JP4266638B2 - ペプチドデホルミラーゼ阻害剤 - Google Patents
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Description
本発明は、新規抗細菌化合物、およびペプチドデホルミラーゼ阻害剤としてのこれらの化合物を含む医薬組成物に関する。
細菌のイニシエーターであるメチオニルtRNAは、ホルミル−メチオニルtRNAを生じるメチオニルtRNAホルミルトランスフェラーゼ(FMT)により修飾される。次いで、ホルミルメチオニン(f−met)は、新たに合成されたポリペプチドのN−末端に取り込まれる。次いで、ポリペプチドデホルミラーゼ(PDFまたはDef)は一次翻訳産物を脱ホルミル化してN−メチオニルポリペプチドを生じさせる。大部分の細胞内蛋白はメチオニンアミノペプチダーゼ(MAP)によりさらにプロセッシングされて、成熟ペプチドおよび遊離メチオニンを生じ、遊離メチオニンは再利用される。PDFおよびMAPはいずれも細菌増殖に必須であり、PDFはMAP活性に必要である。この一連の反応はメチオニンサイクルと呼ばれる(図1)。
本発明は、下式(I)により示される新規抗細菌化合物およびPDF阻害剤としてのそれらの使用を包含する。
本発明の1の態様において、式(1):
Y=O、CH2または結合
[式中、Rは:
C2−6アルキル(アルコキシ、ハロゲン、またはC1−3アルキルスルファニルにより置換されていてもよい)、C2−6アルケニル(アルコキシ、ハロゲン、またはC1−3アルキルスルファニルにより置換されていてもよい)、C2−6アルキニル(アルコキシ、ハロゲン、またはC1−3アルキルスルファニルにより置換されていてもよい)、(CH2)n−C3−6カルボサイクル(アルコキシ、ハロゲン、またはC1−3アルキルスルファニルにより置換されていてもよい)、(CH2)n−R4{ここにR4はフェニル、フラン、ベンゾフラン、チオフェン、ベンゾチオフェン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、ジオキサン、1,4−ベンゾジオキサンまたはベンゾ[1,3]ジオキソールであり;R4は1個またはそれ以上のCl、Br、I、C1−3アルキル(1個ないし3個のFにより置換されていてもよい)またはC1−2アルコキシ(1個ないし3個のFにより置換されていてもよい)により置換されていてもよい}であり;
R1は:
水素、C1−6アルキル(ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、グアニジノ、フェニル、ピリジル、ピロリル、インドリル、イミダゾリル、フラニル、ベンゾフラニル、ピペリジニル、モルホリニル、キノリニル、ピペラジニルまたはジメチルアミノフェニルにより置換されていてもよい)または(CH2)n−C3−7カルボサイクルであり;
R2は:
水素(ただしXがOでない場合)、C1−3置換アルキル、C2−3置換アルケニル、C2−3置換アルキニル、(CH2)n−C3−6置換カルボサイクル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクリック、カルボキシ(ただしXがNR3でないかOでない場合)またはアミノカルボニル(ただしXがNR3でないかOでない場合)であり;
R3は:
水素、C1−3置換アルキル、フェニルであるか、あるいはR2およびそれらが結合する窒素原子と一緒になって置換されていてもよいヘテロサイクリック環を形成し、該ヘテロサイクリック環はアリール、ヘテロアリール、または第2のヘテロアリール環と縮合してもよく;
XはO、NR3または共有結合であり;
YはO、CH2または共有結合であり;
n=0〜2である]で示される化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは生理学的に機能を有する誘導体が提供される。
本発明の化合物および方法は以下の合成スキームを参照すればより良く理解されるであろう。合成スキームは本発明の化合物の製造方法を説明するだけであり、特許請求の範囲において定義される本発明の範囲を限定するものではない。
第2の具体例
本発明の第2の具体例として、ラセミ化合物(34)およびキラル化合物(36)および(38)のような、X=Oである式(1)の化合物を開示する。好ましくは、これらの化合物はR1=Hを有する。
N-ブチル-N-(t-ブトキシカルボニル)-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-ブチル-N-フェノキシカルボニル-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-イソブチル-N-(t-ブトキシカルボニル)-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-イソブチル-N-フェノキシカルボニル-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-フェネチル-N-(t-ブトキシカルボニル)-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-シクロヘキシルメチル-N-(t-ブトキシカルボニル)-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-ベンジル-N-(t-ブトキシカルボニル)-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-(3-ピリジン-3-イル-プロピル)-N-(t-ブトキシカルボニル)-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-(2-モルホリン-4-イル-エチル)-N-(t-ブトキシカルボニル)-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-(4-ヒドロキシ-ブチル)-N-(t-ブトキシカルボニル)-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-(4-アミノ-ブチル)-N-(t-ブトキシカルボニル)-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-(テトラヒドロ-ピラン-4-イル)-N-(t-ブトキシカルボニル)-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-メチル-N-(t-ブトキシカルボニル)-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-(3-アミノプロピル)-N-(t-ブトキシカルボニル)-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-(t-ブトキシカルボニル)-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-(3-ヒドロキシプロピル)-N-(t-ブトキシカルボニル)-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-ブチル-N-(t-ブトキシカルボニル)-N'-{(2S)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-ブチル-N-(フェノキシカルボニル)-N'-{(2S)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[2-(4-ジメチルアミノフェニル)エチル]-N-(t-ブトキシカルボニル)-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-(t-ブトキシカルボニル)-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-ペンチル-N-(t-ブトキシカルボニル)-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[2-(1H-インドール-3-イル)-エチル]-N-(t-ブトキシカルボニル)-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-イソペンチル-N-(t-ブトキシカルボニル)-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-シクロヘキシル-N-(t-ブトキシカルボニル)-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-(1-エチル-プロピル)-N-(t-ブトキシカルボニル)-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-イソプロピル-N-(t-ブトキシカルボニル)-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-プロピル-N-(t-ブトキシカルボニル)-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-エチル-N-(t-ブトキシカルボニル)-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-メトキシカルボニル-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-{[1-(3,5-ジメトキシフェニル)-1-メチル-エトキシ]カルボニル}-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン。
次に、単なる説明であり、本発明の範囲を限定するものと解してはならない下記の例を参照して本発明を説明する。
(4S)-ベンジル-3-ヘプタノイル-オキサゾリジン-2-オン
THF(50ml)中の(S)-(-)-4-ベンジル-2-オキサゾリジノン(3.3g,18.6mmol)の溶液に、−78℃において、n−BuLi(7.4mL,ヘキサン中2.5M溶液,18.6mmol)を滴下した。同じ温度で30分撹拌後、反応混合物を塩化ヘプタノイル(2.76g,18.6mmol)で処理した。反応混合物を撹拌し、5時間かけて10℃まで温め、ついで、NH4Cl飽和水溶液(100mL)で反応を不活性化させた。水層をEtOAc(100mLx2)で抽出した。一緒にした有機層をブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させた。溶媒を減圧除去して4.63g(86%)の標記化合物を得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.37-7.22 (m, 5H), 4.69 (m, 1H), 4.19 (m, 2H), 3.31 (dd, J = 13.4, 3.3 Hz, 1H), 2.95 (m, 2H), 2.79 (dd, J = 13.4, 9.7 Hz, 1H), 1.71 (m, 2H), 1.42-1.32 (m, 6H), 0.92 (t, J = 6.8 Hz, 3H)。MH+ 290。
(4S)-ベンジル-3-[(2R)-ベンジルオキシメチルヘプタノイル]オキサゾリジン-2-オン
0℃のジクロロメタン(55mL)中の(S)-4-ベンジル-3-ヘプタノイルオキサゾリジン-2-オン(4.63g,16.02mmol)および塩化チタン(IV)(1.9mL,16.82mmol)の溶液に、ジイソプロピルエチルアミン(3.1mL,17.62mmol)を滴下した。0℃で1時間撹拌後、得られたチタンエノレートを0℃においてベンジルクロロメチルエーテル(TCI-America,4.9mL,32.04mmol)と6時間反応させた。ついで、反応混合物を水(100mL)で不活性化させた。水層をジクロロメタン(100mLx2)で抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させた。溶媒を減圧除去した後、ヘキサン/EtOAc(5:1)の溶出系を用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して4.39g(67%)の標記化合物を得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.38-7.21 (m, 10H), 4.74 (m, 1H), 4.57 (m, 2H), 4.28-4.13 (m, 3H), 3.82 (t, J = 8.7 Hz, 1H), 3.68 (dd, J = 9.0, 4.9 Hz, 1H), 3.25 (dd, J = 13.5, 3.1 Hz, 1H), 2.71 (dd, J = 13.5, 9.3 Hz, 1H), 1.74 (m, 1H), 1.54 (m, 1H), 1.31-1.28 (m, 6H), 0.89 (t, J = 6.7 Hz, 3H)。MH+ 410。
(3R)-ベンジルオキシ-2-ペンチルプロピオン酸
THFおよびH2Oの3:1混合物中の(4S)-ベンジル-3-[(2R)-ベンジルオキシメチルヘプタノイル]オキサゾリジン-2-オン(2.0g,4.89mmol)の0.05M溶液を、0℃において、30% H2O2(4.5mL,39.12mmol)、ついで、LiOH(0.48g,9.78mmol)で処理した。得られた混合物を撹拌し、室温で一晩放置した。ついで、THFを減圧除去した。残さをジクロロメタン(50mLx2)で洗浄して(S)−4−ベンジルオキサゾリジン−2−オンを除去した。酸性(pH1〜2)にした水相をEtOAcで抽出することにより所望生成物を単離した。さらなる精製は必要なかった。高真空下に放置して1.16g(95%)の標記化合物を得た。1H NMR (400 MHz, CHCl3) δ 11.1 (br s, 1H), 7.36 (m, 5H), 4.57 (s, 2H), 3.69 (m, 1H), 3.58 (dd, J = 9.2, 5.2 Hz, 1H), 2.74 (m, 1H), 1.66 (m, 1H), 1.54 (m, 1H), 1.34-1.30 (m, 6H), 0.90 (t, J = 6.7 Hz, 3H)。MH+ 251。
3-ヒドロキシ-(2R)-ペンチルプロピオン酸
EtOH(100mL)中の(3R)-ベンジルオキシ-2-ペンチルプロピオン酸(1.54g,6.16mmol)の溶液に10% Pd/C(310mg)を添加した。反応混合物を室温での水素添加に一晩付した。反応完了後、反応混合物を珪藻土のパッドで濾過し、EtOH(50mLx3)で洗浄した。溶媒を除去して標記化合物(0.92g,93%)を得た。さらなる精製は必要なかった。1H NMR (400 MHz, CHCl3) δ 6.30 (br s, 1H), 3.81 (d, J = 5.4 Hz, 2H), 2.64 (m, 1H), 1.69 (m, 1H), 1.56 (m, 1H), 1.41-1.27 (m, 6H), 0.91 (t, J = 7.7 Hz, 3H)。MH+ 161。
N-ベンジルオキシ-3-ヒドロキシ-(2R)-ペンチルプロピオンアミド
0℃のジクロロメタン(25mL)中の(R)-3-ヒドロキシ-2-ペンチルプロピオン酸(0.92g,5.75mmol)、塩酸O-ベンジルヒドロキシルアミン(0.92g,5.75mmol)および4-(ジメチルアミノ)ピリジン(1.41g,11.50mmol)の混合物に、塩酸1-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-3-エチルカルボジイミド(1.11g,5.75mmol)を添加した。室温で一晩撹拌後、1N HCl水溶液(25mL)で反応を不活性化させ、ジクロロメタン(25mLx2)を用いて抽出した。有機抽出物を水、ブラインで洗浄し、ついで、MgSO4で乾燥させた。溶媒を減圧除去して標記化合物を得た(1.43g,94%)。1H NMR (400 MHz, CHCl3) δ 9.22 (br s, 1H), 7.41-7.28 (m, 5H), 4.89 (q, J = 10.6 Hz, 2H), 3.70-3.37 (m, 3H), 2.17 (m, 1H), 1.54 (br s, 1H), 1.27 (m, 6H), 0.88 (t, J = 6.9 Hz, 3H)。MH+ 266。
1-ベンジルオキシ-(3R)-ペンチルアゼチジン-2-オン
THF(53mL)中の(R)-N-ベンジルオキシ-3-ヒドロキシ-2-ペンチルプロピオンアミド(1.41g,5.32mmol)およびトリフェニルホスフィン(1.68g,6.39mmol)の溶液に、0℃においてアゾジカルボン酸ジエチル(1.1mL,6.39mmol)を滴下した。反応混合物を撹拌し、室温に一晩放置した。ついで、反応を水(50mL)で不活性化させた。水層をEtOAc(50mLx2)で抽出した。一緒にした有機層をブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させた。溶媒を減圧除去した後、フラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:EtOAc 5/1)により精製して標記化合物を得た(1.17g,89%)。1H NMR (400 MHz, CHCl3) δ 7.35-7.25 (m, 5H), 4.87 (s, 2H), 3.28 (t, J = 4.85 Hx, 1H), 2.84 (q, J 2.35 Hz, 1H), 2.77 (m, 1H), 1.62 (m, 1H), 1.36 (m, 1H), 1.25-1.16 (m, 6H), 0.88 (t, J = 6.9 Hz, 3H)。MH+ 248。
3-ベンジルオキシアミノ-(2R)-ペンチルプロピオン酸
THF−H2O−MeOH 3:1:1 v/v)の混合物中の(R)-1-ベンジルオキシ-3-ペンチルアゼチジン-2-オン(0.96g,3.89mmol)の混合物に、水酸化リチウム一水和物(1.91g,38.9mmol)を添加した。室温で一晩撹拌後、水(25mL)を混合物に添加した。3N HCl水溶液で溶液を酸性(pH5〜6)にした。それをEtOAc(50mLx2)で抽出した。一緒にした有機層をMgSO4で乾燥させた。溶媒を減圧除去して標記化合物を得た(0.98g,95%)。1H NMR (400 MHz, CHCl3) δ 9.80 (br s, 1H), 7.37 (m, 5H), 4.75 (m, 2H), 3.14 (m, 2H), 2.74 (m, 1H), 1.70 (m, 1H), 1.53 (m, 1H), 1.38-1.25 (m, 6H), 0.91 (t, J = 6.8 Hz, 3H)。MH+ 266。
(2R)-[(ベンジルオキシホルミルアミノ)メチル]ヘプタン酸
0℃のHCO2H(19mL)およびジクロロメタン(19mL)中の(R)-3-ベンジルオキシアミノ-2-ペンチルプロピオン酸(1.03g,3.89mmol)の冷溶液に無水酢酸(3.9mL,41.2mmol)を添加した。混合物を0℃で3時間撹拌した。蒸発性物質を減圧除去した。ジクロロメタン(50mL)を添加した。ブライン(50mLx2)で洗浄し、MgSO4で乾燥させた。濾過し、減圧蒸発させて標記化合物を得た(1.08g,95%)。1H NMR (400 MHz, CHCl3) δ 8.07 (br s, 1H), 7.29 (m, 5H), 4.91-4.71 (m, 2H), 3.76 (m, 2H), 2.67 (m, 1H), 1.54 (m, 1H), 1.41(m, 1H), 1.20 (m, 6H), 0.80 (t, J = 7.0 Hz, 3H)。MH+ 294。
ブチルヒドラジン
EtOH(100mL)中のヒドラジン一水和物(11.3g,225.5mmol)の還流されている溶液に、1−ヨードブタン(5.1mL,45.1mmol)をコンデンサーを通して添加した。撹拌し、18時間還流させた後、エタノールを減圧蒸発により除去した。残さをエーテル(50mLx2)で抽出した。一緒にした有機層を乾燥させ(K2CO3で)、濾過し、蒸発させて2.6g(66%)の標記化合物を得た。1H NMR (400 MHz, CHCl3) δ 3.15 (br s, 2H), 2.73 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 1.44 (m, 2H), 1.33 (m, 2H), 0.89 (t, J 7.2 Hz, 3H)。MH+ 89。
N-ブチルヒドラジンカルボン酸tert-ブチルエステル
0℃のジクロロメタン(20mL)中のブチルヒドラジン(510mg,5.80mmol)およびトリエチルアミン(1.2mL,8.69mmol)の溶液に、ジ炭酸ジ−t−ブチル(1.26g,5.80mmol)を添加した。反応混合物を撹拌し、一晩放置して室温とした。ついで、水(20mL)を反応混合物に添加した。水層をジクロロメタン(20mLx2)で抽出した。一緒にした有機層を乾燥させた(MgSO4で)。濾過および減圧蒸発を行なって標記化合物を得た(820mg,75%)。1H NMR (400 MHz, CHCl3) δ 3.89 (br s, 2H), 3.29 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 1.46 (m, 2H), 1.40 (s, 9H), 1.24 (m, 2H), 0.86 (t, J = 7.3 Hz, 3H)。MH+ 189。
