UA74991C2 - Oral therapeutic composition with controlled release of dihydrocodeine - Google Patents
Oral therapeutic composition with controlled release of dihydrocodeine Download PDFInfo
- Publication number
- UA74991C2 UA74991C2 UA20041109250A UA20041109250A UA74991C2 UA 74991 C2 UA74991 C2 UA 74991C2 UA 20041109250 A UA20041109250 A UA 20041109250A UA 20041109250 A UA20041109250 A UA 20041109250A UA 74991 C2 UA74991 C2 UA 74991C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- weight
- active substance
- mixture
- composition according
- dihydrocodeine
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 41
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title claims abstract description 13
- RBOXVHNMENFORY-DNJOTXNNSA-N dihydrocodeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC RBOXVHNMENFORY-DNJOTXNNSA-N 0.000 title claims abstract description 11
- 229960000920 dihydrocodeine Drugs 0.000 title claims abstract description 10
- XYYVYLMBEZUESM-UHFFFAOYSA-N dihydrocodeine Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(=O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC XYYVYLMBEZUESM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 10
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 title claims abstract description 8
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 33
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 22
- UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N docosanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 18
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 235000021357 Behenic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 229940116226 behenic acid Drugs 0.000 claims abstract description 10
- XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate dihydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].OP([O-])([O-])=O XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 10
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims abstract description 9
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 claims abstract description 5
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 9
- -1 alkali metal salt Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 8
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 4
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 claims description 2
- OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 1-behenoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 101100287724 Caenorhabditis elegans shk-1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 claims 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 claims 1
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 claims 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 abstract 1
- 229940117958 vinyl acetate Drugs 0.000 abstract 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 9
- ZGSZBVAEVPSPFM-HYTSPMEMSA-N (4r,4ar,7s,7ar,12bs)-9-methoxy-3-methyl-2,4,4a,5,6,7,7a,13-octahydro-1h-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7-ol;(2r,3r)-2,3-dihydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC ZGSZBVAEVPSPFM-HYTSPMEMSA-N 0.000 description 8
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 5
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 5
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 4
- 229940082500 cetostearyl alcohol Drugs 0.000 description 4
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 4
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 3
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 3
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 3
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 3
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 3
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 2
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 230000003763 resistance to breakage Effects 0.000 description 2
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 206010058019 Cancer Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 208000004550 Postoperative Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010072005 Spinal pain Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004977 anhydrous lactose Drugs 0.000 description 1
- 239000012062 aqueous buffer Substances 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 1
- 238000005243 fluidization Methods 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- RBNPOMFGQQGHHO-UHFFFAOYSA-N glyceric acid Chemical compound OCC(O)C(O)=O RBNPOMFGQQGHHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002314 glycerols Chemical class 0.000 description 1
- 229940071826 hydroxyethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 description 1
- 229940124641 pain reliever Drugs 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Chemical class 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 230000000754 repressing effect Effects 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000009475 tablet pressing Methods 0.000 description 1
- 229940033134 talc Drugs 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Description
Опис винаходу
Винахід відноситься до галузі фармації і відноситься до композиції і способу одержання терапевтичної 2 композиції, що містить як активну речовину дигідрокодеїн і/або її фармацевтично прийнятні солі, у формі таблеток з регульованим вивільненням даної активної речовини, яка належить до терапевтичної групи високоефективних болезаспокійливих засобів.
Композиція і спосіб одержання композиції для перорального застосування з регульованим вивільненням тартрату дигідрокодеїну описана в ЕР 0249347, що належить Епйигосейдце ЗА. Продукт являє собою матричну 70 таблетку, що містить, додатково до активної речовини, також відповідні речовини, що утворюють матрицю, які забезпечують поступове вивільнення тартрату дигідрокодеїну, масових еквівалентів рснови дигідрокодеїну або інших солей дигідрокодеїну.
Такими, що переважно застосовуються, є гідроксіегилцелюлоза, цетостеариловий спирт, безводна лактоза, тальк і стеарат магнію. 12 Спосіб одержання являє собою гранулювання активної речовини в суміші з лактозою і гідроксетилцелюлозою і водою, висушування грануляту з подальшим додаванням розплавленого цетостеарилового спирту при підвищеній температурі. Після змішування з подальшим охолоджуванням суміші повітрям, регранулювання і просіювання грануляту додають тальк і стеарат магнію. Таблетки пресують з даної суміші.
