UA114605C2 - ЗАСТОСУВАННЯ КОМПОЗИЦІЇ, ЯКА МІСТИТЬ ФЕРМЕНТОВАНИЙ ГРИБКАМИ РОДУ Penicillium СИР, В ПРОФІЛАКТИЦІ АБО ТЕРАПІЇ ІНФЕКЦІЙ, ЗАПАЛЕНЬ АБО ЗАПАЛЬНИХ УРАЖЕНЬ, СПОСІБ ОДЕРЖАННЯ ЕКСТРАКТУ З ВКАЗАНОГО СИРУ - Google Patents

ЗАСТОСУВАННЯ КОМПОЗИЦІЇ, ЯКА МІСТИТЬ ФЕРМЕНТОВАНИЙ ГРИБКАМИ РОДУ Penicillium СИР, В ПРОФІЛАКТИЦІ АБО ТЕРАПІЇ ІНФЕКЦІЙ, ЗАПАЛЕНЬ АБО ЗАПАЛЬНИХ УРАЖЕНЬ, СПОСІБ ОДЕРЖАННЯ ЕКСТРАКТУ З ВКАЗАНОГО СИРУ Download PDF

Info

Publication number
UA114605C2
UA114605C2 UAA201402184A UAA201402184A UA114605C2 UA 114605 C2 UA114605 C2 UA 114605C2 UA A201402184 A UAA201402184 A UA A201402184A UA A201402184 A UAA201402184 A UA A201402184A UA 114605 C2 UA114605 C2 UA 114605C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
cheese
fungi
extract
food
composition
Prior art date
Application number
UAA201402184A
Other languages
English (en)
Inventor
Іван Петяєв
Original Assignee
Ай Пі САЙЕНС ЛІМІТЕД
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ай Пі САЙЕНС ЛІМІТЕД filed Critical Ай Пі САЙЕНС ЛІМІТЕД
Publication of UA114605C2 publication Critical patent/UA114605C2/uk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/06—Fungi, e.g. yeasts
    • A61K36/062—Ascomycota
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L25/00—Food consisting mainly of nutmeat or seeds; Preparation or treatment thereof
    • A23L25/10—Peanut butter
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L31/00—Edible extracts or preparations of fungi; Preparation or treatment thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/14—Yeasts or derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L5/00—Preparation or treatment of foods or foodstuffs, in general; Food or foodstuffs obtained thereby; Materials therefor
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/06—Fungi, e.g. yeasts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/26—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving oxidoreductase
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/26—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving oxidoreductase
    • C12Q1/28—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving oxidoreductase involving peroxidase
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/125—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives containing carbohydrate syrups; containing sugars; containing sugar alcohols; containing starch hydrolysates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L7/00—Cereal-derived products; Malt products; Preparation or treatment thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/90—Enzymes; Proenzymes
    • G01N2333/902—Oxidoreductases (1.)
    • G01N2333/90283—Oxidoreductases (1.) acting on superoxide radicals as acceptor (1.15)

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)

Abstract

Винахід стосується застосування композиції, яка містить ферментований грибками роду Penicillium сир, екстракт сиру і/або харчовий продукт, напій або добавку, що містять сир або екстракт сиру, для профілактики або терапії інфекцій, запалень або запальних уражень; застосування такої композиції у виробництві лікарського засобу; способу одержання вказаного екстракту сиру.

