UA78967C2 - Біоадгезивна букальна таблетка тривалого виділення (варіанти), спосіб лікування ішемії або захворювання альцгеймера - Google Patents
Біоадгезивна букальна таблетка тривалого виділення (варіанти), спосіб лікування ішемії або захворювання альцгеймера Download PDFInfo
- Publication number
- UA78967C2 UA78967C2 UA2001031967A UA2001031967A UA78967C2 UA 78967 C2 UA78967 C2 UA 78967C2 UA 2001031967 A UA2001031967 A UA 2001031967A UA 2001031967 A UA2001031967 A UA 2001031967A UA 78967 C2 UA78967 C2 UA 78967C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- weight
- tablet
- active ingredient
- water
- bioadhesive
- Prior art date
Links
- 239000000227 bioadhesive Substances 0.000 title claims abstract description 41
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 22
- 239000006189 buccal tablet Substances 0.000 title claims description 6
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 title claims description 4
- 229940046011 buccal tablet Drugs 0.000 title claims 3
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 title claims 3
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 title 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 82
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 18
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims abstract description 9
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims abstract description 9
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 claims abstract description 9
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 claims abstract description 4
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 claims abstract description 3
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 119
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 claims description 70
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 claims description 35
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 22
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 19
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 19
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 17
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 14
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 claims description 14
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 12
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 10
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 claims description 10
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 10
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 9
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 claims description 7
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 claims description 7
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 7
- 230000002028 premature Effects 0.000 claims description 7
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 7
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 7
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 7
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 5
- -1 opioids Substances 0.000 claims description 5
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 5
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 claims description 5
- 230000003388 anti-hormonal effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 claims description 4
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 claims description 4
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 claims description 4
- 229940125388 beta agonist Drugs 0.000 claims description 4
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 claims description 4
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 claims description 4
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 4
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 4
- 229940005483 opioid analgesics Drugs 0.000 claims description 4
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 claims description 3
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 claims description 3
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 claims description 3
- 239000003887 narcotic antagonist Substances 0.000 claims description 3
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 claims description 3
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 claims description 3
- 239000000003 vaginal tablet Substances 0.000 claims description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 2
- 239000007939 sustained release tablet Substances 0.000 claims 2
- 229940044977 vaginal tablet Drugs 0.000 claims 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 abstract description 10
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 abstract description 10
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 abstract description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 abstract 2
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 10
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 9
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 8
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 8
- 229940031663 carbomer-974p Drugs 0.000 description 6
- 229920000148 Polycarbophil calcium Polymers 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 229950005134 polycarbophil Drugs 0.000 description 5
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 5
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 4
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 3
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 3
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 3
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 3
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100030988 Angiotensin-converting enzyme Human genes 0.000 description 2
- 206010003497 Asphyxia Diseases 0.000 description 2
- 206010003504 Aspiration Diseases 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 102000011022 Chorionic Gonadotropin Human genes 0.000 description 2
- 108010062540 Chorionic Gonadotropin Proteins 0.000 description 2
- 102000012673 Follicle Stimulating Hormone Human genes 0.000 description 2
- 108010079345 Follicle Stimulating Hormone Proteins 0.000 description 2
- 102000038461 Growth Hormone-Releasing Hormone Human genes 0.000 description 2
- 239000000095 Growth Hormone-Releasing Hormone Substances 0.000 description 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 2
- 101710142969 Somatoliberin Proteins 0.000 description 2
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 description 2
- 102000003978 Tissue Plasminogen Activator Human genes 0.000 description 2
- 108090000373 Tissue Plasminogen Activator Proteins 0.000 description 2
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 2
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 2
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 2
- 238000002716 delivery method Methods 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 229940028334 follicle stimulating hormone Drugs 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 229940084986 human chorionic gonadotropin Drugs 0.000 description 2
- 230000000887 hydrating effect Effects 0.000 description 2
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- 238000004859 neutralization-reionization mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 230000019525 primary metabolic process Effects 0.000 description 2
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 2
- 229960000187 tissue plasminogen activator Drugs 0.000 description 2
- XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N (+-)-Terbutaline Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WRRSFOZOETZUPG-FFHNEAJVSA-N (4r,4ar,7s,7ar,12bs)-9-methoxy-3-methyl-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1h-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7-ol;hydrate Chemical compound O.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC WRRSFOZOETZUPG-FFHNEAJVSA-N 0.000 description 1
- METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N (R)-atenolol Chemical compound CC(C)NC[C@@H](O)COC1=CC=C(CC(N)=O)C=C1 METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N (R)-fluoxetine Chemical compound O([C@H](CCNC)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 1
- TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N (S)-timolol hemihydrate Chemical compound O.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1 TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N 0.000 description 1
- UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[2-[[5-amino-2-[[1-[5-(diaminomethylideneamino)-2-[[1-[3-(1h-indol-3-yl)-2-[(5-oxopyrrolidine-2-carbonyl)amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]pyrrolidine-2-carbon Chemical compound C1CCC(C(=O)N2C(CCC2)C(O)=O)N1C(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C1CCC(=O)N1 UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 1
- SGUAFYQXFOLMHL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-5-{1-hydroxy-2-[(4-phenylbutan-2-yl)amino]ethyl}benzamide Chemical compound C=1C=C(O)C(C(N)=O)=CC=1C(O)CNC(C)CCC1=CC=CC=C1 SGUAFYQXFOLMHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 1
- XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N Atorvastatin Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N 0.000 description 1
- XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N Atorvastatin Natural products C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- DBAKFASWICGISY-BTJKTKAUSA-N Chlorpheniramine maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 DBAKFASWICGISY-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 1
- HCYAFALTSJYZDH-UHFFFAOYSA-N Desimpramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCNC)C2=CC=CC=C21 HCYAFALTSJYZDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010061435 Enalapril Proteins 0.000 description 1
- PWWVAXIEGOYWEE-UHFFFAOYSA-N Isophenergan Chemical compound C1=CC=C2N(CC(C)N(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 PWWVAXIEGOYWEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLDXJTOLSGUMSJ-JGWLITMVSA-N Isosorbide Chemical compound O[C@@H]1CO[C@@H]2[C@@H](O)CO[C@@H]21 KLDXJTOLSGUMSJ-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 108010007859 Lisinopril Proteins 0.000 description 1
- 102000009151 Luteinizing Hormone Human genes 0.000 description 1
- 108010073521 Luteinizing Hormone Proteins 0.000 description 1
- PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N Monacolin X Natural products C12C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- WJBLNOPPDWQMCH-MBPVOVBZSA-N Nalmefene Chemical compound N1([C@@H]2CC3=CC=C(C=4O[C@@H]5[C@](C3=4)([C@]2(CCC5=C)O)CC1)O)CC1CC1 WJBLNOPPDWQMCH-MBPVOVBZSA-N 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000006 Nitroglycerin Substances 0.000 description 1
- PHVGLTMQBUFIQQ-UHFFFAOYSA-N Nortryptiline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCNC)C2=CC=CC=C21 PHVGLTMQBUFIQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- BRUQQQPBMZOVGD-XFKAJCMBSA-N Oxycodone Chemical compound O=C([C@@H]1O2)CC[C@@]3(O)[C@H]4CC5=CC=C(OC)C2=C5[C@@]13CCN4C BRUQQQPBMZOVGD-XFKAJCMBSA-N 0.000 description 1
- UQCNKQCJZOAFTQ-ISWURRPUSA-N Oxymorphone Chemical compound O([C@H]1C(CC[C@]23O)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O UQCNKQCJZOAFTQ-ISWURRPUSA-N 0.000 description 1
- TZRXHJWUDPFEEY-UHFFFAOYSA-N Pentaerythritol Tetranitrate Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(CO[N+]([O-])=O)(CO[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O TZRXHJWUDPFEEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000026 Pentaerythritol tetranitrate Substances 0.000 description 1
- 108090000882 Peptidyl-Dipeptidase A Proteins 0.000 description 1
- VQDBNKDJNJQRDG-UHFFFAOYSA-N Pirbuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=N1 VQDBNKDJNJQRDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N Pravastatin Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 description 1
- 229940123934 Reductase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N SJ000286063 Natural products C12C(OC(=O)C(C)(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AJLFOPYRIVGYMJ-UHFFFAOYSA-N SJ000287055 Natural products C12C(OC(=O)C(C)CC)CCC=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 AJLFOPYRIVGYMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000011923 Thyrotropin Human genes 0.000 description 1
- 108010061174 Thyrotropin Proteins 0.000 description 1
- UFLGIAIHIAPJJC-UHFFFAOYSA-N Tripelennamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(CCN(C)C)CC1=CC=CC=C1 UFLGIAIHIAPJJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 229960002122 acebutolol Drugs 0.000 description 1
- GOEMGAFJFRBGGG-UHFFFAOYSA-N acebutolol Chemical compound CCCC(=O)NC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C(C(C)=O)=C1 GOEMGAFJFRBGGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000836 amitriptyline Drugs 0.000 description 1
- KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N amitriptyline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002519 amoxapine Drugs 0.000 description 1
- QWGDMFLQWFTERH-UHFFFAOYSA-N amoxapine Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2OC2=CC=CC=C2N=C1N1CCNCC1 QWGDMFLQWFTERH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229960002274 atenolol Drugs 0.000 description 1
- 229960005370 atorvastatin Drugs 0.000 description 1
- FZGVEKPRDOIXJY-UHFFFAOYSA-N bitolterol Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(=O)OC1=CC=C(C(O)CNC(C)(C)C)C=C1OC(=O)C1=CC=C(C)C=C1 FZGVEKPRDOIXJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004620 bitolterol Drugs 0.000 description 1
- 229960003108 brompheniramine maleate Drugs 0.000 description 1
- SRGKFVAASLQVBO-BTJKTKAUSA-N brompheniramine maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Br)C=C1 SRGKFVAASLQVBO-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 1
- RMRJXGBAOAMLHD-IHFGGWKQSA-N buprenorphine Chemical compound C([C@]12[C@H]3OC=4C(O)=CC=C(C2=4)C[C@@H]2[C@]11CC[C@]3([C@H](C1)[C@](C)(O)C(C)(C)C)OC)CN2CC1CC1 RMRJXGBAOAMLHD-IHFGGWKQSA-N 0.000 description 1
- 229960001736 buprenorphine Drugs 0.000 description 1
- IFKLAQQSCNILHL-QHAWAJNXSA-N butorphanol Chemical compound N1([C@@H]2CC3=CC=C(C=C3[C@@]3([C@]2(CCCC3)O)CC1)O)CC1CCC1 IFKLAQQSCNILHL-QHAWAJNXSA-N 0.000 description 1
- 229960001113 butorphanol Drugs 0.000 description 1
- 229960000830 captopril Drugs 0.000 description 1
- FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N captopril Chemical compound SC[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N 0.000 description 1
- 229960000428 carbinoxamine Drugs 0.000 description 1
- OJFSXZCBGQGRNV-UHFFFAOYSA-N carbinoxamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 OJFSXZCBGQGRNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229940046978 chlorpheniramine maleate Drugs 0.000 description 1
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Natural products C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 1
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- KLVRDXBAMSPYKH-RKYZNNDCSA-N corticotropin-releasing hormone (human) Chemical class C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(N)=O)[C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO)[C@@H](C)CC)C(C)C)C(C)C)C1=CNC=N1 KLVRDXBAMSPYKH-RKYZNNDCSA-N 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 229960003914 desipramine Drugs 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- XYYVYLMBEZUESM-UHFFFAOYSA-N dihydrocodeine Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(=O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC XYYVYLMBEZUESM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MZDOIJOUFRQXHC-UHFFFAOYSA-N dimenhydrinate Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=NC(Cl)=N[C]21.C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 MZDOIJOUFRQXHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004993 dimenhydrinate Drugs 0.000 description 1
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 description 1
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 229960005426 doxepin Drugs 0.000 description 1
- ODQWQRRAPPTVAG-GZTJUZNOSA-N doxepin Chemical compound C1OC2=CC=CC=C2C(=C/CCN(C)C)/C2=CC=CC=C21 ODQWQRRAPPTVAG-GZTJUZNOSA-N 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 229960000873 enalapril Drugs 0.000 description 1
- GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N enalapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 1
- 230000007515 enzymatic degradation Effects 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- SNFOERUNNSHUGP-ZXZARUISSA-N erythrityl tetranitrate Chemical compound [O-][N+](=O)OC[C@@H](O[N+]([O-])=O)[C@@H](O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNFOERUNNSHUGP-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 229960003745 esmolol Drugs 0.000 description 1
- AQNDDEOPVVGCPG-UHFFFAOYSA-N esmolol Chemical compound COC(=O)CCC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C=C1 AQNDDEOPVVGCPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 1
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 1
- 229960002428 fentanyl Drugs 0.000 description 1
- PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N fentanyl Chemical compound C=1C=CC=CC=1N(C(=O)CC)C(CC1)CCN1CCC1=CC=CC=C1 PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010579 first pass effect Methods 0.000 description 1
- 229960002464 fluoxetine Drugs 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229960003711 glyceryl trinitrate Drugs 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- LLPOLZWFYMWNKH-CMKMFDCUSA-N hydrocodone Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)CC(=O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC LLPOLZWFYMWNKH-CMKMFDCUSA-N 0.000 description 1
- 229960000240 hydrocodone Drugs 0.000 description 1
- 229960004801 imipramine Drugs 0.000 description 1
- BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N imipramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 229960002479 isosorbide Drugs 0.000 description 1
- 229960001632 labetalol Drugs 0.000 description 1
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 1
- 230000001418 larval effect Effects 0.000 description 1
- 229960002394 lisinopril Drugs 0.000 description 1
- CZRQXSDBMCMPNJ-ZUIPZQNBSA-N lisinopril dihydrate Chemical compound O.O.C([C@H](N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 CZRQXSDBMCMPNJ-ZUIPZQNBSA-N 0.000 description 1
- 229960003088 loratadine Drugs 0.000 description 1
- JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N loratadine Chemical compound C1CN(C(=O)OCC)CCC1=C1C2=NC=CC=C2CCC2=CC(Cl)=CC=C21 JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004844 lovastatin Drugs 0.000 description 1
- PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N lovastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N 0.000 description 1
- QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N lovastatin hydroxy acid Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C21 QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940040129 luteinizing hormone Drugs 0.000 description 1
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 229960004090 maprotiline Drugs 0.000 description 1
- QSLMDECMDJKHMQ-GSXCWMCISA-N maprotiline Chemical compound C12=CC=CC=C2[C@@]2(CCCNC)C3=CC=CC=C3[C@@H]1CC2 QSLMDECMDJKHMQ-GSXCWMCISA-N 0.000 description 1
- OJLOPKGSLYJEMD-URPKTTJQSA-N methyl 7-[(1r,2r,3r)-3-hydroxy-2-[(1e)-4-hydroxy-4-methyloct-1-en-1-yl]-5-oxocyclopentyl]heptanoate Chemical compound CCCCC(C)(O)C\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1CCCCCCC(=O)OC OJLOPKGSLYJEMD-URPKTTJQSA-N 0.000 description 1
- 229960002237 metoprolol Drugs 0.000 description 1
- IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N metoprolol Chemical compound COCCC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C=C1 IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950009116 mevastatin Drugs 0.000 description 1
- AJLFOPYRIVGYMJ-INTXDZFKSA-N mevastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=CCC[C@@H]([C@H]12)OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 AJLFOPYRIVGYMJ-INTXDZFKSA-N 0.000 description 1
- BOZILQFLQYBIIY-UHFFFAOYSA-N mevastatin hydroxy acid Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CCC=C21 BOZILQFLQYBIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003248 mifepristone Drugs 0.000 description 1
- VKHAHZOOUSRJNA-GCNJZUOMSA-N mifepristone Chemical compound C1([C@@H]2C3=C4CCC(=O)C=C4CC[C@H]3[C@@H]3CC[C@@]([C@]3(C2)C)(O)C#CC)=CC=C(N(C)C)C=C1 VKHAHZOOUSRJNA-GCNJZUOMSA-N 0.000 description 1
- 229960005249 misoprostol Drugs 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- 229960004255 nadolol Drugs 0.000 description 1
- VWPOSFSPZNDTMJ-UCWKZMIHSA-N nadolol Chemical compound C1[C@@H](O)[C@@H](O)CC2=C1C=CC=C2OCC(O)CNC(C)(C)C VWPOSFSPZNDTMJ-UCWKZMIHSA-N 0.000 description 1
- 229960000805 nalbuphine Drugs 0.000 description 1
- NETZHAKZCGBWSS-CEDHKZHLSA-N nalbuphine Chemical compound C([C@]12[C@H]3OC=4C(O)=CC=C(C2=4)C[C@@H]2[C@]1(O)CC[C@@H]3O)CN2CC1CCC1 NETZHAKZCGBWSS-CEDHKZHLSA-N 0.000 description 1
- 229960005297 nalmefene Drugs 0.000 description 1
- UZHSEJADLWPNLE-GRGSLBFTSA-N naloxone Chemical compound O=C([C@@H]1O2)CC[C@@]3(O)[C@H]4CC5=CC=C(O)C2=C5[C@@]13CCN4CC=C UZHSEJADLWPNLE-GRGSLBFTSA-N 0.000 description 1
- 229960004127 naloxone Drugs 0.000 description 1
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 1
- 229960001158 nortriptyline Drugs 0.000 description 1
- 229960002085 oxycodone Drugs 0.000 description 1
- 229960005118 oxymorphone Drugs 0.000 description 1
- XNOPRXBHLZRZKH-DSZYJQQASA-N oxytocin Chemical class C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](N)C(=O)N1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(N)=O)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 XNOPRXBHLZRZKH-DSZYJQQASA-N 0.000 description 1
- 229960004321 pentaerithrityl tetranitrate Drugs 0.000 description 1
- VOKSWYLNZZRQPF-GDIGMMSISA-N pentazocine Chemical compound C1C2=CC=C(O)C=C2[C@@]2(C)[C@@H](C)[C@@H]1N(CC=C(C)C)CC2 VOKSWYLNZZRQPF-GDIGMMSISA-N 0.000 description 1
- 229960005301 pentazocine Drugs 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229960002508 pindolol Drugs 0.000 description 1
- PHUTUTUABXHXLW-UHFFFAOYSA-N pindolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=CC2=NC=C[C]12 PHUTUTUABXHXLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005414 pirbuterol Drugs 0.000 description 1
- 229960002965 pravastatin Drugs 0.000 description 1
- TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N pravastatin Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@H](CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)[C@H]2[C@@H](OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@H](O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- 229960003910 promethazine Drugs 0.000 description 1
- 229960003712 propranolol Drugs 0.000 description 1
- 229960002601 protriptyline Drugs 0.000 description 1
- BWPIARFWQZKAIA-UHFFFAOYSA-N protriptyline Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2C(CCCNC)C2=CC=CC=C21 BWPIARFWQZKAIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 229960001634 ritodrine Drugs 0.000 description 1
- IOVGROKTTNBUGK-SJCJKPOMSA-N ritodrine Chemical compound N([C@@H](C)[C@H](O)C=1C=CC(O)=CC=1)CCC1=CC=C(O)C=C1 IOVGROKTTNBUGK-SJCJKPOMSA-N 0.000 description 1
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229960002855 simvastatin Drugs 0.000 description 1
- RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N simvastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)C(C)(C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N 0.000 description 1
- NHXLMOGPVYXJNR-ATOGVRKGSA-N somatostatin Chemical class C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(=O)N1)[C@@H](C)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)N)C(O)=O)=O)[C@H](O)C)C1=CC=CC=C1 NHXLMOGPVYXJNR-ATOGVRKGSA-N 0.000 description 1
- 229940075620 somatostatin analogue Drugs 0.000 description 1
- 210000003802 sputum Anatomy 0.000 description 1
- 208000024794 sputum Diseases 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 229940033134 talc Drugs 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 description 1
- 229960000195 terbutaline Drugs 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229940008813 testosterone pill Drugs 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229960004605 timolol Drugs 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- LLPOLZWFYMWNKH-UHFFFAOYSA-N trans-dihydrocodeinone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2CCC(=O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC LLPOLZWFYMWNKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037317 transdermal delivery Effects 0.000 description 1
- 229960003991 trazodone Drugs 0.000 description 1
- PHLBKPHSAVXXEF-UHFFFAOYSA-N trazodone Chemical compound ClC1=CC=CC(N2CCN(CCCN3C(N4C=CC=CC4=N3)=O)CC2)=C1 PHLBKPHSAVXXEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002431 trimipramine Drugs 0.000 description 1
- ZSCDBOWYZJWBIY-UHFFFAOYSA-N trimipramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CC(CN(C)C)C)C2=CC=CC=C21 ZSCDBOWYZJWBIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
- A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/26—Androgens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Винахід належить до галузі медицини і стосується біоадгезивної букальної таблетки тривалого виділення. Винахід також стосується способу виготовлення такої таблетки, способу доставки активного інгредієнта пацієнту та способу лікування. Таблетка дозволяє доставляти велику групу активних компонентів: глікопротеїни, білки, статеві гормони, нітрати, бета-агоністи, бета-антагоністи, опіоїди, їх антагоністи, антидепресанти, простагландини та інші активні інгредієнти, які піддаються метаболізму або розкладанню під впливом вологи, ферментів або рН.
