UA76753C2 - Комбінація галантаміну або дезоксипеганіну та протизбуджувального агента, її застосування (варіанти) для лікування наркотичної або токсичної залежності - Google Patents
Комбінація галантаміну або дезоксипеганіну та протизбуджувального агента, її застосування (варіанти) для лікування наркотичної або токсичної залежності Download PDFInfo
- Publication number
- UA76753C2 UA76753C2 UA20031211802A UA20031211802A UA76753C2 UA 76753 C2 UA76753 C2 UA 76753C2 UA 20031211802 A UA20031211802 A UA 20031211802A UA 20031211802 A UA20031211802 A UA 20031211802A UA 76753 C2 UA76753 C2 UA 76753C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- derivatives
- pharmacologically acceptable
- acceptable salts
- combination
- single dose
- Prior art date
Links
- 239000000126 substance Substances 0.000 title claims abstract description 33
- ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N galanthamine Chemical compound O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CC[C@]23[C@@H]1C[C@@H](O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N 0.000 title claims description 70
- WUFQLZTXIWKION-UHFFFAOYSA-N Deoxypeganine Chemical compound C1C2=CC=CC=C2N=C2N1CCC2 WUFQLZTXIWKION-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 35
- 229960003980 galantamine Drugs 0.000 title claims description 35
- ASUTZQLVASHGKV-UHFFFAOYSA-N galanthamine hydrochloride Natural products O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CCC23C1CC(O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 35
- 239000004081 narcotic agent Substances 0.000 title abstract description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title description 2
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 claims abstract description 19
- 201000007930 alcohol dependence Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 28
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 27
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 23
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 23
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 23
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 22
- VARHXCYGZKSOOO-UHFFFAOYSA-N Deoxyvasicinone Natural products C1=CC=C2C(=O)N(CCC3)C3=NC2=C1 VARHXCYGZKSOOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 230000003533 narcotic effect Effects 0.000 claims description 12
- BUGYDGFZZOZRHP-UHFFFAOYSA-N memantine Chemical compound C1C(C2)CC3(C)CC1(C)CC2(N)C3 BUGYDGFZZOZRHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 9
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 claims description 8
- AFCGFAGUEYAMAO-UHFFFAOYSA-N acamprosate Chemical compound CC(=O)NCCCS(O)(=O)=O AFCGFAGUEYAMAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229960004047 acamprosate Drugs 0.000 claims description 8
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims description 8
- 102000016193 Metabotropic glutamate receptors Human genes 0.000 claims description 7
- 108010010914 Metabotropic glutamate receptors Proteins 0.000 claims description 7
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 claims description 6
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 claims description 6
- 229960004640 memantine Drugs 0.000 claims description 5
- 239000000544 cholinesterase inhibitor Substances 0.000 claims description 4
- YGGFDWOFNHUITA-UHFFFAOYSA-N n-[4-[[6-(4-ethoxyphenyl)-3,5-dimethyl-3,6-dihydrooxazin-2-yl]sulfonyl]phenyl]methanesulfonamide Chemical compound C1=CC(OCC)=CC=C1C1C(C)=CC(C)N(S(=O)(=O)C=2C=CC(NS(C)(=O)=O)=CC=2)O1 YGGFDWOFNHUITA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YNXFJLDAVCTYCB-UHFFFAOYSA-N n-[4-[[6-(4-methoxyphenyl)-3,5-dimethyl-3,6-dihydrooxazin-2-yl]sulfonyl]phenyl]acetamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1C(C)=CC(C)N(S(=O)(=O)C=2C=CC(NC(C)=O)=CC=2)O1 YNXFJLDAVCTYCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940100578 Acetylcholinesterase inhibitor Drugs 0.000 claims 2
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 claims 2
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 claims 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 229940075993 receptor modulator Drugs 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 230000001713 cholinergic effect Effects 0.000 abstract description 15
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 20
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 16
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 12
- 231100000167 toxic agent Toxicity 0.000 description 9
- 239000000654 additive Chemical class 0.000 description 6
- 206010001584 alcohol abuse Diseases 0.000 description 6
- 208000025746 alcohol use disease Diseases 0.000 description 6
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 6
- -1 galantamine cation Chemical class 0.000 description 6
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 5
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 description 5
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 4
- 229960003086 naltrexone Drugs 0.000 description 4
- DQCKKXVULJGBQN-XFWGSAIBSA-N naltrexone Chemical compound N1([C@@H]2CC3=CC=C(C=4O[C@@H]5[C@](C3=4)([C@]2(CCC5=O)O)CC1)O)CC1CC1 DQCKKXVULJGBQN-XFWGSAIBSA-N 0.000 description 4
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 4
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 4
- SJZRECIVHVDYJC-UHFFFAOYSA-M 4-hydroxybutyrate Chemical compound OCCCC([O-])=O SJZRECIVHVDYJC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 102100033639 Acetylcholinesterase Human genes 0.000 description 3
- 108010022752 Acetylcholinesterase Proteins 0.000 description 3
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 3
- 102000010909 Monoamine Oxidase Human genes 0.000 description 3
- 108010062431 Monoamine oxidase Proteins 0.000 description 3
- 229940022698 acetylcholinesterase Drugs 0.000 description 3
- 235000019788 craving Nutrition 0.000 description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 3
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 3
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 3
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 201000009032 substance abuse Diseases 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 description 2
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 2
- 208000000044 Amnesia Diseases 0.000 description 2
- 108010009685 Cholinergic Receptors Proteins 0.000 description 2
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 2
- 206010013654 Drug abuse Diseases 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical class Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical class Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 102000034337 acetylcholine receptors Human genes 0.000 description 2
- ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N adamantane Chemical class C1C(C2)CC3CC1CC2C3 ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 2
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 2
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 2
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N amantadine Chemical class C1C(C2)CC3CC2CC1(N)C3 DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 2
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 2
- 230000003930 cognitive ability Effects 0.000 description 2
- 230000003920 cognitive function Effects 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- AUZONCFQVSMFAP-UHFFFAOYSA-N disulfiram Chemical compound CCN(CC)C(=S)SSC(=S)N(CC)CC AUZONCFQVSMFAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 2
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 206010027175 memory impairment Diseases 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 2
- 210000001640 nerve ending Anatomy 0.000 description 2
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 2
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 2
- 210000000063 presynaptic terminal Anatomy 0.000 description 2
- VWJFFSONTVUNPG-UHFFFAOYSA-N 3-(2-methylpropanoylamino)propane-1-sulfonic acid Chemical compound CC(C)C(=O)NCCCS(O)(=O)=O VWJFFSONTVUNPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010001605 Alcohol poisoning Diseases 0.000 description 1
- 102000005369 Aldehyde Dehydrogenase Human genes 0.000 description 1
- 108020002663 Aldehyde Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 241000499945 Amaryllis Species 0.000 description 1
