UA125706C2 - Фармацевтична композиція, яка містить похідну хіноліну - Google Patents
Фармацевтична композиція, яка містить похідну хіноліну Download PDFInfo
- Publication number
- UA125706C2 UA125706C2 UAA202002649A UAA202002649A UA125706C2 UA 125706 C2 UA125706 C2 UA 125706C2 UA A202002649 A UAA202002649 A UA A202002649A UA A202002649 A UAA202002649 A UA A202002649A UA 125706 C2 UA125706 C2 UA 125706C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- lubricant
- pharmaceutical composition
- active ingredient
- binder
- filler
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 23
- 125000002943 quinolinyl group Chemical class N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 39
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims abstract description 31
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 39
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 16
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 14
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 14
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 12
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 12
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 12
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 12
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 12
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 12
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 12
- 238000005469 granulation Methods 0.000 claims description 11
- 230000003179 granulation Effects 0.000 claims description 11
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 claims description 11
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 6
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 6
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 6
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 6
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical group OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims description 6
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 6
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 6
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 claims description 6
- 238000003825 pressing Methods 0.000 claims description 5
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 4
- 238000011049 filling Methods 0.000 claims description 4
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 4
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 3
- OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 1-behenoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 2
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 2
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 claims description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 2
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 claims description 2
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 claims description 2
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 229940049654 glyceryl behenate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 claims description 2
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 claims description 2
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 2
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims description 2
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical compound [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 3
- SADXACCFNXBCFY-IYNHSRRRSA-N (e)-n-[4-[3-chloro-4-(pyridin-2-ylmethoxy)anilino]-3-cyano-7-ethoxyquinolin-6-yl]-3-[(2r)-1-methylpyrrolidin-2-yl]prop-2-enamide Chemical compound C=12C=C(NC(=O)\C=C\[C@@H]3N(CCC3)C)C(OCC)=CC2=NC=C(C#N)C=1NC(C=C1Cl)=CC=C1OCC1=CC=CC=N1 SADXACCFNXBCFY-IYNHSRRRSA-N 0.000 abstract 1
- 150000003248 quinolines Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 9
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 7
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 7
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 5
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 102000004022 Protein-Tyrosine Kinases Human genes 0.000 description 5
- 108090000412 Protein-Tyrosine Kinases Proteins 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000001253 Protein Kinase Human genes 0.000 description 2
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 2
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 2
- 239000012738 dissolution medium Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 238000009478 high shear granulation Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 108060006633 protein kinase Proteins 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 102000027426 receptor tyrosine kinases Human genes 0.000 description 2
- 108091008598 receptor tyrosine kinases Proteins 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 101001012157 Homo sapiens Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Proteins 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100030086 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Human genes 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 238000007664 blowing Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- RLGKNOKKEQLVIU-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO.CCO.CCO.CCO RLGKNOKKEQLVIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDCZBGLKMJMACF-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO.CCO.CCO XDCZBGLKMJMACF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 238000007603 infrared drying Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 238000013341 scale-up Methods 0.000 description 1
- 238000010008 shearing Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 125000000341 threoninyl group Chemical group [H]OC([H])(C([H])([H])[H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001493 tyrosinyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4833—Encapsulating processes; Filling of capsules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4858—Organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
- A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
Abstract
Даний винахід включає фармацевтичну композицію, яка містить похідне хіноліну. Зокрема, даний винахід включає спосіб одержання фармацевтичної композиції, яка містить (R,E)-N-(4-(3-хлор-4-(піридин-2-ілметокси)феніламіно)-3-ціано-7-етоксихінолин-6-іл)-3-(1-метилпіролідиніл-2-іл)акриламід або його фармакологічно прийнятну сіль. Спосіб одержання є придатним для великомасштабного промислового виробництва, а отриманому зразку притаманні такі характеристики, як швидке і рівномірне розчинення.
Description
Даний винахід заявляє пріоритет за заявкою на патент Китаю Мо СМ201711002771.4, поданою 24 жовтня 2017 р., зміст якої включено до цього документа за допомогою посилання в усій своїй повноті.
Даний винахід стосується галузі фармацевтичних препаратів і, зокрема, стосується способу одержання фармацевтичної композиції яка містить (А, Е)-М-(4-(З-хлор-4-(піридин-2- ілметокси)феніламіно)-3-ціано-7-етоксихінолін-б-іл)-3-(1-метилпіролідиніл-2-іл)уакриламід або його фармакологічно прийнятну сіль.
