JPH051040A - 新規なベンズイミダゾリノン誘導体 - Google Patents
新規なベンズイミダゾリノン誘導体Info
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- JPH051040A JPH051040A JP19898291A JP19898291A JPH051040A JP H051040 A JPH051040 A JP H051040A JP 19898291 A JP19898291 A JP 19898291A JP 19898291 A JP19898291 A JP 19898291A JP H051040 A JPH051040 A JP H051040A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 一般式（Ｉ）で示されるベンズイミダゾリノ
ン誘導体又はその製薬学的に許容される塩。 【化１】 （式中，Ｒ１，Ｒ２及びＲ３は，同一又は異なって，水
素原子，ハロゲン原子，低級アルキル基，ハロゲノ低級
アルキル基，ヒドロキシ低級アルキル基，水酸基，低級
アルコキシ基，アリールオキシ基，アシル基，シアノ
基，カルボキシル基，低級アルコキシカルボニル基，カ
ルバモイル基，ニトロ基又は含窒素５又は６員複素環基
を，Ａは分枝を有してもよいエチレン基を，Ｒ４及びＲ
５は，同一又は異なって低級アルキル基を，更にＲ４と
Ｒ５とは窒素原子と一体となってピロリジニル基，ピペ
リジノ基又はモルホリノ基を意味する。但し，−ＮＲ４
Ｒ５がピペリジノ基又はジエチルアミノ基のときは，Ｒ
１，Ｒ２及びＲ３のうち少なくとも一つは，水素原子以
外の基を意味する）。 【効果】 本発明化合物（Ｉ）又はその製薬学的に許容
される塩は，肺表面活性物質の分泌を促進する薬理活性
を有する。
ン誘導体又はその製薬学的に許容される塩。 【化１】 （式中，Ｒ１，Ｒ２及びＲ３は，同一又は異なって，水
素原子，ハロゲン原子，低級アルキル基，ハロゲノ低級
アルキル基，ヒドロキシ低級アルキル基，水酸基，低級
アルコキシ基，アリールオキシ基，アシル基，シアノ
基，カルボキシル基，低級アルコキシカルボニル基，カ
ルバモイル基，ニトロ基又は含窒素５又は６員複素環基
を，Ａは分枝を有してもよいエチレン基を，Ｒ４及びＲ
５は，同一又は異なって低級アルキル基を，更にＲ４と
Ｒ５とは窒素原子と一体となってピロリジニル基，ピペ
リジノ基又はモルホリノ基を意味する。但し，−ＮＲ４
Ｒ５がピペリジノ基又はジエチルアミノ基のときは，Ｒ
１，Ｒ２及びＲ３のうち少なくとも一つは，水素原子以
外の基を意味する）。 【効果】 本発明化合物（Ｉ）又はその製薬学的に許容
される塩は，肺表面活性物質の分泌を促進する薬理活性
を有する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は，医薬殊に肺表面活性物
質分泌促進剤として有用な新規置換ベンズイミダゾリノ
ン誘導体又はその塩に関する。
質分泌促進剤として有用な新規置換ベンズイミダゾリノ
ン誘導体又はその塩に関する。
【０００２】
【従来の技術】動物の肺には肺表面活性物質と称するリ
ン脂質を主成分とする生理活性物質が存在する。肺表面
活性物質は，主に肺胞のＩＩ型上皮細胞より合成，分泌
され，肺胞領域のみならず，気道全域にわたって内壁を
覆うかたちで存在している。肺表面活性物質は，肺胞の
表面張力を低下させ，肺胞の虚脱を防ぐ作用を示すこと
が知られている。この作用は，呼吸機能を維持する上で
重要な生理的機能である（Ｌ．Ｇ．Ｄｏｂｂｓ：Ａｎｎ
ｕａｌ Ｒｅｖ．ｏｆ Ｍｅｄ．，４０：４３１−４４
６，１９８９）。急性の呼吸不全をまねく新生児呼吸窮
迫症候群は，肺表面活性物質が欠乏していることに起因
し，一方，成人の呼吸窮迫症候群においても肺表面活性
物質の減少や機能低下が起こっているという多くの報告
がある。また，Ｈａｌｌｍａｎらは，呼吸不全の状態に
陥る慢性の疾患でも，肺表面活性物質の異常が生じ得る
ことを報告している（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎ
ｉｃａｌ Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ ７０：６７３
−６８３，１９８２）。
ン脂質を主成分とする生理活性物質が存在する。肺表面
活性物質は，主に肺胞のＩＩ型上皮細胞より合成，分泌
され，肺胞領域のみならず，気道全域にわたって内壁を
覆うかたちで存在している。肺表面活性物質は，肺胞の
表面張力を低下させ，肺胞の虚脱を防ぐ作用を示すこと
が知られている。この作用は，呼吸機能を維持する上で
重要な生理的機能である（Ｌ．Ｇ．Ｄｏｂｂｓ：Ａｎｎ
ｕａｌ Ｒｅｖ．ｏｆ Ｍｅｄ．，４０：４３１−４４
６，１９８９）。急性の呼吸不全をまねく新生児呼吸窮
迫症候群は，肺表面活性物質が欠乏していることに起因
し，一方，成人の呼吸窮迫症候群においても肺表面活性
物質の減少や機能低下が起こっているという多くの報告
がある。また，Ｈａｌｌｍａｎらは，呼吸不全の状態に
陥る慢性の疾患でも，肺表面活性物質の異常が生じ得る
ことを報告している（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎ
ｉｃａｌ Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ ７０：６７３
−６８３，１９８２）。
【０００３】肺表面活性物質は，抗虚脱作用以外にも気
道全体における生体防禦機構として重要な役割を担って
いる。すなわち，肺水腫に対する防禦や，細菌ウイルス
による感染，あるいは気道の炎症や喘息発作を引き起こ
す大気汚染や抗原に対する防禦作用などが広く報告され
ている。さらに，肺表面活性物質は，気道壁の潤滑化
や，粘液線毛輸送の賦活化など，気道内異物の排泄にお
いても重要な役割をもつことが知られている。以上のよ
うに肺表面活性物質は，気道系において様々な生理機能
を有することから，肺表面活性物質の質の変化及び量の
減少が，多くの呼吸器疾患の発症や悪化に関連している
ものと思われる。したがって，肺表面活性物質の分泌を
促進することにより，様々な呼吸器疾患たとえば新生児
あるいは成人の呼吸窮迫症候群といった急性呼吸不全，
急性・慢性気管支炎，感染症，喘息さらには慢性呼吸不
全の治療あるいは予防が可能であると考えられる。ま
た，未熟児出産の可能性のある妊婦に投与することによ
り，新生児呼吸窮迫症候群の発症を予防することができ
ると考えられる。
道全体における生体防禦機構として重要な役割を担って
いる。すなわち，肺水腫に対する防禦や，細菌ウイルス
による感染，あるいは気道の炎症や喘息発作を引き起こ
す大気汚染や抗原に対する防禦作用などが広く報告され
ている。さらに，肺表面活性物質は，気道壁の潤滑化
や，粘液線毛輸送の賦活化など，気道内異物の排泄にお
いても重要な役割をもつことが知られている。以上のよ
うに肺表面活性物質は，気道系において様々な生理機能
を有することから，肺表面活性物質の質の変化及び量の
減少が，多くの呼吸器疾患の発症や悪化に関連している
ものと思われる。したがって，肺表面活性物質の分泌を
促進することにより，様々な呼吸器疾患たとえば新生児
あるいは成人の呼吸窮迫症候群といった急性呼吸不全，
急性・慢性気管支炎，感染症，喘息さらには慢性呼吸不
全の治療あるいは予防が可能であると考えられる。ま
た，未熟児出産の可能性のある妊婦に投与することによ
り，新生児呼吸窮迫症候群の発症を予防することができ
ると考えられる。
【０００４】従来，天然のあるいは遺伝子工学的手法に
より生産された肺表面活性物質そのものや，配合剤とし
ての肺表面活性物質を，肺表面活性剤として使用する試
みがなされているが（特公平１−１３６９０号公報，特
表昭６３−５０１７９２号公報，特開平２−５３７９８
号公報参照），生体内肺表面活性物質の分泌を促進する
物質としては，わずかに去痰剤としてすでに市販されて
いる塩酸アンブロキソール（Ａｍｂｒｏｘｏｌ：メルク
インデックス第１１版，第６２−６３頁，３９２ Ａ
ｍｂｒｏｘｏｌ参照）にこのような活性が見出されてい
るに過ぎない（Ｐｏｓｔら：Ｌｕｎｇ １６１：３４９
−３５９，１９８３）。一方，１，３−ジヒドロ−２Ｈ
−ベンズイミダゾール−２−オンの構造を有する化合物
としては，１位が３−ジメチルアミノプロピル基で，ベ
ンゼン環に置換基を有しない化合物がＳｐｅｃｔｒｏｓ
ｃｏｐｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ，５（９）：２９３（１９７
２）に開示されているが，薬理活性は全く記載されてい
ない。１位が２−ジエチルアミノエチル基でベンゼン環
に置換基を有さない化合物や１位が３−ジメチルアミノ
プロピル基で，６位がクロロ基である化合物がＪ．Ｃｈ
ｅｍ．Ｓｏｃ．，３１４（１９６０）に開示されてい
る。しかし，薬理活性としては，単に１−アルキル−２
−オキソベンズイミダゾリン類が本発明の薬理活性とは
全く異質の脊髄反射抑制剤（Ｓｐｉｎａｌ ｒｅｆｌｅ
ｘ ｄｅｐｒｅｓｓａｎｔｓ）の作用を示すことが記載
されているだけで，具体的な薬理データはない。また，
１位が２−ピペリジノエチル基であってベンゼン環に置
換基を有さない化合物が特開昭６２−２５２７２１号に
開示され，公知である。しかし，本化合物も本発明の薬
理活性とは異なる消化性抗潰瘍剤の用途を記載している
に過ぎない。従って，これらの文献には，本発明の肺表
面活性物質の分泌促進活性を有するベンズイミダゾリノ
ン誘導体を開示も示唆もしていない。
より生産された肺表面活性物質そのものや，配合剤とし
ての肺表面活性物質を，肺表面活性剤として使用する試
みがなされているが（特公平１−１３６９０号公報，特
表昭６３−５０１７９２号公報，特開平２−５３７９８
号公報参照），生体内肺表面活性物質の分泌を促進する
物質としては，わずかに去痰剤としてすでに市販されて
いる塩酸アンブロキソール（Ａｍｂｒｏｘｏｌ：メルク
インデックス第１１版，第６２−６３頁，３９２ Ａ
ｍｂｒｏｘｏｌ参照）にこのような活性が見出されてい
るに過ぎない（Ｐｏｓｔら：Ｌｕｎｇ １６１：３４９
−３５９，１９８３）。一方，１，３−ジヒドロ−２Ｈ
−ベンズイミダゾール−２−オンの構造を有する化合物
としては，１位が３−ジメチルアミノプロピル基で，ベ
ンゼン環に置換基を有しない化合物がＳｐｅｃｔｒｏｓ
ｃｏｐｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ，５（９）：２９３（１９７
２）に開示されているが，薬理活性は全く記載されてい
ない。１位が２−ジエチルアミノエチル基でベンゼン環
に置換基を有さない化合物や１位が３−ジメチルアミノ
プロピル基で，６位がクロロ基である化合物がＪ．Ｃｈ
ｅｍ．Ｓｏｃ．，３１４（１９６０）に開示されてい
る。しかし，薬理活性としては，単に１−アルキル−２
−オキソベンズイミダゾリン類が本発明の薬理活性とは
全く異質の脊髄反射抑制剤（Ｓｐｉｎａｌ ｒｅｆｌｅ
ｘ ｄｅｐｒｅｓｓａｎｔｓ）の作用を示すことが記載
されているだけで，具体的な薬理データはない。また，
１位が２−ピペリジノエチル基であってベンゼン環に置
換基を有さない化合物が特開昭６２−２５２７２１号に
開示され，公知である。しかし，本化合物も本発明の薬
理活性とは異なる消化性抗潰瘍剤の用途を記載している
に過ぎない。従って，これらの文献には，本発明の肺表
面活性物質の分泌促進活性を有するベンズイミダゾリノ
ン誘導体を開示も示唆もしていない。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明は，肺表面活性
物質の分泌促進活性に優れた新規化合物の提供を目的と
する。
物質の分泌促進活性に優れた新規化合物の提供を目的と
する。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは，このよう
な技術水準下に，肺表面活性物質の分泌促進作用に優れ
た化合物の開発を目的として，種々の合成化合物につい
てランダムスクリーニングを進めてきたところ，意外に
も下記一般式（Ｉ）で示される新規なベンズイミダゾリ
ノン誘導体またはその製薬学的に許容される塩が上記活
性を有することをつきとめ，しかもその効果がアンブロ
キソールよりも優れた活性を示すことを知見して本発明
を完成させるに至った。
な技術水準下に，肺表面活性物質の分泌促進作用に優れ
た化合物の開発を目的として，種々の合成化合物につい
てランダムスクリーニングを進めてきたところ，意外に
も下記一般式（Ｉ）で示される新規なベンズイミダゾリ
ノン誘導体またはその製薬学的に許容される塩が上記活
性を有することをつきとめ，しかもその効果がアンブロ
キソールよりも優れた活性を示すことを知見して本発明
を完成させるに至った。
【０００７】
【化２】
【０００８】（式中，Ｒ１，Ｒ２及びＲ３は，同一又は
異なって，水素原子，ハロゲン原子，低級アルキル基，
ハロゲノ低級アルキル基，ヒドロキシ低級アルキル基，
水酸基，低級アルコキシ基，アリールオキシ基，アシル
基，シアノ基，カルボキシル基，低級アルコキシカルボ
ニル基，カルバモイル基，ニトロ基又は含窒素５又は６
員複素環基を，Ａは分枝を有してもよいエチレン基を，
Ｒ４及びＲ５は同一又は異なって低級アルキル基を，更
にＲ４とＲ５とは窒素原子と一体となってピロリジニル
基，ピペリジノ基又はモルホリノ基を意味する。但し，
−ＮＲ４Ｒ５がピペリジノ基又はジエチルアミノ基のと
きは，Ｒ１，Ｒ２及びＲ３のうち少なくとも一つは，水
素原子以外の基を意味する）。なお，本発明化合物中，
Ｒ１，Ｒ２及びＲ３が共に水素原子で，そして−ＮＲ４
Ｒ５がモルホリノ基である化合物は前記特開昭６２−２
５２７２１号公報に記載の広範に定義された化合群に文
言上含まれるが，具体的な実施例はなく本発明者らによ
って創製された新規物質である。
異なって，水素原子，ハロゲン原子，低級アルキル基，
ハロゲノ低級アルキル基，ヒドロキシ低級アルキル基，
水酸基，低級アルコキシ基，アリールオキシ基，アシル
基，シアノ基，カルボキシル基，低級アルコキシカルボ
ニル基，カルバモイル基，ニトロ基又は含窒素５又は６
員複素環基を，Ａは分枝を有してもよいエチレン基を，
Ｒ４及びＲ５は同一又は異なって低級アルキル基を，更
にＲ４とＲ５とは窒素原子と一体となってピロリジニル
基，ピペリジノ基又はモルホリノ基を意味する。但し，
−ＮＲ４Ｒ５がピペリジノ基又はジエチルアミノ基のと
きは，Ｒ１，Ｒ２及びＲ３のうち少なくとも一つは，水
素原子以外の基を意味する）。なお，本発明化合物中，
Ｒ１，Ｒ２及びＲ３が共に水素原子で，そして−ＮＲ４
Ｒ５がモルホリノ基である化合物は前記特開昭６２−２
５２７２１号公報に記載の広範に定義された化合群に文
言上含まれるが，具体的な実施例はなく本発明者らによ
って創製された新規物質である。
【０００９】以下に本発明化合物につき詳述する。本明
細書の一般式の定義において特に断わらない限り，「低
級」なる用語は炭素数が１乃至６個の直鎖または分岐状
の炭素鎖を意味する。従って，「低級アルキル基」とし
ては，具体的には例えばメチル基，エチル基，プロピル
基，イソプロピル基，ブチル基，イソブチル基，ｓｅｃ
−ブチル基，ｔｅｒｔ−ブチル基，ペンチル（アミル）
基，イソペンチル基，ネオペンチル基，ｔｅｒｔ−ペン
チル基，１−メチルブチル基，２−メチルブチル基，
１，２−ジメチルプロピル基，ヘキシル基，イソヘキシ
ル基，１−メチルペンチル基，２−メチルペンチル基，
３−メチルペンチル基，１，１−ジメチルブチル基，
１，２−ジメチルブチル基，２，２−ジメチルブチル
基，１，３−ジメチルブチル基，２，３−ジメチルブチ
ル基，３，３−ジメチルブチル基，１−エチルブチル
基，２−エチルブチル基，１，１，２−トリメチルプロ
ピル基，１，２，２−トリメチルプロピル基，１−エチ
ル−１−メチルプロピル基，１−エチル−２−メチルプ
ロピル基等が挙げられる。また，「低級アルコキシ基」
としては，メトキシ基，エトキシ基，プロポキシ基，イ
ソプロポキシ基，ブトキシ基，イソブトキシ基，ｓｅｃ
−ブトキシ基，ｔｅｒｔ−ブトキシ基，ペンチルオキシ
（アミルオキシ）基，イソペンチルオキシ基，ｔｅｒｔ
−ペンチルオキシ基，ネオペンチルオキシ基，２−メチ
ルブトキシ基，１，２−ジメチルプロポキシ基，１−エ
チルプロポキシ基，ヘキシルオキシ基等が挙げられる。
「ヒドロキシ低級アルキル基」は，前記「低級アルキル
基」の任意の水素原子が水酸基で置換された基を意味
し，具体的には例えばヒドロキシメチル基，２−ヒドロ
キシエチル基，３−ヒドロキシプロピル基，２−ヒドロ
キシプロピル基，２−ヒドロキシ−１−メチルエチル
基，４−ヒドロキシブチル基，３−ヒドロキシブチル
基，２−ヒドロキシブチル基，３−ヒドロキシ−２−メ
チルプロピル基，５−ヒドロキシペンチル基，６−ヒド
ロキシヘキシル基等が挙げられる。「ハロゲン原子」と
しては，フッ素原子，塩素原子，臭素原子やヨウ素原子
が挙げられ，「ハロゲノ低級アルキル基」としては前記
「低級アルキル基」の任意の水素原子が前記「ハロゲン
原子」で１乃至３個置換された基を意味し，具体的には
ハロゲン原子としてフッ素原子で例示すれば，フルオロ
メチル基，トリフルオロメチル基，２−フルオロエチル
基，２，２，２−トリフルオロエチル基，３−フルオロ
プロピル基，２−フルオロ−１−メチルエチル基，４−
フルオロブチル基，３−フルオロ−２−メチルプロピル
基，５−フルオロペンチル基，４−フルオロ−３−メチ
ルブチル基，６−フルオロヘキシル基などが挙げられ
る。「アリールオキシ基」としては，具体的には例えば
フェノキシ基，１−ナフチルオキシ基，２−ナフチルオ
キシ基などが挙げられる。
細書の一般式の定義において特に断わらない限り，「低
級」なる用語は炭素数が１乃至６個の直鎖または分岐状
の炭素鎖を意味する。従って，「低級アルキル基」とし
ては，具体的には例えばメチル基，エチル基，プロピル
基，イソプロピル基，ブチル基，イソブチル基，ｓｅｃ
−ブチル基，ｔｅｒｔ−ブチル基，ペンチル（アミル）
基，イソペンチル基，ネオペンチル基，ｔｅｒｔ−ペン
チル基，１−メチルブチル基，２−メチルブチル基，
１，２−ジメチルプロピル基，ヘキシル基，イソヘキシ
ル基，１−メチルペンチル基，２−メチルペンチル基，
３−メチルペンチル基，１，１−ジメチルブチル基，
１，２−ジメチルブチル基，２，２−ジメチルブチル
基，１，３−ジメチルブチル基，２，３−ジメチルブチ
ル基，３，３−ジメチルブチル基，１−エチルブチル
基，２−エチルブチル基，１，１，２−トリメチルプロ
ピル基，１，２，２−トリメチルプロピル基，１−エチ
ル−１−メチルプロピル基，１−エチル−２−メチルプ
ロピル基等が挙げられる。また，「低級アルコキシ基」
としては，メトキシ基，エトキシ基，プロポキシ基，イ
ソプロポキシ基，ブトキシ基，イソブトキシ基，ｓｅｃ
−ブトキシ基，ｔｅｒｔ−ブトキシ基，ペンチルオキシ
（アミルオキシ）基，イソペンチルオキシ基，ｔｅｒｔ
−ペンチルオキシ基，ネオペンチルオキシ基，２−メチ
ルブトキシ基，１，２−ジメチルプロポキシ基，１−エ
チルプロポキシ基，ヘキシルオキシ基等が挙げられる。
「ヒドロキシ低級アルキル基」は，前記「低級アルキル
基」の任意の水素原子が水酸基で置換された基を意味
し，具体的には例えばヒドロキシメチル基，２−ヒドロ
キシエチル基，３−ヒドロキシプロピル基，２−ヒドロ
キシプロピル基，２−ヒドロキシ−１−メチルエチル
基，４−ヒドロキシブチル基，３−ヒドロキシブチル
基，２−ヒドロキシブチル基，３−ヒドロキシ−２−メ
チルプロピル基，５−ヒドロキシペンチル基，６−ヒド
ロキシヘキシル基等が挙げられる。「ハロゲン原子」と
しては，フッ素原子，塩素原子，臭素原子やヨウ素原子
が挙げられ，「ハロゲノ低級アルキル基」としては前記
「低級アルキル基」の任意の水素原子が前記「ハロゲン
原子」で１乃至３個置換された基を意味し，具体的には
ハロゲン原子としてフッ素原子で例示すれば，フルオロ
メチル基，トリフルオロメチル基，２−フルオロエチル
基，２，２，２−トリフルオロエチル基，３−フルオロ
プロピル基，２−フルオロ−１−メチルエチル基，４−
フルオロブチル基，３−フルオロ−２−メチルプロピル
基，５−フルオロペンチル基，４−フルオロ−３−メチ
ルブチル基，６−フルオロヘキシル基などが挙げられ
る。「アリールオキシ基」としては，具体的には例えば
フェノキシ基，１−ナフチルオキシ基，２−ナフチルオ
キシ基などが挙げられる。
【００１０】また，「アシル基」としては，ホルミル
基，アセチル基，プロピオニル基，ブチリル基，イソブ
チリル基，バレリル基，イソバレリル基，ピバロイル
基，ヘキサノイル基等の低級アルカノイル基，ベンジル
カルボニル基，３−フェニルプロパノイル基，２−フェ
ニルプロパノイル基，１−フェニルプロパノイル基，４
−フェニルブタノイル基，３−フェニルブタノイル基，
２−フェニルブタノイル基，１−フェニルブタノイル
基，２−メチル−３−フェニルプロパノイル基，５−フ
ェニルペンタノイル基，４−フェニルペンタノイル基，
３−フェニルペンタノイル基，２−フェニルペンタノイ
ル基，１−フェニルペンタノイル基，３−メチル−４−
フェニルブタノイル基，３−メチル−２−フェニルブタ
ノイル基，６−フェニルヘキサノイル基，５−フェニル
ヘキサノイル基，４−フェニルヘキサ，ノイル基，３−
フェニルヘキサノイル基，２−フェニルヘキサノイル
基，１−フェニルヘキサノイル基，４−メチル−５−フ
ェニルペンタノイル基，４−メチル−３−フェニルヘキ
サノイル基，４−メチル−２−フェニルヘキサノイル基
等のアラルカノイル基やベンゾイル基，ナフトイル基，
トルオイル基，サリチロイル基，アニソイル基，ベラト
ロイル基，プロトカテクオイル基，ガロイル基などのア
リールカルボニル基が挙げられる。さらに，「低級アル
コキシカルボニル基」としては，メトキシカルボニル
基，エトキシカルボニル基，プロポキシカルボニル基，
イソプロポキシカルボニル基，ブトキシカルボニル基，
イソブトキシカルボニル基，ｓｅｃ−ブトキシカルボニ
ル基，ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基，ペンチルオキ
シカルボニル基，イソペンチルオキシカルボニル基，ネ
オペンチルオキシカルボニル基，ｔｅｒｔ−ペンチルオ
キシカルボニル基，ヘキシルオキシカルボニル基等炭素
数１乃至６個の直鎖または分岐状のアルコールと，カル
ボキシ基とでエステル形成された基が挙げられる。ま
た，Ａが示す「分枝を有していてもよいエチレン基」の
分枝としては，前記「低級アルキル基」の具体例が好ま
しく，従って「分枝を有していてもよいエチレン基」の
具体例としては，例えば，１−メチルエチレン基，２−
メチルエチレン基，１−エチルエチレン基，２−エチル
エチレン基，１，１−ジメチルエチレン基，１，２−ジ
メチルエチレン基，２，２−ジメチルエチレン基，１−
プロピルエチレン基，２−プロピルエチレン基，１−イ
ソプロピルエチレン基，２−イソプロピルエチレン基，
１−ブチルエチレン基，２−ブチルエチレン基，１−イ
ソブチルエチレン基，２−イソブチルエチレン基，１−
ペンチルエチレン基，２−ペンチルエチレン基，１−ヘ
キシルエチレン基や２−ヘキシルエチレン基等が挙げら
れる。また，「含窒素５又は６員複素環基」としては，
ピロリル基，ピロリジニル基，ピラニル基，ピリジル
基，イミダゾリル基，イミダゾリニル基，ピラゾリル
基，ピリミジル基，ピラジニル基，ピリダジニル基など
が挙げられる。本発明の化合物（Ｉ）は酸付加塩を形成
する場合がある。また，置換基の種類によっては塩基と
の塩を形成する場合がある。このような塩としては，塩
酸，臭化水素酸，ヨウ化水素酸，硫酸，硝酸，リン酸な
どの鉱酸や，ギ酸，酢酸，プロピオン酸，シュウ酸，マ
ロン酸，コハク酸，フマール酸，マレイン酸，乳酸，リ
ンゴ酸，クエン酸，酒石酸，炭酸，ピクリン酸，メタン
スルホン酸，エタンスルホン酸等の有機酸との酸付加
塩，グルタミン酸，アスパラギン酸などの酸性アミノ酸
との塩，ナトリウム，カリウム，マグネシウム，カルシ
ウムやアルミニウム等の無機塩基，メチルアミン，エチ
ルアミン，エタノールアミン等の有機塩基，リジン，オ
ルニチン等の塩基性アミノ酸との塩やアンモニウム塩が
挙げられる。また，本発明化合物（Ｉ）は，イミダゾー
ル−２−オンの構造を有するので互変異性体が存在し，
また置換基の種類によっては光学異性体が存在する。本
発明には，これら各種の立体異性体の単離されたものや
その混合物が含まれる。本発明化合物の中でも，Ｒ１，
Ｒ２，Ｒ３が同一又は異って水素原子，ハロゲン原子，
低級アルコシキ基である化合物，−ＮＲ４Ｒ５がジメチ
ルアミノ基やピロリジニル基である化合物が好ましい。
基，アセチル基，プロピオニル基，ブチリル基，イソブ
チリル基，バレリル基，イソバレリル基，ピバロイル
基，ヘキサノイル基等の低級アルカノイル基，ベンジル
カルボニル基，３−フェニルプロパノイル基，２−フェ
ニルプロパノイル基，１−フェニルプロパノイル基，４
−フェニルブタノイル基，３−フェニルブタノイル基，
２−フェニルブタノイル基，１−フェニルブタノイル
基，２−メチル−３−フェニルプロパノイル基，５−フ
ェニルペンタノイル基，４−フェニルペンタノイル基，
３−フェニルペンタノイル基，２−フェニルペンタノイ
ル基，１−フェニルペンタノイル基，３−メチル−４−
フェニルブタノイル基，３−メチル−２−フェニルブタ
ノイル基，６−フェニルヘキサノイル基，５−フェニル
ヘキサノイル基，４−フェニルヘキサ，ノイル基，３−
フェニルヘキサノイル基，２−フェニルヘキサノイル
基，１−フェニルヘキサノイル基，４−メチル−５−フ
ェニルペンタノイル基，４−メチル−３−フェニルヘキ
サノイル基，４−メチル−２−フェニルヘキサノイル基
等のアラルカノイル基やベンゾイル基，ナフトイル基，
トルオイル基，サリチロイル基，アニソイル基，ベラト
ロイル基，プロトカテクオイル基，ガロイル基などのア
リールカルボニル基が挙げられる。さらに，「低級アル
コキシカルボニル基」としては，メトキシカルボニル
基，エトキシカルボニル基，プロポキシカルボニル基，
イソプロポキシカルボニル基，ブトキシカルボニル基，
イソブトキシカルボニル基，ｓｅｃ−ブトキシカルボニ
ル基，ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基，ペンチルオキ
シカルボニル基，イソペンチルオキシカルボニル基，ネ
オペンチルオキシカルボニル基，ｔｅｒｔ−ペンチルオ
キシカルボニル基，ヘキシルオキシカルボニル基等炭素
数１乃至６個の直鎖または分岐状のアルコールと，カル
ボキシ基とでエステル形成された基が挙げられる。ま
た，Ａが示す「分枝を有していてもよいエチレン基」の
分枝としては，前記「低級アルキル基」の具体例が好ま
しく，従って「分枝を有していてもよいエチレン基」の
具体例としては，例えば，１−メチルエチレン基，２−
メチルエチレン基，１−エチルエチレン基，２−エチル
エチレン基，１，１−ジメチルエチレン基，１，２−ジ
メチルエチレン基，２，２−ジメチルエチレン基，１−
プロピルエチレン基，２−プロピルエチレン基，１−イ
ソプロピルエチレン基，２−イソプロピルエチレン基，
１−ブチルエチレン基，２−ブチルエチレン基，１−イ
ソブチルエチレン基，２−イソブチルエチレン基，１−
ペンチルエチレン基，２−ペンチルエチレン基，１−ヘ
キシルエチレン基や２−ヘキシルエチレン基等が挙げら
れる。また，「含窒素５又は６員複素環基」としては，
ピロリル基，ピロリジニル基，ピラニル基，ピリジル
基，イミダゾリル基，イミダゾリニル基，ピラゾリル
基，ピリミジル基，ピラジニル基，ピリダジニル基など
が挙げられる。本発明の化合物（Ｉ）は酸付加塩を形成
する場合がある。また，置換基の種類によっては塩基と
の塩を形成する場合がある。このような塩としては，塩
酸，臭化水素酸，ヨウ化水素酸，硫酸，硝酸，リン酸な
どの鉱酸や，ギ酸，酢酸，プロピオン酸，シュウ酸，マ
ロン酸，コハク酸，フマール酸，マレイン酸，乳酸，リ
ンゴ酸，クエン酸，酒石酸，炭酸，ピクリン酸，メタン
スルホン酸，エタンスルホン酸等の有機酸との酸付加
塩，グルタミン酸，アスパラギン酸などの酸性アミノ酸
との塩，ナトリウム，カリウム，マグネシウム，カルシ
ウムやアルミニウム等の無機塩基，メチルアミン，エチ
ルアミン，エタノールアミン等の有機塩基，リジン，オ
ルニチン等の塩基性アミノ酸との塩やアンモニウム塩が
挙げられる。また，本発明化合物（Ｉ）は，イミダゾー
ル−２−オンの構造を有するので互変異性体が存在し，
また置換基の種類によっては光学異性体が存在する。本
発明には，これら各種の立体異性体の単離されたものや
その混合物が含まれる。本発明化合物の中でも，Ｒ１，
Ｒ２，Ｒ３が同一又は異って水素原子，ハロゲン原子，
低級アルコシキ基である化合物，−ＮＲ４Ｒ５がジメチ
ルアミノ基やピロリジニル基である化合物が好ましい。
【００１１】本発明の化合物（Ｉ）はその基本骨格及び
種々の置換基の特徴を利用して種々の合成法を適用する
ことにより製造できる。以下にその代表的製法を示す。 第１製法
種々の置換基の特徴を利用して種々の合成法を適用する
ことにより製造できる。以下にその代表的製法を示す。 第１製法
【００１２】
【化３】
【００１３】（反応式中，Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ
５及びＡは前記の意味を有する）本発明化合物（Ｉ）
は，一般式（ＩＩ）で示される化合物に種々のカルボニ
ル化剤を塩基の存在下又は非存在下に反応させることに
より製造できる。ここにカルボニル化剤としては，クロ
ルギ酸エチルなどのハロゲノギ酸エステル，炭酸ジエチ
ル，尿素，炭酸ジフェニル，炭酸Ｎ，Ｎ′−ジスクシン
イミジルやＮ，Ｎ´−カルボニルジイミダゾールなどが
挙げられる。カルボニル化剤として，ハロゲノギ酸エス
テルなどを用いるときは，ベンゼン，トルエン，キシレ
ン，テトラヒドロフラン，ジエチルエーテル，Ｎ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド，クロロホルム，ジクロロメタ
ン，酢酸エチルなどの反応に不活性な溶媒中，化合物
（ＩＩ）とそれに対し２倍モル乃至それより過剰モルの
カルボニル化剤を用い，水酸化ナトリウム，水酸化カリ
ウムなどの無機塩基やトリエチルアミン，トリメチルア
ミン，ピリジン，ピコリン，Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン
などの有機塩基などの塩基の存在下，室温下乃至加温下
好ましくは加熱還流下に反応させることにより中間体と
して，下記の化合物（ＩＩＩ）
５及びＡは前記の意味を有する）本発明化合物（Ｉ）
は，一般式（ＩＩ）で示される化合物に種々のカルボニ
ル化剤を塩基の存在下又は非存在下に反応させることに
より製造できる。ここにカルボニル化剤としては，クロ
ルギ酸エチルなどのハロゲノギ酸エステル，炭酸ジエチ
ル，尿素，炭酸ジフェニル，炭酸Ｎ，Ｎ′−ジスクシン
イミジルやＮ，Ｎ´−カルボニルジイミダゾールなどが
挙げられる。カルボニル化剤として，ハロゲノギ酸エス
テルなどを用いるときは，ベンゼン，トルエン，キシレ
ン，テトラヒドロフラン，ジエチルエーテル，Ｎ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド，クロロホルム，ジクロロメタ
ン，酢酸エチルなどの反応に不活性な溶媒中，化合物
（ＩＩ）とそれに対し２倍モル乃至それより過剰モルの
カルボニル化剤を用い，水酸化ナトリウム，水酸化カリ
ウムなどの無機塩基やトリエチルアミン，トリメチルア
ミン，ピリジン，ピコリン，Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン
などの有機塩基などの塩基の存在下，室温下乃至加温下
好ましくは加熱還流下に反応させることにより中間体と
して，下記の化合物（ＩＩＩ）
【００１４】
【化４】
【００１５】（反応式中，Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ
５及びＡは前記の意味を有し，Ｒ６は低級アルキル基を
意味する）が得られる。このものを一旦単離し，次いで
メタノール，エタノール，イソプロパノール，メトキシ
エタノール（メチルセロソルブ），エトキシエタノール
（エチルセロソルブ）などのアルコール類等反応に不活
性な有機溶媒中，ナトリウムエトキシドなどのアルカリ
金属アルコラートなどの塩基の存在下，室温乃至加温
下，好ましくは加熱還流下に反応させることにより環化
し，本発明化合物（Ｉ）とすることができる。なお，ハ
ロゲノギ酸エステルなどを等モル程度使用すれば中間体
として下記化合物（ＩＶ）
５及びＡは前記の意味を有し，Ｒ６は低級アルキル基を
意味する）が得られる。このものを一旦単離し，次いで
メタノール，エタノール，イソプロパノール，メトキシ
エタノール（メチルセロソルブ），エトキシエタノール
（エチルセロソルブ）などのアルコール類等反応に不活
性な有機溶媒中，ナトリウムエトキシドなどのアルカリ
金属アルコラートなどの塩基の存在下，室温乃至加温
下，好ましくは加熱還流下に反応させることにより環化
し，本発明化合物（Ｉ）とすることができる。なお，ハ
ロゲノギ酸エステルなどを等モル程度使用すれば中間体
として下記化合物（ＩＶ）
【００１６】
【化５】
【００１７】（反応式中，Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ
５，Ｒ６及びＡは前期の意味を有する）が安定に得ら
れ，このものを一旦単離し，必要により別の反応に付す
などして，再度カルボニル化剤を反応させて化合物（Ｉ
ＩＩ）となし，一旦単離するかせずして，塩基の存在下
に加熱還流して本発明化合物（Ｉ）とすることもでき
る。一方，カルボニル化剤として尿素，炭酸ジフェニ
ル，炭酸Ｎ，Ｎ´−ジスクシンイミジルやＮ，Ｎ´−カ
ルボニルジイミダゾールなどを用いるときは，塩基の非
存在下に上記と同様の有機溶媒中室温下，加温下乃至加
熱還流することにより，一挙に本発明化合物（Ｉ）とす
ることができる。なお，原料化合物（ＩＩ）は，対応す
るニトロ化合物を還元することにより，またこの対応ニ
トロ化合物は，対応するハロゲン化合物に置換エチレン
ジアミン化合物を反応させるか，対応するニトロアニリ
ン化合物に置換アミノエチルハライドを反応させるなど
して容易に入手することができる。 第２製法
５，Ｒ６及びＡは前期の意味を有する）が安定に得ら
れ，このものを一旦単離し，必要により別の反応に付す
などして，再度カルボニル化剤を反応させて化合物（Ｉ
ＩＩ）となし，一旦単離するかせずして，塩基の存在下
に加熱還流して本発明化合物（Ｉ）とすることもでき
る。一方，カルボニル化剤として尿素，炭酸ジフェニ
ル，炭酸Ｎ，Ｎ´−ジスクシンイミジルやＮ，Ｎ´−カ
ルボニルジイミダゾールなどを用いるときは，塩基の非
存在下に上記と同様の有機溶媒中室温下，加温下乃至加
熱還流することにより，一挙に本発明化合物（Ｉ）とす
ることができる。なお，原料化合物（ＩＩ）は，対応す
るニトロ化合物を還元することにより，またこの対応ニ
トロ化合物は，対応するハロゲン化合物に置換エチレン
ジアミン化合物を反応させるか，対応するニトロアニリ
ン化合物に置換アミノエチルハライドを反応させるなど
して容易に入手することができる。 第２製法
【００１８】
【化６】
【００１９】（反応式中，Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ
５，Ｒ６及びＡは前記の意味を有する）本発明化合物
（Ｉ）は，一級アミノ基を有するフェニレンジアミン化
合物（Ｖ）を環化させることによっても製造できる。こ
の反応は，メタノール，エタノール，イソプロパノー
ル，メトキシエタノール（メチルセロソルブ），エトキ
シエタノール（エチルセロソルブ）などのアルコール類
等反応に不活性な有機溶媒中，塩酸，硫酸などの酸の存
在下に加熱還流することにより行うのが有利である。な
お，この原料化合物（Ｖ）を第１製法と同様にカルボニ
ル化剤を反応させて化合物（ＩＩＩ）とし，このものを
一旦単離するかせずして環化することによって本発明化
合物（Ｉ）とすることもできる。原料化合物（Ｖ）は，
対応するニトロ化合物にカルボニル化剤を反応させた後
還元することにより容易に入手できる。 第３製法
５，Ｒ６及びＡは前記の意味を有する）本発明化合物
（Ｉ）は，一級アミノ基を有するフェニレンジアミン化
合物（Ｖ）を環化させることによっても製造できる。こ
の反応は，メタノール，エタノール，イソプロパノー
ル，メトキシエタノール（メチルセロソルブ），エトキ
シエタノール（エチルセロソルブ）などのアルコール類
等反応に不活性な有機溶媒中，塩酸，硫酸などの酸の存
在下に加熱還流することにより行うのが有利である。な
お，この原料化合物（Ｖ）を第１製法と同様にカルボニ
ル化剤を反応させて化合物（ＩＩＩ）とし，このものを
一旦単離するかせずして環化することによって本発明化
合物（Ｉ）とすることもできる。原料化合物（Ｖ）は，
対応するニトロ化合物にカルボニル化剤を反応させた後
還元することにより容易に入手できる。 第３製法
【００２０】
【化７】
【００２１】（反応式中，Ａ，Ｒ４及びＲ５は前記の意
味を有し，Ｒ７，Ｒ８及びＲ９は，いずれか一つが水素
原子，他の二つが同一又は異って，水素原子，ハロゲン
原子，低級アルキル基，ハロゲノ低級アルキル基，低級
アルコキシ基，アリールオキシ基，アシル基，シアノ
基，カルボキシル基，低級アルコキシカルボニル基，ニ
トロ基，カルバモイル基又は含窒素５又は６員複素環基
を，Ｒ１０，Ｒ１１及びＲ１２はいずれか一つが，ハロ
ゲン原子を，他の二つは同一又は異って，水素原子，ハ
ロゲン原子，低級アルキル基，ハロゲノ低級アルキル
基，低級アルコキシ基，アリールオキシ基，アシル基，
シアノ基，カルボキシル基，低級アルコキシカルボニル
基，ニトロ基，カルバモイル基又は含窒素５又は６員複
素環基を意味する）本発明化合物中ハロゲン原子が１乃
至３個置換した化合物（Ｉａ）は，一般式（ＶＩ）で示