Description

Винахід стосується застосування композиції, яка містить ферментований грибками роду
Репісшит сир, екстракт сиру і/або харчовий продукт, напій або добавку, що містять сир або екстракт сиру, для профілактики або терапії інфекцій, запалень або запальних уражень; застосування такої композиції у виробництві лікарського засобу; способу одержання вказаного екстракту сиру.
Область техніки
Даний винахід належить до харчових, косметичних, профілактичних і терапевтичних застосувань харчових грибків, продуктів ферментації та їх екстрактів. Винахід має відношення, зокрема, до зниження підвищених рівнів холестерину й/або тригліцеридів, а також до терапії або профілактики інфекцій, запалень, запальних уражень, атеросклерозу, хвороб серця, запальних процесів у шлунку, кишечнику й печінці, а також їх ускладнень, і до ініціювання або стимулювання регенерації або загоєння ран, опіків, виразок або інших форм порушень в уражених або в постарілих тканинах.
Рівень техніки
Хронічні запальні процеси в печінці й жирових тканинах приводять до ліпідних розладів і метаболічного синдрому. Хронічні запалення в інших тканинах також мають багато клінічних проявів, включно атеросклероз, серцево-судинні захворювання, ожиріння, діабет 2-го типу, рак, саркопенію, гастрит, виразку шлунка або дванадцятипалої кишки, артрит, дерматологічні захворювання й старіння шкіри та інших органів. Є багато повідомлень, що зв'язують розвиток таких станів з наявністю інфекції Спіатуадіа. Про механізми, за допомогою яких інфекція
СНіатуадіа може досягти печінки, привести до змін ліпідного обміну й служити тригером для окисних каскадів, недавно повідомлялося в (5-10).
У контролюванні запальних реакцій і процесів інфікування важливу роль відіграють цитокіни й, зокрема, інтерлейкіни, лімфокіни й інтерферони.
Запальні окисні ураження можуть бути наслідком бактеріальної інфекції або активності аутоїммунних антитіл, або наявності інших токсичних факторів, або проявляються, коли запалення досягає критичного рівня. Ураження клітинних оболонок можуть привести до вивільнення вмісту клітини в позаклітинне середовище. Клітинний вміст може включати протеази, інші компоненти, що розщеплюють ферменти й кислотні внутрішньоклітинні компоненти. Випуск клітинного вмісту в позаклітинне середовище може привести, крім того, до ураження клітинних мембран і внутрішньоклітинного матрікса. Крім того, локальне зрушення рн у кислу сторону може змінити активність супероксидцісмутази й інших білків з подібними структурними й каталітичними властивостями (3-41.
Стани, що включають запалення й запальне ураження, мають усе більш зростаючу
Зо важливість. Ступінь поширеності хвороб серця й діабету постійно збільшується, у тому числі й внаслідок високого рівня поширеності ожиріння.
Короткий опис сутності винаходу
Автори даного винаходу виявили, що харчові грибки і їх продукти ферментації мають цілий ряд корисних біологічних властивостей, що не описувалися раніше, включаючи антибактеріальні, протизапальні й антиокислювальні властивості, а також здатність стимулювати регенерацію тканин. Ефект спостерігається, зокрема, із грибками, використовуваними при виготовленні блакитного й білого, одержуваного за допомогою грибкової ферментації сиру, або інших харчових продуктів, для яких використовуються такі грибки.
Описані тут композиції можуть, наприклад, послабити або інгібувати в індивідуума інфекцію, запалення або окиснення, включаючи запальні окисні ураження, або послабити чи інгібувати виникнення в індивідуума, тривалість або важкість одного чи декількох симптомів, пов'язаних з інфекцією, запаленням або окисненням, або знизити ризик індивідуума постраждати від інфекції, запалення або окиснення, або ж одного чи декількох пов'язаних із цим симптомів. Дані композиції можуть застосовуватися для зниження рівня холестерину й, отже, допомагати в скороченні частоти проявів, або в затримуванні виникнення хвороб серця, а також сприяти у відновленні після хвороб серця, зокрема, після інфаркту міокарда. Даний винахід може застосовуватися, зокрема, для зниження в індивідуума підвищених рівнів холестерину й/або тригліцеридів.
В одному переважному втіленні винахід може застосовуватися для зниження або зменшення рівня холестерину й/або тригліцеридів і, зокрема, для зниження підвищених рівнів холестерину й/або тригліцеридів, включаючи суб'єктів, відомих, як таких, що мають атеросклероз і/або хворобу серця, але також і здорових суб'єктів. З урахуванням того, що сир сприймається як високожирний продукт, таке знаходження виявляється несподіваним.
Композиції й способи винаходу можуть також застосовуватися для запобігання, ослаблення або лікування інфекцій.
Таким чином, передбачається застосування даного винаходу в профілактиці або терапії інфекцій, запалень, запальних уражень, окисних уражень, атеросклерозу, хвороб серця, запальних станів шлунка, кишечнику або печінки, або їх ускладнень, в ініціюванні або стимулюванні регенерації або загоєння, або в зниженні підвищених рівнів холестерину й/або тригліцеридів.
Відповідно, даний винахід забезпечує композицію, що містить: (ї) популяцію клітин і/або спор харчових грибків; (її) харчову матрицю, що містить популяцію клітин і/або спор харчових грибків; і/або (ії) екстракт, продукт ферментації або метаболіт (ії) або (ії), призначену для застосування в профілактиці або терапії інфекцій, запалень, запальних уражень, окисних уражень, атеросклерозу, хвороб серця, запальних станів шлунка, кишечнику або печінки, або їх ускладнень, в ініціюванні або стимулюванні регенерації або загоєння, або в зниженні підвищених рівнів холестерину й/або тригліцеридів.
Винахід, крім того, забезпечує застосування композиції, що містить: (ії) популяцію клітин і/або спор харчових грибків; (її) харчову матрицю, що містить популяцію клітин і/або спор харчових грибків; і/або (ії) екстракт, продукт ферментації або метаболіт (і) або (ії), для виготовлення лікарського препарату, призначеного для профілактики або терапії інфекцій, запалень, запальних уражень, окисних уражень, атеросклерозу, хвороб серця, запальних станів шлунка, кишечнику або печінки, або їх ускладнень, ініціювання або стимулювання регенерації або загоєння, або для зниження підвищених рівнів холестерину й/або тригліцеридів.
Даний винахід, крім цього, надає спосіб профілактики або терапії інфекцій, запалень, запальних уражень, окисних уражень, атеросклерозу, хвороб серця, запальних станів шлунка, кишечнику або печінки, або їх ускладнень, ініціювання або стимулювання регенерації або загоєння, або зниження підвищених рівнів холестерину й/або тригліцеридів, при цьому такий спосіб містить уведення індивідуумові, що має потребу в цьому композиції, яка містить: (ії) популяцію клітин і/або спор харчових грибків; (ії) харчову матрицю, що містить популяцію клітин і/або спор харчових грибків; і/або (ії) екстракт, продукт ферментації або метаболіт (ї) або (ії).
Винахід, крім того, пропонує сир, що виготовляється із застосуванням грибків, екстракт із такого сиру або харчові продукти, напої або добавки, що містять такий сир або екстракт, для застосування в профілактиці або терапії інфекцій, запалень, запальних уражень, окисних уражень, атеросклерозу, хвороб серця, запальних станів шлунка, кишечнику чи печінки, або їх ускладнень, в ініціюванні або стимулюванні регенерації або загоєння, або в зниженні
Зо підвищених рівнів холестерину й/або тригліцеридів.
У ще одному втіленні винахід забезпечує спосіб одержання екстракту, призначеного для застосування в профілактиці або терапії інфекцій, запалень, запальних уражень, окисних уражень, атеросклерозу, хвороб серця, запальних станів шлунка, кишечнику або печінки, або їх ускладнень, в ініціюванні або стимулюванні регенерації або загоєння, або в зниженні підвищених рівнів холестерину й/або тригліцеридів в індивідуума, що містить: (а) забезпечення харчової матриці, що містить популяцію клітин і/або спор харчових грибків; (б) змішування зазначеної харчової матриці в рідкій фазі; і (с) відділення рідкої фази для одержання екстракту.
Винахід також забезпечує спосіб здійснення скринінга, визначення або оцінки активності молекул, з'єднань або продуктів, здатних інгібувати запальні ураження, лізосомальні ураження, кислотні ураження, 5О00- або Ідс, або інші опосередковувані імуноглобулінами ураження, ураження, що індукуються пероксидазою або пероксидом водню, або ж інші форми окисного ураження, при цьому такий спосіб містить: (а) надання білка або білків з доменами, що мають топологію "грецький ключ", які здатні до утворення електронно-транспортних комплексів в умовах протонного надлишку над продукуванням електронів у кислому середовищі з рН між 4,0- 4,5 і нижче 6,0-6,5; і (Б) контролювання утворення пероксиду водню й/або викликуваним утворенням пероксиду водню окисненням.
Даний винахід, крім цього, забезпечує спосіб оцінки запального окисного ураження (100), що містить: (а) надання зразка людської тканини, гомогената зразка тканини, сироватки або плазми; (Б) додавання джерела водневих іонів, здатного виступати в якості субстрату для супероксиддісмутази; (с) інкубація зразка протягом часу від б до 24 годин; і (4) виконання МОА-тесту для визначення ступеня окиснення.
Короткий опис креслень
Фігура 1 наводить зразки сиру рокфор, що застосовувався в якості одного джерела активних екстрактів (угорі) і сиру оссо-іраті в якості контрольного не цвілевого сиру (унизу).
Фігура 2 наводить зразки сиру СавзівоФ) (а) і двох сортів сиру камамбер (Б) і (с).
Фігура З наводить ділянки сирів рокфор і оссо-іраті, з яких відбиралися порції для виготовлення екстрактів. Ліворуч - рокфор: а) приблизно 5 мм від поверхні й не менш 10-15 мм 60 від кордону найближчої грибкової колонії; Б) 5 мм від краю грибкової колонії; і с) від області найбільш інтенсивного росту усередині грибкової колонії - грибкового ядерця. Праворуч - оссо- іраті: а) 5-10 мм від кірки; Б) від середньої частини сиру.
Фігура 4 відображає електрофореграми білка в 505 |(додецилсульфат натрію) поліакриламідному гелі. М - молекулярна маса (білковий стандарт). 1-3 елюйовані фракції. 4 вихідних сирних екстракту в РВ5 (фосфатно-сольовий буфер).
Фігура 5 показує загальні кількості клітин, рекрутованих у черевну порожнину у відповідь на інтраперітонеальну (і.р.) провокацію І Р5 (ліпополісахарид): контроль - тільки сольовий розчин;
І РБ5 - тільки провокація І Р5; В51 - миші, що одержували рокфор; Саві - миші, що одержували сир кастелло.
Фігура 6 відображає кількість В-Лімфоцитів, залучених у відповідь на інтраперітонеальну
І Ро-провокацію.
Фігура 7 відображає кількість клітин В-1, залучених у відповідь на інтраперітонеальну І Р5- провокацію.
Фігура 8 відображає кількість Т-Лімфоцитів, залучених у відповідь на інтраперітонеальну
І Ро-провокацію.
Фігура 9 відображає кількість нейтрофілів і макрофагів, залучених у відповідь на інтраперітонеальну І Ро-провокацію.
Докладний опис винаходу
Попередній короткий опис не призначений для визначення кожного об'єкта винаходу, і додаткові об'єкти описані в інших розділах, таких як докладний опис. У цілому даний документ призначений для розгляду як єдиного розкриття, і слід розуміти, що передбачаються будь-які комбінації описаних тут ознак, навіть якщо дана комбінація ознак не виявляється в спільному виді в тій самій пропозиції, або абзаці, або розділі цього документа. Що стосується об'єктів винаходу, описаних або заявлених з використанням артиклів "а" або "ап", слід розуміти, що, якщо контекст однозначно не припускає більш вузького значення, такі способи вираження означають "один або декілька". Термін "або" повинен розумітися, як такий, що призначений для охоплення об'єктів у вигляді альтернативи або всіх разом, якщо контекст однозначно не має на увазі іншого. Якщо об'єкти винаходу описані як "такі, що містять" деяку ознаку, передбачаються також і його втілення "що складаються з" або "по суті, що складаються з" даної ознаки. Коли
Зо використовується термін "близько", дана заявка також розкриває й застосування точно певної величини.
Даний винахід грунтується на виявленні того, що грибкові клітини й спори грибків, використовуваних при одержанні харчових продуктів, зокрема, при виробництві сирів, мають безліч несподіваних властивостей, що означає, що вони є підходящими для використання в цілому ряді таких застосувань, як терапія або профілактика інфекцій, зниження запалень і запальних уражень і зниження рівнів холестерину.
Грибки й композиції
У даному винаході можуть застосовуватися будь-які підходящі грибки. Харчові грибки можуть бути обрані, наприклад, із грибків або цвілевих грибків роду РепісійШт, таких як
Репісіййшт годиеїтопі, Репісіййшт сатетрегії, РепісйШішт сапаїдит, РепісійШт діайсит або
Репісіййшт паідіомепоєе; грибків або цвілевих грибків роду ВНігориє, таких як ВпПігорив оїїдозрогоив; грибків або цвілевих грибків роду Ризагпцт, таких як Ризагійт мепепайшт; грибків або цвілевих грибків роду Мопазсив, таких як Мопазсив ріюзив, або Мопазсив ригригєив, або
Мопавзсиз гибег; або грибків або цвілевих грибків роду Аврегодіїив5, таких як АзрегодіПи5 огугає або
Азрегадїи5 їегтеив.
У винаході можуть застосовуватися будь-які харчові грибки, використовувані у виробництві сиру, зокрема, використовувані при виготовленні блакитних або білих цвілевих сирів, включаючи кожний із грибків, застосовуваних для одержання обговорюваних тут сирів. Грибки можуть бути застосовуваними у виробництві м'якого сиру, зокрема, м'якого блакитного або білого цвілевого сиру. У винаході можуть застосовуватися будь-які грибкові клітини, грибкові спори або екстракти. Кращі харчові грибки включають РепісіййшШт годиеїопі і Репісійййт сатетрьетії. У деяких кращих втіленнях харчові грибки не виробляють пеніцилін і не є РепісйШіит поїашт або Репісіїїшт спгузодепит.
Грибкові клітини, спори, екстракти й метаболіти таких грибків можуть використовуватися в різних композиціях завдяки їхнім несподіваним, особливо виділюваним тут властивостям. В одному прикладі грибкові клітини, спори, екстракти, метаболіти й композиції винаходу забезпечуються для цілей застосування в способі лікування організму тварин або людини.
Композиція винаходу може бути харчовим продуктом, харчовою добавкою, дієтичною добавкою, топічним або нутрикосметичним засобом, нутрицевтичним продуктом, бо фармацевтичним продуктом або іншою композицією, що підходить для приймання усередину індивідуумом. Композиція може бути, наприклад, у формі таблетки або може надаватися у вигляді рідини. В одному переважному прикладі винахід забезпечує добавку, що містить грибкові клітини або спори винаходу, або їх екстракт. Добавка може бути у формі напою.
Підходящі харчові продукти включають молочні продукти, такі як сир; м'ясо, таке як консервоване м'ясо; інші продукти й напої, одержувані з біомаси тварин, водоростевого, рослинного, дріжджового або мікробного походження. В одному прикладі композиція перебуває у формі йогурту або напою для здоровішого харчування. Композиція може бути молочним коктейлем або іншим напоєм для здоровішого харчування. Композиція може бути морозивом.
Композиція може бути соусом або майонезом. Фахівцям у даній області очевидні й інші підходящі харчові продукти. У деяких прикладах грибкові клітини, спори або їх екстракти призначають для додавання або нанесення на харчовий продукт, наприклад, хліб.
У деяких кращих втіленнях харчовий продукт або харчова матриця є сиром. В одному переважному прикладі сир є блакитним або м'яким сиром, зокрема, таким сиром, добавка грибків до якого представляє частину способу його готування, або ж додається до нього на деякій стадії готування, включаючи кожну з, що тут згадуються. Таким чином, у переважному прикладі сир є цвілевим сиром. В одному переважному прикладі сир є блакитним або білим цвілевим сиром. Даний сир може бути сиром із прожилками. Підходящі сири включають рокфор, камамбер, данаблю, вершковий блакитний сир, стілтон, кабралес, блакитний брі, камбоцолу, фурм д'Амбер, горгонзолу, блє д'Овернь, Сірозапо і інші сири, що містять цвілеві грибки. Сир може бути сиром, який звичайно не готується із грибками, але до якого грибки винаходу додаються для збагачення сиру. Сир може бути в деяких прикладах французьким сиром, а в інших прикладах датським сиром.
Сир може бути, наприклад, сиром, який виготовляється або містить коров'яче, овече, козяче молоко або молоко буйволиць. Сир може бути пастеризованим або непастеризованим. Сир може бути підданий ОНТ (ультрависокотемпературній) обробці. Кожна з обговорюваних тут композицій може бути пастеризована, або піддана ШНТ-обробці, або може бути не пастеризована. У деяких прикладах грибкові клітини або спори в сирі або в інших композиціях винаходу можуть бути живими, в інших - мертвими грибковими клітинами й/або спорами. В одному переважному прикладі харчовий або інший продукт винаходу містить грибки,
Зо використовувані при виготовленні сиру, або екстракт із таких грибків.
Екстракти й вимір активності
Може застосовуватися або забезпечуватися екстракт харчової матриці або популяції харчових грибків, який може містити одну або більш молекул або з'єднань, вироблюваних харчовими грибками, включаючи білки, глікопротеїди, ліпопротеїди, полісахариди й вторинні метаболіти. Такі молекули або сполуки можуть бути отримані в результаті метаболічної переробки харчової матриці харчовими грибками. У деяких випадках екстракт може бути екстрактом цільного сиру або ж отриманим з культури грибків, використовуваних у готуванні сиру.
