UA73310C2 - Benzofuran derivatives and a method for the preparation thereof - Google Patents
Benzofuran derivatives and a method for the preparation thereof Download PDFInfo
- Publication number
- UA73310C2 UA73310C2 UA2002021055A UA2002021055A UA73310C2 UA 73310 C2 UA73310 C2 UA 73310C2 UA 2002021055 A UA2002021055 A UA 2002021055A UA 2002021055 A UA2002021055 A UA 2002021055A UA 73310 C2 UA73310 C2 UA 73310C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- formula
- ylcarbonyl
- compound
- piperazinyl
- protecting group
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 13
- 150000001907 coumarones Chemical class 0.000 title claims description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 28
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims abstract description 8
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims abstract description 8
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 86
- -1 1-piperazinyl Chemical group 0.000 claims description 55
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 28
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 26
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 26
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 17
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims description 17
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 15
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 11
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000005278 alkyl sulfonyloxy group Chemical class 0.000 claims description 6
- 125000005279 aryl sulfonyloxy group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 5
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 4
- JBFYUZGYRGXSFL-UHFFFAOYSA-N imidazolide Chemical class C1=C[N-]C=N1 JBFYUZGYRGXSFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QHKJIJXBJCOABP-UHFFFAOYSA-N 1-benzofuran-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2OC(C(=O)N)=CC2=C1 QHKJIJXBJCOABP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NJJWMEJWFYRORL-UHFFFAOYSA-N 3-(4-chlorobutyl)-1h-indole-5-carbonitrile Chemical compound C1=C(C#N)C=C2C(CCCCCl)=CNC2=C1 NJJWMEJWFYRORL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 3
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 claims description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 claims description 3
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims description 3
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims description 3
- 238000010306 acid treatment Methods 0.000 claims description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 2
- 230000032050 esterification Effects 0.000 claims description 2
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 claims description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 claims description 2
- CKJNUZNMWOVDFN-UHFFFAOYSA-N methanone Chemical compound O=[CH-] CKJNUZNMWOVDFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- DLTSJQJIAIARAP-UHFFFAOYSA-N (5-bromo-1-benzofuran-2-yl)-(2,5-dimethyl-1h-pyrrol-3-yl)methanone Chemical compound N1C(C)=CC(C(=O)C=2OC3=CC=C(Br)C=C3C=2)=C1C DLTSJQJIAIARAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FRQIRDOLVIYPNU-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(2-methylprop-1-enyl)-1-benzofuran Chemical compound BrC1=CC=C2OC(C=C(C)C)=CC2=C1 FRQIRDOLVIYPNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LLRGOAFFRRUFBM-UHFFFAOYSA-N 5-piperazin-1-yl-1-benzofuran-2-carboxamide Chemical compound C=1C=C2OC(C(=O)N)=CC2=CC=1N1CCNCC1 LLRGOAFFRRUFBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004244 benzofuran-2-yl group Chemical group [H]C1=C(*)OC2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C12 0.000 claims 1
- LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N protoneodioscin Natural products O(C[C@@H](CC[C@]1(O)[C@H](C)[C@@H]2[C@]3(C)[C@H]([C@H]4[C@@H]([C@]5(C)C(=CC4)C[C@@H](O[C@@H]4[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@H](CO)O4)CC5)CC3)C[C@@H]2O1)C)[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- IANQTJSKSUMEQM-UHFFFAOYSA-N 1-benzofuran Chemical class C1=CC=C2OC=CC2=C1 IANQTJSKSUMEQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 6
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002585 base Substances 0.000 description 5
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 5
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 5
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- FGPAEHRRVKLUHA-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-1-benzofuran-2-carbonyl chloride Chemical compound BrC1=CC=C2OC(C(=O)Cl)=CC2=C1 FGPAEHRRVKLUHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N Carbon disulfide Chemical compound S=C=S QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BWLUMTFWVZZZND-UHFFFAOYSA-N Dibenzylamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CNCC1=CC=CC=C1 BWLUMTFWVZZZND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 3
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 3
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- PAPNRQCYSFBWDI-UHFFFAOYSA-N 2,5-Dimethyl-1H-pyrrole Chemical compound CC1=CC=C(C)N1 PAPNRQCYSFBWDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical group COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QKUWZCOVKRUXKX-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-1-benzofuran-2-carboxylic acid Chemical compound BrC1=CC=C2OC(C(=O)O)=CC2=C1 QKUWZCOVKRUXKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MKKSTJKBKNCMRV-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-hydroxybenzaldehyde Chemical compound OC1=CC=C(Br)C=C1C=O MKKSTJKBKNCMRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N Naphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 2
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 2
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 2
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 2
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N isethionic acid Chemical compound OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-N isonicotinic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=NC=C1 TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 2
- WLJVNTCWHIRURA-UHFFFAOYSA-N pimelic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCC(O)=O WLJVNTCWHIRURA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LLPFWOJEDROZDL-UHFFFAOYSA-N (5-bromo-1-benzofuran-2-yl)-(2,5-dimethylpyrrol-1-yl)methanone Chemical compound CC1=CC=C(C)N1C(=O)C1=CC2=CC(Br)=CC=C2O1 LLPFWOJEDROZDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IQXXEPZFOOTTBA-UHFFFAOYSA-N 1-benzylpiperazine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CN1CCNCC1 IQXXEPZFOOTTBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LDMOEFOXLIZJOW-UHFFFAOYSA-N 1-dodecanesulfonic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCS(O)(=O)=O LDMOEFOXLIZJOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OXQGTIUCKGYOAA-UHFFFAOYSA-N 2-Ethylbutanoic acid Chemical compound CCC(CC)C(O)=O OXQGTIUCKGYOAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BCHZICNRHXRCHY-UHFFFAOYSA-N 2h-oxazine Chemical compound N1OC=CC=C1 BCHZICNRHXRCHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MCNQUWLLXZZZAC-UHFFFAOYSA-N 4-cyano-1-(2,4-dichlorophenyl)-5-(4-methoxyphenyl)-n-piperidin-1-ylpyrazole-3-carboxamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1=C(C#N)C(C(=O)NN2CCCCC2)=NN1C1=CC=C(Cl)C=C1Cl MCNQUWLLXZZZAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYOHEOKELADMTR-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-1-benzofuran-2-carboxamide Chemical compound BrC1=CC=C2OC(C(=O)N)=CC2=C1 VYOHEOKELADMTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYLBTCQBKAKUTJ-UHFFFAOYSA-N 7-methyl-6,8-bis(methylsulfanyl)pyrrolo[1,2-a]pyrazine Chemical compound C1=CN=CC2=C(SC)C(C)=C(SC)N21 MYLBTCQBKAKUTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- DYHSDKLCOJIUFX-UHFFFAOYSA-N Di-tert-butyl dicarbonate Substances CC(C)(C)OC(=O)OC(=O)OC(C)(C)C DYHSDKLCOJIUFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001484259 Lacuna Species 0.000 description 1