Протеїнкінази (РК) можна розділити на дві категорії: тирозин-специфічні протеїнкінази й серин/треонін-специфічні протеїнкінази. РІК можуть фосфорилювати залишки тирозину на білках а 5ТК можуть фосфорилювати залишки серину й треоніну. Тирозинкінази можна розділити на тирозинкінази рецепторного типу й тирозинкінази нерецепторного типу. На даний час в геномі людини ідентифіковано 90 різновидів генів, що кодують тирозинкінази, з яких приблизно 60 різновидів належать до рецепторного типу і приблизно 30 різновидів належать до нерецепторного типу.
У патентному документі СМ1024713128 розкритий низькомолекулярний інгібітор рецепторної тирозинкінази, який являє собою (В, Е)-М-(4-(З-хлор-4-(піридин-2- ілметокси)феніламіно)-3-ціано-7-етоксихінолін-б-іл)-3-(1-метилпіролідиніл-2-іл)дуакриламід, - при цьому дана сполука має структуру, представлену формулою І,
ХО ду
Н НМ СІ пав ноой
М р; М
І !
У патентному документі СМ102933574В розкрита малеатна форма сполуки формули І, яка має переваги в порівнянні з іншими солями і сполукою формули І як такою з точки зору розчинності, біодоступності та фармакокінетичних характеристик.
У патентному документі СМ103974949В розкрита кристалічна форма І типу дімалеатної солі сполуки формули І. Кристалічна форма характеризується хорошою стабільністю кристалічної форми та хімічною стабільністю, а також може використовуватись для одержання лікарського засобу, призначеного для лікування захворювань, пов'язаних з рецепторною тирозинкіназою
ЕСЕК або рецепторною тирозинкіназою НЕР-2.
У МО2017129087 ії УМО2017129088 розкрита фармацевтична композиція, яка містить (Н, Е)-
М-(4-(З-хлор-4-(піридин-2-ілметокси)феніламіно)-3-ціано-7-етоксихінолін-6-іл)-3-(1-
Зо метилпіролідиніл-2-іллуакриламід або його фармакологічно прийнятну сіль. Спосіб одержання включає стадії змішування активного інгредієнта з фармацевтично прийнятними допоміжними речовинами, вологого гранулювання, забезпечення сушки і пресування в таблетки або наповнення капсул. Фармацевтична композиція швидко розчиняється, і показник "Розчинення" зразків є однаковим між партіями. Проте, при застосуванні способу згідно з ММО2017129087 або
УМО2017129088 у збільшеному масштабі, показник "Розчинення" одержаних зразків був значно нижчим, ніж показник "Розчинення" зразків з відповідної партії пілотного випробування, і показник "Розчинення" фармацевтичного препарату був неоднаковим між партіями. Фактори, які впливають на показник "Розчинення" фармацевтичної композиції, розглядаються в комплексі.
На остаточний показник "Розчинення" можуть вплинути будь-який один або більше факторів, а саме типи, пропорції та вміст вологи фармацевтичних допоміжних речовин в рецептурі, розмір частинок, швидкість таблетування і твердість. Отже, дуже складно забезпечити фармацевтичну композицію, яка зберігає необхідний показник "Розчинення" і зберігає однорідність між партіями після збільшення масштабів виробництва.
В галузі фармацевтичних препаратів існує безліч способів одержання сухих зразків, таких як сушка за атмосферного тиску, сушка за зниженого тиску, сушка розпиленням, сушка в псевдозрідженому шарі, сублімаційна сушка, сушка за допомогою інфрачервоного випромінювання, сушка за допомогою мікрохвильового випромінювання, сушка методом вологопоглинання. Кожен спосіб сушки має свої переваги й недоліки. При виборі способу сушки фахівці зазвичай обирають простий і легко здійснюваний спосіб, що вимагає низьких енергозатрат, такий як сушка за зниженого тиску. На стадії пілотних випробувань при дослідженні складу більш переважною є сушка за зниженого тиску або сушка в потоці повітря за атмосферного тиску.
Згідно винаходу несподівано виявили, що у разі вибору динамічної сушки для проведення процесу сушки після гранулювання показник "Розчинення" одержаної фармацевтичної композиції може досягати рівня, характерного для зразків з партії пілотного випробування, при цьому показник "Розчинення" є однаковим між партіями.
Даний винахід передбачає фармацевтичну композицію, яка містить активний інгредієнт, що являє собою (В, Е)-М-(4-(3З-хлор-4-(піридин-2-ілметокси)феніламіно)-3-ціано-7-етоксихінолін-6- іл)-3-(1-метилпіролідиніл-2-іллакриламід або його фармакологічно прийнятну (сіль.
