KR20050020083A - 피페리딘고리를 포함하는 5-아미노메틸옥사졸리딘-2-온화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염과 이들의제조방법 - Google Patents

피페리딘고리를 포함하는 5-아미노메틸옥사졸리딘-2-온화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염과 이들의제조방법 Download PDF

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KR20050020083A
KR20050020083A KR1020030057740A KR20030057740A KR20050020083A KR 20050020083 A KR20050020083 A KR 20050020083A KR 1020030057740 A KR1020030057740 A KR 1020030057740A KR 20030057740 A KR20030057740 A KR 20030057740A KR 20050020083 A KR20050020083 A KR 20050020083A
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김상웅
이정규
이은주
김언겸
유충열
이대연
노경록
방남영
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(주) 리드제넥스
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    • C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D263/16—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D263/18—Oxygen atoms
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Abstract

본 발명은 화학식 1 로 대표되는 피페리딘고리를 포함하는 5-아미노메틸옥사졸리딘-2-온 화합물과 그 유도체 및 이를 약제학적으로 허용가능한 염, 수화물 또는 용매화합물 및 위 화합물을 제조하는 신규의 제조방법을 제공하는 것으로, 이러한 화학식 1 의 화합물, 그의 유도체, 이를 약제학적으로 허용가능한 염, 이의 수화물 또는 용매화합물은 그람양성 및 그람음성 박테리아에 대해 강력한 활성을 가진다.
(상기식에서 R2, R3는 명세서에 정의한 바와 같다)

Description

피페리딘고리를 포함하는 5-아미노메틸옥사졸리딘-2-온 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염과 이들의 제조방법 {New derivatives of 5-aminomethyloxazoline-2-one containing piperidine and preparation methods}
5-아미노메틸옥사졸리딘-2-온 화합물은 다양한 호기성 그람-양성박테리아에 강력한 활성을 나타내는 것으로 알려져 있으나 그람음성 박테리아에도 활성을 갖는 살균제는 아직 시판되지 않고 있다. 따라서 본 발명에서는 그람-양성 뿐 아니라 그람-음성 박테리아에도 효과적으로 활성을 나타내는 새로운 5-아미노메틸옥사졸리딘-2-온 유도체 화합물, 이의 약제학적으로 허용되는 염, 이의 수화물 또는 용매화합물을 제공하고, 또한 이를 제조하는 신규의 제조방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명은 신약개발에서 유용하게 사용할 수 있는 새로운 5-아미노메틸옥사졸리딘-2-온 (5-aminomethyloxazolidin-2-one) 유도체 및 이를 약제학적으로 허용가능한 염, 수화물 또는 용매화합물 및 제조과정에 대한 것으로 새로운 합성방법에 대한 것이다.
5-아미노메틸-옥사졸리딘-2-온 형태의 화합물을 합성하는 종래의 제조방법은 다음 반응식 1 과 같다 (Brickner, S.J.; Hutchinson, D.K.; Barbachyn, M.R. J Med. Chem. 1996, 39, 673). 우선 카바믹산 벤질에스테르(carbamic acid benzyl ester)(5)를 만들고 고가의 부티릭산 옥산일메틸에스테르(butyric acid oxiranylmethyl ester)(6)과 반응시켜 중간체로서 5-히드록시메틸옥사졸리딘-2-온(5-hydroxymethyl-oxazolidin-2-one) (7)을 합성한다. 이 중간체 7 로부터 4 단계의 화학반응을 통해 본 발명의 목적물인 화합물 1 을 만드는 방법을 제시하고 있다.(WO0158885A1, US5547950A).
그러나 반응식 1 에 제시된 종래의 합성방법은 다음과 같은 여러가지 문제점이 발생한다.
즉, 중간체 (7)의 제조를 위해서는 고가의 부티릭산 옥산일메틸에스테르(butyric acid oxiranylmethyl ester) (6)을 사용해야 하는 단점이 있고,
중간체 (9)와 같은 유기 아지도 화합물은 폭발성이 있는 것으로 알려져 있으며,
또한 목적물 (1)의 합성을 위해서는 중간체 (9)의 유기 아지도 화합물을 팔라듐 같은 고가의 귀금속 촉매를 사용하여 고압 수소화 환원과정을 거쳐야 한다.
그리고 중간체 (7)에서 목적물 (1)까지의 일련의 제조과정을 거치는 동안 각 단계에서 모두 work-up 을 거쳐야 하므로 수율 또한 상대적으로 낮을 수 밖에 없다.
따라서, 본 발명의 연구자들은 종래의 5-아미노메틸-옥사졸리딘-2-온의 제조방법을 개선하기 위해 노력한 결과 다음 반응식 2 에 제시된 것과 같이 종래의 제조방법을 획기적으로 개선하는 새로운 합성방법을 개발하였다.
즉, 반응식 2 에서 보는 것과 같이, 종래의 발명에서 사용하는 것과 동일한 출발물질 (5)를 사용하여 값싸고 쉽게 합성가능한 t-Butyl 보호기가 연결된 옥시란일메틸카바믹산 (oxiranylmethyl carbamic acid) (10)을 제조한후 1 단계(step) 제조과정을 통해 원하는 형태의 5-아미노메틸-옥사졸리딘-2-온을 쉽게 합성이 가능하다.
따라서 본 발명에서 제시한 새로운 제조방법을 사용할 경우 종래의 제조방법에 비해 간단하고 경제적으로 5-아미노메틸옥사졸리딘-2-온을 합성할 수 있는 높은 장점이 있다.
본 발명의 목적은 이러한 새로운 5-아미노메틸-옥사졸리딘-2-온 유도체 화합물들을 제조하는 단계를 획기적으로 감소하여 간편하고 경제적이고 효과적으로 제조하는 신규의 제조방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 신규한 항박테리아제로서 효과적인 새로운 5-아미노메틸-옥사졸리딘-2-온 유도체 화합물을 제공하는 것이다.
본 발명에서는 신약개발에서 유용하게 여러 가지 저해제로 사용가능한 신규의 5-아미노메틸-옥사졸리딘-2-온 유도체 화합물, 이를 약제학적으로 허용가능한 염, 수화물 또는 용매화합물을 제공하고 이들을 제조하는 신규의 방법을 제공하는 것으로서, 상기 화합물들은 보다 우수한 그람양성 및 그람음성 박테리아에 대해 강력한 활성을 가진다.
본 발명의 5-아미노메틸-옥사졸리딘-2-온 유도체 화합물은 하기의 화학식 1 의 화합물로서,
상기 화학식 1에서,
R3 는 저급알킬, 할로겐화 저급알킬, 니트로기, 할로겐, 아미노기, 알콕시 및 히드록시로 구성된 그룹중에서 선택된 치환체에 의하여 일치환, 이치환, 삼치환, 사치환되거나 비치환된 아릴그룹 또는 헤테로아릴그룹을 나타내고,
R2 는 저급알킬단독이나 저급알킬, 할로겐, 아미노기, 알콕시 및 히드록시로 구성된 그룹중에서 선택적 치환체에 의하여 일치환 또는 이치환되거나 비치환된 아릴그룹 또는 헤테로그룹으로 구성된 아실그룹, 설포닐그룹을 나타낸다.
보다 좋게는, R2 가 아세틸, 티오펜-2-일-아세틸, 4-메틸벤조일, 4-플로로벤조일, 3-니트로벤조일, 4-메톡시페닐아세틸, 2,6-디클로로벤조일, 시클로헥산카르보닐, 히드로시나모일, 4-메톡시벤조일에서 선택된 어느 하나의 구조를 기본구조로하는 치환되거나 치환되지 않은 아실기 또는 치환되거나 또는 치환되지 않은 알킬설포닐기 중에서 선택된 어느하나를 갖고,
R3 는 6-클로로-2,4-디메톡시피리딘, 2,3,5,6-테트라플로로-4-메틸피리딘, 5-아미노-2-클로로피리딘, 2-클로로-5-니트로피리딘, 2-클로로-5-(트리플로로메틸)피리딘, 2-클로로-3-니트로피리딘, 2-클로로-4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진, 2-클로로-5-(트리플로로메틸)피리딘, 2,3-디클로로-5-(트리플로로)피리딘, 2,6-디클로로피리딘중에서 선택된 어느하나의 구조를 기본구조로 하는 치환되거나 치환되지 않은 어느하나의 기능기를 갖는 상기 화학식 1 의 화합물, 이를 약제학적으로 허용가능한 염, 수화물 또는 용매화합물이다.
본 명세서에서 사용되는 용어 "저급알킬"은 메틸, 에틸, 이소프로필, t-부틸을 포함하는 탄소수 1 내지 4 의 직쇄 또는 측쇄 알킬을 의미하며, 용어 "아릴" 또는 "아르알킬"중의 아릴 그룹은 페닐, 나프틸 등과 같은 5 내지 10 원의 모노 또는 비사이클릭 방향족 그룹을 의미하며, 용어 "헤테로아릴"은 환구성원자로서 한 개 또는 두개의 질소 또는 황원자를 함유하는 5 내지 10원의 모노 또는 디사이클릭 방향족 그룹을 의미한다
본 발명에 따르는 화학식 1 의 화합물은 또한 약제학적으로 허용되는 염을 형성할 수도 있다. 이러한 약제학적으로 허용되는 염에는 약제학적으로 허용되는 음이온을 함유하는 무독성 산부가염을 형성하는 산, 예를 들면 염산, 황상, 질산, 인산, 브롬화수소산, 요오드화수소산 등과 같은 무기산, 타타르산, 포름산, 시트르산, 아세트산, 트리클로로아세트산 또는 트리플루오로아세트산, 글루콘산, 벤조산, 락트산, 푸마르산, 말레인산 등과 같은 유기 카본산, 메탄설폰산, 벤젠설폰산, p-톨루엔설폰산 또는 나프탈렌설폰산 등과 같은 설폰산 등에 의하여 형성된 산부가염이 포함된다. 또한 본 발명에는 화학식 1 의 화합물의 알코올레이트와 같은 용매화물 및 수화물도 포함된다.
본 발명에 따르는 화학식 1 의 5-아미노메틸-옥사졸리딘-2-온 (5-aminomethyl-oxazolidin-2-one) 유도체의 대표적인 예로는 다음과 같은 화합물이 언급될 수 있으며, 이러한 화합물은 그람양성 및 그람음성 박테리아에 모두 우수한 작용을 할 수 있다.
1) (S)-N-(3-{4-[4-(3-니트로피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-아세트아미드
2) (S)-N-(3-{4-[4-(3-니트로피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-2-티오펜-2-일-아세트아미드
3) (S)-4-메틸-N-(3-{4-[4-(3-니트로피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드
4) (S)-4-플로로-N-(3-{4-[4-(3-니트로피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드
5) (S)-4-플로로-N-(3-{4-[4-(3-니트로피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드
6) (S)-2-(3-메톡시-페닐)-N-(3-{4-[4-(3-니트로피리딘-2-일)-피레라진-1-일]-페닐}-2-오소-옥사졸리딘-5-일메틸)-아세트아미드
7) (S)-2,6-디클로로-N-(3-{4-[4-(3-니트로피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드
8) (S)-시클로헥산카르복실산 (3-{4-[4-(3-니트로피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-아미드
9) (S)-N-(3-{4-[4-(3-니트로피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-3-페닐프로피온아미드
10) (S)-4-메톡시-N-(3-{4-[4-(3-니트로피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드
11) (S)-N-(2-옥소-3-{4-[4-(5-트리플로로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일] -펙닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-아세트아미드
12) (S)-N-(2-옥소-3-{4-[4-(5-트리플로로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1- 일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-티오펜-2-일-아세트아미드
13) (S)-4-메틸-N-(2-옥소-3-{4-[4-(5-트리플로로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드
14) (S)-4-플로로-N-(2-옥소-3-{4-[4-(5-트리플로로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드
15) (S)-3-니트로-N-(2-옥소-3-{4-[4-(3-트리플로로메틸-파라단-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드
16) (S)-2-(3-메톡시-페닐)-N-(2-옥소-3-{4-[4-(5-트리플로로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-아세트아미드
17) (s)-2,6-디클로로-N-(2-옥소-3-{4-[4-(5-트리플로로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드
18) (S)-시클로헥산카르복실산-(2-옥소-3-{4-[4-(5-트리플로로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-아미드
19) (S)-N-(2-옥소-3-{4-[4-(5-트리플로로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-3-페닐-프로피온아미드
20) (S)-4-메톡시-N-((2-옥소-3-{4-[4-(5-트리플로로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-펙닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드
21) (S)-N-(3-{4-[4-(3-클로로-5-트리플로로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-아세트아미드
22) (S)-N-(3-{4-[4-(3-클로로-5-트리플로로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-2-(1λ 4 -[1,2]디티올-1-일)-아세트아미드
23) (S)-N-(3-{4-[4-(3-클로로-5-트리플로로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-4-메틸벤즈아미드
24) (S)-N-(3-{4-[4-(3-클로로-5-트리플로로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-4-플로로벤즈아미드
25) (S)-N-(3-{4-[4-(3-클로로-5-트리플로로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-3-니트로벤즈아미드
26) (S)-N-(3-{4-[4-(3-클로로-5-트리플로로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-2-(3-메톡시-페닐)-아세트아미드
27) (S)-2,6-디클로로-N-(3-{4-[4-(3-클로로-5-트리플로로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드
28) (S)-시클로헥산카르복실산 (3-{4-[4-(3-클로로-5-트리플로로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-아미드
29) (S)-N-(3-{4-[4-(3-클로로-5-트리플로로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-3-페닐-프로피온아미드
30) (S)-N-(3-{4-[4-(3-클로로-5-트리플로로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-4-메톡시-벤즈아미드
31) (S)-N-(3-{4-[4-(6-브로모-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-아세트아미드
32) (S)-N-(3-{4-[4-(6-브로모-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-2-티오펜-2-일-아세트아미드
33) (S)-N-(3-{4-[4-(6-브로모-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-4-메틸-벤즈아미드
34) (S)-N-(3-{4-[4-(6-브로모-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-4-플로로벤즈아미드
35) (S)-N-(3-{4-[4-(6-브로모-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-3-니트로-벤즈아미드
36) (S)-N-(3-{4-[4-(6-브로모-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-2-(3-메톡시-페닐)-아세트아미드
37) (S)-N-(3-{4-[4-(6-브로모-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-2,6-디클로로-벤즈아미드
38) (S)-시클로헥산카르복실산 (3-{4-[4-(6-브로모-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-아미드
39) (S)-N-(3-{4-[4-(6-브로모-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-3-페닐프로피온아미드
40) (S)-N-(3-{4-[4-(6-브로모-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-4-메톡시-벤즈아미드
41) (S)-N-(3-{4-[4-(5-니트로-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-아세트아미드
42) (S)-N-(3-{4-[4-(5-니트로-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-2-티오펜-2-일-아세트아미드
43) (S)-4-메틸-N-(3-{4-[4-(5-니트로-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드
44) (S)-4-플로로--N-(3-{4-[4-(5-니트로-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드
45) (S)-3-니트로-N-(3-{4-[4-(5-니트로-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드
