UA81014C2 - Piperidine derivatives, process for the preparation thereof and pharmaceutical composition based thereon - Google Patents
Piperidine derivatives, process for the preparation thereof and pharmaceutical composition based thereon Download PDFInfo
- Publication number
- UA81014C2 UA81014C2 UAA200508584A UA2005008584A UA81014C2 UA 81014 C2 UA81014 C2 UA 81014C2 UA A200508584 A UAA200508584 A UA A200508584A UA 2005008584 A UA2005008584 A UA 2005008584A UA 81014 C2 UA81014 C2 UA 81014C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- dalalkyl
- alkyl
- compound
- formula
- halogen
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 28
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 10
- 150000003053 piperidines Chemical class 0.000 title claims description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 title description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 162
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 28
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 19
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 claims abstract description 8
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 claims abstract description 8
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims abstract description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 149
- -1 nitro, hydroxyl Chemical group 0.000 claims description 74
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 59
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 59
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 53
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 47
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 42
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 41
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 41
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 41
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 40
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 34
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 26
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 22
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 19
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims description 18
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 18
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 16
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 14
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 13
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 10
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 7
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims description 6
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 6
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- XYOVOXDWRFGKEX-UHFFFAOYSA-N azepine Chemical compound N1C=CC=CC=C1 XYOVOXDWRFGKEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- HONIICLYMWZJFZ-UHFFFAOYSA-N azetidine Chemical compound C1CNC1 HONIICLYMWZJFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 5
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 4
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 3
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000005844 heterocyclyloxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 102100024167 C-C chemokine receptor type 3 Human genes 0.000 abstract 1
- 101710149862 C-C chemokine receptor type 3 Proteins 0.000 abstract 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 63
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 40
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 34
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 28
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 25
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 23
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 18
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 18
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 15
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 15
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 13
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 13
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 13
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 13
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 13
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 13
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 12
- 102100023688 Eotaxin Human genes 0.000 description 11
- 101710139422 Eotaxin Proteins 0.000 description 11
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 11
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 11
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 9
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 9
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 description 9
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 9
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 9
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 8
- 201000008283 Atrophic Rhinitis Diseases 0.000 description 8
- 102100026933 Myelin-associated neurite-outgrowth inhibitor Human genes 0.000 description 8
- 206010039088 Rhinitis atrophic Diseases 0.000 description 8
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 8
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 8
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 7
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 6
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 6
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000009471 action Effects 0.000 description 6
- 230000035605 chemotaxis Effects 0.000 description 6
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 6
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 6
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 6
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 6
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical class O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 5
- 201000009240 nasopharyngitis Diseases 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC(C)=N1 OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000035285 Allergic Seasonal Rhinitis Diseases 0.000 description 4
- 206010003559 Asthma late onset Diseases 0.000 description 4
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 description 4
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 4
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 4
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000721454 Pemphigus Species 0.000 description 4
- 102000004005 Prostaglandin-endoperoxide synthases Human genes 0.000 description 4
- 108090000459 Prostaglandin-endoperoxide synthases Proteins 0.000 description 4
- 208000036284 Rhinitis seasonal Diseases 0.000 description 4
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 4
- UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N borane Chemical compound B UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000023819 chronic asthma Diseases 0.000 description 4
- 201000009151 chronic rhinitis Diseases 0.000 description 4
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 4
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 4
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 230000001969 hypertrophic effect Effects 0.000 description 4
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 4
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 4
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 description 4
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 4
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 4
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Substances [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 229940044601 receptor agonist Drugs 0.000 description 4
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 description 4
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 4
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 4
- 208000001319 vasomotor rhinitis Diseases 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 3
- 102000009410 Chemokine receptor Human genes 0.000 description 3
- 108050000299 Chemokine receptor Proteins 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000004861 Phosphoric Diester Hydrolases Human genes 0.000 description 3
- 108090001050 Phosphoric Diester Hydrolases Proteins 0.000 description 3
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 3
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 description 3
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 3
- 230000001594 aberrant effect Effects 0.000 description 3
- 230000036428 airway hyperreactivity Effects 0.000 description 3
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 3
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 3
- 210000003651 basophil Anatomy 0.000 description 3
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 description 3
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 3
- 239000002975 chemoattractant Substances 0.000 description 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 3
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 3
- 150000002617 leukotrienes Chemical class 0.000 description 3
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 3
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 239000012321 sodium triacetoxyborohydride Substances 0.000 description 3
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 3
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 3
- 239000003039 volatile agent Substances 0.000 description 3
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 2
- IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N (S)-colchicine Chemical compound C1([C@@H](NC(C)=O)CC2)=CC(=O)C(OC)=CC=C1C1=C2C=C(OC)C(OC)=C1OC IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[2-[[5-amino-2-[[1-[5-(diaminomethylideneamino)-2-[[1-[3-(1h-indol-3-yl)-2-[(5-oxopyrrolidine-2-carbonyl)amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]pyrrolidine-2-carbon Chemical compound C1CCC(C(=O)N2C(CCC2)C(O)=O)N1C(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C1CCC(=O)N1 UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BRUWSFUBFQYNPG-UHFFFAOYSA-N 1-phenoxypiperidine Chemical class C1CCCCN1OC1=CC=CC=C1 BRUWSFUBFQYNPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SFWWGMKXCYLZEG-UHFFFAOYSA-N 3-methylmorpholine Chemical compound CC1COCCN1 SFWWGMKXCYLZEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MCNQUWLLXZZZAC-UHFFFAOYSA-N 4-cyano-1-(2,4-dichlorophenyl)-5-(4-methoxyphenyl)-n-piperidin-1-ylpyrazole-3-carboxamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1=C(C#N)C(C(=O)NN2CCCCC2)=NN1C1=CC=C(Cl)C=C1Cl MCNQUWLLXZZZAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical compound N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000035939 Alveolitis allergic Diseases 0.000 description 2
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010002556 Ankylosing Spondylitis Diseases 0.000 description 2
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 description 2
- 101710117545 C protein Proteins 0.000 description 2
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 2
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 2
- 102100027995 Collagenase 3 Human genes 0.000 description 2
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 2
- 208000018035 Dental disease Diseases 0.000 description 2
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 2
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 206010014950 Eosinophilia Diseases 0.000 description 2
- 206010065563 Eosinophilic bronchitis Diseases 0.000 description 2
- 206010014954 Eosinophilic fasciitis Diseases 0.000 description 2
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 2
- 208000027445 Farmer Lung Diseases 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 208000030836 Hashimoto thyroiditis Diseases 0.000 description 2
- 102000000543 Histamine Receptors Human genes 0.000 description 2
- 108010002059 Histamine Receptors Proteins 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- 201000003838 Idiopathic interstitial pneumonia Diseases 0.000 description 2
- 206010021245 Idiopathic thrombocytopenic purpura Diseases 0.000 description 2
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 2
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004890 Interleukin-8 Human genes 0.000 description 2
- 108090001007 Interleukin-8 Proteins 0.000 description 2
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 2
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 2
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 2
- 239000005411 L01XE02 - Gefitinib Substances 0.000 description 2
- 206010024227 Lepromatous leprosy Diseases 0.000 description 2
- 206010024229 Leprosy Diseases 0.000 description 2
- 102000005741 Metalloproteases Human genes 0.000 description 2
- 108010006035 Metalloproteases Proteins 0.000 description 2
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 2
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 206010029164 Nephrotic syndrome Diseases 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 2
- 102000004270 Peptidyl-Dipeptidase A Human genes 0.000 description 2
- 108090000882 Peptidyl-Dipeptidase A Proteins 0.000 description 2
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 2
- 235000016787 Piper methysticum Nutrition 0.000 description 2
- 108010038512 Platelet-Derived Growth Factor Proteins 0.000 description 2
- 102000010780 Platelet-Derived Growth Factor Human genes 0.000 description 2
- 240000007653 Pometia tomentosa Species 0.000 description 2
- 206010036774 Proctitis Diseases 0.000 description 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000001253 Protein Kinase Human genes 0.000 description 2
- 201000001263 Psoriatic Arthritis Diseases 0.000 description 2
- 208000036824 Psoriatic arthropathy Diseases 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000033464 Reiter syndrome Diseases 0.000 description 2
- 208000025747 Rheumatic disease Diseases 0.000 description 2
- 208000036071 Rhinorrhea Diseases 0.000 description 2
- 206010039101 Rhinorrhoea Diseases 0.000 description 2
- 101100366702 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) SSK2 gene Proteins 0.000 description 2
- 206010039793 Seborrhoeic dermatitis Diseases 0.000 description 2
- 208000014151 Stomatognathic disease Diseases 0.000 description 2
- 102100028848 Stromelysin-2 Human genes 0.000 description 2
- 102100028847 Stromelysin-3 Human genes 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 201000009594 Systemic Scleroderma Diseases 0.000 description 2
- 206010042953 Systemic sclerosis Diseases 0.000 description 2
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 description 2
- 208000031981 Thrombocytopenic Idiopathic Purpura Diseases 0.000 description 2
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 2
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 2
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 2
- 206010064996 Ulcerative keratitis Diseases 0.000 description 2
- 206010046851 Uveitis Diseases 0.000 description 2
- 206010047115 Vasculitis Diseases 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- MJOQJPYNENPSSS-XQHKEYJVSA-N [(3r,4s,5r,6s)-4,5,6-triacetyloxyoxan-3-yl] acetate Chemical compound CC(=O)O[C@@H]1CO[C@@H](OC(C)=O)[C@H](OC(C)=O)[C@H]1OC(C)=O MJOQJPYNENPSSS-XQHKEYJVSA-N 0.000 description 2
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 2
- RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N actinomycin D Natural products CC1OC(=O)C(C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)C2CCCN2C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)NC4C(=O)NC(C(N5CCCC5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)C(C(C)C)C(=O)OC4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 2
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 2
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 2
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 2
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 2
- 208000004631 alopecia areata Diseases 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000000954 anitussive effect Effects 0.000 description 2
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 2
- 201000003710 autoimmune thrombocytopenic purpura Diseases 0.000 description 2
- 102000015005 beta-adrenergic receptor activity proteins Human genes 0.000 description 2
- 108040006818 beta-adrenergic receptor activity proteins Proteins 0.000 description 2
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 2
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 2
- 229910000085 borane Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 2
- ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N boron tribromide Chemical compound BrB(Br)Br ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 2
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- YKPUWZUDDOIDPM-SOFGYWHQSA-N capsaicin Chemical compound COC1=CC(CNC(=O)CCCC\C=C\C(C)C)=CC=C1O YKPUWZUDDOIDPM-SOFGYWHQSA-N 0.000 description 2
- 238000000451 chemical ionisation Methods 0.000 description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 208000013116 chronic cough Diseases 0.000 description 2
- 208000017760 chronic graft versus host disease Diseases 0.000 description 2
- 208000010247 contact dermatitis Diseases 0.000 description 2
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 2
- 201000007717 corneal ulcer Diseases 0.000 description 2
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 description 2
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 2
- ADEBPBSSDYVVLD-UHFFFAOYSA-N donepezil Chemical compound O=C1C=2C=C(OC)C(OC)=CC=2CC1CC(CC1)CCN1CC1=CC=CC=C1 ADEBPBSSDYVVLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 2
- 201000001564 eosinophilic gastroenteritis Diseases 0.000 description 2
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 2
- PQVSTLUFSYVLTO-UHFFFAOYSA-N ethyl n-ethoxycarbonylcarbamate Chemical compound CCOC(=O)NC(=O)OCC PQVSTLUFSYVLTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 208000022195 farmer lung disease Diseases 0.000 description 2
- 238000010265 fast atom bombardment Methods 0.000 description 2
- 230000003176 fibrotic effect Effects 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 2
- XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N gefitinib Chemical compound C=12C=C(OCCCN3CCOCC3)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002584 gefitinib Drugs 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 2
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000642 iatrogenic effect Effects 0.000 description 2
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 2
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 2
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 2
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 description 2
- 229940096397 interleukin-8 Drugs 0.000 description 2
- XKTZWUACRZHVAN-VADRZIEHSA-N interleukin-8 Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@@H](NC(C)=O)CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N1[C@H](CCC1)C(=O)N1[C@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@H](CO)C(=O)N1[C@H](CCC1)C(N)=O)C1=CC=CC=C1 XKTZWUACRZHVAN-VADRZIEHSA-N 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 2
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- ACKFDYCQCBEDNU-UHFFFAOYSA-J lead(2+);tetraacetate Chemical compound [Pb+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CC([O-])=O.CC([O-])=O ACKFDYCQCBEDNU-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 2
- 201000011486 lichen planus Diseases 0.000 description 2
- YNESATAKKCNGOF-UHFFFAOYSA-N lithium bis(trimethylsilyl)amide Chemical compound [Li+].C[Si](C)(C)[N-][Si](C)(C)C YNESATAKKCNGOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940040692 lithium hydroxide monohydrate Drugs 0.000 description 2
- GLXDVVHUTZTUQK-UHFFFAOYSA-M lithium hydroxide monohydrate Substances [Li+].O.[OH-] GLXDVVHUTZTUQK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 208000037841 lung tumor Diseases 0.000 description 2
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 2
- 208000008585 mastocytosis Diseases 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 2
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 2
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 2
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 2
- 206010028417 myasthenia gravis Diseases 0.000 description 2
- 125000004593 naphthyridinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CN=C12)* 0.000 description 2
- NQDJXKOVJZTUJA-UHFFFAOYSA-N nevirapine Chemical compound C12=NC=CC=C2C(=O)NC=2C(C)=CC=NC=2N1C1CC1 NQDJXKOVJZTUJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002840 nitric oxide donor Substances 0.000 description 2
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 2
- 230000000414 obstructive effect Effects 0.000 description 2
- 229910000489 osmium tetroxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012285 osmium tetroxide Substances 0.000 description 2
- 230000027758 ovulation cycle Effects 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Chemical group 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 2
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 2
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 2
- 208000015768 polyposis Diseases 0.000 description 2
- 235000007715 potassium iodide Nutrition 0.000 description 2
- 108060006633 protein kinase Proteins 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 229960004622 raloxifene Drugs 0.000 description 2
- GZUITABIAKMVPG-UHFFFAOYSA-N raloxifene Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=C(C(=O)C=2C=CC(OCCN3CCCCC3)=CC=2)C2=CC=C(O)C=C2S1 GZUITABIAKMVPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000002574 reactive arthritis Diseases 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 238000004007 reversed phase HPLC Methods 0.000 description 2
- 230000000552 rheumatic effect Effects 0.000 description 2
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 2
- 201000000306 sarcoidosis Diseases 0.000 description 2
- 208000008742 seborrheic dermatitis Diseases 0.000 description 2
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 2
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 201000005671 spondyloarthropathy Diseases 0.000 description 2
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 description 2
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 2
- CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N tetramethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)C CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 2
- WJKHJLXJJJATHN-UHFFFAOYSA-N triflic anhydride Chemical compound FC(F)(F)S(=O)(=O)OS(=O)(=O)C(F)(F)F WJKHJLXJJJATHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 2
- 229940121358 tyrosine kinase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 239000005483 tyrosine kinase inhibitor Substances 0.000 description 2
- JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isoprenaline Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N (+-)-Terbutaline Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical class CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- RDJGLLICXDHJDY-NSHDSACASA-N (2s)-2-(3-phenoxyphenyl)propanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](C)C1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 RDJGLLICXDHJDY-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-SYJWYVCOSA-N (2s,3s,4s,5s,6r)-3,4,5,6-tetrahydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound O[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-SYJWYVCOSA-N 0.000 description 1
- SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N (4s,4ar,5s,5ar,6r,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2[C@H](C)[C@@H]([C@H](O)[C@@H]3[C@](C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@H]3N(C)C)(O)C3=O)C3=C(O)C2=C1O SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N 0.000 description 1
- HMLGSIZOMSVISS-ONJSNURVSA-N (7r)-7-[[(2z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-(2,2-dimethylpropanoyloxymethoxyimino)acetyl]amino]-3-ethenyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(C=C)CSC21)C(O)=O)=O)C(=O)\C(=N/OCOC(=O)C(C)(C)C)C1=CSC(N)=N1 HMLGSIZOMSVISS-ONJSNURVSA-N 0.000 description 1
- LKJPYSCBVHEWIU-KRWDZBQOSA-N (R)-bicalutamide Chemical compound C([C@@](O)(C)C(=O)NC=1C=C(C(C#N)=CC=1)C(F)(F)F)S(=O)(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LKJPYSCBVHEWIU-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 1
- UBCHPRBFMUDMNC-UHFFFAOYSA-N 1-(1-adamantyl)ethanamine Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(C(N)C)C3 UBCHPRBFMUDMNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BUKMJNTWBSQMNS-UHFFFAOYSA-N 1-(3,4-dichlorophenoxy)piperidine Chemical compound C1=C(Cl)C(Cl)=CC=C1ON1CCCCC1 BUKMJNTWBSQMNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGVYCXYGPNNUQA-UHFFFAOYSA-N 1-(bromomethyl)-2-methylbenzene Chemical compound CC1=CC=CC=C1CBr WGVYCXYGPNNUQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VSWPGAIWKHPTKX-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-10-[2-(4-methyl-1-piperazinyl)-1-oxoethyl]-5H-thieno[3,4-b][1,5]benzodiazepin-4-one Chemical compound C1CN(C)CCN1CC(=O)N1C2=CC=CC=C2NC(=O)C2=CSC(C)=C21 VSWPGAIWKHPTKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VSNHCAURESNICA-NJFSPNSNSA-N 1-oxidanylurea Chemical compound N[14C](=O)NO VSNHCAURESNICA-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- AMFYRKOUWBAGHV-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrazolo[4,3-b]pyridine Chemical compound C1=CN=C2C=NNC2=C1 AMFYRKOUWBAGHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AWBOSXFRPFZLOP-UHFFFAOYSA-N 2,1,3-benzoxadiazole Chemical compound C1=CC=CC2=NON=C21 AWBOSXFRPFZLOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004201 2,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(Cl)C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- WEEMDRWIKYCTQM-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethoxybenzenecarbothioamide Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C(N)=S WEEMDRWIKYCTQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UEJJHQNACJXSKW-UHFFFAOYSA-N 2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1H-isoindole-1,3(2H)-dione Chemical compound O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)N1C1CCC(=O)NC1=O UEJJHQNACJXSKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 2-(cyclohexen-1-yl)cyclohexan-1-one Chemical compound O=C1CCCCC1C1=CCCCC1 GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVAUUPRFYPCOCA-AREMUKBSSA-N 2-O-acetyl-1-O-hexadecyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOC[C@@H](OC(C)=O)COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C HVAUUPRFYPCOCA-AREMUKBSSA-N 0.000 description 1
- YGWFCQYETHJKNX-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-tert-butyl-2,6-dimethylphenyl)methyl]-4,5-dihydro-1h-imidazol-3-ium;chloride Chemical compound [Cl-].CC1=CC(C(C)(C)C)=CC(C)=C1CC1=NCC[NH2+]1 YGWFCQYETHJKNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VKUYLANQOAKALN-UHFFFAOYSA-N 2-[benzyl-(4-methoxyphenyl)sulfonylamino]-n-hydroxy-4-methylpentanamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1S(=O)(=O)N(C(CC(C)C)C(=O)NO)CC1=CC=CC=C1 VKUYLANQOAKALN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUBGNZQKMUMUEA-UHFFFAOYSA-N 2-amino-1,3-dihydroindene-2-carboxylic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC=C2CC(N)(C(O)=O)CC2=C1 TUBGNZQKMUMUEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 1
- NBGAYCYFNGPNPV-UHFFFAOYSA-N 2-aminooxybenzoic acid Chemical class NOC1=CC=CC=C1C(O)=O NBGAYCYFNGPNPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSTRKXWIZZZYAS-UHFFFAOYSA-N 2-bromoacetyl bromide Chemical compound BrCC(Br)=O LSTRKXWIZZZYAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWKFPIODWVPXLX-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-5-methylpyridine Natural products CC1=CC=C(C)N=C1 XWKFPIODWVPXLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- AGIJRRREJXSQJR-UHFFFAOYSA-N 2h-thiazine Chemical compound N1SC=CC=C1 AGIJRRREJXSQJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004189 3,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(Cl)C([H])=C1* 0.000 description 1
- NDMPLJNOPCLANR-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydroxy-15-(4-hydroxy-18-methoxycarbonyl-5,18-seco-ibogamin-18-yl)-16-methoxy-1-methyl-6,7-didehydro-aspidospermidine-3-carboxylic acid methyl ester Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 NDMPLJNOPCLANR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HDBQZGJWHMCXIL-UHFFFAOYSA-N 3,7-dihydropurine-2-thione Chemical compound SC1=NC=C2NC=NC2=N1 HDBQZGJWHMCXIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXUZQJFHDNNPFG-LHAVAQOQSA-N 3-[(r)-[3-[(e)-2-(7-chloroquinolin-2-yl)ethenyl]phenyl]-[3-(dimethylamino)-3-oxopropyl]sulfanylmethyl]sulfanylpropanoic acid Chemical compound CN(C)C(=O)CCS[C@H](SCCC(O)=O)C1=CC=CC(\C=C\C=2N=C3C=C(Cl)C=CC3=CC=2)=C1 AXUZQJFHDNNPFG-LHAVAQOQSA-N 0.000 description 1
- BIAVGWDGIJKWRM-FQEVSTJZSA-N 3-hydroxy-2-phenyl-n-[(1s)-1-phenylpropyl]quinoline-4-carboxamide Chemical compound N([C@@H](CC)C=1C=CC=CC=1)C(=O)C(C1=CC=CC=C1N=1)=C(O)C=1C1=CC=CC=C1 BIAVGWDGIJKWRM-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 1
- MCSXGCZMEPXKIW-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-4-[(4-methyl-2-nitrophenyl)diazenyl]-N-(3-nitrophenyl)naphthalene-2-carboxamide Chemical compound Cc1ccc(N=Nc2c(O)c(cc3ccccc23)C(=O)Nc2cccc(c2)[N+]([O-])=O)c(c1)[N+]([O-])=O MCSXGCZMEPXKIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MJPVYTKZYZPIQA-UHFFFAOYSA-N 3-thiophen-2-ylpropanoic acid Chemical compound OC(=O)CCC1=CC=CS1 MJPVYTKZYZPIQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 4'-epidoxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 0.000 description 1
- TYNLGDBUJLVSMA-UHFFFAOYSA-N 4,5-diacetyloxy-9,10-dioxo-2-anthracenecarboxylic acid Chemical compound O=C1C2=CC(C(O)=O)=CC(OC(C)=O)=C2C(=O)C2=C1C=CC=C2OC(=O)C TYNLGDBUJLVSMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DQNSSLUVUXZLEO-UHFFFAOYSA-N 4-(3,4-dichlorophenoxy)piperidine Chemical compound C1=C(Cl)C(Cl)=CC=C1OC1CCNCC1 DQNSSLUVUXZLEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MEOVGKMJYBSECI-UHFFFAOYSA-N 4-(4-chloro-2-methylphenoxy)-1-(piperidin-4-ylmethyl)piperidine Chemical compound CC1=CC(Cl)=CC=C1OC1CCN(CC2CCNCC2)CC1 MEOVGKMJYBSECI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 1
- PJJGZPJJTHBVMX-UHFFFAOYSA-N 5,7-Dihydroxyisoflavone Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C2=O)C=1OC=C2C1=CC=CC=C1 PJJGZPJJTHBVMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-{[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl}-1H-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 7-Cyan-hept-2t-en-4,6-diinsaeure Natural products C1=2C(O)=C3C(=O)C=4C(OC)=CC=CC=4C(=O)C3=C(O)C=2CC(O)(C(C)=O)CC1OC1CC(N)C(O)C(C)O1 STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXJCHVMUTFCRBH-SDUHDBOFSA-N 7-[(1r,2s,3e,5z)-10-(4-acetyl-3-hydroxy-2-propylphenoxy)-1-hydroxy-1-[3-(trifluoromethyl)phenyl]deca-3,5-dien-2-yl]sulfanyl-4-oxochromene-2-carboxylic acid Chemical compound CCCC1=C(O)C(C(C)=O)=CC=C1OCCCC\C=C/C=C/[C@@H]([C@H](O)C=1C=C(C=CC=1)C(F)(F)F)SC1=CC=C2C(=O)C=C(C(O)=O)OC2=C1 IXJCHVMUTFCRBH-SDUHDBOFSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTAPDZBZLSXHQQ-UHFFFAOYSA-N 8-methyl-3,7-dihydropurine-2,6-dione Chemical class N1C(=O)NC(=O)C2=C1N=C(C)N2 RTAPDZBZLSXHQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OGSPWJRAVKPPFI-UHFFFAOYSA-N Alendronic Acid Chemical compound NCCCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O OGSPWJRAVKPPFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124810 Alzheimer's drug Drugs 0.000 description 1
- 102100028116 Amine oxidase [flavin-containing] B Human genes 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102400000068 Angiostatin Human genes 0.000 description 1
- 108010079709 Angiostatins Proteins 0.000 description 1
- 102400000345 Angiotensin-2 Human genes 0.000 description 1
- 101800000733 Angiotensin-2 Proteins 0.000 description 1
- BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N Aromasine Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC(=C)C2=C1 BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003645 Atopy Diseases 0.000 description 1
- 229930003347 Atropine Natural products 0.000 description 1
- MBUVEWMHONZEQD-UHFFFAOYSA-N Azeptin Chemical compound C1CN(C)CCCC1N1C(=O)C2=CC=CC=C2C(CC=2C=CC(Cl)=CC=2)=N1 MBUVEWMHONZEQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N Beclometasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N 0.000 description 1
- 229940122361 Bisphosphonate Drugs 0.000 description 1
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 241000566113 Branta sandvicensis Species 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010037003 Buserelin Proteins 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100021943 C-C motif chemokine 2 Human genes 0.000 description 1
- 101710155857 C-C motif chemokine 2 Proteins 0.000 description 1
- 102100032366 C-C motif chemokine 7 Human genes 0.000 description 1
- 101710155834 C-C motif chemokine 7 Proteins 0.000 description 1
- 102100034871 C-C motif chemokine 8 Human genes 0.000 description 1
- 101710155833 C-C motif chemokine 8 Proteins 0.000 description 1
- 102000001902 CC Chemokines Human genes 0.000 description 1
- 108010040471 CC Chemokines Proteins 0.000 description 1
- 101150095408 CNMD gene Proteins 0.000 description 1
- 229940124638 COX inhibitor Drugs 0.000 description 1
- QAGYKUNXZHXKMR-UHFFFAOYSA-N CPD000469186 Natural products CC1=C(O)C=CC=C1C(=O)NC(C(O)CN1C(CC2CCCCC2C1)C(=O)NC(C)(C)C)CSC1=CC=CC=C1 QAGYKUNXZHXKMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108050006947 CXC Chemokine Proteins 0.000 description 1
- 102000019388 CXC chemokine Human genes 0.000 description 1
