UA79583C2 - Use of combined 5-ht1a agonists and serotonin reuptake inhibitors - Google Patents
Use of combined 5-ht1a agonists and serotonin reuptake inhibitors Download PDFInfo
- Publication number
- UA79583C2 UA79583C2 UA2003065408A UA2003065408A UA79583C2 UA 79583 C2 UA79583 C2 UA 79583C2 UA 2003065408 A UA2003065408 A UA 2003065408A UA 2003065408 A UA2003065408 A UA 2003065408A UA 79583 C2 UA79583 C2 UA 79583C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- butyl
- physiologically acceptable
- acceptable salt
- piperazine
- benzofuran
- Prior art date
Links
- 239000000556 agonist Substances 0.000 title description 6
- 239000003772 serotonin uptake inhibitor Substances 0.000 title 1
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 78
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 33
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 29
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 24
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 19
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 claims abstract description 13
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims abstract description 12
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims abstract description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 10
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 claims abstract description 10
- 229940044601 receptor agonist Drugs 0.000 claims abstract description 10
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 claims description 13
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 claims description 10
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 claims description 9
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 claims description 8
- 241000283086 Equidae Species 0.000 claims description 8
- 230000001107 psychogenic effect Effects 0.000 claims description 8
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 claims description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical group Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 3
- 230000035929 gnawing Effects 0.000 claims description 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 abstract description 19
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 abstract description 10
- BPSWBRVXRVOQSP-UHFFFAOYSA-N 3-[4-[4-(4-cyanophenyl)piperazin-1-yl]butyl]-1h-indole-5-carbonitrile Chemical compound C1=CC(C#N)=CC=C1N1CCN(CCCCC=2C3=CC(=CC=C3NC=2)C#N)CC1 BPSWBRVXRVOQSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 102100022738 5-hydroxytryptamine receptor 1A Human genes 0.000 abstract 1
- 101710138638 5-hydroxytryptamine receptor 1A Proteins 0.000 abstract 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 abstract 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 40
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 40
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 14
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 9
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 210000003746 feather Anatomy 0.000 description 6
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 6
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 5
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 5
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 4
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 4
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 4
- 241000894007 species Species 0.000 description 4
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 3
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 description 3
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 3
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 description 3
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 3
- -1 4-(4-cyanophenyl)-piperazin-1-yl Chemical group 0.000 description 2
- 206010000599 Acromegaly Diseases 0.000 description 2
- 201000000736 Amenorrhea Diseases 0.000 description 2
- 206010001928 Amenorrhoea Diseases 0.000 description 2
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 2
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 description 2
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 description 2
- 241000721578 Melopsittacus Species 0.000 description 2
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010036618 Premenstrual syndrome Diseases 0.000 description 2
- 241000287531 Psittacidae Species 0.000 description 2
- 241000287530 Psittaciformes Species 0.000 description 2
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 2
- 231100000540 amenorrhea Toxicity 0.000 description 2
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 2
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 2
- 230000002358 autolytic effect Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 230000002089 crippling effect Effects 0.000 description 2
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 2
- LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N haloperidol Chemical compound C1CC(O)(C=2C=CC(Cl)=CC=2)CCN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- 230000006651 lactation Effects 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 2
- 210000004994 reproductive system Anatomy 0.000 description 2
- 238000006748 scratching Methods 0.000 description 2
- 230000002393 scratching effect Effects 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000002271 trichotillomania Diseases 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N (R)-fluoxetine Chemical compound O([C@H](CCNC)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 1
- FGBFEFJZYZDLSZ-UHFFFAOYSA-N 5,7-dimethoxy-2,3-dimethyl-2,3-dihydroinden-1-one Chemical compound COC1=CC(OC)=CC2=C1C(=O)C(C)C2C FGBFEFJZYZDLSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091032151 5-hydroxytryptamine receptor family Proteins 0.000 description 1
- 241000388002 Agonus cataphractus Species 0.000 description 1
- 241000282465 Canis Species 0.000 description 1
- 240000008886 Ceratonia siliqua Species 0.000 description 1
- 235000013912 Ceratonia siliqua Nutrition 0.000 description 1
- 208000018152 Cerebral disease Diseases 0.000 description 1
- 102000014630 G protein-coupled serotonin receptor activity proteins Human genes 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 206010018691 Granuloma Diseases 0.000 description 1
- 240000004153 Hibiscus sabdariffa Species 0.000 description 1
- 241000167880 Hirundinidae Species 0.000 description 1
- 208000035154 Hyperesthesia Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241001494208 Neophema Species 0.000 description 1
- 208000021384 Obsessive-Compulsive disease Diseases 0.000 description 1
- 206010057342 Onychophagia Diseases 0.000 description 1
- 206010031252 Osteomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 206010031253 Osteomyelitis acute Diseases 0.000 description 1
- 206010031256 Osteomyelitis chronic Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 1
- 229940124639 Selective inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 229940123445 Tricyclic antidepressant Drugs 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000001270 agonistic effect Effects 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 150000003938 benzyl alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 208000015114 central nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 1
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 1
- 210000000078 claw Anatomy 0.000 description 1
- 229960001564 clomipramine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000035617 depilation Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 239000003210 dopamine receptor blocking agent Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 229960002464 fluoxetine Drugs 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 208000024963 hair loss Diseases 0.000 description 1
- 229960003878 haloperidol Drugs 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 210000000003 hoof Anatomy 0.000 description 1
- 230000002631 hypothermal effect Effects 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 201000003102 mental depression Diseases 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003252 repetitive effect Effects 0.000 description 1
- 208000022610 schizoaffective disease Diseases 0.000 description 1
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 1
- 230000009919 sequestration Effects 0.000 description 1
- 238000009987 spinning Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 210000001562 sternum Anatomy 0.000 description 1
- 239000007940 sugar coated tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 210000000779 thoracic wall Anatomy 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- 239000003029 tricyclic antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 210000001364 upper extremity Anatomy 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Description
Опис винаходу
Даний винахід відноситься до застосування сполук, об'єднаних селективних інгібіторів повторного 2 поглинання серотоніну (5-НТ) (55 -зеіІесіїме зегоїопіп гепріаКе іппібіг) і агоністів 5-НТ «д рецептора, для виробництва медикаменту для застосування у ветеринарній медицині для лікування або профілактики розладів, пов'язаних із поведінковими стресорами.