Description
Опис винаходу
Даний винахід стосується біоадгезивної, біологично руйнованої таблетки для тривалого і регульованого виділення активних інгредієнтів. Більш конкретно, даний винахід стосується таблетки, яка поступово гідратується, для прикріплення до стінки порожнини тіла з метою безперервного виділення активних інгредієнтів без їх передчасного розкладення, викликаного метаболізмом або вологою або ферментами або рН факторами.
Звичайно дози лікарських засобів та інших фармацевтичних 15 продуктів вводили, використовуючи пероральний прийом, назальне впорскування та ін'єкції. Ці способи доставки виявилися неефективними для 70 пацієнтів, яким потрібне пролонговане і постійне постачання активним інгредієнтом, який потрапляє в кровотік.
Особливо складним є випадок, коли пацієнти потребують дозу ліків під час сну. Для таких пацієнтів застосовували системи внутрішньовенного вливання, пілюлі для повільного розчинення, супозиторії або трансдермальні пластирі. Однак незручність та дискомфорт, які створює система внутрішньовенного вливання, короткий період існування багатьох активних інгредієнтіз після »5 ковтання Через їх розкладення в 12 шлунково-кишковому тракті або первинний метаболізм у печінці, ії неможливість зручної транс-дермальної доставки багатьох продуктів у відповідних підходящих дозах або в контрольованих концентраціях, довели непридатність цих способів.
Попередні дослідники намагалися задовольнити вимоги даної галузі шляхом створення продуктів для введення активних інгредієнтів через слизову оболонку. Наприклад, деякі активні інгредієнти можуть бути швидко введені в кровотік через стінки порожнини тіла, такої як букальна порожнина або вагінальні порожнини, без ризику первинного розкладення в печінці. Лк правило, доставка активних інгредієнтів через поверхні слизових оболонок може активізуватися шляхом використання біоадгезивних сумішей. Однак існує певна проблема в даній галузі, яку спеціалісти намагалися вирішити, але потерпіли невдачу, - це розробка біоадгезивної таблетки, придатної для використання з метою безперервного виділення активного інгредієнта, без с 29 ризику його розкладення до того, як він дійсно виділиться. Ге) "Безперервне виділення", як правило, означає спорадичне або таке, що продовжується, виділення активного інгредієнта на протязі тривалого часу після одиничного введення, при якому доступний рівень активного інгредієнта в організмі пацієнта часто зберігає певне постійне значення на протязі визначеного періоду часу.
Як використовується тут, мається на увазі і така ситуація, коли виділення активного інгредієнта регулюють на в протязі періоду часу, при якому рівень активного інгрецієнта, доступний організмові пацієнта (біодоступний), Ге) може мати різне, але заздалегідь визначене значення в кожний конкретний момент під час лікування.
Біоадгезивні таблетки безперервного виділення, відомі з рівня техніки, можуть бути, в цілому, поділені на Ме. дві категорії: (1) таблетки, які складаються з водорозчинних карбомерів, і (2) таблетки, які складаються з с нерозчинних полімерів. Обидва типи таблеток виявилися неприйнятними для багатьох видів застосування.
Зо Наприклад, багато дослідників намагалися створити придатний склад біоадгезивної таблетки безперервного - виділення з водорозчинних карбомерів, таких як карбомер 934Р або смоли САКВОРОЇ тм 97 4 (комерційно доступної від В.Р.Сооагіст, Сіемеіапа, Опіс). Однак такі таблетки часто бувають здатні прикріплятися до стінки порожнини тіла лише на короткий період часу, наприклад, на шість годин або менше. Крім того, ці « таблетки легко зміщуються по стінці порожнини тіла, і таким чином піддають пацієнта, який використовує такі З7З 70 таблетки букально, ризику асфіксії. Більше того, цим відомим з рівня техніки таблеткам властива порівняно с швидка гідратація, що таким чином може викликати передчасне розкладення запасу активного, інгредієнта під "з впливом вологи або ферментів з навколишнього середовища організму, наприклад, з бактерій в септичних сральних або вагінальних порожнинах.
Аналогічно, таблетки, які містять нерозчинні пслімери, такі як полікарбофіл, виявилися непридатними для багатьох випадків застосування. Наприклад, незважаючи на те, що пзлікар-бофільні таблетки здатні до - пролонгованого прикріплення до стінок порожнини тіла, такі таблетки не прикріплюються миттєво, що робить їх (о) некорисними для окремих видів лікування, таких як букальна доставка активних інгредієнтів пацієнтам під час сну. Крім того, такі таблетки часто недостатньо пом'якшуються, щоб забезпечити комфорт і непомітність або щоб ї-о запобігти потенціальній аспірації таблетки.
Ге») 250 Більше того, наприклад, ні один з відомих з рівня техніки типів таблеток не є особливо придатним для ще лікування багатьох захворювань. Як вказано вище, існує численна кількість медичних станів, при яких бажане безперервне та/або регульоване виділення активного(их) інгредієнта(ів) по будь-якій з багатьох причин, в тому числі, наприклад, зменшення впливу первинного метаболізму активного інгредієнта в печінці або ризику передчасного розкладення активного інгредієнта під впливом вологи, рН-факторів або ферментів, або створення 59 комфорту та зручності, які забезпечуються придатною біозадгезивною таблеткою. Такі стани включають, не
ГФ) обмежуючись ними, наприклад, ті стани, які 20 вимагають лікування за допомогою активного інгредієнта, який юю може бути, не обмежуючись ними, глікопротеїном, білком, статевим гормоном, антигормоном, нітратом, бета-агоністом, бета-антагоністом, опіоїдом, антагоністом опіоїдів, антидепресантом, інгібітором редуктази нМо СоА (З-гідрокси-З--метилглутарил 25 Коферменту «А), антигістаміном, інгібітором АСЕ 60 (ангіотензинперетворюючого ферменту), та/або простагландином. Раніше р даній галузі таким пацієнтам доводилося піддаватися впливу інвазивних і менш придатних прийомів і способів доставки, описаних вище.
Щоб проілюструвати потреби в цій галузі, розглянемо, наприклад, випадок гіпогеніталізму у чоловіків.
Гіпогеніталізм у чоловіків характеризується нестачею або відсутністю продукування ендогенного тестостерону.
Аномально низькі рівні тестостерону можуть піддавати людину ризику "Андропаузи", коли вона піддається ризику 65 виникнення серцево-судинних захворювань, хвороби Альцгеймера та остеопорозу.
Тестостерон традиційно використовувався для лікування гіпогеніталізму у чоловіків. Однак, для досягнення найбільшого ефекту, лікування повинно забезпечувати повне фізіологічне заміщення тестостерону. Більше того, лікування повинно давати можливість забезпечувати безперервну підтримку рівня тестостерону на протязі ночі, переважно підтримуючи максимальне значення в середині ночі. Трансдермальні тестостеронові пластирі, як правило, продукують тестостерон на рівні нижче фізіологічного і таким чином не забезпечують повної компенсації. Аналогічно, відомі з рівня техніки букальні таблетки, описані вище, були б неефективними або неприйнятними для такої безперервної доставки тестостерону.
Гормон тестостерон, як і багато інших лікарських засобів, в тому числі багато інших білків та 7/0 глікопротеїнів, в більшій мірі піддається первинному метаболізму. Відповідно, як це зрозуміло будь-якому середньому спеціалісту в даній галузі, бука-льні або вагінальні таблетки, які складаються з матеріалів, котрі не здатні зберігати внутрішній запас таблетки в сухому стані на протязі тривалих періодів, є первісно нездатними до запобігання розчинення і поглинання або розчинення і швидкого всмоктування активного інгредієнта через слизову оболонку. Більше того, як це буде зрозуміло середньому спеціалісту в даній галузі, таблетки, які не здатні до швидкого прикріплення до цільової ділянки, або здатні зміщуватися, є неприйнятними для проведення курсів лікування, при яких використовують доставку в нічні години, таких як лікування тестостероном.
Більше того, як це буде зрозуміло будь-якому спеціалісту в даній галузі, переваги біоадгезивної таблетки безперервного виділення згідно даного винаходу не обмежуються лікуванням гіпогеніталізму у чоловіків.
