UA125929C2

UA125929C2 - Спосіб індукування утворення гаплоїдних зародків при схрещуванні між двома рослинами

Info

Publication number: UA125929C2
Application number: UAA201806492A
Authority: UA
Inventors: Тімоті Джозеф Келліхер; Тимоти Джозеф КЕЛЛИХЕР; Брент Дельцер; Сатя Чінтаманані; Сатя Чинтаманани; Девід Стюарт Скіббе; Дэвид Стюарт СКИББЕ; Чжуньін Чень; Чжуньин Чень; Дакота СТАРР; Себастіан Вендеборн; Себастиан Вендеборн; Тімоті Марк Ледсон; Тимоти Марк ЛЕДСОН; Джеффрі Девід Фаулер; Джеффри Дэвид Фаулер
Original assignee: Сінгента Партісіпейшнс Аг; Сингента Партисипейшнс Аг
Priority date: 2015-11-18
Filing date: 2016-11-17
Publication date: 2022-07-13
Also published as: CN109072178B; CO2018006054A2; AU2016355682B2; EP3845061A1; EP3377615A4; EP3377615A1; CA3000018A1; WO2017087682A1; RU2771141C2; IL282372A; CN115918526A; ZA201803291B; MX2018005968A; CN109072178A; PH12018501057A1; RU2018121342A3; US20180332790A1; IL258434A; AU2022271509A1; RU2018121342A

Abstract

Винахід cтосується способу індукування утворення гаплоїдних зародків при схрещуванні між двома рослинами.

Description

(57) Реферат:

Винахід стосується способу індукування утворення гаплоїдних зародків при схрещуванні між двома рослинами.

ЗАЯВА ЩОДО ПРІОРИТЕТУ

ІО0О1| Дана заявка заявляє пріоритет відповідно до 5120 розділу 35 О.5.С. за попередньою заявкою на патент США Мо 62/256902, поданою 18 листопада 2015 р., та попередньою заявкою на патент США Мо 62/300507, поданою 26 лютого 2016 р., зміст яких включений у даний документ за допомогою посилання.

ПЕРЕЛІК ПОСЛІДОВНОСТЕЙ

І0002| До даної заявки додається перелік послідовностей із назвою 80906-РСТ 5Т25.Х1, створений 16 листопада 2016 р., розмір якого становить приблизно 392 кілобайти. Цей перелік послідовностей включений у даний документ за допомогою посилання у всій своїй повноті. Цей перелік послідовностей подається разом із даною заявкою за допомогою ЕЕ5-УМеб та відповідає 51.824(а)(2)-(6) та (Б) розділу 37 С.Б.Н.

ГАЛУЗЬ ТЕХНІКИ ДО ЯКОЇ НАЛЕЖИТЬ ВИНАХІД

ІО0ОЗІ Розкритий у даному документі об'єкт винаходу стосується діагностичного виявлення індукції гаплоїдії ("НІ") або її відсутності та/або присутності у рослин, які є індукторами гаплоїдії або не є такими. Конкретніше розкритий у даному документі об'єкт винаходу стосується нуклеїнових кислот, які можна використовувати для індукування НІ у рослин, та/або видів біологічної активності, які можна модифікувати для отримання або попередження НІ у рослини, яка в іншому випадку буде демонструвати НІ, або у рослини, яка в іншому випадку не буде демонструвати НІ. Іще більш конкретно розкритий у даному документі об'єкт винаходу стосується молекули нуклеїнової кислоти, яка кодує біологічно активну молекулу, а також способів її застосування для регуляції НІ у рослин. 00041 У даному документі передбачається серія незалежних індукованих людиною мутацій, виявлених щонайменше в одному гені пататин-подібної фосфоліпази Ага ("РІ А") маїсу; рослини маїсу, що мають ці мутації щонайменше в одному з їхніх генів Рі А; та спосіб створення й ідентифікації висхідних і/або додаткових мутацій у гені РІ А за допомогою скринінгу об'єднаних та/або окремих рослин маїсу. Рослини маїсу за даним винаходом індукують гаплоїдію внаслідок нетрансгенних мутацій щонайменше в одному з їхніх генів РІ А. Також передбачаються способи індукування де помо індукції гаплоїдії за допомогою нанесення хімічних речовин на репродуктивні тканини рослин. Також передбачаються способи підвищення рівня зав'язування насіння та рівня індукції гаплоїдії ("НІК", визначеного в даному документі як кількість гаплоїдних зерен, які вижили порівняно із загальною кількістю зерен після запилення початку пилком, який індукує гаплоїдію) за допомогою нанесення хімічних речовин на репродуктивні тканини рослини під час запилення.

ПЕРЕДУМОВИ ВИНАХОДУ

ЇО00О5| Запилення є складним процесом. Пилкові зерна покритонасінних складаються з великої вегетативної клітини та двох чоловічих гамет (сперміїв). Після потрапляння на дихальце із зерен проростає пилкова трубка, яка демонструє швидкий кінцевий ріст по мірі переміщення вниз по жіночих шляхах передачі під дією хемоатрактантів, що секретуються двома синергідними клітинами на мікропілярному кінці зародкового мішка. Під час проходження вниз по трубці спермії з'єднані один з одним та із вегетативним ядром за допомогою тягучої цитоплазми, яку називають чоловічою зародковою одиницею. Невдовзі після контакту з однією із двох синергід пилкюкова трубка розривається, та два спермії проходять через цитоплазму вмираючої синергідної клітини, щоб незалежно злитися з яйцеклітиною та центральними клітинами зародкового мішка із завершенням подвійного запліднення. Навіть після початкового контакту невдалі події запліднення можуть бути виправлені іншою пилковою трубкою, яка запліднює зародковий мішок за допомогою взаємодії із персистентною синергідною клітиною.

І0О00О6| Селекціонери схрещують інбредні батьківські лінії при цьому одна функціонує як чоловіча особина, а одна як жіноча особина, для утворення гібридного насіння. Процес розробки інбредних батьківських ліній, які є практично гомозиготними, зазвичай потребує відбору гібридного продукту схрещування та його самозапилення (самозапліднення) протягом багатьох поколінь для того, щоб він став майже гомозиготним. Цей процес є часозатратним та дорогим. Для скорочення часу розробки гомозиготних інбредних рослин маїсу, рису, пшениці, ячменю та інших сільськогосподарських культур селекціонери можуть надати перевагу використанню лінії, що індукує гаплоїдію, для індукції утворення гаплоїдного насіння у гібридної батьківської особини. Кількість хромосом гаплоїдних рослин потім подвоюють, наприклад, за допомогою засобу, що подвоює кількість хромосом, такого як колхіцин, з утворенням подвійних гаплоїдних гомозиготних інбредних ліній. 0007 Індукція гаплоїдії ("НІ") являє собою клас явищ у рослин, що характеризуються втратою хромосом індуктора у процесі розвитку зародка. У УМО2012/030893, включеному в 60 даний документ за допомогою посилання, описана область хромосоми 1 маїсу, яка може відповідати за індукцію гаплоїдії. Ідентифіковані маркери у цій області, що збільшують індукцію гаплоїдії, описані як такі, що розташовані в положеннях 48249509-51199249, які відповідають наявному у відкритому доступі маркеру штс1169, який має фізичне положення (60213661). Ця область, очевидно, не вирівнюється з областю індукції гаплоїдії у БіосК 6. У опо еї аї., (2013)

ТНеог. Аррі. Сепеї. 126: 1713-1720 описаний ОТІ, розташований у секції 1.04, який пояснює до 6695 генотипної дисперсії включно для НІК.

ІО0О8І Індукцію гаплоїдії спостерігали у багатьох видів рослин, таких як сорго, ячмінь, пшениця та інші злакові рослини. У маїсу НІ, ймовірно, є результатом перебудов, мутацій і/або рекомбінацій, вставки або делеції у межах області хромосоми 1 (із суттєвим виключенням для індукції гаплоїдії ід-типу, яка є результатом мутації в гені ІМОЕТЕКМІМАТЕ САМЕТОРНУТЕЇТ у хромосомі 3). Лінії, що передбачають НІ, були вивчені та приблизно ідентифіковані. Однак не були представлені експериментальні дані, які б демонстрували генетичний причинний фактор

НІ у маїсу. Також раніше не були ідентифіковані перераховані в даному документі маркери, які асоціюються із цією ознакою.

ЇОО0О9|У маїсу гаплоїдне насіння або зародки, зокрема, утворюються за допомогою здійснення схрещувань між чоловічою особиною, що індукує гаплоїдію (тобто "пилком, що індукує гаплоїдію"), та практично будь-яким вибраним початком, при цьому початок може бути отриманий із будь-якої інбредної, гібридної або іншої зародкової плазми. Гаплоїди утворюються в тому випадку, якщо ДНК пилку, який індукує гаплоїдію, не повністю передається та/або зберігається протягом перших клітинних поділів зародків. Отриманий у результаті фенотип не є повністю пенетратним, при цьому деякі насіннєві зародки містять гаплоїдні зародки, а інші містять диплоїдні зародки, анеуплоїдні зародки, химерні зародки або недорозвинені зародки.

Гаплоїдні зерна мають зародки, які містять тільки материнську ДНК разом із нормальним триплоїдним ендоспермом. Після індукції гаплоїдії гаплоїдні зародки або насіння, як правило, відокремлюють від диплоїдних та анеуплоїдних сибсів за допомогою скринінгу за фенотипними або генетичними маркерами, та з них вирощують або культивують гаплоїдні рослини. Ці рослини потім перетворюють природним шляхом або за допомогою хімічної маніпуляції (тобто за допомогою колхіцину) у подвійні гаплоїдні (ОН) рослини, які потім утворюють інбредне насіння.

Зо ЇОО10І Лінії Ні містять локус кількісної ознаки ("ТІ") у хромосомі 1, яка відповідає щонайменше за 6695 мінливості індукції гаплоїдії. ОТ. викликає індукцію гаплоїдії на різних рівнях, якщо він інтрогресований у різні оточення. Всі лінії що індукують гаплоїдію, застосовувані у промисловому насінництві, є похідними лінії-засновника Ні, відомої як 5(осКб, та всі вони мають мутацію у ОТ. хромосоми 1, що індукує гаплоїдію. У даному документі автори даного винаходу розкривають ключову мутацію у ОТ, під час комплементації якої відновлюється нормальне розмноження. Не зважаючи на те, що причини цієї мутації є незрозумілими, вона виникає у всіх індукувальних лініях, зокрема 5іоскб. 0011) Селекція рослин полегшується за допомогою застосування подвійних гаплоїдних (ОН) рослин. Отримання ОН-рослин дозволяє селекціонерам-рослинникам отримувати інбредні лінії без інбридінгу в декількох поколіннях, що скорочує таким чином час, необхідний для отримання гомозиготних рослин. ЮН-рослини забезпечують безцінний інструмент для селекціонерів- рослинників, зокрема для отримання інбредних ліній, картування ОТЇ, цитоплазматичних перетворень, інтрогресії ознак і скринінгу Е2 щодо високопродуктивного покращення ознаки.

Заощаджується більша кількість часу, оскільки гомозиготні лінії утворюються здебільшого за одне покоління із виключенням необхідності у традиційному інбридингу в декількох поколіннях.

Зокрема, оскільки ОН-рослини є повністю гомозиготними, вони добре піддаються кількісним генетичним дослідженням. Утворення гаплоїдного насіння є критично важливим для процесу селекції подвійних гаплоїдів. Гаплоїдне насіння утворюється в материнській зародковій плазмі при заплідненні пилком від гіногенетичного індуктора, такого як 50оск 6.

І0012| Рослини маїсу, що індукують гаплоїдію, утворюють пилок, який при схрещуванні із зародковою плазмою, що індукує, обумовлює гіногенетичний розвиток гаплоїдного насіння. На жаль, результатом цього процесу часто є отримання низької частоти гаплоїдних зерен.

Неефективна частота індукції гаплоїдїії є обмежувальним фактором у програмах селекції подвійних гаплоїдів маїсу.

КОРОТКИЙ ОПИС

0013) Високий НІВ забезпечує більшу частоту утворення гаплоїдного насіння батьківською рослиною, що становить інтерес. Батьківські рослини можна піддати попередньому скринінгу із застосуванням генетичних маркерів, що асоціюються із необхідними ознаками, або фенотипними ознаками, які спостерігаються, для збагачення генетичного потенціалу бо батьківських рослин. Якщо ці бажані батьківські рослини запиляють індуктором гаплоїдії, який характеризується вищим НІВ, то отримують вищий потенціал отримання бажаних подвійних гаплоїдів із необхідним генотипом і фенотипом. 0014) Не зважаючи на те, що процес селекції подвійних гаплоїдів призводив у результаті до більш швидкого отримання гомозиготних інбредних рослин, обсяг отримуваних подвійних гаплоїдних інбредних рослин може бути обмеженим. Відомі індукувальні лінії включають без обмеження ЗіоскК 6, МНІ (молдовський індуктор гаплоїдії), лінію із мутацією невизначеного гаметофіта ("ід"), КЕМ5, КЕУУК, 2ЕМ, 2М5 та КМ5. Всі з-поміж них характеризуються відносно низьким НІК. 50оскК 6, наприклад, індукує утворення тільки 1-395 гаплоїдного насіння. Через це індукція утворення гаплоїдів являє собою обмежувальну рівень стадію у процесі отримання подвійних гаплоїдних ліній.

Ї0015| Автори даного винаходу винайшли спосіб індукції отримання гаплоїдів та/або збільшення рівня індукції гаплоїдії у рослин за допомогою обробки рослин ліпідною сполукою, інгібітором фосфоліпаз та інгібітором десатураз жирних кислот. Одна така група способів включає нанесення специфічних хімічних речовин на репродуктивні тканини при схрещуванні із пилком дикого типу (що не індукує гаплоїдію). Автори даного винаходу вперше хімічним шляхом викликали індукцію гаплоїдії де помо. Це здійснюється за допомогою введення інгібітора фосфоліпаз метил-альфа-ліноліноїлфторфосфонату (МАГ ЕР) у визначеній концентрації у квітку під час запилення, що призводить до високого рівня індукції гаплоїдії, який становить до 995 НІК включно. Крім того, автори даного винаходу спричинили індукцію гаплоїдії де помо за допомогою введення арахідонілфторфосфонату (МАЕР) у визначеній концентрації у квітку під час запилення. Крім того, автори даного винаходу спричинили індукцію гаплоїдії де помо за допомогою введення 1,2-дистеароїл-5п-гліцеро-3-фосфатидилхоліну (також відомого як дистеарилфосфатидилхолін; "О5РОС") у визначеній концентрації у квітку під час запилення.

Автори даного винаходу також спричинили індукцію гаплоїдії де помо за допомогою введення альфа-ліноленової кислоти у визначеній концентрації у квітку під час запилення. Автори даного винаходу також спричинили індукцію гаплоїдії Зе помо за допомогою введення легкодоступних сполук, зокрема кукурудзяної олії та лляної олії, а також хімічно синтезованих лінолевої кислоти, етилового естера олеїнової кислоти (ОАЕЕ), метилового естера арахідонової кислоти (ААМЕ) та інгібітора фосфоліпаз маноаліду. Автори даного винаходу також збільшили рівень

Зо індукції гаплоїдії при схрещуванні рослин із лінією, яка індукує гаплоїдію (наприклад, КЕУУК, 5іосК б або 2М5), за допомогою введення інгібітора фосфоліпаз метил-альфа- ліноленоїлфторфосфонату (МАГЕР) у визначеній концентрації. При концентраціях 2905

МАГ ЕРяжсуміш поверхнево-активних речовин 91, емульгованих буферним розчином ОМГ, автори даного винаходу подвоїли рівень індукції гаплоїдії в запиленнях із застосуванням ЕМУК як запилювача. Типовий рівень індукції для КЕУУК становить приблизно 10-1895. При нанесенні

МАГ ЕР рівень індукції збільшується до 20-3595. Автори даного винаходу також підвищували рівень індукції гаплоїдії за допомогою нанесення лінолевої кислоти (І Е), етилового естера лінолевої кислоти (АЕЕ) та інгібітора фосфоліпаз, який називають метиларахідонілфторфосфонатом (МАЕР), у визначених концентраціях на квітку під час запилення. Крім того, під час виконанні цього таким чином також знижується рівень недорозвиненості зародків і підвищується рівень утворення зерен для МАГЕР, ГГАЕЕ, МАРЕР та

ЧЕ. У сукупності ці ефекти призводять до збільшення загальної кількості гаплоїдних зародків, які відтворюються на початку після запилення. 0016) Автори даного винаходу також клонували ген, що відповідає за індукцію гаплоїдії у маїсу, та визначили його характеристики. Ген називається РІ А2 і характеризується експресією, специфічною для пилку. Білок РІ Аг, очевидно, локалізується у цитоплазмі спермія, можливо, в ендоплазматичному ретикулумі або тільцях Гольджі. Ідентифікація гена призвела до винаходу декількох нових методик покращення процесу індукції гаплоїдії, які визначають як дію для отримання гаплоїдних зародків, зерен, насіння або рослин за допомогою схрещування будь- якого початку із пилком, що індукує гаплоїдію. Ідентифікація гена також призвела до винаходу нових способів індукції утворення гаплоїдів. Інша група включає способи створення нових ліній, що індукують гаплоїдію, шляхом зміни послідовності причинного гена за допомогою спрямованого мутагенезу, ТІГІМО або СКІЗРК/Са59. Експресія білка РІГА?2 може бути пригнічена за допомогою КМАї або за допомогою застосування спрямованого мутагенезу у промоторі, 3'-ОТА, 5-0ТК або сайтах сплайсингу.

Ї0О017| З урахуванням ідентифікації цієї мутації автори даного винаходу винайшли способи модифікації й покращення процесу індукції гаплоїдії, при цьому автори даного винаходу вперше розкривають способи отримання гаплоїдів де помо за допомогою хімічної обробки під час запилення. Автори даного винаходу демонструють способи збільшення рівня індукції гаплоїдії 60 ("НІК," тобто відсоткової кількості гаплоїдних зародків, виявлених на вказаному початку, що піддавався індукції гаплоїдії), а також способи збільшення рівня виживання зерен протягом індукції гаплоїдії. Автори даного винаходу також обговорюють способи створення нових ліній, що індукують гаплоїдію, із застосуванням стратегій генетичної модифікації ("ЗМ") або спрямованого мутагенезу. 0018) Процес індукції гаплоїдїії можна покращити за допомогою багатьох способів. По- перше, можна прагнути покращити середній НІК. НІК має обмежений рівень при великомасштабному отриманні подвійних гаплоїдних ("ОН") рослин, оскільки НІК є відносно низьким. Див. фігуру 1. За рідкісними винятками НІК зазвичай становить менше за 2595 та найчастіше знаходиться у діапазоні 10-2095, що означає, що 75-9095 зерен є диплоїдними. Із деякою низькою частотою протягом індукції гаплоїдії також утворюються анеуплоїдні зародки.

Приклади сполук, які, як було показано, збільшують кількість гаплоїдів, що утворюються, та/або рівень утворення гаплоїдів під час схрещувань з індуктором гаплоїдії без збільшення рівня недорозвиненості зародків, включають метил-альфа-ліноленоїлфторфосфонат (МАГЕР), метиларахідонілфторфосфонат (МАЕР), лінолеву кислоту (А) та етиловий естер лінолевої кислоти (С АЕЕ). По-друге, можна зменшити рівень недорозвиненості зерен і частоту невдалого запліднення під час індукції гаплоїдії, що призводить до утворення більшої кількості зерен на один початок. Недорозвиненість зерна виникає після того, як відбувається успішне запліднення, але при цьому не можуть розвинутися функціональні зародок або ендосперм, та в результаті виростає невелике, знебарвлене зерно, що не має всередині зрілого зародка. Рівень недорозвиненості зерен є високим у процесах індукції гаплоїдії - 10-5095 запліднених сім'язачатків у початку. Це обмежує кількість гаплоїдних зерен, яка може відтворюватися на один початок. Невдале запліднення відбувається в тому випадку, якщо сім'язачаток не здатен бути заплідненим пилковим зерном, і характеризується відсутністю будь-якого розвитку зерен після запилення. Цей рівень у більшості випадків виявляється високим під час індукції гаплоїдії - 10-7095 зерен у деяких початках, що піддавалися індукції гаплоїдії, не здатні бути заплідненими, у залежності від синхронності дозрівання чоловічої та жіночої квіток, типу здійснюваного схрещування й генетичних характеристик чоловічої та жіночої особин. Приклади сполук, які, як було показано, збільшують рівень утворення життєздатних зерен за допомогою зниження частоти невдалого запліднення та рівня недорозвиненості зародків, включають ті ж

Зо чотири сполуки, що згадувалися вище: МАГ ЕР, МАРЕР, ГА та (АЕБ. Ці чотири молекули при нанесенні на пилок, волоть або інші частини квітки під час схрещувань для індукції гаплоїдії, збільшують кількість утворюваних гаплоїдів за допомогою збільшення як рівня індукції гаплоїдії, так і кількості зерен.

ЇО0О19|! насамкінець, можна покращити процес індукції гаплоїдії окрім необхідності у чоловічих особинах, що індукують гаплоїдію, за допомогою забезпечення виникнення індукції гаплоїдії де помо на початку або у сім'язародку при його самосхрещуванні або схрещуванні з пилком від лінії, що не індукує гаплоїдію. Ці способи індукції гаплоїдії де помо, зокрема шляхом нанесення фосфоліпідів, таких як ОБРС, жирних кислот, таких як ліноленова кислота (І МА), широко відомих сумішей тригліцеридів, таких як кукурудзяна олія та лляна олія, або інгібіторів фосфоліпаз, таких як МАГ ЕР, можна застосовувати при будь-якому ауткросі або самозапиленні для індукції утворення гаплоїдів у кукурудзи. У даному документі автори даного винаходу описують приклади, які стосуються однієї або декількох із цих категорій, які являють собою покращення процесу індукції гаплоїдії або нові винаходи в ньому.

І0О020О| Даний винахід стосується способу індукування утворення гаплоїдних зародків при схрещуванні між двома батьківськими рослинами. Це здійснюють шляхом змінювання експресії фосфоліпази в одній із батьківських рослин. Це змінювання можна здійснювати декількома шляхами: або шляхом забезпечення експресії мутантної фосфоліпази однією із батьківських рослин; або шляхом уведення малої інтерферувальної РНК в одну або обидві батьківські рослини, що спричиняє пригнічення експресії фосфоліпази; або шляхом трансформації однієї із батьківських рослин мутантною фосфоліпазою; або шляхом редагування фосфоліпази однієї із батьківських рослин, наприклад, за допомогою сайт-спрямованого мутагенезу, такого як технології на основі СКІЗРЕ або ТА ЕМ. Якщо експресія фосфоліпази в одній із батьківських рослини змінена за допомогою однієї із цих методик, то у випадку, якщо ця батьківська рослина застосовується у схрещуванні, утворюється щонайменше один гаплоїдний зародок.

І0021| В одному варіанті здійснення способу фосфоліпаза являє собою пататин-подібну фосфоліпазу. В іншому варіанті здійснення пататин-подібна фосфоліпаза є ортологом рРІ Аа, яка кодується нуклеотидною послідовністю, що містить зЗЕО ІЮ МО: 1, або послідовністю, яка щонайменше на 7095 ідентична щодо 5ЕО ІЮО МО: 1. Нуклеотидну послідовність, що кодує пататин-подібну фосфоліпазу, може бути піддано мутації, і в одному варіанті здійснення бо нуклеотидна послідовність має мутацію зсуву рамки зчитування, за якої утворюється штучний стоп-кодон. Послідовність, що містить мутацію зсуву рамки зчитування містить ЗЕО ІЮ МО: 3, або послідовністю, яка щонайменше на 7095 ідентична щодо ЗЕО ІЮО МО: 3. (00221 Інші мутації є можливими та розташовані у межах обсягу даного винаходу. Сайт- спрямований мутагенез можна застосовувати для створення більшої кількості мутацій фосфоліпази. Застосування СКІЗРК/Са5з9, ТАГЕМ, "цинкових пальців" і мегануклеаз є способами здійснення сайт-спрямованого мутагенезу відповідно до варіантів здійснення даного винаходу.

І0ОО23| Даний винахід є застосовуваним у багатьох типах схрещувань між рослинами. В одному варіанті здійснення батьківські рослини, що застосовують для схрещування, є однодольними рослинами, такими як маїс, рис, ячмінь та пшениця. Батьківські рослини можуть належати до одного й того ж виду однодольних, або ж вони можуть належати до різних видів. В іншому варіанті здійснення батьківські рослини, що застосовують у схрещуванні, являють собою дводольні рослини, такі як соя, соняшник, томат, перець, цукровий буряк або різновиди брюссельської капусти. У переважному варіанті здійснення батьківські рослини являють собою рослини маїсу або рису. У межах обсягу даного винаходу перебувають гаплоїдний зародок, отриманий за допомогою даного способу, гаплоїдне насіння, що містить гаплоїдний зародок, і гаплоїдна рослина, вирощена із гаплоїдного насіння. Також у межах обсягу даного винаходу перебуває подвійний гаплоїд, отриманий за допомогою впливу на гаплоїдний зародок засобом, що подвоює число хромосом, таким як колхіцин або трифлуралін.

І0024| Даний винахід стосується КкКДНК, що містить ЗЕО ІЮ МО: 3, або послідовності, ортологічної щодо ЗЕО ІЮО МО: 3, або послідовності, яка на 7095 ідентична щодо 5ЕО ІО МО: 3. У переважних варіантах здійснення послідовність, яка є ортологічною щодо 5ЕО ІЮО МО: 3, охоплює пататин-подібні фосфоліпази із маїсу, рису, пшениці, сої та соняшнику. Зокрема, послідовність, яка є ортологічною щодо ЗЕО ІЮ МО: 3, містить ген 0503927610 рису. У більш переважному варіанті здійснення послідовність, яка є ортологічною щодо 5ЕО ІЮ МО: 3, охоплює 5ЕО ІЮ МО: 23 і 73-81.

І0025)| Даний винахід стосується рослини, що містить індуковану людиною нетрансгенну мутацію в її гені пататин-подібної фосфоліпази. У переважному варіанті здійснення ген пататин- подібної фосфоліпази являє собою рРІАЇїса. В іншому варіанті здійснення мутація спричиняє

Зо кодування передчасного стоп-кодона в гені. У більш переважному варіанті здійснення рослина являє собою будь-яку однодольну або будь-яку дводольну рослину, але особливо переважними є маїс або рис. 0026) Даний винахід також стосується способу індукування утворення гаплоїдних зародків і насіння шляхом обробки репродуктивних тканин рослини сполукою, яка містить ліпід або інгібітор фосфоліпаз. В одному варіанті здійснення обробку здійснюють до, під час або безпосередньо після запилення. Оброблювані рослини можуть являти собою будь-які однодольні або дводольні рослини, але в переважних варіантах здійснення рослини являють собою маїс, рис, пшеницю, сою, соняшник і цукровий буряк. В іншому варіанті здійснення ліпід або інгібітор фосфоліпаз вибрані з групи, зазначеної в таблиці 7. У переважних варіантах здійснення сполука для обробки передбачає метил-альфа-ліноленоїлфторфосфонат ("МАГ ЕР"), етиловий естер лінолевої кислоти СІ ГАЕЕ"), лінолеву кислоту ("ГА"), кукурудзяну олію, дистеарилфосфатидилхолін ("ОРОС") або метиларахідонілфторфосфонат ("МАЕР").

І0027| В іншому варіанті здійснення ліпід або інгібітор фосфоліпаз відповідають наступній о ще и - ов ун

ОХ м. (Хют . формулі (1): - У межах обсягу даного винаходу М/ у формулі (І) являє собою вуглець ("С"), фосфор ("Р") або сірку ("5"); т може дорівнювати 0 або 1; п може дорівнювати 0 або 1; Х вибраний із групи, що складається із ОН, СМ, Ф(С1-Сдалкіл), галогену,

Сі-Сзалкілу та Сі-Слалкілу, заміщеного одним, двома або трьома галогенами або карбонілами;

А" вибраний із групи, що складається із Н, Сі-Свалкілу та Сі-Свалкілу, заміщеного однією або декількома гідроксильними групами, де одна або декілька із зазначених гідроксильних груп необов'язково естерифіковані радикалом, незалежно вибраним із групи, що складається з о і. о М поси ту

І . о . і або К1 являє собою зв'язок із МУ, якщо УМ являє собою 5; кожен Ї незалежно являє собою вуглецевий ланцюг С2-Сзо, при цьому вказаний вуглецевий ланцюг необов'язково містить одну або декілька груп, незалежно вибраних з алкенілу, алкінілу, фенілу та гетероарилу, і вказаний вуглецевий ланцюг необов'язково переривається 1-6 атомами кисню. Якщо М/ являє собою С та т дорівнює 1, тоді п дорівнює 0; однак якщо М/ являє собою С та т дорівнює 0, тоді п дорівнює 1. 0028) У переважному варіанті здійснення Х являє собою РЕ, СІ, СЕз, ССіз, СЕ2Н, ССІ2Н,

Се»СЕз, ССІ2Обіз, СЕ»СІ, СЕБ2СНз, С(О)СНз або СМ. У більш переважному варіанті здійснення галоген являє собою Е або СІ.

І0029| Важливо зазначити, що в К' Сі-Свалкіл включає лінійні, розгалужені та циклічні алкільні групи. У переважному варіанті здійснення К' являє собою Сі-Свалкіл, заміщений від однієї до шести гідроксильних груп.

ЇООЗО| В одному варіанті здійснення кожен Ї у формулі (І) незалежно являє собою вуглецевий ланцюг С2-(030, зокрема розгалужені ланцюги, які можуть бути насиченими, ненасиченими або поліненасиченими. У переважному варіанті здійснення вуглецевий ланцюг І. містить від однієї до чотирьох груп, незалежно вибраних з алкенілу, алкінілу, фенілу та гетероарилу. Ненасиченість представлена у вигляді подвійних або потрійних зв'язків. Алкеніл або алкініл можуть перебувати в межах вуглецевого ланцюга або на кінці вуглецевого ланцюга.

Фенільні та/або гетероарильні кільця можуть бути приєднані до вуглецевого ланцюга в орто-, мета- або пара-положеннях або можуть розташовуватися на кінці вуглецевого ланцюга. Арильні кільця можуть бути необов'язково заміщені. У переважному варіанті здійснення вуглецевий ланцюг переривається одним-шістьома атомами кисню. Як використовується в даному документі, "переривається" означає те, що вуглецевий ланцюг містить щонайменше два атоми вуглецю у послідовності, після яких розташований атом кисню. Наприклад, -СН2-СН2-О-СНе-

СНо-СНз являє собою вуглецевий ланцюг, що переривається атомом кисню. У переважному варіанті здійснення вуглецевий ланцюг переривається одним-двома атомами кисню.

Ї00З31| Приклади доступних вуглецевих ланцюгів, що відповідають вимогам Г, включають (СНг)в-(СН)2-СН-(СН)»-СНо-(СН)»-СНе-СНз; / (СНег)з-(СН)2-СНІА(СН)»-СНо-(СН)»-СНе-(СН)»А(СНег)а-

СН»; (Снг)А(СН)»-(СНг);-СНз; (СНг)в-(СН)»-СНео-феніл-СНо-(СН)»-СНо-СНз; (СНг)в- (СН) (СНг)26-0-

СНе-(СН)»-СНе-СНз и (СНг)в-(СН)2-СНе-феніл-О-(СНег)з-СНз. 00321 Обробка цими сполуками здійснюється шляхом нанесення сполук за допомогою будь- якої із наступних методик: занурення, ін'єкції, місцевого застосування з використанням пульверизатора, розпилення, місцевого застосування з використанням піпетки та місцевого застосування з використанням щітки, а також будь-якого іншого виду місцевого застосування. У переважних варіантах здійснення застосовують аерозоль або розпилювач.

Ї0ООЗЗ| Даний винахід додатково стосується способу збільшення зав'язування насіння та зниження недорозвиненості зародків у рослин під час індукції гаплоїдії, що включає обробку репродуктивних тканин рослини, таких як рильця, волоть, пилок, початки, зерна або інші квітучі тканини, сполукою у відповідній концентрації до, під час або після запилення. В одному варіанті здійснення сполука вибрана з групи, що складається із представників із таблиці 7. В іншому варіанті здійснення сполука являє собою метил-альфа-ліноленоїлфторфосфонат (МАГ ЕР). В іншому варіанті здійснення сполука являє собою лінолеву кислоту (ІА), етиловий естер лінолевої кислоти (ГГ АЕЕ), ліноленову кислоту (І МА), дистеароїлфосфатидилхолін (О5РС) або метиларахідонілфторфосфонат (МАЕР).

Ї0034| Даний винахід додатково стосується способу збільшення рівня індукції гаплоїдії у рослини, що включає нанесення ліпідної композиції на тканини рослини безпосередньо до, під час або безпосередньо після запилення. В одному варіанті здійснення рослина являє собою однодольну або дводольну рослину; або рослина являє собою рослину маїсу або рослину рису.

В іншому варіанті здійснення ліпід функціонує як інгібітор фосфоліпаз та/або інгібітор десатураз жирних кислот. В іншому варіанті здійснення ліпід являє собою жирну кислоту (наприклад, ГГ А) або естер жирної кислоти (наприклад, ГГ АЕЕ) із визначеною довжиною ланцюга та ступенем насиченості (вісімнадцять атомів вуглецю та два подвійних зв'язки), що належать до класу довжин ланцюгів жирних кислот, який відсутній у пилку, що індукує гаплоїдію. Із метою ілюстрації, а не обмеження, ліпід являє собою, наприклад, інгібітор фосфоліпаз метил-альфа-

ліноленоїлфторфосфонат (МАГЕР), розчинений у буферному розчині ОМ5О за концентрацій

МАГ ЕР від 0,0001 мг/мл до 1 г/мл або розчинений у складі на основі поверхнево-активних речовин, а потім емульгований у буферному розчині диметилацетаміду (ОМ) за концентрацій

МАЕ від 0,0001 мг/мл до 1 г/мл. Із метою додаткової ілюстрації, а не обмеження, ліпідну композицію наносять за допомогою занурення, ін'єкції, обприскування, розбризкування, розпилення, поливання, нанесення щіткою або будь-якого іншого способу нанесення на репродуктивні тканини рослини. В одному варіанті здійснення ліпідну композицію об'єднують із пилком у суміш, і цю суміш потім наносять на тканини рослини. В іншому варіанті здійснення суміш наносять на репродуктивні тканини рослини, наприклад на пилок або рильця рослини маїсу.

Ї0ООЗ5І Даний винахід стосується способу індукування де помо індукції гаплоїдії у рослини, що включає введення ліпідної сполуки щонайменше в репродуктивну тканину рослини під час запилення, перед запиленням або після запилення. В одному варіанті здійснення рослину вибрано з групи, що складається з однодольних і дводольних рослин. В іншому варіанті здійснення рослину вибрано з групи, що складається з рису, маїсу, пшениці, сорго, томату, цукрового буряку, проса, ячменю, сої, соняшнику, бавовнику, різновидів вівса, тютюну, овочевих культур, плодових культур і будь-яких інших культурних рослин. 0036) Відповідно до одного ілюстративного варіанту здійснення даний винахід включає рослину маїсу або рису, здатну індукувати гаплоїдію внаслідок індукованої людиною мутації у гені пататин-подібної фосфоліпази АйПа ("РІ А"), а також насіння, пилок, частини рослини та потомство цієї рослини.

І0037| Відповідно до ще одного іншого ілюстративного варіанту здійснення даний винахід включає рослину маїсу або рису, здатну індукувати утворення гаплоїдів, створену за допомогою стадій отримання рослинного матеріалу із батьківської рослини маїсу або рису, індукування щонайменше однією мутації щонайменше в однієї копії гена РІГА рослинного матеріалу за допомогою обробки рослинного матеріалу мутагеном із створенням рослинного матеріалу, підданого мутагенезу, культивування рослинного матеріалу, підданого мутагенезу, (із отриманням рослин-нащадків рису або маїсу, аналізу рослин-нащадків рису або маїсу для виявлення щонайменше однієї мутації щонайменше в одній копії гена РІ А, відбору рослин-

Зо нащадків рису або маїсу, які мають здатність індукувати утворення гаплоїдів, порівняно із батьківською рослиною рису або маїсу; та повторення циклу культивування рослин-нащадків рису або маїсу із отриманням додаткових рослин-нащадків, що володіють здатністю індукувати утворення гаплоїдів.

КОРОТКИЙ ОПИС ПОСЛІДОВНОСТЕЙ У ПЕРЕЛІКУ ПОСЛІДОВНОСТЕЙ

0038 ЗЕО 10 МО: 1 являє собою послідовність КДНК немутантної фосфоліпази, яку виявлено у ВМАМ2с471240-МІЇ. Немутантий алель гена фосфоліпази в даному документі перейменований на МАТКІГІМЕАГ..

Ї0О39| БЕО ІО МО: 2 являє собою амінокислотну послідовність, яка кодується ЗЕО ІЮ МО: 1.

Ї0040| БЕО ІО МО: З являє собою нуклеотидну послідовність КДНК мутантної фосфоліпази, яку виявлено в ОКМАМ20471240-тії, що містить вставку із 4 пар основ. Мутантний алель гена фосфоліпази в даному документі перейменований на паїгіїпеаї|. 00411 БЕО ІО МО: 4 являє собою амінокислотну послідовність, яка кодується ЗЕО ІЮ МО: 3. 00421 5ЕО ІО МО: 5 являє собою праймер СЕМАМ2о471240 піїЇ.Р1. 0043) 5ЕО ІО МО: 6 являє собою праймер СЕМАМ20471240 пі.В1. 00441 5ЕО ІО МО: 7 являє собою праймер СЕМАМ20471240 гмК.Р1. 00451 5ЕО ІО МО: 8 являє собою праймер СЕМАМ20471240 мк... 0046) БЕО ІО МО: 9 являє собою нуклеотидну послідовність із ТА ЕМ-індукованою мутацією

МТІ в алелі 1 в індивідуума Т1 із ІЮ 22808-3954, що являє собою об'єкт З9А. 00471 5ЕО 10 МО: 10 являє собою нуклеотидну послідовність із ТАГЕМ-індукованою мутацією МТІ в алелі 1 в індивідуума Т1 із ІЮ 22808-3924, що являє собою об'єкт 23А.

І00485ЕО І МО: 11 являє собою нуклеотидну послідовність із ТАГЕМ-індукованою мутацією МТІ. в індивідуума Т1 із ІЮ 22808-3932, що являє собою об'єкт 814А, індивідуума із ІЮ 22808-3317, що являє собою об'єкт 814, та індивідуума із ІЮ 22808-3303, що являє собою об'єкт 81А.

І004915ЕБО ІО МО: 12 являє собою нуклеотидну послідовність із ТАГЕМ-індукованою мутацією МТІ в алелі 2 в об'єкта З9А із ІЮ 22808-3954. 0050 5ЕО ІО МО: 13 являє собою нуклеотидну послідовність із ТАГЕМ-індукованою мутацією МТІ в алелі 2 в об'єкта 23А із ІЮ 22808-3924.

І0051|5ЕО ІО МО: 14 являє собою нуклеотидну послідовність із ТАГЕМ-індукованою бо мутацією МТІ в алелі 1 в індивідуума Т1 із ІЮ 22808-4108, що являє собою об'єкт З8ВА.

І0052|5ЕО ІЮ МО: 15 являє собою нуклеотидну послідовність з СКІЗРЕ-індукованою мутацією МТІ. в індивідуума Т1 із ІЮО 22807-4016, що являє собою об'єкт 18А. 0053 5ЕО 10 МО: 16 являє собою нуклеотидну послідовність з СКІЗРЕ-індукованою мутацією МТІ. в алелі 1 в індивідуума Т1 із ІЮО 22807-4073, що являє собою об'єкт 27А.

І005415ЕО 10 МО: 17 являє собою нуклеотидну послідовність з СКІЗРЕ-індукованою мутацією МТІ в алелі 1 в індивідуума Т1 із ІО 22807-4081, що являє собою об'єкт 27А.

І0055|5ЕО 10 МО: 18 являє собою нуклеотидну послідовність з СКІЗРЕ-індукованою мутацією МТІ. в індивідуума Т1 із ІЮО 22873-3999, що являє собою об'єкт 76А. 0056 5ЕО 10 МО: 19 являє собою нуклеотидну послідовність з СКІЗРЕ-індукованою мутацією МТІ в індивідуума Т1 із ІЮО 22873-3991, що являє собою об'єкт 32А.

Ї0057| 5ЕО ІО МО: 20 являє собою нуклеотидну послідовність СЕІЗРЕ-РНК, що спрямовує.

І0058|5ЕО 10 МО: 21 являє собою геномну нуклеотидну послідовність О503927610, ортолога РІ А2 рису.

Ї0О59)| БЕО ІО МО: 22 являє собою послідовність КДНК для 5ЕО ІЮ МО: 21.

Ї0О60ОІ| 5ЕО ІЮО МО: 23 являє собою амінокислотну послідовність, яка кодується ЗЕО ІЮ МО: 22.

Ї0О61І5ЕО 10 МО: 024 являє собою нуклеотидну послідовність немутантного авмМмимМ2а471240-873.

І0062І5ЕО 10 МО: 25 являє собою нуклеотидну послідовність немутантного анвмимМ2а471240-ВМК. 0063 5ЕО 10 МО: 26 являє собою нуклеотидну послідовність немутантного авмМмимМ2а471240-516. 00641 5ЕО ІО МО: 27 являє собою амінокислотну послідовність, яка кодується ЗЕО ІЮ МО: 24.

Ї0065| 5ЕО ІО МО: 28 являє собою амінокислотну послідовність, яка кодується ЗЕО ІЮ МО: 25. 0066) 5ЕО ІО МО: 29 являє собою амінокислотну послідовність, яка кодується ЗЕО ІЮ МО: 26.

Ї0067| БЕО ІО МО: 30 являє собою нуклеотидну послідовність касети експресії конструкції

Зо 22466, що містить МАТКІГІМЕАГ. дикого типу. 0068) БЕО ІО МО: 31 являє собою нуклеотидну послідовність касети експресії конструкції 22467, що містить ген ФОСФОГЛІЦЕРАТМУТАЗИ ДИКОГО ТИПУ.

Ї0069| БЕО ІЮО МО: 32 являє собою нуклеотидну послідовність касети експресії конструкції 22503, що містить послідовність, яка кодує структуру типу "стебло-петля", націлену на екзон 2

МАТРАШІМЕАГ.

Ї0070| БЕО ІО МО: 33 являє собою нуклеотидну послідовність касети експресії конструкції 22513, що містить послідовність, яка кодує структуру типу "стебло-петля", націлену на екзон 4

МАТРАШІМЕАЇ.

Ї0071| БЕО ІО МО: 34 являє собою нуклеотидну послідовність касети експресії конструкції 22807, що містить послідовності, які кодують апарат редагування СКІЗРЕ/Са59, націлений на

МАТЕІМЕАГ. у МР2222.

І0072| БЕО ІЮО МО: 35 являє собою нуклеотидну послідовність касети експресії конструкції 22808, що містить послідовності, які кодують апарат редагування СКІЗРЕ/Са59, націлений на

МАТЕІМЕАГ. у МР2222.

Ї0073| БЕО ІО МО: 36 являє собою нуклеотидну послідовність касети експресії конструкції 22873, що містить послідовності, які кодують апарат редагування СКІЗРК/Са59, націлений на

МАТЕІМЕАГ. у МР2222.

Ї0074| БЕО ІЮО МО: 37 являє собою нуклеотидну послідовність касети експресії конструкції 23123, що містить послідовності, які кодують апарат редагування ТАГЕМ, націлений на

МАТЕІМЕАГ. у МР2222.

Ї0075| БЕО ІО МО: 38 являє собою нуклеотидну послідовність касети експресії конструкції 23501 із двома послідовностями ЗОКМА, що направляють, націленими на екзон 4 рису.

Ї0076| БЕО ІО МО: 39 являє собою нуклеотидну послідовність касети експресії конструкції 23501 із одної послідовності ЗКМА, що направляє, націленої на екзон 4 рису.

Ї0077| БЕО ІЮО МО: 40 являє собою нуклеотидну послідовність касети експресії конструкції 23501 із двома послідовностями ЗОКМА, що направляють, націленими на екзон 1 рису.

І0078| БЕО ІЮО МО: 41 являє собою нуклеотидну послідовність касети експресії конструкції 23501 із однієї послідовності ОФІЕКМА, що направляє, націленої на екзон 1 рису.

І007915ЕО ІО МО: 42 являє собою нуклеотидну послідовність із ТАГЕМ-індукованою бо мутацією МТІ в алелі 2 в об'єкта З8А із ІЮ 22808-4108.

00801 5ЕО І МО: 43 являє собою нуклеотидну послідовність із СКІЗРЕ-індукованої мутацією МТІ в алелі 2 в об'єкта 27А із ІЮО 22807-4073.

І0081|5ЕО І МО: 44 являє собою нуклеотидну послідовність із СКІЗРЕ-індукованої мутацією МТІ в алелі 2 в об'єкта 27А із ІЮО 22807-4081. 0082 5ЕО ІЮ МО: 45 являє собою нуклеотидну послідовність лінії 1139, отриманої за допомогою ТІСІ ІМ. 0083 БЕО ІЮ МО: 46 являє собою нуклеотидну послідовність лінії 3594, отриманої за допомогою ТІСІ ІМ. 00841 5БО ІЮ МО: 47 являє собою нуклеотидну послідовність лінії 0505, отриманої за допомогою ТІ ГІМ.

І0085| 5ЕО ІЮ МО: 48 являє собою нуклеотидну послідовність лінії 2658, отриманої за допомогою ТІСІ ІМ. 0086 БЕО ІЮ МО: 49 являє собою нуклеотидну послідовність лінії 1983, отриманої за допомогою ТІСІ ІМ. 00871 5ЕО ІЮ МО: 50 являє собою нуклеотидну послідовність лінії 2732, отриманої за допомогою ТІСІ ІМ. 00881 5ЕО ІЮ МО: 51 являє собою нуклеотидну послідовність лінії 2414, отриманої за допомогою ТІСІ ІМ.

І0089| БЕО ІО МО: 52 являє собою амінокислотну послідовність, яка кодується ЗЕО ІЮ МО: 45.

Ї0090І| 5ЕО ІО МО: 53 являє собою амінокислотну послідовність, яка кодується ЗЕО ІЮ МО: 46.

Ї0091| БЕО ІО МО: 54 являє собою амінокислотну послідовність, яка кодується ЗЕО ІЮ МО: 47.

І0092| 5ЕО ІО МО: 55 являє собою амінокислотну послідовність, яка кодується ЗЕО ІЮ МО: 48.

Ї0093| 5ЕО ІЮ МО: 56 являє собою амінокислотну послідовність, яка кодується ЗЕО ІЮ МО: 49. 00941 БЕО ІО МО: 57 являє собою амінокислотну послідовність, яка кодується ЗЕО ІЮ МО:

Зо 50.

Ї0095| БЕО ІО МО: 58 являє собою амінокислотну послідовність, яка кодується ЗЕО ІЮ МО: 51.

Ї0096| БЕО ІО МО: 59 являє собою амінокислотну послідовність, яка кодується ЗЕО ІЮ МО: 9.

Ї0097| БЕО ІО МО: 60 являє собою амінокислотну послідовність, яка кодується ЗЕО ІЮ МО: 10. 0098) БЕО ІО МО: 61 являє собою амінокислотну послідовність, яка кодується ЗЕО ІЮ МО: 11.

Ї0099| БЕО ІО МО: 62 являє собою амінокислотну послідовність, яка кодується ЗЕО ІЮ МО: 12. 00100) ЗЕО ІО МО: 63 являє собою амінокислотну послідовність, яка кодується ЗЕО ІЮО МО: 13. 00101) ЗЕО ІО МО: 64 являє собою амінокислотну послідовність, яка кодується ЗЕО ІЮО МО: 14. 00102) ЗЕО ІО МО: 65 являє собою амінокислотну послідовність, яка кодується ЗЕО ІЮ МО: 15. 00103) ЗЕО ІО МО: 66 являє собою амінокислотну послідовність, яка кодується ЗЕО ІЮО МО: 16. 00104) ЗЕО ІО МО: 67 являє собою амінокислотну послідовність, яка кодується ЗЕО ІЮО МО: 17.

БО 00105) ЗЕО ІО МО: 68 являє собою амінокислотну послідовність, яка кодується ЗЕО ІЮ МО: 18. 00106) ЗЕО ІО МО: 69 являє собою амінокислотну послідовність, яка кодується ЗЕО ІЮО МО: 19.

Ї00107| ЗЕО ІО МО: 70 являє собою амінокислотну послідовність, яка кодується ЗЕО ІЮО МО: 42. 00108) ЗЕО ІО МО: 71 являє собою амінокислотну послідовність, яка кодується ЗЕО ІЮ МО: 43.

Ї00109| ЗЕО ІО МО: 72 являє собою амінокислотну послідовність, яка кодується ЗЕО ІЮО МО: 44. 60 Ї00110| ЗЕО ІЮО МО: 73 являє собою амінокислотну послідовність ортолога МТ, виявленого у Зогопит бісоїог. 00111) ЗЕО ІО МО: 74 являє собою амінокислотну послідовність ортолога МТ, виявленого у Зеїагіа Маїса. 00112) ЗЕО ІО МО: 75 являє собою амінокислотну послідовність ортолога МТ, виявленого у Ногаєит уцідаге. 00113) ЗЕО ІЮ МО: 76 являє собою амінокислотну послідовність ортолога МТ, виявленого у Вгаспуродіит аїієтаспуоп. 00114) ЗЕО ІЮО МО: 77 являє собою амінокислотну послідовність ортолога МТ, виявленого у Огула заїїма м. іпаїіса. 00115) ЗЕО ІО МО: 78 являє собою амінокислотну послідовність ортолога МТ, виявленого у Тійісит аезіїмит. 00116) ЗЕО ІЮ МО: 79 являє собою амінокислотну послідовність ортолога МТ, виявленого у Миза аситіпаїа.

Ї00117| ЗЕО ІО МО: 80 являє собою амінокислотну послідовність ортолога МТ, виявленого у ЕІаеї5 диіпеепвів. 00118) ЗЕО ІО МО: 81 являє собою амінокислотну послідовність ортолога МТ, виявленого у Агарідорвзіз ІНайїапа.

КОРОТКИЙ ОПИС ФІГУР

00119) На фігурі 1 представлена схема картування, застосовувана для картування ознаки індукції гаплоїдії в КУУК. 00120 На фігурі 2 показано точне картування, що обмежує головний ОТІ. дуже невеликим інтервалом у секції 1.04 від 67,85 млн п. до 68,42 млн п. Ця область має сім анотованих генів.

Автори даного винаходу секвенували та збирали гени в цьому інтервалі у декількох лініях. Два гени із найбільш суттєвими мутаціями у лініях, що індукують гаплоїдію, показані у правій нижній частині (ЗЕМАМ2с0471240 та ОМ2АМ2О062320).

І00121| На фігурі З показані відмінності в експресії ЗКМАМ20471240 у пилку, що індукує та не індукує гаплоїдію, і пилкових мішках після цвітіння (спорофітної тканини із видаленими пилковими зернами). Цей ген, зокрема, експресується у чоловічому гаметофіті.

І00122|На фігурі 4а показані результати сплайс-специфічної ДдДКТ-РСК для

Зо ОЕМ2М20471240. Три біологічні репліки пиляків на стадії КТ тестували у трьох технічних повторах, і для кожної реакції розраховували середнє значення Сі та середнє квадратичне відхилення. Відносну кількість кожного типу транскрипту порівнювали з ендогенним контролем із застосуванням Іодг-регресії дельта Сі. Два набори праймерів застосовували для оцінки відносної наявності кожного із двох анотованих сплайс-варіантів порівняно з набором праймерів, інваріантним відносно сплайс-варіантів. Більш короткий варіант транскрипту порівняно із більш довгим транскриптом характеризується відносно низькою наявністю у генотипах як МР2222 (дикий тип), так і МР2222-НІ (індуктор гаплоїдії). Експресія мутантних копій гена в МР2222-НІ була значно вищою для всіх трьох пар праймерів, що тестували. 001231 На фігурі 46 показано п'ять біологічних реплік свіжого пилку від рослин МР2222 та

МТ тАСЕз (рослин Т1, які є гомозиготними за відредагованим тііІ-подібними алелям), які тестували у трьох технічних повторах із універсальним праймером, і для кожної реакції розраховували середнє значення Сі та середнє квадратичне відхилення. Відносну кількість кожного типу транскрипту порівнювали з ендогенним контролем із застосуванням Іодг-регресії дельта СІ. Пилок МТ Тл-5 характеризується більш низькою наявністю транскриптів, ніж пилок

МР2222 (дикого типу).

І00124|На фігурі ба показано вирівнювання передбаченої амінокислотної послідовності білка В7З3, яка кодується довгим сплайс-варіантом гена ОКМАМ20471240 у В7З та КУУК-МІЇ, із передбаченою послідовністю, яка кодується алелем тії, виявленим у КМУК і 5(осК б (56).

Амінокислоти, які відрізняються, вказані червоним кольором; амінокислоти, які збігаються, вказані звичайним сірим текстом, а стоп-кодони вказані точкою. Дві точкові мутації призводять у результаті до амінокислотних замін: гістидину (Н) на тирозин (У), а лізину (К) на аргінін (М). Ці зміни не є консервативними; можливо, що одна або дві з них модифікують фенотип індукції гаплоїдії - що дозволяє припустити, що алельний ряд може бути виявлений при додатковому дослідженні варіантів. 00125 На фігурі 565 показано, що МТІ. дикого типу і мутантний (усічений) МТ, що кодується алелем тії, характеризуються фосфоліпазною активністю іп мійго. Фосфоліпазну активність

РІГА? вимірювали за допомогою флуоресцентного ліпосомного аналізу рекомбінантного очищеного білка, отриманого із застосуванням КДНК МТІ. і тії. Планки похибок вказують на середню квадратичну похибку, вирахувану за середнім значенням для чотирьох повторностей. бо 00126) На фігурі 6 показано, що пі! відповідає за плейотропні фенотипи, що асоціюються з індукцією гаплоїдії. бА: рівень проростання пилкової трубки була аналогічною в індукторів і неіндукторів (п-200). 68: початкове подовження пилкової трубки також було аналогічним (п-:25). 6С: КМУК, але не КУУК-МІЇ, піддається порушенню сегрегації (50), що виходить із низького (2595) ступеня передачі ознак потомству, що проростає (п-300). 60: комплементаційні лінії

МТІ/0 також демонструють 5О щодо тії у потомства, що проростає (п-400). 6Е: діаграма

Венна, на якій показані результати профілювання двох пар майже ізогенних ліній, що індукують гаплоїдію, методом секвенування РНК (ліва частина - КМУУК порівняно з КУМК-МІ!; права частина - МР2222-НІ порівняно з МР2222; червоний текст - активація; зелений текст - пригнічення). Було виявлено, що тільки 60 генів суттєво змінилися в одному й тому ж напрямку.

І00127| На фігурі 7 показано вирівнювання амінокислотних послідовностей, що кодуються геном МТ маїсу і наявними у відкритому доступі ортологами МТ восьми видів злакових рослин, двох однодольних рослин, відмінних від злакових, і Агарідорвзі5 (різуховидки Таля). Це вирівнювання охоплює маїс (2еа таув5), сорго (Богуйит бБісоог, 9295 ідентичність послідовностей щодо МТІ), італійське просо (зеїагіа йаїїса, 8595 ідентичність), ячмінь (Ногаеит мцІдаге, 7890 ідентичність), Вгаспуродіит дієаспуоп (7895 ідентичність), індійський і японський сорти рису (Огула 5заїма м. іпадіса і їаропіса, 53927610, 7895 і 7995 ідентичність відповідно), пшеницю звичайну (Тгйісцт аевіїмит, 5595 ідентичність), банан (Миза аситіпаїа, 57905 ідентичність), олійну пальму (ЕїІаеї5 диіпеепві5, 5695 ідентичність) і Агарідорзів ІПайіапа (5295 ідентичність). 00128) Фігура 8. Профіль експресії фосфоліпаз рису (за матеріалами 5іпон, А., єї аї., Вісе рпозрпоїїразе А зуирепатійу: огдапігайоп, рпуіодепеїїс апа ехргеззіоп апаїузіє дигіпу абіоїіс зігез5е5 апа демеІортепі, Р О5 ОМЕ 7: е30947 (2012)). Найближчим гомологом МТІ є ген рису

О5рРІ АПФ О5За27610). 00129) Фігура 9. Схема, на якій показано шлях редагування О53927610 для отримання ліній, що індукують гаплоїдію. Можна цілеспрямовано впливати на будь-яку частину гена (у даному документі показано цілеспрямований вплив на перший та четвертий екзони) і очікувати утворення мутацій із зсувом рамки зчитування, які призведуть до нокауту і втрати функції гена, що призведе до індукції гаплоїдії.

І00130| На фігурі 10 показана атомна структура метил-альфа-ліноленоїлфторфосфонату

Коо) (МАГ ЕР). 0013911) На фігурі 11 показана атомна структура метиларахідонілфторфосфонату (МАЕР). 00132 На фігурі 12 показана атомна структура пальмитілтрифторметилкетону (РАСОСЕЗ). 00133 На фігурі 13 показана атомна структура арахідонілтрифторметилкетону (ААСОСЕЗ). 00134 На фігурі 14 показана атомна структура маноаліду.

І00135|На фігурі 15 показана атомна структура етилового естера лінолевої кислоти (ПП АЕЕ).

І00136| На фігурі 16 показана атомна структура етилового естера ліноленової кислоти (І МАЕЕ).

І00137| На фігурі 17 показана атомна структура метилового естера арахідонової кислоти (ААМЕ).

І00138| На фігурі 18 показана атомна структура метилового естера олеїнової кислоти (ОАМЕ). 001391 На фігурі 19 показана атомна структура етилового естера олеїнової кислоти (ОАЕБ).

І00140| На фігурі 20 показана атомна структура етилового естера пальмитинової кислоти (РАЕЕ).

І00141| На фігурі 21 показана атомна структура етилового естера пальмитолеїнової кислоти (РІГ АЕЕ).

І00142| На фігурі 22 показана атомна структура альфа-ліноленової кислоти (а! МА). 00143 На фігурі 23 показана атомна структура гамма-ліноленової кислоти (дІ-МА). 00144 На фігурі 24 показана атомна структура олеїнової кислоти.

І00145І| На фігурі 25 показана атомна структура лінолевої кислоти. 00146) На фігурі 26 показана атомна структура арахідонової кислоти.

І00147| На фігурі 27 показана атомна структура стеаринової кислоти. 001481) На фігурі 28 показана атомна структура 9(2)-11(Е)-сполученої лінолевої кислоти. 001491 На фігурі 29 показана атомна структура дистеароїлфосфатидилхоліну (О5РОС).

І00150|На фігурі 30 показана атомна структура 2-олеоїл-1-пальмітоїл-5п-гліцеро-3- фосфоетаноламіну.

І00151|На фігурі 31 показана загальна атомна структура молекул, придатних для використання у даному винаході. (510) ВИЗНАЧЕННЯ

ІЇ00152| Хоча наступні терміни, як вважається, добре зрозумілі фахівцю в даній галузі, наступні визначення наведені для полегшення розуміння розкритого в даному документі об'єкту винаходу. 00153) Усі застосовувані в даному документі технічні та наукові терміни, якщо нижче не вказано інше, передбачають таке ж значення, яке зазвичай є зрозумілим фахівцю у даній галузі.

Посилання на використовувані в даному документі методики допускаються як такі, що стосуються методик, загальноприйнятих у даній галузі, зокрема до змін цих методик і/або замін на еквівалентні методики, які будуть очевидні спеціалістам у даній галузі. Хоча наступні терміни, як вважається, добре зрозумілі фахівцю в даній галузі, наступні визначення наведені для полегшення розуміння розкритого в даному документі об'єкту винаходу. 00154 Згідно усталеної традиції в патентному праві форми іменника однини стосуються "одного або декількох" при використанні в даній заявці, зокрема у формулі винаходу.

Наприклад, фраза "клітина" стосується однієї або декількох клітин і в деяких варіантах здійснення може належати до тканини й/або органу. Аналогічним чином фраза "цонайменше один" при використанні в даному документі для позначення об'єкту стосується, наприклад, 1, 2, 3,4,5,6, 7,8, 9,10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 75, 100 або більшої кількості цих об'єктів, включаючи без обмеження всі цілочисельні значення від 1 до 100, а також цілі числа більші за 100. 00155) Якщо не вказано інше, всі числа, що виражають кількості інгредієнтів, умови реакції тощо, використовувані в даному описі і формулі винаходу, варто розуміти як модифіковані у всіх випадках терміном "приблизно". Термін "приблизно", використовуваний у даному документі щодо вимірюваного значення, такого як величина маси, ваги, часу, обсягу, концентрації або відсоткового значення, призначений для охоплення змінень визначеної кількості, що складають у деяких варіантах здійснення 52095, у деяких варіантах здійснення «1095, у деяких варіантах здійснення 595, у деяких варіантах здійснення 195, у деяких варіантах здійснення 0,595 та в деяких варіантах здійснення 50,195, оскільки такі змінювання є прийнятними для здійснення розкритих способів і/або використання розкритих композицій, нуклеїнових кислот, поліпептидів тощо. Відповідно, якщо не вказано протилежне, числові параметри, викладені в даному описі та формулі винаходу, що додається, є приблизними величинами, які можуть варіювати в

Зо залежності від необхідних властивостей, яких прагнуть досягнути за допомогою розкритого у даному документі об'єкту винаходу. 00156) Використовуваний у даному документі термін "алель" стосується варіанту або альтернативної форми послідовності в генетичному локусі У диплоїдів окремий алель успадковується індивідуумом-потомком від кожної батьківської особини окремо у кожному локусі. Два алелі даного локусу, наявні в диплоїдному організмі, займають відповідні місця в парі гомологічних хромосом, хоча спеціаліст у даній галузі розуміє, що алелі в будь-якого конкретного індивідуума необов'язково являють собою всі алелі, які наявні у даного виду.

Ї00157| Використовуваний у даному документі термін "і/або" при використанні щодо переліку об'єктів стосується об'єктів, наявних окремо або в комбінації. Таким чином, наприклад, фраза "А, В, С і/або ОО" включає А, В, С ії ЮО окремо, але також включає всі можливі комбінації та підкомбінації А, В, С і О (наприклад, АВ, АС, АЮ, ВС, ВО, СО, АВС, АВО і ВСО). У деяких варіантах здійснення один або декілька елементів, яких стосується "і/або", можуть також окремо бути наявними в одиничному або багатьох випадках у комбінації(комбінаціях) і/або підкомбінації(підкомбінаціях).

ІЇ00158| Використовувана в даному документі фраза "асоціюється з" стосується до розпізнаваного і/або аналізованого взаємозв'язку між двома об'єктами. Наприклад, фраза "асоціюється із НІ" стосується ознаки, локусу, гена, алеля, маркера, фенотипу тощо або їхньої експресії, присутність або відсутність яких може впливати на величину та/або ступінь, за яких рослина або її потомство демонструють НІ. Відповідно, маркер "асоційований з" є ознакою, якщо він зчеплений із нею і якщо наявність маркера є індикатором того, чи будуть і/або в якій мірі будуть бажана ознака або форма ознаки наявними у рослини/в зародковій плазмі, що містить маркер. Аналогічно маркер є "асоційованим з" алелем, якщо він зчеплений із ним і якщо наявність маркера є індикатором того, чи присутній алель у рослині/у зародковій плазмі, що містить маркер. Наприклад, "маркер, асоційований із НІ", стосується маркера, наявність або відсутність якого можна застосовувати для передбачення того, чи буде і/або в якому ступені буде рослина проявляти індукцію гаплоїдії.

ЇО0159| Термін "що містить", який є синонімом "вмісного", "що вміщує" і "що характеризується", є таким, що включає, або відкритим та не виключає додаткових, не згаданих елементів і/або стадій способу. "Що містить" є терміном із рівня техніки, який означає, що 60 названі елементи і/або стадії з наявними, але можуть бути додані інші елементи і/або стадії, які при цьому все ще знаходяться у межах обсягу відповідного об'єкту винаходу.

Ї00160)| Використовувана в даному документі фраза "складається з" виключає будь-який елемент, стадію або інгредієнт, не згадані конкретно. Якщо фраза "складається з" з'являється в основній частині пункту формули винаходу, а не відразу ж після обмежувальної частини, то вона обмежує тільки елемент, викладений у цій частині; інші елементи не виключаються з пункту формули винаходу загалом.

Ї00161| Використовувана в даному документі фраза "складається фактично з" обмежує обсяг пов'язаного винаходу або пункту формули винаходу вказаними матеріалами і/або стадіями, а також матеріалами і/або стадіями, які істотно не впливають на основну(основні) та нову(нові) характеристику(характеристики) розкритого і/або заявленого об'єкту винаходу.

І00162| Щодо термінів "що містить", "складається фактично з" і "складається з", якщо в даному документі використовується один із цих трьох термінів, то розкритий у даному документі та заявлений об'єкт винаходу може включати у деяких варіантах здійснення застосування будь- якого з двох інших термінів. Наприклад, це справедливо в тому випадку, якщо об'єкт винаходу стосується в деяких варіантах здійснення нуклеїнових кислот, які кодують поліпептиди, що містять амінокислотні послідовності, які щонайменше на 9595 ідентичні щодо 5ЕО ІЮ МО: 2 або

З. Варто розуміти, що розкритий об'єкт винаходу таким чином також охоплює нуклеїнові кислоти, які кодують поліпептиди, які в деяких варіантах здійснення складаються фактично з амінокислотних послідовностей, які щонайменше на 9595 ідентичні щодо цих 5ЕО ІЮ МО: 2 або

З, а також нуклеїнові кислоти, що кодують поліпептиди, які у деяких варіантах здійснення складаються з амінокислотних послідовностей, які щонайменше на 9595 ідентичні щодо цих

ЗЕБЕО ІЮ МО: 2 або 3. Аналогічно також варто розуміти, що в деяких варіантах здійснення способи згідно розкритого об'єкту винаходу включають стадії, розкриті у даному документі, у деяких варіантах здійснення способи згідно розкритого в даному документі об'єкту винаходу складаються фактично із розкритих стадій, та в деяких варіантах здійснення способи згідно розкритого в даному документі об'єкту винаходу складаються зі стадій, розкритих у даному документі.

ІЇ00163| Використовуваний у даному документі термін "індукція гаплоїдії де помо" стосується активації індукції гаплоїдії шляхом уведення засобу, що індукує спонтанну гаплоїдію. Таке

Зо введення можна здійснювати за допомогою місцевого обприскування, запилення ручним способом, мутагенезу або трансгенних способів. Терміни "індукція гаплоїдії де помо", "НІ де помо" і "де помо індукція гаплоїдії" використовуються взаємозамінно у всьому даному описі. 00164) Використовуваний у даному документі термін "ген" стосується одиниці спадковості, що містить послідовність ДНК, яка займає певне місце розташування на хромосомі та яка містить генетичну інструкцію для певної характеристики або ознаки, властивих організму. 00165) "Генетична карта" являє собою опис взаємозв'язків під час генетичного зчеплення між локусами на одній або декількох хромосомах у даного виду, який зазвичай зображується у формі діаграми або таблиці. 00166) Як використовується в даному документі, рослина, що називається "гаплоїдною", має одинарний набір (геном) хромосом, та зменшену кількість хромосом (п) у гаплоїдній рослині, що дорівнює кількості хромосом у гаметі. Як використовується в даному документі, рослина, яка називається "подвійно гаплоїдною", розвивається за допомогою подвоєння гаплоїдного набору хромосом. Рослина або насіння, які отримують із подвійної гаплоїдної рослини, яка самозапліднюється протягом будь-якої кількості поколінь, можна все ще ідентифікувати як подвійну гаплоїдну рослину. Подвійна гаплоїдна рослина вважається гомозиготною рослиною. Рослина вважається подвійною гаплоїдною, якщо вона є фертильною, навіть якщо вся вегетативна частина рослини складається із клітин не з подвійним набором хромосом; тобто рослина буде рахуватися подвійною гаплоїдною, якщо вона містить життєздатні гамети, навіть якщо вона є химерною.

І00167| Використовуваний у даному документі термін "індукована людиною мутація" стосується будь-якої мутації, що виникає як результат безпосередньої або опосередкованої дії людини. Цей термін включає без обмеження мутації, які отримують за допомогою будь-якого способу спрямованого мутагенезу. 00168) Використовувані в даному документі терміни "маркерний зонд" та "зонд" стосуються нуклеотидної послідовності або молекули нуклеїнової кислоти, які можна застосовувати для виявлення наявності або відсутності послідовності у межах більшої послідовності за допомогою гібридизації нуклеїнових кислот, наприклад зонду на основі нуклеїнової кислоти, комплементарного всьому маркеру або маркерному локусу або його частині. Для гібридизації нуклеїнових кислот можна застосовувати маркерні зонди, які містять приблизно 8, 10, 15, 20, 30, 60 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100 або більше суміжних нуклеотидів.

Ї00169| Використовуваний у даному документі термін "молекулярний маркер" можна використовувати для позначення генетичного маркера, визначеного вище, або продукту, що кодується ним (наприклад, білку), який застосовується як висхідна точка при ідентифікації наявності/відсутності НІ-асоційованого локусу. Молекулярний маркер може бути отриманий із геномних нуклеотидних послідовностей або з експресувальних нуклеотидних послідовностей (наприклад, із РНК, кКДНК тощо). Даний термін також стосується нуклеотидних послідовностей, комплементарних маркерним послідовностям, або послідовностей, що фланкують їх, як наприклад нуклеотидних послідовностей, застосовуваних як зонди та/або праймери, здатних ампліфікувати маркерну послідовність. Нуклеотидні послідовності є "комплементарними", якщо вони специфічно гібридизуються в розчині (наприклад, згідно правил спарювання основ

Уотсона-Кріка). Даний термін також стосується генетичних маркерів, які вказують на ознаку за відсутністю нуклеотидних послідовностей, комплементарних маркерним послідовностям або які фланкують їх, таких як нуклеотидні послідовності, що застосовують як зонди, і/або праймерів, здатних ампліфікувати маркерну послідовність.

Ї00170| Використовувані в даному документі терміни "нуклеотидна послідовність", "полінуклеотид", "послідовність нуклеїнової кислоти", "молекула нуклеїнової кислоти" та "фрагмент нуклеїнової кислоти" стосуються полімеру РНК або ДНК, який є одно- або двонитковим, що необов'язково містить синтетичні, неприродні та/або змінені нуклеотидні основи. "Нуклеотид" являє собою мономерну одиницю, з якої складаються полімери ДНК або

РНК ії яка складається з пуринової або піримідинової основи, пентози та групи фосфорної кислоти. Нуклеотиди (зазвичай наявні у формі їхнього 5'-монофосфату) позначають, вказуючи одну літеру, наступним чином: «А» у випадку аденілату або дезоксиаденілату (у випадку РНК або ДНК відповідно), «С» у випадку цитідилату або дезоксицитідилату, «С» у випадку гуанілату або дезоксигуанілату, «О» у випадку уридилату, «Т» у випадку дезокситимідилату, «К» у випадку пуринів (А або с), «У» у випадку піримідинів (С або Т), «К» у випадку С або Т, «Н» у випадку А, або С, або Т, «І» у випадку інозину та «М» у випадку будь-якого нуклеотиду.

Ї0О0171| У контексті даного документа термін «ідентичність нуклеотидної послідовності» стосується наявності ідентичних нуклеотидів у відповідних положеннях двох полінуклеотидів.

Полінуклеотиди мають «ідентичні» послідовності у випадку, якщо послідовність нуклеотидів у двох полінуклеотидах є такою ж під час вирівнювання з максимальною відповідністю (наприклад, у вікні порівняння). Порівняння послідовності двох або більше полінуклеотидів, як правило, здійснюють шляхом порівнювання частин двох послідовностей у вікні порівняння для ідентифікації та порівняння локальних областей із подібністю у послідовності. Вікно порівняння, як правило, становить від приблизно 20 до 200 суміжних нуклеотидів. «Відсоток ідентичності послідовності» для полінуклеотидів, як, наприклад, з приблизно 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 98, 99 або 100 відсотками ідентичності послідовності, можна визначати шляхом порівняння двох оптимально вирівняних послідовностей у вікні порівняння, де частина полінуклеотидної послідовності у вікні порівняння може містити додавання або делеції (наприклад, гепи) порівняно з еталонною послідовністю для оптимального вирівнювання двох послідовностей. У деяких варіантах здійснення відсоткове значення розраховують шляхом (а) визначення кількості положень, в яких ідентична основа нуклеїнової кислоти зустрічається в обох послідовностях; (Б) ділення числа положень, що збіглися, на загальну кількість положень у вікні порівняння; та (с) множення результату на 100. Оптимальне вирівнювання послідовностей для порівняння можна здійснювати також за допомогою комп'ютеризованої реалізації відомих алгоритмів або за допомогою візуальної перевірки. Загальнодоступними алгоритмами порівняння послідовностей та множинного вирівнювання послідовностей є відповідно засіб пошуку основного локального вирівнювання (ВГА5Т) та програми Сіиетамуи/Сіисїамму2/СіиєтаІ Отеда, доступних у мережі інтернет (наприклад, на веб-сайті ЕМВІ-ЕВІ). Інші придатні програми включають без обмеження

САР, Вебібії, РІої Зітіагтшу і ЕАЗТА, які є частиною пакета програм Ассеїгу5 зо РасКаде, доступного від Ассеїгуз, Іпс. Сан-Дієго, Каліфорнія, Сполучені Штати Америки. Див. також 5тіїй а Маїептап, 1981; Меєдієтап 4 Ууипв5сп, 1970; Реагзоп 5 Гіртап, 1988; А!йзибеї еї аї!., 1988 і

Затьгоок 4. Виззеї!, 2001.

І00172| Одним із прикладів алгоритму, придатного для визначення відсоткового значення ідентичності послідовностей і подібності послідовностей, є алгоритм ВІ А5Т, описаний у Айбепиі еї а, 1990. У деяких варіантах здійснення відсоткове значення ідентичності послідовностей стосується ідентичності послідовностей по всій довжині одної із порівнюваних послідовностей 9ООМА, КкДНК або передбачуваного білка у найбільшій ОКЕ 5ЕО ІО МО: 1. У деяких варіантах здійснення при розрахунку із метою визначення відсоткового значення ідентичності послідовностей нуклеїнових кислот не включають у розрахунок положення нуклеотидів, в яких бо будь-яка із порівнюваних нуклеїнових кислот містить "М" (тобто де у даному положенні може розташовуватися будь-який нуклеотид).

ІЇ00173| Термін "відкрита рамка зчитування" (ОКЕ) стосується послідовності нуклеїнової кислоти, яка кодує поліпептид. У деяких варіантах здійснення ОКЕ містить кодон ініціації трансляції, кодон термінації трансляції (тобто стоп-кодон) і послідовність нуклеїнової кислоти між ними, яка кодує амінокислоти, присутні в поліпептиді. Терміни "ініціювальний кодон" і "термінальний кодон" стосуються одиниці із трьох прилеглих нуклеотидів (тобто кодону) у кодувальній послідовності, яка визначає відповідно ініціацію та термінацію ланцюга в синтезі білка (трансляції мРНК). 00174) Пататин-подібна фосфоліпаза Ага може також бути відома як РІ А, рРІ А, рРІ АПА,

РРІГАШПа, РГА2-альфа або РІА?2 або інші подібні варіанти. Пататин-подібну фосфоліпазу АПа також називають МАТКІСІМЕАГ.. Дані терміни в усьому тексті використовуються взаємозамінно.

Ген МАТКІСІМЕАГ, що містить мутацію зсуву рамки зчитування, що охоплює чотири пари основ, у даному документі називається таггіїпеаї. 00175) Використовувані в даному документі терміни "фенотип", "фенотипічна ознака" або "ознака" стосуються однієї або декількох ознак рослини або рослинної клітини. Фенотип можна спостерігати неозброєним оком або за допомогою будь-яких інших засобів оцінювання, відомих у даній галузі, наприклад, мікроскопії, біохімічного аналізу або електромеханічного аналізу. В деяких випадках фенотип безпосередньо контролюється одним геном або генетичним локусом (тобто відповідає "ознаці, визначеній одним геном"). У випадку індукції гаплоїдії застосування маркерів кольору, таких як К-Мамадо, та інших маркерів, зокрема трансгенів, що візуалізуються за наявності або відсутності кольору в насіння, свідчить про те, чи є насіння насінням із індукованою гаплоїдією. Застосування К-Мамад|о як маркера кольору та застосування трансгенів добре відоме в даній галузі як способи виявлення індукції утворення гаплоїдного насіння на жіночій рослині. В інших випадках фенотип є результатом взаємодій між декількома генами, та в деяких варіантах здійснення він також є результатом взаємодії рослини та/або рослинної клітини із їхнім навколишнім середовищем.

Ї00176| Використовуваний у даному документі термін "рослина" може стосуватися цілої рослини, будь-якої її частини або культури клітин або тканин, отриманих із рослини. Таким чином, термін "рослина" може стосуватися будь-якої із цілих рослин, компонентів або органів

Зо рослини (наприклад, листя, стебел, коріння тощо), рослинних тканин, насіння і/або рослинних клітин.

Ї00177| Рослинна клітина являє собою клітину рослини, взятої із рослини або отриману за допомогою культивування із клітини, взятої із рослини. Таким чином, термін "рослинна клітина" включає без обмеження клітини у насінні, суспензійних культурах, зародках, областях меристеми, калюсній тканині, листі, пагонах, гаметофітах, спорофітах, пилку та мікроспорах.

Фраза "частина рослини" стосується частини рослини, зокрема окремих клітин та клітинних тканин, таких як рослинні клітини, які є інтактними у рослин, скупчення клітин і культури тканин, із яких можна регенерувати рослини. Приклади частин рослини включають без обмеження окремі клітини та тканини із пилку, насіннєвих зачатків, листя, зародків, коріння, кінчиків коріння, пиляків, квіток, плодів, стебел, пагонів і насіння; а також привоїв, підвоїв, протопластів, калюсів тощо. 00178) Використовуваний у даному документі термін "праймер" стосується олігонуклеотиду, який здатен відпалюватися із цільовою нуклеїновою кислотою (у деяких варіантах здійснення специфічно відпалюватися із цільовою нуклеїновою кислотою), забезпечуючи приєднання до неї ДНК-полімерази та/або зворотної транскриптази та виконуючи таким чином функцію точки ініціації синтезу ДНК під час розміщення в умовах, за яких індукується синтез продукту подовження праймера (наприклад, за присутності нуклеотидів і засобу для полімеризації, такого як ДНК-полімераза, та при відповідних значеннях температури і рН). У деяких варіантах здійснення для ампліфікації нуклеїнових кислот рослини використовують одну або декілька сукупностей праймерів (наприклад, із застосуванням полімеразної ланцюгової реакції, ПЛР).

Ї00179| Використовуваний у даному документі термін "зонд" стосується нуклеїнової кислоти (наприклад, однониткової нуклеїнової кислоти або нитки двониткової нуклеїнової кислоти або нуклеїнової кислоти вищого порядку або їхньої підпослідовності), яка може утворювати стабілізований водневими зв'язками дуплекс із комплементарною послідовністю у послідовності цільової нуклеїнової кислоти. Як правило, зонд має достатню довжину для утворення стабільної та специфічної для послідовності дуплексної молекули із комплементарною йому послідовністю, та, як наслідок, може використовуватися в деяких варіантах здійснення для виявлення послідовності, що становить інтерес, наявної у більшості нуклеїнових кислот.

ІЇ00180| В контексті даного розкриття терміни "потомки" ії "рослина-потомок" стосуються 60 рослини, утвореної шляхом вегетативного або статевого розмноження від однієї або декількох батьківських рослин. При індукції гаплоїдії насіння на жіночій батьківській особі є гаплоїдним, тобто не є потомством лінії, що індукує гаплоїдію. Потомство гаплоїдного насіння не є єдиним бажаним потомством. Існують також насіння НіІ та наступні рослини і насіння-потомки рослини, що індукує гаплоїдію. Як гаплоїдне насіння, так і насіння НІ можуть бути потомством. Рослину- потомка можна отримувати шляхом клонування або самозапліднення однієї батьківської рослини або шляхом схрещування двох або більше батьківських рослин. Наприклад, рослину- потомка можна отримати шляхом клонування або самозапліднення однієї батьківської рослини або шляхом схрещування двох батьківських рослин, і вона включає продукти самозапліднення, а також Рі або ЕР або наступні покоління. Еї являє собою потомство першого покоління, отримане від батьківських особин, щонайменше одну із яких уперше використовують як донора ознаки, тоді як потомство другого покоління (Ег) або наступних поколінь (Ез, ГЕ. тощо) являє собою зразки, отримані в результаті самозапліднень, перехресних запилень, зворотних схрещувань та/або інших схрещувань Е:, ЕР2 тощо. Рі, таким чином, може являти собою (і в деяких варіантах здійснення являє собою) гібрид, отриманий у результаті схрещування двох батьківських особин із чистих ліній (тобто кожна із батьківських особин із чистих ліній є гомозиготною за ознакою, що становить інтерес, або її алеля), тоді як 2 може являти собою (і в деяких варіантах здійснення являє собою) потомство, отримане в результаті самозапилення гібридів Еч.

Ї00181| Використовувана в даному документі фраза "рекомбінація" стосується обміну фрагментами ДНК між двома молекулами ДНК або хроматидами парних хромосом ("кросинговеру") в області подібності або ідентичності нуклеотидних послідовностей. "Подію рекомбінації" у даному документі розуміють як таку, що стосується в деяких варіантах здійснення мейотичного кросинговеру. 00182) У контексті даного документу термін «еталонна послідовність» стосується певної нуклеотидної послідовності, яка застосовується як основа для порівняння нуклеотидної послідовності. У деяких варіантах здійснення будь-яка із БЕО ІЮ МО: 1-4, 22-23 або 73-81 може слугувати як еталонна послідовність для порівняння з іншими послідовностями, отриманими з рослин.

ІЇ00183| Використовуваний у даному документі термін "регенерувати" та його граматичні

Зо варіанти стосуються отримання рослини з культури тканин. 00184) Використовувана в даному документі фраза "жорсткі умови гібридизації" стосується умов, за яких полінуклеотид гібридизується зі своєю підпослідовністю-мішенню, як правило, у складній суміші нуклеїнових кислот, але фактично не робить цього із іншими послідовностями.

Жорсткі умови залежать від послідовності та можуть бути відмінними за різних обставин. 00185) Довші послідовності, як правило, специфічно гібридизуються за вищих температур.

Докладну інструкцію по гібридизації нуклеїнових кислот можна знайти у ЗатьгоокК 4 КиззеїЇ, 2001. Як правило, жорсткі умови вибирають так, щоб температура була на приблизно 5-10" нижче за температурну точку плавлення (Тт) для конкретної послідовності за визначеної іонної сили та показника рН. Тт являє собою температуру (за визначеної іонної сили, рН та концентрації нуклеїнової кислоти), за якої 5095 зондів, комплементарних мішеням, гібридизуються із послідовністю-мішенню в рівноважному стані (оскільки послідовності-мішені наявні в надлишку, то при Тт у рівноважному стані зайнято 5095 зондів). Ілюстративними жорсткими умовами є умови, за яких концентрація солей становить менш за приблизно 1,0 М іонів натрію, як правило, концентрація іонів натрію (або інших солей) становить приблизно 0,01- 1,0 М при рН 7,0-8,3, а температура становить щонайменше приблизно 30"С для коротких зондів (наприклад, 10-50 нуклеотидів) і щонайменше приблизно 60"С для довгих зондів (наприклад, більше за 50 нуклеотидів).

ІЇ00186| Жорсткі умови також можуть бути досягнуті із додаванням дестабілізувальних засобів, таких як формамід. Додаткові ілюстративні жорсткі умови гібридизації включають інкубування у 5095 формаміді, 5х З5С та 195 505 при 42"С; або інкубування у З5С, 195 505 при 65"С; із однією або декількома стадіями відмивання у 0,2х 55С та 0,195 505 при 65"С. У ПЛР температура, що становить приблизно 36"С, є типовою для ампліфікації в умовах низької жорсткості, хоча значення температури відпалу може варіюватися від приблизно 32"С до 487С (або вище) у залежності від довжини праймера. Додаткові інструкції для визначення параметрів гібридизації наведені в багатьох літературних джерелах (див. наприклад, А!,зиБбеї еї аї., 1999).

І00187| Використовуваний у даному документі термін "ознака" стосується фенотипу, що становить інтерес, гена, який робить внесок у фенотип, що становить інтерес, а також до послідовності нуклеїнової кислоти, асоційованої із геном, який вносить вклад у фенотип, що становить інтерес. Наприклад, "ознака НІ" стосується фенотипу індукції гаплоїдії, а також до 60 гена, який вносить вклад в індукцію гаплоїдії, та послідовності нуклеїнової кислоти (наприклад,

продукту гена, який асоціюється із НІ), асоційованої із наявністю або відсутністю фенотипу індукції гаплоїдії.

І00188| Використовуваний у даному документі термін "трансген" стосується молекули нуклеїнової кислоти, уведеної в організм або одного, або декількох його предків за допомогою деякої форми методики штучного перенесення. За допомогою методики штучного перенесення таким чином створюють "трансгенний організм" або "трансгенну клітину". Варто розуміти, що методику штучного перенесення можна здійснювати в організмі-предку (або його клітині та/або клітині, з якої може розвинутися організм-предок), і все ж будь-який індивідуум-потомок, який має штучно перенесену молекулу нуклеїнової кислоти або її фрагмент, вважається трансгенним об'єктом, якщо в результаті одного або декількох природних і/або допоміжних схрещувань штучно перенесена молекула нуклеїнової кислоти присутня в індивідуумі-потомку.

Ї00189| Використовуваний у даному документі термін "спрямований мутагенез" або "стратегія мутагенезу" стосується будь-якого способу мутагенезу, який призводить у результаті до навмисного мутагенезу вибраного гена. Направлений мутагенез включає способи із застосуванням СКІЗРК, ТІ ІМО, ТАГЕМ та інші способи, які ще не виявлені, але які можна застосовувати для досягнення такого ж результату.

Ї00190| Використовуваний у даному документі термін "рівень індукції гаплоїдії" ("НІК") означає кількість гаплоїдних зерен, що вижили, порівняно із загальною кількістю зерен після запилення початку пилком, що індукує гаплоїдію.

