UA56164C2 - Спосіб встановлення ризику розвитку розладів, пов`язаних з розрегулюванням g-білка для суб`єкта - Google Patents
Спосіб встановлення ризику розвитку розладів, пов`язаних з розрегулюванням g-білка для суб`єкта Download PDFInfo
- Publication number
- UA56164C2 UA56164C2 UA98116016A UA98116016A UA56164C2 UA 56164 C2 UA56164 C2 UA 56164C2 UA 98116016 A UA98116016 A UA 98116016A UA 98116016 A UA98116016 A UA 98116016A UA 56164 C2 UA56164 C2 UA 56164C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- sto
- sas
- bek
- avr
- siu
- Prior art date
Links
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 title claims abstract description 25
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 17
- 230000035772 mutation Effects 0.000 title abstract description 4
- 101000887490 Homo sapiens Guanine nucleotide-binding protein G(z) subunit alpha Proteins 0.000 title abstract 2
- 102000052301 human GNAZ Human genes 0.000 title abstract 2
- 238000011161 development Methods 0.000 title description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 19
- 101710117545 C protein Proteins 0.000 claims description 11
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 11
- 230000008482 dysregulation Effects 0.000 claims description 7
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 claims description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 4
- 108091008146 restriction endonucleases Proteins 0.000 claims description 4
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims description 3
- 230000007017 scission Effects 0.000 claims description 3
- OSHJUNVBBOHVAI-UHFFFAOYSA-N [2-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-3-yl)-2-hydroxyethyl] n-butylcarbamate Chemical compound C1=CC=C2OC(C(O)COC(=O)NCCCC)COC2=C1 OSHJUNVBBOHVAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 claims description 2
- 101150024950 sstT gene Proteins 0.000 claims 2
- 101000874160 Homo sapiens Succinate dehydrogenase [ubiquinone] iron-sulfur subunit, mitochondrial Proteins 0.000 claims 1
- 102000045360 human SDHB Human genes 0.000 claims 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 10
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 10
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 9
- RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N thymine Chemical compound CC1=CNC(=O)NC1=O RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 7
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 7
- 238000012239 gene modification Methods 0.000 description 7
- 230000005017 genetic modification Effects 0.000 description 7
- 235000013617 genetically modified food Nutrition 0.000 description 7
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 7
- OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N cytosine Chemical compound NC=1C=CNC(=O)N=1 OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000005555 hypertensive agent Substances 0.000 description 6
- 108010081690 Pertussis Toxin Proteins 0.000 description 5
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 5
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 5
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 5
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 5
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 5
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 5
- 230000037429 base substitution Effects 0.000 description 4
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 4
- 229940113082 thymine Drugs 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 229940104302 cytosine Drugs 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 3
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 3
- 230000009261 transgenic effect Effects 0.000 description 3
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 2
- 108091026890 Coding region Proteins 0.000 description 2
- 108020004705 Codon Proteins 0.000 description 2
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 2
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 2
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N guanine Chemical class O=C1NC(N)=NC2=C1N=CN2 UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 description 2
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 2
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 2
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 2
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 2
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 2
- 239000013615 primer Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 1
- 101150018711 AASS gene Proteins 0.000 description 1
- 208000010444 Acidosis Diseases 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 239000003155 DNA primer Substances 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 206010071602 Genetic polymorphism Diseases 0.000 description 1
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 description 1
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 206010060378 Hyperinsulinaemia Diseases 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 102100034343 Integrase Human genes 0.000 description 1
- 102000004310 Ion Channels Human genes 0.000 description 1
- 208000007766 Kaposi sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 101100460719 Mus musculus Noto gene Proteins 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 240000007673 Origanum vulgare Species 0.000 description 1
- 238000012408 PCR amplification Methods 0.000 description 1
- 208000031481 Pathologic Constriction Diseases 0.000 description 1
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 description 1
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 description 1
- 108010092799 RNA-directed DNA polymerase Proteins 0.000 description 1
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 description 1
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091081024 Start codon Proteins 0.000 description 1
- 208000034972 Sudden Infant Death Diseases 0.000 description 1
- 206010042440 Sudden infant death syndrome Diseases 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 101100187345 Xenopus laevis noto gene Proteins 0.000 description 1
- MMWCIQZXVOZEGG-HOZKJCLWSA-N [(1S,2R,3S,4S,5R,6S)-2,3,5-trihydroxy-4,6-diphosphonooxycyclohexyl] dihydrogen phosphate Chemical compound O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@H](O)[C@H]1OP(O)(O)=O MMWCIQZXVOZEGG-HOZKJCLWSA-N 0.000 description 1
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000007950 acidosis Effects 0.000 description 1
- 208000026545 acidosis disease Diseases 0.000 description 1
- 239000011543 agarose gel Substances 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000000692 anti-sense effect Effects 0.000 description 1
- 238000010170 biological method Methods 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003915 cell function Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 description 1
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 1
- 238000012252 genetic analysis Methods 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 108091008039 hormone receptors Proteins 0.000 description 1
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003451 hyperinsulinaemic effect Effects 0.000 description 1
- 201000008980 hyperinsulinism Diseases 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000013507 mapping Methods 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 1
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 201000011461 pre-eclampsia Diseases 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 208000037803 restenosis Diseases 0.000 description 1
- 230000000250 revascularization Effects 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 230000008054 signal transmission Effects 0.000 description 1
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 208000037804 stenosis Diseases 0.000 description 1
- 230000036262 stenosis Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
- C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
- C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
- C12Q2600/156—Polymorphic or mutational markers
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Даний винахід стосується використання генетичної модифікації у гені -субодиниці людського G-білка для діагностики захворювань.
Description
Опис винаходу
Даний винахід стосується способу діагностики хвороб шляхом генетичного аналізу, зокрема, аналізу генів 2 субодиниць білків, що зв'язують гуанінові нуклеотиди, (с-білків).