Недоліком вищезгаданого патенту є застосування двох речовин, які утворюють матрицю для поступового вивільнення активної речовини. Вони являють собою гідроксіетилцелюлозу і цетостеариловий спирт. Головним недоліком є необхідність у проведенні основної технологічної операції при нагріванні, що вимагає застосування пристрою для гранулювання, з можливістю нагрівання речовини, яка обробляється, і необхідність застосування розплавленого цетостеарилового спирту, який під час інтенсивного перемішування утворює оболонку на с частинках грануляту активної речовини, лактози і гідроксилетилцелюлози. Після охолоджування суміші, Ге) відповідної обробки і пресування в таблетки, досягають необхідного вивільнення активної речовини з терапевтичної композиції, одержаної вищезгаданим способом.
Вищезгадані недоліки вирішуються в даному винаході, відповідно до якого таблетки для перорального застосування з регульованим вивільненням, що містять терапевтичну дозу дигідрокодеїну і/або еквівалентної -- кількості інших фармацевтично прийнятних солей дигідрокодеїну, одержують із застосуванням нового, більш Ге»! простого і менш жорсткого технологічного способу, який не вимагає якого-небудь спеціального пристрою для гранулювання з постачанням тепловою енергією і без якої-небудь необхідності включення допоміжних речовин, о що впливають на вивільнення терапевтичної речовини, в розплавленому стані. «І
Необхідний профіль вивільнення активної речовини після пресування в таблетки досягають за допомогою 325 застосування однієї допоміжної речовини, що відповідає за необхідний ефект, і фармацевтичного - водонерозчинного наповнювача, шляхом їх взаємної комбінації, або шляхом подрібнення частини пресованих продуктів через сито, що має відповідний розмір комірки, і змішування продукту розмелу з первинною сумішшю в експериментально визначеному співвідношенні. «
Таблетки для перорального застосування, одержані з використанням способу за винаходом, відповідають З вимогам для вивільнення і вони не потребують якої-небудь додаткової обробки, такої як покриття плівкою. Вони с можуть бути розділені по лінії для полегшення можливого розламування на менші дози без якого-небудь впливу з» від розламування таблетки на вивільнення активної речовини, що застосовується.
Іншою перевагою нижчеописаного винаходу є можливість переробки суміші в пресовані вироби, що мають будь-який необхідний терапевтичний вміст активної речовини і будь-яку форму, зберігаючи профіль вивільнення.
Принципом одержання є просте змішування активної речовини з допоміжними речовинами, змочування і суміші при перемішуванні до утворення необхідної структури грануляту, її висушування і визначення належного «їз» розміру частинок грануляту, додавання змащувального агента, що полегшує процес пресування і утворення таблеток необхідної маси, форми і стійкості до розламування, які є хімічно і фізично стабільними протягом о достатнього періоду часу і можуть бути вміщені без проблем у фармацевтичні упаковки, що звичайно
Те) 20 використовуються.
Болезаспокійливі терапевтичні композиції для перорального застосування з регульованим вивільненням ть активної речовини опіоїду і спосіб її одержання за даним винаходом включає, в доповнення до тартрату дигідрокодеїну і/або основи дигідрокодеїну і/або фармацевтичних солей дигідрокодеїну, інші допоміжні речовини, відповідні для фармацевтичних композицій, а саме: 29 а) мікронізовані складні ефіри гліцерину і вищих жирних кислот, переважно ефір гліцерину і бегенової
ГФ) кислоти, що має розмір частинок, який змінюється від 1 до 100мкм, переважно, що має такий розподіл розміру частинок, що 9095 з них мають розмір від 1,5 до бомкм. о Було виявлено експериментально і підтверджено, що найбільш корисний вміст ефірів гліцерину і вищих жирних кислот, переважно з використанням ефіру гліцерину і бегенової кислоти, для досягнення необхідних 60 властивостей терапевтичної композиції за даним винаходом складає від 10 до 6595 мас, переважно від 20 до 50905 мас. таблетки.