N-ブチル-N-(t-ブトキシカルボニル)-N'-{(2R)-[(ベンジルオキシホルミルアミノ)メチル]ヘプタノイル}-ヒドラジン
0℃のジクロロメタン(6.5mL)中の(R)-2-[(ベンジルオキシホルミル-アミノ)メチル]ヘプタン酸(180mg,0.614mmol)、N-ブチル-ヒドラジンカルボン酸tert-ブチルエステル(140mg,0.737mmol)および4-ジメチルアミノピリジン(90mg,0.737mmol)の溶液に、塩酸1-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-3-エチルカルボジイミド(142mg,0.737mmol)を添加した。室温で一晩撹拌後、1N HCl水溶液で反応を不活性化させ、ジクロロメタン(15mLx2)で抽出した。有機抽出物をブライン(30mL)で洗浄し、MgSO4で乾燥させた。溶媒を減圧蒸発させ、ついで、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して195mg(69%)の標記化合物を得た。1H NMR (400 MHz, CHCl3) δ 8.09 (br s, 1H), 7.25 (s, 5H), 4.80 (m, 2H), 4.10 (dd, J = 14.1, 4.0 Hz, 1H), 3.62 (m, 1H), 3.35 (m, 2H), 2.55 (m, 1H), 1.72 (m, 1H), 1.56 (m, 1H), 1.50 (s, 9H), 1.30 (m, 10H), 0.90 (m, 6H)。MH+ 464。
N-ブチル-N-(t-ブトキシカルボニル)-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
EtOH(15mL)中のN'-{(R)-2-[(ベンジルオキシ-ホルミルアミノ)メチル]ヘプタノイル}-N-ブチルヒドラジンカルボン酸tert-ブチルエステル(195mg,0.421mmol)の溶液に10% Pd/C(60mg)を添加した。反応混合物を室温における水素添加に一晩付した。反応完了後、反応混合物を珪藻土のパッドで濾過し、EtOH(10mLx2)で洗浄した。溶媒を除去して粗生成物を得て、これをさらにHPLCで精製して標記化合物を得た(52mg,33%)。1H NMR (400 MHz, CHCl3) δ 9.94 (s, 1H), 9.39 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 4.10 (dd, J = 14.1, 4.0 Hz, 1H), 3.62 (m, 1H), 3.35 (m, 2H), 2.55 (m, 1H), 1.72 (m, 1H), 1.56 (m, 1H), 1.50 (s, 9H), 1.30 (m, 10H), 0.90 (m, 6H)。MH+ 374。
N-ブチルヒドラジンカルボン酸フェニルエステル
0℃のジクロロメタン(15mL)中のブチルヒドラジン(370mg,4.20mmol)およびトリエチルアミン(0.88mL,6.30mmol)の溶液にクロロギ酸フェニル(0.53mL,4.20mmol)を添加した。反応混合物を撹拌し、一晩放置して室温とした。ついで、水(20mL)を反応混合物に添加した。水層をジクロロメタン(20mLx2)で抽出した。一緒にした有機層を乾燥させた(MgSO4で)。濾過および減圧蒸発を行ない、ついで、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して標記化合物(250mg,29%)を得た。1H NMR (400 MHz, CHCl3) δ 7.40-7.10 (m, 5H), 4.20 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 3.60 (br s, 2H), 1.71 (m, 2H), 1.41 (m, 2H), 0.98 (t, J = 7.3 Hz, 3H)。MH+ 209。
N-ブチル-N-フェノキシカルボニル-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
調製用HPLCによる精製で49mg(41%)の標記化合物を得た。1H NMR (400 MHz, CHCl3) δ 9.78 (s, 1H), 9.39 (s, 1H), 8.27 (s, 1H), 7.40-7.10 (m, 5H), 4.20-3.30 (m, 4H), 2.70 (m, 1H), 1.80-1.20 (m, 10H), 0.90 (m, 6H)。MH+ 394。
N-イソブチル-N-(t-ブトキシカルボニル)-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
調製用HPLCによる精製で44mg(22%、2工程)の標記化合物を得た。1H NMR (400 MHz, CHCl3) δ 9.94 (s, 1H), 9.54 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 4.11 (dd, J = 3.9, 14.1 Hz, 1H), 3.46 (m, 1H), 3.35 (m, 1H), 3.12 (dd, J = 6.3, 14.1 Hz, 1H), 2.54 (m, 1H), 1.88 (m, 1H), 1.72 (m, 1H), 1.50 (s, 9H), 1.49-1.25 (m, 7H), 0.95-0.88 (m, 9H)。MH+ 374。
N-イソブチル-N-フェノキシカルボニル-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
調製用HPLCによる精製で44mg(22%、2工程)の標記化合物を得た。1H NMR (400 MHz, CHCl3) δ 9.97 (s, 1H), 9.38 (s, 1H), 8.27 (s, 1H), 7.41-7.13 (m, 5H), 4.08 (dd, J = 3.9, 14.1 Hz, 1H), 3.37 (m, 2H), 2.65 (m, 1H), 2.02 (m, 1H), 1.74 (m, 1H), 1.32-1.02 (m, 7H), 0.92-0.82 (m, 9H)。MH+ 394。
N-フェネチル-N-(t-ブトキシカルボニル)-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.80 (s, 1H), 9.03 (s, 1H), 8.35 (s, 1H), 7.22 (s, 5H), 4.11-3.36 (m, 4H), 2.86 (t, 3H), 2.52 (m, 1H), 2.07 (m, 1H), 1.72 (m, 1H), 1.41-1.34 (m, 15H), 0.92 (t, 3H)。MH+ 422。
N-シクロヘキシルメチル-N-(t-ブトキシカルボニル)-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.44 (s, 1H), 7.70 (br s, 1H), 4.20-3.05 (m, 4H), 2.50 (m, 1H), 1.74-0.90 (m, 31H)。MH+ 414。
N-ベンジル-N-(t-ブトキシカルボニル)-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.70 (br s, 1H), 8.77 (br s, 1H), 8.25 (s, 1H), 7.64-7.28 (m, 5H), 5.00 (d, J = 14.7 Hz, 1H), 2.40 (m, 1H), 1.66 (m, 1H), 1.56 (m, 1H), 1.52 (s, 9H), 1.48-1.10 (m, 6H), 0.87 (t, J = 7.1 Hz, 3H)。MH+ 408。
N-(3-ピリジン-3-イル-プロピル)-N-(t-ブトキシカルボニル)-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.79-7.25 (m, 5H), 4.15-3.03 (m, 4H), 2.75 (m, 1H), 2.56 (m, 2H), 2.07-1.72 (m, 4H), 1.49 (s, 9H), 1.46-1.28 (m, 6H), 0.85 (t, J = 6.9 Hz, 3H)。MH+ 437。
N-(2-モルホリン-4-イル-エチル)-N-(t-ブトキシカルボニル)-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.45 (br s, 1H), 7.88 (br s, 1H), 4.20-3.30 (m, 8H), 2.70 (m, 1H), 2.60-2.45 (m, 6H), 1.72 (m, 1H), 1.50 (s, 9H), 1.39 (m, 1H), 1.29 (m, 6H), 0.89 (t, J = 7.1 Hz, 3H)。MH+ 431。
N-(4-ヒドロキシ-ブチル)-N-(t-ブトキシカルボニル)-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.04 (br s, 1H), 8.37 (br s, 1H), 4.07-3.46 (m, 6H), 2.54 (m, 1H), 1.64-1.30 (m, 12H), 1.47 (s, 9H), 0.89 (t, J = 6.9 Hz, 3H)。MH+ 390。
N-(4-アミノ-ブチル)-N-(t-ブトキシカルボニル)-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 7.90 (s, 1H), 7.70 (s, 1H), 4.00 (m, 2H), 3.70-3.40 (m, 4H), 3.0 (m, 2H), 2.50 (m, 1H), 1.70 (m, 1H), 1.50 (m, 1H), 1.49 (s, 9H), 1.48-1.20 (m, 10H), 0.89 (t, J = 6.9 Hz, 3H)。MH+ 389。
N-(テトラヒドロ-ピラン-4-イル)-N-(t-ブトキシカルボニル)-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.88 (br s, 1H), 8.31 (s, 1H), 4.16-4.00 (m, 4H), 3.44-3.39 (m, 3H), 2.60 (m, 1H), 1.97-1.26 (m, 12H), 0.90 (t, J = 6.9 Hz, 3H)。MH+ 402。
N-メチル-N-(t-ブトキシカルボニル)-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.74 (br s, 1H), 8.90 (br s, 1H), 8.29 (br s, 1H), 4.06 (m, 1H), 3.24 (m, 1H), 3.10 (s, 3H), 2.43 (m, 1H), 1.64 (m, 1H), 1.42 (s, 9H), 1.31 (m, 1H), 1.19 (m, 6H), 0.79 (t, J = 6.9 Hz, 3H)。MH+ 332。
N-(3-アミノ-プロピル)-N-(t-ブトキシカルボニル)-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.27 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 3.76-3.32 (m, 4H), 2.84 (m, 2H), 2.68 (m, 1H), 1.80 (m, 1H), 1.74 (m, 1H), 1.48 (s, 9H), 1.35 (m, 8H), 0.93 (t, J = 6.8 Hz, 3H)。MH+ 375。
N-(t-ブトキシカルボニル)-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.53 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 6.68 (s, 1H), 4.11 (m, 1H), 3.38 (m, 1H), 2.63 (m, 1H), 1.70 (m, 1H), 1.49 (s, 9H), 1.42 (m, 1H), 1.29 (m, 6H), 0.87 (t, J = 6.8 Hz, 3H)。MH+ 318。
N-(3-ヒドロキシ-プロピル)-N-(t-ブトキシカルボニル)-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.34 (s, 1H), 8.33 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 3.83-3.43 (m, 6H), 2.81 (m, 1H), 1.78-1.65 (m, 2H), 1.52-1.29 (m, 8H), 1.45 (s, 9H), 0.87 (s, 9H)。MH+ 376。
N-ブチル-N-(t-ブトキシカルボニル)-N'-{(2S)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
MH+ 374。
N-ブチル-N-(フェノキシカルボニル)-N'-{(2S)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.27 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.32-7.04 (m, 5H), 3.80-3.31 (m, 4H), 2.55 (s, 1H), 1.66 (s, 1H), 1.59-1.24 (m, 11H), 0.90-0.82 (m, 6H)。MH+ 394。
N-[2-(4-ジメチルアミノフェニル)エチル]-N-(t-ブトキシカルボニル)-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.81 (s, 1H), 8.89 (s, 1H), 8.33 (s, 1H), 7.06 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 6.71 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 4.17-3.33 (m, 4H), 2.93 (s, 6H), 2.80 (m, 2H), 2.48 (m, 1H), 1.71 (m, 1H), 1.41 (s, 9H), 1.32 (m, 7H), 0.91 (t, 3H)。MH+ 465。
N-(t-ブトキシカルボニル)-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.81 (s, 1H), 9.54 (s, 1H), 8.46 (s, 1H), 6.78 (s, 1H), 3.85-3.37 (m, 2H), 2.80-2.62 (m, 1H), 1.71 (m, 1H), 1.49 (s, 9H), 1.30-1.25 (m, 7H), 0.89 (t, 3H)。MH+ 318。
N-ペンチル-N-(t-ブトキシカルボニル)-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.10 (s, 1H), 8.43 (s, 1H), 4.14-3.05 (m, 4H), 2.86-2.48 (m, 1H), 1.61 (m, 1H), 1.41 (m, 9H), 1.25-1.16 (m, 13H), 0.84 (m, 6H)。MH+ 388。
N-[2-(1H-インドール-3-イル)-エチル]-N-(t-ブトキシカルボニル)-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.78 (s, 1H), 8.55 (s, 1H), 8.33 (s, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.55-7.05 (m, 5H), 4.10-3.92 (m, 2H), 3.71-3.30 (m, 2H), 3.02 (m, 2H), 2.40 (m, 1H), 1.67 (m, 1H), 1.50-1.20 (m, 16H), 0.89 (m, 6H)。MH+ 461。
N-イソペンチル-N-(t-ブトキシカルボニル)-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.92 (s, 1H), 8.39 (s, 1H), 4.05-3.63 (m, 2H), 3.31 (t, 2H), 2.54 (m, 1H), 1.70 (m, 1H), 1.55 (m, 1H), 1.50-1.18 (m, 18H), 0.88 (m, 9H)。MH+ 388。
N-シクロヘキシル-N-(t-ブトキシカルボニル)-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.79 (s, 1H), 8.30 (s, 1H), 4.11 (m, 1H), 3.85 (m, 1H), 3.35 (m, 1H), 2.55 (m, 1H), 1.94 (m, 1H), 1.81-1.57 (m, 5H), 1.51-1.18 (m, 18H), 0.89 (m, 3H)。MH+ 400。
実施例25
N-(1-エチル-プロピル)-N-(t-ブトキシカルボニル)-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.81 (s, 1H), 8.41 (s, 1H), 4.11-3.32 (m, 3H), 2.55 (m, 1H), 1.80 (m, 1H), 1.58-1.15 (m, 20H), 1.05 (m, 3H), 0.89 (m, 6H)。MH+ 388。
N-イソプロピル-N-(t-ブトキシカルボニル)-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.92 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 4.34-4.08 (m, 2H), 3.37 (m, 1H), 2.76 (m, 1H), 1.73 (m, 1H), 1.51 (s, 9H), 1.31 (m, 7H), 1.11 (m, 6H), 0.88 (m, 3H)。MH+ 360。
N-プロピル-N-(t-ブトキシカルボニル)-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.37 (s, 1H), 8.24 (s, 1H), 4.03-3.17 (m, 4H), 2.42 (m, 1H), 1.61 (m, 1H), 1.52-1.31 (m, 11H), 1.20 (m, 7H), 0.82 (m, 6H)。MH+ 360。
N-エチル-N-(t-ブトキシカルボニル)-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.79 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 4.21-3.25 (m, 4H), 2.48 (m, 1H), 1.51-1.02 (m, 20H), 0.88 (m, 3H)。MH+ 346。
N-メトキシカルボニル-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.35 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.50 (s, 1H), 3.68 (m, 3H), 3.37 (d, J = 5.5 Hz, 2H), 2.72 (m, 1H), 1.61 (m, 1H), 1.41-1.12 (m, 7H), 0.85 (m, 3H)。MH+ 276。
N-{[1-(3,5-ジメトキシフェニル)-1-メチル-エトキシ]カルボニル}-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.71 (s, 1H), 8.21 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 6.62 (s, 1H), 6.36 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 3.83-3.69 (m, 7H), 3.38 (m, 1H), 2.70(m, 1H), 1.82-1.55 (m, 7H), 1.43-1.21 (m, 7H), 0.84 (m, 3H)。MH+ 440。
本発明の第3の具体例として、ラセミ化合物(42)ならびにキラル化合物(44)および(46)のような、X=NR3である式(1)の化合物を説明する。好ましくは、これらの化合物はR1=Hを有する。