Гетеротримерні білки, що зв'язують гуанінові нуклеотиди, (С-білки) відіграють важливу роль у внутрішньоклітинній передачі сигналу. Вони опосередковують передачу позаклітинних сигналів після стимуляції рецепторів гормонів й інших рецепторів, які здійснюють конформаційну зміну після активації рецептора. Це веде до активації С білків, які можуть потім активізувати або інгібувати внутрішньоклітинні ефектори (наприклад, 70 іонні канали, ферменти). Гетеротримерні С білки складаються з трьох субодиниць: о, Д та у субодиниць. На сьогодні, декілька різних субодиниць с, 5 субодиниць Др і приблизно 12 субодиниць у було виявлено біохімічними та молекулярно-біологічними методами (Вігпрацтег, Її. апа Вігпрацтег, М. Зідпа! (апздисіоп Бу С ргоїеіпзв: 1994 еаййоп. У. Кесері Кев. 15: 213 - 252, 1995; ОПегптаппоп5, 5. апа ЗспцйУ, б. Сотріех іпогтайоп ргосезвіпд ру Ше ігапзттетрьгапе зідпаїйпуд вувіет іпмоїЇміпд с ргоївіпх. Машпуп Зсптіедерегоз Агсп.Ріпаптасої. т 350: 329 - 338, 1994; Мигпрегд, В., Сцдегтапп, Т., апа Зспці, с. Кесеріогз апа с ргоїеіпв ав ргітагу сотропепів ої ігапететбргапе зідпа! (гапздисіоп. Рай 2. С ргоїеіпв: вігисіге апа Топсіоп. У. Мої. Мей. 73: 123 - 132, 1995; Меег, Е.9). Негегоїгітегіс (З ргоївіпв: Огдапілегв ої Тгтапзатетрьгапе бідпаів. Се22 80: 249 - 257, 1995; Кепв-ЮОотіапо, 5. апа Натт, Н.Е. Зігисіигаї апа Типсіопа! геїіайопепірв ої Пейегоїгітегіс
С-ргоїеіпз. ЕАЗЕВ 3. 9: 1059 - 1066, 1995).
Опосередкована рецептором активація певних о-субодиниць може бути інгібована попередньою обробкою токсином коклюшу (РТХ). Вони включають, зокрема, ізоформи о, такі як 041, оц2, о/5З і різні оо; субодиниці.
С-білки цих типів також згадані як РТХ-чутливі С-білки.
Ми виявили, що генетична модифікація гену субодиниці ВЗ С-білка людини є придатною для діагностики сч хвороб. Ця генетична модифікація особливо придатна для встановлення ризику розвитку порушення, пов'язаних з розрегулюванням о-білка. (о)
Крім того, винахід стосується способу встановлення відносного ризику розвитку порушень, пов'язаних з розрегулюванням С-білка для суб'єкта, що включає порівняння генної послідовності ВЗ субодиниці людського
С-білка суб'єкта з генною послідовністю ЗЕС ІЮО МО : 1, і у випадку, коли тимін (Т) є присутнім у положенні « зо 825, встановлення для суб'єкта збільшеного ризику хвороби.
Генетична модифікація, що була знайдена, локалізується у субодиниці ВЗ гену с-білка людини. Цей ген був іс), описаний Іі еміпе еї аЇ. (Ргос. Май. Асад. Зсі О5А, 87, (1990) 2329 - 2333). Область кодування містить кодон «-
Зег (ТСС) у положенні 275, у той час як суб'єкти зі збільшеним ризиком захворювання, пов'язаного з розрегулюванням О-білку, містять кодон ТСТ, що також кодує Зег у цьому положенні. Генетична модифікація - |се) заміна основи в положенні 825, при якій цитозин (С) замінений тиміном (Т). Проте, така заміна основи є ю "німою" на амінокислотному рівні, тобто, вона не призводить до введення іншої амінокислоти в цьому положенні.
Послідовність, знайдена у суб'єктів із збільшеним ризиком захворювання показана у ЗЕО ІЮО МО : 1 у списку послідовностей.
Генетична модифікація, що була знайдена, звичайно зустрічається у гетерозиготній формі. « 20 Порушення, пов'язані з розрегулюванням О-білка, визначаються як хвороби, у яких -білок бере участь у з с перенесенні сигналу і не виконує свою функцію фізіологічним способом.
Розрегулювання може мати кілька причин, наприклад, модифікація в структурному гені або модифікована :з» експресія гену.
Порушення включають серцево-судинні хвороби, грозлади обміну речовин та імунологічні хвороби.
Як приклади серцево-судинних хвороб можна згадати такі: сл Артеріальна гіпертензія, артеріальна гіпертензія при вагітності (гестоз, артеріальна гіпертензія при вагітності), коронарна серцева хвороба, місцевий або загальний атеросклероз, стеноз кровоносних судин, (22) рестеноз після процедур реваскуляризації (наприклад, РТСА з та без імплантації стента), тенденція до інсульту - або тромбозу та підвищеної агрегації тромбоцитів.
Як приклади розладів обміну речовин можна згадати такі: (2) Метаболічний синдром, нечутливість до інсуліну та гіперінсулінемія, цукровий діабет 2-го типу, діабетичні
Їх» ускладнення (наприклад, нефропатія, невропатія, ретинопатія, і т.д.) порушення обміну ліпідів, порушення центральної хеморецепції (толерантність до СО», толерантність до ацидозу, раптова дитяча смерть (ЗІО5)).
Як приклади імунологічних захворювань можна згадати такі:
Порушена сила імунної реакції організму (формування імуноглобулінів, агресивність Т-клітин та ПК-клітин), порушена загальна тенденція до проліферації, включаючи здатність до загоєння ран, тенденція до розвитку (Ф) пухлин та проліферації, включаючи метастазійний потенціал злоякісно трансформованих клітин, тривалість
ГІ латентного періоду після інфікування ВІЛ до того, як хвороба стає клінічно очевидною, саркома Капоші, тенденція до цирозу печінки, толерантність до трансплантата і відторгнення трансплантата. во Використання генетичної мутації відповідно до винаходу є особливо корисним для встановлення ризику артеріальної гіпертензії, що розвивається.
Винахід, крім того, стосується отримання трансгенних тварин, що несуть генетичну мутацію, описану вище.