46) (S)-2-(3-메톡시-페닐)-N-(3-{4-[4-(5-니트로-피리딘-2-일)-피페라진-1-일-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-아세트아미드
47) (S)-2,6-디클로로-N-(3-{4-[4-(5-니트로-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드
48) (S)-시클로헥산카로복실산 (3-{4-[4-(5-니트로-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-아미드
49) (S)-N-(3-{4-[4-(5-니트로-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-3-페닐프로피온아미드
50) (S)-4-메톡시-N-(3-{4-[4-(5-니트로-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드
51) (S)-N-(3-{4-[4-(5-아미노-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-2-티오펜-2-일-아세트아미드
52) (S)-N-(3-{4-[4-(5-아미노-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-3-니트로-벤즈아미드
53) (S)-N-(3-{4-[4-(5-아미노-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-2-(3-메톡시-페닐)-아세트아미드
54) (S)-N-(3-{4-[4-(5-아미노-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-2,6-디클로로-벤즈아미드
55) (S)-시클로헥산카르복실산 (3-{4-[4-(5-아미노-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-아미드
56) (S)-N-(3-{4-[4-(5-아미노-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-3-페닐-프로피온아미드
57) (S)-N-(2-옥소-3-{4-[4-(3,5,6-트로플로로-4-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-2-티오펜-2-일-아세트아미드
58) (S)-4-메틸-N-(2-옥소-3-{4-[4-(3,5,6-트리플로로-4-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드
59) (S)-4-플로로-N-(2-옥소-3-{4-[4-(3,5,6-트리플로로-4-메틸-피리딘-2-일)-피레라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드
60) (S)-3-니트로-N-(2-옥소-3-{4-[4-(3,5,6-트리플로로-4-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드
61) (S)-2-(3-메톡시-페닐)-N-(2-옥소-3-{4-[4[(3,5,6-트리플로로-4-메틸-피리딘-2-일)-피레라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드
62) (S)-2,6-디클로로-N-(2-옥소-3-{4-[4-(3,5,6-트리플로로-4-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드
63) (S)-시클로헥산카르복실산 (2-옥소-3-{4-[4-(3,5,6-트리플로로-4-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-아미드
64) (S)-N-(2-옥소-3-{4-[4-(3,5,6-트리플로로-4-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-3-페닐-프로피온아미드
65) (S)-4-메톡시-N-(2-옥소-3-{4-[4-(3,5,6-트리플로로-4-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드
66) (S)-N-(3-{4-[4-(2,6-디메톡시-피리미딘-4-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-아세트아미드
67) (S)-N-(3-{4-[4-(2,6-디메톡시-피리미딘-4-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-2-티오펜-2-일-아세트아미드
68) (S)-N-(3-{4-[4-(2,6-디메톡시-피리미딘-4-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-4-메틸-벤즈아미드
69) (S)-N-(3-{4-[4-(2,6-디메톡시-피리미딘-4-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-4-플로로-벤즈아미드
70) (S)-N-(3-{4-[4-(2,6-디메톡시-피리미딘-4-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-3-니트로-벤즈아미드
71) (S)-N-(3-{4-[4-(2,6-디메톡시-피리미딘-4-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-2-(3-메톡시-페닐)-아세트아미드
72) (S)-2,6-디클로로-N-(3-{4-[4-(2,6-디메톡시-피리미딘-4-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드
73) (S)-시클로헥산카르복실산 (3-{4-[4-(2,6-디메톡시-피리미딘-4-일)-피레라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-아미드
74) (S)-N-(3-{4-[4-(2,6-디메톡시-피리미딘-4-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-3-페닐-프로피온아미드
75) (S)-N-(3-{4-[4-(2,6-디메톡시-피리미딘-4-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-4-메톡시-벤즈아미드
76) (S)-N-(2-옥소-3-{4-[4-(3-트리플로로메텔-피리미딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-아세트아미드
77) (S)-N-(2-옥소-3-{4-[4-(3-트리플로로메텔-피리미딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-티오펜-2-일-아세트아미드
78) (S)-4-메틸-N-(2-옥소-3-{4-[4-(3-트리플로로메텔-피리미딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드
79) (S)-4-플로로-N-(2-옥소-3-{4-[4-(3-트리플로로메텔-피리미딘-2-일)-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드
80) (S)-3-니트로-N-(2-옥소-3-{4-[4-(3-트리플로로메텔-피리미딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드
81) (S)-2-(3-메톡시-페닐)-N-(2-옥소-3-{4-[4-(3-트리플로로메텔-피리미딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-아세트아미드
82) (S)-2,6-디클롤로로-N-(2-옥소-3-{4-[4-(3-트리플로로메텔-피리미딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드
83) (S)-시클로헥산카르복실산 (2-옥소-3-{4-[4-(3-트리플로로메텔-피리미딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-아미드
84) (S)-N-(2-옥소-3-{4-[4-(3-트리플로로메텔-피리미딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-3-페닐-프로피온아미드
85) (S)-4-메톡시-N-(2-옥소-3-{4-[4-(3-트리플로로메텔-피리미딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드
86) (S)-N-(3-{4-[4-(4,6-디메톡시-[1,3,5]트리아진-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-아세트아미드
87) (S)-N-(3-{4-[4-(4,6-디메톡시-[1,3,5]트리아진-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-2-티오펜-2-일-아세트아미드
88) (S)-N-(3-{4-[4-(4,6-디메톡시-[1,3,5]트리아진-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-4-메틸-벤즈아미드
89) (S)-N-(3-{4-[4-(4,6-디메톡시-[1,3,5]트리아진-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-4-플로로-벤즈아미드
90) (S)-N-(3-{4-[4-(4,6-디메톡시-[1,3,5]트리아진-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-3-니트로-벤즈아미드
91) (S)-N-(3-{4-[4-(4,6-디메톡시-[1,3,5]트리아진-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-2-(3-메톡시-페닐)-아시트아미드
92) (S)-2,6-디클로로-N-(3-{4-[4-(4,6-디메톡시-[1,3,5]트리아진-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드
93) (S)-시클로헥산카르복실산 (3-{4-[4-(4,6-디메톡시-[1,3,5]트리아진-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-아미드
94) (S)-N-(3-{4-[4-(4,6-디메톡시-[1,3,5]트리아진-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-3-페닐-프로피온아미드
95) (S)-N-(3-{4-[4-(4,6-디메톡시-[1,3,5]트리아진-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-4-메톡시-벤즈아미드
96) (S)-N-(3-{4-[4-(2,6-디메톡시-피리미딘-4-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-메탄설폰아미드
또한 본 발명은 상기의 화합물을 제조하는 신규의 제조방법을 부가적으로 가지는 것을 특징으로 한다.
본 발명의 제조방법의 특징을 구체적으로 설명하면 다음과 같다. 하기 화학식 1 로 표시되는 것을 특징으로 하는 5-아미노메틸-옥사졸리딘-2-온 (5-aminomethyl-oxazolidin-2-one) 유도체의 제조에 있어서, 화학식 2 로 표시되는 아민이 보호된 아미노메틸 옥시란 (화합물 16)을 사용하여 신규한 5-아미노메틸-옥사졸리딘-2-온 (5-aminomethyl-oxazolidin-2-one) 유도체의 제조방법을 나타낸 것이다. 화학식 1 화합물과 화학식 2 의 화합물을 반응시켜 제조할 경우 위 [반응식 2]의 화합물 11 을 획득할 수가 있어, 기존의 단점을 해소하여 값싼 반응물을 사용하고 제조단계를 단순화함으로써 더욱 경제적으로 목적 화합물을 제조할 수 있는 신규한 제조방법을 제공할 수 있다.
상기 화학식 1에서,
R1 은 저급알킬, 할로겐, 아미노기, 알콕시 및 히드록시로 구성된 그룹중에서 선택된 치환체에 의하여 일치환 또는 이치환 되거나 비치환된 아릴그룹 또는 헤테로그룹을 나타내고,
R2 는 저급알킬단독이나 저급알킬, 할로겐, 아미노기, 알콕시 및 히드록시로 구성된 그룹중에서 선택적 치환체에 의하여 일치환 또는 이치환되거나 비치환된 아릴그룹 또는 헤테로그룹으로 구성된 아실그룹, 설포닐그룹을 나타낸다.
R4는 카바메이트 아민 보호작용기를 나타낸다
상기의 신규의 제조방법에 따르면, 기존의 재조방법인 상기 [반응식1]에 따를 때, 중간체 (7)의 제조를 위해서는 고가의 부티릭산 옥산일메틸에스테르(butyric acid oxiranylmethyl ester) (6)을 사용해야 하는 단점이 있고, 중간체 (9)와 같은 유기 아지도 화합물은 폭발성이 있는 것으로 알려져 있으며, 또한 목적물 (1)의 합성을 위해서는 중간체 (9)의 유기 아지도 화합물을 팔라듐 같은 고가의 귀금속 촉매를 사용하여 고압수소화 환원과정을 거쳐야 하며 그리고 중간체 (7)에서 목적물 (1)까지의 일련의 제조과정을 거치는 동안 각 단계에서 모두 work-up 을 거쳐야 하므로 수율 또한 상대적으로 낮을 수 밖에 없다는 단점을 개선함으로서, 값싸고 쉽게 합성가능한 t-Butyl 보호기가 연결된 옥시란일메틸카바믹산(oxiranylmethyl carbamic acid) (10)을 사용함으로써 제조과정의 단축을 통해 원하는 형태의 5-아미노메틸-옥사졸리딘-2-온을 쉽게 합성이 가능하며, 따라서 본 발명에서 제시한 새로운 제조방법을 사용할 경우 종래의 제조방법에 비해 간단하고 경제적으로 5-아미노메틸옥사졸리딘-2-온을 합성할 수 있는 높은 장점이 있다.
이하, 본 발명의 제조방법 및 그 제조방법에 따른 신규의 화합물의 예를 보여주고 있으며, 본 발명은 하기의 실시예에만 국한되는 것을 의미하지 않는다.
[제조방법]
<제조예> (S)-N-(3-{4-[4-(5-니트로-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-아세트아미드(15)의 합성
1 단걔: 1-(4-니트로페닐)-피페라진 (4)의 합성
1000 mL one-neck flask 에 용매로 아세토나이트릴 500 mL 를 넣고, 교반하면서 1-플로로-4-니트로벤젠 (30 mL, 282.8 mmol)을 넣었다. 실온에서 교반중인 플라스크에 피페라진 (61 g, 706.9 mmol)을 천천히 떨어뜨린 후 용매를 가열 환류하였다. 반응의 진행은 TLC 로 확인하여 반응종결 후, 실온으로 냉각한 혼합물에 500 mL 의 H2O 를 넣었다. 유기층을 분리하고, 수용액층은 에틸아세테이트 (200 mL * 2)로 추출하였다. 분리한 유기층은 H2O (3OOmL * 3)로 씻어준 후, brine 300 mL로 씻어주었다. 무수 MgSO4 로 유기층의 수분을 제거한 후, 감압 증류하여 유기용매를 제거하였다. 원하는 생성물은 관크로마토그래피 (Silica gel: 230 - 400 mesh)를 이응하여 1-(4-니트로페닐)-피페라진 (4, 41.7g, 수율: 71％)를 얻어 1H-NMR로 확인하였다.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 8.10 (s, 2H, J = 9.41 Hz), 6.81 (d, 2H, J = 9.42 Hz), 3.39 (t, 4H, J = 5.12 Hz), 3.01 (t, 4H, J = 5.10 Hz).
2 단계: 4-(4-벤질옥시카보닐아미노-페닐)-피페라진-1-카르복실산 벤질에스테르 (5) 의 합성
300 mL 의 감압 반응기에 1-(4-니트로페닐)-피페라진 (20 g, 96.51 mmol)에 용매로 무수 THF 80 mL 을 넣고 교반하였다. 혼합물에 5％ Pd/C 을 넣고, 반응기에 100 psi 의 압력으로 반응을 진행하였다. 반응의 진행은 TLC 로 확인한 후, celite 로 촉매를 제거하였다. 감압 증류로 용매를 제거하고, 메틸렌클로라이드와 핵산으로 재결정하여 원하는 생성물인 4-피페라진-1-일-페닐아민 (17.1g, 수율: 100％)을 얻었고, 2000 mL의 two-neck flask 에 넣고 용매로 50％ 1.4-dioxane 과 H2O 1200 mL 를 넣고 0℃에서 교반하였다. 반응기의 온도가 유지되면서 sodium bicarbonate (40.5 g, 482.55 mmol)을 넣어주었다. 약 30 분간 교반하면서 벤질클로로포메이트(benzyl chloroformate) (28.9 mL, 202.67 mmol)을 1 시간 이상 떨어뜨렸다. 혼합물은 0 ℃에서 2 시간 동안 교반한 후, 실온에서 14 시간 동안 교반하였다. 반응의 진행은 TLC 로 확인하여 반응종결 후, H2O 를 500 mL 넣어주었다. 수용액층은 ethyl acetate (500 mL * 3)로 추출하고, 유기층은 brine 으로 씻어주고, 무수 MgSO4 로 수분을 제거하였다. 감압증류로 용매를 제거한 후, 관크로마토그래피 (silica gel; 230-400 mesh)를 이용하여 원하는 생성물인 4-(4-벤질옥시카르보닐아미노-페닐)-피페라진-1-카르복실산 벤질에스테르(화합물 5) (30.5g, 수율: 71％)를 얻어 1H-NMR 로 확인하였다.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 7.38 (m, 12H), 6.90 (d, 2H, J = 8.92 Hz), 6.57 (s, 1H), 5.19 (d, 4H, J = 7.62 H2), 3.68 (t, 4H, J = 5.06 Hz), 3.09 (s, 4H).
3단계: (S)-4-{4-[5-(tert-부톡시카르보닐아미노-메틸)-2-옥소-옥사졸리딘-3-일]-페닐}-피페라진-1-카르복실산 벤질에스테르(11)의 합성
500 mL 의 Three-neck flask 에 4-(4-벤질옥사카르복실아미노-페닐)-피페라진-1-카르복실산 벤질에스테르(15g, 33.67 mmol)(화합물 5)를 넣고 질소분위기 하에서 교반하였다. 용매로는 정제된 THF 150mL 를 넣고 교반하면서, 반응기의 온도는 -78℃로 유지하였다. -78℃의 온도에서 n-BuLi (1.6M in Hexane, 23.2 mL, 37.04 mmol)을 30분 이상 떨어뜨린 후, 3 시간을 교반하였다. THF 100 mL 에 (S)-옥시란일메틸-카르바믹산 t-부틸에스테르 (6.4g, 37.04 mmol)을 용해하고, -78℃의 온도에서 30분 이상 떨어뜨린 후 3 시간 동안 교반한 후, 실온에서 15 시간 교반하였다. 반응의 진행은 TLC 로 확인하였고, 반응 종결 후에 sat. NH4Cl 100 mL를 넣었다. 수용액층에 H2O 100 mL 를 넣어주고, ethyl acetate (100 mL * 3)로 추출하였다. 유기층은 brine 200 mL 로 씻어준 후, 무수 HgSO4 로 수분을 제거하였다. 감압증류로 용매를 제거한 후, 관크로마토그래피 (silica gel; 230-400 mesh)로 원하는 생성물 (S)-4-4-[5 (tert-부톡시카르복실아미노-메틸)-2-옥소-옥사졸리딘-3-일]-페닐}-피페라진-1-카르복실산벤질에스테르 (화합물 11)(10.5g, 수율: 61％)를 얻어 1H-NMR로 확인하였다.
1H-NHR (CDCl3, 300 MHz): δ 7.40 (m, 5H), 7.26 (s, 2H), 6.93 (t, 2H, J = 7.52 Hz), 5.17 (d, 2H, J = 6.06 Hz), 4.95 (m, 1H), 4.67 (m, 1H), 4.02 (m, 1H), 3.82 (m, 1H), 3.67 (t, 4H, J = 5.03 Hz), 3.52 (t, 2H, J = 5.90 Hz), 3.12(s, 4H), 1.42 (s, 9H).