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N Trichloroethylene Chemical group ClC=C(Cl)Cl XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 125000002723 alicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 125000003435 aroyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005098 aryl alkoxy carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 150000004826 dibenzofurans Chemical class 0.000 description 1
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 description 1
- UZBQIPPOMKBLAS-UHFFFAOYSA-N diethylazanide Chemical compound CC[N-]CC UZBQIPPOMKBLAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFAXGSQYZLGZPG-UHFFFAOYSA-N ethanedisulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCS(O)(=O)=O AFAXGSQYZLGZPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol Natural products OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 238000007327 hydrogenolysis reaction Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- LNOPIUAQISRISI-UHFFFAOYSA-N n'-hydroxy-2-propan-2-ylsulfonylethanimidamide Chemical compound CC(C)S(=O)(=O)CC(N)=NO LNOPIUAQISRISI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VQUHQZAXGTXPLS-UHFFFAOYSA-N n,n-dibenzyl-5-bromo-2,3-dihydro-1-benzofuran-2-carboxamide Chemical compound C1C2=CC(Br)=CC=C2OC1C(=O)N(CC=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 VQUHQZAXGTXPLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylpyridin-2-amine Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=N1 PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QEUMNQFVAMSSNS-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-1-phenylmethanamine;hydrochloride Chemical compound [Cl-].C=1C=CC=CC=1C[NH2+]CC1=CC=CC=C1 QEUMNQFVAMSSNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 150000002828 nitro derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000510 noble metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000005416 organic matter Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 150000003016 phosphoric acids Chemical class 0.000 description 1
- OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N picric acid Chemical class OC1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N pivalic acid Chemical compound CC(C)(C)C(O)=O IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N sodium tert-butoxide Chemical compound [Na+].CC(C)(C)[O-] MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000005425 toluyl group Chemical group 0.000 description 1
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UBOXGVDOUJQMTN-UHFFFAOYSA-N trichloroethylene Natural products ClCC(Cl)Cl UBOXGVDOUJQMTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
- C07D307/79—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
- C07D307/82—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D307/84—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
- C07D307/85—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Neurology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
Опис винаходу
Винахід відноситься до похідних бензофурану формули
Кк () о у якій
К являє собою 1-піперазиніл, 4-К-піперазиніл абої, в являє собою 2-8 2-5-В23-пірол-1-ілкарбоніл, 4-7-піперазин-1-ілкарбоніл,
М,М-ди(терт-бутилокси-карбоніл)амінокарбоніл, -СН-С(ВРЕУ), бензофуран-2-іл-С--С-, -С(На/!)з,.-СО-С(На)!) з, 75. 14-дигідробензо(а|/1,2|оксазин-З-ілкарбоніл або 3,4-дигідробензо-1Н-фталазин-2-ілкарбоніл,
Ї являє собою СІ, Вг, І вільну або активну функціонально модифіковану ОН групу,
В, в у кожному випадку незалежно один від одного є Н, бензил або інша амінозахисна група, 22, ВЗ у кожному випадку незалежно один від одного є Н або алкілом, що має 1-6 С атомів, 25, 5 у кожному випадку незалежно один від одного є алкілом, що має 1-6 С атомів,
Наї являє собою ЕК, СІ, Вг або І, а також їхніх солі.
Подібні сполуки описані в ОЕ 43 33 254 і ОЕ 195 14 567.
В основі винаходу лежить мета знайти нові сполуки, що можуть застосовуватися, зокрема, як проміжні матеріали при синтезі лікарських препаратів, а також можуть безпосередньо застосовуватися для одержання медикаментів. с
Було виявлено, що сполуки формули І і їх солі є важливими проміжними продуктами для одержання о лікарських препаратів і в той же час мають фармакологічні властивості. Таким чином, вони виявляють, наприклад, вплив на центральну нервову систему.
Винахід відноситься до похідних бензофурану формули І і їхніх солей.
Раніше і далі радикали В", В, ВЗ, В, 5, ВК, В, В", І, ОД ї С" мають значення, зазначені для формул І-М, якщо не зазначено інше. «-
У вищенаведеній формулі, А має від 1 до 4, переважно 1, 2 або З С атомів. А переважно є метилом або етилом, більш того пропілом або ізопропілом, а також додатково бутилом, ізобутилом, сек-бутилом або і) терт-бутилом. Радикал Рі являє собою феніл. с
У сполуках формули |віс! І, І М, МІ ї МИ С, о ї Су являють собою переважно СІ, Вг, | або активну модифіковану ОН групу, таку, як, наприклад, активований складний ефір, імідазолід або алкілсульфонілокси, що ї- має 1-6 С атомів (переважно метилсульфонілокси) або арилсульфонілокси, що має 6-10 С атомів (переважно феніл- або п-толілсульфонілокси).
Вираження "амінозахисна група" широко відомо і відноситься до груп, придатних для захисту (для « блокування) аміногрупи від хімічних реакцій, але які можна легко видаляти після бажаної хімічної реакції, проведеної у відношенні інших позицій у молекулі. Типовими такими групами є, зокрема, незаміщені ацильна, З с арильна, аралкоксиметильна або аралкільна групи. Тому що амінозахисні групи видаляють після бажаної реакції "» (або послідовності реакцій), їх природа і розмір таким чином несутєві; переважними групами, проте, є групи, " що мають 1-20, зокрема, 1-8 С атомів. Вираз "ацильна група" необхідно інтерпретувати в широкому змісті в зв'язку з даним методом і даними сполуками. Він включає ацильні групи, які походять з аліфатичних, араліфатичних, ароматичних або гетероциклічних карбоксильних кислот, а також, зокрема, алкоксикарбонільну, - арилоксикарбонільну й особливо аралкоксикарбонільну групи. Прикладами ацильних груп такого типу є 2) алканоїл, такий як ацетил, пропіоніл, бутирил; аралканоїл, такий як фенілацетил; ароїл, такий як бензоїл або толуїл; арилоксиалканоїл, такий як феноксиацетил; алкоксикарбоніл, такий як метоксикарбоніл, етоксикарбоніл, о 2,2,2-трихлороетоксикарбоніл, ВОС (терт-бутоксикарбоніл), 2-йодоетоксикарбоніл; аралкілоксикарбоніл, такий як - 70 СсВ7 (карбобензоксикарбоніл, також названий "2, 4-метоксибензилоксикарбоніл, ЕМОС (9-фторенілметоксикарбоніл); арилсульфоніл, такий як Міг (4-метокси-2,3,6-триметилфенілсульфоніл). Кращими с амінозахисними групами є ВОС і Міг, і додатково СВ або ЕМОС.