- LERNTVKEWCAPOY-VOGVJGKGSA-N C[N+]1(C)[C@H]2C[C@H](C[C@@H]1[C@H]1O[C@@H]21)OC(=O)C(O)(c1cccs1)c1cccs1 Chemical compound C[N+]1(C)[C@H]2C[C@H](C[C@@H]1[C@H]1O[C@@H]21)OC(=O)C(O)(c1cccs1)c1cccs1 LERNTVKEWCAPOY-VOGVJGKGSA-N 0.000 description 1
- 229910004709 CaSi Inorganic materials 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 description 1
- 241000282421 Canidae Species 0.000 description 1
- 241000282461 Canis lupus Species 0.000 description 1
- 102000005600 Cathepsins Human genes 0.000 description 1
- 108010084457 Cathepsins Proteins 0.000 description 1
- 241000283153 Cetacea Species 0.000 description 1
- ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N Cetirizine Chemical compound C1CN(CCOCC(=O)O)CCN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 description 1
- 101150065749 Churc1 gene Proteins 0.000 description 1
- LUKZNWIVRBCLON-GXOBDPJESA-N Ciclesonide Chemical compound C1([C@H]2O[C@@]3([C@H](O2)C[C@@H]2[C@@]3(C[C@H](O)[C@@H]3[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]32)C)C(=O)COC(=O)C(C)C)CCCCC1 LUKZNWIVRBCLON-GXOBDPJESA-N 0.000 description 1
- VWFCHDSQECPREK-LURJTMIESA-N Cidofovir Chemical compound NC=1C=CN(C[C@@H](CO)OCP(O)(O)=O)C(=O)N=1 VWFCHDSQECPREK-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 108060005980 Collagenase Proteins 0.000 description 1
- 102000029816 Collagenase Human genes 0.000 description 1
- 108050005238 Collagenase 3 Proteins 0.000 description 1
- HVXBOLULGPECHP-WAYWQWQTSA-N Combretastatin A4 Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1\C=C/C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 HVXBOLULGPECHP-WAYWQWQTSA-N 0.000 description 1
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 206010010744 Conjunctivitis allergic Diseases 0.000 description 1
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N Cytarabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N 0.000 description 1
- 108010092160 Dactinomycin Proteins 0.000 description 1
- WEAHRLBPCANXCN-UHFFFAOYSA-N Daunomycin Natural products CCC1(O)CC(OC2CC(N)C(O)C(C)O2)c3cc4C(=O)c5c(OC)cccc5C(=O)c4c(O)c3C1 WEAHRLBPCANXCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710088194 Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- BXZVVICBKDXVGW-NKWVEPMBSA-N Didanosine Chemical compound O1[C@H](CO)CC[C@@H]1N1C(NC=NC2=O)=C2N=C1 BXZVVICBKDXVGW-NKWVEPMBSA-N 0.000 description 1
- ZQZFYGIXNQKOAV-OCEACIFDSA-N Droloxifene Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=C(O)C=CC=1)\C1=CC=C(OCCN(C)C)C=C1 ZQZFYGIXNQKOAV-OCEACIFDSA-N 0.000 description 1
- 101100365490 Drosophila melanogaster Jon99Ci gene Proteins 0.000 description 1
- XPOQHMRABVBWPR-UHFFFAOYSA-N Efavirenz Natural products O1C(=O)NC2=CC=C(Cl)C=C2C1(C(F)(F)F)C#CC1CC1 XPOQHMRABVBWPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010041308 Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 1
- 108010092408 Eosinophil Peroxidase Proteins 0.000 description 1
- 102100028471 Eosinophil peroxidase Human genes 0.000 description 1
- 102400001368 Epidermal growth factor Human genes 0.000 description 1
- 101800003838 Epidermal growth factor Proteins 0.000 description 1
- 206010053177 Epidermolysis Diseases 0.000 description 1
- 206010014989 Epidermolysis bullosa Diseases 0.000 description 1
- HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N Epirubicin Natural products COc1cccc2C(=O)c3c(O)c4CC(O)(CC(OC5CC(N)C(=O)C(C)O5)c4c(O)c3C(=O)c12)C(=O)CO HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010008165 Etanercept Proteins 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- 240000002989 Euphorbia neriifolia Species 0.000 description 1
- 102000018233 Fibroblast Growth Factor Human genes 0.000 description 1
- 108050007372 Fibroblast Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000003974 Fibroblast growth factor 2 Human genes 0.000 description 1
- 108090000379 Fibroblast growth factor 2 Proteins 0.000 description 1
- 102100037362 Fibronectin Human genes 0.000 description 1
- 108010067306 Fibronectins Proteins 0.000 description 1
- VWUXBMIQPBEWFH-WCCTWKNTSA-N Fulvestrant Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3[C@H](CCCCCCCCCS(=O)CCCC(F)(F)C(F)(F)F)CC2=C1 VWUXBMIQPBEWFH-WCCTWKNTSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 108010026132 Gelatinases Proteins 0.000 description 1
- 102000013382 Gelatinases Human genes 0.000 description 1
- BLCLNMBMMGCOAS-URPVMXJPSA-N Goserelin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](COC(C)(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NNC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 BLCLNMBMMGCOAS-URPVMXJPSA-N 0.000 description 1
- 108010069236 Goserelin Proteins 0.000 description 1
- 108010017213 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 1
- 102100039620 Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 1
- 102000009465 Growth Factor Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010009202 Growth Factor Receptors Proteins 0.000 description 1
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 108090000100 Hepatocyte Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- 102100021866 Hepatocyte growth factor Human genes 0.000 description 1
- 108010014095 Histidine decarboxylase Proteins 0.000 description 1
- 102100037095 Histidine decarboxylase Human genes 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101000768078 Homo sapiens Amine oxidase [flavin-containing] B Proteins 0.000 description 1
- 101001059454 Homo sapiens Serine/threonine-protein kinase MARK2 Proteins 0.000 description 1
- 101001090074 Homo sapiens Small nuclear protein PRAC1 Proteins 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N Hyoscine Natural products C1([C@H](CO)C(=O)OC2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N Idarubicin Natural products C1C(N)C(O)C(C)OC1OC1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2CC(O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N Idarubicin Chemical compound C1[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2C[C@@](O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N 0.000 description 1
- JJKOTMDDZAJTGQ-DQSJHHFOSA-N Idoxifene Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN2CCCC2)=CC=1)/C1=CC=C(I)C=C1 JJKOTMDDZAJTGQ-DQSJHHFOSA-N 0.000 description 1
- CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N Ile(5)-angiotensin II Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C([O-])=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=[NH2+])NC(=O)[C@@H]([NH3+])CC([O-])=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 1
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 102000051628 Interleukin-1 receptor antagonist Human genes 0.000 description 1
- 108700021006 Interleukin-1 receptor antagonist Proteins 0.000 description 1
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 1
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 1
- 102000004388 Interleukin-4 Human genes 0.000 description 1
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 1
- 108010044467 Isoenzymes Proteins 0.000 description 1
- PWWVAXIEGOYWEE-UHFFFAOYSA-N Isophenergan Chemical compound C1=CC=C2N(CC(C)N(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 PWWVAXIEGOYWEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UETNIIAIRMUTSM-UHFFFAOYSA-N Jacareubin Natural products CC1(C)OC2=CC3Oc4c(O)c(O)ccc4C(=O)C3C(=C2C=C1)O UETNIIAIRMUTSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010000817 Leuprolide Proteins 0.000 description 1
- 239000000867 Lipoxygenase Inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940122142 Lipoxygenase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 101150014058 MMP1 gene Proteins 0.000 description 1
- 102000009571 Macrophage Inflammatory Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010009474 Macrophage Inflammatory Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102100027998 Macrophage metalloelastase Human genes 0.000 description 1
- 101710187853 Macrophage metalloelastase Proteins 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 102000000380 Matrix Metalloproteinase 1 Human genes 0.000 description 1
- 108010016113 Matrix Metalloproteinase 1 Proteins 0.000 description 1
- 108010076497 Matrix Metalloproteinase 10 Proteins 0.000 description 1
- 108010076502 Matrix Metalloproteinase 11 Proteins 0.000 description 1
- 108010076503 Matrix Metalloproteinase 13 Proteins 0.000 description 1
- 102000000422 Matrix Metalloproteinase 3 Human genes 0.000 description 1
- 108010015302 Matrix metalloproteinase-9 Proteins 0.000 description 1
- 102100030412 Matrix metalloproteinase-9 Human genes 0.000 description 1
- ZRVUJXDFFKFLMG-UHFFFAOYSA-N Meloxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=NC=C(C)S1 ZRVUJXDFFKFLMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100030550 Menin Human genes 0.000 description 1
- 101710169972 Menin Proteins 0.000 description 1
- 102100023174 Methionine aminopeptidase 2 Human genes 0.000 description 1
- 108090000192 Methionyl aminopeptidases Proteins 0.000 description 1
- 102000014962 Monocyte Chemoattractant Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010064136 Monocyte Chemoattractant Proteins Proteins 0.000 description 1
- UCHDWCPVSPXUMX-TZIWLTJVSA-N Montelukast Chemical compound CC(C)(O)C1=CC=CC=C1CC[C@H](C=1C=C(\C=C\C=2N=C3C=C(Cl)C=CC3=CC=2)C=CC=1)SCC1(CC(O)=O)CC1 UCHDWCPVSPXUMX-TZIWLTJVSA-N 0.000 description 1
- 101100370100 Mus musculus Tor3a gene Proteins 0.000 description 1
- 102000014415 Muscarinic acetylcholine receptor Human genes 0.000 description 1
- 108050003473 Muscarinic acetylcholine receptor Proteins 0.000 description 1
- 229940121948 Muscarinic receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 241000321422 Mycteroperca jordani Species 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N N-Methyl-scopolamin Natural products C1C(C2C3O2)N(C)C3CC1OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 description 1
- DJDFFEBSKJCGHC-UHFFFAOYSA-N Naphazoline Chemical compound Cl.C=1C=CC2=CC=CC=C2C=1CC1=NCCN1 DJDFFEBSKJCGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028735 Nasal congestion Diseases 0.000 description 1
- JAUOIFJMECXRGI-UHFFFAOYSA-N Neoclaritin Chemical compound C=1C(Cl)=CC=C2C=1CCC1=CC=CN=C1C2=C1CCNCC1 JAUOIFJMECXRGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100030411 Neutrophil collagenase Human genes 0.000 description 1
- 101710118230 Neutrophil collagenase Proteins 0.000 description 1
- 108030001564 Neutrophil collagenases Proteins 0.000 description 1
- 102000056189 Neutrophil collagenases Human genes 0.000 description 1
- 102000004459 Nitroreductase Human genes 0.000 description 1
- 229940122313 Nucleoside reverse transcriptase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012826 P38 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N Phenytoin Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VQDBNKDJNJQRDG-UHFFFAOYSA-N Pirbuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=N1 VQDBNKDJNJQRDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010003541 Platelet Activating Factor Proteins 0.000 description 1
- 102100036154 Platelet basic protein Human genes 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100038280 Prostaglandin G/H synthase 2 Human genes 0.000 description 1
- 108050003267 Prostaglandin G/H synthase 2 Proteins 0.000 description 1
- 102100038239 Protein Churchill Human genes 0.000 description 1
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 description 1
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 description 1
- 108090000412 Protein-Tyrosine Kinases Proteins 0.000 description 1
- 102000004022 Protein-Tyrosine Kinases Human genes 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 102000000033 Purinergic Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010080192 Purinergic Receptors Proteins 0.000 description 1
- IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N Ribavirin Chemical compound N1=C(C(=O)N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N 0.000 description 1
- NCDNCNXCDXHOMX-UHFFFAOYSA-N Ritonavir Natural products C=1C=CC=CC=1CC(NC(=O)OCC=1SC=NC=1)C(O)CC(CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)N(C)CC1=CSC(C(C)C)=N1 NCDNCNXCDXHOMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSVMFMHYUFZWBK-NSHDSACASA-N Rivastigmine Chemical compound CCN(C)C(=O)OC1=CC=CC([C@H](C)N(C)C)=C1 XSVMFMHYUFZWBK-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- 241000220317 Rosa Species 0.000 description 1
- 102220513430 SH3 domain-binding protein 4_I50A_mutation Human genes 0.000 description 1
- 101100028790 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) PBS2 gene Proteins 0.000 description 1
- GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N Serevent Chemical compound C1=C(O)C(CO)=CC(C(O)CNCCCCCCOCCCCC=2C=CC=CC=2)=C1 GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100028904 Serine/threonine-protein kinase MARK2 Human genes 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100034766 Small nuclear protein PRAC1 Human genes 0.000 description 1
- 102000013275 Somatomedins Human genes 0.000 description 1
- XNKLLVCARDGLGL-JGVFFNPUSA-N Stavudine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@H]1C=C[C@@H](CO)O1 XNKLLVCARDGLGL-JGVFFNPUSA-N 0.000 description 1
- 102100030416 Stromelysin-1 Human genes 0.000 description 1
- 101710108790 Stromelysin-1 Proteins 0.000 description 1
- 101710108792 Stromelysin-2 Proteins 0.000 description 1
- 108050005271 Stromelysin-3 Proteins 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000017274 T cell anergy Effects 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 241001424341 Tara spinosa Species 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- 102000006601 Thymidine Kinase Human genes 0.000 description 1
- 108020004440 Thymidine kinase Proteins 0.000 description 1
- IVTVGDXNLFLDRM-HNNXBMFYSA-N Tomudex Chemical compound C=1C=C2NC(C)=NC(=O)C2=CC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)S1 IVTVGDXNLFLDRM-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- RZOXEODOFNEZRS-UHFFFAOYSA-N Tramazoline hydrochloride Chemical compound [Cl-].N1CCN=C1[NH2+]C1=CC=CC2=C1CCCC2 RZOXEODOFNEZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052770 Uranium Inorganic materials 0.000 description 1
- 102000003990 Urokinase-type plasminogen activator Human genes 0.000 description 1
- 108090000435 Urokinase-type plasminogen activator Proteins 0.000 description 1
- HDOVUKNUBWVHOX-QMMMGPOBSA-N Valacyclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCOC(=O)[C@@H](N)C(C)C)C=N2 HDOVUKNUBWVHOX-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 241000700647 Variola virus Species 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- YEEZWCHGZNKEEK-UHFFFAOYSA-N Zafirlukast Chemical compound COC1=CC(C(=O)NS(=O)(=O)C=2C(=CC=CC=2)C)=CC=C1CC(C1=C2)=CN(C)C1=CC=C2NC(=O)OC1CCCC1 YEEZWCHGZNKEEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WREGKURFCTUGRC-POYBYMJQSA-N Zalcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)CC1 WREGKURFCTUGRC-POYBYMJQSA-N 0.000 description 1
- NZDMRJGAFPUTMZ-UHFFFAOYSA-N [1-(3,4-dihydroxyphenyl)-1-hydroxybutan-2-yl]azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCC([NH3+])C(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 NZDMRJGAFPUTMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGGYJWZYDAROFF-UHFFFAOYSA-N ablukast Chemical compound CCCC1=C(O)C(C(C)=O)=CC=C1OCCCCCOC(C(=C1)C(C)=O)=CC2=C1CCC(C(O)=O)O2 FGGYJWZYDAROFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950006882 ablukast Drugs 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 description 1
- MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N aciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCO)C=N2 MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960003792 acrivastine Drugs 0.000 description 1
- PWACSDKDOHSSQD-IUTFFREVSA-N acrivastine Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(\C=1N=C(\C=C\C(O)=O)C=CC=1)=C/CN1CCCC1 PWACSDKDOHSSQD-IUTFFREVSA-N 0.000 description 1
- RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N actinomycin D Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)N[C@@H]4C(=O)N[C@@H](C(N5CCC[C@H]5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 208000005298 acute pain Diseases 0.000 description 1
- 229960002964 adalimumab Drugs 0.000 description 1
- 239000000048 adrenergic agonist Substances 0.000 description 1
- 239000000533 adrenergic alpha-1 receptor agonist Substances 0.000 description 1
- 239000000384 adrenergic alpha-2 receptor agonist Substances 0.000 description 1
- 229940009456 adriamycin Drugs 0.000 description 1
- 108010003059 aggrecanase Proteins 0.000 description 1
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940062527 alendronate Drugs 0.000 description 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 1
- 208000002205 allergic conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 229960003459 allopurinol Drugs 0.000 description 1
- OFCNXPDARWKPPY-UHFFFAOYSA-N allopurinol Chemical compound OC1=NC=NC2=C1C=NN2 OFCNXPDARWKPPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002163 alpha 1-adrenoceptor agonist Substances 0.000 description 1
- DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N amantadine Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(N)C3 DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003805 amantadine Drugs 0.000 description 1
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 description 1
- FQPFAHBPWDRTLU-UHFFFAOYSA-N aminophylline Chemical compound NCCN.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 FQPFAHBPWDRTLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003556 aminophylline Drugs 0.000 description 1
- 229960000836 amitriptyline Drugs 0.000 description 1
- KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N amitriptyline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- XCPGHVQEEXUHNC-UHFFFAOYSA-N amsacrine Chemical compound COC1=CC(NS(C)(=O)=O)=CC=C1NC1=C(C=CC=C2)C2=NC2=CC=CC=C12 XCPGHVQEEXUHNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001220 amsacrine Drugs 0.000 description 1
- 229960004238 anakinra Drugs 0.000 description 1
- 229960002932 anastrozole Drugs 0.000 description 1
- YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N anastrozole Chemical compound N#CC(C)(C)C1=CC(C(C)(C#N)C)=CC(CN2N=CN=C2)=C1 YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004037 angiogenesis inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- NUZWLKWWNNJHPT-UHFFFAOYSA-N anthralin Chemical compound C1C2=CC=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C=CC=C2O NUZWLKWWNNJHPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002280 anti-androgenic effect Effects 0.000 description 1
- 229940046836 anti-estrogen Drugs 0.000 description 1
- 230000001833 anti-estrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 description 1
- 230000003262 anti-osteoporosis Effects 0.000 description 1
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 230000002137 anti-vascular effect Effects 0.000 description 1
- 239000000051 antiandrogen Substances 0.000 description 1
- 229940030495 antiandrogen sex hormone and modulator of the genital system Drugs 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 239000002255 antigout agent Substances 0.000 description 1
- 229960002708 antigout preparations Drugs 0.000 description 1
- 229940111136 antiinflammatory and antirheumatic drug fenamates Drugs 0.000 description 1
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 description 1
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 description 1
- 239000003080 antimitotic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 229940127218 antiplatelet drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 239000003886 aromatase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940046844 aromatase inhibitors Drugs 0.000 description 1
- FZCSTZYAHCUGEM-UHFFFAOYSA-N aspergillomarasmine B Natural products OC(=O)CNC(C(O)=O)CNC(C(O)=O)CC(O)=O FZCSTZYAHCUGEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GXDALQBWZGODGZ-UHFFFAOYSA-N astemizole Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CCN1CCC(NC=2N(C3=CC=CC=C3N=2)CC=2C=CC(F)=CC=2)CC1 GXDALQBWZGODGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 description 1
- 229960000396 atropine Drugs 0.000 description 1
- 229960005207 auranofin Drugs 0.000 description 1
- AUJRCFUBUPVWSZ-XTZHGVARSA-M auranofin Chemical compound CCP(CC)(CC)=[Au]S[C@@H]1O[C@H](COC(C)=O)[C@@H](OC(C)=O)[C@H](OC(C)=O)[C@H]1OC(C)=O AUJRCFUBUPVWSZ-XTZHGVARSA-M 0.000 description 1
- VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N azanide;cyclobutane-1,1-dicarboxylic acid;platinum(2+) Chemical compound [NH2-].[NH2-].[Pt+2].OC(=O)C1(C(O)=O)CCC1 VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001671 azapropazone Drugs 0.000 description 1
- WOIIIUDZSOLAIW-NSHDSACASA-N azapropazone Chemical compound C1=C(C)C=C2N3C(=O)[C@H](CC=C)C(=O)N3C(N(C)C)=NC2=C1 WOIIIUDZSOLAIW-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- 229960004574 azelastine Drugs 0.000 description 1
- 235000015241 bacon Nutrition 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229960004168 balsalazide Drugs 0.000 description 1
- IPOKCKJONYRRHP-FMQUCBEESA-N balsalazide Chemical compound C1=CC(C(=O)NCCC(=O)O)=CC=C1\N=N\C1=CC=C(O)C(C(O)=O)=C1 IPOKCKJONYRRHP-FMQUCBEESA-N 0.000 description 1
- 229960002529 benzbromarone Drugs 0.000 description 1
- WHQCHUCQKNIQEC-UHFFFAOYSA-N benzbromarone Chemical compound CCC=1OC2=CC=CC=C2C=1C(=O)C1=CC(Br)=C(O)C(Br)=C1 WHQCHUCQKNIQEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N benzonitrile Substances N#CC1=CC=CC=C1 JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004541 benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 102000012740 beta Adrenergic Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010079452 beta Adrenergic Receptors Proteins 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000397 bevacizumab Drugs 0.000 description 1
- 229960000997 bicalutamide Drugs 0.000 description 1
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 239000012455 biphasic mixture Substances 0.000 description 1
- 150000004663 bisphosphonates Chemical class 0.000 description 1
- 229960001561 bleomycin Drugs 0.000 description 1
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 1
- CUWODFFVMXJOKD-UVLQAERKSA-N buserelin Chemical compound CCNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](COC(C)(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 CUWODFFVMXJOKD-UVLQAERKSA-N 0.000 description 1
- 229960002719 buserelin Drugs 0.000 description 1
- 229960002092 busulfan Drugs 0.000 description 1
- LWQQLNNNIPYSNX-UROSTWAQSA-N calcipotriol Chemical compound C1([C@H](O)/C=C/[C@@H](C)[C@@H]2[C@]3(CCCC(/[C@@H]3CC2)=C\C=C\2C([C@@H](O)C[C@H](O)C/2)=C)C)CC1 LWQQLNNNIPYSNX-UROSTWAQSA-N 0.000 description 1
- 229960002882 calcipotriol Drugs 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000480 calcium channel blocker Substances 0.000 description 1
- 229950002826 canertinib Drugs 0.000 description 1
- 229960002504 capsaicin Drugs 0.000 description 1
- 235000017663 capsaicin Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229960000623 carbamazepine Drugs 0.000 description 1
- FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N carbamazepine Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C21 FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003739 carbamimidoyl group Chemical group C(N)(=N)* 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 239000002327 cardiovascular agent Substances 0.000 description 1
- 229940125692 cardiovascular agent Drugs 0.000 description 1
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 1
- 229960000590 celecoxib Drugs 0.000 description 1
- 230000022131 cell cycle Effects 0.000 description 1
- 239000013592 cell lysate Substances 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 229960001803 cetirizine Drugs 0.000 description 1
- 229960005395 cetuximab Drugs 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N chlorambucil Chemical compound OC(=O)CCCC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004630 chlorambucil Drugs 0.000 description 1
- SOYKEARSMXGVTM-UHFFFAOYSA-N chlorphenamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 SOYKEARSMXGVTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003291 chlorphenamine Drugs 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- OTAFHZMPRISVEM-UHFFFAOYSA-N chromone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C=COC2=C1 OTAFHZMPRISVEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004617 chromonyl group Chemical group O1C(=CC(C2=CC=CC=C12)=O)* 0.000 description 1
- 229960003728 ciclesonide Drugs 0.000 description 1
- 229960000724 cidofovir Drugs 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 229960001338 colchicine Drugs 0.000 description 1
- 229960002424 collagenase Drugs 0.000 description 1
- 108700004333 collagenase 1 Proteins 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 108010035886 connective tissue-activating peptide Proteins 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 125000000332 coumarinyl group Chemical group O1C(=O)C(=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 229940111134 coxibs Drugs 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 229960000265 cromoglicic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000013058 crude material Substances 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 229960003564 cyclizine Drugs 0.000 description 1
- UVKZSORBKUEBAZ-UHFFFAOYSA-N cyclizine Chemical compound C1CN(C)CCN1C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 UVKZSORBKUEBAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 239000003255 cyclooxygenase 2 inhibitor Substances 0.000 description 1
- XVSYDLITVYBCBD-UHFFFAOYSA-N cyclopent-3-ene-1-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1CC=CC1 XVSYDLITVYBCBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 229960000978 cyproterone acetate Drugs 0.000 description 1
- UWFYSQMTEOIJJG-FDTZYFLXSA-N cyproterone acetate Chemical compound C1=C(Cl)C2=CC(=O)[C@@H]3C[C@@H]3[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 UWFYSQMTEOIJJG-FDTZYFLXSA-N 0.000 description 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 1
- 229960000640 dactinomycin Drugs 0.000 description 1
- STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N daunorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 1
- CFCUWKMKBJTWLW-UHFFFAOYSA-N deoliosyl-3C-alpha-L-digitoxosyl-MTM Natural products CC=1C(O)=C2C(O)=C3C(=O)C(OC4OC(C)C(O)C(OC5OC(C)C(O)C(OC6OC(C)C(O)C(C)(O)C6)C5)C4)C(C(OC)C(=O)C(O)C(C)O)CC3=CC2=CC=1OC(OC(C)C1O)CC1OC1CC(O)C(O)C(C)O1 CFCUWKMKBJTWLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005595 deprotonation Effects 0.000 description 1
- 238000010537 deprotonation reaction Methods 0.000 description 1
- 229960001271 desloratadine Drugs 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N di-n-propyl-acetic acid Natural products CCCC(C(O)=O)CCC NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004590 diacerein Drugs 0.000 description 1
- GUJOJGAPFQRJSV-UHFFFAOYSA-N dialuminum;dioxosilane;oxygen(2-);hydrate Chemical compound O.[O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3].O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O GUJOJGAPFQRJSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004988 dibenzothienyl group Chemical group C1(=CC=CC=2SC3=C(C21)C=CC=C3)* 0.000 description 1
- 125000005509 dibenzothiophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003963 dichloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 1
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002656 didanosine Drugs 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 125000005045 dihydroisoquinolinyl group Chemical group C1(NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000004655 dihydropyridinyl group Chemical group N1(CC=CC=C1)* 0.000 description 1
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 1
- 229940042399 direct acting antivirals protease inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 208000037765 diseases and disorders Diseases 0.000 description 1
- VLARUOGDXDTHEH-UHFFFAOYSA-L disodium cromoglycate Chemical compound [Na+].[Na+].O1C(C([O-])=O)=CC(=O)C2=C1C=CC=C2OCC(O)COC1=CC=CC2=C1C(=O)C=C(C([O-])=O)O2 VLARUOGDXDTHEH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960002311 dithranol Drugs 0.000 description 1
- DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N dl-pseudophenylpropanolamine Natural products CC(N)C(O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003534 dna topoisomerase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229960003530 donepezil Drugs 0.000 description 1
- 229940052760 dopamine agonists Drugs 0.000 description 1
- 239000003136 dopamine receptor stimulating agent Substances 0.000 description 1
- 239000000221 dopamine uptake inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 1
- 229960003722 doxycycline Drugs 0.000 description 1
- 229950004203 droloxifene Drugs 0.000 description 1
- 238000009509 drug development Methods 0.000 description 1
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 1
- 229960003804 efavirenz Drugs 0.000 description 1
- XPOQHMRABVBWPR-ZDUSSCGKSA-N efavirenz Chemical compound C([C@]1(C2=CC(Cl)=CC=C2NC(=O)O1)C(F)(F)F)#CC1CC1 XPOQHMRABVBWPR-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 239000003602 elastase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 description 1
- 229940116977 epidermal growth factor Drugs 0.000 description 1
- 229960001904 epirubicin Drugs 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000011067 equilibration Methods 0.000 description 1
- 239000004174 erythrosine Substances 0.000 description 1
- 238000010931 ester hydrolysis Methods 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000328 estrogen antagonist Substances 0.000 description 1
- 102000015694 estrogen receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010038795 estrogen receptors Proteins 0.000 description 1
- 229960000403 etanercept Drugs 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229960000745 ethylnorepinephrine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 description 1
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 description 1
- 229960004945 etoricoxib Drugs 0.000 description 1
- MNJVRJDLRVPLFE-UHFFFAOYSA-N etoricoxib Chemical compound C1=NC(C)=CC=C1C1=NC=C(Cl)C=C1C1=CC=C(S(C)(=O)=O)C=C1 MNJVRJDLRVPLFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 229960000255 exemestane Drugs 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 229960004396 famciclovir Drugs 0.000 description 1
- GGXKWVWZWMLJEH-UHFFFAOYSA-N famcyclovir Chemical compound N1=C(N)N=C2N(CCC(COC(=O)C)COC(C)=O)C=NC2=C1 GGXKWVWZWMLJEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001419 fenoprofen Drugs 0.000 description 1
- 229960003592 fexofenadine Drugs 0.000 description 1
- RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N fexofenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C(O)=O)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940125753 fibrate Drugs 0.000 description 1
- 229940126864 fibroblast growth factor Drugs 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 229960004039 finasteride Drugs 0.000 description 1
- DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N finasteride Chemical compound N([C@@H]1CC2)C(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H](C(=O)NC(C)(C)C)[C@@]2(C)CC1 DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 229940124307 fluoroquinolone Drugs 0.000 description 1
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 1
- 229960002390 flurbiprofen Drugs 0.000 description 1
- SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N flurbiprofen Chemical compound FC1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002074 flutamide Drugs 0.000 description 1
- MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N flutamide Chemical compound CC(C)C(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(F)(F)F)=C1 MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000289 fluticasone propionate Drugs 0.000 description 1
- WMWTYOKRWGGJOA-CENSZEJFSA-N fluticasone propionate Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)SCF)(OC(=O)CC)[C@@]2(C)C[C@@H]1O WMWTYOKRWGGJOA-CENSZEJFSA-N 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 229960002848 formoterol Drugs 0.000 description 1
- BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N formoterol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 229960002258 fulvestrant Drugs 0.000 description 1
- 229960002963 ganciclovir Drugs 0.000 description 1
- IRSCQMHQWWYFCW-UHFFFAOYSA-N ganciclovir Chemical compound O=C1NC(N)=NC2=C1N=CN2COC(CO)CO IRSCQMHQWWYFCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002178 gastroprotective effect Effects 0.000 description 1
- SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N gemcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(F)(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N 0.000 description 1
- 229960005277 gemcitabine Drugs 0.000 description 1
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 description 1
- 229940111120 gold preparations Drugs 0.000 description 1
- 229960002913 goserelin Drugs 0.000 description 1
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940125697 hormonal agent Drugs 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 125000002349 hydroxyamino group Chemical group [H]ON([H])[*] 0.000 description 1
- XXSMGPRMXLTPCZ-UHFFFAOYSA-N hydroxychloroquine Chemical compound ClC1=CC=C2C(NC(C)CCCN(CCO)CC)=CC=NC2=C1 XXSMGPRMXLTPCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004171 hydroxychloroquine Drugs 0.000 description 1
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000003463 hyperproliferative effect Effects 0.000 description 1
