UA48116C2 - Похідні сульфонамідів, спосіб їх одержання та фармацевтична композиція - Google Patents
Похідні сульфонамідів, спосіб їх одержання та фармацевтична композиція Download PDFInfo
- Publication number
- UA48116C2 UA48116C2 UA96030996A UA96030996A UA48116C2 UA 48116 C2 UA48116 C2 UA 48116C2 UA 96030996 A UA96030996 A UA 96030996A UA 96030996 A UA96030996 A UA 96030996A UA 48116 C2 UA48116 C2 UA 48116C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- bromo
- benzothiadiazol
- benzoxadiazol
- methyl
- chloro
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 10
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 6
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 title claims abstract 5
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 title claims description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 title abstract description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 17
- -1 4-methyl-M-(2,1,3-benzothiadiazol-5-yl)-benzenesulfonamide Chemical compound 0.000 claims description 104
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 43
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims description 34
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 19
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 17
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 102000010180 Endothelin receptor Human genes 0.000 abstract 1
- 108050001739 Endothelin receptor Proteins 0.000 abstract 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 18
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 13
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 12
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 12
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- VMJNTFXCTXAXTC-UHFFFAOYSA-N 2,2-difluoro-1,3-benzodioxole-5-carbonitrile Chemical group C1=C(C#N)C=C2OC(F)(F)OC2=C1 VMJNTFXCTXAXTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- CVICEEPAFUYBJG-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-2,2-difluoro-1,3-benzodioxole Chemical group C1=C(Cl)C=C2OC(F)(F)OC2=C1 CVICEEPAFUYBJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VFTOHJFKIJLYKN-UHFFFAOYSA-N 7-nitro-9h-fluoren-2-ol Chemical group [O-][N+](=O)C1=CC=C2C3=CC=C(O)C=C3CC2=C1 VFTOHJFKIJLYKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 9
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 9
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 6
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IQHSSYROJYPFDV-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1,3-dichloro-5-(trifluoromethyl)benzene Chemical group FC(F)(F)C1=CC(Cl)=C(Br)C(Cl)=C1 IQHSSYROJYPFDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 5
- 239000002585 base Substances 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol Natural products OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 5
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000008733 Citrus aurantifolia Nutrition 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 4
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 4
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000011941 Tilia x europaea Nutrition 0.000 description 4
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 4
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 4
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000004571 lime Substances 0.000 description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N Carbon disulfide Chemical compound S=C=S QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 3
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- ODIGIKRIUKFKHP-UHFFFAOYSA-N (n-propan-2-yloxycarbonylanilino) acetate Chemical compound CC(C)OC(=O)N(OC(C)=O)C1=CC=CC=C1 ODIGIKRIUKFKHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JRJPKRSKPOCUEV-UHFFFAOYSA-N 2,1,3-benzothiadiazol-5-amine Chemical compound C1=C(N)C=CC2=NSN=C21 JRJPKRSKPOCUEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004493 2-methylbut-1-yl group Chemical group CC(C*)CC 0.000 description 2
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N Acetaldehyde Chemical compound CC=O IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KHBQMWCZKVMBLN-UHFFFAOYSA-N Benzenesulfonamide Chemical compound NS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 KHBQMWCZKVMBLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- DOBRDRYODQBAMW-UHFFFAOYSA-N copper(i) cyanide Chemical compound [Cu+].N#[C-] DOBRDRYODQBAMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 2
- TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-N isonicotinic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=NC=C1 TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 2
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 2
- WLJVNTCWHIRURA-UHFFFAOYSA-N pimelic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCC(O)=O WLJVNTCWHIRURA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 125000003548 sec-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940035339 tri-chlor Drugs 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- FIOJWGRGPONADF-UHFFFAOYSA-N (sulfinylamino)benzene Chemical compound O=S=NC1=CC=CC=C1 FIOJWGRGPONADF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005919 1,2,2-trimethylpropyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004973 1-butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 1
- PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 1-hexadecanoyl-2-octadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 1
- 125000006039 1-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006023 1-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006017 1-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- DRLGIZIAMHIQHL-UHFFFAOYSA-N 2,1,3-benzothiadiazol-4-amine Chemical compound NC1=CC=CC2=NSN=C12 DRLGIZIAMHIQHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IPCMVRZVNJHUHR-UHFFFAOYSA-N 2,1,3-benzoxadiazol-4-amine Chemical compound NC1=CC=CC2=NON=C12 IPCMVRZVNJHUHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JBKKAEOGAYZJCM-UHFFFAOYSA-N 2,1,3-benzoxadiazol-5-amine Chemical compound C1=C(N)C=CC2=NON=C21 JBKKAEOGAYZJCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DMGFHJHNOTUDEA-UHFFFAOYSA-N 2-amino-n-(2,1,3-benzothiadiazol-5-yl)-5-methylbenzenesulfonamide Chemical compound CC1=CC=C(N)C(S(=O)(=O)NC2=CC3=NSN=C3C=C2)=C1 DMGFHJHNOTUDEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHYHJFGHJXVEEC-UHFFFAOYSA-N 2-amino-n-(2,1,3-benzoxadiazol-5-yl)-5-methylbenzenesulfonamide Chemical compound CC1=CC=C(N)C(S(=O)(=O)NC2=CC3=NON=C3C=C2)=C1 NHYHJFGHJXVEEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006276 2-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Br)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004198 2-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004362 3,4,5-trichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C(Cl)C(Cl)=C(Cl)C([H])=C1* 0.000 description 1
- 125000003762 3,4-dimethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- 125000004211 3,5-difluorophenyl group Chemical group [H]C1=C(F)C([H])=C(*)C([H])=C1F 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006275 3-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Br)=C([H])C(*)=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004180 3-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(F)=C1[H] 0.000 description 1
- NUSSSRDPRYAYCK-UHFFFAOYSA-N 4-amino-n-(2,1,3-benzothiadiazol-5-yl)benzenesulfonamide Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC2=NSN=C2C=C1 NUSSSRDPRYAYCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YUDDBBJPUMBOSU-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-7-methyl-2,1,3-benzothiadiazol-5-amine Chemical compound CC1=CC(N)=C(Br)C2=NSN=C12 YUDDBBJPUMBOSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004800 4-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Br 0.000 description 1
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 1
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- MDENUQJQWRSHMK-UHFFFAOYSA-N 5-amino-n-(2,1,3-benzoxadiazol-5-yl)-2-methylbenzenesulfonamide Chemical compound CC1=CC=C(N)C=C1S(=O)(=O)NC1=CC2=NON=C2C=C1 MDENUQJQWRSHMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005964 Acibenzolar-S-methyl Substances 0.000 description 1
- 102100022958 Adenylate kinase 7 Human genes 0.000 description 1
- 108050000848 Adenylate kinase 7 Proteins 0.000 description 1
- 206010001597 Alcohol interaction Diseases 0.000 description 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Natural products OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 1
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 241001214257 Mene Species 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010063897 Renal ischaemia Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 208000032851 Subarachnoid Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N Trichloroethylene Chemical group ClC=C(Cl)Cl XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 125000002723 alicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000005278 alkyl sulfonyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005279 aryl sulfonyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N dodecyl hydrogen sulfate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 1
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000007327 hydrogenolysis reaction Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 1
- TYQCGQRIZGCHNB-JLAZNSOCSA-N l-ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(O)=C(O)C1=O TYQCGQRIZGCHNB-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000000040 m-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- LNOPIUAQISRISI-UHFFFAOYSA-N n'-hydroxy-2-propan-2-ylsulfonylethanimidamide Chemical compound CC(C)S(=O)(=O)CC(N)=NO LNOPIUAQISRISI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CUEKBUJKTSUDPY-UHFFFAOYSA-N n-(2,1,3-benzothiadiazol-5-yl)-2-methyl-5-nitrobenzenesulfonamide Chemical compound CC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1S(=O)(=O)NC1=CC2=NSN=C2C=C1 CUEKBUJKTSUDPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BGAXIVSNSHZJRD-UHFFFAOYSA-N n-(2,1,3-benzothiadiazol-5-yl)-4-methylbenzenesulfonamide Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC2=NSN=C2C=C1 BGAXIVSNSHZJRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BKHVJIKHJKZGSJ-UHFFFAOYSA-N n-(2,1,3-benzothiadiazol-5-yl)-5-methyl-2-nitrobenzenesulfonamide Chemical compound CC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(S(=O)(=O)NC2=CC3=NSN=C3C=C2)=C1 BKHVJIKHJKZGSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UBZYSFJETYXXIK-UHFFFAOYSA-N n-(2,1,3-benzoxadiazol-5-yl)-2-ethylbenzenesulfonamide Chemical compound CCC1=CC=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC2=NON=C2C=C1 UBZYSFJETYXXIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PRTJSWOJGZFQEG-UHFFFAOYSA-N n-(2,1,3-benzoxadiazol-5-yl)-5-methyl-2-nitrobenzenesulfonamide Chemical compound CC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(S(=O)(=O)NC2=CC3=NON=C3C=C2)=C1 PRTJSWOJGZFQEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 150000002828 nitro derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003261 o-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 238000003408 phase transfer catalysis Methods 0.000 description 1
- OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N picric acid Chemical class OC1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N pivalic acid Chemical compound CC(C)(C)C(O)=O IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 1
- 208000002815 pulmonary hypertension Diseases 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000006268 reductive amination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N sodium cyanoborohydride Chemical compound [Na+].[B-]C#N BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000003797 solvolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 125000000542 sulfonic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 1
- XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N sulfurochloridic acid Chemical compound OS(Cl)(=O)=O XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J titanium tetrachloride Chemical compound Cl[Ti](Cl)(Cl)Cl XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- ILJSQTXMGCGYMG-UHFFFAOYSA-N triacetic acid Chemical compound CC(=O)CC(=O)CC(O)=O ILJSQTXMGCGYMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UBOXGVDOUJQMTN-UHFFFAOYSA-N trichloroethylene Natural products ClCC(Cl)Cl UBOXGVDOUJQMTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
- C07D285/01—Five-membered rings
- C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
- C07D285/14—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D271/12—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
Винахід стосується похідних сульфонамідів формули (I): ,(I) де R1, R2, R3, -А=В-С=D-, Ar та Х мають вказане у п. 1 формули винаходу значення, а також їх солі, що мають антагоністичні щодо рецептора ендотеліну якості. Наступним аспектом винаходу є спосіб одержання похідних сульфонамідів та фармацевтична композиція на їх основі.
Description
Опис винаходу
Изобретение относится к соединениям формульі (1):
Йг-5ез- МН. о
Как ь ох ри - | С ї (1) 70 р АК 7 в г где где -А - В - С - О - обозначает -«СНАСН-СН-АСН-группу, в которой 1 или 2 СН могут бьіть заменень азотом;
Аг обозначает фенил или нафтил, незамещеннье или одно-, двух- или трехкратно замещеннье с помощью
Н, Гал, СО, алкенила с количеством С-атомов вплоть до 6, Рі, ОР, МО», МЕ? В?, МНСОВ", СЕз, ОСЕз, СМ,
Ов, СООв, (СНо)ПСООВ, (СНо)пМе" В», -М-С-О или МНСОМЕ ВЕ? фенил или нафтил;
В", кг, ВЗ каждьй, независимо друг от друга, отсутствуют или обозначают Н, Гал, С, СЕз, МО», МА? Во, СМ, 720 сов или МНСОВУ,; 27, Во, каждьй, независимо друг от друга, обозначают Н или С или вместе также обозначают -сн.-(СсН.О) СН»-;
О обозначаєт алкил с 1-6 С-атомами; сч
Рі обозначаєт фенил;
Х обозначаєт О или 5; (8)
Гал обозначаєт ЕК, СІ, Вг или .); "п" обозначаєт 1, 2 или 3; а также к их солям, за исключением 4-метил-М-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)бензолсульфонамида, Ге зо 4-нитро-М-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-бензолсульфонамида и 4-амино-М-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-бензолсульфонамида. -
Подобньсе соединения известньі из Европейских патентов Мо О 558 258 А 1 и Мо О 569 193 А 1, а также ВОЙС - 94/27979. 4-метил-М-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-бензолсульфонамид описан в "Химии гетероциклических со соединений" (1968), 5, 812-814; 4-нитро-М-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил) бензолсульфонамид и «Е 4-амино-М-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил) бензолсульфонамид описань!ї в ЖОХ (1954), 24, 133-136.
Для зтих соединений, однако, не описьіваются никакие фармацевтические активности.
В основу изобретения положена задача получения новьїх соединений с ценньіми свойствами, в особенности таких, которне могут применяться для приготовления лекарственньмх средств. «
Найдено, что соединения формуль! (1) и их соли при хорошей совместимости обладают очень ценньіми в с фармакологическими свойствами. В частности они проявляют антагонистические по отношению к рецептору зндотелина свойства и позтому их можно применять для лечения заболеваний, как гипертония; сердечная з недостаточность, коронарная болезнь сердца, почечная, церебральная и миокардиальная ишемия, почечная недостаточность, инсульт, субарахноидальная геморрагия, артериосклероз, легочное вьісокое давление, Ввоспаления, астма, гиперплазия простать, зндотоксический шок, и при осложнениях после введения веществ, ї5» как, например, циклоспорин, а также других, ассоциированньх с активностями зндотелина заболеваний.
Соединения, между прочим, обладают вьісоким сродством к субрецепторам ЕТ и ЕТБ. Зти действия можно бо определять обьічньіми ин витро и ин виво методами, как, например, описьіваєется Р.О. Зігіт и др. 37 (1994), - 329-331; и Е. СПевзіеїп и др., Ргес. Маїй). Асад. сі ОА, 91 (1994), 8052-8056.
Снижающее кровяное давление действие описьіваєтся М. К. Ва?іс и др., у. Сагаіомезс. Рпагтасеї, 22 (1993), - 897-905у и -). І апде и др., І ар. Апіта)/. 20, (1991), Аррі. Моїге 1016.
Ф Соединения формуль (1) можно использовать в качестве биологически активньх веществ для лекарственньїх средств в медицине и ветеринарии, в частности для профилактики и/или терапии заболеваний сердца, круга кровообращения и сосудов, прежде всего гипертоний и сердечной недостаточности. 5Б Предметом изобретения являются соединения формуль! (1) и их соли, а также способ получения зтих соединений, также, как их солей, отгличающийся тем, что
Ф) (а) соединение формули (П): з Ан. (І
Тл во вел ку Із -й х ри с Кт
Гм в" где б5 где
-АВ-С 0 -; В, В, ВЗ и Х имеют указанньєе в п.1 формуль изобретения значения; вводят во взаймодействие с соединением формульі (ІІІ): Аг - ЗО» - Е (ІІІ), где
Е обозначаєт СІ, Вг, ) или свободную или реакционноспособную, функционально измененную ОН-группу; и
Аг имеет указанное в п.1 формуль! изобретения значение; или (б) для получения соединения формуль (1), где Х обозначаєт серу, для получения 4-метил-М-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)бензолсульфонамида, 4-нитро-М-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)бензолсульфонамида и 70. 4-амино-М-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)бензолсульфонамида.