Б) Фармацевтично прийнятні солі лужних металів фосфорної кислоти, переважно, дигідрат фосфату кальцію, в кількості від 10 до 6095 мас, переважно від 1595 до 5095 мас. від маси таблетки. с) Співполімер вінілпіролідону і вінілацетату у співвідношенні 6:4, що має відносну молекулярну масу від бо АБО0О до 70000, в кількості від 1,0 до бо мас, переважно від 1,595 до 4,096 мас а) Мікронізована сіль лужного металу фумарової кислоти і стеарилового спирту, переважно натрієва сіль ефіру фумарової кислоти і стеарилового спирту, що має розмір частинок до 1Омкм, переважно до 8мкм, в кількості від 0,2 до 395 мас, переважно від 0,8 до 1,595 мас.
Несподівано було виявлено і підтверджено, що профіль вивільнення активної речовини з терапевтичної композиції за винаходом, що описується, може бути встановлений шляхом модифікування співвідношення ефіру гліцерину і бегенової кислоти і дигідрату фосфату кальцікув таблетці.
Крім того, було виявлено і підтверджено, що шляхом подрібнення пресованих виробів через сито відповідного розміру і репресування продукту розмелу одержують несподівано швидке зниження швидкості 7/0 Вивільнення активної речовини. Поєднання кількостей первинної суміші для пресування таблеток і розмолотої суміші дозволяє впливати на процес вивільнення активної речовини з таблетки.
Суть одержання твердої дозованої форми для перорального застосування за даним винаходом полягає у змішуванні, у високошвидкісному фармацевтичному гомогенізаторі для вологої гомогенізації, активної речовини разом з мікронізованими ефірами гліцерину і вищих жирних кислот, переважно з використанням ефіру гліцерину і бегенової кислоти, що має розмір частинок від 1,5 до бОмкм, в кількості від 20 до 5095 мас. і з солями лужних металів фосфорної кислоти, переважно з використанням дигідрату фосфату кальцію, в кількості від 15 до 5090 мас. Дану суміш поступово зволожують розчином співполімеру вінілпіролідону-вінілацетату у співвідношенні 6:4, що має відносну молекулярну масу від 45000 до 70000 в кількості від 1,5 до 4,095 мас. в суміші етилового спирту і води, де етиловий спирт складає від 10 до 8095 об., переважно від 25 до 7095 об. Суміш короткочасно 2о перемішують до формування агломерату.
Одержаний таким чином агломерат сушать в боксі або сушать у псевдозрідженому шарі або сушать у вакуумі, або мікрохвилями, переважно сушать у псевдозрідженому шарі, так щоб остаточна вологість знаходилась в діапазоні від 0,1 до 2,095 мас, переважно від 0,5 до 1,595 мас. Температура продукту при сушінні повинна досягати 35-422С, переважно 39-41926. сч
Висушений агломерат піддають обробці для зміни розміру частинок для відповідності вимогам способу пресування таблеток і гомогенізують з мікронізованою натрієвою сіллю складного ефіру стеарилового спирту і о фумарової кислоти. Після ретельної гомогенізації суміш готова для процесу пресування таблеток і її пресують в роторній машині для одержання таблеток в таблетки, що мають необхідний вміст активної речовини, стійкість таблеток до розламування, що складає від 40 до 110Н, переважно від 60 до 85Н. Таблетки можуть бути плоскої «--
Зо Круглої форми, лінзоподібної форми, овальної або іншої форми з можливою наявністю лінії розламування на одній або обох поверхнях таблетки. б»
Одержані таким чином таблетки можуть бути вміщені в універсальні упаковки, призначені для Ф фармацевтичних продуктів, переважно в блістерні упаковки, що складаються з тепло-формувального листа з комбінації ПВХ/ПВДХ і алюмінієвої фольги, покритої адгезивним матеріалом. в
Приклади ї-
Предмет винаходу проілюстрований, але не обмежений, наступними прикладами.
Приклад 1 а) Композиція таблетки «
Тартрат дигідрокодеїну 33,3390 шщ с Ефір гліцерину і бегенової кислоти 46,6695
Дигідрат фосфату кальцію 16,39965 :з» Співполімер вінілпіролідону-вінілацетату 2,5195
Стеарилфумарат натрію 11195 -1 175 Б) Спосіб одержання
Тартрат дигідрокодеїну, у прийнятному фармацевтичному грануляторі, змішують з мікронізованим ефіром т. гліцерину і бегенової кислоти, що має розмір частинок від 1 до бОмкм, і з дигідратом фосфату кальцію. Суміш со поступово зволожують розчином співполімеру вінілпіролідону-вінілацетату у співвідношенні 6:4 в суміші 4890 5р тилового спирту-води до утворення агломерату. Агломерат переносять в посудину пристрою для сушіння у іс), псевдозрідженому шарі і сушать при середньому зрідженні при температурі повітря, що подається, 5590, доки щкч температура продукту не досягне 402С, що в той же час показує завершення процесу сушіння.