Наприклад, пацієнтам часто потрібне безперервне виділення при гормональному лікуванні різних станів. Крім того, інші медичні приписи, такі як стероїди для лікування таких захворювань, як астма, включають курси лікування, при яких вимагається максимальне значення рівня в ночі під час сну. Таким чином, середньому спеціалісту в даній галузі буде зрозуміло, що існує тривала, ще не вирішена проблема розробки біоадгезивної таблетки безперервного виділення для задоволення вищевказаних потреб даної галузі, включаючи, але не с обмежуючись ними, доставку терапевтично ефективних кількостей активного інгредієнта, який може піддаватися метаболізму або, в іншому випадку, розкластися під впливом вологи, ферментів або рН факторів, такого як і) глікопротеїни, білки, стате зі гормони, антигормони, нітрати, бета-агоністи, бета-антагоністи, 5 опіоїди, антагоністи опіоїдів, антидепресанти, інгібітори ре-дуктази НМО СоА, антигістаміни, інгібітори АСЕ та/або простагландини. ї- зо Даний винахід задовольняє вищевикладені потреби даної галузі техніки. Таким чином, метою винаходу є одержання біоадге-зивної таблетки, яка миттєво або майже миттєво прикріплюється до цільової ділянки тканини со порожнини тіла і, як правило, залишається приєднаною на протязі практично всього курсу лікування. Відповідно Ге! даного аспекту винаходу запропонована біоад-гезивна таблетка, яка може залишатися приєднаною і доставляти активні інгредієнти в букальну порожнину на протязі 13 годин або більше. У відповідності з іншим близьким со з5 аспектом винаходу, запропонована біоадгезивна таблетка, яка може залишатися приєднаною і доставляти ча активні інгредієнти вагінально на протязі 72 годин або більше.
Іншою метою винаходу є одержання біоадгезивної таблетки, яка поступово гідратується, завдяки чому внутрішнє ядро таблетки залишається захищеним від вологи і навколишнього середовища. У відповідності з даним аспектом винаходу запропонована біозддгезивна таблетка, придатна для безперервного введення, для «
Використання в слизових та інших порожнинах тіла, навіть якщо активними інгредієнтами є білки, глікопротеїни з с або інші лікувальні агенти, особливо чутливі до метаболізму або до ферментативного, рН-залежного
Й розкладення або розкладення під впливом вологи. и? Подібною метою винаходу є одержання біоадгезивної габлет-ки, яка має здатність як регульованого, так і безперзрвного виділення, завдяки складу таблетки, де активний інгредієнт лише поступово стає біодоступним на протязі тривалого періоду часу, за рахунок поступової гідратації сухого запасу активного інгредієнта таблетки. -І Іншою метою винаходу є одержання біоадгезивної таблетки, яка також перетворюється на гель та/або набрякає, щоб допомогти захистити пацієнта, який приймає таблетку букально, зід асфіксії, особливо коли бо лікуванню піддається сплячий пацієнт. со Ще однією метою винаходу є забезпечення способу виготовлення біоздгезивних таблеток у відповідності з Вищевикладеними цілями винаходу. У відповідності до цього аспекту винаходу запропонований спосіб
Ме. виготовлення біоадгезивних таблеток, який полягає в тому, що активний інгредієнт, стійкий до передчасного "М метаболізму або розкладення, додають на першій та/або другій стадії (виробництво гранулята). У відповідності до близького аспекту винаходу запропонований спосіб виготовлення біоадгезивних таблеток, який полягає в тому, що активний інгредієнт, схильний до передчасного метаболізму та/або розкладення додають на другій ов стадії (виробництво суміші для таблеток), після сушки та просіювання гранулята. Звичайно, інші умови або ! фактори можуть впливати на вибір стадії або стадій, придатних для додавання окремих активних інгредієнтів. (Ф, Ще однією метою винаходу є забезпечення способів застосування описаних в цьому винаході біозадгезивних ка таблеток. У відповідності з даним аспектом винаходу запропонований спосіб застосування біоадгезивної таблетки для введення пацієнтам чоловічої статі тестостерону при безперервному виділенні. У відповідності з бор іншим близьким аспектом винаходу запропонований спосіб застосування біоадгезивної таблетки для введенням пацієнтам жіночої статі такого гормону, як тестостерон, при безперервному виділенні.
Авторами даного винаходу було несподівано виявлено, що ці та інші цілі винаходу можуть бути досягнені шляхом виготовлення та використання таблеток, які містять активний інгредієнт, водорозчинні полімери (наприклад, САКВОРОЇтм 974Р) та нерозчинний полікарбофіл (наприклад, МОМЕОМФ, доступний від 65 В.Р.бСооагісп Зресіану Роїїтегв ої СіІемеіапа, ОН), і, пзреваж-Но, гідроксипропілметилцелюлозу (НРМС), лактозу, кукур/дзяний крохмаль та інші стандартні інгредієнти для таблеток, такі як стеарат магнію і тальк.
Біоадгезивні таблетки, які поступово гідратуються, за винаходом можуть використовуватися з будь-яким підходящим активним інгредієнтом, а також можуть використовуватися для доставки терапевтичної кількості активного інгредієнта пацієнту з регульованою швидкістю на протязі безперервних проміжків часу. Таблетки за Винаходом можуть бути також виконані в будь-якій придатній формі і будь-якого придатного розміру У відповідності з цілями терапевтичного застосування таблетки.
Таблетки згідно винаходу можуть містити будь-яку придатну кількість активного інгредієнта. Придатні кількості активного інгредієнта за винаходом можуть становити від мінімальної кількості активного інгредієнта до близько 50 95, або більше, по масі активного інгредієнта. Середньому спеціалісту в даній галузі буде /о Зрозуміло, що під "мінімальною кількістю" маються на увазі такі кількості активного інгредієнта, які є непорівнянно малими в порівнянні з таблеткою, наприклад, коли декілька мікрограм активного інгредієнта повинні бути доставлені за допомогою таблетки вагою більше ста міліграм. Таким чином, середньому спеціалісту в даній галузі буде зрозуміло, що будь-яка кількість активного інгредієнта в будь-якому співвідношенні знаходиться в рамках даного винаходу.
До складу таблетки за винаходом може входити водорозчинний полімер (полімери) та водонерозчинний поперечно-зшитий по-лікарбоксильний полімер (полімери). Також, у відповідності з винаходом, типові таблетки переважно містять від біля 195 до приблизно 7595 по масі водорозчинного полімеру і від приблизно 0,595 до біля 10956 по масі водонерозчинного поперечно-зшитого полікарбоксильного полімеру. Згідно винаходу приклади таких таблеток також переважно включають від приблизно 595 до приблизно 5095 целюлози. Також згідно даного 2о винаходу таблетки переважно містять від приблизно 0,595 до приблизно 2595 по масі крохмалю. Переважно таблетки можуть також містити від приблизно 195 до приблизно 5095 по масі лактози.
Крім того, переважні таблетки за винаходом можуть містити від приблизно 0,0195 до приблизно 295 діоксиду кремнію; та/або до приблизно 0,595 по масі тальку; та/або до 2,595 по масі стеарату магнію.
Таким чином, середньому спеціалісту в даній галузі буде зрозуміло, що компоненти таблеток можуть сч варіюватися в залежності від конкретної мети. Наприклад, авторами даного винаходу було несподівано виявлено, що одним із способів збільшення (зменшення) часу, необхідного для гідратації таблетки, яка (8) поступово гідратується, є зменшення (збільшення) кількості лактози та/або крохмалю і збільшення (зменшення) кількості водорозчинного полімеру. З іншого боку, для впливу на час гідратації можна змінювати щільність таблетки. ї- зо Активні інгредієнти, придатні для використання в даному винаході, включають будь-який активний інгредієнт або інгредієнти, які вимагають безперервного або регульованого виділення, будь-який активний інгредієнт або ісе) інгредієнти, які вимагають тривалого захисту від передчасного розкладення під впливом вологи, рН-факторів або Ге! ферментів, або будь-який активний інгредієнт, який вимагає введення пацієнту, із захистом від лервинного метаболізму в печінці. Приблизні активні інгредієнти, придатні для використання у відповідності з даним со
Зб Винаходом, включають, але ні в якому разі не обмежуються ними: (1) гліко-протеїни, такі, як ї- фолікулостимулювальний гормон (ЕЗН), лютеі-нізуючий гормон (ІН), людський хоріональний гонадзтропін (НСС), тиреотропний гормон (ТЗН) та подібні до них; (2) білки, такі як (зпКнН (агоніст та антагоніст), аналоги окситоцину, аналоги соматостатину, тканинний активатор плазміногена (ТРА), фактор виділення гормонів росту (СНЕН), аналоги гормону, який вивільняє кортикотропін (аналоги СКН) та подібні до них; (3) статеві гормони, « такі як естрадіол, тестостерон, прогестерон та подібні до них; (4) антигормони, такі як тамоксифен, з с міфеп-рістон та подібні до них; (5) нітрати, такі як нітрогліцерин, ізосорбід, еритритил тетранітрат, . тетранітрат пентаеритриту та подібні до них; (6) бета-агоністи, такі як тербуталін, альбу-терол, пірбутерол, и? бітолтерол, рітодрин та подібні до нлх; (7) бета-антагоністи, такі як пропранолол, метопролол, надолол, атенолол, тимолол, есмолол, піндолол, ацебутолол, лабеталол та подібні до них; (8) опіоїди, такі як морфін,
Підроморфзн, ок-симорфон, кодеїн, гідрокодон, оксикодон, леверофанол, лІіевалор-фан, бупренорфін, фентаніл, -І налбуфін, буторфанол, пентазоцин та подібні до них; (9) антагоністи опіоїдів, такі як налоксон, налмефен та подібні до них; (10) антидепресанти, такі як амітриптилін, амоксапін, десіпрамін, доксепін, іміпрамін, со мапроті-лен, нортриптилін, протриптилін, триміпрамін, флуоксетин, тра-зодон та подібні до них; (11)
Ге) інгібітори редуктази НМО СоА, і такі як ловастатин, мевастатин, сімвастатин, правастатин, ато-рвастатин та подібні до них; (12) антигістаміни, такі як лора-тадин, малеат хлорфеніраміну, малеат бромфеніраміну, ме) дифенгід-рамін, дименгідринат, карбіноксамін, прометазин, трипеленнамін та подібні до них; (13) інгібітори "М АСЕ, такі як каптоприл, еналаприл, лізіноприл та подібні до них; і (14) простагландини, такі як місопростол та подібні до нього. Таким чином, середньому спеціалісту в даній галузі буде зрозуміло, що таблетки за даним винаходом можуть використовуватись з широким спектром активних інгредієнтів для лікування різних станів.