N-ブチル-N-[(4-メチルピペラジン-1-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-ブチル-N-ジフェニルアミノカルボニル-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-ブチル-N-(t-ブチルアミノ)カルボニル-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-ブチル-N-フェニルアミノカルボニル-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-ブチル-N-[(3,5-ジメチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-4-イル)アミノカルボニル]-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-ブチル-N-[(1-モルホリン-4-イル)カルボニル]-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-フェニルアミノカルボニル-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-4-フェニル-ブタノイル}-ヒドラジン、
N-フェニルアミノカルボニル-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘキサノイル}-ヒドラジン、
N-フェニルアミノカルボニル-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-3-フェニル-プロパノイル}-ヒドラジン、
N-フェニルアミノカルボニル-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-3-(3,4-ジクロロフェニル)-プロパノイル}-ヒドラジン、
N-フェニルアミノカルボニル-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-(3,4-ジクロロフェニルアミノカルボニル)-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-フェニルアミノカルボニル-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-(3,4-ジクロロフェニルアミノカルボニル)-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(1-モルホリン-4-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(2-メトキシフェニル)アミノカルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(2,4-ジクロロフェニル)アミノカルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(2,6-ジクロロフェニル)アミノカルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(4-メチル-ピペラジン-1-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル)アミノカルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(メチル-フェニル-アミノ)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン。
次に、下記の例を参照して本発明を説明するが、下記の例は単なる説明であり、本発明の範囲を限定するものと解してはならない。第2の具体例の実験セクションに記載したのと同じ実験の一般的条件および慣用的表現をここに適用する。
N-[(4-メチルピペラジン)カルボニル]-N-ブチルヒドラジン
−78℃のブチル−ヒドラジン(200mg,2.27mmol)およびトリエチルアミン(0.95mL,6.81mmol)の溶液に、塩酸4−メチル−1−ピペラジンカルボニルクロリド(0.45g,2.27mmol)を添加した。反応混合物を撹拌し、一晩放置して室温まで温めた。ついで、NaHCO3飽和水溶液(20mL)を反応混合物に添加した。水層をジクロロメタン(20mLx2)で抽出した。一緒にした有機層を乾燥させた(MgSO4で)。濾過および減圧蒸発を行ない、ついで、フラッシュカラムクロマトグラフィー(CH2Cl2:MeOH:Et3N=9:1:0.05)により精製して標記化合物を得た(350mg,72%)。1H NMR (400 MHz, CHCl3) δ 3.89 (br s, 2H), 3.41 (t, J = 4.9 Hz, 2H), 3.31 (t, J = 4.9 Hz, 2 H), 3.14 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.44-2.41 (m, 4H), 2.33 (s, 3H), 1.64 (m, 2H), 1.32 (m, 2H), 0.95 (t, J = 7.3 Hz, 3H)。MH+ 215。
N-ブチル-N-[(4-メチルピペラジン-1-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
調製用HPLCによる精製で44mg(22%、2工程)の標記化合物を得た。MH+ 400。
N-ブチル-N-ジフェニルアミノカルボニル-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
調製用HPLCによる精製で85mg(16%、2工程)の標記化合物を得た。1H NMR (400 MHz, CHCl3) δ 9.52 (s, 1H), 8.89 (s, 1H), 8.35 (s, 1H), 7.39-7.07 (m, 10H), 4.03 (m, 1H), 3.51-3.26 (m, 3H), 2.54 (m, 1H), 1.74 (m, 1H), 1.41 (m, 1H), 1.30-1.07 (m, 10H), 0.90 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 0.76 (t, J = 7.3Hz, 3H)。MH+ 469。
N-ブチル-N-(t-ブチルアミノ)カルボニル-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.25 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 4.10-3.20 (m, 6H), 3.01 (br s, 1H), 2.42 (m, 1H), 1.55-1.20 (m, 12H), 1.27 (s, 9H), 0.88-0.85 (m, 6H)。MH+ 373。
N-ブチル-N-フェニルアミノカルボニル-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.26 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.25 (br s, 1H), 4.10-3.20 (m, 6H), 3.00 (br s, 1H), 2.42 (m, 1H), 1.60-1.15 (m, 12H), 0.88-0.83 (m, 6H)。MH+ 393。
N-ブチル-N-[(3,5-ジメチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-4-イル)アミノカルボニル]-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.30 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 3.90-3.20 (m, 6H), 2.75 (m, 1H), 2.20-1.90 (m, 6H), 1.80-1.32 (m, 12H), 0.97-0.91 (m, 6H)。MH+ 414。
N-ブチル-N-[(1-モルホリン-4-イル)カルボニル]-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.80 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 3.80-3.20 (m, 12H), 2.75 (m, 1H), 1.80-1.30 (m, 14H), 0.96-0.90 (m, 6H)。MH+ 387。
N-フェニルアミノカルボニル-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-4-フェニル-ブタノイル}-ヒドラジン
MH+ 371。
N-フェニルアミノカルボニル-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘキサノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.80 (br s, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.29 (m, 5H), 3.90-3.40 (m, 2H), 2.86 (m, 1H), 1.70 (m, 1H), 1.50-1.15 (m, 5H), 0.89 (m, 3H)。MH+ 323。
N-フェニルアミノカルボニル-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-3-フェニル-プロパノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.90 (br s, 1H), 8.40 (s, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.30-7.00 (m, 10H), 4.15-3.55 (m, 4H), 3.10 (m, 1H), 2.85 (m, 1H), 2.70 (m, 1H)。MH+ 357。
N-フェニルアミノカルボニル-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-3-(3,4-ジクロロフェニル)-プロパノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.90 (br s, 1H), 8.50 (s, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.28-7.05 (m, 8H), 4.10-3.45 (m, 2H), 3.10 (m, 1H), 2.95 (m, 1H), 2.70 (m, 1H)。MH+ 425。
N-フェニルアミノカルボニル-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.90 (s, 1H), 8.40 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.41-6.95 (m, 5H), 3.90-3.40 (m, 2H), 2.83 (m, 1H), 1.61 (m, 1H), 1.42-1.12 (m, 7H), 0.87 (m, 3H)。MH+ 337。
N-(3,4-ジクロロフェニルアミノカルボニル)-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.29 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.22-7.15 (m, 4H), 3.98-3.29 (m, 2H), 2.85-2.43 (m, 1H), 1.59 (m, 1H), 1.41-1.15 (m, 7H), 0.80 (m, 3H)。MH+ 406。
N-フェニルアミノカルボニル-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.28 (s, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.27-6.81 (m, 5H), 3.81-3.25 (m, 2H) 2.75-2.41 (m, 1H), 1.45 (m, 1H), 1.31-1.01 (m, 7H), 0.72 (m, 3H)。MH+ 337。
N-(3,4-ジクロロフェニルアミノカルボニル)-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 10.00 (s, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.28 (s, 1H), 8.16 (d, J = 7 Hz, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.38-6.81 (m, 3H), 3.81-3.38 (m, 2H), 2.81-2.52 (m, 1H), 1.68-1.07 (m, 8H), 0.78 (m, 3H)。MH+ 405。
N-[(1-モルホリン-4-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.29 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.15 (s, 1H), 4.08-3.49 (m, 6H), 3.35 (m, 4H), 2.78-2.55 (m, 1H), 1.52 (m, 1H), 1.41-1.08 (m, 7H), 0.79 (m, 3H)。MH+ 331。
N-[(2-メトキシフェニル)アミノカルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.33 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.05-6.70 (m, 4H) 4.14-3.32 (m, 5H), 2.85-2.59 (m, 1H), 1.60 (m, 1H), 1.42-1.18 (m, 7H), 0.87 (m, 3H)。MH+ 367。
N-[(2,4-ジクロロフェニル)アミノカルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
MH+ 405。
N-[(2,6-ジクロロフェニル)アミノカルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
MH+ 405。
N-[(4-メチル-ピペラジン-1-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
MH+ 344。
N-[(4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル)アミノカルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
MH+ 439。
N-[(メチル-フェニル-アミノ)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
MH+ 351。
本発明の第4の具体例として、ラセミ化合物(55)ならびにキラル化合物(57)および(59)のような、Xが共有結合である式(I)の化合物を開示する。好ましくは、これらの化合物はR1=Hを有する。
N-[(フェニルアミノカルボニル)-カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-ブチル-N-{[1-(t-ブトキシカルボニル)-ピペリジン-4-イル]-カルボニル}-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-ブチル-N-{[(1-t-ブトキシカルボニル)-ピロリジン-(2S)-イル]カルボニル}-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-ブチル-N-{[(1-t-ブチルアミノカルボニル)ピペリジン-4-イル]カルボニル}]-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-ブチル-N-{[(1-t-ブチルカルボニル)ピペリジン-4-イル]カルボニル}]-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-ブチル-N-[(1,2,3,4-テトラヒドロ-キノキサリン-2-イル)カルボニル]-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-(p-メトキシフェニルアセチル)-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-フェノキシアセチル-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(p-メトキシ-フェノキシ)アセチル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-(2,6-ジクロロフェニル-アセチル)-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-(3,4-ジクロロフェニルアセチル)-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-(エトキシカルボニル)カルボニル)-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-(2,4-ジクロロフェニルアセチル)-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(ベンゾフラン-2-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-(2,3-ジクロロフェノキシアセチル)-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-(3,4-ジメトキシフェニルアセチル)-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(1H-インドール-2-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(2-メチル-ピリジン-3-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(5-メトキシ-ベンゾフラン-2-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-(2S)-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(キノリン-2-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(1,2,3,4-テトラヒドロ-キノリン-6-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(テトラヒドロ-フラン-(2S)-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(テトラヒドロ-フラン-(2R)-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(3-メチル-ベンゾフラン-2-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(ピリジン-2-イル)アセチル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-{3-[3-(4-メトキシベンジル)-1H-ベンジイミダゾール-2-イル]-プロパノイル}-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(ピリミジン-2-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(2-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-[1,8]ナフチリジン-3-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(イソキノリン-3-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(5,6,7,8-テトラヒドロ-[1,8]ナフチリジン-2-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-(フェニルアセチル)-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]ジオキセピン-7-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(1-メチル-2,5-ジオキソ-イミダゾリジン-4-イル)アセチル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-(フェニルアセチル)-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-3-フェニル-プロパノイル}-ヒドラジン、