4 단계: (S)-[2-옥소-3-(4-피페라진-1-일-페닐)-옥사졸리딘-5-일메틸]-카르바믹산 tert-부틸에스테르(13)의 합성
250 mL 의 one-neck flask 에 (S)-[4-{4-[5-(tert-부톡시카르보닐아미노-메틸)-2-옥소-옥사졸리딘-3-일]-페닐}-피페라진-1-카르복실산 벤질에스테르 (6.3g, 12.34 mmol) (화합물 11)를 넣고, 교반하면서 용매로 MeOH/MC (3/1) 120 mL 에 용해하였다. 실온에서 5％ Pd/C 를 촉매양으로 넣어준 후, H2 gas balloon 을 이용하여 반응을 진행하였다. 반응의 진행은 TLC 로 확인하고, 반응 종결 후에 celite 를 이용하여 촉매를 제거하였다. 감압 증류로 용매를 제거하여 methylene chloride 와 hexane 의 재결정으로 원하는 생성물 (S)-[2-옥소-3-(4-피페라진-1-일-페닐)-옥사졸리딘-5-일메틸]-카르바믹산 tert-부틸에스테르(화합물13) (4.5g, 수율: 97％)을 얻어 1H-NMR로 확인하였다.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 7.42 (d, 2H, J = 9.03 Hz), 6.95 (d, 2H, J = 9.06 Hz), 5.05 (m, 1H), 4.79 (m, 1H), 4.00 (t, 1H, J = 4.43 Hz), 3.83 (t, 1H, J = 4.41 Hz), 3.52 (m, 2H), 3.23 (d, 4H, J = 5.55 Hz), 3.18 (d, 4H, J =5.40 Hz), 1.42 (s, 9H).
5 단계: (S)- (3-{4-[4-(5-니트로-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-카르바믹산 tert-부틸에스테즈(14)의 합성
50 mL one-neck flask 에 (S)- [2-옥소-3-(4-피페라진-1-일-페닐)-옥사졸리딘-5-일메틸]-카르바믹산 tert-부틸에스테르 (400 mg, 1.05 mmol)와 2-클로로-5-니크로피리딘(183 mg, 1.12 mmol) 그리고 용매로 2-에톡시에탄을 5 mL 를 넣고 교반하였다. 반응 용기에 디이소프로필에틸아민(550 μL, 3.15 mmol)을 넣고, 용매를 가열 환류하였다. 반응의 진행은 TLC 로 확인하여 12 시간 후에 반응을 종결하였다. 반응온도를 실온으로 낮추고, H2O 50 mL 를 넣고 교반하면 고체 생성물이 생성된다. 고체 생성물은 여과하여 H2O (50 mL * 3)으로 씻어주었다. 고체생성물은 ethanol 20 mL로 재결정하여 여과한 후, 에탄올 (20 mL * 3)로 씻어준 후, 건조하여 원하는 생성물 (S)- (3-{4-[4-(5-니트로-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-카르바믹산 tert-부틸에스테르 (화합물 14) (424 mg, 수율: 81L％)를 얻어 1H-NMR 로 확인하였다.
1H-NHR (CDCl3, 300 MHz): δ 9.00 (d, 1H, J = 2.67 Hz), 8.26 (dd, 1H, J = 2.73, 2,73 Hz), 7.51 (d, 2H, J = 9.06 Hz), 7.07 (d, 2H, J = 9.09 Hz), 7.00 (d, 1H, J = 9.57 Hz), 4.68 (m, 1H), 4.15 (t, 1H, J = 7.58 Hz), 4.02 (t, 4H, J = 5.15 H2), 3.91 (t, 1H, J = 7.60 Hz), 3.48 (m, 2H), 3.31 (t, 4H, J = 5.15 Hz), 1.38 (s, 9H).
6단계: (S)-N-3-{4-[5-니트로-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-아세트아미드(15)의 합성
50 mL one-neck flask에 (S)- (3-{4-[4-(5-니트로-피리딘--2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-카르바믹산 tert-부틸에스테르 (100 mg, 0.20 mmol)와 2 mL의 TFA에 dichloromethane 18 mL 를 넣고 실온에서 교반하였다. 반응의 진행은 TLC 로 확인하고, 반응 종결후 감압 증류로 용매를 제거하였다. 반응 혼합물에 소량의 dichloromethane에 녹인 후, diethyl ether 로 재결정한 후, 여과하고 diethyl ether (3*10 mL)로 씻어준 후, 고체 생성물인 (S)-5-아미노메틸-3-{4-[4-(5-니트로-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-옥사졸리딘-2-온을 얻었다. In situ 로 25 mL one-neck flask 에 출발물질 (78 mg, 0.198 mmol)을 넣고, dichloromethane 10 mL의 용매에서 교반하면서 반응 온도를 0 ℃로 조절하였다. 온도를 유지, 교반하면서 triethyl amine (44.1 mg, 0.437 mmol)을 넣고 30분간 교반하면서 acetyl chloride (15.3 mg, 0.22 mmol)을 넣었다. 반응 온도는 실온으로 올리면서 교반하였다. 반응의 진행은 TLC 로 확인하여 3시간 후에 종결하였다. 감압 증류하여 용매를 제거한후, 관크로마토그래피를 이용하여 원하는 생성물 (화합물 15)(68 mg, 수율 78％)를 얻어 1H - NMR로 확인하였다.
1H-NMR(CDCl3, 300MHz): δ 9.09 (s, 1H), 8.26 (d, 1H, J= 12.24 Hz), 7.45 (d, 2H, J = 9.03 Hz), 6.97 (d, 2H, J= 9.03 Hz), 6.64 (d, 1H, J = 9.51 Hz), 6.04 (m, 1H), 477 (m, 1H), 4.03 (t, 1H, J= 8.91 Hz), 3.96 (t, 4H, J = 5.07 Hz), 3.76 (m, 2H), 3.64 (m, 1H), 3.29 (t, 4H, J = 5.10 Hz), 2.04 (s, 3H).
〈실시예 1〉
(S)-N-(3-{4-[4-(3-니트로피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐} 2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-아세트아미드의 제조
위 제조예의 단계 6 에서 5-니트로-2-콘로로피리딘 대신에 3-니트로-2-클로로피리딘을 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 8.35 (s, 1H), 8,14 (s, 1H), 7.38 (d, 2H, J= 7.48 Hz), 6.92 (d, 2H, J = 8.19 Hz), 6.78 (s, 1H), 4.72(s, 1H), 4.01(m, 2H), 3.76(t, 2H, J = 6.67 Hz),3.60(s, 6H), 3.26(s, 4H), 2.45(s, 1H), 2.00(s, 3H).
MS: 441 (M+1).
〈실시예 2〉
(S)-N-(3-{4-[4-(3-니트로피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-2-티오펜-2-일-아세트이미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 3-니트로-2-클로로피리딘을 사용하였고 6 단계에서 티오펜-2-일-아세틸클로라이를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (DMSO, 300 MHz): δ 8.43 (m, 2H), 8.27 (m, 1H), 7.34 (m, 2H), 7.01-6.87 (m, 5H), 4.73 (m ,1H), 3.64 (t, 1H, J = 6.00 Hz), 3.52 (s, 4H), 3.52-3.45 (m, 6H), 3.23 (s, 4H).
MS: 523 (M+1).
〈실시예 3〉
(S)-4-메틸-N-(3-{4-[4-(3-니트로피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 3-니트로-2-클로로피리딘을 사용하였고 6 단계에서 4-메틸벤조일클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (DMSO, 300 MHz): δ 8.78 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.38 (d, 1H, J= 7.82 Hz), 7.75 (d, 2H, J = 8.21 Hz), 7.38 (d, 2H, J = 8.12 Hz), 7.26 (d, 2H, J = 7.37 Hz), 7.00 (d, 2H, J = 8.94 Hz), 4.85 (m, 1H), 4.27 (m, 2H), 3.87(m, 2H), 3.58 (s, 4H), 3.52(m, 4H), 3.22 (s, 4H), 2.34 (s, 3H).
MS: 517 (M+1).
〈실시예 4〉
(S)-4-플로로-N-(3-{4-[4-(3-니트로피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 3-니트로-2-클로로피리딘을 사용하였고 6 단계에서 4-플로로벤조일클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NHR (DMSO, 300 MHz): δ 8.87 (s, 1H), 8.44 (s, 1H), 8.27 (d, 1H, J = 7.18 Hz), 7.92 (t, 2H, J= 12.49 Hz), 7.35 (m, 4H), 7.00 (d, 2H, J = 8.31 Hz), 4.82(m, 1H), 4.13(m, 1H), 3.82(m, 1H), 3.61 (m, 2H), 3.51 (s, 4H), 3.22 (s, 4H).
MS: 521 (M+1).
〈실시예 5〉
(S)-4-플로로-N-(3-{4-[4-(3-니트로피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 3-니트로-2-클로로피리딘을 사용하였고 6 단계에서 4-니트로벤조일클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (DMSO, 300 MHz): δ 9.21 (s, 1H), 8.67 (s, 1H), 8.38 (m, 4H), 7.79 (m, 1H), 7.39 (d, 2H, J = 8.66 Hz), 6.98 (d, 2H, 2 = 8.94 Hz), 4.84(m, 1H), 4.15(m, 1H), 3.87(m, 1H), 3.67 (s, 2H), 3.51 (s, 4H), 3.22(s, 4H).
MS: 548 (M+1).
〈실시예 6〉
(S)-2-(3-메톡시-페닐)-N-(3-{4-[4-(3-니트로피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-아세트아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 3-니트로-2-클로로피리딘을 사용하였고 6 단계에서 3-메톡시-페닐아세틸-클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (DMSO, 300 MHz): δ 8.45 (m, 1H), 8.27 (m, 1H), 7.36 (d, 2H, J = 8.92Hz), 7.11 (m, 1H), 6.97 (m, 3H), 6.79 (m, 3H), 4.67 (m, 1H), 4.05 (m, 1H), 3.67 (m, 6H), 3.50 (m, 4H), 3.45 (s, 3H), 3.23 (s, 4H),
MS: 547 (M+1).
〈실시예 7〉
(S)-2,6-디클로로-N-(3-{4-[4-(3-니트로피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-콘로로피리딘 대신에 3-니트로-2-클로로피리딘을 사용하였고 6 단계에서 2,6-디클로로벤조일클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 8.35 (d, 1H, J = 6.01 Hz), 8.38 (d, 1H, J = 9.68 Hz), 7.41 (d, 2H, J = 9.03 Hz), 7.31 (m , 3H), 6.97 (d, 2H, J= 9.03 Hz), 6.81 (m, 1H), 6.25 (m, 1H), 4.95 (m, 1H), 4.08 (m, 3H), 3.87 (m, 1H), 3.65(t, 4H, J = 4.95 Hz), 3.31 (t, 3H, J = 5.01 Hz).
MS: 572 (M+1).
〈실시예 8〉
(S)-시클로헥산카르복실산 (3-{4-[4-(3-니트로피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 3-니트로-2-클로로피리딘을 사용하였고 6 단계에서 시클로헥산카르보닐라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 8.38 (d, 1H, J = 3.11 Hz), 8.17 (d, 1H, J = 4.05 Hz), 7.42 (d, 2H, J = 9.04 Hz), 6.96 (d, 2H, J = 9.04 Hz), 6.81 (m, 1H), 5.92 (m, 1H), 4.84 (m, 1H), 4.04 (t, 1H, J = 8.75 Hz), 3.81 (d, 1H, J =5.01 Hz), 3.65 (m, 6H), 3.30(t, 4H, J = 4.99 Hz), 2.12 (m, 1H), 1.80-1.21 (m, 10H).
MS: 509 (M+1).
〈실시예 9〉
(S)-N-(3-{4-[4-(3-니트로피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-3-페닐프로피온아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 3-니트로-2-클로로피리딘을 사용하였고 6 단계에서 히드로시나모일클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 8.38 (d, 1H, J = 3.10 Hz), 8.18 (d, 1H, J = 4.85 Hz), 7.41 (d, 2H, J = 9.02 Hz), 7.25 (m, 5H), 6.97 (d, 2H, J = 9.01 Hz), 6.82 (m, 1H), 6.87 (m, 1H), 4.69 (m, 1H), 4.00 (t, 1H, J = 8.84 Hz), 3.63 (m, 8H), 3.30 (t, 4H, J = 5.03 Hz), 2.96 (t, 2H, J = 7.48 Hz), 2.54 (t, 2H, J = 7.65 Hz).
MS: 531 (M+1).
〈실시예 10〉
(S)-4-메톡시-N-(3-{4-[4-(3-니트로피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 3-니트로-2-클로로피리딘을 사용하였고 6 단계에서 4-메톡시벤조일클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 8.38 (d, 1H, J = 6.09 Hz), 8.17 (d, 1H, J = 9.66 Hz), 7.76 (d, 2H, J = 8.73 Hz), 7.42 (d, 2H, J = 9.03 Hz), 6.97 (m, 4H), 6.81 (m, 1H), 6.57 (m, 1H), 4,87 (m, 1H), 4.11 (t, 1H, J = 8.74 Hz), 3.86 (m, 7H), 3.64 (t, 4H, J = 5.03 Hz), 3.29 (t, 4H, J = 5.01 Hz).
MS: 533 (M+1).
〈실시예 11〉
(S)-N-(2-옥소-3-{4-[4-(5-트리플로로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-아세트아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 2-클로로-5-(트리플로로메틸)피리딘을 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 8.44 (s, 1H), 7,67 (d, 1H, J = 1.98 Hz), 7.44 (d, 2H, J = 8.97 Hz), 7.00 (d, 2H, J = 8.97 Hz), 6.71 (d, 1H, J = 9.12 Hz), 5.97 (m, 1H), 4.76 (m, 1H), 4.06 (t, 1H, J = 8.12 Hz), 3.81 (m, 6H), 3.63 (m, 1H), 3.28 (t, 4H, J = 5.01 Hz), 2.04 (s, 3H).
MS: 464 (M+1).
〈실시예 12〉
(S)-N-(2-옥소-3-{4-[4-(5-트리플로로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-티오펜-2-일-아세트아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 2-클로로-5-(트리플로로메틸)피리딘을 사용하였고 6 단계에서 티오펜-2-일-아세틸클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NHR (CDCl3, 300 MHz); δ 8.42 (s, 1H), 7.68 (d, 3H, J = 8.18 Hz), 7.43 (d, 2H, J = 9.01 Hz), 7.24 (m, 1H), 6.99 (d, 2H, J = 8.97 Hz), 6.65 (m, 2H), 4.87 (m, 1H), 4.07 (t, 1H, J = 8.11 Hz), 3.85 (m, 7H), 3.27 (t, 4H, J = 5.07 Hz), 2.41 (s, 2H).
MS: 546 (M+1).
〈실시예 13〉
(S)-4-메틸-N-(2-옥소-3-{4-[4-(5-트리플로로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 2-클로로-5-(트리플로로메틸)피리딘을 사용하였고 6 단계에서 4-메틸벤조일클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다..
1H-NHR (CDCl3, 300 MHz): δ 8,44 (s, 1H), 7.67 (d, 1H, J = 11.12 Hz), 7.42 (d, 2H, J = 9.02 Hz), 7.22 (m, 2H), 6.98 (m, 4H), 6.72 (d, 1H, J = 8.98 Hz), 6.14 (m, 1H), 4.73 (m, 1H), 4.03 (t, 1H, J = 8.12 Hz), 3.81 (m, 7H), 3.66 (t, 2H, J = 5.18 Hz), 3.28 (t, 4H, J = 5.10 Hz).
MS: 540 (M+1).
〈실시예 14〉
(S)-4-플로로-N-(2-옥소-3-{4-[4-(5-트리플로로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 2-클로로-5-(트리플로로메틸)피리딘을 사용하였고 6 단계에서 4-플로로벤조일클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 8.44 (s, 1H), 7.80 (m, 3H), 7.42 (d, 2H, J = 8.97 Hz), 7.14 (t, 2H, J = 8.55 Hz), 6.97 (d, 2H, J = 9.00 Hz), 6.71 (d, 1H, J = 8.94 Hz), 6.60 (m, 1H), 4.87 (m, 1H), 4.13 (t, 1H, J = 8.21 Hz), 3.82 (m, 7H), 3.27 (t, 4H, J = 5.13 Hz).
MS: 544 (M+1).