Ї00191| Конкретними проблемами, які переслідують цю індукцію гаплоїдії, є підвищені рівні недорозвиненості зародків та підвищений рівень невдалого запліднення (знижені рівні зав'язування насіння). Через описані причини існує потреба в успішному визначенні причини НІ та застосуванні цих знань для визначення способів створення гаплоїдних рослин у стабільному обсязі або обсязі, що збільшується, при одночасному зниженні рівня невдалого запліднення та недорозвиненості зародків. 00192) Зокрема, припускається, що промотор можна піддати мутагенезу, щоб потенційно покращити придатність елементів для експресії трансгенів у рослин. Мутагенез цих елементів можна здійснювати випадковим чином, та піддані мутагенезу промоторні послідовності можна піддавати скринінгу щодо активності за процедурою проб і помилок. Як альтернатива можна

Зо ідентифікувати певні послідовності, які надають промотора бажані характеристики експресії або надають промотора активність посилення експресії, і ці або подібні послідовності можна вводити у промотор шляхом здійснення мутації. Додатково припускається, що ці послідовності можна піддавати мутагенезу для посилення експресії трансгенів із їхньою допомогою в певного виду. Способи здійснення мутагенезу сегменту ДНК, що кодує промоторну послідовність за даним винаходом, добре відомі спеціалістам у даній галузі. Як вказано, модифікації промотора або іншого регуляторного елемента можна здійснювати за допомогою процедур випадкового або сайт-специфічного мутагенезу. Промотор та інший регуляторний елемент можна модифікувати шляхом змінювання їхньої структури за допомогою додавання або делеції одного або декількох нуклеотидів із послідовності, яка кодує відповідні немодифіковані послідовності.

Ї00193)| Мутагенез можна здійснювати відповідно до будь-яких методик, відомих у даній галузі, таких як без обмеження синтез олігонуклеотиду, що має одну або декілька мутацій у межах послідовності в конкретній регуляторній послідовності. Зокрема, сайт-специфічний мутагенез являє собою методику, застосовувану в отриманні мутантних промоторів за допомогою специфічного мутагенезу ДНК, що лежить в їх основі. Також можна застосовувати ендонуклеази, що направляються РНК ("КОСЕМ", наприклад, СКІ5ЗРК/Са59). Методика додатково забезпечує можливість легкого отримання та тестування варіантів послідовностей, наприклад, з урахуванням одного або декількох із вищевказаних міркувань, шляхом уведення однієї або декількох змін нуклеотидної послідовності в ДНК. Сайт-специфічний мутагенез забезпечує отримання мутантних форм шляхом застосування специфічних олігонуклеотидних послідовностей, які кодують послідовність ДНК із бажаною мутацією, а також достатньої кількості суміжних нуклеотидів, для отримання послідовності праймера, що має достатні розмір і складність послідовності для утворення стабільного дуплекса по обидві сторони від границі делеції, що перетинається. Як правило, переважним є праймер, що становить у довжину від приблизно 17 до приблизно 75 нуклеотидів або більше, що має від приблизно 10 до приблизно 25 або більше залишків по обидві сторони від границі у послідовності, яка підлягає змінюванню.

ЇО0194|У тому випадку, якщо клон, що містить промотор, було виділено відповідно до даного винаходу, можна побажати визначити границі суттєвих областей промотора в межах клону. Один ефективний направлений спосіб для отримання промоторів, які піддавали мутагенезу, базується на ідентифікації передбачуваних регуляторних елементів у промоторній 60 послідовності. Її можна почати із порівняння з промоторними послідовностями, які, як відомо,

характеризуються подібними тканиноспецифічними або унікальними для стадії розвитку профілями експресії. Послідовності, які є загальними серед промоторів із подібними профілями експресії, є ймовірними кандидатами для зв'язування із факторами транскрипції та, таким чином, є ймовірними елементами, що забезпечують профілі експресії. Підтвердження цих передбачуваних регуляторних елементів можна здійснювати за допомогою делеційного аналізу кожної передбачуваної регуляторної послідовності з подальшим функціональним аналізом кожної делеційної конструкції за допомогою аналізу з використанням репортерного гена, функціонально приєднаного до кожної конструкції. Таким чином, після отримання вихідної промоторної послідовності можна легко отримати будь-яку із ряду різних делеційних мутантних форм вихідного промотора.

ЇО0195|У даному винаході, розкритому в даному документі, передбачені молекули полінуклеотидів, які містять фрагменти регуляторних елементів, що можна застосовувати при конструюванні нових химерних регуляторних елементів. Нові комбінації, які містять фрагменти цих молекул полінуклеотидів і щонайменше один другий регуляторний елемент або фрагмент, можна конструювати й тестувати у рослин, і вони вважаються такими, що знаходяться в межах обсягу даного винаходу. Таким чином, розробка, конструювання та застосування химерних регуляторних елементів становлять один варіант здійснення даного винаходу. Промотори за даним винаходом включають в себе гомологи елементів, що діють у цис-положенні, які, як відомо, впливають на регуляцію експресії генів, що демонструють гомологію з промоторними послідовностями за даним винаходом. 00196) Функціональні еквівалентні фрагменти однієї з нуклеїнових кислот, що регулюють транскрипцію, описаних у даному документі, містять щонайменше 50, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 550, 600, 650, 700, 750, 800, 850, 900, 950 або 1000 пар основ нуклеїнової кислоти, що регулює транскрипцію. З-поміж еквівалентних фрагментів нуклеїнових кислот, що регулюють транскрипцію, які отримують за допомогою делеції області, яка кодує 5'- нетрансльовану область мРНК, можна потім отримати тільки (нетранскрибовну) промоторну область. 5'-Нетрансльовану область можна легко визначити за допомогою способів, відомих у даній галузі (таких як аналіз 5-КАСЕ). Відповідно, деякі з-поміж нуклеїнових кислот, що регулюють транскрипцію, описаних у даному документі, є еквівалентними фрагментами інших послідовностей.

Ї00197| Як вказано вище, також можна випадково отримувати, а потім аналізувати делеційні мутантні форми промотора за даним винаходом. Із дотриманням цієї стратегії отримують серію конструкцій, кожна з яких містить відмінну від інших частину промотора (субклон), а потім ці конструкції піддають скринінгу щодо активності. Доступними способами для здійснення скринінгу щодо активності є приєднання промоторної або інтронної конструкції із делецією, яка містить сегмент, підданий делеції, до селективного або піддаваного скринінгу маркера, та виділення тільки тих клітин, які експресують маркерний ген. За допомогою такого способу ідентифікують ряд різних промоторних конструкцій із делеціями, які все ще зберігають необхідну або навіть підвищену активність. Завдяки цьому ідентифікують найменший сегмент, необхідний для забезпечення активності, за допомогою порівняння вибраних конструкцій. Цей сегмент можна потім застосовувати для конструювання векторів для експресії екзогенних генів. 00198) Касета експресії, описана в даному документі, може містити додаткові регуляторні елементи. Цей термін у даному контексті потрібно розуміти в широкому сенсі, який включає всі послідовності, що можуть впливати на конструкцію або функцію касети експресії. Регуляторні елементи можуть, наприклад, модифікувати транскрипцію й/або трансляцію у прокаріотичних або еукаріотичних організмів. Касета експресії описана в даному документі, може розташовуватися нижче (у 3'-чсапрямку) послідовності нуклеїнової кислоти, підданої експресії, і необов'язково може містити додаткові регуляторні елементи, такі як транскрипційні або трансляційні енхансери. Кожен додатковий регуляторний елемент може бути функціонально пов'язаним із послідовністю нуклеїнової кислоти, підданої експресії (або з нуклеотидною послідовністю, що регулює транскрипцію). Додаткові регуляторні елементи можуть включати додаткові промотори, мінімальні промотори, промоторні елементи або транспозонні елементи, які можуть модифікувати або підсилювати властивості регуляції експресії. Касета експресії може також містити один або декілька інтронів, один або декілька екзонів та один або декілька термінаторів.

Ї00199| Крім того, припускається, що можуть бути застосовуваними промотори, в яких об'єднані елементи із більше ніж одного промотора. Наприклад, у патенті США Мо 5491288 розкривається поєднання промотора вірусу мозаїки кольорової капусти з гістоновим промотором. Таким чином, елементи із промоторів, розкритих у даному документі, можна бо поєднувати з елементами від інших промоторів. Промотори, застосовувані для експресії трансгенів у рослин, включають індукувальні, вірусні, синтетичні, конститутивні (Оаеї! Маїиге 313: 810-812 (1985)), що регулюють у часі, регулюють у просторі, тканиноспецифічні та що регулюють у просторі і часі промотори. Шляхом застосування регуляторних елементів, описаних у даному документі, можна експресувати багато агрономічно-значущих генів у трансформованих рослин. Більш конкретно рослини можна генетично конструювати для експресії різних фенотипів, які становлять агрономічний інтерес.

І0020О0| Сполуки за даним винаходом можуть існувати як різні геометричні або оптичні ізомери (діастереоіїзомери та енантіомери) або таутомерні форми. Даний винахід охоплює всі такі ізомери й таутомери та їхні суміші в усіх співвідношеннях, а також ізотопні форми, як наприклад дейтеровані сполуки. Даний винахід також охоплює всі солі, М-оксиди та металоїдні комплекси сполук за даним винаходом.

І00201| Кожен алкільний фрагмент окремо або як частина великої групи (такої як алкокси, алкоксикарбоніл, алкілкарбоніл, алкіламінокарбоніл, діалкіламінокарбоніл)у має лінійний або розгалужений ланцюг і являє собою, наприклад, метил, етил, н-пропіл, н-бутил, н-пентил, н- гексил, ізопропіл, н-бутил, втор-бутил, ізобутил, трет-бутил або неопентил. Алкільні групи включають С1-Сбалкіл, С1-С4алкіл і С1-СЗалкіл. (00202 Термін "алкеніл", використовуваний у даному документі, являє собою алкільний фрагмент, що має щонайменше один вуглець-вуглецевий подвійний зв'язок, наприклад С2--

Сбалкеніл. Конкретні приклади включають вініл та аліл. Алкенільний фрагмент може являти собою частину більшої групи (такої як алкенокси, алкеноксикарбоніл, алкенілкарбоніл, алкеніламінокарбоніл, діалкеніламінокарбоніл). 00203) Термін "ацетокси" стосується -0С(-О0)СНЗ. (002041 Термін "алкініл", використовуваний у даному документі, являє собою алкільний фрагмент, що має щонайменше один вуглець-вуглецевий потрійний зв'язок, наприклад С2--

Сбалкініл. Конкретні приклади включають етиніл і пропаргіл. Алкінільний фрагмент може являти собою частину більшої групи (такої як алкінокси, алкіноксикарбоніл, алкінілкарбоніл, алкініламінокарбоніл, діалкініламінокарбоніл). 00205) Галоген являє собою фтор (РЕ), хлор (СІ), бром (Ві) або йод (1). 00206) Галогеналкільні групи (окремо або як частина більшої групи, такої як галогеналкокси або галогеналкілтіо) є алкільними групами, заміщеними одним або декількома однаковими або різними атомами галогенів, і являють собою, наприклад, -СЕЗ, -СЕ2СІ, -СН2СЕЗ або -СН2СНЕ2.

І00207| Гідроксиалкільні групи являють собою алкільні групи, заміщені однією або декількома гідроксильними групами, і являють собою, наприклад, -СН2ОН, -СН2СН2ОН або -

СнН(ОНСНЗ. 00208) Алкоксиалкільні групи являють собою алкоксигрупу, зв'язану із алкілом (К-О-В!'), наприклад, -«"СН2)О(СНаг):СНЗ, де г дорівнює 1-6, і 5 дорівнює 1-5. 002091 У контексті даного опису термін "арил" стосується кільцевої системи, яка може бути моно-, бі- або трициклічною. Приклади таких кілець включають феніл, нафталеніл, антраценіл, інденіл або фенантреніл. (00210) Якщо не вказано інше, алкеніл та алкініл власне або як частина іншого замісника можуть мати лінійний або розгалужений ланцюг і можуть містити від 2 до 6 атомів вуглецю та у відповідних випадках можуть перебувати або в (Е)-, або (2)-конфігурації. Приклади включають вініл, аліл, етиніл і пропаргіл.

І00211| Якщо не вказано інше, циклоалкіл може бути моно- або біциклічним, може бути необов'язково заміщений однією або декількома С1-С6 алкільними групами та містить від З до 7 атомів вуглецю. Приклади циклоалкілу включають циклопропіл, 1-метилциклопропіл, 2- метилциклопропіл, циклобутил, циклопентил і циклогексил. (00212) Термін "гетероцикліл" стосується кільцевої системи, що містить від одного до чотирьох гетероатомів, вибраних із М, О і 5, де атоми азоту та сірки є необов'язково окисненими, а атом(атоми) азоту необов'язково кватернізований(кватернізовані). Гетероцикліл включає гетероарил, його насичені аналоги та до того ж їхні ненасичені або частково ненасичені аналоги, такі як 4,5,6,7-тетрагідробензотіофеніл, 9Н-флуореніл, 3,4-дигідро-2Н- бензо-1,4-діоксепініл, 2,3-дигідробензофураніл, піперидиніл, 1,3-діоксоланіл, 1,3-діоксаніл, 4,5- дигідроіїзоксазоліл, тетрагідрофураніл і морфолініл. Крім того, термін "гетероцикліл" включає гетероциклоалкіл, неароматичне моноциклічне або поліциклічне кільце, яке містить атоми вуглецю й водню та щонайменше один гетероатом, вибраний з азоту, кисню та сірки, наприклад азоксетаніл або тієтаніл. Моноциклічний гетероциклоалкіл може містити 3-7 членів. (00213) Термін "гетероарил" стосується ароматичної кільцевої системи, що містить від одного до чотирьох гетероатомів, вибраних із М, О їі 5, де атоми азоту і сірки необов'язково 60 окиснені, наприклад, що має 5, 6, 9 або 10 членів та складається з одного кільця або із двох або більше конденсованих кілець. Окремі кільця можуть містити не більше трьох гетероатомів, а біциклічні системи не більше чотирьох гетероатомів, які переважно будуть вибрані з атомів азоту, кисню та сірки. Приклади таких груп включають піридил, піридазиніл, піримідиніл, піразиніл, фураніл, тієніл, оксазоліл, ізоксазоліл, оксадіазоліл, тіазоліл, ізотіазоліл, тіадіазоліл, піроліл, піразоліл, імідазоліл, триазоліл і тетразоліл.

ПРИКЛАДИ

І. Ідентифікація мутації зсуву рамки зчитування в РІ А

ІЇ00214|У даному винаході визначена серія незалежних індукованих людиною мутацій, виявлених щонайменше в одному гені пататин-подібної фосфоліпази АйПсе (рРІАйПа) маїсу; рослини маїсу, що мають ці мутації щонайменше в одному з їхніх генів РІ А; та спосіб створення та ідентифікації висхідних і/або додаткових мутацій у гені РЕА шляхом скринінгу об'єднаних та/або окремих рослин рису й маїсу. Рослини рису та маїсу за даним винаходом індукують гаплоїдію внаслідок нетрансгенних мутацій щонайменше в одному з їхніх генів РІ А.

І00215| Більш конкретно за допомогою даного винаходу отримують новілінії маїсу, що індукують гаплоїдію. існує ряд відомих ліній маїсу, що індукують гаплоїдію, зокрема без обмеження 50осК б, МНІ (молдовський індуктор гаплоїдії), лінія із мутацією невизначеного гаметофіта Сід", КЕМ5, 2ЕМ, 7М5, КМ5, КУУЗ і БУУК. Даний винахід стосується способу ідентифікації та/або відбору зародкової плазми, яка здатна або не здатна індукувати утворення гаплоїдів. Даний винахід також стосується збільшення кількості і додаткової розробки відібраної зародкової плазми, що індукує гаплоїдію. Даний винахід додатково стосується способу покращення зародкової плазми, що індукує гаплоїдію, для збільшення індукції утворення гаплоїдів у батьківської особини, що продукує насіння. 00216) Початкова стадія в отриманні гаплоїдного насіння від гібридної або сегрегантної материнської батьківської рослини починається із запилення початку рослини, що продукує насінину, пилком індуктора гаплоїдії. Результатом цього процесу гібридизації є отримання диплоїдних і материнських гаплоїдних (тп) зерен. Між зернами з індукованою гаплоїдією (1п) і диплоїдним насінням часто визначають відмінність із застосуванням маркерів кольору, які вказують на плоїдність зародка. Диплоїдне насіння зазвичай відкидають, у той час як гаплоїдні зерна або зародки часто піддають процесу подвоєння числа хромосом з отриманням подвійних

Зо гаплоїдних рослин. Більш конкретно гаплоїдний генетичний матеріал обробляють одним або декількома засобами, що блокують мітоз, для забезпечення утворення гомологічних пар у гаплоїдному (іп) наборі хромосом в однієї або декількох клітинах. Після процедури хімічної обробки хімічну(хімічні)) речовину(речовини), що подвоює(подвоюють) число хромосом, видаляють. Маїсу, що став тепер подвійним гаплоїдом, дозволяють дозрівати, та отримане в результаті подвійне гаплоїдне насіння під час висаджування буде давати гомозиготні рослини (які також називають інбредними рослинами або лініями). Ці інбредні лінії є матеріалами, які селекціонери використовують для проведення своїх програм виведення гібридів.

І00217| Локус ознака індукції гаплоїдії піддавали точному картуванню. Хоча головний ОТГ. у хромосомі 1, відповідальний за індукцію гаплоїдії, піддавали картуванню та опублікували в бопу єї а). Типеог Аррі. Сепеї (2013) 126: 1713-1720, точний ген/генетичний елемент, відповідальний за процес індукції, на сьогодні не ідентифікували. Для пояснювання генетичних механізмів розвитку, що лежать в основі індукції гаплоїдії, похідну 5іосСК 6 АУУК (-13905 НІВ) отримували із Гогенгеймського університету в 2006 р., схрещували з інбредними лініями

МР2460 та МР2391 їі пізніше піддавали зворотному схрещуванню з КУУК для утворення популяцій, що картують. Див. фігуру 1. (00218) Підвищений НІК в обох популяціях, косегрегував із маркером 5МО20500 у секції 1.04, що узгоджується з недавнім повідомленням про ОТГ, названим спіг1. Див. Ргідде, еї аї.,

Мем Інзіднів іпіо Ше Сепеїісв ої іп Мімо Іпдисіїоп ої Маїетаї! Наріоїдз, Ше ВасКкропе ої Юошбівйд

Наріоіїй Тесппоіоду іп Маіге, СЕМЕТІС5 (2012) 190:781-793 (в якій обговорюється головний ОТ. для НІ у секції 1.04 Г|дпіг1) та мінорні ОТ. для НІ у секціях 3.02 Ідпіг2|, 3.06 |дпіг3, 4.03 Ідпіга|, 5.01 Ідпіг5І, 5.04 Іднпігбї, 7.01 Г(дпіг7| і 9.01 Ідпігв1); Сім, еї аї., Ріпе тарріпд ої дпіг8 апесіїпу іп мімо

Наріоїа іпдисіоп іп таіге, ТНЕОВ. АРРІ. СЕМЕТ. (2015) 128:2507-2515 (в якій описується точне картування тридцяти п'яти генів із віднесенням їх до апйіг8); Ни, еї аЇ., Те Сепеїїс Вавів ої

Наріоїа Іпдисійоп іп Маїге Ідепійей м/йй а МомеІ! Сепоте-М/іде Авзосіайоп МеШшод, СЕМЕТІС5 (2016) 202:1267-1276 (в якій говориться про те, що дпіг1 являє собою два ОТІ: дпіг11 і дпі2, і описується точне картування спПіїгб із віднесенням його до області розміром 1,1 млн 0о.). Автори даного винаходу провели декілька циклів точного картування та обмежили ОТІ областю розміром приблизно 0,57 млн о. між 67,85 млн о. і 68,42 млн о., яка розташована в межах опіг11.

Ця область має сім анотованих генів (фігура 2). бо І00219| З використанням Шитіпа Нібзед2000 автори даного винаходу секвенували КУМК,

ЗІоСК 6 і неіндукувальну лінію ВСЗЕ5 "КУУК-МІЇ", яка є майже ізогенною КУУК, але має гаплотипи МР2391 в інтервалі дпіг11. Шляхом порівняння індукувальної та неіндукувальної зародкової плазми було визначено, що вставка з чотирьох нуклеотидів, наявна у індукторів гаплоїдії, яка зсуває рамку зчитування для кодування амінокислот у ОКЕМАМ2О471240, не є наявною в неіндукувальній зародковій плазмі. Таким чином, у даному винаході ідентифікували ген із мутацією зсуву рамки зчитування, що індукує в зародковій плазмі, як відповідального за індукцію гаплоїдії у маїсу. Ген-кандидат, що відповідає генній моделі ЗКЕМАМ20471240, кодує пататин-подібну фосфоліпазу АПс (рРІАШПо), яку автори даного винаходу перейменували в

МАТКІСІМЕАГ (МТ) для представлення алелю дикого типу, а алель зі зсувом рамки зчитування називається таггіїпеаї (пл). (00220) Послідовність ДНК отримували для кожного гена-кандидата із двох індукувальних ліній (2іосКб і ВМУК) та однієї неіндукувальної лінії (ВМУК-МІЇ). Крім того, наявні у відкритому доступі дані щодо геному В7З використовували як другу неіндукувальну лінію. Інформацію із генної моделі порівнювали з даними щодо ЕЗТ/КДНК для підтвердження структури кожного гена. Анотовані дані щодо послідовностей порівнювали з відмінностями за каталогом між чотирьох алелів кожного гена. (00221) Порівняння послідовностей виявило, що алелі В7З ії ЕМУК-МІЇ. були подібними один до одного, та алелі КЕУУК і 5іосК 6 були подібними один до одного. Більшість відмінностей між послідовностями являли собою однонуклеотидні поліморфізми, які не змінюють послідовність, що кодує білок. Спостерігали деякі вставки та деякі делеції, більшість із яких розташовувалася в послідовності, що не кодує білок. (00222) У таблиці 1 нижче наведені назви генів у показаному інтервалі. Ця інформація стосується хромосоми 1, див., наприклад, Раїгіск 5. Зсппабіе еї аІ.,, Те В7З Маїе Сепоте:

Сотріехіїу, Оімегейу, апа бупатісв, 326 5СІЕМСЕ 1112-15 (2009), включеної в даний документ за допомогою посилання у всій своїй повноті, та включає короткий опис інших білків що кодуються з генів у межах локусу, що індукує гаплоїдію.

Таблиця 1

Інформація щодо хромосоми 1 із маїсу

Транскрипт

Довжина Довжина запиту- ГОСлІДОВ- Довжина

ІО гена Початок Кінець ваної НОТ Бал Іденти- Подібність вирівню- Опис послідо- знайденої ЧНІСТЬ вання вності У базі даних

О8МИМ20305400 67991172 67994092 308 362 385 33,3 53,33752 314 Циклін 02,1

ОВМІМ2с2082836 68107606 68110989... 202 205 729 71,2 8333333 198 тн язуваний

Білок надродини

ОВ8М7М20382717 68113455 68115168 396 464 489 38,77 5317371 314 шаперонів, що 11111111 містятьдоменОпау.

Білок 51, подібний аАМАМ20120587 68133178 68136953 458 461 1329 55 71,23894 452 до серинової 11111111 карбоксипептидази у

О8М2М20471240 68240862 68242656 428 407 1049 51,5 72,36181 398 фосфоліпаза А 2А

ОВ8МИМ20471240 68240862 68242656 401 407 961 50,15 70,0938 395 фосфоліпаза А 2А

Білок родини аАМАМ20062320 68318898 68321409 335 334 1064 73,3 8421053 285 фосфогліцератмута

З

САМІМ5О866758 68430654 68436197. 401 403 1678 80,4 90,45226 398 пцетоацетил' Сол:

СВМІМ5О866758 68430654 68436197 303 403 1248 78,4 8940397 302 пцетоацетил' Сол:

Білок надродини нуклеозидтрифостра

ОВ8М2М20003530 68435670 68439997 360 344 1063 60,5 76,41791 335 і іпканіц риф що містять Р-петлю

Білок родини цинк- зв'язувальних

ОВ8М2М20077991 68543246 68546264 94 95 424 79,7 91,48936. 94 рибогомальних білків

Таблиця 1

Інформація щодо хромосоми 1 із маїсу

Транскрипт

Довжина Довжина запиту- ГОСлІДОВ- Довжина

Білок родини цинк- зв'язувальних

ОАМ2М20077991 68543694 68546264 94 95 424 79,7 91,48936 94 рибосомальних білків

Білок родини цинк- зв'язувальних

ОАМ2М20077991 68543805 68546269 147 95 419 79,5 91,39785 93 рибосомальних білків

Білок родини аАМАМ20077960 68554980 68559182 438 428 1422 65,3 79,80998 421 протеїнфосфатаз 2

Рослинний білок із

ОАМ2М20077897 68561209 68565155 784 807 1561 48,1 65,9848 723 невідомою функцією ВО 827)

ОАМ2М20347583 68660278 68665995 1651 2156 1201 41,37 55,70954 1375

ОАМ2М20173030 68668900 68671460 626 2156 858 35, 48,30299 586

ОАМ2М20022061 68876150 68882226 (203 556 618 64,9 79,89691 ю 194

ОАМ2М20022061 68876150 68882226 322 556 1004 66 7747748 333

ОАМ2М20022061 68876150 68882226 142 556 547 79, 89,84375 128

ОАМ2М20022061 68876150 68882226 322 556 1004 66 7747748 333

ОАМ2М20022061 68876150 68882226 (534 556 1802 67,7 79,81651 (545

ОАМ2М20340286 68928213 68929600 ЮК 378 403 570 37,83 55,75713 407

Білок надродини білків, що містять аАМиМ20340279 68934652 68937080 746 937 3095 29,34 50,31745 2517 домен, подібний до тетратрикопептидно го повтору (ТРЕК)

Білок надродини 5-

ОВМ2М202347808 69005208 69012612 589 455 1115 504 66,60178 423 аденозіл 1 лметіонін- метилтрансфераз (00223) Після завершення точного картування ознаки індукції гаплоїдії з віднесенням її до інтервалу, що містить тільки сім генів, автори даного винаходу зосередилися на них під час збирання та аналізу послідовностей. Послідовності семи генів були майже ідентичними при порівнянні між В7З ії КУМК-МІЇ, але в КМУК і 5іоскК б був відсутнім СКМАМ20062320, ген фосфогліцератмутази (РОМ), та була наявна вставка із 4 пар основ ("п. о.") у четвертому екзоні сеЕМ2М20471240, гена пататин-подібної фосфоліпази АП (рРІАйПа) (фігура 2). Автори даного винаходу виявили, що як КУМК, так і 5іосКб мали одну й ту ж вставку із 4 п. о. у четвертому екзоні рРІАЇЙИ, ії що цей ген специфічно експресується в пилку (див. таїі;едар.огу/депе сепіег/депе?ій-оКМ2М20471240, включений у даний документ за допомогою посилання). Немутантий ОКМАМ20471240 представлений під 5ЕО ІЮ МО: 1. сКМАМ20471240, що містить вставку із 4 п. о. у четвертому екзоні, представлений під БЕО ІЮ

МО: 3. (00224) Більшість гаплоїдів, які були ідентифіковані була виявлена за допомогою маркерного тесту Тадтап. У даному маркерному тесті використовуються переваги відмінності в гені РРГАПЙе між схрещуваними КМУК і МР2222. У схрещуваннях, де автори даного винаходу застосовували КМУК як жіночу особину, а МР2222 як чоловічу особину, батьківська особа ЕМУК є гомозиготною за алелем тії, тоді як МР2222 є гомозиготною за алелем МТ. Диплоїдне потомство являє собою МТІ /тії, а гіногенетичне гаплоїдне потомство являє собою тіО. Таким чином, при виконанні цього тесту результати Тадтап показують 1 копію алелю пі і одну копію алелю МТ. у диплоїдного потомства, а також 1 копію пі і відсутність копій МТ. у гаплоїдного потомства. При здійсненні цього типу схрещування початки збирають у період 12-21 днів після запилення, зародки вилучають, і невеликий зразок зародків відбирають для маркерного аналізу

Тадтап. Як альтернатива зародки висівають на тверді середовища та пророщують у темряві для того, щоб можна було відібрати більший зразок подовженого пагона або кореня після 2-10 для маркерного аналізу. У той же час деяку частину тканини зберігають для аналізу плоїдності.

В останньому випадку після застосування молекулярного тесту більші зразки гаплоїдів можна аналізувати на аналізаторі плоїдності СуБІом/ Зрасе та підтверджувати як гаплоїди. У більшості випадків це призводить у результаті до позитивної ідентифікації гаплоїдів. У декількох рідших випадках це призводить у результаті до спростування хибнопозитивних результатів маркерного аналізу та корекції сигналу як диплоїдного.

І00225| Іншим способом, з використанням якого автори даного винаходу проводили тестування на наявність гаплоїдів, є аналіз домінантних маркерів. У даному випадку застосовували чоловічі особини лінії Х2б. Ця лінія є гомозиготною за маркером, який діє домінантним способом. У такому схрещуванні як жіночу особину можна застосовувати рослину будь-якої лінії за умови, що вона не має маркера або будь-яких генів або алелів, які функціонують з пригніченням маркерного фенотипу. Лінія Х26 є неіндукувальною і гомозиготною за МТ. При застосуванні такої лінії потомство зрізали в період 12-21 днів після запилення та оцінювали щодо наявності маркера, або його досліджували безпосередньо на початку, або висушені зерна збирали й оцінювали щодо наявності маркера. Диплоїдне потомство демонструє маркерний фенотип, оскільки воно має одну копію маркерного гена від чоловічої батьківської особини Х26, тоді як гіногенетичне гаплоїдне потомство не демонструє маркерний фенотип. Пенетрантність маркера та рівень спонтанної індукції гаплоїдії у Х2б6 тестували в багатьох контрольних схрещуваннях. Із застосуванням цієї системи автори даного винаходу здійснювали скринінг щодо гаплоїдів, а потім тестували їх на аналізаторі плоїдності для підтвердження того, що вони дійсно є гаплоїдами. (00226) Автори даного винаходу розробили ПЛР-тести для специфічного виявлення алелів "дикого типу" та "мутантних" алелів для скринінгу дев'ятнадцяти індукторів, що походять від

ЗіосК 6, зокрема індуктора гаплоїдії МР2222 (МР2222-НІ), лінію ВСЗ, отриману в результаті інтрогресії ЕУУК у стандартну трансформувальну інбредну лінію Зупдепіа МР2222. Автори даного винаходу також піддали скринінгу дев'ять неіндукувальних контрольних ліній. (00227| Для розробки ПЛР-тесту, за допомогою якого можна було б визначити відмінність між гаплотипами ЕМУК/5іосКкб та КУМК-МІС, розробляли дві пари праймерів: одна пара повинна ампліфікувати алель із зсувом рамки зчитування КМУК/5іосКб, тоді як друга повинна

Зо ампліфікувати алель В7З/КУУК-МІГ. Ці пари функціонували відповідно до очікуваного для ДНК

ВМУК-МІС, КУМУК ї Боскб: д0ОМА КУУК-МІ ампліфікувалася тільки парою праймерів КУМК-МІГ.. оОМА КУУК ї 5БіосКкб ампліфікувалася тільки парою праймерів КУУК/5іосКкб, яка специфічно виявляє алель із зсувом рамки зчитування. Продукти ПЛР секвенували, і послідовності були ідентичними послідовностям, визначеним у результаті повногеномного секвенування. ЗМР, які ідентифікували в рамках повногеномного секвенування, підтверджували у продуктах ПЛР.

Нижче, на фігурі 2, ДНК, застосовувана у кожній реакції, вказана прописними буквами.

Праймерами є "піЕТ/К1" ї "пмуУКОЕ1/К17 зЕМ2М26471240 пі.г1: ЗСТАСОССОСТОСОСТААСА (ЗЕБЕО 10 МО: 5). анмМмиМ2а471240 пі.В!: ТССТАССТОССТаТтСТоСАС (5БО ІО МО: 6). авмМимМ2с471240 пк: тАсСасСса,атасСсасСтТААСАТА (ЗЕО ІО МО: 7). авМиМ2с471240 пгукК.В1: ЕТАССТСаСТОССТатстос (ЗЕО ІО МО: 8). (00228) Пари праймерів "пуУк.Е1/К1" и "пі.Е1/К1" застосовували для генотипування панелі сильних, слабких індукторів і неіндукторів. Автори даного винаходу виявили, що всі 19 ліній, що індукують гаплоїдію, зокрема 5іоскб (395 рівень індукції гаплоїдії ("НІК"), КУУК (лінія, отримана із запасів Гогенгеймського університету, 10-1595 НІК), КУУЗ та 72722, мали вставку із 4 п. о. На відміну від цього, у всіх дев'яти лініях, що не індукують гаплоїдію (середній НІК 0,195), було виявлено алель дикого типу. Дані вказують на те, що гомозиготність за алелем із зсувом рамки зчитування корелює із індукційною здатністю: 12/12 сильних і 7/7 слабких індукторів ампліфікувалися в аналізі зсуву рамки зчитування, але не в аналізі дикого типу, тоді як 9/9 неіндукторів ампліфікувалися в аналізі дикого типу, але не зсуву рамки зчитування. Це вказує на те, що індукційна здатність корелює із мутацією ОКМАМ20471240, і що рРІ АП лежить в основі дПіг11 і є основною мутацією, відповідальною за індукцію гаплоїдії в цих лініях.

Таблиця 2

Результати ПЛР-тесту ОВКМАМ20471240

Рівень індукції плен Амплікон КУУК-МІЇ.

Контролі:

Зіоск 6 (слабкий індуктор) 2,500 не -

ЕМУК (сильний індуктор) 1290 не -

ВМУК-МІ:. (не індуктор) «190 - ня

Хороші індуктори: 7мМ5 790 що - 219-РА То вх - вМу5-286 1090 вх -

КтЗ 9 З - (103002/222)В5»29-552-5-1-8- То вх - 2-19-/АЕ4031 РН//2-19-)1-1-2-3-1-3-8- 9,5095 З - 42нВб 1290 ни -

УА) 1290 не - 2875 1390 не - (221/8Ми5)8(5)-75-1-2-3-8- 890 й -

Хороший індуктор МР2222 9 ни -

Слабкі індуктори:

ЗіосКб В1-пі 2,509о я - (721/8МУ5/ЛАМ/5185)33-5- «до ни - (К-13-Д2М5/ЗЕМ/-РА)В»2»:8-9//К-13-)2-4-1- «до не - (К-13-Д2М5/ЗЕМ/-РА)В»2»:8-9//К-13-)6-1-2- «до не - (2М5Б/5ЕМ/-РН)В»2»58-7-2-1-2- «до не -

Слабкий індуктор МР2222 Зо ни -

Неїіндукувальні лінії та донори:

ЗіосКкб В1-пі ВІТРІ! «0,195 - не (2-21-/"АЕ4031РН//2-21-1-8-)1-1-1-1-8- «0,195 - не

Ег6096 «0,195 - не 105829 «0,195 - не хОБ5744 «0,195 - не

Ірзоо2 «0,195 - не

АР40З1РА «0,195 - не

МР2222 «0,195 - не

І00229| Автори даного винаходу також ідентифікували ряд однонуклеотидних поліморфізмів ("БМР") між алелем із зсувом рамки зчитування та алелем ЕМУК-МІЇ.. Для багатьох із цих ЗМР послідовності ЗТОСКб і ЕМУК узгоджувалися із іншими інбредними рослинами, які автори даного винаходу секвенували, і таким чином ймовірно являють собою природну змінність. І дійсно, більшість із цих 5МР не змінювало амінокислотну послідовність і таким чином ймовірно не вносять вклад у фенотип індукції гаплоїдії. Два ЗМР призводили в результаті до амінокислотних замін (НТО7У; К232М), і вони не є висококонсервативними замінами, тому вони можуть вносити незначний вклад у фенотип, але в більшості випадків вони не впливають на фенотип, оскільки зсув рамки зчитування спричиняє втрату функції.

І00230| Автори даного винаходу перейменували рРІ АПа на "МАТКІГІМЕАЇ! " (МТІ; тобто

ЗЕО ІЮ МО: 1) і нативний алель із вставкою з 4 п. о. в "таїйгійїпеаї!" (тії; тобто ЗЕО ІЮО МО: 3).

Відповідно до передбаченої послідовності білка вставка із 4 п. о. спричиняє зсув відкритої рамки зчитування білка в положенні амінокислоти ("АА") 352 із 401. Зсув рамки зчитування призводить до виникнення передчасного стоп-кодону.

І00231| Після виявлення нокаут-мутації зсуву рамки зчитування автори даного винаходу безпосередньо тестували ефект, який вона спричиняла щодо індукції гаплоїдії, за допомогою комплементації лінії, що індукує гаплоїдію, трансгеном рРІАПсо дикого типу. Гетерологічна комплементація МР2222-НІ (10,295 НІК) копією МАТКІСІМЕАГ дикого типу практично усувала індукцію гаплоїдії та недорозвиненість зерна. Порівняно з контролями НІК зменшувався в 50 раз, від 1095 до 0,2395. Вона також зменшувала рівень недорозвиненості зародків до 0,65905.

Також отримували лінії із повнорозмірними функціональними репортерами за допомогою трансгенного злиття гена МТІ. дикого типу із СЕР, а також мутантного алеля пі із СЕР для того, щоб візуалізувати субклітинну локалізацію МТ. дикого типу, а також побачити, чи правильно локалізується мутантна версія білка або чи продукується вона взагалі. Ці лінії також слугували як додатковий матеріал для тестування комплементації. Матеріал, що індукує гаплоїдію (МР2222-НІ), який був гомозиготним за трансгеном МТІ-СЕР, також не демонстрував фенотип індукції гаплоїдії. Рівень індукції МР2222-НІ знижується до 0,6095, якщо він є гомозиготним за

МТІ-СЕР. Крім того, трансген МТІ-СЕР також зменшував недорозвиненість зародків до 4,86905. І насамкінець, автори даного винаходу тестували, чи забезпечує мутантний алель ії, злитий із

СЕР, комплементацію фенотипу індукції гаплоїдії, і було виявлено, що цього не відбувається.

Рівні індукції гаплоїдії та недорозвиненості зародків були вельми подібними у МР2222-НІ порівняно з МР2222-НІ, який був гомозиготним за мутантним злитим трансгеном ІпіІ-СЕР. Див. таблицю 3. Це є переконливим доказом того, що зсув рамки зчитування у МАТКІСІМЕАЇ. є відповідальним за індукцію гаплоїдії та необхідний для цього. Для застосування цих знань автори даного винаходу демонструють, що здійснення мутації або модулювання експресії рРРГАЇе у лінії дикого типу призводить до створення нових ліній з індукованою гаплоїдією.

Таблиця 3. Репродуктивні характеристики ліній, що індукують гаплоїдію, комплементарних та відредагованих ліній. У цій таблиці показані рівні індукції гаплоїдії та недорозвиненості зерна в індукувальних лініях в оточенні МР2222. Спочатку наведено кількість тестових схрещувань (Спочатки"), а потім наведені статистичні дані щодо зерна та зародків. Недорозвиненість зародків та індукція гаплоїдії зазвичай спостерігаються одночасно на одному й тому ж початку.

Через це рівень недорозвиненості зародків є таким високим у початку, схрещеному із чоловічою особиною МР2222-НІ, яка характеризується рівнем індукції гаплоїдії (НІК) 10,1795. Два трансгени УМТ, зокрема один без СЕР та один, злитий із СЕР, комплементували фенотип індукції гаплоїдії. Водночас мутантний тії, злитий із СЕР, не комплементував його.

Таблиця З

Аналізи Характеристики . ш Тестовані зародки комплементації зерен

Батьківська о чоловіча Початки Життє- Недороз- недороз- Зародки Гаплоїди Диплоїди /-: НІК здатні винені особина винених

МР2222-НІ 4 548 498 47,6190 531 54 477 10,1795

МР2222-НІ з о о

МТІ / Мт. 17 4403 23 0,6595 4321 11 4310 0,259

МР2222-НІ -- ті- о о

СЕР/ТНІ-СЕР З 371 298 445495 З6О0 34 326 9,4495

МР2222-НІ з

МТІ-СЕР/МТІ - З 1019 52 4,8690 836 5 831 0,609

СЕР

(00232) Декілька тіЇ-подібних алелей створювали в інбредній рослині МР2222 шляхом

Зо уведення невеликих делецій у МТ. поряд із сайтом вставки із 4 п. о. в пі, із застосуванням ефекторних нуклеаз, подібних до активаторів транскрипції (ТАГ ЕМ) (Воси, .-. еї аї., ВгеаКіпд те соде ої ОМА Біпаїпа вресіїйсйу ої ТАЇ-уре Ш ейпесіоїт5, ЗСІЕЄМСЕ 326:1509-1512 (2009), включений у даний документ за допомогою посилання). Декілька мутантних об'єктів піддавали самозапиленню, та рослини Т1, без вставки Т-ДНК, уведеної за допомогою ТАЇЕМ, але гомозиготні за невеликими делеціями у МТ, піддавали ауткросингу із МР2222. Відредаговані лінії, гомозиготні за делеціями із зсувом рамки зчитування у МТ. (далі у даному документі називані як МТ 7-75), демонстрували НІК, що становить 4,0-12,595 (у середньому 6,6595) (таблиця 4). Статус плоїдності 118/127 передбачуваних гаплоїдів підтверджували за допомогою проточної цитометрії, та фенотипні оцінки вказували на те, що ці рослини були гаплоїдами. Ці результати доводять, що зсув рамки зчитування в МТ. є достатнім для індукування високих рівнів індукції гаплоїдії. Картували інші фактори, що вносять вклад у фенотип, зокрема сусідній апіг12 (див. іш, 2016), який може бути причиною відмінності в НІВ між МТ ТА-Е5 і КР2222-НІ.

Допустимо зробити висновок про те, що рівні зав'язування насіння, НІК і недорозвиненості зерна встановлюються завдяки тії шляхом специфічних взаємодій батьківського та материнського генотипу.

Таблиця 4

Репродуктивні характеристики відредагованих ліній МТ/І. (які зазвичай називають лініями МТ 7-

Е5), У цій таблиці показані рівні індукції гаплоїдії та недорозвиненості зерна в індукувальних лініях в оточенні МР2222. Тестовані трансгенні об'єкти наведені зліва, а за ними вказана кількість відтворених тестових схрещувань ("початки") і статистичні дані щодо потомства.

Характеристики зерен Дані аналізу плоїдності . Середня Середня о Зага- Передба- Підтвер- ' Мутація КІЛЬКІСТЬ КІЛЬКІСТЬ У недороз-І льна : :

Об'єкт ІО - Початки ний чувані джені НІК (мутації) житте- недороз- винених |кількість . . - гаплоїІди гаплоїди здатних винених зародків

Біалельна

З9А 3954 (делеці13п.о. 4 162 128 44,1096 579 37 35 6,0495 128п.о0.)

Біалельна 23А 3924 (делеці8бп.о.і «(2 114 116 50,4095 128 18 16 12,5096 бп.о.)

Гомозиготна 81А 03932 (делеція 2 165 129 43,9095 169 18 15 8,889 13 п. о.)

Гомозиготна

ВА 03317 (делеція 2 183 108 37,1096 343 19 19 5,5496 13 п. о.)

Гомозиготна 81А 3303 (делеція 1 189 100 34,6095 176 7 7 3,9895 13 п. о.)

Біалельна

ЗВА 04108 (делеції11!п.о. Кш4 147 102 40,1096 379 28 26 6,869 ібп. о.) 22807- Гомозиготна 18А (делеція 8 144 97 402095 | 1025 47 44 4,2996 4016 8п.о.)

Біалельна 22807- (вставка 1 п. о. о о 27А 073 і делеція 2 161 92 36,4095 180 18 18 10,0096 бп.о.)

Біалельна 22807- (вставка 1 п. о. о о 2ТА ові і делеція 6 176 116 39,8095 931 45 44 4,7396 8п.о.) 22873- Гомозиготна о о 76А 3999 (вставка 2 п. 03 2 175 95 35,2095 117 17 16 13,6895 22873- Гомозиготна

З2А 7399 (делеція 2 140 105 42,9095 260 14 14 5,3895 1п. о.)

Підсумок Підсумкові дані 15 160 108 4095 390 24 23 70 (00233) Утворення гаплоїдного насіння у маїсу має постзиготичний характер і спричиняється дефектом у чоловічому гаметофіті. Цей факт відображений у даних щодо експресіь МТ. Наявні у відкритому доступі профілі секвенування РНК вказують на те, що транскрипт МТ. дикого типу є специфічним для пиляків на стадії цвітіння (див. зекКпоп, К. 5., еї аКІ. бепоте-міде айав ої іапвсетіріоп дигіпо таїге демеіортепі, РІ АМТ "ОШАМАГ, 66, 553-563 (2011), включений у даний документ за допомогою посилання), що узгоджується із профілем розвитку, виявленим виключно у запильниках до розкриття (див. 7ПНаї, у., єї аІ. ЗрайоїетрогайПйу аупатіс, сеїіІ-їуре- дерепаєпі ргетвіоїїс апа теїіоііс рпазівМАв іп таїге апіпег5, РМАБ 112, 3146-3151 (2015), включений у даний документ за допомогою посилання). Автори даного винаходу виявили, що пилок дикого типу мав у 18 разів більше транскриптів МТІ. за пилкові мішки після цвітіння, що вказувало на те, що ген є специфічним для чоловічого гаметофіта (фігура 3). Спроби здійснення нокдауну МТІ. за допомогою АМАЇ призвели до підвищення рівнів утворення гаплоїдів тільки для

МТтТІАМА (таблиця 5). Існує два анотованих сплайс-варіанти МТІ, що відображають альтернативний 81 нуклеотид сайту сплайсингу перед 3'-кінцем екзону 2. Порівняно з МР2222 рівень МІ! був підвищений у пилку МР2222-НІ, але не МТ 7-5 (фігура 4), тоді як наявність двох анотованих сплайс-варіантів була стійкою.

Таблиця 5

Конструкція 22503 для КМАЇї (5ЕО ІЮ МО: 32) для здійснення нокдауну МІ! призводила до індукції гаплоїдії

МА для Зародки, тестовані щодо авмМм2мМ2а471 Характеристики зерен родки, те НІ щод плоїдності 240

Чо й . ІЮ0 Почат- Життєз- Недороз- . .

ІО індивідуума об'єкта ки датні винені недороз- Зародки Гаплоїди Диплоїди НІВ винених 5148 001 2 701 43 5,7896 369 З 366 0,8195 5149 001 2 186 22 10,5895 166 1 165 0,606 5153 001 2 625 61 8,8995 323 7 316 2,1795 5161 001 З 1116 87 7,2390 485 4 481 0,8295 5170 028 2 629 23 3,530 324 1 323 0,3195 5173 028 2 551 З 5,6595 зегг2 (0) З2г2 0,009о 5187 028 З 379 27 6б,6595 333 9 324 2,7095 3731 014 2 894 23 2,5190 263 4 259. 1,5295 3732 014 2 648 43 7,0390 351 (0) 351 0,009 3736 007 1 277 21 7,0595 277 0 277 00095 3737 007 1 223 43 18,0195 175 З 172 1,7195 3751 005 1 133 (в 4, 3290 118 0 118 0,0095

ПІДСУМКОВІ одєк 23 6362 444 65296 350632 3474 0,9195

ДАНІ тів (00234) Зсув рамки зчитування в пі виникає в положенні амінокислоти 380, що призводить до змінювання 20 амінокислот із виникненням розташованого після них передчасного стоп- кодону, який усікає білок на 29 амінокислот (фігура 5а). Білок МТ. дикого типу був виявлений у 5 профілях І 5-М5 пилку КУМК-МІЇ. ії МР2222, але його рівень був нижче межі виявлення у трьох із трьох зразків КУУК і З із З зразків МР2222-НІ (таблиця 6). Це демонструє, що, не зважаючи на наявність мутантного транскрипту тії що утворюється в пилку, білок не виявляється, що підтверджує наявність мутації із втратою функції. Як мутантні форми, так і форми дикого типу рекомбінантного білюа МТ проявляють фосфоліпазну активність іп міго у флуоресцентних аналізах розщеплення ліпосом рРіАПа-подібним білком (фігура 55). Це демонструє, що функціональна анотація гена МТІ. (тобто те, що він кодує білок фосфоліпазу) є правильною.

Таблиця 6

Білки, неактивні й активні в зразках пилку МР2222 і МР2222-НІ, зокрема МТІ, який виявлений у пилку МР2222, але не МР2222-НІ

Іосд2г ГО

МР2222 МР2222-НІ

Повтор- Повтор- Повтор- Повтор- Повтор- Повтор- ІО переваж- Найкраща схожість : : : : : : й у ВіазіР (рослини ність! ність2 ністьЗ ність! ність2 ність3 ного білка : із З-РАОТ)

ІЇ-фукозо-альфа- 23,43. 238 234 Нв Ново Но ЗНМОМЕЧО 13.О-ксило- зілтрансфераза авм2мМ2ао0 Транспортер 1 22,3 241 23,9 Н. в. Н. в. Н. в. 46743 лізину/гістидину

Відсутній у аАМАМ2а3 Поліаденілатзв'язу мро222-ні 292 00237 023,2 Ново НВ. НОВО 40362 вальнийбілок5

Білок-шаперон 242. 242 241 Нв. Нв. Нв. Шклй СІрВа, хлоропластний ,авмМмимМ2а3 АВС-транспортер 23,5 23,5 23,6 Н. в. Н. в. Н. в. 75807 о: СОМАТОЗЕ

Таблиця 6

Іосд2г ГО

МР2222 МР2222-НІ

Повтор- Повтор- Повтор- Повтор- Повтор- Повтор- ІО переваж- Найкраща схожість : : : : : : й у ВіазіР (рослини ність! ність2 ністьЗ ність! ність2 ність3 ного білка : із З-РВОТ)

Фосфо-2-дегідро- го 23я 239 Ново Ново Но ЗНМОМЬО З-дезоксигеп- тонатальдолаза 1 аАМАМ2а4 РНК-зв'язувальний 23,7 23,68 23,9 Н. в. Н. в. Н. в. 67907 біпок 47 авмМм2мМ2а4 о 23,8 23,68 23,9 Н. в. Н. в. Н. в. 71240 Майніїпеаї аАМАМ2СО Фередоксин-6,

Н. в. Н. в. Н. в. 23,9 23,68 23,9 13607 хлоропластний

Нв. Нв. Нв. 221 22222 Зимомсо Фосфоліпаза А 1

САМАМ2СОО Манан-ендо-1,4-

Н. в. Н. в. Н. в. 24,5 24,6 24 64967 бета-манозідаза

Відсутній у пАМАМ2С1 о.

МР2222 Н. в. Н. в. Н. в. 24 24,3 242 43613 Білок Е-рох

НОТНЕАО (синтез

САМАМ2И1 довголанцюгових

Н. в. Н. в. Н. в. 24,4 24,3 241 66906 альфа-дикарбо- нових ЕА) аАМАМ2а1 Бета-0-

Н. в. Н. в. Н. в. 23,2 23,5 23,6 81259 ксилозідаза 2 "Н. в. - не виявлено

ІІ. Експерименти з проростанням пилку та визначення локалізації (00235 Лінії з повнорозмірними функціональними репортерами використовували для визначення характеристик локалізації МТ. Сигнал не був виявлений у пилку МР2222 або

МР2222 4 ті-СЕР/тплі-СЕР. На відміну від цього, пилок МР2222 ж МТІ-СЕР/МТІ-СЕР демонстрував сильний сигнал у цитоплазмі двох сперміїв. Цей сигнал був виявлений у тягучій цитоплазмі гамет у межах пророслих пилкових трубок. Зародкові мішки МР2222, фіксовані через 18 годин після запилення пилком МТІ--СЕР, давали сигнал в області дегенерувальної синергіди, узгоджений із сигналом С, який доставляється під час запліднення. Це вказує на те, що МТ. є частиною чоловічої зародкової одиниці, яка відкладається в зародковому мішку після розриву пилкової трубки. МТІ-ОСЕР, але не ІпіЇ-ОЕР, усував індукцію гаплоїдії в МР2222-НІ (таблиця 3).

Разом ці дані вказують на те, що МТ. є фосфоліпазою, специфічною для цитоплазми С, і що зсув рамки зчитування в тії порушує локалізацію або стабільність МТ у пилку, що індукує гаплоїдію. . (00236) Ідентифікація МТ. як причинного гена під час індукції гаплоїдії в маїсу дозволила провести аналіз плейотропних фенотипів, що традиційно асоціюються з ознакою. Мутації фосфоліпази асоціюються зі сповільненим проростанням пилку та ростом трубки (див. Кіт, Н.

У., еї а). Епдоріаєтіс гейсшит- апа доїді-Іосаїйгей рпозрпоїїразе Аг ріауб5 сійфса! гоЇе5 іп

Агабрідорвзів роїїеп демеіортепі апа дептіпайоп, РГАМТ СЕ 23, 94-110 (2011)), але вони були нормальними в лініях ЕУУК, 5іоск 6 і МТ тл-5 (фігура 6А, В). Початки, запилені пилком МР2222-

НІ ї Мт тАест5, демонструють «10-2595 частоту невдалого запліднення, і конкурентний аналіз пилку показав, що КУУК піддається порушенню сегрегації (50) (фігура 6С), що узгоджується з попередніми повідомленнями (див. Хи, Х., еї а. Сатеїйорпуїйс апа 7удоїіс зеїІесіоп Іеай5 ї0 зедгедайоп аівіопіоп їйгоцой іп мімо іпдисіоп ої а таїегпа! Наріоїд іп таїі?е, У. ЕХР. ВОТ. 64, 1083-1096 (2013)). Схрещування з гемізиготним пилком МР2222-НІ - МТГ/0 давали пропорційне зміщення в сторону потомства МТІ « (фігура 60), що вказувало на те, що індукція 50 може бути віднесена до пі). Недорозвиненість зародків, незмінний побічний результат індукції гаплоїдії, пов'язаний із невдалою проліферацією ендосперму, мала місце на висхідних рівнях у нативного індуктора й індуктора МТ ТА-Е5 (таблиця 4). Спільно ці дані безпосередньо пов'язують участь тії у кожному репродуктивному дефекті, що асоціюється з індукцією гаплоїдії. Два механізми, які, як правило, пропонують для пояснення утворення гаплоїдів, є одинарне запліднення та постзиготична елімінація геному (див. загкаг, К. К. 5 Соеє, Е. Н, А депеїс апаїувзів ої Ше огідіп ої таїета! Наріоід5 іп таїге, СЕМЕТІС5 54, 453-464 (1966); 7Нпапд, 7., еї аЇ,, Спготозоте еіїтіпайоп апа іп мімо Наріоід ргодисіюп іпдисед ру 5юск 6-депмеа іпдисег Іїпе іп таї7е (7єа таув

ГУ), РГАМТ СЕ ВЕР. 27, 1851-1860 (2008); і Ваїтеї, Р., Вгіпктапп, М., 5 ВескКеп, М., А таї|ог

Іосив ехргеззей іп Ше тає датеїюрнуїє мій іпсотрієїє репеїйапсе ів геб5ропвіріє Тог іп віш дуподепезів іп таіге, ТНЕОВ. АРРІ.. СЕМЕТ. 117, 581-594 (2008)). У першому випадку гаплоїди утворюються в результаті запліднення центральної клітини, але не яйцеклітини, яка пізніше розвивається шляхом партеногенезу. В останньому випадку подвійне запліднення передує елімінації чоловічих хромосом. Виявлення точного механізму потребує ретельних ембріологічних досліджень після запилень МТ 7-5 разом із отриманням кількісних даних для відстежування рідкісної стійкості чоловічої ДНК у гаплоїдів маїсу.

І00237| Індукцію гаплоїдії нещодавно здійснювали у Агарідорзі5 за допомогою маніпуляції з геном центромерного варіанту гістона НЗ, який спричиняє однобатьківську елімінацію генома за допомогою постзиготичного дисбалансу центромер між гібридизованими геномами. Спроба повторити це у маїсу була успішною (див. Вамі, М. 2 Спап, 5. МУ. І. Наріоїа ріапі5 ргодисей бу сепіготеге-тедіаїєд депоте еїїтіпайоп, МАТОВЕ 464, 615-618 (2010)), але ця публікація є першим випадком опису системи індукції гаплоїдії, яка запускається цитоплазматичним білком, який не зв'язується із хроматином. Таким чином, дана робота підкреслює важливість неядерних компонентів спермію в репродуктивному успіху й точному перенесенні геному. Консервативність

МТІ у злакових рослин (див. фіг. 7), зокрема у рису, де найближчий гомолог є специфічним для пилку і також виявлений у спермії, дозволяє припустити, що ці отримані результати призведуть до розробки нових внутрішньовидових ліній важливих культурних рослин, що індукують гаплоїдію.

ІП. Хімічні аерозолі для індукції НІ де помо (00238) Після виявлення того, що фосфоліпаза МТ. (і зокрема, мутація із втратою функції із зсувом рамки зчитування у пі) спричиняє індукцію гаплоїдії, автори даного винаходу тестували,

Зо чи можуть інгібітори фосфоліпаз, жирні кислоти або інші ліпідні сполуки виступати як хімічні індуктори гаплоїдії.

І00239| Автори даного винаходу успішно досягли індукції гаплоїдії де помо за допомогою нанесення різних хімічних речовин на квітки, рильця, початки, волоть і пилок. Усі ці хімічні речовини належать до класу ліпідів або інгібіторів фосфоліпаз. У таблиці 7 у загальних рисах викладені ці хімічні речовини та рівні індукції гаплоїдії, які були отримані в результаті їхнього нанесення. Також у таблиці 7 представлена інформація про склад та інформація про спосіб нанесення. Із цієї таблиці зрозуміло, що більшість ліпідних сполук індукує утворення гаплоїдів де помо при нанесенні до, під час або після запилення на рильця, які являють собою рильцеву тканину, специфічну для рослини маїсу, пилок, волоті (які містять чоловічі квітки, які містять пилок до викиду пилку) і початки. Такі сполуки включають змішані масла, жирні кислоти, естери жирних кислот, фосфоліпіди й інгібітори фосфоліпаз. (00240) Автори даного винаходу тестували багато інгібіторів фосфоліпаз, зокрема маноалід, інгібітор фосфоліпаз, без будь-яких ланцюгів жирних кислот. Ця хімічна речовина була здатна індукувати утворення гаплоїдів де помо. Маючи цей результат, автори даного винаходу почали тестування більшої кількості сполук. Автори даного винаходу виявили, що найбільш активною сполукою для індукції (е опомо є метил-альфа-ліноленоїлфторфосфонат (МАГ ЕР), високоактивний інгібітор фосфоліпаз та інгібітор інших ферментів, що модифікують ліпіди. Ця сполука містить три ланцюги жирної кислоти ліноленату (вісімнадцять атомів вуглецю із трьома потрійними зв'язками), а також метильну групу й атом фтору в положенні групи головки. ІНШОЮ високоактивною сполукою, що індукує гаплоїдію де помо, є метиларахідонілфторфосфонат (МАРЕР), інший інгібітор фосфоліпаз із трохи відмінною структурою ланцюга жирної кислоти (20 атомів вуглецю й чотири подвійних зв'язки). Не бажаючи обмежуватися будь-якою теорією, вважають, що МАГЕР і МАЕР інгібують фосфоліпази, за рахунок розташування у зв'язувальній кишені для ланцюгів жирних кислот і в деяких випадках каталізу незворотного фосфорилювання амінокислоти серину в активному центрі (див. іо У.С., Кеупоїаз Г..., ВаїІбвіпає .., апа Оеєппів Е.А.

Інтемегвіріє іппібйоп о ої Са(2-)-іпдерепдепі рпозрПпоїразе Аг ру теїйпу! агаспідопуї

ТПиогорпозрпопаїє. ВІОСНІМ ВІОРНУВ АСТА 1302:55-60 (1996)). Деякі жирні кислоти, такі як лінолева кислота та ліноленова кислота, також можуть не конкурентно інгібувати фосфоліпази, за рахунок розташування у зв'язувальній кишені для ланцюгів жирних кислот без ковалентної бо модифікації активного центру, однак ефект цього інгібування є слабшим. Ваїйои, І.К., апа

Спейпо, М.М. Іппірйіоп ої питап ріаїєїЇеї рпозрНоїїразе Аг асіїмійу Бу ипзаїшгаїєд Тацу асідх РВОС

МАТІ АСАЮ 5СІ 82 (2): 371-375 (1985)). Ці літературні джерела можуть допомогти пояснити підстави для отриманих авторами даного винаходу результатів, які полягають у тому, що індукція гаплоїдії де помо спричиняється не тільки сильними інгібіторами фосфоліпаз, такими як

МАГЕР ї МАБЕР, але й також і естерами жирних кислот, зокрема метиловим естером арахідонової кислоти (ААМЕ), який має 20 атомів вуглецю та чотири подвійних зв'язки (естер поліненасиченої жирної кислоти із 20 атомів вуглецю), а також лінолевою кислотою (ГГ Е), яка має 18 атомів вуглецю і два подвійних зв'язки (18:2), і ліноленовою кислотою (І МА), яка має 18 атомів вуглецю і три подвійних зв'язки (18:3), та етиловим естером олеїнової кислоти (ОАЕЕБЕ), та арахідоновою кислотою (яка має 20 атомів вуглецю й чотири подвійних зв'язки). Знову ж таки, припускають, що ці ланцюги ненасичених жирних кислот, чи то в їхній формі вільної жирної кислоти, в їхній формі естера (які синтезують в лабораторії та можуть бути здатними до проникнення в тканини), чи то в деякій іншій формі можуть виступати як інгібітори фосфоліпаз.

Незважаючи на те, що, як правило, не визнається, що ці сполуки у формі естера можуть інгібувати фосфоліпази (див. Вайои, вище), автори даного винаходу виявили, що такі метилові й етилові естери жирних кислот можуть дійсно призводити до індукції гаплоїдії де помо. Див. таблицю 7. Варто відзначити, що тестували насичені жирні кислоти та їхні похідні, зокрема етиловий естер стеаринової кислоти та пальмітинової кислоти. У попередньому рівні техніки вказано, що молекули, які містять бокові ланцюги насичених жирних кислот, не здатні або не будуть здатними конкурентно інгібувати фосфоліпазу, розташовуючись в її активному центрі.

Див. Вайои, вище. Вважали, що такі сполуки не здатні інгібувати фосфоліпази. Однак автори даного винаходу несподівано змогли застосовувати молекули, які містять бокові ланцюги насичених жирних кислот, для індукції утворення гаплоїдів де помо. Наприклад, етиловий естер пальмітинової кислоти (РАЕЕ) індукує утворення гаплоїдів. Див. таблицю 7.

І00241| Автори даного винаходу також вирішили протестувати, чи можуть певні масла та фосфоліпіди, зокрема широко відомі рослинні масла, спричиняти індукцію гаплоїдії де помо.

Автори даного винаходу виявили, що одна високоактивна ліпідна суміш, що індукує гаплоїдію де помо, являє собою кукурудзяну олію, натуральний рослинний екстракт, який можна придбати у продуктовому магазині. Інша високоактивна ліпідна суміш являє собою лляну олію, яку можна придбати в магазині господарських товарів. Також буде діяти олія каноли, рослинна олія, арахісова олія, кунжутна олія або будь-яка інша олія при нанесенні відповідним чином. Інша високоактивна сполука являє собою 1,2-дистеарил-5п-гліцерофосфатидилхолін (О5РС) (також відомий як РОС 18:0/18:0), фосфоліпід із фосфатидилхоліновою групою головки та двома ланцюгами насиченої жирної кислоти з 18 атомів вуглецю. Цей широко відомий фосфоліпід наявний у багатьох біологічних матеріалах, оскільки він є одним із основних та найбільш розповсюджених компонентів фосфоліпідних бішарів, які складають клітинні мембрани всіх живих істот она планеті Інша сполука, що індукує гаплоїдію, являє собою фосфатидилетаноламін з одним стеарильним ланцюгом та одним олеоїльним ланцюгом (також відомим як 1-стеарил-2-олеоїл-з;п-фосфатидилетаноламін), інший широко відомий фосфоліпід.

Інші фосфоліпіди, а також лізофосфоліпіди й інші триацилгліцериди, діацилгліцерини, лізофосфоліпіди, естери тритерпеноїдів або гліцероліпіди, будуть виступати як індуктори гаплоїдії де помо. Ці масла та фосфоліпіди не є загальновідомими інгібіторами фосфоліпаз, але вони можуть являти собою вихідний матеріал для отримання побічних продуктів фосфоліпазної активності, зокрема тих же самих жирних кислот, які інгібують фосфоліпази. Той факт, що ці сполуки виступають як хімічні речовини, що індукують гаплоїдію де помо, вказує таким чином на те, що ці масла та фосфоліпіди можуть інгібувати фосфоліпази опосередковано, або, можливо, вони спричиняють дисбаланс або змінення складу ліпідів або мембрани пилку, що призводить до індукції гаплоїдії. У будь-якому випадку із цієї роботи зрозуміло, що величезний ряд ліпідовмісних сполук, додатково до неліпідних інгібіторів фосфоліпаз, при нанесенні на квітки може виступати як хімічний індуктор утворення гаплоїдного насіння. (00242) Автори даного винаходу також тестували, чи можуть буфери, які автори даного винаходу використовували для нанесення цих сполук на квітки, власне індукувати утворення гаплоїдів. Ці буфери варіативно містили певні суміші поверхнево-активних речовин, і/або сіль, іМабо ОМ5О (диметилсульфоксид), та/або інші споріднені домішки. Ці буфери не могли індукувати утворення гаплоїдів, що можна побачити в рядках 121-123 таблиці 7. Крім того, індукція гаплоїдії де помо без додавання будь-яких сполук є надзвичайно рідкою у маїсу, що можна побачити в рядку 1. Серед 3073 тестованих нащадків було виявлено два гаплоїда (КеїПНег, єї аї. Маїетпа! Наріоїд5 аге ргеїегепііайу іпдисеа ру СЕМНЗ-іайвулар ігапздепіс сотріетепіайоп іп таіге, ЕВОМТІЕН5 ІМ РІ АМТ ЗСІЕМСЕ 7: 414 (2016)). Таким чином, було бо виявлено, що контрольний рівень індукції становить приблизно 0,06595, що потрапляє в

Зо діапазон гіногенетичної індукції гаплоїдії, про яку повідомляється в попередніх літературних джерелах (0,05-0,195) (Спапу, М.-Т., апа Сое, Е. "ОСоцрієай Паріоід5", в Моїіесшаг Сепеїїс

Арргоаснез Юю Маїге Ітргометепі, едз А.І..Кгі2 апа В.А. І ажіпз (НеїдеїІрего: Зргіпдеп), 127-142). 00243) Спосіб нанесення цих різних ліпідних сполук і сполук-інгібіторів ліпаз може бути достатньо варіативним і при цьому все ще забезпечувати утворення гаплоїдів. Один такий спосіб нанесення полягає в розчиненні сполук у сольовому розчиннику із додаванням 195 рМ5О. Інший такий розчинник являє собою суміш поверхнево-активних речовин (таблиця 8).

Тканину для нанесення можна також варіювати, що видно з таблиці 7, де нанесення як на пилок, так і на рильця під час запилення, а також на волоті за декілька годин або днів до запилення може призвести в результаті до утворення гаплоїдів. Крім того, сполуки можуть індукувати утворення гаплоїдів у великій різноманітності концентрацій від 20 мкМ до 100 мМ або від 0,2 мг/мл до 50 мг/мл включно. Насправді утворення гаплоїдів здатен індукувати набагато ширший діапазон, ніж той, що можна побачити в таблиці 7. (00244) У двох випадках автори даного винаходу також розробили нові суміші поверхнево- активних речовин, щоб забезпечити здатність конкретних класів ліпідів до емульгування та утворення мікроемульсії (водно-органічної суміші із ліпідними краплями, що мають розмір, менший за визначений розмір - щонайменше менше 10 мікрон у діаметрі і в багатьох випадках менше 1 мікрона в діаметрі). Див. таблицю 8 щодо складу двох сумішей поверхнево-активних речовин. Суміш "91" в ідеальному варіанті застосовують із жирними кислотами в концентрації 6,5 частини суміші поверхнево-активних речовин на 1 частину жирної кислоти. Однак також можуть діяти декілька споріднених концентрацій та споріднених сумішей поверхнево-активних речовин. Суміш поверхнево-активних речовин "92" в ідеальному варіанті застосовують з естерами жирних кислот, а також маслами в чистій формі або у вигляді суміші тригліцеридів. В ідеальному варіанті їх змішують у співвідношенні 10 частин суміші поверхнево-активних речовин на 1 частину естера або масла. Будь-яка із цих сумішей або споріднених сумішей сполук може бути придатною для даного розчинення або утворення мікроемульсії з близькими молекулярними класами ліпідів окрім жирних кислот, естерів та масел. Вони можуть включати фосфоліпіди, діацилгліцерини, лізофосфоліпіди, естери тритерпеноїдів або гліцероліпіди.

І00245| Ці суміші поверхнево-активних речовин, як правило, змішують з активним

Зо інгредієнтом, а потім змішують у визначеному відсотковому співвідношенні з водним буфером з отриманням емульсії та в ідеальному варіанті мікроемульсії. При отриманні емульсії відсотковий склад суміші поверхнево-активних речовин ж активного інгредієнта у водному буфері може мати будь-яке значення в межах 0,01-5095. Водний буфер може складатися із будь-якої кількості елементів. Автори даного винаходу застосовували їх РВ5 «ж 195 ОМІ і РВ5 Ж 5095 ОМІ, але інші склади також діють. ""В5" означає фосфатно-буферний сольовий розчин; "ОМ" означає диметиллактамід. (00246) Застосування цих буферів окремо не було здатним призвести до індукції гаплоїдії де помо, що можна побачити в рядках 121-123 таблиці 7.

І00247| Спосіб нанесення сполук може мати будь-яку кількість форм, включаючи занурення квіткової нирки, ін'єкцію у квіткову нирку, мікроін'єкцію, замочування пилку, розбризкування на пилок, обприскування пилку, розприскування на квіткову нирку, обприскування квіткової нирки, занурення рильця, обприскування рильця тощо. Автори даного винаходу найчастіше застосовували обприскування волотей, пилку і рильця до, під час або після запилення. Автори даного винаходу досягали утворення гаплоїдів де помо за допомогою Ю5РС та ліноленової кислоти у випадку обприскування волотей за два дні до запилення. Автори даного винаходу також досягали утворення гаплоїдів де помо за допомогою Ю5РС у випадку обприскування волотей усього за декілька хвилин до збирання пилку та наступного запилення. Аналогічно автори даного винаходу досягали утворення гаплоїдів де помо за допомогою О5РС у випадку обприскування пилку безпосередньо до або під час запилення, а також у випадку обприскування рилець до, під час або після запилення, зокрема в період до двох днів включно до запилення та до шести годин включно після запилення. (00248) Автори даного винаходу також продемонстрували утворення гаплоїдів де помо при застосуванні різних аплікаторів, зокрема дешевого пластикового пульверизатора, який можна придбати в магазині товарів щоденного попиту, та розпилювача, який являє собою медичний пристрій, застосовуваний для пероральної доставки лікувальних препаратів у формі дуже маленьких водних крапель. Хоча пульверизатор, як правило, утворює краплі розміром 50-150 мікрон у діаметрі, розпилювач здатен утворювати краплі розміром менше за 10 мікрон. Це є переважним для нанесення на пилок, оскільки розміри пилку в більшості рослин перебувають у діапазоні 20-200 мікрон у діаметрі (приблизно 70 мікрон у маїсу; приблизно 50 мікрон у рису), і 60 якщо одна з крапель зі звичайного пульверизатора потрапляє на зерно, то крапля буде більша за зерно. Пилок надзвичайно чуттєвий до вологості й осмотичного шоку. Якщо пилкове зерно вступає в контакт із краплею надто великого розміру, то з цього зерна нездатна прорости успішна пилкова трубка, що проростає. Те ж саме може бути і в тому випадку, якщо зерно потрапляє на дихальце або рильце, яке є надто вологим - наприклад, якщо це рильце або дихальце отримало надто багато ліпіду, який наносять (чи то мікроемульсія, чи то просто ліпідні краплі або міцели, утворені у водному розчині). Якщо б автори даного винаходу наносили більше З мл аерозольного ліпіду на пилок або рильця за допомогою пульверизатора або розпилювача, автори даного винаходу часто отримували б дуже низький рівень зав'язування насіння. 00249) Таким чином, спосіб нанесення має вирішальне значення, і, зокрема, найбільш важливо спробувати нанести якомога менший об'єм аерозолю на пилок, або дихальце, або рильця, або на квітку в цілому, та найкращим способом розподілення активного інгредієнта, зокрема ліпіда, в якомога меншому об'ємі є отримання мікроемульсії цього ліпіда у водному буфері, де розміри ліпідних крапель знаходяться на субмікронному рівні, а потім дозувати ці мікроемульсії за допомогою розпилювача або аналогічного пристрою, здатного утворювати краплі, які мають розмір у діапазоні 1-2 мікрон. Це призводить у результаті до доставки мільйонів крапель активного інгредієнта у "пароподібній" формі у відповідні тканини, при цьому розмір краплі по об'єму в 2100000 разів менше за розмір власне пилкового зерна (якщо крапля має розмір 1 мікрон, а пилкове зерно має розмір 50 мікрон, то діаметр краплі в 50 разів менше за діаметр зерна). А 503 - 125000, таким чином, об'єм краплі в 2105000 разів менше за обсяг пилкового зерна. При використанні мікроемульсій розмір ліпідних крапель може знаходитися в діапазоні приблизно 20-1000 нм у діаметрі, таким чином, в залежності від концентрації суміші поверхнево-активних речовин разом із активним інгредієнтом у водному розчині в кожній краплі, що доставляється до кожного пилкового зерна або рильця, може знаходитися одна або декілька зв'язок ліпідів. Крім того, зважаючи на те, що деякі молекули ліпідного типу або інгібітори фосфоліпази можна розчинити у водному розчині замість доставки у вигляді мікроемульсії, автори даного винаходу виявили, що сполуки можуть індукувати утворення гаплоїдів у великому різноманітті концентрацій від 20 мкг/мл до 50 мг/мл включно. Можливо, що у вищих концентраціях сполуки будуть індукувати утворення гаплоїдів де помо.

Коо)

Таблиця 7

Сполуки, що спричиняють індукцію гаплоїдії Че помо

Тканина й Сполука - |Склад Зерна| вине- | ЕЕ Гаплоїди!| НІВ фігурах сення рація нанесен ність ня

Метил-альфа- Склад

Фіг 10 ролет р| пали 7 пилок

Мч Я Пи порта за 170 ай 351 0 ооо 290 | 157 |20| 176| о бос

Щи Склад

Метиларахідоніл| Бозпи- 91 (437 | 9 |20|346| 13 5,696) інгібітори Фі фторфосфонат | Гозпи Пилок | 28171 21 | 501701 6 3495

Рід (МАРР) пої 4 |в11|1011 0 0095) 92 338 | 19 |150| 7176 о Гб о» ДЕК ИМУ т рон ев дет

Фіг. 14 Маноалід 50 мкМ| 195 Пилок 320 35 176 2 196 ризатор рм5о пювач 9 | пилок

Естери Етиловий естер

ШК еле щи 5 || о ох

Таблиця 7

Сполуки, що спричиняють індукцію гаплоїдії де помо уки, щ УКЦ

Тканина

РВ5 ризатор рм8о

РВ5 40 (не | Дані позпи: том 196 50 10 підтверд Івідсут рмМ5о жено) ні

РВ5

Бозпи |5О мг БОзе 241 344 | 191 1

ОМ.

Етиловий естер

Фі16 |) ліноленової | ювач 709561 92 пилок 1712-1128. |187| 2571 0 оо кислоти (ШМАЕЄ)

РВ5 я лювач рмМ5о

Метиловий естер РВЕ

Фіг. 17 арахідонової 4мг/ 157 403 108 49 87 4 1195 кислоти (ААМЕ) мл оМеО '

Пульве- |0,5 мг / Рв я ризатор| мл

ЗМ рм5о

Метиловий естер розпи. 255 скла

Фіс18 | олеїнової | лювач бо Пилок | 282 | 66 |505, 158| 0 0055) кислоти (ОАМЕ) 715 | 2 Щ|459| 14 | о Гб,

Етиловий естер/ рози. 11096 скла

Фі.719 3) олеїнової | лова 92 | Пилок кислоти (ОАЕЕ) 7 | 0 Щ|317| 7 | о 2 Тбоо

Етиловий естер Розпи- ше: Скла зм | 61 |55 176) Ст

Фіг. 20 пальмитінової лювач 209, до Пилок 40 5вА Немає| Немає відс кислоти (РАЕЕ) 2 даних| даних и

Етиловий естер - пальмитолеї- Розпи- Склад

Фіг. 21 нової кислоти лювач 2090 92 Пилок 163 19 156

РІАЕЄЕ

Суміш 6111 27 |50| 86 | 2 23 тригліцери- Бик 61113 781 5711 Тло дів, зокрема тих, Що містять 144 | 157 |371| 126| 6 59 бокові п ланцюги Ллянаолія | озпи- / т1о95 |Склад| МЛК 736 1 7 1073

Масла | їнолево! та лювач 52 78 | 202 |632| 69 | 2 289 пноленово! 26 | 47 |539| 25 | 0 0,095 киев й також багато інших типів ланцюгів

Суміш кукурудзяна олія Розпи- | 205. | Склад тригліцери- | УУРУЛ лювач 92

Таблиця 7

Тканина

Пилок 556 скла 228 | 32 |76|198| о 0,095) 91 й

Розпи- волоть лювач І 528| 8 |25|170| 6 (34 | 40 |35|432| 8 89

Альфа" РВ5 з

Фіг. 22 ліноленова 1мг/ 196 Пилок | 393 87 240| 85 З 3,495 кислота (МА) МБО екю в, аю вв) з (ожх 96 Склад! дудлок 91 234 | 98 |90|164| 2 те

Пульвери рве. Волоті(г| 249 | 14 |27 1581 1 0,695) затор 2мг/ 195 дня до о о мл |рмео рикоденн 245 18 37 | 156 4 2,590

Пульве- ін скла а 171 14611 301771 Бо

Я Пилок

Розпи- 7142 | 6 |296| 2о6| з (14 лювач | 2095 79 | 1 Щ839| 66 | 0 бо 384 | 99 |487|260| 2 0896

Гамма- Розпи-

Фіг. 23 ліноленова лювач ж о Склад ІРильце ж о

РВ5 зм | ло | Пилок) 291.) 47 |22|173| 3 17

Розпи- рмМ5о лювач | о мг РВ5 506 | Пилок | 217 103 436| 215 З 1,495 мл

ОМ. 2»; 372 | 31 | - | 325| 2 06

Розпи- 7 252 | 9 | - | 252| 0 Гб : Олеїнова лювач о 324 | 24 | - | 252| 1 ба би кислота у пилок зав | 12 1-1 2951 0 оо)

Пульве- о о в |: |в о ою

Розпи- о о зв) о зе зж| я |в

РВ5 . . Пульве- 5МГ/ | ло, 137 | 5 |гові| 476 0,096

Фіг. 25 інолева кислота| ризатор мл Пилок рмМ5о

РВ5

Бозпи | мг во з00 | 4 | 54 | 301 1. 0396

ОМ. - Й РВ5 Дані - | Дані

Фіг. 26 Арахдонова пульве том 190 | Рильця Івідсутн вані і відсу 2 2,096 ризатор рм8о і ДСУТНІ тні

Фо, | Стеаринова | Розпи: ві | пилок 17301 42 1881 2641 0 10055 і кислота лювач (200 | лоб |543| 188 | 0 2 уб09в

Таблиця 7

Тканина

Фіг. 28 кон'югована пульве ог 190 | Рильця Івідсутн вані і відсу 2 2,096 лінолева кислота! Р р рмМ5о Ї доуг тні 300 | 2 | - | 88 | о бо 1 мг Іл! | 63 |240| 82 | 6 бо мило |РВ5 х 196 рмМзо

Розпи- | 5 мг / о - зе) г | 15 их 250 | 60 | - | 176| о Гб мл |РВЯя пилок (72001011 16011. 10656) оБмг/| 5055 зо 14 1 | 881 0 1009 мило ОМ 200 | 18 | - | 1751 1 0,695) 2001 20 | - | 174| 2 ло 01 мг/ о

Фіг. 29 фатидилхолін 0,5 мг/ о, ще ЕлисИЕЗіслис ліпіди 174 | 9 |281| 88 | о 2 Гб,095)

РВЗ 4|Волоть| 200 | 9 195|152| 0 боб)

Пульве- о о ризатор 196 2 мг/ |РМ5О| Волоть мл (2 дня до викиданні 392 12 12 | 160 З 1,890 я) 146 | 7 |255| 88 | 0 бо пилок (35019 1241264 2 Тов мг/ мл 371 | 22 |167|176| о Гб,095) ма лювач мл пальмітоїл-5п- Гоудьве- 104 мг7 РВ5 ризатор мл фосфоетано- п т 7рМзо що |» вся ризатор мл

Інгібітор кальцій- незалежних Броменолактон Пульве-| 250 РВ5 311 16 176 0,09 фосфоліпаз ризатор | мкм 195 ' о широкого. рмео

Контролі спектру дії РВ5 155 МО Пилок - 196 о,

Буфер 5) 2 ||| о оо

Таблиця 8

Рецепти складу 91 ("Е917") і складу 92 ("Е92"), які сприяють емульгуванню активних інгредієнтів, таких як жирні кислоти, масла, естери та фосфоліпіди, у вигляді дуже маленьких ліпідних крапель Склад 91 являє собою суміш поверхнево-активних речовин, що підлягає змішуванню із жирною кислотою, в оптимальному варіанті при співвідношенні 1 частина жирної кислоти на шість із половиною частин складу 91. Суміш призначена для утворення емульсій із водним буфером при концентраціях 0,001-5095. Склад 92 також являє собою суміш поверхнево-активних речовин, яку можна змішувати з естерами або маслами, в оптимальному варіанті при співвідношенні 1 частина активного інгредієнта на 10 частин складу 92, а потім емульгувати у водному буфері при концентраціях 0,001--50905.

Склад 91 Кількість Хімічна назва (грами)

Уенво! АС1560 95,99 Розчинник на основі бутиленкарбонату

Етиїроп СОЗ6О 24,02 Етоксаборована касторова олія (36 моль ЕО)

Мийсопаїе РІ220ЕН 24,08 Додецилбензолсульфонат (розгалужений), сіль Са. 6095 розчин в етилгексанолі

Адгітег АГІ--22 12,03 Поліалкілпіролідон. Алкіл у більшості випадків являє собою С16 156,12

Склад 92 Кількість Хімічна назва (грами)

Адпідие АМО 3-Ї. 104 Розчинник на основі диметиллактаміду

М ісогіс 1298 15,67 Додецилбензолсульфонова кислота (розгалужена)

Зипопіс 1-5 122 Етоксаборований таловий амін (5 моль ЕО)

Зипопіс 1-15 24,21 Етоксаборований таловий амін (15 моль ЕО) 156,08

ІМ. Збільшення НІК та відновлення зав'язування насіння шляхом нанесення ліпідної сполуки

І00250| Молекулярне профілювання, зокрема метаболомічне та ліпомічне профілювання, пилку, що індукує та не індукує гаплоїдію (порівняльно), показує, що пилок, який індукує гаплоїдію, є, зокрема, дефіцитним за певними типами класів ліпідів і надлишковим за іншими.

Цей дефіцит особливо виражений у класі молекул ліпідів із ланцюгом із 18 атомів вуглецю, хоча він також спостерігається в класах із ланцюгом із 20 атомів вуглецю. Дефіцит, зокрема, виражений для ліпідів із ланцюгом із 18 атомів вуглецю із одним та двома подвійними зв'язками (так званих олеатів та лінолеатів), а надлишок був виявлений, зокрема, для ліпідів із ланцюгом із 18 атомів вуглецю із трьома подвійними зв'язками (так званих лінолеанатів). Щодо типів ліпідів, змінених у пилку, що індукує гаплоїдію, то їхній спектр є дуже широким та включає тригліцериди, діацилгліцериди, вільні жирні кислоти, лізофосфоліпіди та фосфоліпіди. Змінення вмісту ліпідів у пилку, що індукує гаплоїдію, також варіюються серед жирних кислот із різними рівнями насиченості. Після огляду цих даних автори даного винаходу вирішили наносити ліпідні сполуки на квітки під час запилення пилком, що індукує гаплоїдію, щоб побачити, чи може просте додавання певних типів ліпідів впливати на рівень утворення гаплоїдів або число зерен.

Автори даного винаходу були особливо зацікавленими в нанесенні сполук, які мали у своїй молекулярній структурі деякі насичені жирні кислоти із ланцюгами з 18 або 20 атомів вуглецю, що були серед тих, розповсюдженість яких, як було помітно, є більш низькою у пилку, що індукує гаплоїдію (наприклад, олеат і лінолеати).

І00251| Нанесення ліпідів може також призвести до збільшення рівня утворення гаплоїдів, зав'язування насіння та зниження частоти недорозвиненості зерен, що вказано в таблицях 10-- 13. У таблиці 10 показано дев'ять окремих контрольованих експериментів із застосуванням сполуки метил-альфа-ліноленоїлфторфосфонату (МАГ ЕР). Кожен експеримент передбачав схрещування двох початків з однією й тією ж чоловічою батьківською рослиною, що індукує гаплоїдію, в один і той же день майже точно в один і той же час (у межах 5 хвилин один від одного) із точно одної й тієї ж популяції пилку, зібраної від однієї й тієї ж батьківської чоловічої особини. Ці два початки отримували нанесення контрольного буфера або буфера разом із

Зо активним інгредієнтом. Як чоловічі, так ї жіночі тестовані рослини вирощували поряд одна з однією в одних і тих же умовах в одній і тій же теплиці У середньому і порівняно з контрольними процедурами нанесення буфера без МАГ ЕР, у випадку нанесення МАГ ЕР рівень індукції гаплоїдії збільшувався на 3,695, кількість зерен збільшувалася майже на 42 на один початок, і загальна кількість гаплоїдів, які відтворюються на один початок, збільшувалася на 11,8 гаплоїдів на один початок, а частота недорозвиненості зародків зменшувалася на 1,190 (таблиця 9). Все це являє собою покращення схеми отримання індукованих гаплоїдів.

Покращення були особливо очевидними, якщо склад 91 застосовували як суміш поверхнево- активних речовин для розчинення МАГЕР. Механізм, за допомогою якого ці інгібітори здійснюють адитивний ефект разом із піїЇ, що призводить до більш високих рівнів індукції, може полягати в тому, що вони руйнують інші фосфоліпази або ліпід-модифікувальні білки. (00252) Той же тип даних збирали для етилового естера жирної кислоти ГГ АЕЕ, який дає збільшення рівня індукції гаплоїдії на 2,495, збільшення утворення зерен більше ніж на 43 на один початок, збільшення утворення гаплоїдів більше ніж на 8 на один початок та зменшення частоти недорозвиненості зародків на 3,795. Хоча багато із цих видів обробки передбачали різні кількості активного інгредієнта, у більшості із цих експериментів ГГ АЕЕ давав підвищення цих статистичних показників утворення гаплоїдів і зав'язування насіння. Див. таблицю 10. 00253) Той же тип даних збирали для жирної кислоти лінолевої кислоти (І І А) (таблиця 11), яка давала збільшення рівня індукції гаплоїдії на 1,595, збільшення утворення життєздатних зерен на 41 на один початок і гаплоїдів на 7,5 на один початок і зменшення рівня недорозвиненості зародків на 2,996. Це є результатом 22 окремих експериментів, при цьому знову ж таки кожен експеримент складається із запилення одного початку контрольним буфером і запилення одного початку буфером разом з активним інгредієнтом (ГЕ). Цікаво, що наявність 18:2 знижена в пилку, що індукує гаплоїдію (що показують ліпомічні дані). Без бажання обмежуватися будь-якою теорією, розумно висунути гіпотезу, що це може викликати проблеми із заплідненням та недорозвиненість зародків або вносити вклад у них. Якщо автори даного винаходу додавали їх назад шляхом нанесення І ГА і ГГ АЕЕ шляхом обприскування, ці молекули могли інгібувати фосфоліпази, що призводило до вищого НІК, і поповнювали запаси 18:22, що призводило до більшої кількості зерен. (002541 нарешті, аналогічні дані одержували для МАЕР, та були відзначені аналогічні результати, зокрема підвищення рівня індукції гаплоїдії на 1,995, збільшення кількості гаплоїдів, що відтворюються на один початок, на 6,6 та загальної кількості зерен на 28, а також

Зо зменшення рівня недорозвиненості зародків на 2,295 (таблиця 12). Ці сполуки, а також інші ліпіди, можна застосовувати для підвищення частоти утворення гаплоїдних зародків у розсадниках для індукції гаплоїдії та також можна застосовувати для збільшення рівня зав'язування насіння у випадку із самозапильними лініями, що індукують гаплоїдію, для збільшення запасу насіння цих ліній.