Зокрема, даний винахід відноситься до застосування об'єднаних селективних інгібіторів повторного поглинання серотоніну (5-НТ) (ЗЗКІ) й агоністів 5-НТ худ рецептора, вибраних з групи, що складається з 70 1-І4-(5-ціаноіндол-З-іл)бутил/|-4-(2-карбамоїл-бензофуран-5-іл)-піперазину або його фізіологічно прийнятної солі, або / 3-4-І4-(4-ціанофеніл)-піперазин-1-іл|-сутил)-1Н-індол-5-карбонітрилу або його // фізіологічно прийнятної солі, для виробництва медикаменту для застосування у ветеринарній медицині для лікування самообернених травматичних розладів, пов'язаних із поведінковими стресорами і/або компульсивних розладів, пов'язаних із поведінковими стресорами. 12 1-І4-(5-ціаноіндол-З-іл)бутил/|-4-(2-карбамоїл-бензофуран-5-іл)-піперазин, його фізіологічно прийнятні солі (05 5,532,241, стовпчик 7, рядки 30-58 і спосіб ОБ 5,532,241, Приклад 4), яким він/вони можуть бути отримані, відомі з (патенту США 5 5,532,241)|. Сполуки, вказані тут, описані в патенті як об'єднаний селективний інгібітор повторного поглинання серотоніну (5-НТ) (З5КІ) і агоніст 5-НТ 44 рецептора. Отже, представлене застосування 1-(4-(5-ціаноіндол-3-іл)бутил|-4-(2-карбамоїл-бензофуран-5-іл)піперазину та його 20 фізіологічно прийнятних солей приєднання кислот для виробництва медикаменту для лікування депресивних розладів, включаючи більшість депресивних розладів даного підтипу розладів, і розладів, пов'язаних із психічною депресією, для лікування занепокоєння, для лікування психіатричних розладів, як-от психози, шизофренії або шизоафективні порушення, для лікування церебрального інфаркту, як-от інсульт і церебральна ішемія, для лікування порушень ЦНС, таких як напруженість, для терапії побічних дій при лікуванні с 25 артеріальної гіпертензії (наприклад, о-метилдіоксифенілаланіном), і для профілактики і терапії церебральних (39 порушень (наприклад, мігрені). Додатково описане використання в ендокринології і гінекології, наприклад для лікування акромегалії, недорозвинення статевої системи, повторної аменореї, передменструального синдрому або небажаної післяпологової лактації. 3-14-(4-(4-ціанофеніл)-піперазин-1-іл|-бутил)-1Н-індол-5-карбонітрил, його фізіологічно прийнятні солі Шк 30 (ЕР 0 736 525, сторінка З, рядки 5, 26 і від сторінки 8, рядок 28, до сторінки 9, рядок 12 і спосіб ЕР 0 736 о 525, Приклад 1), яким він/вони можуть бути отримані, (відомі з ЕР 0 736 525). Вони показують, зокрема, дію на центральну нервову систему, особливо 5-НТ.д-агоністичну та інгібувальну дію, для 5-НТ повторного що поглинання. Отже, вони є придатними для лікування розладів центральної нервової системи, як-от стани Ге) напруженості, депресії і/або психози, і побічних ефектів при лікуванні артеріальної гіпертензії. Додатково
Зо описане використання в ендокринології і гінекології, наприклад для лікування акромегалії, недорозвинення - статевої системи, повторної аменореї, передменструального синдрому або небажаної післяпологової лактації, і, крім цього, для профілактики і терапії церебральних порушень (наприклад, мігрені), особливо в геріатрії, подібно до деяких алкалоїдів ріжка і для контролю ускладнень церебральних інфарктів (ароріехіа сегебгі), « таких як інсульт і церебральні ішемії. З7З 70 Мета винаходу полягає в забезпеченні нового застосування сполук, що є об'єднаними селективними с інгібіторами повторного поглинання серотоніну (5-НТ) (5ЗКІ) й агоністами 5-НТ «д рецептора, зокрема "з 1-І4-(5-ціаноіндол-З-іл)бутил/1-4-(2-карбамоїл-бензофуран-5-іл)-піперазину і його фізіологічно прийнятних солей, або 3-14-І4-(4-ціанофеніл)-піперазин-1-іл|-бутил)-1Н-індол-5-карбонітрилу або його фізіологічно прийнятної солі, особливо в галузі ветеринарної медицини.
Було виявлено, що об'єднані селективні інгібітори повторного поглинання серотоніну (5-НТ) (З5КІ) і - агоністи 5-НТІд рецептора, зокрема 1-І4-(5-ціаноіндол-3-іл)бутил)|-4-(2-карбамо ш-бензофуран-5-іл)-піперазин (Се) або його фізіологічно прийнятна сіль, або 3-14-(4-(4-ціанофеніл)-піперазин-1-іл|-бутил)-1Н-індол-5-карбонітрил або його фізіологічно прийнятна сіль, о також виявляють активність у відношенні розладів, пов'язаних із поведінковими стресорами у ветеринарній (о) 250 медицині.
Порушення, пов'язані з поведінковими стресорами, включають самообернені травматичні розлади, пов'язані з с» поведінковими стресорами (також відомі як аутолізна поведінка) й компульсивні розлади, пов'язані з поведінковими стресорами (априклад, С.С.Ріппеу, Те Шивігаїей мейегіпагу дціде їтог додвз, саїв, бігав апа ехоїіс реїв. МсОгам/ НІіЇ, 1992; О.А. дезспег, у: М.Н.Оодтап і І.5п!Їзвіег (едв.): РзуспорпагтасоЇїоду ої Апітаї
Вепаміог, ВіасКугеїЇ Зсіепсе Іпс., Маїдеп, 1998, сторінки 203-2211.