N-(フェニルアセチル)-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-3-(3,4-ジクロロ)フェニル-プロパノイル}-ヒドラジン、
N-[(4-イミダゾール-1-イル)ベンゾイル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-{[1-メチル-5-オキソ-2-S-(ピリジン-3-イル)-ピロリジン-(3S)-イル]カルボニル}-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(1,2-ジヒドロ-シノリン-4-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[4-(4-アセチルピペラジン-1-イル)フェノキシアセチル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-フェニルアセチル-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-{[1-ベンジル-5-オキソ-ピロリジン-(2S)-イル]-カルボニル}-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-{[1-ベンジル-5-オキソ-ピロリジン-(2R)-イル]-カルボニル}-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(5S)-ベンジル-3,6-ジオキソ-ピペラジン-(2S)-イル)アセチル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(キノリン-4-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(キノリン-8-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-8-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-(N''-アセチル-L-チロシル)-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(1-アセチル-1,2,3,4-テトラヒドロ-キノリン-6-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-{[1-(2-ヒドロキシアセチル)-1,2,3,4-テトラヒドロ-キノリン-6-イル]カルボニル}-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(1H-インドール-5-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-{4-[メチル-(4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)-アミノ]ベンゾイル}-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン)、
N-[(1-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-{[4-(3,5-ジメチル-ピラゾール-1-イル)メチル]ベンゾイル}-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[4-(モルホリン-4-イル)-ベンゾイル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[4-ヒドロキシ-3-(モルホリン-4-イル)メチル-ベンゾイル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-(3-ヒドロキシ-3-メチル-ブタノイル)-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-(4-メチルアミノ-ベンゾイル)-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(1-イソプロピル-1H-ベンゾトリアゾール-5-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(1,2,3,4-テトラヒドロ-イソキノリン-(3S)-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(5-クロロ-ベンゾフラン-2-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-{[1-(ジメチルアミノカルボニルメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-6-イル]カルボニル}-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(2,2-ジフルオロ-ベンゾ[1,3]ジオキソール-4-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(5-アミノ-ベンゾフラン-2-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(4-オキソ-1,2-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-5-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(7-ヒドロキシ-ベンゾフラン-2-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(6-メトキシ-ベンゾフラン-2-イル)アセチル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(5-アセトアミドベンゾフラン-2-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(3-アミノ-4,6-ジメチル-フロ[2,3-b]ピリジン-2-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(2-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-[1,6]ナフチリジン-3-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(6-フルオロ-4H-ベンゾ[1,3]ジオキシン-8-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(7-アミノ-1H-インドール-2-イル)カルボニル)]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロ-キノリン-6-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N'-[(6,7,9,10,12,13,15,16-オクタヒドロ-5,8,11,14,17-ペンタオキサ-ベンゾシクロペンタデセン-2-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(2-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル)アセチル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-ペンタノイル-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-ベンゾイル-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-トリフルオロアセトアミド-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(3-ヒドロキシ-ナフタレン-2-イル)カルボニル]-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-フェニルアセチル-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(フラン-2-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-(4-メトキシベンゾイル)-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(1H-インドール-3-イル)アセチル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-(4-ジメチルアミノベンゾイル)-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-(2-ヒドロキシベンゾイル)-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(ピペリジン-4-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(1,2,5,6-テトラヒドロ-ピリジン-3-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(7-メトキシ-ベンゾフラン-2-イル)カルボニル-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(3-クロロ-4-メトキシ-フェニル)アセチル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(1H-ピロール-2-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(キノリン-7-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(ピリジン-2-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-(4-クロロ-3-メトキシ-ベンゾイル)-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-(3-メトキシベンゾイル)-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(キノリン-3-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(5-メチル-2-フェニル-オキサゾール-4-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(キノキサリン-2-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-(フェニルアセチル)-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-4-フェニルブタノイル}-ヒドラジン、
N-[(3-メトキシ-キノキサリン-2-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(2,6-ジメトキシピリジン-3-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(N''-メチルスルホニル)-L-チロシル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-{[5-オキソ-ピロリジン-(2S)-イル]カルボニル}-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(4-(ピロール-1-イル)ベンゾイル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-(4-アセトアミドベンゾイル)-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシ)ベンゾイル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-(フェニルアセチル)-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-3-シクロペンチル-プロパノイル}-ヒドラジン、
N-[(7-メトキシ-ベンゾフラン-2-イル)カルボニル]-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-3-シクロペンチル-プロパノイル}-ヒドラジン、
N-[3-(モルホリン-4-イル)プロパノイル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(4,6-ジメトキシ-ピリミジン-2-イル)ベンゾイル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(2-トリフルオロメチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-ナフチリジン-2-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(9H-ベータ-カルボリン-3-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
次に、本発明を下記の例を参照して説明するが、例は単なる説明であり、本発明の範囲を限定するものと解してはならない。第2の具体例の実験のセクションに記載したのと同じ実験上の一般的条件および慣用的記載をここに適用する。
N-[(フェニルアミノカルボニル)-カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.50 (s, 1H), 9.20 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.70-7.00 (m, 5H), 3.75 (m, 1H), 3.40 (m, 1H), 2.88 (m, 1H), 1.63 (m, 1H), 1.39-1.15 (m, 7H), 0.79 (t, J = 6.8 Hz, 3H)。MH+ 365。
N-ブチル-N-{[1-(t-ブトキシカルボニル)-ピペリジン-4-イル]-カルボニル}-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 9.14 (br s, 1H), 8.33 (br s, 1H), 7.81 (br s, 1H), 4.30-3.20 (m, 8H), 2.80-2.50 (m, 2H), 1.92-1.22 (m, 14H), 1.47 (s, 9H), 0.97-0.90 (m, 6H)。MH+ 485。
N-ブチル-N-{[(1-t-ブトキシカルボニル)-ピロリジン-(2S)-イル]カルボニル}-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.70 (br s, 1H), 8.21 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 4.51-3.20 (m, 6H), 2.86 (m, 1H), 2.18-1.41 (m, 6H), 1.38 (s, 9H), 1.38-1.17 (m, 10H), 0.88 (m, 6H)。MH+ 471。
N-ブチル-N-{[(1-t-ブチルアミノカルボニル)ピペリジン-4-イル]カルボニル}]-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 9.67 (br s, 1H), 8.38 (s, 1H), 4.15-3.47 (m, 8H), 2.89 (m, 1H), 2.67 (m, 1H), 1.75-1.26 (m, 16H), 1.37 (s, 9H), 0.99-0.90 (m, 6H)。MH+ 484。
N-ブチル-N-{[(1-t-ブチルカルボニル)ピペリジン-4-イル]カルボニル}]-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 9.30 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 4.39-3.34 (m, 8H), 2.95 (m, 1H), 2.79 (m, 1H), 1.89-1.25 (m, 16H), 1.29 (s, 9H), 0.99-0.90 (m, 6H)。MH+ 469。
N-ブチル-N-[(1,2,3,4-テトラヒドロ-キノキサリン-2-イル)カルボニル]-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 9.28 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 6.70-6.51 (m, 4H), 4.16-3.22 (m, 6H), 2.87 (m, 1H), 2.75 (m, 1H), 1.64-1.26 (m, 12H), 0.97-0.87 (m, 6H)。MH+ 434。
N-(p-メトキシフェニルアセチル)-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 9.20 (s, 1H), 8.30 (s, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.24 (d, J = 16.3 Hz, 2H), 6.90 (d, J = 16.3 Hz, 2H), 3.95-3.38 (m, 4H), 3.77 (s, 3H), 2.83 (m, 1H), 1.64 (m, 1H), 1.34 (m, 1H), 1.29 (m, 6H), 0.86 (t, J = 6.3 Hz, 3H)。MH+ 366。
N-フェノキシアセチル-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
MH+ 352。
N-[(p-メトキシ-フェノキシ)アセチル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 9.39 (s, 1H), 8.53 (s, 1H), 7.48 (s, 1H), 6.79-6.73 (m, 4H), 4.49 (m, 2H), 3.73 (s, 3H), 3.44 (m, 2H), 2.82 (m, 1H), 1.64 (m, 1H), 1.25 (m, 1H), 1.24-1.19 (m, 6H), 0.80 (t, J = 6.7 Hz, 3H)。MH+ 382。
N-(2,6-ジクロロフェニル-アセチル)-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.35 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.30-7.10 (m, 3H), 4.09 (s, 2H), 3.85-3.50 (m, 2H), 2.90 (m, 1H), 1.80-1.28 (m, 6H), 0.89 (br s, 3H)。MH+ 405。
N-(3,4-ジクロロフェニルアセチル)-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.30 (s, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.20-7.10 (m, 3H), 3.45-3.10 (m, 2H), 3.25 (br s, 2H), 1.85 (m, 1H), 1.62 (m, 1H), 1.45 (m, 1H), 1.32 (m, 6H), 0.91 (br s, 3H)。MH+ 405。
N-(エトキシカルボニル)カルボニル)-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 9.96 (s, 1H), 9.27 (s, 1H), 7.77 (s, 1H), 4.37 (m, 2H), 3.90 (m, 1H), 3.51 (m, 1H), 2.96 (m, 1H), 1.71 (m, 1H), 1.41 (m, 1H), 1.40-1.32 (m, 9H), 0.91 (br s, 3H)。MH+ 318。