Сполуки формули | можуть мати один або більш хіральних центрів і в таким чином зустрічатися в декількох стереоіїзомерних формах. Формула І включає всі ці форми. 59 Винахід далі відноситься до методу одержання похідних бензофурану формули І по п.1 і їхніх солей, який
ГФ) відрізняється тим, що а) для одержання сполук формули І де у якій
К являє собою СІ, Вг, І, 1-піперазиніл або 4-8 -піперазиніл і бо в являє собою 2-8 2-5-К3-пірол-1-ілкарбоніл, 4-К7-піперазин-1-ілкарбоніл, 1,4-дигідробензо|41(1,2|-оксазин-3-ілкарбоніл або 3,4-дигідробензо-1Н-фталазин-2-ілкарбоніл, сполуку формули ІІ б5 в о (1) повлани о а у якій
К являє собою СІ, Вг, І, 1-піперазиніл або 4-К-піперазиніл і
О являє собою СІ, Вг, І або вільну або активну функціонально модифіковану ОН групу, і 76 В" має значення, зазначене в п.1 піддають реакції зі сполукою формули І
ВАН (1) у якій
В являє собою 2-5 2-5-КЗ-пірол-1-іл, 4-К-піперазин-1-іл, 1,4-дигідробензо|4|(1,2)оксазин-З-іл або 3,4-дигідробензо-1Н-фталазин-2-іл, і 22, ВЗ їі Е7 мають значення, зазначені в п.1, або
Б) для одержання сполук формули у якій
К являє собою СІ, Вг, І, 1-піперазиніл або 4-8 -піперазин і
В являє собою -«СНАС(ВЕ?ВЄ), бензофуран-2-іл-С--С-, - (Наї)з або -СО-С(На/)з, і В", В? і К5 мають значення, зазначенів п., ї) сполуку формули ІМ Ге (М о
Кк це " он о не «- у якій
К являє собою СІ, Вг, І, 1-піперазиніл або 4-К-піперазиніл, Ге) піддають реакції зі сполукою формули М с
О-СНо-СО-В (У) ї- у якій
ВЕ являє собою -«СНАС(В 25), бензофуран-2-іл-С--С-, -(На/!)з або -СО-С(На/)», і « о" являє собою СІ, Вг, І або вільну або активну функціонально модифіковану ОН групу, і 25 ї 29 мають значення, зазначені в п.1, о) с або "» ії) сполуку формули Ма п
Вк в (Ма)
Уа - (в) он (95) о у якій К і К мають значення, зазначені в п.1), циклізують, цу або с) сполуку формули І, о у якій К являє собою 1-піперазиніловий радикал, переводять введенням амінозахисної групи в іншу сполуку формули !/, у якій К являє собою 4-Я-піперазиніловий радикал, оо у якому КЕ! являє собою амінозахисну групу, або о а) сполуку формули І, ді у якій В являє собою 4-В -піперазинільну групу, у якій В являє собою бензил або іншу амінозахисну групу, переводять видаленням бензильної або амінозахисної групи в сполуку формули І у якій Б " являє собою 60 1-піперазиніл, або е) у сполуці формули І радикал К переводять в інший радикал К за допомогою, наприклад, ї) заміщення атома Вг ОН, ї) етерифікації ОН групи або 65 н ! 1, ! 5 в ! ії) заміщення атома Вг 4-К'-піперазинільною групою, у якій К" являє собою бензил або амінозахисну групу,
і/або основу формули І переводять у її солі обробкою кислотою.
Сполуки формули І, а також вихідні речовини для їхнього одержання в інших випадках одержують по відомих методах, таких які описані в літературі (напр., у стандартних роботах, таких як Нсиреп-УУеуї, МеТодеп дег огдапізспеп Спетіе (Методи органічної хімії, СЗеого-Тпіете-Мепад, 5ішбдатй, а саме при реакційних умовах, що відомі і придатні для згаданих реакцій. У цьому випадку також можна застосовувати варіанти, відомі самі по собі, але не згадані тут більш детально.
При бажанні, вихідні речовини також можна одержувати іп зі, таким чином, щоб їх можна було не виділяти з реакційної суміші, а негайно піддавати подальшим реакціям для одержання сполук формули |. 70 У сполуках формули ІЇ, радикал СО) являє собою переважно СІ або ВГ; проте, він також може являти собою |,
ОН або активну модифіковану ОН групу, таку як алкілсульфонілокси, що має 1-6 С атомів (переважно метилсульфонілокси) або арилсульфонілокси, що має 6-10 С атомів (переважно феніл- або р-толілсульфонілокси, 1- або 2-нафталенсульфонілокси). У сполуках формули ІІ, радикал К являє собою переважно Вг або 4-бензилпіперазиніл.
Сполуки формули ІІ у деяких випадках відомі; невідомі сполуки можна легко одержати аналогічно відомим сполукам.
Реакція сполук формули ІІ зі сполуками формули Ії протікає відповідно до способів, таким які відомі з літератури для алкілювання амінів. Сполуки можна з'єднувати разом без присутності розчинника, при необхідності, у закритій трубі або в автоклаві.
Також можливе проведення реакції між сполуками в присутності розчинника.
Придатними інертними розчинниками є, наприклад, вуглеводні, такі як гексан, петролейний ефір, бензол, толуол або ксилен; хлоровані вуглеводні, такі як трихлороетилен, 1,2-дихлороетан, карбонтетрахлорид, хлороформ або дихлорометан; спирти, такі як метанол, етанол, ізопропанол, н-пропанол, н-бутанол або терт-бутанол; ефіри, такі як диетиловий ефір, диізопропіловий ефір, тетрагідрофуран (ТГФ) або диоксан; сч об Гліколеві ефіри, такі як етиленгліколь монометиловий або моноетиловий ефір (метилгліколь або етилгліколь), етиленглікольдиметиловий ефір (диглім); кетони, такі як ацетон або бутанон; аміди, такі як ацетамід, (8) диметилацетамід або диметилформамід (ДМФ); нітрили, такі як ацетонітрил; сульфоксиди, такі як диметилсульфоксид (ДМСО); карбондисульфід; нітросполуки, такі як нітрометан або нітробензол; складні ефіри, такі як етилацетат, а також необов'язково суміші розчинників один з одним або суміші з водою. о зо Додавання кислотнозв'язуючого агента, наприклад, гідроксиду, карбонату або бікарбонату лужного металу або лужноземельного металу або іншої солі слабкої кислоти лужних металів або лужноземельних металів, (77 переважно калію, натрію або кальцію, або додавання органічної основи, такої як триетиламін, диметиламін, с піридин або квінолін або надлишку амінного компонента може бути переважним. У залежності від умов, що застосовуються, час реакції може складати від декількох хвилин до 14 днів, а температура реакції складати від і)
О до 1502С, звичайно між 20 і 13020. ї-
У сполуках формули У, радикал С переважно являє собою СІ або Вг; проте, ОН також може являти собою |,
ОН або активну модифіковану ОН групу, таку як алкілсульфонілокси, що має 1-6 С атомів (переважно метилсульфонілокси) або арилсульфонілокси, що має 6-10 С атомів (або переважно феніл- або п-толілсульфонілокси, або 1- або 2-нафтален-сульфонілокси). «
У сполуках формули ІМ, радикал К переважно являє собою Вг або 4-бензилпіперазиніл. шщ с Реакція сполук формули ІМ зі сполуками формули М протікає відповідно до способів, відомих з літератури й для алкілювання фенолів. и? Сполуки формули МІ у деяких випадках відомі; невідомі сполуки можна легко одержати аналогічно відомим сполукам. Циклізацію проводять по загальновідомих способах.