ГФ) Самообернені травматичні розлади, пов'язані з поведінковими стресорами, і компульсивні розлади, пов'язані юю з поведінковими стресорами, є результатом, зокрема, стереотипної поведінки тварин - загальна проблема власників домашніх тварин, селекціонерів, наглядачів зоопарків і ветеринарів. Самообернені травматичні розлади характеризуються аутолізною поведінкою, як-от крижовий лизальний дерматит (А) - асга! ІїсК 60 дегтаїййів), ссання боку, обертання і переслідування хвоста, кусання пазурів і перевірка хвостової частини в собак, психогенне облисіння (витягування волосся), атака хвоста, дряпання морди і гіперестезія у кішок або вищипування пір'я (трихотиломанія) у птахів.
Компульсивні розлади спостерігаються також і у інших видів тварин, наприклад, у тварин зоопарку спостерігається повторюване або ритуалізоване ходіння, гризіння стійла, скалічення або розгойдування в коней. бо Наприклад, утримання значної кількості тварин характеризується високими популяціями тварин на обмежених територіях. Тварини, що утримуються за таких умов, відчувають надзвичайну напругу і виявляють і травматичні, й компульсивні розлади, як-от, наприклад, кусання прутів огорожі у свиней на м'ясозаготівельних фермах або вищипування пір'я у курок на яйцезаготівельних фермах Інаприклад, М.Кіеу-Уогіпіпіоп, Вепаміога! ргобіетв ої Тагт апітаї!5, Огіа! Ргезз, ЗіосКПеїав, 1977; КУ.Моцпа та ін., Аррі. Апіт. Вепаму. з5сі., 1994, 39: 237-247).
Серед цих розладів, у ветеринарній практиці особливо поширені самообернені травматичні розлади, такі як крижовий лизальний дерматит у собак, психогенне облисіння у кішок, вищипування пір'я у птахів, що утримуються в клітках, а також калічення, гризіння стійла і розгойдування в коней, і ці розлади звичайно є причиною звернення власників домашніх тварин за консультацією до ветеринара Інаприклад, К.К.Кеїрег, Апіт. 70 Вепах., 1970,18: 353-357; С.Юамів, МебСіІп. М Ат. Зт. Ап. Ргасі, 1991, 21: 1281-1288; С.С.Ріппеу, Те
Шивігаге(й мефегіпагу дціде ог додв, саїв, бБігіз апа оехоїс рев. МесОгам/ НІіЇїЇ, 1992; 0О.).5(еіп. апа
М.Н.Оодтап, Сотр. Рзуспіаїг., 1994, 35: 275-285.
Крижовий лизальний дерматит у собак є станом, що характеризується надмірним лизанням лап і дряпанням у собак. Це призводить до характерного дерматиту; інше ускладнення включає гострий і хронічний остеомієліт.
Крижовий лизальний дерматит у собак, також відомий як лизальна гранульома (ск дгапцота), спричиняє утворення областей втрати волосяного покрову й призводить до ушкоджень, що можуть мати розмір від декількох сантиметрів до повної поверхні кінцівки, й зрештою викликає дискомфорт, викликаний запаленнями і виразками, біль, і у важких випадках каліцтва. Остеомієліт означає гнійну інфекцію кісткової тканини з прогресуючим перебігом, із симптомами деструкції кістки і формуванням атрофічних осередків у кістці; у деяких 2о випадках секвестрацію й формування несправжніх суглобів. Даний розлад спостерігається у деяких порід великих собак (особливо схильними є Доберман Пінчер, Німецька вівчарка, Великий Датський Дог, Голден
Ретривер, Лабрадор Ретривер, Ірландський Сетер і Веймаранер) і може бути частішим в окремих сімействах у межах породи Інаприклад, Ї.Мейй, Сапіпе Ргасі., 1986, 14: 15-22; 9.9У.Мап Мев, У. Ат. Меї. Мед. Авзос, 1986, 198: 157-160; 5.0.МУйпйе, У. Ат. Меї. Мей. Авзвос, 1990, 202: 1073-1076; В.А.СоІдрегдег і 9.Ї.Каророгі, 9. сч
Апіт. Нозр. Аввос, 1990, 27: 179-182; О.А. цевзспег та ін., Меї. Сп. М Ат. Зт. Апіт. Ргасі, 1991, 21: 401-413; К.Омегаї|, 9. Ат. Меї. Аввос, 1994, 205: 1733-1741; О.А. цезспег, Меї. Іпіегп., 1998, 10: 7-12. (8)
Психогенне облисіння виявлене у кішок, при цьому надмірна депіляція призводить до оголених ділянок
Інаприклад, О.А. пезспег та ін., Меї. Сіп. М Ат. Зт. Апіт. Ргасі.,, 1991, 21: 401-413; 9М/.5.Вгадзпам/ та ін.,
У. Аррі. Ап. Вепам. зсі.,, 1997, 52: 373-379; 9.Оепаззе, Аррі. Ап. Вепам., 1997, 52: 365-371; І.5.Замуег та с зо ін., У. Ат. Меї. Мед. Авзос, 1999, 214: 71-74). Біхевіористи тварин звичайно розглядають даний розлад як пов'язаний зі стресом. Всі породи є схильними до психогенного облисіння. со
У ряді видів птахів спостерігається розлад типу вищипування пір'я. Ускладнення, пов'язані з цим розладом, ю включають сильну кровотечу, інфекції і гіпотермію. Також відомо, що така поведінка обумовлює стрес і обмеження свободи. Найбільш схильними є африканські сірі і сірі бурохвості жако, хвилясті папуги, папуги ме)
Зв розелла, неофема та інші австралійські хвилясті папуги, какаду, конурі (сопиге), електу (еїІесіш) папуги, ї- лорікєти, нерозлучники, й ара (І|наприклад, К.К.Кеїрег, Апіт. Вепам., 1970, 18: 353-357; О.АІдепоп, Ап еззепіїаІ геТегепсе їог Кееріпд тоге Шап 200 раїгтої Татіу зресіез. Заіатапаег ВооКк5, 1992; 0.А.Саїегвіеїп,