される化合物をハロゲン化することにより製造すること
ができる。用いられるハロゲン化剤としては，塩素，臭
素，ヨウ素，ベンジルトリメチルアンモニウムトリブロ
ミド，フェニルトリメチルアンモニウムトリブロミド，
塩化銅（ＩＩ）などのハロゲン化銅（ＩＩ），ジオキサ
ンジブロミド，ピリジニウムヒドロブロミドペルブロミ
ド，ピロリドンヒドロトリブロミドなどが挙げられる。
反応は，ジクロロメタン，ジクロロエタン，クロロホル
ム，四塩化炭素，エーテル，テトラヒドロフラン，ジオ
キサン，酢酸，Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド，メタノ
ール，エタノールなどの有機溶媒や水あるいはこれらの
混合溶媒など反応に不活性な溶媒中，化合物（ＶＩ）と
これに対し必要モルすなわち１〜３モルあるいはその対
応モルより過剰モルのハロゲン化剤を用い，必要により
炭酸カルシウム，塩化亜鉛などハロゲン化を好適に促進
する試薬の共存下，場合によってはハロゲン化アルカリ
やハロゲン化水素酸などの触媒の存在下で，室温乃至加
温下に行なうのが有利である。 第４製法
味を有し，Ｒ７，Ｒ８及びＲ９は，いずれか一つが水素
原子，他の二つが同一又は異って，水素原子，ハロゲン
原子，低級アルキル基，ハロゲノ低級アルキル基，低級
アルコキシ基，アリールオキシ基，アシル基，シアノ
基，カルボキシル基，低級アルコキシカルボニル基，ニ
トロ基，カルバモイル基又は含窒素５又は６員複素環基
を，Ｒ１０，Ｒ１１及びＲ１２はいずれか一つが，ハロ
ゲン原子を，他の二つは同一又は異って，水素原子，ハ
ロゲン原子，低級アルキル基，ハロゲノ低級アルキル
基，低級アルコキシ基，アリールオキシ基，アシル基，
シアノ基，カルボキシル基，低級アルコキシカルボニル
基，ニトロ基，カルバモイル基又は含窒素５又は６員複
素環基を意味する）本発明化合物中ハロゲン原子が１乃
至３個置換した化合物（Ｉａ）は，一般式（ＶＩ）で示
される化合物をハロゲン化することにより製造すること
ができる。用いられるハロゲン化剤としては，塩素，臭
素，ヨウ素，ベンジルトリメチルアンモニウムトリブロ
ミド，フェニルトリメチルアンモニウムトリブロミド，
塩化銅（ＩＩ）などのハロゲン化銅（ＩＩ），ジオキサ
ンジブロミド，ピリジニウムヒドロブロミドペルブロミ
ド，ピロリドンヒドロトリブロミドなどが挙げられる。
反応は，ジクロロメタン，ジクロロエタン，クロロホル
ム，四塩化炭素，エーテル，テトラヒドロフラン，ジオ
キサン，酢酸，Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド，メタノ
ール，エタノールなどの有機溶媒や水あるいはこれらの
混合溶媒など反応に不活性な溶媒中，化合物（ＶＩ）と
これに対し必要モルすなわち１〜３モルあるいはその対
応モルより過剰モルのハロゲン化剤を用い，必要により
炭酸カルシウム，塩化亜鉛などハロゲン化を好適に促進
する試薬の共存下，場合によってはハロゲン化アルカリ
やハロゲン化水素酸などの触媒の存在下で，室温乃至加
温下に行なうのが有利である。 第４製法
【００２２】
【化８】
【００２３】（反応式中，Ａ，Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，
Ｒ４，Ｒ５及びＡは前記の意味を有し，Ｘはハロゲン原
子又は有機スルホニルオキシ基を意味する）ここに，Ｘ
が示すハロゲン原子としてはヨウ素原子，臭素原子，塩
素原子が，有機スルホニルオキシ基としては，メタンス
ルホニルオキシ基などのアルカンスルホニルオキシ基，
ベンゼンスルホニルオキシ基，トルエンスルホニルオキ
シ基（特にｐ−トルエンスルホニルオキシ基）などの芳
香族スルホニルオキシ基などが挙げられる。本発明化合
物（Ｉ）は，一般式（ＶＩＩ）で示される化合物に，一
般式（ＶＩＩＩ）で示されるアミンを反応させることに
よっても製造できる。反応は，反応に不活性な溶媒，例
えばメタノール，エタノール，イソプロパノール，メト
キシエタノール（メチルセロソルブ），エトキシエタノ
ール（エチルセロソルブ）などのアルコール類，ビス
（２−メトキシエチル）エーテル（ジグリム），ベンゼ
ン，トルエン，キシレンなどの有機溶媒中，化合物（Ｖ
ＩＩ）と化合物（ＶＩＩ）に対し等モル乃至過剰モルの
化合物（ＶＩＩＩ）を用い，好ましくはトリメチルアミ
ン，トリエチルアミン，ジイソプロピルエチルアミン，
Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン，ピリジン，ピコリン，ルチ
ジンなどの塩基の存在下，室温乃至加温下好ましくは還
流温度下に実施するのが好適である。 第５製法
Ｒ４，Ｒ５及びＡは前記の意味を有し，Ｘはハロゲン原
子又は有機スルホニルオキシ基を意味する）ここに，Ｘ
が示すハロゲン原子としてはヨウ素原子，臭素原子，塩
素原子が，有機スルホニルオキシ基としては，メタンス
ルホニルオキシ基などのアルカンスルホニルオキシ基，
ベンゼンスルホニルオキシ基，トルエンスルホニルオキ
シ基（特にｐ−トルエンスルホニルオキシ基）などの芳
香族スルホニルオキシ基などが挙げられる。本発明化合
物（Ｉ）は，一般式（ＶＩＩ）で示される化合物に，一
般式（ＶＩＩＩ）で示されるアミンを反応させることに
よっても製造できる。反応は，反応に不活性な溶媒，例
えばメタノール，エタノール，イソプロパノール，メト
キシエタノール（メチルセロソルブ），エトキシエタノ
ール（エチルセロソルブ）などのアルコール類，ビス
（２−メトキシエチル）エーテル（ジグリム），ベンゼ
ン，トルエン，キシレンなどの有機溶媒中，化合物（Ｖ
ＩＩ）と化合物（ＶＩＩ）に対し等モル乃至過剰モルの
化合物（ＶＩＩＩ）を用い，好ましくはトリメチルアミ
ン，トリエチルアミン，ジイソプロピルエチルアミン，
Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン，ピリジン，ピコリン，ルチ
ジンなどの塩基の存在下，室温乃至加温下好ましくは還
流温度下に実施するのが好適である。 第５製法
【００２４】
【化９】
【００２５】（反応式中，Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ
５及びＡは前記の意味を有し，Ｙはハロゲン原子を意味
する）本発明化合物（Ｉ）は，１−（２−プロペニル）
置換ベンズイミダゾリノン（ＩＸ）と，アミノアルキル
ハライドの塩（Ｘ）との反応によって製造することもで
きる。反応は，反応に不活性な溶媒，例えばメタノー
ル，エタノール，イソプロパノールなどのアルコール
類，Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド，ジメチルスルホキ
シド，テトラヒドロフランなどの有機溶媒中，化合物
（ＩＸ）と化合物（ＩＸ）に対し等モル乃至過剰モルの
化合物（Ｘ）を用い，好ましくはナトリウムメトキシ
ド，ナトリウムエトキシドの如きアルカリ金属アルコラ
ート，水素化ナトリウム，水素化カリウム，リチウムジ
イソプロピルアミドなどの塩基の存在下，室温乃至加温
下好ましくは還流温度下に行うのが好ましい。しかるの
ち，塩酸，硫酸などの存在下，プロペニル基を除去して
化合物（Ｉ）を得ることができる。 第６製法
５及びＡは前記の意味を有し，Ｙはハロゲン原子を意味
する）本発明化合物（Ｉ）は，１−（２−プロペニル）
置換ベンズイミダゾリノン（ＩＸ）と，アミノアルキル
ハライドの塩（Ｘ）との反応によって製造することもで
きる。反応は，反応に不活性な溶媒，例えばメタノー
ル，エタノール，イソプロパノールなどのアルコール
類，Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド，ジメチルスルホキ
シド，テトラヒドロフランなどの有機溶媒中，化合物
（ＩＸ）と化合物（ＩＸ）に対し等モル乃至過剰モルの
化合物（Ｘ）を用い，好ましくはナトリウムメトキシ
ド，ナトリウムエトキシドの如きアルカリ金属アルコラ
ート，水素化ナトリウム，水素化カリウム，リチウムジ
イソプロピルアミドなどの塩基の存在下，室温乃至加温
下好ましくは還流温度下に行うのが好ましい。しかるの
ち，塩酸，硫酸などの存在下，プロペニル基を除去して
化合物（Ｉ）を得ることができる。 第６製法
【００２６】
【化１０】
【００２７】（反応式中，Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ
５，Ｘ及びＡは前記の意味を有し，Ｒ１３はアミノ基の
保護基を意味する）ここに，Ｒ１３が示すアミノ基の保
護基としては，ベンジル基，ベンズヒドリル基，トリチ
ル基，４−メトキシベンジル基などのベンジル系の保護
基，ホルミル基，アセチル基，プロピオニル基などのア
シル型の保護基，ｔ−ブトキシカルボニル基などのウレ
タン型の保護基などが挙げられる。本発明化合物（Ｉ）
は，一般式（ＸＩ）で示される保護されたベンズイミダ
ゾール−２−オン誘導体に，一般式 （ＸＩＩ）で示さ
れるハライド又はスルホネートを反応させた後保護基を
除去することによって製造することもできる。反応は，
反応に不活性な溶媒，例えばメタノール，エタノール，
イソプロパノール，メトキシエタノール（メチルセロソ
ルブ），エトキシエタノール（エチルセロソルブ）など
のアルコール類，ビス（２−メトキシエチル）エーテル
（ジグリム），ベンゼン，トルエン，キシレンなどの有
機溶媒中，化合物（ＸＩ）と化合物（ＸＩ）に対し等モ
ル乃至過剰モルの化合物（ＸＩＩ）又はその塩を用い，
好ましくは水素化ナトリウム，水素化カリウム，水酸化
ナトリウム，トリメチルアミン，トリエチルアミン，ジ
イソプロピルエチルアミン，Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリ
ン，ピリジン，ピコリン，ルチジンなどの塩基の存在
下，室温乃至加温下好ましくは還流温度下に実施し，次
いで保護基の除去を行うのが好適である。保護基の除去
は，用いられる保護基の種類によっても異なるが，ベン
ジル系の保護基は還元や酸化により，またアシル系の保
護基やウレタン型の保護基は，酸性又は塩基性条件下に
加水分解することにより容易に達成することができる。 第７製法
５，Ｘ及びＡは前記の意味を有し，Ｒ１３はアミノ基の
保護基を意味する）ここに，Ｒ１３が示すアミノ基の保
護基としては，ベンジル基，ベンズヒドリル基，トリチ
ル基，４−メトキシベンジル基などのベンジル系の保護
基，ホルミル基，アセチル基，プロピオニル基などのア
シル型の保護基，ｔ−ブトキシカルボニル基などのウレ
タン型の保護基などが挙げられる。本発明化合物（Ｉ）
は，一般式（ＸＩ）で示される保護されたベンズイミダ
ゾール−２−オン誘導体に，一般式 （ＸＩＩ）で示さ
れるハライド又はスルホネートを反応させた後保護基を
除去することによって製造することもできる。反応は，
反応に不活性な溶媒，例えばメタノール，エタノール，
イソプロパノール，メトキシエタノール（メチルセロソ
ルブ），エトキシエタノール（エチルセロソルブ）など
のアルコール類，ビス（２−メトキシエチル）エーテル
（ジグリム），ベンゼン，トルエン，キシレンなどの有
機溶媒中，化合物（ＸＩ）と化合物（ＸＩ）に対し等モ
ル乃至過剰モルの化合物（ＸＩＩ）又はその塩を用い，
好ましくは水素化ナトリウム，水素化カリウム，水酸化
ナトリウム，トリメチルアミン，トリエチルアミン，ジ
イソプロピルエチルアミン，Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリ
ン，ピリジン，ピコリン，ルチジンなどの塩基の存在
下，室温乃至加温下好ましくは還流温度下に実施し，次
いで保護基の除去を行うのが好適である。保護基の除去
は，用いられる保護基の種類によっても異なるが，ベン
ジル系の保護基は還元や酸化により，またアシル系の保
護基やウレタン型の保護基は，酸性又は塩基性条件下に
加水分解することにより容易に達成することができる。 第７製法
【００２８】
【化１１】
【００２９】（反応式中，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５及び
Ａは前記の意味を表わし，Ｒ１４は低級アルキル基を意
味する）本発明化合物中一般式（Ｉｂ）で示される少く
とも一つのカルバモイル基を有する化合物は，対応する
低級アルコキシカルボニル置換化合物（Ｉａ）を，アン
モニアで処理するアンモノリシスにより製造できる。ア
ンモノリシスには液体アンモニアが有利に用いられ，メ
タノール，エタノールなどの溶媒中に実施することもで
きる。水やグリコールは反応を促進するので好適であ
る。また，反応を促進させる上で塩化アンモニウム，ナ
トリウムメトキシド，ナトリウムアミド，水素化ナトリ
ウムやブチルリチウムを触媒として使用するのが有利で
ある。反応は，反応条件によっても異なるが通常室温乃
至加温下に実施するのが好ましい。 第８製法
Ａは前記の意味を表わし，Ｒ１４は低級アルキル基を意
味する）本発明化合物中一般式（Ｉｂ）で示される少く
とも一つのカルバモイル基を有する化合物は，対応する
低級アルコキシカルボニル置換化合物（Ｉａ）を，アン
モニアで処理するアンモノリシスにより製造できる。ア
ンモノリシスには液体アンモニアが有利に用いられ，メ
タノール，エタノールなどの溶媒中に実施することもで
きる。水やグリコールは反応を促進するので好適であ
る。また，反応を促進させる上で塩化アンモニウム，ナ
トリウムメトキシド，ナトリウムアミド，水素化ナトリ
ウムやブチルリチウムを触媒として使用するのが有利で
ある。反応は，反応条件によっても異なるが通常室温乃
至加温下に実施するのが好ましい。 第８製法
【００３０】
【化１２】
【００３１】（反応式中，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５及び
Ａは前記の意味を表わす）本発明化合物中一般式（Ｉ
ｂ）で示される少なくともひとつのカルバモイル基を有
する化合物は，対応するシアノ置換化合物（Ｉｃ）を加
水分解することにより製造できる。反応は，メタノー
ル，エタノール，イソプロパノール，ｔｅｒｔ−ブタノ
ール，メトキシエタノール（メチルセロソルブ），エト
キシエタノール（エチルセロソルブ），水など反応に不
活性な溶媒中，水酸化ナトリウム，水酸化カリウムなど
の塩基存在下，室温乃至加温下行なうか，ｔｅｒｔ−ブ
タノール，水などの溶媒中塩酸，硫酸などの酸の存在下
に室温下乃至加温下行なうのが有利である。また，アル
コール類，ジクロロメタン，クロロホルムなどの溶媒中
水酸化ナトリウムなどの塩基と過酸化水素とにより好適
に実施することができる。このとき硫酸水素テトラブチ
ルアンモニウムなどの相間移動触媒共存下に反応を行う
のが更に好適である。 第９製法
Ａは前記の意味を表わす）本発明化合物中一般式（Ｉ
ｂ）で示される少なくともひとつのカルバモイル基を有
する化合物は，対応するシアノ置換化合物（Ｉｃ）を加
水分解することにより製造できる。反応は，メタノー
ル，エタノール，イソプロパノール，ｔｅｒｔ−ブタノ
ール，メトキシエタノール（メチルセロソルブ），エト
キシエタノール（エチルセロソルブ），水など反応に不
活性な溶媒中，水酸化ナトリウム，水酸化カリウムなど
の塩基存在下，室温乃至加温下行なうか，ｔｅｒｔ−ブ
タノール，水などの溶媒中塩酸，硫酸などの酸の存在下
に室温下乃至加温下行なうのが有利である。また，アル
コール類，ジクロロメタン，クロロホルムなどの溶媒中
水酸化ナトリウムなどの塩基と過酸化水素とにより好適
に実施することができる。このとき硫酸水素テトラブチ
ルアンモニウムなどの相間移動触媒共存下に反応を行う
のが更に好適である。 第９製法
【００３２】
【化１３】
【００３３】（反応式中，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５及び
Ａは前記の意味を有する）本発明化合物中一般式（Ｉ
ｅ）で示される少くとも一つのニトロ基を有する化合物
は，対応化合物（Ｉｄ）をニトロ化することにより製造
できる。反応は，ニトロ化剤の種類によっても異なる
が，無溶媒下あるいはジクロロメタン，ニトロメタン，
酢酸，スルホランなどの有機溶媒中で化合物（Ｉｄ）に
硫酸と発煙硝酸との混酸液，硫酸と硝酸カリウムなどの
硝酸塩などの混合液，硝酸酢酸無水物などのニトロ化剤
を２０℃以下好ましくは１０℃以下に冷却した条件下
に，発熱がやんだら室温下に実施するのが有利である。 第１０製法
Ａは前記の意味を有する）本発明化合物中一般式（Ｉ
ｅ）で示される少くとも一つのニトロ基を有する化合物
は，対応化合物（Ｉｄ）をニトロ化することにより製造
できる。反応は，ニトロ化剤の種類によっても異なる
が，無溶媒下あるいはジクロロメタン，ニトロメタン，
酢酸，スルホランなどの有機溶媒中で化合物（Ｉｄ）に
硫酸と発煙硝酸との混酸液，硫酸と硝酸カリウムなどの
硝酸塩などの混合液，硝酸酢酸無水物などのニトロ化剤
を２０℃以下好ましくは１０℃以下に冷却した条件下
に，発熱がやんだら室温下に実施するのが有利である。 第１０製法
【００３４】
【化１４】
【００３５】（反応式中，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５，Ｒ
１４及びＡは前記の意味を有する）本発明化合物中一般
式（Ｉｆ）で示されるヒドロキシメチル化合物は，対応
する低級アルコキシカルボニル置換化合物（Ｉａ）を用
いるときはこれを還元することによって製造できる。こ
の還元は，テトラヒドロフランなど還元反応に関与しな
い有機溶媒中に行なわれ，リチウムアルミニウムハイド
ライド，水素化ホウ素ナトリウムなどの水素化物あるい
は液体アンモニア中金属ナトリウムによる化学還元やレ
ニウムオキサイドなどを触媒とする接触還元を適用する
のが有利であり，これらの還元処理は常法に従って実施
するのが好ましい。なお，この反応の際，ニトロ基など
還元を受けやすい基が他に存在しない方が好ましいが，
同時にあるいは選択的に低級アルコキシカルボニル基の
みを還元することもできる。上記各製法により得られた
反応生成物は，遊離のままあるいはその塩として単離さ
れ，精製される。塩は通常の造塩反応に付すことにより
製造できる。単離・精製は，抽出，濃縮，留去，結晶
化，濾過，再結晶，各種クロマトグラフィー等通常の化
学操作を適用して行われる。
１４及びＡは前記の意味を有する）本発明化合物中一般
式（Ｉｆ）で示されるヒドロキシメチル化合物は，対応
する低級アルコキシカルボニル置換化合物（Ｉａ）を用
いるときはこれを還元することによって製造できる。こ
の還元は，テトラヒドロフランなど還元反応に関与しな
い有機溶媒中に行なわれ，リチウムアルミニウムハイド
ライド，水素化ホウ素ナトリウムなどの水素化物あるい
は液体アンモニア中金属ナトリウムによる化学還元やレ
ニウムオキサイドなどを触媒とする接触還元を適用する
のが有利であり，これらの還元処理は常法に従って実施
するのが好ましい。なお，この反応の際，ニトロ基など
還元を受けやすい基が他に存在しない方が好ましいが，
同時にあるいは選択的に低級アルコキシカルボニル基の
みを還元することもできる。上記各製法により得られた
反応生成物は，遊離のままあるいはその塩として単離さ
れ，精製される。塩は通常の造塩反応に付すことにより
製造できる。単離・精製は，抽出，濃縮，留去，結晶
化，濾過，再結晶，各種クロマトグラフィー等通常の化
学操作を適用して行われる。
【００３６】
【発明の効果】本発明化合物（Ｉ）及びその塩は，肺表
面活性物質の分泌促進作用を有しており，該物質が低減
し，欠乏あるいは機能低下している疾患，例えば新生児
呼吸窮迫症候群（ＩＲＤＳ），成人呼吸窮迫症候群（Ａ
ＲＤＳ），肺水腫，急性又は慢性呼吸不全，急性又は慢
性気管支炎，各種感染症，喘息などの呼吸器疾患の治療
剤，予防剤として有用である。本発明化合物の肺表面活
性物質の分泌促進作用は下記の方法によって確認された
ものである。 ［実験方法］実験には，体重３００〜３５０ｇのＨａｒ
ｔｌｅｙ系雄性モルモットを用いた。肺表面活性物質分泌促進作用 化合物５０ｍｇ／ｋｇをモルモットの腹腔内に１回投与
し，３時間後にペントバルビタール・ナトリウム１００
ｍｇ／ｋｇ麻酔下，腹部大動脈および大静脈より脱血致
死させ，氷冷した生理食塩水１０ｍｌ／ｋｇにて２回肺
洗浄を行なった。２回の肺洗浄液をあわせて１サンプル
とし，４℃，１０００ｒｐｍで１０分間遠沈した後，上
清を肺表面活性物質の測定に供した。肺洗浄液上清よ
り，Ｆｏｌｃｈらの方法（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉ
ｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ２２６：４９
７−５０２，１９５７）に従って脂質を抽出し，さらに
肺表面活性物質の指標として，その主成分であるジ飽和
ホスファチジルコリンをＧｉｌｆｉｌｌａｎらの方法
（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆＬｉｐｉｄ Ｒｅｓｅａｒｃｈ
２４：１６５１−１６５６，１９８３）により抽出し
た。ジ飽和ホスファチジルコリン量をネスコートＰＬキ
ット−Ｋ（日本商事株式会社）を用いて測定し，対照群
（溶媒投与）に対する増加率を求めた（Ｍ．Ｔａｋａｙ
ａｍａ ｅｔ ａｌ．，Ｃｌｉｎ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔ
ａ，７９：９３−９８，１９７７）。本発明化合物の肺
表面活性物質分泌促進作用をジ飽和ホスファチジルコリ
ン量を指標として上記の方法により検討した結果を下記
表１に示す。
面活性物質の分泌促進作用を有しており，該物質が低減
し，欠乏あるいは機能低下している疾患，例えば新生児
呼吸窮迫症候群（ＩＲＤＳ），成人呼吸窮迫症候群（Ａ
ＲＤＳ），肺水腫，急性又は慢性呼吸不全，急性又は慢
性気管支炎，各種感染症，喘息などの呼吸器疾患の治療
剤，予防剤として有用である。本発明化合物の肺表面活
性物質の分泌促進作用は下記の方法によって確認された
ものである。 ［実験方法］実験には，体重３００〜３５０ｇのＨａｒ
ｔｌｅｙ系雄性モルモットを用いた。肺表面活性物質分泌促進作用 化合物５０ｍｇ／ｋｇをモルモットの腹腔内に１回投与
し，３時間後にペントバルビタール・ナトリウム１００
ｍｇ／ｋｇ麻酔下，腹部大動脈および大静脈より脱血致
死させ，氷冷した生理食塩水１０ｍｌ／ｋｇにて２回肺
洗浄を行なった。２回の肺洗浄液をあわせて１サンプル
とし，４℃，１０００ｒｐｍで１０分間遠沈した後，上
清を肺表面活性物質の測定に供した。肺洗浄液上清よ
り，Ｆｏｌｃｈらの方法（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉ
ｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ２２６：４９
７−５０２，１９５７）に従って脂質を抽出し，さらに
肺表面活性物質の指標として，その主成分であるジ飽和
ホスファチジルコリンをＧｉｌｆｉｌｌａｎらの方法
（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆＬｉｐｉｄ Ｒｅｓｅａｒｃｈ
２４：１６５１−１６５６，１９８３）により抽出し
た。ジ飽和ホスファチジルコリン量をネスコートＰＬキ
ット−Ｋ（日本商事株式会社）を用いて測定し，対照群
（溶媒投与）に対する増加率を求めた（Ｍ．Ｔａｋａｙ
ａｍａ ｅｔ ａｌ．，Ｃｌｉｎ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔ
ａ，７９：９３−９８，１９７７）。本発明化合物の肺
表面活性物質分泌促進作用をジ飽和ホスファチジルコリ
ン量を指標として上記の方法により検討した結果を下記
表１に示す。
【００３７】
【表１】
【００３８】＊：対照群と薬物投与群とのＤＳＰＣ量に
Ｐ＜０．０５で有意な差があったことを示す。 註１： １，３−ジヒドロ−１−（３−ジメチルアミノ
プロピル）−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン 註２： １，３−ジヒドロ−１−（２−ジエチルアミノ
エチル）−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン 従って，この表から明らかなように，本発明化合物が肺
表面活性物質の分泌促進作用に優れていること，化合物
Ａ，Ｂは化学構造がきわめて類似しているが，肺表面活
性物質を分泌促進する作用はなく，むしろこれを逆に減
少させる傾向にあることが確認された。本発明化合物
（Ｉ）又はその塩の１種又は２種以上を有効成分として
含有する製剤は，通常用いられる製剤用の担体や賦形
剤，その他の添加剤を用いて，錠剤，散剤，細粒剤，顆
粒剤，カプセル剤，丸剤，経口用液剤（シロップ剤を含
む），注射剤，点滴剤，吸入剤，坐剤，経皮用液剤，軟
膏，経皮用貼付剤，経粘膜貼付剤（例えば口腔内貼付
剤），経粘膜用液剤（例えば経鼻用液剤）などに調製さ
れ，経口的または非経口的にあるいは母体経由で投与さ
れる。本発明化合物の臨床的投与量は，適用される患者
の疾患，症状，体重，年令や性別，投与ルート等を考慮
して適宜設定される。例えば新生児呼吸急迫症候群の場
合新生児に静注で１日当り１〜５００ｍｇ，母体経由で
１日当り１〜５０００ｍｇ好ましくは１〜２０００ｍ
ｇ，それ以外の疾患においては経口投与で成人１日当り
１〜２０００ｍｇ好ましくは１〜５００ｍｇ，非経口投
与で１〜２０００ｍｇ好ましくは１〜５００ｍｇであ
り，これを１回であるいは２〜４回に分けて投与する。
Ｐ＜０．０５で有意な差があったことを示す。 註１： １，３−ジヒドロ−１−（３−ジメチルアミノ
プロピル）−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン 註２： １，３−ジヒドロ−１−（２−ジエチルアミノ
エチル）−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン 従って，この表から明らかなように，本発明化合物が肺
表面活性物質の分泌促進作用に優れていること，化合物
Ａ，Ｂは化学構造がきわめて類似しているが，肺表面活
性物質を分泌促進する作用はなく，むしろこれを逆に減
少させる傾向にあることが確認された。本発明化合物
（Ｉ）又はその塩の１種又は２種以上を有効成分として
含有する製剤は，通常用いられる製剤用の担体や賦形
剤，その他の添加剤を用いて，錠剤，散剤，細粒剤，顆
粒剤，カプセル剤，丸剤，経口用液剤（シロップ剤を含
む），注射剤，点滴剤，吸入剤，坐剤，経皮用液剤，軟
膏，経皮用貼付剤，経粘膜貼付剤（例えば口腔内貼付
剤），経粘膜用液剤（例えば経鼻用液剤）などに調製さ
れ，経口的または非経口的にあるいは母体経由で投与さ
れる。本発明化合物の臨床的投与量は，適用される患者
の疾患，症状，体重，年令や性別，投与ルート等を考慮
して適宜設定される。例えば新生児呼吸急迫症候群の場
合新生児に静注で１日当り１〜５００ｍｇ，母体経由で
１日当り１〜５０００ｍｇ好ましくは１〜２０００ｍ
ｇ，それ以外の疾患においては経口投与で成人１日当り
１〜２０００ｍｇ好ましくは１〜５００ｍｇ，非経口投
与で１〜２０００ｍｇ好ましくは１〜５００ｍｇであ
り，これを１回であるいは２〜４回に分けて投与する。
【００３９】
【実施例】以下に実施例を挙げ，本発明を更に詳細に説
明する。なお，本発明の原料化合物には新規な化合物も
含まれているが，その一連の製造法も含めて実施例に示
す。なお，実施例中，ｍｐは融点，ＭＳは質量分析値，
Ａｎａｌ．は元素分析値，ＮＭＲはＴＭＳを内部標準と
する核磁気共鳴スペクトルをそれぞれ意味する。 実施例 １ （１）
明する。なお，本発明の原料化合物には新規な化合物も
含まれているが，その一連の製造法も含めて実施例に示
す。なお，実施例中，ｍｐは融点，ＭＳは質量分析値，
Ａｎａｌ．は元素分析値，ＮＭＲはＴＭＳを内部標準と
する核磁気共鳴スペクトルをそれぞれ意味する。 実施例 １ （１）
【００４０】
【化１５】
【００４１】２−フルオロニトロベンゼン１０３．０ｇ
の２−プロパノール３５０ｍｌの溶液に，Ｎ，Ｎ−ジメ
チルエチレンジアミン１２８．８ｇの２−プロパノール
１６５ｍｌの溶液を３０分かけて滴下した。反応混合物
を５０℃で４時間，続いて７０℃で３時間加熱した。溶
媒を減圧下留去して得られた残渣を酢酸エチルに溶解し
水で３回，飽和食塩水で順次洗浄し，無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し，Ｎ−（２−ニトロ
フェニル）−Ｎ´，Ｎ´−ジメチルエチレンジアミン１
４９．２ｇを得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：２１０（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．３１（６Ｈ，ｓ），２．５０−２．７５（２
Ｈ，ｍ），３．２５−３．４５（２Ｈ，ｍ），６．５３
−６．８８（２Ｈ，ｍ），７．３３−７．５３（１Ｈ，
ｍ），８．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．５Ｈ
ｚ），８．３０（１Ｈ，ｂｒ ｓ） （２）
の２−プロパノール３５０ｍｌの溶液に，Ｎ，Ｎ−ジメ
チルエチレンジアミン１２８．８ｇの２−プロパノール
１６５ｍｌの溶液を３０分かけて滴下した。反応混合物
を５０℃で４時間，続いて７０℃で３時間加熱した。溶
媒を減圧下留去して得られた残渣を酢酸エチルに溶解し
水で３回，飽和食塩水で順次洗浄し，無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し，Ｎ−（２−ニトロ
フェニル）−Ｎ´，Ｎ´−ジメチルエチレンジアミン１
４９．２ｇを得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：２１０（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．３１（６Ｈ，ｓ），２．５０−２．７５（２
Ｈ，ｍ），３．２５−３．４５（２Ｈ，ｍ），６．５３
−６．８８（２Ｈ，ｍ），７．３３−７．５３（１Ｈ，
ｍ），８．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．５Ｈ
ｚ），８．３０（１Ｈ，ｂｒ ｓ） （２）
【００４２】
【化１６】
【００４３】Ｎ−（２−ニトロフェニル）−Ｎ´，Ｎ´
−ジメチルエチレンジアミン１４９．２ｇのメタノール
１５００ｍｌの溶液に，濃塩酸６０ｍｌと１０％パラジ
ウム−カーボン１５ｇを加えた。反応混合物を常圧の水
素雰囲気下５．５時間間撹拌した。反応液を濾過し，溶
媒を減圧下留去してＮ−（２−アミノフェニル）−
Ｎ′，Ｎ´−ジメチルエチレンジアミン・塩酸塩１４
９．２ｇを得た。 Ａｎａｌ．（Ｃ１０Ｈ１８Ｎ３Ｃｌとして） （３）
−ジメチルエチレンジアミン１４９．２ｇのメタノール
１５００ｍｌの溶液に，濃塩酸６０ｍｌと１０％パラジ
ウム−カーボン１５ｇを加えた。反応混合物を常圧の水
素雰囲気下５．５時間間撹拌した。反応液を濾過し，溶
媒を減圧下留去してＮ−（２−アミノフェニル）−
Ｎ′，Ｎ´−ジメチルエチレンジアミン・塩酸塩１４
９．２ｇを得た。 Ａｎａｌ．（Ｃ１０Ｈ１８Ｎ３Ｃｌとして） （３）
【００４４】
【化１７】
【００４５】Ｎ−（２−アミノフェニル）−Ｎ´，Ｎ´
−ジメチルエチレンジアミン・塩酸塩１０．０ｇを１Ｎ
水酸化ナトリウム溶液１２０ｍｌに溶解し，遊離アミン
をクロロホルム１００ｍｌで抽出した。有機層を無水硫
酸ナトリウムで乾燥後，約半分の体積まで濃縮した。こ
の溶液にクロロギ酸エチル１０．１ｇを滴下し，続いて
トリエチルアミン４．５ｇを加えて，室温下１時間撹拌
した。反応液を１Ｎ水酸化ナトリウム溶液，飽和食塩水
で順次洗浄し，無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を
減圧下留去し，得られた残渣をシリカゲルクロマトグラ
フィー（溶出液；クロロホルム：メタノール＝５０：
１）で精製し，Ｎ−（２−エトキシカルボニルアミノフ
ェニル）−Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ′−Ｎ´−ジメ
チルエチレンジアミン１４．６ｇを得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２４（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：０．９０−１．４５（６Ｈ，ｍ），２．００−３．
２５（２Ｈ，ｍ），２．２７（６Ｈ，ｓ），３．７５−
４．７０（６Ｈ，ｍ），６．９０−７．４５（３Ｈ，
ｍ），７．９０−８．０５（１Ｈ，ｍ），１０．６０
（１Ｈ，ｂｒ ｓ） （４）
−ジメチルエチレンジアミン・塩酸塩１０．０ｇを１Ｎ
水酸化ナトリウム溶液１２０ｍｌに溶解し，遊離アミン
をクロロホルム１００ｍｌで抽出した。有機層を無水硫
酸ナトリウムで乾燥後，約半分の体積まで濃縮した。こ
の溶液にクロロギ酸エチル１０．１ｇを滴下し，続いて
トリエチルアミン４．５ｇを加えて，室温下１時間撹拌
した。反応液を１Ｎ水酸化ナトリウム溶液，飽和食塩水
で順次洗浄し，無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を
減圧下留去し，得られた残渣をシリカゲルクロマトグラ
フィー（溶出液；クロロホルム：メタノール＝５０：
１）で精製し，Ｎ−（２−エトキシカルボニルアミノフ
ェニル）−Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ′−Ｎ´−ジメ
チルエチレンジアミン１４．６ｇを得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２４（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：０．９０−１．４５（６Ｈ，ｍ），２．００−３．
２５（２Ｈ，ｍ），２．２７（６Ｈ，ｓ），３．７５−
４．７０（６Ｈ，ｍ），６．９０−７．４５（３Ｈ，
ｍ），７．９０−８．０５（１Ｈ，ｍ），１０．６０
（１Ｈ，ｂｒ ｓ） （４）
【００４６】
【化１８】
【００４７】ナトリウム０．７０ｇをエタノール１００
ｍｌに溶解し，Ｎ−（２−エトキシカルボニルアミノフ
ェニル）−Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ´，Ｎ´−ジメ
チルエチレンジアミン４．８８ｇのエタノール２０ｍｌ
の溶液を加えた。反応混合物を１６時間加熱還流した。
溶媒を減圧下留去後，残留物にクロロホルムを加えて，
不溶物を濾別した。溶媒を留去して，得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；クロロホ
ルム：メタノール＝１０：１）で精製し，１，３−ジヒ
ドロ−１−（２−ジメチルアミノエチル）−２Ｈ−ベン
ズイミダゾール−２−オン２．６９ｇを得た。 ｍｐ １０６−１０７．５℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）：２０５（Ｍ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．３２（６Ｈ，ｓ），２．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７Ｈｚ），４．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．９
４−７．１２（４Ｈ，ｍ），９．９６（１Ｈ，ｂｒ
ｓ） （５）
ｍｌに溶解し，Ｎ−（２−エトキシカルボニルアミノフ
ェニル）−Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ´，Ｎ´−ジメ
チルエチレンジアミン４．８８ｇのエタノール２０ｍｌ
の溶液を加えた。反応混合物を１６時間加熱還流した。
溶媒を減圧下留去後，残留物にクロロホルムを加えて，
不溶物を濾別した。溶媒を留去して，得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；クロロホ
ルム：メタノール＝１０：１）で精製し，１，３−ジヒ
ドロ−１−（２−ジメチルアミノエチル）−２Ｈ−ベン
ズイミダゾール−２−オン２．６９ｇを得た。 ｍｐ １０６−１０７．５℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）：２０５（Ｍ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．３２（６Ｈ，ｓ），２．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７Ｈｚ），４．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．９
４−７．１２（４Ｈ，ｍ），９．９６（１Ｈ，ｂｒ
ｓ） （５）
【００４８】
【化１９】
【００４９】１，３−ジヒドロ−１−（２−ジメチルア
ミノエチル）−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
０．６３ｇの酢酸２０ｍｌの溶液に，塩化亜鉛１．３３
ｇとベンジルトリメチルアンモニウムトリブロミド２．
６４ｇを加えた。反応混合物を７０℃で２４時間撹拌し
た。溶媒を減圧下留去し，飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液を加えて，生成物を酢酸エチルで抽出した。有機層を
飽和食塩水で洗浄し，無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
溶媒を減圧下留去し，得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出液；クロロホルム：メタノー
ル＝１５：１）で精製し，１，３−ジヒドロ−１−
