PL196334B1 - Zastosowanie agonistów receptorów GABA B i ich farmaceutycznie dopuszczalnych pochodnych w terapii abstynencji nikotynowej u uzależnionych od nikotyny pacjentów - Google Patents
Zastosowanie agonistów receptorów GABA B i ich farmaceutycznie dopuszczalnych pochodnych w terapii abstynencji nikotynowej u uzależnionych od nikotyny pacjentówInfo
- Publication number
- PL196334B1 PL196334B1 PL353373A PL35337300A PL196334B1 PL 196334 B1 PL196334 B1 PL 196334B1 PL 353373 A PL353373 A PL 353373A PL 35337300 A PL35337300 A PL 35337300A PL 196334 B1 PL196334 B1 PL 196334B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- nicotine
- pharmaceutical composition
- pharmaceutically acceptable
- use according
- transdermal
- Prior art date
Links
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 title claims abstract description 50
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 title claims abstract description 49
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 49
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 title claims abstract description 7
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 title abstract description 3
- 239000000556 agonist Substances 0.000 title description 4
- KPYSYYIEGFHWSV-UHFFFAOYSA-N Baclofen Chemical compound OC(=O)CC(CN)C1=CC=C(Cl)C=C1 KPYSYYIEGFHWSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 229960000794 baclofen Drugs 0.000 claims abstract description 17
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 13
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- MQIWYGZSHIXQIU-UHFFFAOYSA-O 3-phosphopropylazanium Chemical compound NCCC[P+](O)=O MQIWYGZSHIXQIU-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims abstract description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 12
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 claims description 11
- 229940044601 receptor agonist Drugs 0.000 claims description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 4
- 238000013271 transdermal drug delivery Methods 0.000 claims description 4
- 229960003692 gamma aminobutyric acid Drugs 0.000 claims description 3
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 claims description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 3
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims description 3
- 239000002356 single layer Substances 0.000 claims description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 3
- 238000013265 extended release Methods 0.000 claims description 2
- 239000013563 matrix tablet Substances 0.000 claims description 2
- KPYSYYIEGFHWSV-QMMMGPOBSA-N Arbaclofen Chemical class OC(=O)C[C@@H](CN)C1=CC=C(Cl)C=C1 KPYSYYIEGFHWSV-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims 1
- BCDIWLCKOCHCIH-UHFFFAOYSA-N methylphosphinic acid Chemical compound CP(O)=O BCDIWLCKOCHCIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N propylamine Chemical group CCCN WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003185 4 aminobutyric acid B receptor stimulating agent Substances 0.000 abstract 2
- JSZOAYXJRCEYSX-UHFFFAOYSA-N 1-nitropropane Chemical compound CCC[N+]([O-])=O JSZOAYXJRCEYSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- ACVYVLVWPXVTIT-UHFFFAOYSA-N phosphinic acid Chemical compound O[PH2]=O ACVYVLVWPXVTIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 17
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 8
- 206010057852 Nicotine dependence Diseases 0.000 description 7
- 208000025569 Tobacco Use disease Diseases 0.000 description 7
- 239000000779 smoke Substances 0.000 description 7
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 235000019504 cigarettes Nutrition 0.000 description 5
- -1 metoscolamine Chemical compound 0.000 description 5
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 5
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 5
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 5
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 241000208125 Nicotiana Species 0.000 description 3
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- QIIVUOWTHWIXFO-UHFFFAOYSA-N cgp-35348 Chemical compound CCOC(OCC)P(O)(=O)CCCN QIIVUOWTHWIXFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002485 combustion reaction Methods 0.000 description 3
- 235000019788 craving Nutrition 0.000 description 3
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 3
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- NHVRIDDXGZPJTJ-UHFFFAOYSA-N skf-97,541 Chemical compound CP(O)(=O)CCCN NHVRIDDXGZPJTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000005586 smoking cessation Effects 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- PJDFLNIOAUIZSL-UHFFFAOYSA-N vigabatrin Chemical compound C=CC(N)CCC(O)=O PJDFLNIOAUIZSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960005318 vigabatrin Drugs 0.000 description 3
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 2
- GVGLGOZIDCSQPN-PVHGPHFFSA-N Heroin Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)OC(C)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4OC(C)=O GVGLGOZIDCSQPN-PVHGPHFFSA-N 0.000 description 2
- BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N Methyl acrylate Chemical compound COC(=O)C=C BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 2
- 206010029216 Nervousness Diseases 0.000 description 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 2
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N cocaine Chemical compound O([C@H]1C[C@@H]2CC[C@@H](N2C)[C@H]1C(=O)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N 0.000 description 2
- 229960002069 diamorphine Drugs 0.000 description 2
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 2
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 2
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 2
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 2
- 229940015769 nicotine chewing gum Drugs 0.000 description 2
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 2
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 2
- HMJIYCCIJYRONP-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isradipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC(C)C)C1C1=CC=CC2=NON=C12 HMJIYCCIJYRONP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MXYUKLILVYORSK-UHFFFAOYSA-N (+/-)-allo-lobeline Natural products C1CCC(CC(=O)C=2C=CC=CC=2)N(C)C1CC(O)C1=CC=CC=C1 MXYUKLILVYORSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MXYUKLILVYORSK-HBMCJLEFSA-N (-)-lobeline Chemical compound C1([C@@H](O)C[C@H]2N([C@H](CCC2)CC(=O)C=2C=CC=CC=2)C)=CC=CC=C1 MXYUKLILVYORSK-HBMCJLEFSA-N 0.000 description 1
- RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N (R)-fluoxetine Chemical compound O([C@H](CCNC)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 1
- ZTVIKZXZYLEVOL-DGKWVBSXSA-N 2-hydroxy-2-phenylacetic acid [(1R,5S)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl] ester Chemical compound C([C@H]1CC[C@@H](C2)N1C)C2OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 ZTVIKZXZYLEVOL-DGKWVBSXSA-N 0.000 description 1
- 229930000680 A04AD01 - Scopolamine Natural products 0.000 description 1
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 1
- 229940121683 Acetylcholine receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 229930003347 Atropine Natural products 0.000 description 1
- UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N Carbon monoxide Chemical compound [O+]#[C-] UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 108010009685 Cholinergic Receptors Proteins 0.000 description 1
- GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N Clonidine Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=NCCN1 GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 1
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 1
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 1
- 108090000371 Esterases Proteins 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N Hyoscine Natural products C1([C@H](CO)C(=O)OC2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N 0.000 description 1
- 206010024264 Lethargy Diseases 0.000 description 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010027940 Mood altered Diseases 0.000 description 1
- 206010028034 Mouth ulceration Diseases 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N N-Methyl-scopolamin Natural products C1C(C2C3O2)N(C)C3CC1OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010029412 Nightmare Diseases 0.000 description 1
- 229920005372 Plexiglas® Polymers 0.000 description 1
- 208000012287 Prolapse Diseases 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 208000032023 Signs and Symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000003639 Student–Newman–Keuls (SNK) method Methods 0.000 description 1
- 206010044074 Torticollis Diseases 0.000 description 1
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 1
- 102000034337 acetylcholine receptors Human genes 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 238000001467 acupuncture Methods 0.000 description 1
- 239000002998 adhesive polymer Substances 0.000 description 1
- 230000001270 agonistic effect Effects 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000002738 anti-smoking effect Effects 0.000 description 1
- 208000007474 aortic aneurysm Diseases 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 description 1
- 229960000396 atropine Drugs 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 150000003943 catecholamines Chemical class 0.000 description 1
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 1
- 229960002896 clonidine Drugs 0.000 description 1
- 229960003920 cocaine Drugs 0.000 description 1
- 231100000867 compulsive behavior Toxicity 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 239000007933 dermal patch Substances 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000002224 dissection Methods 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 230000007368 endocrine function Effects 0.000 description 1
- 229960002464 fluoxetine Drugs 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 229960004427 isradipine Drugs 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 229930013610 lobeline Natural products 0.000 description 1
- 229960002339 lobeline Drugs 0.000 description 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- PIPAJLPNWZMYQA-YVSFHVDLSA-N methylatropine Chemical compound C[N+]1(C)[C@@H]2CC[C@H]1C[C@@H](C2)OC(=O)[C@@H](CO)c3ccccc3 PIPAJLPNWZMYQA-YVSFHVDLSA-N 0.000 description 1
- 229960005096 methylatropine Drugs 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 230000007510 mood change Effects 0.000 description 1
- 201000000585 muscular atrophy Diseases 0.000 description 1
- 229940100652 nasal gel Drugs 0.000 description 1
- 229940097496 nasal spray Drugs 0.000 description 1
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- LDMPZNTVIGIREC-ZGPNLCEMSA-N nicotine bitartrate Chemical class O.O.OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 LDMPZNTVIGIREC-ZGPNLCEMSA-N 0.000 description 1
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 description 1
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 238000011422 pharmacological therapy Methods 0.000 description 1
- 238000011458 pharmacological treatment Methods 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000002787 reinforcement Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N scopolamine Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N 0.000 description 1
- 229960002646 scopolamine Drugs 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 1
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 1
- 208000022925 sleep disturbance Diseases 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000007939 sustained release tablet Substances 0.000 description 1
- 210000002820 sympathetic nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000000946 synaptic effect Effects 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000167 toxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000002747 voluntary effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/662—Phosphorus acids or esters thereof having P—C bonds, e.g. foscarnet, trichlorfon
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/34—Tobacco-abuse
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Addiction (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
1. Zastosowanie agonistów receptorów GABA B i ich farmaceutycznie dopuszczalnych pochodnych wterapii utrzymania abstynencji nikotynowej u uzaleznionych od nikotyny pacjentów, do otrzymywania kompozycji farmaceutycznych wktórych agonistami receptorów GABA B sa: Baclofen - (ß-(4-chloro- fenylo)GABA), kwas 3-aminopropylo(metylo) fosfinowy, kwas 3-aminopropylo fosfinowy, ?-amino-ß-4-(4- chlorofenylo)nitropropan, albo ich farmaceutycznie dopuszczalne pochodne, wybrane z grupy zwiazków zawierajacych ich sole, estry, etery, kompleksy i ich odpowiednich izomerów. PL PL PL PL
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie agonistów receptorów GABAB iich farmaceutycznie dopuszczalnych pochodnych w terapii abstynencji nikotynowej u uzależnionych od nikotyny pacjentów.