Трансгенні тварини цього типу є дуже важливими, зокрема, як тваринні моделі для дослідження і терапії порушень, описаних вище. Способи отримання трансгенних тварин є загально відомими кваліфікованому 65 спеціалісту.
Для способу, відповідно до винаходу, встановлення відносного ризику розвитку хвороби, від суб'єкта отримують зразок тканини тіла, що містить генетичну інформацію суб'єкта. Це, як правило, здійснюють, шляхом відібрання крові та виділення з неї нуклеїнової кислоти.
Встановлюють структуру гену субодиниці ВЗ (з-білка з ізольованої нуклеїнової кислоти суб'єкта та порівнюють її з послідовністю, позначеною як ЗЕО ІЮ МО : 1.
Структура гена може бути встановлена шляхом секвенування нуклеїнової кислоти. Це може здійснюватись або безпосередньо з геномної ДНК, або після ампліфікації нуклеїнової кислоти, наприклад, за допомогою методу
ПЛР.
Структура гена може визначатися на геномному рівні або також на рівні мРНК або кКДНК. 70 Переважно, її встановлюють шляхом секвенування після ампліфікації шляхом ПЛР кКДНК. Придатні для ПЛР праймери можуть легко бути виведені кваліфікованим спеціалістом із послідовностей, описаних у ЗЕО ІЮО МО : 1.
Переважною процедурою для цього є така, коли в кожному випадку обирають праймер, що зв'язується з ниткою
ДНК та комплементарною ниткою перед і за потрібною позицією основи 825.
Однак, інші методи можуть також використовуватися для порівняння генів, наприклад вибіркова гібридизація або відповідне картування з рестрикційними ферментами. Заміна основ С -» Т в положенні 825, описана вище, веде до втрати ділянки розщеплення для рестриктази Оза І, що також використовується для виявлення цього генетичного поліморфізму.
Якщо суб'єкт має тимін (Т) у положенні 825, він повинний бути визначений, як такий, що має підвищений ризик захворювання, ніж суб'єкт з цитозином (С) у цьому положенні.
Далі винахід ілюструється в наступних прикладах.
ПРИКЛАД 1
Виявлення генетичної модифікації у гіпертоніків шляхом секвенування
Збільшена чутливість до активації РТХ-чутливих (з-білків. була виявлена в попередніх дослідженнях у пацієнтів із значною артеріальною гіпертензією. Це дослідження було можливе на іморталізованих клітинах від с пацієнтів, що мали як фенотипічний маркер підвищену активність Ма/Н обмінника. Підвищена чутливість до активації РТХ-чутливих (з-білків має важливі наслідки для клітинних функцій. Вони включають підвищене о формування внутрішньоклітинних вторинних месенджерів (наприклад, інозитол 1,4,5-трифосфату), підвищене звільнення іонів внутрішньоклітинного Са?", підвищене утворення імуноглобулінів і збільшення швидкості росту клітини. Через те, що ці зміни можна виявити в іморталізованих клітинах та після довгого культивування ч;Е Кклітин, можна зробити висновок, що ця модифікація є генетично закріпленою (КоззКорі, О., Еготіег, Е., апа
ЗЩШепй, МУ. Нурепепзіме зодішт-ргоїоп ехспапдег рпепоїуре регвівів іп о іттогіаЇйлей Іутрпобіавів їїот шо еззепіїа! Ппурегпепзіме райепів-а сеї! сийиге тоде! їог питап Пурегіепвіоп. 9.СіІп.оІпмеві 92: 2553 - 2559, «че 1993; КоззКорі, О., Нагішпо, К., Непзе, .-)., апа ЗШегп, МУ. Еппапсей іттиподіоршйп Тогтайоп ої іттогіаїїгей
В сеїйв їот Пурегпепзіме райепів. Нурепепвіоп 26: 432 - 435, 1995; КозеКорі, О., Зспгодег, К.-)., апа іш
ЗШшеп, МУ. КоїЇе ої водіит-пудгодеп ехспапде іп (Пе ргоїМегайоп ої іттогіаїйвей ІутрпобБіавів їот райепів м/п еззепіїаї пурепепзіоп апа погтоїепвіме зибБіесів. Сагамавзс. Кев. 29: 254 - 259, 1995; Ше, МУ.,
КозеКорі, О., Могії;, А., МУУіеїапа, Т., Каїдепрегд-біазсп, 5., КеШег, М., Напйипо, К., ВесКтапп, 5., апа
Уакоре, К.Н. Еппапсей З ргоївіп асіїмайоп іп іттогіайлей ІУутрпобіазів їїот райепів м/ййп о еззепіаї «
Нурегіепзіоп. .).СІп.Іпмеві. 96: 759 - 766, 1995).
РНК отримали стандартними методами з іморталізованих клітинних ліній від гіпертоніків та транскрибувалиу - с КДНК з використанням зворотної транскриптази. КДНК, що кодує рЗ-субодиницю С-білка ампліфікували та и секвенували шляхом полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР). Для ПЛР використовували такі олігонуклеотидні ,» праймери: 5-ТОБОБОСАСАТОСАССААСТО і 5-СТОСТОАСТОТОТТСАСТОСС. 1 У порівнянні з послідовністю, опублікованою іеміпе еї а). (Геміпе, М.А., ЗтаїЇМмМоод, Р.М., Моеп, Р.Т.,
ФУ Уг., Неїтап, Г.)., апа Айп, Т.б. Моїіесшіаг сіопіпд ої ВЗ зиБипії, а (іга їогпт ої (Ше С ргоївіп В-вирипії роїуреріїде. Ргос. Май. Асад. сі. ОБА 87(6): 2329 - 2333, 1950), наступна різниця була знайдена в кКДНК з - клітин гіпертоніків: нуклеотид 825 цитозин (С) в області послідовності кодування замінений на тимін (Т)
Фу 50 (нуклеотид 1 відповідає основі А в стартовому кодоні АТО). Ця заміна основи веде до німого поліморфізму, тобто амінокислота, яка кодується відповідним триплетом основ (серин) не змінюється в порівнянні з початковою їз» послідовністю. Знайдену послідовність ДНК описано в ЗЕО ІЮ МО: 1.
