UA79752C2 - Active substance combination for medicamentous therapy of nicotine dependency, method of treatment - Google Patents
Active substance combination for medicamentous therapy of nicotine dependency, method of treatment Download PDFInfo
- Publication number
- UA79752C2 UA79752C2 UA2004010209A UA2004010209A UA79752C2 UA 79752 C2 UA79752 C2 UA 79752C2 UA 2004010209 A UA2004010209 A UA 2004010209A UA 2004010209 A UA2004010209 A UA 2004010209A UA 79752 C2 UA79752 C2 UA 79752C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- combination
- active substances
- differs
- derivatives
- pharmacologically acceptable
- Prior art date
Links
- 239000013543 active substance Substances 0.000 title claims abstract description 27
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 17
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 title abstract description 17
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 title abstract description 16
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 title 1
- 102000003840 Opioid Receptors Human genes 0.000 claims abstract description 15
- 108090000137 Opioid Receptors Proteins 0.000 claims abstract description 15
- ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N galanthamine Chemical group O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CC[C@]23[C@@H]1C[C@@H](O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N 0.000 claims description 71
- 229960003980 galantamine Drugs 0.000 claims description 36
- ASUTZQLVASHGKV-UHFFFAOYSA-N galanthamine hydrochloride Natural products O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CCC23C1CC(O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 35
- WUFQLZTXIWKION-UHFFFAOYSA-N Deoxypeganine Chemical compound C1C2=CC=CC=C2N=C2N1CCC2 WUFQLZTXIWKION-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 206010057852 Nicotine dependence Diseases 0.000 claims description 19
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 18
- 208000025569 Tobacco Use disease Diseases 0.000 claims description 16
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 16
- DQCKKXVULJGBQN-XFWGSAIBSA-N naltrexone Chemical compound N1([C@@H]2CC3=CC=C(C=4O[C@@H]5[C@](C3=4)([C@]2(CCC5=O)O)CC1)O)CC1CC1 DQCKKXVULJGBQN-XFWGSAIBSA-N 0.000 claims description 15
- 229960003086 naltrexone Drugs 0.000 claims description 15
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 14
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 14
- VARHXCYGZKSOOO-UHFFFAOYSA-N Deoxyvasicinone Natural products C1=CC=C2C(=O)N(CCC3)C3=NC2=C1 VARHXCYGZKSOOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000000654 additive Chemical class 0.000 claims description 13
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 12
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- 229940123257 Opioid receptor antagonist Drugs 0.000 claims description 4
- 239000000544 cholinesterase inhibitor Substances 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 5
- 229940122041 Cholinesterase inhibitor Drugs 0.000 claims 2
- ZFSXKSSWYSZPGQ-UHFFFAOYSA-N (2-hydroxycyclopentyl)azanium;chloride Chemical compound Cl.NC1CCCC1O ZFSXKSSWYSZPGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 claims 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims 1
- 229960000858 naltrexone hydrochloride Drugs 0.000 claims 1
- 239000003401 opiate antagonist Substances 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 22
- 230000001713 cholinergic effect Effects 0.000 abstract description 19
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 10
- 102000010909 Monoamine Oxidase Human genes 0.000 description 8
- 108010062431 Monoamine oxidase Proteins 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 description 7
- 241000208125 Nicotiana Species 0.000 description 6
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 description 6
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000003291 dopaminomimetic effect Effects 0.000 description 6
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 4
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 4
- 239000000779 smoke Substances 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 102100033639 Acetylcholinesterase Human genes 0.000 description 3
- 108010022752 Acetylcholinesterase Proteins 0.000 description 3
- 108010009685 Cholinergic Receptors Proteins 0.000 description 3
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 3
- 102000034337 acetylcholine receptors Human genes 0.000 description 3
- 229940022698 acetylcholinesterase Drugs 0.000 description 3
- 206010001584 alcohol abuse Diseases 0.000 description 3
- 201000007930 alcohol dependence Diseases 0.000 description 3
- 208000025746 alcohol use disease Diseases 0.000 description 3
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 3
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 3
- -1 galantamine cation Chemical class 0.000 description 3
- VOKSWYLNZZRQPF-GDIGMMSISA-N pentazocine Chemical compound C1C2=CC=C(O)C=C2[C@@]2(C)[C@@H](C)[C@@H]1N(CC=C(C)C)CC2 VOKSWYLNZZRQPF-GDIGMMSISA-N 0.000 description 3
- 229960005301 pentazocine Drugs 0.000 description 3
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 3
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- YQYVFVRQLZMJKJ-JBBXEZCESA-N (+)-cyclazocine Chemical compound C([C@@]1(C)C2=CC(O)=CC=C2C[C@@H]2[C@@H]1C)CN2CC1CC1 YQYVFVRQLZMJKJ-JBBXEZCESA-N 0.000 description 2
- OGNSCSPNOLGXSM-UHFFFAOYSA-N (+/-)-DABA Natural products NCCC(N)C(O)=O OGNSCSPNOLGXSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000003914 Cholinesterases Human genes 0.000 description 2
- 108090000322 Cholinesterases Proteins 0.000 description 2
- WJBLNOPPDWQMCH-MBPVOVBZSA-N Nalmefene Chemical compound N1([C@@H]2CC3=CC=C(C=4O[C@@H]5[C@](C3=4)([C@]2(CCC5=C)O)CC1)O)CC1CC1 WJBLNOPPDWQMCH-MBPVOVBZSA-N 0.000 description 2
- 102000019315 Nicotinic acetylcholine receptors Human genes 0.000 description 2
- 108050006807 Nicotinic acetylcholine receptors Proteins 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 2
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 2
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 2
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 2
- 229940048961 cholinesterase Drugs 0.000 description 2
- 235000019504 cigarettes Nutrition 0.000 description 2
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 2
- 235000019788 craving Nutrition 0.000 description 2
- 229950002213 cyclazocine Drugs 0.000 description 2
- 230000034994 death Effects 0.000 description 2
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 229960003692 gamma aminobutyric acid Drugs 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 229960005297 nalmefene Drugs 0.000 description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 2
- 230000003518 presynaptic effect Effects 0.000 description 2
- 210000000063 presynaptic terminal Anatomy 0.000 description 2
