoms and having 1 to 3 halogen atoms.
  • Examples of the 1,2,4,1-triazolyl-substituted lower alkoxy group include (111,2,4-triazolyl) methoxy, 2— (111, 2,4-triazolinole) ethoxy 11- (1-1,2,4—triazolyl) ethokine, 3— (3-1,2,4—tria (Zolyl) Proboxy, 4- (5-1,2,4—triazolinole) butoxy, 5— (111,2,4,1-triazolyl) pentyloxy, 6— (3-1, 2, 4-triazolyl) hexyloxy, 1 1-dimethyl 1 2-(5-1, 2, 4-triazolyl) ethoxy, 2- Methyl-31 (111,2,4-triazolyl) is a straight-chain or branched alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms in the alkoxy moiety such as a propoxy group. 4 — Exemplify trizolyl-substituted alkoxy groups.
  • 1,2,3,5 As a tetrazolyl-substituted lower alkoxy group, for example, (1 — 1,2,3,5 -tetrazolyl) methoxy, 2 — (1 — 1,2,3,5-Tetrazolyl) ethoxy, 1— (4-1,1,2,3,5—Tetrazolyl) ethoxy, 3— (1—1 , 2, 3, 5 — Tetrazo Linole Proboxy, 4-1 (4-11,2,3,5—tetrazolyl) butoxy, 5— (1-1,2,3,5—tetrazolyl) Pentyloxy, 6 -(4-1, 2, 3, 5-tetrazolyl) hexyloxy, 1, 1-dimethyl 2-(1-1, 2, 3, 5-tetrazolinol) d Toxic, 2 — methyl 3 — (4 — 1, 2, 3, 5 — tetrazolyl) straight or branched chain with 1 to 6 carbon atoms in the alkoxy
  • 1,2,3,5-tetrazolyl-substituted lower alkyl group examples include, for example, (1—1,2,3,5—tetrazolyl Le) methyl, 2-(11, 2, 3, 3-5-tetrazolyl) ethyl, 1-(4-1, 2, 3, 5-tetrazolyl) ethyl, 3 — (1 1, 1, 2, 3, 5 — tetrazolyl) propyl, 4 — (-1, 2, 3, 5 — tetrazolyl) butyl, 5-(1 — 1, 2,3,5—tetrazolyl) pentyl, 6— (4,1,2,3,5—tetrazolyl) hexyl, 1,1,1 dimethylyl 2— (1— 1, 2,
  • 1,2,4-triazolyl-substituted lower alkyl group examples include, for example, (1-1-1,2,4-triazolinole) methyl 2-(111,2, 4 triazole) ethyl, 1
  • Alkyl moiety such as propyl group is a straight-chain or branched-chain alkyl group having 1 to 6 carbon atoms.
  • Examples of lyazolyl-substituted alkyl groups Examples of the phenyl group which may have a halogen atom on the phenyl ring include, for example, phenyl, 2-cyclophenyl, 3-cyclophenyl, and 4-chloro.
  • Mouth phenyl, 2 Fluorophenyl, 3 — Funolelophenyl, 4 — Funoleo 2 — Phenomenon, 3 — Phenomenon, 4 — Phenomenon, 3, 4-Porter, 3, 5-Porter Enil, 2, 6—Dichlorofeninole, 2,3—Dichlorofeninole, 2,4—Dichlorofeninole, 3,4—Diphnolelophenyl, 3,5 — Dibromomorphinole, 3, 4, 5 — Halogen as a substituent on a phenyl ring such as a trifluoromethyl group Examples thereof include a fluorine group having 1 to 3 carbon atoms.
  • imidazolyl-substituted lower alkoxy group examples include (1—imidazolyl) methoxy, 2— (1 imidazolyl) ethoxy, and 1— (2—imidoxy). Dazolyl) ethoxy, 3— (4—imidazolyl) propoxy, 41— (5—imidazoline) butoxy, 5— (1—imidazolyl) pentyl Oxy, 6 — (2-imidazolyl) hex, 1 1-dimethyl 2-(1-imidazolyl) ethoxy, 2-methyl 1 3-(1 imi Dazolyl) Alkoxy moieties such as propoxy groups are straight-chain or branched alkanes having 1 to 6 carbon atoms. Examples include imidazolyl-substituted alkoxy groups which are oxy groups
  • Examples of the pyridinyl lower alkoxy group having a lower alkanoylamino group on the pyridin ring include, for example, 3— (4-acetyl-1—piveridinyl) proboxy, 2 — (3-acetylamino 1-piperidinyl) ethkin, (4-1 acetylamino 1-piperidinyl) methoxy, 1-(2-propionylamino 1-piperidinyl) Ethoxy, 4- (4-butylinolemino 1-piperidinyl) butoxy, 5— (3—pen-no-yl-amino 1-piperidinyl) pentyloxy, 6— ( 4 Hexanoylamino-1 -piperidinyl) hexyloxy, 3 — (4-formylamino-1 -piperidinyl) carbon on the pyridin ring such as propoxy group A linear or branched alkali of number 1 to 6 Have a A Mi amino group having
  • ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ Raid-substituted lower alkoxy groups that may have lower alkyl groups include, for example, ⁇ ⁇ laid methoxy, 2 — ⁇ ⁇ laid ethoxy, 1 — laid ethoxy, 3 ⁇ laid top Poxy, 41 ureidobutoxy, 5 ⁇ uredohexyloxy, 6 ⁇ ureidohexyloxy.
  • Lower alkoxycarbonyl-substituted lower alkoxy groups include, for example, methoxycarbonyl methoxy, 3—methoxycarbonyloxy, ethoxycarbonylcarbonyl, 3—ethoxycarbonylcarbonyl, 4-ethoxy 6-propoxycarbonylhexyloxy, 1,1-dimethyl-2-, butoxycarbonylethoxy, 2—methynolate 3—tert—butoxyca Alkoxycarbonyl moiety such as rubornylproboxyl, 2-pentyleneoxycarbonylethoxy, hexyloxycarbonylcarbonyl group, etc. is a straight-chain or branched-chain alkoxycarbonyl group having 1 to 6 carbon atoms, and 1 carbon atom. Linear or branched alkoxycarbonylalkoxy groups of 1 to 6 Ru can and this include o
  • carboxy-substituted lower alkoxy group for example, Carboxy methoxy, 2 — carboxy ethoxy, 1 ruboxy oxy, 3 — carboxy proboxy, 4 hp oxybutoxy, 5 — carboxy pentyloxy, 6 carboxyhexyloxy, 1,1 dimethyl-2, carboxyethoxy, 2-methyl-3, carboxypropoxy or other alkoxy moiety having 1 to 6 carbon atoms in a straight or branched chain alkoxy group.
  • Certain carboxyalkoxy groups can be mentioned.
  • the nitrogen atom is also rather is a heterocyclic ring of oxygen atoms via or through rub the Do rather bound a 5-7 membered ring formed by saturation with each other Is, for example, a pyrrolidinyl, piberidinyl, piperazinyl, morpholino, homopiperazinyl group or the like.
  • Examples of the above heterocyclic group substituted by a lower alkyl group include 4-methylbiperazinyl, 4-ethylbiperazinyl, 3,4-dimethylpiperazinyl, 3-ethylpyrrolidinyl, and 2-propylpyrrolidinyl. , 3, 4, 5 — trimethylpiperidinyl, 4-butyl biperidinyl, 3 — pentylphorolino, 4 — hexyl biperazinyl, 4 — methyl homopiperazinyl, etc.
  • the above-mentioned heterocyclic group in which 1 to 3 linear or branched alkyl groups are substituted by 1 to 3 groups can be exemplified.
  • Examples of the benzoyl group having a halogen atom as a substituent on the phenyl ring include, for example, 2—cyclobenzoyl, 3—cyclobenzoyl, 4 ⁇ 1 ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ 2 2 2 2 2 3 — ⁇ ⁇ 3 3 ⁇ ⁇ Orobenzo Nole, 2—Bromobenzonole, 3—Bromobenzonole, 41 Bromobenzonole, 2—Edovenzole, 3—Edovenzole, 4—Odovenzole ⁇ , 4 ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ 2 2, 2, 6 — ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ , , 2, 4 2 4 ⁇ ⁇ ⁇ On the phenyl ring of the benzole, 3, 4 — dibenzo mouth, zoenole, 3, 5 — the jib mouth, mobenzoynore, 3, 4, 5 —
  • Examples of the substituent include a benzyl group having 1 ⁇
  • R 39 and R 4 (A 5- to 6-membered saturated heterocyclic ring formed by bonding together with or without a nitrogen atom or an oxygen atom together with the nitrogen atom to which 1 is bonded.
  • Examples thereof include a pyrrolidinyl, a piberidinyl, a piperazinyl, a morpholino group and the like.
  • Examples of the above heterocyclic group substituted by a lower alkyl group include 4-methyl-piperazinyl, 3,4-dimethyl-biperazinyl, 3-ethylpyrrolidinyl, and 2-propylpyrrolidinyl. , 1-methinolepyrrolidinyl, 3,4,5—trimethylpiperidinyl, 4-butylbiperidinyl, 3—pentylmorpholino, 4 monohexyl biperazinyl, etc.
  • the above-mentioned heterocyclic group in which 1 to 3 straight-chain or branched-chain alkyl groups of 6 are substituted can be exemplified.
  • birazinyl-substituted lower alkyl group which may have a lower alkyl group as a substituent on the pyrazine ring include, for example, (2—pyrazinyl) methyl, 2— (3—pyrazinyl).
  • Examples of the pyrrolyl-substituted lower alkyl group which may have a lower alkyl group as a substituent on the pyroyl ring include, for example, (2-pyrrolyl) methyl, 2 — ( 2 — pyrrolyl) ethyl, 1- (3 -pyrrolyl) ethyl, 3-(2-pyrrolyl) butyl, 4-1 (3 -pyrrolyl) butyl, 5 — (2 1-pyrrolyl pentyl, 6- (3-pyrrolyl) hexyl 1, 1-dimethyl-2-l- (2-pyrrolyl) ethyl, 2—methyl-1 3— (3—pyrrolyl ) Propyl, (5—ethyl—2—pyrroline) methyl, 2— (1—methyl 1—2—pyrorefle) ethyl, 1— (3—propyl—2—pyrrolyl) ethyl , 3 — (1-butyl-2-
  • phenyl group having a halogen atom as a substituent on the phenyl ring examples include, for example, 2-phenyl phenyl, 3-pi phenylphenyl, and 4-phenyl phenyl.
  • Examples of the ⁇ -pi-ridinylcarbonyl lower alkyl group include, for example, (1 -pi-pi-ridinyl) carbonylmethyl, 2 —
  • Aminothiocarbonyl groups which may have a lower alkyl group as a substituent include, for example, aminothiocarbonyl, methylaminothiocarbonyl, ethylaminothiocarbonyl, propylamino Notocarbonyl, isopropylaminocarbonyl, butylaminobutylcarbon, tert-butylaminocarbon, pentylaminocarbonyl, hexylaminocarbonyldimethylthiocarbonyl, hexylaminocarbonyl Mino thio force rubonil, dipropirua Mino thioka carbonyl, dibutyl Aminochikarubonil, dipentylaminochikarubonil, dihexylaminominochikarubonil, N — methyl 1 N — — ethylamine minochikarubonil, N — ethyl — N — propylaminochikarubonil, N —
  • phenyl lower alkyl group which may have a halogen atom as a substituent on the phenyl ring
  • examples of the phenyl lower alkyl group which may have a halogen atom as a substituent on the phenyl ring include, for example, benzyl, 2-phenylenoethyl, 1-phenylinoleethyl, 31-phenylpropyl, 4 — phenylbutyl, 1,1-dimethyl-2-ene — 2-phenylethyl, 5 — phenylpentyl, 6 — phenylhexyl, 2 — methyl 3 — phenylpropyl, 2 — black mouth Benzyl, 2 — (3 — black mouth phenyl), 2 — phenolic mouth benzene, 1-1 (4 — black mouth phenyl) ethyl, 3 — (2 — black alpha phenyl) Propyl, 4-
  • halogen atom-substituted lower alkylsulfonyl group examples include trifluoromethylsulfonyl, trichloromethylsulfonyl, chloromethylsulfonyl, bromomethylsulfonyl, fluoromethylsulfonyl, Methynolesulfonyl, diphnoleolomethylsulfonyl, dibromethylsulfonyl, 2—chloroethylsnorefonyl, 2,2,2—trifluomethylsulfonyl, 2,2,2-tricyclo Loethylsulfonyl, 3—chloropropylsulfonyl, 2,3—dichloropropylsulfonyl, 4,4,4-trichlorobutylsulfonyl, 4-fluorobutylsulfonyl, 5—cropentylsulfonyl Honyl, 3
  • Aminocarbonyl groups which may have a lower alkyl group as a substituent include, for example, aminocarbonyl, Tylaminocarbonyl, ethylaminocarbonyl, propylaminocarbonyl, isopropylaminocarbonylbutyraminocarbonyl, tert_-butylaminocarbonyl, pentylaminocarbonyl, hexylaminocarbonyl Luponyl, dimethylaminocarbonyl, getylaminocarbonyl, dipropylaminocarbonyl, dibutylaminocarbonyl, dipentylaminocarbonyl, dipentylaminocarbonyl, dihexylaminocarbonyl, N—methylethylaminocarbonyl No-carbonyl, N-ethyl-N-p- ⁇ -pyraminocarbonyl, ⁇ -methyl- ⁇ -butyl-amino-carbonyl, ⁇ -methyl- ⁇ -
  • Examples of pyridylthio-substituted lower alkoxy groups include (2-pyridyl) thiomethoxy, (3-pyridyl) thiomethoxy, (4-pyridyl) thiomethoxy, and 2 — ( 2 — (pyridyl) thioethoxy, 2 — (3 — pyridyl) thioethoxy 2 — (4 — pyridyl) thioethoxy, 3-(2 — pyridyl) thiopropoxy, 3 — (3 — pyridyl) thiopropoxy, 3 — (41 pyridyl) thiopropoxy, 4-1 (21 pyridyl) thiobutoxy, 4-1 (31 pyridyl) thiobutoxy, 4 — (4-1 pyridyl) thiopentyloxy, 5-(2-(pyridyl) thiopentyloxy, 5-(
  • Examples of pyridylsulfinyl-substituted lower alkoxy groups include (21-pyridyl) sulfinylmethoxy, (3-pyridyl) sulfinylmethoxy, and (4-pyridyl) sulfuric acid.
  • Examples of the pyridylsulfonyl-substituted lower alkoxy group include (2-pyridyl) sulfonylmethoxy, (3-pyridyl) sulfonylmethoxy, and (4-pyridyl) sulfonylmethoxy.
  • Toxic acid 2 — (2-pyridyl) sulfonyluethoxy, 2 — (3-pyridyl) sulfonylethoxy, 2 — (4-pyridyl) sulfonylethoxy, 3 — (2-pyridyl) Jil) Sulfonylpropoxy, 3— (3—pyridyl) sulfonylpropoxy, 3— (4—pyridyl) sulfonylpropoxy, 4— (2-Pyridyl) sulfonylbutoxy 4 — (3 — pyridyl) sulfonylbutoxy, 4- (4-pyridyl) sulfonylbutoxy, 5 — (2 — (pyridyl) sulfonylpentyloxy, 5 — (3 — pyridyl) Jill) sulfonylpentyl ⁇
  • imidazolylthio-substituted lower alkoxy group examples include (2-imidazolyl) thiomethoxy, 2— (2-imidazolyl) thioethoxy, and 1- (2— Imidazolyl) thioethoxy, 3-(4-imidazolyl) thiopropoxy, 4-(5-imidazoline) thiobutoxy, 5-(4-imidazolyl) ) Copentyloxy, 6 — (2 — (imidazolyl) Ciohexyloxy, 1, 1 — Dimethyl
  • imidazolylsulfinyl-substituted lower alkoxy groups examples include (2—imidazolyl) sulfinylmethoxy, 2— (2—imidazolyl) sulfinylethoxy, 1 — (2 — imidazoline) sulfinylethoxy, 3 — (4 — imidazoline) sulfinylproboxy, 4 — (5 — imidazoline) sulfinylbutoxy, 5 — (4-1-imidazoline) Sulfinylpentyloxy, 6-(2-(imidazoline) Sulfinylhexyloxy, 1, 1-methylethyl 2-(2-imidazoline) (Yl) sulfinylethoxy, 2—methyl—3— (5—imidazolyl) Alkoxy moiety such as sulfinylpropoxy group has carbon number
  • Examples of the pyrimidinylthio-substituted lower alkoxy group which may have a lower alkyl group on the pyrimidin ring include, for example, (2—pyrimidinyl) thiomethoxy, 2 — (2 — Pyrimidinyl) thioethoxy, 1 — (4-1 pyrimidinyl) thioethoxy, 3 — (5 — pyrimidinyl) thiopropoxy, 4-one (6 — pyrimidinyl) thiobute 5-, (2-pyrimidinyl) thiopentyloxy, 6- (4-pyrimidinyl) thiohexyloxy, 1,1-dimethyl-2-yl (2-pyrimidinyl) thioquine, 2-methyl 1 3-(4-pyrimidinyl) thioproboxyl, 2-(6-methyl-2-pyrimidinyl) thioetkin, (4-ethyl-2-pyrimidinyl) thiome Toxi
  • Examples of the amino-substituted lower alkoxy group which may have a lower alkyl group as a substituent include, for example, amino methoxy, 2-amino ethoxy, 1-amino Ethoxy, 3-aminopropyl, 4-aminobutoxy, 5-aminopentyloxy, 6-aminohexyloxy, 1, 1-dimethylamino2_amino Xy, 2 — methyl 3-, amino propoxy, methyl amino methoxy, 1-ethyl amino ethoxy, 2 — propyl amino ethoxy, 3 — isopia Boxy, 4-isopropylpyraminobutoxy, 4-butylaminobutoxy, 4-t-butylaminobutoxy, 5-pentylaminopentyloxy, 6-hexylaminohexyloxy, di Me Chilumi Nometrox, 2 — getylamino minethoxy, 2 — dimethylaminoethoxy
  • Examples of the pyrrolidinyl-substituted lower alkyl group which may have a lower alkyl group as a substituent on the pyrrolidine ring include, for example, (2-pyrrolidinyl) methyl, 2- (2-) Pyrrolidinyl) ethyl, 1— (3—pyrrolidinyl) ethyl, 3- (2—pyrrolidinyl) propyl, 4— (3—pyrrolidinyl) butyl, 5— (2—pyrrolidinyl) butyl Pentino, 6 1- (3-pyrrolidinyl) hexyl, 1, 1-dimethyl-2- (2-pyrrolidinyl) ethyl, 2-methyl-2--3- (3-pyrrolidinyl) propyl, (5 —Ethyl 2 — pyrrolidinyl) methyl, 2 — (1 — ethyl 2 — pyrrolidinyl) ethyl, 1 — (3
  • the compound of the present invention can be produced by various methods. (Reaction formula 1 1)
  • the method represented by Reaction Formula 11 is a method in which the benzoheterocyclic compound of the general formula (2) and the carboxylic acid of the general formula (3) are reacted by a usual amide bond formation reaction.
  • Known amide bond formation reaction conditions can be easily applied to the amide bond formation reaction.
  • a mixed acid anhydride method that is, a method in which a carboxylic acid (3) is reacted with an alkylhalocarboxylic acid to form a mixed acid anhydride, and this is reacted with an amine (2)
  • Active ester method that is, carboxylic acid (3) is used as an active ester such as p-di-pi-phenyl ester, N-hydroxyconoxy imid ester, 1-hydroxybenzotriazole ester and the like.
  • (C) the carbodimid method ie, the method of reacting carbamine (2) A condensation reaction of amic acid (3) with amide (2) in the presence of an activator such as dicyclohexyl carbodiimide, carbonyldimidazole, etc., (d) other methods, A method in which carboxylic acid (3) is converted to carboxylic acid anhydride with a dehydrating agent such as acetic anhydride and reacted with amide (2); a reaction between carboxylic acid (3) and lower alcohol A method of reacting an ester with an amine (2) under high pressure and high temperature; a method of reacting an amide (2) with an acid halide of a carboxylic acid (3), ie, a carboxylic acid halide.
  • the mixed acid anhydride used in the mixed acid anhydride (a) can be obtained by a usual Schotten-Baumann reaction, and the mixed acid anhydride can be obtained by a conventional method without isolation. By reacting with 2), the compound of the present invention of the general formula (1) is produced.
  • the above-mentioned Schotten-Baumann reaction is carried out in the presence of a basic compound.
  • Examples of the basic compound used include compounds commonly used in the Schotten-Baumann reaction, such as triethylamine, trimethyltilamine, pyridin, dimethylylaniline, N— Methyl morpholine, 1,5 — diazabicyclo [4.3.0] nonane 5 (DBN), 1,8, diazabicyclo [5.4.0] ⁇ decene 1-7 (DBU ), 1,4-diazabicyclo [2.2.2] octane (DABC 0) and other organic bases, potassium carbonate, sodium carbonate, potassium hydrogen carbonate, sodium hydrogen carbonate
  • the reaction is usually carried out at about ⁇ 20 to 100 ° C., preferably at about 0 to 50 ° C., and the reaction time is It is about 5 minutes to 10 hours, preferably about 5 minutes to 2 hours.
  • the reaction between the obtained mixed anhydride and the amine (2) is usually carried out at about 20 to 150 ° C, preferably at about 10 to 50 ° C, and the reaction time is as follows. It is about 5 minutes to 10 hours, preferably about 5 minutes to 5 hours.
  • the mixed acid anhydride method is generally performed in a solvent.
  • the solvent to be used any of the solvents commonly used in the mixed acid anhydride method can be used, and specific examples thereof include black mouth form, dichloromethane, dichloroethane and the like.
  • Halogenated hydrocarbons aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, and xylene, ethers such as getyl ether, diisopropyl ether, tetrahydrofuran, and dimethoxyethane , Methyl acetate, ester such as ethyl acetate, N, N — dimethylformamide, dimethylsulfoxide, acetonitril, non-hexylmethyltriphosphate, etc.
  • Protonic polar solvents and the like or a mixed solvent thereof and the like can be mentioned.
  • alkylhalocarboxylic acid used in the mixed acid anhydride method (a) examples include, for example, methyl ethyl formate, methyl ethyl promoformate, ethyl ethyl chloroformate, ethyl ethyl promoformate, isobutyl ethyl chloroformate. And the like.
  • the ratio of the carboxylic acid (3), the alkylhalocarboxylic acid and the amide (2) used in the method is usually preferably equimolar, but the alkylhalocarboxylic acid and the carboxylic acid are preferably used in an amount equal to the amide (2).
  • Rubonic acid (3) can be used in a range of about 1 to 1.5 times the molar amount of each.
  • a method of reacting amide (2) with a compound is employed, the reaction is carried out in a suitable solvent in the presence of a basic compound.
  • a basic compound to be used known compounds can be widely used.
  • the basic compound used in the above-mentioned Schotten-Baummann reaction for example, sodium hydroxide, hydroxide Examples thereof include potassium, sodium hydride, and lithium hydride.
  • the solvent to be used include, in addition to the solvents used in the above mixed acid anhydride method, methanol, ethanol, propanol, butanol, and 3-methoxy.
  • the proportion of the amine (2) and carboxylic acid halide to be used is not particularly limited and can be appropriately selected within a wide range. Usually, the amount of the latter is at least about equimolar to that of the former.
  • the reaction is preferably carried out in an equimolar to about 5-fold molar amount. The reaction is usually carried out in about 120 to 180, preferably about 0 to 150, and generally for about 5 minutes to The reaction is completed in about 30 hours.
  • the reaction is usually carried out in the presence of a solvent and a basic compound used in the method of reacting the carboxylic acid halide with the amine (2), usually at about 120 to 150 ° C., preferably 0 to 150 ° C.
  • the process is carried out at about 100 ° C, and the halide generally ends in about 5 minutes to 30 hours.
  • the amount of (3) to be used is at least about an equimolar amount, preferably about equimolar to about twice the molar amount with respect to the amine (2).
  • R 1 , R 2 , R 4 , R 5 and the carbon-carbon bond at the 4- and 5-positions of the benzozepine skeleton are the same as described above.
  • R 14 is a group
  • the phenyl ring has, as a substituent, 1 to 3 groups selected from the group consisting of a halogen atom, a lower alkoxy group, a lower alkyl group and a nitro group. Phenyl lower alkanol group or group
  • reaction between the compound (2a) and the compound (4) can be carried out under the same conditions as the reaction between the compound (2) and the compound (3) in the above reaction formula 11.
  • the reaction that leads the compound (1c) to the compound (1d) can be performed by a reduction reaction.
  • a reduction method using a hydride reducing agent is suitably used.
  • the hydride reducing agent to be used include aluminum lithium hydride, lithium borohydride, sodium borohydride, diborane, and the like. It is at least equimolar, preferably in an equimolar to 15-fold molar range.
  • This reduction reaction is usually carried out in a suitable solvent, for example, water, lower alcohols such as methanol, ethanol, isopropanol, tetrahydrofuran, getyl ether, and the like.
  • ethers such as diisopropyl ether and diglyme, and a mixed solvent thereof, usually at about ⁇ 60 to 150 ° C., and preferably at ⁇ 30 to 100 ° C., It takes about 10 minutes to 15 hours.
  • aluminum hydride lithium diborane is used as a reducing agent, anhydrous tetrahydrofuran, getyl ether, diisopropyl ether, diglyme, etc. It is better to use a solvent.
  • the reaction for introducing the compound (1c) into the compound (1e) is carried out in a solvent-free or suitable solvent in the absence or presence of a dehydrating agent.
  • a solvent-free or suitable solvent examples include alcohols such as methanol, ethanol, and isopropanol, and aromatics such as benzene, toluene, and xylene.
  • the amount of (5) to be used is not particularly limited, but it is preferable to use at least an equimolar amount, preferably an equimolar to large excess amount, relative to the normal compound (1c). .
  • the amount of the dehydrating agent used is preferably a large excess in the case of a desiccant, and a catalytic amount in the case of using an acid.
  • inert solvent examples include aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, and xylene, tetrahydrofuran, dioxane, and polyethylene glycol resin methyl ether. Ethers, dichloromethane, black mouth form, etc. Halogenated hydrocarbons such as carbon tetrachloride, methanol, phenol, isoprono, and the like.
  • Lower alcohols such as nor, butanol, tert-butanol, acetic acid, ethyl acetate, acetone, acetonitrile, pyridine, dimethyl
  • examples of such compounds include trisulfoxide, dimethylformamide, trimethyl hexamyl phosphate or a mixed solvent thereof.
  • the basic compound include sodium carbonate. Carbonate such as um, potassium carbonate, sodium hydrogen carbonate, potassium hydrogen carbonate, metal hydroxide such as sodium hydroxide and potassium hydroxide, sodium hydride
  • Metal alcohols such as rhium, potassium, sodium, sodium amide, sodium methylate, sodium methacrylate, etc.
  • the proportion of (6) to be used is not particularly limited and may be appropriately selected in a wide range, but the latter is at least about equimolar, preferably about equimolar to the former. It is preferable to use about 10 times the molar amount.
  • the reaction is usually carried out at about 0 to 200 ° C., preferably at about 0 to 170 ° C., and is generally completed in about 30 minutes to 75 hours.
  • alkali metal nitrogen compounds such as sodium iodide and potassium iodide are contained. A substance or the like may be added.
  • the reducing agent examples include fatty acid alkali metal salts such as formic acid and sodium formate, sodium borohydride, sodium cyanoborohydride, and hydrogen such as aluminum hydride.
  • the reducing agent examples include a catalytic reducing agent such as a chemical reducing agent, palladium black, palladium-carbon, platinum oxide, platinum oxide, Raney nickel and the like.
  • the reaction temperature is usually about room temperature to about 200 ° C, preferably about 50 to 150 ° C, and the reaction is 1 to 1 It ends in about 0 hours.
  • the formic acid should be used in a large excess with respect to the compound (1f).
  • a catalytic reducing agent when used, it is usually in a hydrogen atmosphere at normal pressure to about 20 atm, preferably normal pressure to about 10 atm, or formic acid, ammonium formate, cyclohexene, hydrated hydrate.
  • the reaction is usually carried out at a temperature of about 30 to 100 ° C., preferably about 0 to 60 ° C. in the presence of a hydrogen donor such as drazine.
  • the reaction is completed in about 12 hours.
  • the amount of the catalytic reducing agent to be used is generally 0.1 to 40% by weight, preferably about 1 to 20% by weight, based on the compound (1f). It is good to do.
  • reaction between the compound (1f) and the compound (30) can be carried out under the same conditions as in the reaction between the compound (2) of the reaction formula-1 and the compound (3).
  • the amount of the compound (7) to be used is usually at least an equimolar amount, preferably an equimolar amount to a large excess amount, relative to the compound (1f). 18
  • R 2 D is a lower alkenyl group or a group CO—A—
  • NR 8 R 9 is the same as described above), group ACONR 23 R 24 (AR 23 and R 24 are the same as described above), and pyrrole having a lower alkoxysilane group on the pi lysine ring Lysinylcarbonyl Lower alkyl group, group-ANR 27 R 28 (A, R 27 and R 28 are as defined above), and a phenyl ring which may have a lower alkyl group as a substituent on the phenyl ring. ⁇ nylsulfonyloquino group Or a lower alkyl group having a hydroxyl group, a 1,2,4-triazolyl-substituted lower alkyl group, a 1,2,3,4—tetrazolyl-substituted lower alkyl group, 1,2 , 3,5-Tetrazolyl-substituted lower alkyl group, pyridylthio-substituted lower alkyl group, pyrimidinylthio-
  • reaction between the compound (1h) and the compound (10) can be carried out under the same conditions as the reaction between the compound (1f) and the compound (6) in the above reaction formula-4.
  • R 1 , R 2 and R 3 are the same as above.
  • R 2 ° represents a lower alkoxy group.
  • R 21 represents a lower alkoxycarbonyl group, a cyano group or an amino group which may have a lower alkyl group as a substituent.
  • D represents a lower alkylene group. Represents 0 or 1. ].
  • the reaction of compound (1c) with compound (11) is carried out in a suitable solvent in the presence of a basic compound.
  • the basic compound used include sodium metal, potassium metal, sodium hydride, sodium amide, sodium hydroxide, and sodium hydroxide.
  • Inorganic bases such as sodium, sodium carbonate, potassium carbonate, and sodium hydrogen carbonate, sodium methylate, sodium ethylate, and potassium t-butoxide
  • Alkyl and aryl lithium or lithium amides such as metal alcoholates, methyl lithium, n-butyl lithium, phenyl lithium, lithium diisopropylamide, etc.
  • organic bases such as pyridin, pyridin, quinoline, triethylamine, N, N-dimethylaniline and the like.
  • any solvent can be used as long as it does not affect the reaction.
  • Aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene, etc., n-hexane, heptane, aliphatic hydrocarbons such as cyclohexane, pyridine, N, N dimethylaniline
  • Non-protonic polar solvents such as amines, N, N-dimethylformamide, dimethylsulfoxide, hexanemethyltrilinic acid triamide, etc.
  • Alcohols such as ethanol, ethanol, isoprono, and zero .
  • the reaction temperature is usually between ⁇ 80 and 150 ° C., preferably around 180 ° to 120 ° C.
  • the reaction is completed in about 5 to 15 hours.
  • the reaction for converting the compound (I k) to the compound (11) is carried out under the same conditions as the reduction reaction conditions for converting the compound (1 c) to the compound (1 e) in the above reaction formula-3.
  • the reaction advantageously proceeds when a metal halide such as nickel chloride is added to the reaction system.
  • Compound (1 1) No Chi case of compounds R 2 1 is a lower alkoxycarbonyl group
  • reaction of converting the compound (1 1) into the compound (1 m) is a suitable solvent or without a solvent It can be carried out in the presence of a compound, an acid or a basic compound.
  • Useful solvents include, for example, water, methanol, ethanol, isoprono. Lower alcohols such as ethanol, ketones such as acetone, methylethyl ketone, ethers such as dioxane, tetrahydrofuran, ethylen glycol dimethyl ether, acetic acid, Examples thereof include fatty acids such as formic acid, and mixed solvents thereof.
  • Examples of the acid include mineral acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid and hydrobromic acid, and organic acids such as acetic acid and aromatic sulfonic acid.
  • Examples of the basic compound include: Metal carbonates such as sodium carbonate and potassium carbonate, and metal hydroxides such as sodium hydroxide, potassium hydroxide and calcium hydroxide can be cited.
  • the reaction proceeds suitably at room temperature to about 200 ° C., preferably at room temperature to about 150 ° C., and generally ends in about 10 minutes to 25 hours. (Reaction formula 1 7)
  • R 1 , R 2 , R 3 , R 5 , shaku 11 , R 12 , A and the carbon-carbon bond at positions 4 and 5 of the benzozepine skeleton are the same as above, and R 22 represents a carboxy-substituted lower alkyl group. . ].
  • reaction between the compound (1n) and the compound (12) can be carried out under the same conditions as the reaction between the compound (2) and the compound (3) in the above reaction formula 11.
  • R 1 , R 2 , R 3 , R 5 , R 1 ° and the carbon-carbon bond at the 4- and 5-positions of the benzozepine skeleton are the same as described above.
  • the reaction between compound (1p) and compound (13) is carried out in a suitable solvent in the presence of a basic compound.
  • a condensing agent such as dicyclohexylcarbodiimide, carbonyl diimidazole, 1-ethyl-3- (3′-dimethylmethylaminopropyl) carbodiimide or the like is used. It is good to add.
  • the basic compound and the solvent to be used any of the basic compound and the solvent used in the reaction between the compound (1f) of the above reaction formula 14 and the compound (6) can be used.
  • the amount of compound (13) to be used is at least equimolar, preferably about equimolar to about twice the molar amount of compound (1p).
  • the reaction is completed in about 0 to 100 hours, preferably about 0 to 70 hours, and about 1 to 15 hours.
  • the amino acid residue of R 1 D is converted to a lower alkoxycarbonyl group such as a benzyloxycarbonyl group or a lower alkoxycarbonyl group such as a t-butoxycarbyl group.
  • a normal amino acid protecting group such as an alkoxycarbonyl group
  • the amino group is reacted with the compound (1p), and then the protecting group is subjected to catalytic reduction, hydrolysis or the like.
  • the compound (2a) as a starting material can be produced, for example, by the following reaction formula.
  • R 1 , R 2 , R, R 5 and the carbon-carbon bond at the 4 and 5 positions of the benzozepine skeleton are the same as described above. ].
  • reaction between the compound (2) and the compound (14) can be carried out under the same conditions as the reaction between the compound (2) and the compound (3) in the above reaction formula 11.
  • the reaction for converting the compound (15) to the compound (2a) can be carried out, for example, by reduction using a catalytic reduction catalyst in a suitable solvent or (2) In a suitable inert solvent, a mixture of a metal or metal salt and an acid or a metal or metal salt and an alkali metal hydroxide, sulfide, ammonium salt, or the like is used as a reducing agent. It is performed by using and reducing.
  • examples of the solvent used include water, acetic acid, alcohols such as methanol, ethanol, and isopropanol, hexane, cyclohexane, and the like.
  • examples of the catalytic reduction catalyst used include, for example, palladium, palladium-black, palladium-carbon, platinum, platinum oxide, and chromium oxide. Copper oxide, Raney nickel and the like.
  • the catalyst is preferably used in an amount of about 0.02 to 1 times the amount of the starting material.
  • the reaction temperature is usually around 120 to 150 ° C., preferably around 0 to 100 ° C.
  • the hydrogen pressure is usually 1 to 10 atm. It will take about 5 to 10 hours.
  • an acid such as hydrochloric acid may be added to the reaction.
  • iron, zinc, tin or stannous chloride and a mineral acid such as hydrochloric acid or sulfuric acid, or iron, ferrous sulfate, zinc or tin and sodium hydroxide are used. Reducing the mixture of metal hydroxide, sulfide such as ammonium sulfide, ammonia water, and ammonium salt such as ammonium chloride Used as an agent.
  • the inert solvent used include water, acetic acid, methanol, ethanol, dioxane and the like.
  • the conditions for the above reduction reaction may be appropriately selected depending on the reducing agent to be used.
  • the temperature is preferably 0 to 80 ° C.
  • the reaction should be performed in the vicinity, for about 0.5 to 10 hours.
  • the reducing agent is used at least in an equimolar amount, usually in an equimolar to 5-fold molar amount, relative to the starting compound.
  • the solvent examples include water, lower alcohols such as methanol, ethanol, and isopropyl alcohol; ethers such as dioxane and tetrahydrofuran; dichloromethan; And polar solvents such as acetonitrile, halogenated hydrocarbons such as carbon black, carbon form, and carbon tetrachloride, and mixed solvents thereof.
  • the acid examples include mineral acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid, and hydrobromic acid, Louis acid such as boron trifluoride, aluminum chloride, and boron tribromide, sodium iodide, and iodine.
  • Iodide such as calcium iodide And a mixture of the above-mentioned Louis acid and iodide.
  • the reaction usually proceeds at room temperature to 150 ° C., preferably at room temperature to 100 ° C., and is generally completed in about 0.5 to 15 hours.
  • reaction formula 1 1 1
  • R 1 , R 2 , R 3 , R 5 , R 29 , R 3 . , R 3 1, coupling between 4, 5-position carbon of X and Benzoazepin backbone same above.
  • R 32 represents a certain off Wenirusuruhoniru group and this with a lower alkyl group as a substituent on the phenylalanine ring.
  • R 33 represents a phenylsulfonyloxy-substituted lower alkyl group which may have a lower alkyl group as a substituent on the phenyl ring.
  • R 34 is a group - shows the ANR 2 g R 3 ° (A , same in the the R 29 and R 3 beta).
  • R 33 is an imidazolyl group, 1,2,4—triazolinole group, 1,2,3,4—tetrazolyl group or 1,2,3,5—tetrazolyl group Is shown. ].
  • reaction between the compound (1t) and the compound (17) is carried out under the same reaction conditions as in the reaction between the compound (1f) and the compound (6) in the aforementioned reaction formula-4.
  • the reaction of the compound (1u) with the compound (18a) or the compound (18b) can also be performed under the same reaction conditions as in the reaction of the compound (1f) with the compound (6) in the aforementioned Reaction Formula 14. It is done.
  • R 1 R 2 , R 3 , R 5 , R 27 , R 28 , X, R 32 and the carbon-carbon bond at the 4- and 5-positions of the benzozepine skeleton are the same as described above.
  • R 35 represents a lower alkoxycarbonyl-substituted lower alkyl group or a lower alkoxycarbonyl group.
  • R 36 represents a lower alkoxy group having a hydroxyl group.
  • R 37 represents a lower alkoxy group having a phenylsulfonyloxy group which may have a lower alkyl group as a substituent on the ring.
  • R 38 represents a group —OANR 27 R 28 (the same as A, R 27 and R 28 ). ].
  • the reaction is performed under the same reaction conditions as in the reaction with (6).
  • R 4 1 is a hydrogen atom or Xia amino group Is shown.
  • R 4 2 is a lower alkyl group or a substituent and to o) carbamoylthiopheno Le group showing a certain ⁇ Mi amino group with this having a lower ⁇ alkyl group, a lower an alkoxycarbonyl carbonyl group, consequent Roaruki group, phenylpropyl ring A phenyl lower alkyl group, a cyano-substituted lower alkyl group, a halogen atom-substituted lower alkyl sulfonyl group, or a lower alkyl group which may have a halogen atom as a substituent It represents an amino-substituted lower alkyl group which may be present.
  • R 2 8 a is a lower Arukiru group, a lower alkenyl group, lower alkynyl group, a lower Arukirusu Ruhoniru group, a lower alkoxycarbonyl group, shea click ⁇ al kills group, as a substituent on the phenylalanine ring to have a halogen atom
  • Amino-substituted lower alkyl group which may have phenyl lower alkyl group, cyano-substituted lower alkyl group, halogen-substituted lower alkylsulfonyl group or lower alkyl group Represents a alkyl group.
  • R 43 represents a lower alkyl group.
  • M represents an alkali metal such as sodium and potassium.
  • R 44 represents a lower alkoxy group.
  • R 45 and R 46 each represent a lower alkylthio group.
  • R 47 represents a lower alkylsulfonyl group or a halogen atom-substituted lower alkylsulfonyl group.
  • reaction of the compound (1z) with the compound (23) is carried out in the presence or absence, preferably in the absence, of a basic compound, in a suitable solvent or without a solvent.
  • a suitable solvent or without a solvent any of the solvent and the basic compound used in the method of reacting amide (2) with the carboxylic acid halide in the above-mentioned reaction formula 11 may be used.
  • the amount of the compound (23) to be used is generally about equimolar to about 5 times, preferably about 1 to 3 times the molar amount of the compound (1z).
  • the reaction is carried out usually at about 0 to 200 ° C., preferably at room temperature to about 150 ° C., usually for about 5 minutes to 30 hours.
  • a boron compound such as boron trifluoride ethyl ether may be added.
  • reaction of compound (1z) with compound (24) is carried out by reacting in a suitable solvent in the presence of an acid.
  • an acid examples include organic acids such as acetic acid trifluoroacetic acid, and mineral acids such as hydrochloric acid and sulfuric acid.
  • the solvent to be used any of the solvents used in the method of reacting amide (2) with the carboxylic acid halide of the above-mentioned reaction formula-1 can be used.
  • the amount of compound (24) to be used is generally at least equimolar, and preferably about equimolar to about 3 times the molar amount of compound (1z).
  • the reaction is completed usually at 0 to 150 ° C., preferably at room temperature to around 100 ° C., usually for about 10 minutes to 5 hours.
  • reaction between the compound (1z) and the compound (25) can be carried out under the same conditions as in the reaction between the compound (1z) and the compound (23).
  • the reaction between the compound (1z) and the compound (26) can be carried out under the same conditions as in the reaction between the compound (1z) and the compound (23).
  • the compound (1 e e) can be obtained by reacting with the compound (27) without isolating the reaction product.
  • the reaction with the compound (27) is carried out in the same solvent as the reaction of the compound (lz) with the compound (26), usually at 0 to 150 ° C, preferably at 0 to 100 ° C. It can be carried out by reacting in the vicinity for about 1 to 10 hours.
  • the amount of compound (27) to be used is at least equimolar, usually equimolar to 25-fold molar relative to compound (1z). Is good.
  • reaction between the compound (1z) and the compound (28) can be performed under the same conditions as in the method of reacting the carboxylic acid halide of the above-mentioned reaction formula 11 with the amide (2).
  • R 1 , R 2 , R 3 , R 5 , M and carbon bonds at the 4 and 5 positions of the benzozepine skeleton are the same as described above.
  • R 48 represents a cyano-substituted lower alkyl group.
  • R49 represents a 1,2,3,4-tetrazolyl-substituted lower alkyl group.
  • reaction between compound (1 g g) and compound (29) can be carried out by reacting in a suitable solvent in the presence of an ammonium halide such as ammonium chloride.
  • R 4 when R 4 is a compound in which R 4 is an imidazolylthio-substituted lower alkoxy group or a pyridylthio-substituted lower alkoxy group, R 4 is obtained by oxidizing the compound. Imidazolylsulfinyl-substituted lower alkoxy group or imidazolylsulfonyl-substituted lower alkoxy group, or pyridylsulfinyl-substituted lower alkoxy group or pyridylsulfonyl-substituted lower alkoxy group Can be guided to
  • Examples of the solvent used here include water, organic acids such as formic acid, acetic acid, and trifluoroacetic acid; alcohols such as methanol and ethanol; Examples thereof include hydrogenated hydrocarbons such as dichloromethane and the like, and a mixed solvent thereof.
  • the oxidizing agents used are, for example, formic acid, peracetic acid, pertrifluoroacetic acid, perbenzoic acid, m-cycloperoxybenzoic acid, 0- Peroxy acids such as carboxyperbenzoic acid, hydrogen peroxide, sodium metaperiodate, bichromic acid, sodium bichromate, potassium bichromate, etc.
  • Examples include bichromate, permanganate, permanganate such as potassium permanganate and sodium permanganate, and lead salts such as lead tetraacetate.
  • the oxidizing agent is usually used in an amount at least equimolar to the starting material, preferably from equimolar to 2.5 times the molar amount.
  • the amount of the oxidizing agent used should be at least 2 times, preferably 2 to 4 times the mole of the starting material.
  • the above reaction is usually carried out at about 0 to 150 ° C., preferably at about 0 to 100 ° C., and is completed in about 10 minutes to 15 hours.
  • the dealkylation reaction is carried out in a mixture of an acid such as hydrobromic acid and hydrochloric acid with a solvent such as water methanol, ethanol, isopropyl alcohol and acetic acid in a concentration of 30 to 50%. It can be carried out by heating at 150 ° C., preferably 50 ° C. to 120 ° C. Alternatively, this can be achieved by hydrolysis. This hydrolysis is carried out in a suitable solvent in the presence of an acid. Examples of the solvent include water, methanol, Lower alcohols such as ethanol and isopropyl alcohol; ethers such as dioxane and tetrahydrofuran; halogens such as dichloromethane, chloroform-form and carbon tetrachloride.
  • an acid such as hydrobromic acid and hydrochloric acid
  • a solvent such as water methanol, ethanol, isopropyl alcohol and acetic acid in a concentration of 30 to 50%. It can be carried out by heating at 150 ° C.
  • Examples include polar solvents such as fluorinated hydrocarbons and acetonitril, or a mixed solvent thereof.
  • the acid include mineral acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid, and hydrobromic acid, Louis acids such as boron trifluoride, aluminum chloride, and boron tribromide, sodium iodide, and iodine.
  • Examples thereof include iodides such as potassium iodide, and a mixture of the above-described Louisic acid and iodide.
  • the reaction proceeds favorably at room temperature to 150 ° C., preferably at room temperature to 100 ° C., and is generally completed in about 0.5 to 15 hours.
  • a compound having an acidic group can form a salt with a pharmacologically acceptable basic compound.