- 208000031091 Amnestic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000018152 Cerebral disease Diseases 0.000 description 1
- 102000003914 Cholinesterases Human genes 0.000 description 1
- 108090000322 Cholinesterases Proteins 0.000 description 1
- 102000015554 Dopamine receptor Human genes 0.000 description 1
- 108050004812 Dopamine receptor Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 108090000371 Esterases Proteins 0.000 description 1
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 description 1
- 102000018899 Glutamate Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010027915 Glutamate Receptors Proteins 0.000 description 1
- 208000004547 Hallucinations Diseases 0.000 description 1
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 description 1
- 206010027374 Mental impairment Diseases 0.000 description 1
- JTVPZMFULRWINT-UHFFFAOYSA-N N-[2-(diethylamino)ethyl]-2-methoxy-5-methylsulfonylbenzamide Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=CC(S(C)(=O)=O)=CC=C1OC JTVPZMFULRWINT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010057852 Nicotine dependence Diseases 0.000 description 1
- 102000019315 Nicotinic acetylcholine receptors Human genes 0.000 description 1
- 108050006807 Nicotinic acetylcholine receptors Proteins 0.000 description 1
- 206010029897 Obsessive thoughts Diseases 0.000 description 1
- 208000000474 Poliomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 206010037180 Psychiatric symptoms Diseases 0.000 description 1
- 206010039897 Sedation Diseases 0.000 description 1
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000025569 Tobacco Use disease Diseases 0.000 description 1
- 206010048010 Withdrawal syndrome Diseases 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000002998 adhesive polymer Substances 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003805 amantadine Drugs 0.000 description 1
- 230000006986 amnesia Effects 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000000729 antidote Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 229940048961 cholinesterase Drugs 0.000 description 1
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003210 dopamine receptor blocking agent Substances 0.000 description 1
- 229940052761 dopaminergic adamantane derivative Drugs 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 230000002964 excitative effect Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 231100000334 hepatotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 208000018879 impaired coordination Diseases 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 230000006984 memory degeneration Effects 0.000 description 1
- 208000023060 memory loss Diseases 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 230000000116 mitigating effect Effects 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- OGZQTTHDGQBLBT-UHFFFAOYSA-N neramexane Chemical compound CC1(C)CC(C)(C)CC(C)(N)C1 OGZQTTHDGQBLBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 230000036963 noncompetitive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 239000003401 opiate antagonist Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 150000002895 organic esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000009914 physiological arousal Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000003518 presynaptic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 description 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 1
- JWVCLYRUEFBMGU-UHFFFAOYSA-N quinazoline Chemical compound N1=CN=CC2=CC=CC=C21 JWVCLYRUEFBMGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 230000036280 sedation Effects 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N sulfamic acid Chemical class NS(O)(=O)=O IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical class NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229960005344 tiapride Drugs 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/32—Alcohol-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Addiction (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
Abstract
Даний винахід стосується комбінації активних речовин, що складається із щонайменше одного модулятора холінергічної системи – галантаміну або дезоксипеганіну, та щонайменше однієї речовини, яка проявляє протизбуджувальну дію антагоніста NMDA-рецептора або модуляторa метаботропних рецепторів глутамату, для медикаментозного лікування наслідків вживання наркотичних або токсичних засобів, зокрема для лікування алкоголізму.
Description
Опис винаходу
Даний винахід стосується комбінацій активних речовин та їх застосування для медикаментозного лікування 2 наркотичної або токсичної залежності, зокрема алкоголізму. При цьому комбінація активних речовин складається із щонайменше одного модулятора холінергічної системи та щонайменше однієї речовини, яка проявляє протизбуджувальну дію. Крім того даний винахід стосується застосування згаданих вище комбінацій активних речовин для одержання лікарських препаратів, які сприяють лікуванню зловживання наркотичними або токсичними засобами, зокрема зловживання алкоголем.
Споживання наркотичних та токсичних речовин, зокрема алкоголю призводить, як відомо, до виникнення таких симптомів, як порушення сприйняття, втрата пам'яті, розлад когнітивної здатності, загальна втрата контролю, агресивність та порушення координації рухів. Якщо токсична речовина споживається свідомо, то, незважаючи на те, що такі ефекти направлені на особу, що споживає токсичну речовину, вони також за певних обставин вважаються шкідливими. Додатковий фактор полягає в тому, що тяжкість та тривалість таких 19 симптомів можуть варіюватися, та для споживача токсичної речовини часто важко наперед оцінити такі симптоми.
Зокрема, при хронічній залежності та постійному зловживанні токсичною речовиною існує небезпека виникнення не тільки загальновідомих пошкоджень органів, але й загроза виникнення постійних проявів порушень функцій, які, наприклад, спричиняють розлад когнітивної функції, зокрема, процесу запам'ятовування.
Це може також призводити до спорадичних або постійних станів деменції. Можуть також мати місце хронічні прояви згаданих раніше психіатричних симптомів, такі, як загальна втрата контролю. Ці хронічні наслідки зловживання алкоголем, які подібним чином виникають також при інших формах залежності від токсичної речовини, являють собою значну перешкоду для успішного проведення наркологічного лікування. Так, відомо, що втрата контролю, спричинена хронічним зловживанням алкоголем, робить абстиненцію неможливою для с 29 особи, що страждає на алкоголізм. Це є основною причиною, чому навіть алкоголіки, яких піддавали Ге) наркологічному лікуванню, схильні до рецидивів, часто із серйозними наслідками. Саме від цього спостереження походить принцип, що "контрольоване споживання алкоголю" є неможливим для особи, яка має залежність.
Крім того відомо, що існують значні індивідуальні відмінності у поведінці при споживанні токсичної речовини, з цієї причини, наприклад, алкоголіків можна розділити на різні категорії. Проблема для певних о 30 споживачів алкоголю полягає в тому, що після того, як перевищується окрема індивідуальна гранична доза, ою виникає швидка загальна втрата контролю зі згаданими вище побічними ефектами. Особи, що страждають на алкоголізм, звичайно нездатні вчасно усвідомити, що вони вже досягли своєї граничної дози або навіть свого - персонального ризику рецидиву. Втрата контролю, що при цьому відбувається, часто призводить до подальшого «(О надлишкового споживання алкоголю. Особливо тяжко від цього страждають особи, яких вже було піддано
Зо лікуванню абстинентного синдрому, та які внаслідок цього мають рецидиви. -
Загально відомо, що втрата контролю, спричинена хронічним зловживанням наркотичною речовиною, що викликає звикання, а також розлад пам'яті (та навіть деменція), часто мають серйозні наслідки для особи, що страждає на алкоголізм, та для її оточення, такі як, наприклад, нездатність до праці, нездатність планувати « свою щоденну роботу, нездатність зав'язувати та підтримувати соціальні контакти, що в результаті цього З 50 призводить до соціальної ізоляції. с Прояви порушень функцій, спричинені споживанням наркотичної речовини, наприклад, пошкодження
Із» когнітивної функції, часто не зникають навіть після успішно завершеної терапії абстинентного синдрому.