Підходящий екстракт харчової матриці або популяції грибків може бути отриманий змішуванням матриці або популяції з рідкою фазою й відділенням рідкої фази. Наприклад, спосіб одержання екстракту для цілей описаного тут застосування може містити: (а) забезпечення харчової матриці, що містить популяцію клітин і/або спор харчових грибків; (Б) змішування харчової матриці в рідкій фазі; і (с) відділення рідкої фази для одержання екстракту.
Підходящі рідкі фази включають водні буфери, такі як фосфатно-сольовий буферний розчин (РВ5), органічні розчинники, такі як метанол і етанол, кислоти, наприклад, соляну кислоту, і кислотно-спиртові суміші, такі як суміш етанолу й соляної кислоти. Фахівцям у даній області очевидна можливість застосування й інших підходящих водних буферів, органічних розчинників, кислот і їх комбінацій. У винаході може використовуватися будь-яка рідка фаза, яка приводить до одержання екстракту, що демонструє один або кілька видів активності винаходу. Наприклад, екстракт або метаболіт можуть показувати антимікробну, протизапальну й/або антиокислювальну активність. Екстракт або метаболіт можуть показувати здатність стимулювати або підсилювати регенерацію, включаючи регенерацію тканин, таку як регенерація після кожного з типів, що згадуються тут, ураження тканини.
У деяких втіленнях харчова матриця або грибкова популяція й рідка фаза можуть бути гомогенізовані, наприклад, у результаті перемішування вихровим способом, ультразвуковою обробкою або іншою підходящою методикою змішування. Рідка фаза може бути відділена або ізольована від суміші будь-якою підходящою методикою, такою як центрифугування, гель - або мембранна фільтрація, або ж будь-яка інша зручна методика поділу. В одному прикладі може бути застосований супернатант, що утворюється після центрифугування.
У деяких прикладах екстракт може бути отриманий із сиру або від однієї зі стадій виробництва сиру. У деяких випадках замість готування сиру здійснюється лише ферментація грибків з одержанням екстракту з культури, при цьому переважно грибки є застосовуваними в готуванні сиру.
Екстракт може пастеризуватися або стерилізуватися, наприклад, за допомогою фільтрації або будь-якої іншої підходящої методики стерилізації.
У деяких втіленнях екстракт може бути, крім того, підданий фракціонуванню, наприклад, електрофорезом, або гель - або мембранною фільтрацією, за допомогою ВЕРХ або іншої підходящої методики з метою одержання фракції, збагаченої одним або декількома білками, включаючи глікопротеїди або ліпопротеїди, поліпептиди, ліпополі сахарид або інші органічні молекули або компоненти екстракту. Може застосовуватися фільтрація через сефадекс.
Одна або кілька фракцій екстракту можуть бути піддані подальшому аналізу, наприклад, методами ВЕРХ або мас-спектроскопії.
У даному винаході можуть застосовуватися будь-який екстракт або фракція, які зберігають бажану активність, наприклад, бажану антимікробну, протизапальну або антиоксидантну активність. Екстракт або фракція можуть мати здатність стимулювати або підсилювати регенерацію. Антиоксидантна, протизапальна, антибактеріальна або регенеративна активність однієї або декількох фракцій екстракту може бути визначена після фракціонування. В одному випадку екстракт або фракція можуть бути, що демонструють антимікробну активність, таку як протибактеріальна або фунгіцидна активність, і в переважному прикладі мають дію проти
СНіатуайа. Фракція або екстракт можуть показувати антиоксидантну активність у випробуваннях винаходу, зокрема, у будь-якому з описаних нижче випробувань по оцінці запальних окисних уражень.
В іншому прикладі грибкові клітини/спори, їх екстракт, метаболіт або продукт ферментації мають здатність до зниження рівнів холестерину, зокрема, холестерину ЛИНЩ, і/або можуть бути здатними до зниження рівнів тригліцеридів. Вони можуть бути здатними до зниження рівнів, підвищених у порівнянні з очікуваними для здоровіших суб'єктів.
Композиція, що містить (ї) популяцію клітин харчових грибків, (її) харчову матрицю, що містить популяцію клітин харчових грибків, або (ії) екстракт, продукт ферментації або метаболіт
Зо () або (ії, може послабляти або інгібувати один або кілька параметрів, пов'язаних із запаленням, інфекцією або окисненням в індивідуума. Наприклад, композиція може послабляти або інгібувати один або кілька алергійних процесів; ендотеліальні ураження; запалення, наприклад, при розвитку захворювань органів; окисні ураження; запальні окисні ураження; пероксидне окиснення ліпідів, концентрацію А5Т і АЇ т у печінці; сироваткові рівні холестерину або рівні змісту часток холестерину ЛПІПНІЦ; ліпіди й тригліцериди печінки; запалення; опосередковане ІРО рекрутування клітин у черевну порожнину й вироблення й рекрутування прозапальних цитокінів в індивідуума.
Описані тут композиція або екстракт можуть знизити або інгібувати активність одного або декількох із сироваткової глутаматпіруваттрансамінази, сироваткової глутаматоксалацетаттрансамінази, лужної фосфатази й інших лізосомальних ферментів, металопротеаз, колагеназ, глюкуронідази й інших ферментів і факторів, що впливають на одну або декілька клітинних оболонок, позаклітинного матриксу, поперечно-зв'язаного колагену, сіалової кислоти й інших маркерів ураження клітинних оболонок і матриксу. У кращих прикладах фермент або модульований маркер є асоційованими із захворюванням або станом, зокрема, з одним з тих, що тут згадуються.
Суб'єкти й уведення
Даний винахід може застосовуватися для лікування будь-якого підходящого суб'єкта, наприклад, будь-якого підходящого суб'єкта, що належить до ссавців. В одному переважному прикладі такий суб'єкт є людиною. Винахід може також застосовуватися в лікуванні тварин, таких як сільськогосподарські тварини й свійські тварини, наприклад, коні, рогата худоба, вівці, собаки й кішки.
Індивідуум може перебувати в стані, обраному із групи, що полягає з: - інфекції; - автоіїмунного захворювання; - алергійного стану; - артеріальної гіпертензії; - атеросклерозу; - кардіопатологій, таких як ішемічна хвороба серця;
- судинних патологій, таких як ендокардит, міокардит, серцева недостатність, захворювання клапанів серця, аритмія, атеросклероз, артеріальна гіпертензія, васкуліт, ендартеріїт, варікоз вен, ендофлебіт, ендотеліальні ураження; - церебральних патологій; - ожиріння; - діабету 2-го типу; - рака, саркопенії; - метаболічної дисфункції; - метаболічного синдрому; - целюліта й вікової деградації тканин; - гастриту; виразки шлунка або дванадцятипалої кишки; - артриту; - дерматиту, псоріазу, вугрового висипу, хронічних виразок шкіри або інших вікових або не пов'язаних з віком станів шкіри, включаючи опіки й рани шкіри й інших тканин; - спортивні, операційні травми й інші ураження; - кахексії, побічних ефектів хіміотерапії й променевої терапії, радіаційного впливу; - або може бути піддадуть ризику такого стану.
В одному переважному прикладі призначений для одержання терапії суб'єкт може мати підвищені рівні тригліцеридів і/або холестерину.
В одному прикладі суб'єкт може бути суб'єктом із хворобою серця й/або атеросклерозом, або бути суб'єктом, що належать до групи, ідентифікованої в якості групи ризику для таких станів. Такий суб'єкт може мати підвищений холестерин і/або може приймати статіни. Суб'єкт може приймати аспірин для сприяння в профілактиці хвороби серця. Суб'єкт може бути таким, що мав щонайменше один серцевий напад. Суб'єкт може бути таким, що переніс інсульт.
Суб'єкт може бути здоровим суб'єктом, але може приймати композицію винаходу для сприяння зниженню ступені важкості або розвитку атеросклерозу й/або хвороби серця.
У наступному переважному прикладі винахід може застосовуватися для терапії або профілактики інфекції.
Тому суб'єкт може бути суб'єктом, інфікованим такими інфекціями, як викликувані будь-
Зо якими з мікроорганізмів, що згадуються тут, і, зокрема, СпІатуаіа. В одному прикладі суб'єкт може бути суб'єктом з підвищеним або високим холестерином. Суб'єкт може мати й підвищений холестерин, і позитивні результати аналізів на СПіатуадіа. Суб'єкт може бути суб'єктом з надлишковою масою тіла або таким, що потерпає від ожиріння. Суб'єкт може бути у віці, наприклад, більш 30, 40, 45, 50, 60, 67 або 70 років.
Винахід також може застосовуватися для терапії або профілактики інфекції Неїїсобасієг руїогі. Винахід може застосовуватися для терапії або профілактики пов'язаної з інфекцією
Неїїсобасіег руїогі виразкової хвороби. Суб'єкт, що зазнає терапії винаходу, може бути суб'єктом з виразковою хворобою й/або з виразкою в анамнезі.
Винахід може також застосовуватися для стимулювання або посилення регенерації тканин.
Наприклад, винахід може застосовуватися для лікування ран, опіків, виразок або інших уражень тканин. Винахід може застосовуватися для терапії або профілактики запальних уражень і/або окисних уражень. Винахід може застосовуватися для лікування лізосомальних, кислотних, 500, викликуваних пероксидами, імуноглобуліном або інших форм уражень.
Винахід може також застосовуватися для лікування шлункових, кишкових або хвороб печінки, зокрема, таких станів, які є наслідком запальних уражень. В одному прикладі такий стан є виразкою.
Описані тут композиції можуть бути підходящими для застосування в терапії обговорюваних тут станів або з метою полегшення одного або декількох симптомів. Наприклад, винахід може вести до зниження холестерину, придушенню або ліквідації інфекції, зниженню запального окисного ураження. В одному прикладі проведена із застосуванням винаходу терапія може призвести до зниження підвищених рівнів холестерину й/або тригліцеридів і, зокрема, до рівня, який кваліфікувався б для даного суб'єкта як нормальний. Кожна з описаних тут композицій може застосовуватися для зменшення ризику або важкості хвороби серця, атеросклерозу й/або серцевих нападів, а також інсультів. В одному прикладі кожний з описаних тут сирів або продовольчих продуктів може застосовуватися для такої мети, зокрема, у випадках станів, пов'язаних з інфекціями Спіатуайа, або коли суб'єкт має таку інфекцію.
Суб'єкт може бути інфікованим суб'єктом.
Інфекція може включати інфекцію бактеріями, наприклад, грампозитивними бактеріями, включаючи 5іарпуіососсі, такі як їарпуіососсив заргорпуїйсив, і грамнегативними бактеріями, 60 включаючи БЕ.соїї, такі як Е.соїї 0157, СНІатуаіа, такі як Спіатуадіа мМаспотаїй5 і Сніатуаіа рпеитопіає; інфекцію грибками, наприклад, Сапаїда, такими як Сапаїда аїБрісапв, інфекцію найпростішими; інфекцію рикетсіями; або інфекцію вірусами. Винахід може застосовуватися проти 5. ашгеи5. Суб'єкт може мати пневмонію або септицемію, викликані, наприклад, інфекцією й, зокрема, інфекцією Спіатуайа. Суб'єкт може мати інфекцію Неїїісобасієг і, зокрема, інфекцію
Неїїсобасіег руїогі. Суб'єкт також може мати виразку або виразку в анамнезі.
Суб'єкт може мати інфекцію й ураження тканини, таке як опік, рана або інша форма тканинного ураження.
Композиція, що містить (ї) популяцію клітин харчових грибків, (її) харчову матрицю, що містить популяцію клітин харчових грибків, або (ії) екстракт, продукт ферментації або метаболіт (ї) або (її), як описано вище, може застосовуватися в будь-якій зручній формі або рецептурі.
Наприклад, такі композиції й рецептури можуть застосовуватися в якості косметичних, нутрицевтичних або фармацевтичних композицій, що втримуються разом з одним або декількома фармацевтично, косметично або поживно прийнятними носіями, допоміжними речовинами, формотворними агентами, розчинниками, наповнювачами, буферними засобами, стабілізаторами, емульгаторами засобами, що консервують, змащеннями або іншими матеріалами, відомими фахівцям у даній області, і, при необхідності, з іншими активними засобами. Підходящі матеріали можуть бути в цілому визнаними в якості безпечних (ВАБ) відповідно до критеріїв 05 ЕБА (Комісія з контролю над ліками й живильними речовинами США) і можуть включати основні харчові продукти, як описано нижче. Дана композиція може бути додана до дієти суб'єкта.
У деяких прикладах композиції винаходу можуть бути впаковані з маркуванням або інструкціями, що підкреслюють області застосування й користь винаходу. Наприклад, винахід включає кожну з обговорюваних тут композицій з позначеннями, що стосуються кожної зі згаданих тут активностей, такими як позначення відносно протиінфекційних, протизапальних і або таких, що знижують холестерин властивостей композиції, особливо здатності композиції знижувати рівень холестерину. В одному прикладі винахід забезпечує впакований у такий спосіб харчовий продукт, такий як сир або продукт на сирній основі, наприклад, кожний із сирів, що
Зо згадуються тут, зокрема блакитні сири, що згадуються, включаючи рокфор. Таке впакування може бути також представлене для кожного з цвілевих сирів, що згадуються, включаючи білі цвілеві сири, а також блакитні цвілеві сири.
У деяких втіленнях рецептури описаних тут композицій можуть бути розроблені для місцевого застосування індивідуумом. Підходящі рецептури й способи місцевого застосування добре відомі в даній області. У деяких прикладах композиція винаходу може застосовуватися до ділянки ураження тканини, наприклад, до рани або опіку. Композиція може бути застосована за допомогою, наприклад, пов'язки, примочки, імплантату або іншого засобу локальної доставки до ураженої ділянки. Композиція може бути у формі гелю, мазі або може застосовуватися у вигляді спрея.
В одному переважному втіленні композиції й способи винаходу включають пероральне приймання або споживання. У деяких прикладах композиції винаходи з'їдаються як частина дієти.
Можуть застосовуватися сполуки, матеріали, композиції й/або лікарські форми, які відповідно до результатів ретельної медичної перевірки є підходящими для застосування в контакті із тканинами суб'єкта (наприклад, людини) без надмірної токсичності, подразнення, алергійної реакції або іншої проблеми або ускладнення, відповідно до прийнятного співвідношення "користь/ризик". Кожний носій, допоміжна речовина і т.д... також повинні бути "прийнятними" у сенсі того, щоб бути сумісними з іншими інгредієнтами рецептури.
Винахід може приймати форму добавки або здорового харчування. В одному прикладі можуть забезпечуватися таблетка, йогурт або напій, що містять грибкові клітини або спори, або екстракт, або метаболіт. Харчові продукти, які звичайно не містять грибкових клітин або спор, або щонайменше грибкових клітин або спор, використовуваних у сирі, можуть бути доповнені такими клітинами або спорами, або ж екстрактом кожного з них.
У деяких випадках композиція винаходу може бути композицією, яка звичайно містить грибкові клітини, спори, екстракт або метаболіт винаходу, але яка підсилюється їх більш високою кількістю. Наприклад, харчові продукти винаходу, такі як сир, можуть мати більш високий рівень змісту грибкових клітин, спор, екстракту або метаболіту в одному переважному прикладі, у якому харчові продукти є, або містять такий збагачений сир. Наприклад, сир може мати щонайменше 10, 20, 50, 100, 200, 300 95 або більш грибкових клітин, спор, екстракту або 60 метаболіту винаходу. Упакування для продукту може показувати, що він є збагаченим або поліпшеним продуктом завдяки наявності підвищеного рівня змісту грибкових клітин, спор, екстракту або метаболітів.
Випробування
Інші об'єкти винаходу належать до ідентифікації й визначення характеристик харчових продуктів із протиїнфекційними, протизапальними й/або антиоксидантними властивостями, а також таких, що володіють регенеративними здатностями. Наприклад, спосіб ідентифікації або характеризування харчового продукту може містити: забезпечення харчового продукту, який містить популяцію клітин або спор харчових грибків, і вимір активності зразка або екстракту харчового продукту відносно ослаблення інфекції, запалення або окиснення. Може бути оцінена здатність викликати регенерацію тканин.
Спосіб може містити початковий етап вибору або ідентифікації харчового продукту, який містить популяцію клітин харчових грибків. Підходящі харчові грибки описані вище.
У модельній іп міїго або іп мімо системі може бути визначена здатність екстракту або зразка послаблювати або інгібувати алергійні процеси, ендотеліальні ураження, запалення, наприклад, при розвитку захворювань органів, окисні ураження, запальні окисні ураження, запалення або рекрутування прозапальних цитокінів.
Може бути визначена здатність екстракту або зразка знижувати або інгібувати активність одного або декількох із сироваткової глутаматпіруваттрансамінази, сироваткової глутаматоксалацетаттрансамінази, лужної фосфатази й інших лізосомальних ферментів, металопротеаз, колагеназ, глюкуронідази й інших ферментів і факторів, що впливають на одну або декілька із клітинних оболонок, позаклітинного матрікса, поперечно-зв'язаного колагену, сіалової кислоти й/або інших маркерів ураження клітинних оболонок і матрікса.
Може бути визначена активність зразка або екстракту відносно ослаблення інфекції.
Наприклад, може бути визначена дія зразка або екстракту на одну або кілька патогенних клітин, таких як бактеріальні, або грибкові, або клітини найпростіших, або ріккетсії, або вірусні частки.
Спосіб містить приведення зразка або екстракту в контакт із патогенними клітинами й визначення дії зразка або екстракту на кількість, зростання, життєздатність або інвазійну здатність патогенних клітин. Зниження кількості, зростання, життєздатності або інвазійної здатності патогенних клітин, наведених у контакт зі зразком або екстрактом, у порівнянні з