Соединение формульі (ІМ):
Дак- 50 - АЙ (М) , 2 в" в. ау), п - і где -А-8-с-0-, АГ, В, В? и ВЗ, имеют указаннье в п.1 формуль! изобретения значения, вводят во взаймодействие с тионилхлоридом или реакционноспособньїм производнь/м зтого соединения; или (в) для получения соединения формульї (1), где Х обозначаєт кислород. Га
Соединение формуль! (М): о
Йон І (У) І р - й ж т -Е С г о зо рен ба ч-- в Кк ХХ й
С ч- с где
Зо -А-В-сС-0О-, Аг, В", В? и ВЗ имеют указанньсе в п.1 формуль изобретения значения, восстанавливают; М и/или в соединениий формуль (1) один или несколько остатков Б!, БК? й/или ВЗ превращают в один или несколько других остатков В", В2 и/или ВУ, тем, что:
І) нитро-группу восстанавливают до амино-группь; « 20 І) бром-заместитель заменяют на циано-группу; - с І) циано-группу гидролизуют до карбоксильной группьі;
ІМ) карбоксильную группу зтерифицируют до сложнозфирной группьі; з М) амино-группу путем восстановительного аминирования превращают в алкилированньй амин; или
МІ) ацилируют амино-группу; и/или основание или кислоту формульї (1) превращают в одну из их солей. ї» Вьіше - и нижеуказанньєе, остатки, соответственно, параметрі -А - В8-С - Ю -, Аг, 2-85, О, РИ, Х, Гали "п" имеют указаннье в случае формул (1) : (М) значения, если не указано ничего другого. со В вьішеприведенньїх формулах, СО), содержит 1-6, предпочтительно 1,2,3 или 4 С-атома. ОО предпочтительно - обозначает метил; далее, зтил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, втор.-бутил или трет.-бутил; далее, также 5ор пентил; 1-, 2- или З-метилбутил; 1,1-, 1,2- или 2,2-диметилпропил; 1-зтилпропил; гексил; 1-, 2-, 3- или - 4-метилфенил; 1,1-, 1,2-, 1,3-, 2,2-, 2,3- или 3,3-диметилбутил; 1- или 2-зтилбутил, 1-зтил-1-метил-пропил;
Ф 1-зтил-2-метил-пропил; 1, 1,2- или 1,2,2-триметилпропил.
Алкенил предпочтительно обозначает винил; 1- или 2-пропенил; 1-бутенил; далее, 1-пентенил или 1-гексенил.
Гал предпочтительно обозначаєт Е, С1 или Вг, однако, также ..
Аг обозначает незамещенньій, предпочтительно - как указано - монозамещенньй фенил или нафтил, в іФ) особенности предпочтительно фенил; о- или м-толил; о-, м- или п-зтилфенил; о-, м- или п-пропилфенил; о-, м- ко или п-изопропилфенил; о0-, м- или п-трет.-бутилфенил; о-, м- или п-трифторметилфенил; о0-, м- или п-фенилфенил; о-, м- или п-гидроксифенил; о- или м-нитрофенил; о- или м-аминофенил; о0-, м- или бо п-метиламинофенил; 0-, м- или п-диметиламинофенил; 0-, м- или п-ацетамидофенил; 0-, м- или п-(трифторметокси)фенил; 0-, м- или п-цианфенил; 0-, м- или п-(М-пирролидино)фенил; 0-, м- или п-(М-пиперидино)фенил; о-, м- или п-метоксифенил; о-, м- или п-зтоксифенил; о-, м- или п-феноксифенил; о-, м- или п-карбоксифенил; о-, м- или п-метоксикарбонилфенил; о-, м- или п-зтоксикарбонилфенил; о-, м- или п-(карбоксиметил)фенил; о-, м- или п-(метоксикарбонилметил)фенил; о-, м- или п-(метоксикарбонилзтил)фенил; б О-, м- или п-(аминометил)фенил; (о-, м- или п-(М-метиламинометил)фенил; -«о-, мМ- или п-(М,М-диметиламино)фенил; о-, м- или п-(М-зтиламино)фенил; о-, м- или п-(М,М-дизтиламино)фенил; о-, м- или п-(М,М-диметиламинометил)фенил; о-, М- или п-(М-пирролидино-меметил)фенил; о-, М- или п-(М-пиперидинометил)-фенил; о-, м- или п-изоцианатофенил; о-, м- или п-карбамидофенил; о-, м- или п-(М-метилкарбамоил)фенил; о-, м- или п-(М,М-диметилкарбамоил)фенил; о-, м- или п-фторфенил; о-, м- или п-бромфенил; о-, м- или п-хлорфенил; далее, предпочтительно нафтил; 5-метил-нафтил; 5-зтил-нафтил;
Б-пропилнафтил; 5-изопропилнафтил; Б-трет.-бутил-нафтил; Б5-трифторметилнафтил; 5-фенилнафтил; 5-гидроксинафтил; Б-нитронафтил; 5-аминонафтил; 5-М-метиламино-нафтил; 5-М,М-диметиламинонафтил; 5-ацетамидонафтил; 5-«(трифторметокси)нафтил; 5-циан-нафтил; 5-(М-пирролидино)нафтил; 5-(М-пиперидино)нафтил; 5-метокси-нафтил; 5-зтокси-нафтил; 5-карбокси-нафтил; 5-метоксикарбонил-нафтил; 70 5-зтоксикарбонил-нафтил; 5-(карбоксиметил)нафтил; 5-(метоксикарбонилметил)нафтил; 5-(зтоксикарбонилметил)нафтил; 5-(аминометил)нафтил; 5-(М-метиламинометил)нафтил; 5-( ; -диметиламинометил)нафтил; 5- (М-зтиламино)нафтил; 5-(М,М-дизтиламино)нафтил; 5-(М-пирролидинометил)нафтил; 5-(М-пиперидинометил)нафтил; 5-изоцианатонафтил; 5-карбамидонафтил; 5-(М-метилкарбамоил)нафтил; 5-(М,М-диметилкарбамоил)нафтил; 5-М-изопропиламино-нафтил; 5- 75 М-изопропил-М-метиламино-нафтил; 5-фтор-нафтил; 5-хлор-нафтил; 5-бром-нафтил; далее, предпочтительно 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 34- или З,5-дифторфенил; 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- или 3З,5-дихлорфенил; 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 34- или З,5-дибромфенил; 2-хлор-З3-метил-, 2-хлор-4-метил-, 2-хлор-5-метил-, 2-хлор-б6-метил-, 2-метил-З-хлор-, 2-метил-4-хлор-, 2-метил-5-хлор-, 2-метил-б-хлор-, З-хлор-4-метил-,
З-хлор-5-метил- или З-метил-4-хлор-фенил; 2-бром-3-метилч, 2-бром-4-метилу, 2-бром-5-метилч, 2-бром-б6-метил-, 2-метил-3-бром-, 2-метил-4-бром-, 2-метил-5-бром-, 2-метил-б6-бром-, З-бром-4-метил-,
З-бром-5-метил- или З-метил-4-бром-фенил; 2,4- или 2,5-динитро-фенил; 2,5- или 3,4-диметокси-фенил;
З-нитро-4-хлор-фенил; 2-амино-3-хлор-, 2-амино-4-хлор-, 2-амино-5-хлор- или 2-амино-б-хлорфенил; 2-нитро-4-М,М-диметиламино- или З-нитро-4-М,М-диметиламино-фенил; З-карбохси-2-метокси-,
З-карбокси-4-метокси- или З-карбокси-5-метокси-фенил; 2,3,4-, 2,3,5-, 2,3,6-, 2,4,6- или 3,4,5-трихлор-фенил; сч 2,4,6-три-трет.-бутил-фенил; далее, предпочтительно 2-нитро-4--трифторметил)-фенил;
З,5-ди-(трифторметил)-фенил; 2,5-диметил-фенил; 2-гидрокси-3,5-дихлор-фенил; 2-фтор-5- или і) 4-фтор-3-«трифторметил)фенил; 4-хлор-2- или 4-хлор-3-(трифторметил)-, 2-хлор-4- или 2-хлор-5-"-трифторметил)-фенил; 4-бром-2- или 4-бром-3-(трифторметил)-фенил; п-иод-фенил; п-винил-фенил; 5-(М,М-дибутиламино)нафтил; 2-нитро-4-метокси-фенил; 2,5-диметокси-4-нитрофенил; 3,5-дикарбокси-фенил; Ге зо 2-хлор-3-нитро-5-карбокси-фенил; 4-хлор-3-карбокси-фенил; 2-метил-5-нитро-фенил; 2,4-диметил-З-нитро-фенил; 3,6-дихлор-4-амино-фенил; 4-фтор-З-хлор-фенил; 4-фтор-3З,5-диметил-фенил; (97 2-фтор-4-бром-фенил; 2,5-дифтор-4-бром-фенил; 2,4-дихлор-5--метил-фенил; З-бром-б-метокси-фенил, пр
З-хлор-б6-метоксифенил; З3-хлор-4-ацетамидо-фенил; 4-гидрокси-3-карбокси-фенил; 2-метокси-5-метил-фенил или 2,4,6-триизопропил-фенил. со
Остаток - А - В - С о - 00 - предпочтительно обозначает -«СНАСН-СНАМ-; далее, -«СНАМ-СНАСН- или «Е -бнН-М-СнН.-М-, однако, особенно предпочтительно -«СНАСН-СН-АСН-.
Остатки в, Ви ВЗ каждьй, независимо друг от друга, предпочтительно обозначают Н, С (в частности сно), Гал, в частности хлор или бром, далее, однако, также предпочтительно МО» или СЕз. «
Параметр "п" обозначает предпочтительно 0 или 1, далее, предпочтительно 2.
Соединения формульі (1) могут иметь один или несколько хиральньїх центров и позтому могут находиться в - с различньїх стереизомерньїх формах. Формула (1) включает все зти формьі. "з Соответственно зтому, предметом изобретения являются в частности те соединения формульі (1), в которьх , по меньшей мере один из указанньїх остатков имеет одно из вьішеуказанньїх предпочтительньїх значений.
Некоторье предпочтительнье группь! соединений могут бьіть вьіраженьї следующими частичньми формулами (За) : 1ж), которне соответствуют формуле (1) и где подробнее не указаннье остатки имеют указанное в случає т» формульі (1) значение, где, однако: в Та: Х обозначаєт серу, со . . в 16: Х обозначает кислород; - в 1в; Х обозначаєт серу и - А - В - С - О обозначает -СНАСН-СН-АСН-; ши 20 в 1г. Х обозначает кислороди - А - В - С - 0 - обозначаєт -«СНАСН-СН-АСН-; в Тд: Х обозначаєт кислороди - А - В - С - 0 - обозначаєт -СНАСН-СНАМ-; 4) в Те Х обозначаєт серу; - А - В - С - 0 - обозначаєт -«СНАСН-СН-АСН-;
В! обозначает водород; В? обозначаєт Гал и ВЗ обозначаєт метил; в їж: Аг обозначаєт 5-(«М,М-диметиламино)нафтил. 22 Соединения формульї (1) и также исходнье вещества для их получения, впрочем, получают по само по себе о известньмм способам, которье описаньй в литературе (например, в стандартньїх работах, как Губен-Вейл, методьї органической химии, изд. СбСеогд. Тпете Штутгарт, в особенности, однако, в европейском патенте О 569 де 193 А 1 и ВОЙИС-94/27979), а именно при реакционньїх условиях, которье известньі! и пригодньї для указанньх превращений. При зтом также можно использовать само по себе известнье, здесь подробнее не упомянутье 60 варианть!.
Исходнье вещества, если желательно, также можно получать Іп з, так что их не вьіделяют из реакционной смеси, а тотчас вводят во взайимодействие далее до получения соединений формульі (1).
Соединения формуль (1) предпочтительно можно получать тем, что соединения формульї! (Ії) вводят во взаймодействие с соединениями формульї (ПП). 65 В соединениях формульї (ІІІ) Е обозначаєт предпочтительно СІ, Вг, У или реакционноспособную, измененную
ОН-группу, как алкил-сульфонилокси-группа с 1-6 С-атомами (предпочтительно метилсульфонилокси-группа)
или арилсульфонилокси-группа с 6-10 С-атомами (предпочтительно фенил- или п-толилсульфонилокси-группа).
Взаимодействие как правило осуществляют в инертном растворителе в присутствии одного или нескольких оснований, предпочтительно в присутствий третичного амина, например, тризтиламина, пиридина, 4-диметиламинопиридина, целесообразно при температурах 0 - 150"С, предпочтительно при 40 - 907С. Избьток амина также может служить в качестве растворителя.
В качестве инертньїх растворителей пригодньї, например, углеводородьі, как гексан, петролейний зфир, бензол, толуол или ксилол, хлорированнье углеводородь, как трихлорзтилен, 1,2-дихлорзтан, четьіреххлористьій углерод, хлороформ или дихлорметан; спирть,, как метанол, зтанол, изопропанол, 7/0 н-пропанол, н-бутанол, или трет..--бутанол; простье зфирь), как дизтиловьій зфир, диизопропиловьй зфир, тетрагидрофуран (ТГФ) или диоксан; простьїе гликолевье зфирьї, как простой зтиленгликольмонометиловьй или -монозтиловьій зфир (метилгликоль или зтилгликоль), зтиленгликольдиметиловьїй простой зфир (диглим); кетоньі, как ацетон или бутанон; амидь, как ацетамид, диметилацетамид или демитилформамид (ДМФ); нитриль, как ацетонитрил; сульфоксидьії, как диметилсульфоксид (ДМСО); сероуглерод; карбоновье кислоть, /5 Как муравьиная кислота или уксусная кислота; нитро-соединения, как нитрометан или нитробензол; сложнье зфирьї, как зтилацетат; или смеси указанньїх растворителей.
Исходнье соединения формуль! (Ії) как правило являются новьіми. Однако, их можно получать само по себе известньіми способами. Так, например, 5-амино-б6-метил-2,1,3-бензотиадиазол можно получать путем гидрирования в присутствий никеля Ренея в инертном растворителе, как метанол, из
Б-нитро-6-метил-2,1,3-бензотиадиазола. Зту реакцию целесообразно осуществляют при температурах от примерно 200"С, предпочтительно работают при 30 - 807С.
Соединения формульї! (1), где Х обозначаєт 5, далее, можно получать тем, что соединения формульі (ІМ), которье как правило являются новьмМи, вводят во взаймодействие с тионилхлоридом или реакционноспособньім производньім зтого соединения, как, например, тиониланилин, аналогично известнь!м с способам, которье описаньй в литературе (например, 4. НеїйегосуеІ. Спет. 7, 629 (1970)), в инертном о растворителе, в присутствиий одного или нескольких оснований, предпочтительно третичного амина, например, тризтиламина, пиридина, 4-диметиламинопиридина, целесообразно при температурах 0 - 1507С, предпочтительно при 40 - 907. Избьіток амина также может служить в качестве растворителя.
