CN112137972A - 一种氟康唑片剂组合物、片剂及制备方法 - Google Patents

一种氟康唑片剂组合物、片剂及制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN112137972A
CN112137972A CN202010974964.1A CN202010974964A CN112137972A CN 112137972 A CN112137972 A CN 112137972A CN 202010974964 A CN202010974964 A CN 202010974964A CN 112137972 A CN112137972 A CN 112137972A
Authority
CN
China
Prior art keywords
fluconazole
parts
tablet
tablet composition
adhesive
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202010974964.1A
Other languages
English (en)
Inventor
孙立杰
程彦超
李彪
杨帆
赵文鹤
曹柳
郝丽曼
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shijiazhuang No 4 Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Shijiazhuang No 4 Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shijiazhuang No 4 Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Shijiazhuang No 4 Pharmaceutical Co Ltd
Priority to CN202010974964.1A priority Critical patent/CN112137972A/zh
Publication of CN112137972A publication Critical patent/CN112137972A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明涉及药物制剂技术领域，具体公开一种氟康唑片剂组合物、片剂及制备方法。所述氟康唑片剂组合物包括如下重量份数的组分：氟康唑35‑45份，填充剂30‑40份，崩解剂6‑9份，粘合剂17‑22份和润滑剂0.5‑1.0份；其中，所述粘合剂为质量浓度为5‑7wt％的淀粉浆。采用湿法制粒法将上述原辅料制备成氟康唑片片剂。本发明通过辅料选择、优化的辅料比例配合湿法制粒工艺，制备得到的氟康唑片剂体外溶出速率高、杂质含量低且晶型稳定性好，提高了临床应用的安全性，在四个溶出介质中均可达到与原研品一致，且制备工艺简单，适合工业化生产。

Description

一种氟康唑片剂组合物、片剂及制备方法
技术领域
本发明涉及药物制剂技术领域，尤其涉及一种氟康唑片剂组合物、片剂及制备方法。
背景技术
氟康唑是一种新型三唑类抗真菌药物，为广谱抗真菌药，具有吸收快、体内分布广、半衰期长、耐受性好、不良反应小等优点。氟康唑对人和动物的真菌感染均有治疗作用，主要用于治疗阴道炎、口咽部和食管念珠菌病、隐球菌脑膜炎，还用于骨髓移植患者接受细胞毒类药物或放射治疗时，预防念珠菌感染的发生。最初是由辉瑞公司开发，1988年首先在丹麦、法国、爱尔兰和英国上市，1990年经FDA批准在美国上市。目前市场上主要有片剂、胶囊、粉针剂和注射液几种剂型。近年来，氟康唑制剂已经成为临床应用最广的抗真菌药物。
由于氟康唑具有疏水性，在水中微溶，导致普通片剂溶出度通常不高。除此之外，氟康唑具有Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和一水合物四种晶型，由氟康唑原料的性质所决定，制剂中氟康唑的晶型不稳定，长期存储过程中可能会出现晶型转变。化合物的多晶型现象以及多晶型间的相互转变会显著的影响药品的安全性和有效性，因此，必须确保化合物在制剂产品中的晶型稳定性。因此，研发一种溶出速度快、与原研产品一致性好且晶型稳定的氟康唑片具有十分重要的意义。
发明内容
针对现有氟康唑片存在的上述问题，本发明提供一种氟康唑片剂组合物、片剂及制备方法。
为解决上述技术问题，本发明提供的技术方案是：
一种氟康唑片剂组合物，包括如下重量份数的组分：氟康唑35-45份，填充剂30-40份，崩解剂6-9份，粘合剂17-22份和润滑剂0.5-1.0份；
其中，所述粘合剂为质量浓度为5-7wt％的淀粉浆。