N-(2,4-ジクロロフェニルアセチル)-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.70 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.50-7.20 (m, 3H), 3.82 (m, 2H), 3.55 (m, 2H), 2.85 (m, 1H), 1.85 (m, 1H), 1.61 (m, 1H), 1.45-1.22 (m, 6H), 0.85 (br s, 3H)。MH+ 405。
N-[(ベンゾフラン-2-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 9.87 (s, 1H), 8.68 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.54-7.06 (m, 5H), 4.15-3.30 (m, 2H), 2.95 (m, 1H), 1.85 (m, 1H), 1.62 (m, 1H), 1.27-1.18 (m, 6H), 0.84 (br s, 3H)。MH+ 362。
N-(2,3-ジクロロフェノキシアセチル)-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 9.17 (s, 1H), 7.88 (br s, 1H), 7.28-7.14 (m, 3H), 4.73 (m, 2H), 3.76 (m, 1H), 3.49 (m, 1H), 2.90 (m, 1H), 1.74 (m, 1H), 1.41-1.28 (m, 7H), 0.90 (br s, 3H)。MH+ 421。
N-(3,4-ジメトキシフェニルアセチル)-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.92 (s, 1H), 7.58 (s, 1H), 6.83 (m, 3H), 3.87 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 3.74-3.44 (m, 4H), 1.65 (m, 1H), 1.36 (m, 1H), 1.29-1.23 (m, 6H), 0.88 (t, J = 6.5 Hz, 3H)。MH+ 396。
N-[(1H-インドール-2-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 9.51 (s, 1H), 8.50 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.50-6.80 (m, 5H), 4.20-3.45 (m, 2H), 2.95 (m, 1H), 1.82 (m, 1H), 1.75-1.20 (m, 7H), 1.00 (br s, 3H)。MH+ 396。
N-[(2-メチル-ピリジン-3-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.50 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.70-7.00 (m, 3H), 3.84 (m, 1H), 3.50 (m, 1H), 2.58 (s, 1H), 1.73 (m, 1H), 1.44 (m, 1H), 1.43-1.27 (m, 6H), 0.89 (br s, 3H)。MH+ 337。
N-[(5-メトキシ-ベンゾフラン-2-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 9.50 (s, 1H), 8.50 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.50-6.80 (m, 4H), 3.90 (m, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.55 (m, 1H), 3.00 (m, 1H), 1.85 (m, 1H), 1.60-1.25 (m, 7H), 0.95 (br s, 3H)。MH+ 392。
N-[(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-(2S)-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.50 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.30 (m, 4H), 4.55-3.20 (m, 5H), 2.85 (m, 1H), 1.85 (m, 1H), 1.65-1.24 (m, 7H), 0.93 (t, J = 6.2 Hz, 3 H)。MH+ 380。
N-[(キノリン-2-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 8.51-7.72 (m, 6H), 3.88 (m, 1H), 3.61 (m, 1H), 2.99 (m, 1H), 1.69 (m, 1H), 1.58-1.26 (m, 7H), 0.97 (t, J = 6.7 Hz, 3H)。MH+ 373。
N-[(1,2,3,4-テトラヒドロ-キノリン-6-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 8.36 (s, 1H), 7.48 (br s, 2H), 6.45 (d, J = 9.04 Hz, 1H), 3.96-3.32 (m, 4H), 2.91 (m, 1H), 2.77 (t, J = 6.12 Hz, 2H), 1.98 (m, 2H), 1.65 (m, 1H), 1.49 (m, 1H), 1.36 (m, 6H), 0.94 (br s, 3H)。MH+ 377。
N-[(テトラヒドロ-フラン-(2S)-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 8.32 (s, 1H), 4.44 (m, 1H), 4.03 (m, 1H), 3.88 (m, 3H), 3.50 (m, 1H), 2.85 (m, 1H), 2.35-1.93 (m, 4H), 1.49 (m, 1H), 1.40 (m, 1H), 1.35 (m, 6H), 0.92 (t, J = 6.9 Hz, 3H)。MH+ 316。
N-[(テトラヒドロ-フラン-(2R)-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 8.32 (s, 1H), 4.43 (m, 1H), 4.03 (m, 1H), 3.87 (m, 3H), 3.55 (m, 1H), 2.86 (m, 1H), 2.28-1.93 (m, 4H), 1.63 (m, 1H), 1.50 (m, 1H), 1.34 (m, 6H), 0.93 (br s, 3H)。MH+ 316。
N-[(3-メチル-ベンゾフラン-2-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.36 (s, 1H), 7.54-7.20 (m, 4H), 4.04 (m, 1H), 3.48 (m, 1H), 2.97 (s, 3H), 2.59 (m, 1H), 1.66 (m, 1H), 1.28 (m, 1H), 1.27 (m, 6H), 0.83 (t, J = 6.7 Hz, 3H)。MH+ 376。
N-[(ピリジン-2-イル)アセチル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 8.48 (s, 1H), 7.90-7.33 (m, 4H), 4.00-3.50 (m, 4H), 2.87 (m, 1H), 1.62 (m, 1H), 1.46 (m, 1H), 1.33 (m, 6H), 0.90 (br s, 3H)。MH+ 337。
N-{3-[3-(4-メトキシベンジル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-プロパノイル}-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 8.31 (s, 1H), 7.61 (m, 1H), 7.42 (m, 1H), 7.25 (m, 2H), 7.10 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.88 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 5.46 (s, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.90-3.50 (m, 2H), 3.23 (m, 2H), 2.85 (m, 2H), 2.69 (m, 1H), 1.65 (m, 1H), 1.61 (m, 1H), 1.33 (m, 6H), 0.92 (m, 3H)。MH+ 510。
N-[(ピリミジン-2-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 9.26 (s, 1H), 8.84 (s, 1H), 8.72 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 3.85-3.40 (m, 2H), 2.86 (m, 1H), 1.67 (m, 1H), 1.47 (m, 1H), 1.37 (m, 6H), 0.94 (t, J = 6.8 Hz, 3H)。MH+ 324。
N-[(2-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-[1,8]ナフチリジン-3-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 7.92 (s, 1H), 7.44 (s, 1H), 3.90-3.60 (m, 2H), 3.43 (m, 2H), 2.94 (m, 1H), 2.75 (m, 2H), 2.47 (s, 3H), 1.98 (m, 2H), 1.66 (m, 1H), 1.45 (m, 1H), 1.37 (m, 6H), 0.94 (br s, 3H)。MH+ 392。
N-[(イソキノリン-3-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 9.17 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.03-7.73 (m, 5H), 4.03-3.99 (m, 1H), 3.59 (m, 1H), 2.70 (m, 1H), 1.71 (m, 1H), 1.43 (m, 1H), 1.26 (m, 6H), 0.86 (t, J = 6.7 Hz, 3H)。MH+ 373。
N-[(5,6,7,8-テトラヒドロ-[1,8]ナフチリジン-2-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 7.93 (br s, 1H), 7.31 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.21 (d, J 7.31 Hz, 1H), 3.82 (m, 1H), 3.55 (m, 1H), 3.43 (br s, 2H), 2.94 (m, 1H), 2.80 (br s, 2H), 1.92 (m, 2H), 1.65 (m, 1H), 1.60-1.09 (m, 7H), 0.94 (br s, 3H)。MH+ 378。
N-(フェニルアセチル)-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.86 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.33 (m, 5H), 3.90-3.42 (m, 4H), 2.83 (m, 1H), 1.67 (m, 1H), 1.32-1.20 (m, 5H), 0.89 (t, J = 6.7 Hz, 3H)。MH+ 322。
N-[(3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]ジオキセピン-7-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.45 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.45-7.28 (m, 2H), 4.30-3.40 (m, 6H), 2.96 (m, 1H), 2.22 (m, 2H), 1.70 (m, 1H), 1.55 (m, 1H), 1.35-1.23 (m, 6H), 0.88 (t, J = 6.7 Hz, 3H)。MH+ 394。
N-[(1-メチル-2,5-ジオキソ-イミダゾリジン-4-イル)アセチル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 7.90 (s, 1H), 4.39 (m, 1H), 3.84-3.50 (m, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.85 (m, 1H), 2.67 (m, 1H), 1.62 (m, 1H), 1.49 (m, 1H), 1.34 (m, 6H), 0.93 (br s, 3H)。MH+ 372。
N-(フェニルアセチル)-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-3-フェニル-プロパノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 9.80 (br s, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.22 (m, 10H), 3.96-3.43 (m, 4H), 3.15 (m, 1H), 3.02 (m, 1H), 2.70 (m, 1H)。MH+ 356。
N-(フェニルアセチル)-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-3-(3,4-ジクロロ)フェニル-プロパノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.36 (br s, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.37-7.00 (m, 8H), 4.17-3.51 (m, 4H), 3.05 (m, 1H), 2.95 (m, 1H), 2.65 (m, 1H)。MH+ 424。
N-[(4-イミダゾール-1-イル)ベンゾイル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 8.37-7.71 (m, 7H), 7.21 (s, 1H), 3.87 (m, 1H), 3.71-3.57 (m, 1H), 2.95 (m, 1H), 1.67 (m, 1H), 1.54 (m, 1H), 1.37 (m, 6H), 0.95 (t, J = 6.7 Hz, 3H)。MH+ 388。
N-{[1-メチル-5-オキソ-2-S-(ピリジン-3-イル)-ピロリジン-(3S)-イル]カルボニル}-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 8.57 (m, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.84 (m, 1H), 7.55 (m, 1H), 3.79 (m, 1H), 3.53 (m, 1H), 3.08 (m, 1H), 2.92-2.69 (m, 3H), 2.68 (s, 3H), 1.62 (m, 1H), 1.47 (m, 1H), 1.35 (m, 6H), 0.93 (br s, 3H)。MH+ 420。
N-[(1,2-ジヒドロ-シノリン-4-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 7.91 (s, 1H), 7.22 (m, 2H), 6.98 (m, 1H), 6.81 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.64 (m, 1H), 4.36 (br s, 1H), 3.79 (m, 1H), 3.53 (m, 1H), 2.87 (m, 1H), 1.63 (m, 1H), 1.48 (m, 1H), 1.34 (m, 6H), 0.92 (br s, 3H)。MH+ 376。
N-[4-(4-アセチルピペラジン-1-イル)フェノキシアセチル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 7.92 (s, 1H), 4.60 (br s, 2H), 3.90-3.50 (m, 6H), 3.07 (m, 4H), 3.04 (m, 1H), 2.16 (s, 3H), 1.62 (m, 1H), 1.51 (m, 1H), 1.35 (m, 6H), 0.93 (br s, 3H)。MH+ 478。
N-フェニルアセチル-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 8.30 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.32 (br s, 5H), 3.84-3.47 (m, 4H), 2.84 (m, 1H), 1.62 (m, 1H), 1.44 (m, 1H), 1.32 (m, 6H), 0.90 (br s, 3H)。MH+ 336。
N-{[1-ベンジル-5-オキソ-ピロリジン-(2S)-イル]-カルボニル}-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 9.20 (s, 1H), 7.63 (s, br s, 1H), 7.13 (m, 5H), 4.92 (m, 1H), 3.94-3.31 (m, 4H), 2.82 (m, 1H), 2.60-1.90 (m, 4H), 1.49 (m, 1H), 1.23 (m, 1H), 1.11 (m, 6H), 0.85 (t, J = 6.7 Hz, 3H)。MH+ 419。
N-{[1-ベンジル-5-オキソ-ピロリジン-(2R)-イル]-カルボニル}-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 9.45 (br s, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.30 (m, 5H), 5.06 (m, 1H), 4.10-3.50 (m, 4H), 2.95 (m, 1H), 2.85-2.10 (m, 4H), 1.67 (m, 1H), 1.41-1.26 (m, 7H), 0.87 (t, J = 6.7 Hz, 3H)。MH+ 419。
N-[(5S)-ベンジル-3,6-ジオキソ-ピペラジン-(2S)-イル)アセチル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 7.90 (s, 1H), 7.38-7.23 (m, 5H), 4.34-4.21 (m, 2H), 3.82 (m, 1H), 3.49 (m, 1H), 3.31 (m, 1H), 3.06 (m, 1H), 2.85 (m, 1H), 1.57 (m, 1H), 1.46 (m, 1H), 1.34 (m, 6H), 0.92 (t, J = 6.7 Hz, 3H)。MH+ 462。
N-[(キノリン-4-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 9.11 (br s, 1H), 8.30-7.40 (m, 6H), 3.90 (m, 1H), 3.51 (m, 1H), 3.12 (m, 1H), 1.69 (m, 1H), 1.41 (m, 1H), 1.30 (m, 6H), 0.86 (t, J = 6.7 Hz, 3H)。MH+ 373。
N-[(キノリン-8-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 9.03 (m, 1H), 8.66 (t, J = 6.3 Hz, 1H), 8.46 (m, 1H), 8.05 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.67 (m, 2H), 3.84-3.30 (m, 2H), 1.66 (m, 1H), 1.43-1.18 (m, 7H), 0.82 (t, J = 6.7 Hz, 3H)。MH+ 373。