Соединения формульї! (1), где Х обозначаєт О, далее, можно получать тем, что соединения формульї! (М), Ге зо Которне как правило являются новьіми, вводят во взаймодействие с восстановителями, как СІ-53025-М- 0 -
О, РОСТІ5, РСІз, Ма»Оуд, РАзЗР или Р(ОС»оНв)з, аналогично известньм способам, которье описань в литературе 7 "7 (например, Теїгапедгоп, 44, 5209 (1988); Темгапедгоп, 48, (1922); 7. Спет. 20, 257 (1980);.9. Огд. Спет. 47, «- 1774 (1982); 7. Огу. Спет. 28, 1656 (1963) или 9. Мед. Спет. 11, 305 (1968)).
МИсходнье соединения формуль! (М) можно получать само по себе известньіми способами. Так, например, со 4-трет.-бутил-М-(2,1,3-бензоксадиазол-1-М-оксид-5-ил)бензолсульфонамид Мене) получать путем «к взаймодействия с азидом натрия при катализе с переносом фаз из 4-трет.-бутил-М-(4-хлор-3-нитро)-бензолсульфонамида через 4-трет.-бутил-М-(4-азидо-3-нитро)бензолсульфонамид и последующую циклизацию в ледяной уксусной кислоте.
Далее, соединение формуль! (1) можно превращать в другое соединение формульі (1) тем, что один или « несколько остатков В", В? и/или ВЗ превращают в один или несколько других остатков Б", К? и/или КУ, тем, ЩО с что нитро-группьі, например, путем гидрирования в присутствиий никеля Ренея или палладия-на-угле в инертном й растворителе, как метанол или зтанол, восстанавливают до амино-групп; и/или бром-заместители путем "» введения во взаймодействие, например, с цианидом меди-(1), превращают в циано-группь/; и/или циано-группь! гидролизуют до СООН-групп; и/или карбокси-группьі зтерифицируют до сложнозфирньїх путем введения во взаймодействие со спиртами; и/или нитро-группьїь алкилируют при гидрогенолитических условиях, причем «» получают алкилирозаннье аминь.
Далее, свободнье амино-группь! обьічньм образом можно ацилировать с помощью хлорангидрида или со ангидрида кислотьі или алкилировать с помощью незамещенного или замещенного алкилгалогенида, - целесообразно в инертном растворителе, как дихлорметан или ТГФ, и/или в присутствиий основания, как тризтиламин или пиридин, при температурах от -607С до 30". - В желательном случае в соединениий формуль! (1) можно вьісвобождать функционально измененную амино-
Ф и/или гидроксильную группу путем сольволиза или гидрогенолиза при использований обьічньїх способов. Так, например, соединениє формуль (1), которое содержит МНСОВ" - или СООВ" - группу, можно превращать в соответствующее соединение формульї (1), которое вместо указанной группьї содержит МНо- или СООН-группу. 25 сов группь можно омМьІілять, например, с помощью аоОН или КОН в воде, смеси водьі с ТГФ или водь с
Ге! диоксаном при температурах 0 - 10076.
Основание формуль! (1) с помощью кислотьі можно переводить в соответствующую соль присоединения ко кислотьі, например, путем введения во взаймодействие зквивалентньїх количеств основания и кислоть! в инертном растворителе, как зтанол, и последующего вьшпаривания. Для зтого превращения применяют в 60 частности кислотьі, которне дают физиологически приемлемье соли. Так, можно применять неорганические кислотьі, например, серную кислоту, азотную кислоту, галогенводороднье кислотьї, как соляная кислота или бромоводородная кислота, фосфорнье кислотьі, как ортофосфорная кислота, сульфаминовую кислоту; далее, органические кислотьії, в особенности алифатические, алициклические, аралифатические, ароматические или гетероциклические одно- или многоосновнье карбоновье, сульфоновье или серньюе кислотьі, например, как б5 муравьиная кислота, уксусная кислота, пропионовая кислота, пивалиновая кислота, дизтилуксусная кислота, малоновая кислота, янтарная кислота, пимелиновая кислота, фумаровая кислота, малеиновая кислота,
молочная кислота, винная кислота, яблочная кислота, лимонная кислота, глюконовая кислота, аскорбиновая кислота, никотиновая кислота, изоникотиновая кислота, метан- или зтансульфокислота, зтандисульфокислота, 2-гидроксизтансульфокислота, бензолсульфокислота, п-толуолсульфокислота, нафталин-моно- и сди-сульфокислотьі, лаурилсерная кислота. Соли с физиологически неприемлемьми кислотами, например, пикратьї, можно применять для вьіделения и/или очистки соединений формульі (1).
С другой стороньії, соединения формуль! (1) с помощью оснований (например, гидроксид или карбонат натрия или калия) можно превращать в соответствующие соли металлов, в особенности щелочньїх или щелочно-земельньїх металлов, или в соответствующие аммониевне соли. 70 Предметом изобретения, далее, является применение соединений формуль (1) и/или 4-метил-М-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)бензолсульфонамида и/или 4-нитро-М-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)бен-золсульфонамида и/или 4-амино-М-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)бензолсульфонамида и/или их физиологически приемлемьїх солей для приготовления фармацевтических композиций, в особенности нехимическим путем. При зтом их вместе по /5 Меньшей мере с одним твердьм, жидким и/или полужидким носителем или вспомогательньмм веществом и в случаеє необходимости в комбинации с одним или несколькими другими биологически активньми веществами доводят до пригодной дозировочной формьі.
Предметом изобретения, далее, являются фармацевтические композиции, содержащие по меньшей мере одно соединение формуль (1) и/или 4-метил-М-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-бензолсульфонамид и/или 4-нитро-М-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)бензолсульфонамид и/или 4-амино-М-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)бензолсульфонамид и/или одну из их физиологически приемлемьмх солей.
Зти композиций можно применять в качестве лекарственного средства в медицине или ветеринарии. В качестве носителей применяют органические или неорганические вещества, которне пригоднь! для кишечного с (например, орального), парентерального или топического применения и не реагируют с новьіми соединениями, например, как вода, растительнье масла, бензиловье спиртьії, алкиленгликоли, полизтиленгликоли, триацетат і) глицерина, желатина, углеводьі, как лактоза или крахмал, стеарат магния, тальк, вазелин. Для орального применения служат в частности таблетки, пилюли, драже, капсуль! с лекарством, порошки, гранулять, сиропь, соки или капли; для ректального применения служат свечи; для парентерального применения служат растворнь, «о зо предпочтительно маслянье или воднье растворь, далее, суспензий, змульсий или имплантать; для топического применения служат мази, кремь! или пудрьі. Новьіе соединения также можно лиофилизировать и - полученнье лиофилизатьї применять, например, для приготовления препаратов для иньекции. Указаннье «- композиции могут бьїть стерилизованьй и/или могут содержать вспомогательнье вещества, как придающие скользкость вещества, консервантьії, стабилизаторь! и/или смачиватели, змульгаторьі, соли для влияния на со
З5 Осмотическое давление, буфернье вещества, красители, вкусовье вещества, ароматизирующие вещества «г и/или несколько других биологически активньїх веществ, например, один или несколько витаминов.
Соединения формуль (1) и их физиологически приемлемье соли можно применять при борьбе с заболеваниями, в особенности с гипертонией и сердечной недостаточностью.
При зтом предлагаемье согласно изобретению вещества, как правило вводят предпочтительно в « дозировках примерно 1 - 500мг, в особенности 5 - 100мг на дозировочную единицу. Суточная доза составляет з с предпочтительно примерно 0,02 - 1Омг/кг веса тела. Специальная доза для каждого пациента зависит, однако,
Й от самьх различньх факторов, например, от зффективности используемого специального соединения, от а возраста, веса тела, общего состояния здоровья, пола, от стоимости, от момента и пути введения, от скорости вьіделения, комбинации лекарственньїх средств и тяжести соответствующего заболевания, которое имеет Значение для терапии. Предпочтительно оральное введение. ї5» Вьіше- и нижеуказаннье, все температурь! даньі в "С. В нижеследующих примерах вьіражение "обьічная обработка" означает: добавляют, если необходимо, воду; устанавливают, если требуется, в зависимости от со строения целевого продукта, рН-значение в пределах 2 - 10; зкстрагируют зтилацетатом или дихлорметаном; - фазьі разделяют; органическую фазу сушат над сульфатом натрия, вьпаривают и остаток очищают путем Хроматографии на силикагеле и/или путем кристаллизации. Ві - значения получают на силикагеле, - растворитель: зтил-ацетат/метанол в соотношениий 9: 1.
Ф Пример 1
К раствору (из 1,53г. 5-амино-2,1,3-бензотиадиазола, полученного путем гидрирования
Б-нитро-2,1-3-бензотиадиазола на никеле Ренея в метаноле в 15мл пиридина добавляют раствор Зг дв 9-диметиламино-нафталин-сульфохлорида (А") в ТОмл пиридина, смесь перемешивают 24 часа при 60'7С, затем одобавляют до 7/бмл 2н соляной кислотьі и обрабатьшают как обьічно. Получают (Ф) 5-диметиламино-Іч-(2,1,3-бензотиадизол-5-ил)-1--афталинсульфонамид в виде твердого вещества желтого ка цвета. Т. пл. - 73"С; калиевая соль, т. пл. » З300"С.
Аналогичньїм образом, из следующих т2-5-амино-2,1,3-бензотиадиазолов, где т7 обозначаєт: во 4-метил; б-метил; 7-метил; 4,6-диметил; 4,7-диметил; 6б,/-диметил; 4-трифторметил; б-трифторметил; 7--рифторметил; 4-бром; 6-бром; 7-бром; 4,6-дибром; 4,7-дибром; 6,7-дибром; 4-бром-6-метил; 4-бром-7-метил; б-бром-7-метил; 4-метил-6-бром; 4-метил-7-бром; б-метил-7-бром; 4-бром-6-зтил; 4-бром-7-зтил; б-бром-7-зтил; 4-зтил-6-бром; 4-зтил-7-бром; б-зтил-7-бром; 4-бром-б-трифторметил; 4-бром-7-трифторметил; б-бром-7-трифторметил; 4-трифторметил-б6-бром; 4-трифторметил-7/-бром; б-трифторметил-7/-бром; 4-хлор; б5 б-хлор; 7-хлор; 4-нитро; б-нитро; 7-нитро; 4-бром-б-трет.-бутил; 4-бром-7-трет.-бутил; 6-бром-7-трет.-бутил; 4-трет.-бутил-6-бром; 4-трет,-бутил-7-бром; б-трет.-бутил-7-бром; 4-хлор-6-метил; 4-хлор-7-метил;
б-хлор-7-метил; 4-метил-6б-хлор; 4-метил-7-хлор; б-метил-7-хлор; 4-диметиламино-группа; б-диметиламино-группу; 7-диметиламиногруппу; 4-циан; 6б-циан; 7-циан; 4-метоксикарбонил; б-метоксикарбонил; 7-метоксикарбонил; 4-зтоксикарбонил; б-зтоксикарбонил; 7-зтоксикарбонил; 4-ацетамидо; б-ацетамидо; 7-ацетамидо-группу; путем введения во взаймодействие с о "А" получают нижеследующие 5-диметиламино-т2-1-нафталинсульфонамидь, где т7 обозначаєт:
М-(4-метил-2,1,3-бензотиадиазол-б5-ил), т.пл. 15975;
М-(б-метил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(7-метил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил); 70 М-(4,6-диметил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(4,7-диметил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
ІМ-(6,7-диметил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(4-трифторметил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(б-трифторметил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(7-трифторметил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(4-бром-2,1,3-бензотиадиазол-б-ил), т.пл. 15170;
М-(б-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
ІМ-(7-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил) ;
М-(4,6-дибром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(4,7-дибром-2,І,3-бензотиадиазол-5-ил);
ІМ-(6,7-дибром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(4-бром-6-метил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(4-бром-7-метил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(б-бром-7-метил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил); с
М-(4-метил-6-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(4-метил-7-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил); (8)
М-(б-метил-7-бром-2,1,3-бензотнадиазол-5-ил);
М-(4-бром-6-зтил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(4-бром-7-зтил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил) ; «о зо М-(б-бром-7-зтил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(4-зтил-6-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил) ; -
М-(4-зтил-7-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил); «-
М-(б-зтил-7-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(4-бром-6-трифторметил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил); со
М-(4-бром-7-трифторметил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил); «Е
М-(6б-бром-7-трифторметил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(4-трифторметил-6-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(4-трифторметил-7-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(б-трифторметил-7-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил); «
М-(4-хлор-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), т.пл. 1687; з с М-(б-хлор-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил); . ІМ-(7-хлор-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил); и? М-(4-нитро-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(б-нитро-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(7-нитро-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил); ї5» М-(4-бром-6-трет.-бутил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(4-бром-7-трет.-бутил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил); со М-(б-бром-7-трет.-бутил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил); - М-(4-трет.-бутил-6-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(4-трет.-бутил-7-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил); - М-(б-трет.-бутил-7-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
Ф М-(4-хлор-б6-метил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(4-хлор-7-метил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(б-хлор-7-метил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(4-метил-6б-хлор-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(4-метил-7-хлор-2,1,3-бензотиадиазолч-:-ил); (Ф) М-(б-метил-7-хлор-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил); ка М-(4-диметиламино-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(б-диметиламино-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил); во М-(7-диметиламино-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(4-циан-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(б-циан-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
ІМ-(7-циан-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(4-метоксикарбонил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил); 65 М-(б-метоксикарбонил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(7-метоксикарбонил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(4-зтоксикарбонил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(б-зтоксикарбонил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(7-зтоксикарбонил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(4-ацетамидо-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(б-ацетамидо-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(7-ацетамидо-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил).