（２，ジメチルアミノエチル）−４，５，６−トリブロ
モ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（化合物Ｃ）
０．３１ｇと５，６−ジブロモ−１，３−ジヒドロ−１
−（２−ジメチルアミノエチル）−２Ｈ−ベンズイミダ
ゾール−２−オン（化合物Ｄ）０．４５ｇを得た。 化合物（Ｃ） ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４０，４４２，４４４，４４６（Ｍ
Ｈ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．３６（６Ｈ，ｓ），２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７Ｈｚ），３．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１
６（１Ｈ，ｓ） 化合物（Ｄ） ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６２，３６４，３６６（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．２９（６Ｈ，ｓ），２．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７Ｈｚ），３．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２
４（１Ｈ，ｓ），７．２５（１Ｈ，ｓ），１０．９０
（１Ｈ，ｂｒ ｓ） （６）
ミノエチル）−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
０．６３ｇの酢酸２０ｍｌの溶液に，塩化亜鉛１．３３
ｇとベンジルトリメチルアンモニウムトリブロミド２．
６４ｇを加えた。反応混合物を７０℃で２４時間撹拌し
た。溶媒を減圧下留去し，飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液を加えて，生成物を酢酸エチルで抽出した。有機層を
飽和食塩水で洗浄し，無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
溶媒を減圧下留去し，得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出液；クロロホルム：メタノー
ル＝１５：１）で精製し，１，３−ジヒドロ−１−
（２，ジメチルアミノエチル）−４，５，６−トリブロ
モ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（化合物Ｃ）
０．３１ｇと５，６−ジブロモ−１，３−ジヒドロ−１
−（２−ジメチルアミノエチル）−２Ｈ−ベンズイミダ
ゾール−２−オン（化合物Ｄ）０．４５ｇを得た。 化合物（Ｃ） ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４０，４４２，４４４，４４６（Ｍ
Ｈ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．３６（６Ｈ，ｓ），２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７Ｈｚ），３．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１
６（１Ｈ，ｓ） 化合物（Ｄ） ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６２，３６４，３６６（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．２９（６Ｈ，ｓ），２．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７Ｈｚ），３．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２
４（１Ｈ，ｓ），７．２５（１Ｈ，ｓ），１０．９０
（１Ｈ，ｂｒ ｓ） （６）
【００５０】
【化２０】
【００５１】１，３−ジヒドロ−１−（２−ジメチルア
ミノエチル）−４，５，６−トリブロモ−２Ｈ−ベンズ
イミダゾール−２−オン２７０ｍｇのエタノール５ｍｌ
と酢酸エチル４０ｍｌの溶液に，４Ｎ塩化水素−ジオキ
サン溶液を撹拌下滴下した。生成した結晶を濾取し乾燥
して１，３−ジヒドロ−１−（２−ジメチルアミノエチ
ル）−４，５，６−トリブロモ−２Ｈ−ベンズイミダゾ
ール−２−オン・塩酸塩２６０ｍｇを得た。 ｍｐ ２６８−２７３℃ Ａｎａｌ．（Ｃ１１Ｈ１３Ｎ３ＯＢｒ３Ｃｌとして） （６）と同様にして以下の化合物を得た。 （７）
ミノエチル）−４，５，６−トリブロモ−２Ｈ−ベンズ
イミダゾール−２−オン２７０ｍｇのエタノール５ｍｌ
と酢酸エチル４０ｍｌの溶液に，４Ｎ塩化水素−ジオキ
サン溶液を撹拌下滴下した。生成した結晶を濾取し乾燥
して１，３−ジヒドロ−１−（２−ジメチルアミノエチ
ル）−４，５，６−トリブロモ−２Ｈ−ベンズイミダゾ
ール−２−オン・塩酸塩２６０ｍｇを得た。 ｍｐ ２６８−２７３℃ Ａｎａｌ．（Ｃ１１Ｈ１３Ｎ３ＯＢｒ３Ｃｌとして） （６）と同様にして以下の化合物を得た。 （７）
【００５２】
【化２１】
【００５３】５，６−ジブロモ−１，３−ジヒドロ−１
−（２−ジメチルアミノエチル）−２Ｈ−ベンズイミダ
ゾール−２−オン・塩酸塩 原料化合物： ５，６−ジブロモ−１，３−ジヒドロ−
１−（２−ジメチルアミノエチル）−２Ｈ−ベンズイミ
ダゾール−２−オン ｍｐ ２４９−２５４℃ Ａｎａｌ．（Ｃ１１Ｈ１４Ｎ３ＯＢｒ２Ｃｌ・０．７Ｈ
２Ｏとして） 実施例 ２ （１）
−（２−ジメチルアミノエチル）−２Ｈ−ベンズイミダ
ゾール−２−オン・塩酸塩 原料化合物： ５，６−ジブロモ−１，３−ジヒドロ−
１−（２−ジメチルアミノエチル）−２Ｈ−ベンズイミ
ダゾール−２−オン ｍｐ ２４９−２５４℃ Ａｎａｌ．（Ｃ１１Ｈ１４Ｎ３ＯＢｒ２Ｃｌ・０．７Ｈ
２Ｏとして） 実施例 ２ （１）
【００５４】
【化２２】
【００５５】Ｎ−（２−アミノフェニル）−Ｎ′，Ｎ′
−ジメチルエチレンジアミン・塩酸塩１．８０ｇを１Ｎ
水酸化ナトリウム溶液２０ｍｌに溶解し，遊離アミンを
クロロホルム５０ｍｌで抽出した。有機層を無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後，約半分の体積まで濃縮した。この溶
液にクロロギ酸エチル０．９０ｇを滴下した。反応混合
物を室温下，１時間撹拌し，１Ｎ水酸化ナトリウム溶
液，飽和食塩水で順次洗浄し，無水硫酸ナトリウムで乾
燥した。溶媒を減圧下留去し，得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶出液；クロロホルム：
メタノール＝１０：１）で精製し，Ｎ−（２−エトキシ
カルボニルアミノフェニル）−Ｎ´，Ｎ´−ジメチルエ
チレンジアミン０．９６ｇを得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：２５２（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．２２（６
Ｈ，ｓ），２．４４−２．５６（２Ｈ，ｍ），３．０４
−３．２４（２Ｈ，ｍ），４．００−４．２４（１Ｈ，
ｍ），４．２０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．６４−
７．４８（５Ｈ，ｍ） （２）
−ジメチルエチレンジアミン・塩酸塩１．８０ｇを１Ｎ
水酸化ナトリウム溶液２０ｍｌに溶解し，遊離アミンを
クロロホルム５０ｍｌで抽出した。有機層を無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後，約半分の体積まで濃縮した。この溶
液にクロロギ酸エチル０．９０ｇを滴下した。反応混合
物を室温下，１時間撹拌し，１Ｎ水酸化ナトリウム溶
液，飽和食塩水で順次洗浄し，無水硫酸ナトリウムで乾
燥した。溶媒を減圧下留去し，得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶出液；クロロホルム：
メタノール＝１０：１）で精製し，Ｎ−（２−エトキシ
カルボニルアミノフェニル）−Ｎ´，Ｎ´−ジメチルエ
チレンジアミン０．９６ｇを得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：２５２（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．２２（６
Ｈ，ｓ），２．４４−２．５６（２Ｈ，ｍ），３．０４
−３．２４（２Ｈ，ｍ），４．００−４．２４（１Ｈ，
ｍ），４．２０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．６４−
７．４８（５Ｈ，ｍ） （２）
【００５６】
【化２３】
【００５７】Ｎ−（２−エトキシカルボニルアミノフェ
ニル）−Ｎ´，Ｎ´−ジメチルエチレンジアミン０．９
４ｇのメタノール２０ｍｌとジクロロメタン３０ｍｌの
溶液に，炭酸カルシウム０．４０ｇとベンジルトリメチ
ルアンモニウムトリブロミド１．４６ｇを加えた。反応
混合物を室温下１．５時間撹拌した。不溶物を濾過し去
り，溶媒を減圧下溜去した。残渣に１Ｎ水酸化ナトリウ
ム溶液を加えて，生成物を酢酸エチルで抽出した。有機
層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後，溶媒を留去した。得
られた残渣をクロロホルム３０ｍｌに溶解した。この溶
液にクロロギ酸エチル０．５３ｇを滴下した。反応混合
物を室温下５時間撹拌し，１Ｎ水酸化ナトリウム溶液，
飽和食塩水で順次洗浄し，無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。溶媒を減圧下留去して，得られた残渣をシリカゲル
クロマトグラフィー（溶出液；クロロホルム：メタノー
ル＝５０：１）で精製して，Ｎ−（４−ブロモ−２−エ
トキシカルボニルアミノフェニル）−Ｎ−エトキシカル
ボニル−Ｎ´，Ｎ´−ジメチルエチレンジアミン０．９
５ｇを得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０２，４０４（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．０１−１．３４（６Ｈ，ｍ），２．２７（６
Ｈ，ｓ），２．３７−２．５７（２Ｈ，ｍ），２．８９
−３．１１（１Ｈ，ｍ），３．９８−４．６５（６Ｈ，
ｍ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），７．１５
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，１２Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） （３）実験例１（４）と同様にして以下の化合物を得
た。
ニル）−Ｎ´，Ｎ´−ジメチルエチレンジアミン０．９
４ｇのメタノール２０ｍｌとジクロロメタン３０ｍｌの
溶液に，炭酸カルシウム０．４０ｇとベンジルトリメチ
ルアンモニウムトリブロミド１．４６ｇを加えた。反応
混合物を室温下１．５時間撹拌した。不溶物を濾過し去
り，溶媒を減圧下溜去した。残渣に１Ｎ水酸化ナトリウ
ム溶液を加えて，生成物を酢酸エチルで抽出した。有機
層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後，溶媒を留去した。得
られた残渣をクロロホルム３０ｍｌに溶解した。この溶
液にクロロギ酸エチル０．５３ｇを滴下した。反応混合
物を室温下５時間撹拌し，１Ｎ水酸化ナトリウム溶液，
飽和食塩水で順次洗浄し，無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。溶媒を減圧下留去して，得られた残渣をシリカゲル
クロマトグラフィー（溶出液；クロロホルム：メタノー
ル＝５０：１）で精製して，Ｎ−（４−ブロモ−２−エ
トキシカルボニルアミノフェニル）−Ｎ−エトキシカル
ボニル−Ｎ´，Ｎ´−ジメチルエチレンジアミン０．９
５ｇを得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０２，４０４（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．０１−１．３４（６Ｈ，ｍ），２．２７（６
Ｈ，ｓ），２．３７−２．５７（２Ｈ，ｍ），２．８９
−３．１１（１Ｈ，ｍ），３．９８−４．６５（６Ｈ，
ｍ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），７．１５
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，１２Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） （３）実験例１（４）と同様にして以下の化合物を得
た。
【００５８】
【化２４】
【００５９】５−ブロモ−１，３−ジヒドロ−１−（２
−ジメチルアミノエチル）−２Ｈ−ベンズイミダゾール
−２−オン 原料化合物：Ｎ−（４−ブロモ−２−エトキシカルボニ
ルアミノフェニル）−Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ´，
Ｎ´−ジメチルエチレンジアミン ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８４，２８６（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．３４（６Ｈ，ｓ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７Ｈｚ），３．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．８
４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０４−７．２０（２
Ｈ，ｍ），１０．３１（１Ｈ，ｂｒ ｓ） （４）
−ジメチルアミノエチル）−２Ｈ−ベンズイミダゾール
−２−オン 原料化合物：Ｎ−（４−ブロモ−２−エトキシカルボニ
ルアミノフェニル）−Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ´，
Ｎ´−ジメチルエチレンジアミン ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８４，２８６（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．３４（６Ｈ，ｓ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７Ｈｚ），３．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．８
４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０４−７．２０（２
Ｈ，ｍ），１０．３１（１Ｈ，ｂｒ ｓ） （４）
【００６０】
【化２５】
【００６１】５−ブロモ−１，３−ジヒドロ−１−（２
−ジメチルアミノエチル）−２Ｈ−ベンズイミダゾール
−２−オン５１０ｍｇのエタノール５ｍｌとジエチルエ
ーテル５０ｍｌの溶液に，４Ｎ塩化水素−ジオキサン溶
液を撹拌下滴下した。生成した結晶を濾取し，乾燥して
５−ブロモ−１，３−ジヒドロ−１−（２−ジメチルア
ミノエチル）−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン・
塩酸塩４９０ｍｇを得た。 ｍｐ ２５４−２６１℃ Ａｎａｌ．（Ｃ１１Ｈ１５Ｎ３ＯＢｒＣｌとして） 実施例 ３ （１）
−ジメチルアミノエチル）−２Ｈ−ベンズイミダゾール
−２−オン５１０ｍｇのエタノール５ｍｌとジエチルエ
ーテル５０ｍｌの溶液に，４Ｎ塩化水素−ジオキサン溶
液を撹拌下滴下した。生成した結晶を濾取し，乾燥して
５−ブロモ−１，３−ジヒドロ−１−（２−ジメチルア
ミノエチル）−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン・
塩酸塩４９０ｍｇを得た。 ｍｐ ２５４−２６１℃ Ａｎａｌ．（Ｃ１１Ｈ１５Ｎ３ＯＢｒＣｌとして） 実施例 ３ （１）
【００６２】
【化２６】
【００６３】Ｎ−（２−ニトロフェニル）−Ｎ´，Ｎ´
−ジメチルエチレンジアミン１．２０ｇクロロホルム２
５ｍｌの溶液にクロロギ酸エチル０．６４ｇを滴下し
た。反応混合物を室温下５時間撹拌し，１Ｎ水酸化ナト
リウム溶液，飽和食塩水で順次洗浄し，無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し，得られた残渣を
シリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；クロロホル
ム：メタノール＝１０：１）で精製して，Ｎ−（２−ニ
トロフェニル）−Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ´，Ｎ´
−ジメチルエチレンジアミン１．１０ｇを得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８２（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．０８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．１６（６
Ｈ，ｓ），２．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．６
４−４．３２（４Ｈ，ｍ），７．２８−７．７０（３
Ｈ，ｍ），７．８８−８．００（１Ｈ，ｍ） （２）
−ジメチルエチレンジアミン１．２０ｇクロロホルム２
５ｍｌの溶液にクロロギ酸エチル０．６４ｇを滴下し
た。反応混合物を室温下５時間撹拌し，１Ｎ水酸化ナト
リウム溶液，飽和食塩水で順次洗浄し，無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し，得られた残渣を
シリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；クロロホル
ム：メタノール＝１０：１）で精製して，Ｎ−（２−ニ
トロフェニル）−Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ´，Ｎ´
−ジメチルエチレンジアミン１．１０ｇを得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８２（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．０８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．１６（６
Ｈ，ｓ），２．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．６
４−４．３２（４Ｈ，ｍ），７．２８−７．７０（３
Ｈ，ｍ），７．８８−８．００（１Ｈ，ｍ） （２）
【００６４】
【化２７】
【００６５】Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ−（２−ニト
ロフェニル）−Ｎ´，Ｎ´−ジメチルエチレンジアミン
１．０８ｇのメタノール２５ｍｌの溶液に１０％パラジ
ウム−カーボン０．１ｇを加えた。反応混合物を常圧の
水素雰囲気下３０分撹拌したのち，濾過し，溶媒を減圧
下留去して，Ｎ−（２−アミノフェニル）−Ｎ−エトキ
シカルボニル−Ｎ´，Ｎ´−ジメチルエチレンジアミン
０．９３ｇを得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：２５２（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．１１−１．３１（３Ｈ，ｍ），２．３４（６
Ｈ，ｓ），２．４６−２．７６（２Ｈ，ｍ），３．０６
−３．４８（２Ｈ，ｍ），３．９３−４．５７（４Ｈ，
ｍ），６．６０−７．５０（４Ｈ，ｍ） （３）実施例２（２）と同様にして以下の化合物を得
た。
ロフェニル）−Ｎ´，Ｎ´−ジメチルエチレンジアミン
１．０８ｇのメタノール２５ｍｌの溶液に１０％パラジ
ウム−カーボン０．１ｇを加えた。反応混合物を常圧の
水素雰囲気下３０分撹拌したのち，濾過し，溶媒を減圧
下留去して，Ｎ−（２−アミノフェニル）−Ｎ−エトキ
シカルボニル−Ｎ´，Ｎ´−ジメチルエチレンジアミン
０．９３ｇを得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：２５２（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．１１−１．３１（３Ｈ，ｍ），２．３４（６
Ｈ，ｓ），２．４６−２．７６（２Ｈ，ｍ），３．０６
−３．４８（２Ｈ，ｍ），３．９３−４．５７（４Ｈ，
ｍ），６．６０−７．５０（４Ｈ，ｍ） （３）実施例２（２）と同様にして以下の化合物を得
た。
【００６６】
【化２８】
【００６７】Ｎ−（５−ブロモ−２−エトキシカルボニ
ルアミノフェニル）−Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ´，
Ｎ´−ジメチルエチレンジアミン 原料化合物：Ｎ−（２−アミノフェニル）−Ｎ−エトキ
シカルボニル−Ｎ´，Ｎ´−ジメチルエチレンジアミン ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０２，４０４（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．０４−１．１０（３Ｈ，ｍ），１．２４−１．
３２（３Ｈ，ｍ），２．２６（６Ｈ，ｓ），２．５０−
２．６２（１Ｈ，ｍ），３．００−３．１６（１Ｈ，
ｍ），３．８４−４．０４（１Ｈ，ｍ），４．０８−
４．３０（４Ｈ，ｍ），４．３６−４．５６（１Ｈ，
ｍ），７．２０−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．３６−
７．４４（１Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０
Ｈｚ），１０．７０（１Ｈ，ｓ） （４）実施例１（４）と同様にして以下の化合物を得
た。
ルアミノフェニル）−Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ´，
Ｎ´−ジメチルエチレンジアミン 原料化合物：Ｎ−（２−アミノフェニル）−Ｎ−エトキ
シカルボニル−Ｎ´，Ｎ´−ジメチルエチレンジアミン ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０２，４０４（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．０４−１．１０（３Ｈ，ｍ），１．２４−１．
３２（３Ｈ，ｍ），２．２６（６Ｈ，ｓ），２．５０−
２．６２（１Ｈ，ｍ），３．００−３．１６（１Ｈ，
ｍ），３．８４−４．０４（１Ｈ，ｍ），４．０８−
４．３０（４Ｈ，ｍ），４．３６−４．５６（１Ｈ，
ｍ），７．２０−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．３６−
７．４４（１Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０
Ｈｚ），１０．７０（１Ｈ，ｓ） （４）実施例１（４）と同様にして以下の化合物を得
た。
【００６８】
【化２９】
【００６９】６−ブロモ−１，３−ジヒドロ−１−（２
−ジメチルアミノエチル）−２Ｈ−ベンズイミダゾール
−２−オン 原料化合物：Ｎ−（５−ブロモ−２−エトキシカルボニ
ルアミノフェニル）−Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ´，
Ｎ´−ジメチルエチレンジアミン ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８４，２８６（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．３６（６Ｈ，ｓ），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７Ｈｚ），３．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．９
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），７．１０−７．２０
（２Ｈ，ｍ），１０．２０（１Ｈ，ｓ） （５）実施例２（４）と同様にして以下の化合物を得
た。
−ジメチルアミノエチル）−２Ｈ−ベンズイミダゾール
−２−オン 原料化合物：Ｎ−（５−ブロモ−２−エトキシカルボニ
ルアミノフェニル）−Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ´，
Ｎ´−ジメチルエチレンジアミン ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８４，２８６（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．３６（６Ｈ，ｓ），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７Ｈｚ），３．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．９
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），７．１０−７．２０
（２Ｈ，ｍ），１０．２０（１Ｈ，ｓ） （５）実施例２（４）と同様にして以下の化合物を得
た。
【００７０】
【化３０】
【００７１】６−ブロモ−１，３−ジヒドロ−１−（２
−ジメチルアミノエチル）−２Ｈ−ベンズイミダゾール
−２−オン・塩酸塩 原料化合物：６−ブロモ−１，３−ジヒドロ−１−（２
−ジメチルアミノエチル）−２Ｈ−ベンズイミダゾール
−２−オン ｍｐ ２５２−２５８℃ Ａｎａｌ．（Ｃ１１Ｈ１５Ｎ３ＯＢｒＣｌとして） 実施例４ （１）
−ジメチルアミノエチル）−２Ｈ−ベンズイミダゾール
−２−オン・塩酸塩 原料化合物：６−ブロモ−１，３−ジヒドロ−１−（２
−ジメチルアミノエチル）−２Ｈ−ベンズイミダゾール
−２−オン ｍｐ ２５２−２５８℃ Ａｎａｌ．（Ｃ１１Ｈ１５Ｎ３ＯＢｒＣｌとして） 実施例４ （１）
【００７２】
【化３１】
【００７３】Ｎ−（２−アミノフェニル）−Ｎ−エトキ
シカルボニル−Ｎ´，Ｎ´−ジメチルエチレンジアミン
１．６０ｇのメタノール２０ｍｌとジクロロメタン３０
ｍｌの溶液に，炭酸カルシウム１．２９ｇとベンジルト
リメチルアンモニウムトリブロミド５．０５ｇを加え
た。反応混合物を室温下２４時間撹拌した。不溶物を濾
過し去り，溶媒を減圧下溜去した。残渣に５％亜硫酸水
素ナトリウム溶液を加えた。この溶液に１Ｎ水酸化ナト
リウム溶液を加えてアルカリ性とし，生成物を酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し，無水硫酸
ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し，得られた
残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；クロロ
ホルム：メタノール＝３０：１）で精製して，Ｎ−（２
−アミノ−３，５−ジブロモフェニル）−Ｎ−エトキシ
カルボニル−Ｎ´，Ｎ´−ジメチルエチレンジアミン
０．８７ｇを得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０８，４１０，４１２（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．０４−１．４０（３Ｈ，ｍ），２．１６（６
Ｈ，ｓ），２．３０−２．４０（２Ｈ，ｍ），３．０４
−３．２４（１Ｈ，ｍ），４．００−４．４０（３Ｈ，
ｍ），５．３６（２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．０９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） （２）
シカルボニル−Ｎ´，Ｎ´−ジメチルエチレンジアミン
１．６０ｇのメタノール２０ｍｌとジクロロメタン３０
ｍｌの溶液に，炭酸カルシウム１．２９ｇとベンジルト
リメチルアンモニウムトリブロミド５．０５ｇを加え
た。反応混合物を室温下２４時間撹拌した。不溶物を濾
過し去り，溶媒を減圧下溜去した。残渣に５％亜硫酸水
素ナトリウム溶液を加えた。この溶液に１Ｎ水酸化ナト
リウム溶液を加えてアルカリ性とし，生成物を酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し，無水硫酸
ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し，得られた
残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；クロロ
ホルム：メタノール＝３０：１）で精製して，Ｎ−（２
−アミノ−３，５−ジブロモフェニル）−Ｎ−エトキシ
カルボニル−Ｎ´，Ｎ´−ジメチルエチレンジアミン
０．８７ｇを得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０８，４１０，４１２（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．０４−１．４０（３Ｈ，ｍ），２．１６（６
Ｈ，ｓ），２．３０−２．４０（２Ｈ，ｍ），３．０４
−３．２４（１Ｈ，ｍ），４．００−４．４０（３Ｈ，
ｍ），５．３６（２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．０９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） （２）
【００７４】
【化３２】
【００７５】Ｎ−（２−アミノ−３，５−ジブロモフェ
ニル）−Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ´，Ｎ´−ジメチ
ルエチレンジアミン０．８５ｇのエタノール２１ｍｌと
濃塩酸７ｍｌの溶液を２時間加熱還流した。反応混合物
を減圧下濃縮し，水で希釈した。この溶液に水酸化ナト
リウムを加えてアルカリ性とし，生成物を酢酸エチルで
抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し，無水硫酸ナト
リウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し，得られた残渣
をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；クロロホル
ム：メタノール＝１０：１）で精製して，４，６−ジブ
ロモ−１，３−ジヒドロ−１−（２−ジメチルアミノエ
チル）−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン０．５９
ｇを得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６２，３６４，３６６（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．３８（６Ｈ，ｓ），２．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），
７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），１０．０８
（１Ｈ，ｂｒ ｓ） （３）実施例１（６）と同様にして以下の化合物を得
た。
ニル）−Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ´，Ｎ´−ジメチ
ルエチレンジアミン０．８５ｇのエタノール２１ｍｌと
濃塩酸７ｍｌの溶液を２時間加熱還流した。反応混合物
を減圧下濃縮し，水で希釈した。この溶液に水酸化ナト
リウムを加えてアルカリ性とし，生成物を酢酸エチルで
抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し，無水硫酸ナト
リウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し，得られた残渣
をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；クロロホル
ム：メタノール＝１０：１）で精製して，４，６−ジブ
ロモ−１，３−ジヒドロ−１−（２−ジメチルアミノエ
チル）−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン０．５９
ｇを得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６２，３６４，３６６（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．３８（６Ｈ，ｓ），２．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），
７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），１０．０８
（１Ｈ，ｂｒ ｓ） （３）実施例１（６）と同様にして以下の化合物を得
た。
【００７６】
【化３３】
【００７７】４，６−ジブロモ−１，３−ジヒドロ−１
−（２−ジメチルアミノエチル）−２Ｈ−ベンズイミダ
ゾール−２−オン・塩酸塩 原料化合物：４，６−ジブロモ−１，３−ジヒドロ−１
−（２−ジメチルアミノエチル）−２Ｈ−ベンズイミダ
ゾール−２−オン ｍｐ ２６１−２６８℃（分解） Ａｎａｌ．（Ｃ１１Ｈ１４Ｎ３ＯＢｒ２Ｃｌ・０．２Ｈ
２Ｏとして） 実施例 ５ （１）
−（２−ジメチルアミノエチル）−２Ｈ−ベンズイミダ
ゾール−２−オン・塩酸塩 原料化合物：４，６−ジブロモ−１，３−ジヒドロ−１
−（２−ジメチルアミノエチル）−２Ｈ−ベンズイミダ
ゾール−２−オン ｍｐ ２６１−２６８℃（分解） Ａｎａｌ．（Ｃ１１Ｈ１４Ｎ３ＯＢｒ２Ｃｌ・０．２Ｈ
２Ｏとして） 実施例 ５ （１）
【００７８】
【化３４】
【００７９】４−クロロ−３−ニトロトルエン１．３０
ｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン１．３４ｇ
の１−プロパノール２０ｍｌの溶液を２４時間加熱還流
した。溶媒を減圧下留去した残渣を酢酸エチルに溶解
し，水で２回，飽和食塩水で順次洗浄し，無水硫酸ナト
リウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し，得られた残渣
をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；クロロホル
ム：メタノール＝３０：１）で精製して，Ｎ−（４−メ
チル−２−ニトロフェニル）−Ｎ´，Ｎ´−ジメチルエ
チレンジアミン０．１９ｇを得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：２２４（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．２６（３Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ），
２．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．２５−３．４
４（２Ｈ，ｍ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ），７．９７
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｂｒ
ｓ） （２）
ｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン１．３４ｇ
の１−プロパノール２０ｍｌの溶液を２４時間加熱還流
した。溶媒を減圧下留去した残渣を酢酸エチルに溶解
し，水で２回，飽和食塩水で順次洗浄し，無水硫酸ナト
リウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し，得られた残渣
をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；クロロホル
ム：メタノール＝３０：１）で精製して，Ｎ−（４−メ
チル−２−ニトロフェニル）−Ｎ´，Ｎ´−ジメチルエ
チレンジアミン０．１９ｇを得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：２２４（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．２６（３Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ），
２．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．２５−３．４
４（２Ｈ，ｍ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ），７．９７