〈실시예 15〉
(S)-4-니트로-N-(2-옥소-3-{4-[4-(5-트리플로로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 2-클로로-5-(트리플로로메틸)피리딘을 사용하였고 6 단계에서 3-니트로벤조일클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 8.68 (s, 1H), 8.40 (t, 2H, J = 8.88 Hz), 8.15 (d, 1H, J = 7,81 Hz), 7.67 (t, 2H, J = 7.97 Hz), 7.41 (d, 2H, J = 8.98 Hz), 7.13 (m, 1H), 6.96 (d, 2H, J = 9.00 Hz), 6.69 (d, 1H, J = 8.94 Hz), 4.88 (m, 1H), 4.17 (t, 1H, J = 8.12 Hz), 3.85 (m, 7H), 3.27 (t, 4H, J= 5.07 Hz).
MS: 571 (M+1).
〈실시예 16〉
(S)-2-(3-메톡시-페닐)-N-(2-옥소-3-{4-[4-(5-트리플로로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-아세트아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 2-클로로-5-(트리플로로메틸)피리딘을 사용하였고 6 단계에서 메톡시페닐아세틸클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 8.44 (s, 1H), 7.67 (d, 1H, J = 9.05 Hz), 7.41 (d, 2H, J = 9.04 Hz), 7.23 (m, 1H), 6.98 (d, 2H, J = 8.98 Hz), 6.77 (m, 4H), 5.94 (m, 1H), 4.75 (m, 1H), 4.02 (t, 1H, J = 8.10 Hz), 3.77 (m, 9H), 3.63 (m, 5H), 3.28 (t, 4H, J = 5.08 Hz).
MS: 570 (M+1).
〈실시예 17〉
(S)-2,6-디클로로-N-(2-옥소-3-{4-[4-(5-트리플로로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 2-클로로-5-(트리플로로메틸)피리딘을 사용하였고 6 단계에서 2,6-디클로로벤조일클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 8.42 (s, 1H), 7.66 (d, 1H, J = 8.90 Hz), 7.39 (d, 2H, J = 8.89 Hz), 7.24 (m, 2H), 6.94 (d, 3H, J = 8.87 Hz), 6.70 (d, 1H, J = 8.99 Hz), 4.89 (m, 1H), 4.05 (m, 3H), 3.80(m, 5H), 3.26 (t, 4H, J = 9.63 Hz).
MS: 595 (M+1).
〈실시예 18〉
(S)-시클로헥산카르복실산-(2-옥소-3-{4-[4-(5-트리플로로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 2-클로로-5-(트리플로로메틸)피리딘을 사용하였고 6 단계에서 시클로헥산카르보닐클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다..
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 8.44 (s, 1H), 7.68 (d, 1H, J = 8.98 Hz), 7.43 (d, 2H, J = 8.90 Hz), 6.98 (d, 2H, J = 8.87 Hz), 6.71 (d, 1H, J = 9.02 Hz), 5.93 (m, 1H), 4.86 (m, 1H), 4.04 (t, 1H, J = 8.12 Hz), 3.82 (m, 7H), 3.27 (t, 4H, J = 4.93 Hz), 2.12 (m, 1H), 1.81 - 1.23 (m, 10H).
MS: 532 (M+1).
〈실시예 19〉
(S)-N-(2-옥소-3-{4-[4-(5-트리플로로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-3-페닐-프로피온아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 2-클로로-5-(트리플로로메틸)피리딘을 사용하였고 6 단계에서 히드로시나모일클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 8.44 (s, 1H), 7.76 (d, 1H, J = 8.94 Hz), 7.42 (d, 2H, J = 9.04 Hz), 7.20 (m, 5H), 7.00 (d, 2H, J = 8.97 Hz), 6.71 (d, 1H, J = 8.84 Hz), 5.83 (m, 1H), 4.71 (m, 1H), 4.00 (t, 1H, J = 8.14 Hz), 3.94 (t, 4H, J = 5.09 Hz), 3.69 (m, 3H), 3.28 (t, 4H, J = 5.09 Hz), 2.94 (t, 2H, J = 7.43 Hz), 2.54 (t, 2H, J = 7.68 Hz).
MS: 554 (M+1).
〈실시예 20〉
(S)-4-메톡신-N-(2-옥소-3-{4-[4-(5-트리플로로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 2-클로로-5-(트리플로로메틸)피리딘을 사용하였고 6 단계에서 4-메톡시벤조일클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NHR (CDCl3, 300 MHz): δ 8.44 (s, 1H), 7.74 (m, 3H), 7.43 (d, 2H, J = 8.94 Hz), 6.96 (t, 4H, J = 8.30 Hz), 6.68 (d, 1H, J = 8.78 Hz), 6.51 (m, 1H), 4.87 (m, 1H), 4.11 (t, 1H, J = 8.12 Hz), 3.84 (m, 10H), 3.26 (t, 4H, J = 5.12 Hz).
MS: 556 (M+1).
〈실시예 21〉
(S)-N-(3-{4-[4-(3-클로로-5-트리플로로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-아세트아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 2,3-디클로로-5-(트리플로로메틸)-피리딘을 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 제조하였다.
1H-NHR (CDCl3, 300 MHz): δ 8.44 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.44 (d, 2H, J = 8.81 Hz), 7.00 (d, 2H, J = 8.79 Hz), 6.01 (m, 1H), 4.75 (m, 1H), 4.05 (t, 1H, J = 9.21 Hz), 3,75 (m, 7H), 3.33 (s, 4H), 2.05 (s, 3H).
MS: 498 (M+1).
〈실시예 22〉
(S)-N-(3-{4-[4-(3-클로로-5-트리플로로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-2-(1λ4-[1,2]디티올-1-일)-아세트아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 2,3-디클로로-5-(트리플로로메틸)-피리딘을 사용하였고 6 단계에서 티오펜-2-일-아세틸클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 8.44 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.42 (d, 2H, J = 8.10 Hz), 7.24 (d, 2H, J = 4.93 Hz), 6.98 (t, 4H, J = 13.04 Hz), 6.11 (m, 1H), 4.75 (m, 1H), 4.04 (t, 1H, J = 9.04 Hz), 3.77 (m, 9H), 3.33 (s, 4H).
MS: 581 (M+1).
〈실시예 23〉
(S)-N-(3-{4-[4-(3-클로로-5-트리플로로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-4-메틸벤즈아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 2,3-디클로로-5-(트리플로로메틸)-피리딘을 사용하였고 6 단계에서 4-메틸벤조일클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 8.43 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.68 (d, 2H, J = 7.67 Hz), 7.42 (d, 2H, J = 8.63 Hz), 7.25 (m, 2H), 6.98 (d, 2H, J = 8.47 Hz), 6.61 (m, 1H), 4.87 (m, 1H), 4.10 (t, 1H, J = 8.58 Hz), 3.90 (m, 3H), 3.68 (s, 4H), 3.31 (s,4H), 2.42(s, 3H).
MS: 575 (M+1).
〈실시예 24〉
(S)-N-(3-{4-[4-(3-클로로-5-트리플로로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-4-플로로벤즈아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 2,3-디클로로-5-(트리플로로메틸)-피리딘을 사용하였고 6 단계에서 4-플로로벤조일클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 8.43 (s, 1H), 7.80 (t, 3H, J = 6.39 Hz), 7.42 (d, 2H, J = 8.52 Hz), 7.14 (t, 2H, J = 8.42 Hz), 6.98 (d, 2H, J = 8.92 Hz), 6.65 (m, 1H), 4.88 (m, 1H), 4.13 (t, 1H, J = 8.73 Hz), 3.88 (m, 7H), 3.31 (s, 3H).
MS: 578 (M+1).
〈실시예 25〉
(S)-N-(3-{4-[4-(3-클로로-5-트리플로로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-3-니트로벤즈아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 2,3-디클로로-5-(트리플로로메틸)-피리딘을 사용하였고 6 단계에서 3-니트로벤조일클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 8.69 (s, 1H), 8.41 (t, 2H, J = 7.41 Hz), 8.15 (d, 1H, J = 6.66 Hz), 7.80 (s, 1H), 7.67 (t, 1H, J = 7.86 Hz), 7.41 (d, 2H, J = 8.91 Hz), 7.24 (m, 1H), 7.10 (m, 1H), 6.97 (d, 2H, J = 8.88 Hz), 4.92 (m, 1H), 4.17 (t, 1H, J = 7.84 Hz), 4.01 (m, 1H), 3.85 (m, 2H), 3.68 (s, 4H), 3.31 (s, 1H).
MS: 605 (M+1).
〈실시예 26〉
(S)-N-(3-{4-[4-(3-클로로-5-트리플로로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-2-(3-메톡시-페닐)-아세트아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 2,3-디클로로-5-(트리플로로메틸)-피리딘을 사용하였고 6 단계에서 3-메톡시아세틸페닐클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 8.44 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.40 (d, 2H, J = 7.35 Hz), 7.00 (d, 2H, J = 7.86 Hz), 6.81 (m, 3H), 5.95 (m, 1H), 4.72 (m, 1H), 4.01 (m, 1H), 3.69 (m, 12H), 3.32 (s, 4H).
MS: 605 (M+1).
〈실시예 27〉
(S)-2,6-디클로로-N-(3-{4-[4-(3-클로로-5-트리플로로메틸-피리딘-2일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 2,3-디클로로-5-(트리플로로메틸)-피리딘을 사용하였고 6 단계에서 2,6-디클로로벤조일클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 8.44 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.46 (d, 2H, 8.76 Hz), 7.31 (m, 3H), 7.00 (d, 2H, J = 9.18 Hz), 6.27 (m, 1H), 4.97 (m, 1H), 4.10 (m, 3H), 3.85 (m, 1H), 3.67 (s, 4H), 3.33 (s, 4H).
MS: 629 (M+1).
〈실시예 28〉
(S)-시클로헥산카르복실산 (3-{4-[4-(3-클로로-5-트리플로로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 2,3-디클로로-5-(트리플로로메틸)-피리딘을 사용하였고 6 단계에서 시클로헥산카르보닐클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 8.43 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.43 (d, 2H, J = 8.97 Hz), 7.00 (d, 2H, J = 8.58 Hz), 5.95 (m, 1H), 4.76 (m, 1H), 4.03 (t, 1H, J = 8.88 Hz), 3.80 (t, 1H, J = 7.83 Hz), 3.68 (s, 6H), 3.33 (d, 4H, J = 4.35 Hz), 2.12 (m, 1H), 1.81 - 1.24 (m, 10H).
MS: 567 (M+1).
〈실시예 29〉
(S)-N-(3-{4-[4-(3-클로로-5-트리플로로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-3-페닐-프로피온아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 2,3-디클로로-5-(트리플로로메틸)-피리딘을 사용하였고 6 단계에서 히드로시나모일클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 8.44 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.42 (d, 2H, J = 8.67 Hz), 7.20 (m, 5H), 7.00 (d, 2H, J = 8.76 Hz), 5.90 (m, 1H), 4.68 (m, 1H), 4.00 (t, 1H, J = 8.79 Hz), 3.64 (m, 8H), 3.32 (s, 4H), 2.95 (t, 2H, J = 7.41 Hz), 2.54 (t, 2H, J = 7.53 Hz).
MS: 589 (M+1).
〈실시예 30〉
(S)-N-(3-{4-[4-(3-클로로-5-트리플로로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-4-메톡시-벤즈아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 2,3-디클로로-5-(트리플로로메틸)-피리딘을 사용하였고 6 단계에서 4-메톡시벤조일클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 8.43 (s, 1H), 7.77 (t, 3H, J = 8.48 Hz), 7.43 (d, 2H, J = 8.76 Hz), 6.96 (t, 4H, J = 9.48 Hz), 6.56 (m, 1H), 4.87 (m, 1H), 4.10 (t, 1H, J = 9.18 Hz), 3.87 (m, 6H), 3.69 (s, 4H), 3.31 (d, 4H, J = 4.74 Hz).
MS: 591 (M+1).
〈실시예 31〉
(S)-N-(3-{4-[4-(6-브로모-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-아세트아미드의 제조
위 제조예의 단계 6 에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 2,6-디브로모피리딘을 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 7.42 (m, 3H), 7.00 (d, 2H. J = 8.86 Hz), 6.80(d, 1H, J = 7.44 Hz), 6.59 (d, 1H, J = 8.35 Hz), 6.06 (m, 1H), 6.80 (m, 1H), 4.08 (t, 1H, J = 8.98 Hz), 3.73 (m, 7H), 3.26 (t, 4H, J = 5.00 Hz), 2.04 (s, 3H).
MS: 475 (M+1).
〈실시예 32〉
(S)-N-(3-{4-[4-(3-브로모-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-2-티오펜-2-일-아세트아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 2,6-디브로모피리딘을 사용하였고 6 단계에서 티오펜-2-일-아세틸클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 7.40 (m, 4H), 6.98 (m, 4H), 6.80 (d, 1H, J = 7.41 Hz), 6.59 (d, 1H, J = 8.36 Hz), 6.15 (m, 1H), 4.73 (m, 1H), 4.03 (t, 1H, J = 9.04 Hz), 3.77(m, 9H), 3.26 (t, 4H, J = 4.94 Hz).
MS: 557 (M+1).
〈실시예 33〉
(S)-N-(3-{4-[4-(3-브로모-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-4-메틸-벤즈아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 2,6-디브로모피리딘을 사용하였고 6 단계에서 4-메틸벤조일클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 7.68 (d, 2H, J = 7.92 Hz), 7.42 (d, 2H, J = 8.79 Hz), 7.33 (m, 2H), 6.98 (d, 2H, J = 8.49 Hz), 6.80 (d, 1H, J = 7.41 Hz), 6.60(t, 2H, J = 6.83 Hz), 4.89 (m, 1H), 4.11 (t, 1H, J = 8.88 Hz), 3.86 (m, 7H), 3.72 (s, 4H), 3.25 (t, 4H, J = 4.65 Hz), 2.42 (s, 3H).
MS: 551 (M+1).
〈실시예 34〉
(S)-N-(3-{4-[4-(6-브로모-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-4-플로로벤즈아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 2,6-디브로모피리딘을 사용하였고 6 단계에서 4-플로로벤조일클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 7.81 (m, 2H), 7.50 (m ,3H), 7.13 (t, 2H, J = 8.54 Hz), 6.97 (d, 2H, J = 8.98 Hz), 6.80 (d, 1H, J = 7.46 Hz), 6.65 (m, 1H), 6.58 (d, 1H, J = 8.36 Hz), 4.86 (m, 1H), 4.12 (t, 1H, J = 8.74 Hz), 3.91 (m, 1H), 3.84 (m, 2H), 3.71 (t, 4H, J = 5.05 Hz), 3.24 (t, 4H, J = 5.06 Hz).
MS: 555 (M+1).
〈실시예 35〉
(S)-N-(3-{4-[4-(6-브로모-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥산졸리딘-5-일멘틸)-3-니트로-벤즈아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 2,6-디브로모피리딘을 사용하였고 6 단계에서 3-니트로벤조일클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 8.70 (s, 1H), 8.37 (d, 1H, J = 8.12 Hz), 8.17 (d, 1H, J = 7.85 Hz), 7.65 (t, 1H, J = 7.98 Hz), 7.36 (m, 3H), 7.01 (d, 2H, J = 8.39 Hz), 6.81 (d, 1H, J = 7.46 Hz), 6.58(d, 1H, J = 8.34 Hz), 4.92 (m, 1H), 4.17 (t, 1H, J = 8.84 Hz), 4.05 (m, 1H), 3.90(m, 2H), 3.75 (s, 4H), 3.26 (t, 4H, J = 4.65 Hz).
MS: 582 (M+1).
〈실시예 36〉
(S)-N-(3-{4-[4-(3-브로모-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥산졸리딘-5-일메틸)-2-(3-메톡시-페닐)-아세트아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 2,6-디브로모피리딘을 사용하였고 6 단계에서 3-메톡시페닐아세틸클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 7.39 - 7.19 (m, 3H), 6.96 (d, 2H, J = 9.08 Hz), 6.78 (m, 5H), 6.58 (d, 1H, J = 8.34 Hz), 6.29 (m, 1H), 4.74 (m, 1H), 3.99 (t, 1H, J = 8.74 Hz), 3.81 - 3.55 (m, 12H), 3.25 (t, 4H, J = 5.09 Hz).