物质在结晶时由于受各种因素影响，使分子内或分子间键合方式发生改变，致使分子或原子在晶格空间排列不同，形成不同的晶体结构。相同化学结构的药物可能会形成不同晶型的结晶，同一药物的不同晶型在外观、溶解度、熔点、溶出度、生物有效性等方面可能会有显著不同。因此有必要提供晶型稳定形式的氟康唑制剂。
发明人意外发现粘合剂对氟康唑的晶型影响较大，本发明通过选用质量浓度为5-7wt％的淀粉浆作为粘结剂，并精确控制粘合剂的加入量，配合适量的填充剂、崩解剂和润滑剂，使得制备的片剂的可压性好，溶出迅速，且制剂长期放置过程中晶型稳定，能更稳定地发挥氟康唑片剂的药效，提高其药物有效率和安全性。
优选的，所述淀粉浆的质量浓度为6-7wt％。
优选的，所述淀粉浆的制备方法包括如下步骤：将玉米淀粉加入40-50℃水中，分散均匀，加入80-100℃水冲浆，降温，得质量浓度为5-7％的淀粉浆。
更优选的，所述淀粉浆的制备方法包括如下步骤：将玉米淀粉加入40-45℃水中，分散均匀，加入90-100℃水冲浆，降温，得质量浓度为5-7％的淀粉浆。
优选的淀粉浆的质量浓度和制备方法，可以提高氟康唑制剂在长期放置过程中的晶型稳定性，并且有利于提高氟康唑制剂的溶出速度，同时，还有利于保证制粒过程的顺利进行，使得制备的颗粒的流动性好。
优选的，所述填充剂为干淀粉、磷酸氢钙、乳糖或糊精中至少一种。
氟康唑原料的流动性较差，优选的填充剂，能够改善物料的可压性，减少制剂中氟康唑原料的剂量偏差，促进溶出和崩解。
优选的，所述崩解剂为干淀粉、低取代羟丙纤维素、交联聚维酮或羧甲基淀粉钠中至少一种。
优选的崩解剂配合淀粉浆粘合剂、润滑剂和填充剂，可提高氟康唑片剂的崩解速度，提高溶出度，并达到与原研品溶出曲线一致。
优选的，所述润滑剂为硬脂酸镁。
氟康唑原料的自身流动性差，原辅料不易混合均匀，本发明优选硬脂酸镁作为润滑剂，可提高片剂生产中的可压性，除此之外，还可提高制备的片剂的硬度和光洁度。
优选的，包括如下重量份数的组分：氟康唑35-45份，干淀粉20-25份，糊精10-15份，低取代羟丙纤维素7-9份，粘合剂18-20份和硬脂酸镁0.5-1.0份；其中，所述粘合剂为质量浓度为5-7wt％的淀粉浆。
本发明还提供了一种氟康唑片剂，由上述任一项所述的氟康唑片剂组合物制备而成。
本发明还提供了一种上述氟康唑片剂的制备方法，包括如下步骤：
按照设计配比称取各组分，将各组分分别粉碎，过筛，然后将氟康唑、填充剂和崩解剂混合均匀后，加入粘合剂，制得软材；然后将软材制粒，烘干，整粒，加入称取的润滑剂，混合均匀，得总混物料；根据中间体含量检测结果，将总混物料压片，得氟康唑片剂。
本发明提供的氟康唑片剂的制备方法，配合本发明特定的配方，使得氟康唑物料的可压性好，脆碎度低，崩解快，溶出迅速，且片剂中氟康唑原料的晶型稳定，保证了药品在有效期内与原研制剂生物等效，可实现对原研品的良好替代。
优选的，将各组分粉碎后过60-100目筛。
更优选的，将各组分粉碎后过80目筛。
优选的，将所述软材经18-24目筛制粒，烘干，然后经18-24目筛整粒。
本发明提供的氟康唑片，具有较快的崩解速度和溶出速率，且体外四种介质中溶出曲线均与原研一致，杂质含量低且稳定性好，制剂长期存储过程不会发生晶型转化，提高了临床应用的安全性，易实现工业化大生产。
附图说明
图1为本发明实施例质量研究项下样品1-6的XRD图谱；其中，(a)样品5，(b)样品6，(c)样品1，(d)样品2，(e)样品3，(f)样品4；
图2为本发明实施例稳定性研究项下三批样品和氟康唑原料的XRD图谱；其中，(a)FZ16121002批，(b)FZ16121001批，(c)FZ16120901批，(d)氟康唑原料。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
为了更好的说明本发明，下面通过实施例做进一步的举例说明。
实施例1
本实施例提供一种氟康唑片剂，处方用量如下表所示：
Figure BDA0002685445500000041
Figure BDA0002685445500000051
上述氟康唑片剂的制备方法如下：
步骤一、将氟康唑原料粉碎过80目筛备用，将其他辅料过60目筛备用；
步骤二、取玉米淀粉，加入40℃的纯化水中，搅拌分散均匀，然后加入90℃纯化水冲浆，降温，制得质量浓度为5wt％的淀粉浆；
步骤三、按照处方量分别称取各组分，将称量好的氟康唑、干淀粉、糊精、低取代羟丙纤维素混合均匀，加入配制好的淀粉浆，制得软材，将软材24目筛制粒，将湿颗粒烘干，水分控制在4.0-6.0％之间，24目筛整粒，加入处方量的硬脂酸镁，混合均匀，将混合好的物料检测中间体含量，根据含量确定片重，将中间体物料加入压片机的料斗中，压片，得氟康唑片。
实施例2
本实施例提供一种氟康唑片剂，处方用量如下表所示：
组分 重量份数
氟康唑 40份
干淀粉 25份
糊精 15份
低取代羟丙纤维素 6份
硬脂酸镁 1.0份
7wt％的淀粉浆 17份
上述氟康唑片剂的制备方法如下：