Те сотріебе ріга ом/упегз ПпапдроокК, Мастійап, 1994; С.Юамів, Мей Сіп. М Ат. Зт. Ап. Ргасі., 1991, 21: 1281-1288; Р.Ідіацег і К.Казіт, 9У.Зт.Ап. Ргасі, 1993, 34: 564-566; Р.5.Вгодпіск та ін., У. Вепам. Тег. Ехр. «
Рзуспіаїг., 1994, 25: 189-196; 5.Віапспага, Реї Віга Керогп, 1995, 23; 5.М.)цагре-Оіа7, У. Ат. Меї Мей. - с Аввос, 2000, 1562-1564). . Калічницька поведінка у коней полягає в самокусанні (боків, кінцівок, бічної грудної стінки, грудної а області, хвостової частини) та інших лютих вчинках, що не піддаються контролю, що звичайно включають обертання по колу, брикання, тертя, удари задніми кінцівками, іноді при кусанні боків, плечей або грудини, і подача голосового сигналу. В надзвичайних випадках кінь може зненацька люто вдарити своє тіло або голову об -І стіну або інший твердий предмет. Окремий приступ може тривати безупинно до декількох хвилин, і приступи можуть повторюватися годинами протягом дня. На додаток до ран від укусів, найбільш загальними ік ушкодженнями є ушкодження ніг і копит від обертання і ударів. Калічення найбільш поширене серед Арабських, с Квартерхорских і Американських Стандартбредних жеребців, хоча воно зустрічається в обох статей і в ряді інших порід (наприклад, А.Р.Ргагег, Те Брепаміог ої (Ше погзе, САВ Іпіегпайопа!ї, Охоп, 1992; І.С.ММіпеКі! та бо ін., Аррі. Ап Вепам 5сі, 1996,48: 25-25). 4) Поведінка, пов'язана з гризінням стійла, є найвідомішим стійким недоліком. Кінь кусає об'єкт, вигинає шию, відтягує його зубами і ковтає повітря. Гризіння стійла не тільки пошкоджує помешкання, але й може загрожувати життю тварини. Гризіння стійла призводить до втрати у вазі, слабкої діяльності, кольків, пов'язаних із газами, і надмірного зношування зубів |наприклад, М.Н.Оодтап та ін., Ат. у). Меї. Кев., 1987, 48: 311-319; М.Міпего та ін., Ргос. Меазигіпд Вепам, 19961. (Ф) Розгойдування в коней є дивною поведінкою, при якій кінь розгойдується з однієї передньої ноги на другу ка протягом довгого часу. Розгойдування переважно зустрічається в коней, які утримуються в стійлах Інаприклад,
А.Р.Ргагег, Те репаміог ої (не погге, САВ Іпіегпайопаї!, Охоп, 19921. во Лікування цих розладів надзвичайно важке і часто стійке до будь-яких різновидів терапій.
Кломіпрамін хлоргідрат (Сіотіргатіпе пуагоспіогіде), трициклічний антидепресантний лікарський засіб, що має властивості до інгібування повторного поглинання серотоніну (5-НТ), використовується для собак
Інаприклад, Р.А.Мепепв і М.Н.Оодтап, КіІеїпіегргахів, 1996, 41: 313-392; К.А.ЕскКвівїп і В.І.Най, 9. Ат. Ап.
Нозр. Аввос, 1996, 32: 225-230; К.А.Сазеу, Меї. Кес, 1998, 142: 587-588; А.|.РодрегесеКк та ін., Меї. Кес, 65 1999, 145: 365-369), кішок (наприклад, Ї.5: Захуег та ін., У. Ат. Меї. Мей. Аввос, 1999, 214: 71-74; КбБеквеї! і Му іпдетап, А!йві. Меї. 3., 1998, 76: 317-321), і птахів (наприклад, М.Н.Огіпайпдег і Е.Катау, Ргос.
Аввос. Аміап Меї., 1992). Альтернативно, для цих видів, включаючи коней, використовуються селективні інгібітори повторного поглинання серотоніну (5-НТ), як-от флуоксетин (Пиохеїіпе) (наприклад, К.І.Омегаї),
Сап. Ргасі, 1996, 21: 20-24; Р.А.Мепепз, ЕБМСЕ Мем/віеЦег, 1997, 3: п.4А/55 Н.бС.Митбрегд та ін., Віої.
Реуспіаїг., 1997, 41: 226-229; О.ММупспапк і М.Ветгк, Оергезв. Апхіе(у, 1998, 8: 21-23; 9).Котайомв»кКі, Реїїпе
Ргасі.,, 1998, 26: 14-15). І, нарешті, відомо, що антагоністи допаміну, як-от галоперидол (ПаІорегідої), також є ефективними при лікуванні собак, кішок, птахів і коней (наприклад, Р.Ідіацег і К.Кавзіт, у. Зт. Ап. Ргасі., 1993, 34: 564-566; Н.С.Митбрегуд та ін., ВіоІЇ. Рвуспіайг., 1997,41: 226-229; О.А. цезспег, у: М.Н.Осдтап і
Г.Зпигвіег (еаз.): Рзауспорпаптасоїоду ої Апіта! Вепаміог, ВіаскухеїЇ Зсіепсе Іпс., Маїдеп, 1998, стор.203-2211. 70 Незважаючи на те, що агоністи серотонін 5-НТ.д рецептора не були прийняті як фармакологічні засоби для лікування тварин, для собак і кішок був запропонований агоніст 5-НТ 4д рецептора - буспріон (ризргіопе),
ІВ.Най та ін., У.Ат.Меї Мей. Аввос, 1993, 203: 254-258; К.І.ОмегаїЇї, У. Ат. Меї Мей. Авзвос, 1994, 205: 694-696; МУ/.доспіе, ТіегагаіІ. Ргах., 1998, 26: 4104211. Проте давно відомо, що агоністи 5-НТ.Ад рецептора знімають напругу і зменшують занепокоєння у тварин (наприклад, У.Р.Реіїдппег та ін., 9.адіп.Рзуспіаїг., 1982, 43: 103-108; А.Руоасорвзоп та ін., Рпаптасоїпегару, 1985, 5: 290-296; 9.).5гатекК та ін., Оергезв. Апхіеїу, 1999, 9: 131-134) і людей |наприклад, .Р.Реідппег та ін., У. Сіїп. Рзуспіаїг., 1982, 43: 103-108; А.Р.дасорзоп та ін., РПпагтасоїйпегару, 1985, 5: 290-296; 9.9У.5гатекК та ін. ЮОергез5в. Апхіеїу, 1999, 9: 131-134). Крім того, показано, що агоністи 5-НТд рецептора ефективні самі по собі М.Р.Аріег апа І.А.Аїеп, ..Сіїп.