  • Such basic compounds include, for example, metal hydroxides such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, lithium hydroxide, calcium hydroxide, sodium carbonate, hydrogen carbonate and the like. Examples thereof include alkali metal carbonates or bicarbonates such as tritium, alkali metal alcoholates such as sodium methylate and potassium ethylate, and the like.
  • a compound having basicity can easily form a salt with a usual pharmacologically acceptable acid.
  • Such acids include, for example, inorganic acids such as sulfuric acid, nitric acid, hydrochloric acid, and hydrobromic acid, acetic acid, p-tonorenoresinoleic acid, ethanesulfonate, oxalic acid, and maleic acid. Acid, fumaric, citric, succinic, benzoic And the like. These salts can also be used as the active ingredient compound in the present invention, similarly to the compound (1) in the free form.
  • the compound (1) includes stereoisomers and optical isomers, and these can also be used as the active ingredient compound.
  • the target compound obtained by the method shown in each of the above reaction schemes is separated from the reaction system by ordinary separation means, and can be further purified.
  • separation and purification means include, for example, distillation, recrystallization, column chromatography, ion exchange chromatography, gel-opening chromatography, and gel chromatography. Affinity chromatography, preparative thin-layer chromatography, solvent extraction, etc. can be used o
  • Yield enhancers such as glycerin and starch, adsorbents such as starch, lactose, olein, bentonite, and colloidal gay acid, refined talc, stearin Lubricants such as acid salts, boric acid powder and polyethylene glycol can be used.
  • tablets are coated with normal skin as required, such as sugar-coated tablets, gelatin-coated tablets, enteric-coated tablets, film-coated tablets or double tablets, or multilayer tablets. Can be made into tablets. In shaping into the form of pills, those conventionally known in this field can be widely used as carriers.
  • Examples include glucose, lactose, starch, cocoa butter, hydrogenated vegetable oils, kaolin, excipients for sugar, arabic gum powder, tragacanth powder, and gelatin. And disintegrating agents such as laminarane and lanthanum.
  • conventionally known carriers can be widely used. Examples thereof include polyethylene glycol, cocoa butter, higher alcohols, esters of higher alcohols, gelatin, and semi-synthetic glycerides.
  • Capsules are usually prepared by mixing the active ingredient compound with the various carriers exemplified above and filling the mixture into hard gelatin capsules, soft capsules and the like according to a conventional method.
  • the amount of the active ingredient compound to be contained in the vasopressin antagonist of the present invention is not particularly limited and may be appropriately selected from a wide range, and is usually about 1 to 70% by weight in the pharmaceutical composition. It is preferably about 5 to 50% by weight.
  • the method of administration of the vasopressin antagonist of the present invention is not particularly limited, and the vasopressin antagonist is administered by a method according to various preparation forms, age, sex and other conditions of the patient, degree of disease, and the like. For example, tablets, pills, solutions, suspensions, emulsions, granules, and capsules are orally administered.
  • injections In the case of injections, they are administered intravenously either alone or mixed with normal rehydration fluids such as glucose and amino acids, and intramuscularly, intradermally, and subcutaneously alone as needed. Is administered intraperitoneally. Suppositories are administered rectally.
  • the dose of the papressin antagonist of the present invention is appropriately selected depending on the usage, the age of the patient, gender and other conditions, the degree of the disease, etc.
  • the amount of the active ingredient compound is 1 body weight per day. It is recommended to be about 0.6 to 50 mg per kg. It is desirable that the active ingredient compound be contained in the dosage unit form in the range of about 10 to 100 mg.
  • the above core is treated with varnish and sprayed with talc to prevent moisture absorption.
  • An undercoat layer is coated around the core. Apply varnish a sufficient number of times for internal use.
  • a further subbing layer and a lubricious coating are applied to make the tablet completely round and smooth. Perform color coating until the desired color is obtained. After drying, polish the coated tablets to make tablets with uniform gloss
  • the above parabens, sodium metabisulfite and sodium chloride are dissolved in about half of the above distilled water at 80 ° C with stirring.
  • the resulting solution is cooled to 40 ° C, and the active ingredient compound of the present invention, and then polyethylene glycol and polyoxyethylene sorbitan monooleate are added to the above solution. To dissolve.
  • distilled water for injection is added to the solution to make the final volume, and the solution is sterilized by sterile filtration using an appropriate filter paper to prepare an injection.
  • Example 2 To 0.4 g of crc phenylacetic acid, add thionyl chloride 15 and stir in the room for 2 hours. After distilling off thionyl chloride, distill off with azeotrope twice with toluene. The obtained residue is dissolved in zinc ⁇ -rometan 1Q ⁇ £. Under ice-cooling 5 — Dimethylamino 1 — (4-1 Amino Benzyl)
  • R 3 4-NHC 0 CH
  • R 3 4-NHC 0 CH 2 0 CH Crystal form: colorless amorphous
  • R 3 4-NHCOCH a
  • Re-antagonist solvent methanol-Jetyl ether 3 ⁇ 4 point: 210--21
  • Type 3 ⁇ 4 Yu SI Jeongjeong example 37
  • Recrystallization solvent methanol-rugetyl ether

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Description

明 パップレ シン拮抗剤及びォキシ ト シン拮抗剤 技術分野
本発明はバソプレ シン拮抗剤及びォキシ ト シン拮抗剤 に関する。
背景技術
本発明のバソプレ シン拮抗剤及びォキシ ト シ ン拮抗剤 の有効成分と して用いられるベンゾヘテロ環化合物は、 下記の一般式 （ 1 ) で表わされる文献未記載の新規化合 物を含む。
従来、 本願のベンゾヘテロ環化合物と類似の化学構造 式を有し、 且、 バソプレ シ ン拮抗作用を有する化合物が E P - A - 0 3 8 2 1 8 5 A 2 (公開日 ： 1 9 9 0 年 8 月 1 5 日） 、 W O 9 1 Z 0 5 5 4 9 (公開 日 : 1 9 9 1 年 5 月 2 日） 及び E P — A — 0 4 7 0 5 1 4 A 1 (公開 日 ： 1 9 9 1 年 2 月 1 2 日） に記載されている。 さ らに 本願と先後願関係にある特許出願と して E P - A - 0 5 1 4 6 6 7 A 1 (公開 日 ： 1 9 9 2年 1 1 月 2 5 日） が 存在する。
前記の先行技術文献等に記載されているベンゾヘテロ 環化合物は、 いづれもそのべンゾヘテロ環の 1 位に結合 している置換基が、 本願発明の一般式 （ 1 ) で表わされ るべンゾヘテロ環化合物の 1 位に結合している置換基と はその化学構造式が異なっている。
発明の開示
本願発明のベンゾヘテロ環化合物は下記の一般式 ( 1 ) で表わされる。
R4 R 5
Figure imgf000004_0001
R '
C «= 0 (1)
Figure imgf000004_0002
〔式中 R 1 は水素原子、 ハロゲン原子、 水酸基、 低級ァ ルカ ノ ィ ルォキシ基、 置換基と して低級アルキル基及び 低級アルカ ノ ィル基なる群よ り選ばれた基を有する こ と のあるア ミ ノ 低級アルコキシ基、 カルボキシ置換低級ァ ルコキシ基、 低級アルコキシカルボニル置換低級アルコ キシ基又は置換基と して低級アルキル基を有する こ との あるア ミ ノ カルボニル低級アルコキシ基を示す。 R 4 は 水素原子、 基— N R 6 R 7 ( R 6 及び R 7 は、 同一又は 異なって、 水素原子、 低級アルキル基、 低級アルケニル 基又はフ ェニル環上に置換基と してハロゲン原子を有す るベンゾィ ル基を示す。 ） 、 低級アルケニルォキシ基、 水酸基置換低級アルキル基、 基一 0— C 0 - A N R 8 R 9 ( Aは低級アルキ レ ン基を示す。 R 8 及び R 9 は、 同一又は異なって、 水素原子又は低級アルキル 基を示す。 ま た R 8 及び R 9 は こ れ らが結合する窒素原 子と共に窒素原子も し く は酸素原子を介 し又は介する こ とな く 5 〜 6 員環の飽和又は不飽和の複素環を形成して も よい。 該複素環上には、 低級アルキル基が置換 してい て も よい。 ） 、 基一 0 — R C R 1 0はア ミ ノ 酸残基を示 す。 ） 、 低級アルコキシカルボニル置換低級アルキ リ デ ン基、 低級アルコキ シカ ルボニル置換低級アルキル基、 カルボキ シ置換低級アルキル基、 基— A C 0 N R 1 1 R 1 2 ( Aは前記に同 じ。 R 1 1及び R 1 2は、 同一又は異な っ て、 水素原子、 水酸基を有する こ とのある低級アルキル基、 ピペ リ ジ ン環上にフ ヱニル低級アルキル基を有する こ と のある ピペ リ ジニル基、 力 ルバモイ ル置換低級アルキル 基、 ピ リ ジル置換低級アルキル基、 ピ リ ジル基、
R 3 9
基一 A— N (式中、 Aは低級アルキ レ ン基 ； R 3 9
R 4 0
及び R 4 Dは同一又は異な っ て、 水素原子又は水酸基を有 する こ とのある低級アルキル基を示す。 R 3 9及び R 4 Dは、 こ れ らが結合する窒素原子と共に窒素原子も し く は酸素 原子を介 して、 又は介する こ とな く 、 5 〜 6 員環の飽和 の複素環を形成 して も よい。 該複素環上には、 低級アル キル基が置換 していて も よい。 ） ピラ ジ ン環上に置換基 と して低級アルキル基を有する こ とのある ビラ ジニル置 換低級アルキル基、 ピロ ール環上に置換基と して低級ァ ルキル基を有する こ とのある ピロ リ ル置換低級アルキル 基、 ピロ リ ジ ン環上に置換基と して低級アルキル基を有 する こ とのある ピロ リ ジニル置換低級アルキル基、 又は フ エニル環上にハロ ゲ ン原子を有する こ とのある フ エ二 ル基を示す。 ま た R 1 1及び R 12は、 これ らが結合する窒 素原子を共に窒素原子も し く は酸素原子を介 し又は介す る こ とな く 5 〜 7 員環の飽和の複素環を形成 して も よい 該複素環上には、 低級アルキル基、 低級アルコキシカ ル ボニル基、 置換基と して低級アルキル基及び低級アル力 ノ ィ ル基なる群よ り選ばれた基を有する こ とのある ァ ミ ノ 基、 低級アルコキシカ ルボニル置換低級アルキル基、 フ エニル環上にハロゲ ン原子を有する こ とのある フ エ二 ル基、 シァ ノ 置換低級アルキル基、 低級アルケニル基、 ォキシラニル置換低級アルキル基、 力ルバモイ ル置換低 級アルキル基、 置換基と して水酸基及び低級アルキル基 を有する こ とのある ア ミ ノ 基なる群よ り選ばれた基を 1 〜 2 個有する低級アルキル基又は ピロ リ ジニルカルボ二 ル低級アルキル基が置換 していて も よい。 ） 、 基— O A C O N R 23R 24 ( Aは前記に同 じ。 R 23及び R 24は、 同 一又は異な って、 水素原子、 低級アルキル基、 低級アル コキシカ ルボニル置換低級アルキル基、 カルボキシ置換 低級アルキル基、 ピぺ リ ジ ン環上に低級アルキル基を有 する こ とのある ピペ リ ジニル基、
p 2 3 A 基一 B — N (式中、 Bは低級アルキ レ ン基を示
R 2 " す。 R 23 A 及び R 24 A は同一又は異なって、 水素原子又 は低級アルキル基を示す。 R 23 A 及び R 24 A は、 これら が結合する窒素原子と共に窒素原子も し く は酸素原子を 介して、 又は介する こ とな く 、 5 〜 6 員環の飽和の複素 環を形成しても よい。 ） を示す。 R 23及び R 24は、 これ らが結合する窒素原子と共に、 窒素原子も し く は酸素原 子を介し又は介する こ とな く 5 〜 7員環の飽和の複素環 を形成して も よい。 該複素環上には低級アルキル基が置 換していても よい。 ） 、 ピロ リ ジン環上に低級アルコキ シカルボ二ル基を有する ピロ リ ジニルカルボニル低級ァ ルコキシ基、 低級アルコキシ置換低級アルカ ノ ィルォキ シ基、 基一 B O C O A N R 25R 26 ( Aは前記に同 じ。 B は低級アルキ レ ン基を示す。 R 25及び R 26は、 同一又は 異なって、 水素原子又は低級アルキル基を示す。 ） 、 置 換基と して低級アルキル基を有する こ とのあるア ミ ノ 置 換低級アルキ リ デン基、 基— O A N R 27R 28 ( Aは前記 に同 じ。 R 27及び R 28は、 同一又は異なって、 水素原子、 低級アルキル基、 低級アルケニル基、 低級アルキニル基、 低級アルキルスルホニル基、 置換基と して低級アルキル 基を有する こ とのあるア ミ ノ チォカルボニル基、
R 41
/
N
II (式中、 R 41は水素原子又はシァノ 基 基 C
R 42
を示す。 R 42は低級アルキル基又は置換基と して低級ァ ルキル基を有する こ とのある ア ミ ノ 基を示す。 ） 、 カル バモイ ル基、 低級アルコキシカルボニル基、 シ ク ロアル キル基、 フ エニル環上に置換基と してハロ ゲ ン原子を有 する こ とのある フ エニル低級アルキル基、 シァ ノ 置換低 級アルキル基、 ハロ ゲ ン原子置換低級アルキルスルホ二 ル基、 低級アルキル基を有する こ とのある ア ミ ノ 置換低 級アルキル基を示す。 R 2 7及び R 2 8は、 こ れ らが結合す る窒素原子と共に窒素原子も し く は酸素原子を介し又は 介する こ とな く 5 〜 1 0 員環の単環も し く は二項環の飽 和又は不飽和の複素環を形成 して も よい。 該複素環上に は、 ォキ ソ基、 低級アルキル基、 低級アルコキ シカ ルボ ニル基、 低級アルカ ノ ィ ル基又は低級アルカ ノ ィ ルア ミ ノ 基が置換 していて も よい。 ） 、 シァ ノ 基、 シァ ノ 置換 低級アルキル基、 フ エニル環上に置換基と して低級アル キル基を有する こ とのある フ エニルスルホニルォキシ基 も し く は水酸基を有する低級アルコキシ基、 基一 A— N R 2 R 3 0 ( Aは前記に同 じ。 R 2 9は水素原子又は低級 アルキル基を示す。 R 3 Dは低級アルケニル基、 シ ク ロア ルキル基又は低級アルキニル基を示す。 R 2 9及び R 3 °は、 こ れらが結合する窒素原子と共に窒素原子も し く は酸素 原子を介 し又は介する こ とな く 5 〜 6 員環の飽和の複素 環を形成 して も よい。 該複素環上には、 低級アルキル基、 低級アルカ ノ ィ ル基、 低級アルキル基及び低級ァルカ ノ ィ ル基なる群よ り選ばれた基を有する こ とのあるァ ミ ノ 基、 低級アルキルスルホニル基、 低級アルコキ シカ ルボ ニル基、 又は置換基と して低級アルキル基を有する こ と のあるア ミ ノ カルボニル基が置換していて も よい。 ） 、 フ ェニル環上に置換基と して低級アルキル基を有する こ とのある フ エニルスルホニルォキシ置換低級アルキル基、 フ タルイ ミ ド置換低級アルキル基、 シァ ノ 置換低級アル キ リ デン基、 ハロ ゲン原子置換低級アルキル基、 イ ミ ダ ゾ リ ル置換低級アルキル基、 1 , 2 , 4 — ト リ ア ゾ リ ル 置換低級アルコキシ基、 1 ， 2 , 3 , 4 —テ ト ラ ゾ リ ル 置換低級アルコキシ基、 1 , 2， 3， 5 — テ ト ラ ゾ リ ル 置換低級アルコキシ基、 1 , 2， 3 , 4 ー テ ト ラ ゾ リ ル 置換低級アルキル基、 1 , 2 , 3 , 5 — テ ト ラ ゾ リ ル置 換低級アルキル基、 1 , 2 , 4 — ト リ ァ ゾ リ ル置換低級 アルキル基、 カ ルボキシ置換低級アルコキシ基、 低級ァ ルコキシカ ルボニル置換低級アルコキシ基を示す。 ピ リ ジルチオ置換低級アルコキシ基、 ピ リ ミ ジ ン環上に低級 アルキル基を有する こ とのある ピ リ ミ ジルチオ置換低級 アルコキシ基、 イ ミ ダゾルチオ置換低級アルコキシ基、 ピ リ ジルスルフ ィ ニル置換低級アルコキシ基、 ピ リ ジル スルホニル置換低級アルコキシ基、 ィ ミ ダゾ リ ルスルフ ィ ニル置換低級アルコキ シ基、 ィ ミ ダゾ リ ルスルホニル 置換低級アルコキシ基を示す。 R 5 は水素原子又は水酸 基を示す。 R 4 と R 5 と は、 一緒にな つ てォキ ソ基を形 成して も よい。 R 2 は水素原子、 低級アルキル基、 水酸 基、 ハロゲ ン原子又は低級アルコキ シ基を示す。 R 3 は
Figure imgf000010_0001
( R 1 3は、 ハロ ゲ ン原子、 水酸基、 力ルバモイ ル基、 低 級アルキル基、 ピぺラ ジ ン環の 4 位に低級アルカ ノ ィ ル 基を有する ピペラ ジニル低級アルコキシ基、 イ ミ ダゾ リ ル置換低級アルコキシ基、 ピベ リ ジ ン環上に低級アル力 ノ ィ ルァ ミ ノ 基を有する ピペ リ ジニル低級アルコキ シ基
1 , 2 , 4 — ト リ ァ ゾ リ ル置換低級アルコキシ基、 低級 アルキル基を有する こ とのある ゥ レィ ド置換低級アルコ キ シ基、 又は置換基と して低級アルキル基を有する こ と のある ァ ミ ノ 置換低級アルコキシ基を示す。 mは 0 又は 1 〜 3 の整数を示す。 ） 、 フ ヱニル環上に置換基と して ハロゲン原子、 低級アルコキ シ基、 低級アルキル基及び 二 ト ロ基か らなる群よ り選ばれた基を 1 〜 3 個有する フ ェニル低級アルカ ノ ィ ルア ミ ノ 基、
0 一 ( n は 1 又は 2 を示
又は基
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を示す。 ベン ゾァゼピン骨格の 4， 5 位の炭素間結合は一重結合 又は二重結合を示す もの とする。 ただ し R 1 が水素原子 又はハロゲン原子を示し、 R 4 が水素原子、 基— N R 6 R 7 (フ ヱニル環上に置換基と してハロゲン原子を有す るベンゾィ ル基以外の前記の R 6 及び R 7 を示す。 ） 、 基ー 0— C O — A— N R 8 R 9 ( Aは前記に同 じ。 R 8 及び R 9 は、 同一又は異なって、 水素原子又は低級アル キル基を示す。 ） 、 水酸基置換低級アルキル基、 カルボ キシ置換低級アルコキシ基、 低級アルコキシカルボニル 置換低級アルコキシ基又は基— 0 — A— N R 27R 28 ( A は前記に同 じ。 R 27及び R 28は、 同一又は異なって、 水 素原子又は低級アルキル基を示す。 ） を示し、 R 5 は水 素原子又は水酸基を示すか又は R 4 と R 5 がー緖になつ てォキソ基を示し、 更に R 3 が基
- N H C 0 を示す場合には、 R 13は力ルバモイ ル基、 ピぺラ ジン環 の 4 位に低級アルカ ノ ィ ル基を有する ピペラ ジニル低級 アルコキシ基、 イ ミ ダゾリ ル置換低級アルコキシ基、 ピ ペ リ ジン環上に低級アルカ ノ ィルァ ミ ノ 基を有する ピぺ リ ジニル低級アルコキシ基、 1， 2 , 4 — ト リ ァゾリ ル 置換低級アルコキシ基又は低級アルキル基を有する こ と のあるウ レィ ド置換低級アルコキシ基でなければな らな い。 〕
で表わされるベンゾヘテロ環化合物又はその塩。
本発明者らの研究によれば、 上記一般式 （ 1 ) のベン ゾヘテロ環化合物及びその塩は、 いずれも優れたバソプ レ シ ン拮抗作用及びォキン ト シ ン拮抗作用を有する こ と が見出された。
本発明のバソプレ シ ン拮抗剤は、 例えば血管拡張作用、 血圧降下作用、 肝糖放出抑制作用、 メサ ンギゥム細胞増 殖抑制作用、 水利尿作用、 血小板凝集抑制作用、 嘔吐抑 制作用等を有し、 血管拡張剤、 降圧剤、 水利尿剤、 血小 板凝集抑制剤等と して有用であ り、 高血圧、 浮腫、 腹水、 心不全、 腎機能障害、 バソプレ シ ン分泌異常症候群
( S I A D H ) 、 肝硬変、 低ナ ト リ ウム血症、 低力 リ ウ ム血症、 糖尿病、 循環不全、 動揺病等の予防及び治療に 有効である。
本発明のォキシ ト シ ン拮抗剤は、 例えば子宮平滑筋収 縮抑制作用、 乳汁放出抑制作用、 プロスタ グラ ン ジ ン合 成及び放出抑制作用、 血管拡張作用を有し、 ォキシ ト シ ン関連疾患、 特に早期分娩、 帝王切開前の出産の阻止、 月経困難等の予防乃至治療に有効である。 更に本発明の 化合物は副作用が少な く 、 薬効の持続時間が長いという 特徴を有している。
上記一般式 （ 1 ) に示される各基はよ り具体的にはそ れぞれ次の通りである。
低級アルコキシ基と しては、 例えばメ トキシ、 ェ トキ シ、 プロボキシ、 イ ソプロボキシ、 ブ トキシ、 t e r t 一ブ トキシ、 ペンチルォキシ、 へキシルォキシ基等の炭 素数 1 〜 6 の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基を例示でき o
低級アルキル基と しては、 例えばメ チル、 ェチル、 プ 口 ピル、 イ ソ プロ ピル、 ブチル、 t e r t —ブチル、 ぺ ンチル、 へキシル基等の炭素数 1 〜 6 の直鎖又は分枝鎖 状アルキル基を挙げる こ とができ る。
ハロ ゲ ン原子と しては、 例えば弗素原子、 塩素原子、 臭素原子及び沃素原子が挙げ られる。
低級アルケニル基と しては、 例えばビニル、 ァ リ ル、 2 — ブテニル、 3 — ブテニル、 1 — メ チルァ リ ル、 2 — ペンテニル、 2 —へキセニル基等の炭素数 2 〜 6 の直鎖 又は分枝鎖状アルケニル基を挙げる こ とができ る。
低級アルケニルォキシ基と しては、 例えばビニルォキ シ、 ァ リ ルォキシ、 2 — ブテニルォキシ、 3 —ブテニル ォキシ、 1 ー メ チルァ リ ルォキシ、 2 —ペンテ二ルォキ シ、 2 —へキセニルォキシ基等の炭素数 2 〜 6 の直鎖又 は分技鎖状アルケニルォキシ基を挙げる こ とができ る。
低級アルキ レ ン基と しては、 例えばメ チ レ ン、 ェチ レ ン、 ト リ メ チ レ ン、 2 — メ チノレ ト リ メ チ レ ン、 2， 2 - ジ メ チル ト リ メ チ レ ン、 1 ー メ チル ト リ メ チ レ ン、 メ チ ノレメ チ レ ン、 ェチルメ チ レ ン、 テ ト ラ メ チ レ ン、 ペン 夕 メ チ レ ン、 へキサメ チ レ ン基等の炭素数 1 〜 6 の直鎖又 は分枝鎖状アルキ レ ン基を例示でき る。
低級アルカ ノ ィ ルォキシ基と しては、 例えばホル ミ ル ォキシ、 ァセチルォキシ、 プ π ピオニルォキシ、 ブチ リ ルォキシ、 イ ソプチ リ ルォキシ、 ペン タ ノ ィ ルォキシ、 t e r t 一 ブチルカ ルボニルォキシ、 へキサノ ィ ルォキ シ基等の炭素数 1 〜 6 の直鎖又は分枝鎖状のアル力 ノ ィ ルォキ シ基を挙げる こ とができ る。
水酸基置換低級アルキル基と しては、 ヒ ドロキシ メ チ ル、 2 — ヒ ドロキシェチル、 1 ー ヒ ドロキ シェチル、 3 — ヒ ドロキ シプロ ピル、 2 , 3 — ジ ヒ ドロキシェチル、 4 — ヒ ド口キ シブチル、 3 ， 4 ー ジ ヒ ドロキシブチル、 1 ， 1 ー ジ メ チル一 2 — ヒ ドロキシェチル、 5 — ヒ ドロ キシペンチル、 6 — ヒ ドロキシへキシル、 2 — メ チノレ一 3 — ヒ ドロキシプロ ピル、 2 , 3 , 4 — ト リ ヒ ドロキシ ブチル基等の置換基と して水酸基を 1 〜 3 個有する炭素 数 1 〜 6 の直鎖又は分枝鎖状アルキル基を例示でき る。
置換基と して低級アルキル基を有するァ ミ ノ カルボ二 ル低級アルコキシ基と しては、 メ チルア ミ ノ カ ルボニル メ トキシ、 1 ー ェチルァ ミ ノ カ ルボニルエ ト キシ、 2 — プロ ピルア ミ ノ カ ルボニルエ ト キン、 3 —イ ソ プロ ピル ァ ミ ノ カルボニルプロ ポキシ、 4 ー ブチルァ ミ ノ カルボ ニルブ ト キシ、 5 —ペンチルア ミ ノ カルボ二ルペンチル ォキシ、 6 —へキシルァ ミ ノ カ ルボ二ルへキ シルォキシ、 ジ メ チルァ ミ ノ カ ルボニル メ ト キシ、 3 — ジェチルア ミ ノ カ ルボニルプ π ポキシ、 ジェチルァ ミ ノ カ ルボニルメ トキシ、 （ N —ェチルー N — プロ ピルァ ミ ノ ） カ ルボ二 ルメ ト キシ、 2 — （ N — メ チル一 N —へキ シルァ ミ ノ ） カ ルボニルェ ト キシ基等の置換基と して炭素数 1 〜 6 の 直鎖又は分枝鎖状アルキル基を 1 〜 2 個有する ァ ミ ノ 力 ルポ二ル基を有する炭素数 1 〜 6 の直鎖又は分枝鎖状ァ ルコキシ基を例示でき る。
低級アルコキシカ ルボニル基置換低級アルキル基と し ては、 例えばメ ト キシカ ルボニルメ チル、 3 — メ ト キシ カ ルボニルプロ ピル、 エ ト キシカルボニルメ チル、 3 — ェ ト キシカルボニルプロ ピル、 4 ー ェ ト キシカルボニル ブチル、 5 — イ ソ プロポキシカルボ二ルペンチル、 6 — プロポキシカルボ二ルへキシル、 1 ， 1 一 ジ メ チルー 2 —ブ ト キシカ ルボニルェチル、 2 — メ チル— 3 — t e r t 一 ブ ト キシカルボニルプロ ピル、 2 —ペンチルォキシ カルボニルェチル、 へキシルォキシカルボニルメ チル基 等のアルコキシカ ルボニル部分が炭素数 1 〜 6 の直鎖又 は分枝鎖状アルコキ シカルボニル基である炭素数 1 〜 6 の直鎖又は分枝鎖状アルコキシカルボニルアルキル基を 挙げる こ とができ る。
カルボキシ置換低級アルキル基と しては、 例えばカル ボキシ メ チル、 2 — カ ルボキシェチル、 1 一 カルボキシ ェチル、 3 — カ ルボキシプロ ピル、 4 一 カ ルボキシプチ ル、 5 — 力ノレボキシペンチル、 6 — カルボキシへキシル、 1 ， 1 一 ジ メ チルー 2 — カルボキシェチル、 2 — メ チル - 3 — カ ルボキシプロ ピル基等のアルキル部分の炭素数 が 1 〜 6 の直鎖又は分枝鎖状のアルキル基である カ ルボ キシアルキル基を挙げる こ とができ る。
フ エニル環上に置換基と してハロ ゲ ン原子、 低級アル コキシ基、 低級アルキル基及びニ ト ロ基か らなる群よ り 選ばれた基を 1 〜 3 個有する フ ェニル低級ァルカ ノ ィ ル ア ミ ノ 基と しては、 2 — メ ト キシフ エニルァセチルァ ミ ノ 、 3 — メ ト キシフ エニルァセチルァ ミ ノ 、 4 — メ ト キ シフ エ二ルァセチルァ ミ ノ 、 3 - ( 2 -エ ト キシフ エ二 ル） プロ ピオニルァ ミ ノ 、 2 一 （ 3 -ェ トキシフ エ二 ル） プロ ピオニルァ ミ ノ 、 4 - ( 4 —ェ トキシフ エ二 ル） プチ リ ルァ ミ ノ 、 2 , 2 — ジメ チルー 3 一 （ 4 ー ィ ソ プロ ポキシフ エニル） プロ ピオニルァ ミ ノ 、 5 — ( 4
—ペンチルォキシフ ヱニル） ペン タ ノ ィ ルァ ミ ノ 、 2 ， 4 ー ジ メ ト キシフ エ二ルァセチルァ ミ ノ 、 4 一へキシル ォキシフ エ二ルァセチルァ ミ ノ 、 3 , 4 — ジ メ ト キシフ ェニルァセチルァ ミ ノ 、 2 — ( 3 —エ ト キシ一 4 ー メ 卜 キシフ ヱニル ) プロ ピオニルァ ミ ノ 、 3 - （ 2 , 3 - ジ メ ト キシフ エニル） プ π ピオニルァ ミ ノ 、 4 - ( 3 , 4 ー ジエ ト キ シフ ヱニル） ブチ リ ルァ ミ ノ 、 2 , 5 — ジ メ ト キシフ エ二ルァセチルァ ミ ノ 、 6 — ( 2 , 6 — ジ メ ト キ シフ エニル ) へキサノ ィ ルァ ミ ノ 、 3 , 5 ー ジ メ ト キ シフ エニルァセチルァ ミ ノ 、 3 ， 4 ー ジペンチルォキシ フ エ二ルァセチルァ ミ ノ 、 3 , 4 ， 5 — ト リ メ トキシフ 工ニルァセチルァ ミ ノ 、 2 — ク ロ 口 フ エニルァセチルァ ミ ノ 、 3 — ク ロ ロ フ エニノレアセチルァ ミ ノ 、 4 ー ク n o フ エ二ルァセチルァ ミ ノ 、 2 ー フノレオロ フ ェニルァセチ ルァ ミ ノ 、 3 — フノレオロ フ ェ二ルァセチルァ ミ ノ 、 3 - ( 4 — フ ルォロ フ ヱニル） プ口 ピオニルァ ミ ノ 、 2 - ( 2 — ブロモフ エニル） プロ ピオニルァ ミ ノ 、 4 一 （ 3 — ブロ モ フ エ ニル） ブチ リ ノレア ミ ノ 、 5 — （ 4 一 ブロ モ フ エ ニル） ペ ン タ ノ イ ノレア ミ ノ 、 6 — （ 2 — ョ 一 ド フ エ ニル） へキサ ノ ィ ルァ ミ ノ 、 3 — ョ 一 ド フ エ ニルァ セチ ルァ ミ ノ 、 3 — ( 4 — ョ ー ド フ ヱ ニル） プロ ピオニルァ ミ ノ 、 4 — ( 3 , 4 — ジ ク ロ ロ フ エ ニル） ブチ リ ノレア ミ ノ 、 3 , 4 — ジ ク ロ 口 フ エ 二ルァ セ チルァ ミ ノ 、 2 , 6 — ジ ク ロ 口 フ エ 二ルァセチルァ ミ ノ 、 2， 3 — ジ ク ロ 口 フ エ 二ルァセ チルァ ミ ノ 、 2， 4 — ジ ク ロ ロ フ エ ニルァ セ チルァ ミ ノ 、 3 , 4 — ジ フ ノレオ ロ フ ェ ニルァセチルァ ミ ノ 、 3 — （ 3 , 5 — ジブロ モ フ エ ニル） プロ ピオニル ァ ミ ノ 、 3， 4， 5 — ト リ ク ロ 口 フ エ ニルァセチルア ミ ノ 、 2 — メ ト キ シ 一 3 — ク ロ 口 フ エ 二ルァ セチルァ ミ ノ 、 2 — メ チル フ エ 二ルァセチルァ ミ ノ 、 3 — メ チル フ エ 二 ルァセ チルァ ミ ノ 、 4 一 メ チ ル フ エ 二ルァセチルァ ミ ノ 、 3 - ( 2 — ェチル フ エ ニル） プロ ピオニルァ ミ ノ 、 2 — ( 3 — ェチル フ エ ニル） プロ ピオニルァ ミ ノ 、 4 一 （ 4 一 ェチル フ エ ニル） ブチ リ ルァ ミ ノ 、 5 — （ 4 一 イ ソ プ 口 ピル フ エ ニル） ペ ン タ ノ ィ ルァ ミ ノ 、 6 — （ 3 — ブチ ル フ エ ニル） へキサ ノ ィ ルァ ミ ノ 、 3 — ( 4 — ペ ン チル フ エ ニル） プロ ピオニルァ ミ ノ 、 4 一へキ シル フ ェ ニル ァセチルァ ミ ノ 、 3 , 4 — ジ メ チル フ エ 二ルァ セチ ルァ ミ ノ 、 3 , 4 — ジェチル フ エ 二ルァセチルァ ミ ノ 、 2 , 4 — ジ メ チノレ フ エ 二ルァ セ チルァ ミ ノ 、 2， 5 — ジ メ チ ル フ エ 二ルァ セチルァ ミ ノ 、 2， 6 — ジ メ チノレ フ ェ ニル ァ セチルァ ミ ノ 、 3 , 4， 5 — ト リ メ チル フ エ 二ルァセ チ ノレア ミ ノ 、 3 — ク ロ π — 4 ー メ チ ノレ フ エ ニノレア セ チ ノレ ァ ミ ノ 、 3 — メ ト キ シ 一 4 — メ チル一 5 — ョ 一 ドフ エ二 ルァセチルァ ミ ノ 、 3 , 4 — ジ メ ト キシー 5 — ブロモフ ェニルァセチルァ ミ ノ 、 3 ， 5 — ジョ ー ドー 4 ー メ ト キ シフ エ二ルァセチルァ ミ ノ 、 2 —二 ト ロ フ エニルァセチ ル ァ ミ ノ 、 3 — ニ ト ロ フ エ 二ル ァ セ チ ル ァ ミ ノ 、 3 , 4 ー ジニ ト ロ フ エ二ルァセチルァ ミ ノ 、 3 ， 4 , 5 — ト リ 二 ト ロ フ ヱニルァセチルァ ミ ノ 基等のフ エニル環上に置 換基と して炭素数 1 〜 6 の直鎖又は分枝鎖状アルキル基、 炭素数 1 〜 6 の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基、 ハロゲ ン原子及び二 ト ロ基からなる群よ り選ばれた基を 1 〜 3 個有するアルカ ノ ィ ル部分の炭素数が 2 〜 6 の直鎖又は 分枝鎖状アルカ ノ ィ ル基である フ ェニルアルカ ノ ィ ルァ ミ ノ 基を例示でき る。
低級アルコキシカ ルボニル置換低級アルキ リ デン基と しては、 例えばエ ト キ ンカ ルボニルメ チ リ デン、 2 — メ ト キシカルボニルェチ リ デン、 3 — イ ソ プロ ポキシカ ル ボニルプロ ピ リ デン、 2 — プロ ボキシカルボ二ルイ ソ プ 口 ピ リ デン、 4 — ブ ト キシカルボニルブチ リ デン、 5 — ペ ンチルォキシカ ルボ二ルペンチ リ デン、 6 —へキシル ォキ シカルボニルへキ シ リ デン基等の炭素数 1 〜 6 の直 鎖又は分枝鎖状アルコキ シカルボニル基置換炭素数 1 〜 6 の直鎖又は分枝鎖状アルキ リ デン基を例示でき る。
R 8 及び R 9 が結合する窒素原子と共に窒素原子も し く は酸素原子を介 し又は介する こ とな く 互いに結合 して 形成する 5 〜 6 員環の飽和又は不飽和の複素環と しては 例えばピロ リ ジニル、 ピベ リ ジニル、 ピペラ ジニル、 モ ルホ リ ノ 、 ピロ リ ル、 イ ミ ダゾ リ ル、 1 , 2 , 4 — ト リ ァ ゾ リ ル、 1 , 3 , 4 — ト リ ア ゾ リ ル、 ビラ ゾ リ ル、 2 — ピロ リ ニル、 2 — イ ミ ダゾ リ ニル、 イ ミ ダゾ リ ニル、 2 — ビラ ゾ リ ニル、 ビラ ゾ リ ジニル、 1 , 2 — ジ ヒ ドロ ピ リ ジル、 1 , 2 , 3 ， 4 —テ ト ラ ヒ ドロ ピ リ ジル基等 を例示でき る。
低級アルキル基が置換した上記複素環基と しては、 例 えば 4 ー メ チル ビペラ ジニル、 3 , 4 — ジメ チル ビペラ ジニル、 3 —ェチル ピロ リ ジニル、 2 — プロ ピル ピロ リ ジニル、 3 , 4 , 5 — ト リ メ チル ビペ リ ジニル、 4 ーブ チル ピペ リ ジニル、 3 —ペンチルモルホ リ ノ 、 4 一 へキ シル ピペラ ジニル、 2 — メ チルイ ミ ダゾ リ ノレ 、 3 — メ チ ノレ一 1 ， 2 , 4 — ト リ ァゾ リ ル、 3 — メ チル ピロ リ ル、 3 — メ チル ピラ ゾ リ ル、 4 ー メ チルー 1 , 2 — ジ ヒ ドロ ピ リ ジル基等の炭素数 1 〜 6 の直鎖又は分枝鎖状アルキ ル基が 1 〜 3 個置換した上記複素環基を例示できる。
ア ミ ノ 酸残基と しては、 例えばァラニル、 S — ァ ラニ ル、 アルギニル、 シス夕チォニル、 シスチル、 グ リ シル ヒスチ ジル、 ホモセ リ ル、 イ ソ ロイ シル、 ラ ンチォニル ロイ シル、 リ シル、 メ チォニル、 ノ ノレロイ シル、 ノ ノレバ リ ル、 オル二チル、 プロ リ ル、 サルコ シル、 セ リ ノレ、 ト レオニノレ、 チ o二ノレ、 チロ シル、 ノく リ ノレ、 一 ァ ス ノ、°ル チル、 ；β — ァ ス ノ、。ルチル、 ァ ス ノ、。ノレ ト イ ノレ、 ァ ス ノ、。ラギ 二ノレ 、 ひ ー グルタ ミ ノレ 、 ァ ー グノレタ ミ ノレ 、 グノレタ ミ ニル , システィニル、 ホモシスティ ニル、 ト リ ブ ト フ ィ ル、 ジ メ チルグ リ シル基等のァ ミ ノ 酸残基を例示でき る。
置換基 と して低級アルキル基及び低級アルカ ノ ィ ル基 なる群よ り選ばれた基を有する こ とのある ア ミ ノ 低級ァ ルコキシ基と しては、 例えばア ミ ノ メ ト キシ、 2 — ア ミ ノ エ ト キ シ、 1 一 ア ミ ノ エ ト キシ、 3 — ァ ミ ノ プロ ポキ シ、 4 — ア ミ ノ ブ ト キシ、 5 — ァ ミ ノ ペンチルォキ シ、 6 — ァ ミ ノ へキシルォキシ、 1 ， 1 — ジ メ チルー 2 — ァ ミ ノ エ ト キシ、 2 —メ チルー 3 —ァ ミ ノ プロ ボキシ、 ァ セチルァ ミ ノ メ ト キシ、 1 ー ァセチルア ミ ノ エ トキシ、 2 —プロ ピオニルア ミ ノ エ ト キシ、 3 —イ ソプロ ピオ二 ルプロ ボキシ、 4 — ブチ リ ルア ミ ノ ブ トキシ、 5 —ペン タ ノ ィ ルァ ミ ノ ペンチルォキシ、 6 —へキサノ ィ ルア ミ ノ へキ シルォキシ、 ホル ミ ルア ミ ノ メ ト キシ、 メ チルァ ミ ノ メ ト キシ、 1 —ェチルア ミ ノ エ ト キシ、 2 — プロ ピ ルア ミ ノ エ ト キシ、 3 — イ ソ プロ ピルア ミ ノ プロボキシ、 4 — ブチルア ミ ノ ブ トキシ、 5 —ペンチルァ ミ ノ ペンチ ルォキ シ、 6 —へキシルァ ミ ノ へキシルォキシ、 ジ メ チ ルア ミ ノ メ ト キシ、 （ N —ェチルー N — プロ ピルア ミ ノ ） メ ト キ シ、 2 — ( N — メ チル一 N —へキシルア ミ ノ ） エ ト キシ基等の置換基と して炭素数 1 〜 6 の直鎖又 は分枝鎖状アルキル基及び炭素数 1 〜 6 の直鎮又は分枝 鎖状アルカ ノ ィ ル基なる群よ り選ばれた基を 1 〜 2 個有 する こ と のあるア ミ ノ 基を有する炭素数 1 〜 6 の直鎖又 は分枝鎖状アルコキシ基を例示でき る。
低級アルコキシカルボニル基置換低級アルコキシ基と しては、 例えばメ ト キシカ ルボニルメ ト キシ、 3 — メ ト キシカ ルボニルプロ ボキシ、 エ トキシカルボニルメ ト キ シ、 3 —エ ト キシカ ルボニルプロボキシ、 4 一エ ト キシ カ ルボニルブ ト キシ、 5 — イ ソプロボキシカ ルボニルぺ ンチルォキシ、 6 — プロ ボキシカルボニルへキシルォキ シ、 1 , 1 ー ジ メ チル— 2 — ブ トキシカルボニルェ ト キ シ、 2 — メ チルー 3 — t e r t 一ブ トキシカ ルボニルプ ロ ポキ シ、 2 —ペンチルォキシカルボニルエ トキシ、 へ キ シルォキシカルボニルメ ト キシ基等のアルコキシカ ル ボニル部分が炭素数 1 〜 6 の直鎖又は分枝鎖状アルコキ シカ ルボニル基である炭素数 1 〜 6 の直鎖又は分枝鎖状 アルコキシカルボニルアルコキシ基を挙げる こ とができ る。
カ ルボキシ基置換低級アルコキシ基と しては、 例えば カ ルボキシ メ ト キシ、 2 — カルボキシエ ト キシ、 1 一 力 ルポキ シエ ト キン、 3 — カルボキシプロボキシ、 4 — 力 ルボキ シブ ト キシ、 5 — カルボキシペンチルォキシ、 6 — カ ルボキシへキシルォキシ、 1 ， 1 一 ジ メ チルー 2 — カ ルボキシエ トキン、 2 — メ チルー 3 — カルボキ シプロ ポキ シ基等のアルコキシ部分の炭素数が 1 〜 6 の直鎖又 は分枝鎖状アルコキシ基である カルボキシアルコキ シ基 を挙げる こ とができ る。
ピぺ リ ジ ン環上にフ エニル低級アルキル基を有する こ とのある ピペ リ ジニル基と しては、 ピベ リ ジニル、 1 一 ベ ン ジル— 4 ー ピペ リ ジニル、 1 一 （ 2 — フ エ二ルェチ ル） 一 3 — ピベ リ ジニル、 1 一 （ 1 一 フ エニルェチル） — 2 — ピペ リ ジニル、 1 — ( 3 — フ ヱニルプロ ピル） 一 4 — ピベ リ ジニル、 1 一 （ 4 一 フ エニルブチル） — 4 一 ピベ リ ジニル、 1 — ( 5 — フ エ二ルペンチル） 一 4 ー ピ ペ リ ジニル、 1 — ( 6 — フ エ二ルへキシル） 一 4 ー ピぺ リ ジニル、 1 — ( 1 , 1 — ジ メ チルー 2 — フ エ二ルェチ ル） 一 3 — ピベ リ ジニル、 1 — ( 2 — メ チル一 3 — フ エ ニルプロ ピル） — 2 — ピペ リ ジニル基等の ピぺ リ ジ ン環 上にアルキル部分の炭素数が 1 〜 6 の直鎖又は分枝鎖状 アルキル基である フ ヱニルアルキル基を有する こ とのあ る ピペ リ ジニル基を挙げる こ とができ る。
力ルバモイ ル置換低級アルキル基と しては、 例えば力 ノレバモイ ノレ メ チル、 2 — カ ルメくモイ ルェチル、 1 一 カ ル ノくモイ ルェチル、 3 — カルノくモイ ルプロ ピル、 4 一 カ ル ノくモイ ルブチル、 5 — 力ルバ、モイ ルペンチル、 6 — 力ル ノくモイ ノレへキ シル、 1 ， 1 ー ジメ チノレー 2 — カルノくモイ ルェチル、 2 — メ チルー 3 — 力ルバモイ ルプロ ピル基等 のアルキル部分が炭素数 1 〜 6 の直鎮又は分枝鎖状アル キル基である 力ルバモイ ル置換アルキル基を例示でき る 低級アルカ ノ ィ ル基 と しては、 例えばホル ミ ル、 ァセ チル、 プロ ピオニル、 ブチ リ ノレ、 イ ソブチ リ ル、 ペ ン 夕 ノ ィ ル、 t e r t — ブチルカ ルボニル、 へキサノ ィ ル基 等の炭素数 1 〜 6 の直鎖又は分枝鎖状アルカ ノ ィ ル基が 挙げられる。
置換基と して低級アルキル基及び低級アルカ ノ ィ ル基 なる群よ り選ばれた基を有する こ とのある ァ ミ ノ 基と し ては、 例えばァ ミ ノ 、 メ チルァ ミ ノ 、 ェチルァ ミ ノ 、 プ 口 ピルァ ミ ノ 、 イ ソプロ ピルァ ミ ノ 、 プチルァ ミ ノ 、 t e r t ー ブチルァ ミ ノ 、 ペンチルァ ミ ノ 、 へキシルァ ミ ノ 、 ジ メ チルァ ミ ノ 、 ジェチルァ ミ ノ 、 ジプロ ピルァ ミ ノ 、 ジブチルァ ミ ノ 、 ジペンチルァ ミ ノ 、 ジへキ シル ァ ミ ノ 、 N — メ チルー N —ェチルァ ミ ノ 、 N —ェチルー N — プロ ピルァ ミ ノ 、 N — メ チルー N— プチルァ ミ ノ 、 N— メ チルー N —へキシルァ ミ ノ 、 N — メ チル一 N —ァ セチルァ ミ ノ 、 N — ァセチルァ ミ ノ 、 N — ホル ミ ルア ミ ノ 、 N — プロ ピオニルァ ミ ノ 、 N — プチ リ ルァ ミ ノ 、 N — イ ソ プチ リ ルァ ミ ノ 、 N —ペン タ ノ ィ ルァ ミ ノ 、 N— t e r t — ブチルカルボニルァ ミ ノ 、 N —へキサノ ィ ル ァ ミ ノ 、 N—ェチル— N—ァセチルァ ミ ノ 基等の置換基 と して炭素数 1 〜 6 の直鎖又は分枝鎖状アルキル基及び 炭素数 1 〜 6 の直鎖又は分技鎖状アルカ ノ ィ ル基か ら選 ばれた基を 1 〜 2 個有する こ とのあるァ ミ ノ 基を例示で さ る
低級アルコキ シカルボニル基置換低級アルキル基と し ては、 例えばメ ト キシカ ルボニルメ チル、 3 — メ ト キシ 力 ノレボニルプロ ピル、 エ ト キンカ ルボニル メ チル、 3 — エ ト キシカ ルボニルプロ ピル、 4 一エ トキシカ ルボニル ブチル、 5 — イ ソプロ ポキシカルボ二ルペンチル、 6 — プ ci ポキシカ ルボ二ルへキシル、 1 ， 1 一 ジ メ チルー 2 一 ブ ト キシカ ルボニルェチル、 2 — メ チノレー 3 —
t e r t — ブ ト キシカ ルボニルプロ ピル、 2 —ペンチル ォキシカ ルボニルェチル、 へキシルォキシカ ルボニルメ チル基等のアルコキシカ ルボニル部分が炭素数 1 〜 6 の 直鎖又は分枝鎖状アルコキシカルボニルである炭素数 1 〜 6 の直鎖又は分枝鎖状アルコキシカ ルボニルアルキル 基を挙げる こ とができ る。
カ ルボキシ置換低級アルキル基と しては、 例えば力 ル ボキシ メ チル、 2 _ カルボキシェチル、 1 一 カルボキ シ ェチル、 3 — カルボキシプロ ピル、 4 一 カルボキシプチ ル、 5 — カルボキシペンチル、 6 — カ ノレボキシへキシル、 1 ， 1 — ジ メ チルー 2 — カ ノレボキシェチル、 2 — メ チル 一 3 一 カルボキシプロ ピル基等のアルキル部分の炭素数 が 1 〜 6 個の直鎖又は分枝鎖状のアルキル基である カ ル ボキ シアルキル基を挙げる こ とができ る。
ピペ リ ジ ン環上に低級アルキル基を有する こ とのある ピペ リ ジニル基と しては、 例えばピベ リ ジニル、 1 ー メ チルー 4 — ピベ リ ジニル、 1 ーェチルー 3 — ピベ リ ジ二 ノレ、 1 — プロ ピル一 2 — ピベ リ ジニル、 1 一ブチル一 4 — ピペ リ ジニル、 1 —ペンチル一 4 ー ピペ リ ジニル、 1 一へキ シルー 4 ー ピペ リ ジニル基等の ピペ リ ジ ン環上に 炭素数 1 〜 6 の直鎖又は分枝鎖状アルキル基を有する こ とのあ る ピペ リ ジニル基を挙げる こ とができ る。
ピ π リ ジ ン環上に低級アルコキ シカルボ二ル基を有す る ピロ リ ジニルカ ルボニル低級アルコキシ基と しては、 2 — メ ト キシカルボ二ルー 1 — ピロ リ ジニルカルボニル メ ト キシ、 1 ― ( 2 —エ ト キ シカルボ二ルー 1 一 ピロ リ ジニルカ ルボニル） エ ト キシ、 2 — （ 3 — プ oポキシ力 ルボニル— 1 — ピロ リ ジニルカ ルボニル） エ トキシ、 3 一 （ 2 — ブ ト キシカルボニル— 1 — ピロ リ ジニルカ ルボ ニル） プロ ボキシ、 4 — ( 3 —ペンチルォキシカルボ二 ル— 1 一 ピロ リ ジニルカルボニル） ブ トキシ、 5 — ( 2 一へキシルォキシカ ルボ二ルー 1 — ピロ リ ジニルカルボ ニル） ペンチルォキシ、 6 — （ 2 — メ トキシカルボニル 一 1 — ピロ リ ジニルカルボニル） へキシルォキシ基等の ピロ リ ジ ン環上に炭素数 1 〜 6 の直鎖又は分枝鎖状ァル コキシカ ルボ二ル基を有する アルコキシ部分の炭素数が 1 〜 6 の直鎖又は分枝鎖状アルコキシである ピロ リ ジニ ルカルボニルアルコキシ基を挙げる こ とができ る。
低級アルコキシカ ルボニル基と しては、 例えばメ ト キ シカ ルボニル、 エ ト キシカ ルボニル、 プロポキ シカルボ ニル、 イ ソ プロ ポキシカ ルボニル、 ブ トキシカルボニル、 t e r t — ブ ト キシカ ノレボニル、 ペンチルォキシカ ルボ ニル、 へキシルォキシカルボニル基等の炭素数 1 〜 6 の 直鎖又は分枝鎖状アルコキシカルボ二ル基を例示でき る。
低級のアルコキシ置換低級アルカ ノ ィ ルォキシ基と し ては、 例えばメ トキシァセチルォキシ、 3 —エ ト キシプ 口 ピオニルォキシ、 2 — プロ ポキシプロ ピオニルォキシ、 4 — ブ ト キ シブチ リ ルォキシ、 2 , 2 — ジ メ チルー 3 — ペンチルォキシプロ ピオニルォキシ、 5 —へキ シルォキ シペンタ ノ ィ ルォキシ、 6 — メ ト キシへキサノ ィ ルォキ シ基等のアルカ ノ ィ ルォキ シ部分の炭素数が 2 〜 6 の直 鎖又は分枝鎖状アルカ ノ ィ ルォキシ基であ る炭素数 1 〜 6 の直鎮又は分枝鎖状アルコキシ置換アルカ ノ ィ ルォキ シ基を例示でき る。
低級アルキル基を有する こ とのあるア ミ ノ 基と しては 例えばァ ミ ノ 、 メ チルァ ミ ノ 、 ェチルァ ミ ノ 、 プロ ピル ァ ミ ノ 、 ブチルァ ミ ノ 、 t e r t — ブチルァ ミ ノ 、 ペン チルァ ミ ノ 、 へキシルァ ミ ノ 、 ジ メ チルァ ミ ノ 、 ジェチ ルァ ミ ノ 、 ジプロ ピルァ ミ ノ 、 ジブチルァ ミ ノ 、 ジペ ン チルァ ミ ノ 、 ジへキシルァ ミ ノ 、 N — メ チルー N —ェチ ルァ ミ ノ 、 N —ェチルー N — プロ ピルァ ミ ノ 、 N — メ チ ル一 N — ブチルァ ミ ノ 、 N — メ チル一 N —へキシルア ミ ノ 基等の置換基と して炭素数 1 〜 6 の直鎖又は分枝鎖状 アルキル基を 1 〜 2 個有する こ とのあるア ミ ノ 基を例示 でき る。
置換基と して低級アルキル基を有する こ とのある ァ ミ ノ 置換低級アルキ リ デン基と しては、 例えばア ミ ノ メ チ リ デン、 2 —ェチルア ミ ノ エチ リ デン、 3 — プロ ピルァ ミ ノ ピロ リ デン、 2 — イ ソプロ ピルア ミ ノ ピロ リ デン、 4 ーブチルァ ミ ノ ブチ リ デン、 5 —ペンチルァ ミ ノ ペン チ リ デン、 6 —へキシルァ ミ ノ へキシ リ デン、 3 ー ジ メ チルァ ミ ノ プロ ピ リ デン、 3 — （ N — メ チルー N — プチ ノレア ミ ノ ） プロ ピ リ デン、 2 — ジペンチルア ミ ノ エチ リ デン、 4 — ( N — メ チルー N —へキシルァ ミ ノ ） ブチ リ デン等の置換基と して炭素数 1 〜 6 の直鎖又は分枝鎖状 アルキル基を 1 〜 2 個有する こ とのあるア ミ ノ 基置換炭 素数 1 〜 6 の直鎖又は分枝鎖状アルキ リ デン基を例示で さ る。
シァ ノ 置換低級アルキル基と しては、 例えばシァ ノ メ チル、 2 — シァ ノ エチル、 1 ー シァ ノ エチル、 3 — シァ ノ プロ ピル、 4 ー シァ ノ ブチル、 5 — シァ ノ ペンチル、 6 — シァ ノ へキ シル、 1 , 1 ー ジ メ チル一 2 — シァ ノ エ チル、 2 — メ チル一 3 — シァ ノ プロ ピル基等のアルキル 部分が炭素数 1 〜 6 の直鎖又は分枝鎖状アルキル基であ る シァ ノ アルキル基を挙げる こ とができ る。
フ タ ルイ ミ ド置換低級ァルキル基と しては、 例えばフ タ ノレイ ミ ドメ チル、 2 — フ タ ルイ ミ ドエチル、 1 — フ タ ルイ ミ ドエチル、 3 — フ タルイ ミ ドプロ ピル、 4 一 フ タ ルイ ミ ドプチル、 5 — フ タルイ ミ ドペンチノレ、 6 — フ タ ルイ ミ ドへキシル、 1 , 1 ー ジメ チル一 2 — フ タルイ ミ ドエチル、 2 — メ チルー 3 一 フ タ ルイ ミ ドプロ ピル基等 のアルキル部分が炭素数 1 〜 6 の直鎖又は分枝鎖状アル キル基であ る フ タルイ ミ ド置換アルキル基を例示でき る フ エニル環上に置換基と して低級アルキルを有する こ とのある フ ヱニルスルホニルォキシ基も し く は水酸基を 有する低級アルコキシ基と しては、 例えば （ 2 — メ チル フ ェニルスルホニルォキ シ ) メ ト キシ、 2 — ( 4 — メ チ ルフ エニルスルホニルォキ シ） エ ト キシ、 3 — (フ エ二 ルスルホニルォキシ） プロ ボキ シ、 4 一 （ 3 — メ チルフ ェニルスルホニルォキシ） ブ ト キシ、 5 — ( 2 —ェチル フ エニルスルホニルォキシ） ペンチルォキシ、 6 — ( 3 —プロ ピルフ ェニルスルホニルォキ シ） へキシルォキシ、 ( 4 一 ブチルフ エニルスルホニルォキシ） メ ト キシ、 2 - ( 2 —ペンチルフ エニルスルホニルォキシ） エ ト キシ、
1 - ( 3 —へキシルフ ヱニルスルホニルォキシ） ェ ト キ シ、 3 — ( 3 , 4 — ジメ チルフ エニルスルホニルォキ シ） プロ ボキシ、 2 — （ 3 ， 4 , 5 — ト リ メ チルフ エ二 ルスルホニルォキシ） エ トキ シ、 ヒ ドロキシメ トキシ、
2 — ヒ ドロキシエ ト キシ、 1 — ヒ ドロキシエ トキシ、 3 ー ヒ ドロキシプロポキシ、 2 , 3 — ジ ヒ ドロキシプロボ キシ、 4 ー ヒ ドロキシブ トキシ、 3 , 4 — ジ ヒ ドロキシ ブ ト キシ、 1 ， 1 一 ジメ チルー 2 — ヒ ド crキシエ トキシ、 5 — ヒ ドロキシペ ンチルォキシ、 6 — ヒ ドロキシへキシ ルォキシ、 2 — メ チル— 3 — ヒ ドロキシプロ ボキシ、 2 , 3 ， 4 一 ト リ ヒ ドロキシブ ト キシ基等のフ エニル環上に 置換基と して炭素数 1 〜 6 の直鎖も し く は分枝鎖状アル キル基を 1 〜 3 個有する こ とのある フ エニルスルホニル ォキシ基も し く は水酸基を 1 〜 3個有する炭素数 1 〜 6 の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基を例示でき る。
フ エニル環上に置換基 と して低級アルキル基を有する こ とのある フ ェニルスルホニルォキシ置換低級アルキル 基と しては、 例えば （ 2 — メ チルフ ヱニルスルホニルォ キ シ） メ チル、 2 — ( 4 — メ チルフ エニルスルホニルォ キ シ） ェチル、 3 — (フ エニルスルホニルォキシ） プロ ピル、 4 一 （ 3 — メ チルフ エニルスルホニルォキシ） ブ チル、 5 — ( 2 —ェチルフ エニルスルホニルォキシ） ぺ ンチル、 6 — ( 3 — プロ ピルフ ヱニルスルホニルォキ シ） へキシル、 （ 4 ー ブチルフ ヱニルスルホニルォキ シ） メ チル、 2 — （ 2 —ペンチルフ エニルスルホニルォ キシ） ェチル、 1 一 （ 3 —へキシルフ ヱニルスルホニル ォキシ） ェチル、 3 — （ 3 , 4 — ジ メ チルフ エニルスル ホニルォキシ） プロ ピル、 2 — （ 3 , 4， 5 — ト リ メ チ ルフ エニルスルホニルォキシ） ェチル基等のフ エニル環 上に置換基と して炭素数 1 〜 6 の直鎖又は分枝鎖状アル キル基を 1 〜 3 個有する こ とのある フ エニルスルホニル ォキシ基置換炭素数 1 ~ 6 の直鎖又は分技鎖状アルキル 基を例示でき る。
R 2 9及び R 3 °又は R 2 3 A 及び R 2 4 A が結合する窒素原 子と共に、 窒素原子も し く は酸素原子を介し又は介する こ とな く 互いに結合 して形成する 5〜 6 員環の飽和複素 環と しては、 例えばピロ リ ジニル、 ピベ リ ジニル、 ピぺ ラ ジニル、 モルホ リ ノ 基等を例示でき る。
低級アルキル基、 低級アルカ ノ ィ ル基、 低級アルキル 基及び低級アルカ ノ ィ ル基な る群よ り選ばれた基を有す る こ とのあるア ミ ノ 基、 低級アルキルスルホニル基、 低 級アルコキシカルボニル基又は置換基と して低級アルキ ル基を有する こ とのある ァ ミ ノ カルボニル基が置換した 前記複素環基と しては、 4 ー メ チル ビペラ ジニル、 3， 4 — ジ メ チル ビペラ ジニル、 3 —ェチル ビ π リ ジニル、 2 — プロ ピル ビロ リ ジニル、 3， 4 , 5 — ト リ メ チル ビ ペ リ ジニル、 4 — ブチル ビベ リ ジニル、 3 —ペンチルモ ルホ リ ノ 、 4 一へキシル ビペラ ジニル、 4 一 ァセチル ビ ペラ ジニル、 4 一へキサノ ィ ル ピペ リ ジニル、 4 一 ホル ミ ル ピぺ リ ジニル、 2 — プロ ピオニル ピロ リ ジニル、 3 ー ブチ リ ルモ ノレホ リ ノ 、 4 一ペンタ ノ イ ノレ ビペラ ジニル 4 一ェチルァ ミ ノ ピペ リ ジニル、 4 ー ジ メ チルア ミ ノ ビ ペ リ ジニル、 3 — メ チル一 4 —ァセチル ビペラ ジニル、 3 — メ チルァ ミ ノ モルホ リ ノ 、 2 ーァ ミ ノ ピロ リ ジニル
3 - ( N - メ チル— N —へキシルァ ミ ノ ） ピペラ ジニル
4 - ( N - メ チルー N — プチルァ ミ ノ ） ピベ リ ジニル、 4 一 ァセチルア ミ ノ ビペ リ ジニル、 3 — プロ ピオニルァ ミ ノ ピロ リ ジニル、 3 — ブチ リ ルァ ミ ノ ピペラ ジニル、 3 —ペン 夕 ノ ィ ルァ ミ ノ モルホ リ ノ 、 4 — ( N — メ チル 一 N - ァセチルァ ミ ノ ） ピベ リ ジニル、 4 ー メ チルスル ホ二ル ピぺラ ジニル、 4 ーェ トキシカルボ二ル ビペラ ジ ニル、 4 — メ チルァ ミ ノ カ ルボ二ル、 ピペラ ジニル、 4 ーェチルスルホ二ル ピぺ リ ジ二ル、 3 — プロ ピルスルホ ニルモルホ リ ノ 、 2 — プチルスルホニル ピロ リ ジニル、 3 — メ ト キシ力 ルボニルモルホ リ ノ 、 3 — メ チルー 4 — エ ト キ ン力 ルボニル ビペ リ ジニル、 3 —エ ト キシカ ルボ ニル ピロ リ ジニル、 4 — ジ メ チルァ ミ ノ カ ルボ二ル ピぺ リ ジニル、 3 —ェチルァ ミ ノ カルボニルモルホ リ ノ 、 2 - ( N - メ チル一 N — プロ ピルァ ミ ノ ） カ ルボ二ル ビ ロ リ ジニル、 基等の炭素数 1 〜 6 の直鎖又は分枝鎖状ァ ルキル基、 炭素数 1 〜 6 の直鎖又は分枝鎖状アルカ ノ ィ ル基、 置換基と して炭素数 1 〜 6 の直鎖又は分技鎖状ァ ルキル基及び炭素数 1 〜 6 の直鎖又は分技鎖状アルカ ノ ィ ル基な る群よ り選ばれた基を 1 〜 2 個有する こ とのあ るァ ミ ノ 基炭素数 1 〜 6 の直鎖又は分枝鎖状アルキルス ルホニル基、 炭素数 1〜 6 の直鎖又は分枝鎖状アルコキ シカ ルボニル基又は置換基と して炭素数 1 〜 6 の直鎖又 は分枝鎖状アルキル基を 1 〜 2 個有する こ とのあるァ ミ ノ カルボニル基が 1 〜 3 個置換 した上記複素環基を例示 でき る。
R 1 1及び R 1 2が結合する窒素原子と共に、 窒素原子も し く は酸素原子を介 し又は介する こ とな く 互いに結合 し て形成する 5〜 7 員環の飽和の複素環と しては、 例えば ピロ リ ジニル、 ピベ リ ジニル、 ピペラ ジニル、 モルホ リ ノ 、 ホモ ピペラ ジニル基等を例示でき る。
低級アルキル基、 低級アルコキシカルボニル基、 置換 基と して低級アルキル基及び低級アル力 ノ ィ ル基なる群 よ り選ばれた基を有する こ とのあるア ミ ノ 基、 低級アル コキシカルボニル置換低級アルキル基、 フ ヱニル環上に ハロゲ ン原子を有する こ とのある フ エニル基、 シァ ノ 置 換低級アルキル基、 低級アルケニル基、 ォキシラニル置 換低級アルキル基、 力ルバモイ ル置換低級アルキル基、 置換基と して水酸基及び低級アルキル基を有する こ との ある ア ミ ノ 基な る群よ り選ばれた基を 1 〜 2 個有する低 級ア ルキル基或は ピロ リ ジニルカ ルボ二ル低級ア ルキル 基が置換した上記複素環基と しては 、 例えば 4 一 メ チル ピペラ ジニル、 3 , 4 — ジ メ チル ビペラ ジニル、 3 - ェ チ ル ピロ リ ジニル、 2 — プロ ピル ピ口 リ ジニル , 3 , 4 5 — ト リ メ チ ノレ ビペ リ ジニル、 4 一 ブチル ピぺ リ ジ二ル 3 — ペ ン チ ルモルホ リ ノ 、 4 一 へキ シル ビペラ ジニル、 4 - t e r t 一 ブ ト キ シカ ルボニル ピペラ ジニル、 4 一 ェ ト キ シ カ ルボ二ル ビペ リ ジニル、 2 — メ ト キ シカ ルボ ニル ピロ リ ジニル、 3 — ペ ン チノレオキ シ カ ルボニルモル ホ リ ノ 、 4 — へキ シルォキ シ カ ルボ二ル ビペラ ジニル、 4 ー ァ セチルァ ミ ノ ピペ リ ジニル、 4 一 ジ メ チルァ ミ ノ ピベ リ ジニル、 3 — メ チルア ミ ノ モルホ リ ノ 、 2 — ア ミ ノ ピロ リ ジニル、 3 — （ N — メ チル 一 N — へキ シルァ ミ ノ ） ピペラ ジニル、 4 — ( N — メ チル ー N — ァセチルァ ミ ノ ） ピベ リ ジニル、 4 — メ チルホモ ピペラ ジニル、 4 ー ェ ト キ シ カ ルボニルホモ ピぺラ ジニル、 4 —ァ セチル ァ ミ ノ ホモ ピペラ ジニル、 4 ー ジ メ チルァ ミ ノ ホモ ピぺ ラ ジニル、 4 — エ ト キ シ カ ルボニル メ チル ピぺラ ジニル ( 4 — ク ロ 口 フ エ ニル） ピペラ ジニル、 4 ー シァ ノ メ チ ノレ ピペラ ジニル、 4 ー ァ リ ノレ ビペラ ジニル、 4 一 （ォキ シ ラ ニル メ チル） ピペラ ジニル、 4 — カ ル ' モィ ル メ チ ル ビペラ ジニル、 4 一 （ 2 — ヒ ド ロ キ シェチル ) ピペ ラ ジニル、 4 一 （ 2 — ヒ ド ロ キ シ ー 3 一 イ ソ プロ ピルァ ミ ノ プロ ピル） ピペラ ジニル、 3 — ( 3 — ク cr π ノ エ 二 ノレ） ピ ロ リ ジニル、 4 — ( 2 — シァ ノ エチ ル） ピペ リ ジ ニル、 3 — （ 2 — ブテニル） モルホ リ ノ 、 4 一 （ 1 一 才 キ シラニルェチル） ホモ ピペラ ジニル、 3 — （ 2 —カ ル ノくモイ ルェチル） ピベ リ ジニル、 2 — ヒ ドロキシ メ チル ピロ リ ジニル、 2 — ( 2 — ヒ ドロキシー 3 — ジェチルァ ミ ノ プロ ピル） モルホ リ ノ 、 3 — ( 2 — ヒ ドロキシェチ ル） ホモ ピペラ ジニル、 4 一 〔 （ 1 一 ピロ リ ジニル） 力 ルポニルメ チル〕 ピペラ ジニル、 2 — 〔 2 — （ 1 — ピロ リ ジニル） カルボニルェチル〕 ピロ リ ジニル、 3 — 〔 1 - ( 1 一 ピロ リ ジニル） カルボニルェチル〕 モルホ リ ノ 、 4 一 〔 3 — （ 1 一 ピロ リ ジニル） カルボニルプロ ピル） ピベ リ ジニル、 4 一 〔 （ 1 — ピロ リ ジニル） カルボニル メ チル〕 ホモ ピペラ ジニル基等の炭素数 1 〜 6 の直鎖又 は分枝鎖状アルキル基、 炭素数 1 〜 6 の直鎖又は分枝鎖 状アルコキシカ ルボニル基、 置換基と して炭素数 1 〜 6 の直鎖又は分枝鎖状アルキル基及び炭素数 1 〜 6 の直鎖 又は分枝鎖状アルカ ノ ィ ル基なる群よ り選ばれた基を 1 〜 2 個有する こ とのあるア ミ ノ 基、 アルコキシカルボ二 ル部分が炭素数 1 〜 6 の直鎖又は分枝鎮状アルコキシ力 ルポニル基である炭素数 1 〜 6 の直鎖又は分枝鎖状アル コキシカルボニルアルキル基、 フ ヱニル環上に置換基と してハロ ゲン原子を 1 〜 3 個有する こ とのある フ エニル 基、 アルキル部分が炭素数 1 〜 6 の直鎖又は分枝鎖状ァ ルキル基である シァ ノ アルキル基、 炭素数 2 〜 6 の直鎖 又は分枝鎖状アルケニル基、 アルキル部分が炭素数 1 〜 6 の直鎮又は分枝鎖状アルキル基である ォキシラニル置 換アルキル基、 アルキル部分が炭素数 1 〜 6 の直鎖又は 分枝鎖状アルキル基である 力 ルバモイ ル置換アルキル基、 置換基と して水酸基及び炭素数 1 〜 6 の直鎖又は分枝鎮 状アルキル基を 1 〜 2 個有する こ とのあるァ ミ ノ 基なる 群よ り選ばれた基を 1 〜 2 個有する炭素数 1 〜 6 の直鎮 又は分枝鎖状アルキル基或はアルキル部分が炭素数 1 〜 6 の直鎖又は分枝鎖状アルキル基である ピロ リ ジニルカ ルポニルアルキル基が 1 〜 3 個置換した上記複素環基を 例示でき る。
R 2 7及び R 2 8が結合する窒素原子と共に、 窒素原子も し く は酸素原子を介し又は介する こ とな く 互いに結合 し て形成する 5〜 1 0 員環の単環も し く は二項環の飽和又 は不飽和の複素環と しては、 例えばピロ リ ジニル、 ピぺ リ ジニル、 ピペラ ジニル、 モルホ リ ノ 、 イ ミ ダゾ リ ル、 イ ソイ ン ド リ ル、 1 ， 2， 3 , 4， 5 , 6 , 7 — ォ ク 夕 ヒ ドロイ ソイ ン ド リ ル基等を例示でき る。
ォキ ソ基、 低級アルキル基、 低級アルコキ シカ ルボ二 ル基、 低級アルカ ノ ィ ル又は低級アルカ ノ ィ ルァ ミ ノ 基 が置換した上記複素環基と しては、 例えば 4 ー メ チル ビ ペラ ジニル、 3 , 4 — ジ メ チルビペラ ジニル、 3 —ェチ ル ピロ リ ジニル、 2 — プロ ピル ピロ リ ジニル、 3， 4 , 5 - ト リ メ チル ビペ リ ジニル、 4 ー ブチル ビペ リ ジニル、 3 一ペンチルモルホ リ ノ 、 4 一へキシル ビペラ ジニル、 2 — メ チノレモルホ リ ノ 、 4 — ホノレ ミ ノレ ビペ リ ジニル、 4 一 ァセチル ビペラ ジニル、 2 — プロハ 'ノ ィ ノレモルホ リ ノ 、 3 — ブチ リ ルモルホ リ ノ 、 3 —ペン タ ノ ィ ル ピロ リ ジニ ル、 4 一へキサノ イ ノレ ビペ リ ジニル、 3 — メ チルー 4 一 ァセチル ビペラ ジニル、 4 ー メ チルイ ミ ダゾ リ ル、 — ァセチルイ ミ ダゾ リ ル、 4 一 t e r t 一ブ ト キシカルボ 二ル ビペラ ジニル、 4 一エ ト キシカルボ二ル ビペ リ ジニ ル、 2 — メ ト キシカルボニル ピロ リ ジニル、 3 —ペンチ ルォキシカルボニルモルホ リ ノ 、 4 —へキシルォキシ力 ルボニル ビペラ ジニル、 2 — t e r t — ブ ト キシカルボ 二ルイ ミ ダゾ リ ル、 1 ， 3 — ジォキ ソ — 1 , 2 , 3 , 4 ， 5 , 6 ， 7 — ォ ク タ ヒ ド口イ ソイ ン ド リ ル、 3 —ペン タ ノ イ ノレア ミ ノ モルホ リ ノ 、 4 ー ァセチルア ミ ノ ビベ リ ジ ニル、 3 — プロ ピオニルァ ミ ノ ピロ リ ジニル、 3 — ブチ リ ルア ミ ノ ビペラ ジニル、 2 —へキサノ ィ ルァ ミ ノ イ ミ ダゾ リ ル基等のォキ ソ基、 炭素数 1 〜 6 の直鎖又は分枝 鎖状アルキル基、 炭素数 1 〜 6 の直鎖又は分枝鎖状アル コキシカ ルボニル基、 炭素数 1 〜 6 の直鎖又は分枝鎖状 アルカ ノ ィ ル基或いは炭素数 1 〜 6 の直鎖又は分枝鎖状 アルカ ノ ィ ル基を有するァ ミ ノ 基が 1 〜 3 個置換した上 記複素環基を例示でき る。
シァ ノ 置換低級アルキ リ デン基と しては、 例えばシァ ノ メ チ リ デン、 2 — シァ ノ エチ リ デン、 3 — シァ ノ プロ ピ リ デン、 2 — シァ ノ プロ ピ リ デン、 4 ー シァ ノ ブチ リ デン、 5 — シァ ノ ペンチ リ デン、 6 — シァ ノ へキシ リ デ ン等の シァ ノ 置換炭素数 1 〜 6 の直鎖又は分枝鎖状のァ ルキ リ デン基を例示でき る。 ピぺラ ジ ン環の 4 位に低級アルカ ノ ィ ル基を有する ピ ペラ ジニル低級アルコキ シ基と しては、 例えば 3 — （ 4 一 ァセチルー 1 — ピペラ ジニル） プロポキシ、 2 — ( 4 一 ァセチルー 1 — ピペラ ジニル） エ ト キシ、 （ 4 ー ァセ チル一 1 ー ピペラ ジニル） メ トキシ、 1 一 （ 4 — プロ ピ ォニル— 1 — ピペラ ジニル） エ ト キ ン、 4 — ( 4 一 プチ リ ル一 1 — ピペラ ジニル） ブ ト キシ、 5 — （ 4 —ペ ン 夕 ノ ィ ノレ一 1 — ピペラ ジニル） ペンチルォキシ、 6 — （ 4 —へキサノ ィ ノレ一 1 — ピペラ ジニル） へキ シルォキシ、 3 - ( 4 一 ホル ミ ル一 1 ー ピペラ ジニル） プロボキシ基 等の ピぺラ ジ ン環の 4 位に炭素数 1 〜 6 の直鎖又は分枝 鎖状アルカ ノ ィ ル基を有 し、 アルコキシ部分が炭素数 1 〜 6 の直鎮又は分枝鎖状アルコキシ基である ピペラ ジニ ルアル コキ シ基を例示でき る。
水酸基を有する こ とのあ る低級アルキル基と しては、 前記低級アルキル基及び水酸基置換低級アルキル基等の 置換基と して水酸基を 1 〜 3 個有する こ とのある炭素数 1 〜 6 の直鎖又は分枝鎖状アルキル基を例示でき る。
ピ リ ジ ン置換低級アルキル基と しては、 例えば （ 2 — ピ リ ジル） メ チル、 （ 3 — ピ リ ジル） メ チル、 （ 4 — ピ リ ジル） メ チル、 2 — （ 2 — ピ リ ジル） ェチル、 2 — ( 3 — ピ リ ジル） ェチル、 2 — ( 4 — ピ リ ジル） ェチル、 3 — （ 2 — ピ リ ジル） プロ ピル、 3 — （ 3 — ピ リ ジル） プロ ピル、 3 — （ 4 — ピ リ ジル） プロ ピル、 4 — ( 2 - ( ピ リ ジル） プチル、 4 — ( 3 — ピ リ ジル） プチル、 4 一 （ 4 — ピ リ ジル） ブチル、 5 — （ 2 — ピ リ ジル） ペ ン チル、 5 — ( 3 — ピ リ ジル） ペンチル、 5 — ( 4 — ピ リ ジル） ペンチル、 6 — ( 2 — ピ リ ジル） へキシル、 6 — ( 3 — ピ リ ジル） へキシル、 6 — （ 4 一 ピ リ ジル） へキ シル、 1 ， 1 ー ジ メ チル— 2 — （ 2 — ピ リ ジル） ェチル、 1 ， 1 ー ジメ チル— 2 — ( 3 — ピ リ ジル） ェチル、 1 , 1 一 ジ メ チルー （ 4 一 ピ リ ジル） ェチル、 2 — メ チルー 3 - ( 2 — ピ リ ジル） プロ ピル、 2 — メ チルー 3 _ ( 3 — ピ リ ジル） プロ ピル、 2 — メ チルー 3 — ( 4 — ピ リ ジ ル） プロ ピル基等のアルキル部分の炭素数が 1 〜 6 の直 鎖又は分枝鎖状アルキル基である ピ リ ジル置換アルキル 基を挙げる こ とができ る。
低級アルキル基を有する こ とのあるァ ミ ノ 置換低級ァ ルキル基と しては、 例えば、 ア ミ ノ メ チル、 2 — ァ ミ ノ ェチル、 1 —ア ミ ノ エチル、 3 — ァ ミ ノ プロ ピル、 4 一 ア ミ ノ ブチル、 5 —ァ ミ ノ ペンチル、 6 — ァ ミ ノ へキシ ル、 1 ， 1 — ジ メ チルー 2 — ア ミ ノ エチル、 2 — メ チル — 3 — ァ ミ ノ プロ ピル、 メ チルア ミ ノ メ チル、 1 —ェチ ルア ミ ノ エチル、 2 — プロ ピルア ミ ノ エチル、 3 — イ ソ プロ ピルア ミ ノ プロ ピル、 4 — ブチルア ミ ノ ブチル、 5 —ペンチルァ ミ ノ ペンチル、 6 —へキシルァ ミ ノ へキシ ル、 ジ メ チルア ミ ノ メ チル、 2 — ジェチルア ミ ノ エチル、 2 — ジ メ チルア ミ ノ エチル、 （ Ν —ェチル一 Ν — プロ ピ ルァ ミ ノ ） メ チル、 2 — （ Ν — メ チルー Ν —へキシルァ ミ ノ ） ェチル基等の置換基と して炭素数 1 〜 6 の直鎮又 は分枝鎖状アルキル基を 1 〜 2 個有する こ とのある ァ ミ ノ 基を有する炭素数 1 〜 6 の直鎖又は分技鎖状アルキル 基を例示でき る 0
低級ァルキニル基と しては、 例えば、 ェチニル、 プロ パルギル、 2 — ブチニル、 1 ー メ チルー 2 — プロノ、0ルギ ル、 2 —ぺンチニル、 2 —へキシニル基等の炭素数 2 〜 6 の直鎖又は分枝鎖状アルキニル基を例示でき る。
低級ァルキルスルホニル基と しては、 例えば、 メ チル スルホ二ル、 ェチルスルホニル、 プロ ピルスルホニル、 イ ソプ口 ピルスルホニル、 ブチルスルホニル、 t e r t ー ブチルスルホニル、 ペンチルスルホニル、 へキシルス ルホニル基等の炭素数 1 〜 6 の直鎮又は分枝鎖状アルキ ル基を有するスルホ二ル基を例示でき る。
低級ァルカ ノ ィ ルァ ミ ノ 基と しては、 例えば、 ァセチ ノレア ミ ノ 、 プロ ピオニルァ ミ ノ 、 イ ソ プロ ピオニルア ミ ノ 、 ブチ リ ルァ ミ ノ 、 ペン タ ノ ィ ルァ ミ ノ 、 へキサノ ィ ルァ ミ ノ 、 ホル ミ ルア ミ ノ 基等の炭素数 1 〜 6 の直鎮又 は分枝鎖状アルカ ノ ィ ルを有するア ミ ノ 基を例示でき る シ ク ロアルキル基と しては、 例えば、 シ ク ロプロ ピル シ ク ロ プチル、 シ ク ロペンチル、 シ ク ロへキシル、 シ ク 口へプチル、 シ ク ロォ ク チル基等の炭素数 3 〜 8 の シ ク 口アルキルカ ルボ二ル基を例示でき る。
ハロゲン原子置換低級アルキル基と しては、 例えば、 ト リ フルォロ メ チル、 ト リ ク ロ ロ メ チル、 ク ロ π メ チル ブ πモ メ チル、 フ ノレオロ メ チル、 ョ ー ド メ チル、 ジフ ル ォロ メ チル、 ジブ口モメ チノレ、 2 — ク ロ ロェチノレ、 2 ， 2 , 2 — 卜 リ フルォロェチル、 2 , 2 , 2 — ト リ ク ロ 口 ェチル、 3 一 ク ロ 口プロ ピル、 2 ， 3 — ジ ク ロ 口プロ ピ ル、 4 , 4 , 4 一 ト リ ク ロ ロ ブチル、 4 — フルォロブチ ノレ、 5 — ク ロ ロペンチノレ、 3 — ク ロ 口 一 2 — メ チノレプロ ピル、 5 — ブ口モへキシル、 5 ， 6 — ジ ク ロ ロへキシル 基等の置換基 と してハロゲン原子を 1 〜 3 個有する炭素 数 1 〜 6 の直鎖又は分枝鎖状アルキル基を例示でき る。
ィ ミ ダゾ リ ル置換低級アルキル基と しては、 例えば ( 1 — イ ミ ダブ リ ル） メ チル、 2 — （ 1 —イ ミ ダゾ リ ル） ェチル、 1 一 （ 2 — イ ミ ダゾ リ ル） ェチル、 3 — ( 4 一 イ ミ ダゾ リ ル） プロ ピル、 4 一 （ 5 — イ ミ ダゾ リ ル） プチル、 5 — （ 1 — イ ミ ダゾ リ ル） ペンチル、 6 — ( 2 — イ ミ ダゾ リ ル） へキシル、 1 ， 1 — ジ メ チルー 2 _ ( 1 —ィ ミ ダゾ リ ノレ） ェチル、 2 — メ チルー 3 — （ 1 一 イ ミ ダゾ リ ル） プロ ピル基等のアルキル部分が炭素数 1 〜 6 の直鎖又は分枝鎖状アルキル基であるィ ミ ダゾ リ ル置換アルキル基を例示でき る。
1 , 2 ， 4 一 ト リ ア ゾ リ ル置換低級アルコキシ基と し ては、 例えば、 （ 1 一 1 , 2 , 4 — ト リ ァ ゾ リ ル） メ ト キシ、 2 — ( 1 一 1 , 2 , 4 ー ト リ ア ゾ リ ノレ） エ トキシ 1 一 （ 1 — 1 ， 2 , 4 — ト リ ァ ゾ リ ル） エ ト キ ン、 3 — ( 3 - 1 ， 2 ， 4 — ト リ ァ ゾ リ ル） プロボキシ、 4 一 ( 5 - 1 , 2 , 4 — ト リ ァ ゾ リ ノレ） ブ ト キシ、 5 — （ 1 一 1 ， 2 , 4 一 ト リ ァ ゾ リ ル） ペンチルォキシ、 6 — ( 3 — 1 , 2， 4 — ト リ ア ゾ リ ル） へキ シルォキシ、 1 1 — ジ メ チル一 2 — ( 5 - 1 , 2 , 4 - 卜 リ ァ ゾ リ ル） エ トキシ、 2 — メ チルー 3 一 （ 1 一 1 , 2 ， 4 ー ト リ ア ゾ リ ル） プロ ポキシ基等のアルコキシ部分の炭素数が 1 〜 6 の直鎖又は分枝鎖状ァルコキシ基である 1 , 2， 4 — ト リ ァ ゾ リ ル置換アルコキ シ基を例示でさ 。
1 , 2 , 3 , 4 — テ ト ラ ゾ リ ル置換低級アルコキシ基 と しては、 例えば、 （ 1 — 1 ， 2， 3 , 4 ー テ ト ラ ゾ リ ル） メ ト キシ、 2 — ( 1 — 1 ， 2 , 3 , 4 ー テ ト ラ ゾ リ ノレ） エ トキシ、 1 — ( 5 — 1 ， 2， 3 , 4 — テ ト ラ ゾ リ ル） エ ト キシ、 3 — ( 1 — 1 , 2， 3 , 4 ー テ ト ラ ゾ リ ル） プロボキシ、 4 — ( 5 一 1 ， 2 , 3 , 4 ーテ ト ラ ゾ リ ル） プロ ボキシ、 5 — ( 1 - 1 , 2， 3 , 4 一テ 卜 ラ ゾ リ ル） ペンチルォキシ、 6 - ( 5 - 1 , 2 , 3 , 4 - テ ト ラ ゾ リ ル） へキシルォキシ、 1 ， 1 一 ジ メ チルー 2 - ( 1 - 1 , 2 , 3 , 4 — テ ト ラ ゾ リ ル） エ ト キシ、 2 一 メ チル一 3 — ( 5 - 1 , 2 , 3 , 4 —テ ト ラ ゾ リ ル） プロ ポキシ基等のアルコキシ部分の炭素数が 1 〜 6 の直 鎖又は分枝鎖状アルコキ シ基である 1 ， 2， 3 , 4 — テ ト ラ ゾ リ ル置換アルコキシ基を例示でき る
1 , 2 , 3， 5 — テ ト ラ ゾ リ ル置換低級アルコキシ基 と して、 例えば （ 1 — 1 ， 2 , 3 , 5 - テ ト ラ ゾ リ ル） メ ト キシ、 2 — ( 1 — 1 ， 2 , 3 , 5 -テ ト ラ ゾ リ ル） エ ト キシ、 1 — ( 4 — 1 , 2 , 3 , 5 —テ ト ラ ゾ リ ル） エ ト キ シ、 3 — （ 1 — 1 , 2 , 3 , 5 —テ ト ラ ゾ リ ノレ） プロ ボキシ、 4 一 ( 4 一 1 , 2， 3 , 5 —テ ト ラ ゾ リ ル） ブ ト キシ、 5 — ( 1 - 1 , 2 , 3 , 5 — テ ト ラ ゾ リ ル） ペンチルォキシ、 6 - （ 4 — 1 , 2， 3， 5 —テ ト ラ ゾ リ ル） へキシルォキシ、 1 ， 1 — ジ メ チルー 2 — ( 1 — 1 , 2 , 3， 5 —テ 卜 ラ ゾ リ ノレ） エ ト キシ、 2 — メ チルー 3 — （ 4 — 1 , 2 , 3， 5 —テ ト ラ ゾ リ ル） プ ロ ボキシ基等のアルコキシ部分の炭素数が 1 〜 6 の直鎖 又は分枝鎖状アルコキシ基である 1 , 2 , 3 , 5 —テ ト ラ ゾ リ ル置換アルコキシ基を例示でき る。
1 , 2 , 3 , 4 - テ ト ラ ゾ リ ル置換低級アルキル基と しては、 例えば、 （ 1 一 1 , 2， 3 , 4 —テ ト ラ ゾ リ ル） メ チル、 2 — ( 1 — 1 , 2， 3 , 4 — テ ト ラ ゾ リ ル） ェチル、 1 — ( 5 - 1 , 2， 3， 4 ーテ ト ラ ゾ リ ル） ェチル、 3 — （ 1 一 1 , 2 , 3 , 4 —テ ト ラ ゾ リ ノレ） プロ ピル、 4 — ( 5 - 1 , 2 , 3 , 4 — テ ト ラ ゾ リ ル） ブチル、 5 — ( 1 — 1 , 2 , 3 , 4 —テ ト ラ ゾ リ ル） ペンチノレ、 6 — ( 5 - 1 , 2 , 3 , 4 — テ ト ラ ゾ リ ル） へキシル、 1 , 1 — ジ メ チルー 2 - （ 1 — 1 , 2 , 3 , 4 ー テ ト ラ ゾ リ ル） ェチル、 2 — メ チル一 3 — ( 5 - 1 , 2， 3 , 4 - テ ト ラ ゾ リ ル） プロ ピル基等のアル キル部分の炭素数が 1 〜 6 の直鎖又は分枝鎖状アルキル 基である 1 ， 2， 3 , 4 — テ 卜 ラ ゾ リ ル置換アルキル基 を例示でき る。
1 ， 2 , 3 , 5 - テ ト ラ ゾ リ ル置換低級アルキル基と しては、 例えば、 （ 1 — 1 , 2 , 3 , 5 — テ ト ラ ゾ リ ル） メ チル、 2 - （ 1 一 1 , 2 , 3 , 5 —テ ト ラ ゾ リ ル） ェチル、 1 — ( 4 _ 1 , 2， 3， 5 — テ ト ラ ゾ リ ル） ェチル、 3 — ( 1 一 1 ， 2 , 3 , 5 — テ ト ラ ゾ リ ル） プロ ピル、 4 — ( - 1 , 2， 3 , 5 —テ ト ラ ゾ リ ル） プチル、 5 - （ 1 — 1 ， 2 , 3 , 5 — テ ト ラ ゾ リ ル） ペ ンチル、 6 — ( 4 一 1 , 2， 3 , 5 —テ ト ラ ゾ リ ル） へキシル、 1 ， 1 一 ジメ チルー 2 — （ 1 — 1 , 2 ,
3 , 5 - テ ト ラ ゾ リ ル） ェチル、 2 — メ チノレー 3 — （ 4 一 1 , 2 , 3 , 5 - テ ト ラ ゾ リ ル） プロ ピル基等のアル キル部分の炭素数が 1 〜 6 の直鎖又は分枝鎖状アルキル 基である 1 , 2 , 3， 5 —テ ト ラ ゾ リ ル置換アルキル基 を例示でき る o
1 ， 2 ， 4 ー 卜 リ ァ ゾ リ ル置換低級アルキル基と して は、 例えば、 （ 1 — 1 ， 2 , 4 — ト リ ア ゾ リ ノレ） メ チル 2 - ( 1 一 1 ， 2， 4 一 ト リ ァ ゾ リ ル） ェチル、 1 一
( 1 - 1 , 2 , 4 - ト リ ア ゾ リ ノレ） ェチル、 3 — ( 3 - 1 ， 2， 4 — ト リ ア ゾ リ ノレ） プロ ピル、 4 - ( 5 — 1 ,
2 , 4 一 ト リ ア ゾ リ ル） プチル、 5 — （ 1 一 1 ， 2 , 4 ー ト リ ア ゾ リ ノレ） ぺンチル、 6 — （ 3 — 1 , 2 , 4 — ト リ ァ ゾ リ ル） へキシル、 1 , 1 一 ジ メ チルー 2 — ( 5 - 1 ， 2 , 4 ー ト リ ア ゾ リ ル） ェチル、 2 — メ チル一 3 —
( 1 - 1 , 2 , 4 - ト リ ァ ゾ リ ル） プロ ピル基等のアル キル部分の炭素数が 1 〜 6 の直鎖又は分枝鎖状アルキル 基である 1 , 2 , 4 一 ト リ ア ゾ リ ル置換アルキル基を例 示でき る フ エニル環上にハロ ゲン原子を有する こ とのある フ エ ニル基と しては、 例えば、 フ エニル、 2 — ク ロ 口 フ エ二 ル、 3 — ク ロ 口 フ エニル、 4 — ク ロ 口 フ エニル、 2 — フ ルオロ フ ェニル、 3 — フノレオロ フ ェニル、 4 — フノレオ口 フ エニル、 2 — ブロモフ エ二ノレ、 3 — ブ口モフ エ二ル、 4 — ブ ロ モ フ エ 二ノレ、 2 — ョ ー ド フ エ 二ノレ、 3 — ョ 一 ド フ エ二ノレ、 4 — ョ ー ドフ エ二ノレ、 3， 4 ー ジ ク ロ 口 フ エ ニル、 3 , 5 — ジ ク o 口 フ エニル、 2， 6 — ジ ク ロ ロ フ ェニノレ、 2， 3 — ジ ク ロ ロ フ エ二ノレ、 2 , 4 — ジ ク ロ ロ フ エ二ノレ、 3 , 4 — ジフノレオロ フ ェニル、 3， 5 — ジブ ロモフ エ二ノレ、 3 , 4， 5 — ト リ ク ロ 口 フ エニル基等の フ ェニル環上に置換基と してハロゲ ン原子を 1 〜 3 個有 する こ とのある フ 二ル基を例示でき る。
ォキシラニル置換低級アルキル基と しては、 例えば、 ォキ シラニル メ チル、 2 —ォキシラニルェチル、 1 —ォ キシラニルェチル、 3 — ォキシラニルプロ ピル、 4 一才 キシラニルブチル、 5 — ォキシラニルペンチル、 6 — 才 キ シラ二ルへキシル、 1 ， 1 一 ジメ チルー 2 —才キシラ ニルェチル、 2 — メ チルー 3 — ォキシラニルプロ ピル基 等のアルキル部分の炭素数 1 〜 6 の直鎖又は分技鎖状ァ ルキル基であ るォキシラニル置換アルキル基を例示でき る o
置換基と して水酸基及び低級アルキル基を有する こ と のあるァ ミ ノ 基なる群よ り選ばれた基を 1 〜 2 個有する 低級アルキル基と しては、 例えば、 ヒ ドロキ シ メ チル、 2 - ヒ ドロキシェチル、 1 一 ヒ ド οキシェチル、 3 — ヒ ド πキシプロ ピル、 2 , 3 - ジ ヒ ド、口キシェチル、 4 一 ヒ ド、口キシブチル、 3， 4 一 ジ ヒ ド、口キシブチル、 1 ， 1 一 ジ メ チル一 2 - ヒ ド'ロキシェチル、 5， 6 — ジ ヒ ド 口キシへキシル、 5 — ヒ ドロキシぺンチル、 6 - ヒ ド口 キシへキ シル、 2 — メ チルー 3 一 ヒ ドロキ シプ口 ピル、 ァ ミ ノ メ チル、 1 一 ア ミ ノ エチル、 2 - ア ミ ノ ヱ ^ル、 3 一 ア ミ ノ ブ口 ピル、 4 一 ア ミ ノ ブチル、 5 — ア ミ ノ ぺ ンチル、 6 —ァ ミ ノ へキ シル、 1 ， 1 ー ジ メ チノレー 2 — ァ ミ ノ エチル、 2 — メ チルー 3 - ァ ミ ノ プロ ピル、 メ チ ルァ ミ ノ メ チル、 ェチルァ ミ ノ メ チル、 プロ ピルア ミ ノ メ チル、 ィ ゾプロ ピルァ ミ ノ メ チル、 ブチルア ミ ノ メ チ ル、 t e r t ーブチルァ ミ ノ メ チル、 ペンチルァ ミ ノ メ チル、 へキシルア ミ ノ メ チル、 ジ メ チルア ミ ノ メ チル、 ジェチルア ミ ノ メ チル、 ジプロ ピルア ミ ノ メ チル、 ジブ チルア ミ ノ メ チル、 ジぺンチルァ ミ ノ メ チル、 ジへキ シ ルァ ミ ノ メ チル、 N — メ チルー N 一ェチルァ ミ ノ メ チル Ν 一 メ チルー N — プロ ピルア ミ ノ メ チル、 Nー メ チルー Ν 一 プチルァ ミ ノ メ チル、 N 一 メ チルー N—へキシルァ ミ ノ メ チル、 1 一 メ チルァ ミ ノ ェチル、 2 -ェチルァ ミ ノ ェチル、 3 一 プロ ピルァ ミ ノ プ口 ピル、 4 — プチルァ ミ ノ プチル、 1 , 1 — ジ メ チル一 2 一ペンチルア ミ ノ エ チル、 5 —へキシルァ ミ ノ ペンチル、 6 — ジ メ チルア ミ ノ へキシル、 4 一 ジ メ チルア ミ ノ ブチル、 2 一 ジェチル ァ ミ ノ エチル、 1 一 （ N — メ チル一 N —へキ シルア ミ ノ ） ェチル、 3 — ジへキシルァ ミ ノ プロ ピル、 6 — ジェ チルァ ミ ノ へキシル、 4 ー ジブチルア ミ ノ ブチル、 2 — ( N — メ チル一 N —ペンチルァ ミ ノ ） ェチル、 2 — ヒ ド 口キシ一 3 — ジェチルァ ミ ノ プロ ピル、 3 — ヒ ドロキシ — 4 — メ チルア ミ ノ ブチル、 2 — ヒ ドロキシー 3 — イ ソ プロ ピルア ミ ノ プロ ピル、 5 — ヒ ド πίキシー 6 — ジェチ ルァ ミ ノ へキシル、 4 — ヒ ド口キシー 5 — ジ メ チルア ミ ノ ペンチル、 4 ー ヒ ドロキシ一 5 — メ チルァ ミ ノ ペンチ ル、 4 — ヒ ドロキシー 5 — ジェチルァ ミ ノ ペンチル、 5 — ヒ ドロキシー 6 —ェチルァ ミ ノ へキシノレ、 5 — ヒ ドロ キシ— 6 —イ ソプロ ピルア ミ ノ へキ シル、 5 — ヒ ドロキ シー 6 — ァ ミ ノ へキシル基等の置換基と して水酸基及び 置換基と して炭素数 1 〜 6 の直鎖又は分枝鎖状アルキル 基を 1 〜 2 個有する こ とのあるァ ミ ノ 基なる群か ら選ば れた基を 1 〜 2 個有する炭素数 1 〜 6 の直鎮又は分枝鎖 状アルキル基を例示でき る。
イ ミ ダゾ リ ル置換低級アルコキシ基と しては、 例えば ( 1 — イ ミ ダゾ リ ル） メ ト キシ、 2 — （ 1 一 イ ミ ダゾ リ ル） エ ト キシ、 1 — ( 2 —ィ ミ ダゾ リ ル） エ ト キシ、 3 — ( 4 — イ ミ ダゾ リ ル） プロ ポキシ、 4 一 （ 5 — イ ミ ダ ゾ リ ノレ） ブ ト キシ、 5 — （ 1 — イ ミ ダゾ リ ル） ペンチル ォキシ、 6 — （ 2 — イ ミ ダゾ リ ル） へキ シルォキ シ、 1 1 — ジ メ チルー 2 — （ 1 — ィ ミ ダゾ リ ル） エ トキシ、 2 — メ チル一 3 — （ 1 一 イ ミ ダゾ リ ル） プロポキシ基等の アルコキ シ部分が炭素数 1 〜 6 の直鎖又は分枝鎖状アル コキシ基であ る ィ ミ ダゾ リ ル置換アルコキシ基を例示で き る
ピぺ リ ジ ン環上に低級アルカ ノ ィ ルァ ミ ノ 基を有する ピぺ リ ジニル低級アルコキ シ基と しては、 例えば、 3 — ( 4 一 ァセチルー 1 — ピベ リ ジニル） プロボキ シ、 2 — ( 3 - ァセチルア ミ ノ ー 1 — ピペ リ ジニル） エ ト キン、 ( 4 一 ァセチルア ミ ノ ー 1 — ピペ リ ジニル） メ トキシ、 1 - ( 2 — プロ ピオニルア ミ ノ ー 1 ー ピペ リ ジニル） ェ トキシ、 4 一 （ 4 ー ブチ リ ノレア ミ ノ ー 1 ー ピペ リ ジニ ル） ブ ト キシ、 5 — （ 3 —ペン 夕 ノ ィ ルア ミ ノ ー 1 ー ピ ベ リ ジニル） ペンチルォキシ、 6 — （ 4 一へキサノ ィ ル ァ ミ ノ ― 1 ー ピペ リ ジニル） へキシルォキシ、 3 — ( 4 - ホル ミ ルア ミ ノ ー 1 ー ピペ リ ジニル） プロ ポキシ基等 の ピぺ リ ジ ン環上に炭素数 1 〜 6 の直鎖又は分枝鎖状ァ ルカ ノ ィ ル基を有する ア ミ ノ 基を有 し、 アルコキシ部分 が炭素数 1 〜 6 の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基である ピぺ リ ジニルアルコキシ基を例示でき る。