- 230000035874 hyperreactivity Effects 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 229960000908 idarubicin Drugs 0.000 description 1
- 229960003685 imatinib mesylate Drugs 0.000 description 1
- YLMAHDNUQAMNNX-UHFFFAOYSA-N imatinib methanesulfonate Chemical compound CS(O)(=O)=O.C1CN(C)CCN1CC1=CC=C(C(=O)NC=2C=C(NC=3N=C(C=CN=3)C=3C=NC=CC=3)C(C)=CC=2)C=C1 YLMAHDNUQAMNNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004857 imidazopyridinyl group Chemical group N1C(=NC2=C1C=CC=N2)* 0.000 description 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 1
- 230000001024 immunotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 125000003392 indanyl group Chemical group C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000003453 indazolyl group Chemical group N1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 229960001936 indinavir Drugs 0.000 description 1
- CBVCZFGXHXORBI-PXQQMZJSSA-N indinavir Chemical compound C([C@H](N(CC1)C[C@@H](O)C[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@H]2C3=CC=CC=C3C[C@H]2O)C(=O)NC(C)(C)C)N1CC1=CC=CN=C1 CBVCZFGXHXORBI-PXQQMZJSSA-N 0.000 description 1
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004969 inflammatory cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 229960000598 infliximab Drugs 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 102000006495 integrins Human genes 0.000 description 1
- 108010044426 integrins Proteins 0.000 description 1
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 1
- 229940028885 interleukin-4 Drugs 0.000 description 1
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229960001361 ipratropium bromide Drugs 0.000 description 1
- KEWHKYJURDBRMN-ZEODDXGYSA-M ipratropium bromide hydrate Chemical compound O.[Br-].O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)[N@@+]2(C)C(C)C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 KEWHKYJURDBRMN-ZEODDXGYSA-M 0.000 description 1
- 229950000831 iralukast Drugs 0.000 description 1
- 229960001317 isoprenaline Drugs 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 1
- 229940043355 kinase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229960001627 lamivudine Drugs 0.000 description 1
- JTEGQNOMFQHVDC-NKWVEPMBSA-N lamivudine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1O[C@@H](CO)SC1 JTEGQNOMFQHVDC-NKWVEPMBSA-N 0.000 description 1
- VHOGYURTWQBHIL-UHFFFAOYSA-N leflunomide Chemical compound O1N=CC(C(=O)NC=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)=C1C VHOGYURTWQBHIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000681 leflunomide Drugs 0.000 description 1
- 229960003881 letrozole Drugs 0.000 description 1
- HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N letrozole Chemical compound C1=CC(C#N)=CC=C1C(N1N=CN=C1)C1=CC=C(C#N)C=C1 HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GFIJNRVAKGFPGQ-LIJARHBVSA-N leuprolide Chemical compound CCNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 GFIJNRVAKGFPGQ-LIJARHBVSA-N 0.000 description 1
- 229960004338 leuprorelin Drugs 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 229960003088 loratadine Drugs 0.000 description 1
- JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N loratadine Chemical compound C1CN(C(=O)OCC)CCC1=C1C2=NC=CC=C2CCC2=CC(Cl)=CC=C21 JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041033 macrolides Drugs 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- OCSMOTCMPXTDND-OUAUKWLOSA-N marimastat Chemical compound CNC(=O)[C@H](C(C)(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)[C@H](O)C(=O)NO OCSMOTCMPXTDND-OUAUKWLOSA-N 0.000 description 1
- 229950008959 marimastat Drugs 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- AEUKDPKXTPNBNY-XEYRWQBLSA-N mcp 2 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)C(C)C)C(C)C)C1=CC=CC=C1 AEUKDPKXTPNBNY-XEYRWQBLSA-N 0.000 description 1
- 229960004961 mechlorethamine Drugs 0.000 description 1
- HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N mechlorethamine Chemical class ClCCN(C)CCCl HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003464 mefenamic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960004296 megestrol acetate Drugs 0.000 description 1
- RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N megestrol acetate Chemical compound C1=C(C)C2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N 0.000 description 1
- 229960001929 meloxicam Drugs 0.000 description 1
- 229960001924 melphalan Drugs 0.000 description 1
- SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N melphalan Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 229960000582 mepyramine Drugs 0.000 description 1
- YECBIJXISLIIDS-UHFFFAOYSA-N mepyramine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CN(CCN(C)C)C1=CC=CC=N1 YECBIJXISLIIDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N mesalamine Chemical compound NC1=CC=C(O)C(C(O)=O)=C1 KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004963 mesalazine Drugs 0.000 description 1
- 229960001952 metrifonate Drugs 0.000 description 1
- 101150000763 mez gene Proteins 0.000 description 1
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 1
- CFCUWKMKBJTWLW-BKHRDMLASA-N mithramycin Chemical compound O([C@@H]1C[C@@H](O[C@H](C)[C@H]1O)OC=1C=C2C=C3C[C@H]([C@@H](C(=O)C3=C(O)C2=C(O)C=1C)O[C@@H]1O[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2O[C@H](C)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]3O[C@H](C)[C@@H](O)[C@@](C)(O)C3)C2)C1)[C@H](OC)C(=O)[C@@H](O)[C@@H](C)O)[C@H]1C[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 CFCUWKMKBJTWLW-BKHRDMLASA-N 0.000 description 1
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000010070 molecular adhesion Effects 0.000 description 1
- 229960002744 mometasone furoate Drugs 0.000 description 1
- WOFMFGQZHJDGCX-ZULDAHANSA-N mometasone furoate Chemical compound O([C@]1([C@@]2(C)C[C@H](O)[C@]3(Cl)[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]3[C@@H]2C[C@H]1C)C(=O)CCl)C(=O)C1=CC=CO1 WOFMFGQZHJDGCX-ZULDAHANSA-N 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229960005127 montelukast Drugs 0.000 description 1
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 description 1
- RVXKHAITGKBBAC-SFHVURJKSA-N n-[(1s)-2-cyclohexyl-1-pyridin-2-ylethyl]-5-methyl-1,3-benzoxazol-2-amine Chemical compound C([C@H](NC=1OC2=CC=C(C=C2N=1)C)C=1N=CC=CC=1)C1CCCCC1 RVXKHAITGKBBAC-SFHVURJKSA-N 0.000 description 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229960004760 naphazoline hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 230000010807 negative regulation of binding Effects 0.000 description 1
- 229960000884 nelfinavir Drugs 0.000 description 1
- QAGYKUNXZHXKMR-HKWSIXNMSA-N nelfinavir Chemical compound CC1=C(O)C=CC=C1C(=O)N[C@H]([C@H](O)CN1[C@@H](C[C@@H]2CCCC[C@@H]2C1)C(=O)NC(C)(C)C)CSC1=CC=CC=C1 QAGYKUNXZHXKMR-HKWSIXNMSA-N 0.000 description 1
- 210000004126 nerve fiber Anatomy 0.000 description 1
- 229960000689 nevirapine Drugs 0.000 description 1
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 description 1
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002653 nilutamide Drugs 0.000 description 1
- XWXYUMMDTVBTOU-UHFFFAOYSA-N nilutamide Chemical compound O=C1C(C)(C)NC(=O)N1C1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(F)(F)F)=C1 XWXYUMMDTVBTOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108020001162 nitroreductase Proteins 0.000 description 1
- OSTGTTZJOCZWJG-UHFFFAOYSA-N nitrosourea Chemical compound NC(=O)N=NO OSTGTTZJOCZWJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003040 nociceptive effect Effects 0.000 description 1
- 229940042402 non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000012740 non-selective inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000002726 nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 125000002868 norbornyl group Chemical group C12(CCC(CC1)C2)* 0.000 description 1
- QQBDLJCYGRGAKP-FOCLMDBBSA-N olsalazine Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(\N=N\C=2C=C(C(O)=CC=2)C(O)=O)=C1 QQBDLJCYGRGAKP-FOCLMDBBSA-N 0.000 description 1
- 229960004110 olsalazine Drugs 0.000 description 1
- 229960000470 omalizumab Drugs 0.000 description 1
- 229960000381 omeprazole Drugs 0.000 description 1
- 229950010666 ontazolast Drugs 0.000 description 1
- 229940005483 opioid analgesics Drugs 0.000 description 1
- 229960002657 orciprenaline Drugs 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 229940053544 other antidepressants in atc Drugs 0.000 description 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 229960000797 oxitropium Drugs 0.000 description 1
- NVOYVOBDTVTBDX-PMEUIYRNSA-N oxitropium Chemical compound CC[N+]1(C)[C@H]2C[C@@H](C[C@@H]1[C@H]1O[C@@H]21)OC(=O)[C@H](CO)C1=CC=CC=C1 NVOYVOBDTVTBDX-PMEUIYRNSA-N 0.000 description 1
- 229960005162 oxymetazoline hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- BEEDODBODQVSIM-UHFFFAOYSA-N oxymetazoline hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C)=C1CC1=NCCN1 BEEDODBODQVSIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- 229960004662 parecoxib Drugs 0.000 description 1
- TZRHLKRLEZJVIJ-UHFFFAOYSA-N parecoxib Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)NC(=O)CC)=CC=C1C1=C(C)ON=C1C1=CC=CC=C1 TZRHLKRLEZJVIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 210000004197 pelvis Anatomy 0.000 description 1
- 229960001639 penicillamine Drugs 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 238000004634 pharmacological analysis method Methods 0.000 description 1
- 229960002895 phenylbutazone Drugs 0.000 description 1
- VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N phenylbutazonum Chemical compound O=C1C(CCCC)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=CC=C1 VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001802 phenylephrine Drugs 0.000 description 1
- SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N phenylephrine Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=CC(O)=C1 SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229960000395 phenylpropanolamine Drugs 0.000 description 1
- DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N phenylpropanolamine Chemical compound C[C@@H](N)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N 0.000 description 1
- 229960002036 phenytoin Drugs 0.000 description 1
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 1
- 239000003757 phosphotransferase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960005414 pirbuterol Drugs 0.000 description 1
- 229960004633 pirenzepine Drugs 0.000 description 1
- RMHMFHUVIITRHF-UHFFFAOYSA-N pirenzepine Chemical compound C1CN(C)CCN1CC(=O)N1C2=NC=CC=C2NC(=O)C2=CC=CC=C21 RMHMFHUVIITRHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002702 piroxicam Drugs 0.000 description 1
- QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N piroxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000106 platelet aggregation inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Substances [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003171 plicamycin Drugs 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 229960003089 pramipexole Drugs 0.000 description 1
- FASDKYOPVNHBLU-ZETCQYMHSA-N pramipexole Chemical compound C1[C@@H](NCCC)CCC2=C1SC(N)=N2 FASDKYOPVNHBLU-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- 229960004583 pranlukast Drugs 0.000 description 1
- UAJUXJSXCLUTNU-UHFFFAOYSA-N pranlukast Chemical compound C=1C=C(OCCCCC=2C=CC=CC=2)C=CC=1C(=O)NC(C=1)=CC=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C=1N=NNN=1 UAJUXJSXCLUTNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 229960003910 promethazine Drugs 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- 150000004672 propanoic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960000786 propylhexedrine Drugs 0.000 description 1
- JCRIVQIOJSSCQD-UHFFFAOYSA-N propylhexedrine Chemical compound CNC(C)CC1CCCCC1 JCRIVQIOJSSCQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003528 protein farnesyltransferase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940126409 proton pump inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000000612 proton pump inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229960003908 pseudoephedrine Drugs 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N pseudoephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- JEXVQSWXXUJEMA-UHFFFAOYSA-N pyrazol-3-one Chemical compound O=C1C=CN=N1 JEXVQSWXXUJEMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 1
- DRYRBWIFRVMRPV-UHFFFAOYSA-N quinazolin-4-amine Chemical compound C1=CC=C2C(N)=NC=NC2=C1 DRYRBWIFRVMRPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WDXARTMCIRVMAE-UHFFFAOYSA-N quinoline-2-carbonitrile Chemical class C1=CC=CC2=NC(C#N)=CC=C21 WDXARTMCIRVMAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000001567 quinoxalinyl group Chemical group N1=C(C=NC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 229960004432 raltitrexed Drugs 0.000 description 1
- RUOKEQAAGRXIBM-GFCCVEGCSA-N rasagiline Chemical compound C1=CC=C2[C@H](NCC#C)CCC2=C1 RUOKEQAAGRXIBM-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- 229960000245 rasagiline Drugs 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 229960000329 ribavirin Drugs 0.000 description 1
- HZCAHMRRMINHDJ-DBRKOABJSA-N ribavirin Natural products O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1N=CN=C1 HZCAHMRRMINHDJ-DBRKOABJSA-N 0.000 description 1
- 229960000888 rimantadine Drugs 0.000 description 1
- 229960000311 ritonavir Drugs 0.000 description 1
- NCDNCNXCDXHOMX-XGKFQTDJSA-N ritonavir Chemical compound N([C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C[C@H](O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)OCC=1SC=NC=1)CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N(C)CC1=CSC(C(C)C)=N1 NCDNCNXCDXHOMX-XGKFQTDJSA-N 0.000 description 1
- 229960004136 rivastigmine Drugs 0.000 description 1
- 239000003419 rna directed dna polymerase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229960000371 rofecoxib Drugs 0.000 description 1
- RZJQGNCSTQAWON-UHFFFAOYSA-N rofecoxib Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=CC=CC=2)C(=O)OC1 RZJQGNCSTQAWON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 description 1
- 150000003873 salicylate salts Chemical class 0.000 description 1
- 229960004017 salmeterol Drugs 0.000 description 1
- 229960001852 saquinavir Drugs 0.000 description 1
- QWAXKHKRTORLEM-UGJKXSETSA-N saquinavir Chemical compound C([C@@H]([C@H](O)CN1C[C@H]2CCCC[C@H]2C[C@H]1C(=O)NC(C)(C)C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)C=1N=C2C=CC=CC2=CC=1)C1=CC=CC=C1 QWAXKHKRTORLEM-UGJKXSETSA-N 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 235000015067 sauces Nutrition 0.000 description 1
- 229960002646 scopolamine Drugs 0.000 description 1
- LACQPOBCQQPVIT-SEYKEWMNSA-N scopolamine hydrobromide trihydrate Chemical compound O.O.O.Br.C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 LACQPOBCQQPVIT-SEYKEWMNSA-N 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- MEZLKOACVSPNER-GFCCVEGCSA-N selegiline Chemical compound C#CCN(C)[C@H](C)CC1=CC=CC=C1 MEZLKOACVSPNER-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- 101150008449 ser3 gene Proteins 0.000 description 1
- VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N sertraline Chemical compound C1([C@@H]2CC[C@@H](C3=CC=CC=C32)NC)=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N 0.000 description 1
- 229960002073 sertraline Drugs 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010041232 sneezing Diseases 0.000 description 1
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N sodium cyanoborohydride Chemical compound [Na+].[B-]C#N BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- AEQFSUDEHCCHBT-UHFFFAOYSA-M sodium valproate Chemical compound [Na+].CCCC(C([O-])=O)CCC AEQFSUDEHCCHBT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940084026 sodium valproate Drugs 0.000 description 1
- 101150008563 spir gene Proteins 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 229960001203 stavudine Drugs 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 229960002385 streptomycin sulfate Drugs 0.000 description 1
- 108091007196 stromelysin Proteins 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- GECHUMIMRBOMGK-UHFFFAOYSA-N sulfapyridine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=CC=N1 GECHUMIMRBOMGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002211 sulfapyridine Drugs 0.000 description 1
- 229960001940 sulfasalazine Drugs 0.000 description 1
- NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N sulfasalazine Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(\N=N\C=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C1 NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N 0.000 description 1
- NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N sulfasalazine Natural products C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(N=NC=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C1 NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003329 sulfinpyrazone Drugs 0.000 description 1
- MBGGBVCUIVRRBF-UHFFFAOYSA-N sulfinpyrazone Chemical compound O=C1N(C=2C=CC=CC=2)N(C=2C=CC=CC=2)C(=O)C1CCS(=O)C1=CC=CC=C1 MBGGBVCUIVRRBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 description 1
- 229960000894 sulindac Drugs 0.000 description 1
- MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N sulindac Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2\C1=C/C1=CC=C(S(C)=O)C=C1 MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N 0.000 description 1
- 229940127230 sympathomimetic drug Drugs 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002466 tachykinin receptor agonist Substances 0.000 description 1
- 229950011332 talnetant Drugs 0.000 description 1
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 229940000238 tasmar Drugs 0.000 description 1
- 229940063683 taxotere Drugs 0.000 description 1
- 229960001674 tegafur Drugs 0.000 description 1
- WFWLQNSHRPWKFK-ZCFIWIBFSA-N tegafur Chemical compound O=C1NC(=O)C(F)=CN1[C@@H]1OCCC1 WFWLQNSHRPWKFK-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 1
- 229950004351 telenzepine Drugs 0.000 description 1
- NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N teniposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@@H](OC[C@H]4O3)C=3SC=CC=3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N 0.000 description 1
- 229960001278 teniposide Drugs 0.000 description 1
- XYKWNRUXCOIMFZ-UHFFFAOYSA-N tepoxalin Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1N1C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)=CC(CCC(=O)N(C)O)=N1 XYKWNRUXCOIMFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950009638 tepoxalin Drugs 0.000 description 1
- 229960000195 terbutaline Drugs 0.000 description 1
- 229960000351 terfenadine Drugs 0.000 description 1
- IMCGHZIGRANKHV-AJNGGQMLSA-N tert-butyl (3s,5s)-2-oxo-5-[(2s,4s)-5-oxo-4-propan-2-yloxolan-2-yl]-3-propan-2-ylpyrrolidine-1-carboxylate Chemical compound O1C(=O)[C@H](C(C)C)C[C@H]1[C@H]1N(C(=O)OC(C)(C)C)C(=O)[C@H](C(C)C)C1 IMCGHZIGRANKHV-AJNGGQMLSA-N 0.000 description 1
- JYUQEWCJWDGCRX-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 4-formylpiperidine-1-carboxylate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N1CCC(C=O)CC1 JYUQEWCJWDGCRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 description 1
- 229940021790 tetrahydrozoline hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- BJORNXNYWNIWEY-UHFFFAOYSA-N tetrahydrozoline hydrochloride Chemical compound Cl.N1CCN=C1C1C2=CC=CC=C2CCC1 BJORNXNYWNIWEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003433 thalidomide Drugs 0.000 description 1
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960000103 thrombolytic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000002537 thrombolytic effect Effects 0.000 description 1
- 229960000257 tiotropium bromide Drugs 0.000 description 1
- MIQPIUSUKVNLNT-UHFFFAOYSA-N tolcapone Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(=O)C1=CC(O)=C(O)C([N+]([O-])=O)=C1 MIQPIUSUKVNLNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940044693 topoisomerase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N topotecan Chemical compound C1=C(O)C(CN(C)C)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 1
- 229960000303 topotecan Drugs 0.000 description 1
- 229960005026 toremifene Drugs 0.000 description 1
- XFCLJVABOIYOMF-QPLCGJKRSA-N toremifene Chemical compound C1=CC(OCCN(C)C)=CC=C1C(\C=1C=CC=CC=1)=C(\CCCl)C1=CC=CC=C1 XFCLJVABOIYOMF-QPLCGJKRSA-N 0.000 description 1
- 210000005062 tracheal ring Anatomy 0.000 description 1
- 229960001262 tramazoline Drugs 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 238000001890 transfection Methods 0.000 description 1
- 230000001131 transforming effect Effects 0.000 description 1
- 229960000575 trastuzumab Drugs 0.000 description 1
- YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N triamcinolone acetonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N 0.000 description 1
- 229960002117 triamcinolone acetonide Drugs 0.000 description 1
- NFACJZMKEDPNKN-UHFFFAOYSA-N trichlorfon Chemical compound COP(=O)(OC)C(O)C(Cl)(Cl)Cl NFACJZMKEDPNKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M triflate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002750 tryptase inhibitor Substances 0.000 description 1
- WFKWXMTUELFFGS-UHFFFAOYSA-N tungsten Chemical compound [W] WFKWXMTUELFFGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N uroanthelone Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N 0.000 description 1
- 229960005356 urokinase Drugs 0.000 description 1
- 229940093257 valacyclovir Drugs 0.000 description 1
- 229960002004 valdecoxib Drugs 0.000 description 1
- LNPDTQAFDNKSHK-UHFFFAOYSA-N valdecoxib Chemical compound CC=1ON=C(C=2C=CC=CC=2)C=1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 LNPDTQAFDNKSHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008728 vascular permeability Effects 0.000 description 1
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 210000000264 venule Anatomy 0.000 description 1
- 229950003905 verlukast Drugs 0.000 description 1
- 201000005539 vernal conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 229960003048 vinblastine Drugs 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N vincaleukoblastine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HHJUWIANJFBDHT-KOTLKJBCSA-N vindesine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(N)=O)N4C)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 HHJUWIANJFBDHT-KOTLKJBCSA-N 0.000 description 1
- 229960004355 vindesine Drugs 0.000 description 1
- GBABOYUKABKIAF-GHYRFKGUSA-N vinorelbine Chemical compound C1N(CC=2C3=CC=CC=C3NC=22)CC(CC)=C[C@H]1C[C@]2(C(=O)OC)C1=CC([C@]23[C@H]([C@]([C@H](OC(C)=O)[C@]4(CC)C=CCN([C@H]34)CC2)(O)C(=O)OC)N2C)=C2C=C1OC GBABOYUKABKIAF-GHYRFKGUSA-N 0.000 description 1
- 229960002066 vinorelbine Drugs 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 101150002431 vioB gene Proteins 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 239000003064 xanthine oxidase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229960001095 xylometazoline hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229960004764 zafirlukast Drugs 0.000 description 1
- 229960000523 zalcitabine Drugs 0.000 description 1
- ARAIBEBZBOPLMB-UFGQHTETSA-N zanamivir Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](N=C(N)N)C=C(C(O)=O)O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)CO ARAIBEBZBOPLMB-UFGQHTETSA-N 0.000 description 1
- 229960002555 zidovudine Drugs 0.000 description 1
- HBOMLICNUCNMMY-XLPZGREQSA-N zidovudine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](N=[N+]=[N-])C1 HBOMLICNUCNMMY-XLPZGREQSA-N 0.000 description 1
- 150000003952 β-lactams Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/40—Oxygen atoms
- C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
- C07D211/46—Oxygen atoms attached in position 4 having a hydrogen atom as the second substituent in position 4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/04—Antipruritics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
- A61P31/08—Antibacterial agents for leprosy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D211/26—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Neurology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Hematology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Virology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
Description
Опис винаходу
Представлений винахід стосується похідних піперидину, що мають фармацевтичну активність, способів 2 отримання таких похідних, фармацевтичних композицій, які містять такі похідні та застосування таких похідних як активних терапевтичних засобів.
Фармацевтично активні похідні піперидину розкрито (у УУХО 99/38514, МО 99/04794 та МО 00/35877|.
Гістамін, 2-(4-імідазоліл)-етиламін, є основним аміном та утворюється із гістидину гістидиндкарбоксилазою. Його знайдено у більшості тканин тіла, але у високих концентраціях він присутній у 70 легенях, шкірі та у шлунково-кишковому тракті. На клітинному рівні запальні клітини, як-то тучні клітини та базофіли зберігають велику кількість гістаміну. Зрозуміло, що ця дегрануляція тучних клітин та базофілів та наступне вивільнення гістаміну є фундаментальним механізмом, відповідальним за клінічні прояви алергічного процесу. Гістамін реалізує свою дію впливом на специфічні сполучені з С-білком рецепторів гістаміну, яких є три головні типи НІ, Н2 та НЗ, Агоністи гістаміну НІ охоплюють найбільший клас медикаментів, застосованих у 12 лікуванні пацієнтів з алергічними розладами, наприклад, ринітом або кропивницею. Агоністи НІ є корисними у регулюванні алергічного відгуку, наприклад, блокуванням дії гістаміну на після-капілярну венулу гладенького м'язу, що призводить до зниження судинної проникності, ексудації та набряку. Агоністи також блокують дію гістаміну на рецептори НІ, на ноцицептивні нервові волокна с-типу, що призводить до зниження сверблячки та чхання. 20 Хемокінами є хемотактичні цитокіни, які вивільняються багатьма різноманітними клітинами, що приваблюють макрофаги, Т клітини, еозинофіли, базофіли та нейтрофіли до місць запалення, а також грають роль у дозріванні клітин імунної системи. Хемокіни грають важливу роль у імунних та запальних відгуках у різних хворобах та розладах, охоплюючи астму та алергічні хвороби, а також автоіїмунні патології, як-то ревматоїдний артрит та атеросклероз. Ці малі секретовані молекули є зростаючим суперсімейством білків розміром 8-14кДа, які с 25 характеризуються збереженням чотирьох цистеїнових мотифів (функціональних послідовностей). Ге)
Суперсімейство хемокіну може бути розділеним на дві головні групи, які представляють характерні структурні мотифи, сімейства Суз-Х-Сув (С-Х-С, або о) та Сув-Сув (С-С, або р). Це встановлено на основі вставки одиничної амінокислоти між МН-проксимальною парою залишків цистеїну та подібності послідовностей.
Хемокіни С-Х-С залучають кілька сильнодіючих хемоатрактантів та активаторів нейтрофілів, як-то т 30 інтерлейкін-8 (ІІ -8) та нейтрофіл-активувальний пептид 2 (МАР-2). «-
Хемокіни С-С ж залучають потужні хемоатрактанти моноцитів та лімфоцитів, але не нейтрофілів, як-то моноцитарні хемотактичні білки людини 1-3 (МСР-1, МСР-2 та МСР-3), КАМТЕЗ (Кеадшагїеа на Асіїмайоп, Могтаї|! о
Т Ехргеззей та Зесгей(ед), еотаксин та запальні білки макрофагів 1о; та 1р. (МІР-1о; та МІР-1р). -- з Дослідження показали, що дії хемокінів опосередковані підсімействами зв'язаних з С-білками рецепторів, со серед яких є рецептори, позначені ССКІ, ССК2, ССК2А, ССК2В, ССКЗ, ССК4, ССК5, СС, ССКУ, ССКВ, сССкКУ9, ССК10, СХСКІ1, СХСК2, СХСКЗ та СХОКА. Ці рецептори є гарними цілями для розробки ліків, оскільки засоби, які модулюють ці рецептори, будуть корисними у лікуванні розладів та хвороб, що наведені вище.
Відомо, що вірусні інфекції викликають запалення легень. Було показано експериментально, що звичайна « 70 Застуда підвищує вироблення еотаксину слизовою оболонкою дихальних шляхів. Закапування еотаксину у ніс з може імітувати деякі ознаки та симптоми застуди. (Зее, Огей ей а АППегду (1999) 54(11) 1204-8 с ІЕкспериментальне підвищення виробки еотаксину слизовою оболонкою при звичайній застуді у атопічних :з» індивідуумів та Камадисні М ей а! Іпб Агсп. АПегду Іттипої. (2000) 122 5І 44 (Експресія еотаксину епітеліальними клітинами нормальних дихальних шляхів після інфікування вірусом А|.)
Представлений винахід пропонує сполуку формули (1): (ее) о Ор» () - есод («в)
М
- 50 Ф с» де:
В2 та ЕК? незалежно представляють гідроген або С 1.4алкіл, або К2 утворює частину кільця як визначено дв НИЖЧче; 2: представляє гідроген або гідроксил; о Х-СН», С(О), О, 5, 5(0), 8(0)» або МА; ко 7-СНВЯ(СНо; п дорівнює 0 або 1: 60 ефе представляє гідроген, С. .лалкіл, гідроксил або С. далкокси;. в! представляє гідроген, С..лалкіл, арил або гетероцикліл;
В? представляє арил або гетероцикліл; де, якщо не встановлено інакше, вищезгадані арил та гетероцикліл, як варіант, заміщено замісником: дь Гапоген, ціано, нітро, гідроксил, оксо, 5(О)5", ОС(ОМАЗВ?, МмА'Ве, МмАУС(ОВЯ, МА'Є(ОМА В,
З(0)ОМВ"В"З, МА 'ЄВ(0»в", с(ОМА'ЯВ'Я с(0)0Б20, СО, МАСОВ, Сівалкіл, СЕЗ,
С. валкоксиС, галкіл, Сівалкокси, ОСРз, Сі валкокси(Сі-в)алкокси, Сувалкілтю, Совалкеніл, С» валкініл,
Сз.оциклоалкіл (сам, як варіант, заміщений С ілалкілом або оксо), метилендіокси, дифлуорметилендіокси, феніл, феніл(С. /)алкіл, фенокси, фенілтіо, феніл(С.- )алкокси, гетероцикліл, гетероцикліл(С. д)алкіл, гетероциклілокси або гетеро цикл(С..л)алкокси; де будь-який із тільки вищезгаданих фенілу та гетероциклілу є, як варіант, заміщено замісником: галоген, гідроксил, нітро, (0) 4(С4-4)алкіл), 5(О0)2МН», 5(О0)2МН(С. далкіл), 5(0)-М(С 1 далкіл)» (ці алкіли можуть поєднуватися, утворюючи кільце, як описано для К З та КЕ? нижче), ціано,
С. далкіл, Сідлалкокси, С(О)МН»., С(О)МН(С. далкіл), С(О)М(С. лалкіл)» (ці алкіли можуть поєднуватися, утворюючи кільце, як описано для БК 9 та Кб нижче) СОН, СОС. далкіл),8 МНеТсоХс: далкіл),
МНЗ(О)(С. далкіл), (ОХ. лалкіл), СЕз або ОСЕ»; або 2, В? та ВЗ разом з атомом карбону, до якого 7 та ВЗ приєднані, формують кільце; р та 4 незалежно дорівнюють 0, 1 або 2; в», ве, ВВ ве в В", в'я, ВЗ, 75, Вб ВВ, вия, 820, В? та К?2 незалежно представляють гідроген,
С..валкіл (як варіант, заміщений замісником: галоген, гідроксил або С »оциклоапкіл), СНа(С».валкеніл), феніл (сам, як варіант, заміщений замісником: галоген, гідроксил, нітро, МН 5», МН(С..лалкіл), М(С..далкіл)» (ці алкіли можуть поєднуватися, утворюючи кільце, як описано для БК З та КК? нижче), 5(0)5(Сі.далкіл),, 8(О)2МН»,
З(0).МН(С. далкіл), З(О)2М(С. лалкіл)» (ці алкіли можуть поєднуватися, утворюючи кільце, як описано для К 5 та К?9У нижче), ціано, Сі.далкіл, Сі. лалкокси, С(О)МН», С(О)МН(С. далкіл), С(О)М(С4 залкіл)» (ці алкіли можуть поєднуватися, утворюючи кільце, як описано для В З та 9 нижче), СОН, СОХС.-лалкіл), МНС(ОХС. далкіл),
МНО(О) (Су. далкіл), С(ОХС..далкіл), СЕз або ОСЕ»з або гетероцикліл (сам, як варіант, заміщений замісником: галоген, гідроксил, нітро, МН», МН(С..далкіл), М(С. лалкіл)» (ці алкіли можуть поєднуватися, утворюючи кільце, як описано для В ? та З нижче), 5(0)5(Сі.далкіл), 5(0)2МН», 8(02МН(С.далкіл), 9(0)2М(Сзі.далкіл)» (ці алкіли ря можуть поєднуватися, утворюючи кільце, як описано для К 5 та Вб нижче), ціано, С. лалкіл, С. лалкокси, сч
С(О)МН,, С(О)МН(С. далкіл), С(О)М(С. далкіл)» (ці алкіли можуть поєднуватися, утворюючи кільце, як описано (о) для КО та К9У нижче), СОН, СОС далкіл), МНС(ОХС. далкіл), МНЗ(О)5(С: далкіл), С(ОХСі далкіл), СЕз або
ОСГ,); альтернативно МЕОВУ, МАВ, МАелев'З, МАВ, МАВ? можуть незалежно утворювати 4-7-ч-ленне «Ф гетероциклічне кільце азетидину, піролідину, піперидину, азепіну, морфоліну або піперазину, останнє, як - варіант, заміщено С. лалкілом на дистальному нітрогені; 27, В" та ВЗ незалежно представляють С. валкіл (як варіант, заміщений замісником: галоген, гідроксил («в») або Сз.оциклоалкіл), СНоС»о валкеніл), среніл (сам, як варіант, заміщений замісником: галоген, гідроксил, «-- нітро, МН», МН(С. далкіл), М(С- далкіл)» (ці алкіли можуть поєднуватися, утворюючи кільце, як описано для ЕК? та 32 ре вище), З(0)5(С далкіл), 5(0)2МН», 5(0)2МН(С..лалкіл), З(0)2М(С..лалкіл)» (ці алкіли можуть поєднуватися, со утворюючи кільце, як описано для К ? та КЕ? вище), ціано, Сі далкіл, Сі лалкокси, С(ІО)МН»о, С(О)МН(С. далкіл),
С(ОМ(С. далкіл)» (ці алкіли можуть поєднуватися, утворюючи кільце, як описано для БЕ ? та 2? вище), СОН,
СОС. далкіл), МНО(ОХ(С. далкіл), МНЗ(О)2(С.-далкіл), С(О)(Сі далкіл), СЕРз або ОС») або гетероцикліл (сам, « як варіант, заміщений замісником: галоген, гідроксил, нітро, МН 2», МН(С..далкіл), М(Су.далкіл)» (ці алкіли можуть с поєднуватися, утворюючи кільце, як описано для К ? і КЕ? вище), 5(О)5(С. далкіл), 5(02МН», 5(О2-МН(С 4 далкіл), и 5(0)-М(С1-лалкіл)» (ці алкіли можуть поєднуватися, утворюючи кільце, як описано для К Р та КУ вище), ціано, є» С. далкіл, Сідлалкокси, С(О)МН»., С(О)МН(С. далкіл), С(О)М(С. лалкіл)» (ці алкіли можуть поєднуватися, утворюючи кільце, як описано для Б 9 та Б9 вище), СОН, СОз(Сілалкіл), МНеТсюсз далкіл), со 75 МНВ(О)(С, далкіл), С(ОХ (С. лалкіл), СЕз або ОСЕ); 3 представляє гідроген, С. валкіл або бензил; - або її М-оксид; або її фармацевтично прийнятна сіль або сольват. Деякі сполуки представленого винаходу о можуть існувати у різних ізомерних формах (як-то енантіомери, діастреоізомери, геометричні ізомери або таутомери). Представлений винахід передбачає усі такі ізомери та їх суміші в усіх співвідношеннях. -- Придатні солі залучають кислотно-адитивні солі, як-то хлорид, дихлорид, бромід, фосфат, сульфат, ацетат,
ГТ» діацетат, фумарат, малєат, тартрат, цитрат, оксалат, метансульфонат або п-толуолсульфонат.
Сполуки винаходу можуть існувати як сольвати (як-то гідрати) та представлений винахід передбачає усі такі сольвати.
