RU2288719C2 - Применение соединения, сочетающего свойства ингибитора обратного захвата серотонина и агониста 5-нт1a рецептора - Google Patents
Применение соединения, сочетающего свойства ингибитора обратного захвата серотонина и агониста 5-нт1a рецептора Download PDFInfo
- Publication number
- RU2288719C2 RU2288719C2 RU2003115431/15A RU2003115431A RU2288719C2 RU 2288719 C2 RU2288719 C2 RU 2288719C2 RU 2003115431/15 A RU2003115431/15 A RU 2003115431/15A RU 2003115431 A RU2003115431 A RU 2003115431A RU 2288719 C2 RU2288719 C2 RU 2288719C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- butyl
- disorders
- physiologically acceptable
- acceptable salt
- compound
- Prior art date
Links
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 62
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 22
- 239000000556 agonist Substances 0.000 title abstract description 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title abstract description 3
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 title abstract description 3
- 102100022738 5-hydroxytryptamine receptor 1A Human genes 0.000 title 1
- 101710138638 5-hydroxytryptamine receptor 1A Proteins 0.000 title 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 30
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 22
- SGEGOXDYSFKCPT-UHFFFAOYSA-N vilazodone Chemical compound C1=C(C#N)C=C2C(CCCCN3CCN(CC3)C=3C=C4C=C(OC4=CC=3)C(=O)N)=CNC2=C1 SGEGOXDYSFKCPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- BPSWBRVXRVOQSP-UHFFFAOYSA-N 3-[4-[4-(4-cyanophenyl)piperazin-1-yl]butyl]-1h-indole-5-carbonitrile Chemical compound C1=CC(C#N)=CC=C1N1CCN(CCCCC=2C3=CC(=CC=C3NC=2)C#N)CC1 BPSWBRVXRVOQSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 claims description 17
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 claims description 13
- 229940044601 receptor agonist Drugs 0.000 claims description 13
- -1 5-cyanoindol-3-yl Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 229940126570 serotonin reuptake inhibitor Drugs 0.000 claims description 3
- 239000003772 serotonin uptake inhibitor Substances 0.000 claims description 3
- 125000004801 4-cyanophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(C#N)=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004194 piperazin-1-yl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 40
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 abstract description 40
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 25
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 abstract description 18
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 abstract 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 14
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 13
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 12
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 11
- 229940124834 selective serotonin reuptake inhibitor Drugs 0.000 description 11
- 239000012896 selective serotonin reuptake inhibitor Substances 0.000 description 11
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 9
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 8
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 8
- 210000003746 feather Anatomy 0.000 description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 8
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 7
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 7
- 230000001107 psychogenic effect Effects 0.000 description 7
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 6
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 6
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 description 6
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 6
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 6
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 5
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 4
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 4
- 230000035929 gnawing Effects 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- 241000894007 species Species 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 3
- 241000287531 Psittacidae Species 0.000 description 3
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 description 3
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 3
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 description 3
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 3
- FGBFEFJZYZDLSZ-UHFFFAOYSA-N 5,7-dimethoxy-2,3-dimethyl-2,3-dihydroinden-1-one Chemical compound COC1=CC(OC)=CC2=C1C(=O)C(C)C2C FGBFEFJZYZDLSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010000599 Acromegaly Diseases 0.000 description 2
- 201000000736 Amenorrhea Diseases 0.000 description 2
- 206010001928 Amenorrhoea Diseases 0.000 description 2
- 208000035404 Autolysis Diseases 0.000 description 2
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 description 2
- 206010057248 Cell death Diseases 0.000 description 2
- 208000018152 Cerebral disease Diseases 0.000 description 2
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 description 2
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 206010022524 Intentional self-injury Diseases 0.000 description 2
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 2
- 206010036618 Premenstrual syndrome Diseases 0.000 description 2
- 208000005560 Self Mutilation Diseases 0.000 description 2
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 description 2
- 231100000540 amenorrhea Toxicity 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 2
- 229960001564 clomipramine hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 2
- LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N haloperidol Chemical compound C1CC(O)(C=2C=CC(Cl)=CC=2)CCN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 230000006651 lactation Effects 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 2
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 210000004994 reproductive system Anatomy 0.000 description 2
- 238000006748 scratching Methods 0.000 description 2
- 230000002393 scratching effect Effects 0.000 description 2
- 230000028043 self proteolysis Effects 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N (R)-fluoxetine Chemical compound O([C@H](CCNC)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 1
- XJIYBYSWFJPBIM-UHFFFAOYSA-N 3-[4-[4-(4-cyanophenyl)piperazin-1-yl]butyl]-1h-indole-5-carbonitrile;hydrochloride Chemical group Cl.C1=CC(C#N)=CC=C1N1CCN(CCCCC=2C3=CC(=CC=C3NC=2)C#N)CC1 XJIYBYSWFJPBIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DJJNYEXRPRQXPD-UHFFFAOYSA-N 4-piperazin-1-ylbenzonitrile Chemical compound C1=CC(C#N)=CC=C1N1CCNCC1 DJJNYEXRPRQXPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010002515 Animal bite Diseases 0.000 description 1
- 241000282465 Canis Species 0.000 description 1
- 241000269333 Caudata Species 0.000 description 1
- 208000002881 Colic Diseases 0.000 description 1
- 241000282324 Felis Species 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 206010018691 Granuloma Diseases 0.000 description 1
- 240000004153 Hibiscus sabdariffa Species 0.000 description 1