Таблиця 9

Ефект МАГ ЕР щодо НІК, зав'язування зерен, недорозвиненості зерен і загальної кількості гаплоїдів що відтворюються

Порівняння МАГ ЕР із контролем (2) експе ти лет Кондентрація Буфер ДА гаплоїдів ДНІВ А зерен А рівня К. 1 2 Склад 91 - 37 -1б ЗУ -52 -16,395 2 2 Склад 91 -25 -Я4У 101 - 4,495

З 290 Склад 92 -9 - б, 295 -68 - 3,490 4 2 Склад 92 71 -298У -86 - 21,09 5 1090 Склад 92 -20 - 7,990 - 38 - 2,490 (в) 14965 Склад 91 2 - 0,595 -18 -19,995 7 14965 Склад 91 11 - 3,590 -70 - 19290 8 2090 Склад 92 -9 - б,09о -89 - 4,090 9 2090 Склад 92 -9 - 7,690 -69 -4,390 значен ен АТО Гаплоїди НІВ Зерна рівень. а.

МАР 34,6 17195 238,6 32490

Контроль 22,68 13,59 197,3 33,590

МАР порівняноз 448 33695 415 -1/195 контролем

Таблиця 10

Ефект І ГАЕЕ щодо НІК, зав'язування зерен, недорозвиненості зерен і загальної кількості гаплоїдів, що відтворюються

Порівняння (ГГ АЕЕ із контролем

Мо експерименту Концентвація Буфер А гаплоїдів АД НІК А зерен А рівня 1 2 Склад 92 7 11,3 -29 - 2,490 2 Бо Склад 92 -3 1,795 -12 - 1,895

З 2090 Склад 92 -10 1,795 117 -14,595 4 0,3 мг/мл РВБ я 195 ОМ5О -19 бю но 1119 0,3 мг/мл РВБ я 195 ОМ5О -і4 -1,895 -14 -62 б 0,3 мг/мл РВБ я 195 ОМ5О -5 11,76 -117 -11,095 7 1 мг/мл РВБ я 195 ОМ5О -2го0 -б, во -44 -5,39о 8 1 мг/мл РВБ я 195 ОМ5О -14 ую -б/ ін бо 9 1 мг/мл РВБ я 195 ОМ5О -8 -1,795 ВИ 5,69

З мг/мл РВБ я 195 ОМ5О - -6,795 899 -17,095 11 З мг/мл РВБ я 195 ОМ5О 13 вв о-29 - 0,695 12 З мг/мл РВБ я 195 ОМ5О -1 -5,295 110 -9,895 13 З мг/мл РВБ я 195 ОМ5О -2го0 бю 17-04 14 З мг/мл РВБ я 195 ОМ5О -7 ЗО 24 0 -15,395 10 мг/мл РВБ я 195 ОМ5О 2 -0,695 (т 31 - 1,595 16 10 мг/мл РВБ я 195 ОМ5О -О - 51 -1429 17 10 мг/мл РВБ я 195 ОМ5О -і4 - ду -2 - 1,095 18 20 мг/мл РВБ я 195 ОМ5О -і4 ОО нена 19 30 мг/мл РВБ я 195 ОМ5О -8 -1,195 90 -6,595 мг/мл РВБ я 195 ОМ5О 5 -ббУє -64 -10,795 21 30 мг/мл РВБ я 195 ОМ5О -22 Обоє 165 Щ(-бе

СЕРЕДНЄ Гаплоїди НІВ Зерна Рівень К.

ЗНАЧЕННЯ/ПОЧАТОК а.

ІСАЕЕ 23,1 13,0956 1941 щЩЦ29,995

Контроль 14,9 10,б95 150,8 33,60

ЦПАЕЕ порівняно з 182 42495 4433 -3795 контролем

Таблиця 11

Ефект Г/ГА щодо НІК, зав'язування зерен, недорозвиненості зерен і загальної кількості гаплоїдів що відтворюються

Порівняння лінолевої кислоти (І ГА) із контролем експерименту Концентрація Буфер Дгаплоїдів АНІВ А зерен А рівня. а. 1 То Склад 91 -9 -2,19о -9 7,690 2 0,1 мг/мл РВБ я 195 ОМ5О -26 2,290 -134 14395

З 0,1 мг/мл РВБ я 195 ОМ5О -18 100-122 - 9,2 4 0,1 мг/мл РВБ я 195 ОМ5О -16 - 8,095 -8 -15,495 5 0,5 мг/мл РВБ я 195 ОМ5О -12 - 0,290 -108 - 9,495 (5) 0,5 мг/мл РВБ я 195 ОМ5О -О - 3,20 -19 - 3,495 7 0,5 мг/мл РВБ я 195 ОМ5О -З - 0,595 -14 2,390 8 1 мг/мл РВБ я 195 ОМ5О -14 2,290 -132 - 15,690 9 1 мг/мл РВБ я 195 ОМ5О -8 1,795 - 87 - 0,795 10 5 мг/мл РВБ я 195 ОМ5О -23 - 4,990 -112 - 6,995 11 5 мг/мл РВБ я 195 ОМ5О -1 - 3,195 - 53 - 5,590 12 5 мг/мл РВБ я 195 ОМ5О -4 - 0,895 -18 3,79 13 5 мг/мл РВБ я 195 ОМ5О -10 - 1,695 - 61 - З,095 14 10 мг/мл РВБ - 3095 ОМІ. - 24 - 3,20 - 80 - 7,590

Таблиця 11

Порівняння лінолевої кислоти (І ГА) із контролем

Мо Концентрація . . експеримент ПА Буфер А гаплоїдів АНІК А зерен А рівня К. а. 15 10 мг/мл РВ5 - 3095 ОМІ. З 1,495 - 44 - 22 16 10 мг/мл РВ5 - 3095 ОМІ. -2 - 3,195 - 32 - 0,895 17 10 мг/мл РВ5 - 3095 ОМІ. -5 - 2,690 - 49 - 0,290 18 10 мг/мл РВ5 - 3095 ОМІ. -12 -9195 - 87 - б,09о 19 25 мг/мл РВ5 я 195 ОМ5О -15 -- 3,790 - 82 - 5,195 20 25 мг/мл РВ5 я 195 ОМ5О З - 6,090 - 59 - 0,79 21 25 мг/мл РВ5 я 195 ОМ5О 21 - 2,590 -897 - 11,895 22 25 мг/мл РВ5 - 5095 ОМІ. -2го0 -10,795 -107 - 11,79

СЕРЕДНЄ . .

ЗНАЧЕННЯ/ПОЧАТОК Гаплоїди НІВ Зерна Рівень К. а.

ІП АЕЕ 217,9 15,49 194,6 33,09

Контроль 20,3 13,99 156,3 35,99

ІЦАЕЕ порівняно з о вдо контролем - 7,6 - 1,595 41,7 2,990

Таблиця 12

Ефект МАЕР щодо НІК, зав'язування зерен, недорозвиненості зерен і загальної кількості гаплоїдів, що відтворюються

Порівняння МАРЕР із контролем

Мо Концентрація . А рівня К. експерименту МАЕР Буфер А гаплоїдів А НІК А зерен а. 1 20 мкг/мл РВ5 - 195 ОМ5О 2 - 9,3 -20 - 74 2 20 мкг/мл РВ5 - 195 ОМ5О -4 - 0,690 -27 - 5,995

З 20 мкг/мл РВ5 - 195 ОМ5О -і4 - 1,995 -б65 1,790 4 20 мкг/мл РВ5 - 195 ОМ5О - - 1,495 -33 - 0,695 50 мкг/мл РВ5 - 195 ОМ5О -16 - 6,890 - 38 - 4,495 б 50 мкг/мл РВ5 - 195 ОМ5О -12 - 4,690 -бо - 8,895 7 50 мкг/мл РВ5 - 195 ОМ5О -12 - 4,890 -40 - 2,090 8 50 мкг/мл РВ5 - 195 ОМ5О 17 -10,595 -18 - 7, 9 50 мкг/мл РВ5 - 195 ОМ5О - 8 - 1,695 - 35 - 6,495 50 мкг/мл РВ5 - 195 ОМ5О - -9,19о - 86 -б.195 11 2 Склад 92 -8 - -109 - 1,290 12 2 Склад 92 -1 - 2,490 -26 - 10,990 13 109о Склад 92 -8 - 0,890 - 44 - 0,790 14 109о Склад 92 -5 - 6,995 -7 -2,195 2090 Склад 92 -10 - 0,995 -90 - 6,795 16 2090 Склад 92 - - 0,895 -10 - 5,895

СЕРЕДНЄ . .

ЗНАЧЕННЯ/ПОЧАТОК Гаплоїди НІВ Зерна Рівень. а.

МАР 23,6 14,695 172,5 34,69

Контроль 0 12,795 144,4 36,80

МАРР порівняно з о аго контролем - 6,6 - 1,996 281 2,2

М. Мутагенез/нокаутні варіанти РІ А (00255) У спробі змінити рівень індукції гаплоїдії або зменшити рівень недорозвиненості 5 зародків під час схрещувань для індукції гаплоїдії автори даного винаходу створювали або отримували декілька мутантних ліній за допомогою декількох способів, зокрема СсМ-лінії,

отримані за допомогою АМАЇ, лінії отримані за допомогою ТІЇ! ІМ, лінії, отримані за допомогою СВІ5РЕ, і лінії, отримані за допомогою ТАГЕМ. Спочатку автори даного винаходу шукали докази того, що спрямований мутагенез рРІіАПо є здійснюваною стратегією для створення нових ліній, що індукують гаплоїдію. Таким чином, автори даного винаходу тестували стратегію спрямованих мутацій маїсу із застосуванням як СВІЗРА/СА5БОУ, так і ТАГ ЕМ, спрямовану на одну й ту ж послідовність, яка містить зсув рамки зчитування в мутантному алелі, що індукує гаплоїдію. Це призводило до утворення ліній із новими мутаціями, які автори даного винаходу тестували щодо індукції гаплоїдії.

І00256| Існують три ключових компоненти для СКІЗРЕК-опосередкованого процесу. Див. патент США Мо 8697359 В1, включений у даний документ за допомогою посилання у всій своїй повноті. Першим ключовим компонентом є послідовність-мішень. Другим є Саз59, яка являє собою ендонуклеазу. Третім ключовим компонентом є РНК, що направляє (ДКМА"), яка є комплементарною послідовності-мішені та відповідальна за залучення Са59 у необхідне місце розташування. Послідовність-мішень становить 18-20 п. о. у довжину і необов'язково повинна розташовуватися відразу ж після мотиву, який є суміжним з протоспейсером ("РАМ"), у 5'- напрямку щодо нього в геномі рослини. Для Саб59 із Зігеріососси5 руодепе5 послідовність РАМ повинна являти собою 5'-М(С0-3". Транскрипція ОФПКМА може керуватися промотором Ро! Ш ОЗ (якщо РНК починається з А) або Об (якщо РНК починається з б). ЗОКМА повинна нести послідовність-мішень на 5'-кінці безпосередньо після А (03) або с (б). Са59 буде утворювати двонитковий розрив ("058") у послідовності-мішені на відстані трьох пар основ у 5'-ч-апрямку щодо послідовності РАМ. Амінокислотна послідовність Саб59 є такою ж, як у Са59 із зігеріососси5 руодепе5 штаму 5ЕЗ370, із двома амінокислотними замінами І 1164М і 11179М у РІ- домені (1099-1368) у МОС-частині. Активність Са59, як було показано в експериментах з трансформацією, обумовлює приблизно 9095 частоту мутацій тестованої послідовності-мішені у кукурудзи. Як правило, рекомендується ідентифікувати декілька кандидатів серед РАМ і послідовностей-мішеней в області-мішені, а потім відшукати найкращу шляхом розгляду того, яка з послідовностей є унікальною в геномі-мішені. Рослина-мішень являє собою рослину маїсу, рису або будь-яку однодольну рослину. (00257| Цієї стратегії дотримувалися для ідентифікації послідовностей-мішеней для СКІ5РК,

Зо які перекриваються із мутацією зсуву рамки зчитування, яка існує. Точний сайт розрізання розташований лише у двох парах основ від точки вставки в місце зсуву рамки зчитування.

Конструкції, які містять як Са59, так і ЗКМА, уводили в рослини маїсу шляхом трансформації. Як правило, із багатьох утворених об'єктів відтворюваними є біалельні або гомозиготні мутантні рослини, але гетерозиготні мутантні рослини також є застосовуваними. Гетерозиготні рослини піддавали самозаплідненню, потім насіння Т1 вирощували, піддавали скринінгу щодо гомозиготності мутації та піддавали ауткросингу. Гомозиготних або біалельних мутантних трансформантів ТО просто піддавали самозаплідненню й ауткросингу із трансформованою

МР2222. Всі отримані в результаті ауткросингу зародки виділяли для аналізу плоїдності для виявлення гаплоїдів. 00258) Три різні конструкції створені для спрямованого мутагенезу: СЕКІ5РА/САБО |,

СКІБ5БРЕ/САБУ ІІ ії ТАГЕМ. Відмінність між СКІЗРЕ/САФЗО І і Ії є незначною. Локус сайту-мішені для всіх трьох конструкцій являв собою ту ж область, де був виявлений зсув рамки зчитування в лініях, що індукують гаплоїдію. Для конструкцій СКІЗРК послідовність РНК, що направляє, починається нуклеотиду 1560: - АТСААСИтТацпАСпАСАССТСс- (тобто ЗЕО ІЮ МО: 20). Сайт - доаап- РАМ 5ЕО ІЮ МО: 20 підкреслений та виділений курсивом. Вставка чотирьох пар основ в лініях, що індукують гаплоїдію, розташована точно в тому ж сайті в нуклеотиді 41576. Після трансформації декілька різних об'єктів, отриманих за допомогою СКІЗРК | (що містять експресійну конструкцію, яка розташована в ЗЕО ІО МО: 34), об'єкти, отримані за допомогою

СКІ5БРК ІІ (що містять експресійну конструкцію, яка розташована в 5ЕО ІЮ МО: 36), і об'єктів, отриманих за допомогою ТАГЕМ (що містять експресійну конструкцію, яка розташована в ЗЕО

ІО МО: 35), були відібрані, вирощені до зрілості та зав'язували життєздатне насіння. У поколінні

ТО автори даного винаходу здійснювали ПЛР у сайті-мішені та секвенували продукти ПЛР після субклонування. Автори даного винаходу ідентифікували багато унікальних мутацій серед цих об'єктів (та багато з об'єктів були химерами або мали декілька алелів).

І00259| Багато рослин являлись химерними, про що свідчить поява декількох різних послідовностей у поколінні Т1. Після самозапилення ТО рослини Т1 сегрегували 1:2:1 за конструкцією для спрямованого мутагенезу, і багато з них мали нові мутації в локусі-мішені в біалельному або в гомозиготному стані. Автори даного винаходу здійснювали скринінг паростків на рівні ДНК із застосуванням маркерів ТАОМАМ, ідентифікували біалельні об'єкти, в яких були 60 відсутні трансгени, уведені за допомогою Са59 або ТАГЕМ, і здійснювали ПЛР-секвенування із отриманням продукту ПЛР, із зчитуванням від 41494 до 41691 пари основ у послідовності гена оКМ2М20471240. Автори даного винаходу потім тестували гомозиготні мутантні форми щодо здатності індукувати гаплоїдію. Див. 5ЕО ІЮ МО: 9-19 і 42-44 щодо послідовностей нових рослин Т1 у гені ілі. (00260) НІЕ вимірювали для нових передбачуваних ліній. Див. таблицю 4 вище. Ці дані НІК отримані в результаті схрещувань, де чоловіча особина належала до передбачуваної лінії, що індукує гаплоїдію, а жіноча особа належала до власної стандартної інбредної лінії, що трансформується МР2222. Передбачені лінії, що індукують гаплоїдію, створювали за допомогою спрямованої мутації локусу рРІАЇПа, опосередкованої ТАГЕМ або СКІ5РЕ/СА5Б9. Серед показаних у даному документі існують одинадцять різних передбачуваних індукувальних рослин, що містять вісім різних об'єктів із трьох окремих трансформаційних конструкцій. Об'єкт

З9А являв собою об'єкт, отриманий за допомогою ТАГ ЕМ. Об'єкти 18А і 27А являли собою об'єкти, отримані за допомогою СКІЗ5РК. Останній являв собою химеру, використовувану як рослину ТО, а після його самозапилення в популяції Т1, зокрема в "біалельних" рослинах (під біалельними автори даного винаходу мають на увазі те, що при секвенуванні області рРІАПа, яка була піддана мутації, автори даного винаходу виявили два різних нових алелі - тобто очевидно, що обидві копії гена дикого типу були піддані мутації, але вони були піддані мутації різними способами, тому вони являють собою два нових алелі), було виявлено декілька мутацій. Кожна з-поміж цих одинадцяти окремих рослин, таким чином, мала різні комбінації мутацій у рРІАйПе:. Загальним у них усіх було те, що жодна з одинадцяти рослин не мала копії

РРІАйПо; дикого типус. Таким чином, усі вони є "гомозиготними мутантними" за геном рРіІАПо..

Усі мутації являли собою зсуви рамки зчитування в екзоні 4, що імітували висхідну мутацію в нативних лініях, що індукують гаплоїдію. Використовуючи ці п'ять рослин як чоловічі особини, автори даного винаходу схрещували їх із однією або декількома жіночими початками з утворенням декількох тисяч зародків. Автори даного винаходу зрізали це потомство, здійснювали аналіз плоїдності щодо нього та виявили, що кожен із наборів потомків мав щонайменше 3,9895 гаплоїдів при максимальному вмісті 12,595 гаплоїдів. Це демонструє, що утворення мутацій у рРІіАйа призводить до індукції гаплоїдії. Автори даного винаходу вважають, що інші типи мутацій, окрім зсувів рамки зчитування, також призводять до індукції

Зо гаплоїдії. Ці мутації можуть розташовуватися в будь-якому місці в гені, та вони можуть являти собою точкові мутації, або вставки, або делеції, або інші типи мутацій.

І00261| Для утворення ліній, що індукують гаплоїдію, також застосовували КМАЇї. Для КМАЇ отримували дві шпилькові конструкції; одну, що відповідає границі між екзоном 1 і2, та другу, що відповідає екзону 4 (фігури 8 і 9). Конструкції вводили в рослини дикого типу шляхом трансформації, і рослини ТО піддавали самозаплідненню. Насіння Т1 із трьох об'єктів на одну конструкцію вирощували, піддавали скринінгу щодо гомозиготності за трансгеном і піддавали ауткросингу з декількома початками як тестерами індукції гаплоїдії. Після дослідження більше за 1500 зерен, отриманих у результаті цих ауткросингів, автори даного винаходу виявили, що обидва об'єкти індукували гаплоїдію на рівні, що становить приблизно 195- 295. Найвищий рівень індукції гаплоїдії, отриманий на одному початку, становив 4,395. Цей початок містив приблизно 300 зерен, тому автори даного винаходу можуть зробити висновок, що рівень недорозвиненості зародків також був нижчим, аніж зазвичай у лінії, яка є сильним індуктором.

Ця робота демонструє, що стратегію КМАїЇ - ЗМ можна застосовувати для створення нових ліній, що індукують гаплоїдію, із ліній, які в іншому випадку зазвичай є лініями дикого типу, шляхом змінення експресії рРІ Аа. (00262) Для створення й ідентифікації мутацій фосфоліпази та маїсу за даним винаходом також застосовували спосіб мутагенезу ТІ СІМО. Публікації, в яких описаний ТІ ІМО, доступні для культурних рослин, таких як рис: ТіїЇ ех аІ., ВМС Ріапі Віоіоду 7:19 (2007), томат: Відоїа єї а.

РОЗ ОМЕ Магсі 13, 2009, і маїс: Ті еї амі. ВМС Ріапі ВіоїЇ. 2004 Хи! 28:4:12 (2004), усі з яких включені в даний документ за допомогою посилання. У базовій методології ТІ.ГІМО рослинний матеріал, такий як насіння, піддають хімічному мутагенезу, у результаті якого створюється серія мутацій у геномах клітин насіння. Із насіння, яке піддають мутагенезу, вирощують дорослі рослини МІ, та їх піддають самозапиленню. Зразки ДНК із отриманих у результаті цього рослин

М2 об'єднують і потім піддають скринінгу щодо мутацій у гені, що становить інтерес. Після ідентифікації мутації в гені, що становить інтерес, із насіння рослин М2, що несуть мутацію, вирощують дорослі рослини МУЗ, та їх піддають скринінгу щодо фенотипічних характеристик, що асоціюються із геном, який становить інтерес. (00263) Будь-який культивар маїсу, що має щонайменше один ген фосфоліпази із суттєвою гомологією щодо ЗЕО ІО МО: 1, можна застосовувати відповідно до даного винаходу. бо Використовуваний у даному документі вираз "суттєва гомологія" означає, що послідовність ДНК гена є достатньо подібною із 5ЕО І МО: 1 на нуклеотидному рівні, щоб кодувати білок, еквівалентний кодованому 5ЕО ІО МО: 1, при можливій наявності алельних відмінностей між культиварами. Відповідно до одного аспекту ілюстративного варіанту здійснення даного винаходу "суттєва гомологія" може бути уже тоді, коли гомологія між геном фосфоліпази та 5ЕО

ІО МО: 1 становить приблизно 8595, за умови, що гомологія в консервативних областях гена є вищою (наприклад, щонайменше приблизно 9095). Переважно відсоткова ідентичність у кодувальній області становить 85-9095, більш переважно 90-9595, і оптимально вона становить більше за 9595. Спеціаліст у даній галузі може надавати перевагу культивару маїсу, що має комерційну популярність або що має конкретні необхідні характеристики, з якого можна створити маїс із мутантною фосфоліпазою. Як альтернатива спеціаліст у даній галузі може надавати перевагу культивару маїсу, що має незначну кількість поліморфізмів, такому як інбредний культивар, для полегшення скринінгу щодо мутацій у межах локусів генів фосфоліпаз. (00264) Відповідно до одного аспекту ілюстративного варіанту здійснення даного винаходу насіння рису та маїсу піддавали мутагенезу, а потім із них вирощували рослини М1. Потім забезпечували самозапилення рослин Мт!, та із насіння рослин МІ вирощували рослини Ма, які потім піддавали скринінгу щодо мутацій в їхньому локусі гена фосфоліпази. Хоча скринінгу щодо мутацій можна піддавати і рослини МІ, перевага здійснення скринінгу рослин М2 полягає в тому, що всі соматичні мутації відповідають гермінативним мутаціям. Спеціалісту в даній галузі буде зрозуміло, що більшість рослинних матеріалів маїсу, зокрема без обмеження насіння, пилок, рослинну тканину або рослинні клітини, можна піддати мутагенезу для створення маїсу із мутантною фосфоліпазою за даним винаходом. Однак тип рослинного матеріалу, що піддається мутагенезу, може здійснювати вплив при проведенні скринінгу рослинної ДНК щодо мутацій. Наприклад, якщо пилок піддають мутагенезу до запилення не підданої мутагенезу рослини, то з насіння, отриманого в результаті цього запилення, вирощують рослини М1. Кожна клітина рослин МІ буде містити мутації, створені в пилку, тому ці рослини М1 можна потім піддавати скринінгу щодо мутації фосфоліпази замість того, щоб чекати отримання покоління М2.

І00265| Для створення мутацій за даним винаходом можна застосовувати мутагени, які

Зо створюють здебільшого точкові мутації та короткі делеції, вставки, трансверсії та/або транзиції (від приблизно 1 до приблизно 5 нуклеотидів), такі як хімічні мутагени або радіоактивне випромінювання. Мутагени, відповідні способу за даним винаходом, включають без обмеження етилметансульфонат (ЕМ5), метилметансульфонат (ММ5), М-етил-М-нітрозомочевину (ЕМ), триетилмеламін (ТЕМ), М-метил-М-нітрозомочевину (ММ), прокарбазин, хлорамбуцил, циклофосфамід, диетилсульфат, мономірний акриламід, мелфалан, азотистий іприт, вінкристин, диметилнітрозамін, М-метил-М'-нітронітрозогуанідин (МММО), нітрозогуанідин, 2- амінопурин, 7,12-диметилбенз(адзантрацен (ОМВА), етиленоксид, гексаметилфосфорамід, бісульфан, диепоксіалкани (диепоксіоктан (ОЕО), диепоксібутан (ВЕВ) тощо), дигідрохлорид 2- метокси-6-хлор-9І3-(етил-2-хлоретил)амінопропіламіно|акрідину (ІСК-170) ії формальдегід.

Спонтанні мутації в області ядерцевого організатора ("МОК"), які можуть не бути безпосередньо спричинені мутагеном, можна також ідентифікувати відповідно до різних варіантів здійснення даного винаходу.

І00266)| Будь-який придатний спосіб отримання рослинної ДНК, який відомий на даний момент або буде розроблений у майбутньому, можна застосовувати для отримання ДНК рослини маїсу для скринінгу щодо мутації фосфоліпази. Наприклад, див. Спеп апа Вопаїа, Ріапі

Моїіесшіаг Віоіоду Веропег 17:53-57, 1999; біеулап апа Міа, Віо Тесппіднез 14:748-749, 1993. Крім того, доступно декілька комерційних наборів, зокрема набори від Оіадеп (Валенсія, Каліфорнія) та ОБіодепе (Карлсбад, Каліфорнія).

І00267| Відповідно до одного аспекту ілюстративного варіанту здійснення даного винаходу зразки ДНК з окремих рослин маїсу отримували і потім об'єднували для прискорення скринінгу щодо мутацій у фосфоліпазі у всієї популяції рослин, що походять із рослинної тканини, підданої мутагенезу. Розмір об'єднаної групи може залежати від чуттєвості застосовуваного способу скринінгу. Відповідно до одного аспекту ілюстративного варіанту здійснення даного винаходу окремі рослини маїсу об'єднували у групи із чотирьох або більше рослин. 00268) Відповідно до іншого аспекту ілюстративного варіанту здійснення після об'єднання зразків ДНК пули піддавали методикам ампліфікації, специфічним щодо послідовності фосфоліпази, таким як полімеразна ланцюгова реакція (ПЛР). Для загального огляду ПЛР див.

РСВ Ргоюсої!в: А Сціде ю Меїйоаз апа Арріїісайопв (Іппів5, СхеМапа, ЗпіпеКу, у9., апа М/ніїе, єдв.),

Асадетіс Рге55, Зап Оіедо, 1990, який включений у даний документ за допомогою посилання. бо Будь-який праймер, специфічний щодо локусу гена фосфоліпази або послідовностей,

безпосередньо прилеглих до локусу гена фосфоліпази, можна використовувати для ампліфікації послідовностей фосфоліпази в об'єднаному зразку ДНК. Праймер переважно розробляють для ампліфікації областей локусу гена фосфоліпази, де з найбільшою ймовірністю виникнуть корисні мутації. Найбільше переважно праймер розробляють для виявлення мутацій у кодувальній області гена фосфоліпази. Крім того, переважно, щоб праймер уникав відомих поліморфних сайтів для полегшення скринінгу щодо точкових мутацій. Для полегшення виявлення продуктів ПЛР у гелі праймер для ПЛР можна мітити за допомогою традиційного або розробленого у майбутньому способу мічення. (00269) Відповідно до одного аспекту ілюстративного варіанту здійснення даного винаходу продукти ПЛР-ампліфікації можна піддати скринінгу щодо мутацій фосфоліпази за допомогою будь-якого способу, що забезпечує ідентифікацію нуклеотидних відмінностей між послідовністю дикого типу та мутантною послідовністю. Він може включати без обмеження секвенування, рідинну хроматографію високого тиску із денатурацією (аНРІ С), капілярний електрофорез із постійною концентрацією засобу для денатурації (СОСЕ), капілярний електрофорез із температурним градієнтом (ТОСЕ) (див. Її еї аї., ЕІесігорпогевзів 23(10):1499-1511, 2002) або фрагментацію за допомогою ферментативного розщеплення, як, наприклад, застосовуваного у високоефективному способі, описаному в Соїбегп еї аї., Ріапі Рпузіоюду 126:480-484, 2001.

Продукти ПЛР-ампліфікації переважно інкубують з ендонуклеазою, яка переважно розщеплює ділянки хибного спарювання основ у гетеродуплексах між послідовністю дикого типу й мутантною послідовністю. Відповідно до другого аспекту ілюстративного варіанту здійснення продукти розщеплення піддають електрофорезу за допомогою автоматизованого приладу для електрофорезу в секвенувальному гелі, та зображення гелю аналізують за допомогою стандартної комерційної програми для обробки зображень.

І00270| Автори даного винаходу визначили, що для досягнення індукції гаплоїдії у маїсу бажаними є мутації, які змінюють функцію фосфоліпази. Кращі мутації включають місенс- мутації, нонсенс-мутації та змінювання границі сплайсингу, зокрема мутації, що проявляються у передчасному завершенні трансляції білка фосфоліпази з інформаційної РНК, як, наприклад, такі мутації, які створюють стоп-кодон у межах кодувальних областей гена фосфоліпази. Такі мутації включають вставки, повторення послідовностей, модифікації відкритих рамок

Зо зчитування (ОРЕ) та, найбільш переважно, точкові мутації.

І00271| Відповідно до іншого аспекту ілюстративного варіанту здійснення даного винаходу після ідентифікації рослини М2, що має мутанту послідовність фосфоліпази, мутації аналізують для визначення їхніх ефектів щодо експресії, трансляції та/або активності білка. Відповідно до одного ілюстративного варіанту здійснення фрагмент фосфоліпази, що містить мутацію, секвенують за допомогою стандартних методик секвенування для визначення точного місця розташування мутації відносно всієї послідовності фосфоліпази. Кожну мутацію оцінюють для того, щоб передбачити її вплив на функцію білка (тобто від повної переносності до втрати функції), за допомогою біоінформатичних інструментів, таких як 5ІЕТ (розсортування непереносних і переносних мутацій; Мо еї аї., Мисієвїс Асід5 Кезеагсп 31:3812-3814, 2003), РОЗМ (позиційно-специфічна матриця замін; Непікої апа Непікої, Сотршиїег Арріїсайоп5 іп Ше

Віозсіепсев 12:135-143, 1996) і РАКБЕ5МР (Тауїог апа Сгеепе, Мисієїс Асіаз Кезеагсп 31:3808- 3811, 2003). Наприклад, бал 5ІЕТ, який становить менше за 0,05, і суттєве змінювання балу

РОЗМ (наприклад, приблизно на 10 або більше) вказує на мутацію, яка ймовірно виявляє згубний ефект щодо функції білка.

І00272| Відповідно до додаткових аспектів ілюстративного варіанту здійснення у тому випадку, якщо початкова оцінка мутації в рослині М2 вказує на те, що вона має корисну природу та розташовується в корисному положенні в гені фосфоліпази, то проводять додатковий фенотипічний аналіз рослини маїсу, що містить цю мутацію. Спочатку рослину МО двічі піддають зворотному схрещуванню або ауткросингу для створення рослини ВСІ із метою усунення фонових мутацій. Потім отриману в результаті зворотного схрещування або ауткросингу рослину ВСТ піддають самозапиленню для створення рослини ВСІТЕ2, яка є гомозиготною за мутацією фосфоліпази.

І00273| Оцінюють декілька фізичних характеристик цих гомозиготних за фосфоліпазою мутантних рослин для визначення того, чи призводить мутація в результаті до корисного фенотипного змінювання в маїсові. Мутантний за фосфоліпазою маїс оцінюють щодо індукції гаплоїдії порівняно з нормальним батьківським маїсом (наприклад, дикого типу) або з контрольним сибсом маїсу дикого типу. У таблиці 13 показані нові мутації, отримані за допомогою ТІССГІМС

Таблиця 13

Нові мутації рРІАПе, отримані за допомогою ТІ ІМ, та їхніх НІК. У стовпчику із нуклеотидними змінюваннями наведені положення від початку послідовності кКДНК (послідовність Мо 1), та змінений нуклеотид вказаний великою буквою в рамках його кодону. Потім вказане амінокислотне змінювання, а після нього вплив цього змінювання (переносне або непереносне).

З-поміж двох алелів, для яких спостерігалася непереносність, один індукував утворення гаплоїдів на рівні 1,0495 (3/288).

Нуклеотидне АА-зміню- Пере- . - Підтверд-

Рядок змінювання Екзон вання носне? Диплоїди Гаплоїди, і УРА НІВ 1139 п. о. 4128 ІОМАЇ 1 С13У Так 389 (9) (9) 0,006 3594 п.о.-167 сСс/сТо 1 Р2бІ. Так 381 (9) (9) 0,006 0505 п.о.-431 сСа/стТд 1 РІ14ї. Ні 235 0 (9) 0,006 2658 п.о./18 Сіса/Аса 4 А2г37Т Так 379 (9) (9) 0,006 1983 п.о.-1077 аїс/ад 4 МЗ56І Ні 285 З З 1,0495 2732 п.о.-1163 асСуаті 4 ТЗ385І Так 383 (9) (9) 0,006 2414 п.о.-1226 асба/ала 4 вок Так 392 (9) (9) 0,006

І00274| За допомогою номенклатури, застосовуваної в таблиці 13, вказуються нуклеотид або амінокислота дикого типу, після яких вказано їхнє положення відповідно до еталонної 5ЕО

ІЮ МО:1, після яких вказані змінені нуклеотид або амінокислота в цьому положенні із застосуванням стандартної термінології генетичного коду. 002751) У випадку з маїсом у результаті ТІ ІМС гена рРІ АйПа маїсу утворюються нові алелі, які характеризуються низькими рівнями індукції гаплоїдії. Це дозволяє створювати алельні серії, зокрема нокаутні варіанти, САМИМ2с1471240. Послідовність двох сегментів цього гена (максимум 1,5 т. п., що дорівнює 20 ампліконам на один ген) піддають скринінгу щодо мутацій.

Ці послідовності включали у себе геномну послідовність, що містить інтрони, а також передбачену послідовність КДНК і кодувальні послідовності для двох сплайс-варіантів.. На основі цих послідовностей розробляють відповідні й унікальні послідовності ампліконів, і скринінг щодо мутацій здійснюють в існуючій загальній популяції кукурудзи М2. Ідентифіковані мутантні форми характеризують у категоріях послідовності ДНК та наслідків щодо транслювальної послідовності білка. Насіння МЗ3 вирощують і піддають самозаплідненню з отриманням ліній МА із сегрегувальними передбачуваними мутантними гомозиготними індивідуумами. Цих індивідуумів ідентифікують за допомогою ПЛР-секвенування та піддають ауткросингу й самозаплідненню для тестування здатності цих мутантних ліній індукувати утворення гаплоїдів.

І00276| Для здійснення тестових схрещувань нові лінії вирощують поряд із маркерною лінією, яка є гомозиготною рецесивною за нелетальним геном маркера кольору. Реципрокні схрещування застосовують для тестування специфічності індукції щодо передачі по чоловічій та жіночій лініях за допомогою оцінки отриманих у результаті рослин щодо наявності гаплоїдів, які демонструють фенотип кольору. Позитивні хіти підтверджують за допомогою аналізу плоїдності, описаного вище.

І00277| Індивідуумів, які є гомозиготними щодо мутацій 5МР, схрещували як чоловічі особини із жіночою особиною маркерної лінії, що у деяких випадках призводило до утворення гаплоїдів на низькому рівні (див. таблицю 18). Позитивні хіти підтверджують за допомогою аналізу плоїдності, описаного вище. Зокрема, лінія, яка давала утворення гаплоїдів, мала

Зо мутацію із заміною б на А у парі основ 1077 послідовності КДНК. Ця мутація спричиняє амінокислотну заміну метионіну (М) на ізолейцин (І) у положенні амінокислоти 356. Це є неконсервативним амінокислотним змінюванням яке може порушувати активність білка, що призводить до низького рівня утворення гаплоїдів. Серед 288 тестованих потомків автори даного винаходу виявили три гаплоїди при рівні індукції 195 (3/288).

МІ. Створення ліній рису, що індукують гаплоїдію

І00278|У рису найближчим гомологом рРІіІАПс омаїсу є О503927610, пататин-подібна фосфоліпаза рису (О5рРІ Ап) із подібною анотацією, структурою гена та профілем експресії, тобто вона експресується в пилку та відсутня в інших частинах рослин (фігура 10). БЕО ІЮО МО: 21 містить послідовність геномної ДНК О503За27610, 5ЕО ІО МО: 22 містить послідовність кКДНК, і

ЗЕО ІЮ МО: 23 містить амінокислотну послідовність. Близький збіг цих ознак разом із короткою еволюційною відстанню між цими двома злаковими рослинами дозволяє припустити, що мутація в гені рису може також сприяти утворенню лінії, що індукує гаплоїдію. У нещодавніх публікаціях білок рису був виявлений в ядрах сперміїв пилкових зерен (АбБіко вї аї., 2013), що дозволяє припустити участь цього білка в заплідненні та/або розвитку зиготи.

І00279| Для покращення рівня індукції гаплоїдії у маїсу та створення перших ліній рису, що індукують гаплоїдію, застосовували підхід "зворотної генетики" ТС ІМС для отримання нових індивідуумів, мутантних за геном САМА М2с1471240 маїсу та геном О503927610 рису. Див.

МесСаїшт СМ еї аї. (2000) Тагдеїййпа іпдисей Іосаї Іевіоп5 ІМ депотевз (ТІ ГІС) Тог ріапі Типсііопаї депотісв, Р АМТ РНУБІОЇ.. 123: 439-42, включений у даний документ за допомогою посилання.

ТІШСІМО являє собою неупереджений підхід для утворення нових мутантних форм, оскільки дослідник не може контролювати, де мутаген етилметансульфонат (ЕМ5) буде створювати нові мутації. Отримували нові алелі у певній різноманітності та наявності, та їх тестували щодо рівня індукції гаплоїдії. (00280) За допомогою ТІІМО отримували тринадцять різних ліній М3. Див. таблицю 14. У рядку "положення в геномі" вказане нуклеотидне положення мутації та змінювання (наприклад,

С8ОЗА вказує на те, що пара основ б у положенні 803 була змінена на А). Ефектом є змінювання амінокислоти або інше змінювання білка в результаті мутації (наприклад, А20О9Т вказує на те, що аланін у положенні амінокислоти 209 був змінений на треонін). Бал ВГОБОМ є передбаченою оцінкою сили ефекту, який змінювання амінокислоти буде спричиняти на конформацію або згортання білка (чим більш вона негативна, тим сильніший ефект). "Тип" вказує на тип змінювання амінокислоти ("М5М" означає немовчазну мутацію; "Р5М" означає частково мовчазну мутацію; "мовчазна" означає мовчазну мутацію; "сплайс" означає мутацію сайту сплайсингу, що призводить у результаті до аберантного сплайсингу; "інтрон" означає, що мутація відбувається в інтроні). | насамкінець, Ме в З5ОК являє собою ІЮО лінії в колекції генетичного фонду Огуа в ОБОА.

І00281| Ці тринадцять ліній піддавали самозаплідненню з отриманням МА, і насіння МА вирощували та тестували щодо гомозиготності. Гомозиготних мутантних індивідуумів піддавали самозаплідненню й ауткросінгу для тестування здатності індукувати гаплоїдію. Отримане в результаті потомство досліджували щодо вмісту ДНК на одну клітину (плоїдності) за допомогою аналізатора плоїдності. (00282) Неконсервативні зміни, такі як зміни у сайті сплайсингу та зміни з найбільш негативними балами ВО5ИМ, мають найбільший потенціал в індукції гаплоїдії. Вони повинні спричиняти більш виражені дестабілізувальні ефекти щодо білкових продуктів і тому порівняно з іншими алелями, що індукують гаплоїдію, отриманими за допомогою ТІ ІМО, переважають їх, сприяючи утворенню більшої кількості гаплоїдів на одне схрещування для індукції гаплоїдії та ймовірно обумовлюючи частково порушене зав'язування насіння. | справді, автори даного винаходу вже почали спостерігати це в деяких самозапиленнях 14. Лінія з найнижчим рівнем зав'язування насіння містила мутацію (153А у сайті сплайсингу, при цьому відтворювалося тільки 29 насінин на 12 схрещених гомозиготних мутантних рослин МА. Інші лінії мали більше за 100 відтворених насінин.

Таблиця 14

Алелі 0503927610 рису, отримані за допомогою ТІ ГІМО

Положення . Положення,

Ген - ідентифікованеза Ефект в'оБОМ Тип Мо у С5БОК в геномі допомогою ТІМ

О50Зд2г7610 С8ОЗА 590А АгОЗТ 0 МОМ 406317

ОзоЗа27610 а761А а548А р1т95М 1 МОМ 405490

О50Зд27610 с1163А 2950А с29ЗЕ -2 РОМ 403403

О50Зд27610 с1189А ,976А азо2гА -2 РОМ 406250

ОзоЗа27610 т3746 Т1616 Інтрон Дані відсутні Інтрон 403453

О50За27610 с1026А а81ЗА К247- Дані відсутні Мовчазна 406338

О50Зд2г7610 С738Т б5257 Р187. -3 РОМ 405205

О50За27610 С1149А ,9З6А О0288- Дані відсутні Мовчазна 405898

ОзоЗа27610 аЗ6бА а153А Сплайс Дані відсутні Сплайс 403878

ОзоЗа27610 аЗ6бА С15ЗА Сплайс Дані відсутні Сплайс 405549

О50Зд2г7610 С7927 Сб5797 т205І -1 РОМ 404794

Оз0За27610 АТ0210 АВОВОа Т246А 0 МОМ 404534

О503927610 ш558А а345А М156М 1 МОМ 404675

І00283| Як альтернатива ген фосфоліпази рису, виявлений у О503927610, може бути відредагований за допомогою способів СКІЗРК/Са59. Як вказано вище, існують три ключових компоненти для СКІЗРК-опосередкованого процесу. Першим ключовим компонентом є послідовність-мішень. Другим є Са59, яка являє собою ендонуклеазу. Третім ключовим компонентом є РНК, що направляє ("9КМА"), яка є комплементарною послідовності-мішені та відповідальна за залучення Са59 у необхідне місце розташування. РНК, що направляють, можуть перебувати у формі одинарної РНК, що направляє (зЗдеЕМА), або подвійної РНК, що направляє (Д9КМА). Для рису автори даного винаходу створили чотири конструкції, що цілеспрямовано впливають на ген фосфоліпази рису. БЕО ІЮ МО: 38 містить касету експресії, яка забезпечує націлювання З9КМА на екзон 4 0503927610 дуже близько до того місця, де у гомологу маїсу розташована природна мутація, що зачіпає чотири пари основ. У гені рису сайтом-мішенню для РНК, що направляє, є ВАСАССООСАСОСТАСОТСОАОсо. 5БО ІЮ МО: 39 містить касету експресії, яка забезпечує націлювання 5зд9кМА на той же сайт-мішень для ЧЗЕМА в екзоні 4 О503д27610, на який націлюється 5ЗЕО ІЮ МО: 38. Очікується, що у випадку як і з БЗЕО

ІО МО: 38, так і з БЕО ІЮ МО: 39 мутації зсуву рамки зчитування виникнуть там, де розташована вертикальна риска між б і Т у послідовності САОСТАСО | ТСОдОос (у парі основ ї-1150 послідовності ФОМА у ЗЕО ІЮО МО: 22). Таким чином, як очікується, обидві з цих конструкцій будуть забезпечувати утворення мутацій, що індукують гаплоїдію, розташованих всього на сім пар основ нижче місця, де у маїсу розташована вставка, що індукує гаплоїдію. Ці мутації у більшості випадків будуть являти собою мутації зсуву рамки зчитування, які індукують невеликі вставки або делеції наприклад делецію С або Т у сайті розрізання, або будь-яку іншу аналогічну мутацію. ЗЕО ІЮ МО: 40 містить касету експресії, яка забезпечує націлювання Ф4ЧФЧЕМА на 0503927610. 5ЕО ІО МО: 41 містить касету експресії, яка забезпечує націлювання зх9КМА на

О503927610. Вони обидві містять РНК, що направляють, які націлюються на послідовність

ССТСОССОАТТАСТТСОСАСТОСА в екзоні 1. У результаті цього повинен утворитися нокаут більшої частини кодувальної послідовності гена. Утворена мутація повинна виникнути в сайті розрізання, де поміщена вертикальна риска між С і С у послідовності ССТСОС | ССАТТАС (у парі основ «215 послідовності КДНК у 5ЕО ІО МО: 22). Таким чином, конструкції як 40, так і 41, як очікується, будуть забезпечувати високу частоту утворення рослин, що містять нокаут-мутації

Зо гена, що повинно також призвести до високих рівнів індукції гаплоїдії у рису.

І00284| Рослини рису трансформують за допомогою трансформаційної конструкції, що містить послідовність, вибрану з групи, що складається із БЕО ІЮ МО: 38-41. За допомогою апарату СВІБРЕ/Са59, закодованого у трансформаційній конструкції, у трансформантів, тобто рослин рису ТО, утворюються нові алелі гена фосфоліпази. Рослини рису ТО вирощують та схрещують (тобто піддають самозапиленню) для створення рослин Т1. Рослини рису Т1 тестують щодо гомозиготності за новим алелем гена фосфоліпази. Гомозиготні рослини рису Т1 схрещують із лінією рису, та отримане в результаті потомство тестують щодо гаплоїдії за допомогою аналізатора плоїдності. Гаплоїдні зародки, які не містять виявлюваної ДНК Т1, ідентифікують та підраховують, і вимірюють НІК. У результаті схрещування утворюється щонайменше один гаплоїдний зародок, і НІК є підвищеним. НІК переважно становить щонайменше 595. Щонайменше один гаплоїдний зародок обробляють засобом, що подвоює число хромосом, наприклад колхіцином, та з нього вирощують подвійну гаплоїдну рослину.

ПЕРЕЛІК ПОСЛІДОВНОСТЕЙ

-110» Зупдепіа Рапісірайопв, АС

Кеїнег", Тіт

Заг, ОаКкоїа

Мепаерот, Зебвазійап

Оеїгег, Вгепі

Спіпіатапапі, баїуа зКірре, Вамій

Спеп, 2попауіпд «120». КОМПОЗИЦІЇ ДЛЯ ІНДУКЦІЇ ГАПЛОЇДІЇ ТА СПОСОБИ ЇХ ЗАСТОСУВАННЯ -130» 80906-М/О-НЕС-ОВНИа-Р-1 -1505 05 62/256,902 -1515 2015-11-15 -1505 05 62/300,507 -1515 2016-02-16 -1605 81 «170» Раїепінп версія 3.5 -2105 1 «2115 1371 «212» ДНК

Зо «213» 7/ва тауз -4005 1 адісаїсас іІааісасасі Тайонссс ісдасдацдіа ісіадсіадс ісанааїсод (610)

З5 аїсааіс99 діаїдсодіс дааддсдаса аюдсодадсі асісдісдсу дсдіссаюдс 120 ааїассідіа дсасдааддс даїддссдда адсаддісуд дсдадсссоді сдїдсіддча 180 сададоддіда сдаїсідас ддаіддасоадс досододсадісс доддаісісаї сссдддаасс 240 аїссісодссі Іссісдаддс саддсідсаяд дадсіддасу дассддадос дадасідася 300 дасіасійсяЯ асіасаїсдс сддаассадс ассдасодіс ісаїсассдс садсісасс 360 дсдсоссддса аддасаадсо дссісістас дсідссаадоу асаїсаасса сішасад 420 дадаасідсс сдсдсаїсії сссісадаад адсаддсноу сддссдссаї діссдсусід 480 аддаадссаа адіасаасдо саадідсаїд сдсадссіда Наддадсаї ссісддсдая 540 асдадддсса ададсасодсс ісідаадаас дсісідсісї сддасоаїдтю санддсасд (610)0)

Іссдссдсдс сдассіассі сссддсодсас їасіссада сідаадасдс саасдасаад 660 дадсдсдааї асаассісаї сдасддсудді діддсддсса асаасссдас чащонодса 720 адасодсада іІсассааааа дадсносс адсааддаса аддссдадда дсідіассса 780 дюаадссодї сдаасідссу садайссід дідсідісса Ісдддасододо дісдасдуієс 840 бо дадсаддодсс Ісіасасддс дсдасадідс ісссоддідда аїаїсідссоу діддсіссдс 0900 аасаасддса ддсссссаї саїсдасаїс йсаїддс9ду ссадсісдда ссіддіддас 960 аїссасаїсд ссдсдащії ссадісдсіс сасадсдасод дсдасіассі дсдсаїссад 1020 дасаасісос Іссдддсодс сдсддссасс діддасоасодад сдасдссода даасаюсдд 1080 асосісаїсд ддаїсддада дсодасю дсасадад9до щіссаддої саасдіддад 1140 асадддадаї асдаассдадї дасіддасдаа ддаадсаад ссдаїдсссі сддідадсіс 1200 дсіаддсадс ісіссдадда даддадааса адасісдсдс дссодсодідіс ссаїсаас 1260 ссаададасі сіадащіос дісдіасдаї аїсіаадаса адіддсщша сідісадіса (1320 садсноїа ааіаадіада сшацнна агаааасаїа ааааїаїатаї 1371 -2105 2 «2115» 401 «212» Білок «213» 7/ва тауз «4005 2

Меї Ага 5ег Туг 5ег Зег Агу Ага Рго Сувз Ап Тиг Сув Зег ТНг Гуз 1 5 10 15

Зо

Аа Меї Аа Стпу 5ег Маї Маї Спу Спи Рго Маї Ма! Геи Спу Сп Аг9 20 25 зо маї Тиг Ма! Геи ТАиг Ма! Азр Стпу Спу Спу Маї Агу Спу Гей Пе Рго 35 40 45

Спу ТА Пе І си Аа Рне ГГ еи Сі Аа Агку І єи Сіп Спи І еи Авр Су 50 55 бо

Рго Сім Аа Ага ГІ еи Аа Ар Туг Рпе Азр Тут Пе Аа Спу Тит Зег 65 70 75 80

ТАг слу Су Гей Пе Тнг Аа Меї І еи Тнг Аа Рго Су І уз Авр І ув 85 90 95

Аго Рго І єм Туг Айа Аа Гуз Азр ІІе Авп Ні Рпе Туг Меї Сп Авп 100 105 110

Сув Рго Аго Пе РНе Рго Сп Гуз 5ег Ага Геи Аїа Аа Аіа Меї 5ег 115 120 125

Аа Гей Агу Гуз Рго Гуз Туг Азп Спу Гуз Сувз Меї Агу зег І єи Пе (510) 130 135 140

Аго Зег Пе Геи Спу Спи ТАг Аго Ага Гуз Зег ТНг Рго Геи Гуз Авп 145 150 155 160

Ага Гецй І еи Зег Ар Маї Суз Пе Спу Тиг 5ег Аа Аа Рго ТНг Туг 165 170 175

Ї еи Рго Аїа Ні Туг Ріє Сіп Тиг Спи Авр Аа Авп сту Гуз Си Ага 180 185 190

Сім Туг Авп ГГ еи Пе Авр Спу Стпу Маї Ага Аа Авп Авп Рго Тиг Меї 195 200 205 маї Аа Меї Тнг Сіп Пе Тнг Гуз Гуз Меї І еи Аа 5ег І уз Авр І уз 210 215 220

Аа Спи Сім Геи Туг Рго Маї Гуз Рго Зег Авп Суз Агу Агу Ре Гей 225 230 235 240 маї Геи Зег Пе Спіу Тиг Спу 5ег Тиг Зег Сім Сп СПу Гей Туг ТНг 245 250 255

Зо

Аа Агу Сп Сувз 5ег Ага Тр Су Пе Суз Аго Тр І еи Агу Авп Авп 260 265 270

Спу Меї Аїа Рго Пе Пе Азр Пе Рне Меї Аїа Аа 5ег 5ег Авр І ви 275 280 285 маї Авр Пе Ні Маї Аа Аа Меї РНе Сп 5ег І ей Ні бег Азр Сіу 290 295 00

Азр ТугІ еи Ага Пе Сип Авр Авп з5ег І еи Агу Су Аа Аа Аа Тнг 305 з10 315 320 маї Авр Айа Аа ТАг Рго Спи Авп Меї Агу ТНг Геи Маї Спу Пе Су 325 330 335

Сім Ага Меї І єи Айа Сіп Агу Маї Зег Агу Маї Авп Маї Спи Ти Спу 340 345 350

Аго Туг Сім Рго Ма! Тиг Спу Спи Спу Зег Авзп Аа Авр Аїа ГГ еи Спу 355 360 365

СТУ І єм Аа Агу Сп ГГ еи Зег Сім Сім Агу Ага ТНг Агу Г єи Аа Ага бо 370 375 380

Ага Маї 5ег Аа Пе Авп Рго Агу Сіу бег Ага Суз Аа 5ег Туг Азр 385 390 395 400

Пе -2105» З «2115 1375 «212» ДНК «213» 7/ва тауз «4005 З адісаїсас іааїсасасі Тайдідссс ісдасодацдіа ісіадсіадс ісанааїсд (610) аїсааіс999 діаїдсодіс дчааддсддаса аюддсдадсі асісдісдсу дсдіссаїдс 120 ааїассідіа дсасдааддс даїддсс9ддо адсоаюдісу дсдадсссої соаїдсіч994 180 сададоддіда сдаїсідас ддаіддасоадс досододсадісс доддаісісаї сссдддаасс 240 аїссісдссі Ііссюдадас саддсідсад дадсіддасу дассддаддс дадоасіддса оо дасіасійсяЯ асіасаїсдс сддаассадс ассдасодіс ісаїсассдс саїдсісасс 360 дсдсоссддса аддасаадсяо дссісістас дсідссаадо асаїсаасіа сіШасад 420

Зо дадаасідсс сдсдсаїсії сссісадаад адсаддсноу сддссдссаї діссдсусід 480 аддаадссаа адіасаас9ду саадіосаїд сдсадссіда Наддадсаї ссісддсдад 540 асдадддсса ададсасосс ісідаадаас асосідсісі садасоїю сайдосаса 600

Іссдссдсдс сдассіассі сссддсодсас їасіссада сідаадасдс саасдасаад 660 дадсодсдааї асаассісаї сдасдасоді діддсдоасса асаасссдас дадсанося 720 адасодсада іІсассааааа дадсносс адсааддаса адассдадда осідіассса 780 дюаасссаї сдаасідссу саданссід дідсідісса Іісдддасдоад дісдасдуісєс 840 дадсадддсс ісіасасддс дсддсадідс ісссдаюадао дсаїсідссо аіддсіссдс 900 аасаасддса ддсссссаї саїсдасаїс йсаїддс9ду ссадсісдда ссіддіддас 960 аїссасаїсд ссдсдащії ссадісдсіс сасадсдасод дсдасіассі асдсаїссад 1020 дасаасісос Іссдддсодс сдсддсаасс діддасдсда сдасдссдда даасадсдд 1080 асосісаїсд ддаїсддада дсодаїдсід дсасадсо9до іссададі саасдіддад 1140 асадддадсу аддіасдаас сддідасс99 адааддаадс аадссдаї сссісддаідЯа 1200 дсісдсіадод садсісіссд аддададдад аасааддсіс дсдсдссосо ісісідссаї 1260 саассссада адсісіадаї дідсдсссіа сдаїаїсіаа дасаадіддс Шасідіса 1320 бо аїсасаїдсі діаааїаад іїадасщШаї Шааїаааа їаіаааааїйа їаїаї 1375 «-210» 4 «2115 372 «212» Білок «213» 7/ва тауз «400» 4

Аа Меї Аа Стпу 5ег Маї Маї Спу Сім Рго Маї Ма! Геи Спу Сіп Ага 0) маї Тиг Ма! Геи ТАиг Ма! Азр Стпу Спу Спу Маї Агу Спу Гей Пе Рго 20 35 40 45

Спу ТА Пе І єси Аа Рне І єи Сім Айа Агу І єи Сп Спи І еи Авр Сіу 50 55 бо 25

Зо

ТАг слу Су І еи Пе Тнг Аа Меї І еи Тнг Аа Рго Су І уз Авр І ув 85 90 95

Аго Рго І єм Туг Айа Аа Гуз Азр Іе Азп Туг Рпе Туг Меї Сп Авп 100 105 110

Сув Рго Аго Пе РНе Рго Сп Гуз 5ег Ага Геи Аа Аа Аіа Меї 5ег 115 120 125

Аа Гей Агу Гуз Рго Гуз Туг Азп Спу Гуз Сувз Меї Агу зег І єи Пе 130 135 140

Ага Гец І еи Зег Ар Маї Суз Пе Спу Тиг 5ег Аа Аа Рго ТАг Туг 165 170 175

Сім Туг Авп ГГ еи Пе Авр Спу Стпу Маї Ага Аа Авп Авп Рго Тиг Меї бо 195 200 205 маї Аа Меї Тнг Сіп Пе Тнг Гуз Гуз Меї І еи Аа 5ег І уз Авр І уз 210 215 220

АІа Спи Сі І єи Туг Ріо Маї Азп Рго 5ег Азп Суз Агу Ага РнНе І еи 225 230 235 240 маї Геи Зег Пе Спіу Тиг Спу 5ег Тиг Зег Сім Сп СПу Гей Туг ТНг 245 250 255

Аа Агу Сп Сувз 5ег Ага Тр Су Пе Сув Агу Тгр Геи Агу Авп Авп 260 265 270

Сіу Меї Аа Рго Іе Пе Авр Пе Рне Меї Аїа Ага 5ег 5ег Авр ГІ еи 275 280 285 маї Авр Пе Ні Маї Аа Аа Меї РнНе Сп 5ег І єи Нів бег Азр Спу 290 295 00

Азр ТугІ еи Ага Пе Сип Авр Авп з5ег І еи Агу Су Аа Аа Аа Тнг 305 з10 315 з20

Зо маї Авр Айа Аа ТАг Рго Сіи Азп Меї Ага ТНг ГГ еи Маї Спу Пе Спу 325 330 335

Сім Ага Меї І єи Айа Сіп Агу Маї Зег Агу Маї Авп Маї Спи Ти Спу 340 345 350 зег Си Маї Агу Тиг Спу Авр Ага Ага Ага Гуз Сп Сувз Агу Сув Рго 355 360 365

Ага Тр Аа Ага 370 «2105» 5 «2115 18 «212» ДНК -213» Штвтучна послідовність «220» «223» ОЕМЯМ20471240 піїЇ.Р1 праймер «4005 5 діасассдід сдсіааса 18 «2105» 6 бо «2115» 20

«212» ДНК -213» Штвтучна послідовність «220» «223» БВМИМ20471240 піЇ.К1 праймер «4005» 6

Ісдіассісс сідісіссас 20 «2105» 7 «211» 19 «212» ДНК -213» Штвтучна послідовність «220» «2232 ОКМАМ20471240 гмКк.Е1 праймер «4005 7 тасдссдідс дсіаасаїа 19 -2105» 8 «211» 20 «212» ДНК -213» Штвтучна послідовність «220» «2232 ОКМАМ20471240 гмК.К1 праймер

Зо «4005» 8 дассісодсі сссідісісс 20 -210» 9 «2115 1358 «212» ДНК 213» Штучна послідовність «220» «223» ТАЇ ЕМ-індукована мутація МТ. в алелі 1 в індивідуума з ІЮ 22808-3954, що являє собою об'єкт З9А «4005» 9 адісаїсас іІааісасасі Тайонссс ісдасдацдіа ісіадсіадс ісанааїсод бо аїсааісддд аідідсоддіс даадасодса аїддсдадсі асісдісдсо дсдіссадс 120 ааїассідіа дсасдааддс даїддсс9ддо адсоаюдісу дсдадсссої соаїдсіч994 180 сададоддіда сдаїсідас ддаіддасоадс досододсадісс доддаісісаї сссдддаасс 240 аїіссісодссі Іссісдаддс саддсюдсаяд дадсіддасу дассддадос дадасідасо 300 дасіасійсяЯ асіасаїсдс сддаассадс ассдасодіс ісаїсассдс саїдсісасс 360 дсдсоссддса аддасаадсо дссісістас дсідссаадоу асаїсаасса сішасад 420 дадаасідсс сдсдсаїсії сссісадаад адсаддсноу сддссдссаї діссдсусід 480 бо аддаадссаа адіасаасд9у саадідсадд сдсадссіда НКаддадсаї ссісддсдад 540 асдадддсса ададсасодсс ісідаадаас осісідсісї сддасддід сайдудсасд 600

Іссдссдсдс сдассіассі сссддсодсас їасіссада сідаадасдс саасдасаад 660 дадсдсдааї асаассісаї сдасддсудді діддсддсса асаасссдас даїоноса 720 адасодсада іІсассааааа дадсносс адсааддаса адассдадда осідіассса 780 "7 дюаадссодї сдаасідссу садайссід дідсідісса Ісдддасододо дісдасдуієс 840 дадсаддодсс Ісіасасддс дсдасадідс ісссодідда аїаїсідссу діддсіссдс 900 аасаасддса ддсссссаї саїсдасаїс йсаїддс9ду ссадсісдда ссіддіддас 960 аїссасаїсд ссдсдащії ссадісдсіс сасадсдасод дсдасіассі дсдсаїссад 1020 дасаасісос Іссдддсодс сдсддссасс діддасоасодад сдасдссода даасаюсдд 1080 7 асосісаїсд ддаїсддада дсоддагсеї одсасададодо щдіссадоаді саасоюдад 1140 аассдащдас щдасодаадда адсааїдсся аїдсссісда дадсісосіаддсадсісї 1200 ссдаддадад дадаасаада сісдсдсдсс дсдісісідс саїсаассса ададдсіста 1260 чащшідсодіс діасодаїаїс іІаадасааді ддсШасід Ісадісасаї дспдіаааї 1320 аадіадасі тайаайа ааасаїаааа аїаїаїаї 1358

Зо «2105 10 «2115 1366 «212» ДНК -213» Штвтучна послідовність «220» «223» ТАЇ ЕМ-індукована мутація МТ. в алелі 1 в індивідуума з ІЮ 22808-3924, що являє собою об'єкт 23А «4005» 10 адісаїсас іІааісасасі Тайонссс ісдасдацдіа ісіадсіадс ісанааїсод (610) аїсааіс99 діаїдсодіс дааддсдаса аюдсодадсі асісдісдсу дсдіссаюдс 120 7 ааїассідіа дсасдааддс даїддсс9ддо адсоаюдісу дсдадсссої соаїдсіч994 180 сададоддіда сдаїсідас ддаіддасоадс досододсадісс доддаісісаї сссдддаасс 240 аїссісодссі Іссісдаддс саддсідсаяд дадсіддасу дассддадос дадасідася 300 дасіасійсяЯ асіасаїсдс сддаассадс ассдасодіс ісаїсассдс саїдсісасс 360 дсдоссддса аддасаадсо дссісісіас дсідссааду асаїсаасса сішаса 420 7 дадаасідсс сдсдсаїсії сссісадаад адсаддсноу сддссдссаї діссдсусід 480 аддаадссаа адіасаасдо саадідсаїд сдсадссіда Наддадсаї ссісддсдая 540 бо асдадддсса ададсасодсс ісідаадаас дсісідсісї сддасдіюю сайодсасд (610)0)

Іссдссдсдс сдассіассі сссддсодсас їасіссада сідаадасдс саасдасаад 660 дадсдсдааї асаассісаї сдасддсудді діддсддсса асаасссдас чащонодса 720 і адасодсада іІсассааааа дадсносс адсааддаса адассдадда осідіассса 780 дюаадссаї сдаасідссу садайссід дідсідісса Ісдддасододо дісдасдуієс 840 дадсаддодсс Ісіасасддс дсдасадідс ісссоддідда аїаїсідссоу діддсіссдс 0900 аасаасддса ддсссссаї саїсдасаїс йсаїддс9ду ссадсісдда ссіддіддас 960 аїссасаїсд ссдсдащії ссадісдсіс сасадсдасу дсдасіассі дсдсаїссад 1020 й дасаасісос Іссдддсодс сдсддссасс діддасоасодад сдасдссода даасаюсдд 1080 асосісаїсд ддаїсддада дсодасю дсасадад9до щіссаддої саасдіддад 1140 асадддадаа ссдаїдасід дсдааддаад сааїдссдаї дсссісодід досісдсіад 1200 дсадсісісс даддададда даасаададсі сдсоасоссос дісісідсса ісаасссаад 1260 адодсісїада мідсаїсодї асдаїасіа адасаадіду сШасідіс адісасаюс 1320 7 пдіаааїаа діадасша ІШааїааа асаїаааааї аїаїаї 1366 «2105 11 «2115 1358 «212» ДНК -213» Штвтучна послідовність «220» «223» ТАЇ ЕМ-індукована мутація МТІ в об'єкті 81А «4005 11 адісаїсас іІааісасасі Тайонссс ісдасдацдіа ісіадсіадс ісанааїсод (610) аїсааіс99 діаїдсодіс дааддсдаса аюдсодадсі асісдісдсу дсдіссаюдс 120 ааїассідіа дсасдааддс даїддсс9ддо адсоаюдісу дсдадсссої соаїдсіч994 180 сададоддіда сдаїсідас ддаіддасоадс досододсадісс доддаісісаї сссдддаасс 240 7 аїссісодссі Іссісдаддс саддсідсаяд дадсіддасу дассддадос дадасідася 300 дасіасійсяЯ асіасаїсдс сддаассадс ассдасодіс ісаїсассдс саїдсісасс 360 дсдсоссддса аддасаадсо дссісістас дсідссаадоу асаїсаасса сішасад 420 дадаасідсс сдсдсаїсії сссісадаад адсаддсноу сддссдссаї діссдсусід 480 аддаадссаа адіасаас9ду сааддсаїд сдсадссіда Каддадсаї ссісддсдад 540 7 асдадддсса ададсасодсс ісідаадаас осісідсісї сддасддід сайдудсасд 600

Іссдссдсдс сдассіассі сссддсодсас їасіссада сідаадасдс саасдасаад 660 60 дадсдсдааї асаассісаї сдасддсудді діддсддсса асаасссдас чащонодса 720 адасодсада іІсассааааа дадсносс адсааддаса адассдадда осідіассса 780 дюаадссодї сдаасідссу садайссід дідсідісса Ісдддасододо дісдасдуієс 840 і дадсаддодсс Ісіасасддс дсдасадідс ісссоддідда аїаїсідссоу діддсіссдс 0900 аасаасддса ддсссссаї саїсдасаїс Нсаїддсодо ссадсісдда ссідаіддас 960 аїссасаїсд ссдсдащії ссадісдсіс сасадсдасод дсдасіассі дсдсаїссад 1020 дасаасісос Іссдддсодс сдсддссасс діддасоасодад сдасдссода даасаюсдд 1080 асосісаїсд ддаїсддада дсодасію дсасадад9до щіссаддоді саасдіддад 1140 й аассдащдас щдасодаадда адсааїдсся аїдсссісда дадсісосіаддсадсісї 1200 ссдаддадад дадаасаада сісдсдсдсс дсдісісідс саїсаассса ададдсіста 1260 чащшідсодіс діасдаїаїс іІаадасааді ддсщШасід ісадісасаї дсідіаааї 1320 аадіадасі їайіаайа ааасаїаааа аїаїааї 1358 «2105 12 «2115 1343 «212» ДНК -213» Штвтучна послідовність

Зо «220» «223» ТАЇ ЕМ-індукована мутація МТ. в алелі 2 в індивідуума з ІЮ 22808-3954, що являє собою об'єкт З9А «-4005 12 адісаїсас іІааісасасі ТайонНссс ісдасдацдіа ісіадсіадс ісанааїсод (610) аїсааіс99 діаїдсодіс дааддсдаса аюдсодадсі асісдісдсу дсдіссаюдс 120 ааїассідіа дсасдааддс даїддсс9ддо адсоаюдісу дсдадсссої соаїдсіч994 180 7 сададоадіда сдаїсідас ддаіддасоадс дасоадсдісс ддодісісаї сссдддаасс 240 аїссісодссі Іссісдаддс саддсідсаяд дадсіддасу дассддадос дадасідася 300 дасіасійсяЯ асіасаїсдс сддаассадс ассдасодіс ісаїсассдс саїдсісасс 360 дсдоссддса аддасаадсяо оссісістас дсідссаадо асаїсаасса сішасаю 420 дадаасідсс сдсдсаїсії сссісадаад адсаддсноу сддссдссаї діссдсусід 480 7 аддаадссаа адіасаасдо саадідсаїд сдсадссіда Наддадсаї ссісддсдая 540 асдадддсса ададсасодсс ісідаадаас осісідсісї сддасддід сайдудсасд 600 іссдссдсдс сдассіассі сссддсодсас їасійссада сідаадасдс саасоддсаад 6бо дадсдсдааї асаассісаї сдасддсудді діддсддсса асаасссдас чащонодса 720 адасодсада іІсассааааа дадсносс адсааддаса адассдадда осідіассса 780 60 дюаадссоді сдаасідссу садайссід дідсідісса Ісдддасодоад дісдасдієс 840 дадсаддодсс Ісіасасддс дсдасадідс ісссоддідда аїаїсідссоу діддсіссдс 0900 аасаасддса ддсссссаї саїсдасаїс йсаїддс9ду ссадсісдда ссіддіддас 960 аїссасаїсуд ссдсдащії ссадісдсіс сасадсдасод дсдасіассі дсдсаїссад 1020 дасаасісос Іссдддсодс сдсддссасс діддасоасодад сдасдссода даасаюсдд 1080 "7 асосісаїсд ддаїсддада дсодасю дсасадад9до щіссаддої саасдіддад 1140 асддаадсаа ідссдаїдсс сісддіддас ісасіаддса дсісіссдад дададдадаа 1200 саадасісос дсдссдсцдіс ісідссаїса асссаадада сісіадаїі дсаїсаїася 1260 адаісіаада саадіддсії тасщісадії сасаїдсно їаааійаадціа дзасшані 1320

Тааіааааса їааааагаа їаї 1343 «2105 13 «2115 1363 «212» ДНК -213» Штвтучна послідовність «220» «223» ТАЇ ЕМ-індукована мутація МТІ в алелі 2 в об'єкті 23А із ІЮ 22808-3924 «4005 13 адісаїсас іІааісасасі Тайонссс ісдасдацдіа ісіадсіадс ісанааїсод (610) аїсааіс99 діаїдсодіс дааддсдаса аюдсодадсі асісдісдсу дсдіссаюдс 120

З5 ааїассідіа дсасдааддс даїддсс9ддо адсоаюдісу дсдадсссої соаїдсіч994 180 сададоддіда сдаїсідас ддаіддасоадс досододсадісс доддаісісаї сссдддаасс 240 аїссісодссі Іссісдаддс саддсідсаяд дадсіддасу дассддадос дадасідася 300 7 дасіасійсяЯ асіасаїсдс сддаассадс ассдасодіс ісаїсассдс саїдсісасс 360 дсдсоссддса аддасаадсо дссісістас дсідссаадоу асаїсаасса сішасад 420 дадаасідсс сдсдсаїсії сссісадаад адсаддсноу сддссдссаї діссдсусід 480 аддаадссаа адіасаас9д9у сааддсаїд сдсадссіда Каддадсаї ссісддсдад 540 асдадддсса ададсасодсс ісідаадаас осісідсісї сддасддід сайдудсасд 600 й Іссдссдсдс сдассіассі сссддсодсас їасіссада сідаадасдс саасдасаад 660 дадсдсдааї асаассісаї сдасддсудді діддсддсса асаасссдас чащонодса 720 адасодсада іІсассааааа дадснодсс адсааддаса адассдадда осідіассса 780 дюаадссодї сдаасідссу садайссід дідсідісса Ісдддасододо дісдасдуієс 840 дадсаддодсс Ісіасасддс дсдасадідс ісссоддідда аїаїсідссоу діддсіссдс 0900 60 аасаасддса ддсссссаї саїсдасаїс Нсаїддсодо ссадсісдда ссідаддас 960 аїссасаїсд ссдсдащії ссадісдсіс сасадсдасод дсдасіассі дсдсаїссад 1020 дасаасісос Іссдддсодс сдсддссасс діддасоасодад сдасдссода даасаюсдд 1080 асосісаїсд ддаїсддада дсодасію дсасадад9до щіссаддді саасдіддад 1140 асаддаассд дідасіддсу ааддаадсаа дссдаїюсс сісдаїддосісосіаддса 1200 "7 одсісіссдад дададдадаа сааддсісдс дсдссдсдіс ісідссаїса асссаададд 1260 сістадаюі дсдісдїасо аїаїгсіаада саадідодсії іасідісаді сасаснЯ 1320 їТаааїаадіа дасшайі іІааіааааса іаааааїава їаї 1363 «2105» 14 «2115 1360 «212». ДНК -213» Штвтучна послідовність «220» «223» ТАЇ ЕМ-індукована мутація МТ. в алелі 1 в індивідуума з ІЮ 22808-4108, що являє собою об'єкт ЗВА «4005» 14 адіїсаїсас іааісасасі Тайонссс ісдасдацдіа ісіадсіадс ісанааїсод (610)

Зо аїсааіс99 діаїдсодіс дааддсдаса аюдсодадсі асісдісдсу дсдіссаюдс 120 ааїассідіа дсасдааддс даїддсс9ддо адсоаюдісу дсдадсссої соаїдсіч994 180 сададоадіда сдаїсідас ддаіддасоадс доасоадсдісс ддодісісаї сссдддаасс 240 7 аїссісодссі Іссісдаддс саддсідсаяд дадсіддасу дассддадос дадасідася 300 дасіасійсяЯ асіасаїсдс сддаассадс ассдасодіс ісаїсассдс саїдсісасс 360 дсдоссддса аддасаадсяо оссісістас дсідссаадо асаїсаасса сішаса 420 дадаасідсс сдсдсаїсії сссісадаад адсаддсноу сддссдссаї діссдсусід 480 аддаадссаа адіасаасдо саадідсаїд сдсадссіда Наддадсаї ссісддсдая 540 7 асдадддсса ададсасодсс ісідаадаас осісідсісї сддасддід сайдудсасд 600 іссдссдсдс сдассіассі сссддсодсас їасійссада сідаадасдс саасддсаад 6бо дадсдсдааї асаассісаї сдасддсудді діддсддсса асаасссдас чащонодса 720 адасодсада іІсассааааа дадсносс адсааддаса адассдадда осідіассса 780 дюаадссодї сдаасідссу садайссід дідсідісса Ісдддасоддо дісдасдієс 840 7 дадсаддодсс Ісіасасддс дсдасадідс ісссоддідда аїаїсідссоу діддсіссдс 0900 аасаасддса ддсссссаї саїсдасаїс йсаїддс9ду ссадсісдда ссіддіддас 960 бо аїссасаїсуд ссдсдащії ссадісдсіс сасадсдасод дсдасіассі дсдсаїссад 1020 дасаасісос Іссдддсодс сдсддссасс діддасоасодад сдасдссода даасаюсдд 1080 асосісаїсд ддаїсддада дсодасю дсасадад9до щіссаддої саасдіддад 1140 і асаассддад асідасдаад даадсааїдс сдаїдсссіс дащдадсіса сіаддсадсі 1200 сіссдаддад аддадаасаа дасісдсдсд ссдсодісісії дссаїсаасс саададодсіс 1260 тадаіосо ісдіасодаїйа іІсідзадасаа чаддсщшас щісадісас аїсцдіаа 1320 аїаадіадас ШаїШаа іаааасаїаа аааїаїатаї 1360 «2105» 15 «2115 1363 «212» ДНК -213» Штгтучна послідовність «220» «223» СВІ5РВА-індукована мутація МТІ. в об'єкті 18А із ІО 22807-4016 «4005 15 адісаїсас іІааісасасі Тайонссс ісдасдацдіа ісіадсіадс ісанааїсод (610) 7 аїсааіс99 діаїдсодіс дааддсдаса аюдсодадсі асісдісдсу дсдіссаюдс 120 ааїассідіа дсасдааддс даїддсс9ддо адсоаюдісу дсдадсссді сащдсіч994 180

Зо сададоддіда сдаїсідас ддаіддасоадс досододсадісс доддаісісаї сссдддаасс 240 аїссісодссі Іссісдаддс саддсідсаяд дадсіддасу дассддадос дадасідася 300 дасіасійсяЯ асіасаїсдс сддаассадс ассддсодіс іІсаїсассос саїдсісасс 360 7 дсдсоссддса аддасаадсо дссісістас дсідссаадоу асаїсаасса сішасад 420 дадаасідсс сдсдсаїсії сссісадаад адсаддсноу сддссдссаї діссдсусід 480 аддаадссаа адіасаас9д9у сааддсаїд сдсадссіда НКаддадсаї ссісддсдад 540 асдадддсса ададсасодсс ісідаадаас осісідсісї сддасддід сайдудсасд 600

Іссдссдсдс сдассіассі сссддсодсас їасіссада сідаадасдс саасдасаад 660 7 дадсдсдааї асаассісаї сдасддсудді діддсддсса асаасссдас чащонодса 720 адасодсада іІсассааааа дадснодсс адсааддаса адассдадда дсідіассса 780 дюаадссодї сдаасідссу садайссід дідсідісса Ісдддасододо дісдасдуієс 840 дадсаддодсс Ісіасасддс дсдасадідс ісссоддідда аїаїсідссоу діддсіссдс 0900 аасаасддса ддсссссаї саїсдасаїс йсаїддс9ду ссадсісдда ссідаюддас 960 7 аїссасаїсд ссдсдащії ссадісдсіс сасадсдасод дсдасіассі дсдсаїссад 1020 дасаасісос Іссдддсодс сдсддссасс діддасоасодад сдасдссода даасаюсдд 1080 60 асосісаїсд ддаїсддада дсодасію дсасадад9до щіссаддоді саасдіддад 1140 асаддаассд дідасіддсу ааддаадсаа дссдаїюсс сісдаїддосісосіаддса 1200 одсісіссдад дададдадаа сааддсісдс дсдссдсдіс ісідссаїса асссаададд 1260 і сістадаюі дсдісдїасо аїаїгсіаада саадідодсії іасідісаді сасаснЯ 1320

Таааїаадіа дасшШайцйі Іааіааааса іаааааїаа їаї 1363 «2105 16 «2115 1372 «212» ДНК -213» Штвтучна послідовність й «220» «223» СВІЗРВ-індукована мутація МТІ в алелі 1 в індивідуума з ІЮ 22807-4801, що являє собою об'єкт 27А «4005» 16 адіїсаїсас іІааісасасі Тайонссс ісдасдадіа ісіадсіадс іІсайааса (610) аїсааіс99 діаїдсодіс дааддсдаса аюдсодадсі асісдісдсу дсдіссаюдс 120 ааїассідіа дсасдааддс даїддсс9ддо адсоаюдісу дсдадсссої соаїдсіч994 180 сададоадіда сдаїсідас ддаіддасоадс досоддсдісс доддодісісаї сссдддаасс 0240 аїссісодссі Іссісдаддс саддсідсаяд дадсіддасу дассддадос дадасідася 300 7 дасіасійсяЯ асіасаїсдс сддаассадс ассдасодіс ісаїсассдс саїдсісасс 360 дсдсоссддса аддасаадсо дссісістас дсідссаадоу асаїсаасса сішасад 420

З5 дадаасідсс сдсдсаїсії сссісадаад адсаддсноу сддссдссаї діссдсусід 480 аддаадссаа адіасаасдо саадідсаїд сдсадссіда Наддадсаї ссісддсдая 540 асдадддсса ададсасодсс ісідаадаас осісідсісї сддасддід сайдудсасд 600 7 Іссдссдсдс сдассіассі сссддсдсас їаснссада сідаадасодс саасдасаая 660 дадсдсдааї асаассісаї сдасддсудді діддсддсса асаасссдас чащонодса 720 адасодсада іІсассааааа дадсносс адсааддаса адассдадда осідіассса 780 дюаадссодї сдаасідссу садайссід дідсідісса Ісдддасододо дісдасдієс 840 дадсаддодсс Ісіасасддс дсдасадідс ісссоддідда аїаїсідссоу діддсіссдс 0900 й аасаасддса ддсссссаї саїсдасаїс йсаїддс9ду ссадсісдда ссіддіддас 960 аїссасаїсд ссдсдащії ссадісдсіс сасадсдасод дсдасіассі дсдсаїссад 1020 дасаасісос Іссдддсодс сдсддссасс діддасоасодад сдасдссода даасаюсдд 1080 асосісаїсд ддаїсддада дсодасю дсасадад9до щіссаддої саасдіддад 1140 асаадддада їІасдаассдд дасіддсда аддаадсааї дссдаюссс ісдаїддосі 1200 60 содсіадасад сісіссдаду ададдадаас аадасісдсу соссосадісі сідссаїсаа 1260 сссаададдс ісіадащід саїсаїасда їаїсіаадас аадіддсш асідісадіє 1320 асадсцої аааіаадіад асшацйії ааіаааасаї аааааїагаї аї 1372 -2105 17 «2115 1372 «212». ДНК -213» Штвтучна послідовність «220» «223» СВІЗРАЕ-індукована мутація в алелі 1 в індивідуума з ІЮ 22807-4081, що являє собою об'єкт 27А «4005 17 адісаїсас іІааісасасі Тайонссс ісдасдацдіа ісіадсіадс ісанааїсод (610) аїсааісддд аідідсоддіс даадасодса аддсдассі асісдісдсу дсдіссаїдс 120 ааїассідіа дсасдааддс даїддсс9ддо адсоаюдісу дсдадсссої соаїдсіч994 180 сададоддіда сдаїсідас ддаіддасоадс досододсадісс доддаісісаї сссдддаасс 240 7 аїссісодссі Іссісдаддс саддсідсаяд дадсіддасу дассддадос дадасідася 300 дасіасійсяЯ асіасаїсдс сддаассадс ассдасодіс ісаїсассдс саїдсісасс 360

Зо дсдсоссддса аддасаадсо дссісістас дсідссаадоу асаїсаасса сішасад 420 дадаасідсс сдсдсаїсії сссісадаад адсаддсноу сддссдссаї діссдсусід 480 аддаадссаа адіасаас9ду сааддсаїд сдсадссіда Наддадсаї ссісддсдад 540 7 асдадддсса ададсасодсс ісідаадаас осісідсісї сддасддід сайдудсасд 600

Іссдссдсдс сдассіассі сссддсодсас їасіссада сідаадасдс саасдасаад 660 дадсдсдааї асаассісаї сдасддсудді діддсддсса асаасссдас чащонодса 720 адасодсада іІсассааааа дадсносс адсааддаса адассдадда осідіассса 780 дюаадссодї сдаасідссу садайссід дідсідісса Ісдддасододо дісдасдуієс 840 7 дадсаддодсс Ісіасасддс дсдасадідс ісссоддідда аїаїсідссоу діддсіссдс 0900 аасаасддса ддсссссаї саїсдасаїс Нсаїддсодо ссадсісдда ссідаїддас 960 аїссасаїсд ссдсдащії ссадісдсіс сасадсдасод дсдасіассі дсдсаїссад 1020 дасаасісос Іссдддсодс сдсддссасс діддасоасодад сдасдссода даасаюсдд 1080 асосісаїсд ддаїсддада дсодасію дсасадад9до щіссадоаді саасдіддад 1140 7 асаадддада їІасдаассдд дасіддсда аддаадсааї дссдаюссс ісдаїддосі 1200 содсіадасад сісіссдаду ададдадаас ааддсісоса содссдсдісі сідссаїсаа 1260 бо сссаададдс ісіадащід саїсаїасда їаїсіаадас аадіддсш асідісадіє 1320 асадсцої аааіаадіад асшацйії ааіаааасаї аааааїагаї аї 1372 «2105» 18 «2115 1373 «212» ДНК -213» Штвтучна послідовність «220» «223» СВІ5РВА-індукована мутація МТІ. в об'єкті 76А в індивідуума з ІО 22873-3999 «4005» 18 адісаїсас іІааісасасі Тайонссс ісдасдадіа ісіадсіадс ісанааса (610) й аїсааіс99 діаїдсодіс дааддсдаса аюдсодадсі асісдісдсу дсдіссаюдс 120 ааїассідіа дсасдааддс даїддсс9ддо адсоаюдісу дсдадсссої соаїдсіч994 180 сададоадіда сдаїсідас ддаіддасоадс досоддсдісс додаїсісаї сссодддаасс 240 аїссісодссі Іссісдаддс саддсідсаяд дадсіддасу дассддадос дадасідася 300 дасіасійсяЯ асіасаїсдс сддаассадс ассдасодіс ісаїсассдс саїдсісасс 360 7 дсдсоссддса аддасаадсо дссісістас дсідссаадоу асаїсаасса сішасад 420 дадаасідсс сдсдсаїсії сссісадаад адсаддсноу сддссдссаї діссдсусід 480

Зо аддаадссаа адіасаасдо саадідсаїд сдсадссіда Наддадсаї ссісддсдая 540 асдадддсса ададсасодсс ісідаадаас осісідсісї сддасддід сайдудсасд 600

Іссдссдсдс сдассіассі сссддсодсас їаснссада сідаадасодс саасддсаая 660 7 дадсдсдааї асаассісаї сдасддсудді діддсддсса асаасссдас чащонодса 720 адасодсада іІсассааааа дадсносс адсааддаса адассдадда осідіассса 780 дюаадссодї сдаасідссу садайссід дідсідісса Ісдддасододо дісдасдієс 840 дадсаддодсс Ісіасасддс дсдасадідс ісссоддідда аїаїсідссоу діддсіссдс 0900 аасаасддса ддсссссаї саїсдасаїс йсаїддс9ду ссадсісдда ссіддіддас 960 7 аїссасаїсд ссдсдащії ссадісдсіс сасадсдасод дсдасіассі дсдсаїссад 1020 дасаасісос Іссдіддсдс сдсддссасс діддасоасодад сдасдссода даасасодд 1080 асосісаїсд ддаїсддада дсодасю дсасадад9до щіссаддої саасдіддад 1140 асааадддад діасдаассд додасіддсу ааддаадсаа ідссдаюсс сісддіддос 1200

Ісдсіаддса дсісіссдад дададдадаа сааддсісдс дсодссдсдіс ісідссаїса 1260 7 асссаадада сісіадайді дсдісдїасо аїаїісіаада саадідасії їасідісаді 1320 сасадсна іаааїаадіа дасшашц іаагіааааса їаааааїаїа їаї 1373 60