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｂｒ
ｓ） （２）
【００８０】
【化３５】
【００８１】Ｎ−（４−メチル−２−ニトロフェニル）
−Ｎ´，Ｎ´−ジメチルエチレンジアミン０．４７ｇ，
濃塩酸０．２ｍｌおよび１０％パラジウム−カーボン
０．０５ｇのメタノール２０ｍｌの溶液を常圧の水素雰
囲気下２時間撹拌した。反応混合物を濾過し濾液を減圧
下濃縮した。得られた残渣のクロロホルム３０ｍｌの溶
液にトリエチルアミン０．６６ｇ，クロロギ酸エチル
０．５４ｇを順次滴下した。反応混合物を室温下１．５
時間撹拌したのち，１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液，飽和
食塩水で順次洗浄し，無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
溶媒を減圧下留去して得られた残渣をシリカゲルクロマ
トグラフィー（溶出液；クロロホルム：メタノール＝３
０：１）で精製し，Ｎ−（２，エトキシカルボニルアミ
ノ−４−メチルフェニル）−Ｎ−エトキシカルボニル−
Ｎ´，Ｎ´−ジメチルエチレンジアミン０．６２ｇを得
た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３８（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．００−１．４０（６Ｈ，ｍ），２．２６（６
Ｈ．ｓ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．３０−２．６０
（２Ｈ，ｍ），２．９２−３．２０（１Ｈ，ｍ），３．
８０−４．６０（５Ｈ，ｍ），６．７６−７．００（２
Ｈ，ｍ），７．７２−８．００（１Ｈ，ｍ） （３）実施例１（４）と同様にして以下の化合物を得
た。
−Ｎ´，Ｎ´−ジメチルエチレンジアミン０．４７ｇ，
濃塩酸０．２ｍｌおよび１０％パラジウム−カーボン
０．０５ｇのメタノール２０ｍｌの溶液を常圧の水素雰
囲気下２時間撹拌した。反応混合物を濾過し濾液を減圧
下濃縮した。得られた残渣のクロロホルム３０ｍｌの溶
液にトリエチルアミン０．６６ｇ，クロロギ酸エチル
０．５４ｇを順次滴下した。反応混合物を室温下１．５
時間撹拌したのち，１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液，飽和
食塩水で順次洗浄し，無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
溶媒を減圧下留去して得られた残渣をシリカゲルクロマ
トグラフィー（溶出液；クロロホルム：メタノール＝３
０：１）で精製し，Ｎ−（２，エトキシカルボニルアミ
ノ−４−メチルフェニル）−Ｎ−エトキシカルボニル−
Ｎ´，Ｎ´−ジメチルエチレンジアミン０．６２ｇを得
た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３８（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．００−１．４０（６Ｈ，ｍ），２．２６（６
Ｈ．ｓ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．３０−２．６０
（２Ｈ，ｍ），２．９２−３．２０（１Ｈ，ｍ），３．
８０−４．６０（５Ｈ，ｍ），６．７６−７．００（２
Ｈ，ｍ），７．７２−８．００（１Ｈ，ｍ） （３）実施例１（４）と同様にして以下の化合物を得
た。
【００８２】
【化３６】
【００８３】１，３−ジヒドロ−１−（２−ジメチルア
ミノエチル）−５−メチル−２Ｈ−ベンズイミダゾール
−２−オン 原料化合物：Ｎ−（２−エトキシカルボルアミノ−４−
メチル）−Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ´，Ｎ´−ジメ
チルエチレンジアミン ＭＳ（ｍ／ｚ）：２２０（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．３４（６Ｈ．ｓ），２．３６（３Ｈ，ｓ），
２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．９９（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．８８（３Ｈ，ｓ），９．６７
（１Ｈ，ｂｒ ｓ） （４）実施例２（４）と同様にして以下の化合物を得
た。
ミノエチル）−５−メチル−２Ｈ−ベンズイミダゾール
−２−オン 原料化合物：Ｎ−（２−エトキシカルボルアミノ−４−
メチル）−Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ´，Ｎ´−ジメ
チルエチレンジアミン ＭＳ（ｍ／ｚ）：２２０（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．３４（６Ｈ．ｓ），２．３６（３Ｈ，ｓ），
２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．９９（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．８８（３Ｈ，ｓ），９．６７
（１Ｈ，ｂｒ ｓ） （４）実施例２（４）と同様にして以下の化合物を得
た。
【００８４】
【化３７】
【００８５】１，３−ジヒドロ−１−（２−ジメチルア
ミノエチル）−５−メチル−２Ｈ−ベンズイミダゾール
−２−オン・塩酸塩 原料化合物：１，３−ジヒドロ−１−（２−ジメチルア
ミノエチル）−５−メチル−２Ｈ−ベンズイミダゾール
−２−オン ｍｐ ２３０−２４０℃ Ａｎａｌ．（Ｃ１２Ｈ１８Ｎ３ＯＣｌ・０．３Ｈ２Ｏと
して） 実施例 ６ （１）実施例５（１）と同様にして以下の化合物を得
た。
ミノエチル）−５−メチル−２Ｈ−ベンズイミダゾール
−２−オン・塩酸塩 原料化合物：１，３−ジヒドロ−１−（２−ジメチルア
ミノエチル）−５−メチル−２Ｈ−ベンズイミダゾール
−２−オン ｍｐ ２３０−２４０℃ Ａｎａｌ．（Ｃ１２Ｈ１８Ｎ３ＯＣｌ・０．３Ｈ２Ｏと
して） 実施例 ６ （１）実施例５（１）と同様にして以下の化合物を得
た。
【００８６】
【化３８】
【００８７】Ｎ−（２−ニトロ−４−トリフルオロメチ
ルフェニル）−Ｎ´，Ｎ´−ジメチルエチレンジアミン 原料化合物：４−クロロ−３−ニトロベンゾトリフルオ
リド ＭＳ（ｍ／ｚ）：２７８（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．３１（６Ｈ，ｓ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６Ｈｚ），３．２９−３．４７（２Ｈ，ｍ），６．９１
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝２，１１Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈ
ｚ），８．６１（１Ｈ，ｂｒ ｓ）， （２）実施例５と同様にして以下の化合物を得た。
ルフェニル）−Ｎ´，Ｎ´−ジメチルエチレンジアミン 原料化合物：４−クロロ−３−ニトロベンゾトリフルオ
リド ＭＳ（ｍ／ｚ）：２７８（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．３１（６Ｈ，ｓ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６Ｈｚ），３．２９−３．４７（２Ｈ，ｍ），６．９１
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝２，１１Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈ
ｚ），８．６１（１Ｈ，ｂｒ ｓ）， （２）実施例５と同様にして以下の化合物を得た。
【００８８】
【化３９】
【００８９】Ｎ−（２−アミノ−４−トリフルオロメチ
ルフェニル）−Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ´，Ｎ´−
ジメチルエチレンジアミン 原料化合物：Ｎ−（２−ニトロ−４−トリフルオロメチ
ルフェニル）−Ｎ´，Ｎ´−ジメチルエチレンジアミン ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２０（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．０４−１．４０（３Ｈ，ｍ），２．２６（６
Ｈ．ｓ），２．１６−２．４４（２Ｈ，ｍ），３．０４
−３．３６（１Ｈ，ｍ），４．００−４．４４（３Ｈ，
ｍ），４．９０（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．８４−７．１
０（３Ｈ，ｍ） （３）実施例４（２）と同様にして以下の化合物を得
た。
ルフェニル）−Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ´，Ｎ´−
ジメチルエチレンジアミン 原料化合物：Ｎ−（２−ニトロ−４−トリフルオロメチ
ルフェニル）−Ｎ´，Ｎ´−ジメチルエチレンジアミン ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２０（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．０４−１．４０（３Ｈ，ｍ），２．２６（６
Ｈ．ｓ），２．１６−２．４４（２Ｈ，ｍ），３．０４
−３．３６（１Ｈ，ｍ），４．００−４．４４（３Ｈ，
ｍ），４．９０（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．８４−７．１
０（３Ｈ，ｍ） （３）実施例４（２）と同様にして以下の化合物を得
た。
【００９０】
【化４０】
【００９１】１，３−ジヒドロ−１−（２−ジメチルア
ミノエチル）−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ベンズ
イミダゾール−２−オン 原料化合物：Ｎ−（２−アミノ−４−トリフルオロメチ
ルフェニル）−Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ´，Ｎ´−
ジメチルエチレンジアミン ＭＳ（ｍ／ｚ）：２７４（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．３４（６Ｈ．ｓ），２．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７Ｈｚ），４．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．０
０−７．４０（３Ｈ，ｍ），１０．７６（１Ｈ，ｂｒ
ｓ） （４）実施例２（４）と同様にして以下の化合物を得
た。
ミノエチル）−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ベンズ
イミダゾール−２−オン 原料化合物：Ｎ−（２−アミノ−４−トリフルオロメチ
ルフェニル）−Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ´，Ｎ´−
ジメチルエチレンジアミン ＭＳ（ｍ／ｚ）：２７４（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．３４（６Ｈ．ｓ），２．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７Ｈｚ），４．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．０
０−７．４０（３Ｈ，ｍ），１０．７６（１Ｈ，ｂｒ
ｓ） （４）実施例２（４）と同様にして以下の化合物を得
た。
【００９２】
【化４１】
【００９３】１，３−ジヒドロ−１−（２−ジメチルア
ミノエチル）−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ベンズ
イミダゾール−２−オン・塩酸塩 原料化合物：１，３−ジヒドロ−１−（２−ジメチルア
ミノエチル）−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ベンズ
イミダゾール−２−オン ｍｐ ２１５−２１８℃ Ａｎａｌ．（Ｃ１２Ｈ１５Ｎ３ＯＦ３Ｃｌ・Ｈ２Ｏとし
て） 実施例 ７ （１）
ミノエチル）−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ベンズ
イミダゾール−２−オン・塩酸塩 原料化合物：１，３−ジヒドロ−１−（２−ジメチルア
ミノエチル）−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ベンズ
イミダゾール−２−オン ｍｐ ２１５−２１８℃ Ａｎａｌ．（Ｃ１２Ｈ１５Ｎ３ＯＦ３Ｃｌ・Ｈ２Ｏとし
て） 実施例 ７ （１）
【００９４】
【化４２】
【００９５】４−メトキシ−２−ニトロアニリン２．０
８ｇのジクロロメタン４０ｍｌの溶液に無水トリフルオ
ロ酢酸１０ｍｌを加えた。反応混合物を室温で１時間撹
拌した。溶媒を減圧下留去後，得られた残渣をアセトン
４０ｍｌに溶解し，２−クロロエチルジメチルアミン塩
酸塩１．８２ｇと無水炭酸カリウム３．４０ｇを加え
た。反応混合物を６時間加熱還流した後，水４０ｍ１を
加えて，さらに２時間加熱還流した。反応混合物を約半
分の容量になるまで減圧下濃縮した後，１Ｎ水酸化ナト
リウム水溶液で希釈し，生成物を酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄し，無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し，得られた残渣をシ
リカゲルクロマトグラフィー（溶出液；クロロホルム：
メタノール＝１５：１）で精製して，Ｎ−（４−メトキ
シ−２−ニトロフェニル）−Ｎ´，Ｎ´−ジメチルエチ
レンジアミン１．２８ｇを得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：２４０（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．３０（６Ｈ，ｓ），２．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６Ｈｚ），３．２５−３．４５（２Ｈ，ｍ），３．７９
（３Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），
７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，１１Ｈｚ），７．６２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｂｒ
ｓ） （２）実施例５（２）と同様にして以下の化合物を得
た。
８ｇのジクロロメタン４０ｍｌの溶液に無水トリフルオ
ロ酢酸１０ｍｌを加えた。反応混合物を室温で１時間撹
拌した。溶媒を減圧下留去後，得られた残渣をアセトン
４０ｍｌに溶解し，２−クロロエチルジメチルアミン塩
酸塩１．８２ｇと無水炭酸カリウム３．４０ｇを加え
た。反応混合物を６時間加熱還流した後，水４０ｍ１を
加えて，さらに２時間加熱還流した。反応混合物を約半
分の容量になるまで減圧下濃縮した後，１Ｎ水酸化ナト
リウム水溶液で希釈し，生成物を酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄し，無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し，得られた残渣をシ
リカゲルクロマトグラフィー（溶出液；クロロホルム：
メタノール＝１５：１）で精製して，Ｎ−（４−メトキ
シ−２−ニトロフェニル）−Ｎ´，Ｎ´−ジメチルエチ
レンジアミン１．２８ｇを得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：２４０（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．３０（６Ｈ，ｓ），２．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６Ｈｚ），３．２５−３．４５（２Ｈ，ｍ），３．７９
（３Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），
７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，１１Ｈｚ），７．６２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｂｒ
ｓ） （２）実施例５（２）と同様にして以下の化合物を得
た。
【００９６】
【化４３】
【００９７】Ｎ−（２−エトキシカルボニルアミノ−４
−メトキフェニル）−Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ´，
Ｎ´−ジメチルエチレンジアミン 原料化合物：Ｎ−（４−メトキシ−２−ニトロフェニ
ル）−Ｎ´，Ｎ´−ジメチルエチレンジアミン ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５４（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．０８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２８（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．２８（６Ｈ，ｓ），２．２
０−２．４０（１Ｈ，ｍ），２．４６−２．６０（１
Ｈ，ｍ），２．９６−３．１０（１Ｈ，ｍ），３．８４
（３Ｈ，ｓ），３．８６−４．０４（１Ｈ，ｍ），４．
０８−４．２８（３Ｈ，ｍ），４．３６−４．５２（１
Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，１０Ｈ
ｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），７．６６
（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１０．７０（１Ｈ，ｂｒ ｓ） （３）実施例１（４）と同様にして以下の化合物を得
た。
−メトキフェニル）−Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ´，
Ｎ´−ジメチルエチレンジアミン 原料化合物：Ｎ−（４−メトキシ−２−ニトロフェニ
ル）−Ｎ´，Ｎ´−ジメチルエチレンジアミン ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５４（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．０８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２８（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．２８（６Ｈ，ｓ），２．２
０−２．４０（１Ｈ，ｍ），２．４６−２．６０（１
Ｈ，ｍ），２．９６−３．１０（１Ｈ，ｍ），３．８４
（３Ｈ，ｓ），３．８６−４．０４（１Ｈ，ｍ），４．
０８−４．２８（３Ｈ，ｍ），４．３６−４．５２（１
Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，１０Ｈ
ｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），７．６６
（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１０．７０（１Ｈ，ｂｒ ｓ） （３）実施例１（４）と同様にして以下の化合物を得
た。
【００９８】
【化４４】
【００９９】１，３−ジヒドロ−１−（２−ジメチルア
ミノエチル）−５−メトキシ−２Ｈ−ベンズイミダゾー
ル−２−オン 原料化合物：Ｎ−（２−エトキシカルボニルアミノ−４
−メトキシフェニル）−Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ
´，Ｎ´−ジメチルエチレンジアミン ＭＳ（ｍ／ｚ）：２３６（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．３２（６Ｈ，ｓ），２．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７Ｈｚ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．９６（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．５２−６．９６（３Ｈ，ｍ），
１０．６０（１Ｈ，ｂｒ ｓ） （４）実施例２（４）と同様にして以下の化合物を得
た。
ミノエチル）−５−メトキシ−２Ｈ−ベンズイミダゾー
ル−２−オン 原料化合物：Ｎ−（２−エトキシカルボニルアミノ−４
−メトキシフェニル）−Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ
´，Ｎ´−ジメチルエチレンジアミン ＭＳ（ｍ／ｚ）：２３６（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．３２（６Ｈ，ｓ），２．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７Ｈｚ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．９６（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．５２−６．９６（３Ｈ，ｍ），
１０．６０（１Ｈ，ｂｒ ｓ） （４）実施例２（４）と同様にして以下の化合物を得
た。
【０１００】
【化４５】
【０１０１】１，３−ジヒドロ−１−（２−ジメチルア
ミノエチル）−５−メトキシ−２Ｈ−ベンズイミダゾー
ル−２−オン・塩酸塩 原料化合物：１，３−ジヒドロ−１−（２−ジメチルア
ミノエチル）−５−メトキシ−２Ｈ−ベンズイミダゾー
ル−２−オン ｍｐ ２５３−２５７℃ Ａｎａｌ．（Ｃ１２Ｈ１８Ｎ３Ｏ２Ｃｌ・０．２Ｈ２Ｏ
として） （５）
ミノエチル）−５−メトキシ−２Ｈ−ベンズイミダゾー
ル−２−オン・塩酸塩 原料化合物：１，３−ジヒドロ−１−（２−ジメチルア
ミノエチル）−５−メトキシ−２Ｈ−ベンズイミダゾー
ル−２−オン ｍｐ ２５３−２５７℃ Ａｎａｌ．（Ｃ１２Ｈ１８Ｎ３Ｏ２Ｃｌ・０．２Ｈ２Ｏ
として） （５）
【０１０２】
【化４６】
【０１０３】１，３−ジヒドロ−１−（２−ジメチルア
ミノエチル）−５−メトキシ−２Ｈ−ベンズイミダゾー
ル−２−オン０．２８ｇのメタノール１０ｍｌとジクロ
ロメタン１５ｍｌの溶液に，炭酸カルシウム０．２５ｇ
とベンジルトリメチルアンモニウムトリブロミド０．４
９ｇを加えた。この反応混合物を室温で１６時間撹拌
し，不溶物を濾過し去った。溶媒を減圧下溜去し，得ら
れた残渣に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えて，生成
物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
し，無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去
し，得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶
出液；クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製し
て，６−ブロモ−１，３−ジヒドロ−１−（２−ジメチ
ルアミノエチル）−５−メトキシ−２Ｈ−ベンズイミダ
ゾール−２−オン０．３５ｇを得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１４（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．３５（６Ｈ，ｓ），２．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７Ｈｚ），３．８６（３Ｈ，ｓ），３．９５（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｓ），７．１７
（１Ｈ，ｓ），１０．８９（１Ｈ，ｂｒ ｓ） （６）実施例１（６）と同様にして以下の化合物を得
た。
ミノエチル）−５−メトキシ−２Ｈ−ベンズイミダゾー
ル−２−オン０．２８ｇのメタノール１０ｍｌとジクロ
ロメタン１５ｍｌの溶液に，炭酸カルシウム０．２５ｇ
とベンジルトリメチルアンモニウムトリブロミド０．４
９ｇを加えた。この反応混合物を室温で１６時間撹拌
し，不溶物を濾過し去った。溶媒を減圧下溜去し，得ら
れた残渣に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えて，生成
物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
し，無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去
し，得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶
出液；クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製し
て，６−ブロモ−１，３−ジヒドロ−１−（２−ジメチ
ルアミノエチル）−５−メトキシ−２Ｈ−ベンズイミダ
ゾール−２−オン０．３５ｇを得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１４（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．３５（６Ｈ，ｓ），２．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７Ｈｚ），３．８６（３Ｈ，ｓ），３．９５（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｓ），７．１７
（１Ｈ，ｓ），１０．８９（１Ｈ，ｂｒ ｓ） （６）実施例１（６）と同様にして以下の化合物を得
た。
【０１０４】
【化４７】
【０１０５】６−ブロモ−１，３−ジヒドロ−１−（２
−ジメチルアミノエチル）−５−メトキシ−２Ｈ−ベン
ズイミダゾール−２−オン・塩酸塩 原料化合物：６−ブロモ−１，３−ジヒドロ−１−（２
−ジメチルアミノエチル）−５−メトキシ−２Ｈ−ベン
ズイミダゾール−２−オン ｍｐ ２３８−２４４℃（分解） Ａｎａｌ．（Ｃ１２Ｈ１７Ｎ３Ｏ２ＢｒＣｌ・Ｈ２Ｏと
して） 実施例 ８ （１）
−ジメチルアミノエチル）−５−メトキシ−２Ｈ−ベン
ズイミダゾール−２−オン・塩酸塩 原料化合物：６−ブロモ−１，３−ジヒドロ−１−（２
−ジメチルアミノエチル）−５−メトキシ−２Ｈ−ベン
ズイミダゾール−２−オン ｍｐ ２３８−２４４℃（分解） Ａｎａｌ．（Ｃ１２Ｈ１７Ｎ３Ｏ２ＢｒＣｌ・Ｈ２Ｏと
して） 実施例 ８ （１）
【０１０６】
【化４８】
【０１０７】３−メトキシアニリン２．２１ｇの酢酸３
ｍｌと無水酢酸１０ｍ１の溶液を室温下，１時間撹拌し
た。この溶液を５℃に冷却し，撹拌下６０％硝酸１ｍｌ
を滴下した。冷浴を外すと液温は６０℃まで上昇し，そ
のまま室温になるまで放冷した。この反応混合物を氷水
１００ｍｌに注ぎ入れ，水酸化ナトリウムで中和した。
生成した結晶を濾取して水で洗浄した。この結晶に４Ｎ
塩酸４５ｍｌを加えて，２時間加熱還流した。この反応
混合物に水酸化ナトリウムを加えてアルカリ性とし，生
成物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗
浄し，無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下
留去し，得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー
（溶出液；クロロホルム）で精製して，５−メトキシ−
２−ニトロアニリン０．６７ｇを得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：１６８（Ｍ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：３．９０（３Ｈ，ｓ），４．３２（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），６．１２−６．２８（２Ｈ，ｍ），７．９４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ） （２）実施例７（１）と同様にして以下の化合物を得
た。
ｍｌと無水酢酸１０ｍ１の溶液を室温下，１時間撹拌し
た。この溶液を５℃に冷却し，撹拌下６０％硝酸１ｍｌ
を滴下した。冷浴を外すと液温は６０℃まで上昇し，そ
のまま室温になるまで放冷した。この反応混合物を氷水
１００ｍｌに注ぎ入れ，水酸化ナトリウムで中和した。
生成した結晶を濾取して水で洗浄した。この結晶に４Ｎ
塩酸４５ｍｌを加えて，２時間加熱還流した。この反応
混合物に水酸化ナトリウムを加えてアルカリ性とし，生
成物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗
浄し，無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下
留去し，得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー
（溶出液；クロロホルム）で精製して，５−メトキシ−
２−ニトロアニリン０．６７ｇを得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：１６８（Ｍ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：３．９０（３Ｈ，ｓ），４．３２（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），６．１２−６．２８（２Ｈ，ｍ），７．９４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ） （２）実施例７（１）と同様にして以下の化合物を得
た。
【０１０８】
【化４９】
【０１０９】Ｎ−（５−メトキシ−２−ニトロフェニ
ル）−Ｎ´，Ｎ´−ジメチルエチレンジアミン 原料化合物：５−メトキシ−２−ニトロアニリン ＭＳ（ｍ／ｚ）：２４０（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．３１（６Ｈ，ｓ），２．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６Ｈｚ），３．２３−３．４３（２Ｈ，ｍ），３．８６
（３Ｈ，ｓ），６．１３−６．２９（２Ｈ，ｍ），８．
１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｂ
ｒ ｓ） （３）実施例５（２）と同様にして以下の化合物を得
た。
ル）−Ｎ´，Ｎ´−ジメチルエチレンジアミン 原料化合物：５−メトキシ−２−ニトロアニリン ＭＳ（ｍ／ｚ）：２４０（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．３１（６Ｈ，ｓ），２．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６Ｈｚ），３．２３−３．４３（２Ｈ，ｍ），３．８６
（３Ｈ，ｓ），６．１３−６．２９（２Ｈ，ｍ），８．
１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｂ
ｒ ｓ） （３）実施例５（２）と同様にして以下の化合物を得
た。
【０１１０】
【化５０】
【０１１１】Ｎ−（２−エトキシカルボニルアミノ−５
−メトキシフェニル）−Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ
´，Ｎ´−ジメチルエチレンジアミン 原料化合物：Ｎ−（５−メトキシ−２−ニトロフェニ
ル）−Ｎ´，Ｎ´−ジメチルエチレンジアミン ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５４（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：０．９６−１．４０（６Ｈ，ｍ），２．２４（６
Ｈ．ｓ），２．１０−２．７２（２Ｈ，ｍ），２．８８
−３．２４（１Ｈ，ｍ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．
８０−４．６０（５Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝３Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３，１０Ｈ
ｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），１０．３
７（１Ｈ，ｂｒ ｓ） （４）実施例１（４）と同様にして以下の化合物を得
た。
−メトキシフェニル）−Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ
´，Ｎ´−ジメチルエチレンジアミン 原料化合物：Ｎ−（５−メトキシ−２−ニトロフェニ
ル）−Ｎ´，Ｎ´−ジメチルエチレンジアミン ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５４（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：０．９６−１．４０（６Ｈ，ｍ），２．２４（６
Ｈ．ｓ），２．１０−２．７２（２Ｈ，ｍ），２．８８
−３．２４（１Ｈ，ｍ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．
８０−４．６０（５Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝３Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３，１０Ｈ
ｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），１０．３
７（１Ｈ，ｂｒ ｓ） （４）実施例１（４）と同様にして以下の化合物を得
た。
【０１１２】
【化５１】
【０１１３】１，３−ジヒドロ−１−（２−ジメチルア
ミノエチル）−６−メトキシ−２Ｈ−ベンズイミダゾー
ル−２−オン 原料化合物：Ｎ−（２−エトキシカルボニルアミノ−５
−メトキシフェニル）−Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ
´，Ｎ´−ジメチルエチレンジアミン ＭＳ（ｍ／ｚ）：２３６（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．３４（６Ｈ，ｓ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７Ｈｚ），３．８２（３Ｈ，ｓ），３．９７（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．５４−６．６７（２Ｈ，ｍ），
６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），９．０１（１Ｈ，
ｂｒ ｓ） （５）実施例２（４）と同様にして以下の化合物を得
た。
ミノエチル）−６−メトキシ−２Ｈ−ベンズイミダゾー
ル−２−オン 原料化合物：Ｎ−（２−エトキシカルボニルアミノ−５
−メトキシフェニル）−Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ
´，Ｎ´−ジメチルエチレンジアミン ＭＳ（ｍ／ｚ）：２３６（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．３４（６Ｈ，ｓ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７Ｈｚ），３．８２（３Ｈ，ｓ），３．９７（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．５４−６．６７（２Ｈ，ｍ），
６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），９．０１（１Ｈ，
ｂｒ ｓ） （５）実施例２（４）と同様にして以下の化合物を得
た。
【０１１４】
【化５２】
【０１１５】１，３−ジヒドロ−１−（２−ジメチルア
ミノエチル）−６−メトキシ−２Ｈ−ベンズイミダゾー
ル−２−オン・塩酸塩 原料化合物：１，３−ジヒドロ−１−（２−ジメチルア
ミノエチル）−６−メトキシ−２Ｈ−ベンズイミダゾー
ル−２−オン ｍｐ ２１７−２２０℃ Ａｎａｌ．（Ｃ１２Ｈ１８Ｎ３Ｏ２Ｃｌ・０．２Ｈ２Ｏ
として） 実施例 ９ （１）実施例８（１）と同様にして以下の化合物を得
た。
ミノエチル）−６−メトキシ−２Ｈ−ベンズイミダゾー
ル−２−オン・塩酸塩 原料化合物：１，３−ジヒドロ−１−（２−ジメチルア