Фармацевтичну композицію одержують за допомогою змішування активного інгредієнта, змочувального засобу зі щонайменше однією фармацевтичною допоміжною речовиною, необов'язково вибраною з розпушувача, наповнювача, зв'язувальної речовини або змащувальної речовини, гранулювання, забезпечення динамічної сушки і необов'язково пресування в таблетки або наповнення нею капсул після змішування зі змащувальною речовиною.
У перерахунку на загальну вагу фармацевтичної композиції вміст активного інгредієнта становить 5-70 95, переважно 10-50 95. В одному варіанті здійснення він може становити 10, 11, 12, 13, 14, 15,16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, З6, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, А8, 49, 50 95 і більш переважно 20-40 95.
Крім того, змочувальний засіб за даним винаходом вибраний без обмеження зі щонайменше одного з етанолу, метанолу, ацетону, ізопропанолу та води і більш переважно являє собою суміш етанол/вода. У деяких варіантах здійснення вміст етанолу в суміші етанол/вода може становити 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 95, переважно 50-95 95 і більш переважно 80-95 9.
У деяких варіантах здійснення динамічна сушка являє собою сушку матеріалу в русі шляхом його механічного перемішування в сушильній ємності або підведення потоку сухого повітря в сушильну ємність. До даного способу здійснення сушки відносяться як сушка при
Зо перемішуванні, так і сушка в псевдозрідженому шарі. У даному винаході динамічна сушка вибрана без обмеження із сушки при перемішуванні й сушки в псевдозрідженому шарі та переважно являє собою сушку в псевдозрідженому шарі.
В інших варіантах здійснення за спосіб гранулювання за даним винаходом прийнятий спосіб гранулювання з високою швидкістю зсуву або спосіб гранулювання за допомогою розпилення в псевдозрідженому шарі.
Спосіб гранулювання з високою швидкістю зсуву за даним винаходом стосується додавання компонентів, які підлягають гранулюванню, у гранулятор вологого гранулювання з високою швидкістю зсуву і додавання зв'язувальної рідини у гранулятор за динамічних умов перемішування, а також здійснення змішування і зсуву з високою швидкістю для забезпечення вологого гранулювання.
Спосіб гранулювання за допомогою розпилення в псевдозрідженому шарі за даним винаходом стосується додавання компонентів, які підлягають гранулюванню, у псевдозріджений шар, підведення газу у псевдозріджений шар, щоб перевести матеріал у псевдозріджений стан, і розпилення зв'язувальної рідини у псевдозріджений шар для забезпечення гранулювання.
Розпушувач за даним винаходом вибраний із групи, яка складається з низькозаміщеної гідроксипропілцелюлози, зшитої натрій-карбоксиметилцелюлози, натрій- карбоксиметилкрохмалю і зшитого полівінілпіролідону. Вміст розпушувача переважно складає 2-20 95 в перерахунку на загальну вагу композиції.
Наповнювач за даним винаходом вибраний із групи, яка складається з мікрокристалічної целюлози, гідрофосфату кальцію, маніту, попередньо желатинованого крохмалю та лактози. В перерахунку на загальну вагу композиції вміст наповнювача складає приблизно 5-80 95, при цьому може становити 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27,28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80 об.
Зв'язувальна речовина за даним винаходом переважно вибрана з групи, яка складається з гідроксипропілметилцелюлози, гідроксипропілцелюлози, натрій-карбоксиметилцелюлози, полівінілліролідону й метилцелюлози. В перерахунку на загальну вагу композиції вміст зв'язувальної речовини складає приблизно 0,5-15 95, при цьому може становити 0,5, 0,6, 0,7, (510) 0,8,0,9,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10, 11, 12,13, 14,15 Об.
Змащувальна речовина за даним винаходом вибрана з групи, яка складається з тальку, стеарату магнію, стеарату цинку, гліцерилбегенату, лаурилсульфату натрію, гідрогенізованої рослинної олії та колоїдного діоксиду кремнію. В перерахунку на загальну вагу композиції вміст змащувальної речовини складає приблизно 0,5-5 95, при цьому може становити 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9,1,0,1,1,1,2,1,3,1,4,1,5,1,6,1,7,1,8,1,9520,21,22,2,3,24, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0,4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,68, 4,9, 5,0 95.
Фармакологічно прийнятна сіль (Н, Е)-М-(4-(З-хлор-4-(піридин-2-ілметокси)феніламіно)-3- ціано-7-етоксихінолін-б-іл)-3-(1-метилпіролідиніл-2-ілл'акриламіду за даним винаходом може бути вибрана без обмеження з гідрохлориду, малеату, гідроброміду, п-толуолсульфонату, мезилату, сульфату або етансульфонату, переважно являє собою малеат, більш переважно - дималеат.