Nawyk palenia zaczyna się w młodości. Obecnie, wiadomo jest jak szybko rozwija się uzależnienie od nikotyny, jednakże wśród tych, którzy przestają palić, mniej niż 25% odnosi sukces przy pierwszej próbie rzucenia palenia. Szkody spowodowane przez dym tytoniowy są powszechnie znane. Nikotyna, alkaloid tytoniu, jest prawdopodobnie jedynym związkiem mającym zaletę spośród 4000 składników dymu papierosowego, który wręcz przeciwnie niż nikotyna, zawiera substancje toksyczne spalania, które są nieprzyjemnie i bardzo aktywne farmakologicznie.
Dym tytoniowy zawiera składniki papierosa (produkty organiczne, alkaloidy nikotyny, dodatki) i produkty pochodzące ze spalania CO2, CO i smołę. Niektóre związki zawarte w smole, a przede wszystkim produkty spalania, są odpowiedzialne za różne formy raka, głównie raka płuc. Spośród aktywnych związków dymu, tlenek węgla i nikotyna są przyczyną wielu chorób układu krążenia. Nikotyna bezpośrednio działa na receptory cholinergiczne i zapoczątkowuje kaskadę działania farmakologicznego, prowadzącą do uwolnienia katecholoamin (adrenalina, noradrenalina i dopamina), które mogą powodować poważne problemy krążeniowe (miażdżycę naczyń i schorzenia serca).
U człowieka działanie nikotyny zmienia fizjologię sytemu nerwowego, obu centralnego izewnętrznego. Nikotyna jest zdolna do zmieniania sposobu przenoszenia impulsów nerwowych poprzez specyficzne działanie na sympatyczny układ nerwowy: przy niskiej koncentracji nikotyny przekazywanie za pomocą nerwów jest stymulowane, przy wyższej koncentracji przekazywanie to jest zablokowane.
Tolerancja nikotyny u palaczy objawia się brakiem nudności, zawrotów głowy i innych klasycznych objawów, które występują po podaniu nikotyny niepalącym lub obniżeniem tych efektów poprzez przedłużone stosowanie takiej samej ilości produktów, zawierających nikotynę.
Trudność w zaprzestaniu palenia przez palących związana jest częściowo z typowymi zadowalającymi efektami jakie daje nikotyna, która w rzeczywistości jest używką (narkotykiem) i która ma wstępne pozytywne działanie, to znaczy powoduje pozytywne reakcje u stosującego, skłaniając go do powtórzenia przyjmowania w celu utrzymania ciągłego zadowalającego efektu.
Wstrzymanie używania nikotyny u nałogowych palaczy powoduje irytację i dyskomfort, które mogą być wyeliminowane poprzez podanie nikotyny. Niektóre objawy abstynencji nikotynowej (irytacja, zdenerwowanie, głód, podnieta do palenia) są specyficzne dla nikotyny. Spośród różnych objawów opisanych w literaturze, następujące z nich wymienia się, jako ważne przy określaniu nawrotu choroby nikotynowej: zmiana nastroju, irytacja, zdenerwowanie, depresja, ospałość, ból głowy, trudności w oddychaniu, bóle, łamanie w kończynach, bóle brzucha. Syndromowi temu często towarzyszą oznaki rzadkiego-skurczu serca, zaczerwienie, obniżenie adrenaliny dróg moczowych, noradrenaliny i kortyzolu, zmiany EEG, zmiany funkcji wewnątrz-wydzielniczych, widoczne upośledzenia takie jak zaburzenia pamięci, uwagi, i spostrzegawczości, zaburzenia snu, zatwardzenia, swędzenie, owrzodzenie ust i kaszel.
Obecnie dostępne leki do leczenia uzależnienia nikotynowego można podzielić na środki zastępujące nikotynę.
Jest ich około cztery rodzaje, które przetestowano, a mianowicie: nikotynowa guma do żucia, nikotyna stosowana transdermalnie, nikotyna w rozpylaczu do nosa i nikotyna do inhalacji. Wszystkie te środki mają na celu uzyskanie zmniejszenia przyjmowania nikotyny w stosunku do przyjmowania na początku leczenia. Dla trzech wyżej wymienionych środków zastępujących nikotynę (to jest: pary nikotyny (podstawa do inhalacji), nikotynowego żelu do nosa (obecnie dostępny także w sprayu) i nikotynowej gumy do żucia (2 mg), czas potrzebny do osiągnięcia widocznego poziomu klinicznego jest określany w minutach, podczas gdy dla nikotyny transdermalnej wypoziomowanie jest widoczne dopiero po 8 godzinach.
Efektywność leczenia farmakologicznego symptomów i oznak abstynencji nikotynowej lub potrzeby palenia demonstruje się na przykładzie innych używek, to jest fluoksetyny dla alkoholu i klonidyny dla heroiny. Takie samo podejście stosuje się do leczenia rzucenia palenia. Antagonistą nikotyny, proponowanym do rzucenia nawyku palenia jest mekamilamina, zwykle stosowana do kontroli wstępnej ciśnienia krwi w rozcinaniu tętniaka aorty, ale ma kilka głównych i zewnętrznych skutków ubocznych inie obserwuje się przekonywujących długoterminowych klinicznych efektów w utrzymywaniu abstynencji nikotynowej.