Галоген охоплює флуор, хлор, бром та йод. Галогеном є, наприклад, флуор або хлор.
Алкіли та їх частини мають лінійні або розгалужені ланцюги та містять, наприклад, від 1 до 6 (як-то від 1
ГФ) до 4) атомів карбону. Прикладами алкілів є метил, етил, н-пропіл, ізопропіл або трет-бутил. з Алкіл, як варіант, заміщений галогеном та галогеналкілом, містить алкільну частину та один або більше (наприклад від 1 до 6) однакових або різних атомів галогену. Алкілом, як варіант, заміщеним галогеном та галогеналкілом є, наприклад, СЕ», 60 й г. й й й й
Алкеніли та алкініли містять, наприклад, від 2 до 6 (як-то від 2 до 4) атомів карбону. Прикладами груп алкенілу є вініл або аліл; та прикладом алкінілу є пропаргіл.
Арил охоплює феніл та нафтил та у одному втіленні винаходу є, наприклад, фенілом.
У одному втіленні циклоалкіли містять від З до 10 (як-то від З до 8, наприклад від З до 6) атомів карбону в та є моно-, ди- або трициклічними. Цикпоалкілом є, наприклад, циклопропіл, циклопентил, циклогексил, норборніл або камфорил. Кільце циклоалкілу є, як варіант, конденсованим з кільцем бензолу (наприклад,
утворюючи кільцеву систему біцикпо|4,2,Ф|окта-1,3,5-триєнілу або інданлу). У подальшому втіленні циклоапкіл є моноциклічним.
Гетероцикліл представляє ароматичне або неароматичне 5- або б--ленне кільце, як варіант, конденсоване з одним або більше іншими кільцями, які містять принаймні один гетероатом, вибраний із групи, яка містить нітроген, оксиген та сульфур; або його М-оксид, або 5-оксид або 5-діоксид. Гетероциклілом є, наприклад, фурил, тієніл (також відомий як тіофеніл), піроліл, 2,5-дигідропіроліл, тіазоліл, піразоліл, оксазоліл, ізоксазоліл, імідазоліл, піперидиніл, морфолініл, піридиніл, дигідропіридиніл (наприклад у частині б-оксо-1,6-дигідро-піридинілу), піримідиніл, індоліл, 2,3-дигідроіїндоліл, бензо|рБ|фурил (також відомий 7/0 як-бензфурил), бензібІтієніл (також відомий як бензтієніл або бензтіофеніл), 2,3-дигідробенз(|Б|гієніл (наприклад у частині 1-діоксо-2,3-дигідробенз|б)гієнілу), індазоліл, бензімідазоліл, бензтріазоліл, бензоксазоліл, бензтіазоліл (наприклад у частині 1Н-бензтіазол-2-он-ілу), 2,3-дигідробензтіазоліл. (наприклад у частині 2,3-дигідробензтіазол-2-он-ілу), 1,2,3-бензотіадіазоліл, імідазопіридиніл (як-то імідазо|1,2-а|піридиніл), тієно|З,2-в|піридин-б6-іл, 1,2,3-бензоксадіазоліл, бензо|1,2,3|гіадіазоліл, 2,1,3-бензотіадіазоліл, бензофуразан (також відомий як 2,1,3-бензоксадіазоліл), хіноксалініл, дигідро-1-бензопіриліуміл (наприклад у частині кумаринілу або хромонілу), 3,4-дигідро-1Н-2,1-бензотіазиніл (наприклад у частині 2-діоксо-3,4-дигідро-1Н-2,1-бензотіазинілу), піразолопіридин (наприклад 1Н-піразоло|З,4-бБ|Іпіридиніл), пурин (наприклад у частині З3,7-дигідро-пурин-2,6-діон-8-ілу), хінолініл, ізохінолініл, дигідроіїзохінолініл (наприклад у частині 2Н-ізохінолін-1-одн-ілу), нафтиридиніл (наприклад
М,вінафтиридиніл або П,8Інафтиридиніл), дигідро|1,8|нафтиридиніл (наприклад у частині 1Н-П 8|Інафтиридин-4-одн-ілу), бензотіазиніл, дигідробензотіазиніл (наприклад у частині 4Н-бензо|1,4)тіазин-3-он-ілу), бензо|Ч|імідазо|2,1-б)гіазол-2-іл або дибензотіофеніл (також відомий як дибензотієніл) або їх М-оксид, або 5-оксид або 5-діоксид.
М-оксид сполуки формули (1) є, наприклад, 1-окси-/1,4піперидиніл-1-ільною сполукою. сч
У одному особливому аспекті винахід пропонує сполуку формули (І), де К2 та ЕК? незалежно представляють гідроген або С.іалкіл або КУ утворює частину кільця, як визначено нижче; К 7 представляє гідроген або о гідроксил; Х-СН», С(О0), 0, 5, (0), 5(0)» або Ме; 2-(СНо)в; п дорівнює 1 або 2; в представляє гідроген,
С. далкіл, арил або гетероцикліл; В: є арилом або гетероциклілом; де, якщо не встановлено інакше, вищезгадані зо арил та гетероцикліл, як варіант, заміщено замісником: галоген, ціано, нітро, гідроксил, оксо, 5(0) РА, ч ос(оМмете?, МеВ, меЗс(овВ'о, ме с(оМме' в, в(0»оМв в'я, Ме 500)", с(оОМе'Яв'З, с(0О)2, ж
СО", МАСОоВ, С.валкіл, СЕз, Сівалкокси(С.-в)алкіл, Сівалкокси, ОСЕз, Сі-валкокс(Сів)алкокси, (с
С. валкілтіо, Со-валкеніл, С» валкініл, Сз.лоциклоалкіл (сам, як варіант, заміщений С 4алкілом або оксо), метилендіокси, дифлуорметилендіокси, феніл, феніл(С.- л)алкіл, фенокси, фенілтіо, феніл(С. /д)алкокси, -- гетероцикліл, гетероцикліл(С.. л)алкіл, гетероциклілокси або гетероцикліл(С. )алкокси; де будь-який із тільки (ее) вищезгаданих фенілу та гетероциклілу є, як варіант, заміщено замісником: галоген, гідроксил, нітро,
З(О)д(Сі-лалкіл), З(О)2МН», 5(0)2МН(С..лалкіл), 5(О)2М(С.-лалкіл)» (ці алкіли можуть поєднуватися, утворюючи кільце, як описано для Б З та Б? нижче), ціано, Сідалкіл, Сілалкокси, С(О)МН», С(ОМН(С. далкіл), «
С(ОУМ(С, /алкіл)» (ці алкіли можуть поєднуватися, утворюючи кільце, як описано для К 5 та К9 нижче), СОН, - с 70 СОС. далкіл), МНС(ОХС. далкіл), МНЗ(О) (С. .лалкіл), С(ОХ(С.далкіл), СЕРз або ОСЕ»; або 7, В? та Ка разом з . атомом карбону, до якого 7 та К? приєднані, формують кільце; р та 4 незалежно дорівнюють 0,1 або 2; и"? во, б вк, 8 в вл в", Вл, в в во, в ВВ В ЩО В?! та К?2 незалежно представляють гідроген, С..валкіл (як варіант, заміщений замісником: галоген, гідроксил або Сз.оциклоалкіл), СНо(С» валкеніл), Ффеніл (сам, як варіант, заміщений замісником: галоген, гідроксил, нітро, МН 5, МН(С. лалкіл), М(С. далкіл)», (ее) З(0)4(Су далкіл), З(0)2МН»о, (0)2МН(С. далкіл), 5(0)2М(С. далкіл)»о (ці алкіли можуть поєднуватися, утворюючи - кільце, як описано для К 9 та БК? нижче), ціано, С. лалкіл, Сілалкокси, С(О)МН», С(О-МН(С 4 далкіл),
С(ОУМ(С, /алкіл)» (ці алкіли можуть поєднуватися, утворюючи кільце, як описано для К 5 та К9 нижче), СОН, о СОС. далкіл), МНС(ОХ (С. далкіл), МНЗ(О)5(С..далкіл), С(ОХ(С..лалкіл), СЕз або ОСЕ» або гетероцикліл (сам, як -к 70 варіант, заміщений замісником: галоген, гідроксил, нітро, МН», МН(С. далкіл), М(С..лалкіл)», 5(О)5(С..лалкіл),
Їх З(0)2МН», З(О)2МН(С 4.далкіл), З(О)2М(С..далкіл)» (ці алкіли можуть поєднуватися, утворюючи кільце, як описано для ВК? та БЕ? нижче), ціано, С. .далкіл, Сі лалкокси, С(О)МН», С(О)МН(С. далкіл), С(О)М(С 4 залкіл)» (ці алкіли можуть поєднуватися, утворюючи кільце як описано для К З та КО нижче), СОН, СО(С. далкіл),
МНеОС. залкіл), МНІ(О)Х(С..далкіл), С(ОХ(Сі далкіл), СЕз або ОСЕ»); альтернативно МЕРАЄ, МАУ, МВ У, о МАВ", Ме'8в'З, можуть незалежно утворювати 4-7--ленне гетероциклічне кільце азетидину, піролідину, піперидину, азепіну, морфоліну або піперазину, останній, як варіант, заміщено С ,алкілом на дистальному ко нітрогені; 27, В" та ВЗ незалежно представляють С 4.валкіл (як варіант, заміщений замісником: галоген, гідроксил або С»зоциклоалкіл), СНоС»о валкеніл), феніл (сам, як варіант, заміщений замісником: галоген, 60 гідроксил, нітро, МН», МН(С. далкіл), М(С. лалкіл)» (ці алкіли можуть поєднуватися, утворюючи кільце, як описано для КЗ та КЗ вище), 5(0)5(Сі.лалкіл), 5(0)2МН», 5(0)2МН(С». лалкіл), 5(0)2М(Сі лалкіл)» (ці алкіли можуть поєднуватися, утворюючи кільце, як описано для К з та 5 вище), ціано, Сі далкіл, Сі лалкокси, С(О)МН»,
С(ОМН(С 4. далкіл), С(О)М(С. далкіл)» (ці алкіли можуть поєднуватися, утворюючи кільце, як описано для КЗ та В вище), СОН, СО5(С..лалкіл), МНеЄ(ОХС. лалкіл),ї МНО(О)5(Сі лалкіл),ї С(О)(Сі.лалкіл), СЕз або ОСРЕ»5) або бо гетероцикліл (сам, як варіант, заміщений замісником: галоген, гідроксил, нітро, МН», МН(С. далкіл), М(С..лалкіл)»
(ці алкіли можуть поєднуватися, утворюючи кільце, як описано для ЕВ ? апак? вище), 5(0)5(Сі лалкіл), 5(О)2МН», 5(0)2МН(С. лалкіл), (0)-М(С. далкіл)» (ці алкіли можуть поєднуватися, утворюючи кільце, як описано для В? та В б вище), ціано, С.лалкіл, Сідалкокси, С(О)МН»о, С(ОМНІ(С. далкіл), С(О)М(С. далкіл)» (ці алкіли можуть поєднуватися, утворюючи кільце, як описано для КБ З та 5 вище), СОН, СОЗ(С. далкіл), МНС(ОХ(С. далкіл),
МНО(О)5(Сі далкіл), С(ОХСі далкіл), СЕз або ОСЕ5); КЗ представляє гідроген, С 4 4алкіл або бензил; або її
М-оксид; або її фармацевтично прийнятна сіль або сольват.
У подальшому аспекті винахід пропонує сполуку формули (І), де Х-О. 70 В іншому аспекті винаходу вищезгадані арильні (наприклад феніл) та. гетероциклільні частини В та В, як варіант, незалежно заміщені одним із групи: галоген, ціано, нітро, гідроксил, оксо, (ОА, ОС(ОМе?В,
МеВ, МмеЗс(оОвВ'Я Мме"с(омв'в'З, 5(ОоМвВ' В, МА'55(0)8"", с(оОМмА'ЯВ'З, с(Ов, со,
МАК22соов23, Сі валкіл, СЕз, Сі валкокси(С.в)алкіл, Сі.валкокси або ОСЕ»; р дорівнює 0, 1 або 2; В, 5, в", в8,
ВЗ, Во", в, в в, во, виб, ВВ, В во, В та К?2 незалежно представляють гідроген, С. валкіл (як 75 варіант, заміщений галогеном) або феніл (сам, як варіант, заміщений замісником: галоген, гідроксил, нітро, МН»,
МН(С. далкіл), М(С. далкіл)», 2(0)5(С..лалкіл), 5(0)2МН»о, З(О)2МН(С .далкіл), (О)2М(С 4 далкіл)», ціано, С. .4алкіл,
Сідалкокси, С(О)МНо, С(ОМН(С. далкіл), С(О)М(С. лалкіл)», СОН, СОС. алкіл), МНеТстсусС. далкіл),
МНО(О) (Сі лдалкіл), С(ОХ(Сі далкіл), СЕз або ОСЕ5); та 7, В" ї ВЗ незалежно представляють С /валкіл (як варіант, заміщений галогеном) або феніл (сам, як варіант, заміщений замісником: галоген, гідроксил, нітро, МН»,
МН(С. далкіл), М(С..лалкіл)», 5(0)5(Сі.лалкіл), 5(0)2МН», 5(0)2МН(С ..далкіл), 5(0)2М(С. далкіл)», ціано, С. залкіл,
Сідалкокси, С(О)МНо, С(ОМН(С. далкіл), О(О)М(С.ілалкіл)», СОН, СОС. алкіл), МНеТс(хсС. далкіл),
МНО(О) (Су. далкіл), С(ОХС. далкіл), СЕз або ОСЕ»).
Коли 7, БК? та К2 разом з атомом карбону, до якого 7 та БК 2 приєднані, формують кільце, кільцем є, наприклад, 2,3-дигідро-1Н-інден-2-ільне кільце. с
У ще одному аспекті ЕЕ! представляє феніл, як варіант, заміщений (наприклад незалежно моно- або двічі о заміщений) одним із групи: галоген (наприклад хлор або флуор), ціано, Сі. алкіл (наприклад метил) або
Сі далкокси (наприклад метокси).
У подальшому аспекті КЕ! представляє феніл, як варіант, заміщений (наприклад незалежно моно- або « дизаміщений) замісниками з групи: галоген (наприклад хлор або флуор), С-.алкіл (наприклад метил) або
Сі далкокси (наприклад метокси). --
У наступному аспекті В" представляє феніл, як варіант, заміщений (наприклад одним, двома або трьома о однаковими або різними) замісниками з групи: флуор, хлор, ціано, С..лалкіл (наприклад метил) або Сі алкокси (наприклад метокси). --
В іншому аспекті КЕ" представляє феніл, як варіант, заміщений (наприклад одним, двома або трьома с однаковими або різними) замісниками з групи: флуор, хлор, С.і.лалкіл (наприклад метил) або С. алкокси (наприклад метокси).
У ще одному аспекті Ге представляє феніл, заміщений одним, двома або трьома (наприклад двома або « трьома) замісниками, незалежно вибраними із групи: флуор, хлор, ціано та метил.
У подальшому аспекті в! представляє феніл, заміщений одним, двома або трьома (наприклад двома або - с трьома) замісниками, незалежно вибраними із групи: флуор, хлор та метил. "» Наприклад, в представляє 3,4-дихлорфеніл, 2,4-дихлор-З-метилфеніл, З3,4-дихлор-2-метилфеніл, " 2,4-дихлорфеніл, 4-хлор-2-метилфеніл або 4-флуорфеніл.
У наступному аспекті винаходу К? представляє гідроген. бо 15 В іншому аспекті винаходу К? представляє гідроген або метил.
У ще одному аспекті Е? представляє гідроген. - У подальшому аспекті винаходу КЕ? представляє гідроген. ав! У наступному аспекті винаходу КЗ представляє гідроген, гідроксил або С. далкіл (як-то метил).
В іншому аспекті 2-СНо, СНоСН», СНСН» або СНОН. - У подальшому аспекті 2-СН», чз» В іншому аспекті К? представляє феніл або гетероцикліл, як варіант, заміщений замісником: галоген, ціано, нітро, гідроксил, МАВ, С. валкіл (як варіант, заміщений замісником: галоген), С 4 валкокси (що, як варіант, заміщено галогеном), З(О)ф(С- валкілом), З(О),СЕз або 5(0»МА В 5; р та г незалежно представляють 0, 1 або 22 2; та В", В8, Ки та В!З незалежно представляють гідроген, С /.валкіл (як варіант, заміщений замісником:
ГФ) галоген, гідроксил або Сз.оциклоалкіл), СНо(Совалкеніл), феніл (сам, як варіант, заміщений замісником: кю галоген, гідроксил, нітро, МН», МН(С.. далкіл), М(С.4 лалкіл)», З(О0)5(Сі далкіл), З(О0)2МН», З(О)2МН(С. далкіл), 5(0)-М(С 1 далкіл)» (ці алкіли можуть поєднуватися, утворюючи кільце, як описано для К "/ та КУ нижче), ціано, во С. далкіл, Сідлалкокси, С(О)МН»., С(О)МН(С. далкіл), С(О)М(С. лалкіл)» (ці алкіли можуть поєднуватися, утворюючи кільце, як описано для БК / та КЗ нижче) СОН, СОС. далкіл),8 МНеТ(оХс: далкіл),
МН(О) (С, далкіл), С(ОХ(С..далкіл), СЕз або ОСР») або гетероцикліл (сам, як варіант, заміщений замісником: галоген, гідроксил, нітро, МН», МН(С. далкіл), М(С.. лдалкіл)», З(0)5(С. лалкіл), З(0)2МН»,
З(0)2МН(С 1 далкіл)/ З(0)2М(С. далкіл)г(ці алкіли можуть поєднуватися, утворюючи кільце, як описано для 65 КК та ВВ нижче), ціано, С. лалкіл, Сі .далкокси, С(О)МН»о) С(О)МН(С. далкіл), С(О)М(С.. далкіл)» (ці алкіли можуть поєднуватися, утворюючи кільце, як описано для БК " та КУ нижче), СОН, СОС. далкіл), МНС(С. далкіл),
МНО(О) (Ся далкіл), С(ОХ(С. далкіл), СЕЗ або ОСЕз); або альтернативно МЕ? або МАВ"? можуть незалежно формувати 4-7--ленне гетероциклічне кільце азетидину, піролідину, піперидину, азепіну, морфоліну або піперазину, останній, як варіант, заміщено С. лалкілом на дистальному нітрогені.
У ще одному аспекті винаходу К? представляє феніл або гетероцикліл, як варіант, заміщений замісником: галоген (як-то флуор або хлор), ціано, гідроксил, С 4.4алкіл (як-то метил), С 4.4галогеналкіл (як-то СЕ 3) або
С. далкокси (як-то метокси).
У подальшому аспекті Ко представляє феніл або гетероцикліл, як варіант, заміщений замісником: галоген 70 (як-то флуор або хлор), Сі лалкіл (як-то метил), С..лгалогеналкіл (як-то СЕз) або Сі. ,алкокси (як-то метокси).
У наступному аспекті В? представляє феніл, як варіант, заміщений замісником: галоген (як-то флуор або хлор), ціано, гідроксил, або С. ./алкіл (як-то метил).
В іншому аспекті гетероцикліл є індоліл, імідазоліл, тієніл або піридиніл.
У ще одному аспекті представлений винахід пропонує сполуку формули (І), де: КО представляє гідроген; т Х-О; 7-СНо; КЕ! представляє феніл, заміщений галогеном (наприклад одним або двома атомами хлору) або
С. далкіл (наприклад метил); 22 представляє феніл або гетероцикліл, як варіант, заміщений замісником: галоген (як-то флуор або хлор), С. далкіл (як-то метил), Сі 4галогеналкіл (як-то СЕз) або С. далкокси (як-то метокси); В? представляє гідроген та гетероцикліл представляє індоліл, імідазоліл, тієніл або піридиніл. К і представляє гідроген.
У подальшому аспекті представлений винахід пропонує сполуку формули (І), де: В2 та В: є гідрогенами; 2? представляє гідроген або С..далкіл (як-то метил або трет-бутил); Х-О; 2-СН», СНьСН»о, СНСН» або СНОН; Ге представляє феніл, заміщений замісником: галоген (наприклад одним або двома атомами хлору), ціано або
С. лалкіл (наприклад метил); 22 представляє феніл або гетероцикліл, як варіант, заміщений замісником: галоген с (як-то флуор або хлор), ціано, гідроксил, С 4.4алкіл (як-то метил), С 4.«галогеналкіл (як-то СЕ 3) або С. лалкокси (У (як-то метокси); та гетероцикліл представляє індоліл, імідазоліл, тієніл або піридиніл; або її сіль (як-то дигідрохлорид).
Сполуки представленого винаходу можна отримати як описано нижче. Сполуку формули (І) можна отримати реакцією сполуки формули (ІЇ) З «- (1) «в) од (в) й «- о.
С со з сполукою формули (ПП): (1) « о, 5 20 бе В о) с Ак ;» у присутності МаВН(ОАс)з або Мавна(СМ) у придатному розчиннику (наприклад, аліфатичному спирті, як-то со 45 метанол або етанол) при придатній температурі (як-то у діапазоні від 02С до 302).
Альтернативно сполука формули (І), де К- є не гідрогеном, можна отримати реакцією сполуки формули (ІЇ) з - сполукою формули (ІІ), де КЕ? є не гідрогеном, у присутності МаВН(ОАс)з у присутності придатної основи (як-то о триетиламін) у придатному розчиннику (як-то тетрагідрофуран) при придатній температурі, (як-то у діапазоні від 02; до 3020). -
Для сполуки формули (1): с» - коли КЕ? представляє гідроген, названу сполуку можна перетворити у сполуку винаходу, де Б? не є гідрогеном, стандартним способом етерифікації, добре відомим у рівні техніки; та - коли В не є гідрогеном, названу сполуку можна перетворити у сполуку винаходу, де КУ? представляє гідроген, стандартним способом гідролізу естеру, добре відомим у рівні техніки. о Такі способи описано у студентських підручниках органічної хімії |як-то Адмапсей Огдапіс Спетівігу Бу у
Магси, 5? едйіоп М В Зтій та / Магси, Уміїеу, 20011. ю Сполуку формули (Ії) можна отримати реакцією сполуки формули (ІМ): 60 (М
І: побу. е 65 з плюмбум тетраацетатом у присутності натрій карбонату у дихлорметані.
Сполуку формули (ІМ) можна отримати відновленням сполуки формули (М):
М)
Х. . в ІН о, с бораном у тетрагідрофурані при нагріванні під зворотним холодильником.
Сполуку формули (М) можна отримати окисненням сполуки формули (МІ): в (М)
М м в о осмій тетроксидом у присутності М-метилморфолін М-оксиду (МММО) у водному ацетоні при температурі навколишнього середовища (наприклад 10-302С).
Сполуку формули (МІ) можна отримати сполученням сполуки формули (МІ): дих (М) мн М)
МІ): та сполуки формули (МІ) сч (мМ) о (9) В (МІ) « у відповідних умовах (як-то ЕОСІ/НОВТ/ОМАР) у дихлорметані при температурі навколишнього середовища - де (наприклад 10-302С).
Альтернативно сполуку формули (І), де К? представляє, М можна отримати реакцією сполуки формули (ІХ) зі о сполукою формули (Х) де | є придатною відщеплюваною групою (наприклад бромід, трифлат або «7 метансульфонат), у придатному розчиннику, наприклад дихлорметані, при температурі у діапазоні від 09 до со 302С, у присутності основи (як-то три(С. далкіл)аміну, наприклад, триетиламіну або основи Нипід'ая). . я тс А « о їв
І-у ій т с 5. ра . "» Сполуку формули (ІХ) можна отримати зняттям захисту зі сполуки формули (ХІІ): я-- в (Хі) - (ав) наприклад, застосовуючи трифлуорцтову кислоту у придатному розчиннику (як-то дихлорметані) або шу 50 застосовуючи джерело гідрогенхлориду у придатному розчиннику (як-то діоксані).
Сполуку формули (ХІ), де КО є гідрогеном, можна отримати реакцією сполуки формули (МІЇ) з сполукою
Я» формули (ХІЇ): в: (ХІ) 25 ЗХ ве (хв о - їмо) у присутності Мавн(ОАс)з та оцтової кислоти у придатному розчиннику (як-то тетрагідрофурані або дихлорметані). бо Сполуку формули (ХІ), де КО є гідроксилом, можна отримати реакцією сполуки формули (ХІ) з сполукою формули (ХП).
Во (Х) че бат) б5 у придатному розчиннику (як-то С 4. валіфатичному спирті, наприклад етанолі) при температурі (від 090 до
З302С, як-то від 1593 до 302).
Альтернативно сполуку формули (І), де КУ представляє Н, можна отримати гідролізом сполуки формули (ХІМ), де Хс представляє хіральний допоміжний засіб добре відомого у рівні техніки типу (наприклад (4К,55)-1,5-диметил-4-фенілімідазолідин-2-он, (4,Н)-4-(фенілметил)-2-оксазолідинон, (45)-4-(фенілметил)-2-оксазолідинон або (Зак,65,7а5)-гексагідро-8,8-диметил-ЗН-За,б-метано-2,1-бензізотіазол-2,2-діоксид), наприклад, з водним натрій гідроксидом у придатному розчиннику (як-то аліфатичному спирті, наприклад метанолі), при температурі між 70 109 та температурі кипіння розчиннику під зворотним холодильником, звичайно приблизно при 459С, . , хе . . (хм) вих «Кут
Со й
Гей
Сполуку формули (ХІМ) можна отримати депротонуванням сполуки формули (ХМ), наприклад, літій гексаметилдисилазидом, при температурі між-782С та 09С, а далі реакцією з сполукою формули (ХМІ). при температурі між-782С та 0ге, звичайно при-202С. дих кн | (ХУ) їхМ) 4
СО о. с т наб: ОМ) о 1-х Хе (ХМ)
ТОД - те | наве МВ - . | «в)
Сполуку формули (ХМ) можна отримати реакцією сполуки формули (ІХ) з сполукою формули (ХМІЇ) у придатному розчиннику, наприклад тетрагідрофурані у присутності основи, наприклад, водного натрій ж- гідрогенкарбонату при температурі навколишнього середовища. со
Хо (ХМ) наро ому 5 «
Наступні сполуки формули (І) можна отримати пристосуванням шляхів, описаних вище, способів, описаних у - с рівні техніки, або нижченаведених прикладів. ч Сполуки формули (ІІ), МІ), (МІ) та (ХМІЇ) можна отримати, застосуванням або пристосуванням способів, -» описаних у рівні техніки. Отримання різних феноксипіперидинів (описано у УУО 01/771011.
У вищеописаних способах може бути бажаним або необхідним захистити кислотну групу або гідроксил, або іншу потенційно реакційну групу. Придатні захисні групи та подробиці способів додавання та видалення таких (ее) груп можна знайти у Г"Ргоїесіїме сгоишрз іп Огдапіс Зупіпевів", Зга Едйіоп (1999) Бу Сгеепе та МУ/цїві. - В іншому аспекті представлений винахід пропонує способи отримання сполук формули (1).
Сполуки формули (І) мають активність як фармацевтичні засоби, особливо як модулятори активності (ав) рецептору хемокіну (наприклад ССЗ), та можуть бути застосованими у лікуванні автоіїмунних, запальних, шу 90 проліферативних або гіперпроліферативних хвороб або імунологічно опосередкованих хвороб (охоплюючи відторгнення трансплантованих органів або тканин і синдром набутого імунодефіциту (СНІД)).
Я» Прикладами цих станів є: (1) (дихальний тракт) обструктивні хвороби дихальних шляхів, охоплюючи: хронічну обструктивну хворобу легень (СОРО)) (як-то незворотну СОРО)); астму (як-то бронхіальну, алергічну, ендогенну бронхіальну, екзогенну бронхіальну або пилову астму, особливо хронічну або застарілу астму (наприклад, пізню астму або о гіперреактивність дихальних шляхів)); бронхіт (як-то еозинофільний бронхіт); гострий, алергічний, атрофічний риніт або хронічний риніт, охоплюючи риніт з утворенням казеозних мас, гіпертрофічний риніт, гнійний риніт, ко сухий риніт або медикаментозний риніт; мембранний риніт, охоплюючи крупозний, фібринозний або псевдомембранний риніт або золотушний риніт; сезонний риніт, охоплюючи нервову нежить (сінна лихоманка) 60о або вазомоторний риніт; саркоїдоз; легені фермера та пов'язані з цим хвороби; носовий поліпоз; фіброзна пухлина легень, ідіопатична інтерстиціальна пневмонія, протикашльова активність, лікування хронічного кашлю, асоційованого з запальними станами дихальних шляхів або ятрогенний змушений кашель; (2) (кістяк та суглоби) артрити, охоплюючи ревматичний, інфекційний, автоіїмунний, серонегативні спондилоартропатії (як-то анкілозуючий спондиліт, псоріазний артрит або хвороба Рейтера), хвороба Бекхета, 65 синдром Сьоргена або системний склероз; (3) (шкіра та очі) псоріаз, атопічний дерматит, контактний дерматит або інші екзематозні дерматити,
себорейний дерматит, плоский лишай, пемфігус, булезний пемфігус, булезний епідермоліз, кропивниця, ангіодерма, еритемний васкуліт, шкірна еозинофілія, увеїт, гніздова алопеція, виразка роговиці або вісняний кон'юнктивіт; (4) (шлунково-кишковий тракт) хвороба черевної порожнини, проктит, еозинофільний гастроентерит, мастоцитоз, хвороба Крона, виразковий коліт, хвороба подразненого кишечнику або алергії, залежні від їжі, які мають дію поза травним трактом (наприклад мігрень, риніт або екзема); (5) (відторгнення алотрансплантату) гостре та хронічне, наприклад, після трансплантації нирок, серця, печінки, легень, кісткового мозку, шкіри або роговиці; або хронічна хвороба "трансплантат проти "хазяїна"; та/або 70 (6) (інші тканини або хвороби) хвороба Альцгеймера, розсіяний склероз, атеросклероз, синдром набутого імунодефіциту (СНІД), вовчакові розлади (як-то червоний вовчак або системний червоний вовчак), еритематоз, тиреоїдит Хашимото, злоякісна міастенія, діабет типу І, нефротичний синдром, еозинофільний фасцит, синдром гіпер-ІЧЗЕ, лепра (як-то лепроматозна лепра), хвороба зубів, синдром Цезарі, ідіопатична тромбоцитарна пупура або розлади менструального циклу;
Сполуки формули (І) або її фармацевтично прийнятна сіль або сольват є також агоністами НІ (і тому можуть бути застосованими у лікуванні алергічних розладів); і також можуть бути застосованими для регулювання ознаки та/або симптому, які звичайно відносять до застуди (наприклад ознака та/або симптом загальної застуди або грипу або іншої асоційованої з дихальним вірусом інфекції).