低級アルキル基を有する こ とのある ゥ レイ ド置換低級 アルコキシ基と しては、 例えばゥ レイ ドメ ト キシ、 2 — ゥ レイ ドエ ト キシ、 1 — ウ レイ ドエ トキシ、 3 - ゥ レイ ドプ口ポキシ、 4 一 ウ レイ ドブ トキシ、 5 — ゥ レイ ドぺ ンチルォキシ、 6 — ウ レイ ドへキシルォキシ . 1 , 1 - ジ メ チルー 2 — ウ レイ ドエ ト キ シ、 2 — メ チル— 3 — ゥ レイ ドプロ ボキシ、 N ' — メ チルゥ レイ ド メ ト キシ、 1 一 ( N ' —ェチルウ レイ ド） エ ト キシ、 2 — ( N ' ープ 口 ピルウ レィ ド） エ トキン、 3 - ( N ' ーィ ソプロ ピル ウ レイ ド） プロ ボキシ、 4 — ( N ' 一 ブチルゥ レイ ド） ブ トキシ、 5 — ( N ' —ペンチルゥ レイ ド） ペンチルォ キシ、 6 — ( N ' —へキシルゥ レイ ド） へキシルォキシ N ' ， N ' ー ジメ チルゥ レイ ドメ ト キシ、 （ N ' . —ェチ ルー N ' — プロ ピルウ レイ ド ) メ ト キシ、 2 - ( N ' 一 メ チルー N ' —へキシルウ レィ ド） エ ト キシ基等の置換 基と して炭素数 1 〜 6 の直鎖又は分枝鎖状ァルキル基を 1 〜 2 個有する こ とのある ゥ レイ ド基を有する炭素数 1 〜 6 の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基を例示でき る。
低級アルコキシカルボニル基置換低級アルコキシ基と しては、 例えばメ ト キシカルボニルメ トキシ、 3 — メ 卜 キシカルボニルプ oポキシ、 ェ トキ シカ ルボニルメ ト キ シ、 3 —エ ト キシカ ルボニルプロ ボキシ、 4 一エ トキン 力ルボニルブ ト キシ、 5 — ィ ソプロ ポキシ力 ルボニルぺ ンチルォキシ、 6 — プロ ポキシカルボニルへキシルォキ シ、 1 , 1 一 ジメ チルー 2 —ブ トキシカルボニルェ トキ シ、 2 — メ チノレー 3 — t e r t — ブ トキシカ ルボニルプ ロ ボキシ、 2 —ペンチ レオキシカルボニルェ ト キシ、 へ キシルォキシカ ルボニルメ ト キシ基等のアルコキシカ ル ボニル部分が炭素数 1 〜 6 の直鎖又は分枝鎖状ァルコキ シカ ルボニル基である炭素数 1 〜 6 の直鎖又は分技鎖状 アルコキシカルボニルアルコキシ基を挙げる こ とができ る o
カルボキシ基置換低級アルコキシ基と しては、 例えば カルボキ シ メ ト キシ、 2 — カ ルボキ シエ ト キシ、 1 一 力 ルポキシエ ト キ シ、 3 — カ ルボキ シプロ ボキシ、 4 一 力 ルポキ シブ ト キ シ、 5 — カ ルボキ シペンチルォキシ、 6 一 カルボキシへキシルォキシ、 1 ， 1 一 ジ メ チルー 2 — カルボキ シエ ト キシ、 2 — メ チル— 3 — カルボキシプロ ポキ シ基等のアルコキシ部分の炭素数が 1 〜 6 の直鎖又 は分技鎖状アル コキシ基である カ ルボキシアルコキシ基 を挙げる こ とができ る。
R 2 3及び R 2 4が結合する窒素原子と共に、 窒素原子も し く は酸素原子を介 し又は介する こ とな く 互いに結合 し て形成する 5 〜 7 員環の飽和の複素環と しては、 例えば ピロ リ ジニル、 ピベ リ ジニル、 ピペラ ジニル、 モルホ リ ノ 、 ホモ ピペラ ジニル基等を例示でき る。
低級アルキル基が置換 した上記複素環基と しては 4 一 メ チル ビペラ ジニル、 4 ーェチル ビペラ ジニル、 3 , 4 — ジ メ チル ピペラ ジニル、 3 —ェチル ピロ リ ジニル、 2 一 プロ ピル ピロ リ ジニル、 3 ， 4 , 5 — ト リ メ チル ピぺ リ ジニル、 4 ー ブチル ビペ リ ジニル、 3 —ペンチルホル ホ リ ノ 、 4 —へキシル ビペラ ジニル、 4 — メ チルホモ ピ ペラ ジニル基等が炭素数 1 〜 6 の直鎖又は分技鎖状アル キル基が 1 〜 3 個置換した上記複素環基を例示でき る。
フ ェニル環上に置換基と してハロ ゲン原子を有するベ ン ゾィ ル基 と しては、 例えば、 2 — ク ロ 口べン ゾィ ル、 3 — ク ロ 口べン ゾィ ノレ、 4 一 ク ロ 口べン ゾィ ノレ、 2 — フ ノレ ォ ロ ベ ン ゾィ ノレ、 3 — フ ノレ オ 口 べ ン ゾイ ソレ、 4 一 フ ル ォロベン ゾィ ノレ、 2 — ブロモベ ン ゾィ ノレ、 3 — ブロモベ ンゾィ ノレ、 4 一 ブロモベン ゾィ ノレ、 2 — ョ ー ドベン ゾィ ル、 3 — ョ ー ドベン ゾィ ル、 4 — ョ 一 ドベン ゾィ ノレ、 3 4 ー ジ ク ロ 口べン ゾィ ノレ、 2， 6 — ジ ク ロ ロベン ゾィ ル 2， 3 — ジ ク ロ 口べン ゾィ ノレ 、 2， 4 — ジ ク ロ ロ べン ゾ ィ ノレ、 3 , 4 — ジフルォ口べン ゾィ ノレ、 3， 5 — ジブ口 モベン ゾィ ノレ、 3 , 4 , 5 — ト リ ク ロ 口ベン ゾィ ル、 等 のフ エニル環上に置換基と してハロゲン原子を 1 〜 3 個 有するベン ゾィ ル基を例示でき る。
R 3 9及び R 4 (1が結合する窒素原子と共に、 窒素原子も し く は酸素原子を介 し又は介する こ とな く 互いに結合 し て形成する 5〜 6 員環の飽和の複素環と しては、 例えば ピロ リ ジニル、 ピベ リ ジニル、 ピペラ ジニル、 モルホ リ ノ 基等を例示でき る。
低級アルキル基が置換した上記複素環基と しては、 例 えば、 4 ー メ チルー ピペラ ジニル、 3， 4 一 ジメ チル ビ ペラ ジニル、 3 —ェチル ピロ リ ジニル、 2 — プロ ピル ピ ロ リ ジニル、 1 ー メ チノレ ピロ リ ジニル、 3 , 4， 5 — ト リ メ チル ピペ リ ジニル、 4 ー ブチル ビペ リ ジニル、 3 — ペンチルモルホ リ ノ 、 4 一へキシル ビペラ ジニル基等の 炭素数 1 〜 6 の直鎖又は分技鎖状アルキル基が 1 〜 3 個 置換した上記複素環基を例示でき る。
ピラ ジ ン環上に置換基と して低級アルキル基を有する こ とのある ビラ ジニル置換低級アルキル基と しては、 例 えば、 （ 2 — ピラ ジニル） メ チル、 2 — （ 3 — ピラ ジ二 ル） ェチル、 1 - ( 2 — ビラ ジニル ) ェチル、 3 — ( 2 一 ビラ ジニル） プロ ピル、 4 一 ( 3 一 ピラ ジニル） プチ ル、 5 - （ 2 - ピラ ジニル） ペンチル、 6 — （ 3 — ビラ ジニル ) へキ シル、 1 ， 1 一 ジ メ チルー 2 — （ 2 — ビラ ジ二ル：) ェチル、 2 一 メ チル一 3 — ( 3 — ピラ ジニル） プ口 ピル、 （ 5 ー メ チルー 2 — ビラ ジニル） メ チル、 2 - ( 2 一ェチル - 3 - ビラ ジニル） ェチル、 1 — ( 6 — プ口 ピルー 2 - ピラ ジニル） ェチル、 3 - ( 2 — ブチル 一 5 一 ピラ ジ二ル） プ口 ピル、 4 一 ( 3 —ペンチルー 6 一 ビラ ジニル） ブチル、 5 - ( 6 -へキシル一 3 — ビラ ジ二ル ) ペンチル、 6 ― ( 5 — メ チル一 3 — ビラ ジニル ) へキシル、 1 , 1 - ジ メ チルー 2 一 （ 6 — メ チルー ピ ラ ジニル） ェチル、 2 ー メ チルー 3 一 （ 5 — メ チル一 2 一 ビラ ジニル） プロ ピル、 （ 5 , 6 一 ジ メ チルー 2 — ピ ラ ジニル） メ チル、 （ 3 , 5， 6 — ト リ メ チルー 2 — ピ ラ ジニル） メ チル、 基等の ピラ ジ二ル環上に置換基と し て炭素数 1 〜 6 の直鎖又は分枝鎖状アルキル基を 1 〜 3 個有する こ とのあるァルキル部分の炭素数が 1 〜 6 の直 鎖又は分技鎖状アルキル基である ピラ ジニルアルキル基 を例示でき る。
ピ o 一ル環上に置換基と して低級アルキル基を有する こ とのあ る ピロ リ ル置換低級アルキル基と しては、 例え ば、 （ 2 - ピロ リ ル） メ チル、 2 — （ 2 — ピロ リ ル） ェ チル、 1 - ( 3 一 ピロ リ ノレ） ェチル、 3 — （ 2 — ピロ リ ル） プ口 ピル、 4 一 （ 3 — ピロ リ ル） プチル、 5 — ( 2 一 ピロ リ ノレ） ペンチル、 6 — （ 3 — ピロ リ ル） へキシル 1 , 1 — ジ メ チル一 2 — （ 2 — ピロ リ ル） ェチル、 2 — メ チル一 3 — ( 3 — ピロ リ ル） プロ ピル、 （ 5 —ェチル — 2 — ピロ リ ノレ） メ チル、 2 — （ 1 一 メ チル一 2 — ピロ リ フレ） ェチル、 1 一 （ 3 — プロ ピル一 2 — ピロ リ ル） ェ チル、 3 — ( 1 — ブチルー 2 — ピロ リ ノレ） プロ ピル、 4 - ( 3 —ペンチルー 5 — ピロ リ ル） プチル、 5 — （ 4 — へキシルー 3 — ピロ リ ノレ） ペンチル、 6 — ( 2 — メ チル — 4 — ピロ リ ノレ） へキシル、 1 , 1 — ジメ チルー 2 — ( 2 — メ チルー 1 一 ピロ リ ノレ） ェチル、 2 — メ チル一 3 一 （ 1 — メ チルー 3 — ピロ リ ル） プロ ピル、 （ 1 ， 3 — ジ メ チル一 2 — ピロ リ ル） メ チル、 （ 1 , 2， 3 — ト リ メ チル— 2 — ピロ リ ル） メ チル、 基等の ピロ 一ル環上に 置換基と して炭素数 1 〜 6 の直鎮又は分枝鎖状アルキル 基を 1 〜 3 個有する こ とのあるアルキル部分の炭素数が 1 〜 6 の直鎖又は分技鎖状アルキル基である ピロ リ ルァ ルキル基を例示でき る。
フ エニル環上に置換基と してハロゲ ン原子を有する フ ェニル基と しては、 例えば、 2 — ク ロ 口 フ エニル、 3 — ク ロ π フ エ二ノレ、 4 一 ク ロ 口 フ エニル、 2 — フルオロ フ ェニル、 3 — フルオロ フ ニニル、 4 一 フルオロ フ ヱニル 2 —ブロモフ エニル、 3 — ブロモフ エ二ノレ、 4 一 ブロモ フ エ二ノレ、 2 — ョ 一 ドフ エニル、 3 — ョ ー ドフ エニル、 4 — ョ 一 ドフ エ二ノレ、 3 , 4 — ジ ク ロ 口 フ エニル、 2， 6 — ジ ク ロ 口 フ エ二ノレ、 2 , 3 — ジ ク ロ 口 フ エニル、 2 4 ー ジ ク ロ 口 フ エニル、 3， 4 — ジフ ノレオロ フ ェニル、 3 , 5 一 ジブロモフ エニル、 3， 4 , 5 — ト リ ク ロ ロ フ χニル、 等のフ ヱニル環上に置換基と してハロゲン原子 を 1 〜 3 個有する フ エ二ル基を例示でき る。
ピ π リ ジニルカ ルボニル低級アルキル基と しては、 例 えば、 ( 1 — ピ π リ ジニル） カルボニルメ チル、 2 —
( 1 - ピロ リ ジニル） カ ルボニルェチル、 1 一 （ 1 — ピ π リ ジニル） カルボニルェチル、 3 — ( 2 — ピロ リ ジニ ル） 力 ルポニルプ o ピル、 4 一 （ 3 — ピロ リ ジニル） 力 ルボ二ルブチル、 5 — ( 1 — ピロ リ ジニル） カ ルボニル ペンチル、 6 - ( 1 一 ピロ リ ジニル） カルボニルへキシ ル、 1 ， 1 — ジ メ チルー 2 — （ 2 — ピロ リ ジニル） カル ボ二ルェチル、 2 — メ チノレ一 3 — （ 3 — ピロ リ ジニル） 力 ルボニルプ π ピル基等のアルキル部分の炭素数が 1 〜 6 の直鎮又は分枝鎖状アルキル基である ピロ リ ジニルカ ルボ二ルアルキル基を例示でき る。
置換基と して低級アルキル基を有する こ とのあるァ ミ ノ チォカルボニル基と しては、 例えばア ミ ノ チォカルボ 二ル、 メ チルア ミ ノ チォカ ルボニル、 ェチルア ミ ノ チォ 力ルボニル、 プロ ピルア ミ ノ チォカルボニル、 イ ソプロ ピルァ ミ ノ チォカルボニル、 ブチルア ミ ノ チォカ ルボ二 ル、 t e r t — ブチルア ミ ノ チォカ ルボニル、 ペンチル ァ ミ ノ チォカ ルボニル、 へキシルア ミ ノ チォカ ルボニル ジ メ チルァ ミ ノ チォカルボニル、 ジェチルァ ミ ノ チォ力 ルボ二ル、 ジプロ ピルア ミ ノ チォカ ルボニル、 ジブチル ア ミ ノ チォカ ルボニル、 ジペンチルア ミ ノ チォカ ルボ二 ル、 ジへキシルア ミ ノ チォカ ルボニル、 N — メ チル一 N — ェチルア ミ ノ チォカ ルボニル、 N —ェチル— N — プロ ピルァ ミ ノ チォカ ルボニル、 N — メ チル一 N — プチルァ ミ ノ チォカルボニル、 N — メ チルー N — へキ シルァ ミ ノ チォカ ルボニル基等の置換基と して炭素数 1 〜 6 の直鎖 又は分枝鎖状アルキル基を 1 〜 2 個有する こ とのあるァ ミ ノ チォカ ルボ二ル基を例示でき る。
フ エニル環上に置換基と してハロゲン原子を有する こ とのある フ ヱニル低級アルキル基と しては、 例えば、 ベ ン ジル、 2 — フ エニノレエチノレ、 1 一 フ エニノレエチル、 3 一 フ エニルプロ ピル、 4 — フ エニルブチル、 1 ， 1 ー ジ メ チノレ一 2 — フ エニノレエチル、 5 — フ エ二ルペンチル、 6 — フ エ二ルへキシル、 2 — メ チルー 3 — フ エニルプ o ピル、 2 — ク ロ 口ベン ジル、 2 — （ 3 — ク ロ 口 フ エ二 ル） ェチル、 2 — フ ノレオ口ベン ジル、 1 一 （ 4 — ク ロ 口 フ エニル） ェチル、 3 — ( 2 — ク ロ α フ エニル） プロ ピ ル、 4 — ( 3 — フルオロ フ ェニル） ブチル、 5 — ( 4 - フルオロ フ ェニル） ペ ンチル、 1 , 1 ー ジ メ チノレー 2 — ( 2 — ブロモフ エニル） ェチル、 6 — ( 3 — ブロ乇フ エ ニル） へキシル、 4 一 ブロモベン ジル、 2 — （ 2 — ョ ー ドフ エニル） ェチル、 1 — ( 3 — ョ 一 ドフ ヱニル） ェチ ル、 3 — （ 4 一 ョ ー ドフ エニル） プロ ピル、 3 , 4 — ジ ク ロ πϊベン ジル、 3 , 5 — ジ ク ロ 口べン ジノレ、 2 , 6 — ジ ク ロ ロベ ン ジル、 2 ， 3 — ジ ク ロ 口ベン ジル、 2 ， 4 — ジ ク ロ 口ベン ジル、 3 ， 4 一 ジフノレオ口ベン ジル、 3 5 — ジブロモベン ジル、 3 ， 4 , 5 — ト リ ク ロ 口べン ジ ル、 3 , 5 — ジ ク ロ ロ ー 4 ー ヒ ドロキシベン ジル、 3 ， 5 — ジ メ チル一 4 ー ヒ ドロキシベン ジル、 2 — メ ト キシ 一 3 — ク ロ 口ベン ジル基等のアルキル部分の炭素数が 1 〜 6 の直鎖又は分枝鎖状アルキル基であ り、 且つフ エ二 ル環上にハロ ゲ ン原子を 1 〜 3 個有する こ とのある フ エ ニルアルキル基を挙げる こ とができ る。
ハロゲン原子置換低級アルキルスルホニル基と しては 例えば、 ト リ フルォロ メ チルスルホニル、 ト リ ク ロ ロ メ チルスルホニル、 ク ロ ロ メ チルスルホニル、 ブロモ メ チ ルスルホニル、 フルォロ メ チルスルホニル、 ョ 一 ド メ チ ノレスルホニル、 ジフノレオロ メ チルスルホニル、 ジブロ乇 メ チルスルホニル、 2 — ク ロ ロェチルスノレホニル、 2 ， 2 ， 2 — ト リ フルォ口ェチルスルホニル、 2 ， 2 , 2 - ト リ ク ロ ロェチルスルホニル、 3 — ク ロ 口 プロ ピルスル ホニル、 2 ， 3 — ジ ク ロ ロ プロ ピルスルホニル、 4 , 4 4 - ト リ ク ロ ロブチルスルホニル、 4 一 フルォロブチル スルホニル、 5 — ク ロ 口ペンチルスノレホニル、 3 — ク o ロ ー 2 — メ チノレプロ ピルスルホニル、 5 — ブロ モへキ シ ルスルホニル、 5 , 6 — ジ ク ロ ロへキシルスルホニル基 等の置換基と してハロゲ ン原子を 1 〜 3 個有する炭素数 1 〜 6 の直鎖又は分枝鎖状アルキル基を例示でき る。 置換基と して低級アルキル基を有する こ とのあるァ ミ ノ カ ルボニル基 と しては、 例えばァ ミ ノ カ ルボニル、 メ チルァ ミ ノ カルボニル、 ェチルァ ミ ノ カ ノレホニル、 プロ ピルア ミ ノ カルボニル、 イ ソプロ ピルァ ミ ノ カ ルボニル ブチルァ ミ ノ カルボニル、 t e r t_ - ブチルァ ミ ノ カル ボニル、 ペンチルァ ミ ノ カ ルボニル、 へキ シルァ ミ ノ 力 ルポニル、 ジ メ チルァ ミ ノ カ ルボニル、 ジェチルァ ミ ノ カルボニル、 ジプロ ピルア ミ ノ カ ルボニル、 ジブチルァ ミ ノ カルボニル、 ジペンチルァ ミ ノ 力ルボニル、 ジへキ シルァ ミ ノ カ ルボニル、 N — メ チルー Ν —ェチルァ ミ ノ カ ルボニル、 N —ェチル— N — プ α ピルァ ミ ノ カ ルボ二 ル、 Ν — メ チル一 Ν — プチルァ ミ ノ 力ルボニル、 Ν — メ チルー Ν —へキシルァ ミ ノ カルボニル基等の置換基と し て炭素数 1 〜 6 の直鎖又は分枝鎖状ァルキル基を 1 〜 2 個有する こ とのあるア ミ ノ カルボニル基を例示でき る。
ピ リ ジルチオ置換低級アルコキシ基と しては、 （ 2 — ピ リ ジル） チオ メ トキシ、 （ 3 — ピ リ ジル） チオメ ト キ シ、 （ 4 一 ピ リ ジル） チオ メ ト キシ、 2 — ( 2 — ピ リ ジ ル） チォエ ト キシ、 2 — （ 3 — ピ リ ジル） チォエ ト キシ 2 — ( 4 — ピ リ ジル） チォエ ト キシ、 3 - ( 2 — ピ リ ジ ル） チォプロ ボキシ、 3 — （ 3 — ピ リ ジル） チォプロボ キシ、 3 — （ 4 一 ピ リ ジル） チォプロポキシ、 4 一 （ 2 一 ピ リ ジル） チォブ トキシ、 4 一 ( 3 一 ピ リ ジル） チォ ブ トキシ、 4 — ( 4 一 ピ リ ジル） チォブ トキシ、 5 — ( 2 - ( ピ リ ジル） チォペンチルォキシ、 5 — （ 3 — ピ リ ジル） チォペンチルォキシ、 5 — ( 4 一 ピ リ ジル） チ ォペンチルォキシ、 6 — （ 2 — ピ リ ジル） チォへキ シル ォキシ、 6 一 （ 3 - ピ リ ジル） チォへキ シルォキシ、 6 一 （ 4 ー ピ リ ジル） チォへキシルォキシ、 1 ， 1 ー ジ メ チルー 2 — ( 2 - ピ リ ジル） チォエ ト キシ、 1 ， 1 ー ジ メ チルー 2 一 （ 3 - ピ リ ジル） チォエ ト キシ、 1 , 1 — ジ メ チルー ( 4 一 ピ リ ジル） チォエ トキシ、 2 — メ チル - 3 - ( 2 一 ピ リ ジル ) チォプロ ボキシ、 2 — メ チル— 3 - ( 3 - ピ リ ジル） チォプロ ボキシ、 2 — メ チル— 3 一 （ 4 ー ピ リ ジル） チォプロ ポキシ基等のアルコキシ部 分の炭素数が 1 〜 6 の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基で ある ピ リ ジルチオアルコキシ基を挙げる こ とができ る。
ピ リ ジルスルフ ィ ニル置換低級アルコキシ基と しては 例えば （ 2 一 ピ リ ジル ) スルフ ィ ニルメ ト キシ、 （ 3 — ピ リ ジル） スルフ ィ ニルメ ト キシ、 （ 4 — ピ リ ジル） ス ルフ ィ ニルメ ト キシ、 2 - ( 2 — ピ リ ジル） スルフ ィ ニ ルエ ト キシ、 2 - （ 3 — ピ リ ジル） スルフ ィ ニルェ ト キ シ、 2 - （ 4 一 ピ リ ジル） スノレフ ィ ニルエ トキシ、 3 — ( 2 - ピ リ ジル） スルフ ィ ニルプロ ボキシ、 3 — （ 3 — ピ リ ジル） スルフ ィ ニルプロ ボキシ、 3 — （ 4 — ピ リ ジ ル） ス ノレ フ ィ ニノレプロ ポキシ、 4 一 （ 2 — ピ リ ジル） ス ルフ ィ ニルブ ト キシ、 4 - ( 3 _ ピ リ ジル） スルフ ィ ニ ルブ ト キ シ、 4 一 （ 4 一 ピ リ ジル） スルフ ィ ニルブ ト キ シ、 5 — ( 2 - ( ピ リ ジル） スルフ ィ ニルペンチルォキ シ、 5 — ( 3 — ピ リ ジル） スルフ ィ ニルペンチルォキ シ 5 - （ 4 一 ピ リ ジル） スルフ ィ ニルペンチルォキシ、 6 一 （ 2 — ピ リ ジル） スルフ ィ 二ルへキシルォキシ、 6 — ( 3 - ピ リ ジル） スルフ ィ ニルへキシルォキシ、 6 — ( 4 — ピ リ ジル） スルフ ィ ニルへキシルォキシ、 1 ， 1 一 ジ メ チルー 2 — ( 2 一 ピ リ ジル） スルフ ィ ニルェ トキ シ、 1 , 1 ー ジメ チル— 2 — （ 3 — ピ リ ジル） スルフ ィ ニルエ ト キシ、 1 , 1 — ジ メ チルー （ 4 一 ピ リ ジル） ス ルフ ィ ニルエ ト キシ、 2 — メ チルー 3 — （ 2 — ピ リ ジ ル） スルフ ィ ニルプロ ポキ シ、 2 — メ チルー 3 — ( 3 - ピ リ ジル） スルフ ィ ニルプロ ボキシ、 2 — メ チルー 3 — ( 4 — ピ リ ジル） スルフ ィ ニルプロボキシ基等のアルコ キシ部分の炭素数が 1 〜 6 の直鎮又は分技鎖状アルコキ シ基である ピ リ ジルスルフ ィ ニル置換アルコキシ基を挙 げる こ とができ る。
ピ リ ジルスルホ二ル置換低級アルコキシ基と しては、 例えば、 （ 2 — ピ リ ジル） スルホニルメ トキシ、 （ 3 - ピ リ ジル） スルホ二ル メ ト キシ、 （ 4 一 ピ リ ジル） スル ホニルメ ト キシ、 2 — ( 2 — ピ リ ジル） スルホニルェ ト キシ、 2 — （ 3 — ピ リ ジル） スルホニルエ ト キシ、 2 — ( 4 一 ピ リ ジル） スルホニルエ トキン、 3 — ( 2 - ピ リ ジル） スルホニルプロ ポキシ、 3 — （ 3 — ピ リ ジル） ス ルホニルプロ ボキシ、 3 — ( 4 — ピ リ ジル） スルホ二ル プロ ボキ シ、 4 — ( 2 一 ピ リ ジル） スルホ二ルブ ト キシ 4 — ( 3 — ピ リ ジル） スルホ二ルブ ト キシ、 4 - ( 4 - ピ リ ジル） スルホ二ルブ ト キシ、 5 — （ 2 — ( ピ リ ジ ル） スルホニルペ ンチルォキシ、 5 — （ 3 — ピ リ ジル） スルホ二ルペンチルォキ シ、 5 — （ 4 一 ピ リ ジル） スル ホニルペンチルォキシ、 6 — （ 2 — ピ リ ジル） スルホ二 ルへキシルォキシ、 6 — （ 3 — ピ リ ジル） スルホニルへ キシルォキシ、 6 — ( 4 — ピ リ ジル） スルホニルへキ シ ルォキシ、 1 , 1 — ジ メ チル一 2 — （ 2 — ピ リ ジル） ス ルホニルエ ト キ シ、 1 ， 1 ー ジ メ チル一 2 — （ 3 — ピ リ ジル） スルホニルエ ト キシ、 1 , 1 一 ジ メ チルー （ 4 一 ピ リ ジル） スルホニルエ トキ シ、 2 — メ チル— 3 — （ 2 一 ピ リ ジル） スルホニルプロ ボキシ、 2 — メ チルー 3 — ( 3 — ピ リ ジル） スルホニルプロ ボキシ、 2 — メ チルー 3 - ( 4 — ピ リ ジル） スルホニルプロ ボキシ基等のアル コキシ部分の炭素数が 1 〜 6 の直鎖又は分枝鎖状アルコ キシ基である ピ リ ジルスルホニル置換アルコキシ基を挙 げる こ とができ る。
イ ミ ダゾ リ ルチオ置換低級アルコキシ基と しては、 例 えば （ 2 —イ ミ ダゾ リ ル） チオ メ ト キシ、 2 — （ 2 —ィ ミ ダゾ リ ル） チォエ ト キシ、 1 一 （ 2 —イ ミ ダゾ リ ル） チォエ ト キシ、 3 — ( 4 — イ ミ ダゾ リ ル） チォプロ ポキ シ、 4 - ( 5 — イ ミ ダゾ リ ノレ） チォブ ト キシ、 5 — ( 4 一イ ミ ダゾ リ ル） チォペンチルォキシ、 6 — ( 2 — (ィ ミ ダゾ リ ル） チォへキ シルォキシ、 1 , 1 — ジ メ チルー
2 - ( 2 — イ ミ ダゾ リ ル） チォエ ト キシ、 2 — メ チルー
3 — （ 5 — イ ミ ダゾ リ ル） チォプロ ポキシ基等のアルコ キシ部分が炭素数 1 〜 6 の直鎮又は分枝鎖状アルコキ シ 基であ るィ ミ ダゾ リ ルチオ置換アルコキシ基を例示でき る。 ィ ミ ダゾ リ ルスルフ ィ ニル置換低級アルコキシ基と し ては、 例えば （ 2 — イ ミ ダゾ リ ル） スルフ ィ ニルメ ト キ シ、 2 — ( 2 — イ ミ ダゾ リ ル） スルフ ィ ニルエ トキシ、 1 — ( 2 — イ ミ ダゾ リ ノレ） スルフ ィ ニルエ ト キシ、 3 — ( 4 —イ ミ ダゾ リ ル） スルフ ィ ニルプロ ボキシ、 4 — ( 5 — イ ミ ダゾ リ ノレ） スルフ ィ ニルブ トキシ、 5 — （ 4 一イ ミ ダゾ リ ノレ） スルフ ィ ニルペンチルォキシ、 6 — ( 2 - (イ ミ ダゾ リ ノレ） スルフ ィ ニルへキシルォキシ、 1 , 1 ー ジ メ チル一 2 — （ 2 —イ ミ ダゾ リ ル） スルフ ィ ニルエ ト キシ、 2 — メ チル— 3 — （ 5 —イ ミ ダゾ リ ル） スルフ ィ ニルプロ ポキシ基等のアルコキシ部分が炭素数
1 〜 6 の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基であるィ ミ ダゾ リ ルスルフ ィ ニル置換アルコキシ基を例示でき る。
ィ ミ ダゾ リ ルスルホニル置換低級アルコキシ基と して は、 例えば （ 2 —イ ミ ダゾ リ ル） スルホニルメ ト キシ、 2 — （ 2 — イ ミ ダゾ リ ノレ） スルホニルエ トキ シ、 1 一 ( 2 —イ ミ ダゾ リ ル） スルホニルエ ト キシ、 3 — ( 4 - イ ミ ダゾ リ ノレ） スルホニルプロボキシ、 4 一 （ 5 — イ ミ ダゾ リ ル） スルホニルブ トキシ、 5 — ( 4 — イ ミ ダゾ リ ル） スルホ二ルペンチルォキシ、 6 — （ 2 —イ ミ ダゾ リ ル） スルホ二ルへキシルォキシ、 1 , 1 一 ジ メ チルー 2 一 （ 2 — イ ミ ダゾ リ ノレ） スルホニルエ トキシ、 2 — メ チ ル— 3 — ( 5 — イ ミ ダゾ リ ル） スルホニルプロポキシ基 等のアルコキシ部分が炭素数 1 〜 6 の直鎖又は分枝鎖状 アルコキ シ基であるィ ミ ダゾ リ ルスルホニル置換アルコ キシ基を例示でき る。
ピ リ ミ ジ ン環上に低級アルキル基を有する こ とのある ピ リ ミ ジニルチオ置換低級アルコキシ基と しては、 例え ば、 （ 2 — ピ リ ミ ジニル） チオ メ ト キシ、 2 — （ 2 — ピ リ ミ ジニル） チォエ ト キシ、 1 — ( 4 一 ピ リ ミ ジニル） チォエ ト キシ、 3 — （ 5 — ピ リ ミ ジニル） チォプロ ポキ シ、 4 一 （ 6 — ピ リ ミ ジニル） チォブ ト キシ、 5 — ( 2 一 ピ リ ミ ジニル） チォペ ンチルォキシ、 6 — （ 4 — ピ リ ミ ジニル） チォへキシルォキシ、 1 ， 1 一 ジ メ チルー 2 - ( 2 — ピ リ ミ ジニル） チォエ ト キン、 2 — メ チル一 3 ― ( 4 — ピ リ ミ ジニル） チォプロ ボキシ、 2 — （ 6 — メ チル— 2 — ピ リ ミ ジニル） チォエ トキン、 （ 4 一ェチル — 2 — ピ リ ミ ジニル） チオ メ トキシ、 1 — ( 5 — プロ ピ ルー 4 一 ピ リ ミ ジニル） チォエ トキシ、 3 — ( 2 — プチ ノレ 一 5 — ピ リ ミ ジニル） チォプロ ボキシ、 4 一 （ 6 —ぺ ンチルー 2 — ピ リ ミ ジニル） チォブ トキシ、 5 — ( 5 - へキシルー 2 — ピ リ ミ ジニル） チォペンチルォキシ、 6 一 （ 6 — メ チル一 2 — ピ リ ミ ジニル） チォへキシルォキ シ、 2 — ( 4， 6 — ジ メ チルー 2 — ピ リ ミ ジニル） チォ エ ト キ シ、 （ 4， 5 , 6 — ト リ メ チルー 2 — ピ リ ミ ジニ ル） チオ メ トキシ、 基等の ピ リ ミ ジ ン環上に炭素数 1 〜 6 の直鎖又は分枝鎖状アルキル基を 1 〜 3 個有する こ と のあ り 、 且つ、 アルコキ シ部分が炭素数 1 〜 6 の直鎖又 は分枝鎖状アルコキシ基である ピ リ ミ ジニルチオアルコ キシ基を例示でき る。 置換基と して、 低級アルキル基を有する こ とのあるァ ミ ノ 置換低級アルコキ シ基と しては、 例えば、 ア ミ ノ メ トキシ、 2 — ア ミ ノ エ ト キシ、 1 —ア ミ ノ エ ト キ シ、 3 —ァ ミ ノ プロ ボキシ、 4 一 ア ミ ノ ブ ト キシ、 5 —ァ ミ ノ ペンチルォキシ、 6 — ァ ミ ノ へキシルォキシ、 1 ， 1 — ジメ チルー 2 _ ア ミ ノ エ ト キシ、 2 — メ チルー 3 — ア ミ ノ プロ ボキシ、 メ チルア ミ ノ メ ト キシ、 1 ー ェチルァ ミ ノ エ ト キシ、 2 — プロ ピルア ミ ノ エ ト キシ、 3 — イ ソプ 口 ピルア ミ ノ プロ ボキシ、 4 一 イ ソプロ ピルア ミ ノ ブ ト キシ、 4 一 ブチルア ミ ノ ブ ト キシ、 4 — t —プチルァ ミ ノ ブ ト キシ、 5 —ペンチルァ ミ ノ ペンチルォキシ、 6 — へキシルァ ミ ノ へキシルォキシ、 ジ メ チルア ミ ノ メ ト キ シ、 2 — ジェチルア ミ ノ エ トキシ、 2 — ジ メ チルァ ミ ノ エ ト キシ、 （ N —ェチルー N — プロ ピルァ ミ ノ ） メ ト キ シ、 2 — （ N — メ チルー N —へキシルァ ミ ノ ） エ ト キシ 基等の置換基と して炭素数 1 〜 6 の直鎮又は分枝鎖状ァ ルキル基を 1 〜 2 個有する こ とのあるァ ミ ノ 基を有する 炭素数 1 〜 6 の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基を例示で きる
ピロ リ ジ ン環上に置換基と して低級ァルキル基を有す る こ とのある ピロ リ ジニル置換低級アルキル基と しては 例えば （ 2 — ピロ リ ジニル） メ チル、 2 一 （ 2 — ピロ リ ジニル） ェチル、 1 — ( 3 — ピロ リ ジニル） ェチル、 3 一 （ 2 — ピロ リ ジニル） プロ ピル、 4 — ( 3 — ピロ リ ジ ニル） ブチル、 5 — （ 2 — ピロ リ ジニル ) ペ ン チ ノレ、 6 一 （ 3 — ピロ リ ジニル） へキ シル、 1 ， 1 — ジ メ チル一 2 — （ 2 — ピロ リ ジニル） ェチル、 2 — メ チル— 3 — ( 3 — ピロ リ ジニル） プロ ピル、 （ 5 —ェチルー 2 — ピ ロ リ ジニル） メ チル、 2 — （ 1 —ェチルー 2 — ピロ リ ジ ニル） ェチル、 1 — ( 3 — プロ ピル一 2 — ピロ リ ジニ ル） ェチル、 3 — （ 1 一 プチルー 2 — ピロ リ ジニル） プ 口 ピル、 4 一 （ 3 —ペンチルー 5 — ピロ リ ジニル） ブチ ル、 5 — ( 4 —へキシノレ一 3 — ピロ リ ジニル） ペンチル 6 — （ 2 — メ チノレ 一 4 一 ピロ リ ジニル） へキ シル、 1 ， 1 ー ジ メ チル一 2 — ( 4 — メ チルー 3 — ピロ リ ジニル） ェチル、 2 — メ チルー 3 — ( 1 — メ チル一 3 — ピロ リ ジ ニル） プロ ピル、 （ 1 , 3 — ジ メ チルー 2 — ピロ リ ジニ ル） メ チル、 （ 1 , 2 , 3 _ ト リ メ チル一 4 — ピロ リ ジ ニル） メ チル基等の ピロ リ ジニル環上に置換基 と して、 炭素原子数 1 〜 6 個の直鎖状又は分枝鎖状アルキル基を 1 〜 3 個有する こ とのあ るアルキル部分の炭素原子数が 1 〜 6 個の直鎖状又は分枝鎖状アルキル基である ピ π リ ジニルアルキル基を例示でき る。
本発明の化合物は、 種々 の方法によ り製造する こ とが でき る。 〔反応式一 1 〕
0 R R4 R
Figure imgf000063_0001
(1)
〔式中！？ 1 、 ！^ 2 、 ！^ 3 、 ！^ 4 、 R 5 及びべンゾァゼピ ン骨格の 4 , 5 位の炭素間結合は前記に同 じ。 〕 。
反応式一 1 で示される方法は、 一般式 （ 2 ) のべンゾ ヘテロ環化合物と一般式 （ 3 ) のカルボン酸とを、 通常 のア ミ ド結合生成反応にて反応させる方法である。 該ァ ミ ド結合生成反応には公知のァ ミ ド結合生成反応の条件 を容易に適用でき る。 例えば （ a ) 混合酸無水物法、 即 ちカルボン酸 （ 3 ) にアルキルハロカルボン酸を反応さ せて混合酸無水物と し、 これにァ ミ ン （ 2 ) を反応させ る方法、 （ b ) 活性エステル法、 即ちカルボン酸 （ 3 ) を p —二 ト π フ ヱニルエステル、 N— ヒ ドロキシコノヽ ク 酸イ ミ ドエステル、 1 ー ヒ ドロキシベンゾ ト リ アゾ一ル エステル等の活性エステルと し、 これにァ ミ ン （ 2 ) を 反応させる方法、 （ c ) カルボジィ ミ ド法、 即ちカルボ ン酸 （ 3 ) にァ ミ ン （ 2 ) を ジ シ ク ロへキシルカルポジ イ ミ ド、 カルボ二ルジィ ミ ダゾール等の活性化剤の存在 下に縮合反応させる方法、 （ d ) その他の方法、 例えば カルボ ン酸 （ 3 ) を無水酢酸等の脱水剤によ り カルボン 酸無水物と し、 こ れにァ ミ ン （ 2 ) を反応させる方法 ； カルボ ン酸 （ 3 ) と低級アルコ ール とのエステルにア ミ ン （ 2 ) を高圧高温下に反応させる方法 ； カルボン酸 ( 3 ) の酸ハロ ゲ ン化物、 即ちカ ルボ ン酸ハライ ドにァ ミ ン （ 2 ) を反応させる方法等を挙げる こ とができ る。 上記混合酸無水物 （ a ) において用い られる混合酸無 水物は、 通常のシ ョ ッ テ ン —バウマ ン反応によ り得られ、 こ れを通常単離する こ とな く ァ ミ ン （ 2 ) と反応させる こ と によ り一般式 （ 1 ) の本発明化合物が製造される。 上記シ ョ ッ テ ン一バウマ ン反応は塩基性化合物の存在下 に行なわれる。 用い られる塩基性化合物 と しては、 シ ョ ッ テ ン —バウマ ン反応に慣用の化合物例えば ト リ エチル ァ ミ ン、 ト リ メ チルァ ミ ン、 ピ リ ジ ン、 ジメ チルァニ リ ン、 N— メ チルモルホ リ ン、 1 ， 5 — ジァザビシ ク ロ 〔 4 . 3 . 0 〕 ノ ネ ン ー 5 ( D B N ) 、 1 , 8 、 ジァザ ビシ ク ロ 〔 5 . 4 . 0 〕 ゥ ンデセ ン 一 7 ( D B U ) 、 1 ， 4 ー ジァザビシ ク ロ 〔 2 . 2 . 2 〕 オ ク タ ン （ D A B C 0〕 等の有機塩基、 炭酸カ リ ウム、 炭酸ナ ト リ ウム、 炭 酸水素カ リ ウム、 炭酸水素ナ ト リ ウム等の無機塩基等が 挙げ られる。 該反応は、 通常— 2 0〜 1 0 0 °C程度、 好 ま し く は 0〜 5 0 °C程度において行なわれ、 反応時間は 5 分〜 1 0 時間程度、 好ま し く は 5 分〜 2 時間程度であ る。 得られた混合酸無水物 とァ ミ ン （ 2 ) との反応は通 常、 2 0 〜 1 5 0 °C程度、 好ま し く は 1 0 〜 5 0 °C程度 において行なわれ、 反応時間は 5 分〜 1 0 時間程度、 好 ま し く は 5 分〜 5 時間程度である。 混合酸無水物法は一 般に溶媒中で行なわれる。 用い られる溶媒と しては混合 酸無水物法に慣用の溶媒がいずれも使用可能であ り 、 具 体的には ク ロ 口 ホルム、 ジ ク ロ ロ メ タ ン、 ジ ク ロ ロエタ ン等のハロゲン化炭化水素類、 ベンゼン、 ト ルエン、 キ シ レ ン等の芳香族炭化水素類、 ジェチルエーテル、 ジィ ソプロ ピルエーテル、 テ ト ラ ヒ ドロ フ ラ ン、 ジメ トキシ ェタ ン等のエーテル類、 酢酸メ チル、 酢酸ェチル等のェ ステル類、 N , N — ジ メ チルホルムア ミ ド、 ジ メ チルス ルホキシ ド、 ァセ トニ ト リ ル、 へキサメ チル リ ン酸 ト リ ァ ミ ド等の非プロ ト ン性極性溶媒等又は之等の混合溶媒 等が挙げられる。 混合酸無水物法 （ a ) において使用 さ れるアルキルハロカルボン酸と しては例えばク ロ 口蟻酸 メ チル、 プロモ蟻酸メ チル、 ク ロ 口蟻酸ェチル、 プロモ 蟻酸ェチル、 ク ロ 口蟻酸イ ソ プチル等が挙げ られる。 該 法における カルボ ン酸 （ 3 ) とアルキルハロ カルボン酸 とァ ミ ン （ 2 ) の使用割合は、 通常等モルずっとするの がよいが、 ァ ミ ン （ 2 ) に対 してアルキルハロカ ルボン 酸及びカ ルボン酸 （ 3 ) はそれぞれ 1 〜 1 . 5 倍モル量 程度の範囲内で使用する こ とができ る。
ま た前記その他の方法 （ d ) の内、 カ ルボ ン酸ハライ ドにァ ミ ン （ 2 ) を反応させる方法を採用する場合、 該 反応は塩基性化合物の存在下に、 適当な溶媒中で行なわ れる。 用いられる塩基性化合物と しては、 公知のものを 広 く 使用でき、 例えば上記シ ョ ッ テン 一バウマ ン反応に 用いられる塩基性化合物の他に、 例えば水酸化ナ ト リ ウ ム、 水酸化カ リ ウム、 水素化ナ ト リ ウム、 水素化力 リ ウ ム等を例示でき る。 また用いられる溶媒と しては、 例え ば上記混合酸無水物法に用いられる溶媒の他に、 メ タ ノ 一ノレ、 エタ ノ ール、 プロパノ ール、 ブ夕 ノ ール、 3 — メ トキシ一 1 ー ブタ ノ 一ル、 ェチルセ口 ソルブ、 メ チルセ 口 ソルブ等のアルコール類、 ピ リ ジン、 アセ ト ン、 水等 を例示でき る。 ァ ミ ン （ 2 ) とカルボン酸ハライ ドとの 使用割合と しては、 特に限定がな く 広い範囲内で適宜選 択でき、 通常前者に対して後者を少な く と も等モル量程 度、 好ま し く は等モル〜 5 倍モル量程度用いるのがよい 該反応は通常一 2 0 〜 1 8 0 て程度、 好ま し く は 0 〜 1 5 0 で程度にて行なわれ、 一般に 5 分〜 3 0 時間程度で 反応は完結する。
更に上記反応 - 1 に示すア ミ ド結合生成反応は、 カル ボン酸 （ 3 ) とァ ミ ン （ 2 ) とを、 ト リ フ エニルホス フ イ ン、 ジフ エニルホスフ ィ ニル ク ロ リ ド、 フ エ二ルー N — フ エニルホスホラ ミ ドク ロ リ デー ド、 ジェチノレ ク ロ 口 ホス フ ェ ー ト、 ジァ ノ リ ン酸ジェチル、 ジフ エ二ル リ ン 酸ア ジ ド、 ビス （ 2 — ォキ ソ 一 3 — ォキサゾ リ ジニル） ホスフ ィ ニッ ク ク ロ リ ド等の リ ン化合物の縮合剤の存在 下に反応させる方法によっても実施でき る。
該反応は、 上記カルボン酸ハライ ドにァ ミ ン （ 2 ) を 反応させる方法で用いられる溶媒及び塩基性化合物の存 在下に、 通常一 2 0〜 1 5 0 °C程度、 好ま し く は 0〜 1 0 0 °C程度付近にて行なわれ、 一般に 5 分〜 3 0 時間程 度にてハライ ドは終了する。 縮合剤及びカルボン酸
( 3 ) の使用量はァ ミ ン （ 2 ) に対して夫々 少な く と も 等モル量程度、 好ま し く は等モル〜 2 倍モル量程度使用 するのがよい。
〔反応式一 2 〕
R4 R R4 R
Figure imgf000067_0001
R (4) R
C = 0 C = 0
Figure imgf000067_0002
C2 a ) (1 b)
〔式中 R 1 、 R 2 、 R 4 、 R 5 及びベ ンゾァゼピン骨格 の 4， 5 位の炭素間結合は前記に同 じ。 R 14は基
(R ,5)
Figure imgf000067_0003
( R 13及び は前記に同 じ） フ エニル環上に置換基と し てハロゲン原子、 低級アルコキシ基、 低級アルキル基及 び二 ト ロ基なる群よ り選ばれた基を 1 〜 3個有する フ ェ ニル低級アルカ ノ ィ ル基又は基
Figure imgf000068_0001
を示す。 〕 。
化合物 （ 2 a ) と化合物 （ 4 ) の反応は前記反応式一 1 の化合物 （ 2 ) と化合物 （ 3 ) の反応と同様の条件下 に行な う こ とができ る。
〔反応式一 3 〕
Figure imgf000069_0001
R
C - 0 C = 0
Figure imgf000069_0002
( 1 c) C丄 O
① HNRo R 7
(5)
② ¾ 元反 応
N R 6 R
Figure imgf000069_0003
R 1
C = 0 R
R
(1 e)
〔式中 1^ 1 、 1¾ 2 、 1^ 3 、 1^ 6 及び 1¾ 7 は前記に同 じ
O 0
化合物 （ 1 c ) を化合物 （ 1 d ) に導く 反応は還元反 応よ り行ない得る。 上記還元反応には、 水素化還元剤を用いる還元法が好 適に利用 される。 用い られる水素化還元剤 と しては、 例 えば水素化アル ミ ニウム リ チウム、 水素化硼素 リ チウム , 水素化硼素ナ ト リ ウム、 ジボラ ン等が挙げ られ、 その使 用量は原料化合物に対 して少な く と も等モル、 好ま し く は等モル〜 1 5 倍モルの範囲である。 こ の還元反応は、 通常適当な溶媒、 例えば水、 メ タ ノ ール、 エタ ノ ール、 イ ソプロパノ ール等の低級アルコ ール類、 テ ト ラ ヒ ドロ フ ラ ン、 ジェチルエーテル、 ジイ ソプロ ピルエーテル、 ジグラ イ ム等のエーテル類やこ れらの混合溶媒等を用い， 通常約— 6 0 〜 1 5 0 °C、 好ま し く は— 3 0 〜 1 0 0 °C にて、 約 1 0 分間〜 1 5 時間程度で行なわれる。 尚、 還 元剤 と して水素化アル ミ ニウム リ チウムゃジボラ ンを用 いた場合は、 テ ト ラ ヒ ドロ フ ラ ン、 ジェチルェ一テル、 ジイ ソ プロ ピルエーテル、 ジグラ イ ム等の無水の溶媒を 用いるのがよい。
化合物 （ 1 c ) を化合物 （ 1 e ) に導 く 反応は、 無溶 媒又は適当な溶媒中、 脱水剤の非存在下又は存在下に行 なわれる。 こ こ で使用 される溶媒しては、 例えばメ タ ノ ール、 エタ ノ ール、 イ ソプロ ノくノ ール等のアルコ ール類, ベンゼン、 ト ルエ ン、 キシ レ ン等の芳香族炭化水素類、 ジ ク ロ ロ メ タ ン、 ジ ク ロ ロェタ ン、 ジ ク ロ ロ ホノレム、 四 塩化炭素等のハロゲ ン化炭化水素類、 ジ メ チルホルムァ ミ ド、 ジ メ チルァセ ト ア ミ ド、 N — メ チル ピロ リ ド ン等 の非プロ ト ン性極性溶媒又はこ れらの混合溶媒等が挙げ られる。 脱水剤と しては、 例えばモ レキャ ラ 一 シーブ等 の通常の溶媒の脱水に用い られる乾燥剤、 塩酸、 硫酸、 三弗化ホウ素等の鉱酸、 P — ト ルエンスルホ ン酸等の有 機酸等を挙げる こ とができ る。 該反応は、 通常室温〜 2 5 0 °C、 好ま し く は 5 0 〜 2 0 0 で程度にて行なわれ、 一般に 1 〜 4 8 時間程度で反応は終了する。 化合物
( 5 ) の使用量と しては、 特に制限されないが、 通常化 合物 （ 1 c ) に対して少な く と も等モル量、 好ま し く は 等モル〜大過剰量使用するのがよい。 ま た脱水剤の使用 量と しては、 乾燥剤の場合には通常大過剰量、 酸を用い る場合には触媒量用いるのがよい。
引き続 く 還元反応には、 種々 の方法が適用でき、 適当 な溶媒中触媒の存在下、 接触水素添加する こ とによ り行 ない得る。 使用 される溶媒と しては、 例えば水、 酢酸、 メ タ ノ ール、 エタ ノ ール、 イ ソプロ ノ、'ノ ール等のァノレコ —ル類、 へキサン、 シ ク ロへキサ ン等の炭化水素類、 ジ エチ レ ン グ リ コ ールジ メ チルエーテル、 ジォキサン、 テ ト ラ ヒ ドロ フ ラ ン、 ジェチルエーテル等のエーテル類、 酢酸ェチル、 酢酸メ チル等のエステル類、 ジメ チルホル ムア ミ ド等の非プロ ト ン性極性溶媒又は之等の混合溶媒 液が挙げ られる。 また使用 される触媒と しては、 例えば ノ、。ラ ジウ ム、 パラ ジウ ム一黒、 ノ、。ラ ジウ ム一炭素、 白金、 酸化白金、 亜ク ロ ム酸銅、 ラ ネーニ ッ ケル等が挙げられ る。 触媒は、 原料化合物に対 して一般に 0 . 0 2 〜 1 倍 量程度用いるのがよい。 反応温度は通常— 2 0 °C 〜 1 0 0 °C付近、 好ま し く は 0 °C〜 7 0 °C付近、 水素圧は通常 1 〜 1 0 気圧とするのがよ く 、 該反応は一般に 0 . 5 〜 2 0 時間程度で終了する。
上記還元反応条件を利用でき るが、 好ま し く は水素化 還元剤を用いる還元法が好適に利用 される。 用い られる 水素化還元剤 と しては、 例えば水素化アル ミ ニウ ム リ チ ゥム、 水素化ホウ素ナ ト リ ウム、 ジボラ ン等が挙げられ その使用量は、 通常化合物 （ 1 c ) に対 して少な く と も 等モル、 好ま し く は等モル〜 1 0 倍モルの範囲である。 こ の還元反応は、 通常適当な溶媒、 例えば水、 メ タ ノ ー ル、 エタ ノ ール、 イ ソ プロ ノくノ ール等の低級アルコ ール 類、 テ ト ラ ヒ ド o フ ラ ン、 ジェチルエーテル、 ジグラ イ ム等のエーテル類、 ジ メ チルホルムア ミ ド又はこ れ らの 混合溶媒等を用い、 通常約一 6 0 〜 5 0 °C . 好ま し く は 一 3 0 °C〜室温にて、 約 1 0 分間〜 5 時間程度で行なわ れる。 なお、 還元剤と して水素化アル ミ ニウ ム リ チウ ム ゃジボラ ンを用いた場合には、 ジェチルエーテル、 テ ト ラ ヒ ドロ フ ラ ン、 ジグライ ム等の無水の溶媒を用いるの がよい。 〔反応式一 4 〕
Figure imgf000073_0001
(I f (1 g)
〔式中 R 1 、 R 2 、 R 5 、 R 6 及びベン ゾァゼピン骨 格の 4 , 5 の炭素間結合は前記に同 じ。 R 7 aは、 低級ァ ルキル基又は低級アルケニル基を示す。 R 1 5が R 1 6は、 それぞれ水素原子又は低級アルキル基を示す。 Xはハ口 ゲ ン原子を示す。 R 7 bはフ エニル環上に置換基と してハ ロ ゲン原子を有するベン ゾィ ル基を示す。
化合物 （ 1 f ) と化合物 （ 6 ) の反応は、 一般に適当 な不活性溶媒中、 塩基性化合物の存在下又は非存在下に て行なわれる。
用い られる不活性溶媒と しては例えばベンゼン、 ト ル ェン、 キシ レ ン等の芳香族炭化水素類、 テ ト ラ ヒ ドロ フ ラ ン、 ジォキサ ン、 ジエチ レ ン グ リ コーノレジ メ チルエ ー テル等のエーテル類、 ジ ク ロ ロ メ タ ン、 ク ロ 口 ホルム、 四塩化炭素等のハロ ゲ ン化炭化水素類、 メ タ ノ ール、 ェ 夕 ノ ール、 イ ソ プロ ノ、。ノ ール、 ブ夕 ノ ール、 t e r t—— ブタ ノ ール等の低級アルコ ール類、 酢酸、 酢酸ェチル、 アセ ト ン、 ァ セ ト ニ ト リ ノレ、 ピ リ ジ ン、 ジ メ チ ルス ルホ キシ ド、 ジ メ チルホルムア ミ ド、 へキサメ チル リ ン酸 ト リ ア ミ ド又はこれ らの混合溶媒等を挙げる こ とができ る ま た塩基性化合物 と しては例えば炭酸ナ ト リ ウ ム、 炭酸 カ リ ウム、 炭酸水素ナ ト リ ウム、 炭酸水素カ リ ウム等の 炭酸塩、 水酸化ナ ト リ ウ ム、 水酸化カ リ ウ ム等の金属水 酸化物、 水素化ナ ト リ ウ ム、 カ リ ウ ム、 ナ ト リ ウ ム、 ナ ト リ ウ ムア ミ ド、 ナ ト リ ウ ム メ チラ ー ト 、 ナ ト リ ウ ムェ チラ 一 ト等の金属アルコ ラ ー ト、 ピ リ ジ ン、 N—ェチル ジイ ソ プロ ピルァ ミ ン、 ジ メ チルァ ミ ノ ピ リ ジ ン、 ト リ ェチルァ ミ ン、 1 ， 5 — ジァザビシ ク ロ 〔 4 . 3 . 0 〕 ノ ネ ン ー 5 ( D B N ) 、 1 ， 8 — ジァザビシ ク ロ 〔 5 . 4 . 0 〕 ゥ ンデセ ン 一 7 ( D B U ) , 1 , 4 — ジァザビ シ ク ロ 〔 2 . 2 . 2 〕 オ ク タ ン （ D A B C O ) 等の有機 塩基等を挙げる こ とができ る。 化合物 （ 1 f ) と化合物
( 6 ) との使用割合と しては、 特に限定がな く 広い範囲 で適宜選択すればよいが、 前者に対 して後者を少な く と も等モル量程度、 好ま し く は等モル〜 1 0 倍モル量程度 用いるのがよい。 該反応は通常 0 〜 2 0 0 °C程度、 好ま し く は 0 〜 1 7 0 °C程度にて行なわれ、 一般に 3 0 分〜 7 5 時間程度で反応は終了する。 該反応系内には沃化ナ ト リ ウム、 沃化カ リ ウム等のアルカ リ 金属ノヽロ ゲ ン化合 物等を添加 してもよい。
化合物 （ 1 F ) と化合物 （ 7 ) の反応は、 無溶媒又は 適当な溶媒中、 還元剤の存在下に行なわれる。 こ こ で使 用 される溶媒と しては例えば水、 メ タノ ール、 エタノ ー ノレ、 イ ソ プロノ、。ノ ー ル等のァ ノレ コ ール類、 ァ セ ト ニ ト リ ル、 ギ酸、 酢酸、 ジォキサン、 ジェチルエーテル、 ジク ライ ム、 テ ト ラ ヒ ドロフ ラ ン等のエーテル類、 ベンゼン ト ルエ ン、 キシ レ ン等の芳香族炭化水素類、 又は之等の 混合溶媒を例示できる。 還元剤と しては例えばギ酸、 ギ 酸ナ ト リ ウム等の脂肪酸アルカ リ 金属塩、 水素化硼素ナ ト リ ウム、 水素化シァノ硼素ナ ト リ ウム、 水素化アル ミ ニゥム リ チウム等の水素化還元剤、 パラ ジウム一黒、 パ ラ ジウム—炭素、 酸化白金、 白金黑、 ラネーニッ ケル等 の接触還元剤等を例示できる。
還元剤と してギ酸を使用する場合、 反応温度は通常室 温〜 2 0 0 °C程度、 好ま し く は 5 0 〜 1 5 0 °C程度付近 が適当であ り、 反応は 1 〜 1 0 時間程度にて終了する。 ギ酸の使用量は化合物 （ 1 f ) に対して大過剰量使用す る のが よ い。
また水素化還元剤を使用する場合、 反応温度は通常— 3 0 〜 1 0 0 °C程度、 好ま し く は 0 〜 7 0 °C程度が適当 であ り、 3 0 分〜 1 2 時間程度で反応は完結する。 還元 剤の使用量は、 化合物 （ 1 f ) に対して通常等モル〜 2 0 倍モル量程度、 好ま し く は 1 〜 6 倍モル量程度とする のがよい。 特に還元剤と して水素化アル ミ ニウム リ チウ ムを使用する場合、 溶媒と してジェチルエーテル、 ジォ キサン、 テ ト ラ ヒ ドロ フ ラ ン、 ジグライ ム等のエーテル 類、 ベンゼン、 トルエン、 キシ レ ン等の芳香族炭化水素 類を使用するのが好ま しい。
更に接触還元剤を用いる場合は、 通常常圧〜 2 0 気圧 程度、 好ま し く は常圧〜 1 0 気圧程度の水素雰囲気中で 又はギ酸、 ギ酸ア ンモニゥム、 シク ロへキセ ン、 抱水ヒ ドラ ジン等の水素供与剤の存在下で、 通常— 3 0 〜 1 0 0 °C程度、 好ま し く は 0 〜 6 0 °C程度の温度で反応を行 なう のがよ く 、 通常 1 〜 1 2 時間程度で反応は終了する 接触還元剤の使用量と しては化合物 （ 1 f ) に対して通 常 0 . 1 〜 4 0 重量％、 好ま し く は 1 〜 2 0 重量％程度 とするのがよい。
化合物 （ 1 f ) と化合物 （ 3 0 ) との反応は、 前記反 応式ー 1 の化合物 （ 2 ) と化合物 （ 3 ) との反応と同様 の条件下に行なわれる こ とができる。
また化合物 （ 7 ) の使用量と しては化合物 （ 1 f ) に 対して通常少な く と も等モル量、 好ま し く は等モル〜大 過剰量とするのがよい。 18
R
Figure imgf000077_0001
R (8) R
C = O c = o
Figure imgf000077_0002
R 1
C = 0
Figure imgf000077_0003
(1 j )
〔式中 R 1 、 R 2 、 R 3 、 X、 R 5 及びべ ン ゾァゼピ ン骨格の 4 ， 5 位の炭素間結合は前記に同 じ。 R 1 8は、 置換基と してハロ ゲ ン原子を有する低級アルカ ノ ィ ルォ キシ基又は低級アルコキ シ置換低級アルカ ノ ィ ルォキ シ 基を示す。 R 1 9は低級アルケニルォキシ基、 基一 0 — C 〇 — A - N R 8 R 9 ( こ こ で A、 R 8 およ び R 9 は前記 に同 じ） 、 基一 O A C O N R 23R 24 ( A、 R 23及び R 24 は前記に同 じ） 、 ピ π リ ジ ン環上に低級アル コキシ力 ル ボニル基を有する ピロ リ ジニルカルボニル低級アルコキ シ基、 基— 0 A N R 27R 28 ( A、 R 27及び R 28は前記に 同 じ） 、 フ エ二ル環上に置換基と して低級アルキル基を 有する こ とのある フ ニルスルホニルォキ シ基、 水酸基 を有する低級ァルコキシ基、 1 ， 2， 4 、 ト リ ァ ゾ リ ル 置換低級アルコキシ基、 1 , 2 , 3 , 4 — テ ト ラ ゾ リ ル 置換低級アルコキシ基、 又は 1 ， 2， 3， 5 —テ ト ラ ゾ リ ル置換低級ァルコキシ基、 ピ リ ジルチオ置換低級アル コキシ基、 ピ リ ミ ジ ン環上に低級アルキル基を有する こ とのある ピ リ ミ ジニルチオ置換低級アルコキシ基、 イ ミ ダゾ リ ルチオ置換低級アルコキシ基、 ピ リ ジルスルフ エ ニル置換低級ァルコキシ基、 ピ リ ジルスルホニル置換低 級アルコ キシ基 、 イ ミ ダゾ リ ルスルフ ヱニル置換低級ァ ルコキシ基又はィ ミ ダゾ リ ルスルホニル置換低級アルコ キシ基を示す。
R 2 Dは、 低級アルケニル基又は基一 C O — A—
N R 8 R 9 は前記に同 じ） 、 基一 A C O N R 23R 24 ( A R 23及び R 24は前記に.同 じ） 、 ピ π リ ジ ン環上に低級ァ ルコキ シカ ノレボ二ル基を有する ピロ リ ジニルカルボニル 低級アルキル基、 基— A N R 27R 28 ( A、 R 27及び R 28 は前記に同 じ） 、 フ ヱニル環上に置換基 と して低級アル キル基を有する こ とのある フ ヱニルスルホニルォキ ン基 も し く は水酸基を有する低級アルキル基、 1 , 2 , 4 - ト リ ァ ゾ リ ル置換低級アルキル基、 1 ， 2 , 3 , 4 —テ ト ラ ゾ リ ル置換低級アルキル基、 1 ， 2 , 3 , 5 -テ ト ラ ゾ リ ル置換低級アルキル基、 ピ リ ジルチオ置換低級ァ ルキル基、 ピ リ ミ ジ ン環上に低級アルキル基を有する こ とのある ピ リ ミ ジニルチオ置換低級アルキル基、 ィ ミ ダ ゾ リ ルチオ置換低級アルキル基、 ピ リ ジルスルフ ヱニル 置換低級アルキル基、 ピ リ ジルスルホニル置換低級アル キル基、 ィ ミ ダゾ リ ルスルフ ヱニル置換低級アルキル基 又はィ ミ ダゾ リ ルスルホニル置換低級アルキル基を示す。 R 17は、 置換基と してハロ ゲン原子を有する低級アル力 ノ ィ ル基又は低級アルコキシ基置換低級アル力 ノ ィ ル基 を示す。 〕 。
化合物 （ 1 h ) と化合物 （ 8 ) 又は （ 9 ) の反応は、 前記反応式一 4 の化合物 （ 1 f ) と化合物 （ 6 ) との反 応と同様の条件下に行なわれる こ とができ る。
化合物 （ 1 h ) と化合物 （ 1 0 ) の反応は、 前記反応 式— 4 の化合物 （ 1 f ) と化合物 （ 6 ) の反応と同様の 条件下に行なわれる こ とができ る。
化合物 （ 1 i ) で R 1 8が置換基と してハロ ゲン原子を 有する低級アルカ ノ ィ ル基を示す と き、 化合物
H N R 8 R 9 ( 1 1 ) ( R 8 及び R 9 は前記に同 じ。 ） と前記反応式一 4 の化合物 （ 1 f ) と化合物 （ 6 ) の反 応と同様の条件下に反応させて、 化合物 （ 1 j ) で R 19 が基一 0— C O— A— N R 8 R 9 (八、 只 8 及び1¾ 9 は 前記に同 じ） である化合物に導く こ とができ る
〔反応式— 6 〕 R 241
Figure imgf000080_0001
(1 c) CI k)
Figure imgf000080_0002
(1 1) (lm)
〔式中 R 1 、 R 2 、 R 3 は前記に同 じ。 R 2 °は低級アル コキシ基を示す。 R 21は低級アルコキシカルボニル基、 シァノ 基又は置換基と して低級アルキル基を有する こ と のあるア ミ ノ 基を示す。 Dは低級アルキ レ ン基を示す。 は 0 又は 1 を示す。 〕 。
化合物 （ 1 c ) を化合物 （ 1 1 ) の反応は塩基性化合 物の存在下、 適当な溶媒中で行なわれる。 用い られる塩 基性化合物と しては、 金属ナ ト リ ウ ム、 金属カ リ ウ ム、 水素化ナ ト リ ウム、 ナ ト リ ウムア ミ ド、 水酸化ナ ト リ ウ ム、 水酸化カ リ ウム、 炭酸ナ ト リ ウム、 炭酸カ リ ウム、 炭酸水素ナ ト リ ウム等の無機塩基、 ナ ト リ ウム メ チラ一 ト、 ナ ト リ ウムェチラ ー ト、 カ リ ウ ム t —ブ トキシ ド等 の金属アルコ ラ ー ト類、 メ チル リ チウム、 n 一ブチル リ チウム、 フ エニル リ チウ ム、 リ チウム ジイ ソ プロ ピルァ ミ ド等のアルキル及びァ リ ール リ チウ ム又は リ チウムァ ミ ド類、 ピ リ ジ ン、 ピぺ リ ジ ン、 キノ リ ン、 ト リ エチル ァ ミ ン、 N , N—ジ メ チルァニ リ ン等の有機塩基等を例 示でき る。 溶媒と しては、 反応に影響を与えないもので あればいずれも使用でき るが、 例えばジェチルエーテル ジォキサ ン、 テ ト ラ ヒ ドロ フ ラ ン、 モノ グラィム、 ジグ ライ ム等のエーテル類、 ベ ンゼン、 ト ルエ ン、 キシ レ ン 等の芳香族炭化水素類、 n —へキサン、 ヘプタ ン、 シ ク 口へキサン等の脂肪族炭化水素類、 ピ リ ジン、 N , N ジメ チルァニ リ ン類のア ミ ン類、 N , N—ジ メ チルホル ムア ミ ド、 ジ メ チルスルホキシ ド、 へキサ ン メ チル リ ン 酸 ト リ ア ミ ド等の非プロ ト ン性極性溶媒、 メ 夕 ノ ール、 エタ ノ ール、 イ ソ プロノ、0ノ ール等のアルコ ール類等が挙 げられる。 反応温度は、 通常— 8 0 〜 1 5 0 て、 好ま し く は一 8 0 〜 1 2 0 °C付近とするのがよ く 、 一般に 0 . 5 〜 1 5 時間程度で反応は終了する。
化合物 （ l k ) を化合物 （ 1 1 ) に導く 反応は、 前記 反応式— 3 における化合物 （ 1 c ) を化合物 （ 1 e ) に 導く 場合の還元反応条件と同様の条件下に行なわれる。 該還元反応で水素還元剤を用いる還元法を利用する とき には、 該反応系内に塩化ニッ ケル等の金属ハロゲン化物 を加える と反応は有利に進行する。
化合物 （ 1 1 ) のう ち、 R 2 1が低級アルコキシカルボ 二ル基を示す化合物の場合、 該化合物 （ 1 1 ) を化合物 ( 1 m ) に導く 反応は、 適当な溶媒中又は無溶媒で、 酸 又は塩基性化合物の存在下に実施する こ とができる。 用 レ、られる溶媒と しては、 例えば水、 メ タ ノ ール、 ェタ ノ —ル、 イ ソプロノ、。ノ ール等の低級アルコール類、 ァセ ト ン、 メ チルェチルケ ト ン等のケ ト ン類、 ジォキサン、 テ ト ラ ヒ ドロ フ ラ ン、 エチ レ ング リ コールジメ チルエーテ ル等のエーテル類、 酢酸、 ギ酸等の脂肪酸類、 之等の混 合溶媒等を挙げる こ とができる。 酸と しては例えば塩酸 硫酸、 臭化水素酸等の鉱酸ゃギ酸、 酢酸、 芳香族スルホ ン酸等の有機酸等を挙げる こ とができ、 また塩基性化合 物と しては、 例えば炭酸ナ ト リ ウム、 炭酸カ リ ウム等の 金属炭酸塩や水酸化ナ ト リ ウム、 水酸化カ リ ウム、 水酸 化カルシウム等の金属水酸化物等を挙げる こ とができる 該反応は、 通常室温〜 2 0 0 °C程度、 好ま し く は室温〜 1 5 0 °C程度にて好適に進行し、 一般に 1 0 分〜 2 5 時 間程度で終了する。 〔反応式一 7 〕
Figure imgf000083_0001
R (12) R «
C = 0 C = 0
Figure imgf000083_0002
(I n) (1 o)
〔式中 R 1 、 R 2 、 R 3 、 R 5 、 尺 11、 R 12、 A及びべ ンゾァゼピン骨格の 4 ， 5 位の炭素間結合は前記に同 じ R 22はカルボキシ置換低級アルキル基を示す。 〕 。
化合物 （ 1 n ) と化合物 （ 1 2 ) の反応は前記反応式 一 1 の化合物 （ 2 ) と化合物 （ 3 ) の反応と同様の条件 下に行なわれる こ とができ る。
〔反応式一 8 〕
OH 10
OR
Figure imgf000084_0001
R (13) R 1
C = O C = 0
Figure imgf000084_0002
(1 ) CI q)
〔式中 R 1 、 R 2 、 R 3 、 R 5 、 R 1 °及びべンゾァゼピ ン骨格の 4 , 5 位の炭素間結合は前記に同 じ。
化合物 （ 1 p ) と化合物 （ 1 3 ) の反応は、 適当な溶 媒中塩基性化合物の存在下に行われる。 該反応の反応系 内には、 ジシク ロへキシルカルボジイ ミ ド、 カルボ二ル ジイ ミ ダゾ一ル、 1 一ェチル— 3 — ( 3 ' — ジメ チルァ ミ ノ プロ ピル） カルポジイ ミ ド等の縮合剤を添加する と よい。 使用される塩基性化合物及び溶媒は、 前記反応式 一 4 の化合物 （ 1 f ) と化合物 （ 6 ) の反応で用いた塩 基性化合物及び溶媒をいずれも使用する こ とができ る。 化合物 （ 1 3 ) の使用量は化合物 （ 1 p ) に対して、 少 な く と も等モル、 好ま し く は等モル〜 2 倍モル程度用い られるのがよい。 該反応は、 通常 0〜 1 0 0 、 好ま し く は 0〜 7 0 で付近にて、 1 〜 1 5 時間程度にて終了す る
化合物 （ 1 3 ) を該反応に用いる とき、 R 1 Dのァ ミ ノ 酸残基をべンジルォキシカルボニル基等のフ ヱニル低級 アルコキシカルボ二ル基ゃ t —ブ トキシカルボ二ル基等 の低級アルコキシカルボニル基等の通常のァ ミ ノ 酸の保 護基でア ミ ノ 基部分を保護した後、 化合物 （ 1 p ) と反 応させ、 その後こ の保護基を、 接触還元や加水分解等の 通常の脱保護反応で脱保護する こ とによ り化合物
( 1 q ) に導いて も よい。
出発原料と しての化合物 （ 2 a ) は、 例えば下記反応 式によ り製造される こ とができる。
〔反応式— 9 〕
0 R R" R
Figure imgf000086_0001
(15)
R 4 R
Figure imgf000086_0002
R
C = O
Figure imgf000086_0003
(2 a)
〔式中 R 1 、 R 2 、 R 、 R 5 及びベ ンゾァゼピ ン骨格 の 4 , 5 位の炭素間結合は前記に同 じ。 〕 。
化合物 （ 2 ) と化合物 （ 1 4 ) の反応は、 前記反応式 一 1 の化合物 （ 2 ) と化合物 （ 3 ) の反応と同様の条件 下に行なわれる こ とができ る。
化合物 （ 1 5 ) を化合物 （ 2 a ) に導 く 反応は、 例え ば①適当な溶媒中接触還元触媒を用いて還元するか又は ②適当な不活性溶媒中、 金属も し く は金属塩と酸又は金 属も し く は金属塩とアルカ リ 金属水酸化物、 硫化物、 ァ ン モニゥム塩等との混合物等を還元剤と して用いて還元 する こ とによ り行なわれる。
①の還元触媒を用いる場合、 使用される溶媒と しては 例えば水、 酢酸、 メ タ ノ ール、 エタ ノ ール、 イ ソプロパ ノ ール等のアルコール類、 へキサン、 シク ロへキサン等 の炭化水素類、 ジォキサン、 テ ト ラ ヒ ドロフラ ン、 ジェ チルエーテル、 ジエチ レ ング リ コールジメ チルエーテル 等のエーテル類、 酢酸ェチル、 酢酸メチル等のエステル 類、 N， N — ジメチルホルムア ミ ド等の非プロ ト ン性極 性溶媒等又はこれらの混合溶媒等が挙げられ、 使用 され る接触還元触媒と しては例えばパラ ジウム、 パラ ジウム 一黒、 パラ ジウム一炭素、 白金、 酸化白金、 亜ク ロ ム酸 銅、 ラネーニッ ケル等が挙げられる。 触媒は出発原料に 対して一般に 0 . 0 2 〜 1 倍量程度用いるのがよい。 反 応温度は通常一 2 0 〜 1 5 0 °C付近、 好ま し く は 0 〜 1 0 0 °C付近、 水素圧は通常 1 〜 1 0 気圧とするのがよ く 、 該反応は一般に 0 . 5 〜 1 0 時間程度で終了する。 また 該反応には塩酸等の酸を添加 して も よい。
また②の方法を用いる場合、 鉄、 亜鉛、 錫も し く は塩 化第一錫と塩酸、 硫酸等の鉱酸、 又は鉄、 硫酸第一鉄、 亜鉛も し く は錫と水酸化ナ ト リ ゥム等のアル力 リ 金属水 酸化物、 硫化ア ンモニゥム等の硫化物、 ア ン モニア水、 塩化ア ンモニゥム等のア ンモニゥム塩との混合物が還元 剤と して用いられる。 使用 される不活性溶媒と しては、 例えば水、 酢酸、 メ タ ノ ール、 エタ ノ ール、 ジォキサン 等を例示でき る。 上記還元反応の条件と しては、 用いら れる還元剤によ って適宜選択すればよ く 、 例えば塩化第 一錫とを還元剤と して用いる場合、 有利には 0 〜 8 0 °C 付近、 0 . 5 〜 1 0 時間程度反応を行な う のがよい。 還 元剤は、 原料化合物に対して少な く と も等モル量、 通常 は等モル〜 5 倍モル量用い られる。
化合物 （ 1 ) で R 1 が水酸基である化合物は、 化合物 ( 1 ) で R 1 が低級アルコキシ基である化合物を脱アル キル化反応させる こ とによ り得る こ と もでき る。 該脱ァ ルキル反応は臭化水素酸、 塩酸等の酸と水、 メ タ ノ ール エタ ノ ール、 イ ソプロ ピルアルコール等の溶媒との混合 物中で、 3 0 〜 1 5 0 °C、 好ま し く は 5 0 〜 1 2 0 °Cに 加熱処理する こ とによ り、 又は加水分解する こ とによ り 行なわれる こ とができ る。 こ の加水分解は適当な溶媒中 酸の存在下にて行なわれる。 溶媒と しては例えば水、 メ 夕 ノ ール、 エタ ノ ール、 イ ソプロ ピルアルコール等の低 級アルコール類、 ジォキサン、 テ ト ラ ヒ ドロ フラ ン等の エーテル類、 ジ ク α ロ メ タ ン、 ク ロ 口ホルム、 四塩化炭 素等のハロゲン化炭化水素類、 ァセ トニ ト リ ル等の極性 溶媒、 これらの混合溶媒等を挙げる こ とができ る。 酸と しては例えば、 塩酸、 硫酸、 臭化水素酸等の鉱酸類、 三 弗化ホウ素、 塩化アル ミ ニウム、 三臭化ホウ素等のルイ ス酸、 ヨ ウ化ナ ト リ ウム、 ヨ ウ化カルシウム等のヨ ウ化 物、 上記ルイ ス酸とヨ ウ化物の混合物等を挙げる こ とが でき る。 該反応は通常室温〜 1 5 0 で、 好ま し く は室温 〜 1 0 0 °Cにて好適に進行し、 一般に 0 . 5〜 1 5 時間 程度で終了する。
〔反応式一 1 0 〕 OANR25R26
Figure imgf000089_0001
R (16) R1
C = 0 c = o
Figure imgf000089_0002
CI r) (1 s)
〔式中 R 1 、 R 2 、 R 3 、 R 5 、 R 25、 R 26、 A、 B及 びベンゾァゼピン骨格の 4 , 5 位の炭素間結合は前記に 同 じ。 R 31は水酸基置換低級アルキル基を示す。 〕 。
化合物 （ 1 r ) と化合物 （ 1 6 ) との反応は、 前記反 応式ー 8 における化合物 （ 1 p ) と化合物 （ 1 3 ) との 反応と同様の反応条件下にて行なわれる。 〔反応式一 1 1 〕
Figure imgf000090_0001
R (17) R
C = 0 C = 0
Figure imgf000090_0002
(1 t) (1 u)
Figure imgf000090_0003
(18 a) R 1
C = 0
Figure imgf000090_0004
(1 v)
〔式中 R 1 、 R 2 、 R 3 、 R 5 、 R 29、 R 3。、 R 3 1、 X 及びベンゾァゼピン骨格の 4 ， 5 位の炭素間結合は前記 に同 じ。 R 32はフ エニル環上に置換基と して低級アルキ ル基を有する こ とのある フ ヱニルスルホニル基を示す。 R 33はフ エニル環上に置換基と して低級アルキル基を有 する こ とのある フ ェニルスルホニルォキシ置換低級アル キル基を示す。 R 34は基— A N R 2 gR 3° ( A、 R 29及び R 3 βに前記に同 じ） を示す。 R 33はイ ミ ダゾリ ル基、 1 ， 2 , 4 — ト リ アゾリ ノレ基、 1 ， 2 , 3 , 4 —テ ト ラ ゾリ ル基又は 1 ， 2， 3 , 5 —テ ト ラ ゾリ ル基を示す。 〕 。
化合物 （ 1 t ) と化合物 （ 1 7 ) との反応は、 前記反 応式ー 4 における化合物 （ 1 f ) と化合物 （ 6 ) との反 応と同様の反応条件下にて行なわれる。 化合物 （ 1 u ) と化合物 （ 1 8 a ) 又は化合物 （ 1 8 b ) との反応も、 前記反応式一 4 における化合物 （ 1 f ) と化合物 （ 6 ) との反応と同様の反応条件下にて行なわれる。
oz
(XT)
Figure imgf000092_0001
0 = 0 < - 0 = 3
I H U T) H SI
Figure imgf000092_0002
(0 Z) 0Ϊ
CM I)
2H ： H
/ノ
Figure imgf000092_0003
0 = 0 < - 0»0
(6 T) H
Figure imgf000092_0004
C 2 ΐ
06
e8flO/€(kir/JDd
Figure imgf000093_0001
C21) R
C = 0
Figure imgf000093_0002
(1 Y)
〔式中 R 1 R 2 、 R 3 、 R 5 、 R 27、 R 28、 X、 R 32 及びベンゾァゼピン骨格の 4， 5位の炭素間結合は前記 に同 じ。 R 35は低級アルコキシカルボニル置換低級アル キル基又は低級アルコキシカルボ二ル基を示す。 R 36は 水酸基を有する低級アルコキシ基を示す。 R 37はフ 二 ル環上に置換基と して低級アルキル基を有する こ とのあ る フ エニルスルホニルォキシ基を有する低級アルコキシ 基を示す。 R 38は基— O A N R 27R 28 (A、 R 27及び R 28に前記に同 じ） を示す。 〕 。
化合物 （ 1 h ) と化合物 （ 1 9 ) との反応は、 前記反 応式ー 4 における化合物 （ 1 f ) と化合物 （ 6 ) とめ反 応と同様の反応条件下にて行なわれる。 化合物 （ 2 0 ) を化合物 （ 1 W ) に導く 反応は、 前記反応式一 3 におけ る化合物 （ 1 c ) を化合物 （ 1 d ) に導 く 還元反応と同 様の反応条件下にて行なわれる。 化合物 （ l w) と化合 物 （ 1 7 ) との反応は、 前記反応式一 4 における化合物 ( 1 f ) と化合物 （ 6 ) との反応と同様の反応条件下に て行なわれる。 化合物 （ I X ) と化合物 （ 2 1 ) との反 応も、 前記反応式一 4 における化合物 （ 1 f ) と化合物
( 6 ) との反応と同様の反応条件下にて行なわれる。
〔反応式一 1 3〕
Figure imgf000094_0001
〔式中、 R 1 、 R 2 、 R 3 、 R 5 、 X、 及びベン ゾァゼ ピン骨格の 4 ， 5 位の炭素結合は前記と同 じ。 R 2 7 a は 水素原子、 低級アルキル基、 低級アルケニル基、 低級ァ ルキニル基、 低級アルキルスルホニル基、 置換基とに低 級アルキル基を有する こ とのあ るァ ミ ノ チォカルボニル 基、
R 4 1
( R 4 1は水素原子又はシァ ノ 基
Figure imgf000095_0001
を示す。 R 4 2は低級アルキル基又は置換基と して低級ァ ルキル基を有する こ とのあるァ ミ ノ 基を示す o ) カルバ モイ ル基、 低級アルコキシカ ルボニル基、 シク ロアルキ ル基、 フ エニル環上に置換基と してハロ ゲン原子を有す る こ とのあ る フ エニル低級アルキル基、 シァ ノ 置換低級 アルキル基、 ハロゲ ン原子置換低級アルキルスルホ二ル 基、 又は、 低級アルキル基を有する こ とのあるァ ミ ノ 置 換低級アルキル基を示す。 R 2 8 a は、 低級ァルキル基、 低級アルケニル基、 低級アルキニル基、 低級アルキルス ルホニル基、 低級アルコキシカルボニル基、 シ ク πアル キル基、 フ エニル環上に置換基と してハロゲン原子を有 する こ とのある フ エニル低級アルキル基、 シァ ノ 置換低 級アルキル基、 ハロゲン置換低級アルキルスルホニル基 又は低級アルキル基を有する こ とある ア ミ ノ 置換低級ァ ルキル基を示す。 R 43は低級アルキル基を示す。 Mは、 ナ ト リ ウム、 カ リ ウム等のアルカ リ 金属を示す。 R 44は 低級アルコキシ基を示す。 R 45及び R 46は、 それぞれ低 級アルキルチオ基を示す。 R 47は、 低級アルキルスルホ ニル基又はハロゲン原子置換低級アルキルスルホニル基 を示す。 〕 化合物 （ 1 Z ) と化合物 （ 2 2 ) 又は化合物 ( 7 ) の反応は、 前記反応式一 4 の化合物 （ 1 f ) と化 合物 （ 6 ) 又は化合物 （ 7 ) の反応と同様の条件下に行 なわれる こ とができ る。
化合物 （ 1 z ) と化合物 （ 2 3 ) との反応は、 塩基性 化合物の存在下又は非存在下、 好ま し く は非存在下に、 適当な溶媒中又は無溶媒下で行なわれる。 こ こ で使用さ れる溶媒及び塩基性化合物は、 前記反応式一 1 のカルボ ン酸ハライ ドにァ ミ ン （ 2 ) を反応させる方法で用いら れる溶媒及び塩基性化合物をいずれも使用する こ とがで き る o
化合物 （ 2 3 ) の使用量と しては、 化合物 （ 1 z ) に 対して通常等モル〜 5 倍モル量程度、 好ま し く は等モル 〜 3 倍モル量程度とするのがよい。 該反応は通常 0 〜 2 0 0 °C程度、 好ま し く は室温〜 1 5 0 °C程度付近の温度 で、 通常 5 分〜 3 0 時間程度を要して行なわれる。 該反 応には三弗化ほ う素ェチルエーテル等の硼素化合物を添 加 しても よい。
化合物 （ 1 z ) と化合物 （ 2 4 ) の反応は、 酸の存在 下、 適当な溶媒中反応させる こ とによ り行なわれる こ と ができ る。 こ こ で使用される酸と しては、 例えば、 酢酸 ト リ フ ルォ口酢酸等の有機酸、 塩酸、 硫酸等の鉱酸等を 挙げる こ とができ る。 使用される溶媒と しては、 前記反 応式— 1 のカルボン酸ハライ ドにァ ミ ン （ 2 ) を反応さ せる方法で用いられる溶媒をいずれも使用する こ とがで きる 0
化合物 （ 2 4 ) の使用量は化合物 （ 1 z ) に対して、 通常少な く と も等モル量、 好ま し く は、 等モル〜 3 倍モ ル量程度とするのがよい。 該反応は、 通常 0 〜 1 5 0 °C 好ま し く は室温〜 1 0 0 °C付近にて、 通常 1 0 分〜 5 時 間程度にて反応は終了する。
化合物 （ 1 z ) と化合物 （ 2 5 ) の反応は、 前記化合 物 （ 1 z ) と化合物 （ 2 3 ) の反応と同様の条件下に行 なわれる こ とができ る。
化合物 （ 1 z ) と化合物 （ 2 6 ) の反応は、 前記化合 物 （ 1 z ) と化合物 （ 2 3 ) の反応と同様の条件下に行 なわれる こ とができる。 つぎに該反応生成物を単離する こ とな く 化合物 （ 2 7 ) と反応させる こ とによ り化合物 ( 1 e e ) を得る こ とができ る。 化合物 （ 2 7 ) との反 応は、 化合物 （ l z ) と化合物 （ 2 6 ) との反応と同様 の溶媒中、 通常 0 〜 1 5 0 °C好ま し く は、 0 〜 1 0 0 °C 付近にて、 通常 1 〜 1 0 時間程度反応させる こ とによ り 行なわれる こ とができる。
化合物 （ 2 7 ) の使用量は、 化合物 （ 1 z ) に対して 少な く と も等モル、 通常等モル〜 2 5 倍モル量使用する のがよい。
化合物 （ 1 z ) と化合物 （ 2 8 ) の反応は、 前記反応式 一 1 のカルボン酸ハライ ドにァ ミ ン （ 2 ) を反応させる 方法と同様の条件下に行なわれる こ とができ る。
〔反応式— 1 4 〕
Figure imgf000098_0001
〔式中、 R 1 、 R 2 、 R 3 、 R 5 、 M及びべンゾァゼピ ン骨格の 4 , 5 位の炭素結合は前記と同 じ。 R 48は、 シ ァノ 置換低級アルキル基を示す。 R 49は、 1 ， 2 , 3 ， 4 ーテ ト ラ ゾ リ ル置換低級アルキル基を示す。 〕
化合物 （ 1 g g ) と化合物 （ 2 9 ) の反応は、 適当な 溶媒中、 塩化ア ンモニゥム等のハロゲン化ア ンモニゥム の存在下、 反応させる こ とによ り行なわれる こ とができ る
化合物 （ 2 9 ) の使用量は、 化合物 （ 1 g g ) に対し て、 少な く と も等モル、 好ま し く は等モル〜 2 倍モル量 使用するのがよい。 該反応は、 通常室温〜 2 0 0 °C、 好 ま し く は室温〜 1 5 0 °C付近にて、 1 〜 1 0 時間程度に て反応は終了する。
上記一般式 （ 1 ) において、 R 4 がイ ミ ダゾ リ ルチオ 置換低級アルコキシ基、 又は ピ リ ジルチオ置換低級アル コキ シ基である化合物の場合、 これを酸化する こ とによ り 、 R 4 がイ ミ ダゾ リ ルスルフ ィ ニル置換低級アルコキ シ基も し く はイ ミ ダゾ リ ルスルホニル置換低級アルコキ シ基、 又は ピ リ ジルスルフ ィ ニル置換低級アルコキシ基 も し く は ピ リ ジルスルホニル置換低級アルコキシ基に誘 導する こ とができ る。
ィ ミ ダゾ リ ルチオ置換低級アルコキシ基をィ ミ ダゾ リ ルスルフ ィ ニル置換低級アルコキシ基に導 く 酸化反応、 ィ ミ ダゾ リ ルスルフ ィ ニル置換低級アルコキシ基をィ ミ ダゾ リ ルスルホニル置換低級アルコキシ基に導 く 酸化反 応、 ピ リ ジルチオ置換低級アルコキシ基を ピ リ ジルスル フ ィ ニル置換低級アルコキシ基に導 く 酸化反応、 及びピ リ ジルスルフ ィ ニル置換低級アルコキシ基を ピ リ ジルス ルホニル置換低級アルコキシ基に導 く 酸化反応は、 適当 な溶媒中酸化剤の存在下に行なわれる。 こ こで使用 され る溶媒と しては、 例えば水、 ギ酸、 酢酸、 ト リ フルォロ 酢酸等の有機酸、 メ タ ノ ール、 エタ ノ ール等のアルコ ー ル類、 ク ロ 口ホルム、 ジ ク ロ ロ メ タ ン等のノヽロ ゲン化炭 化水素類又はこれらの混合溶媒等を例示でき る。 使用 さ れる酸化剤と しては、 例えば過ギ酸、 過酢酸、 過 ト リ フ ルォロ酢酸、 過安息香酸、 m - ク ロ 口過安息香酸、 0 - カルボキシ過安息香酸等の過酸、 過酸化水素、 メ タ過沃 素酸ナ ト リ ウ ム、 重ク ロ ム酸、 重ク ロム酸ナ ト リ ウム、 重ク ロ ム酸カ リ ウム等の重ク ロ ム酸塩、 過マ ンガン酸、 過マ ンガン酸カ リ ウム、 過マ ンガン酸ナ ト リ ウム等の過 マ ンガン酸塩、 四酢酸鉛等の鉛塩等が挙げ られる。 酸化 剤は、 通常出発原料に対 して少な く と も等モル、 好ま し く は等モル〜 2 . 5 倍モル量使用するのがよい。 なお、 ィ ミ ダゾ リ ルチオ置換低級アルコキ シ基をィ ミ ダゾ リ ル スルホニル置換低級アル コキ シ基に導 く 酸化反応、 及び ピ リ ジルチオ置換低級アルコキシ基を ピ リ ジルスルホニ ル置換低級アルコキシ基に導 く 酸化反応の場合は、 酸化 剤の使用量を出発原料に対 して少な く と も 2 倍モル、 好 ま し く は 2 〜 4 倍モル とするのがよい。 上記反応は、 通 常 0 〜 1 5 0 °C、 好ま し く は 0 〜 1 0 0 で付近にて行 なわれ、 1 0 分〜 1 5 時間程度で終了する。
上記一般式 （ 1 ) において、 R 2 が低級アルコキ シ基 である化合物の場合、 脱アルキル化反応する こ と によ り R 2 が水酸基である化合物に導 く こ とができ る。
該脱アルキル化反応は、 臭化水素酸、 塩酸等の酸と水 メ タ ノ ール、 エタ ノ ール、 イ ソ プロ ピルアルコ ール、 酢 酸等の溶媒との混合物中で、 3 0 〜 1 5 0 て、 好ま し く は 5 0 〜 1 2 0 °Cに加熱処理する こ とによ り 行う こ とが でき る。 又別法と して、 加水分解する こ とに よ り 行な う こ とができ る。 こ の加水分解は適当な溶媒中酸の存在下 にて行なわれる。 溶媒と しては例えば水、 メ タ ノ ール、 ェタ ノ 一ル、 ィ ソプロ ピルアルコール等の低級アルコ一 ル類、 ジォキサン、 テ ト ラ ヒ ドロ フラ ン等のエーテル類、 ジク ロロ メ タ ン、 ク ロ口ホルム、 四塩化炭素等のハロゲ ン化炭化水素類、 ァセ トニ ト リ ル等の極性溶媒、 又はこ れらの混合溶媒を挙げる こ とができる。 酸と しては例え ば、 塩酸、 硫酸、 臭化水素酸等の鉱酸類、 三弗化ホウ素、 塩化アル ミ ニウム、 三臭化ホウ素等のルイ ス酸、 ヨ ウ化 ナ ト リ ウム、 ヨ ウ化カ リ ウム等ヨ ウ化物、 上記ルイ ス酸 とヨ ウ化物の混合物等を挙げる こ とができ る。 該反応は 通常室温〜 1 5 0 、 好ま し く は室温〜 1 0 0 °Cにて好 適に進行し、 一般に 0 . 5 〜 1 5 時間程度で終了する。
本発明に有効成分と して用いられる化合物 （ 1 ) の内、 酸性基を有する化合物は、 薬理的に許容し得る塩基性化 合物と塩を形成し得る。 かかる塩基性化合物と しては、 例えば水酸化ナ ト リ ウム、 水酸化カ リ ウム、 水酸化リ チ ゥム、 水酸化カルシウム等の金属水酸化物、 炭酸ナ ト リ ゥム、 炭酸水素ナ ト リ ウム等のアルカ リ 金属炭酸塩又は 重炭酸塩、 ナ ト リ ウムメ チラー ト、 カ リ ウムェチラー ト 等のアル力 リ 金属アルコ ラ一 ト等を例示する こ とができ る。 また、 本発明において有効成分とする化合物 （ 1 ) 中、 塩基性を有する化合物は、 通常の薬理的に許容され る酸と容易に塩を形成し得る。 かかる酸と しては、 例え ば硫酸、 硝酸、 塩酸、 臭化水素酸等の無機酸、 酢酸、 p — ト ノレエ ン ス ノレホ ン酸、 エ タ ン スルホ ン酸、 シ ユ ウ酸、 マ レ イ ン酸、 フ マ ル酸、 ク ェ ン酸、 コハ ク酸、 安息香酸 等の有機酸を例示でき る。 之等の塩も また遊離形態の化 合物 （ 1 ) と同様に本発明に有効成分化合物と して用い る こ とができ る。 尚、 上記化合物 （ 1 ) には、 立体異性 体、 光学異性体が包含されるが、 之等も同様に有効成分 化合物と して用いる こ とができ る。
上記各反応工程式に示される方法によ り得られる 目的 とする化合物は、 通常の分離手段によ り反応系内よ り分 離され、 更に精製する こ とができ る。 この分離及び精製 手段と しては、 例えば蒸留法、 再結晶法、 カ ラム ク ロマ ト グラ フ ィ 一、 イ オ ン交換ク ロマ ト グラ フ ィ ー、 ゲル ク 口マ ト グラ フ ィ ー、 親和ク ロマ ト グラ フ ィ ー、 プレパラ ティ ブ薄層ク ロマ ト グラ フ ィ ー、 溶媒抽出法等を採用で きる o
か く して得られる有効成分化合物は、 バソプレ シ ン拮 抗剤と して有効であ り、 該拮抗剤は、 一般的な医薬製剤 の形態で用いられる。 製剤は通常使用される充填剤、 増 量剤、 結合剤、 付湿剤、 崩壊剤、 表面活性剤、 滑沢剤等 の希釈剤あるいは賦形剤を用いて調整される。 こ の医薬 製剤と しては各種の形態が治療目的に応じて選択でき、 その代表的な ものと して錠剤、 丸剤、 散剤、 液剤、 懸濁 剤、 乳剤、 顆粒剤、 カプセル剤、 座剤、 注射剤 （液剤、 懸濁剤等） 等が挙げられる。 錠剤の形態に成形するに際 しては、 担体と してこ の分野で従来よ り よ く 知られてい る各種の ものを広 く 使用する こ とができ る。 その例と し ては、 例えば乳糖、 白糖、 塩化ナ ト リ ウ ム、 ブ ドウ糖、 尿素、 デンプン、 炭酸カルシウム、 カオ リ ン、 結晶セル ロース、 ゲイ酸等の賦形剤、 水、 エタ ノ ール、 プロパノ ール、 単シロ ッ プ、 ブ ドウ糖液、 デンプン液、 ゼラチ ン 溶液、 カ ルボキシ メ チルセルロ ース、 セラ ッ ク、 メ チル セルロ ース、 リ ン酸カ リ ウ ム、 ポ リ ビニル ピロ リ ド ン等 の結合剤、 乾燥デンプン、 アルギン酸ナ ト リ ウ ム、 カ ン テ ン末、 ラ ミ ナラ ン末、 炭酸水素ナ ト リ ウム、 炭酸カル シゥム、 ポ リ オキシエチ レ ン ソル ビタ ン脂肪酸エステル 類、 ラ ウ リ ル硫酸ナ ト リ ウ ム、 ステア リ ン酸モノ グ リ セ リ ド、 デンプン、 乳糖等の崩壊剤、 白糖、 ステア リ ン、 カ カオバタ ー、 水素添加油等の崩壊抑制剤、 第 4 級ア ン モニゥ ム塩基、 ラ ウ リ ル硫酸ナ ト リ ウム等の吸収促進剤、 グ リ セ リ ン、 デンプン等の保湿剤、 デンプン、 乳糖、 力 オ リ ン、 ベン ト ナイ ト、 コ ロ イ ド状ゲイ酸等の吸着剤、 精製タ ル ク、 ステア リ ン酸塩、 ホウ酸末、 ポ リ エチ レ ン グ リ コ ール等の滑沢剤等を使用でき る。 さ らに錠剤は必 要に応 じ通常の剤皮を施 した錠剤、 例えば糖衣錠、 ゼラ チ ン被包錠、 腸溶被錠、 フ ィ ルム コ ーティ ン グ錠あるい は二重錠、 多層錠とする こ とができ る。 丸剤の形態に成 形する に際 しては、 担体と して こ の分野で従来公知の も のを広 く 使用でき る。 その例と しては、 例えばブ ドウ糖、 乳糖、 デンプン、 カ カ オ脂、 硬化植物油、 カオ リ ン、 夕 ル ク糖の賦形剤、 ア ラ ビアゴム末、 ト ラ ガン ト末、 ゼラ チ ン、 エタ ノ ール等の結合剤、 ラ ミ ナラ ン、 カ ンテ ン等 の崩壊剤等を使用でき る。 坐剤の形態に成形する に際 し ては、 担体と して従来公知のものを広く 使用でき る。 そ の例と しては、 例えばポ リ エチ レ ングリ コール、 カカオ 脂、 高級アルコール、 高級アルコールのエステル類、 ゼ ラチ ン、 半合成グリ セライ ド等を挙げる こ とができ る。 カプセル剤は常法に従い通常有効成分化合物を上記で例 示した各種の担体と混合して硬質ゼラチ ンカプセル、 軟 質カプセル等に充塡して調製される。 注射剤と して調製 される場合、 液剤、 乳剤及び懸濁剤は殺菌され、 かっ血 液と等張であるのが好ま し く は、 これらの形態に成形す るに際しては、 希釈剤と してこ の分野において慣用され ている ものをすベて使用でき、 例えば水、 ェチルアルコ ール、 マ ク ロゴール、 プロ ピレ ングリ コール、 エ トキシ 化イ ソステア リ ルアルコール、 ポ リ オキシ化イ ソステア リ ルアルコール、 ポ リ オキシエチ レ ン ソルビタ ン脂肪酸 エステル類等を使用でき る。 なお、 この場合等張性の溶 液を調製するに充分な量の食塩、 ブ ドウ糖あるいはグリ セ リ ンを医薬製剤中に含有せしめてもよ く 、 また通常の 溶解補助剤、 緩衝剤、 無痛化剤等を添加して も よい。 更 に必要に応じて着色剤、 保存剤、 香料、 風味剤、 甘味剤 等や他のや医薬品を医薬製剤中に含有させる こ と もでき る
本発明のバソプレ シ ン拮抗剤中に含有されるべき有効 成分化合物の量と しては、 特に限定されず広範囲から適 宜選択されるが、 通常製剤組成物中に約 1 〜 7 0 重量％、 好ま し く は約 5 〜 5 0 重量％ とするのがよい。 本発明バソプレ シン拮抗剤の投与方法は特に制限はな く 、 各種製剤形態、 患者の年齢、 性別その他の条件、 疾 患の程度等に応じた方法で投与される。 例えば錠剤、 丸 剤、 液剤、 懸濁剤、 乳剤、 顆粒剤及びカプセル剤の場合 には、 経口投与される。 また注射剤の場合には単独で又 はブ ドウ糖、 ア ミ ノ酸等の通常の補液と混合して静脈内 投与され、 更に必要に応じて単独で筋肉内、 皮内、 皮下 も し く は腹腔内投与される。 坐剤の場合には直腸内投与 される。
本発明パップレ シ ン拮抗剤の投与量は、 用法、 患者の 年齢、 性別その他の条件、 疾患の程度等によ り適宜選択 されるが、 通常有効成分化合物の量が、 一日当 り体重 1 kg当 り、 約 0 . 6 〜 5 0 mg程度とするのが良い。 また投 与単位形態の製剤中には有効成分化合物が約 1 0 〜 1 0 0 O mgの範囲で含有されるのが望ま しい。
【実施例】
以下、 本発明を更に詳細に説明するため、 本発明バソ プレ シン拮抗剤の製剤例を挙げ、 次いで該製剤に配合さ れる有効成分化合物の製造のための原料化合物の製造例 を参考例と して、 また上記有効成分化合物の製造例を実 施例と して挙げ、 更に有効成分化合物の試験例を挙げる。 調剤例 1
7 — ヒ ドロキシー 5 — メ チルア ミ ノ ー 1 —
〔 4 一 （ 2 — ク ロ 口べン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベ
ン ゾィ ル〕 一 2 , 3 , 4 , 5 — テ ト ラ ヒ ド
ロ ー 1 H —ベン ゾァゼビン 1 5 0 g ア ビセル （商標名、 旭化成社製） 4 0 g コ ー ンスタ ーチ 3 0 g ステア リ ン酸マ グネ シウム 2 g ヒ ドロキシプロ ピルメ チルセルロ ース 1 0 g ポ リ エチ レ ン グ リ コ ール一 6 0 0 0 3 g ヒマ シ油 4 0 g エ タ ノ ー ノレ 4 0 g 本発明有効成分化合物、 ア ビセル、 コー ン スターチ及 びステア リ ン酸マ グネ シウムを混合研磨後、 糖衣 R 1 0 mmのキネで打錠する。 得られた錠剤を ヒ ドロキシプ π ピ ル メ チルセルロ ース、 ポ リ エチ レ ン グ リ コ ーノレ 6 0 0 0 ヒマ シ油及びエタ ノ ールか らなる フ ィ ルム コ ーティ ン グ 剤で被覆を行ない、 フ ィ ルム コ ーテ ィ ン グ錠を製造する
調剤例 2
5 — ジメ チルア ミ ノ ー 1 一 〔 4 一 （ 4 — カル
ノくモイ ルペン ブイ ルァ ミ ノ ） ベン ゾィ ノレ〕 一
2 , 3 ， 4 ， 5 — テ ト ラ ヒ ド π — 1 H —ベン
ゾァゼピン 1 5 0 g クェ ン酸 1 . 0 g ラ ク ト 一ス 3 3 . 5 g リ ン酸二カルシウ ム 7 0 . 0 g プル口ニ ッ ク F — 6 8 3 0 . 0 g ラ ウ リ ル硫酸ナ ト リ ウム 1 5 . 0 g ポ リ ビニル ピロ リ ドン 1 5 . 0 g ポ リ エチ レ ン グ リ コ ール
(カルボワ ッ ク ス 1 5 0 0 ) 4 . 5 g ポ リ エチ レ ン グ リ コ ール
(カ ルボワ ッ ク ス 6 0 0 0 ) 4 5 . 0 g コ ー ンスタ ーチ 3 0 . 0 g 乾燥ステア リ ン酸ナ ト リ ウム 3 . 0 g 乾燥ステア リ ン酸マ グネ シウ ム 3 . 0 g エタ ノ ール 適 里 本発明有効成分化合物、 ク ェ ン酸、 ラ ク ト ース、 リ ン 酸二カ ノレシゥ ム、 ブル口ニ ッ ク F — 6 8 及びラ ウ リ ル硫 酸ナ ト リ ゥムを混合する。
上記混合物を N o . 6 0 ス ク リ ー ンでふるい、 ポ リ ビ ニル ピロ リ ド ン、 カルボワ ッ ク ス 1 5 0 0 及び同 6 0 0 0 を含むアルコール製溶液で湿式粒状化する。 必要に応 じてアルコールを添加 して粉末をペース ト状塊にする。 コ ー ンスターチを添加 し、 均一な粒子が形成される まで 混合を続ける。 混合物を N o . 1 0 ス ク リ ー ンを通過さ せ、 トイ レに入れ、 1 0 0 °Cのオーブンで 1 2 〜 1 4 時 間乾燥する。 乾燥粒子を N o . 1 6 ス ク リ ー ンでふるい 乾燥ラ ウ リ ル硫酸ナ ト リ ゥム及び乾燥ステア リ ン酸マグ ネ シゥムを加えて混合し、 打錠機で所望の形状に圧縮す る
上記の芯部をワニスで処理し、 タルク を散布し、 湿気 の吸収を防止する。 芯部の周囲に下塗り層を被覆する。 内服用のために充分な回数のワニス被覆を行なう。 錠剤 を完全に丸く 且つ平滑にするために更に下塗り層及び平 滑被覆が適用 される。 所望の色合が得られる まで着色被 覆を行なう。 乾燥後、 被覆錠剤を磨いて均一な光沢の錠 剤にする
製剤例 3
5 — ジ メ チルァ ミ ノ 一 1 — { 4 一 〔 2 — （ 3
一 メ チルフ エニル） ァセチルァ ミ ノ 〕 ベン ゾ ィ ル卜 2 , 3 ， 4 ， 5 —テ 卜 ラ ヒ ド π — 1 H —ベン ゾァゼピン g ポ リ ェチ レ ン グ リ コ ール
(分ナ里 : 4 0 0 0 ) 0 . 3 g 塩化ナ ト リ ウム 0 . 9 g ポ リ オキシエチ レ ン 一 ソ ノレ ビタ ンモノ ォ レエ ー b 4 g メ タ重亜硫酸ナ ト リ ウム O . l g メ チル ー ノ ラ ベ ン 0 . 1 8 g プロ ピル一ノ、。ラベン 0 . 0 2 g 注射用蒸留水 1 0 . 0
上記パラベ ン類、 メ タ重亜硫酸ナ ト リ ウム及び塩化ナ ト リ ゥムを攪拌 しながら 8 0 °Cで上記の約半量の蒸留水 に溶解させる。 得 られた溶液を 4 0 °Cまで冷却 し、 本発 明の有効成分化合物、 次いでポ リ エチ レ ン グ リ コール及 びポ リ オキシエチ レ ン ソル ビタ ンモノ ォ レエ ー ト を、 上 記溶液中に溶解させる。 次にその溶液に注射用蒸留水を 加えて最終の容量に調製し、 適当なフ ィ ルタ 一ペー パ ー を用いて滅菌濾過する こ とによ り 滅菌 して、 注射剤を調 製する。
参考例 1
5 — ジ メ チルア ミ ノ ー 2 ， 3 , 4 ， 5 —テ ト ラ ヒ ドロ ― 1 H —ベン ゾァゼピン 5 0 g のアセ ト ン 4 0 0 と水 2 0 溶液に炭酸カ リ ウ ム 3 8 . 8 g を加え、 更に氷 冷撹拌下、 P —ニ ト ロ塩化ベン ゾィ ル 4 0 g を加え、 室 温で終夜攪拌する。 反応混合物に適量の水を加え、 析出 晶を濾取、 乾燥 して、 7 1 g の 5 — ジ メ チルア ミ ノ ー 1 — ( 4 一 二 ト ロべン ゾィ ル） 一 2 ， 3 , 4 , 5 —テ ト ラ ヒ ドロ ー 1 H —ベン ゾァゼピンを得る。
淡黄色粉末状、 m p . 1 3 9 - 1 4 2 °C
参考例 2