PL 196 334 B1
W patencie US 5 760 049 opisano doustny preparat stosowany w przerwach palenia papierosów do zmniejszenia skutków głodu nikotynowego. Preparat zawiera efektywną ilość antagonistów receptorów acetylocholiny takich jak skopolamina, homotropina, atropina, metoskopolamina, metyloatropina, ipatropina, mekamyloamiana i ich mieszaniny oraz reaktywator esterazy acetylocholiny wybrany spośród oksymów.
W publikacji Dewey S.L. i inni pod tytułem A Paharmacologic Strategy for the Treatment of Nicotine Addiction, opisano zastosowanie wigabatryny to jest kwasu y-winyloaminomaslowego do leczenia nałogu nikotynowego. Pozytywne inhibitowanie biochemicznego działania nikotyny zaobserwowano przy stosowaniu wigabatryny w ilości 90 mg/kg masy zwierzęcia, przy czym inhibitowanie to zwiększało się przy dawkach 100 lub 150 mg/kg, a najlepsze wyniki o15% wyższe, uzyskano przy dawce wigabatryny 300 mg/kg.
Opisane środki do leczenia nałogu nikotynowego maj ą zwykle krótkotrwałe działanie i dlatego prowadzone są badania opracowania preparatów farmaceutycznych o przedłużonym działaniu antynikotynowym.
Kilka dodatków do związków dodawanych do papierosów może zmienić ich smak (sole srebra) lub nieaktywni agoniści nikotyny (Lobelina) lub mające same w sobie właściwości inne od nikotyny, przedstawiają wszystkie możliwe alternatywne właściwości zdolne wzbudzić warunkowe wzmocnienie, aczkolwiek nie daj ą zadowalających wyników.
Dostępnych jest wiele różnych terapii typu zachowawczego lub nie farmakologicznego, które obejmują indywidualne zapotrzebowania pacjenta, programy zmiennego zachowania takie, które wzbudzają warunkowe obrzydzenie, specjalistyczną pomoc psychologiczną i terapie alternatywne, takie jak hipnoza i akupunktura. Pomimo, wydawałoby się wysokiego wskaźnika zaprzestania palenia na początku leczenia terapie zachowawcze nie są bardzo skuteczne na dłuższy okres.
Trudność w znalezieniu dobrych terapii farmakologicznych przeciwko nadużywaniu substancji takich jak nikotyna, kokaina, heroina, alkohol i innych związane jest z ich mocnym efektem wzmocnienia się. Efekty takie, z zachowawczego punku widzenia zwane są efektami pozytywnie przyjemnymi, pobudzającymi „wrażenie”, „pożądanie”, które skłaniają uzależnionych pacjentów lub badane zwierzę mające nieograniczony dostęp do używki, (jeżeli jest to substancja legalnie dostępna tak jak nikotyna) do zachowania kierowanego przymuszoną chęcią zdobycia substancji, aby nie rzucić palenia.
Celem niniejszego wynalazku jest zastosowanie agonistów receptorów GABAB lub ich farmaceutycznie dopuszczalnych pochodnych do otrzymywania farmaceutycznych kompozycji, stosowanych w leczeniu uzależnionych od nikotyny pacjentów.
Agoniści receptorów GABAB lub ich farmaceutycznie dopuszczalne pochodne, według wynalazku hamują pożądanie do nikotyny u palących pacjentów.
Zastosowanie według wynalazku agonistów receptorów GABAB iich farmaceutycznie dopuszczalnych pochodnych w terapii utrzymania abstynencji nikotynowej u uzależnionych od nikotyny pacjentów, do otrzymywania kompozycji farmaceutycznych, charakteryzuje się tym, że agonistami receptorów GABAB są: Baclofen - b-(4-chlorofenylo)GABA, kwas 3-aminopropylo(metylo) fosfinowy, kwas 3-aminopropylo fosfinowy, g-amino-b-4-(4-chlorofenylo)nitropropan, albo ich farmaceutycznie dopuszczalne pochodne, wybrane z grupy związków zawierających ich sole, estry, etery, kompleksy iich odpowiednich izomerów.
Agonistami receptorów GABAB korzystnie jest wolny zasadowy izomer R(-)Baclofenu lub najkorzystniej jego farmaceutycznie dopuszczalne pochodne, wybrane z grupy związków zawierających jego sole, estry, etery, kompleksy i ich odpowiednie izomery.
Kompozycja farmaceutyczna według wynalazku ma postać do podawania doustnego, pozajelitowego, transdermalnego, a korzystnie ma postać, kapsułek, tabletek, plastrów transdermalnych, żelu stosowanego pod język, preparatów podawanych domięśniowo.
Farmaceutyczna kompozycja ma postać tabletki matrycowej o przedłużonym uwalnianiu korzystnie ma postać kompozycji transdermalnej stosowanej w transdermalnym podawaniu leków i transdermalnych systemach terapeutycznych.
Jako preparaty korzystnie stosuje się przylepce, plastry zawierające zbiorniczki rezerwuarowe lub plastry jednowarstwowe.