Вищезазначені та інші аспекти винаходу стануть більш зрозумілими з представлених фігур зображення і опису переважних втілень.
Ф) Опис фігур зображення ка На Фіг.1а - 1є представлено серію фотографій, які зображують поступову гідратацію біоадгезивної таблетки за винаходом. 60 На Фіг.2 наведено схему переважного способу виготовлення біоадгезивних таблеток за винаходом.
Опис переважних втілень варіантів здійснення винаходу
Переважне втілення даного винаходу представлено на Фіг.1. Як показано в першій частині Фіг.1, перед введенням : таблетки всі активні компоненти знаходяться в сухому стані і, таким чином, не піддаються шкідливому впливу вологл, рН-факторів, ферментів або інших хімічних речовин. Вона та:схож недоступна для 65 Всмоктування (не біодоступна). Як показано на Фіг.16 - 1є, з проходженням часу певна порція активної речовини залишається в сухому стані, який захищає її від води і безпосереднього оточення, а також дозволяє служити запасом активної речовини для безперервного або регульованого виділення. Така система доставки добре підходить для доставки білків, глікопротеїнів та інших лікарських засобів, які вимагають захисту від метаболізму або захисту від розкладення під впливом ферментів, рН-факторів або вологи при пролонгованому введенні.
В переважному втіленні при букальному використанні поступова гідратація біоадгезивної таблетки захищає пацієнту У випадку зміщення таблетки, оскільки вона перетворюється на гель і стає більш важкою, отже, знижується ймовірність її потрапляння до дихальних шляхів з ризиком викликати аспірацію. Це робить дане втілення особливо підходящим для агентів, рівень яких повинен досягати максимального значення близько /о бередини ночі, наприклад, гормонів, таких як тестостерон, або стероїдів для лікування астми. Згідно винаходу гідратація таблетки переважно може тривати протягом годин (наприклад, від 12 до 24 годин) у випадку букальних таблеток або навіть діб у випадку вагінального використання. Середньому спеціалісту в даній галузі буде зрозуміло, що біоадгезивні таблетки, відомі з рівня техніки0, не захищають активний інгредієнт від вологи, рН-факторів або ферментів, які виробляються бактеріями в септичних оральних та вагінальних /5 порожнинах.
Далі, з даного опису винаходу середньому спеціалісту в даній галузі буде зрозуміло, що таблетка може мати розмір і форму і містити дозу активного інгредієнта відповідно до вимог конкретного курсу лікування, який проводиться. Наприклад, букальна біоадгезивна таблетка, зображена на Фіг.1, має діаметр 9 мм для зручного застосування, але забезпечує введення 7 мг тестостерону на день, що відповідає фізіологічному рівню. Для прикладу, раніше відоме введення через шкіру здатне пронести лише 5 мг на день, іншими словами, нижче за фізіологічний рівень.
Переважний спосіб виготовлення біозадгезивних таблеток за даним винаходом представлений в формі діаграми на Фіг.2. Переважний спосіб за даним винаходом включає три стадії, описані нижче: 1. Перша стадія: виробництво гранулята. сч
Гідроксипропілметилцелюлозу 15000 (-НРМС 15000) змішують з кукурудзяним крохмалем і лактозою та додають активний інгредієнт, якщо він нечутливий до впливу вологи. Суміш зволожують водним розчином і) гідроксипропілметилцелюлози 5 (-НРМЄО 5) і розтирають / гранулюють.
Гранулят висушують в печі теплим повітрям (502Сі, поки вологість не буде складати менше 2,595.
Сухий гранулят подрібнюють в ситовому вібрувальному грануляторі з нержавіючої сталі з розміром чарунок ча ЛО0Омкм. 2. Друга стадія: виробництво суміші для таблеток. о
Додають тальк, діоксид кремнію, стеарат магнію та активний інгредієнт у випадку, коли він чутливий до Ф вологи. Все просіюють через просіюючий пристрій з розміром отворів 50Омкм і потім переносять в змішувач вільного падіння. со
Додають гранулят з першої стадії, а потім полікарбофіл, карбомер і лактозу. Все перемішують до ї- гомогенного стану. 3. Третя стадія: таблетування.
Суміш для таблеток пресують в таблетки за допомогою обертального таблеткового верстата, обладнаного компостером з гранню Умм на верхньому боці та вигином (г-Умм) на нижньому боці, із скосом з обох боків. «
Таблетки очищують від пилу і пакують. шщ с Як показано на Фіг.2, нечутливий до вологи активний інгредієнт переважно додають при виробництві й гранулята. Однак, альтернативно, активний інгредієнт може бути доданий на другій стадії після сушки та «» просіювання гранулята. Також середньому спеціалісту в даній галузі буде зрозуміло, що другий спосіб є особливо переважним у випадку чутливого до вологи активного інгредієнта.
В переважному процесі виробництва за даним винаходом активний інгредієнт переважно є захищеним від -і вологи. Проводять вологу грануляцію лактози, кукурудзяного крохмалю та НРМС. Тестостерон, полікарбофіл, карбомер 974Р, тальк та стеарат магнію додають в сухому вигляді перед кінцевою стадією пресування. бо Далі, з опису даного винаходу середньому спеціалісту в даній галузі буде зрозуміло, що матеріали для
Те) виготовлення таблетки можуть варіюватися для оптимізації бажаних характеристик таблетки. Наприклад, 5р авторами даного винаходу несподівано виявлено, що при поступовому збільшення кількості лактози і
Фо ку-курудзяного крохмалю і поступовому зменшенні кількості карбомеру 974Р час, протягом якого триває "І гідратація таблетки, поступово збільшується. Таким чином, середньому спеціалісту в даній галузі буде зрозуміло, що можуть бути виготовлені таблетки, придатні для конкретних видів лікування (а саме, з конкретною активною речовиною, конкретною дозою, конкретним часом доставки).
Цей та інші аспекти винаходу будуть більш ясно зрозумілі з прикладів.
Приклад: таблетка тестостерону. іФ) Далі наведений приклад складу (склад 8, партія 00029906) призначеного для повного фізіологічного ко заміщення тестостерону у чоловіків: 60 Тестостерон 30,000 мг 24,0 95
НРМС 26,250 мг 21,0 95
Кукурудзяний крохмаль 22,500 мг 18,0 95
Моногідрат лактози 30,125 мг 24,1 9
Діоксид кремнію 1,250 мг 71,0 65 Полікарбофіл (Моуеоп) 3,125 мг 2,5 95
Карбомер 974Р 9,375 мг 7,5 90
Тальк 1,500 мг 1,2.
Стеарат магнію 0,875 мг 0,7 9
Варіанти складу, аналогічні вищеописаному, забезпечують безперервне виділення в тестах іп мйго на 9 розчинення. При використанні пацієнтами жіночої статі варіанти складу, аналогічні цьому, також забезпечують безперервне і регульоване виділення тестостерону на протязі 12 годин і більше.
В таблиці 1 показано дев'ять різних варіантів складу біо-адгезивних таблеток за винаходом. Кількість активного інгредієнта, тестостерону, лишалася постійною (30,Омг, 2495 по масі), в той час як вивчався вплив зміни співвідношень кеактив-них інгредієнтів. то Після цього було вивчено швидкість розчинення тестостерону у вибраних варіантах складу. В таблиці 2 показано швидкість розчинення тестостерону шести вибраних таблеток формули 1, партія 20069904. В таблиці
З показано швидкість розчинення тестостерону шести вибраних таблеток формули 3, партія 20049904.
В таблиці 4 показано швидкість розчинення тестостерону шести вибраних таблеток формули 5, партія 50029904. В таблиці. 5 показано швидкість розчинення тестостерону шести вибраних таблеток формули 6, партія 20019904.
Дані про швидкість розчинення представлені у вигляді графіка для ілюстрації кількості відсотків тестостерону, який виділився за годину. На графіку 1 показано швидкість виділення тестостерону для формули 1 (див. табл. 2) . На графіку 2 показано швидкість виділення тестостерону для формули З (див. табл. 3). На графіку З показано швидкість виділення тестостерону для формули 5 (див. табл. 4). На графіку 4 показанз швидкість виділення тестостерону для формули б (див. табл. 5).
З графіків і таблиць видно, що із зменшенням кількості лактози та кукурудзяного крохмалю та із збільшенням кількості карбомеру 974Р час, який займає гідратація таблетки, поступово збільшується. Склад 1 (0069904) та аналогічні йому варіанти складу з високим рівнем вмісту карбомеру 974Р та низькими рівнями сч ря вмісту лактози та кукурудзяного крохмалю, можливо, більше підходить для букального застосування, де, як правило, достатньої 12-годинної доставки. о
У вищенаведеному першому прикладі для складу 8 (0029906) з високими рівнями вмісту лактози та кукурудзяного крохмалю та низьким рівнем вмісту карбомеру 974Р. формула, можливо, більше; підходить для вагінального введення, де вимагається виділення активної речовини на протязі 1 доби і більше. М 20 Середньому спеціалісту в даній галузі буде зрозуміло, що приклади та переважні втілення не призначені для обмеження домагань, і таблетки за винаходом можуть включати будь-який активний інгредієнт та будь-яку (Се) комбінацію матеріалів для одержання таблетки. Крім того, середньому спеціалісту в даній галузі буде ФУ зрозуміло, що винахід охоплює способи виготовлення і терапевтичного застосування описаних вище таблеток. с
Claims (26)
1. Біоадгезивна таблетка безперервного виділення, що поступово гідратується, яка відрізняється тим, що містить: « дю ефективну кількість активного інгредієнта, -о від приблизно 5 95 до приблизно 50 95 за масою целюлози, с від приблизно 0,5 95 до приблизно 25 95 за масою крохмалю, :з» від приблизно 1 95 до приблизно 50 95 за масою лактози, від приблизно 0,5 95 до приблизно 10 95 за масою водонерозчинного поперечнозшитого полікарбоксильного полімеру, та ; о, о, і - від приблизно 1 95 до приблизно 75 95 за масою водорозчинного полімеру.