У переважному варіанті здійснення фармацевтична композиція за даним винаходом містить: 1) 2-20 ваг. 95 розпушувача, при цьому розпушувач являє собою зшитий полівінілпіролідон; 2) 5-80 ваг. 96 наповнювача, при цьому наповнювач вибраний зі щонайменше однієї з лактози та мікрокристалічної целюлози; 3) 0,5-15 ваг. 95 зв'язувальної речовини, при цьому зв'язувальна речовина вибрана зі щонайменше одного З полівінілпіролідону, гідроксипропілметилцелюлози Й гідроксипропілцелюлози; 4) 0,5-5 ваг. 96 змащувальної речовини, при цьому змащувальна речовина вибрана зі щонайменше одного зі стеарату магнію і тальку.
У деяких варіантах здійснення, коли завантаження партії вказане в кілограмах (наприклад, 1 кг), тобто вищевказана фармацевтична композиція знаходиться в умовах середовища, що являє собою розчин хлористоводневої кислоти 0,1 моль/л, показник "Розчинення" (95) активного інгредієнта у фармацевтичній композиції все ж може досягати 85 95 або вище за 30 хвилин, переважно 9095 або вище. Окрім того, показник "Розчинення" (95) активного інгредієнта у фармацевтичній композиції досягає 50 95 або вище за 15 хвилин і може становити більше 50, 51,52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95 95 або дорівнювати такому.
Твердий препарат розчиняється швидко і повністю, характеризується хорошою біодоступністю,
Зо а спосіб його одержання є простим і придатним для виробництва в промисловому масштабі.
Даний винахід також передбачає спосіб одержання вищевказаної фармацевтичної композиції, який включає: а) змішування активного інгредієнта, що являє собою (В, Е)-М-(4-(З-хлор-4-(піридин-2- ілметокси)феніламіно)-3-ціано-7-етоксихінолін-б-іл)-3-(1-метилпіролідиніл-2-іл)уакриламід або його фармакологічно прийнятну сіль, зі щонайменше однією фармацевтичною допоміжною речовиною, необов'язково вибраною з розпушувача, наповнювача, зв'язувальної речовини або змащувальної речовини;
Б) додавання змочувального засобу для вологого гранулювання; с) забезпечення динамічної сушки, яка являє собою переважно сушку в псевдозрідженому шарі; а) додавання змащувальної речовини і спресовування в таблетки після змішування.
Параметри, встановлені для сушки в псевдозрідженому шарі, за даним винаходом є наступними: продуктивність тягодуттьового пристрою 5-15 м3/хв., температура повітря на вході 50-70 "С, температура матеріалу 20-55 "С, тривалість сушки 10-30 хв.
Фармацевтична композиція, забезпечувана за допомогою способу одержання, який передбачений даним винаходом, швидко розчиняється і проявляє суттєві ефекти, при цьому може бути використана для лікування раку шлунка, раку легені або раку молочної залози.
Фармацевтичні допоміжні речовини або реагенти, описані в даному винаході, можуть бути отримані з комерційних джерел. Сполуку А, (В, Е)-М-(4-(З-хлор-4-(піридин-2- ілметокси)феніламіно)-3-ціано-7-етоксихінолін-б-іл)-3-(1-метилпіролідиніл-2-іл)уакриламід або його фармакологічно прийнятну сіль, можна одержати, посилаючись на спосіб, описаний у патентному документі СМ1024713128.
На фігурі 1 показані криві розчинення таблеток із прикладу 1 і порівняльного прикладу 1 в розчині хлористоводневої кислоти 0,1 моль/л.
На фігурі 2 показані криві розчинення таблеток із прикладу 2 і порівняльного прикладу 2 в розчині хлористоводневої кислоти 0,1 моль/л.
На фігурі З показані криві розчинення таблеток із прикладу З і порівняльного прикладу З в розчині хлористоводневої кислоти 0,1 моль/л.
На фігурі 4 показані криві розчинення таблеток із прикладу 4 і порівняльного прикладу 4 в 60 розчині хлористоводневої кислоти 0,1 моль/л.
На фігурі 5 показані криві розчинення таблеток із прикладу 5 і порівняльного прикладу 5 в розчині хлористоводневої кислоти 0,1 моль/л.
Даний винахід додатково проілюстрований за допомогою наступних прикладів та експериментальних прикладів. Дані приклади та експериментальні приклади приведені лише для ілюстративних цілей і не призначені для обмеження обсягу даного винаходу.