N-[(1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-8-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 7.83 (s, 1H), 7.26 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.91 (m, 1H), 6.34 (m, 1H), 3.71 (m, 1H), 3.50 (m, 1H), 3.26 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 2.81 (m, 1H), 2.66 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 1.77 (m, 2H), 1.55 (m, 1H), 1.40 (m, 1H), 1.38 (m, 1H), 1.25 (m, 6H), 0.83 (t, J = 6.7 Hz, 3H)。MH+ 377。
N-(N''-アセチル-L-チロシル)-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 7.91 (s, 1H), 7.09 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.71 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.62 (m, 1H), 3.87 (m, 1H), 3.57 (m, 1H), 3.12 (dd, J = 14.0, 4.6 Hz, 1H), 2.85 (m, 2H), 2.72 (m, 1H), 1.91 (s, 3H), 1.65 (m, 1H), 1.48 (m, 1H), 1.34 (m, 6H), 0.92 (t, J = 6.7 Hz, 3H)。MH+ 423。
N-[(1-アセチル-1,2,3,4-テトラヒドロ-キノリン-6-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 7.95 (s, 1H), 7.75 (m, 3H), 3.85 (m, 1H), 3.82 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.56 (m, 1H), 2.95 (m, 1H), 2.83 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.05 (s, 3H), 2.00 (m, 2H), 1.65 (m, 1H), 1.52 (m, 1H), 1.37 (m, 6H), 0.94 (t, J = 6.7 Hz, 3H)。MH+ 419。
N-[(1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 7.95 (br s, 1H), 7.70 (br s, 2H), 7.32 (br s, 2H), 3.98-3.50 (m, 2H), 2.98 (m, 1H), 1.69 (m, 1H), 1.55 (m, 1H), 1.45 (m, 6H), 0.88 (t, J = 6.7 Hz, 3H)。MH+ 362。
N-{[1-(2-ヒドロキシアセチル)-1,2,3,4-テトラヒドロ-キノリン-6-イル]カルボニル}-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 7.81 (s, 1H), 7.70-7.50 (m, 3H), 4.27 (s, 2H), 3.75 (m, 1H), 3.60 (m, 2H), 3.55 (m, 1H), 2.81 (m, 1H), 2.72 (m, 2H), 2.85 (m, 2H), 3.55 (m, 1H), 2.81 (m, 1H), 2.72 (m, 2H), 2.85 (m, 2H), 1.55 (m, 1H), 1.45 (m, 1H), 1.25 (m, 6H), 0.82 (t, J = 6.7 Hz, 3H)。MH+ 435。
N-[(1H-インドール-5-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 8.25 (br s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.68 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.46 (m, 1H), 7.35 (br s, 1H), 6.59 (br s, 1H), 3.95 (m, 1H), 3.59 (m, 1H), 2.96 (m, 1H), 1.66 (m, 1H), 1.54 (m, 1H), 1.36 (m, 6H), 0.95 (t, J = 6.7 Hz, 3H)。MH+ 361。
N-{4-[メチル-(4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)-アミノ]ベンゾイル}-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン)
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 7.96 (s, 1H), 7.88 (m, 2H), 7.46 (m, 2H), 6.57 (s, 1H), 3.91 (m, 1H), 3.62 (m, 1H), 3.57 (s, 3H), 2.96 (m, 1H), 2.29 (s, 6H), 1.68 (m, 1H), 1.52 (m, 1H), 1.37 (m, 6H), 0.94 (t, J = 6.7 Hz, 3H)。MH+ 457。
N-[(1-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 7.94 (s, 1H), 7.49 (m, 1H), 7.36 (s, 1H), 6.92 (dd, J = 8.2, 2.5 Hz, 1H), 6.06 (s, 2H), 3.92 (m, 1H), 3.58 (m, 1H), 2.93 (m, 1H), 1.63 (m, 1H), 1.49 (m, 1H), 1.38 (m, 6H), 0.94 (t, J = 6.7 Hz, 3H)。MH+ 366。
N-{[4-(3,5-ジメチル-ピラゾール-1-イル)メチル]ベンゾイル}-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 7.95 (s, 1H), 7.85 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.16 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 5.97 (s, 1H), 5.33 (s, 2H), 3.88 (m, 1H), 3.57 (m, 1H), 2.95 (m, 1H), 2.22 (s, 3H), 2.20 (s, 3H), 1.59 (m, 1H), 1.44 (m, 1H), 1.26 (m, 6H), 0.93 (t, J = 6.7 Hz, 3H)。MH+ 430。
N-[4-(モルホリン-4-イル)-ベンゾイル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 7.95 (s, 1H), 7.81 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 7.00 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 3.96 (m, 1H), 3.84 (m, 4H), 3.60 (m, 1H), 3.28 (m, 4H), 2.94 (m, 1H), 1.67 (m, 1H), 1.53 (m, 1H), 1.37 (m, 6H), 0.94 (t, J = 6.7 Hz, 3H)。MH+ 407。
N-[4-ヒドロキシ-3-(モルホリン-4-イル)メチル-ベンゾイル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 7.95 (s, 1H), 7.85 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.85 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 3.85 (m, 2H), 3.80 (m, 1H), 3.74 (m, 4H), 3.55 (m, 1H), 2.93 (m, 1H), 2.68 (br s, 4H), 1.66 (m, 1H), 1.50 (m, 1H), 1.38 (m, 6H), 0.94 (t, J = 6.7 Hz, 3H)。MH+ 444。
N-(3-ヒドロキシ-3-メチル-ブタノイル)-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 7.95 (s, 1H), 3.82 (m, 1H), 3.55 (m, 1H), 2.86 (m, 1H), 2.42 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 1.56 (m, 1H), 1.44 (m, 1H), 1.43-1.29 (m, 15 H), 0.93 (t, J = 6.7 Hz, 3H)。MH+ 318。
N-(4-メチルアミノ-ベンゾイル)-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 7.95 (s, 1H), 7.73 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 6.60 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 3.96 (m, 1H), 3.58 (m, 1H), 2.93 (m, 1H), 2.83 (s, 3H), 1.52 (m, 1H), 1.38 (m, 1H), 1.26 (m, 6H), 0.94 (t, J 6.7 Hz, 3H)。MH+ 351。
N-[(1-イソプロピル-1H-ベンゾトリアゾール-5-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 8.75 (s, 1H), 8.09 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.93 (s, 1H), 5.26 (m, 1H), 3.86 (m, 1H), 3.65 (m, 1H), 2.96 (m, 1H), 1.75 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.70 (m, 1H), 1.56 (m, 1H), 1.28 (m, 6H), 0.95 (t, J = 6.7 Hz, 3H)。MH+ 405。
N-[(1,2,3,4-テトラヒドロ-イソキノリン-(3S)-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 7.90 (s, 1H), 7.20 (m, 4H), 4.30-3.40 (m, 5H), 3.10 (m, 1H), 2.90 (m, 1H), 2.72 (m, 1H), 1.65 (m, 1H), 1.50 (m, 1H), 1.36 (m, 6H), 0.94 (t, J = 6.7 Hz, 3H)。MH+ 377。
N-[(5-クロロ-ベンゾフラン-2-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 7.95 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.62 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 3.86 (m, 1H), 3.55 (m, 1H), 3.95 (m, 1H), 1.65 (m, 1H), 1.55 (m, 1H), 1.36 (m, 6H), 0.95 (t, J = 6.8 Hz, 3H)。MH+ 396。
N-{[1-(ジメチルアミノカルボニルメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-6-イル]カルボニル}-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 7.94 (br s, 1H), 7.55 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.51 (s, 1H), 6.38 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.28 (s, 2H), 3.95 (m, 1H), 3.63 (m, 1H), 3.41 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 3.13 (s, 3H), 2.98 (s, 3H), 2.97 (m, 1H), 2.83 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 1.99 (m, 4H), 1.65 (m, 1H), 1.50 (m, 1H), 1.36 (m, 6H), 0.94 (t, J = 6.7 Hz, 3H)。MH+ 462。
N-[(2,2-ジフルオロ-ベンゾ[1,3]ジオキソール-4-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 7.95 (s, 1H), 7.59 (m, 1H), 7.42 (m, 1H), 7.30 (m, 1H), 3.85 (m, 1H), 3.54 (m, 1H), 2.95 (m, 1H), 1.64 (m, 1H), 1.54 (m, 1H), 1.38 (m, 6H), 0.94 (t, J 6.7 Hz, 3H)。MH+ 402。
N-[(5-アミノ-ベンゾフラン-2-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 7.95 (s, 1H), 7.35 (m, 2H), 6.96 (m, 2H), 3.84 (m, 1H), 3.54 (m, 1H), 2.82 (m, 1H), 1.67 (m, 1H), 1.38 (m, 1H), 1.37 (m, 6H), 0.95 (t, J = 6.7 Hz, 3H)。MH+ 377。
N-[(4-オキソ-1,2-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-5-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 8.90 (br s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.66 (m, 1H), 7.58 (m, 1H), 7.34 (m, 1H), 4.52 (br s, 2H), 3.85 (m, 1H), 3.54 (m, 1H), 3.52 (m, 2H), 2.92 (m, 1H), 1.64 (m, 1H), 1.36-1.24 (m, &H), 0.94 (t, J = 6.8 Hz, 3H)。MH+ 415。
N-[(7-ヒドロキシ-ベンゾフラン-2-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 7.95 (s, 1H), 7.55 (m, 1H), 7.21-7.13 (m, 2H), 6.92 (m, 1H), 3.89 (m, 1H), 3.68 (m, 1H), 2.92 (m, 1H), 1.66 (m, 1H), 1.54 (m, 1H), 1.37 (m, 6H), 0.94 (t, J = 6.8 Hz, 3H)。MH+ 378。
N-[(6-メトキシ-ベンゾフラン-2-イル)アセチル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 7.91 (s, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.53 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 6.88 (dt, J = 8.6, 2.2 Hz, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.76 (m, 1H), 3.64 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 3.53 (m, 1H), 2.86 (m, 1H), 1.65 (m, 1H), 1.48 (m, 1H), 1.26 (m, 1H), 0.92 (t, J = 6.7 Hz, 3H)。MH+ 406。
N-[(5-アセトアミドベンゾフラン-2-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 8.36 (s, 1H), 8.04 (br s, 1H), 7.54 (m, 3H), 3.85 (m, 1H), 3.54 (m, 1H), 2.94 (m, 1H), 2.17 (s, 3H), 1.54 (m, 1H), 1.52 (m, 1H), 1.37 (m, 6H), 0.95 (t, J = 6.8 Hz, 3H)。MH+ 419。
N-[(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 7.94 (s, 1H), 7.42 (m, 2H), 6.92 (m, 1H), 4.31 (m, 4H), 3.85 (m, 1H), 3.55 (m, 1H), 2.93 (m, 1H), 1.65(m, 1H), 1.51 (m, 1H), 1.37 (m, 6H), 0.94 (t, J = 6.7 Hz, 3H)。MH+ 380。
N-[(3-アミノ-4,6-ジメチル-フロ[2,3-b]ピリジン-2-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 7.95 (s, 1H), 7.02 (s, 1H), 3.97 (m, 1H), 3.60 (m, 1H), 2.93 (m, 1H), 2.70 (s, 3H), 2.57 (s, 3H), 1.66 (m, 1H), 1.52 (m, 1H), 1.38 (m, 6H), 0.95 (t, J = 6.7 Hz, 3H)。MH+ 406。
N-[(2-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-[1,6]ナフチリジン-3-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 7.95 (s, 1H), 7.69 (br s, 1H), 3.71 (m, 1H), 3.45 (m, 1H), 3.05 (m, 2H), 2.90 (m, 2H), 2.68 (m, 2H), 2.50 (s, 3H), 1.65 (m, 1H), 1.48 (m, 1H), 1.36 (m, 6H), 0.95 (t, J = 6.7 Hz, 3H)。MH+ 392。
N-[(6-フルオロ-4H-ベンゾ[1,3]ジオキシン-8-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 7.95 (s, 1H), 7.55 (dd, J = 9.2, 2.8 Hz, 1H), 7.07 (dd, J = 7.8, 3.4 Hz, 1H), 5.40 (s, 2H), 4.97 (s, 2H), 3.86 (m, 1H), 3.65 (m, 1H), 2.95 (m, 1H), 1.67 (m, 1H), 1.51 (m, 1H), 1.26 (m, 6H), 0.94 (t, J = 6.7 Hz, 3H)。MH+ 398。
N-[(7-アミノ-1H-インドール-2-イル)カルボニル)]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 7.96 (s, 1H), 7.12 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.89 (m, 1H), 6.60 (m, 1H), 3.90 (m, 1H), 3.55 (m, 1H), 2.95 (m, 1H), 1.67 (m, 1H), 1.51 (m, 1H), 1.26 (m, 6H), 0.94 (t, J = 6.7 Hz, 3H)。MH+ 376。
N-[(1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロ-キノリン-6-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 7.94 (s, 1H), 7.61 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.49 (s, 1H), 6.59 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 3.85 (m, 1H), 3.55 (m, 1H), 3.36 (m, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.80 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 1.96 (m, 2H), 1.66 (m, 1H), 1.51 (m, 1H), 1.26 (m, 6H), 0.93 (t, J = 6.7 Hz, 3H)。MH+ 391。