1 0 % P d —炭 5 g をエタ ノ ール 5 0 0 に分散し、 こ れに 6 4 . 1 gの 5 — ジメ チルァ ミ ノ 一 1 一 （ 4 一二 ト ロべ ン ゾィ ル） 一 2 , 3 , 4 , 5 — テ ト ラ ヒ ド口一 1 H—ベン ゾァゼピンを加え、 常温、 常圧にて接触還元す る。 還元後、 1 0 % P d —炭を濾去し、 濾液を減圧濃縮 して、 5 6 . l gの 5 — ジ メ チルア ミ ノ ー 1 一 （ 4 —ァ ミ ノ ベン ゾィ ル） 一 2， 3 , 4， 5 —テ ト ラ ヒ ドロ 一 1 H—ベン ゾァゼ ピンを得る。
白色粉末状、 m p . 1 2 0 — 1 2 2 °C
参考例 3
5 — ヒ ドロキシ一 7 — ク ロ 口 一 1 一 〔 2 — メ トキシー 4 一 （ 2 — メ チルベンゾィ ルァ ミ ノ ） ベンゾィ ル〕 一 2 , 3 , 4， 5 — テ ト ラ ヒ ドロ 一 1 H—ベン ゾァゼピン 0 . 7 g、 ジ メ チルァ ミ ノ ピ リ ジ ン 0 . 8 3 g及びジメ チル ア ミ ノ ビ リ ジ ン塩酸塩 0 . 7 2 gを ク ロ 口 ホルム
に溶解 し、 N— t —ブ ト キシカ ルボ二ルー L — メ チォ二 ン 0 . 5 6 g及びジシ ク ロへキシルカ ルボジィ ミ ド 0 . 9 3 gを加え室温で 3 時間攪拌する。 メ タ ノ ール 及 び酢酸 0 . を加え室温で 3 0 分攪拌する。 不溶物を 濾去 し、 濾液に 5 %硫酸水素ナ ト リ ウム水溶液を加え、 ジ ク ロ ロ メ タ ンにて抽出する。 ジ ク ロ ロ メ タ ン層を飽和 炭酸水素ナ ト リ ウム水溶液、 飽和食塩水の順に洗浄後、 硫酸マ グネ シウムにて乾燥する。 溶媒を濃縮 して得られ た残渣をシ リ カ ゲルカ ラ ム ク ロマ ト グラ フ ィ ー （溶出 液 ； ジ ク ロ ロ メ タ ン ： メ タ ノ ール = 1 5 0 : 1 ) にて精 製し、 1 . 2 7 g の 5 — ( N— t — ブ ト キ ジカ ルボニル — L — メ チォニルォキシ— 7 — ク o n — 1 — 〔 2 — メ 卜 キシ— 4 — ( 2 - メ チルベン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベン ゾィ ル〕 — 2 , 3 , 4 , 5 —テ 卜 ラ ヒ ドロ ー 1 H—べン ゾァ ゼ ピンを得
JH - Ν Μ R ( C D C £ 3 ) δ
1 . 2 9 - 2 . 9 2、 3 . 3 5 - 5 . 4 0 , 6 . 0 9 - 6 . 3 5 ( total 3 O H , m , 1 . 4 5 ( s )
1 . 7 ( s ) ) , 6 . 6 1 — 8 . 0 0 ( 1 2 H， m ) 参考例 3 と同様に して適当な出発原料を用いて、 以下 の化合物を ½ 。
5 - ( N - t 一 ブ ト キシカルボ二ルー L 一 ァ ラニルォキ シ） 一 1 一 〔 2 - ク π ο — 4 — ( 2 — メ チルベン ゾィ ル ァ ミ ノ ） ベン ゾィ ル〕 — 2 , 3 , 4 , 5 —テ 卜 ラ ヒ ド π 一 1 H—ベン ゾァゼピン
'Η - N M R ( C D C £ ) δ
0 . 9 5 - 3 . 0 5 , 3 . 2 9 5 . 2 2， 5 . 9 5
6 . 2 7 ( total 2 3 Η , m ) 6 . 8 6 - 8 . 1 7 ( 1 3 Η , m ) 。
5 - ( Ν - t 一 ブ トキシカ ルボ ル一 グ リ シルォキシ） 一 1 — 〔 2 ー ク n o - 4 - ( 2 メ チルベ ン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベン ゾィ ル〕 一 2 , 3 , 4 5 —テ 卜 ラ ヒ ド π — 1 Η—ベン ゾァゼピン
- Ν Μ R ( C D C £ 3 δ
1 . 3 0 - 3 . 0 9 , 3 . 6 9 - 5 . 2 9 , 5 . 9 1 6 . 3 5 ( total 2 1 Η， m ) 、 6 . 7 7 - 8 . 4 8 ( 1 3 H , m ) 。
5 - ( N— t 一ブ ト キシカ ルボニル— L — メ チォニルォ キシ） 一 1 一 〔 2 — ク ロ ロ ー 4 — ( 2 — メ チルベン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベン ゾィ ル〕 一 2 ， 3 , 4 , 5 —テ ト ラ ヒ ド ロ ー 1 H—ベン ゾァゼピ ン
^ - N M R ( C D C ) δ ；
1 . 0 5 - 3 . 0 6 , 3 . 2 5 - 3 . 6 3 , 4 . 0 1 - 5 . 3 7 ( total 2 6 H, m ) 、 5 . 9 7 — 6 . 2 8 ( 1 H , m ) . 6 . 7 2 - 8 . 7 2 ( 1 3 H , m ) 0 参考例 4
適当な出発原料を用い、 参考例 1 と同様に して以下の 化合物を得る。
5 - ( 3 — ヒ ドロキシプロ ボキシ） 一 7 — ク ロ ロ ー 1 一 ( 2 — メ トキシ一 4 —ニ ト ロベン ゾィ ル） 一 2 , 3 , 4 5 — テ ト ラ ヒ ドロ 一 1 H—ベン ゾァゼピン
淡黄色不定形
- N M R ( C D C ) δ ；
1 . 4 — 2 . 6 ( 7 Η , m ) 、 2 . - 3 . 0 ( 1 H , m ) 、 3 . 0 - 4 . 1 ( 7 H , m ) . 4 . 3 — 5 . 1 ( 2 H , m ) 、 6 . 6 - 7 . 0 ( 2 H , m ) 、 7 . 1 一 8 . 0 ( 4 H , m ) 。
5 - 〔 3 — （ ρ — ト ルエンスルホニルォキシ） プロ ポキ シ〕 一 7 — ク ロ 口 一 1 — ( 2 — メ ト キシ一 4 —ニ ト ロべ ン ゾィ ル） 一 2 ， 3 , 4 , 5 — テ ト ラ ヒ ドロ 一 1 H—ベ ン ゾァゼピン 淡黄色不定形
^ - N M R ( C D C 3 ) δ ；
1 . 3 5 - 2. 6 5 ( 9 H， m) 、 2. 6 5 - 3. 0 ( 1 H， m) 、 3. 0 5 - 3. 9 5 ( 5 H , m) 、 3. 9 5 - 4. 4 5 ( 2 H, m) , 4. 5 - 5. 0 5 ( 2 H , m) 、 6 . 6 — 7. 0 5 ( 2 H , m ) , 7. 1 — 8. 0 5 ( 8 H , m) 。
5 - ( 2 — ヒ ドロキシエ ト キシ） 一 7 — ク πロ ー 1 — ( 2 — メ ト キシー 4 一二 ト ロべン ゾィ ル） 一 2 , 3， 4 5 —テ ト ラ ヒ ドロ ー 1 H—ベン ゾァゼピン
淡黄色不定形
•H - NMR ( C D C 3 ) δ ；
1 . 3 5 - 2. 6 ( 4 Η , m) 、 2. 7 — 3. 0 ( 1 H m ) . 3. 0 — 4. 1 ( 7 H, m ) . 4. 3 5 - 5. 0 ( 2 H， m) 、 6 . 6 - 7. 0 ( 2 H , m) 、 7. 1 - 8. 0 5 ( 5 H , m ) 。
5 — 〔 2 — （ p — ト ルエンスルホニルォキシ） ェ ト キ シ〕 一 7 — ク ロ π— 1 — ( 2 — メ ト キシ一 4 一二 ト ロべ ン ゾィ ル） 一 2 , 3， 4 , 5 — テ ト ラ ヒ ドロ ー 1 H—べ ン ゾァゼ ピ ン
無色不定形
Ή - NMR ( C D C 3 ) δ ；
1 . 3 5 - 2. 6 ( 7 Η , m) 、 2. 6 5 - 2. 9 5 ( 1 H， m) 、 3. 0 — 3. 9 5 ( 5 H , m ) , 4. 1 — 5. 0 5 ( 4 H , m) 、 6. 5 5 - 7. 0 5 ( 2 H , m ) ゝ 7 . 0 5 — 7 . 6 ( 4 H , m ) 、 7 . 6 5 - 8 . 0 ( 4 H , m ) 。
5 — メ ト キシカ ルボ二ル メ チルー 7 — ク ロ 口 一 1 — ( 2 ー メ ト キシ一 4 —ニ ト ロべン ゾィ ル） — 2， 3 , 4 , 5 ーテ ト ラ 'ヒ ト 口 — 1 H—ベン ゾァゼ ピン
淡黄色不定形
1 H - N M R ( C D C £ 3 ) (5 ；
1 . 2 - 1 . 5 ( 1 H , m ) 、 1 . 5 - 2 . 3 ( 3 H， m ) 、 2 . 6 - 2 . 9 5 ( 2 H , m ) 、 2 . 9 5 - 3 . 2 5 ( 1 H， m ) 、 3 . 3 — 4 . 2 ( 7 H , m ) . 4 . 4 5 - 5 . 1 5 ( 1 H， m ) . 6 . 6 5 - 6 . 8 5 ( 1 H , m ) 、 6 . 8 5 - 7 . 0 ( 1 H , m：) 、
7 . 0 2 ( 1 H , d , J = 1 . 8 H z ) . 7 . 1 —
8 . 0 5 ( 3 H， m ) 。
5 — メ ト キシカ ルボ二ルメ チルー 7 — ク ロ ロ ー 1 一 （ 4
—二 卜 πベン ゾィ ル） 一 2 ， 3 , 4 , 5 —テ ト ラ ヒ ドロ 一 1 H -ベン ゾァゼピ ン
淡黄色プリ ズム状
!H - N M R ( C O C £ ) δ ；
1 . 2 — 1 . 7 5 ( 2 Η , m ) 、 1 . 7 5 - 2 . 3 ( 2 H , m ) 、 2 . 6 - 3 . 1 5 ( 2 H , m ) 、
3 . 1 5 - 3 . 4 ( l H , m ) 、 3 . 7 6 ( 3 H , s )
4 . 0 5 - 5 . 2 ( 2 H , m ) 、 6 . 5 4 ( 1 H , d , J = 8 . 3 H z ) 、 6 . 9 2 ( 1 H , d d , J = 8 . 3 H z , 2 . 2 H z ) 、 7 . 1 - 7 . 2 5 ( 1 H， m ) 、 7 . 5 2 ( 1 H , d , J = 8 . 8 H z ) 、 8 . 0 6
( 2 H， d d , J = 8 . 8 H z , 2 H z ) o
5 - 〔 2 - ( p - ト ルエ ンスルホニルォキシ） ェチル〕
— 7 — ク cr n — 1 一 （ 2 — メ ト キシ一 4 一二 ト ロべン ゾ ィ ル） 一 2 , 3， 4， 5 — テ ト ラ ヒ ドロ ー 1 H—べン ゾ ァゼピン
淡黄色不定形
^ - N M R ( C D C 3 ) 5 ；
1 . 0 - 1 . 4 ( 1 H， m ) . 1 . 4 一 2 . 1 5 ( 4 H m ) 、 2 . 1 5 — 2 . 4 ( 1 H , m ) 、 2 . 4 -
2 . 5 5 ( 3 H , m ) 、 2 . 9 - 3 . 3 ( 2 H， m ) 、
3 . 3 5 - 4 . 5 ( 6 H , m ) 、 6 . 6 — 8 . 0
( 1 0 H， m )
5 — シァ ノ メ チルー 7 — ク ロ ロ ー 1 — ( 3 — メ ト キシ一 4 一二 ト ロベン ゾィ ル） 一 2 , 3 , 4 , 5 —テ ト ラ ヒ ド 口 — 1 H—ベン ゾァゼピン
白色粉末状
'Η - N M R ( C Ό C £ z δ ；
1 . 3 8 - 2 . 3 7， 2 . 6 6 - 4 . 2 2 , 4 . 4 1 — 4 . 6 8、 5 . 0 3 - 5 . 2 4 〔 total 1 2 H , m , ( 3 . 7 9 ( s ) ) 〕 、 6 . 5 5 — 8 . 0 0 〔 6 H , m ( 6 . 7 6 ( d d , J = 1 . 6 H z , 8 . 3 H z ) ) , ( 6 . 9 2 ( d， J = 1 . 4 H z ) ) 、 （ 7 . 2 3 ( d , J = 2 . 0 H z ) ) 〕
5 —エ トキン力ルボニルメ チノレ一 7 — ク ロ ロ ー 1 ― ( 3 ー メ トキシー 4 —二 ト ロべン ゾィ ノレ） 一 2， 3 , 4 , 5 ーテ ト ラ ヒ ド口 一 1 H—べン ゾァゼピン
白色粉末状
^ - NM R ( C D C 3 ) δ ；
1 . 2 5 - 2. 2 6 , 2. 6 1 - 4. 6 6 , 5. 0 1 -
5. 2 5 〔 total 1 7 H， m、 （ 1 . 2 8 ( H , t , J = 7. 1 H z ) ) ( 3. 8 3 ( H , s ) ) 〕 ，
6. 5 7 ( 1 H， d , J = 9. 5 Η ζ ) 、 6 . 8 5 -
7. 3 1 ( 4 H， m ) , 7. 6 3 ( 1 Η, d ,
J = 8. 3 H z ) 。
N - { 〔 7 — フルォ π - 1 - ( 2 — ク α π— 4 —二 卜 ο ベン ゾィ ル） 一 2 , 3 , 4 , 5 —テ ト ラ ヒ ドロ ー 1 Η— ベン ゾァゼピン 一 5 — ィ ル〕 ォキシ メ チルカ ルボ二ル } — L —ァラニ ン メ チルエステル
黄色油状
1 H - N M R ( C D C ） δ ；
1 . 3 7 - 1 . 5 3 ( 3 Η , m) 、 1 . 5 4 - 4 . 2 5 ( 8 H， m ) 、 4. 4 0 - 5. 0 5 ( 3 H, m) 、 6. 6 5 - 8. 3 5 ( 7 H , m ) 。
N— { 〔 7 — フルォ π - 1 - ( 2 — ク o n— 4 —二 卜 α ベン ゾィ ル） 一 2 , 3， 4， 5 —テ ト ラ ヒ ド口 一 1 Η— ベン ゾァゼ ピ ン 一 5 一 ィ ル〕 ォキシメ チルカ ルボ二ル } 一 L— プロ リ ン メ チルエステル
黄色油状
- NM R ( C D C 3 ) δ ； 1 . 3 7 - 4. 1 9 ( 1 6 H , m) 、 4. 2 3 - 5. 0
7 ( 3 H , m ) 、 6. 5 6 - 8. 4 3 ( 6 H, m) 。 5 — メ ト キシカルボニルメ チルー 7 — ク ロ ロ ー 1 — ( 2 ー メ チルー 4 一二 ト ロべン ゾィ ル） 一 2， 3， 4 , 5 - テ ト ラ ヒ ドロ 一 1 H—ベン ゾァゼピン
黄色粉末状
JH - NMR ( C D C 3 ) δ ；
1 ， 5 0 - 2. 3 1 ( Η , m) 、 2. 4 5 - 5. 2 0 ( 5 H , m ) . 2. 5 7 , 2. 6 1 ( 3 H， 各 s ：) 、 3. 7 5 ( 3 H , s ) 、 6. 5 5 ( 1 H , d， J =
8. 4 H z ) 、 6 . 8 9 ( 1 H， d d , J = 2. 3 H z 8. 4 H z ) . 7 . 0 9 ( 1 H， d , J = 2. 3 H z ) 7. 1 6 ( 1 H , d， J = 8. 4 H z ) , 7. 7 8
( 1 H , d d , J = 2. 2 H z , 8. 4 H z ) 、
8. 0 0 ( 1 H， d , J = 2. 2 H z ) 。
5 — メ ト キシカ ルボニル メ チルー 7 — ク ロ 口 一 1 — ( 2 ー ク π π— 4 一二 ト ロベン ゾィ ル） 一 2 , 3 , 4 , 5 — テ ト ラ ヒ ドロ 一 1 H—ベン ゾァゼピン
黄色粉末状、 m p . 1 3 3 - 1 3 4 °C
- NMR ( C D C 3 ) 5 ；
1 . 0 5 - 2. 2 8 ( 4 H , m ) . 2. 5 7 - 3. 0 5 ( 2 H， m ) 、 3. 0 6 - 3. 3 2 ( 1 H， m ) , 3. 3 3 - 3. 8 5 ( 1 H, m) 、 3. 7 4 ( 3 H , s ) 、 4. 3 9 - 4. 6 7 ( 1 H, m) 、 6 . 7 8 - 7. 1 9 ( 3 H , m ) . 7. 3 8 ( 1 H , d， J = 8 . 2 H z ) 、 7 . 9 3 ( 1 Η , d d， J = 8 . 2 H z， 2 . 1 H z ) 、 8 . 1 7 ( 1 Η , d , J = 2 . 1 H z ) o
5 — メ ト キシ力 ルボニル メ チル一 7 — ク ロロー 1 — ( 3 — メ ト キシー 4 —二 ト ロべン ゾィ ノレ） 一 2， 3 , 4 , 5 — テ ト ラ ヒ ド π 一 1 H—ベン ゾァゼピン
微黄色粉末状 、 m p . 1 3 9 - 1 4 1 °C
- N M R ( C D C 3 ) δ ；
1 . 1 6 - 2 . 3 1 ( 4 Η , m ) 、 2 . 6 1 - 3 . 0 9 ( 2 Η , m ) 、 3 . 1 2 - 3 . 4 0 ( 1 H， m ) 、 3 . 4 1 - 5 . 2 3 ( 2 H , m ) 、 3 . 7 2 ( 3 H , s ) . 3 . 8 3 ( 3 H , s ) 、 6 . 5 8 ( 1 H , d， J = 8 . 3 H z ) 、 6 . 8 5 - 7 . 2 4 ( 4 H， m ) 、 7 . 6 3 ( 1 H， d , J = 8 . 3 H z ) o
5 - 〔 2 - （ 一 卜 ルエ ンスルホニルォキシ） ェ ト キ シ〕 一 7 — ク π π — 1 — ( 2 — メ チルー 4 —ニ ト ロベン ゾィ ル） 一 2 , 3， 4 , 5 — テ ト ラ ヒ ドロ ー 1 H—ベン ゾァゼピ ン
黄色不定形
LH - N M R ( C D C ） δ ；
1 . 1 2 - 5 . 1 4 ( 1 7 Η , m ) 、 6 . 5 0 ( 1 H , d d， J = 1 6 H z ， 8 . 4 H z ) 、 6 . 9 1 ( 1 H， d , J = 8 . 4 H z ) , 7 . 1 0 - 8 . 4 5 ( 8 Η , m ) 。
5 - C 3 - ( Ρ - ト ルエ ン スルホニルォキシ） プロ ポキ シ〕 一 7 — ク ロ 口 一 1 — ( 2 — メ チルー 4 —ニ ト ロベン ゾィ ル） 一 2 , 3 , 4， 5 — テ ト ラ ヒ ドロ 一 1 H—ベン ゾァゼピン
微黄色不定形
!H - N M R ( C D C ) δ ；
1 . 0 9 - 3. 0 8 ( 1 3 H, m) 、 3. 0 9 - 5. 1 8 ( 6 H , m) 、 6 . 5 0 ( 1 H, d d ,
J = 1 7. 8 H z， 8. 4 H z ) 、 6. 8 4 — 8. 4 2
( 9 H， m ) 。
5 - ( 2 — メ ト キシァセチルォキシ） 7 - ク π n— 1 — ( 4 —ニ ト ロべン ゾィ ル） 一 2 , 3 4 , 5 —テ 卜 ラ ヒ ドロ ー 1 H—ベン ゾァゼ ピン
黄色不定形
1 H - N M R ( C D C 3 ) δ ；
1 . 7 — 3. 2 ( 5 H， m) 、 3 3 6， 3. 4 6
( total 3 H, s ) , 4 . 1 0， 4. 2 9 ( total 2 H s ) 、 4. 7 - 5. 2 ( 1 H, m) 、 6. 1 - 6. 2
( 1 H , m) , 6. 5 7 ( 1 H , d， J = 8. 3 H z ) 6. 9 — 7. l ( l H, m) 、 7. 2 — 7. 5 ( 1 H , m) 、 7. 5 - 7. 6 ( 2 H, m) 、 8 0 - 8 2 ( 2 H , m ) 。
5 — メ ト キシカルボ二ルメ チルー 7 — フルオロ ー 1 一 ( 4 一二 ト ロベン ゾィ ル） 一 2， 3 , 4 , 5 — テ ト ラ ヒ ドロ 一 1 H—ベン ゾァゼピン
微黄色油状 :H - N M R ( C D C ) δ ；
1 . 2 2 - 1 . 7 0 ( 2 H， m ) , 1 . 7 7 - 2 . 2 3 ( 2 H , m ) 、 2 . 6 5 - 3 . 0 4 ( 2 H， m ) 、 3 . 1 2 - 3 . 3 0 ( 1 H , m ) 、 3 . 7 5 ( 3 H , s ) 、 4 . 0 7 - 4 . 3 5 ( 1 H , m ) 、 4 . 4 0 — 5 . 1 8 ( 1 H , m ) 、 6 . 4 4 - 6 . 7 0 ( 2 H , m ) 6 . 8 0 - 7 . 0 5 ( 1 H , m ) 、 7 . 4 0 - 7 . 6 0 ( 2 H , m ) 、 7 . 9 5 - 8 . 1 0 ( 2 H , m ) 、 8 . 1 5 - 8 . 2 8 ( 1 H， m ) 。
5 — ヒ ドロキシ一 7 — フルオロ ー 1 一 （ 2 — メ ト キシー 4 一二 ト ロベン ゾィ ル） 一 2 , 3， 4 , 5 — テ ト ラ ヒ ド α - 1 Η—ベ ン ゾァゼピン
淡黄色不定形
!H - N M R ( C D C ） δ ；
1 . 5 2 - 2 . 3 6 ( 4 H， m ) 、 2 . 6 8 - 2 . 9 5 ( 1 H , m ) 、 3 . 1 2 ( 3 H , b r s ) 3 . 4 4 -
4 . 0 3 ( 3 H， m ) 、 4 . 6 5 - 5 . 1 7 ( 2 H , m ) 、 6 . 5 0 — 6 . 7 6 ( 2 H， m ) 、 6 . 8 0 — 8 . 0 3 ( 4 H , m ) 。
5 - ( 3 — モルホ リ ノ プロ ボキシ） 一 7 — フルオロ ー 1 — ( 2 — メ チル一 4 —ニ ト ロベン ゾィ ル） 一 2， 3 , 4
5 —テ ト ラ ヒ ドロ ー 1 H—ベン ゾァゼピン
淡黄色不定形
- N M R ( C D C ) δ ；
1 . 4 3 - 2 . 6 2 ( l l H， m ) 、 2 . 5 3 - 2 . 5 9 ( 3 H， s ) , 2 . 7 2 - 3 . 0 3 ( 1 H， m ) , 3 . 1 0 - 3 . 8 3 ( 7 H , m) 4 . 3 6 一 5 . 0 7 ( 2 H， m ) 、 6 . 4 6 一 6 . 7 1 ( 2 H， m ) 、 6 . 8 6 - 8 . 2 0 ( 4 H , m ) 。
5 — 〔 3 — ( 1 - ィ ミ ダゾ リ ル） プロボキシ〕 一 7 - フ ルオロ ー 1 — ( 2 — メ チル一 4 一二 ト ロべン ゾィ ル） 一 2 , 3 , 4 , 5 -テ 卜 ラ ヒ ドロ ー 1 H—ベン ゾァゼピン 淡黄色油状
- N R ( C D C 3 ) δ ；
1 . 3 7 - 2 . 6 3 ( 6 Η， m ) 、 2 . 5 2， 2 5 9
2 . 6 0 ( total 3 H， s ) 、 2. 7 3 - 3 . 0
( 1 H， m ) 、 3 . 1 0 - 3 . 8 0 ( 2 H , m )
3 . 9 6 - 5 . 0 7 ( 4 H , m ) 、 6 . 4 6 - 6
( 2 H , m ) 、 6 . 8 5 - 7 . 2 0 ( 4 H， m )
7 . 2 6 - 8 . 2 3 ( 3 H , m )
5 — メ ト キシカルボニルメ チル一 7 一 フルオロ ー 1 一 ( 2 — メ トキシー 4 一二 ト ロベン ゾィ ル） 一 2， 3 , 4 5 — テ 卜 ラ ヒ ドロ 一 1 H—ベン ゾァゼピン
淡黄色不定形
^ - N M R ( C D C ） δ ；
1 . 1 9 - 2 . 2 6 ( 4 Η， m ) 、 2 . 5 7 - 2 9 0 ( 2 H , m ) 2 . 9 5 - 3 . 2 0 ( 1 H， m )
3 . 3 5 - 4 . 2 7 ( 4 H , m ) 、 3 . 7 5 ( 3 H , s ) 、 4 . 4 8 - 5 . 1 2 ( 1 H ， m ) 、 6 . 5 2 - 6 . 6 7 ( 1 H , m ) 、 6 . 7 1 一 8 . 0 2 ( 5 H , m ) 。
5 - 〔 2 - （ p — ト ルエ ンスルホニルォキシ） ェ ト キ シ〕 一 7 — フ ルオロ ー 1 一 （ 2 — メ ト キシー 4 —ニ ト ロ ベン ゾィ ル） 一 2， 3 , 4， 5 —テ ト ラ ヒ ドロ 一 1 H— ベン ゾァゼピン
淡黄色油状
Ή - NM R ( C D C 3 ) (5 ； {
1 . 3 4 - 1 . 8 8 ( 2 H , m) 、 1 . 9 5 - 2. 3 8 ( 2 H， m ) 、 2. 4 0 , 2. 4 3 , 2. 4 5 ( total 3 H , s ) 、 2. 7 0 — 2. 9 1 ( 1 H , m) 、
3. 4 3 - 4 . 0 0 ( 5 Η , m) 、 4. 1 3 - 4. 4 7 ( 2 H , m ) 、 4. 5 6 - 5. 0 3 ( 2 Η， m) 、
6. 5 4 - 7. 9 6 ( 1 0 Η , m ) ο
5 - ( 3 — ヒ ドロキシプロ ボキシ） _ 7 — フルオロ ー 1 一 （ 2 — メ チルー 4 一二 ト ロべン ゾィ ノレ） 一 2， 3 , 4
5 —テ 卜 ラ ヒ ドロ ー 1 Η—ベ ン ゾァゼピン
淡黄色不定形
- NM R ( C D C 3 ) 5 ；
1 . 3 8 - 2 . 6 7 ( 8 H, m) 、 2. 5 3 , 2. 5 9 ( total 3 H , s ) 、 2. 7 2 - 3. 0 8 ( 1 H， m) 3. 1 4 - 3. 9 3 ( 5 H， m) 、 4. 2 5 - 5. 1 1 ( 2 H， m ) 、 6. 4 7 - 6. 7 3 ( 2 H, m) 、
6. 8 6 - 8. 1 8 ( 4 H , m ) 。
5 - 〔 3 — ( p — ト ルエンスルホニルォキシ） プロ ポキ シ〕 一 7 — フルオロ ー 1 一 （ 2 — メ チノレー 4 —ニ ト ロべ ン ゾィ ル） 一 2 3 , 4， 5 —テ ト ラ ヒ ドロ 一 1 H—ベ ン ゾァゼピン
淡黄色不定形
JH - N R ( C D C 3 ) δ ；
1 . 3 8 - 2 . 6 3 ( 6 Η , m ) 、 2 . 4 2 , 2 . 4 4 ( total 3 H , s ) 、 2 . 5 2 , 2 . 5 7， 2 . 5 8 ( total 3 Η , s ) . 2 . 7 3 - 3 . 0 3 ( 1 H， m ) 3 . 1 0 - 3 . 8 3 ( 2 H， m ) 、 4 . 0 5 - 5 . 0 3 ( 4 Η , m ) 、 6 . 4 5 - 6 . 7 0 ( 2 H , m ) 、 6 . 8 6 - 8 . 1 9 ( 8 H， m ) o
5 - 〔 3 - （ 1 — ピロ リ ジニル） プロボキシ） 一 7 — フ ルオロ ー 1 一 （ 2 — メ チノレ一 4 一二 ト πベン ゾィ ル） 一
2， 3 , 4 , 5 —テ ト ラ ヒ ドロ ー 1 H—ベン ゾァゼピン • 沃化水素酸塩
淡黄色不定形
JH - N M R ( C Ό C £ 3 ) δ ；
1 . 4 0 - 1 . 9 0 ( 2 Η , m ) 、 1 . 9 5 - 2 . 6 3 ( 7 H， m ) . 2 . 5 3 , 2 . 5 8， 2 . 5 9 ( total
3 H， s ) 、 2 . 7 5 - 3 . 9 0 ( 1 0 H , m ) 、 4 . 4 2 - 4 . 9 8 ( 2 H , m ) 、 5 . 2 2 ( 1 H， b r s ) . 6 . 4 7 - 6 . 6 8 ( 2 H , m ) 、 6 . 9 2 一 7 . 3 8 ( 2 H , m ) 、 7 . 5 6 - 8 . 3 2 ( 2 H , m ) 。
5 - ( 2 - ヒ ドロキシエ ト キシ） 一 7 — フ ルオロ ー 1 一 ( 2 — メ チルー 4 —ニ ト ロベン ゾィ ル） 一 2， 3， 4 , 5 —テ ト ラ ヒ ドロ 一 1 Η—ベン ゾァゼピン
淡黄色油状
XH - NMR ( C D C ) 6 ；
1 . 3 8 - 2. 6 3 ( 5 Η , m) 、 2. 5 3 , 2. 5 8 2. 5 9 ( total 3 H， s ) 、 2. 7 6 - 3. 9 3
( 4 H , m) 、 4 . 4 0 - 5. 0 0 ( 2 H , m ) , 6 . 4 9 - 8. 1 8 ( 6 H, m) 。
5 — ヒ ドロキシ一 7 — フルオロ ー 1 ( 2 — メ チル一 4 —ニ ト ロベン ゾィ ル） 一 2， 3 , 4 5 —テ 卜 ラ ヒ ド π — 1 H—ベ ン ゾァゼピン
淡黄色粉末状
^ - NMR ( D M 0 S - d e ) δ ；
1 . 4 0 - 2. 3 1 ( 4 Η , m ) , 2. 4 9， 2. 5 4 2. 5 5 ( total 3 H , s ) 、 2. 6 2 — 3. 4 3 ( l H， m) 、 4. 5 5 — 5. 0 6 ( 2 H， m) 、
5. 7 7 ( 1 H, b r s ) . 6. 6 6 - 6. 9 8 ( 2 H m) 、 7. 1 0 - 7. 5 0 ( 2 H， m) 、 7. 6 0 - 8. 3 6 ( 2 H , m ) 。
5 — ヒ ドロキ シ メ チル一 7 — フルオロ ー 1 — ( 2 — メ ト キシ— 4 一二 ト ロベン ゾィ ル） — 2， 3 , 4， 5 —テ ト ラ ヒ ドロ 一 1 H—ベン ゾァゼピン
淡黄色不定形
H - NMR ( C D C 3 ) δ ；
1 . 1 3 - 1 . 4 0 ( 1 Η , m) 、 1 . 4 6 — 2. 3 1 ( 3 H , m) 、 2. 4 0 - 3. 5 0 ( 2 Η , m ) 2 . 6 6 ( 1 H， b r s ) 、 3 . 5 5 - 4 . 1 3 ( 5 H m ) , 4 . 5 3 - 5 . 0 3 ( 1 H , m ) 、 6 . 5 7 ( 1 H , d t , J = 8 . 5 H z , 2 . 8 H z ) , 6 . 6 7 - 7 . 1 8 ( 2 H , m ) 、 7 . 2 8 - 8 . 0 3 ( 3 H m ) 。
5 - ( 2 - ヒ ド nキシェチル） 一 7 — ク ロ 口 一 1 一 （ 2 ー メ チル一 4 —二 ト ロべン ゾィ ル） 一 2 , 3 , 4 , 5 - テ ト ラ ヒ ドロ 一 1 H—ベン ゾァゼピン
白色不定形
rH - N M R ( C D C £ a ) δ ；
1 . 3 8 - 2 . 3 5 ( 7 Η , m ) . 2 . 3 6 - 4 . 0 0 ( 7 H， m ) 、 4 . 3 0 - 4 . 5 3 ( 1 H , m ) 、
6 . 5 7 ( 1 H， d， J = 8 . 3 H z ) 、 6 . 8 9
( 1 H , d d , J = 2 . 2 H z , 8 . 3 H z ) .
7 . 0 3 ( 1 H， d , J = 8 . 3 H z ) 、 7 . 1 3 ( 1 H , d , J = 2 . 2 H z ) 、 7 . 6 7 - 7 . 8 2 ( 1 H， m ) 、 7 . 9 1 - 8 . 0 8 ( 1 H， m ) 0 5 - 〔 2 - （ p - ト ルエンスルホニルォキシ） ェチル〕 一 7 — ク π n — 1 一 （ 2 — メ チルー 4 一二 ト ロべン ゾィ ノレ） 一 2 , 3 , 4 , 5 — テ ト ラ ヒ ドロ 一 1 H—ベン ゾァ ゼピン
白色粉末状
1 Η - N M R ( C D C 3 ) δ ；
1 . 0 7 - 2 . 7 8 〔 1 3 H , m ( 2 . 4 6， s ) 〕 、 2 . 7 9 - 3 . 3 8 ( 2 H , m ) 、 3 . 9 7 - 4 . 4 8 ( 2 H , m ) 、 6 . 5 6 ( 1 H , d , J = 8 . 2 H z )
6 . 9 0 ( 1 H， d d， J = 2. 2 H z， 8. 2 H z )
7. 0 2 ( 1 H , d， J = 2. 2 H z ) , 6 . 9 3 ( 1 H , d , J = 8 . 4 H z ) 、 7 . 2 0 - 7. 6 4 ( 2 H ， m) 、 7. 7 2 - 7. 9 1 ( 3 H， m ) 、
7. 9 8 ( 1 H , d , J = 2. 1 H z ) o
参考例 5
適当な出発原料を用い、 参考例 2 と同様に して以下の 化合物を得る
5 - 〔 3 一 ( p — ト ルエンスルホニルォキシ） プロ ポキ シ〕 一 7 - ク π π - 1 - ( 2 — メ 卜キシー 4 —ァ ミ ノ べ ンゾィ ル） 一 2 , 3 , 4 , 5 — テ ト ラ ヒ ドロ ー 1 H—ベ ンゾァゼピン
桃色不定形
•H一 N M R ( C D C 3 ) (5 ；
1 . 3 - 2. 3 5 ( 6 H， m ) 、 2 . 4 4 ( 3 H , s ) 2. 5 5 - 4 . 0 ( 8 H , m ) 、 4 . 2 5 ( 2 Η， t ,
J 6 H z ) 、 4 . 5 — 5 . 1 5 ( 2 H , m ) 、
5 9 3 ( 1 H， s ) , 6 . 1 — 6 . 5 ( 1 H , m ) 6 6 6 ( 1 Η， d , J = 8. 4 Η z ) , 6 . 8 8
( 1 H , d d , J = 8. 4 H z , 2 . 4 H z ) .
6. 9 9 ( 1 Η， d， J = 8 H z ) 、 7. 2 9 ( 1 H , s ) 、 7. 3 5 ( 2 H , d , J = 8 . 2 H z )
7. 8 1 ( 1 H , d， J = 8. 3 H z ) o
5 一 〔 2 - ( p - ト ルエ ンスルホニルォキシ） ェ ト キ シ〕 一 7 — ク π ロ ー 1 一 （ 2 — メ ト キ シ 一 4 ー ァ ノ ベ ン ゾィ ル ) - 2， 3， 4， 5 — テ ト ラ ヒ ド 1 Η— ベ ン ゾァ ゼ ピ ン
淡黄色不定形
'Η - N M R ( C Ό C £ 3 ) δ ；
に 3 - 2 . 3 5 ( 4 Η , m ) 、 2 . 4 5 ( 3 H , s ) 2 . 6 5 一 2 . 9 5 ( 1 H， m ) 、 3 . 0 5 - 4 . 0
( 7 Η , m ) 、 4 . 0 — 5 . 1 ( 4 H， m ) , 5 . 9 0
( 1 Η , b r s ) , 6 . 0 5 - 6 . 4 ( 1 H , m ) 、 6 . 6 4 ( 1 H， d， J = 8 . 3 H z ) 、 6 . 7 5 一 7 . 1 5 ( 2 H， m ) , 7 . 1 5 - 7 . 5 5 ( 3 H , m ) 、 7 . 8 3 ( 1 H , d， J = 8 . 2 H z ) o
5 - メ 卜 キ シカ ルポ二ル メ チル ー 7 — ク ロ o — 1 - ( 2 — メ ト キ シ ー 4 - ァ ミ ノ ベ ン ゾィ ル） 一 2， 3 , 4， 5 ー テ ト ラ ヒ ド π 一 1 H— ベ ン ゾァゼ ピ ン
淡黄色不定形
JH - N R ( C D C £ 3 δ ；
1 . 1 5 - 2 . 3 ( 4 Η , m ) 、 2 . 5 5 - 3 . 2 5
( 3 Η , m ) 、 3 . 3 — 4 . 0 5 ( 9 H , m ) , 4 . 1 - 4 . 7 ( 1 H ， m ) 、 5 . 8 5 - 6 . 4 5 ( 2 H , m ) 、 6 . 6 5 — 6 . 8 ( 1 H, m ) 、 6 . 8 — 7 . 4
( 3 H , m ) 。
5 - メ 卜 キ シカ ルボニノレ メ チノレ ー 7 — ク ロ 口 一 1 一 ( ー ァ ミ ノ ベ ン ゾィ ル） — 2， 3 , 4， 5 — テ ト ラ ヒ ド π - 1 H -ベ ン ゾァゼ ピ ン 無色プ リ ズム状 （エタ ノ ールよ り再結晶）
!H - N M R ( C D C ) δ ；
1 . 1 5 - 2 . 3 ( 4 Η , m ) 、 2 . 5 — 3 . 0 5
( 2 H， s ) 、 3 . 0 5 - 3 . 3 ( 1 H , m ) 、 3 . 3 - 4 . 3 ( 6 H , m ) 、 4 . 3 5 - 5 . 3 ( 1 H , m ) 、 6 . 4 3 ( 1 H， d， J = 8 . 5 H z ) 、 6 . 6 1
( 1 H , d , J = 8 . 4 H z ) 、 6 . 8 5 - 7 . 0
( 1 H , m ) 、 7 . 0 — 7 . 4 ( 3 H , m ) 。
5 - 〔 2 — （ p — ト ルエ ンスルホニルォキシ） ェチル〕 — 7 — ク ロ ロ ー 1 — ( 2 — メ ト キシー 4 ー ァ ミ ノ べン ゾ ィ ル） 一 2 , 3 , 4 , 5 —テ ト ラ ヒ ド π — 1 H—ベン ゾ ァゼピン
淡黄色不定形
- N M R ( C D C ） δ ；
1 . 0 — 2 . 4 ( 6 H， m ) 、 2 . 4 6 ( 3 H , s ) 、 2 . 5 - 4 . 4 ( 1 0 H , m ) . 5 . 8 5 — 7 . 2 5 ( 6 H , m ) . 7 . 3 - 7 . 5 ( 2 H , m ) 、 7 . 6 5 一 7 . 9 ( 2 H， m ) 。
5 — シァ ノ メ チルー 7 — ク ロ ロ ー 1 — ( 3 — メ トキシー 4 — ァ ミ ノ べン ゾィ ル） 一 2， 3 , 4 ， 5 — テ ト ラ ヒ ド ロ ー 1 H—ベン ゾァゼピン
白色粉末状
- N M R ( C D C ) δ ；
1 . 2 1 - 2 . 3 3 、 2 . 4 0 - 4 . 7 0 、 5 . 0 5 - 5 . 3 9 ( total 1 4 H , m ) 、 6 . 3 8 - 7 . 4 2 ( H， m ) . 6 . 4 3 ( 1 H , d , J = 8 . 1 H z ) 7 . 4 0 ( 1 H , d d , J = 2 . 3 H z , 8 . 4 H z ) 5 一ェ ト キシカルボ二ルメ チルー 7 — ク ロ ロ ー 1 — ( 3 ー メ 卜 キシー 4 ー ァ ミ ノ ベ ン ゾィ ル） 一 2 ， 3 , 4 , 5 ー テ ト ラ ヒ ド cr 一 1 H —ベ ン ゾァゼピン
無色不定形
lU - N R ( C D C £ 3 ) δ ；
1 . 1 1 - 2 . 2 8 〔 7 H , m、 （ 1 . 2 7 ( t , J =
7 . 1 H z ) ) 〕 、 2 . 4 9 - 4 . 6 1 ， 5 . 0 1 - 5 . 3 5 ( total 1 2 H , 3 . 6 8 ( s ) ) . 6 . 4 0 ( 1 H , d , J = 8 . 0 Η ζ ) , 6 . 4 9 - 7 . 4 4 ( 4 H , m ) , 6 . 9 5 ( 1 Η， d d , J = 2 . 3 Η ζ
8 . 3 H z ) o
5 - メ トキシカ ルボニ ノレ メ チノレ 一 7 — ク ロ ロ ー 1 — ( 2 — メ チルー 4 — ア ミ ノ ベ ン ゾィ ル） 一 2 ， 3 ， 4 , 5 — テ ト ラ ヒ ドロ ー 1 H —ベ ン ゾァゼピン
白色不定形
Ή - N R ( C D C £ 3 ) δ ；
0 . 8 3 - 2 . 4 7 ( 4 Η , m ) 、 2 . 3 7 ( 3 H , s ) 、 2 . 4 8 - 5 . 2 5 ( 7 H， m ) 、 3 . 7 2
( 3 H， s ) . 6 . 1 6 ( 1 H , d ， J = 8 . 3 H z )
6 . 4 1 ( 1 H , s ) 6 . 5 4 ( 1 H， d ，
J = 8 . 3 H z ) 、 6 . 6 4 ( 1 H , d ,
J = 8 . 2 H z ) , 6 . 9 0 ( 1 H， d ，
J = 8 . 2 H z ) 、 7 . 0 0 — 7 . 4 2 ( 1 H , m ) 。 N - { 〔 7 — フルォロ ー 1 — ( 2 — ク ロ ロ ー 4 ー ァ ミ ノ ベン ゾィ ル） 一 2 , 3 ， 4 ， 5 —テ ト ラ ヒ ド π — 1 H— ベン ゾァゼピン一 5 一ィ ル〕 ォキシ メ チルカ ルボ二ル } 一 L ー ァ ラニ ン メ チルエステル
微黄色不定形
JH - N M R ( C D C 3 ) δ ；
1 . 3 5 - 1 . 5 1 ( 3 Η , m ) 、 1 . 5 1 - 5 . 1 4 ( 1 5 H， m ) . 6 . 1 0 - 7 . 4 2 ( 7 H , m ) 。 N— { 〔 7 — フルォロ ー 1 一 （ 2 — ク ロ ロ ー 4 ー ァ ミ ノ ベン ゾィ ル） 一 2 ， 3 ， 4 ， 5 —テ ト ラ ヒ ドロ ー 1 H— ベン ゾァゼ ピ ン 一 5 — ィ ル〕 ォキシ メ チルカ ルボ二ル } 一 L —プロ リ ン メ チルエステル
微黄色不定形
1 H - N M R ( C D C £ 3 ) δ ；
1 . 3 3 - 2 . 6 ( 8 Η , m ) . 2 . 6 4 - 3 . 0 0 ( 1 H， m ) , 3 . 0 1 — 4 . 4 4 ( 9 H， m ) 、
4 . 4 5 - 5 . 1 3 ( 3 H， m ) . 6 . 1 2 - 7 . 4 6 ( 6 H， m ) 。
5 — メ ト キシカルボニルメ チル一 7 — ク ロ ロ ー 1 一 （ 2 — ク ロ ロ ー 4 一ア ミ ノ ベン ゾィ ル） 一 2 , 3 ， 4 , 5 - テ ト ラ ヒ ドロ 一 1 H一ベン ゾァゼピン
黄色不定形
■H - N M R ( C D C 3 ) δ ；
1 . 0 9 - 2 . 3 6 ( 4 Η , m ) 、 2 . 4 5 - 5 1 9 ( 7 H , m ) 、 3 . 7 1 ( 3 H , s ) . 6 . 1 2 7. 5 0 ( 2 H, m) 、 6 . 2 7 ( 1 H, d d，
J = 2. 1 H z , 8. 3 H z ) . 6 . 5 4 ( 1 H， d , J = 2. 1 H z ) 、 6. 9 2 ( 1 H, d ,
J = 2. 1 H z ) 、 7. 0 5 ( l H， d d , J = 2. 1 H z , 6. 1 H z ) 。
5 — メ ト キ シカ ルボ二ルメ チルー 7 — ク ロ 口 一 1 — ( 3 — メ ト キシ一 4 — ァ ミ ノ ベン ゾィ ル） 一 2 , 3 , 4 , 5 ー テ ト ラ ヒ ド π— 1 H—ベン ゾァゼピン
微黄色不定形
1 H - N M R ( C D C a ) 5 ；
1 . 0 1 - 2 . 2 9 ( 4 H, m) 、 2. 4 4 — 3. 3 1 ( 3 H , m ) 、 3. 3 2 - 5. 2 9 ( 4 H , m ) .
3. 6 8 ( 3 H， s ) 、 3. 7 1 ( 3 H , s ) 、
6. 4 1 ( 1 H , d , J = 8 . 0 H z ) 、 6. 5 0 - 6. 7 8 ( 2 H, m ) , 6. 7 9 - 6. 9 1 ( 1 H， m ) 、 6. 9 5 ( 1 H, d , J = 8. 4 H z ) 、
7. 0 4 - 7 . 2 4 ( 1 H， m ) 。
5 - C 2 - ( p — トルエ ンスルホニルォキシ） ェ ト キ シ〕 一 7 — ク ロ ロ 一 1 一 （ 2 — メ チル一 4 —ァ ミ ノ ベン ゾィ ル） — 2， 3 , 4， 5 — テ ト ラ ヒ ドロ ー 1 H—ベン ゾァゼ ピン
黄色不定形
1 H - N M R ( C D C 3 ) (5 ；
1 . 0 1 - 2 • 5 2 ( 4 H , m) 、 2. 3 2 ( 3 H , s ) 、 2. 4 3 ( 3 H， s ) 、 2. 5 3 - 4 . 7 8 ( 9 H , m ) 、 5 . 8 6 - 8 . 0 3 ( 1 0 Η , m ) 。 5 - 〔 3 — ( p - ト ルエ ンスルホニルォキ シ） プロ ポキ シ〕 一 7 — ク ロ 口 — 1 — ( 2 — メ チル一 4 ー ァ ミ ノ ベ ン ゾィ ル） 一 2 ， 3 , 4 , 5 —テ ト ラ ヒ ド π — 1 H—ベ ン ゾァゼ ピン
微黄色不定形
^ - N M R ( C D C ） δ ；
1 . 1 3 - 3 . 0 3 ( 7 H， m ) 、 2 . 3 3 , 2 . 4 3 ( 6 H , 各 s ) 、 3 . 0 4 - 5 . 1 8 ( 8 H， m ) 、 5 . 9 8 - 8 . 0 7 ( 1 0 H， m ) 。
5 - ( 2 — メ ト キ シァセチルォキシ） 一 7 — ク ロ 口 一 1 一 ( 4 — ァ ミ ノ べン ゾィ ル） 一 2 , 3 ， 4 , 5 — テ ト ラ ヒ ドロ — 1 H -べン ゾァゼピン
白色粉末状、 m p 1 6 6 — 1 6 9 °C (ジ ク ロルメ タ ン 一 ジェチルエーテルよ り再結晶）
5 — メ ト キ シカ ルボニルメ チル一 7 — フルオロ ー 1 - ( 4 — ァ ミ ノ ベン ゾィ ル） 一 2 , 3 , 4 , 5 — テ ト ラ ヒ ドロ ー 1 H -ベン ゾァゼピン
淡黄色油状
JH - N M R ( C Ό C £ ) δ ；
1 . 0 6 - 2 . 2 0 ( 4 Η , m ) . 2 . 4 0 - 3 . 2 2 ( 3 H , m ) 、 3 . 2 6 - 4 . 2 8 ( 3 H , m ) 、 3 . 7 1 ( 3 H , s ) 、 4 . 3 5 - 5 . 3 0 ( 1 H , m ) , 6 . 2 3 - 6 . 4 5 ( 2 H , m ) 、 6 . 5 3 - 6 . 7 2 ( 2 Η , m ) 、 6 . 7 5 - 7 . 2 0 ( 3 H , m ) 。
5 — （ 3 —モルホ リ ノ プロ ボキシ） 一 7 — フルオロ ー 1 - ( 2 — メ チル一 4 ー ァ ミ ノ べン ゾィ ル） 一 2 , 3 ， 4 5 — テ ト ラ ヒ ド口 一 1 H—ベン ゾァゼピン
淡黄色不定形
JH - N M R ( C D C 3 ) 5 ；
1 . 4 1 - 2 . 6 3 ( 1 0 H , m ) 、 2 . 3 3 ( 3 H , s ) , 2 . 7 5 — 3 . 0 0 ( 1 H， m ) 、 3 . 3 2 -
3 . 9 2 ( 8 H , m ) 、 4 . 2 7 - 5 . 1 6 ( 2 H , m ) . 5 . 9 8 — 6 . 7 5 ( 4 H , m ) 、 6 . 8 0 -
7 . 3 8 ( 2 H , m ) 。
5 - 〔 2 - ( p 一 ト ルエンスルホニルォキシ） ェ ト キ シ〕 一 7 — フルオロ ー 1 一 （ 2 — メ トキシ一 4 — ァ ミ ノ ベン ゾィ ノレ） ― 2 , 3 , 4 ， 5 —テ ト ラ ヒ ドロ ー 1 H— ベンゾァゼピン
淡黄色油状
- N R ( C D C 3 ) <5 ；
1 . 2 9 - 2 . 3 0 ( 4 H， m ) 、 2 . 4 5 ( 3 H , s ) , 2 . 6 2 一 2 . 8 8 ( 1 Η， m ) . 2 . 9 6 — 3 . 9 7 ( 4 Η ， m ) 、 3 . 4 6 ( 3 H , s ) 、
4 . 0 8 - 4 . 4 3 ( 2 H , m ) 、 4 . 5 2 - 5 . 0 7 ( 2 Η , m ) . 5 . 8 6 - 6 . 0 0 ( 1 H , m ) 、
6 . 0 6 - 6 . 3 8 ( 1 H , m ) 、 6 . 4 7 - 6 . 7 5 ( 2 H， m ) 、 6 . 9 0 - 7 . 4 0 ( 2 H， m ) 、 7 . 3 6 ( 1 H ， d , J = 8 . 2 H z ) . 7 . 8 2 ( 2 H , d , J = 8 . 2 H z ) 。
5 - 〔 3 - （ 1 一 ピロ リ ジニル） プロ ボキシ〕 — 7 — フ ルォロ ー 1 一 ( 2 — メ チルー 4 —ァ ミ ノ べン ゾィ ル） 一 2 , 3 , 4 ， 5 -テ ト ラ ヒ ドロ 一 1 H—ベン ゾァゼピン 淡黄色不定形
!H - N M R ( C D C £ z δ ；
1 . 4 0 - 2 . 7 0 ( 1 6 Η , m ) 、 2 . 3 3 ( 3 H , s ) . 2 . 7 3 - 2 . 9 6 ( 1 H , m ) 、 3 . 3 0 -
3 . 8 6 ( 4 H , m ) 、 4 . 2 8 - 5 . 1 4 ( 2 H , m ) 、 6 . 0 0 - 6 . 2 5 ( 1 Η , m ) , 6 . 3 0 - 6 . 7 2 ( 4 H , m ) 、 6 . 7 5 - 7 . 3 5 ( 1 Η , m )
5 - 〔 2 - （ I , 3 - ジォキ ソ 一 1 ， 2 , 3 , 4 , 5 ，
6 ， 7 — ォ ク タ ヒ ド crイ ソイ ン ド一ルー 2 — ィ ル） エ ト キシ〕 一 7 — フ ルォ π — 1 一 （ 2 — メ チルー 4 ーァ ミ ノ ベン ゾィ ル） 一 2 ， 3 ， 4 , 5 —テ ト ラ ヒ ドロ 一 1 H— ベンゾァゼ ピ ン
無色油状
JH - N M R ( C D C £ 5 ) δ
1 . 3 0 - 2 . 4 7 ( 1 3 Η , m ) , 2 . 3 3 ( 3 H , s ) , 2 . 6 6 - 4 . 0 1 ( 8 H , m ) 、 4 . 3 2 - 5 . 1 3 ( 2 Η， m ) 、 6 . 0 4 - 6 . 2 6 ( 4 H , m ) 、 6 . 8 0 - 7 . 3 6 ( 2 Η , m ) 。
5 — メ ト キシカルボ二ル メ チノレ一 7 — フノレオロ ー 1 一 ( 2 — メ ト キシー 4 —ァ ミ ノ ベン ゾィ ル） 一 2 , 3 , 4 5 — テ ト ラ ヒ ドロ ー 1 H—ベ ン ゾァゼピン
淡黄色不定形
JH - N M R ( C D C £ z ) δ
1 . 4 1 - 2 . 1 5 ( 4 Η , m ) 、 2 . 5 7 - 3 . 1 4 ( 3 H , m ) 、 3 . 3 5 - 4 . 3 1 ( 3 H , m ) 、
3 . 5 9 ( 3 H , s ) 、 3 . 7 4 ( 3 H , s ) 、
4 . 4 5 - 5 . 1 5 ( 1 Η , m ) . 5 . 8 8 — 6 . 1 7 ( 2 H , m ) 、 6 . 5 1 一 7 . 0 7 ( 4 H , m ) 。
5 - C 2 - ( ρ — ト ルエンスルホニルォキシ） ェチル〕 — ア ー ク cr π 一 1 一 （ 2 — メ チルー 4 ー ァ ミ ノ べン ゾィ ル） 一 2 , 3 ， 4 , 5 ー テ ト ラ ヒ ドロ ー 1 H—ベン ゾァ ゼピン
黄色不定形
1 Η - N M R ( C D C £ 3 ) δ
1 . 1 0 - 2 . 5 3 C 1 3 Η , m ( 2 . 3 1 , 2 . 4 5 各 3 Η , 各 s ) 〕 、 2 . 5 4 - 4 . 4 6 ( 6 H， m ) 、 5 . 9 5 - 6 . 7 0 ( 3 H , m ) 、 6 . 7 1 - 7 . 5 6 〔 5 Η , m ( 7 . 3 6 , 2 H， d , J = 8 . l H z ) 〕 7 . 8 0 ( 2 H , d， J = 8 . 1 H z ) o
参考例 6
適当な出発原料を用い、 参考例 1 と同様にして以下の 化合物を得る 0
5 —エ ト キンカルボニル メ ト キシ一 7 一 ク ロロ ー 1 一 ( 2 — メ ト キシー 4 一二 ト ロべン ゾィ ノレ） 一 2 , 3 ， 4 5 —テ ト ラ ヒ ドロ 一 1 H—ベン ゾァゼピン 淡黄色粉末状
m 1 2 3 - 1 2 4 °C
参考例 7
適当な出発原料を用い、 参考例 2 と同様に して以下の 化合物を得る。
5 — （ 2 — ク ロ ロ ア二 リ ノ ） 力 ノレボニル メ チ ル 一 7 — ク ロ ロ 一 1 — ( 2 — メ ト キ シ ー 4 ー ァ ミ ノ べ ン ゾィ ル） 一 2 ， 3 , 4 ， 5 — テ ト ラ ヒ ド ロ ー 1 H— ベ ン ゾァ ゼ ピ ン 無色不定形
- N M R ( C D C ) 5 p p m ：
1 . 0 9 - 2 . 3 1 ( 5 H , m ) 、 2 3 2 - 5 . 7 4 ( 6 H , m ) 、 3 . 8 4 ( 3 H , s ) 5 . 8 0 - 8 . 8 2 ( 1 1 H， m ) 、
5 — メ ト キ シカ ノレポニル メ ト キ シ ー 7 — ク ロ 口 一 1 一 ( 2 — メ ト キ シ 一 4 — ァ ミ ノ ベ ン ゾィ ル） 一 2 ， 3 , 4 5 — テ ト ラ ヒ ド ロ 一 1 H— ベ ン ゾァゼ ピ ン
無色不定形
- N M R ( C D C ) 5 p p m ：
1 . 1 7 - 2 . 5 9 ( 4 H , m ) 、 2 . 6 0 - 5 . 1 9 ( 1 3 H , m ) 、 5 . 8 3 - 7 . 5 5 ( 6 Η， m ) 、
5 — カ ルボ二ル メ チ ノレ 一 7 — ク ロ ロ ー 1 一 （ 2 — メ ト キ シ 一 4 ー ァ ミ ノ ベ ン ゾィ ル） ー 2 , 3 , 4 ， 5 — テ ト ラ ヒ ド ロ ー 1 H— ベ ン ゾァ ゼ ピ ン
無色不定形
1 H - N M R ( C D C 3 ) ά p p m ： 1 . 0 8 - 2 . 2 4 ( 5 H , m ) 、 2 . 4 2 - 4 . 6 7 ( 6 H , m ) 、 3 . 5 2 ( 3 H , s ) 、 5 . 7 8 - 7 . 4 6 ( 7 H , m ) 、
5 - ( 2 - ク ロ Dベン ゾィ ノレ） ア ミ ノ ー 7 — ク ロ口 一 1 — 〔 2 — メ ト キシ一 4 ー ァ ミ ノ べン ゾィ ル） 一 2， 3 ， 4 , 5 —テ 卜 ラ ヒ ドロ 一 1 H —ベン ゾァゼ ピン
褐色粉末状
m p 2 0 5 - 2 0 6 °C (アセ ト ン 一 n —へキサン よ り再 結）
実施例 1
5 ー ジ メ チルア ミ ノ ー 2 ， 3， 4 ， 5 —テ ト ラ ヒ ドロ ― 1 H —ベン ゾァゼピン 5 0 g のァセ ト ン 4 0 及び 水 2 0 0 溶液に炭酸力 リ ゥム 3 8 . 8 g を加え、 更に 氷冷攪拌下 4 - 〔 2 - ( 2 ー ク o α フ ェニル） ァセチル ァ ミ ノ 〕 ベ ン ゾイ ノレ ク π リ F 6 6 . 5 g を加え、 室温に て終夜攪拌する 。 反応混合物に水を加え、 ジ ク ロ ロ メ タ ンにて抽出する。 硫酸マグネ シゥムにて乾燥後、 減圧下 溶媒を留去する。 得られた残基をシ リ 力 ゲルカ ラ ム ク ロ マ ト グラ フ ィ ーにて精製後、 メ タ ノ ールによ り再結晶 し て、 9 9 . 3 g の 5 — ジ メ チルァ ミ ノ 一 1 一 { 4 一 〔 2 - ( 2 — ク α π フ ェニル） ァセチルァ ミ ノ 〕 ベン ゾィ ル } 一 2 ， 3 ， 4 , 5 — テ 卜 ラ ヒ ド π - 1 H —ベン ゾァ ゼピンを得る。
白色粉末状、 m p 1 8 7 - 1 8 9 °C
実施例 2 2 — ク n cr フ エニル酢酸 0 . 4 4 g にチォニルク ロ リ ド 1 5 を加え室内で 2 時間攪拌する。 チォニル ク ロ二 ドを留去後、 更に トルエンで 2 回共沸 して留去する。 得 られた残渣をジ ク α ロ メ タ ン 1 Q η£に溶解する。 氷冷下 5 — ジ メ チルア ミ ノ ー 1 — ( 4 一 ア ミ ノ ベン ゾィ ル） 一
2 , 3 , 4 , 5 — テ ト ラ ヒ ドロ ー 1 H 一ベン ゾァゼ ピン
0 . 4 0 gのジク ロ ロ メ タ ン溶液に ト リ エチルァ ミ ノ 0
3 6 を加え 、 上記で得られた 2 — ( 2 — ク ロ 口 フ エ二 ル） ァセチルク ロ リ ド溶液を滴下する。 滴下終了後、 室 温で 1 時間攪拌する。 水で 2 回洗浄後、 硫酸マグネ シゥ ムで乾燥後濃縮する。 得られた残渣をシ リ 力 ゲルカ ラ ム ク ロマ ト グラ フ ィ 一 （溶出液 ； ク ロ 口ホルム ： メ タ ノ ー ル = 2 0 0 ： 1 ) にて精製後、 メ タ ノ 一ノレ一 ジェチノレエ —テルよ り再結晶 して、 0 . 2 9 gの 5 — ジ メ チルア ミ ノ ー 1 — { 4 ― 〔 2 — （ 2 — ク フ ェニル） ァセチル ァ ミ ノ 〕 ベ ン ゾィ ル } 一 2 , 3 , 4 , 5 —テ 卜 ラ ヒ ド π — 1 H —ベン ゾァゼピンを得る。
白色粉末状、 m p l 8 7 - 1 8 9 °C
実施例 1 及び 2 と同様に して適当な出発原料を用いて 以下の化合物を得る。
Figure imgf000139_0001
R 1
C = O
Figure imgf000139_0002
実施例 3
掊 造 R4 R5 N (C H3 )
Figure imgf000139_0003
R
0 C H 3
R 3 ： 4 - NH
Figure imgf000139_0004
桔晶形 ： 白色粉末状
再桔晶 ¾錤 ： メ タノール一ジェチルエーテル ¾ 点 ： 1 53 - 1 54. 5
形 態 ： 離
表 2 実施例
構 造 R R5 N (C H3 )
R2 ： H
Figure imgf000140_0001
R ι c »
R 3 ： 4 - N H C > C 0 N H 桔晶形 ： 白色粉末状
再桔晶溶媒 ： ジェチルエーテル
¾ 点 ： 22 6— 2 31て
形 憨 ： 遊 雜 実施例 5
棟
： H
Figure imgf000140_0002
R
0
Figure imgf000140_0003
結晶形 ： 白色粉末状
再桔晶 ¾媒 ： エタ ノール一 n—へキサン
¾ 点 ： 2 24— 229で
形 憨 ： M 表 3 実旌例 6
構 造 R 0 C 0 C H 2 N 0 O C H
Figure imgf000141_0001
R 1 I I
0 C II 3
II
R 3 ： 4 - N H C
Figure imgf000141_0002
結晶形 ： 白色粉末状
再結晶溶媒 ： エタノールージェチルエーテル
点 ： 1 7 9— 1 8 1て
形 態 ： 塩截埴 実施例 Ί
構 造 R4 R N H C H 3
R ： 2— C
Figure imgf000141_0003
R
0 C e
Figure imgf000141_0004
結晶形 ： 無色不定形
形 態 ： 遊 SI N M R 1 ) 表 4 実施例 8
m 造 R R N ( C H 3 ) 2
R 2 ： 2 - C £
Figure imgf000142_0001
R
0 C £
Figure imgf000142_0002
結晶形 ： 無色不定形
形 態 ： 遊 «I N M R 2 ) 実施伊 J 9
構 造 R R N ( C H 3 )
Figure imgf000142_0003
R
0 C £
II R 2 ： 2 - C £
R 3 ： - N H C
Figure imgf000142_0004
桔晶形 ： 無色不定形
形 態 ： 遊 SI N M R 3 ) 表 5 実旌例 1 0
棟 造 R4 R 0 H
Figure imgf000143_0001
R
0 C /
Figure imgf000143_0002
桔晶形 ： 無色不定形
形 想 ：遒 雜 N MR ) 実筠
構
Figure imgf000143_0003
R 1
0 C ί
Figure imgf000143_0004
結晶形 ： ^色不定形
形 態 ： ¾ ¾1 N M R 5 ) 表 6 実旌例 1 2
榇 造 R4 R N (CH3 ) 2
Figure imgf000144_0001
R I
0 C i
R 2 : 2— C
Figure imgf000144_0002
桔晶形 ：無色不定形
形 態 ：遊 離 N M R 6 ) 実旌例
構 造 R N (C H 3 )
R 2 ： H
Figure imgf000144_0003
R 1
C H
R 3 ： 4 - NH C O C H
Figure imgf000144_0004
結晶形 ：無色不定形
形 態 ：遊 RS N M R 7 ) 表 Ί 実施例 14
« 造 R4 R N (CH3 ) R2 ： H
Figure imgf000145_0001
R i
R3 : 4一 NH C O C H2 - C H 3 結晶形 ：無色不定形
形 態 ：遊 離 NMR 8) 実施例 1 5
構 造 R4 R N ( C H a ) 2
R i：': II
Figure imgf000145_0002
R I
c i
R 3 ： 4 -N H C O C H
Figure imgf000145_0003
結晶形 ： 無色不定形
形 態 ：遊 雜 N R 9) 表 8 実施例 1 6
構 造 R4 R N (CH3 ) R 2 ： ίΐ
Figure imgf000146_0001
R i
R3 : 4 -NH C O C H2 H^ 結晶形 ： ^色不定形
形 ]!! ： 遊 離 NMR 1 0) 実施例 1 7
構 造 R N (CH3 ) 2
R ： H
Figure imgf000146_0002
R
0 C H 3
R'3 ： 4 - NH C O C H
Figure imgf000146_0003
結晶形 ： 無色不定形
形 態 ： ¾ n■ MR 1 1) 表 9 実旌例 1 8
耩 造 R4 R N ( C H 3 )
R2 ： H
Figure imgf000147_0001
R 1
0 C H
R 3 ： 4 - N H C 0 C H
Figure imgf000147_0002
桔晶形 ：無色不定形
形 JSI :遊 NMR 1 2) 実施例 1 9
構 造 RS N (CH 3 ) 2
Figure imgf000147_0003
R 1
R 3 : 4 - N H C 0 C H 2 0 C H 結晶形 ：無色不定形
形 態 ：遊 SI N MR 1 3 ) 表 1 0 実施例 2 0
造 R4 R N (C H3 )
R 2 ： H
Figure imgf000148_0001
R t
F
R 3 ： 4 - N H C O C H
Figure imgf000148_0002
結晶形 '： 白色粉末状
再結晶溶媒： メ タノ一ルー ジェチルエーテル 点 ： 1 8 9. 5— 1 9 1て
形 態 ：遊 雠 実旌例 2 1
構 造 R4 R N ( C H 3 )
R2 ： II
Figure imgf000148_0003
R
F
R 3 ： 4 - N H C O C H a
Figure imgf000148_0004
桔晶形 色不定形
形 態 ： . si N R 4 ) 表 1 1 実施例 22
構 造 R" R 6 N (CH3 ) 2
Figure imgf000149_0001
R « I 1
R 3 ： -NH C O CH2 F 結晶形 ：無色不定形
形 態 ：遊 雜 N M R 1 5) 実施例 23
構 造 R-* R 5 N (C H 3 ) 2
R ' 1 1
0 C H a
R 3 ： -NH C O CHa ~0 C Η 3 結晶形 ：無色不定形
形 態 ：遊 雜 N MR 1 6). 表 1 2 実施例 24
構 造 R4 R5 N (CH3 ) 2
R 2 ： H
Figure imgf000150_0001
R
R 3 ： 4 -NH C O C H
Figure imgf000150_0002
桔晶形 ：無色不定形
形 態 ：遊 SI N M R 7) 実施例 25
構 造 R4 R N (C Η3 )
Figure imgf000150_0003
R
ce
R 3 ： 4 - N II C 0 C H C t
Figure imgf000150_0004
桔晶形 ：無色不定形
形 態 ：遊 N 1 8) 表 1 3 実施例 2 6
構 造 Rs N ( C H a ) 2 ： H
Figure imgf000151_0001
結晶形 ：無色不定形
形 態 ：遊 SI N MR 9) 実旌例 2 7
棕 造 R4 R N (C H 3 ) 2
R2 ： H
Figure imgf000151_0002
R
N 0
R 3 ： 4 - N H C O C H
Figure imgf000151_0003
結晶形 ：無色不定形
形 態 ： 遊 餞 N M R 2 0) 表 1 4 実施例 28
構 造 R4 R 9 N (C H3 ) 2 ： H
Figure imgf000152_0001
桔晶形 ：無色不定形
形 態 ：遊 SI NMR 2 1 ) 実施例 29
構 造 R*1 Rs N ( C H 3 )
R 2 ： H
Figure imgf000152_0002
R
0 C H 3
R 3 ： 4 - H C O C H
Figure imgf000152_0003
結晶形 ：無色不定形 O C H3 形 態 ：遊 ¾S NMR 22) 表 1 5 実施例 3 0
構
Figure imgf000153_0001
I
C H a
R 3 : 4 - NH C O 》 結晶形 ：無色不定形
形 態 ： NMR 23 ) 実旌例 3
栴 造 R R 0 H
R 2 ： 2 ~ C£
Figure imgf000153_0002
R I
C H
R 3 ： -N H C O C H
Figure imgf000153_0003
結晶形 ： 白色粉末状
再桔晶溶媒 ： メ タノール一ジェチルエー ル
¾ 点 ： 1 92. 5 - 1 9 4. 5て
形 態 ： 遊 RS 表 1 6 実施例 3 2
構 造 RA R5 0 H
R2 ： 2 - F
Figure imgf000154_0001
R 1
C H
R 3 ： 4 - N H C O C H
Figure imgf000154_0002
結晶形 ： 白色粉末状
再拮晶溶媒： メ タノ ールー ジェチルエーテル ¾ 点 ： 2 1 0— 2 1 1で
形 態 ：遊 ^ 実施例 3 3
構 造 R4 R ce 0 H
Figure imgf000154_0003
R 1
C H
R 3 ： 4 - N H C O C H
Figure imgf000154_0004
結晶形 ： 白色粉末状
再桔晶溶 ί¾ ： メ タ ノ ールージェチルエー ル
¾ 点 ： 2 2 1 — 2 2 2で
形 5§ ： SI 表 1 Ί 実施例 34
祙 造 R4 R5 C£ 0 H
R 2 ： 2 - 0 C H
Figure imgf000155_0001
R
C H
R 3 ： 4 - NH C O CH
Figure imgf000155_0002
結晶形 ：無色不定形
形 抵 ： 遊 « NMR 24) 実旌例 3 5
構 造 R4 R 5 C 0 H 2 ： 2 - F
Figure imgf000155_0003
結晶形 ： 白色粉末状
再結晶溶媒 ： メ タノールージェチルエー ル
¾ 点 ： 1 7 5— 1 7 6て
形 態 ： 遊 R 表 1 8 実旌例 36
構 造 R4 R c e 0 H
R 2 ： 3 - O C H
Figure imgf000156_0001
R
C H
R 3 ： 4 - H C O C H2
Figure imgf000156_0002
桔晶形 ： 白色粉末状
再桔晶溶媒： メ タ ノール一ジェチルエーテル
点 ： 212— 215で
形 ¾ ：遊 SI 実旌例 37
铕
R 2 ： 3 - C II
Figure imgf000156_0003
R
C H 3
R 3 ： 4 - NH C O C Il2
Figure imgf000156_0004
結晶形 ： 白色粉末状
再結晶溶媒： メタノ一ルージェチルエーテル
点 ： 210— 21 1で
形 態 ：遊 離 表 1 9 実施例 3 8
構 造 R4 R C ί 0 H
R ： 3 - C H a
Figure imgf000157_0001
R i
ce
R 3 ： 4 -NH C O CH
Figure imgf000157_0002
桔晶形 ： 白色粉末状
再桔晶溶媒： メ タノール
Hi 点 ： 2 1 7— 2 1 8で
形 態 ： ¾ 難 実施例 39
構 造 R" R 5 C έ 0 Η
R ： 2 - C Η
Figure imgf000157_0003
R
R 3 ： 4 - H C O CH
Figure imgf000157_0004
結晶形 ： 白色粉末伏
再桔晶溶媒 ： メ タノール
¾ 点 ： 24 5— 24 7で
形 態 ： . 表 2 0 実施例 4 0
構 造 R4 R C £ 0 H
R 2 ： 2 - 0 C H
Figure imgf000158_0001
R I
R 3 ： 4 -NH C O CH
Figure imgf000158_0002
結晶形 ：無色不定形
形 ：遊 雜 N MR 2 5 ) 実施例 4
構 造 R R 0 H
R 2 ： 2 - Ci
Figure imgf000158_0003
R i
R 3 ： 4 - NH C O C H
Figure imgf000158_0004
桔晶形 ： 白色粉末状
再桔晶瑢媒： メタノールージェチルェ一テル
¾ 点 ： 2 1 4— 2 1 6て
形 態 ：遊 離 表 2 1 実施例 42
構 造 R R C t 0 H
Figure imgf000159_0001
R 1
C H 3
R 3 ： 4 -NH C O CH
Figure imgf000159_0002
桔晶形 ： 白色粉末状
再锆晶 ¾媒 ： メ タノール
S 点 ： 20 8. 5— 20 9で
形 態 ：遊 «S 実施例 3
構 造 R4 R5 C £ 0 H
R 2 ： 3— F
Figure imgf000159_0003
R
C £
R 3 ： 4 -N H CO C H
Figure imgf000159_0004
結晶形 ： 白色粉末状
再結晶溶媒 ： メ タノール
¾ 点 ： 1 84— 1 8 6で
形 態 ：遊 離 表 2 2 実旌例 4 4
棟
Figure imgf000160_0001
R
C£
R 3 ： 4 - N H C O C H
Figure imgf000160_0002
桔晶形 ： 白色粉末状
再結晶溶媒 ： メ タノールージェチルエーテル 点 ： 1 9 5— 1 9 6 'C
形 態 ：遊 離 実旌例 4 5
造 R 8 C £ 0 H
R 2 ： H
Figure imgf000160_0003
R
R 3 ： 4 - N H C O C H
Figure imgf000160_0004
結晶形 ： 白色粉末状
再拮晶溶媒： メ タノール一ジェチルェ ル ¾ 点 ： 2 1 4— 2 1 5て
形 態 ：遊 離 表 2 3 実施例 6
接 造 Rs C£ 0
Figure imgf000161_0001
R '
C H
R 3 ： 4 -NH C O CH
Figure imgf000161_0002
結晶形 ： 白色粉末状
再結晶溶媒： メタノール一ジェチルエーテル
点 ： 14 5— 146. 5て
形 態 ：遊 《I 実旌例 47
構
R 2 ： 2— 0 C II
Figure imgf000161_0003
R 1
C H
R 3 ： 4 -NH C O C H
Figure imgf000161_0004
結 ϋ形 ： 白色粉末状
再結晶溶媒 ： メ タノールージェチルエーテル
¾ 点 ： 24 1— 24 1. 5
形 態 ：遊 RI 表 2 4 実施例 4 8
造 R4 R5 0
R 2 ： 3 - C H
Figure imgf000162_0001
R i
C H
R 3 ： 4 -NH C O C H
Figure imgf000162_0002
結晶形 ： 白色粉末状
再粽晶溶媒： メ タノールージェチルエーテル
¾ 点 ： 1 1 9一 1 2 0で
形 態 ：遒 雜 実施例 49
抹 造 R C £ 0
R 2 ： 3 - 0 C H
Figure imgf000162_0003
R 1
C H
R 3 ： 4 - H C O C H
Figure imgf000162_0004
結晶形 ： 白色粉末伏
再結晶溶媒 ： メ タノ ールー ジェチルエーテル
¾ 点 ： 1 4 2. 5 - 1 4 6. 5
形 51 ：遊 表 2 5 実施例 50
造 R* R 0
Figure imgf000163_0001
R i
C H
R 3 ： 4 -N H C O C H
Figure imgf000163_0002
桔晶形 ： 白色粉末状
再鎗晶 ¾媒： メ タノール一ジェチルエーテル
¾ 点 ： 145— 146で
形 態 ：遊 雜 実施例 5
構 造 R R 5 a 0
R 2 ： 2 - F
Figure imgf000163_0003
R
C H
R 3 ： 4 -N H C O C H
Figure imgf000163_0004
結晶形 ：無色不定形
形 3§ :遊 雜 N R 26) 表 2 6 実施例 52
構 造 Rs 0
Figure imgf000164_0001
R 1
C H
R 3 ： 4 - NH C O C H
Figure imgf000164_0002
桔晶形 ： 無色不定形
形 態 ：遊 離 N MR 27) 実旌剁 5 3
構
R2 ： H
Figure imgf000164_0003
R 1
Ci 3 ： 4 - NH C O C H
Figure imgf000164_0004
桔晶形 ： 白色粉末伏
再桔晶溶媒 ： メ タノールージェチルエーテル ¾ 点 ： 1 9 9一 2 02て
形 ： 遒 ¾ 表 2 7 実施例 54
構 造 R< R Ci 0
R 2 ： 2 - C H
Figure imgf000165_0001
R i
ce
R 3 ： -NH CO CH
Figure imgf000165_0002
桔晶形 ： 白色粉末状
再桂晶溶媒 ： メ タノ一ルージェチルエーテル
¾ 点 ： 1 7 1— 1 72で
形 態 ： 遊 雔 実施例 55
稱 '
R 2 ： 2 - 0 C H
Figure imgf000165_0003
R
C£
R 3 ： 4 -NH CO CH
Figure imgf000165_0004
桔晶形 ： 白色粉末状
再桔晶溶媒 ： メ タ ノール一ジェチルエーテル
¾ 点 ： 24 3. 5 - 2 4 5で
形 態 ： 遊 《I 表 2 8 実旌例 5 6
構
R 2 ： 2 - C£
Figure imgf000166_0001
R I
C£
R 3 ： 4 - N H C O C ii
Figure imgf000166_0002
結晶形 ： 白色粉末状
再結晶溶媒 ： メ タノ一ルージェチルエーテル
点 ： 2 3 9— 2 4 0で
形 態 ： 遊 離 実旌例 5 7
镔
R 2 ： 2— F
Figure imgf000166_0003
R
C£
R 3 ： 4 - N H C O C H
Figure imgf000166_0004
結晶形 ： 白色粉末状
再結晶溶媒 ： メ タノールージェチルエーテル
¾ 点 ： 1 6 2— 1 6 3て
形 態 ： 遊 離 表 2 9 実旌例 58
構
R 2 ： 3 - C H
Figure imgf000167_0001
R «
R 3 ： 4 -NH C O CH2
Figure imgf000167_0002
結晶形 ： 白色粉末状
再桔晶溶媒 ： メタノール一ジェチルェ一テル
¾ 点 ： 1 34— 1 3 5て
形 態 ：遊 難 実施例 5 9
R 2 ： 3 - 0 C H
Figure imgf000167_0003
R
Ci
R 3 ： 4 -NH C O C H
Figure imgf000167_0004
桂晶形 ： 白色粉末状
再桔晶溶媒 ： メ タノールージェチルエーテル
¾ 点 ： 177— 17 8で
¾ ： 遊 ¾ 表 3 0 実施例 60
構 造 C£ 0
R ： 3 - F
Figure imgf000168_0001
R '
C
R 3 ： 4 -NH C O C H
Figure imgf000168_0002
結晶形 ： 白色粉末状
再桔晶溶媒： メ タノ ールージェチルエーテル
S 点 ： 168— 169で
形 態 ：遊 離 実旌例 C H a C II 2 S C H 3 構 造
R R O C 0 C H N H
Figure imgf000168_0003
R
C H
R 3 ： 4 - N H C 0
Figure imgf000168_0004
結晶形 ：無色不定形
形 態 ： St NMR 2 8) 表 3 1 実施例 6 2 C H a C.'H a S C H 3 造
R Ci 0 C 0 C H N H
R 2 ： 2 - O C II
Figure imgf000169_0001
R ·
C H
R 3 ： 4 - N H C
Figure imgf000169_0002
結晶形 色不定形
形 SS :遊 雜 N M R 2 9 ) 実施例 6 3 C H 3
構 造
R 4 R O C O C H - N H
R 2 ： 2 - £
Figure imgf000169_0003
R '
C H 3
R 3 ： 4 - N H C 0
Figure imgf000169_0004
桔品形 ：無色不定形
形 態 ：遊 SI N M R 3 0 ) 表 3 2 実施例 64 H N_
構 造 R4 R S 0 C 0-
R 2 ： 2 - Ci
Figure imgf000170_0001
R
C H
R 3 ： 4 - N H C 0
Figure imgf000170_0002
拮晶形 ：無色不定形
形 態 ：遊 雜 N M R 3 1 ) 実旌例 6 5 H ι _
構 造 R4 R 0 C 0-
R 2 ： 2 - C £
Figure imgf000170_0003
R
0 C Η 3
R 3 ： 4 - N H
Figure imgf000170_0004
結晶形 ：無色不定形
形 態 ：遊 N M R 3 2 ) 表 3 3 実施例 6 6 ·
構 C H
Figure imgf000171_0001
R i
C H
R 3 ： 4 - N H C 0
Figure imgf000171_0002
粽晶形 色不定形
形 態 ：遒 雜 N MR 3 3 ) 実施例 6 7
構 造 R C£ C H a C O 2 H
Figure imgf000171_0003
R '
C H
R 3 ： 4 - N H C 0
Figure imgf000171_0004
結晶形 ：氣色不定形
形 態 ： 遊 tH MR 3 4 ) 表 3 4 実施例 68
構 造 R 6 C ί C H 2 C 0 Ν Η
R2 ： 2 - C Η
Figure imgf000172_0001
結晶形 ：無色不定形
形 態 ：遊 雜 NMR 3 5) 実旌例 6 9
構 造 R 4 R 5 C H 2 C ON ( C H 3 )
Figure imgf000172_0002
R
C H
R 3 ： 4 - N H C 0
Figure imgf000172_0003
結晶形 ：無色不定形
形 憨 ：遊 ¾ NMR 3 6) 表 3 5 実旌例 7 0
構 造 R4 R Ci O CH2 C H = C H 2 ： 2 - C H
Figure imgf000173_0001
R 1
C H
R 3 ： 4 - N H C
Figure imgf000173_0002
結晶形 ：無色不定形
形 態 ： ¾ 雜 NMR 3 7 ) 実施
構
Figure imgf000173_0003
R
R 3 ： 4 - N H C
Figure imgf000173_0004
C H a
桔晶形 ：無色不定形
形 態 ： ¾ SI N M 3 8) 表 3 6 実施 Ilt'SCH, 構
2— C H
Figure imgf000174_0001
R '
R 3 ： 4 - N H C 0
Figure imgf000174_0002
C H 3
結晶形 ：無色不定形
形 悠 ： iS N MR 3 9) 実施例 73
構 造 R< Rs C N H C H a C II = C H
R 2 ： H
Figure imgf000174_0003
R I
R 3 ： 4 - N H C 0 C H
Figure imgf000174_0004
桂晶形 ： 白色粉末状 C H 3
再桔晶 ¾媒： メタ ノ一ルー ジェチルエー ル
¾ 点 ： 1 2 8 - 1 3 0て
形 態 ： f& 表 3 7 実旌例 7 A
構
Figure imgf000175_0001
R
R 3 ： 4 - N II C 0 C H
Figure imgf000175_0002
結晶形 ： 白色粉末状 C H3
再結晶溶媒 ： メタノールージェチルエーテル
¾ 点 ： 139— 140で
形 態 ：遊 雜 、 実施例 7 5
镔 造 R4 R N H C H a C H = C H
Figure imgf000175_0003
R 1
R 3 ： 4 - N H C O C H
Figure imgf000175_0004
C H 3
結晶形 ：無色不定形
形 態 ：遊 «g N R 4 0) 表 3 8 実施例 7 6
構
Figure imgf000176_0001
R I
R 3 ： 4 - N H C O C H
Figure imgf000176_0002
結晶形 ： 白色粉末状 C H 3 再桔晶溶媒： メ タノ一ルー ジェチルエーテル ¾ 点 ： 1 9 4一 1 9 6で
形 憨 ：遊 離 実施例 7 7 ·
R 2 ： H
Figure imgf000176_0003
R
R 3 ： 4 - NH C O C H
Figure imgf000176_0004
結晶形 ： 白色粉末伏 C H 3 再棕晶 ¾f媒： メ タノールー ジェチルエーテル ¾ 点 ： 2 4 1 — 2 4 3て
形 態 ：遊 雜 表 3 9 実施例 78
構 造 R4 R C£ 0 C H2 C II = C H
R2 ： H
Figure imgf000177_0001
結晶形 ： 白色粉末状
再結晶溶媒 ： ジク ロロメ タ ン一ジェチルエーテル ¾ 点 ： 129. 5 - 131. 5で
形 態 ：遊 雜 笑施例 79
造 R 4 R 5 C£ 0 C H 3 C H = C H
R 2 ： H
Figure imgf000177_0002
R 1
C ί
R 3 ： 4 - N H C 0
Figure imgf000177_0003
桔晶形 ： 白色粉末状
再桔晶溶媒： ジクロロメ タ ンージェチルェ ル 点 ： 1 3 6— 1 3 8て
形 態 ：遊 離 表 4 0 実施例 8 0
4 p s r a N H Γ H ·»
2- ce
R 1 1 \
R3 ： -NH C 0 CH2 結晶形 ： 白色粉末伏
再結晶溶媒 ： メ タノ一ルージェチルエーテル
敲 点 ： 1 7 8 - 17 9*0
形 態 ：遊 m 実施例 81
構 造 R " R 5 C £ 0 C 0 C H a N C C II 3 2
- C H 3
R ' 1 1
C H a
R 3 ： 4 - H C O CHa 結晶形 ：無色不定形
形 ：遊 N M R 4 1 ) 表 4 1 実旌例 82
構 造 R4 R C ί 0 C 0 C H-a N ( C H 3 )
Figure imgf000179_0001
結晶形 ：無色不定形
形 態 ：遊 雜 NMR 42)
実旌例 83
構 造 R4 R 5 O C O CH2 N (CH3 )
Figure imgf000179_0002
桔晶形 ： ^色不定形
形 態 ：遊 雜 NM 4 3) 表 4 2 実旌例 8 4
構 造 R4 Rs 0 C 0 C H a N (C H 3 )
2 ： 3 - 0 C H
Figure imgf000180_0001
結晶形 ：無色不定形
形 態 ：遊 雜 NMR 4 4)
実施例 8 5 /C H (C H3 ) - 0 C H N II a
R 2 ： 2 - C II
Figure imgf000180_0002
R 1
R 3 ： 4 - N H C
Figure imgf000180_0003
桔晶形 ：無色不定形 C H 3
形 態 ：遊 雜 NMR 4 5 ) CJ1
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1 1 o B 1 1
3 oo 3 oo * 1 1 4^ ISO t— *
OO »— *
GO CO CO CO
1 . 4 6 - 5. 1 0 ( 2 1 H , m) 、 6. 4 3 —
8 . 4 4 ( l l H， m) 。
7 ) 'H - NMR ( C D C i 3 ) δ ；
1 . 0 0 - 2. 5 5 ( 1 0 H， m) 、 2 3 3 ( 3 H , s ) . 2. 5 7 - 3. 1 4 ( 1 H, m) 3. 3 9 - 3. 7 8 ( 1 H， m) 、 3. 6 1 ( 2 H s ) 、
3. 8 4 - 5. 2 0 ( 1 H, m) 、 6. 4 0 - 7 7 1 ( 1 2 H , m ) 。
8 ) JH - NMR ( C D C a ) δ ；
1 . 0 5 - 2. 5 7 ( 1 0 H, m) . 2 3 5 ( 3 H， s ) 、 2. 5 7 - 3. 1 5 ( 1 H , m ) 3. 3 0 - 3. 8 2 ( 1 H, m) 、 3. 6 3 ( 2 H s ) 、
3. 8 9 - 5. 1 9 ( 1 H， m) 、 6. 4 2 — 7 7 0 ( 1 2 H， m ) 。
9 ) 'H - NMR ( C D C s ) <5 ；
1 . 1 0 - 3. 1 8 C 1 1 H, m) 、 3. 3 2 - 3. 8 0 ( 1 H, m) 、 3. 5 7 ( 2 H, s ) 、
3. 9 5 - 5. 2 0 ( 1 H， m) 、 6. 4 3 - 7 6 8 ( 1 2 H , m) 、 8 . 1 3 - 8 . 4 4 ( 1 H, m) 。 1 0 ) !H - NMR ( C D C ^ s ) δ ；
1 . 0 6 - 3. 2 1 ( 1 1 H, m) 、 3. 3 1 -
3. 9 0 ( 1 H, m) 、 3 . 5 4 ( 2 H， s ) 、
3. 9 0 - 5. 1 8 ( 1 H， m) 、 6. 3 8 - 7. 6 5
( 1 2 H , m) 、 8. 2 6 - 8. 6 2 ( 1 H , m) 。 1 1 ) 'H - NMR ( C D C £ 3 ) δ ； ° ( «ι Ή ΐ ) O S * 8 - I 6 ' L ( ω ' H S I ) 92 9 9 ' L - " 9 、 （ω ' H I ) 6 1 ' 9 - 0 6 ' 2
、 （ s Ή 2 ) 8 9 ' S ( m Ή ΐ ) 6 Z * 8 - ^ S ' S ( tu Ή I ΐ ) 0 2 " 8 - 8 0 * ΐ : 9 ( Η ΙΛΙ Ν - Η , ( 9 ΐ
0 ( ui ' H I ) 9 S ' 8 - ^ 0 " 8 ( ui ' H Z I ) OZ 9 9 ' A - 9 * 9 ( ui ' H I ) 6 Ϊ ' 9 - 1 6 * 8
、 （ s ' H 2 ) 6 9 ' 2 ' H I \ ) Q L ' 8
- 9 S ' ( ^ ' \ \ ) \ Ζ " 8 - 8 0 ' ΐ : 9 ( ε df 0 Q 0 ) H N - H i ( ΐ
Ή 2 Ϊ ) 8 9 ' L 91 — S t * 9 ( ω ' H I ) 0 Z ' 9 - 9 6 " S ( ^
' H 8 ) 0 6 * S - 9 Z ' 8 、 （《i Ή S ) I I ' S
- 9 δ " 8 Ή Ι ΐ ) 9 2 " 8 - 0 ΐ * I
; 9 ( ε ^ 3 α θ) H N - H i ( S I
° ( s ' H I ) 0 L ' L 、 （ οΐ Ή 2 ΐ ) 9 * Z - 8 8 - 9 、 （ s Ή S ) 8 I ' δ
( s ' H 2 ) Ϊ 9 * 8 、 （w ' Z ) 0 Z ' 9
- 9 8 · ε 、 （ ' Η Ι Ι ) 9 Ι ' S - 6 0 * I
: 9 ( 8 ^ 0 0 3 ) H ^ N - H c ( Z ΐ
° ( «i Ή I ) 9 0 - 8 9 - Z I ' L 、 （ ' H 2 I ) 0 L ' L - ^ ' 9 、 （m
' H I ) 0 Z " 9 - 9 6 ' S 、 （ s ' H 8 ) 6 8 ' S
、 （ s Ή 2 ) 9 9 * 8 、 （w ' H I ) 9 L ' 8 ― S ' S 、 （iu ' H I I ) I * 8 - 0 t * ΐ
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1 CD 1 00 1 n 1
1 1 3 1 3 1 " 1 I
CD CO
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( 1 1 H , m ) 、 7 . 8 5 - 8 . 1 3 ( 1 H , m ) 、 8 . 8 5 ( 1 H， s ) o
2 1 ) Ή - N M R ( C D C i 3 ) δ ；
1 . 1 0 - 3 . 3 0 ( l l H， m ) 、 3 . 3 9 - 3 . 9 5 ( 3 H , m ) , 3 . 9 5 - 5 . 2 0 ( 1 H , m ) 、 6 . 4 5 - 7 . 8 2 ( 1 0 H , m ) 、 7 . 9 4 - 8 . 3 6 ( 2 H , m ) 、 8 . 8 2 - 9 . 1 7 ( 1 H , m ) o
2 2 ) J H - N M R ( C D C 3 ) δ ；
1 . 0 6 — 3 . l l ( l l H， m ) 、 3 , 3 5 —
3 . 7 0 ( 1 H， m ) 、 3 . 6 2 ( 2 H , s ) 、
3 . 7 4 ( 3 H， s ) 、 3 . 8 6 ( 3 H , s ) 、
3 . 9 2 - 5 . 2 0 ( 1 H , m ) 、 6 . 4 5 - 7 . 6 7 ( l l H， m ) 、 7 . 8 1 - 8 . 1 6 ( 1 H , m ) 。 2 3 ) ' H - N M R ( C D C 3 ) δ ；
1 . 0 4 - 5 . 1 0 ( 1 7 H , m ) . 5 . 9 6 -
6 . 1 7 ( l H， m ) 、 6 . , 5 2 — 7 . 8 6 ( 1 1 H , m ) 。
2 4 ) ! H - N M R ( C D C 3 ) δ ；
1 . 4 1 - 1 . 8 9 ( 2 H , m ) 、 1 . 9 0 - 2 . 2 4 ( 2 H， m ) 、 2 . 3 1 ( 3 H , s ) 、 2 . 4 7 -
2 . 8 9 ( 2 H , m ) 、 3 . 4 5 ( 3 H , s ) 、
3 . 6 9 ( 2 H， s ) 、 4 . 5 7 - 5 . 1 3 ( 2 H , m ) 、 6 . 3 9 - 6 . 7 6 ( 2 H , m ) 、 6 . 7 8 — 6 . 9 5 ( 1 H , m ) 、 6 . 9 5 - 7 . 4 1 ( 7 H , m ) 、 7 . 4 1 - 7 . 6 5 ( 1 H, m ) 。
2 5 ) 'H - N M R ( C D C 3 ) δ ；
1 . 4 5 - 1 . 9 2 ( 2 H , m ) 、 1 . 9 2 - 2 . 2 8 ( 2 H , m ) 、 2 . 5 0 - 2 . 9 6 ( 2 H , m ) 、 3 . 4 5 ( 3 H， s ) 、 3 . 8 1 ( 2 H , s ) 、
4 . 6 4 - 5 . 2 0 ( 2 H , m ) 、 6 . 2 8 - 7 . 1 2 ( 3 H , m ) 、 7 . 1 3 - 7 . 5 0 ( 5 H, m ) 、 7 . 5 0 - 7 . 6 4 ( 1 H , m ) 、 7 . 6 5 - 7 . 9 9 ( 1 H， m ) 。
2 6 ) ^i - N M R ( C D C ^ s ) δ ；
1 . 5 2 - 2 . 5 4 ( 2 H , m ) 、 2 . 2 7 ( 3 H， m ) 、 2 . 7 0 - 2 . 9 8 ( 2 H , m ) 、 2 . 9 8 —
5 . 5 2 ( 2 H, m ) 、 3 . 6 5 ( 2 H , s ) 、
6 . 5 6 - 6 . 8 7 ( 1 H , m ) 、 6 . 9 7 - 7 . 4 3 ( 8 H , m ) 、 7 . 7 8 ( 1 H， d , J = 2 , 4 H z )
7 . 9 1 — 8 . 1 5 ( 1 H， m ) 。
2 7 ) ' H - N M R ( C Ώ C £ z ) δ ；
1 . 7 6 - 2 . 4 0 ( 2 H , m ) 、 2 . 2 9 ( 3 H , s ) 、 2 . 8 6 ( 2 H , t , J = 6 . 0 H z ) 、
3 . 0 0 - 5 . 3 2 ( 2 H , m ) 、 3 . 6 9 ( 2 H , s ) 、 6 . 4 6 - 8 . 0 5 ( 1 0 H, m ) 。
2 8 ) ' H - N M R ( C D C ^ s ) δ ；
1 . 4 7 - 2 . 9 2， 3 . 4 4 — 4 . 1 1 ( total 2 1 H , m ) 、 4 . 6 6 - 5 . 1 2 ( 1 H , m ) 、 5 . 8 5 - 6 . 3 0 ( l H， m ) 、 6 . 6 1 - 8 . 1 0 ( 1 1 H， m ) 。
〔 〕 D 24= + 9 0 ° ( メ タ ノ ール、 c = 0 . 2 ) (塩酸塩で測定）
2 9 ) J H - N M R ( C D C i 3 ) δ ；
1 . 4 8 - 2 . 8 8 , 3 . 4 5 - 4 . 0 9 ( total 2 1 H , m ) 、 4 . 6 0 - 5 . 0 5 ( 1 H , m ) 、 5 . 8 5 - 6 . 3 1 ( 1 H , m ) 、 6 . 6 2 — 7 . 7 8 ( 1 0 H , m ) 、 7 . 9 2 - 8 . 4 1 ( 1 H , m ) 。 C a ) D 24= - 1 0 7 ° ( メ タ ノ ール、 c = 0. 2 ) (塩酸塩で測定）
3 0 ) ^ - NMR ( C D C i s ) δ ；
1 . 2 1 - 3 . 0 6， 3 . 4 0 - 3 . 8 7 ( total
1 4 H， m ) 4 . 5 4 - 5 . 0 5 ( 1 H， m ) 、 5 . 8 8 - 6 2 2 ( 1 H , m ) 、 6 . 8 3 — 8 . 0 9 8 . 3 3 - 8 5 9 , 8 . 8 2 - 9 . 0 3 ( total 1 2 H、 m ) 。
〔 〕 D 24= + 9 0 ( メ タ ノ ール、 c = 0 . 2 ) (塩酸塩で測定）
3 1 ) !H - N M R ( C D C i 3 ) δ ；
1 . 5 0 - 3 . 2 2， 3 . 5 4 - 3 . 9 9 ( total 1 6 H , m ) 、 4 . 4 1 - 4 . 9 0 ( 1 H , m ) 、 5 . 8 8 - 6 . 2 2 ( 1 H , m ) 、 6 . 7 9 - 8 . 0 4 ( l l H， m ) 、 9 . 0 5 - 9 . 6 3 ( 1 H , m ) ί a ) D 24 = + 5 4 0 ( メ タ ノ ール、 c = 0 . 2 ) (塩酸塩で測定） 3 2 ) 1 H - N M R ( C D C ） 5 ;
1 . 5 1 - 4 . 1 2 ( 1 6 H， m ) 、 4 . 6 0 —
5 . 1 7 ( 1 H , m ) 5 . 8 9 - 5 . 2 9
( 1 H , m ) 、 6 . 7 1 - 8 . 5 0， 9 . 8 5 -
1 0 . 3 6 ( total 1 2 H , m ) 。
〔 〕 D 2 4 = - 6 8 ° (メ タ ノ ール、 c = 0 . 2 ) (塩酸塩で測定）
3 3 ) 1 H - N M R ( C D C 3 ) δ ；
1 . 0 4 一 4 . 6 3 ( 2 0 H， m ) 、 6 4 2 - 7 . 7
4 ( 1 1 H , m ) 。
3 4 ) !H - N M R ( D M S 0 - d 6 ) δ ；
1 . 0 8 - 2 . 2 3 ( 4 H， m ) 、 2 . 2 3 — 2 . 5 5 ( 6 H , m ) 、 2 . 5 5 - 3 . 0 0 ( 2 H， m ) .