Додатковими психіатричними або церебральними порушеннями, що виникають при зловживанні алкоголем або зловживанні іншими токсичними речовинами, є, наприклад: перцептуальні ілюзії або галюцинації, амнезія, зміни 45 свідомості, формальні порушення розумових здатностей, порушення пам'яті, нав'язливі ідеї, фантазії, порушення і орієнтації, стани збудження.
Ге»! Для медикаментозного лікування алкогольної залежності на даний момент в європейських державах та/або у
Сполучених Штатах Америки дозволені 5 препаратів. Найдавніше використовується це. біс-(діетилтіокарбамоїл)дисульфід (дисульфідам, АпіаризФ)), який внаслідок блокування альдегіддегідрогенази с 20 призводить до накопичення токсичних кінцевих продуктів розщеплення алкоголю та внаслідок цього до нудоти після споживання алкоголю. Незважаючи на нудоту це не впливає на сам потяг до вживання алкоголю. Тіаприд, с» антагоніст допаміну, який впливає на підтипи 02 та ЮЗ рецептору допаміну, майже не набув практичного значення. У широкому обсязі використовують антагоніст опіатів налтрексон (КеМіа Ф, ЮОиРопі, ТгтехапФ) та акампросат, що проявляє комплексний вплив (Сатрга! Ф, Мегск АС, Аогіа(фФ) для запобігання виникненню рецидиву через зловживання алкоголем після наркологічного лікування. Нещодавно в деяких європейських
ГФ) країнах почали використовувати гамма-гідроксибутират (наприклад, АїЇІсомег?, Сегої РНагтагеціїка). Однак юю налтрексон та гамма-гідроксибутират викликають шлунково-кишкові та психомоторні побічні ефекти, які негативно впливають на комплайєнс при лікуванні. Крім того налтрексон характеризується своєю обмеженою оральною біологічною засвоюваністю, а також є токсичним для печінки, в той час як гамма-гідроксибутират сам 60 має наркотичний потенціал.
Крім того довготривалі позитивні результати тих самих дозволених лікарських препаратів загалом слід назвати дуже обмеженими, оскільки у великої кількості пацієнтів вони викликають лише тимчасове сповільнення рецидиву після закінчення курсу лікування або лише клінічне незначне зменшення кількості алкоголю. Прийом медикаментів не впливає негативно на той факт, що в середньому лише приблизно 3095 всіх пацієнтів після бо закінчення лікування ще протягом року не вживають алкоголь. Тому лікування алкоголізму на ранніх стадіях розвитку, який часто триває десятиліття, вимагає використання медикаментів, які майже не мають ніяких побічних ефектів, оскільки "соціальні п'янички" майже не розуміють проблематики їх поведінки при вживанні алкоголю і тому мало хто з них готовий переносити побічні ефекти медикаментозного лікування алкоголізму.
Тому протягом років було здійснено достатньо спроб фармакологічно покращити лікування алкоголізму, причому запропоновані речовини або комбінації речовин, а також їх застосування для лікування алкоголізму, за незначними винятками, вже були відомі. Прикладом такої комбінації активних речовин, кожна з яких роками використовувалась для лікування зловживання алкоголем, є описане в (ЕР 0945133) спільне застосування акампросату та налтрексону. Згідно із сучасними дослідженнями (Меигозсі. Вепам. 2001; 23 (2): 109-118) ця 7/0 Композиція не проявляє синергічний ефект.
Як альтернатива лікуванню алкоголізму у (німецькій заявці ОЕ 4010079| та американській заявці О5 5519017) запропоновано використовувати галантамін, який має зменшувати потяг до нікотину або алкоголю. Крім того у (05 5932238) описана придатна для галантаміну трансдермальна терапевтична система.
Галантамін застосовують також для лікування поліомієліту, хвороби Альцгеймера та різних захворювань /5 нервової системи, а також для лікування глаукоми.
Галантамін (4а,5,9,10,11,12-гексагідро-3-метокси-11-метил-6-Н-бензофуро-(За,3,2-ет)-(2)-бензазепін-6б-ол) є тетрациклічним алкалоїдом, який застрічається в деяких рослинах, зокрема у амарилісі. Його можна одержати з цих рослин відомими способами (наприклад, згідно з ОЕ 19509663 АТ або ОЕ-РЗ 1193061) або синтетичним способом (наприклад, Катейапі та ін., Спет. Зос. С. 6, 1043-1047 (1971) або Зпітіги та т., Не(егосусієз 8, 271-282 (1977).
На основі своїх фармакологічних властивостей галантамін відносять до групи інгібіторів холінестерази із зворотною дією. Одночасно галантамін стимулює також вироблення медіатора ацетилхоліна шляхом безпосереднього стимулювання пресинаптичних нікотинових рецепторів ацетилхоліну. Аналогічне відбувається також на пресинаптичних нервових закінченнях, де він сприяє виробленню допаміну. Ці властивості галантаміну сч ов Згідно з розповсюдженими теоріями повинні зменшувати потяг до алкоголю незалежно від когнітивного контролю, що є теоретичним підгрунтям документів ОЕ-4010079 та ОБ 59322381. і)
Описаний для галантаміна комбінований безпосередній холінергічний та опосередкований допаміновий ефект досягають також за допомогою речовин, які одночасно інгібують ацетилхолінестеразу та моноаміноксидазу. Це, наприклад, відбувається у випадку дезоксипеганіну, який зокрема в літературі давніх с зо часів називали також дезоксивазіцин. Тому згідно з |(ОЕ 19906974) дезоксипеганін також призначений для лікування зловживання алкоголем. Крім того було запропоновано застосовувати дезоксипеганін для юю медикаментозного лікування слабоумства Альцгеймера, нікотинової залежності шляхом зменшення потреби в ї- нікотині або для замінювального лікування наркотичної залежності або для лікування випадків повторного вживання наркотичних речовин протягом наркологічного лікування. Крім того дезоксипеганін може також ісе)
Зз5 ВИиКкористовуватись як інгібітор хінолінестерази як антидот або профілактика при отруєнні органічними естерами ї- фосфорної кислоти, причому він антагонізує церебральний вплив холінергічних отруйних речовин.