步骤一、将氟康唑原料粉碎过60目筛备用，将其他辅料过100目筛备用；
步骤二、取玉米淀粉，加入50℃的纯化水中，搅拌分散均匀，然后加入100℃纯化水冲浆，降温，制得质量浓度为7wt％的淀粉浆；
步骤三、按照处方量分别称取各组分，将称量好的氟康唑、干淀粉、糊精、低取代羟丙纤维素混合均匀，加入配制好的淀粉浆，制得软材，将软材18目筛制粒，将湿颗粒烘干，水分控制在4.0-6.0％之间，18目筛整粒，加入处方量的硬脂酸镁，混合均匀，将混合好的物料检测中间体含量，根据含量确定片重，将中间体物料加入压片机的料斗中，压片，得氟康唑片。
实施例3
本实施例提供一种氟康唑片剂，处方用量如下表所示：
组分 重量份数
氟康唑 45份
干淀粉 20份
糊精 10份
低取代羟丙纤维素 8份
硬脂酸镁 0.8份
6wt％的淀粉浆 18份
上述氟康唑片剂的制备方法如下：
步骤一、将氟康唑原料粉碎过100目筛备用，将其他辅料过80目筛备用；
步骤二、取玉米淀粉，加入45℃的纯化水中，搅拌分散均匀，然后加入80℃纯化水冲浆，降温，制得质量浓度为6wt％的淀粉浆；
步骤三、按照处方量分别称取各组分，将称量好的氟康唑、干淀粉、糊精、低取代羟丙纤维素混合均匀，加入配制好的淀粉浆，制得软材，将软材20目筛制粒，将湿颗粒烘干，水分控制在4.0-6.0％之间，18目筛整粒，加入处方量的硬脂酸镁，混合均匀，将混合好的物料检测中间体含量，根据含量确定片重，将中间体物料加入压片机的料斗中，压片，得氟康唑片。
质量研究
为了考察本发明制备的氟康唑片的晶型和质量，选择不同晶型的氟康唑原料按照如下处方，并按照与实施例1相同的制备工艺分别制成与原研制剂规格相同的氟康唑片剂，对制得的氟康唑片的晶型进行检测，并对原研制剂的晶型进行检测，结果如表1所示。原研品为美国辉瑞生产的，批号：H79933。
样品1-6的处方如下：
Figure BDA0002685445500000071
表1
Figure BDA0002685445500000072
Figure BDA0002685445500000081
从表中可以看出，不同晶型的氟康唑原料，按照上述实施例1的工艺制备得到的氟康唑片剂中的晶型均为一水合物。原研制剂中为一水合物和晶型Ⅲ两种晶型。样品1-6的XRD图谱参见图1。
上述表中，不同晶型的氟康唑原料(晶型Ⅰ、晶型Ⅱ、晶型Ⅲ和一水合物)均为自制品，其中，一水合物是由印度Virupaksha Organics Ltd生产的晶型Ⅱ在水中重结晶得到；自制晶型Ⅱ是由上述自制的一水合物在60℃条件下干燥得到；晶型Ⅰ是由印度VirupakshaOrganics Ltd生产的晶型Ⅱ在异丙醇中重结晶得到的；晶型Ⅲ是由印度VirupakshaOrganics Ltd生产的晶型Ⅱ在二氯甲烷中重结晶得到的。
上述样品1-6以及原研制剂照溶出度与释放度测定法(通则0931第二法)，分别以pH1.0盐酸介质、pH4.5醋酸盐缓冲液、pH6.8磷酸盐缓冲液、水，各700ml为溶出介质，转速为每分钟50转，分别于5、10、15、20、30分钟取样检测，结果如表2所示。
表2
Figure BDA0002685445500000082
Figure BDA0002685445500000091
按照2015版中国药典中氟康唑片的检测方法，对样品1-6以及原研制剂的性状、含量、有关物质进行检测，结果如表3所示。
表3
Figure BDA0002685445500000092
Figure BDA0002685445500000101
由表1-表3可以看出，由不同晶型的氟康唑原料通过本发明的处方工艺制备得到的氟康唑片剂中的氟康唑的晶型均为一水合物，且制备的氟康唑片剂在四种溶出介质中的溶出曲线均与原研一致，有关物质以及含量均与原研基本相当。
稳定性研究
将上述样品6重复制备三批相同的氟康唑片，FZ16120901，FZ16121001，FZ16121002作为稳定性试验样品，进行稳定性研究。
按照中国药典2015年版四部通则《原料药与药物制剂稳定性试验指导原则》和ICHQ1A Q1B的要求，上述三批样品和参比制剂(美国辉瑞，批号：H79933)进行了稳定性试验，长期放置24个月的质量检测结果如表4-表5所示。
经检测，上述自制的三批样品长期放置24个月的晶型均为一水合物，其中，三批样品以及氟康唑原料的晶型图谱如图2所示，说明长期放置期间，本发明制备的氟康唑片晶型稳定，不会发生晶型转化。
上述制备的样品三批样品以及参比制剂的长期24个月的溶出度数据如表4所示。
表4
Figure BDA0002685445500000102
由表中可以看出，上述三批样品长期放置24个月后溶出度未发生变化，仍可与参比制剂一致。
上述制备的样品三批样品以及参比制剂的长期24个月的质量检测数据如表5所示。
表5
Figure BDA0002685445500000111
由上表可以看出，上述三批样品长期放置24个月后，杂质含量和有关含量均未发生明显变化，说明本发明制备的氟康唑片性质稳定。