3 . 0 0 - 5 . 1 0 ( 3 H , m ) 、 6 . 6 8 - 7 . 9 0 ( 1 0 H , m ) 、 1 0 . 1 3 - 1 0 . 5 0 ( 1 H , m ) 3 5 ) 1 H - N M R ( C D C 3 ) 5 ;
1 . 4 9 - 2 . 4 3 ( 3 H, m ) 、 2 . 4 3 - 2 . 6 1
( 6 H， m ) 、 2 . 6 1 - 2 . 9 2 ( 2 H , m ) 、
2 . 9 2 - 3 . 9 9 ( 3 H, m ) 、 4 . 4 8 - 4 . 9 7 ( 1 H , m ) 、 5 . 8 0 ( 1 H， b r s ) 、 6 . 4 4 ( 1 H ， b r s ) 、 6 . 5 3 - 7 . 8 3 ( 1 1 H , m )
3 6 ) 1 H - N M R ( C Ό C £ 3 ) δ ;
1 . 4 3 - 2 . 3 8 ( 3 H， m ) , 2 . 3 8 - 2 . 7 7 ( 8 H , m ) 、 2 . 7 7 - 3 . 3 3 ( 8 H , m ) 、 3 . 3 3 - 5 . 1 0 ( 2 H , m ) 、 6 . 3 6 - 8 . 0 4 ( 1 1 H , m ) o
3 7 ) !H - N M R ( C D C i 3 ) δ ；
1 . 4 3 - 2 . 1 3 ( 2 H， m ) 、 2 . 1 3 - 2 . 6 3
( 7 H , m ) 2 . 6 3 - 3 . 7 5 ( 2 H, m ) 、
3 . 7 5 - 4 8 2 ( 4 H , m ) . 4 . 9 7 - 5 . 5 0
( 2 H , m ) 5 . 8 3 - 6 . 1 5 ( 1 H, m ) 、
6 . 5 1 - 7 7 3 ( 1 1 H， m ) 。
3 8 ) 異性体 A ; 無色不定形
'Η - N M R ( C D C ) δ ；
0 . 9 5 - 4 . 1 8 , 4 . 6 1 - 5 . 1 8 ( total
1 9 H , m ) 、 5 . 8 5 - 6 . 2 9 ( 1 H， m ) 、
6 . 9 0 - 8 . 3 5 ( 1 2 H , m ) 。
異性体 B ； 無色不定形
'Η - N M R ( C D C ) δ ；
0 . 9 4 - 4 . 3 3 , 4 . 6 1 - 5 . 2 3 ( total
1 9 H , m ) 、 5 . 8 4 - 6 . 2 8 ( 1 H, m ) 、
6 . 7 6 — 7 . 9 1 ( 1 1 H , m ) 、 9 . 2 5 -
9 . 7 6 ( 1 H, m ) 。
3 9 ) 異性体 A ； 無色不定形
' Η— N M R ( C D C ） （5 ;
1 . 4 6 - 2 . 9 8， 3 . 2 2 - 4 . 0 5 ( total 2 1 H， m ) 、 4 . 9 6 - 5 . 1 9 ( 1 H , m) 、 5 . 7 9 - 6 . 2 2 ( 1 H, m ) 、 6 . 5 0 - 7 . 8 1 ( 1 1 H， m ) 。 異性体 Aの塩酸塩の 〔 ひ 〕 D 24= + 1 1 2 ° ( メ タ ノ 一 ル、 c = 0 . 2 ) 異性体 B ； 無色不定形
!H一 N M R ( C D C 3 ) 5 ；
1 . 4 2 一 2 . 9 8 , 3 . 3 0 - 4 . 0 1 ( total 2 1 H , m ) . 4 . 5 8 - 5 . 2 0 ( 1 H , m ) 、 5 . 8 5 一 6 . 2 1 ( 1 H， m ) 、 6 . 4 3 - 8 . 1 4 ( 1 1 H， m ) 。
異性体 Bの塩酸塩の 〔 ひ 〕 ！） 24 =— 1 4 3 ° ( メ タ ノ ー ル、 c = 0 . 2 )
4 0 ) 一 N M R ( C Ό C £ 3 ) δ ；
1 . 3 0 - 2 . 3 0 ( 4 Η, m ) 、 2 . 3 1 ( 3 H, s ) 、 2 . 9 5 - 3 . 5 4 ( 3 H, m ) 、 2 . 7 1
( 2 H， s ) , 2 . 8 0 - 4 . 6 0 ( 2 H， m ) 、
5 . 0 1 一 3 9 ( 2 Η , m ) 、 5 . 7 0 - 6 0 5 ( 1 H , m 6 . 4 1 - 6 . 6 3 ( 1 Η , m )
6 . 8 0 一 4 3 ( 9 Η , m ) 、 7. 5 0 - 7 6 7 ( 1 H , m ) ο
4 1 ) J H - Μ R ( C D C 3 ) «5 ；
1 . 4 9 - 1 . 9 7 ( 2 Η , m ) 、 2 . 0 2 - 2 . 3 0
( 2 H， m ) , 2 . 3 0 - 2 . 6 1 ( 1 2 Η , m )
2 . 6 8 一 2 . 9 5 ( 1 Η , m ) 、 3 . 1 1 - 3 . 4 9
( 2 H， m ) , 3 . 6 2 - 3 . 8 6 ( 2 Η , m ) 、
4 . 6 8 一 5 . 1 5 ( 1 Η， m ) 、 5 . 9 0 — 6 . 1 9 ( 1 H， m ) . 6 . 4 1 - 6 . 6 0 ( 1 Η， m ) 、 — 0 ϊ · L 、 （ ui 'Ή ） 0 ϊ ' L - ' 9 、 （ 22 ' H ΐ ) 8 Z * 9 - ΐ 6 * 9 («ι 'H I ) ΐ Z - 9 — 0 9 * 、 （ s \U Z ) Z I ' 8 、 （ ' H S ) 0 9 ' S - " * S 、 （ω ' H 2 ) ' 8 - 6 6 * Z
、 （ui 'H I ) 8 6 ' 2 - ^ 9 ' 2 ( ' H ΐ ΐ )
8 9 * 2 - 8 6 ' ΐ ( 'Κ Z ) 8 6 " 1 - 2 9 ' I 02
: 9 ( ε di D Q 0 ) ( V
° ( ω Ή I ) 0 8 * L
- 0 9 ' L " 'H O I ) 9 9 * A - 6 S " 9 、 （ 冚
'Η Ϊ ) 8 ϊ ' 9 - 9 9 * ( ω Ή 3 ) ΐ 6 * 8
- 0 9 " 8 ( s Ή δ ) S 9 ' 8 Ή 2 ) 91
I ' 2 -1 0 * S ( ui 'H I ) Z 6 * 2 - 8 S " Z
(ui ' H 6 ) Z 9 * 2 - 9 3 * 3 ( ^ Ή 2 )
9 2 'ト 0 0 * Z ( «i Ή 3 ) 6 ' 1 - 2 9 ' ΐ
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° («ι 'Η ΐ ) 0 ' 8 01 - 1 1 ' L 、 （ ' H 6 ) t ' I - Z I ' 9 、 （
'H I ) 9 9 ' 9 - 0 ^ " 9 ( 'H I ) Z Z ' 9 — 0 6 ' 9 、 （w 'H I ) 0 Z " 9 - 0 9 ' ( s
Ή 2 ) 9 L ' S 、 （w Ή 2 ) I ^ " 8 - ΐ 6 · Z 、 （ 《i 'H I ) I 6 ' S — 0 9 · 2 、 （ 《ΐ ΐ ) 9 6 9 ' 2 - 9 6 ' I (ui ' H 2 ) 6 ' ΐ - 9 9 ' ϊ
■ 9 ( £ ^ 303 ) Η^Ν - Ηι ( Z
° (ui 'Η Ι ) Z 9 · - 0 ^ - L 、 （ 《i ' H 9 ) 0 * Z - 9 0 - L («i Ή 8 ) Z 0 ' 一 0 9 ' 9
68ΐ
£8^I0/e6df/JOd 7 . 4 9 ( 5 H , m ) 、 7 . 2 2 ( 1 H , s ) 、
8 . 0 0 - 8 . 3 6 ( 1 H , m ) 。
4 5 ) 異性体 A ； 無色不定形
1 H - N R ( C D C ^ 3 ) 5 ；
0 . 6 7 - 3 . 6 2， 4 . 9 7 - 5 . 2 0 ( total
2 2 H , m ) 、 5 . 8 7 - 6 . 3 1 ( 1 H , m ) 、
6 . 4 9 - 7 . 8 5 ( 1 1 H , m ) 。
異性体 Aの塩酸塩の 〔 α ) D 24 = - 1 3 3 ° ( メ タ ノ 一 ル、 c = 0 . 2 ) 異性体 Β ； 無色不定形
1 Η - N M R ( C D C ζ ) δ ；
0 . 8 1 - 3 . 6 5 , 4 . 6 5 - 5 . 1 8 ( total 2 2 H， m ) 、 5 . 8 6 一 6 . 2 8 ( 1 H , m ) 、 6 . 4 4 - 8 . 0 3 ( 1 1 H, m ) 。
異性体 Bの塩酸塩の 〔 α 〕 D 24= + 1 2 6 ° ( メ タ ノ ー ル、 c = 0 . 2 ) 実施例 8 6
テ ト ラ ヒ ドロ フ ラ ン 2 0 0 OT に水素化ナ ト リ ウム （ 6 0 % ) 0 . 8 5 gを加え、 氷冷攪拌下、 ェチルジェチル フ ォ スフ オ ノ アセテー ト 4 . 6 8 ^を滴下する。 更に氷 冷下、 1 0 分間攪拌する。 その後こ の反応液中に、 5 — ォキ ソ一 7 —ク ロ ロ ー 1 - 〔 2 — メ チルー 4 — ( 2 — メ チルベン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベン ゾィ ル〕 一 2 ， 3 ， 4 ， 5 — テ ト ラ ヒ ト ロ ー 1 H—ベ ン ゾァゼ ピ ン 2 . 1 0 gを加 え、 室温で 6 時間攪拌する。 反応液を氷水 2 0 O ra 中に 注ぎ込み、 酢酸ェチル 3 0 0 で抽出 し、 食塩水 3 0 0 τηβで水洗後、 硫酸マ グネ シウ ムで乾燥、 溶媒を留去 して 得 られた残渣をシ リ カゲルカ ラム ク ロマ ト グラ フ ィ ー (溶出液 ； 酢酸ェチル ： η —へキサ ン = 1 ： 2 ) で精製 して、 2 . 2 2 gの 5 —エ ト キシカ ルボニルメ チ リ デン 一 7 — ク ロ口一 1 一 〔 2 — メ チル一 4 一 （ 2 — メ チルベ ン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベン ゾィ ル〕 一 2， 3， 4 , 5 — テ ト ラ ヒ ドロ ー 1 H—ベン ゾァゼ ピ ンを E体 と Z体の混合物 と して得る。
無色不定形
1 H - N M R ( C D C ^ 3 ) δ ；
1 . 0 4 - 5 . 1 0 ( 1 7 H， m ) 、 5 . 9 6 - 6 . 1 7 ( 1 H, m ) 、 6 . 5 2 - 7 . 8 6 ( 1 1 H, m o
実施例 8 7
5 —エ ト キシカ ルボニルメ チ リ デン ー 7 — ク ロ ロ ー 1 - 〔 2 — メ チルー 4 一 （ 2 — メ チルベン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベ ン ゾィ ル〕 一 2， 3 , 4 , 5 — テ ト ラ ヒ ドロ 一 1 H— ベ ン ゾァゼ ピ ン 0 . 3 0 g と塩化ニ ッ ケル ' 6 水和物 0 5 5 gをテ ト ラ ヒ ドロ フ ラ ン 一 メ タ ノ ール （ 1 ： 1 ) 混 液 3 0 に溶か し、 氷冷攪拌下、 水素化ホウ素ナ ト リ ウ ム 0 . 2 6 gを徐々 に加え、 更に氷冷下 1 0 分間攪拌す る。 不溶物をセラ イ ト濾去 した後、 濾液を濃縮する。 得 られた残渣をシ リ カゲルカ ラ ム ク ロマ ト グラ フ ィ ー （溶 出液 ； 酢酸ェチル ： n —へキサ ン = 1 : 1 ) で精製 して 0 . 1 3 g の 5 ー ェ ト キ シカ ルボ ルメ チ リ 一 7 — ク ロ o - 1 - 〔 2 ー メ チルー 4 一 （ 2 - メ チルベン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベンゾィ ル〕 一 2 ， 3 ， 4 ， 5 — テ ト ラ ヒ ド口 一 1 H —べン ゾァゼ ピ ンを得る。
無色不定形
1 H - N M R ( C D C £ 3 ) δ ；
1 . 0 4 - 4 . 6 3 ( 2 0 Η , m ) 、 6 . 4 2 - 7 . 7 4 ( 1 1 H , m ) 。
実施例 8 8
5 - ヒ ド αキシ一 7 — ク ロ π - 1 - C 2 — メ チルー 4 - ( 2 — メ チルベン ゾイ ノレア ミ ノ ） ベンゾィ ル〕 一 2 ， 3 , 4 ， 5 - テ 卜 ラ ヒ 卜 □ 一 1 H -ベン ゾァゼピ ン 1 . 0 g、 ジ メ チルァ ミ ノ ピ リ ジ ン 1 . 2 6 g及びジ メ チル ア ミ ノ ビ リ ジ ン · 塩酸塩 1 . 1 0 g の ク ロ ロ ホルム 2 0 m 溶液に N -ベ ン ジルォキシカ ルボ二ル一 ： L ー ノく リ ン 6 7 2 mg及びジシ ク ロへキシル力 ルボジィ ミ ド、 1 . 4 2 g を加え室温で 7 時間攪拌する。 メ タ ノ ール 3 ^及び酢酸 0 . 7 を加え更に室温で 3 0 分攪拌する。 不溶物を濾 去し、 濾液に 5 %硫酸水素ナ ト リ ウム水溶液を加えジ ク ロ ロ メ タ ンで抽出する。 飽和炭酸水素ナ ト リ ウム、 飽和 食塩水で洗浄後、 硫酸マグネシゥ 厶で乾燥する。 溶媒を 減圧留去して、 2 . 0 g の粗 5 - N -べン ジルォキシ力 ルポ二ルー L -バ リ ルォキシ 一 7 - ク α ロ ー 1 一 〔 2 — メ チルー 4 一 ( 2 — メ チルベ ン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベ ン ゾィ ル） 〕 — 2 ， 3 ， 4 ， 5 — テ 卜 ラ ヒ ド α 一 1 H —べ ン ゾ ァゼピンを得る。 この ものを、 酢酸 1 5 及び酢酸ェチ ル 1 5 の混合溶媒に溶解 し、 5 % P d — Carbon 0 . 3 gを加えて、 常温常圧にて、 水素化分解を行っ た。 反応 終了後、 触媒を濾去 し、 瀘液を濃縮 して得られた残渣を シ リ カゲルカ ラ ム ク ロマ ト グラ フ ィ ー （溶出液 ； 酢酸ェ チル） にて精製 して、 5 — L — ノく リ ルォキシ _ 7 — ク ロ ロ ー 1 一 〔 2 — メ チルー 4 — ( 2 — メ チルベ ン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベン ゾィ ル〕 一 2 , 3 , 4 , 5 — テ ト ラ ヒ ドロ 一 1 H—ベン ゾァゼピ ンの異性体 A O . 4 8 g及び異性体 B 0 . 4 7 gを得る。
異性体 A ；
R f 値 ： 0 . 3 (展開溶媒 ； 酢酸ェチル ： メ タ ノ ール =
1 0 : 1 )
!H - NMR ( C D C ^ s ) δ ；
0 . 6 7 - 3 . 6 2， 4 . 6 7 - 5 . 2 0 ( total 2 2 H , m ) 、 5 . 8 7 - 6 . 3 1 ( 1 H , m ) 、 6 . 4 9 - 7 . 8 5 ( 1 1 H , m ) 。
〔 a〕 2 4 =— 1 3 3 ° ( メ タ ノ ール、 c = 0 . 2 )
(塩酸塩で測定）
異性体 B ；
R f 値 ： 0 . 4 (展開溶媒 ； 酢酸ェチル ： メ タ ノ ール二
1 0 : 1 )
1 H - N M R ( C D C ) δ ；
0 . 8 1 - 3 . 6 5 , 4 . 6 5 - 5 . 1 8 ( total 2 2 H , m ) 、 5 . 8 6 - 6 . 2 8 ( 1 H , m ) 、 6 . 4 4 - 8 . 0 3 ( 1 1 H , m；) 。 〔 ひ 〕 D 2 4 = + 1 2 6 0 ( メ タ ノ ール、 c = 0 2 ) (塩酸塩で測定）
実施例 8 9
5 - （ N - t — ブ ト キシカ ルボニルー L ー メ チォニル ォキシ） 一 7 — ク ロ 口 一 1 — 〔 2 - メ 卜 キシ ー 4 - ( 2 — メ チルベ ン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベン ゾィ ル〕 一 2 , 3 , 4 5 — テ ト ラ ヒ ドロ ー 1 H -ベン ゾァゼピン 1 . 2 7 g、 ト リ フ ルォロ酢酸 2 . 5 及びァニソ 一ル 0 . β m の均 一溶液を室温で 2 時間攪拌する。 卜 リ フルォ ロ酢酸の大 部分を減圧留去後、 残渣に 0 . 2 N水酸化ナ ト リ ゥ ム水 溶液を加えてアル力 リ 性と し、 ジ ク ロ ロ メ タ ンで抽出す る。 ジ ク ロ ロ メ タ ン層を水洗後 、 硫酸マグネ シゥ 厶で乾 燥する。 濃縮して得られた残渣をシ リ カゲル力 ラ ム ク ロ マ ト グラ フ ィ ー （溶出液 ； 酢酸ェチル） にて精製して、 5 - ( L ー メ チォニルォキシ） 一 7 - ク o o — 1 - 〔 2 ー メ ト キシー 4 — ( 2 一 メ チルベン ゾィ ルア ミ ノ ） ベン ゾィ ル〕 — 2 , 3 , 4 , 5 - テ ト ラ ヒ ド o 一 1 H -ベン ゾァゼピ ンの異性体 A 0 . 3 4 g及び異性体 B 0 . 3 5 gを得る。
異性体 A ；
無色不定形
R f 値 ： 0 . 5 (展開溶媒 ； 酢酸ェチル メ 夕 ノノ 一ル
1 0 ： 1 )
] H - N M R ( C D C £ 3 ) δ ； 1 . 4 7 - 2 . 9 2， 3 . 4 4 - 4 . 1 1 ( total 2 1 H， m ) 、 4 . 6 6 - 5 . 1 2 ( 1 H , m )
5 . 8 5 - 6 . 3 0 ( 1 H， m ) 、 6 . 6 1 — 8 . 1 0 ( 1 1 H， m：) 。
C a ) D 2 = + 9 6 ° ( メ タ ノ ール、 c = 0 . 2 ) (塩酸塩で測定）
異性体 B ；
無色不定形
R f 値 ： 0 . 4 (展開溶媒 ； 酢酸ェチル ： メ タ ノ ール =
1 0 : 1 )
!H - N M R ( C D C ) δ ；
1 . 4 8 - 2 . 8 8 , 3 . 4 5 - 4 . 0 9 ( total 2 1 H， m ) 、 4 . 6 0 - 5 . 0 5 ( 1 H , m ) 、
5 . 8 5 - 6 . 3 1 ( 1 H, m ) 、 6 . 6 2 - 7 . 7 8 ( 1 0 H, m ) , 7 . 9 2 — 8 . 4 1 ( 1 H， m ) 。 〔ひ〕 D 24= — 1 0 7 ° ( メ タ ノ ール、 c = 0 . 2 ) (塩酸塩で測定）
適当な出発原料を用い、 実施例 1 及び 2 と同様に して 以下の化合物を得る。
Figure imgf000198_0001
Figure imgf000198_0002
NH
表 4 4 実施例 91
構
R4 R5 C έ CH2 CONHCH2 CONH;
R2 ： 2- CH
Figure imgf000199_0001
R
CH:
R3 ： 4 - N H C
Figure imgf000199_0002
結晶形 ：無色不定形
形 憨 ：遊 SI
NMR 47)
— C
Figure imgf000199_0003
R
CH:
R 3 ： 4 - N II C
Figure imgf000199_0004
結晶形 ：無色不定形
形 態 ：遊 難
NMR 48) 表 4 5 実施例 93
造
Figure imgf000200_0001
R
CH:
R3 ： 4 -NH C 0
Figure imgf000200_0002
結晶形 ：無色不定形
形 憨 ：遊 SI
NMR 49) 実旌例 94
Figure imgf000200_0003
桔晶形 ：無色不定形
形 態 ：遊 at
NMR 50) 表 4 6 実旌例 95
構
£
Figure imgf000201_0001
結晶形 ： ¾黄色不定形
形 態 ：遊 雜
NMR 51) 実旌例 96
CI!3 樣 造
R4 Rs F 0 CH2 C ONH^ C 0 H
Figure imgf000201_0002
R
CH
R 3 ： 4 - N H C 0
Figure imgf000201_0003
結晶形 ：徴黄色不定形
形 憨 ：遊 SI
NMR 52) 表 4 7
Figure imgf000202_0001
表 4 8
0 CII
Figure imgf000203_0001
R'
CH:
R3 ： 4 - N H C O
Figure imgf000203_0002
桔晶形 ：無色不定形
形 態 ：遊 雜
NMR 54) 実旌例 100 構 造
Figure imgf000203_0003
R
C H
R3 ： 4 -NH C
Figure imgf000203_0004
桂晶形 ： ^色針状
再結晶溶媒： （エタノールージェチルエーテル一 n へキサン）
¾ 点 ： 182— 184で
形 態 ： si 表 4 9 実旌例 0
構 造
R4 R C £ CH2 CONH:
Figure imgf000204_0001
R 2 ： 3 -0 CH:
CH3
R3 ： 4-NH C
Figure imgf000204_0002
拮 S形 ：無色不定形
形 態 ：逆 ！ 51
NMR 55) 実旌例 02
構 造
R4 C &■ CH2 C02 C2 H5
R 2 ： 2 - O C II
Figure imgf000204_0003
結晶形 無色プリズム状
再結晶溶媒 エタノール
m 点 191一 193て
形 態 遊 表 5 0 実拖伊 J 03 NH:
構 造
；
Figure imgf000205_0001
CH 3 ： 4 -NH C
Figure imgf000205_0002
桔晶形 ： ^色不定形
形 態 ： 2埕段塩
NMR 56) 実施例 04
構
C II：
Figure imgf000205_0003
桔晶形 ：無色不定形
形 憨 ：塩酸塩
NMR 57) 表 5 1 実旌例 05
構 造
R* Rs C £ CH2 C02 ϊί
R2 ： 2 -0 CH:
Figure imgf000206_0001
R
CH:
R3 ： 4 -NH C O
Figure imgf000206_0002
結晶L> 白色粉末状
再結晶溶媒 群酸ェチル
^ 点 243. 5-244. 5°C
形 SI 3^ 実施例 06
棕 造
Figure imgf000206_0003
R
C H3
Figure imgf000206_0004
結晶形 無色針状
再結晶 ¾媒 エタノール一ジェチルエーテル
点 164- 166 "C
形 態 遊 表 5 2 実施例 107
構 造 R6 OH
R2 ： H
Figure imgf000207_0001
R I
CH
R 3 ： 4 - N II C
Figure imgf000207_0002
結晶形 ：無色プリズム状
形 態 ：遊 雜
NMR 58)
実施例 108
構 造 R4 R 0 CH2 C 02 CH3
グ
R2 ： H
'N
Figure imgf000207_0003
R
C H
R3 ： 4 -NH C
Figure imgf000207_0004
桔晶形 ：無色針状
再結晶溶媒： メタノール一ジェチルエーテル
融 点 ： 14 1一 1 44て
形 態 ：遊 ？ 51 表 5 3 実施例 109
構
Figure imgf000208_0001
R 1
CH
R3 ： 4 -NH C
Figure imgf000208_0002
結晶形：黄色不定形
形 態 ： ^
NMR 59) 実施例 110
構
Figure imgf000208_0003
棕晶形：黄色不定形
形 態：塩 S塩
NMR 60) 表 5 4 実旌例
榇 - CH3 — O CH:
Figure imgf000209_0001
R
CH
R3 ： 4 -NH CO
Figure imgf000209_0002
桔晶形 ：無色不定形
形 態 ：塩酸塩
NMR 61) 実旌例 1 12
構 造 R4 R CH2 C ON (CH3 )
R 2 ： 2 - O C H
Figure imgf000209_0003
R 1
C H
R3 ： 4 -N H C
Figure imgf000209_0004
桔晶形 ：無色不定形
形 態 ：遊 ¾1
NMR 62) 表 5 5 実旌例 113
棕 造 R4 R OH
R2 ： 2-C e
Figure imgf000210_0001
CH:
R 3 ： 4- HC
Figure imgf000210_0002
桔晶形 ：白色粉末状
再桔晶 j§媒：エタノールーク σ口ホルム
¾ 点 ： 254 - 258で
形' 態 ：遊 fii 実旌例 114
構 2 H
R2 ： H
Figure imgf000210_0003
結晶形 ：白色粉末状
再結晶溶媒：エタノール
¾ 点 ： 258— 261て
形 態 ：遊 SI 表 5 6 実施例 5
構 造 R- R6 0 (CH2 ) 3 N (CII3 )
Figure imgf000211_0001
R 1
CH
R3 ： 4 -NH C
Figure imgf000211_0002
結晶形 ：無色不定形
形 態 ：遊 RI
NMR 63) 実施例 6
棕 3 NH COCiI3
R2 ： H
Figure imgf000211_0003
桔晶形 ：無色不定形
形 態 ：遊 雜
NMR 64) 表 5 7 実施例 117
構 CON N- CH3
R 2 ： 2 - C H
Figure imgf000212_0001
CH
R3 ： 4 -NH C
Figure imgf000212_0002
桔晶形 ：無色不定形
形 態 ：遊 《I
NMR 65). 実施例 118
構 造 R4 R F CH2 CON (CH3 )
R 2 ： 2 - C H：
Figure imgf000212_0003
R
CH:
R3 ： 4一 NHC
Figure imgf000212_0004
桔晶形 ： ^色不定形
形 m ：遊 雜
NMR 66) 表 5 8 実施例 1 19
祷 造 Rs F CHa C ON H2
R2 ： 2 - CH:
Figure imgf000213_0001
R
CH:
R3 ： -NH C
Figure imgf000213_0002
桔晶形 ：白色粉末状
再結晶溶媒：エタノール一水
¾ 点 ： 260— 263で （分 ）
形 態 ：遊 雜 実施
桷
Figure imgf000213_0003
R
CH;
R 3 ： 4 - N H C
Figure imgf000213_0004
桔晶形 ：無色不定形
形 態 ： m si
NMR 67) 表 5 9 実沲
構 H：
Figure imgf000214_0001
R 1
CH
R 3 ： 4 - N H C
Figure imgf000214_0002
結晶形 ：無色不定形
形 態 ：遊 《I
NMR 68) 実旌例 122
構 5 C H 2 ) 3 N J
R 2 ： 2— C H 3
Figure imgf000214_0003
R
CH:
R 3 ： 4 - N H C
Figure imgf000214_0004
桔晶形 ：無色不定形
形 S :M ¾S
NMR 69) 表 6 0 実旌例 123 0
構 6 ( c Η 2 ) 3 os- CH
R2 ： 2-0 CH3
Figure imgf000215_0001
R
CH
R3 ： 4-NHC
Figure imgf000215_0002
棕晶形 ：無色不定形
形 態 ：遊 ϊϋ
NMR 70) 実旌例 124
構 it R4 Rs C β O (CH2 ) N O
R 2 ： 2 - 0 C H
Figure imgf000215_0003
R 1
CII
R3 ： 4-NHC
Figure imgf000215_0004
桔晶形 ：淡黄色不定形
形 態 ：塩酸塩
MR 7 1) 表 6 1 実施例 1 25
構 造 R C £ 0 (CH2 ) 3
R 2 ： 2 - 0 C II 3
Figure imgf000216_0001
R'
CH:
R3 ： -NH C
Figure imgf000216_0002
结晶形 ：無色不定形
形 態 ：塩酸塩
NMR 72) 実施例 126
構
Figure imgf000216_0003
R 1
CH
R3 ： 4 - N H C 0
Figure imgf000216_0004
結晶形 ：無色プリズム状
再桔晶 ¾媒：エタノールージクロ口メタン
¾ 点 ： 213— 215. 5で
形 悠 ：遊 雜 表 6 2 実施
構
Figure imgf000217_0001
R"
CH
R3 ： 4 -NH C O
Figure imgf000217_0002
結晶形 ：無色不定形
形 態 ：塩酸塩
NMR 73) 実施
構 H:
Figure imgf000217_0003
R
CH
R 3 ： 4 - N H C 0
Figure imgf000217_0004
锆晶形 ： ^色不定形
形 ： 2塩酸塩
NMR 74) 表 6 3 実施
構 CH
Figure imgf000218_0001
R
CH
R3 ： 4-NHC
Figure imgf000218_0002
結晶形 ：锬黄色不定形
形 態 ： mmm
NMR 75) 実施例 130
造 R C £ 0 (CH2 ) 3
R2 ： 2 - C H
Figure imgf000218_0003
R
CH:
R 3 ： 4-NHC
Figure imgf000218_0004
結晶形 ： ¾黄色不定形
形 態 ：
MR 76) 表 6 4 実旌例 3
構 造 R4 R C £ CN
R 2 ： 2 - C H
Figure imgf000219_0001
R «
CH
R3 ： -NHC
Figure imgf000219_0002
結晶形 ：無色不定形
形 態 ：遊 雜
NM 77) 実施例 132
構 造 R4 R5 F CH2 CON N CH
R2 ： 2 -0 CH
Figure imgf000219_0003
R
CH
R3 ： -NHC
Figure imgf000219_0004
結晶形 ：無色不定形
形 態 ：遊 《I
NMR 78) 表 6 5 実旌例 133
構 造 R R5 C ί CH2 CONH
R2 ： 2 -0 CH:
Figure imgf000220_0001
結晶形 ： ^色針状
再結晶溶媒： ジクロロメタン一メタノール
形 態 ：遊 SI
点 ： 202. 5 - 203. 5 実铯例 134
構
Figure imgf000220_0002
結晶形 ： β色針伏
再結晶溶媒： 酸ェチルージェチルエーテル
形 態 «I
¾点 ： 164— 167て 表 6 6 実
構 C H 3
Figure imgf000221_0001
結晶形 ：锬黄色不定形
形 ：
NMR 79) 実施例 36
構 (CH: ) 3 N - COCH3
R 2 ： 2 - C H
Figure imgf000221_0002
晶形 ： ¾色不定形
形 ：塩漦埴
N R 80) 表 6 7 実旌例 37
椅造 R' R5 C i CH2 CO Ν-CH·,
R2 ： 2 - CH
Figure imgf000222_0001
結晶形 ：無色不定形
形 ：塩酸塩
NMR 81) 実
構 CH
Figure imgf000222_0002
R
C H
R3 ： -NH C 0
Figure imgf000222_0003
棕晶形 ：無色不定形
形 態 ：遊 SI
NMR 82) 表 6 8 実旄例 39
接造 R' R5 F CH2 C ONH
R 2 ： 2 - 0 C II
Figure imgf000223_0001
結晶形 ： 白色粉末伏
再結晶溶媒：エタノール一水
¾ 点 ： 260— 261て
形 態 ：遊 Si 実旌例 140
構造 R5 F C H2 CONHCII (CH3 )
R2 ： 2— O.CII
Figure imgf000223_0002
桔晶形 ：無色不定形
形 態 ：遊 RI
NMR 83) 表 6 9 実旌例 1 1
構造 R4 R5 F CH2 CONH CH3
R 2 ： 2 - O C II a
Figure imgf000224_0001
R 1
CH
R3 ： -NH C
Figure imgf000224_0002
珐晶形 ：無色不定形
形 態 ： ig SI
NMR 84) 実 ¾例 142
構造 Rs F CH2 CON (CH3 ) a
R2 ： 2- 0 CII
Figure imgf000224_0003
結晶形 ：無色不定形
形 態 ：遊 SI
NMR 85) 表 Ί 0 実
構 H CH;
Figure imgf000225_0001
結晶形 ： ^色不定形
形 3H ： 2塩苣塩
NMR 86) 実 例 44
構造 R5 C £ 0 (CH2 ) N 0
R2 ： 2-0CH3
Figure imgf000225_0002
結晶形 ： ^色不定形
形 m ：塩酸塩
NMR 87) 表 7 1 実
構
Figure imgf000226_0001
結晶形 ：無色不定形
形 態 ：塩酸塩
NMR 88) 実旌伊 ί 146
構造 R5 C 6 0 (CH2 ) N N- C 0 CH3
R 2 ： 2 - 0 C II 3
Figure imgf000226_0002
桔晶形 ：淡黄色不定形
形 態 ：塩酸塩
NMR 89) 表 7 2 実
構
Figure imgf000227_0001
結晶形 ：淡黄色不定形
形 憨 ：培酸填
NMR 90) 実旌例 48
構造 R6 C £ 0 (CH2 ) 2 N H 2 ： 2-OCH3
Figure imgf000227_0002
R
CH3
R3 ： 4 - Nil C
Figure imgf000227_0003
桔晶形 ：無色不定形
形 ： 2塩酸塩
NMR 9 1) 表 7 3 実施例 ] 49
構造 Rs C i CH2 C02 H
R2 ： 2 -0 C H
Figure imgf000228_0001
R
C ί
R3 ： 4 -NH C
Figure imgf000228_0002
桔晶形 ： 白色粉末状
再棕晶溶媒： ジクロロメ夕ンージェチルエーテル ¾ 点 ： 190— 193て
形. 態 ：遒雜 実施例 150
铳造 Rs C t CH2 CONHa
R2 ： 2 - O C H
Figure imgf000228_0003
結晶形 ：無色プリズム状
再拮晶溶媒：エタノール一 n—へキサン
¾ 点 ： 1 68—： 175で
形 態 ： ¾SI
N R 92) 表 7 4 実旌例 1 51
構造 R4 Rs C £ CH2 CON (CH3 ) 2
Figure imgf000229_0001
R
C £
R 3 ： 4 - N II C
Figure imgf000229_0002
拮晶形 ：無色プリズム状
再結晶溶媒：群酸ェチルージェチルエーテル
¾ 点 ： 1 53 - 155で
形 態 ：遊 実施例 52
構造 R R5 C 6 CH2 CON N- CH3
R 2 ： 2 - 0 C H ノ
Figure imgf000229_0003
R I
C £
R3 ： 4 -NH C 0
Figure imgf000229_0004
結晶形 ：.無色不定形
形 想 ：塩酸塩
NMR 93) 表 7 5 実
構 N CH 3 ) 0 CH:
Figure imgf000230_0001
R
C i
R3 ： 4 -NH C 0
Figure imgf000230_0002
結晶形 ：無色不定形
形 態 ： m
NMR 94) 実施例 54
構造 R C t CH2 CON NH
R 2 ： 2 - 0 C H 3
Figure imgf000230_0003
R 1
CH
R3 ： 4 - N H C
Figure imgf000230_0004
結晶形 ：無色不定形
形 態 ：塩钹塩
NMR 95) 表 7 6 実旌例 155
榇造 Rs F CH: N N- CH;
ク
R2 ： 2 - 0 CH;
Figure imgf000231_0001
ノ
R CH3
R 3 ： 4 - N H C
Figure imgf000231_0002
結晶形 ：無色不定形
形 態 ：遊 *1
NMR 96) 実旌例 156
棟造 4 R5 F 0 ( C H 2 ) N N— C H
R2 ： 2-0 CH3
Figure imgf000231_0003
結晶形 ：無色不定形
形 態 ：遊 SI
NMR 97) 表 7 7 実
構 H
Figure imgf000232_0001
結晶形 ：無色不定形
形 ：塩羧塩
N R 98) 実旌例 58
楫造 I · R5 C i
Figure imgf000232_0002
桔晶形 ： ^色針伏
再結晶溶媒：エタノール一ジェチルエーテル
¾ 点 ： 99一 1 02 eC
形 態 ：遊雜 表 7 8 実施例 159 Γ^
構造 Rs C ί CH2 CON N— CH3
R2 ： 2-CH:
Figure imgf000233_0001
R1
C £
R 3 ： 4 - N H C
Figure imgf000233_0002
結晶形 ： ^色不定形
形 態 ：塩酸塩
NMR 99) 実
構 O CH3
Figure imgf000233_0003
結晶形 ： ¾黄色不定形
形 態 ：培酸塩
NMR 100) 表 7 9 実 ¾例 161
構造 Rs C £ CH2 CO OH
R 2 ： 2-ce
Figure imgf000234_0001
CH
R 3 ： 4 -NH CO
Figure imgf000234_0002
結晶形 ：白色粉末伏
再桔晶溶媒： S¾ェチルージェチルエーテル ¾ 点 ： 227で
形 態 ：遊 雜
NMR 101) 実施例 62
铕造 R5 C ί CH2 C 0 OH
R2 ： 2 - CII
Figure imgf000234_0003
桔晶形 ： 白色粉末状
再結晶溶媒：^酸ェチルー n—^キサン
¾ 点 ： 231— 232て
m ：遊 8S
N R 102) 表 8 0 実旌例 63
構造 R5 F CH CON CH:
R2 ： H
Figure imgf000235_0001
CH
R3 ： 4 -NH CO
Figure imgf000235_0002
拮晶形 ：無色不定形
形 態 ：遊 《I
NMR 103) 実旌例 64
構造 R' R5 F CH2 CON (CH3 ) a R2 ： H
Figure imgf000235_0003
拮晶形 ： ^色不定形
形 態 ：遊 SI
N R ] 0 ) 表 8 1 実施例 165
構造 R5 F CH2 CON I
R2 ： II
Figure imgf000236_0001
結晶形 ：無色不定形
形 態 ：遊 《I
NM 105) 実
構 CH - 0 C H
Figure imgf000236_0002
R 1
D
R3 ： -NHCO
Figure imgf000236_0003
結晶形 ： S色不定形
形 態 ：遊 K
R 106) 表 8 2 実施例 167
構造 R4 R5 F CH2 CON (CH3 ) 2
Figure imgf000237_0001
Rめ， 1 1
Β r
R 3 ： -NH C
Figure imgf000237_0002
棕晶形 ： ^色不定形
形 態 ：遊 ¾
NMR 1 07) 実
構 2 -0 CH
Figure imgf000237_0003
B
R3 ： -NH CO
Figure imgf000237_0004
結晶形 ： 色不定形
形 態 ： ¾ Si
NMR 1 08) 表 8 3 実施 1 69
铕
Figure imgf000238_0001
R1
CH
R 3 ： 4 -NH C
Figure imgf000238_0002
結晶形 ：白色粉末状
再桔晶溶媒：エタノール一ジェチルェ- ル
1¾ 点 ： 1 96で
形 態 ：塩酸塩 実
構 - C 0 C II 3 C H
Figure imgf000238_0003
R
CH;
Figure imgf000238_0004
結晶形 ：無色不定形
形 ：塩酸塩
NMR 1 09) 表 8 4 実
構 3
Figure imgf000239_0001
R
CH:
R 3 ： 4 -NH CO
Figure imgf000239_0002
結晶形 ：白色粉末状
再桔晶溶媒：エタノール一ジェチルエーテル
¾ 点 ： 182— 183°C
形 態 ：塩 実施例 172
構造 R4 R5 C £ CH: CON N CII3
R2 ： H
Figure imgf000239_0003
R
C ί
R3 ： -ΝΗ C
Figure imgf000239_0004
桔晶形 ： 色プリズム状
再桔晶瑢媒：エタノール一ジェチルエーテル
¾ 点 ： 193 - 195て （分解）
形 態 ：塩苣塩 表 8 5 実旖例 73
構造 R R5 C ί CH2 CON N-CHs
R2 ： H
Figure imgf000240_0001
拮晶形 ：無色プリズム状
再結晶溶媒：ェタノ一ルージェチルエーテル
点 ： 190— 193で （分解）
形 態 ： 実
構
Figure imgf000240_0002
桔晶形 ： 白色粉末状
再結晶 ¾媒：ェタノ一ルージェチルエーテル
¾ 点 ： 208— 209で
形 態 ：塩 g塩 表 8 6 実
構
Figure imgf000241_0001
R 1
Β
R 3 ： 4 - ΝΗ C 0
Figure imgf000241_0002
桔晶形 ：白色扮末状
再桔晶溶媒：エタノールーァセ 卜ンージェチルエーテル ¾ 点 ： 2 ] 5 - 217で
形 1ϋ ：塩鼓塩 実施例 76
構造 R4 R5 C i (CH2 ) -N (CH3 ) 2
R 2 ： 2 - 0 C H
Figure imgf000241_0003
桔晶形 ： ^色針伏
再拮晶 ¾媒：エタノール一ジェチル - ル
¾ 点 ： 222— 224で
形 ： 2塩酸塩 表 8 7 実旌例 177
桷造 Rs C i (CH2 ) a N N CH;
R ： 2-0 CH
Figure imgf000242_0001
R«
CH;
R3 ： -NH C
Figure imgf000242_0002
結晶形 ：無色針状
再棕晶溶媒：エタノール一ジェチルエーテル
¾ 点 ： 214— 216で
形 態 ： 2塩酸塩 実
棕 (CH3 ) C H d
Figure imgf000242_0003
結晶形 ： 白色粉末状
再結晶 ¾媒：エタノ一ルージェチルエーテル
¾ 点 ： 254 - 256で
形 ：塩酸塩 表 8 8 実施例 179
構造 R4 R6 C £
Figure imgf000243_0001
結晶形 ：無色針状
再桔晶溶媒：エタノールージェチルエーテル ¾ 点 ： 148 - 150て
形 憨 ：遊 実
構
Figure imgf000243_0002
R '
C H:
R 3 ： 4 -NH C 0
Figure imgf000243_0003
結晶形 ：無色不定形
形 態 ：塩酸塩
NMR 1 10) 表 8 9 実旌例 181
構造 R4 R5 F CH2 CON >-N (CH3 )
R2 ： 2 -0 CH
Figure imgf000244_0001
R 1
CH
R3 : 4一 Nil C 0
Figure imgf000244_0002
結晶形 ：無色不定形
形 態 Si
NMR 111) 実
構
Figure imgf000244_0003
R 1
CH
R3 ： 4 -NH C
Figure imgf000244_0004
ts a ：無色不定形
形 態 ：遊 «I
NMR 1 12) 表 9 0 実旌例 183
構造 R" R5 C £ OCH2 CONHベ N - C II 3
R 2 ： 2 - C H：
Figure imgf000245_0001
桔晶形 ：白色粉末状
再桔晶溶媒：エタノール一ジェチルエーテル
¾ 点 ： 186— 188て
形 態 ：培酸塩 実施 84
構造 R' R5 C £ CHa CON (CH3 ) 2
Figure imgf000245_0002
結晶形 ： 白色粉末状
再結晶溶 ： ジクロロメタン一ジェチルエーテル
¾ 点 ： 239. 5— 240. 5で
形 SI ：遊 SI 表 9 1 実施例 185
耩造 Rs C i CH2 C ONH
R2 ： H
Figure imgf000246_0001
桔晶形 ：白色粉末状
再桔晶溶媒： ジクロロメ夕ンージェチルエーテル
¾ 点 ： 253— 255"C
形 31 ：遊 眭 実
構 II C 0 C II
Figure imgf000246_0002
R'
CH
Figure imgf000246_0003
桔晶形 ： ^色不定形
形 態 ： SI
NMR 113) 表 9 2 実
桷 CO CH3 0 C H
Figure imgf000247_0001
R'
CH
R3 ： -NH C
Figure imgf000247_0002
棕晶形 ：無色不定形
形 態 ：遊 *g
MR 1 1 ) 実旌例 88
構造 R' F CH2 CO N V-N H C 6 CH
R2 ： 2-0 CH
Figure imgf000247_0003
R
B
Figure imgf000247_0004
結晶形 ：無色不定形
T6 態 ：遊
N R 1 J 5) 表 9 3 実施例 18' 9
構造 R4 R5 C £ 0 CH2 CH2 OH
Figure imgf000248_0001
結晶形 ：白色粉末伏
再桔晶溶媒： ジクロロメタンージェチルエーテル ¾ 点 ： 185 - 187. 5て
形 態 ：遊 離 実旌例 190
捃 0 C H a
Figure imgf000248_0002
晶形 ：淡黄色^状
形 態 ： ¾ 離
N R 116) 表 9 4 実
構
Figure imgf000249_0001
R3 ： 4 -NH C
Figure imgf000249_0002
結晶形 ：淡黄色不定形
形 SI 雜
N R 117) 実 ¾钶 92
構造 R' R5 C £ CHa C03 CII:
R2 ： 2 -0 CH;
Figure imgf000249_0003
結晶形 ：淡黄色不定形
形 . ：遊 SI
N R 1 18) 表 9 5 実
稱
Figure imgf000250_0001
R ·
CH
R3 ： 4 - Nil C
Figure imgf000250_0002
結晶形 ：無色不定形
形 態 ： ¾ SS
NMR 119) 実
棕
Figure imgf000250_0003
R
CH
R3 ： -NH C
Figure imgf000250_0004
桔晶形 ： 白色扮末状
¾ 点 ： 145— 147で 形 態 ：遊 SI 表 9 6 実旖例 95
構造 R5 C e CH2 C02 CH;
R2 ： H
Figure imgf000251_0001
桔晶形 ：無色不定形
形 態 ：遊 SI
NMR 120) 実旌例 196
構造 R4 5 c e CHa C 02 CH:
R 2 ： 2 - 0 C H
Figure imgf000251_0002
結晶形 ： ¾色不定形
形 態 ：遊 Rf
NMR 121) 表 9 7 実
構 CH
Figure imgf000252_0001
R
C H:
R 3 ： 4 - N H C
Figure imgf000252_0002
結晶形 ：淡黄色不定形
形 態 ：遊 SI
NMR 122) 実施例 198
構造 R4 R* c i CH2 C02 H
R 2 ： 11
Figure imgf000252_0003
拮品形 ：無色不定形
形 態 ：遊 ？！！
NMR 123) 表 9 8 実施例 99
構造 R' R5 C t CH2 C 02 H
Figure imgf000253_0001
桔晶形 ：無色不定形
形 態 ：遊 《
N 124) 実
構 C H 3
Figure imgf000253_0002
R ' 1 '
CH3
R 3 ： 4 - N H C 0
Figure imgf000253_0003
晶形 ：白色粉末状
形 態 ：遊 ^
N R 125) 表 9 9 実旌例 20
構 3 - 0 CII:
Figure imgf000254_0001
R»
CH:
R3 ： -NH C 0
Figure imgf000254_0002
結晶形 ：無色不定形
形 si at
NMR 126) 実旌例 202
R2 ： 3 -0 CH
Figure imgf000254_0003
桔晶形 ：無色粉末状
形 態 ：遊 SI
NMR 127) 表 1 0 0
Figure imgf000255_0001
桔晶形 ：無色不定形
形 . ：遊 《I
NMR 128) 実施例 204 0
稱造 R5 Ci 0 (CH2 ) cri:
Figure imgf000255_0002
結晶形 ：無色不定形
¾ m ：遊 si
NMR 129) 表 1 0 1 実
構 CH CH:
Figure imgf000256_0001
CH:
R3 ： -NH C
Figure imgf000256_0002
桔晶形 ： ^色不定形
形 態 ：遊 Sf
NMR 130) 実施例 206.
捃造 R4 R5 c e CHa C02 CH3
R 2 ： 2 - C il：
Figure imgf000256_0003
桔晶形 ：無色不定形
形 態 ：遊 雜
NMR 131) 表 1 0 2 実施例 207
構造 R4 R5 C £ CH2 C 02 CH:
Figure imgf000257_0001
桔晶形 ：無色不定形
形 態 ：遊 雜
NMR 132) 実施例 208
構造 c i CH2 C02 CH;
R2 ： 3 -0 CH:
Figure imgf000257_0002
R I
c e
R3 ： 4 -NH CO
Figure imgf000257_0003
桔晶形 ：無色不定形
形 態 ：遊 SI
NMR 1 33) 表 1 0 3 実施例 209.
¾造 R4 R5 C £ CHa C02 CHa
R2 ： 3 -O CH;
Figure imgf000258_0001
B
R 3 ： 4 - N H C O
Figure imgf000258_0002
結晶形 ：無色不定形
形 態 ：遊
NMR 134) 実施例 210
構造 RS . C £ CH2 C02 H
R2 ： 3 -0 CH:
Figure imgf000258_0003
結晶形 ：無色不定形
形 態 ：遊 雜
N k 135) 表 1 0 4 実施伊 j 21
構造 R4 R C £ CH2 C 02 H
R2 ： 3 -0 CH:
Figure imgf000259_0001
R 1
Β
R3 : 4一 NHC
Figure imgf000259_0002
結晶形 ：無色不定形
形 態 ：遊 離
NMR 136) 実
棟 C H 3
Figure imgf000259_0003
R
CH
Figure imgf000259_0004
結晶形 ：無色不定形
形 憨 ： ¾
NMR 1 37) 表 1 0 5 実施例 2 ] 3
構造 Rs F CH2 C02 CH3
R2 ： H
Figure imgf000260_0001
R
CH
Figure imgf000260_0002
結晶形 ：無&不定形
形 態 ：遊 «I
NMR 138) 実施例 214
構造 R4 R5 F CH2 C 02 H
R2 ： H
Figure imgf000260_0003
R 1
CH
R 3 ： 4 - N H C
Figure imgf000260_0004
結晶形 ：無色不定形
形 想 ： ¾? &
N R 139) 表 1 0 6 実施例 215
構造 R4 R5 F CH2 C 02 C2 H
R2 ： 2— CH:
Figure imgf000261_0001
R 1
CH;
R 3 ： 4 - N H C 0
Figure imgf000261_0002
結晶形 ：無色不定形
形 態 ：遊 離
NMR 140) 実施例 216
構造 R4 5 F CH2 C 02 H
Figure imgf000261_0003
R 1
CH
R3 ： 4 -NH C
Figure imgf000261_0004
桔晶形 ：無色不定形
形 憨 ：遊 離
NMR 1 1) 表 1 0 7 実施例 2 I 7
構造 R4 R5 F CH2 C02 C2 Hs
R2 ： 2 - 0 CH;
Figure imgf000262_0001
R 1
CH
R 3 ： 4 -NH C
Figure imgf000262_0002
結晶形 ：無色不定形
形 態 ：遊 SI
NMR 1 2) 実施例 218
構造 R4 R5 F CH2 C 02 CH3
R 2 ： 2 - 0 C H：
Figure imgf000262_0003
R
B
R3 ： 4 - N H C 0
Figure imgf000262_0004
結晶形 ： ^色不定形
形 m ：遊
NMR 1 3) 表 1 0 8 実施例 219
«造' R5 F CH2 C 02 II 2 ： 2-OCH3
Figure imgf000263_0001
結晶形 ：無色不定形
形 態 ：遊 離
NMR 1 4) 実施例 220
構造 R4 R5 F CH2 C 05 H
R2 ： 2 - 0 C H 3
Figure imgf000263_0002
ノ
R 1
B
R3 ： 4 - NH C
Figure imgf000263_0003
桔晶形 ：無色不定形
形 態 SS
NMR 1 5) 表 1 0 9 実
構 CH
Figure imgf000264_0001
R 1
CH;
R3 ： 4-NHC
Figure imgf000264_0002
桔晶形 ：白色不定形
形 態 ：遊 ¾1
NMR 1 6)
- 0 ί ' Ζ ( «ι Ή Ο ΐ ) 2 9 ' 2 - 9 8 * ΐ 92 ： 9 ( ε ^ θ α θ ) Η^Ν - Η ι ( 0 9
° ( ω Ή ϊ ) 0 ' 6
- 0 9 ^ ' ( ^ ' H i O S S ' 8 - 0 9 ' 9 、 （ 《ι ' Η Ζ ) 0 9 - 9 - 9 6 ' Ζ 、 （ iu ' Η ί )
9 6 * 3 - 0 A " Ζ 、 （ ' Η ) 9 ' Ζ - \ Ζ ' ΐ 03
Figure imgf000265_0001
° ( ui Ή 2 I ) S O ' 8 - 0 9 · 9 、 （ w
Ή 8 ) 0 1 ' 9 - 0 S * 8 ( "J < Η Ι ) 9 0 " S
- 1 ' Ζ 、 （ ' Η 0 ΐ ) Ζ 9 ' Ζ - Ζ Ζ ' ΐ
: 9 ( 6 ^ 0 0 0 ) Η ^ Ν - Η ι ( 8 9t ° ( ui ' Η 2 ΐ ) ΐ ' 8 - Ζ t ' 9
( s J q ' H I ) 9 L ' 9 ( s J q ' H I ) I I ' 9
( ui Ή 9 ) I 9 ' 一 3 6 ' Z 、 （ ui ' H 8 ) Z 6 " 2 - 2 8 ' 3 、 （ ω 1 H 8 ) Ϊ ' 2 — i ' ΐ
： 9 ( 8 ^ 3 0 3 ) H W N - Ht ( L 01
° ( ui 'H I )
9 9 * 0 ΐ - 9 S " 0 Ϊ ( s a q ' H 8 ) 0 6 * 8
、 （ s q ' H S ) L I * 8 、 （ ' H 6 ) 8 ' I
- 9 0 ' L v ( z H 9 * 8 = Γ ' P Ή ΐ ) 6 8 ' 9
( ω Ή ΐ ) 8 ' 9 - 9 6 ' 9 Ή ΐ ) 9
8 ' — S · 、 （ Ή ϊ ) S * t7 - 9 0 '
( ui ' Η " 0 * ^ - ΐ ' 8 、 （ Ή 8 ) 9 6 * Ζ
- 9 9 * Ζ 、 （ ' Η 2 I ) 9 * 2 - 9 8 ' ϊ ： 9 ( 9 P - O S M Q ) H N - Ht ( 9
S92
£ftPlO/£6dr/JDd Z8S80/f6O 3. 0 2 ( 1 H， m ) 3. 0 2 - 5. 0 5 ( 8 H， m ) 、 6 . 6 0 - 7. 8 5 ( l l H， m) 、 7. 8 5 -
8. 2 3 ( 1 H , m ) 。
5 1 ) !H - N M R ( C D C £ 3 ) <5 ;
1 . 4 4 一 2. 5 1 ( 1 1 H, m) 、 2. 6 7 —
3. 7 7 ( 7 H ， m) 、 3. 8 8 - 5. 0 0 ( 4 H , m) 、 6. 6 6 — 9. 0 5 ( 1 1 H , m ) o
5 2 ) !H - N MR ( D M S 0 - d e ) δ ；
1 . 0 2 - 1 . 4 3 ( 3 H , m) 、 1 . 4 3 - 4. 9 8 ( 1 0 H， m) 、 6. 8 0 — 8. 2 5 ( l l H， m) 、
1 0. 3 5 - 1 0. 7 2 ( 1 H, m) 、 1 2. 3 7 一 1 3 . 0 0 ( 1 H , m ) o
5 3 ) !H - N MR ( D M S 0 - d 6 ) δ ；
1 . 2 - 2. 2 ( 3 H , m) 、 2. 3 5 ( 3 H , s ) 、
2. 8 3 ( 6 H ， s ) 、 2. 7 - 3. 2 ( 1 H， m) 、
3 - 3. 6 ( 3 H m) 、 4 . 2 9 ( 2 H， s ) 、 4 - 5 . 1 ( 2 H m) 、 6. 8 0 ( 1 H, d， J . 2 H z ) 、 7 0 一 8 ( 1 0 H， m)
1 0. 4 - 1 0 6 ( 1 H, m) 、 1 0. 6 - 1 0
( 1 H , b r )
5 4 ) !H - N M R ( C D C 3 ) δ ;
1 . 1 5 - 5 . 3 0 { 2 0 H , m C I . 2 8 ( 3 H , t
J = 7 . 1 H z ) . 2. 5 0 ( s ) . 3. 7 3 ( 3 H , s ) } 、 6 . 5 0 - 7. 6 Γ ( 9 H , m) 、 8. 3 2
( 1 H , b r s ) 、 8. 3 4 ( 1 H， 'd， J = 8. 1 H z ) o
5 5 ) Ή - NMR ( C D C i 3 ) δ ；
1 . 2 1 - 5 . 3 4 { 1 5 H , m C 2. 5 0 ( s ) 、
3. 7 8 ( s ) 〕 } 、 5 . 9 1 - 8. 7 8 { 1 3 H , m 〔 6. 5 6 ( 1 H, d , J = 8. 3 H z ) 〕 } 。
5 6 ) Ή - NMR ( C D C 3 ) δ ；
1 . 2 2 - 3. 0 4， 3. 1 5 - 3. 8 9 ( total 2 5 H , m) 、 4. 6 5 - 5 . 2 1 ( 1 H, m) .
5 . 8 6 - 6. 3 3 C 1 H, m) 、 6. 4 9 - 7. 7 8 ( 8 H > m) 、 8. 0 1 - 8 . 5 2 ( 2 H， m) 。
5 7 ) ]H - NMR ( C D C 3 ) δ ；
1 . 0 6 - 4. 6 6， 5. 0 2 — 5. 2 6， 5. 5 4 —
5. 7 9 { total 2 5 H , m C 2. 4 8 ( s ) 、
2. 5 6 ( s ) 、 3. 9 8 ( s ) 〕 } 、 6. 6 1 — 7. 6 4， 8. 0 4 - 8. 3 9， 8. 5 7 — 8. 7 6 ( total 1 2 H , m ) 。
5 8 ) 'H - NMR ( C Ό C £ ) δ ；
1 . 2 3 - 3. 2 3 ( 7 H , m) 、 2. 3 5 ( 3 H , m) 、 4. 6 4 - 5. 0 1 ( 1 H, m) 、 6 . 3 2 ( 1 H , d d , J = 2. 6 H z , 8 . 4 H z ) 、
6. 5 0 ( 1 H， d , J = 8. 4 H z ) 、 6. 6 6 ( 1 H， d , J = 2. 6 H z ) 、 7. 0 8 ( 2 H , d，
J = 8 . 6 H z ) 、 7. 1 4 - 7. 8 0 ( 4 H , m) 、
7. 5 4 ( 2 H , d , J = 8 . 4 H z ) 、 9. 4 0 ( 1 H, b r s ) 、 1 0 . 3 2 ( l H， s ) 。 5 9 ) J H - N M R ( C D C ^ s ) δ ；
1 . 2 6 - 4 . 8 2 ( 1 9 H , m) 、 5 . 6 8 ( 1 H , t , J = 7 . l H z ) 、 6 . 6 4 - 7 . 4 7 ( 9 H , m) 、 7 . 8 0 - 8 . 3 0 ( 2 H , m) 。
6 0 ) ' H - N M R ( C D C s ) δ ；
1 . 2 6 - 4 . 6 8 ( 1 9 H , m) 、 5 . 5 8 ( 1 H , t , J = 6 . 9 H z ) 、 6 . 6 3 - 8 . 5 0 ( 1 1 H , m ) 。
6 1 ) ' H - N M R ( D M S O - d 6 ) δ ；
1 . 0 2 — 2 . 0 4 ( 4 H , m) 、 2 . 3 3 , 2 . 4 0 ( total 3 H , s ) . 2 . 5 0 - 4 . 2 2 ( 1 4 H , m) 、 2 . 7 5， 2 . 7 7 ( total 3 H , s ) 、
4 . 2 9 - 4 . 6 8 ( 2 H , m) 、 6 . 7 3 - 7 . 7 8 ( 1 0 H， m ) . 1 0 . 3 0 , 1 0 . 5 0 ( total 1 H , b r s ) 、 1 1 . 5 0 ( l H , b r s ) 。
6 2 ) J H - N M R ( C D C ^ a ) δ ；
1 . 0 — 1 . 4 ( 1 H , m) 、 1 . 4 一 2 . 2 5 ( 3 H， m) 、 2 . 2 5 - 3 . 3 ( 1 2 H， m) 、 3 . 3 5 - 4 . 1 5 ( 4 H , m) 、 4 . 3 - 4 . 9 5 ( 1 H , m) 、 6 . 6 - 8 . 0 ( 1 0 H , m) 、 8 . 6 — 9 . 2 5
( 1 H , m ) 。
6 3 ) J H - N M R ( C D C 3 ) δ ；
1 . 2 5 - 3 . 3 6 1 1 H , m) 、 2 . 3 1 ( 6 H , s ) 、 2 . 4 0 ( 3 H , s ) . 3 . 9 2 ( 2 H， t , J = 5 . 0 H z ) 、 4 . 7 7 - 5 . 0 0 ( 1 H , m) 、 6. 4 2 ( 1 H , d d , J = 2. 1 H z , 6. 9 H z )
6. 5 2 ( 1 H， d , J = 6. 9 H z ) . 6. 7 5 ( 1 H , d , J = 2. l H z ) 、 6. 9 8 - 7. 6 1
( 8 H， m) 、 8. 4 2 ( 1 H , s ) o
6 4 ) ]H - NMR C D C ） 5 ;
1 . 3 5 - 3. 1 6 ( 9 H， m ) . 1 . 9 1 ( 3 H , s ) 、 2. 4 3 ( 3 H , m) 、 3. 2 5 - 3. 5 8
( 2 H， m) 、 3. 7 6 - 4. 1 2 ( 2 H， m) 、
4. 8 0 - 5. 0 9 ( 1 H, m) 、 5. 0 6 ( 1 H， b r s ) 、 6. 4 2 ( 1 H, d d , J = 2. 2 H z ,
6. 8 H z ) 、 6. 5 6 ( 1 H, d , J = 6. 8 H z )
6. 7 4 ( 1 H， d , J = 2. 2 H z ) . 6. 9 8 -
7. 6 4 ) ( 8 H , m) 、 7. 9 6 ( 1 H, s ) 。
6 5 ) 'H - NMR C D C ） 5 ;
1 . 2 0 - 3. 1 8 1 1 H, m) 、 2. 3 3 ( 3 H , s ) 、 2. 4 7 ( 3 H , s ) 、 2. 4 8 ( 3 H, s ) 、 3. 2 0 - 5. 1 2 ( 6 H， m) 、 6. 4 0 - 7. 9 3 ( 1 1 H, m ) o
6 6 ) !H一 N M R ( C D C ) δ ；
1 . 2 1 - 2 . 2 2 ( 2 H， m) 、 2. 3 5 - 3. 2 1 ( 3 H， m) 、 2. 4 6 ( 3 H , s ) 、 2. 4 8
( 3 H ， s ) 、 2. 9 8 ( 3 H , s ) , 3. 1 5
( 3 H， s ) 、 3. 4 5 - 4. 6 3 ( 4 H , m) 、 6. 4 7 - 7 . 8 3 ( 1 1 H， m ) 。
6 7 ) !H一 NMR ( C D C 3 ) d ; 1 . 4 2 - 2 . 9 5 ( 1 6 H , m ) 、 2 . 4 0 ( 3 H s ) 、 2 . 4 6 ( 3 H , s ) 、 3 . 3 5 — 4 . 4 5 ( 3 H , m ) 、 4 . 5 0 - 5 . 0 3 ( 2 H, m ) 、 6 . 5 1 - 8 . 0 2 ( 1 1 H , m ) o
6 8 ) 'H - NMR ( C D C i s ) δ ；
1 . 4 3 - 2 . 9 6 ( 1 2 H , m ) 、 7 . 4 2 ( 3 H s ) . 2 . 4 7 ( 3 H , s ) 、 3 . 3 6 — 3 . 8 3 ( 7 H , m ) 、 4 . 3 2 - 5 . 0 8 ( 2 H , m ) 、 6 . 5 1 - 7 . 7 6 ( 1 1 H , m ) 。
6 9 ) JH - N M R ( C D C ^ 3 ) δ ；
1 . 4 2 - 2 . 6 0 ( 9 H， m ) . 2 . 4 5 ( 3 H , s ) 、 2 . 6 6 - 3 . 8 3 ( 4 H， m ) 、 4 . 0 3 - 5 . 1 3 ( 3 H， m ) 、 6 . 5 0 — 8 . 3 9 ( 1 4 H m ) 。
7 0 ) !H - N M R ( C D C 3 ) δ ；
1 . 2 - 2 . 3 5 ( 6 H， m ) 、 2 . 3 5 - 2 . 6 ( 6 H, m ) 、 2 . 6 - 2 . 9 5 ( 1 H, m ) 、 3 . 1 - 4 . 0 5 ( 5 H , m ) 、 4 . 0 5 - 4 . 4 5 ( 2 H , m ) 、 4 . 4 5 - 5 . 1 ( 2 H, m ) 、 6 . 5 5 - 6 . 8 ( 1 H, m ) 、 6 . 8 - 7 . 5 5 ( 1 1 H , m ) 、 7 . 6 — 7 . 9 5 ( 3 H , m ) 。 7 1 ) 'H - N M R ( D M S O - d 6 ) δ ；
に 3 - 2 . 4 5 ( 9 H , m ) . 2 . 6 — 2 . 8 5 ( 1 H， m ) 、 2 . 9 一 4 . 1 ( 1 4 H, m ) 、 4 . — 4 . 8 ( 2 H， m ) 、 6 . 8 8 ( l H， d , J = 8. 4 H z ) 、 7. 0 — 7 5 ( 1 0 H , m ) 1 0. 2 5 - 1 0. 5 5 ( 1 H m ) 、 1 1 0 1 ( 1 H， b r s ) α
7 2 ) !H - N M R ( D M S 0 d 6 ) ά ;
1 . 2 - 2. 4 5 ( 8 H， m ) 2. 6 - 2 8 5 ( 1 H, m ) 、 3. 2 — 4. 0 ( 6 H, m) 、 4. 2 — 4 . 8 ( 4 H， m) 、 6. 8 7 ( 1 H， d , J = 8. 4 H z ) , 7. 0 — 8. 0 ( 1 1 H, m) 、 9. 0 5 — 9. 3 ( 1 H , m ) 、 1 0. 2 - 1 0. 5 5 ( 1 H， m ) 。
7 3 ) !H - N M R ( D M S 0 - d 6 ) δ ；
1 . 1 0 - 2 . 4 8 ( 1 2 H， m) 、 2. 6 5 - 4 . 1 0 ( 1 3 H, m) 、 4. 4 8 - 5. 0 0 ( 2 H, m ) 、 6. 5 8 — 7. 2 2 ( 2 H, m) 、 7. 2 2 - 7. 8 6 ( 8 H， m) 、 1 0. 2 9 , 1 0. 4 5
( total 1 H ， b r s ) 、 l l . 0 7 ( 1 H , b r s ) 7 4 ) 1 H - N M R ( D M S 0 - d 6 ) δ ；
1 . 2 4 - 1 . 8 2 ( 3 H， m) 、 1 . 8 2 — 2. 4 8 ( 9 H , m ) 、 2. 6 6 - 3. 9 4 ( 3 H, m) 、 4. 2 2 — 4 . 9 3 ( 2 H , m) 、 6. 6 3 - 7. 9 8 ( 1 4 H， m ) 、 9. 0 8， 9. 1 8 ( total 1 H， b r s ) 、 1 0. 2 9 , 1 0. 4 4 ( total 1 H， b r s ) o
7 5 ) !H - NMR ( D M S 0 - d 6 ) δ ；
1 . 2 — 2. 4 5 ( 1 3 H, m) 、 2. 6 - 2. 8 ( 1 H , m) 、 2 . 8 - 3 . 8 ( 1 0 H, m) 、
3 . 8 3 ( 1 H , d , J = 7 . 2 H z ) 、 4 . 4 - 4 . 8 ( 2 H , m ) , 6 . 8 8 ( 1 H, d， J = 8 . 4 H z ) , 7 . 0 — 7 . 7 5 ( 9 H , m) 、 1 0 . 2 — 1 0 . 8 ( 2 H , m) 。
7 6 ) !H - NMR (DM S O - d 6 ) δ ；
0 . 9 6 - 2 . 6 3 ( 1 9 H , m) 、 2 . 6 3 -
4 . 0 4 ( 6 H， m) 、 4 . 0 7 - 4 . 9 5 ( 2 H , m) 、 6 . 5 7 - 7 . 9 9 ( 1 1 H, m) 、 1 0 . 2 9 1 0 . 4 4 ( total 1 H , b r s ) 、 1 0 . 4 9
( 1 H , b r s ：) 。
7 7 ) ^ - NMR ( C D C ^ 3 ) δ ；
1 . 4 4 — 2 . 5 9 ( 1 0 H , m) 、 2. 6 0 -
5 . 2 5 ( 3 H , m) 、 6 . 4 2 — 8 . 3 3 ( 1 1 H , m ) o
7 8 ) 'H - NMR ( C D C s ) δ ；
1 . 0 6 - 2 . 5 4 ( 8 H , m) 、 2 . 3 3 ( 3 H , s ) 、 2 . 4 5 ( 3 H , s ) 、 2 . 5 7 — 5 . 0 2 ( 1 2 H, m) 、 6 . 5 3 - 8 . 3 8 ( 1 1 H , m ) 0 7 9 ) JH - NMR ( DM S O - d e ) δ ；
1 . 2 - 2 . 3 ( 9 H , m) 、 2 . 3 - 2 . 4 5 ( 3 H m) 、 2 . 6 — 2 . 8 ( 1 H， m) 、 2 . 8 — 3 . 9 ( 1 4 H , m ) . 3 . 9 一 4 . 1 5 ( 1 H， m) 、 4 . 3 - 4 . 8 ( 2 H , m) 、 6 . 8 8 ( 1 H , d， J = 8 . 4 H z ) 、 6 . 9 5 - 7 . 7 ( 9 H， m) 、 1 0. 2 - 1 0. 5 ( 1 H, m) 、 1 0. 9 5 ( 1 H , b r s ) o
8 0 ) 〗H - NMR ( D M S 0 - d 6 ) δ ；
0. 9 7 - 2. 6 2 { 1 5 H , m C 2. 0 7 ( 3 H , s ) 〕 } 、 2. 6 3 - 4. 1 9 ( 1 3 H , m) 、
4. 3 1 - 5. 0 1 ( 2 H, m) 、 6 . 5 4 - 8. 0 7 ( 1 0 H , m ) 、 1 0. 3 0， 1 0. 4 6 ( total 1 H b r s ) 、 1 0. 9 8 ( 1 H , b r s ) 。
8 1 ) JH - NMR ( D M S 0 - d 6 ) δ ；
1 . 0 2 - 2. 1 5 ( 4 H, m) 、 2. 1 5 - 2. 4 8 ( 6 H, m) 、 2. 8 0 ( 3 H , s ) 、 2. 6 4 — 3. 8 8 { 1 O H, m C 2. 8 0 ( 3 H , s - 1 i k e ) 〕 } 、 3. 9 5 - 4. 7 8 ( 3 H, m) 、 6. 4 5 - 8 . 1 2 ( 1 0 H , m) 、 1 0 . 2 6， 1 0. 4 7 ( total 1 H , b r s ) 、 1 1 . 3 0 ( 1 H， b r s ) 8 2 ) 'H - NMR ( C D C i 3 ) <5 ;
1 . 3 - 1 . 8 ( 2 H, m) 、 1 . 8 5 - 2. 3 5 ( 2 H， m ) 、 2. 3 5 - 2. 6 ( 6 H， m ) .