N'-[(6,7,9,10,12,13,15,16-オクタヒドロ-5,8,11,14,17-ペンタオキサ-ベンゾシクロペンタデセン-2-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 7.95 (s, 1H), 7.50 (m, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.01 (dd, J 8.4, 3.1 Hz, 1H), 4.18 (m, 4H), 3.89 (m, 4H), 3.86 (m, 1H), 3.73 (br s, 8H), 3.56 (m, 1H), 2.96 (m, 1H), 1.67 (m, 1H), 1.51 (m, 1H), 1.26 (m, 6H), 0.93 (t, J = 6.7 Hz, 3H)。MH+ 512。
N-[(2-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル)アセチル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 7.95 (s, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.77 (m, 2H), 5.93 (s, 2H), 3.84 (m, 1H), 3.56 (m, 1H), 3.49 (d, J = 6.2 Hz, 2H), 2.86 (m, 1H), 1.60 (m, 1H), 1.48 (m, 1H), 1.34 (m, 6H), 0.92 (t, J = 6.9 Hz, 3H)。MH+ 380。
N-ペンタノイル-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 9.88 (m, 1H), 9.46 (s, 1H), 9.05 (d, J = 3.5 Hz, 2H), 7.75 (s, 1H), 3.98-3.43 (m, 2H), 2.88 (m, 1H), 2.28 (m, 2H), 1.67 (m, 2H), 1.51-1.22 (m, 10H), 0.89 (m, 3H)。MH+ 302。
N-ベンゾイル-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.31 ( s, 1H), 7.75 (m, 2H), 7.51-7.20 (m, 3H), 3.86-3.27 (m, 2H), 3.03 (s, 2H), 2.82-2.65 (m, 1H), 1.62 (m, 1H), 1.41-1.12 (m, 7H), 0.89 (m, 3H)。MH+ 322。
N-トリフルオロアセトアミド-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 9.98 (s, 1H), 9.08 (s, 1H), 4.25-3.45 (m, 2H), 2.91 (m, 1H), 1.69 (m, 1H), 1.61-1.21 (m, 7H), 0.88 (m, 3H)。MH+ 314。
N-[(3-ヒドロキシ-ナフタレン-2-イル)カルボニル]-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.48 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.81 (m, 1H), 7.68 (m, 1H), 7.52 (m, 1H), 7.35-7.21 (m, 1H), 3.90-3.51 (m, 2H) 3.02 (m, 1H), 1.67 (m, 1H), 1.59-1.21 (m, 7H), 0.88 (m, 3H)。MH+ 388。
N-フェニルアセチル-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 9.67 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 8.93 (s, 1H), 8.21 (s, 1H), 7.15 (m, 5H), 3.72-3.25 (m, 6H) 2.75-2.50 (m, 1H), 1.52 (m, 1H), 1.32-1.09 (m, 7H), 0.78 (m, 3H)。MH+ 336。
N-[(フラン-2-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.40 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.31 (s, 1H), 7.21-7.11 (m, 3H), 6.35 (m, 1H), 5.31 (s, 1H), 4.15-3.43 (m, 2H) 3.00-2.65 (m, 1H), 1.75 (m, 1H), 1.62-1.20 (m, 7H), 0.90 (m, 3H)。MH+ 312。
N-(4-メトキシベンゾイル)-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.75 (m, 1H), 6.89 (d, 1H), 6.72 (d, 1H), 4.05-3.40 (m, 5H) 3.00-2.58 (m, 1H), 1.82-1.11 (m, 8H), 0.88 (m, 3H)。MH+ 352。
N-[(1H-インドール-3-イル)アセチル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.28 (s, 1H), 7.48 (m, 1H), 7.36-6.94 (m, 4H), 3.89-3.19 (m, 4H) 2.71-2.42 (m, 1H), 2.02-1.04 (m, 8H), 0.76 (m, 3H)。MH+ 375。
N-(4-ジメチルアミノベンゾイル)-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.40(s, 1H), 7.71 (m, 2H), 6.61 (m, 2H), 4.05-3.38 (m, 2H) 3.02 (d, J = 8 Hz, 6H), 2.93-2.55 (m, 1H), 1.68 (m, 1H), 1.52-1.21 (m, 7H), 0.89 (m, 3H)。MH+ 365。
N-(2-ヒドロキシベンゾイル)-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.37 (s, 1H), 7.82-7.57 (m, 2H), 7.41-6.81 (m, 2H), 6.65 (m, 1H), 3.95-3.35 (m, 2H) 3.00-2.57 (m, 1H), 1.75-1.05 (m, 8H), 0.89 (m, 3H)。MH+ 338。
N-[(ピペリジン-4-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.38 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 4.04-3.32 (m, 5H), 3.12-2.72 (m, 2H), 2.62-2.28 (m, 2H), 2.05-1.85 (m, 5H), 1.60 (m, 1H) 1.50-1.18 (m, 7H), 0.85 (m, 3H)。MH+ 329。
N-[(1,2,5,6-テトラヒドロ-ピリジン-3-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 10.50 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 7.85 (m, 1H), 7.60-7.12 (m, 2H), 4.75 (m, 1H), 4.11 (m, 1H), 3.81-3.20 (m, 2H) 2.85-2.50 (m, 1H), 2.35-2.20 (m, 2H), 1.90 (m, 1H), 1.81-1.15 (m, 8H), 0.81 (m, 3H)。MH+ 327。
N-[(7-メトキシ-ベンゾフラン-2-イル)カルボニル-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 7.94 (s, 1H), 7.55 (m, 1H), 7.30 (m, 1H), 7.05 (m, 1H), 4.01 (s, 3H), 3.52-3.89 (m, 2H), 2.99 (M, 1H), 1.65 (m, 1H), 1.53 (m, 1H), 1.40 (m, 6H), 0.95 (m, 3H)。MH+ 392。
N-[(3-クロロ-4-メトキシ-フェニル)アセチル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
MH+ 400。
N-[(1H-ピロール-2-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
MH+ 311。
N-[(キノリン-7-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
MH+ 373。
N-[(ピリジン-2-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
MH+ 323。
N-(4-クロロ-3-メトキシ-ベンゾイル)-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
MH+ 386。
N-(3-メトキシベンゾイル)-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
MH+ 352。
N-[(キノリン-3-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
MH+ 373。
N-[(5-メチル-2-フェニル-オキサゾール-4-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
MH+ 403。
N-[(キノキサリン-2-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
MH+ 374。
N-(フェニルアセチル)-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-4-フェニルブタノイル}-ヒドラジン
MH+ 370。
N-[(3-メトキシ-キノキサリン-2-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
MH+ 404。
N-[(2,6-ジメトキシピリジン-3-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
MH+ 383。
N-[(N''-メチルスルホニル)-L-チロシル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
MH+ 459。
N-{[5-オキソ-ピロリジン-(2S)-イル]カルボニル}-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
MH+ 329。
N-[(4-(ピロール-1-イル)ベンゾイル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
MH+ 387。
N-(4-アセトアミドベンゾイル)-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
MH+ 379。
N-[(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシ)ベンゾイル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
MH+ 436。
N-(フェニルアセチル)-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-3-シクロペンチル-プロパノイル}-ヒドラジン
MH+ 348。
N-[(7-メトキシ-ベンゾフラン-2-イル)カルボニル]-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-3-シクロペンチル-プロパノイル}-ヒドラジン
MH+ 404。
N-[3-(モルホリン-4-イル)プロパノイル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
MH+ 359。
N-[(2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
MH+ 364。
N-[(4,6-ジメトキシ-ピリミジン-2-イル)ベンゾイル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
MH+ 460。
N-[(2-トリフルオロメチル-5,6,7,8-テトラヒドロフ-ナフチリジン-2-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
MH+ 446。
N-[(9H-ベータ-カルボリン-3-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 8.20 (m, 1H), 8.59 (m, 1H), 8.05 (m, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.46 (m, 2H), 7.16 (m, 1H), 7.75 (m, 1H), 3.43 (m, 1H), 2.89 (m, 1H), 1.56 (m, 1H), 1.43 (m, 1H), 1.30 (m, 6H), 0.83 (t, J = 6.7 Hz, 3H)。MH+ 412。
式(I)の化合物およびそれらの医薬上許容される塩を、抗生物質に関する標準的な方法で、例えば、経口投与、非経口投与、舌下投与、皮膚から、経皮的に、直腸から、吸入によりあるいは頬側から投与してもよい。
Lazennec および Meinnel, (1997) "Formate dehydrogenase-coupled spectrophotometric assay of peptide deformylase" Anal. Biochem. 244, pp.180-182により開発された連続酵素結合アッセイを少々改変して用いてS. aureusまたはE. coliのPDF活性を25℃で測定する。反応混合物は50μl中に50mMのリン酸カリウムバッファー(pH7.6)、15mMのNAD、0.25Uのギ酸デヒドロゲナーゼを含む。KM濃度の基質ペプチド、f−Met−Ala−Serが含まれる。10nMのDef1酵素を添加して反応の引き金を引き、340nmの吸光度を20分間モニターする。
National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS)が推奨する方法、Document M7-A4, "Methods for Dilution Susceptibility Tests for Bacteria that Grow Aerobically" (参照により本明細書に記載されているものとする)を用いるブロスのマイクロダイリューション(microdilution)により全−細胞抗微生物活性を調べた。化合物を0.06から64mcg/mlの範囲で2倍系列希釈して試験した。アッセイにおいて12株のパネルを評価した。このパネルは下記の研究室株からなっていた:Staphylococcus aureus Oxford, Staphylococcus aureus WCUH29, Enterococcus faecalis I, Enterococcus faecalis 7, Haemophilus influenzae Q1, Haemophilus influenzae NEMC1, Moraxella catarrhalis 1502, Streptococcus pneumoniae 1629, Streptococcus pneumoniae N1387, Streptococcus pneumoniae N1387, E. coli 7623 (AcrABEFD+) および E. coli 120 (AcrAB-)。肉眼で見た場合に増殖を抑制した化合物の最小濃度として最小阻害濃度(MIC)を決定した。ミラーリーダー(mirror reader)を用いてMIC終点の決定をアシストした。
Claims (9)
- 式(1):
C2−6アルキル、(CH2)n−C3−6カルボサイクル、または(CH2)n−R4であり、ここでR4はフェニルであって、1個またはそれ以上のCl、Br、またはIにより置換されていてもよく;
R1は:
水素、C1−6アルキル(ヒドロキシ、アミノ、フェニル、ピリジル、インドリル、モルホリニルにより置換されていてもよい)または(CH2)n−C3−7カルボサイクルであり;
R2は:
メチル、n-ブチル、t-ブチル、CF3、フェニル、ベンジル、フラニル、3,4-ジクロロフェニル、2,4-ジクロロフェニル、2,3-ジクロロフェニル、4-ジメチルアミノフェニル、2-ヒドロキシフェニル、2-メトキシフェニル、4-メトキシフェニル、4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル、3-クロロ-4-メトキシ-フェニル、4-(ピロリル)フェニル、4-クロロ-3-メトキシフェニル、3-メトキシフェニル、4-アセチルピペラジニル-フェニル、4-アセトアミドフェニル、4-モルホリン-4-イル-フェニル、4-ヒドロキシ-3-(モルホリン-4-イル)メチル-フェニル、4-イミダゾール-1-イルフェニル、(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシ)フェニル、ピリジニル、メチル-ピリジニル、ピリミジニル、4,6-ジメトキシ-ピリミジニル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、1H-インドリル、1H-ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、5-メトキシ-ベンゾフラニル、7-メトキシ-ベンゾフラニル、5-アミノ-ベンゾフラニル、3-メチル-ベンゾフラニル、7-ヒドロキシ-ベンゾフラニル、6-メトキシ-(ベンゾフラン-2-イル)メチル、5-クロロ-ベンゾフラニル、5-アセトアミドベンゾフラニル、3-ヒドロキシ−ナフタレニル、1,2,3,4-テトラヒドロ-キノキサリニル、3,5-ジメチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾリル、テトラヒドロ-フラニル、モルホリニル、モルホリニルエチル、ピペリジニル、4-メチルピペラジニル、1H-ピロリル、2,3-ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル、1,2,5,6-テトラヒドロ-ピリジニル、1,2,3,4-テトラヒドロ−キノリニル、(1-t-ブチルカルボニル)ピペリジニル、(1-t-ブチルアミノカルボニル)ピペリジン-4-イル、2-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-[1,8]ナフチリジニル、1,2,3,4-テトラヒドロ-イソキノリニル、1-(ジメチルアミノカルボニルメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-キノリニル、5-オキソ-ピロリジニル、2,2-ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソリル、4-オキソ-1,2-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリニル、2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシニル、3-アミノ-4,6-ジメチル-フロ[2,3-b]ピリジニル、2-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-[1,6]ナフチリジニル、6-フルオロ-4H-ベンゾ[1,3]ジオキシニル、7-アミノ-1H-インドリル、2-トリフルオロメチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-ナフチリジニル、9H-ベータ-カルボリン-3-イル)カルボニル、1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロ−キノリニル、6,7,9,10,12,13,15,16-オクタヒドロ-5,8,11,14,17-ペンタオキサ-ベンゾシクロペンタデセニル、2-ベンゾ[1,3]ジオキソリル、5,6,7,8-テトラヒドロ-[1,8]ナフチリジニル、3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]ジオキセピニル、2,3-ジヒドロ−ベンゾフラニル、1-メチル-2,5-ジオキソ-イミダゾリジニル、1-メチル-5-オキソ-2-S-(ピリジン-3-イル)-ピロリジニル、1,2-ジヒドロ-シンノリニル、1-ベンジル-5-オキソ-ピロリジニル、5-メチル-2-フェニル-オキサゾリル、1-アセチル-1,2,3,4-テトラヒドロ-キノリニル、3-メトキシ-キノキサリン-2-イル、2,6-ジメトキシピリジニル、1-(2-ヒドロキシアセチル)-1,2,3,4-テトラヒドロ-キノリニル、4,6-ジメチルピリミジニル、1-ベンゾ[1,3]ジオキソリル、3,5-ジメチル-ピラゾリル、N''-メチルスルホニル)-L-チロシル、1-イソプロピル-1H-ベンゾトリアゾリル、(5S)-ベンジル-3,6-ジオキソ-ピペラジニル、エトキシカルボニル、または2-ヒドロキシ-2-メチル-プロピルであり;
