WO1984000962A1 - INDENO AD1,2-b BDPYRROLE DERIVATIVES - Google Patents

INDENO AD1,2-b BDPYRROLE DERIVATIVES Download PDF

Info

Publication number
WO1984000962A1
WO1984000962A1 PCT/JP1983/000287 JP8300287W WO8400962A1 WO 1984000962 A1 WO1984000962 A1 WO 1984000962A1 JP 8300287 W JP8300287 W JP 8300287W WO 8400962 A1 WO8400962 A1 WO 8400962A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
compound
compound according
virol
fluoro
indeno
Prior art date
Application number
PCT/JP1983/000287
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Tetsuya Tahara
Masafumi Arita
Original Assignee
Yoshitomi Pharmaceutical
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Yoshitomi Pharmaceutical filed Critical Yoshitomi Pharmaceutical
Priority to DE8383902820T priority Critical patent/DE3369982D1/de
Publication of WO1984000962A1 publication Critical patent/WO1984000962A1/ja

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/56Ring systems containing three or more rings
    • C07D209/58[b]- or [c]-condensed
    • C07D209/70[b]- or [c]-condensed containing carbocyclic rings other than six-membered
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08Antiepileptics; Anticonvulsants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20Hypnotics; Sedatives
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Definitions

  • the present invention provides a new and therapeutically useful general formula
  • R 1 is hydrogen, lower alkyl (methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, etc.) or potassium rubamyl
  • R 2 is halogen (fluorine, chlorine, bromine). , Iodine) or trifluoromethyl
  • R represents hydrogen or halogen (as defined above)
  • X represents oxygen or sulfur.
  • the present inventors have proposed a species having a partial structure in which gasar amino acid (hereinafter abbreviated as GA8A) is closed in a molecule to form a 5-membered ring lactam.
  • GA8A gasar amino acid
  • Each derivative was synthesized and tested for usefulness.
  • GABA antagonists such as bicrotoxin and bicycline, or had a strong antagonistic effect on convulsions, and thus had similar activity.
  • GABA itself is considered to be difficult to penetrate the blood-brain barrier even when administered peripherally, it is difficult to expect a central effect. And its usefulness is high.
  • the compound of the general formula (I) also has anti-electroconvulsive seizures, anti-metrazole action, cortical EEG improvement action in an ischemic cerebral ischemia model, anti-hyboxya action, etc. It is useful as a drug for anticonvulsants, antiepileptics, anxiolytics, etc.
  • the compound of the general formula (I) is produced according to a method known per se, for example, according to the following reaction formula.
  • R i, R 2 , and R “have the same meanings as described above, and R is, in addition to R 1, —CH 2 COOR 4 , R 4 is lower alkyl, R 5 is lower alkyl or rudamoy.
  • R represents methyl and Y represents a reactive group such as halogen, 1S03H, methylsulfonyloxy, ⁇ -trinolesulfonyloxy.
  • the compound (I) is reacted with hydroxylamine to form an oxime derivative (M), and hydrogen (40 to 60 atm) is preferably used in the presence of a catalyst (Raney nickel, platinum oxide, platinum, radidium carbon, etc.).
  • a catalyst Raney nickel, platinum oxide, platinum, radidium carbon, etc.
  • Compound (I-Ib) can be obtained by catalytic reduction under heating under pressure to give compound (I-b) with alkylated ⁇ represented by the formula R 5 — Y, dimethyl thiozolemamide, dimethyl snorreoxide In a nonprotonic solvent such as tetrahydrofuran or dioxane, or a hydrocarbon solvent such as benzene or toluene in the presence of sodium hydride or sodium alkoxide.
  • the compound (Ia) can be obtained by reacting for several hours at a temperature of S under reflux.
  • Compound (Ia) can also be obtained by reacting compound (III) in
  • Compound (I-c) is obtained by reacting compound (Ia) or (Ib) with pentasulfide in viridine at 70-100 for 4-5 hours.
  • mice Male dd mice were used as 7 to 14 mice per group. 60 minutes after oral administration of the test compound, subcutaneous administration of vicrotoxin 5 «/ te is performed, and the 50% anti-lethal dose (ED 50 ) is calculated from the survival rate within 30 minutes. did
  • ABDC male mice were used as 7 to 14 mice per group. At 60 minutes after oral administration of the test compound, intravenous administration of bicuculline 0.6 wZte was performed at a dose that inhibited the development of tonic extension spasms within 5 minutes by 50% compared to the control group ( ED 5 )).
  • the compound of the present invention represented by the general formula (I) can be administered orally or parenterally in the form of a pharmaceutical preparation with an appropriate and commonly used pharmaceutically acceptable carrier.
  • compositions can be in conventional forms such as tablets, capsules, granules, powders, injections and the like.
  • Compound (I) is usually 1 for adults. 10a? These are administered in one or several fractions, and may vary depending on the age, weight, and / or response to the severity of the condition to be treated.
  • the purified product was crystallized from isobutyl bil ether and recrystallized from the same solvent to give a 7-block with a melting point of 225 to 227 — 1, 2, 3, 3, 3a, 4, 8b 2.5 g of Droindeno [1,2—b] bilol-1—thion is obtained.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