MS: 581 (M+1).
〈실시예 37〉
(S)-N-(3-{4-[4-(6-브로모-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-2,6-디클로로-벤즈아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 2,6-디브로모피리딘을 사용하였고 6 단계에서 2,6-디클로로벤조일클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): g 7.35 (m, 6H), 6.96 (d, 2H, J = 8.99 H2), 6.79 (d, 1H, J = 7.44 Hz), 6.68 (m, 1H), 6.58(d, 1H, J = 8.36 Hz), 4.91 (m, 1H), 4.08 (m, 3H), 3.77 (m, 5H), 3.25 (t, 4H, J = 4.96 Hz).
MS: 606 (M+1).
〈실시예 38〉
시클로헥산카르복실산 (3-{4-[4-(6-브로모-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 2,6-디브로모피리딘을 사용하였고 6 단계에서 시클로헥산카르보닐클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 7.43 (d, 2H, J = 8.88 Hz), 7.30 (m, 1H), 6.97(d, 2H, J = 8.91 Hz), 6.80(d, 1H, J = 7.47 Hz), 6.59 (d, 1H, J = 8.40 Hz), 5.95 (m, 1H), 4.74 (m, 1H), 4.01 (t, 1H, J = 8.91 Hz), 3.75 (m, 7H), 3.25 (t, 4H, J = 5.06 Hz), 2.11 (m, 1H), 1.81 - 1.21 (m, 10H).
MS: 543 (M+1).
〈실시예 39〉
(S)-N-(3-{4-[4-(6-브로모-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥산졸리딘-5-일메틸)-3-페닐프로피온아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 2,6-디브로모피리딘을 사용하였고 6 단계에서 히드로시나모일클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 7.36 (m, 6H), 7,18 (d, 2H, J = 5.91 Hz), 6.98(d, 2H, J = 8.91 Hz), 6.80(d, 1H, J = 7.43 Hz), 6.59(d, 1H, J = 8.34 Hz), 6.01 (m, 1H), 4.69 (m, 1H), 3.99 (t, 1H, J = 8.92 Hz), 3.71 (m, 7H), 3.25 (t, 4H, J = 5.03 Hz), 2.95 (t, 2H, J = 7.47 Hz), 2.54 (t, 2H, J = 7.66 Hz).
MS: 565 (M+1).
〈실시예 40〉
(S)-N-(3-{4-[4-(6-브로모-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-4-메톡시-벤즈아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 2,6-디브로모피리딘을 사용하였고 6 단계에서 4-메톡시벤조일클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 7.72 (d, 2H, J = 8.76 Hz), 7.38 (d, 2H, J = 8.82 Hz), 7.30 (m, 1H), 6,93 (m, 4H), 6.77 (d, 1H, J = 7.41 Hz), 6.53 (m, 2H)4.84 (m, 1H), 4.08 (t, 1H, J = 8.72 Hz), 3.95 (m, 1H), 3.83 (m, 5H), 3.69 (s, 4H), 3.22 (t, 4H, J = 4.95 Hz).
MS: 567 (M+1).
〈실시예 41〉
(S)-N-(3-{4-[4-(5-니트로-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-아세트아미드의 제조
위 제조예의 단계 6 에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 2-클로로-5-니트로피리딘을 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 9.09 (s, 1H), 8.26 (d, 1H, J = 12.24 Hz), 7.45 (d, 2H, J = 9.03 Hz), 6.97 (d, 2H, J = 9.03 Hz), 6.64 (d, 1H, J = 9.51 Hz), 6.04 (m, 1H), 4.77 (m, 1H), 4.03 (t, 1H, J = 8.91 Hz), 3.96 (t, 4H, J =5.07 Hz), 3.76 (m, 2H), 3.64 (m, 1H), 3.29 (t, 4H, J = 5.10 Hz), 2.04 (s, 3H).
MS: 441 (M+1).
〈실시예 42〉
(S)-N-(3-{4-[4-(5-니트로-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-2-티오펜-2-아세트아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 2-클로로-5-니트로피리딘을 사용하였고 6 단계에서 티오펜-2-일-아세틸클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (DMSO, 300 MHz): δ 8.99 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.24 (m, 1H), 7.37 (d, 2H, J = 8.99 Hz), 7.29 (m, 1H), 7.01 (d, 2H, J = 9.13 Hz), 6.87 (m, 2H), 4.69 (m, 1H), 4.05 (t, 1H, J = 8.81 Hz), 3.93 (s, 4H), 3.68 (m, 3H), 3.44 (m, 2H), 3.23 (s, 4H).
MS: 523 (M+1).
〈실시예 43〉
(S)-4-메틸-N-(3-{4-[4-(5-니트로-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 2-클로로-5-니트로피리딘을 사용하였고 6단계에서 4-메틸벤조일클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (DMSO, 300 MHz): δ 8.99 (s, 1H), 8.72 (m, 1H), 8.27 (m, 1H), 7.75 (d, 2H, J = 8.07 Hz), 740 (d, 2H, J = 8.99 Hz), 7.27 (d, 2H, J = 8.04 Hz), 7.02 (d, 2H, J = 9.21 Hz), 4.81 (m, 1H), 4.13 (t, 1H, J = 8.21 Hz), 3.91 (m, 5H), 3.60(m, 2H), 3.23 (t, 4H, J = 4.89 Hz), 2.47 (s, 3H).
MS: 517 (M+1).
〈실시예 44〉
(S)-4-플로로-N-(3-{4-[4-(5-니트로-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 2-클로로-5-니트로피리딘을 사용하였고 6 단계에서 4-플로로벤조일클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (DMSO, 300 MHz): Τ 8.99 (s, 1H), 8.83 (m, 1H), 8.24 (d, 1H, J = 10.04 Hz), 7.92 (m, 2H), 7.40 (d, 2H, J = 9.01 Hz), 7.31 (t, 2H, J = 8.83 Hz), 7.01 (d, 2H, J = 9.11 Hz), 4.78 (m, 1H), 3.92 (m, 5H), 3.61 (m, 2H), 3.23 (t, 4H, J = 4.85 Hz).
MS: 521 (M+1).
〈실시예 45〉
(S)-3-니트로-N-(3-{4-[4-(3-니트로-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 2-클로로-5-니트로피리딘을 사용하였고 6 단계에서 3-니트로벤조일클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (DMSO, 300 MHz): δ 9.32 (s, 1H), 8.98 (s, 1H), 8.69 (m, 1H), 8.32 (m, 3H), 7.79 (m, 1H), 7.40(d, 2H, J = 9.03 Hz), 7.01 (d, 2H, J = 7.90 Hz), 4.83 (m, 1H), 4.16 (t, 1H, J = 8.84 Hz), 3.92 (m, 5H), 3.67 (m, 2H), 3.22 (s, 4H).
MS: 548 (M+1).
〈실시예 46〉
(S)-2-(3-메톡시-페닐)-N-(3-{4-[4-(5-니트로-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-아세트아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 2-클로로-5-니트로피리딘을 사용하였고 6 단계에서 3-메톡시페닐아세틸클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 9.08 (s, 1H), 8.26 (d, 1H, J = 12.17 Hz), 7.42 (d, 2H, J = 9.01 Hz), 7.20 (m, 1H), 6.98 (d, 2H, J = 9.01 Hz), 6.80 (m, 3H), 6.65 (d, 1H, J = 9.51 Hz), 5.98 (m, 1H), 4.75 (m, 1H), 3.97 (m, 5H), 3.75 (m, 5H), 3.63 (t, 2H, J = 5.32 Hz), 3.56 (s, 2H), 3.30 (t, 4H, J = 5.09 Hz).
MS: 547 (M+1).
〈실시예 47〉
(S)-2,6-디클로로-N-(3-{4-[4-(5-니트로-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 2-클로로-5-니트로피리딘을 사용하였고 6 단계에서 2,6-디클로로벤조일클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NHR (DMSO, 300 MHz): δ 9.13 (m, 1H), 8.99 (s, 1H), 8.24 (d, 1H, J = 11.20 Hz), 7.43 (m, 5H), 7.03 (d, 2H, J = 8.97 Hz), 4.83 (m, 1H), 4.11 (t, 1H, J = 8.54 Hz), 3.92 (m, 5H), 3.68 (m, 2H), 3.24 (s, 4H).
MS: 572 (M+1).
〈실시예 48〉
(S)-시클로헥산카르복실산 (3-{4-[4-(5-니트로-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥산졸리딘-5-일메틸)-이이드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 2-클로로-5-니트로피리딘을 사용하였고 6 단계에서 시클로헥산카르보닐클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (DMSO, 300 MHz): δ 8.99 (s, 1H), 8.28 (d, 2H, J = 10.14 Hz), 8.09 (m, 1H), 7.39 (d, 2H, J = 8.54 Hz), 7.02 (d, 2H, J = 9.01 Hz), 4.67 (m, 1H), 4.05 (t, 1H, J = 8.56 Hz), 3.93 (s, 4H), 3.66 (m, 1H) 3.41 (m, 2H), 3.22 (s, 4H), 2.08 (m, 1H), 1.65 (m, 4H), 1.35 (m, 4H).
MS: 509 (M+1).
〈실시예 49〉
(S)-N-(3-{4-[4-(5-니트로-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-3-페닐프로피온아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 2-클로로-5-니트로피리딘을 사용하였고 6 단계에서 히드로시나모일클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (DMSO, 300 MHz): δ 8.99 (s, 1H), 8.26 (t, 2H, 2 = 4.77 Hz), 7.39 (d, 2H, J = 9.02 Hz), 7.20 (m, 4H), 7.01 (m, 3H), 4.64 (m, 1H), 4.01 (t, 1H, J = 8,56 Hz), 3.93 (s, 4H), 3.61 (m, 1H), 3.38 (m, 2H), 3.22 (s, 4H), 2.77(t, 2H, J = 790 Hz), 2.43 (t, 2H, J = 8.25 Hz).
MS: 531 (M+1).
〈실시예 50〉
(S)-4-메톡시-N-(3-{4-[4-(5-니트로-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 2-클로로-5-니트로피리딘을 사용하였고 6 단계에서 4-메톡시벤조일클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (DMSO, 300 MHz): δ 8.99 (s, 1H), 8.68 (m, 1H), 8.27 (d, 1H, J = 10.12 Hz), 7.84 (d, 2H, J = 8.79 Hz), 7.40 (d, 2H, J = 9.00 Hz), 7.01 (t, 4H, J = 8.05 Hz), 4.78 (m, 1H), 4.12 (t, 1H, J = 8.84 Hz), 3.92 (s, 4H), 3.80 (m, 4H), 3.59 (m, 2H), 3.23 (s, 4H).
MS: 533 (M+1).
〈실시예 51〉
(S)-N-(3-{4-[4-(5-아미노-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-2-티오펜-2-일-아세트아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 5-아미노-2-클로로피리딘을 사용하였고 6 단계에서 티오펜-2-일-아세틸클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 7.83 (s, 1H), 7.65 (m, 1H), 7.42 (d, 2H, J = 8.67 Hz), 7.22 (d, 1H, J = 4.85 Hz), 6.98 (m, 5H), 6.67 (d, 1H, J = 8.69 Hz), 6.18 (m, 1H), 4.74 (m, 1H), 4.30 (m ,1H), 4.02 (t, 1H, J = 8.87 Hz), 3.77 (m, 4H), 3.56 (s, 4H), 3.29 (s, 4H).
MS: 493 (M+1).
〈실시예 52〉
(S)-N-(3-{4-[4-(3-아미노-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-3-니트로-벤조아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 5-아미노-2-클로로피리딘을 사용하였고 6 단계에서 3-니트로벤조일클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 7.76 (d, 1H, J = 2.72 Hz), 7.65 (m, 1H), 7.35 (d, 2H, J = 8.85 Hz), 7.07 (m, 4H), 6.94 (d, 2H, J = 8.96 Hz), 6.79 (d, 1H, J = 7.35 Hz), 6.65 (d, 1H, J = 8.90 Hz), 4.82 (m, 1H), 4.05 (t, 1H, J = 9.05 Hz), 3.80(m, 3H), 3.48 (t, 4H, J = 4.78 Hz), 3.24 (t, 4H, J = 4.77 Hz).
MS: 518 (M+1).
〈실시예 53〉
(S)-N-(3-{4-[4-(5-아미노-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-2-(3-메톡시-페닐)-아세트아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 5-아미노-2-클로로피리딘을 사용하였고 6 단계에서 3-메톡시페닐아세틸클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 7.84 (d, 1H, J = 2.69 Hz), 7.40 (d, 2H, J = 9.01 Hz), 7.22 (t, 1H, J = 7.99 Hz), 7.06 (d, 1H, J = 2.83 Hz), 7.00 (d, 2H, J = 9.01 Hz), 6.79 (m, 3H), 6.68 (d, 1H, J = 8.87 Hz), 6.06 (m, 1H), 4.73 (m, 1H), 4.01 (t, 1H, J = 8.73 Hz), 3.75 (m, 5H), 3.62 (m, 7H), 3.30 (t, 4H, J = 4.94 Hz).
MS: 517 (M+1).
〈실시예 54〉
(S)-N-(3-{4-[4-(5-아미노-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-2,6-디클로로-벤즈아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 5-아미노-2-클로로피리딘을 사용하였고 6 단계에서 2,6-디클로로벤조일클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 7.83 (s, 1H), 7.44 (d, 2H, J = 8.70 Hz), 7.30 (m, 3H), 7.00 (m, 3H), 6.66 (d, 1H, J = 8.79 Hz), 6.38 (m, 1H), 4.92 (m, 1H), 4.08 (m, 3H), 3.76 (m, 3H), 3.54 (s, 4H), 3.29 (s, 4H)
MS: 542 (M+1).
〈실시예 55〉
(S)-시클로헥산카르복실산 (3-{4-[4-(5-아미노-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 5-아미노-2-클로로피리딘을 사용하였고 6 단계에서 시클로헥산카르보닐클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 7.84 (d, 1H, J = 2.64 Hz), 7.39 (m, 2H), 7.23 (m, 1H), 7.00 (m, 2H), 6.66 (m, 1H), 6.00 (m, 1H), 4.03 (t, 1H, J = 6.06 Hz), 3.75 (m, 3H), 3.55 (s, 4H), 3.29 (s, 4H), 2.10 (m, 1H), 1.76 - 1.22 (m, 10H).
MS: 479 (M+1).
〈실시예 56〉
(S)-N-(3-{4-[4-(5-아미노-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2 옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-3-페닐-프로피온아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 5-아미노-2-클로로피리딘을 사용하였고 6 단계에서 히드로시나모일클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 7.81 (d, 1H, J = 2.47 Hz), 7,38 (d, 2H, J = 8.78 Hz), 7.16 (m, 6H), 6.98 (d, 2H, J = 8.87 Hz), 6.68 (d, 1H, J = 8.89 Hz), 4.71 (m, 1H), 3.99 (t, 1H, J = 8.84 Hz), 3.65 (m, 7H), 3.28 (t, 4H, J = 4.69 Hz), 2.93 (t, 2H, J = 7.41 Hz), 2.52 (t, 2H, J = 7.71 Hz).
MS: 501 (M+1).