Аналогичньім образом, путем введения во взаймодействие 4-амино-2,1,3-бензотиадиазола с "А" получают
Б5Б-диметиламино- М-(2,1,3-бензотиадиазол-4-ил)-1-нафталин-сульфонамид, т.пл. 81"С; а из следующих 70 4-амино-т27-2,1,3-бензотиадиазолов, где т обозначаєет: 5-метил; б-метил; 7-метил; 5,6-диметил; 5,/-диметил; 6б,/-диметил; 5-трифторметил; б-трифторметил; 7--рифторметил; 5-бром; 6б-бром; 7-бром; 5,6-бром; 5,7-бром; 6,7-дибром; 5-бром-б6-метил; 5-бром-7-метил; б-бром-7-метил; 5-метил-6-бром; 5-метил-7-бром; б-метил-7-бром; 5-бром-6-зтил; 5-бром-7-зтил; б-бром-7-зтил; 5-зтил-6-бром; 5-зтил-7-бром; б-зтил-7-бром; 5-бром-6-трифторметил; 5-бром-7-трифторметил; б-бром-7-трифторметил; Б5-трифторметил-б6-бром; 5-трифторметил-/-бром; б-трифторметил-7/-бром; 5-хлор; б-хлор; 7-хлор; 5-нитро-группу; б-нитро-группу; 7-нитро-группу; 5-бром-б-трет.-бутил; 5-бром-7-трет.-бутил; б-бром-7-трет.-бутил; Б-трет.-бутил-б6-бром; Б-трет.-бутил-7-бром; б-трет.-бутил-7-бром; 5-хлор-б-метил; 5-хлор-/-метил; б-хлор-/-метил; 5-метил-б-хлор; 5-метил-/-хлор; б-метил-7/-хлор; 5-диметиламино-группу; б-диметиламино-группу; 7-диметил-амино-группу; 5-циан; б-циан; 7-циан; Б5Б-метоксикарбонил; б-метоксикарбонил; 7-метоксикарбонил; Б-зтоксикарбонил; б-зтоксикарбонил; 7-зтоксикарбонил; 5-ацетамино-группу; б-ацетамидо-группу; 7-ацетамидо-группу; путем введения во взаймодействие с "А" получают нижеследующие 5-диметиламино-т2-нафталинсульфонамидь, где т обозначаєт:
М-(5-метил-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил), т.пл. 15470;
М-(б-метил-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил); сч
М-(7-метил-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил), т.пл. 1707;
М-(5,6-диметил-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил); (8)
М-(5,7-диметил-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил);
ІМ-(6,7-диметил-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил);
М-(5-трифторметил-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил), т.пл. 18270; Ге зо М-(б-трифторметил-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил);
М-(7-трифторметил-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил); --
М-(5-бром-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил); «-
М-(б-бром-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил);
ІМ-(7-бром-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил); со
ІМ-(5,6-дибром-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил); «г
ІМ-(5,7-дибром-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил);
ІМ-(6,7-дибром-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил);
М-(5-бром-6-метил-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил);
М-(5-бром-7-метил-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил); «
М-(б-бром-7-метил-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил); в с М-(5-метил-6-бром-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил);
Й М-(5-метил-7-бром-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил); и? М-(б-метил-7-бром-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил);
М-(5-бром-6-зтил-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил);
М-(5-бром-7-зтил-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил); ї5» М-(б-бром-7-зтил-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил);
М-(5-зтил-6-бром-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил); бо М-(5-зтил-7-бром-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил); - М-(б-зтил-7-бром-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил);
М-(5-бром-6-трифторметил-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил); - М-(5-бром-7-трифторметил-2,1,3-бензотиадназол-4-ил);
Ф М-(6б-бром-7-трифторметил-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил);
М-(5-трифторметил-6-бром-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил);
М-(5-трифторметил-7-бром-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил);
М-(б-трифторметил-7-бром-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил);
М-(5-хлор-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил); (Ф) М-(б-хлор-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил); ка ІМ-(7-хлор-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил);
М-(5-нитро-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил); во М-(б-нитро-2,1,3-бензотиадназол-4-ил;
М-(7-нитро-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил);
М-(5-бром-6-трет.-бутил-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил);
М-(5-бром-7-трет.-бутил-2,1,3-бензотиадназол-4-ил);
М-(б-бром-7-трет.-бутил-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил); 65 М-(5-трет.-бутил-6-бром-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил);
М-(5-трет.-бутил-7-бром-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил);
М-(б-трет.-бутил-7-бром-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил);
М-(5-хлор-б6-метил-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил);
М-(5-хлор-7-метил-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил);
М-(б-хлор-7-метил-2.1,3-бензотиадиазол-4-ил), т.пл. 1707;
М-(5-метил-6-хлор-2,1,3-бензотиадназол-4-ил);
М-(5-метил-7-хлор-2,1,3-бензотиадназол-4-ил);
М-(б-метил-7-хлор-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил);
М-(5-диметиламино-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил); 70 М-(б-диметиламино-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил);
М-(7-диметиламино-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил);
М-(5-циан-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил);
М-(б-циан-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил);
ІМ-(7-циан-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил);
М-(5-метоксикарбонил-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил);
М-(б-метоксикарбонил-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил);
М-(7-метоксикарбонил-2,1,3-беазотиадиазол-4-ил);
М-(5-зтоксикарбонил-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил);
М-(б-зтоксикарбонил-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил);
М-(7-зтоксикарбонил-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил);
М-(5-ацетамидо-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил);
М-(б-ацетамидо-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил);
М-(7-ацетамидо-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил);
Пример 2 сч
К раствору 3,01г 4-трет.-бутил-М-(1,2-диамино-4-фенил)-1-бензолсульфонамида и 4,1г тризтиламина в 100мл толуола добавляют раствор Зг тионилхлорида в 15мл толуола, смесь нагревают в течение 1 часа при 1107С, і) обрабатьввают как обьічно и получают 4-трет.-бутил-М-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-1-бензолсульфонамид, т.пл. 19876.
Аналогичньїм образом, путем введения во взаймодействие М-(1,2-диамино-4-фенил)-1-бензолсульфонамида Ге зо б тионилхлоридом получают ІМ-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-1-бензолсульфонамид; и путем аналогичного взаймодействия следующих М-(1,2-диамино-4-фенил)-т2-1-бензолсульфонамидов, где т7 обозначаєт: - 4-фтор; 4-хлор; 4-бром; 4-йод; 4-зтил; 4-пропил; 4-изопропил; 3,4-диметил; 2,5-диметил; 2,5-дизтил; «- 2,4-дизтил; 2,5-дипропил; З-ацетамидо-группу; 4-ацетамидо-группу; 2-циан; З-карбоксил; 2-трифторметокси-группу; З-нитро-группу; 4-нитро-группу; 2-нитро-5-метил; 2-метил-5-нитро-группу; со 2-зтил-5-нитро-группу; 2,4,6-триметил; 2,4-дихлор; 2,5-дихлор; 3,4-дихлор; З3,5-дихлор; 5-бром-2-метокси; «Е 5-бром-2-метил; 5-бром-2-зтил; 5-бром-2-пропил; 2,5-дифтор; З,6б-дифтор; 2,5-диметокси-группу; 3З,4-диметокси-группу; З-трифторметил; 4-трифторметил; З3,5-ди-(трифторметил); 2,4,5-трихлор; 2-хлор-4-фтор;
З-хлор-5-фтор; 2-хлор-5-метил; З-хлор-2-метил; 5-хлор-2-метокси-группу; 2-бутил-5-бром; 2-бром-5-бутил; 2-бром-5-пропил; Б-фтор-2-метил; 2-фенил; 4-толил; 2-бром-5-зтил; с тионнлхлоридом получают « Ннижеследующие ІМ-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-т7-1-бензолсульфонамидь!, где т7 обозначаєт: з с 4-фтор; 4-хлор; 4-бром; т.пл. 1957; 4-йод; 4-зтил; 4-пропил; 4-изопропил; 3,4-диметил; 2,5-диметил; . 2,5-дизтил; 2,4-дизтил; 2,5-дипропнл; З-ацетамидо-группу; 4-ацетамидо-группу; 2-циан; З-карбоксил; и?» 2-трифторметокси-группу; З-нитро-группу; 4-ннтро-группу; 2-нитро-5-метил; 2-метил-5-нитро-группу; 2-зтил-5-нитро-группу; 2,4,6-триметил; 2,4--дихлор; 2,5-дихлор; З,4-дихлор; З,5-дихлор; 2-бром-2-метокси-группу; 5-бром-2-метил, т. пл. 18572; 5-бром-2-зтил; 5-бром-2-пропил, т. пл. 1827С; їх 2,5-дифтор; 3З,б-дифтор; 2,5-диметокси-группу; З3,4-диметокси-группу; З-трифторметил; 4-трифторметил;
З,5-ди(трифторметил); 2,4,5-трихлор; 2-хлор-4-фтор; З-хлор-5-фтор; 2-хлор-5-метил; З-хлор-2-метил; со Б-хлор-2-метокси-группу; 2-бутил-5-бром; 2-бром-5-бутил; 2-бром-5-пропил, т. пл. 2997; 5-фтор-2-метил; - 2-фенил, т. пл. 1757; 4-толил, т. пл. 2207; 2-бром-5-зтил, т. пл. 18370.
Пример З - Раствор г 5-диметиламнно-М-(2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1- или -3-М-оксид)-1-нсафталинсульфонамида
Ф (получают путем нагревания 5-диметиламино-М-(1-азидо-2-нитро-4-фенил)-1-нсафталинсульфонамида в ледяной уксусной кислоте) и 5мл тризтилфосфита в 5О0мл абсолютного зтанола нагревают в течение 30 минут при 7576. После удаления растворителя и обьічной обработки получают 5-диметиламино-Іч-(2,1,3-бензоксадиазол-5-ил)-1-нафталинсульфонамид, т. пл. 1067"С. Аналогичньім образом, путем взаймодействия следующих 5-ди-метиламино-т2-нафталинсульфонамидов, где т7 обозначаєт: (Ф) М-(4-метил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1- или -3-М-диоксид); ка М-(б-метил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1- или -3-Ж-оксид);
М-(7-метил-2,1,3-бензоксалиазол-5-ил-1- или -3-М-оксид); во М-(4,6-диметил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1- или -3-М-оксид);
М-(4,7-диметил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1- или -3-М-оксид);
ІМ-(6,7-диметил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1- или -3-М-оксид);
М-(4-трифторметил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1- или -3-М-оксид);
М-(б-трифторметил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1- или -3-М-оксид); 65 М-(7-трифторметил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1- или -3-М-оксид);
М-(4-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1- или -3-М-оксид);
М-(б-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1- или -3-М-оксид);
ІМ-(7-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1- или -3-М-оксид);
М-(4,6-дибром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1- или -3-М-оксид);
М-(4,7-дибром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1- или -3-М-оксид);
ІМ-(6,7-дибром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1- или -3-М-оксид);
М-(4-бром-6-метил-2,1,3-бензоксадиазол-3-5-ил-1- или -3-М-оксид);
М-(4-бром-7-метил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1- или -3-М-оксид);
М-(б-бром-7-метил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1- или -3-М-оксид); 70 М-(4-метил-6-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1- или -3-М-оксид);
М-(4-метил-7-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1- или -3-М-оксид);
М-(б-метил-7-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1- или -3-М-оксид);
М-(4-бром-6-зтил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1- или -3-М-оксид);
М-(4-бром-7-зтил-2,1,3-бензоксадиазол-б-ил-1- или -3-М-оксид);
М-(б-бром-7-зтил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1- или -3-М-оксид);
М-(4-зтил-6-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1- или -3-М-оксид);
М-(4-зтил-7-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1- или -3-М-оксид);
М-(б-зтил-7-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1- или -3-М-оксид);
М-(4-бром-6-трифторметил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1- или -3-М-оксид);
М-(4-бром-7-трифторметил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1- или -3-М-оксид);
М-(б-бром-7-трифторметил-2,1,3-бензоксалиазол-5-ил-1- или -3-М-оксид;
М-(4-трифторметил-6-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1- или 3-М-оксид;
М-(4-трифторметил-7-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1- или -3-М-оксид);
М-(б-трифторметил-7-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1- или -3-М-оксид; сч
М-(4-хлор-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил- или -3-М-оксид);
М-(б-хлор-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1- или -3-М-оксид); (8)
ІМ-(7-хлор-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1- или -3-М-оксид);
М-(4-нитро-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1- или -3-М-оксид);
М-(б-нитро-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1- или -3-М-оксид); Ге зо М-(7-нитро-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1- или -3-М-оксид);
М-(4-бром-6-трет.-бутил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1- или -3-М-оксид); -
М-(4-бром-7-трет.-бутил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1- или -3-М-оксид); «-
М-(б-бром-7-трет.-бутил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1- или -3-М-оксид);
М-(4-трет.-бутил-6-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1- или -3-М-оксид); со
М-(4-трет.-бутил-7-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1- или -3-М-оксид); «г
М-(б-трет.-бутил-7-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1- или -3-М-оксид);
М-(4-хлор-6-метил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1- или -3-М-оксид);
М-(4-хлор-7-метил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1- или -3-М-оксид);
М-(б-хлор-7-метил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1- или -3-М-оксид); «
М-(4-метил-6-хлор-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1- или -3-М-оксид); з с М-(4-метил-7-хлор-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1- или -3-М-оксид); . М-(б-метил-7-хлор-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1- или -3-М-оксид); и? М-(4-диметиламино-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1- или -3-М-оксид);
М-(б-диметиламино-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1- или -3-М-оксид);
М-(7-диметиламино-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1- или -3-М-оксид); їх М-(4-циан-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1- или -3-М-оксид);
М-(б-циан-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1- или -3-М-оксид); бо ІМ-(7-циан-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1- или -3-М-оксид); - М-(4-метоксикарбонил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1- или -3-М-оксид);
М-(б-метоксикарбонил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1- или -3-М-оксид); - М-(7-метоксикарбонил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1- или -3-М-оксид);
Ф М-(4-зтоксикарбонил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1- или -3-М-оксид);
М-(б-зтоксикарбонил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1- или -3-М-оксид);
ІМ-(7-зтоксикарбонил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1- или -3-М-оксид);
М-(4-ацетамино-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1- или -3-М-оксид);
М-(б-ацетамидо-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1- или -3-М-оксид); (Ф) М-(7-ацетамидо-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1- или -3-М-оксид); ка с тризтилфосфитом получают нижеследующие 5-диметиламино-т2-1-нафталинсульфонамидьі), где то обозначаєт: во М-(4-метил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(б-метил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(7-метил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4,6-диметил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4,7-диметил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил); 65 ІМ-(6,7-диметил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4-трифторметил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(б-трифторметил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(7-трифторметил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(б-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
ІМ-(7-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4,6-дибром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
ІМ-(4,7-дибром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
ІМ-(6,7-дибром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил); 70 М-(4-бром-6-метил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4-бром-7-метил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(б-бром-7-метил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4-метил-6-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4-метил-7-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(б-метил-7-бром-2,1,3-бензоксадиазол-б-ил) ;
М-(4-бром-6-зтил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4-бром-7-зтил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(б-бром-7-зтил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4-зтил-6-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4-зтил-7-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(б-зтил-7-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4-бром-6-трифторметил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4-бром-7-трифторметил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(6б-бром-7-трифторметил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил); сч
М-(4-трифторметил-6-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4-трифторметил-7-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил); і)
М-(б-трифторметил-7-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4-хлор-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(б-хлор-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил); Ге зо ІМ-(7-хлор-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4-нитро-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил); -
М-(б-нитро-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил); «-
М-(7-нитро-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4-бром-6-трет.-бутил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил); со
М-(4-бром-7-трет.-бутил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил); «г
М-(б-бром-7-трет.-бутил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4-трет.-бутил-6-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4-трет.-бутил-7-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(б-трет.-бутил-7-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил); «
М-(4-хлор-6-метил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил); з с М-(4-хлор-7-метил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил); . М-(б-хлор-7-метил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил); и? М-(4-метил-6б-хлор-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4-метил-7-хлор-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(б-метил-7-хлор-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил); їх М-(4-диметиламино-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(б-диметиламино-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил); бо М-(7-диметиламино-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил); - М-(4-циан-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(б-циан-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил); - ІМ-(7-циан-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
Ф М-(4-метоксикарбонил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(-метоксикарбонил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(7-метоксикарбонил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4-зтоксикарбонил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(б-зтоксикарбонил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил); (Ф) ІМ-(7-зтоксикарбонил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил); ка М-(4-ацетамидо-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(б-ацетамидо-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил); во М-(7-ацетамидо-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил).