«2105» 19 «2115 1370 «212» ДНК -213» Штвтучна послідовність і «220» «223» СВІ5РА-індукована мутація в об'єкті 32А в індивідуума з І 22873-3991 «4005» 19 адісаїсас іІааісасасі Тайонссс ісдасдацдіа ісіадсіадс ісанааїсод бо аїсааіс99 діаїдсодіс дааддсдаса аюдсодадсі асісдісдсу дсдіссаюдс 120 ааїассідіа дсасдааддс даїддсс9ддо адсоададісд дсдадсссді сдадсіддча 180 й сададоддіда сдаїсідас ддаіддасоадс досододсадісс доддаісісаї сссдддаасс 240 аїссісодссі Іссісдаддс саддсідсаяд дадсіддасу дассддадос дадасідася 300 дасіасійсяЯ асіасаїсдс сддаассадс ассдасодіс іІсаїсассос саїдсісасс 360 дсдсоссддса аддасаадсо дссісістас дсідссаадоу асаїсаасса сішасад 420 дадаасідсс сдсдсаїсії сссісадаад адсаддсноу сддссдссаї діссдсусід 480 7 аддаадссаа адіасаас9д9у сааддсаїд сдсадссіда НКаддадсаї ссісддсдад 540 асдадддсса ададсасодсс ісідаадаас осісідсісї сддасддід сайдудсасд 600

Зо Іссдссдсдс сдассіассі сссддсодсас їасіссада сідаадасдс саасдасаад 660 дадсдсдааї асаассісаї сдасддсудді діддсддсса асаасссдас чащонодса 720 адасодсада іІсассааааа дадсносс адсааддаса аддссдадда дсідіассса 780 7 дюаадссодї сдаасідссу садайссід дідсідісса Ісдддасододо дісдасдуієс 840 дадсаддодсс Ісіасасддс дсдасадідс ісссоддідда аїаїсідссоу діддсіссдс 0900 аасаасддса ддсссссаї саїсдасаїс йсаїддс9ду ссадсісдда ссіддіддас 960 аїссасаїсд ссдсдащії ссадісдсіс сасадсдасод дсдасіассі дсдсаїссад 1020 дасаасісос Іссдддсодс сдсддссасс діддасоасодад сдасдссода даасаюсдд 1080 7 асосісаїсд ддаїсддада дсодасю дсасадад9до щіссаддої саасдіддад 1140 асдададдіа сдаассддід асіддсдаад дааодсааїдс сдаїдсссіс ддіддасіся 1200 сіадасадсі сіссдаддад аддадаасаа дасісососа ссусдідісі дссаїсаасс 1260 саададдсіс їіадаюіоса ісдіасдаїа ісідадасаа діддсШас ідісадісас 1320 я адсіцдіаа аїаадіадас Ша аа іаааасаїаа ааагїаїааї 1370 «2105» 20 «2115 18 «212» ДНК 60 -213» Штвтучна послідовність

«223» Нуклеотидна послідовність, яка кодує РНК, що направляє «4005» 20 дісаасаїд9 адасадда 18 «2105» 21 «2115 1823 «212» ДНК «213» Огула заїїма «220» «2215 БИТВА «222» (1)..(78) «220» «221» екзон «222» (79).(444) «223» Екзон 1 «220» «221» Інтрон «222» (445)..(536) «223» Інтрон 1 «220»

Зо «221» екзон «222» (537)..(717) «223» Екзон2 «220» «221» Інтрон «222» (718)..(803) «223» Інтрон2 «220» «221» екзон «222» (804)..(967) «223» Екзон З «220» «221» Інтрон «222» (968)..01074) «223» Інтрон З «220» «221» екзон «222» (1075)..1662) «223» Екзон 4 «220» «2215 ЗТ «222» (1663)..(1823) «400» 21 асадщдасіа дідасааасо аїсдаїсдаї сссіссаїсс асааасссіс сісдаїсіса (610) бо існеснНе ісісдіса ад 9с9 9с9 адс їас їсу їдс с99у с99 аса їдс 111

Меї Аїа Аа 5ег Туг Зег Суз Ага Ага ТНг Суз 1 5 10

З дад 9с9 дс адс асу ад 9с9 аїд дес 999 С 919 919 99с да9 сс9 159

Спм Аа Суз бег ТНг Ага Аа Меї Аа Сіу Суз Маї Маї Сіу Спи Рго 15 20 25 9с9 їс9 дса сса 999 сад сода 9 асо Но сія дсо аїс дас ддс ддс 207

Аа 5ег Аа Рго Сіу Сіп Аг Маї ТНг Геи І ви Аа Пе Авр Спу Спу зо 35 40 дос аїс ад ддс сіс аїс ссуд ддс асс аїс сіс дсс Не сіс дад дос 255

Су Пе Аг Су І єи Пе Рго Спу ТАг Пе І еи Айїа Рне І єи Сім Аа 45 50 55 адд сід сад дад сід даї ддс ссс дас дсу содс сіс дсс да! тас НС ЗоЗ

Ага ГІ еи Сп Спи Гей Авр Спу Рго Авр Аа Аг І єи Аа Авр Туг Рпе бо 65 70 75 дас щс аїс дсс дд9 асс адс асс ддс ддс сіс аїс асс дсс аїд сіс 351

Азр Суз Іе Аа Спу Тниг Зег Тиг Спу Спу Гей Пе Тиг Аіа Меї І еи 80 85 90 дсс дсу ссс дудс дас сас ддс сдс сс сіс Не дос дсс адс дас аїс 399

Аа Аа Рго Сіу Авр Ні Сіу Агу Рго І єи РНе Аїа Аа 5ег Азвр Іе 95 100 105 аас сдс Це їас сіс дас аас дос сса сіс аїс йс сса саа аад 444

Коо) Азп Агу Ре Туг Гей Авр Авп ау Рго ГГ еи Пе РНе Рго Сп Гув 110 115 120 іІаасідаїса ссісдааїйс даїсіссісі сісдаїсіс їдсайант дандана 504 зоданоїюо дсдосощос дідосдісса 99 аду юс дос ад 9с9 9с9 дсс 997

Ага Суз СПу Меї Аа Аа Аіа 125 ад 9су 9с9 сю асу ада ссу адд їас аас ддс аад їас сю сад 999 605

Меї Ага Аїа Г єи Тнг Агу Рго Аго Туг Авп Су Гуз Туг ГГ еи Сп Спу 130 135 140 145 аад аю адд аазд ад сід ддс дад асу ад 919 сдс дас асо сід асд 653

Гуз Пе Ага Гуз Меї І єи Спу Спи ТНиг Агу Маї Агу Авр ТНг Гей ТАг 150 155 160 аас діс діє аїс ссс асо це дас діє адо сід сіс сад сса асс аїс 701

Азп Маї Ма! Пе Рго Тнг Рпе Ар Маї Аго І єи Геи Сп Рго Ти Пе 165 170 175 цс їсс аса їас дас 9 юсодідсай данссаїсс дсайдосаї ддааюсадс /757

Рпе Зег Тнг Туг Азр 180 щанпощшао андаїсоаа саандаїсаЯ онНаааайцй дсадо су аад адс 811

Ада Гуз бег 185 ад ссд сіс аад аас 9со сіс сіс їсс дас аїс ідс аїс адс аса їсс 859 (510) Меї Рго І єи Гуз Авп Аа Г єи І еи 5ег Авр Іе Сув Пе 5ег Тиг Зег

190 195 200 9дсу дсо сс асс їас сіс ссс дсд сас ідс її сад асс асс дас дас 907

Аа Аа Рго Тниг Туг Геи Рго Аа Ніз Суз Ре Сп Тпг ТНг Ар Ар 205 210 215 дсс асс ддс аад діс сдс дад Не дас сіс аїс дас ддс ддс діс дос 955

Аа Тиг Су Гуз Маї Агу Сім Рне Азр ГГ еи Іе Авр Спу Спу Ма! Аіа 220 225 230 дсс аас аас ссу діаасіааїс ааіїсаадсаа іссаїсааас даадаїссас 1007

Ада Азп Авп Рго 235 ашдідсанс сіддіаса аадсюаїйс даїсдаюда одаїсданй йсосдадаа 1067 сдіасад асо ад дю дсс аїд асд сад аїс асс аад аад аа ад 99 1116

ТАг Меї Маї АІа Меї Тнг Сіп Пе Тнг ГГ уз І уз Пе Меї Маї 240 245 250 аад дас аад дазд даяд сід їас ссу діа аад ссяа їсо дас с дої аай 1164

Гуз Азр Гуз Сім Спи І єи Туг Рго Ма! І ув Рго бег Авр Суз Сіу ГГ ув 255 260 265 с сід аа сід їсс діду дос асс 999 їсу аса їсо дас сад д9а аїд 1212

РНе І єи Маї І єи бег Ма! Спу Тиг Спу Зег ТНг Зег Авр Сіп Спу Меї 270 275 280

Іас асяа дс9 адд сад їдс їса сад 99 99 аїс діс сдуд ща сід сдс 1260

Коо) Туг Тиг Аа Аг СіІп Су 5ег Аго Тгр Спу Пе Маї Ага Тр Геи Ага 285 290 295 аас аад дда аїд дсо ссс аїс аїс дас аїс йс аїд дсу дсс адс їсс 1308

Азп Гуз Спу Меї Аїа Рго Іе Пе Авр Іе Рне Меї Аа Аа 5ег Зег оо 05 310 315 дас сіс діє дас аїс сас дсс дсс діє аїд с сад їсу сід сас адс 1356

Азр Гей Маї Азр Іе Ні Аа Аа Маї Меї Рне ап Зег ГГ еи Нів Зег зго з2г5 330 дас ддс дас їас сіс сдс аїс сад дас аас асо сіс сас ддс дас дос 1404

Азр Стпу Ар Туг І єи Ага Пе Сп А5р Авп ТАг ГГ еи Ні Спу Авр Аа 335 340 345 дсс асу дія дас дсс дсс асс аду дас аас ад сдо 9со сіс діє 999 1452

Аа Тниг Маї Азр Аа Аа Тнг Агу Ар Авп Меї Ага Аа ГІ еи Маї Спу 350 355 збо аїс ддс дад суду ай сід дсо сад сда ді їсу аду діє аас діє дад 1500

Пе Спу Спи Ага Меї /І єи Аа Сіп Ага Маї Зег Агу Маї Авп Маї Спи 365 370 375 асс ддс адд їас діс дад дід ссс дос дсс ддс адс аас дсс дас дса 1548

Тиг ау Ага Туг Маї Спи Маї Рго Сіу Аа Спу 5ег Азп Аа Авр Аа 80 385 390 395 сю ад ддс йс дсс адд сад сіс їсс дад дад ада ад дса адо сіа 1596

Ї еи Агу Сіу Рнеє Аїа Ага ап І еи Зег СПи Сім Агу Ага Аа Аг ГІ єи 400 405 410 (516)

дої сода сда аас дсс щс ддс дос дос дос даа дда дад ссс адс ддс 1644

Спу Агу Агу Авп Аа Суз Сіу Сіу Спу Спу Спи Спу Спи Рго бег Спу 415 420 425 дю оса щдс аад сої їад їаасідіаса сдсаїсаїдс Ідасодсдаїс 1692 маї Ага Суз Гуз Аг9 430 шщшай неси шщШассі псіадсдда саддоддааї аасаадасяаї 1752 дасадіадід сааїсодій діаасоюса їаїассааса Ндаїссанісісаїсас 1812 адшсаднс 1823 «2105» 22 «2115» 1299 «212» ДНК «213» Огула заїїма «4005 22 адодсддсда осіасісдід ссддсддаса юдЮсдаддсаї дсадсасдад ддсдаїадсс (510) 9а9і9с999 юдасдадсс досдісдосо ссдддосадс додідасон дсідосдаїс 120 дасддсддсао дсаїсадддда ссісаїсссу ддсассаїсс іІсдссцссії сдаддссадад 180 сідсаддадс (ддаюдссс сдасдсодсос сісдссдаї!ї асісдасід саїсдссдда 240

Зо ассадсассу дсддссісаї сассдссаюд сісдссдсудс ссдудсдасса сддссудсссу 300 сісйсдссд ссадсдасаї саассдсіс іассісдаса асддсссасі саїсцссса 360 саааадададї дсадсадас досддссаїд дсддсоасща сдадодссдад діасаасддс 420 аадіассідс аддаддаадаї саддаада сюдасдада сдададідсуд сдасасосід 480 асдаасдісод ісаїссссас діисдасвдіс аддсідсісс адссаассаї спсіссаса 540 їТасдасосда ададсаїдсс одсісаадаас дсдсіссісі ссдасаїсід саїсадсаса 600

Іссдсддсдс сдассіассі ссссдсдсас Ідснссада ссассдасда сдссассддс 660 ааддіссдсуд аднсодассі саїсдасддс ддсдісдссу ссаасаассс дасчададїі 720 дссаїдасодс адаїсассаа даадаїааід дідааддаса аддаддадсі діасссддіа 780 аадссдісду асідсоддіаа днссідаю сідіссаї99 дсассдддіс дасдісддас 840 садддадайі асасддсдад дсадідсісу сддюдодода ісдіссдаію дсідсдсаас 900 ааддддаа содсссаїсаї сдасаїсне аїддадсоддсса одсіссдассі сдісдасаїс 960 сасдссдссо ісащісса дісдсідсас адсдасддса асіассіссу саїссаддас 1020 аасасдсісс асддсдасдс сдссасдаїд дасдссодсса ссадддасаа саїдсдддся 1080 сісдісдада ісддсдадсоу даїсіддсо садсадаі сдадддаісаа сдісдадасс 1140 60 ддсаддіїасод Ісдаддідсс сдасоассоддс адсаасдссу асдсдсщад даасИисдсс 01200 аддсадсісї ссдаддадад дчаддасдадао сіаддісддс дааасодссід сддсддсдас 0 1260 ддсдааддад адсссадсда саїддсдідс аадсонад 1299 «2105» 23 «2115» 432 «212» Білок «213» Огуга заїїма «4005» 23

Меї Ага Аа 5ег Туг Зег Суз Агу Агу Тиг Суз См Аа Суз Зег ТНг 1 5 10 15

Аг Аа Меї Аїа Стпу Суз Маї Ма! Спу Сім Рго Аа 5ег Аа Рго Спу 0) 20

Сп Ага Маї Тиг Гей Гей Аа Пе Азр Сіу Спу Спу Пе Ага Спу І еи 25

Пе Рго Слпу ТНг Пе ГГ еи Аа Рне Геи Сім Аїа Ага І еи Сп Спи Гей бо

Коо) Азр Стпу Рго Авр Аїа Ага І єм Аа Авр Туг Рпе Ар Суз Іе Аа Спу 65 70 75 80

Тиг Зег Тиг Спу СПУ І еи Пе ТАг Аа Меї ГІ еи Аїа Аа Рго Сіу Азр 35 85 90 95

Ніз Сіу Агу Рго І єи Ре Аїа Аа 5ег Авр Іе Азп Ага РнНе Туг І ви 100 105 110 40

Азр Авп ау Рго Гей Пе Рне Рго ап І уз Агу Суз Спіу Меї Аа Аа 115 120 125 45

Аа Меї Аїа Аа І єи Тнг Аго Рго Аго Туг Авп Су Гуз Туг Геи Сп 130 135 140 50 сСіу Гуз Пе Агу Гуз Меї Геи Спіу Спи ТНг Агу Маї Агу Авр Тпг Гей 145 150 155 160

Тпиг Авп Маї Маї Пе Рго Тиг Рне Ар Маї Ага І єи Геи Сіп Рго ТНг 55 165 170 175

Пе Ре Зег Тнг Туг Авр Аа Гуз 5ег Меї Рго І ви Гуз Авп Аа І ви 180 185 190 60

Ї еи Бег Азр Іе Суз Пе 5ег ТНг Зег Аа Аа Рго Тнг Туг І єи Рго 195 200 205

Аа Ніз Су Ріє Сіп Тиг Тнг Авр Азр Аїйа Тиг Сту Гуз Маї Агу Спи 210 215 220

Рпє Авр ГІ єи Пе Авр Сту Спу Маї Аїа Аа Авп Авп Рго Тниг Меї Маї 225 230 235 240

Аа Меї Тнг Сп Пе Тнг Гуз І уз Пе Меї Маї Гуз Авр Гуз Спи Спи 245 250 255

Ї еи Туг Рго Маї Гуз Рго 5ег Авр Суз Сіу Гуз РНе І еи Ма! І еи Зег 260 265 270 маї Спу Тиг сту Зег Тнг Зег А5р Сп Спу Меї Туг ТНг Аа Агу Сп 275 280 285

Су Зег Аг Тгр С1у Пе Маї Агу Тр І єи Агу Авп Гуз Спіу Меї Аіа 290 295 00

Коо) Рго Пе Пе Азр Іе Ре Меї Аїа Аа 5ег 5ег Авр І єи Маї Авр Іе 305 з10 315 з20

Нів Авіа Аа Маї Меї Рне Сп 5ег І єи Ні бег Азр Сіу Авр ТугІ єи 325 330 335

Ага Пе Сп Авр Авп ТНг ГГ еи Нів Спу Авр Аїа Аа Тиг Маї Авр Аіа 340 345 350

Аа Тиг Агу Авр Авп Меї Ага Аа ГІ єи Ма! Спу Пе Спу Спи Агу Меї 355 360 365

Ї еи Аїа Сіп Аг Маї 5ег Агу Маї Азп Маї Сім Тиг Спу Агу Туг Маї 370 375 380

Сіи Маї Рго Спу Аа Стпу 5ег Азп Аа Азр Аїа І єи Ага Спіу Ре Аїа 385 390 395 400

Аг Сп І єи Зег СПи Спи Агу Аго Аа Ага Гей Сіу Агу Агоу Авп Аа 405 до 415

Сувз Сіу Спу Спу Спу Спи пу Спи Рго 5ег Спу Маї Ага Суз І уз Агу 420 425 430 60

«2105» 24 «2115 1371 «212» ДНК «213» 7/ва тауз «4005» 24 адіїсаїсас іІааісасасі Тайдідссс ісдасодацдіа ісіаіадсіа дсісайааї (610) сдансо999д9 Чідіонаіс дааддсддса аїдодсдадсі асісдісдсу дсдіссаїдс 120 ааїассідіа дсасдааддс даїддсс9ддо адсоаюдісу дсдадсссої соаїдсіч994 180 сададоддіда сдаїсідас ддаіддасоадс досододсадісс доддаісісаї сссдддаасс 240 й аїссісдссі Іссюдаддс саддсідсад дадсіддасу дассддадос дадасдася /-з00 дасіасійсяЯ асіасаїсдс сддаассадс ассдасодіс ісаїсассдс саїдсісасс 360 дсдсоссддса аддасаадсо дссісісіас дсідссаадоу асаїсаасса сішаса 420 садаасідсс сдсдсаїсії Іссісадаад адсаддсно сддсосдссаї діссдсусія 480 аддаадссаа адіасаасдо саадідсаїд сдсадссіда Наддадсаї ссісддсдая 540 7 асдадддсса ададсасодсс ісідаадаас дсісідсісї сддасдщід сайддсасд (610)0)

Іссдссдсдс сдассіассі сссддсодсас їасіссада сідаадасдс саасдасаад 660

Зо дадсдсдааї асаассісаї сдасддсудді діддсддсса асаасссдас чащонодса 720 адасодсада іІсассааааа дадсносс адсааддаса адассдадда осідіассса 780 дюаадссодї сдаасідссу садайссід дідсідісса Ісдддасододо дісдасдуієс 840 7 дадсаддодсс Ісіасасддс дсдасадідс ісссоддідда аїаїсідссоу діддсіссдс 0900 аасаасддса ддсссссаї саїсдасаїс йсаїддс9ду ссадсісдда ссіддіддас 960 аїссасаїсуд ссдсдащії ссадісдсіс сасадсдасд дсдасіассі дсдсаїссад 1020 дасаасісос Іссдддсодс сдсддссасс діддасоасодад сдасдссода даасаюсдд 1080 асосісаїсд ддаїсддада дсодасю дсасадад9до щіссаддої саасдіддад 1140 7 асадддадаї асдаассдадї дасіддсдаа ддаадсаад ссдаїдсссі сдаїдддсіс 1200 дсіаддсадс іІсіссдадда даддадааса адасісдсдс дссодсодісіс їдссаїсаас 1260 ссаададасі сіадащіос дісдіасдаї аїсіаадаса адіддсщша сідісадіса (1320 садсноїа ааіаадіада сшацнна агаааасаїа аааа!азазаї 1371 «2105» 25 «2115 1375 «212» ДНК «213» 7/ва тауз 60 «4005» 25 адісаїсас іааїсасасі Тайдідссс ісдасодацдіа ісіадсіадс ісанааїсд (610) аїсааіс99 діаїдсодіс дааддсдаса аюдсодадсі асісдісдсу дсдіссаюдс 120 ааїассідіа дсасдааддс даїддсс9ддо адсоаюдісу дсдадсссої соідсіюдад 180 сададоддіда сдаїсідас ддаіддасоадс досододсадісс доддаісісаї сссдддаасс 240 аїссісдссі Іссюдаддс саддсідсад дадсіддасу дассддадос дадасдася /-з00 "7 дасіасійсяЯ асіасаїсдс сддаассадс ассдасодіс ісаїсассдс саїдсісасс 360 дсдсоссддса аддасаадсяо дссісістас дсідссаадо асаїсаасіа сіШасад 420 дадаасідсс сдсдсаїсії сссісадаад адсаддсноу сддссдссаї діссдсусід 480 аддаадссаа адіасаасдо саадідсаїд сдсадссіда Наддадсаї ссісддсдая 540 асдадддсса ададсасодсс іІсідаадаас дсдсідсісї сддасдщід сайддсасд (610)0) 7 Іссдссдсдс сдассіассі сссддсодсас їасіссада сідаадасдс саасдасаад 660 дадсдсдааї асаассісаї сдасддсудді діддсддсса асаасссдас чащонодса 720 адасодсада іІсассааааа дадсносс адсааддаса адассдадда дсідіассса 780 дюаасссаї сдаасідссу саданссід дідсідісса Іісдддасдоад дісдасдуісєс 840 дадсадддсс ісіасасддс дсддсадідс ісссдаюадао дсаїсідссо аіддсіссдс 900 7 аасаасддса ддсссссаї саїсдасаїс йсаїддс9ду ссадсісдда ссіддіддас 960 аїссасаїса ссдсдащії ссадісдсіс сасадсдасд дсдасіассі асдсаїссад 1020

З5 дасаасісос Іссдддсодс сдсддсаасс діддасдсда сдасдссдда даасадсдд 1080 асосісаїсд ддаїсддада дсодадсію дсасадсодо щдіссаддої саасоюдад 1140 асадддадсу аддіасдаас сддідасс99 адааддаадс аадссдаїд сссісддадда 1200 7 дсісдсіадод садсісіссд аддададдад аасааддсіс дсдсдссосо ісісідссаї 1260 саассссада адсісіадаї дідсдсссіа сдаїаїсіаа дасаадіоддс Шасідіса 1320 аїсасаїдсі діаааїаад іїадасщШаї Шааїаааа їаіаааааїйа їаїаї 1375 «2105» 26 «2115 1375 «212». ДНК «213» 7/ва тауз «4005» 26 адісаїсас іааїсасасі Тайдідссс ісдасодацдіа ісіадсіадс ісанааїсд (610) 7 аїсааіс99 діаїдсодіс дааддсдаса аюдсодадсі асісдісдсу дсдіссаюдс 120 ааїассідіа дсасдааддс даїддсс9ддоу адсдщдаїсд дсдадсссді сдїдсю9дда 180 60 сададоддіда сдаїсідас ддаіддасоадс досододсадісс доддаісісаї сссдддаасс 240 аїссісдссі Іссюдаддс саддсідсад дадсіддасу дассддадос дадасдася /-з00 дасіасійсяЯ асіасаїсдс сддаассадс ассдасодіс ісаїсассдс саїдсісасс 360 дсдсоссддса аддасаадсяо дссісістас дсідссаадо асаїсаасіа сіШасад 420 дадаасідсс сдсдсаїсії сссісадаад адсаддсноу сддссдссаї діссдсусід 480 аддаадссаа адіасаасдо саадідсаїд сдсадссіда Наддадсаї ссісддсдая 540 асдадддсса ададсасосс Ісщдаадаас ососіодсісі саодасаїід санйдоасася 600

Іссдссдсдс сдассіассі сссддсодсас їасіссада сідаадасдс саасдасаад 660 дадсдсдааї асаассісаї сдасддсудді діддсддсса асаасссдас чащонодса 720 адасодсада іІсассааааа дадсносс адсааодаса аддссдадда дсідіассса 780 дюаасссаї сдаасідссу саданссід дідсідісса Іісдддасдоад дісдасдуісєс 840 дадсадддсс ісіасасддс дсддсадідс ісссдаюадао дсаїсідссо аіддсіссдс 900 аасаасддса ддсссссаї саїсдасаїс йсаїддс9ду ссадсісдда ссіддіддас 960 аїссасаїсд ссдсдащії ссадісдсіс сасадсдасод дсдасіассі асдсаїссад 1020 дасаасісос Іссдддсодс сдсддсаасс діддасдсда сдасдссдда даасадсдд 1080

Зо асосісаїсд ддаїсддада дсодадсію дсасадсодо щдіссаддої саасоюдад 1140 асадддадсу аддіасдаас сддщдассодо адааддаадс аагдссдаїд сссісдоюа 1200 дсісдсіадод садсісіссд аддададдад аасааддсіс дсдсдссосо ісісідссаї 1260 саассссада адсісіадаї дідсдсссіа сдаїаїсіаа дасаадіоддс Шасідіса 1320 аїсасаїдсі діаааїаад іїадасщШаї Шааїаааа іаіїааааага їаїаї 1375 «2105» 27 «2115 401 «212» Білок «213» 7/ва тауз «4005 27

Аа Меї Аа Стпу 5ег Маї Маї Спу Спи Рго Маї Ма! Геи Спу Сп Аг9 20 25 зо маї Тиг Ма! Геи ТАиг Ма! Азр Стпу Спу Спу Маї Агу Спу Гей Пе Рго 35 40 45 бо Су ТТН Пе Геи Айа РнНе І єи Сім Аа Агу І ви Сп Спи Гей Авр Спу

50 55 бо

Сув Рго Ага Пе РНе Рго Сіп Гуз 5ег Аго Г еи Аа Аа Аіа Меї 5ег 115 120 125

Зо

З5

Сім Туг Авп ГГ еи Пе Авр Спу Стпу Маї Ага Аа Авп Авп Рго Тиг Меї 195 200 205 маї Аіа Меї Тнг Сіп Пе Тиг Гуз Гуз Меї Геи Аа Зег Гуз Авр Гуз 210 215 220

Сіу Меї Аа Рго Іе Пе Авр Пе Рне Меї Аїа Ага 5ег 5ег Авр ГІ еи 275 280 285 (510) маї Азр Іе Ніз Маї Аа Аа Меї Ре ап 5ег І ви Ні Зег Авр Су

290 295 зо00

Азр ТугІ еи Ага Пе Сип Авр Авп з5ег І еи Агу Су Аа Аа Аа Тнг 305 з10 315 з20 маї Авр Айа Аа ТАг Рго Спи Авп Меї Агу ТНг Геи Маї Спу Пе Су 325 з30 335

СТУ І єм Аа Агу Сп ГГ еи Зег Сім Сім Агу Ага ТНг Агу Г єи Аа Ага 370 375 380

Пе

Зо «2105» 28 «2115 372 «212» Білок «213» 7/ва тауз «4005» 28

Аа Меї Аа Стпу 5ег Маї Маї Спу Сім Рго Маї Ма! Геи Спу Сіп Ага 20 25 0) маї Тиг Ма! Геи ТАиг Ма! Азр Стпу Спу Спу Маї Агу Спу Гей Пе Рго 35 40 45

Спу ТА Пе І єси Аа Рне І єи Сім Айа Агу І єи Сп Спи І еи Авр Сіу 50 55 60

ТАг слу Су І еи Пе Тнг Аа Меї І еи Тнг Аа Рго Су І уз Авр І ув бо 85 90 95

Сім Туг Авп ГГ еи Пе Авр Спу Стпу Маї Ага Аа Авп Авп Рго Тиг Меї 195 200 205

Зо маї Аа Меї Тнг Сіп Пе Тнг Гуз Гуз Меї І еи Аа 5ег І уз Авр І уз 210 215 220

Аа Сім Сім Геи Туг Рго Маї Авп Рго 5ег Авп Суз Агу Агу РнНе І єи 225 230 235 240 маї Геи Зег Пе Спіу Тиг Спу 5ег Тиг Зег Сім Сп СПу Гей Туг ТНг 245 250 255

Аа Агу Сп Сувз 5ег Ага Ттр Су Пе Суз Аго Тр І єи Агу Авп Авп 260 265 270

Сіу Меї Аа Рго Іе Пе Авр Пе Рне Меї Аїа Ага 5ег 5ег Авр ГІ еи 275 280 285 маї Авр Пе Ні Маї Аа Аа Меї РНе Сп 5ег І ей Нів бег Азр Спу 290 295 00

Азр ТугІ еи Ага Пе Сип Авр Авп з5ег І еи Агу Су Аа Аа Аа Тнг 305 з10 315 320 маї Авр Айа Аа ТАг Рго Спи Авп Меї Аго ТНг ГГ еи Маї Спу Пе Спу бо 325 330 335

Сім Ага Меї І єи Айа Сіп Агу Маї Зег Агу Маї Авп Маї Спи Ти Спу 340 345 350 зЗег Си Маї Агу Тниг Спу Авр Ага Аг Ага Гуз Сіп Суз Агу Сувз Рго 355 360 365

Ага Тр Аа Ага 370 «2105» 29 «2115 372 «212» Білок «213» 7/ва тауз «4005» 29

Аа Меї Аа Стпу 5ег Маї Маї Спу Сім Рго Маї Ма! Геи Спу Сіп Ага 20 25 0)

Коо) маї Тиг Ма! Геи ТАиг Ма! Азр Стпу Спу Спу Маї Агу Спу Гей Пе Рго

Спу ТА Пе І єси Аа Рне І єи Сім Айа Агу І єи Сп Спи І еи Авр Сіу 35 50 55 бо

Рго Сім Аа Ага ГІ еи Аа Ар Туг Рпе Азр Тут Пе Аа Спу Тит Зег 65 70 75 80 40

ТАг слу Су І еи Пе Тнг Аа Меї І еи Тнг Аа Рго Су І уз Авр І ув 85 90 95 45

Сув Рго Аго Пе РНе Рго Сп Гуз 5ег Ага ГГ еи Аа Аа Аа Меї Зег 115 120 125

Агу Зег Пе Геи Спу Спи ТАг Аго Ага Гуз Зег ТНг Рго Гей Гув5 Авп 145 150 155 160 60

І еи Рго Аїа Ні Туг Ріє Сіп Тиг Спи Авр Аа Авп Сту Гуз Сім Аг9 180 185 190

Сім Туг Авп ГГ еи Пе Авр Спу Стпу Маї Ага Аа Авп Авп Рго Тиг Меї 195 200 205 маї Аа Меї Тнг Сіп Пе Тнг Гуз Гуз Меї І еи Аа 5ег І уз Авр І ув 210 215 220

Аа Сім Сім Геи Туг Рго Маї Авп Рго 5ег Авп Суз Агу Агу РнНе І єи 225 230 235 240 маї Геи Зег Пе Спіу Тиг Спу Зег ТАг Зег Си Сп Спу Геи Туг ТНг 245 250 255

Спу Меї Аїа Рго Пе Пе Ар Пе Рнє Меї Аїа Аа 5ег Зег Авр І еи 275 280 285 маї Авр Пе Ні Маї Аа Аа Меї РНе Сп 5ег І ей Ні бег Азр Сіу 290 295 00

Азр ТугІ еи Ага Пе Сип Авр Авп з5ег І еи Аго Су Аа Аа Аа Тнг 305 з10 315 320 маї Авр Айа Аа ТАг Рго Спи Авп Меї Агу ТНг Геи Маї Спу Пе Су 325 330 335

Сім Аг Меї І єи Айа Сіп Агу Маї Зег Агу Маї Авп Маї Спи Тк Спу 340 345 350 зЗег Си Маї Агу Тиг Спу Авр Ага Агу Ага Гуз Сп Суз Агу Сув Рго 355 360 365

Ага Тр Аа Ага 370 «2105» 30 «2115 15463 бо «212» ДНК

-213» Штвтучна послідовність «020» «223» Касета експресії конструкції 22466 «020» «221» промотор «22» (214).(2339) «020» «221» Ген «дд22» (2341)..(3018) «020» 221» Термінатор «222» (3024)..(4036) «020» «221» Енхансер «д22» (4044).(4237) «223» СЕМУ «020» «221» Енхансер «дд22» (4244).(4536) «223» е355 «020»

Зо «221» промотор «222» (4544).(8537) «223» Цбрі «020» «221» Термінатор «222» (10009)..(11008) «223» Цбрі «020» «221» промотор «222» (11028)..(12618) «223» рРІ Аг «020» «221» екзон «дд22» (12619)..(12977) «223» РІ А2 ехоп1 «020» «221» Інтрон «д22» (12978)..(13096) «223» РІ Аг іпігоп!і «020» «221» екзон «222» (13097)..(13193) «223» РІ А2 ехоп2 «020» бо «221» Інтрон

«222» (13194)..(13388) «223» РІ А2 іпігоп2 «220» «221» екзон «222» (13389)..013550) «223» РІ А2 ехоп3 «220» «221» Інтрон «222» (13551)..0113660) «223» РІА2 іпігопЗ3 «220» «221» екзон «222» (13661)..(14248) «223» РІ А2 ехопі «220» «221» Термінатор «дд22» (14249).(15244) «223» ІРІ А2 «-4005 30 ссідідУну дсаюдсасаї асаааюддас даасддаїаа ассіцсас дсссіаа (510) адаїссдайн ансіааїаа асдсісці сіснадай їасссдссаа іазагссіді 120 сааасасіда їадшааас ддсасіадс сіаасодіді дасіаасіа ддссусцсс 180

Зо сіаацадсі аасссдддд99 сасдссддда сссдааадіа дсааасааса ддисашія 240 сасіаіаааа адасааааї! сісдадшс аїсішШаїй ссасаїаадссНайацй зо ссашсаї агіданша оШаадн дщіснаас ШИсСонНа айїасдіаан 360 сіадсайца ддашдсаді аадіайні дШаааааа ашдаааїдіс аааайасуай 420 поюаїсіа шссащії Нсассіаас аддідднші (асіагагаісідссаййа 480 сісіадссії адаїдіаааї сдаааааааа Фададаюа дсіддадаїа дсснадаюд 540 аадсдісюда ааіагаааад ааадацдіааї дідаасодса аіададідіад саодсідіаді 600

Іссаїсіста ддааадддаа сідсааїссу досіссдддс сісдсодсааг сіддссідіє / 6б6о0 дюїадацдс адсссідісєс ащасоддссс аадсаасдсс судсддсісіс даїссассас 720 ддаасссасі ссдасасаса сідасасаса сашюсіоддаї діддащідсідіссааца 780

Нпадіадсаа Ннсдаїаддс асаддсасої асіддссдаї дішШадсід аадіассда 840 ассааїсасд днаадаасс дайааїссо Ідсссадссоу ссдадідсодіісдіасудідс 900 аїсддацдса сідсаюддааї дадаодсаїс аїсаїаїсаї асдсаддадіадіасдасдс 960 сасідсідіс пдіссодсї аа(їдсшос іІсасадайца діссаїсодсс сасддісддаі 1020 аюдідідда ісдсідадс сасідснії ІІшоддні Нанссссі даїааїссіс 1080 бо содсдісссід аашіаїсіа Шашіса йПссдаааїс ссшсасда аааадаааас 1140 дааіааааад ададнасда агїасодснсс доасодсссас аїсассіїсс адсдаасаїс 1200 дсдссосдсі дасдідісдс ссаїсоасодс сдіссаїаїс дссаїссдас дассдюдаа 1260 дсдасадсо дссодсіссоді іссдісдаад ддосаддіса дісаддісас ссасасддес 1320 асасссдсдс дддоадаїасд сддддаааа сссддсдасс асаїсаааас асдаддсдіє 1380

"7 Ісссдсадда сіддісасіс ддсасдсада сададдсадс асадсадсад ссадсіссаї 1440 ссаїссісії Іссссіссіс дсісдсне сісддсудаї Іссіссіссс ісдоссдієс 1500 ссдіссссії сісдссдсу ссадсісдсс сдаднодіа сдсссаїссі сідсідтасі 1560 ссссссаїйс сідсідідсу ааассдадса сссааасссі адссіаадсі айсосаїсд 1620 сааасісіаї ідадсдасоду аїсдсдааас дсдсдссдсс дсайсддас дадассісді 1680

7 ддсссдіасс Несіасісі ассдісдісд ссддадасса дсісассдаї їаддушсЯ 1740 ддайадодда снподдодсії ддансссду дддасіссаї асссддіддс спадаадудд 1800 даадддддсс садсоддідаї чаїдонсода сідісадсда дсдадасдас дадосассудс 1860 сдасдадсо іІсдсіддаса Ндайдад сідддсаддс дааддсаїдо адсносісї 1920 їсданддда Нададдада дсададаща їаддіддодс дасісдасід дсісааїдда 1980

7 дссдсіддсс ддідащюада садасдадаї сасосісісі саїададсаї ааїданос 2040 діаасасасі ссідцшоїа шсодаїсся аїсіааіааі іааадша! Насодідаю 2100 сасаюдіада ашсссаї дсссасідсі аасіддан дданшос сааааавасд 2160 дащідсасс сааїсасца їадідааасс дидідЧіції дашціоси сіаассааді 2220 асаааїссад Юдаааасаса ссіассаїйс аасааїссас аїшодно саацаїсад 2280

7 сайсіадаа аддосайці дсссайдаї асасносіа Подідсаду сааасссасс 2340 адодссіссі ссдадаасадї саїсассдад йсаїдсодсі ісаадаїдсо саддадоадс 2400 ассдадаасод дссасодадії сдадаїсдад дасааддосо аддассодссс сіасдадддс 2460 сасаасассуд даадсідаа ддідассаад дасоддссссс іІдсссіпсодс сідадасаїс 2520 сідісссссс аднссадіа сдасіссаад дідїасоаїда адсассссдс сдасаїсссс 2580

7 дасіасаада адсідіссії ссссдаддас йсаадюдао аососоїдаї дааснсдад 2640 дасддасдасо ддсдассоді дасссаддас іссісссідс аддасоддсід сисаїсіас 2700 ааддюаасвді ісаїсддсдї дааснсоссс Іссдасдасс ссдідаїдса даадаадасс 2760 аддосідда аддссіссас сдадсдссід їасссссдсу асддсаюсі даадддсдад 2820 асссасаадд сссдаадсі дааддасддс ддсосасіасс юдюдадиї саадісєсаїс 2880

60 їасащасса адаадсссді дсадсідссс дасіасіасі асдіддасос саадсіддас 2940 аїсассіссс асаасдадда сіасассаїс адіддадсаді асдадсдсас сдадддссяс 3000 сассассіді Іссщіадда дсісдсаїса Ідаїсаюса ісаїддасіс ддосіасіас 3060 тдвФдаащцшо їаїдссана їадасноді дсідідааад асідспда чашосода 3120 шоцосід дааааааа ддіссснода сісссадаад ассадаадо йсоддаїста 3180 "7 їсащіааїй сспонаїс їдссаайаї діаюдасіа юддасаїйід посусідн о / 3240 сааснасіа сіасаааїаа діааїсдага ідйссснсе ссаїдісісоа аїдасаацу 3300

Іістддадаад спададаїс чашошод данаїцісї ддадааасн айшааасі 3360 аадідющаді їісааонаад Мадацйаїа іааісіаддс адацаїаайіссаадсдаа 3420 саддісєсна дічншо9Я аааагссіад дідо досіасано Поїдідідс 3480 7 адаїсссцо ноддісііа адсощадода адіаадааїс діссудШшсі асідаадасс 3540

Ідсісдацдії аддсассдад даїдссддіа ассааасада дсааїацдіді сісідіддас 3600 асадіддаві ддааїсюі дідадсааа іІссдісаш дШадсааа ашссадсу 3660 посада садшсій аасасддасі Іаадддаадоу дааааааац йдадссадд 3720 адаїссіїса ашіонада сідасдщдаї адссаасіаа ассасдасодс аадіцдієд 3780 7 нааюдасаа ааааасіай юнссіааа ісспддсда санодсащао сідісісаюд 3840 адаїаащяаї сісаїсісії аша!сіс! ташаїадс сддаадідоі адідасссосї 3900 дсндайодс ісдіадсса ісісаадіїс ісаассдіді сдадсадсса Шісссаїс 3960 їсааодсосаї саїсдашсу шодассіса ісідсіаїсс ідсіссіаді дсаааїсаса 4020 дсдасадаа адідіосода сссадсідсі (діддддасс адасаааааа ддаацдідс 4080 7 адаанона ддсдсассіа ссаааадсаа сшодссій айудсааада іааадсадаї 4140

Іссістадіа саадідддда асааааїаас діддаааада дсідіссіда садсссасіс 4200 асіайдсдї Ндасдаасд садщдасодас сасаааасіс дадасішс аасаааддді 4260 ацаїссдда аассіссісд дайссайно сссадсіаїс щісасша поаадаї 4320 адддаааад дааддіододсі ссіасааацд ссаїсанйодс даїаааддаа аддсіаїсді 4380 7 щдаадаїйсс ісідссдаса діддісссаа ададдассс ссасссасда ддадсаїсді 4440 ддааааадаа дасдйссаа ссасдісійс ааадсаадід здзандаїйоіод аїаїісіссас 4500 щасаїаадд удндасдаас ааїсссасіа Ісснсаадс Шодаааас саааасаасд 4560 ааіаадсааа сідсаддааа адіаюдсаді ддааассаас ссадайсодо асдайаддаа 4620 адіаїсааді дааїдашо ссаддаааад дчадчаддодіа аааадддасо аадашада 4680 60 адаїсіааад сасаадаасс ададацнада нпоаасааїа дддааснод адсаїсст 4740 ішснсад ддааааасід ааааїссааа ссащіїдад саааассдадіддчаайода 4800 аассаааааа сссдадаїаа адааасісда дааааадсаї даааісдааа ссаасісад 4860

Іаааасаааа ддаддасада ааадааацдіс ддаадсіаїа аадааїіасаїїаасайсад 4920

Зааасадса ідсідісное СНІ аїдсасааса дадсаїасаї аїайассійс 4980 "7 ссадасідад часпддсда аддададсса содаїаддн додсодоідсад асддаісюда 5040 сдддсссдаа дасаодадасу аасадсдддс ссіссідсс саддсассас дспддаася. 5100 ссаадсасдс дссаассдсд дссссдссда ддасдасдаї ссссдсдаса адсуіддсуї 5160 сдаїссюд9 сдассссаад ссдаддаасс Іссснссад дасдадссді аддасддсда 5220 юадададодс асссдісдсу даддіддсдс адсасаадді дадсадсдсд дддаадудсдд 5280 7 сдадсоюдс ддссідсаду асддщдасода дсосдаадас даїдасоссу дсдасдаддс 5340 адсадсадсс дададаїссад іІсдіаддада аадссддасс ааассодддса аїдсаассід 5400 садащдсасі адасддаддї аасдаддадод аддадаааас ададсаадад саддсддада 5460 даадаїадад саааасасда додадодсаса дсдіаадсас іІсддіадаад ісіссададя 5520 сдаддаідсдс асаддадаас адаїдацдіаа адісадссаа ддаїссасда іссаасддсі 5580 7 асдааши додадідасодї ддагадодсіс аааддсдсса Шеосаїссо дсшагаді 5640 ашааааа аайсацниї ссісссісіа дідідідсдо аддсдідадс ссошШаасу 5700 осундадаа дісіаасдда сассаассас аассаддаас садсодссдудс сдсдссдсся 5760 адідаадсад асідсаїасу дсасддсоса осаїсісісї ддсідссісі сдададісс 5820 дсссссассі ісссдсоддіа дсаїдаїдаї Нсдсшес дсідісддсаїссоддаади 5880 7 дсодюдсада діддасодад асдаддссода діссіссадс іІссісісааа сдісасддса 5940 ссдодсаїссд дсадссадсд сддісснос саассасісу Псоссаассс аісссссіїс 6000 сісдсссдсс дісаїааайа дссадсссса Іссссадсії сшссссаа ссісаїснс 6060 їсіссіщаО сісідаасдс асасассодсс содісіссда ісіссдаїсс ссдаїссссії 6120 сдісдаїссі аддіасддсу ассаїссіас сссссссссс сососсісіс ісісідоси 6180 7 сістадаса дсдаїссодаї ссадснас Поднадад ссідсіаасі аїднсаїді 6240 посонада іссдідсаю дасдсоаїсі діасасасса дасосоайсі дайдсіадс 6300

Іаасісдсса аіассіддда аїссщоадаї ддсщдіадсс дассссодсас дсадасддда 6360 ссдашсаї дайсісіаї ШШСНІ дшсоУнос сіаддоцшіс дисдаїсчда 6420

Іссдсонаї їісшаше саїаїайнсі ддїасдаші даїасоддіи сдассдідсі 6480 60 дснасайнс їдідсосно9 шоссдаодї сайшасс Поссінн ідіаунйі 6540 аонадаоса ашіоаїсід дісдддсці сойсіада! сддадіададдсініса 6600 аасщістад сддаїсіаїї адашодаї сідсашюі дасаїаїаїс Нсдїадна 6660 адащдаїйюса ісштіацід дшасаюсоо аїсіайада шодаїсід їаїдідідас 6720 айагафснс діадідада даїюдсаїсі діашіоїда саїагаси сдіаднаад 6780 "7 ацйашдса!д даааїаїсаа Іссшадаї ааддасодаї атаснуна сідіддуш 6840 тасддіасі Ісдаїадай саїагаса!цу аїсіаасаїд сцадатаса даадіааса 6900 тдсідсіасяа дШааїаа! ісйдадно айшшасід діаснадаї адаціайахї 6960 асаюдсйнад аїасаюдаад іаасащдсіс сіасаднсс Шааїсай айдадіасс 7020 їазїазайсі ааіаааїсад їадішаа апйаннода (Шасіддіаснцадайад 7080 7 ашіаааї асаїдсісаа асадснад аїасаюдаад іаасаїдсід сіасддшШа 7140 дісанацо адоссіаїа їайсіааїа ааїісадіа Шаааца шідацши 7200 асюдіасії адаїадацці аїаагасаї дсісааасаї дспадаїас аїдаадіаа: 7260 аюдсіасіас ддашааця пспдадіа ссіаїаай сіааіаааїс адіани 7320 ааацацшес дайшасід діаснадаї адашіайаї аїасаюсН адайасаюа 7380 7 адіаасащс їасіасоадії їіаанунсі дааїассіа їазгайсіаа аааїсадіа 7440 дІшШаааї їашсоаї! НПасіддіас Надаїадаї аїаагагас аїдсісдаас 7500

З5 аюдсцадаї асадаадіа асаїдсіаса іаїаганаї ааіаааісад'іаїдіснаа 7560 ацйайшоа Шасіддї аснадаїад ащшіаїйацас аїдсісааас арсцадаї 7620 асаюаацдіа асаїдсіасі асддшааї санандад іассіаїага Нсіааїааа 7680 7 їсадіащії нсаанаїй Пдаїшас юдіаснад агазающюіаї агаіасаєс 7740

Ісдаасаїдс Надаїасої даадіаасаї дсіасіадд Наайцойс Ндадіассі 7800 айатансіа агаааїсаді аїдішааа націсдаї Шасіддіа спадаада 7860 щіааага саїдсісдаа саїдснада їасадаасді аасашюсіасіасддашаа 7920 їсунсноа діассіаїаї айсіааїаа аїсадіаці снааацаі сідайна 7980 7 сіддіасна дагадащіа іагасадсі їадагаса!д аадіааса!д сіасіаїдаї 8040

Ннааїсдйс Ндадіассі азайансіа агаааїсаді атішаа Панда! 8100 шасюддіа спадаїада щшіаїааца саїдсісдаа саїснада їасаїдааді 8160 аасадсіас тасддшаа їсансіда аассіаїаї ансіааїаа аїсадіаі 8220

ІшШаанцаї шодаїаца сіддіасна асадшщшеадЗз аїасаїсаїатадсаїдсас 8280 60 аюдсідсіас (Шааїса Нсдідааїа ссіаїаїай сіааааїс адіаісн 8340 сіаанаца щаннодаї діасндаї ддідосатаї дсідсадсіа дідіадай 8400 пдааїассс адшщідаїда дсаїдсаїда соссісаїа дісаїацдсідшанціс 8460 сшдадасі чнсннй діїдатацдіє асссіднаї пдоїданс Надсадаї 8520 ссада!їснс діааассаїд дсісіддща сіаддссаді асідісідсі адачіддсід 8580 "7 сіпстадасс ааддаддсс дсіадааадд стдасдодаої дадсоусідсс адісасддсд 8640 сіадсісіад дссадссасс дсіаддаавді ссадсддссі дадсддсасс дідсдсаїсс 8700 саддсдасаа дадсаїсадії сассдсадсі ісаїднсо99 сддссідассадсддсдада 8760 сіаддаїсас сддссідсіс дзаддасдадо асдідаїсаа сассддсаад дссаїдсача 8820 сіаддосодс ісдсаїссдс ааддаддосо асассіддаї саїсдасодс дідддіаа 8880 7 дсодссідсі ддссссадад дссссасщо аспсоддсаа сдссдссасс доасідсаддс 8940 щасіадодд ссіддчодас дідїасдасі Ісдасадсас сШаїсддс дасдссадсс 9000

Зассаадад дссдаюдаас адддаюдсіда асссосідсоу сдададаос дідсаддіса 9060 ададсдадда сддсдасада сідссддіда сссідаддду сссааадасс ссдассссда 9120 їсассіассу союдссааїд дссадсдссс аддюаацдіс адссодідсід сіддассоддсс 9180 7 Заасасссс аддсаїсасс ассдіда!су адссодаїсаї дасссудсдаї сасассдада 9240 ададсідса ддасійсодс дссаассіда ссдісдадас дасосідас дасащадда 9300 ссаїсаддсі сдадддсадд ддсаадсіда ссддссададї даїсдасоїд ссддасдасс 9360 саадсадсас сдссійссса сщагдодссо сссідсідаї дссадосісї дасудідасса 9420 їссідаасої дсідадаас ссдадссдса ссддссідаї ссідасссід саддачаюд 9480 7 дсодссдаїаї сдаддідаїс аасссдаддс ддсіддсда сдаддасдіс дссдассіда 9540 ддащдададіс садсасссід аадддсощда ссдідссада ддасаддусс ссдадіаїда 9600 пдасдадіа сссдаїссід дссоащасса сідссісос сдадддсосс ассдюацда 9660 асдассісда ддадсідсас аідааддада дсдасаддсі дадсосідід дссаасддсес 9720 щаадсідаа сддсудюдас їдсдасдада асдадасіад ссіддідаїдададоасаддс 9780 7 садасдоасаа дддссіддас аасдснсса дсосідссоді ддосасссас сіддаїсаса 9840 ддаїсдссаї дісонссіс дчдаюоодсс іІсдідадсда даасссодід ассудіддася 9900 асдссассаї даїсдссасс адснссссд аднсадда ссідадасс дассіддосо 9960 сіаадаїсда дсюадсдас ассааддссод ссідаїсаїс їададсісдс сааддисаа 10020 наасдсідсі дсідіассід даїаїсідсо ісдісдіа сссісідаї9 їассісіаїа 10080 60 юааїцдісої сдісіааіаа асаїсідіда Шаїдідіс адааїса дпддоасни 10140 сандаша аддассіді дідіссісї дю йНаїасс саааасісії сідсадсаді 10200 адодсндаа ісснадаа дшоаїаїйї дааснааа адісідсіса Наш 10260 нещопаї асіссіааї Іаасідссю додагсаааїй щансосід чющшанйо 10320 дассссіссс адданенас Шсеїассаї йспдсіда агцаасії дайсідіса 10380

"7 досісадіїї сссасіаідд спасадсії аасдідшо ошщойодаа!нНаасно 10440 дішаїсаа дсісаднії Пасісіддс Пасадсаїа асадшоа сішоош 10500 тдсідсшо9 Чанддайї сіддчіадії сндадааї ссаааадайс аіодсасад 10560 ссаїанаїс їашаадсоу аїссадона Насіаюдаа аддаїдссії сіадсіаадд 10620 адіаднада ШШейне аадонаааї Шсісдаю сісіадідн ссідідасса 10680

7 Іааїсаїааї аайссщо9 ааадсісіаї ддісссідда адсадддсаї асааюсаад 10740 асадсаасії даїсасаїса асідаадіаї асаддунсі снпаасісії ддідаснсу 10800 дшааюдда ссодунаїас ісдідйнсїа Іссдіаассяа Ноїдаїціс Поїіош 10860 донасоддда їаосідддас сасдасошц ссдісіааїй! сідаддайа дсіатадасяа 10920 дсасщдадаї донаїаца іаассісіда Іссідаасіс їасдадаїсо ісісаїссді 10980

7 сайдссасс ааагасасса Пааанасі аападсіаа сддасссіаї Пдіасісаї 11040 іссаїдісіс аїааасщу досассаїсс аїссаасаса іссааїсіаа асасассааа 11100 сдаюдддаа ддааададс адіансоаї Ісаасааідад сааасааага ісасідаай 11160 адассаадаа іааассіааї їІадасаасда ссісссаасс аїсайсодіс аддсідіааа 11220 даадаїааад сідссаїддо дсадаїса адсадаасас садададаа ссааасаса 11280

7 садааааїса сдсдсдсіді сіасааідас аасаадсссс асашсай дсадіасасі 11340 ддосіасааа ддсасдіаса асааададсі адддааасаї юсоддадддс асдадададс 11400 адсіаасіу асааїайадс адасдадсі їдсасідна дясадасдадо аадддааїса 11460 адаасодда дааддодіс садсссдсду ааддадаада содасдссдс сасоадіддса 11520 ссддсдсасу сдсасасадад даасссдсас аддсадссаї ддаїдсідссісдссацйос 11580

7 дссддісадіс ісідссасос іссісісісі сісссдсідс аїсоссаїд9 аддоадсаад 11640 садададсад ддасідсдас даїсіддаса даддасісдс спддададс дсддасдсад 11700 асдадайсї адддададад сдаадас9д99 дсдсдсдсда содсісасаса дсогддідас 11760 досдадана дсод999199 д99992999с9 дадссоїдої даддоюю9 асосссіссї 11820 їТасссісна адіадіадіа дадаїаїааї ссунссааа аїаїссаїсс дисааша 11880

60 ташсайй даєсищша сссіааай дандасіса іспацааа ааадійсайа 11940 асіацана аїсшайцо адаїагсаї! іадсаїаіаа іаїасшаа дідїдонни 12000 адашшй гааааааааа аайсдсааа аайааащда аасдасссаа їсаааснда 12060 ааадіаааас іІаацаїааа Шодаасдда аддадіаада ддадшоа аїдіасіада 12120 одсіааїадії дднасщша ааашосіа діадаанад сіадсіааца ааіаісіада 12180 їаасіацад стаащшосі аааасадсіа аїадідаас їайадсіад апушода 12240 щіайсддс їааїшааї досіаасіаї їадсіаїаді асаайайса аасассіссї 12300 аацаааа!ц дасаааїаїс іІснсіщшО дісссносо Чадашії сайайсіссї 12360 ташадіаї аааадаагїса іІсааааадід дасаассссі адіддаасас саїйшадіа 12420 дюдіосаї дааассшс дсдсассаді Неташіої сасісіаааа аїдддасадс 12480 ашдіасодіад ідссіаїаа гагасаацдіс аїсіаїсой дссіссісад Нсаїсасіа 12540 аїсасасна нодсссіс дасдавдіаїс їаїадсіадс іІсацаасо айсоддоді 12600 дюйаїсда аддсдаса аїд дсо адс їас їса їсуд с9дуд суді ссаїдсааї 12651

Меї Аа 5ег Туг Зег Зег Агу Ага Рго Суз Авп 1 5 10 асс щі адс асу аад дсо ад дсс 999 адс дід аіс дос дадсссдіє 12699

Коо) Тиг Суз 5ег ТНиг Гуз Аа Меї Аа Сту Зег Ма! Ма! Спу Спи Рго Маї 15 20 25 дід сю дода сад аду 919 асо дю сід асо дю дас ддс дос ддс діс 12747 ма! І еи Спу СіІп Ага Маї Тиг Ма! Гей Тнг Ма! Азр Сіу Спіу Спу Маї

Зо 35 40 с99 до сіс ас ссу дда асс аїс сіс дсс Не сід дад дсс ада сід 12795

Аго Стпу Геи Пе Рго Спу ТАг Пе І еи Айїа Рне І! єи Сім Айа Агу І єи 45 50 55 сад дад сід дас ддаа сс дад дсо адао сід 9с9 дасіас нс дасіас 12843

Сіп Сі Гей Авр ау Рго Сім Аа Аг І еи Аа Авр Туг Рне Авр Туг бо 65 70 75 аїс дсс дда асс адс асс ддс оді сіс аїс асс дсс ад сісассдсуд 012891

Пе АІа Спу ТАг Зег Тиг Спу Спу Геи Пе Тиг Аа Меї І єи Тнг Аа 80 85 90 ссс ддс аад дас аад с94 ссі сіс їас дсії дсс аад дасаїсаассас 12939

Рго Стпу Гуз Азвр Гуз Аго Рго ГГ еи Туг Аа Айа Гуз Авр Іе Авп Ніб 95 100 105

Шітас ад сад аас їдс сса сос аїс Ці ссі сад аа дідадіссда 12987

Рпе Туг Меї Сіп Авп Суз Рго Ага Іе Ре Рго ап ГГ ув 110 115 120 тдсідссосс анойсцо саїссаїсса дсаїсдїаса їасаїссісї аїасаїсідс 13047 ддаїсаїсаї дідсдсаюі НКоїдосад сагсаїдса їдідадсая дадсада 13103 510) зег Ага сії дсо дсс дсс аїд їсс дсоу сід аду аад сса аад їасаасддсаад 13151

Ї еи Аа Аа Аа Меї 5ег Аа І єи Аг Гуз Рго ГІ уз Туг Авп Су ГГ ув 125 130 135 щс ад сдс адс сід ай адо адс аїс сіс дас дад асо адд 13193

Су Меї Аг з5ег І єи Пе Аг Зег Іе І ви СПу Спи ТНг Ага 140 145 150 діаадсдада сдсідассаа садісаїсаїс ссідссісоу асаїсадосі дсідсадссі 13253 аїсаїсісі сіассіасда сдіасаїасо ісдісасдаа Ідаїсаїсі діасдісдіє 13313 дсаюсадааї досідсстас діасоссдід содсіаасаїа сісадсісн іссіаісідс 13373 юдвсоссааї! їдсад дсс аад адс асо ссі сід аад аас дсі сід ссісісд 13424

Аа Гуз 5ег ТНиг Рго ГІ еи Гуз Авп Аа ГГ еи І еи 5ег 155 160 дас дід с ай дас аса їсс дсс дс9 ссу ассіас сісссдосудсас 0 13472

Азр Маї Суз Пе Спу Тнг Зег Аа Аа Рго Тниг Туг І еи Рго Аїа Ніб 165 170 175 180

Іас нс сад асі даа дас дсс аас ддс аад дад сдс дааїасаассіс 13520

Туг Ре Сп Тниг Спи Авр Аїа Авп ау Гуз Сім Агоу Спи Туг Авп Ї ви 185 190 195 аїс дас ддс оді дія дсо дсс аас аас ссу діаасюдасії адсіаасідд 13570

Коо) Пе Ар Стпу Стпу Маї Аа Аа Авп Авп Рго 200 205 аааасддасу сасадасісс ащіссаїдд сддсссасаа даїсдаїдсі аайонусі 13630 ташіащіс дсссданодс асаюдсадїад асо аю дії дсод а асо садаїс 13684

ТНг Меї Маї Аа Меї Тнг Сіп Пе 210 асс ааа ааз аїд сії дсс адс аад дас аад дос дад дадсідіассса 13732

Тиг Гуз Гу5 Меї І еи Аа 5ег Гуз Авр Гуз Аа Спи С1и І еи Туг Рго 215 220 225 230 дю аад сс ісу аас щдс соас адо нс сід дід сід іссаїісдоддасу 13780 маї Гуз Рго Зег Авзп Суз Ага Ага РнНе ГІ еи Маї І ей 5ег Пе Спу ТНг 235 240 245 999 їсу асо їсс дад сад одс сіс їас асд дсу сад садідсіссс9до 013828 сСіу Зег ТАг Зег Си Сп Спу І еи Туг ТАг Аа Ага Сіп Суз 5ег Аго 250 255 260 ща ад ас щс сода 199 сіс сос аас аас дос а дсс ссосаїсаїс 13876

Тр Сту Пе Суз Агу Ттр І єи Ага Авп Авп Сіу Меї Аїа Рго Пе Пе 265 270 275 дас аїс йс ад дсу дсс адс їсо дас сід дід дас аїссасдісдсс 13924

Азр Пе РНе Меї Аїа Аа 5ег Зег Авр І єи Маї Авр Іе Ні Маї Аа 280 285 290 дсад ад йс сад ісу сіс сас адс дас ддс дасїас сід сдсаїссад 13972 бо Аа Меї РНе аСіп Зег І єи Ніз 5ег Авр Сіу Авр Туг ГГ еи Агу Пе Сп

295 К10)0) 305 310 дас аас ісд сіс сді ддс дос дсу дес асс ад дас дсудсдасядсся 14020

Азр Авп з5ег І еи Агу Су Аа Аа Аа Тнг Маї Авр Аа Аа ТАг Рго 315 з20 325 даяд аас ад сда аса сіс діс дд9 аїс 999 дад сддаюсідосасад 14068

Сіи Авп Меї Аго ТНг ГГ еи Маї Спу Пе СПу Спи Аго Меї І єи Аа Сп 330 335 340 ад 919 їсс ада діс аас дід дад аса 999 адо ас даассудаїдасі 14116

Агоу Ма! Зег Агу Маї Авп Маї Спи Тиг Спу Аго Туг Сім Рго Маї ТНг 345 350 355 дос даа дода асдс ааї дсс даї дсс сіс ддї 999 сіс дсіаддсадсіс 14164 сСіу Спи Спу Зег Азп Аа Азвр Аа І еи Стпу Спу І еи Аа Аго асп І еи збо 365 370 їсс дад дад ада ада аса ада сіс дс9д сдс сдс дісісідссаїсаас 14212 зЗег Сім Спи Ага Ага Тнг Аг Г еи Аа Ага Аг Маї Зег Аа Пе Авп 375 380 385 390 сса ада оддс їсї ада щі о9со Іс їас даї аїс їаа дасаадіадс 14258

Рго Аг Сіу Зег Агу Сув Аа 5ег Туг Авр Іе 395 400 шасідіса дісасадсі щіааагаад їадасшаї Шааїаааа саїааааайа 14318 тазазашії сндаайаса ааандаїаа ссааацааа айсоаасса ісасцаїас 14378

Зо агаайшас Шаїшії агаааасодїд аасдддаадо асіассощда адасіаїад 14438 аассаагїсаї асіадіаїаа ааіазаїдаї дасасіас9ду дададасааа сцідісідд 14498

З5 содсіааайаї Шодссдаді аідаайсас ддоасасіаду сааадаїсн сшщоссдад 14558 їднНасодсід ддсааацдіаа дасасіадаї аааїсадіса Шоссдаді діссдссасі 14618 аддсааадса ааасасіддс аааїсаааад Шассіаді дссадасасі аддсаааааа 14678 аааасдсісд дсаааїсодда адшсссіа дідссадаса сіадасааад ааааасасі 14738 даїааасіад сдісдісадс їІаасассаїс сассаассді іаасуносс дадіаїсіда 14798 сісдасасі сддсааадаа даїсісща ссіадіціса дісюдааса сіадасааад 14858 аддсасщша ссіадідіса їайшодаса сісадіаааа аа ісшсїдсі 14918

Іссааасійй Паащію йссіагадс ассіадаасі асащісаад пшддіааа 14978 ашодаад НнШосіаї ашаснаа ШаїщШаї Чаандаа нсшйдаї 15038 аайсааай даасісддс ааддіаадаа дсдадддіад ссіддаааса сасшодссі 15098 адіднасас Ісдаїасадд адссіссссі дссіадідсі дсасісдаса ааадайсос 15158 сшоссіад сасідсасіс ддсасаддад ісдссщшос сіадідсідс асіаддсааа 15218 дссіссона ссдідсснс саїсдісдда ссдссідсад асссдадодс дсодсссіааї 15278 (516)

їадсіаасду ссаддаїсдс сдсдащдадсс Шадсаасі адсіадана айаасдсаа 15338

Істднайна аднцісіаа дсдісаай дшасасса сааїаїасс їдссассадс 15398 садссаасад сіссссдасс ддсадсісду сасааааїйса ссасісдайа саддсадсос 15458 аїсад 15463 «2105 31 «2115 15757 «212» ДНК -213» Штгтучна послідовність «220» «223» Касета експресії конструкції 22467 «220» «221» промотор «222» (214).(2339) «220» «221» Ген «222» (2341)..(3018) «220» 221» Термінатор «222» (3024).(4036)

Зо «220» «221» Енхансер «222» (4044). (4237) «223» БЕМУ «220» «221» Енхансер «222» (4244).(4536) «223» е355 «220» «221» промотор «222» (4544).(8537) «223» Шрі «220» «221» Ген «222» (8538)..(9995) «223» ЕРБР5 «220» 221» Термінатор «222» (10009)..411008) «223» Шрі «220» «221» Ген «222» (11028)..115538) «223» ЧВМИМ2,и062320 (516)

«020» «221» промотор «222» (11028)..(12596) «223» рРОМ «020» «921» екзон «222» (12597)..(12834) «223» Екзон 1 РОМ «020» «221» Інтрон «222» (12835)..(12974) «223» Інтрон 1 РОМ «020» «921» екзон «222» (12975)..113198) «223» Екзон 2 РОМ «020» «221» Інтрон «222» (13199)..113295) «223» Інтрон 2 РОМ «020» «921» екзон «222» (13296)..(13382) 223» Екзон З РОМ «020» «221» Інтрон «222» (13383)..(13718) «223» Інтрон З РОМ «020» «921» екзон «222» (13719)..113787) «223» Екзон 4 РОМ «020» «221» Інтрон «222» (13788)..(14102) «223» Інтрон 4 РОМ «020» «921» екзон «222» (14103)..(14204) «223» Екзон 5 РОМ «020» «221» Інтрон «222» (14205)..(14304) «223» Інтрон 5 РОМ «020» «921» екзон «222» (14305)..(14424) «223» Екзон 6 РОМ

Гс10)

«221» Інтрон «дд22» (14425)..(14492) «223» Інтрон 6 РОМ «220» «221» екзон «д22» (14493)..(14540) «223» Екзон 7 РОМ «220» 221» Термінатор «д22» (14541)..(115538) «223» ІЇРОМ «4005 31 ссідіддну одсадсасаї асаааїддас даасддаїаа ассішсас дсссішаа (610) адаїссдай ансіааїаа асодсісції сіснпаддії їасссодссаа їаїаіссіді (120 сааасасіда їіадшааас юддсасіадс сіаасддюї дасіаасіа ддссудснсс 180 сіаацадсі аассс9дд9д99 сдсдссддда сссдааадіа дсааасааса дднсадід 240 сасіаіаааа адасааааї! сісдадшсе аїсішаїй ссасаїаадс спаані 300 ссашісаї адайшна оашаадни дідіснаас ШНсона айасаіаай 360 сіадсайца ддаюдсаді аадіашні дШаааааа адааащціс аааайасуай 420

Зо поюаїсіа шссащії Нсассіаас аддддни (асіайатаісідссайаа 480 сісіадссії адаїдіаааї сдаааааааа Фададаюа дсіддадаїа дсснадаюд 540 аадсдісюда ааіагаааад ааадацдіааї дідаасодса аіададідіад саодсідіаді 600

Іссаїсісїа ддааадддаа сідсааїссу ддсіссдддс сісдсдсааг сіддссідіс 660 дюїадацдс адсссідісєс ащасоддссс аадсаасдсс судсддсісіс даїссассас 720 ддаасссасі ссдасасаса сідасасаса сашюсіоддаї діддащідсідіссааца 780

Нпадіадсаа Нсдаїаддс асаддсасої асіддссоді дішаосіюд аадіассда 840 ассааїсасд днаадаасс дайааїссо Ідсссадссоу ссдадідсодіісдіасудідс 900 аїсддацдса сідсаюддааї дадаодсаїс аїсаїаїсаї асдсаддадіадіасдасдс 960 сасідсідіс пдіссодсї аа(їдсшос іІсасадайца діссаїсодсс сасоддісаді 1020 аюдідіода ісдсідадс сасідсші шо Напцссссі даїааїссіс 1080 содсдісссід аашіаїсіа Шашіса йПссдаааїс ссшсасда аааадаааас 1140 дааіааааад ададнасда агїасодснсс доасодсссас аїсассіїсс адсдаасаїс 1200 дсдссосодсі дасдідісдс ссаїсдсддс содіссаїаїс дссаїссдас дассоюдаа 1260 дсдасадсо дссодсіссоді іссдісдаад ддосаддіса дісаддісас ссасасддес 1320 бо асасссдсдс дддоадаїасд сддддаааа сссддсдасс асаїсаааас асдаддсдіє 1380

Ісссдсадда сіддісасіс ддсасдсадуд сададдсадс асадсадсад ссадсіссаї 1440 ссаїссісії Іссссіссіс дсісодсіс сісддсудаї Іссіссіссс ісдоассдієс 1500 ссдіссссії сісдссдсу ссадсісдсс сдаднодіа сдсссаїссі сідсідтасі 1560 ссссссаїйс сідсідідсу ааассдадса сссааасссі адссіаадсі айсдсаїсд 1620 "7 сааасісіаї їідадсдасоду аїсдсдааас дсдсдссдсс дсайсоддас дадассісді 1680 ддсссдіасс Несіасісі ассдісдісд ссддадасса дсісассдаї їаддушсЯ 1740 ддайадодда снподдодсії ддансссду дддасіссаї асссддіддс спадаадудд 1800 дааадддддсс садсодідаї датдднсда сіцісадсда дсдадасддс ддддсассояс 1860 сдасдадсо іІсдсіддаса Ндайдад сідддсаддс дааддсаїдо адсносісї 1920 7 їсданддда Нададдада дсададаща їаддіддодс дасісдасід дсісааїдда 1980 дссдсіддсс ддідащюада садасдадаї сасосісісі саїададсої ааїдадідс 2040 діаасасасі ссідшоіа шсодаїсса аїсіааіааі іааадша! Насоюадаід 2100 сасаюдіада ашсссаї дсссасідсі аасіддан дданшос сааааавасд 2160 дащідсасс сааїсасца їадідааасс дидідЧіції дашціоси сіаассааді 2220 7 асаааїссад Юдаааасаса ссіассайс аасааїссас ашідацо саацаїсад 2280 сайсіадаа аддосайці дсссайдаї асасносіа Подідсаду сааасссасс 2340 адодссіссі ссдадаасадї саїсассдад йсаїдсодсі ісаадаїдсо саддадоадс 2400 ассдадаасод дссасодацдії сдадаїсдад ддсдадддсу аддодссдссс сіасдаддудс 2460 сасаасассуд даадсідаа ддідассаад дасоддссссс іІдсссіпсодс сідадасаїс 2520 7 сідісссссс аднссадіа сдасіссаад дідїасоаїда адсассссдс сдасаїсссс 2580 дасіасаада адсідіссії ссссдаддас йсаадюдао аососоїдаї даасісдад 2640 дасдасдасо ддсдассодї дасссаддас іссісссідс аддасддсід сисаїстасє 2700 ааддюаасвді ісаїсддсдї дааснсоссс Іссдасдасс ссдідаїдса даадаадасс 2760 аддосідда аддссіссас сдадсдссід їасссссдсу асддсаюсі даадддсдад 2820 7 асссасаадд сссюдаадсі дааддасддс ддссасіасс юдоюдадії саадіссаїс 2880 їасащасса адаадсссді дсадсідссс дасіасіасі асдіддасос саадсіддас 2940 аїсассіссс асаасдадда сіасассаїс адіддадсаді асдадсдсас сдадддссяс 3000 сассассіді Іссщіадда дсісдсаїса Ідаїсаїдса ісаюдасіс ддссіасіас 3060 тдодаащцшо їаїдссана їадаснодді дсідідааад асідспда чашосода 3120 60 шоцосід дааааааа ддіссснода сісссадаад ассадаадо йсоддаїста 3180 їсащіааїй сспонаїс Ідссаайаї діаюдасіа юддасаїід посусідн о / 3240 сааснасіа сіасаааїаа діааїсдаїа днсоссйне ссаїдісісод дїдасаацу 3300

Іістддадаад спададаїс чашошод данаїцісї ддадааасн айшааасі 3360 аадідющаді їісааонаад Мадацйаїа іааісіаддс адацаїаайіссаадсдаа 3420 "7 саддісєсна дічйншод аааассіад діднецші досіасано Пошідідс 3480 адаїсссцо ноддісііа адсощадода адіаадааїс діссудШшсі асідаадасс 3540

Ідсісдацдії аддсассдад даїдссддіа ассааасада дсааїацдіді сісідіддас 3600 асадіддадві ддааїсюі дідадсааа іссдісаш дШадсааа айссадсуо 3660 посада садшсій аасасддасі Іаадддаадоу дааааааац йдадссадда 3720 7 адаїссіїса ашіонада сідасдщдаї адссаасіаа ассасдасодс аадіцдієд 3780 нааюдасаа ааааасіай юнссіааа ісспддсда санодсащао сідісісаюд 3840 адаїаащяаї сісаїсісії аша!сіс! тїашаїадс сддаадідаїадідасссосії 3900 дсндайодс ісдіадсса ісісаадіїс ісаассдіді сдадсадсса Шісссаїс 3960 їсааодсосаї саїсдашсу шодассіса ісідсіаїсс ідсіссіаді дсаааїсаса 4020 7 дсдасадаа адіщдіодсода сссадсідсі тодадасс адасаааааа ддаадідс 4080 адаанона ддсдсассіа ссаааадсаа сшодссій айудсааада іааадсадаї 4140

Іссістадіа саадідддда асааааїаас діддаааада дсідіссіда садсссасіс 4200 асіайдсдї Ндасдаасд садщдасодас сасаааасіс дадасішс аасааадддаі 4260 ацаїссдда аассіссісуд данссацу сссадсіаїс щісасша Поїдаадаї 4320 7 адддаааад дааддіододсі ссіасааацд ссаїсанйодс даїаааддаа аддсіаїсді 4380 щдаадаїйсс ісідссдаса діддісссаа ададдассс ссасссасда ддадсаїсді 4440 ддааааадаа дасдйссаа ссасдісне ааадсаадід дзанда!щіод аїаїсіссас 4500 щасаїаадд удндасдаас ааїсссасіа Ісснсаадс Шодаааас саааасаасд 4560 ааіаадсааа сідсаддааа адіаюдсаді ддааассаас ссадайсодо асдайаддаа 4620 7 адіаїсааді дааїдащшо ссаддаааад дчададдддаіа ааааддддсдаадашада 4680 адаїсіааад сасаадаасс ададацнада нпоаасааїа дддааснод адсаїсст 4740 ішснсад ддааааасід ааааїссааа ссащіїдад саааассдадіддчаайода 4800 аассаааааа сссдадаїаа адааасісда дааааадсаї даааісдааа ссаасісад 4860

Іаааасаааа ддаддасада ааадааацдіс ддаадсіайа аадааіасаііаасайсад 4920 60

Зааасадса ідсідісное СНІ аїдсасааса дадсаїасаї аїайассійс 4980 ссадасідад часпддсда аддададсса содаїаддн додсодоідсад асддаісюда 5040 сдддсссдаа дасддадасу аасадсдддс ссПссідсс саддсассас дспддаасу 5100 ссаадсасдс дссаассдсд дссссдссда ддасдасдаї ссссдсдаса адсуіддсуї 5160 сдаїссюд9 сдассссаад ссдаддаасс Іссснссад дасдадссді аддасддсда 5220 "7 юадададодс асссдісдсу даддіддсдс адсасаадді дадсадсосод дадаадосод 5280 сдадсддас ддссідсаду асддщдасода дсосдаадас даідасоссу дсдасдаддс 5340 адсадсадсс дададаїссад іІсдіаддада аадссддасс ааассодддса аїдсаассід 5400 садащдсасі адасддаддї аасдаддадуд аддадаааас ададсаадад саддсддада 5460 даадаїадад саааасасда додадодсаса дсдіаадсас іІсддіадаад ісіссададд 5520 7 сдаддаідсдс асаддадаас адаїдацдіаа адісадссаа ддаїссасда іссаасддсі 5580 асдааши додадідасодї ддагадодсіс аааддсдсса Шеосаїссо дсшагаді 5640 ашааааа аайсаці ссісссісіа дідіаїдсодо аддсуюдадс ссаоШаася 5700 осундадаа дісіаасдда сассаассас аассаддаас садсодссдудс сдсдссдсся 5760 адідаадсад асідсаїасу дсасддсоса осаїсісісї ддсідссісі сдададісс 5820 7 дсссссассі ісссдсоддіа дсаїдаїдаї Нсдсшес дсідісоддса їссддааа 5880 дсодюдсада діддасодад асдаддссода адіссіссадс іІссісісааа сдісасддса 5940 ссдодсаїссд дсадссадсд сддісснос саассасісу Псоссаассс аісссссіїс 6000 сісдсссдсс дісаїааайа дссадсссса Іссссадсії сшссссаа ссісаїснс 6060

ІсіссіщаО сісідаасдс асасассдсс содісіссда ісіссдаїсс ссдаїссссії 6120 7 сдісдаїссі аддіасддсу ассаїссіас сссссссссс сососсісіс ісісідоси 6180 сістадаса дсдаїссодаї ссадснас Поднадад ссідсіаасі аїднсаїді 6240 посонада іссдідсаю дасдсоаїсі діасасасса дасосойсі дайдудсіадс 6300

Іаасісдсса аіассіддда аїссщоадаї ддсщдіадсс дассссодсас дсадасддда 6360 ссдашсаї дайсісіаї ШШСНІ дшсоУнос сіаддоцшіс дисдаїсчда 6420 7 Іссдсонаї ісшаше саїаїайнсі ддїасдаші даїасодди сдассотсі 6480 дснасайнс їдідсодсно9 шоссдаді сайшасс пуссниш іаїауш 6540 аонадаоса ашіоаїсід дісдддсці сойсіада! сддадіададдсініса 6600 аасщістад сддаїсіаїї адашодаї сідсашюі дасаїаїаїс Нсдїадна 6660 адащдайюса ісідіаїд дасаїдсодо аїсіайада шодаїсід їашідідас 6720 60 айагафснс діадідада даїюдсаїсі діашіоїда саїагаси сдіаднаад 6780 ацйашдса!д даааїаїсаа Іссшадаї ааддасодаї атаснуна сідіддуш 6840 тасддіасі Ісдаїадай саїагаса!цуд аїсіаасаїд спадаїаса даадіааса 6900 тдсідсіаса даШааїаа! ісйдадно айшшасід діаснадаї адац'іайахї 6960 асаюдсйнад аїасаюдаад іаасащдсіс сіасаднсс Шааїсай айдадіасс 7020 "7 тазїазайсі ааіаааїсад їадішаа апйаннода (Шасіддіаснцадайад 7080 ашіаааї асаїдсісаа асадснад агасадаад іаасаїдсід сіасддаша 7140 дісанацо адоссіаїа їайсіааїа ааїісадіа Шаааца шідацши 7200 асюдіасії адаїадацці аїаагасаї дсісааасаї дспадаїас аїдаадіаа: 7260 аюдсіасіас ддашаацо псипдасдіа ссіаїазацн сіааіаааїс адіани 7320 7 ааацацшес дайшасід діаснадаї адашіайаї аїасаюсН адайасаюа 7380 адіаасащс їасіасоадії їіаанунсі дааїассіа їазгайсіаа аааїсадіа 7440 дІшШаааї їашсоаї! НПасіддіас Надаїадаї сіагагаас аїдсісдаас 7500 аюдсцадаї асадаадіа асаїдсіаса іаїаїтанаї ааіаааісад'іаїдісєнаа 7560 ацйайшоа Шасіддї аснадаїад ащшіаїйацас аїдсісааас арсцадаї 7620 7 асаюаацдіа асаїдсіасі асддшааї санандад іассіаїага Нсіааїааа 7680 їсадіащії нсаанаїй Пдаїшас юдіаснад агазаціаї агаасаюс 7740

З5 Ісдаасаїдс Надаїасої даадіаасаї дсіасіадд Наайцойс Ндадіассі 7800 айатансіа агаааїсаді аїдішааа націсдаї Шасіддіа спадаада 7860 щіааага саїдсісодаа саїдснНада їасаюдааді аасаїсіасіасддашаа 7920 7 їсунсноа діассіаїаї айсіааїаа аїсадіаці снааацаі сідайна 7980 сіддіасна дагадащіа іагасадсі їадагаса!д аадіааса!д сіасіаїдаї 8040

Ннааїсдйс Ндадіассі азаансіа агаааїсаді атаншаа наййдаї 8100 шасюаїа спадаїада щіаїаана саїдсісдаа садснада іасаїдаацчі 8160 аасадсіас тасддшаа їсансіда аассіаїаї ансіааїаа аїсадіаі 8220 7 ІшШаанцаї шодаїаца сіддіасна асадшщшеадЗз аїасаїсаїатадсаїдсас 8280 аюдсідсіас (Шааїса Нсдідаагїа ссіаїаїайц сіааазаїс адіаїдієн 8340 сіаанаца щаннодаї діасндаї ддідосатаї дсідсадсіа дідіадай 8400 пдааїассс адшщідаїда дсаїдсаїда соссісаїа дісаїацдсідшанціс 8460 сшдадасі ачнсннй діїдатацдіє асссідної пдощайнс Падсадаї 8520 60 ссада!їснс діааассаїд дсісіддща сіаддссаді асідісідсі адачіддсід 8580 сіпстадасс ааддаддсс дсіадааадд стдасдодаої дадсоусідсс адісасддсд 8640 сіадсісіад дссадссасс дсіаддаавді ссадсддссі дадсддсасс дідсдсаїсс 8700 саддсдасаа дадсаїсадії сассдсадсі ісаїійс99 сддссіддссадсоддсдада 8760 сіаддаїсас сддссідсіс дзаддасдадо асдідаїсаа сассддсаад дссаїдсача 8820 "7 сіаддосодс ісдсаїссдс ааддаддосо асассіддаї саїсдасодс дідддіаа 8880 дсодссідсії ддссссадад дссссасідд асисддсаа сдссдссасс додсідсадус 8940 щасіадодд ссіддчодас дідїасдасі Ісдасадсас сШаїсддс дасдссадсс 9000

Зассаадад дссдаюдаас адддаюдсіда асссосідсоу сдададаос дідсаддіса 9060 ададсдадда сддсдасада сідссддіда сссідаддду сссааадасс ссдассссда 9120 7 їсассіассу сдідссааїд дссадсдссс аддіюдаацдіс адссодідсід сіддссЯддсс 9180

Заасасссс аддсаїсасс ассдіда!су адссодаїсаї дасссудсдаї сасассдада 9240 ададсідса ддасійсодс дссаассіда ссдісдадас дасосідас дасащадда 9300 ссаїсаддсі сдадддсадд ддсаадсіда ссадссадаої даїсдасаї ссддудсдасс 9360 саадсадсас сдссійссса сщагдодссо сссідсідаї дссадосісї дасудідасса 9420 7 їссідаасої дсідадаас ссдадссдса ссддссідаї ссідасссід саддачаюд 9480 дсодссдаїаї сдаддідаїс аасссдаддс щдасідасо99 сдаддасдісє дссдассіда 9540 ддащдададіс садсасссід аадддсощда ссдідссада ддасаддусс ссдадіаїда 9600 пдасдадіа сссдаїссід дссоащасса сідссісос сдадддсосс ассдюацда 9660 асдассісда ддадсідсас аідааддада дсдасаддсі дадсосідід дссаасддсес 9720 7 щаадсідаа сддсудюддас їдсдасдадоу асдадасіад ссіддідаід адддасаддс 9780 садасдоасаа дддссіддас аасдснсса дсосідссоді ддосасссас сіддаїсаса 9840 ддаїсдссаї дісонссіс дчдаюоодсс іІсдідадсда даасссодід ассудіддася 9900 асдссассаї даїсдссасс адснссссд аднсагда ссюдаїдодсс ддссіддасЯ 9960 сіаадаїсда дсюадсдас ассааддссод ссідаїсаїс їададсісдс сааддисаа 10020 7 наасдсідсі дсідіассід даїаїсідсо ісдісдіа сссісідаї9 їассісіаїа 10080 юааїцдісої сдісіааіаа асаїсідіда Шаїдідіс аїдааїсаю днаюдсИи 10140 сандаша аддассіді дідіссісї дю йНаїасс саааасісії сідсадсаді 10200 адодсндаа ісснадаа дшоаїаїйї дааснааа адісідсіса Наш 10260 нещопаї асіссіааї Іаасідссюд додагсаааїй щдансосід чющшанд 10320 60 дассссіссс адданенас Шсіассаї йспосіда ашійаасії дансідіса 10380 досісадіїї сссасіаідд спасадсії аасдідшо ошщойодаа!нНаасно 10440 дішаїсаа дсісаднії Пасісіддс Пасадсаїа асадшоа сішоош 10500 тдсідсшо9 Нандадії сіддчіадії сндаюдааї ссаааадаїс аїдідсасад 10560 ссаїанаїс їашаадсоу аїссадона Насіаюдаа аддаїдссії сіадсіаадд 10620 "7 адіаднада ШШейне аадонаааї Шсісдаю сісіадідн ссідідасса 10680

Іааїсаїааї аайссщо9 ааадсісіаї ддісссідда адсаддосаї асааїдсаад 10740 асадсаасії даїсасаїса асідаадіаї асаддунсі снпаасісії ддідаснсу 10800 дшааюдда ссодунаїас ісдідйнсїа Іссдіаассяа Ноїдаїціс Поїіош 10860 донасоддда їаосідддас сасдасошц ссдісіааїй! сідаддаїйа дсіатадасяа 10920 7 дсасюдадаї донаїаца іаассісіда Іссідаасіс їасдадаїсо ісісаїссді 10980 сайдссасс аааіасасса Нааанасі аацадсіаа сддассссії дссісдданЧа 11040 саандацдії щісаіаада аадаадада аадаааадаа дсааїссаад сдсаададсі 11100 саааддааса саадісасіс ісісасіавді сасіанда! дааанодаа сіадддасі 11160 ддчададдаї Шаїсісії да щісі ктандааї осіаїадсіс Поїааюід 11220 7 Тадаано дааасндда дссандаа юддааща нодадіацй аадсссса 11280 ассассасаа ідіддісдії ддаацдієідс шісосаїдо сосассоддаї адіссдаїдс 11340 дссассддас асідіссддї дсдссадсса сдісадссад ссуандадаї ісдассона 11400 дадсісдас Подадсс ісідддсіді ссдоащдос ассодасадо іссідіадас 11460