Зо контролем є показником того, що даний харчовий продукт володіє протиінфекційними властивостями. У даній області добре відомі й інші підходящі іп міо, або ех мімо, або іп мімо випробування на наявність протиїінфекційних властивостей. Таким чином, в одному прикладі композиції й інші матеріали винаходу будуть, зокрема, у таких випробуваннях демонструвати протиінфекційну активність, особливо проти Спіатуайа.
Може бути визначена активність зразка або екстракту відносно ослаблення запалень.
Наприклад, може бути оцінена дія зразка або екстракту на експресію або продукування цитокінів у клітині ссавців. Спосіб містить приведення зразка або екстракту в контакт із клітинами ссавців і визначення дії зразка або екстракту на експресію, продукування або секрецію цитокінів клітинами ссавців. Зниження експресії, продукування або секреції цитокінів після контакту зі зразком або екстрактом у порівнянні з контрольними клітинами, що не контактували зі зразком або екстрактом, є показником того, що даний харчовий продукт має протизапальні властивості.
В інших втіленнях може бути визначена продукція оксиду азоту (МО) і РОЕ2, що стимулюються ліпополісахаридом (ЛПС) клітинами ссавців, такими як клітини НАМУ 264.7.
Активність зразка або екстракту відносно зниження запалення може бути визначена в моделі гострого запалення на гризунах, такої як модель індукованого набряку лабети, наприклад, модель індукованого каррагенаном набряку лапи, або в моделі хронічного запалення на гризунах, таких як індуковані моделі гранулеми навколо ватяної кульки й повітряного мішечка. У даній області добре відомі й інші підходящі іп міо, або ех мімо, або іп мімо випробування на наявність протизапальних властивостей (див., наприклад, Вибіпснпік і ін...,
Меїпоаз МОЇ Віої. 2010; 618:349-58).
Даний спосіб може вимірювати концентрацію цитокінів. Підходящі цитокіни добре відомі в даній області й включають ІІ -18, ІІ -2, ІІ -4, 1-6, 1-8, 1-10, ВМ-С5Е (бичачий макрофагальний колонієстимулюючий фактор), ІЄМ-у, ТМЕ-а або інші цитокіни або сигнальні молекули. Способи виміру рівня цитокінів добре відомі в даній області. Композиції винаходу в одному прикладі можуть знижувати рівні цитокінів, наприклад, можуть скорочувати будь-які з вищезгаданих цитокінів за винятком ВМ-С5Е або ІМЕМ-у.
В інших втіленнях може бути визначена дія зразка або екстракту на опосередковане ЛПС рекрутування клітин у моделі на ссавців. Наприклад, може бути виконане дозозалежне титрування розчинів екстракту в досліджуваній системі в порівнянні з контролем, представленим лише розчинником.
Може бути визначена активність зразка або екстракту відносно зниження окиснення й/або запального окисного ураження. Наприклад, може бути виконане дозозалежне титрування розчинів екстракту в досліджуваній системі в порівнянні з контролем, представленим лише розчинником.
Підходящі способи для оцінки антиоксидантних властивостей включають аналіз на зміст кон'югованих діенів (Вегі5, Н. Огид5, 42, 1991, 569-605); за допомогою ОРРН (дифенілпікрилгідразил) (Мапі і ін..., Іпіег. ). Рнагтасодпозу 35, 1997, 313-317); нейтралізуючу пероксидні або гідроксильні радикали активність (Ваби і ін..., Епоїегаріа, 72, 2001, 272-277); тест
АВТ5 (2,2'-азине-біс-(З-етилбензтіазолін сульфонаті|); випробування з ОМРО (М, Диметил-П-
Фенілендіамін) (Вісе-Емапе, С і ін..., Меїйод5 Епгутої, 243, 1994, 279-293); абсорбційну здатність стосовно кисневих радикалів (ОВАС) (Етгеї і ін..., Адмапсез іп теєдісіпе ехрегітепі апа ріоіоду, 264, 1990, 155-63); ЕНАР (антиоксидантний тест залізовідновлювальної активності) (Веп?лівє і ін..., Апаї. Віоспет., 239, 1996, 70-76); ТВАР (тартрат-резистентна кисла фосфатаза) (Спізеїії і ін..., Вадіс. Віо!Ї. Мед., 18, 1995, 29-36); тест на "тіні" еритроцитів (Спіакі і ін..., У.Адтіс
Еоод Спет:46: 454-57) і мікросомальне пероксидне окиснення ліпідів або випробування з тіобарбітуровою кислотою (ТВА) (Кітига "У. і ін. (1984) Ріапіа Меа:50: 473-76). У даній області добре відомі й інші підходящі іп міо, або ех мімо, або іп мімо випробування на наявність антиоксидантних властивостей.
Описані вище способи можуть реалізовуватися іп мійго, наприклад, у клітинній культурі.
Описані вище способи можуть здійснюватися іп мімо, наприклад, відносно організму-хазяїна або модельного організму. Способи можуть застосовувати ех мімо зразки.
Виходячи з даних вимірів активності в 1 ,2, З або більшій кількості описаних вище тестів харчовому продукту можуть привласнюватися бали або розряди. Наприклад, бали або розряди можуть привласнюватися або ставитися до харчового продукту згідно з покроковою шкалою в 2, 3, 4, 5 або більш балів або розрядів залежно від рівня протиінфекційної, протизапальної або антиоксидантної активності, обмірюваної для даного продукту. Бали або розряди можуть бути представлені числом (наприклад, 1, 2 або 3), описовим розрядом (наприклад, висока, середня
Зо або низька активність) або їх комбінацією (наприклад, одна зірочка, дві зірочки або три зірочки активності). Бали можуть також даватися відносно регенеративної здатності.
У деяких втіленнях бали або розряд можуть бути визначені в порівнянні зі зразковим харчовим продуктом, таким як сир рокфор. Наприклад, трьохрівнева шкала може містити перший рівень, який привласнюється у випадку, коли обмірювана активність нижче активності зразкового продукту, другий рівень, який привласнюється обмірюваній активності, подібній активності зразкового продукту, і третій рівень, який привласнюється обмірюваній активності, що перевищує активність зразкового продукту. Визначення параметрів інших підходящих шкал перебуває в межах компетенції фахівців у даній області.
У деяких втіленнях бали або розряд можуть бути відображені на впакуванні харчового продукту. Наприклад, харчовий продукт або впакування можуть бути маркіровані із вказівкою привласнених балів або розряду. Упакування або поверхня харчового продукту в типовому випадку можуть містити маркування або інший ідентифікатор, що вказують привласнені бали, або розряд.
Підходящі способи маркування харчових продуктів і впакування добре відомі в даній області.
Описані вище способи можуть застосовуватися для порівняння різних харчових продуктів або екстрактів харчових продуктів. Наприклад, бали або розряд можуть бути привласнені харчовому продукту відповідно до відносної здатності даного харчового продукту інгібувати запалення, інгібувати антиокислювальні ураження або інгібувати хвороботворні інфекції в співвіднесенні з іншими харчовими продуктами.
У деяких прикладах уведення композиції винаходу може привести до скорочення рівнів холестерину й/або тригліцеридів. Наприклад, у деяких випадках, винахід може забезпечувати зниження холестерину нижче 300 мг/дл, зокрема, нижче 250 мг/дл і переважно до 200 мг/дл або нижче. Це може привести до зниження рівня ферментів печінки, таких як АЇ Т і АТ.
У наступному прикладі композиція винаходу може продемонструвати здатність послабляти або запобігати інфекції, викликуваній будь-яким з інфекційних агентів, що згадуються тут, включаючи ті, що задіяні в прикладах даної заявки. Композиція може показувати активність проти Спіатуаіа і, зокрема, проти Спіатуаїйа ігаспотаї5. Така активність може бути перевірена іп міго, наприклад, за допомогою додавання композиції до певної кількості СпІатуаіа у культурі. бо Активність може бути перевірена в моделях на тваринах, наприклад, на мишах, інфікованих
СНіатуайа, такими як Спіатуаіа тигідагпт, включаючи штам Морп. Метою випробування може бути знаходження збільшеного часу виживання в порівнянні з інфікованими мишами, що не одержували дану композицію.
В одному переважному прикладі композиція винаходу може показувати зниження 00 (запальне окисне ураження), наприклад, за результатами вимірів за допомогою описаного тут випробування.
Винахід також має на увазі випробування, що містить забезпечення зразка тканини або гомогената зразка тканини, або сироватки/плазми, переважно від пацієнтів із хронічними станами запального або окисного стресу, підкислення зразка з використанням субстрату або субстратів для супероксиддісмутази (500), інкубування зразка, потім виконання тесту на малоновий діальдегід (МОА) або інших випробувань, що підходять для кількісного визначення продуктів пероксидного окиснення. В одному переважному прикладі результати додавання композиції винаходу порівнюються з контрольним зразком.
Тканина може бути будь-якою людською тканиною, наприклад, тканиною, витягнутою при операції, аналогічним образом у випробуванні можуть використовуватися гомогенати будь-якої такої тканини. В одному переважному прикладі тканина або гомогенат тканини мають походження від людини. У наступному переважному прикладі випробування проводилося із застосуванням плазми або сироватки.
В одному прикладі тканина, гомогенат, сироватка, або плазма отримані від індивідуума із хронічним станом запального або окисного стресу, включаючи будь-які такі стани, що згадуються тут, наприклад, атеросклероз або артрит. Такі тканини, гомогенати, сироватка або плазма можуть бути отримані, наприклад, від суб'єкта із запальним розладом кишечнику, ішемічною хворобою серця, артеріальною гіпертензією, гіперхолестеринемією або 51Е (системна червона вовчанка).
У деяких прикладах вихідний зразок регулюється таким чином, щоб рівень білка в зразку становив від 1 до 10 мг білка в 1 мл зразка, наприклад, від 2 до 8 мг/мл, переважно від З до 7 мг/мл, наприклад, від 4 до 6 мг/мл або перебував близько таких величин. У деяких прикладах рівень білка становить близько 5 або 6 мг/мл. У наступному переважному прикладі додавання зразка для випробувань не буде приводити до розведення загального обсягу зразка більш ніж
Зо на близько 20, 15, 10 або 5 95, і переважно буде зберігати рівень білка в цілому зразку в межах зазначених вище діапазонів.
У наступному переважному прикладі забезпечуються оцтова кислота або соляна кислота як джерело водневих іонів, що виступають у якості субстрату для 500. У деяких випадках концентрація водневих іонів щонайменше в близько 10, 25, 50, 75, 100, 125, 150, 175 або 200 раз вище, чим рівень змісту таких іонів у контрольному зразку, або доходить аж до таких рівнів.
Наприклад, у деяких випадках рівень змісту доданих водневих іонів може становити від близько 50 до 150, переважно від 75 до 125, і особливо в 100 раз вище, чим у контрольному зразку. В одному прикладі до контрольного зразка додається еквівалентний обсяг рідини, але без джерела водневих іонів, наприклад, може бути доданий РВО для того, щоб гарантувати ідентичність обсягів контрольного й зразка для випробувань.
Слідом за додаванням джерела водневих іонів зразок може бути підданий інкубуванню протягом, наприклад, від близько 6 до 24 годин, такому як від 6 до 16, або від 8 до 12 годин. В одному переважному прикладі зразки інкубуються протягом ночі. Інкубування може проводитися, наприклад, при 37 "С. Після інкубування реакція може бути зупинена за допомогою, наприклад, трихлороцтової кислоти додаванням, наприклад, від близько 0,5 до 1 М трихлороцтової кислоти.
Далі може бути виконаний тест на МОДА для аналізу ступеня окиснення. Зразок, до якого був доданий зразок для випробувань, може бути порівняний з негативним контролем, до якого джерело водневих іонів не додавалося. Наприклад, можуть бути проведено дві однакові, за винятком додавання водневих іонів, реакції. У деяких випадках може бути також здійснений позитивний контроль, що включає наприклад, зразок для випробувань, відомий здатністю впливати на запальні окисні ураження (100), наприклад, відомий у якості інгібітору 00. В одному прикладі здійснюється кількісне визначене МОА завдяки здатності МОА реагувати з тіобарбітуровою кислотою (ТВА), слідом за чим виконується спектрофотометричний або флюорометричний кількісний аналіз.
В одному прикладі грибкові клітини або спори, грибкові екстракти або інші композиції, використовувані або забезпечувані у винаході, інгібують 00, такий як ІОО згідно з вимірами випробування, яке описане вище. Наприклад, рівень інгібування в порівнянні з контролем може скласти щонайменше 10, 20, 30, 50 або 40 95, або аж до таких рівнів. У деяких прикладах рівень 60 інгібування може становити щонайменше 10, 15, 25, 30, 40, 50, 60, 75 або 100 95 від показаного сиром рокфор, таким як будь-який із сортів, що згадуються тут, сиру рокфор, або його екстрактами. У порівнянні із сирами кастелло або камамбер рівень інгібування може бути щонайменше таким же, як і рівні, демонстровані кожною конкретною формою цих сирів, що згадуються тут, або їх екстрактів. У деяких прикладах у якості негативного контролю може використовуватися оссо-іраті або інші не цвілеві сири, які не показують або представляють мінімальне інгібування ОО. В одному прикладі у випробуванні, що застосовувалось для визначення рівня інгібування запального окисного ураження, у якості зразка буде використовуватися людська плазма, зокрема, у тому випробуванні, яке використовується для одержання результатів, представлених у таблиці 6 даної заявки.
Готування
Композиція, що містить (ї) популяцію клітин харчових грибків, (ії) харчову матрицю, що містить популяцію клітин харчових грибків, або (ії) екстракт, продукт ферментації або метаболіт (ї) або (її), як описано вище, може втримуватися в харчовому продукті.
Наприклад, вона може втримуватися в хлібі, крупі, печиві, маслі, спредах (наприклад, маргарині), сирі, йогурті, напоях або кормах для свійських тварин, наприклад, у консервованому або сухому кормі для кішок або собак. Фахівцям у даній області очевидні й інші харчові продукти, що підходять для цієї мети.
Дана рецептура може бути змішана з інгредієнтами харчового продукту до його готування (наприклад, за допомогою теплової обробки) і/або може бути додана до харчового продукту після готування. Представлені тут результати показують, що рецептури можуть бути включені в харчові продукти без погіршення якості продуктів і можуть залишатися активними, перебуваючи в уведеному в харчові продукти стані.
В одному прикладі композиція переважно є ксеногенною або екзогенною стосовно харчового продукту, тобто природно композиція в даному харчовому продукті не присутня. В одному втіленні композиція є композицією, яка у звичайному стані не містить грибкових клітин або спор, наприклад, використовуваних у блакитних або м'яких сирах, таких як будь-які з тих, що тут згадуються. В одному прикладі композиція у звичайному стані могла б містити грибкові клітини
Зо або спори, але в цьому випадку вони присутні в підвищених концентраціях, наприклад, щонайменше вдвічі, утроє, учетверо або ще більше перевищуючи нормальний рівень вмісту.
Таким чином, ще один наступний об'єкт винаходу є харчовим продуктом, що містять (ї) популяцію клітин і/або спор харчових грибків, (ії) харчову матрицю, що містить популяцію клітин харчових грибків, або (ії) екстракт, продукт ферментації або метаболіт (ї) або (ії), як описано вище, призначеним, наприклад, для послаблення інфекції, запалення або окиснення в індивідуума, при цьому така популяція, матриця або екстракт природно в харчовому продукті не присутні.
Харчовий продукт також може застосовуватися для зменшення лізосомальних уражень, кислотних, БОЮ або ІдС пероксидних уражень, уражень, що викликані пероксидом водню, і інших форм окисних уражень. Харчовий продукт може застосовуватися для зменшення окисного ураження в цілому й запального окисного ураження, зокрема. Харчовий продукт може також застосовуватися для ініціювання або стимулювання регенерації або загоєння.
Також забезпечується спосіб виготовлення харчового продукту, що призначений для послаблення, або затримування, або запобігання інфекцій, запалень або окиснення в індивідуума, при цьому зазначений спосіб містить: (ї) забезпечення інгредієнта харчового продукту; (ї) змішування (а) популяції клітин харчових грибків, (Б) харчової матриці або продукту її ферментації, що містить популяцію клітин харчових
БО грибків, або (с) екстракту, продукту ферментації або метаболіту (а) або (р), як описано вище, із зазначеним інгредієнтом; (ії) уведення зазначеної суміші в рецептуру харчового продукту.
Розроблений харчовий продукт може також використовуватися для зменшення або затримки запального, лізосомального, кислотного, БОЮ, С пероксидного або зумовлюваного пероксидом водню ураження. Композиція може застосовуватися для зменшення або виключення інших форм окисної ураження, а також для стимулювання регенерації й/або загоєння. Композиція може застосовуватися в терапії опіків або інших уражень шкіри.
Інгредієнти харчового продукту включають основні харчові продукти, такі як борошно, м'ясо, 60 яйця, желатин, молоко, сіль, засоби, що консервують, і вода, які застосовуються для одержання харчових продуктів. Може включатися цукор. Підходящі для застосування відповідно до даних способів інгредієнти харчових продуктів є відомими в даній області. Композиції винаходу можуть містити будь-які такі компоненти.
Також забезпечується спосіб виготовлення харчового продукту, що призначений для ослаблення, або затримування, або запобігання інфекцій, запалень або окиснення в індивідуума, при цьому зазначений спосіб містить: () забезпечення харчового продукту й (ї) внесення (а) популяції клітин харчових грибків, (5) харчової матриці, що містить популяцію клітин харчових грибків, або (с) екстракту, продукту ферментації або метаболіту (а) або (Б), як описане вище, у зазначений харчовий продукт. Переважно (а), (Б) і/або (с) є ксеногенними або екзогенними стосовно харчового продукту, тобто а), (Б) і (с) у природньому стані в харчовому продукті не присутні.