- JWVCLYRUEFBMGU-UHFFFAOYSA-N quinazoline Chemical compound N1=CN=CC2=CC=CC=C21 JWVCLYRUEFBMGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 2
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019505 tobacco product Nutrition 0.000 description 2
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- AXFDDKKRVFMVHY-OFAZKWMESA-N (4r,4as,7s,7ar,12bs)-3-(cyclopropylmethyl)-4a,9-dihydroxyspiro[2,4,5,6,7a,13-hexahydro-1h-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7,5'-imidazolidine]-2',4'-dione Chemical compound N1([C@@H]2CC3=CC=C(C=4O[C@@H]5[C@](C3=4)([C@]2(CC[C@]25C(NC(=O)N2)=O)O)CC1)O)CC1CC1 AXFDDKKRVFMVHY-OFAZKWMESA-N 0.000 description 1
- AQCRXZYYMOXFAN-UHFFFAOYSA-N 2-(1-methyl-2-pyrrolidinyl)-pyridine Chemical compound CN1CCCC1C1=CC=CC=N1 AQCRXZYYMOXFAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 241000499945 Amaryllis Species 0.000 description 1
- 238000006711 Chan reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- UIQMVEYFGZJHCZ-SSTWWWIQSA-N Nalorphine Chemical compound C([C@@H](N(CC1)CC=C)[C@@H]2C=C[C@@H]3O)C4=CC=C(O)C5=C4[C@@]21[C@H]3O5 UIQMVEYFGZJHCZ-SSTWWWIQSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000000474 Poliomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000002998 adhesive polymer Substances 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 230000001270 agonistic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000729 antidote Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- SNPPWIUOZRMYNY-UHFFFAOYSA-N bupropion Chemical compound CC(C)(C)NC(C)C(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 SNPPWIUOZRMYNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001058 bupropion Drugs 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 231100000357 carcinogen Toxicity 0.000 description 1
- 239000003183 carcinogenic agent Substances 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000064 cholinergic agonist Substances 0.000 description 1
- 230000008094 contradictory effect Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 239000002532 enzyme inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002964 excitative effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000036651 mood Effects 0.000 description 1
- INAXVFBXDYWQFN-XHSDSOJGSA-N morphinan Chemical compound C1C2=CC=CC=C2[C@]23CCCC[C@H]3[C@@H]1NCC2 INAXVFBXDYWQFN-XHSDSOJGSA-N 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- NETZHAKZCGBWSS-CEDHKZHLSA-N nalbuphine Chemical compound C([C@]12[C@H]3OC=4C(O)=CC=C(C2=4)C[C@@H]2[C@]1(O)CC[C@@H]3O)CN2CC1CCC1 NETZHAKZCGBWSS-CEDHKZHLSA-N 0.000 description 1
- 229960000805 nalbuphine Drugs 0.000 description 1
- 229960000938 nalorphine Drugs 0.000 description 1
- 239000003887 narcotic antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000003533 narcotic effect Effects 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 210000001640 nerve ending Anatomy 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 230000003088 neuroexcitatory effect Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002474 noradrenergic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 1
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 150000003014 phosphoric acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 description 1
- 229940075993 receptor modulator Drugs 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 201000009032 substance abuse Diseases 0.000 description 1
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/34—Tobacco-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Addiction (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
Опис винаходу
Даний винахід стосується комбінацій активних речовин та їх застосування для медикаментозного лікування 2 нікотинової залежності, зокрема куріння. При цьому комбінація активних речовин складається із щонайменше одного модулятора холінергічної системи та щонайменше однієї речовини, яка модулює систему опіодних рецепторів. Крім того даний винахід стосується застосування згаданих вище комбінацій активних речовин для одержання лікарських препаратів, які сприяють лікуванню нікотинової залежності, зокрема куріння.
Нікотин та інші алкалоїди тютюну, які потрапляють в організм внаслідок паління, рідше також при жуванні 70 або вдиханні тютюнових виробів, проявляє на центральну нервову систему збуджувальну дію, яка передусім базується на стимулюванні холінергічної та допамінергічної провідних систем. Згідно із сучасним рівнем знань це пояснюється функціональним активуванням та посиленим вираженням пресинаптичних "нікотинових" рецепторів ацетилхоліну (пАСИК), на які окрім природного агоніста ацетилхоліну однаковим чином впливає також нікотин та може спричиняти багаторазове виведення відповідних медіаторів (ацетилхоліну та допаміну). 12 Таксамо інгібування ензиму моноамінооксидази (МАО) тютюновими виробами викликає підвищення рівня вмісту внутрішньосинаптичного допаміну; запеклі курці проявляють зменшену на 20-4095 активність МАО-А та МАО-Б див., напр., Вегпіп ипа Апіпепеї|ї, Іпфї 9. Меийгорзуспорпагтасої. 2001; 4(1): 33-42). Ці обидва фактори холінергічної та допамінергічної систем значною мірою викликають бажані для курців "корисні" когнітивні ефекти та підвищують настрій |див. Моіодутугеї аї., Майте 1997; том 390, 401-404), хоча вони безпосередньо або опосередковано модулюють і інші провідні системи, які як медіатори використовують норадреналін, серотонін, гама-аміно-масляну кислоту (ГАМК) та пептиди, які діють як опісіди, та у порівнянні з некурцями встановлюють нову змінену нейробіологічну рівновагу в організмі.
Часте та тривале куріння, як відомо, призводить до виникнення великої кількості тяжких функціональних захворювань легенів та серцево-судинної системи, пов'язаних з підвищеним рівнем смертності, а також до с 22 збільшення можливості певних ракових захворювань. У державах з розвиненою системою охорони здоров'я Го) згідно зі статистичними даними куріння є найчастішою причиною випадків передчасної смерті. У Німеччині нараховують 11.0000 випадків смертності, спричинених нікотиновою залежністю, на ліквідацію наслідків яких щорічно витрачають 80 мільярдів марок.
Через вказані вище нейрофізіологічні зміни, викликані нікотином, була зроблена спроба обмежити куріння сч або запровадити лікування з метою позбавлення від куріння. Фактично успіх лікування нікотинової залежності ю становить 10-3595 утримання від куріння, що загалом є менш ефективним порівняно з результатами лікування алкогольної залежності. Умовляння лікарів ефективне лише в 595 випадків. Фармакологічне заміщення - нікотиновим пластиром успішне у 10-1595 випадків, що покращується за допомогою додаткового утримування від ФУ куріння в найкращому випадку до 30-3595. Хоча слід зауважити, що трансдермальне прийняття нікотину виключає потрапляння канцерогенів з диму, що в жодному разі безпосередньо не впливає на виникнення - обумовлених нікотиновою залежністю ризиків серцево-судинної системи.