Ідіссодідс ассаасідсод соїдсісіда ссісідсосаЯ сдсаддсдсу сацаааїдс 11520 7 дносадісд ассопдсдс Ндаадіаді суносіссо сіддсасасс ддасадідіє 11580 сддаюаайа їадсддадсо дссіссай Ісссдаадаї адсдадинса дсдісдадни 11640 сссіддюса ссддасасід Ііссддіддса сассддасад іІссддідсдс садассадда 11700 сасаснсда Ндісшо99 сісісша Ндаасссії Іспудіси Шапцоддіє 11760 тапдідаас стддсасс щіаааасії агааїісіада діааасіаді їадіссаай 11820 7 ашоюно досаайсаа ссассааааї саайаддаа ааддішціаад ссіаціссс 11880 шсаддадоу сдтасдодад адддададої дааааддаас аасодсдіайа ссадаїаадд 11940 їсссасадсс їаадіаддіа дссисіааї аїсісіасіа астайаадод адададідіа 12000 дасідссссс дсісссіасс саасдссссс сосіассіді Ісассдсдсо ссадсдааас 12060 сіссдсасдс ссасідссса ісіднсссс дідсдссадс дааасаїссд сасдсссдсу 12120 60 дсссдссіді Іссссдсодса ісссдсідса сдасійсідс їассдсаасд дссасссася 12180 сасдсссдсс Іднсассдс дсаїсссдсі дассісссосі Ісасдсісдс асасдсіссд 12240 псоссссасс ссассодсааї ссссдасодсі аїаададсод9 їІаассаасіс саїсісссід 12300 дюссасодса Пойдадії сйаадддс ашсойода ддаснайс ашшоно 12360 дісашюіаїй! ссаїшасі одсістассаї Шоддааї ааадддадда аїднисас о 12420 тадаадасдії саїсааїсії агонддаш сподаїсад Ішосісіа їдосіааад 12480 дісдаайода дссіташса Наїааадії адсдадсдаа іаайойса дссісйссії 12540 адаасісаїй! ассадіадаа ісаднасіа асідсішс ШШшснда айадааю 12599

Меї 4 дсі даа дсі аїс Ісї сас саї дсу сіа дса Шіса сааіїсссасіда 12647

Аа Сту Аа Пе 5ег Ні Ні Аа Гей Аа Рпе 5ег Сіп Зег Нів Тр 5 10 15 щс асді дсу аад аас їсї ада с дда аад адд асд ддсаайдсісдс 0 12695

Сув Зег Аа Гуз Авп 5ег Ага Ре Сту Гуз Ага Тиг Спіу Авп Аа Агд 20 25 Зо сід дк аї сіа ааа дда ада ші до їса ддсадсадаааасюдддаі 12743

Ї еи Ма! Туг Гей Гуз Спу Агу Сувз Сіу бег Спу бег Ага І уз І ви Спу

Зо то ад 199 дсс ісу адс їса сад їсі ісї діє ад дадссдасдсас о 12791

Ї єи Меї Тр Аа 5ег 5ег 5ег Сп Зег 5ег Ма! Меї Сіи Рго Тнг Нів 60 65 35 сіа сса Ісї даї ддс аас адс адс сас асс сса ааа ааа їсаа 12834

Ї еи Рго 5ег Авр Спу Азп Зег Бе! Нів ТНг Рго Гуз Гув 5ег 70 75 діаайіаа сдассіссіа юдшщопаї найшаа Шодадаааа сіаїоссаш 12894 40 дасасаша асшодчаосі ісісадаай юдадосаїа іааіаадаїс ідсіааісід 12954 нафєсісіаї дісдноїад дї даа адс осі сії ата Ну ай що са ддї 13006 зег Спи Зег Аа І єи Іе І еи Пе Тер Ні Спу 45 80 85 90 даа їсс сід 9 аас даяд ааа ааї сіа й ссї ддс дсаїс дай діа 13054

Сіи Зег І еи Тгтр Авп Сім Гуз Авп ГГ еи РНе Рго Спу Суз Пе Ар Маї 95 100 105 50 ссс сід аса ссу аад дої дії дад дад дсс ай дад дса ддіаааада 13102

Рго ГІ еи Тнг Рго Гуз Спу Маї Спи Спи Аа Пе Спи Аа Спу Гуз Аго 110 115 120 55 ага щс ааї ас сса ас даї дід айазаї асіїсаїсасіданцідї 13150

Пе Суз Авп Іе Рго Іе Авр Маї Пе Туг Тиг Зег Зег І єи Пе Сувз 125 130 135 дсі сад аїд асс дса ад сії дсс ад ад сад са сдассдсаадаад 13198 (510) Аа Сіп Меї Тпиг Ага Меї І єи Аа Меї Меї ап Ні Агу Ага Гуз ГГ ув

140 145 150 ашаоїдісї нссшодаа айссадіаа Шснсїіад сашоїа аасідссоад 13258 адааагсаї сшодсідої даїгагацдіа Шаїаяд аїс ста ой аїсасасаї 13313

Пе Геи Ма! Пе Тк Ніб 155 160 ааї дад ад даа саа дсі сас адд щ9 аді сад аїаїасадідаддад 13361

Азп Спи Бег Спи Сп Аа Ні Агу Тгр Зег Сп Пе Туг Зег СПми Спи 165 170 175 аса аїд ааа сад їсс аї! ссії дісаїсасад сіддсаай даадаасодд 13412

Тиг Меї Гуз Сіп 5ег Пе Рго 180 ашіаагасі Нсіссаїас Існдан дсіаайцасі сссісідісї саааайадіа 13472 наашеад сісндайй Наїщдісіаї айсааагад адаїйдаїаа аїісіадайс 13532 їадасасааа іаіаааасаї агасаїсаад іацагатюа аїсіацаа! Пасіаадас 13592 саашааї ндадасада додадіаїас данаїааїа онушоас ідідснсіс 13652

Шаааїаїс ссіпдасай ісіаддіаї дідадсіаса аддссцаас аадсаадааа 13712 сідіаяд аїс даї Ну дса аад аас аад їс ад асді ддс дсс дса ди 13760

Пе Азр І єм Ага Гуз Авп І уз Рпє Меї 5ег Су Аа Аа Маї 185 190 195

Зо аю аїа нс сіс сдс саа ад дад ааа дісіададаа чідідсідад 13807

Меї Іе РнНе Геи Аг9 Сіп Меї Сіи І ув 200 205 ададсіднао снашсаа адаїсаддса саїсіадсаа ддассасша сасіаанда 13867 аадатасасі ІшШасіда онандаїс Нпосюдсаді айдоіаюс адсіааадд 13927 нанснода аїсдаюдааї іссісіасіа (дддадсад ааашюсащі дснадчнй 13987 сшетано (дсіадсіса іаїсааайії аїаассідаа ШЩШаш ашіїсдасі 14047 сіааааааса дшнсїа дсісдащшао ассіаїадіа ашиссдіаайадан 14105

Пе ай сса саа сії дію осі дда ааа саї дідаю ай осі дсаса дада 14153

Пе Рго Сп І єи Маї Аа Су Гуз Ні Ма! Меї Маї Аа Айа Ні Су 210 215 220 ааї їса сії сді їса аї! ага ад саї сід дас ааа Па асіїсісад 14201

Азп Зег ГГ еи Ага 5ег Пе Пе Меї Ніз І єи Авр Гуз Геи ТНг Зег Сп 225 230 235 аад діаайсасі дісднщо9 Ісшссаїс аааааддасі сддсіаааса 14254

Гуз 240 даасащіад санашйіа адшодадад дадссше діссснсаяд діа ага 14310 бо Уа! Ме адс сії дад сід їсї асії ддс ай ссс ад си ас аа псааадчад 14358 зЗегіІ ей Сім І єи бег ТНг Спу Пе Рго Меї Геи Туг Пе РНе Гуз Спи 245 250 255 дда ааду щ ай сда соді уддао асі сса діа дда ссіїсуд дад дссаді 14406

Спу Гуз РНе ІПе Агу Аг Спу ТНг Рго Маї Сіу Рго бег Сім Аа 5ег 260 265 270 ди аї дсі їаї асс ада діаадансі Нсссссаса шйсіасса 14454 ма! Туг Аіа Туг Тиг Аг9 275 280 їаддасдаїа сіссадша сааассйцаї сідїасад асс ааасда Шасідад 14510

Тпиг Гуз Ага РНе Аа Си 285 сас аїї аса й сад аас ааа ЦО дсс їад аадаїааада ачіашадії 14560

Нів Пе Тк Рне Сіп Авп Гуз ГГ еи Аа 290 295 щадаааїса сістайсаа аадаздаща ідіагсаща діссашсї сааашдаї 14620 дддаїдассс їанссісаї ападіасіа астадаїдад ідіссддса йПдсаасода 14680 аасаїаїааї аасаїдаїаа снНаїаїаса аааїцдідісі їаїанунНа їаадааааід 14740 шсаїааїс сашоіааї ссіддссаїа саїааанії ойаншнаа Шадсідй 14800

Зо їсасіасіас айдсаасса ісадіасаї дсадаснсод аїазаціса сдашосаї 14860 адіснНаїса Ндаададса сдіщдісасас сіассддіад ааднсссіс діасацнціє 14920 адддаддассі садаїсдіс дсіааадссо одсдасісісї данунсід дасассосаї 14980 ссдасдасаа сассдісасд сідіссадсі саїсаїссас сідаадаїса ассідссасд 15040

Таадісодіа ддассдасс адаайсії дідсасюддао дсаасоддоасо подсайссЯя 15100 поашюідасді чішадаас аадайшіа їаааоддадіа дсасаїссоЯд юдідсаад 15160 дастіаддідіа сіассісдсі даїдасдсісо сддідсасії сошадсад сссадссаад 15220 адісаїсдаої аснодссаїа ісдідсо щі Ісдасдасіа сіаїаісааа дасідіддся 15280

Іссіснддс дссададоїд аддадіассод асадсаада ссісісосса ісдісдддаї 15340 аасішою сіддсссдсс Шаайсіс йПсдіаааса саїасасноу ссішнаї 15400

Нпаадсаасді дзадіаїадід досдіассі даїдасюас аадіасдад дааасісіа 15460 сіддсадоїд іддсасдідс ісісааїда дадассаїд їааагсощда саїайаійсда 15520 адісідсаїд агасюдаїсд дассдссідс адассс9дад9 дсодсдсссіа айадсіаас 15580 ддссаддаїс дссдсдідад ссшадсаа сіадсіада! їІадайаасдс ааісіонаї 15640 тааднцдісії аадсдісааї ПущШасас сасааїайаї ссідссасса дссадссаас 15700 (516)

адсіссссда ссддсадсіс ддсасааааї сассасісда їіасаддсадс ссаїсад 15757 «2105 32 «2115 15355 «212» ДНК -213» Штвтучна послідовність «220» «223» Касета експресії конструкції 22503 «220» «221» Енхансер «222» (214)..(407) «223» 6БЕМУ «220» «221» Енхансер «222» (414)..(706) «223» е355 «220» «221» промотор «дд22» (714)..(4707) «223» Шрі «220» «221» Ген

Зо «222» (4708)..(6165) «223» ЕРБР5 «220» 221» Термінатор «222» (6179)..(7178) «223» Шрі «220» «221» промотор «222» (7198)..(9285) «223» рРІ Агт «220» «221» стебло петля «222» (9298)..(10212) «223» що націлюється на екзон 2 РІ А2 «220» 221» Термінатор «дд22» (10223)..(11218) «223» ІРІ А2 «220» «221» промотор «222» (11226)..013349) «220» «221» Ген «222» (13352)..(14131) бо

«221» інша ознака «222» (14039)..414128) «220» 221» Термінатор «222» (14138)..415136) «4005 32 ссідіддну одсадсасаї асаааїддас даасддаїаа ассішсас дсссішаа бо адаїссдай ансіааїаа асодсісції сіснпаддії їасссодссаа їаїаіссіді (120 сааасасіда їіадшааас юддсасіадс сіаасддюї дасіаасіа ддссудснсс 180 й сіаацадсі аассс9дд9д99 сдсдссддда сссадсідсі (діддддассадасаааааа 240 ддаададідс адаацона ддсдсассіа ссаааадсаа сшоссШ айддсааада /-з00

Іааадсадаї іссісіадіа саадідддда асааааїаас діддаааада дсідіссіда 360 садсссасіс асіаносаї Ядасдаасду садідасдас сасаааасіс дадасннйс 420 аасаааддаї айаїссдда аассіссісуд дайссано сссадсіаїсідісасша 480 7 пддаадаї адюдаааад дааоддідосі ссіасааайд ссаїсайос даїаааддаа 540 аддсіаїсді даадайсс ісідссдаса діддісссаа ададдассс ссасссасда 600

Зо ддаодсаїсдї ддааааадаа дасоднссаа ссасдіснс ааадсаацдід дайдацід 660 азгаїсіссас щдасдіаадод дідасодаас ааїсссасіа іссцсаадс Шодаааас 720 саааасаасд ааіїаадсааа сідсаддааа адіадсаді ддааассаас ссадайс9да 780 7 асдаїадодаа адіаїсааді дааадато ссаддаааад дадададдіа аааадддосд 840 аадащшада адаїсіааад сасаадаасс ададацада НКдаасааїа дддаасі9а 900 адсаїсст Шіснсад ддааааасід ааааїссааа ссаюнодад саааассдад 960 тщадайодода аассаааааа сссдадаїаа адааасісда дааааадсаї даааїсдааа 1020 ссааснсад Іаааасаааа ддаддасада ааадааацдіє ддааодсіаїа аадаайасаї 1080 7 Таасайсад дааасадса їдсідіснс ПсШшН аїдсасааса дадсаїасаї 1140 айаїасснс ссаддсюад часндас9до аддададссо сддатадон дасодідсад 1200 асдаісідда сдддсссдаа дасддадасод аасадсодос ссссідсс садасассас 1260 одснддаасд ссаадсасдс дссаассудсу дссссдссда ддасдасдаї ссссдсдаса 1320 аадсаїддсодїі сдаїссюда сдассссаад ссдаддаасс Ісссйссад дасдадссояї 1380 й аддасддс99 дадададдс асссдісдсуд даддіддсодс адсасаадді дадсадсодсу 1440 дадаадосод9 сдадсоїддс додссідсаду асодідасда дсдсдаадас даїдасодссу 1500 бо дсдасдаддс адсадсадсс дадодаїссад ісдіаддадо аадссуддасс ааассдддса 1560 аюдсаассід садаїдсасі адасддадаї аасдаддад9у аддадаааас ададсаадад 1620 саддсддада даадаіадад саааасасда дідаддсаса дсаїаадсасісддіадаад 1680 і Ісїссададу сдаддідсдс асаддадаас адаїдадіаа адісадссаа ддаїссасда 1740 їссаасддсі асдаашії ддадідасої ддаїаддсіс аааддсдсса Шсосаїссд 1800 дсшаїаді авшааааа аайсації ссісссіста дідїдїдс9д9 аддсдідадс 1860 ссдашааса дсодйНодадаа дісіаасдда сассаассас аассаддаас садсдссддс 1920 сдсдссдссод адідаадсад асідсаїасдя дсасоадсосо дсаїсісісї ддсідссісї 1980 й сдададнсс дсссссассі Ісссдсдаїа асададаї нсосшесс осідісддса 2040

Іссддаацдії дсоїддсада діддасддад асдаддсс9дао діссіссадс іссісісааа 2100 сдісасддса ссддсаїсся дасадссадсд сддісснос саассасісуд Псссаассс 2160 аїсссссне сісдсоссдсс дісаїааайа дссадсссса Іссссадсі сшссссаа 2220 ссісаїсне іІсіссіціу сісідаасодс асасассосс сддісіссда ісіссдаїсс 2280 7 ссдаїссссі сдісдаїссі адаїасддсо ассаїссіас ссссссосссос сссососісіс 2340

Ісісідссії сістадаїсо дсдаїссдаї ссаїдснас Ндайадоо ссідсіаасі 2400

Зо ашдісаїщі ндсонНада іссдідса дасосоаїсі діасасасса дасудсонсі 2460 даносіадс іаасісдсса діассіддда аїссідддаї досідіадсс ддссссодсас 02520 дсадасдоада ссдашсаї дайсістаї ШШСШ ошШсойос сіаддушіє 2580 7 дисдаїсда іссдсонаї Іістащцшс саїаїайнсі ддіасодаїді даїасдай 2640 сдассдідсі асНасодйс дідсосно Шассодої сайшасс пдсснш 2700 аа донодащаса ашоадісід аісадасіді соансіадаї содадіадад 2760 тдсідшса аасідістад сддаїсіайї адашоддаї сідсаїдіді дасаїайаіс 2820 псоіадна адаюайдса ісідацію ідасаїдсодао аїсіацада шодаїсію 2880 7 тадщющас аїаїаїсне діаойнодада Юаїдсаїсі діашідюа саїатаісн 2940 сдіаднаад апаюдсаю даааїаїсаа іссШадаї ааддасдддіатасноно 3000 сідщдадій їасідаїасі Ісдаїада саїагаса!цу аїсіааса спадааса 3060

Щдаадіааса дсідсіасод дШааїааї Іісндадно айшасід діаснадаї 3120 адащіазаї асаїдснад агасаюдаад іаасаїдсіс сіасаднсс Шааїсай 3180 7 айдадіасс заїайайсі ааіааасад їаішаа апаннода Шасідді 3240 аснадатад адіаїаа! асадсісаа асадснад аїасадааяд іаасасід 3300 60 сіасддша дісананоу адідссіаїа їайсіааїа ааісадіаї) Шаааца 3360 подай асіддіасії адатадаці аїагагасаї дсісааасаї дснНадаїас 3420 адаацдіааї аїдсіасіас ддашаайно Нсндадіа ссіаїагацн сіааійаааїс 3480 і адацни ааапашс даїшасід діаснадаї адащіаа аїасадсн 3540 адаїасащда адіаасадс їасіасодії їаанойсі Ідааїассіа їіайайсіаа 3600

Таааїсадіа щішШаааї їашсодаїй Часіддіас Надаїада! діаїайатас 3660 ашдсісдаас адснадаї асадаацдіа асадсіаса іаїаїацаї ааіїаааїсад 3720 тащіснаа анайіда ІШасідої аснадатад ашіагагас аїдсісааас 3780 й аюдсцадаї асадаацдіа асаїдсіасі асддшааї сайандад їассіаїаїа 3840 нсіааїааа ісадіащції Нсаанон Кдаїнас юдіаснад аїазаціаї 3900 адагасадс іІсдаасащс Падаїасої даадіаасаї осіасіа(до паацдунс 3960 пдавдіассі азазансіа аїааагсаді аїдішааа ЧПашсдаї Шасідаїта 4020 снадагада щіаїайацга садсісдаа саїдснада їасаїдаадіаасадсіас 4080 7 тасдашаа Ісдненоа діассіаїа! айсіааїаа асадіаі снааайцаї 4140 спдаша сіддасна дагадащіа іагасащсі їадаїаса аадіаасаюд 4200

Зо сіастаюаї Нааїсднс Нодадіассі агазайсіа аіаааісадіадншаа 4260 пашодаї шасюдіа спадаїада діаїааа саїдсісдаа саїдснада 4320 їасаюааод!ї аасаїдсіас їіасддшаа ісайсіїда діассіатаїайсіааїва 4380 7 аїсадіащі (Шаанаї Шодаїана сіддіасна асадшад аїасаїсаїа 4440 їадсаїдсас адсідсіас юшааїса Псдідааїйа ссіаїаїай сіааіайаїс 4500 адіашісії стаанаца щшаннодаї діасноїаї ддідосаїаг дсідсадсіа 4560 тдшадай ноаагассс адідщдатюа дсаїдсаща соссисаїа діїсаїадс 4620 тдшащше сшдадасі опо дидаїадціс асссідної ндоаїдайс 4680 7 паюсадаї ссадаїсне діааассаїд дсісіддіда сіаддссаді дсідісідсі 4740 адчадіддсід сисіаддсес аадддащдсс осіадааадо сідщадодді дадсоусідсс 4800 адісасддсод сіадсістад дссадссасс дсіаддаааді ссадсддссі дадсддсасс 4860 дюсосаїсс саддсдасаа дадсаїсаді сассдсадсі ісаднсода садссіддсс 4920 адсоддсдада сіаддаїсас сддссідсіс дзадддсдадо асдідаїсаа сассддсаад 4980 7 дссаюсавдо сіа(ддосос ісдсаїссдс ааддаддодсо асассіддаї саїсдасдас 5040 даюдаїааю асодссідсі ддссссадад дссссасідд асісддсаа сдссдсосасс 5100 60 ддсюсаддс дасіаюда ссіддщФоддс дюїасдасі Іісдасадсас сшаісддс 5160 дасдссадсс Дассаадад дссдаїдадс адддаідсща асссодсідсо сдадаюдас 5220 дюсаддіса ададсдадда сддсдасадо сідссодіда сссідадо99до сссааадасс 5280 і ссдассссда ісассіассу сдідссааїд дссадсдссс аддідаадіс адссоідсід 5340 сіддссддсс Заасасссс аддсаїсасс ассаїдаїсуд адссдаїсаї дасссдсдаї 5400 сасассдада ададсідса ддасійсодс дссаассіда ссдісдадас ідасосідас 5460 додасдюдадда ссаїсаддсі сдададдсадод ддсаадсіда ссддссадді даїсдасодд 5520 ссдддсдасс саадсадсас сдссіссса сіддіддсосо сссідсідді дссаддсісї 5580 й дасуюдасса іссідаасодї дсідаїаас ссдадссдса ссддссідаї ссідасссід 5640 саддадаїда дсоссдаїаї сдаддаюаїйс аасссдададс ддсюодсодо сдаддасаїс 5700 дссдассіда дддщдадціс садсасссід аадддсдда ссдідссада ддасададсс 5760 ссдавіаїда Пдасдадіа сссдаїссід дссдідассо сідссНсоЯс сдадддсдсс 5820 ассдащдагда асоддссісда ддадсідсдс адааддада дсдасадосі дадсосіЯїд 5880 7 дссаасддсес даадсідаа сдасаїддас дсдасдадао дсдадасіад ссідаїдую 5940 аддддсаддс садасддсаа дддссюдос аасдснссо ососідссді ддссасссас 6000

Зо сіддаїсаса додаїсдссаї дісунсосіс дчщдагддаосс ісдідадсда даасссодід 6060 ассдаддасод асдссассаї даїсдссасс адсійсссса адісацдда ссюдаїддсс 6120 доссідадсо сіаадаїсда асідадсдас ассааддсса ссідаїсаїсіададсісдс 6180 7 сааддіїсаа Наадсідсі дсщіассід додїаїсідса ісдісідою сссісідод 6240

Тассісіаза дсдаїцісої садісіааїаа асаїсідідо шадіІдЧІіціє адаасдю 6300 онащасії сондащша агдчвдассіді (дідіссісї дідноїасс саааасісї 6360 сідсадсадї аддсноаа іІсснадаа ч«Шодаїай дааснааа адісідсіса 6420 паші нещопнаї аїсіссіааї іІаасідссід ддаїсааан дайсосід 6480 7 ающШайо дассссіссс аданенодс Шсіассої псподсіда айааси 6540 дансщіса ддсісадні сссасіаюд спасадсії аасоюшо дшондаа 6600 тдНаасно дішнадїсаа дсісадій Насісаос Насадсаїа асайда 6660 сідай дсідсша9 Папйдоди сюдаїади сидаїдааї ссаааадаїс 6720 ашдідсасад ссаїацаїс їіашаадсо аїссадона Насіаіаа аддаїссі 6780 7 сіадсіаадд адіаонадод ШШеНс аадонаааї Шсісдаїд сісітадіай 6840 ссіюдютасса іааїсаїааї аайссщу9 ааасдсісіаї ддісссідда адсаддодсаї 6900 60 асаадсаад асадсаасії даїсасаїса асдаадіаї асаддонсі снпаасісн 6960 дудадасіїсд дашаатюцда ссадііас ісдіднеїа іссдіаассо Пдідаїісє 7020 паші дапосоадода їадсютодас сасдасоці ссдісіаай сідаддата 7080 і дсіаїадасуд дсасюадаї донаїана іІаассісіда Іссідаасіс їасдадаїсд 7140

Ісісаїссді сайдссасс ааагасасса пааацасі аапйадсіаа сддассстаї 7200 пдасісаї Іссаїдісіс атааасщо додсассаїсс аїссаасаса іІссааїсіда 7260 асасассааа сдаддадаа ддааададс адіайсодаї Ісаасааіда сааасаааїа 7320 їсасюддааї! адассаадаа іІааассіааї їадасаасда ссісссаасс аїсайсдіє 7380 й аддсідіааа даадаїааад сідсснддо дсаїдаїса адсадаасас сададааа 7440

Іссааасаса садааааїса содсосасіцді сіасаадас аасаадсссс асашсай 7500 дсадіасасі дддсіасааа ддсасдіаса асааададсі адддаааса дсодаддас 7560 асдадададс адсіаасій асаазаіадс адасідадсі дсасідна дсаддсдачяа 7620 аадддааїса ддддасодда дааіддоаіс саїдсссодсу ааддадаадд сддасудссудс 7680 7 сасоддіддса ссддсдсасд сдсасасадод даасссдсас аддсадссаа ддаїдсідсс 7740

Ісдссанодс дссодісадіс іІсідссасдс іссісісісі сісссодсідс аїсдссоЯїда 7800

Зо адддодсаад садададсад ддасідсдас даїсіддосо даддасісодс спддададс 7860 дсддасдсад асдддайсі адддададад сдаадасдда дсодсососода сусісдсдсЯ 7920 дсоюддідас досдадана 9с99999199 99992999с9 дадссоідді дадодіоюд 7980 7 асдсссіссі їассосісна адіадіадіа дадаїаїааї ссдіссааа аїаіссаїсс 8040 дисааша їташсадій даїснщша сссіааайці дайдасісаісцацааа 8100 аааднсаїа асіацана аїсшайцно адаїагсаїй їадсаїаіааагасшаа 8160 ад адайції їІааааааааа аайсдсааа аацаааіда аасдасссаа 8220 їсааасіда ааацдіаааас іаацаїааа Шоаасдда аддадіаада ддаїнда 8280 7 ашюіасіада осіааіадії дапдсша ааашосіа діадаацад сіадсіааїа 8340 аагасіада іаасіацад сіаашодсі аааасадсіа аїадндаасіайцадсіад 8400 ацдшода щіайсддс їааїшааї ддсіаасіаї їадсіаіадіасаайайса 8460 аасассіссі аапаааа!д дасаааїаїс ісцсіщо дісссцодсо Падаши 8520 саїаїсіссі їашадіаї аааадаагїса іІсааааадід дасаассссіадіддаасас 8580 7 саїшадіа дюддіосаї дааассщше дсдсассаді Псіаїдіді сасістаааа 8640 ащдоддасадс айіасдіад дссіаїайа іаїасаацдіс аїсіаїсон дссіссісад 8700 60 нсаїсасіа аїсасасна ндідсссіс дасдадіаїс їагадсіадс їсапйааісуд 8760 ансаддааї аіднаїсода адоасодсаї!ї ддсдадсіас іІсдісосодс діссаадсаа 8820 тассідіадс асдааддсда ісдссаддаад сдідаїсдас дадсссодісд дсюдоадса 8880 і дададщдасо діасідасд9 ддасддсда сдосдіссодо ддісісаїсс сдддаассаї 8940 ссісдссійс сіддадасса досідсадда асіддасодса ссддадосда досіддсдда 9000 сіаснсдас їасаїсдссуд даассадсас сддсоддісіс аїсассдссі дсідассдс 9060 дсссддсаад дасаадсддс сісістаддс дссааддас аїсаассасі Шасаїсса 9120

Таасідсссо содсаїсцс сісадаадід адіссдаїдс Ідссдссан днпсндсаї 9180 й ссаїссадса Ісдіасдіас діссісіайа саїсідсдда ісаїсаїдід сосаюшо 9240 щасаїйдсаї дсадсамюі дадсаддадс аддсндсда ааассссаїд дадаїсідаа 9300 саддсносо дссдссдіді ссдсдсідад даадссааад іасаасоддса адідсаїдся 9360 садссідаїї аддадсаїсс Ісддсдадас даддадісда сісдддадса дсссшаї 9420 одсенащдссі ссойсідсс йсідасдаа Шодіасід даадсада ачішоди 9480 7 сасіаїсай сюаащшас ассідсоасії асіцісадас їіаддсаасса адідасінй 9540 даюдасцшоа їсадісаяд ідшсса ацдіссіааїс ааіїсааааад ааааасадії 9600

Зо ІдНаасдаї дющшаоссаї дісіаїаїаа Іааадносі Шаїадіад снадаайс 9660 ааіїсддссаа сщшаїсісо їасосідаса діаааддіас ашаааадо дасаадда 9720 тадісіааїа сндаасіюда сааіададас асайцаса!д ісадндай аадшодіаа 9780 7 садааааагїа аасааїасіа саїаацйоса ааднісійї даїдісніс Шсаадааа 9840 сасаааїайа іІсаадсіас адіайосід аїдаашаї ссанодад ашнншсі 9900 дошсідаї сідаїсадіс іІсаайддд юсідшса пшіисащшяо сідаїдаїсд 9960

Ііссдавдіаді іаайснас їааїашад аїздаашодс аїасаадсда аїсасдіада 10020 асаюагтасі Шдааїдаа Шаїсааад Шаїсасі їддаїдадно Шсаюдн 10080 7 пссіасюа ідісіснсї їсадашсі сдадсссісо ісісассдад даюсісста 10140 аїсаддсеідс дсаюдсасії дассонНоїас Шдасинсс Ісадсодсодда саїддсддос 10200 дсаадссідс іІсодаїссаї дддасаааід дсшасіді садісасаю сідіааайа 10260 адіадасцй ашаагїаа аасаїааааа іаіагагаю Ннсндааїа аааайдаї 10320 аассаааца ааайсдаас саїсаснаї асаїаанії асшації Наїаааасд 10380 7 щдаасдддаа ддасіассої дааюдасіаї адаассааїс аїасіадіаї ааааїтаїаюд 10440 адасасіас дддададаса аасшцаісі ддсосіаааї ашідссда дідідаайс 10500 бо асддадсасіа ддсааадаїс пешоссу адіонасодс ддасаааді аадасасіад 10560 діаааїсаді сашодссда дідіссдсса сіаддсааад саааасасід дсаааїсааа 10620 адшассіа дідссадаса сіаддсаааа аааааасдсі сдодсаааїсуд даадціссс 10680 і тТадідссада сасіадасаа адааааасас аїааасі адсдісдіса дсіаасасса 10740

Іссассаасс днаасойцо ссдадіаїйсі дасісдаса сісддсааад ааддісісй 10800 дсстадідї сддісіддаа сасіаддсаа ададодсасії їассіадіді сдїаййда 10860 сасісадіаа ааіаанйй ШеШеїд спссааасі ІШаїдаїд дНссіаїа 10920 дсассіадаа сіасащіса адчішодіа аааїшіда адишосіаашасни 10980 й аашацші ашаанда ашсіщшо аїаайсааа Шодаасісд дсааддаіаад 11040 аадсдаддаї адссіддааа сасасщас сіадіднас асісддіаса ддадссіссс 11100 сідссіадія сідсасісда саааадайс дссШоссії адсдсідсас ісддсасадд 11160 адісдссій дссіадідсі дсасіаддса аадссіссді їассдідссі Іссаїсдієд 11220 дасссіддад аддсаюдаас ссаїсаїдіа їасіссідда спддаадад даааїдісаа 11280 7 ссааадідаа адаішсії стадносід сіаададаїа аайдааїас їадаїсісіс 11340 сіаадасаїс ддддсансд Ісддасіас їасасадсо ааааносаї спасадідд 11400

Зо даадааасіа іаїсісассі снсцосод діаасшо сссдаадайд Подсісасі 11460 дндоааїса сіссдссссду аасоноддаї сіадсдсцо9 садіосіасаїацйададса 11520 адасідаса! щшісдддад ааддаадої апйаїаасса дсаїщцісаї ддіасатаю 11580 7 дааадісаа ааіаасідда їапсдаааа саїассдсса асдаюодсодо істдсаадда 11640 ааднсаад айдааащта асіасаїагд саассаддії аадсндада саддадаїаа 11700 аадіадааас (ддаїасаас асшцдіаас аїадсдасас ісісіссно сшсіша 11760 сснНадаасі аїасаїадаа ісіасайса агаааааїас адіадаїасуд ссдададай 11820 їІаааащдаді ааодсіаасаї ассаасіаад дсссізщо Шсодацна іааїсісісс 11880 7 адапцаїага аіссадсдіа ааіаайсад садаїаааса аасассіааа Наїаіднс 11940 адапцаїага аїсіаїадсу дадайаїйда іааїсісдіа аїсіссіаад адіадснаї 12000 пдадайії Шдосаааа дасссасіас ссаадойнаї діаааіадаа Масаатайа 12060

Щасаїссії сшсійсас сісадааіааа сааасаадда їасіднодїс Шаїдаага 12120 аїсіасай агагааїсіа дасіаасааа саасіасаїа їадайцаїаа їаїдісїада 12180 7 Нагааїсіа данаїаїаа Шааацаї адіссаїаїй! азагааїсіа Іаадсіаааа 12240 сааагаддсс сіаанана осіанадиії онНадсіай їаааїсіаад сіаааассаа 12300 бо сіааіадсії ападноаа Насаанаяд сісаасддаа Нсісідні йсіаааааа 12360 ааасідсссс ісісйасад сааанцісс дсідсссдіс діссадаїтас аааасдїа 12420 ссіадіадда асісішас асдсісддіс дсісдссоса даїсддацдіс сссддаасас 12480 і дасассасід (ддаасасда сааадісідс ісададдсда ссасасссід дсоаїдсассу 12540 адссддадсс сддаїаадса сддіааддад адіасддсда дасдіддсда сссдідідіє 12600 тдсідссаса садсснссі ссасаїадсс дсдсддссдс досасаїасс адддсссддс 12660 дсідаїагаа сдсдссассі ссдсшацді Іісідсаїаса дссаасссаа сасасасссуд 12720 адсаїаїсас адідасадас асіасасдді дадсдссада аїсднаїсс іссісдссас 12780 й ссіссіаїсс дсідссдссод садісдсдіс діссюддад дасдасаасс іссассасса 12840 сддддаассас аадіссдддс діадсодідсд дсоддідсдад дассддсссі ддсассадся 12900 сссссддідс сідчадсадії дсадддадда ддадсоддаад аадсддсаад адсоддадсад 12960 дсіададдсс дасдассдса дсддсаадодд Нсдісадад діададсодсд адсдададса 13020 ддаддаддад аадсадаада ассоддсдасс діасдідне дассдасоса осіссдїсд 13080 7 соащаїссда адсдадсада адісісідад даїосісс99 ссоайсдасо аддідієссад 13140 дсіссіссдс досаїссдда асіассдсодї ддсдаїссіа даддсдаасс сдсдсісдй 13200

Зо сощаїоссс адссаїассд іадсдсасід саїсідсіас дідадаад діасоайсої 13260 ссддісссід адассасаїа даїсдададс дасдссддсс дідсасона дсідаїсідї 13320 тдноссісо дасіаддсу адодаїааас саїддссісс Іссдадаасо ісаїсассда 13380 7 дисаюдсодс йсааддідс асаїдадод сассдідаас ддссасдадіісдадаїсда 13440 дадсдадддас дадддссдсс ссіасдаддд ссасаасасс дідаадсіда аддідассаа 13500 ддасдасссс сідссснсу ссідоддасаї ссідіссссос садпссадіасдоасіссаа 13560 дУщіасодід аадсассссу ссдасаїссс сдасіасаад аадсідіссі Іссссдадад 13620 спсаааща дадсодсдіда даасіїсда ддасдасодс діддсдассод дасссадда 13680 7 сіссісссід саддасдасі дсісаїсіа сааддщдаад псаїсдоаса даасійссс 13740 сіссдасддс сссоідащс адаадаадас ааїдддсща дадодссісса ссдадсодссії 13800 діасссссдс дасдасаїдс дааддосда дасссасаад дсссідаадс їдааддасад 13860 сддссасіас сіддюдаді гсаацдіссаї сіасаїддсс аадаадсссоу садсідсс 13920 сддсіасіас їіасдіддасу ссаадсюда саїсассісс сасаасдада асіасассаї 13980 7 сдюддадсад їасдадсоса ссдадддссод ссассассід псосідадаї сісдадсіда 14040

Іссаааааад аададааадод їіадаїссааа агаадаадада аадаіадаїс саааааадаа 14100 бо дадаааддіа дасіссассяо даїсіадага ададсісддс сдссдсдсіс дссаааасда 14160 дсаадаадса асаададдаої ддсдсдсдас сдасдідсої асдіадсюа дссідадідд 14220 адасонпдда сдюіащіа їаїассісіс юсоіднаа сіашіасої аадсддсада 14280 садюсааїа адшіоодсіс діадамюі асоїдсоддаї асдасідіаюдсіасща 14340 додсаадіссс аїаааіаааї ааідасасої асаїойсіа іааїсісно дснпсНсад 14400 їдіссссн9 сддадшод саїссаноа ІдссонНаса сідадаасаї аасддасаса 14460 діадасдаас саспдадії сідіааа айсідассс ШШИШОа аддаїсадда 14520 дддадааасс ссіасіддсс ддіссці асааісааіа аааадаааад ааааадааад 14580 аааааддаад адстацшсі аїашодсса сааашадс садіїсддда НКоаддідіє 14640 даайсіссс соїасісії дааданад ісдсаансі сіасіааай ссідадіаса 14700 дсддаадсасод дадддаїсіс їашодаааа саассасісд Шсдусш Іссадайдсі 14760 ссаадісаїа адааіадюа ісіссаїада чаадддаасоа Ндадсідої дшдадан 14820 сасадащсс ісісаадді ддааансії ддаіддооіа ассаацо адіссадса 14880 дусшсаоса аадносаїс ІФаддааааяд адаїааацда дісіссісіс Шоссааад 14940 дсадшісд саададіадяо ааїсіадсіс сашісіс сісісааса їашсіддаї 15000

Зо дшадссід пеонаадсс асадссааїйа даадасіста дсцадосі дасаснасі 15060 шесааасі адашоіада їаддаюаві Посаїсідд сссаюааад аїсідіаадс 15120 пшоддодас дадааісдда ссдссідсад дсссддддас асодсссіааї їадсідаасдд 15180 ссаддаїсоас сдсдідадсс Шадсаасі адсіадаца айаасосаасіюдйНаца 15240 адцдісіаа дсдісаайї дшШасасса сааїаїаїсс Ідссассадс садссаасад 15300 сіссссдасс ддсадсісду сасааааїса ссасісдаїа саддсадссс аїсад 15355 «2105 33 «2115 15441 «212» ДНК -213» Штвтучна послідовність «220» «223» Касета експресії конструкції 22513 «220» «221» Енхансер «222» (214)..(407) «223» БЕМУ «220» «221» Енхансер «222» (414).(706) 60 «223» е355

«221» промотор «дд22» (714)..(4707) «223» Шбі «220» «221» Ген «222» (4708)..(6165) «223» ЕРБРБ5 «220» 221» Термінатор «222» (6179)..(7178) «223» Шбі «220» «221» промотор «222» (7198)..(9285) «223» рРІ Аг «220» «221» стебло петля «222» (9292)..(10386) «223» що націлюється на екзон 4 РІ А2 «220» 221» Термінатор «222» (10397)..(11392)

Зо «223» ІРІ А2 «220» «221» промотор «222» (11400)..013526) «220» «221» Ген «дд22» (13527)..(14204) «220» 221» Термінатор «дд22» (14210)..(15222) «-4005 33 ссідіддну одсадсасаї асаааїддас даасддаїаа ассішсас дсссішаа бо адаїссдай ансіааїаа асодсісції сіснпаддії їасссодссаа їаїаіссіді (120 сааасасіда їіадшааас юддсасіадс сіаасддюї дасіаасіа ддссудснсс 180 сіаацадсі аассс9дд9д99 сдсдссддда сссадсідсі (діддддассадасаааааа 240 ддаададідс адаацона ддсдсассіа ссаааадсаа сшоссШ айддсааада /-з00

Іааадсадаї іссісіадіа саадідддда асааааїаас діддаааада дсідісєссіда 360 садсссасіс асіаносаї Ядасдаасду садідасдас сасаааасіс дадасннйс 420 аасаааддаї айаїссдда аассіссісуд дайссано сссадсіаїсідісасша 480 бо пддаадаї адюдаааад дааоддідосі ссіасааайд ссаїсайос даїаааддаа 540 аддсіаїсді даадайсс ісідссдаса діддісссаа ададдассс ссасссасда 600 ддаодсаїсдї ддааааадаа дасоднссаа ссасдіснс ааадсаацдід дайдацід 660 азгаїсіссас щдасдіаадод дідасодаас ааїсссасіа іссцсаадс Шодаааас 720 саааасаасд ааіїаадсааа сідсаддааа адіадсаді ддааассаас ссадайс9да 780 "7 асдаїадодаа адіаїсааді дааадато ссаддаааад дадададдіа аааадддосд 840 аадащшада адаїсіааад сасаадаасс ададацада НКдаасааїа дддаасі9а 900 адсаїсст Шіснсад ддааааасід ааааїссааа ссаюнодад саааассдад 960 тщадайодода аассаааааа сссдадаїаа адааасісда дааааадсаї даааїсдааа 1020 ссааснсад Іаааасаааа ддаддасада ааадааацдіє ддааодсіаїа аадаайасаї 1080 7 Таасайсад дааасадса їдсідіснс ПсШшН аїдсасааса дадсаїасаї 1140 айаїасснс ссаддсюад часндас9до аддададссо сддатадон дасодідсад 1200 асдаісідда сдддсссдаа дасддадасод аасадсодос ссссідсс садасассас 1260 одснддаасд ссаадсасдс дссаассудсу дссссдссда ддасдасдаї ссссдсдаса 1320 аадсаддсої сдаїссюда сдассссаад ссдаддаасс Ісссйссад дасдадссояї 1380 й аддасддс99 дадададдс асссдісдсуд даддіддсодс адсасаадді дадсадсодсу 1440 дадаадосод9 сдадсдіддс ддссідсаду асодідасда дсдсдаадас даїдасодссу 1500 дсдасдаддс адсадсадсс дадодаїссад ісдіаддадо аадссуддасс ааассдддса 1560 аюдсаассід садаїдсасі адасддадаї аасдаддад9у аддадаааас ададсаадад 1620 саддсддада даадаіадад саааасасда дідаддсаса дсаїаадсасісддіадаад 1680 7 Ісїссададу сдаддідсдс асаддадаас адаїдадіаа адісадссаа ддаїссасда 1740 їссаасддсі асдаашії ддадідасої ддаїаддсіс аааддсдсса Шсосаїссд 1800 дсшаїаді авшааааа аайсації ссісссіста дідїдїдс9д9 аддсдідадс 1860 ссдашааса дсодйНодадаа дісіаасдда сассаассас аассаддаас садсдссддс 1920 сдсдссдссод адідаадсад асідсаїасдя дсасоадсосо дсаїсісісї ддсідссісї 1980 7 сдададнсс дсссссассі Ісссдсдаїа асададаї нсосшесс осідісддса 2040

Іссддаацдії дсоїддсада діддасддад асдаддсс9дао діссіссадс іссісісааа 2100 сдісасддса ссддсаїсся дасадссадсд сддісснос саассасісуд Псссаассс 2160 аїсссссне сісдсоссдсс дісаїааайа дссадсссса Іссссадсі сшссссаа 2220 ссісаїсне іІсіссіціу сісідаасодс асасассосс сддісіссда ісіссдаїсс 2280 60 ссдаїссссі сдісдаїссі адаїасддсо ассаїссіас ссссссосссос сссососісіс 2340

Ісісідссії сістадаїсо дсдаїссдаї ссаїдснас Ндайадоо ссідсіаасі 2400 ашдісаїщі ндсонНада іссдідса дасосоаїсі діасасасса дасудсонсі 2460 даносіадс іаасісдсса діассіддда аїссідддаї досідіадсс ддссссодсас 02520 дсадасдада ссдашсаї дайсістаї ШШСШ ошШсойос сіаддушіє 2580 "7 дисдаїсда іссдсонаї Іістащцшс саїаїайнсі ддіасодаїді даїасдай 2640 сдассдідсі асНасодйс дідсосно Шассодої сайшасс пдсснш 2700 аа донодащаса ашоадісід аісадасіді соансіадаї содадіадад 2760 тдсідшса аасідістад сддаїсіайї адашоддаї сідсаїдіді дасаїайаіс 2820 псоіадна адаюайдса ісідацію ідасаїдсодао аїсіацада шодаїсію 2880 7 тадщющас аїаїаїсне діаойнодада Юаїдсаїсі діашідюа саїатаісн 2940 сдіаднаад апаюдсаю даааїаїсаа іссШадаї ааддасдддіатасноно 3000 сідщдадій їасідаїасі Ісдаїада саїагаса!цу аїсіааса спадааса 3060

Щдаадіааса дсідсіасо дШааїааї існдадно аншасід діасцадаї 3120 адащіазаї асаїдснад аїасаюдаад іаасаїдсіс сіасаднос Шааїсай 3180 7 айдадіасс заїайайсі ааіааасад їаішаа апаннода Шасідді 3240 аснадатад адіаїаа! асадсісаа асадсназд агасадаадіаасадсід 3300 сіасддша дісанану адідссіаїа їайсіааїа ааісадіа і Шаааца 3360 подай асіддіасії адатадаці аїагагасаї дсісааасаї дснНадаїас 3420 адаацдіааї аїдсіасіас ддашаайно Нсндадіа ссіаїатацй сіаайаааїс 3480 7 адацни ааапашс даїшасід діаснадаї адащіаа аїасадсн 3540 адаїасащда адіаасадс їасіасодії їіаанойнсі Ідааїассіа газайсіаа 3600

Таааїсадіа щішШаааї їашсодаїй Часіддіас Надаїада! діаїайатас 3660 адсісдаас адснадаї асадаацдіа асадсіаса іаїайанаї ааійаааїсад 3720 тащіснаа анайіда ІШасідої аспадаїаяд аїдіагаас аїдсісааас 3780 7 аюдсцадаї асадаацдіа асаїдсіасі асддшааї сайандад їассіаїаїа 3840 нсіааїааа ісадіащції Нсаанон Кдаїнас щагаснад агагаіаї 3900 адагасадс Ісдаасащс Падаїасої даадіаасаї осіасіаїдо паацойс 3960 пдавдіассі азазансіа аїааагсаді аїдішааа ЧПашсдаї Шасідаїта 4020 снадагада щіаїайацга садсісдаа саїдснада їасаїдаадіаасадсіас 4080 60 тасдашаа Ісдненоа діассіаїа! айсіааїаа асадіаі снааайцаї 4140 спдаша сіддасна дагадащіа іаїасашсі їІадаїйаса аадіаасаюд 4200 сіастаюаї Нааїсднс Нодадіассі агазайсіа аіаааісадіадншаа 4260 пашодаї Шшасюдіа спадатада щіаїааа садсісдаа саїдснада 4320 їасаюааод!ї аасаїдсіас їасддшаа ісайсіда діассіазаі айсіааїйаа 4380 "7 аїсадіащі (Шаанаї Шодаїана сіддіасна асадшад аїасаїсаїа 4440 їадсаїдсас адсідсіас юшщшааїса Псдідааїйа ссіаїаїай сіаататаїс 4500 адіашісії стаанаца щаннодаї діасноїаї ддідосаїаг дсідсадсіа 4560 тдшадай ноаагассс адідщдатюа дсаїдсаща соссисаїа діїсаїадс 4620 тдшащше сшдадасі опо дидаїадціс асссідної ндоаїдайс 4680 7 паюсадаї ссадаїсне діааассаїд дсісіддіда сіаддссаді дсідісідсі 4740 адчадіддсід сіисіаддсес ааддаюодсс дсіадааада сідїдаддої дадсоусідсс 4800 адісасддсод сіадсістад дссадссасс дсіаддаааді ссадсддссі дадсддсасс 4860 дюсосаїсс саддсдасаа дадсаїсаді сассдсасдсі ісаїднсоду сддссіддсс 04920 адсоддсдада сіаддаїсас сддссідсіс здзадддсдадао асдідаїсаа сассддсаад 4980 7 дссаюсавдо сіа(ддосос ісдсаїссдс ааддаддодсо асассіддаї саїсдасдас 5040 дюдаїааю асодассідсі ддссссадад дссссасідд асиісддсаа сдссдссасс 5100

З5 ддсюсаддс дасіаюда ссіддщФоддс дюїасдасі Іісдасадсас сшаісддс 5160 дасдссадсс Дассаадад дссдаїдадс адддаідсща асссодсідсо сдадаюдас 5220 дюсаддіса ададсдадда сддсдасадо сідссодіда сссідадо99до сссааадасс 5280 7 ссдассссда ісассіассуд сддссааюд дссадсдссс аддідаадіє адссаїдсід 5340 сіддссддсс Заасасссс аддсаїсасс ассдідаїсо адссдаїсаї дасссдсдаї 5400 сасассдада ададсідса ддасійсодс дссаассіда ссдісдадас ідасосідас 5460 додсдюдадда ссаїсаддсі сдададдсадд ддсаадсіда ссаддссадаї даїсдасаїд 5520 ссдддсдасс саадсадсас сдссіссса сіддіддсосо сссідсідді ассадоусісї 5580 7 дасуюдасса іссідаасодї дсідаїаас ссдадссдса ссддссідаї ссідасссід 5640 саддадаїда дсоссдаїаї сдаддаюаїйс аасссдаддс ддсюодсодо сдаддасаїс 5700 дссдассіда дддщдадціс садсасссід аадддсдда ссдідссада ддасададсс 5760 ссдавіаїда Пдасдадіа сссдаїссід дссдідассо сідсснсос сдадддсдсс 5820 ассдащдагда асоддссісда ддадсідсдс адааддада дсдасадосі дадсосіЯїд 5880 60 дссаасддсес даадсідаа сддсдіддас їдсдасдадао дсдадасіад ссідаїдаїд 5940 аддддсаддс садасддсаа дддссюдодс аасдсійссу дсодсідссді дассасссас 6000 сіддаїсаса додаїсдссаї дісунсосіс дчщдагддаосс ісдідадсда даасссодід 6060 ассдаддасод асдссассаї даїсдссасс адсійсссса адісаїдзда ссідаїдоасс 6120 доссідадсо сіаадаїсда асідадсдас ассааддсса ссідаїсаїсіададсісдс 6180 "7 сааддіїсаа Наадсідсі дсщіассід додїаїсідса ісдісідою сссісідод 6240

Тассісіаза дсдаїцісої садісіааїаа асаїсідідо шадіІдЧІіціє адаасдю 6300 анашасії сондащша агдчвдассіді щідіссісї дідноїасс саааасісї 6360 сідсадсадї аддснодаа ісснадаа сШодаїай даасіцааа адісідсіса 6420 паші нещопнаї аїсіссіааї іІаасідссід ддаїсааан дайсосід 6480 7 ающШайо дассссіссс адданенодс шсіассді! нспосіда аїйаасії 6540 дансщіса ддсісадні сссасіаюд спасадсії аасдювшо дшондаа 6600 тдНаасно дішнадїсаа дсісадій Насісаос Насадсаїа асайда 6660 сідай дсідсшо9 Папйдоди сюдаїади сидаїдааї ссаааадаїс 6720 ашдідсасад ссаїанаїс їіашаадсо аїссадона Насіаіаа аддаїсси 6780 7 сіадсіаадд адіаонадод ШШеНс аадонаааї Шсісдаїд сісітадіай 6840 ссіюдютасса іааїсаїааї аайссщу9 ааасдсісіаї ддісссідда адсаддодсаї 6900 асаадсаад асадсаасії даїсасаїса асідаадіа!ї асаддоансі спаасісн 6960 дудащдасіїсд дашаатюцда ссадідіас ісаїдісіа Іссдіаассо Натщаїдіє 7020 паші дапосоадода їадсютодас сасдасоці ссдісіаай сідаддата 7080 7 дсіаїадасуд дсасюадаї донаїана іІаассісіда іссдаасісіасдадаїся 7140

Ісісаїссді сайдссасс ааагасасса пааацасі аападсіаа сддасссіаї 7200 пдасісаї Іссаїдісіс атааасщо додсассаїсс аїссаасаса іІссааїсіда 7260 асасассааа сдаддадаа ддааададс адіайсодаї Іісаасааідо сааасаааїа 7320 їсасюддааї! адассаадаа іІааассіааї їадасаасда ссісссаасс аїсайсдіє 7380 7 адодсідіааа даадаїаааяд сідссіддо осагдаїса адсадаасас сададааа 7440

Іссааасаса садааааїса содсосасіцді сіасаадас аасаадсссс асашсай 7500 дсадіасасі дддсіасааа ддсасадїаса асааададсі адддааасай ідсодаддас 7560 асдадададс адсіаасій асаазаіадс адасідадсі юсасідца дсадасдада 7620 аадддааїса ддддасодда дааіддоаіс саїдсссодсу ааддадаадд сддасудссудс 7680 60 сасоддіддса ссддсдсасод сдсасасадод даасссдсас аддсадссаа ддаїдсідсс 7740

Ісдссанодс дссадісадіс іІсідссасдс іссісісісі сісссодсідс аїсдссодідда 7800 адддодсаад садададсад даасідсдас даїсюдаса даддасісдс спддададс 7860 дсддасдсад асдддайсі адддададад сдаадасдда дсодсососода сусісдсдсЯ 7920 дсоюддідас досдадана 9с99999199 99992999с9 дадссоідді дадодіоюд 7980 "7 асдсссіссі їасссісна адіадіадіа дадаїаїааї ссуйссааа аїаіссаїсс 8040 дисааша їташсадій даїснщша сссіааайці дайдасісаісцацааа 8100 аааднсаїа асіайана аїістано адаїагсаїй! іадсаїаіаа аїасшаа 8160 ад адайції їааааааааа аайсдсааа аацаааіда аасдасссаа 8220 їсааасіда ааацдіаааас іаацаїааа Шоаасдда аддадіаада ддаїнда 8280 7 ашюіасіада осіааіадії дапдсша ааашосіа діадаацад сіадсіааїа 8340 аагасіада іаасіацад сіаашодсі аааасадсіа аїадндаасіайцадсіад 8400 ацдшода щіайсддс їааїшааї ддсіаасіаї їадсіаіадіасаайайса 8460 аасассіссі аапаааа!д дасаааїаїс ісцсіщо дісссцодсо Падаши 8520 саїаїсіссі Ташадіаї аааадаагїса іІсааааадід дасаассссіадіддаасас 8580 7 саїшадіа дюдідсаї дааассше дсдсассаді Псіаціді сасісідаааа 8640 ащдоддасадс айіасдіад дссіаїайа іаїасаацдіс аїсіаїсон дссіссісад 8700

З5 нсаїсасіа аїсасасна ндідсссіс дасдавдіаїс іаїадсіадс ісайааісд 8760 ансаддааї аіднаїсода адасодсаїї ддсдадсіас іІсдісдсдодс діссаадсаа 8820 тассідіадс асдааддсда ісдссаддаад сдідаїсдас дадсссодісд дсюдоадса 8880 7 дададщаса діасідасд9 ддасддсда сдодсдіссодо ддісісаїсс сдддаассаї 8940 ссісдссійс сіддадасса досідсадда асіддасодса ссддадосда досіддсдда 9000 сіаснсдас їасаїсдссуд даассадсас сддсоддісіс аїсассдссі Юдсідассдс 9060 дсссддсаад дасаадсддс сісістаддс дссааддас аїсаассасі Шасаїсса 9120 їІаасідсссо содсаїсніс сісадаадід адіссдадс ідссдссай диснодсаї 9180 7 ссаїссадса Ісдіасдіас діссісіаїа саїсідсода ісаїсаїід сосанйо 9240 щасаїдсаї дсадсаюї дадсаддадс аддсндсда ааассссаїд дадаєша 9300 сдаюодсоса даїсассааа аадаідсно ссаасаадда сааддссдад дадсідіасс 9360 садюдаадсс дісдаасідс сдсадайсс Ідадсідіс саїсдадасо додісдасояаї 9420 ссдадсадода ссісіасасд дсдсдодсадаї асісссда додіаїсідс соддідодсісс 9480 60 дсдісдасіс дддадсаїдс ссщшаїосі їаїдссіссу Псідсснс дасдааш 9540 ддіасіддаа дсадаїдаді шодісас їаїсайсід аашасасс їдсосцусі 9600 дісадасіад дсаассааді дзасішоїд асшодаїса іднсадіді дшШссааді 9660 ссіааісааї сааааадааа аасадшаї їІаасданоі НКоссаїдіс іагаїааїаа 9720 ашйодснії агадіадсії адаайнсааї сддссаасії їаїсісдіас дсдасадіа 9780 "7 ааддіасай їІааааддюа саадодоаїаяд ісіааїасії даасідасааіададасаса 9840

Насащіса діданаад Шодіаасад аааааіааас ааїасіасаї аайдсааад 9900 шешоаї дісшеш саадааасас ааагаваса аїдсіасаді аносідаю 9960 аащшаїсса щіїдадаїд ншсщаї псдаїсід аїсадісіса апудіаідс 10020 тдшсай їсашосід аїдаїсдісс дадіадннаа пснасіаа ашадаа 10080 7 ашоддсаїа саадсодааїс асдіадааса Ідаїаснії дааїдааці аісааадш 10140 їаїсасндо щадна саддінс сіасідайді сіснснса дашсісда 10200 додсддадсса ссддсадаїа ссссассдду адсасідссу сдссоїдіад аддсссідсі 10260 сддасдісда ссссадїсссу аїдддасадса ссаддаассі дсддсаднс дасоддсіса 10320 сіддаїасад сіссісддсс Подіссіїдс ддсаадсаї сишодіо аїсдсдаїса 10380 7 Іісдсааддаї ссадддаса адіддсша сідісадіса саїдсноїа ааїаадіада 10440 сшаїша аїаааасаїйа ааааїа!аа їансно аагагааааї дайаассаа 10500 ацаааанс даассаїсас Паїасаїаа Шасша шШШаїаа аасоїдаася 10560 ддааддасіа ссудддааїйда сіаїадаасс ааїсаїасіа діаїааааїатаюашюдаса 10620 сіасдддада дасааасій дісіддсодсі ааайацшіо ссдадідіда айсасдддс 10680 7 асіаддсааа даїснсійї дссдадій асасюдоса аадіаадаса сіаддіаааї 10740 садісащшо ссдадідісєс дссасіаддс ааадсаааас асіддсаааї саааадаша 10800 ссіадідсса дасасіаддс аааааааааа сосісддсаа аїсддаадії ісссіадідс 10860 садасасіад асааадаааа асасноаїа аасіадсодіс дісадсіаас ассаїссасс 10920 аассунаас дноассдавді аїсідасно дасасісддс ааадааддісісшоссіа 10980 7 дюїсодісі ддаасасіад дсааададас асшассіа дідісаїай Пдасасіса 11040 діааааїааї НИШСЇ істдснсса аасищшаї дашіднсос їаїадсассї 11100 адаасіасаї аісааднії ддїіааааш ндааанн сіагацй асцпааша 11160 їшШашаа ндаацшсї Шодаїаай сааашодаа сісддсаадо їаадаадсда 11220 дддіадссід дааасасасі Пдссіадід Насасісдо їасаддадсс Іссссідссії 11280 60 адідсідсас Ісдасаааад айсдссій дссіадсосі дсасісддса саддадісдс 11340 сшосстад осідсасіа ддсааадссі ссоНассаї дссіссаїс дісддасссу 11400 ааадіадсаа асаасаддії сашідсасі аїааааадас аааансісу адцісаїсі 11460 щшайссас аїаадссна їашіссаї Шсаїгада «Шадш ааашаїді 11520 снаасці ісоНааїас діаайсіаї дсанада дсоаідааді аншош 4 ви1580

"7 ааааааайца аащісаааа їасдіщшої даїсіашс садтннса ссіаасадді 11640 дУаншасі аїазайнсід ссаїаасісї адсснНадаї діаааісдаа ааааааїдад 11700 адаюдасдсід дадаїадссі їадаїдаадс дісюдааагїа їаааадааад адіаайно 11760 аасоасадіад чідіадсадс щіавдіїсса ісісїіаддаа ададаасідс ааіссддасі 11820 ссддассісд сдсааїЇста ссідісдідї адасадсс сідіссаїда сддсссаадс 11880

7 аасоасссдсд дсісісдаїс сассасддаа сссасіссда сасасасіда сасасасад 11940 сіддайіид9а ашщіодсідіє саапйацад їадсаайсо діаддсасад дсасдіасід 12000 дссддіа їадсідіаад іассдаасса аїсасдона адаассдай ааїссаїдсс 12060 садссдссда аідсойнсодї асодюсаїса дадсасідс аїдаайнодад адсаїсаїса 12120 їаїсаїасдс аддадіадіа сдасдссдсі дсідіснаї ссддсіаа сшШосісас 12180

7 адацацдісс аїсдсссасд дісддічідо юіодаїсодс дадссасі дсншан 12240 даншаї гІссссідаїа аїссіссдсу Ісссюдааї іаїсташа Шісайсс 12300 даааїсссії Іісасдааааа даааасдааї ааааададад Насдааїас дсійссоддсу 12360 дсссасаїса сснссадсу аасаїсдсдс сдсдсідасо Ідісдсссаї сасоддссодїс 12420 саїаїсдсса Ііссдасдасс діддааодсід дсадсддссо сіссоНсосо Іісдаадддудс 12480

7 аддісадіса ддісасссас асдассасас ссдсдсда99 дагасосодді ддаааассся 12540 дсдассасаї саааасасда додсдісіссс дсаддасіда ісасісддса сдсаддсада 12600 ддсадсасад садсадссад сіссаїссаї ссісшссс сіссісдсії сдсНосісЯд 12660 дсоддайссі ссісссісда ссдіссссді ссссНеНе досдсдссад сісдсссдад 12720 пддіасодсс саїссісідс щіасісссс ссойссідс їдїдсдааас сдадсассса 12780

7 аасссіадсс іІаадсіайнс дсаїсдсааа сісїандад сдасддаїсуд сдааасасоас 12840 дссдссдсаї Ісддасдада ссісдіддсс сдіасснсс їасісіассо ісдісдссЯад 12900 адассадсіс ассдданада ашсддааї їадддосна ддосподаісссддадда 12960 сіссаїассс ддаіддссна дааддддаад ддддсссадс даїдаідаю айсдасідії 13020 садсдадсда дасддс99да9 сассоассдаї сдддсдісдс юдасашо анпдаосідд 13080

60 дсаддсдаад дсаюдадсі їдсісйсда Наадайнад аадададсода аддідатаю 13140 дюдасодадсі сддсіддсіс ааїддадссо сіддчссдаю дідадосадао сдадаїсасд 13200 сісісісаїа дадсдіааід доносодіаа сасасіссід Шодіацшес даїссдаїсі 13260 ааїаацааа двшащшас дідаїдсаса ідіадаайі Ісссаїдссс асідсіаасі 13320 тдаайнодаї шоссааа аааасддаід дсасссааї саснагаді дааассуаня 13380

"7 дФщшоаї дідсисіаа ссаадіасаа аїссадідаа аасасассіа ссайсааса 13440 аїссасай ддносааї іаїсадсай сіадааададі дсаїідссс айдаїасас 13500 пдсіайдо дсадодсааа сссассаїдо ссіссіссда даасдісаїс ассдаднса 13560 тдсодсисаа додсосаїд даддодсассо Ідаасддсса сдадіїсдад аїсдаддосу 13620 адддсдадад ссодссссіас дадддссаса асассдідаа дсідаадоаю ассаадддсуд 13680

7 дсссссідсс сйсдссща дасаїссіді ссссссадиії ссадіасддс іссаадаіії 13740 асддаадса ссссдссдас аїссссдасі асаадаадсі дісснсссс даддосіса 13800 аддддадсо сдідадаас Нсдаддасд дсддсдідас дассаїдасс саддасіссї 13860 сссідсадда сддсідсійс аїсіасаадо дааднсаї сдасодідаас Нссссіссд 13920 асдассссаої да(дсадаад аадассаща асідддадос сіссассдад судссідіасс 13980

7 сссодсдас9д9у суадсідаад ддасдадассс асааддсссі дааасідаад дасдасоадсс 14040 асіассщаді ддадісаад іссаїсіаса (ддссаадаа дсссдідсад сідсссдоасі 14100 асіасіасдї ддасдссаад сюдасаїса ссісссасаа сдаддасіас ассаїсдідд 14160 адсадіасда дсадсассдад ддссдссасс ассіднссі діаддадсіс дсаїсаїдаї 14220 саюдсаїсаї ддасісддсс їастасюю дашоа ссацнаїада сподідсід 14280

7 ааадасід сндаюай їдсдадшо Носідщіа аааааадчціє ссндасісс 14340 садаадасса щдааддйнса даїсіагсаї діаайссії днаїгсідсс аацнашіаї 14400 ддасіаїдда сашіайнос дсіднсаас Насіасіас ааагаацдіаа ісдатан 14460 сссісссаї дістсддщда саанодіє дадаадсна ддадісаш дшдоадай 14520 ашдісіддад аааснаш гааасіааді дідадісаа днааднад анаїаіааї 14580

7 сіадасадаї іаїаайсса адсдаасада Ісснадідї пшшддаааа іссіаддіаї 14640 їстщшодсії асаноної аідідсадаї ссснайцо9а ісідїааосо ддодаадіа 14700 адааїсдісс дшеїасід аадассідсі сдаднаддс ассдаддайд ссддіаасса 14760 аасададсаа їадідісісї діддасасад ддадиюа аїсідідіда юсаааїссд 14820 їсашціїї адсаааайі ссадсоцос агюаїдсаді нНсшааса сддасцаад 14880

60 ддаадддааа аааашцноа дссаддадаї сснсаайції днадасіда саїдаїадсс 14940 аасіааасса сдасдсааїу Пдісонаа Ідасаааааа асіашой ссіаааїссї 15000 щдасодасаї! дсаддсмії сісададаї аадісіса ісісйпаш аїсіснай 15060 їаїадссдда адюаіадід ассссідсії даносісої агїдссаїсіс ааднсісаа 15120 ссдідісдад садссації сссаїсісаа дсосаїсаїс ашсущшаО ассісаїсід 15180 сіаїссідсі ссіадіосаа аїсасаїдсу асадааадід дсодассос сідсаддссс 15240 ддчадсосодс ссіаацадс їаасдассад даїсдссодсоу дФадссщша дсаасіадсі 15300 адацаана асдсааїсід Нанаацдії дістаадсої саашуш асассасааї 15360 азйаїіссідсс ассадссадс саасадсісс ссдассддса оасісддсаса аааїсассас 15420 ісдаїасаду садсссаїса 9 15441 «2105» 34 «2115» 10671 «212» ДНК -213» Штвтучна послідовність «220» «223» Касета експресії конструкції 22807

Зо «220» «221» Енхансер «222» (165)..(256) «223» 6МО5 «220» «221» промотор «222» (301).(2097) «223» Шрі «220» «221» Ген «222» (2114).(6283) «223» Савз9 «220» «221» інша ознака «222» (6218).(6274) «223» МІ 5-мітка «220» 221» Термінатор «222» (6289)..(6541) «223» ІМО5 «220» «221» промотор «222» (6548). (6922) «2235» РиИЗ (516)

«221» інша ознака «222» (6924)..(6941) «220» «221» інша ознака «222» (6924)..(7026) «223» 59АМА «220» «221» промотор «222» (7037)..(9028) «223» Шрі «220» «221» Ген «222» (9045)..(10223) «2235» РМІ «220» 221» Термінатор «222» (10246)..(10498) «223» ІМО5 «4005 34 ссідіддну одсадсасаї асаааїддас даасддаїаа ассішсас дсссішаа (610) адаїссдай ансіааїаа асодсісції сіснпаддії їасссодссаа їаїаіссіді (120

Зо сааасасіда їадшШааас дааддс9дду ааасдасааї сідаїсаюда дсодадаай 180 аадддадіса суонаїдасс сссоссдаїд асдсдддаса адссаїШа соашоудаас 240

Засадаасс дсаасдсідс аддаайоддс сдсадсддсс ашааасааадсіддіас 300 санащіда істаддіадо йсіаїаза аадаааасії даааційсіаааааааааї 360

Іїсаадсссаї асаїдайода адсааасоді аїадсаасду Юйаассід аїсіадідаї 420 сіснпдсааї сснаасддс сассіассдс аддіадсааа содсдісссс сіссісдаїа 480 ісіссдсддс дассісіддс ШШссдса дааносдса дддддасду анйссасдад 540 ассдсдасдс аассдссісї сдссдсіддд ссссасассяо сісдаїдссоу їадссісасд 600 ддасісцс ісссіссісс сссойаїаа айддсіса іІссссіссії дссісаїсса 660 іссаааїссс адіссссааї сссаїсссії сдіаддадаа ансаїсдаа дсіаадсдаа 720

Іссісдсдаї ссісісаадо іасідсдаді Шсдаїссс ссісісдасс ссісдіаїді 780 поющаї сотадсоійї дайадата!ї асшсссід Шанс ісоїадсой 0840 щайадодоіа дсшсссі днсдідіс аїсдіадюї йдападді соююдадос 900 чададссідс ісдсдіссії сдаїсідіад Ісдашосо даїсдіда їадаїсідсу 960 додсющаїд ааонаша оідщаїсід сісоссідаї ісїдсддун додсісдадіа 1020 бо дагащдагцад нодассоді (доансош ассосасіад дчоподасід ддаїдацдн 1080 дсаюсасса НКосдсдіда Ісссдсадса ддасндсої пданосса даїсісоца 1140 сданашцід ашдащшо дасищшая аїсідіадсі Ісїідсна дссададс 1200 і дссіасідсі саїаїдссід адагїааїса їаааддодсід юдаасіаасіадндайо 1260 соддацвдісаїд іаїсадсіас аддіїадодод асіадсіаса дощіадодда сідсдіста 1320 анйдшоді ссшШасіса юідсаайнй адсааша дшадайо шонссас 1380 ісаїсіаддс шіаааадодяд асасідсна даносіції їіааїстй адіаданаї 1440 ацагацо99 їаасцана ссссіацас адссаїасо щдасіїсідсісаїдссіда 1500 й аїааїсаї адаїсасідї ддаанаайї адйданоді Юааїсаїді Нсаїіаса 1560

Тассасддса саайдсна дноснНаас аааідсаааї Шасідаїс сащіаїдаї 1620 поса сістаащід аааїасіаїа дсіасноїї адіаадааїс адднсота! 1680 даснаающтсі діащідссі Ісідсісаю ссдаїдагїа аїсаїайас асіддаайа 1740 ацйаднодаї сощшааїса іаїаїсааді асаїассад ссасаацій адісасна 1800 7 асссаюсад андаасіда іІсссідсаїд Ішщосіааа пунсіай сідайадас 1860 саїаїагсаї діїаннії Кдоїааща Нсісцай Нааасіа їатаднсід 1920

Зо діаснойца дааадаїсід сісаїади їадцоссіа Ісссісдааі їаддайсід 1980 адсадсюдаї ссіаїадсії ідшШсащші аїсаайсії пуд саа садісадш 2040 понадай сандіаасі іа(ддісдсі їасіснсід діссісааід сподсаддаї 2100 7 содсддссдсі саїаддаса адаадіасад саїсддссід дасаїсддса ссаасадсяаї 2160 ддасддосс дідаїсассу асдадіасаа дассодадс аадаадіїса аддадсідая 2220 саасассдас аддсасадса іІсаадаадаа ссідаїсддс дсссідсідіісдасадсдд 2280 сдадассдсс даддссасса ддсідаадад дассдссадо аддаддіаса ссаддаддаа 2340 даасаддаїс дсіассідс аддадаїсії садсаасдад аїддссаада ддасдасад 2400 7 спснесас аддсюдадао ададсіссі ддіддаддад дасаадаадс асдададдса 2460 сссдаїсне дасаасаїсо юддасдадої доссіассас дадаадіасс сдассаїста 2520 ссассідадд аадаадсідада юддасадсас сдасааддсс дассідадас даїсіассі 2580 доусссіддсс сасаїдаїса аднсаддодд ссасіссід аїсдаддоасоа ассідаассс 2640 ддасаасадс дасдіддаса адсіднсаї ссадсюдід садассіаса ассадсій 2700 7 сдаддадаас ссдаїсаасд ссадсддсої ддасдссаад оссаїссіда дсдссаддсі 2760 дадсаададс аддаддсідд адаассідаї сдсссадсід ссдддсдада адаадаасдд 2820 бо ссіднсддс аассідаїсод сссідадссі дддссідасс ссдаасіїса ададсаасі 2880 сдассіддсс даддасдсса адсідсадсі дадсааддас ассіасдасоа асдассідда 2940 саассідсід дсссадаїсд дсдассадіа сдссдассід Носіддссу ссаадаассі 3000 і дадсдасодсс аїссідсіда дсдасаїссі дадддідаас ассдадаїса ссааддсссс 3060 дсщдадсодсс адсаїдаїса ададдіасда сдадсассас саддассіда сссідсідаа 3120 досссіддю аддсадсадс дссддадаа діасааддад аїснснсду ассададсаа 3180 даасдасіас дссддсіаса Іісдасд9дс9д сдссадссад даддадіїсі асааднсаї 3240 саадссдаїс сіддадаада юдасддсас сдададаадсід сіддідаадс даасаддда 3300 й ддассідсю аддаадсада ддасснсда саасдосадс аїсссдсасс адаїссассі 3360 ддасдадсід сасдссаїсс Ідаддадодса ддаддасіїс їІасссуссідааддасаа 3420 садддадаад аїсдадаада Іссідассії ссдсаїсссо їасіасодїдо дсссодсіддс 3480 саддддсаас адсаддйнсо ссіддадас саддаададс даддадасса ісассссаїд 3540 даасісдад дадааїда асаададдсдс садсдсссад адсіїсаїсд ададдаїдас 3600 7 сааснсдас аадаассідс сдаасдадаа ддїюсідссо аадсасадсс ідсідіасда 3660 діаснсасс дідіасаасд адсщассаа дощдаавдіас дідассдада дсаїдаддаа 3720

Зо дссддесне сддадсдодсод адсадаадаа доссаїсдід дассідсідііїсаадассаа 3780 саддаадою ассдідаадс адсідааодда ддасіаснс аадаада!со адідсійсда 3840 садсоаюдад аїсадсдаса юдаддасад діисаасодсс адссіддоаса ссіассасда 3900 7 ссідсдаад аїсаїсааду асааддасії ссіддасаас даддадаасод аддасаїссї 3960 ддаддасаїс дідсщассс щдасссідії сдаддасада дадаїдаїсо аддададасі 4020 даадассіас дсссассщді Іісдасдасаа дощдаїдаад садсідаада ддаддадата 4080 сассдосіда дасаддсюда осаддаадсі даїсаасодс аїсадддаса адсададсудд 4140 саадассаїс сіддасійсс Ідаададсда сддснсдсс аасаддаасісаїдсадсі 4200 7 даїссасдас дасадссіда ссісаадда ддасаїссад ааддсссада дадсддсса 4260 даддсдасадс сідсасдадс асаїсдссаа ссіддссддс адсссдудсса іїсаадаадод 4320 саїссдсад ассадаадду юшоюдасода асідаїдаазд дідаїдоса дадасасаадсс 4380 ддадаасаїс дідаїсдада ддссадодда даассадасс асссадаадуд дссадаадаа 4440 садсадддад аддадаада додаїсдадда доадсаїсаад дадсіюдддса дссадаїссії 4500 7 дааддадсас ссддіддада асасссадсі дсадаасдад ааосшіасс ідіасіассі 4560 дсадаасддс адддасайії асдіддасса ддадсіюдас аїсаасаддсідадсдасіа 4620 60 сдасаюдас сасаїсдідс сдсададсії ссідааддас дасадсаїсо асаасааддаі 4680 дсідассаду адсдасаада асаддддсаа дадсдасаас дідссдадсо аддадоаюдді 4740 даадаадаїд ааааасіасі ддадасадсі дсідаасдсс аадсідаїса сссададдаа 4800 і дисдасаас сідассаадд ссдадад999 сддссюдасдс дадсіддаса аддссддси 4860 сапйаааадд садсюдща адассаддса даїсассаад сасдіддссс адаїссідда 4920 садсаддайд аасассаавдї асдасдадаа сдасаадсід аїсадададо дюаадаїдаї 4980 сасссідаад адсаадсідд дадсодасії саддааддас Пссадіїсі асаадаїдад 5040 ддадаїсааї аайассасс асдсссасда соссіассід аасдссода ддосассдс 5100 й ссіданааа аадіасссда адсіддадад соааадіїсоід їасддсдасіасааддаідіа 5160 сдасащадао аадаюаїсод ссаададсда дсаддадаїс ддсааддсса ссдссаадіа 5220 сцснНеїас адсаасаїса Ідааснсії саадассдад аїсасссідд ссаасддсда 5280 даїсаддаад аддссдсіда Ісдадассаа сдасдадасс додсдадаїсао ідддасаа 5340 ддасадддас Нсдссассд даддаадаої дсідіссаю ссдсадоюа асаїсаїдаа 5400 7 даадассдад дідсадассд дсоддсіїсад сааддададс аїссідссда ададдаасад 5460 сдасаадсід аїсдссадда адааддасід ддасссдаад аадіасдоаса дсісдасад 5520

Зо сссдассодід дссіасадсяа ідсіддідаї ддссаадо дадаадддса ададсаадаа 5580 дсюдаададс ддааддадс дюавосаї сассаїсаїд дададдадса дсисдадаа 5640 даасссадід даснссідд аддссаадду сіасааоддад дідаадаадо ассідаїсаї 5700 7 Тааасідссу аадіасадсс шісдадсі ддадаасддс аддаададда юсідассад 5760 сдссдодсдад сюсадаадад адсаасдадсі ддоссідссу адсаадіасо даасносії 5820 діассіддсс адссасіасуд адаадсідаа дддсадсссуд даддасаасуд адсадаадса 5880 дсіднса дадсадсаса адсасіассі ддасдадаїс аїсдадсада ісадсдади 5940 садсаададд доаїссіда ссдасдссаа ссіддасаад діосідадсу ссіасаасаа 6000 7 дсасадддас аадссдаїса дддадсаддс сдадаасаїс аїссассідіїсасссідас 6060 саассіддас дссссдассо ссисаадіа спсдасасс ассаїсдаса ддаададата 6120 сассадсасс ааддаддідс юдасодссас ссідаїссас сададсаїса ссддссідіа 6180 сдадассадд аїсдассіда дссадсі999 сддсдасадс адсссдссда адаадаадад 6240 дааддідадс ддааддасд ссадсдасід дадсаддаю ідаадснда сойсааас 6300 7 ашоддсааї ааадшсії аадайдааї ссідноссо дісйосда! дацаїсайа 6360 тІаашсщі даанасої їІаадсащіа аїаацааса щіаасаї дасопаші 6420 бо ащадаюаад йШаюаї їададієссу саанаїаса Шааасос даїадаааас 6480 аааазаїадс дсосааасіа ддаїаааца ісдсдсдсо9а ідісаїсіаї днасіадаї 6540 сіпсдаадодо аїсшааас аіасдаасад аісаснааа днснсідаадсааснаа 6600 і аоцаїсадд саїосадда іІснддадода аїсадайдід садісаддда ссаїадсаса 6660 ддасаддсодїі сисіасіду юсіассадс ааадсідда адссдддаас асіддаїася 6720 пддааасса сдюа!йцідо адіаадаїаа асщіаддад аааадсаці сдіадіддос 6780 саюдаадссі йсаддасаї чіайдсаді аддассдоас ссайасдсаапддасдас 6840 аасааадас! адіацадіа ссассісддс Іаіссасаїа даїсааадсі ддшаааад 6900 й адпоюдсая аїдаїссодід дсадісаася юдадасада доішадасд сіадаааїад 6960 сааднаааа іаадасіаді ссоцаїсаа сідааааад юодсассдадісддідсш 7020 шшсода ссдсдссідс адідсадсаї дасссдадісо дссссісіс їададайааї 7080 дадсайодса щісіаацдії аїааааааїй ассасатай ШШоїса сасношщЯ 7140 ааддсаоди іаїсіаїсії їатасаїаїа Шааасц асісіасдаа іааїайааїс 7200 7 їаїадіасіа сааїааїас адшіщшаяд адаагсаїаї аааїдаасад Мадасаюд 7260

Істаааддас аайдадіаї Шдасааса ддасісіаса дішШаїсії Шадідідс 7320

Зо ашдіднсіс сітці дсаааїасдсі ісассіазаї ааіасисаї ссаїшай 7380 адіасаїсса Шадодіїї аддонааю дищшаїад асіааній Надіасаїс 7440 таїшШаїйс їаїшасдсс іІсіааацаа даааасіааа асістайадннинша 7500 7 Шааїаай їадаїагааа аіадааїааа аїааадідас іІааааацаа асааайассс 7560

Шаадаааї! їІдаааааасі! ааддааасаї ІШНсСНаїй Ісдадіадаї ааїдссадсс 7620

ІдНааасодс сдісдасдад іІсіаасддас ассаассадс даассадсад сдісдсдісд 7680 ддссаадсда адсадасддс асдасаїсіс ідісдсідсс іІсїіддасссс ісісдададі 7740

Іссдсіссас сопддасії дсіссдсіді сддсаїссад ааайодсою одсодадсодс 7800 7 адасддадс сдасасоддса доасоддссісс іссіссісіс асдасассдо садсіасдад 7860 ддайссц сссассосіс снсдсше сснссісдс ссдссдіааі аааїадасас 7920 ссссіссаса сссісшсс ссаассісді данонсода дсдсасасас асасаассад 7980 аїсіссссса ааїссасссу іІсддсассіс сдсісаадо їасдссосіс діссіссссс 8040 сссссссісі сіасснсіс їадаїсддсо йссодісса дднаддас ссудіаднс 8100 7 таснсщії саїдфшою МНадаїссої ашоюцна даїссдідсі осіадсоайс 8160 діасасодаї дсдассідіа сдісадасас днсідано сіаасійдсс адіунісіс 8220 бо шададааї ссіддчаща сісіадссодї Іссдсадасоу дааїсдаш садаццш 8280 шащшсаї дсагаддаї пПаддносс сіпнссш ашсаага аїдссаїдса 8340 спашаїс додісаїси Нсагсі ншдІсн дойощаї ашіддістд 8400 і анаадсоої сунсіадаї сддадіадаа Псідціса аасіассіда дашан 8460 аайшодаї січіаїтщі іоссаїаса їайсаїаді їасдаайда адаацдда 8520 дчдаааїагс даїсіаддаї аддіаїасаї дчпдаюсод дішШасіда дсаїаїаса 8580 дадаїдсі нонсосії Ячопощагз ашідащіа оподосоді сунНсансо 8640 нестадаїсд дадіадаайа сідшсааа сіассіддід ашайнаа піодаасі 8700 й дао! дісаїасаїс їсаїадна сдаашаад аюдадацдодаа аїаїсдаїсї 8760 аддагаддіа їасаднда дідадоші асідасаї агасаща!йю одсаїаюсад 8820 саїстанса іаїдсісіаа сспдадіас сіаїсіаца іааіааасаа діашиша 8880 їаайації даїсноайа їасндда!д аїдосаїаю садсадсіаїашіддай 8940

ІїшШадсссі дссісаїас дсташан юсподіас шен дісдагсіс 9000 7 асссідної пдаюйас йПсідсадду аіїссддсадс адссаїдсад ааосідаїса 9060 асадсдідса даасіасосс дддосадса адассосссі дассдадсідасддсаюд 9120 адаассссад садссадссс аддссдадс щіддаї9о содсссасссос аададсадса 9180 дссдсдідса даасдссдсс ддсдасаїсо Ідадссідса сдасоїдаїс дададсдаса 9240 ададсасссі дсідддсдаяд дссдіддсса адсоаснсода сдадсідссс Псосідйса 9300 7 аддідсці соассдсссад ссссідадса іІссаддідса ссссаасаад сасаасадсд 9360 адаїсддсії сдссааддад аасдссдссод дсаїссссаї ддасодссосс дадсосаасі 9420 асааддассс саассасаад сссдадсіда (дйсодсссі дасссссіс сіддссада 9480 асдсснсса сдадисадс дадаїсоїда дссідсідса дсссдідосс додсдсссасс 9540 ссдссаїсдс ссасіїссід садсадсссу асассдадсо ссідадсдад сідіїсдсса 9600 7 дссідсюдаа саїдсадддс даддадаада дссдсосссі ддссаїссід аададсдссс 9660 ддасадсса дсадддсдад сссіддсада ссаїссдссі даїсадсдад Нсіассссд 9720 аддасадсоду ссідсадс ссссідсідс даасодідаї даадсідаас сссддсдачя 9780 ссаїднсосії дісоссдад ассссссаса ссіассюдса доадсаюдсс сіддадоаюа 9840 дассаасад сдасаасоїд сідсдсдссу дссідасссс саадіасаїс дасаїссссд 9900 7 аасщддіддс саасаідаад нсдаддсса адсссдссаа ссадсідсід асссадсссу 9960

Заадсаддо сдссдаядсід дасісссса іІссссоїдда сдаснсдос йсадссідс 10020 бо асдассідад сдасааддад ассассаїса дссадсадад соссодссаїс сісйсідсд 10080 ддаддосда сдссасссід ддааддоса дссадсадсі дсадсідаад сссддсдада 10140 дсдсснсаї сдссдссаас дададссссяо щдассоюдаа дддссасддс сдссіддссс 10200 дсодшіасаа саадсдіда їаддадсісо аїіссдісдас сідсадаїсо йсааасай 10260 дасааїааа дшенаад анпдааї!ссі ойодссддіс ндсдаїдаї їаїсаїайаа 10320 шсдйноа апасоуйнаа дсащіааа айаасащші ааїдсаїдас днашацю 10380 ададоан пашданад адісссосаа Наїасаїйй ааіасдсдаї адаааасааа 10440 адаїадсдсд сааасіадда їааанаїсд сдсдсдащі саїсіащії астадаїсдда 10500 сдсдссдсаа Нааадшо дасоадссадс аїдддссдіаї ссдсаацід папйаасй 10560 дсїаадсої саашоій асассасааї аїаїссідсс ассадссадс саасадсісс 10620 ссдассддса одсісддсаса аааїсассас Ісдаїасадд садсссаїса д 10671 «2105 35 «2115» 14475 «212» ДНК -213» Штвтучна послідовність «220» «223» Касета експресії конструкції 22808

Зо «220» «221» Енхансер «222» (165)..(256) «223» 6МО5 «220» «221» промотор «222» (301).(2097) «223» Шрі «220» «221» Ген «222» (2116)..(5190) «223» ТМЕм «220» 221» Термінатор «222» (2116)..(5190) «223» ІМО5 «220» «221» промотор «222» (5483)..(7475) «223» Шрі «220» «221» Ген «222» (7489)..(10563) бо «223» ТМАмУ