ПРИКЛАД 2
Виявлення генетичної модифікації у гіпертоніків шляхом рестрикційного аналізу
На фігурі 1 зображено порівняння генів нормотоніків та гіпертоніків шляхом рестрикційного аналізу. У о цьому способі, КДНК, що кодує ВЗ, з клітин від нормотоніків (НТ) і гіпертоніків (ГТ), що була ампліфікована шляхом ПЛР, була піддана рестрикційному аналізу, використовуючи фермент ЮОза І. Продукти реакції були іме) фракціоновані в агарозному гелі, який зображено на фігурі 1.
Повна рестрикція ВЗ кКДНК з клітин нормотоніків після травлення Оза | ясно видна на рисунку. кДНК з клітин 60 гіпертоніків тільки частково розщеплена Оза |. Крім продуктів розщеплення, що очікувалися, присутні також нерозщеплені продукти ПЛР. Контрольні фрагменти (маркери) завантажено ліворуч і праворуч для порівняння розмірів. Чотири з п'яти послідовностей ДНК від гіпертоніків, зображені тут, показують заміну основи, описану вище, та є гетерозиготними з цієї модифікації.
ОПИС. ПОСЛІДОВНОСТЕЙ 65 (1) ЗАГАЛЬНА ІНФОРМАЦІЯ: () ЗАЯВНИК:
(А) НАЗВА: БАСФ Акцієнгезельшафт (В) ВУЛИЦЯ: Карл-Босх-Штрассе 38 (С) МІСТО: Людвігшафен (Є) КРАЇНА: Федеративна Республіка Німеччина (Е) ПОШТОВИЙ ІНДЕКС: 0-67056 (б) ТЕЛЕФОН: 0621/6048526 (Н) ТЕЛЕФАКС: 0621/6043123 (І) ТЕЛЕКС: 1762175170 70 (ї) НАЗВА ЗАЯВКИ: Спосіб діагностики захворювань шляхом аналізу генів (ії) КІЛЬКІСТЬ ПОСЛІДОВНОСТЕЙИ: 2 (м) КОМП'ЮТЕРНА ФОРМА ЗАПИСУ: (А) ТИП НОСІЯ: Дискета (В) КОМП'ЮТЕР: ІВМ РС сумісний (С) ОПЕРАЦІЙНА СИСТЕМА: РО-БО5/М5-005 (0) ПРОГРАМНЕ ЗАБЕЗПЕЧЕННЯ: РаїепіІп Кеїеазе 41.0, Мегвіопя 7.25 (ЕРА) (2) ІНФОРМАЦІЯ ПРО 5ЕО І МО:1: () ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛІДОВНОСТІ: (А) ДОВЖИНА: 1517 пар основи (В) ТИП: Нуклеїнова кислота (С) КІЛЬКІСТЬ СПІРАЛЕЙ: Подвійна (6) ТОПОЛОГІЯ: лінійна (її) ТИП МОЛЕКУЛИ: кКДНК для мряк (ії) ППОТЕТИЧНИИЙ: НЕМАЄ сч (м) АНТИ-СЕНС: НЕМАЄ (м) ДЖЕРЕЛО ПОХОДЖЕННЯ: і) (А) ОРГАНІЗМ: Ното заріепз (хх) ОСОБЛИВОСТІ: (А) КЛЮЧ: СО «г зо (В) РОЗТАШУВАННЯ: 1..1024 (хі) ОПИС ПОСЛІДОВНОСТІ: 5ЕО ІЮО МО: 1: ікс,
АТС бос САС ато САС САА СТО ССТ САС бАА боб СА САС СТО ААб о ААб 48 нее сіу січ Ммеє в сіп реп Ак сі1п вла А1а біц біп Тей гу ув «--
САС АТТ ОСА САТ ССС Або ААА ссс тот бСТ САС Сто АСТ СТО СА САС 96 сій І1е діа Ар Аіа Аго Пуз А1а Су Аїа Авр Уаї Тпх Гей Аза 1 (Те) сто сто тост чес СТА сАб ста сто сх СОА СТО САС те се со соб 144 пей Маї бет б1у Тех бій уаї Уаї біу Агуд Маї Сіп Меї Агу ТВЕ АгУ ю соб дос т Ас оса САС сто всс ВАС АТТ ТАС сос хе САС тос бос 132
Аку тик їм Агу сіу Нів рей А1а Буб І1е Туг Аїа Меє Ніз Тгр А1а ст смт ТТ ААсС сто сто ста АСТ оС То САА см боб ААб Сто АТ 240 тв Авр Бет цу ї1еч свв Уаї Бех А1їа бег тв Азр сіу Буз їй те «
СТО 7ОС САС АСС ТАС АСО АСС ААС ААС Сто САС ССС АТО ССА сто СОС 288
Уаї Ттр Азр бег Туг ТВг ТВг Азп уз Уаї Ні А14 І1е Рго Гей Ахд в 85 80 95
ТоС тес тТос сто АТО АСС ОТСТ ОСС ТАТ ССС ССА ТСА боб ААС ТтТТ сто 336 с Бетг Бех Тер Уа! мес ТВ Сув А1а Тух Аіа Рто бег С1іу АБп РБе Уа) ;» 1 (22) - б 50 «з»
Ф) іме) 60 б5
190 105 по й
ССА ТСТ бос бос СТО САС ЛАС АТО ТСТОТСС АТС ТАС ДАС СТО ААА ТСС зва діа Ссуз біу сіу еп АБО Авп Мебє Суб бек І1е Ту Азп Пец пуз Бек 115 120 125
ССТ САС СОС ЛАТ СТО ААС СТО АСС Сб САС СТТ ТСТ СТ САС АСА бот 432
Ак біз б1іу Азп Маї Пуз Уа! 5ег Акд бі) рей бег Аза Ніз Твг біу 130 135 140
ТАТ СТО ТСС ТосС ТОС СОС ТТС Сто САТ САС ЛАС ААТ АТТ Сто АСС АбС 480
Тук цей ет Сув Суз Ага Ре Бреш Авр АБр АБп Авп І1е Уаї ТрІ Бех 115 150 155 160