Придатною для орального застосування замість нікотину активною речовиною, яка не містить нікотину, є бупропіон (7урапФ, СІахоЗті(йКіІїпе), який діє на норадренергічному та допамінергівчному рівні та при « проведенні клінічних досліджень протягом 1 року досягає 2895 утримання (у порівнянні з 890 при застосування - поацебо) та за іншими параметрами позбавлення від нікотинової залежності є не набагато ефективнішим, ніж с трансдермальних нікотин.
Із» Тому існує потреба у лікуванні, яке б базувалося не на безпосередньому заміщенні нікотину та сприяло зменшенню вживання тютюну нешкідливим для здоров'я способом та із якомога меншою кількість побічних ефектів. Тому протягом років була зроблена велика кількість спроб фармакологічно покращити методи 42 позбавлення від нікотинової залежності, причому поряд з холінергічними модуляторами особливу увагу це. приділяли опіоїдним антагоністам, оскільки механізми, що викликають потребу у нікотині, локалізовані в (Те) опіоїдній системі.
Як альтернатива лікуванню нікотинової залежності за допомогою холінергічних модуляторів у Інімецькій і заявці ОЕ 43 01 7821 (еквівалент європейської заявки ЕР 0 680 326 або американської заявки 05 5 643 905) с 20 запропоновано, наприклад, застосовувати галантамін, який має зменшувати потяг до нікотину. Те саме стосується дезоксипеганіну, який заявлений з цією метою у Інімецькій заявці ОЕ 199 06 979 (еквівалент їз міжнародної заявки УУО 00 48 445) та на основі своєї здатності одночасно інгібувати моноамінооксидазу має особливо високий терапевтичний потенціал.
Крім того у (05 5 932 238) описана придатна для галантаміну трансдермальна терапевтична система. 29 Галантамін застосовують також для лікування поліомієліту, хвороби Альцгеймера та різних захворювань
ГФ) нервової системи, а також для лікування глаукоми. юю Галантамін (4а,5,9,10,11,12-гексагідро-3-метокси-1 1-метил-6-Н-бензофуро-(За, 3)2-еї)-(2)-бензазепін-6-ол) є тетрациклічним алкалоїдом, який застрічається в деяких рослинах, зокрема у амарилісі. Його можна одержати з цих рослин відомими способами, наприклад, згідно з (ОЕ 195 09 663 А1 або ОБЕ-РБ 11 93 061) або синтетичним бо способом, наприклад, (Категапі та ін., Спет. Зос. С. 6, 1043-1047 (1971) або Зпіті?и та ін., Не(егосусієз 8, 271-282 (1977).
На основі своїх фармакологічних властивостей галантамін відносять до групи інгібіторів холінестерази із зворотною дією. Одночасно галантамін стимулює також вироблення медіатора ацетилхоліна шляхом безпосереднього стимулювання пресинаптичних нікотинових рецепторів ацетилхоліну. Аналогічне відбувається бо також на пресинаптичних нервових закінченнях, де він сприяє виробленню допаміну. Ці властивості галантаміну згідно з розповсюдженими теоріями повинні зменшувати потяг до нікотину незалежно від когнітивного контролю.
Це є теоретичним підгрунтям документів (ОЕ-40 10 079 та О5 5 932 238), які стосуються лікування алкогольної залежності або симптомів позбавлення від алкогольної залежності, та згадується також у Інімецькій заявці ОЄ 00101 29 26571), в якій описана комбінація галантаміну та інгібіторів нейрозбуджувальних процесів при зловживанні алкоголем.
Описаний для галантаміна комбінований безпосередній холінергічний та опосередкований допамінергічний ефект досягають також за допомогою речовин, які одночасно інгібують ацетилхолінестеразу та моноаміноксидазу. Це, наприклад, відбувається у випадку дезоксипеганіну, який зокрема в літературі давніх 7/о часів називали також дезоксивазіцин. Крім того було запропоновано застосовувати дезоксипеганін для лікування нікотинової залежності шляхом зменшення потреби у нікотині або для замінювального лікування наркотичної залежності, або для лікування випадків повторного вживання наркотичних речовин протягом наркологічного лікування (МУО 00 48 5821), а також для медикаментозного лікування зловживання алкоголем та слабоумства
Альцгеймера. Крім того дезоксипеганін може також використовуватись як інгібітор хінолінестерази як антидот або профілактика при отруєнні органічними естерами фосфорної кислоти, причому він антагонізує церебральний вплив холінергічних отруйних речовин.
Дезоксипеганін /(1,2,3,9-тетрагідропіроло|2,1-Б)хіназолін) є алкалоїдом формули С44Н32М»о, який зустрічається в рослинах сім'я парнолистних. Одержання дезоксипеганіну відбувається переважно шляхом ізолювання його із степової рути (Редапит пагтаїа) або шляхом синтезу.
Незважаючи на свій подвійний механізм дії, галантамін та дезоксипеганін придатні лише в незначній мірі ефективно придушувати потяг до нікотинових речовин. Причина цього полягає в тому, що згідно з тогочасним станом знань активована регулярним курінням ендогенна опіоїдна система значно впливає на потяг до тютюну.
Антагоністи опіоїдних рецепторів, деякі з яких вже давно застосовують у клінічному лікуванні зловживання алкоголем та оплатами, були запропоновані для лікування нікотинової залежності, наприклад, вузько с ов Використовувані активні речовини налтрексон, налоксон та налбуфін для орального застосування або у формі трансдермальних терапевтичних систем (5 6 004 970, 5 4 573 995), а також налмефен (О5 5 852 0321. Те саме і) стосується 5,9-диметилбензоморфан циклазоцин (05- 5 965 567, Маізоппецме па сіїск, МеигоКерогі 1999; 10: 693-696) та пентазоцин. Вони проявляють диференційований спектр дії (на ц-опіоїдні рецептори антагоністичну дію, а на к-опіоїдні рецептори агоністичну дію, а також модуляцію 8-рецепторів). с зо Оскільки найбільш показовими є результати застосування налтрексону людиною, цю речовину почали також інтенсивно досліджувати у лікуванні нікотинової залежності. Одержані при цьому результати виявилися досить о суперечними. Хоча окремі приклади та невеликі дослідження показують, що налтрексон за певних умов може М зменшувати потяг до куріння та кількість викурених за день цигарок |РзуспорпагтасоЇоду 1998; 140(2): 185-190 зоміе у). Сіїп. Рвзуспіайу 1998; 59(1): 30-31 па РІіагтасої. Віоспет. Вепам. 2000; 66(3): 563-572), результати ме) зв Трьох рандомізованих клінічних досліджень приблизно 180 курців були негативними (|Рзуспорпагтасоіоду 1995; ї- 120(4): 418-425, Аадісноп 1999; 94(8): 1227-1237 цпа 9. Ааадісь Оів. 1999; 18(1): 31-40). Крім того було встановлено, що налтрексон у комбінації з нікотином для трансдермального застосування повинен придушувати потяг до куріння (|Рзуспорпагтасоіоду 1999; 142(2): 139-143), а також, що налтрексон нейтралізує дію нанесеного нікотинового пластира |Рзуспорпагптасоіоду 1999; 143(4): 339-346), що відповідає результатам « попередніх досліджень на тваринах. Знання, одержані з електрофізіологічних експериментів іп міїго, згідно з з с якими налтрексон по-різному впливає на певні підтипи нікотинових рецепторів мозку, що відповідають за активність та вираження |Меигорпаптасоіоду 2000; 39(13), 2740-2755), можуть вважатися частковим поясненням ;» останнього феномену, так само як і індивідуальні розбіжності при оральному прийнятті налтрексону та його концентрації в мозку.