Наступні приклади представляють деякі перераховані далі втілення винаходу. (1) Композиція, що містить (ї) популяцію клітин харчових грибків, (і) харчову матрицю, що містить популяцію клітин харчових грибків, або (ії) екстракт, продукт ферментації або метаболіт (ї) або (ії), призначена для ослаблення або інгібування інфекцій, запалень або окиснення в індивідуума. (2) Застосування композиції, що містить (ї) популяцію клітин харчових грибків, (ії) харчову матрицю, що містить популяцію клітин харчових грибків, або (ії) екстракт, продукт ферментації або метаболіт (ї) або (ії), у виробництві препарату, призначеного для ослаблення або інгібування інфекцій, запалень або окиснення в індивідуума. (3) Спосіб ослаблення або інгібування інфекцій, запалень або окиснення в індивідуума, що містить уведення композиції, що містить (ї) популяцію клітин харчових грибків, (ії) харчову матрицю, що містить популяцію клітин харчових грибків, або
Зо (ії) фракцію, екстракт, продукт ферментації або метаболіт (ії) або (ії) індивідуумові, що потребує цього. (4) Композиція, спосіб або застосування за будь-яким з пунктів формули винаходу 1-3, у якому композиція послабляє або інгібує інфекцію, запалення або окиснення, або їх ризик в індивідуума. (5) Композиція, спосіб або застосування згідно з будь-яким з пунктів формули винаходу 1-4, у якому харчові грибки вибираються із грибків роду Репісійшит, грибків роду ВНігорив, грибків роду Ризаглит, грибків роду Мопазсиз або грибків роду Азрегойив5. (6) Композиція, спосіб або застосування згідно з будь-яким з пунктів формули винаходу 1-5, у якому грибки роду РепісіШит вибираються з Репісійит годиеїопі, РепісйЦит сатетрепі,
Репісіййшт сапаідит, РепісйШіит діайсит ії РепісіЦПит паїЇдіомепзе. (7) Композиція, спосіб або застосування згідно з будь-яким з пунктів формули винаходу 1-6, у якому композиція є збагаченим продуктом харчування, харчовою добавкою, дієтичною добавкою, нутрицевтиком, фармацевтичним продуктом, топічним дерматологічним продуктом або топічним косметичним продуктом. (8) Композиція, спосіб або застосування згідно з будь-яким з пунктів формули винаходу 1-6, у якому композиція є харчовим продуктом або напоєм. (9) Композиція, спосіб або застосування згідно з будь-яким з пунктів формули винаходу 1-8, у якому харчова матриця вибирається з молочного продукту, м'яса або напою, або інших біологічних матриць. (10) Композиція, спосіб або застосування згідно з пунктом формули винаходу 9, у якому харчова матриця є сиром. (11) Композиція, спосіб або застосування згідно з пунктом формули винаходу 10, у якому сир вибирається із групи, що полягає з рокфору, камамбера, вершкового блакитного сиру, стілтона, камбоцоли, фурм-д'Амберу, горгонзоли, блє д'Овернь, Сірозапо. (12) Композиція, спосіб або застосування згідно з будь-яким з пунктів формули винаходу 1- 11, у якому екстракт готується змішуванням харчової матриці з рідкою фазою й відділенням рідкої фази. (13) Композиція, спосіб або застосування згідно з пунктом формули винаходу 12, у якому рідка фаза є водним або неводним розчинником.
(14) Композиція, спосіб або застосування згідно з пунктом формули винаходу 13, у якому рідка фаза вибирається із групи, що полягає з фосфатно-сольового буферного розчину (РВ5), метанолу, етанолу, соляної кислоти, а також і етанолу, і соляної кислоти. (15) Композиція, спосіб або застосування згідно з будь-яким з пунктів формули винаходу 12- 14, у якому рідка фаза відділяється центрифугуванням або фільтрацією. (16) Композиція, спосіб або застосування згідно з будь-яким з пунктів формули винаходу 12- 14, у якому слідом за зазначеним відділенням рідка фаза стерилізується або пастеризується. (17) Композиція, спосіб або застосування згідно з будь-яким з пунктів формули винаходу 1- 16, у якому композиція послабляє або інгібує одне або декілька з алергійних процесів, ендотеліальних уражень, запалень, окисних уражень, запальних окисних уражень, запалень при розвитку захворювань органів і рекрутування прозапальних цитокінів в індивідуума. (18) Композиція, спосіб або застосування згідно з будь-яким з пунктів формули винаходу 1- 17, у якому індивідуум має стан, обраний із групи, що складається з автоіїмунного захворювання, артеріальної гіпертензії, атеросклерозу, кардіопатології, судинної патології, церебральної патології, ожиріння, діабету 2-го типу, рака, саркопенії, метаболічної дисфункції, гастриту, виразки шлунка або дванадцятипалої кишки, артриту або ураження суглобів, дерматиту, псоріазу, вугрового висипу, хронічних виразок шкіри, вікових або не пов'язаних з віком станів шкіри, опіків і ран шкіри й інших тканин, уражень, включаючи спортивні, травматичні, операційні й інші ураження, кахексії, побічних ефектів хіміотерапії й променевої терапії, а також радіаційного опромінення. (19) Композиція, спосіб або застосування згідно з будь-яким з пунктів формули винаходу 1- 18, у якому композиція має привласнений розряд, який є показовим відносно активності з ослаблення або інгібування інфекції, запалення або окиснення. (20) Композиція, спосіб або застосування згідно з пунктом формули винаходу 19, у якому привласнений розряд або оцінка в балах відображаються на композиції або її впакуванні. (21) Спосіб ідентифікації й/(або характеризування харчового продукту, що містить: () забезпечення харчового продукту, що містить популяцію клітин харчових грибків, і (і) вимір активності харчового продукту або його екстракту відносно ослаблення інфекції, запалення або окиснення.
Зо (22) Спосіб згідно з пунктом формули винаходу 21, що містить вибір, або ідентифікацію перед етапом (ї) харчового продукту, який містить популяцію клітин харчових грибків. (23) Спосіб згідно з пунктами формули винаходу 21 або 22, що містить присвоєння балів або розряду харчовому продукту, які є показовими відносно результатів виміру зазначеної активності. (24) Спосіб згідно з пунктом формули винаходу 23, що містить маркування або нанесення на харчовий продукт або його впакування етикетки із привласненим розрядом або оцінкою в балах. (253 Спосіб одержання екстракту, призначеного для застосування з метою ослаблення інфекції, запалення або окиснення в індивідуума, що містить: а) забезпечення харчової матриці, що містить популяцію клітин харчових грибків, р) домішування зазначеної харчової матриці до рідкої фази.
З розгляду даного розкриття фахівцям у даній області будуть очевидні й різні подальші об'єкти й втілення даного винаходу. Усі документи, що згадуються в даному описі, є тут включеними у всій їхній повноті за допомогою посилання.
Винахід охоплює всі комбінації й субкомбінації ознак, які описані вище.
Далі деякі об'єкти й втілення винаходу ілюструються за допомогою прикладів і за допомогою звертання до креслень і таблиць, що описані нижче.
Приклади
Досліджувані сири
Для більшості представлених тут експериментів головним джерелом сирних екстрактів був сир рокфор, що виготовляється з овечого молока. Рокфор виготовляється в регіоні Середні
Піренеї. У попередніх експериментах були протестовані дві торговельні марки (фіг. 1, угорі).
Обидві продемонстрували подібні протибактеріальні й антиоксидантні властивості.
Представлені нижче результати були отримані на екстрактах з "регулярного" рокфору (фіг. 1, угорі ліворуч), а не з рокфору "золотої медалі" (фіг. 1, угорі праворуч). Рокфор, з якого були отримані екстракти, виготовлявся з непастеризованого, неопрацьованого, незбираного овечого молока за допомогою Репісійшт годиеїогпі.
У якості контрольного сиру застосовувався сир оссо-іраті (фіг. 1, унизу). Цей сир походить із баскської області Франції, області, що межує із Середніми Піренеями. Сир оссо-іраті також виготовляється з непастеризованого, неопрацьованого, незбираного овечого молока, але не бо містить харчових грибків.
Для оцінки того, чи є ефекти, які спостерігались, властивими тільки сирам, що виготовляються з овечого молока, були також перевірені утримуючі РепісйПит годиеїопі сири з коров'ячого молока (наприклад, данаблю, кастелло Данія) (фіг. 2а). Для визначення того, чи є спостережувані ефекти властивими тільки певним грибкам, були також перевірені сири камамбер, що виготовляються за допомогою РепісйШит сатетрбрепіі. Були перевірені непастеризований сир камамбер І е Медайоп Стетіег (фіг. 25) і пастеризований сир камамбер
Ргезідепі (фіг. 2с).
Готування сирних екстрактів
Екстракти рокфору були отримані із трьох різних частин сиру: (а) близько 5 мм від поверхні сиру й не менш 10-15 мм від межі найближчої грибкової колонії; (Б) близько 5 мм від грибкової колонії; і (с) з ділянки найбільш інтенсивного росту усередині грибкової колонії, описаного тут як грибкове ядерце (фіг. 3).
Екстракти сиру СавівйоФ були отримані з таких же ділянок. Екстракти камамбера були отримані із трьох різних ділянок сиру: (а) середньої частини сиру; (Б) в 5-10 мм від поверхні; і (с) з кірки.
Екстракти сиру оссо-іраті були отримані із двох різних ділянок сиру: (а) в 5-10 мм від кірки; і (Б) із середньої частини сиру (фіг. 3).
Готування екстрактів і фракцій
Екстракти харчових грибків були отримані додаванням рівного обсягу РВ5 до кожної порції сиру, наприклад, 10-45 мл РВ5 додавалося до 10-15 г кожного сиру. Зразки потім гомогенізувались у термостатованій вихровій мішалці протягом 10 хвилин.
Гомогенізовані суспензії інкубувались протягом 1 години при 4 "С і потім зразки центрифугувались протягом 15 хвилин на З 500 обертів/хв..., Еррепдоп 581 ОВ. Супернатант центрифугувався ще протягом 15 хвилин на 16 000 обертів/хв., Еррепдой 51150. Даний
Зо супернатант використовувався для подальшого фракціонування.
Екстракти фракціонувались гель-фільтрацією на колонці (1,5х9,0 см) із середовищем
Зерпадех 2-25 в РВ5. Колонка була піддана попередньому калібруванню для оцінки вільного й загального обсягу за допомогою декстринового блакитного й ОМР-І-АЇа. У кожному експерименті в колонку уводилося по З мл сирного екстракту, після чого відбиралися елюйовані фракції в наступних обсягах: фракція "1" - б мл, фракція "2" - 4 мл і фракція "3" - 10 мл.
Концентрації білка визначалися по поглинанню на 280 нм, 5пітад7и ШМ-1 800. Результати типового експерименту представлено в таблиці 1.
Електрофорез
Для визначення білкового профілю кожної фракції білкові фракції були піддані електрофорезу в поліакриламідному гелі з 5205 (додецилсульфат натрію) по Лемлі. Усі фракції були розведені в 10 раз РВ5. Далі фракції були додатково розведені: фракція "1" із сиру
СавієПоФф була розведена в 2 рази, кожна фракція "1" із сиру камамбер Меааїсоп ї фракція "1" із сиру камамбер Ргезідепі була розведена в 5 раз, фракція "1" з рокфору використовувалася без розведення. Інші фракції також використовувалися без розведення. Після цього всі зразки були розведені буфером Лемлі, що містять 2-меркаптоетанол, і протягом 5 хвилин нагрівалися при 100 С. Для аналізу використовувалося по 10 мкл кожного зразка. Для виконання електрофорезу застосовувався Міпіргоїєап ІШ на 200 Вт. білкові стандарти, що серійно випускаються, мали молекулярну масу між 10 000 ї 200 000 кд. Для ідентифікації смуг білків використовувався гель СВВ (-250. Результати електрофорезу представлені на фіг. 4.
Етанолові фракції
До порцій сиру додавалися рівні обсяги 99 95 етанолу, наприклад, до 10-15 г сиру було додано по 10-15 мл 99595 етанолу. Зразки були гомогенізовані. Гомогенізовані суспензії інкубувались протягом 1 години при 4 "С і потім зразки центрифугувались протягом 15 хвилин на 3500 про/хв..., Еррепдоп 581 ОВ. Супернатант повторно центрифугувався ще протягом 15 хвилин на 16000 про/хв..., Еррепаоп 51150. Даний супернатант використовувався в наступних експериментах.
Крім того, були отримані фракції етанол:НСІ гомогенізацією порцій сиру в 50:50 суміші 99 95 етанолу й 0,01М соляної кислоти. Це повинне було імітувати кисле середовище в шлунку в процесі переварювання. Гомогенізовані суспензії інкубувались протягом 1 години при 4 С і бо потім зразки центрифугувались протягом 15 хвилин на 3 500 про/хв., Еррепдойп 581 ОВ.
Супернатант повторно центрифугувався ще протягом 15 хвилин на 16 000 про/хв., Еррепаот 51150. Даний супернатант використовувався в наступних експериментах.
На закінчення фракції центрифугувались для видалення будь-яких видимих сирних часток, і зразки після цього стерилізувалися фільтрацією через мембрани з розміром пор в 0,22 мкм.
Антибактеріальна й фунгіцидна активність
Для перевірки на антибактеріальні й фунгіцидні властивості в експериментах використовувалися три звичайні види бактерій і один вид грибків: - ЕвесНегтіспіа соїї, штам АТСС 25922, - Харпуіососси5 заргорпуїїсив, АТОС 15305, - Спіаатуаїйа ігаспотаї5, штам І 2/43/Ви, - Сапаїіда аібісапо, АТОС 10231.
ЕзсеНетісніа соїї, єтарпуіососсив5 заргорНуїйси5 і Сапаїда аїібісапо інкубувались протягом 24 годин у чашці Петрі на агаровому середовищі при наявності й відсутності сирних екстрактів.
СНіатуаїйа ігаспотаїйв у клітинній культурі Неїа інкубувалась протягом 24 годин при наявності й відсутності сирних екстрактів.
Сирні екстракти оссо-іраті (а) і (5) з концентраціями білка між 2 мкг ї 200 мкг не показали ніякого ефекту на зростання кожного з даних мікроорганізмів.
Екстракти рокфору всі були активними, при тому, що найбільш помітні ефекти спостерігалися для екстрактів, отриманих з ділянки (р). Результати представлено в таблиці 2.
Незважаючи на демонстрацію значних антибактеріальних і фунгіцидних властивостей, повністю сирні екстракти випробувані мікроорганізми не пригнічували. Однак ці дані показують, що сирні екстракти можуть бути підходящими для застосування в терапії й/або профілактиці інфекцій.
Активність проти Спіатуаїйа аспотаїв (іп міго).
Ефект сирних екстрактів перевірявся на штамі Спіатуайа ігаспотаїів І 2/43/Ви, вирощеному на клітинній лінії Ш-937, отриманої із чоловічої дифузійної гістіоцитарної лімфоми. Суспензії клітин культивувалися в 7 мл АРМІ-1640 з 10 95 ембріональною бичачою сироваткою в колбах для клітинних культур (Согпіпу) при 37"С у атмосфері 595 СО». Клітинна культура пересіювалась кожні 2 дня. Завись відмитих клітин містила 6х105 клітин в 1 мл. Експерименти
Зо проводилися на 24-ямкових планшетах. Негайно після аліквотування клітинної суспензії по лунках кожна лунка засівалася С. Маспотаїй»5 1 2/43/Ви в 10 МОЇ. У той же самий час у кожну лунку вносилися різні дози сирних екстрактів. У якості контролю використовувалися неінфіковані клітинні суспензії. Після посіву й додавання сирних екстрактів усі чашки центрифугувались при 3000 9 (1 800 про/хв.) протягом 20 хвилин при 25 "С і потім інкубувались 24 години при 37 "С в атмосфері 5 95 СО».
Екстракти оссо-іраті не сповільнювали зростання СПпіатуаіа у жодній з концентрацій, що перевірялися, від 2 до 200 мкг/мл клітинного живильного середовища. Екстракти рокфору показали значний ефект інгібування на зростання бактерій Спіатуаїйа. Результати представлено в таблиці 3.
Активність проти Спіатуаіа іп'есійоп іп мімо
Дванадцять самок мишей ВАЇ В/с з масою тіла між 24 і 25 г були розділені на три групи.
Контрольна група одержувала сир оссо-іраті, групу один годували сиром рокфор, група два одержувала сир данаблю (вершковий блакитний сир, СазієПоФ).
Початково миші перебували під наглядом і годувалися сирами. Миші харчувалися сирами рокфор або данаблю й маса їх тіла підтримувалася постійною. Миші в контрольній групі споживали оссо-іраті без видимих проблем. Через один тиждень спостереження всі миші були інтраназально інокульовані Спіатуаїйа тигідагит, штам Морп, спочатку іменований Мідд. Кожна миша одержала 5-104 бактерій. Сирні дієти зберігалися у всіх групах.
На третій день після зараження всі миші в контрольній групі загинули від пневмонії й септицемії. На четвертий день загинули по дві миші в кожній із двох інших груп. Усі тварини, що вижили, після цього були умертвлені для патологоанатомічного дослідження.
Розтин показав, що легені тварин з контрольної групи містили масивні скупчення уражень, сильно заражених бактеріями Спіатуаіа. Легені мишей із груп один і два, що вигодовувались сирами рокфор і данаблю, показали значно знижені рівні інфекції Спіатуадіа у порівнянні з контрольною групою. Єдина значима аномалія, знайдена в померлих мишей із груп один і два, була значно збільшена печінка, що й може пояснити фатальний результат. Таким чином, сири рокфор і данаблю містять щось, що може запобігати й/або сповільнювати розвиток гострої пневмонії Спіатуаіа.
Протизапальні властивості бо Дія сирного екстракту на продукування цитокінів
Вище було показане, що РепісйПит годиеїогі і/або молекули, вироблені РепісйШіит годиегогії, вирощеними на субстраті з овечого або коров'ячого молока, інгібують інфекцію СНіатуайа іп мійко і іп мімо. Екстракти рокфору з ділянок (а) і (б) були перевірено на здатність пригнічувати або інгібувати продукування ключових цитокінів у клітинній культурі, інокульованої СНіатуайіа.
Клітинна лінія, штам СпПіатуайїа і протокол були такими ж, як описано вище.
Після інкубування клітин протягом 24 годин при 37 "С в атмосфері 595 СО» по 150 мкл кожної суспензії було перенесено в пробірки Еррепаогї (0,5 мол) і потім центрифугувались протягом 5 хвилин при З 000 а (1 800 про/хв.). Після чого 100 мкл супернатанта були перенесені в нові пробірки й розведені РВЄ в 1 000 разів. Зразки були проаналізовані за допомогою аналізатора Віо-Ріех (Віо-Вай) і набору реактивів Нитап 8-рієх СуюКіпе Рапе! на наступні цитокіни: ШІ -18В, 1/2, 1-4, 11-66, 11-68, 11-10, ВМ-С5Е (бичачий макрофагальний колонієстимулюючий фактор), ІЕМ-у і ТМЕ-а.