Пример 4
Раствор 1г З-нитро-М-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-1-бензолсульфонамида в 25мл метанола гидрируют при нормальном давлениий и 20"С в присутствиий іг никеля Ренея вплоть до прекращения реакции.
Отфильтровьівают, растворитель вьіпаривают и получают 65 З-амино-М-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-1-бензолсульфонамид.
Аналогичньїм образом, из
4-нитро-М-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-1-бензолсульфонамида; 2-нитро-5-метил-М-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-1-бензолсульфонамида; 2-метил-5-нитро-М-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-1-бензолсульфонамида; 4-нитро-М-(2,1,3-бензоксадиазол-5-ил)-1-бензолсульфонамида;
З-нитро-М-(2,1,3-бензоксадиазол-5-ил)-1-бензолсульфонамнда; 2-нитро-5-метил-М-(2,1,3-бензоксадиазол-5-ил)-1-бензолсульфонамида; 2-метил-5-нитро-М-(2,1,3-бензоксадиазол-5-ил)-1-бензолсульфонамида получают нижеследующие соединения: 70 4-амино-М-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-1-бензолсульфонамид; 2-амино-5-метил-М-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-1-бензолсульфонамид; 2-амино-5-нитро-М-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-1-бензолсульфонамид; 4-амино-М-(2,1,3-бензоксадиазол-5-ил)-1-бензолсульфонамид;
З-амино-М-(2,1,3-бензоксадиазол-5-ил)-1-бензолсульфонамид; 2-амино-5-метил-М-(2,1,3-бензоксадиазол-5-ил)-1-бензолсульфонамид; 2-метил-5-амино-М-(2,1,3-бензоксадиазол-5-ил)-1-бензолсульфонамид.
Пример 5
Аналогично опримеру 1, путем взаймодействия 5-амино-2,1,3-бензоксадиазола (получают путем восстановления /5-нитро-2,1,3-бензоксадиазол-1- или -3-М-оксида с помощью тризтилфосфита) с 2-зтилбензолсульфохлоридом получают 2-зтил-М-(2,1,3-бензоксадиазол-5-ил)-1-бензолсульфонамид.
Аналогичньїм образом, из 5-амино-т27-2,1,3-бензоксадиазолов, где т7 обозначаєт: 4-метил; б-метил; 7-метил; 4,6-диметил; 4,7/-диметил; б,/-диметнл; 4-трифторметил; б-трифторметил; 7--рифторметил; 4-бром; 6-бром; 7-бром; 4,6-дибром; 4,7-дибром; 6,7-дибром; 4-бром-6-метил; 4-бром-7-метил; б-бром-7-метил; 4-метил-6-бром; 4-метил-7-бром; б-метил-7-бром; 4-бром-6-зтил; 4-бром-7-зтил; б-бром-7-зтил; с ов 4-зтил-6-бром; 4-зтил-7-бром; б-зтил-7-бром; 4-бром-б-трифторметил; 4-бром-7-трифторметил; б-бром-7-трифторметил; 4-трифторметил-б6-бром; 4-трифторметил-7/-бром; б-трифторметил-7/-бром; 4-хлор; і) б-хлор; 7-хлор; 4-нитро-группу; б-нитро-группу; 7-нитро-группу; 4-бром-б-трет.-бутил; 4-бром-7-трет.-бутил; б-бром-7-трет.-бутил; 4-трет.-бутил-б6-бром; 4-трет.-бутил-7-бром; б-трет.-бутил-7/-бром; 4-хлор-б-метил; 4-хлор-7-метил; б-хлор-/-метил; 4-метил-б-хлор; 4-метил-/-хлор; б-метил-/-хлор; 4-диметиламино-группу; «о зо б-диметиламино-группу; 7-диметиламино-группу; 4-циан; б-циан; 7-циан; 4-метоксикарбонил; б-метоксикарбонил; 7-метоксикарбонил; 4-зтоксикарбонил; б-зтоксикарбонил; 7-зтоксикарбонил; (87 4-ацетамидо-группу; б-ацетамидо-группу; 7-ацетамидо-группу; «- путем взаймодействия с 2-зтил-бензолсульфохлоридом получают нижеследующие 2-зтил-т2-1-бензолсульфонамидь, где т7 обозначаєет: со
М-(4-метил-2,1,3-бензоксадиазол-3-ил); «Е
М-(б-метил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(7-метил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4,6-диметил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4,7-диметил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил); «
ІМ-(6,7-диметил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил); з с М-(4-трифторметил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил); . М-(б-трифторметил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил); и?» М-(7-трифторметил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(б-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил); ї5» ІМ-(7-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4,6-дибром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил); бо ІМ-(4,7-дибром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил); - ІМ-(6,7-дибром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4-бром-6-метил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил); - М-(4-бром-7-метил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
Ф М-(б-бром-7-метил-2,1,3-бензсксадиазол-5-ил);
М-(4-метил-6-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4-метил-7-бром-2,1,3-бензсксадиазол-5-ил); 5Б М-(б-метил-7-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4-бром-6-зтил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил); (Ф) М-(4-бром-7-зтил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил); ка М-(б-бром-7-зтил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4-зтил-6-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил); 60 М-(4-зтил-7-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(б-зтил-7-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4-бром-6-трифторметил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4-бром-7-трифторметил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(6б-бром-7-трифторметил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил); 65 М-(4-трифторметил-6-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4-трифторметил-7-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(б-трифторметил-7-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4-хлор-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(б-хлор-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
ІМ-(7-хлор-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4-нитро-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(б-нитро-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
ІМ-(7-ннтро-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4-бром-6-трет.-бутил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил); 70 М-(4-бром-7-трет.-бутил-2,1,3-бензоксадиазол-5--ил);
М-(б-бром-7-трет.-бутил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4-трет.-бутил-6-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4-трет.-бутил-7-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(б-трет.-бутил-7-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(4-хлор-6-метил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4-хлор-7-метил-2,1,3-бензоксалиазол-5-ил);
М-(б-хлор-7-метил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4-метил-6б-хлор-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4-метил-7-хлор-2,1,3-бензоксадиазол-5-кл);
М-(б-метил-7-хлор-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4-диметиламино-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(б-диметилайино-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(7-диметиламино-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4-циан-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил); сч
М-(б-циан-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
ІМ-(7-циан-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил); (8)
М-(4-метоксихарбонил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(б-метоксикарбонил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(7-метоксикарбонил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил); Ге зо М-(4-зтоксикарбонил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(б-зтоксикарбонил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил); -
ІМ-(7-зтоксихарбонил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил); «-
М-(4-ацетамидо-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(б-ацетамидо-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил); со
М-(7-ацетамидо-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил). «Е
Путем соответствующих взаймодействий с 2-зтил-5-бром-бензолсульфохлоридом получают нижеследующие 2-зтил-5-бром-т2-1-бензолсульфонамидь, где т обозначаєт:
М-(4-метил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(б-метил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил); «
М-(7-метил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил); з с М-(4,6-диметил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил); . М-(4,7-диметил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил); и? ІМ-(6,7-диметил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4-трифторметил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(б-трифторметил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил); їх М-(7-трифторметил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил); бо М-(б-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил); - ІМ-(7-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4,6-дибром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил); - ІМ-(4,7-дибром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
Ф ІМ-(6,7-дибром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4-бром-6-метил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4-бром-7-метил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил); 5Б М-(б-бром-7-метил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4-метил-6-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил); (Ф) М-(4-метил-7-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил); ка М-(б-метил-7-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4-бром-6-зтил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил); 60 М-(4-бром-7-зтил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(б-бром-7-зтил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4-зтил-6-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4-зтил-7-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(б-зтил-7-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил); 65 М-(4-бром-6-трифторметил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4-бром-7-трифторметил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(6б-бром-7-трифторметил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4-трифторметил-6-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4-трифторметил-7-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(б-трифторметил-7-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4-хлор-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(б-хлор-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
ІМ-(7-хлор-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4-нитро-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил); 70 М-(б-нитро-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(7-нитро-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4-бром-6-трет.-бутил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4-бром-7-трет.-бутил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(б-бром-7-трет.-бутил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4-трет.-бутил-6-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4-трет.-бутил-7-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(б-трет.-бутил-7-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(4-хлор-6-метил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4-хлор-7-метил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(б-хлор-7-метил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4-метил-6б-хлор-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4-метил-7-хлор-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(б-метил-7-хлор-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4-диметиламино-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил); сч
М-(б-диметиламино-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(7-диметиламино-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил); (8)
М-(4-циан-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(б-циан-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
ІМ-(7-циан-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил); Ге зо М-(4-метоксикарбонил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(б-метоксикарбонил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил); -
М-(7-метоксикарбонил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил); «-
М-(4-зтоксикарбонил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(б-зтоксикарбонил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил); со
ІМ-(7-зтоксикарбонил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил); «Е
М-(4-ацетамидо-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(б-ацетамидо-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(7-ацетамидо-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил); а также путем аналогичного взаймодействия с 2-пропил-5-бром-бензолсульфохлоридом получают « Ннижеследующие 2-пропил-5-бром-т2-1-бензолсульфонамидь!, где т обозначаєт: з с М-(4-метил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил); . М-(б-метил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил); и? М-(7-метил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4,6-диметил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4,7-диметил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил); їх ІМ-(6,7-диметил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4-трифторметил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил); со М-(б-трифторметил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил); - М-(7-трифторметил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил); - М-(б-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
Ф ІМ-(7-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4,6-дибром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
ІМ-(4,7-дибром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил); 5Б ІМ-(6,7-дибром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4-бром-6-метил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил); (Ф) М-(4-бром-7-метил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил); ка М-(б-бром-7-метил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4-метил-6-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил); 60 М-(4-метил-7-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(б-метил-7-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4-бром-6-зтил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4-бром-7-зтил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(б-бром-7-зтил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил); 65 М-(4-зтил-6-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4-зтил-7-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(б-зтил-7-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4-бром-6-трифторметил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4-бром-7-трифторметил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(6б-бром-7-трифторметил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4-трифторметил-6-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4-трифторметил-7-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(б-трифторметил-7-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4-хлор-2,1,3-бензоксадиазол 5-ил); 70 М-(б-хлор-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
ІМ-(7-хлор-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4-нитро-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(б-нитро-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(7-нитро-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4-бром-6-трет.-бутил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4-бром-7-трет.-бутил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(б-бром-7-трет.-бутил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4-трет.-бутил-6-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4-трет.-бутил-7-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(б-трет.-бутил-7-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(4-хлор-6-метил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4-хлор-7-метил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(б-хлор-7-метил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4-метил-6б-хлор-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил); сч
М-(4-метил-7-хлор-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(б-метил-7-хлор-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил); (8)
М-(4-диметиламино-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(б-диметиламино-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(7-диметиламино-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил); Ге зо М-(4-циан-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(б-циан-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил); -
ІМ-(7-циан-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил); «-
М-(4-метоксикарбонил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(б-метоксикарбонил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил); со
М-(7-метоксикарбонил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил); «Е
М-(4-зтоксикарбонил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(б-зтоксикарбонил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
ІМ-(7-зтоксикарбонил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил);
М-(4-ацетамидо-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил); «
М-(б-ацетамидо-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил); з с М-(7-ацетамидо-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил). . Аналогичньїм образом, из 5-амино-т2-2,1,3-бензотиадиазолов, где т обозначаєет: и? 4-метил; б-метил; 7-метил; 4,6-диметил; 4,7-диметил; 6б,/-диметил; 4-трифторметил; б-трифторметил; 7--рифторметил; 4-бром; 6-бром; 7-бром; 4,6-дибром, 4,7-дибром; 6,7-дибром, 4-бром-6-метил; 4-бром-7-метил; б-бром-7-метил; 4-метил-6-бром; 4-метил-7-бром; б-метил-7-бром; 4-бром-6-зтил; 4-бром-7-зтил; б-бром-7-зтил; ї5» 4-зтил-6-бром; 4-зтил-7-бром; б-зтил-7-бром; 4-бром-б-трифторметил; 4-бром-7-трифторметил; б-бром-7-трифторметил; 4-трифторметил-б6-бром; 4-трифторметил-7/-бром; б-трифторметил-7/-бром; 4-хлор; со б-хлор; 7-хлор; 4-нитро-группу; б-нитро-группу; 7-нитро-группу; 4-бром-б-трет.-бутил; 4-бром-7-трет.-бутил; - б-бром-7-трет.-бутил; 4-трет.-бутил-б6-бром; 4-трет.-бутил-7-бром; б-трет.-бутил-7/-бром; 4-хлор-б-метил; бор -хлор-7-метил; б-хлор-/-метил; 4-метил-б-хлор; 4-метил-/-хлор; б-метил-7-хлор; 4-диметиламино-группу; - б-диметиламино-группу; 7-диметиламино-группу; 4-циан; б-циан; 7-циан; 4-метоксикарбонил;
Ф б-метоксикарбонил; 7-метоксикарбонил; 4-зтоксикарбонил; б-зтоксикарбонил; 7-зтоксикарбонил; 4-ацетамидо-группу; б-ацетамидо-группу; 7-ацетамидо-группу; путем введения во взаймодействие с 2-зтил-бензолсульфохлоридом получают нижеследующие 2-зтил-т2-1-бензолсульфонамидь, где т7 обозначаєет:
М-(4-метил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил); (Ф) М-(б-метил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил); ка М-(7-метил-2,1,3-бензотиадиазол 5-ил);