Тому зменшення споживання тютюну не відбувається ані при прийомі модуляторів нікотинових рецепторів, -І ані при прийомі використовуваних у лікуванні алкоголізму антагоністів опіоїдних рецепторів. Тому задача даного винаходу полягала в описі комбінації активних речовин для одержання лікарських пепаратів, які б ік зменшували потребу у нікотині краще, ніж описані вище методи та які б не мали побічних ефектів, які б в свою -І чергу через виникнення стресу збільшували потяг до куріння.
Несподівано з'ясували, що задача, яка лежить в основі винаходу, може бути вирішена за допомогою о комбінації речовин, які проявляють дію модуляторів холінергічної системи та речовин, що проявляють дію
Ге антагоністів опіоїдних рецепторів.
Згідно з винаходом можуть бути застосовані такі модулятори холінергічної системи, які поряд з інгібіторним впливом на холінестеразу проявляють також вплив на допамінергічні нервові закінчення. Це, ов наприклад, може відбуватися за допомогою речовин, які як інгібітори холінестерази безпосередньо стимулюють рецептори ацетилхоліну на пресинаптичних нервових закінчень холінергічних та допамінергічних нервових (Ф) закінченнях, або за допомогою речовин, які одночасно інгібують як ацетилхолінестеразу, так і моноаміноксидазу. ка Як модуляторам холінергічної системи, яка має описані вище властивості, перевагу надають галантаміну або дезоксипеганіну або їх фармакологічно прийнятним похідним. Само собою зрозумілим для фахівця є той факт, бо що галантамін або дезоксипеганін застосовують у формі їх вільних основ або у формі їх відомих солей або похідних. Так, наприклад, замість солей або адитивних сполук галантаміну застосовують також описані в науковій літературі та в описах до патентів похідні галантаміну, якщо вони є інгібіторами ензиму холінестерази або модуляторами рецепторів ацетилхоліну або якщо вони проявляють обидві фармакологічні активності. Сюди зокрема належать: 65 - наведені в патентних заявках (МУО-96 12 6927 ЕР 0 787 115 / 05 6 043 359), а також МО 97 40049/ЕР 0 897 387 та МО 0 32 199 (У/аіднеійт Ріпаптагеціїка СтЬН або Запоспетіа Рпапта?геціїка АС) сполуки, до яких зокрема належать: (-у -М-деметилгалантамін; (-у ««М-деметил) -М-алілгалантамін; (3 ««(б-деметокси)-6-гідроксигалантамін (5РН-1088); (1У-у Н-деметилгалантамін-Н-трет-бутилкарбоксамід (ЗРН-1221); (-у Н-деметилгалантамін-Н-трет-бутилкарбоксамід; - наведені в |(патентних заявках ЕР 0 648 771 та ЕР 0 653 427 (Ноеспві Коцззе! РІапгтасеціїса!в Іпс.І, а також (Огидз Еш. 21(6), 621-635 (1996) та у). Рпагтасої. Ехр. Тег. 277(2), 728-738 (1996))| сполуки, до яких 7/0 Зокрема належать: (-у -8-О-деметилгалантамін; (-у (6-О-ацетил)-6-О-деметилгалантамін (Р11012); (-у -6-О-деметил)-6-О-(адамантан-1-іл)карбоніл|галантамін (Р11149); (-)-6-О-деметил)-6-О-(триетилсиліл)галантамін; (-)-6-О-деметил)-6-О-(триізопропілсиліл)галантамін; (-)-(6-О-деметил)-6-О-(триметилсиліл)галантамін; - наведені в (патентних заявках МО 97 03 987 / ЕР 0 839 149 / ОО5 5 958 903 (Босієїе де Сопзеїв ае
Кеспегспез еї О'Арріїсайопе Зсіепійідцев, 5.С.К.А.5| сполуки, до яких зокрема належать: - бромгідрат (6-О-деметил)-6-О-(8'-фталімідооктил)галантамінію; - бромгідрат (6-О-деметил)-6-0-(4 "-фрталімідобутил)галантамінію; - бромгідрат (6-О-деметил)-6-0-(10'-фталімідодецил)галантамінію; - бромгідрат (6-О-деметил)-6-0-(12'-фталімідододецил)галантамінію; - трифторацетат 10-М-деметил-10-М-(10 "-фталімідобутил)галантамінію; - трифторацетат 10-М-деметил-10-М-(10 "-фталімідогексил)галантамінію; сч - бромгідрат 10-М-деметил-10-М-(10 "-фталімідооктил)галантамінію; - бромгідрат 10-М-деметил-10-М-(10 "-фталімідододецил)галантамінію; (8) - бромгідрат 10-М-деметил-10-М-(12 "-фталімідододецил)галантамінію; - бромгідрат 10-М-деметил-10-М-(6 "-пірологексил)галантамінію;
Описані в (публікації Віоогда. Мей. Спет. 6(10), 1835-1850 (1998) (-) М,М'-деметил-М,М'-біс-галантамін с зо похідні наведеної нижче формули, причому з'єднувальна група (алкільний місток") між атомами азоту обох молекул галантаміну може містити 3-10 СНо-груп та одна з двох молекул галантаміну незалежно може нести на о атомі азоту позитивний заряд (катіон галантамінію): М т (є) в Фу к-
У і в о а н, п і й сн ші с з йп-З-10, М або М наобов'язкова "» - описані в Іпублікації У. Сегерга! Віоод Ріом/ Мейар. 79(Зиррі. 1), 519 (1999), а також в Ргоїеіпз 42, " 182-191 (2001)) (-у М-деметил- ІЧ-(З-піперидинопропіл)галантамін (5РН-1286), а також їх аналоги з "алкільними місточками", які мають до 10 СНо-груп: - 45 но чани -І Не хе о Не л
Ко)
Ї п: 8-10 (п-3: ВРН-1286) сн,
ГФ) В літературних джерелах замість дезоксипеганіну слід розуміти також його похідні, якщо вони одночасно є 7 інгібіторами ацетилхолінестерази та моноамінооксидази. Сюди відносять описаний в |(Зупіпейс Соттипв. 25 (4), 569-572 (1995) 7-бромодезоксипеганін, а також описані в (Огид Оев. Оівс. 14, 1-14 (1996) во 7-гало-6-гідрокси-5-метоксидезоксипеганіни загальної формули б5
9 ов; ща; де в- Бу, СІ, Е або 7-бром-6-гідрокси-Б-метоксидезоксипеганін, 7-хлор-6-гідрокси-Б-метоксидезоксипеганін, 7-фтор-6-гідрокси-Б-метоксидезоксипеганін, 7-йод-6-гідрокси-Б-метоксидезоксипеганін.