Jak opisano powyżej, agonistami receptorów GABAB według niniejszego wynalazku korzystnie są związki zachowujące się in vivo jako agoniści GABAB, na przykład: b-(4-chlorofenylo)GABA (dalej zwany jako Baclofen), kwas 3-aminopropylo(metylo) fosfinowy (SKF 97541), kwas 3-aminopropylo fosfinowy (CGP 27492), g-amino- p-4-(4-chlorofenylo)nitropropan. Jako farmaceutycznie dopuszczalne
PL 196 334 B1 pochodne tych związków, według niniejszego wynalazku stosuje się ich sole, estry, etery, kompleksy iich odpowiednie izomery. Najbardziej korzystny jest Baclofen, który jest powszechnie znanym lekiem o działaniu mięśniowo-relaksującym, stosowanym w leczeniu stanów kurczowych. Bardziej korzystny jest wolny zasadowy izomer R(-)Baclofenu lub jego równoważne związki. Powyższe związki działające, jako agoniści GABAB, zwykle stosuje się w postaci kapsułek, tabletek, plastrów transdermalnych, żelu stosowanego pod język, preparatów podawanych domięśniowo, otrzymywanych znanymi sposobami. Do otrzymywania wyżej wymienionych preparatów stosuje się zwykłe odpowiednie dodatki i zarobki, na przykład do plastrów skórnych, powszechnie stosuje się takie dodatki jak: krzem, olej mineralny, polietylen, poliester, etylen, octan winylu i inne równoważniki. Średnia dawka preparatu do podawania doustnego zawiera pomiędzy pięć i pięćdziesiąt miligramów dziennie, w zależności od stosowanego preparatu farmaceutycznego. Przykłady korzystnych preparatów, według niniejszego wynalazku obejmują: kapsułki i tabletki o długotrwałym uwalnianiu się do podawania doustnego, których zaróbkami są metyloakrylan, polietylen, chlorek poliwinylu, metyloceluloza, karboksy-metyloceluloza, lipidy oraz podawanie leków transdermalnie (TDD) i transdermalne systemy terapeutyczne (TTS) takie jak: przylepce, plastry zawierające zbiorniczki i plastry jednowarstwowe rezerwowe. Jako zaróbki do wyżej wymienionych preparatów, zwykle stosuje się: krzem, polietylen, octan etylenowinylu, olej mineralny i polimery adhezyjne. Nieoczekiwanie okazało się, że nałogowi palacze mający skurcze mięśni pochodzące z różnych źródeł (stwardnienie bocznego zaniku mięśni, wypadnięcie dysku, skurczowy kręcz szyi i inne), zmniejszają nawyk palenia razem z nagłym i dramatycznym obniżaniem wypalanych papierosów. Terapeutyczny protokół polega na podawaniu pacjentowi od 30-75 mg aktywnego produktu dziennie, korzystnie w trzech odstępach czasowych. Wyniki testu podane poniżej, gdzie bada się skutki podawania Baclofenu pokazują, że Baclofen jest pożytecznym lekiem zmniejszającym chęć pożądania i potrzeby, której podstawą jest uzależnienie i nałóg nikotynowy i który jest głównym powodem wznowienia/powrotu do nałogu.
Badania kliniczne przeprowadza się na 15 nałogowych palaczach w wieku między 30-65 lat, którzy wykazują uzależnienie nikotynowe według kryteriów DSM-IV (1994). Wszystkich pacjentów poddaje się przez 6-8 tygodni mono-terapii ż Baclofenem w ilości 40 mg dziennie (zakres od 30-75 mg). U pięciu pacjentów, około 30% wszystkich pacjentów zaobserwowano jeden lub więcej z następujących skutków ubocznych związanych z przyjmowaniem Baclofenu (nudności. koszmary, bóle głowy, otępienie, zawroty głowy), które natychmiast ustąpiły po zmniejszeniu dawki podawanego leku. Tylko w jednym przypadku konieczne było przerwanie podawania leku. Prawie u wszystkich pacjentów (70%) obserwuje się zmniejszenie subiektywnej potrzeby palenia. Efektowi temu towarzyszyło zmniejszenie ilości wypalanych papierosów. W żadnym przypadku podczas dobrowolnego zmniejszenia przyjmowania nikotyny nie zaobserwowano typowych symptomów związanych z nikotynową abstynencją.
Badania farmakologiczne, szczegółowo opisuje Martellotta i inni (1995). Badania przeprowadza się na zwierzętach.
Test przeprowadza się na bielakowych (albino) myszach rodzaju męskiego CDI (Charles River, Włochy) o wadze 25-28 g. Myszy umieszcza się po 10 w klatce i przechowuje w pomieszczeniu przy cyklu światła noc/dzień (12 godzin światło/12 godzin ciemność), w temperaturze 22°C z nieograniczonym dostępem do wody i pożywienia (ad libitun). Wszystkie badania przeprowadza się pomiędzy godzinami 9.00 i 13.00. Natychmiast przed testem rozpuszcza się sól dwuwinianu nikotyny, (Sigma, Włochy) w fizjologicznym roztworze z dodatkiem 1% heparyny. Baclofen (±) (Tocris, UK) rozpuszcza się w fizjologicznym roztworze i podaje się dootrzewnowo (i podobnie) o objętości 1 ml/kg przez 20 minut przed pierwszym podaniem. W testach dotyczących zablokowania dopływu bodźców nerwowych, CGP 35348 (0,25 i 50 mg/kg i podobnie), antagonistę receptorów GABAB administruje się na 15 minut przed Baclofenem.
Aparatura.