Приклади 1-5 (8, Е)-М-(4-(З-хлор-4-(піридин-2-ілметокси)феніламіно)-3-ціано-7-етоксихінолін-6-іл)-3-(1- метилпіролідиніл-2-іллуакриламіду малеат (далі за текстом позначений як сполука А), лактозу, мікрокристалічну целюлозу, полівінілпіролідон і зшитий полівінілпіролідон змішували відповідно до зазначеного в рецептурі співвідношення в таблиці 1, здійснювали вологу грануляцію з використанням відповідної кількості 20 ваг. 96 водного розчину етанолу, безводного етанолу і 93,75 ваг. 96 водного розчину етанолу як змочувальних засобів. Вологі частинки поміщали у псевдозріджений шар і продуктивність тягодуттьового пристрою встановлювали на рівні 5-15 м3/хв., температуру повітря на вході встановлювали на рівні 50-70 "С, температуру матеріалу встановлювали на рівні 20-55 "С і тривалість сушки встановлювали на рівні 10-30 хв. Проводили динамічну сушку до тих пір, доки вологість не становила менше 2 95, і здійснювали сухе гранулювання, додавали вказану в рецептурі кількість стеарату магнію і змішували в роторному змішувальному пристрої. Отримані змішані частинки в сукупності піддавали пресуванню і нанесенню оболонки з одержанням таблеток.
Таблиця 1 рен! хе | т ве | во | в
Мікрокристалічна пшнюи | 2 1 20 1 2 | 2 1 6 полівінілпіролідон зечнннинке | СКК М ЕМ р нИЕть . . водний безводний . водний .
Змочувальний засіб водний розчин водний розчин розчин етанол розчин етанолу етанолу етанолу етанолу
Одиниця виміру: мас. 95.
Експериментальний приклад 1. Експеримент на розчинення
Значення показника "Розчинення" таблеток з прикладів 1-5 вимірювали відповідно до другого способу Узагальнених правил 0931 Китайської фармакопеї 2015 р. (том ІМ). Як середовище розчинення використовували 900 мл розчину хлористоводневої кислоти 0,1 моль/л і проводили випробування "Розчинення" за швидкості обертання лопатевої мішалки 50 грт при 370,5 "С. Результати показують, що сполука А у вигляді частинок, одержаних за допомогою способу динамічної сушки в прикладах 1-5, розчинялася швидко і повністю. Результати
Зо експерименту на розчинення показані в таблиці 2, і діаграми порівняння кривих розчинення показані на фігурах 1-5.
Таблиця 2
Порівняльні приклади 1-5 (8, Е)-М-(4-(З-хлор-4-(піридин-2-ілметокси)феніламіно)-3-ціано-7-етоксихінолін-6-іл)-3-(1- метилпіролідиніл-2-іллуакриламіду малеат (далі за текстом позначений як сполука А), лактозу,
мікрокристалічну целюлозу, полівінілпіролідон і зшитий полівінілпіролідон змішували відповідно до зазначеного в рецептурі співвідношення в таблиці 3, здійснювали вологу грануляцію з використанням відповідної кількості 20 ваг. 96 водного розчину етанолу, безводного етанолу і 93,75 ваг. 96 водного розчину етанолу як змочувальних засобів. Вологі частинки поміщали в сушильну камеру з продувкою повітрям і забезпечували висушування при температурі сушки, встановленої на 50-60 "С, протягом 60-180 хв., при цьому частинки перевертали кожні 30 хв.
Проводили статичну сушку до тих пір, доки вологість не становила менше 2 95, і здійснювали сухе гранулювання, додавали вказану в рецептурі кількість стеарату магнію і змішували в роторному змішувальному пристрої. Отримані змішані частинки в сукупності піддавали пресуванню і нанесенню оболонки з одержанням таблеток.
Таблиця З
Порівняль- | Порівняль- й : - . - . й - Порівняль- ІПорівняль-нийІПорівняль-ний
Інгредієнт ний приклад | ний приклад| - очне ут ія НЕ КК ТК"
Кількістьпрепарату(к) | 10,3 | 73 | 90 | 7180 | 64
Мікрокристалічна пшнюи 1 а 1 2 1 2 1 1 полівінілпіролідон 20 ваг. зе | 93,75 ваг в | 93,75 ваг. 95 | 93,75 ваг. 95 . . водний безводний водний . .
Змочувальний засіб водний розчиніводний розчин розчин етанол розчин етанолу етанолу етанолу етанолу
Одиниця виміру: мас. 95.