Резуспорпагтасої, 1999, 19: 86-93) і особливо збільшують ефект З5КІ |Р.О.Магкомії2 та ін., Ат. 9. Реуспіаїг., 1990, 147: 798-800) при одержимо-компульсивних порушеннях у людей, що нагадують у різноманітних аспектах (наприклад, трихотиломанія, оніхофагія, нав'язлива перевірка) самообернені травматичні розлади і компульсивні розлади у тварин (наприклад, Е.Уадіп та ін., Рпагтасої. Віоспет. Вепахм., 1991, 40: 311 315; 9.|Ї.Каророгі та ін., Агсп. Сеп. Рзуспіайг., 1992, 49: 517-521; Р.Б5.Вогапіск та ін., У. Вепам. Тег. Ехр. Рвзуспіаїг., 1994, 25: 189-196; 0О.9О.56Феіпй і М.Н.Оодтап, Сотр. Рвзуспіаїг., 1994, 35: 275-285; Н.С.Митрегд та ін., Віо). сч
Резуспіаїг., 1997, 41: 226-229; Н. Бгеспйтап та ін., Вепйаму. Меийговсі., 1998, 112: 1475-1485, Рої. 9. Рпагтасо, 1999, 51:5561). Тому комбінація властивостей селективного інгібітору повторного поглинання серотоніну (5-НТ) і) і властивостей агоніста 5-НТ.д рецептора, має перевагу перед агоністами ЗЗКІ або 5-НТ.А рецептора окремо при лікуванні самообернених травматичних і компульсивних розладів.
Таким чином, даний винахід відноситься до застосування сполук, що є об'єднаними селективними со зо інгібіторами повторного поглинання серотоніну (5-НТ) (5ЗКІ) й агоністами 5-НТ «д рецептора, зокрема 1-І4-(5-ціаноіндол-З-іл)бутил/|-4-(2-карбамоїл-бензофуран-5-іл)-піперазину або його фізіологічно прийнятної со солі, або / 3-4-І4-(4-ціанофеніл)-піперазин-1-іл|-бутил)-1Н-індол-5-карбонітрилу або його фізіологічно му прийнятної солі, для виробництва медикаменту для застосування у ветеринарній медицині для лікування самообернених травматичних розладів, у тому числі крижового лизального дерматиту в собак, психогенного Ме облисіння у кішок і вищипування пір'я у птахів і/або компульсивних порушень. ї-
Відповідно, даний винахід відноситься до застосування 1-І4-(5-ціаноіндол-З-іл)бутил/|-4-(2-карбамоїл-бензофуран-5-іл)-піперазину або його фізіологічно прийнятної солі для виробництва медикаменту для застосування у ветеринарній медицині для лікування розладів, пов'язаних із поведінковими стресорами. «
Більше того, даний винахід відноситься до застосування з с 3-14-(4-(4-ціанофеніл)-піперазин-1-іл|-бутил)-1Н-індол-5--карбонітрилу або його фізіологічно прийнятної солі
Й для виробництва медикаменту для застосування у ветеринарній медицині для лікування розладів, пов'язаних із а поведінковими стресорами.
Кращою сіллю 1-(4-(5-ціаноіндол-З-іл)бутил/|-4-(2-карбамоїл-бензофуран-5-іл)-піперазину є гідрохлорид 1-І4-(5-ціаноіндол-З-іл)бутил/|-4-(2-карбамоїл-бензофуран-5-іл)-піперазину. -І Тому винахід відноситься до застосування для виробництва медикаменту для використання у ветеринарній медицині для лікування розладів, пов'язаних із поведінковими стресорами, у якому фармакологічно прийнятною ік сіллю 1-І4-(5-ціаноіндол-З-іл)бутил/|-4-(2-карбамоїл-бензофуран-5-іл)-піперазину є гідрохлорид с 1-І4-(5-ціаноіндол-З-іл)бутил/|-4-(2-карбамоїл-бензофуран-5-іл)-піперазину.
Кращою сіллю 3-14-(4-(4-ціанофеніл)-піперазин-1-іл|-бутил)-1Н-індол-5-карбонітрилу є гідрохлорид со 3-14-(4-(4-ціанофеніл)-піперазин-1-іл|-бутил)-1Н-індол-5-карбонітрилу. сю Тому винахід відноситься до застосування для виробництва медикаменту для використання у ветеринарній медицині для лікування розладів, пов'язаних із поведінковими стресорами, у якому фармакологічно прийнятною сіллю 3-14-(4-(4-ціанофеніл)-піперазин-1-іл|-бутил)-1Н-індол-5-карбонітрилу є гідрохлорид 3-14-(4-(4-ціанофеніл)-піперазин-1-іл|-бутил)-1Н-індол-5-карбонітрилу.