- 241000167880 Hirundinidae Species 0.000 description 1
- 208000035154 Hyperesthesia Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 208000021384 Obsessive-Compulsive disease Diseases 0.000 description 1
- 206010057342 Onychophagia Diseases 0.000 description 1
- 206010031252 Osteomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 206010031253 Osteomyelitis acute Diseases 0.000 description 1
- 206010031256 Osteomyelitis chronic Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 241000287530 Psittaciformes Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 208000004188 Tooth Wear Diseases 0.000 description 1
- 229940123445 Tricyclic antidepressant Drugs 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000001270 agonistic effect Effects 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 231100000871 behavioral problem Toxicity 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 150000003938 benzyl alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 208000015114 central nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 1
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 1
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 1
- 210000000078 claw Anatomy 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 230000035617 depilation Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 239000003210 dopamine receptor blocking agent Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 229960002464 fluoxetine Drugs 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 208000024963 hair loss Diseases 0.000 description 1
- 229960003878 haloperidol Drugs 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 210000000003 hoof Anatomy 0.000 description 1
- 230000002631 hypothermal effect Effects 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 1
- 230000002934 lysing effect Effects 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 201000003102 mental depression Diseases 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229940096055 prax Drugs 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 1
- 230000009919 sequestration Effects 0.000 description 1
- 239000003723 serotonin 1A agonist Substances 0.000 description 1
- 230000000697 serotonin reuptake Effects 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000009987 spinning Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 239000007940 sugar coated tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 210000000115 thoracic cavity Anatomy 0.000 description 1
- 210000000779 thoracic wall Anatomy 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- 239000003029 tricyclic antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- RPZBRGFNBNQSOP-UHFFFAOYSA-N vilazodone hydrochloride Chemical group Cl.C1=C(C#N)C=C2C(CCCCN3CCN(CC3)C=3C=C4C=C(OC4=CC=3)C(=O)N)=CNC2=C1 RPZBRGFNBNQSOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Применение соединения, сочетающего свойства ингибитора обратного захвата серотонина (5-НТ) и агониста 5-HT1A рецептора в качестве средства для лечения расстройств, связанных с поведенческими стрессорами в ветеринарной медицине, в котором указанное соединение выбирают из группы, состоящей из 1-[4-(5-цианоиндол-3-ил) бутил]-4-(2-карбамоил-бензофуран-5-ил)-пиперазина или его физиологически приемлемой соли, или 3-{4-[4-(4-цианофенил)-пиперазин-1-ил]-бутил}-1Н-индол-5-карбонитрила или его физиологически приемлемой соли. Изобретение обеспечивает более высокий уровень ингибирования указанных расстройств у животных по сравнению с известными аналогами. 3 з.п. ф-лы.
Description
Настоящее изобретение касается применения соединения, сочетающего свойства ингибитора обратного захвата серотонина (5-НТ) и агониста 5-HT1A рецептора, в качестве средства для лечения расстройств, связанных с поведенческими стрессорами в ветеринарной медицине.
В частности, настоящее изобретение касается применения объединенных селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (5-НТ) (SSRI) и агонистов 5-HT1A рецептора, выбранных из группы, состоящей из 1-[4-(5-цианоиндол-3-ил)бутил]-4-(2-карбамоил-бензофуран-5-ил)пиперазина или его физиологически приемлемой соли, или 3-{4-[4-(4-цианофенил)пиперазин-1-ил]бутил}-1Н-индол-5-карбонитрила или его физиологически приемлемой соли, для производства медикамента для применения в ветеринарной медицине для лечения самообращенных травматических расстройств, связанных с поведенческими стрессорами и/или компульсивных расстройств, связанных с поведенческими стрессорами.
1-[4-(5-цианоиндол-3-ил)бутил]-4-(2-карбамоил-бензофуран-5-ил)-пиперазин, его физиологически приемлемые соли (US 5532241, столбец 7, строки 30-58) и способ (US 5532241, Пример 4), которым оно/они могут быть получены, известны из патента США US 5532241. Соединение, указанное здесь, описано в патенте как объединенный селективный ингибитор обратного захвата серотонина (5-НТ) (SSRI) и агонист 5-НТ1А рецептора. Следовательно, раскрыто применение 1-[4-(5-цианоиндол-3-ил)бутил]-4-(2-карбамоил-бензофуран-5-ил)-пиперазина и его физиологически приемлемых солей присоединения кислот для производства медикамента для лечения депрессивных расстройств, включая большинство депрессивных расстройств данного подтипа расстройств, и расстройств, связанных с психической депрессией, для лечения беспокойства, для лечения психиатрических расстройств, таких как психозы, шизофрении или шизоаффективные нарушения, для лечения церебрального инфаркта, такого как инсульт и церебральная ишемия, для лечения нарушений ЦНС, таких как напряженность, для терапии побочных действий при лечении артериальной гипертензии (например, α-метилдиоксифенилаланином), и для профилактики и терапии церебральных нарушений (например, мигрени). Дополнительно, описано использование в эндокринологии и гинекологии, например для лечения акромегалии, недоразвития половой системы, вторичной аменореи, предменструального синдрома или нежелательной послеродовой лактации.
3-{4-[4-(4-цианофенил)-пиперазин-1-ил]-бутил}-1Н-индол-5-карбонитрил, его физиологически приемлемые соли (ЕР 0736525, страница 3, строки 5, 26 и от страницы 8 строки 28 до страницу 9 строку 12) и способ (ЕР 0736525, Пример 1), которым оно/они могут быть получены, известны из ЕР 0736525. Они показывают, в частности, действие на центральную нервную систему, особенно 5-HT1A-агонистическое и ингибирующее действие для 5-НТ-обратного захвата. Следовательно они являются подходящими для лечения расстройств центральной нервной системы, таких как состояния напряженности, депрессий и/или психозов и побочных эффектов при лечении артериальной гипертензии. Дополнительно описано использование в эндокринологии и гинекологии, например для лечения акромегалии, недоразвития половой системы, вторичной аменорреи, предменструального синдрома или нежелательной послеродовой лактации, и кроме этого для профилактики и терапии церебральных нарушений (например, мигрени), в особенности в гериатрии, подобно некоторым алкалоидам спорыньи и для контроля осложнений церебральных инфарктов (apoplexia cerebri), таких как инсульт и церебральные ишемии.