Експериментальний приклад 2. Експеримент на розчинення
Значення показника "Розчинення" таблеток з порівняльних прикладів 1-5 вимірювали відповідно до другого способу Узагальнених правил 0931 Китайської фармакопеї 2015 р. (том
ІМ). Як середовище розчинення використовували 900 мл розчину хлористоводневої кислоти 0,1 моль/л і проводили випробування "Розчинення" за швидкості обертання лопатевої мішалки 50 грт при 370,5 "С. Результати показують, що показник "Розчинення" сполуки А в таблетках із порівняльних прикладів 1-5, одержаних за допомогою способу статичної сушки, був значно нижчим, ніж показник "Розчинення" таблеток з таким же рецептурним складом із прикладів, що проводяться за допомогою способів динамічної сушки. Результати експериментів на розчинення показані в таблиці 4, і діаграми порівняння кривих розчинення показані на фігурах 1- 5.
Таблиця 4 приклад 1 приклад 2 приклад З приклад 4 приклад 5
Claims (18)
- ФОРМУЛА ВИНАХОДУ Зо 1. Спосіб одержання фармацевтичної композиції, яка містить активний інгредієнт, що являє собою (В.Е)-М-(4-(З-хлор-4-(піридин-2-ілметокси)феніламіно)-3-ціано-7-етоксихінолін-б-іл)-3-(1- метилпіролідиніл-2-іллуакриламід або його фармакологічно прийнятну сіль, де спосіб включає стадії змішування активного інгредієнта, змочувального засобу зі щонайменше однією фармацевтичною допоміжною речовиною, необов'язково вибраною з розпушувача,наповнювача, зв'язувальної речовини або змащувальної речовини, гранулювання, забезпечення динамічного сушіння і необов'язково спресовування в таблетки або наповнення капсул після змішування зі змащувальною речовиною.
- 2. Спосіб за п. 1, де змочувальний засіб являє собою щонайменше одне, вибране з етанолу, метанолу, ацетону, ізопропанолу й води.
- З. Спосіб за п.1 або 2, де змочувальний засіб являє собою щонайменше одне, вибране з етанолу, метанолу й води.
- 4. Спосіб за п. 1 або 2, де розпушувач вибраний із групи, яка складається з низькозаміщеної гідроксипропілцелюлози, зшитої натрійкарбоксиметилцелюлози, натрійкарбоксиметилкрохмалю і зшитого полівінілпіролідону, при цьому вміст розпушувача становить переважно 2-20 905 в перерахунку на загальну вагу композиції.
- 5. Спосіб за п. 1 або 2, де наповнювач вибраний із групи, яка складається з мікрокристалічної целюлози, гідрофосфату кальцію, маніту, попередньо желатинованого крохмалю й лактози, при цьому вміст наповнювача становить переважно 5-80 95 в перерахунку на загальну вагу композиції.
- 6. Спосіб за п. 1 або 2, де зв'язувальна речовина переважно вибрана із групи, яка складається з гідроксипропілметилцелюлози, гідроксипропілцелюлози, натрійкарбоксиметилцелюлози, полівінілліролідону й метилцелюлози, при цьому вміст зв'язувальної речовини переважно становить 0,5-15 95 в перерахунку на загальну вагу композиції.
- 7. Спосіб за п. 1 або 2, де змащувальна речовина вибрана з групи, яка складається з тальку, стеарату магнію, стеарату цинку, гліцерилбегенату, лаурилсульфату натрію, гідрогенізованої рослинної олії й колоїдного діоксиду кремнію, при цьому вміст змащувальної речовини становить переважно 0,5-5 95 в перерахунку на загальну вагу композиції.
- 8. Спосіб за п. 1 або 2, де за спосіб гранулювання прийнятий спосіб гранулювання з високою швидкістю зсуву або спосіб гранулювання за допомогою розпилення в псевдозрідженому шарі.
- 9. Спосіб за п. 1 або 2, де фармакологічно прийнятна сіль являє собою малеат.
- 10. Спосіб за п. 9, де фармакологічно прийнятна сіль являє собою дималеат.
- 11. Спосіб за п. 1 або 2, де вміст активного інгредієнта становить 5-70 95 у перерахунку на загальну вагу композиції. Зо
- 12. Спосіб за п. 11, де вміст активного інгредієнта становить 10-50 95 у перерахунку на загальну вагу композиції.
- 13. Спосіб за п. 1 або 2, де фармацевтична композиція містить: 1) 2-20 ваг. 95 розпушувача, при цьому розпушувач являє собою зшитий полівінілпіролідон; 2) 5-80 ваг. 95 наповнювача, при цьому наповнювач вибраний зі щонайменше однієї з лактози та мікрокристалічної целюлози; 3) 0,5-15 ваг. 95 зв'язувальної речовини, при цьому зв'язувальна речовина вибрана зі щонайменше одного З полівінілпіролідону, гідроксипропілметилцелюлози Й гідроксипропілцелюлози; 4) 0,5-5ваг. У5 змащувальної речовини, при цьому змащувальна речовина вибрана зі щонайменше одного зі стеарату магнію і тальку.