Дезоксипеганін /(1,2,3,9-тетрагідропіроло|2,1-Б)хіназолін) є алкалоїдом формули С.4Н42Мо, який зустрічається в рослинах сім'я парнолистних. Одержання дезоксипеганіну відбувається переважно шляхом ізолювання його із степової рути (Редапит Ппагтаїйа) або шляхом синтезу. «
Незважаючи на свій подвійний механізм дії, галантамін та дезоксипеганін придатні лише в незначній мірі пт») с ефективно придушувати потяг до наркотичних та токсичних речовин. Причина цього полягає в тому, що згідно з тогочасним станом знань нервове перезбудження значно впливає на потяг до алкоголю. Це перезбудження ;» штовхає залежних від алкоголю людей на прийняття алкоголю, оскільки гостра інтоксикація алкоголем зменшує це перезбудження нервової системи. Ані галантамін, ані дезоксипеганін не впливають на хронічне нервове перезбудження, тому саме придушення потягу до алкоголю за допомогою цих речовин неможливе. -І Тому задача даного винаходу полягала в описі лікарських препаратів, які б зменшували індуковане алкоголем перезбудження, при цьому значно не впливаючи на фізіологічне збудження, та які б не мали побічних
Ме. ефектів, таких як, наприклад, сильне заспокоєння або розлад когнітивної здатності, з метою зменшення -І вживання алкоголю.
Несподівано з'ясували, що задача, яка лежить в основі винаходу, може бути вирішена за допомогою о комбінації модулятора холінергічної системи та певної підгрупи речовин, які проявляють протизбуджувальну дію. 4) Згідно з винаходом можуть бути застосовані такі модулятори холінергічної системи, які поряд з інгібіторним впливом на холінестеразу проявляють також вплив на нервові закінчення. Це, наприклад, може відбуватися за допомогою речовин, які як інгібітори холінестерази безпосередньо стимулюють рецептори ов ацетилхоліну на нервових закінченнях пресинаптичних нервових закінчень, або за допомогою речовин, які одночасно інгібують як ацетилхолінестеразу, так і моноаміноксидазу.
Ф) Як модуляторам холінергічної системи, яка має описані вище властивості, перевагу надають галантаміну або ка дезоксипеганіну або їх фармакологічно прийнятним похідним. Само собою зрозумілим для фахівця є той факт, що галантамін або дезоксипеганін застосовують у формі їх вільних основ або у формі їх відомих солей або бо похідних. Так, наприклад, замість солей або адитивних сполук галантаміну застосовують також описані в науковій літературі та в описах до патентів похідні галантаміну, якщо вони є інгібіторами ензиму холін естерази або модуляторами рецепторів ацетилхоліну або якщо вони проявляють обидві фармакологічні активності. Сюди зокрема належать: - наведені в (патентних заявках М/О-9612692/ЕР-0787115/)5-6043359І, а також (М/О-9740049/ЕР-0897387 та 65 МО-032199 (У/аідпеійт РІіапталеціка ЗтрН або Запоспетіа РІагталеціїка Ас)| сполуки, до яких зокрема належать:
(-)у -М-диметилгалантамін; (-)-(М-диметил)-М-алтгалантамін; (у «6-диметокси)-6-гідроксигалантамін (ЗБРН-1088); (1У-у М-диметилгалантамін-М-трет-бутилкарбоксамід (ЗРН-1221); (-у М-диметилгалантамін-М-трет-бутилкарбоксамід; - наведені в (патентних заявках ЕР-0648771 та ЕР-0653427 (Ноеснвзі Коиззе! Рпагтасеціїса!в Іпс.)), а також
ІОгидв Еш 21(6), 621-635 (1996) та 9. РІаптасої. Ехр. Тег. 277(2), 728-738 (1996)|) сполуки, до яких зокрема належать: 70 (-у -6-О-диметилгалантамін; (-у --6-О-ацетил)-6-О-диметилгалантамін (Р11012); (-у -6-О-диметил)-6-О-((адамантан-1-іл)карбоніл|)галантамін (Р11149); (3 -6-О-диметил)-6-О-(триетилсиліл)галантамін; (у -6-О-диметил)-6-О-(триізопропілсиліл)галантамін; (у -6-О-диметил)-6-О-(триметилсиліл)галантамін; - наведені в (патентних заявках УУМО-9703987/ЕР-0839149/05-5958903 (Зосієїе де СопзеїЇв де Кеспегспез еї
СУАрріїсайопе Зсіепійідцев, 5.С.К.А.5)) сполуки, до яких зокрема належать: бромгідрат (6-О-диметил)-6-0О-(8'-фталімідоктил)галантамінію; бромгідрат (6-О-диметил)-6-О-(4"-фталімідбутил)галантамінію; бромгідрат (6-О-диметил)-6-0О-(10'-фталіміддецил)галантамінію; бромгідрат (6-О-диметил)-6-0-(12'-фталіміддодецил)галантамінію; трифторацетат 10-М-диметил-10-М-(10'-фталімідбутил) галантамінію; трифторацетат 10-М-диметил-10-М-(10'-фталімідгексил)галантамінію; бромгідрат 10-М-диметил-10-М-(10'-фталімідоктил)галантамінію; сч бромгідрат 10-М-диметил-10-М-(10'-фталіміддодецил)галантамінію; бромгідрат 10-М-диметил-10-М-(12'-фталіміддодецил)галантамінію; (8) бромгідрат 10-М-диметил-10-М-(6'-пірологексил)галантамінію; - описані в публікації Віоогд. Мед. Спет. 6(10), 1835-1850 (1998) (-) М,М'-диметил-М,М'-біс-галантамін похідні наведеної нижче формули, причому з'єднувальна група ("алкільний місток") між атомами азоту обох с зр молекул галантаміну може містити 3-10 СНо-груп та одна з двох молекул галантаміну незалежно може нести на атомі азоту позитивний заряд (катіон галантамінію): о й (Со) о
Ф ї- іх ху зИДь о « пи в -І-Ї- шщ (. -- н, у пн з т І
Ф сн ' щ з п:3-10, М-- або М необов'язково сл 70 - описані в (публікації У. Сегерга! Віоой4 Біом/ Меїар. 19 (Зиррі. 1), 519 (1999)), а також в (|Ргоїеїпв 42, 182-191 (2001)) (-)у М-диметил-М-(З-піперидинпропіл)галантамін (ЗРН-1286), а також їх аналоги з "алкільними сб» місточками", які мають до 10 СНо-груп:
Ф) іме) 60 б5 ч й ї. і в: ' це Гн
В літературних джерелах замість дезоксипеганіну слід розуміти також його похідні, якщо вони одночасно є інгібіторами ацетилхолінестерази та моноамінооксидази. Сюди відносять описаний в (Зупіпейс Соттипв. 25 (4), 569-572 (1995) 7-бромдезоксипеганін, а також описані в (Огид Оев. Оівс. 14, 1-14 (1996) 7-гало-6-гідрокси-5-метоксидезоксипеганіни загальної формули
Ж» о (8) й но І со о ю я-
НАС Н- Вг, Сі, Е або 9 м 7-бром-6-гідрокси-5-метоксидезоксипеганін, ре) 7-хлор-6-гідрокси-5-метоксидезоксипеганін, ї- 7-фтор-6-гідрокси-5-метоксидезоксипеганін, 7-йод-6-гідрокси-5-метоксидезоксипеганін.