ミノエチル）−６−メトキシ−２Ｈ−ベンズイミダゾー
ル−２−オン ｍｐ ２１７−２２０℃ Ａｎａｌ．（Ｃ１２Ｈ１８Ｎ３Ｏ２Ｃｌ・０．２Ｈ２Ｏ
として） 実施例 ９ （１）実施例８（１）と同様にして以下の化合物を得
た。
【０１１６】
【化５３】
【０１１７】４，５−ジメトキシ−２−ニトロアニリン
原料化合物：３，４−ジメトキシアニリン
ＭＳ（ｍ／ｚ）：１９８（Ｍ＋）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．８６（３Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），
６．１７（１Ｈ，ｓ），６．１０−６．４０（２Ｈ，
ｍ），７．５３（１Ｈ，ｓ） （２）
６．１７（１Ｈ，ｓ），６．１０−６．４０（２Ｈ，
ｍ），７．５３（１Ｈ，ｓ） （２）
【０１１８】
【化５４】
【０１１９】４，５−ジメトキシ−２−ニトロアニリン
０．８１ｇと２−クロロエチルジメチルアミン・塩酸塩
０．７３ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍｌの
溶液に，氷冷下，水素化ナトリウム０．３６ｇを少しず
つ加えた。この反応混合物を６０℃で２時間過熱後，１
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で希釈し，生成物を酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を水，飽和食塩水で順次洗浄し，
無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し，
得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出
液；クロロホルム：メタノール＝１５：１）で精製し
て，Ｎ−（４，５−ジメトキシ−２−ニトロフェニル）
−Ｎ´，Ｎ´−ジメチルエチレンジアミン０．７７ｇを
得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：２７０（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．３２（６Ｈ，ｓ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６Ｈｚ），３．２８−３．４７（２Ｈ，ｍ），３．８６
（３Ｈ，ｓ），３．９６（３Ｈ，ｓ），６．１８（１
Ｈ，ｓ），７．６１（１Ｈ，ｓ），８．６９（１Ｈ，ｂ
ｒ ｓ） （３）実施例５（２）と同様にして以下の化合物を得
た。
０．８１ｇと２−クロロエチルジメチルアミン・塩酸塩
０．７３ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍｌの
溶液に，氷冷下，水素化ナトリウム０．３６ｇを少しず
つ加えた。この反応混合物を６０℃で２時間過熱後，１
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で希釈し，生成物を酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を水，飽和食塩水で順次洗浄し，
無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し，
得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出
液；クロロホルム：メタノール＝１５：１）で精製し
て，Ｎ−（４，５−ジメトキシ−２−ニトロフェニル）
−Ｎ´，Ｎ´−ジメチルエチレンジアミン０．７７ｇを
得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：２７０（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．３２（６Ｈ，ｓ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６Ｈｚ），３．２８−３．４７（２Ｈ，ｍ），３．８６
（３Ｈ，ｓ），３．９６（３Ｈ，ｓ），６．１８（１
Ｈ，ｓ），７．６１（１Ｈ，ｓ），８．６９（１Ｈ，ｂ
ｒ ｓ） （３）実施例５（２）と同様にして以下の化合物を得
た。
【０１２０】
【化５５】
【０１２１】Ｎ−（４，５−ジメトキシ−２−エトキシ
カルボニルアミノフェニル）−Ｎ−エトキシカルボニル
−Ｎ´，Ｎ´−ジメチルエチレンジアミン 原料化合物：Ｎ−（４，５−ジメトキシ−２−ニトロフ
ェニル）−Ｎ´，Ｎ´−ジメチルエチレンジアミン ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８４（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．００−１．４０（６Ｈ，ｍ），２．２４（６
Ｈ，ｓ），２．２０−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．９２
−３．１０（１Ｈ，ｍ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．
８８（３Ｈ，ｓ），３．７０−４．６０（５Ｈ，ｍ），
６．５２（１Ｈ，ｓ），７．６０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
１０．５３（１Ｈ，ｂｒ ｓ） （４）実施例１（４）と同様にして以下の化合物を得
た。
カルボニルアミノフェニル）−Ｎ−エトキシカルボニル
−Ｎ´，Ｎ´−ジメチルエチレンジアミン 原料化合物：Ｎ−（４，５−ジメトキシ−２−ニトロフ
ェニル）−Ｎ´，Ｎ´−ジメチルエチレンジアミン ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８４（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．００−１．４０（６Ｈ，ｍ），２．２４（６
Ｈ，ｓ），２．２０−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．９２
−３．１０（１Ｈ，ｍ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．
８８（３Ｈ，ｓ），３．７０−４．６０（５Ｈ，ｍ），
６．５２（１Ｈ，ｓ），７．６０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
１０．５３（１Ｈ，ｂｒ ｓ） （４）実施例１（４）と同様にして以下の化合物を得
た。
【０１２２】
【化５６】
【０１２３】１，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−
１−（２−ジメチルアミノエチル）−２Ｈ−ベンズイミ
ダゾール−２−オン 原料化合物：Ｎ−（４，５−ジメトキシ−２−エトキシ
カルボニルアミノフェニル）−Ｎ−エトキシカルボニル
−Ｎ´，Ｎ´−ジメチルエチレンジアミン ＭＳ（ｍ／ｚ）：２６６（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．３６（６Ｈ，ｓ），２．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
８Ｈｚ），３．８８（３Ｈ，ｓ），３．９２（３Ｈ，
ｓ），４．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．７２
（１Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｓ），１０．５０（１
Ｈ，ｂｒ ｓ） （５）実施例２（４）と同様にして以下の化合物を得
た。
１−（２−ジメチルアミノエチル）−２Ｈ−ベンズイミ
ダゾール−２−オン 原料化合物：Ｎ−（４，５−ジメトキシ−２−エトキシ
カルボニルアミノフェニル）−Ｎ−エトキシカルボニル
−Ｎ´，Ｎ´−ジメチルエチレンジアミン ＭＳ（ｍ／ｚ）：２６６（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．３６（６Ｈ，ｓ），２．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
８Ｈｚ），３．８８（３Ｈ，ｓ），３．９２（３Ｈ，
ｓ），４．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．７２
（１Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｓ），１０．５０（１
Ｈ，ｂｒ ｓ） （５）実施例２（４）と同様にして以下の化合物を得
た。
【０１２４】
【化５７】
【０１２５】１，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−
１−（２−ジメチルアミノエチル）−２Ｈ−ベンズイミ
ダゾール−２−オン・塩酸塩 原料化合物：１，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−
１−（２−ジメチルアミノエチル）−２Ｈ−ベンズイミ
ダゾール−２−オン ｍｐ ２４２−２４８℃ Ａｎａｌ（Ｃ１３Ｈ２０Ｎ３Ｏ３Ｃｌ・０．３Ｈ２Ｏと
して） 実施例 １０ （１）実施例８（１）と同様にして以下の化合物を得
た。
１−（２−ジメチルアミノエチル）−２Ｈ−ベンズイミ
ダゾール−２−オン・塩酸塩 原料化合物：１，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−
１−（２−ジメチルアミノエチル）−２Ｈ−ベンズイミ
ダゾール−２−オン ｍｐ ２４２−２４８℃ Ａｎａｌ（Ｃ１３Ｈ２０Ｎ３Ｏ３Ｃｌ・０．３Ｈ２Ｏと
して） 実施例 １０ （１）実施例８（１）と同様にして以下の化合物を得
た。
【０１２６】
【化５８】
【０１２７】５−フルオロ−２−ニトロアニリン
原料化合物：３−フルオロアニリン
ＭＳ（ｍ／ｚ）：１５６（Ｍ＋）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．２０（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．３２−６．５５
（２Ｈ，ｍ），８．０８−８．２５（１Ｈ，ｍ） （２）実施例９（２）と同様にして以下の化合物を得
た。
（２Ｈ，ｍ），８．０８−８．２５（１Ｈ，ｍ） （２）実施例９（２）と同様にして以下の化合物を得
た。
【０１２８】
【化５９】
【０１２９】Ｎ−（５−フルオロ−２−ニトロフェニ
ル）−Ｎ´，Ｎ´−ジメチルエチレンジアミン 原料化合物：５−フルオロ−２−ニトロアニリン ＭＳ（ｍ／ｚ）：２２８（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．３１（６Ｈ，ｓ），２．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６Ｈｚ），３．２０−３．３９（２Ｈ，ｍ），６．２４
−６．６０（２Ｈ，ｍ），８．０２−８．３０（１Ｈ，
ｍ），８．５０（１Ｈ，ｂｒ ｓ） （３）
ル）−Ｎ´，Ｎ´−ジメチルエチレンジアミン 原料化合物：５−フルオロ−２−ニトロアニリン ＭＳ（ｍ／ｚ）：２２８（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．３１（６Ｈ，ｓ），２．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６Ｈｚ），３．２０−３．３９（２Ｈ，ｍ），６．２４
−６．６０（２Ｈ，ｍ），８．０２−８．３０（１Ｈ，
ｍ），８．５０（１Ｈ，ｂｒ ｓ） （３）
【０１３０】
【化６０】
【０１３１】Ｎ−（５−フルオロ−２−ニトロフェニ
ル）−Ｎ´，Ｎ´−ジメチルエチレンジアミン０．５５
ｇのメタノール２０ｍｌの溶液に，濃塩酸０．２ｍｌと
酸化白金０．０６ｇを加えた反応混合物を常圧水素雰囲
気下，３０分撹拌した。反応混合物を濾過し，溶媒を減
圧下留去した。得られた残渣にクロロホルム２５ｍｌを
加え，この溶液にトリエチルアミン０．９７ｇ，クロロ
ギ酸エチル０．６０ｇを順次滴下した。この反応混合物
を室温下，２時間撹拌した後，１Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液，飽和食塩水で順次洗浄し，無水硫酸ナトリウムで
乾燥した。溶媒を減圧下留去し，得られた残渣をシリカ
ゲルクロマトグラフィー（溶出液；クロロホルム：メタ
ノール＝３０：１）で精製して，Ｎ−（２−エトキシカ
ルボニルアミノ−５−フルオロフェニル）−Ｎ−エトキ
シカルボニル−Ｎ´，Ｎ´−ジメチルエチレンジアミン
０．３４ｇを得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４２（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．０１−１．４０（６Ｈ，ｍ），２．２７（６
Ｈ，ｓ），２．１０−２．５７（２Ｈ，ｍ），２．９０
−３．３０（１Ｈ，ｍ），３．９０−４．６０（５Ｈ，
ｍ），６．７４−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．８５−
８．０５（１Ｈ，ｍ），１０．５９（１Ｈ，ｂｒ ｓ） （４）実施例１（４）と同様にして以下の化合物を得
た。
ル）−Ｎ´，Ｎ´−ジメチルエチレンジアミン０．５５
ｇのメタノール２０ｍｌの溶液に，濃塩酸０．２ｍｌと
酸化白金０．０６ｇを加えた反応混合物を常圧水素雰囲
気下，３０分撹拌した。反応混合物を濾過し，溶媒を減
圧下留去した。得られた残渣にクロロホルム２５ｍｌを
加え，この溶液にトリエチルアミン０．９７ｇ，クロロ
ギ酸エチル０．６０ｇを順次滴下した。この反応混合物
を室温下，２時間撹拌した後，１Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液，飽和食塩水で順次洗浄し，無水硫酸ナトリウムで
乾燥した。溶媒を減圧下留去し，得られた残渣をシリカ
ゲルクロマトグラフィー（溶出液；クロロホルム：メタ
ノール＝３０：１）で精製して，Ｎ−（２−エトキシカ
ルボニルアミノ−５−フルオロフェニル）−Ｎ−エトキ
シカルボニル−Ｎ´，Ｎ´−ジメチルエチレンジアミン
０．３４ｇを得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４２（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．０１−１．４０（６Ｈ，ｍ），２．２７（６
Ｈ，ｓ），２．１０−２．５７（２Ｈ，ｍ），２．９０
−３．３０（１Ｈ，ｍ），３．９０−４．６０（５Ｈ，
ｍ），６．７４−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．８５−
８．０５（１Ｈ，ｍ），１０．５９（１Ｈ，ｂｒ ｓ） （４）実施例１（４）と同様にして以下の化合物を得
た。
【０１３２】
【化６１】
【０１３３】１，３−ジヒドロ−１−（２−ジメチルア
ミノエチル）−６−フルオロ−２Ｈ−ベンズイミダゾー
ル−２−オン 原料化合物：（２−エトキシカルボニルアミノ−５−フ
ルオロフェニル）−Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ´，Ｎ
´−ジメチルエチレンジアミン ＭＳ（ｍ／ｚ）：２２４（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．３６（６Ｈ，ｓ），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７Ｈｚ），３．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．７
２−６．８４（２Ｈ，ｍ），６．９２−６．９８（１
Ｈ，ｍ），９．４２（１Ｈ，ｂｒ ｓ） （５）実施例２（４）と同様にして以下の化合物を得
た。
ミノエチル）−６−フルオロ−２Ｈ−ベンズイミダゾー
ル−２−オン 原料化合物：（２−エトキシカルボニルアミノ−５−フ
ルオロフェニル）−Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ´，Ｎ
´−ジメチルエチレンジアミン ＭＳ（ｍ／ｚ）：２２４（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．３６（６Ｈ，ｓ），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７Ｈｚ），３．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．７
２−６．８４（２Ｈ，ｍ），６．９２−６．９８（１
Ｈ，ｍ），９．４２（１Ｈ，ｂｒ ｓ） （５）実施例２（４）と同様にして以下の化合物を得
た。
【０１３４】
【化６２】
【０１３５】１，３−ジヒドロ−１−（２−ジメチルア
ミノエチル）−６−フルオロ−２Ｈ−ベンズイミダゾー
ル−２−オン・塩酸塩 原料化合物：１，３−ジヒドロ−１−（２−ジメチルア
ミノエチル）−６−フルオロ−２Ｈ−ベンズイミダゾー
ル−２−オン ｍｐ ２３２−２４０℃ Ａｎａｌ．（Ｃ１１Ｈ１５Ｎ３ ＯＦＣｌ・０．２５Ｈ
２Ｏとして） 実施例 １１ （１）実施例９（２）と同様にして以下の化合物を得
た。
ミノエチル）−６−フルオロ−２Ｈ−ベンズイミダゾー
ル−２−オン・塩酸塩 原料化合物：１，３−ジヒドロ−１−（２−ジメチルア
ミノエチル）−６−フルオロ−２Ｈ−ベンズイミダゾー
ル−２−オン ｍｐ ２３２−２４０℃ Ａｎａｌ．（Ｃ１１Ｈ１５Ｎ３ ＯＦＣｌ・０．２５Ｈ
２Ｏとして） 実施例 １１ （１）実施例９（２）と同様にして以下の化合物を得
た。
【０１３６】
【化６３】
【０１３７】Ｎ−（５−クロロ−２−ニトロフェニル）
−Ｎ´，Ｎ´−ジメチルエチレンジアミン 原料化合物：５−クロロ−２−ニトロアニリン ＭＳ（ｍ／ｚ）：２４４（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．３０（６Ｈ，ｓ），２．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６Ｈｚ），３．２２−３．４０（２Ｈ，ｍ），６．５９
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ），８．３８（１Ｈ，ｂｒ ｓ） （２）
−Ｎ´，Ｎ´−ジメチルエチレンジアミン 原料化合物：５−クロロ−２−ニトロアニリン ＭＳ（ｍ／ｚ）：２４４（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．３０（６Ｈ，ｓ），２．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６Ｈｚ），３．２２−３．４０（２Ｈ，ｍ），６．５９
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ），８．３８（１Ｈ，ｂｒ ｓ） （２）
【０１３８】
【化６４】
【０１３９】Ｎ−（５−クロロ−２−ニトロフェニル）
−Ｎ´，Ｎ´−ジメチルエチレンジアミン１．０２ｇの
酢酸エチル１０ｍｌの溶液に，ラネーニッケルを加え
た。この反応混合物を常圧水素雰囲気下，５℃で１時間
撹拌した。反応混合物を濾過し，溶媒を減圧下留去し
た。得られた残渣のジクロロメタン１５ｍｌの溶液にト
リエチルアミン１．２８ｇを加え，クロロギ酸エチル
１．１４ｇを撹拌下，５℃で滴下した。反応混合物を室
温で１時間撹拌した後，水１０ｍｌを加えた。有機層を
飽和食塩水で洗浄し，無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
溶媒を減圧下留去し，得られた残渣をシリカゲルクロマ
トグラフィー（溶出液；クロロホルム：メタノール＝５
０：１）で精製して，Ｎ−（５−クロロ−２−エトキシ
カルボニルアミノフェニル）−Ｎ−エトキシカルボニル
−Ｎ´，Ｎ´−ジメチルエチレンジアミン１．０５ｇを
得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５８（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．００−１．４０（６Ｈ，ｍ），２．２６（６
Ｈ．ｓ），２．１２−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．８８
−３．２４（１Ｈ，ｍ），３．８０−４．６０（５Ｈ，
ｍ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．２２
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），１０．７１（１Ｈ，ｂｒ ｓ） （３）実施例１（４）と同様にして以下の化合物を得
た。
−Ｎ´，Ｎ´−ジメチルエチレンジアミン１．０２ｇの
酢酸エチル１０ｍｌの溶液に，ラネーニッケルを加え
た。この反応混合物を常圧水素雰囲気下，５℃で１時間
撹拌した。反応混合物を濾過し，溶媒を減圧下留去し
た。得られた残渣のジクロロメタン１５ｍｌの溶液にト
リエチルアミン１．２８ｇを加え，クロロギ酸エチル
１．１４ｇを撹拌下，５℃で滴下した。反応混合物を室
温で１時間撹拌した後，水１０ｍｌを加えた。有機層を
飽和食塩水で洗浄し，無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
溶媒を減圧下留去し，得られた残渣をシリカゲルクロマ
トグラフィー（溶出液；クロロホルム：メタノール＝５
０：１）で精製して，Ｎ−（５−クロロ−２−エトキシ
カルボニルアミノフェニル）−Ｎ−エトキシカルボニル
−Ｎ´，Ｎ´−ジメチルエチレンジアミン１．０５ｇを
得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５８（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．００−１．４０（６Ｈ，ｍ），２．２６（６
Ｈ．ｓ），２．１２−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．８８
−３．２４（１Ｈ，ｍ），３．８０−４．６０（５Ｈ，
ｍ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．２２
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），１０．７１（１Ｈ，ｂｒ ｓ） （３）実施例１（４）と同様にして以下の化合物を得
た。
【０１４０】
【化６５】
【０１４１】６−クロロ−１，３−ジヒドロ−１−（２
−ジメチルアミノエチル）−２Ｈ−ベンズイミダゾール
−２−オン 原料化合物：Ｎ−（５−クロロ−２−エトキシカルボニ
ルアミノエチル）−Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ´，Ｎ
´−ジメチルエチレンジアミン ＭＳ（ｍ／ｚ）：２４０（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．３４（６Ｈ，ｓ），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７Ｈｚ），３．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．９
２−７．０４（３Ｈ，ｍ），１０．３１（１Ｈ，ｂｒ
ｓ） （４）実施例２（４）と同様にして以下の化合物を得
た。
−ジメチルアミノエチル）−２Ｈ−ベンズイミダゾール
−２−オン 原料化合物：Ｎ−（５−クロロ−２−エトキシカルボニ
ルアミノエチル）−Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ´，Ｎ
´−ジメチルエチレンジアミン ＭＳ（ｍ／ｚ）：２４０（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．３４（６Ｈ，ｓ），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７Ｈｚ），３．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．９
２−７．０４（３Ｈ，ｍ），１０．３１（１Ｈ，ｂｒ
ｓ） （４）実施例２（４）と同様にして以下の化合物を得
た。
【０１４２】
【化６６】
【０１４３】６−クロロ−１，３−ジヒドロ−１−（２
−ジメチルアミノエチル）−２Ｈ−ベンズイミダゾール
−２−オン・塩酸塩 原料化合物：６−クロロ−１，３−ジヒドロ−１−（２
−ジメチルアミノエチル）−２Ｈ−ベンズイミダゾール
−２−オン ｍｐ ２５７−２６０℃ Ａｎａｌ．（Ｃ１１Ｈ１５Ｎ３ＯＣｌ２として） 実施例 １２ （１）
−ジメチルアミノエチル）−２Ｈ−ベンズイミダゾール
−２−オン・塩酸塩 原料化合物：６−クロロ−１，３−ジヒドロ−１−（２
−ジメチルアミノエチル）−２Ｈ−ベンズイミダゾール
−２−オン ｍｐ ２５７−２６０℃ Ａｎａｌ．（Ｃ１１Ｈ１５Ｎ３ＯＣｌ２として） 実施例 １２ （１）
【０１４４】
【化６７】
【０１４５】２−ブロモニトロベンゼン１０．２３ｇの
１−プロパノール１００ｍｌの溶液に，Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルエチレンジアミン１３．４１ｇを加え，３日間加熱還
流した。溶媒を減圧下留去し，得られた残渣をシリカゲ
ルクロマトグラフィー（溶出液；クロロホルム：メタノ
ール＝５０：１）で精製し，Ｎ−（２−ニトロフェニ
ル）−Ｎ´，Ｎ´−ジメチルエチレンジアミン９．７２
ｇを得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：２１０（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．３１（６Ｈ，ｓ），２．５０−２．７５（２
Ｈ，ｍ），３．２５−３．４５（２Ｈ，ｍ），６．５３
−６．８８（２Ｈ，ｍ），７．３３−７．５３（１Ｈ，
ｍ），８．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．５Ｈ
ｚ），８．３０（１Ｈ，ｂｒ ｓ） （２）
１−プロパノール１００ｍｌの溶液に，Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルエチレンジアミン１３．４１ｇを加え，３日間加熱還
流した。溶媒を減圧下留去し，得られた残渣をシリカゲ
ルクロマトグラフィー（溶出液；クロロホルム：メタノ
ール＝５０：１）で精製し，Ｎ−（２−ニトロフェニ
ル）−Ｎ´，Ｎ´−ジメチルエチレンジアミン９．７２
ｇを得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：２１０（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．３１（６Ｈ，ｓ），２．５０−２．７５（２
Ｈ，ｍ），３．２５−３．４５（２Ｈ，ｍ），６．５３
−６．８８（２Ｈ，ｍ），７．３３−７．５３（１Ｈ，
ｍ），８．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．５Ｈ
ｚ），８．３０（１Ｈ，ｂｒ ｓ） （２）
【０１４６】
【化６８】
【０１４７】Ｎ−（２−ニトロフェニル）−Ｎ´，Ｎ´
−ジメチルエチレンジアミン９．７０ｇとメタノール５
０ｍｌの溶液に，濃塩酸８ｍｌと１０％パラジウム−カ
ーボン０．９７ｇを加え，水素雰囲気下，常圧で３．５
時間撹拌した。反応液を濾過し，溶媒を減圧下留去する
ことにより，Ｎ−（２−アミノフェニル）−Ｎ´，Ｎ´
−ジメチルエチレンジアミン・２塩酸塩１１．７０ｇを
得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：１８０（ＭＨ＋−２ＨＣｌ） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：２．８０（６Ｈ，ｓ），３．１０−３．７０（４
Ｈ，ｍ），６．６５−７．４０（４Ｈ，ｍ），９．３０
−１１．００（３Ｈ，ｍ） （３）
−ジメチルエチレンジアミン９．７０ｇとメタノール５
０ｍｌの溶液に，濃塩酸８ｍｌと１０％パラジウム−カ
ーボン０．９７ｇを加え，水素雰囲気下，常圧で３．５
時間撹拌した。反応液を濾過し，溶媒を減圧下留去する
ことにより，Ｎ−（２−アミノフェニル）−Ｎ´，Ｎ´
−ジメチルエチレンジアミン・２塩酸塩１１．７０ｇを
得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：１８０（ＭＨ＋−２ＨＣｌ） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：２．８０（６Ｈ，ｓ），３．１０−３．７０（４
Ｈ，ｍ），６．６５−７．４０（４Ｈ，ｍ），９．３０
−１１．００（３Ｈ，ｍ） （３）
【０１４８】
【化６９】
【０１４９】Ｎ−（２−アミノフェニル）−Ｎ´，Ｎ´
−ジメチルエチレンジアミン・２塩酸塩１１．７０ｇを
１Ｎ水酸化ナトリウム溶液１２０ｍｌに溶解し，遊離ア
ミンをクロロホルム１００ｍｌで抽出した。有機層を無
水硫酸ナトリウムで乾燥後，約半分の体積まで濃縮し
た。この溶液に，クロロギ酸エチル１０．１３ｇを滴下
し，続いてトリエチルアミン４．５０ｇを加えて，室温
下，１時間撹拌した。反応液を１Ｎ水酸化ナトリウム溶
液，飽和食塩水で順次洗浄し，無水硫酸ナトリウムで乾
燥した。溶媒を減圧下留去し，得られた残渣をシリカゲ
ルクロマトグラフィー（溶出液；クロロホルム：メタノ
ール＝５０：１）で精製し，Ｎ−（２−エトキシカルボ
ニルアミノフェニル）−Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ
´，Ｎ´−ジメチルエチレンジアミン１４．５９ｇを得
た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２４（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：０．９０−１．４５（６Ｈ，ｍ），２．００−３．
２５（２Ｈ，ｍ），２．２７（６Ｈ，ｓ），３．７５−
４．７０（６Ｈ，ｍ），６．９０−７．４５（３Ｈ，
ｍ），７．９０−８．０５（１Ｈ，ｍ），１０．６０
（１Ｈ，ｂｒ ｓ） （４）
−ジメチルエチレンジアミン・２塩酸塩１１．７０ｇを
１Ｎ水酸化ナトリウム溶液１２０ｍｌに溶解し，遊離ア
ミンをクロロホルム１００ｍｌで抽出した。有機層を無
水硫酸ナトリウムで乾燥後，約半分の体積まで濃縮し
た。この溶液に，クロロギ酸エチル１０．１３ｇを滴下
し，続いてトリエチルアミン４．５０ｇを加えて，室温
下，１時間撹拌した。反応液を１Ｎ水酸化ナトリウム溶
液，飽和食塩水で順次洗浄し，無水硫酸ナトリウムで乾
燥した。溶媒を減圧下留去し，得られた残渣をシリカゲ
ルクロマトグラフィー（溶出液；クロロホルム：メタノ
ール＝５０：１）で精製し，Ｎ−（２−エトキシカルボ
ニルアミノフェニル）−Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ
´，Ｎ´−ジメチルエチレンジアミン１４．５９ｇを得
た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２４（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：０．９０−１．４５（６Ｈ，ｍ），２．００−３．
２５（２Ｈ，ｍ），２．２７（６Ｈ，ｓ），３．７５−
４．７０（６Ｈ，ｍ），６．９０−７．４５（３Ｈ，
ｍ），７．９０−８．０５（１Ｈ，ｍ），１０．６０
（１Ｈ，ｂｒ ｓ） （４）
【０１５０】
【化７０】
【０１５１】ナトリウム０．７０ｇをエタノール１００
ｍｌに溶解し，Ｎ−（２−エトキシカルボニルアミノフ
ェニル）−Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ´，Ｎ´−ジメ
チルエチレンジアミン４．８８ｇとエタノール２０ｍｌ
の溶液を加え，一夜加熱還流した。溶媒を減圧下留去
後，残留物にクロロホルムを加えて，不溶物を濾別し
た。溶媒を留去して，得られた残渣をシリカゲルクロマ
トグラフィー（溶出液；クロロホルム：メタノール＝１
０：１）で精製し，１，３−ジヒドロ−１−（２−ジメ
チルアミノエチル）−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−
オン２．６９ｇを得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：２０５（Ｍ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．３２（６Ｈ，ｓ），２．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７Ｈｚ），４．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．９
４−７．１２（４Ｈ，ｍ），９．９６（１Ｈ，ｂｒ
ｓ） （５）
ｍｌに溶解し，Ｎ−（２−エトキシカルボニルアミノフ
ェニル）−Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ´，Ｎ´−ジメ
チルエチレンジアミン４．８８ｇとエタノール２０ｍｌ
の溶液を加え，一夜加熱還流した。溶媒を減圧下留去
後，残留物にクロロホルムを加えて，不溶物を濾別し
た。溶媒を留去して，得られた残渣をシリカゲルクロマ
トグラフィー（溶出液；クロロホルム：メタノール＝１
０：１）で精製し，１，３−ジヒドロ−１−（２−ジメ
チルアミノエチル）−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−
オン２．６９ｇを得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：２０５（Ｍ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．３２（６Ｈ，ｓ），２．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７Ｈｚ），４．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．９
４−７．１２（４Ｈ，ｍ），９．９６（１Ｈ，ｂｒ
ｓ） （５）
【０１５２】
【化７１】
【０１５３】１，３−ジヒドロ−１−（２−ジメチルア
ミノエチル）−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
１．３２ｇとエーテル４０ｍｌの溶液に，４Ｎ塩化水素
−ジオキサン溶液を撹拌下滴下した。生成した結晶を濾
取し乾燥することにより，１，３−ジヒドロ−１−（２
−ジメチルアミノエチル）−２Ｈ−ベンズイミダゾール
−２−オン・塩酸塩９３０ｍｇを得た。 ｍｐ ２０６−２１５℃ Ａｎａｌ．（Ｃ１１Ｈ１６Ｎ３ＯＣｌとして） 実施例 １３ （１）
ミノエチル）−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
１．３２ｇとエーテル４０ｍｌの溶液に，４Ｎ塩化水素
−ジオキサン溶液を撹拌下滴下した。生成した結晶を濾
取し乾燥することにより，１，３−ジヒドロ−１−（２
−ジメチルアミノエチル）−２Ｈ−ベンズイミダゾール
−２−オン・塩酸塩９３０ｍｇを得た。 ｍｐ ２０６−２１５℃ Ａｎａｌ．（Ｃ１１Ｈ１６Ｎ３ＯＣｌとして） 実施例 １３ （１）
【０１５４】
【化７２】
【０１５５】実施例１２（３），（４）と同様にして
１，３−ジヒドロ−１−［２−（１−ピロリジニル）エ
チル］−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オンを得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：２３２（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．７０−２．１４（４Ｈ，ｍ），２．５０−３．
００（６Ｈ，ｍ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），６．８５−７．１５（４Ｈ，ｍ），９．９７（１
Ｈ，ｂｒ ｓ） （２）
１，３−ジヒドロ−１−［２−（１−ピロリジニル）エ
チル］−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オンを得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：２３２（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．７０−２．１４（４Ｈ，ｍ），２．５０−３．
００（６Ｈ，ｍ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），６．８５−７．１５（４Ｈ，ｍ），９．９７（１
Ｈ，ｂｒ ｓ） （２）
【０１５６】
【化７３】
【０１５７】実施例１２（５）と同様にして１，３−ジ
ヒドロ−１−［２−（１−ピロリジニル）エチル］−２
Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン・塩酸塩を得た。 ｍｐ １８８−１９１℃ Ａｎａｌ．（Ｃ１３Ｈ１８Ｎ３ＯＣｌ・０．７Ｈ２Ｏと
して） ＭＳ（ｍ／ｚ）：２３２（ＭＨ＋−ＨＣｌ） 実施例 １４ （１）
ヒドロ−１−［２−（１−ピロリジニル）エチル］−２
Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン・塩酸塩を得た。 ｍｐ １８８−１９１℃ Ａｎａｌ．（Ｃ１３Ｈ１８Ｎ３ＯＣｌ・０．７Ｈ２Ｏと
して） ＭＳ（ｍ／ｚ）：２３２（ＭＨ＋−ＨＣｌ） 実施例 １４ （１）
【０１５８】
【化７４】
【０１５９】実施例１２（３），（４）と同様にして
１，３−ジヒドロ−１−（２−モルホリノエチル）−２
Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オンを得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：２４８（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．４４−２．８０（６Ｈ，ｍ），３．５２−３．
７６（４Ｈ，ｍ），４．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），６．９０−７．１２（４Ｈ，ｍ），１０．０３
（１Ｈ，ｂｒ ｓ） （２）
１，３−ジヒドロ−１−（２−モルホリノエチル）−２
Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オンを得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：２４８（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．４４−２．８０（６Ｈ，ｍ），３．５２−３．
７６（４Ｈ，ｍ），４．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），６．９０−７．１２（４Ｈ，ｍ），１０．０３
（１Ｈ，ｂｒ ｓ） （２）
【０１６０】
【化７５】
【０１６１】実施例１２（５）と同様にして１，３−ジ
ヒドロ−１−（２−モルホリノエチル）−２Ｈ−ベンズ
イミダゾール−２−オン・塩酸塩を得た。 ｍｐ ２０８−２２０℃（分解） Ａｎａｌ．（Ｃ１３Ｈ１８Ｎ３Ｏ２Ｃｌ・０．２Ｈ２Ｏ
として） 実施例 １５ （１）実施例９（２）と同様にして以下の化合物を得
た。
ヒドロ−１−（２−モルホリノエチル）−２Ｈ−ベンズ
イミダゾール−２−オン・塩酸塩を得た。 ｍｐ ２０８−２２０℃（分解） Ａｎａｌ．（Ｃ１３Ｈ１８Ｎ３Ｏ２Ｃｌ・０．２Ｈ２Ｏ
として） 実施例 １５ （１）実施例９（２）と同様にして以下の化合物を得
た。
【０１６２】
【化７６】
【０１６３】１−（５−クロロ−２−ニトロフェニル）
アミノ−２−ジメチルアミノプロパン 原料化合物：５−クロロ−２−ニトロアニリン ２−ジメチルアミノイソプロピルクロライド・塩酸塩 ＭＳ（ｍ／ｚ）：２５７（Ｍ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．１０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），２．２５（６
Ｈ，ｓ），２．８０−３．３０（３Ｈ，ｍ） ６．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，１２Ｈｚ），６．７８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１２Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｂｒ ｓ） （２）実施例１１（２）と同様にして以下の化合物を得
た。
アミノ−２−ジメチルアミノプロパン 原料化合物：５−クロロ−２−ニトロアニリン ２−ジメチルアミノイソプロピルクロライド・塩酸塩 ＭＳ（ｍ／ｚ）：２５７（Ｍ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．１０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），２．２５（６
Ｈ，ｓ），２．８０−３．３０（３Ｈ，ｍ） ６．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，１２Ｈｚ），６．７８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１２Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｂｒ ｓ） （２）実施例１１（２）と同様にして以下の化合物を得
た。
【０１６４】
【化７７】
【０１６５】１−［Ｎ−（５−クロロ−２−エトキシカ
ルボニルアミノフェニル）−Ｎ−エトキシカルボニル］
アミノ−２−ジメチルアミノプロパン ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７２（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：０．７５−０．９５（３Ｈ，ｍ），１．００−１．
４０（６Ｈ，ｍ），２．１０−２．４０（６Ｈ，ｍ），
２．４０−３．３５（２Ｈ，ｍ），３．７５−４．６５
（５Ｈ，ｍ），７．００−７．４０（３Ｈ，ｍ），７．
９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），１０．７０−１１．０
０（１Ｈ，ｍ） （３）実施例１（４）と同様にして以下の化合物を得
た。
ルボニルアミノフェニル）−Ｎ−エトキシカルボニル］
アミノ−２−ジメチルアミノプロパン ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７２（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：０．７５−０．９５（３Ｈ，ｍ），１．００−１．
４０（６Ｈ，ｍ），２．１０−２．４０（６Ｈ，ｍ），
２．４０−３．３５（２Ｈ，ｍ），３．７５−４．６５
（５Ｈ，ｍ），７．００−７．４０（３Ｈ，ｍ），７．
９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），１０．７０−１１．０
０（１Ｈ，ｍ） （３）実施例１（４）と同様にして以下の化合物を得
た。
【０１６６】
【化７８】
【０１６７】６−クロロ−１，３−ジヒドロ−１−（２
−ジメチルアミノプロピル）−２Ｈ−ベンズイミダゾー
ル−２−オン ＭＳ（ｍ／ｚ）：２５４（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．１０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．３６（６
Ｈ，ｓ），３．０８−３．２１（１Ｈ，ｍ），３．８５
（２Ｈ，ＡＢＸ，Ｊ＝８，１６，１６Ｈｚ），６．８８
−７．１０（３Ｈ，ｍ），９．８０（１Ｈ，ｓ） （４）実施例２（４）と同様にして以下の化合物を得
た。
−ジメチルアミノプロピル）−２Ｈ−ベンズイミダゾー
ル−２−オン ＭＳ（ｍ／ｚ）：２５４（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．１０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．３６（６
Ｈ，ｓ），３．０８−３．２１（１Ｈ，ｍ），３．８５
（２Ｈ，ＡＢＸ，Ｊ＝８，１６，１６Ｈｚ），６．８８
−７．１０（３Ｈ，ｍ），９．８０（１Ｈ，ｓ） （４）実施例２（４）と同様にして以下の化合物を得
た。
【０１６８】
【化７９】
【０１６９】６−クロロ−１，３−ジヒドロ−１−（２
−ジメチルアミノプロピル）−２Ｈ−ベンズイミダゾー
ル−２−オン・塩酸塩 ｍｐ ２３７−２４４℃ Ａｎａｌ．（Ｃ１２Ｈ１７Ｎ３ＯＣｌ２として） 実施例 １６ （１）実施例８（１）と同様にして以下の化合物を得
た。
−ジメチルアミノプロピル）−２Ｈ−ベンズイミダゾー
ル−２−オン・塩酸塩 ｍｐ ２３７−２４４℃ Ａｎａｌ．（Ｃ１２Ｈ１７Ｎ３ＯＣｌ２として） 実施例 １６ （１）実施例８（１）と同様にして以下の化合物を得
た。
【０１７０】
【化８０】
【０１７１】２−ニトロ−５−トリフルオロメチルアニ
リン 原料化合物：３−トリフルオロメチルアニリン ＭＳ（ｍ／ｚ）：２０６（Ｍ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：６．２１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．９２（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝２，１２Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），７．５０−８．８０（１Ｈ，ｍ），８．２４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ） （２）実施例５（１）と同様にして以下の化合物を得
た。
リン 原料化合物：３−トリフルオロメチルアニリン ＭＳ（ｍ／ｚ）：２０６（Ｍ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：６．２１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．９２（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝２，１２Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），７．５０−８．８０（１Ｈ，ｍ），８．２４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ） （２）実施例５（１）と同様にして以下の化合物を得
た。
【０１７２】
【化８１】
【０１７３】Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ´−（２−ニトロ−
５−トリフルオロメチルフェニル）エチレンジアミン ＭＳ（ｍ／ｚ）：２７８（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．３２（６Ｈ，ｓ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６Ｈｚ），３．２７−３．４６（２Ｈ，ｍ），６．７８
−７．０９（２Ｈ，ｍ），８．２２−８．５０（２Ｈ，
ｍ） （３）
５−トリフルオロメチルフェニル）エチレンジアミン ＭＳ（ｍ／ｚ）：２７８（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．３２（６Ｈ，ｓ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６Ｈｚ），３．２７−３．４６（２Ｈ，ｍ），６．７８
−７．０９（２Ｈ，ｍ），８．２２−８．５０（２Ｈ，
ｍ） （３）
【０１７４】
【化８２】
【０１７５】Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ´−（２−ニトロ−
５−トリフルオロメチルフェニル）エチレンジアミン
０．２４ｇを酢酸エチル２０ｍｌに溶解し，触媒量の１
０％パラジウム−炭素を加えて常圧水素雰囲気下，室温
で水素の吸収が止むまで（約１時間）撹拌した。不溶物
を濾過した後，溶媒を減圧下留去した。得られた残渣を
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍｌに溶解し，炭酸
Ｎ，Ｎ´−ジスクシンイミジル（ＤＳＣ）０．２３ｇを
加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した後，１Ｎ塩酸
で希釈し，酢酸エチルで洗浄した。水層に水酸化ナトリ
ウムを加えて塩基性とした後，生成物を酢酸エチルで抽
出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し，無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し，得られた残渣を
カラムクロマトグラフィー（溶出液；クロロホルム：メ
タノール＝５：１）で精製し，１，３−ジヒドロ−１−
（２−ジメチルアミノエチル）−６−トリフルオロメチ
ル−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン０．１１ｇを
得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：２７４（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．３５（６Ｈ，ｓ），２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
９Ｈｚ），４．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９
７−７．３４（３Ｈ，ｍ），９．５８（１Ｈ，ｂｒ
ｓ） （４）実施例２（４）と同様にして以下の化合物を得
た。
５−トリフルオロメチルフェニル）エチレンジアミン
０．２４ｇを酢酸エチル２０ｍｌに溶解し，触媒量の１
０％パラジウム−炭素を加えて常圧水素雰囲気下，室温
で水素の吸収が止むまで（約１時間）撹拌した。不溶物
を濾過した後，溶媒を減圧下留去した。得られた残渣を
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍｌに溶解し，炭酸
Ｎ，Ｎ´−ジスクシンイミジル（ＤＳＣ）０．２３ｇを
加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した後，１Ｎ塩酸
で希釈し，酢酸エチルで洗浄した。水層に水酸化ナトリ
ウムを加えて塩基性とした後，生成物を酢酸エチルで抽
出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し，無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し，得られた残渣を
カラムクロマトグラフィー（溶出液；クロロホルム：メ
タノール＝５：１）で精製し，１，３−ジヒドロ−１−
（２−ジメチルアミノエチル）−６−トリフルオロメチ
ル−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン０．１１ｇを
得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：２７４（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．３５（６Ｈ，ｓ），２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
９Ｈｚ），４．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９
７−７．３４（３Ｈ，ｍ），９．５８（１Ｈ，ｂｒ
ｓ） （４）実施例２（４）と同様にして以下の化合物を得
た。
【０１７６】
【化８３】
【０１７７】１，３−ジヒドロ−１−（２−ジメチルア
ミノエチル）−６−トリフルオロメチル−２Ｈ−ベンズ
イミダゾール−２−オン・塩酸塩 ｍｐ ２２９−２３４℃ Ａｎａｌ．（Ｃ１２Ｈ１５Ｎ３ＯＣｌＦ３として） 実施例 １７ （１）実施例５（１）と同様にして以下の化合物を得
た。
ミノエチル）−６−トリフルオロメチル−２Ｈ−ベンズ
イミダゾール−２−オン・塩酸塩 ｍｐ ２２９−２３４℃ Ａｎａｌ．（Ｃ１２Ｈ１５Ｎ３ＯＣｌＦ３として） 実施例 １７ （１）実施例５（１）と同様にして以下の化合物を得
た。
【０１７８】
【化８４】
【０１７９】Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ´−（５−メチル−
２−ニトロフェニル）エチレンジアミン 原料化合物：２−ニトロ−５−メチルアニリン ２−クロロエチルジメチルアミン・塩酸塩 ＭＳ（ｍ／ｚ）：２２４（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．３０（３Ｈ，ｓ），２．３４（３Ｈ，ｓ），
２．５０−２．６９（２Ｈ，ｍ），３．２５−３．４４
（２Ｈ，ｍ），６．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，９
Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．
０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｂｒ
ｓ） （２）実施例５（２）と同様にして以下の化合物を得
た。
２−ニトロフェニル）エチレンジアミン 原料化合物：２−ニトロ−５−メチルアニリン ２−クロロエチルジメチルアミン・塩酸塩 ＭＳ（ｍ／ｚ）：２２４（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．３０（３Ｈ，ｓ），２．３４（３Ｈ，ｓ），
２．５０−２．６９（２Ｈ，ｍ），３．２５−３．４４
（２Ｈ，ｍ），６．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，９
Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．
０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｂｒ
ｓ） （２）実施例５（２）と同様にして以下の化合物を得
た。
【０１８０】
【化８５】
【０１８１】Ｎ−（２−エトキシカルボニルアミノ−５
−メチルフェニル）−Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ´，
Ｎ´−ジメチルエチレンジアミン ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３８（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．００−１．３５（６Ｈ，ｍ），２．２６（６
Ｈ，ｓ），２．２９−２．５２（２Ｈ，ｍ），２．９０
−３．１６（１Ｈ，ｍ），３．８０−４．６０（５Ｈ，
ｍ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），７．０８
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１，８Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１０．４５（１Ｈ，ｂｒ ｓ） （３）実施例１（４）と同様にして以下の化合物を得
た。
−メチルフェニル）−Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ´，
Ｎ´−ジメチルエチレンジアミン ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３８（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．００−１．３５（６Ｈ，ｍ），２．２６（６
Ｈ，ｓ），２．２９−２．５２（２Ｈ，ｍ），２．９０
−３．１６（１Ｈ，ｍ），３．８０−４．６０（５Ｈ，
ｍ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），７．０８
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１，８Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１０．４５（１Ｈ，ｂｒ ｓ） （３）実施例１（４）と同様にして以下の化合物を得
た。
【０１８２】
【化８６】
【０１８３】１，３−ジヒドロ−１−（２−ジメチルア
ミノエチル）−６−メチル−２Ｈ−ベンズイミダゾール
−２−オン ＭＳ（ｍ／ｚ）：２２０（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．３４（６Ｈ，ｓ），２．３８（３Ｈ，ｓ），
２．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．９７（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．８０−７．００（３Ｈ，ｍ），
９．５６（１Ｈ，ｂｒ ｓ） （４）実施例２（４）と同様にして以下の化合物を得
た。
ミノエチル）−６−メチル−２Ｈ−ベンズイミダゾール
−２−オン ＭＳ（ｍ／ｚ）：２２０（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．３４（６Ｈ，ｓ），２．３８（３Ｈ，ｓ），
２．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．９７（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．８０−７．００（３Ｈ，ｍ），
９．５６（１Ｈ，ｂｒ ｓ） （４）実施例２（４）と同様にして以下の化合物を得
た。
【０１８４】
【化８７】
【０１８５】１，３−ジヒドロ−１−（２−ジメチルア
ミノエチル）−６−メチル−２Ｈ−ベンズイミダゾール
−２−オン・塩酸塩 ｍｐ ２３８−２４１℃ Ａｎａ１．（Ｃ１２Ｈ１８Ｎ３ＯＣｌとして） 実施例 １８ （１）実施例１（１）と同様にして以下の化合物を得
た。
ミノエチル）−６−メチル−２Ｈ−ベンズイミダゾール
−２−オン・塩酸塩 ｍｐ ２３８−２４１℃ Ａｎａ１．（Ｃ１２Ｈ１８Ｎ３ＯＣｌとして） 実施例 １８ （１）実施例１（１）と同様にして以下の化合物を得
た。
【０１８６】
【化８８】
【０１８７】１−［２−（５−クロロ−２−ニトロフェ
ニルアミノ）エチル］ピペリジン 原料化合物：４−クロロ−２−フルオロニトロベンゼン
及び１−（２−アミノエチル）ピペリジン ｍｐ １０５−１０６℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８３，２８５（Ｍ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３０−１．７０（６Ｈ，ｍ），２．３５−２．
６（４Ｈ，ｍ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），
３．３１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２
Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．６
（１Ｈ，ｂｒ） （２）
ニルアミノ）エチル］ピペリジン 原料化合物：４−クロロ−２−フルオロニトロベンゼン
及び１−（２−アミノエチル）ピペリジン ｍｐ １０５−１０６℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８３，２８５（Ｍ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３０−１．７０（６Ｈ，ｍ），２．３５−２．
６（４Ｈ，ｍ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），
３．３１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２
Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．６
（１Ｈ，ｂｒ） （２）
【０１８８】
【化８９】
【０１８９】１−［−（２−アミノ−５−クロロフェニ
ルアミノ）エチル］ピペリジン２．７３ｇの酢酸エチル
１２０ｍｌの溶液に酢酸エチルで洗ったラネーニッケル
０．５ｇ，エタノール０．５ｍｌを加えた。混合物を常
圧水素雰囲気下６５０ｍｌの水素を吸収するまで撹拌し
た。不溶物を濾過し去り，溶媒を減圧下留去して半固体
の１−［２−（２−アミノ−５−クロロフェニルアミ
ノ）エチル］ピペリジン２．４３ｇを得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：２５３，２５５（Ｍ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３０−１．７０（６Ｈ，ｍ），２．３０−２．
５０（４Ｈ，ｍ），２．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），３．１０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．３４
（２Ｈ，ｂｒ ｓ），４．１４（１Ｈ，ｂｒ ｓ） ６．５８（３Ｈ，ｂｒ ｓ） （３）
ルアミノ）エチル］ピペリジン２．７３ｇの酢酸エチル
１２０ｍｌの溶液に酢酸エチルで洗ったラネーニッケル
０．５ｇ，エタノール０．５ｍｌを加えた。混合物を常
圧水素雰囲気下６５０ｍｌの水素を吸収するまで撹拌し
た。不溶物を濾過し去り，溶媒を減圧下留去して半固体
の１−［２−（２−アミノ−５−クロロフェニルアミ
ノ）エチル］ピペリジン２．４３ｇを得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：２５３，２５５（Ｍ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３０−１．７０（６Ｈ，ｍ），２．３０−２．
５０（４Ｈ，ｍ），２．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），３．１０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．３４
（２Ｈ，ｂｒ ｓ），４．１４（１Ｈ，ｂｒ ｓ） ６．５８（３Ｈ，ｂｒ ｓ） （３）
【０１９０】
【化９０】
【０１９１】１−［２−（２−アミノ−５−クロロフェ
ニルアミノ）エチル］ピペリジン２．４１ｇのＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド２０ｍｌ中の溶液に炭酸Ｎ，Ｎ´
−ジスクシインミジル２．６８ｇを１５分間かけて加え
た。反応混合物を室温下一夜撹拌した後，５％塩酸１５
０ｍｌで希釈した。水性溶液を酢酸エチルで洗浄したの
ち，１０％水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性とし生
成物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水で３回，飽和
食塩水で１回順次洗浄し，無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。溶媒を減圧下留去して２．５０ｇの結晶性組成物を
得た。２８ｍｌの酢酸エチルから再結晶して無色結晶と
して６−クロロ−１，３−ジヒドロ−１−（２−ピペリ
ジノエチル）−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
２．１２ｇを得た。 ｍｐ １５６−１５８．５℃ Ａｎａｌ．（Ｃ１４Ｈ１８Ｎ３ＯＣｌとして） （４）
ニルアミノ）エチル］ピペリジン２．４１ｇのＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド２０ｍｌ中の溶液に炭酸Ｎ，Ｎ´
−ジスクシインミジル２．６８ｇを１５分間かけて加え
た。反応混合物を室温下一夜撹拌した後，５％塩酸１５
０ｍｌで希釈した。水性溶液を酢酸エチルで洗浄したの
ち，１０％水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性とし生
成物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水で３回，飽和
食塩水で１回順次洗浄し，無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。溶媒を減圧下留去して２．５０ｇの結晶性組成物を
得た。２８ｍｌの酢酸エチルから再結晶して無色結晶と
して６−クロロ−１，３−ジヒドロ−１−（２−ピペリ
ジノエチル）−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
２．１２ｇを得た。 ｍｐ １５６−１５８．５℃ Ａｎａｌ．（Ｃ１４Ｈ１８Ｎ３ＯＣｌとして） （４）
【０１９２】
【化９１】
【０１９３】６−クロロ−１，３−ジヒドロ−１−（２
−ピペリジノエチル）−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２
−オンのエタノール３０ｍｌの溶液に濃塩酸３３０μｌ
を加え，混合物を４時間放置した。分離した結晶を濾取
し，減圧下６０℃で乾燥し，１．０５ｇの６−クロロ−
１，３−ジヒドロ−１−（２−ピペリジノエチル）−２
Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン・塩酸塩を得た。 ｍｐ ２７８−２８２℃ Ａｎａｌ．（Ｃ１４Ｈ１９Ｎ３ＯＣｌ２として） 実施例 １９ （１）実施例１８（１）と同様にして以下の化合物を得
た。
−ピペリジノエチル）−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２
−オンのエタノール３０ｍｌの溶液に濃塩酸３３０μｌ
を加え，混合物を４時間放置した。分離した結晶を濾取
し，減圧下６０℃で乾燥し，１．０５ｇの６−クロロ−
１，３−ジヒドロ−１−（２−ピペリジノエチル）−２
Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン・塩酸塩を得た。 ｍｐ ２７８−２８２℃ Ａｎａｌ．（Ｃ１４Ｈ１９Ｎ３ＯＣｌ２として） 実施例 １９ （１）実施例１８（１）と同様にして以下の化合物を得
た。
【０１９４】
【化９２】
【０１９５】１−［２−（５−クロロ−２−ニトロフェ
ニルアミノ）エチル］ピロリジン 原料化合物：４−クロロ−２−フルオロニトロベンゼン
及び１−（２−アミノエチル）ピロリジン ｍｐ ７７−７７．５℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）：２６９，２７１（Ｍ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．７０−１．９０（４Ｈ，ｍ），２．４５−２．
７０（４Ｈ，ｍ），２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），３．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．５８
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ），８．４３（１Ｈ，ｂｒ ｓ） （２）実施例１８（２）と同様にして以下の化合物を得
た。
ニルアミノ）エチル］ピロリジン 原料化合物：４−クロロ−２−フルオロニトロベンゼン
及び１−（２−アミノエチル）ピロリジン ｍｐ ７７−７７．５℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）：２６９，２７１（Ｍ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．７０−１．９０（４Ｈ，ｍ），２．４５−２．
７０（４Ｈ，ｍ），２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），３．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．５８
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ），８．４３（１Ｈ，ｂｒ ｓ） （２）実施例１８（２）と同様にして以下の化合物を得
た。
【０１９６】
【化９３】
【０１９７】１−［２−（２−アミノ−５−クロロフェ
ニルアミノ）エチル］ピロリジン 原料化合物：１−［２−（５−クロロ−２−ニトロフェ
ニルアミノ）エチル］ピロリジン ＭＳ（ｍ／ｚ）：２３９，２４１（Ｍ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．６０−２．００（４Ｈ，ｍ），２．４０−２．
６０（４Ｈ，ｍ），２．６０−２．８０（２Ｈ，ｍ），
３．０５−３．２５（２Ｈ，ｍ），３．３５（２Ｈ，ｂ
ｒ ｓ），４．０５（１Ｈ，ｂｒ） ６．６０（３Ｈ，ｂｒ ｓ） （３）実施例１８（３）と同様にして以下の化合物を得
た。
ニルアミノ）エチル］ピロリジン 原料化合物：１−［２−（５−クロロ−２−ニトロフェ
ニルアミノ）エチル］ピロリジン ＭＳ（ｍ／ｚ）：２３９，２４１（Ｍ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．６０−２．００（４Ｈ，ｍ），２．４０−２．
６０（４Ｈ，ｍ），２．６０−２．８０（２Ｈ，ｍ），
３．０５−３．２５（２Ｈ，ｍ），３．３５（２Ｈ，ｂ
ｒ ｓ），４．０５（１Ｈ，ｂｒ） ６．６０（３Ｈ，ｂｒ ｓ） （３）実施例１８（３）と同様にして以下の化合物を得
た。
【０１９８】
【化９４】
【０１９９】６−クロロ−１，３−ジヒドロ−１−［２
−（１−ピロリジニル）エチル］−２Ｈ−ベンズイミダ
ゾール−２−オン 原料化合物：１−［２−（２−アミノ−５−クロロフェ
ニルアミノ）エチル］ピロリジン ｍｐ １４６−１４８℃ Ａｎａｌ．（Ｃ１３Ｈ１６Ｎ３ＯＣｌとして） （４）実施例１８（４）と同様にして以下の化合物を得
た。
−（１−ピロリジニル）エチル］−２Ｈ−ベンズイミダ
ゾール−２−オン 原料化合物：１−［２−（２−アミノ−５−クロロフェ
ニルアミノ）エチル］ピロリジン ｍｐ １４６−１４８℃ Ａｎａｌ．（Ｃ１３Ｈ１６Ｎ３ＯＣｌとして） （４）実施例１８（４）と同様にして以下の化合物を得
た。
【０２００】
【化９５】
【０２０１】６−クロロ−１，３−ジヒドロ−１−［２
−（１−ピロリジニル）エチル］−２Ｈ−ベンズイミダ
ゾール−２−オン・塩酸塩 原料化合物：６−クロロ−１，３−ジヒドロ−１−［２
−（１−ピロリジニル）エチル］−２Ｈ−ベンズイミダ
ゾール−２−オン ｍｐ ２６１−２６５℃ Ａｎａｌ．（Ｃ１３Ｈ１７Ｎ３ＯＣｌ２として） 実施例 ２０ （１）実施例１（１）と同様にして以下の化合物を得
た。
−（１−ピロリジニル）エチル］−２Ｈ−ベンズイミダ
ゾール−２−オン・塩酸塩 原料化合物：６−クロロ−１，３−ジヒドロ−１−［２
−（１−ピロリジニル）エチル］−２Ｈ−ベンズイミダ
ゾール−２−オン ｍｐ ２６１−２６５℃ Ａｎａｌ．（Ｃ１３Ｈ１７Ｎ３ＯＣｌ２として） 実施例 ２０ （１）実施例１（１）と同様にして以下の化合物を得
た。
【０２０２】
【化９６】
【０２０３】１−［２−（５−クロロ−２−ニトロフェ
ニルアミノ）エチル］モルホリン 原料化合物：４−クロロ−２−フルオロニトロベンゼン
及び１−（２−アミノエチル）モルホリン ｍｐ １２５．５−１２６℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８５，２８７（Ｍ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．４５−２．５５（４Ｈ，ｍ），２．７５−２．
９０（２Ｈ，ｍ），３．２４−３．４０（２Ｈ，ｍ），
３．７０−３．８０（４Ｈ，ｍ），６．５９（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈ
ｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．５６
（１Ｈ，ｂｒ ｓ） （２）実施例１８（２）と同様にして以下の化合物を得
た。
ニルアミノ）エチル］モルホリン 原料化合物：４−クロロ−２−フルオロニトロベンゼン
及び１−（２−アミノエチル）モルホリン ｍｐ １２５．５−１２６℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８５，２８７（Ｍ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．４５−２．５５（４Ｈ，ｍ），２．７５−２．
９０（２Ｈ，ｍ），３．２４−３．４０（２Ｈ，ｍ），
３．７０−３．８０（４Ｈ，ｍ），６．５９（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈ
ｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．５６
（１Ｈ，ｂｒ ｓ） （２）実施例１８（２）と同様にして以下の化合物を得
た。
【０２０４】
【化９７】
【０２０５】１−［２−（２−アミノ−５−クロロフェ
ニルアミノ）エチル］モルホリン 原料化合物：１−［２−（５−クロロ−２−ニトロフェ
ニルアミノ）エチル］モルホリン ＭＳ（ｍ／ｚ）：２５５，２５７（Ｍ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．４０−２．５５（４Ｈ，ｍ），２．５５−２．
７０（２Ｈ，ｍ），３．０５−３．２０（２Ｈ，ｍ），
３．２５（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．６０−３．８０（４
Ｈ，ｍ），４．１０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．５９（３
Ｈ，ｂｒ ｓ） （３）実施例１８（３）と同様にして以下の化合物を得
た。
ニルアミノ）エチル］モルホリン 原料化合物：１−［２−（５−クロロ−２−ニトロフェ
ニルアミノ）エチル］モルホリン ＭＳ（ｍ／ｚ）：２５５，２５７（Ｍ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．４０−２．５５（４Ｈ，ｍ），２．５５−２．
