WO1991018585A1 - Oral composition - Google Patents

Description

明 細

口腔用組成物 技術分野

本発明は口腔用組成物、 さらに詳しく は、 殺菌剤である塩化セチ ルピリ ジユウムの歯牙表面への吸着を促進させた口腔用組成物に関 する。

背景技術

歯垢（プラーク）は、 ス ト レプ ト コ ッ カ ス ' ミ ュータ ンスなどの口 腔内細菌が歯牙表面に吸着し増殖することにより形成されるもので、 虫歯の原因となることがよく知られており、 さらに歯肉炎や歯槽膿 漏の原因でもあることが明らかにされている。 そのため、 口腔衛生 には歯垢の除去や付着予防（プラーク コン ト ロール）が重要となって いる。 プラーク コ ン ト ロールの方法で最も一般的に行われているのは、 ブラ ッ シングすなわち歯刷子で機械的に歯垢を除去することである。 しかし、 ブラ ッ シングで歯垢を完全に除去するには高度な刷掃技術 が必要である。 たいていの人はブラ ッ シングが不十分であるため、 歯垢除去が不十分で、 ブラ ッ シングを行っているにもかかわらず、 虫歯や歯肉炎、 歯槽膿漏症の罹患率が減少していないのが現状であ る。

そこで、 ブラ ッ シングを補うため、 あるいはブラ ッ シングにかわ るものと して、 化学的プラーク コ ン トロールの方法が研究されてお り、 C ₈〜C _{1 8}の直鎖または、 分岐状アルキル基を有する ピ リ ジニ ゥム化合物は著名である。 その中で臨床的に有効性と安全性の認め られている化合物に塩化セチルビリ ジニゥ厶がある。 塩化セチルピリ ジニゥムは式

で示される化合物で、 殺菌作用を有し、 口腔粘膜や歯牙表面に比較 的吸着し易いことが知られており、 これにより、 歯牙表面への口腔 内細菌の吸着を防止し、 ひいては、 歯垢の形成を防止すると考えら れている。 しかし、 現在のところ、 この塩化セチルピリ ジニゥムの 歯牙表面への吸着を促進させて、 さらにその効果を向上させる研究 は見当らない。

本発明者らは塩化セチルピリ ジニゥムの口腔内残留、 特に歯牙表 面への吸着を促進し、 歯垢の形成を防止する効果をさらに高める とを目的と して鋭意研究を行った結果、 塩化セチルピリ ジニゥムに

Ν "—長鎖ァシル塩基性ァ ミ ノ酸の低級アルキルエステルまたはそ の塩を組合せると塩化セチルピリ ジニゥムの歯牙への吸着が著しく 促進されることを見出し、 本発明を完成するに至った。

発明の開示

本発明は塩化セチルピリ ジニゥムおよび N。一長鎖ァシル塩基性 ァ ミ ノ酸低級アルキルエステルまたはその塩を配合してなることを 特徴とする口腔用組成物を提供するものである。 本発明の口腔用組 成物は、 塩化セチルピリ ジニゥムの歯牙表面への吸着を促進し、 歯 垢形成防止、 虫歯の予防に優れた効果を発揮する。

塩化セチルピリ ジニゥムは、 組成物中に 0 . 0 0 0 2重量％'以上、 好ましく は、 0 . 0 1重量％以上配合される。 殺菌効果の面からは 塩化セチルピリ ジニゥムの配合量の上限は特に限定されないが、 塩 化セチルビリ ジニゥムが苦味を持つことや、 多量になると歯が着色 する恐れがあること、 あるいは、 口腔粘膜への影響等を考慮すると、 通常、 1重量％以下が好ま しい。 用いる N "—長鎖ァシル塩基性ァ ミ ノ酸低級アルキルヱ ステルの 塩基性ア ミ ノ酸部分は、 特に、 オル二チ ン、 リ ジン、 アルギニ ンが よく、 これらは光学活性体またはラセ ミ体のいずれであつてもよい, そのァシル基は、 炭素数 8〜 2 2の飽和または不飽和の天然または 合成脂肪酸残基であり、 例えば、 ラウロイ ル基、 ミ リ スチル基、 パ ルミ トイル基、 ステアロイル基などの単一脂肪酸残基の他、 ヤシ油 脂肪酸残基、 牛油脂肪酸残基などの天然系の混合脂肪酸残基であつ てもよい。 低級アルキルエステルでもよく、 メ チルエステル、 ェチ ルエステル、 プロ ピルエステル力適当である。