明 細 害
イ ンデノ 〔 1 , 2 — b〕 ビロール誘 体 技術分野および発明の関示
本発明は、 新規かつ治瘐上有用な、 一般式
Figure imgf000003_0001
(式中、 R 1 は水素、 低級アルキル (メ チル、 ェチル、 プロビ ル、 イ ソプロ ビル、 ブチル、 ィ ソブチルなど) または力ルバモ ィ ルメ チルを、 R 2 はハロゲン (フ ッ素、 塩素、 臭素、 ヨウ素 ) または ト リ フル才ロメ チルを、 R は水素またはハロゲン ( 上記と同様のもの) を、 Xは酸素または硫黄を示す。 )
で表されるへキサヒ ドロイ ンデノ 〔 1 , 2 — b〕 ビロール誘導 体に関する。
J. Pharm. Sci. , 62, 1363 (1973) には、 血糖低下作用を示 す化合物の合成中間体としての、 式
H
0
Figure imgf000003_0002
の 1,2, 3, 3a,4, 8b ^キサヒ ドロイ ンデノ 〔 1 , 2 — b〕 ピロ 一ルー 2 —ォンが記載されている。
本発明者らは、 ガシマーア ミ ノ翳酸 (以後 GA8Aと略す) が分 子内で閉瑷し、 5員環ラクタムを形成した部分構造を有する種 々の誘導体を合成し、 有用性の検 itを行った。 その結果、 本発 明の化合物が、 ビクロ トキシン、 ビクク リ ンな の GABA拮抗剤 で誘癸される致死.あるいは、 けいれんに対して強い拮抗作用を 有することから、 様活性を持つことを見い出した。 GABAそ れ自体は末梢的に投与しても脳血液関門を透通し難いとされて いるので、 中枢性の作用は期待しに く いが、 本発明の化合物は 柽ロ投与によっても前述の作用を有しており、 その有用性は高 い。 さらに一般式 ( I ) の化合物は、 抗電撃けいれん、 抗メ ト ラゾール作用あるいは一通性脳虚血モデルにおける皮質脳波改 善作用、 抗ハイボキシァ作用なども胄していることから、 脳機 能改善薬、 抗けいれん剤、 抗てんかん薬、 抗不安薬などの医薬 として有用である。
一方、 前述の公知化合物は、 本発明の化合物に比して上記作 用は弱いか、 実際上無効であった。
一般式 ( I ) の化合物は、 それ自体公知の方法に準じて、 た とえば以下に示す反応式に従って製造される。
Figure imgf000005_0001
上記反応式中、 R i , R 2 , R" は前記と同義であり Rは前 記 R 1 に加えて— C H 2 C O O R4 を、 R4 は低級アルキルを 、 R5 は低級アルキルまたは力ルバモイ ルメ チルを、 Yはハ ロ ゲン、 一 S 0 3 H、 メ チルスルホニルォキ シ、 ρ — ト リ ノレスル ホニルォキシなどの反応性雜朕基を示す。
上記化合物 ( I - a ) 中、 R = R 1 の化合物ならびに化合物
( I - b ) 、 ( I — c ) および ( I — d ) が本究明の目的化合 物である。
OMPI WIPO この反応式に従って、 本発明化合物の製造法をより具体的に 説明する。