ТОб боб САС АСС АОС тот СОС ТтТОо тоб САС АТТ САС АСТ бо САЄ САС 528
Зег б1у Авр Тих ТВг Суз Аза рез Ттр Азр І11е біш Твг о біу біп біп 165 170 5
ААСОАСТ СТА ТТТ СТО ССА САС АСС бСТ САС ТОС АТО АбсС сто ост сто 516
Буз ТВ Уаї Рпе Уа) б1у Ні Трг С1іу Авр СуБ Меє бек Пец Аза Маї 180 185 190
ТСТ ССТ САС ТТС ААТ СТО ТТС АТТ ТОб сбо СОС тот САТ СОС АСТ бос 624 70 о вех вго Авр Ре Азп цем Ре Ізе бек бу Аіа Суз Азр А1а Бех А1а 195 200 205
ВАС СТО ТОС САТ СТО ССА САС ССО АСС ТОС СТ САС АСТ ТС АСТ бо 672
Шцув цей Тер АзроУаї Аго бі б1іу Твх Суз Ату біп ТЬтІ РБе тах 01у 210 215 220
САС БАС ТСОС САС АТС ААС ССС АТС ТСТ ТТС ОТТО СОС ААТ СА САб бос 120
Нів с1іц Бех АБр 112 Азп А1їа І116 Суз Рпе Рре Рго Авп С1у січ Аза 225 230 235 240
АТС ТоС АС СОС тоб САТ САС бСтТ ТосС тТос сос тт ТТ САС сто соб т68
І1е Сув Тіт біу бехт Азр АБр Аїа 5ег Сув Агу Пец Рре Ар Гец Агу 245 250 255
ССА САС САС САС СТ АТС ТосС ТТС ТО САС САС АбС АТС АТС тос бос 815
А1їа Ав біп біз Пес І1е Суз Рпе бек НЧіз біш Бек І1е І1е Суз Сс1у 250 265 270
АТС АС ТСтТ сте ОСС ТТо ТоС СТО АСТ ССС СОС СТА СТА тТС ост бос вв4
І1е ТЕ Бех Уа! А12 Ре ех пес бек б1у Ак Печ Тец Рпе А1а сіу 275 280 285
ТАС САС САС ТТС ААС ТОС ААТ СТО ТО САС ТОС АТС ААС ТСТ бАС ССТ 912
Тук Азр Авр Ре Ап Сув Авп Уа! Ттр Азр Бек Меє Цуз Бех Сі АгФ 290 295 зо сто СОС АТС СТО ТСТ СОС САС САТ ААС АСс Сто АС ТоС Сто БА сто 9во уаї Ссіу ІМе пеш бег с1іу НіБ АБр АБп о Алкд Уаї Бег Сув цеп б1іу Уаї 305 310 315 320
АСА ССТ САС боб АТС ОСТ сто бСС АСА бст тТосС тТос бАС АСС ТТо сте 1008
Твх Аза Азр сСіу Меє Аза Уа! Аїа ТБг біу бес Тгр Ар бЗег Ре Тец 325 330 325
АМЛА АТС ТО ААС ТСА б САбБОСТОСАС АЛАСОСААСТ ССААСССАСТ СААСАСАСТС 1064
Був 118 Тгр Аєп я се 340 Мосвосссос тессосАССС САТСТСАТТС АССТСТТСТС ТТСТАТАТТС СОбСТОССАТ 1124
ТСССАСТААС СТТТСТОСТТ ТОАССОСАСТ ССССАССАТО ССАСТОТОСС ТТТОССАССС 001184 Го)
АССАТСАССС АСАСАСОССС АЛАСААСТОС СССАТСТОСТ СССАТОСОСТ ТОССТССССА 01244
САСТОСТСАС АСОСТСТОСС ТТААТСАССА АССАСААССТ СССССТОСоС АССССТТТЄС 1304
АСОСССАССА САСТТОАСТС ТСАССССССА СССОСТАССА ТТССТССССС АСАСССАСТА 1364
ССТТТСТССА ССОСТСОСТО СТАТАССССС ТТТСбСССТо ТСАСТАТОСС ТСТОССАССА 001424
СТАССстТоСтТ СбОССТСТТС ТТАТТСАТОС ТІТСТОСТІТ ТТСТАССТТТ ТТТТІСТСТоС 01483
ТААСАСАССТ ССААТАЛАСТ СТАССАСОСТ Ост 1517 «І зо (2) ІНФОРМАЦІЯ ПРО ЗЕО ІО МО: 2: () ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛІДОВНОСТІ: ікс, (А) ДОВЖИНА: 341 амінокислота - (В) ТИП: Амінокислотна (Б) ТОПОЛОГІЯ: лінійна ісе) (ї) ТИП МОЛЕКУЛИ: білок ю (хі) ОПИС ПОСЛІДОВНОСТІ: 5ЕО ІО МО: 2:
Claims (6)
- Формула винаходу « | | | | | 0-с 1. Спосіб встановлення ризику розвитку розладів, пов язаних з розрегулюванням с-білка для суб єкта, який включає порівняння іп міїго генної послідовності 5 -субодиниці С-білка людини з генною послідовністю ЗЕО ІЮ . я ей АТО боб БАС АТС САС САА Сто ССТ САС САА Сб САС САС СТО ААб Ас 48 Мес сіу б1іц Меє бі біп Пец Агу Сбіп сі Аїа сі Сіп пес буз Був 1 5 10 15 о САС АТТ ОСА САТ ССС АбС ААА ССС тот бСТ САС СТТ АСТ СТО СА САС 96 біп І1е А1а Азр Аза Акгу пЦубз Аза Суб Аза Авр Уа! ТБг Пец Аїа сій Ме 20 25 зо - Сто сто ТСтТ соС СТА бАб сто сто ССА ССА СТО САС АТО сСбо АСс сос 144 їеч Уаї бек сіу реп бій Уаї Уаї с1у Аку Уаї біп Меб Аку Тапг Акд б 50 35 40 45 СОС АСсС ТТА Або ббА САС СТО ОСС ААб АТТ ТАС ССС АТО САС тоб ССС 192 Ї» Ах Так обес Акуд сіу Ніз Геп Аза Пув І1їе Туг А1ї1а Меє Нібв Тер А1а 60 АСТ БАТ ТСТ ААС Сто СТО СТА