- 14. Спосіб за п. 1 або 2, де за умов середовища, що являє собою розчин хлористоводневої кислоти 0,1 моль/л, показник "Розчинення" (950) активного інгредієнта в фармацевтичній композиції досягає 85 95 або вище за 30 хвилин.
- 15. Спосіб за п. 1 або 2, де за умов середовища, що являє собою розчин хлористоводневої кислоти 0,1 моль/л, показник "Розчинення" (95) активного інгредієнта в фармацевтичній композиції досягає 90 95 або вище.
- 16. Спосіб за п. 1 або 2, який включає: а) Змішування активного інгредієнта, що являє собою (В.Е)-М-(4-(З-хлор-4-(піридин-2- ілметокси)феніламіно)-3-ціано-7-етоксихінолін-б-іл)-3-(1-метилпіролідиніл-2-іляуакриламід або його фармакологічно прийнятну сіль, зі щонайменше однією фармацевтичною допоміжною речовиною, необов'язково вибраною з розпушувача, наповнювача, зв'язувальної речовини або змащувальної речовини; Б) додавання змочувального засобу для вологого гранулювання; с) забезпечення сушіння в псевдозрідженому шарі; а) додавання змащувальної речовини і спресовування в таблетки або наповнення капсул після змішування.
- 17. Застосування фармацевтичної композиції, одержаної за допомогою способу за будь-яким із пп. 1-16, для одержання лікарського засобу, призначеного для лікування раку.
- 18. Застосування за п. 17, де рак являє собою рак шлунка, рак легені або рак молочної залози.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201711002771 | 2017-10-24 | ||
| PCT/CN2018/111388 WO2019080830A1 (zh) | 2017-10-24 | 2018-10-23 | 一种含有喹啉衍生物的药物组合物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA125706C2 true UA125706C2 (uk) | 2022-05-18 |
Family
ID=66246218
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAA202002649A UA125706C2 (uk) | 2017-10-24 | 2018-10-23 | Фармацевтична композиція, яка містить похідну хіноліну |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US11701349B2 (uk) |
| EP (1) | EP3701948A4 (uk) |
| JP (1) | JP2021500363A (uk) |
| KR (1) | KR20200078561A (uk) |
| CN (1) | CN110769825B (uk) |
| AU (1) | AU2018357438A1 (uk) |
| BR (1) | BR112020007873A2 (uk) |
| CA (1) | CA3079916A1 (uk) |
| MX (1) | MX2020004221A (uk) |
| RU (1) | RU2020115172A (uk) |
| TW (1) | TWI700086B (uk) |
| UA (1) | UA125706C2 (uk) |
| WO (1) | WO2019080830A1 (uk) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2021037185A1 (zh) * | 2019-08-30 | 2021-03-04 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 一种低杂质含量的酪氨酸激酶抑制剂 |
| CN113521074A (zh) * | 2020-04-17 | 2021-10-22 | 南京圣和药业股份有限公司 | 一种包含喹啉类TGF-β1抑制剂的组合物及其用途 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102020639A (zh) | 2009-09-14 | 2011-04-20 | 上海恒瑞医药有限公司 | 6-氨基喹唑啉或3-氰基喹啉类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用 |
| CN103893140B (zh) * | 2009-11-09 | 2016-06-01 | 惠氏有限责任公司 | 来那替尼马来酸盐的片剂制剂 |
| CN102675287A (zh) | 2011-03-11 | 2012-09-19 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | (e)-n-[4-[[3-氯-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]氨基]-3-氰基-7-乙氧基-6-喹啉基]-3-[(2r)-1-甲基吡咯烷-2-基]丙-2-烯酰胺的可药用的盐、其制备方法及其在医药上的应用 |
| CN103539783A (zh) | 2012-07-12 | 2014-01-29 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 一种酪氨酸激酶抑制剂的二马来酸盐的i型结晶及制备方法 |
| CN106913529B (zh) * | 2015-12-24 | 2020-12-04 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 一种来那替尼或其可药用盐药物组合物的制备方法 |
| CN108938586B (zh) | 2016-01-27 | 2021-05-14 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 一种含有喹啉衍生物或其盐的药物组合物的制备方法 |