Цель изобретения состоит в обеспечении нового применения соединений, которые являются объединенными селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (5-НТ) (SSRI) и агонистами 5-HT1A рецептора, в частности 1-[4-(5-цианоиндол-3-ил)бутил]-4-(2-карбамоил-бензофуран-5-ил)-пиперазина и его физиологически приемлемых солей, или 3-{4-[4-(4-цианофенил)-пиперазин-1-ил]-бутил}-1Н-индол-5-карбонитрила или его физиологически приемлемой соли, особенно в области ветеринарной медицины.
Было найдено, что объединенные селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (5-НТ) (SSRI) и агонисты 5-HT1A рецептора, в частности 1-[4-(5-цианоиндол-3-ил)бутил]-4-(2-карбамоил-бензофуран-5-ил)-пиперазин или его физиологически приемлемая соль, или 3-{4-[4-(4-цианофенил)-пиперазин-1-ил]-бутил}-1Н-индол-5-карбонитрил или его физиологически приемлемая соль, также проявляют активность в отношении расстройств, связанных с поведенческими стрессорами в ветеринарной медицине.
Нарушения, связанные с поведенческими стрессорами, включают самообращенные травматические расстройства, связанные с поведенческими стрессорами (также известные как аутолизное поведение), и компульсивные расстройства, связанные с поведенческими стрессорами (например, С.С. Pinney, The illustrated veterinary guide for dogs, cats, birds and exotic pets. McGraw Hill, 1992; U.A. Luescher, в: N.H. Dodman и L. Shuster (eds.): Psychopharmacology of Animal Behavior, Blackwell Science Inc., Maiden, 1998, страницы 203-221).
Самообращенные травматические расстройства, связанные с поведенческими стрессорами, и компульсивные расстройства, связанные с поведенческими стрессорами, являются результатом, в частности, стереотипного поведения животных - общая проблема владельцев домашних животных, селекционеров, смотрителей зоопарков и ветеринаров. Самообращенные травматические расстройства характеризуются аутолизным поведением, таким как крестцовой лизательный дерматит ((ALD) - acral lick dermatitis), сосание бока, вращение и преследование хвоста, кусание когтей и проверка хвостовой части у собак, психогенное облысение (вытягивание волос), атака хвоста, царапанье морды и гиперестезия у кошек или выщипывание перьев (трихотилломания) у птиц.
Компульсивные расстройства наблюдаются также и у других видов животных, например, у животных зоопарка наблюдается повторяющееся или ритуализированное хождение, грызение стойла, членовредительство или раскачивание у лошадей.
Например, содержание значительных количеств животных характеризуется высокими популяциями животных на ограниченных территориях. Животные, содержащиеся при таких условиях, испытывают чрезвычайное напряжение и проявляют и травматические, и компульсивные расстройства, такие как например, кусание прутьев ограды у свиней на мясозаготовительных фермах или выщипывание перьев у кур на яйцезаготовительных фермах (например, М. Kiley-Worthinton, Behavioral problems of farm animals, Orial Press, Stockfields, 1977; R.J. Young и др., Appl. Anim. Behav. Sci., 1994, 39: 237-247).
Среди этих расстройств, в ветеринарной практике особенно распространены самообращенные травматические расстройства, такие как крестцовой лизательный дерматит у собак, психогенное облысение у кошек, выщипывание перьев у содержащихся в клетке птиц, а также членовредительство, грызение стойла и раскачивание у лошадей, и эти расстройства обычно являются причиной обращения владельцев домашних животных за консультацией к ветеринару (например, R.R. Keiper, Anim. Behav., 1970, 18: 353-357; С. Davis, Vet. Clin. N Am. Sm. An. Pract., 1991, 21: 1281-1288; С.С. Pinney, The illustrated veterinary guide for dogs, cats, birds and exotic pets. McGraw Hill, 1992; D.J. Stein and N.H. Dodman, Сотр. Psychiatr., 1994, 35: 275-285).
Крестцовой лизательный дерматит у собак является состоянием, которое характеризуется чрезмерным лизанием лап и царапанием у собак. Это приводит к характерному дерматиту; другое осложнение включает острый и хронический остеомиелит. Крестцовой лизательный дерматит у собак также известен как лизательная гранулема (lick granuloma), создает области потери волосяного покрова и приводит к поражениям, которые могут иметь размер от нескольких сантиметров до полной поверхности конечности, и в конце концов вызывает дискомфорт, вызванный воспалениями и язвами, боль, и в тяжелых случаях увечья. Остеомиелит обозначает гнойную инфекцию костной ткани с прогрессирующим течением, с симптомами деструкции кости и формированием атрофических очагов в кости; в некоторых случаях секвестрацию и формирование ложных суставов. Данное расстройство наблюдается у некоторых пород больших собак (особенно склонными являются Доберман Пинчер, Немецкая овчарка, Большой Датский Дог, Голден Ретривер, Лабрадор Ретривер, Ирландский Сеттер и Веймаранер), и может быть более частым в отдельных семействах в пределах породы (например, L. Veith, Canine Pract., 1986, 14: 15-22; J.J. Van Nes, J. Am. Vet. Med. Assoc., 1986, 198: 157-160; S.D. White, J. Am. Vet. Med. Assoc., 1990, 202: 1073-1076; В.A. Goldberger и J.L. Rapoport, J. Anim. Hosp. Assoc., 1990, 27: 179-182; U.A. Luescher и др., Vet. Clin. N Am. Sm. Anim. Pract., 1991, 21: 401-413; К. Overall, J. Am. Vet. Assoc., 1994, 205: 1733-1741; U.A. Luescher, Vet. Intern., 1998, 10: 7-12).