化合榭 ( I ) にヒ ドロキシルァミ ンを反応させてォキシム誘 導体 (M) とし、 触媒 (ラネーニッケル、 酸化白金、 ノ、'ラジゥ ム炭素など) の存在下、 好ましく は 4 0〜 6 0気圧の水素加圧 下にて、 加熱下に接触還元すると化合物 ( I 一 b ) が得られる 化合物 ( I - b ) に式 R5 — Yで表されるアルキル化剂を、 ジメ チルホゾレムア ミ ド、 ジメ チルスノレホキシ ド、 テ トラヒ ドロ フラ ン、 ジォキサンなどの非プロ ト ン性溶媒またはベンゼン、 トルエンなどの炭化水素系溶媒中、 水素化ナ ト リ ウムまたはナ ト リ ウムアルコキシ ドの存在下に、 0 でから溶媒の還流下の S 度で、 数時間反応させると化合物 ( I - a ) が得られる。 化合 物 ( I 一 a ) は化合物 ( Π ) を式 R 1 2のアミ ンの存在下に 上記と同様の還元条件下に反応させても得られる。
化合物 ( I — a ) または ( I — b ) に五硫化リ ンをビリ ジン 中で 70〜 100 でに 4〜 5時間反応させると化合物 ( I - c ) が 得られる。
式 ( I - a ) において、 R力 — C H 2 C O O Rである化合物 にア ンモニアを低級アルコ ール中で反応させると化合物 ( ί — d ) が得られる。
次に本発明化合物の薬理作用を示す。
試験方法
1. 抗ビクロ トキシ ン作用
dd系雄性マウスを 1群 7〜14匹として使用した。 被検化合 物を経口投与して 60分後に、 ビクロ トキシ ン 5«/teを皮下投 与し、 3 0分以内の生存率から 50%抗致死用量 (ED50) を算出 した
2. 抗ビクタ リ ン作用
dd
ABDC系雄性マウスを 1群 7〜14匹として使用した。 被検化合 物を経口投与して 6 0分後に、 ビクク リ ン 0.6 wZteを静脈内 投与し、 5分以内の強直性伸展けいれんの発現を、 対照群と比 較して 50%抑制する用量 (ED5。) を求めた。
結 果 抗ビク ロ トキシ ン致死 抗ビク ク リ ンけいれん 化合物 作用 EDso, a?/ kg, 作用 ED5o, kg.
経口 経口
1 8 7 5
3 6 6 8
4 5 7 0
4 8 5 6
対照 E > 1 0 0 > 1 0 0
A : 実施例 1 の化合物
B : 実施例 2 の化合物
C : 実施例 8 の化合物
D : 実施例 9の化合物
E : 1 , 2 , 3 , 3a, 4 , 8b «キサ ヒ ド ロ イ ンデノ 〔 1 , 2 - b ] ビロール— 2 —オ ン (公知化合物)
一般式 ( I ) で表される本発明化合物は適当かつ常用の製薬 上許容されるキヤ リ ァとの医薬製剤の形で経口的または非経口 的に投与できる。
医薬製剤は錠剤、 カプセル剤、 穎粒剤、 散剤、 注射剂などの 常用の形をとり う る。
化合物 ( I ) の投与量は、 経口投与の場合、 通常成人 1 曰あ たり 10a?〜 500ag程度であり、 これらを 1画または数画に分け て投与されるが、 年鱅、 体重、 および または処置すべき病状 の重篤度ゃ治瘐に対する反応により変わり うる。
以下の実施例により本発明を一層具体的に説明するが、 これ らに限定されるものではない。
実施例 1