Додатково, винахід відноситься до застосування фармацевтичної композиції, що містить принаймні одну
Ф) сполуку, яка є об'єднаним селективним інгібітором повторного поглинання серотоніну (5-НТ) (55КІ) й агоністом ка 5-НТ/д рецептора, зокрема 1-(4-(5-ціаноіндол-3-іл)бутил|-4-(2-карбамоїл-бензофуран-5-іл)-піперазин або його фізіологічно прийнятну сіль, або 3-(4-(4-(4-ціанофеніл)-піперазин-1-іл|І-бутил)-1Н-індол-5-карбонітрил або во його фізіологічно прийнятну сіль, разом із принаймні одним твердим, рідким або напіврідким ексципієнтом або допоміжною речовиною для лікування порушень, пов'язаних із поведінковими стресорами.
Таким чином, винахід забезпечує фармацевтичну композицію для лікування порушень, пов'язаних із поведінковими стресорами, для застосування у ветеринарній медицині, яка відрізняється тим, що містить принаймні / 1-(4-(5-ціаноіндол-3-іл)бутил|-4-(2-карбамоїл-бензофуран-5-іл)-піперазин і/або одну з його 65 фармацевтичних прийнятних солей і принаймні одну допоміжну речовину.
Таким чином, винахід забезпечує фармацевтичну композицію для лікування порушень, пов'язаних із поведінковими стресорами, для застосування у ветеринарній медицині, яка відрізняється тим, що містить принаймні 3-14-(4-(4-ціанофеніл)-піперазин-1-іл|-бутил)-1Н-індол-5-карбонітрил і/або одну з його фармацевтичних прийнятних солей і принаймні одну допоміжну речовину.
Придатні ексципієнти - органічні або неорганічні речовини, що є придатними для ентерального (наприклад, перорального), парентерального або зовнішнього застосування і які не реагують з активними сполуками, наприклад вода, рослинні олії, бензилові спирти, алкіленгліколі, поліетиленгліколі, триацетат гліцерину, желатин, вуглеводи, як-от лактоза або крохмаль, стеарат магнію, тальк, вазелін. Форми, що їх використовують для перорального застосування - це, зокрема, таблетки, пілюлі, таблетки з цукровим покриттям, капсули, 7/0 порошки, гранули, сиропи, рідини або краплі, форми для ректального введення - це, зокрема, свічі, форми для парентерального застосування - це, зокрема, розчини, переважно масляні або водні розчини, крім того, суспензії, емульсії або імпланти, а форми для зовнішнього застосування - трансдермальні пластирі, мазі, креми або порошки. Активні сполуки можуть також бути ліофілізовані й отримані ліофілізати використані, наприклад, для одержання ін'єкційних продуктів. Вищезгадані композиції можуть бути в стерилізованій формі і/або включати 7/5 допоміжні засоби, як-от слизькі речовини, консерванти, стабілізатори і/або змочувальні речовини, емульгатори, солі для регулювання осмотичного тиску, буферні речовини, барвники, ароматизуючі речовини і/або інші активні інгредієнти, наприклад один або більше вітамінів.
Сполуки 1-І4-(5-ціаноіндол-3-іл)бутил|-4-(2-карбамоїл-бензофуран-б-іл)у-піперазин і його / фізіологічно прийнятні солі або 3-14-І4-(4-ціанофеніл)-піперазин-1-іл|І-бутил)-1Н-індол-5-карбонітрил і його фізіологічно прийнятні солі, згідно з винаходом, переважно застосовують аналогічно до інших відомих, комерційно доступних композицій для лікування розладів, пов'язаних із поведінковими розладами, у ветеринарній медицині. Одиниця дози буде переважно містити від 0,1 до ЗО0Омг, переважно від приблизно 0,1 (для невеличких птахів) до 100мг (для великих собак), зокрема, 0.1, 0.5, 1, 5, 10, 30, 50, 100, 200 ії З0Омг. Композиція може застосовуватися один або більше разів на день, наприклад 2, З або 4 рази на день. Добова доза - переважно приблизно від 1 до сч 10мг/кг ваги тіла. Проте певна доза для кожної тварини, що її приймає, залежить не тільки від різновидів, але о й від усіх різновидів чинників, наприклад активності певної використовуваної сполуки, віку, ваги тіла, загального стану здоров'я, статі, дієти, часу і шляху застосування, швидкості екскреції, фармацевтичної комбінації речовин і серйозності специфічного розладу, що його стосується терапія. Пероральне застосування переважне; відповідна доза може бути змішана без особливих труднощів із кормом, але також можуть «(3 зо Використовуватися і пероральні шляхи застосування (наприклад, внутрішньом'язовий або трансдермальний).
Щоб довести ефективність сполук, відповідно до винаходу, наведені такі клінічні дослідження: со
Приклад 1: ю
Мета вивчення полягає в тому, щоб оцінити ефективність сполуки для лікування крижового лизального дерматиту (АЇ 0) собак, у мультицентрі, плацебо-контрольоване вивчення за участю практикуючих ветеринарів ме)
Івзяте з 9. Каророгі та ін., Агсп. Сеп. Рвзуспіаїг., 1992, 49: 517-521; О.М/упспапк і М.Вегк, Оергезв. ї-
Апхієїу, 1998,8: 21-23; А.І ,Родбрегзсек та ір., Меї Кес, 1999,145: 365-369).
Сорок собак із АЇО лікували даною сполукою із застосуванням дози 2мг/кг двічі на день, або плацебо, протягом 8 тижнів. У разі потреби, дозу регулюють відповідно до клінічної реакції. Хазяї щотижня оцінювали тварини по зовнішньому вигляду пошкоджень і поведінці щодо лизання, а ветеринари оцінювали пошкодження « 40. дО і після лікування. з с Приклад 2:
Мета вивчення полягає в тому в тому, щоб оцінити ефективність сполуки для лікування психогенного ;» облисіння у кішок, у мультицентрі, плацебо-контрольоване вивчення за участю практикуючих ветеринарів
Івідповідно до К.5Зекзеї і М.І іпдетап, А!ві. Меї. У., 1998, 76: 317-3211.