Психогенное облысение обнаружено у кошек, при этом чрезмерная депиляция приводит к оголенным участкам (например, U.A. Luescher и др., Vet. Clin. N Am. Sm. Anim. Pract., 1991, 21: 401-413, J. W. S. Bradshaw и др., J. Appl. An. Behav. Sci., 1997, 52: 373-379; J. Dehasse, Appl. An. Behav., 1997, 52: 365-371; L.S. Sawyer и др., J. Am. Vet. Med. Assoc., 1999, 214: 71-74). Бихевиористы животных обычно рассматривают данное расстройство как связанное со стрессом. Все породы являются склонными к психогенному облысению.
У ряда видов птиц наблюдается расстройство типа выщипывание перьев. Осложнения, связанные с этим расстройством, включают сильное кровотечение, инфекции и гипотермию. Также известно, что такое поведение обуславливают стресс и ограничение свободы. Наиболее склонными являются африканские серые и серые бурохвостые жако, волнистые попугаи, попугаи розелла, неофема и другие австралийские волнистые попугаи, какаду, конуре (conure), электу (electu) попугаи, лорикеты, неразлучники и ара (например, R. R. Keiper, Anim. Behav., 1970, 18: 353-357; D. Alderton, An essential reference for keeping more than 200 parrot family species. Salamander Books, 1992; G.A. Gallerstein, The complete bird owner's handbook, Macmillan, 1994; С. Davis, Vet. Clin. N Am. Sm. An. Pract., 1991, 21: 1281-1288; F. Iglauer и R. Rasim, J. Sm. An, Pract., 1993, 34: 564-566; P.S: Brodnick и др., J. Behav. Ther. Exp. Psychiatr., 1994, 25: 189-196; S. Blanchard, Pet Bird Report, 1995, 23; S.V. Juarbe-Diaz, J. Am. Vet. Med. Assoc., 2000, 1562-1564).
Членовредительское поведение у лошадей заключается в самокусании (боков, конечностей, боковой грудной стенки, грудной области, хвостовой части) и других яростных поведениях, не поддающихся контролю, которые обычно включают вращение по кругу, взбрыкивание, трение, удары задними конечностями, иногда при кусании боков, плеч или груди, и подаче голосового сигнала. В чрезвычайных случаях лошадь может неожиданно яростно бросить свое тело или голову в стену или другой твердый предмет. Отдельный приступ может длиться непрерывно до нескольких минут, и приступы могут повторяться часами в течение дня. В дополнение к ранам от укусов, наиболее общими повреждениями являются повреждения ног и копыт от вращения и ударения. Членовредительство наиболее распространено среди Арабских, Квартерхорских и Американских Стандартбредных жеребцов, хотя оно встречается у обоих полов и у ряда других пород (например, A.F. Frazer, The behavior of the horse, CAB International, Oxon, 1992; L.C: Winskill и др., Appl. An Behav Sci, 1996, 48: 25-25).
Поведение, связанное с грызением стойла, является самым известным устойчивым недостатком. Лошадь кусает объект, изгибает свою шею, оттаскивает его зубами и глотает воздух. Грызение стойла не только повреждает помещение, но и может угрожать жизни животного. Грызение стойла ведет к потере в весе, слабой деятельности, коликам, связанным с газами, и чрезмерному изнашиванию зубов (например, N.Н. Dodman и др., Am. J. Vet. Res., 1987, 48: 311-319; M. Minero и др., Proc. Measuring Behav, 1996).
Раскачивание у лошадей является странным поведением, при котором лошадь раскачивается с одной передней ноги на другую в течение долгого времени. Раскачивание в основном встречается у лошадей, которых содержат в стойлах (например, А.F. Frazer, The behavior of the horse, CAB International, Oxon, 1992).
Лечение этих расстройств чрезвычайно трудное и часто устойчиво к любым видам терапий.
Кломипрамин хлоргидрат (Clomipramine hydrochloride), трициклическое антидепрессантное лекарственное средство, обладающее свойствами ингибирования обратного захвата серотонина (5-НТ), используется для собак (например, Р.А. Mertens и N.Н, Dodman, Kleintierpraxis, 1996, 41: 313-392; R.A. Eckstein и В.L. Hart, J. Am. An. Hosp. Assoc., 1996, 32: 225-230; R.A. Casey, Vet. Rec., 1998, 142: 587-588; A.L. Podberscek и др., Vet. Rec., 1999, 145: 365-369), кошек (например, L. S: Saxyer и др., J. Am. Vet. Med. Assoc., 1999, 214: 71-74; К. Seksel и M.J. Lindeman, Aust. Vet. J., 1998, 76: 317-321) и птиц (например, M.Н. Grindlinger и Е. Ramay, Proc. Assoc. Avian Vet., 1992).
Альтернативно, для этих видов, включая лошадей, используются селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (5-НТ), такие как флуоксетин (fluoxetine) (например, К.L, Overall, Can. Pract., 1996, 21: 20-24; P.A. Mertens, ESVCE Newsletter, 1997, 3: n 4/5; H.G. Nurnberg и др., Biol. Psychiatr., 1997, 41: 226-229; D. Wynchank и М. Berk, Depress. Anxiety, 1998, 8: 21-23; J. Romatowski, Feline Pract., 1998, 26: 14-15). И наконец, известно, что антагонисты допамина, такие как галоперидол (haloperidol), также являются эффективными при лечении собак, кошек, птиц и лошадей (например, F. Iglauer и R. Rasim, J. Sm. An. Pract., 1993. 34: 564-566; H.G. Nurnberg и др., Biol. Psychiatr., 1997, 41: 226-229; U.A. Luescher, в: N.H. Dodman и L. Shuster (eds.): Psychopharmacology of Animal Behavior, Blackwell Science Inc., Maiden, 1998, стр.203-221).