Parę myszy umieszcza się oddzielnie w jednakowych klatkach ze szkła pleksi (8x8x8 cm), przy czym każda klatka ma z przodu otwór z fotokomórką aktywującą rejestrator i automatyczne strzykawki. Po przeciwnej stronie klatki znajduje się szczelina, która pozwala na przejście ogona. Igłę motylkową umieszcza się w jednej z bocznych żył ogona i układ żylny myszy jest połączony z strzykawkami pompy. Wyniki określa się za pomocą jednego wariantu analiz (ANOVA) i testem Newmana-Keulsa. Baclofen jest zdolny do antagonizowania efektu nikotyny, w dawkach zawartych pomiędzy 0,625 i2,5 mg/kg i podobnie. Efekt ten był zawsze stłumiony przez obie dawki CGP 35348, oraz pokazuje, że zaobserwowany efekt był związany z receptorami specyficznymi dla receptorów typu GABAB. Z powyższych badań
PL 196 334 B1 ewidentnie wynika, że Baclofen w zupełnie nieoczekiwany sposób wykazuje, że jego agonistyczne działanie na receptory GABAB jest zdolne do selektywnego tłumienia chęci do palenia u pacjentów uzależnionych od nikotyny. Baclofen i w związku z tym system receptorów GABAB mogą kontrolować zachowanie, które powoduje powrót do nadużywania, nie tylko poprzez działanie na te komórki nerwowe, które przenoszą impulsy i które dają zadowalający efekt palenia, ale także na te, które są podstawą przymusowej i w związku z tym nieodpartej potrzeby powrotu do palenia.
W świetle specyficznych i selektywnych efektów na receptorach typu GABAB, jakie obserwuje się w badaniach antagonistycznych ze związkiem CGP 35348, według niniejszego wynalazku, wynalazek niniejszy obejmuje także zastosowanie farmakologicznych równoważników, Baclofenu lub izomerów Baclofenu (soli, estrów, kompleksów, etc.) lub innych agonistów receptorów GABAB.
Bibliografia
DiChiara, G, Imperato, A: Drugs abused by humans preferentially increased synaptic dopamine concentration in the mesolimbic system of freely moving rats. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 85:5274-5278, 1988.
Martellota, M.C. Kuzmin, A. Zvartu, E. Cossu, G, Gessa, GL, Fratta, W, Isradipine inhibits nicotine intravenous self-administration in drug-naive mice. Pharmacol. Biochem. Behav. 52 (2): 271-274, 1995.
Imperato, A. Mulas, A, DiChiara, G,: Nicotine preferentially stimulates dopamine release in the limbie system of freely moving rats. Eur.J.Pharmacol. 132:337-338, 1986.
Rowel, P.P., Carr, L.A. Gardner, A.C.: Stimulation of [3H] dopamine release by nicotine in rat nucleus accumbens. J.Neurochem. 49: 1449-1454,1987.
Claims (7)
1. Zastosowanie agonistów receptorów GABAB iich farmaceutycznie dopuszczalnych pochodnych w terapii utrzymania abstynencji nikotynowej u uzależnionych od nikotyny pacjentów, do otrzymywania kompozycji farmaceutycznych w których agonistami receptorów GABAB są: Baclofen - (b-(4-chlorofenylo)GABA), kwas 3-aminopropylo(metylo) fosfinowy, kwas 3-aminopropylo fosfinowy, g-amino-b-4-(4chlorofenylo)nitropropan, albo ich farmaceutycznie dopuszczalne pochodne, wybrane z grupy związków zawierających ich sole, estry, etery, kompleksy i ich odpowiednich izomerów.
2. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że agonistami receptorów GABAB jest wolny zasadowy izomer R-(-) Baclofenu lub korzystnie jego farmaceutycznie dopuszczalne pochodne, wybrane z grupy związków zawierających jego sole, estry, etery, kompleksy.
3. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że kompozycja farmaceutyczna ma postać do podawania doustnego, pozajelitowego, transdermalnego.
4. Zastosowanie według zastrz. 3, znamienne tym, że farmaceutyczna kompozycja korzystnie ma postać, kapsułek, tabletek, plastrów transdermalnych, żelu stosowanego pod język, preparatów podawanych domięśniowo.
5. Zastosowanie według zastrz. 4, znamienne tym, że farmaceutyczna kompozycja ma postać tabletki matrycowej o przedłużonym uwalnianiu.
6. Zastosowanie według zastrz. 3, znamienne tym, że farmaceutyczna kompozycja ma postać kompozycji transdermalnej stosowanej w transdermalnym podawaniu leków i transdermalnych systemach terapeutycznych.