Видалення амінозахисної групи зі сполуки формули | - в залежності від застосовуваної захисної групи - -і проводять, наприклад, застосовуючи сильні кислоти, доцільно при використанні ТРА (трифтороцтової кислоти) або хлорної кислоти, а також використовуючи інші сильні неорганічні кислоти, такі як гідрохлорна кислота або о сірчана кислота, сильні органічні карбоксильні кислоти, такі як трихлорооцтова кислота або сульфонові г) кислоти, такі як бензол- або н-толуолсульфонова кислота. Присутність додаткового інертного розчинника 5р Можливо, але не завжди необхідно. - Придатними інертними розчинниками переважно є органічні розчинники, наприклад, карбоксильні кислоти, о такі як оцтова кислота, ефіри, такі як тетрагідрофуран або диоксан, аміди, такі як диметилформамід, галогеновані вуглеводні, такі як дихлорометан, крім того також спирти, такі як метанол, етанол або ізопропанол і вода. Крім того, можливі суміші вищезгаданих розчинників. ТРА переважно застосовують у надлишку, без додавання іншого розчинника, хлорну кислоту у формі суміші оцтової кислоти і 7095 хлорної кислоти в пропорції 9:11. Температури реакції доцільно встановлювати між приблизно від 0 до приблизно 509; о переважно реакцію проводять при 15-30, іме) Групу ВОС переважно видаляють, використовуючи ТЕА у дихлорометані або використовуючи приблизно 3-5Н гідрохлорну кислоту в диоксані при 15-302, 6о0 Гідрогенолітично захисні групи, що видаляються, (напр. СВ або бензил) можна видаляти, наприклад, обробкою воднем у присутності каталізатора (напр, каталізатора з благородного металу, такого як паладій, доцільно на основі, такій як вуглець). Придатними розчинниками є зазначені вище, зокрема, наприклад, спирти, такі як метанол або етанол або аміди, такі як ОМЕ. Гідрогеноліз звичайно проводять при температурах у межах приблизно від 0 до 100: і тисках у межах приблизно від 1 до 200 бар, переважно при 20-30: і 1-10бар. 65 Сполуки формули І у якій К являє собою М,М-ди(трет-бутилоксикарбоніл)амінокарбоніл. переважно одержують реакцією незахищеної амінокарбонільної сполуки,
у якій
Е являє собою 4-К -піперазиніл або |,
Ї І(лакуна) значення, зазначене в п.1, і
В" являє собою бензил або іншу амінозахисну групу, з (ВОС) 20 в інертному розчиннику, такому як, наприклад, ТГФ або диоксан з додаванням основи, такого як, наприклад, диетиламін і переважно в каталітичній кількості диметиламінопиридин.
Основа формули | може бути переведена в об'єднану кислотно-адитивную сіль з використанням кислоти, наприклад, реагуванням еквівалентних кількостей основи і кислоти в інертному розчиннику, такому як етанол і 70 наступним випарюванням. Придатними кислотами для цієї реакції зокрема, є кислоти, що дають фізіологічно прийнятні солі. Таким чином, можуть застосовуватися неорганічні кислоти, напр. сірчана кислота, азотна кислота, гідрогалогенові кислоти, такі як гідрохлорна кислота або гідробромна кислота, фосфорні кислоти, такі як ортофосфорна кислота, сульфамінова кислота, більш того, органічні кислоти, зокрема, аліфатичні, аліциклічні, араліфатичні, ароматичні або гетероциклічні моно- або поліосновні карбоксильні, сульфонові або 75 сірчані кислоти, напр., мурашина кислота, оцтова кислота, пропіонова кислота, півалова кислота, диетилоцтова кислота, малонова кислота, сукцинова кислота, пімелова кислота, фумарова кислота, малеїнова кислота, молочна кислота, виннокам'янна кислота, яблучна кислота, лимонна кислота, глюконова кислота, аскорбінова кислота, нікотинова кислота, ізонікотинова кислота, або етансульфонова кислота, етандисульфонова кислота, 2-гідроксиетансульфонова кислота, бензолсульфонова кислота, п-толуолсульфонова кислота, нафталенмоно- і -дисульфонова кислоти, лаурилсірчана кислота. Солі з фізіологічно неприйнятними кислотами, напр., пікрати, можна застосовувати для виділення і/або очищення сполук формули І.
З іншого боку, сполуки формули | можуть бути переведені з застосуванням основ (напр., гідроксиду або карбонату натрію або калію) у відповідні солі металів, зокрема, лужних металів або лужноземельних металів, або у відповідні солі амонію. Ге!
Далі винахід відноситься до застосування сполук формули | як проміжних продуктів для синтезу лікарських о препаратів. Відповідні лікарські препарати описані, наприклад, у ОЕ 4333254.
Винахід зокрема, відноситься до застосування сполук формули | як проміжних продуктів для синтезу лікарських препаратів, що впливають на центральну нервову систему. 1-І4-(5-ціаноіндол-З-іл)бутил/1-4-(2-карбамоїлбензофуран-5-іл)піперазин і його солі особливо переважні для і «в) згадування тут.
Відповідно, винахід відноситься зокрема, до застосування сполук формули | по п.1 - у якій со
Е являє собою СІ, Вг, І або 4-К -піперазиніл, с в" являє собою 2-8 2-5-23-пірол-1-ілкарбоніл, 4-87-піперазин-1-ілкарбоніл,
Зо 1,4-дигідробензо|4а1(/1,2)оксазин-3-ілкарбоніл або 3,4-дигідробензо-1Н-фталазин-2-ілкарбоніл, ї-
В" являє собою бензил або іншу амінозахисну групу,
В" являє собою Н, бензил або іншу амінозахисну групу, 2, ВЗ у кожному випадку незалежно один від одного є Н або алкілом, що має 1-6 С атомів, « 20 у синтезі ш-в 1-І4-(5-ціаноіндол-З-іл)бутил/1-4-(2-карбамоїлбензофуран-5-іл)піперазину і його солей, який відрізняється с тим, Що ; з» 3-К-6-гідроксибензальдегід, у якого К являє собою СІ, Вг або |, піддають реакції зі сполукою формули МІ їв. Х-Ссно-СО-О (МІ) (95) у якій Х являє собою СІ, Вг, І або вільну або функціонально модифіковану ОН групу, о О являє собою ОН або ОК" і - 70 К" являє собою алкіл, що має 1-6 С атомів для одержання сполуки формули МІЇ с в (МІ) ів) о а ' о у якій о К являє собою СІ, Вг або І, і ОО має зазначені значення, при цьому в отриманій в результаті сполуці О переводиться в СІ, Вг, | або функціонально модифіковану ОН 60 групу, при цьому отриману сполуку піддають реакції зі сполукою формули ПІ