Несмотря на то, что агонисты серотонин 5-HT1A рецептора не приняты как фармакологические средства для лечения животных, для собак и кошек был предложен агонист 5-HT1A рецептора - бусприон (busprione), (В.L. Hart и др., J. Am. Vet. Med. Assoc., 1993, 203: 254-258; К.L. Overall, J. Am. Vet. Med. Assoc., 1994. 205: 694-696; W. Jochle, Tierarztl. Prax., 1998, 26: 410421). Тем не менее, давно известно, что агонисты 5-HT1A рецептора снимают напряжение и уменьшают беспокойство у животных (например, J.P. Feighner и др., J. Clin. Psychiatr., 1982, 43: 103-108; A.F. Jacobson и др., Pharmacotherapy. 1985. 5: 290-296; J.J. Sramek и др., Depress. Anxiety, 1999, 9: 131-134) и людей (например, J.P. Feighner и др., J. Clin. Psychiatr., 1982, 43: 103-108; A.F. Jacobson и др., Pharmacotherapy, 1985, 5: 290-296; J.J. Sramek и др., Depress. Anxiety, 1999, 9: 131-134). Кроме того, показано, что агонисты 5-HT1A рецептора эффективны сами по себе (J.P. Apter and L.A. Alien, J. Clin. Psychopharmacol., 1999, 19: 86-93) и особенно увеличивают эффект SSRI (P. J. Markovitz и др., Am. J. Psychiatr., 1990, 147: 798-800) при одержимо-компульсивных нарушениях у людей, которые напоминают в различных аспектах (например трихотилломания, онихофагия, навязчивая проверка) самообращенные травматические расстройства и компульсивные расстройства у животных (например, Е. Yadin и др., Pharmacol. Biochem. Behav., 1991, 40: 311 315; J.L. Rapoport и др., Arch. Gen. Psychiatr., 1992, 49: 517-521; P.S. Bordnick и др., J. Behav. Ther. Exp.Psychiatr., 1994, 25: 189-196; D.J. Stein и N.H. Dodman, Comp. Psychiatr., 1994, 35: 275-285; H.G. Nurnberg и др., Biol. Psychiatr., 1997, 41: 226-229; H. Szechtman и др., Behav. Neurosci., 1998, 112: 1475-1485, Pol. J. Pharmacol., 1999, 51: 5561). Поэтому комбинация свойств селективного ингибитора обратного захвата серотонина (5-НТ) и свойств агониста 5-HT1A рецептора имеет преимущество перед агонистами SSRI или 5-HT1A рецептора по отдельности при лечении самообращенных травматических и компульсивных расстройств.
Таким образом, настоящее изобретение относится к применению соединений, которые являются объединенными селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (5-НТ) (SSRI) и агонистами 5-HT1A рецептора, в частности 1-[4-(5-цианоиндол-3-ил)бутил]-4-(2-карбамоил-бензофуран-5-ил)-пиперазина или его физиологически приемлемой соли, или 3-{4-[4-(4-цианофенил)-пиперазин-1-ил]-бутил}-1Н-индол-5-карбонитрила или его физиологически приемлемой соли, для производства медикамента для применения в ветеринарной медицине для лечения самообращенных травматических расстройств, в том числе крестцового лизательного дерматита у собак, психогенного облысения у кошек и выщипывания перьев у птиц и/или компульсивных нарушений.
Соответственно, настоящее изобретение относится к применению 1-[4-(5-цианоиндол-3-ил)бутил]-4-(2-карбамоил-бензофуран-5-ил)-пиперазина или его физиологически приемлемой соли для производства медикамента для применения в ветеринарной медицине для лечения расстройств, связанных с поведенческими стрессорами.
Более того, настоящее изобретение относится к применению 3-{4-[4-(4-цианофенил)-пиперазин-1-ил]-бутил}-1Н-индол-5-карбонитрила или его физиологически приемлемой соли для производства медикамента для применения в ветеринарной медицине для лечения расстройств связанных с поведенческими стрессорами.
Предпочтительной солью 1-[4-(5-цианоиндол-3-ил)бутил]-4-(2-карбамоил-бензофуран-5-ил)-пиперазина является гидрохлорид 1-[4-(5-цианоиндол-3-ил)бутил]-4-(2-карбамоил-бензофуран-5-ил)-пиперазина.
Поэтому изобретение касается применения для производства медикамента для использования в ветеринарной медицине для лечения расстройств, связанных с поведенческими стрессорами, в котором фармакологически приемлемой солью 1-[4-(5-цианоиндол-3-ил)бутил]-4-(2-карбамоил-бензофуран-5-ил)-пиперазина является гидрохлорид 1-[4-(5-цианоиндол-3-ил)бутил]-4-(2-карбамоил-бензофуран-5-ил)-пиперазина.
Предпочтительной солью 3-{4-[4-(4-цианофенил)-пиперазин-1-ил]-бутил}-1Н-индол-5-карбонитрила является гидрохлорид 3-{4-[4-(4-цианофенил)-пиперазин-1-ил]-бутил}-1Н-индол-5-карбонитрила.
Поэтому изобретение касается применения для производства медикамента для использования в ветеринарной медицине для лечения расстройств связанных с поведенческими стрессорами, в котором фармакологически приемлемой солью 3-{4-[4-(4-цианофенил)-пиперазин-1-ил]-бутил}-1Н-индол-5-карбонитрила является гидрохлорид 3-{4-[4-(4-цианофенил)-пиперазин-1-ил]-бутил}-1Н-индол-5-карбонитрила.
Дополнительно, изобретение касается применения фармацевтической композиции, содержащей, по крайней мере, одно соединение, которое является объединенным селективным ингибитором обратного захвата серотонина (5-НТ) (SSRI) и агонистом 5-HT1A рецептора, в частности 1-[4-(5-цианоиндол-3-ил)бутил]-4-(2-карбамоил-бензофуран-5-ил)-пиперазин или его физиологически приемлемую соль, или 3-{4-[4-(4-цианофенил)-пиперазин-1-ил]-бутил}-1Н-индол-5-карбонитрил или его физиологически приемлемую соль, вместе с, по крайней мере, одним твердым, жидким или полужидким эксципиентом или вспомогательным веществом для лечения нарушений, связанных с поведенческими стрессорами.