2. 6 5 - 2. 9 ( 1 H, m) 、 3. 3 5 - 4. 0 ( 5 H , m ) 、 4. 1 — 5 , 0 5 ( 4 H , m) 、 6. 5 - 6. 8 ( 1 H, m) 、 6. 8 - 7. 6 ( 1 0 H, m)
7. 6 - 8. 0 5 ( 4 H , m：) 。
8 3 ) 1 H - N M R ( C D C 3 ) d ;
1 . 1 0 - 1 . 3 8 ( l H, m) 、 1 . 2 3 ( 6 H， d J = 5. 6 H z ) 、 1 . 5 3 - 2. 0 9 ( 3 H , m) 、 2 . 1 3 - 3 . 4 6 ( 3 H， m ) 、 2 . 5 3 ( 3 H , s ) 、 3 . 5 6 - 4 . 5 2 ( 6 H， m ) 、 6 . 3 2 —
8 . 2 1 ( 1 2 H， m ) 。
8 4 ) J H - N M R ( C D C £ 3 ) δ ;
1 . 4 5 - 2 . 1 0 ( 3 H , m ) 、 2 . 1 3 - 3 . 4 0
( 4 H， m ) 、 2 . 3 9 ( 3 H , d ， J = 4 . 7 H z )
2 . 5 3 ( 3 H , s ) 、 3 . 4 2 - 4 . 6 8 ( 5 H , m ) 、 6 . 3 8 - 7 . 5 9 ( 1 0 H , m ) , 7 . 7 9
( 1 H , b r s ) 、 8 . 1 6 ( 1 H , b r s ) o
8 5 ) J H - N M R ( C D C ） 5 ;
1 . 1 3 - 2 . 2 1 ( 3 H , m ) 、 2 . 4 1 - 3 . 2 4
( 2 H， m ) 、 2 . 4 5 ( 3 H , s ) , 2 . 9 9 ，
3 . 1 4 ( total 6 H， s ) 、 3 . 4 7 — 4 . 6 5 ( 4 H , m ) 、 6 . 5 3 - 8 . 1 4 ( l l H， m ) 。
8 6 ) 1 H - N M R ( D M S 0 - d 6 ) δ ；
1 . 2 5 - 2 . 4 5 ( 9 H , m ) 、 2 . 5 5 - 2 . 8 5 ( 1 H， m ) 、 2 . 9 — 4 . 1 ( 1 5 H， m ) 、 4 . 3 一 4 . 8 ( 2 H , m ) 、 6 . 8 8 ( 1 H， d ,
J = 8 . 4 H z ) , 7 . 0 — 7 . 8 ( 9 H， m ) 、
9 . 8 4 ( 2 H， b r s ) , 1 0 . 1 5 - 1 0 . 5 5 ( 1 H , m ) 、 1 2 . 0 2 ( 1 H , b r s ) o
8 7 ) 1 H - N M R ( D M S 0 - d 6 ) δ ；
1 . 3 一 2 . 1 5 ( 3 H , m ) 、 2 . 1 5 - 2 . 4 5
( 4 H , m ) 、 2 . 6 - 2 . 8 5 ( 1 H , m ) 、 3 . 0 一 4 . 2 5 ( 1 5 H , m ) 、 4 . 4 5 - 4 . 9 ( 2 H， (tu 'H I ) L ' 0 \ - Z ' 0 ΐ 、 （ιπ Ή 6 ) 8 ' L 9S 一 0 * I 、 （ui 'H I ) 0 * Z - 8 * 9 (ui Ή S )
6 ' - ' (ui Ή ΐ Ϊ ) 9 ΐ ' 卜 6 * Z
、 （ιπ Ή I ) 6 ' 2 - 9 9 ' Z 、 （ 《i 'H "
9 ' Z - Z ' Z ( m ' H ) Z ' Z - ' ΐ
; 9 ( 9 P - O S a ) H MN - Ht ( 0 6 02
° («i 'H I ) 0 * Z I
- S t' ' ΐ ί 、 （ 'H I ) 9 ' 0 1 - 9 2 ' 0 1 、 （w Ή 6 ) 8 ' I - 0 ' L ( z H " 8 = Γ
' 'H I ) 6 8 * 9 (ui ' H 9 ) 9 8 ' - 9 2 ' (ui Ή Ι Ϊ ) 9 3 " ^ - 9 8 ' Z 9ΐ 、 （ui 'H I ) S 8 ' 2 - 9 9 ' Z v ( ω ' U )
S t ' Z - Z ' Z 、 （ Ή Z ) Z * 2 - S * ΐ
Figure imgf000275_0001
° ( ω Ή Ϊ ) 9 * 0 T
- 9 Z " 0 t 、 （ 《i 'H I ) 9 \ " 6 - 9 1 · 6 ( «i 01 Ή 2 ΐ ) 0 ' 8 - 9 6 * 9 ( ω ' H T ) 9 6 ' 9
- 9 * 9 、 （ 《i 'Η " 8 ' ト S S ' 、 （
'Η Ϊ ) 9 ΐ 'ト S 6 - 8 、 （ 'Η " 9 6 ' 8 - 0 - 8 、 （ 《ι 'H I ) 9 8 ' 2 - 9 ' Z 、 （ω ' H 8 )
' Z - ^ Z ' Z (ui 'ii ) Z " 3 - 9 1 ' I 3
Figure imgf000275_0002
° ( ω Ή ΐ ) 9 9 ' ϊ ϊ - 9 0 ' ΐ ΐ ( ω
H I ) 9 ' 0 ΐ - 9 2 - 0 ί 、 （ ' Η 6 ) 9 I ' I - 0 - L ( ζ Η ^ ' 8 = Γ ' Ρ 'Η Ι ) 6 8 · 9 、 （
2LZ
£SPld/ 6dr/lDd 6 OM 1 0. 8 8 ( 1 H , b r s ) o
9 1 ) Ή - NM R ( D M S O - d e ) δ ；
1 . 3 - 2. 1 ( 3 H , m) 、 2. 1 5 - 2. 4 5
( 4 H， m) 、 2. 5 5 - 2. 8 5 ( 1 H, m) 、 2. 9 - 4. 2 5 ( 1 5 H, m) , 4. 4 - 4. 8 5
( 2 H , m) 、 6 . 7 5 - 7. 0 ( 1 H， m) 、 7. 0 - 7. 9 ( 9 H， m) 、 9. 9 0 ( 2 H, b r s ) . 1 0. 2 — 1 0. 5 5 ( l H， m) 、 l l . 6 5 - 1 2 , 5 0 ( 1 H, m：) 。
9 2 ) JH - NMR ( D M S O - d 6 ) δ ；
0. 9 1 — 2. 1 6 ( 4 H , m) 、 2. 2 2 — 4. 9 8
( 8 H , m) 、 6. 6 1 - 7. 8 5 ( 1 2 H , m) 、 1 0. 3 5 - 1 0. 8 1 ( 1 H， m) 。
9 3 ) 'H - NMR ( D M S O - d e ) δ ；
0. 9 4 - 2. 0 5 ( 4 H , m) 、 2. 4 5 - 4. 9 0
( 2 2 H , m) 、 2. 7 7 ( 3 H , s ) 、 6 . 8 0
( 1 H , d , J = 8. 6 H z ) 、 6. 9 4 - 7. 7 7
( 9 H , m) 、 1 0. 5 2， 1 0. 7 2 ( total 1 H , b r s ) 、 l l . 4 7 ( l H， b r s ) 。
9 4 ) 1 H - N M R ( D M S O - d 6 ) δ ；
1 . 0 - 2. 3 ( 8 H , m) 、 2. 4 - 3. 2 ( 1 H, m) 、 3. 2 - 4. 2 ( 6 H , m) 、 4. 2 - 4. 8
( 2 H , m) 、 6. 8 0 ( 1 H, d , J = 8 . 4 H z ) 6. 9 5 - 7. 8 ( 9 H , m) 、 1 0. 5 — 1 0. 7 5 ( l H， m) 、 1 0 . 8 6 ( l H， b r s ) 。 Z 9 " 2 - 6 t ' Z ( ' U ) 0 1 ' Z - L 0 ' I 92
Figure imgf000277_0001
( ω Ή ΐ ) 9 S ' I 1 - 9 8 " 0 1 K ' H ΐ ) 9
8 ' 0 Ϊ - 9 ' 0 1 ( ui Ή Ϊ ) 8 * 8 - 9 2 ' 8
、 （ Ή ^ ΐ ) 6 * Z - 6 * 9 ( z H 3 * 8 = Γ
' P Ή ϊ ) 6 Z ' 9 ( ω Ή δ ΐ ) 02 ' - 9 2 ' 2 、 （ ' Η 0 ΐ ) 9 Ζ ' Ζ - ^ ί ' 0
: 9 ( 9 P - O S IM a ) H W N - H i ( 8 6
° ( ω Ή ΐ ϊ ) 8 6 ' - 9 9 ' 9
( ' Η Ζ ) 8 0 ' 9 - ΐ S · 、 （ ' Η 9 ) 6 6 ' 8 - 8 8 ' 8 、 （ s ' Η 8 ) L ' Ζ 、 （ s 91 ' Η 8 ) 8 8 ' Ζ ( ω ' Η 9 ΐ ) 0 6 ' Ζ - L Ζ ' I
- 9 ( ζ df D a 0 ) H N N - Ht ( L 6
° ( s J q ' H I ) 0 8 ' I ( ω ' H O I ) 8 9 ' I
― S ' 9 ( ^ Ή Ι ΐ ) δ 8 ' 8 - 2 9 * 9 ( w Ή ΐ ) S O ' g - S i^ ' ( «ι Ή 9 ) Ot 9 6 ' S - 9 8 * Z 、 （ s ' H 8 ) 9 ' Z ( s
Ή S ) 9 8 ' Z 、 （《i ' Η Η ) 9 8 ' Z - Z ' \
Figure imgf000277_0002
0 ( ui Ή I ) 9 ' 0 1 - 2 - 0 I ( s J q Ή Ι ) 1 9 " 6 ( ui Ή 0 1 ) 8 * Z - 8 ' 9 9 ( ui 'H O I ) 9 9 ' ー S * 8 、 （ω Ή 9 ) 8 ' 8
- 9 9 * Z ( ui Ή 8 ) 9 ' 2 - 9 0 ' Z 、 （ ui
' H S ) 0 - Z - ' I 、 （ ' Η Ι ) 8 * ΐ - 6 ' 0
' 9 ( 9 P - O S Q ) H W N - H, ( 9 6
£ O/£6d£/lDd / 6 OAV ( 3 H , m ) 、 2 . 6 2 - 4 . 7 2 ( 1 6 H , m ) 、
6 . 6 0 — 7 . 8 4 ( 1 0 H , m ) . 1 0 . 4 8 ,
1 0 . 6 8 ( total l H， b r s ) 、 l l . 3 2 ( 1 H b r s
1 0 0 N M R ( D M S 0 - d e ) δ ；
1 . 0 4 — - 22 . 6 8 { C 1 3 H , m C 2 . 0 8 ( 3 H , s ) 〕 〕 、 2 . 6 8 - 4 . 2 4 ( 1 3 H , m ) 、
4 . 3 2 - 5 . 0 0 ( 2 H， m ) 、 6 . 5 4 — 7 . 9 1 ( 1 0 H , m ) 、 1 0 . 2 9 , 1 0 . 4 4 ( total 1 H b r s ) , 1 1 . 1 4 ( 1 H , b r s ) o
1 0 1 ) !H - NMR ( C D C 3 + D M S O - d 6 )
δ ；
1 . 0 0 - 2 . 2 1 ( 4 H, m ) 、 2 . 5 4 - 2 . 9 9
( 2 H， m ) 、 2 . 4 2， 2 . 4 9 ( 3 H， 各 s ) 、
3， 0 0 — 5 , 1 4 ( 3 H , m ) , 6 . 7 8 - 8 . 2 3 ( 1 1 H， m ) 、 1 0 . 0 4、 1 0 . 2 9 ( 1 H , 各 s ) O
1 0 2 ) !H - NMR ( D M S O - d e ) δ ；
1 . 0 6 - 2 . 1 4 ( 4 H， m ) 、 2 . 3 9 ( 3 H , s ) 、 2 . 4 8 - 3 . 6 5 ( 4 H， m ) 、 4 . 2 1 —
4 . 5 0 ( 1 H , m ) 、 6 . 7 5 ( 1 H , d ,
J = 8 . 2 H z ) . 6 . 9 4 ( 1 H , d ,
J = 8 . 2 H z ) 、 7 . 0 7 ( 1 H， d d , J = 2 . 2 H z , 8 . 2 H z ) 、 7 . 1 4 — 7 . 8 2 ( 7 H， m )
1 0 . 4 4， 1 0 . 6 4 ( 1 H , 各 s ) 、 1 2 . 4 2 ( 1 H， b r s ) o
1 0 3 ) !H一 N M R C C D C ） 5 ;
1 . 2 0 一 2 . 8 1 ( 9 H， m ) 、 2. 3 3 ( 3 H , s ) 、 2 . 4 7 ( 3 H， s ) 、 2 . 8 5 - 3 . 9 3
( 7 H, m ) 、 4 . 4 3 — 5 . 2 1 ( 1 H , m ) .
6 . 5 3 一 6 . 8 7 ( 3 H , m ) 、 7 . 1 5 - 7 . 8 6
( 9 H , m ) 。
1 0 4 ) ]H一 N M R ( C D C 3 ) δ ;
1 . 2 2 一 2 . 2 1 ( 4 H , m ) 、 2 . 4 2 — 3 . 2 4
( 3 H， m ) 、 2 . 4 7 ( 3 H , s ) . 2 . 9 8
( 3 H , s ) 、 3 . 1 5 ( 3 H , s ) 、 3 . 5 8 -
4 . 0 3 ( 1 H , m ) 、 4 . 4 0 - 5 . 2 2 ( 1 H, m ) 、 6 ， 5 3 一 6 . 7 2 ( 3 H , m ) 、 7 . 1 3 — 7 . 6 7 ( 9 H , m ) 。
1 0 5 ) ]H一 N M R ( C D C ） 5 ;
1 . 2 1 一 2 . 2 3 ( 8 H , m ) 、 2 . 4 0 - 4 . 1 0 ( 7 H , m ) 、 2 . 4 7 ( 3 H, s ) 、 4 . 3 5 -
5 . 2 2 ( 2 H , m ) 、 6 . 5 3 - 6 . 8 5 ( 3 H , m ) 、 7 . 1 3 — 7 . 7 0 ( 9 H , m) 。
1 0 6 ) !H - N M R C C D C ） 5 ;
1 . 0 8 一 2 . 6 3 ( 9 H , m ) 、 2 . 3 2 , 2 . 3 4 ( total 3 H， s ) . 2 . 6 3 - 4 . 1 1 ( 1 0 H， m ) 、 4 . 3 5 — 5 . 0 6 ( 1 H, m ) 、 6 . 5 3 — 8 . 2 4 ( 1 1 H, m ) 。
1 0 7 ) 'Η一 N M R C D C ） 5 ; 1 . 1 1 - 2. 2 8 ( 4 H, m) 、 2. 4 5 - 3. 2 3 ( 3 H, m) 、 3. 0 1 ( 3 H， s ) 、 3. 1 6 ( 3 H s ) 、 3. 4 5 - 4. 1 5 ( 4 H , m) 、 4. 3 8 - 5. 0 7 ( 1 H, m) 、 6. 5 3 - 8. 1 6 ( 1 1 H, m ) 。
1 0 8 ) Ή - NMR ( C D C ^ 3 ) δ ；
1 . 0 6 — 2. 2 3 ( 8 H , m) . 2. 5 0 — 4. 1 2 ( 7 H, m) 、 3. 7 6 ( 3 H, s ) , 4. 3 4 — 5. 1 0 ( 2 H， m) 、 6. 5 2 - 8. 2 3 ( 1 1 H， m ) 。
1 0 9 ) JH - NMR ( DM S O - d 6 ) δ ；
1 . 0 2 - 2. 5 9 { 1 6 H , m C 2. 0 9 ( 3 H , s 一 l i k e ) 〕 } 、 2. 5 9 - 3. 8 3 ( 9 H， m) 、 3. 8 7 - 4. 6 3 ( 2 H , m) 、 6. 5 6 - 8. 1 2 ( 1 0 H , m) 、 1 0. 2 7 , 1 0. 4 5 ( total 1 H b r s ) 、 1 1 . 0 0 ( 1 H , b r s ) 0
1 1 0 ) !H - NMR ( DM S O - d e ) δ ;
1 . 3 8 - 5. 0 8 C 2 5 H , m ( 2. 3 6， s - l i k e ) 〕 、 6. 6 0 - 9. 2 0 ( 1 2 H, m) 、 1 0. 2 9 , 1 0. 4 3 (total 1 H , b r s ) 。
1 1 1 ) 】H— NMR C C D C ） （5 ;
1 . 0 4 - 2. 1 0 ( 8 H , m) 、 2. 1 6 - 3. 2 5 ( 6 H, m) 、 2. 2 8 ( 3 H, s ) 、 2. 3 0 ( 3 H s ) 、 2. 4 4 , 2. 5 1 ( total 3 H , s ) ,
3. 3 6 - 4 . 1 8 ( 5 H， m) 、 4 . 3 2 - 5. 0 2 ( 2 H, m) 、 6. 5 0 - 7. 9 0 ( 1 0 H , m) 、 8. 3 2 , 8. 6 4 ( total 1 H , b r s ) 。
1 1 2 ) ]H - NMR ( C D C a ) δ ；
1 . 0 6 - 2. 1 7 ( 1 0 H , m) 、 2. 4 5 ,
2. 5 1 ( total 3 H， s ) 、 2. 4 7 - 3. 0 6
( 2 H， m) 、 3. 1 3 - 4 . 0 6 ( 8 H, m) 、
4 . 3 0 - 5 . 0 0 ( 2 H , m) 、 6. 5 2 - 7. 8 2 ( 1 0 H, m) 、 8. 3 6， 8 . 7 2 ( total 1 H， b r s ) o
1 1 3 ) !H - NMR ( C D C ^ s ) δ ；
1 . 1 2 - 2. 2 0 ( 8 H , m ) . 1 . 9 1 , 1 . 9 3 (total 3 H , s ) 、 2. 3 4 - 3. 4 1 ( 5 H , m) 、 2. 4 4 ( 3 H , m) 、 3. 5 5 — 4. 1 3 ( 3 H, m) 、 4. 3 2 - 5. 2 5 ( 2 H , m) 、 5. 9 6 — 7. 5 5 C 1 1 H, m) . 8. 1 6 , 8. 2 3 ( total 1 H, b r s ) 、 8. 5 2 ( 4 H, b r s ) 。
1 1 4 ) !H - NMR ( C D C ^ 3 ) δ ；
1 . 0 6 - 2. 2 0 ( 8 H， m) 、 1 . 9 2 , 1 . 9 3 ( total 3 H , s ) 、 2 , 3 6 - 3. 3 0 ( 5 H , m) 、 2. 4 3 , 2. 5 2 (total 3 H , m ) 、 3. 4 6 - 4. 0 9 ( 6 H , m) 、 4. 3 5 - 5. 0 3 ( 1 H， m) 、 6. 0 0 - 7. 5 8 ( 1 0 H, m) 、 8. 2 5 ( 1 H， b r s ) 、 8. 4 4 ( 1 H, b r s ) 。
1 1 5 ) JH - NMR ( C D C 3 ) δ ；
1 . 0 6 - 2. 2 5 ( 8 H, m) 、 l . 9 0 ( 3 H , 2£ §/dseeIf
1 O LO 1
1 CO 1 oo LTD O CO
- O CO
• • o
CO O
- o It CO CD
r • •
oo O
• - • 1 r
CO O CO ε 1 1 LO r r ω び 1 o 1 LTD LO
• s B OS
• S CO CD > LO OS
•
C2
P-! O
• • f t
• • •
t
Figure imgf000282_0001
CO \✓ ^ \
CO r CO
• 1 1 f ¾ 1
• • r • PH CO O CO DH CO DH CO oo 曰
CO S r CO C 1
• • • ε •
1 C G CO LO
r oo LO
LO CO CO 1 in OS 1 CO 1 1 f 1 σ¾ r o
CO ci CO ε o X
CO O ΙΛ s CSI s CO CSI s
CM O s '
1 CO o 1 1 1 to o X O
f CO CO o CO oo CO OS CO
N eg CO LO
W a Cs3 O —4 s 1 oo 6 o LT3 O LO
CSI
( ui ' H I ) S 6 * 9 - 9 ' 9 、 ( «i ' H t ) 2 9 · 9 - S * 9 、 （ 'H I ) 9 I
、 （ 冚 'Η Ϊ ) 9 L * 8 - 9 ί' * 8 、 ( ω Ή I ) g z * s - g o · s 、 （ 'Η Ζ ) g o ' s - g g · z
、 （ s Ή 8 ) 9 S " Z ' Η " Z ' 7> - τ ' ΐ
■ 9 ( 6 3 a 3 ) H N N - H , ( 8 2 ϊ QZ
° Ή Ι ) 9 ΐ ' 8 - 8 . 9 、 （ 冚
' H I ) 8 " 9 - 9 9 · 9 、 （ ui ' H 9 ) 9 0 ' 9 -
9 8 · 8 、 （《i 'u Z ) 8 ' 8 - 9 ' Z 、 ( ' Η 9 )
9 * 2 - 9 S ' Z ( ω Ή 9 ) 9 8 ' 2 - 9 6 * 0
Figure imgf000283_0001
° ( «i ' H 6 ) S 0 " 8 - 9 ΐ ' L 、 （ ζ Η L ' ΐ = f ' P 'H I ) ΐ I ' L 、 （ Z H 9 * ΐ ' ζ Η L ' 9 = f ' P P ' H I ) 9 6 ' 9 、 （ z Η I * 9 = f ' P ' H i ) 6 9 ' 9 ( ui ' H I ) S ' 9 - 9 S '
、 （ ui ' H " 9 8 ' S - 8 * 8 ( ui ' Η S ) Οΐ
9 Z * S - 9 9 ' Z Ή Z ) 9 ' Ζ - Ζ ' t
： 9 ( s J o ao) H W N - Hi ( 1 2 1
( m 'H I ) ' 8 - 1 • 8 ' Η Ϊ ) 8 * L - 9 * l 、 （ 冚
' H 8 ) 9 " i - 9 0 * l 、 （ 'H I ) 9 0 * i - 9
8 . 9 " ( w Ή I ) I * 9 - 9 t' ' 9 、 ( w 'H Ϊ )
9 Z * 9 - 8 、 （ w 'H " 6 * 8 - H S ) 8 ' 8 - 9 ' Z K ( ^- Ή ) Z · 2 - 9 ΐ ' I
■ 9 ( 8 3 Q 3 ) H W N - H【 ( 0 2 1
12Z
£mO/£6dC/IDd 7 . 0 — 8 . 0 5 ( 9 H , m ) 、 8 . 1 5 - 8 . 4 5 ( 1 H， m ) 。
1 2 4 ) !H - N M R ( C D C £ 3 ) δ ；
1 . 2 — 2 . 2 ( 4 H， m ) 、 2 . 5 - 3 . 0 ( 2 H , m ) 、 3 . 0 _ 3 . 2 5 ( l H, m ) 、 3 . 3 —
3 . 7 5 ( 1 H , m ) 、 4 . 2 — 5 . 2 ( 1 H , m ) , 6 . 4 5 - 6 . 6 5 ( 1 H， m ) , 6 . 8 - 7 . 0 ( 1 H , m ) 、 7 , 0 — 7 . 5 ( 8 H, m ) 、 7 . 5 5 ( 1 H， d , J = 6 . 9 H z ) 、 8 . 4 — 8 . 6 ( 1 H m ) 。
1 2 5 ) ] H - N M R ( C D C 3 ) δ ;
1 . 1 5 - 1 . 4 5 ( 4 H， m ) 、 1 . 4 5 - 2 . 4 ( 5 H , m ) 、 2 . 4 — 2 . 7 ( 3 H, m ) 、 3 . 0 5 一 3 . 3 5 ( 2 H, m ) 、 3 . 4 5 - 4 . 1 ( 5 H , m ) 、 4 , 3 5 - 5 . 2 ( 1 H, m ) 、 6 . 6 — 7 . 6 ( 1 0 H， m ) 、 7 . 6 - 7 . 8 ( 3 H, m ) 、 7 . 8 - 8 . 0 5 ( 2 H , m ) 。
1 2 6 ) ^ - N M R ( C D C 3 ) δ ；
1 . 2 3 - 2 . 3 0 , 2 . 5 6 - 3 . 9 8 4 . 2 7 - 5 . 6 5 ( total 1 6 H , 2 . 4 7 ( 3 H s ) ，
3 . 7 2 ( 3 H , s ) 〕 、 6 . 6 1 ( 1 H d ,
J = 8 . 3 H z ) 、 6 . 1 8 - 7 . 5 7 ( 8 H m ) 、
8 . 1 5 ( 1 H , s ) 、 8 . 3 1 ( 1 H , d ,
J = 8 . 1 H z ) 。
1 2 7 ) !H - NM R ( C D C 3 ) <5 ； - Z 2 ' 9 ( z H 2 * 8 = Γ ' P 'H I ) I L ' 9 92 Z H Z ' 8 = f ' P 'H I ) I 9 " 9 、 （w
' H 9 ) ΐ * 9 - 9 0 * S ( s Ή 6 ) 9 ' Z 8 f ' Z ' ΐ f ' Z K ( ω 'H D 0 0 ' 8 - 8 8 * ΐ
Figure imgf000285_0001
° ( «i ' H 6 ) 03
0 " 8 - 8 0 " L ' ( z H 8 ' Z ' z H f' ' 8 = Γ
' P ' H Ϊ ) S 6 * 9 ( z H ^ ' 8 ' z H 8 ΐ = f
* P P 'Η ΐ ) ΐ 9 ' 9 、 （w Ή 9 ) 9 I '
- Z 0 * 8 、 （ s ' H 6 ) 6 ' Z ' δ " Z
L S ' Z ' 3 8 * 3 ( m ' H 9 ) 8 6 ' Z - \ ' 0 91
'· 9 ( 8 3 a O ) H N - H, ( 6 2 1
° ( «i 'H O I ) I S ' 8 - 8 Z * 9 ( z H S ' 8 = f ' P 'H I ) 8 9 " 9 、 （ 《i
' H ΐ ) Z 9 ' 一 I S * ^ 、 （ s ^ ' H 9 ) t 9 ' Z
' 9 ^ ' Z ( s Ή 6 ) 2 ' ΐ ' 9 * I 01 ' - I 、 （ui Ή 9 t ) Z \ ' 卜 8 8 ' 0
• 9 ( ε ^ θ α θ ) ΗΙΛΙΜ - Η, ( 8 2 1
0 ( z H ' 8 = f
' P Ή I ) Z S ' 8 ( s Ή Ϊ ) 9 ΐ ' 8
Ή 3 ) 8 9 " Ζ - 6 Ϊ ' I ( Z H t^ " 8 9 z H ' Z = Γ ' P P 'H I ) 8 I * L ( ^ 'H I )
9 0 * Z - ΐ 6 * 9 ( ui Ή Z ) 9 8 ' 9 — I S ' 9
、 （ s 'H I ) 6 9 * 9 、 （ s ' H S ) 0 8 ' 8 、 （ s
Ή 8 ) O S ' Z ( ω Ή 9 ) 0 ΐ ' 9 - 9 9 ' ΐ
882
e8flO/£6df/JDd t60AV一 §£6df/IDd1
oo
へ
oo
r o f 1 CO
. f f ε ω oo CO
f CO f
CO 1 1 B • - 1 へ で 1 o CO w O で
LO M o f X
CO CO (M CO
• ¾ • - •
\—ノ
CM O CNI oo N CO CSI oo へ へ
i
iU X O 1 Oi
r • r CO
CO CO CO LO
Figure imgf000286_0001
LO CO CO O
r • • r
6 O CO oo OO
• • へ
C I CNI ω CO
r O
• • B r CO W
- m CNI
r <M Z CO oo CSI CO
CO 1 N N 0 1 1 r N 1 r
CNI W CO X ( l CO CO oo OO
1 CO oo G 1 6 1 a 1 s oo OO CSJ oo CO ( CO CO CO
( CO CO CO LO CNI O CO X CO CO o
CO CO II II II CO CO oo CO II CO CO
CO oo •-3 CO o CO O OO o LO o LO
6. 6 2 ( 1 H, d， J = 8. 3 H z ) , 6. 4 3 -
7 , 8 2 ( 8 H， m ) , 8. 1 8 — 8. 7 0 ( 2 H, m ) 。
1 3 5 ) 'H - NMR ( C D C 3 ) δ ；
1 . 0 2 - 2. 3 0 ( 4 H, m) 、 2. 4 9 — 3. 4 0 ( 3 H , m ) . 3. 4 1 - 5 . 4 2 ( 2 H , m) 、 3. 7 3 ( 3 H， s ) 、 6. 6 1 ( l H, d ,
J = 8. 2 H z ) . 6. 3 4 - 7. 9 9 ( 8 H , m) 、 8. 3 3 ( 1 H , d , J = 8. 3 H z ) 、 8. 6 1 ， 8. 8 6 1 H, 各 s ) 。
1 3 6 ) 'H - NMR ( C D C 3 ) δ ；
0 , 9 8 - 2. 3 5 ( 4 H , m) 、 2. 3 6 - 5. 4 7 ( 5 H , m) 、 3. 7 2 ( 3 H, s ) 、 6. 6 1 ( 1 H d , J = 8. 2 H z ) 6. 4 7 - 7. 9 1 ( 9 H, m) 、 8. 1 2 - 8. 7 2 ( 1 H, m) o
1 3 7 ) ^ - NMR ( C D C 3 ) δ ；
1 . 2 8 - 2. 5 5 ( 1 2 H , m) 、 2. 3 4 ( 3 H , s ) 、 2. 4 2 ( 3 H , s ) 、 2. 6 5 - 2. 9 4 ( 2 H , m) 、 3. 0 3 - 3. 9 8 ( 5 H , m) 、 4 , 3 5 - 5. 0 3 ( 2 H, m) 、 6. 5 0 - 8. 5 4 ( 1 1 H , m ) 。
1 3 8 ) 'H - NMR ( C D C i 3 ) δ ；
1 . 1 7 - 2. 1 7 ( 4 H , m) 、 2. 4 3 ( 3 H , s ) 、 2. 5 3 - 3. 2 1 ( 3 H , m) 、 3. 3 1 - 3. 8 2 ( l H， m) 、 3. 7 1 ( 3 H， s ) 、 4， 3 1 - 5 . 2 0 ( 1 H , m) 、 6 . 5 0 - 6 . 7 3 ( 2 H , m ) 、 6 . 7 7 - 7 . 5 3 ( 8 H , m) 、 7 . 9 9 ， 8 . 0 0 , 8 . 0 8 ( total 1 H， b r s )
1 3 9 ) ! H - N M R ( C D C 3 ) 5 ;
1 . 1 8 - 2 . 1 5 ( 4 H , m) 、 2 . 3 4 ( 3 H , s ) 、 2 . 5 2 - 3 . 2 7 ( 3 H , m) 、 3 . 4 7 - 3 . 7 3 ( 1 H， m ) 、 4 . 2 2 - 5 . 1 8 ( 1 H， m ) 、 6 . 5 0 - 6 . 7 2 ( 2 H， m) 、 6 . 7 8 - 6 . 9 4 ( 1 H , m ) 、 7 . 0 7 - 7 . 5 0 ( 7 H , m ) 、 8 . 4 5 ( 2 H , b r s ) o
1 4 0 ) 1 H - N M R ( C D C a ) d ;
1 . 1 1 — 2 . 2 3 ( 7 H， m) 、 2 . 4 5 ( 3 H , s ) 、 2 . 4 6 ( 3 H， s ) 、 2 . 6 3 - 3 . 8 2 ( 4 H , m ) 、 4 . 1 0 — 5 . 2 0 ( 3 H , m) 、 6 . 5 5 - 7 . 8 3 ( 1 0 H , m ) o
1 4 1 ) 1 H - N M R ( C D C ） <5 ;
1 . 1 3 一 2 . 0 9 ( 4 H , m) 、 2 . 3 6 ( 6 H , s ) 、 2 . 5 6 - 3 . 6 8 ( A H , m) 、 4 . 2 8 - 5 . 1 3 ( 1 H , m ) 、 5 . 9 2 ( 1 H , b r s ) 、 6 . 5 5 一 7 . 6 6 ( 1 0 H , m) 、 8 . 1 7 ( 1 H , b r s )
1 4 2 ) J H - N M R ( C D C 3 ) 5 ;
1 . 1 2 - 1 . 4 1 ( 4 H , m) 、 に 4 3 - 2 . 1 8 ( 3 H， m ) 、 2 . 2 8 — 3 . 0 3 ( 3 H , m) 、 2 . 4 4 ( 3 H , s ) 、 3 . 3 2 - 3 . 9 0 ( 1 H , m ) 、 3. 6 0 ( 3 H , s ) 、 4 . 0 2 - 4. 9 6 ( 3 H , m ) 、 6. 5 5 - 7. 5 6 ( 1 0 H, m) 、
8. 5 3 ( 1 H , b r s ) o
1 4 3 ) Ή - N M R ( C D C 3 ) <5 ;
1 . 1 0 - 2. 1 2 ( 4 H, m) 、 2. 5 3 - 3. 0 3 ( 3 H， m ) 、 3. 3 4 - 3. 9 5 ( 1 H , m) 、 4. 2 7 - 4 . 9 5 ( 1 H, m) 、 6. 5 3 - 7. 7 0 ( 1 0 H， m ) 、 8. 5 7， 8. 5 9， 8. 8 6
( total 1 H , b r s ) o
1 4 4 ) 1 H - N R ( C D C ^ 3 ) 5 ;
1 . 1 3 - 2. 1 3 ( 4 H , m) 、 2. 4 5 ( 3 H， s ) , 2. 5 3 - 3. 1 4 ( 3 H, m) 、 3. 2 7 - 4 . 1 0 ( 4 H , m) 、 4 . 3 0 - 5. 0 2 ( 1 H, m ) 、 6. 5 2 - 7. 0 5 ( 5 H, m) 、 7. 0 7 - 7. 5 3 ( 5 H , m) 、 8. 7 0 ( 1 H, b r s ) 、
9. 1 3 ( 1 H, b r s ) o
1 4 5 ) 1 H - N M R ( C D C 3 ) <5 ;
1 . 0 8 - 2. 1 5 ( 4 H， m ) , 2. 5 0 - 3. 1 2 ( 3 H , m ) 、 3 . 2 5 — 4. 0 2 ( 4 H, m) 、 4. 2 8 - 5. 0 0 ( 1 H, m) 、 6. 5 2 - 7. 0 5 ( 5 H , m) , 7 . 1 1 — 7. 6 7 ( 5 H, m) 、 8. 9 1 ( 1 H， b r s ) 、 9. 1 3 ( 1 H, b r s ) 1 4 6 ) 1 H - N M R ( C D C 3 ) 5 ;
1 . 1 2 - 2. 7 5 ( 1 6 H , m) . 2. 7 6 —
3. 9 2 ( 3 H , m) 、 3. 9 3 — 4 . 4 2 ( 1 H , m ) 、 6 . 3 2 - 8 . 2 5 ( 1 5 H , m ) 。
実施例 2 2 2
5 — ヒ ドロキ シ メ チルー 7 — ク ロ 口 一 1 _ 〔 4 — ( 2 一 メ チルベン ブイ ルァ ミ ノ ） ベン ゾィ ル〕 一 2 , 3 , 4 , 5 — テ ト ラ ヒ ドロ ー 1 H—ベン ゾァゼピ ン 0 . 4 gの ク ロ ロ ホルム 1 07 ^溶液に ジメ チルァ ミ ノ ピ リ ジ ン 0 . 4 1 g及び塩酸ジ メ チルァ ミ ノ ピ リ ジ ン 0 . 3 5 gを加え、 熱時溶解後、 室温攪拌下に塩酸 N , N— ジ メ チルグ リ シ ン 0 . 1 5 gを加え、 次いでジシ ク ロへキシルカルボジ イ ミ ド 0 . 4 6 gを加え、 室温にて終夜攪拌する。 その 後メ タ ノ ール 1 . 3 OT 及び酢酸 0 . 4 を加え、 室温で 2 時間攪拌する。 反応液に飽和炭酸水素ナ ト リ ウム水溶 液を加え、 ジ ク ロ ロ メ タ ンで抽出 し、 硫酸マ グネ シウム で乾燥する。 溶媒を減圧留去 して、 得られたシ リ カ ゲル カ ラ ム ク ロマ ト グラ フ ィ ー （溶出液 ； 酢酸メ チル） で精 製後、 塩酸一 メ タ ノ ールを加え、 室温で 1 時間攪拌 して 塩酸塩と し、 0 . 3 6 gの 5 — 〔 （ 2 — ジ メ チルァ ミ ノ ァセチルォキシ） メ チル〕 一 7 — ク ロ 口 — 1 — 〔 4 一
( 2 — メ チルベン ブイ ルァ ミ ノ ） ベ ン ゾィ ル〕 一 2 , 3 , 4 , 5 — テ ト ラ ヒ ドロ — 1 H—ベン ゾァゼピ ン ' 塩酸塩 を得る。
無色不定形
1 H - N M R ( D M S 0 - d 6 ) δ ；
1 . 2 - 2 . 2 ( 3 Η , m ) 、 2 . 3 5 ( 3 H , s ) , 2 . 8 3 ( 6 H， s ) 、 2 . 7 — 3 . 2 ( l H， m) 、 3 . 3 - 3 . 6 ( 3 H， m ) . 4 . 2 9 ( 2 H , s ) ,
4 . 2 - 5 . 1 ( 2 H , m ) . 6 . 8 0 ( 1 H , d， J = 8 . 2 H z ) . 7 . 0 — 7 . 8 ( 1 0 H , m ) 、 1 0 . 4 — 1 0 . 6 ( 1 H， m ) 、 1 0 . 6 — 1 0 . 9 ( 1 H , b r ) o
実施例 2 2 3
5 -エ ト キ ンカ ルボ二ルメ ト キシー 7 — ク o 口 一 1 — 〔 4 - （ 2 — メ チルベン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベン ゾィ ル〕 一 2 , 3 , 4 , 5 — テ ト ラ ヒ ドロ ー 1 H—ベン ゾァゼピ ン 2 . 2 gのテ ト ラ ヒ ドロ フ ラ ン 5 07 ^溶液に室温攪拌下 水素化硼素 リ チウ ム 0 . 2 8 gを加え、 その後 3 0 分間 加熱還流する。 反応液を希塩酸中に注ぎ込み、 ジ ク ロ ロ メ タ ンにて抽出する。 硫酸マ グネ シウムで乾燥後、 溶媒 を減圧留去 し、 得られた残渣をシ リ カゲルカ ラ ム ク ロマ ト グラ フ ィ 一 （溶出液 ； ジ ク ロ ロ メ タ ン ： メ タ ノ ーノレ = 1 0 0 : 1 → 5 0 ： 1 ) で精製後、 ジ ク ロ ロ メ タ ン 一 ジ ェチルエーテルよ り再結晶 して、 1 . 6 gの 5 — （ 2 — ヒ ドロキシエ ト キシ） — 7 ー ク c/ D — 1 - 〔 4 — ( 2 - メ チノレベン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベン ゾィ ル〕 一 2 , 3 , 4 , 5 —テ ト ラ ヒ ドロ ー 1 H -ベン ゾァゼピ ンを得る。
白色粉末状、 m ρ 1 8 5 - 1 8 7 . 5 °C。
実施例 2 2 4
5 - C 2 - ( p — ト ノレエ ンスルホニルォキシ） ェ ト キ シ〕 一 7 — フルオロ ー 1 ― 〔 2 — メ ト キシ一 4 一 （ 2 — メ チルベン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベン ブイ ル〕 一 2 ， 3 , 4 ， 5 — テ 卜 ラ ヒ ド口一 1 H—ベン ゾァゼ ピ ン 0 . 4 g、 N ー メ チル ビペラ ジ ン 0 . 3 8 ^及び沃化ナ ト リ ウム 0 . 3 gをジ メ チルホルムア ミ ド 1 0 に分散させ、 室温で 3 日 間攪拌する。 反応物を濃縮後、 水を加え、 酢酸ェチ ルで抽出 し、 炭酸ナ ト リ ウムで乾燥後、 シ リ 力 ゲルカ ラ ム ク ロマ ト グラ フ ィ 一 （溶出液 ； ジ ク ロ ロ メ タ ン ： メ タ ノ ール = 1 0 ： 1 ) で精製 して、 1 . 1 5 gの 5 — 〔 2 一 ( 4 一 メ チル一 1 ー ピペラ ジニル） ェ ト キシ〕 - 7 - フルォロ 一 1 一 〔 2 — メ トキシ一 4 一 （ 2 — メ チルベン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベン ゾィ ノレ〕 一 2， 3， 4 , 5 — テ 卜 ラ ヒ ドロ — 1 H—ベン ゾァゼピンを得る。
無色不定形
Ή - N M R ( C D C ） <5 ；
1 . 3 7 - 2 . 9 0 ( 1 5 H , m ) 、 2 . 3 3 ( 3 H, s ) 、 2 . 4 7 ( 3 H, s ) 、 3 . 3 8 - 3 . 9 9 ( 5 H , m ) 、 4 . 3 1 - 5 . 0 8 ( 2 H , m ) 、
6 . 5 6 - 7 . 9 8 ( 1 1 H , m) 。
実施例 2 2 5
5 - 〔 2 - （ p - ト ルエ ンスルホニルォキシ） ェチ ノレ〕 一 7 — ク ロ 口 一 1 一 〔 2 —メ チル一 4 — ( 2 — メ チ ルベン ゾイ ノレア ミ ノ ） ベン ゾィ ル〕 一 2， 3 , 4 , 5 - テ ト ラ ヒ ドロ ー 1 H—ベン ゾァゼピ ン 0 . 2 5 gの乾燥 ジ メ チルホルムア ミ ド 2 0 溶液に沃化ナ ト リ ウ ム 0 . 1 7 8 g及び 4 — ァセチル ピペラ ジ ン 0 . 1 5 2 gを加 え、 室温にて 1 時間攪拌 し、 その後 5 0 でで 2 時間、 6 0 °Cで 3時間加熱する。 反応液に I N—塩酸、 ジェチル エーテルを加え、 水層を分取し、 飽和重炭酸ナ ト リ ウム 水溶液にて中和後、 ジク ロ ロ メ タ ンにて抽出する。 ジク ロ ロ メ タ ン層を水洗 、 乾燥後、 溶媒を留去する。 得られ た残渣に塩酸—エタ ノ ールを加えて塩酸塩と し、 1 5 0 mgの 5 — 〔 2 — ( 4 一ァセチルー 1 — ピペラ ジニルシ） ェチル〕 一 7 — ク ロ ロ ー 1 — 〔 2 — メ チルー 4 一 （ 2 — メ チルベ ンゾィルァ ミ ノ ） ベンブイ ル〕 一 2， 3 , 4， 5 — テ 卜 ラ ヒ ド π;— 1 H—ベンゾァゼピ ン · 塩酸塩を得 る 0
無色不定形
!Η一 N M R ( DM S 0 - d e ) 5 ；
1 . 0 2 - 2. 5 9 C 1 6 H , m ( 2. 0 9， 3 H , s - l i k e ) ) , 2. 5 9 - 3. 8 3 ( 9 H , m) 、 3. 8 7 - 4. 6 3 ( 2 Η , m) 、 6. 5 6 - 8. 1 2
( 1 0 H， m ) 、 1 0. 2 7 , 1 0. 4 5 ( total 1 Η b r s ) , 1 1 . 0 0 ( 1 Η , b r s ) ο
適当な出発原料を用い、 実施例 1 及び 2 と同様に して 以下の化合物を得る。
R4 Rs
Λ 1
Figure imgf000294_0001
表 1 1 0 実旌钓 226
造
R4 R5 C £ 0 CH2 CH2 OH
： H
ノ ノ
R, 1 . 1
C ί
R3 ： 4 -NH C
Figure imgf000294_0002
結晶形 ：白色粉末状
再桔晶溶媒： ジクロロメ タンージェチルェ一テル
¾ 点 ： 183— 185で
形 態 ：遊 Si 表 1 1 1 実旌例 227
構 造
c e. CH2 c II 2 c e.
R2 ： H
Figure imgf000295_0001
結晶形 .白色粉末状
再結晶溶媒 ジク ππメタンージェチルエーテル ¾ 点 200- 201. 5で
形 態 遊 SI 実斿例 228
構 造
R* R C £ ： 3 - 0 CH
Figure imgf000295_0003
Figure imgf000295_0002
結晶形 無色針状
形 態 遊 f&
NMR 1 7) 表 1 1 2 実施例 229
構 造
R4 R5 C £
Figure imgf000296_0001
結晶形 無色不定形
形 態 1& 雜
NMR 1 8) 実施例 230
構 造
C β
Figure imgf000296_0002
ぉ晶形 無色針状
再結晶溶媒 ジクロロメタンージェチルエーテル ¾ 点 1 58 - 160で
形 表 1 1 3 実施例 23 1
耩 H:
Figure imgf000297_0001
桔晶形 無色不定形
形 態 遊 離
NMR 1 9) 実施例 232
Figure imgf000297_0002
結晶形 無色不定形
形 悠 遊 雜
NMR 150) 表 1 1 4 実施例 233
構
Figure imgf000298_0001
結晶形 無色不定形
形 遊 SI
NMR 151) 実施例 234
榇
Figure imgf000298_0002
fき晶 Λ? 無色不定形
形
NMR 152) 表 1 1 5 実旌例 235
造
C i (CH2 ) 2-N VNHCOCH
R2 ： 2 - CH:
Figure imgf000299_0001
祛晶形 無色不定形
形 旌 送 1&
NMR 153) 実旌例 236
構
Figure imgf000299_0002
結晶形 ^色不定形
形 遊 ηκ
NMR 154) 表 1 1 6 実施例 237
Figure imgf000300_0001
結晶形 無 不定形
形 態 埴酸埴
NMR 155) 実施例 238
構
Figure imgf000300_0002
白色粉末伏
再結晶溶媒 酢酸ェチルージェチルェ- ル ¾ 点 2 1 4 - 2 1 6 "C
形 態 遊 離 表 1 1 7 実旌例 239
構
Figure imgf000301_0001
結晶形 白色粉末状
再桔晶溶媒 ァセ トン一 II一へキサン
融 点 242-243. 5て
形 憨 実施例 240
構
Figure imgf000301_0002
R R 2 -0 CH3
R3 ： 4 -NH C
Figure imgf000301_0003
結晶形 白色粉末状
再桔晶溶媒 ァセ トンージェチルエーテル
¾ 点 263-264 "C
形 遊 Si 表 1 1 8 実旌例 241
構
Figure imgf000302_0001
結晶形 白色粉末状
再結晶溶媒 エタノ一ルージェチノレエ一テル
¾ 点 218-218. 5。C
形 態 遊 離 実旌例 242
構 造
H 3
Figure imgf000302_0002
結晶形 ^色不定形
形 遊 SI
NMR 156) 表 1 1 9 実旌例 243
構
CH
Figure imgf000303_0001
結晶形 無色不定形
形 態 遊 離
NMR 157) 実施例 244
樣
-0 CH
Figure imgf000303_0002
結晶形 無色不定形
形 態 遊 fit
NMR 158) 表 1 2 0 実施例 245'
構 造
5 (CH2 ) 2一1
R2 ： 2 - CH
Figure imgf000304_0001
結晶形 無色不定形
形 態 遊 雜
NMR 159) 実施例 246
構
Figure imgf000304_0002
桔晶形 白色粉末状
再結晶溶媒 ァセ 卜ンージェチルエーテル
¾ 点 205-208°C
形 態 i& SI 表 1 2 1
Figure imgf000305_0001
結晶形 無色不定形
形 態 遊 ' n.
NMR 160) 実旌例 248
構
Figure imgf000305_0002
結晶形、 白色粉末状
再結晶溶媒 ァセ トンー n—へキサン 融 点 209 - 209. 5て 形 態 si 表 1 2 2 実施例 249
構
;
Figure imgf000306_0001
結晶形 無色不定形
形 態 遊 SI
NMR 161) 実施例 250
構 ;
0 CH
Figure imgf000306_0002
*¾BB形 無色不定形
形 遊 SI
NMR 162) 表 1 2 3 実施例 251
Figure imgf000307_0001
R R 2 - 0 CH:
CH
R 3 ： 4 -NH C 0
Figure imgf000307_0002
fe晶形 無色不定形
形 態 遊 雜
NMR 163) 実旌例 252
構 3
Figure imgf000307_0003
R1 R 3-0 C H
B
R 3 ： 4 - N H C
Figure imgf000307_0004
桔晶形 ^色不定形
形 態 si
NMR 164) ¾ 1 2 4 実施例 253
構
- 0 C H
Figure imgf000308_0001
結晶形 無色不定形
形 態 遊 f!i
NMR 165) 実旌例 254
構
0 C H
Figure imgf000308_0002
珪晶形 ^色不定形
形 雜
NMR 166) 表 1 2 5 実施例 255.
稱
- O CH
Figure imgf000309_0001
結晶形 無色不定形
形 態 遊 雜
NMR 167) 実施例 256
榇
H
Figure imgf000309_0002
R
C 6
R3 ： 4 - N H C R 2 -0 C H
Figure imgf000309_0003
結晶形 無色不定形
形 態 遊 《I
NMR 168) 表 1 2 6 実旌例 257
構
Figure imgf000310_0001
R R 2 ： 2 - 0 C H
C β
R 3 ： 4 - N H C O
Figure imgf000310_0002
結晶形 ： 白色粉末状
再桔晶 ¾媒：エタノール一ジェチルエーテル 融 点 ： 223. 5— 224て
形 態 ： ¾ Si 実施例 258
構
Figure imgf000310_0003
結晶形 白色粉末状
再結晶溶媒 ェ'タノ一ルー n—へキサン
¾ 点 212 - 213°C
形 態 圪酸塩 表 1 2 7 実施例 259
構 造
R4 R C £
Figure imgf000311_0001
晶形 無色針状
再锆晶溶媒 ジクロロメタン一エタノール
211 - 213で
形 態 遊 離 実施例 260
構
Figure imgf000311_0002
結晶形 ^色不定形
形 態 遊 Si
NMR 169) TJ 01483
310
表 1 2 8 実施例 261
構 造
2 - CH
Figure imgf000312_0001
結晶形 淡黄色不定形
形 態 塩酸塩
NMR 170) 実施例 262
造 CH
/
Figure imgf000312_0002
結晶形 無色不定形
形 態 遊 ¾
NMR 171) 表 1 2 9 実施例 263
榇
Figure imgf000313_0001
:
R '
CH
R3 ： -NH C R 2 - 0 C H a
Figure imgf000313_0002
結晶形 無色不定形
形 態 遊 雜
NMR 172) 実施例 264
構 造 CH:
R4 R5 C £ /
Figure imgf000313_0003
BB形 無色不定形
形 態 遊 *1
NMR 1 7 3) 表 1 3 0 実旌例 265.
構 造 C2 H
/
Figure imgf000314_0001
結晶形 無色不定形
形 態 遊 .
NMR 1 74) 実旌例 266
構 造 CH:
ノ
Figure imgf000314_0002
R '
C ί
R 3 ： 4 - N H C 0 R 2 ： 3 - 0 C H a
Figure imgf000314_0003
無色不定形
形 SI 遊 .
NMR 1 75) 表 1 3 1 実施例 267
構 造 C2 H,
/
Figure imgf000315_0001
結晶形 無色不定形
形 態 遊 KI
NMR 1 76) 実旌例 268
構
Figure imgf000315_0002
結晶形 無色不定形
形
NMR 177) 表 1 3 2
Figure imgf000316_0001
表 1 3 3 実旌例 2
H
Figure imgf000317_0001
結晶形 白色粉末状
再結晶 ¾媒 ァセ トン一 n—へキサン
¾ 点 163 - 165て
形 態 遊 実施例 272
構
Figure imgf000317_0002
R R 2— CH
C £
R 3 ： 4 -NH C
Figure imgf000317_0003
結晶形 ^色不定形
形 態 ¾酸塩
NMR 180) 表 1 3 4 実施例 273
構
Figure imgf000318_0001
結晶形 無色不定形
形 態
NMR 181) 実施例 274
構
Figure imgf000318_0002
結晶形 ^色不定形
形 態 遊 SI
NMR 1 82) 表 1 3 5 実施例 275
m N=N
Figure imgf000319_0001
R R 2 - CH;
C £
R 3 ： -NH C 0
Figure imgf000319_0002
結晶形 無色不定形
形 憨 遊 離
MR 1 83) 実施例 276
構
Figure imgf000319_0003
結晶形 無色不定形
形 態 圪酸塩
NMR 1 84) 1483
318
表 1 3 6 実施例 277
接 造
R* R5 C £ (CH2 ) 2 NHCH2 CH = CIT
R2 ： 2一 CH
Figure imgf000320_0001
結晶形 無色不定形
形 ¾酸塩
NMR 1 85) 実旌倒 278
構 造
- CH
Figure imgf000320_0002
結晶形 ΰ色粉末状
再^晶¾¾ ジクロロメタン一 η—へキサン
¾ 点 185— 187て （分解）
形 態 塩 表 1 3 7 実旌例 ·279
構 造
R4 R5 C £ (CH2 ) a NH CH2 C≡ CH
R2 ： 2 - CII
Figure imgf000321_0001
無色不定形
形 態 塩酸塩
NMR 186) 実旌例 280
構
Figure imgf000321_0002
R R 2— C H3
c i
R 3 ： 4 - N H C 0
Figure imgf000321_0003
結晶 ft? 白色粉末状
■S fees ァセ トン— η—へキサン
266. 5 - 267 eC
形 態 遊 ¾1 表 1 3 8 実施例 281
m 造
H
Figure imgf000322_0001
結晶形 白色粉末状
再結晶溶媒 ァセ トン
¾ 点 255 - 257で
形 您 遊 Si 実施例 282
構 造
Figure imgf000322_0002
結晶形 白色粉末状
再結晶溶媒 ァセ トン一 Π—へキサン
¾ 点 263. 5 - 264て
形 表 1 3 9 実施例 283
構 造
R R5 C 6 CH2 CON II
R2 ： 2 - CH;
Figure imgf000323_0001
結晶形 白色粉末伏
再結晶溶媒 エタノール
¾ 点 240-24 5で
形 態 遊 ¾g 実施例 284
稱
Figure imgf000323_0002
R R2 ： 2— CH:
C H
R3 ： 4 - N H C
Figure imgf000323_0003
桔晶形 ：無色不定形
形 態 ：遊 ¾
NMR ： 1 87) 表 1 4 0 実旌例 2 8 5
構
C H
Figure imgf000324_0001
白色粉末状
再結晶溶媒 ジェチルエーテ レ
融 点 1 5 9 - 1 6 3 "C (分解）
形 態 実旌例 2 8 6
構 造
2 ： 2 - C H
Figure imgf000324_0002
結晶形 ：無色不定形
形 態 ：遊
NMR 1 8 8) 表 1 4 1 実旌例 287
構 造
R4 R F (CH2 ) 2 NH CH2 C II = C H
Figure imgf000325_0001
R ' R2 ： 2 - C H
C ί
R 3 ： 4 - N H C O
Figure imgf000325_0002
結晶形 ： ^色不定形
形 態 ：遊 fit
NMR 1 89) 実施例 288
構
Figure imgf000325_0003
結晶形 ：無色不定形
形 態 ：遊 雜
NMR 1 90) 表 1 4 2 実旌伊 j 289
構 i
R4 R F (CH2 )
R 2 ： 2 - C H
Figure imgf000326_0001
結晶形 ：無色不定形
形 態 ：遊 雜
NMR 1 91) 実斿例 290
構 造
R" R5 F CH2 C ONH:
Figure imgf000326_0002
桔晶形 白色粉末状
再桔晶溶媒 ジク 13ロメ タン一ジェチルェ一テル ¾ 点 24 7〜24 8。C
形 態 si 表 1 4 3 実施例 29
桷
H;
Figure imgf000327_0001
結晶形 ： ^色不定形
形 態 ：遊 能
N R 192) 実施例 292
構
Figure imgf000327_0002
結晶形 ： 白色粉末伏
再桔晶 ¾媒： ァセ トンージェチルエーテル
¾ 点 ： 192. 5〜； L 94"C
形 態 SI 表 1 4 4 実施例 293 <
構 造
R4 R5 C £ CH2 CONH
Figure imgf000328_0001
桔晶形 白色粉末状
再結晶溶媒 'ジク口口メタン一ジェチルエーテル ¾ 点 171〜： L 72°C
形 態 nt 実施例 294
構
Figure imgf000328_0002
桔晶形 ： ^色不定形
形 態 ： SS
NMR 193) 表 1 4 5 実施例 2 9 5
構 造 C2 H
Figure imgf000329_0001
R2 ： 2 -0 CH:
C β
R 3 ： 4 - N H C 0
Figure imgf000329_0002
結晶形 ：無色不定形
NMR 1 94)
形 態 ：遊 雜 実施例 2 9 6
構
Figure imgf000329_0003
桔晶形 ： ^色不定形
NMR 1 9 5)
形 態 ： SI 表 1 4 6 実施例 297
構
Figure imgf000330_0001
R ' R 2 - 0 CII
C t
R 3 ： 4 - N H C
Figure imgf000330_0002
桔晶形 ：無色不定形
形 態 ：'遊 ί!
NMR 196) 実施例 298
構
Figure imgf000330_0003
R R 2 - 0 C H
C £
R 3 ： 4 - N H C 0
Figure imgf000330_0004
結晶形 ：無色不定形
形 態 SI
N R 197) 表 1 4 実施例 299
構
Figure imgf000331_0001
結晶形 ：無色不定形
形 態 ： Ri
NMR 198) 実施例 300
構
H
Figure imgf000331_0002
結晶形 ：無色不定形
NMR 199)
形 態 ： st 表 1 4 8 実施例 30
構
Figure imgf000332_0001
結晶形 ： ^色不定形
形 態 ：遊
NMR 200) 実施例 302
構 造
R4 R C £ CH
一1 U
Figure imgf000332_0002
R R2 ： 2 - C H
C H
R3 ： 4 - N H C
Figure imgf000332_0003
桔晶形 ：無色不定形
NMR 201)
形 態 ：遊 表 1 4 9 実施例 303
構
C II 3
Figure imgf000333_0001
結晶形 ： l¾色粉末状
再桔晶溶媒：ェタノ一ルー n—へキサン
¾ 点 ： 214— 215で
形 態 ：遊 81 実施例 304
構 造
Figure imgf000333_0002
結晶形 白色扮末状
再結晶 ¾媒 ァセ 卜ン一ジェチルエーテル
¾ 点 193 - 195 °C
形 態 塩酸 ¾ 表 1 5 0 実施例 305·
構 造
Figure imgf000334_0001
結晶形 色不定形
形 態 ： m
NMR 202) 実施例 306
構
Figure imgf000334_0002
祛晶形 白色粉末状
再結晶 ^媒 ァセ トン一 n—へキサン
.¾ 点 21 1 - 212て 形 遊 能 表 1 5 1 実施例 307
構 造
R4 R5 C 6, 0 (CH2 ) 2 NH S02 CH3
R 2-OCH
Figure imgf000335_0001
結晶形 ：無色不定形
形 態 :'
NMR 203) 実旌例 308
構 造
Figure imgf000335_0002
結晶形 ： ^色不定形
形 態 ： ^
NMR 204) 表 1 5 2
Figure imgf000336_0001
(ム 0 2 HW N
H : s H
Figure imgf000337_0001
V 0
(9 0 Z HWN
II
Figure imgf000337_0002
11 ε s s I 拏
98S
£8fl0/e6dr/13d P T 301483
336
表 1 5 4 実施例 313
铕 造
Figure imgf000338_0001
結晶形 .無色油状
形 態 ：遊
NMR 208) 実施例 314
構
C2 H5
Figure imgf000338_0002
R3 . 4 - - N
結晶形 無色不定形
形 態 遊
N R 209) 1 4 7 ) 1 H - N M R ( C D C 3 ) δ p p m ;
1 . 3 6 — 2 . 2 3 ( 4 H , m) 、 2 . 2 5 - 3 . 2 0 ( 5 H , m ) 、 3 . 6 6 ( 3 H , s ) 、 4 . 0 0 — 4 . 2 7 ( 4 H， m ) 、 4 . 8 7 - 5 . 1 9 ( 1 H , m ) 、 6 . 5 2 - 7 . 2 3 ( 8 H， m ) 、 7 . 2 4 ( 1 H , d， J = 2 . 4 H z ) 、 7 . 3 1 - 7 . 5 5 ( 2 H， m ) 、 8 . 1 8 ( 1 H， d d， J = 1 . 8 H z 7 . 8 H z ) 、 8 . 4 7 ( 1 H， d， J = 8 . 4 H z ) 9 . 9 0， 1 0 . 0 5 ( total 1 H , 各 s ) 。
1 4 8 ) 1 H - N M R ( C D C ) ά p p m ;
1 . 1 2 一 4 . 3 2 ( 2 8 H , m) 、 4 . 7 3 -
5 1 2 ( 1 H , m ) 、 6 . 0 4 ( 1 H , d ,
J 7 . 8 H z ) 、 6 . 4 5 - 7 . 4 7 ( 8 H， m ) 、 8 1 5 ( 1 H , d d , J = 1 . 7 H z , 7 . 8 H z ) 8 3 8 ( 1 H , d , J = 7 . 8 H z ) 、 1 0 , 1 9，
1 0 . 2 8 ( total 1 H , 各 s ) 。
1 4 9 ) !H - N M R ( C D C ) d p p m ;
1 . 2 0 - 3 . 2 9 , 3 . 5 1 - 4 . 5 2 , 4 . 9 5 - 5 . 1 9 ( total 1 4 H， m ) 、 6 . 3 7 - 7 . 8 5 ( 1 3 H , m ) 、 8 . 5 4 - 8 . 7 9 , 8 . 9 1 一 9 . 1 9 ( total 1 H， m ) 。
1 5 0 ) ! H - N M R ( C D C ) ά p p m ;
1 . 1 5 — 4 . 0 3 , 4 . 1 2 - 4 . 4 7 , 4 . 9 1
5 . 1 4 ( total 2 2 H， m ) 、 2 . 0 2 ( 3 H , s )
6 . 4 0 - 7 . 7 8 ( 1 0 H , m ) . 8 . 4 5 , 8 . 6 9 ( total 1 H， 各 s ) 。
1 5 1 ) 1H - N M R ( C D C 3 ) 5 p p m ;
1 . 4 0 - 3 . 0 2， 3 . 0 9 - 3 . 9 4， 4 . 2 7 - 5 . 1 5 ( total 2 5 H , m ) 、 6 . 4 0 - 6 . 8 3， 7 . 0 5 — 7 . 7 8 ( total 9 H， m ) 、 6 . 9 4
( 1 H， d d , J = 2 . 2 H z , 8 . 4 H z ) 、
8 . 5 6， 8 . 7 3， 8 . 8 6 ( total 1 H , 各 s ) 。 1 5 2 ) ' H— N M R C C D C ） （J p p m ;
1 . 3 1 一 3 . 1 8， 3 . 3 5 - 3 . 9 7， 4 . 3 0 - 4 . 7 7， 4 . 8 6 - 5 . 1 3 ( total 2 6 H , m ) 、 5 . 4 9 一 6 . 0 2 , 6 . 1 8 - 6 . 4 0 ( total 1 H m ) 、 6 . 4 1 - 7 . 0 0， 7 . 0 6 - 7 . 8 4
( total 1 0 H, m ) 、 8 . 2 5 - 8 . 6 3 ( 1 H, m ) 。
1 5 3 ) 1 H - N M R ( C D C ) δ p p m ；
1 . 1 2 - 3 . 9 1 ， 4 . 1 6 - 4 . 9 2， 4 . 8 7 —
5 1 1 ( total 2 3 H , m ) 、 1 . 8 7 ( 3 H , s ) 5 8 5 - 6 . 1 8 ( 1 H, m ) 、 6 . 3 5 — 6 . 9 9 7 0 4 - 7 . 7 8 ( total 1 0 H , m ) 、 8 . 4 5 - 8 9 6 ( 1 H， m ) 。
1 5 4 ) JH - N M R ( C D C 3 ) δ p p ;
1 . 0 0 - 2 . 2 5 ( 5 H , m ) 、 1 . 2 8 ( 3 H , t J = 7 . H z ) 、 2 . 2 6 - 5 . 0 8 ( 1 7 H， m ) 4 . 2 0 ( 2 H， q , J = 7 . l H z ) 、 6 . 6 1 - 7 . 9 2 ( 1 0 H , m ) 、 8 . 2 5， 8 . 4 7 ( total 1 H， 各 b r S ) o
1 5 5 ) 一 N M R ( D M S 0 - d 6 ) 5 p p m ; 0 . 7 5 一 1 . 0 1 ( 3 H, m ) 、 1 . 0 5 - 2 . 0 4
( 1 3 H， m ) , 2 . 6 2 - 4 . 6 9 ( 1 7 H， m ) 、 6 . 7 9 . 7 8 ( 1 0 H， m ) 、 1 0 . 5 4， 1 0 6 ( total 1 H， 各 b r s ) 、 1 1 . 1 7
( 1 H， b r s ) o
1 5 6 ) ! H - N M R ( C D C ) 5 p p m ;
1 . 2 2 一 1 . 6 7 ( 2 H， m ) 、 1 . 7 1 - 3 . 3 4
( 1 6 H， m ) . 2 . 4 9 ( 3 H , s ) , 3 . 5 3 - 4 . 0 8 ( 1 H， m ) 、 3 . 6 4， 3 . 7 0 ( total 3 H , s ) 、 4 . 3 7 - 5 . 2 1 ( 1 H, m ) 、
6 ， 5 5 一 7 . 5 3 ( 9 H， m ) 、 8 . 0 3 - 8 . 4 4
( 2 H， m ) o
1 5 7 ) !H — N M R ( C D C 3 ) 5 p p m ;
1 . 1 2 一 4 . 1 3 ( 1 7 H , m ) 、 2 . 4 9 ( 3 H , s ) 、 4 . 3 7 - 5 . 2 5 ( 1 H， m ) 、 6 . 5 4 -
7 . 5 8 ( 9 H， m ) 、 8 . 0 4 — 8 . 4 6 ( 2 H， m )
1 5 8 ) 'H - N M R ( C D C 3 ) 5 p p m ;
1 . 2 0 - 4 . 0 2 ( 2 1 H , m ) 、 2 . 4 9 ( 3 H s ) ゝ 4 . 4 0 - 5 . 2 3 ( 1 H , m ) 、 6 . 5 3 - 7 . 5 8 ( 9 H， m ) 、 8 . 0 3 - 8 . 4 7 ( 2 H， m )
1 5 9 ) ^ - N M R ( C D C £ 3 ) <5 p p m ; 1 . 3 1 - 4 . 7 0， 4 . 8 7 - 5. 1 4 ( total 1 4 H, m) 、 6. 4 8 - 7. 8 4 ( 1 3 H , m) 、
9. 1 5， 9. 3 1 ， 9 . 5 3 ( total 1 H, 各 s ) 。 1 6 0 ) ^ - NMR ( C D C 3 ) <5 p p m ;
1 . 1 0 - 5. 0 5 ( 2 2 H, m) , 5. 5 7 -
5 . 8 8 ( 1 H, m) 、 6 . 6 8 - 7. 8 9 ( 1 0 H, m) 、 8 . 2 9， 8. 5 0 ( total 1 H, 各 b r s ：) 。 1 6 1 ) Ή - NMR ( C D C 3 ) d p p m ;
1 . 8 8 - 2. 7 2 ( 6 H , m) 、 2. 3 2 ( 3 H , s ) 、 2. 4 6 ( 3 H , s ) 、 3. 2 8 — 3. 9 7 ( 1 0 H， m) 、 4. 5 8 - 4 . 8 2 ( 1 H, m) 、 5. 9 0 - 6. 1 8 ( 1 H， m) 、 6. 5 8 — 7. 5 6 ( 1 0 H , m) 、 8. 0 6 , 8. 2 8 ( total 1 H， b r s ) o
1 6 2 ) — NMR C D C ） <5 p p m ;
2. 0 3 - 2. 6 8 ( 2 H , m) 、 2. 4 5 ( 3 H , s ) , 2. 9 9 ( 3 H , s ) 、 3. 1 0 ( 3 H， s ) 、
3. 3 2 - 3. 5 5 ( 1 H, m) 、 3. 7 2 ( 3 H， s ) 、 4 . 5 7 - 4. 7 8 ( 1 H， m) 、 5. 8 8 - 6 . 1 6 ( 1 H， m) 、 6 . 5 7 - 7. 5 6 ( 1 0 H , m) 、 8. 2 5， 8. 5 1 ( total 1 H， b r s ) 。 1 6 3 ) 'H - NMR C D C ） <5 p p m ;
1 . 4 4 - 1 . 8 2 ( 6 H , m) 、 2. 1 6 - 2. 6 9 ( 2 H， m) 、 2. 4 6 ( 3 H , s ) 、 3. 1 8 - 3. 9 3 ( 7 H , m ) , 3. 7 4 ( 3 H, s ) 、 4 . 5 8 一 4 . 8 2 ( 1 H , m ) 、 5 . 8 7 - 6 . 1 7 ( 1 H， m ) 、 6 . 5 6 - 7 . 5 7 ( 1 0 H， m ) 、 8 . 2 4 ， 8 . 5 1 ( total 1 H , b r s ) o
1 6 4 ) 1 H - N M R ( C D C ) 5 p p m ;
1 . 2 1 一 2 . 2 3 ( 4 H， m ) 、 2 . 5 6 - 3 . 3 7 ( 9 H , m ) 、 3 . 5 7 - 4 . 0 5 ( 1 H , m ) 、
3 . 6 4 , 3 . 7 1 ( total 3 H， s ) 、 4 . 3 7 - 5 . 2 3 ( 1 H， m ) , 6 . 5 2 - 7 . 7 6 ( 9 H , m ) 、 8 • 2 3 - 8 . 5 8 ( 2 H , m ) 。
1 6 5 ) l H - N M R ( C D C ) (5 p p m ;
1 . 1 9 一 2 . 2 5 ( 1 0 H， m ) 、 2 . 5 4 —
4 . 0 2 ( 1 5 H , m ) , 4 . 3 4 - 5 . 2 3 ( 1 H， m ) 、 6 . 5 4 - 7 . 7 3 ( 9 H， m ) 、 8 . 2 2 - 8 . 5 5 ( 2 H， m )
1 6 6 ) ! H - N M R ( C D C ) δ p p m ;
1 . 2 3 一 2 . 2 7 ( 4 H， m ) 、 2 . 5 5 - 3 . 3 7 ( 9 H , m ) 、 3 . 5 8 - 3 . 9 9 ( 1 H , m ) 、
3 . 6 5， 3 . 7 2 ( total 3 H , s ) 、 4 . 3 7 - 5 . 2 3 ( 1 H , m ) , 6 . 5 3 - 6 . 6 8 ( 1 H， m ) 、 6 7 - 7 . 9 3 ( 8 H , m ) 、 8 . 3 0 - 8 . 9 5 ( 2 H , m ) o
1 6 7 ) 1 H - N M R ( C D C 3 ) d p p m ;
1 . 1 8 - 2 . 2 7 ( 1 0 H , m ) 、 2 . 5 2 - 3 . 9 8 ( 1 5 H , m ) , 4 . 3 5 - 5 . 2 6 ( 1 H， m ) 、 6 5 2 - 7 . 4 8 ( 9 H , m ) 、 8 . 2 9 — 8. 4 7 ( 1 H, m ) 6 0 8 7 ( total
1 H , b r s ) o
1 6 8 ) !H - N M R ( D M 5 O - d 6 ) 5 p p m ;
0. 7 3 - 2. 0 3 ( 1 6 H， m ) 、 2. 6 2 -
4. 6 8 ( 1 7 H , m ) 、 6 . 7 8 - 7. 7 5 ( 1 0 H m) 、 1 0. 5 4 , 1 0. 7 6 ( total 1 H，
各 b r s ) 、 1 1 . 1 7 ( 1 H , b r s ) 。
1 6 9 ) !H - N R ( C D C £ a ) (5 p p m ;
1 . 4 0 - 3. 0 5 , 3. 1 4 一 4. 0 6 ( total 2 0 H , m ) 、 4 . 3 1 - 4. 7 5， 4 . 8 2 -
5. 1 1 ( total 2 H , m ) 、 6. 4 1 - 6. 8 2，
7. 0 8 - 7. 8 0 ( total 9 H， m ) 、 6. 9 3 ( 1 H , d d , J = 2. 4 H z， 8. 4 H z ) 、
8. 2 2 , 8 . 3 7 , 8. 5 5 ( total 1 H， 各 s ) 。
1 7 0 ) 1 H - N M R ( D M S 0 - d 6 ) 5 p p m ; 1 . 3 5 - 4 . 1 5 ( 2 0 H , m ) 、 4. 4 6 - 5， 0 8 ( 2 H， m ) 、 6. 5 5 - 6. 9 8 , 7. 0 4 一 7. 2 1 ， 7. 2 2 - 7. 8 4 ( total 1 0 H , m )
1 0. 2 5 - 1 0. 9 1 ( 2 H, m) 。
1 7 1 ) 1 H - N M R ( C D C s ) 5 p p m ；
0 ， 8 8 - 1 . 1 8 ( 6 H , m) 、 2. 0 5 - 3. 9 8 ( 1 6 H , m ) 、 2. 4 6 ( 3 H , s ) 、 3. 7 3
( 3 H ， s ) 、 4 . 5 8 - 4 . 8 3 ( 1 H， m ) 、
5. 9 3 - 6 . 2 3 ( 1 H, m) 、 6. 5 5 - 7. 5 8 ( 1 0 H, m) 、 7. 9 3 , 8. 0 1 ( total 1 H， b r s ) o
1 7 2 ) 'H - NMR ( C D C 3 ) (5 p p m ;
1 . 1 8 - 4 . 0 2 ( 2 3 H, m) 、 2. 4 7 ( 3 H， s ) 、 4. 6 8 - 4. 8 7 ( 1 H， m) 、 6. 0 3 - 6. 2 6 ( l H， m) 、 6. 5 7 - 8. 1 2 ( 1 1 H, m ) 。
1 7 3 ) - NMR C D C ） 5 p p m ;
0. 8 1 - 4 . 0 7 ( 2 5 H , m) 、 3. 6 9，
3. 7 3 ( total 3 H , s ) 、 4 . 3 2 - 5. 2 3
( 1 H， m ) 、 6. 5 2 - 6. 6 6 ( 1 H , m ) 、
6. 6 7 - 7. 7 2 ( 8 H， m) 、 8. 1 9 - 8. 5 4 ( 2 H， m ) 。
1 7 4 ) - NMR C D C ） <5 p p m ;
0. 9 3 - 4. 1 3 ( 1 7 H, m) 、 2. 3 2 ( 3 H , s ) 、 2. 3 6 ( 3 H , s ) 、 3. 7 0 , 3. 7 3
( total 3 H , s ) . 4. 3 5 - 5. 2 3 ( 1 H, m) 、 6. 5 3 - 6. 7 0 ( 1 H, m) 、 6. 7 2 - 7. 7 4 ( 8 H , m) 、 8. 2 6 - 8. 5 7 ( 2 H, m) 。
1 7 5 ) 'H - NMR ( C D C i 3 ) 5 p p m ;
0. 7 8 - 4. 1 3 ( 2 5 H， m) 、 3. 7 0 ,
3. 7 5 ( total 3 H, s ) 、 4 . 3 2 - 5. 2 3
( 1 H， m) 、 6. 5 1 - 6. 7 4 ( 1 H， m) 、
6. 8 8 - 7. 5 8 ( 7 H， m) 、 7. 6 5 - 7. 8 8 ( 1 H , m) 、 8. 2 6 - 8. 9 4 ( 2 H， m) 。
1 7 6 ) ^ - MR ( C D C 3 ) 5 p p m ; 0 . 9 3 — 4 . 1 3 ( 1 7 H , m ) 、 2 . 3 2 ( 3 H , s ) 、 2 . 3 6 ( 3 H , s ) , 3 . 7 1 , 3 . 7 3 ( total 3 H， s ) 、 4 . 3 6 - 5 . 2 3 ( 1 H， m )
6 . 5 2 - 6 . 7 5 ( 1 H , m ) 、 6 . 8 0 - 7 . 5 7 ( 7 H , m ) 、 7 . 6 5 - 7 . 9 0 ( 1 H , m )
8 . 2 7 一 8 . 9 2 ( 2 H， m ) 。
1 7 7 ) 1 H - N M R ( C D C ) <5 p p m ;
1 . 3 5 一 4 . 7 1 , 4 . 8 4 - 5 . 1 4 ( total 1 4 H , m ) 、 6 . 4 1 — 6 . 8 0 , 6 . 8 0 - 7 . 7 9 ( total 1 0 H， m ) 、 7 . 9 1 , 7 . 9 8 , 8 . 0 4 , 8 . 1 5， 8 . 2 0 ( total 2 H , 各 s ) 、 8 . 4 6 , 8 . 8 6 ( total 1 H , 各 s ) 。
1 7 8 ) J H - N M R ( C D C ) δ p p ;
1 . 3 2 - 5 . 1 2 ( 1 4 H , m ) 、 6 . 4 2 —
7 . 8 8 ( 1 0 H， m ) 、 8 . 4 2 , 8 . 5 7 ,
8 . 7 0 , 8 7 7， 8 . 8 3 ( total 2 H， 各 s ) 。
1 7 9 ) l H N M R ( C D C ) (5 p p m ;
1 . 3 1 一 5 1 1 ( 1 4 H , m , 2 . 3 5， 2 . 4 2 各 s ) ) 、 6 4 1 ― 7 . 8 3 ( 1 0 H , m ) 、
8 . 3 2， 8 4 7， 8 . 5 0 , 8 . 5 7， 8 . 8 5 ( total 2 H 各 s )
1 8 0 ) 1 H - N M R ( D M S O - d 6 ) (5 p p m ; 0 . 6 8 一 2 . 4 9 ( 1 3 H， m ) 、 2 . 3 5 ,
2 . 4 1 ( total 1 H， 各 s ：) 、 2 . 5 0 - 5 . 0 9 ( 8 H , m ) 、 6 . 5 6 — 8 . 0 8 ( 1 0 H , m ) 、 1 0. 5 2， 1 0. 6 9 ( total 1 H， 各 b r s ) 、 1 0. 8 1 ( 1 H, b r s ) 。
1 8 1 ) Ή - NMR ( D M S O - d 6 ) 5 p p m ; 1 . 0 0 - 2. 4 9 ( 1 1 H , m) 、 2. 3 5 ,
2. 4 1 ( total 3 H , 各 s ) 、 2. 5 1 - 5 . 1 3 ( 8 H , m) 、 6. 5 3 - 7. 8 2 ( 1 0 H , m) 、 1 0 , 5 4， 1 0. 7 1 ( total 1 H, 各 b r s ) 、
1 0. 7 3 ( 1 H, b r s ) o
1 8 2 ) !H - NMR ( C D C i 3 ) 5 p p m ;
1 . 1 3 - 3. 3 2 C 1 0 H, m) 、 3. 4 2 - 5. 1 0 ( 3 H, m) 、 4. 6 2 ( 1 H， t，
J = 7 H z ) 、 6. 4 5 - 7. 9 3 ( 1 0 H , m) 、 8. 6 7 - 9. 2 6 ( 2 H， m) 。
1 8 2 ) ^ - NMR ( C D C £ 3 ) d p p m ;
1 . 0 2 - 3. 3 5 ( 1 0 H, m) , 3. 3 7 - 5. 1 2 ( 3 H , m ) . 4. 8 3 ( 1 H， ΐ ,
J = 6. 6 H z ) 、 6. 4 7 - 7. 8 9 ( 1 0 H , m) 、 8. 4 2 - 9. l l ( 2 H， m：) 。
1 8 4 ) JH - NMR ( D M S O - d e ) <5 p p m ; 1 . 0 1 - 2. 5 2 ( 1 0 H, m) 、 2. 5 3 -
5. 0 6 ( 9 H , m) 、 5. 3 8 - 5. 7 3 ( 2 H , m) 、 5. 8 3 - 6 . 2 4 ( 1 H, m) 、 6. 5 4 — 7. 8 2 ( 1 0 H, m) 、 1 0. 5 1 , 1 0. 6 9
( total 1 H， 各 b r s ) 、 1 1 . 1 0 ( 1 H,
b r s ) o 1 8 5 ) 1 H - N M R ( D M S 0 - d e ) (5 p p m ; 1 . 0 0 - 2 . 5 7 ( 1 0 H , m) 、 2 . 5 8 - 5 . 0 6 ( 6 H , m) 、 5 . 1 5 - 5 . 6 3 ( 2 H , m) 、 5 . 8 2 - 6 . 1 8 ( 1 H， m ) , 6 . 5 2 — 8 . 0 8 ( 1 0 H , m) 、 9 . 1 5 - 9 . 7 4 ( 2 H , b r ) 、 1 0 . 5 1 ， 1 0 . 6 8 ( total 1 H，
b r s ) o
1 8 6 ) ^ - M R ( D M S O - d e ) δ p p m ;
1 . 0 4 - 2 . 5 9 ( 1 0 H , m) 、 2 . 6 0 - 5 . 0 8 ( 7 H , m) 、 6 . 5 3 - 7 . 8 8 ( 1 0 H , m) 、 9 . 7 0 ( 2 H , b r s ) 、 1 0 . 5 2 ,
1 0 . 6 8 ( total 1 H， 各 b r s ：) 。
1 8 7 ) !H - N M R C D C ） <5 p p m ;
1 . 1 6 - 2 . 6 3 ( 5 H , m) 、 2 . 3 6， 2 . 4 7 2 . 5 2 ( total 6 H , s ) , 2 . 6 6 - 3 . 3 2 ( 2
H， m) 、 3 . 3 6 - 5 . 2 2 ( 4 H , m) 、 6 . 4 4
- 8 . 1 5 ( 1 4 H , m) 。
1 8 8 ) 'H— N M R ( C D C ） <5 p p m ;
1 . 1 4 - 3 . 9 2 ( 1 8 H , m) 、 2 . 4 0 ( 3 H , s ) 、 2 . 4 6 ( 3 H， s ) 、 4 . 2 3 - 5 . 1 8
( i H , m) 、 6 . 4 1 - 6 . 9 8 ( 3 H , m) 、
7 . 0 2 - 7 . 9 0 ( 8 H , m) 。
1 8 9 ) !H - N M R ( C D C ^ 3 ) δ p p m ;
1 . 1 3 - 3 . 9 2 ( 1 3 H , m) 、 2 . 4 1 ( 3 H , s ) 、 4 . 2 7 — 5 . 1 4 ( l H， m) 、 5 . 1 0 — 5 . 2 3 ( 2 H , m ) 、 5. 7 8 - 6. 0 5 ( 1 H, m) 、 6. 4 3 - 8. 3 5 ( 1 1 H , m ) o
1 9 0 ) !H - N MR ( C D C ) δ p P m ； 1 . 1 2 - 3. 8 7 ( 1 8 H , m ) 、 2. 0 7 ( 3 H s ) 、 2. 4 2 ( 3 H， s ) 、 4. 2 8 - 5. 1 6
( 1 H , m) 、 6. 4 6 - 8. 2 2 ( 1 1 H , m ) 。
1 9 1 ) !H - N MR ( C D C ) δ p P m ；
1 . 1 7 - 3. 4 0 ( 1 8 H , m ) 、 2. 4 3 ( 3 H s ) 、 4 . 3 0 - 5. 1 7 ( 1 H , m ) 、 6. 4 5 - 8. 1 3 ( 1 1 H , m ) 。
1 9 2 ) !H - N MR ( C D C ) δ p P m ； 0. 7 9 - 5. 2 1 ( 1 1 H , m ) 、 2. 3 8，
2. 4 4 ( total 3 H , 各 s ) 、 6. 5 0 - 8. 3 0
( 1 3 H , m ) 。
1 9 3 ) !H - N MR ( C D C ) δ p P m ； 1 . 1 4 - 3. 9 2 ( 1 8 H , m ) 、 2. 0 4 ( 3 H s ) 、 2. 4 6 ( 3 H, s ) 、 4. 2 3 - 5. 0 8
( 1 H， m ) 、 6. 7 8 - 8. 3 5 ( 1 1 H, m) 。 1 9 4 ) !H - N MR ( C D C ) δ p P m ； 0. 8 2 - 4 . 0 1 ( 3 0 H , m ) 、 4. 4 4 - 5. 0 6 ( 1 H , m ) 、 6. 6 8 - 7. 8 0 ( 1 0 H m) 、 8 . 2 4， 8. 4 8 ( total 1 H , b r s ) o 1 9 5 ) !H - N MR ( C D C ) δ p P m ；
1 . 0 7 - 4 . 1 2 ( 2 1 H , m ) 、 2. 3 8、
2. 4 1 ( total 3 H, s ) 、 4 . 4 3 - 5. 0 3 ( 1 H , m) 、 6 . 7 1 - 7 . 8 7 ( 1 0 H , m) 、 8 . 3 6 , 8 . 5 8 ( total 1 H， b r s ) 。
1 9 6 ) ^ - NMR ( C D C ^ s ) δ p p m ;
1 . 1 3 - 4 . 1 2 ( 9 H， m ) . 3 . 9 2 ( 3 H , b r s ) 、 4 . 2 5 - 4 . 4 7 ( 2 H , m ) , 6 . 4 5 - 6 . 8 5 ( 2 H , m) 、 6 . 8 8 - 7 . 5 2 ( 8 H , m) 、 7 . 5 6 - 7 . 9 6 ( 2 H , m ) , 8 . 2 7 — 8 . 5 6 ( 2 H， m) 、 8 . 2 3， 9 . 0 3 ( total 1 H , b r s ) 。
1 9 7 ) 'H - NMR ( C D C a ) 5 p p m ;
1 . 0 6 - 4 . 0 8 ( 1 5 H , m ) , 4 . 3 7 -
5 . 0 3 ( 1 H , m ) 、 6 . 6 5 - 8 . 5 6 ( 1 6 H， m ) 。
1 9 8 ) ^ - R ( C D C ^ 3 ) <5 p p m ;
1 . 1 4 — 2 . 1 2 ( 4 H , m ) . 2 . 2 8 - 5 . 0 6
( 1 0 H , m) 、 6 . 5 1 - 7 . 8 9 ( 1 4 H , m) 、
8 . 2 8 — 8 , 7 5 ( 2 H , m) 。
1 9 9 ) ] H - N M R ( C D C 3 ) δ p p m ;
1 , 5 6 - 2 . 1 7 ( 4 H， m) 、 2 . 3 3 - 3 . 5 2 ( 4 H , m ) , 3 . 7 6 - 4 . 1 7 ( 4 H , m) 、
6 . 9 8 - 7 . 5 5 ( 1 0 H , m) 、 7 . 6 3 -
7 . 9 7 ( 2 H , m) 、 8 . 2 2 ( 1 H , d d，
J = 4 . 9 H z , 1 . 5 H z ) 、 8 . 6 8 - 9 . 1 6 ( 2 H , m ) 。
2 0 0 ) 1 H - N M R ( C D C 3 ) 5 p p m ; に 1 4 - 3 . 9 3 ( 1 8 H , m ) 、 4 . 2 5 - 5 . 1 4 ( 1 H , m ) 、 5 . 0 8 — 5 . 2 9 ( 2 H， m ) 、 5 . 7 8 - 6 . 0 2 ( 1 H , m ) 、 6 . 4 4 - 7 . 7 8 ( 1 0 H , m ) 、 7 . 9 6， 8 . 2 1 ( total 1 H， b r s ) 。
2 0 1 ) !H - N M R ( C D C ^ 3 ) <5 p p m ;
1 . 1 0 — 1 . 4 0 ( 1 H， m ) 、 1 . 5 0 — 4 . 0 0 ( 2 2 H， m ) 、 4 . 5 0 - 5 . 1 0 ( 1 H , m ) 、 6 . 4 0 — 7 . 0 5 ( 3 H , m ) 、 7 . 1 0 — 7 . 9 0 ( 8 H , m ) 。
2 0 2 ) 'H - N M R ( D M S O - d 6 ) d p p m ; 1 . 0 5 - 2 . 5 2 ( 4 H, m ) 、 2 . 5 3 - 2 . 8 2 ( 1 H， m ) 、 3 . 0 1 - 4 . 1 2 ( 1 0 H , m ) 、 4 . 4 8 — 4 . 8 9 ( 2 H， m ) 、 6 . 7 6 - 7 . 7 6 ( 1 0 H , m ) 、 9 . 6 8 ( 2 H， b r s ) 、
1 0 . 5 9， 1 0 . 7 5 ( total 1 H， 各 b r s ：) 。 2 0 3 ) 1H - N M R ( C D C £ 3 ) <5 p p m ;
0 . 7 8 - 2 . 4 5 ( 5 H , m ) 、 2 . 4 6 - 5 . 9 5 ( 9 H , m ) 、 3 . 0 2 ( 3 H , s ) 、 6 . 6 7 - 7 . 9 2 ( 1 0 H , m ) 、 8 . 2 7、 8 . 6.0 ( total 1 H， 各 b r s ) 。
2 0 4 ) !H - N M R ( C D C 3 ) d p p m ;
1 . 5 1 - 2 . 5 9 ( 4 H , m ) 、 2 . 6 5 - 3 . 0 7 ( 1 H， m ) 、 3 . 8 1 ( 3 H , s ) 、 4 . 0 4 — 5 . 2 9 ( 6 H , m ) , 6 . 5 0 - 6 . 7 8 , 6 . 8 8 - 7 . 1 0、 7 . 1 2 - 8 . 0 1 ( total 1 1 H , m ) 2 0 5 ) ! H - N M R ( C D C 3 ) 5 p p m ;
1 . 3 7 - 3 . 0 8 ( 5 , m ) 、 3 . 9 5 - 5 . 2 5 ( 6 H , m ) 、 5 . 6 5 - 6 . 2 7 ( 2 H , m ) 、 6 . 4 2 - 6 . 7 3， 6 . 7 7 - 7 . 1 0， 7 . 1 0 - 8 . 0 8 ( total 1 0 H , m ) 。
2 0 6 ) ] H - N M R ( C D C 3 ) δ p p m ;
1 . 1 1 ( 3 H， t ， J = 7 . 4 H z ) 、 1 . 5 0 -
3 . 0 6 ( 1 1 H ， m ) 、 3 . 3 5 - 3 . 8 5 ( 4 H , m ) 、 4 . 0 7 - 5 . 2 9 ( 6 H， m ) . 6 . 4 6 —
6 . 7 3 , 6 . 8 6 - 7 . 1 4 , 7 . 1 4 - 7 . 6 9 ( total 8 H， m ) 、 7 . 7 8 ( 1 H , d , J = 8 . 3
H z ) , 7 . 8 9 ( 1 H , d , J = 8 . l H z ) 。
2 0 7 ) J H - N M R ( C Ό C £ ) <5 p p m ;
1 . 5 0 - 3 . 0 2 ( 5 H , m ) 、 3 . 1 1 ( 2 H , t J = 6 . 3 H z ) 、 3 . 7 8 ( 3 H , s ) 、 3 . 9 4 ( 1 H , t ， J = 6 . 3 H z ) 、 4 . 0 4 - 5 . 2 3 ( 4 H , m ) 、 6 . 6 2 ( 1 H , d， J = 8 . 1 H z ) 7 . 0 2 ( 1 H , d , J = 7 . 9 H z ) 、 7 . 0 7 -
7 . 8 0 ( 8 H , m ) 、 8 . 1 1 ( 1 H， d ,
J = 7 . 5 H z )
2 0 8 ) 1 H - N M R ( C D C ) δ p p m ；
1 . 4 5 一 3 . 3 2 ( 7 H , m ) 、 3 . 5 9 - 5 . 2 2 ( 6 H , m ) 、 6 . 6 2 ( 1 H , d， J = 8 . 1 H z ) 6 . 8 7 - 7 . 7 5 ( 1 0 H， m ) 、 8 . 0 7 ( 1 H , d， J = 6 . 3 H z ：) 。
2 0 9 ) 1 H - N M R ( C D C ) δ p p m ;
1 . 1 0 ( 1 H , t , J = 7 . l H z ) 、 1 . 5 0 - 3 . 2 2 ( 1 3 H , m ) 、 3 . 3 2 - 3 . 7 9 ( 4 H， m ) 、 3 . 9 4 ( 1 H， t , J = 6 . 2 H z ) 、
4 . 0 4 - 5 . 2 5 ( 4 H , m ) 、 6 . 5 3 - 6 . 7 5
( 1 H， m ) 、 6 . 8 7 - 7 . 6 7 ( 9 H , m ) 、
8 . 1 1 ( 1 H， d， J = 7 . 4 H z ) 。
適当な出発原料を用いて、 実施例 1 及び 2 と同様に し て、 以下の化合物 （表 1 5 5 ) を得る。
表 1 5 5
Figure imgf000354_0001
R R
実施例 結晶形 融点 (。c) 番 号 - (再結晶溶媒） (塩）
R ぬ 0
317
318
207
319
320
Figure imgf000355_0001
実施例 R4 R5
番 号 〕 0. (再結晶溶媒） (塩）
R： 結晶形 融点 （で）
321
322
323
324
Figure imgf000356_0001
Figure imgf000357_0001
実施例
番 号
329 5
330
331
332
Figure imgf000358_0001
Figure imgf000359_0001
Figure imgf000360_0001
Figure imgf000361_0001
Figure imgf000362_0001
Figure imgf000363_0001
Figure imgf000364_0001
Figure imgf000365_0001
実施例 R 結晶形 融点 (°C) 番 号 (再結晶溶媒） (塩）
Figure imgf000366_0001
Figure imgf000367_0001
Figure imgf000368_0001
Figure imgf000369_0001
_4 —5
実施例 R R 結晶形 融点 （で） 番 号 (再結晶溶媒） (塩）
H , H2CONH (CH2 ) 3N ( ) つ
377 無色不定形 (-)
C1ぬ
Figure imgf000370_0001
t
OCH3 cl
H CH-CONH(CH-) _-N ヽ 無色不定形 (-）
378
ぬ o
379 無色不定形 (-)
白色粉末状
380 cl (アセトン - n-へキサン） 152 - 153
Figure imgf000370_0002
(-）
Figure imgf000371_0001
Figure imgf000372_0001
Figure imgf000373_0001
Figure imgf000374_0001
Figure imgf000375_0001
Figure imgf000376_0001
R R5
実施例 •-c ¾R2 結晶形 融点 （°C) 番 号 (再結晶溶媒） (塩）
H CH2CONH(CH2) 2N(C2HF 白色粉末状 141一 143
406 ぬ (ジェチルエーテル） (分解）
Figure imgf000377_0001
(-)
H CH.CONH(CH-) ,N(C,HC) . ?CH3 B
白色粉末状 140 - 142
407 cl iD (ジェチルエーテル）
ό 卜）
Figure imgf000377_0002
(CH3)つ OCH, Br
409
Figure imgf000377_0003
無色不定形 (-)
0
Figure imgf000378_0001
R4 R5
実施例 結晶形 融点 C) 番 号 (再結晶溶媒〉 (塩）
0 R
H 0Cト: CO - N - (CH ) N (CH. )つ
414 無色不定形
C1ぬ (-)
Figure imgf000379_0001
H、 OCH-CO-N N-CH, 3 Br (-)
- 415 無色不定形
0
f
(CHク） N(CH
H OCH2CONヽ ^ J J 2 OCH3 Br
- 416 無色不定形 (-)
0
H ノ OCH2CONH(CH2) 2N(C2H5)
417
Figure imgf000379_0002
R4 R5
実施例 点 C) 番 号 " CD •1 ： 結晶形 融
(再結晶溶媒） (塩）
418
- 419
Figure imgf000380_0001
H CH2CO- -(CH2)3-N(C2H5)
- 20 無色不定形 (-)
H OCH CO - N(CHつ）3N(C2Hr)2
421 無色不定形 (-)
Figure imgf000380_0002
4 <=.