Двадцять вісім кішок із психогенним облисінням лікували сполукою із початковою дозою мг/кг двічі на -І день, або плацебо, протягом 8 тижнів. У разі потреби, дозу регулюють відповідно до клінічної реакції. Хазяї щотижня оцінювали тварин по зовнішньому вигляду і розміру пошкодження, а ветеринари оцінювали се) пошкодження до і після лікування. с Приклад 3:
Мета вивчення полягає в тому, щоб оцінити ефективність сполуки для лікування вищипування пір'я у птахів, со у мультицентрі, плацебо-контрольоване вивчення за участю практикуючих ветеринарів (відповідно до 4) Р.А.Мегіепз, ЕБМСЕ МемузіеЧНег, 1997, п 4/51.
Двадцять чотири птахи з розладом - вищипування пір'я - лікували сполукою із дозою Змг/кг тричі на день, або плацебо, протягом принаймні 4 тижнів і до 8 тижнів. У разі потреби, дозу регулюють відповідно до дв Клінічної реакції. Хазяї щотижня оцінювали птахів по зовнішньому вигляду і розміру пошкодження, що характеризується відсутністю пір'я, а ветеринари оцінювали пошкодження до і після лікування (для випадків 4
Ф) тижні і 8 тижнів). іме)
Claims (2)
1. Застосування сполук, що є об'єднаними селективними інгібіторами повторного поглинання серотоніну (5-НТ) (55КІ) й агоністами 5-НТ.А рецептора, для виробництва медикаменту для лікування крижового лизального дерматиту у собак, психогенного облисіння у кішок, вищипування пір'я у птахів, що утримуються в 65 клітках, а також калічення, гризіння стійла й розгойдування в коней, яке відрізняється тим, що сполуки вибирають з групи, що складається з 1-(4-(5-ціаноіндол-З3-іл)бутил|-4-(2-карбамоїл-бензофуран-5-іл)-піперазину або його фізіологічно прийнятної солі, або 3-14-(4-(4-ціанофеніл)-піперазин-1-іл|-бутил)-1Н-індол-5-карбонітрилу або його фізіологічно прийнятної солі.
2. Застосування за п. 1, яке відрізняється тим, що фізіологічно прийнятною сіллю 1-І4-(5-ціаноіндол-З-іл)бутил/|-4-(2-карбамоїл-бензофуран-5-іл)-піперазину є гідрохлорид 1-І4-(5-ціаноіндол-З-іл)бутил/|-4-(2-карбамоїл-бензофуран-5-іл)-піперазину.
З. Застосування за п.1, яке відрізняється тим, що фізіологічно прийнятною сіллю 3- т4-І(4-(4-ціанофеніл)-піперазин-1-ілІ-бсутил)-1Н-індол-5-карбонітрилу є гідрохлорид 3-14-(4-(4-ціанофеніл)-піперазин-1-іл|-бутил)-1Н-індол-5-карбонітрилу. Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2007, М 10, 10.07.2007. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. с о со со ІС) (22) і - ші с ;» -І се) 1 о 50 сю» Ф) іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP00124815 | 2000-11-14 | ||
| PCT/EP2001/011952 WO2002040024A1 (en) | 2000-11-14 | 2001-10-16 | Novel uses of combined 5-ht1a agonists and serotonin reuptake inhibitors |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA79583C2 true UA79583C2 (en) | 2007-07-10 |
Family
ID=8170369
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2003065408A UA79583C2 (en) | 2000-11-14 | 2001-10-16 | Use of combined 5-ht1a agonists and serotonin reuptake inhibitors |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20040082594A1 (uk) |
| EP (1) | EP1333832B1 (uk) |
| JP (1) | JP2004513924A (uk) |
| KR (1) | KR20030059244A (uk) |
| CN (1) | CN1222291C (uk) |
| AR (1) | AR031335A1 (uk) |
| AU (2) | AU1502702A (uk) |
| BR (1) | BR0115296A (uk) |
| CA (1) | CA2428511C (uk) |
| CZ (1) | CZ302484B6 (uk) |
| DE (1) | DE60131675T2 (uk) |
| ES (1) | ES2296820T3 (uk) |
| HK (1) | HK1060697A1 (uk) |
| HU (1) | HUP0302751A3 (uk) |
| MX (1) | MXPA03004166A (uk) |
| NO (1) | NO20032148L (uk) |
| PL (1) | PL204331B1 (uk) |
| RU (1) | RU2288719C2 (uk) |
| SK (1) | SK287337B6 (uk) |
| UA (1) | UA79583C2 (uk) |
| WO (1) | WO2002040024A1 (uk) |
| ZA (1) | ZA200304606B (uk) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10305739A1 (de) | 2003-02-11 | 2004-08-19 | Merck Patent Gmbh | Benzofuranderivate |
| PT1701940E (pt) | 2003-12-23 | 2008-07-30 | Lundbeck & Co As H | Derivados de 2-(1h-indolilsulfanil)-benzil-amina como ssri |
| EP1732610A2 (en) | 2004-03-26 | 2006-12-20 | Baylor University | Targeted serotonin reuptake inhibitors |
| AR052308A1 (es) | 2004-07-16 | 2007-03-14 | Lundbeck & Co As H | Derivados de 2-(1h-indolilsulfanil)-arilamina y una composicion farmaceutica que contiene al compuesto |
| WO2006034788A1 (en) * | 2004-09-28 | 2006-04-06 | Merck Patent Gmbh | Combinations of n-(indolecarbonyl-)piperazine derivatives and serotonin reuptake inhibitors |
| AR054393A1 (es) | 2005-06-17 | 2007-06-20 | Lundbeck & Co As H | Derivados de benzo(b)furano y benzo(b)tiofeno, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en la fabricacion de un medicamento para el tratamiento de enfermedades mediadas por la inhibicion de la reabsorcion de neurotransmisores de amina biogenicos. |
| US7629473B2 (en) | 2005-06-17 | 2009-12-08 | H. Lundbeck A/S | 2-(1H-indolylsulfanyl)-aryl amine derivatives |