Крім того можуть застосовуватися також описані в (па. 9. Спет. 248, 789-790 (1985)| похідні дезоксипеганіну, а саме 1,2,3,9-тетрагідро-б,7-метилендіоксипіроло|2,1-р)хіназолін та 2,3-дигідро-б,7-диметоксипіроло|2,1 -б)хіназолін-9(1 Н)-он.
Разова доза галантаміну або однієї з його фармакологічно прийнятних солей або похідних становить переважно від 1 до 5Омг, в той час як разова доза дезоксипеганіну або однієї з його фармакологічно прийнятних солей або похідних становить переважно від 10 до 50Омг.
Згідно з винаходом галантамін або дезоксипеганін або одна з його фармакологічно прийнятних солей або похідних комбінують із щонайменше однією речовиною, яка проявляє антагоністичну дію на опіоїдні рецептори.
Особливо переважно задача вирішується за допомогою комбінації представників певних антагоністів опіоїдних рецепторів та фармакологічно прийнятних сполук. Сюди передусім належать: с
М й, Ге) о с
ІС) ча о о о налтрексон Ф
Зо 4,5-епокси-17-(циклопропілметил)-3,14-дигідроксиморфінан-б-он ї-
М т, о « - с . и? о то? налмефен 4,5-епокси-5а-17-(циклопропілметил)-6-метиленморфінан-3,14-діол се) р -1 й с 50 о
Ко) в о о о напоксон. іме) 4,5-епокси-3,14-дигідрокси-17(2-профеніл)морфінан-бон, а також налорфін та налбуфін.
Очевидно, що ці речовини можуть бути застосовані у формі їх фармакологічно прийнятних солей та 60 адитивних сполук. Таким чином налтрексон замість часто використовуваного гідрохлориду може бути застосований також як гідро бромід і т.д. Також очевидним є те, що замість наведених вище речовин можуть бути застосовані також їх похідні, що мають схожу фармакологічну ефективність, передусім всі схожі речовини, заявлені у МО 0 112 196 (Боціпегп Кезеагсі Іпзійціе), до яких зокрема належить така похідна налтрексона: б5
ОА у «ке ---а я ю о М 5-(4-хлорфеніл)-17-(циклопропілметил)-6,7-дідегідро-3,14-дигідрокси-4,5 о-епоксипіридо|2, 36,7 |морфінан
Разова доза налтрексону або однієї з його фармакологічно прийнятних солей або похідних становить переважно від 1 до 200мг.
Можна також використовувати модулятор опіоїдного рецептора циклазоцин у його двох стереоізомерних формах ((к) та (-)), а також як рацемічну суміш, те саме стосується і пентазоцину. Разова доза циклазоцину або пентазоцину або однієї з його фармакологічно прийнятних солей або похідних становить переважно від 5 до 100 мг.
Лікарські форми, які згідно з винаходом застосовують для прийому комбінації модуляторів холінергічної системи та речовини, яка проявляє дію антагоністу опіоїдних рецепторів або модулятора опіоїдних рецепторів, можуть містити одну або кілька наведених нижче добавок: - антиоксиданти, синергісти, стабілізатори; - консерванти, - речовини, що покращують смак, с - барвники, (5) - розчинники, агенти розчинення, - поверхнево-активні речовини (емульгатори, солюбілізатори, агенти, що сприяють зв'язуванню, знепінювачі), - речовини, що впливають на в'язкість та консистенцію, гелеутворюючі речовини, с - речовини, що прискорюють ресорбцію, ю - адсорбенти, регулятори вологості, змазки, - речовини, що впливають на розпад та розчинення, наповнювачі, пептизатори, - - інгібітори вивільнення. ФУ
Цей перелік є неповним, всі необхідні фізіологічно придатні речовини вже відомі фахівцю.
Прийом комбінації модуляторів холінергічної системи та антагоністів або модуляторів опіоїдних рецепторів, - може відбуватися орально або парентерально. Для орального прийому лікарські препарати можуть бути одержані у відомих препаративних формах, наприклад, у формі пігулок, драже або пастилок. Крім того використовують також рідкі або напіврідкі форми, причому активна речовина представлена у формі розчину або « суспензії. Як розчинники або суспендуючі агенти можуть бути використані вода, водні середовища або фармакологічно прийнятні олії (рослинного походження або мінеральні масла). - с Лікарські препарати, які містять комбінацію модуляторів холінергічної системи та антагоністів або ч модулятора опіоїдних рецепторів, переважно представлені у формі медикаментів у вигляді депо, які здатні я забезпечувати організм цією активною речовиною навіть через тривалий період часу.