М-(4,6-диметил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил); во М-(4,7-деметил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
ІМ-(6,7-диметил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(4-трифторметил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(б-трифторметил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(7-трифторметил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил); 65 М-(4-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(б-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
ІМ-(7-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(4,6-дибром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
ІМ-(4,7-дибром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
ІМ-(6,7-дибром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(4-бром-6-метил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(4-бром-7-метил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(б-бром-7-метил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(4-метил-6-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил); 70 М-(4-метил-7-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(б-метил-7-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(4-бром-6-зтил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(4-бром-7-зтил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(6-бром-7-зтил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(4-зтил-6-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(4-зтил-7-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(б-зтил-7-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(4-бром-6-трифторметил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(4-бром-7-трифторметил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(6б-бром-7-трифторметил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(4-трифторметил-6-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(4-трифторметил-7-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(б-трифторметил-7-бром-2,1,3-бензтиадиазол-5-ил);
М-(4-хлор-2,1,3-бензотиалиазол-5-ил); сч
М-(б-хлор-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
ІМ-(7-хлор-2,1,3-бензотиалиазол-5-ил); (8)
М-(4-нитро-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(б-нитро-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(7-нитро-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил); Ге зо М-(4-бром-6-трет.-бутил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(4-бром-7-трет.-бутил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил); --
М-(б-бром-7-трет.-бутил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил); «-
М-(4-трет.-бутил-6-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(4-трет.-бутил-7-бром-2,1,3-бензоткадиазол-5-ил); со
М-(б-трет.-бутил-7-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил); «г
М-(4-хлор-б6-метил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(4-хлор-7-метил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(б-хлор-7-метил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(4-метил-6б-хлор-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил); «
М-(4-метил-7-хлор-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил); з с М-(б-метил-7-хлор-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил); . М-(4-диметиламино-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил); и? М-(б-диметиламино-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(7-диметиламино-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(4-циан-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил); їх М-(б-циан-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
ІМ-(7-циан-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил); бо М-(4-метоксикарбонил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил); - М-(б-метоксиркабонил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(7-метоксикарбонил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил); - М-(4-зтоксикарбонил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
Ф М-(б-зтоксикарбонил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(7-зтоксикарбонил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(4-ацетамидо-2,1,3-бензотиадназол-5-ил);
М-(б-ацетамидо-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(7-ацетамидо-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
Ф) а также путем аналогичного взаймодействия со 2-зтил-5-бром-бензолсульфохлоридом получают ка нижеследующие 2-зтил-5-бром-т7-бензолсульфонамидь!, где т7 обозначаєет:
М-(4-метил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил); во М-(б-метил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(7-метил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(4,6-диметил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(4,7-диметил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
ІМ-(6,7-диметил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил); 65 М-(4-трифторметил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(б-трифторметил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(7-трифторметил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(4-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(б-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
ІМ-(7-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(4,6-дибром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
ІМ-(4,7-дибром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
ІМ-(6,7-дибром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(4-бром-6-метил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил); 70 М-(4-бром-7-метил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(б-бром-7-метил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(4-метил-6-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(4-метил-7-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(б-метил-7-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(4-бром-6-зтил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(4-бром-7-зтил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(б-бром-7-зтил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(4-зтил-6-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(4-зтил-7-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(б-зтил-7-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(4-бром-6-трифторметил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(4-бром-7-трифторметил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(6б-бром-7-трифторметил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(4-трифторметил-6-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил); сч
М-(4-трифторметил-7-бром-2,1,3-бенготиадиазол-5-ил);
М-(б-трифторметил-7-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил); і)
М-(4-хлор-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(б-хлор-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
ІМ-(7-хлор-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил); Ге зо М-(4-нитро-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(б-нитро-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил); -
М-(7-нитро-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил); «-
М-(4-бром-7-трет.-бутил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(4-бром-7-трет.-бутил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил); со
М-(б-бром-7-трет.-бутил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил); «г
М-(4-трет.-бутил-6-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(4-трет.-бутил-7-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(б-трет.-бутил-7-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(4-хлор-б6-метил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил); «
М-(4-хлор-7-метил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил); з с М-(б-хлор-7-метил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил); . М-(4-метил-6б-хлор-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил); и? М-(4-метил-7-хлор-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(б-метил-7-хлор-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(4-диметиламино-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил); їх М-(б-диметиламино-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(7-диметиламино-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил); бо М-(4-циан-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил); - М-(б-циан-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
ІМ-(7-циан-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил); - М-(4-метоксикарбонил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
Ф М-(б-иетоксикарбонил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(7-метоксикарбонил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(4-зтоксикарбонил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(б-зтоксикарбонил-2,1,3-бензоткадиазол-5-ил);
М-(7-зтоксикарбонил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил); (Ф) М-(4-ацетамидо-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил); ка М-(б-ацетамидо-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(7-ацетамидо-2,1,-бензотиадиазол-5-ил); 60 также, как путем аналогичного взаймодействия с 2-пропил-5-бром-бензолсульфохлоридом получают нижеследующие 2-пропил-5-бром-т2-1-бензолсульфонамидь,, где т7. обозначает;
М-(4-метил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(б-метил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М--(7-метил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил); 65 М-(4,6-диметил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(4,7-диметил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
ІМ-(6,7-диметил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(4-трифторметил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(б-трифторметил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(7-трифторметил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М -(4-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(б-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
ІМ-(7-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(4,6-дибром-2,1,3-бензотиалиазол-5-ил); 70 ІМ-(4,7-дибром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
ІМ-(6,7-дибром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(4-бром-6-метил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(4-бром-7-метил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(б-бром-7-метил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(4-метил-6-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(4-метил-7-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(б-метил-7-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(4-бром-6-зтил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(4-бром-7-зтил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(б-бром-7-зтил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(4-зтил-6-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(4-зтил-7-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(б-зтил-7-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(4-бром-6-трифторметил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил); сч
М-(4-бром-7-трифторметил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(6б-бром-7-трифторметил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил); і)
М-(4-трифторметил-6-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(4-трифторметил-7-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(б-трифторметил-7-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил); Ге зо М-(4-хлор-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(б-хлор-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил); -
ІМ-(7-хлор-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил); «-
М-(4-нитро-2,1,-бензотиадиазол-5-ил);
М-(б-нитро-2,1,-бензотиадиазол-5-ил); со
М-(7-нитро-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил); «Е
М-(4-бром-6-трет.-бутил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(4-бром-7-трет.-бутил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(б-бром-7-трет.-бутил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(4-трет.-бутил-6-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил); «
М-(4-трет.-бутил-7-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил); в с М-(б-трет.-бутил-7-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил); . М-(4-хлор-б6-метил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил); и? М-(4-хлор-7-метил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(б-хлор-7-метил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(4-метил-6б-хлор-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил); їх М-(4-метил-7-хлор-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(б-метил-7-хлор-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил); бо М-(4-диметиламино-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил); - М-(б-диметиламино-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(7-диметиламино-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил); - М-(4-циан-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
Ф М-(б-циан-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
ІМ-(7-циан-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(4-метоксикарбонил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(б-метоксикарбонил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(7-метоксикарбонил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил); (Ф) М-(4-зтоксикарбонил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил); ка М-(б-зтоксикарбонил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(7-зтоксикарбонил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил); во М-(4-ацетамидо-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(б-ацетамидо-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил);
М-(7-ацетамидо-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил).
Пример 6
Аналогично примеру 1, путем введения во взаймодействие б-амино-1,2,5-оксадиазоло/3,4-б/пиридина с "А" 65 получают 5-диметиламино-ч-(1,2,5-оксадиазоло/3,4-5)-пиридин-6б-ил)-1--афталинсульфонамид.
Аналогичньїм образом, из следующих т2-6-амино-1,2,5-оксадиазоло-(3,4-5))-пиридинов, где т обозначаєт:
Б-метил; 7-метил; 5,7-диметил; б-трифторметил; 7-трифторметил; 5-бром; 7-бром; 5,7-дибром; 5-бром-7-метил; 5-метил-7-бром; 5-бром-7-зтил; 5-зтил-7-бром; 5-бром-7-трифторметил;
Б-трифторметил-7-бром; 5-хлор; 7-хлор; 5б-нитро-группу; 7-нитро-группу; 5-бром-7-трет.-бутил;
Б-трет.-бутил-7-бром; 5-хлор-7-метил; 5-метил-7-хлор; 5-диметиламино-группу; 7-диметиламино-группу; 5-циан; 7-циан; 5-метоксикарбонил; 7-метоксикарбонил; 5-зтоксикарбонил; 7-зтокси-карбонил; 5-ацетамино-группу; 7-ацетамид; путем взаймодействия с "А" получают нижеследующие 5-диметил-амино-М- (т2-1,2,5-оксадиазоло/3,4-б/пиридин-6б-ил)-1-нафталинсульфонамидь, где т обозначаєт: 70 Б-метил; 7-метил; 5,7-диметил; б-трифторметил; 7-трифторметил; 5-бром; 7-бром; 5,7-дибром; 5-бром-7-метил; 5-метил-7-бром; 5-бром-7-зтил; 5-зтил-7-бром; 5-бром-7-трифторметил;
Б-трифторметил-7-бром; 5-хлор; 7-хлор; 5б-нитро-группу; 7-нитро-группу; 5-бром-7-трет.-бутил;
Б-трет.-бутил-7-бром; 5-хлор-7-метил; 5-метил-7-хлор; 5-диметиламино-группу; 7-диметиламино-группу; 5-циан; 7-циан; 5-метоксикарбонил; 7-метоксикарбонил; 5-зтоксикарбонил; 7-зтоксикарбонил; 5-ацетамидо-группу; 7/5 7-ацетамидо-группу.
Аналогичньмм образом, путем взаймодействия б-амино-1,2,5-тиадиазоло/3,4-Бб/пиридина с "А" получают 5-диметиламино-ч-(1,2,5-тиадиазоло-/3,4-р/-пиридин-6б-ил)-1-нафталинсульфонамид.
Аналогичньїм образом, из следующих т2-6-амино-1,2,5-тиадиазоло-/3,4-б/-пиридинов, где т7 обозначаєт:
Б-метил; 7-метил; 5,7-диметил; б-трифторметил; 7-трифторметил; 5-бром; 7-бром; 5,7-дибром; 5-бром-7-метил; 5-метил-7-бром; 5-бром-7-зтил; 5-зтил-7-бром; 5-бром-7-трифторметил;
Б-трифторметил-7-бром; 5-хлор; 7-хлор; 5б-нитро-группу; 7-нитро-группу; 5-бром-7-трет.-бутил;
Б-трет.-бутил-7-бром; 5-хлор-7-метил; 5-метил-7-хлор; 5-диметиламино-группу; 7-диметиламино-группу; 5-циан; 7-циан; 5-метоксикарбонил; 7-метоксикарбонил; 5-зтоксикарбонил; 7-зтоксикарбонил; 5-ацетамидо-группу; 7-ацетамидо-группу; с путем взаймодействия с "А" получают нижеследующие 5-диметил-амнно-М-(т2-1,2,5-тиадиазоло-/3,4-рб/- пиридин-6б-ил). -1-нчафталинсульфонамидь!, где т7 обозначаєет: (8) 5-метил, т. пл. 1927С; 7-метил; 5,7-диметил; 5-трифторметил; 7-трифторметил; 5-бром; 7-бром; 5,7-дибром; 5-бром-7-метил; 5-метил-7-бром; 5-бром-7-зтил; 5-зтил-7-бром; 5-бром-7-трифторметил;
Б-трифторметил-7-бром; 5-хлор; 7-хлор; 5б-нитро-группу; 7-нитро-группу; 5-бром-7-трет.-бутил; Ге зо Б-трет.-бутил-7-бром; 5-хлор-7-метил; 5-метил-7-хлор; 5-диметиламино-группу; 7-диметиламино-группу; 5-циан; 7-циан; Б-метоксикарбонил; 7-метоксикарбонил; 5Б-зтоксикарбонил; 7-зтоксикарбонил; Б-ацетамидо-группу; (387 7-ацетамидо-группу. «-
Аналогичньм образом, путем взаймодействия 5-амино-1,2,5-тиадиазоло-/3,4-б/-пиридина с "А" получают 5-диметиламино-Мм-(1,2,5-тиадиазоло-/3,4-рв/-5-ил)-1-нафталинсульфонамид. со
Аналогичньм образом, путем взаймодействия 7-амино-1,2,5-оксадиазоло/3,4-Б/пиридина с "А" получают «Е 5-диметиламино-їч- (1,2,5-оксадиазол-/3,4-Б/пиридин-7-ил)-1--афталинсульфонамид.
Аналогичньїм образом, из следующих т2-7-амино-1,2,5-оксадиазоло-/3,4-р/-пиридинов, где т7 обозначаєт:
Б-метил; б-метил; 5,б-диметил; Б5-трифторметил; б-трифторметил; 5-бром; б-бром; 5,6-дибром; 5-бром-6-метил; 5-метил-6-бром; 5-бром-6-зтил; 5-зтил-6-бром; 5-бром-6-трифторметил; «
Б-трифторметил-б-бром; 5-хлор; б-хлор; 5б-нитро-группу; б-нитро-группу; 5-бром-б-трет.-бутил; пт») с Б-трет.-бутил-6-бром; 5-хлор-6-метил; 5-метил-б6-хлор; 5-диметиламино-группу; б-диметиламино-группу; 5-циан;
Й б-циан; 5-метоксикарбонил; б-метоксикарбонил; 5-зтоксикарбонил; б-зтокси-карбонил; 5-ацетамидо-группу; а б-ацетамидо-группу; путем взаймодействия с "А" получают нижеследующие 5-диметил-амино-М-(т2-1,2,5-оксадиазоло/3,4-б/пиридин-6б-ил)-1-нафталинсульфонамидь!, где т/7 обозначаєт: їх Б-метил; б-метил; 5,б-диметил; Б5-трифторметил; б-трифторметил; 5-бром; б-бром; 5,6-дибром; 5-бром-6-метил; 5-метил-6-бром; 5-бром-6-зтил; 5-зтил-6-бром; 5-бром-6-трифторметил; со Б-трифторметил-б-бром; 5-хлор; б-хлор; 5б-нитро-груплу; б-нитро-группу; 5-бром-6б-трет.-бутил; - Б-трет.-бутил-6-бром; 5-хлор-6-метил; 5-метил-б6-хлор; 5-диметиламино-группу; б-диметиламино-группу; 5-циан; б-циан; 5-метоксикарбонил; б-метоксикарбонил; 5-зтоксикарбонил; б-зтоксикарбонил; 5-ацетамидо-группу; - б-ацетамидо-группу.
Ф Аналогичньмм образом, путем взаймодействия 7-амино-1,2,5-тиадиазоло/3,4-Бб/пиридина с "А" получают 5-диметиламино-ч-(1,2,5-тиадиазоло-/3,4-р/-пиридин-7-ил)-1-нафталинсульфонамид.