Таким образом, изобретение обеспечивает фармацевтическую композицию для лечения нарушений, связанных с поведенческими стрессорами, для применения в ветеринарной медицине, которая отличается тем, что содержит по крайней мере 1-[4-(5-цианоиндол-3-ил)бутил]-4-(2-карбамоил-бензофуран-5-ил)-пиперазин и/или одну из его фармацевтических приемлемых солей и, по крайней мере, одно вспомогательное вещество.
Таким образом изобретение обеспечивает фармацевтическую композицию для лечения нарушений, связанных с поведенческими стрессорами, для применения в ветеринарной медицине, которая отличается тем, что содержит по крайней мере 3-{4-[4-(4-цианофенил)-пиперазин-1-ил]-бутил}-1Н-индол-5-карбонитрил и/или одну из его фармацевтических приемлемых солей и, по крайней мере, одно вспомогательное вещество.
Подходящие эксципиенты - органические или неорганические вещества, которые являются подходящими для энтерального (например, перорального), парентерального или наружного применения и которые не реагируют с активными соединениями, например вода, растительные масла, бензиловые спирты, алкиленгликоли, полиэтиленгликоли, триацетат глицерина, желатин, углеводы, такие как лактоза или крахмал, стеарат магния, тальк, вазелин. Формы, которые используют для перорального применения - это, в частности, таблетки, пилюли, таблетки с сахарным покрытием, капсулы, порошки, гранулы, сиропы, жидкости или капли, формы для ректального введения - это, в частности, свечи, формы для парентерального применения - это, в частности, растворы, предпочтительно масляные или водные растворы, кроме того суспензии, эмульсии или импланты, а формы для наружного применения - трансдермальные пластыри, мази, кремы или порошки. Активные соединения могут также быть лиофилизированы и полученные лиофилизаты использованы, например, для получения инъекционных продуктов. Вышеупомянутые композиции могут быть в стерилизованной форме и/или включать вспомогательные средства, такие как скользящие вещества, консерванты, стабилизаторы и/или смачивающие вещества, эмульгаторы, соли для регулирования осмотического давления, буферные вещества, красители, ароматизирующие вещества и/или другие активные ингредиенты, например один или более витаминов.
Соединения 1-[4-(5-цианоиндол-3-ил)бутил]-4-(2-карбамоил-бензофуран-5-ил)-пиперазин и его физиологически приемлемые соли, или 3-{4-[4-(4-цианофенил)-пиперазин-1-ил]-бутил}-1Н-индол-5-карбонитрил и его физиологически приемлемые соли, согласно изобретению предпочтительно применяют аналогично другим известным, коммерчески доступным композициям для лечения расстройств, связанных с поведенческими расстройствами, в ветеринарной медицине. Единица дозы будет, в основном, содержать от 0,1 до 300 мг, предпочтительно от приблизительно 0,1 (для небольших птиц) до 100 мг (для больших собак), в частности 0,1, 0,5, 1, 5, 10, 30, 50, 100, 200 и 300 мг. Композиция может применяться один или больше раз в день, например, 2, 3 или 4 раза на день. Суточная доза - предпочтительно приблизительно от 1 до 10 мг/кг веса тела. Однако определенная доза для каждого принимающего животного зависит не только от разновидностей, но и от всех видов факторов, например, активности определенного используемого соединения, возраста, веса тела, общего состояния здоровья, пола, диеты, времени и пути применения, скорости экскреции, фармацевтической комбинации веществ и серьезности специфического расстройства, к которому относится терапия. Пероральное применение предпочтительно; соответствующая доза может быть смешана без особых трудностей с кормом, но также могут использоваться и пероральные пути применения (например, внутримышечный или трансдермальный).
Чтобы доказать эффективность соединений, согласно изобретению приведены следующие клинические исследования:
Пример 1
Цель изучения состоит в том, чтобы оценить эффективность соединения для лечения крестцового лизательного дерматита (ALD) собак, в мультицентре, плацебо-контролируемое изучение с участием практикующих ветеринаров (взято из J.L. Rapoport и др., Arch. Gen., Psychiatr., 1992, 49: 517-521; D. Wynchank и М. Berk, Depress. Anxiety, 1998, 8: 21-23; А.L. Podberscek и др., Vet. Rec., 1999. 145: 365-369).
Сорок собак с ALD лечили данным соединением с применением дозы 2 мг/кг дважды в день, или плацебо, в течение 8 недель. В случае необходимости, дозу регулируют согласно клинической реакции. Хозяева еженедельно оценивали животных по внешнему виду поражения и поведению в отношении лизания, а ветеринары оценивали поражения до и после лечения.
Пример 2
Цель изучения состоит в том, чтобы оценить эффективность соединения для лечения психогенного облысения у кошек, в мультицентре, плацебо-контролируемое изучение с участием практикующих ветеринаров (согласно К. Seksel и М.J. Lindeman, Aust. Vet. J., 1998, 76: 317-321).
Двадцать восемь кошек с психогенным облысением лечили соединением с начальной дозой 1 мг/кг дважды в день, или плацебо, в течение 8 недель. В случае необходимости, дозу регулируют согласно клинической реакции. Хозяева еженедельно оценивали животных по внешнему виду и размеру поражения, а ветеринары оценивали поражения до и после лечения.
Пример 3
Цель изучения состоит в том, чтобы оценить эффективность соединения для лечения выщипывания перьев у птиц, в мультицентре, плацебо-контролируемое изучение с участием практикующих ветеринаров (согласно Р.A. Mertens, ESVCE Newsletter, 1997, n 4/5).