R3は:
水素、C1−3アルキル、フェニルであるか、あるいはR2およびそれらが結合する窒素原子と一緒になって1または2個のOまたはNを含む3から7員環のヘテロサイクリック環を形成し、1個のC1−3アルキルに置換されていてもよく;
XはO、NR3または共有結合であり;
YはCH2であり;
n=0または1である]で示される化合物、またはその医薬上許容される塩。 - R1=Hである請求項2記載の化合物、またはその医薬上許容される塩。
- X=Oである請求項1記載の化合物、またはその医薬上許容される塩。
- N-ブチル-N-(t-ブトキシカルボニル)-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-ブチル-N-フェノキシカルボニル-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-イソブチル-N-(t-ブトキシカルボニル)-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-イソブチル-N-フェノキシカルボニル-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-フェネチル-N-(t-ブトキシカルボニル)-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-シクロヘキシルメチル-N-(t-ブトキシカルボニル)-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-ベンジル-N-(t-ブトキシカルボニル)-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-(3-ピリジン-3-イル-プロピル)-N-(t-ブトキシカルボニル)-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-(2-モルホリン-4-イル-エチル)-N-(t-ブトキシカルボニル)-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-(4-ヒドロキシ-ブチル)-N-(t-ブトキシカルボニル)-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-(4-アミノ-ブチル)-N-(t-ブトキシカルボニル)-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-(テトラヒドロ-ピラン-4-イル)-N-(t-ブトキシカルボニル)-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-メチル-N-(t-ブトキシカルボニル)-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-(3-アミノプロピル)-N-(t-ブトキシカルボニル)-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-(t-ブトキシカルボニル)-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-(3-ヒドロキシプロピル)-N-(t-ブトキシカルボニル)-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-ブチル-N-(t-ブトキシカルボニル)-N'-{(2S)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-ブチル-N-(フェノキシカルボニル)-N'-{(2S)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[2-(4-ジメチルアミノフェニル)エチル]-N-(t-ブトキシカルボニル)-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-(t-ブトキシカルボニル)-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-ペンチル-N-(t-ブトキシカルボニル)-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[2-(1H-インドール-3-イル)-エチル]-N-(t-ブトキシカルボニル)-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-イソペンチル-N-(t-ブトキシカルボニル)-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-シクロヘキシル-N-(t-ブトキシカルボニル)-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-(1-エチル-プロピル)-N-(t-ブトキシカルボニル)-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-イソプロピル-N-(t-ブトキシカルボニル)-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-プロピル-N-(t-ブトキシカルボニル)-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-エチル-N-(t-ブトキシカルボニル)-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-メトキシカルボニル-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-{[1-(3,5-ジメトキシフェニル)-1-メチル-エトキシ]カルボニル}-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
からなる群より選択される化合物。 - X=NR3である請求項1記載の化合物、またはその医薬上許容される塩。
- N-ブチル-N-[(4-メチルピペラジン-1-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-ブチル-N-ジフェニルアミノカルボニル-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-ブチル-N-(t-ブチルアミノ)カルボニル-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-ブチル-N-フェニルアミノカルボニル-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-ブチル-N-[(3,5-ジメチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-4-イル)アミノカルボニル]-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-ブチル-N-[(1-モルホリン-4-イル)カルボニル]-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-フェニルアミノカルボニル-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-4-フェニル-ブタノイル}-ヒドラジン、
N-フェニルアミノカルボニル-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘキサノイル}-ヒドラジン、
N-フェニルアミノカルボニル-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-3-フェニル-プロパノイル}-ヒドラジン、
N-フェニルアミノカルボニル-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-3-(3,4-ジクロロフェニル)-プロパノイル}-ヒドラジン、
N-フェニルアミノカルボニル-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-(3,4-ジクロロフェニルアミノカルボニル)-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-フェニルアミノカルボニル-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-(3,4-ジクロロフェニルアミノカルボニル)-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(1-モルホリン-4-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(2-メトキシフェニル)アミノカルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(2,4-ジクロロフェニル)アミノカルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(2,6-ジクロロフェニル)アミノカルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(4-メチル-ピペラジン-1-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル)アミノカルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(メチル-フェニル-アミノ)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン
からなる群より選択される化合物。 - Xが共有結合である請求項1記載の化合物、またはその医薬上許容される塩。
- N-[(フェニルアミノカルボニル)-カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-ブチル-N-{[1-(t-ブトキシカルボニル)-ピペリジン-4-イル]-カルボニル}-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-ブチル-N-{[(1-t-ブトキシカルボニル)-ピロリジン-(2S)-イル]カルボニル}-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-ブチル-N-{[(1-t-ブチルアミノカルボニル)ピペリジン-4-イル]カルボニル}]-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-ブチル-N-{[(1-t-ブチルカルボニル)ピペリジン-4-イル]カルボニル}]-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-ブチル-N-[(1,2,3,4-テトラヒドロ-キノキサリン-2-イル)カルボニル]-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-(p-メトキシフェニルアセチル)-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-フェノキシアセチル-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(p-メトキシ-フェノキシ)アセチル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-(2,6-ジクロロフェニル-アセチル)-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-(3,4-ジクロロフェニルアセチル)-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-(エトキシカルボニル)カルボニル)-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-(2,4-ジクロロフェニルアセチル)-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(ベンゾフラン-2-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-(2,3-ジクロロフェノキシアセチル)-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-(3,4-ジメトキシフェニルアセチル)-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(1H-インドール-2-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(2-メチル-ピリジン-3-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(5-メトキシ-ベンゾフラン-2-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-(2S)-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(キノリン-2-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(1,2,3,4-テトラヒドロ-キノリン-6-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(テトラヒドロ-フラン-(2S)-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(テトラヒドロ-フラン-(2R)-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(3-メチル-ベンゾフラン-2-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(ピリジン-2-イル)アセチル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-{3-[3-(4-メトキシベンジル)-1H-ベンジイミダゾール-2-イル]-プロパノイル}-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
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N-[(2-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-[1,8]ナフチリジン-3-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(イソキノリン-3-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
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N-(フェニルアセチル)-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]ジオキセピン-7-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(1-メチル-2,5-ジオキソ-イミダゾリジン-4-イル)アセチル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-(フェニルアセチル)-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-3-フェニル-プロパノイル}-ヒドラジン、
N-(フェニルアセチル)-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-3-(3,4-ジクロロ)フェニル-プロパノイル}-ヒドラジン、
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N-{[1-メチル-5-オキソ-2-S-(ピリジン-3-イル)-ピロリジン-(3S)-イル]カルボニル}-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(1,2-ジヒドロ-シノリン-4-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[4-(4-アセチルピペラジン-1-イル)フェノキシアセチル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-フェニルアセチル-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-{[1-ベンジル-5-オキソ-ピロリジン-(2S)-イル]-カルボニル}-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-{[1-ベンジル-5-オキソ-ピロリジン-(2R)-イル]-カルボニル}-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(5S)-ベンジル-3,6-ジオキソ-ピペラジン-(2S)-イル)アセチル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
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N-[(キノリン-8-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
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N-(N''-アセチル-L-チロシル)-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
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N-[(1-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
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N-[(1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロ-キノリン-6-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N'-[(6,7,9,10,12,13,15,16-オクタヒドロ-5,8,11,14,17-ペンタオキサ-ベンゾシクロペンタデセン-2-イル)カルボニル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
N-[(2-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル)アセチル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
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N-トリフルオロアセトアミド-N'-{2-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
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N-[3-(モルホリン-4-イル)プロパノイル]-N'-{(2R)-[(ホルミルヒドロキシアミノ)メチル]-ヘプタノイル}-ヒドラジン、
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