Крім того прийом комбінації модуляторів холінергічної системи та антагоністів або модулятора опіоїдних рецепторів згідно з винаходом може відбуватися також парентерально. Особливо переважно прийом комбінації -і модуляторів холінергічної системи та антагоністів або модулятора опіоїдних рецепторів може відбуватися с трансдермально або через слизову оболонку, зокрема за допомогою клейких трансдермальних терапевтичних систем (пластирів з активною речовиною). Це дає можливість пацієнтам, що підлягають лікуванню, через шкіру -і одержувати активну речовину навіть через тривалий період часу. сл 50 Інша перевага полягає в тому, що зловживання лікарськими препаратами при парентеральному застосуванні менш ймовірне, ніж при оральному. Завдяки попередньо визначеній площі виділення та попередньо
Ко) встановленій кількості виділення активної речовини передозування пацієнтом може бути виключене. Крім того трансдермальна форма застосування завдяки іншим її властивостям є дуже вигідною, це, наприклад, сприяє уникненню ефекту першого проходження або особливому рівномірному регулюванню їх рівня в крові.
Такі трансдермальні системи, що містять комбінацію модуляторів холінергічної системи та антагоністів або о модулятора опіоїдних рецепторів, зазвичай мають самоклейку полімерну матрицю з активною речовиною, яка на зворотній стороні покрита непроникним для активної речовини шаром, а клейка сторона, яка виділяє активну іме) речовину, перед нанесенням покрита розчинним захисним шаром. Одержання цих систем та використовувані при цьому основні та допоміжні речовини загалом відомі фахівцю; структура таких трансдермальних 60 терапевтичних систем описана, наприклад, в німецьких патентних заявках (ОЕ 33 15 272 та ОЕ 38 43 239) або в американських патентах (5 4 769 028, 5 089 267, З 742 951, З 797 494, З 996 934 та 4 031 894).
Комбінація модулятора холінергічної системи та антагоністів або модулятора опіоїдних рецепторів речовини згідно з винахадом може бути застосована при позбавленні від нікотинової залежності, щоб зменшити споживання тютюну, зокрема цигарок, а також жувального тютюну. 65 Задача винаходу вирішується, наприклад, як описано нижче, не обмежуючи при цьому обсяг охорони винаходу.
Приклад 1
Медикамент для орального або трансдермального прийому, разова доза якого містить від 1 мг до 50 мг галантаміну у формі однієї з його фармакологічно прийнятних солей, переважно у формі гідроброміду, або адитивних сполук та від 10 до 100 мг налтрексону, переважно у формі гідрохлориду.
Приклад 2
Медикамент для орального або трансдермального прийому, разова доза якого містить від 10 мг до 500 мг дезоксипеганіну у формі однієї з його фармакологічно прийнятних солей, переважно у формі гідрохлориду, або адитивних сполук та від 10 до 100 мг налтрексону, переважно у формі гідрохлориду.
Claims (16)
1. Комбінація активних речовин, що складається із щонайменше одного інгібітора холінестерази та щонайменше одного антагоніста опіоїдного рецептора, яка відрізняється тим, що інгібітор холінестерази вибирають з групи, яка складається з галантаміну та дезоксипеганіну у формі їх вільної основи, їх солей та адитивних сполук, а також їх фармакологічно прийнятних похідних, а антагоніст системи опіоїдних рецепторів вибирають з групи, яка складається з налтрексону, а також його фармакологічно прийнятних солей, похідних та адитивних сполук, для медикаментозного лікування нікотинової залежності.
2. Комбінація активних речовин за п. 1, яка відрізняється тим, що антагоніст системи опіоїдних рецепторів вибирають з групи, яка складається з наступних: гідрохлориду налтрексону і гідроброміду налтрексону.
3. Комбінація активних речовин за п. 1, яка відрізняється тим, що вона представлена у лікарській формі, причому разова доза галантаміну, його фармакологічно прийнятних солей, адитивних сполук або похідних переважно становить 1-50 мг, або разова доза дезоксипеганіну або його фармакологічно прийнятних солей, сч адитивних сполук або похідних переважно становить 10-500 мг.
4. Комбінація активних речовин за п. 1, яка відрізняється тим, що вона представлена у лікарській формі, (о) причому разова доза налтрексону, його фармакологічно прийнятних солей, адитивних сполук або похідних переважно становить від 1 до 200 мг.
5. Комбінація активних речовин за одним із зазначених вище пунктів, яка відрізняється тим, що вона с зо представлена у формі депо-препарату.
6. Комбінація активних речовин за одним із зазначених вище пунктів, яка відрізняється тим, що вона М) представлена у формі лікарського препарату для орального застосування. їч-
7. Комбінація активних речовин за одним із зазначених вище пунктів, яка відрізняється тим, що вона представлена у формі лікарського препарату для парентерального застосування. б»
8. Комбінація активних речовин за п. 7, яка відрізняється тим, що вона представлена у формі лікарського чн препарату для трансдермального застосування.
9. Застосування комбінації активних речовин за одним з пп. 1-8 для медикаментозного лікування нікотинової залежності.
10. Застосування комбінації активних речовин за одним з пп. 1-8 для виготовлення лікарських препаратів « 70 для медикаментозного лікування нікотинової залежності. з с
11. Застосування за п. 9 або 10, яке відрізняється тим, що лікарський препарат одержують у формі препарату для орального застосування. :з»
12. Застосування за п. 9 або 10, яке відрізняється тим, що лікарський препарат одержують у формі препарату для парентерального застосування.
13. Застосування за п. 12, яке відрізняється тим, що лікарський препарат одержують у формі препарату для - трансдермального застосування.
14. Застосування за одним з пп. 9-13, яке відрізняється тим, що разова доза галантаміну, його со фармакологічно прийнятних солей, адитивних сполук або похідних в лікарському препараті переважно становить -І 1-50 мг, або разова доза дезоксипеганіну, його фармакологічно прийнятних солей, адитивних сполук або похідних переважно становить 10-500 мг. о
15. Застосування за одним з пп. 9 - 14, яке відрізняється тим, що разова доза налтрексону, його ГК фармакологічно прийнятних солей, адитивних сполук або похідних в лікарському препараті переважно становить від 1 до 200 мг.