ВАН (І) 65 у якій в являє собою 2-8 2-5-З-пірол-1-ілкарбоніл, 4-К7-піперазин-1-ілкарбоніл,
1,4-дигідро-бензо|(4а)(1,2|оксазин-3-ілкарбоніл або 3,4-дигідробензо-1Н-фталазин-2-ілкарбоніл, і 22, ВЗ ії 27 мають зазначені значення, для одержання сполуки формули у якій
ВЕ являє собою СІ, Вг або І, в являє собою 2-8 2-5-К3-пірол-1-ілкарбоніл, 4-К7-піперазин-1-ілкарбоніл, 1,4-дигідробензої|41(11,2)оксазин-3-ілкарбоніл або 3,4-дигідробензо-1Н-фталазин-2-ілкарбоніл,
В" являє собою Н, бензил або іншу амінозахисну групу, 2, ВЗ у кожному випадку незалежно один від одного являють собою Н або алкіл, що має 1-6 С атомів, при цьому в отриманій сполуці формули І радикал К переводять в інший радикал К, реакцією при каталізі перехідним металом зі сполукою формули МІЇЇ 4-8 1-піперазин (М) у якій
В" являє собою бензил або іншу амінозахисну групу, для одержання сполуки формули у якій
Е являє собою 4-Н -піперазиніл,
ЕЕ являє собою 2-8 2-5-КЗ-пірол-1-ілкарбоніл, 4-К2-піперазин-1-ілкарбоніл, 1,4-дигідробензої|41(11,2)оксазин-3-ілкарбоніл або 3,4-дигідробензо-1Н-фталазин-2-ілкарбоніл,
К являє собою бензил або іншу амінозахисну групу,
В" являє собою Н, бензил або іншу амінозахисну групу, см в2, ВЗ у кожному випадку незалежно один від одного являють собою Н або алкіл, що має 1-6 С атомів, (о) при цьому отриману сполуку формули ї) спочатку переводять основним гідролізом у сполуку формули ІХ і/або його кислотно-адитивную сіль «в)
В о (х) з0 лог . їх че: о он со
Що со у якій
Зо Е являє собою 4К -піперазиніл і т
В" являє собою бензил або іншу амінозахисну групу, а потім переводять у сполуку формули Х « й х Я х й З я повде
І» " у якій 1. не -1 К являє собою 4-К -піперазиніл і
В" являє собою бензил або іншу амінозахисну групу, або і ії) переводять безпосередньо використовуючи аміак у сполуку формули Х (95) в 00 -й о з пови. (в) мн, у якій
Ф! Е являє собою 4-В -піперазиніл і
В" являє собою бензил або іншу амінозахисну групу, о при цьому отриману сполуку формули Х переводять у 5-(1-піперазиніл)/бензофуран-2-карбоксамід або кислотно-адитивну сіль видаленням амінозахисною групи Ге бо при цьому 5-(1-піперазиніл)/бензофуран-2-карбоксамід піддають реакції з 3-(4-хлоробутил)-5-ціаноїндолом для одержання 1-І4-(5-ціаноіндол-3-іл)бутилІ|-4-(2-карбамоїлбензофуран-5-іл)піперазину і необов'язково переводять у його кислотно-адитивну сіль. 3-(4-хлоробутил)-5-ціаноїндол описаний у ОЕ 4101686; 1-І4-(5-ціаноіндол-З3-іл)бутил|(2-карбамоїлбензофуран-5-іл)піперазин описаний у ОЕ 4333254. бо Вище і нижче всі температури зазначені в С. У наступних прикладах "звичайна обробка" означає: додають воду, при необхідності РН розчину встановлюють між 2 і 10, у залежності від сполуки кінцевого продукту, і екстрагують етилацетатом або дихлорометаном, органічну фазу відокремлюють, сушать над сульфатом натрію, випарюють і очищають хроматографією на силікагелі і/або кристалізацією. Кезначення на силікагелі.
Приклад 1 (2,5-Диметилпірол-1-іл)-5-бромобензофуран-2-ілметанон вх. 7 р ска т н. і ху то О,Зг гідриду натрію (6095 суспензія в парафіновій олії) вводять у їОмл ТГФ і 0,5мл |віс) 2,5-диметилпіролу в їОмл ТГФ додають по краплях (5 хвилин) . Після перемішування при 50 «С протягом 1 години, утвориться червонувата суспензія. 1,3г 5-бромобензофуран-2-карбонілхлориду в їОмл ТГФ |віс| додають по краплях при 2590 (5 хвилин) і потім суміш перемішують протягом 2 годин. Потім додають 100Омл цілком деїіонізованої води і 100мл етилацетату.
Відділену органічну фазу додатково промивають 2х по 100мл води і концентрують у вакуумі. Після хроматографії на силікагелі (елюент гептан/етилацетат 4:1), з олії, що залишилася, виходить 7/0О0мг жовтих кристалів (вихід 44905), т. пл. 115-116260.
Приклад 2
Диетиламід 5-бромобензофуран-2-карбоксилової кислоти ве ве й дня -- и а зи 1,3г 5-бромобензофуран-2-карбонілхлориду, мл |(віс| етилдиізопропіламіну і ЗОмл |віс| толуолу змішуютьі М до коричневого додають 0,62мл диетиламіну при перемішуванні. Утвориться осад при злегка екзотермічній о реакції. Через 5 хвилин, суміш обробляли ЗОмл цілком деїіонізованої води і фази розділяли. Органічну фазу промивали 1). 20мл 1Н НСЇ 2). 20мл 1Н Маон 3). 20мл води і потім 20мл насиченого розчину Масі, а потім звільняли від компонентів розчинника у вакуумі. Після хроматографії на силікагелі жовтувата олія, що залишилася утвориться в елюенті ІМВзфірі/гептані 2:1 |віс)|. («в»)
Остаточна мас: 1,3г безбарвних кристалів |віс) (вихід: 8890), т.пл. 79-819, «-
Приклад З па вно ди-терт-бутилу і) т о. со
Мо АЙ -- йо
І В де че 12г 5-бромобензофуран-2-карбоксаміду, 23,5мл ВОС2О, б0Омг ОМАР і вмл триетиламіну вводять у 100мл
ТГФ при 202. При ендотермічній реакції через З години утвориться прозорий жовтогарячий розчин. Його нагрівають до 259 і обробляють 100мл води і 100мл етилацетату. Органічну фазу відокремлюють і двічі « промивають водою і ї00мл насиченого розчину хлориду натрію. Органічну фазу концентрують і утвориться 8 с суміш олії і кристалів. (22г/вихід 4095). Після кристалізації неочищенного продукту з 160мл етанолу, одержують й 9,0г жовтих кристалів, т.пл. 138-1392, "» Приклад 4
Дибензиламід 5-бромобензофуран-2-карбоксилової кислоти - Й о (в) (95) Ся (65) ій вн - 70 Розчин 50мл толуолу і 7,9г дибензиламіну по краплях додають при перемішуванні при 50-602С протягом о 10хв. до 5,2г 5-бромобензофуран-2-карбонілхлориду у 100мл толуолу. Одержують безбарвну тверду речовину.
Після того як покраплинне додавання закінчено, суміш додатково перемішують при 100-110 29 наступні З години. Після охолодження до 10 2С, твердий продукт (хлорид дибензиламонію) відфільтровують від розчину.