Крім того можуть застосовуватися також описані в (Іпа. У). Спет. 248, 789-790 (1985))| похідні дезоксипеганіну.
Разова доза галантаміну або однієї з його фармакологічно прийнятних солей або похідних становить « переважно від 1 до 5Омг, в той час як разова доза дезоксипеганіну або однієї з його фармакологічно прийнятних з с солей або похідних становить переважно від 10 до 50Омг.
Згідно з винаходом галантамін або дезоксипеганін або одна з його фармакологічно прийнятних солей або ;» похідних комбінують із щонайменше однією протизапальною речовиною.
Особливо переважно задача вирішується за допомогою комбінації представників певних підгруп протизапальних та фармакологічно прийнятних сполук. Сюди належать: -І - селективні, неконкурентні антагоністи активованого ММОА-рецептора, особливо сполуки класу похідних адамантану (такі як, наприклад, мемантин), та певні похідні аміноалкілциклогексану, а також
Ме. - сполуки, які поряд з антагоністичним впливом на ММОА-рецептори проявляють також посилюючий вплив на -І центральну габалінову систему та пом'якшуючий вплив на центральну нервову систему, причому під цими 5ор сполуками слід розуміти сполуки структурних класів лінійних аліфатичних сульфонових та аміносульфонових о кислот, такі як, наприклад, похідні таурину, зокрема акампросат; та сю - сполуки, які модулюють рецептори глутамату таким чином, що перезбудження зменшується описаним вище способом.
Очевидно, що замість акампросату можуть бути застосовані солі структурно споріднених з ним похідних ов аміноалкансульфонових кислот, які проявляють порівняну фармакологічну ефективність, передусім всі заявлені в МУО-9937606) (Прпа З.А.) сполуки, до яких зокрема належить магнієва сіль
Ф) 3-(2-метилпропаноїламіно)пропансульфонової кислоти. Там саме стосується похідних мемантину, під якими слід ка розуміти всі похідні адамантану, які зв'язують активовану форму рецептора М-метил-О-аспартату та блокують збуджувальний вплив лігандів на нього. Зокрема сюди належать інші похідні 1-аміноадамантану, такі як бо амантадини, а також аналоги мемантину, що проявляють такі самі фармакологічні властивості, наприклад, 1-аміно-1,3,3,5,5-пентаметилциклогексан (МКА 2/579).
Крім того в фармацевтичних композиціях галантамін або дезоксипеганін або їх фармакологічно прийнятні солі або похідні комбінують разом з антагоністами різних класів центральних метаботропних рецепторів глутамату (тоїШКк). Як антагоністи тоІШКкК придатними є зокрема заявлені в (МУО-0026198 та УУО-0026199) 65 сполуки, такі як 3,6-дигідро-3,5-диметил-6-(4-етоксифеніл)-2-(4-метансульфоніламінофенілсульфоніл)-2Н-1,2-оксазин або
2-(4-ацетиламінобензенсульфоніл)-3,6-дигідро-3,5-диметил-6-(4-метоксифеніл)-2Н-1,2-оксазин, а також заявлений в УУО-0069816 3-(3-хлорбензоїламіно)-1-(2-(З-хлорфеніл)етил|-3-метилпіролідин-2-тіон та його споріднені сполуки, названі в цьому документі.
Разова доза акампросату або однієї з його фармакологічно прийнятних солей або похідних становить переважно від 100 до 500Омг, в той час як разова доза мемантину або його фармакологічно прийнятних солей або похідних становить переважно від 1 до Б5Омг. Доза різних класів антагоністів центральних метаботропних рецепторів глутамату може становити від 0,1мг до 10Омг на лікарський препарат.
Лікарські форми, які згідно з винаходом застосовують для прийому комбінації модуляторів холінергічної 7/0 системи та речовини, яка проявляє протизбуджувальну дію, або модулятору метаботропних рецепторів глутамату, можуть містити одну або кілька наведених нижче добавок: - антиоксиданти, синергісти, стабілізатори; - консерванти, - речовини, що покращують смак, - барвники, - розчинники, агенти розчинення, - поверхнево-активні речовини (емульгатори, солюбілізатори, агенти, що сприяють зв'язуванню, знепінювачі), - речовини, що впливають на в'язкість та консистенцію, гелеутворюючі речовини, - речовини, що прискорюють ресорбцію, - адсорбенти, регулятори вологості, змазки, - речовини, що впливають на розпад та розчинення, наповнювачі, пептизатори, - інгібітори вивільнення.
Цей перелік є неповним, всі необхідні речовини вже відомі фахівцю.
Прийом комбінації модуляторів холінергічної системи та речовини, яка проявляє протизбуджувальну дію, сч ов Може відбуватися орально або парентерально. Для орального прийому лікарські препарати можуть бути одержані у формі пігулок, драже або пастилок. Крім того використовують також рідкі або напіврідкі форми, і) причому активна речовина представлена у формі розчину або суспензії. Як розчинники або суспендуючі агенти можуть бути використані вода, водні середовища або фармакологічно прийнятні масла (рослинного походження або мінеральні масла). с зо Лікарські препарати, які містять комбінацію модуляторів холінергічної системи та речовини, яка проявляє протизбуджувальну дію, переважно представлені у формі медикаментів у вигляді депо, які можуть о забезпечувати організм цією активною речовиною навіть через тривалий період часу. ї-
Крім того прийом комбінації модуляторів холінергічної системи та речовини, яка проявляє протизбуджувальну дію згідно з винаходом може відбуватися також парентерально. Особливо переважно ісе) прийом комбінації модуляторів холінергічної системи та речовини, яка проявляє протизбуджувальну дію, може ї- відбуватися також трансдермально або через слизову оболонку, зокрема за допомогою клейких трансдермальних терапевтичних систем (пластирів з активною речовиною). Це дає можливість пацієнтам, що підлягають лікуванню, через шкіру одержувати активну речовину навіть через тривалий період часу.
Наступна перевага полягає в тому, що зловживання лікарськими препаратами менш ймовірне, ніж при « оральному застосуванні. Завдяки попередньо визначеній площі виділення та попередньо встановленій кількості пт») с виділення активної речовини передозування пацієнтом може бути виключене. Крім того трансдермальна форма
Й застосування завдяки іншим її властивостям є дуже вигідною, наприклад, це сприяє уникненню ефекту першого и?» проходження або особливому рівномірному регулюванню їх рівня в крові.
Такі трансдермальні системи, що містять комбінацію модуляторів холінергічної системи та речовини, яка проявляє протизбуджувальну дію, зазвичай мають самоклейку полімерну матрицю з активною речовиною, яка на -І зворотній стороні покрита непроникним для активної речовини шаром, а клейка сторона, яка виділяє активну речовину, перед нанесенням покрита розчинним захисним шаром. Одержання цих систем та використовувані
Ме, при цьому основні та допоміжні речовини загалом відомі фахівцю; структура таких трансдермальних -І терапевтичних систем описана, наприклад, в німецьких патентних заявках |(ОЕ 3315272 та ОЕ 3843239) або в 5ор американських І(патентах 4769028, 5089267, 3742951, 3797494, 3996934 та 4031894). о Комбінація модулятора холінергічної системи та речовини, яка проявляє протизбуджувальну дію, згідно з 4) винаходом може бути застосована при лікуванні наркотичної або токсичної залежності, для зменшення споживання наркотичних або токсичних засобів.