Результати представлено в таблиці 4. Обидва екстракти (а) і (5) сиру рокфор виявилися здатними значно пригнічувати вироблення всіх перевірених цитокінів, крім ВМ-С5Е ії ІМЕ-у.
Спостерігалося, що дія екстрактів, отриманих з ділянки (р), була значно більш ефективною, чим екстрактів, отриманих з області (а). Це було особливо помітно при більш низькій концентрації білка в 20 мкг. При цій концентрації екстракти, отримані з області (Б), були в З рази більш ефективні у відношенні інгібування продукції ТМЕ-са, ніж екстракти, отримані від області (а). Для
І/-ту різниця становила 4 рази.
Інгібування продукції цитокінів супроводжувалося інгібуванням на 80-8595 зростання
СНіатуадіа у випадку екстрактів, отриманих з області (а), у той час як екстракти, отримані з області (р), повністю блокували розвиток інфекції Спіатуайа (таблиця 4).
Сири рокфор і данаблю модулюють опосередковане І РО рекрутування клітин до черевної порожнини.
Протизапальні властивості сирів рокфор (АБ) і кастелло (Савзі) були досліджені на мишах з індукованим І Р5 запаленням.
Мишам через голку для штучного харчування протягом 2 днів (двічі в день) подавалися 0,2 мл сирного екстракту перед інтраперитонеальною (і.р.) ін'єкцією 0,5 мг/кг І РБ5 Е. соїї (бЗідта).
Через два дні від мишей, що одержували сирні екстракти, і контрольних мишей, що не
Зо одержували сирних екстрактів (тільки І РБ або фізіологічний розчин), був отриманий перитонеальний лаваж. Підраховані й рекрутовані клітинні популяції (нейтрофіли, макрофаги, Т- і В-Лімфоцити) були проаналізовані за допомогою проточної цитометрії (проточний цитометр
ЕАС5 Саїїриг (ВО), програмне забезпечення-Сеїдиезі (ВО) ії РС5 ехргез55 (програмне забезпечення Юепомо)).
Загальна кількість клітин, рекрутованих до черевної порожнини у відповідь на провокацію
ІРБ5, виросло в день 2 (фіг. 5). Миші, що вигодовувались екстрактами, отриманими із сиру
СавієоФ, показували зниження індукованого РО рекрутування запальних клітин. Це також могло впливати на важкість запалення.
Кількість В-Лімфоцитів у відповідь на І Р5 у день 2 після терапії була зниженою (фіг. б).
Терапія сирними екстрактами пом'якшила втрату В-Лімфоцитів після обробки І РО, що могло б привести до кращої стійкості до запалення. Субпопуляції клітин В-1ї являють собою неспецифічні В-Лімфоцитарні популяції, які беруть участь в природженій стійкості до різних інфекцій і деяким запальним розладам. Кількість В-1 клітин (С0О19-005-) збільшилася в групах обробки І РБ5 і 5-4 РО і була майже нормальною у групі терапії Саві-І РБ5 (фіг. 7). Збільшена кількість Т-Клітин також спостерігалася в мишей, що одержували сирні екстракти (фіг. 8).
Кількість резидентних макрофагів у черевній порожнині також було зменшено в оброблених
ІЇР5 мишей, але було збільшено в мишей, що вигодовували сирними екстрактами (фіг. 9). У мишей із групи контролю майже не було нейтрофілів, але спостерігалося збільшення кількості цих клітин після обробки ІРО. У мишей, що одержували сирні екстракти, рівні цих клітин були ненабагато підвищеними.
Навіть короткочасне (2 дні) харчування сирними екстрактами демонструє очевидну здатність модулювати рекрутування клітин у відповідь на внутрішньочеревинну провокацію І Ро з тенденцією до відновлення втрат субпопуляцій В-, Т-Клітин і макрофагів у відповідь на запальну провокацію. Ця здатність впливає на клітини, залучені й в природжений, і в адаптивний імунітет, пропонуючи можливість довгострокової регуляції запалення.
Інгібування запального окисного ураження 1. Перевірка ех мімо дії продуктів з харчових грибків або їх екстрактів на запальні окисні ураження.
Забезпечувався зразок гомогената людської тканини, витягнутої при операції, або людської 60 плазми або сироватки, зокрема, від індивідуума із запальним станом, і доводився РВ5 до концентрації 5 або 6 мг білка на 1 мл. Потім вносився зразок для випробувань, такий, щоб його додавання не розбавляло гомогенат тканини більш ніж на 5 95.
Зразок після цього розділявся на дві частини. До одного зразку додавалися водневі іони, субстрат для супероксиддісмутази, у формі оцтової або соляної кислоти, але не, наприклад, сірчаної кислоти, у концентрації, що в 100 раз перевищує контрольний зразок, до якого в тому ж самому обсязі був доданий тільки РВ5. Обидва зразки інкубувались протягом ночі або протягом стандартизованого часу не менш 6 і не більш 24 годин. Потім реакція зупинялася 0,5-1М трихлороцтовою кислотою й виконувався стандартний тест МОА для оцінки рівня окисненої тканини. 2. Перевірка ех мімо дії продуктів з харчових грибків або їх екстрактів на 500-Пероксідазну активність
Досліджувана система містила 0,1-100 нг Си,йпе- 5ОЮ і його субстрат 1-1 000 мкм людських ЛІПНЩ в 0,01-0,05М оцтовому, або фосфатному або представленому їхньою комбінацією буфері з рі 4,0-5,4-6,5-7,0.
Для активізації реакції в деяких випадках може бути додана біохімічна або електрохімічна система, що виробляє пероксиди. Наприклад, 1 мкт - 1 мт цитохрому С і від 0,1 нгдо 0,1 мг цитохром С оксидази, або 0,1 мкт - 10 мт ксантина й 0,1 нг - 0,1 мг ксантиноксідази.
Випробувані зразки можуть бути додані в концентрації від 0,1 нг до 10 мг білка й інкубуються протягом 1 години, 2-4 годин або протягом ночі при 37 "С. Потім у якості продуктів пероксидного окиснення визначаються або дієнові кон'югати, або гідроксіпероксид, або МОА, або інші молекули або радикальні групи.
Концентрація цих продуктів пероксидного окиснення порівнюється з контрольними зразками, у яких замість грибкових продуктів використовується РВ5 або інші екстрактуючі або розчинники, що розбавляють.
Наступний експеримент демонструє дію сирних екстрактів на окисні ураження, що є наслідком запалення, за даними вимірів за допомогою описаних вище випробувань. Наукове пояснення методології описане в посилальних матеріалах (1-3).
Досліджувалися анти-ІОЮ властивості різних сирних екстрактів. Сир оссо-іраті не показав значимого ефекту на рівень запального окисного ураження (100) у випробуваній системі. З
Зо іншого боку, екстракти трьох інших сирів виявилися здатними сповільнювати цей процес (таблиця 6). Найбільш значні результати спостерігалися при використанні екстрактів, отриманих з області Б сиру. Результати для екстрактів, отриманих із сиру кастелло, демонструють, що екстракти, гомогенізовані в РВО, були ефективними інгібіторами ОО, при цьому найбільш ефективними виявилися екстракти з високою молекулярною масою. У випадку сиру камамбер
Ргезідепі найефективнішими були низькомолекулярні екстракти. У випадку сиру камамбер І є
Меааїїоп ефективними були як низько-, так високомолекулярні екстракти. Екстракти, отримані з рокфору й розчинені в РВ5, були не настільки ефективними, як екстракти, отримані із сиру кастелло, камамбер Ргезідепі і камамбер Ге Меааїоп.
Згідно даним електрофорезу, екстракти, отримані з кастелло й рокфору, гомогенізованих в
РВ5Б, і фракції цих екстрактів містили значно менше білка, ніж ці два види сиру камамбер (фіг. 4). Тому можна припустити, що анти-ІОЮ активність обумовлюється полісахаридами, які могли бути метаболітами й/або частинами Репісіїйшт годиеїопі, вирощених в особливих умовах у ході дозрівання цього сиру.
Етанольні екстракти всіх чотирьох сирів, що досліджувалися, були ефективними інгібіторами
ІОО. Додавання до екстрактів, отриманих з рокфору, соляної кислоти (НС) побільшало рівні інгібування ІОЮ. Результати представлено в таблиці 7.
Клінічне випробування
Був оцінений ефект споживання сиру рокфор на відібраних пацієнтах з ішемічною хворобою серця (СНО). Пацієнти з СНО також показали позитивні результати тестів або на антитіла ІДС до Спіатуадіа рпештопіає (ЕГІЗА, Медас) і/або на підвищений рівень загального холестерину.
До участі в дослідженні було притягнуто 30 пацієнтів, 16 чоловіків і 14 жінок, у віці 45-66 років. Ці пацієнти були рандомізовані по двом рівним групам. Три пацієнти випробування не закінчили й тому були виключені з дослідження. Контрольна група споживала сир оссо-іраті.
Іспитова група споживала сир рокфор. Пацієнтам було рекомендовано вживати обидва сири двічі в день у вигляді легкої закуски порціями близько 25 грамів.
Кров на аналізи відбиралася на початку випробування й після 8 тижнів знаходження на сирній дієті. Аналіз крові виконувався сліпим методом. Результати цих випробувань представлено в таблиці 8.
У групі, що споживали сир рокфор, було відзначене зниження титрів специфічних антитіл до бо СНіатуайа, крім того, поменшала кількість пацієнтів з позитивними результатами аналізів на
СНіатуаіа. Перед випробуванням тільки З пацієнта показали негативні аналізи на Спіатуаіа, через 8 тижнів негативні аналізи на СНіатудіаа були в б пацієнтів. Жоден з пацієнтів у контрольній групі не став демонструвати негативні аналізи на Спіатуайіа.
Подібна тенденція спостерігалася й для концентрації загального холестерину. До випробування 4 пацієнта з 14, що входять у когорту рокфору, показали підвищені рівні холестерину. Після випробування у всіх пацієнтів (стовпець 1) холестерин був знижений до 200 мг/дл і нижче. Важливо також відзначити значне скорочення часток холестерину ЛЛНЩЦ.
Було відзначене зниження в основній групі ліпідів, тригліцеридів і значна тенденція до зниження ферментів печінки АЇ ТТ і АТ (ліпіди були представлені в мг/дл, а ферменти в од./мл).
Останні не були збільшені на початку випробування, однак ця тенденція може вказувати на деякі позитивні зміни в печінці. У контрольній групі такі ефекти не спостерігалися. Запалення в печінці може бути реакцією на наявність Спіатуаїйа, а рівень запального окисного ураження у хворих на дієті з рокфором був знижений. Ця тенденція поширилася й на кров, що відображається концентрацією МОА (мт). У групі контрольного сиру ніяких змін цього параметра відзначене не було.
Бібліографія 1. Реїуаєм І.М., Нипі У.М. (1996), Недох героїї, том 2, Мо.6, 365-372. 2. Реїуаєм І.М. і ін. (1998), Віоспет.5ос. Тгапв., том 26, 543.
З. Реїуаєм І.М. (1999) в: "Зирегохіде Оізтиїазе: Весепі Адмапсез апа Сіїпіса! Арріїсайопв" (Супероксиддісмутаза: сучасні досягнення й клінічні додатки"), Рагів, 40-44. 4. Реїуаєм І.М., Соив5опв Р.. (1999) в: "Зирегохіде Оізтшазе: Весепі Адмапсез апа Сіїіпіса!
Арріїсайопв" ("Супероксиддісмутаза: сучасні досягнення й клінічні додатки"), Рагів, 51-54. 5. ВазптакКом УК, і ін. (2010), Сотр Нерай!і., дап 28; 9:3. б. Мипу К Вазптаком, і ін. (2010) Ууопа Ууоитпаї ої Нерайоіоду, Геб 27; 2(2):74-80. 7. Реїзуаєм ІМ, і ін. (2010), Іпї У Мей 5сі. 2010 дип 10; 7(4):181-90 8. мап М. Реїуаєу, і ін. (2011) НУВВІРОМА, том 30, Мо 2:131-136. 9. Спакук МЕ, і ін. (2009), Кіїп Гар Оіадп. 2009 Ацо; (8):7-8. 10. Реїуаєм І. Адмапсез іп Неєап Оізеазе-Ргосеведіпд5з ої Ше 121 УМУопа Сопагез5 оп Неапй
Рівеазе-Мем/ Тгтепаб5 іп Невзеагсп апа Тгєайтепі (Успіхи в лікуванні захворювань серця -
Зо Матеріали 12-ого Всесвітнього конгресу по захворюваннях серця - нові тенденції в дослідженнях і терапії). Ванкувер, Канада, 2005; 16-19 липня: 277-283.
Таблиця 1
Підвищення змісту білка в сирних фракціях (результати типового експерименту)
Рокфор
Сазієйов
Камамбер Заїпіє Меге
Камамбер Ргевідепі
Таблиця 2
Дозозалежний ефект екстракту сиру рокфор (Б) на зростання Е. сої, 5. ЗаргорНуїйсиз і Сапаїда"
Кількість мікроорганізмів після додавання екстракту сиру рокфор (Б)
Мікроорганізми до живильних середовищ (ммкг білка/мл""») 770 | 25 | 50 | 75 | 0 /
Евспегіспіа сої взаргорпуїйсив
Сапаїда аірісапе " Концентрація мікроорганізмів на початку експерименту становила 105 КОЕ/мл. "х Інкубування протягом 18 годин при 37 "С.
Таблиця З
Ефекти екстрактів в РВ5 і фракцій на зростання Спіатуаїйа ігаспоптаїз у клітинній культурі
Сири і їх фракції Концентрація Дія на зростання Спіатуайа ігаспотаї5 нини
Рокфор
РВ5-1 62 мкг/мл Інгібування 150мкг/мл Повне інгібування
РВ5-2 69 мкг/мл Відсутність ефекту
РВ5-3 305 мкг/мл Відсутність ефекту
Сазіейноюв
РВ5-1 292 мкг/мл Інгібування
РВ5-2 56 мкг/мл Відсутність ефекту
РВ5-3 90 мкг/мл Відсутність ефекту
Камамбер Заїпіе Меге
РВ5-1 532 мкг/мл Відсутність ефекту
РВ5-2 156 мкг/мл Відсутність ефекту
РВ5-3 85 мкг/мл Відсутність ефекту
Камамбер Ргезіадаеєпі
РВ5-1 1 480 мкг/мл Інгібування
РВ5-2 132 мкг/мл Відсутність ефекту
РВ5-3 45 мкг/мл Відсутність ефекту
Таблиця 4
Ефект екстрактів, отриманих з ділянок сиру рокфор (а) і (Б), на продукування цитокінів" у клітинній культурі через 48 годин після інокуляції Спіатуаїйа іаспотаїів
Концентрація цитокінів ум Дія на інфекцію
Негативний "241 |0оВ8-| 5547 |1022,59| 008-І ОВ 57,83 | 4,42 контроль
Позитивний /1033,51| 9,54 |8324,56|1151х106| 52,1 | 24х105 14, бх105І 21487 | 60 95 інфікованих контроль С. клітин - великі тМаспотаїв кластери бактерій 12
Продовження Таблиці 4 - Сир рокфор я фракція "Б" 219,61 | ОВ 49,09 | 22х105 | ООВе25х106| 4х105| 72,86 | Одиночні 20 мкг білка ізольовані інфіковані клітини з фракція "б"/113,27| 0,48 | 25,2 | 17х1056| ООВе28х106і15,2х106і 73,54 | Інфіковані клітини 40 мкг білка не виявлені ж фракція тга"/698,21| 1,5 | 89,21 | 29х106| 5,13 |19х1052,7х106і 11,96 | Інфіковано 20 95 20 мкг білка клітин - бактеріальні кластери невеликого й середнього розміру т фракція "га" 310,12| 0,61 | 36,18 | 27х1051| 70,67 |(2ахл10615ї1хт106і 72,86 |15 95 інфікованих 40 мкг білка клітин - невеликі кластери бактерій х- статистично незначиме
ОСОБ - поза діапазоном / ООВ» - поза верхніми межами діапазону / ООВ «- поза нижніми межами діапазону
Таблиця 5
Застосовувані в дослідженні антитіла
Клітинні попупяції Канал ЕАСзЗСаїїриг ун
СОТОРІТС |СОБРЕ 0-0 1СОта Аехаїйної 647 срагітс |тСварРЕ |СОоваРест
Нейтрофіли (Сг-1 кю) і Й макрофаги (Е4/80 Си-1 РІТО Е4/80
Таблиця 6
Інгібування ІОО в ех мімо" іспитовій системі з різними сирними фракціями 7"
Сири Рівень ІОО після 24 годин інкубування з різними сирними фракціями, р у мкМ МОА 7 11111111 |Контроль| ж фракціята" | я фракція "р"
Оссо-Іраті (п-8у 226219 |220527, р» 0,05 Д-6 лоакй, р» Со одхкжжх 130 (188) 4-11, ре 0,05 74 (172) -8, 115 (181) -14,
Рокфор (п-8) 238125. |д-104 о-0,01А-164 |р« 0,01 Д-123 одужжжж Ш 105521, ре 0,01 130-416, ре 0,01
Кастелло (п-5) 241521 140-417, р« 0,05 Д-101 д-136 де о дужжжж Ш 107-415, ре 0,01 114-217, р 0,01
Камамбер (п-5) 219523 132-118, р- 0,05 А-87 д-122 д-105 - зростання рівня запального окиснення; "сироватка від пацієнтів з гострими запальними станами; 75200 мкг білка в 1 мл сироватки; "«МОА - малоновий діальдегід; яехкількість проаналізованих зразків сироватки.
Таблиця 7
Інгібування ІОО в ех мімо випробувальній системі з різними фракціями сирних білків і етанольними екстрактами" о ЕкстрактивВ5іїхфракції | | / Етанольніекстракти.//-/-
Сири Концентрація | Екстракт| фракція | фракція | фракція| Доданий Етаноль- Екстракт білка ЬРВ5 1 2 3 обсяг ни етанол-Нсі екстракт 1111 03бмкб | 77777771 9деЗ (1омкло |д-42 |А-52ШЮО 77. 5бмкг | |до (дво | |бомкл. |д-39 |А-Б1 111 дя5омк ЇЇ 71771717 А-е3 | 7 ЇЇ! 7. 1ЗбОмкг дн. |д-28 ІЗ | (| (Її ї/
Кастеллоїбмкгї |! /Ї ГГ 1111 03б0мк | 7777/7771 1Ае7 о (1Омкло (|де35 |А-38.ШЮШО 111 45бмкг | |А-БО (д-22 | |5омкл |д-45 |А-44 щ /! 111 дя5омк ЇЇ Ак | 7 Її Є! 1111 д5івбмко | |А-45 Ї(д-27 | | 7 ЇЇ! п п ТЕ: ПНЯ ОХ КОНЯ КОНЯ КОНЯ НО
Камамбертбмк | ЇЇ
Реевідее ЗО ММА | 77/71 17771111 1-64 (1омкло Щ|А-44 |А-5000 1111 0б5бмкг | фА-І3 ЩЇА-6б2 | |5омкл |Д-6ї |А-58Ш 111 дл15омк ЇЇ 77717171 А-66 | Її! 7. 6ббвмкг | фА-9 ЇА-55 | | |! 9 / нед п ТЕ По ОХ ПОН ПО КОНЯ НО "скорочення такі ж, як і в таблиці 6; А - зростання рівня запального окиснення, середнє по З паралельних випробуваннях.
Твюлзнци ЗА. Кому Б лпекщі узелевих рохбоку З солені Ва МВфеКИМ Ома, пас нення Мирова ка Ко В алі й пусеціль сх кадшниВ ПКТ джеми шк шк ши
ПИШНА о ше ж Ек и шен ШЕ кни ин протік ване во КК ОА Не її нших НИ Не НН НЕ з із тА щи яко це Бач я п | їз НЯ КН пов ах пз Я 3 я Е з ід пд Ж В АХ зх ЗЕ во пе ! іх не Ак ї5КО Я у їх Не ал :
В те пд Ж ОЗ р і І хх 2 і ія Ів а іха Нбода НЕ Х Уй ї ів із» ВА мо 5 Що хе ХУ ЩЕ ! іх ві їж Не но вм т Ж Я: КжЯ в іш щг У За Ок і В І нм і ів НЕ так 173, т 3 х їх ря ї ї і зв АЯ мом о 1 я и 15 : є ів УЗ. ХЕ рогу 15 У її і ів їях ВАЗ Ми 37. тА БУЯ пл А : ЩЯ ше як ху что Ащ М пе 13 12 із ЦЯ зл мРоЗмро яв їдз З з У : 5 їв Пп ж 175 їж 1 ТЕ ж ! ів зх ак Моск яв воля Бо за Ро ке НУ хм тво Фе НЕСУУ вд нео в їх шо дм Ід: 4 с іа : в ке п: ОКО Я НА х зх І
Не ів ПУ ТПУ 73 ї5 Тк що 7 що : і 17 й П.Я МІ Ох 137 їх в ах й кове вк ях из ово ав мокбоуо 00 7рф рду туди ЕЕ ім Ще же ЗВО Мо їз Но та о т :
Чабляця: ЕВ. КОЖ т Х пекиТв Уужелення рокам М оскте рт на ПфакиНо Спати, скМененНя сиро ТкИа кров А миІБаа лу У нац См іхнжджнинм
СВБ ЖК ще і НЯ мо Ко У ЗИ м Н : Що іх ВУ пи ЗЕ ік МУ Ол па зле : з і ІЗ ОО ЯВО ЯК яз ко ол | З ів вне ме жо 8450 ЛЖЬ ОО о Ям 14 іх що ви о 8 45 Молю 23 У : з Тв НН нео що ж РО: оз !
НЕ: ! КЕ ЗХ рхро ях ку НУ її Ж ДНУ й ! 3 їз их ії 8 в. КОХ пе В : іє іФ пк жа о 4й НУ хо 37 зх : в | Нам в іт ж Ам ко Оде її зе ! із НКУ З Ея Із 86 да 1 У а зна : із їв ТЕ ОХ 4 3 ЛЕ ву МАХ :
КК сш Плшх що хх лЕ НН ло ЕН ІЗ | ів Е 155 заН дя ІРОД Іо та 2 НУ ! кім вда БИ вв ще 358 Б іо вам се: що кН ! МЕ їж ВА ОБЖ лу ПЕ п 3 за : ЦЕ | НН Не ЗРО вх ла рояля їх ! сн Ще Во БУ 75 Мт їй ЩА : и їж НЯ вав ом Зоо омо хх 5 : ів іве ТК І ОрМННчН ях пз та п 25 Е ії Що ЗО ЗМ оо КК до їх ен : ін і Зак БЮ ОО 5 вао да Не пд : недо ду пре т у т їм' їй вже о веЮ ооо мо мом ши