上述实施例1-3若制备成与上述FZ16120901，FZ16121001，FZ16121002三批规格相同的氟康唑片，制备的氟康唑片也可达到与上述三批样品基本相当的质量效果。采用本发明限定的其他辅料制备的氟康唑片均可达到与上述FZ16120901，FZ16121001，FZ16121002三批样品基本相当的质量效果。
当将上述三批样品(FZ16120901，FZ16121001，FZ16121002)中淀粉浆的质量浓度替换为4wt％，其余不变，制备的氟康唑片中氟康唑原料的晶型为混晶。
综上所述，本发明实施例制备的氟康唑片具有脆碎度小、溶出度曲线与原研产品溶出曲线相似，晶型稳定性好，能够实现对原研产品的替代；制剂生产工艺简单，易实现工业化大生产。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换或改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种氟康唑片剂组合物，其特征在于，包括如下重量份数的组分：氟康唑35-45份，填充剂30-40份，崩解剂6-9份，粘合剂17-22份和润滑剂0.5-1.0份；
其中，所述粘合剂为质量浓度为5-7wt％的淀粉浆。
2.如权利要求1所述的氟康唑片剂组合物，其特征在于，所述淀粉浆的质量浓度为6-7wt％。
3.如权利要求1所述的氟康唑片剂组合物，其特征在于，所述淀粉浆的制备方法包括如下步骤：将玉米淀粉加入40-50℃水中，分散均匀，加入80-100℃水冲浆，降温，得质量浓度为5-7wt％的淀粉浆。
4.如权利要求1所述的氟康唑片剂组合物，其特征在于，所述填充剂为干淀粉、磷酸氢钙、乳糖或糊精中至少一种。
5.如权利要求1所述的氟康唑片剂组合物，其特征在于，所述崩解剂为干淀粉、低取代羟丙纤维素、交联聚维酮或羧甲基淀粉钠中至少一种。
6.如权利要求1所述的氟康唑片剂组合物，其特征在于，所述润滑剂为硬脂酸镁。
7.如权利要求1所述的氟康唑片剂组合物，其特征在于，包括如下重量份数的组分：氟康唑35-45份，干淀粉20-25份，糊精10-15份，低取代羟丙纤维素7-9份，粘合剂18-20份和硬脂酸镁0.5-1.0份；
其中，所述粘合剂为质量浓度为5-7wt％的淀粉浆。
8.一种氟康唑片剂，其特征在于，由权利要求1-7任一项所述的氟康唑片剂组合物制备而成。
9.一种权利要求8所述的氟康唑片剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
按照设计配比称取各组分，将各组分分别粉碎，过筛，然后将氟康唑、填充剂和崩解剂混合均匀后，加入粘合剂，制得软材；然后将软材制粒，烘干，整粒，加入称取的润滑剂，混合均匀，得总混物料；根据中间体含量检测结果，将总混物料压片，得氟康唑片剂。
10.如权利要求9所述的氟康唑片剂的制备方法，其特征在于，将各组分粉碎后过60-100目筛；和/或
将所述软材经18-24目筛制粒，烘干，然后经18-24目筛整粒。
CN202010974964.1A 2020-09-16 2020-09-16 一种氟康唑片剂组合物、片剂及制备方法 Pending CN112137972A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010974964.1A CN112137972A (zh) 2020-09-16 2020-09-16 一种氟康唑片剂组合物、片剂及制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010974964.1A CN112137972A (zh) 2020-09-16 2020-09-16 一种氟康唑片剂组合物、片剂及制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN112137972A true CN112137972A (zh) 2020-12-29

Family

ID=73893851

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202010974964.1A Pending CN112137972A (zh) 2020-09-16 2020-09-16 一种氟康唑片剂组合物、片剂及制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN112137972A (zh)

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4404216A (en) * 1981-06-06 1983-09-13 Pfizer Inc. Antifungal 1,3-bis-triazolyl-2-propanol derivative