221» Термінатор «222» (10570)..(10822) «223» ІМО5 «220» «221» промотор «222» (10841)..(12832) «223» Шбі «220» «221» Ген «дд22» (12849)..(14027) «2235» РМІ «220» 221» Термінатор «222» (14050)..(14302) «223» ІМО5 «-4005 35 ссідіддну одсадсасаї асаааїддас даасддаїаа ассішсас дсссішаа (610) адаїссдай ансіааїаа асодсісції сіснпаддії їасссодссаа їаїаіссіді (120 сааасасіда їадшШааас дааддс9дду ааасдасааї сідаїсаюда дсодадаай 180 аадддадіса суонаїдасс сссоссдаїд асдсдддаса адссаїШа соашоудаас 240

Зо

Засадаасс дсаасдсідс аддаайоддс сдсадсддсс ашааасааадсіддіас 300 санащіда істаддіадо йсіаїаза! аадаааасії даааційсіааааааааай 360

З5 Іїсаадсссаї асаїдайода адсааасоді аїадсаасду Юйаассід аїсіадідаї 420 сіснпдсааї сснаасдас сассіассдс аддіадсааа содсдісссс сіссісдаїа 480 ісіссдсддс дассісіддс ШШссдса дааносдса дддддасду анйссасдад 540 ассдсдасдс аассдссісї сдссдсіддд ссссасассяо сісдаїдссоу їадссісасд 600 ддасісцс ісссіссісс сссойаїаа айддсіса іІссссіссН дссісаїсса 660 іссаааїссс адіссссааї сссаїсссії сдіаддадаа ансаїсдаа дсіаадсдаа 720

Іссісдсдаї ссісісаадо іасідсдаді Шсдаїссс ссісісдасс ссісдіаїді 780 поющаї сотадсоійї дайадата!ї асшсссід Шанс ісоїадсой 0840 щайадодоіа дсшсссі днсдідіс аїсдіадюї йдападді соююдадос 900 чададссідс ісдсдіссії сдаїсідіад Ісдашосо даїсдіда їадаїсідсу 960 додсющаїд ааонаша оідщаїсід сісоссідаї ісїдсддун додсісдадіа 1020 дагащдагцад нодассоді (доансош ассосасіад дчоподасід ддаїдацдн 1080 дсаюсасса НКосдсдіда Ісссдсадса ддасндсої пданосса даїсісоца 1140 бо сданашцід ашдащшо дасищшая аїсідіадсі Ісїідсна дссададс 1200 дссіасідсі саїаїдссід адагїааїса їаааддодсід юдаасіаасіадндайо 1260 соддацвдісаїд іаїсадсіас аддіїадодод асіадсіаса дощіадодда сідсдіста 1320 анйдшоді ссшШасіса юідсаайнй адсааша дшадайо шонссас 1380 ісаїсіаддс шіаааадодяд асасідсна даносіції їіааїстй адіаданаї 1440 "7 ацагац99 їІаасцана ссссіацас адссаїасо щдасіїсідсісаїдссіда 1500 аїааїсаї адаїсасідї ддаанаайї адйданоді Юааїсаїді Нсаїіаса 1560

Тассасддса саайдсна дноснНаас аааідсаааї Шасідаїс сащіаїдаї 1620 поса сістаащід аааїасіаїа дсіасноїї адіаадааїс адднсота! 1680 даснаающтсі діащідссі Ісідсісаю ссдаїдагїа аїсаїайас асіддаайа 1740 7 ацйадндаї сошаагса іаїаїсааді асаїассаїд ссасааці адісасна 1800 асссаюсад андаасіда ісссідсаїд Ішщосіааа пунсіай сідайадас 1860 саїаїагсаї діїаннії Кдоїааща Нсісцай Нааасіа їатаднсід 1920

Фіаснойцна дааадаїсід сісаїади їадноссіа Ісссісдааі іаддацсід 1980 адсадсюдаї ссіаїадсії ідшШсащші аїсаайсії пуд саа садісадш 2040 7 понадай сандіаасі іа(ддісдсі тасісноїд діссісааід спдсаддаї 2100 сдсддссодсд ссассадад аааасстай ссіааїссіс їдсіддудссі ддансіасс 2160

З5 ддаддсаїдод ссссіаадаа ааадсддаазд діддасдаса дадіддассі дадаасасід 2220 ддаїайсіс адсадсадса ддадаадаїс аадсссаадо даодаїсіас адіддсссад 2280 сассасдаад сссіддідду асасддаїйй асасасдссс асацаюдс ссідісїсад 2340 7 сасссідссуд сссідддаас адіддссоїд аааїаїсадо аїаіїданодс сдсссідссі 2400 дадассасас асдаадссаї щідддадід ддаааасаді ддісіддадс сададсссід 2460 даадсссідс Засадддс сддадаасід ададдассіс сісідсадсі ддаїасадда 2520 садсідсща аданйдссаа ааддддсдда дідассдсдо ддаадссаї дсасдссідд 2580 адааашдссс дасаддадс сссісдаас сідасссссд аасаддідоаї ддссайдсс 2640 7 адссасдасд дсддсаадса дасссіддаа ассдідсада дасідсідсс соідсідідс 2700 саддсссаїд дссідасасс даасазда дідосіаїсо ссісісасда сддаддаааа 2760 саддсіста ааасадюса асаасідсід ссідідсіді дісадосіса сддсійдасі 2820 ссадаасада юддасіаї їдсіссааї апдаддадда аасаддсссі ддааасіоїд 2880 садсодссідс дссадідсі дідссаддсі сасддасіда сссссдааса ддіддідасс 0 2940 60 айдссадса асаасддсда саадсадасс сіддааассяо ідсададасі дсідсссаїд 3000 сіддссадд сссаддссі дасассідаа саддідаща сіаїсдссісіаасаасдда 3060 ддаааасаду сісіддааас адідсадсда сіосідссід (дсідідіса дасісасддс 3120 пдасіссад аасаддщаї досіайосі Іссаасаасу дддодаааса ддсссіддаа 3180 асщідсадс дссідсідсс адіосідідс саддсісасу дасідасссс сдаасадаю 3240 "7 дюдссацо ссадсаасду сддсдасаад саддсссідд ааассдідса дадасідсід 3300 сссдідсі дссаддссса Іддссідаса ссідаасадо ідоюддсіаї сдссісісас 3360 дасддаддаа аасаддсісї ддааасадю садсдодсідс гдссідідсі аїдісаддсі 3420 сасддснода сіссадааса ддоадідосі апдснсса агайд9д999 дааасадоасс 3480 сіддааасід дсадсодссі дсідссадід сідідссаду сісасдоссі сасісссдаа 3540 7 саддщаддао ссайдссад саасаїсддс ддсаадсадо сссіддааас саіїдсадада 3600 сідсідсссо юсідідсса ддсссаїддс сідасассід аасадаідді одсіаїсдсс 3660

Ісїсасдася даддааааса ддсісюдаа асадідсадс досідсідсс ідідсідаїді 3720 саддсісасд дсідасісс адаасада оіддсіано сіссаасаасоддодддааа 3780 саддсссідд ааасідідса дсдссідсід ссадідсіді дссадосіса сддасідасс 3840 7 сссдаасада ддодссаї дссадсаас ддсддсддса адсаддсссі ддааассяїд 3900 сададасідс Ідсссдідсі дідссаддсс саддссіда сассідааса ддідоїддсі 3960

З5 аїсдссісіа асаасддада аааасаадса сісдадасад дсадсддсі асідссіЯїд 4020 сідщісадад сісасддсії дасіссадаа саддддіда сіайдснс саасаасдад 4080 дддааасадд сссіддааас Ідідсадсдс сідсідссад (дсідідсса ддсісасдад 4140 7 сідасссссд аасаддідадї ддссандсс адсаасаїсу дсдасаадса ддсссіддаа 4200 ассаюсада дасіодсідсс саїдсщідс саддсссаїд дссідасасс аасаддаю 4260 дюдсіаїсо ссісіаасаа сддаддаааа саддсісідд ааасадідса дсодсідсід 4320 ссідідсіді дісаддсіса сддсідасі ссасадсадад ісдіддсааі ідсіадсаа: 4380 аїсддсддас ддоссдсссії ддададсай діддсссадс щісіадасс аїссідсс 4440 7 сіддссдссс дасаааїйда ісассіддіяд дсссіддссі дісїідддаду садассідсс 4500 сіддаїссод даааааадод асідссісас дссссідссс Щанаааад аасааайада 4560 адааїссссд адсддассіс іІсасададід дссддаїссс адсіюдщюаа аїсідадсіюд 4620 дадаадаада адісідадсі дадасасаад сідаадіасяо ідссісасда діасаїсдад 4680 сідаїсдада іІсдссадааа іадсасссад дагадааїсс їддадаюаа доащдаюдад 4740 60 псисаюа аадшщіасода сіасададда аадсаїсідд дзаддаадсад аааассідас 4800 ддавдссаїйї атасадщаод садсссіаїс данаодсо даїсдідаїасаааддсс 4860 їасадсодад дсіасааїсі дссіандда саддссдаю адасадад аїасдіддад 4920 дадаассааа ссаддаасаа дсаїаїсаас ссіаасдаді ддддаадоді діассосіїсі 4980 адсащдассао адісаадії ссідшщою адсоддссасі ісаадддсаа Майааддсес 5040 "7 садсідасса досідаасса саїсасаааї шіаащдаса ссдідсідіс щіддаддаа 5100 сідстщаца даддададаї дапааддсс ддаасасіда сасюдадда даїдадаада 5160 аадінсааса асддсдадаї сааснсюда аадсідаїс дісааасаї нддсааійаа 5220 аашенаа дайдааїсс дноссоді спдсдащда Наїсаїааашсідноа 5280 аацасуна адсаїщдіааї аайаасаїд їаадсаюа суопашаї дадаюдай 5340 7 Шшаїдайна дадісссдса айцаїасаїй Іааїасдсда іІадаааасаа ааїаїадсдс 5400 дсааасіадд агааайцаїс дсдсдсдаіо ісаїсіаїді їасіадаїсіісдаасссіїа 5460 дісдаадаса ассддюдсаї дссідсадід садсдщдасс сддісаїдсс ссісісїада 5520 даїаададс аносаїдіс їІааднаїаа аааацасса саїацнй Ндісасасі 5580 тшоаасді дсадшаїс їаїсшага саїаїаша аасшасіс іасдааїааї 5640 7 агааїсіаїа діасіасааї ааіаїсадід ІШададаа ісагаіаааї даасаднад 5700 асаюддісіа ааддасаай дадіайно асаасаддас ісїіасадш їаїсйШа 5760 аюїосаїйі днсісст ШШосаа агадснсас сіаїагаата синсаїссаї 5820

Шшайадіа саїссаша ддашадаод Чаашддій Чагадасіа аішад 5880 тТасаїсіаїї Найсіайн Надссісіа аанпаадааа асіаааасісіаййадни 5940 7 пшаша агаашада їаіааааїад ааіааааїаа адідасіааа аайааасаа 6000 азасссШа адааацнааа аааасіаадд ааасацшії снпдшсда сіадаїаа(юд 6060 ссадссідії ааасдссдіс дасдадісіа асддасасса ассадсдаас садсадсаїс 6120 дсдісдадсс аадсдаадса дасдасасода саїсісідіс осідссісід дассссісіс 6180 дададійссод сіссассаїї ддасносіс сосідісддс аїссадааа ідсоддсду 6240 й адсоддсадас дідадссддс асддсадодса ассіссіссі ссісісасдуд сассдадсадс 6300 тасдадддаї Іссшссса ссдсіссіс дешесссії ссісдсосоус сдїаайаааї 6360 адасассссс Іссасасссі сшсосссаа ссісоіно Псуддадсосасасасасас 6420 аассадаїсі сссссаааїс сасссдісдд сассіссдсі Ісааддіасоу ссдсісдієс 6480

Іссссссссс ссссісісіа ссіїсісіад аїсдасойс соддіссадод Наддодссся 6540 60 діадіїсіас Нсіднсаї ашоюна даїссащшії ді9нНадаї ссаїосідсі 6600 адсойсдіа сасддаїдса ассідіасоді садасасаїй сіданосіа асйдссаді 6660

Дшсісш додододааїссі дадагдсіс їадссунсс дсадасддда їсдашсаї 6720 чани дшсонос аїадддаша ащШосссії ПосшШан ісааїайаюд 6780 ссдідсасії ащоїс9од саше ас наїсноді дідаїдаю 6840 "7 тдаїсюаї ддасоаісаї ісіадаїсду адіадаанс дюшсааас іассіддідд 6900 ашанааї Шодаїсіо їаою919 ссаїасаїаї Ісаїадцас даайдаада 6960 щадага аааїасодаї стаддайадо їагасації дасддай ЧПасідаюс 7020 ааїасадад аїснщша нсосндаї ющдашдаї дао ддосодісЯаї 7080 їсансонс їадагсоддаяд їадаатасід Шсааасіа ссіддідіа! Майааш 7140 7 дааасідіа щі щідіс агасаїсне аїаднасда дшаада даюдааайа 7200 ісдаїсіадд агаддіаїас аїнодаці дддішасі дадсаїага сацдаюдоса 7260 тїаюсаодсаї сіансаїаї дсісіаассі дадіассіа ісіацаіааааасааціа 7320 їдІішШаїаа нашоаї спдаїанас Пподащаїйо осаїацсаяд саосіаїаїд 7380 давай тадсссідсс нсаїасдусі ашашос Ндаїасіді нсннЯіс 7440 7 дашдсісасс сійощша діонасіїс їдсадсуддсс дсдссассаї дадаааассі 7500 айссіааїс сісідсідду ссіюдайсі ассддадодса їддссссіаа дааааадсдд 7560

З5 аадаюдасд дсддадідда ссідадааса сідддаїай сісадсадса дсаддадаад 7620 аїсаадссса аддщдадаїс іасадіддсс садсассасо аадсссідді дадасасодда 7680

Шасасаса сссасацої ддсссідісї садсасссід ссдсссідду аасадіддсс 7740 7 дюаааїагс аддаїаюдаї дссдсссід ссідаддсса сасасдаадс сайдіддда 7800 дюдааааас адшюдісідд адссададсс сіддаадссс Ідсідасадіддссддадаа 7860 сідададдас сіссісідса дсіддаїаса ддасадсідс Ідаадацйос саааадддудс 7920 ддадідассд сддіддаадс сдідсасдсс Іддадааац сссідасада адсссосісід 7980 аассідассс ссдаасаддї ддщдассаїї дссадсааса асдасоддсаа дсаддсссід 8040 7 дааассдщс ададасідсі дсссдідсід дссаддссс аїддссідас ассідаасад 8100 дюдідосіа Ісдссісіса сдасддадда ааасадасіс ддааасаді дсадсоадсід 8160 сідссідідс ідїдісаддс їісасдасну асіссадаас аддіддідосіацосНсс 8220 аасд9дс9999 ддааасаддс ссіддааасі дідсадсодсс гдсідссаді дсідідссад 8280 дсісасддас Ідасссссда асаддідаї дссайдсса дсаасддсдо сдасаадсад 8340 60 дсссіддааа ссдідсадад асідсідссс дідсідідсс аддсссаїда ссідасассі 8400 даасадаоїда щасіаїсдс сісісасдас ддаддаааас аддсісідда аасадідсад 8460 соддсідсідс сідідсідід Ісаддсісас дасіїдасіс садаасадді дддасіай 8520 дснсссасу асддадоддаа асадасссід дааасідідс адсоссідсі дссадідсід 8580 тдссадасіс асдддсідас ссссдаасад діддіддсса Пдссадсаа сддсддсдудс 8640 "7 аадсаддссс Іддааассаої дсададасід сідсссдідс ідідссаддс ссаїдассід 8700 асассідаас аддіддідос їаїсдссісї аасддсддад даааасаддсісіддаааса 8760 дюсадсдадс їдсідссіді дсідідісад дсісасддсі Юасіссада асадощаю 8820 дсіацодсії сссасдасдд ддддааасад дсссіддааа сідідсадсоу ссідсідсса 8880 дюсідщсс аддсісасду ссісасіссс даасадаїдо їддссацоус садсаасаас 8940 7 ддсдасаадс аддсссідда аассоюсад адасісідс ссоїосідід ссаддсссаї 9000 доссідасас сідаасададї даїосіаїс дссісісасуд асддаддааа асадосісю 9060 дааасадідс адсдасіодсі дссідідсід щісадаосіс асддсідасіссадаасад 9120 дюдідосіа Ндснссса сдасдда9до99 ааасадассс ддааасідідсадсоссід 9180 сідссадідс щідссаддс ісасддасід асссссдаас аддіддіддс сайдссадс 9240 7 аасаїсддсд дсаадсаддс ссіддааасс дідсададас ідсідсссоді дсідїЯссад 9300 дсссаїддсс ШЗасассюа асадаідаїд дсіаїсодссі сідаасаасдд аддаааасаа 9360 дсасісдада садідсадсд асідсідссі дідсідідіс адосісасод сідасісса 9420 даасадодідо щдасіайодс Нссаасддс ддадодааас адасссідда аасідідсад 9480 содссідсдс садюсідід ссаддсісас ддосідассс ссдаасадді адідоассан 9540 7 дссадссасу асдасоддсаа дсаддсссід дааассодідс ададасідсі дсссоїдсід 9600 дссадассс аїддссідас ассідаасад дідаддсіа ісоссісіаа іаїсддадда 9660 ааасаддсіс юдааасаді дсадсоддсіа сідссідідс ідідісадасісасадснЯя 9720 асіссасадс аддісдіддс аайдсіадс сасдасдаса дасддсссодс ссіддададс 9780 ацйдіддссс адсідісіад ассідаїссі дсссіддссу сссідасааа Юаїсассід 9840 й дюдсссща ссідієїддоу аддсадассї дсссюда!д ссоідааааа аддасідссі 9900 сасдссссід сссіданаа аадаасаааї адаадааїсс ссдадсдудас сісісасада 9960 дюдссодаї сссадсіддії даааісідад сіддаддада адаадісіда дсідадасас 10020 аадсюдаавї асаїдссіса сдадіасаїс дадсідаїсд адаїсодссад аааїадсасс 10080 саддагадаа Іссіддадаї зааддщаїй даднснса ідааадціа сддсіасада 10140 60 ддааадсаїс Ідддаддаад садаааассі дасддадсса Шаїасаді дддсадсссї 10200 аїсданад дсоюаїсодї ддаїасааад дссіасадсу даддсіасаа ісідссіай 10260 ддасаддссд ададаюса дадаїасоаї даддадаасс ааассаддаа саадсаїаїс 10320 аасссіаасу адщаїддаа ддщіасссі ісіадсодіда ссдадисаа діссідш 10380 дюадсдодсс асісаадда саацагаад дсссадсщда ссаддсідаа ссасаїсаса 10440 "7 аацотааю дсодссаїдсі дістююдаяд даасідсіда Кодаддада даїдацаад 10500 дссддаасас Ідасасідда ддаддідада адаааднса асаасоддсда даїсаасіс 10560 щааадсцо аїсунсааа сашоддсаа їааадшсі їІаадайдаа іссідндсс 10620 ддісндсда дацнаїсаї аїавашсід йПдаанасду Наадсаці ааїаацаас 10680 ашдіааюса ідасонан ададагао дищшШаїда Нададіссс дсаацаїас 10740 7 ашаагїасу сдаіадаааа сааааїаїад сдсдсааасі аддаїгаааїй аїсдсдсодсу 10800 дюїсаїсіа юнасіада ісйсдаада сддассосос сідсадіодса дсдїдассся 10860 дісдідсссс ісістадада їааїдадсаї юдсащісіа аднаіаааа аацассаса 10920 ташшії дісасасну Шдаадос адшаїсіа ісшаїаса аїашааа 10980 сшШасісіа сдааїааїйаї ааїсіаїаді асіасааїаа їаісадідії Пададааїс 11040 7 ааїаааюа асаднадас ашдісіааа ддасаайноа діашідас аасаддасіс 11100 тТасадіша існщшаді оідсаціці ісісснн шОсааа адсисассі 11160 аагаагасі іІсаїссаці їанадіаса їіссашадду дШадоади аа 11220 агадасіааї НШадіа саїстації анстанії адссісіааа Наадаааас 11280

Таааасісїа ішШаднії Шашааї аашадага іааааїадаа їааааїааад 11340 7 щасіааааа Нааасаааї асссшаад ааацааааа аасіааддаа асайшйісї 11400 тдШсодавді адаїаасс адссіднаа асоссдісда сдадісіаас ддасассаас 11460 садсдаасса дсадсдісдс дісдддсосаа дсдаадсада сдасасодса ісісідісдс 11520 тдссісідда ссссісісда дзаднсосдсі ссассдндао аспдсіссо сідісддсаї 11580 ссадааацо соддсддад сддсадасої дадссддсас ддсаддсддс сіссіссісс 11640 7 Ісїсасдаса ссддсадсіа сдддддайс сшсссасс дсісснсос Шесссцос 11700

Ісдсссодссо їаазіаааїад асасссссіс сасасссісі Посссаасс ісдіднай 11760 сддадсдсас асасасасаа ссадаїсісс сссаааїсса сссдісддса ссіссдсіс 11820 ааддтасдсс дсісдіссіс сссссссссс сісістассі ісісіадаїс ддсунссдд 11880 їссадовна дддсссддіа сИсіасис днсашії юіонадаї сс: 11940 60 однНадаїссо дсідсіадс дісдіасас ддадсдасс щіасдісад асасонсід 12000 ацйдсіаасі юссадіції ісісщо99да дааїссіддо адосісіад ссуйссдса 12060 дасддадаїсд ашсатюаї ШОН ісойосата двдашоди дссснйс 12120 сшашса аїагаюссод юсаснаїй дсдадіса ісішса сша 12180 їснданої защающідао істданода содісонсї адаїсоддаді адаайсіді 12240 "7 нсааасіас сіддчідданй тайаанії ддаїсютаї дідідїосса асайанса 12300 таонпасдаа ноаадаїда юдаюдааа їаїсоаїсіа ддаїаоддіаї асайндаї 12360 дсоддашеа сіюадсаїа іасададаю сіишойнсе дснаднаї дадащшідод 12420 тдщано99а содісайнса йсонстад аїсодадіад аагасідійї сааасіассі 12480 ддаюіаша наайшідо аасшдащі дідідісаїа саїсіїсата днасдадни 12540 7 їІаадаюдда! ддаааїагса аїсіаддаїа доїаїасаю Пподашщіода Шасідаї 12600 дсаїаїасаї даддсаїаї дсадсаїсіа Нсаїаїдсі сіаассіда діассіаїсї 12660 ацаїааїіаа асаадіащці Шаїаана ншоаїсії даїтаїасно дададдса 12720 тадсадсад сіатаюідоу ашіщшад сссідссне аїасодсіаніашосно 12780 діасідшс нипдісдаї асісасссід ПОШО9ЧІО Насіїсідс адддаїссдд 12840 7 садсадссаї дсадаадсід аїсаасадсод дсадаасіа сдссіддддс адсаадассд 12900 сссідассда асідіасддс аїддадаасс ссадсадсса дсссаїддсс дадсідюда 12960 дадсодссса ссссаададс адсадссдсду дсадаасдс сдссддсдас аїсдідадсс 13020 дсодсдасаої даїсдададс дасаададса сссідсідда сдаддссаїд дссаадсусі 13080

Ісддсдадсії дссснссід йсаадчаціос ідідсдссдс ссадссссід адсаїссадд 13140 7 дсассссаа саадсасаас адсдадаїсаЯ дсисдссаа ддадаасдсс дссддсаїс 13200 ссаддасас сдссдадсдс аасіасаадд ассссаасса саадсссдад сіддіунсЯя 13260 сссідасссс сіссіддсс аїдаасоссі Іссдсдадії садсдадаїс дідадссідс 13320 юдсадсссді ддссддсодсс сассссдсса іІсодсссасії ссідсадсад сссдасдсся 13380 адсассідад сдадсідійс дссадссідс їІдаасаюса ддосдаддад аададссдсуд 13440 7 сссіддссаї ссідаададс дсссіддаса дссадсадда сдадсссідд садассаїсс 13500 дссідаїсад сдаднсїас сссдаддаса дсддссідії садсссссід сідсідаасяа 13560 даїдаадсі даассссддс даддссащі іІссіднсдс сдадассссс сасдссіасс 13620 тюдсаддаоасої ддсссіддад дідаддсса асадсдасаа соідсідсдс дссддссіда 13680 сссссаадіа саїсдасаїс сссдадсідд ддссаасодї дааднсдад дссаадсссуд 13740 60 ссаассадсі дсідасссад сссаїдаадс аддасоссда дсіюддасійс сссаїсссся 13800 ддасодасії сдссіїсадс сідсасдасс дадсдасаа ддадассасс аїсадссадс 13860 ададсдссдс саїссідне дсдіддадоу дсдасоссас ссідіддаад ддсадссадс 13920 адсюсадсі даадсссддс дададсодссі іІсаїсдссдс саасдададс сссдідассуд 13980 щдаадддсса сддссдссід дсссдсодці асаасаадсі дідагаддад сісдаїссдї 14040 сдассюдсад аїсдіїсааа сашодсаа їааадцісєї їіаадандаа іссідйдсс 14100 ддісндсда дацнаїсаї аїавашсід йПдаанасду Наадсаці ааїаацаас 14160 ашдіааюса ідасонан ащдададаод дищшаїда пададіссс дсаацатас 14220 ашааїасд сдаіадаааа сааааїаїад сдсдсааасі аддаїгаааїй аїсдсдсдсу 14280 дюїсаїсіа юнасіада ісддсдсдсс дсаайдаад Шоддсдас садсаддсс 14340 діаїссдсаа ідіонНана адноісіаа дсдісаайі дШасасса сааїайайсс 14400

Ідссассадс садссаасад сіссссдасс ддсадсісду сасааааїса ссасісдаа 14460 сададсадссс аїсад 14475 «2105 36 -211» 10668

Коо) «212» ДНК -213» Штвтучна послідовність «220» «223» Касета експресії конструкції 22873 «220» «221» Енхансер «222» (165)..(256) «223» 6МО5 «220» «221» промотор «222» (301).(2097) «223» Шрі «220» «221» Ген «222» (2114).(6280) «223» бав9т «220» «221» інша ознака «222» (6215).(6271) «223» МІ 5-мітка «220» 221» Термінатор «222» (6286)..(6538) бо «223» ІМО5

«221» промотор «222» (6545)..(6919) «223» ДОЗ «220» «221» інша ознака «222» (6921)..(6938) «220» «221» інша ознака «222» (6921)..(7023) «223» 59АМА «220» «221» промотор «222» (7034)..(9025) «223» Шрі «220» «221» Ген «222» (9042).(10220) «2235» РМІ «220» 221» Термінатор «д22» (10243)..(10495) «223» ІМО5

Зо «-4005 36 ссідіддну одсадсасаї асаааїддас даасддаїаа ассішсас дсссішаа (610) адаїссдай ансіааїаа асодсісції сіснпаддії їасссодссаа їаїаіссіді (120 сааасасіда їадшШааас дааддс9дду ааасдасааї сідаїсаюда дсодадаай 180 аадддадіса суонаїдасс сссоссдаїд асдсдддаса адссаїШа соашоудаас 240

Іссісдсдаї ссісісаадо іасідсдаді Шсдаїссс ссісісдасс ссісдіаїді 780 поющаї сотадсоійї дайадата!ї асшсссід Шанс ісоїадсой 0840 60 щайнадодіа дсшсссі днсдідіс аїсдіадюї йдападді соююдадос 900 чададссідс ісдсдіссії сдаїсідіад Ісдашосо даїсдіда їадаїсідсу 960 додсющаїд ааонаша оідщаїсід сісоссідаї ісїдсддун додсісдадіа 1020 і дагащдагцад нодассоді (доансош ассосасіад дчоподасід ддаїдацдн 1080 дсаюсасса НКосдсдіда Ісссдсадса ддасндсої пданосса даїсісоца 1140 сданашцід ашдащшо дасищшая аїсідіадсі Ісїідсна дссададс 1200 дссіасідсі саїаїдссід адагїааїса їаааддодсід юдаасіаасіадндайо 1260 соддацвдісаїд іаїсадсіас аддіїадодод асіадсіаса дощіадодда сідсдіста 1320 й анйдшоді ссшШасіса юідсаайнй адсааша дшадайо шонссас 1380 ісаїсіаддс шіаааадодяд асасідсна даносіції їіааїстй адіаданаї 1440 ацагацо99 їІааснаца ссссіацас адссаїасо щдасіїсідсісаїдссіда 1500 аїааїсаї адаїсасідї ддаанаайї адйданоді Юааїсаїді Нсаїіаса 1560

Тассасддса саайдсна дноснНаас аааідсаааї Шасідаїс сащіаїдаї 1620 7 поса сістаащід аааїасіаїа дсіасноїї адіаадааїс адднсота! 1680 даснаающтсі діащідссі Ісідсісаю ссдаїдагїа аїсаїайас асіддаайа 1740

Зо ацйадндаї сошаагса іаїаїсааді асаїассаїд ссасааці адісасна 1800 асссаюсад андаасіда ісссідсаїд Ішщосіааа пунсіай сідайадас 1860 саїаїагсаї діїаннії Кдоїааща Нсісцай Нааасіа їатаднсід 1920 7 Фіаснойцна дааадаїсід сісаїади їадноссіа Ісссісдааі іаддацсід 1980 адсадсюдаї ссіаїадсії ідшШсащші аїсаайсії пуд саа садісадш 2040 понадай сандіаасі іаїддісдсі їасіснсїд діссісааід спдсаддаї 2100 содсддссдсі ааааїддага адаадіасіс їайодссіс даїайддаа ссаасісідї 2160 ддасщддосс дідаїсассу ададіасаа оддідссаїсі аадаадіїса аддідсісдя 2220 7 саасассдаї аддсасісіа Ісаадаадаа ссісаїсдді дсссіссісіїсдайсідд 2280 сдадассдсс даддссасса ддсісаадад дассдссадо аддаддіаса с ссаддаддаа 2340 даасаддаїс ідсіассісс аддадаїсії сісіаасдад аддссаадо ддацдайс 2400 шенссас аддсісдаду адісшссі саїддаддад даїаадаадс асдададдса 2460 сссааїснео ддсаасаїсд юдаюадаї додссіассас дадаадіасс саассаїста 2520 7 ссассісадд аадаадсісуд ддайсіас сдаїаадоасс даїсісаддс ісаїстассі 2580 сдсссісдсс сасаїдаїса адісадддо ссаснссіс аїсдаддосо аїсісаассс 2640 60 адаїаасісї даіддаїа адсіснсаї ссадсісоїд садассіаса ассадсісй 2700 сдаддадаас ссааїсаасо ссісюдсої ддадссаад дссаїссісі сідссадасі 2760 сісіаадієсї аддаддсісу адаассісаї сдсссадсіс ссаддсдада адаадаасяд 2820 і ссісйсддс аассісаїсо сссісісісї сддссісасс ссааасіса адісіаасі 2880 сдаїсісдсс даддадсса адсіссадсі сісіааддаї ассіасдайд аїдаїсісда 2940

Іаассіссіс дсссадаїсу дсдаїсадіа сдссдаїсіс Псосісдссо ссаадаассі 3000 сісідаїсс аїссіссісі сідайассії садддідаас ассдадаїса ссааддсссс 3060 асісісідсс ісіаюаїгїса ададдіасда дадсассас саддаїсіса сссіссісаа 3120 й досссісдю аддсадсадс іІсссададаа діасааддад аїснсйсо аїсадісіаа 3180 даасдасіас дссддсіаса Ісдаюодсодо содссісісад даддадійсі асаадісаї 3240 саадссааїс сісдадаада юдаїддсас сдаддасдсіс сісдідаадсісаасаддда 3300 ддаїсіссіс аддаадсада ддассіїсда іІаасодсісі аїсссасасс адаїссассі 3360 сддсдадсіс сасдссаїсс ісаддаддса ддаддацшс їасссайссісааддатаа 3420 7 садддадаад аїсдадаада іссісассії ссдсаїссса Іасіасдіда дсссасісдс 3480 садддодсаас ісїадднсу ссіддадас саддаацдцісї даддадасса їсассссну 3540

Зо даасісдад дадащдаїщда агаадоадсос сісідсссад Ісшсаїсду ададдадас 3600 сааснсдаї аадаассісс сааасдадаа ддідсіссса аадсасісіс Іссістасда 3660 діаснсасс дідіасаасд адсісассаа ддідаадіас дідассдадо дсаюаддаа 3720 7 дссадссне сісісіддся адсадаадаа додссаїсодід даїсіссісіїсаадассаа 3780 саддаадою ассдідаадс адсісаадда дданаснсе аадаадаїсо адіосійсда 3840 неюдщаасз асісідаса юдаддаїад одйсаасосс ісісісдоса ссіассасда 3900

Ісіссісаад аісаїсаадо агааддац ссісдаїаас даддадаасо аддатаюсі 3960 сдаддаїаїс дідсісассс Ісасссісії сдаддагадод дадаїдаїсод аддададодсі 4020 7 саадассіас дсссассісі Ісдаїдаїаа ддідадааяд садсісаада ддаддадда 4080 сассддсюа досадосісї стаддаадсі саїсаасддс аїсаддадаїа адсадісідд 4140 саадассаїс сісдащшсс іІсаадієюда їддсісодсс аасаддаасі їсаїдсадсі 4200 саїссасодаї даїйсісіса ссіїсаадда ддаїагссад аадодсісадо ідісіддсоса 4260 ддодссасісі сіссасдадс адаїсоссаа ссісдссддс ісіссадсса ісаадааддд 4320 7 саїссіссад ассдщдаадяа ддаіодаїда осісдідаад дідаддосс асаадссада 4380 даасаїсодід аїсдадащдд ссадддадаа ссадассасс садааддоасс адаадаасіс 4440 60 таддаададо адаададада ісдаддаддя саїсааддад сісддсісіс адаїссісаа 4500 ддадсассса діддадааса сссадсісса даасдадааяд сісіассісіасіассісса 4560 даасдасадао даїащіасод ддаїсадда дсісдаїас аасадодсісі сіданасда 4620 і дІддаїсас аіїсдідссас адісшссі сааддащюаї ісіаїсдаїа асааддідсі 4680 сассаддісі даїаадааса ддддсаацдіє даїаасоїд ссаїсюдада аддіданаа 4740 даадашдаад аасіасідда ддсадсіссі саасодссаад сісаїсассс ададдаадії 4800 сдаїаассіс ассааддссу адададосо9а ссісісідад сісдаїаадд ссдудсисаї 4860 саададдсад сісдіддада ссаддсадаї сасіаадсас діддсссада іссісдайс 4920 й тїаддаюдаас ассаадіасяа аїдадаасда іаадсісаїс адададоюда адаїдаїсас 4980 ссісаацдісі аадсісдіді сташсад дааддаціс садіїсіаса аддідаддда 5040 даїсаасаас іІассассасд сссасдаїдс сіассісаас дссдідаїдо9 дсассудсссії 5100 саїсаадаад їасссаааас іІсдадісіда дісдідіас ддсданаса аддідіасда 5160 тдщадоааяд адаїсодсса адісідадса ддадаїсдоас ааддссассу ссаадіаси 5220 7 сістасісї аасаїсада аснснсаа дассдадаїс асссісдсса асддсдадаї 5280 саддаададу ссасісаїсу адассаасд9 сдадассддс дадаїсдіді дддайааддд 5340

Зо садддацше дссассдіда даааддюсі сістаїдсса саддідааса ісдідаадаа 5400 дассдадад садассддсу дснсісіаа ддацдісіаїс сісссааада ддаасісда 5460

Іаадсісаїс дссаддаада аддаподдда сссдаадаад іасдудсддсіїсдасадссс 5520 7 дассоаюдсс їасадсоїдс ддоадаос саадаюдад ааддасаада дсаадааасі 5580 даададсоїюд ааддадсідд ддосаїсас саїсаїддад аддадсадсіісдадаадаа 5640 сссадіюддас йссіддаду ссаадоддсіа сааддадчоїд аадааддасс їдаїсанцаа 5700 асюссдаад їасадссіді Ісдадсідда даасддсадо аададдасіддссадсудс 5760 сддсдадсід садаадддса асдадсіддс ссідссдадс аадіасдіда асцосідіїа 5820 й ссіддссадс сасіасдада адсдааддо садсссддад дасаасдадс адаадсадсі 5880 днисдддад садсасаадс асіассідда сдадаїсаїс дадсадаїса дсдадіїсад 5940 саададдоаю аїссюдсса асдссаассі ддасаадодіюд сідадсодссіасаасаадса 6000 садддасаад ссдаїсадда9д адсаддссда даасаїсаїс сассіднса сссідассаа 6060 ссідддсосс ссддссоссі Ісаадіасії сдасассасс аїсдасадда ададдіасас 6120 7 садсассаад даддідсіда асоссасссі даїссассад адсаїсассод дссідіасда 6180 дассаддаїс дассідадсс адсідддс99 сдасадсадс ссдссдаада адаададдаа 6240 60 ддадасдсідд ааддасдсса дсдодсіддад саддаціюда адсіїдаїсоу нйсааасай 6300 щасаагааа дшенаад анпдааї!ссі сйодссддіс нпосдаїдаї аїсатайаа 6360 шесдйноа апасуйнаа дсаїщіааа айаасащші ааїдсаїдас дпашаюю 6420 і ададсоан пашданад адісссосаа Наїасаїй ааіасдсда адаааасааа 6480 азаїадсдсд сааасіадда їааанаїса сдсдсдадіді саїста( й асіадаюцй 6540 сдаадддаїс Шааасаїа сдаасадаїс аснааадії снисідаадс аасцаааці 6600 їаїсаддсаї дсаддаїйсі юдаддааїс адашіодсад ісадддассаадсасадда 6660 саддсаісії сіасіддідс їассадсааа ідсіддаадс сдддаасасі ддаїасуану 6720 й дааассасодї дадрлдаоді аадаїааасі діаддадааа адсашсаї адіддассаї 6780 даадссцше аддасащіа Посадіа доассддссса Пасдсаацнй ддасдасаас 6840 ааадасіаді айадіасса ссісддсіаї ссасаїадаї саааодсідаї Паааададі 6900 тдюсадаїд аїссдюддса дісаасоїду адасаддддаі Шададсіа даааїадсаа 6960 онНааааїаа досіадіссо Наїсаасії дааааадідд сассдацдчісд дідсшнІ 7020 7 шсддасса сдссідсаді дсадсдідас ссодісдідс сссісісіад адайаадад 7080 санпдсащі сіааднаїа ааааанасс асайанцї шадїсасас Ппошодаад 7140

Зо юдсадщшаї сіаїстщаї асагаайцй ааасщшасі сіасдааіаа іаіаайстаї 7200 адіасіасаа Іааіаісаді дішШадада агсаїаіааа даасадна дасаїдадісї 7260 аааддасааї Іадіанії дасаасадда сістасадії Часпшш адшюдсаю 7320 7 тднсісси ШщШоса аагадсіїса ссіаїагааї асіїсаїссайШанаді 7380 асаїссайй аддашадо днаааоїї Шагадасі ааниша діасаїсіаї 7440 шайсіаї Шадссісї ааайаадаа аасіаааасі станнаді шшашй 7500 ааїаашад аїіагаааайа дааїаааайа аадідасіаа ааацаааса ааїйасссйі 7560 аадааанаа ааааасіаад дааасанії Ііспршесо адіадаїааї дссадссіді 7620 7 Тааасдссої сдасдацдісі аасддасасс аассадсдаа ссадсадсді сасаїсддус 7680 саадсдаадс адасддсасд одсаїсісіді сдсідссісї ддассссісі сдададнос 7740 дсіссассодї юдасійдсі ссдсідісду саїссадааа Посотщосо дадсддсада 7800 сдащдадссодд сасддсаддс доссіссісс іссісісасуд дсассддсаяд сіасддддда 7860 пссшесс ассдсіссії сдсшсссі Іссісдсссо ссдіааіааатадасасссс 7920 7 сіссасассс Ісшсссса ассісдідії айсддадсод сасасасаса саассадаїс 7980

Ісссссаааї ссасссдісд дсассіссдс Нсааддіас дссдсісдіс сісссссссс 8040 бо сесссісісіа ссіїсісіад аїсддсойне сддіссаїдо Нададсссо діаднсіас 8100 пседнсаї ашоюцва даїссаїдії допНадаї ссоідсідсіадсонсаа 8160 сасддаюсод ассідіасоді садасасадїї сідандсіа аспдссадідшсісш 8220 і дддаааїссі дддаїдасіс їадссонНсос дсадасддда ісдашсаї данні 8280 ашсайцос аїаддашща дшосссії пссшай іІсааатац ссодідсасії 8340 ашоїс9ода їсаїсішс аснції паса юдїдадаї ддісюдн 8400 ддасоаісої Ісїадаїс99 адіадаайнс дЩШсааас їассідаїдо ашайааї 8460 шадаїсі та ссаїасагїа! Ісаїаднас даайдаада юаюдваацюд 8520 й аааїзафсодаї сіаддагада їаїасащії дадсдадії пасюдацс айаїасадад 8580 адснша нсасидаї ющдатюаю дай додсодісдіїсайсойс 8640 тадаїсодад їадаагасід шШсааасіа ссіддідіаї Найааш юдаасідіа 8700 дід щідіс агасаїсне аїаоцасда дшаадаїйд даюдааайасодаїсіадд 8760 агаддіаїас аюіщдаюі вдашасії даюсаїайа садаїдоса їаїдсадсаї 8820 7 сіансаїаї дсісіаассі Дадіассіа ісіацйаїаа іааасаадіа дшіагаа 8880 нпашодаї сндаїатас Нддаюаїйо дсаїаюдсаяд садсіайац дан 8940

Зо їадсссідсс Нсазасдсі ашашос Подіасіді НСІНшНОіс даїдсісасс 9000 сідвзнащшо діднНасис їдсадддас сддасадсадс саїдсадаад сідаїсааса 9060 дсоюсадаа сіасдссідд дасадсаада ссдсссідас сдадсідіас ддсаддада 9120 й ассссадсад ссадсссаїд дссдадсідї ддаїддусос ссассссаад адсадсадсс 9180 дсодюсадаа сдссдссддс дасаїсдіда дссідсдсда сдідаїсдададсдасаада 9240 дсасссідсі ддасдаддсс діддссаадс дсісддсда дсідссснс сіднйсаада 9300 тдсіддсос сдсссадссс сідадсаїсс аддідсассс саасаадсас аасадсдада 9360

Ісддснсодс сааддадаас дссоассдоса іссссаїда сдссдссдад сосаасіаса 9420 7 аддассссаа ссасаадссс дадсідаі ісдсссідас ссссіссід дссаїдаасу 9480 сенссдсда дісадсодад аїсдідадсс їдсідсадсс сдіддссддс дсссассссд 9540 ссаїсдссса сіссідсад садсссдасу ссдадсодссі дадсдадсід йсоссадсс 9600 дсідаасаї дсаддасдад дадаададсс дсдсссіддс саїссідаад адсодсссіда 9660 асадссадса дддсдадссс ддсадасса Іссдссідаї садсдадіс іассссдадда 9720 7 асадсддссі днсадсссс сідсідсіда асуюддідаа дсідаасссс дасдаддсса 9780 туНеосіції сдссдадасс ссссасдссі ассюсаддао сащадсссід даддющаюоа 9840 бо ссаасадсда саасдідсід сдсдссддсс щасссссаа діасаїсдас аїссссдадс 9900 даїдссаа союаацдіїс даддссаадс ссдсосаасса дсідсідасс садсссдіда 9960 адсадддсдс судадсіддас йссссаїсс ссдіддасда снсдссне адссідсася 10020 ассідадсда сааддадасс ассаїсадсс адсададсодс сдссаїссід Псідсдіда 10080 адддсдасдс сасссідща аадддсадсс адсадсідса дсідаадссс ддсдададсд. 10140 ссісаїсдс сдссаасдад адссссдіда ссдідааддад ссасдассодс сіддсссдсу 10200 дасаасаа дсідаїад дадсісдаїс сдісдассід садаїсунсе ааасашод 10260 саагааадії Іспаадаї! дааїссідії ассодісно сдадацйнаї саїатааш 10320 сідноааїї асонаадса ідіааіаай аасаїдіааї дсаїдасой ашаїдада 10380 щадищша щдайададі сссдсаана їасашааї асдсдайада ааасааааїа й 10440 їадсососаа асіаддаїіаа апйаїсдсдс дсудідісаї сіаїднНасі адаїсддсдс 10500 дссдсаацу аадшодас доссадсаїд дссодіаїссо саацдідна нааднціє 10560 їТаадсдісаа ШуШаса ссасааїага Іссідссасс адссадссаа садсісссся 10620 ассдодсадсі сддсасаааа іІсассасісо аїасаддсад сссаїсад 10668 «-2105 37

Ко) «2115» 10673 «212» ДНК -213» Штвтучна послідовність «220» «223» Касета експресії конструкції 23123 «220» «221» Енхансер «222» (165)..(256) «223» 6МО5 «220» «221» промотор «222» (301).(2097) «223» Шрі «220» «221» Ген «222» (2114).(6283) «223» Савз9 «220» «221» інша ознака «222» (6218).(6274) «223» МІ 5-мітка «220» 221» Термінатор бо «222» (6289)..(6541)

«223» ІМО5 «221» промотор «222» (6548)..(6922) «2235» РиИЗ «220» «221» інша ознака «222» (6924). (6943) «220» «221» інша ознака «222» (6924).(7028) «223» 59АМА «220» «221» промотор «222» (7039)..(9030) «223» Шбі «220» «221» Ген «222» (9047).(10225) «2235» РМІ «220» 221» Термінатор «д22» (10248)..(10500)

Зо «223» ІМО5 «4005 37 ссідіддну одсадсасаї асаааїддас даасддаїаа ассішсас дсссішаа (610) адаїссдай ансіааїаа асодсісції сіснпаддії їасссодссаа їаїаіссіді (120 сааасасіда їадшШааас дааддс9дду ааасдасааї сідаїсаюда дсодадаай 180 аадддадіса суонаїдасс сссоссдаїд асдсдддаса адссаїШа соашоудаас 240

Іссісдсдаї ссісісаадо іасідсдаді Шсдаїссс ссісісдасс ссісдіаїді 780 поющаї сотадсоійї дайадата!ї асшсссід Шанс ісоїадсой 0840 бо щайадодоіа дсшсссі днсдідіс аїсдіадюї йдападді соююдадос 900 чададссідс ісдсдіссії сдаїсідіад Ісдашосо даїсдіда їадаїсідсу 960 додсющаїд ааонаша оідщаїсід сісоссідаї ісїдсддун додсісдадіа 1020 дагащдагцад нодассоді (доансош ассосасіад дчоподасід ддаїдацдн 1080 дсаюсасса НКосдсдіда Ісссдсадса ддасндсої пданосса даїсісоца 1140 "7 сданашцід ашдащшо дасищшая аїсідіадсі Ісїідсна дссададс 1200 дссіасідсі саїаїдссід адагїааїса їаааддодсід юдаасіаасіадндайо 1260 соддацвдісаїд іаїсадсіас аддіїадодод асіадсіаса дощіадодда сідсдіста 1320 анйдшоді ссшШасіса юідсаайнй адсааша дшадайо шонссас 1380 ісаїсіаддс шіаааадодяд асасідсна даносіції їіааїстй адіаданаї 1440 7 ацагацо99 їаасцана ссссіацас адссаїасо щдасіїсідсісаїдссіда 1500 аїааїсаї адаїсасідї ддаанаайї адйданоді Юааїсаїді Нсаїіаса 1560

Тассасддса саайдсна дноснНаас аааідсаааї Шасідаїс сащіаїдаї 1620 поса сістаащід аааїасіаїа дсіасноїї адіаадааїс адднсота! 1680 даснаающтсі діащідссі Ісідсісаю ссдаїдагїа аїсаїайас асіддаайа 1740 7 ацйадндаї сошаагса іаїаїсааді асаїассаїд ссасааці адісасна 1800 асссаюсад андаасіда іІсссідсаїд Ішщосіааа пунсіай сідайадас 1860 саїаїагсаї діїашнії Ндоїааща Нсісцай Нааадсіа агаднсюд 1920

Фіаснойцна дааадаїсід сісаїади їадноссіа Ісссісдааі іаддацсід 1980 адсадсюдаї ссіаїадсії ідшШсащші аїсаайсії пуд саа садісадш 2040 7 понадай сандіаасі іа(ддісдсі їасіснсід діссісааід сподсаддаї 2100 сдсддссодсі сазаїддаса адаадіасад саїсддссід дасаїсддса ссаасадсяаї 2160 ддасддосс дідаїсассу асдадіасаа дассодадс аадаадіїса аддадсідая 2220 саасассдас аддсасадса іІсаадаадаа ссідаїсддс дсссідсідіісдасадсдд 2280 сдадассдсс даддссасса ддасідаадад дассдссадд аддаддіаса ссаддаддаа 2340 7 даасаддаїс дсіассідс аддадаїсії садсаасдад аїддссаадо ддасдасад 2400 спснесас аддсюдадао ададсіссі ддіддаддад дасаадаадс асдададдса 2460 сссдаїсне дасаасаїсо ддасдадої ддссіассас дадаадіасс сдассаїста 2520 ссассідадд аадаадсідада юддасадсас сдасааддсс дассідадас ідаїсіассі 2580 доусссіддсс сасаїдаїса аднсаддодд ссасіссід аїсдаддоасоа ассідаассс 2640 60 ддасаасадс дасдіддаса адсіднсаї ссадсюдід садассіаса ассадсій 2700 сдаддадаас ссдаїсаасд ссадсдасаї ддасдссаад одссаїссіда дсдссаддсі 2760 дадсаададс аддаддсідд адаассідаї сдсссадсід ссдддсдада адаадаасдд 2820 ссіднсддс аассідаїсод сссідадссі дддссідасс ссдаасіїса ададсаасі 2880 сдассіддсс даддасдсса адсідсавдсі дадсааддас ассіасдасу асдассідда 2940 "7 саассідсід дсссадаїсд дсдассадіа соассдассід Пссіддссо ссаадаассі 3000 дадсдасодсс аїссідсіда дсдасаїссі дадддідаас ассдадаїса ссааддсссс 3060 дсщдадсодсс адсаїдаїса ададдіасда сдадсассас саддассіда сссідсідаа 3120 досссіддю аддсадсадс дссддадаа діасааддад аїснснсду ассададсаа 3180 даасдасіас дссддсіаса Іісдасд9дс9д сдссадссад даддадіїсі асааднсаї 3240 7 саадссдаїс сіддадаада юдасддсас сдададаадсід сіддідаадс даасаддда 3300 ддассідсю аддаадсада ддассіїсда саасддсадс аїісссдсасс адаїссассі 3360 ддасдадсід сасдссаїсс Ідаддадодса ддаддасіїс іІасссдійсс ідааддасаа 3420 садддадаад аїсдадаада Іссідассії ссдсаїсссо їасіасодїдо дсссодсіддс 3480 саддддсаас адсаддйнсо ссіддадас саддаададс даддадасса ісассссоїд 3540 7 даасійсдад дадааїда асаададдсдс садсдсссад адсинсаїсу ададдадас 3600 сааснсдас аадаассідс сдаасдадаа ддїюсідссо аадсасадсс ідсідіасда 3660

З5 діаснсасс дідіасаасд адсщассаа дощдаавдіас дідассдада дсаїдаддаа 3720 дссддсснс сідадсддсду адсадаадаа додссаїсдід дассідсідііїсаадассаа 3780 саддаадою ассдідаадс адсідааодда ддасіаснс аадаада!со адідсійсда 3840 7 садсоаюдад аїсадсдаса юдаддасад діисаасодсс адссіддоаса ссіассасда 3900 ссідсдаад аїсаїсааду асааддасії ссіддасаас даддадаасо аддасаїссі 3960 ддаддасаїс дідсщассс щдасссідії сдаддасада дадащюаїсо аддададасі 4020 даадассіас дсссассщді Іісдасдасаа дощдаїдаад садсідаада ддаддадата 4080 сассддсда дасаддсщда осаддаадсі даїсаасодс аїсадддаса адсададсдд 4140 7 саадассаїс сіддасійсс Ідаададсда сддснсдсс аасаддаасісадсадсі 4200 даїссасдас дасадссіда ссісаадда ддасаїссад ааддсссада дадсддсса 4260 даддсдасадс сідсасдадс асаїсдссаа ссіддссддс адсссдудсса іїсаадаадод 4320 саїссдсаяд ассаїдааду юдіддасда дсщащдаад дідадоса ддсасаадсс 4380 ддадаасаїс дідаїсдада ддссадодда даассадасс асссадаадуд дссадаадаа 4440 60 садсадддад аддадаада додаїсдадда доадсаїсаад дадсіюдддса дссадаїссії 4500 дааддадсас ссддіддада асасссадсі дсадаасдад аадсідіасс щіасіассі 4560 дсадаасддс адддасайі асдіддасса ддадсіддас аїсаасаддс дадсдасіа 4620 сдасаюдас сасаїсдідс сдсададсії ссідааддас дасадсаїсо асаасааддаі 4680 дсідассаду адсдасаада асаддддсаа дадсдасаас дідссдадсо аддадоюдді 4740 "7 даадаадаїд ааааасіасі ддадасадсі дсідаасдсс аадсідаїса сссададдаа 4800 дисдасаас сідассаадд ссдадад999 сддссюдасдс дадсіддаса аддссддси 4860 сапйаааадд садсюдща адассаддса даїсассаад сасдіддссс адаїссідда 4920 садсаддайд аасассаавдї асдасдадаа сдасаадсід аїсадддада даадаїдаї 4980 сасссідаад адсаадсідд дадсдасії саддааддас Псосаднсі асаадаїдад 5040 7 ддадаїсааї аайассасс асдсссасда соссіассід аасдссода ддосассдс 5100 ссіданааа аадіасссда адсіддадад соааадіїсоід їасддсдасіасаадаїдіа 5160 сдасащадао аадаюаїсод ссаададсда дсаддадаїс дасааддсса ссдссаадіа 5220 сцснНеїас адсаасаїса Ідааснсії саадассдад аїсасссідд ссаасддсда 5280 даїсаддаад аддссдсіда Ісдадассаа сдасдадасс додсдадаїсао ідддасаа 5340 7 ддасадддас Нсдссассд даддаадаої дсідіссаю ссосадоіда асаїсаїдаа 5400 даадассдад дідсадассд дсоддсіїсад сааддададс аїссідссда ададдаасад 5460

З5 сдасаадсід аїсдссадда адааддасід ддасссдаад аадіасдоаса дсісдасад 5520 сссдассодід дссіасадсяа ідсіддідаї ддссаадоїю дадааддоса ададсаадаа 5580 дсюдаададс ддааддадс ддоаддсаї сассаїса дададдадса дсіисдадаа 5640 7 даасссадід даснссідд аддссаадду сіасааоддад дідаадаадо ассідаїсаї 5700

Тааасідссу аадіасадсс шісдадсі ддадаасддс аддаададда юсіддссад 5760 сдссдодсдад сюсадаадад дсаасдадсі ддоссідссу адсаадіасуд аасносії 5820 діассіддсс адссасіасуд адаадсідаа дддсадсссуд даддасаасуд адсадаадса 5880 дсіднса дадсадсаса адсасіассі ддасдадаїс аїсдадсада ісадсдади 5940 й садсаададо доаїссіда ссдасоссаа ссіддасаад діосідадсу ссіасаасаа 6000 дсасадддас аадссдаїса дддадсаддс сдадаасаїс аїссассідіїсасссідас 6060 саассіддас дссссдассо ссисаадіа спсдасасс ассаїсдаса ддаададата 6120 сассадсасс ааддаддідс юдасдссас ссідаїссас сададсаїса ссддссідіа 6180 сдадассадд аїсдассіда дссадсіддд сддсдасадс адсссдссда адаадаадад 6240 60 дааддідадс ддааддасд ссадсдасід дадсаддаю ідаадснда сойсааас 6300 ашоддсааї ааадшсії аадайдааї ссідноссо дісйосда! дацаїсайа 6360 тІаашсщі даанасої їІаадсащіа аїаацааса Щщіаасаї дасунаш 6420 ащадаюаад йШаюаї їададієссу саанаїаса Шааасос даїадаааас 6480 аааазаїадс дсосааасіа ддаїаааца ісдсдсдсо9а ідісаїсіаї днасіадаї 6540 "7 сіпсдаадодо аїсшааас агасдаасад аїсасцааа днсисіда адсаасцаа 6600 аоцаїсада саїосаюда іІснддадда аїсадаїдід садісаддда ссаїадсаса 6660 ддасаддсодїі сисіасіду юсіассадс ааадсідда адссдддаас асіддаїася 6720 пддааасса сдюаїйцідо адіаадаїаа асщіаддад аааадсаш соїадідддс 6780 саюдаадссі йсаддасаї діайдсаді аїдддссддс ссайасдса анйддасдас 6840 7 аасааадас! адіацадіа ссассісддс Іаіссасаїа даїсааадсі ддшаааад 6900 азпоюдсаяд аїдаїссодід дсадддісаа сдіддадаса ддодішад адсіадаааї 6960 адсааднаа ааїааддсіа діссонаїс аасідаааа адіддсассо адісадідсі 7020 шщса дассдсдссі дсадідсадс аідасссдді судідссссіс ісіададайа 7080 ададсаца саїдісіаад Наїаааааа Массасаїа ШИШОЇ сасасцдн (7140 7 щдаачюсад Шаїсіаїс Шаїасаїа їашааасі Насісіасу ааіаайайаа 7200 істагадіас їасааїаайа ісадіднії ададаагсаї аїаааїдаас аднпадасаї 7260 ддісіааадд асаацйдаді ашідасаа саддасіста садішаїс йшШадюї 7320 дсашіайнсе їссшНй носаааад сіїсассіаї аїааійасіс аїссаїйна 7380

Надіасаїс сашададі йаддонаа дднщшаї адастіаашішШадіаса 7440 7 Іїстаїщшаї істаїщшад ссісіааайї аадаааасіа ааасістай йадшнш 7500 ташааїаа Шадаїага аааіадаата ааайааацдід асіааааацй ааасааатас 7560 сесшШаадаа апйааааааа сіааддааас айшсно Шсодадіад аїааїдссад 7620 ссіднааас дссдісдасод адісіаас99у асассаасса дсдаассадс адсдісдсді 7680 сдддссаадс даадсадасу дсасдаосаїс ісідісдсід ссісіддасс ссісісдада 7740 7 днссосісс ассунодас Посіссдсі дісддсаїсс адааайосо ддсоддадся 7800 дсадасдщда дссддсасдд саддсоддссі ссіссіссіс Ісасдоасасс ддсадсіасу 7860 ддадайссі Ппоссассас іссИсдсії Ісссійссіс дсссоссадїа аїаааїадас 7920 асссссісса сасссісій ссссаассіс діднуйсо дадсодсасас асасасаасс 7980 адаїсісссс саааїссасс сдісддсасс Іссдсіїсаа даїасдссос ісадїссіссс 8040 60 сссссссссі сістассне ісіадаїсдд суанссдаїс саїдонада асссдаїаді 8100

Іїстаснсід йсаїшо юйадаїсс дідшаїії їадаїссою сідсіадсої 8160

Ісдіасасда адсдассід їасдісадас асойсідаї! дсіаасіу ссадідашіс 8220

Ісшддада агссіддчдаї досісіадсс диссдсада сдадаїсдаї нсаюацйі 8280 пшощше опосатада ашодщшОу сссішесі Найсааї агадссую 8340 "7 саснощшо іІсдддісаїс Шісаїдсі ШІШас ндоноїда щаїдіддіс 8400 тданпадасо дісунсіад аїсддадіад аайсідш сааасіассі ддюдаша 8460 нпаайоод аксшіаююі ддюдссаїа саїайсаїа днасодаай даадаюдацю 8520 даддааагїа ісоаїсіадд агадаіаїас андаїдс додішасі даїдсаїаїа 8580 сададаїдсі ШонНсос паопога дао ойодосо дісунсай 8640 7 сонсіадаї сддадіадаа їасідшса аасіассюд ідіашай аашнодаа 8700 сідіающіодї дідісаїаса іспсаїаді їасдадша адашдаїдо ааайаісдаї 8760 сіаддаїадо їаїасайії дчаююддай Часідащс аїаасаїда досаїаюдс 8820 адсаїсіай саїаїщдсісі аассідаді ассіаїсіаї іаїааіааас аадіацшш 8880 таїаайай ндаїсноа їатасндда дадодсаїа їдсадсадсі аїадіддаї 8940 7 шщШадсс сідссіїсаї асдсіаша Шоспдаї асіоцісн Наїсдадс 9000 їсасссідїї ашодоіи асисідсад ддаїссддса одсадссаїдс адаадсідаї 9060

З5 саасадсодїд садаасіасу ссіддддсад саадассдсс стассдадс ідіасддсаї 9120 ддадаасссс адсадссадс ссаддссда дсдіддагд досудсссасс ссаададсад 9180 садссдсдід садаасдссд ссддсдасаї сдідадссід сдсдасоідаіїсдададсда 9240 7 саададсасс сідсідддсу адассаїддс саадсдснсе ддсдадсідс ссПссідії 9300 саадаідсід дсдссдссс адссссідад саїссадаід сассссааса адсасаасад 9360 сдадаїсддс Псдссааду адаасдссдс сддсаїсссс аїддасудссу ссдадсдсаа 9420 сіасааддас сссаассаса адсссдадсі даїйсодсс сідассссосіІссіддсосаї 9480 даасодссис содсдадіїса дсдадаїсої дадссідсід садсссдідо ссддсдссса 9540 й ссссдссаїс дсссасійсс їдсадсадсс сдасассдад содссідадсоу адсіднсудс 9600 садссідсід аасаїдсадду дсдаддадаа дадссодсосс сіддссаїсс їдаададсос 9660 ссіддасадс садсаддосод адсссіддса дассаїссдс сідаїсадсо адіїсіассс 9720 сдаддасадс ддссіднса дсссссідсі дсідаасоїд дідааосідаассссддсда 9780 ддссащшійс сідійсдссд адасссссса сдссіассід саддасащао сссіддадаї 9840 60 даддссаас адсдасаасяо Ідсідсдсдс сддссщасс сссаадіаса Іісдасаїссс 9900 сдадсіддід дссаасдіда адісдаддс саадсссодсс аассадсідсідасссадсс 9960 содщдаадсад ддсдссдадс юдасйіссс саїссссодід дасдасійсу сспсадссі 10020 дсасдассід адсдасаадад адассассаї садссадсад адсоассодсса іссіднНсід 10080 сдюддадодс дасдссассс Ідіддаадод садссадсад сідсадсіда адсссддсда 10140 дадсодсснс аісдссдсса асдададссс сдщдассдід аадддссасд дссдссіддс 10200 ссдсудщіас аасаадсідї даїаддадсі сдаїссдісу ассідсадаї сдйсаааса 10260 шодсааїа аадшсна адандаайс сідноссодо існосдаю айаїсатаї 10320 аашсшії даацйасоді!ї аадсаїдіаа їаайаасаї діааюса асоацаша 10380 щаздадоді ІШаїдаї ададісссдс аацаїасаї Наайасосоу аїадааааса 10440 ааазаїадсд сдсааасіад дагааайаї сдсодсосоді аїсаїсіаїд Насіадаїс 10500 ддсдсоассоас аайдаацдії дддасоддсса дсаюдссої аїссдсаац юНайаад 10560 пдісіаадс дісаащшої Часассаса аїаїаїссід ссассадсса досаасадсі 10620 ссссдассдо садсісддса сааааїсасс асісдаїаса ддсадсссаї сад 10673

Зо «2105» 38 -2115» 10693 «212» ДНК -213» Штвтучна послідовність «220» 223» Касета експресії конструкції 23501, що націлюється на ЗКМА у вигляді 1 подвійної послідовності, що направляє «220» «221» промотор «222» (214).(734) «223» 355 «220» «221» Ген «222» (748)..(4917) «223» Савз9 «220» «221» інша ознака «222» (4852)..(4908) «223» МІ 5-мітка «220» 221» Термінатор «222» (4923)..(5175) «223» ІМО5 60 «220»

«221» промотор «222» (5196)..(5570) «2235» РиИЗ «220» «221» інша ознака «222» (5572)..(5591) «220» «221» інша ознака «222» (5592)..(5636) «2235» СІВМА «220» «221» промотор «222» (5643)..(6158) «223» риб «220» «221» інша ознака «222» (6159)..(6246) «223» МастІвМА «220» «221» промотор «222» (6253)..(8245) «223» Шрі «220»

Зо «221» Ген «222» (8257)..(9435) «2235» РМІ «220» «221» Термінатор «д22» (9440).(10474) «223» Шрі «-4005 38 ссідіддну одсадсасаї асаааїддас даасддаїаа ассішсас дсссішаа бо адаїссдай ансіааїаа асодсісції сіснпаддії їасссодссаа їаїаіссіді (120 сааасасіда їіадшааас юддсасіадс сіаасддюї дасіаасіа ддссудснсс 180 сіаацадсі аассс9дд9д99 сдсдссддда ссдадісааа данйсааайа даддассіда 240 садаасісос сдіааадасі дасдаасаді іІсаїасадад ісісцасда сісааїдаса 300 адаадааааї сіїсдісаас Пддаюдчдасдс асдасасодсі адісіасісс ааааайайса збо аадаїасаді сісадаадас сааадддсаа Пдадасц ісаасааадо діаайаійсся 420 дааассіссі сддайссаї Ідсссадсіа Ісідісасії аайдідаао аїадіддааа 480 аддаадаїщао сіссіасааа ідссаїсайї дсдаїааадду аааддссаїс дідаада 540 ссісідссда садіддіссс ааададдас ссссасссас даддадсаїс діддіаааад (610)0) бо аадасунсс аассасдісі Ісааадсаад юдайодаїо гдаїаїсісс асідасдіаа 660 дддаїдасос асааїсссас іаїссіїсдс аадассснс сісіаіаіаа ддаачійсаї 720 псашодда даддаїааї! аїссассаїд дасаадааді асадсаїсдо ссіддасаїс 780 і ддсассааса дсдіддосід ддссодщдаїс ассдасдаді асааддуідсс дадсаадаад 840 нсаадаїдс ідддсаасас сдасаддсас адсаїсаада адаассідаї сддсудсссід 900 сіднсдаса дсддсдадас сдссдаддсс ассаддсіда ададдассдс саддадоачо 960

Тасассадда ддаадаасад даїсідсіас сідсаддада ісйсадсаа сдададдсс 1020 ааддаюдасяо асадсісії ссасаддсід даддададсі Іссіддідда ддаддасаад 1080 й аадсасдада дасасссдаї сісддсаас аїсдіддаса аддіддссіа ссасдадаад 1140 їасссдасса Ісіассассі даддаадаад сіддіддаса дсассдасаа ддссдассід 1200 аддсідаїсі ассіддсссі ддсссаса!їд аїісаадіїса ддддссасії ссідаїсдад 1260 додсдассіда асссоддасаа садсдасодід дасаадсіді Ісаїссадсі ддідсадасс 1320

Тасаассадс щіїсдадда даасссодаїс аасдссадсду дсдіддасос сааддссаїс 1380 7 сідадсоасса доасідадсаа дадсаддадо сіддадаасс Шаїсдссса дсідссддудс 01440 дадаадаада асдассідії сддсаассід аїсдсссіда дссіддодссі дассссдаас 1500

Зо нсаададса асіїсдассі ддссдаддас дссаадсідс адсідадсаа ддасассіас 1560 дасдасдасс Іддасаассі дсіддсссад аїсддсдасс адіасдссда ссіднсосід 1620 дссдссаада ассідадсда содссаїссід сідадсдаса іссідадддї даасассдад 1680 7 аїсассаадд ссссдсідад сдссадсаїд аїсаадададї асдасдадса ссассаддас 1740 сідасссідс дааддсссі ддідадасад садсідсс99 адаадіасаа ддадаїснс 1800 псдассада дсаадаасда сіасдссддс їасаїсдасд дсддсдссад ссаддаддад 1860 нестасааді іІсаїсаадсс даїссіддад аададдасо дсассдадда дсіосідаїд 1920 аадсідааса дддаддассі дсідаддаад сададдассі Іісдасаасду садсаїсссд 1980 7 сассадаїсс ассідддсда дсідсасдсс аіссідадда ддсаддадда сисіасссу 2040 пссюдаадяд асаасаддда даадаїсдад аадаїссіда ссіссосаї сссдіасіас 2100 дюдасссас щдассаддодд саасадсадо йсодссідда дассаддаа дадсдаддад 2160 ассаїсассс сдюдаасії сдаддада діддасаадоу дсдссадсдс ссададснс 2220 аїсдададда дассаасії сдасаадаас сідссдаасо адааддідсі дссдаадсас 2280 7 адссідсідї асдадіасії сассдщіас аасдадсіда ссааддідаа діасдідасс 2340 дададсаїда ддаадссоддс сіиссідадс ддсдадсада адааддссаї сдіддассід 2400 60 сіднсаада ссаасаддаа даїдассаїд аадсадсіда аддаддасіа сісаадаад 2460 асдадідсі Ісдасадсої ддадаїсадс чдсдаюдадо асадайсаа сдссадссід 2520 ддсассіасс асдассідсі даадаїсаїс ааддасаадод асіссідда саасдаддад 2580 і аасдаддаса іссіддадда саїсдїдсід асссідассс юйсдадда садддадаю 2640 аїсдаддада дасдаадас сіасдсссас сідйсдасоу асааддіда! дааадсадсід 2700 аададдадда додїасасс9д9у сіддадсадао сідадсадда адсідаїсаа сддсаїсадя 2760 дасаадсада дсддсаадас саїссіддас Пссідаада дсдасдасії сдссаасадда 2820 аасійсаїдс адсідаїсса сдасдасадс сідассіїса аддаддасаї ссадааддсос 2880 ій саддащадсо дссадддсда садссідсас дадсасаїсд ссаассіддс сддсадсссуд 2940 дссаїсаада аддосаїссі дсадассоаю ааддщаїо асдадсідді даадотдаю 3000 досаддсаса адссддадаа саїсдїдаїс дададдсса дддадаасса дассасссад 3060 аадддссада адаасадсад ддададдайд аададодаїсо аддаддосаї сааддадсід 3120 ддсадссада іссідаадда дсасссддід дадаасассс адсідсадаа сдадаадсід 3180

7 їассідасі ассідсадаа сддсадоадас аїшіасощдао ассаддадсі ддасаїсаас 3240 аддсідадсяо асіасдасої ддассасаїс дідссдсада дсіїссідаа ддасдасадс 3300 аїсдасааса аддідсдас саддадсдас аадаасад99 дсаададсда саасдїдсся 3360 адсдаддацда (дідаадаа дадааааас їасюдадодс адсідсідаа сдссаадсід 3420 аїсасссада ддаадіїсда саассдасс ааддссдада дадосоддссі дадсдадсід 3480

7 дасааддссод дсісацаа аадасадсід діддадасса досадаїсас саадсасаїд 3540 дсссадаїсс ддасадсад дадаасасс аадіасдасду адаасдасаа дсідаїсадда 3600 дадащдаад9дя даїсасссі даададсаад сідаїдадсд асісаддаа ддасцссад 3660 псіасаадд дадододадаї сааіаанас сассасдссс асдасоссіа ссідаасдсес 3720 дюдіддоса ссдсссіюдаї іІааааадіас ссдаадсіда ададсдади сдідіасдас 3780

7 дасіасаадд Юіасдасої даддаадаю аїсодссаада дсдадсадда даїсддсаад 3840 дссассдсса адіасісії сіасадсаас аїсаддаасі ісійсаадас сдадаїсасс 3900

5О сіддссаасу дсдадаїсад даададдссод сідаїсдада ссаасддсда дассддсдад 3960 аїсдідідда асаадддсад ддаснсодсс ассдідадода адаїосіцдіс саїдссдсад 4020 дюаасаїсд даадаадас сдаддідсад ассодсоддсі Ісадсаадда дадсаїссід 4080

7 ссдаададда асадсдасаа дсідаїсдсс аддаадаадо асідддаїсс даадаадіас 4140 досдасісо асадсссдас сдіддссіас адсдідсіда ддаіддссаа даїддадаад 4200

60 додсаададса адаадсідаа дадсдощаад дадсіддіда дсаїсассаї саїддадачя 4260 адсадснсд адаадаассс адіддаснсе сіддадосса аддосіасаа ддадоюдаад 4320 ааддассіда Ісанааасі дссдаадіас адссюйсо адсіддадаа сддсаддаад 4380 і аддашсіда ссадсодссда сдадсідсад ааддосаасод адсіддсссі дссдадсаад 4440 тасдюдаасі іссідіассі ддссадссас іасдадаадс дааддоасад сссддаддас 4500 аасдадсада адсадсідії сдіддадсад сасаадсасі ассіддасда даїсаїсдад 4560 садаїсадсду аднсадсаа даддаюдаїс сіддссдасд ссаассюда сааддідсід 4620 адсдссіаса асаадсасад ддасаадссд аїсадддадс аддссдадаа саїсаїссас 4680 й сіднсассс дассаассі дддсоссссо дссдсснса адіасійсда сассассаїс 4740 дасаддаада ддіасассад сассааддад чідсіддасд ссасссідаї ссассададс 4800 аїсассддсс щіасдадас саддаїсдас сідадссадс ддодсдасда садсадсссу 4860 ссдаадаада ададдаададї дадсіддаад дасдссадса асіддадсад дашідаадс 4920 пдаїсдйс ааасашояа сааїааадії Існаадай дааіссідн дссдаіснЯ 4980 7 сдаюацйаї саїаїіаайні сюідаайн асонаадса щіааїаай аасаціаач 5040 дсаюасодії ашаюада (ддднша щдапйададі сссдсааца асашааї 5100

Зо асдсдаїада ааасаааага іадсдсдсаа асіаддаїаа ацаїісдсдс дсддідісаї 5160 сіаюцнасі адаїсдддас сддаайсодо дасссдддаї сшааасаї асдаасадаї 5220 саснаааді ісйсідаад сааснааад Наїсадоса їдсаддаїс подаддааї 5280 7 садащідса дісадддасс аїадсасадд асаддсдісі ісіасідаїд сіассадсаа 5340 адсіддаад ссдддаасас Ідддіасодії ддааассасд дашіддад'іаадайааас 5400 щіаддадаа аадсашсо їадідддсса даадссій саддасаїді айосадіаї 5460 ддассоддссс ацйасдсааї ддасдасаа сааадасіад їайадіасс ассісддсіа 5520

Іссасаїада ісааадсідд Шаааадад нподсадаї даїссоюдс аїдсадісєда 5580 7 адіааісддс ддаішадад сіагсіцдії Ндааюціс ссаааасій шщшасіа 5640

Яішащдаа адуноаайца сдодсаїадсс дааддааїаа садааісдцісасасшс 5700 діаасааада іІсненаїс аюшсада сдаддадодс аадодсідаїс ааадідаюа 5760 адсасаїааа сдсанції іассаїдій сасіссаїаа дсдісщада Цаїсасаад 5820 їсасдісіад їадшоаїйо діасасіаді дасааїсаді Ісдідсадас ададсісаїа 5880 7 сіпдасіасі їЇдадсдаца саддсдааад щідааасодс аідатшіо досідддачя 5940 аддадааїаї агасіааідад дссдіаїссї дзашодаосі осдїсодаад дідсадссса 6000 60 сдсдсдссді ассдсосо999 дососідсі асссасша діссопода ддадаїсся 6060 адашосао сдаідаосоїї дсддадда Шадіасса саїсддааас сдааадасда 6120 ддаассадс Пагааассс дсдсдсідіа дісадсідо аассайсаа аасадсаад 6180 і сааднаааа іаадасіаді ссоцНаїсаа сідааааад ддсассдадісоадідсш 6240 шщшссіа додсідсадід садсаїдасс сдаісдідсс ссісісіада даїааюдадс 6300 андсайщіс їааднаїаа аааацасса саїацшн Наїсасасі дшодааді 6360 дсадшаїс їаїсШаїа саїаїаша аасшасіс їасодааїаа аїааїсіаїа 6420 дасіасааї ааіаїсадю Шададаа ісаїагааа!ї даасаднад асашюдісіа 6480 й ааддасааїї дадіанно асаасаддас ісїасадш їаїснШа дідідсаїді 6540 ансіссш ШШосаа агадсисас сіаїаїаата сисаїссаї Шацадіа 6600 саїссаша даашадада Нааддн Нагадасіа ашішад їасаїстан 6660

Ннансіай Надссісіа аайаадааа асіаааасіс аа йШаша 6720 аїаашада іаїааааіад ааїааааїаа адідасіааа аайааасааайасссша 6780 7 адааанааа аааасіаадд ааасацшійї снушсда діадаїаац ссадссідії 6840 ааасдссдіс дасдацдісіа асддасасса ассадсдаас садсадсдіс дсдісдаддсс 6900

Зо аадсдаадса дасоддсасда саїсісідіс дсідссісід дассссісіс дададійсся 6960 сіссассдії ддасносіс сосідісддс аїссадааа! саїдосо9д9д адсоддсадас 7020 дюдадссдас асддсаддсо оссіссіссі ссісісасдуд сассддсадсіасддаддаї 7080 7 їссшесса ссдсіссцс дешесссії ссісдсссос сдіааіаааїадасассссс 7140

Іссасасссі сшіссссаа ссісдідно нсодадсос асасасасас аассадаїсї 7200 сссссаааїйс сасссдісду сассіссдсі Іісаадаїаса ссодсісдіссіссосссссос 7260 сесссісісіа ссісісіад аїсддсоунс сдаїссаща Ппадддсссо діадісіас 7320 псднсаї ашоюцвна даїссаїції дІопНадаї ссоїдсідсіадсонсдїа 7380 7 сасддаюсао ассідіасдї садасасой сюдайосіа асндссадіоашісісш 7440 дддаааїссі дддаїдасіс їадссойес дсадасддда ісдашсаї дани 4ш4ля/боо ашсайцос аїаддаша дшШосссії ПпосщшШай Ісаааац ссодїдсасії 7560 ашоїс9да їсаїсішс ашсинії поїснодді ющдагда асан 07620 ддасоаісої істадаіс99 адіадаанс дшсааас їассіддща ашанцааї 7680 7 шоадаїсід таті ссаїасаїа! Ісаїадійас даандаада даюдаюа 7740 аааїзафсодаї сіаддагада їаїасащії дзадсдадії пасюдацс айаїасадад 7800 бо адснша нсасидаї ющдатюаю дашіоай додсодісдіїсайсойс 7860 тадаїсодад їадаагасід шШсааасіа ссіддідіаї Найааш юдаасідіа 7920 дід щідіс агасаїсне аїаоцасда дшаадац даддааага сдаїсіадд 7980 і агаддіаїас аюіщдаюі вдашасії даюсаїайа садаїдоса їаїдсадсаї 8040 сіансаїаї дсісіаассі Дадіассіа ісіацйаїаа іааасаадіа дшШіагаа 8100 нпашодаї сндаїагас НКддаюдаїо дсаїацсад садсіайацтддацший 8160 їадсссідсс Нсазасдсі ашашос Подіасіді нНсСіНшНОіс даїдсісасс 8220 сідвзнашщшо діднНасис дсадідасі аааіадацдс адааосідаї саасадсаїд 8280 й садаасіасуд ссіддддсад саадассдсс сіассдадс ідіасодсаї ддадаасссс 8340 адсадссадс ссаїддссда дасюіодаїд доасдсссасс ссаададсіс аадссусдуд 8400 садаасдссд ссддсдаїаї сойадссю сдсдасоїда ісдададсда саададсасс 8460 сідсідддс9 аддссддчдс саадсосійс ддсдадсідс ссіссідн саадатдсід 8520

Тдсдссдсіс адссссідад саїссадоїд сасссіааса адсасаасад сдадаїсддс 8580 7 псдсосаадд адаасдссдс сддсаїсссс аддасдссо ссдадсудсаа стасааддас 8640 сссаассаса адсссдадсі ддіднсодсс сідасссссі іссіддссаї даасоссйс 8700

Зо сдсдадіїса дсдадаїсої їадссідсію садсссдідд ссддсдссса ссссосіаїс 8760 дсссаснсс Псадсадсс сдасассдад содссідадсу асдсідіїсос садссідсід 8820 аасадсада чідаддадаа дісасдсдсс сіддссаїсс даададсос ссіддасадс 8880 7 садсаддосо адсссіддса дасааїссдс сідаїсадсод аднсіассс сдаддайадс 8940 доссідіїса дсссссідсі асюаасодід ддаадсіда ассссдудсда ддссаїднс 9000 сіднсдссу адасссссса содссіассд саддосоїд9 сссіддадої даддссаас 9060 адсдасаасод дсідсосос сдассдасс сссаадіаса іІсдасаїссс сдадсідаїд 9120 дссаасаїда аднсдадодс їаадсссдсс аассадсідс Ідасссадсс судідаадсад 9180 7 ддсдссдадс ддаснссс іаїссссдії дасдаснсо ссисадссі дсасдассід 9240 адсдасааду адассасіаї садссадсад адсодссдсда іссіднсід сдіддадоадс 9300 дасдссассс щдіддааддо садссадсад сідсадсіда адсссдудсда дадсоудссй 9360 аїсдссодсса асдададссс сдюдассаїд аадддссасу дссодссідас ссосаїдіас 9420 аасаадсщі даїгадсіасо ісаддаїсо Шаадсідс сдаїдідссі дсодісдієід 9480 7 дІдсссісіс Іссаїада донадісааа діаїсісід Нсаїдісаї дадісдідіс 9540 аноді їааїааюда ссдайоіі ш19с9 їасіасссад аасіадаса 9600 60 ааїсадааї аадшдаю Шодааана аадссідідс ісанаїії сідісшса 9660 онаїсіссї ааїашодсс дсаддіасі додсіаїстіас сошсНас йпаддадою 9720 шоааюса сіаааасіаа іаднавдідд сіаааанад Паааасаїс сааасассаї 9780 адсіааїаді аасіаца дстацншо даааанасді іааіїадідад діаонаш 9840 днадсіадс іаайсаасі аасаацшії адссаасіаа саанадні садідсайс 9900 ааасассссс Наанаа сдідайста іІстассдісі ссіаалана дайданоаї 9960

Ісдащшаїй десаюдсаї ддойсіда Носіодсіад Псепосіда аїссадааді 10020

Ісісдіадіа іадсісадаї Ісаїайай ташоадід аїаадідаїссадонпаца 10080 сіайнадс їаддінї Пасааддаї ааана!сід іІдаїсаїаа снаїдааа 10140 дасшаїйії Іссіддаддс адіддсадс аадсаюдас адсааснода їсасассадс 10200 щадаїадаї асддіаасаа ддснааа ісіднсасс аааісайодд адаасасаса 10260

Тасасайнсі Ідссадісії дднададаа ацсаїдас аааадссаа адсідієнд 10320 асіснсасі Шддссаїд адісаїдасі їіаддшдай їааддассо ойсіссіад 10380 сцпднсїас Ісаааасіді дНоадсо аагааоної дадайноаї сістддайші 10440 1дІшщосіс Ісааїадащо асдаданаяд аїадсддасс дссідсадас ссддадосудс 10500

Зо дсссіаана дсіаасддсс аддаїсоссо сдідадссії їІадсаасіад сіадайааї 10560

Таасосааїс юпцанааєд дісіаадс дісаащшої Насассаса аїаїассід 10620 ссассадсса дссаасадсі ссссдассда саодсісддса сааааїсасс асісдайаса 10680 ддсадсссаї сад 10693 «2105» 39 «2115» 10264 «212» ДНК -213» Штвтучна послідовність «220» «223» Касета експресії конструкції 23501, що націлюється на 9АМА у вигляді 1 одинарної послідовності, що направляє «220» «221» промотор «222» (214).(734) «223» 355 «220» «221» Ген «222» (748)..(4917) «223» Савз9 «220» бо «221» інша ознака

«222» (4852)..(4908) «223» МІ 5-мітка «220» «221» Термінатор «222» (4923)..(5175) «223» ІМО5 «220» «221» промотор «222» (5196)..(5711) «223» риб «220» «221» інша ознака «дд22» (5712)..(5817) «223» 59АМА «220» «221» інша ознака «222» (5713)..(5732) «220» «221» промотор «222» (5824)..(7816) «223» Промотор бі «220» «221» Ген

Зо «222» (7828)..(9006) «2235» РМІ «220» 221» Термінатор «222» (9011)..410045) «223» Термінатор ОбБі «4005 39 ссідіддну одсадсасаї асаааїддас даасддаїаа ассішсас дсссішаа (610) адаїссдай ансіааїаа асодсісції сіснпаддії їасссодссаа їаїаіссіді (120 сааасасіда їіадшааас юддсасіадс сіаасддюї дасіаасіа ддссудснсс 180 сіаацадсі аассс9дд9д99 сдсдссддда ссдадісааа данйсааайа даддассіда 240 садаасісос сдіааадасі дасдаасаді іІсаїасадад ісісцасда сісааїдаса 300 адаадааааї сіїсдісаас Пддаюдчдасдс асдасасодсі адісіасісс ааааайайса збо аадаїасаді сісадаадас сааадддсаа Пдадасц ісаасааадо діаайаійсся 420 дааассіссі сддайссаї Ідсссадсіа Ісідісасії аайдідаао аїадіддааа 480 аддаадаїщао сіссіасааа ідссаїсайї дсдаїааадду аааддссаїс дідаада 540 ссісідссда садіддіссс ааададдас ссссасссас даддадсаїс діддіаааад (610)0) аадасодунсс аассасдісі Ісааадсаад юдайодаїо гдаїаїсісс асідасдіаа 660 бо дддаїдасос асааїсссас іаїссіїсдс аадассснс сісіаіаіаа ддаачійсаї 720 псашодда даддаїааї! аїссассаїд дасаадааді асадсаїсдо ссіддасаїс 780 ддсассааса дсдіддосід ддссодщдаїс ассдасдаді асааддуідсс дадсаадаад 840 нсаадаїдс ідддсаасас сдасаддсас адсаїсаада адаассідаї сддсудсссід 900 сіднсдаса дсддсдадас сдссдаддсс ассаддсіда ададдассдс саддадоачо 960 "7 Тасассадда ддаадаасад даїсідсіас сідсаддада ісйсадсаа сдададдсс 1020 ааддаюдасяо асадснсії ссасаддсід даддададсі Іссіддідда ддаддасаад 1080 аадсасдада дасасссдаї сісддсаас аїсдіддаса аддіддссіа ссасдадаад 1140 їасссдасса Ісіассассі даддаадаад сіддіддаса дсассдасаа ддссдассід 1200 аддсідаїсі ассіддсссі ддсссаса!їд аїісаадіїса ддддссасії ссідаїсдад 1260 7 додсдассіда асссоддасаа садсдасодід дасаадсіді Ісаїссадсі ддідсадасс 1320