АСТ ОСС тоб САА САТ боб Аа сто АТО 240 ТвІ Азр бег Пув гейш їечц Уаії Бег А1їа бек біп Азр сіу цуз Геч І1е 55 65 70 15 80 СТО тоб САС АСС ТАС АСС АСС ААС ААС Сто САС ССС АТС ССА СТО СОС 288 ГФ) Уаї Ттр Авр беїг Туг Так Тпг о Авп о Пуз Уаї Нівз Аза І1їе Рко Пец Ахгд 85 90 95 ко ТоС тТосС тоб Сто АТО АСС тот ССС ТАТ ССС СсСА ТСА Собб ААС ТТТ сто 336 Бек бЗеп ТіІр Маї Меє Тих Суз А1а Тук А1а Рго бек Сіу Авп Рпе Уаї 100 105 110 60 б5 бСА тТСтТ сбо боб СТО САС ААС АТО тот ТОС АТС ТАС ААС СТО ААА ТСС 384 А1їа Суз с1іу сіу пец Авр Авп Меє Суз бек І1е Туг Абвп Пец Буз бег 115 120 125 ССТ САС СОС ААТ СТО ААС СТО АСС соб САС СТтТ ТСТ ССТ САС АСА СсСст 432 Ага сі с1іу Ап Уаї Пув Уаї Бех Агд сі Бец бек Азїа Кіз ТНг б1у 9 130 135 140 ТАТ Сто тТоС тТоС тТосС СОС тт СТО САТ САС ААС ААТ АТТ СТО АСС дос 480 туп еп Бек Суз Сув Аку Рпе Пецп Абвр Авр Азп Ап І1е Уа1і ТПг бек 145 150 155 160 ТСо соб САС АСС АСС о тТстТ ССС о ТТС тоб САС АТТ САС АСтТ соб САС САС 528 бек сіу Авр Тпс ТВгоСув Азїа Пец Тгр АБр ї11е6 01 Тк б1іу біп біп 76 165 170 175 АС АСТ СТА ТТТ СТО бСА САС АСС бсТ САС ТоС АТС Асс о сто сст сто 576 Був Тпг о Уаї Рпе Маї сіу Нів ТБх Сс1іу Авр Суз Меє Бек Пец Аза Уаї 180 185 190 ТСТ ССТ САС ТТ ААТ СТО ОТТО АТТ ТСб Ссс сс тост САТ соС АстТ о ссс 624 Бек Рго Авр РБе Абп о Гечп Рпе І1е Бек Ссіу Аїа Суб Авр Аіа Бег А1їа 195 200 "205 75 ААб СТ ТСсС САТ СТО ССА САС СС АСС ТоС ССТ САС АСтТ ТтТС АСТ о сос 672 пуз еп Тер Авр Уаї Агу сі сіу ТВг Суз Агу біп ТБг РБе Тахо б1у 210 215 220 САС САС ТСО САС АТС ААС ССС АТС ТсотТ ТТС ТТ ССС ААТ ССА САС бос 720 нів бі Бек Азр І1е Авп А1їа І1їе Сувз Рпе Рпе Рго Авп сіу бі Аза 225 230 235 240 АТС ТОС АСо бос ТоС САТ САС о сстТ о тТосС тТеосС о сосС ттс ттт САС сто соб 768 І1е Сув Тпг бсіу беї АБр Авр Аза Бег Суб5 Аг Пеп Рре Авр Гец Агд 245 250 й 255 ССА САС САС САС СТО АТС ТОС ТТС ТСС САС САС АСС АТС АТС тТос СОС 816 А1їа Ар біп бі печ І1е Сувз Рпе Бех Нів Сс1іцш бек Іїе І1е Суз біу 260 265 270 АТС АСс о тТСтТ сто ССС тт ТоС сто АСтТ соС СбС СТА СТА тто сст сбе 864 с 29 Ііїе твг б5ег Уаї А1ї2 Рпе Бех Пец бег сіу Агд Гей реп Рпе Аза сіу о 275 280 285 ТАС САС САС ТТС ААС ТОС о ААТ СТО тоб САС ТС АТС ААС о ТСтТ САС сст 912 тТуг Авр Авр Рпе Авп о Сувз Авп о Уаії ТІр Авр бек Меє пу бБег С1іш Агд 290 295 300 сто сбС АТС Сто ТСтТ бос САС САТ ААС о АСо Сто АС о ТоС сСтТо СА СТО 960 чЕ Ууаї сіу І1е Пес бек сіу Ніз Авр А5п Агуд Уа! бег Суз реч сіу Уаї 305 310 315 320 (Се) АСА ССТ САС СОС АТС ост СТО ССС АСА сстТ о ТоС тоб САС о АСС тт сте 1008 ТВІ А1їа Ар сіу Меє Аїа Уаї А1їа тпт С1у Бех ТІр Авр Бек Рпе Без ч- 325 330 335 ААА АТС ТСС ААС ТСА С САбОСТОСАС АААСССААСТ ССААСССАСТ СААСАСАСТО 1064 (се) БПуз І1е Тур Абзп от 340 ю АССАСССССС ТОССССАССС САТСТСАТТС АССТСТІСТС ТТСТАТАТТС ССССТОССАТ 1124 ТСССАСТААС СТТТСТОСТТ ТСАСоССАСТ ССССАССАТо ССАСТотТосс ТТТоСсАСоС 1184 АССАТСАССС АСАСАСОССС АЛАСААСТОС СССАТСТОСТ СССАТооССТ ТоССТССССА 1244 САСТССТСАС АСССТСТССС ТТААТСАССА АССАСААССТ ссссстТоссс АСССсСсТтТтТеС 1304 « АСССССАССА САСТТСАСТС ТСАССССССА СОСССТАССА ТТОСТОСССС АСАСССАСТА 1364 ССТТТСТССА ССССТооСТо СТАТАССССо тТТТОобСССТо ТСАСТАТОСС ТСТОССАССА 1424 З стАасостост соссстоттс ТТАТТСАТОС ТТТСТОСТТТ ТІСТАССТттТ ТТТтТСТСтос 1484 с ТААСАСАССТ ССААТАААСТ СТАССАСССТ от 1517 "з та у випадку, якщо тимін (Т) присутній у положенні 825, встановлення для суб'єкта підвищеного ризику " захворювання, асоційованого з розрегулюванням о-білка.