2. Таблетка за п. 1, яка відрізняється тим, що вказана таблетка містить до приблизно 50 95 за масою (ее) активного інгредієнта.
с
3. Таблетка за п. 2, яка відрізняється тим, що додатково містить: приблизно 1 95 за масою діоксиду кремнію. Ге) 50
4. Таблетка за п. 3, яка відрізняється тим, що додатково містить: ще від приблизно 0,5 95 до приблизно 2 95 за масою тальку.
5. Таблетка за п. 4, яка відрізняється тим, що додатково містить: від приблизно 0,5 95 до приблизно 1 9о за масою стеарату магнію.
6. Таблетка за п. 1 або 5, яка відрізняється тим, що вказаний активний інгредієнт вибирають з групи, яка 99 складається з глікопротеїнів, білків, статевих гормонів, антигормонів, нітратів, бета-агоністів, ГФ) бета-антагоністів, опіоїдів, антагоністів опіоїдів, антидепресантів, інгібіторів редуктази НМоО СоА, 7 антигістамінів, АСЕ інгібіторів, простагландинів, і будь-якого іншого активного інгредієнта, який піддається метаболізму або розкладанню під впливом вологи, ферментів або рн.
7. Таблетка за п. 5, яка відрізняється тим, що вказаний крохмаль присутній в кількості від приблизно 2 95 до бо приблизно 10 95 за масою, вказана лактоза присутня в кількості від приблизно 8 95 до 16 95 за масою і вказаний водорозчинний полімер присутній в кількості від приблизно 25 95 до приблизно 35 95 за масою, і вказана таблетка адаптована для доставки вказаного активного інгредієнта в кровотік пацієнта через його вагінальну порожнину.
8. Таблетка за п. 5, яка відрізняється тим, що вказаний крохмаль присутній в кількості від приблизно 14 95 до 24 95 за масою, вказана лактоза присутня в кількості від приблизно 17 95 до 27 95 за масою і вказаний бо водорозчинний полімер присутній в кількості від приблизно 5 95 до приблизно 20 95 за масою, і вказана таблетка адаптована для доставки вказаного активного інгредієнта в кровотік пацієнта через його букальну порожнину.
9. Біоадгезивна таблетка безперервного виділення, що поступово гідратується, яка відрізняється тим, що містить: ефективну кількість активного інгредієнта, від приблизно 2 95 до приблизно З0 95 за масою зв'язуючого, від приблизно 5 95 до приблизно 40 95 за масою лактози, від приблизно 1 95 до приблизно З 96 за масою водонерозчинного поперечнозшитого полікарбоксильного полімеру і 76 від приблизно 5 95 до приблизно 50 95 за масою водорозчинного полімеру.
10. Таблетка за п. 9, яка відрізняється тим, що додатково містить: від приблизно 0,2 95 до 2 95 за масою діоксиду кремнію.
11. Букальна таблетка за п. 10, яка відрізняється тим, що додатково містить: від приблизно 0,5 95 до приблизно 2 95 за масою тальку.
12. Таблетка за п. 11, яка відрізняється тим, що додатково містить: від приблизно 0,5 95 до приблизно 2 9о за масою стеарату магнію.
13. Таблетка за п. 11, яка відрізняється тим, що вказаним активним інгредієнтом є тестостерон і вказаний тестостерон присутній в кількості від приблизно 1 95 до приблизно 30 95 за масою.
14. Таблетка за п. 13, яка відрізняється тим, що вказаним зв'язуючим є крохмаль і він присутній в кількості від приблизно 2 95 до приблизно 10 95 за масою, вказана лактоза присутня в кількості від приблизно 8 95 до 16 95 за масою, вказаний водорозчинний полімер присутній в кількості від приблизно 25 956 до приблизно 35 95 за масою, і вказана таблетка адаптована для доставки активного інгредієнта в кровотік пацієнта через його вагінальну порожнину.
15. Таблетка за п. 13, яка відрізняється тим, що вказаний крохмаль присутній в кількості від приблизно 14 90 с ов ДО 24 У6 за масою, вказана лактоза присутня в кількості від приблизно 17 95 до 27 95 за масою, вказаний водорозчинний полімер присутній в кількості від приблизно 5 95 до приблизно 20 95 за масою, і вказана таблетка і) пристосована для виділення вказаного активного інгредієнта в кровотік пацієнта через його букальну порожнину.
16. Спосіб доставки активного інгредієнта пацієнту, який відрізняється тим, що включає введення активного інгредієнта за допомогою біоадгезивної таблетки безперервного виділення, яка поступово гідратується, що М зо містить ефективну кількість активного інгредієнта, від приблизно 5 95 до приблизно 50 95 за масою целюлози, від приблизно 0,5 95 до приблизно 25 95 за масою крохмалю, від приблизно 1 95 до приблизно 50 95 за масою ісе) лактози, від приблизно 0,5 95 до приблизно 10 95 за масою водонерозчинного поперечнозшитого б полікарбоксильного полімеру і від приблизно 195 до приблизно 75 95 за масою водорозчинного полімеру.
17. Спосіб за п. 16, який відрізняється тим, що активним інгредієнтом є тестостерон. со
18. Спосіб лікування або профілактики ішемії або захворювання Альцгеймера, який відрізняється тим, що ї- включає введення пацієнту, який потребує такого лікування, біоадгезивної таблетки безперервного виділення, яка поступово гідратується, що містить терапевтично ефективну кількість тестостерону, від приблизно 5 95 до приблизно 50 95 за масою целюлози, від приблизно 0,5 95 до приблизно 25 95 за масою крохмалю, від приблизно 1 96 до приблизно 50 95 за масою лактози, від приблизно 0,5 95 до приблизно 10 95 за масою водонерозчинного « поперечнозшитого полікарбоксильного полімеру і від приблизно 1 90 до приблизно 75 90 за масою тт) с водорозчинного полімеру.
19. Спосіб за п. 18, який відрізняється тим, що біоадгезивна таблетка являє собою букальну таблетку. з
20. Спосіб за п. 18, який відрізняється тим, що біоздгезивна таблетка являє собою вагінальну таблетку.
21. Спосіб виготовлення біоадгезивної таблетки безперервного виділення за пунктом 9, яка поступово Підратується, для доставки активного інгредієнта в кровотік пацієнта для лікування стану здоров'я, причому -І вказана таблетка містить терапевтично ефективну кількість активного інгредієнта, водонерозчинний поперечнозшитий полікарбоксильний полімер та водорозчинний полімер, де вказаний спосіб включає со приготування суміші інгредієнтів таблетки, після чого формують і виробляють таблетку, який відрізняється тим, Ге) що на стадії приготування суміші інгредієнтів таблетки готують одну або декілька сумішей інгредієнтів таблетки, взятих у різних пропорціях, причому активний інгредієнт, який може піддаватися передчасному Ме, метаболізму і/або деградації, додають відповідно на стадії приготування суміші або формування таблетки. "М
22. Спосіб виготовлення біоадгезивної таблетки безперервного виділення за пунктом 1, яка поступово гідратується, для неперервного виділення активного інгредієнта при лікуванні клінічного стану, що вимагає введення вказаного активного інгредієнта, який відрізняється тим, що комбінують ефективну кількість активного інгредієнта, від приблизно 5 95 до приблизно 50 95 за масою целюлози, Ф) від приблизно 0,5 95 до приблизно 25 95 за масою крохмалю, ка від приблизно 1 95 до приблизно 50 95 за масою лактози, від приблизно 0,5 95 до приблизно 10 95 за масою водонерозчинного поперечнозшитого полікарбоксильного бо полімера та від приблизно 1 95 до приблизно 75 95 за масою водорозчинного полімера, отримують гранулят, потім отримують суміш для таблетки і її таблетують.
23. Спосіб за п. 22, який відрізняється тим, що активним інгредієнтом є тестостерон.
24. Спосіб за п. 22 або 23, який відрізняється тим, що клінічним станом є ішемія або хвороба Альцгеймера. 65
25. Спосіб за п. 23 або 24, який відрізняється тим, що виготовляють букальну біоадгезивну таблетку.