〈실시예 57〉
(S)-N-(2-옥소-3-{4-[4-(3,5,6-트리플로로-4-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-2-티오펜-2-일-아세트아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 2,3,5,6-테트라플로로-4-메틸피리딘을 사용하였고 6 단계에서 티오펜-2-일-아세틸클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 7.41 (d, 2H, J = 8.90 Hz), 7.22 (d, 1H, J = 5.07 Hz), 6.97 (t, 4H, J = 11.08 Hz), 6.13 (m, 1H), 4.85 (m, 1H), 4.03 (t, 1H, J = 9.00 Hz), 3.76 (m, 3H), 3.66 (t, 2H, J = 5.07 Hz), 3.58 (t, 4H, J = 4.59 Hz), 3.27 (t, 4H, J = 4.61 Hz), 2.30 (s, 3H)
MS: 546 (M+1)
〈실시예 58〉
(S)-4-메틸-N-(2-옥소-3-{4-[4-(3,5,6-트리플로로-4-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 2,3,5,6-테트라플로로-4-메틸피리딘을 사용하였고 6 단계에서 4-메틸벤조일클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 7.69 (d, 2H, J = 7.87 Hz), 7.42 (d, 2H, J = 8.89 Hz), 7.24 (m, 2H), 6.97 (d, 2H, J = 8.23 Hz), 6.61 (m, 1H), 4.88 (m, 1H), 4.11 (t, 1H, J = 8.87 Hz), 3.84 (m, 3H), 3.56 (s, 4H), 3.26 (t, 4H, J = 4.59 Hz), 2.42 (s, 3H), 2.29 (s, 3H).
MS: 540 (M+1).
〈실시예 59〉
(S)-4-플로로-N-(2-옥소-3-{4-[4-(3,5,6-트리플로로-4-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 2,3,5,6-테트라플로로-4-메틸피리딘을 사용하였고 6 단계에서 4-플로로벤조일클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 7.80 (t, 2H, J = 6.54 Hz), 7.42 (d, 2H, J = 8.72 Hz), 7.14 (t, 2H, J = 8.30 Hz), 6.98 (d, 2H, J = 8.48 Hz), 6.62 (m, 1H), 4.86 (m, 1H), 4,12 (t, 1H, J = 8.82 Hz), 3.84 (m, 3H), 3.57 (s, 4H), 3.26 (s, 4H), 2.29 (s, 3H).
MS: 544 (M+1).
〈실시예 60〉
(S)-3-니트로-N-(2-옥소-3-{4-[4-(3,5,6-트리플로로-4-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 2,3,5,6-테트라플로로-4-메틸피리딘을 사용하였고 6 단계에서 3-니트로벤조일클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 8.61 (s, 1H), 8.32 (d, 1H, J = 8.30 Hz), 8.09 (d, 1H, J = 7.85 Hz), 7.58 (t, 1H, J = 7.83 Hz), 7.34 (d, 2H, J = 8.71 Hz), 6.93 (d, 2H, J = 8.16 Hz), 4.87 (m, 1H), 4.09 (t, 1H, J = 8.99 Hz), 3.82 (m, 3H), 3.51 (s, 4H), 3.19 (s, 4H), 2.21 (s, 3H).
MS: 571 (M+1).
〈실시예 61〉
(S)-2-(3-메톡시-페닐)-N-(2-옥소-3-{4-[4-(3,5,6-트리플로로-4-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 2,3,5,6-테트라플로로-4-메틸피리딘을 사용하였고 6 단계에서 3-메톡시페닐아세틸클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 7.40 (d, 2H, J = 8.86 Hz), 7.22 (d, 2H, J = 7.58 Hz), 6.98 (d, 2H, J= 8.88 Hz), 6.79 (t, 3H, J = 9.87 Hz), 5.95 (m, 1H), 4.72 (m, 1H), 4.00 (t, 1H, J = 8.86 Hz), 3.77 (m, 5H), 3.57 (m, 7H), 3.25 (t, 4H, J = 4.13 Hz), 2.30(s, 3H).
MS: 570 (M+1).
〈실시예 62〉
(S)-2,6-디클로로-N-(2-옥소-3-{4-[4-(3,5,6-트리플로로-4-메틸-피리딘-2-逸)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 2,3,5,6-테트라플로로-4-메틸피리딘을 사용하였고 6 단계에서 2,6-디클로로벤조일클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 7.45 (d, 2H, J = 8.93 Hz), 7.31 (m, 3H), 6.98 (d, 2H, J = 8.93 Hz), 6.31 (m, 1H), 5.03 (m, 1H), 4.07 (m, 3H), 3.85 (m, 1H), 3.58 (t, 4H, J = 4.65 Hz), 3.28 (t, 4H, J = 4,68 Hz), 2.29 (s, 3H).
MS: 595 (M+1).
〈실시예 63〉
(S)-시클로헥산카르복실산 (2-옥소-3-{4-[4-(3,5,6-트리플로로-4-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 2,3,5,6-테트라플로로-4-메틸피리딘을 사용하였고 6 단계에서 시클로헥산카르보닐클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 7.47 (d, 2H, J = 8.64 Hz), 7.15 (br, 2H), 5.95 (m, 1H), 4.77 (m, 1H), 4.05 (t, 1H, J = 8.86 Hz), 3.80 (m, 7H), 3.33 (s, 4H), 2.29 (s, 3H), 2.12 (m, 1H), 1.85 - 1.23 (m, 10H).
MS: 532 (M+1).
〈실시예 64〉
(S)-N-(2-옥소-3-{4-[4-(3,5,6-트리플로로-4-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-3-페닐-프로피온아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 2,3,5,6-테트라플로로-4-메틸피리딘을 사용하였고 6 단계에서 히드로시나모일클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 7.42 (d, 2H, J = 8.95 Hz), 7.25 (d, 2H, J = 6.05 Hz), 7.18 (d, 2H, J = 5.98 Hz), 7.00 (d, 2H, J = 8.64 Hz), 5.92 (m, 1H), 4.71 (m, 1H), 3.99 (t, 1H, J = 8.87 Hz), 3.66 (m, 7H), 3.27 (t, 4H, J = 9.38 Hz), 2.96 (t, 2H, J = 7.53 Hz), 2.54 (t, 2H, J = 7.62 Hz), 2.29 (s, 3H).
MS: 554 (M+1).
〈실시예 65〉
(S)-4-메톡시-N-(2-옥소-3-{4-[4-(3,5,6-트리플로로-4-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 2,3,5,6-테트라플로로-4-메틸피리딘을 사용하였고 6 단계에서 4-메톡시벤조일클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 7.76 (d, 2H, J = 8.72 Hz), 7.43 (d, 2H, J = 8.71 Hz), 6.96 (m, 4H), 6.54 (m, 1H), 4.89 (m, 1H), 4.10 (t, 1H, J = 8.84 Hz), 3.86 (m, 6H), 3.59 (s, 4H), 3.27 (s, 4H), 2.29 (s, 3H).
MS: 556 (M+1).
〈실시예 66〉
(S)-N-(3-{4-[4-(2,6-디메톡시-피리미딘-4-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-아세트아미드의 제조
위 제조예의 단계 6 에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 6-클로로-2,4-디메톡시피리딘을 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 7.43 (d, 2H, J = 8.97 Hz), 6.97 (d, 2H, J = 8.88 Hz), 6.05 (m, 1H), 5.56 (s, 1H), 4.72 (m, 1H), 4.05 (t, 1H, J = 8.68 Hz), 3.95 (s, 3H), 3.92 (s, 3H), 3.74 (m, 7H), 3.22 (t, 4H, J = 4.94 Hz), 2.04 (s, 3H).
MS: 457 (M+1).
〈실시예 67〉
(S)-N-(3-{4-[4-(2,6-디메톡시-피리미딘-4-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-2-티오펜-2-일-아세트아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 6-클로로-2,4-디메톡시피리딘을 사용하였고 6 단계에서 티오펜-2-일-아세틸클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 7.41 (d, 2H, J = 8.94 Hz), 7.23 (d, 1H, J = 2.09 Hz), 6.96 (m, 4H), 6.14 (m, 1H), 5.56 (s, 1H), 4.73 (m, 1H), 4.00 (t, 1H, J = 9.08 Hz), 3.93 (d, 6H, J = 6.48 Hz), 3.80 (m, 7H), 3.73 (m, 2H), 3.23 (t, 4H, J = 4.98 Hz).
MS: 539 (M+1).
〈실시예 68〉
(S)-N-(3-{4-[4-(2,6-디메톡시-피리미딘-4-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥산졸리딘-5-일메틸)-4-메틸-벤즈아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 6-클로로-2,4-디메톡시피리딘을 사용하였고 6 단계에서 4-메틸벤조일클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 7.68 (d, 2H, J = 8.09 Hz), 7.42 (d, 2H, J = 8.95 Hz), 7.25 (d, 2H, J = 8.06 Hz), 6.95 (d, 2H, J = 8.85 Hz), 6.65 (m, 1H), 5.59 (s, 1H), 4.89 (m, 1H), 4.10 (t, 1H, J = 9.00 Hz), 3.93 (d, 6H, J = 6.23 Hz), 3.86 (m, 3H), 3.74 (s, 4H), 3.21 (t, 4H, J = 4.97 Hz), 2.41 (s, 3H).
MS: 533 (M+1).
〈실시예 69〉
(S)-N-(3-{4-[4-(2,6-디메톡시-피리미딘-4-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-4-플로로-벤즈아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 6-클로로-2,4-디메톡시피리딘을 사용하였고 6 단계에서 4-플로로벤조일클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 7.79 (t, 2H, J = 4.36 H2), 7.42 (d, 2H, J = 8.96 Hz), 7.26 (m, 1H), 7.14 (t, 2H, J = 8.56 Hz), 6.96 (d, 2H, J = 8.70 Hz), 6.65 (m, 1H), 5.56 (s, 1H), 4.88 (m, 1H), 4.12 (t, 1H, J = 8.98 Hz), 3.93 (d, 6H, J = 6.10 Hz), 3.82 (m, 3H), 3.76 (s, 4H), 3.22 (t, 4H, J = 5.05 Hz).
MS: 537 (M+1).
〈실시예 70〉
(S)-N-(3-{4-[4-(2,6-디메톡시-피리미딘-4-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-3-니트로-벤즈아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 6-클로로-2,4-디메톡시피리딘을 사용하였고 6 단계에서 3-니트로벤조일클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 8.67 (s, 1H), 8.40 (m, 1H), 8.12 (m, 1H), 7.67 (m, 1H), 7.39 (d, 2H, J = 12.69 Hz), 6.97 (d, 2H, J = 7.68 Hz), 5.56 (s, 1H), 4.89 (m, 1H), 4.16 (t, 1H, J = 8.89 Hz), 3.90 (m, 9H), 3.76 (s, 4H), 3.21 (t, 4H, J = 4.41 Hz).
MS: 564 (M+1).
〈실시예 71〉
(S)-N-(3-{4-[4-(2,6-디메톡시-피리미딘-4-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-2-(3-메톡시-페닐)-아세트아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 6-클로로-2,4-디메톡시피리딘을 사용하였고 6 단계에서 3-메톡시페닐아세틸클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 7.37 (d, 2H, J = 9.01 Hz), 7.18 (m, 1H), 6.94 (d, 2H, J = 9.02 Hz), 6.78 (t, 3H, J = 4.00 Hz), 6.32 (m, 1H), 5.56 (s, 1H), 4.62 (m, 1H), 3.93 (m, 7H), 3.71 (m, 10H), 3.60 (m, 4H), 3.21 (t, 4H, J = 5.04 Hz).
MS: 563 (M+1).
〈실시예 72〉
(S)-2,6-디클로로-N-(3-{4-[4-(2,6-디메톡시-피리미딘-4-일)-피페라진-1-일-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 6-클로로-2,4-디메톡시피리딘을 사용하였고 6 단계에서 2,6-디클로로벤조일클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 7.39 (d, 2H, J = 8.62 Hz), 7.25 (m, 3H), 6.93 (d, 2H, J = 8.57 Hz), 5.54 (s, 1H), 4.79 (m, 1H), 4.09 - 3.90 (m, 10H), 3.74 (s, 4H), 3.21 (t, 4H, J = 3.93 Hz).
MS: 588 (M+1).
〈실시예 73〉
(S)-시클로헥산카르복실산 (3-{4-[4-(2,6-디메톡시-피리미딘-4-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥산졸리딘-5-일메틸)-아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 6-클로로-2,4-디메톡시피리딘을 사용하였고 6 단계에서 시클로헥산카르보닐클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 7.35 (d, 2H, J = 9.00 Hz), 6.90 (d, 2H, J = 9.00 Hz), 6.23 (m, 1H), 5.50 (s, 1H), 4.60 (m, 1H), 3.97 (t, 1H, J = 9.12 Hz), 3.87 (d, 6H, J = 6.42 Hz), 3.61 (m, 7H), 3.15 (t, 4H, J = 5.01 Hz), 2.27 (m, 1H), 1.90 - 1.15 (m, 10H).
MS: 525 (M+1).
〈실시예 74〉
(S)-N-(3-{4-[4-(2,6-디메톡시-피리미딘-4-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-3-페닐-프로피온아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 6-클로로-2,4-디메톡시피리딘을 사용하였고 6 단계에서 히드로시나모일클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 7.41 (d, 2H, J = 9.03 Hz), 7.24 (s, 2H), 7.17 (t, 3H, J = 3.80 Hz), 6.98 (d, 2H, 1 = 7.86 Hz), 5.91 (m, 1H), 5.57 (s, 1H), 4.68 (m, 1H), 3.99 (m, 1H), 3.96 (d, 6H, J = 4.59 Hz), 3.68 (m, 7H), 3.23 (t, 4H, J = 4.91 Hz), 2.95 (t, 2H, J = 7.44 Hz), 2.53 (t, 2H, J = 7.70 Hz).
MS: 547 (M+1).
〈실시예 75〉
(S)-N-(3-{4-[4-(2,6-디메톡시-피리미딘-4-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-4-메톡시-벤즈아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 6-클로로-2,4-디메톡시피리딘을 사용하였고 6 단계에서 4-메톡시벤조일클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 7.77 (d, 2H, J = 8.70 Hz), 7.41 (d, 2H, J = 8.97 Hz), 6.94 (dd, 4H, J = 3.02, 2.64 Hz), 6.58 (m, 1H), 5.56 (s, 1H), 4.89 (m, 1H), 4.09 (t, 1H, J = 8.99 Hz), 3.94 - 3.73 (m, 16H), 3.21 (t, 4H, J = 4.99 Hz).
MS: 549 (M+1).
〈실시예 76〉
(S)-N-(2-옥소-3-{4-[4-(3-트리플로로메틸-피리미딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-아세트아미드의 제조
위 제조예의 단계 6 에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 2-클로로-5-(트리플로로메틸)피리딘을 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 8.47 (d, 1H, J = 4.03 Hz), 7.90 (d, 1H, J = 7.25 Hz), 7.42 (d, 2H, J = 8.93 Hz), 7.00 (m, 3H), 6.08 (m, 1H), 4.76 (m, 1H), 4.04 (t, 1H, J = 8.95 Hz), 3.77 (m, 3H), 3.46 (s, 4H), 3.31 (t, 4H, J = 4.52 Hz), 2.04 (s, 3H).
MS: 464 (M+1).
〈실시예 77〉
(S)-N-(2-옥소-3-{4-[4-(3-트리플로로메틸-피리미딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-티오펜-2-일-아세트아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 2-클로로-5-(트리플로로메틸)피리딘을 사용하였고 6 단계에서 티오펜-2-일-아세틸클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 8.48 (d, 1H, J = 3.95 Hz), 7,91 (d, 1H, J = 7,93 Hz), 7.41 (d, 2H, J = 8.81 Hz), 722 (m, 1H), 6.99 (m, 5H), 6.11 (m, 1H), 4.73 (m, 1H), 4.04 (t, 1H, J = 8.72 Hz), 3.70 (m, 5H), 3.49 (s, 4H), 3.32 (s, 4H).
MS: 546 (M+1).
〈실시예 78〉
(S)-4-메틸-N-(2-옥소-{4-[4-(3-트리플로로메텔-피리미딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 2-클로로-5-(트리플로로메틸)피리딘을 사용하였고 6 단계에서 4-메틸벤조일클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 8.46 (d, 1H, J = 3.74 Hz), 7.92 (d, 1H, J = 7.88 Hz), 7.69 (d, 2H, J = 7.72 Hz), 7.42 (d, 2H, J = 8.76 Hz), 7.25 (m, 2H), 6.98 (m, 3H), 6.69 (m, 1H), 4.89 (m, 1H), 4.11 (t, 1H, J = 7.84 Hz), 3.83 (m, 3H), 3.48 (s, 4H), 3.30 (s, 4H), 2.42 (s, 3H).