７０（２Ｈ，ｍ），３．０５−３．２０（２Ｈ，ｍ），
３．２５（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．６０−３．８０（４
Ｈ，ｍ），４．１０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．５９（３
Ｈ，ｂｒ ｓ） （３）実施例１８（３）と同様にして以下の化合物を得
た。
【０２０６】
【化９８】
【０２０７】６−クロロ−１，３−ジヒドロ−１−（２
−モルホリノエチル）−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２
−オン 原料化合物：１−［２−（２−アミノ−５−クロロフェ
ニルアミノ）エチル］モルホリン ｍｐ １５９−１６１℃ Ａｎａｌ．（Ｃ１３Ｈ１６Ｎ３Ｏ２Ｃｌとして） （４）実施例１８（４）と同様にして以下の化合物を得
た。
−モルホリノエチル）−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２
−オン 原料化合物：１−［２−（２−アミノ−５−クロロフェ
ニルアミノ）エチル］モルホリン ｍｐ １５９−１６１℃ Ａｎａｌ．（Ｃ１３Ｈ１６Ｎ３Ｏ２Ｃｌとして） （４）実施例１８（４）と同様にして以下の化合物を得
た。
【０２０８】
【化９９】
【０２０９】６−クロロ−１，３−ジヒドロ−１−（２
−モルホリノエチル）−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２
−オン・塩酸塩 原料化合物：６−クロロ−１，３−ジヒドロ−１−（２
−モルホリノエチル）−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２
−オン ｍｐ ２５２−２５６℃ Ａｎａｌ．（Ｃ１３Ｈ１７Ｎ３Ｏ２Ｃｌ２として） 実施例２１ （１）
−モルホリノエチル）−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２
−オン・塩酸塩 原料化合物：６−クロロ−１，３−ジヒドロ−１−（２
−モルホリノエチル）−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２
−オン ｍｐ ２５２−２５６℃ Ａｎａｌ．（Ｃ１３Ｈ１７Ｎ３Ｏ２Ｃｌ２として） 実施例２１ （１）
【０２１０】
【化１００】
【０２１１】４−アミノベンゾニトリル７．２６ｇに無
水酢酸２０ｍｌを加えて，室温下３０分撹拌した。反応
混合物を水で希釈し，生成した結晶を濾取した。結晶を
水で洗浄し，減圧下乾燥することにより，４−アセトア
ミドベンゾニトリル９．４０ｇを得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：１６０（Ｍ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．８９（２Ｈ，ｂｒ ｓ），２．２２（３Ｈ，
ｓ），７．４０−７．７０（４Ｈ，ｍ） （２）
水酢酸２０ｍｌを加えて，室温下３０分撹拌した。反応
混合物を水で希釈し，生成した結晶を濾取した。結晶を
水で洗浄し，減圧下乾燥することにより，４−アセトア
ミドベンゾニトリル９．４０ｇを得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：１６０（Ｍ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．８９（２Ｈ，ｂｒ ｓ），２．２２（３Ｈ，
ｓ），７．４０−７．７０（４Ｈ，ｍ） （２）
【０２１２】
【化１０１】
【０２１３】４−アセトアミドベンゾニトリル９．４０
ｇを濃硫酸８０ｍｌに溶解した溶液に硝酸カリウム６．
７０ｇを液温１０℃以下で少しずつ加えた。反応混合物
を５〜１０℃で２時間撹拌した後，氷水にあけ，生成し
た結晶を濾取した。この結晶に４Ｎ塩酸１００ｍｌを加
えて２時間加熱還流した。室温まで放冷後，結晶を濾取
し，水で洗浄後，減圧下乾燥することにより，４−アミ
ノ−３−ニトロベンゾニトリル７．２２ｇを得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：１６３（Ｍ＋） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：７．００−７．１４（１Ｈ，ｍ），７．６０−８．
１０（３Ｈ，ｍ），８．４０−８．６０（１Ｈ，ｍ） （３） 実施例９（２）と同様にして以下の化合物を得
た。
ｇを濃硫酸８０ｍｌに溶解した溶液に硝酸カリウム６．
７０ｇを液温１０℃以下で少しずつ加えた。反応混合物
を５〜１０℃で２時間撹拌した後，氷水にあけ，生成し
た結晶を濾取した。この結晶に４Ｎ塩酸１００ｍｌを加
えて２時間加熱還流した。室温まで放冷後，結晶を濾取
し，水で洗浄後，減圧下乾燥することにより，４−アミ
ノ−３−ニトロベンゾニトリル７．２２ｇを得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：１６３（Ｍ＋） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：７．００−７．１４（１Ｈ，ｍ），７．６０−８．
１０（３Ｈ，ｍ），８．４０−８．６０（１Ｈ，ｍ） （３） 実施例９（２）と同様にして以下の化合物を得
た。
【０２１４】
【化１０２】
【０２１５】Ｎ−（４−シアノ−２−ニトロフェニル）
−Ｎ´，Ｎ´−ジメチルエチレンジアミン 原料化合物：４−アミノ−３−ニトロベンゾニトリル ＭＳ（ｍ／ｚ）：２３５（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．３１（６Ｈ，ｓ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６Ｈｚ），３．２８−３．４６（２Ｈ，ｍ），６．８７
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１，９Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），
８．７８（１Ｈ，ｂｒ ｓ） （４） 実施例１６（３）と同様にして以下の化合物を
得た。
−Ｎ´，Ｎ´−ジメチルエチレンジアミン 原料化合物：４−アミノ−３−ニトロベンゾニトリル ＭＳ（ｍ／ｚ）：２３５（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．３１（６Ｈ，ｓ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６Ｈｚ），３．２８−３．４６（２Ｈ，ｍ），６．８７
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１，９Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），
８．７８（１Ｈ，ｂｒ ｓ） （４） 実施例１６（３）と同様にして以下の化合物を
得た。
【０２１６】
【化１０３】
【０２１７】５−シアノ−１，３−ジヒドロ−１−（２
−ジメチルアミノエチル）−２Ｈ−ベンズイミダゾール
−２−オン 原料化合物：Ｎ−（４−シアノ−２−ニトロフェニル）
−Ｎ´，Ｎ´−ジメチルエチレンジアミン ＭＳ（ｍ／ｚ）：２３１（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．３７（６Ｈ，ｓ），２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７Ｈｚ），４．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．０
１−７．４５（３Ｈ，ｍ），１０．６５（１Ｈ，ｂｒ
ｓ） （５） 実施例１（６）と同様にして以下の化合物を得
た。
−ジメチルアミノエチル）−２Ｈ−ベンズイミダゾール
−２−オン 原料化合物：Ｎ−（４−シアノ−２−ニトロフェニル）
−Ｎ´，Ｎ´−ジメチルエチレンジアミン ＭＳ（ｍ／ｚ）：２３１（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．３７（６Ｈ，ｓ），２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７Ｈｚ），４．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．０
１−７．４５（３Ｈ，ｍ），１０．６５（１Ｈ，ｂｒ
ｓ） （５） 実施例１（６）と同様にして以下の化合物を得
た。
【０２１８】
【化１０４】
【０２１９】５−シアノ−１，３−ジヒドロ−１−（２
−ジメチルアミノエチル）−２Ｈ−ベンズイミダゾール
−２−オン・塩酸塩 原料化合物：５−シアノ−１，３−ジヒドロ−１−（２
−ジメチルアミノエチル）−２Ｈ−ベンズイミダゾール
−２−オン ｍｐ ２４６−２４９℃ Ａｎａｌ．（Ｃ１２Ｈ１５Ｎ４ＯＣ１・１．８Ｈ２Ｏと
して） 実施例 ２２ （１） 実施例２１（１）同様にして以下の化合物を得
た。
−ジメチルアミノエチル）−２Ｈ−ベンズイミダゾール
−２−オン・塩酸塩 原料化合物：５−シアノ−１，３−ジヒドロ−１−（２
−ジメチルアミノエチル）−２Ｈ−ベンズイミダゾール
−２−オン ｍｐ ２４６−２４９℃ Ａｎａｌ．（Ｃ１２Ｈ１５Ｎ４ＯＣ１・１．８Ｈ２Ｏと
して） 実施例 ２２ （１） 実施例２１（１）同様にして以下の化合物を得
た。
【０２２０】
【化１０５】
【０２２１】４−アセトアミド安息香酸メチルエステル
原料化合物：４−アミノ安息香酸メチルエステル
ＭＳ（ｍ／ｚ）：１９３（Ｍ＋）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．２１（３Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），
７．４１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝９Ｈｚ），８．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） （２） 実施例２１（２）と同様にして以下の化合物を
得た。
７．４１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝９Ｈｚ），８．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） （２） 実施例２１（２）と同様にして以下の化合物を
得た。
【０２２２】
【化１０６】
【０２２３】４−アミノ−２−ニトロ安息香酸メチルエ
ステル 原料化合物：４−アセトアミド安息香酸メチルエステル ＭＳ（ｍ／ｚ）：１９６（Ｍ＋） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：３．８２（３Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９Ｈｚ），７．８０−７．９８（３Ｈ，ｍ），８．５５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） （３） 実施例９（２）と同様にして以下の化合物を得
た。
ステル 原料化合物：４−アセトアミド安息香酸メチルエステル ＭＳ（ｍ／ｚ）：１９６（Ｍ＋） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：３．８２（３Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９Ｈｚ），７．８０−７．９８（３Ｈ，ｍ），８．５５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） （３） 実施例９（２）と同様にして以下の化合物を得
た。
【０２２４】
【化１０７】
【０２２５】Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ´−（４−メトキシ
カルボニル−２−ニトロフェニル）エチレンジアミン 原料化合物：４−アミノ−２−ニトロ安息香酸メチルエ
ステル ＭＳ（ｍ／ｚ）：２６８（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．３４（６Ｈ，ｓ），２．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６Ｈｚ），３．３７−３．７３（２Ｈ，ｍ），３．９１
（３Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．６９
（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ ２Ｈ
ｚ） （４） 実施例１６（３）と同様にして以下の化合物を
得た。
カルボニル−２−ニトロフェニル）エチレンジアミン 原料化合物：４−アミノ−２−ニトロ安息香酸メチルエ
ステル ＭＳ（ｍ／ｚ）：２６８（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．３４（６Ｈ，ｓ），２．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６Ｈｚ），３．３７−３．７３（２Ｈ，ｍ），３．９１
（３Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．６９
（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ ２Ｈ
ｚ） （４） 実施例１６（３）と同様にして以下の化合物を
得た。
【０２２６】
【化１０８】
【０２２７】１，３−ジヒドロ−１−（２−ジメチルア
ミノエチル）−５−メトキシカルボニル−２Ｈ−ベンズ
イミダゾール−２−オン 原料化合物：Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ´−（４−メトキシ
カルボニル−２−ニトロフェニル）エチレンジアミン ＭＳ（ｍ／ｚ）：２６４（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．３７（６Ｈ，ｓ），２．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７Ｈｚ），３．９０（３Ｈ，ｓ），４．０４（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），７．８０
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１，８Ｈｚ），１０．１０（１Ｈ，
ｂｒ ｓ） （５） 実施例１（６）と同様にして以下の化合物を得
た。
ミノエチル）−５−メトキシカルボニル−２Ｈ−ベンズ
イミダゾール−２−オン 原料化合物：Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ´−（４−メトキシ
カルボニル−２−ニトロフェニル）エチレンジアミン ＭＳ（ｍ／ｚ）：２６４（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．３７（６Ｈ，ｓ），２．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７Ｈｚ），３．９０（３Ｈ，ｓ），４．０４（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），７．８０
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１，８Ｈｚ），１０．１０（１Ｈ，
ｂｒ ｓ） （５） 実施例１（６）と同様にして以下の化合物を得
た。
【０２２８】
【化１０９】
【０２２９】１，３−ジヒドロ−１−（２−ジメチルア
ミノエチル）−５−メトキシカルボニル−２Ｈ−ベンズ
イミダゾール−２−オン・塩酸塩 原料化合物：１，３−ジヒドロ−１−（２−ジメチルア
ミノエチル）−５−メトキシカルボニル−２Ｈ−ベンズ
イミダゾール−２−オン ｍｐ ２２９−２３１℃ Ａｎａｌ．（Ｃ１３Ｈ１８Ｎ３Ｏ３Ｃｌとして） 実施例 ２３ （１）
ミノエチル）−５−メトキシカルボニル−２Ｈ−ベンズ
イミダゾール−２−オン・塩酸塩 原料化合物：１，３−ジヒドロ−１−（２−ジメチルア
ミノエチル）−５−メトキシカルボニル−２Ｈ−ベンズ
イミダゾール−２−オン ｍｐ ２２９−２３１℃ Ａｎａｌ．（Ｃ１３Ｈ１８Ｎ３Ｏ３Ｃｌとして） 実施例 ２３ （１）
【０２３０】
【化１１０】
【０２３１】１，３−ジヒドロ−１−（２−ジメチルア
ミノエチル）−５−メトキシカルボニル−２Ｈ−ベンズ
イミダゾール−２−オン０．３７ｇのテトラヒドロフラ
ン１５ｍｌの溶液に，水素化リチウムアルミニウム０．
１０ｇを加えて，室温下１時間攪拌した。反応混合物に
テトラヒドロフラン１０ｍｌと硫酸ナトリウム１０水和
物３ｇを加えて室温下１時間撹拌した。反応混合物に無
水硫酸ナトリウムを加えた後，不溶物を濾去した。溶媒
を減圧下留去し，得られた残渣をカラムクロマトグラフ
ィー（溶出液；クロロホルム：メタノール：濃アンモニ
ア水＝４：１：０．１）で精製して，１，３−ジヒドロ
−１−（２−ジメチルアミノエチル−５−ヒドロキシメ
チル−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン０．２０ｇ
を得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：２３５（Ｍ＋） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：２．２３（６Ｈ，ｓ），２．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７Ｈｚ），３．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．５
１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．９５（１Ｈ，ｔ，Ｊ
＝６Ｈｚ），６．９０−７．１０（３Ｈ，ｍ），１０．
６５（１Ｈ，ｓ） （２） 実施例１（６）と同様にして以下の化合物を得
た。
ミノエチル）−５−メトキシカルボニル−２Ｈ−ベンズ
イミダゾール−２−オン０．３７ｇのテトラヒドロフラ
ン１５ｍｌの溶液に，水素化リチウムアルミニウム０．
１０ｇを加えて，室温下１時間攪拌した。反応混合物に
テトラヒドロフラン１０ｍｌと硫酸ナトリウム１０水和
物３ｇを加えて室温下１時間撹拌した。反応混合物に無
水硫酸ナトリウムを加えた後，不溶物を濾去した。溶媒
を減圧下留去し，得られた残渣をカラムクロマトグラフ
ィー（溶出液；クロロホルム：メタノール：濃アンモニ
ア水＝４：１：０．１）で精製して，１，３−ジヒドロ
−１−（２−ジメチルアミノエチル−５−ヒドロキシメ
チル−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン０．２０ｇ
を得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：２３５（Ｍ＋） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：２．２３（６Ｈ，ｓ），２．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７Ｈｚ），３．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．５
１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．９５（１Ｈ，ｔ，Ｊ
＝６Ｈｚ），６．９０−７．１０（３Ｈ，ｍ），１０．
６５（１Ｈ，ｓ） （２） 実施例１（６）と同様にして以下の化合物を得
た。
【０２３２】
【化１１１】
【０２３３】１，３−ジヒドロ−１−（２−ジメチルア
ミノエチル）−５−ヒドロキシメチル−２Ｈ−ベンズイ
ミダゾール−２−オン・塩酸塩 原料化合物：１，３−ジヒドロ−１−（２−ジメチルア
ミノエチル）−５−ヒドロキシメチル−２Ｈ−ベンズイ
ミダゾール−２−オン ｍｐ ２２２−２２５℃ Ａｎａｌ．（Ｃ１２Ｈ１８Ｎ３Ｏ２Ｃｌ・０．１５Ｈ２
Ｏとして） 実施例 ２４ （１）
ミノエチル）−５−ヒドロキシメチル−２Ｈ−ベンズイ
ミダゾール−２−オン・塩酸塩 原料化合物：１，３−ジヒドロ−１−（２−ジメチルア
ミノエチル）−５−ヒドロキシメチル−２Ｈ−ベンズイ
ミダゾール−２−オン ｍｐ ２２２−２２５℃ Ａｎａｌ．（Ｃ１２Ｈ１８Ｎ３Ｏ２Ｃｌ・０．１５Ｈ２
Ｏとして） 実施例 ２４ （１）
【０２３４】
【化１１２】
【０２３５】１，３−ジヒドロ−１−（２−ジメチルア
ミノエチル）−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
２．０３ｇの濃硫酸１５ｍｌの溶液に，硝酸カリウム
１．１０ｇを氷冷下少しずつ加え，１５℃以下で２時間
撹拌した。反応混合物を氷水にあけ，炭酸水素ナトリウ
ムで弱塩基性とした後，酢酸エチルで抽出した。有機層
を水，続いて飽和食塩水で洗浄し，無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。溶媒を減圧下留去し，得られた残渣をカラ
ムクロマトグラフィー（溶出液；クロロホルム：メタノ
ール；濃アンモニア水＝１０：１：０．１）で精製し
て，１，３−ジヒドロ−１−（２−ジメチルアミノエチ
ル）−５−ニトロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オ
ンと１，３−ジヒドロ−１−（２−ジメチルアミノエチ
ル）−６−ニトロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オ
ンの１：１混合物１．７６ｇを得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：２５１（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：２．１７，２．１８（６Ｈ，ｓ），２．４７−２．
６１（２Ｈ，ｍ），３．８９−４．０６（２Ｈ，ｍ），
７．１０−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．７５−８．０７
（２Ｈ，ｍ），１１．５１（１Ｈ，ｂｒ ｓ） （２） 実施例１（６）と同様にして以下の化合物を得
た。
ミノエチル）−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
２．０３ｇの濃硫酸１５ｍｌの溶液に，硝酸カリウム
１．１０ｇを氷冷下少しずつ加え，１５℃以下で２時間
撹拌した。反応混合物を氷水にあけ，炭酸水素ナトリウ
ムで弱塩基性とした後，酢酸エチルで抽出した。有機層
を水，続いて飽和食塩水で洗浄し，無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。溶媒を減圧下留去し，得られた残渣をカラ
ムクロマトグラフィー（溶出液；クロロホルム：メタノ
ール；濃アンモニア水＝１０：１：０．１）で精製し
て，１，３−ジヒドロ−１−（２−ジメチルアミノエチ
ル）−５−ニトロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オ
ンと１，３−ジヒドロ−１−（２−ジメチルアミノエチ
ル）−６−ニトロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オ
ンの１：１混合物１．７６ｇを得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：２５１（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：２．１７，２．１８（６Ｈ，ｓ），２．４７−２．
６１（２Ｈ，ｍ），３．８９−４．０６（２Ｈ，ｍ），
７．１０−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．７５−８．０７
（２Ｈ，ｍ），１１．５１（１Ｈ，ｂｒ ｓ） （２） 実施例１（６）と同様にして以下の化合物を得
た。
【０２３６】
【化１１３】
【０２３７】１，３−ジヒドロ−１−（２−ジメチルア
ミノエチル）−５及び６−ニトロ−２Ｈ−ベンズイミダ
ゾール−２−オン・塩酸塩 原料化合物：１，３−ジヒドロ−１−（２−ジメチルア
ミノエチル）−５及び６−ニトロ−２Ｈ−ベンズイミダ
ゾール−２−オン Ａｎａｌ．（Ｃ１１Ｈ１５Ｎ４Ｏ３Ｃｌ・０．７Ｈ２Ｏ
として） この化合物はＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）上δ７．２０（ｄ，
Ｊ＝８．６Ｈｚ）（６−ニトロベンズイミダゾリノンの
４位の水素）とδ７．５３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）（５
−ニトロベンズイミダゾリノンの７位の水素）とのピー
クの積分比が１：１であることから５−ニトロおよび６
−ニトロベンズイミダゾリノンの １：１の混合物であ
る。 実施例 ２５ （１） 実施例９（２）と同様にして以下化合物を得
た。
ミノエチル）−５及び６−ニトロ−２Ｈ−ベンズイミダ
ゾール−２−オン・塩酸塩 原料化合物：１，３−ジヒドロ−１−（２−ジメチルア
ミノエチル）−５及び６−ニトロ−２Ｈ−ベンズイミダ
ゾール−２−オン Ａｎａｌ．（Ｃ１１Ｈ１５Ｎ４Ｏ３Ｃｌ・０．７Ｈ２Ｏ
として） この化合物はＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）上δ７．２０（ｄ，
Ｊ＝８．６Ｈｚ）（６−ニトロベンズイミダゾリノンの
４位の水素）とδ７．５３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）（５
−ニトロベンズイミダゾリノンの７位の水素）とのピー
クの積分比が１：１であることから５−ニトロおよび６
−ニトロベンズイミダゾリノンの １：１の混合物であ
る。 実施例 ２５ （１） 実施例９（２）と同様にして以下化合物を得
た。
【０２３８】
【化１１４】
【０２３９】Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ´−［５−（１−イ
ミダゾリル）−２−ニトロフェニル］エチレンジアミン 原料化合物：５−（１−イミダゾリル）−２−ニトロア
ニリン ＭＳ（ｍ／ｚ）：２７５（Ｍ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．３３（６Ｈ，ｓ），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６Ｈｚ），３．２８−３．５０（２Ｈ，ｍ），６．６１
−６．８０（２Ｈ，ｍ），７．２４−７．３５（２Ｈ，
ｍ），７．９４（１Ｈ，ｓ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝９Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｂｒ ｓ） （２） 実施例１６（３）と同様にして以下の化合物を
得た。
ミダゾリル）−２−ニトロフェニル］エチレンジアミン 原料化合物：５−（１−イミダゾリル）−２−ニトロア
ニリン ＭＳ（ｍ／ｚ）：２７５（Ｍ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．３３（６Ｈ，ｓ），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６Ｈｚ），３．２８−３．５０（２Ｈ，ｍ），６．６１
−６．８０（２Ｈ，ｍ），７．２４−７．３５（２Ｈ，
ｍ），７．９４（１Ｈ，ｓ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝９Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｂｒ ｓ） （２） 実施例１６（３）と同様にして以下の化合物を
得た。
【０２４０】
【化１１５】
【０２４１】１，３−ジヒドロ−１−（２−ジメチルア
ミノエチル）−６−（１−イミダゾリル）−２Ｈ−ベン
ズイミダゾール−２−オン 原料化合物：Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ´−［５−（１−イ
ミダゾリル）−２−ニトロフェニル］エチレンジアミン ＭＳ（ｍ／ｚ）： ２７１（Ｍ＋） ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ：２．３５（６Ｈ，ｓ），２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７Ｈｚ），４．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．０
８−７．２６（５Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｓ），１
０．０６（１Ｈ，ｂｒ ｓ） （３） 実施例２（４）と同様にして以下の化合物を得
た。
ミノエチル）−６−（１−イミダゾリル）−２Ｈ−ベン
ズイミダゾール−２−オン 原料化合物：Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ´−［５−（１−イ
ミダゾリル）−２−ニトロフェニル］エチレンジアミン ＭＳ（ｍ／ｚ）： ２７１（Ｍ＋） ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ：２．３５（６Ｈ，ｓ），２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７Ｈｚ），４．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．０
８−７．２６（５Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｓ），１
０．０６（１Ｈ，ｂｒ ｓ） （３） 実施例２（４）と同様にして以下の化合物を得
た。
【０２４２】
【化１１６】
【０２４３】１，３−ジヒドロ−１−（２−ジメチルア
ミノエチル）−６−（１−イミダゾリル）−２Ｈ−ベン
ズイミダゾール−２−オン・２塩酸塩 原料化合物：１，３−ジヒドロ−１−（２−ジメチルア
ミノエチル）−６−（１−イミダゾリル）−２Ｈ−ベン
ズイミダゾール−２−オン ｍｐ ２２０−２２６℃ Ａｎａｌ．（Ｃ１４Ｈ１９Ｎ５ＯＣｌ２・Ｈ２Ｏとし
て） 実施例 ２６ （１）
ミノエチル）−６−（１−イミダゾリル）−２Ｈ−ベン
ズイミダゾール−２−オン・２塩酸塩 原料化合物：１，３−ジヒドロ−１−（２−ジメチルア
ミノエチル）−６−（１−イミダゾリル）−２Ｈ−ベン
ズイミダゾール−２−オン ｍｐ ２２０−２２６℃ Ａｎａｌ．（Ｃ１４Ｈ１９Ｎ５ＯＣｌ２・Ｈ２Ｏとし
て） 実施例 ２６ （１）
【０２４４】
【化１１７】
【０１４５】４−アミノ−３−ニトロベンゾフェノン
２．２０ｇ及び４−メトキシベンジルクロリド１．５７
ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２５ｍｌ中溶液に，
水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散）０．４０ｇを室
温で加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混
合物に飽和塩化アンモニウム水溶液及び水を加え，生成
物を酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水，飽和食
塩水で順次洗浄し硫酸ナトリウムで乾燥し減圧下濃縮し
た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；ヘ
キサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し４−（４−メト
キシベンジルアミノ）−３−ニトロベンゾフェノン１．
９５ｇを得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６２（Ｍ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：３．８１（３Ｈ，ｓ），４．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．５Ｈｚ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈ
ｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２
８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５−７．８（５
Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，１．
８ 及び０．３Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．
０Ｈｚ），８．８（１Ｈ，ｂｒ ｓ） （２） 実施例１８（２）と同様にして以下の化合物を
得た。
２．２０ｇ及び４−メトキシベンジルクロリド１．５７
ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２５ｍｌ中溶液に，
水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散）０．４０ｇを室
温で加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混
合物に飽和塩化アンモニウム水溶液及び水を加え，生成
物を酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水，飽和食
塩水で順次洗浄し硫酸ナトリウムで乾燥し減圧下濃縮し
た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；ヘ
キサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し４−（４−メト
キシベンジルアミノ）−３−ニトロベンゾフェノン１．
９５ｇを得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６２（Ｍ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：３．８１（３Ｈ，ｓ），４．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．５Ｈｚ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈ
ｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２
８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５−７．８（５
Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，１．
８ 及び０．３Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．
０Ｈｚ），８．８（１Ｈ，ｂｒ ｓ） （２） 実施例１８（２）と同様にして以下の化合物を
得た。
【０２４６】
【化１１８】
【０２４７】３−アミノ−４−（４−メトキシベンジル
アミノ）ベンゾフェノン 原料化合物：４−（４−メトキシベンジルアミノ）−３
−ニトロベンゾフェノン ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３２（Ｍ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：３．３（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．７８（３Ｈ，
ｓ），４．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），４．５
（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３
Ｈｚ），６．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．
２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２−７．５
（５Ｈ，ｍ），７．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ） （３） 実施例１８（３）と同様にして以下の化合物を
得た。
アミノ）ベンゾフェノン 原料化合物：４−（４−メトキシベンジルアミノ）−３
−ニトロベンゾフェノン ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３２（Ｍ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：３．３（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．７８（３Ｈ，
ｓ），４．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），４．５
（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３