4 一ク ロ 口 一 1 ー ヒ ドロキシイ ミ ノ ー 2 , 3 - ジヒ ドロ ー イ ンデン - 2 —酢酸メ チル 15 gをメ タノ ール 200nl 、 酢酸 50nd に溶かし、 酸化白金 1.5gを觫媒として、 4 0気圧で水素添加す る。 30〜50でで 7時間反応後、 媒濂去し、 ¾液を '濃縮後、 残 留する油伏物をク ロロホルムで抽出する。 抽出液を炭酸力 リ ゥ ム水溶液、 次いで水で洗浄し、 芒硝乾燥後、 溶媒留去する。 残 渣を油洛上、 110〜120 で に 2時間加熱し、 冷後、 エーテルを 加える。 折出する結晶を濾取し、 エーテルから再結晶すると、 融点 186〜187 で の 5 —ク ロ 口 — 1 , 2 , 3 , 3a, 4 , 8b—へ キサヒ ドロ イ ンデノ 〔 1 , 2 — b〕 ピロ 一ル— 2 -オ ン 5gが得 られる。
実施例 2 、
5 —ク ロ 口 — 1 , 2 , 3 , 3a, 4 , 8b—へキサ ヒ ドロ イ ンデ ノ 〔 1 , 2 — b〕 ビロ ール一 2 —オ ン 2gをジメ チルホルムア ミ ド 15ialに溶かし、 これを水素化ナ ト リ ウム (60%油性) lg、 ジ メ チルホルムア ミ ド 20mlの懇港液中へ、 氷冷下、 滴下する。 40 〜 50でで 1時間攙拌後、 氷冷し、 ヨウ化メチル 3gを滴下する。
30〜40でで 2時間攪拌後、 氷水に注ぐ。 希塩酸で中和し、 酢酸 ェチルで抽出する。 抽出液を水洗、 芒硝乾燥後、 溶媒留去する 。 残留する油伏物をクロ口ホルムを展開溶媒として、 シ リ カゲ ルカ ラムク ロマ トを 亍う。 精製物をィ ソプロ ビルエーテル一へ
ΟΜΡΙ キサ ンの混合溶媒から結晶化させ、 同溶媒から再結晶すると、 融点 107〜 109 で の 5 — ク ロ 口 — 1 —メ チル— 1 , 2 , 3 , 3a , 4 , 8b—へキサヒ ドロ イ ンデノ 〔 1 , 2 — b 〕 ビロ ーノレ一 2 一ォン 1.6gが得られる。
実施例 3
7 — ク ロ 口 — 1 , 2 , 3 , 3a, 4 , 8b -へキサ ヒ ド ロ イ ンデ ノ 〔 1 , 2 — b 〕 ビロール一 2 —オ ン 4.2gをピリ ジ ン 100m 1に 溶かし、 五硫化リ ン 2.2gを加え、 90て で 1 時間攪拌する。 冷後 、 氷水に注ぎ、 酢酸ェチルで抽出する。 抽出液を水洗、 芒硝乾 燥後、 溶媒留去する。 残留する油状物をク ロ口ホルムを展開溶 媒と して、 シ リ カゲルカ ラ ム ク ロ マ トを行う。 精製物をイ ソ ブ 口ビルエーテルから結晶化させ、 同溶媒から再結晶すると、 融 点 225〜 227 で の 7 — ク ロ 口 — 1 , 2 , 3 , 3a, 4 , 8b— へキ サ ヒ ド ロ イ ンデノ 〔 1 , 2 — b 〕 ビロ ール一 2 — チオ ン 2.5gが 得られる。
実施例 4