Висушений гранулят піддають обробці для зміни розміру частинок за допомогою вібраційного просіювання через сито, що має отвори від 0,65 до О,8мм, і гомогенізують в сухому гомогенізаторі зі змочувальним агентом, ов а саме, мікронізованим стеарилфумаратом натрію.
До цього часу суміш готова для пресування у машині, що обертається, для виробництва таблеток, в
Ф) таблетки, що мають необхідний вміст тартрату дигідрокодеїну і необхідну стійкість до розламувань. ка с) Результати тесту на розчинність (спосіб ОБР Радаїе 900 мл, 100о6./хв., вод. буфер рН 1,6-7,2) о звер вавоє! ою 1111
Приклад 2 а) Композиція таблетки бо Тартрат дигідрокодеїну 33,3390
Ефір гліцерину і бегенової кислоти 16,39965
Дигідрат фосфату кальцію 46,6690
Співполімер вінілпіролідону-вінілацетату 2,5195
Стеарилфумарат натрію 11195
Б) Спосіб одержання: такий же як у Прикладі 1 с) Результати тесту на розчинність т атляж вав) о взлж о е2мж) оз
Приклад З а) Композиція таблетки
Тартрат дигідрокодеїну 301595
Ефір гліцерину і бегенової кислоти 28,9090
Дигідрат фосфату кальцію 37,69905
Співполімер вінілпіролідону-вінілацетату 2,2695
Стеарилфумарат натрію 1,0095
Б) Спосіб одержання: такий же як у Прикладі 1 с) Результати тесту на розчинність сч о
Приклад 4 а) Композиція таблетки
Така ж, як у Прикладі 1 «-
Б) Спосіб одержання: такий же як у Прикладі 1 до стадії пресування таблеток з остаточного грануляту, з якого 2595 мас. залишають, 7595, що залишились, б» пресують у пресовані вироби, які подрібнюють способом просіювання через сито, що має розмір отворів від Ге»! 0О,бб5мм до 0,8О0мм. Після подрібнення, обидва продукти гомогенізують, і одержаний продукт піддають пресуванню, таким чином одержуючи таблетки, які мають необхідний вміст активної речовини і необхідні форму і в
З5 стійкість до розламувань. че с) Результати тесту на розчинність зас аБеж | вве теж) ов « ! -
Промислова застосовність с Винахід може бути використаний у фармацевтичній промисловості у виробництві терапевтичної композиції, :з» що містить болезаспокійливий терапевтичний агент дигідрокодеїн, що поступово вивільняється, і/або його фармацевтично прийнятні солі.
Композиція за даним винаходом є придатною для полегшення середньоважких і важких болів, таких як болі -1 15 після хірургічних операцій, болі після пошкоджень, хронічні болі в хребті, тяжкий артрит, гострий остеопороз, нейрогенні болі, болі, пов'язані з раком, та інші болі.
ЧК» се)
Claims (6)
- Формула винаходу о 50 щк 1. Болезаспокійлива терапевтична композиція для перорального застосування з регульованим вивільненням, яка відрізняється тим, що вона містить дигідрокодеїн і/або його фармацевтично або терапевтично прийнятну сіль як активну речовину, мікронізований бегенат гліцерину, який поліпшує вказане регульоване вивільнення, фармацевтичний водонерозчинний наповнювач та інші допоміжні речовини, композиція представлена у формі суміші двох фракцій, одна з яких була пресована і подрібнена, а інша являє собою домішаний первинний ГФ) гранулят.
- 2. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що водонерозчинним наповнювачем є щонайменше одна по фармацевтично прийнятна сіль лужного металу фосфорної кислоти.
- 3. Композиція за п. 1 або 2, яка відрізняється тим, що вміст активної речовини в ній складає від 25 до 4095 60 мас., переважно від 27 до 35905 мас.
- 4. Композиція за п. 2, яка відрізняється тим, що наповнювачем є дигідрат фосфату кальцію.