Відповідно подальшій особливості представленого винаходу передбачено спосіб лікування опосередкованого хемокіном хворобливого стану (наприклад хворобливого стану, опосередкованого ССКЗ) у ссавця, як--о людини, страждаючого від названого хворобливого стану або при його ризику, який залучає застосування до ссавця у разі необхідності такого лікування терапевтично ефективної кількості сполуки формули (І) або її фармацевтично прийнятної солі або сольвату.
Відповідно іншій особливості представленого винаходу передбачено спосіб протидії НІ у ссавця, як-то сч ов людини, страждаючої від опосередкованого НІ хворобливого стану або при його ризику, який містить застосування до ссавця у разі необхідності такого лікування терапевтично ефективної кількості сполуки формули і) (І) або її фармацевтично прийнятної солі або сольвату.
Відповідно наступній особливості представленого винаходу передбачено спосіб лікування ознаки та/або симптому, що звичайно відносять до застуди, у ссавця, як-то людини, страждаючої від названого хворобливого «Е зо стану або при його ризику, який містить застосування до ссавця у разі необхідності такого лікування терапевтично ефективної кількості сполуки формули (І) або її фармацевтично прийнятної солі або сольвату. --
Винахід також пропонує сполуку формули (І), або її фармацевтично прийнятну сіль або сольват для о застосування у терапії.
В іншому аспекті винахід пропонує застосування сполуки формули (І) або її фармацевтично прийнятної солі -- з5 або сольвату у виготовленні медикаменту для застосування у терапії (наприклад, корегування активності со рецептору хемокіну (наприклад, активності рецептору ССКЗ), протидії НІ або лікуванні ознаки та/або симптому, який звичайно відносять до як застуди).
Винахід подалі пропонує застосування сполуки формули (І) або її фармацевтично придатної солі у виготовленні медикаменту для застосування у лікуванні: « (1) (дихальний тракт) обструктивні хвороби дихальних шляхів, охоплюючи: хронічну обструктивну хворобу -птв) с легень (СОРО)) (як-то незворотну СОРО)); астму (як-то бронхіальну, алергічну, ендогенну бронхіальну, екзогенну
Й бронхіальну або пилову астму, особливо хронічну або застарілу астму (наприклад, пізню астму або и?» гіперреактивність дихальних шляхів)); бронхіт (як-то еозинофільний бронхіт); гострий, алергічний, атрофічний риніт або хронічний риніт, охоплюючи риніт з утворенням казеозних мас, гіпертрофічний риніт, гнійний риніт, сухий риніт або медикаментозний риніт; мембранний риніт, охоплюючи крупозний, фібринозний або о псевдомембранний риніт або золотушний риніт; сезонний риніт, охоплюючи нервову нежить (сінна лихоманка) або вазомоторний риніт; саркоїдоз; легені фермера та пов'язані з цим хвороби; носовий поліпоз; фіброзна - пухлина легень, ідіопатична інтерстиціальна пневмонія, протикашльова активність, лікування хронічного кашлю, о асоційованого з запальними станами дихальних шляхів або ятрогенний змушений кашель; (2) (кістяк та суглоби) артрити, охоплюючи ревматичний, інфекційний, автоіїмунний, серонегативні - спондилоартропатії (як-то анкілозуючий спондиліт, . псоріазний артрит або хвороба Рейтера), хвороба Бекхета, ї» синдром Сьоргена або системний склероз; (3) (шкіра та очі) псоріаз, атопічний дерматит, контактний дерматит або інші екзематозні дерматити, себорейний дерматит, плоский лишай, пемфігус, булезний пемфігус, булезний епідермоліз, кропивниця, ов анподерма, еритемний васкуліт, шкірна еозинофілія, увеїт, гніздова алопеція, виразка роговиці або вісняний кон'юнктивіт;
Ф) (4) (шлунково-кишковий тракт) хвороба черевної порожнини, проктит, еозинофільний гастроентерит, ка мастоцитоз, хвороба Крона, виразковий коліт, хвороба подразненого кишечнику або алергії, залежні від їжі, які мають дію поза травним трактом (наприклад мігрень, риніт або екзема); во (5) (відторгнення алотрансплантату) гостре та хронічне, наприклад, після трансплантації нирок, серця, печінки, легень, кісткового мозку, шкіри або роговиці; або хронічна хвороба "трансплантат проти "хазяїна"; та/або (6) (інші тканини або хвороби) хвороба Альцгеймера, розсіяний склероз, атеросклероз, . синдром набутого імунодефіциту (СНІД), вовчакові розлади (як-то червоний вовчак або системний червоний вовчак), еритематоз, тиреоїдит Хашимото, злоякісна міастенія, діабет типу І, нефротичний синдром, еозинофільний фасцит, синдром 65 гіпер-ІЧЗЕ, лепра (як-то лепроматозна лепра), хвороба зубів, синдром Цезарі, ідіопатична тромбоцитарна пупура або розлади менструального циклу;
у ссавців (наприклад, людини).
У подальшому аспекті винахід пропонує сполуку формули (І), або її фармацевтично придатну сіль для застосування у лікуванні астми (як-то бронхіальної, алергічної ендогенної бронхіальної, екзогенної бронхіальної або пилової астми, особливо хронічної або застарілої астми (наприклад пізньої астми або гіперреактивності дихальних шляхів)); або риніту (охоплюючи гострий, алергічний, атрофічний або хронічний риніт, як-то риніт з утворенням казеозних мас, гіпертрофічний риніт, гнійний риніт, сухий риніт або медикаментозний риніт; мембранний риніт, охоплюючи крупозний, фібринозний або псевдомембранний риніт або золотушний риніт; сезонний риніт, охоплюючи нервову . нежить (сінна лихоманка) або вазомоторний риніт). 70 У наступному аспекті сполука формули (І, або її фармацевтично придатна сіль є корисними у лікуванні астми.
Представлений винахід також пропонує застосування сполуки формули (І), або її фармацевтично придатної солі у виготовленні медикаменту для застосування у лікуванні астми (як-то бронхіальної, алергічної, ендогенної бронхіальної, екзогенної бронхіальної або пилової астми, особливо хронічної або застарілої астми (наприклад пізньої астми або гіперреактивності дихальних шляхів)); або риніту "охоплюючи гострий, алергічний, /5 атрофічний або хронічний риніт, як-то риніт з утворенням казеозних мас, гіпертрофічний риніт, гнійний риніт, сухий риніт або медикаментозний риніт; мембранний риніт, охоплюючи крупозний, фібринозний або псевдомембранний риніт або золотушний риніт; сезонний риніт, охоплюючи нервову нежить (сінна лихоманка) або вазомоторний риніт).
Для застосування сполуки винаходу або її фармацевтично прийнятної солі або о сольвату для терапевтичного лікування ссавця, як-то людини, названу складову звичайно формують відповідно стандартній фармацевтичній практиці як фармацевтичну композицію. Тому в іншому аспекті представлений винахід пропонує фармацевтичну композицію, яка містить сполуку формули (І) або її фармацевтично прийнятну сіль або сольват (активна складова) та фармацевтично придатний ад'ювант, розріджувач або носій.
У подальшому аспекті представлений винахід пропонує спосіб отримання названої композиції, яка охоплює с
Змішування активної складової з фармацевтично придатним ад'ювантом, розріджувачем або носієм. Залежно від способу застосування, фармацевтична композиція повинна, наприклад, містити від 0,05 до 9Омас.9б5, як-то від о 0,05 до 8Омас.9уо, наприклад, від 0,10 до 7Омас.9У5, як-то від 0,10 до 5бОмас.9Уо, активної складової, усі мас-відсотки надано на основі загальної маси композиції.
Фармацевтичні композиції цього винаходу можна застосовувати стандартним способом для хворобливого «І стану, що потребує лікування, наприклад, місцевим (як-то до легень та/або дихальних шляхів або до шкіри), пероральним, ректальним або-парентеральним. Для цього сполуки цього винаходу можна формувати -- способами, відомими у рівні техніки. Придатна фармацевтична композиція цього винаходу є композицією, о придатною для перорального застосування у одиничній формі дозування, наприклад таблетці або капсулі, яка містить між 0,1мг та 1гактивної складової. -
Кожний пацієнт може отримувати, наприклад, дозу від 0,01мг/кг до 1ООмг/кг, наприклад, у діапазоні від Ге)
О,1мг/кг до 20мг/кг активної складової, при застосуванні, наприклад, від 1 до 4 разів на добу.
Винахід подалі стосується комбінованого лікування, де сполуку формули (1) або її фармацевтично придатну сіль, сольват або естер, здатний до гідролізу іп мімо, або фармацевтичну композицію або рецептуру, що містить сполуку формули (1), застосовують одночасно або послідовно, або як комбінований препарат, з іншим « терапевтичним засобом або засобами для лікування одного або більше перерахованих станів. 8 с Зокрема, для лікування запальних хвороб (але не обмежуючись ними) з групи: ревматоїдний артрит, й остеоартрит, астма, алергічний риніт, хронічна обструктивна хвороба легень (СОРО), псоріаз, та запальна "» кишкова хвороба, сполуки винаходу можна комбінувати з засобами із групи: нестероїдні протизапальні засоби (подалі МЗА!ІОЮ), охоплюючи неселективні інгібітори циклооксигенази (СОХ)-1/СОХ-2, застосовані локально або системно (як-то піроксикам, диклофенак, пропіонові кислоти, як-то напроксен, флурбіпрофен, фенопрофен, о кетопрофен та ібупрофен, фенамати, як-то мефенамінова кислота, індометацин, суліндак, азапропазон, піразолон, як-то фенілбутазон, саліцилати, як-то аспірин); селективні інгібітори СОХ-2 (як-то мелоксикам, - целекоксиб, рофекоксиб, валдекоксиб, лумарококсиб, парекоксиб та еторикоксиб); циклооксигеназу інгібуючі о донори оксиду азоту (СІМОБ); глюкокортикостероїди (застосовані місцевим, пероральним, внутрішньом'язовим, пз внутрішньовенним, або внутрішньосуглобовим шляхами); метотрексат, лефлуномід; гідроксихлорхін, а-пеніциламін, ауранофін або інші парентеральні або пероральні препарати золота; анальгетики; діацереїн;
Та» внутрішньосуглобовими терапіями, як-то похідними гіалуронової кислоти, та харчовими добавками, як-то глюкозамін.
Представлений винахід подалі стосується комбінування сполуки винаходу з цитокіном або агоністом чи антагоністом функції цитокіну, (охоплюючи засоби, які діють на ситальні провідні шляхи цитокіну, як-то модулятори системи 5ОС5), охоплюючи альфа-, бета-, та гамма-інтерферони; інсуліноподібні фактори росту іФ) типу І (ІСЕ-1); інтерлейкіни (І), охоплюючи ЕЇ 1-17, та агоністи або інгібітори інтерлейкіну, як-то анакінра; ко інгібітори фактору некрозу пухлин альфа (ТМЕ-0), як-то анти-ТМЕ монокпональні антитіла (наприклад інфліксимаб; адалімумаб, та СОР-870) та агоністи рецептору ТМЕ, охоплюючи молекули імуноглобуліну (як-то бо етанерцепт) та засоби низькомолекулярної маси, як-то пентоксифулін.
Представлений винахід подалі стосується комбінування сполуки винаходу модуляторами функції рецептору хемокіну, як-то агоністи ССКІ, ССК2, ССК2А, ССК2В, ССКа, ССК5, ССКб, ССКУ, ССкКв, ССКУ, ССКІ10 та
ССКТ11 (для сімейства С-С); СХСКІ, СХСК2, СХСЗ, СХСКА4 та СХОК5 (для сімейства С-Х-С) та СХУСКІ для сімейства С-Ха5-С. 65 Представлений винахід подалі стосується комбінування сполуки винаходу з інгібітором матриксу металопротеаз (ММРз»), тобто стромелізини, колагенази, та желатинази, а також агреканази ; зокрема колагеназа-1 (ММР-1), колагеназа-2 (ММР-8), колагеназа-3 (ММР-13), стромелізин-ї (ММР-3), стромелізин-2 (ММР-10) та стромелізин-3 (ММР-11), та ММР-9 та ММР-12, охоплюючи засоби, як-то доксициклін.
Представлений винахід подалі стосується комбінування сполуки винаходу з інгібітором біосинтезу лейкотриєну, інгібітором 5Б-ліпоксигенази (5-ГО) або агоністом активуючого 5Б-ліпоксигеназу білку (РІАР), як-то; зилейтон; АВТ-761; фенлейтон; тепоксалін; Аррон-79175; Аррон-85761;
М-(5-заміщений)-тіофен-2-алкілсульфонаміди; 2,6-ди-трет-бутилфенолгідразони; метокситетрагідропірани, як-то 7епеса 2000-2138; сполука 58-210661; сполуки піридинілзаміщеного 2-ціанонафталіну, як-то І-739,010; сполуки 2-ціанохіноліну, як-то І -746,530; сполуки індолу та хіноліну, як-то МК-591, МК-886, та ВАХ х 1005, 70 Представлений винахід подалі стосується комбінування сполуки винаходу з агоністом рецептору для лейкотриєнів (17) 84, 174, 1704, та І ТЕ4, вибраних із групи, що складається з фенотіазин-3-15, як-то
Ї-651,392; амідиносполук, як-то СО5-25019с; бензоксаламінів, як-то онтазоласт; бензолкарбоксиімідамідів, як-то ВОЇ 284/260; та сполук, як-то зафірлукаст, аблукаст, монтелукаст, пранлукаст, верлукаст (МК-679),
КОо-12525, Ко-245913, іралукаст (СОР 45715А), та ВАМ х 7195,
Представлений винахід подалі стосується комбінування сполуки винаходу з інгібітором фосфодіестерази (РОЕ), як-то метилксантини, охоплюючи теофілін та амінофілін; та інгібіторів неселективного РОЕ-ізоферменту, охоплюючи інгібітори РОЕ4 та інгібітори ізоформу РОЕ40, та інгібітори РОЕ5, Представлений винахід подалі стосується комбінування сполуки винаходу з агоністами рецептору гістаміну типу 1, як-то цетиризин, лоратадин, деслоратадин, фексофенадин, акривастин, терфенадин, астемізол, азеластин, левокарбастин, хлорфенірамін, прометазин, циклізин та мікроластин, застосований перорально, локально або парентерально.
Представлений винахід подалі стосується комбінування сполуки винаходу з інгібітором протонних насосів (як-то омепразол) або агоністом рецептору гастрозахисного гістаміну типу 2.
Представлений винахід подалі стосується комбінації сполуки винаходу з агоністами рецептору гістаміну типу 4, сч
Представлений винахід подалі стосується комбінування сполуки винаходу з судинозвужувальним симпатомиметичним засобом агоністу адреноцептору альфа-1/альфа-2, як-то пропілгекседрин, фенілефрин, і) фенілпропаноламін, ефедрин, псевдоефедрин, нафазолін гідрохлорид, оксиметазолін гідрохлорид, тетрагідрозолін гідрохлорид, ксилометазолін гідрохлорид, трамазолін гідрохлорид, і етилнорепінефрин гідрохлорид. «г зо Представлений винахід подалі стосується комбінування сполуки винаходу з антихолінергічними засобами, охоплюючи агоністи мускаринового рецептору (М1, М2, та М3), як-то атропін, хіоскін, глікрпіролат, іпратропіум -- бромід, тіотропіум бромід, окситропіум бромід, пірензепін, та телензепін. о
Представлений винахід подалі стосується комбінування сполуки винаходу з агоністом бета-адреноцептера (охоплюючи підтипи бета-рецептора 1-4), як-то ізопреналін, салбутамол, формотерол, салметерол, тербуталін, -- орципреналін, бутолтерол месилат, та пірбутерол, охоплюючи Її хіральні енантіомери. со
Представлений винахід подалі стосується комбінування сполуки винаходу з хромоном, охоплюючи натрій хромоглікат та недохроміл натрію.
Представлений винахід подалі стосується комбінування сполуки винаходу з глюкокортикоїдом, як-то фунісолід, тріамцинолонацетонід, бекпометазондипропіонат, будесонід, флутиказонпропіонат, циклесонід та « Мометазонфуроат. в с Представлений винахід подалі стосується комбінування сполуки винаходу з засобом, що корегує рецептори . ядерних гормонів, як--о РРАК. Представлений винахід подалі стосується комбінування сполуки винаходу з и?» імуноглобуліном (Ід) або препаратом Ід, або агоністом чи антитілом, корегуючими функцію Ід, як-то анти-І94Е (наприклад, омалізумаб).
Представлений винахід подалі стосується комбінування сполуки винаходу з іншими системно або локально о застосованими протизапальними засобами, охоплюючи талідамід та його похідні, ретиноїди, дитранол та калципотріол. - Представлений винахід подалі стосується комбінування сполуки винаходу з комбінаціями аміносаліцилатів та о сульфапіридину, як-то сульфасалазин, месалазин, балсалазид та олсалазин; та імуномодуляторних засобів, бро якто тіопурин, та кортикостероїдів, як-то будезонід. - Представлений винахід подалі стосується комбінування сполуки винаходу з протибактеріальним засобом, ї» охоплюючи похідні пеніциліну, тетрацикліни, макроліди, бета-лактами, флуорхінолони, метронізадол та дихальні аміноглікозиди; та противірусні засоби охоплюючи ацикловір, фамцикловір, валацикловір, ганцикловір, цидофовір; амантадин, римантадин; рибавірин; занамавір та оселтамавір; інгібітори протеази, як-то індинавір, ов Нелфінавір, ритонавір, та сакуїнавір; інгібітори нуклеозидної зворотної транскриптази, як-то диданозин, ламівудин, ставудин, залцитабін, зидовудин; інгібітори ненуклеозидної зворотної транскриптази, як-то
Ф) невірапин, ефавіренз. ка Представлений винахід подалі стосується комбінування сполуки винаходу з серцево-судинними засобами, як-то блокатори кальцієвого каналу, блокатори бета-адреноцептеру, інгібітори ангіотензин-перетворюючого бо ферменту (АСЕ), агоністи рецептору ангіотензину-2; ліпідознижуючі засоби, як-то статини та фібрати; модулятори морфології клітин крові, як-то пентоксифулін; тромболітики, та антикоагулянти, охоплюючи інгібітори агрегації тромбоцитів.
Представлений винахід подалі стосується комбінування сполуки винаходу з СМ5 засобами, як-то антидепресанти (як-то сертралін), ліки проти хвороби Паркінсона (як-то депреніл, І-допа, ропінорол, 65 праміпексол, інгібітори МАОВ, як-то селегін та расагілін, інгібітори комР, як-то тасмар, інгібітори А-2, інгібітори перепоглинання допаміну, агоністик ММОА, агоністи нікотину, агоністи допаміну та інгібітори нероналоксиду азоту синтази), та ліки проти хвороби Альцгеймера, як-то донепезил, ривастигмін, тафин, інгібітори СОХ-2, пропентофулін або метрифонат.
Представлений винахід подалі стосується комбінування сполуки винаходу з засобами для лікування гострого та хронічного болю, охоплюючи анальгетики центрально- та периферичнодіючі, як-то аналоги та похідні опіоїдів, карбамазепін, фенітоїн, натрій валпроат, амітриптилін та інші антидепресантні засоби, парацетамол та нестероїдні протизапальні засоби.
Представлений винахід подалі стосується комбінування сполуки винаходу з перентерально або локально-застосованими (охоплюючи дихальні) локальними анестезувальними засобами, як-то лігнакан та /о аналоги.
Сполуки представленого винаходу також можуть бути застосованими у комбінації з протиостеопорозними засобами, охоплюючи гормональні засоби, як-то ралоксифен, та біфосфонати, як-то алендронат.
Представлений винахід подалі стосується комбінування сполуки винаходу з сполуками із групи: (ії) інгібітори триптази; (ії) агоністи тромбоцитактивуючого фактору (РАБ); (ії) інгібітори інтерлейкінперетворюючого ферменту (ІСЕ); (ім) інгібітори ІМРОН; (у) інгібітори адгези молекул, охоплюючи агоністів МІ А-4; (мі) катепсини; (мії) інгібітори кінази. Охоплюючи, але не обмежуючись, інгібітори тирозинкіназ (як-то ВІК, КК, хакз МАР приклади інгібіторів могли б залучати Гефітиніб, Іматиніб месилат),
Серин/треонінкінази (охоплюючи але не обмежуючись, інгібітори МАРкіназ, як-то рз38, УМК, протеїнкіназ А, В та
С та ІКК) та кінази, залучені у регулювання циклу клітин (як-то але не обмежуючись до цилінзалежних кіназ); (Міїї) інгібітори глюкоза-б6 фосфатдегідрогеназ; (іх) агоністи кінін-ВІ1--а В2-рецептору; (х) засоби проти подагри, наприклад, колхіцин; (хі) інгібітори ксантиноксидази, наприклад, алопуринол; (хії) урикозуретичні засоби, наприклад, пробенцид, сульфінпіразон та бензбромарон; (хіїї) засоби посилення секреції гормони росту; (хім) фактор трансформування росту (Тор); (ху) тромбоцитопохідний факсгор росту (РОСЕ); (хмі) фактор росту фібробластів, наприклад, основний фактор росту фібробластів (БЕСРЕ); (хмії) фактор стимуляції колоній с фанулоцитів-макрофагів (ЗМ-СО5БЕ); (хміїї) крем капсацину; (хіх) агоністи рецептору тахікініну МК та МКУ, як-то група, що складається з МКР-60О8С; 5В-233412 (талнетант); та О-4418; (хх) інгібітори еластази, як-то група, що о складається з ОТ-77 та 7270-0892; (ххі) інгібітори ферменту перетворення ТМЕ-альфа (ТАСЕ); (ххії) інгібітори індукованої оксидом нітрогену синтази (МОБ) або (ххіїї) гомологічна рецептору хемоатрактантну молекула, експресована клітинами ТН2, (як-то агоністи СКТН2) (ххім) інгібітори р38 (хху) засіб корегування функції «І ТоЇІ-подібних рецепторів (ТІК) та (ххмі) засоби корегування активності пуринергічних рецепторів, як-то Р2Х?7; (ххмії) інгібітори факторів активації транскрипції, як-то МЕКВ, АРІ, та ЗТАТ5. -
Сполуки винаходу можна також застосовувати у комбінації з існуючими терапевтичними засобами для о лікування раку. Придатні засоби застосовано у комбінації, що залучає: () антипрофілеративні/'антинеопластичні ліки та їх комбінації, які застосовують у медичній онкології, -
Як-то алкілувальні засоби (наприклад цис-платин, карбоплатин, циклофосфамід, нітроген-мустард, мелфалан, Ге) хлорамбуцил, бусульфан та нітрозосечовина); антиметаболіти (наприклад антифлати, як-то флуорпіримідиноподібні-б-флуорурацил та тегафур, ралтитрексед, метотрексат, цитозинарабінозид, гідроксисечовина, гемцитабін та паклітаксел; протипухлинні антибіотики (наприклад антрацикліноподібні адріаміцин, блеоміцин, доксорубіцин, дауноміцин, епірубіцин, ідарубіцин, мітоміцин-С, дактиноміцин та « мітраміцин); антимітотичні засоби (наприклад (міпса) вінкалкалоїдоподібні вінкристин, вінбластин, віндезин та с вінорелбін та таксоїдоподібні таксол та таксотер); та інгібітори топоіїзомерази (наприклад й епіподофілотоксиноподібні етопосид та теніпосид, амсакрин, топотекан та камптотецини); «» (ії) цитостатичні засоби, як-то антисестрогени (наприклад тамоксифен, тореміфен, ралоксифен, дролоксифен та йодксифен), регулятори оестрогензнижувального рецептору (наприклад фулвестрант), антиандрогени (наприклад бікалутамід, флутамід, нілутамід та ципротеронацетат), агоністи ІНКН або агоністи ІНКН о (наприклад госерелін, лейпрорелін та бусерелін), прогестогени (наприклад мегестролацетат), інгібітори ароматази (наприклад, як анастрозол, летрозол, воразол та екземестан) та інгібітори 5 о-редуктази, як-то - фінастерид; ав) (ії) Засоби, які інгібують інвазію клітин раку (наприклад інгібітори металопротеїнази типу маримастату шу 20 та інгібітори функції рецептору активатору плазмогену урокінази); (їм) інгібітори функції фактору росту, наприклад, такі інгібітори залучають антитіла фактору росту, «з» антитіла рецептору фактору росту (наприклад антитіло анти-ербб2 трастузумаб та антитіло анти-ербб1 цетуксимаб ІС225)), інгібітори фарнезилтрансферази, інгібітори тирозинкінази та інгібітори серин/греонінкінази, наприклад, інгібітори сімейства епідермального фактору росту (наприклад, інгібітори ЕСЕК сімейства тирозинкінази, як-то М-(З-хлор-4-флуорфеніл)-7-метокси-6-(З3-морфолінопропокси)хіназолін-4-амін (гефітиніб, А701839), М-(З-етинілфеніл)-6,7-біс(2-метоксиетокси)хіназолін-4-амін (егіойпір, О51І-774) та о б-акриламідо-М-(3-хлор-4-флуорфеніл)-7-(З-морфолінопропокси)хіназолін-4-амін (СІ1033)), наприклад, інгібітори ко сімейства тромбоцитпохідного фактору росту та наприклад інгібітори сімейства фактору росту гепатоциту; (у) антиангіогенні засоби, як-то ті, які інгібують дії фактору росту, (наприклад антитіло 60 антисудиноендотеліального фактору росту клітини бевацизумаб, сполуки, як-то ті, що розкрито у (Іпіегпайопаї|!
Раїепі Арріїсайопев МО 97/22596, МО 97/30035, МО 97/32856 та МО 98/133541) та сполуки, що працюють за іншими механізмами (наприклад ліномід, інгібітори функції інтегріну судЗ та ангіостатин); (мі) судино-ушкоджувальні засоби, як-то комбрестатин А4 та сполуки, розкриті у (Іпіегпайопа! Раїепі
Арріїсанйопе УМО 99/02166, МО 00/40529, МО 00/41669, МО 01/92224, МО 02/04434 та МО 02/08213); 65 (мії) антисенсорне лікування, наприклад, ті, що спрямовані на цілі, перераховані вище, як-то І5БІЗ 2503, антисенсорний анти-гав;
(мії) підходи генного лікування, охоплюючи, наприклад, підходи до заміщення аберантних генів, як-то аберантного р53, або аберантного ВКСАТ, або ВКСА?, СЗОЕРТ (лікування проліками ген-спрямованого ферменту) підхід, як-то ті, що застосовують цитозиндеаміназу, тимідинкіназу або фермент бактеріальної нітроредуктази та підходи, що підвищують толерантність пацієнта до хіміотерапії або радіотерапії, як-то терапії при генній резистентності до багатьох ліків; та (їх) імунотерапевтичні підходи, охоплюючи, наприклад, підхід ех-мімо та іп-ммо для підвищення імуногенності клітин пухлини пацієнта, як-то трансфекція цитокінами, як-то інтерлейкіном 2, інтерлейкіном 4 або фактором стимуляції колоній гранулоцитів-макрофаговів, підхід до зниження анергії Т-клітин, підходи із /о застосуванням трансфектованих імунних клітин, як-то трансфектованих цитокінами дендритичних клітин, підходи із застосуванням цитокін-трансфектованих пухлинних клітинних ліній та підхід із застосуванням антиідіотипічних антитіл.
Винахід тепер необхідно ілюструвати наступними необмеженими прикладами, в яких, якщо не встановлено інакше: (І) дані "ІН ЯМРЕ наведено як величини дельта для головних визначальних протонів, приведені у частках на мільйон (млн") відносно тетраметилсилану (ТМ5) як внутрішнього стандарту, визначеного при ЗООМГц або 400МГЦц, застосовуючи пердейтерований ДМСО-О6 (20535005) або СОСІз як розчинник, якщо не встановлено інакше; (ії) мас-спектри (МС) вимірюють в режимі хімічної іонізації (СІ) з енергією електронів 70 електронвольт, застосовуючи пряму експозицію проби; де вказана іонізація здійснена електронним ударом (ЕУ) або бомбардуванням швидкими атомами (БША); де приведено величини т/7, що надано головним чином тільки для іонів, які вказують вихідну масу, якщо не встановлено інакше, масу іону наведено як масу позитивного іону-««М'Н) я; (її) назви заголовних та підзаголовних сполук з прикладів та способів названо, застосовуючи програму СМ покажчика назв від Адумапседй Спетівігу Оемеіортепі іпс, мегвіоп 6,00; о (м) якщо не встановлено інакше, зворотно-фазову ВЕРХ проведено, застосовуючи зворотно-фазову силікагелеву колонку "Зуттеїйгу", "МомаРак" або "Хеїта"; (у) для аналітичної ВЕРХ застосовано наступні умови:
Зворотно-фазова аналітична ВЕРХ (Неулей РасКага Зегіев 1100), застосовуючи колонку З,5мкм; колонку -
А вХБОмм Ууаїегв "Буттеїйгу" Св8, застосовуючи 0,195 амоній ацетат/ацетонітрил «-- градієнти при 2мл/хвил. приведено як 906 водного стандартний від 7595 до 595 протягом З хвилин о швидкий від 4595 до 595 протягом 2,5 хвилин ч- середньошвидкий від 6595 до 595 протягом 2,5 хвилин
Зо повільний від 9595 до 5095 протягом 2,5 хвилин со зверхповільний від 10095 до 8095 протягом 2,5 хвилин; та (мі) застосовано наступні скорочення: їх з я с їз» з со -
Інтермедіат 1 о 4-(4-(3,4-Дихлорфенокси)-1-піперидиніл)метил)|-1,2-циклопентандіол -о 70 а). 1-(3-Диклопентен-1-ілкарбоніл)-4-(3,4-дихлорфенокси)-піперидин
З,4-Дихлорфеноксипіперидин (3,09г) розчиняли у дихлорметані (ЗОмл) додавали НОВТ (1,77г) та ОМАР
Т» (0,44г), супроводжувані розчином 3-циклопентен-1-карбонової кислоти (1,45г) у дихлорметані (б5мл). Додавали
ЕОСІ (2,45г) та розчин перемішували 60 годин. Додавали воду (100мл) та фази відокремлювали. Водну фазу екстрагували дихлорметаном (2х4Омл). Органічні фази поєднували, сушили (М9504), фільтрували та 59 випарювали, що дало сполуку підзаголовка (3,40г), яку застосовано без подальшого очищення. МС ІМАНІ 7
Ф! (ЕР'Ю) 340/342. з "ЯН яЯМР б(ісосіз) 447-453 (1Н, т), 5,67 (2Н, 8), 7,33 (ІН, а), 6,73 (ІН, аа), 7,02 (ІН, а), 3,62-3,84 (ЗН, т), 3,44-3,52 (1Н, т), 3,33 (1Н, 49), 2,68-2,77 (2Н, т), 2,54-2,64 (2Н, т), 1,88-1,99 (2Н, т), 1,73-1,86 (2Н, т). во в). 4-((4-(3,4-Дихлорфенокси)-1-піперидинілІкарбоніл|-1,2-циклопентандіол 1--3-Циклопентен-1-ілкарбоніл)-4-(3,4-дихлорфенокси)-піперидин (1,33г) розчиняли у ацетоні (ЗОмл) та воді (20мл). Додавали М-метилморфолін М-оксид (1,12г), супроводжуваний розчином осмій тетроксидом (мл 2,595 у 2-метилпропан-2-олі) та суміш перемішували 60 годин. Додавали водний розчин натрій метабісульфіту (40мл, заїшгаїе(й) супроводжуваний дихлорметаном (5Омл) та фази відокремлювали. Органічні фази промивали розчином амоній хлориду, сушили, фільтрували та-концентрували. Залиш очищали хроматографією, елюючи 65 дихлорметаном: метанолом (24:1 потім 37:3), що дало сполуку підзаголовка як суміш ізомерів: Менш полярний ізомер (0,31г): МС МАН)" (ЕР кю) 374/376. "ЯН яЯМР б(сосіз) 1-79-1,98 (6Н, т), 2,12-2,22 (2Н, т), 3,23 (ІН, Ф, 3,49-3,56 (1ІН, т), 3,65-3,79 (ЗН, т), 3,93 (ІН, 4), 3,99-4,08 (ЗН, т), 4,53 (ІН, Ю, 6,77 (1Н, ад), 7,02 (1Н, а), 7,34 (1Н, а). Більш полярний 2 ізомер (0,71г): МС (МАНІ" (ЕР У 374/376. "ЯН яЯМР б(сосіз) 1,73-1,86 (2Н, т), 1,86-2,00 (4Н, т), 2,07-2,16 (2Н, т), 2,50-2,60 (2Н, т), 3,39 (1Н,
Ю, 3,42-3,48 (1Н, т), 3,61-3,78 (ЗН, т), 4,22-4,27 (2Н, т), 4,47-4,53 (1Н, т), 6,77 (1Н, ас), 7,01 (1Н, а), 7,33 (1Н, а). с). 4-((4-(3,4-Дихлорфенокси)-1-піперидиніл|метил/)-1,2-циклопентандіол
Більше полярний ізомер 4-((4-(3,4-дихлорфенокси)-1-піперидинілІ|карбоніл|-1,2-циклопентандіолу (0,71г) 10 розчиняли у розчині борану у тетрагідрофурані (1бмл 1М розчин) та суміш нагрівали під зворотним холодильником 1,5 годин. Додавали метанол (1Омл) та розчин нагрівали під зворотним холодильником 1 годину.