Фільтрат потім обробляють сумішшю 15Омл води і 1Ог карбонату натрію і ретельно струшують. Органічну відокремлюють, знову промивають 100мл води, сушать, використовуючи сульфат натрію і, фільтрують. Фільтрат (Ф) концентрують на Коїамарог у вакуумі до одержання залишку (залишок: 9,5г). Після рекристалізації з 100мл
ГІ метанолу, після виділення залишається 6,5г продукту (вихід 77905) т.пл. 114-115,
Приклад 5 во Дибензиламід 5-(4-бензилпіперазин-1-іл/бромобензофуран-2-карбоксилової кислоти б5 г
С іди:
Ге)
М ту 70 ІЙ М
ООобмг Раг2ОвАЗ |віс| і 0,007г 2-дициклогексил-фосфіно-2і-диметиламінобіфенілу в 40мл толуолу перемішували в атмосфері азоту при 2596 протягом 2Охв. 1,58г дибензиламіду 5-бромо-2,3-дигідробензофуран-2-карбоксилової кислоти, потім додають 0,98г 1-бензилпіперазину і 1,43г 7/5 терт-бутилату натрію і суміш перемішують при 12022 протягом 2 годин. Охолоджену реакційну суміш додають при перемішуванні до суміші 150мл води і 5мл 3790 соляної кислоти |віс|1. Реакційну суміш нейтралізують 100мл етилацетату. Комбіновані органічні фази сушать за допомогою 5г сульфату натрію і фільтрат концентрують у вакуумі до одержання грузлого залишку (1,8г неочищенного продукту). Неочищений продукт розчиняють у 100мл етилацетату, очищають активованим вугіллям і фільтрують. Додаванням 25мл 2-молярної етанолової соляної
Кислоти піперазиновий продукт осаджують у вигляді гідрохлориду, фільтрують, кристали промивають 1Омл етилацетату і сушать у вакуумі при 402С. Остаточна мас: 1,5г/вихід 5395, т.пл. 196-1982,
Приклад 6
Цис/транс-1,2-ди(5-бромобензофуран)-2-ілетен
Ве Вг с ле ОТ о в) С о нн
А) Одержання диефі ) Одер д У («в) в п кхк вг -
Со дю Ї со со
ЕЕ
Сполуку одержують реакцією 5-бромосаліцилальдегіду з СІ-СНО-СНЕСН-СН 5-СІ. -
В) Похідне дибензофурану одержують циклізацією.
Приклад 7 2,2-Етиндиіл-біс-о--бромобензофуран «
ВГ. Іст ш-в с | і о --Е о ;» " А) Одержання диефіру 9)
В пох в а ОА АК о - и ах 9) в) т. о (95) г шу 20 Реакція 5-бромосаліцилальдегіду з СІ-СНо-С-С-СН»-СІ.
В) Циклізація диефіру.
Claims (10)
1. Похідні бензофурану формули о Е з () іме) 60 о у якій К являє собою 1-піперазиніл, 4-К-піперазиніл абої, в являє собою 2-8 2-5-23-пірол-1-ілкарбоніл, 4-7-піперазин-1-ілкарбоніл, М,М-ди(трет-бутилоксикарбоніл)амінокарбоніл, -СН-С(ВРЕУ), бензофуран-2-іл-С-С, -С(Наї)з, -СО-С(На))з, бо 1,4-дигідробензої|41(11,2)оксазин-3-ілкарбоніл або 3,4-дигідробензо-1Н-фталазин-2-ілкарбоніл,
Ї являє собою СІ, Ві, І або вільну ОН-групу, або активований складний ефір, імідазолід або алкілсульфонілокси, що має 1-6 С атомів, або арилсульфонілокси, що має 6-10 С атомів, В", 87 у кожному випадку незалежно один від одного означають Н, бензил або іншу амінозахисну групу, 2, ВЗ у кожному випадку незалежно один від одного означає Н або алкіл, що має 1-6 С атомів, 25, 5 у кожному випадку незалежно один від одного означає алкіл, що має 1-6 С атомів, Наї являє собою ЕК, СІ, Вг або |, а також їхні солі.
2. Сполуки за п. 1: а) (5-бромобензофуран-2-іл)-(2,5-диметилпіроліл)метанон; Б) (4-бензилпіперазин-1-іл)-І(І5-(4-бензилпіперазин-1-іл)бензофуран-2-іл|метанон; с)(5-(4-бензилпіперазин-1-іл)бензофуран-2-ілІ|-1,4-дигідробензої|41(11,2)оксазин-3-ілметанон; а) І5-(4-бензилпіперазин-1-іл)/бензофуран-2-ілІ|-(3,4-дигідро-ЛН-фталазин-2-іл)метанон; е) 5-бромо-2-(2-метилпропеніл)бензофуран; та їхні солі.
3. Спосіб одержання похідних бензофурану формули | за п. 1, а також їхніх солей, який відрізняється тим, що для одержання сполук формули І, де: К являє собою СІ, Вг, І, 1-піперазиніл або 4-К-піперазиніл та ЕЕ являє собою 2-8 2-5-КЗ-пірол-1-ілкарбоніл, 4-К2-піперазин-1-ілкарбоніл, 1,4-дигідробензої|41(11,2)оксазин-3-ілкарбоніл або 3,4-дигідробензо-1Н-фталазин-2-ілкарбоніл, сполуку формули ІІ е в. (1) со з о о о у якій К являє собою СІ, Вг, І, 1-піперазиніл або 4-К-піперазиніл і СО) являє собою СІ, Ві, І або вільну ОН-групу, або активований складний ефір, імідазолід або о алкілсульфонілокси, що має 1-6 С атомів, або арилсульфонілокси, що має 6-10 С атомів, та В" має значення, вказане в п. 1, -- піддають реакції зі сполукою формули ПІ с К-Н, (П) у якій ме) Б являє собою 2-5 2-5-КЗ-пірол-1-іл, 4-К-піперазин-1-іл, 1,4-дигідробензо|41(1,2)оксазин-З-іл або - 3,4-дигідробензо-1Н-фталазин-2-іл, і 22, ВЗ 27 мають значення, вказані в п. 1.
4. Спосіб одержання похідних бензофурану формули | за п. 1, а також їхніх солей, який відрізняється тим, що « для одержання сполук формули І, де: К являє собою СІ, Вг, І, 1-піперазиніл або 4-К-піперазиніл та - с В являє собою -СН-С(В РЕ), бензофуран-2-іл-С-- С, -С(На!)з, -СО-С(На/)з, Із» і 27, 25 і 25 мають значення, вказані в п. 1, ї) сполуку формули ІМ 15 е , (М) «7 с (95) Он с у якій К являє собою СІ, Вг, І, 1-піперазиніл або 4-К-піперазиніл, - піддають реакції зі сполукою формули М оз 0-сНо-СО-Н (М) у якій В являє собою -СН-С(В РЕ), бензофуран-2-іл-С--С, -С(На!)з або -СО-С(На!)з, і бу являє собою СІ, Вг, І або вільну ОН-групу, або активований складний ефір, імідазолід або о алкілсульфонілокси, що має 1-6 С атомів, або арилсульфонілокси, що має 6-10 С атомів, і 25 ії 29 мають значення, вказані в п. 1, де ії) сполуку формули Ма Е с, Ма) во ефе ил хон о у якій К і К мають значення, вказані в п. ії), циклізують. 65 5. Спосіб одержання похідних бензофурану формули | за п. 1, а також їхніх солей, який відрізняється тим, що сполуку формули І,
у якій К являє собою 1-піперазиніловий радикал, переводять введенням амінозахисної групи в іншу сполуку формули !/, у якій К являє собою 4-К-піперазиніловий радикал, де КЕ" являє собою амінозахисну групу.
6. Спосіб одержання похідних бензофурану формули | за п. 1, а також їхніх солей, який відрізняється тим, що сполуку формули І, у якій КЕ являє собою 4-К -піперазинільну групу, у якій В" являє собою бензил або іншу амінозахисну групу, переводять видаленням бензильної або амінозахисної групи в сполуку формули І, де Б " являє собою
70. 1-піперазиніл.