Claims (10)

ФОРМУЛА ВИНАХОДУ
1. Застосування композиції, яка містить: () ферментований грибками сир, що містить популяцію клітин і/або спор харчових грибків; (і) екстракт, отриманий з вказаного ферментованого грибками сиру за (Її); і/або (ії) харчовий продукт, напій або добавку, що містить вказаний ферментований грибками сир за (ї) або екстракт за (ії), в профілактиці або терапії інфекцій, запалень або запальних уражень, де грибок, що використаний у виробництві вказаного сиру, вибраний із грибків роду Репісшит.
2. Застосування композиції за п. 1, де: (а) запальне ураження є кислотним ураженням; або (Б) композиція є збагаченим харчовим продуктом або напоєм, харчовою добавкою, дієтичною добавкою, нутрицевтичним продуктом, фармацевтичним продуктом, дерматологічним топічним продуктом або косметичним топічним продуктом.
3. Застосування композиції за п. 1 або 2, де композиція призначена для терапії чи профілактики інфекції, спричиненої Сапаїайа, інфекції, спричиненої Сп/атусана, або інфекції, спричиненої Неїїсобасіег руогі.
4. Застосування композиції за будь-яким із пп. 1-3, у якій грибки вибирають з Репісйит годиеюпі, РепісшШит сатетрегії, Репісйіит сапаїдит, РепісйШіит діансит або РепісШит па/діоуепве.
5. Застосування композиції за будь-яким із попередніх пунктів, де (а) композиція є або містить блакитний або білий ферментований грибками сир, харчовий продукт або напій, що містить вказаний сир або екстракт вказаного сиру; (Б) композиція містить або є екстрактом сиру, вибраного із сиру рокфор, камамбер, блакитний вершковий, стілтон, кабралес, камбоцола, фурм-д'Амбер, горгонзола, блє-д'Явернь або Сірозапо; або Зо (с) композиція містить або є екстрактом сиру рокфор.
6. Застосування композиції за будь-яким із попередніх пунктів, у якому екстракт готується змішуванням сиру з рідкою фазою й відділенням рідкої фази.
7. Застосування композиції за п. 6, де рідка фаза: (а) є водним або неводним розчинником; (5) вибирається з фосфатно-сольового буферного розчину (РВ5), метанолу, етанолу, соляної кислоти або суміші етанолу із соляною кислотою; (с) відділяється центрифугуванням або фільтрацією; імабо (а) слідом за відділенням стерилізується або пастеризується.
8. Застосування композиції за будь-яким із попередніх пунктів, де композицію упаковують в упаковку із наданою оцінкою в балах або із розрядом, що вказують рівень активності композиції відносно зниження або профілактики певних станів.
9. Застосування композиції, яка містить: () ферментований грибками сир, що містить популяцію клітин і/або спор харчових грибків; (і) екстракт, отриманий з вказаного ферментованого грибками сиру за (і); і/або (ії) харчовий продукт, напій або добавку, що містить вказаний ферментований грибками сир за (ї) або екстракт за (ії), у виробництві лікарського засобу для профілактики або терапії інфекцій, запалень або запальних уражень, де грибок, що використаний у виробництві вказаного сиру, вибраний із грибків роду Репісйшіит.
10. Спосіб одержання екстракту, призначеного для застосування в профілактиці або терапії інфекцій, запалень або запальних уражень, що включає: (а) забезпечення ферментованого грибками сиру, що містить популяцію клітин і/або спор харчових грибків; (б) домішування ферментованого грибками сиру до рідкої фази; і (с) відділення рідкої фази для одержання екстракту, де грибок, що використаний у виробництві вказаного сиру, вибраний із грибків роду Репісшпит. Коня ОК Не З КК ВК вже пак но я ща с с ПЕКИ, ІЕЕ КН КК В. КО ПОМ хх ОККО ПО М ВК КЕ 5 ОО с с в о ЕК ув я ДЛЕМЕВИСН ИН КК ВК, ПАЛИХМТМ КК КК КИМ КК КИЙ
Фіг. 1 я НН М ОО НН М М У ЕКС и о НН М МНН М М М М І 0 З с 5 и В В о о 5. о А М НИ М М М НН М Я М НЯ о о
ФІ. 2 я ХО КО СОВОК ки вкокок ОО 0 ОВО ОО ОВ ох ОО о шт хх ЗХ ОО . КО НИ : с ЗК КК о З її тера рт с о ОО о о М Н і в вх а. Я ОО ОО В КЕ т НИ МОМ ОХ СО ОКО СО ХК ЗХ ОО 5 Ох 5 М . 5 о. у с ЗО Б о В В ЗОМ ОО ОО с ОБО х і с ЗО М ОО ОО Ох ОО о ХХ "МВ ХХХ си З ПОКИ, ЗМ х МЖК ОХ я ша пишно пдянмит с З ОО ОКО СК ххх Н Н Коко Бодя с МОХ ОК СК ОКО Шу фі ів п Ох ВВ Б ОО Ко ово ОК ї ! т и п ОО ОО Є Рожни Б о с МАНКУ
ФІГ. З тугі Мовне Вбохех . . Камамови ХкЕ НЕ дае Камамбер Ргезнені Камшабе і вухо Каспл помпи ва я 1 8 ї РОЩОВИ пиття к ії Е: я Шо орто кре тек літе зх : й шеххх. п БО Ат 5 мМ 3 5 3 йод Я г С НИ ШЕ соло о тн с г с со с СОКИ сс с с с с ш с ща ПМ о ва НО ПЕ ЕК в ПКЕЕ п В -е- ПК МЕДИКИ ПК ПМ МИКИИ ЛИПИ ОН я ОН ПО вх Я ща ОО ПЕК ПК Ко ППД ПОКИ М о Сх ОО о ж с не о КЕ ОО. ОО хх ш- ш З о Ж ПИШНИМИ їх Ре ПИ ЕООВОНя -- ИН ХА ем о див 3 МОХИ я с У с с З с й (НН ос КК о. ха с с І 0 г Ко с ще ша с ПЕКИ Ки ПЕ ОК ОХ ОКО ря МДУ КИТИ УМО Ко КЕ СХ ХМК с пило І ОО п 0. е пото ен ДАК я ОК «Ко КАК ОХ ОБ ЗОЗ ша хх ПИШИ ШИ ЕД ОХ Коен хизсї и па МКК и я пд ОК ІБ с Ії с нн Ох шо я ш- ШИ с ПИ
Фіг. 4 су х, ! Ше їх х Ах ОКУ : пк жк В ОХ ОМ Ж ї ОО . З Ї . щ що м : Б ше ЗХ с о. г : КОКО ОКУ З ОХ Ж ча о БО ЩЕ. х Й МОБ ОО З М що . І хх те ї жи ОКОМСЮ. ОК ОХ г І ЗХ -Х сх ЗО ХО 5 М Контполь вк : з мед й Контроль - вк Са Мк; оз
Фе. о мл ШИК ше що : о ; . п - ще Контроль 1285 дл га «і
ФЕ. 6 В в З 47 щ кантроль і Б5 5 Гаї
Фіг. 7 ши ши дю. ше В о КОНТрОпьЬ о» то ее
Фіг. 8
53 т я М ї і. й й -Е ? . заде а2.4Х вані МЕ зо | ще Ж модне КК І о КО ВАШ ще Зі и ше НИ ОО контволь 0 СБ Се
Фіг. 8
UAA201402184A 2011-09-06 2012-06-09 ЗАСТОСУВАННЯ КОМПОЗИЦІЇ, ЯКА МІСТИТЬ ФЕРМЕНТОВАНИЙ ГРИБКАМИ РОДУ Penicillium СИР, В ПРОФІЛАКТИЦІ АБО ТЕРАПІЇ ІНФЕКЦІЙ, ЗАПАЛЕНЬ АБО ЗАПАЛЬНИХ УРАЖЕНЬ, СПОСІБ ОДЕРЖАННЯ ЕКСТРАКТУ З ВКАЗАНОГО СИРУ UA114605C2 (uk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB1115417.6A GB201115417D0 (en) 2011-09-06 2011-09-06 Products and methods
PCT/GB2012/052192 WO2013034911A1 (en) 2011-09-06 2012-09-06 Products and methods