これらの N。一長鎖ァ シル塩基性ァ ミ ノ酸低級アルキルヱ ステル の塩と しては、 無機酸塩、 例えば、 塩酸塩、 硫酸塩または有機酸塩、 例えば、 酢酸塩、 酒石酸塩、 ク ェ ン酸塩、 P _ ト ルヱ ンスルホ ン酸 塩、 脂肪酸塩、 酸性ア ミ ノ酸塩などが挙げられ、 特に、 グルタ ミ ン 酸塩、 ピログルタ ミ ン酸塩、 酢酸塩、 クェン酸塩が好適である。 本発明においては、 N。一長鎖ァシル塩基性ァミ ノ酸低級アルキ ルエステルまたはその塩は塩化セチルピリ ジニゥム歯牙表面への吸 着を促進させるもので、 その配合量は、 少なく とも塩化セチルピリ ジニゥムの重量に対し、 1 / 5以上、 通常、 1ノ 5 ~ 1 0倍が好ま しい。 少なすぎると、 塩化セチルピリ ジニゥムの歯牙への吸着促進 効果が不充分となる。

本発明の口腔用組成物は、 常法により、 所望の成分を混台して、 粉歯磨、 練歯磨、 含嗽剤、 トローチ剤などとすることができ、 また、 エアゾルとして口腔内に噴霧することもできる。 また、 歯牙塗布剤 としたり、 さらにデンタルフロスやつま楊枝に含浸させて用いるこ ともできる。

他の配合成分は、 塩化セチルピリ ジニゥムの歯牙表面への吸着や、 その殺菌作用を阻害しないものであれば、 通常、 この種の組成物に 用いられるものいずれでもよいが、 発泡剤や可溶化剤を用いる場台 はァニォン性のものは好ま しく なく、 ノニオ ンまたはカチオ ン性の もの、 特に、 ポ リ オキシエチ レンポ リ オキ シプロ ピレングリ コール、 エチ レン ジア ミ ンテ ト ラポリオキ シエチ レンポリオ牛 シプロ ピレ ン グリ コールなどを用いると、 塩化セチルピリ ジニゥムの効果がさら に向上することが判明した。

実施例

以下、 実験および実施例により本発明をさらに詳しく説明するが、 本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。 実施例中、 Γ%」 はいずれも 「重量％」 である。

実験 1

塩化セチルピリ ジニゥ ムの歯牙表面への吸着 実験

歯牙表面のエナメ ル質の組成は無機質 97%、 有機質 1 %、 水分 2%であり、 無機質の主成分は ヒ ドロキ シァパタイ ト

(Ca₁₀(P 0₄)_β(〇Η)₂)といわれる リ ン酸カ ルシウ ムである。 そこで、 歯牙のエナメ ル質のモデルと してヒ ドロキシアバタ イ ト ディ スク （B io-G e l H T P、 米国バイ ォ · ラ ッ ド · ラボラ ト リ ー ス社、 1 3 mm 、 2 δ 0 mg, 1 5 0 /^Zcm²で打錠し、 6 0 0 °Cで 6時間焼結）を、 人の唾液中に 3 7で、 1 8時間浸漬したものを使 用した。 唾液中に浸瀆するこ とにより、 ヒ ドロキシアパタイ ト表面 に唾液ムコ蛋白質などを吸着させ、 唾液にぬれた実際の歯牙ェナメ ル質の状態に近似させた。 この唾液処理ヒ ドロキシァパタ イ トディ スクを試験管に取り、 0. 0 5 %塩化セチルピリ ジニゥム（メ ルク社） 水溶液 1 ¾2を加え、 3 7 °Cで 3 0分間浸盪した。 その後、 水 6s£で 洗浄し、 抽出溶媒（ 5 0 mMラ ウ リル硫酸ナ ト リ ウム、 4 0 mMク ェ ン酸緩衝 pH 3. 0/ァセ トニ ト リ ル = 3 0Z7 0 )で抽出し、 高速 液体ク ロマ ト グラ フ ィ一用試料と した。 高速液体ク ロマ ト グラフ ィ —は 4 0 °Cに保温したリク口ゾルブ R P セレク ト B (Lichrosorb

R P selectB、 4. 0 x 2 5 0 mm)を分離カ ラムとし、 抽出溶 媒を溶離液と して使用した。 流速は毎分 1 ¾)2と し、 塩化セチル ピリ ジニゥムの検出は 2 5 8 nmの吸光度測定により、 また塩化セチルピ リ ジニゥム標準品で作成した検量線を用いて定量を行った