R R"
実施例 '- : feaa形 融点 CO 番 号 (再結晶溶媒） (塩）
422 無色不定形 卜）
423 無色不定形
Figure imgf000381_0001
ノ ^ 5 BE
H. CH2CONH(CH2J 2- (C2H5)
424 無色不定形
0
' 425 無色不定形
Figure imgf000381_0002
Figure imgf000382_0001
薬理試験実施例
供試化合物
5 — ジ メ チ ルア ミ ノ ー 1 — 〔 4 — (カ ノレ ノくモイ ルべ ン ゾイ ノレア ミ ノ ） ベ ン ゾィ ル〕 — 2 , 3 , 4， 5 - テ ト ラ ヒ ド ロ ー 1 H — ベ ン ゾァ ゼ ピ ン
5 — ジ メ チルァ ミ ノ 一 1 一 { 4 - 〔 2 - ( 2 — メ チ ル フ エ ニル） ァ セチルア ミ ノ 〕 ベ ン ゾィ ル } 一 2， 3 , 4 , 5 — テ 卜 ラ ヒ ド ロ - 1 H — ベ ン ゾァ ゼ ピ ン 5 — ジ メ チルア ミ ノ ー 1 — { 4 - 〔 2 - （ 2 - ク α 口 フ エ ニル） ァセチルア ミ ノ 〕 ベ ン ゾィ ル } — 2， 3， 4 , 5 — テ 卜 ラ ヒ ドロ 一 1 Η — ベ ン ゾァ ゼ ピ ン 5 — ジ メ チルア ミ ノ ー 1 一 { 4 - 〔 2 — （ 2 — メ 卜 キ シ フ エ ニル） ァセチルァ ミ ノ 〕 ベ ン ゾィ ル } - 2 ；
3， 4， 5 — テ ト ラ ヒ ド ロ - 1 Η — ベ ン ゾァゼ ピ ン 5 5 — ジ メ チルア ミ ノ ー 1 — { 4 一 〔 2 — ( 2 — フ ル オ ロ フ ェ ニル） ァ セ チルァ ミ ノ 〕 ベ ン ゾィ ル } 一 2 , 3， 4， 5 — テ ト ラ ヒ ド ロ - 1 Η — ベ ン ゾァ ゼ ピ ン 5 — ジ メ チルァ ミ ノ 一 1 一 { 4 一 〔 2 - （ 2， 6 - ジ ク ロ ロ フ エ ニル） ァセチルァ ミ ノ 〕 ベ ン ゾィ ル } — 2， 3， 4 , 5 — テ 卜 ラ ヒ ド ロ 一 1 Η — ベ ン ゾァ ゼ ピ ン
5 — ジ メ チ ルア ミ ノ ー 1 一 { 4 - 〔 2 — ( 2 — ニ ト 口 フ エ 二ノレ） ァセ チルア ミ ノ 〕 ベ ン ゾィ ル } 一 2， 3 , 4， 5 — テ ト ラ ヒ ド ロ - 1 Η — ベ ン ゾァゼ ピ ン 8 5 — ジ メ チ ルア ミ ノ ー 7 — ヒ ド ロ キ シ ー 1 — 〔 2 — ク α ロ ー 4 — ( 2 — ク ロ αベン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベン ゾィ ル〕 _ 2 , 3 , 4 , 5 — テ ト ラ ヒ ドロ ー 1 Η — ベン ゾァゼ ピ ン
9 . 5 — ( L —ァ ラニルォキシ） 一 1 一 〔 2 - ク CJ π - 4 一 （ 2 — メ チルベン ゾィ ルア ミ ノ ） ベン ブイ ル〕 一 2， 3 , 4， 5 —テ ト ラ ヒ ドロ — 1 Η—ベン ゾァ ゼピ ン · 塩酸塩
1 0 . 5 - ( L 一 メ チォニルォキシ） — 1 一 〔 2 - ク ϋ 口 一 4 — ( 2 — メ チルベ ン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベン ゾィ ル〕 一 2， 3 , 4， 5 —テ ト ラ ヒ ドロ — 1 Η -ベン ゾァゼ ピ ン · 塩酸塩。
1 1 . 5 — ジ メ チルア ミ ノ ー 7 —ァセチルォキシー 1 ― 〔 2 — ク — 4 一 （ 2 — ク a 口べン ゾィ ル〕 一 2， 3， 4 , 5 —テ ト ラ ヒ ドロ - 1 Η—べン ゾァ ゼ ピ ン
1 2 . 5 — （ L —プロ リ ルォキシ） — 1 - 〔 2 — ク a α
- 4 - ( 2 _ メ チルベン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベン ゾィ ル〕 一 2， 3， 4 , 5 — テ ト ラ ヒ ドロ ー 1 Η -べ ン ゾァゼ ピ ン · 塩酸塩 （実施例 6 4 )
1 3 . 5 — ( L — メ チォニルォキシ） 一 7 — ク π D — 1 一 〔 2 — メ ト キシ一 4 一 （ 2 — メ チルベン ゾィ ル ァ ミ ノ ） ベン ゾィ ル〕 一 2 , 3， 4， 5 —テ 卜 ラ ヒ ドロ ー 1 Η—ベン ゾァゼピ ン • 塩酸塩 （実施例 6 1 )
1 4 , 5 — （ L 一 メ チォニルォキシ） 一 7 — ク π c/ — 1 一 〔 2 — メ チルー 4 — ( 2 — メ チルベンゾィ ルァ ミ ノ ） ベン ゾィ ル〕 一 2， 3 ， 4 ， 5 — テ ト ラ ヒ ド ロ ー 1 H — ベ ン ゾ ァ ゼ ピ ン ' 塩酸塩 （実施 例 7 2 の異性体 A )
1 5 . 5 — ( L —ノく リ ノレオキシ） 一 7 — ク ロ 口 一 1 —
〔 2 — メ チル一 4 一 （ 2 — メ チルベン ゾィ ルア ミ ノ ） ベン ゾィ ル〕 一 2 , 3 , 4 , 5 — テ ト ラ ヒ ド ロ ー 1 H—ベン ゾァゼピ ン · 塩酸塩 （実施例 8 6 の異性体 A )
1 6 . 5 — ヒ ドロキシー 7 — ク ロロ ー 1 一 { 2 — メ チル
一 4 一 〔 2 — （ 2 — メ チルフ エニル） ァセチルァ ミ ノ 〕 ベン ゾィ ル } 一 2 , 3 , 4 ， 5 — テ ト ラ ヒ ' ドロ ー 1 H —ベン ゾァゼピ ン
1 7 . 5 - ( 2 —モ リ ホ リ ノ ァセチルォキシ） 一 7 — ク ロ ロ 一 1 — 〔 2 — メ ト キシ一 4 一 （ 2 — メ チルベ ン ゾィ ル） ベン ゾィ ル〕 一 2， 3 , 4 ， 5 — テ ト ラ ヒ ドロ 一 1 H —ベン ゾァゼピ ン · 塩酸塩
1 8 . 5 — ヒ ドロキシ一 7 — ク ロロ ー 1 一 { 2 — メ トキ シ一 4 — 〔 2 — ( 2 — メ チルフ エニル） ァセチル ァ ミ ノ 〕 ベン ゾィ ル } — 2 , 3 , 4 , 5 — テ ト ラ ヒ ドロ ー 1 H —ベン ゾァゼピン
9 . 5 , 7 —— ジ ヒ ドロキシ一 5 — ヒ ドロキシメ チル — 1 一 〔 2 — ク ロ 口 一 4 一 ( 2 — ク ロ 口べン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベン ゾィ ル〕 一 2， 3 ， 4 ， 5 — テ ト ラ ヒ ドロ ー 1 H —ベン ゾァゼピン 2 0 . 5 — ジ メ チルア ミ ノ ー 7 — ジ メ チルァ ミ ノ カ ルボ ニルメ ト キシー 1 — 〔 2 — ク ロ 口 一 4 一 （ 2 — ク ロ ロべ ン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベン ゾィ ル〕 一 2 , 3 , 4 , 5 — テ ト ラ ヒ ドロ ー 1 H —ベン ゾァゼ ピ ン 2 1 . 5 —エ ト キシカゾレボニルメ チルァ ミ ノ カ ルボニル メ ト キシー 7 — フルォロ 一 1 — 〔 2 — ク ロ 口 一 4 一 （ 2 — メ チルベン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベン ゾィ ル〕 — 2 , 3 , 4， 5 — テ ト ラ ヒ ドロ 一 1 H —べン ゾ ァゼピン
2 2 . 5 — カルボキシメ チルァ ミ ノ カルボニルメ ト キシ — 7 — フ ル才 a — 1 — 〔 2 — ク ロ π — 4 一 （ 2 — メ チルベ ン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベン ゾィ ル〕 一 2， 3 4 , 5 — テ ト ラ ヒ ドロ 一 1 H—ベン ゾァゼ ピン 2 3 . 5 - 〔 （ 2 — ;5 — メ ト キシカルボニル） 一 1 ー ピ ロ リ ジニルカ ルボニルメ ト キシ〕 一 7 — フルォロ
- 1 - 〔 2 — ク ロ ロ ー 4 — ( 2 — メ チルベ ン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベ ン ゾィ ル〕 一 2 , 3， 4 , 5 — テ ト ラ ヒ ドロ 一 1 H —ベン ゾァゼピン
2 4 , 5 - ( 2 — メ ト キシァセチルォキシ） 一 7 — ク ロ ロ ー 1 一 〔 4 一 （ 2 — メ チルベン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベ ン ゾィ ノレ〕 一 2， 3 , 4 , 5 —テ ト ラ ヒ ドロ 一 1 H —ベ ン ゾァゼピ ン
2 5 . 5 - { 〔 2 — （ ジ メ チルア ミ ノ アセチルォキシ〕 メ チル } 一 7 — ク ロ 口 一 1 一 〔 4 — 2 — メ チルベ ン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベン ゾィ ゾレー 2 , 3 , 4 , 5 - テ ト ラ ヒ ド ロ ー 1 H —ベ ンゾァゼピ ン · 塩酸塩 6 . 5 — エ ト キ シカ ルボ二ル メ チゾレ ー 7 — ク ロ ロ ー 1 - 〔 2 — メ ト キ シ 一 4 - ( 2 — メ チルベ ン ゾィ ル ァ ミ ノ ） ベ ン ゾィ ル〕 一 2 , 3 ， 4 , 5 — テ ト ラ ヒ ド ロ ー 1 H — べ ン ゾァ ゼ ピ ン
7 . 5 - 〔 （ 4 ー メ チル ー 1 — ピペラ ジニル） カ ルボ ニル メ チ ル〕 一 7 — ク ロ ロ 一 1 — 〔 3 — メ ト キ シ — 4 一 （ 2 — メ チノレべ ン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベ ン ゾィ ル〕 一 2 , 3 , 4 , 5 ー テ ト ラ ヒ ド ロ ー 1 H — ベ ン ゾァ ゼ ピ ン
8 . 5 — カ ルノくモイ ル メ チル一 7 — ク ロ 口 一 1 一 〔 2 ー メ ト キ シ 一 4 一 ( 2 — ク ロ 口 べ ン ゾィ ノレア ミ ノ ） ベ ン ゾィ ル〕 一 2 ， 3 ， 4 ， 5 — テ ト ラ ヒ ド 口 — 1 H — ベ ンゾァゼピ ン
9 . 5 — （ L ー リ ジルォキ シ） 一 7 — ク ロ ロ ー 1 — 〔 2 — メ ト キ シ ー 4 一 ( 2 — メ チルベ ン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベ ン ゾィ ル〕 一 2 ， 3 , 4 , 5 — テ ト ラ ヒ ド ロ 一 1 H — べ ン ゾァゼピ ン · 2塩酸塩
0 . 5 — 〔 （ 4 ー ピベ リ ジニル） ァ ミ ノ カ ルボニル メ チノレ〕 一 7 — ク a n — 1 - 〔 3 — メ ト キ シ ー 4 —
( 2 — メ チルベ ン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベ ン ゾィ ル〕 一 2 , 3 , 4 , 5 — テ ト ラ ヒ ド ロ 一 1 H — ベ ン ゾァ ゼピ ン ■ 塩酸塩。
1 . 5 — カ ル ボキ シ メ チル 一 7 - ク π» π - 1 一 〔 2 — メ ト キ シ 一 4 一 （ 2 — ク ロ 口 べ ン ゾイ ブレア ミ ノ ） ベン ゾィ ル〕 一 2， 3 , 4， 5 —テ ト ラ ヒ ドロ ー 1 H —ベ ン ゾァゼ ピ ン
2 . 5 — ジ メ チルァ ミ ノ カ ルボ二ルメ チルー 7 — ク ロ 口 一 1 — 〔 3 — メ ト キシー 4 — ( 2 — メ チルベン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベン ゾィ ル〕 一 2 , 3 , 4 , 5 - テ ト ラ h ドロ ー 1 H —ベン ゾァゼ ピン
3 . 5 - ( 3 — ジ メ チルァ ミ ノ プロ ピ リ デン） 一 7 — フ ルオ ロ ー 1 — 〔 2 — ク ロ ロ ー 4 — ( 2 — メ チル ベン ゾイ ノレア ミ ノ ） ベ ン ゾィ ル〕 一 2 , 3， 4 , 5 ー テ ト ラ ヒ ドロ ー 1 H —ベン ゾァゼ ピ ン ' 塩酸 4 . 5 - 〔 2 — （ 1 — ピロ リ ジニル） エ ト キシ〕 一 7
— ク ロ ロ ー 1 — 〔 2 — メ トキシー 4 一 （ 2 — メ チ ルベン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベン ゾィ ル〕 一 2 , 3 , 4 5 — テ ト ラ ヒ ドロ ー 1 H —ベン ゾァゼ ピン ' 塩酸 5 . 5 - ( 3 — モルホ リ ノ プロ ボキ シ） 一 7 — フルォ 口 一 1 — 〔 2 — メ チル一 4 — ( 2 — メ チルベン ゾ ィ ルァ ミ ノ ） ベン ゾィ ル〕 一 2， 3 , 4， 5 — テ ト ラ ヒ ドロ ー 1 H —ベ ン ゾァゼ ピン
6 . 5 - 〔 3 — ( 1 — イ ミ ダゾ リ ル） プロ ボキシ〕 ― 7 — フ ルオロ ー 1 一 〔 2 — メ チルー 4 一 （ 2 — メ チルベン ゾイ ノレア ミ ノ ） ベ ン ゾィ ル〕 一 2， 3 , 4 , 5 — テ ト ラ ヒ ドロ ー 1 H —ベン ゾァゼ ピ ン 7 . 5 — 〔 3 — （ ρ — ト ルエ ンスルホニルォキシ） プ ロ ボキシ〕 一 7 — ク ロ ロ ー 1 一 〔 2 — メ ト キシー
4 一 （ 2 - メ チルベン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベン ゾィ ル〕 一 2 , 3 , 4 , 5 — テ ト ラ ヒ ドロ ー 1 H —ベ ン ゾァゼ ピ ン
8 5 — シァ ノ 一 7 — ク CJ D— 1 一 〔 3 — ク cr cj一 4 — ( 2 - メ チルベ ン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベン ゾィ ル〕 — 2 , 3， 4 , 5 — テ ト ラ ヒ ドロ ー 1 H —べン ゾ ァゼピン
9 5 — シァ ノ メ チル一 7 — ク m a — 1 — 〔 3 — メ 卜 キ シ— 4 一 ( 2 — メ チルベン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベン ゾィ ル〕 一 2 , 3 , 4， 5 —テ ト ラ ヒ ドロ ー 1 H —ベン ゾァゼピン
0 5 — 〔 2 - ( 4 一ァセチルー 1 ー ピペラ ジニル） エ ト キシ〕 一 7 — ク α D - 1 - 〔 2 — メ トキシー
4 一 （ 2 - メ チルベン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベン ゾィ ル〕 一 2 , 3 , 4 , 5 -テ ト ラ ヒ ドロ ー 1 H—ベ ン ゾァゼピノ * *πα ¾ς ίπα ο
1 5 - C ( 4 — メ チルー 1 ー ピペラ ジニル） カ ルボ ニルメ チル 〕 一 7 - ク o 口 一 1 一 〔 2 — メ チルー
4 - ( 2 - メ チルベン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベン ゾィ ル〕 — 2 , 3 , 4， 5 - テ ト ラ ヒ ドロ一 1 H —べ ン ゾァゼ ピ ン
2 5 — メ チルァ ミ ノ カルボ二ルメ チルー 7 — フゾレオ o - 1 - Cメ トキシ一 4 一 （ 2 — メ チルベン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベン ゾィ ル〕 一 2， 3， 4 , 5 — テ ト ラ ヒ ドロ ー 1 H —ベン ゾァゼ ピン
3 . 5 - 〔 2 — （ 1 — ピペラ ジニル） エ ト キシ〕 一 7 — ク ロ 口 一 1 — 〔 2 — メ トキシ一 4 — ( 2 — メ チ ルベン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベン ゾィ ル〕 一 2， 3 , 4 5 — テ ト ラ ヒ ドロ ー 1 H —ベン ゾァゼ ピン · 2塩 酸塩
4 . 5 — 〔 （ 4 ー メ チルー 1 — ピペラ ジニル） カ ルボ ニルメ チル〕 一 7 — ク ロ ロ ー 1 一 〔 2 — メ ト キシ — 4 — ( 2 — ク ロ 口べ ン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベ ン ゾィ ノレ〕 ー 2 , 3 , 4 , 5 — テ ト ラ ヒ ドロ 一 1 H —ベ ン ゾァゼ ピ ン · 塩酸塩
5 . 5 — 〔 （ 4 ー ジ メ チルア ミ ノ ー 1 — ピペ リ ジニ ル） カルボニルメ チル〕 一 7 — ク ロ ロ ー 1 一 〔 2 ー メ ト キシ一 4 — ( 2 — ク ロ 口べン ゾィ ノレア ミ ノ ） ベン ゾィ ル〕 ー 2 , 3 , 4 ， 5 — テ ト ラ ヒ ド ロ ー 1 Η —ベン ゾァゼ ピン ' 塩酸塩
6 . 5 - 〔 （ 4 一 メ チル一 1 — ピペラ ジニル） メ チ ル〕 一 7 — フ ルオロ ー 1 — 〔 2 — メ ト キシ一 4 — ( 2 — メ チルベン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベン ゾィ ル〕 一 2 , 3 ， 4 ， 5 — テ ト ラ ヒ ドロ 一 1 H —べン ゾァ ゼピ ン
7 . 5 — 〔 2 — ( 4 — メ チルー 1 ー ピペラ ジニル） ェ ト キシ〕 一 7 — フ ルオロ ー 1 一 〔 2 — メ ト キシ一 4 一 （ 2 — メ チルベン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベン ゾィ ル〕 一 2 ， 3 ， 4 ， 5 — テ ト ラ ヒ ドロ ー 1 H —ベ ン ゾァゼピ ン
8 . 5 - 〔 （ 1 一ベン ジル一 4 ー ピペ リ ジニル） ア ミ ノ カ ルボニルメ チル〕 一 7 — ク ロ ロ ー 1 一 〔 2 — メ トキシー 4 一 （ 2 — ク ロ 口べン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベン ゾィ ル〕 一 2， 3 , 4 ， 5 — テ ト ラ ヒ ドロ 一
1 H —ベン ゾァゼピ ン · 塩酸塩
9 . 7 — ク ロ ロ ー 1 一 〔 2 — メ ト キシ一 4 — { 2 -
〔 4 一 （ 4 — ァセチルー 1 ー ピペラ ジニル） ブ ト キシ〕 ベン ゾィ ルア ミ ノ } ベン ゾィ ル〕 — 2 , 3 4 , 5 — テ ト ラ ヒ ドロ 一 1 H —ベン ゾァゼピ ン 0 . 5 - 〔 （ 1 — ピロ リ ジニル） カ ルボニルメ チル〕
— 7 — フ ノレオロ ー 1 — 〔 4 — ( 2 — メ チルベンゾ ィ ルァ ミ ノ ） ベン ゾィ ル〕 一 2， 3 , 4 , 5 —テ ト ラ ヒ ドロ ー 1 H —ベン ゾァゼピ ン。
1 . 5 — ジ メ チルァ ミ ノ カルボ二ルメ チノレ一 7 — フル オロ ー 1 — 〔 2 — メ トキシー 4 — ( 2 —ブロモベ ン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベン ゾィ ル〕 一 2 , 3 ， 4 , 5 ー テ ト ラ ヒ ドロ ー 1 H —ベ ン ゾァゼ ピ ン
2 . 5 - 〔 （ 1 ー ピペラ ジニル） カルボニルメ チル〕 一 7 — ク ロ ロ ー 1 — 〔 2 — メ トキシー 4 — ( 2.— メ チルベ ン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベ ン ゾィ ル〕 一 2 , 3 4 ， 5 — テ ト ラ ヒ ドロ ー 1 H —ベン ゾァゼ ピン - 塩酸塩
3 . 5 - 〔 2 — （ 4 ー ァセチル一 1 — ピペラ ジニル） ェチル〕 一 7 — ク ロ 口 _ 1 一 { 2 — メ チノレー 4 一 ( 2 — メ チルベン ゾイ ノレア ミ ノ ） ベン ゾィ ル〕 一 2 , 3 , 4 , 5 - テ ト ラ ヒ ドロ 一 1 H—べン ゾァ ゼ ピ ン · 塩酸塩
4 . 5 - 〔 2 - （ 4 一ジメ チルア ミ ノ ー 1 ー ピベ リ ジ ニル） ェチル〕 一 7 — ク ロ 1 — 〔 2 — メ 卜 キ シー 4 — ( 2 —メ チルベン ゾイ ノレア ミ ノ ） ベ ン ゾ ィ ル〕 - 2 , 3 , 4， 5 —テ ト ラ ヒ ドロ ー 1 H — ベ ン ゾァゼピン · ίπα x, ίππ.
5 . 5 — 〔 2 - （ 4 — メ チルー 1 ー ピペラ ジニル） ェ チル〕 一 7 — ク ロ 口 一 1 一 〔 2 — メ ト キシ ー 4 一
( 2 — メ チルベン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベン ゾィ ル〕 一 2 , 3 , 4 , 5 - テ ト ラ ヒ ドロ ー 1 Η—べン ゾァ ゼピン · 2塩酸塩
6 . 7 — ク n o — 1 — 〔 3 —メ トキシ一 4 — { 2 - 〔 4 _ ( 4 —ァセチル一 1 ー ピペラ ジニル） ブ ト キシ〕 ベ ン ゾィ ルア ミ ノ } ベン ゾィ ル〕 一 2 , 3 4， 5 — テ ト ラ ヒ ドロ 一 1 Η—ベン ゾァゼピ ン7 . 7 - ク a n - 5 - C ( 4 ー ピペ リ ジニル） ァ ミ ノ カ ルボニルメ ト キシ〕 一 1 — 〔 2 —メ チル一 4 — ( 2 — メ チルベン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベン ゾィ ル〕 一
2 , 3 , 4 , 5 - テ ト ラ ヒ ドロ 一 1 H —べン ゾァ ゼピ ン · 塩酸塩
8 . 5 - 〔 （ 1 — ピぺ リ ジニル） カ ルボニルメ チル〕 - 7 — フ ルオロ ー 1 - 〔 2 —メ ト キシ ー 4 — ( 2 — メ チルベン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベ ン ゾィ ル〕 一 2， 3 ， 4 , 5 — テ ト ラ ヒ ドロ ー 1 H —べン ゾァゼピ ン
9 . 5 - C ( 1 — メ チルー 4 — ピベ リ ジニル） ァ ミ ノ カ ルボニルメ ト キシ〕 一 7 — ク ロ口 一 1 — 〔 2 — メ チルー 4 一 （ 2 — メ チルベンゾィ ルァ ミ ノ ） ベ ン ゾィ ル〕 一 2 , 3 , 4 , 5 —テ ト ラ ヒ ドロ ー 1 H —ベン ゾァゼピン
0 . 5 — 〔 （ 4 — ァセチルァ ミ ノ _ 1 — ピペ リ ジニ ル） カ ルボニルメ チル〕 一 7 — フルオロ ー 1 一 〔 2 — メ ト キシー 4 — ( 2 —ブロモベン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベン ゾィ ル〕 ー 2 , 3 ， 4 ， 5 —テ ト ラ ヒ ドロ ー 1 H —ベン ゾァゼピン。
1 . 5 - ( 2 — ヒ ドロキシエ ト キシ） 一 7 — ク ロ口 一
1 一 〔 4 一 （ 2 — メ チルベン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベン ゾィ ル〕 ー 2 , 3 , 4 , 5 —テ ト ラ ヒ ドロ 一 1 H
—ベン ゾァゼピン
2 . 5 — （力 ルバモイ ルメ チルァ ミ ノ カルボ二ルメ チ ル一 7 — ク ロ ロ ー 1 一 〔 2 — メ チル一 4 一 （ 2 — メ チルベン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベンゾィ ル〕 一 2， 3 4 , 5 — テ ト ラ ヒ ドロ ー 1 H—ベンゾァゼピ ン 3 . 5 — 〔 （ 4 ー メ チルー 1 — ピペラ ジニル） カ ルボ ニルメ チル〕 一 7 — ク ロ 口 一 1 一 〔 2 — メ ト キシ
- 4 - ( 2 — メ チノレべン ゾイ ノレア ミ ノ ） ベン ゾィ ル〕 一 2 ， 3 , 4 ， 5 — テ ト ラ ヒ ドロ 一 1 H—べ ン ゾァゼ ピン 4 . 5 —ァ リ ノレオキシー 7 — ク ロ 口 一 1 — 〔 4 一 （ 2 一メ チルベン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベン ゾィ ル〕 一 2 , 3 ， 4 ， 5 — テ ト ラ ヒ ドロ ー 1 H —ベ ン ゾァゼ ピ ン
5 . 5 —エ ト キ シカ ルボニルメ チ リ デン ー 7 — ク ロ 口
— 1 — 〔 2 — メ チルー 4 一 （ 2 —メ チルベ ン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベン ゾィ ル〕 一 2 , 3 ， 4 , 5 — テ ト ラ ヒ ドロ 一 1 H —ベン ゾァゼ ピン
6 , 5 —メ チルァ ミ ノ 一 7 — ク ロ 口 一 1 一 { 2 — ク ロ ロ ー 4 — 〔 2 — ( 2 — メ チ ノレ フ エニル） ァセチル ァ ミ ノ 〕 ベン ゾィ ル〕 一 2 , 3 , 4 , 5 —テ ト ラ ヒ ドロ 一 1 H —ベン ゾァゼピ ン
7 . 5 —ァ リ ルァ ミ ノ 一 7 — ク ロ ロ ー 1 — { 4 一 〔 2 一 （ 2 — メ チルフ エニル） ァセチルァ ミ ノ 〕 ベ ン ゾィ ル〕 一 2 , 3 , 4 , 5 —テ ト ラ ヒ ドロ ー 1 H 一ベン ゾァゼピ ン
. 5 — （ 2 — ジ メ チルア ミ ノ アセチルォキシ） 一 7 一 ク ロ ロ ー 1 — { 2 — メ ト キシー 4 一 〔 2 — ( 2 一メ チルフ エニル） ァセチルァ ミ ノ ） ベン ゾィ ル } 一 2， 3 ， 4 , 5 -テ ト ラ ヒ ドロ 一 1 H—ベ ン ゾァゼ ピ ン
. 5 — 〔 2 — ( 1 , 3 — ジォキ ソ ー 4 a， 4 ， 5 , 6 , 7 , 7 a —へキサ ヒ ドロ イ ソイ ン ド リ ン一 1 一ィ ル） エ ト キシ〕 一 ァ 一フ ルオロ ー 1 — 〔 2 — メ チルー 4 一 （ 2 —メ チルベン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベ ン ゾィ ル〕 一 2 , 3， 4， 5 — テ ト ラ ヒ ドロ 一 1 H —ベ ン ゾァゼピ ン
0 . 5 - ( 2 — ク ロ ロェチル） 一 7 — ク ロ口一 1 一
〔 4 — ( 2 — ク ロ 口べン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベン ゾィ ル〕 一 2， 3， 4， 5 — テ ト ラ ヒ ドロ ー 1 H —べ ン ゾァゼピ ン。
1 . 7 — ク ロ ロ ー 1 — 〔 3 — メ ト キシー 4 — { 2 —
C 3 - ( 1 —イ ミ ダブ リ ル） プロ ボキシ〕 ベ ン ゾ ィ ルァ ミ ノ } ベン ゾィ ル〕 一 2， 3 , 4 , 5 — テ ト ラ ヒ ドロ ー 1 H—ベン ゾァゼビン
2 . 7 — ク ロ ロ ー 1 一 〔 3 — メ トキシ一 4 一 { 2 -
〔 3 — ( 4 —ァセチルア ミ ノ ー 1 ピベ リ ジニル） プロ ボキシ〕 ベン ゾィ ルア ミ ノ } ベン ゾィ ル〕 一 2， 3 , 4 , 5 —テ ト ラ ヒ ドロ ー 1 H —ベン ゾァ ゼピ ン
3 . 7 — ク ロ口一 1 一 〔 3 — メ ト キシー 4 一 { 2 -
〔 3 — （ 1 ， 2 , 4 — ト リ ァゾール _ 1 一 ィ ル） プロ ボキシ〕 ベン ゾィ ルア ミ ノ } ベン ゾィ ル〕 一 2 , 3， 4 , 5 —テ ト ラ ヒ ドロ ー 1 H —べンゾァ ゼ ピ ン
4 . 5 - 〔 2 — ( 1 —イ ミ ダゾ リ ル） ェチル〕 一 7 — ク ロ ロ ー 1 — 〔 2 — メ チル一 4 — ( 2 — ク ロ 口べ ン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベン ゾィ ル〕 一 2 , 3 , 4 , 5 — テ ト ラ ヒ ドロ ー 1 H—ベン ゾァゼピ ン
5 . 5 — 〔 2 — （ 4 —ァセチルア ミ ノ ー 1 — ピベ リ ジ ニル） エ ト キシ〕 一 7 _ ク ロ ロ ー 1 — 〔 2 — メ チ ノレ 一 4 — ( 2 — ク ロ 口ベ ン ゾ ィ ゾレ ア ミ ノ ） ベ ン ゾ ィ ル〕 一 2 , 3 , 4 , 5 — テ ト ラ ヒ ドロ 一 1 H — ベ ン ゾァゼ ピ ン
7 6 . 5 - C 2 - ( 4 ー ァセチルア ミ ノ ー 1 ー ピベ リ ジ ニル） ェチル〕 一 7 — ク ロ ロ ー 1 一 〔 2 — メ チル — 4 — ( 2 — ク ロ 口べン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベン ブイ ル〕 ー 2 , 3 , 4 ， 5 — テ ト ラ ヒ ドロ 一 1 H —べ ン ゾァゼピ ン
7 7 . 5 — （ 4 一エ ト キ シカ ルボ二ルメ チルー 1 ー ピぺ ラ ジニル） カ ルボ二ルメ チルー 7 — ク ロ 口 一 1 一 〔 2 — メ トキシ一 4 — ( 2 — ク ロ 口べン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベン ゾィ ル〕 一 2 , 3 ， 4 , 5 — テ ト ラ ヒ ドロ 一 1 H —ベン ゾァゼ ピ ン
7 8 . 5 — ( 4 —ェチルー 1 ー ピペラ ジニル） カルボ二 ル メ チルー 7 — ク ロ ロ ー 1 一 〔 2 — メ トキシ 一 4 - ( 2 — ク ロ 口べ ン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベン ゾィ ル〕 — 2 , 3 ， 4 , 5 — テ ト ラ ヒ ドロ ー 1 H —ベ ン ゾ ァゼ ピ ン
7 9 . 5 — 〔 4 — ( 4 一 ク ロ 口 フ エニル） 一 1 — ピペラ ジニル〕 カ ルボ二ルメ チルー 7 — ク ロ ロ ー 1 一 〔 2 — メ ト キ シ一 4 _ ( 2 — ク ロ 口べ ン ゾィ ルァ ミ ノ） ベン ゾィ ル〕 一 2 , 3 ， 4 ， 5 — テ ト ラ ヒ ドロ ー 1 H —ベン ゾァゼ ピン
8 0 . 5 — ( 4 — シァ ノ メ チノレー 1 — ピペラ ジニル） 力 ルボニル メ チノレ ー 7 — ク ロ 口 一 1 一 〔 2 — メ ト キ シ ー 4 — ( 2 — ク ロ 口 べ ン ゾイ ノレア ミ ノ ） ベ ン ゾ ィ ル〕 一 2 , 3 ， 4 , 5 — テ ト ラ ヒ ド ロ 一 1 H — ベ ン ゾァゼ ピ ン。
8 1 . 5 — （ 4 ー ァ リ ル 一 1 ー ピペラ ジニル） カ ノレボニ ル メ チル ー 7 — ク ロ ロ ー 1 ― 〔 2 — メ ト キ シ ー 4 - ( 2 — ク ロ 口 べ ン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベ ン ゾィ ル〕 一 2 , 3 , 4 , 5 — テ ト ラ ヒ ドロ ー 1 H — べ ン ゾ ァ ゼ ピン
8 2 . 5 _ ( 1 — ピベ リ ジニル） カ ルボニル メ チル — 7 一 フ ルオ ロ ー 1 一 〔 3 — メ ト キ シ 一 4 — ( 2 — メ チルベ ン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベ ン ブイ ノレ〕 一 2 , 3 , 4 , 5 — テ ト ラ ヒ ド ロ ー 1 H — ベ ン ゾァ ゼ ピ ン 8 3 . 5 — （ 4 — ォキ シ ラ ニル メ チル一 1 ー ピペラ ジニ ノレ） カ ルボ二ル メ チル ー 7 — ク ロ ロ ー 1 — 〔 2 — メ ト キ シ ー 4 一 （ 2 — ク ロ 口 べ ン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベ ン ゾィ ル〕 一 2 ， 3 , 4 , 5 — テ ト ラ ヒ ド ロ 一 1 H — ベ ン ゾァ ゼ ピ ン
4 . 5 - ( 4 一 力 ルノくモイ ル メ チルー 1 ー ピペラ ジニ ノレ） カ ルボニノレ メ チノレ 一 7 — ク ロ 口 一 1 一 〔 2 — メ ト キ シ 一 4 一 （ 2 — ク ロ 口 べ ン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベ ン ゾィ ル〕 一 2 , 3 , 4 , 5 — テ ト ラ ヒ ド ロ ー 1 H — ベ ン ゾァ ゼ ピ ン
5 . 5 - 〔 4 — ( 2 — ヒ ド ロ キ シェチル） 一 1 ー ピぺ ラ ジニル〕 カ ルボ二ル メ チル ー 7 — ク ロ 口 一 1 一 〔 2 — メ ト キ シ 一 4 一 ( 2 — ク ロ 口 べ ン ゾイ ノレア ミ ノ ） ベ ン ブイ ル〕 一 2 ， 3 , 4 ， 5 — テ ト ラ ヒ ド ロ ー 1 H — べ ン ゾァ ゼ ピ ン
8 6 . 5 — ( 4 — メ チ ル 一 1 — ピペ ラ ジニル） カ ルボ二 5 ノレ メ チ ル ー 7 — フ ルォ π - 1 - 〔 2 — メ ト キ シ ー
4 一 （ 2 — メ チ ルベ ン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベ ン ゾィ ル〕 一 2 ， 3 — ジ ヒ ドロ ー 1 Η — ベ ン ゾァ ゼ ピ ン
8 7 . 5 - 〔 4 一 （ 2 - ヒ ド 口 キ シ ー 3 — イ ソ プロ ピル ァ ミ ノ プ ロ ピル） 一 1 — ピペラ ジニル〕 カ ルボ二
10 ル メ チ ル ー 7 — ク — 1 — 〔 2 — メ ト キ シ ー 4
一 ( 2 — ク ロ 口 べ ン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベ ン ゾィ ル〕 一 2 ， 3 , 4 , 5 — テ ト ラ ヒ ド ロ ー 1 Η— べ ン ゾ ァゼ ピ ン
8 8 . 5 - 〔 N — メ チル 一 N 一 （ 2 — ヒ ド ロ キ シェチ 15 ノレ） ァ ミ ノ 〕 カ ルボ二ル メ チノレ 一 7 — ク ロ ロ ー 1
- 〔 2 — メ ト キ シ ー 4 - ( 2 — ク ロ 口 ベ ン ゾィ ル ァ ミ ノ ） ベ ン ブイ ル〕 一 2 , 3 , 4 , 5 — テ 卜 ラ ヒ ド ロ 一 1 H — ベ ン ゾァ ゼ ピ ン
8 9 . 5 — ( 2 — ジ メ チルァ ミ ノ ェチ ルァ ミ ノ ） カ ルボ 20 二ル メ チル ー 7 — ク ロ ロ ー 1 一 〔 2 — メ ト キ シ 一
4 一 （ 2 — ク ロ 口 ベ ン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベ ン ゾィ ル〕 一 2 , 3 ， 4 , 5 — テ ト ラ ヒ ド ロ 一 1 H — ベ ン ゾァ ゼ ピ ン · 塩酸塩
9 0 . 7 - ク α π — 1 — { 3 — メ ト キ シ ー 4 一 〔 2 — 25 ( 3 — 〔 Ν ' — メ ト キ シ ゥ レ イ ド〕 プロ ボキ シ） ベ ン ゾィ ルァ ミ ノ 〕 ベ ン ゾィ ル } — 2 , 3 , 4， 5 — テ ト ラ ヒ ド ロ ー 1 Η -ベ ン ゾァ ゼ ピ ン
1 . 5 - 〔 Ν— メ チル ー Ν — （ 2 — ジェチルア ミ ノ エ チル） ァ ミ ノ 〕 カ ノレポ二ル メ チル ー 7 — ク ロ ロ ー 1 一 〔 3 — メ ト キ シ一 4 — ( 2 —ブロ モベ ン ゾィ ノレア ミ ノ ） ベ ン ゾィ ル〕 ー 2 , 3 , 4 , 5 — テ ト ラ ヒ ド ロ ー 1 Η—ベ ン ゾァゼ ピ ン
2 . 5 - 〔 2 — 1 , 2， 4 一 ト リ ア ブ一 ル — 1 — ィ ル） エ ト キ シ〕 一 ァ 一 ク ロロー 1 — 〔 2 — メ チル - 4 — ( 2 — ク ロ 口 べ ン ゾイ ノレア ミ ノ ） ベ ン ゾィ ル〕 一 2 , 3 , 4 , 5 —テ ト ラ ヒ ド ロ ー 1 H—ベ ン ゾァゼ ピ ン
3 . 5 — 〔 2 — （ 1 , 2， 3， 4 ー テ ト ラ ゾー ルー 1 一ィ ル） エ ト キ シ〕 一 ァ 一 ク ロ ロ ー 1 一 〔 2 — メ チル 一 4 一 （ 2 — ク ロ 口 べ ン ゾイ ノレア ミ ノ ） ベ ン ゾィ ル〕 一 2 , 3 , 4， 5 —テ ト ラ ヒ ド ロ ー 1 H — ベ ン ゾァゼ ピ ン
4 . 5 — 〔 2 — ( 1 , 2 , 3， 5 — テ ト ラ ゾー ル — 1 — ィ ノレ） エ ト キ シ〕 一 7 — ク ロ口一 1 — 〔 2 — メ チノレ ー 4 — ( 2 — ク ロ 口 べ ン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベ ン ゾィ ル〕 一 2 , 3 , 4， 5 —テ ト ラ ヒ ド ロ ー 1 Η — ベ ン ゾァ ゼ ピ ン
5 . 5 — ( 2 —モルホ リ ノ エチ ル） 一 7 — ク ロロー 1 - 〔 2 — メ チゾレ ー 4 — ( 2 — ク ロ 口 べ ン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベ ン ゾィ ル〕 一 2， 3， 4， 5 —テ ト ラ ヒ ド ロ 一 1 H — ベ ン ゾァゼ ピ ン
9 6 . 5 — 〔 2 — ( 1 — ピベ リ ジニル） ェチ ル〕 一 7 — ク o o — 1 一 〔 2 — メ チル 一 4 — ( 2 — ク ロ αベ ン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベ ン ゾィ ル〕 一 2， 3 , 4 , 5 — テ ト ラ ヒ ド ロ ー 1 H — ベ ン ゾァゼ ピ ン · 塩酸塩
9 7 . 5 — 〔 2 — （ 1 — ピ ロ リ ジニル） ェチ ル〕 一 7 — ク ロ ロ ー 1 一 〔 2 — メ チル ー 4 — ( 2 — ク ロ 口 べ ン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベ ン ゾィ ル〕 一 2 , 3 , 4 ， 5 — テ ト ラ ヒ ド ロ — 1 Η — ベ ン ゾァ ゼ ピ ン ■ 塩酸塩 9 8 . 5 — 〔 2 — （ 1 , 2 , 3 ， 4 ー テ ト ラ ゾ一 ル — 1
一 ィ ル） ェチル〕 一 7 — ク ロ ロ ー 1 一 〔 2 — メ チ ル 一 4 — ( 2 — ク ロ 口 ベ ン ゾィ ゾレア ミ ノ ） ベ ン ゾ ィ ル〕 一 2 ， 3 ， 4 , 5 — テ ト ラ ヒ ドロ ー 1 H — ベ ン ゾァ ゼ ピ ン
9 9 . 5 — 〔 2 — （ 1 ， 2 , 3 , 4 — テ ト ラ ゾー ル — 1 — ィ ル） ェチル〕 一 7 — ク ロ 口 一 1 — 〔 2 — メ チ ル ー 4 — ( 2 — ク ロ 口 ベ ン ゾィ ゾレア ミ ノ ） ベ ン ゾ ィ ル〕 一 2 , 3 ， 4 , 5 — テ ト ラ ヒ ド ロ ー 1 H — ベ ン ゾァゼ ピ ン
1 0 0 . 5 — 〔 2 — ( Ν — メ チル ー Ν— ァ リ ルァ ミ ノ ） ェチル〕 一 7 — ク ロ ロ ー 1 一 〔 2 — メ チル ー 4 - ( 2 — ク ロ 口 べ ン ゾイ ノレア ミ ノ ） ベ ン ゾィ ル〕 一 2 , 3 , 4 , 5 — テ ト ラ ヒ ド ロ 一 1 H — ベ ン ゾァ ゼ ピ ン · 塩酸塩。
1 0 1 . 5 — （ 2 — ァ リ ノレア ミ ノ エチル） 一 7 — フ ルォ ロ ー 1 — 〔 2 — メ チルー 4 一 （ 2 — ク ロ 口ベン ゾイ ノレア ミ ノ ） ベ ン ゾィ ル〕 一 2， 3 , 4， 5 — テ ト ラ ヒ ドロ 一 1 H—ベン ゾァゼ ピ ン
2 . 5 - ( 2 — シ ク ロ プロ ピルア ミ ノ エチル） 一 7 一 フルオロ ー 1 一 〔 2 — メ チル一 4 — ( 2 — ク ロ ロベ ン ゾィ ゾレア ミ ノ ） ベン ゾィ ル〕 一 2， 3
4， 5 — テ ト ラ ヒ ドロ _ 1 H —ベ ン ゾァゼピン • 塩酸塩
3 . 5 - ( 2 — プロノ ルギルア ミ ノ エチル） 一 7 — ク ロ 口 一 1 一 〔 2 — メ チルー 4 一 （ 2 — ク ロ 口 ベ ン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベン ゾィ ル〕 一 2， 3 , 4 5 ー テ ト ラ ヒ ドロ ー 1 H —ベン ゾァゼピ ン · 塩 酸塩
4 , 5 — 〔 2 — （イ ミ ダゾ リ ル） ェチル〕 — 7 — ク ロ ロ 一 1 — 〔 2 — メ チル一 4 — ( 2 — メ チルベ ン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベ ン ゾィ ル〕 一 2， 3 , 4 ,
5 — テ ト ラ ヒ ドロ ー 1 H—ベン ゾァゼピ ン 5 . 5 — 〔 2 — （ 1 , 2 , 4 — ト リ ァ ゾ一ル— 1 — ィ ル） ェチル〕 一 7 — ク ロ 口 一 1 一 〔 2 — メ チ ル一 4 — ( 2 — ク ロ 口べン ゾイ ノレア ミ ノ ） ベン ゾィ ル〕 — 2， 3， 4， 5 — テ ト ラ ヒ ドロ ー 1 H —ベン ゾァゼピ ン
6 . 5 — ヒ ドロキシー 7 — ク ロ ロ ー 1 一 { 4 一 〔 2 一 （ 2 — メ チルフ エニル） ァセチルァ ミ ノ 〕 ベ ン ゾィ ル } 一 2 , 3 , 4 , 5 — テ ト ラ ヒ ドロ ー 1 H —ベ ン ゾァ ゼ ピ ン
0 7 5 - ( L ー リ ジルォキ シ） 一 7 — ク ロ ロ ー 1 一
〔 3 — メ ト キ シ 一 4 — ( 2 — メ チルベ ン ゾィ ル ァ ミ ノ ） ベ ン ゾィ ル〕 ー 2 , 3 , 4 , 5 — テ ト ラ ヒ ド ロ — 1 H — ベ ン ゾァゼ ピ ン · 2塩酸塩 0 8 5 - ( 4 一 メ チル一 1 ー ピペラ ジニル） カ ルボ 二ル メ チノレ 一 7 — ク ロ 口 一 1 — 〔 2 — ク n o —
4 一 （ 2 — メ チルベ ン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベ ン ブイ ル〕 一 2 , 3 ， 4 , 5 — テ ト ラ ヒ ド ロ ー 1 H — ベ ン ゾァゼ ピ ン · 塩酸塩
0 9 5 — （ 4 — メ チル ー 1 ー ピペラ ジニル） カ ノレボ ニノレ メ チノレ一 7 — ク ロ ロ ー 1 — 〔 4 ー メ チ ノレべ ン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベ ン ゾィ ル〕 一 2 , 3 , 4 ,
5 — テ ト ラ ヒ ド ロ 一 1 H—ベ ン ゾァゼ ピ ン · 塩 酸塩
1 0 5 - ( 4 ー ジ メ チルァ ミ ノ 一 1 ー ピペ リ ジニ ル） カ ルボ二ル メ チル ー 7 — フ ルオ ロ ー 1 一 〔 2 — メ ト キ シ 一 4 一 （ 2 — メ チルベ ン ゾィ ル ァ ミ ノ ） ベ ン ゾィ ル〕 ー 2 , 3 , 4 ， 5 — テ ト ラ ヒ ド ロ ー 1 H —ベ ン ゾァゼ ピ ン。
1 1 5 — ジ メ チルア ミ ノ カ ルボ二ル メ チル ー 7 — ク ロ ロ ー 1 — 〔 4 — ( 2 — メ チルベ ン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベ ン ゾィ ル〕 一 2 ， 3 , 4 , 5 — テ ト ラ ヒ ド ロ ー 1 H —ベ ン ゾァゼ ピ ン
1 2 5 — 力 ル ノくモイ ル メ チル ー 7 — ク ロ 口 一 1 一 148
401
〔 4 - （ 2 一 メ チルベン ゾィ ゾレア ミ ノ ） ベン ゾ ィ ル〕 一 2 , 3 , 4 , 5 — テ ト ラ ヒ ドロ ー 1 H —ベン ゾァゼ ピン
1 3 5 - ( 2 - ヒ ドロキシェチル） 一 7 — ク ロ ロ ー
1 一 〔 4 一 ( 2 — ク ロ 口べン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベ ン ゾィ ル〕 一 2， 3 ， 4 , 5 — テ ト ラ ヒ ドロ 一 1 H —ベン ゾァゼ ピ ン
1 4 5 - （ 1 - ピロ リ ジニル） カルボ二ルメ チルー
7 — フ ルォ口 一 1 一 〔 2 — メ トキ シ一 4 — (ブ ロモベン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベン ゾィ ル〕 一 2， 3 ,
4 ， 5 - テ ト ラ ヒ ドロ ー 1 Η—ベン ゾァゼピ ン 1 5 5 - ( 1 - ピペラ ジニル） カ ルボニルメ チル一
7 — ク CJ D 一 1 — 〔 2 — メ チルー 4 一 （ 2 — メ チルベン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベン ゾィ ル〕 一 2 , 3 ：
4 ， 5 — テ ト ラ ヒ ドロ 一 1 Η —ベン ゾァゼ ピ ン
Figure imgf000403_0001
1 6 5 - ( 4 - メ チルー 1 ー ピペラ ジニル） カ ルボ ニルメ チル— 7 — ク α α — 1 — 〔 4 一 （ 2 — ク cj αベン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベン ゾィ ル〕 一 2 , 3 ,
4 , 5 — テ ト ラ ヒ ドロ 一 1 Η—ベン ゾァゼピ ン • 塩酸塩
1 7 5 - ( 4 - メ チル一 1 ー ピペラ ジニル） カ ルボ ニルメ チル一 7 — ク ロ 口 一 1 一 〔 3 — メ ト キシ - 4 - ( 2 一 ク ロ 口べン ゾイ ノレア ミ ノ ） ベン ゾ ィ ル〕 一 2 ， 3 , 4 ， 5 — テ ト ラ ヒ ドロ ー 1 H 一ベ ン ゾァゼピ ン ' 塩酸塩
1 8 5 - ( 4 一ジ メ チルァ ミ ノ 一 1 — ピロ リ ジニ ル） 力 ルボニルメ チルー 7 — ク α α — 1 — 〔 2 — メ チル— 4 — ( 2 — メ チルベン ゾィ ルア ミ ノ ） ベ ン ゾィ ル〕 一 2 , 3 , 4， 5 — テ 卜 ラ ヒ ド、 α — 1 Η—ベ ン ゾァゼピ ン * ίπα ¾ι ίπα
1 9 5 一 ( 4 — メ チルア ミ ノ ー 1 — ピペラ ジニル） 力 ルボニル メ チル— ア ー ク π π - 1 - 〔 3 — メ ト キシ - 4 - （ 2 ー ブ πモべン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベン ゾィ ル〕 一 2， 3 , 4 , 5 — テ 卜 ラ ヒ ド D 一 1 Η — ベ ン ゾァゼピン
0 5 - ジ メ チルア ミ ノ カ ルボ二ルメ チルー 7 — ク
O D — 1 - 3 - メ トキシ一 4 一 （ 2 —ブロモ ベ ン ゾィ ルァ ミ ノ ) ベン ゾィ ル〕 一 2 , 3 , 4
5 — テ 卜 ラ ヒ ドロ一 1 Η—ベン ゾァゼピ ン。 1 5 ― ( 2 - ァ リ ルア ミ ノ エチル） 一 7 — ク ロ 口 一 1 一 〔 2 — メ チルー 4 一 ( 2 — ク ロ 口べン ゾ ィ ルァ ミ ノ ） ベン ゾィ ル〕 — 2， 3 , 4， 5 - テ ト ラ ヒ ドロ — 1 Η—べン ゾァゼピ ン
2 5 一メ チルァ ミ ノ カルボ二ルメ チノレー 7 — ク ロ ο一 1 一 〔 2 - メ チル— 4 — ( 2 — ク α αベン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベン ゾィ ル〕 — 2， 3 , 4 , 5 ー テ ト ラ ヒ ド α — 1 Η -ベン ゾァゼ ピ ン
3 5 - 力 ルノくモイ ル メ チルー 7 ー ク α Ε/ — 1 一 〔 2 一メ チルー 4 - ( 2 — ク ロ ロべン ゾィ ルァ ミ ノ ) ベン ゾィ ル〕 — 2 , 3 , 4 ， 5 — テ ト ラ ヒ ド π 一 1 Η —べン ゾァゼピ ン
4 5 一 モルホ リ ノ エチルー 7 - ク π π — 1 - 〔 2 一 メ チルー 4 一 （ 2 - メ チルベン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベ ン ゾィ ル〕 一 2 , 3 , 4 , 5 — テ ト ラ ヒ α 一 1 Η —ベン ゾァゼピン
5 5 一 ( 4 一 メ チルー 1 一 ホモ ピペラ ジニル） 力 ルボニノレメ チルー 7 — ク π π - 1 - 〔 2 - メ 卜 キシ一 4 一 ( 2 - ク D aベン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベ ン ゾィ ル〕 - 2 , 3 , 4 , 5 — テ 卜 ラ ヒ 卜 ロ ー 1 Η —ベン ゾァゼピン
6 5 一 ( 2 - ピ リ ジルメ チル） ァ ミ ノ カ ルボニル メ チルー 7 ー ク o cj — 1 一 〔 2 — メ ト キシ一 4 一 ( 2 - ク ロ ロべン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベン ゾィ ル〕 一 2 , 3 , 4 ， 5 - テ ト ラ ヒ ドロ 一 1 H— ベ ン ゾァゼピ ン
7 5 一 ( 4 - ピ リ ジル） ァ ミ ノ カルボニルメ チル ー ク CJ π - 1 - 〔 2 ー メ ト キシー 4 一 ( 2
- ク π πベン ゾィ ルア ミ ノ ） ベン ゾィ ル〕 一 2 3 ， 4 ， 5 ー テ 卜 ラ ヒ ドロ ー 1 Η —ベン ゾァゼ ピ ン
8 5 - ( 4 —ェチルー 1 — ピペラ ジニル） カ ルボ 二ル メ チル一 7 — ク ロ 口 一 1 一 〔 4 一 （ 1 ーォ キシ— 1 , 2 , 3 ， 4 ー テ ト ラ ヒ ドロ イ ソキノ リ ン _ 2 — ィ ル） ベン ゾィ ル〕 一 2 ， 3 , 4 ， 5 — テ ト ラ ヒ ド ロ 一 1 H — ベ ン ゾァゼ ピ ン2 9 . 5 - 〔 2 — （ N — ァ リ ル 一 N— メ チルァ ミ ノ ） ェチル〕 一 7 — フ ルオ ロ ー 1 一 〔 2 — メ チ ル — 4 — ( 2 — ク ロ 口 べ ン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベ ン ゾィ ノレ〕 _ 2 , 3 , 4 , 5 — テ ト ラ ヒ ド ロ ー 1 H — ベ ン ゾァ ゼ ピ ン
3 0 . 5 - 〔 2 — （ 2 — ピ リ ジル） ェチル〕 ア ミ ノ カ ノレボニノレ メ チ ノレ 一 7 — ク ロ ロ ー 1 — 〔 2 — メ ト キ シ 一 4 — ( 2 — ク ロ 口 べ ン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベ ン ゾィ ル〕 一 2 , 3 ， 4 , 5 — テ ト ラ ヒ ド ロ ー
1 H — ベ ン ゾァ ゼ ピ ン。
3 1 . 5 - ( 2 — ジェチルア ミ ノ エ ト キ シ） 一 7 — ク ロ ロ 一 1 — 〔 4 — ( 1 一 ォキ ソ イ ソ イ ン ド リ ル 一 2 — ィ ル） ベ ン ゾィ ノレ〕 一 2， 3 , 4 , 5 - テ ト ラ ヒ ド ロ _ 1 H — ベン ゾァゼ ピ ン
3 2 . 5 - ( 4 一 ェチゾレ ー 1 — ピペラ ジニル） カ ノレボ ニル メ ト キ シ 一 7 — ク ロ ロ ー 1 一 〔 4 — ( 1 一 ォキ ソ イ ソ イ ン ド リ ノレ 一 2 — ィ ル） ベ ン ゾィ ル〕 一 2 , 3 ， 4 ， 5 — テ ト ラ ヒ ド口 一 1 H — ベ ン ゾァゼ ピ ン。
3 3 . 5 — ( 2 — メ チルア ミ ノ チォカ ルボニルァ ミ ノ エ ト キ シ） 一 7 — ク ロ 口 一 1 — 〔 2 — メ ト キ シ - 4 - ( 2 — ク ロ 口 べ ン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベ ン ゾ ィ ル〕 一 2， 3 ， 4 , 5 — テ ト ラ ヒ ド ロ ー 1 H 一 ベ ン ゾァゼ ピ ン 1 3 4 5 - ( 5 — メ チル一 2 — ピラ ジニル） メ チルァ ミ ノ カ ルボ二ルメ チルー 7 — ク ロ口一 1 ― 〔 2 — メ ト キシー 4 — ( 2 — ク ロ 口ベン ゾィ ルア ミ ノ ） ベン ゾィ ル〕 一 2， 3 , 4 , 5 — テ ト ラ ヒ ドロ ー 1 H —ベ ン ゾァゼピン
1 3 5 5 - 〔 2 — （ 1 一 イ ミ ノ エチル） ア ミ ノ エ ト キ シ〕 一 7 — ク ロ ロ ー 1 一 〔 2 — メ ト キ シー 4 — ( 2 — ク ロ 口ベン ゾィ ゾレア ミ ノ ） ベ ン ゾィ ル〕 - 2 , 3， 4 , 5 —テ ト ラ ヒ ドロ ー 1 H —ベ ン ゾァゼピン塩酸塩。
1 3 6 5 - ( 2 — ウ レイ ドエ ト キシ） 一 7 — ク ロ ロ ー
1 — 〔 2 — メ ト キシ一 4 — ( 2 — ク ロ 口べン ゾ ィ ルァ ミ ノ ） ベン ゾィ ル〕 一 2， 3 , 4， 5 - テ ト ラ ヒ ドロ 一 1 H —ベン ゾァゼピン 1 3 7 5 - ( 2 —エ トキシカ ルボニルア ミ ノ エ ト キ シ） 一 7 — ク ロ ロ ー 1 一 〔 2 — メ ト キシ一 4 一 ( 2 — ク ロ 口べン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベ ン ゾィ ル〕 — 2， 3 , 4 , 5 — テ ト ラ ヒ ドロ 一 1 H —ベン ゾァゼ ピン
1 3 8 5 - ( 2 — シ ク ロ プロ ピルア ミ ノ エ トキシ） 一
7 — ク ロ ロ ー 1 一 〔 2 — メ ト キシ一 4 一 （ 2 — ク ロ 口べン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベン ゾィ ル〕 一 2 , 3， 4， 5 — テ ト ラ ヒ ドロ ー 1 H—ベン ゾァゼ ピン塩酸塩
1 3 9 5 - 〔 2 — ( 4 — ピ リ ジル） チォエ ト キシ〕 一 7 — ク n ci — 1 — 〔 2 — メ ト キシー 4 — ( 2 - ク CJ οベン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベン ゾィ ル〕 一 2 ,
3 , 4 , 5 — テ ト ラ ヒ ドロ ー 1 Η —ベン ゾァゼ ピ ン
1 4 0 5 - C 2 - ( 6 — メ チル一 2 — ピ リ ミ ジニル） チォェ ト キシー 7 — ク ロ ロ ー 1 一 〔 2 — メ ト キ シ ー 4 一 ( 2 — ク ロ 口べン ゾ レア ミ ノ ） ベン ゾィ ル〕 一 2 , 3 , 4 , 5 — テ ト ラ ヒ ド π — 1 Η —ベン ゾァゼピ ン
1 4 1 5 — 〔 2 - ( 2 — イ ミ ダゾリ ル） チォェ ト キ シ〕 一 7 - ク ロ ロ ー 1 一 〔 2 — メ ト キシ一 4 一 ( 2 - ク π 口べン ゾ レア ミ ノ ） ベン ゾィ ル〕 一 2， 3 , 4， 5 — テ ト ラ ヒ ドロ ー 1 H—ベン ゾァゼ ピ ン
1 4 2 5 - 2 - ( 4 一 ピ リ ジル） スルホニルェ ト キ シ〕 - 7 - ク ロ ロ ー 1 一 〔 2 — メ ト キシー 4 一 ( 2 - ク α 口べン ゾ レア ミ ノ ） ベン ゾィ ル〕
— 2 , 3 , 4 , 5 — テ ト ラ ヒ ドロ ー 1 H —ベン ゾァゼ ピ ン
1 4 3 5 - 〔 2 — ( 4 — ピ リ ジル） スルフ ィ ニルエ ト キシ〕 — 7 一 ク ロ ロ ー 1 — 〔 2 — メ トキシ一 4 一 （ 2 - ク ロ ロべン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベン ゾィ ル〕 一 2， 3， 4， 5 — テ ト ラ ヒ ドロ ー 1 H — ベ ン ゾァゼ ピ ン
1 4 4 5 — 〔 2 — ( 4 一 イ ミ ダゾリ ル） スルフ ィ ニル エ ト キ シ〕 一 7 — ク ロ ロ ー 1 一 〔 2 — メ ト キ シ — 4 一 （ 2 — ク ロ 口 べ ン ゾイ ノレア ミ ノ ） ベ ン ゾ ィ ル〕 — 2 , 3， 4， 5 — テ ト ラ ヒ ド ロ ー 1 H 一 ベ ン ゾァ ゼ ピ ン
1 4 5 5 - 〔 2 — ( 2 — イ ミ ダゾ リ ソレ） ス ルホニルェ ト キ シ〕 一 7 — ク ロ 口 一 1 — 〔 2 — メ ト キ シ 一
4 一 （ 2 — ク ロ 口 べ ン ゾイ ブレア ミ ノ ） ベ ン ブイ ル〕 一 2， 3， 4， 5 — テ ト ラ ヒ ドロ ー 1 H— ベ ン ゾァ ゼ ピ ン
1 4 6 5 — 〔 2 — （ 4 一 メ タ ン スルホニル 一 1 — ピぺ ラ ジニル） ェチル〕 一 7 — ク ロ 口 一 1 一 〔 2 — メ ト キ シ ー 4 一 （ 2 — ク ロ 口 ベ ン ゾィ ルア ミ ノ ） ベ ン ゾィ ル〕 一 2， 3， 4， 5 — テ ト ラ ヒ ド ロ ー 1 H — ベ ン ゾァゼ ピ ン
1 4 7 5 - 〔 2 — （ 4 — エ ト キ シカ ルボ二ル ー 1 ー ピ ペラ ジニル） ェチル〕 — 7 — ク ロ ロ ー 1 一 〔 2 — メ ト キ シ 一 4 — ( 2 — ク ロ 口 ベ ン ゾィ ルア ミ ノ ） ベ ン ゾィ ル〕 一 2 , 3 , 4 , 5 — テ ト ラ ヒ ド ロ ー 1 H — ベ ン ゾァゼ ピ ン
1 4 8 5 - 〔 2 — ( 4 — メ チルァ ミ ノ力 ノレボニル 一 1 — ピペラ ジニル） ェチル〕 一 7 — ク ロ ロ ー 1 一 〔 2 — メ ト キ シ 一 4 - ( 2 — ク ロ 口 ベ ン ゾィ ル ァ ミ ノ ） ベ ン ゾィ ル〕 ー 2 , 3 , 4 , 5 — テ ト ラ ヒ ドロ ー 1 H — ベ ン ゾァ ゼ ピ ン
1 4 9 5 — 〔 2 — （ 3 — メ チノレ ー 2 — シァ ノ グア ジ二 ノ ） エ ト キ シ〕 7 — ク n D— 1 — 〔 2 — メ 卜 キ シ ー 4 一 （ 2 — ク ロ 口 べ ン ゾイ ノレア ミ ノ ） ベ ン ゾィ ル〕 — 2， 3 , 4， 5 — テ ト ラ ヒ ド ロ 一 1 H—ベ ン ゾァゼ ピ ン
5 0 5 — ( 2 —べ ン ジルア ミ ノ エ ト キ シ） 一 7 — ク □ α - 1 - 〔 2 — メ ト キ シ ー 4 一 （ 2 — ク ロ 口 ベ ン ゾイ ノレア ミ ノ ) ベ ン ゾィ ル〕 一 2 , 3 , 4 5 — テ 卜 ラ ヒ ド π - 1 H—ベ ン ゾァ ゼ ピン 5 1 5 - ( 2 — シァ ノ メ チルア ミ ノ エ ト キ シ） 一 7
— ク D O — 1 一 〔 2 — メ ト キ シ ー 4 一 （ 2 — ク ロ ロ べ ン ゾイ ノレア ミ ノ ） ベ ン ブイ ル〕 一 2， 3 ,
4 , 5 — テ 卜 ラ ヒ ド ロ 一 1 H—ベ ン ゾァゼ ピ ン 5 2 5 - ( 2 - 卜 リ フ ルォ ロ メ チルスルホニルァ ミ ノ エ ト キ シ） 一 7 ー ク ο α — 1 — 〔 2 — メ ト キ シ — 4 — ( 2 —ブ ロ モベ ン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベ ン ゾィ ル〕 一 2， 3 , 4， 5 —ァ 卜 フ ヒ ！ ^ 口 一 1 H—ベ ン ゾァゼ ピ ン
5 3 5 - 〔 2 - ( 3 - ジェチルァ ミ ノ プロ ピル） ァ ミ ノ エ ト キ シ〕 一 7 — ク ο ロ ー 1 一 〔 2 — メ 卜 キ シ ー 4 一 ( 2 - ク ロ 口 べ ン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベ ン ゾィ ル〕 一 2， 3， 4 , 5 — テ ト ラ ヒ ド ロ ー
1 H — ベ ン ゾァゼ ピ ン
4 5 - 〔 2 - （ 1 一 メ チル ー 2 — ピ ロ リ ノレ） ェチ ル〕 ァ ミ ノ カ ルボ二ル メ チル ー 7 — ク ロ ロ ー 1 一 〔 2 — メ ト キ シ一 4 一 （ 2 — ク ロ 口 べ ン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベ ン ゾィ ル〕 一 2 , 3 , 4 , 5 — テ 卜 ラ ヒ ド α 一 1 H — ベ ン ゾァ ゼ ピ ン
5 5 - 〔 2 - ( 1 — メ チル ー 2 — ピ ロ リ ジニル） ェチ ル〕 ァ ミ ノ カ ルボニル メ チ ル 一 7 — ク d α 一 1 一 〔 2 — メ ト キ シ 一 4 — ( 2 — ク c/ CJ ベ ン ゾィ ルア ミ ノ ） ベ ン ゾィ ル〕 一 2， 3 , 4 ， 5 — テ 卜 ラ ヒ ド ロ ー 1 H — ベ ン ゾァゼ ピ ン
6 5 - C 2 - ( 1 - ピペ リ ジニル） ェチル〕 ア ミ ノ カ ルボ二ル メ チノレ ー 7 — ク ロ ロ ー 1 - 〔 2 - メ ト キ シ ー 4 — ( 2 — ク ロ 口 べ ン ゾィ ルア ミ ノ ） ベ ン ゾィ ル〕 — 2 , 3 , 4 , 5 ー テ 卜 ラ ヒ ド ロ ー 1 Η — ベ ン ゾァゼ ピ ン
7 5 — 〔 4 一 〔 （ 1 一 ピ ロ リ ジニル） カ ルボ二ル メ チル〕 一 1 ー ピペラ ジニル〕 カ ルボニル メ チ ル ー 7 — ク ロ ロ 一 1 — 〔 2 — メ ト キ シ ー 4 一 ( 2 - ク π 口 べ ン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベ ン ゾィ ル〕
- 2 , 3 , 4 ， 5 — テ ト ラ ヒ ド口 一 1 Η — ベ ン ゾァ ゼ ピ ン
8 5 — ( 2 — ク ロ ロ ア 二 リ ノ ） カ ルボニル メ チル 一 7 — ク d ロ ー 1 — 〔 2 — メ ト キ シ 一 4 — ( 2 ー ク π αベ ン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベ ン ゾィ ル〕 一 2
3 , 4 , 5 ー テ ト ラ ヒ ド ロ ー 1 Η — ベ ン ゾァ ゼ ピ ン
9 5 - ( 2 - ク ロ 口 べ ン ゾィ ルァ ミ ノ ） 一 ァ ー ク n o — 1 一 〔 2 — メ ト キ シ ー 4 一 （ 2 — ク ロ 口 ベ ン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベ ン ゾィ ル〕 一 2 ， 3 , 4
5 — テ ト ラ ヒ ド ロ 一 1 H — ベ ン ゾァ ゼ ピ ン0 . 5 - 〔 2 — ( N— （ 2 — ヒ ド ロ キ シェチ ル） 一
— N — メ チルァ ミ ノ ） ェチル〕 ァ ミ ノ カ ルボ二 ル メ チル 一 7 — ク ロ ロ ー 1 一 〔 2 — メ ト キ シ 一
4 - ( 2 — ク ロ 口 べ ン ゾイ ノレア ミ ノ ） ベ ン ゾィ ル〕 一 2 , 3 ， 4 ， 5 — テ ト ラ ヒ ド ロ ー 1 H — ベ ン ゾァ ゼ ピ ン
1 . 5 — カ ル ボキ シ メ チ ル ー 7 — ク ロ ロ ー 1 _ 〔 2 ー ヒ ド ロ キ シ ー 4 — ( 2 — ク ロ 口 べ ン ゾイ ノレア ミ ノ ） ベ ン ゾィ ル〕 一 2， 3 , 4 ， 5 — テ ト ラ ヒ ド ロ 一 1 H — ベ ン ゾァ ゼ ピ ン
2 . 5 — ジ メ チルァ ミ ノ カ ルボ二ル メ チノレ 一 7 — ク ロ ロ 一 1 — { 4 — 〔 2 — ( 4 — イ ソ プロ ピルァ ミ ノ ブ ト キ シ） ベ ン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベ ン ゾィ ル } 一 2， 3 , 4 , 5 — テ ト ラ ヒ ド 口 一 1 H - ベ ン ゾァ ゼ ピ ン
3 . 5 - 〔 N — ( 2 — ジ メ チ ルア ミ ノ エチ ル） 一 N
— メ チ ルァ ミ ノ 〕 カ ルボ二ル メ チル ー 7 — ク ロ 口 一 1 — 〔 3 — メ ト キ シ ー 4 一 （ 2 — ブロ モベ ン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベ ン ゾィ ル〕 一 2 , 3 , 4 ，
5 ー テ ト ラ ヒ ド ロ 一 1 H — ベ ン ゾァ ゼ ピ ン 4 . 5 - ( 2 — モルホ リ ノ エチル） ァ ミ ノ カ ルボ二 ル メ チ ル 一 7 — ク ロ ロ ー 1 一 〔 3 — メ ト キ シ ー 4 一 （ 2 — ブ ロ モベ ン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベ ン ゾィ ル〕 一 2 , 3 , 4， 5 — テ ト ラ ヒ ド ロ 一 1 Η — ベ ン ゾァ ゼ ピ ン
5 . 5 - 〔 N— （ 2 — ジ メ チ ルア ミ ノ エチル） 一 N
— メ チ ルァ ミ ノ 〕 カ ルボニル メ ト キ シ ー 7 — ク ロ ロ 一 1 — 〔 3 — メ ト キ シ 一 4 一 （ 2 — ブロ モ ベ ン ゾィ ゾレア ミ ノ ） ベ ン ゾィ ル〕 一 2， 3， 4
5 — テ ト ラ ヒ ド ロ 一 1 H — ベ ン ゾァゼ ピ ン 6 . 5 - ( 4 — メ チル 一 1 一 ホモ ピペラ ジニル） 力 ルポニル メ ト キ シ 一 7 — ク ロ ロ ー 1 — 〔 3 — メ ト キ シ ー 4 一 （ 2 — ブロ モベ ン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベ ン ゾィ ル〕 一 2 , 3， 4 , 5 — テ ト ラ ヒ ド ロ 一 1 H — ベ ン ゾァゼ ピ ン
7 . 5 - 〔 2 — ( 1 — ピベ リ ジニル） ェチル〕 ア ミ ノ カ ルボニル メ ト キ シ ー ア 一 ク ロロー 1 一 〔 3 — メ ト キ シ ー 4 _ ( 2 — ブロ モベ ン ゾィ ノレア ミ ノ ） ベ ン ゾィ ル〕 一 2， 3 , 4， 5 — テ ト ラ ヒ ド ロ 一 1 H — ベ ン ゾァゼ ピ ン
8 . 5 - ( 2 — モルホ リ ノ エチル） ァ ミ ノ カ ルボ二 ル メ チル 一 7 — ク ロ 口 一 1 - 〔 3 — メ ト キ シ 一 4 — ( 2 — ブロ モベ ン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベ ン ゾィ ル〕 一 2， 3， 4 , 5 — テ ト ラ ヒ ド ロ ー 1 H — ベ ン ゾァ ゼ ピ ン
9 . 5 — （ 2 — ァ リ ノレア ミ ノ エ ト キ シ） 一 7 — ク ロ ロ ー 1 一 〔 2 — メ ト キ シ ー 4 — ( 2 — ク ロ 口 べ ン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベ ン ゾィ ル〕 一 2， 3 , 4， 5 — テ 卜 ラ ヒ ド ロ ー 1 Η—ベ ン ゾァゼ ピ ン塩酸
Figure imgf000414_0001
0 . 5 - （ 2 -プロ ノ ルギルア ミ ノ エ ト キ シ） 一 7 ー ク Π D — 1 一 〔 2 — メ ト キ シ ー 4 一 （ 2 — ク ロ ロ べ ン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベ ン ゾィ ル〕 一 2 ， 3
4 , 5 — テ 卜 ラ ヒ ド ロ ー 1 Η - ベ ン ゾァ ゼ ピ ン 塩酸塩
1 . 5 - C 2 - ( 1 — イ ミ ダゾ リ ル） エ ト キ シ〕 一
7 — ク cf α — 1 - 〔 2 — メ ト キ シ ー 4 一 （ 2 — ク ロ 口 べ ン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベ ン ゾィ ル〕 一 2 ,
3 , 4 , 5 - テ ト ラ ヒ ド ロ ー 1 Η — ベ ン ゾァゼ ピ ン
2 . 5 — ( 2 - メ タ ン スルホニルア ミ ノ エ ト キ シ〕 — 7 — ク a CJ - 1 - 〔 2 — メ ト キ シ ー 4 一 （ 2 — ク CJ D ベ ン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベ ン ゾィ ル〕 一 2 ,
3 , 4 ， 5 - テ ト ラ ヒ ド ロ ー 1 Η—ベ ン ゾァゼ ピ ン
3 . 5 —カ ルノ モ ィ ル メ チ ノレ 一 7 — ク ロ 口 一 1 一
〔 2 - ク α ο 一 4 — ( 2 — メ チルベ ン ゾイ ノレア ミ ノ ） ベ ン ゾィ ル〕 一 2 , 3 ， 4 , 5 —テ ト ラ ヒ ド ロ ー 1 Η一ベ ン ゾァゼ ピ ン
4 . 5 — 〔 2 - （ 4 — ァセチル ー 1 — ピペ ラ ジニ
ノレ） ェチル〕 一 ア ー ク α ο — 1 一 〔 2 — ク α α 一 4 一 ( 2 - メ チ ルベ ン ゾイ ノレア ミ ノ ） ベ ン ゾ ィ ル〕 — 2 ， 3 , 4 , 5 —テ ト ラ ヒ ド ロ ー 1 H — ベ ン ゾァゼ ピ ン
5 . 5 - C N - ( 2 — ジェチルア ミ ノ エチル） 一 N ーェチルァ ミ ノ 〕 力 ノレボニル メ チゾレ ー 7 — ク ロ π - 1 - 〔 2 — ク n cj — 4 — （ 2 — ク ベ ン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベ ン ゾィ ル〕 — 2 ， 3 , 4 , 5
— テ ト ラ ヒ ド ロ ー 1 Η — ベ ン ゾァ ゼ ピ ン
6 . 5 — 〔 2 — （ 1 , 2 ， 4 一 ト リ ァ ゾ一 ル _ 1 一 ィ ル） エ ト キ ン〕 一 7 — ク ロ 口 一 1 一 〔 2 — ェ ト キ シ 一 4 一 （ 2 — ク ロ 口 べ ン ゾイ ノレア ミ ノ ） ベ ン ゾィ ル〕 一 2 , 3 ， 4 , 5 — テ ト ラ ヒ ド ロ 一 1 Η — ベ ン ゾァ ゼ ピ ン
7 . 5 — ( 2 — シ ク ロ ペ ンチルア ミ ノ エ ト キ シ） 一
7 — ク ロ ロ ー 1 一 〔 2 — メ ト キ シ 一 4 一 ( 2 - ク ロ 口 ベ ン ブイ ルァ ミ ノ ） ベ ン ゾィ ル〕 一 2 , 3 , 4 ， 5 — テ ト ラ ヒ ド ロ ー 1 Η — ベ ン ゾァゼ ピ ン
8 . 5 - ( 4 — メ チル ー 1 — ピペ ラ ジニル） カ ルボ 二ノレ メ チル 一 7 — ク ロ ロ ー 1 一 （ 4 — ベ ン ゾィ ルァ ミ ノ ベ ン ブイ ル） 一 2 ， 3 , 4 , 5 — テ ト ラ ヒ ド ロ 一 1 Η — ベ ン ゾァ ゼ ピ ン
9 . 5 — 〔 2 — ( 4 — ァ セチノレ 一 1 ー ピペラ ジニ ル） ェチル〕 一 7 — ク ロ ロ ー 1 一 〔 2 — メ ト キ シ 一 4 一 （ 2 — ク ロ 口 べ ン ゾィ ルァ ミ ノ ）（ ベ ン ゾィ ル〕 一 2 ， 3 — ジ ヒ ド ロ 一 1 Η — ベ ン ゾァ ゼ ピ ン 0 . 5 - 〔 2 - （ 4 — メ チル 一 1 一ホモ ピペ ラ ジニ ル） エ ト キ シ〕 ― 7 — ク α ロ ー 1 一 〔 2 — メ 卜 キ シ 一 4 一 （ 2 — ク ロ 口 ベ ン ゾィ ゾレア ミ ノ ） ベ ン ゾィ ル〕 一 2 ， 3 ， 4 , 5 — テ 卜 ラ ヒ ド' d — 1 H—ベ ン ゾァ ゼ ピ ン
1 . 5 — 〔 4 一 （ 2 - ク ロ 口 フ エ ニル） 一 1 — ピぺ ラ ジニル〕 カ ルボ二ル メ チノレ 一 7 — ク ロ ロ ー 1 一 〔 2 — メ ト キ シ一 4 — ( 2 — ク ロ 口 べ ン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベ ン ゾィ ル〕 一 2 , 3 , 4 , 5 —テ ト ラ ヒ ド ロ ー 1 H一ベ ン ゾァゼ ピ ン
2 . 5 — ジ メ チルア ミ ノ カ ルボ二ル メ チル ー 7 — ク n o - 1 - { 4 一 〔 2 — ( 4 — t —ブチルア ミ ノ ブ ト キ シ） ベ ン ゾィ ルァ ミ ノ 〕 ベ ン ゾィ ル } — 2 , 3 , 4 , 5 — テ ト ラ ヒ ド ロ 一 1 H — ベ ン ゾァ ゼ ピ ン
3 . 5 — （ 4 — メ チル - 1 — ピペラ ジニル） カ ノレポ ニル メ チル 一 7 — ク ロ ロ ー 1 — { 2 — メ ト キ シ — 4 一 〔 （ 2 , 3 — ジ ヒ ド ロ 一 4 H — ク ロ メ ン — 8 — ィ ル） カ ルボニルァ ミ ノ 〕 ベ ン ゾィ ル } — 2 , 3 , 4 , 5 ー テ ト ラ ヒ ド ロ ー 1 H—ベ ン ゾァ ゼ ピ ン
4 . 7 — ク ci o— 1 一 〔 4 — { 3 - 〔 4 一 （ 4 — 了 セチルァ ミ ノ — 1 一 ピぺ リ ジニル） ブ ト キ シ〕 一 6 ー ク ci ciベ ン ゾィ ルア ミ ノ } ベ ン ゾィ ル〕 一 2 , 3 ， 4 ， 5 ー テ ト ラ ヒ ド ロ ー 1 H -ベ ン ゾァゼ ピ ン · 塩酸塩、
1 8 5 . 5 - ( 4 — メ チル一 1 一 ホモ ピペラ ジニル） 力 ルボニルメ チル一 7 — ク ロ ロ ー 1 — 〔 3 — メ ト キシ— 4 一 （ 2 — ブロモベン ゾイ ノレア ミ ノ ） ベ ン ゾィ ル〕 一 2， 3 , 4 ， 5 — テ ト ラ ヒ ドロ ー
1 H—ベン ゾァゼ ピ ン
薬理試験— 1 。 V！ リ セプタ 一 バイ ンティ ン グ ア ツ セィ ( V 1 Recepter binding assay)
イ チハラ （Akira Ichihara) の方法 〔 J. Bi o. Chem. , 2 5 8 ， 9 2 8 3 , ( 1 9 8 3 ) 〕 に準 じて調製 したラ ッ ト肝臓の膜標本を用いて、 〔 3H〕 一 A r g —バソプ レ シ ン （vasopressin)© 5 0 0 0 0 d p m ( 2 x
1 0 -10 M) 膜標本 6 0 g試験薬 （ 1 0 — 8〜 1 0 一4 M) を、 5 m M M g C £ 2 > I m M E D T A及び 0 . 1 % B S Aを含む l O O m M ト リ ス—塩酸緩衝液 ( H = 8 . 0 ) の総量 2 5 0 〃 中で 1 0 分間、 3 7 °Cでイ ンキュベー シ ョ ン した。 その後、 ガラ スフ ィ ル夕 一 （ G F Z F ) を用いて、 バソ プ レ シ ン と結合 した膜標 本を分離する ために濾過を 3 回行ない緩衝液 5 にて洗 浄 した。 こ のガラ スフ ィ ルタ 一を取 り 出 し、 液体シ ンチ レー シ ヨ ン用カ ク テルと混合 し、 液体シ ンチ レー シ ヨ ン カ ウ ン 夕 一にて膜と結合 した 〔 3H〕 ーバソ プ レ シ ン量 を測定 し、 阻害率を次式によ り算出 した。 阻害率 （ ） = 1 0 0 - （ （ C ! — B , ) / ( C o - B ! ) ) x l 0 0 C！ ： 既知量の供試薬剤と 〔 3H〕 ーバソプレ シン との 共存下での 〔 3 H〕 ーバソプレ シ ンの膜に対する 結合量