MS: 540 (M+1).
〈실시예 79〉
(S)-4-플로로-N-(2-옥소-3-{4-[4-(3-트리플로로메텔-피리미딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 2-클로로-5-(트리플로로메틸)피리딘을 사용하였고 6 단계에서 4-플로로벤조일클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 8.47 (d, 1H, J = 3.53 Hz), 7,90 (d, 1H, J = 7.71 Hz), 7.80 (t, 2H, J = 6.73 Hz), 7.42 (d, 2H, J = 8.86 Hz), 7.14 (t, 2H, J = 8.47 Hz), 7.01 (m, 3H), 6.59 (m, 1H), 4.85 (m, 1H), 4.13 (t, 1H, J = 8.84 Hz), 3.83 (m, 3H), 3.48 (s, 4H), 3.31 (s, 4H).
MS: 544 (M+1).
〈실시예 80〉
(S)-3-니트로-N-(2-옥소-3-{4-[4-(3-트리플로로메텔-피리미딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 2-클로로-5-(트리플로로메틸)피리딘을 사용하였고 6 단계에서 3-니트로벤조일클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 8.72 (s, 1H), 8.45 (d, 1H, J = 4.17 Hz), 8.36 (s, 1H, J = 7.97 Hz), 8.19 (d, 1H, J = 7.64 Hz), 7.90 (d, 1H, J = 7.61 Hz), 7.63 (t, 2H, J = 7.90 Hz), 7.37 (d, 2H, J = 8.84 Hz), 7.03 (t, 1H, J = 6.08 Hz), 6.94 (d, 2H, J = 8.89 Hz), 4.95 (m, 1H), 4.14 (m, 1H), 3.99 (m, 3H), 3.45 (s, 4H), 3.29 (s, 4H).
MS: 571 (M+1).
〈실시예 81〉
(S)-2-(3-메톡시-페닐)-N-(2-옥소-3-{4-[4-(3-트리플로로메텔-피리미딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-아세트아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 2-클로로-5-(트리플로로메틸)피리딘을 사용하였고 6 단계에서 3-메톡시페닐아세틸클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 8.47 (d, 1H, J = 4.19 Hz), 7,90 (d, 1H, J = 7.61 Hz), 7.39 (d, 2H, J = 8.92 Hz), 7.21 (t, 1H, J = 7.99 Hz), 7.03 (m, 3H), 6.79 (t, 3H, J = 7.31 Hz), 6.14 (m, 1H), 4.71 (m, 1H), 4.00 (t, 1H, J = 8.42 Hz), 3.78 (m, 5H), 3.63 (t, 2H, J = 5.03 Hz), 3.56 (s, 2H), 3.47 (s, 4H), 3.31 (t, 4H, J = 4.46 Hz).
MS: 570 (M+1).
〈실시예 82〉
(S)-2,6-디클롤로로-N-(2-옥소-3-{4-[4-(3-트리플로로메텔-피리미딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 2-클로로-5-(트리플로로메틸)피리딘을 사용하였고 6 단계에서 2,6-디클로로벤조일클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 8.48 (d, 1H, J = 3.86 Hz), 7.90 (d, 1H, J = 7.37 Hz),7.45 (d, 2H, J = 8.91 Hz), 7.33 (m, 3H), 7.02 (m, 3H), 6.30 (m, 1H), 4.93 (m, 1H), 4.07 (m, 3H), 3.87 (m, 1H), 3.48 (s, 4H), 3.22 (t, 4H, J = 4.32 Hz).
MS: 595 (M+1).
〈실시예 83〉
(S)-시클로헥산카르복실산 (2-옥소-3-{4-[4-(3-트리플로로메텔-피리미딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 2-클로로-5-(트리플로로메틸)피리딘을 사용하였고 6 단계에서 시클로헥산카르보닐클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ = 8.48 (d, 1H, J = 4.47 Hz), 7.91 (d, 1H, J = 7.71 Hz), 7.46 (d, 2H, 1 = 8.21 Hz), 7.06 (m, 3H), 5.94 (m, 1H), 4.78 (m, 1H), 4.05 (t, 1H, J = 8.84 Hz), 3.82 (t, 1H, J = 8.75 Hz), 3.70 (m, 2H), 3.55 (s, 4H), 3.35 (s, 4H), 2.08 (m, 1H), 1.81 - 1.23 (m, 10H).
MS: 532 (M+1).
〈실시예 84〉
(S)-N-(2-옥소-3-{4-[4-(3-트리플로로메텔-피리미딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥산졸리딘-5-일메틸)-3-페닐-프로피온아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 2-클로로-5-(트리플로로메틸)피리딘을 사용하였고 6 단계에서 히드로시나모일클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 8.48 (d, 1H, 1 = 4.24 Hz), 7.91 (d, 1H, J = 7.67 Hz), 7.43 (d, 2H, J = 8.19 Hz), 7.19 (m, 5H), 7.05 (t, 3H, J = 6.00 Hz), 5.91 (m, 1H), 4.69 (m, 1H), 4.00 (t, 1H, J = 8.91 Hz), 3.65 (m, 7H), 3.34 (s, 4H), 2.96 (t, 2H, J = 7.53 Hz), 2.54 (t, 2H, J = 7.56 Hz).
MS: 554 (M+1).
〈실시예 85〉
(S)-4-메톡시-N-(2-옥소-3-{4-[4-(3-트리플로로메텔-피리미딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 2-클로로-5-(트리플로로메틸)피리딘을 사용하였고 6 단계에서 4-메톡시벤조일클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 8.46 (d, 1H, J = 4.05 Hz), 7.90 (d, 1H, J = 7.66 Hz), 7.76 (d, 2H, J = 8.47 Hz), 7.42 (d, 2H, J = 9.05 Hz), 7.00 (m, 5H), 6.54 (m, 1H), 4.85 (m, 1H), 4.11 (t, 1H, J = 8.92 Hz), 3.87 (m, 6H), 3.47 (s, 4H), 3.31 (s, 4H).
MS: 556 (M+1).
〈실시예 86〉
(S)-N-(3-{4-[4-(4,6-디메톡시-[1,3,5]트리아진-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-아세트아미드의 제조
위 제조예의 단계 6 에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 2-클로로-4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진을 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 7.42 (d, 2H, J = 8.87 Hz), 6.97 (d, 2H, J = 8.88 Hz), 6.22 (m, 1H), 4.77 (m, 1H), 4.01 (m, 10H), 3.77 (m, 3H), 3.50 (m, 1H), 3.18 (t, 4H, J = 4.77 Hz), 2.19 (s, 3H).
MS: 458 (M+1).
〈실시예 87〉
(S)-N-(3-{4-[4-(4,6-디메톡시-[1,3,5]트리아진-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-2-티오펜-2-일-아세트아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 2-클로로-4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진을 사용하였고 6 단계에서 티오펜-2-일-아세틸클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 7.41 (d, 2H, J = 9.01 Hz), 7.21 (t, 1H, J = 2.57 Hz), 6.96 (m, 4H), 6.17 (m, 1H), 4.72 (m, 1H), 4.03 (m, 11H), 3.80 (m, 3H), 3.65 (t, 2H, J = 5.23 Hz), 3.19 (t, 4H, J = 4.99 Hz).
MS: 540 (M+1).
〈실시예 88〉
(S)-N-(3-{4-[4-(4,6-디메톡시-[1,3,5]트리아진-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-4-메틸-벤즈아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 2-클로로-4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진을 사용하였고 6 단계에서 4-메틸벤조일클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 7.40 (d, 2H, J = 8.10 Hz), 7.13 (d, 2H, J = 8.88 Hz), 6.97 (d, 2H, J = 7.83 Hz), 6.67 (d, 2H, J = 8.97 Hz), 6.32 (m, 1H), 4.49 (m, 1H), 3.81 (m, 11H), 3.55 (m, 2H), 2.88 (t, 4H, J = 4.89 Hz), 2.12 (s, 3H).
MS: 534 (M+1).
〈실시예 89〉
(S)-N-(3-{4-[4-(4,6-디메톡시-[1,3,5]트리아진-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 2-클로로-4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진을 사용하였고 6 단계에서 4-플로로벤조일클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 7.80 (m, 2H), 7.42 (d, 2H, 2 = 9.02 Hz), 7.12 (t, 2H, J = 8.57 Hz), 6.97 (d, 2H, J = 8.97 Hz), 6.73 (m, 1H), 4.88 (m, 1H), 4.08 (t, 1H, J = 8.97 Hz), 3.98 (m, 11H), 3.84 (m, 2H), 3.18 (t, 4H, J = 5.04 Hz).
MS: 538 (M+1).
〈실시예 90〉
(S)-N-(3-{4-[4-(4,6-디메톡시-[1,3,5]트리아진-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-3-니트로-벤즈아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 2-클로로-4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진을 사용하였고 6 단계에서 3-니트로벤조일클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (DMSO, 300 MHz): δ 9.26 (s, 1H), 8.68 (s, 1H), 8.40 (d, 1H, J = 8.33 Hz), 8.30 (d, 1H, J = 7.49 Hz), 7.78 (t, 1H, J = 8.04 Hz), 7.42 (d, 2H, J = 6.68 Hz), 7.10 (m, 2H), 4.85 (m, 1H), 4.16 (t, 1H, J = 8.85 Hz), 3.90 (m, 13H), 3.20 (s, 4H).
MS: 565 (M+1).
〈실시예 91〉
(S)-N-(3-{4-[4-(4,6-디메톡시-[1,3,5]트리아진-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-2-(3-메톡시-페닐)-아시트아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 2-클로로-4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진을 사용하였고 6 단계에서 3-메톡시페닐아세틸클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 7.41 (d, 2H, J = 8.96 Hz), 7.21 (t, 1H, J = 7.57 Hz), 6.98 (d, 2H, J = 8.70 Hz), 6.79 (m, 3H), 6.08 (m, 1H), 4.68 (m, 1H), 4.00 (m, 10H), 3.64 (m, 8H), 3.20 (t, 4H, J = 4.92 Hz).
MS: 564 (M+1).
〈실시예 92〉
(S)-2,6-디클로로-N-(3-{4-[4-(4,6-디메톡시-[1,3,5]트리아진-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 2-클로로-4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진을 사용하였고 6 단계에서 2,6-디클로로벤조일클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 7.45 (d, 2H, J = 8.79 Hz), 7.30 (m, 3H), 6.97 (d, 2H, J = 8.85 Hz), 6.36 (m, 1H), 4.94 (m, 1H), 4.04 (m, 13H), 3.85 (m, 1H), 3.20 (t, 4H, J = 4.91 Hz).
MS: 589 (M+1).
〈실시예 93〉
(S)-시클로헥산카르복실산 (3-{4-[4-(4,6-디메톡시-[1,3,5]트리아진-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 2-클로로-4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진을 사용하였고 6 단계에서 시클로헥산카르보닐클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 7.43 (d, 2H, J = 9.03 Hz), 6.98 (d, 2H, J = 9.03 Hz), 5.97 (m, 1H), 4.77 (m, 1H), 4.03 (m, 10H), 3.85 (m, 1H), 3.67 (t, 2H, J = 5.19 Hz), 3.18 (t, 4H, J = 5.07 Hz), 2.14 (m, 1H), 1.80 - 1.22 (m, 10H).
MS: 526 (M+1).
〈실시예 94〉
(S)-N-(3-{4-[4-(4,6-디메톡시-[1,3,5]트리아진-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-3-페닐-프로피온아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 2-클로로-4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진을 사용하였고 6 단계에서 히드로시나모일클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 7.42 (d, 2H, J = 9.00 Hz), 7.26 (m, 2H), 7.18 (d, 3H, J = 6.07 Hz), 6.98 (d, 2H, J = 8.90 Hz), 5.99 (m, 1H), 4.68 (m, 1H), 4.02 (m, 11H), 3.65 (m, 3H), 3.19 (t, 4H, J = 5.00 Hz), 2.95 (t, 2H, J = 7.42 Hz), 2.54 (t, 2H, J = 7.64 Hz).
MS: 548 (M+1).
〈실시예 95〉
(S)-N-(3-{4-[4-(2,6-디메톡시-[1,3,5]트리아진-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-4-메톡시-벤즈아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 2-클로로-4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진을 사용하였고 6 단계에서 4-메톡시벤조일클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 7.77 (d, 2H, J = 8.51 Hz), 7.43 (d, 2H, J = 8.71 Hz), 6.95 (m, 4H), 6.64 (m, 1H), 4.82 (m, 1H), 4.02 (m, 11H), 3.90 (m, 6H), 3.18 (s, 4H).
HS: 550 (M+1).
〈실시예 96〉
(S)-N-(3-{4-[4-(2,6-디메톡시-피리미딘-4-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸라딘-5-일메틸)-메탄설폰아미드의 제조
위 제조예의 5 단계에서 5-니트로-2-클로로피리딘 대신에 2-클로로-4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진을 사용하였고 6 단계에서 메틸설포닐클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 제조예와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 7.43 (d, 2H, J = 8.97 Hz), 6.97 (d, 2H, J = 8.88 Hz), 6.05 (m, 1H), 5.56 (s, 1H), 4.72 (m, 1H), 4.05 (t, 1H, J = 8.68 Hz), 3.95 (s, 3H), 3.92 (s, 3H), 3.74 (m, 7H), 3.22 (t, 4H, J = 4.94 Hz), 2.54 (s, 3H).
MS: 481 (M+1).
본 발명에서 제조된 5-아미노메틸옥사졸리딘-2-온 화합물들은 In vitro 상에서 다양한 항박테리아(MIC) 활성을 나타내었고 이러한 측정치들은 Mueller-Hinton agar dilution 방법(Leitner, F.; Misiek, M.; Pursiano, T.A,; Buck, R.E.; Chisholm, D.R.; Deregis, F.G.; Tsai, Y.H.; Price, K.E Antimicrob. Agents Chemother 1976, 10, 426)을 이용하여 측정하였고 측정치들은 표 1 에 나타 내었다. 이때 합성된 화합물들의 활성도의 측정은 linezolid, eperezolid 를 기준(reference)으로 하여 측정하였다. 표 1 에 나타내었듯이 대부분의 화합물들은 그램양성(Gram-positive)에 대하여 좋은 항박테리아 활성을 나타내었을 뿐만 아니라 [MRSA(methicillin-resistant Staphylococcus aureus), CRSA(ciprofloxacin-resistant Staphylococcus aureus), MSSA(methicillin-susceptible Staphylococcus aureus)]그람음성에 대하여서도 좋은 결과를 보여주고 있다(E-ciliO-157:H7).
[표 1] 5-아미노메틸옥사졸리딘-2-온의 4 개의 bacterial strains 에 대한 activity(MIC, μg/mL) 측정 값
MIC: (Minimum Inhibitory Concentration, 최소유효억제농도, μg/mL,)
S.a.: Staphylococcus aureus ATCC 29213 (그람양성)
MRSA: methicillin-resistant Staphylococcus aureus C6068 (그람양성),
CRSA: ciprofloxacin-resistant Staphylococcus aureus C6043 (그람양성),
MSSA: methicillin-susceptible Staphylococcus aureus C2214 (그람양성).
E-ColiO-157 H7 (그람음성)
또한 본 발명은 5-아미노메틸-옥사졸리딘-2-온 (5-aminomethyl-oxazolidin-2-one) 유도체 및 그의 새로운 제조방법을 제공함으로써 경제성있게 본 발명의 화합물을 제조할 수 있고 이러한 본 발명의 5-아미노메틸-옥사졸리딘-2-온 화합물 유도체는 양성그람 및 음성그람 특성 박태리아의 살균제로서 이용가능하며 또한 신약개발에서 여러 가지 유용한 저해제로서 사용이 가능할 것이다.

