CN108403649A - 一种地氯雷他定片及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种地氯雷他定片剂及其制备方法，所述地氯雷他定片的活性成分为仲胺类化合物地氯雷他定，辅料为淀粉、羟丙基甲基纤维素、硫酸钙、微晶纤维素、取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁。制备方法为配制好淀粉浆后，将地氯雷他定溶于乙醇，然后加入配制好的淀粉浆中，搅拌，混合均匀。依次将辅料加入湿法制粒机中制粒，干燥，整粒，加入润滑剂压片，无需进行包衣，即得含量均匀，稳定性良好的地氯雷他定片。
Description
技术领域
本发明涉及一种地氯雷他定片及其制备方法。
背景技术
地氯雷他定是氯雷他定的主要活性代谢产物，最早由美国Merck Sharp公司发现并研发出薄膜包衣片剂，于1999年10月20日递交新药申请，2001年1月15日最早在英国和欧盟上市，商品名为Aerius。美国于2001年12月21日上市销售，规格为5mg，商品名为CLARINEX，随后在2004年9月1号推出可供6个月至11岁儿童使用的地氯雷他定溶液剂，在2005年研发出2.5mg的分散片，2006年上市销售的2.5mg和5mg两种规格的缓释片剂。目前，地氯雷他定已被批准超过120个国家上市销售。国内首仿是海南普利制药股份有限公司，2002年上市销售，商品名是芙必叮，规格是5mg，6片/盒。目前原研在国内有进口注册批件，商品名为恩理思，规格是5mg，5片/盒，原研分包装，5mg，6片/盒。另外，还有国内其他厂家生产的干混悬剂、分散片、胶囊和糖浆剂。
地氯雷他定是非镇静性的长效三环类抗组胺药，是氯雷他定(1oratadine)在体内脱甲酸乙酯而得的活性代谢产物。可通过选择性的阻断外周H1受体，抑制各种过敏性致炎的化学介质的释放，如：抑制肥大细胞和嗜碱细胞释放组胺、前列腺素、白细胞介素等，缓解过敏性鼻炎或慢性特发性荨麻疹的相关症状。地氯雷他定是新型第3代抗组胺药，抗过敏作用强，起效快且效力持久。其结构式如下：
地氯雷他定是仲胺类化合物，对酸和糖类物质敏感，极易发生Maillard反应而产生N-甲酰基地氯雷他定，如：硬脂酸，乳糖等。地氯雷他定还对氧气敏感，容易被空气氧化，降解生成去氯地氯雷他定和去氢地氯雷他定杂质，造成制剂颜色变深。另外，地氯雷他定还对温度和湿度敏感，这也是造成制剂颜色加深的原因。
地氯雷他定为白色或类白色结晶性粉末，无嗅，味苦，分子式为C19H19ClN2，分子量为310.8。在甲醇、乙醇、氯仿、丙二醇中易溶，在水中极微溶解，在0.1mol/L盐酸溶液中溶解。
片剂的变色原因是各种常用的赋形剂使原料降解，不适宜的赋形剂有：酸性赋形剂，包括硬脂酸、聚维酮、交聚维酮和其他水溶液PH小于7的赋形剂等。所以本发明选用适宜的赋形剂，并且将API先溶于乙醇中等制备工艺，溶于乙醇后的API比粉末状的API优势在于分散的更均匀，然后随着API从乙醇中析出，能更好的被淀粉浆包裹，包裹的更加均匀，提高稳定性，省去了包衣步骤，节省了原辅料，缩短了工艺，提高了效率，避免了浪费。
现有技术1：公开号CN1568991A，公开了一种地氯雷他定分散片及其制备方法，包括地氯雷他定原料药和包衣材料以及辅料组成，由于其未将地氯雷他定先溶于乙醇中，分散不够均匀，因此需要额外的包衣材料以及包衣工序。
现有技术2：公开号CN101023949A,公开了一种氯雷他定分散片及其制备方法，虽然在其制备工艺中也没有包衣步骤，但由于是直接采用粉末状氯雷他定进行制备，因此分散性不佳，片剂不稳定，易破碎。
发明内容
为了克服现有技术的不足，本发明提供了一种地氯雷他定片及其制备方法。
本发明是通过以下技术方案来实现的：
本发明的地氯雷他定片由地氯雷他定、淀粉、羟丙基甲基纤维素、硫酸钙、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁制备而成，其中各组分重量配比如下：
地氯雷他定：10g
淀粉：10g
羟丙基甲基纤维素：10g
硫酸钙：100g
微晶纤维素：50g
低取代羟丙基纤维素：2％～5％
硬酯酸镁：0.05g
本发明进一步提供本发明地氯雷他定片的制备方法，包括如下步骤：
1)按照处方量称取各原料，备用；
2)配制淀粉浆；
3)将地氯雷他定溶于乙醇，然后加入至配制好的淀粉浆中，搅拌，混合均匀，得浆料；
4)依次将除硬脂酸镁之外的其它辅料加入至步骤3)得到的浆料中，混合均匀，再送至湿法制粒机中制粒，干燥，整粒，最后加入硬脂酸镁压片即得。
优选的，本发明所述地氯雷他定片制备具体步骤如下：
步骤2)为，称取处方量的淀粉，加入到纯水中，分散均匀，水浴锅加热至60度，搅拌，约2分钟，成淀粉浆。
步骤4)中的辅料添加顺序为羟丙基甲基纤维素，硫酸钙，微晶纤维素，低取代羟丙基纤维素。
步骤4)中，送至湿法制粒机中后，搅拌30～180秒，切碎30～120秒，制成软材后制粒。