- 5. Композиція за будь-яким з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що допоміжними речовинами є дигідрат фосфату кальцію в кількості від 10 до бОбо мас., переважно від 15 до 5095 мас., ефір гліцерину і бегенової кислоти, що має розмір частинок від 1 до 100 мкм, переважно так, щоб 9095 частинок мали розмір від бо 1,5 до 60 мкм, і знаходились в кількості від 10 до 6бОбо мас., переважно від 20 до 5095 мас., співполімер вінілпіролідону і вінілацетату у співвідношенні 6:4, що має відносну молекулярну масу від 45000 до 70000 в кількості від 1 до бо мас., переважно від 1,5 до 495 мас, і мікронізована натрієва сіль складного ефіру фумарової кислоти і стеарилового спирту, що має розмір частинок до 10 мкм, переважно до 8 мкм, в кількості від 0,2 до З9о мас., переважно від 0,8 до 1,595 мас.
- 6. Спосіб одержання терапевтичної композиції за п. 1, який відрізняється тим, що активну речовину перемішують з мікронізованим ефіром гліцерину і бегенової кислоти з дигідратом фосфату кальцію, при перемішуванні суміш зволожують розчином співполімеру вінілпіролідону і вінілацетату у співвідношенні 6:4, що має відносну молекулярну масу від 45000 до 70000 в суміші етилового спирту і води, таким чином суміш утворює /о агломерат і потім від 1 до 9995 мас., переважно від 65 до 857о мас., агломерату пресують в пресовані вироби будь-якої форми і маси, що мають стійкість до розломів від 40 Н до 110 Н, переважно від 60 Н до 85 Н, вказані пресовані вироби подрібнюють вібраційний методом Через сито, що має розмір отворів від 0,65 до 0,8 мм, переважно 0,7 мм, і подрібнений продукт ретельно гомогенізують із заздалегідь не пресованим і не подрібненим залишком одержаної партії. с (8) «- (22) (22)«м. -с . и? -І щ» се) о 50 - Ф) іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SK501-2002A SK286107B6 (sk) | 2002-04-12 | 2002-04-12 | Analgeticky účinný perorálny liečivý prípravok s kontrolovaným uvoľňovaním opioidnej účinnej látky a spôsob jeho prípravy |
| PCT/SK2003/000008 WO2003086365A1 (en) | 2002-04-12 | 2003-04-10 | Analgesical oral composition with controlled release of an opioid |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA74991C2 true UA74991C2 (en) | 2006-02-15 |
Family
ID=29247067
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA20041109250A UA74991C2 (en) | 2002-04-12 | 2003-10-04 | Oral therapeutic composition with controlled release of dihydrocodeine |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1494656B1 (uk) |
| AT (1) | ATE398446T1 (uk) |
| AU (1) | AU2003219641A1 (uk) |
| CZ (1) | CZ20041054A3 (uk) |
| DE (1) | DE60321672D1 (uk) |
| EA (1) | EA006846B1 (uk) |
| GE (1) | GEP20063991B (uk) |
| HU (1) | HUP0500438A3 (uk) |
| NO (1) | NO20044502L (uk) |
| PL (1) | PL372698A1 (uk) |
| SK (1) | SK286107B6 (uk) |
| UA (1) | UA74991C2 (uk) |
| WO (1) | WO2003086365A1 (uk) |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE107857T1 (de) * | 1986-06-10 | 1994-07-15 | Euro Celtique Sa | Zusammensetzung mit kontrollierter freisetzung von dihydrocodein. |
| FR2753904B1 (fr) * | 1996-10-01 | 1998-10-30 | Gattefosse Ets Sa | Composition pharmaceutique a liberation modifiee de principe actif, comportant une matrice, et procede de fabrication |
| DE19747261A1 (de) * | 1997-10-25 | 1999-04-29 | Bayer Ag | Osmotisches Arzneimittelfreisetzungssystem |
| ES2374717T3 (es) * | 1999-10-29 | 2012-02-21 | Euro-Celtique S.A. | Formulaciones de hidrocodona de liberación controlada. |
| SK285128B6 (sk) * | 1999-12-28 | 2006-07-07 | Zentiva, A. S. | Liečivý prípravok s riadeným uvoľňovaním obsahujúci tramadol hydrochlorid a spôsob jeho prípravy |