C 0 ： 供試薬剤を除いた時の 〔 3H〕 ーバソプレ シ ンの 膜に対する結合量
B 1 ： 過剰のバソブレ シン （ 1 0 - 6 M ) 存在下での
〔 3 H〕 —バソプレ シンの膜に対する結合量 上記で算出された阻害率が 5 0 % となる供試薬剤の濃 度を求め、 これを I C 50値と した。 結果を表 1 5 6 に示 す。
表 1 5 6
供 試 供 試
I C 5。 （〃 M ) I C 5。 （〃 ΓΠ 化合物 化合物
6 0 . 1 2 1 3 0 . 0 2 0
1 4 0 . 2 2 1 5 0 . 1 8
1 6 0 . 3 2 1 7 0 . 0 2 1
1 8 0 ， 0 5 5 2 4 0 . 0 1 8
2 5 0 . 0 2 1 2 6 0 . 0 7 7
2 7 0 . 0 3 4 2 8 0 . 0 3 0
2 9 0 . 0 4 3 0 0 . 0 3 1
3 2 0 . 0 1 1 3 3 0 . 0 8 4
3 4 0 . 0 0 9 3 7 0 . 2 1
3 8 0 . 1 6 3 9 0 . 0 4 4
4 0 0 . 0 7 3 4 2 0 . 1 6
4 3 0 . 0 7 0 4 4 0 . 0 2 4
4 5 0 . 0 0 8 4 6 0 . 0 8 9
4 7 0 . 3 3 4 8 0 . 0 3 7
5 0 0 . 1 1 5 1 0 . 0 1 8
5 2 0 . 0 1 6 5 4 0 . 0 5 4
5 5 0 . 0 6 2 5 6 0 . 0 0 7
. 5 8 0 . 0 9 5 6 0 0 . 0 4 5
6 1 0 . 0 1 9 6 3 0 . 0 3 0
6 4 0 . 0 5 3 6 7 0 . 0 4 6
6 8 0 . 0 4 5 7 0 0 . 1 3
7 1 0 . 0 2 5 7 2 0 . 0 0 1 2 表 1 5 6 (続き） 供 試 供
I C 5。 （ M ) 化合物 化合物
7 3 0 . 0 0 7 7 7 0 . 0 2 9
7 8 0 . 0 0 8 7 9 0 . 0 6 5
8 0 0 . 0 1 6 8 1 0 . 0 2 3
8 2 0 . 0 5 7 8 3 0 . 0 2 5
8 4 0 . 0 1 9 8 5 0 ， 0 1 6
8 7 0 . 0 0 7 8 8 0 . 0 1 0
8 9 0 . 0 0 9 9 0 0 . 0 0 5 5
9 1 0 . 0 0 2 6 1 2 5 0 . 0 0 8
1 2 6 0 . 0 2 4 1 2 7 0 . 0 2 3
1 2 8 0 . 0 1 4 1 3 0 0 . 0 1 8
1 3 1 0 ， 0 3 2 1 3 2 0 . 0 9 0
1 3 3 0 . 0 2 0 1 3 4 0 . 0 1 2
1 3 5 0 . 0 1 8 1 3 6 0 . 0 3 7
1 3 7 0 . 0 1 7 1 3 8 0 . 0 0 5
1 3 9 0 . 1 2 1 4 0 0 . 2 8
1 4 1 0 . 0 5 6 1 4 2 0 . 0 9 8
1 4 3 0 . 0 1 3 1 4 4 0 . 0 5 5
1 4 5 0 . 0 9 1 1 4 6 0 . 0 5 4
1 4 7 0 . 0 3 9 1 4 8 0 . 0 5 4
1 4 9 0 . 0 9 1 5 0 0 . 0 1 6
1 5 1 0 . 0 4 6 1 5 2 0 . 0 4 1
1 5 3 0 . 0 3 6 1 5 4 0 . 0 2 1 表 1 5 6 (続き）
Figure imgf000421_0001
薬理試験— 2。 V 2 リ セプター ノくイ ンティ ング ァ ッ セィ ( V 2 Recepter binding assay)
0. Hechter の方法 〔 J. B i o. Chem. , Vo 1. 2 5 3 ， P P . 3 2 1 1 ( 1 9 7 8 ) 〕 に準じて調製したラ ッ ト腎臓の 膜標本を用いて、 〔 3H〕 — A r g —バソプレ シ ン （ va sopressin)の 1 0 0 0 0 0 d p m ( 4 x i 0 - 1。 M) 膜 標本 0 . 6 mg試験薬 （ 1 0 — 1 (* 〜 1 0 -5M) を、 5 m M M g C 2 , 1 m Μ E D T A及び 0 . 1 % B S Aを 含む 1 0 O m M ト リ スー塩酸緩衝液 （ p H = 8 . 0 ) の 総量 2 5 0 〃 中で 3 時間、 4 DCでイ ンキュベー シ ヨ ン した。 その後、 ガラスフ ィ ル夕一 （ G F / F ) を用いて- バソプレ シ ン と結合 した膜標本を分離するために濾過を 行ない 2 回緩衝液 5 にて洗浄した。 こ のガラスフ ィ ル ターを取出 し、 液体シ ンチ レーシ ヨ ン用カ クテルと混合 し、 液体シ ンチ レーシ ヨ ンカ ウ ンタ一にて膜と結合した 〔 3H〕 一バソブレ シン量を測定し、 阻害率を次式によ り算出 した。
阻害率 （％ ) = 1 0 0 — ( ( C i — Β , ) ,
( C o - B i ) ) x l 0 0 C i ： 既知量の供試薬剤と 〔 3 H〕 ーバソプレ シン との 共存下での 〔 3 H〕 ーバソブレ シ ンの膜に対する 結合量
(： 。 ： 供試薬剤を除いた時の 〔 3H〕 ーバソプレ シ ンの 膜に対する結合量
B 1 ： 過剰のバソプレ シン （ 1 0 - 6 M ) 存在下での
〔 3 H〕 ーバソプレ シ ンの膜に対する結合量 上記で算出された阻害率が 5 0 % となる供試薬剤の濃 度を求め、 これを I C 50値と した。 結果を下記表 1 5 7 に示す。
表 1 5 7
供 試 供 試
I C 5。 （〃 M ) I C 5。 （〃 M ) 化合物 化合物
1 0 . 5 6 2 0 . 0 1 8
3 0 . 0 6 1 4 0 . 0 6 1
5 0 . 0 5 9 6 0 . 0 2 4
7 0 . 1 4 8 0 . 2 5
9 0 . 0 1 7 1 0 0 . 0 8 3
1 1 0 . 1 1 1 2 0 . 0 0 9
1 3 0 . 0 0 6 1 0 . 0 1 1
1 5 0 . 0 1 4 1 6 0 . 0 0 4
1 7 0 . 0 1 2 1 8 0 . 0 0 4
1 9 2 . 8 2 0 5 . 6
2 1 0 . 0 0 6 2 2 0 . 0 1 8
2 3 0 . 0 1 1 2 4 0 . 0 0 7
2 5 0 . 0 0 4 2 6 0 . 0 0 9
2 7 0 . 0 0 7 2 8 0 . 0 0 2
2 9 0 . 0 0 6 3 0 0 . 0 0 9
3 1 0 . 0 1 9 3 2 0 . 0 0 4
3 3 0 . 0 0 2 3 4 0 . 0 0 6
3 5 0 . 0 0 6 2 3 6 0 . 0 0 7 6
3 7 0 . 0 0 5 4 3 8 0 . 1 5
3 9 0 . 0 1 4 4 0 0 . 0 0 7
4 1 0 . 0 1 3 4 2 0 . 0 0 6
4 3 0 . 0 0 6 4 4 0 . 0 0 6 表 1 5 7 (続き） 供 試 供 試
I C 5。 （ Z M) I C 5。 M ) 化合物 化合物
4 5 0 . 0 0 4 4 6 0 ， 0 0 9
4 7 0 . 0 0 8 4 8 0 . 0 1 2
4 9 0 . 0 5 2 5 0 0 . 0 1 5
5 1 0 . 0 0 3 5 2 0 . 0 0 6
5 3 0 . 0 2 9 5 4 0 . 0 0 4
5 5 0 . 0 1 2 5 7 0 . 0 0 9
5 8 0 . 0 1 6 5 9 0 . 0 0 9
6 0 0 . 0 1 0 6 1 0 . 0 1 6
6 2 0 . 0 0 3 6 3 0 ， 0 1 0
6 4 0 . 0 0 9 6 5 0 . 0 2 9
6 6 0 . 0 1 1 6 7 0 . 0 2 8
6 8 0 . 0 0 7 6 9 0 . 0 2 4
7 0 0 . 0 1 5 7 1 0 . 2 8
7 2 0 . 0 7 4 7 3 0 . 0 8 0
7 4 0 . 0 3 2 7 5 0 . 0 3 2
7 6 0 . 0 1 4 7 7 0 . 0 2 2
7 8 0 . 0 0 6 9 7 9 0 . 1 5
8 0 0 . 0 0 9 8 1 0 . 0 1 0
8 2 0 . 0 1 7 8 3 0 . 0 0 7
8 4 0 . 0 0 5 8 5 0 . 0 0 8
8 6 0 . 0 5 9 8 7 0 . 0 0 2
8 8 0 . 0 0 2 8 9 0 ， 0 0 2 5 表 1 5 7 (続き）
供 試 供 試
I C so ( Μ ) I C 5。 （ Μ ) 化合物 化合物
9 0 0 . 1 4 9 1 0 ， 0 0 3 5
9 2 0 . 0 0 7 4 9 3 0 . 0 1 4
9 4 0 . 0 1 4 9 5 0 . 0 1 7
9 6 0 . 0 0 9 9 7 0 . 0 0 7 2
9 8 0 . 0 0 9 9 9 0 . 0 1 2
1 0 0 0 . 0 0 4 7 1 0 1 0 . 0 0 7
1 0 2 0 . 0 0 7 1 1 0 3 0 . 0 0 8
1 0 4 0 . 0 0 9 1 0 5 0 . 0 0 7 5
1 2 5 0 . 0 0 4 1 2 6 0 . 0 0 5
1 2 7 0 ， 0 0 4 1 2 8 0 . 0 1 3
1 2 9 0 . 0 1 2 1 3 0 0 . 0 0 4
1 3 1 0 . 1 7 1 3 2 0 . 1 2
1 3 3 0 . 0 4 9 1 3 4 0 . 0 0 4
1 3 5 0 . 0 0 4 9 1 3 6 0 . 0 0 4 3
1 3 7 0 . 0 0 5 1 3 8 0 . 0 0 3
1 3 9 0 . 0 1 2 1 4 0 0 . 0 4 6
1 4 1 0 . 0 0 7 6 1 4 2 0 . 0 3 8
1 4 3 0 . 0 2 2 1 4 4 0 . 0 0 9 9
1 4 5 0 . 0 1 4 1 4 6 0 . 0 1
1 4 7 0 . 0 1 4 1 4 8 0 . 0 0 5
1 4 9 0 . 0 4 5 1 5 0 0 . 0 0 9
1 5 1 0 . 0 0 8 1 5 2 0 . 0 6 1 表 1 5 7 (続き）
Figure imgf000426_0001
薬理試験— 3 。 i n v i v o における抗バソプレ ッサ一作用 覚醒下で供験化合物の経口投与による抗バソプレ ッサ —作用を調べるために、 ベ ン ト ノくルピタール麻酔下に S D系雄性ラ ッ ト （体重 3 0 0 〜 4 5 0 g ) の腹部大動脈 及び頸静脈に力ニュー レを挿入した。 手術後 2〜 3 曰の 回復期の後、 血圧は腹部大動脈の力ニュー レ よ り圧 ト ラ ン スデュ ーサを用い、 覚醒下に測定し、 バソプレ シンは 頸静脈よ り投与した。 供試化合物は、 ポ リ エチ レ ン グ リ コール 4 0 0 や水に溶解も し く は 5 %ァラ ビアゴム溶液 に懸濁させた状態で経口投与した。
供試化合物投与前のバゾプレ シ ン 3 0 m U / kg静脈内 投与による拡張期血圧の上昇を 1 0 0 % と し、 供試化合 物経口投与後は 3 0 分間隔で投与後 8 時間まで、 バゾプ レ シ ン 3 0 m U Z kg静脈内投与による拡張期血圧の上昇 を測定し、 供試化合物による血圧上昇の抑制率をも って 供試化合物の抗バゾプレ ッサ一作用 と した。
効果用量 I D 5 0値は、 バゾプレ シ ン 3 0 m Uノ kg静脈 内投与による拡張期血圧の上昇を 5 0 %抑制する時の、 供試化合物の経口投与量と して求めた。 結果を下記表 1 5 8 に示す。
表 1 5 8
Figure imgf000427_0001
薬理試験— 4。 i n v i v o における抗 -抗利尿作用 （水利 尿作用）
無処置、 無拘束下のラ ッ ト （ S D系、 雄、 体重 3 0 0 〜 4 0 0 g ) に、 供試化合物をポ リ エチ レ ングリ コール 4 0 0 や水に溶解も し く は 5 %ァラ ビアゴム溶液に懸濁 させた状態で強制的に結合投与した。 投与後代謝ケージ にて、 自発的に排泄される尿を 2 時間間隔にて採取した この間、 水及び餌は自由に摂取させた。
効果用量 E D 3 は、 コ ン ト ロール ラ ッ ト （溶媒群） の 最初の 2 時間に排泄される尿量を 1 0 0 % と した時の、 供試化合物投与群の 2 時間での尿量が 3 倍となる経口投 与量と して求めた。 結果を下記表 1 6 0 に示す。 表 1 5 9
Figure imgf000428_0001
薬理試験一 5。 ォキシ ト シン レセプター バイ ンディ ング ア ツ セィ (Oxytocin veceptor binding assay)
W.Y.Chanらの方法 Endocr i no 1 ogy, vol. 1 2 6 , p p 2 0 9 5 - 2 1 0 1 ( 1 9 9 0 ) 〕 に準じ、 前日 D E S (diethylstilbestrol) を皮下注しておいたラ ッ ト よ り 子宮筋を摘出 し、 ホモジネー ト によ り膜標品を調製する この膜標品 0. 2 mgと 〔 3H〕 ォキシ ト シ ンの 1 0 0 0 0 0 d p m ( 1 0 - 9M) 、 供試化合物 （ 1 0 — 9〜 1 0 -5 M) を 5 mM M g C ^ 2 、 1 m M E D T A及び 0. 1 % B S Aを含む 1 0 O mM ト リ ス —塩酸緩衝液 （ p H = 8. 0 ) の総量 2 5 0 〃 ^ 中で 1 時間、 2 5 °Cでイ ン キュベ一シ ヨ ン した。 その後、 ガラスフ ィ ノレ夕一 （ G F Z F ) を用いて、 〔 3H〕 tキシ ト シン と結合 した膜標 品を分離するために濾過を行ない、 2回緩衝液 5 ^にて 洗浄した。 このガラスフ ィ ルタ一をバイアルに入れ、 ァ クァゾール （液体シ ンチ レーシ ヨ ン用カ ク テル） と混合 し、 液体シ ンチ レ一シ ヨ ンカ ウ ンタ一に結合 〔 3H〕 ォ キシ ト シ ン量を測定し、 阻害率 （％ ) を次式よ り算出 し た。
阻害率 （％ ) = 1 0 0 — ( ( C , - B , ) /
( C。 一 B , ) 〕 X 1 0 0 C , ； 既知量の供試化合物と 〔 3H〕 ォキシ ト シンが共 存している状態での 〔 3H〕 ォキン ト シ ンの膜に 対する結合量
C 0 ； 供試化合物を除いた時の 〔 3H〕 ォキシ ト シンの 膜に対する結合量
B ； 過剰のォキシ ト シン （ 5 x 1 0 -eM ) 存在下での 〔 3H〕 ォキシ ト シ ンの膜に対する結合量 上記で算出された阻害率が 5 0 % となる供試化合物の 濃度を求め、 これを I C 5。値と した。 結果を下記表 1 6 1 に示す。
表 1 6 0 供 試 供 試
I C 5。 （ 《 M) I C 5。 （ M) 化合物 化合物
1 7 0 . 0 4 6 2 9 0 . 1 1
3 2 0 . 6 1 4 7 1 . 6
5 3 1 . 9 5 4 0 . 3 0
5 7 2 . 7 5 8 0 . 0 9 4
5 9 1 . 9 6 0 0 . 0 9 9
6 1 0 . 2 3 6 8 0 . 2 3
8 0 0 . 0 8 4 8 1 0 . 1 0
8 3 0 . 0 7 6 8 4 0 ， 0 4 5
8 5 0 . 0 9 4 8 7 0 . 0 7 0
8 8 0 . 0 5 8 9 6 4 . 4
9 7 4 . 0 6 6 9 9 2 . 8
1 0 0 4 . 0 4 5 1 0 1 5 . 3
1 0 2 2 . 9 1 0 3 3 · 0
1 0 4 1 . 6 1 0 6 0 ， 6 0
1 0 7 1 . 3 1 0 8 1 ， 9
1 0 9 0 . 3 6 1 1 0 0 . 2 2
1 1 1 0 . 2 5 1 1 2 0 . 2 8
1 1 3 0 . 2 5 1 1 4 0 . 1 7
1 1 5 2 . 1 1 1 6 0 . 3 8
1 1 7 0 . 3 2 1 1 8 3 . 2
1 1 9 0 . 2 7 1 2 0 0 . 1 9
1 2 1 2 . 3 1 2 2 2 . 2 表 1 6 0 (続き）
供 試 供 試
I C 5。 （〃 M ) I C 5。 （ M) 化合物 化合物
1 2 3 2 . 2 1 2 4 2 . 8
1 2 5 0 . 0 3 7 1 2 6 0 . 0 7 3
1 2 7 0 . 0 3 2 1 2 8 0 . 0 9 5
1 3 0 0 . 1 1 5 1 3 1 1 . 7 9 0
1 3 2 0 . 4 7 8 1 3 3 0 . 0 7 2
1 3 4 0 . 0 9 6 1 3 5 0 . 1 4 6
1 3 6 0 . 1 5 1 1 3 7 0 . 4 5 1
1 3 8 0 . 2 3 3 1 3 9 1 . 0 0 3
1 4 0 4 . 2 8 8 1 4 1 0 . 1 9 3
1 4 2 1 . 1 3 2 1 4 3 0 . 2 0 0
1 4 4 0 . 3 5 4 1 4 5 0 . 8 4 9
1 4 6 0 . 1 5 4 1 4 7 0 . 5 0 4
1 4 8 0 . 2 2 5 1 5 0 0 . 4 7 1
1 5 2 1 . 6 4 3 1 5 3 0 . 2 4 8
1 5 4 0 . 1 9 7 1 5 5 0 . 0 5 5
1 5 6 0 . 0 7 0 1 5 7 0 . 0 4 7
1 5 8 0 . 1 3 0 1 5 9 1 . 6 9 6
1 6 0 0 . 0 8 4 1 6 4 0 . 0 4 1
1 6 7 0 . 1 7 7 1 6 8 0 . 0 8 5
1 6 9 0 . 1 4 7 1 7 0 0 . 4 1 6
1 7 1 0 . 3 1 7 1 7 2 0 . 1 3 3
1 7 3 2 . 1 8 7 1 7 4 1 . 0 5 5 表 1 6 0 (続き） 供 試 供
I G s o (〃 M) I C 5。 （〃 M ) 化合物 化合物
1 7 5 0 . 0 1 3 1 7 6 0 . 3 8 7
1 7 7 0 . 2 5 8 1 7 8 0 . 9 6 9
1 7 9 2 . 6 0 4 1 8 0 0 . 2 8 4
1 8 1 0 . 6 0 6 1 8 2 4 . 7 1 0
1 8 3 4 . 4 0 9 1 8 4 3 . 6 6 9
1 8 5 0 . 1 6 2

Claims

求の範囲
Figure imgf000433_0001
R
( 1 A )
C = 0
Figure imgf000433_0002
〔式中 R 1 は水素原子、 ハロゲ ン原子、 水酸基、 低級ァ ルカ ノ ィ ルォキシ基、 置換基と して低級アルキル基及び 低級アル力 ノ ィ ル基なる群よ り選ばれた基を有する こ と のあ るア ミ ノ 低級アルコキシ基、 カ ルボキシ置換低級ァ ルコキ シ基、 低級アルコキ シカ ルボ二ル置換低級アルコ キシ基又は置換基と して低級アルキル基を有する こ との あるア ミ ノ カ ルボニル低級アルコキシ基を示す。 R 4 は 基— N R 6 R 7 ( R 6 は水素原子、 低級アルキル基、 低 級ァルケ二ル基を示 し、 R 7 はフ エニル環上に置換基と してノヽロ ゲ ン原子を有するベン ゾィ ル基を示す。 ） 、 基 一 A C 0 N R 1 1 R 1 2 ( Aは低級アルキ レ ン基。 R 1 1は、 水素原子、 又は低級アルキル基を示 し、 R 1 2は水酸基置 換低級ァルキル基、 ピ リ ジル置換低級ァルキル基、 ピ リ ジル基、 R 3 9 基一 A— N ( Aは前記に同 じ。 R 3 9及び R 4 βは
R 4 0
同一又は異なって、 水素原子、 又は水酸基を有する こ と のある低級アルキル基を示す。 R 3 9及び R 4 flは、 これら が結合する窒素原子と共に窒素原子も し く は酸素原子を 介し又は介する こ とな く 5 〜 6 員環の飽和の複素環を形 成しても よい。 該複素環上には、 低級アルキル基が置換 していて も よい。 ） ピラ ジ ン環上に置換基と して低級ァ ルキル基を有する こ とのある ビラ ジニル置換低級アルキ ル基、 ピロール環上に置換基と して低級アルキル基を有 する こ とのある ピロ リ ル置換低級アルキル基、 ピロ リ ジ ン環上に置換基と して低級アルキル基を有する こ とのあ る ピロ リ ジニル置換低級アルキル基、 又はフ ヱニル環上 にハロゲン原子を有する こ とのある フ ヱニル基を示す。 また R 1 1及び R 1 2は、 これらが結合する窒素原子と共に 窒素原子も し く は酸素原子を介し又は介する こ とな く 5 〜 7員環の飽和の複素環を形成して も よい。 該複素環上 には、 低級アルキル基、 低級アルコキシカルボニル基、 置換基と して低級アルキル基及び低級アルカ ノ ィ ル基な る群よ り選ばれた基を有する こ とのあるア ミ ノ基、 低級 アルコキシカルボニル置換低級アルキル基、 フ ヱニル環 上にノヽロゲン原子を有する こ とのある フ ヱニル基、 シァ ノ 置換低級アルキル基、 低級アルケニル基、 ォキシラニ ル置換低級アルキル基、 力ルバモイ ル置換低級アルキル 基、 置換基と して水酸基及び低級アルキル基を有する こ とのあるァ ミ ノ 基なる群よ り選ばれた基を 1 〜 2個有す る低級アルキル基又は ピロ リ ジニルカルボニル低級アル キル基が置換していて も よい。 ） 、 基— O A C O N R 23 R 24 ( Aは前記に同 じ。 R 23は水素原子又は低級アルキ ル基を示し、 R 24は、
2 3 A 基 _ B — N (式中、 B は低級アルキ レ ン基を示す,
\ 2 4 A R 23 A 及び R 24 A は同一又は異なって水素原子、 又は低 級アルキル基を示す。 R 23 A 及び R 24 A はこれらが結合 する窒素原子と共に窒素原子も し く は酸素原子を介し、 又は介する こ とな く 、 5〜 6 員環の飽和の複素環を形成 しても よい。 ） を示す。 R 2 S及び R 24は、 これらが結合 する窒素原子と共に、 窒素原子も し く は酸素原子を介し 又は介する こ とな く 5〜 7 員環の飽和の複素環を形成し て も よい。 該複素環上には低級アルキル基が置換してい て も よい。 ） 、 基— O A N R 27R 28 ( Aは前記に同 じ。 R 27及び R 28は、 同一又は異なって、 水素原子、 低級ァ ルキル基、 低級アルケニル基、 低級アルキニル基、 低級 アルキルスルホニル基、 置換基と して低級アルキル基を 有する こ とのあるァ ミ ノ チォカルボニル基、 R 41
N
II (式中、 R 4 'は水素原子又はシァノ基 基 C
/ \
R 42
を示す。 R 42は低級アルキル基又は置換基と して低級ァ ルキル基を有する こ とのあるア ミ ノ 基を示す。 ） 、 カル バモイル基、 低級アルコキシカルボニル基、 シク ロアル キル基、 フ エニル環上に置換基と してハロゲン原子を有 する こ とのある フ ニル低級アルキル基、 シァノ 置換低 級アルキル基、 ハロゲン原子置換低級アルキルスルホ二 ル基、 又は低級アルキル基を有する こ とのあるア ミ ノ 置 換低級アルキル基を示す。 R 27及び R 28は、 これらが結 合する窒素原子と共に窒素原子も し く は酸素原子を介し 又は介する こ とな く 5 〜 1 0 員環の単環も し く は二項環 の飽和又は不飽和の複素環を形成して も よい。 該複素環 上には、 低級アルカ ノ ィルァ ミ ノ 基が置換している もの とする。 ） 、 基一 A N R 29R 3。 （ Aは前記に同 じ。 R 23 は水素原子又は低級アルキル基を示す。 R 3 βは低級アル ケニル基、 シク ロアルキル基又は低級アルキニル基を示 す。 R 29及び R 3 Qは、 これらが結合する窒素原子と共に 窒素原子も し く は酸素原子を介し又は介する こ とな く 5 〜 6 員環の飽和の複素環を形成して も よい。 該複素環上 には、 低級アルカ ノ ィ ル基を有するア ミ ノ 基、 低級アル キルスルホニル基、 低級アルコキシカルボニル基、 又は 置換基と して低級アルキル基を有する こ とのあるア ミ ノ 力 ルポニル基が置換 している もの とする。 ） 、 ハロ ゲン 原子置換低級ァルキル基、 イ ミ ダゾ リ ル置換低級アルキ ル基、 1 , 2 , 4 — ト リ ア ゾ リ ル置換低級アルコキ シ基 1 , 2 , 3 , 4 ー テ ト ラ ゾ リ ル置換低級アルコキシ基、 1 ， 2 ， 3 , 5 —テ ト ラ ゾ リ ル置換低級アルコキシ基、 1 ， 2 , 3 , 4 — テ ト ラ ゾ リ ル置換低級アルキル基、 1 2 ， 3 , 5 —テ ト ラ ゾ リ ル置換低級アルキル基、 1 , 2 4 — ト リ ァ ゾ リ ル置換低級アルキル基、 カ ルボキシ置換 低級アルコ キ シ基、 低級ァルコキシ力 ルボニル置換低級 アルコキシ基、 ピ リ ジルチォ置換低級アルコキシ基、 ピ リ ミ ジ ン環上に低級アルキル基を有する こ とのある ピ リ ミ ジニルチオ置換低級アルコキシ基、 イ ミ ダゾ リ ルチオ 置換低級アルコキシ基、 ピ リ ジルスルフ ィ ニル置換低級 アルコキシ基、 ピ リ ジルスルホニル置換低級アルコキシ 基、 イ ミ ダゾ リ ルスルフ ィ ニル置換低級アルコキシ基又 はイ ミ ダゾ リ ルスルホ二ル置換低級アルコキシ基を示す R 5 は水素原子又は水酸基を示す。 R 4 と R 5 と は、 一 緖にな ってォキ ソ基を形成して も よい。 R 2 は水素原子 低級アルキル基、 水酸基、 ハロ ゲ ン原子又は低級アルコ キシ基を示す。 R 3 は基
( R , S )D
N H C 5
( R 1 3は、 ノヽロ ゲ ン原子、 水酸基、 力ルバモイ ル基、 低 級アルキル基、 ピぺラ ジ ン環の 4 位に低級アルカ ノ ィ ル 基を有する ピペラ ジニル低級アルコキシ基、 ィ ミ ダゾリ ル置換低級アルコキシ基、 ピぺ リ ジン環上に低級アル力 ノ ィ ルァ ミ ノ 基を有する ピペ リ ジニル低級アルコキシ基
1 , 2 , 4 一 ト リ ァ ゾ リ ル置換低級アルコキシ基、 低級 アルキル基を有する こ とのあるウ レィ ド置換低級アルコ キシ基、 又は置換基と して低級アルキル基を有する こ と のあるア ミ ノ 置換低級アルコキシ基を示す。 mは 0 又は
1 〜 3 の整数を示す。 ） 、 フ ヱニル環上に置換基と して ハロゲン原子、 低級アルコキシ基、 低級アルキル基及び 二 ト ロ基からなる群よ り選ばれた基を 1 〜 3 個有する フ ェニル低級アルカ ノ ィ ルァ ミ ノ基又は基
0 一
Figure imgf000438_0001
( n は 1 又は 2 を示す） 又は基 を示す。
Figure imgf000438_0002
ただし R 1 が水素原子又はハロゲン原子を示し、 R 4 が カルボキシ置換低級アルコキシ基、 低級アルコキシカル ボニル置換低級アルコキシ基又は基— 0— A—
N R 27R 28 (Aは前記に同 じ。 R 27及び R 28は、 同一又 は異なって、 水素原子又は低級アルキル基を示す。 ） を 示し、 R 5 が水素原子又は水酸基を示すか又は R 4 と R 5 が一緒にな つてォキソ基を示し、 更に R 3 が基 // y
H C を示す場合には、 R ' 3は力 ルバモイ ル基、 ピぺラ ジ ン環 の 4 位に低級アルカ ノ ィ ル基を有する ピペラ ジニル低級 アルコキシ基、 イ ミ ダゾ リ ル置換低級アルコキシ基、 ピ ペ リ ジ ン環上に低級アルカ ノ ィ ルァ ミ ノ 基を有する ピぺ リ ジニル低級アルコキシ基、 1， 2， 4 一 ト リ ァ ゾ リ ル 置換低級アルコキシ基又は低級アルキル基を有する こ と のある ウ レイ ド置換低級アルコキシ基、 又は、 R 1 1及び R 1 2が、 こ れ らが結合する窒素原子と共に他の窒素原子 も し く は酸素原子を介 し、 又は介する こ とな く 飽和の複 素環を形成し、 該複素環上には低級アルキル基、 低級ァ ルコキシカルボニル基、 又は置換基と して低級アルキル 基及び低級アルカ ノ ィ ル基か ら成る群か ら選ばれた基を 有する こ とのあ るア ミ ノ 基が置換していて も よい、 と き R 1 1及び R 1 2が形成する飽和の複素環は 7 員環でなけれ ばな らない。 〕
で表わさ れるベン ゾヘテロ環化合物又はその塩。 般式 （ 1 B ) 、
R4 R
Figure imgf000440_0001
R
( I B )
C = 0
Figure imgf000440_0002
〔式中 R 1 は水素原子、 ノ、口ゲン原子、 水酸基、 低級ァ ルカ ノ ィ ルォキシ基、 置換基と して低級アルキル基及び 低級アルカ ノ ィ ル基なる群よ り選ばれた基を有する こ と のあるァ ミ ノ 低級アルコキシ基、 カルボキシ置換低級ァ ルコキシ基、 低級アルコキシカルボニル置換低級アルコ キシ基又は置換基と して低級アルキル基を有する こ との あるア ミ ノ カルボニル低級ァルコキシ基を示す。 R 4 は 水素原子、 基— N R 6 R 7 ( R 6 及び R 7 は、 同一又は 異なって、 水素原子、 低級ァルキル基又は低級アルケニ ル基を示す。 ） 、 低級アルケニルォキシ基、 水酸基置換 低級アルキル基、 基— 0 - C O - A N R 8 R 9 (Aは低 級アルキ レ ン基を示す。 R 8 及び R 9 は、 同一又は異な つて、 水素原子又は低級アルキル基を示す。 また R 8 及 び R 9 はこれが結合する窒素原子と共に窒素原子も し く は酸素原子を介し又は介する こ とな く 5〜 6員環の飽和 又は不飽和の複素環を形成して も よい。 該複素環上には 低級アルキル基が置換していて も よい。 ） 、 基— 0— R 10 ( R 10はア ミ ノ酸残基を示す。 ） 、 低級アルコキシ カルボニル置換低級アルキ リ デン基、 低級アルコキシ力 ルポニル置換低級アルキル基、 カルボキシ置換低級アル キル基、 基— A C O N R R CAは前記に同 じ。 R 11 及び R 12は、 同一又は異なって、 水素原子、 低級アルキ ル基、 ピぺ リ ジ ン環上にフ ヱニル低級アルキル基を有す る こ とのある ピペ リ ジニル基又は力ルバモイル置換低級 アルキル基、 を示す。 また R 1 1及び R 12は、 これらが結 合する窒素原子と共に窒素原子も し く は酸素原子を介し 又は介する こ とな く 5〜 6員環の飽和の複素環を形成し て も よい。 該複素環上には、 低級アルキル基、 低級アル コキシカルボニル基又は置換基と して低級アルキル基及 び低級アル力 ノ ィ ル基なる群よ り選ばれた基を有する こ とのあるア ミ ノ 基が置換していても よい。 ） 、 基一
0 A C 0 N R 23R 24 (Aは前記に同 じ。 R 23及び R 24は 同一又は異なって、 水素原子、 低級アルコキシカルボ二 ル置換低級アルキル基、 カルボキシ置換低級アルキル基 又は ピペリ ジ ン環上に低級アルキル基を有する こ とのあ る ピペ リ ジニル基を示す、 ピロ リ ジ ン環上に低級アルコ キシカルボ二ル基を有する ピロ リ ジニルカルボニル低級 アルコキシ基、 低級アルコキシ置換低級アルカ ノ ィルォ キシ基、 基— B O C O A N R 25R 26 (Aは前記に同 じ。 Bは低級アルキ レ ン基を示す。 1¾ 25及び1¾ 26は、 同一又 は異なって、 水素原子又は低級アルキル基を示す。 ） 、 置換基と して低級アルキル基を有する こ とのあるア ミ ノ 置換低級アルキ リ デン基、 基一 O A N R 27R 28 ( Aは前 記に同 じ。 尺 27及び 1¾ 28は、 これらが結合する窒素原子 と共に窒素原子も し く は酸素原子を介 し又は介する こ と な く 5〜 1 0 員環の単環も し く は二項環の飽和又は不飽 和の複素環を形成して も よい。 該複素環上には、 ォキソ 基、 低級アルキル基、 低級アルコキシカルボニル基又は 低級アルカ ノ ィル基が置換していても よい。 ） 、 シァノ 基、 シァノ 置換低級アルキル基、 フ ニニル環上に置換基 と して低級アルキル基を有する こ とのある フ ヱニルスル ホニルォキシ基も し く は水酸基を有する低級アルコキシ 基、 基— A N R 2 SR 3° ( Aは前記に同じ。 R 29及び R 3 e は、 これらが結合する窒素原子と共に窒素原子も し く は 酸素原子を介し又は介する こ とな く 5〜 6 員環の飽和の 複素環を形成して も よい。 該複素環上には、 低級アルキ ル基、 低級アルカ ノ ィル基又は低級アルキル基を有する こ とのあるア ミ ノ 基が置換していて も よい。 ） 、 フ エ二 ル環上に置換基と して低級アルキル基を有する こ とのあ る フ ヱニルスルホニルォキシ置換低級アルキル基、 フ タ ルイ ミ ド置換低級アルキル基、 シァ ノ 置換低級アルキ リ デン基、 を示す。 R 5 は水素原子又は水酸基を示す。
R 4 と R 5 とは、 一緒になつてォキソ基を形成して も よ い。 R 2 は水素原子、 低級アルキル基、 水酸基、 ハロゲ ン原子又は低級アルコキシ基を示す。 R 3 は基
(R，3),
一 N H C 0 <3 ( R 13は、 水酸基、 イ ミ ダゾリ ル置換低級アルコキシ基 ピペ リ ジン環上に低級アルカ ノ ィルア ミ ノ基を有する ピ ペ リ ジニル低級アルコキシ基、 1 , 2 , 4 — ト リ アゾリ ル置換低級アルコキシ基、 低級アルキル基を有する こ と のあるウ レィ ド置換低級アルコキシ基、 又は置換基と し て低級アルキル基を有する こ とのあるァ ミ ノ 置換低級ァ ルコキシ基を示す。 mは 0 又は 1 〜 3 の整数を示す。 ）
一
( n は 1 又は 2 を示 又は基
Figure imgf000443_0001
を示す ただし R 1 が水素原子又はハロゲン原子を示し、 R 4 が 水素原子、 基一 N R 6 R 7 ( R 6 及び R 7 は前記に同 じ ) 、 基— 0 — C O — A— N R 8 R S ( Aは前記に同 じ。 R 8 及び R 9 は、 同一又は異なって、 水素原子又は低級 アルキル基を示す。 ） 、 又は水酸基置換低級アルキル基 を示し、 R 5 が水素原子又は水酸基を示すか又は R 4 と R 5 が一緒になつてォキソ基を示し、 更に R 3 が基
- H C を示す場合には、 R 1 3はイ ミ ダゾ リ ル置換低級アルコキ シ基、 ピぺ リ ジン環上に低級アルカ ノ ィ ルァ ミ ノ基を有 する ピペ リ ジニル低級アルコキシ基、 1 ， 2， 4 _ ト リ ァゾ リ ル置換低級アルコキシ基又は低級アルキル基を有 する こ とのある ゥ レイ ド置換低級アルコキシ基でなけれ ばな らない。 〕
で表わされるベンゾヘテロ環化合物又はその塩。
3 . —般式 （ 1 〇） 、
Figure imgf000444_0001
R
( 1 C )
C = 0
Figure imgf000444_0002
〔式中 R 1 は水素原子、 ハロゲン原子、 水酸基、 低級ァ ルカ ノ ィ ルォキシ基、 置換基と して低級アルキル基及び 低級アル力 ノ ィ ル基なる群よ り選ばれた基を有する こ と のあるア ミ ノ 低級アルコキシ基、 カルボキシ置換低級ァ ルコキシ基、 低級アルコキシカルボニル置換低級アルコ キシ基又は置換基と して低級アルキル基を有する こ との あるア ミ ノ 力ルポニル低級ァルコキシ基を示す。 R 4 は 水素原子、 基一 N R 6 R 7 ( R 6 及び R 7 は、 同一又は 異なって、 水素原子、 低級ァルキル基又は低級アルケニ ル基又はフ ェニル環上に置換基と してハロゲン原子を有 するベンゾィル基を示す。 ） 、 低級アルケニルォキシ基 水酸基置換低級アルキル基、 基— 0 — C O - A N R 8 R 9 ( Aは低級アルキ レ ン基を示す。 R 8 及び R 9 は、 同一又は異なって、 水素原子又は低級アルキル 基を示す。 また R 8 及び R 9 はこれが結合する窒素原子 と共に窒素原子も し く は酸素原子を介し介する こ とな く 5 〜 6 員環の飽和又は不飽和の複素環を形成して も よい 該複素環上には、 低級アルキル基が置換していて も よい ) 、 基一 0 — R ' ° ( R 10はア ミ ノ 酸残基を示す。 ） 、 低 級アルコキシカルボニル置換低級アルキ リ デン基、 低級 アルコキシカルボニル置換低級アルキル基、 カルボキシ 置換低級アルキル基、 基— A C O N R HR 12 ( Aは前記 に同 じ。 R 1 1及び R 12は、 同一又は異なって、 水素原子 水酸基を有する こ とのある低級アルキル基、 ピぺ リ ジ ン 環上にフ ヱニル低級アルキル基を有する こ とのある ピぺ リ ジニル基又は力ルバモイ ル置換低級アルキル基、 ピ リ ジル置換低級アルキル基、 ピ リ ジル基、
R 39
基一 A— N ( Aは前記に同 じ。 R 3 9
\
R
R 4 βは同一又は異なって、 水素原子、 又は水酸基を有す る こ とのある低級アルキル基を示す。 R 39及び R "は、 これらが結合する窒素原子と共に窒素原子も し く は酸素 原子を介し又は介する こ とな く 5 〜 6 員環の飽和の複素 環を形成して も よい。 該複素環上には、 低級アルキル基 が置換していて も よい。 ） ピラ ジン環上に置換基と して 低級アルキル基を有する こ とのある ビラ ジニル置換低級 アルキル基、 ピロ一ル環上に置換基と して低級アルキル 基を有する こ とのある ピロ リ ル置換低級アルキル基、 ピ 口 リ ジ ン環上に置換基と して低級アルキル基を有する こ とのある ピロ リ ジニル置換低級アルキル基、 又はフ エ二 ル環上にハロゲン原子を有する こ とのある フ ヱニル基を 示す。 また R 1 1及び R 12は、 これらが結合する窒素原子 と共に窒素原子も し く は酸素原子を介し又は介する こ と な く 5 〜 7 員環の飽和の複素環を形成しても よい。 該複 素環上には、 低級アルキル基、 低級アルコキシカルボ二 ル基、 置換基と して低級アルキル基及び低級アルカ ノ ィ ル基なる群よ り選ばれた基を有する こ とのあるァ ミ ノ基 低級アルコキシカルボニル置換低級アルキル基、 フ エ二 ル環上にハロゲン原子を有する こ とのある フ エニル基、 シァ ノ 置換低級アルキル基、 低級アルケニル基、 ォキシ ラ ニル置換低級ア ルキル基、 力 ルバモイ ル置換低級ァ ル キル基、 置換基と して水酸基及び低級アルキル基を有す る こ とのあるア ミ ノ 基なる群よ り選ばれた基を 1 〜 2個 有する低級アルキル基又は ピロ リ ジニルカルボニル低級 アルキル基が置換していても よい。 ） 、 基— O A C O N R 23R 24 ( Aは前記に同 じ。 R 23及び R 24は、 同一又は 異なって、 水素原子、 低級アルキル基、 低級アルコキシ カルボニル置換低級アルキル基、 カルボキシ置換低級ァ ルキル基、 ピぺ リ ジ ン環上に低級アルキル基を有する こ とのある ピペ リ ジニル基、 又は
p 2 3 A 基— B — N (式中、 B は低級アルキ レ ン基を示す
\
R 24 A
R 23 A 及び R 24 A は同一又は異なって水素原子、 又は低 級アルキル基を示す。 R 23 A 及び R 24 A は、 これらが結 合する窒素原子と共に窒素原子も し く は酸素原子を介し て、 又は介する こ とな く 5 ― 6 員環の飽和の複素環を形 成して も よい。 ） 、 を示す。 R 23及び R 24は、 これらが 結合する窒素原子と共に、 窒素原子も し く は酸素原子を 介し又は介する こ とな く 5 〜 7員環の飽和の複素環を形 成して も よい。 該複素環上には低級アルキル基が置換し ていても よい。 ） ピロ リ ジン環上に低級アルコキシカル ボニル基を有する ピロ リ ジニルカルボニル低級アルコキ シ基、 低級アルコキシ置換低級アルカ ノ ィ ルォキシ基、 基— B O C O A N R 25R 26 ( Aは前記に同 じ。 B は低級 アルキ レ ン基を示す。 R 25及び R 26は、 同一又は異なつ て、 水素原子又は低級アルキル基を示す。 ） 、 置換基と して低級アルキル基を有する こ とのあるァ ミ ノ 置換低級 アルキ リ デン基、 基一 O A N R 27R 28 ( Aは前記に同 じ R 27及び R 28は、 同一又は異なって、 水素原子、 低級ァ ルキル基、 低級アルケニル基、 低級アルキニル基、 低級 アルキルスルホニル基、 置換基と して低級アルキル基を 有する こ とのあるァ ミ ノ チォカルボニル基、 R 4
( R 41は水素原子又はシァノ 基を示す
Figure imgf000448_0001
R 42
R 42は低級アルキル基又は置換基と して低級アルキル基 を有する こ とのあるァ ミ ノ 基を示す。 ） 、 力 ルバモイ ル 基、 低級アルコキシカルボニル基、 シク ロアルキル基、 フ エニル環上に置換基と してハロゲン原子を有する こ と のある フ ヱニル低級アルキル基、 シァノ 置換低級アルキ ル基、 ハロゲン原子置換低級アルキルスルホニル基、 又 は低級アルキル基を有する こ とのあるア ミ ノ 置換低級ァ ルキル基を示す。 1^ 27及び R 28は、 これらが結合する窒 素原子と共に窒素原子も し く は酸素原子を介し又は介す る こ とな く 5〜 1 0員環の単環も し く は二項環の飽和又 は不飽和の複素環を形成して も よい。 該複素環上には、 ォキソ基、 低級アルキル基、 低級アルコキシカルボニル 基、 低級アルカ ノ ィ ル基又は低級アルカ ノ ィルァ ミ ノ 基 が置換していて も よい。 ) 、 シァ ノ 基、 シァ ノ 置換低級 アルキル基、 フ ヱニル環上に置換基と して低級アルキル 基を有する こ とのある フ ェニルスルホニルォキシ基も し く は水酸基を有する低級アルコキシ基、 基— A— N R 29 R 30 ( Aは前記に同 じ。 R 29は水素原子又は低級アルキ ル基を示す。 R 3 °は低級アルケニル基、 シク ロアルキル 基又は低級アルキニル基を示す。 R 29及び R 3 Eは、 これ らが結合する窒素原子と共に窒素原子も し く は酸素原子 を介 し又は介する こ とな く 5〜 6 員環の飽和の複素環を 形成 して も よい。 該複素環上には、 低級アルキル基、 低 級ア ルカ ノ ィ ル基、 低級アルキル基及び低級アルカ ノ ィ ル基なる群よ り選ばれた基を有する こ とのあるァ ミ ノ 基 低級ア ルキルスルホニル基、 低級アルコキシカ ルボニル 基又は置換基と して低級アルキル基を有する こ とのある ァ ミ ノ カ ルボニル基が置換 していて も よい。 ） 、 フ エ二 ル環上に置換基と して低級アルキル基を有する こ とのあ る フ エニルスルホニルォキ シ置換低級アルキル基、 フ タ ノレイ ミ ド置換低級アルキル基、 シァ ノ 置換低級アルキ リ デン基、 ハロ ゲ ン原子置換低級アルキル基、 イ ミ ダゾ リ ル置換低級アルキル基、 1 ， 2 , 4 — ト リ ァ ゾ リ ル置換 低級ア ルコ キシ基、 1 ， 2 , 3 , 4 — テ ト ラ ゾ リ ル置換 低級ア ルコキシ基、 1 , 2， 3 , 5 —テ ト ラ ゾ リ ル置換 低級ア ルコキ シ基、 1 , 2 , 3 , 4 — テ ト ラ ブ リ ル置換 低級アルキル基、 1 ， 2， 3 , 5 — テ ト ラ ゾ リ ル置換低 級アルキル基、 1 ， 2 , 4 — ト リ ァ ゾ リ ル置換低級アル キル基、 力 ルポキシ置換低級アルコキシ基、 低級アルコ キシカ ルボニル置換低級アルコキシ基、 ピ リ ジルチオ置 換低級ア ルコキシ基、 ピ リ ミ ジ ン環上に低級アルキル基 を有する こ とのある ピ リ ミ ジニルチオ置換低級アルコキ シ基、 イ ミ ダゾ リ ルチオ置換低級アルコキシ基、 ピ リ ジ ノレス ゾレ フ ィ ニル置換低級アルコキシ基、 ピ リ ジルスルホ ニル置換低級アルコキ シ基、 イ ミ ダゾ リ ルスルフ ィ ニル 置換低級ァルコキシ基、 又はイ ミ ダゾ リ ルスルホニル置 換低級アルコキシ基を示す。 R 2 は水素原子、 低級アル キル基、 水酸基、 ハロ ゲ ン原子又は低級アルコ キ シ基を 示す。 R 3 は基
Figure imgf000450_0001
( R 1 3は、 ハロ ゲ ン原子、 水酸基、 力ルバモイ ル基、 低 級アルキル基、 ピぺラ ジ ン環の 4 位に低級アルカ ノ ィ ル 基を有する ピペラ ジニル低級アルコキシ基、 イ ミ ダゾ リ ル置換低級アルコキ シ基、 ピぺ リ ジ ン環上に低級アル力 ノ ィ ルァ ミ ノ 基を有する ピペ リ ジニル低級アルコキシ基 1 , 2， 4 一 ト リ ァ ゾ リ ル置換低級アルコキシ基、 低級 アルキル基を有する こ とのあ る ウ レィ ド置換低級アルコ キシ基、 又は置換基と して低級アルキル基を有する こ と のあるア ミ ノ 置換低級アルコキシ基を示す。 mは 0 又は 1 〜 3 の整数を示す。 ） 、 フ エニル環上に置換基と して ハロゲ ン原子、 低級アルコキシ基、 低級アルキル基及び 二 ト ロ基か らな る群よ り選ばれた基を 1 〜 3 個有する フ ェニル低級アルカ ノ ィ ルア ミ ノ 基又は基、
Figure imgf000451_0001
( n は 1 又は 2 を示す） 一 NH— C
又は基
Figure imgf000451_0002
を示す ただし R 1 が水素原子又はハ口ゲン原子を示し、 R 4 が 水素原子、 基— N R 6 R 7 (フ ェニル環上に置換基と し てハロゲン原子を有するベンゾィル基以外の前記の R 6 及び R 7 を示す。 ） 、 基— 0 — A - N R 8 R 8 ( Aは前 記に同 じ。 R 8 及び R 9 は、 同一又は異なって、 水素原 子又は低級アルキル基を示す。 ) 水酸基置換低級アルキ ル基、 カルボキシ置換低級ァルコキシ基、 低級アルコキ シカルボニル置換低級アルコキシ基又は一 0 — A— N R 27 R 28 ( Aは前記に同 じ。 R 27及び R 28は、 同一又 は異なって、 水素原子又は低級アルキル基を示す。 ） を 示し、 更に R 3 が基
Figure imgf000451_0003
を示す場合には、 R 13は力ルバモイル基、 ピぺラ ジ ン環 の 4 位に低級アルカ ノ ィ ル基を有する ピペラ ジニル低級 アルコキシ基、 イ ミ ダゾ リ ル置換低級アルコキシ基、 ピ ペ リ ジ ン環上に低級アルカ ノ ィ ルァ ミ ノ 基を有する ピぺ リ ジニル低級アルコキシ基、 1 ， 2 , 4 — ト リ ァ ゾ リ ル 置換低級アルコキ シ基又は低級アルキル基を有する こ と のある ゥ レイ ド置換低級アルコキシ基でなければな らな い。 〕
で表わさ れるベ ン ゾヘテロ環化合物又はその塩。
4 . R 1 が水素原子又はハロ ゲ ン原子である請求の範 囲第 1 項記載のベン ゾヘテロ環化合物、 又はその塩。
5 . R 1 が水酸基、 低級アルカ ノ ィ ルォキ シ基、 置換 基と して低級アルキル基及び低級アルカ ノ ィ ル基か らな る群よ り選ばれた基を有する こ とのあるア ミ ノ 低級アル コキシ基、 カ ルボキシ置換低級アルコキシ基、 低級アル コキシカ ルボニル置換低級アルコキシ基又は置換基と し て低級アルキル基を有する こ とのあ るア ミ ノ カルボニル 低級アルコキ シ基である請求の範囲第 1 項記載のベン ゾ ヘテロ環化合物、 又はその塩。
R 6
ん
6 . R が基— N (式中、 R 6 およ び R 7 は請求
R 7
の範囲第 1 項における定義と同 じ。 ） 、 ハロゲン原子置 換低級アルキル基、 イ ミ ダゾ リ ル置換低級アルキル基、 1 ， 2 , 4 — ト リ ァ ゾ リ ル置換低級アルコキシ基、 1 ， 2， 3 , 4 — テ ト ラ ゾ リ ル置換低級アルコキシ基、 1 , 2， 3 , 5 — テ ト ラ ゾ リ ル置換低級アルコキシ基、 1 ， 2 , 3 , 4 — テ ト ラ ブ リ ル置換低級アルキル基、 1 , 2 3 , 5 - テ ト ラ ゾ リ ル置換低級アルキル基、 1 , 2 , 4 ト リ ァ ゾ リ ル置換低級ァルキル基、 カルボキシ置換低 級アルコキ シ基、 低級アルコキシカ ルボニル置換低級ァ ルコキ シ基、 ピ リ ジルチオ置換低級アルコキシ基、 ピ リ ジ ン環上に低級アルキル基を有する こ とのある ピ リ ミ ジ二ルチオ置換低級アルコキシ基、 イ ミ ダゾ リ ルチオ置 換低級アルコキシ基、 ピ リ ジルスルフ ィ ニル置換低級ァ ルコキシ基、 ピ リ ジルスルホニル置換低級ァルコキシ基 ミ ダゾ リ ルスルフ ィ ニル置換低級アルコキシ基又はィ ダゾ リ ルスルホニル置換低級アルコキシ基 、 ある 求の範囲第 4 項記載のベン ゾヘテロ環化合物、 又はその
R 1 1
/
7 . R 4 が基— A C O N (式中、 R 1 1および
\
R 12
R 1 2は請求の範囲第 1 項記載の定義と同 じ。 ） である請 求の範囲第 4 項記載のベン ゾヘテロ環化合物、 又はその
R 2 3
R 4 が基— 0 — A— C O — N (式中、 A、
R 2 4
R 23及び R 24は請求の範囲第 1 項における定義と同 じ。） であ る請求の範囲第 4 項記載のベン ゾヘテロ環化合物、 又はその塩。 R 27
/
9 . R 4 が基ー 0 — A _ N (式中、 A、 R 27
\ 一
R 28
及び R 28は請求の範囲第 1 項における定義と同じ。 ） で ある請求の範囲第 4 項記載のベンゾヘテロ環化合物、 又 はその塩。
R 29
/
1 0 . R 4 が基— A— N (式中、 A、 R 29
\ 一
R 30
及び R 3 eは請求の範囲第 1 項における定義と同 じ。 ） で ある請求の範囲第 4 項記載のベンゾへテロ環化合物、 又 はその塩。
R 1 1
/
1 1 . R 4 が基— A— C O — N (式中、 A、
\ 一
R 12
R 1 1及び R 12は請求の範囲第 1 項における定義と同 じ。） である請求の範囲第 5 項記載のベンゾヘテロ環化合物、 又はその塩。
R 27
/
1 2 . R 4 が基— 0 — A— N (式中、 A、 R 27
\ 一
R 28
及び R 28は請求の範囲第 1 項における定義と同 じ。 ） で ある請求の範囲第 5 項記載のベンゾヘテロ環化合物、 又 はその塩。 R 29
/
1 3 . R 4 が基一 A - N (式中、 A、 R 29
\ 一
R 30
及び R 3 flは請求の範囲第 1 項における定義と同 じ。 ） で ある請求の範囲第 5 項記載のベンゾヘテロ環化合物、 又 はその塩。
1 4 . R 5 が水素原子、 R 2 が低級アルキル基又は低 級アルコキシ基、 R 3 が基 - ( R .s)o
- N H C 0 (式中、 R 13はハロゲン原子または低級アルキル基 ； は請求の範囲第 1 項における定義と同 じ。 ） である請 求の範囲第 6 項〜第 1 3 項の何れかに記載のベンゾへテ 口環化合物、 又はその塩。
1 5 . R 5 が水素原子、 R 2 が水素原子、 水酸基又は ハロゲン原子、 及び R 3 が基 ノ（R '3)„
- H c 0
(式中、 R 13はハロゲン原子または低級アルキル基 ； は請求の範囲第 1 項における定義と同 じ。 ） である請 求の範囲第 6 項〜第 1 3 項の何れかに記載のベンゾへテ 口環化合物、 又はその塩。
1 6 . R 5 が水素原子、 R 2 が低級アルキル基又は低 級アルコキシ基、 R 3 が基 /(R 13^
- N H C 0
(式中、 R 13は水酸基、 力ルバモイ ル基、 ピぺラ ジン環 の 4 位に置換基と して低級アルカ ノ ィ ル基を有する ピぺ リ ジニル低級アルコキシ基、 イ ミ ダゾリ ル置換低級ァル コキシ基、 ピぺ リ ジ ン環上に低級アルカ ノ ィ ルァ ミ ノ 基 を有する ピペ リ ジニル低級アルコキシ基、 1 ， 2 , 4 — ト リ ァゾ リ ル置換低級アルコキシ基、 低級アルキル基を 有する こ とのある ウ レイ ド置換低級アルコキシ基、 又は 置換基と して低級アルキル基を有する こ とのあるァ ミ ノ 置換低級アルコキシ基 ·' 及び！ ^は請求の範囲第 2項にお ける定義と同 じ。 ） 、 である請求の範囲第 6 項から第 1 3 項の何れかに記載されたベン '/ヘテロ環化合物、 又は その塩。
1 7 . R 5 が水素原子、 R 2 が水素原子、 水酸基又は ハロゲン原子、 及び R 3 が基 - ( R , 8 :>„
- N H C 0 づ
(式中、 R 3は水酸基、 力ルバモイル基、 ピぺラ ジ ン環 の 4 位に置換基と して低級アルカ ノ ィ ル基を有する ピぺ ラ ジニル低級アルコキシ基、 イ ミ ダゾ リ ル置換低級アル コキシ基、 ピぺ リ ジ ン環上に低級アルカ ノ ィ ルァ ミ ノ 基 を有する ピペ リ ジニル低級アルコキシ基、 1 , 2 , 4 — ト リ ァゾ リ ル置換アルコキシ基、 低級アルキル基を有す る こ とのある ウ レイ ド置換低級アルコキシ基、 又は置換 基と して低級アルキル基を有する こ とのあるァ ミ ノ 置換 低級アルコキシ基、 は請求の範囲第 1 項における定義 と同 じ。 ） 、 である請求の範囲第 6 項から第 1 3 項の何 れかに記載されたべンゾヘテロ環化合物、 又はその塩。
1 8 . R 5 が水酸基である請求の範囲第 4 項又は第 5 項の何れかに記載されたべンゾヘテロ環化合物、 又はそ の塩。
1 9 . R 3 がフ エニル環上に置換基と してハロゲン原 子、 低級アルコキシ基、 低級アルキル基及びニ ト ロ基か らなる群よ り選ばれた基を 1 〜 3 個有する フ ニル低級 アルカ ノ ィルア ミ ノ 基である請求の範囲第 4 項または第 5 項の何れかに記載されたべンゾヘテロ環化合物、 又は その塩。
2 0 . R 1 1が水素原子又は低級アルキル基を示し、 R 12が水酸基置換低級アルキル基、 ピ リ ジル置換低級ァ ルキル基、 ピ リ ジル基、 ピラ ジン環上に置換基と して低 級アルキル基を有する こ とのある ビラ ジニル置換低級ァ ルキル基、 ピロール環上に置換基と して低級アルキル基 を有する こ とのある ピロ リ ル置換低級アルキル基、 ピロ リ ジン環上に置換基と して低級アルキル基を有する こ と のある ピロ リ ジニル置換低級アルキル基、 又はフ エニル 環上にハロゲン原子を有する こ とのある フ ニル基であ る請求の範囲第 5 項に記載されたべンゾヘテロ環化合物 又はその塩。
2 1 . R 1 1が水素原子又は低級アルキル基、 R 12が
R 39
/
基一 A— N (式中、 Aは前記に同 じ。 R 39及び
\
R 40
R 4 eは同一又は異なって、 水素原子又は水酸基を有する こ とのある低級アルキル基を示す。 尺 39及び尺 4°は、 こ れが結合する窒素原子と共に他の窒素原子も し く は酸素 原子を介し、 又は介する こ とな く 5 — 6 員環の飽和の複 素環を形成して も よい。 該複素環上には、 低級アルキル 基が置換していて も よい。 ） である請求の範囲第 5 項に 記載されたべンゾヘテロ環化合物、 又はその塩。
2 2 . R 1 1及び R 1 2は、 これが結合する窒素原子と共 に、 他の窒素原子も し く は酸素原子を介し又は介する こ とな く 5 — 7 員環の飽和の複素環を形成して も よい。 該 複素環上には、 低級アルキル基、 低級アルコキシカルボ ニル基、 置換基と して低級アルキル基及び低級アルカ ノ ィル基なる群よ り選ばれた基を有する こ とのあるア ミ ノ 基、 低級アルコキシカルボニル置換低級アルキル基、 フ ェニル環上にハロゲン原子を有する こ とのある フ ヱニル 基、 シァノ 置換アルキ 基、 低級アルケニル基、 ォキシ ラニル置換低級アルキル基、 力ルバモイ ル置換低級アル キル基、 置換基と して水酸基及び低級アルキル基を有す る こ とのあるア ミ ノ 基なる群よ り選ばれた基を 1 〜 2個 有する低級アルキル基、 又はピロ リ ジニルカルボニル低 級アルキル基が置換していて も よい。 ） 、 である請求の 範囲第 5 項に記載されたべンゾヘテロ環化合物、 又はそ の塩。
2 3 . R 1 が水素原子又はハロゲン原子であ り、 R 2 が水素原子、 低級アルキル基又は低級アルコキシ基であ る請求の範囲第 2 項記載のベンゾヘテロ環化合物、 又は その塩。
2 4 . R 1 が水素原子又はハロゲン原子であ り、 R 2 が水素原子、 低級アルキル基又は低級アルコキシ基であ る請求の範囲第 3 項記載のベンゾヘテロ環化合物、 又は その塩。
R 1 1
/
2 5 . R 4 が水素原子、 基— A— C O — N
R 12
(式中、 、 R 1 1及び R 12は請求の範囲における定義と
R 1 1
同 じ。 ） 、 基— 0— A— C O — N (式中、 A、
\ 一
R 12
R 23及び R 24は請求の範囲第 2項における定義と同 じ。）
R 27
/
又は基一 0 — A— N (式中、 A、 R 27及び R 28は
\ 一
R 28
請求の範囲第 2項における定義と同 じ。 ） である請求の 範囲第 2 3 項記載のベンゾヘテロ環化合物、 又はその塩
R 1 1
/
2 6 . R 4 が基一 A— C O - N (式中、 A、
\ 一
R 12
R 1 1及び R 12は請求の範囲第 3 項における定義と同 じ。）
R 23
/
基ー 0 — A— C O — N (式中、 A、 R 23及び R 2 4
\ 一
R 24
は請求の範囲第 3 項における定義と同 じ。 ） 又は R 27 基 _ 0 — A— N (式中、 A、 R 27及び R 28は請求
\ 一
R 28
の範囲第 3 項における定義と同 じ。 ） である請求の範囲 第 2 4 項記載のベンゾヘテロ環化合物、 又はその塩。
2 7 . R 3 が基 ー バ R'"B
- N H C 0 づ
(式中、 R 13及び！ ^は請求の範囲第 3項における定義と 同 じ。 ） である請求の範囲第 2 6 項記載のベンゾヘテロ 環化合物、 又はその塩。
2 8 . 7 — ク ロ 口 一 5 — C N - ( 2 — ジ メ チルァ ミ ノ ェチル） 一 N— メ チルァ ミ ノ 〕 カ ルボ二ルメ チルー 1 一 〔 3 — メ ト キシー 4 — ( 2 — ブロモベン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベ ン ゾィ ル〕 一 2 , 3 , 4 , 5 —テ ト ラ ヒ ドロ ー 1 H— ベン ゾァゼ ピン。
2 9 . 有効成分と して請求の範囲第 1 、 2 及び第 3 項 にそれぞれ記載された一般式 （ 1 A ) 、 （ I B ) 及び ( 1 C ) で示されるベンゾヘテロ環化合物、 又は薬学的 に許容され得るそれらの塩と、 薬学的に許容され得る担 体又は稀釈剤とを混合して成るバソプレ シ ン拮抗剤組成 物。
3 0. 一般式 （ 1 D ) 、
R-1
Figure imgf000461_0001
R 1
( I D )
C = O
Figure imgf000461_0002
〔式中 R 1 は水素原子、 ハロゲン原子、 水酸基、 低級ァ ルカ ノ ィ ルォキシ基、 置換基と して低級アルキル基及び 低級アルカ ノ ィル基なる群よ り選ばれた基を有する こ と のあるア ミ ノ低級アルコキシ基、 カルボキシ置換低級ァ ルコキシ基、 低級アルコキシカルボニル置換低級アルコ キシ基又は置換基と して低級アルキル基を有する こ との あるア ミ ノ カルボニル低級アルコキシ基を示す。 R 4 は 水素原子、 基— N R 6 R 7 ( R 6 及び R 7 は、 同一又は 異な って、 水素原子、 低級アルキル基、 低級アルケニル 基又はフ ニル環上に置換基と してハロゲン原子を有す るベンゾィ ル基を示す。 ） 、 低級アルケニルォキシ基、 水酸基置換低級アルキル基、 基— 0 - C 0 -
A N R 8 R 9 (Aは低級アルキ レ ン基を示す。 R 8 及び R 9 は、 同一又は異なって、 水素原子又は低級アルキル 基を示す。 また R 8 及び R 9 はこれらが結合する窒素原 子と共に窒素原子も し く は酸素原子を介し又は介する こ とな く 5〜 6員環の飽和又は不飽和の複素環を形成して も よい。 該複素環上には、 低級アルキル基が置換してい てもよい。）、 基一 0— R '° ( R 1 ()はア ミ ノ酸残基を示す ) 、 低級アルコキシカルボニル置換低級アルキ リ デン基 低級アルコキシカルボニル置換低級アルキル基、 カルボ キシ置換低級アルキル基、 基— A C O N R HR 12 (Aは 前記に同 じ。 R 11及び R 12は、 同一又は異なって、 水素 原子、 水酸基を有する こ とのある低級アルキル基、 ピぺ リ ジン環上にフ ェニル低級アルキル基を有する こ とのあ る ピペ リ ジニル基、 力ルバモイル置換低級アルキル基、 ピリ ジル置換低級アルキル基、 ピ リ ジル基、
R 39
/
基一 A— N (Aは前記に同 じ。 R 39
\
R 40
及び R 4 °は同一又は異なって、 水素原子又は水酸基を有 する こ とのある低級アルキル基を示す。 R 39及び R 4eは これらが結合する窒素原子と共に窒素原子も し く は酸素 原子を介し又は介する こ とな く 5〜 6員環の飽和の複素 環を形成して も よい。 該複素環上には、 低級アルキル基 が置換していて も よい。 ） ピラ ジン環上に置換基と して 低級アルキル基を有する こ とのある ビラ ジニル置換低級 アルキル基、 ピロール環上に置換基と して低級アルキル 基を有する こ とのある ピロ リ ル置換低級アルキル基、 ピ 口 リ ジ ン環上に置換基と して低級アルキル基を有する こ とのある ピロ リ ジニル置換低級アルキル基、 又はフ エ二 ル環上にハロゲン原子を有する こ とのある フ 二ル基を 示す。 また R 1 1及び R 12は、 これらが結合する窒素原子 と共に窒素原子も し く は酸素原子を介し又は介する こ と な く 5 〜 7 員環の飽和の複素環を形成して も よい。 該複 素環上には、 低級アルキル基、 低級アルコキシカルボ二 ル基、 置換基と して低級アルキル基及び低級アルカ ノ ィ ル基なる群よ り選ばれた基を有する こ とのあるァ ミ ノ 基 低級アルコキシカルボニル置換低級アルキル基、 フ エ二 ル環上にハロゲン原子を有する こ とのある フ ェニル基、 シァノ 置換低級アルキル基、 低級アルケニル基、 ォキシ ラニル置換低級アルキル基、 力ルバモイル置換低級アル キル基、 置換基と して水酸基及び低級アルキル基を有す る こ とのあるア ミ ノ 基なる群よ り選ばれた基を 1 〜 2個 有する低級アルキル基又は ピロ リ ジニルカルボニル低級 アルキル基が置換していて も よい。 ） 、 基一◦一 A— C O N R 23R 24 ( Aは前記に同 じ。 R 23及び R 24は、 同 一又は異なって、 水素原子、 低級アルキル基、 低級アル コキシカルボニル置換低級アルキル基、 カルボキシ置換 低級アルキル基、 ピぺ リ ジ ン環上に低級アルキル基を有 する こ とのある ピペ リ ジニル基、 又は
R 23 A
基一 B — N (式中、 B は低級アルキ レ ン基を示す
\ p 2 4 A
R 23 A 及び R 24 A は同一又は異なって、 水素原子又は低 級アルキル基を示す。 R 23 A 及び R 24 A は、 これらが結 合する窒素原子と共に窒素原子も し く は酸素原子を介し て、 又は介する こ とな く 5 — 6 員環の飽和の複素環を形 成して も よい。 ） を示す。 R 23及び R 24は、 これらが結 合する窒素原子と共に、 窒素原子も し く は酸素原子を介 し又は介する こ とな く 5 〜 7 員環の飽和の複素環を形成 しても よい。 該複素環上には低級アルキル基が置換して いても よい。 ） 、 ピロ リ ジン環上に低級アルコキシカル ボニル基を有する ピロ リ ジニルカルボニル低級アルコキ シ基、 低級アルコキシ置換低級アルカ ノ ィルォキシ基、 基— B O C O A N R 25R 26 ( Aは前記に同 じ。 B は低級 アルキ レ ン基を示す。 R 25及び R 26は、 同一又は異なつ て、 水素原子又は低級アルキル基を示す。 ） 、 置換基と して低級アルキル基を有する こ とのあるァ ミ ノ 置換低級 アルキ リ デン基、 基一 O A N R 27R 28 ( Aは前記に同 じ R 27及び R 28は、 同一又は異なって、 水素原子、 低級ァ ルキル基、 低級アルケニル基、 低級アルキニル基、 低級 アルキルスルホニル基、 置換基と して低級アルキル基を 有する こ とのあるァ ミ ノ チォカルボニル基、
R 41
N
II (式中、 R 41は水素原子又はシァノ 基を
C
R 42
示す。 R 42は低級アルキル基又は置換基と して低級アル キル基を有する こ とのあるア ミ ノ 基を示す。 ） 、 力ルバ モイ ル基、 低級アルコキシカルボニル基、 シク ロアルキ ル基、 フ エニル環上に置換基と してハロゲン原子を有す る こ とのある フ エニル低級アルキル基、 シァノ 置換低級 アルキル基、 ハロゲン原子置換低級アルキルスルホニル 基、 又は低級アルキル基を有する こ とのあるア ミ ノ 置換 低級アルキル基を示す。 R 2 7及び R 2 8は、 これらが結合 する窒素原子と共に窒素原子も し く は酸素原子を介 し又 は介する こ とな く 5 〜 1 0 員環の単環も し く は二項環の 飽和又は不飽和の複素環を形成しても よい。 該複素環上 には、 ォキソ基、 低級アルキル基、 低級アルコキシカル ボニル基、 低級アルカ ノ ィ ル基又は低級アルカ ノ ィ ルァ ミ ノ 基が置換していても よい。 ） 、 シァノ基、 シァノ 置 換低級アルキル基、 フ エニル環上に置換基と して低級ァ ルキル基を有する こ とのある フ ヱニルスルホニルォキシ 基も し く は水酸基を有する低級アルコキシ基、 基— A— N R 2 9 R 3 0 ( Aは前記に同 じ。 R 2 9は水素原子又は低級 アルキル基を示す。 R 3 °は低^級アルケニル基、 シク ロア ルキル基又は低級アルキニル基を示す。 R 2 9及び R 3 °は、 これらが結合する窒素原子と共に窒素原子も し く は酸素 原子を介し又は介する こ とな く 5 〜 6 員環の飽和の複素 環を形成して も よい。 該複素環上には、 低級アルキル基、 低級アルカ ノ ィル基、 低級アルキル基及び低級アルカ ノ ィル基なる群よ り選ばれた基を有する こ とのあるァ ミ ノ 基、 低級アルキルスルホニル基、 低級アルコキシカルボ ニル基、 又は置換基と して低級アルキル基を有する こ と のあるア ミ ノ カルボニル基が置換していても よい。 ） 、 フ エニル環上に置換基と して低級アルキル基を有する こ とのある フ ヱニルスルホニルォキシ置換低級アルキル基 フ タ ルイ ミ ド置換低級アルキル基、 シァ ノ 置換低級アル キ リ デン基、 ハロ ゲ ン原子置換低級アルキル基、 イ ミ ダ ゾ リ ル置換低級アルキル基、 1， 2 , 4 — ト リ ア ゾ リ ル 置換低級アルコ キ シ基、 1 ， 2， 3 , 4 ー テ ト ラ ゾ リ ル 置換低級アルコキシ基、 1 , 2 , 3， 5 — テ ト ラ ゾ リ ル 置換低級アルコキ シ基、 1 , 2， 3 , 4 ー テ ト ラ ゾ リ ル 置換低級アルキル基、 1 , 2， 3 , 5 —テ ト ラ ゾ リ ル置 換低級アルキル基、 1 , 2， 4 一 ト リ ァ ゾ リ ル置換低級 アルキル基、 カルボキシ置換低級アルコキシ基、 低級ァ ルコキシカ ルボニル置換低級アルコ キシ基、 ピ リ ジルチ ォ置換低級アルコキシ基、 ピ リ ミ ジ ン環上に低級アルキ ル基を有する こ とのある ピ リ ミ ジニルチオ置換低級アル コ キシ基、 イ ミ ダゾルチオ置換低級アルコ キシ基、 ピ リ ジルスルフ ィ ニル置換低級アルコキシ基、 ピ リ ジルスル ホニル置換低級アルコキシ基、 イ ミ ダゾ リ ルスルフ ィ 二 ル置換低級アルコキシ基又はィ ミ ダゾ リ ルスルホニル置 換低級アルコキシ基を示す。 R 5 は水素原子又は水酸基 を示す。 R 4 と R 5 とは、 一緒にな つてォキ ソ基を形成 して も よい。 R 2 は水素原子、 低級アルキル基、 水酸基 ハロゲ ン原子又は低級アルコキシ基を示す。 R 3 は基 ( R
Figure imgf000466_0001
( R 1 3は、 ハロ ゲ ン原子、 水酸基、 力 ルバモイ ル基、 低 級アルキル基、 ピぺラ ジン環の 4 位に低級アルカ ノ ィ ル 基を有する ピペラ ジニル低級アルコキシ基、 イ ミ ダゾ リ ル置換低級アルコキシ基、 ピぺ リ ジン環上に低級アル力 ノ ィ ルァ ミ ノ 基を有する ピペ リ ジニル低級アルコキシ基 1 ， 2 , 4 — ト リ ァゾリ ル置換低級アルコキシ基、 低級 アルキル基を有する こ とのあるウ レィ ド置換低級アルコ キシ基、 又は置換基と して低級アルキル基を有する こ と のあるア ミ ノ 置換低級アルコキシ基を示す。 mは 0 又は 1 〜 3 の整数を示す。 ） 、 フ エニル環上に置換基と して ハロゲン原子、 低級アルコキシ基、 低級アルキル基及び 二 ト 口基からなる群よ り選ばれた基を 1 〜 3個有する フ ェニル低級アルカ ノ ィ ルァ ミ ノ 基、 基
Figure imgf000467_0001
を示す ベンゾァゼピン骨格の 4 ， 5 位の炭素間結合は一重結合 又は二重結合を示すものとする。 ただし R 1 が水素原子 又はハロゲン原子を示し、 R 4 が水素原子、 基一 N R 6 R 7 (フ エニル環上に置換基と してハロゲン原子を有す るベンゾィ ル基以外の前記の R 6 及び R 7 を示す。 ） 、 基一 0 — C O — A— N R 8 R 9 ( Aは前記に同 じ。 R 8 及び R 9 は、 同一又は異なって、 水素原子又は低級アル キル基を示す。 ） 、 水酸基置換低級アルキル基、 カルボ キシ置換低級アルコキシ基、 低級アルコキシカルボニル 置換低級アルコキシ基又は基一 0 — A— N R 27R 28 ( A は前記に同 じ。 R 27及び R 28は、 同一又は異なって、 水 素原子又は低級アルキル基を示す。 ） を示し、 R 5 が水 素原子又は水酸基を示すか又は R 4 と R 5 が一緒になつ てォキソ基を示し、 更に R 3 が基
// y
N H C
。 を示す場合には、 R 13は力ルバモイ ル基、 ピぺラ ジ ン環 の 4 位に低級アルカ ノ ィル基を有する ピペラ ジニル低級 アルコキシ基、 イ ミ ダゾ リ ル置換低級アルコキシ基、 ピ ペ リ ジ ン環上に低級アルカ ノ ィ ルァ ミ ノ基を有する ピぺ リ ジニル低級アルコキシ基、 1 , 2 , 4 — ト リ ァゾリ ル 置換低級アルコキシ基又は低級アルキル基を有する こ と のある ウ レィ ド置換低級アルコキシ基でなければな らな い。 〕
で表わされるベンゾヘテロ環化合物又はその塩を有効成 分と して含有する こ とを特徴とするォキシ ト シン拮抗剤 3 1 . 有効成分が 7 — ク ロ ロ ー 5 — 〔 （ 4 ー メ チル— 1 — ピペラ ジニル） カルボニルメ チル〕 一 1 — 〔 2 — メ トキシ一 4 — ( 2 — ク ロ 口べンゾィ ルァ ミ ノ ） ベンゾィ ル〕 一 2 , 3 ， 4 , 5 —テ ト ラ ヒ ドロ ー 1 H —ベン ゾァ ゼピンであ る請求の範囲第 3 0 項記載のォキシ ト シ ン拮 抗剤組成物。
3 2 . 有効成分が 7 _ ク ロ ロ ー 5 — 〔 （ 4 ー メ チル一 1 — ピペラ ジニル） カ ルボ二ル メ チル〕 一 1 — 〔 2 — メ チルー 4 一 （ 2 — メ チルベン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベ ン ゾィ ル〕 一 2 , 3 , 4 , 5 — テ ト ラ ヒ ドロ 一 1 H —ベン ゾァ ゼピンである請求の範囲第 3 0 項記載のォキシ ト シ ン拮 抗剤組成物。
3 3 . 有効成分が 7 — ク ロ ロ ー 5 — ジメ チルァ ミ ノ 力 ルポニルメ チル一 1 一 〔 2 — メ ト キシ一 4 — ( 2 — ク ロ 口べン ゾイ ノレア ミ ノ ） ベン ゾィ ル〕 一 2， 3 , 4 ， 5 - テ ト ラ ヒ ドロ 一 1 H —べン ゾァゼピ ンである請求の範囲 第 3 0 項記載のォキシ ト シ ン拮抗剤組成物。
3 4 . 有効成分が 7 — ク ロ ロ ー 5 - 〔 2 — ( 4 - ァセ チルー 1 — ピペラ ジニル） ェ ト キシ〕 一 1 一 〔 2 — メ チ ル一 4 — ( 2 — メ チルベン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベ ン ゾィ ル〕 — 2 , 3 ， 4 , 5 — テ ト ラ ヒ ドロ ー 1 H —ベ ン ゾァゼピ ンである請求の範囲第 3 0 項記載のォキ シ ト シ ン拮抗剤 組成物。
3 5 . 有効成分が 7 _ ク ロ ロ ー 5 - 〔 2 - （ 4 ー ァセ チルー 1 ー ピペラ ジニル） ェチル〕 一 1 一 〔 2 — メ チル 一 4 _ ( 2 — メ チルベン ゾィ ルァ ミ ノ ） ベン ゾィ ル〕 一 2， 3 , 4 , 5 — テ ト ラ ヒ ド口 一 1 H —ベン ゾァゼ ピ ン であ る請求の範囲第 3 0 項記載のォキシ ト シ ン拮抗剤組 成物。 '
3 6 . 有効成分が 7 — ク ロ 口 — 5 — 〔N— （ 2 — ジメ チルア ミ ノ エチル） 一 N— メ チルァ ミ ノ 〕 カルボニルメ チルー 1 — 〔 3 — メ トキシー 4 一 （ 2 —ブロモベンゾィ ルァ ミ ノ ） ベンゾィ ル〕 一 2 , 3 , 4 ， 5 —テ ト ラ ヒ ド ロ ー 1 H—ベンゾァゼピンである請求の範囲第 3 0 項記 載のォキシ ト シ ン拮抗剤組成物。
C s
3 7 . ( a ) —般式 （ 2 ) で表わされるベンゾァゼピ ン化合物、
Figure imgf000470_0001
(式中、 R 1 、 R 4 及び R 5 は請求の範囲第 1 、 2及び 3 項における定義と同 じ。 ベンゾァゼピン環の第 4 位お よび第 5 位間の炭素原子間の結合は一重又は二重結合を 示す。 ）
と一般式 （ 3 ) で表わされる化合物、
0 2
R
HO ( 3 )
(式中、 R 2 及び R 3 は請求の範囲第 1 、 2 及び 3 項に おける定義と同 じ。 ） 、
とを反応させる こ とによる一般式 （ 1 ) で表わされるべ ンゾヘテロ環化合物、 R
Figure imgf000471_0001
R '
( 1 )
C - 0
Figure imgf000471_0002
(式中、 R 1 、 R 2 、 R 3 、 R 4 及び R 5 は請求の範囲 第 1 、 2 及び 3 項における定義と同 じ。 ベ ンゾァゼピ ン 環第 4 一 5 位における炭素原子間の結合は、 一重又は 2 重結合を示す。 ）
で表わされるベンゾァゼピ ン化合物の製造方法。
( b ) 一般式 （ 2 a ) で表されるベ ンゾァゼピ ン化合 物、
R 3
Figure imgf000471_0003
(式中、 R 1 、 R 2 、 R 3 、 R 4 及び R 5 は前記に同 じ ベンゾァゼピン環の第 4 一 5 位における炭素原子間の結 合は一重又は二重結合を示す。 ）
と一般式 （ 4 ) で表わされる化合物、 R 1 4 - 0 H ( 4 )
(式中 R 1 4は基
一 N H C 0
Figure imgf000472_0001
(式中 R 1 3及び は請求の範囲第 1 、 2及び 3 項におけ る定義と同 じ） 、 フ ニル環上に置換基と してハロゲン 原子、 低級アルコキシ基、 低級アルキル基及びニ ト ロ基 から成る群から選ばれた置換基を 1 一 3 個有する フ エ二 ルー低級アルカ ノ ィル基、 又は である）
Figure imgf000472_0002
とを反応させ、 一般式 （ 1 ) のベンゾァゼピン化合物の 製造方法。
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