5 — ク ロ 口 一 1 , 2 , 3 , 3a, 4 , 8b— へキサ ヒ ド ロ イ ン デノ 〔 1 , 2 — b 〕 ビロ ール一 2 — オ ン 2.7gをジメ チルホルム ア ミ ド 80n«lに溶かし、 氷冷下に水素化ナ ト リ ウ ム (60%油性) 0.8gを加える。 発泡がおさまつてから、 内温 50〜60 'cで 1 時間 加温した後、 モノ ク ロロアセタ ミ ド 1.8gをジメ チルホルムア ミ ド 30mlに溶かして滴下し、 同温度で 2時間攬拌する。 冷後、 氷 水に注ぎ、 希塩酸で酸性にした後、 ク ロ口ホルムで抽出する。 芒硝で乾燥後溶媒を留去し、 残渣をアセ ト ン -.エーテルの混合 溶媒で結晶化させ、 吸引璩取する。 これをエーテルから再結晶 すると、 融点 186〜 188 の 〔 5 — ク ロ 口 — 1 , 2 , 3 , 3 a, 4 . 8b—へキサ ヒ ド ロ — 2 —ォキソ イ ンデノ 〔 1 , 2 — b : ピ ロール一 1 一ィ ル〕 ァセタ ミ ド 1.4gが得られる。
実施例 1 4 と同様にして、 次の化合物が製造される。
⑤ 6 —ク ロロ ー 1 , 2 , 3 , 3a, 4 , 8b キサヒ ドロ イ ン デノ 〔 1 , 2 — b 〕 ピロ ール— 2 —オ ン、 融点 164 166 で
⑤ 7 —ク ロ 口 — 1 , 2 , 3 , 3a, 4 , 8b—へキサヒ ドロ イ ン デノ 〔 1 , 2 — b 〕 ビロ ール— 2 —オ ン、 融点 220 223 で
⑦ 6 —フルオ ロ ー 1 , 2 3 , 3a, 4 , 8b キサヒ ドロ ィ ンデノ 〔 1 , 2 — b 〕 ビロ ール— 2 —オ ン、 融点 166 168 で
⑧ 6 —フルオ ロ ー 1 , 2 , 3 , 3a, 4 , 8b キサヒ ドロイ ンデノ 〔 1 , 2 — b 〕 ピロ ール— 2 —チオ ン、 融点 188 191 で
(D 7 — フノレオ ロ ー 1 , 2 , 3 , 3a, 4 , 8b—へキサヒ ドロ イ ンデノ 〔 1 , 2 — b 〕 ピロール— 2 —オ ン、 融点 186 188 で ⑩ 5 —フゾレオ ロ ー 1 , 2 , 3 , 3 a, 4 , 8b—へキサヒ ドロ イ ンデノ 〔 1 , 2 — b 〕 ピロ ール— 2 —オ ン、 融点 183 185 で ⑪ 〔 5 —フルオ ロ ー 1 , 2 , 3 , 3a, 4 , 8b—へキサヒ ドロ — 2 —ォキソ イ ンデノ 〔 1 , 2 - b ビロ ール一 1 一 ィ ル〕 ァ セタ ミ ド、 融点 172 174 で
⑫ 6 — フルォ ロ 一 1 —メ チルー 1 , 2 , 3 , 3a, 4 , 8b—へ キサヒ ドロ イ ンデノ 〔 1 , 2 — b 〕 ピロール— 2 —オン、 融点
78 81て
@ 5 , 7 — ジク ロ ロ 一 1 , 2 , 3 , 3a, 4 , 8b—へキサ ヒ ド ロ イ ンデノ 〔 1 , 2 — b 〕 ビロール— 2 —オ ン、 融点 181 18
⑭ 5 —ブロモ — 1 , 2 , 3 , 3a, 4 , 8b—へキサ ヒ ドロ イ ン デノ 〔 1 , 2 — b 〕 ビロ ールー 2 —オ ン、 融点 192 201 X
O PI
WIPO ® 7 — ト リ フルォロメ チルー 1 , 2 , 3 , 3a, 4 , 8b—へキ サヒ ドロイ ンデノ 〔 1 , 2 — b〕 ビロール一 2 —オ ン
本発明を上述の明細害およびそれに包舍される実施例で充分 に説明したが、 本発明の精神と範囲に反することな く種々に変 更、 修飾することができるものである。