Claims (10)

  1. 다음 화학식 1 로 대표되는 피페리딘고리를 포함하는 옥사졸리딘-2-온 유도체 화합물, 이의 약제학적으로 허용되는 염, 이의 수화물 또는 이의 용매화합물
    상기 화학식 1에서,
    R3 는 저급알킬, 할로겐화 저급알킬, 니트로기, 할로겐, 아미노기, 알콕시 및 히드록시로 구성된 그룹중에서 선택된 치환체에 의하여 일치환 , 이치환, 삼치환 또는 사치환되거나 비치환된 아릴그룹 또는 헤테로아릴그룹을 나타내고,
    R2 는 저급알킬단독이나 저급알킬, 할로겐, 아미노기, 알콕시 및 히드록시로 구성된 그룹중에서 선택적 치환체에 의하여 일치환 또는 이치환되거나 비치환된 아릴그룹 또는 헤테로그룹으로 구성된 아실그룹, 설포닐그룹을 나타낸다.
    또한 본 발명에 따르는 화학식 1 의 화합물에서 약제학적으로 허용되는 염에는 약제학적으로 허용되는 음이온을 함유하는 무독성 산부가염을 형성하는 산, 예를 들면 염산, 황상, 질산, 인산, 브롬화수소산, 요오드화수소산 등과 같은 무기산, 타타르산, 포름산, 시트르산, 아세트산, 트리클로로아세트산 또는 트리플루오로아세트산, 글루콘산, 벤조산, 락트산, 푸마르산, 말레인산 등과 같은 유기 카본산, 메탄설폰산, 벤젠설폰산, p-톨루엔설폰산 또는 나프탈렌설폰산 등과 같은 설폰산 등에 의하여 형성된 산부가염이 포함된다.
  2. 제 1 항에 있어서,
    R2 가 아세틸, 티오펜-2-일-아세틸, 4-메틸벤조일, 4-플로로벤조일, 3-니트로벤조일, 4-메톡시페닐아세틸, 2,6-디클로로벤조일, 시클로헥산카르보닐, 히드로시나모일, 4-메톡시벤조일에서 선택된 어느 하나의 구조를 기본구조로하는 치환되거나 치환되지 않은 아실기 또는 치환되거나 또는 치환되지 않은 알킬설포닐기 중에서 선택된 어느하나를 갖고,
    R3 는 6-클로로-2,4-디메톡시피리던, 2,3,5,6-테트라플로로-4-메틸피리딘, 5-아미노-2-클로로피리딘, 2-클로로-5-니트로피리딘, 2-클로로-5-(트리플로로메틸)피리딘, 2-클로로-3-니트로피리딘, 2-클로로-4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진, 2-클로로-5-(트리플로로메틸)피리딘, 2,3-디클로로-5-(트리플로로)피리딘, 2,6-디클로로피리딘중에서 선택된 어느하나의 구조를 기본구조로 하는 치환되거나 치환되지 않은 어느하나의 기능기를 갖는 상기 화학식 1 의 화합물, 이를 약제학적으로 허용가능한 염, 수화물 또는 용매화합물이다
  3. 제 2 항에 있어서,
    피페리딘고리를 포함하는 옥사졸리딘-2-온 화합물이
    1) N-(3-{4-[4-(3-니트로피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-아세트아미드
    2) N-(3-{4-[4-(3-니트로피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-2-티오펜-2-일-아세트아미드
    3) 4-메틸-N-(3-{4-[4-(3-니트로피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드
    4) 4-플로로-N-(3-{4-[4-(3-니트로피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드
    5) 4-플로로-N-(3-{4-[4-(3-니트로피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드
    6) 2-(3-메톡시-페닐)-N-(3-{4-[4-(3-니트로피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-아세트아미드
    7) 2,6-디클로로-N-(3-{4-[4-(3-니트로피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드
    8) 시클로헥산카르복실산 (3-{4-[4-(3-니트로피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-아미드
    9) N-(3-{4-[4-(3-니트로피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐1-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-3-페닐프로피온아미드
    10) 4-메톡시-N-(3-{4-[4-(3-니트로피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드
    11) N-(2-옥소-3-{4-[4-(5-트리플로로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-아세트아미드
    12) N-(2-옥소-3-{4-[4-(5-트리플로로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-티오펜-2-일-아세트아미드
    13) 4-메틸-N-(2-옥소-3-{4-[4-(5-트리플로로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드
    14) 4-플로로-N-(2-옥소-3-{4-[4-(5-트리플로로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드
    15) 3-니트로-N-(2-옥소-3-{4-[4-(5-트리플로로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드
    16) 2-(3-메톡시-페닐)-N-(2-옥소-3-{4-[4-(5-트리플로로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-아세트아미드
    17) 2,6-디클로로-N-(2-옥소-3-{4-[4-(5-트리플로로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드
    18) 시클로헥산카르복실산-(2-옥소-3-{4-[4-(5-트리플로로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-아미드
    19) N-(2-옥소-3-{4-[4-(5-트리플로로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-3-페닐--프로피온아미드
    20) 4-메톡시-N-(2-옥소-3-{4-[4-(5-트리플로로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드
    21) N-(3-{4-[4-(3-클로로-5-트리플로로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-아세트아미드
    22) N-(3-{4-[4-(3-클로로-5-트리플로로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-2-(1λ4-[1,2]디티올-1-일)-아세트아미드
    23) N-(3-{4-[4-(3-클로로-5-트리플로로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-4-메틸벤즈아미드
    24) N-(3-{4-[4-(3-클로로-5-트리플로로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-4-플로로벤즈아미드
    25) N-(3-{4-[4-(3-클로로-5-트리플로로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-3-니트로벤즈아미드
    26) N-(3-{4-[4-(3-클로로-5-트리플로로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-2-(3-메톡시-페닐)-아세트아미드
    27) 2,6-디클로로-N-(3-{4-[4-(3-클로로-5-트리플로로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드
    28) 시클로헥산카르복실산 (3-{4-[4-(3-클로로-5-트리플로로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-아미드.
    29) N-(3-{4-[4-(3-클로로-5-트리플로로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-3-페닐-프로피온아미드
    30) N-(3-{4-[4-(3-클로로-5-트리플로로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-4-메톡시-벤즈아미드
    31) N-(3-{4-[4-(6-브로모-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-아세트아미드
    32) N-(3-{4-[4-(6-브로모-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-2-티오펜-2-일-아세트아미드
    33) N-(3-{4-[4-(6-브로모-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-4-메틸-벤즈아미드
    34) N-(3-{4-[4-(6-브로모-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-4-플로로벤즈아미드
    35) N-(3-{4-[4-(6-브로모-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-3-니트로-벤즈아미드
    36) N-(3-{4-[4-(6-브로모-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-2-(3-메톡시-페닐)-아세트아미드
    37) N-(3-{4-[4-(6-브로모-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-2,6-디클로로-벤즈아미드
    38) 시클로헥산카르복실산 (3-{4-[4-(6-브로모-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-아미드
    39) N-(3-{4-[4-(6-브로모-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-3-페닐프로피온아미드
    40) N-(3-{4-[4-(6-브로모-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-4-메톡시-벤즈아미드
    41) N-(3-{4-[4-(5-니트로-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-아세트아미드
    42) N-(3-{4-[4-(5-니트로-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-2-티오펜-2-일-아세트아미드
    43) 4-메틸-N-(3-{4-[4-(5-니트로-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드
    44) 4-플로로-N-(3-{4-[4-(5-니트로-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드
    45) 3-니트로-N-(3-{4-[4-(5-니트로-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드
    46) 2-(3-메톡시-페닐)-N-(3-{4-[4-(5-니트로-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-아세트아미드
    47) 2,6-디클로로-N-(3-{4-[4-(5-니트로-피리딘--2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드
    48) 시클로헥산카르복실산 (3-{4-[4-(5-니트로-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-아미드
    49) N-(3-{4-[4-(5-니트로-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-3-페닐프로피온아미드
    50) 4-메톡시-N-(3-{4-[4-(5-니트로-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드
    51) N-(3-{4-[4-(5-아미노-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-2-티오펜-2-일-아세트아미드
    52) N-(3-{4-[4-(5-아미노-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-3-니트로-벤즈아미드
    53) N-(3-{4-[4-(5-아미노-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-2-(3-메톡시-페닐)-아세트아미드
    54) N-(3-{4-[4-(5-아미노-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-2,6-디클로로-벤즈아미드
    55) 시클로헥산카르복실산 (3-{4-[4-(5-아미노--피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-아미드
    56) N-(3-{4-[4-(5-아미노-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-3-페닐-프로피온아미드
    57) N-(2-옥소-3-{4-[4-(3,5,6-트리플로로-4-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-2-티오펜-2-일-아세트아미드
    58) 4-메틸-N-(2-옥소-3-{4-[4-(3,5,6-트리폭로로-4-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드
    59) 4-플로로-N-(2-옥소-3-{4-[4-(3,5,6-트리폭로로-4-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드
    60) 3-니트로-N-(2-옥소-3-{4-[4-(3,5,6-트리플로로-4-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드
    61) 2-(3-메톡시-페닐)-N-(2-옥소-3-{4-[4-(3,5,6-트리플로로-4-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드
    62) 2,6-디클로로-N-(2-옥소-3-{4-[4-(3,5,6-트리플로로-4-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드
    63) 시클로헥산카르복실산 (2-옥소-3-{4-[4-(3,5,6-프리플로로-4-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-아미드
    64) N-(2-옥소-3-{4-[4-(3,5,6-트리플로로-4-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-3-페닐-프로피온아미드
    65) 4-메톡시-N-(2-옥소-3-{4-[4-(3,5,6-트리플로로-4-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드
    66) N-(3-{4-[4-(2,6-디메톡시-피리미딘-4-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-아세트아미드
    67) N-(3-{4-[4-(2,6-디메톡시-피리미딘-4-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-2-티오펜-2-일-아세트아미드
    68) N-(3-{4-[4-(2,6-디메톡시-피리미딘-4-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-4-메틸-벤즈아미드
    69) N-(3-{4-[4-(2,6-디메톡시-피리미딘-4-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-4-플로로-벤즈아미드
    70) N-(3-{4-[4-(2,6-디메톡시-피리미딘-4-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-3-니트로-벤즈아미드
    71) N-(3-{4-[4-(2,6-디메톡시-피리미딘-4-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-2-(3-메톡시-페닐)-아세트아미드
    72) 2,6-디클로로-N-(3-{4-[4-(2,6-디메톡시-피리미딘-4-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드
    73) 시클로헥산카르복실산 (3-{4-[4-(2,6-디메톡시-피리미딘-4-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-아미드
    74) N-(3-{4-[4-(2,6-디메톡시-피리미딘-4-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-3-페닐-프로피온아미드
    75) N-(3-{4-[4-(2,6-디메톡시-피리미딘-4-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-4-메톡시-벤즈아미드
    76) N-(2-옥소-3-{4-[4-(3-트리플로로메텔-피리미딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-아세트아미드
    77) N-(2-옥소-3-{4-[4-(3-트리플로로메텔-피리미딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-티오펜-2-일-아세트아미드
    78) 4-메틸-N-(2-옥소-3-{4-[4-(3-트리플로로메텔-피리미딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드
    79) 4-플로로-N-(2-옥소-3-{4-[4-(3-트리플로로메텔-피리미딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드
    80) 3-니트로-N-(2-옥소-3-{4-[4-(3-트리플로로메텔-퍼리미딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드
    81) 2-(3-메톡시-페닐)-N-(2-옥소-3-{4-[4-(3-트리플로로메텔-피리미딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-아세트아미드
    82) 2,6-디클롤로로-N-(2-옥소-3-{4-[4-(3-트리플로로메텔-피리미딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드
    83) 시클로헥산카르복실산 (2-옥소-3-{4-[4-(3-트리플로로메텔-피리미딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-아미드
    84) N-(2-옥소-3-{4-[4-(3-트리플로로메텔-피리미딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-3-페닐-프로피온아미드
    85) 4-메톡시-N-(2-옥소-3-{4-[4-(3-트리플로로메텔-피리미딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드
    86) N-(3-{4-[4-(4,6-디메톡시-[1,3,5]트리아진-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-아세트아미드
    87) N-(3-{4-[4-(4,6-디메톡시-[1,3,5]트리아진--2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-2-티오펜-2-일-아세트아미드
    88) N-(3-{4-[4-(4,6-디메톡시-[1,3,5]트리아진-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-4-메틸-벤즈아미드
    89) N-(3-{4-[4-(4,6-디메톡시-[1,3,5]트리아진-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-4-플로로-벤즈아미드
    90) N-(3-{4-[4-(4,6-디메톡시-[1,3,5]트리아진-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-3-니트로-벤즈아미드
    91) N-(3-{4-[4-(4,6-디메톡시-[1,3,5]트리아진-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-2-(3-메톡시-페닐)-아시트아미드
    92) 2,6-디클로로-N-(3-{4-[4-(4,6-디메톡시-[1,3,5]트리아진-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-벤즈아미드
    93) 시클로헥산카르복실산 (3-{4-[4-(4,6-디메톡시-[1,3,5]트리아진-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-아미드
    94) N-(3-{4-[4-(4,6-디메톡시-[1,3,5]트리아진-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-3-페닐-프로피온아미드
    95) N-(3-{4-[4-(4,6-디메톡시-[1,3,5]트리아진-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-4-메톡시-벤즈아미드
    96) N-(3-{4-[4-(2,6-디메톡시-피리미딘-4-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-옥사졸리딘-5-일메틸)-메탄설폰아미드에서 선택되는 어느 하나인 피페리딘고리를 포함하는 옥사졸리딘-2-온 유도체 화합물, 약제학적으로 허용되는 염, 수화물 또는 용매화합물.
  4. 하기 화학식 1로 표시되는 것을 특징으로 하는 5-아미노메틸-옥사졸리딘-2-온 (5-aminomethyl-oxazolidin-2-one) 유도체의 제조에 있어서, 화학식 2로 표시되는 아민이 보호된 아미노메틸 옥시란 (화합물 19)을 사용하는 것을 특징으로하는 신규한 5-아미노메틸-옥사졸리딘-2-온(5-aminomethyl-oxazolidin-2-one) 유도체의 제조방법
    상기 화학식 1에서,
    R1 은 저급알킬, 할로겐, 아미노기, 알콕시 및 히드록시로 구성된 그룹중에서 선택된 치환체에 의하여 일치환 또는 이치환 되거나 비치환된 아릴그룹 또는 헤테로그룹을 나타내고,
    R2 는 저급알킬단독이나 저급알킬, 할로겐, 아미노기, 알콕시 및 히드록시로 구성된 그룹중에서 선택적 치환체에 의하여 일치환 또는 이치환되거나 비치환된 아릴그룹 또는 헤테로그룹으로 구성된 아실그룹, 설포닐그룹을 나타낸다.
    R4는 카바메이트 아민 보호작용기를 나타낸다.
  5. 제 1 항에 있어서 R4는 C1∼C4의 직쇄형 또는 가지형 알킬작용기 또는 벤질작용기를 특징으로 하는 제조방법
  6. 제 1 항에 있어서 화합물 16은 라세미화합물인 것을 특징으로 하는 제조방법
  7. 제 1 항에 있어서 화합물 16은 (S)-입체이성체인 것을 특징으로 하는 제조방법
  8. 제 1 항에 있어서 화합물 16은 (R)-입체이성체인 것을 특징으로 하는 제조방법 (6항과 마찬가지 이유)
  9. 제 1 항에 있어서, 화합물 1의 제조에 있어 화합물 16과 결합반응하는 단계에서 C1∼C4의 직쇄이거나 가지형 알킬리튬 또는 페닐 리튬을 사용하는 특징으로 하는 제조방법
  10. 제 7항에 있어서 화합물 1의 제조에 있어 화합물 16과 결합반응하는 단계에서 n-부틸리튬 또는 t-부틸리튬을 사용하는 것을 특징으로 하는 제조방법
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