Комбінація модулятора холінергічної системи та речовини, яка проявляє протизбуджувальну дію, згідно з ов винаходом може бути застосована для одержання лікарських препаратів для лікування наркотичної або токсичної залежності, щоб зменшити споживання наркотичних або токсичних засобів, зокрема споживання (Ф, алкоголю. ка Задача винаходу вирішується, наприклад, як описано нижче, не обмежуючи при цьому обсяг охорони винаходу. во Приклад 1
Медикамент для орального або трансдермального прийому, разова доза якого містить від їмг до 50мг галантаміну у формі однієї з його фармакологічно прийнятних солей, переважно у формі гідроброміду, або адитивних сполук та від 100мг до 500О0мг фармакологічно прийнятної солі М-ацетилгомотаурину, переважно солі кальцію. 65 Приклад 2
Медикамент для орального або трансдермального прийому, разова доза якого містить від їмг до 50мг галантаміну у формі однієї з його фармакологічно прийнятних солей, переважно у формі гідроброміду, або адитивних сполук та від 1мг до 50мг 1-аміно-3,5-диметиладамантану.
Приклад З
Медикамент для орального або трансдермального прийому, разова доза якого містить від їмг до 500мг дезоксипеганіну у формі однієї з його фармакологічно прийнятних солей, переважно у формі гідрохлориду, або адитивних сполук та від 100мг до 500О0мг фармакологічно прийнятної солі М-ацетилгомотаурину, переважно солі кальцію.
Приклад 4 70 Медикамент для орального або трансдермального прийому, разова доза якого містить від їмг до 500мг дезоксипеганіну у формі однієї з його фармакологічно прийнятних солей, переважно у формі гідрохлориду, або адитивних сполук та від 1мг до 50мг 1-аміно-3,5-диметиладамантану.
Claims (14)
1. Комбінація активних речовин, яка проявляє протизбуджувальну дію, для медикаментозного лікування наркотичної або токсичної залежності, зокрема лікування алкоголізму, і складається із комбінації щонайменше одного інгібітора ацетилхолінестерази та щонайменше однієї речовини, що має антизбуджувальну активність, гор яка відрізняється тим, що інгібітор ацетилхолінестерази вибраний з групи, до складу якої входять галантамін та дезоксипеганін, а також їх фармакологічно прийнятні солі та похідні, а речовина або одна з речовин, що мають антизбуджувальну активність, вибрана з групи, що складається з антагоніста ММОА-рецептора та модуляторів метаботропних рецепторів глутамату.
2. Комбінація активних речовин за п. 1, яка відрізняється тим, що антагоніст ММОА-рецептора вибирають сч ов переважно з групи, до складу якої входять акампросат та мемантин, а також їх фармакологічно прийнятні солі та похідні. о
3. Комбінація активних речовин за п. 1, яка відрізняється тим, що модулятор метаботропних рецепторів глутамату вибраний Кк! групи, що складається Кк! 3,6-дигідро-3,5-диметил-6-(4-етоксифеніл)-2-(4-метансульфоніламінофенілсульфоніл)-2Н-1,2-оксазину або со зо 2-(4-ацетиламінобензенсульфоніл)-3,6-дигідро-3,5-диметил-6-(4-метоксифеніл)-2Н-1,2-оксазину; 3-(3З-хлоробензоїламіно)-1-(І2-(3-хлорофеніл)етил|-З-метилпіролідин-2-тіону та його фармакологічно прийнятних т) похідних. чн
4. Комбінація активних речовин за одним з пп. 1-3, яка відрізняється тим, що вона представлена у формі лікарського препарату, причому разова доза галантаміну або однієї з його фармакологічно прийнятних солей або 35 похідних переважно становить 1-50 мг, або разова доза дезоксипеганіну або однієї з його фармакологічно чн прийнятних солей, або похідних переважно становить 10-500 мг, та разова доза акампросату або однієї з його фармакологічно прийнятних солей, або похідних переважно становить 1000-5000 мг, або разова доза мемантину або однієї з його фармакологічно прийнятних солей, або похідних переважно становить 1-50 мг, або разова доза модулятора метаботропних рецепторів глутамату або однієї з його фармакологічно прийнятних солей, або « похідних переважно становить 0,1-100 мг. з с
5. Комбінація активних речовин за одним із зазначених вище пунктів, яка відрізняється тим, що вона представлена у формі лікарського препарату, який представлений у вигляді депо. :з»
6. Комбінація активних речовин за одним із зазначених вище пунктів, яка відрізняється тим, що вона представлена у формі лікарського препарату для орального застосування.
7. Комбінація активних речовин за одним із зазначених вище пунктів, яка відрізняється тим, що вона - представлена у формі лікарського препарату для парентерального застосування.
8. Комбінація активних речовин за п. 7, яка відрізняється тим, що вона представлена у формі лікарського Ме, препарату для трансдермального застосування. -І
9. Застосування комбінації активних речовин за одним з пп. 1-3 для одержання лікарських препаратів для Медикаментозного лікування наркотичної або токсичної залежності, зокрема лікування алкоголізму. 1
10. Застосування за п. 9, яке відрізняється тим, що лікарський препарат представлений у певній формі «Фо» застосування у вигляді депо.
11. Застосування за п. 9 або 10, яке відрізняється тим, що лікарський препарат одержують у формі препарату для орального застосування.
12. Застосування за п. 9 або 10, яке відрізняється тим, що лікарський препарат одержують у формі препарату для парентерального застосування. (Ф)
13. Застосування за п. 12, яке відрізняється тим, що лікарський препарат одержують у формі препарату для ГІ трансдермального застосування.
14. Застосування за одним з пп. 9-13, яке відрізняється тим, що разова доза галантаміну або однієї з його во фармакологічно прийнятних солей, або похідних в лікарському препараті переважно становить 1-50 мг, або разова доза дезоксипеганіну або однієї з його фармакологічно прийнятних солей або похідних переважно становить 10-500 мг, та разова доза акампросату або однієї з його фармакологічно прийнятних солей, або похідних в лікарському препараті переважно становить 100-5000 мг, або разова доза мемантину або однієї з його фармакологічно прийнятних солей, або похідних переважно становить 1-50 мг, або разова доза модулятора 65 метаботропних рецепторів глутамату або однієї з його фармакологічно прийнятних солей, або похідних в лікарському препараті переважно становить 0,1-100 мг.
Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2006, М 9, 15.09.2006. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України.