步骤4)中，制成湿颗粒后干燥，设定进风温度范围≤80℃，控制进风温度范围≤87℃，控制物料温度≤60℃、出风温度≤60℃，设定风量范围：1000～1200m3/小时，控制风量范围：900～1300m3/小时，干燥至水分至1.0％～3.0％，乙醇至0.2％～0.5％，性状为白色或类白色颗粒。
本发明选用适宜的赋形剂，并且将地氯雷他定先溶于乙醇中等制备工艺，溶于乙醇后的地氯雷他定比粉末状的地氯雷他定优势在于分散的更均匀，然后随着地氯雷他定从乙醇中析出，能更好的被淀粉浆包裹，包裹的更加均匀，提高稳定性，省去了包衣步骤，节省了原辅料。
以下通过实验数据进一步说明本发明的有益效果：
原料药及辅料信息如下：
| 名称 | 作用 | 来源 | 级别 |
| 地氯雷他定 | 主药 | 自制 | 药用级 |
| 淀粉 | 粘合剂 | 安徽山河药用辅料股份有限公司 | 药用级 |
| 羟丙基甲基纤维素 | 粘合剂 | 湖州展望药业股份有限公司 | 药用级 |
| 硫酸钙 | 稳定剂 | 南京化学试剂有限公司 | 药用级 |
| 微晶纤维素 | 填充剂 | 安徽山河药用辅料股份有限公司 | 药用级 |
| 低取代羟丙基纤维素 | 崩解剂 | 湖州展望药业股份有限公司 | 药用级 |
| 硬脂酸镁 | 润滑剂 | 湖州展望药业股份有限公司 | 药用级 |
下表为地氯雷他定片的影响因素试验检测结果
由上表可知，本发明制得的地氯雷他定片在高温、高湿、强光条件下均具有良好的稳定性，高温和强光对地氯雷他定片的影响相对较大，但均符合要求。
下表为地氯雷他定片的长期试验检测结果
由上表可知，本发明制得的地氯雷他定片的长期贮存后总杂变化不大，长期稳定性良好。
具体实施方式
下面对本发明作进一步描述。以下实施例仅用于更加清楚地说明本发明的技术方案，而不能以此来限制本发明的保护范围。
实施例1
含有地氯雷他定的处方如下：
1)按照处方量称取各原料，备用；
2)配制淀粉浆；
3)将地氯雷他定溶于乙醇，然后加入至配制好的淀粉浆中，搅拌，混合均匀，得浆料；
4)依次将除硬脂酸镁之外的其它辅料加入至步骤3)得到的浆料中，混合均匀，再送至湿法制粒机中制粒，干燥，整粒，最后加入硬脂酸镁压片即得。
实施例2
含有地氯雷他定的处方如下：
1)按照处方量称取各原料，备用；
2)配制淀粉浆；
3)将地氯雷他定溶于乙醇，然后加入至配制好的淀粉浆中，搅拌，混合均匀，得浆料；
4)依次将除硬脂酸镁之外的其它辅料加入至步骤3)得到的浆料中，混合均匀，再送至湿法制粒机中制粒，干燥，整粒，最后加入硬脂酸镁压片即得。
实施例3
含有地氯雷他定的处方如下：
1)按照处方量称取各原料，备用；
2)配制淀粉浆；
3)将地氯雷他定溶于乙醇，然后加入至配制好的淀粉浆中，搅拌，混合均匀，得浆料；
4)依次将除硬脂酸镁之外的其它辅料加入至步骤3)得到的浆料中，混合均匀，再送至湿法制粒机中制粒，干燥，整粒，最后加入硬脂酸镁压片即得。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明技术原理的前提下，还可以做出若干改进和变形，这些改进和变形也应视为本发明的保护范围。
Claims (6)
1.一种地氯雷他定片，其特征在于：各组分的配比如下：
地氯雷他定 活性成分 10g
淀粉 粘合剂 10g
羟丙基甲基纤维素 粘合剂 10g
硫酸钙 稳定剂 100g
微晶纤维素 填充剂 50g
低取代羟丙基纤维素 崩解剂 5-10g
硬脂酸镁 润滑剂 0.05g。
2.权利要求 1 所述的一种地氯雷他定片的制备方法，其特征在于，包括下列步骤：
1）按照处方量称取各原料，备用；
2）配制淀粉浆；
3）将地氯雷他定溶于乙醇，然后加入至配制好的淀粉浆中，搅拌，混合均匀，得浆料；
4）依次将除硬脂酸镁之外的其它辅料加入至步骤3）得到的浆料中，混合均匀，再送至湿法制粒机中制粒，干燥，整粒，最后加入硬脂酸镁压片即得。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤2）为，称取处方量的淀粉，加入到纯水中，分散均匀，水浴锅加热至60度，搅拌，约2分钟，成淀粉浆。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤4）中的辅料添加顺序为羟丙基甲基纤维素，硫酸钙，微晶纤维素，低取代羟丙基纤维素。
5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤4）中，送至湿法制粒机中后，搅拌30~180秒，切碎30~120秒，制成软材后制粒。
6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤4）中，制成湿颗粒后干燥，设定进风温度范围≤80℃，控制进风温度范围≤87℃，控制物料温度≤60℃、出风温度≤60℃，设定风量范围：1000～1200m3 /小时，控制风量范围：900～1300m3 /小时，干燥至水分至1.0％～3.0％，乙醇至0.2%~0.5%，性状为白色或类白色颗粒。
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