同様に、 0. 0 5 %塩化セチルピリ ジニゥ厶に、 第 1表に示す各 種添加剤を各々 0. 1 %添加した混合溶液中に唾液処理したァパ夕 ィ トディ スク を、 浸漬した後、 塩化セチルピリ ジニゥムの定量を行つ た。 また、 塩化セチルピリ ジニゥムのァパタイ トディ スク上への吸 着量を高める効果を示した添加剤のうちで N—ココイ ル— L—アル ギニンェチルエステルピロ リ ドン力ルボン酸塩については、 その添 加量を 0. 0 0 5、 0. 0 1、 0. 0 5 %と変化させ、 その濃度が塩 化セチルピリ ジニゥムの吸着量に与える影響を検討した。 結果を第

1 ノ 第 1 表

第 1表に示すごと く 、 Ν —長鎖ァシル塩基性ァ ミ ノ酸低級アル 牛ルェステルを配合する と塩化セチルピリ ジニゥムは、 特異的にヒ ドロキシァパタイ トディ ス クに吸着し、 その濃度は塩化セチルピリ ジニゥムとの重量比において、 1 5以上必要である。

実験 2

塩化セチルピリ ジユウムは酸性物質と塩を作ると不活性化する場 合があるので、 殺菌活性の保持についても以下のとおり実験した。 .

N ^a—長鎖ァシル塩基性ァ ミ ノ酸低級アルキルヱステルを添加す る こ とによ り、 塩化セチルピリ ジニゥムのヒ ドロキシァパタ イ トディ スクへの吸着が増加した試料について、 5 %シユ ーク ロース B H I 培地にディ スクをつるし、 ス ト レプ ト コ ッ カ ス ' ミ ュータ ンス A T C C 2 5 1 7 5株を一白金耳釣菌し、 3 7 °Cで 1 8時間培養した。 その結果、 ヒ ドロキシアパタイ トディ スク には、 プラークの付着は 認められず、 ヒ ドロキシァパタイ トディ スク上に吸着している塩化 セチルピリ ジニゥムが抗菌活性を保持している こ とが確認された, 実施例 1

下記の各成分を常法により脱気、 練合、 撹拌し、 練歯磨を製造し た。

成 分

リ ン酸水素カルシウムポ リ オキシメチレ ン 20. 0¾

ポ リ オキシプロ ピレングリ コ ル 30. 0¾

グリ セ リ ン 10. 0(

塩化セチルピリ ジニゥム 0. 1 (

N—ラ ウ ロイ ル一 L一アルギニンメ チル

エステルピロ リ ドン力ルボン酸塩 0. 05¾

サ ッカ リ ンナ ト リ ウム 0. 2%

香 料 1. 0¾

精 製 水 残部 実施例 2

下記の各成分を常法により脱気、 練合、 撹拌し、 練歯磨を製造し た,

成 分

炭酸力 ルシゥ ム 35. 0¾ ヒ ドロキ シェチルセルロ -ス 1. 5¾ エチ レ ン ジア ミ ンテ ト ラ ポ リ オキ シ エチ レン

ポ リ オキ シプロ ピレ ングリ コ -ル 5. 0¾ ソルビ ト -ル 30. 0¾ 塩化セチルピ リ ジニゥ ム 0. 01¾

N— コ コ イ ル一 L —アルギニ ンメ チルエステル塩酸塩 0. 01¾ サ ッ カ リ ンナ ト リ ウ ム 0.1¾ 香 料 1. 0¾ 精 製 水 残部 実施例 3

下記の各成分を常法により混合撹拌し、 液状の含嗽剤を製造した, 成 分

エタ ノ ーノレ 1 0. 0 ¾ グリ セ リ ン 10. 0¾ ポ リ オキシエチ レ ンポ リ オキ シプロ ピレ ングリ コール 1. 5¾ サ ッ カ リ ンナ ト リ ウ ム 0. 02¾ 塩化セチルピリ ジニゥ ム 0. 05^c

N— コ コ イ ル一 L —アルギニ ンェチルエステル

ピロ リ ドン力ルポン酸塩 0. 1 ¾ 香 料 0. 3¾ 精 製 水 残部 実施例 4

6 , 6—ナイ 口 ン製の細デニールフイ ラメ ン トを複数本撚り合わ せた 6 3 0デニールの糸を下記の混合液に浸漬し、 5 0 °Cの乾燥管 に通してェタノ一ルを蒸発させながらスプールに巻取り、 デンタル フ 口 スを製造した。

成 分 量

塩化セチルピリ ジニゥム 5. 0¾

N—コ コィ ル一 L一ァルギニンェチルエステル

ピ口 リ ドン力ルポン酸塩 10. 0 % エタノール 85. 0 ¾

Claims

請 求 の 範 囲

( 1 ) 塩化セチルピリ ジニゥムおよび N。—長鎖了シル塩基性了 ミ ノ酸低級アルキルエステルまたはその塩を配合してなるこ とを特 徵とする口腔用組成物。