7. Спосіб одержання похідних бензофурану формули | за п. 1, а також їхніх солей, який відрізняється тим, що у сполуці формули І радикал К переводять в інший радикал К за допомогою, наприклад, ї) заміщення атома Вг ОН, 19 і) етерифікації ОН-групи, або ії) заміщення атома Вг 4-К -піперазинільною групою, у якій В являє собою бензил або амінозахисну групу, і/або основу формули І переводять у її сіль обробкою кислотою.
8. Сполуки формули | за п. 1, які відрізняються тим, що їх використовують, як проміжні продукти при синтезі лікарських препаратів.
9. Сполуки формули | за п. 1, які відрізняються тим, що їх використовують як проміжні продукти при синтезі лікарських препаратів, що мають вплив на центральну нервову систему.
10. Сполуки формули І за п. 1, де В являє собою СІ, Вг, І або 4-К-піперазиніл, ЕЕ являє собою 2-8 2-5-КЗ-пірол-1-ілкарбоніл, 4-К2-піперазин-1-ілкарбоніл, см 1,4-дигідробензої|41(11,2)оксазин-3-ілкарбоніл або 3,4-дигідробензо-1Н-фталазин-2-ілкарбоніл, (о) В" являє собою бензил або іншу амінозахисну групу, В" являє собою Н, бензил або іншу амінозахисну групу, в2, ВЗ у кожному випадку незалежно один від одного є Н або алкілом, що має 1-6 С атомів, (ав) у синтезі 1-І4-(5-ціаноіндол-З3-іл)бутил/|-4-(2-карбамоїлбензофуран-5-іл)піперазину та його солей, які відрізняються -- тим, Що Гео) 3-К-6-гідроксибензальдегід, у якому К являє собою СІ, Вг або |, о піддають реакції зі сполукою формули МІ ї- х-СНо-СО-О, (МІ) у якій Х являє собою СІ, Вг, І або вільну або функціонально модифіковану ОН-групу, О являє собою ОН або ОК" і « К" являє собою алкіл, що має 1-6 С атомів, з одержанням сполуки формули МІЇ - с е ; (МІ) хз» Се п а в у якій -і ВЕ являє собою СІ, Вг або І, о і 0) має вказані значення, при цьому в отриманій у результаті сполуці С) переводиться в СІ, Вг, |! або функціонально модифіковану (95) ОН-групу, -оУу 70 при цьому отриману сполуку піддають реакції зі сполукою формули ПІ К-Н, (П) (зе) у якій ЕЕ являє собою 2-8 2-5-КЗ-пірол-1-ілкарбоніл, 4-К2-піперазин-1-ілкарбоніл, 1,4-дигідробензої|41(11,2)оксазин-3-ілкарбоніл або 3,4-дигідробензо-1Н-фталазин-2-ілкарбоніл, 29 і 22, ВЗ 87 мають вказані значення, ГФ) з одержанням сполуки формули І, юю уки являє собою СІ, Вг або |, ЕЕ являє собою 2-8 2-5-КЗ-пірол-1-ілкарбоніл, 4-К2-піперазин-1-ілкарбоніл, 60 1,4-дигідробензої|41(11,2)оксазин-3-ілкарбоніл або 3,4-дигідробензо-1Н-фталазин-2-ілкарбоніл, В" являє собою Н, бензил або іншу амінозахисну групу, 2, ВЗ у кожному випадку незалежно один від одного являють собою Н або алкіл, що має 1-6 С атомів, при цьому в отриманій сполуці формули І радикал К переводять в інший радикал К, 65 реакцією в присутності перехідного металу як каталізатора зі сполукою формули МІЇЇ 4-К-піперазин, (МІ)
у якій В" являє собою бензил або іншу амінозахисну групу, з одержанням сполуки формули І, у якій К являє собою 4-2 -піперазиніл, в являє собою 2-8 2-5-23-пірол-1-ілкарбоніл, 4-7-піперазин-1-ілкарбоніл, 1,4-дигідробензої|41(11,2)оксазин-3-ілкарбоніл або 3,4-дигідробензо-1Н-фталазин-2-ілкарбоніл, В" являє собою бензил або іншу амінозахисну групу, В" являє собою Н, бензил або іншу амінозахисну групу, в2, ВЗ у кожному випадку незалежно один від одного являють собою Н або алкіл, що має 1-6 С атомів, при цьому отриману сполуку формули /5 ї) спочатку переводять основним гідролізом у сполуку формули ІХ і/або її кислотно-адитивну сіль Е ; (ІХ) Со о он у якій Е являє собою 4-К -піперазиніл та В" являє собою бензил або іншу амінозахисну групу, а потім переводять, використовуючи аміак, у сполуку формули Х в п (Х) с «Со о
(в. Мн. у якій Е являє собою 4-В -піперазиніл і («в») В" являє собою бензил або іншу амінозахисну групу, «- або ії) переводять, безпосередньо використовуючи аміак, у сполуку формули Х ме) в ;(х) Гзе) а Сх в.
(в. Мн. у якій Е являє собою 4-В -піперазиніл та « 20 В" являє собою бензил або іншу амінозахисну групу, -о с при цьому отриману сполуку формули Х переводять у 5-(1-піперазиніл)/бензофуран-2-карбоксамід або . кислотно-адитивну сіль видаленням амінозахисної групи Кк 7, і при цьому и?» 5-(1-піперазиніл)бензофуран-2-карбоксамід піддають реакції з 3-(4-хлоробутил)-5-ціаноїндолом для одержання 1-(4-(5-ціаноіндол-3-іл)бутиліІ-4-(2-карбамоїлбензофуран-5-іл)упіперазину і за необхідності переводять у його КИиспотнОо-адитивну сіль. -І Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних о мікросхем", 2005, М 7, 15.07.2005. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і 2) науки України. - 50 (42) Ф) іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19932314A DE19932314A1 (de) | 1999-07-10 | 1999-07-10 | Benzofuranderivate |
| PCT/EP2000/006089 WO2001004112A2 (de) | 1999-07-10 | 2000-06-29 | Benzofuranderivate |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA73310C2 true UA73310C2 (en) | 2005-07-15 |
Family
ID=7914351
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2002021055A UA73310C2 (en) | 1999-07-10 | 2000-06-29 | Benzofuran derivatives and a method for the preparation thereof |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6531503B1 (uk) |
| EP (1) | EP1194426B1 (uk) |
| JP (1) | JP4908706B2 (uk) |
| KR (1) | KR100709378B1 (uk) |
| CN (1) | CN1178934C (uk) |
| AR (1) | AR024671A1 (uk) |
| AT (1) | ATE273973T1 (uk) |
| AU (1) | AU767413B2 (uk) |
| BR (1) | BRPI0012329B8 (uk) |
| CA (1) | CA2378603C (uk) |
| CZ (1) | CZ301441B6 (uk) |
| DE (2) | DE19932314A1 (uk) |
| DK (1) | DK1194426T3 (uk) |
| ES (1) | ES2226884T3 (uk) |
| HK (1) | HK1047275B (uk) |
| HU (1) | HU229135B1 (uk) |
| IL (2) | IL147494A0 (uk) |
| MX (1) | MXPA02000316A (uk) |
| MY (1) | MY122667A (uk) |
| NO (1) | NO328209B1 (uk) |
| PL (1) | PL196477B1 (uk) |
| PT (1) | PT1194426E (uk) |
| RU (1) | RU2278862C2 (uk) |
| SI (1) | SI1194426T1 (uk) |
| SK (1) | SK287360B6 (uk) |
| TR (1) | TR200200017T2 (uk) |
| UA (1) | UA73310C2 (uk) |
| WO (1) | WO2001004112A2 (uk) |