| JP6864691B2 (ja) | 2016-01-27 | 2021-04-28 | ジエンス ヘンルイ メデイシンカンパニー リミテッドＪｉａｎｇｓｕ Ｈｅｎｇｒｕｉ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｃｏ．，Ｌｔｄ． | キノリン誘導体またはその塩を含有する医薬組成物 |
-
2018
- 2018-10-23 UA UAA202002649A patent/UA125706C2/uk unknown
- 2018-10-23 EP EP18870455.5A patent/EP3701948A4/en not_active Withdrawn
- 2018-10-23 US US16/757,363 patent/US11701349B2/en active Active
- 2018-10-23 BR BR112020007873-5A patent/BR112020007873A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2018-10-23 WO PCT/CN2018/111388 patent/WO2019080830A1/zh unknown
- 2018-10-23 TW TW107137346A patent/TWI700086B/zh active
- 2018-10-23 CA CA3079916A patent/CA3079916A1/en active Pending
- 2018-10-23 KR KR1020207014599A patent/KR20200078561A/ko not_active Application Discontinuation
- 2018-10-23 JP JP2020522733A patent/JP2021500363A/ja active Pending
- 2018-10-23 AU AU2018357438A patent/AU2018357438A1/en not_active Abandoned
- 2018-10-23 RU RU2020115172A patent/RU2020115172A/ru unknown
- 2018-10-23 MX MX2020004221A patent/MX2020004221A/es unknown
- 2018-10-23 CN CN201880040357.9A patent/CN110769825B/zh active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN110769825A (zh) | 2020-02-07 |
| WO2019080830A1 (zh) | 2019-05-02 |
| EP3701948A4 (en) | 2021-08-25 |
| RU2020115172A3 (uk) | 2021-11-16 |
| TWI700086B (zh) | 2020-08-01 |
| RU2020115172A (ru) | 2021-11-01 |
| BR112020007873A2 (pt) | 2020-11-03 |
| AU2018357438A1 (en) | 2020-05-07 |
| TW201916881A (zh) | 2019-05-01 |
| US11701349B2 (en) | 2023-07-18 |
| CN110769825B (zh) | 2022-06-21 |
| US20210186952A1 (en) | 2021-06-24 |
| KR20200078561A (ko) | 2020-07-01 |
| MX2020004221A (es) | 2020-07-22 |
| JP2021500363A (ja) | 2021-01-07 |
| EP3701948A1 (en) | 2020-09-02 |
| CA3079916A1 (en) | 2019-05-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK2422783T3 (en) | pharmaceutical composition | |
| Sun et al. | Particle engineering for enabling a formulation platform suitable for manufacturing low-dose tablets by direct compression | |
| CA2916143C (en) | Amorphous letermovir and solid pharmaceutical formulations thereof for oral administration | |
| CN111432803A (zh) | 包含血浆激肽释放酶抑制剂的剂型 | |
| EP2331074A1 (en) | Granulates, process for preparing them and pharmaceutical products containing them | |
| US20090324718A1 (en) | Imatinib compositions | |
| UA125706C2 (uk) | Фармацевтична композиція, яка містить похідну хіноліну | |
| EP2165702B1 (en) | Stable and readily dissolved compositions of candesartan cilexetil prepared with wet granulation | |
| EP3231418A1 (en) | Granule formulation for oral administration | |
| US9387172B2 (en) | Solid dosage form comprising micronized cytisine and its production method | |
| CN106139156B (zh) | 一种含有喹啉衍生物或其盐的药物组合物 | |
| CN108078944A (zh) | 含有替格瑞洛的固体组合物及其制备方法 | |
| EP3419605A1 (en) | Dasatinib formulation | |
| CN108938586B (zh) | 一种含有喹啉衍生物或其盐的药物组合物的制备方法 | |
| CN110520110A (zh) | 包含5-氯-n4-[2-(二甲基磷酰基)苯基]-n2-{2-甲氧基-4-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基]苯基}嘧啶-2,4-二胺的药物制剂 | |
| JP2005508971A (ja) | 製剤 | |
| CN104288118A (zh) | 富马酸替诺福韦二吡呋酯片剂及其制备方法 | |
| CN105012961A (zh) | 稳定的药物组合物及其制备方法 | |
| CN110433163A (zh) | 一种苯磺酸左旋氨氯地平组合物及其制备方法 | |
| CN114099506B (zh) | 一种含有索拉非尼的药物组合物 | |
| CN112137972A (zh) | 一种氟康唑片剂组合物、片剂及制备方法 | |
| CN105534939A (zh) | 一种甲磺酸达比加群酯口服固体制剂及其制备方法 | |
| TW202302103A (zh) | 直接壓錠之包含鞘胺醇－１－磷酸酯受體促效劑的醫藥組成物 | |
| KR101746911B1 (ko) | 활성성분의 입도 및 활성성분을 포함하는 과립의 입도가 이중으로 조절된 약제학적 조성물 | |
| CN115068620A (zh) | 能够减少芳胺类杂质生成的药物组合物 |