Двадцать четыре птицы с расстройством - выщипывание перьев - лечили соединением с дозой 3 мг/кг трижды в день, или плацебо, в течение минимум 4 недель и до 8 недель. В случае необходимости, дозу регулируют согласно клинической реакции. Хозяева еженедельно оценивали птиц по внешнему виду и размеру поражения, характеризующегося отсутствием перьев, а ветеринары оценивали поражения до и после лечения (для случаев 4 недели и 8 недель).
Claims (4)
1. Применение соединения, сочетающего свойства ингибитора обратного захвата серотонина (5-НТ) и агониста 5-HT1A рецептора в качестве средства для лечения расстройств, связанных с поведенческими стрессорами в ветеринарной медицине.
2. Применение по п.1, в котором соединение, сочетающее свойства ингибитора обратного захвата серотонина (5-НТ) и агониста 5-HT1A рецептора, выбирают из группы, состоящей из 1-[4-(5-цианоиндол-3-ил)бутил]-4-(2-карбамоил-бензофуран-5-ил)-пиперазина или его физиологически приемлемой соли, или 3-{4-[4-(4-цианофенил)-пиперазин-1-ил]-бутил}-1Н-индол-5-карбонитрила или его физиологически приемлемой соли.
3. Применение по п.2, в котором физиологически приемлемой солью 1-[4-(5-цианоиндол-3-ил)бутил]-4-(2-карбамоил-бензофуран-5-ил)-пиперазина является гидрохлорид 1-[4-(5-цианоиндол-3-ил)бутил]-4-(2-карбамоил-бензофуран-5-ил)-пиперазина.
4. Применение по п.2, в котором физиологически приемлемой солью 3-{4-[4-(4-цианофенил)-пиперазин-1-ил]-бутил}-1Н-индол-5-карбонитрила является гидрохлорид 3-{4-[4-(4-цианофенил)-пиперазин-1-ил]-бутил}-1Н-индол-5-карбонитрила.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP00124815 | 2000-11-14 | ||
| EP00124815.2 | 2000-11-14 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2003115431A RU2003115431A (ru) | 2004-11-27 |
| RU2288719C2 true RU2288719C2 (ru) | 2006-12-10 |
Family
ID=8170369
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2003115431/15A RU2288719C2 (ru) | 2000-11-14 | 2001-10-16 | Применение соединения, сочетающего свойства ингибитора обратного захвата серотонина и агониста 5-нт1a рецептора |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20040082594A1 (ru) |
| EP (1) | EP1333832B1 (ru) |
| JP (1) | JP2004513924A (ru) |
| KR (1) | KR20030059244A (ru) |
| CN (1) | CN1222291C (ru) |
| AR (1) | AR031335A1 (ru) |
| AU (2) | AU1502702A (ru) |
| BR (1) | BR0115296A (ru) |
| CA (1) | CA2428511C (ru) |
| CZ (1) | CZ302484B6 (ru) |
| DE (1) | DE60131675T2 (ru) |
| ES (1) | ES2296820T3 (ru) |
| HK (1) | HK1060697A1 (ru) |
| HU (1) | HUP0302751A3 (ru) |
| MX (1) | MXPA03004166A (ru) |
| NO (1) | NO20032148D0 (ru) |
| PL (1) | PL204331B1 (ru) |
| RU (1) | RU2288719C2 (ru) |
| SK (1) | SK287337B6 (ru) |
| UA (1) | UA79583C2 (ru) |
| WO (1) | WO2002040024A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200304606B (ru) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10305739A1 (de) * | 2003-02-11 | 2004-08-19 | Merck Patent Gmbh | Benzofuranderivate |
| WO2005061455A1 (en) | 2003-12-23 | 2005-07-07 | H. Lundbeck A/S | 2-(1h-indolylsulfanyl)-benzyl amine derivatives as ssri |
| EP1732610A2 (en) | 2004-03-26 | 2006-12-20 | Baylor University | Targeted serotonin reuptake inhibitors |
| AR052308A1 (es) | 2004-07-16 | 2007-03-14 | Lundbeck & Co As H | Derivados de 2-(1h-indolilsulfanil)-arilamina y una composicion farmaceutica que contiene al compuesto |
| WO2006034788A1 (en) * | 2004-09-28 | 2006-04-06 | Merck Patent Gmbh | Combinations of n-(indolecarbonyl-)piperazine derivatives and serotonin reuptake inhibitors |
| AR054393A1 (es) | 2005-06-17 | 2007-06-20 | Lundbeck & Co As H | Derivados de benzo(b)furano y benzo(b)tiofeno, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en la fabricacion de un medicamento para el tratamiento de enfermedades mediadas por la inhibicion de la reabsorcion de neurotransmisores de amina biogenicos. |
| US7629473B2 (en) | 2005-06-17 | 2009-12-08 | H. Lundbeck A/S | 2-(1H-indolylsulfanyl)-aryl amine derivatives |
| CN101563080A (zh) * | 2006-08-11 | 2009-10-21 | 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 | 用于治疗中枢神经病症的藁本内酯衍生物 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4333254A1 (de) * | 1993-09-30 | 1995-04-06 | Merck Patent Gmbh | Piperidine und Piperazine |
| DE19512639A1 (de) * | 1995-04-05 | 1996-10-10 | Merck Patent Gmbh | Benzonitrile und -fluoride |
| DE19637237A1 (de) * | 1996-09-13 | 1998-03-19 | Merck Patent Gmbh | Piperazin-Derivate |
| DE19730989A1 (de) * | 1997-07-18 | 1999-01-21 | Merck Patent Gmbh | Piperazin-Derivate |
| AU5033899A (en) * | 1998-07-20 | 2000-02-14 | Merck Patent Gmbh | Biphenyl derivatives |
-
2001
- 2001-10-16 HU HU0302751A patent/HUP0302751A3/hu unknown
- 2001-10-16 JP JP2002542397A patent/JP2004513924A/ja active Pending
- 2001-10-16 AU AU1502702A patent/AU1502702A/xx active Pending