7. Zastosowanie według zastrz,. 6, znamienne tym, że jako preparaty stosuje się: przylepce, plastry zawierające zbiorniczki rezerwuarowe lub plastry jednowarstwowe.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT1999MI001715A IT1313585B1 (it) | 1999-07-30 | 1999-07-30 | Uso di agonisti dei recettori gabab per la terapia di mantenimentodell'astinenza da nicotina in soggetti nicotino-dipendenti. |
| PCT/EP2000/006120 WO2001008675A1 (en) | 1999-07-30 | 2000-06-30 | Use of agonists of gabab receptors and pharmaceutically acceptable derivates thereof, in the therapy of maintaining nicotine abstinence-dependent patients |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL353373A1 PL353373A1 (pl) | 2003-11-17 |
| PL196334B1 true PL196334B1 (pl) | 2007-12-31 |
Family
ID=11383467
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL353373A PL196334B1 (pl) | 1999-07-30 | 2000-06-30 | Zastosowanie agonistów receptorów GABA B i ich farmaceutycznie dopuszczalnych pochodnych w terapii abstynencji nikotynowej u uzależnionych od nikotyny pacjentów |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1202727B1 (pl) |
| CN (1) | CN1176650C (pl) |
| AT (1) | ATE285763T1 (pl) |
| AU (1) | AU6153400A (pl) |
| CA (1) | CA2379752C (pl) |
| DE (1) | DE60017147T2 (pl) |
| DK (1) | DK1202727T3 (pl) |
| ES (1) | ES2235913T3 (pl) |
| HK (1) | HK1046849B (pl) |
| IL (2) | IL147876A0 (pl) |
| IT (1) | IT1313585B1 (pl) |
| PL (1) | PL196334B1 (pl) |
| PT (1) | PT1202727E (pl) |
| RU (1) | RU2262352C2 (pl) |
| SI (1) | SI1202727T1 (pl) |
| WO (1) | WO2001008675A1 (pl) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2354120A1 (en) | 2003-08-20 | 2011-08-10 | XenoPort, Inc. | Synthesis of acyloxyalkyl carbamate prodrugs and intermediates thereof |
| PT1660440E (pt) | 2003-08-20 | 2012-05-15 | Xenoport Inc | Pró-fármacos de aciloxialquilcarbamato, métodos de síntese e utilização |
| WO2006050471A2 (en) | 2004-11-03 | 2006-05-11 | Xenoport, Inc. | Acyloxyalkyl carbamate prodrugs of sulfinic acids, methods of synthesis, and use |
| US7494985B2 (en) | 2004-11-03 | 2009-02-24 | Xenoport, Inc. | Acyloxyalkyl carbamate prodrugs, methods of synthesis, and use |
| US7585996B2 (en) | 2006-09-15 | 2009-09-08 | Xenoport, Inc. | Acyloxyalkyl carbamate prodrugs, methods of synthesis and use |
| JP4498407B2 (ja) | 2006-12-22 | 2010-07-07 | キヤノン株式会社 | プロセスカートリッジ、電子写真画像形成装置、及び、電子写真感光体ドラムユニット |
| TWI369202B (en) | 2008-01-25 | 2012-08-01 | Xenoport Inc | Enantiomerically resolving acyloxyalkyl thiocarbonates used in synthesizing acyloxyalkyl carbamate prodrugs |
| WO2009094563A2 (en) | 2008-01-25 | 2009-07-30 | Xenoport, Inc. | Crystalline form of calcium-salts of (3s)-aminomethyl-b-methyl-hexanoic acids and methods of use |
| US7868043B2 (en) | 2008-01-25 | 2011-01-11 | Xenoport, Inc. | Mesophasic forms of (3S)-aminomethyl-5-methyl-hexanoic acid prodrugs and methods of use |
| WO2010017504A1 (en) | 2008-08-07 | 2010-02-11 | Xenoport, Inc. | Methods of synthesizing 1-(acyloxy)-alkyl carbamate prodrugs |
| WO2010017498A1 (en) | 2008-08-07 | 2010-02-11 | Xenoport, Inc. | Methods of synthesizing n-hydroxysuccinimidyl carbonates |
| CA2753057C (en) | 2009-03-03 | 2018-09-11 | Xenoport, Inc. | Sustained release oral dosage forms of an r-baclofen prodrug |
| WO2010120370A2 (en) | 2009-04-17 | 2010-10-21 | Xenoport, Inc. | Gamma-amino-butyric acid derivatives as gabab receptor ligands |
| WO2011081558A1 (ru) * | 2009-08-21 | 2011-07-07 | Komissarov Jury Vladimirovich | Курительное устройство для отказа от табачного курения |
| US8580850B2 (en) | 2011-08-11 | 2013-11-12 | Xenoport, Inc. | Anhydrous and hemihydrate crystalline forms of an (R)-baclofen prodrug, methods of synthesis and methods of use |
| CN112601524A (zh) * | 2018-04-06 | 2021-04-02 | 奥维德医疗公司 | 加波沙朵在治疗物质使用障碍中的用途 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4126684A (en) * | 1976-02-11 | 1978-11-21 | Ciba-Geigy Corporation | 4-amino-3-p-halophenylbutyric acids and their derivatives used in the control of narcotic abuse |
| US5073539A (en) * | 1990-01-22 | 1991-12-17 | Ciba-Geigy Corporation | Transdermal administration of zwitterionic drugs |
| US5760049A (en) * | 1997-02-21 | 1998-06-02 | Synapse Pharmaceuticals International, Inc. | Method for controlling tobacco use and alleviating withdrawal symptoms due to cessation of tobacco use |
| US6541520B1 (en) * | 1998-08-05 | 2003-04-01 | Brookhaven Science Associates | Treatment of addiction and addiction-related behavior |