Claims

1. —般式
Figure imgf000012_0001
(式中、 R 1 は水素、 低求級ァルキルまたはカルノ 'モイ ルメ チル を、 R 2 はハロゲンまたは 1ト リ フルォ ロ メ チルを、 R3 は水素
の o
またはハロゲンを、 Xは酸素または硫黄を示す。 )
で表されるイ ンデノ 〔 1 , 2 一 b〕 ビロール誘導体。
2 - 5 —ク - 1 , 2 , 3 , 3a, 囲 4 , 8b—へキサヒ ドロ イ ンデノ 〔 1 , 2 — b〕 ビロール - 2 —オ ンである請求の範囲第
1項記載の化合物。
3. 5 —クロロ ー 1 —メ チルー 1 , 2 , 3 , 3a, 4 , 8b -へ キサヒ ドロ 〔 1 , 2 — b〕 ビロール一 2 —オンである請求の範 囲第 1項記載の化合物。
4. 6 -ク ロ π - 1 , 2 , 3 , 3a, 4 , 8b—へキサヒ ドロ ィ ンデノ 〔 1 , 2 — b〕 ビロール - 2 -オンである請求の範囲第
1項記載の化合物。
5 . 7 -ク口ロー 1, 2 , 3 , 3a, 4 , 8b—へキサヒ ド ロ イ ンデノ 〔 1 , 2 — b〕 ビロールー 2 -オ ンである請求の範囲第
1項記載の化合物。
6. 6一フルオロー 1 , 2 , 3 , 3a, 4 , 8b ^キサ ヒ ドロ イ ンデノ 〔 1 , 2 — b〕 ビ πール— 2 -オ ンである請求の範囲 第 1項記載の化合物。
7 . 6—フルォロ - 1 , 2 , 3 , 3a, 4 , 8b ^キサヒ ド ロ イ
Ο ΡΙ
、 WIPO ンデノ 〔 1 , 2 — b〕 ビロール一 2 -チオ ンである請求の範囲 第 1項記載の化合物。
8. 7 —フルオロ ー 1 , 2 , 3 , 3a, 4 , 8b—へキサヒ ドロ イ ンデノ 〔 1 , 2 — ¾〕 ビロール- 2 —オンである請求の範囲 第 1項記載の化合物。
9 . 5 — フルオロ ー 1 , 2 , 3 , 3a, 4 , 8b—へキサヒ ド ロ イ ンデノ 〔 1 , 2 — b〕 ビロール - 2 —オ ンである請求の範囲 第 1項記載の化合物。
10. 治療上有効な量の請求の範囲第 1 項記載の化合物と製薬 上許容されるキヤ リ ァとからなる医薬組成物。
OMPI
PCT/JP1983/000287 1982-09-08 1983-08-30 INDENO AD1,2-b BDPYRROLE DERIVATIVES WO1984000962A1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE8383902820T DE3369982D1 (de) 1982-09-08 1983-08-30 Indenoû1,2-b¨pyrrole derivatives

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP57156997A JPS5946269A (ja) 1982-09-08 1982-09-08 インデノ〔1,2―b〕ピロ−ル誘導体

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO1984000962A1 true WO1984000962A1 (en) 1984-03-15

Family

ID=15639921

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP1983/000287 WO1984000962A1 (en) 1982-09-08 1983-08-30 INDENO AD1,2-b BDPYRROLE DERIVATIVES

Country Status (5)