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA114605C2 true UA114605C2 (uk) 2017-07-10

Family

ID=44882313

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UAA201402184A UA114605C2 (uk) 2011-09-06 2012-06-09 ЗАСТОСУВАННЯ КОМПОЗИЦІЇ, ЯКА МІСТИТЬ ФЕРМЕНТОВАНИЙ ГРИБКАМИ РОДУ Penicillium СИР, В ПРОФІЛАКТИЦІ АБО ТЕРАПІЇ ІНФЕКЦІЙ, ЗАПАЛЕНЬ АБО ЗАПАЛЬНИХ УРАЖЕНЬ, СПОСІБ ОДЕРЖАННЯ ЕКСТРАКТУ З ВКАЗАНОГО СИРУ

Country Status (10)

Country Link
US (2) US10052355B2 (uk)
EP (1) EP2753193B1 (uk)
JP (2) JP6342804B2 (uk)
CN (1) CN103929981A (uk)
AU (1) AU2012306078B2 (uk)
CA (1) CA2846295A1 (uk)
EA (1) EA201400319A1 (uk)
GB (1) GB201115417D0 (uk)
UA (1) UA114605C2 (uk)
WO (1) WO2013034911A1 (uk)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103704837B (zh) * 2013-12-09 2015-03-11 安徽圣芝堂生物科技有限公司 一种健胃功能饮料
CN104435411A (zh) * 2014-06-24 2015-03-25 南京华宽信息咨询中心 一种治疗过敏性紫癜的中药组合物及制备方法和应用
JP2021001143A (ja) * 2019-06-21 2021-01-07 小林製薬株式会社 乳び血漿改善剤
CN113388525B (zh) * 2021-05-07 2023-07-18 茅台学院 红曲霉菌在处理超高浓度白酒废水中的应用
WO2024143312A1 (ja) * 2022-12-26 2024-07-04 株式会社明治 Ａｂｃトランスポーター発現促進剤、コレステロール排出促進剤、炎症性サイトカイン産生抑制剤、抗炎症剤及び動脈硬化予防剤

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH07173464A (ja) * 1993-12-20 1995-07-11 Unitika Ltd 抗酸化剤
US6046022A (en) * 1996-09-30 2000-04-04 Peking University Methods and compositions employing red rice fermentation products
DE19824072A1 (de) 1998-05-29 1999-12-02 Beiersdorf Ag Kosmetische und dermatologische Zubereitungen mit einem wirksamen Gehalt an immobilisierten oder freien Lipasen, die die Viskosität von Hautfett beeinflussen, und einem Gehalt an mindestens einem mehrwertigen Metallkation
EP1357807B1 (en) * 2001-02-09 2007-03-14 Unilever N.V. Food product comprising soy protein and statins
GB0110953D0 (en) 2001-05-04 2001-06-27 Marlow Foods Ltd Edible fungi
KR100432376B1 (ko) 2001-08-31 2004-05-22 학교법인 영광학원 홍국이 첨가된 김치 및 그 제조방법
JP2003144090A (ja) 2001-11-13 2003-05-20 Meiji Milk Prod Co Ltd コレステロール代謝改善作用を有するチーズ及び該チーズ添加食品
JP4210158B2 (ja) * 2003-05-30 2009-01-14 雪印乳業株式会社 抗酸化剤
JP4899147B2 (ja) * 2004-10-08 2012-03-21 雪印メグミルク株式会社 ペプチド
JP2007195411A (ja) * 2006-01-23 2007-08-09 Snow Brand Milk Prod Co Ltd 肝機能障害抑制剤
EP1873235A1 (en) 2006-06-26 2008-01-02 Universita' degli Studi di Milano A method for the preparation of Penicillium spores and the use of the latter in the food field
WO2008035371A2 (en) 2006-07-11 2008-03-27 Advanced Enzyme Technologies Limited Dietary anti-bacterial compositions
WO2008020260A2 (en) * 2006-08-16 2008-02-21 R-Ko-N Kft. Use of siderophores in prevention of vascular diseases, production of siderophores and qualifying siderophore containing meat-products
KR20100108526A (ko) * 2007-12-04 2010-10-07 웨스트게이트 바이올로지컬 리미티드 지방산 및 우유 단백질을 포함하는 항균성 조성물
JP5735746B2 (ja) 2010-01-19 2015-06-17 雪印メグミルク株式会社 炎症性腸疾患及び／又は過敏性腸症候群の予防及び／又は治療剤
FR2966734B1 (fr) 2010-10-29 2014-07-18 Max Rombi Composition comprenant au moins une enzyme proteolytique pour son utilisation pour empecher la synthese des triglycerides

Also Published As

Publication number Publication date
GB201115417D0 (en) 2011-10-19
EA201400319A1 (ru) 2014-06-30
EP2753193B1 (en) 2019-02-27
US10052355B2 (en) 2018-08-21
EP2753193A1 (en) 2014-07-16
CA2846295A1 (en) 2013-03-14
US20140370047A1 (en) 2014-12-18
AU2012306078A1 (en) 2014-03-06
WO2013034911A1 (en) 2013-03-14
CN103929981A (zh) 2014-07-16
AU2012306078B2 (en) 2016-03-31
JP2018154638A (ja) 2018-10-04
JP6342804B2 (ja) 2018-06-13
US20180311292A1 (en) 2018-11-01
JP2014531418A (ja) 2014-11-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20180311292A1 (en) Products and methods
US9351511B2 (en) Method for modifying polyphenol containing plant materials and medical uses of modified polyphenol plant containing materials
Mukdsi et al. Functional goat milk cheese with feruloyl esterase activity
US7507572B2 (en) Compositions comprising lactobacillus plantarum strains in combination with tannin and new lactobacillus plantarum strains
Wang et al. Effect of Lactobacillus-fermented adlay-based milk on lipid metabolism of hamsters fed cholesterol-enriched diet
JP2001302523A (ja) Ｌｄｌ酸化抑制飲食品及び医薬品
KR20020085159A (ko) 버섯 분말 또는 버섯 추출물을 포함하는 유산균배지, 상기배지를 이용한 버섯 유산발효 조성물 및 상기 조성물의제조방법
CN111543639A (zh) 用以保护肝脏的含乳酸菌菌株的食品组合物以及医药组合物
Baghbadorani et al. Antioxidant capability of ultra-high temperature milk and ultra-high temperature soy milk and their fermented products determined by four distinct spectrophotometric methods
KR102247810B1 (ko) 락토바실러스 속 sdcm 1003 및 sdcm 1105의 혼합 균주, 그 배양액, 또는 이의 추출물을 유효성분으로 포함하는 조성물
Ngoufack et al. Viability and in vivo hypocholesterolemic effect of Lactobacillus plantarum 29V in local honey
JP4011938B2 (ja) 脂質代謝改善剤及びそれを含有する食品
Collinder et al. Influence of zinc bacitracin and Bacillus licheniformis on microbial intestinal functions in weaned piglets
Nur et al. Hypocholesterolemic Effects of Maysghurt as A Functional Food
Ahmed et al. Supplementations dietary of quinoa seeds powder and their effect on hypercholesteremia & oxidation in albino rats
JP5851242B2 (ja) チオレドキシン誘導活性を有する乳酸菌ならびにチオレドキシンを介する生体傷害の予防および／または改善用の飲食品および医薬品
KR102037898B1 (ko) 케피어 유래 유산균 및 포도씨 분말을 포함하는 지방간의 예방 또는 치료용 조성물
Bathal et al. Hypolipidemic activity of probioticated mango and sapota fruit juices in albino Wistar rats.
TW202233216A (zh) 抗肥胖的乳酸菌菌株組成物及其應用
CN118667890A (zh) 可促进阴道有益菌增长的益生菌后生元及其应用
KR20220028782A (ko) 항산화 및 항비만 효능을 갖는 산수유 유산균 발효 조성물 및 이의 제조 방법
KR101184365B1 (ko) 코디셉스 밀리타리스 ｋｃｔｃ 11455 ｂｐ로 발효시킨 녹용을 유효성분으로 포함하는 항산화 및 성장촉진용 조성물 및 그 제조방법
Chrzanowska et al. Diet therapy as support for the treatment of atopic dermatitis
Nagib et al. Egypt. J. of Nutrition and Health Vol. 9 No. 1 (2014) Control of Hyperlipidemia in Rats By Using Papaya and Stirred Yoghurt