Летючі складові випарювали та залишок загружали у ВЕРХ ЗСХ-контейнер у метанол та елювали метанолом, потім 0,7М аміаком у метанол, що дало названу сполуку (0,73ЗГг) як олію. 75 МС ІМ-АНІ" (ЕР 'ю) 360/362 (стандартний градієнт, час утримання 1,33).
Подібне лікування неголовним ізомером 4-((4-(3,4-дихлорфенокси)-1-піперидинілІкарбоніл|-1,2-дциклопентандюлу (0,30г) дало названу сполуку (0,26г) як олію.
МС ІМ-АНІ" (ЕР 'ю) 360/362 (стандартний градієнт, час утримання 1,33). 20 Наступні сполуки отримали подібними шляхами, починаючи з придатного феноксипіперидину: земедят| 00000000 наяв 00000000 МсімеНЦЕРо сч 25 Інтермедіат 4 Ге) 4-(3,4-Дихлорфенокси)-1-(4-піперидинілметил)-піперидин а) 1,1-Диметилетил 4-((4-(3,4-дихлорфенокси)-1-піперидиніл|метил|-1-піперидинкарбоксилат 4-(3,4-Дихлорфенокси)піперидин (1,27г) розчиняли у тетрагідрофурані (20мл); до розчину додавали оцтову кислоту (0,5мл) та 1,1-диметилетил 4-форміл-1-піперидинкарбоксилат (1,43г). Реакційну суміш перемішували З 30 при кімнатній температурі ЗО хвилин потім додавали натрій триацетоксиборгідрид (1,53г) та суміш перемішували (че при кімнатній температурі протягом ночі. Реакційну суміш заливали у 2М розчин натрій гідроксиду (5Омл) та продукт екстрагували етером. Етер промивали розсолом, сушили, фільтрували та випарювали. Сиру речовину о очищали флеш-хроматографією (елюючи 979:20:11 дихлорметаном: метанолом: водним аміаком), що дало же сполуку підзаголовка (2,15Г): 35 я г)
МС 443/445 |МАНІ (ЕР к) "ЯН яЯМР б(сосіз) 1,06 (2Н, ааа), 1,45 (9Н, 5), 1,61-1,82 (5Н, т), 1,92-1,98 (2Н, т), 2,16-2,27 (4Н, т), 2,65-2,73 (АН, т), 4,08 (2Н, 4), 4,25 (1Н, ад), 6,75 (1Н, ад), 6,99 (1Н, а), 7,30 (1Н, а). в) 4-(3,4-Дихлорфенокси)-1-(4-піперидинілметил)-піперидин « 40 1,1 Диметилетила-І(4-(3,4-дихлорфенокси)-1-піперидиніл|метил)|-1-піперидинкарбоксилат (1,0г) додавали до 73 суміші 20956 ТЕА у дихлорметані (20мл) та суміш перемішували при кімнатній температурі 1 годину. Розчинник с видаляли випарюванням та додавали 2М розчин натрій гідроксиду (25мл) до залишку. Продукт екстрагували з етилацетатом. Органічну фазу промивали розсолом, сушили, фільтрували та випарювали, що дало названу сполуку (0,5г). МС 343(045 МАНІ (ЕР 'Ю). 45 "ЯН яЯМР б(сосіз) 1,10 (2Н, ад), 1,60(1Н, адквінтет), 1,73-1,83 (4Н, т), 1,90-2,01 (2Н, т), 2,16-2,26 (4Н, (ее) т), 2,55-2,70 (4Н, т), 3,09 (2Н, а), 4,24 (1Н, а квінтет), 6,75 (1Н, ас), 6,99 (1Н, а), 7,27(1Н, а) - Наступні інтермедіати отримали подібно із придатного арилоксипіперидину або арилметилпіперидину: ав) Інтермедіат Назва Мен 1Н яЯМР 50 Час утримання шо (умови)
А-К4-Флуорфеніл)метил)-1-(4-піперидинілметил)-піперидин 291 б(созоряДМсо) 1,19-1,32 (4Н, т), 1,46-1,54 ї» 1,75 (1Н,т), 1,55-1,62(2Н, т), 1,77-1,84 (1Н,т), (стандартний) |1,85-1,93 (АН, т), 2,17 (2Н, а), 2,51 (2Н, 4), 2,80-2,89 (4Н, т), 3,23-3,26 (2Н, т), 7,01 (2Н, 9, 7,16(2Н, аа) 4-(4-хлор-2-метилфенокси)-1-(4-піперидинілметил)-піперидин 323/325 б(сосіЗ) 1,08-1,21 (2Н,т), 1,56-1,68(1Н, т),
ГФ) 1,73-1,86 (4Н,т), 1,90-1,99 (2Н, т), 2,16-2,31 (7Н, т), 2,57-2,69 (4Н,т), 3,12 іме) (На), 4,23-4,31 (1Н, т), 6,74(1Н, а), 7,06 (ІН, ав), 7,11 (1Н, в) 60 7 З-хлор-4-(1-(4-піперидинілметил)-4-піперидиніл|окси|-бензонітрил 334/336 б(созов) 1,66-1,94(5Н,т), 2,00-2,11 (2Н, т), 2,26 (2Н, а), 2,37-2,АТ7 (2Н, т), 2,58-2,77 (4Н,т), 3,09 (2Н.а), 3,30 (2Н,5), 4,64-4,73 (ІН, т), 7,27 (1Н.а), 7,63-7,66 (1Н, т), 7,80 (1Н, 9) б5 ни: 1,99-2,10 (2Н, т), 2,26 (2Н, а), 2,31-2,40 (2Н, т), 2,67-2,79 (АН, т), 3,11-3,21 (2Н, т), 4,52-4,62 (1Н, т), 7,05 (1Н, да), 7,21 (На), То (ІН, а)
Інтермедіат 9 (45,5К)-1-((4-((4-(3,4-Дихлорфенокси)-1-піперидиніл|метил|-1-піперидиніліацетил)|-3,4-диметил-5-феніл-2-імі дазолідинон. 70 2,6-Лутидин (18,2бмл) додавали до перемішуваної суспензії (4К,55)-1,5-диметил-4-фенілімідазолідин-2-ону (27,33г) у безводному тетрагідрофурані (З0Омл) при 02С під нітрогеном. Бромацетил бромід (11,95мл) додавали через 5 хвилин та суміш перемішували подалі 15 хвилин. Додавали насичений водний розчин натрій гідрокарбонату (З00мл), супроводжуваний бу 4-(3,4-дихлорфенокси)-1-(4-піперидинілметил)піперидином (44,86Гг), та суміш перемішували 24 години при температурі навколишнього середовища. Додавали воду (ЗООмл) та суміш 7/5 екстрагували трет-бутилметиловим етером (З0Омл). Органічні екстракти сушили над безводним сульфатом, фільтрували та випарювали під зниженим тиском. Залишок суспендували у трет-бутилметиловому етері (З0Омл) та перемішували З доби. Отриману тверду речовину фільтрували, промивали трет-бутилметиловим етером (Зх5Омл) та сушили у під зниженим тиском, що дало названу сполуку (45,65г) як тверду речовину.
МС (ХІАТ) 573/575 МАНІ". 20 "ЯН яЯМР б(рмсо) 0,67 (ЗН, 4), 1,02 (2Н, ад), 1,37-1,45 (ІН, т), 1,55-1,62 (4Н, т), 1,85-2,63 (2Н, т), 2,02 (1Н, 9, 2,10 (2Н, а), 2,10-2,19 (ЗН, т), 2,58-2,63 (2Н, т), 2,70 (ЗН, в), 2,78 (2Н, а), 3,60 (1Н, а), 3,78 (ІН, а), 3,96 (ІН, аю, 4,39-4,46 (1Н, т), 5,28 (1Н, а), 6,97 (1Н, аа), 7,12 (2Н, 4), 7,23 (ІН, 4), 7,27 (ІН, 9, 7,35 (2Н, 9, 7,48 (1Н, а), (містить 1 еквівалент (4К,55)-1,5-Диметил-4-фенілімідазолідин-2-он).
Приклад 1 с 25 (с05)-Метил 4-((4-(-2,4-дихлор-3-метилфенокси)-1-піперидиніл|метилі|-а-(фенілметил)-1-піперидинацетат Ге) 4-((4-(2,4-Дихлор-3-метилфенокси)-1-піперидиніл|метил)|-1,2-цикпопентандіол (0,30Гг) розчиняли у дихлорметані (7мл) та додавали натрій карбонат (0,282г). Суспензію охолоджували до 02С, Додавали свинець тетраацетат (0,389г) через 20 хвилин. Суміш перемішували 40 хвилин при 020.
Суспензію фільтрували через тампон з бавовняного волокна у розчин гідрохлориду метилового естеру, ч 3о ІЇ-фенілаланіну (0,173г), триетиламіну (0,1Змл), оцтової кислоти (0,0бмл), натрій триацетоксиборгідриду «7 (0,376г) та тетрагідрофурану (12мл). Реакційну суміш потім перемішували 16 годин при кімнатній температурі, заливали у насичений водний розчин натрій гідрокарбонату (5Омл), екстрагували у етилацетат (Зх5мл), о промивали розсолом (50О0мл), сушили (М950)), фільтрували, та концентрували. Залишок очищали на «- хроматографічній колонці, елюючи етилацетатом та подалі очищали ВЕРХ (градієнт амоній ацетат/ацетонітрил 35 . | | г) від 40:60 до 5:95), що дало названу сполуку (0,205Гг).
МСІМАНІ" (ЕР'ю) 519/521
Приклади 2-31 у таблиці 1 (нижче) отримали способом із Прикладу 1, застосовуючи придатний діол та попередник естеру амінокислоти. « 20 Приклад 32 ш-в с (05) Метил 4-((4-К4-флуорфеніл)метил|-1-піперидиніл)|метилі-о-(фенілметил)-1-піперидинацетат
До перемішуваного охолоджуваного льодом розчину метил-(К)-3-феніллактату (0,191г) та порошкових 4А з молекулярних сит (0,27г) у дихлорметані (2мл) додавали трифлуорметансульфоновий ангідрид (0,195мл). Через хвилин додавали 2,6б6-лутидин (0,27мл), що призводило до утворення глибокого червоного забарвлення.
Реакційну суміш перемішували 40 хвилин при 02б. Додавали суміш
Го) 4-(4-К4-флуорфеніл)метил|-1-піперидиніл|Іметилпіперидину (0,28г) та 4А молекулярних сит (01г) У дихлорметані (1,5мл). Через 2 хвилини додавали триетиламін (0,32Змл) та реакції дозволяли нагріватися до - кімнатної температури протягом ночі. Реакційну суміш розбавляли етилацетатом та фільтрували. о Фільтрат концентрували у вакуумі та очищали на колонці флеш-хроматографією, елюючи етилацетатом, що 5р дало тверду жовту речовину (0,53Г). - Час утримання: 2,37 хвилин (Стандартний). «з» МС 453 МАНІ (ЕР 'Ю).
ТН яЯМР б(срозору 143-158 (2Н, т), 1,70-1,89 (6К, т), 2,931 (ІН, (4), 2,42 (ІН, тю), 2,61 (2Н, а), 2,80-3,03 (9Н, т), 3,03-3,10 (1Н, т), 3,43-3,50 (ЗН, т), 3,55 (ЗН, в), 7,01 (2Н, дав), 7,14-7,28 (7Н, т).
Приклади 33-35 у таблиці І (нижче) отримали способом із Прикладу 32, застосовуючи придатні аміни. о Приклад З6;. (05) Метил 4-І((4-(3,4-дихлорфенокси)-1-піперидиніл|метилі|-с-(2-гідроксифеніл)метил|-1-піперидинацетат о (05) Метил 4-((4-(3,4-дихлорфенокси)-1-піперидиніл|метилі-а-(2-метоксифеніл)метил|-1-піперидинацетат (120мг) у дихлорметані (бмл) охолоджували до-782С під нітрогеном, та додавали краплями 1М розчин бор бо триброміду у дихлорметані (дмл). Суміш потім перемішували при-782С 30 хвилин та потім при-59С 30 хвилин.
Реакційну суміш потім обережно гасили метанолом (20мл), дозволяли нагріватися до кімнатної температури та летючі видаляли у вакуумі. Залишок очищали зворотно-фазовою ВЕРХ, застосовуючи від 75:25 до 5:95 0,190 водний амоній ацетат/ацетонітрил через 6 хвилин, відповідно до колонок. Це дало б7мг названої сполуки як олії.
РХ/МС: 43 1,77 (швидкий), т/2 521/523 (МАН). бо Приклад 37
(о03)-4-((4-(2,4-Дихлор-3-метилфенокси)-1-піперидиніл|метилі/- х-(фенілметил)-1-піперидиноцтова кислота
Метил 4-((4-(2,4-дихлор-3-метилфенокси)-1-піперидиніл|метилі-о-(фенілметил)-(о/ 5)-1-піперидинацетат (Приклад 1, 0,205г), ЄМ соляну кислоту (20мл) та 2-пропанол (5мл) нагрівали разом при 802 24 години, потім охолоджували та концентрували під зниженим тиском. Залишок очищали ВЕРХ (градієнт амоній ацетат/ацетонітрил від 75:25 до 5:95), що дало названу сполуку (0,113Г).
МС (МАНІ (ХІАТ.ю 505/507, "ЯН яЯМР бісрозор) 71,33-1,45 (2Н, т) 1,71-1,82 (ЗН, т), 1,84-1,97 (4Н, т), 2,28 (2Н, 4), 2,35 (ЗН, 58), 2,37-2,4А7 (2Н, т), 2,66-2,76 (2Н, т), 2,87 (2Н, а), 3,07-3,19 (2Н, т), 3,40 (1ІН, 4), 3,50 (1Н, 4), 3,63 (1Н, 70 У, 4,35-4,44 (1Н, т), 6,86 (1Н, 9), 7,09-7,27 (6Н, т).
Приклади 38-70 у таблиці ІІ (нижче) отримали, застосовуючи спосіб Прикладу 37 із придатного естеру (див. таблиця 1 за виключенням, наприклад, 58, який отримали з ( з) метил 4-Ц4-(3,4-дихлорфенокси)-1-піперидиніл)метилі- а-КЕ)-ЦИ1,1-диметилетил)диметилсиліл|окси|фенілметилі-(с
З)-1-піперидинацетату щі ГН о яЯмМР б(срсіз) 9,24 (6Н, 8), 1,07 (9ЗН, 8), 1,95-1,47 (2Н, т), 1,67-1,74 (ІН, т), 1,88-2,06 (4Н, т), 2,15-2,24 (2Н, т), 2,38-2,49 (4Н, т), 2,60 (ІН, 9, 2,70 (ІН, 9, 2,86-2,94 (2Н, т), 3,12 (ІН, а), 3,36 (1Н, а), 3,64 (ЗН, 5), 4,36 (ІН, 4), 4,44-4,51 (ІН, т), 5,19 (ІН, а), 6,99 (1Н, аа), 7,23 (1Н, а), 7,43-7,57 (6Н, т)) отримано подібно до Прикладу 1 від придатної захищеної гідроксиамінокислоти).
Приклад 71 (о03)-4-((4-(2,4-Дихлор-3-метилфенокси)-1-піперидиніл|метилі|- х-(фенілметил)-1-піперидиноцтової кислоти дигідрохлорид (о05)-4-((4-(2,4-Дихлор-3-метилфенокси)-1-піперидиніл|метил|- х-(фенілметил)-1-піперидиноцтову кислоту (Приклад 12, 0,062г) суспендували у ацетонітрилі (5мл) та додавали розчин хлорводню у 1,4-діоксані (АМ, 5мл). су Суспензію концентрували під зниженим тиском, та процес знов повторювали, що дало названу сполуку (0,048Г).
МС ІМ-НГІ (ХІАТ.ю 505/507. о "ЯН яЯМР б(рмео) 1,73-1,65 (2Н, т), 1,98-2,11 (4Н, т), 2,18-2,30 (ЗН, т), 2,41 (ЗН, 8), 2,44-2,56 (4Н, т), 2,99-3,13 (6Н, т), 3,43-3,51 (1ІН, т), 3,56-3,61 (1Н, т), 3,64-3,74 (1Н, т), 4,83-4,91 (1ІН, т), 7,19 (1Н, 9, 7,27 (ЗН, а), 7,30-7,36 (2Н, т), 7,42 (1Н, а). «
Приклади 72-78 у таблиці І отримали із придатного естеру (див. Приклад 1 або таблицю І!) способом «--
Прикладу 37 та або сіль від етапу гідроліз кристалізували та виділяли фільтрацією або продукт Через хроматографію перетворювали у сіль способом Прикладу 71, о
Приклад 79 «-- (о15)-4-Ц4-(3,4-Дихлорфенокси-1-піперидиніл|метилі- о-(2-гідроксифеніл)метилі-1-піперидиноцтова кислота
Зо (05) Метил 4-(|4-(3,4-дихлорфенокси)-1-піперидиніл)|метилі-а-((2-гідроксифеніл)метил|-1-піперидинацетат со (Приклад 36, б7мг) перемішували у метанолі (4мл) при кімнатній температурі під нітрогеном. До цього додавали краплями розчин літій гідроксиду (22мг) у воді (мл), у температур нижче 302С, Суміш потім перемішували при кімнатній температурі 20 годин. Летючі видаляли у вакуумі та залишок очищали ВЕРХ, застосовуючи градієнт « 20 0,195 водного амоній ацетату/ацетонітрилу від 95:5 до 5:95, що дало названу сполуку як тверду речовину (48мгГ). -
МС: 505/507 (М'Н). с "ЯН яЯМР б(ісрозову 1.19-1,97 (2Н, т), 1,52-1,62 (ІН, т), 1,70-1,83 (4Н, т), 1,94-2,03 (2Н, т), 2,23 (2Н, з а), 2,30 (2Н, 9, 2,42 (1Н, 9, 2,66-2,74 (2Н, т), 2,86 (1Н, ад), 2,98-3,09 (2Н, т), 3,15 (2Н, а), 3,22 (1Н,
У, 4,32-4,42 (1Н, т), 6,42 (1Н, 9, 6,61 (1Н, ад), 6,82-6,89 (2Н, т), 7,04 (1Н, ав), 7,07 (1Н а), 7,36 (1Н а).
Приклад 80 о (о;5)-4-((4-(3,4-Дихлорфенокси)-1-піперидиніл|метил|- а-(2-тієнілметил)-1-піперидиноцтова кислота 4-(4-(3,4-Дихлорфенокси)-1-піперидиніл)|метил|-1,2-циклопентандіол (0,20г) розчиняли у дихлорметані - (1Омл) та додавали натрій карбонат (0,212г). Суспензії охолоджували до 02С. через 20 хвилин додавали свинець (ав) тетраацетат (0,248г). Суміш перемішували 40 хвилин при 02С. МС (МАНІ (ЕР'к) 358/360. -оУу 70 Суспензію фільтрували через бавовняно-вовняний тампон у розчин / о-аміно-(475)-2-тіофенпропанової кислоти (0,94г) та оцтової кислоти (0,1мл) в етанолі (1Омл). Додавали натрій триацетоксиборгідрид (0,198г) та ї» реакційну суміш перемішували 16 годин при кімнатній температурі Розчинник випарювали та залишок перерозчиняли у ацетонітрилі та фільтрували. Це очищали ВЕРХ (градієнт амоній ацетат/ацетонітрил від 9595 до 5096), що дало названу сполуку (0,048Гг)
МС (МАНІ (ЕР к) 495/497.
ГФ) "ЯН яЯМР б(созов)у 1,18-1,94 (ЗН, т), 1,52-1,61 (1Н, т), 1,71-1,81 (4Н, т), 1,95-2,03 (2Н, т), 2,21-2,25 з (2Н, т), 2,26-2,52 (4Н, т), 2,66-2,74 (2Н, т), 2,91-3,15 (4Н, т), 4,34-4,41 (1Н, т), 6,83-6,90 (ЗН, т), 7,08 (ІН, а), 7,12 (1Н, аа), 7,37 (1Н, а).
Приклад 81 у таблиці ІІ отримали способом Прикладу 80, застосовуючи придатну амінокислоту. 60 Приклад 82 2-І4-(4-(3,4-Дихлорфенокси)-1-піперидиніл|метил/)-1-піперидиніл|-2,3-дигідро-1Н-інден-2-карбонова кислота 4-(4-(3,4-Дихлорфенокси)-1-піперидиніл)|метил|-1,2-циклопентандіол (0,20г) розчиняли у дихлорметані (1Омл) та додавали натрій карбонат (0,212г). Суспензію охолоджували до 092С. Через 20 хвилин додавали в свинець тетраацетат (0,248г). Суміш перемішували 40 хвилин при 020.
МС ІМ-АНІ (ЕР к) 358/360.
Суспензію фільтрували через бавовнянововняний тампон у розчин 2-аміно-2,3-дигідро-1Н-інден-2-карбонової кислоти гідрохлориду (0,117г), соляної кислоти (0,1мл), триетиламіну (О,їмл) та метанолу (1Омл). Додавали натрій ціаноборгідрид (0,052г) та реакційну суміш перемішували 16 годин при кімнатній температурі. Реакційну суміш розбавляли насиченим розчином натрій гідрокарбонату. Водну фазу екстрагували дихлорметаном.
Органічні фази сушили (МаоЗО,), фільтрували та випарювали, та залишок перерозчиняли у ацетонітрилі. Це очищали ВЕРХ (градієнт амоній ацетат/ацетонітрил від 9595 до 5095). Названу сполуку кристалізували із фракцій
ВЕРХ та збирали, що дало чистий продукт (7мгГг).
МС ІМАНІ" (ЕР к) 503/505. "ЯН яЯМР б(ісрозор) 1,21-1,96 (ЗН, т), 1,55-1,62 (1ІН, т), 1,72-1,81 (2Н, т), 1,94-2,05 (2Н, т), 2,16-2,25 (2Н, т), 2,25-2,40 (ЗН, т), 2,66-2,74 (2Н, т), 2,90-3,03 (4Н, т), 3,66 (1Н, 8), 3,70 (1Н, в), 4,34-4,41 (1Н, т), 6,88 (1Н, ав), 7,01-7,12 (5Н, т), 7,37 (1Н, а).
Приклад 83 (о;5)-4-((4-(3,4-Дихлорфенокси)-1-піперидиніл|метил/- «-(2-метилфеніл)метил|-1-піперидиноцтова кислота
Розчин літій гексаметилдисилазиду у тетрагідрофурані (1М, 131мл) додавали краплями через 30 хвилин до перемішуваної суспензії (45,5К)-1-((4-((4-(3,4-дихлорфенокси)-1-піперидиніл|метил|-1-піперидиніл|ацетил/|-3,4-диметил-5-феніл-2-імідазо лідинону (45,65г) та 2-метилбензилбромід (16,3мл) у безводному тетрагідрофурані (13Омл) при -202С під нітрогеном. Подалі через 20 годин при -202С додавали воду (З0Омл), суміш нагрівали до кімнатної температури і потім екстрагували трет-бутилметиловим етером (З00Омл). Органічні екстракти сушили над безводним магній сульфатом, фільтрували та випарювали під зниженим тиском. Залишок розчиняли у тетрагідрофурані (800мл) потім додавали метанол (10Змл) та розчин літій гідроксиду моногідрату (3,01г) у воді (194мл). Суміш перемішували при 5092 16 годин потім подалі додавали літій гідроксид моногідрат (3,01г). Подалі через 4 години при 502 суміш охолоджували до кімнатної температури. Додавали воду (б0Омл), трет-бутилметиловий с етер (800мл) та амоній ацетат (200г). Суміш швидко перемішували З доби потім осад збирали фільтрацією (У двохфазової суміші. Тверду речовину промивали водою (5Омл) потім трет-бутилметиловим етером (5Омл) та сушили у вакуумі при 502С, що дало названу сполуку (8,90Гг)
МС (ХІАТ) 503/505 |М-НІ. « зо "ЯН яЯМР бісрзор я мар) 1218-1,95 (2Н, т), 1,52-1,62 (1Н, т), 1,72-1,82 (4Н, т), 2,23 (2Н, а), 1,95-2,05 (2Н, т), 2,26-2,42 (7Н, т), 2,63-2,75 (2Н, т), 2,91 (1Н, ас), 3,00 (1Н, (а), 3,05-3,10 (2Н, т), 3,15 (1Н, аа), 7 4,37-4,42 (1Н, т), 6,88 (1Н, аа), 6,98-7,10 (4Н, т), 7,21-7,23 (1Н, т), 7,37 (1Н а). о
Триєютд 0 невахяМе) ма (лен) тб уфенізметилу і піпаридинанеєат 5 (апр -Диметилетил Я (З дих орфрвнакси) Я піпіривиній|кетийічи» вових « фенів ві чріпевидинацета с «іперкдинацетни з 8 Хоб) ем 0 бВеНобіВанікйет Я ДЯ, Я віспа -Вісвімаиннкетильє. БЗв/ваненя в їв) Мена 0 ж діорфенокюєі піверидині меси о пре кн лереніуметитья /БІБВа - й іво)Метите ИЗД еноком) і пінеридиніиаетий р т аінеридині Я» БОБіБОВ шу 70 в в) Ммеша 0/ецинаддиковриноквиу і тйперидзинне и о повиуввфеніяуматиньі. /Боз/БаЄ щ и я й 1. (65) Мети ЧИ Аедихпорфенеюси ве питвридини кави (а метоюсифранік как 7 ве. БУ Метий оч дих нОрфенаксиу 1 піворидиніметине «піпаридиние ПЧйдапея» вБааівів 60 б5
ГА 1 165 бідймеєюєь 00 БВ вийпоро ве ввенекему я інерйдиніметнлненя| БЯИЙ І
Мб фе уні кій видна аа Мемя 00 НЕВЯ Дихпор о матипфенокон) Я-піперидинівіметидіеіфенілнетий | БЕ
ТОВ ВМР роки ЗИ НВ. Ві ОБ; тк УБ- БВЯ ЯНСВ, ВИ. ОВЕН, НО, со ВА ї оон брова «ва (ВН; пу, оВ, «Рв (ТВ о - ЗВО АНІ, Пбу; де «АВ СІН, но), ЗИ ВН, Ат 4 ! 1 Деаквхетня пу вівахні вух «піз (вне нту і 1 бнумелйнани ва дикнорвенок і-нівевйдиніпіметині сце менинвенімеєинії- | БІБ І
ТА ЯК віро 116 (НИ ПО В (ЯН Я ВИН, в ОБ ВО оН т) БВ, 1
ОН, ВДВ ТИН, НВ) Ву - ОВЕН Ні), ВсВ6- ВД САНУ, ВУ (КН бор. яву ТЗН, вав йо т м Тв). ВАН КН ВУ от В БЕК ЯН щу ! Ї вне пні а | еридинацетат | г то | сб Мети зіочіннофевінінетнті ев (ви-дикпоріфенові тні ридинінетниія ОЇ
ГО БК мем 0 онфвновенівунетиві ва дихловфеноком і іерининіуметинн Вова за нн 000000 -
ГЯВ Мета ВИ дихнорфенонеи і -вінеридині мети ог веетоксифенінунетитр не ВХ фвйдкий))
Га ЧОБУ Мети. вжеціанефенігме он ЦЯ ОКА Дикр о мети фВненоу пінеривиНі ЯВИ о» (ДЕННИМ - ща | 8) Мел оц цаноренійметль и (ви дихтвра метинненокаи т піоринині мети ваше 1 тапевикинацетан я 88) меня 0 аува виклевфенокею я віоврианніліме тині о, КА вневйкренияуянний ВКА ! « с вв р "И дихпорфенокси і піперидинітіметині оо метипфенілуметипі | ЗАЯ 2 Ше 10 (БО обетя 8 адфціанофеніпрнотипі і дихперфеноюсих інпічеридинілінетиль| В 1 со 7 БИ О65) Мел етеповраномевиня ре га, вихованок о нвриині рентні (швилкий) В, піверидиницетаг ї дим витівяю. т Га 05) Менин ау ва дторфенвкеиу 1-Віпоридинілімети і ве ствифлуав мети фен ометилнІчУ фшшидкИМУ сек - 50 я : в т т певна ТИ т сля ін накнь --- сс т сти «з»
Ф;
По) 60 б5
Ї ву мання Дано дихлюрівчивтилренайси) пінеридінія кати вого знетоіснфренінаатині Я швидкий; Б обу мети Я (В див оререненену іспісввиленін не нин сне фенівннану Я -візевилинайннає |В
Вр у (Вр о меми Я пЯа ж диклорфенекоиу і піперидиніметині ові фенветиитЯ ООБІБЯ 1
Тісяке бісояоюу ВВ СН ККУ ВУ КН КО; КАН; ву, хв ВБІН т яв НЯ НББ их
Ї. КО йу; ТВ МОР, пд; вою ен; ар ов тн; В вон; В; РВа- За (еН, ве СН; Оу еВх ЗЕ то | | (нова ВВ; ве (соус (Знов не оз Нау, встя Ст, ох; біг ун; ор ТВ : трата, потеи лів (ВНуИУ; піп рікдинсєрвттат НАМ б іродююь о - ЯВНІ пу БО ВО (НЬ під, клон Ва ЯН; пі); 200 -вИВ | (бнееур вх ов (Б, уко ув х В Я (ВН, чек 8 «ВАН, нн), Аг ЗБ ІН ну ЗБ (УНІВ) Я Б вай ше шій нн вн и !