с
(8) со ю ча (Се) і - ші с ;»
-І (22) -І с 50 сю»
Ф) іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10129265A DE10129265A1 (de) | 2001-06-18 | 2001-06-18 | Wirkstoff-Kombination zur medikamentösen Sucht- oder Rauschmitteltherapie |
| PCT/EP2002/006630 WO2002102388A2 (de) | 2001-06-18 | 2002-06-15 | Wirkstoffkombination von z.b. galanthamin oder desoxypeganin mit z.b. acamprosat oder memantin gegen sucht wie z.b. alkoholismus |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA76753C2 true UA76753C2 (uk) | 2006-09-15 |
Family
ID=7688529
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA20031211802A UA76753C2 (uk) | 2001-06-18 | 2002-06-15 | Комбінація галантаміну або дезоксипеганіну та протизбуджувального агента, її застосування (варіанти) для лікування наркотичної або токсичної залежності |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20040192683A1 (uk) |
| EP (1) | EP1397138B1 (uk) |
| JP (1) | JP2005500298A (uk) |
| KR (1) | KR20040010744A (uk) |
| CN (1) | CN1527711A (uk) |
| AR (1) | AR034493A1 (uk) |
| AT (1) | ATE286397T1 (uk) |
| AU (1) | AU2002323873B2 (uk) |
| BR (1) | BR0211008A (uk) |
| CA (1) | CA2450787C (uk) |
| CZ (1) | CZ299951B6 (uk) |
| DE (2) | DE10129265A1 (uk) |
| EA (1) | EA006647B1 (uk) |
| ES (1) | ES2236551T3 (uk) |
| HK (1) | HK1063292A1 (uk) |
| HU (1) | HUP0400865A3 (uk) |
| IL (2) | IL159345A0 (uk) |
| MX (1) | MXPA03011825A (uk) |
| MY (1) | MY129726A (uk) |
| NO (1) | NO20035458D0 (uk) |
| NZ (1) | NZ529944A (uk) |
| PL (1) | PL367207A1 (uk) |
| PT (1) | PT1397138E (uk) |
| SK (1) | SK287180B6 (uk) |
| TW (1) | TWI325320B (uk) |
| UA (1) | UA76753C2 (uk) |
| WO (1) | WO2002102388A2 (uk) |
| ZA (1) | ZA200309232B (uk) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10134038A1 (de) * | 2001-07-12 | 2003-02-06 | Hf Arzneimittelforsch Gmbh | Wirkstoff-Kombination zur medikamentösen Therapie der Nikotinabhängigkeit |
| DE10318714B4 (de) * | 2003-04-25 | 2006-03-23 | Hf Arzneimittelforschung Gmbh | Wirkstoff-Kombinationen und Therapien zur Bekämpfung des Alkoholmissbrauches |
| DE10354894A1 (de) * | 2003-11-24 | 2005-07-07 | Hf Arzneimittelforschung Gmbh | Orale Formulierungen des Desoxypeganins und deren Anwendungen |
| DE102004048927A1 (de) * | 2004-10-06 | 2006-04-20 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Pharmazeutische Kombination enthaltend Desoxypeganin und Cyp2D6 Inhibitoren |
| US7619007B2 (en) | 2004-11-23 | 2009-11-17 | Adamas Pharmaceuticals, Inc. | Method and composition for administering an NMDA receptor antagonist to a subject |
| CA2604052C (en) | 2005-04-06 | 2014-07-08 | Adamas Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for the treatment of cns-related conditions |
| EP1895995A2 (en) * | 2005-05-13 | 2008-03-12 | Alza Corporation | Multilayer drug system for the delivery of galantamine |
| CN102408548B (zh) | 2005-09-01 | 2013-05-15 | 布勒公司 | 聚对苯二甲酸乙二醇酯的制造方法 |
| WO2007035941A2 (en) * | 2005-09-23 | 2007-03-29 | Alza Corporation | Transdermal galantamine delivery system |
| PL2395990T3 (pl) | 2009-02-12 | 2015-04-30 | Univ Indiana Res & Tech Corp | Materiał leczniczy i sposoby leczenia zaburzeń rozwojowych, w tym autyzmu współistniejącego i autyzmu idiopatycznego |
| MX2012006320A (es) | 2009-12-02 | 2013-01-18 | Adamas Pharmaceuticals Inc | Composiciones de amantadina y metodos para su uso. |
| WO2012050922A2 (en) * | 2010-09-28 | 2012-04-19 | Depomed, Inc. | Gastric retentive dosage forms for extended release of acamprosate into the upper gastrointestinal tract |
| MX356801B (es) * | 2010-12-03 | 2018-06-13 | Orexigen Therapeutics Inc | Incremento en la biodisponibilidad de fármacos en la terapia con naltrexona. |
| WO2013160728A1 (en) | 2012-04-26 | 2013-10-31 | Alma Mater Studiorum - Universita' Di Bologna | Dual targeting compounds for the treatment of alzheimer's disease |
| US10154971B2 (en) | 2013-06-17 | 2018-12-18 | Adamas Pharma, Llc | Methods of administering amantadine |
| TWI678202B (zh) * | 2016-12-14 | 2019-12-01 | 陸汝斌 | 組合物用於製備治療酒癮或酒精濫用之藥物的用途 |
| MX2020002078A (es) | 2017-08-24 | 2020-09-21 | Adamas Pharma Llc | Composiciones de amantadina, preparaciones de estas y métodos de uso. |
| BG67408B1 (bg) * | 2019-04-12 | 2022-01-17 | Софарма Ад | Перорален лекарствен състав с растителен алкалоид, за лечение на зависимости |
Family Cites Families (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3797494A (en) * | 1969-04-01 | 1974-03-19 | Alza Corp | Bandage for the administration of drug by controlled metering through microporous materials |
| US3996934A (en) * | 1971-08-09 | 1976-12-14 | Alza Corporation | Medical bandage |
| US3742951A (en) * | 1971-08-09 | 1973-07-03 | Alza Corp | Bandage for controlled release of vasodilators |
| US4031894A (en) * | 1975-12-08 | 1977-06-28 | Alza Corporation | Bandage for transdermally administering scopolamine to prevent nausea |
| DE3315272C2 (de) * | 1983-04-27 | 1986-03-27 | Lohmann Gmbh & Co Kg, 5450 Neuwied | Pharmazeutisches Produkt und Verfahren zu seiner Herstellung |
| DE3843239C1 (uk) * | 1988-12-22 | 1990-02-22 | Lohmann Therapie Syst Lts | |
| EP0424179A3 (en) * | 1989-10-20 | 1991-12-27 | John William Olney | Use of combined excitatory amino acid and cholinergic antagonists to prevent neurological deterioration |
| DE4010079A1 (de) * | 1990-03-29 | 1991-10-02 | Lohmann Therapie Syst Lts | Pharmazeutische formulierung zur behandlung des alkoholismus |
| US5519017A (en) * | 1990-03-29 | 1996-05-21 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh + Co. Kg | Pharmaceutic formulation for the treatment of alcoholism |
| US5668117A (en) * | 1991-02-22 | 1997-09-16 | Shapiro; Howard K. | Methods of treating neurological diseases and etiologically related symptomology using carbonyl trapping agents in combination with previously known medicaments |