Тасаассадс щіїсдадда даасссодаїс аасдссадсду дсдіддасос сааддссаїс 1380 сідадсоасса доасідадсаа дадсаддадо сіддадаасс Шаїсдссса дсідссддудс 01440 дадаадаада асдассідії сддсаассід аїсдсссіда дссіддодссі дассссдаас 1500 нсаададса асіїсдассі ддссдаддас дссаадсідс адсідадсаа ддасассіас 1560 7 дасдасдасс Іддасаассі дсіддсссад аїсддсдасс адіасдссда ссіднсосід 1620 дссдссаада ассідадсда содссаїссід сідадсдаса іссідадддї даасассдад 1680

З5 аїсассаадд ссссдсідад сдссадсаїд аїсаадададї асдасдадса ссассаддас 1740 сідасссідс дааддсссі ддідадасад садсідсс99 адаадіасаа ддадаїснс 1800 псдассада дсаадаасда сіасдссддс їасаїсдасд дсддсдссад ссаддаддад 1860 7 нестасааді іІсаїсаадсс даїссіддад аададдасо дсассдадда дсіосідаїд 1920 аадсідааса дддаддассі дсідаддаад сададдассі Іісдасаасду садсаїсссд 1980 сассадаїсс ассідддсда дсідсасдсс аіссідадда ддсаддадда сисіасссу 2040 пссюдаадяд асаасадоада даадаїсдад аадаїссіда ссіссосаї сссдіасіас 2100 дюдасссас щдассаддодд саасадсадо йсодссідда дассаддаа дадсдаддад 2160 7 ассаїсассс сдюдаасії сдаддада діддасаадоу дсдссадсдс ссададснс 2220 аїсдададда дассаасії сдасаадаас сідссдаасо адааддідсі дссдаадсас 2280 адссідсідї асдадіасії сассдщіас аасдадсіда ссааддідаа діасдідасс 2340 дададсаїда ддаадссоддс сіиссідадс ддсдадсада адааддссаї сдіддассід 2400 сіднсаада ссаасаддаа даїдассаїд аадсадсіда аддаддасіа сісаадаад 2460 60 асдадідсі Ісдасадсої ддадаїсадс чдсдаюдадо асадайсаа сдссадссід 2520 ддсассіасс асдассідсі даадаїсаїс ааддасаадод асіссідда саасдаддад 2580 аасдаддаса іссіддадда саїсдїдсід асссідассс юйсдадда садддадаю 2640 аїсдаддада дасідаадас сіасдсссас сідйсдасоу асааддіда! дааадсадсід 2700 аададдадда додїасасс9д9у сіддадсадао сідадсадда адсідаїсаа сддсаїсадя 2760 "7 дасаадсада дсддсаадас саїссіддас Пссідаада дсдасдасії сдссаасадда 2820 аасійсаїдс адсідаїсса сдасдасадс сідассіїса аддаддасаї ссадааддсос 2880 саддащадсо дссадддсда садссідсас дадсасаїсд ссаассіддс сддсадсссуд 2940 дссаїсаада аддосаїссі дсадассоаю ааддщаїо асдадсідді даадотдаю 3000 досаддсаса адссддадаа саїсдїдаїс дададдсса дддадаасса дассасссад 3060 7 аадддссада адаасадсад ддададдайд аададодаїсо аддаддосаї сааддадсід 3120 ддсадссада іссідаадда дсасссддід дадаасассс адсідсадаа сдадаадсід 3180 їассідасі ассідсадаа сддсадоадас аїшіасощдао ассаддадсі ддасаїсаас 3240 аддсідадсяо асіасдасої ддассасаїс дідссдсада дсіїссідаа ддасдасадс 3300 аїсдасааса аддідсдас саддадсдас аадаасад99 дсаададсда саасдїдсся 3360 7 адсдаддацда (дідаадаа дадааааас їасюдадодс адсідсідаа сдссаадсід 3420 аїсасссада ддааднсда саассщдасс ааддссдада дадосоддссі дадсдадсід 3480

З5 дасааддссод дсісацаа аадасадсід діддадасса досадаїсас саадсасаїд 3540 дсссадаїсс ддасадсад дадаасасс аадіасдасду адаасдасаа дсідаїсадда 3600 дадащдаад9дя даїсасссі даададсаад сідаїдадсд асісаддаа ддасцссад 3660 7 псіасаадд дадододадаї сааіаанас сассасдссс асдасоссіа ссідаасдсес 3720 дюдіддоса ссдсссіюдаї іІааааадіас ссдаадсіда ададсдади сдідіасдас 3780 дасіасаадд Юіасдасої даддаадаю аїсодссаада дсдадсадда даїсддсаад 3840 дссассдсса адіасісії сіасадсаас аїсаддаасі ісійсаадас сдадаїсасс 3900 сіддссаасу дсдадаїсад даададдссод сідаїсдада ссаасддсда дассддсдад 3960 7 аїсдідідда асаадддсад ддаснсодсс ассдідадода адаїосіцдіс саїдссдсад 4020 дюаасаїсд даадаадас сдаддідсад ассодсддсі Ісадсаадда дадсаїссід 4080 ссдаададда асадсдасаа дсідаїсдсс аддаадаадо асідддаїсс даадаадіас 4140 досдасісо асадсссдас сдіддссіас адсдідсіда ддаіддссаа даїддадаад 4200 додсаададса адаадсідаа дадсдоюаад дадсіддіда дсаїсассаї саїддадачя 4260 60 адсадснсд адаадаассс адіддаснсе сіддадосса аддосіасаа ддадоюдаад 4320 ааддассіда Ісанааасі дссдаадіас адссюйсо адсіддадаа сддсаддаад 4380 аддашсіда ссадсодссда сдадсідсад ааддосаасод адсіддсссі дссдадсаад 4440 тасдюдаасі іссідіассі ддссадссас іасдадаадс дааддоасад сссддаддас 4500 аасдадсада адсадсідії сдіддадсад сасаадсасі ассіддасда даїсаїсдад 4560 "7 садаїсадсду аднсадсаа даддаюдаїс сіддссдасд ссаассюда сааддідсід 4620 адсдссіаса асаадсасад ддасаадссу аїсадддадс аддссдадаа саїсаїссас 4680 сіднсассс дассаассі дддсоссссо дссдсснса адіасійсда сассассаїс 4740 дасаддаада ддіасассад сассааддад чідсіддасд ссасссідаї ссассададс 4800 аїсассддсс щіасдадас саддаїсдас сідадссадс ддодсдасда садсадсссу 4860 7 ссдаадаада ададдаададї дадсіддаад дасдссадса асіддадсад дашідаадс 4920 пдаїсдйс ааасашояа сааїааадії Існаадай дааіссідн дссдаіснЯ 4980 сдаюацйаї саїаїіаайні сюідаайн асонаадса щіааїаай аасаціаач 5040 дсаюасодії ашаюада (ддднша щдапйададі сссдсааца асашааї 5100 асдсдаїада ааасаааага іадсдсдсаа асіаддаїаа ацаїісдсдс дсддідісаї 5160 7 сіаюйнасі адаїсдддас сддаайсдо дассстшої дааадндаа Масддсала 5220 дссдааддаа іаасадааїс оШсасасі Псдіаасаа аддіснсі аїсаюшс 5280

З5 адасдаюда доасаадодсід аїсааадіда іІсаадсасаї ааасдсашішассаю 5340 шсасісса їаадсадісід аданаїсас аадісасдіс їіадтадшо аддіасасі 5400 адідасааїс аднсаїдса дасадасдсіс аїасідасі аспдадсда Пасаддсда 5460 7 аадідщюааа сдсаїдідаї чддасщюодд адааддадаа іазагасіаа юдоассдїаї 5520 ссщашоа одсідсодісдоу ааддідсадс ссасасдсдс сдіассдсдс дддідасасі 5580 дсіасссасі Надіссдії адаюдоадаї ссдадаш дсодсдадс дойос99999 5640 адшадіа ссасаїсдда аассдааада сдаддаасс адснаїааа сссодсоасасі 5700 дадісадсі дідсадісу аадіааісду сддішада дсіадааайа дсааднааа 5760 7 агааддсіаяд іІссоНаїса асіїдааааа діддсассда дісдаїсИи ШИШссі 5820 аддсідсаді дсадсдідас ссоддісдідс сссісісіад адаїаадад сайдсаїі 5880 сіааонаїа ааааайцасс асаїаши шдісасас пошоааад їосадшаї 5940 сіаїсщаї асаїаїацй ааасщшасі сіасдааїаа іаіааісіаї адіасіасаа 6000

Іааіаїсаді дішщадада агсаїаіааа Ідаасадна дасащаїсіаааддасааї 6060 60 щадіаці дасаасадда сісіїасади Маїс адідідсаю іднсіссії 6120

Ішншщоса аагадсіса ссіаїаїааї асисаїсса ІШапцадіасаюсаш 6180 аддашацда ойпаашдодії Шаїадасі аашіша сіасаїсіаї Шансіаї 6240 щшаодссісії ааапаадаа аасіаааасі стаїшаді Шан ааїаашад 6300 аіагаааайа дааіааааїа аадідасіаа ааацаааса ааїасссШ аадааацаа 6360 "7 ааааасіаад дааасації існршео адіадаїааї дссадссіді їааасдссді 6420 сдасдацдісі аасддасасс аассадсдаа ссадсадсодї сосдісдддс саадсдаадс 6480 адасддсасу дсаїсісіді сосідссісї ддассссісі сдададнсос дсіссассдї 6540 тддасцодсі ссдсідісду саїссадааа Носдідо9с9 дадсдоасада судідадссяд 6600 сасддсаддс доссіссісс Іссісісасод дсассддсад стїасдадоада ПсосШссс / 66б6Оо0 7 ассодсіссії сосшсссі Іссісодсссо ссдіаагіааа іадасасссос сіссасассс о 6720

Іїсшеоссса ассісдіції дсддадсод сасасасаса саассадаїсісссссаааї 6780 ссасссдісд дсассіссдс йсааддіас дссдсісдіс сіссссссосс сссссісісї 6840 ассинсісіа даісддсдії ссддаїссаю онаддодссс ддіацдіїсіа сісідйса 6900 тащащі адаїссоші поїюнада іссдідсідс їадсунсдіасасддас 6960 7 дассюдіасо ісадасасді Істайносі ааспдссад їаШсісП ддоадаайсс 7020 щадатюосі стадссонс сдсадасдад аїсдашса їданнйш онісонЯ 7080 сагаддай душосссії шШесщшаї Псааїааї дссдідсасі дшадісЯд 7140 дісаїснії саїдсши шадіснаа нпощдаїдаї сіддісюді ддосдаіся 07200 нестадаїсд дадіадаай сідшсааа сіассюдід дашанаа пШодаїсі 7260 7 дації дссаїасаїа Нсаїадна соаайдаад адаїдодагю дааайайсда 7320 істаддаїад діаїасащі дадсоддаї Шасюа!у саїаіасада даснйш 7380 ансоснода пощаїдаї діда ддосоаїсо йсайсой сіадаїсдда 7440 дадааїасі дшсааасі ассіддшюіа Шанаан пддаасіді агідіаїдї 7500 саїасаїсії саїаднасу адшШаадаї ддадоаааї аїсоаїсіад даїаддіата 7560 7 садідайд ддашас даюрдсаїаї асаїдаюодс айадсадса ісіайсаїа 7620

Ідсісіаасс Ідадіассї аїстанайа аїааасааді аішааацаннояа 7680

Існдаїава спддаїдаї досаїгаюдса осадсіаїа! діддацні Надсссідс 7740 сисаїасдс їіашжащша снодіасід ШСІШОЇ сдаїдсісас ссіаїцуш 7800 ддаюйасії сідсадюдас їаааїада садаадсіда Іісаасадсої дсадаасіас 7860 60 дссіддоадса дсаадассдс ссідассдад сіціїасддса ддадаассс садсадссад 7920 сссаїддссд адсідіддаї дддсодсссас сссаададсі саадссудсді дсадаасдсс 7980 дссдосдаїа ІсонНадссі дсдсдасоїід аїсдададсо асаададсас ссідсіддас 8040 дадассдща ссаадсдсії сддсдадсід сссіссіді їісааадіосі дідсдссоЯсі 8100 садссссіда одсаїссадодї дсасссіаас аадсасааса дсдадаїсда сісдссаад 8160 "7 дадаасдссод ссддсаїссс саддасодсс дссдадсоса асіасаадда ссссаассас 8220 аадсссдадс ддиойсос ссідассссс Псосіддсса ЮФаасдссії ссдсдаднс 8280 адсдадаїсо Мадссідсі дсадсссдід дссддсдссс ассссдсіаї сдсссасіс 8340 сісадсадс ссдасодссда дсдссідадс дадсіднсо ссадссідсі даасаюсад 8400 ддащдаддада адісасдсдс ссіддссаїс сідаададсо сссіддасад ссадсаддас 8460 7 дадсссіддас адасааїссод ссідаїсадс дадіїсіасс ссдаддатад сдоассідййс 8520 адсссссідс ІІсщдаасої ддщаадсід аассссддсу адассаїдн ссіднсдсс 8580 дадасссссс асдссіассі дсаддосоїюд дсссіддадо Ідаїдоассаа садсдасаас 8640 дюсідс9дсоу ссддссщдас ссссаадіас аїсдасаїсс ссдаосідді ддссаасад 8700 ааднсдада сіаадсссдс саассадсід сідасссадс ссдідаадса дддсдссдад 8760 7 сіддаснсес сіаїссссді Ідасдасіїс дссіїсадсс Ідсасдассі даадсдасаад 8820 дадассасіа Ісадссадса дадсоассоса аїссідісі дсоаюдадод сдасдссасс 8880

З5 сідюддаадд дсадссадса оасідсадсід аадсссддсу ададсоссі їаїсдссудсс 8940 аасдададсс ссдюдассодї даадддссас ддосдссідд сссдсдідіа саасаадсід 9000 щаїадсіас дісададіє аШаадсід ссдащідсс дсдісдісі доїдсссісї 9060 7 сіссаїаща адоанцдісаа адіаїсідсі днсдідіса дадісоїді садіайдаї 9120

Нааїаадюд ассданог пощідос діасіассса даасіаїдас аааїсадаа 9180 таадшоаї дшдааай ааадссідію сісанащі ісідісніс адндісісс 9240 їааїашос сідсаддіас досіаїсіа ссдашсна спаддаддч ойідаацдс 9300 асіаааасіа аїаднадід дсіааааца уднаааасаї ссааасасса їадсіааїад 9360 7 пдаасіаїї адсташії ддаааанаяд Нааїадіда доїтаднайонадсіад 9420 сіаайсаас іаасаацші їІадссаасіа асаанадії Іісадідсан сааасасссс 9480 сцааюцйа асдщдонсі аїсіассадіс іІссіааіата юдндацо нсдашої 9540 юдсіаюсіа пддонсю айдсідсіа знсносіЯ ааїссадаад Нсісаїаді 9600 агадсісада Нсаїацаї пашодаді даїаадідаї ссадднайн асіаюйнад 9660 60 сіадацшії Шасаадода їааацнаїсі дідаїсаїаа йПснНаїдаа адсшащі 9720 пссіддада садіддсаюд сааідсаїда садсаасі аїсасассад сідаддіада 9780 тасдаїааса адднснаа аїсіднсас саааїсайцо дадаасасас аїасасайс 9840 подссадісі Ііданпадада аашсаїда сааааїдсса аадсіцдісії дасісйсас 9900

ІшШдассаї дадісдщдас Падшоді Чааддасс дансіссіа дспойсіа 9960 сісаааасю йондашс одаагааоно даїдоноа ісісіддай поїшосі 10020 сісааіадцід дасдадайна даїадсддас сдссюсадд сссддддаса сосссіаай 10080 адсіаасддс саддаїсоасс дсоїщдадссі Падсаасіа дсіадацаа ЧМаасдсааї 10140 сіднайаа днаїсіаад сдісаашоу Шасассас ааїаїаїссі дссассадсс 10200 адссаасадс Іссссдассд дсадсісддс асааааїсас сасісдаїас аддасадссса 10260 їсад 10264 «2105» 40 «2115 10692 «212» ДНК -213» Штвтучна послідовність «220»

Зо «223» Касета експресії конструкції 23501, що націлюється на 9ОКМА у вигляді 2 подвійної послідовності, що направляє «220» «221» промотор «222» (214).(734) «223» 355 «220» «221» Ген «222» (748)..(4917) «223» Савз9 «220» «221» інша ознака «222» (4852)..(4908) «223» МІ 5-мітка «220» «221» Термінатор «222» (4923)..(5175) «223» ІМО5 «220» «221» промотор «222» (5196)..(5570) «2235» РиИЗ «220» бо «221» інша ознака

«222» (5572)..(5590) «221» інша ознака «гео» (5591)..05635) «2235» СІВМА «220» «221» промотор «222» (5642)..(6157) «223» риб «220» «221» інша ознака «222» (6158)..(6245) «223» МастІвМА «220» «221» промотор «222» (6252)..(8244) «223» Промотор бі «220» «221» Ген «222» (8256)..(9434) «2235» РМІ «220» 221» Термінатор

Зо «222» (9439)..(10473) «223» Термінатор ОбБі «4005» 40 ссідіддну одсадсасаї асаааїддас даасддаїаа ассішсас дсссішаа (610) адаїссдай ансіааїаа асодсісції сіснпаддії їасссодссаа їаїаіссіді (120 сааасасіда їіадшааас юддсасіадс сіаасддюї дасіаасіа ддссудснсс 180 сіаацадсі аассс9дд9д99 сдсдссддда ссдадісааа данйсааайа даддассіда 240 садаасісос сдіааадасі дасдаасаді іІсаїасадад ісісцасда сісааїдаса 300 адаадааааї сіїсдісаас Пддаюдчдасдс асдасасодсі адісіасісс ааааайайса збо аадаїасаді сісадаадас сааадддсаа Пдадасц ісаасааадо діаайаійсся 420 дааассіссі сддайссаї Ідсссадсіа Ісідісасії аайдідаао аїадіддааа 480 аддаадаїщао сіссіасааа ідссаїсайї дсдаїааадду аааддссаїс дідаада 540 ссісідссда садіддіссс ааададдас ссссасссас даддадсаїс діддіаааад (610)0) аадасунсс аассасдісі Ісааадсаад юдайодаїо гдаїаїсісс асідасдіаа 660 дддаїдасос асааїсссас іаїссіїсдс аадассснс сісіаіаіаа ддаачійсаї 720 псашодда даддаїааї! аїссассаїд дасаадааді асадсаїсдо ссіддасаїс 780 60 ддсассааса дсдіддосід ддссодщдаїс ассдасдаді асааддуідсс дадсаадаад 840 нсаадаїдс ідддсаасас сдасаддсас адсаїсаада адаассідаї сддсудсссід 900 сіднсдаса дсддсдадас сдссдаддсс ассаддсіда ададдассдс саддадоачо 960 і Тасассадда ддаадаасад даїсідсіас сідсаддада ісйсадсаа сдададдсс 1020 ааддаюдасяо асадснсії ссасаддсід даддададсі Іссіддідда ддаддасаад 1080 аадсасдада дасасссдаї сісддсаас аїсдіддаса аддіддссіа ссасдадаад 1140 їасссдасса Ісіассассі даддаадаад сіддіддаса дсассдасаа ддссдассід 1200 аддсідаїсі ассіддсссі ддсссаса!їд аїісаадіїса ддддссасії ссідаїсдад 1260 й додсдассіда асссоддасаа садсдасодід дасаадсіді Ісаїссадсі ддідсадасс 1320

Зо аїсассаадд ссссдсідад сдссадсаїд аїсаадададї асдасдадса ссассаддас 1740 сідасссідс дааддсссі ддідадасад садсідсс99 адаадіасаа ддадаїснс 1800 псдассада дсаадаасда сіасдссддс їасаїсдасд дсддсдссад ссаддаддад 1860 7 нестасааді іІсаїсаадсс даїссіддад аададдасо дсассдадда дсіосідаїд 1920 аадсідааса дддаддассі дсідаддаад сададдассі Іісдасаасду садсаїсссд 1980 сассадаїсс ассідддсда дсідсасдсс аіссідадда ддсаддадда сисіасссу 2040 пссюдаадяд асаасадоада даадаїсдад аадаїссіда ссіссосаї сссдіасіас 2100 дюдасссос щдассаддодд саасадсадо йсодссідда дассаддаа дадсдаддад 2160 7 ассаїсассс сдюдаасії сдаддада діддасаадоу дсдссадсдс ссададснс 2220 аїсдададда дассаасії сдасаадаас сідссдаасо адааддідсі дссдаадсас 2280 адссідсідї асдадіасії сассдщіас аасдадсіда ссааддідаа діасдідасс 2340 дададсаїда ддаадссоддс сіиссідадс ддсдадсада адааддссаї сдіддассід 2400 сіднсаада ссаасаддаа даїдассаїд аадсадсіда аддаддасіа сісаадаад 2460 7 асдадідсі Ісдасадсої ддадаїсадс чдсдаюдадо асадайсаа сдссадссід 2520 ддсассіасс асдассідсі даадаїсаїс ааддасаадод асіссідда саасдаддад 2580 бо аасдаддаса іссіддадда саїсдїдсід асссідассс юйсдадда садддадаю 2640 аїсдаддада дасідаадас сіасдсссас сідйсдасоу асааддіда! дааадсадсід 2700 аададдадда додїасасс9д9у сіддоадсадао сідадсадда адсідаїсаа сддсаїсадя 2760 і дасаадсада дсддсаадас саїссіддас Пссідаада дсдасдасії сдссаасадда 2820 аасійсаїдс адсідаїсса сдасдасадс сідассіїса аддаддасаї ссадааддсос 2880 саддащадсо дссадддсда садссідсас дадсасаїсд ссаассіддс сддсадсссуд 2940 дссаїсаада аддосаїссі дсадассоаю ааддщаїо асдадсідді даадотдаю 3000 досаддсаса адссддадаа саїсдїдаїс дададдсса дддадаасса дассасссад 3060 ій аадддссада адаасадсад ддададдайд аададодаїсо аддаддосаї сааддадсід 3120 ддсадссада іссідаадда дсасссддід дадаасассс адсідсадаа сдадаадсід 3180 їассідасі ассідсадаа сддсадоадас аїшіасощдао ассаддадсі ддасаїсаас 3240 аддсідадсяо асіасдасої ддассасаїс дідссдсада дсіїссідаа ддасдасадс 3300 аїсдасааса аддідсдас саддадсдас аадаасад99 дсаададсда саасдїдсся 3360 7 адсдаддацда (дідаадаа дадааааас їасюдадодс адсідсідаа сдссаадсід 3420 аїсасссада ддаадіїсда саассдасс ааддссдада дадосоддссі дадсдадсід 3480

Зо дасааддссод дсісацаа аадасадсід діддадасса досадаїсас саадсасаїд 3540 дсссадаїсс ддасадсад дадаасасс аадіасдасду адаасдасаа дсідаїсадда 3600 дадащдаад9дя даїсасссі даададсаад сідаїдадсд асісаддаа ддасцссад 3660 7 псіасаадд дадододадаї сааіаанас сассасдссс асдасоссіа ссідаасдсес 3720 дюдіддоса ссдсссіюдаї іІааааадіас ссдаадсіда ададсдади сдідіасдас 3780 дасіасаадд Юіасдасої даддаадаю аїсодссаада дсдадсадда даїсддсаад 3840 дссассдсса адіасісії сіасадсаас аїсаддаасі ісійсаадас сдадаїсасс 3900 сіддссаасу дсдадаїсад даададдссод сідаїсдада ссаасддсда дассддсдад 3960 7 аїсдідідда асаадддсад ддаснсодсс ассдідадода адаїосіцдіс саїдссдсад 4020 дюаасаїсд даадаадас сдаддідсад ассодсоддсі Ісадсаадда дадсаїссід 4080 ссдаададда асадсдасаа дсідаїсдсс аддаадаадо асідддаїсс даадаадіас 4140 досдасісо асадсссдас сдіддссіас адсдідсіда ддаіддссаа даїддадаад 4200 додсаададса адаадсідаа дадсдощаад дадсіддіда дсаїсассаї саїддадачя 4260 7 адсадснсд адаадаассс адіддаснсе сіддадосса аддосіасаа ддадоюдаад 4320 ааддассіда Ісанааасі дссдаадіас адссюйсо адсіддадаа сддсаддаад 4380 60 аддашсіда ссадсодссда сдадсідсад ааддосаасод адсіддсссі дссдадсаад 4440 тасдюдаасі іссідіассі ддссадссас іасдадаадс дааддоасад сссддаддас 4500 аасдадсада адсадсідії сдіддадсад сасаадсасі ассіддасда даїсаїсдад 4560 і садаїсадсду аднсадсаа даддаюдаїс сіддссдасд ссаассюда сааддідсід 4620 адсдссіаса асаадсасад ддасаадссд аїсадддадс аддссдадаа саїсаїссас 4680 сіднсассс дассаассі дддсоссссо дссдсснса адіасійсда сассассаїс 4740 дасаддаада ддіасассад сассааддад чідсіддасд ссасссідаї ссассададс 4800 аїсассддсс щіасдадас саддаїсдас сідадссадс ддодсдасда садсадсссу 4860 й ссдаадаада ададдаададї дадсіддаад дасдссадса асіддадсад дашідаадс 4920 пдаїсдйс ааасашод сааїіааадії Існаадай дааіссідн дссдаіснЯ 4980 сдаюацйаї саїаїіаайні сюідаайн асонаадса щіааїаай аасаціаач 5040 дсаюасодії ашаюада (ддднша щдапйададі сссдсааца асашааї 5100 асдсдаїада ааасаааага іадсдсдсаа асіаддаїаа ацаїісдсдс дсддідісаї 5160 7 сіаюцнасі адаїсдддас сддаайсодо дасссдддаї сшааасаї асдаасадаї 5220 саснаааді ісйсідаад сааснааад Наїсадоса їдсаддаїс подаддааї 5280

Зо садащідса дісадддасс аїадсасадд асаддсдісі ісіасідаїд сіассадсаа 5340 адсіддаад ссдддаасас Ідддіасодії ддааассасд дашіддад'іаадайааас 5400 щіаддадаа аадсашсо їадідддсса даадссій саддасаїді айосадіаї 5460 7 ддассоддссс ацйасдсааї ддасдасаа сааадасіад їайадіасс ассісддсіа 5520

Іссасаїада ісааадсідд Шаааадад пПоїщдсадаї даїссдіддс ададассддс 5580 аддіасдісуд дішададс тасідні ідаадісс саааасійі йШасіад 5640

ІШощааа дноаайнас досаїадссоу ааддааїаас адааїсоцш сасасшсд 5700

ТІаасааадді сіснаїса Шсадас даддадодса аддсідаїса аадідаїсаа 5760 7 дсасаїааас дсашні ассаднше асіссаїаад сдісідадаї іаіїсасааді 5820 сасдістаді адшодаща їасасіадід асааїсацдії сдідсадаса дадсісаїас 5880 пдасіасії дадсданас адодсдаааді дідааасоса щідаїдідо осідададда 5940 ддадааїага їасіааідду ссдіаїссід ашодосід сдісддаадо дсадсссас 6000 дсодсоссдіа ссасасодаї ддсосідсіа сссасшад іссонода! ддддаїссда 6060 7 ашосос дадо9сана сдададащі Надіассас аїсддааасс дааадасдаї 6120 ддаассадсі іІаїааасссу сдсдсідіад ісадсідда ассансааа асадсаїадс 6180 бо ааднааааї ааддсіадіє сонаїсаас Пдааааасді ддсассдаді сддіясні 6240 шшссіад дсідсадідс адсдідассс дадісаїдссс сісісіадад аїааїдадса 6300 подсащісії ааднагааа адацассас азїашції дісасаси сошШдаадід 6360 і садшаїсі аїсшаїас аїаїашаа асщшасісї асдааїааа ааїсіатад 6420

Тасіасаайа азаїсадіої Шададааї саїагааацд аасаднада саїддістаа 6480 аддасааняо адіашіода саасаддасі стасаднії аїсіщшад діосаїід 6540 псіссі нШосааа їадсісасс зазаіаатас Нсаїссай пацадіас 6600 аїссашад чоашадододі аа їаїадасіаа ЦИШаді асаїсташ 6660 й тансіайці їіадссісіаа айаадаааа сіаааасісї авшадш Шашаа 6720 їІаашадаї! аїааааіада аіааааїааа дідасіаааа айааасаааїасссшаа 6780 дааайнаааа ааасіаадда аасаїшіс пДошсдая іадаїаашс саодссідца 6840 аасоассдісд асдадісіаа сддасассаа ссадсдаасс адсадсдіса сдісдддсса 6900 адсдаадсад асдасасодс аїсісідісод сідссісіду ассссісісуд ададіссудс 6960 7 їссассон9 дасідсісс дсідісддса Іссадааай дсоюдсодда дсддсадасу 7020

Іщадссоддса сддсаддс9ао ссіссіссіс сісісасддс ассддсадсіасддоаодчдан (7080

Зо сешесссас сдсіссісоу сшссене сісдсссдсс діааіааайа дасасссосі 7140 ссасасссіс Шесссаас сісдіднді ісддадсодса сасасасаса ассадаїсіс 7200 ссссаааїсс асссдісддс ассіссдсії сааддіасдс сусісдіссі ссссссссосс 7260 7 сесісісіас сіїсістада Ісддсойсс ддіссащаї їіаддосссодо їадіїсіасі 7320 їстднсаю шоюная аїссдідій діонНадаїс сдідсідсіа дсунсдіас 7380 асддадсда ссюїасадїс адасасунс щаїйдсіаа спдссадід ШсісшЯ 7440 дддааїссід ддащдасісії адссуйНссд садасдддаї сдацісаюданншнша 9 7500 шсоноса їаддашоа Шодсссій Іссшацй сааагацдс соїдсасну 7560 7 шаїсододі саїстнса їдсн гїснааїї оідащдаі доісідонЯ 7620 досоаїсдії сіадаісдда діадаансі дісааасі ассіддідда Шанаай 7680 поддаїсідї а щідс саїасаїай саїаднасд аайдаадаї даддаюда 7740 аагагсдаїгс їаддаїадої аїасашно агдсдддаш асідаюса їаасадада 7800

Тдсищаї їісдасндай ащдашдаті адіоїданао чосодісодй сансонсі 7860 7 адаїсддадії адааіасіді Нсааасіас сіддщіанй анаанн ддаасідіаї 7920 дюїдщдіса їасаїснса їаднйасдад Шаадаща адааагаі сдаїсіадда 7980 бо таддіаїаса юноаїдіо дащшасю адсаїагас аїдаїдосаїадсадсаїс 8040 тансаїад сісіаассії дадіассіаї сіапцаїааї ааасаацдіаї дішШагааї 8100 ташдаїс Ноаїаїасі (ддащаїца сагадсадс адсіайацідданнй 8160 і адсссідссі Ісаїасдсіа Шашасі (ддтасій спосо аїдсісассс 8220 нощшо9о юпнаснсі дсадщасіа аагадацрса даадсідаїс аасадсдідс 8280 адаасіасдс сіддддсадс аадассдссс ЩЗассдадсі діасдоса дадаасссса 8340 дсадссадсс саддссдад сідюддаїдо дсдсссассс саададсіса адссдсдідс 8400 адаасдссдс сддсдаїаїс ойадссідс дсдасдідаї сдададсдас аададсассс 8460 й тдсіюддасда доассдідасс ааасосисо дсдадсідсс спссіднсе ааодіосіді 8520 дсдссдсіса дссссідадс аїссаддідс асссіаасаа дсасаасадс дадаїсддсі 8580 ісдссаадда даасдссдсс ддсаїсссса ддасудссодс сдадсосаасіасааддасс 8640 ссаассасаа дсссдаадсід діднсодссс Юдасссосії ссіддссаїд аасдссійсс 8700 дсдадіїсад сдадаїсаїї адссідсідс адсссдідас сдасосссас сссодсіаїсуд 8760 7 сссасіссі Іісадсадссс дасдссдадс дссщдадсода дсіднНсоссадссідсюа 8820 асадсад9да даддадааяд ісасдсдссс їддссаїссії даададсосс сіддасадсс 8880

Зо адсадддсда дсссіддсад асааїссдсс ідаїсадсода діїсіасссс даддайаодся 8940 дссднсаяд сссссідсід сюаасоїду Юдаадсідаа ссссоддсдад дссаїднсс 9000 їднсоссда дассссссас дссіассідс аддосоїддс ссіддадоїдацоссааса 9060 7 дсдасаасоді дсідсдсдсс ддссідассс ссаадіасаї сдасаїсссс дадсідаюд 9120 ссаасудщдаа дисдадасі аадсссодсса ассадсідсі дасссадссс дідаадсадд 9180 дсдссдаядсі ддасісссі аїссссойо асдаснсос сисадссід сасдассюда 9240 дсдасаадда дассасіаїс адссадсада дсдссдсдаї ссіднсідс діддададся 9300 асдссасссі аїддаададс адссадсадс ідсадсідаа дсссддсдададсодссша 9360 7 Ісдссдссаа сдададсссс дідассдіда аддассасодао ссдссіддсс сдсдідіаса 9420 асаадсідід агадсіасодї сагддаісодї Наадсідсс даїіоссід сдісдісідд 9480 їдсссісісії ссаїаддад дидісааад їасідсіді ісоїдісаїд адісдідіса 9540 аюподій ааіааддас сдунащції дідідіосої асіасссада асіадасаа 9600 аїсадаага ачшодащі Кдааайаа адссідідсі санашйнс їдісшШсад 9660 7 тдісіссіа аїашодссі дсадаїасід дсіаїстасс дшсНасіїаддадаті 9720 пдаадсас іаааасіааї аднадюдс іаааанаді іаааасаїсс ааасассаїа 9780 бо одсіааїацдії даасіанад стіаншоа аааанадії ааїадідада їаднашо 9840 надсіадсі аанйсаасіа асаайщша дссаасіаас аацадшс адідсанса 9900 аасасссссі Ідаїнаас аіддісіаї сіассдісіс сіааіанаю однодацой 9960 саашойца сіадстай дадисдаї дсідстаді Ісйодсідаа їіссадааай 10020 сісдіадіаї адсісадай саїайаш ашдадіда гаадідаїсс адднайас 10080 таюкадсі адданн їасааддаїа аацасці даїсаїаац спадааад 10140 сшащіїї ссюдаддса дчддсаїдса адсатюаса дсаасндаї сасассадсі 10200 дадаїадаїа сддїаасаад диснаааї сідйсасса ааїсайода даасасасаї 10260 асасайсії дссадієну дНададааа Шсаїдаса ааагдссааа дсідієнда 10320 сіснйсасії Нддссаїда дісддасії аашодн ааїддассодо Нсіссітадс 10380 понеїасі саааасдії дідаїдсода агїааяноїо адоайнодаїс ісіддайні 10440 дішасісї сааїадюдда сдаданада їІадсддассод ссідсаддсс сдддадсосо 10500 сссіаанад сіаасддсса ддаїсдссдс дідадссій адсаасіадс іаданаацй 10560 аасосааїсі днайааді щісіаадсяо Ісаащшоі! Іасассасаа іаіаіссідс 10620 сассадссад ссаасадсіс сссдассдас адсісддсас ааааїсасса сісдаїасад 10680

Зо дсадсссаїс ад 10692 «2105» 41 «2115 10262 «212» ДНК -213» Штвтучна послідовність «220» «223» Касета експресії конструкції 23501, що націлюється на 9АМА у вигляді 2 одинарної послідовності, що направляє «220» «221» промотор «222» (214).(734) «223» Промотор 355 «220» «221» Ген «222» (748)..(4917) «223» Савз9 «220» 221» Термінатор «222» (4923)..(5175) «223» ІМО5 «220» «221» промотор бо «222» (5196)..(5711)

«221» інша ознака «222» (5712)..(5730) «220» «221» інша ознака «222» (5712)..(5815) «223» 59АМА «220» «221» промотор «222» (5822)..(7814) «223» Промотор бі «220» «221» Ген «222» (7826)..(9004) «2235» РМІ «220» 221» Термінатор «222» (9009)..110043) «223» Термінатор ОбБі «4005 41 ссідіддну одсадсасаї асаааїддас даасддаїаа ассішсас дсссішаа (610) адаїссдай ансіааїаа асодсісції сіснпаддії їасссодссаа їаїаіссіді (120

Зо сааасасіда їіадшааас юддсасіадс сіаасддюї дасіаасіа ддссудснсс 180 сіаацадсі аассс9дд9д99 сдсдссддда ссдадісааа данйсааайа даддассіда 240 садаасісос сдіааадасі дасдаасаді іІсаїасадад ісісцасда сісааїдаса 300 адаадааааї сіїсдісаас Пддаюдчдасдс асдасасодсі адісіасісс ааааайайса збо аадаїасаді сісадаадас сааадддсаа Пдадасц ісаасааадо діаайаійсся 420 дааассіссі сддайссаї Ідсссадсіа Ісідісасії аайдідаао аїадіддааа 480 аддаадаїщао сіссіасааа ідссаїсайї дсдаїааадду аааддссаїс дідаада 540 ссісідссда садіддіссс ааададдас ссссасссас даддадсаїс діддіаааад (100) аадасунсс аассасдісі Ісааадсаад юдайодаїо гдаїаїсісс асідасдіаа 660 дддаїдасос асааїсссас іаїссіїсдс аадассснс сісіаіаіаа ддаачійсаї 720 псашодда даддаїааї! аїссассаїд дасаадааді асадсаїсдо ссіддасаїс 780 ддсассааса дсдіддосід ддссодщдаїс ассдасдаді асааддуідсс дадсаадаад 840 нсаадаїдс ідддсаасас сдасаддсас адсаїсаада адаассідаї сддсудсссід 900 сіцйсдаса дсддсдадас сдссдаддсс ассаддсщда ададдассудс саддаддачо 960

Тасассадда ддаадаасад даїсідсіас сідсаддада ісйсадсаа сдададдсс 1020 бо ааддаюдасяо асадснсії ссасаддсід даддададсі Іссіддідда ддаддасаад 1080 аадсасдада дасасссдаї сісддсаас аїсдіддасу аддіддссіа ссасдадаад 1140 їасссдасса Ісіассассі даддаадаад сіддіддаса дсассдасаа ддссдассід 1200 аддсідаїсі ассіддсссі ддсссаса!їд аїісаадіїса ддддссасії ссідаїсдад 1260 додсдассіда асссоддасаа садсдасодід дасаадсіді Ісаїссадсі ддідсадасс 1320 "7 Тасаассадс щіїсдадда даасссодаїс аасдссадсду дсдіддасос сааддссаїс 1380 сідадсоасса доасідадсаа дадсаддадо сіддадаасс Шаїсдссса дсідссддудс 01440 дадаадаада асдассідії сддсаассід аїсдсссіда дссіддодссі дассссдаас 1500 нсаададса асіїсдассі ддссдаддас дссаадсідс адсідадсаа ддасассіас 1560 дасдасдасс Іддасаассі дсіддсссад аїсддсдасс адіасдссда ссіднсосід 1620 7 дссдссаада ассідадсда содссаїссід сідадсдаса іссідадддї даасассдад 1680 аїсассаадд ссссдсідад сдссадсаїд аїсаадададї асдасдадса ссассаддас 1740 сідасссідс дааддсссі ддідадасад садсідсс99 адаадіасаа ддадаїснс 1800 псдассада дсаадаасда сіасдссддс їасаїсдасд дсддсдссад ссаддаддад 1860 нестасааді іІсаїсаадсс даїссіддад аададдасо дсассдадда дсіосідаїд 1920 7 аадсідааса дддаддассі дсідаддаад сададдассі Іісдасаасду садсаїсссд 1980 сассадаїсс ассідддсда дсідсасдсс аіссідадда ддсаддадда сисіасссу 2040 пссюдаадяд асаасадоада даадаїсдад аадаїссіда ссіссосаї сссдіасіас 2100 дюдасссас щдассаддодд саасадсадо йсодссідда дассаддаа дадсдаддад 2160 ассаїсассс сдюдаасії сдаддада діддасаадоу дсдссадсдс ссададснс 2220 7 аїсдададда дассаасії сдасаадаас сідссдаасо адааддідсі дссдаадсас 2280 адссідсідї асдадіасії сассдщіас аасдадсіда ссааддідаа діасдідасс 2340 дададсаїда ддаадссоддс сіиссідадс ддсдадсада адааддссаї сдіддассід 2400 сіднсаада ссаасаддаа даїдассаїд аадсадсіда аддаддасіа сісаадаад 2460 асдадідсі Ісдасадсої ддадаїсадс чдсдаюдадо асадайсаа сдссадссід 2520 7 ддсассіасс асдассідсі даадаїсаїс ааддасаадод асіссідда саасдаддад 2580 аасдаддаса іссіддадда саїсдїдсід асссідассс юйсдадда садддадаю 2640 аїсдаддада дасідаадас сіасдсссас сідйсдасоу асааддіда! дааадсадсід 2700 аададдадда додїасасс9д9у сіддадсадо сідадсадда адсідаїсаа сддсаїсадя 2760 дасаадсада дсддсаадас саїссіддас Пссідаада дсдасдасії сдссаасадда 2820 60 аасійсаїдс адсідаїсса сдасдасадс сідассіїса аддаддасаї ссадааддсос 2880 саддащадсо дссадддсда садссідсас дадсасаїсд ссаассіддс сддсадсссуд 2940 дссаїсаада аддосаїссі дсадассоаю ааддщаїо асдадсідді даадотдаю 3000 досаддсаса адссддадаа саїсдїдаїс дададдсса дддадаасса дассасссад 3060 аадддссада адаасадсад ддададдайд аададодаїсо аддаддосаї сааддадсід 3120

"7 ддсадссада іссідаадда дсасссддід дадаасассс адсідсадаа сдадаадсід 3180 їассідасі ассідсадаа сддсадоадас аїшіасощдао ассаддадсі ддасаїсаас 3240 аддсідадсяо асіасдасої ддассасаїс дідссдсада дсіїссідаа ддасдасадс 3300 аїсдасааса аддідсдас саддадсдас аадаасад99 дсаададсда саасдїдсся 3360 адсдаддацда (дідаадаа дадааааас їасюдадодс адсідсідаа сдссаадсід 3420

7 аїсасссада ддаадіїсда саассдасс ааддссдада дадосоддссі дадсдадсід 3480 дасааддссод дсісацаа аадасадсід діддадасса досадаїсас саадсасаїд 3540 дсссадаїсс ддасадсад дадаасасс аадіасдасду адаасдасаа дсідаїсадда 3600 дадащдаад9дя даїсасссі даададсаад сідаїдадсд асісаддаа ддасцссад 3660 псіасаадд дадододадаї сааіаанас сассасдссс асдасоссіа ссідаасдсес 3720

7 дюдіддоса ссдсссіюдаї іІааааадіас ссдаадсіда ададсдади сдідіасдас 3780 дасіасаадд Юіасдасої даддаадаю аїсодссаада дсдадсадда даїсддсаад 3840 дссассдсса адіасісії сіасадсаас аїсаддаасі ісійсаадас сдадаїсасс 3900 сіддссаасу дсдадаїсад даададдссод сідаїсдада ссаасддсда дассддсдад 3960 аїсдідідда асаадддсад ддаснсодсс ассдідадода адаїосіцдіс саїдссдсад 4020

7 дюаасаїсд даадаадас сдаддідсад ассодсоддсі Ісадсаадда дадсаїссід 4080 ссдаададда асадсдасаа дсідаїсдсс аддаадаадо асідддаїсс даадаадіас 4140 досдасісо асадсссдас сдіддссіас адсдідсіда ддаіддссаа даїддадаад 4200 додсаададса адаадсідаа дадсдощаад дадсіддіда дсаїсассаї саїддадачя 4260 адсадснсд адаадаассс адіддаснсе сіддадосса аддосіасаа ддадоюдаад 4320

7 ааддассіда Ісанааасі дссдаадіас адссюйсо адсіддадаа сддсаддаад 4380 аддашсіда ссадсодссда сдадсідсад ааддосаасод адсіддсссі дссдадсаад 4440 тасдюдаасі іссідіассі ддссадссас іасдадаадс дааддоасад сссддаддас 4500 аасдадсада адсадсідії сдіддадсад сасаадсасі ассіддасда даїсаїсдад 4560 садаїсадсду аднсадсаа даддаюдаїс сіддссдасд ссаассюда сааддідсід 4620

60 адсдссіаса асаадсасад ддасаадссд аїсадддадс аддссдадаа саїсаїссас 4680 сіднсассс дассаассі дддсоссссо дссдсснса адіасійсда сассассаїс 4740 дасаддаада ддіасассад сассааддад чідсіддасд ссасссідаї ссассададс 4800 аїсассддсс щіасдадас саддаїсдас сідадссадс ддодсдасда садсадсссу 4860 ссдаадаада ададдаададї дадсіддаад дасдссадса асіддадсад дашідаадс 4920 "7 пдаїсдйс ааасашояа сааїааадії Існаадай дааіссідн дссдаіснЯ 4980 сдаюацйаї саїаїіаайні сюідаайн асонаадса щіааїаай аасаціаач 5040 дсаюасодії ашаюада (ддднша щдапйададі сссдсааца асашааї 5100 асдсдаїада ааасаааага іадсдсдсаа асіаддаїаа ацаїісдсдс дсддідісаї 5160 сіаюйнасі адаїсдддас сддаайсдо дассстшої дааадндаа Масддсала 5220 7 дссдааддаа іаасадааїс оШсасасі Псдіаасаа аддіснсі аїсаюшс 5280 адасдаюда доасаадодсід аїсааадіда іІсаадсасаї ааасдсашішассаю 5340 шсасісса їаадсдісюд аданаїсас аадісасдіс їіадтадшо аддіасасі 5400 адідасааїс аднсаїдса дасадасдсіс аїасідасі аспдадсда Пасаддсда 5460 аадідщюааа сдсаїдідаї чддасщюодд адааддадаа іазагасіаа юдоассдїаї 5520 7 ссщашоа одсідсодісдоу ааддідсадс ссасасдсдс сдіассдсдс дддідасасі 5580 дсіасссасі Надіссдії адаюдоадаї ссдадаш дсодсдадс дойос99999 5640

З5 адшадіа ссасаїсдда аассдааада сдаддаасс адснаїааа сссодсоасасі 5700 діадісадсі дФадассддс аддіасодісд дішададс іадаааіадс ааднааааї 5760 ааддсіадіс сонаїсаас Поааааасдії ддсассдаді сддідснн щШссіад 5820 7 дсюдсадідс адсдідассс ддісодїдссс сісісіадад аїаададса нпосаїдісї 5880 аадцагааа ааацассас ахтанції дісасасіи дшодаадід садшаїсі 5940 аїсщШаїас агаїашаа асшасісі асдааїааїа їааісіаїад'іасіасааїа 6000 адаїсадіді Шададааї саїагаааг аасаоцнада саддісіаа аддасаайу 6060 адіашоа саасаддасі сіасаднії аїсіщшад іїосаід нсіссни 6120 7 пшосааа їадснсасс іазаїіаатас Нсаїссай Пацйадіас аїссашад 6180 доашаоддаї їаащдоації їаїадасіаа ПЕШасії асаїсіаш айсіайі 6240 тадссісіаа апйаадаааа сіаааасісї ападні пшашаааашадаї 6300 аіааааїада аїааааїааа дідасіаааа анпааасааа іасссШаа дааацаааа 6360 ааасіаадда аасашіс нршсодад їадаїаас садссідна аасоссдісд 6420 60 асдацдісіаа сддасассаа ссадсдаасс адсадсдісд сдісдддсса адсдаадсад 6480 асдасасддс аїсісідісу сідссіста ассссісісу ададнсосдус іссассону 6540 дасносісс дсідісддса іІссадаааїйї дсдіддсодда дсдоасадасоа дадссддса 6600 сддасаддс9да ссіссіссіс сісісасддс ассдоасадсі асдддадай ссШсссас 66бО0 сосіссісу сшсссйс сісдсссдсс діаагааата дасасссссі ссасасссіс 6720 "7 шШесссаас сісдідної Ісддадсдса сасасасаса ассадаїсіс ссссаааїсс 6780 асссдісдас ассіссдсії сааддіасос сдсісдіссі сссссссссос сссісістас 6840 сИсістада Ісддсойсс ддіссащаї їадддсоссоо їадіїсіасі ісідйсад 6900 шашйаз агссдіціїї сонадаїс сдіосідсіа дсунсдіас асддадсда 6960 ссідіасдіс адасасодйс щданосіаа сідссадід ШсісшщаЯ додаассід 7020 7 ддащдасісї адссонссд садасдоадаї сдашсаю ацишо шсойоса 7080 тїаддашщшо9д Шосссш ісстшаїй сааіататс сдідсасцо шдісоддаї 7140 саїстнса дсшни щіснадії дідаюаці доісідона досоддісдй 7200 сіадаїсдда діадаайсі дшсааасі ассюдюда Шшанааїй Нподаїсіді 7260 ашдіоіоос саїасаїаїї саїаднасяа аайдаадаї даюдаюаоа аагаісдаїс 7320 7 тїаддаїадодї азасашно агдсдадій їасідаїдса іаїасадада юсншаї 7380 їсдсноай ддаюаююі датющона досудісдн сайсойсії адаїсддаді 7440

З5 адаатасіці Ясааасіас сюдщіай їайаанії ддаасіоіаї сїсїдідіса 7500

Тасаїснса їаднпасдад Шаадаща аодаааїаї содаїсіадда аддіаїаса 7560 вндашіо даїшщшасід аїдсаїатас адашддсаї агїдсадсаїс їайсаїайд 7620 7 сістїаассії дадіассіаї станаїааї ааасаадіаї дішаїаайтанноаює 7680 пдаїаїасі юддаюаїдао сагадсасдс адсіаїгащі дданшш адсссідосі 7740 їсаїасоасіа Шашосі аїасідії їсннодісо аїдсісасссісйошо9д 7800 дНасйисії дсадюдасіа ааіадацса даадсідаїс аасадсдідс адаасіасдс 7860 сіддддсадс аадассдссс Ідассдадсі діасддсад дадаасссоса дсадссадсс 7920 7 садассдад сідддаїща дсдсссассс саададсіса адссдсдідс адаасдссдс 7980 сддсдаїаїс днадссідс дсдасдідаї сдададсдас аададсассс їдсіддасда 8040 ддссащюодсс аадсодсійсод дсдадсідсс сИссідне аадоюдсіді дсодссосіса 8100 дссссідадс аїссаддідс асссіаасаа дсасаасадс дадаїсдоасіїсдссаадда 8160 даасдссдсс ддсаїсссса ддасодссдс сдадсосаас іасааддасс ссаассасаа 8220 60 дсссдаядсід діансдссс Засссссії ссіддссаїд аасудсснсс дсдадіїсад 8280 сдаздаїсдії адссідсідс адсссдідас сддсдсссас сссосіаїсуд сссасносії 8340

Іїсадсадссс дасдссдадс дссідадсда асісйсодсс адссідсіда асаїдсадад 8400 щдадаадаад ісасоасоссс щдассаїссі даададсдсс сіддасадсс адсадддсда 8460 дсссіддсад асааїссдсс Юаїсадсда діїсіасссс даддагадсо дссідйсад 8520 "7 сссссідсід сідаасодїідо даадсідаа ссссддсдад дссаїдісс ідійсоЯссда 8580 дассссссас дссіассідс аддасаїддс ссіддадаід аїддссааса дсдасаасдї 8640 дсідсдсдсс ддссідассс ссаадіасаї сдасаїсссс дадсідоїдо ссаасуїдаа 8700 дисдаддсі аадсссдсса ассадсідсі дасссадссс дщдаадсада дсодссдадсі 8760 ддаснсссі аїссссуна асдасісдс сісадссід сасдассіда дясдасаадда 8820 7 дассасіаїс адссадсада дсдссдсдаї ссідйсідс діддаддоаса асдссасссі 8880 дюдаадддс адссадсадс Ідсадсідаа дсссдасдад адсудссша їсдссдссаа 8940 сдададсссс ддассоюда аддоассасдо ссдссіддсс сдсоідіаса асаадсідід 9000 агадсіасді саюдаїсої Паадсідсс даїідссід сдісодісідо їдсссісісї 9060 ссаїаддад диндісааад їаїсідсіді Ісоїщісаїд адісдідіса дідподш 9120 7 ааїааїддас сдоцпоші дощідсої асіасссада асіаїдасаа аїсаїдааа 9180 аашдаші Кдааанаа адссідідсі сацашнс ідісШсад ндісіссіта 9240 агашоссі дсадаїасід дсіаїсіасс дшсНасі їаддадаші йоаасас 9300

Таааасіааї адопадіддс їаааацаді Іаааасаїсс ааасассаїа дсіаайадії 9360 даасіацад станшоа аааанацдії аагадідадо їаднашо Мадсіадсі 9420 7 аайсаасіа асаайша дссаасіаас аайадшсе адідсайса аасассссосі 9480 тааїнаас дідайнсїаї сіассдісіс сіааіата днданоай содшонЯ 9540 сіаюсіаїї дддансещаї гасідсіаді Існосідаа іссадаади сісдіадіаї 9600 адсісадай сагапйай ашдадтюа їіаадюаїсс адднпанасаюйцадсі 9660 адшштасаадодаца аайаїсіді даїсаїаай спадааад сшацдш 9720 7 ссіддадодса діддсаюса аїдсаїдаса дсаасндаї сасассадсі дадаїадата 9780 сддіаасаад днсНаааї сіднсасса ааїсанода даасасасаї асасайсії 9840 дссадісна дпададааа Цсаїдаса аааідссааа одсідіснода сісійсасії 9900 пддссаюа дісддасії аашоддш аадассодо Нсіссіадс найсіасі 9960 саааасіодії андаїсоа агаадно адодноаїс ісіддани дішосісї 10020 60 сааіадідда сдадайнада їадсоддассд ссюсаддсс сддадасоса сссіаайад 10080 сіаасдоасса ддаїсдссдс ддадссійї адсаасіадс їадайаацн аасосааїсї 10140 оанайнаацді щісіаадсд їісаащшції іІасассасаа іаїаїссідс сассадссад 10200 ссаасадсіс сссдассддс адсісдодсас аааагсасса сісдаїасад дсадсссаїс 10260 ад 10262 «2105» 42 «2115 1366 «212» ДНК -213» Штвтучна послідовність «220» «223» ТАЇ ЕМ-індукована мутація в алелі 2 в об'єкті З8А з ІО 22808-4108 «4005» 42 адісаїсас іІааісасасі Тайонссс ісдасдацдіа ісіадсіадс ісанааїсод (610) аїсааіс99 діаїдсодіс дааддсдаса аюдсодадсі асісдісдсу дсдіссаюдс 120 ааїассідіа дсасдааддс даїддсс9ддо адсоаюдісу дсдадсссої саїдсічда9 180 сададоддіда сдаїсідас ддаіддасоадс досододсадісс доддаісісаї сссдддаасс 240 аїссісодссі Іссісдаддс саддсідсаяд дадсіддасу дассддадос дадасідася 300 7 дасіасійсяЯ асіасаїсдс сддаассадс ассдасодіс ісаїсассдс саїдсісасс 360 дсдсоссддса аддасаадсо дссісісіас дсідссаадоу асаїсаасса сішасад 420

З5 дадаасідсс сдсдсаїсії сссісадаад адсаддсноу сддссдссаї діссдсусід 480 аддаадссаа адіасаасдо саадідсаїд сдсадссіда Наддадсаї ссісддсдая 540 асдадддсса ададсасодсс ісідаадаас дсісідсісї сддасдщід санпддсасд (610)0) 7 Іссдссдсдс сдассіассі сссддсодсас їасіссада сідаадасдс саасдасаад 660 дадсдсдааї асаассісаї сдасддсудді діддсддсса асаасссдас чащонодса 720 адасодсада іІсассааааа дадснодсс адсааддаса адассдадда осідіассса 780 дюаадссодї сдаасідссу садайссід дідсідісса Ісдддасододо дісдасдуієс 840 дадсаддодсс Ісіасасддс дсдасадідс ісссоддідда аїаїсідссоу діддсіссдс 0900 й аасаасддса ддсссссаї саїсдасаїс йсаїддс9ду ссадсісдда ссіддіддас 960 аїссасаїсуд ссдсдащії ссадісдсіс сасадсдасд дсдасіассі дсдсаїссад 1020 дасаасісос Іссдддсодс сдсддссасс діддасоасодад сдасдссода даасаюсдд 1080 асосісаїсд ддаїсддада дсодасю дсасадад9до щіссаддої саасдіддад 1140 асаддасдаа ссддідасід дсдааддаад саадссдаї дсссісдаод ддсісосіад 1200 60 дсадсісісс даддададда даасаададсі сдсоасоссос дісісідсса ісаасссаад 1260 адодсісїада мідсаїсодї асдаїасіа адасаадіду сШасідіс адісасаюс 1320

Ідіааагаа діадасшща ІШааїааа асаїааааа! аїаїаї 1366 «2105 43 «2115 1366 «212». ДНК -213» Штвтучна послідовність «220» «223» СВІ5РВА-індукована мутація МТІ в алелі 2 в об'єкті 27А з ІО 22807-4073 й «4005» 43 адісаїсас іІааісасасі Тайонссс ісдасдацдіа ісіадсіадс ісанааїсод (610) аїсааісддд аідідсоддіс дааддсддса аддсодасдсі асісдісдсо дсдіссадс 120 7 ааїассідіа дсасдааддс даїддсс9ддо адсоаюдісу дсдадсссої соаїдсіч994 180 сададоддіда сдаїсідас ддаіддасоадс досододсадісс доддаісісаї сссдддаасс 240 аїссісодссі Іссісдаддс саддсюдсаяд дадсіддасу дассддадос дадосіддсуд 300 дасіасійсяЯ асіасаїсдс сддаассадс ассдасодіс ісаїсассдс саїдсісасс 360 дсдсоссддса аддасаадсо дссісістас дсідссаадоу асаїсаасса сішасад 420 7 дадаасідсс сдсдсаїсії сссісадаад адсаддсноу сддссдссаї діссдсусід 480 аддаадссаа адіасаасду саадідсаїдд сдсадссіда НКаддадсаї ссісддсдад 540 асдадддсса ададсасодсс ісідаадаас осісідсісї сддасддід сайдудсасд 600

Іссдссдсдс сдассіассі сссддсодсас їасіссада сідаадасдс саасдасаад 660 дадсодсдааї асаассісаї сдасдасоді діддсддсса асаасссдас дадсаносу 720 7 адасодсада іІсассааааа дадсносс адсааддаса адассдадда осідіассса 780 дюаадссодї сдаасідссу садайссід дідсідісса Ісдддасододо дісдасдуієс 840 дадсаддодсс Ісіасасддс дсдасадідс ісссодідда аїаїсідссу діддсіссдс 900 аасаасддса ддсссссаї саїсдасаїс йсаїддс9ду ссадсісдда ссіддіддас 960 аїссасаїсд ссдсдащії ссадісдсіс сасадсдасод дсдасіассі дсдсаїссад 1020 7 дасаасісос Іссдддсодс сдсддссасс діддасоасодад сдасдссода даасаюсдд 1080 асосісаїсд ддаїсддада дсодаюсід дсасадад9до щіссаддої саасдіддад 1140 асадддадаа ссдаїдасід дсдааддаад сааїдссдаї дсссісодід досісдсіад 1200 дсадсісісс даддададда даасаададсі сдсоасоссос дісісідсса ісаасссаад 1260 адодсісіїада мідсаїсодї асдаїасіа адасаадідд сшасідіс адісасаюс 1320 60

Ідіааагаа діадасшща ІШааїааа асаїааааа! аїаїаї 1366 «2105» 4А «2115 1363 «212» ДНК -213» Штвтучна послідовність «220» «223» СВІ5РВА-індукована мутація МТІ в алелі 2 в об'єкті 27А з ІО 22807-4081 «4005» 4А адісаїсас іІааісасасі Тайонссс ісдасдацдіа ісіадсіадс ісанааїсод (610) аїсааіс99 діаїдсодіс дааддсдаса аюдсодадсі асісдісдсу дсдіссаюдс 120 ааїассідіа дсасдааддс даїддсс9ддо адсоаюдісу дсдадсссої соаїдсіч994 180 сададдадіда сдаїдстщас ддіддасддс дасоадсдісс ддодісісаї сссдддаасс 0240 7 аїссісодссі Іссісдаддс саддсідсаяд дадсіддасу дассддадос дадасідася 300 дасіасійсяЯ асіасаїсдс сддаассадс ассдасодіс ісаїсассдс саїдсісасс 360 дсдоссддса аддасаадсяо дссісістас дсідссаадоу асаїсаасса сішаса 420 дадаасідсс сдсдсаїсії сссісадаад адсаддсноу сддссдссаї діссдсусід 480 аддаадссаа адіасаасдо саадідсаїд сдсадссіда Наддадсаї ссісддсдая 540 7 асдадддсса ададсасодсс ісідаадаас осісідсісї сддасдщід сайдудсасд 600

З5 дадсдсдааї асаассісаї сдасддсудді діддсддсса асаасссдас чащонодса 720 адасодсада іІсассааааа дадсносс адсааддаса адассдадда осідіассса 780 дюаадссоді сдаасідссу садднссїд аїдсідісса Іісдддасодоад дісдасдуісєс 840 7 дадсаддодсс Ісіасасддс дсдасадідс ісссоддідда аїаїсідссоу діддсіссдс 0900 аасаасддса ддсссссаї саїсдасаїс йсаїддс9ду ссадсісдда ссіддіддас 960 аїссасаїсуд ссдсдащії ссадісдсіс сасадсдасод дсдасіассі дсдсаїссад 1020 дасаасісос Іссдддсодс сдсддссасс діддасоасодад сдасдссода даасаюсдд 1080 асосісаїсд ддаїсддада дсодасю дсасадад9до щіссаддої саасдіддад 1140 7 асаддаассд дідасіддсу ааддаадсаа дссдаїюсс сісдаїддосісосіаддса 1200 одсісіссдад дададдадаа сааддсісдс дсдссодсцдіс ісідссаїса асссаададд 1260 сістадаюі дсдісдїасо аїаїгсіаада саадідодсії іасідісаді сасаснЯ 1320

Таааїаадіа дасшШайцйі іІааіааааса іаааааїаа їаї 1363 бо «2105» 45

«2115 1371 «212» ДНК «213» 7/ва тауз «4005» 45 адісаїсас іІааісасасі Тайонссс ісдасдацдіа ісіадсіадс ісанааїсод (610) аїсааіс99 діаїдсодіс дааддсдаса аюдсодадсі асісдісдсу дсдіссаюдс 120 ааїассіаїа дсасдааддс даїддсс9ддо адсоаюдісу дсдадсссої соаїдсіч994 180 сададоддіда сдаїсідас ддаіддасоадс досододсадісс доддаісісаї сссдддаасс 240 аїссісодссі Іссісдаддс саддсідсаяд дадсіддасу дассддадос дадасідася 300 й дасіасійсяЯ асіасаїсдс сддаассадс ассдасодіс ісаїсассдс саїдсісасс 360 дсдсоссддса аддасаадсо оссісісіас дсідссааду асаїсаасса сішаса 420 дадаасідсс сдсдсаїсії сссісадаад адсаддсноу сддссдссаї діссдсусід 480 аддаадссаа адіасаасдо саадідсаїд сдсадссіда Наддадсаї ссісддсдая 540 асдадддсса ададсасодсс ісідаадаас дсісідсісї сддасдіюй сайоддсасд (610)0) 7 Іссдссдсдс сдассіассі сссддсодсас їасіссада сідаадасдс саасдасаад 660 дадсдсдааї асаассісаї сдасддсудді діддсддсса асаасссдас чащонодса 720

Зо адасодсада іІсассааааа дадсносс адсааддаса адассдадда осідіассса 780 дюаадссаї сдаасідссу садайссід дідсідісса Ісдддасододо дісдасдуієс 840 дадсаддодсс Ісіасасддс дсдасадідс ісссоддідда аїаїсідссоу діддсіссдс 0900 7 аасаасддса ддсссссаї саїсдасаїс йсаїддс9ду ссадсісдда ссіддіддас 960 аїссасаїсд ссдсдащії ссадісдсіс сасадсдасу дсдасіассі дсдсаїссад 1020 дасаасісос Іссдддсодс сдсддссасс діддасоасодад сдасдссода даасаюсдд 1080 асосісаїсд ддаїсддада дсодасю дсасадад9до щіссаддої саасдіддад 1140 асадддадаї асдаассдадї дасіддсдаа ддаадсаад ссдаїдсссі сддідадсіс 1200 7 дсіаддсадс ісіссдадда даддадааса адасісдсдс дссодсодідіс ссаїсаас 1260 ссаададасі сіадащіос дісдіасдаї аїсіаадаса адіддсщша сідісадіса (1320 садсноїа ааіаадіада сшацнна агаааасаїа аааа!азазаї 1371 «2105» 46 «2115 1371 «212». ДНК «213» 7/ва тауз «4005» 46 адісаїсас іІааісасасі Тайонссс ісдасдацдіа ісіадсіадс ісанааїсод (610) 60 аїсааіс99 діаїдсодіс дааддсдаса аюдсодадсі асісдісдсу дсдіссаюдс 120 ааїассідіа дсасдааддс даїддсс999 адсаюдісу дсдадсісої соїдсюдад 180 сададоддіда сдаїсідас ддаіддасоадс досододсадісс доддаісісаї сссдддаасс 240 аїссісодссі Іссісдаддс саддсідсаяд дадсіддасу дассддадос дадасідася 300 дасіасійсяЯ асіасаїсдс сддаассадс ассдасодіс ісаїсассдс саїдсісасс 360 "7 дсдсоссддса аддасаадсо дссісісіас дсідссаадоу асаїсаасса сішасад /-420 дадаасідсс сдсдсаїсії сссісадаад адсаддсноу сддссдссаї діссдсусід 480 аддаадссаа адіасаасдо саадідсаїд сдсадссіда Наддадсаї ссісддсдая 540 асдадддсса ададсасодсс ісідаадаас осісідсісі садасоїдід сайдоасасяа 600

Іссдссдсдс сдассіассі сссддсодсас їасіссада сідаадасдс саасдасаад 660 7 дадсдсдааї асаассісаї сдасддсудді діддсддсса асаасссдас чащонодса 720 адасодсада іІсассааааа дадснодсс адсааддаса адассдадда осідіассса 780 дюаадссодї сдаасідссу садайссід дідсідісса Ісдддасододо дісдасдуієс 840 дадсаддодсс Ісіасасддс дсдасадідс ісссоддідда аїаїсідссоу діддсіссдс 0900 аасаасддса ддсссссаї саїсдасаїс йсаїддс9ду ссадсісдда ссіддіддас 960 7 аїссасаїсд ссдсдащії ссадісдсіс сасадсдасд дсдасіассі дсдсаїссад 1020 дасаасісос Іссдддсодс сдсддссасс діддасоасодад сдасдссода даасаюсдд 1080

З5 асосісаїсд ддаїсддада дсодасю дсасадад9до щіссаддої саасдіддад 1140 асадддадаї асдаассдадї дасіддсдаа ддаадсаад ссдаїдсссі сдаїдддсіс 1200 дсіаддсадс ісіссдадда даддадааса адасісдсдс дссодсодідіс ссаїсаас 1260 7 ссаададасі сіадащіос дісдіасдаї аїсіаадаса адіддсщша сідісадіса (1320 садсноїа ааіаадіада сшацнна агаааасаїа аааа!азазаї 1371 «2105» 47 «2115 1371 «212» ДНК «213» 7/ва тауз «4005» 47 адісаїсас іІааісасасі Тайонссс ісдасдацдіа ісіадсіадс ісанааїсод (610) аїсааіс99 діаїдсодіс дааддсдаса аюдсодадсі асісдісдсу дсдіссаюдс 120 7 ааїассідіа дсасдааддс даїддсс9ддо адсоаюдісуд дсдадсссді сдїдсю9дда 180 сададоддіда сдаїсідас ддаіддасоадс досододсадісс доддаісісаї сссдддаасс 240 бо аїссісодссі Іссісдаддс саддсідсаяд дадсіддасу дассддадос дадасідася 300 дасіасійсяЯ асіасаїсдс сддаассадс ассдасодіс ісаїсассдс саїдсісасс 360 дсдсоссддса аддасаадсо дссісістас дсідссаадоу асаїсаасса сішасад 420 і дадаасідсс Ідсдсаїсії сссісадаад адсаддсно сддссоссаї діссососія 480 аддаадссаа адіасаасдо саадідсаїд сдсадссіда Наддадсаї ссісддсдая 540 асдадддсса ададсасодсс ісідаадаас осісідсісї сддасащід санддасасд (100)

Іссдссдсдс сдассіассі сссддсодсас їасіссада сідаадасдс саасдасаад 660 дадсдсдааї асаассісаї сдасддсудді діддсддсса асаасссдас чащонодса 720 й адасодсада іІсассааааа дадсносс адсааддаса адассдадда дсідіассса 780 дюаадссодї сдаасідссу садайссід дідсідісса Ісдддасододо дісдасдуієс 840 дадсаддодсс Ісіасасддс дсдасадідс ісссоддідда аїаїсідссоу діддсіссдс 0900 аасаасддса ддсссссаї саїсдасаїс йсаїддс9ду ссадсісдда ссіддіддас 960 аїссасаїсд ссдсдащії ссадісдсіс сасадсдасод дсдасіассі дсдсаїссад 1020 7 дасаасісос Іссдддсодс сдсддссасс діддасоасодад сдасдссода даасаюсдд 1080 асосісаїсд ддаїсддада дсодасю дсасадад9до щіссаддої саасдіддад 1140

Зо асадддадаї асдаассддї дасіддасдаа ддаадсааїй ссдаїдсссі сддідддсіс 1200 дсіаддсадс ісіссдадда даддадааса адасісдсдс дссодсодідіс ссаїсаас 1260 ссаададасі сіадащіос дісдіасдаї аїсіаадаса адіддсщша сідісадіса (1320 7 садсноїа ааіаадіада сшацнна агаааасаїа аааа!азазаї 1371 «2105» 468 «2115 1371 «212» ДНК «213» 7/ва тауз «4005» 48 адісаїсас іІааісасасі Тайонссс ісдасдацдіа ісіадсіадс ісанааїсод бо аїсааіс99 діаїдсодіс дааддсдаса аюдсодадсі асісдісдсу дсдіссаюдс 120 ааїассідіа дсасдааддс здзаддссдда адсоащдадісу дсдадсссді сдїдсіддча 180 7 сададоддіда сдаїсідас ддаіддасоадс досододсадісс доддаісісаї сссдддаасс 240 аїссісодссі Іссісдаддс саддсідсаяд дадсіддасу дассддадос дадасідася 300 дасіасійсяЯ асіасаїсдс сддаассадс ассдасодіс ісаїсассос садсісасс 360 дсдсоссддса аддасаадсо дссісістас дсідссаадоу асаїсаасса сішасад 420 дадаасідсс сдсдсаїсії сссісадаад адсаддсноу сддссдссаї діссдсусід 480 60 аддаадссаа адіасаасдо саадідсаїд сдсадссіда Наддадсаї ссісддсдая 540 асдадддсса ададсасодсс ісідаадаас дсісідсісї сддасаюю санддсасд (610)0)

Іссдссдсдс сдассіассі сссддсодсас їасіссада сідаадасдс саасдасаад 660 дадсдсдааї асаассісаї сдасддсудді діддсддсса асаасссдас чащонасад 720 адасодсада іІсассааааа дадсносс адсааддаса аддссдадда дсідіассса 780 "7 дюаадссодї сдаасідссу садайссід дідсідісса Ісдддасододо дісдасдуієс 840 дадсаддодсс Ісіасасддс дсдасадідс ісссоддідда аїаїсідссоу діддсіссдс 0900 аасаасддса ддсссссаї саїсдасаїс йсаїддс9ду ссадсісдда ссіддіддас 960 аїссасаїсд ссдсдащії ссадісдсіс сасадсдасод дсдасіассі дсдсаїссад 1020 дасаасісос Іссдддсодс сдсддссасс діддасоасодад сдасдссода даасаюсдд 1080 7 асосісаїсд ддаїсддада дсодасю дсасадад9до щіссаддої саасдіддад 1140 асадддадаї асдаассдадї дасіддасдаа ддаадсаад ссдаїдсссі сддідадсіс 1200 дсіаддсадс ісіссдадда даддадааса адасісдсдс дссодсодідіс ссаїсаас 1260 ссаададасі сіадащіос дісдіасдаї аїсіаадаса адіддсщша сідісадіса (1320 садсноїа ааіаадіада сшанна агаааасаїа ааааїаїатаї 1371

Зо «2105» 49 «2115 1371 «212» ДНК «213» 7/ва тауз «4005» 49 адісаїсас іІааісасасі Тайонссс ісдасдацдіа ісіадсіадс ісанааїсод (610) аїсааіс99 діаїдсодіс дааддсдаса аюдсодадсі асісдісдсу дсдіссаюдс 120 ааїассідіа дсасдааддс даїддсс9ддо адсоаюдісу дсдадсссді сащдсіч994 180 сададоддіда сдаїсідас ддаіддасоадс досододсадісс доддаісісаї сссдддаасс 240 7 аїссісодссі Іссісдаддс саддсідсаяд дадсіддасу дассддадос дадасідася 300 дасіасійсяЯ асіасаїсдс сддаассадс ассддсодіс іІсаїсассос саїдсісасс 360 дсдсоссддса аддасаадсо дссісістас дсідссаадоу асаїсаасса сішасад 420 дадаасідсс сдсдсаїсії сссісадаад адсаддсноу сддссдссаї діссдсусід 480 аддаадссаа адіасаас9д9у сааддсаїд сдсадссіда НКаддадсаї ссісддсдад 540 7 асдадддсса ададсасодсс ісідаадаас осісідсісї сддасддід сайдудсасд 600

Іссдссдсдс сдассіассі сссддсодсас їасіссада сідаадасдс саасдасаад 660 60 дадсдсдааї асаассісаї сдасддсудді діддсддсса асаасссдас чащонодса 720 адасодсада іІсассааааа дадснодсс адсааддаса адассдадда дсідіассса 780 дюаадссодї сдаасідссу садайссід дідсідісса Ісдддасододо дісдасдуієс 840 і дадсаддодсс Ісіасасддс дсдасадідс ісссоддідда аїаїсідссоу діддсіссдс 0900 аасаасддса ддсссссаї саїсдасаїс йсаїддс9ду ссадсісдда ссідаюддас 960 аїссасаїсд ссдсдащії ссадісдсіс сасадсдасод дсдасіассі дсдсаїссад 1020 дасаасісос Іссдддсодс сдсддссасс діддасоасдад сдасдссода даасаїасдд 1080 асосісаїсд ддаїсддада дсодасію дсасадад9до щіссаддоді саасдіддад 1140 й асадддадаї асдаассдді дасіддасдаа ддаадсаад ссдаїдсссі сддідадсіс 1200 дсіаддсадс ісіссдадда даддадааса адасісдсдс дссодсодідіс ссаїсаас 1260 ссаададасі сіадащіос дісдіасдаї аїсіаадаса адіддсщша сідісадіса (1320 садсноїа ааіаадціада сшаа агаааасаїа ааааїазааї 1371 «-2105 50 «2115 1371 «212» ДНК «213» 7/ва тауз

Зо «4005 50 адісаїсас іІааісасасі Тайонссс ісдасдацдіа ісіадсіадс ісанааїсод (610) аїсааіс99 діаїдсодіс дааддсдаса аюдсодадсі асісдісдсу дсдіссаюдс 120

З5 ааїассідіа дсасдааддс даїддсс9ддо адсоаюдісу дсдадсссої соаїдсіч994 180 сададоддіда сдаїсідас ддаіддасоадс досододсадісс доддаісісаї сссдддаасс 240 аїссісодссі Іссісдаддс саддсідсаяд дадсіддасу дассддадос дадасідася 300 7 дасіасійсяЯ асіасаїсдс сддаассадс ассдасодіс ісаїсассдс саїдсісасс 360 дсдсоссддса аддасаадсо дссісістас дсідссаадоу асаїсаасса сішасад 420 дадаасідсс сдсдсаїсії сссісадаад адсаддсноу сддссдссаї діссдсусід 480 аддаадссаа адіасаас9ду сааддсаїд сдсадссіда Каддадсаї ссісддсдад 540 асдадддсса ададсасодсс ісідаадаас осісідсісї сддасддід сайдудсасд 600 й Іссдссдсдс сдассіассі сссддсодсас їасіссада сідаадасдс саасдасаад 660 дадсдсдааї асаассісаї сдасддсудді діддсддсса асаасссдас чащонодса 720 адасодсада іІсассааааа дадсносс адсааддаса адассдадда осідіассса 780 дюаадссодї сдаасідссу садайссід дідсідісса Ісдддасододо дісдасдуієс 840 дадсаддодсс Ісіасасддс дсдасадідс ісссоддідда аїаїсідссоу діддсіссдс 0900 60 аасаасддса ддсссссаї саїсдасаїс Нсаїддсодо ссадсісдда ссідаіддас 960 аїссасаїсд ссдсдащії ссадісдсіс сасадсдасод дсдасіассі дсдсаїссад 1020 дасаасісос Іссдддсодс сдсддссасс діддасоасодад сдасдссода даасаюсдд 1080 асосісаїсд ддаїсддада дсодасію дсасадад9до щіссаддоді саасдіддад 1140 асадддадаї асдаассдді дзайддсдаа ддаадсаад ссдаїдсссі сддідадсіс 1200 "7 дсіаддсадс ісіссдадда даддадааса адасісдсдс дссодсодідіс ссаїсаас 1260 ссаададасі сіадащіос дісдіасдаї аїсіаадаса адіддсщша сідісадіса (1320 садсноїа ааіаадіада сшацнна агаааасаїа ааааїазазаї 1371 «2105 51 «2115 1371 «212». ДНК «213» 7/ва тауз «4005 51 адісаїсас іІааісасасі Тайонссс ісдасдацдіа ісіадсіадс ісанааїсод (610) 7 аїсааіс999 діаїдсодіс дааддсддаса аюддсодадсі асісдісдсу дсдіссаїдс 120 ааїассідіа дсасдааддс даїддсс9ддо адсоаюдісу дсдадсссої соаїдсіч994 180

Зо сададоддіда сдаїсідас ддаіддасоадс досододсадісс доддаісісаї сссдддаасс 240 аїссісодссі Іссісдаддс саддсідсаяд дадсіддасу дассддадос дадасідася 300 дасіасійсяЯ асіасаїсдс сддаассадс ассдасодіс ісаїсассдс саїдсісасс 360 7 дсдсоссддса аддасаадсо дссісістас дсідссаадоу асаїсаасса сішасад 420 дадаасідсс сдсдсаїсії сссісадаад адсаддсноу сддссдссаї діссдсусід 480 аддаадссаа адіасаас9ду саадідсаїд сдсадссіда Наддадсаї ссісддсдад 540 асдадддсса ададсасодсс ісідаадаас осісідсісї сддасддід сайдудсасд 600

Іссдссдсдс сдассіассі сссддсодсас їасіссада сідаадасдс саасдасаад 660 7 дадсосдааї асаассісаї сдасдасоді діддсдоасса асаасссдас даюанося 720 адасодсада іІсассааааа дадсносс адсааддаса адассдадда осідіассса 780 дюаадссодї сдаасідссу садайссід дідсідісса Ісдддасододо дісдасдуієс 840 дадсаддодсс Ісіасасддс дсдасадідс ісссоддідда аїаїсідссоу діддсіссдс 0900 аасаасддса ддсссссаї саїсдасаїс йсаїддс9ду ссадсісдда ссіддіддас 960 7 аїссасаїсд ссдсдащії ссадісдсіс сасадсдасод дсдасіассі дсдсаїссад 1020 дасаасісос Іссдддсодс сдсддссасс діддасоасодад сдасдссода даасаюсдд 1080 60 асосісаїсд ддаїсддада дсодасю дсасададодд щіссададі саасоддад 1140 асадддадаї асдаассдді дасіддасдаа ддаадсаад ссдаїдсссі сддідадсіс 1200 дсіаддсадс ісіссдадда даддааааса адасісдсдс дссодсодідіс ссаїсаас 1260 ссаададасі сіадащідс дісаїасодаї аїсіаадаса адіддсщша сідісадіса 1320 садсноїа ааіаадіада сшацнна агаааасаїа аааа!азазаї 1371 «2105 52 «2115» 401 «212» Білок «213» 7/ва тауз «-4005 52

Меї Ага 5ег Туг 5ег Зег Агу Ага Рго Сувз Азп ТНг Туг Зег ТНиг Гув 1 5 10 15

Аа Меї Аа Стпу 5ег Маї Маї Спу Сім Рго Маї Ма! Геи Спу Сіп Ага 20 25 зо маї Тиг Ма! Геи ТАиг Ма! Азр Стпу Спу Спу Маї Агу Спу Гей Пе Рго

Ко) Су Ти Пе Геи Айа РнНе І єи Сім Аїа Агу І ви Сп Сім Гей Авр Сіу бо

Рго Сім Аа Ага ГІ еи Аа Ар Туг Рпе Азр Тут Пе Аа Спу Тит Зег 35 65 70 75 80

ТАг слу Су І еи Пе Тнг Аа Меї І еи Тнг Аа Рго Су І уз Авр І ув 85 90 95 40

Аго Рго І єм Туг Айа Аа Гуз Азр ІІе Авп Ні Рпе Туг Меї Спи Авп 100 105 110 45

Сув Рго Аго Пе РНе Рго Сп Гуз 5ег Ага Геи Аа Аа Аіа Меї 5ег 115 120 125 50 Аа Гей Агу Гуз Рго Гуз Туг Азп Спу Гуз Сувз Меї Агу зег І єи Пе 130 135 140

Аго Зег Пе Геи Спу Спи ТАг Аго Ага Гуз Зег ТНг Рго Геи Гуз Авп 55 145 150 155 160

Ага Гецй І еи Зег Ар Маї Суз Пе Спу Тиг 5ег Аа Аа Рго ТНг Туг 165 170 175 (516)

Аа Спи Сім Геи Туг Рго Маї Гуз Рго Зег Авп Суз Агу Аго Ре І єи 225 230 235 240 маї Геи Зег Пе Спіу Тиг Спу 5ег Тиг Зег Сім Сп СПу Гей Туг ТНг 245 250 255

Аа Агу Сп Сувз 5ег Ага Ттр Су Пе Сувз Агу Тгр Геи Агу Авп Авп 260 265 270

Сіу Меї Аа Рго Іе Пе Авр Пе Рне Меї Аїа Ага 5ег 5ег Авр ГІ еи 275 280 285

Коо) маї Азр Іе Ніз Маї Аа Аа Меї РНе ап зе" І еи Ні Зег Азр Спу 290 295 00

Азр ТугІ еи Ага Пе Сип Авр Авп з5ег І еи Агу Су Аа Аа Аа Тнг 305 з10 315 320 маї Авр Айа Аа ТАг Рго Спи Азп Меї Ага ТНг Гей Маї Спу Пе Спу 325 330 335

Аго Туг Сім Рго Ма! Тиг Спу Спи СПу Зег Авп Аа Азр Аа Геи Спу 355 360 365

Пе 60

«2105 53 «2115» 401 «212» Білок «213» 7/ва тауз «4005 53

Меї Ага 5ег Туг 5ег Зег Аг Ага Рго Сувз Ап Тиг Сув Зег ТНг Гув 1 5 10 15

Аа Меї Аа Стпу 5ег Маї Маї СПу Сім Геи Маї Ма! Геи Спу Сп Аго 20 25 0) маї Тиг Ма! Г єи ТАиг Ма! Азр Стпу Спу Спу Маї Агу Спу Г еи Пе Рго 35 40 45

Су Ти Пе Геи Айа РнНе І єи Сім Аїа Агу І ви Сп Сім Гей Авр Сіу 50 55 бо

Рго Сіи Аа Ага ГГ еи Аа Ар Туг Рпе Азр Туг Пе Аа Спу Тиг Зег 65 70 75 80

ТАг слу Су І еи Пе Тнг Аа Меї І еи Тнг Аа Рго Су І уз Авр І ув 0) 85 90 95

Аго Рго І єм Туг Айа Аа Гуз Азр Іе Авп Ні Рпе Туг Меї Сім Авп 100 105 110

З5

Аа Гей Агу Гуз Рго Гуз Туг Авп Стпу Гуз Суз Меї Аго зе" І єи Пе 130 135 140

Ага Гецй І еи Зег Ар Маї Суз Пе Спіу Тиг 5ег Айїа Аа Рго ТНг Туг 165 170 175

Ї еи Рго Ага Ніз Туг Рне Сп Тнг Спи Авр Аа Азп Су І уз СИП Агу 180 185 190

Сім Туг Авп Геи Пе Азр Спу Стпу Маї Аа Аа Авп Авп Рго Тиг Меї 195 200 205 60 маї Аа Меї Тнг Сіп Пе Тнг Гуз Гуз Меї І еи Аа 5ег І уз Авр І уз 210 215 220

Аа Спи См Геи Туг Рго Маї Гуз Рго Зег Авп Суз Агу Агу РнНе Г єи 225 230 235 240 маї Геи Зег Пе Спіу Тиг Спу 5ег Тиг Зег Сім Сп СПу Гей Туг ТНг 245 250 255

Сіу Меї Аа Рго Іе Пе Авр Пе Рне Меї Аїа Ага 5ег 5ег Авр ГІ еи 275 280 285 маї Авр Пе Ні Маї Аа Аа Меї РНе Сп 5ег І ей Ні бег Азр Сіу 290 295 00

З5

Аг Ма! 5ег Аа Пе Авп Рго Агу Сіу 5ег Агу Суз Аа бег Туг А5р 385 390 395 400

Пе «2105» 54 «2115 401 «212» Білок «213» 7/ва тауз «4005 54 бо Меї Ага 5ег Туг 5ег Зег Агу Ага Рго Суз Авп Тиг Сув Зег ТНг Гуз

1 5 10 15

Аго Рго І єм Туг Айа Аа Гуз Азр ІІе Авп Ні Рпе Туг Меї Спи Авп 100 105 110

Сузв І єи Аго Пе РНе Рго ап Гуз Зег Аго І єм Айа Аа Аа Меї Зег 115 120 125

Зо

З5

АІа Си Сі І єи Туг Ро Маї Гуз Рго бег Авп Суз Ага Агу РНе І еи 225 230 235 240 бо маї Геи Зег Пе Спіу Тиг Спу 5ег Тиг Зег Сім Сп СПу Гей Туг ТНг

245 250 255

Азр ТугІ еи Ага Пе Сип Авр Авп з5ег І еи Агу Су Аа Аа Аа Тнг 305 з10 315 з20 маї Авр Айа Аа ТАг Рго Спи Авп Меї Агу ТНг Геи Маї Спу Пе Су 325 330 335

Сім Ага Меї І єи Айа Сіп Агу Маї Зег Агу Маї Авп Маї Спи Тиг Спу 340 345 350

Зо

СТУ І єм Аа Агу Сп ГГ еи Зег Сім Сім Агу Ага ТАг Ага ГГ еи Айа Агу 370 375 380

З5

Пе «2105» 55 «2115» 401 «212» Білок «213» 7/ва тауз «4005 55

Аа Меї Аа Стпу 5ег Маї Маї Спу Сім Рго Маї Ма! Геи Спу Сіп Ага 20 25 0) маї Тиг Ма! Геи ТАиг Ма! Азр Стпу Спу Спу Маї Агу Спу Гей Пе Рго бо 35 40 45