ПВ бу мет вій б ялоря фанефеніневу Я ніперидній няні о рейіннетит у слінернкинацетни 1 аВЕНВАИ 7,
НАМ Відравю йо нт ВО, пу, ув АВ (ОН спір ЗВ о (ОН, код, вв (ИН; виде, іх НТ: хомпмни!. го | ЗБ ВВ (ВН В ВВ, ті; ВАВНАН, а, БЕН, ву, хв ВВ СТ, нодь 714 ТОБ оп Стандартний : ав ВИН ат) кв лах Же аву, вен, в) . їх зт брннння - йо пе - ок нннй - ги -ж- - ся піні кт з пе ет я а шко | я арт тет - 4 1 ТАМ біроодеу 1ИЖ-Т,О (ВН, по; Бо Вест); ЯЛИа В (ЯН, й); ВВ - ВО ВН, то, АВВН, ві ! сч р! ІКВВЧОН, ву, Фів - ФВ ЯН, под б/вв ТИВ НІ, и), кра «ВОВК, пі, Зо (ЧНІ бод, (ВН, яд ЖОВ !
І па ЕН; пір вівУ ПНЯ Ов- ТАН, пі; УВУ (ВН, по, ее (нт | о ! в в ас в І Я ех (Нет аб (ВН, права нав (ВН, су ТІ о пеновидинвійтона кава од, ВВ є ВВ (ВН сих), ВА ВИН іден я КВН, пі; бив -
КІН ов); ВВ ЯЙКВН, ті), ПОРНО ! со
ГА ера Дихворфеноюоиіі- | ЯМУ 0 брожевнов ПОВ ВВ НН ТАН ВІ ВНУ БД» ТИ ОН, ! вінеридиніскнетитй ке іфенінни п; ВВ БОБ ЕН ноу «ВО (БЕРЕ; ві); БЯ» ВІВБДОН; щу, ВАГ «інеридиноцтова киснох Р НСТНЬВ), ЯКУ ВИ ВНІ, КП); ОВ: «ВВ СН; Фу, Яр ква «
Е ! (дк ВВ НІ, вВу ов те ВН дове Ну с то Ко Те А ВАклИкпоре» БОБІБОХ безохювниоюі ТВА (ЗІ, БА); З ТВ СТЕК ля; ТЯ ТВЯ (НИ; ;» Хфреніпкметит) іпійеридинодуова. З аВ5еН й евУ СН, дореви нВиВ (БЕН ВВ БАя (ТТН; Я» кислота І Івін, фелов ан пит лаеньдктеї «тет інит
Ж БВ Пихлорфенокону і» ДВОБІЙ 1000 бідеоювнно АБНОК НЯ; т вве ВЕСНА я ТВОЯ со піперидинісікнетилічен і: рет-екво ув вІВАеН: пн); вів - ВХ КеН; о), ково (АНІ). За (ВН, - зказипфенінуенил і-іперидиноцтвви ЦеТУЄ 0 Збревиь» яуй (НУК Р ВО» ВА (НН); Зо5- лено); КВ о жавелютаї З да Кент ВОМ СОН, ВВУ, ТВ ТО ОН; ТО яОЯ ВВ, ЧНУ; й І. лоно)
ЧТ»
Ф) т бо б5
ОО ББро ДЕ ВНВЕ Дибпорфеноюму ЯВНО брат вв (НН Янь БАН ні, ВБЕІВОНОЯЬ спе рані знав вин піперидинік Я» ПВА Н, то; Боб ліВ (ВН вав яв ен, кві вай ВЕ
ОВ «ВІВ КВ тні), ЗК ВВ. (АН, оту НОВ ВІ (ЯК пд вто В,
Ба. 750, вус «КВН, бу, ТУ КОН). ТВА ВВ ЯН. в),
БІО ВУ СТА, ий) Ви «ВВ (НА) а вве лиховнввнвкеини ва 1700 бою НЕ ВБІВН ту БЕВЗ; сука ьо (флуорфенівіметилі ї-Нілеридиноцтовя | ЧІВН, кдр ов, Ву вьх ВЕН, піду а айва ін т) аб янй миспота | ТИН) пі), БО ЯН вво МН, Вт бе у бх (ет, Бей НН, тий КН В. тло Ной кб дехповавнокоюря ЗБВВЄВІ 170 бодюютюю В 16 (Нд, КВЯ ОВНС ВН
Ї левів ну ов |! Тьбв'євов (ВН, давен, «дк ев вя (ану вових (В.
Керифбеуорметинуфенометин | шини вин ни ин ші шини
Ї Звіперкайнецтвна Кивленх | девін ВІВ ад, Я ВВА; дев вк «тмБаН, підрив я
МН ШИ шов НІ і й - . Шк шли вся ЯНВ ! пілеридинігіметилір і«пітеридинійр НС Див; - ВІОВКТЕН РИ), вусі (БЕН КНУ вя ВУ (АН; тд еа «ВІВ індопеб пропанова жиспота: | | (ТБ дк вн ЯНВ СТІНА, ВНУ ТУА БЕ, НІ, УЧАВ ТВ Н; НМ, ! фев нота -тІвв нт Її «с фай тикюві 00000 ЯН ОЇ брою ПОН СН ВВ, я» ШИ: ЗВО ВЕ
Пбкнетитефенісукатині і. . і вв ув (Ну ва МНоВО; ВОя «ВлУТаНоВу я Те ВО) ч зо | пінвридинотова: кислот уіяоє- ВІКО ТВ тб, ВІННІ тОВ - Тен, Ву тов сов ОН, тів ень аву | -
Я фо що! раххтетеннннисху ТВЕН НН ДВ КВН Кв» АВМ о метилефеноваву і пінеридине вити | тт; мов -вОВеН, пдгоеБ ен, дещо Рів ВН; у; ав - з Зеров кін еридиностовв Кит | Тор, вав (тн аз РіВО «В (ЗК й); КаВ тн ОВ) Я жа, о, со м: вхов ЯН), бом жа (ВН) ав БАКе ев ижторфенокоу і: ВЖИ 0 Віри АБ Нові БІ ВЕН, тод ЯЗ» КВ ЯН и ей уніетнце» | Внесок ре» ВАВ ВМ, пу «ВИВЧЕН, пора СН, | « ! Зквети підвів нвиуметн т аевидиенивва Вед, ов ЛО (ВА, т; яаВ (Нова ев (ОН, оки); ВО (НУ З вФ7 Ікйснана Зо) вд Тайн ті, Тв ЯВНУ т ОВ Ні з» Ж певна Дихлорфеноксиря: ІНВЯИЯТ 7 Вожю САВ-Я ВБИВ. В ВКА, б, КВа-АВ Гете " | 20 піпвридиніяї метил іі» Тоинну тай ов ВН, Нд вона (вн, кд, яовУ -БІВБ (ЗЕ їх; ВІННІ, 6), ВІБВ-І «Влуовфаніміметил іп вінеридиновтвва: | ІРО еНт; ВІВ, «ВІВ, ВХ. 29 з БЕКОН; обу; ЗОН со 45 еліта І Я; Віва -«ДОНСНН; йбусвя «ВОЮ (АН); Лоб СТ.) ЖОВТІ ! ! | Тен б крея пон ЗУ НЬОХ Ї о - 50 «з» (Ф) т 60 б5
ПфБНнійетиг т піпаридина це 70 «анерикинацетат
В Щоб) мейб 0 ббкворавенілуйетивь я ТЯ а дихпо еко Т-Вінеридиниавтильт. Бав/вжнвЯВ в Жеву МеВ Брока дтеввноквиу піди вв і о Ко іже тигівеній юних» БІБ/Бе т Прев)Метил ос МТА (ВАХ оВевененсму і оіперидіннік мети -Вівнриаині в БовіБоЄ 8 ФІ МЕМ Ап лдиюрфеноюви) есте ви о пон ауревнінукетиті / Бов/БОБ 8 (БВ) Мівтня ЯМ едихпорфенснси)-чпістридиніл метил: а трифлувркетинфеніліметифе о БЛУБИВ 10; (08) Метип ЯМА дикпорфенокси) епавридини мети а мметоксиаенік межи сч в "ігр дата о ве; пабу мети ТИ ТВ ДИКО ВВЕ тв ВИДИ НЕ ТИВИ «пів види НУ йденеВ» Баівав
ГТ падювнилейь 0 ЯРНВА пихпоречметмивенекемі і іреридиніметипісене| БИУБИИ ОЇ -
Ома 00 ФЕВ Дихпорі нетипфеноюо Яспіпвридинівйї метил оніфенілнютий | С о
ГНН бронх Я ЕН. ВБЛІН; НАХ ЯМИ НО ся, 9. ВОБЕН, і, во ВВ | - вн усе ква (ВНІ ОВ «ТИВ ОН ой ЗВАНІ ВУ, вд «ФАВСТ но) В БИ ВН ЯК АХ - ! со 35 Девіс привдрацтн, оте «ства (вно ну ! 17 фйумете аа ва дйкнорфвноком) і піненидинінімот ин она мене | БІВБИ
НЯМ Віри БИ НВ СВБ ВО (ЯН оди: ВАН, т) ВО Н; т) ве, (РН. вт ВІВ ТАН, Но) б ОСИБІВН; й), ВІВ В ЖИ (АНІ пвх, ВН (КНУ. воВЯ СН ву вв яв Ї о с Сен). БВ; ву тои т З (ВН. у тая (в, їз ву ме 0 БП аледихевевеневе пери рів ил ЯНВ Віл вні Метт пи й БК мейа о ВА йнюрфаноко я вінеридинія етилен ЦЯ фуоріені мети; БАЯН со зо) 08)0омемло 00 аффрівдихлорфеноков і піперадинійрнетня і-оітеридинік|| С вовтов шк Е Тпиридинпропаноат ! о тро Мен о / едоціянофеніліметилі Є (м дихзорфенокси) в пінеридинеметинян ба піевилицанега З - 50 й
Ї» (Ф,
Пе) 60 б5
ГО 5 мМефя оф ціанофенюметиві ра дихловфеноксиу 1чинеридиніліметиль БзОБза !
Ге ча5). Мети вкеціянофенілметнн а ДА ДИхлОв-яивтилфаноквиу і піперидині вати во (ШЕКДКО 0 півевидинацетат піна аіаВ: т- | їщ8І Мета о ціниреніитинь ПИ (Ва ників амесинвенокю і нвевининівіМанинЯ БАОЛаЄ
Пазеридинацена !
Га КБ) й 0 ЗАПИ ОВА дйхпорфененекі і ніпевиані імені о ке нренЕнуметиьІ БІВНЯЇ
ВБР) Мат о ИЙ дихпорфенокоя р піперидиній метил осо метипфеніліметитії ВМ ра ЩББр Мет 0 еоЦнівнофенілдетилі ЦЯ дихлоріфеноксир іепіперидинійретильі Б 65) Мен 0 екехарфенійвеетилія (З а дихпореренокев Я пібвидинеавтинЕ я (шоидний) ев пінеридинацетат Й «ів вітав.
ГО 8) мети еянви диеовфовонних я вківвИНИНі мото пе вив ме ів внохімехии У фіВидкнИХ БВ;
Ї ОД) Мета я ол дихлорій метипфенойси)ініввридинія метил оо метексифренілюєтині (5 зішоиднийу Б с до) метил я Пай дихлорфенокси)- іпіпверидиніл месит оте фенілетину і-піперидинацетає Гоа ши виш и т о попою Ї
ЯК біровеюу ПОВНО); ОІВ ЕН; 8); ЗІЗ; у, ОВУ СТАТИ» ЗІБ ИН ВУ, КБУ ! в | Кен; ВЯП ЮЮ о р ЛВ СТ; В; вовк Ріва:- РІБЯЧРН, ди) ве СН оІВУ : - (еноер, ват -Вавн; м) Ва СТ Вт (ЗНЕВ ув ва СТ; Я), ВСЯ СТ, во); ВУ КН ЯК ТВ ! таз уан; тв леянікви (ВНИМ): | о кіпорікдинацетат "НЯМ бірінсь нн - ЯВНІ під; ІБ 4 ВВ ОН ніде» Ван, фр; ЗО НО зв | (Ве вв чарів (ВН ли), осн яв (З нд, ОВ «ВДВ (ЯН, то), дов БВ ОА тд; БВ (ВН вд ВВ» | со ши ше шен ши в ші
Я боро нт ВО ті); ой ЛО ні снВ «ЗРО (ВН уко (ИН, буд, ну НЯОУ; 0 кеипини, « 4 ВАВ (ВН пік В кВ, ОН ті; ВВС НУ о), ЗБ ВН) ву; ВВ ня, 96 ТТН нд 714 ТВО (ВН сто Стандертний | ВВ еВ (ВН нд, та СИН МБ вав), яв Н ! о . | АМІ бірввех Я етуВ ГОН, під; БО ев ба (ОН, то), ЯрИВ» В (ЯН; під, ВВ « ВІВ (ВН під, ЗВ (ВН, «ду, о | Іква, «дБА ЯН ко), іон ги (Нд б, та (ОН накВ, ВИН, б Я
ЛІ а подубви НОВА ВН, о); ЖИВУ О(ВН, п), ТАетех (Нет) і
Ши тт ск о --- пи (ее) -й («в) - 50 ї»
Ф) іме) 60 б5 авг (евіа(балинершенскиут | ЯВООІ бердомев нос ов пнів БОМ, ні, ОН ! в ов в І АВ ех (Вид, вот ФВ, підр вв «в ВО ВН, ду ВМ НІ ! внеридино тона нене | од, ОВ ВВ сті, ОЙ ВАМ, пісках ВН, пір бив
І ' КН од); ВИ ФОН, пі), ТР ХІНОкВ тю ГІ (вне дихворфеноюмрі: | ЯВНО! о бооюєниху ПОБ-БЕВЛЯН Я ИН БІ НСЯВ, БО НІ піперидині пікети нніфенйнметитя Од Яовьотьви ФВ, пунк «ве (ВН я» ВІВБ'ОН; й); БОН пінеридиноєтовсь кислот ! РОСТИТИ), ОВ ВЖИ ВНІ СКОВ ЗОВ СТН; ТАр жов н ВВ НИН, ! Ї : пд віяв ФКН, кв вівв -улю (вн тдстая Но тв ЩО даврі дача Вб 100 Ороюенкху ЛЮБІ (ВН, КАО ВВ НЕ; ТО КВЯ ЯНВ
Кфреніпиетинуііперидиноцеева З ВВ аНе т ав СН воуаю ВВ (БАС) яв Баян; т) киспота Ї зввесн,; бусловчтнь вия вань, леї «тат ізнит) в 0 ебфЦяая Дихпорфеноксну т: ВОВКИ 100 біжу БАВОВНИ БОЯХ СВОЯ пінеридинісіетияі ее | ЛНВ ВБ- ан: ТбХ віоБ - ВУ РН у, ов - 40 (ЯН Ну, Є:З3 ОМ, ветипфенігуюіетині і нінеридиноцвни ТУ 00 вав вд (ВН; у Ре о (о, Ні), ЗОБІ ЩО» жислата. | два пНоли» БТ СТІН, ВО), РЕ КИО НН; Тло я ТВА Н); тавина см
ОО ББро ДЕ ВНВЕ Дибпорфеноюму ЯВНО брат вв (НН Янь БАН ні, ВБЕІВОНОЯЬ певні іке ти и пігвридинія о» Аби ВяН, ту; 2дбе-оВ (Нет), В бювет) то « півдні реваови ванна ТоНеті, Би ВБеН, сті, Б: ВНС ту вве» ОО МН оті;
ОВ «ВІВ КВ тні), ЗК ВВ. (АН, оту НОВ ВІ (ЯК пд вто В, -
Ба. 750, вус «КВН, бу, ТУ КОН). ТВА ВВ ЯН. в), о
Во - ВІВ, яд, ВЗА ВВ МВ) -
Я БНЯЦЧВ Дивани БО 10 бою 6 ОВЦВН т ТБе-Те КА; піхов во НВ, со щі ліперидиніл метил ее» ше сь с ис ій и се ее сей "флугрфеніуметипі і Ніпернайноцтовя | ЧЕН под веб (нн, В, віба.х ВЛОВН, ті) вата Ян т) ЗВ я кастотй ! ДН зд, вв (і, Ота «ли (Ат), квжжея
Ін вен диво ні ч з ра іббінеіячем дюфюввовнеювтьа. ТББУБВ ОО броду В ОВ (Нв, А ОБЯН, т, Те ВБИВ а с Ї І евлевніді нні дні тов |; ов'я ов (ВН тікав, с), вався (вікну, вббеаий (ВН. з» ерийбоуорметин фоні мети» 1 Дей оре ні «в, біб аа (З, пд 8 ЕВ уро (ін, ні) шили
Ї Зніпвридинейквна КБне | Чин в, Вон ад, БВ ЯН, «дав Сіно кр «Б (ВН, підтвя 5 45. | 4 ! | Гевасан, то 1 со 751 ебіочанечай диклорфененему: І50А | 7 брюк БО НИМ Бах ТОНЯ квен - ! іепіперидиніліметилір-пітеридиніср НЕЇ Диеквин РІОВ ТОН, ПИ), вве ВО (ІН, Я, Фів -вВЯ ганку «ВІЗОЇ о : індопіб-пропанова кислота: ' | ГТ пдк нів я В КТК ВІ ВІВ «ТЛ ІБН У; УКВ ВТМ; НУ; : фев нота -тІвв нт 1 «з» (Ф) т 60 б5
База Цюторі 0000 ОЇ бе він ви ТОН ях СИ: ВОНА
Тднаеетинфеніку кити | ви СБ ква ту ее СИ бу ЗВ ВнгИ ея ТЕ вах, ! пінеридинеоова вени ре затв ен о) тов тла (зн леву еВ СХ.
Го певне дитора» БОБИ 01000 брлюоєтвнносу 116 МОН ве Вб ИН в БВВЯН, і іметинфенокои) Я перидиніметие | ти» еВ -вювен, по еовеновм ово - сив ВН; пі); 65 -еуяені (реніхмвуй епіперидиноцтова висліота | "ау, ехвБтн, абук тва - ВВ ТЗН); З28 ТНК) ав Ва СТ, Му, то я | оз тної, тюбика вн т;
АТО БНУЕ Це ВИ дівбтовфенокаир їх |МОБІВНЯ Везнюв КАБ Я ВО ВН сті, 1БІ ДВА, б; КАК» ДЕН ят), 000 Зоврндннетинньое | тові адіР(вн ой ща» ВИВЧЕН, пут «ВІЛЬНІ; кни (НУ ! іст ВНІ в КІ невивонява | Як), Ва ВЛеВН, ту Вей (МН; од В4 ев (Пот), 65 (НЬ)
Твкногй Зв вда ТВ тік от трав КН то ТВ. ав фввра ат Дихлорфеноксмія: БОБ 01000 бів тів яв оН т БА ПВ ЯН, Нд, ЯББВ яв ; піпвридинілімети о» Кен) т-во ну виз (ен в, яву а иБеН, п), ВЗН, ву, БВ Ї виегета ! ша в І 7 | ен по Сон, пет В Ї
Приклад 84
Фармакологічний Аналіз: аналіз потоку кальцію (Са?) сч
Еозинофіли людини
Еозинофіли людини виділяли з ЕДТА-антикоагульованої периферичної крові, як описано раніше |Напзеї! еї а! о
У. Іттупої. Меїййойв, 1991, 145, 105-110). Клітини суспендували (5х1Обмл') та загружали з 5мкМ
ЕОО-З/"АМ 4РіІшйигопіс Е127 2,2мкл/мл (Моїіесшціаг Ргоре) у розчин з низьким вмістом калію (І К5; Масі 118ммоль,
МО, 0,дммоль, глюкоза 5,5ммоль, Ма»гСОз 8,5ммоль, КСІ ммоль, НЕРЕЗ 20ммоль, СасСі» 1,8ммоль, ВЗА «г зо (альбумін коров'ячої сироватки) 0,196, рН7,4) протягом одної години при кімнатній температурі. Після завантаження клітини центрифугували при 200хд 5 хвилин та ресуспендували у КЗ при 2,5х10бмл"!. Клітини -- потім переносили до 96-коміркових планшетів РГІРг (Полі-О-Лізин-планшети від Весіоп Оіскіпзоп, попередньо «З інкубовані з 5мкМ (иМ) фібронектином дві години) при 25мкл/комірку. Планшет центрифугували при 2009 5 хвилин та клітини промивали двічі І КЗ (20Омкл; при кімнатній температурі). --
Сполуку з прикладів є попередньо розчиняли у ДМСО та додавали до кінцевої концентрації 0,195 (об'ємна ее) частка) ДМСО. Аналізи ініціювали додаванням концентрації А 5о еотаксину та контролювали короткочасне підвищення флуоресценції Яшо-3 (І єксп-49Онм та Ісміс-92Онм), застосовуючи зчитувач ЕГІРК (Рісоготейгіс
Ітадіпу Ріа(е Кеадег, МоіІесшаг Оемісевз, Зиппумаїе, О.5.А |. «
Сполуки з прикладів вважають агоністами, якщо підвищення флуоресценції, індуковане еотаксином 70 (неселективним агоністом ССКЗ), інгібувалося залежно від концентрації . Концентрація агоністу, потрібна для - с інгібування флуоресценції на 5095, може бути застосованою для визначення Кі 5о агоністу рецептору ССЗ. ц Приклад 85 "» Хемотаксис еозинофілу людини
Еозинофіли людини виділяли з ЕДТА-антикоагульованої периферичної крові, як описано раніше ІНапзеї еї аї., 45). Іттупої. Меййодв, 1991, 145, 105-110). Клітини суспендували при 10х10бмл" у ЕРМІ, який містить 200 ІШ/мл (ее) пеніциліну, 200мкг/мл стрептоміцин сульфату, та доповнювали 1095 НЕРСЗ при кімнатній температурі. - Еозинофіли (70Омкл) попередньо інкубували 15 хвилин при 372С з 7мкл наповнювачу, або сполуки (100х потрібна кінцева концентрація у 109060 ДМСО). Планшет для хемотаксису (СпетоТх, пора Змкм, Меийгоргоре) (ав) завантажували додаванням 28мкл еотаксину при концентрації від 0,1 до 100НМ (селективний агоніст ССКЗ у шу 20 цьому діапазоні концентрацій), який містить концентрацію сполуки з прикладів, або розчинник, до нижчих комірок планшета для хемотаксису. Потім над комірками розміщали фільтр і додавали 25мкл суспензії
Я» еозинофілів до верхньої частини фільтру. Планшет інкубували протягом одної години при 3722 у зволоженому інкубаторі в атмосфері 9595 повітря/595 СО», що дозволяє хемотаксис.
Середовище, яке містить клітини, що не и с мігрували, обережно видаляли з вищезгаданого фільтра та 2о викидали. Фільтр промивали один раз фізіологічним розчином, буферованим фосфатом (Рб5), який містить о бБммоль ЕОТА для видалення будь-яких прилиплих клітин. Клітини, що мігрували через фільтр, гранулювали центрифугуванням (З00хд за 5 хвилин при кімнатній температурі) та фільтр видаляли та надосадковий шар ю переносили до кожної комірки 96-коміркового планшета (Совзіаг). Видалені клітини лізували додаванням 28мкл
РВ5, що містить 0,595 Топ х100, супроводжуваний двома циклами заморожування/відтавання. Клітинний лізат 60 потім додавали до надосадкового шару. Кількість еозинофілів, що мігрували, визначали способом |бігайй еї аї.,
У. Іттупої. Меїйподіз, 1985, 83, 209) виміром активності еозинофілу пероксидази у надосадковому шарі.
Сполуки з прикладів вважають агоністами опосередкованого еотаксином хемотаксису еозинофілів людини, якщо концентраціний відгук на еотаксин зрушено праворуч на контрольній кривій. Вимірювання концентрації еотаксину, потрібної для отримання 5095 хемотаксису у присутності або відсутності сполуки, дає можливість бо обчислити виражену афінність сполуки стосовно ССЗ,
Приклад 86
Ізольована трахея морської свинки
ІДив., наприклад, Нагтізоп, К.МУ.5., СагемеїЇ, Н. 55 Моипа, 9.М. (1984) Еигореап 9. Рпагтасої., 106, 405-409 1
Самця-альбіноса морської свинки ЮипКкіп-Напеу (250г) убивали цервікальним вивихом та видаляли всю трахею. Після очищення від прилиплої сполучної тканини трахею розрізали на шість кільцевих сегментів, кожний шириною у три хрящових стрічки і потім підвішували у ваннах для органів по 20мл, що містили розчин
Кребса-Генслейта такого складу (ммоль): масі 117,6, МанНоРо, 0,9, МансСо» 25,0, Мо5О, 1,2, КСІ 54, Сасі» 2,6 та глюкоза 11,1, Буфер витримували при 372С та насичували 595 СО» в оксигені. До розчину Кребса додавали індометацин (2,8мМкМ), щоб запобігти розвитку тонусу гладенького м'яза завдяки синтезу продуктів 7/0 Циклоксигенази. Кільця трахеї підвішували між двома паралельними вольфрамовими дротовими гаками, один приєднано до балкового ізометричного динамометричного датчика Ормеда, а інший - до стаціонарної опори у ваннах для органів. Зміни ізометричної сили реєстрували на 2-канальному діаграмному самописі з плоскою платформою 5екКопіс.
Експериментальні протоколи
Перед початком кожного експерименту до тканин прикладали силу 1г і це відновлювали через 60 хвилин урівноваження до досягнення стійкого тонусу спокою. Потім будували криву дії накопичуваної концентрації гістаміну (ЕЛАЇ) при підвищенні на 0,5 Іосдіо-одиниці у кожній тканині. Потім тканини промивали та приблизно через 30 хвилин додавали тест-сполуку або наповнювач (2096 ДМСО). Через 60 хвилин інкубаційного періоду робили другу криву ЕЛАЇ для гістаміну.
Отримані відгуки реєстрували як"відсоток максимуму першої кривої.
Дані аналізу
Дані експериментальної кривої Е/ЛАЇ аналізували з метою визначення дієвості (величин рі(ІА 501 гістаміну У відсутності та присутності тест-сполуки. Афінність (рА5) величин тест-сполуки потім розраховували, застосовуючи наступне рівняння: с фво000од(-1)тіод(ВІкрА» о де г-ЇА|5о у присутності тест-сполуки/А|»о У відсутності агоністу, а |В) - концентрація тест-сполуки.
Знайдено, що сполуки Прикладів є агоністами НІ,
Приклад 87
Активність зв'язування рецептору гістаміну НІ сполуками винаходу оцінено конкурентним заміщенням ТнМ ч;Е
ІНіІ-піриламіну (Атегепат, Вискв, Ргодисі соде ТКК 608, індивідуальна активність ЗОКі/ммоль) до 2мкг мембран, отриманих із рекомбінантних клітин СНО-КІ, експресуючих рецептор НІ людини (Ейгозсгееп ЗА, Вгизвеї!в5, -
Веїдінт, Ргодисі соде ЕР-390-М), в аналітичному буфері (5оммоль Тгів рН7,4 міст 2ммоль МоСІ», 250ммоль «з сахарози та 100ммоль Масі) протягом одної години при кімнатній температурі.