- 2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що порівняння генів здійснюють шляхом секвенування.
- З. Спосіб за п. 2, який відрізняється тим, що частину гену, що містить позицію 825, ампліфікують перед 1 секвенуванням.
- б 4. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що порівняння генів здійснюють шляхом гібридизації.
- 5. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що порівняння генів здійснюють шляхом розщеплення за допомогою - ферментів рестрикції. б 50
- 6. Спосіб за п. 5, який відрізняється тим, що в ньому використовують рестриктазу Юзаї. ЧТ» Ф) ко бо б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19619362A DE19619362A1 (de) | 1996-05-14 | 1996-05-14 | Verwendung einer Genveränderung im Gen für humanes G-Protein beta-3-Untereinheit zur Diagnostik von Erkrankungen |
| PCT/EP1997/002250 WO1997043442A1 (de) | 1996-05-14 | 1997-05-02 | VERWENDUNG EINER GENVERÄNDERUNG IM GEN FÜR DIE HUMANE G-PROTEIN β3-UNTEREINHEIT ZUR DIAGNOSTIK VON ERKRANKUNGEN |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA56164C2 true UA56164C2 (uk) | 2003-05-15 |
Family
ID=7794252
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA98116016A UA56164C2 (uk) | 1996-05-14 | 1997-02-05 | Спосіб встановлення ризику розвитку розладів, пов`язаних з розрегулюванням g-білка для суб`єкта |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6242181B1 (uk) |
| EP (1) | EP0939833B1 (uk) |
| JP (1) | JP2000509990A (uk) |
| KR (1) | KR20000010988A (uk) |
| CN (1) | CN1218515A (uk) |
| AT (1) | ATE212066T1 (uk) |
| AU (1) | AU732535B2 (uk) |
| BG (1) | BG63214B1 (uk) |
| BR (1) | BR9709245A (uk) |
| CA (1) | CA2252921C (uk) |
| CZ (1) | CZ292691B6 (uk) |
| DE (2) | DE19619362A1 (uk) |
| EA (1) | EA199800959A1 (uk) |
| HU (1) | HUP9903661A3 (uk) |
| IL (1) | IL126511A (uk) |
| NO (1) | NO985280L (uk) |
| NZ (1) | NZ332279A (uk) |
| PL (1) | PL185779B1 (uk) |
| SK (1) | SK282675B6 (uk) |
| TR (1) | TR199802300T2 (uk) |
| UA (1) | UA56164C2 (uk) |
| WO (1) | WO1997043442A1 (uk) |
| ZA (1) | ZA974102B (uk) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19637518A1 (de) * | 1996-09-13 | 1998-04-09 | Winfried Siffert | PTX-sensitive G-Proteine, ihre Herstellung und Verwendung |
| US6653073B1 (en) * | 1998-02-20 | 2003-11-25 | City Of Hope | Association of the serotonin transport (HTT) gene with cardiovascular disease and longevity |
| JP2002525051A (ja) * | 1998-09-10 | 2002-08-13 | ジフェルト，ビンフリート | ヒトｇタンパク質のｇベータ３サブユニットのための遺伝子内の遺伝子変更 |
| EP1268852A1 (de) * | 2000-02-03 | 2003-01-02 | Winfried Siffert | Verwendung einer genveränderung im gen für die beta-3-untereinheit des humanen g-proteins |
| JP4140329B2 (ja) | 2002-09-25 | 2008-08-27 | 財団法人名古屋産業科学研究所 | 高血圧のリスク診断方法 |
| EP2463384A3 (en) | 2010-12-07 | 2013-03-13 | Medtronic, Inc. | Diagnostic kits, genetic markers and methods for SCD or SCA therapy selection |
| WO2019191010A1 (en) * | 2018-03-27 | 2019-10-03 | Aardvark Therapeutics Inc. | Personalized treatment method for congestive heart failure |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19637518A1 (de) * | 1996-09-13 | 1998-04-09 | Winfried Siffert | PTX-sensitive G-Proteine, ihre Herstellung und Verwendung |
| JP2002525051A (ja) * | 1998-09-10 | 2002-08-13 | ジフェルト，ビンフリート | ヒトｇタンパク質のｇベータ３サブユニットのための遺伝子内の遺伝子変更 |
-
1996
- 1996-05-14 DE DE19619362A patent/DE19619362A1/de not_active Withdrawn
-
1997
- 1997-02-05 UA UA98116016A patent/UA56164C2/uk unknown
- 1997-05-02 EA EA199800959A patent/EA199800959A1/ru unknown
- 1997-05-02 US US09/180,783 patent/US6242181B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-05-02 DE DE59706027T patent/DE59706027D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-05-02 TR TR1998/02300T patent/TR199802300T2/xx unknown
- 1997-05-02 WO PCT/EP1997/002250 patent/WO1997043442A1/de active IP Right Grant
- 1997-05-02 HU HU9903661A patent/HUP9903661A3/hu not_active Application Discontinuation
- 1997-05-02 CA CA 2252921 patent/CA2252921C/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-05-02 IL IL12651197A patent/IL126511A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-05-02 CZ CZ19983696A patent/CZ292691B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-05-02 JP JP54045197A patent/JP2000509990A/ja active Pending
- 1997-05-02 NZ NZ33227997A patent/NZ332279A/xx unknown
- 1997-05-02 AU AU28902/97A patent/AU732535B2/en not_active Ceased
- 1997-05-02 SK SK1573-98A patent/SK282675B6/sk unknown
- 1997-05-02 CN CN97194612A patent/CN1218515A/zh active Pending
- 1997-05-02 EP EP97922940A patent/EP0939833B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-05-02 PL PL97330014A patent/PL185779B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1997-05-02 AT AT97922940T patent/ATE212066T1/de active