16. Спосіб медикаментозного лікування нікотинової залежності, який відрізняється тим, що призначають комбінацію активних речовин за одним з пп. 1 - 8. (Ф) Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних ГІ мікросхем", 2007, М 11, 25.07.2007. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10134038A DE10134038A1 (de) | 2001-07-12 | 2001-07-12 | Wirkstoff-Kombination zur medikamentösen Therapie der Nikotinabhängigkeit |
| PCT/EP2002/007477 WO2003007966A1 (de) | 2001-07-12 | 2002-07-05 | Wirkstoff-kombination zur medikamentösen therapie der nikotinabhängigkeit |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA79752C2 true UA79752C2 (en) | 2007-07-25 |
Family
ID=7691630
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2004010209A UA79752C2 (en) | 2001-07-12 | 2002-05-07 | Active substance combination for medicamentous therapy of nicotine dependency, method of treatment |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20040167145A1 (uk) |
| EP (1) | EP1404341B1 (uk) |
| JP (1) | JP2005502633A (uk) |
| KR (1) | KR20040013143A (uk) |
| CN (1) | CN1527712A (uk) |
| AR (1) | AR034767A1 (uk) |
| AT (1) | ATE340576T1 (uk) |
| AU (1) | AU2002354856B2 (uk) |
| BR (1) | BR0211323A (uk) |
| CA (1) | CA2452432C (uk) |
| CZ (1) | CZ301204B6 (uk) |
| DE (2) | DE10134038A1 (uk) |
| DK (1) | DK1404341T3 (uk) |
| EA (1) | EA007628B1 (uk) |
| ES (1) | ES2274064T3 (uk) |
| HK (1) | HK1063159A1 (uk) |
| HU (1) | HUP0401013A3 (uk) |
| IL (2) | IL159789A0 (uk) |
| MX (1) | MXPA04000344A (uk) |
| MY (1) | MY131858A (uk) |
| NO (1) | NO20040119L (uk) |
| NZ (1) | NZ530512A (uk) |
| PL (1) | PL367779A1 (uk) |
| PT (1) | PT1404341E (uk) |
| SK (1) | SK112004A3 (uk) |
| UA (1) | UA79752C2 (uk) |
| WO (1) | WO2003007966A1 (uk) |
| ZA (1) | ZA200400305B (uk) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10338544B4 (de) * | 2003-08-19 | 2017-08-31 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Buccale Formulierungen des Galanthamins und deren Anwendungen |
| DE10354893B4 (de) * | 2003-11-24 | 2011-03-10 | Hf Arzneimittelforschung Gmbh | Verwendung von Desoxypeganin zur Behandlung schizophrener Psychosen |
| CL2008003507A1 (es) | 2007-11-26 | 2009-11-27 | Neuroderm Ltd | Composicion farmaceutica que comprende nicotina y un inhibidor de la desensibilizacion del receptor de acetilcolina nicotinico (nachr) opipramol; kit farmaceutico; dispositivo medico; y uso para tratar una enfermedad o trastorno del sistema nervioso central o periferico. |
| DE102007058504A1 (de) * | 2007-12-05 | 2009-07-09 | Acino Ag | Transdermales therapeutisches System mit einem Gehalt an einem Modulator für nikotinische Acetylcholinrezeptoren (nAChR) |
Family Cites Families (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3797494A (en) * | 1969-04-01 | 1974-03-19 | Alza Corp | Bandage for the administration of drug by controlled metering through microporous materials |
| US3996934A (en) * | 1971-08-09 | 1976-12-14 | Alza Corporation | Medical bandage |
| US3742951A (en) * | 1971-08-09 | 1973-07-03 | Alza Corp | Bandage for controlled release of vasodilators |
| US4031894A (en) * | 1975-12-08 | 1977-06-28 | Alza Corporation | Bandage for transdermally administering scopolamine to prevent nausea |
| DE3315272C2 (de) * | 1983-04-27 | 1986-03-27 | Lohmann Gmbh & Co Kg, 5450 Neuwied | Pharmazeutisches Produkt und Verfahren zu seiner Herstellung |
| US4573995A (en) * | 1984-10-09 | 1986-03-04 | Alza Corporation | Transdermal therapeutic systems for the administration of naloxone, naltrexone and nalbuphine |
| DE3843239C1 (uk) * | 1988-12-22 | 1990-02-22 | Lohmann Therapie Syst Lts | |
| DE4010079A1 (de) * | 1990-03-29 | 1991-10-02 | Lohmann Therapie Syst Lts | Pharmazeutische formulierung zur behandlung des alkoholismus |
| US5519017A (en) * | 1990-03-29 | 1996-05-21 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh + Co. Kg | Pharmaceutic formulation for the treatment of alcoholism |
| US5668117A (en) * | 1991-02-22 | 1997-09-16 | Shapiro; Howard K. | Methods of treating neurological diseases and etiologically related symptomology using carbonyl trapping agents in combination with previously known medicaments |
| DE4301782C1 (de) * | 1993-01-23 | 1994-08-25 | Lohmann Therapie Syst Lts | Verwendung von Galanthamin zur Behandlung der Nicotinabhängigkeit |
| BR9509406A (pt) * | 1994-10-21 | 1998-11-03 | Waldheim Pharmazeutica Ges M B | Processo para a preparação de 4a,5,9,10,11,12,-hedaxidro-6h-benzofuro(3a,3,2,-ef) [2] benzazepina |
| DE19509663A1 (de) * | 1995-03-17 | 1996-09-19 | Lohmann Therapie Syst Lts | Verfahren zur Isolierung von Galanthamin |
| GB9514821D0 (en) * | 1995-07-19 | 1995-09-20 | Sod Conseils Rech Applic | Galanthamine derivatives |
| WO1997018781A1 (en) * | 1995-11-20 | 1997-05-29 | University Of Miami | Method of treating nicotine dependence |
| WO1997033581A1 (en) * | 1996-03-13 | 1997-09-18 | Yale University | Smoking cessation treatments using naltrexone and related compounds |
| AT403803B (de) * | 1996-04-19 | 1998-05-25 | Sanochemia Ltd | Neue benzazepinderivate, diese enthaltende arzneimittel und verwendung derselben zum herstellen von arzneimitteln |
| US5965567A (en) * | 1997-07-15 | 1999-10-12 | Albany Medical College | Method for treating nicotine addiction |
| CA2358062C (en) * | 1998-12-24 | 2006-12-19 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Controlled release galantamine composition |
| DE19906978B4 (de) * | 1999-02-19 | 2004-07-08 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Pharmazeutische Zusammensetzung enthaltend Desoxypeganin zur Behandlung der Drogenabhängigkeit |