CN1187191A (zh) * 1995-04-06 1998-07-08 三共株式会社 三唑抗真菌剂
AU5191100A (en) * 1993-01-27 2000-10-12 Georgetown University Method and composition employing (2R,4S) itraconazole
WO2011101862A1 (en) * 2010-02-17 2011-08-25 Fdc Limited Stabilized fluconazole polymorph iii formulation
CN103932997A (zh) * 2013-01-22 2014-07-23 青岛康地恩药业股份有限公司 一种宠物用氟康唑片剂及其制备方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4404216A (en) * 1981-06-06 1983-09-13 Pfizer Inc. Antifungal 1,3-bis-triazolyl-2-propanol derivative
AU5191100A (en) * 1993-01-27 2000-10-12 Georgetown University Method and composition employing (2R,4S) itraconazole
CN1187191A (zh) * 1995-04-06 1998-07-08 三共株式会社 三唑抗真菌剂
WO2011101862A1 (en) * 2010-02-17 2011-08-25 Fdc Limited Stabilized fluconazole polymorph iii formulation
CN103932997A (zh) * 2013-01-22 2014-07-23 青岛康地恩药业股份有限公司 一种宠物用氟康唑片剂及其制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
PRAFULLA M. SABLE: "Studies in Prospective Process Validation of Fluconazole Tablet Dosage", 《RESEARCH J. PHARM. AND TECH.》 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN110650730A (zh) 维生素d类似物制剂及其制备方法
US20050043375A1 (en) Solid preparation containing single crystal form
EP3981400A1 (en) Oral capsule and preparation method therefor
US9616036B2 (en) Sustained release dosage forms
CN112494437B (zh) 含羟氯喹类化合物的药物组合物、片剂及其制备方法
MX2009002336A (es) Composiciones de imatinib.
CN112220770B (zh) 司来帕格的药物组合物及其制备方法
CN109528675B (zh) 一种他达拉非肠溶片剂及其制备方法
CN110420192B (zh) 一种单硝酸异山梨酯缓释片及制备方法
CN110769825B (zh) 一种含有喹啉衍生物的药物组合物
CN112137972A (zh) 一种氟康唑片剂组合物、片剂及制备方法
CN114246872B (zh) 一种改善羟乙磺酸哌柏西利流动性的工艺方法及组合物
CN113456639B (zh) 一种抗心律失常的药物组合物及制备方法
CN102784115B (zh) 含有伊潘立酮的口服片剂及其制备方法
CN114099506B (zh) 一种含有索拉非尼的药物组合物
CN113081989B (zh) 别嘌醇缓释片剂
CN112535674B (zh) 一种来曲唑片及其制备方法
CN112691084A (zh) 一种药物组合物及其制备方法
CN108403649A (zh) 一种地氯雷他定片及其制备方法
CN114727965B (zh) 一种jak激酶抑制剂药物组合物
CN113440495B (zh) 苹果酸舒尼替尼胶囊及其制备方法
CN102018705A (zh) 一种含有非布司他晶体的药物组合物及制备方法
CN109700778B (zh) 一种盐酸西那卡塞速释制剂及其制备方法
CN116327720A (zh) 一种单硝酸异山梨酯缓释片及其制备方法
CN110384670A (zh) 一种含有盐酸阿考替胺的组合物及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20201229