Country Link
US (1) US4578397A (ja)
EP (1) EP0118566B1 (ja)
JP (1) JPS5946269A (ja)
DE (1) DE3369982D1 (ja)
WO (1) WO1984000962A1 (ja)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012080115A1 (en) 2010-12-14 2012-06-21 Syngenta Participations Ag Strigolactam derivatives and their use as plant growth regulators
WO2013087864A1 (en) 2011-12-16 2013-06-20 Syngenta Participations Ag Strigolactam derivatives as plant growth regulating compounds

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Journal of Pharmaceutical Sciences, Vol. 62, No. 8, August. 1973, A.U. DE and B.P. SAHA "Hydrindene Derivatives as Potential Oral Hypoglycemic Agents: N-Alkyl 1,2,3,3a, 4,8b-Hexahydroindeno (1,2-b) Pyrroles." p1363-1364 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012080115A1 (en) 2010-12-14 2012-06-21 Syngenta Participations Ag Strigolactam derivatives and their use as plant growth regulators
WO2013087864A1 (en) 2011-12-16 2013-06-20 Syngenta Participations Ag Strigolactam derivatives as plant growth regulating compounds

Also Published As

Publication number Publication date
EP0118566A4 (en) 1985-03-06
EP0118566A1 (en) 1984-09-19
US4578397A (en) 1986-03-25
DE3369982D1 (de) 1987-04-09
JPS6250464B2 (ja) 1987-10-24
JPS5946269A (ja) 1984-03-15
EP0118566B1 (en) 1987-03-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PT1543002E (pt) Preparação de intermediários 1h-imidazo ( 4,5-c )quinolin-4-aminas via 1h- imidazo (4,5-c ) quinolina-4-ftalimida
JPH06504534A (ja) キサンチン誘導体
CN107365275B (zh) 高纯度的赛乐西帕
IE67288B1 (en) 1-indolyalkyl-4-(alkoxypyrimidinyl) piperazines
JPH05117276A (ja) 新規な3環性キノキサリンジオン誘導体
JP3323420B2 (ja) ベンズイミダゾール誘導体
EP0267111A1 (fr) Imidazopyridines, leur préparation et leur application en thérapeutique
EP0245054B1 (en) Quinoline amides
IL279920B1 (en) Bicyclic histone deacetylase inhibitors
JPH0367071B2 (ja)
FR2537584A1 (fr) Pyrazoloquinoleines substituees particulieres, procede pour leur preparation, preparations pharmaceutiques contenant ces composes et leur application therapeutique
JPH0566952B2 (ja)
JPS6212788B2 (ja)
JPH10504820A (ja) N−置換されたフェノチアジン類の使用
JPH01168677A (ja) 向精神性非環式アミド誘導体
US7776852B2 (en) Process for producing highly pure midazolam and salts thereof
WO1984000962A1 (en) INDENO AD1,2-b BDPYRROLE DERIVATIVES
KR900003497B1 (ko) 퀴나졸린디온 및 피리도피리미딘디온 및 이들을 함유하는 제약 조성물
EP0315112B1 (en) Novel amide compounds
SE466656B (sv) Nya mellanprodukter anvaendbara foer framstaellning av 4-hydroxi-3-kinolinkarboxylsyraderivat
WO1984000961A1 (en) 1,4-methano-2-benzazepine derivatives
EP0058977A1 (en) 1,2-Benzisoxazoloxyethylamines, their intermediates, a process for their preparation, pharmaceutical composition containing the same and their use as diuretics
CH628885A5 (en) Piperidine derivative
JPH0373548B2 (ja)
JPH04187686A (ja) インドロカルバゾール誘導体

Legal Events

Date Code Title Description
AK Designated states

Designated state(s): US

AL Designated countries for regional patents

Designated state(s): BE DE FR GB SE

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 1983902820

Country of ref document: EP

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 1983902820

Country of ref document: EP

WWG Wipo information: grant in national office

Ref document number: 1983902820

Country of ref document: EP