-
2002
- 2002-04-12 SK SK501-2002A patent/SK286107B6/sk not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-04-10 CZ CZ20041054A patent/CZ20041054A3/cs unknown
- 2003-04-10 DE DE60321672T patent/DE60321672D1/de not_active Expired - Fee Related
- 2003-04-10 PL PL03372698A patent/PL372698A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2003-04-10 AU AU2003219641A patent/AU2003219641A1/en not_active Abandoned
- 2003-04-10 WO PCT/SK2003/000008 patent/WO2003086365A1/en not_active Application Discontinuation
- 2003-04-10 HU HU0500438A patent/HUP0500438A3/hu unknown
- 2003-04-10 AT AT03715908T patent/ATE398446T1/de not_active IP Right Cessation
- 2003-04-10 GE GEAP8496A patent/GEP20063991B/en unknown
- 2003-04-10 EA EA200401357A patent/EA006846B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-04-10 EP EP03715908A patent/EP1494656B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-10-04 UA UA20041109250A patent/UA74991C2/uk unknown
-
2004
- 2004-10-21 NO NO20044502A patent/NO20044502L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HUP0500438A2 (hu) | 2005-08-29 |
| AU2003219641A1 (en) | 2003-10-27 |
| NO20044502L (no) | 2004-10-26 |
| EP1494656B1 (en) | 2008-06-18 |
| EA200401357A1 (ru) | 2005-04-28 |
| SK5012002A3 (en) | 2003-11-04 |
| WO2003086365A1 (en) | 2003-10-23 |
| HUP0500438A3 (en) | 2008-03-28 |
| SK286107B6 (sk) | 2008-03-05 |
| EA006846B1 (ru) | 2006-04-28 |
| DE60321672D1 (de) | 2008-07-31 |
| ATE398446T1 (de) | 2008-07-15 |
| PL372698A1 (en) | 2005-07-25 |
| GEP20063991B (en) | 2006-12-11 |
| CZ20041054A3 (cs) | 2005-01-12 |
| EP1494656A1 (en) | 2005-01-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4576097B2 (ja) | 安定化された徐放性トラマドール製剤 | |
| TW200529803A (en) | Extrusion process for forming chemically stable drug multiparticulates | |
| CN101480384A (zh) | 包含非诺贝酸、其生理可接受的盐或衍生物的制剂 | |
| RU2208436C2 (ru) | Способ изготовления фармацевтических лекарственных форм и их предшественников и фармацевтическая лекарственная форма | |
| WO1995005809A1 (fr) | Preparation restant dans l'estomac, forme moulee gonflee, et procede de preparation | |
| CN112603900A (zh) | 含[(4-羟基-1-甲基-7-苯氧基-异喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸的固体制剂 | |
| JP5663238B2 (ja) | 内服固形製剤及びその製造方法 | |
| CA2397942C (en) | Controlled release pharmaceutical composition containing tramadol hydrochloride and method for its preparation | |
| JP2011246428A (ja) | 口腔内崩壊型医薬品及びその製造方法 | |
| CZ303694B6 (cs) | Prípravek nesteroidního protizánetlivého léciva obsahující granulární a extragranulární kompozici a zpusob jeho prípravy | |
| RU2414888C1 (ru) | Таблетка из активной фармацевтической субстанции (варианты) и способ ее получения | |
| JP2001335469A (ja) | 固体製剤の製造方法 | |
| EP3256105B1 (en) | Method of producing a granulated composition | |
| UA74991C2 (en) | Oral therapeutic composition with controlled release of dihydrocodeine | |
| JP2022076474A (ja) | リバーロキサバン含有口腔内崩壊錠 | |
| JP2007332074A (ja) | 口腔内速崩壊錠およびその製造方法 | |
| CN100453116C (zh) | 复方氨茶碱片剂及其制备方法 | |
| JP2005255619A (ja) | 昇華性活性成分および多孔質セルロース粒子含有固形製剤組成物 | |
| CN114983954A (zh) | 叶酸片及其制备方法 | |
| JP2005255617A (ja) | 微粒子状活性成分および多孔質セルロース凝集体含有固形製剤組成物 | |
| CN118340731A (zh) | 一种硫酸瑞美吉泮药物组合物及其制备方法 | |
| JP5817715B2 (ja) | 固形医薬組成物、医薬製剤及び固形医薬組成物の製造方法 | |
| EP4056638A1 (en) | Cellulose composition, tablet, and orally disintegrating tablet | |
| SK6002Y1 (sk) | Combined peroral controlled-release formulation of acetylsalicylic acid | |
| WO2012159593A2 (en) | A combined oral formulation with controlled release of acetylsalicylic acid and a method for the preparation |