- 1997-05-02 KR KR1019980709137A patent/KR20000010988A/ko not_active Application Discontinuation
- 1997-05-02 BR BR9709245A patent/BR9709245A/pt active Search and Examination
- 1997-05-13 ZA ZA974102A patent/ZA974102B/xx unknown
-
1998
- 1998-10-29 BG BG102878A patent/BG63214B1/bg unknown
- 1998-11-12 NO NO985280A patent/NO985280L/no not_active Application Discontinuation
-
2001
- 2001-04-16 US US09/836,697 patent/US20020142311A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU732535B2 (en) | 2001-04-26 |
| SK157398A3 (en) | 2000-01-18 |
| KR20000010988A (ko) | 2000-02-25 |
| ATE212066T1 (de) | 2002-02-15 |
| US20020142311A1 (en) | 2002-10-03 |
| SK282675B6 (sk) | 2002-11-06 |
| US6242181B1 (en) | 2001-06-05 |
| NO985280D0 (no) | 1998-11-12 |
| BG102878A (en) | 1999-05-31 |
| BG63214B1 (bg) | 2001-06-29 |
| CA2252921A1 (en) | 1997-11-20 |
| ZA974102B (en) | 1998-11-13 |
| DE59706027D1 (de) | 2002-02-21 |
| EA199800959A1 (ru) | 1999-06-24 |
| NZ332279A (en) | 2000-04-28 |
| IL126511A0 (en) | 1999-08-17 |
| PL330014A1 (en) | 1999-04-26 |
| CN1218515A (zh) | 1999-06-02 |
| HUP9903661A2 (hu) | 2000-03-28 |
| NO985280L (no) | 1998-11-12 |
| PL185779B1 (pl) | 2003-07-31 |
| TR199802300T2 (xx) | 1999-02-22 |
| CZ292691B6 (cs) | 2003-11-12 |
| WO1997043442A1 (de) | 1997-11-20 |
| BR9709245A (pt) | 1999-08-10 |
| EP0939833A1 (de) | 1999-09-08 |
| JP2000509990A (ja) | 2000-08-08 |
| HUP9903661A3 (en) | 2000-09-28 |
| CZ369698A3 (cs) | 1999-08-11 |
| IL126511A (en) | 2003-11-23 |
| AU2890297A (en) | 1997-12-05 |
| CA2252921C (en) | 2008-07-08 |
| DE19619362A1 (de) | 1997-11-20 |
| EP0939833B1 (de) | 2002-01-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Erzurumluoglu et al. | Meta-analysis of up to 622,409 individuals identifies 40 novel smoking behaviour associated genetic loci | |
| Lynch et al. | Nonsyndromic deafness DFNA1 associated with mutation of a human homolog of the Drosophila gene diaphanous | |
| Otterness et al. | Human thiopurine methyltransferase pharmacogenetics: gene sequence polymorphisms | |
| Zhang et al. | A 5-bp deletion in ELOVL4 is associated with two related forms of autosomal dominant macular dystrophy | |
| Abicht et al. | A common mutation (ε1267delG) in congenital myasthenic patients of Gypsy ethnic origin | |
| Schutte et al. | A preliminary gene map for the Van der Woude syndrome critical region derived from 900 kb of genomic sequence at 1q32–q41 | |
| Haan et al. | Mapping of a region within the N terminus of Jak1 involved in cytokine receptor interaction | |
| Fagerlund et al. | No pain relief from codeine…? An introduction to pharmacogenomics | |
| Franke et al. | Identification of GTF2IRD1, a putative transcription factor within the Williams-Beuren syndrome deletion at 7q11. 23 | |
| UA56164C2 (uk) | Спосіб встановлення ризику розвитку розладів, пов`язаних з розрегулюванням g-білка для суб`єкта | |
| Hendrickx et al. | X-linked liver glycogenosis type II (XLG II) is caused by mutations in PHKA2, the gene encoding the liver α subunit of phosphorylase kinase | |
| JP3898126B2 (ja) | 慢性関節リウマチに関与するゲノム、その診断方法、その発症可能性の判定方法、それらの検出用診断キットおよび、慢性関節リウマチの治療方法ならびに治療薬剤 | |
| Serrano et al. | Structure-guided design of a potent and specific inhibitor against the genomic mutator APOBEC3A | |
| Kobayashi et al. | Structural organization, complete genomic sequences and mutational analyses of the Fukuyama‐type congenital muscular dystrophy gene, fukutin | |
| Bukowska-Olech et al. | Targeted next-generation sequencing in the diagnosis of facial dysostoses | |
| Smith et al. | A novel point mutation at position 156 of reverse transcriptase from feline immunodeficiency virus confers resistance to the combination of (−)-β-2′, 3′-dideoxy-3′-thiacytidine and 3′-azido-3′-deoxythymidine | |
| Antczak et al. | Characterization of nine cancer-associated variants in human DNA polymerase κ | |
| Townsend-Nicholson et al. | Localization of the adenosine A1 receptor subtype gene (ADORA1) to chromosome 1q32. 1 | |
| US20040152106A1 (en) | Gene necessary for striatal function, uses thereof, and compounds for modulating same | |
| Grigorieva et al. | Regulation of c-myc transcription by interleukin-2 (IL-2): identification of a novel IL-2 response element interacting with STAT-4 | |
| KR102481211B1 (ko) | 만성 감각신경성 이명 진단용 snp 마커 및 이를 이용한 진단 방법 | |
| Furuya et al. | A case of late-onset Segawa syndrome (autosomal dominant dopa-responsive dystonia) with a novel mutation of the GTP-cyclohydrase I (GCH1) gene | |
| KR102653463B1 (ko) | 매트릭스 메탈로프로테이나제 13 유전자의 단일염기다형성을 포함하는 뇌동맥류 진단 마커 | |
| McGuire et al. | Localization and characterization of the human ADP-ribosylation factor 5 (ARF5) gene | |
| CN101230386A (zh) | 人类异源物质代谢酶基因的单核苷酸多态性在诊断和治疗系统性红斑狼疮方面之应用 |