| DE19906979B4 (de) * | 1999-02-19 | 2004-07-08 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Verwendung von Desoxypeganin zur Behandlung der Nikotinabhängigkeit |
| US6465479B1 (en) * | 1999-08-13 | 2002-10-15 | Southern Research Institute | Pyridomorphinans and use thereof |
| US6670356B2 (en) * | 1999-12-10 | 2003-12-30 | Bonnie Davis | Analogs of galanthamine and lycoramine as modulators of nicotinic receptors |
| DE10129265A1 (de) * | 2001-06-18 | 2003-01-02 | Hf Arzneimittelforsch Gmbh | Wirkstoff-Kombination zur medikamentösen Sucht- oder Rauschmitteltherapie |
-
2001
- 2001-07-12 DE DE10134038A patent/DE10134038A1/de not_active Ceased
-
2002
- 2002-05-07 UA UA2004010209A patent/UA79752C2/uk unknown
- 2002-07-05 SK SK11-2004A patent/SK112004A3/sk unknown
- 2002-07-05 PL PL02367779A patent/PL367779A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-07-05 WO PCT/EP2002/007477 patent/WO2003007966A1/de active IP Right Grant
- 2002-07-05 MX MXPA04000344A patent/MXPA04000344A/es active IP Right Grant
- 2002-07-05 DK DK02751112T patent/DK1404341T3/da active
- 2002-07-05 CN CNA028139690A patent/CN1527712A/zh active Pending
- 2002-07-05 HU HU0401013A patent/HUP0401013A3/hu unknown
- 2002-07-05 IL IL15978902A patent/IL159789A0/xx unknown
- 2002-07-05 NZ NZ530512A patent/NZ530512A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-07-05 DE DE50208267T patent/DE50208267D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-07-05 PT PT02751112T patent/PT1404341E/pt unknown
- 2002-07-05 AU AU2002354856A patent/AU2002354856B2/en not_active Ceased
- 2002-07-05 EA EA200400116A patent/EA007628B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-07-05 AT AT02751112T patent/ATE340576T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-07-05 ES ES02751112T patent/ES2274064T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-07-05 CZ CZ20040019A patent/CZ301204B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2002-07-05 US US10/482,961 patent/US20040167145A1/en not_active Abandoned
- 2002-07-05 JP JP2003513572A patent/JP2005502633A/ja not_active Withdrawn
- 2002-07-05 KR KR10-2004-7000477A patent/KR20040013143A/ko active Search and Examination
- 2002-07-05 CA CA002452432A patent/CA2452432C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-07-05 BR BR0211323-6A patent/BR0211323A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-07-05 EP EP02751112A patent/EP1404341B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-07-10 MY MYPI20022625A patent/MY131858A/en unknown
- 2002-07-12 AR ARP020102603A patent/AR034767A1/es unknown
-
2004
- 2004-01-08 IL IL159789A patent/IL159789A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-01-12 NO NO20040119A patent/NO20040119L/no not_active Application Discontinuation
- 2004-01-15 ZA ZA200400305A patent/ZA200400305B/en unknown
- 2004-08-10 HK HK04105987A patent/HK1063159A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ZA200400305B (en) | 2004-05-24 |
| BR0211323A (pt) | 2004-11-30 |
| IL159789A0 (en) | 2004-06-20 |
| HK1063159A1 (en) | 2004-12-17 |
| US20040167145A1 (en) | 2004-08-26 |
| DE10134038A1 (de) | 2003-02-06 |
| EP1404341B1 (de) | 2006-09-27 |
| CN1527712A (zh) | 2004-09-08 |
| AU2002354856B2 (en) | 2007-05-31 |
| EP1404341A1 (de) | 2004-04-07 |
| WO2003007966A1 (de) | 2003-01-30 |
| KR20040013143A (ko) | 2004-02-11 |
| IL159789A (en) | 2008-07-08 |
| PT1404341E (pt) | 2007-01-31 |
| DK1404341T3 (da) | 2007-02-05 |
| SK112004A3 (en) | 2004-06-08 |
| HUP0401013A3 (en) | 2011-03-28 |
| JP2005502633A (ja) | 2005-01-27 |
| HUP0401013A2 (hu) | 2004-08-30 |
| EA007628B1 (ru) | 2006-12-29 |
| MY131858A (en) | 2007-09-28 |
| EA200400116A1 (ru) | 2004-08-26 |
| CA2452432A1 (en) | 2003-01-30 |
| CZ200419A3 (cs) | 2004-05-12 |
| PL367779A1 (en) | 2005-03-07 |
| CA2452432C (en) | 2009-09-01 |
| DE50208267D1 (de) | 2006-11-09 |
| ES2274064T3 (es) | 2007-05-16 |
| MXPA04000344A (es) | 2004-05-04 |
| CZ301204B6 (cs) | 2009-12-09 |
| NZ530512A (en) | 2007-09-28 |
| NO20040119L (no) | 2004-01-30 |
| ATE340576T1 (de) | 2006-10-15 |
| AR034767A1 (es) | 2004-03-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20020019421A1 (en) | Compositions and therapy for substance addiction | |
| JP2010174039A (ja) | 嗜癖および鬱病を含むｍｇｌｕレセプターに関連する疾患を処置するためのｍｇｌｕレセプターアンタゴニスト | |
| JP2009517393A (ja) | 不安症の治療方法 | |
| CA2450787C (en) | Active ingredient combination for pharmacological addictive substance or intoxicant therapy | |
| PL196334B1 (pl) | Zastosowanie agonistów receptorów GABA B i ich farmaceutycznie dopuszczalnych pochodnych w terapii abstynencji nikotynowej u uzależnionych od nikotyny pacjentów | |
| UA79752C2 (en) | Active substance combination for medicamentous therapy of nicotine dependency, method of treatment | |
| JP2018522020A (ja) | 鎮咳組成物及び方法 | |
| TW200301124A (en) | Use of deoxypeganine for treating clinical depression | |
| US20020168403A1 (en) | Compositions and therapy for substance addiction | |
| CZ355998A3 (cs) | Pyridil a pyrimidylpiperaziny pro léčení poruch způsobených odejmutím drogy | |
| JPH06509073A (ja) | 光学的に純粋なｓ（−）オンダンセトロンを使用する嘔吐、吐き気および他の障害の治療のための方法および組成物 | |
| Lorenc-Koci et al. | Contribution of the glycine site of NMDA receptors in rostral and intermediate-caudal parts of the striatum to the regulation of muscle tone in rats | |
| ZA200507213B (en) | Combination of desoxypeganine and mecamylamine forthe treatment of alcohol abuse | |
| JP2007528891A (ja) | 複合鎮痛剤医薬組成物 | |
| EA012460B1 (ru) | Лекарство и способ для снижения потребления алкоголя и/или табака | |
| EA012033B1 (ru) | Применение дезоксипеганина для лечения шизофренических психозов |