Ｈｚ），６．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．
２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２−７．５
（５Ｈ，ｍ），７．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ） （３） 実施例１８（３）と同様にして以下の化合物を
得た。
【０２４８】
【化１１９】
【０２４９】５−ベンゾイル−１−（４−メトキシベン
ジル）−２−ベンズイミダゾリノン 原料化合物：３−アミノ−４−（４−メトキシベンジル
アミノ）ベンゾフェノン ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５８（Ｍ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：３．７９（３Ｈ，ｓ），５．０７（２Ｈ，ｓ），
６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．４−７．８（７Ｈ，ｍ），１０．３（１Ｈ，
ｂｒ ｓ） （４）
ジル）−２−ベンズイミダゾリノン 原料化合物：３−アミノ−４−（４−メトキシベンジル
アミノ）ベンゾフェノン ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５８（Ｍ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：３．７９（３Ｈ，ｓ），５．０７（２Ｈ，ｓ），
６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．４−７．８（７Ｈ，ｍ），１０．３（１Ｈ，
ｂｒ ｓ） （４）
【０２５０】
【化１２０】
【０２５１】５−ベンゾイル−１−（４−メトキシベン
ジル）−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン１．０９
ｇのジメチルスルホキシド１０ｍｌ中溶液に室温で水素
化ナトリウム（鉱油中６０％分散）２７０ｍｇを加え３
０分間撹拌した。混合物にクロロエチルジメチルアミン
塩酸塩４８０ｍｇを加えた。反応混合物を室温で２時
間，５５℃で３時間撹拌した。反応混合物に水を加え，
生成物を酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層から１０
％塩酸水で塩基性物質を抽出した。水層を２０％水酸化
ナトリウム水溶液でアルカリ性とし塩基性物質を酢酸エ
チルで抽出した。酢酸エチル層を水，飽和食塩水で洗
い，硫酸ナトリウムで乾燥し減圧下濃縮した。残渣をシ
リカゲルクロマトグラフィー（溶出液；クロロホルム：
メタノール＝１５：１）で精製し５−ベンゾイル−３−
（２−ジメチルアミノエチル）−１−（４−メトキシベ
ンジル）−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン１．１
４ｇを得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２９（Ｍ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．３１（５Ｈ，ｓ），２．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ），３．７７（２Ｈ，ｓ），４．０５（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．０４（２Ｈ，ｓ），
６．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．９１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．９Ｈｚ），７．４−７．８（７Ｈ，ｍ） （５）
ジル）−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン１．０９
ｇのジメチルスルホキシド１０ｍｌ中溶液に室温で水素
化ナトリウム（鉱油中６０％分散）２７０ｍｇを加え３
０分間撹拌した。混合物にクロロエチルジメチルアミン
塩酸塩４８０ｍｇを加えた。反応混合物を室温で２時
間，５５℃で３時間撹拌した。反応混合物に水を加え，
生成物を酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層から１０
％塩酸水で塩基性物質を抽出した。水層を２０％水酸化
ナトリウム水溶液でアルカリ性とし塩基性物質を酢酸エ
チルで抽出した。酢酸エチル層を水，飽和食塩水で洗
い，硫酸ナトリウムで乾燥し減圧下濃縮した。残渣をシ
リカゲルクロマトグラフィー（溶出液；クロロホルム：
メタノール＝１５：１）で精製し５−ベンゾイル−３−
（２−ジメチルアミノエチル）−１−（４−メトキシベ
ンジル）−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン１．１
４ｇを得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２９（Ｍ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．３１（５Ｈ，ｓ），２．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ），３．７７（２Ｈ，ｓ），４．０５（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．０４（２Ｈ，ｓ），
６．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．９１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．９Ｈｚ），７．４−７．８（７Ｈ，ｍ） （５）
【０２５２】
【化１２１】
【０２５３】５−ベンゾイル−３−（２−ジメチルアミ
ノエチル）−１−（４−メトキシベンジル）−２Ｈ−ベ
ンズイミダゾール−２−オン１．１１ｇのアセトニトリ
ル２０ｍｌおよび水７ｍｌ中溶液に硝酸セリック・アン
モニウム６．４３ｇを加えた。反応混合物を室温２時
間，６０℃で４時間撹拌した。反応混合物に水を加え酢
酸エチルで洗った。水層を１０％水酸化ナトリウム水溶
液でｐＨ９としクロロホルムで塩基性物を抽出した。ク
ロロホルム層を飽和食塩水で洗い，硫酸ナトリウムで乾
燥し減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフ
ィー（溶出液；クロロホルム：メタノール＝１０：１）
で精製し６−ベンゾイル−１−（２−ジメチルアミノ）
−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン４０ｍｇを得
た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０９（Ｍ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．３６（６Ｈ，ｓ），２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７Ｈｚ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．９
８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），７．４−７．６（５
Ｈ，ｍ），７．７６（２Ｈ，ｍ），１１．０（１Ｈ，ｂ
ｒ ｓ） （６） 実施例１（６）と同様にして以下の化合物を得
た。
ノエチル）−１−（４−メトキシベンジル）−２Ｈ−ベ
ンズイミダゾール−２−オン１．１１ｇのアセトニトリ
ル２０ｍｌおよび水７ｍｌ中溶液に硝酸セリック・アン
モニウム６．４３ｇを加えた。反応混合物を室温２時
間，６０℃で４時間撹拌した。反応混合物に水を加え酢
酸エチルで洗った。水層を１０％水酸化ナトリウム水溶
液でｐＨ９としクロロホルムで塩基性物を抽出した。ク
ロロホルム層を飽和食塩水で洗い，硫酸ナトリウムで乾
燥し減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフ
ィー（溶出液；クロロホルム：メタノール＝１０：１）
で精製し６−ベンゾイル−１−（２−ジメチルアミノ）
−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン４０ｍｇを得
た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０９（Ｍ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．３６（６Ｈ，ｓ），２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７Ｈｚ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．９
８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），７．４−７．６（５
Ｈ，ｍ），７．７６（２Ｈ，ｍ），１１．０（１Ｈ，ｂ
ｒ ｓ） （６） 実施例１（６）と同様にして以下の化合物を得
た。
【０２５４】
【化１２２】
【０２５５】６−ベンゾイル−１−（２−ジメチルアミ
ノエチル）−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン・塩
酸塩 原料化合物：６−ベンゾイル−１−（２−ジメチルアミ
ノエチル）−２Ｈ−ベンズアミダゾール−２−オン ｍｐ ２６４−２６９℃ Ａｎａｌ．（Ｃ１８Ｈ２０Ｎ３Ｏ２Ｃｌ・０．８Ｈ２Ｏ
として） 実施例 ２７ （１）
ノエチル）−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン・塩
酸塩 原料化合物：６−ベンゾイル−１−（２−ジメチルアミ
ノエチル）−２Ｈ−ベンズアミダゾール−２−オン ｍｐ ２６４−２６９℃ Ａｎａｌ．（Ｃ１８Ｈ２０Ｎ３Ｏ２Ｃｌ・０．８Ｈ２Ｏ
として） 実施例 ２７ （１）
【０２５６】
【化１２３】
【０２５７】５−クロロ−２−ニトロアニリン１．０９
ｇ，フェノール１０ｇと無水炭酸カリウム２ｇの混合物
を１５０℃で４日間加熱した。反応混合物を１Ｎ水酸化
ナトリウム水溶液で希釈し，生成物を酢酸エチルで抽出
した。このとき，不溶物は濾去した。有機層を１Ｎ水酸
化ナトリウム水溶液，水，飽和食塩水で順次洗浄し，無
水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し，得
られた残渣をカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロ
ロホルム）で精製して，２−ニトロ−５−フェノキシア
ニリン０．７０ｇを得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：２３０（Ｍ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：５．７０−６．３０（４Ｈ，ｍ），７．０２−７．
５１（５Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈ
ｚ） （２） 実施例９（２）と同様にして以下の化合物を得
た。
ｇ，フェノール１０ｇと無水炭酸カリウム２ｇの混合物
を１５０℃で４日間加熱した。反応混合物を１Ｎ水酸化
ナトリウム水溶液で希釈し，生成物を酢酸エチルで抽出
した。このとき，不溶物は濾去した。有機層を１Ｎ水酸
化ナトリウム水溶液，水，飽和食塩水で順次洗浄し，無
水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し，得
られた残渣をカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロ
ロホルム）で精製して，２−ニトロ−５−フェノキシア
ニリン０．７０ｇを得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：２３０（Ｍ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：５．７０−６．３０（４Ｈ，ｍ），７．０２−７．
５１（５Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈ
ｚ） （２） 実施例９（２）と同様にして以下の化合物を得
た。
【０２５８】
【化１２４】
【０２５９】Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ´−（２−ニトロ−
５−フェノキシフェニル）エチレンジアミン 原料化合物：２−ニトロ−５−フェノキシアニリン ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０２（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．２６（６Ｈ，ｓ），２．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６Ｈｚ），３．１０−３．３０（２Ｈ，ｍ），６．１５
−６．２９（２Ｈ，ｍ），７．０３−７．５３（５Ｈ，
ｍ），８．０２−８．２１（１Ｈ，ｍ），８．４３（１
Ｈ，ｂｒ ｓ） （３） 実施例１６（３）と同様にして以下の化合物を
得た。
５−フェノキシフェニル）エチレンジアミン 原料化合物：２−ニトロ−５−フェノキシアニリン ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０２（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．２６（６Ｈ，ｓ），２．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６Ｈｚ），３．１０−３．３０（２Ｈ，ｍ），６．１５
−６．２９（２Ｈ，ｍ），７．０３−７．５３（５Ｈ，
ｍ），８．０２−８．２１（１Ｈ，ｍ），８．４３（１
Ｈ，ｂｒ ｓ） （３） 実施例１６（３）と同様にして以下の化合物を
得た。
【０２６０】
【化１２５】
【０２６１】１，３−ジヒドロ−１−（２−ジメチルア
ミノエチル）−６−フェノキシ−２Ｈ−ベンズイミダゾ
ール−２−オン 原料化合物：Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ´−（２−ニトロ−
５−フェノキシフェニル）エチレンアジミン ＭＳ（ｍ／ｚ）：２９８（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．３０（６Ｈ，ｓ），２．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７Ｈｚ），３．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．７
０−６．７８（２Ｈ，ｍ），６．９２−７．１２（４
Ｈ，ｍ），７．２４−７．３６（２Ｈ，ｍ），９．４６
（１Ｈ，ｓ） （４） 実施例１（６）と同様にして以下の化合物を得
た。
ミノエチル）−６−フェノキシ−２Ｈ−ベンズイミダゾ
ール−２−オン 原料化合物：Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ´−（２−ニトロ−
５−フェノキシフェニル）エチレンアジミン ＭＳ（ｍ／ｚ）：２９８（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．３０（６Ｈ，ｓ），２．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７Ｈｚ），３．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．７
０−６．７８（２Ｈ，ｍ），６．９２−７．１２（４
Ｈ，ｍ），７．２４−７．３６（２Ｈ，ｍ），９．４６
（１Ｈ，ｓ） （４） 実施例１（６）と同様にして以下の化合物を得
た。
【０２６２】
【化１２６】
【０２６３】１，３−ジヒドロ−１−（２−ジメチルア
ミノエチル）−６−フェノキシ−２Ｈ−ベンズイミダゾ
ール−２−オン・塩酸塩 原料化合物：１，３−ジヒドロ−１−（２−ジメチルア
ミノエチル）−６−フェノキシ−２Ｈ−ベンズイミダゾ
ール−２−オン ｍｐ １８５−１９１℃ Ａｎａｌ．（Ｃ１７Ｈ２０Ｎ３Ｏ２Ｃｌ・０．６Ｈ２Ｏ
として） 実施例 ２８ （１）
ミノエチル）−６−フェノキシ−２Ｈ−ベンズイミダゾ
ール−２−オン・塩酸塩 原料化合物：１，３−ジヒドロ−１−（２−ジメチルア
ミノエチル）−６−フェノキシ−２Ｈ−ベンズイミダゾ
ール−２−オン ｍｐ １８５−１９１℃ Ａｎａｌ．（Ｃ１７Ｈ２０Ｎ３Ｏ２Ｃｌ・０．６Ｈ２Ｏ
として） 実施例 ２８ （１）
【０２６４】
【化１２７】
【０２６５】Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ´−（４−シアノ−
２−ニトロフェニル）エチレンジアミン０．７０ｇのジ
クロロメタン５ｍｌの溶液に，２０％水酸化ナトリウム
水溶液３ｍｌ，３０％過酸化水素水溶液３ｍｌ，及び硫
酸水素テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム０．２５ｇを加
えた。反応混合物を室温下１時間撹拌した後，水で希釈
して，生成物をジクロロメタンで抽出した。有機層を
水，飽和食塩水で順次洗浄し，無水硫酸ナトリウムで乾
燥した。溶媒を減圧下留去して，Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ
´−（４−カルバモイル−２−ニトロフェニル）エチレ
ンジアミン０．３０ｇを得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：２５３（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．３４（６Ｈ，ｓ），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６Ｈｚ），３．３６−３．４５（２Ｈ，ｍ），５．４０
−５．８０（２Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
０Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，１０Ｈ
ｚ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．７０
（１Ｈ，ｂｒ ｓ） （２） 実施例１６（３）と同様にして以下の化合物を
得た。
２−ニトロフェニル）エチレンジアミン０．７０ｇのジ
クロロメタン５ｍｌの溶液に，２０％水酸化ナトリウム
水溶液３ｍｌ，３０％過酸化水素水溶液３ｍｌ，及び硫
酸水素テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム０．２５ｇを加
えた。反応混合物を室温下１時間撹拌した後，水で希釈
して，生成物をジクロロメタンで抽出した。有機層を
水，飽和食塩水で順次洗浄し，無水硫酸ナトリウムで乾
燥した。溶媒を減圧下留去して，Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ
´−（４−カルバモイル−２−ニトロフェニル）エチレ
ンジアミン０．３０ｇを得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：２５３（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．３４（６Ｈ，ｓ），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６Ｈｚ），３．３６−３．４５（２Ｈ，ｍ），５．４０
−５．８０（２Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
０Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，１０Ｈ
ｚ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．７０
（１Ｈ，ｂｒ ｓ） （２） 実施例１６（３）と同様にして以下の化合物を
得た。
【０２６６】
【化１２８】
【０２６７】５−カルバモイル−１，３−ジヒドロ−１
−（２−ジメチルアミノエチル）−２Ｈ−ベンズイミダ
ゾール−２−オン 原料化合物：Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ´−（４−カルバモ
イル−２−ニトロフェニル）エチレンジアミン ＭＳ（ｍ／ｚ）：２４９（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：２．２０（６Ｈ，ｓ），２．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７Ｈｚ），３．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１
２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０４−７．２０（１
Ｈ，ｍ），７．５０−７．７０（２Ｈ，ｍ），７．８４
（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１１．０２（１Ｈ，ｂｒ ｓ） （３） 実施例１（６）と同様にして以下の化合物を得
た。
−（２−ジメチルアミノエチル）−２Ｈ−ベンズイミダ
ゾール−２−オン 原料化合物：Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ´−（４−カルバモ
イル−２−ニトロフェニル）エチレンジアミン ＭＳ（ｍ／ｚ）：２４９（ＭＨ＋） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：２．２０（６Ｈ，ｓ），２．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７Ｈｚ），３．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１
２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０４−７．２０（１
Ｈ，ｍ），７．５０−７．７０（２Ｈ，ｍ），７．８４
（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１１．０２（１Ｈ，ｂｒ ｓ） （３） 実施例１（６）と同様にして以下の化合物を得
た。
【０２６８】
【化１２９】
【０２６９】５−カルバモイル−１，３−ジヒドロ−１
−（２−ジメチルアミノエチル）−２Ｈ−ベンズイミダ
ゾール−２−オン・塩酸塩 原料化合物：５−カルバモイル−１，３−ジヒドロ−１
−（２−ジメチルアミノエチル）−２Ｈ−ベンズイミダ
ゾール−２−オン ＭＳ（ｍ／ｚ）：２４９（ＭＨ＋−ＨＣｌ） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：２．６０（６Ｈ，ｓ），２．８０−２．９２（２
Ｈ，ｍ），４．１２−４．３６（２Ｈ，ｍ），７．１６
−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．５２−７．７６（２Ｈ，
ｍ），７．９２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１０．４０（１
Ｈ，ｂｒ ｓ），１１．２６（１Ｈ，ｓ）
−（２−ジメチルアミノエチル）−２Ｈ−ベンズイミダ
ゾール−２−オン・塩酸塩 原料化合物：５−カルバモイル−１，３−ジヒドロ−１
−（２−ジメチルアミノエチル）−２Ｈ−ベンズイミダ
ゾール−２−オン ＭＳ（ｍ／ｚ）：２４９（ＭＨ＋−ＨＣｌ） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：２．６０（６Ｈ，ｓ），２．８０−２．９２（２
Ｈ，ｍ），４．１２−４．３６（２Ｈ，ｍ），７．１６
−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．５２−７．７６（２Ｈ，
ｍ），７．９２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１０．４０（１
Ｈ，ｂｒ ｓ），１１．２６（１Ｈ，ｓ）
【０２７０】処方例 １
実施例１２（５）の化合物１ｇ，乳糖３９ｇを均一に混
合し，微粉化，篩過後，カプセル充填機で３号カプセル
に充填し，粉末吸入剤とする。
合し，微粉化，篩過後，カプセル充填機で３号カプセル
に充填し，粉末吸入剤とする。
【０２７１】処方例 ２
実施例 １２（５）の化合物 １５０ｇ，トリオレイン
酸ソルビタン ２１０ｇを均一に混合する。得られた混
合液０．３６ｇを２０ｍｌアルミ缶に充填した後，バル
ブ装置を挿入し巻締めする。次に加圧下において圧力ガ
スビューレットを用いて規定量のプロペラントを容器に
注入し，エアゾール剤とする。
酸ソルビタン ２１０ｇを均一に混合する。得られた混
合液０．３６ｇを２０ｍｌアルミ缶に充填した後，バル
ブ装置を挿入し巻締めする。次に加圧下において圧力ガ
スビューレットを用いて規定量のプロペラントを容器に
注入し，エアゾール剤とする。
【０２７２】処方例 ３
実施例１２（５）の化合物 １５０ｇ，塩化ベンゾルコ
ニウム１０ｇ，蒸留水４．２Ｌを均一に混合する。得ら
れた混合液４．３６ｇを２０ｍｌアルミ缶に充填した
後，バルブ装置を挿入し巻締めする。次に加圧下におい
て圧力ガスビューレットを用いて規定量のプロペラント
を容器に注入し，エアゾール剤とする。
ニウム１０ｇ，蒸留水４．２Ｌを均一に混合する。得ら
れた混合液４．３６ｇを２０ｍｌアルミ缶に充填した
後，バルブ装置を挿入し巻締めする。次に加圧下におい
て圧力ガスビューレットを用いて規定量のプロペラント
を容器に注入し，エアゾール剤とする。
【０２７３】処方例 ４
実施例１２（５）の化合物１００ｇ，乳糖５６ｇ，コー
ンスターチ３７ｇを均一に混合する。次に１０％ヒドロ
キシプロピルセルロース溶液６０ｇを加えて湿式造粒す
る。篩過後，乾燥する。得られた造粒物にマグネシウム
ステアレート１ｇを加えて混合する。８ｍ／ｍ６．４
Ｒの臼杵を用いて打錠し錠剤とする。
ンスターチ３７ｇを均一に混合する。次に１０％ヒドロ
キシプロピルセルロース溶液６０ｇを加えて湿式造粒す
る。篩過後，乾燥する。得られた造粒物にマグネシウム
ステアレート１ｇを加えて混合する。８ｍ／ｍ６．４
Ｒの臼杵を用いて打錠し錠剤とする。
【０２７４】処方例 ５
実施例１２（５）の化合物５０ｇ，結晶セルロース４０
ｇ，結晶乳糖１０９ｇ，マグネシウム ステアレート１
ｇを均一に混合し，カプセル充填機で３号カブセルに充
填しカプセル剤とする。
ｇ，結晶乳糖１０９ｇ，マグネシウム ステアレート１
ｇを均一に混合し，カプセル充填機で３号カブセルに充
填しカプセル剤とする。
【０２７５】処方例 ６
水８００ｍｌをとり，実施例１２（５）の化合物２５ｇ
及びＤ−マンニトール３３ｇを順次加えて溶かし，水を
加えて１Ｌとする。この液を無菌的に濾過した後，バイ
アルに２ｍｌずつ充填し，凍結乾燥し，用時溶解型の注
射薬とする。
及びＤ−マンニトール３３ｇを順次加えて溶かし，水を
加えて１Ｌとする。この液を無菌的に濾過した後，バイ
アルに２ｍｌずつ充填し，凍結乾燥し，用時溶解型の注
射薬とする。
【手続補正書】
【提出日】平成３年７月５日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００４
【補正方法】変更
【補正内容】
【０００４】従来，天然のあるいは遺伝子工学的手法に
より生産された肺表面活性物質そのものや，配合剤とし
ての肺表面活性物質を，肺表面活性剤として使用する試
みがなされているが（特公平１−１３６９０号公報，特
表昭６３−５０１７９２号公報，特開平２−５３７９８
号公報参照），生体内肺表面活性物質の分泌を促進する
物質としては，わずかに去痰剤としてすでに市販されて
いる塩酸アンブロキソール（Ａｍｂｒｏｘｏｌ：メルク
インデックス第１１版，第６２−６３頁，３９２ Ａ
ｍｂｒｏｘｏｌ参照）にこのような活性が見出されてい
るに過ぎない（Ｐｏｓｔら：Ｌｕｎｇ １６１：３４９
−３５９，１９８３）。一方，１，３−ジヒドロ−２Ｈ
−ベンズイミダゾール−２−オンの構造を有する化合物
としては，１位が３−ジメチルアミノプロピル基で，ベ
ンゼン環に置換基を有しない化合物がＳｐｅｃｔｒｏｓ
ｃｏｐｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ，５（９）：２９３（１９７
２）に開示されているが，薬理活性は全く記載されてい
ない。１位が２−ジエチルアミノエチル基でベンゼン環
に置換基を有さない化合物や１位が３−ジメチルアミノ
プロピル基で，６位がクロロ基である化合物がＪ．Ｃｈ
ｅｍ．Ｓｏｃ．，３１４（１９６０）に開示されてい
る。しかし，薬理活性としては，単に１−アルキルー２
−オキソベンズイミダゾリン類が本発明の薬理活性とは
全く異質の脊髄反射抑制剤（Ｓｐｉｎａｌ ｒｅｆｌｅ
ｘ ｄｅｐｒｅｓｓａｎｔｓ）の作用を示すことが記載
されているだけで，具体的な薬理データはない。また，
１位が２−ピペリジノエチル基であってベンゼン環に置
換基を有さない化合物が特開昭６２−２５２７２１号に
開示され，公知である。しかし，本化合物も本発明の薬
理活性とは異なる抗消化性潰瘍剤の用途を記載している
に過ぎない。従って，これらの文献には，本発明の肺表
面活性物質の分泌促進活性を有するベンズイミダゾリノ
ン誘導体を開示も示唆もしていない。
より生産された肺表面活性物質そのものや，配合剤とし
ての肺表面活性物質を，肺表面活性剤として使用する試
みがなされているが（特公平１−１３６９０号公報，特
表昭６３−５０１７９２号公報，特開平２−５３７９８
号公報参照），生体内肺表面活性物質の分泌を促進する
物質としては，わずかに去痰剤としてすでに市販されて
いる塩酸アンブロキソール（Ａｍｂｒｏｘｏｌ：メルク
インデックス第１１版，第６２−６３頁，３９２ Ａ
ｍｂｒｏｘｏｌ参照）にこのような活性が見出されてい
るに過ぎない（Ｐｏｓｔら：Ｌｕｎｇ １６１：３４９
−３５９，１９８３）。一方，１，３−ジヒドロ−２Ｈ
−ベンズイミダゾール−２−オンの構造を有する化合物
としては，１位が３−ジメチルアミノプロピル基で，ベ
ンゼン環に置換基を有しない化合物がＳｐｅｃｔｒｏｓ
ｃｏｐｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ，５（９）：２９３（１９７
２）に開示されているが，薬理活性は全く記載されてい
ない。１位が２−ジエチルアミノエチル基でベンゼン環
に置換基を有さない化合物や１位が３−ジメチルアミノ
プロピル基で，６位がクロロ基である化合物がＪ．Ｃｈ
ｅｍ．Ｓｏｃ．，３１４（１９６０）に開示されてい
る。しかし，薬理活性としては，単に１−アルキルー２
−オキソベンズイミダゾリン類が本発明の薬理活性とは
全く異質の脊髄反射抑制剤（Ｓｐｉｎａｌ ｒｅｆｌｅ
ｘ ｄｅｐｒｅｓｓａｎｔｓ）の作用を示すことが記載
されているだけで，具体的な薬理データはない。また，
１位が２−ピペリジノエチル基であってベンゼン環に置
換基を有さない化合物が特開昭６２−２５２７２１号に
開示され，公知である。しかし，本化合物も本発明の薬
理活性とは異なる抗消化性潰瘍剤の用途を記載している
に過ぎない。従って，これらの文献には，本発明の肺表
面活性物質の分泌促進活性を有するベンズイミダゾリノ
ン誘導体を開示も示唆もしていない。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正内容】
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは，このよう
な技術水準下に肺表面活性物質の分泌促進作用に優れた
化合物の開発を目的として，種々の合成化合物について
スクリーニングを進めてきたところ，意外にも下記一般
式（１）で示される新規なベンズイミダゾリノン誘導体
またはその製薬学的に許容される塩が上記活性を有する
ことをつきとめ，しかもその効果がアンブロキソールよ
りも優れた活性を示すことを知見して本発明を完成させ
るに至った。
な技術水準下に肺表面活性物質の分泌促進作用に優れた
化合物の開発を目的として，種々の合成化合物について
スクリーニングを進めてきたところ，意外にも下記一般
式（１）で示される新規なベンズイミダゾリノン誘導体
またはその製薬学的に許容される塩が上記活性を有する
ことをつきとめ，しかもその効果がアンブロキソールよ
りも優れた活性を示すことを知見して本発明を完成させ
るに至った。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(72)発明者 竹内 誠
茨城県北相馬郡守谷町松前台７−９−14
(72)発明者 間瀬 年康
千葉県松戸市二十世紀が丘丸山町81番地
Claims (4)
- 【請求項１】 次の一般式（Ｉ）で示される新規なベン
ズイミダゾリノン誘導体又はその製薬学的に許容される
塩。 【化１】 （式中，Ｒ１，Ｒ２及びＲ３は，同一又は異なって，水
素原子，ハロゲン原子，低級アルキル基，ハロゲノ低級
アルキル基，ヒドロキシ低級アルキル基，水酸基，低級
アルコキシ基，アリールオキシ基，アシル基，シアノ
基，カルボキシル基，低級アルコキシカルボニル基，カ
ルバモイル基，ニトロ基又は含窒素５又は６員複素環基
を，Ａは分枝を有してもよいエチレン基を，Ｒ４及びＲ
５は同一又は異なって低級アルキル基を，更にＲ４とＲ
５とは窒素原子と一体となってピロリジニル基，ピペリ
ジノ基又はモルホリノ基を意味する。但し，−ＮＲ４Ｒ
５がピペリジノ基又はジエチルアミノ基のときは，
Ｒ１，Ｒ２及びＲ３のうち少なくとも一つは，水素原子
以外の基を意味する）。 - 【請求項２】 Ｒ１，Ｒ２，及びＲ３が同一又は異なっ
て水素原子，ハロゲン原子又は低級アルコキシ基である
請求項１記載の化合物。 - 【請求項３】 Ｒ１，Ｒ２，及びＲ３が水素原子，ハロ
ゲン原子又は低級アルコキシ基であって，−ＮＲ４Ｒ５
がジメチルアミノ基又はピロリジニル基である請求項２
記載の化合物。 - 【請求項４】 ６−クロロ−１，３−ジヒドロ−１−
（２−ジメチルアミノエチル）−２Ｈ−ベンズイミダゾ
ール−２−オン又はその塩酸塩，４，６−ジブロモ−
１，３−ジヒドロ−１−（２−ジメチルアミノエチル）
−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン又はその塩酸
塩，６−ブロモ−１，３−ジヒドロ−１−（２−ジメチ
ルアミノエチル）−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オ
ン又はその塩酸塩，１，３−ジヒドロ−１−（２−ジメ
チルアミノエチル）−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−
オン又はその塩酸塩，又は６−クロロ−１，３−ジヒド
ロ−１−［２−（１−ピロリジニル）エチル］−２Ｈ−
ベンズイミダゾール−２−オン又はその塩酸塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19898291A JPH051040A (ja) | 1990-04-13 | 1991-04-11 | 新規なベンズイミダゾリノン誘導体 |
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2-98455 | 1990-04-13 | ||
| JP9845590 | 1990-04-13 | ||
| JP2-285493 | 1990-10-23 | ||
| JP28549390 | 1990-10-23 | ||
| JP19898291A JPH051040A (ja) | 1990-04-13 | 1991-04-11 | 新規なベンズイミダゾリノン誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH051040A true JPH051040A (ja) | 1993-01-08 |
Family
ID=27308673
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP19898291A Pending JPH051040A (ja) | 1990-04-13 | 1991-04-11 | 新規なベンズイミダゾリノン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH051040A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2010215610A (ja) * | 2009-02-17 | 2010-09-30 | Nippon Synthetic Chem Ind Co Ltd:The | Ｎ−（２−アミノエチル）アゾール系化合物の製造方法 |
-
1991
- 1991-04-11 JP JP19898291A patent/JPH051040A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2010215610A (ja) * | 2009-02-17 | 2010-09-30 | Nippon Synthetic Chem Ind Co Ltd:The | Ｎ−（２−アミノエチル）アゾール系化合物の製造方法 |
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