Аналогичньїм образом, из следующих т2-7-амино-1,2,5-тиадиазоло-/3,4-в)/пиридинов, где т7 обозначаєт:
Б-метил; б-метил; 5,б-диметил; Б5-трифторметил; б-трифторметил; 5-бром; б-бром; 5,6-дибром; 5-бром-6-метил; 5-метил-6-бром; 5-бром-6-зтил; 5-зтил-6-бром; 5-бром-6-трифторметилу
Ф) Б-трифторметил-б-бром; 5-хлор; б-хлор; 5б-нитро-группу; б-нитро-группу; 5-бром-6б-трет.-бутил; ка Б-трет.-бутил-6-бром; 5-хлор-6-метил; 5-метил-б6-хлор; 5-диметиламино-группу; б-диметиламино-группу; 5-циан; б-циан; 5-метоксихарбонил; б-метоксикарбонил; 5-зтоксикарбонил; б-зтокси-карбонил; 5-ацетамидо-группу; бор б-ацетамидо-группу; путем взаймодействия с "А" получают нижеследующие 5-диметиламино-М-(т2-1,2,5-тиадиазоло/3,4-Б/пиридин-6б-ил)-1-нафталинсульфонамидь, где т обозначаєет:
Б-метил; б-метил; 5,б-диметил; Б5-трифторметил; б-трифторметил; 5-бром; б-бром; 5,6-дибром; 5-бром-6-метил; 5-метил-6-бром; 5-бром-6-зтил; 5-зтил-6-бром; 5-бром-6-трифторметил; 65 Б-трифторметил-б-бром; 5-хлор; б-хлор; 5б-нитро-группу; б-нитро-группу; 5-бром-6б-трет.-бутил;
Б-трет.-бутил-6-бром; 5-хлор-6-метил; 5-метил-б6-хлор; 5-диметиламино-группу; б-диметиламино-группу; 5-циан;
б-циан; Б5-метоксикарбонил; б-метоксикарбонил; 5-зтоксикарбонил; б-зтоксикарбонил; 5-ацетамидо-группу; б-ацетамидо-группу.
Пример 7
Аналогично опримеру 1, путем взаймодействия 4-амино-2,1,3-бензоксадиазола с "А" получают 5-диметиламино-Іч-(2,1,3-бензоксадиазол-4-ил)-1-нафталинсульфонамид; и из следующих 4-амино-т27-2,1,3-бензоксадиазолов, где т/ обозначаєт: 5-метил; б-метил; 7-метил; 5,6-диметил; 5,7-диметил; 6,7-диметил; Б-трифторметил; б-трифторметил; 7-трифторметил; 5Б5-бром; б-бром; 7-бром; 5,6-дибром; 5,7-дибром; 6,7-дибром; 5-бром-б6-метил; 5-бром-7-метил; б-бром-7-метил; 5-метил-б6-бром; 5-метил-7-бром; 70 б-метил--7-бром; 5-бром-6б-зтил; 5-бром-7-зтил; б-бром-7-зтил; 5-зтил-б-бром; 5-зтил-7-бром; б-зтил-7-бром; 5-бром-6-трифторметил; 5-бром-7-трифторметил; б-бром-7-трифторметил; Б-трифторметил-б-бром;
Б-трифторметил-7-бром; б-трифторметил-7/-бром; 5Б-хлор; б-хлор; 7-7-хлор; 5-нитро-группу; б-нитро-группу; 7-нитро-группу; 5-бром-б-трет.-бутил; 5-бром-7-трет.-бутил; 6-бром-7-трет.-бутилг 5-трет.-бутил-б-бром;
Б-трет.-бутил-7-бром; б-трет.-бутил-7-бром; 5-хлор-6-метил; 5-хлор-7-метил; б-хлор-7-метил; 5-метил-6б-хлор; 7/5 З-Метил-/-хлор; б-метил-/-хлор; 5-диметиламино-группу; б-диметиламино-группу; 7-диметиламино-группу;
Б-циан; б-циан; 7-циан; 5Б-метокси-карбонил; б-метоксикарбонил; 7-метоксикарбонил; 5-зтоксикарбонил; б-зтоксикарбонил; 7-зтоксикарбонил; 5-ацетамидо-группу; б-ацетамидо-группу; 7-ацетамидо-группу; путем взаймодействия с "А" получают нижеследующие 5-диметил-амино-т2-1-нафталинсульфонамидь,, где то обозначаєт:
М-(5-метил-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил);
М-(б-метил-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил);
М-(7-метил-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил);
ІМ-(5,6-диметил-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил);
ІМ-(5,7-диметил-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил); сч
ІМ-(6,7-диметил-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил);
М-(5-трифторметил-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил); і)
М-(б-трифторметил-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил);
М-(7-трифторметил-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил);
М-(5-бром-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил); «о зо М-(б-бром-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил);
ІМ-(7-бром-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил); -
ІМ-(5,6-дибром-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил); «-
ІМ-(5,7-дибром-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил);
ІМ-(6,7-дибром-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил); со
М-(5-бром-6-метил-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил); «г
М-(5-бром-7-метил-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил);
М-(б-бром-7-метил-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил);
М-(5-метил-6-бром-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил);
М-(5-метил-7-бром-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил); «
М-(б-метил-7-бром-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил); в с М-(5-бром-6-зтил-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил);
Й М-(5-бром-7-зтил-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил); и? М-(б-бром-7-зтил-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил);
М-(5-зтил-6-бром-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил);
М-(5-зтил-7-бром-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил); ї5» М-(б-зтил-7-бром-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил);
М-(5-бром-6-трифторметил-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил); со М-(5-бром-7-трифторметил-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил); - М-(6б-бром-7-трифторметил-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил);
М-(5-трифторметил-6-бром-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил); - М-(5-трифторметил-7-бром-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил);
Ф М-(б-трифторметил-7-бром-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил);
М-(5-хлор-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил);
М-(б-хлор-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил);
ІМ-(7-хлор-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил);
М-(5-нитро-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил); (Ф) М-(б-нитро-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил); ка М-(7-нитро-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил);
М-(5-бром-6-трет.-бутил-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил); 60 М-(5-бром-7-трет.-бутил-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил);
М-(б-бром-7-трет.-бутил-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил);
М-(5-трет.-бутил-6-бром-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил);
М-(5-трет.-бутил-7-бром-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил);
М-(б-трет.-бутил-7-бром-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил); 65 М-(5-хлор-6-метил-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил);
М-(5-хлор-7-метил-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил);
М-(б-хлор-7-метил-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил);
М-(5-метил-6-хлор-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил);
М-(5-метил-7-хлор-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил);
М-(б-метил-7-хлор-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил);
М-(5-диметиламино-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил);
М-(б-диметиламино-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил);
М-(7-диметиламино-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил);
М-(5-циан-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил); 70 М-(б-циан-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил);
ІМ-(7-циан-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил);
М-(5-метоксикарбонил-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил);
М-(б-метоксикарбонил-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил);
М-(7-метоксикарбонил-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил);
М-(5-зтоксикарбонил-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил);
М-(б-зтоксикарбонил-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил);
ІМ-(7-зтоксикарбонил-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил);
М-(5-ацетамидо-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил);
М-(б-ацетамидо-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил);
М-(7-ацетамидо-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил).
Пример 8
Смесь 4,6б6г 5-диметиламино-М-(5-бром-6-зтил-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил)-1-нафталинсульфонамида и 1,Зг цианида меди в ЗОмл пиридина нагревают в течение 8 часов при 120"С. Вьіливают в водньїй раствор аммиака, обрабатьівают как обьічно и получают су 5-диметиламино-Іч-(5-циан-б-зтил-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил)-1-нафталинсульфонамид.
Пример 9 і)
Раствор 1г 5-диметиламино-М-(5-циан-б-зтил-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил)-1-нсафталинсульфонамида и 0,7г гидроксида калия в 20мл зтанола и бмл водь! кипятят в течение 8 часов при перемешиваний. Растворитель удаляют, остаток орастворяют в воде и смешивают с о соляной кислотой, и получают «о зо 5-диметиламино-М-(5-карбокси-6-зтил-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил)-1-нафталинсульфонамид.
Пример 10 --
Раствор /їг о 5-диметиламино-М-(5-карбокси-6б-зтил-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил)-1-нафталинсульфонамида, "де
О,бмл концентрированной серной кислоть! и ЗОмл зтанола нагревают в течение 6 часов при 80"С. Растворитель удаляют, остаток обрабатьвают как обьічно и получают со 5-диметиламино-М-(5-зтоксикарбонил-б-зтил-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил)-1-нафталинсульфонамид. «Е
Пример 11
Раствор бг 4-амино-М-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-1-бензолсульфонамида и 0,5г тетрахлорида титана в 1О0мл метанола смешивают с 1їмл свежеперегнанного ацетальдегида. Затем добавляют 4г цианборгидрида натрия к зтому раствору и перемешивают в течение 30 часов. Туда же добавляют холодную « полуконцентрированную соляную кислоту, обрабатьвают как обьічно и получают в с 4-зтиламино-М-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-1-бензолсульфонамид.
Пример 12 ;» Раствор 1г 4-изоцианато-М-(4-бром-7-метил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-1-бензолсульфонамида получают путем взаймодействия 4-бром-5-амино-7-метил-2,1,3-бензотиадиазола с 4-изоцианатобензосульфохлоридом в 8Омл толуола смешивают с 0,5г пирролидина и перемешивают в течение 1 часа при 907С. После обьічной ї5» обработки получают 4-пирролидино-амидо-М-(4-бром-7-метил-2,1,3-бензотнадиазол-5-ил)-1-бензолсульфонамид. со Пример 13 - Аналогично примеру 1, путем взаиймодействия 5-амино-2,1,3-бензотиадиазола с нижеследующими М-нафталин-сульфохлоридами, где М обозначаєет: 5-дизтиламино-группу; 5-изопропиламино-группу; - 5-изопропилметиламино-группу; 5-метиламино-группу; 5-зтиламино-группу; 5-пропиламино-группу;
Ф 5-бутиламино-группу; 5-пентиламино-группу; получают следующие
М-М-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-1-н-афталинсульфонамидь, где М обозначаєет: 5-дизтиламино-группу; 5-изопропиламино-группу; 5-изопропил-метиламино-группу; 5-метиламино-группу; вв 2-зтиламино-группу; 5-пропиламино-группу; 5-бутиламино-группу; 5-пентиламино-группу.
Нижеследующие примерь! относятся к фармацевтическим композициям. (Ф, Пример А: Стекляннье пузьірьки с препаратом для иньекции ка В растворе из 100г биологически активного вещества формульї (1) и 5г динатрийгидрофосфата в Зл дваждь перегнанной водьії с помощью 2н соляной кислотьі устанавливают рН - 6,5; раствор стерильно фильтруют, бо Заполняют им стекляннье пузьірьки для препарата для иньекции, лиофилизируют в стерильньїх условиях и стерильно закрьивают. Каждьй стеклянньій пузьюрек с препаратом для иньекции содержит 5мг биологически активного вещества.
Пример Б: Свечи
Расплавляют смесь 20г биологически активного вещества формуль (1) вместе со 100г соевого лецитина и 65 1400г масла какао, разливают в формьї и оставляют охлаждаться. Каждая свеча содержит 20мг биологически активного вещества.
Пример В: Раствор
Готовят раствор из 1г биологически активного вещества формульї (1), 9,38г МаН»РО, п 2Н20, 28,48г МанРО, 12 Но и 0,1г бензальконийхлорида в 940мл дваждь! перегнанной водьі. Устанавливают рН - 6,8, доливают до общего обьема или стерилизуют путем облучения. Зтот раствор можно применять в форме глазньх капель.
Пример Г: Мазь
Смешивают 50Омг биологически активного вещества формульі (1) с 99,5г вазелина в асептических условиях.
Пример Д: Таблетки
Смесь из ї1кг биологически активного вещества формульї! (1), 4кг лактозьі, 1,2кг картофельного крахмала, 7/0 б,2кг талька и 0,Ткг стеарата магния обьічньім образом прессуют в таблетки таким образом, что каждая таблетка содержит 1О0мг биологически активного вещества.
Пример Е: Драже
Аналогично примеру Д прессуют таблетки, на которье затем обьічньм образом наносят покрьтие из сахарозьі, картофельного крахмала, талька, траганта и красителя.
Пример Ж: Капсуль! 2 кг биологически активного вещества формуль! (1) обьічньм образом вносят в твердье желатиновье капсуль, так, что каждая капсула содержит 20мг биологически активного вещества.
Пример 3: Ампуль!
Раствор из кг биологически активного вещества формуль! (1) в бл дваждь! перегнанной водьі стерильно фильтруют, разливают в ампульі, лиофилизируют в стерильньїх условиях и стерильно закрьівают. Каждая ампула содержит 1Омг биологически активного вещества.
Claims (5)
1. Производнье сульфонамидов формульї (І) (о) Аг-8О.-МШН о хи М і В наш (Се) Е-ї- х - е пе Мр М й Е ЕЗ со где -А-В-С-О- обозначаєт -«СН-СН-СНАСН - группу, в которой один СН может бьїіть заменен на М; «І Аг обозначает фенил или нафтил, незамещеннье или одно-, двух- или трехкратно замещеннье с помощью Н, Наї, О, Рі или МА" ВУ; ВЕ", 82, ЕЗ каждьйй независимо друг от друга отсутствует или обозначаєт Н, Наї или С); « 27, В? каждьй независимо друг от друга обозначаеєт Н или С), О обозначаеєт алкил с 1 - 6 С-атомами; З 50 Рі обозначаєт фенил; с Х обозначаєт О или 5; "з Наї обозначаєт ЕК, СІ, Вг или І; п обозначаєт 1, 2 или 3, а также их соли, за исключением 4-метил-М-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-бензолсульфонамида, 4-нитро-М-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-бензолсульфонамида, е 4-амино-М-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-бензолсульфонамида, (ос) 4-метил-М-(2,1,3-бензотиадиазол-4-ил)-бензолсульфонамида, 4-нитро-М-(2,1,3-бензотиадиазол-4-ил)-бензолсульфонамида, - 4-амино-М-(2,1,3-бензотиадиазол-4-ил)-бензолсульфонамида. - 70
2. Производнье сульфонамидов формульі І по п. 1, представляющие собой 5-бром-2-пропил-ІМ-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-бензолсульфонамид, щи 5-диметиламино-Іч-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-нафталинсульфонамид, 5-диметиламино-Іч-І(І4-бром-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)|-нафталинсульфонамид, 5-диметиламино-Іч-(2,1,3-бензотиадиазол-4-ил)-нафталинсульфонамид, 25 5-диметиламино-Іч-(1,2,5-бензоксадиазол-5-ил)-1-нафталинсульфонамид, ГФ) 5-диметиламино-М-(6-бром-7-метил-1,2,5-бензоксадиазол-5-ил)-1-нафталинсульфонамид, юю 2-фенил-ІМ-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-бензолсульфонамид.