Наступні сполуки винаходу дали інгібування зв'язування |ЗНІ піриламіну: - г) шля ч но) с . г» м вв со а ввів. о
ЩО вв. ть в (13 м вві о втвв. во вв
Claims (19)
- Формула винаходу 65 1. Похідні піперидину загальної формули (1):О о дв" в! Й З т р: то їж де: 70 В2 та ЕК? незалежно представляють гідроген або С 1.4алкіл або К2 утворює частину кільця, як визначено нижче; В - гідроген або гідроксил; Х - СН, С(О), О, 5, 5(0), 5(0)» або МАУ; 7 - СНЕЧ4(СНаи; п дорівнює 0 або 1; в- гідроген, С. .4алкіл, гідроксил або С. ,алкокси; В - гідроген, С. валкіл, арил або гетероцикліл; В2 - арил або гетероцикліл; де, якщо не встановлено інакше, вищезгадані арил та гетероцикліл, як варіант, заміщено замісником: галоген, ціано, нітро, гідроксил, оксо, 8(О)рВ", ОС(ОМАВ?, МАВ, МАЗС(ОВ, МА С(О)МА В, З(0)»Мв"В'5 о Ме'б8(0о8"", с(ОМв'ЯВ'Я, с(0)820, со, Ме2?СО23, сСівалкіл, СЕ»,С. валкоксі(С, балкіл, Свалкокси, ОСРз, С.івалкоксі(Сі-в)алкокси, С. валкілтіо, Совалкеніл, С».валкініл,Сз.оциклоалкіл (сам, як варіант, заміщений С ілалкілом або оксо), метилендіокси, дифлуорметилендіокси, с феніл, феніл(С.іл)алкіл, фенокси, фенілтіо, феніл(С-і.4)алкокси, гетероцикліл, гетероцикліл(С. далкіл, о гетероциклілокси або гетероцикліл(С.- )алкокси; де будь-який з вищезгаданих фенілу та гетероциклілу, як варіант, заміщено замісником: галоген, гідроксил, нітро, З(О)4(Сі-лдалкіл), 5(О)2МН»о, З(О)2МН(С..лалкіл), 5(0)-М(С 1 далкіл)» (ці алкіли можуть поєднуватися, утворюючи кільце, як описано для К ? та К? нижче), ціано, « зо С. далкіл, Сідлалкокси, С(О)МН»., С(О)МН(С. далкіл), С(О)М(С. лалкіл)» (ці алкіли можуть поєднуватися, утворюючи кільце як описано для БК 9 та Кб нижче) СОН, СОС. далкіл), МНО(ОХСілалкіл), 7 МНЗ(О) (С. далкіл), С(ОХ(С.далкіл), СЕз або ОСЕ»; о або 7, 2 та В? разом з атомом карбону, до якого 7 та В? приєднані, утворюють кільце; р та 4 незалежно дорівнюють 0, 1 або 2; - в», б в, 8 в вл в", Вл, ВЗ в во в ВВ в'я ЩО В?! та т? незалежно представляють 00 гідроген, С..валкіл (як варіант, заміщений замісником: галоген, гідроксил або Сз.оциклоалкіл), СНо(С» валкеніл), феніл (сам, як варіант, заміщений замісником: галоген, гідроксил, нітро, МН 2. МН(С..далкіл), М(С..лалкіл)» (ці алкіли можуть поєднуватися, утворюючи кільце, як описано для ВК ? та ЕК? нижче), 5(0)5(С..лалкіл), 8(О)2МН», « 5(0)2МН(С. лалкіл), (0)-М(С. далкіл)» (ці алкіли можуть поєднуватися, утворюючи кільце, як описано для В? та В 6 нижче), ціано, С.-.алкіл, Сідалкокси, С(О)МН»о, С(О)МН(С. далкіл),ї С(О)М(С. лдалкіл)» (ці алкіли можуть З с поєднуватися, утворюючи кільце, як описано для К ? та КЕ? нижче), СОН, СО4(Сі далкіл), МНС(ОХС: далкіл), :з» МНО(О) (Су. далкіл), С(ОХ(С..лалкіл), СЕз або ОСЕ») або гетероцикліл (сам, як варіант, заміщений замісником: галоген, гідроксил, нітро, МН», МН(С..лалкіл), М(С.4.далкіл)о (ці алкіли можуть поєднуватися, утворюючи кільце, ЯК описано для В З та З нижче), 5(0)5(Сі далкіл), 8(0)2МН», 8(02МН(С. далкіл), 8(0)2М(С4 залкіл)» (ці алкіли о можуть поєднуватися, утворюючи кільце, як описано для К 5 та Вб нижче), ціано, С. лалкіл, С. лалкокси, С(О)МН,, С(О)МН(С. далкіл), С(О)М(С. далкіл)» (ці алкіли можуть поєднуватися, утворюючи кільце, як описано т для КО та К9У нижче), СОН, СОС далкіл), МНС(ОХС. далкіл), МНЗ(О)5(С: далкіл), С(ОХСі далкіл), СЕз або («в) ОСГ,); -л 20 альтернативно МОЗ, МеВ, МАВ, Мем, Ме'ЗБ!? можуть незалежно утворювати 4-7-членне гетероциклічне кільце азетидину, піролідину, піперидину, азепіну, морфоліну або піперазину, останній, як Т» варіант, заміщено С. лалкілом на дистальному нітрогені; 27, В" та ВЗ незалежно представляють С. валкіл (як варіант, заміщений замісником: галоген, гідроксил або Сз.оциклоалкіл), СНо(Со валкеніл), феніл (сам, як варіант, заміщений замісником: галоген, гідроксил, 59 нітро, МН», МН(С. далкіл), М(С- далкіл)» (ці алкіли можуть поєднуватися, утворюючи кільце, як описано для ЕК? та (Ф) 25 вище), 5(0)5(Сі лдалкіл), 5(0)2МН», 5(0)2МН(С. далкіл), 5(0)2М(Сі далкіл)» (ці алкіли можуть поєднуватися, ка утворюючи кільце, як описано для КЕ ? та КЗ вище), ціано, С. далкіл, Сі. лалкокси, С(ІО)МН»о, С(ОМН(С. далкіл), С(ОМ(С. далкіл)» (ці алкіли можуть поєднуватися, утворюючи кільце, як описано для К ? та КЗ? вище), СОН, 6о СОС. далкіл), МНО(ОХ(С.. далкіл), МНЗ(О) (С. далкіл), С(ОХС..далкіл), СЕз або ОСРЕ») або гетероцикліл (сам, як варіант, заміщений замісником: галоген, гідроксил, нітро, МН 5», МН(С..далкіл), М(С. лалкіл)» (ці алкіли можуть поєднуватися, утворюючи кільце як описано для К 5 та КЗ? вище), 5(0)4(С.і далкіл), 5(0)2МН», З(0).МН(С. далкіл), 5(0)2М(С.далкіл)» (ці алкіли можуть поєднуватися, утворюючи кільце, як описано для во тав б вище), ціано, С.лалкіл, Сідалкокси, С(О)МН»о, С(ОМНІ(С. далкіл), С(О)М(С. далкіл)» (ці алкіли можуть 65 поєднуватися, утворюючи кільце, як описано для ЕЕ ? та 29 вище), СОН, СО4(Сі далкіл), МНС(ОХС. далкіл),МНО(О) (Су. далкіл), С(ОХС. далкіл), СЕз або ОСЕ»); ВЗ - гідроген, С. валкіл або бензил; або їх М-оксиди; або їх фармацевтично прийнятні солі або сольвати.
- 2. Сполука формули (І) зап. 1, дех - о.
- 3. Сполука формули (І) за п. 1 або 2, де арильні та гетероциклільні частини К' та Б? є, як варіант, незалежно заміщеними замісником: галоген, ціано, нітро, гідроксил, оксо, (0), ОС(О)МАРВ?, ме, МмеЗс(овЯ, Ме с(оМме в, в(02Ммв В, Ме 'б(02в", с(оМме Зв", с(0)829, сов, Мма??сов,ю С. валкіл, СЕз, С/-валкоксі(Сі в)алкіл, Сі. валкокси або ОСЕ»; р дорівнює 0, 1 або 2; КР, Кб, В", кб, ВУ, в, К", в", в ВМ, виб, Вб, в, ви ро, р! та 22 незалежно представляють гідроген, С. валкіл (як варіант, заміщений галогеном) або феніл (сам, як варіант, заміщений замісником: галоген, гідроксил, нітро, МН 5, МН(С. далкіл), М(С. далкіл)», 2(0)5(С..лалкіл), 5(0)2МН»о, З(О)2МН(С .далкіл), (О)2М(С 4 далкіл)», ціано, С. .4алкіл, Сідалкокси, С(О)МНо, С(ОМН(С. далкіл), С(О)М(С. лалкіл)», СОН, СОС. алкіл), МНеТстсусС. далкіл),75. МНВ(О)5(С. далкіл), С(ОХС.і далкіл), СР або ОСЕ»з); та В", ВК"! та В?З незалежно представляють С .валкіл (як варіант, заміщений галогеном) або феніл (сам, як варіант, заміщений замісником: галоген, гідроксил, нітро, МН», МН(С. далкіл), М(С. далкіл)», 2(0)5(С..лалкіл), 5(0)2МН»о, З(О)2МН(С .далкіл), (О)2М(С 4 далкіл)», ціано, С. .4алкіл, Сідалкокси, С(О)МНо, С(ОМН(С. далкіл), С(О)М(С. лалкіл)», СОН, СОС. алкіл), МНеТстсусС. далкіл), МНО(О) (Су. далкіл), С(ОХС. далкіл), СЕз або ОСЕ»).
- 4. Сполука формули (І) за будь-яким з пп. 1, 2 або 3, де БК" - феніл, як варіант, заміщений замісником: галоген, ціано, С.і.далкіл або С. алкокси.
- 5. Сполука формули (І) за будь-яким з пп. 1, 2, З або 4, де КЗ - гідроген.
- 6. Сполука формули (І) за будь-яким з пп. 1, 2, 3, 4 або 5, де ВЕ - гідроген або метил.
- 7. Сполука формули (І) за будь-яким з пп. 1, 2, 3, 4, 5 або 6, де К- - гідроген. с 29
- 8. Сполука формули (І) за будь-яким з попередніх пунктів, де КУ - гідроген, гідроксил або С. далкіл. Ге)
- 9. Сполука формули (І) за будь-яким з попередніх пунктів, де 7 - СН», СНоСН», СНСН» або СНОН.
- 10. Сполука формули (І) за будь-яким з попередніх пунктів, де БК 2 - феніл або гетероцикліл, як варіант, заміщений замісником: галоген, ціано, нітро, гідроксил, Ме в, Сі валкіл (як варіант, заміщений галогеном), « зо Сівалкокси (що, як варіант, заміщено галогеном), (0) р(Сі-валкіл), 5(О)СЕз або 5(0)2ДМВ "В"; р та г незалежно дорівнюють 0, 1 або 2; та ВК", К8, ЕК" ії К"5 незалежно представляють гідроген, С валкіл (як варіант, -- заміщений замісником: галоген, гідроксил або С»зоциклоалкіл), СНо(Со5 алкеніл), феніл (сам, як варіант, (ав) заміщений замісником: галоген, гідроксил, нітро, МН», МН(С. .далкіл), М(С..лдалкіл)», 5(0)5(Сі. лалкіл), 5(0)2МН», - 5(0-МН(С 1 далкіл), (0)-М(Сч1 далкіл)» (ці алкіли можуть поєднуватися, утворюючи кільце, як описано для КЕ" та В 32 8 нижче), ціано, Сі4алкіл, Сі4алкокси, С(О)МН»о, С(ОМН(С. далкіл), С(О)М(С. далкіл)» (ці алкіли можуть со поєднуватися, утворюючи кільце, як описано для В " та КЗ нижче), СОН, СО4(Сі далкіл), МНС(ОХ(С: далкіл), МНО(О) (Су. далкіл), С(ОХ(С..лалкіл), СЕз або ОСЕ») або гетероцикліл (сам, як варіант, заміщений замісником: галоген, гідроксил, нітро, МН», МН(С.. далкіл), М(С.4 лалкіл)», З(О0)5(Сі далкіл), З(О0)2МН», З(О)2МН(С. далкіл), « 20 5(0)-М(С 1 далкіл)» (ці алкіли можуть поєднуватися, утворюючи кільце, як описано для К " та КЗ нижче), ціано, з с С. далкіл, Сі лалкокси, С(О)МН», С(О)МН(С. далкіл), С(О)М(С. далкіл)» (ці алкіли можуть поєднуватися, утворюючи й кільце, як описано для К '/ та КЗ нижче), СОН, СОз(Сі лалкіл), МНС(ОХ(Суі далкіл),, МНЯ(О)5(С. далкіл), "» С(ОХ(С, далкіл), СЕз або ОСЕз); або альтернативно МЕ"? або МЕ"? можуть незалежно утворювати 4-7--ленне гетероциклічне кільце азетидину, піролідину, піперидину, азепіну, морфоліну або піперазину, останній, як варіант, заміщено С..далкілом на дистальному нітрогені. бо
- 11. Сполука формули (І) за будь-яким з попередніх пунктів, де К2 представляє феніл або гетероцикліл, як - варіант, заміщений замісником: галоген, ціано, гідроксил, С. .4алкіл, С4.4 галогеналкіл або С. ,алкокси.
- 12. Сполука формули (І) за будь-яким з попередніх пунктів, де гетероцикліл представляє |індоліл, о імідазоліл, тієніл або піридиніл. -оУу 70
- 13. Спосіб отримання сполуки формули (І) за п. 1, за яким здійснюють: взаємодію сполуки формули (ІІ): ї» о (І) щи З С є. Ще ю щі зі сполукою формули (ІП): бо Он «во (1) 2 щі 2-7 ра 65 у присутності МаВН(ОАс)з або Мавна(СМ) у придатному розчиннику при придатній температурі; або коли В? не є гідрогеном, у присутності МаВН(ОАс)», у присутності придатної основи у придатному розчиннику при придатній температурі.
- 14. Спосіб отримання сполуки формули (І) за п. 1, за яким: за умови, коли К? представляє Н, здійснюють взаємодію сполуки формули (ІХ): Н (ах) и й т М ве зі сполукою формули (Х): Ре ;(Х) ат обу Г де І є придатною відщдеплюваною групою, у придатному розчиннику у присутності основи при температурі у діапазоні від О С до 30 об.
- 15. Спосіб отримання сполуки формули (І) за п. 1, за яким: коли КЗ? представляє Н, здійснюють гідроліз сполуки формули (ХІМ): сСсохе ; (ХІМ) х С 2 в З зн М | ся (8) Ес де Хс є допоміжною хіральною групою, у придатному розчиннику, при температурі між 10 «С і температурою кипіння розчинника під зворотним холодильником. «І
- 16. Фармацевтична композиція, яка містить сполуку формули (І) або її фармацевтично прийнятну сіль або - сольват за п. 1 та фармацевтично придатні ад'ювант, розріджувач або носій.
- 17. Сполука формули (І) або її фармацевтично прийнятна сіль або сольват за п. 1 для застосування у терапії. (ав)
- 18. Сполука формули (І) або її фармацевтично прийнятна сіль або сольват за п. 1 для виготовлення - медикаменту для застосування у терапії.
- 19. Спосіб лікування опосередкованого хемокіном хворобливого стану у ссавця, потерпаючого від названої (ее) хвороби або при її ризику, який полягає у введенні ссавцю у разі необхідності такого лікування терапевтично ефективної кількості сполуки формули (І) або її фармацевтично прийнятної солі або сольвату за п. 1. Офіційний бюлетень "Промислова власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних « мікросхем", 2007, М 19, 26.11.2007. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і - с науки України. . и? (ее) - («в) - 50 с» Ф) іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE0300957A SE0300957D0 (sv) | 2003-04-01 | 2003-04-01 | Chemical compounds |
PCT/SE2004/000489 WO2004087659A1 (en) | 2003-04-01 | 2004-03-30 | Chemical compounds |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
UA81014C2 true UA81014C2 (en) | 2007-11-26 |
Family
ID=20290898
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
UAA200508584A UA81014C2 (en) | 2003-04-01 | 2004-03-30 | Piperidine derivatives, process for the preparation thereof and pharmaceutical composition based thereon |
Country Status (24)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US7495013B2 (uk) |
EP (1) | EP1620400B1 (uk) |
JP (1) | JP3911006B2 (uk) |
KR (1) | KR20050108419A (uk) |
CN (1) | CN100460391C (uk) |
AR (1) | AR043820A1 (uk) |
AU (1) | AU2004226010B2 (uk) |
BR (1) | BRPI0409069A (uk) |
CA (1) | CA2521073A1 (uk) |
CL (1) | CL2004000677A1 (uk) |
CO (1) | CO5611151A2 (uk) |
ES (1) | ES2398462T3 (uk) |
IS (1) | IS8089A (uk) |
MX (1) | MXPA05010374A (uk) |
MY (1) | MY135396A (uk) |
NO (1) | NO20055068L (uk) |
NZ (1) | NZ542506A (uk) |
RU (1) | RU2005128793A (uk) |
SE (1) | SE0300957D0 (uk) |
TW (1) | TW200505857A (uk) |
UA (1) | UA81014C2 (uk) |
UY (1) | UY28248A1 (uk) |
WO (1) | WO2004087659A1 (uk) |
ZA (1) | ZA200507943B (uk) |
Families Citing this family (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AR033517A1 (es) * | 2000-04-08 | 2003-12-26 | Astrazeneca Ab | Derivados de piperidina, proceso para su preparacion y uso de estos derivados en la fabricacion de medicamentos |
ES2258642T3 (es) | 2001-07-02 | 2006-09-01 | Astrazeneca Ab | Derivados de piperidina utiles como moduladores de la actividad del receptor de quimiocina. |
GB0120461D0 (en) | 2001-08-22 | 2001-10-17 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
GB0122503D0 (en) | 2001-09-18 | 2001-11-07 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
AU2003209204A1 (en) * | 2002-01-10 | 2003-07-30 | University Of Washington | Hydrogels formed by non-covalent linkages |
SE0200844D0 (sv) * | 2002-03-19 | 2002-03-19 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
SE0200843D0 (sv) * | 2002-03-19 | 2002-03-19 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
SE0202838D0 (sv) * | 2002-09-24 | 2002-09-24 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
SE0301368D0 (sv) * | 2003-05-09 | 2003-05-09 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
SE0400925D0 (sv) * | 2004-04-06 | 2004-04-06 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
TW200722419A (en) * | 2005-05-27 | 2007-06-16 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
US20080200505A1 (en) * | 2005-05-27 | 2008-08-21 | Astrazeneca Ab | Piperidines for the Treatment of Chemokine Mediated Diseases |
EP2402316A1 (en) | 2005-07-21 | 2012-01-04 | AstraZeneca AB (Publ) | Piperidine derivatives |
WO2009151910A2 (en) * | 2008-05-25 | 2009-12-17 | Wyeth | Combination product of receptor tyrosine kinase inhibitor and fatty acid synthase inhibitor for treating cancer |
Family Cites Families (67)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1250719A (uk) | 1969-03-19 | 1971-10-20 | ||
US4505915A (en) | 1979-05-29 | 1985-03-19 | Merck & Co., Inc. | 6-N-Heterocyclyl penicillins |
US4556660A (en) | 1982-07-12 | 1985-12-03 | Janssen Pharmaceutica N.V. | N-(Bicyclic heterocyclyl)-4-piperidinamines |
DK139684A (da) | 1983-04-11 | 1984-10-12 | Janssen Pharmaceutica Nv | N-aryl-alpha-amino-carboxamider |
US4634704A (en) | 1983-10-06 | 1987-01-06 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Anti-allergic five membered heterocyclic ring containing N-(bicyclic heterocycyl)-4-piperidinamines |
US4588722A (en) | 1984-01-09 | 1986-05-13 | Janssen Pharmaceutica N.V. | N-(4-piperidinyl) bicyclic condensed 2-imidazolamine derivatives |
PH23995A (en) | 1984-01-09 | 1990-02-09 | Janssen Pharmaceutica Nv | 4((bicycle heterocyclyl)-methyl and hetero)piperidines |
US4695575A (en) | 1984-11-13 | 1987-09-22 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | 4-[(bicycle heterocyclyl)-methyl and -hetero]-piperidines |
AU2915892A (en) | 1991-11-14 | 1993-06-15 | Glaxo Group Limited | Piperidine acetic acid derivatives as inhibitors of fibrinogen-dependent blood platelet aggregation |
GB9319534D0 (en) | 1993-09-22 | 1993-11-10 | Boots Co Plc | Therapeutic agents |
US5889006A (en) | 1995-02-23 | 1999-03-30 | Schering Corporation | Muscarinic antagonists |
IL117149A0 (en) | 1995-02-23 | 1996-06-18 | Schering Corp | Muscarinic antagonists |
US5696267A (en) | 1995-05-02 | 1997-12-09 | Schering Corporation | Substituted oximes, hydrazones and olefins as neurokinin antagonists |
WO1996041631A1 (en) | 1995-06-09 | 1996-12-27 | Eli Lilly And Company | Methods of treating cold and allergic rhinitis |
TW531537B (en) | 1995-12-27 | 2003-05-11 | Janssen Pharmaceutica Nv | 1-(1,2-disubstituted piperidinyl)-4-substituted piperidine derivatives |
US5952349A (en) | 1996-07-10 | 1999-09-14 | Schering Corporation | Muscarinic antagonists for treating memory loss |
EP0912515B1 (en) | 1996-07-10 | 2002-11-13 | Schering Corporation | 1,4-di-substituted piperidines as muscarinic antagonists |
EP0821954A1 (en) | 1996-08-01 | 1998-02-04 | Eli Lilly And Company | Method for treating mental retardation |
PL331536A1 (en) | 1996-08-15 | 1999-07-19 | Schering Corp | Muscarinic antagonists with an etheric bond |
US5977138A (en) | 1996-08-15 | 1999-11-02 | Schering Corporation | Ether muscarinic antagonists |
JP3483893B2 (ja) | 1996-09-10 | 2004-01-06 | ドクトル カルル トーマエ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 修飾アミノ酸、これらの化合物を含む薬物及びそれらの調製方法 |
JP2002510327A (ja) | 1997-07-25 | 2002-04-02 | メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド | 環状アミンケモカイン受容体活性調節剤 |
IL137517A0 (en) | 1998-01-27 | 2001-07-24 | Aventis Pharm Prod Inc | Substituted oxoazaheterocyclyl factor xa inhibitors |
CA2319781A1 (en) | 1998-02-02 | 1999-08-05 | Liping Wang | Cyclic amine modulators of chemokine receptor activity |
TWI245763B (en) | 1998-04-02 | 2005-12-21 | Janssen Pharmaceutica Nv | Biocidal benzylbiphenyl derivatives |
JP2002512957A (ja) | 1998-04-27 | 2002-05-08 | スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション | Ccr−3受容体アンタゴニスト |
ES2234248T3 (es) * | 1998-04-28 | 2005-06-16 | Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. | Derivados de 1-(1-sustituido-4-piperidinil) metil)-4-piperidina, procedimiento de produccion de estos; composiciones medicinales que contienen estos compuestos e intermediarios de estos compuestos. |
TW474933B (en) | 1998-06-30 | 2002-02-01 | Schering Corp | Muscarinic antagonists |
US6066636A (en) | 1998-06-30 | 2000-05-23 | Schering Corporation | Muscarinic antagonists |
GB9919776D0 (en) | 1998-08-31 | 1999-10-27 | Zeneca Ltd | Compoujnds |
JP2003529531A (ja) | 1998-11-25 | 2003-10-07 | アヴェンティス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 置換オキソアザへテロシクリルXa因子阻害剤 |
CA2347912A1 (en) | 1998-12-18 | 2000-06-22 | Soo S. Ko | Heterocyclic piperidines as modulators of chemokine receptor activity |
ATE299866T1 (de) | 1999-05-04 | 2005-08-15 | Schering Corp | Piperidinderivate verwendbar als ccr5 antagonisten |
US6387930B1 (en) | 1999-05-04 | 2002-05-14 | Schering Corporation | Piperidine derivatives useful as CCR5 antagonists |
SE9902551D0 (sv) | 1999-07-02 | 1999-07-02 | Astra Pharma Prod | Novel compounds |
DE60041584D1 (de) | 1999-07-28 | 2009-04-02 | Aventis Pharma Inc | Substituierte oxoazaheterozyclische verbindungen |
US6294554B1 (en) | 1999-09-22 | 2001-09-25 | Schering Corporation | Muscarinic antagonists |
IT1307809B1 (it) | 1999-10-21 | 2001-11-19 | Menarini Ricerche Spa | Composti monociclici basici ad azione nk-2 antagonista, processi difabbricazione e formulazioni che li contengono. |
JP2001122784A (ja) * | 1999-10-27 | 2001-05-08 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | 1−[(1−置換−4−ピペリジニル)メチル]−4−ピペリジン誘導体からなる医薬 |
AR033517A1 (es) | 2000-04-08 | 2003-12-26 | Astrazeneca Ab | Derivados de piperidina, proceso para su preparacion y uso de estos derivados en la fabricacion de medicamentos |
GB0013060D0 (en) | 2000-05-31 | 2000-07-19 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
WO2002018335A1 (fr) | 2000-08-28 | 2002-03-07 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Derives d'amine cyclique |
GB0021670D0 (en) | 2000-09-04 | 2000-10-18 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
GB0104050D0 (en) | 2001-02-19 | 2001-04-04 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
GB2373186A (en) | 2001-02-23 | 2002-09-18 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical combinations of a CCR3 antagonist and a compound which is usefulreatment of asthma, allergic disease or inflammation |
MY131890A (en) | 2001-03-13 | 2007-09-28 | Schering Corp | Piperidine compounds |
GB0107907D0 (en) | 2001-03-29 | 2001-05-23 | Smithkline Beecham Plc | Novel compounds |
CN100519554C (zh) | 2001-03-29 | 2009-07-29 | 先灵公司 | 用於治疗爱滋病之ccr5拮抗剂 |
GB0108876D0 (en) | 2001-04-09 | 2001-05-30 | Novartis Ag | Organic Compounds |
US7115635B2 (en) | 2001-04-27 | 2006-10-03 | Mitsubishi Pharma Corporation | Benzylpiperidine compound |
ES2258642T3 (es) | 2001-07-02 | 2006-09-01 | Astrazeneca Ab | Derivados de piperidina utiles como moduladores de la actividad del receptor de quimiocina. |
GB0117899D0 (en) | 2001-07-23 | 2001-09-12 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
GB0120461D0 (en) | 2001-08-22 | 2001-10-17 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
AR036366A1 (es) | 2001-08-29 | 2004-09-01 | Schering Corp | Derivados de piperidina utiles como antagonistas de ccr5, composiciones farmaceuticas, el uso de dichos derivados para la fabricación de un medicamento y un kit |
JP2003081937A (ja) | 2001-09-07 | 2003-03-19 | Bayer Ag | ベンゼンスルホンアミド誘導体 |
GB0122503D0 (en) | 2001-09-18 | 2001-11-07 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
SE0200844D0 (sv) | 2002-03-19 | 2002-03-19 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
SE0200843D0 (sv) | 2002-03-19 | 2002-03-19 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
US6696468B2 (en) | 2002-05-16 | 2004-02-24 | Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. | (s)-4-amino-5-chloro-2-methoxy-n-[1-[1-(2-tetrahydrofuryl-carbonyl)-4-piperidinylmethyl]-4-piperidinyl]benzamide, process for the preparation thereof, pharmaceutical composition containing the same, and intermediate therefor |
SE0202838D0 (sv) | 2002-09-24 | 2002-09-24 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
SE0300850D0 (sv) | 2003-03-25 | 2003-03-25 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
SE0301368D0 (sv) | 2003-05-09 | 2003-05-09 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
JP2007505951A (ja) | 2003-06-13 | 2007-03-15 | シエーリング アクチエンゲゼルシャフト | Ccr−5アンタゴニストとしてのキノリルアミド誘導体類 |
SE0400925D0 (sv) | 2004-04-06 | 2004-04-06 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
US20080200505A1 (en) | 2005-05-27 | 2008-08-21 | Astrazeneca Ab | Piperidines for the Treatment of Chemokine Mediated Diseases |
TW200722419A (en) | 2005-05-27 | 2007-06-16 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
EP2402316A1 (en) | 2005-07-21 | 2012-01-04 | AstraZeneca AB (Publ) | Piperidine derivatives |
-
2003
- 2003-04-01 SE SE0300957A patent/SE0300957D0/xx unknown
-
2004
- 2004-03-23 TW TW093107808A patent/TW200505857A/zh unknown
- 2004-03-30 EP EP04724474A patent/EP1620400B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-03-30 KR KR1020057018585A patent/KR20050108419A/ko not_active Application Discontinuation
- 2004-03-30 RU RU2005128793/04A patent/RU2005128793A/ru not_active Application Discontinuation
- 2004-03-30 BR BRPI0409069-1A patent/BRPI0409069A/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-03-30 JP JP2006507992A patent/JP3911006B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2004-03-30 CA CA002521073A patent/CA2521073A1/en not_active Abandoned
- 2004-03-30 UA UAA200508584A patent/UA81014C2/uk unknown
- 2004-03-30 AU AU2004226010A patent/AU2004226010B2/en not_active Ceased
- 2004-03-30 WO PCT/SE2004/000489 patent/WO2004087659A1/en active IP Right Grant
- 2004-03-30 CL CL200400677A patent/CL2004000677A1/es unknown
- 2004-03-30 US US10/551,493 patent/US7495013B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-03-30 NZ NZ542506A patent/NZ542506A/en not_active Application Discontinuation
- 2004-03-30 MY MYPI20041144A patent/MY135396A/en unknown
- 2004-03-30 CN CNB2004800087936A patent/CN100460391C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2004-03-30 UY UY28248A patent/UY28248A1/es unknown
- 2004-03-30 MX MXPA05010374A patent/MXPA05010374A/es unknown
- 2004-03-30 ES ES04724474T patent/ES2398462T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2004-04-01 AR ARP040101100A patent/AR043820A1/es unknown
-
2005
- 2005-09-28 CO CO05098396A patent/CO5611151A2/es not_active Application Discontinuation
- 2005-09-30 ZA ZA200507943A patent/ZA200507943B/xx unknown
- 2005-10-25 IS IS8089A patent/IS8089A/is unknown
- 2005-10-31 NO NO20055068A patent/NO20055068L/no not_active Application Discontinuation
-
2009
- 2009-01-15 US US12/354,439 patent/US20090118513A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2004087659A1 (en) | 2004-10-14 |
NZ542506A (en) | 2008-09-26 |
ZA200507943B (en) | 2007-04-25 |
CA2521073A1 (en) | 2004-10-14 |
BRPI0409069A (pt) | 2006-03-28 |
MXPA05010374A (es) | 2005-11-17 |
JP3911006B2 (ja) | 2007-05-09 |
US20070032523A1 (en) | 2007-02-08 |
UY28248A1 (es) | 2004-11-08 |
US20090118513A1 (en) | 2009-05-07 |
NO20055068D0 (no) | 2005-10-31 |
AR043820A1 (es) | 2005-08-17 |
NO20055068L (no) | 2006-01-02 |
IS8089A (is) | 2005-10-25 |
RU2005128793A (ru) | 2006-05-10 |
EP1620400A1 (en) | 2006-02-01 |
JP2006522113A (ja) | 2006-09-28 |
US7495013B2 (en) | 2009-02-24 |
MY135396A (en) | 2008-04-30 |
KR20050108419A (ko) | 2005-11-16 |
AU2004226010A1 (en) | 2004-10-14 |
CL2004000677A1 (es) | 2005-04-22 |
CN1768037A (zh) | 2006-05-03 |
SE0300957D0 (sv) | 2003-04-01 |
TW200505857A (en) | 2005-02-16 |
ES2398462T3 (es) | 2013-03-19 |
EP1620400B1 (en) | 2012-12-05 |
CO5611151A2 (es) | 2006-02-28 |
AU2004226010B2 (en) | 2007-06-07 |
CN100460391C (zh) | 2009-02-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US10836750B1 (en) | TLR7/8 antagonists and uses thereof | |
CN111225665B (zh) | 大环免疫调节剂 | |
CA2747522C (en) | C5ar antagonists | |
UA81014C2 (en) | Piperidine derivatives, process for the preparation thereof and pharmaceutical composition based thereon | |
US11634407B2 (en) | Cereblon binding compounds, compositions thereof, and methods of treatment therewith | |
CA2856839C (en) | Substituted anilines as ccr(4) antagonists | |
US9931324B2 (en) | Indolizine derivatives and their use in neurodegenerative diseases | |
US11739075B2 (en) | Cereblon binding compounds, compositions thereof, and methods of treatment therewith | |
US20200199074A1 (en) | Substituted 3-((3-aminophenyl)amino)piperidine-2,6-dione compounds, compositions thereof, and methods of treatment therewith | |
US10676433B2 (en) | Indole derivatives and their use in neurodegenerative diseases | |
AU2015269598B2 (en) | Novel quinoline derivatives and their use in neurodegenerative diseases | |
TW201731816A (zh) | 環狀胺衍生物及其醫藥用途 | |
TW201040196A (en) | Novel amide compounds | |
US11560371B2 (en) | Cereblon binding compounds, compositions thereof, and methods of treatment therewith | |
JP2024526191A (ja) | セレブロン結合化合物、その組成物及びそれによる治療方法 |