26. Спосіб за п. 24 або 25, який відрізняється тим, що виготовляють вагінальну біоздгезивну таблетку.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US9784398P | 1998-08-25 | 1998-08-25 | |
| PCT/US1999/019260 WO2000010536A1 (en) | 1998-08-25 | 1999-08-24 | Extended release buccal bioadhesive tablet |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA78967C2 true UA78967C2 (uk) | 2007-05-10 |
Family
ID=22265404
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2001031967A UA78967C2 (uk) | 1998-08-25 | 1999-08-24 | Біоадгезивна букальна таблетка тривалого виділення (варіанти), спосіб лікування ішемії або захворювання альцгеймера |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6248358B1 (uk) |
| EP (1) | EP1105104B1 (uk) |
| JP (2) | JP5411398B2 (uk) |
| KR (1) | KR100716702B1 (uk) |
| CN (2) | CN1879608A (uk) |
| AR (1) | AR036972A1 (uk) |
| AT (1) | ATE306253T1 (uk) |
| AU (1) | AU754880B2 (uk) |
| BR (1) | BR9913239B1 (uk) |
| CA (1) | CA2341375C (uk) |
| DE (1) | DE69927694T2 (uk) |
| DK (1) | DK1105104T3 (uk) |
| ES (1) | ES2251220T3 (uk) |
| HK (1) | HK1034895A1 (uk) |
| HU (1) | HU226591B1 (uk) |
| IL (1) | IL141445A (uk) |
| MA (1) | MA24964A1 (uk) |
| MX (1) | MXPA01002007A (uk) |
| MY (2) | MY125919A (uk) |
| NO (1) | NO331255B1 (uk) |
| NZ (1) | NZ509963A (uk) |
| PE (1) | PE20001036A1 (uk) |
| RU (1) | RU2227022C2 (uk) |
| UA (1) | UA78967C2 (uk) |
| WO (1) | WO2000010536A1 (uk) |
| ZA (1) | ZA995445B (uk) |
Families Citing this family (46)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6624200B2 (en) * | 1998-08-25 | 2003-09-23 | Columbia Laboratories, Inc. | Bioadhesive progressive hydration tablets |
| AU2005203703B2 (en) * | 1998-08-25 | 2007-05-24 | Columbia Laboratories (Bermuda) Limited | Bioadhesive progressive hydration tablets |
| US7803392B2 (en) | 2000-12-27 | 2010-09-28 | University Of Kentucky Research Foundation | pH-Sensitive mucoadhesive film-forming gels and wax-film composites suitable for topical and mucosal delivery of molecules |
| WO2002087552A2 (en) * | 2001-05-01 | 2002-11-07 | Mcgill University | Androgen-mediated neuroprotection and uses thereof |
| US7709026B2 (en) * | 2001-10-29 | 2010-05-04 | Columbia Laboratories, Inc. | Low concentration of peroxide for treating or preventing vaginal infections |
| CN101327326A (zh) * | 2001-10-29 | 2008-12-24 | 哥伦比亚实验室(百慕大群岛)有限公司 | 阴道给药治疗骨盆痛和不孕症的抗节律障碍剂 |
| US20030114394A1 (en) * | 2001-10-29 | 2003-06-19 | Levine Howard L. | Vaginally administered anti-dysrhythmic agents for treating pelvic pain |
| US8425892B2 (en) * | 2001-10-29 | 2013-04-23 | Columbia Laboratories, Inc. | Extended, controlled-release pharmaceutical compositions using charged polymers |
| US7005138B2 (en) * | 2001-12-21 | 2006-02-28 | Duramed Pharmaceuticals, Inc. | Method of systematically delivering SSRIs |
| GB0210397D0 (en) * | 2002-05-07 | 2002-06-12 | Ferring Bv | Pharmaceutical formulations |
| US20050226926A1 (en) | 2002-07-25 | 2005-10-13 | Pfizer Inc | Sustained-release tablet composition of pramipexole |
| PA8578501A1 (es) * | 2002-07-25 | 2005-02-04 | Pharmacia Corp | Forma de dosificacion una vez al dia de pramipexol |
| EP1545471A1 (en) * | 2002-08-02 | 2005-06-29 | Ranbaxy Laboratories, Ltd. | Storage stable tablets of fosinopril sodium |
| US20040127476A1 (en) * | 2002-11-14 | 2004-07-01 | Alvin Kershman | Oral testosterone delivery system with improved sustained release |
| SI1617823T1 (sl) * | 2003-01-24 | 2019-07-31 | Nicachet Ab | Vrečka, ki obsega nikotinski sestavek za transmukozno dajanje |
| SE0302947D0 (sv) | 2003-01-24 | 2003-11-07 | Magle Ab | A composition material for transmucosal delivery |
| PL1750862T3 (pl) | 2004-06-04 | 2011-06-30 | Teva Pharma | Kompozycja farmaceutyczna zawierająca irbesartan |
| CA2576386A1 (en) * | 2004-08-13 | 2006-02-16 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Extended release pellet formulation containing pramipexole or a pharmaceutically acceptable salt thereof, method for manufacturing the same and use thereof |
| BRPI0513846A (pt) * | 2004-08-13 | 2008-05-20 | Boehringer Ingelheim Int | formulação de comprimido de liberação prolongada contendo pramipexol ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, método para a fabricação do mesmo e o uso do mesmo |
| US20060286172A1 (en) * | 2005-06-03 | 2006-12-21 | Anu Mahashabde | Pharmaceutical compositions comprising prostanoid-receptor agonists and methods of making and using the same |
| US20070048369A1 (en) * | 2005-08-26 | 2007-03-01 | National Starch And Chemical Investment Holding Corporation | Mucosal delivery tablet |
| US9522188B2 (en) | 2005-12-13 | 2016-12-20 | Biodelivery Sciences International, Inc. | Abuse resistant transmucosal drug delivery device |
| WO2007090883A1 (en) * | 2006-02-10 | 2007-08-16 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Extended release formulation |
| WO2007090881A2 (en) * | 2006-02-10 | 2007-08-16 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Modified release formulation |
| WO2007096906A2 (en) * | 2006-02-27 | 2007-08-30 | Panacea Biotec Ltd. | Novel buccoadhesive compositions and process of preparation thereof |
| EP1837020A1 (en) | 2006-03-24 | 2007-09-26 | Bioalliance Pharma | Mucosal bioadhesive slow release carrier for delivering active principles |
| US20070248655A1 (en) * | 2006-04-21 | 2007-10-25 | Haley Jeffrey T | Lenticular shaped protective mouth sore discs |
| EP1872775A1 (en) | 2006-06-29 | 2008-01-02 | Polichem S.A. | Use of a hydrophilic matrix comprising a polyacrylic acid derivative, a cellulose ether and a disintegrant for the manufacture of a medicament for treating female genital disorders |
| MX2009000745A (es) | 2006-07-21 | 2009-04-16 | Biodelivery Sciences Int Inc | Dispositivos de suministro transmucosa con admision mejorada. |
| JP5502494B2 (ja) | 2007-01-22 | 2014-05-28 | ターガセプト・インコーポレイテッド | メタニコチンアナログの鼻腔内、バッカル、または舌下投与 |
| JP5649825B2 (ja) | 2007-01-31 | 2015-01-07 | デイナ ファーバー キャンサー インスティチュート，インコーポレイテッド | 安定化させたｐ５３ペプチドおよびその使用法 |
| US8828981B2 (en) | 2007-02-06 | 2014-09-09 | George Creasy | Progesterone for the treatment or prevention of spontaneous preterm birth |
| ES2430067T3 (es) | 2007-03-28 | 2013-11-18 | President And Fellows Of Harvard College | Polipéptidos cosidos |
| EP1987820A1 (en) * | 2007-05-04 | 2008-11-05 | Christian Fiala, Ph. D. | Slow release misoprostol for obstetric and/or gynaecological applications |
| WO2009132208A1 (en) * | 2008-04-24 | 2009-10-29 | Evestra, Inc. | Oral contraceptive dosage forms comprising a progestogen dispersed in an enteric polymer and further comprising an estrogen |
| EP2163240A1 (en) * | 2008-09-12 | 2010-03-17 | Universita' Degli Studi Di Genova | A method for the production of bioadhesive compact matrices |
| AU2010260211B2 (en) | 2008-12-22 | 2016-04-21 | Acerus Pharmaceuticals USA, LLC | Safe desmopressin administration |
| KR20170058446A (ko) | 2010-08-13 | 2017-05-26 | 에일러론 테라퓨틱스 인코포레이티드 | 펩티도미메틱 거대고리 |
| SG10201610097WA (en) | 2011-08-18 | 2017-01-27 | Biodelivery Sciences Int Inc | Abuse-resistant mucoadhesive devices for delivery of buprenorphine |
| RU2639523C2 (ru) | 2011-10-18 | 2017-12-21 | Эйлерон Терапьютикс, Инк. | Пептидомиметические макроциклы и их применение |
| US9901539B2 (en) | 2011-12-21 | 2018-02-27 | Biodelivery Sciences International, Inc. | Transmucosal drug delivery devices for use in chronic pain relief |
| CA2862038C (en) | 2012-02-15 | 2021-05-25 | Aileron Therapeutics, Inc. | Peptidomimetic macrocycles |
| CA2864120A1 (en) | 2012-02-15 | 2013-08-22 | Aileron Therapeutics, Inc. | Triazole-crosslinked and thioether-crosslinked peptidomimetic macrocycles |
| JP6526563B2 (ja) | 2012-11-01 | 2019-06-05 | エイルロン セラピューティクス，インコーポレイテッド | 二置換アミノ酸ならびにその調製および使用の方法 |
| MX2017003797A (es) | 2014-09-24 | 2017-06-15 | Aileron Therapeutics Inc | Macrociclos peptidomimeticos y usos de los mismos. |
| CN107614003A (zh) | 2015-03-20 | 2018-01-19 | 艾瑞朗医疗公司 | 拟肽大环化合物及其用途 |
Family Cites Families (47)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3133862A (en) | 1960-07-22 | 1964-05-19 | Miles Lab | Buccal tablet containing vitamin a and sodium proteinate |
| GB2042888B (en) | 1979-03-05 | 1983-09-28 | Teijin Ltd | Preparation for administration to the mucosa of the oral or nasal cavity |
| US4389393A (en) | 1982-03-26 | 1983-06-21 | Forest Laboratories, Inc. | Sustained release therapeutic compositions based on high molecular weight hydroxypropylmethylcellulose |
| CA1208558A (en) | 1982-10-07 | 1986-07-29 | Kazuo Kigasawa | Soft buccal |
| WO1985002092A1 (en) | 1983-11-14 | 1985-05-23 | Bio-Mimetics Inc. | Bioadhesive compositions and methods of treatment therewith |
| US5225196A (en) * | 1983-11-14 | 1993-07-06 | Columbia Laboratories, Inc. | Bioadhesive compositions and methods of treatment therewith |
| US4540566A (en) | 1984-04-02 | 1985-09-10 | Forest Laboratories, Inc. | Prolonged release drug dosage forms based on modified low viscosity grade hydroxypropylmethylcellulose |
| JPS60215622A (ja) * | 1984-04-09 | 1985-10-29 | Toyobo Co Ltd | 口腔粘膜適用徐放性製剤 |