| ES2106700T3 (es) * | 1994-10-21 | 2000-05-16 | Sanochemia Pharmazeutika Ag | Procedimiento para la preparacion de derivados de la 4a,5,9,10,11,12-hexahidro-6h-benzofuro(3a,3,2-ef)(2)benzacepinas. |
| DE19509663A1 (de) * | 1995-03-17 | 1996-09-19 | Lohmann Therapie Syst Lts | Verfahren zur Isolierung von Galanthamin |
| GB9514821D0 (en) * | 1995-07-19 | 1995-09-20 | Sod Conseils Rech Applic | Galanthamine derivatives |
| AT403803B (de) * | 1996-04-19 | 1998-05-25 | Sanochemia Ltd | Neue benzazepinderivate, diese enthaltende arzneimittel und verwendung derselben zum herstellen von arzneimitteln |
| EP0945133A1 (en) * | 1998-03-26 | 1999-09-29 | Lipha | Combination for the treatment of alcohol and drug dependence containing an opioid antagonist and a NMDA receptor complex modulator |
| NZ507585A (en) * | 1998-04-17 | 2003-11-28 | Kenneth Curry | Cubane analogs with activity at the metabotropic glutamate receptors |
| DE19906978B4 (de) * | 1999-02-19 | 2004-07-08 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Pharmazeutische Zusammensetzung enthaltend Desoxypeganin zur Behandlung der Drogenabhängigkeit |
| DE19906979B4 (de) * | 1999-02-19 | 2004-07-08 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Verwendung von Desoxypeganin zur Behandlung der Nikotinabhängigkeit |
| DE19906974C2 (de) * | 1999-02-19 | 2003-10-09 | Lohmann Therapie Syst Lts | Verwendung von Desoxypeganin zur Behandlung des Alkoholismus |
-
2001
- 2001-06-18 DE DE10129265A patent/DE10129265A1/de not_active Withdrawn
-
2002
- 2002-06-14 AR ARP020102244A patent/AR034493A1/es unknown
- 2002-06-15 CZ CZ20033390A patent/CZ299951B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2002-06-15 CA CA002450787A patent/CA2450787C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-06-15 KR KR10-2003-7016570A patent/KR20040010744A/ko active Search and Examination
- 2002-06-15 PL PL02367207A patent/PL367207A1/xx unknown
- 2002-06-15 MX MXPA03011825A patent/MXPA03011825A/es active IP Right Grant
- 2002-06-15 US US10/480,287 patent/US20040192683A1/en not_active Abandoned
- 2002-06-15 JP JP2003504974A patent/JP2005500298A/ja active Pending
- 2002-06-15 IL IL15934502A patent/IL159345A0/xx active IP Right Grant
- 2002-06-15 UA UA20031211802A patent/UA76753C2/uk unknown
- 2002-06-15 AT AT02754688T patent/ATE286397T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-06-15 DE DE50201958T patent/DE50201958D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-15 EP EP02754688A patent/EP1397138B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-15 HU HU0400865A patent/HUP0400865A3/hu unknown
- 2002-06-15 SK SK1565-2003A patent/SK287180B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2002-06-15 PT PT02754688T patent/PT1397138E/pt unknown
- 2002-06-15 NZ NZ529944A patent/NZ529944A/en unknown
- 2002-06-15 BR BR0211008-3A patent/BR0211008A/pt not_active Application Discontinuation
- 2002-06-15 EA EA200400041A patent/EA006647B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-06-15 WO PCT/EP2002/006630 patent/WO2002102388A2/de active IP Right Grant
- 2002-06-15 AU AU2002323873A patent/AU2002323873B2/en not_active Ceased
- 2002-06-15 CN CNA028110196A patent/CN1527711A/zh active Pending
- 2002-06-15 ES ES02754688T patent/ES2236551T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-17 TW TW091113176A patent/TWI325320B/zh not_active IP Right Cessation
- 2002-06-17 MY MYPI20022245A patent/MY129726A/en unknown
-
2003
- 2003-11-27 ZA ZA200309232A patent/ZA200309232B/xx unknown
- 2003-12-08 NO NO20035458A patent/NO20035458D0/no not_active Application Discontinuation
- 2003-12-11 IL IL159345A patent/IL159345A/en not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-08-12 HK HK04106071A patent/HK1063292A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA76753C2 (uk) | Комбінація галантаміну або дезоксипеганіну та протизбуджувального агента, її застосування (варіанти) для лікування наркотичної або токсичної залежності | |
| JP2006512417A5 (uk) | ||
| WO2007030035A1 (fr) | Agent de correction de dereglements neuromediateurs, neuroendocriniens et metaboliques inducteurs de stress et methode de prevention et de traitement d'etats pathologiques concomitants | |
| SK284623B6 (sk) | Použitie farmaceutickej kombinácie na liečenie závislosti od alkoholu | |
| EP1154795A1 (en) | Method of treating and diagnosing restless legs syndrome and corresponding means | |
| CN104220059A (zh) | 通过给予屈昔多巴来改善姿势稳定性 | |
| US20070105940A1 (en) | Method for treating pain | |
| CA2985305C (en) | Combinations of opioids and n-acylethanolamines | |
| US20050009813A1 (en) | Use of desoxypeganine for treating clinical depression | |
| Esmat et al. | Comparative study between transdermal nicotine and melatonin patches on postoperative pain relief after laparoscopic cholecystectomy, a double-blind, placebo-controlled trial | |
| ES2293245T3 (es) | Combinacion farmaceutica para el tratamiento de la espasticidad y/o del dolor. | |
| CA2428026A1 (en) | Methods of treatment comprising administration of substance p | |
| UA79752C2 (en) | Active substance combination for medicamentous therapy of nicotine dependency, method of treatment | |
| DE10318714B4 (de) | Wirkstoff-Kombinationen und Therapien zur Bekämpfung des Alkoholmissbrauches | |
| CA3201259A1 (en) | Masitinib for the treatment of alzheimer's disease | |
| WO2023215277A1 (en) | Trimeprazine for use in treating trigeminal neuralgia and for reducing pain related thereto | |
| US20220362202A1 (en) | Drug For Treating And Preventing Dementia | |
| BRPI0613281A2 (pt) | combinação terapêutica contendo um bloqueador de receptor nmda e uma substáncia analgésica e narcótica | |
| MXPA00006716A (en) | Methods of treating tardive dyskinesia and other movement disorders | |
| EA012033B1 (ru) | Применение дезоксипеганина для лечения шизофренических психозов |