- 2001-10-16 RU RU2003115431/15A patent/RU2288719C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-10-16 CA CA002428511A patent/CA2428511C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-10-16 UA UA2003065408A patent/UA79583C2/uk unknown
- 2001-10-16 DE DE60131675T patent/DE60131675T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-10-16 BR BR0115296-3A patent/BR0115296A/pt not_active Application Discontinuation
- 2001-10-16 ES ES01983555T patent/ES2296820T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-10-16 CN CNB018188591A patent/CN1222291C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-10-16 MX MXPA03004166A patent/MXPA03004166A/es active IP Right Grant
- 2001-10-16 AU AU2002215027A patent/AU2002215027B2/en not_active Ceased
- 2001-10-16 US US10/416,573 patent/US20040082594A1/en not_active Abandoned
- 2001-10-16 PL PL360310A patent/PL204331B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2001-10-16 EP EP01983555A patent/EP1333832B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-10-16 SK SK638-2003A patent/SK287337B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2001-10-16 KR KR10-2003-7006473A patent/KR20030059244A/ko not_active Application Discontinuation
- 2001-10-16 CZ CZ20031433A patent/CZ302484B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-10-16 WO PCT/EP2001/011952 patent/WO2002040024A1/en active IP Right Grant
- 2001-11-14 AR ARP010105299A patent/AR031335A1/es unknown
-
2003
- 2003-05-13 NO NO20032148A patent/NO20032148D0/no not_active Application Discontinuation
- 2003-06-12 ZA ZA200304606A patent/ZA200304606B/en unknown
-
2004
- 2004-05-25 HK HK04103692A patent/HK1060697A1/xx not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| White MM, Neilson JC, Hart BL, Cliff KD J Am Vet Med Assoc. 1999 Nov 1; 215(9):1288-91). Sawyer LS, Moon-Fanelli AA, Dodman NH. Related Articles, Links Psychogenic alopecia in cats: 11 cases (1993-1996). J Am Vet Med Assoc. 1999 Jan 1; 214(1):71-4. PMID: 9887943 [PubMed - indexed for MEDLINE]. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1333832B1 (en) | 2007-11-28 |
| CA2428511C (en) | 2009-12-29 |
| CZ20031433A3 (cs) | 2003-09-17 |
| CA2428511A1 (en) | 2002-05-23 |
| AR031335A1 (es) | 2003-09-17 |
| HK1060697A1 (en) | 2004-08-20 |
| CN1222291C (zh) | 2005-10-12 |
| HUP0302751A3 (en) | 2007-06-28 |
| SK6382003A3 (en) | 2003-11-04 |
| JP2004513924A (ja) | 2004-05-13 |
| PL360310A1 (en) | 2004-09-06 |
| AU2002215027B2 (en) | 2006-10-05 |
| HUP0302751A2 (hu) | 2003-11-28 |
| CZ302484B6 (cs) | 2011-06-08 |
| EP1333832A1 (en) | 2003-08-13 |
| DE60131675T2 (de) | 2008-11-20 |
| CN1474691A (zh) | 2004-02-11 |
| AU1502702A (en) | 2002-05-27 |
| BR0115296A (pt) | 2003-09-02 |
| SK287337B6 (sk) | 2010-07-07 |
| WO2002040024A1 (en) | 2002-05-23 |
| ZA200304606B (en) | 2004-09-13 |
| NO20032148L (no) | 2003-05-13 |
| US20040082594A1 (en) | 2004-04-29 |
| KR20030059244A (ko) | 2003-07-07 |
| MXPA03004166A (es) | 2003-09-22 |
| ES2296820T3 (es) | 2008-05-01 |
| DE60131675D1 (de) | 2008-01-10 |
| NO20032148D0 (no) | 2003-05-13 |
| PL204331B1 (pl) | 2010-01-29 |
| UA79583C2 (en) | 2007-07-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Andrews et al. | Efficacy of omeprazole paste in the treatment and prevention of gastric ulcers in horses | |
| RU2288719C2 (ru) | Применение соединения, сочетающего свойства ингибитора обратного захвата серотонина и агониста 5-нт1a рецептора | |
| Björk | Is social stress in pigs a detrimental factor to health and growth that can be avoided by amperozide treatment? | |
| Lin | Pain management for farm animals | |
| AU2002215027A1 (en) | Novel uses of combined 5-HT1A agonists and serotonin reuptake inhibitors | |
| JP2007515402A5 (ru) | ||
| Chick et al. | The efficacy of injectable and pour‐on formulations of moxidectin against lice on cattle | |
| RU2283648C2 (ru) | Новое применение комбинированных селективных антагонистов допаминового рецептора d2 и агонистов рецептора 5-нт 1a | |
| Wickens et al. | 37 Stereotypic and Behavior Disorders | |
| AU3337200A (en) | Agents and methods for promoting production gains in animals | |
| Overgaauw et al. | Anthelmintic efficacy of oxibendazole against some important nematodes in dogs and cats | |
| JP2018500026A (ja) | ウシの排出物を減少させる方法及び製剤 | |
| Potter | Clinical conditions of pigs in outdoor breeding herds | |
| Anderson et al. | Prevention of lameness in cow-calf operations | |
| Somasundaram et al. | Therapeutic Management of Cutaneous Form of Pigeon Pox in Coimbatore District of Tamil Nadu | |
| DK2346349T3 (en) | USE OF AZAPERON TO IMPROVE GROWTH PERFORMANCE | |
| DK178709B1 (en) | APPLICATION OF ZINC AND COPPER GLUCONATES IN THE TREATMENT OF DIGITAL DERMATITIS | |
| WO2015075003A1 (en) | Reducing pain in male animals during castration | |
| McGreevy | Equine stereotypies. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20141017 |