3. Способ получения соединений формульїі І по п. 1, а также их солей, заключающийся в том, что соединение формуль (Ії) бо б5
Нам А 1 в са -ї Ж с п Е З где -А-В-С-0О-, В, В2, ВЗ и Х имеют указанньсе в п. 1 значения, вводят во взаймодействие с соединением формульі ЇЇ Аг-ЗО2-Е, где Е обозначаєт СІ, Вг, І или свободную или реакционноспособную, функционально измененную ОН - группу, Аг имеет указанное в п. 1 значение.
4. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью опо оотношению око рецептору зндотелина, отличающаяся тем, что она содержит одно из соединений формуль! | по п. 1 или одну из его физиологически приемлемьїх солей в зффективном количестве.
5. Соединения формульі І по п. 1, обладающие активностью по отношению к рецептору зндотелина. Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2002, М 8, 15.08.2002. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. с щі 6) (Се) «- «- (ее) « -
с . и? щ» (ее) - - 50 4) іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19509950A DE19509950A1 (de) | 1995-03-18 | 1995-03-18 | Endothelin-Rezeptor-Antagonisten |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA48116C2 true UA48116C2 (uk) | 2002-08-15 |
Family
ID=7757094
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA96030996A UA48116C2 (uk) | 1995-03-18 | 1996-03-14 | Похідні сульфонамідів, спосіб їх одержання та фармацевтична композиція |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5726194A (uk) |
| EP (1) | EP0733626B1 (uk) |
| JP (1) | JPH08269027A (uk) |
| KR (1) | KR100424045B1 (uk) |
| CN (1) | CN1061652C (uk) |
| AR (1) | AR002284A1 (uk) |
| AT (1) | ATE175666T1 (uk) |
| AU (1) | AU705559B2 (uk) |
| BR (1) | BR9601028A (uk) |
| CA (1) | CA2171934C (uk) |
| CO (1) | CO4700473A1 (uk) |
| CZ (1) | CZ288001B6 (uk) |
| DE (2) | DE19509950A1 (uk) |
| DK (1) | DK0733626T3 (uk) |
| ES (1) | ES2128117T3 (uk) |
| FI (1) | FI960953A (uk) |
| GR (1) | GR3029893T3 (uk) |
| HU (1) | HUP9600663A3 (uk) |
| NO (1) | NO305907B1 (uk) |
| PL (1) | PL184332B1 (uk) |
| RU (1) | RU2168503C2 (uk) |
| SK (1) | SK280926B6 (uk) |
| TR (1) | TR199600212A2 (uk) |
| TW (1) | TW363060B (uk) |
| UA (1) | UA48116C2 (uk) |
| ZA (1) | ZA962144B (uk) |
Families Citing this family (33)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5962490A (en) * | 1987-09-25 | 1999-10-05 | Texas Biotechnology Corporation | Thienyl-, furyl- and pyrrolyl-sulfonamides and derivatives thereof that modulate the activity of endothelin |
| US6541498B2 (en) | 1993-05-20 | 2003-04-01 | Texas Biotechnology | Benzenesulfonamides and the use thereof to modulate the activity of endothelin |
| US6342610B2 (en) | 1993-05-20 | 2002-01-29 | Texas Biotechnology Corp. | N-aryl thienyl-, furyl-, and pyrrolyl-sulfonamides and derivatives thereof that modulate the activity of endothelin |
| US6030991A (en) * | 1993-05-20 | 2000-02-29 | Texas Biotechnology Corp. | Benzenesulfonamides and the use thereof to modulate the activity of endothelin |
| US6613804B2 (en) | 1993-05-20 | 2003-09-02 | Encysive Pharmaceuticals, Inc. | Biphenylsulfonamides and derivatives thereof that modulate the activity of endothelin |
| US6376523B1 (en) | 1994-05-20 | 2002-04-23 | Texas Biotechnology Corporation | Benzenesulfonamides and the use thereof to modulate the activity of endothelin |
| US5612359A (en) * | 1994-08-26 | 1997-03-18 | Bristol-Myers Squibb Company | Substituted biphenyl isoxazole sulfonamides |
| US5760038A (en) * | 1995-02-06 | 1998-06-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Substituted biphenyl sulfonamide endothelin antagonists |
| US5780473A (en) * | 1995-02-06 | 1998-07-14 | Bristol-Myers Squibb Company | Substituted biphenyl sulfonamide endothelin antagonists |
| US5846990A (en) * | 1995-07-24 | 1998-12-08 | Bristol-Myers Squibb Co. | Substituted biphenyl isoxazole sulfonamides |
| JPH09124620A (ja) * | 1995-10-11 | 1997-05-13 | Bristol Myers Squibb Co | 置換ビフェニルスルホンアミドエンドセリン拮抗剤 |
| DE19543639A1 (de) * | 1995-11-23 | 1997-05-28 | Merck Patent Gmbh | Endothelin-Rezeptor-Antagonisten |
| CZ263098A3 (cs) | 1996-02-20 | 1999-05-12 | Bristol-Myers Squibb Company | Způsoby přípravy bifenylisoxazolsulfonamidů |
| US5856507A (en) * | 1997-01-21 | 1999-01-05 | Bristol-Myers Squibb Co. | Methods for the preparation of biphenyl isoxazole sulfonamides |
| DE19606980A1 (de) * | 1996-02-24 | 1997-08-28 | Merck Patent Gmbh | Endothelin-Rezeptor-Antagonisten |
| DE19607096A1 (de) * | 1996-02-24 | 1997-08-28 | Merck Patent Gmbh | Endothelin-Rezeptor-Antagonisten |
| US5939446A (en) * | 1996-04-09 | 1999-08-17 | Bristol-Myers Squibb Co. | Heteroaryl substituted phenyl isoxazole sulfonamide endothelin antagonists |
| US5804585A (en) | 1996-04-15 | 1998-09-08 | Texas Biotechnology Corporation | Thieno-pyridine sulfonamides derivatives thereof and related compounds that modulate the activity of endothelin |
| DE19653037A1 (de) * | 1996-12-19 | 1998-06-25 | Merck Patent Gmbh | Endothelin-Rezeptor-Antagonisten |
| TW536540B (en) * | 1997-01-30 | 2003-06-11 | Bristol Myers Squibb Co | Endothelin antagonists: N-[[2'-[[(4,5-dimethyl-3-isoxazolyl)amino]sulfonyl]-4-(2-oxazolyl)[1,1'-biphenyl]-2-yl]methyl]-N,3,3-trimethylbutanamide and N-(4,5-dimethyl-3-isoxazolyl)-2'-[(3,3-dimethyl-2-oxo-1-pyrrolidinyl)methyl]-4'-(2-oxazolyl)[1,1'-biphe |
| AU6187898A (en) * | 1997-01-30 | 1998-08-25 | Bristol-Myers Squibb Company | Method for preventing or treating low renin hypertension by administering an endothelin antagonist |
| DE19710831A1 (de) * | 1997-03-15 | 1998-09-17 | Merck Patent Gmbh | Endothelin-Rezeptor-Antagonisten |
| DE19712141A1 (de) * | 1997-03-22 | 1998-09-24 | Merck Patent Gmbh | Endothelin-Rezeptor-Antagonisten |
| PL197843B1 (pl) | 1997-04-28 | 2008-05-30 | Encysive Pharmaceuticals Inc | Farmaceutycznie dopuszczalne sole metali alkalicznych ze związkami sulfonoamidowymi, środek farmaceutyczny, zastosowanie farmaceutycznie dopuszczalnych soli metali alkalicznych ze związkami sulfonoamidowymi, sposób wytwarzania liofilizowanego proszku i sposób wytwarzania farmaceutycznie dopuszczalnych soli metali alkalicznych ze związkami sulfonoamidowymi |
| US5783705A (en) | 1997-04-28 | 1998-07-21 | Texas Biotechnology Corporation | Process of preparing alkali metal salys of hydrophobic sulfonamides |
| DE19731571A1 (de) * | 1997-07-23 | 1999-01-28 | Merck Patent Gmbh | Endothelin-Rezeptor-Antagonisten |
| US6638937B2 (en) | 1998-07-06 | 2003-10-28 | Bristol-Myers Squibb Co. | Biphenyl sulfonamides as dual angiotensin endothelin receptor antagonists |
| JP2002540088A (ja) | 1999-03-19 | 2002-11-26 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー | ビフェニルイソキサゾール・スルホンアミド化合物の製造法 |
| DE10155076A1 (de) * | 2001-11-09 | 2003-05-22 | Merck Patent Gmbh | Verwendung von Endothelin-Rezeptor-Antagonisten zur Behandlung von Tumorerkrankungen |
| MX2008011844A (es) * | 2006-03-13 | 2008-10-02 | Encysive Pharmaceuticals Inc | Formulaciones de sitaxsentano de sodio. |
| CN101404981A (zh) * | 2006-03-13 | 2009-04-08 | 恩希赛弗制药公司 | 治疗舒张性心力衰竭的方法和组合物 |
| US20080026061A1 (en) * | 2006-06-22 | 2008-01-31 | Reichwein John F | Crystalline N-(4-chloro-3-methyl-5-isoxazolyl)-2-[2-methyl-4.5-(methylenedioxy)phenylacetyl]-thiophene-3-sulfonamide |
| BRPI0906577A2 (pt) * | 2008-01-25 | 2019-09-24 | Syngenta Partcipations Ag | compostos químicos |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5464853A (en) * | 1993-05-20 | 1995-11-07 | Immunopharmaceutics, Inc. | N-(5-isoxazolyl)biphenylsulfonamides, N-(3-isoxazolyl)biphenylsulfonamides and derivatives thereof that modulate the activity of endothelin |
| US5591761A (en) * | 1993-05-20 | 1997-01-07 | Texas Biotechnology Corporation | Thiophenyl-, furyl-and pyrrolyl-sulfonamides and derivatives thereof that modulate the activity of endothelin |
| US5378715A (en) * | 1992-02-24 | 1995-01-03 | Bristol-Myers Squibb Co. | Sulfonamide endothelin antagonists |
| NZ247440A (en) * | 1992-05-06 | 1995-04-27 | Squibb & Sons Inc | Phenyl sulphonamide derivatives, preparation and pharmaceutical compositions thereof |
-
1995
- 1995-03-18 DE DE19509950A patent/DE19509950A1/de not_active Withdrawn
-
1996
- 1996-01-31 TW TW085101220A patent/TW363060B/zh active
- 1996-02-29 FI FI960953A patent/FI960953A/fi not_active IP Right Cessation
- 1996-03-08 DE DE59601122T patent/DE59601122D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-03-08 EP EP96103608A patent/EP0733626B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-03-08 DK DK96103608T patent/DK0733626T3/da active
- 1996-03-08 AT AT96103608T patent/ATE175666T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-03-08 ES ES96103608T patent/ES2128117T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-03-12 AU AU48039/96A patent/AU705559B2/en not_active Ceased
- 1996-03-14 HU HU9600663A patent/HUP9600663A3/hu unknown
- 1996-03-14 UA UA96030996A patent/UA48116C2/uk unknown
- 1996-03-15 NO NO961072A patent/NO305907B1/no not_active IP Right Cessation
- 1996-03-15 ZA ZA962144A patent/ZA962144B/xx unknown
- 1996-03-15 AR ARP960101769A patent/AR002284A1/es not_active Application Discontinuation
- 1996-03-15 KR KR1019960006947A patent/KR100424045B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-03-15 PL PL96313280A patent/PL184332B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1996-03-15 CN CN96103604A patent/CN1061652C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-03-15 CA CA002171934A patent/CA2171934C/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-03-15 JP JP8058735A patent/JPH08269027A/ja active Pending
- 1996-03-15 TR TR96/00212A patent/TR199600212A2/xx unknown
- 1996-03-15 BR BR9601028A patent/BR9601028A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-03-15 CZ CZ1996800A patent/CZ288001B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-03-15 RU RU96104545/04A patent/RU2168503C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-03-18 US US08/617,342 patent/US5726194A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-03-18 CO CO96013282A patent/CO4700473A1/es unknown
- 1996-03-18 SK SK363-96A patent/SK280926B6/sk unknown
-
1999
- 1999-04-07 GR GR990400984T patent/GR3029893T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA48116C2 (uk) | Похідні сульфонамідів, спосіб їх одержання та фармацевтична композиція | |
| Supuran et al. | Carbonic anhydrase activators. Part 14. Syntheses of mono and bis pyridinium salt derivatives of 2-amino-5-(2-aminoethyl)-and 2-amino-5-(3-aminopropyl)-1, 3, 4-thiadiazole and their interaction with isozyme II | |
| AU2024202449A1 (en) | Compounds for modulating S1P1 activity and methods of using the same | |
| KR840000926B1 (ko) | N-알킬화된 아미노알콜의 제조방법 | |
| KR20010075136A (ko) | 프로스타글란딘 ｅ2 작용제 또는 길항제로서의 옥사졸화합물 | |
| JP2003176288A (ja) | エンドテリン介在障害治療用のスルホンアミド類 | |
| JP2009023986A (ja) | 抗癌剤としてのビアリール誘導体 | |
| DE19543639A1 (de) | Endothelin-Rezeptor-Antagonisten | |
| JP2023513241A (ja) | 小分子ｓｔｉｎｇアンタゴニスト | |
| PT1311264E (pt) | Benzooxatiazoles substituídos e não substituídos e compostos derivados destes. | |
| DK168010B1 (da) | Tetrahydroisoquinolinforbindelser og farmaceutisk middel indeholdende en saadan forbindelse | |
| CZ176897A3 (en) | Endothelin receptor antagonists, process of their preparation and pharmaceutical composition containing thereof | |
| SK100296A3 (en) | Oxoquinoline carboxylic acid derivative, preparation method therof and pharmaceutical composition containing its | |
| CZ240096A3 (en) | Derivative of acetic acid, process of its preparation and pharmaceutical composition containing thereof | |
| CN115160314B (zh) | 杂环芳酰胺类化合物及其制备方法和应用 | |
| EP1366039A1 (en) | Piperazinylcarbonylquinolines and -isoquinolines | |
| US3816626A (en) | 3-pyridyl-1,2,4-benzothiadiazine-1,1-dioxide for lowering uric acid levels | |
| SK128594A3 (en) | 1,2-dihydro-2-oxopyridines | |
| CA3228653A1 (en) | Small molecule urea derivatives as sting antagonists | |
| CA2297315A1 (en) | Endothelin receptor antagonists | |
| AU2002217159B2 (en) | Piperazinylcarbonyliquinolines and -isoquinolines | |
| EP1404340A1 (en) | Naphtothiazine positive allosteric ampa receptor modulators (paarm) | |
| MXPA00000755A (en) | Benzothia(oxa)diazol derivatives and their use as endothelin-receptor antagonists | |
| NO811420L (no) | 6-(pyridinyl)-4-substituert-3(2h)-pyridazinoner, egnet som kardiotoniske midler, og fremgangsmaate til deres fremstilling | |
| AU2002217159A1 (en) | Piperazinylcarbonyliquinolines and -isoquinolines |