Агу Зег Пе Геи Спу Спи ТАг Аго Ага Гуз Зег ТНг Рго Г еи Гуз Авп 145 150 155 160

Зо

Ї еи Рго Аїа Ні Туг Ріє Сіп Тиг Спи Авр Аа Авп сту Гуз Сім Ага 180 185 190

Сім Туг Авп ГГ еи Пе Авр Спу Стпу Маї Ага Аа Авп Авп Рго Тиг Меї 195 200 205 маї Тнг Меї Тнг Сіп Пе Тнг І уз Гуз Меї І єи Аа 5ег І уз Авр І уз 210 215 220

АІа Си Сі І єи Туг Ро Маї Гуз Рго бег Авп Суз Ага Агу РНе І еи 225 230 235 240 маї Геи Зег Пе Спіу Тиг Спу 5ег Тиг Зег Си Сп Спу Гей Туг ТНг 245 250 255

Сіу Меї Аа Рго Іе Пе Авр Пе РНе Меї Ага Аа 5ег 5ег Авр І єи бо 275 280 285 маї Авр Пе Ні Маї Аа Аа Меї РНе Сп 5ег І ей Ні бег Азр Сіу 290 295 00

Азр Туг еи Ага Пе Сип Авр Авп з5ег ГГ еи Аго Спу Аа Аа Аа Тнг 305 з10 315 з20 маї Авр Айа Аа ТАг Рго Спи Авп Меї Агу ТНг Геи Маї Спу Пе Су 325 330 335

Сім Ага Меї І еи Айа Сіп Агу Маї Зег Агу Маї Авп Маї Спи Тк Спу 340 345 350

СУ І ем Аа Агу Сп ГГ еи Зег Сім Спи Агу Ага ТНг Агу Г єи Аа Ага 370 375 380

Зо

Пе «2105 56 «2115» 401 «212» Білок «213» 7/ва тауз «-4005 56

Аа Меї Аа Стпу 5ег Маї Маї Спу Сім Рго Маї Ма! Геи Спу Сп Агу 20 25 0) маї Тиг Ма! Геи ТАиг Ма! Азр Стпу Спу Спу Маї Агу Спу Гей Пе Рго 35 40 45

Спу ТА Пе І єси Аа Рне І єи Сім Аа Аго І ви Сп С1іи Ї ей А5р Спу 50 55 60

Рго Сім Аа Ага ГІ еи Аа Ар Туг Рпе Азр Тут Пе Аа Спу Тит Зег 65 70 75 80 60

ТАг су Су І еи Пе Тнг Аа Меї І єи Тнг Аа Рго Су І уз Авр І уз 85 90 95

Сув Рго Аго Пе РНе Рго Сп І уз Зег Аг І еи Аа Аа Аа Меї Зег 115 120 125

Аго Зег Пе Геи Спу Сіи ТАг Аго Ага Гуз Зег ТНг Рго Геи Гуз Авп 145 150 155 160

Коо) Сім Туг Авп ГГ еи Пе Авр Спу Стпу Маї Ага Аа Авп Авп Рго Тиг Меї 195 200 205 маї Аа Меї Тнг Сіп Пе Тнг Гуз Гуз Меї І еи Аа 5ег І уз Авр І уз 210 215 220

АІа Си Сі І єи Туг Ро Маї Гуз Рго бег Авп Суз Ага Агу РНе І еи 225 230 235 240 маї Геи Зег Пе Спіу Тиг Спу 5ег Тиг Зег Сім Сп СПу Гей Туг ТНг 245 250 255

Спу Меї Аїа Рго Пе Пе Азр Пе Рне Меї Аїа Аа 5ег 5ег Авр І ви 275 280 285 маї Авр Пе Ні Маї Аа Аа Меї РНе Сп 5ег І ей Ні бег Азр Сіу 290 295 зо00

Азр ТугІ еи Ага Пе Сип Авр Авп з5ег І еи Агу Су Аа Аа Аа Тнг 305 з10 315 з20 60 маї Авр Айа Аа Тиг Рго Сі Авп Пе Агу ТНАг І єи Маї Спу Пе Спу 325 з30 335

Аго Туг Сім Рго Ма! Тиг Спу Спи Спу Зег Авзп Аа Авр Аїа ГГ еи Спу 355 36о 365

Пе «2105» 57 «2115» 401 «212» Білок «213» 7/ва тауз

Зо «4005 57

З5

Аа Меї Аа Стпу 5ег Маї Маї Спу Сім Рго Маї Ма! Геи Спу Сіп Ага 20 25 0) 40 маї Тиг Ма! Геи ТАиг Ма! Азр Стпу Спу Спу Маї Агу Спу Гей Пе Рго 45 Спу ТА Пе І єси Аа Рне І єи Сім Айа Агу І єи Сп Спи І еи Авр Сіу бо

Рго Сім Аа Ага ГІ еи Аа Ар Туг Рпе Азр Тут Пе Аа Спу Тит Зег 50 65 70 75 80

ТАг слу Су І еи Пе Тнг Аа Меї І еи Тнг Аа Рго Су І уз Авр І ув 85 90 95 55

Аго Рго І єм Туг Айа Аа Гуз Азр ІІе Авп Ні Рпе Туг Меї Спи Авп 100 105 110 60

З5

Сіу Меї Аа Рго Іе Пе Авр Пе Рне Меї Аїа Ага 5ег 5ег Авр ГІ еи 275 280 285 маї Азр Іе Ніз Маї Аїа Аа Меї Ре ап 5ег І єи Ні Зег Авр Стпу 290 295 00

Азр ТугІ еи Ага Пе Сип Авр Авп з5ег І еи Агу Су Аа Аа Аа Тнг 305 з10 315 320 маї Авр Айа Аа ТАг Рго Спи Авп Меї Аго ТНг Геи Маї Спу Пе Спу 325 330 335

Сім Ага Меї І єи Айа Сіп Агу Маї Зег Агу Маї Авп Маї Спи Ти Спу 340 345 350 60

Аго Туг Сім Рго Маї Пе Спту Спи Спу Бег Авп Айа Авр Аа І ви Спу 355 360 365

Аг Ма! 5ег Аа Пе Авп Рго Агу Сіу 5ег Ага Суз Аа 5ег Туг А5р 385 390 395 400

Пе «2105 58 «2115» 401 «212» Білок «213» 7/ва таув5 «4005 58

Зо маї Тиг Ма! Геи ТАиг Ма! Азр Стпу Спу Спу Маї Агу Спу Гей Пе Рго

З5

Спу ТА Пе І єси Аа Рне І єи Сім Айа Агу І єи Сп Спи І еи Авр Сіу бо 40 Рго Сім Аа Ага ГІ еи Аа Ар Туг Рпе Азр Тут Пе Аа Спу Тит Зег 65 70 75 80

ТАг слу Су І еи Пе Тнг Аа Меї І еи Тнг Аа Рго Су І уз Авр І ув 45 85 90 95

Аго Рго І єм Туг Айа Аа Гуз Азр ІІе Авп Ні Рпе Туг Меї Спи Авп 100 105 110 50

Сув Рго Аго Пе РНе Рго Сп Гуз 5ег Ага Геи Аа Аа Аіа Меї 5ег 115 120 125 55

Аа Гей Агу Гуз Рго Гуз Туг Азп Спу Гуз Сув Меї Агу зе" І еи Пе 130 135 140 (510) Аго Зег Пе Геи Спу Спи ТАг Аго Ага Гуз Зег ТНг Рго Геи Гуз Авп

145 150 155 160

Сім Туг Авп І еи Пе Авр Спу Стпу Маї Ага Аа Авп Авп Рго Тиг Меї 195 200 205 маї Аа Меї Тнг Сіп Пе Тнг Гуз Гуз Меї І еи Аа 5ег І уз Авр І уз 210 215 220

Аа Спи Сім Геи Туг Рго Маї Гуз Рго Зег Авп Сув Агу Аго Рне І єи 225 230 235 240 маї Геи Зег Пе Спіу Тиг Спу 5ег Тиг Зег Сім Сп СПу Гей Туг ТНг 245 250 255

Аа Агу Сп Сувз 5ег Агу Тгтр Спіу Пе Суз Аго Тгр Г еи Агу Авп Авп 260 265 270

Зо

З5 маї Авр Пе Ні Маї Аа Аа Меї РНе Сп 5ег І єи Ні бег Азр Сіу 290 295 00

Азр ТугІ еи Ага Пе Сип Авр Авп з5ег І еи Агу Су Аа Аа Аа Тнг 305 з10 315 320 маї Авр Аа Аа ТАг Рго Спи Авп Меї Ага Тнг Геи Маї Спу Пе Су 325 330 335

СТУ І єм Аа Агу Сп Геи Зег Сім Сім Агу Гуз ТАг Агу ГІ єи Аа Ага 370 375 380 (510) Аг Ма! 5ег Аа Пе Авп Рго Агу Сіу 5ег Агу Суз Аа бег Туг А5р

385 390 395 400

Пе «2105» 59 «2115 379 «212» Білок «213» 7/ва тауз «4005» 59

Меї Ага 5ег Туг 5ег Зег Агу Ага Рго Сув Авп ТНиг Сув Зег ТНг Гув 1 5 10 15

Аа Меї Аа Стпу 5ег Маї Маї Спу Сім Рго Маї Ма! Геи Спу Сіп Ага 20 25 0) маї Тиг Ма! Геи ТАиг Ма! Азр Стпу Спіу Стпу Маї Ага Су Гей Пе Рго 35 40 45

Спу ТА Пе І єси Аа Рне І єи Сім Айа Агу І єи Сп Спи І еи Авр Сіу 50 55 бо

Зо

Рго Сіи Аа Ага ГІ еи Аа Ар Туг РНе Азвр Туг Пе Аа Спу Тиг Зег 65 70 75 80

Тиг сапу Спу Ге Пе Тнг Аа Меї І еи ТНг Аа Рго Сту Гуз Авр ГГ ув 85 90 95

Аго Рго І єм Туг Аа Аа Гуз Азр Пе Авп Ні Рпе Туг Меї Сп Авп 100 105 110

Аа Гей Аго Гуз Рго Гуз Туг Азп Стпу Гуз Сувз Меї Аго 5ег І єи Пе 130 135 140

Агу Зег Пе Геи СПу Спи ТАг Агу Маї Зег Спи ТНг Геи ТНг Авп Маї 145 150 155 160

Пе Пе Рго Аа Рне Азр Іе Агу ГІ еи Геи Сп Рго Пе Пе Рпє Зег 165 170 175

Тиг Туг Авр Айа Гуз 5ег ТНг Рго І єи Гуз Авп Аа Геи І єи Зег А5р бо 180 185 190 маї Суз Пе Спу ТАг Зег Аа Айа Рго ТНг Туг ГГ еи Рго Аїа Ні Туг 195 200 205

Рпе Сп ТНг Спи Авр Аа Авп Су Гуз Спи Агу Сім Туг Авп ГГ еи Пе 210 215 220

Ар Сіу Сіу Маї Аа АІа Азп Азп Рго Тнг Меї Маї Аіа Меї Тиг Сп 225 230 235 240

Пе Тиг Гуз Гуз Меї І єи Аа 5ег Гуз Авр Гуз Аїа Сіи Спи І еи Туг 245 250 255

Рго Маї Авп Рго 5ег Авп Суз Агу Агу РнНе Г ви Маї І еи Зег Пе Спу 260 265 270

ТАиг ау бег Тнг Зег Сім Сп Спу І еи Тук ТАг Аа Ага Сіп Сув 5ег 275 280 285

Аго9 Тгтр сту Пе Суз Агу Тр І єи Агу Авп Авп ау Меї Аа Рго Пе 290 295 00

Зо

Пе Азр Пе РнНе Меї Аїйа Аа 5ег 5ег Авр І єи Маї Азр Пе Ні Маї 305 з10 315 320

Аа Аа Меї Рпе ап з5ег І еи Ні5 Зег Азр Спу Ар Туг І єи Ага Пе 325 330 335

Сіп Авр Авп 5ег І єи Агу Су Айа Аа Аа ТАг Маї Авр Аїа Аа ТНг 340 345 350

Рго Си Авп Меї Ага ТнНг ГІ еи Маї Спу Пе Сіу Сім Агу Меї Геи Аа 355 360 365

Сіп Ага Маї Зег Агу Маї Авп Маї Сім Авп Аг9 370 375 «210» 60 «2115 396 «212» Білок «213» 7/ва тауз «400» 60

Меї Ага 5ег Туг 5ег Зег Агу Ага Рго Сувз Ап Тиг Сув Зег ТНг Гуз 1 5 10 15 60

Су Ти Пе Геи Айа РнНе І єи Сім Аа Аго І ви Сп Спи Гей Авр Спу 50 55 60

Коо) Аа Гей Агу Гуз Рго Гуз Туг Азп Спу Гуз Сувз Меї Агу зег І єи Пе 130 135 140

Агу Зег Пе Геи Спіу Сіи ТАг Агу Маї Зег Спи ТНг Гей ТНг Азп Маї 145 150 155 160

Тиг Туг Авр Айа Гуз 5ег ТНг Рго І єи Гуз Авп Аа Геи І єи Зег А5р 180 185 190 маї Суз Пе Спу ТАг Зег Аа Айа Рго ТНг Туг ГГ еи Рго Аїа Ні Туг 195 200 205

Пе Тиг Гуз Гуз Меї І єи Аа 5ег Гуз Авр Гуз Аїа Сіи Спи І еи Туг 245 250 255 60

Рго Маї Авп Рго 5бег Азп Суз Агу Ага Рнеє І єи Маї І ви Зег Пе Спу 260 265 270

Аго9 Тгтр сту Пе Суз Агу Тр І єи Агу Авп Авп ау Меї Аа Рго Пе 290 295 зо00

Пе Азр Пе РнНе Меї Аїйа Аа 5ег 5ег Авр І єи Маї Азр Пе Ні Маї 305 310 315 з20

Аа АІа Меї РнНе Сп 5ег І еи Ні бег Азр Сіу Авр Туг І єи Агу Пе 325 з30 335

Коо) Сіп Ага Маї Зег Агу Маї Азп Маї Спи ТАиг Спу Агу Тиг Спу Авр Тр 370 375 380

Аг Агу Гуз Сіп Суз Агу Сув Рго Агу Тгр Аа Ага 385 390 395 «2105 61 «2115 379 «212» Білок «213» 7/ва тауз «4005 61

Аа Меї Аа Стпу 5ег Маї Маї Спу Сім Рго Маї Ма! Геи Спу Сп Аг9 20 25 Зо маї Тиг Ма! Геи ТАиг Ма! Азр Стпу Спу Спу Маї Агу Спу Гей Пе Рго 35 40 45

Спу ТА Пе І єси Аа Рне І єи Сім Айа Аго І ви Сп Сі Ї еи Азр Спу 50 55 60 60

Сув Рго Аго Пе РНе Рго Сп І уз 5ег Аг І еи Аа Аа Аа Меї Зег 115 120 125

Агу Зег Пе Геи Спіу Спи ТАг Агу Маї Зег Спи ТНг Гей ТНг Авп Маї 145 150 155 160

З5

Азр Стпу Сіу Маї Аа Аа Авп Авзп Рго Тнг Меї Маї Аа Меї Тнг Сип 225 230 235 240

Тиг ану Бег Тит Зег Спи Сп Спу Геи Туг Тнг Аа Агу Сіп Суз Зег 275 280 285

Аго9 Тгтр сту Пе Суз Агу Тр І єи Агу Авп Авп ау Меї Аа Рго Пе 290 295 зо00 60

Пе Ар Пе РНе Меї Аїа Аїа 5ег 5ег Авр І єи Маї Авр Іе Ні Маї 305 з10 315 320

Аа Аа Меї Рпе ап з5ег І еи Ні5 Зег Азр Спу Ар Туг І єи Ага Пе 325 з30 335

Рго Си Авп Меї Ага ТнНг ГІ еи Маї Спу Пе Сіу Сім Агу Меї Геи Аа 355 36о 365

Сіп Ага Маї Зег Агу Маї Авп Маї Сім Авп Аг9 370 375 «2105» 62 «2115 394 «212» Білок «213» 7/ва тауз «4005» 62

Меї Ага 5ег Туг 5ег Зег Аг Ага Рго Сувз Авп Тиг Сув Зег ТНг Г ув 1 5 10 15

Зо

З5 маї Тиг Ма! Г єи ТАиг Ма! Азр Стпу Спу Спу Маї Агу Су Г еи Пе Рго 40 Су Ти Пе Геи Айа РнНе І єи Сім Аїа Агу І ви Сп Сім Гей Авр Сіу бо

Рго Сіи Аа Ага ГГ еи Аа Ар Туг Рпе Азр Туг Пе Аа Спу Тиг Зег 45 65 70 75 80

ТАг слу Су І еи Пе Тнг Аа Меї І еи Тнг Аа Рго Су І уз Авр І ув 85 90 95 50

Аго Рго І єм Туг Айа Аа Гуз Азр Іе Авп Ні Рпе Туг Меї Сп Авп 100 105 110 55

Сув Рго Аго Пе РНе Рго Сп Гуз 5ег Ага Геи Аа Аа Аіа Меї 5ег 115 120 125 (510) Аа Гей Агу Гуз Рго Гуз Туг Авп Стпу Гуз Суз Меї Аго зе" І єи Пе

130 135 140

Пе Пе Рго Аа Рне Азр Іе Ага ГІ єи Геи Сіп Рго Пе Пе Рпє Зег 165 170 175

Тиг Туг Авр Айа Гуз 5ег ТНг Рго І єи Гуз Авп Аа Геи І єи Зег А5р 180 185 190 маї Суз Пе Спу Тк Зег Аа Айа Рго ТНг Туг Геи Рго Аїа Ні Туг 195 200 205

Пе ТНг Гуз Гуз Меї І еи Аа 5ег ГГ уз Азр Гуз Аіа Спи Спи Ї еи Туг 245 250 255

Зо

З5

Аа АІа Меї РнНе Сп 5ег І еи Ні бег Азр Сіу Авр Туг І єи Агу Пе 325 330 335

Рго Си Авп Меї Ага ТнНг ГІ еи Маї Спу Пе Сіу Сім Агу Меї Геи Аа 355 360 365 (510) Сіп Ага Маї Зег Агу Маї Азп Маї Спи ТАик Тнг Спу Авр Тр Агу Ага

370 375 380

Гуз Сіп Суз Ага Суз Рго Ага Тр Аа Аг9 385 390 «2105» 63 «2115 395 «212» Білок «213» 7/ва тауз «4005» 63

Зо

Рго Сіи Аа Ага ГГ еи Аа Ар Туг Рпе Азр Тут Пе Аа Спу ТНг 5ег 65 70 75 80

Аго Рго І єм Туг Айа Аа Гуз Азр ІІе Авп Ні Рпе Туг Меї Сіп Авп 100 105 110

Аа Гей Агу Гуз Рго Гуз Туг Азп Спу Гуз Суз Меї Аго зе" І єи Пе 130 135 140

Пе Пе Рго Аа Рне Азр Іе Аг Г еи ГГ еи Сп Рго Пе Пе Ре 5Бег 165 170 175

Тиг Туг Авр Айа Гуз 5ег ТНг Рго І єи Гуз Авп Аа Геи І єи Зег А5р бо 180 185 190 маї Суз Пе Спу ТАг Зег Аа Аа Рго Тниг Туг Геи Рго Ага Ніз Туг 195 200 205

Ар Сіу Сіу Маї Аа Аіа Азп Азп Рго Тнг Меї Маї Аа Меї Тиг Сп 225 230 235 240

Рго Маї Авп Рго 5ег Авп Суз Аго Агу Рне І єи Маї І еи Зег Пе Спу 260 265 270

Зо

Пе Азр Пе РнНе Меї Аїйа Аа 5ег 5ег Авр І єи Маї Азр Пе Ні Маї 305 з10 315 з20

Сіп Ага Маї Зег Агу Маї Авп Маї Спи Ти Спу Тк Стпу Авр Тр Аг 370 375 380

Аг9 Гуз СіІп Суз Агу Суз Рго Аго Тгр Аа Ага 385 390 395 «210» 64 «2115 393 «212» Білок «213» 7/ва тауз бо «400» 64

Рго Сіи Аа Ага ГГ еи Аа Ар Туг Рпе Азр Тут Пе Аа Спу ТНг Зег 65 70 75 80

Коо) Сув Рго Аго Пе РНе Рго Сп Гуз 5ег Ага Геи Аа Аа Аіа Меї 5ег 115 120 125

Аа Гей Агу Гуз Рго Гуз Туг Азп Спу Гуз Сувз Меї Аг зе" І еи Пе 130 135 140

Пе Пе Рго Аа Рне Азр Іе Аг ГІ єи Гей Сп Рго Пе Пе Рпє 5Бег 165 170 175

Тиг Туг Авр Айа Гуз 5ег ТНг Рго І єи Гуз Авп Аа Геи І єи Зег А5р 180 185 190 маї Суз Пе Спу ТАг Зег Аа Айа Рго Тниг Туг Геи Рго Ага Ніз Туг 195 200 205

Ар Сіу Сіу Маї Аіа Аіа Азп Азп Ріо Тнг Меї Маї Аа Меї Тнг Сп 225 230 235 240 60

Рго Маї Авп Рго 5ег Авп Суз Аго Агу РнНе І єи Маї І еи Зег Пе Спу 260 265 270

Аг9 Тгр сту Пе Суз Агу Ттр І єи Ага Авп Авп сапу Меї Аа Рго Пе 290 295 00

Коо) Рго Си Авп Меї Ага ТнНг ГІ еи Маї Спу Пе Сіу Сім Агу Меї Геи Аа 355 360 365

Сіп Ага Маї Зег Агу Маї Азп Маї Спи ТАик Тнг Спу Авр Тр Агу Ага 370 375 380

Гуз Сіп Суз Ага Суз Рго Ага Тр Аа 385 390 «210» 65 «2115 395 «212» Білок «213» 7/ва таув5 «400» 65

Аа Меї Аа Стпу 5ег Маї Маї Спу Сім Рго Маї Ма! Геи Спу Сіп Ага 20 25 0) маї Тиг Ма! Геи ТАиг Ма! Азр Стпу Спу Спу Маї Агу Спу Гей Пе Рго 35 40 45 60

Ага 5ег Пе І єи Спу Спи Тнг Агу Маї бег Сіи ТАг Гей ТНг Азп Маї 145 150 155 160

Пе Пе Рго Аа Рне Азр Іе Аг ГІ еи Геи Сп Рго Пе Пе Рпє Зег 165 170 175

Тиг Туг Авр Айа Гуз 5ег ТНг Рго І єи Гуз Авп Аа Геи І єи Зег А5р 180 185 190

З5 маї Суз Пе Спу ТАг Зег Аа Айа Рго Тиг Туг ГГ еи Рго Аїа Ні Туг 195 200 205

Ар Сіу Сіу Маї Аа Аіа Азп Азп Рго Тнг Меї Маї АІа Меї Тнг Сп 225 230 235 240

Рго Маї Авп Рго 5ег Авп Суз Агу Агу РнНе І єи Маї І єи Зег Пе Спу 260 265 270

ТАиг ау бег Тнг Зег Сім Сп Спу І еи Тук ТАг Аа Ага Сіп Сув 5ег 275 280 285 60

Аго9 Тгтр сту Пе Суз Агу Тр ГІ еи Ага Авп Авп Сіу Меї Аа Рго Іе 290 295 00

Пе Ар Пе РНе Меї Аїа Аїа 5ег 5ег Авр І єи Маї Авр Іе Ні Маї 305 з10 315 з20

Аа АІа Меї РнНе Сп 5ег І єи Нів бег Азр Сіу Авр Туг І єи Аг Пе 325 330 335

Рго Си Авп Меї Ага ТНг І еи Маї Спу Пе Спу Сім Агу Меї Геи Аа 355 360 365

Аг9 Гуз СіІп Суз Агу Суз Рго Аго Тгр Аа Ага 385 390 395 «210» 66

Ко) «2115» 398 «212» Білок «213» 7/ва тауз «400» 66

З5

Спу ТА Пе І єси Аа Рне І єи Сім Айа Агу І єи Сп Спи І еи Авр Сіу бо 50

Рго Сім Аа Ага ГІ еи Аа Ар Туг Рпе Азр Тут Пе Аа Спу Тит Зег 65 70 75 80 55

ТАг слу Су І еи Пе Тнг Аа Меї І еи Тнг Аа Рго Су І уз Авр І ув 85 90 95 бо Аго Рго І єм Туг Айа Аа Гуз Азр ІІе Авп Ні Рпе Туг Меї Сп Авп

100 105 110

Тиг Туг Авр Айа Гуз 5ег ТНг Рго І єи Гуз Авп Аа Геи І єи Зег А5р 180 185 190 маї Суз Пе Спу ТАг Зег Аа Айа Рго Тиг Туг ГГ еи Рго Аїа Ні Туг 195 200 205

Зо

Азр Стпу Сіу Маї Аа Аа Авп Азп Рго Тнг Меї Маї Аа Меї Тнг Сп 225 230 235 240

З5

Рго Маї Авп Рго 5ег Авп Суз Агу Агу РнНе ГГ еи Маї І и Зег Пе Спу 260 265 270

Аго9 Тгтр сту Пе Суз Агу Тр І єи Ага Авп Авп Су Меї Аа Рго Іе 290 295 00

Аа АІа Меї РнНе Сп 5ег І еи Нів бег Азр Сіу Авр Туг І єи Ага Пе 325 330 335 (510) Сіп Авр Авп 5ег І єи Агу Су Айа Аа Аа ТАг Маї Авр Аїа Аа ТНг

340 345 350

Рго Си Авп Меї Ага ТНг І єи Ма! Спу Пе Спу Сім Агу Меї І еи Аа 355 360 365

Сіп Аго Маї Зег Агу Маї Ап Маї Сіи Тиг Агу Сім Маї Ага ТАиг Спу 370 375 380

Азр Тр Аг Ага Гуз Сіп Суз Агу Суз Рго Ага Тгр Аа Аг9 385 390 395 «2105» 67 «2115 398 «212» Білок «213» 7/ва тауз «4005» 67

Зо маї Тиг Ма! Геи ТАиг Ма! Азр Стпу Спу Спу Маї Агу Спу Гей Пе Рго 35 Спу ТА Пе І єси Аа Рне І єи Сім Айа Агу І єи Сп Спи І еи Авр Сіу бо

Рго Сім Аа Ага ГІ еи Аа Ар Туг Рпе Азр Тут Пе Аа Спу Тит Зег 40 65 70 75 80

Аго Рго І єм Туг Айа Аа Гуз Азр ІІе Авп Ні Рпе Туг Меї Сп Авп 100 105 110 50

Сув Рго Аго Пе РНе Рго Сп Гуз 5ег Ага Геи Аа Аа Аіа Меї 5ег 115 120 125 55 Аа Гей Агу Гуз Рго Гуз Туг Азп Спу Гуз Сувз Меї Агу зег І еи Пе 130 135 140

Агу Зег Пе Геи СПу Спи ТАг Агу Маї Зег Спи ТНг Геи ТНг Авп Маї бо 145 150 155 160

Пе Пе Рго Аа Рне Азр Іе Аг ГІ еи Геи Сп Рго Пе Пе Рпе 5ег 165 170 175

Тиг Туг Авр Айа Гуз 5ег ТНг Рго І єи Гуз Авп Аа Геи І єи Зег А5р 180 185 190 маї Суз Пе Спу ТАг Зег Аа Айа Рго Тиг Туг І єи Рго Ага Ні Туг 195 200 205

Ар Сіу Сіу Маї АІа Аіа Азп Азп Рго Тнг Меї Маї АІа Меї Тнг Сп 225 230 235 240

Рго Маї Авп Рго 5ег Азп Суз Аго Агу РнНе І єи Маї І єи Зег Пе Спу 260 265 270

Зо

Аг9 Тгтр сту Пе Суз Агу Тр І єи Ага Авп Авп Су Меї Аа Рго Пе 290 295 00

Аа АІа Меї РНе Сп 5ег І еи Ні бег Азр Сіу Авр Туг І єи Аг Пе 325 330 335

Азр Тр Аго Ага Гуз Сіп Суз Агу Суз Рго Ага Тгр Аа Ага бо 385 390 395

«2105» 68 «2115 384 «212» Білок «213» 7/ва тауз «4005» 68

Аа Меї Аа Стпу 5ег Маї Маї Спу Сім Рго Маї Ма! Геи Спу Сіп Ага 0) маї Тиг Ма! Г єи ТАиг Ма! Азр Стпу Спу Спу Маї Агу Спу Гей Пе Рго 20

Спу ТА Пе І єси Аа Рне І єи Сім Айа Агу І єи Сп Спи І еи Авр Сіу бо 25

Рго Сіи Аа Ага ГГ еи Аа Ар Туг Рпе Азр Тут Пе Аа Спу Тиг 5ег 65 70 75 80

Коо) Тиг сапу Спу Ге Пе Тнг Аа Меї І еи ТНг Аа Рго Сту Гуз Авр ГГ ув 85 90 95

Аго Рго І єм Туг Айа Аа Гуз Азр ІІе Авп Ні Рпе Туг Меї Сіп Авп 35 100 105 110

Сув Рго Аго Пе РНе Рго Сп Гуз 5ег Ага Геи Аа Аа Аіа Меї 5ег 115 120 125 40

Аа Гей Агу Гуз Рго Гуз Туг Азп Спу Гуз Суз Меї Аго зе" І єи Пе 130 135 140 45

Агу Зег Пе Геи СПу Спи ТАг Агу Маї Зег Спи ТНг Геи ТНг Авп Маї 145 150 155 160 50 Пе Пе Рго Аа Рне Азр Іе Ага Г єи І еи Сп Рго Пе Пе Рпє 5Бег 165 170 175

Тиг Туг Авр Айа Гуз 5ег ТНг Рго І єи Гуз Авп Аа Геи І єи Зег А5р 55 180 185 190 маї Суз Пе Спу ТАг Зег Аа Аа Рго ТНиг Туг Геи Рго Ага Ніз Туг 195 200 205 60

Рго Маї Авп Рго 5ег Авп Суз Аго Агу РнНе ГІ ви Маї І еи Зег Пе Спу 260 265 270

Коо) Аа Аа Меї Рпе ап з5ег І еи Ні5 Зег Азр Спу Ар Туг І єи Ага Пе 325 330 335

Сіп Ага Маї Зег Агу Маї Азп Ма! Спи Ти Гуз Сіу Спу ТНг Авп Ага 370 375 380 «210» 69 «2115 383 «212» Білок «213» 7/ва тауз «4005» 69

Аа Меї Аа Стпу 5ег Маї Маї Спу Сім Рго Маї Ма! Геи Спу Сп Аг9 20 25 0) 60 маї Тиг Ма! Геи ТАиг Ма! Азр Стпу Спу Спу Маї Агу Спу Гей Пе Рго 35 40 45

Су ТТН Пе Геи Айа РнНе І єи Сім Аа Агу І ви Сп Спи Гей Авр Спу 50 55 60

ТАг су Су І еи Пе Тнг Аа Меї І єи Тнг Аа Рго Сіу І уз Авр І уз 85 90 95

Сув Рго Аг Іе Ре Рго Сіп Гуз 5ег Аг І еи Аа Аа Аа Меї 5ег 115 120 125

Агу Бе! Пе Геи СПу Спи ТАг Агу Маї Зег Спи ТНг Геи ТНг Авп Маї 145 150 155 160

З5

Рго Маї Авп Рго 5ег Авп Суз Агу Агу РнНе Г ви Маї І еи Зег Пе Спу 260 265 270 60

Сіп Ага Маї Зег Агу Маї Азп Маї Спи Ти Спу Спу ТНг Авп Агу 370 375 380 «2105» 70

Ко) «2115» 396 «212» Білок «213» 7/ва тауз «4005 70

З5

Меї Ага 5ег Туг бег Зег Агу Ага Рго Суз Авп ТНиг Суб Зег ТНг Гуз 1 5 10 15

Аа Меї Аа Стпу 5ег Маї Маї Спу Сім Рго Маї Ма! Геи Спу Сіп Ага 20 25 0) маї Тиг Ма! Геи ТАиг Ма! Азр Стпу Спу Спу Маї Агу Су Гей Пе Рго 35 40 45

Рго Сім Аїа Ага ГІ еи Аа Ар Туг Рпе Азр Тут Пе Аа Спу Тит Зег 65 70 75 80 55

100 105 110

Зо

З5

Аа АІа Меї РнНе Сп 5ег І еи Ні бег Азр Сіу Авр Туг І єи Агу Пе 325 330 335 (510) Сіп Авр Авп 5ег І єи Агу Су Айа Аа Аа ТАг Маї Авр Аїа Аа ТНиг

340 345 350

Сіп Ага Маї Зег Агу Маї Азп Маї Спи ТАиг Спу Агу Тиг Сапу Авр Ттр 370 375 380

Аг Агу Гуз Сіп Суз Агу Сув Рго Агу Тгр Аа Ага 385 390 395 «2105 71 «2115 396 «212» Білок «213» 7/ва тауз «4005 71

Меї Ага 5ег Туг Зег Зег Агу Ага Рго Суз Авп ТНиг Суб Зег ТНг Гуз 1 5 10 15

Зо маї Тиг Ма! Геи ТАиг Ма! Азр Стпу Спу Спу Маї Агу Су Гей Пе Рго 35 Су Ти Пе Геи Айа РнНе І єи Сім Аїа Агу І ви Сп Сім Гей Авр Сіу бо

Сув Рго Аго Пе РНе Рго Сп Гуз 5ег Ага Геи Аа Аа Аіа Меї 5ег 115 120 125 55 Аа Гей Агу Гуз Рго Гуз Туг Азп Спу Гуз Сувз Меї Агу зег І єи Пе 130 135 140

Зо

Сіп Авр Авп 5ег І єи Агу Су Айа Аа Аа ТАг Маї Авр Аїа Аа Тиг 340 345 350

Сіп Ага Маї Зег Агу Маї Азп Маї Спи ТАиг Спу Агу Тит сту Авр Ттр 370 375 380

Аг Агу Гуз Сіп Суз Агу Сув Рго Агу Тгр Аа Ага бо 385 390 395

«2105 72 «2115 395 «212» Білок «213» 7/ва тауз «4005 72

Меї Ага 5ег Туг 5ег Зег Агу Ага Рго Суз Авп Тиг Сув Зег ТНг Гуз 1 5 10 15

Аа Меї Аа Стпу 5ег Маї Маї Спу Сім Рго Маї Ма! Геи Спу Сіп Ага 0) маї Тиг Ма! Геи ТАиг Ма! Азр Стпу Спу Спу Маї Агу Спу Гей Пе Рго 20

Аго Рго І єм Туг Айа Аа Гуз Азр ІІе Авп Ні Рпе Туг Меї Сп Авп 35 100 105 110

Аа Гей Агу Гуз Рго Гуз Туг Азп Спу Гуз Сувз Меї Агу зег І єи Пе 130 135 140 45

Агу Зег Пе Геи СПу Спи ТАг Агу Маї Зег Спи ТНг Геи ТНг Авп Маї 145 150 155 160 50 Пе Пе Рго Аа Рне Азр Іе Агу ГІ еи Геи Сп Рго Пе Пе Рпє Зег 165 170 175

Тиг Туг Авр Айа Гуз 5ег ТНг Рго І єи Гуз Авп Аа Геи І єи Зег А5р 55 180 185 190 маї Суз Пе Спу ТАг Зег Аа Айа Рго ТНг Туг ГГ еи Рго Аїа Ні Туг 195 200 205 60

Сіп Ага Маї Зег Агу Маї Азп Маї Спи Ти Спу Тк Стпу Авр Тгр Ага 370 375 380

Аг9 Гуз СіІп Суз Агу Суз Рго Аго Тгр Аа Ага 385 390 395 «2105 7З «2115» 437 «212» Білок «213» богупит бБісоїог «4005 7З

Меї Ага Тнг Туг Туг Зег 5ег Агу Аг Рго Суз Азп Аа Суз 5ег ТИг 1 5 10 15 60

Гуз Аа Меї Аа Сіу Зег Маї Ма! Спу Сім Рго Маї Маї Геи Сіу Сп 20 25 0)

Аг Маї Тниг Ма! І єи Тниг Маї Азр Спу СПу Спу Пе Агу Су І еи Пе 35 40 45

Рго Сіу Тит Пе Гей Аа Рнеє І єи Спи Аа Ага І єи СіІп См Ї еи Авзр 50 55 бо

Сіу Рго Сіи Маї Ага І єи Аїа Ар Туг РНе Авр Туг Іе Аа Сіу ТНг 65 70 75 80 зЗег ТНг Сіу Спу Геи Пе Тиг Аа Меї І єи Тнг Аа Рго Сту Гуз Азр 85 90 95

Аг Агу Рго Г еи Туг Аа Аа Гуз Ар Іе Авп СіІп Ре Туг Меї Сі 100 105 110

Азп Суз Рго Ага Іе РНе Рго Сп Гуз бег Зег Агу І єи Аа Аа Аа 115 120 125

Меї Зег Аа Геи Агу Гуз Рго Ага Туг Азп Сту Гуз Суз І еи Агу Авп 130 135 140

Ї ем Пе Меї 5ег Меї І еи Спу СПм Тнг Ага Маї Зег Авзр ТНиг Геи ТНг 145 150 155 160

З5

Азп Маї! Пе Іе Рго Тнг РНе Азр Маї Аг Г єи І еи Сп Рго Пе Пе 165 170 175

Рпе 5ег Тнг Туг Авр Аа Гуз Зег Меї Рго Геи Гуз Авп Аа Геи І єи 180 185 190 зЗег А5р Ма! Сувз Пе Спу Тнг 5ег Аа Аа Рго Тнг Туг І єи Рго Аа 195 200 205

Ні Тут Рпє Сіп Тнг Гуз Авр Аа Сіу Зег Спіу Гуз Сім Агу Си Туг 210 215 220

Авп І єи Пе Авр Сіу Спу Маї Аа Аіа Азп Азп Рго Тнг Меї Маї Аа 225 230 235 240

Меї Тиг Сп Пе Тиг Гуз Гуз Меї І еи Аа 5ег Гуз СПи Гуз Аа Сі 245 250 255 60

СіІш Г еи Туг Рго Маї Гуз Рго Тгр Азп Суз Ага Гуз РнНє І єм Ма! І єи 260 265 270 зег Пе Сіу Тк Спу Бег Тит Зег Сім СПп СПУ Гей Туг Тнг Аа Аг9 275 280 285

Сіп Суз Зег Агу Ттр Сіу Пе Суз Ага Тр Пе Агу Авп Азп Спу Меї 290 295 00

Аа Рго Іе Пе Азр Іе РНне Меї Аїа Аа 5ег 5ег Авр І єи Маї Азр 305 з10 315 320

Пе Ні Маї Аа Аа Меї РнНе ап зег І еи Ні бег Азр Сіпу Авр Туг 325 330 335

І ейи Ага Іе Сп Авр Авп 5ег Геи Нів Спу Аа Аа Аа Тиг Маї Авр 340 345 350

Аа Аа Тиг Рго Сім Азп Меї Ага ТнНг І єи Ма! Спу Пе Спу Спи Аго 355 360 365

Меї І еи Аа СіІп Агу Маї Зег Агу Маї Азп Маї Сіи Тк Спу Ага Туг 370 375 380

Сім Рго Маї Рго Сіу Спи Спіу Зег Азп Аа Авр Аа Геи Аа Стпу Пе 385 390 395 400

З5

Аа Агу Сп Гей Зег Спи Спи Агу Ага ТАг Аг ГІ єи Аа Агу Ага ТНг 405 до 415 зег Аїа Пе Маї бег 5ег СПу Спу Аа 5ег Агу Аго Тиг Суз Аа 5ег 420 425 430

Гуз Маї бег Азп Маї 435 «2105» 74 «2115» 421 «212» Білок «2135» Зеїаїгіа йаїса «4005» 74

Меї Ага 5ег Туг 5ег Зег Аг Ага Рго Суз Авп Аа Суз Аго Тпг Гуз 1 5 10 15 бо Аа Меї Аа Стпу 5ег Маї Маї Спу Сім Рго Маї Маї Рго Спу Сп Аго

20 25 0) маї Тиг Ма! Геи ТА Пе Авр Спу Спу Спу Пе Агу Су І еи Пе Рго 35 40 45

Спу ТА Пе І єси Аа Рне І єи Сім Айа Аго І ви Сп Сі Ї еи Азр Спу 50 55 бо

Рго Сіи Аа Ага І єи Аа Ар Туг Ре Азвр Суз Іе Аа Спіу ТАг Зег 65 70 75 80

ТАг слу Су І еи Пе Тнг Аа Меї Пе Тнг Тнк Рго Стпу Спи Авр Гуз 85 90 95

Ага Ро І еи Ріе Аїа Айїа Агу Азр Пе Авп Агу Ре Туг Рпе Азр Авп 100 105 110

Суз Рго Агу Іе РНе Рго Сіп 5ег Ага 5ег 5ег І еи Аа Аіа Аіа Меї 115 120 125 зЗег Аа І єм Ага Гуз Рго Агу Туг Авп Су Гуз Туг Гей Агу 5ег ТНг 130 135 140

Зо

Пе Агу Зег Меї І еи Спу Сім Тниг Агу Маї бег Авр Аа І єи Тиг Авп 145 150 155 160 маї Ма! Пе Рго Тнг РНе Азр Іе Гуз І еи Пе СіІп Рго Пе Пе Рпе 165 170 175 зЗег ТНг Туг Азр Маї Гуз Азп Меї Рго І еи І уз Авп Аа І еи Ї еи 5ег 180 185 190

Ар Маї Суз Пе бег ТНг 5ег Аа Аа Рго Тнг Туг І єи Рго Аа Ніб 195 200 205

Туг Ре Сп Пе Сіп Авр Аїа Спу Стпу Гуз Тиг Аг Сім Туг Авп І єи 210 215 220

Пе Азр Сіу Стпу Маї Аа Аа Авп Азп Рго ТНг Меї Маї Аа Меї ТНг 225 230 235 240

Сіп Пе Тнг Гуз Меї Меї І єи Аа Гуз Ар І уз Спи Спи Гей Туг Рго 245 250 255 бо маї Гуз Рго Спи Авр Суз Ага Гуз Рпе Геи Маї Геи Зег Пе СПУ ТНг

260 265 270 сСіу Зег ТАг Зег Азр Спи Спу Геи Рне ТНг Аїа Аго Сіп Суз 5ег Аго 275 280 285

Тр Сту Маї Маї Аго Тр Гей Агу Авп Авп Сту Меї Аїа Рго Іе Пе 290 295 зо00

Азр Пе РНе Меї Аїа Аа 5ег Зег Авр І єи Маї Авр Іе Ні Аіа Аіа 305 з10 315 320

Маї Геи РНе Сп Зег І єи Ні 5ег Авр Су Нів 5ег ГГ еи Агу Сіу Аа 325 з30 335

Аа Аа Тпг Маї Авр Аїйа Аа Тпг Рго Спи Авзп Меї Аго ТНг Геи Маї 340 345 350

Спу Пе Спу Спи Ага Меї І єи Аа СіІп Агу Маї 5ег Агу Маї Азп Маї 355 360 365

Сім Тиг Сіу Агу Туг Спи Рго Маї Рго Спу Спи сЧу Зег Авп Аа А5р 370 375 380

Зо

Ага Геим Маї Айа І єи Аа Агу Сп Геи Зег Авр Сім Аг Агу Аа Агд 385 390 395 400

З5

Пе Аїа Агу Агу Аїйа Айа Айа Аа Суз Аа Сіу Сіу бег Агу Сувз Сувз 405 до 415 зЗег Рго Ма! Гуз ТНг 420 «2105 75 «2115» 422 «212» Білок «213» Ногдаєит миЇдаге «4005 75

Меї Ага 5ег Туг Ттр Сувз Аг Агу Рго Суз Спи Зег Су Зег ТАг Ага 1 5 10 15

Аа Меї Аа Стпу 5ег Маї Маї Спу Сп Рго Маї Аїіа Рго Стпу Сп Аг9 20 25 0) маї Тиг Ма! Геи ТА Пе Авр Спу Спу Спу Пе Агу Су І еи Пе Рго бо 35 40 45

Рго Авр Аїа Ага ГГ еи Аа Ар Туг Ре Азр Суз Іе Аа Спу Тит Зег 65 70 75 80

ТАг слу Су І еи Пе Тнг Аа Меї І еи Тнг Аа Рго Сіу Сіп Авр Су 85 90 95

Ага Ро І еи Ре Аа Аїа Гуз Ар Маї Азп Агу РНе Туг ГГ еи А5р Авп 100 105 110

Су Рго Тут Пе Рне Рго Сіп Агд Аг Суз Аа ГІ єи Аа Аа Маї Тиг 115 120 125

Аа 5ег І єи Агу Агу Рго Ага Туг 5ег Сіу Гуз Туг І єи Нів Сіпу І ув 130 135 140

Пе Агу бег Меї І єи Сіу Спи Тнг Агу І єи Сувз Авр Аа І єи ТНг Авр 145 150 155 160

Зо маї Ма! Пе Рго Тиг РНе Азр Ммаї Гуз І еи І еи Сп Рго Пе Пе Рпе 165 170 175 зЗег ТНг Туг Ар Аа Агу Авп Меї Рго ГІ еи Гуз Авп Аїа Аг І ви Аа 180 185 190

Азр Пе Суз Пе Спу Тег Зег Аа Аа Рго ТАг Туг Геи Рго Айа Ніб 195 200 205

Нів РНе Нів Тнг Сп Ар Авр Авп ау Гуз Спи Агу Спи Туг Авп Ї ви 210 215 220

Пе Азр Сіу Стпу Маї Аа Аа Авп Азп Рго ТНг Меї Маї Тнг Меї ТНг 225 230 235 240

Сіп Пе ТАг Гуз Гуз Меї Меї Маї Гуз Авр Аго Сім Спи Г еи Туг Рго 245 250 255 маї Гуз Рго Зег Авр Суз Сіу І уз РНе І єм Маї І єи Зег Пе Спу ТНг 260 265 270 сСіу Зег ТАг Зег Азр Сп Спу Геи Туг ТНг Аа Гуз Сіп Суз 5ег Сп бо 275 280 285

Тр Сту Пе Пе Агу Ттр І єи Агу Авп Гуз Спу Меї Аа Рго Іе Пе 290 295 00

Азр Пе РНе Меї Аїа Аа 5ег Зег Азвр І єм Маї Авр Іе Ні Аіа Аіа 305 з10 315 320 маї Геи РНе Сп Зег І єи Ніз 5ег Авр Сіу Авп Туг ГГ еи Агу Пе Сп 325 330 335

Азр Авп з5ег ГГ еи Ні Су Рго Аа Ага Тнг Маї Авр Аа Аа Тнг Рго 340 345 350

Сім Авп Меї Аа Сім ГІ еи І еи Аго Пе Спу Сім Агу Меї І еи Аа Сп 355 360 365

Аг Ма! Бег Агу Ма! Авп Маї Спи Тнг Спу Аго Туг Спи Спи Пе Ага 370 375 380

Су Аа Стпу 5ег Авп Аа Азр Аа Г еи Аа Стпу РНе Аа Гуз Сіп І єи 385 390 395 400

Зо зЗег Авр Си Агу Ага ТАг Ага ГІ єи Спу Агу Аго Аго Маї Спіу Аа Спу 405 до 415

Ага ГІ еи Гуз Зег Ага Ага 420 «2105 76 «2115» 423 «212» Білок «213» Вгаспуродіит аієтаспуоп «4005 76

Меї Ага 5ег Туг Аіа Су Агу Агу Рго Суз Спи бег Сувз Агу Тиг Ага 1 5 10 15

Аа Меї Аїа Стпу Спу Ма! Ма! Сіу Спи Рго ТАг ТНг Рго Стпу Сп Аг9 20 25 0) маї Тиг Ма! Геи ТА Пе Авр Спу Спу Спу Пе Агу Су І еи Пе Рго 35 40 45

Спу ТАг Пе І єи Аа Рне І єи Сім Авр Ага І ви Сп См І еи Авзр Спу 50 55 60 60

Тиг спу Сну Гей Пе Тнг Аа Меї Іе Тнг Аа Рго Спу Спи Стіи СПУ 85 90 95

Аго Рго І єи РНе Аа Ага Сім Авр Іе Авп Агу Ре Туг ГГ еи Авр Авп 100 105 110

Спу Рго Сіп Пе РНе Рго Сп І уз Агу 5ег 5ег І ви Меї 5ег Ма! І ей 115 120 125

Аа 5ег ГГ еи Тиг Аго Рго Аго Туг Авп ау Гуз РНе ГГ еи Нів Спу Г ув 130 135 140

Пе Агу Зег Меї І еи Спу Спи Тнг Аго Маї Суз Авр Тиг ГГ еи ТАг Азр 145 150 155 160 маї Ма! Пе Рго Тиг РНе Азр Маї Аг Г еи І єи Сп Рго Пе Пе Рпе 165 170 175

Зо зЗег ТНг Туг Азр Айа І уз бег Меї Рго І єи Гуз Азп Аа І єи І єи Зег 180 185 190

Азр Маї Суз Пе Зег ТНг Зег Аа Аа Рго Тиг РнНе І єи Рго Айа Ніб 195 200 205

Туг Ре Сп Тниг Спи Авр Авр Авзп ау Гуз Маї Агу Сім Туг Авп Гей 210 215 220

Сіп Пе Ти Гуз Гуз Пе Меї Аа Гуз Азвр Гуз Спи Спи Г еи Туг Рго 245 250 255 маї Гуз Рго Зег Авр Суз Сіу І уз РНе І єм Маї І єи Зег Пе Спу ТНг 260 265 270 сСіу Зег ТАг Зег Азр Сіп Спу Геи Туг ТНг Ага Гуз Сіп Суз Зег Аг9 275 280 285

Тр Сту Пе Пе Агу Ттр І єи Агу Авп Гуз Спу Меї Аа Рго Іе Пе 290 295 100) 60

Азр Пе РНе Меї Аїа Аа 5ег Зег Азвр І єи Маї Авр Іе Ні АЇа Аа 305 310 315 з20

Ма! І еи Рне Сіп 5ег І єи Ні бег Азр Сіу Азр Суз Туг І єи Аго Пе 325 330 335

Сіп Авр Авп 5ег І єи Агу Су Аїйа Аа Аа Тиг Маї Азр ТНиг Аа ТНг 340 345 350

Рго Авр Азп Меї Ага си ГІ еи Маї Ага Пе Спу Спи Ага Меї І єи Аа 355 360 365

Сп Ага Маї 5ег І уз Маї Авп Маї Спи Тнг Спу Ага Туг Спи Си Меї 370 375 380

Сіп Спу Аіа Спу ТНг Авп Аїа Азр Аа І єи Аа Сіпу Ре Аїа Аг Сп 385 390 395 400

І еи Зег Авр Сім Агу Агу Аїа Агу РНе ау Рго Агу Авр Сіу Аа Рго 405 до 415

Аа Авп Су І уз Зег Агу Суз 420 «-2105 77 «2115 414 «212» Білок «213» Огула заїїма «4005 77

Меї Аїа Сіу Суз Маї Ма! Спіу Сі Ро Аа 5ег Айїіа Рго Сіу Сіп Ат 1 5 10 15 маї Тиг І еи І еи Аа Пе Азр Стпу СПу Спу Пе Агу Су І еи Пе Рго 20 25 0)

Спу ТА Пе І єси Аа Рне І єи Сім Айа Агу І єи Сп Спи І еи Авр Сіу 35 40 45

Рго Авр Аїа Ага ГГ еи Аа Ар Туг Ре Азр Суз Іе Аа Спу Тит Зег 50 55 60

ТАг слу Су І еи Пе Тнг Аа Меї І еи Аа Аа Рго Сіу Авр Нів Су 65 70 75 80 60

Аго Рго І єи РНе Аа Ага 5ег Авр Іе Авп Агу Ре Туг ГГ еи Авр Авп 85 90 95

Сіу Рго Агу Пе Рне Рго ап І уз Агу Суз Сіу Меї Аа Аїа Аа Меї 100 105 110

Аа Аїа І єи Тнг Аго Рго Аго Туг Азп Сіу Гуз Туг Гей Сіп Спу Гув 115 120 125

Пе Аго Гуз Меї Геи Спу Спи Тнг Аго Маї Агу Авр Тнг І єи Тиг Авп 130 135 140 маї Ма! Пе Рго Тнг Рпе Ар Маї Аг ГІ єи ГГ еи Сп Рго Тнг Пе Рпе 145 150 155 160 зЗег ТНг Туг Авр Аа Гуз Зег Меї Рго ГГ еи Гуз Авп Аа І єи І ви Зег 165 170 175

Ар Пе Суз Пе бег ТНг Зег Аа Аа Рго ТНг Туг І єи Рго Аа Ніб 180 185 190

Сув РНе Сп ТАиг Тнг Авр Авр Аїйа Тниг Су Гуз Маї Агу Сіи Рпе Ар 195 200 205

Ї ем Пе Авр Сту Стпу Маї Аа Аа Авп Азп Рго Тнг Меї Маї Аа Меї 210 215 220

З5

Тиг ап Пе Тнг Гуз Гуз Пе Меї Маї Гуз Авр Гуз Сім Спи Геи Туг 225 230 235 240

Рго Ма! Гув Рго 5ег Ар Суз Су Гуз РНеє Г єи Ма! І ви Зег І ви Спу 245 250 255

Тиг ау Бег Тниг 5ег Авр Сп Спу Меї Туг Тиг Аа Агу Сп Суб Бег 260 265 270

Ага Тгр Сту Пе Маї Аго Ттр І єи Ага Авп Гуз Спу Меї Аа Рго Пе 275 280 285

Пе Азр Пе РнНе Меї Аїйа Аа 5ег 5ег Авр І єи Маї Азр Пе Ні Аа 290 295 100)

Аа Ма! Меї РнНе Сп 5ег І еи Ні бег Азр Сіу Авр Туг І єи Агу Пе 305 з10 315 з20 60

Сіп Авр Авп ТНг ГГ еи Ні Спу Авр Аа Аа Тиг Маї Авр Аа Аа Тиг 325 330 335

Аг Азр Азп Меї Ага Аа ГІ еи Маї Сіу Пе Спу Спи Агу Меї І еи Аа 340 345 350

Сіп Аго Маї Зег Агу Маї Авп Маї Сім Тиг Спу Аго Туг Ма! Сім Маї 355 360 365

Рго Стпу Аа Стпу 5ег Авп Аїа Азр Аа І єи Агу Сіу Ре Аїа Аг Сп 370 375 380

Ї ви Зег Спи Си Агу Ага Аїа Аг І єи СПу Ага Агоу Авп Аа Су Спу 385 390 395 400

Спіу Спу Спу Спи Спу Спи Рго Зег Спу Маї Аіа Суз І уз Ага 405 до «2105» 78 «2115 275 «212» Білок «2135» Тісит аевімит

Коо) «4005 78

Меї І єи Спу Сім Тнг Ага Гей Зег Авр Аа І еи Тиг Ар Маї Ма! Пе 1 5 10 15

З5

Рго Тнг Ре Ар Маї Гуз І ви Геи Сп Рго Пе Пе Рпе Зег ТНг Туг 20 25 0) 40 Азр Аа Гуз 5ег Меї Рго І єи Гуз Авп Аїа Аг І єи Аа Азвр Маї Су

Пе Спу Тнг бег Аа Аа Рго Тнг Туг І єи Рго Аїа Ні Нів РНе Ні 45 50 55 бо

Тиг Ніз Авр Сіу Авп Сту Гуз Спи Агу Спи Туг Авп ГГ еи Пе Ар Стпу 65 70 75 80

Стпу Маї Аа Аіа Азп Азп Рго Тнг Меї Маї АІа Меї Тнг Сп Пе ТНг 85 90 95

І уз Гуз Меї Меї ау І уз Авр Ага Сіи Спи Гей Туг Рго Ма! Спи Рго 100 105 110 60 Зег А5р Суз Спу І уз РНе І єм Маї І ей бЗег Маї Спу Тиг Спу 5ег ТНг

115 120 125 зЗег Авр СіІп Спу І еи Туг ТНг Аа Гуз Сип Сувз 5ег Сп Ттр Спу Пе 130 135 140

Пе Бег Ттр Геи Агу Авп Гуз Спу Меї Аїйа Рго Пе Пе Ар Пе Рпе 145 150 155 160

Меї Ага Аа 5ег 5ег Авр І єи Маї Авр Іе Ні Аа Ага Маї! І ви Ріе 165 170 175

Сіп Зег І еи Нів 5ег Авр Аа Азп Туг І еи Аго Пе Сп Авр Авп 5ег 180 185 190

Ї еи Ніз Сіу Рго Аа Аа Тнг Маї Авр Аа Аа Тиг Рго Сім Азп Меї 195 200 205

Аа Сім Ге ГГ еи Ага Пе Спу Спи Ага Меї І єи Айа Сіп Агу Маї Зег 210 215 220

Агу Маї Авп Маї Сім Тиг Сну Ага Туг Спи Спи Маї Гув Спу Аа Су 225 230 235 240

Зо

Азп Авп Аа Азр Аа І ви Аа Спу Ре Аїа Агу Сп І єи 5ег Ар Спи 245 250 255

З5

Агу Агу Тнг Ага І єи СПу бег Агу Ага су Спу Аа Стпу Агу Геи Гуз 260 265 270 зЗег Зег Ага 275 «2105» 79 «211» 416 «212» Білок «213» Миза аситіпаїа «4005» 79

Меї Ага 5ег Ар Сп Тиг Рго Рго Аа Тнг Аа Азвр Аїа Рго Пе 5ег 1 5 10 15

Тиг Ріо Рго Рго 5ег РНє Су Гуз Агу Маї Тниг Ма! Г еи Суз Пе Авр 20 25 0) сСіу Спу Спу Маї Агу СУ ГГ еи Пе Рго Аа ТНг Пе Пе Аїа Рнеє Г єи бо 35 40 45

Сім Аа Си І єи Сп Гуз Гей Авр Спу Рго Сім Аа Аго Пе Аа Азр 50 55 60

Туг Ре Авр Маї! Пе Аа Спіу ТНг Зег Тиг Спу Спу Геи Маї ТАиг Аіа 65 70 75 80

Меї І еи Тнг Аа Рго Авп Гуз Спи Гуз Агу Рго І єи Ре Аїа Аїа Гуз 85 90 95

Азр Іе Маї Сіп Рне Туг ГГ еи Авр Авп 5ег Рго Гуз Пе РНе Рго Сіп 100 105 110

Гуз Авп Айа Сту І еи Рне Авп 5ег Аа І єи Авп ГІ веи Маї Сіу Аїа Маї 115 120 125 зЗег Сіу Рго Гуз Туг Азр Сту Гуз Туг І єи Ніз Аа Іе Пе Ага Сіп 130 135 140

Ї еи І єи Сіу Авр Тиг Агу І еи Зег Сп ТНг І еи Тнг Авп Маї Ма! Пе 145 150 155 160

Зо

Рго Тнг Ре Ар Іе Гуз Рне ГГ еи Сп Рго ТНг Пе Ре Зег ТНг Туг 165 170 175

Сп Тит Гуз 5ег Тнг Рго І єи Гуз Авр Аа І єи І єи бег Авр Пе Суб 180 185 190

Пе Спу Тнг 5ег Аа Аа Рго ТНг Туг І єи Рго Су Ні Туг Ре Спи 195 200 205

Тиг Гуз Азр Авр Авп ау Авп Гуз Агоу Зег РНе Авп І єи Ма! Авр Спу 210 215 220

Сіу Маї Аа Аїа Авп Авп Рго Тпг І єи Тнг Аа Меї Тнг Спи Маї 5ег 225 230 235 240

Гуз Спи Пе Гей Г еи Зег Авп Рго А5р Ре Ре з5ег Туг Сп Рго Маї 245 250 255

Сім Туг Азр Аго Ре Геи Маї Пе Зег ГГ еи Спу Тиг Спу Аїа Рго Гув 260 265 270

Сп Супи С1іи Г ув Ре Тнг Аа Сіп Спи 5ег Аа І уз Ттр Сіу Ма! І єи бо 275 280 285

Сіу Тгтр Геи Гей Авп Гуз Спу Тниг ТАг Рго ГГ єи Пе Авр Пе Ре ТНг 290 295 00

Сіп Айа бег АІа Ар Меї Маї Авр Іе Нів Аа 5ег Маї І еи РНе Сіп 305 з10 315 з20

Аа Гей Авп Гуз Спу Гуз Авп Туг І еи Ага Пе Сім Авр Авр Тиг І єи 325 330 335

Тиг сапу Сп Тнг 5ег Зег Ма! Азр Маї Зег ТНг Гуз Гуз Авп ГГ еи Сп 340 345 350

Азр Гей Маї Азр Пе Стпу Авп 5ег І єи І еи Гуз Гуз Рго Маї Зег Ага 355 360 365 маї Авп Пе Спи ТАг Спу Нів бег Сім Аа Маї Ар Спу Спи СПУ ТАг 370 375 380

Азп Сім Айа Аа І еи Тнг Стпу Рне АЇа І уз І уз І єи Зег Авр Сім ГІ ув 385 390 395 400

Зо

Ага Агу Аг Сп бег І уз Сп Ї ей ТНг бег 5ег Азр Аа Тнг Сіп Ніб 405 а410 415 «2105» 80 «2115» 402 «212» Білок 213» ЕЇІаєї5 диіпеепвів «4005» 80

Меї Спу Зег Авзп Сім Зег Рго Маї Аїа Авп Рго Рго Рго Суз ГГ уз Спу 1 5 10 15

Гуз Маї Ма! Тнг Пе Гей Зег Пе Азр Спу Спу Спу Ма! Агу Спу Пе 20 25 0)

Пе Рго Слпу ТНиг Пе Гей Спи Рпє ГІ єи Спи Аа Гуз І еи Сп Сім Гей 35 40 45

Азр Стпу Рго Азвр Аїа Ага Іе Аа Ар Туг РНе Азр Іе Пе Аа Спу 50 55 60

Тиг Зег Тиг Спу СПУ Геи Ма! ТАиг Те Меї Геи ТАг Аа Рго Авп ГГ ув 65 70 75 80 60

Азр Авп Аг Рго Гей РНе 5ег Аїа І уз Азр Пе Пе Сип Рне Туг І еи 85 90 95 сій Авп Суз Рго Гуз Пе РНе Рго Сіп Агу ТАг Спу І єи Г еи Аа Спу 100 105 110

Аа Гей Авп І еи РНе Су Аа Маї бег Спу Рго Гуз Туг Азр Спу Гув 115 120 125

Ре Г єи Нів 5ег І уз Ма! Гуз Спи Ї ей Гей Спу Авр ТнНг Гуз І єи Ніб 130 135 140

Сіп Тиг І єи Тнг Авзп Іе Маї Пе Рго Аїа РНне Азр Іе Гуз І єи І єи 145 150 155 160

Сп Рго Ма! Пе Рне 5ег Тнг Рне Спи Тк Гуз Тнг Авр Рго 5ег І уз 165 170 175

Азр Аа І єм І єи бег Ар Пе Суз Пе бег ТНг Зег Аа Аа Рго ТНг 180 185 190

Коо) ТугГеи Рго Аїа Ніз Туг Рне Сім Тпг Гуз Авр 5ег Сіп Спу Гув5 ТНг 195 200 205

Агу Зег Ре Авп І єи Маї Азр Сіпу Стпу Маї Ага Аа Авзп Авзп Рго Меї 210 215 220

Ї ем Пе Ага Тнг Зег Сп Пе ТАг Гуз Сітп Пе Рне Тр Авп Авп Си 225 230 235 240

Азр Ре 5ег Гуз Ріє Гуз Рго Тиг Азр РпНє Аа Гуз Ре Геи Маї Маї 245 250 255 зегІ ви Спу Тиг Спу Зег Рго Гув Сип СПи СІп Гув Рпє Тнг Аа Рго 260 265 270

Сіи Зег Аа Гуз Тгр Спу Геи Геи Спу Тр Геи Сп Авп Гуз Сіу Зег 275 280 285

ТАг Рго Пе Пе Ар Пе Рне 5ег Сіп бег 5ег АІа Азр Меї Маї Азр 290 295 00

Пе Нів Айа бе Пе І єи РНе Сп Айа І єи Агу 5ег Спи Гуз Азп Туг 305 з10 315 з20 60

І ейи Ага Іе Сіп Авр Авр ТНг ГГ еи Спи Спіу Авр ТНг Аа 5ег Ма! А5р 325 330 335 маї Зег Тиг Зег Сім Авп І єи Ага Гуз І єи Маї Сіп Ма! Спу Сіп А5р 340 345 350

Ї еи Г єи Гуз Гуз Рго Маї 5ег Ага Маї Авп І єи Спи Тиг Спіу Ма! Зег 355 360 365

Сім Аа Суз Азр Маї Спи Спу ТНг Авп Сім Авр Аа І еи Пе Агу Рпе 370 375 380

Аа І уз Меї І еи 5ег Азп Спи Ага Гуз Зег Агу Азп Аа І уз Меї 5ег 385 390 395 400

Аа Аа «2105 81 «2115» 407 «212» Білок 213» Агарідорвів ІНаІапа

Зо «4005 81

Меї Сіп Меї Авр з5ег Рго Гуз 5ег Рго ГГ еи Сп Рго Рго Тиг Туг Спу 1 5 10 15

Ав І єи Маї Тни Пе І єи Зег Пе Азр Сіу Спу Спу Пе Ага Спу І ей 20 25 0)

Пе Рго Аїа Ма! Пе І еи Спу Рне ГГ еи Спи Зег Сім ГГ еи Сп Гув Гей 35 40 45

Азр Стпу Сім Спи Аа Аг ГІ єи Аа Авр Туг Ріє Авр Ма! Пе Аіа Спу 60

Тиг Зег Тнг Спу СПУ Геи Ма! ТАиг Аа Меї І єи Тнг Аа Рго Авп Гуз 50 65 70 75 80

Сім Спіу Агу Рго І єи Рне Аїйа Аа 5ег Спи Пе Гуз Азр РНе ТугіІ еи 85 90 95 55

Стіни Сп Суз Рго І уз Пе РНе Рго Сіп Авр Ні РНе Рго РНе 5ег Аа 100 105 110 (516)

Аа ГІ уз І уз І єи Ма! Гуз 5ег І єи Тнг Су Рго Гуз Туг Азр Сіу Гув 115 120 125

ТугГеи Нів Сп Геи Пе Нів Аа Гуз І еи Спу А5р ТАг Гуз Геи 5ег 130 135 140

Сіп ТНгІ є Тнг Авзп Маї Маї! Пе Рго Тнг РНне Азр Пе Гуз Нів І єи 145 150 155 160

Сп Рго Тнк Пе Рне 5ег Зег Туг Сім Маї Гуз Авп Нів Рго І єи І уз 165 170 175

Азр Аїа Аїа І єм Айа Азр Іе Аїа Іе бег ТАг Зег Аа Аа Рго Тиг 180 185 190

ТугГеи Рго Аїа Ні Рне Рне Гуз Маї Спи Авр ГГ еи Авп Су Авп Аїа 195 200 205

Гуз Сім Туг Авп І єи Пе Авр Сіу Сіу Маї Ага Аа Авп Авп Рго Аа 210 215 220

Ї еи І єи Аа Пе Спу Спи Маї Тиг Азп Спи Пе бег Сіу Сіу бег 5ег

Ко) 225 230 235 240

Азр РНе Ре Рго Іе Агу Рго Азп Авр Туг Сіу Аго Ре Г єм Ма! І єи 245 250 255

З5 зег І ви СпПу Тиг Стпу Авп Нізв Гуз Аа Спи Спи Гуз Рне Авп Аа Гуз 260 265 270

Сіи Маї Аа Стпу Ттр СПУ І еи Гей Авп Тгр Ге ТАг Нів Авр Авп 5ег 275 280 285

ТАг Рго Пе Пе Ар Аа Рне 5ег Сіп Аа 5ег Зег Авр Меї Маї Азр 290 295 100)

Рпє Ніз ГІ еи 5ег Аїа Маї Рне Аг Аїа І єи Ні Зег Сіи Аа Азп Туг 305 з10 315 з20

Пе Ага Пе Сіп Авр Ар ТНг І єи Тиг Спу Азвр Аїа Аа 5ег Маї Азр 325 330 335

Пе Аїа Тиг Маї Сім Авп І еи Азвр Іе І єи Аа Гуз Тнг Спу Азр Сім 340 345 350 60

Ї еи Г єи Гуз Гуз Рго Маї Аїа Агу Маї Авп Гей Авр Зег СПу Суз Авп 355 збо 365

Сім Авп Аа Туг Спи ТНг Тнг Авп Си Нів Айа І єи Пе Гуз І еи Аа 370 375 80

СУ Пе Г еи 5ег Гуз Спи Гуз Гуз Пе Агу Авр Іе Ага 5ег Рго Нів 385 390 395 400

Аа ГГ у Аа Рго Пе Агу Пе

Claims

ФОРМУЛА ВИНАХОДУ

1. Спосіб індукування утворення гаплоїдних зародків при схрещуванні між двома рослинами, при цьому спосіб включає: (а) забезпечення експресії мутантної пататинподібної фосфоліпази у рослині; або (Б) введення в рослину молекули малої інтерферувальної РНК, що містить 18-21 нуклеотид гена, що кодує пататинподібну фосфоліпазу; або (с) трансформацію рослини мутантною пататинподібною фосфоліпазою; або (4) здійснення мутації послідовності пататинподібної фосфоліпази рослини шляхом редагування гена, де рослину застосовують як батьківську рослину при схрещуванні між двома рослинами, внаслідок чого в результаті схрещування утворюється щонайменше один гаплоїдний зародок, де пататинподібна фосфоліпаза кодується (ії) послідовністю нуклеїнової кислоти, що містить ЗБЕО ІЮ МО: 1, або послідовністю, яка на 70 95 ідентична щодо 5ЕО ІЮ МО: 1; або (ії) Ко) нуклеїновою кислотою, що містить ЗЕО ІЮО МО: 3, або послідовністю, яка на 70 95 ідентична щодо ЗЕО ІЮО МО: 3.

2. Спосіб за п. 1, де пататинподібна фосфоліпаза кодується послідовністю нуклеїнової кислоти, що містить ЗЕО ІО МО: 1, або послідовністю, яка на 70 95 ідентична щодо 5ЕО ІЮО МО: 1.

3. Спосіб за п. 1, де мутантна пататинподібна фосфоліпаза кодується нуклеїновою кислотою, що містить ЗЕО ІО МО: 3, або послідовністю, яка на 70 95 ідентична щодо 5ЕО ІЮ МО: 3.

4. Спосіб за п. 1, де редагування гена на стадії (4) здійснюють за допомогою сайт-спрямованого мутагенезу.

5. Спосіб за п. 4, де сайт-спрямований мутагенез здійснюють за допомогою методики, вибраної з групи, що складається із СКІЗРЕ/Саз59, ТАГЕМ5, "цинкових пальців" і мегануклеаз.

6. Спосіб за п. 1, де схрещування між двома рослинами здійснюють між двома однодольними рослинами або між двома дводольними рослинами, або між однією однодольною рослиною й однією дводольною рослиною.

7. Спосіб за п. 6, де дві однодольні рослини являють собою рослини маїсу, рослини рису, рослини пшениці або рослини ячменю.

8. Спосіб за п. 6, де дві дводольні рослини являють собою рослини сої, рослини соняшнику, рослини томата, рослини перцю, бобові рослини, рослини цукрового буряку, рослини брюссельської капусти.

9. Спосіб за п. 1, де рослина, застосовувана як батьківська рослина при схрещуванні, являє собою рослину маїсу або рослину рису.

10. Спосіб за п. 9, де рослина маїсу або рослина рису дає пилок, застосовуваний при схрещуванні.

11. Спосіб за п. 1, де молекула малої інтерферувальної РНК містить 18-21 послідовний нуклеотид з БЕО ІЮО МО: 1.

нрав х Ак ву ж НУ Бо гі з хв зх нак ва вс ре іє Ве ВСЕ ів ім века ВЕРХ і: І Початкове картування ВСКЯ х й тестера ВСЗКажатестере Кархумете ОТ, в З вк іх как із віднесенням хвшк |х ви досекаи ЦО що з ще НУ Точне картування ВСЗР3 Хі тестера 0 ВСЩО ХУ тестера ; ши ї Точне кзруування БСЗРО Х Я хестера ВСЯ Х тестера Кавхухання СТ, із віднесенням до області віх 6785 до БАХ ман о»

Фіг. 1 й й оо колесом, ше ший пн НИ б7бомлно 0785 мамо 0542 ман о. 9,94 ман о. Конт 16 ше пиши сення " шк я ; -е ще Ше й рей онмІмІоЗаІ не ше а й Фа а ї ше симомозієввзі 0 онмоносовзо самІматме дамою

Фіг. 2

Ріа2 специфічно експресується в вилку шій ЕІ: ії поши нон з. с Р о

52. п ж | мом в; За ї ВО МОЯ я 15 п с - ї ВО в і ЗО ен Бе 4 Б. я -Ш с. в де. І в. 5. о НИ. МЕ Я, Пилюові мишки Пнлкові мішки Частий пилок о Чистий палох

МР. МР ва я МРІЇ

Фіг. З а 45. ЩПраймери дня коротких варізатів В .

4. ббравералиаоючи юне о 30 я же на МО ха : е З ж о КЕ. ра Ї ; ак Ч : КАНОЕ СПІВ х ї х Ж я 15 Є о ДЕ о Й : ї КЕ ї й : Ж Ки Я ок х ї З кокон Я вжи шщки ше ше зе щі ЩІ 55... й З Щ й. т их : - НІ кодек гкюхх ку кукютююк ожетюккк Її Ра МРЕВ» МРІЯ Ммтівее і

Фіг. 4 а » Активність РІД) ух рекомбінантного ЗЕ-ЖХЬ 5 МКУ Ват к лук тую М. ож мн р КК ПК очах 2» 00 пак овулвюкуск о ото о ік | «і 50 і БУК Я ж А вк З ку ко кв Кк ЯТЬ ж ї що ВИК-ЖІМ Ур о ЗЛО ВДУ ХВОСТІ РЕДКОЛ КОТА вх 80 ОК ж Я Ж Ж УНИКАТИ т г о яд-ЩІВ 353 ТХУДЕТВТНУ ЗК ТТ ПИВ АКА Вата в Зо 4 . жкк а вк 15 и в а КЕ мк в и КК КК -К ї о. Ї КАК КК ОО ИН ЖУР РОУМКВО КВ КК І ПАДДАЛЯ НИК КУН Я Р ККивьАнККа - | |! п о. змі: ФАК БАК КУ МКК ВК В ККУ КВ Я ЗВУ КК Ск ваю» 5 | ЗО В БиЖ ВХ 3) МАДУКУВУ МІВ ВВ НТК екв га ю о. о. й і ДУ ККУ ОККО ЯЖКЄЖІМ ЖУР МАК ХМЕИФВХН ЕК УНК ККД а ДК кова зх х ОКХ ОК Де В о м м »; о | о. о. з -х КУ ВУДКУ ВУУ ЛЕК УКВ КК МУКУ У ЗК З УМОВ КАК і: х |; МОРЯК МО АРМТВМАУ ВВ ЯК В од УА нас сен. -- ні шо Мутантннй как 321 УМИЗАЖОМ ЖИВА ио який тв і ке зі зи кож 55 варіант

Фіг.

5 У ТНК: - Щі В даю ОПО ИШ ИИШ х ї мн ОК КО тт ее О: ке А шк ж ОО НВ ши на в ОО ОО М ! З Б ПЕК до Ж ее В БО БЕК -к ши і о З Не НО ня ПЕН і, я БО З НО НЯ п іх а С ШК Ки ОА Б 5 я ! ш: й й а ше ШЕ: ші ше с сх Ше

: . й. й ж иа й хх с: й (ДЮ (Ж ся с. КЕ Я ВЗ мк ШО У ре М а ЖЕ Я МЕ ОБ ЖИ Я Б ХХ ВК й В я З БО ШЕ В Б ВЕ І 0 ШКО -- а зе ж ШОК ШО ВЕ БО ШК ОО к ПО Я КЕ Б: ЩЕ а ОК МО РОЗВ М Її ПО ЩЕ Е ЗЕ ШКО ЩЕ БО Ша М ПИ ОО Я ; я Ке ЗЕ ше ШО ЩЕ ОЖХ МЕ 2. ОО Я Е ши ШК ВШ ше : ах ОБ з ПОД ; : що ЩЕ їі в 3 М. З пе о в Я з : СО КВ СЯ 5 СЕ З Пе В ї 1 й і. ШЕ шо ши ЕК Ш и! ОХ Ва СО і яна В В Я жк Е . АК: ЗК, З: Тах ЗО. СОМ М ОМ ; я Є: Бовьнй о я я я ПОН я ке оо х нано ше ни и інн нні С Кохрстбхапотамстюа С Потнетюжюамими ФО 00 ВМО МРОФІАВНІ Е щі мідно з СА. я Є МЕНЕ Є МЕ лен ша «б. ЯНх ше ї0ссСсСсСт Ко Я « ке ПЕД лит ОХ ж о 5 г Ж В ве лк ше 0ЦСС ВХ х 5 зах Кегвв с : п. дя і, ; 5: не В ОЇ 99 7 С: ЗЕ ВЕ ХЕ 0 Б. гай Зх Н Сх КННОЙ со Ок АКА ей ЛК Ж ПИШНІ ОО З КК їх й НЕ с ШЕ (В и с З ша: ши чи ну 1 шо (Й ш їм ІВ ША ро ВЕ: и 0: Е ж В щи 7 ! СО ЕЕ В В В В ОО ї си в зок Ж к ЗК ж ПИ НИК КК 0 ВКА Я ХЕ З о ообеее . зд ; -е й й ОН п М ! я веди ; са: КВК ЖННЕ спори м Ко Е ; кБией «уререкровнаі кіз же - НН Ї рану рем ї

Фіг. 6 й злув и ВВ - ДКВС КОВТКАМИ ВВ ОК АВ ОІВ: докум вікокоає и КК и КК ва КК В ки КЕ КО КК ек Зезжейн іпадікж и В В А А В ВІ вору зіва новини о ЕК в ЕК в Ов КК кВ о ЕК ВІЗВУКОІУВ МЕ ФЯЮМИХ еео ВК КВОТ К В АВК ТЕКИ ВК В В оМрЖа закфУЕЄ М. ЖОДНИХ есе ВИКО О ВВ КК И КВ НА КОВО МВА КВК В КВТ ФЕЯ ЕЕ У ДЯК се ою жим ВУ КОВКА КИ В ТТ АТ ВИ В В ВО ВОКОК ВК ХВО ЖКІКіВ ее дужижиж кю уки ЖАН А КІН Є АТАК Ж жа вк Ж Кок їж ди ке ЖААУВ ЖИ КУ хо я ЛИ КНУ Ккал я КУ Ж КУ КК леж ЛИ А Ккал ж ю Мозя здана ка ВЕЖ тих ин ВДАВІЯТКИВ. ВИМКК ВУ КВУКН ОА КА ОВ ВАК КОКО ВЕ дізнніж фріаевнніх миши о нин а в о в Аа зуивійонія Біжгійся В ефе ялини хо КВК» «ФУ РВЕ ТЕО ВЕ КУ КВ В ВЕ ВО ЕВ А Ха вуз о В КО МВ КК ЖК В У КЕ ОК ВК УКХ о АВК Зводу влкодве а А А о оо п Кт КК ом м висок а Зако 38532 в в НН и ККУ Как А КЕ ВОМ ЗК КК ЕК КО ув КК Ж в ТК КК ВК и ЕК о вою о ЮДЕКее Забіжж . ЗВО 0 ДОКИ ТОВ УА ТОО ВУХ МХОВ КК п ЗЕ ТК ОК КВН ОКО ВНУ В Зііснв се і ко ин нн в Ку КВУ доле зоювінатай МТМ ІВ ОК ЕМ КО МВ В ОМ КМ АХ І В КНУ ККУ Кігеія цвіннювіх КК КЕ В КК КМ В АН ЕВ о В ЕХ МВ КК ов ВАК ТК июня ФВайленй В ВВ ВАК В КЕ Кк З в КК В в о в КК КК в В КК ЗЕ зе. дет бару КВЕОДКК В У КОМ ХО АВК ОВК ЗІВА ТВ АК ТКА «МКК УВУ т ДК В КОКО ВВ» окр ЖУК ЖАХ ООВНЕ КОТ ОККО ВО КК КЕ ОО У ВВ ВВ ОХ ОКО ВК ОТ КВК фей ЗНАВ ов і в А А о он мого же іне о и в о ин ВУЖ Уфа ЗЕ Е ТК КО В ВК ВВ ВВ ЕЕ КК ВО ВК КВ КК КК ТК В ЯКА ЖАКІУЄ Що ЗНАЕОЯЖ ЗЕМ КВК ЕКО ОВ ОК ВО НМ КК ЕКО ВЖЕ хви о НН в и и ння Якквіюют «езкйуч УМА ВТК КАВОВА САВК КУТОВА УК М КТК ВКА ВН КК НКТ УКВ «ВК Жожа зоюжилафа УКР У З УВУ КВОТ В ДО ВВ КРУ ВИК МК ВВ ВУ КОВКИ ВИ і ее ВВЕ Жійжія дкУакіх ЗИМОВЕ КВК КК ВКА ОВ АКТ ЕЕ КТК У КУКИ АК КЕ дині фВадката ЗЕКОІРУКМ УВК НОВЕ АУД ВІВ ВАННІ ВИХ ОВ ВВЕ за зу еВ Ж ТЕ КК оо п З р Кв Ж В С Ж ВК КЕ екон: Бас ЗЖУВКС ОК ОККО ОК ВОК УК ВК Оу ЕХ КИМ ВК КН ХМ ООН К ОВО Зефакхй згас КОУКУВО КК ОКО КК В ВОВК ВО КАК М КОВКОЮ МБ УК О х хз "ВВІ ЗБЦКУВЮ РЯХуЖ УВУ КУТКУ ВУ УК КО ОВ ЗМК ОКО КК КОВО КОХ ВВА ОК В КОКО ВЕС Кі ЗУТаСВу КУХОННЕ КОКО ДК КВАС ОВО АХ УМОВ СН ОВ ОКУ ВаКНУІ М. ДУЖНАК 0 ЗУ ЕМ В ОВЕС КОКО ОАЕ ХО КОВО ВУ ПАК КК КО КМ ВУ М Феуаж жавічх т, ЗйрОаЇсЯ ХУТКЕМ ХМ КУТ НО ТОВ В КО МАВ СЕК КОМА ЗОВНІ ЗОБУ КК КОКО ЗКАкісва збі ЗЕ УКИВІККУ КК КК ХВ ЗДУ ОМВК ХЕ КМВОН Н МАК ОВК ВВ Х а оюВ Змвя зсжвака екв ЕВ КО ХК ЕК В ЕЕ АК Кк во о о КК у КК В а КІ візейв феіслекацій З а А В В ВВ КК ІК о а ЕК о щужвіворнія сеаіізав КВ а а КК В КК я С о КА с ВЕК ВЕУ рег мауе о у о А ооо ок п ПК В у о, п НН НО Фзузкіа з53ісФ ВАК УВК КВК ОК В КВ КК ОК ВАВ ВКА НАВИКИ ВККВК ВЕ ВУ и В В В ОК КЕ КК КОЮ ОК о ВИ КК ОК ою кох ох зва СВ ФЕума засіте У. АН МОТО КИ ОО В ВВ УВК У ОКА ТК ОВ КВК с ВІВ КХ Туз майіюж «г, ДЕФфМЕАЄЕ ЖЖ ОВВ К ЮКВ У ВЕК В У В ОВО В ОВ ТК ВО ВВА ВОВВХК х ВЕВКАККХ угавісне заакіиж о о и о оо оо с: ВН ЗВіяж вот СВ о ЕН ЕК ЗВ КК ВК Ко Ов ВК КЕ ЕК КК ВК КК КУ ЕХ ЕІ: За ВВ Жіанів деінеаиія ОО С А КК я в по ВК В КК ВК о вв ВВ деабінирнія яз Ком ВК КК КК Со ВК КК КЕ як фа В

Фіг. 7 ій НЯ ВИКНЗаННХ БЕК У У і ва Же ЗЕ вк: х с зх ВЕГО баз Тох уваток ремитох зожней Ж нкінне Те АХ Ак ин н ди ин ндн ее де лен РИСА КК КК ко кл. Ж ж ж й Б бе В Езненнннннн Іа В В В В ВХ І ее доски ев ВО Й В НИ ИН НН НН НН ; а НЕ НН ї ШМК 100 Ж От ОВО СЕУЕ ОВ Бл З Кожну шк он нн нюанс, 1 іс ій 0 ВІ Є І Зі пунк туту З пе ШИ 0л-няю ання ; ЗВоигечи томеоног же дос ОВК ВВЕ щи ОК Дії маше : ЕМ т свевкове ЛКК МАУ ї ОЇ КН З я і її її ву с пн І ї ТІК І М ЕЕ У їв пдв шо Хо ге М не ВМО М НН В М: ЕЩ й ЕЕ ї Ба а Твій - ОН о о о ї НЕ УМО ВЕ ЖЕ викли ши ве В Б В ї я Ме М ШЕ М Ї Засн ВВ БОС ово о Вввя Хукккююкюк ВВ Я ВЕН М В М Я з х за К у зі 854 144

Фіг. 8 ПРИРОДНА МТА ХХ МАС ноя папок Нива зсувом оаМкН ау вана ха мУ кн о Екзоні Екзан 2 Ехзовн 3 Екзов 4 Вставка 4 п, о. спричнияє зсув рамки ФАРАМИ М ЗИМ сно ДИНИ зчетування в послілевисстх яка холує ЗгаРіАЗ-НІ | Ї і білок, що призесликь до ухнорення 20 І і с " айерацених амінокнелог із р й , вч пава й "то ОЛОН розташованим за ними раннім стоп Гелдасуввиня ОЗ АХ нержеому ха чех ве КЗ нов кодоном жу 7 7 З кон т . Екзон | Екзон 2 Бкзон дит ЗАМКА створює мутацію зсуву рамки ан А БВ о зчитування, яка призводить ло Ні у СА Ба ПИМШШЬ-О- Ж СНО рус шт ЯКМА утворює повністю нокаутний алель СБ АЗУБ1БО МИ НИ ПИ мм

Фіг. 9

Фіг. 10 о Ї ун ан о м ра ї М ( Е

Фіг. 11 і ри ж Ї ШИ;

Фіг. 12 Й то,

Фіг. 13 в- тод

Фіг. 14 ца ци а ан й у нин Ти

Фіг. 15 фіг. 16 Що

Фіг. 19

Фіг. 20 с

Фіг. 21

Фіг. 22

Фіг. 23

Фіг. 24 М дитя

Фіг. 25

Фіг. 26

Фіг. 27

Фіг. 25 ток "7 фіг. 29 в вових миж

Фіг. 30 Ї М-- (ОВ зи а (да І БО о М. Пан тяж в -() "Ноя

Фіг. 31