| EP0159604B1 (en) | 1984-04-09 | 1990-11-07 | Toyo Boseki Kabushiki Kaisha | Sustained-release preparation applicable to mucous membrane in oral cavity |
| US4596795A (en) | 1984-04-25 | 1986-06-24 | The United States Of America As Represented By The Secretary, Dept. Of Health & Human Services | Administration of sex hormones in the form of hydrophilic cyclodextrin derivatives |
| US4764378A (en) | 1986-02-10 | 1988-08-16 | Zetachron, Inc. | Buccal drug dosage form |
| ES2039226T3 (es) | 1986-12-30 | 1993-09-16 | American Cyanamid Company | Procedimiento para preparar composiciones que contienen policarbofil. |
| US4915948A (en) | 1987-08-31 | 1990-04-10 | Warner-Lambert Company | Tablets having improved bioadhesion to mucous membranes |
| US4900552A (en) | 1988-03-30 | 1990-02-13 | Watson Laboratories, Inc. | Mucoadhesive buccal dosage forms |
| US5252334A (en) | 1989-09-08 | 1993-10-12 | Cygnus Therapeutic Systems | Solid matrix system for transdermal drug delivery |
| WO1991006289A1 (en) * | 1989-10-31 | 1991-05-16 | Watson Laboratories, Inc. | Mucoadhesive carrier for delivery of therapeutical agent |
| US6017521A (en) * | 1989-10-31 | 2000-01-25 | Columbia Laboratories, Inc. | Use of polycarboxylic acid polymers to treat vaginal infections |
| US5750134A (en) | 1989-11-03 | 1998-05-12 | Riker Laboratories, Inc. | Bioadhesive composition and patch |
| US5750136A (en) | 1989-11-03 | 1998-05-12 | Riker Laboratories, Inc. | Bioadhesive composition and patch |
| EP0459373A3 (en) * | 1990-05-31 | 1993-09-08 | The B.F. Goodrich Company | Bioadhesive carboxylic polymer composition and method relating thereto |
| FR2665357B1 (fr) | 1990-07-31 | 1995-03-31 | Aiache Jean Marc | Procede de preparation d'une forme galenique bio-adhesive et forme galenique ainsi preparee. |
| US5102666A (en) | 1990-09-11 | 1992-04-07 | Oramed, Inc. | Calcium polycarbophil controlled release composition and method |
| US5686094A (en) | 1991-04-01 | 1997-11-11 | Theratech, Inc. | Controlled release formulations for the treatment of xerostomia |
| US5110605A (en) | 1990-08-21 | 1992-05-05 | Oramed, Inc. | Calcium polycarbophil-alginate controlled release composition and method |
| JP2609022B2 (ja) | 1990-11-29 | 1997-05-14 | 北陸製薬株式会社 | ポリカルボフィルカルシウム含有製剤 |
| JPH06100466A (ja) | 1992-02-14 | 1994-04-12 | Tsumura & Co | ストレス性脳神経細胞器質障害防御剤 |
| DE69312487T2 (de) | 1992-05-18 | 1997-11-27 | Minnesota Mining & Mfg | Einrichtung zur transmucosalen wirkstoffabgabe |
| GR1002418B (el) * | 1992-07-29 | 1996-08-21 | Johnson & Johnson Consumer Products Inc. | Βιοεπισυναπτομενες συνθεσεις θεραπειας και μεθοδοι χρησης. |
| US5458884A (en) | 1992-09-10 | 1995-10-17 | Britton; Peter | Bioerodible device for administering active ingredients |
| FI933979A0 (fi) | 1992-09-10 | 1993-09-10 | Mcneil Ppc Inc | Bioeroderbar anordning foer dosering av aktiva ingredienser |
| US5298017A (en) | 1992-12-29 | 1994-03-29 | Alza Corporation | Layered electrotransport drug delivery system |
| US5460820B1 (en) | 1993-08-03 | 1999-08-03 | Theratech Inc | Method for providing testosterone and optionally estrogen replacement therapy to women |
| US5543150A (en) * | 1993-09-15 | 1996-08-06 | Columbia Laboratories, Inc. | Method of progesterone delivery and affect thereof |
| FR2712807B1 (fr) * | 1993-11-24 | 1996-02-23 | Vetoquinol Sa | Composition solide mucoadhésive, thérapeutique ou hygiénique, pour administration par application sur la muqueuse buccale ou nasale . |
| US5578315A (en) * | 1993-12-01 | 1996-11-26 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Mucosal adhesive device for long-acting delivery of pharmaceutical combinations in oral cavity |
| US5567439A (en) | 1994-06-14 | 1996-10-22 | Fuisz Technologies Ltd. | Delivery of controlled-release systems(s) |
| US5958458A (en) * | 1994-06-15 | 1999-09-28 | Dumex-Alpharma A/S | Pharmaceutical multiple unit particulate formulation in the form of coated cores |
| US5804209A (en) | 1994-06-16 | 1998-09-08 | Pharmacia S.P.A. | Bioadhesive starches and process for their preparation |
| US5554380A (en) | 1994-08-04 | 1996-09-10 | Kv Pharmaceutical Company | Bioadhesive pharmaceutical delivery system |
| US5656284A (en) | 1995-04-24 | 1997-08-12 | Balkin; Michael S. | Oral transmucosal delivery tablet and method of making it |
| US5624677A (en) | 1995-06-13 | 1997-04-29 | Pentech Pharmaceuticals, Inc. | Controlled release of drugs delivered by sublingual or buccal administration |
| US5766620A (en) | 1995-10-23 | 1998-06-16 | Theratech, Inc. | Buccal delivery of glucagon-like insulinotropic peptides |
| US5783212A (en) | 1996-02-02 | 1998-07-21 | Temple University--of the Commonwealth System of Higher Education | Controlled release drug delivery system |
| DE19619045C1 (de) | 1996-05-02 | 1997-11-13 | Jenapharm Gmbh | Verwendung von Kombinationspräparaten zur Behandlung hypogonadaler Männer sowie Männern mit Hypophysenerkrankungen |
| US5783208A (en) | 1996-07-19 | 1998-07-21 | Theratech, Inc. | Transdermal drug delivery matrix for coadministering estradiol and another steroid |
| US5800832A (en) | 1996-10-18 | 1998-09-01 | Virotex Corporation | Bioerodable film for delivery of pharmaceutical compounds to mucosal surfaces |
| US5807575A (en) | 1997-02-14 | 1998-09-15 | Rougier Inc. | Manufacture of cross-linked amylose useful as a excipient for control release of active compounds |
-
1999
- 1999-08-23 US US09/379,310 patent/US6248358B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-08-24 RU RU2001107846/15A patent/RU2227022C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-08-24 ES ES99942454T patent/ES2251220T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-08-24 MX MXPA01002007A patent/MXPA01002007A/es not_active IP Right Cessation
- 1999-08-24 DE DE69927694T patent/DE69927694T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-08-24 CN CNA2005101375941A patent/CN1879608A/zh active Pending
- 1999-08-24 CA CA002341375A patent/CA2341375C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-08-24 DK DK99942454T patent/DK1105104T3/da active
- 1999-08-24 EP EP99942454A patent/EP1105104B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-08-24 AT AT99942454T patent/ATE306253T1/de active
- 1999-08-24 WO PCT/US1999/019260 patent/WO2000010536A1/en active IP Right Grant
- 1999-08-24 UA UA2001031967A patent/UA78967C2/uk unknown
- 1999-08-24 HU HU0103218A patent/HU226591B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1999-08-24 KR KR1020017002347A patent/KR100716702B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-08-24 BR BRPI9913239-7A patent/BR9913239B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-08-24 CN CNB998122009A patent/CN1259903C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-08-24 NZ NZ509963A patent/NZ509963A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-08-24 AU AU55826/99A patent/AU754880B2/en not_active Ceased
- 1999-08-24 IL IL14144599A patent/IL141445A/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-08-24 JP JP2000565858A patent/JP5411398B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-08-25 ZA ZA9905445A patent/ZA995445B/xx unknown
- 1999-08-25 AR ARP990104253A patent/AR036972A1/es active IP Right Grant
- 1999-08-25 MA MA25744A patent/MA24964A1/fr unknown
- 1999-08-25 PE PE1999000855A patent/PE20001036A1/es not_active Application Discontinuation
- 1999-08-25 MY MYPI99003649A patent/MY125919A/en unknown
-
2000
- 2000-06-20 MY MYPI20002772A patent/MY133365A/en unknown
-
2001
- 2001-02-23 NO NO20010919A patent/NO331255B1/no not_active IP Right Cessation
- 2001-07-13 HK HK01104891A patent/HK1034895A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2010
- 2010-07-02 JP JP2010151682A patent/JP2010248231A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA78967C2 (uk) | Біоадгезивна букальна таблетка тривалого виділення (варіанти), спосіб лікування ішемії або захворювання альцгеймера | |
| US6624200B2 (en) | Bioadhesive progressive hydration tablets | |
| US7153845B2 (en) | Bioadhesive progressive hydration tablets | |
| US8765177B2 (en) | Bioadhesive progressive hydration tablets | |
| RU2201216C2 (ru) | Быстро расщепляющаяся фармацевтическая лекарственная форма | |
| US5073374A (en) | Fast dissolving buccal tablet | |
| ES2862573T3 (es) | Formulaciones de nalbufina de liberación sostenida | |
| JP3037757B2 (ja) | パロキセチン錠およびその製法 | |
| CN101151021A (zh) | 用于疼痛治疗的新药物组合物 | |
| EA021784B1 (ru) | Фармацевтические композиции с длительным высвобождением | |
| KR20080084858A (ko) | 구강 경점막 전달을 위한 생접착성 약물 제형 | |
| CA2089371C (en) | Lateral edge coated controlled release pharmaceutical compositions | |
| AU2005203703B2 (en) | Bioadhesive progressive hydration tablets | |
| JPH0130804B2 (uk) | ||
| AU2003200753B2 (en) | Bioadhesive Progressive Hydration Tablets | |
| TWI319987B (en) | Bioadhesive progressive hydration tablets | |
| RU2192248C2 (ru) | Препарат "антигриппин" | |
| UA42340C2 (en) | Dosage form of drug intended for treating prostate cancer | |
| MXPA00006125A (en) | Flash-melt oral dosage formulation |