| JP2010500386A (ja) * | 2006-08-11 | 2010-01-07 | ディーエスエム アイピー アセッツ ビー．ブイ． | 中枢神経系の障害を治療するためのリグスチリド誘導体 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4333254A1 (de) * | 1993-09-30 | 1995-04-06 | Merck Patent Gmbh | Piperidine und Piperazine |
| DE19512639A1 (de) * | 1995-04-05 | 1996-10-10 | Merck Patent Gmbh | Benzonitrile und -fluoride |
| DE19637237A1 (de) * | 1996-09-13 | 1998-03-19 | Merck Patent Gmbh | Piperazin-Derivate |
| DE19730989A1 (de) * | 1997-07-18 | 1999-01-21 | Merck Patent Gmbh | Piperazin-Derivate |
| BR9912299A (pt) * | 1998-07-20 | 2001-11-20 | Merck Patent Gmbh | Derivados de bifenila |
-
2001
- 2001-10-16 RU RU2003115431/15A patent/RU2288719C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-10-16 MX MXPA03004166A patent/MXPA03004166A/es active IP Right Grant
- 2001-10-16 UA UA2003065408A patent/UA79583C2/uk unknown
- 2001-10-16 WO PCT/EP2001/011952 patent/WO2002040024A1/en active IP Right Grant
- 2001-10-16 KR KR10-2003-7006473A patent/KR20030059244A/ko not_active Application Discontinuation
- 2001-10-16 PL PL360310A patent/PL204331B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2001-10-16 CN CNB018188591A patent/CN1222291C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-10-16 US US10/416,573 patent/US20040082594A1/en not_active Abandoned
- 2001-10-16 AU AU1502702A patent/AU1502702A/xx active Pending
- 2001-10-16 JP JP2002542397A patent/JP2004513924A/ja active Pending
- 2001-10-16 ES ES01983555T patent/ES2296820T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-10-16 EP EP01983555A patent/EP1333832B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-10-16 BR BR0115296-3A patent/BR0115296A/pt not_active Application Discontinuation
- 2001-10-16 HU HU0302751A patent/HUP0302751A3/hu unknown
- 2001-10-16 CZ CZ20031433A patent/CZ302484B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-10-16 DE DE60131675T patent/DE60131675T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-10-16 AU AU2002215027A patent/AU2002215027B2/en not_active Ceased
- 2001-10-16 SK SK638-2003A patent/SK287337B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2001-10-16 CA CA002428511A patent/CA2428511C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-11-14 AR ARP010105299A patent/AR031335A1/es unknown
-
2003
- 2003-05-13 NO NO20032148A patent/NO20032148L/no not_active Application Discontinuation
- 2003-06-12 ZA ZA200304606A patent/ZA200304606B/en unknown
-
2004
- 2004-05-25 HK HK04103692A patent/HK1060697A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HK1060697A1 (en) | 2004-08-20 |
| PL204331B1 (pl) | 2010-01-29 |
| CZ20031433A3 (cs) | 2003-09-17 |
| ES2296820T3 (es) | 2008-05-01 |
| US20040082594A1 (en) | 2004-04-29 |
| SK287337B6 (sk) | 2010-07-07 |
| CA2428511A1 (en) | 2002-05-23 |
| CZ302484B6 (cs) | 2011-06-08 |
| ZA200304606B (en) | 2004-09-13 |
| NO20032148D0 (no) | 2003-05-13 |
| MXPA03004166A (es) | 2003-09-22 |
| BR0115296A (pt) | 2003-09-02 |
| HUP0302751A2 (hu) | 2003-11-28 |
| PL360310A1 (en) | 2004-09-06 |
| DE60131675D1 (de) | 2008-01-10 |
| NO20032148L (no) | 2003-05-13 |
| CN1222291C (zh) | 2005-10-12 |
| RU2288719C2 (ru) | 2006-12-10 |
| HUP0302751A3 (en) | 2007-06-28 |
| CN1474691A (zh) | 2004-02-11 |
| WO2002040024A1 (en) | 2002-05-23 |
| AR031335A1 (es) | 2003-09-17 |
| JP2004513924A (ja) | 2004-05-13 |
| AU2002215027B2 (en) | 2006-10-05 |
| KR20030059244A (ko) | 2003-07-07 |
| EP1333832A1 (en) | 2003-08-13 |
| AU1502702A (en) | 2002-05-27 |
| EP1333832B1 (en) | 2007-11-28 |
| DE60131675T2 (de) | 2008-11-20 |
| SK6382003A3 (en) | 2003-11-04 |
| CA2428511C (en) | 2009-12-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US11785950B2 (en) | Use of dried chicory root to protect poultry and livestock against ectoparasites or as insect repellant | |
| UA79583C2 (en) | Use of combined 5-ht1a agonists and serotonin reuptake inhibitors | |
| AU2002215027A1 (en) | Novel uses of combined 5-HT1A agonists and serotonin reuptake inhibitors | |
| Wickens et al. | 37 Stereotypic and Behavior Disorders | |
| RU2283648C2 (ru) | Новое применение комбинированных селективных антагонистов допаминового рецептора d2 и агонистов рецептора 5-нт 1a | |
| Anderson et al. | Prevention of lameness in cow-calf operations | |
| ES2949316T3 (es) | Uso oral de gluconatos de zinc y cobre en el tratamiento de la dermatitis digital | |
| Sorathiya | Association of Good Dairy Farming Practices, Welfare and Performance: A Review | |
| Theobald | Experiences in maintaining an exotic cat collection at the Cincinnati Zoo | |
| Whiteker et al. | Pork Industry Handbook Feed Additives for Swine (Revised 1978) | |
| Gholve et al. | Comparative efficacy of commonly used anthelmintics against toxocarosis in buffalo calves in Mumbai, Maharashtra | |
| FR2619310A1 (fr) | Compositions zootechniques renfermant du salbutamol |