-
1999
- 1999-07-30 IT IT1999MI001715A patent/IT1313585B1/it active
-
2000
- 2000-06-30 DE DE60017147T patent/DE60017147T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-30 IL IL14787600A patent/IL147876A0/xx active IP Right Grant
- 2000-06-30 ES ES00947901T patent/ES2235913T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-30 RU RU2002105375/15A patent/RU2262352C2/ru active
- 2000-06-30 EP EP00947901A patent/EP1202727B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-30 PT PT00947901T patent/PT1202727E/pt unknown
- 2000-06-30 AT AT00947901T patent/ATE285763T1/de active
- 2000-06-30 PL PL353373A patent/PL196334B1/pl unknown
- 2000-06-30 CN CNB00811031XA patent/CN1176650C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-30 CA CA002379752A patent/CA2379752C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-06-30 SI SI200030632T patent/SI1202727T1/xx unknown
- 2000-06-30 WO PCT/EP2000/006120 patent/WO2001008675A1/en active IP Right Grant
- 2000-06-30 AU AU61534/00A patent/AU6153400A/en not_active Abandoned
- 2000-06-30 DK DK00947901T patent/DK1202727T3/da active
-
2002
- 2002-01-28 IL IL147876A patent/IL147876A/en unknown
- 2002-10-31 HK HK02107911.9A patent/HK1046849B/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ITMI991715A0 (it) | 1999-07-30 |
| CA2379752A1 (en) | 2001-02-08 |
| IL147876A (en) | 2007-06-17 |
| PL353373A1 (pl) | 2003-11-17 |
| CA2379752C (en) | 2008-05-27 |
| HK1046849B (zh) | 2005-07-15 |
| ES2235913T3 (es) | 2005-07-16 |
| DE60017147D1 (de) | 2005-02-03 |
| DK1202727T3 (da) | 2005-05-09 |
| EP1202727B1 (en) | 2004-12-29 |
| SI1202727T1 (pl) | 2005-08-31 |
| CN1176650C (zh) | 2004-11-24 |
| ATE285763T1 (de) | 2005-01-15 |
| RU2262352C2 (ru) | 2005-10-20 |
| ITMI991715A1 (it) | 2001-01-30 |
| WO2001008675A1 (en) | 2001-02-08 |
| CN1377265A (zh) | 2002-10-30 |
| PT1202727E (pt) | 2005-05-31 |
| AU6153400A (en) | 2001-02-19 |
| EP1202727A1 (en) | 2002-05-08 |
| HK1046849A1 (en) | 2003-01-30 |
| DE60017147T2 (de) | 2006-01-12 |
| IT1313585B1 (it) | 2002-09-09 |
| IL147876A0 (en) | 2002-08-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Le Houezec | Role of nicotine pharmacokinetics in nicotine addiction and nicotine replacement therapy: a review | |
| RU2535046C2 (ru) | Композиции для лечения злоупотребления веществами, вызывающими болезненное пристрастие, и улучшения поведения, связанного со злоупотреблениями | |
| PL196334B1 (pl) | Zastosowanie agonistów receptorów GABA B i ich farmaceutycznie dopuszczalnych pochodnych w terapii abstynencji nikotynowej u uzależnionych od nikotyny pacjentów | |
| US20020037925A1 (en) | Treatment of addiction and addiction-related behavior | |
| Gourlay et al. | Antismoking products | |
| JP2002532393A (ja) | エキソ−ｒ−メカミラミン製剤および治療におけるその使用 | |
| BRPI0810525B1 (pt) | Uso de pioglitazona ou rosiglitazona pra tratar a dependência em álcool, cocaína e nicotina, composições farmacêuticas e formas de dosagem, e combinações farmacêuticas contendo pioglitazona ou rosiglitazona | |
| KR100301547B1 (ko) | 니코틴의존증치료용약학조성물 | |
| KR20110127263A (ko) | 중독의 예방 및 치료용 조성물 및 방법 | |
| US5480651A (en) | Composition and method for treating nicotine craving in smoking cessation | |
| Jarvik et al. | Pharmacological adjuncts for the treatment of tobacco dependence | |
| RU2445971C2 (ru) | Водный экстракт листьев табака и его применение при лечении зависимости | |
| KR20010102240A (ko) | 니코틴 의존증 치료를 위한 데옥시페가닌을 포함하는 약학조성물 | |
| Prignot | Pharmacological approach to smoking cessation | |
| US5414005A (en) | Methods and articles of manufacture for the treatment of nicotine withdrawal and as an aid in smoking cessation | |
| Willette et al. | Acute and chronic interactive treatments of serotonin 5HT2C and dopamine D1 receptor systems for decreasing nicotine self-administration in female rats | |
| RU2572720C1 (ru) | Комплексное антиникотиновое средство | |
| US20020168403A1 (en) | Compositions and therapy for substance addiction | |
| WO2021063387A1 (zh) | 伊马替尼及其衍生物的组合物在制备预防、治疗及防治成瘾复吸药物中的应用 | |
| EP0725640A1 (en) | Use of lobeline for the treatment of nicotine withdrawal | |
| EA007628B1 (ru) | Сочетание действующих веществ для фармакологического лечения никотиновой зависимости | |
| JP2000515548A (ja) | ニコチン禁断症状を処置する方法 | |
| KR100736016B1 (ko) | 알코올 및/또는 담배 소비 감소를 위한 의약 및 방법 | |
| JPH07505367A (ja) | 喫煙停止におけるニコチン渇望の処置のための副交感神経作用剤とムスカリン性拮抗剤との配合 | |
| Milhorn et al. | Opioids |