| ZA (1) | ZA200201085B (uk) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE102006060597A1 (de) * | 2006-12-21 | 2008-06-26 | Merck Patent Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Benzofuran-2-carboxamiden |
| EP2110374A1 (en) * | 2008-04-18 | 2009-10-21 | Merck Sante | Benzofurane, benzothiophene, benzothiazol derivatives as FXR modulators |
| UY32481A (es) * | 2009-03-10 | 2010-09-30 | Takeda Pharmaceutical | Derivados de benzofurano |
| WO2011140161A1 (en) | 2010-05-06 | 2011-11-10 | Bristol-Myers Squibb Company | Benzofuranyl analogues as gpr119 modulators |
| US8940716B2 (en) | 2010-05-06 | 2015-01-27 | Bristol-Myers Squibb Company | Bicyclic heteroaryl compounds as GPR119 modulators |
| CN102964323B (zh) * | 2012-11-13 | 2015-03-25 | 苏州永健生物医药有限公司 | 一种5-（哌嗪-1-基）苯并呋喃-2-甲酰胺的合成方法 |
| US9428501B2 (en) * | 2013-06-10 | 2016-08-30 | Astellas Pharma Inc. | Bicyclic nitrogen-containing aromatic heterocyclic amide compound |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2724915A (en) * | 1955-11-29 | Snow remover | ||
| DE2757532A1 (de) * | 1977-12-23 | 1979-07-05 | Hoechst Ag | N,n'-disubstituiertes cyclisches diamin und verfahren zu dessen herstellung |
| DE69404039T2 (de) * | 1993-06-14 | 1997-10-16 | Pfizer | Zweite amine als antidiabetische mittel und für die behandlung von fettleibigkeit |
| DE4333254A1 (de) * | 1993-09-30 | 1995-04-06 | Merck Patent Gmbh | Piperidine und Piperazine |
| DE19514567A1 (de) * | 1995-04-20 | 1996-10-24 | Merck Patent Gmbh | Benzofurane |
-
1999
- 1999-07-10 DE DE19932314A patent/DE19932314A1/de not_active Withdrawn
-
2000
- 2000-06-29 EP EP00949229A patent/EP1194426B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-29 PT PT00949229T patent/PT1194426E/pt unknown
- 2000-06-29 CA CA2378603A patent/CA2378603C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-06-29 TR TR2002/00017T patent/TR200200017T2/xx unknown
- 2000-06-29 WO PCT/EP2000/006089 patent/WO2001004112A2/de active IP Right Grant
- 2000-06-29 SK SK6-2002A patent/SK287360B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-06-29 DK DK00949229T patent/DK1194426T3/da active
- 2000-06-29 ES ES00949229T patent/ES2226884T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-29 DE DE50007501T patent/DE50007501D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-29 UA UA2002021055A patent/UA73310C2/uk unknown
- 2000-06-29 SI SI200030518T patent/SI1194426T1/xx unknown
- 2000-06-29 BR BRPI0012329A patent/BRPI0012329B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-06-29 JP JP2001509722A patent/JP4908706B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2000-06-29 AT AT00949229T patent/ATE273973T1/de active
- 2000-06-29 PL PL353157A patent/PL196477B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2000-06-29 MX MXPA02000316A patent/MXPA02000316A/es active IP Right Grant
- 2000-06-29 US US10/030,471 patent/US6531503B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-29 HU HU0201903A patent/HU229135B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2000-06-29 AU AU62665/00A patent/AU767413B2/en not_active Ceased
- 2000-06-29 CN CNB008093083A patent/CN1178934C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-06-29 CZ CZ20020011A patent/CZ301441B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-06-29 IL IL14749400A patent/IL147494A0/xx active IP Right Grant
- 2000-06-29 KR KR1020017015565A patent/KR100709378B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2000-06-29 RU RU2002102234/04A patent/RU2278862C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-07-06 MY MYPI20003075A patent/MY122667A/en unknown
- 2000-07-07 AR ARP000103465A patent/AR024671A1/es active IP Right Grant
-
2002
- 2002-01-06 IL IL147494A patent/IL147494A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-01-09 NO NO20020095A patent/NO328209B1/no not_active IP Right Cessation
- 2002-02-07 ZA ZA200201085A patent/ZA200201085B/en unknown
- 2002-11-29 HK HK02108676.2A patent/HK1047275B/zh unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2159238C2 (ru) | Бензофураны и способ их получения | |
| SK282676B6 (sk) | Benzofuránové karboxamidy a tioamidy, farmaceutický prípravok s ich obsahom a ich použitie | |
| SG177289A1 (en) | Disubstituted phthalazine hedgehog pathway antagonists | |
| EP3137449B1 (en) | Process for the preparation of substituted cycloserines | |
| DE69717044T2 (de) | Flavone-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zusammenstellungen | |
| EP2516387B1 (en) | Inhibitors of cyclophilins for use in the prevention and/or the treatment of viral pathologies or infections | |
| Sulzer-Mosse et al. | Synthesis and fungicidal activity of N-thiazol-4-yl-salicylamides, a new family of anti-oomycete compounds | |
| Lohray et al. | Novel tetrahydro-thieno pyridyl oxazolidinone: an antibacterial agent | |
| UA73310C2 (en) | Benzofuran derivatives and a method for the preparation thereof | |
| CA3084755A1 (en) | Process for preparing benzothiophen-2yl boronate | |
| AU745788B2 (en) | Method of synthesis of pyrrole amides | |
| NZ579220A (en) | Delta 9 tetrahydrocannabinol derivatives | |
| CZ390392A3 (en) | Benzofuranyl- and thiophenylmethylthio alkanecarboxylic acid derivatives, process of their preparation and use | |
| FR3025199A1 (fr) | Derives de n-aryl-2-amino-4-aryl-pyrimidines polyethers macrocycliques | |
| KR101900374B1 (ko) | 퓨로산으로부터 5-(클로로페닐)-2-퓨란카르보티오아미드계 화합물을 합성하는 방법 | |
| Mohamed et al. | Dual Targeting of Steroid Sulfatase (STS) and 17β-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 1 (17β-HSD1) by a Novel Drug-Prodrug Approach: A Potential Therapeutic Option for the Treatment of Endometriosis | |
| KR0120278B1 (ko) | 7-(4-아미노-3-옥심)피롤리딘 치환체를 갖는 신규 퀴놀린 카르복실산 유도체 및 그의 제조방법 | |
| KR20120108056A (ko) | (ｅ)-히드록시이미노페닐아세트산 유도체의 제법 | |
| KR20050020083A (ko) | 피페리딘고리를 포함하는 5-아미노메틸옥사졸리딘-2-온화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염과 이들의제조방법 |