TWI811246B - 胜肽化合物之製造方法 - Google Patents
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Abstract
本發明之課題在於提供一種胜肽之高效率的製造方法。
一種包含下述步驟(1)及(2)之胜肽之製造方法：
(1)
於式(II)所示之C-保護胺基酸或C-保護胜肽之N末端，使N-保護胺基酸或N-保護胜肽縮合的步驟：
[式中，
Y表示N末端無保護之胺基酸或N末端無保護之胜肽，
R1
、R2
及R3
相互獨立，表示可具有取代基之脂肪族烴基、可具有取代基之芳香族烴基或-OR4
(R4
表示可具有取代基之脂肪族烴基或可具有取代基之芳香族烴基)，
R1
、R2
及R3
之中的2個，亦可和與該等鍵結的Si原子一起形成5-7員環，
R1
R2
R3
Si基中之碳原子的總數為8以上，
R1
R2
R3
Si基與Y中之胺基酸或胜肽的C末端鍵結]；
(2)
將步驟(1)所得之胜肽之N末端的保護基去除的步驟。
Description
本發明係關於使用矽基系保護基之胜肽的新穎製造方法。
矽基系保護基，由於作為羧基之保護基可輕易附著脫落，故在多數的有機合成反應中使用(例如，參照非專利文獻1、專利文獻1)。
作為胜肽合成中之代表的使用例，可舉例將C末端側以矽基系保護基暫時保護並使N末端側鍵結於固相支撐體後，將矽基系保護基脫保護，自C末端側延長胜肽鏈的方法(例如，參照專利文獻1、專利文獻2)。
此外，自C末端側延長胜肽鏈的方法中，已知在將羧基活性化時，進行吖內酯(唑啉酮)形成所致之消旋化(例如，參照非專利文獻2)。
[先前技術文獻]
[專利文獻]
[專利文獻1] 日本特表平4-502908號
[專利文獻2] 國際公開第93/05065號
[非專利文獻]
[非專利文獻1] 合成科學(Science of synthesis)，2002年，4卷，293-303頁
[非專利文獻2] 續 醫藥品之開發，1991年，14卷，3-10頁
本發明之課題在於提供一種胜肽的新穎製造方法，其於C末端側使用矽基系保護基，自N末端側延長胜肽鏈。
已知上述專利文獻1或非專利文獻1中使用之鍵結於C末端側之矽基系保護基，例如三甲基矽基、t-丁基二甲基矽基，在水或醇等之溶劑中容易脫保護，並不適合於在維持C末端與矽基系保護基之鍵結的狀態下進行N末端保護基之脫保護或純化步驟的自N末端側延長胜肽鏈之方法。
又，已知上述專利文獻2中使用之鍵結於C末端側之三-t-丁氧基矽基，在弱酸性條件脫保護，胜肽合成中其使用受到限制，特別是，並未探討關於在維持C末端與矽基系保護基之鍵結的狀態下進行N末端保護基之脫保護或純化步驟的自N末端側延長胜肽鏈之方法。
因此本發明者們深入研究的結果，發現藉由使用具有特定構造之矽基系保護基，可解決上述課題，終至完成本發明。即，本發明之特徵如下。
[1]
一種胺基酸或胜肽之製造方法，其包含下述步驟：
將式(I)所示之胺基酸或胜肽之N末端的保護基去除的步驟，
[式中，AA表示源自胺基酸或胜肽之基，P表示N末端保護基，R1
R2
R3
Si表示C末端保護基，
R1
、R2
及R3
相互獨立，表示可具有取代基之脂肪族烴基、可具有取代基之芳香族烴基或-OR4
(R4
表示可具有取代基之脂肪族烴基或可具有取代基之芳香族烴基)，
R1
、R2
及R3
之中的2個，亦可和與該等鍵結的Si原子一起形成5-7員環，
R1
R2
R3
Si基中之碳原子的總數為8以上]。
[2]
一種胜肽之製造方法，其包含下述步驟(1)及(2)：
(1)
於式(II)所示之C-保護胺基酸或C-保護胜肽之N末端，使N-保護胺基酸或N-保護胜肽縮合的步驟：
[式中，
Y表示N末端無保護之胺基酸或N末端無保護之胜肽，
R1
、R2
及R3
相互獨立，表示可具有取代基之脂肪族烴基、可具有取代基之芳香族烴基或-OR4
(R4
表示可具有取代基之脂肪族烴基或可具有取代基之芳香族烴基)，
R1
、R2
及R3
之中的2個，亦可和與該等鍵結的Si原子一起形成5-7員環，
R1
R2
R3
Si基中之碳原子的總數為8以上，
R1
R2
R3
Si基與Y中之胺基酸或胜肽的C末端鍵結]；
(2) 將步驟(1)所得之胜肽之N末端的保護基去除的步驟。
[3]
如[2]中記載之胜肽之製造方法，其包含下述步驟(1)及(2)：
(1)
於式(II)所示之C-保護胺基酸或C-保護胜肽之N末端，使N-保護胺基酸或N-保護胜肽縮合的步驟：
[式中，
Y表示N末端無保護之胺基酸或N末端無保護之胜肽，
R1
、R2
及R3
相互獨立，表示可具有取代基之脂肪族烴基，
R1
R2
R3
Si基中之碳原子的總數為8以上，
R1
R2
R3
Si基與Y中之胺基酸或胜肽的C末端鍵結]；
(2)
將步驟(1)所得之胜肽之N末端的保護基去除的步驟。
[4]
一種胜肽之製造方法，其包含下述步驟(1)至(3)：
(1)
於式(II)所示之C-保護胺基酸或C-保護胜肽之N末端，使N-保護胺基酸或N-保護胜肽縮合的步驟：
[式中，
Y表示N末端無保護之胺基酸或N末端無保護之胜肽，
R1
、R2
及R3
相互獨立，表示可具有取代基之脂肪族烴基、可具有取代基之芳香族烴基或-OR4
(R4
表示可具有取代基之脂肪族烴基或可具有取代基之芳香族烴基)，
R1
、R2
及R3
之中的2個，亦可和與該等鍵結的Si原子一起形成5-7員環，
R1
R2
R3
Si基中之碳原子的總數為8以上，
R1
R2
R3
Si基與Y中之胺基酸或胜肽的C末端鍵結]；
(2)
將步驟(1)所得之胜肽之N末端的保護基去除的步驟；
(3)
於步驟(2)所得之胜肽之N末端，使N-保護胺基酸或N-保護胜肽縮合的步驟。
[5]
如[4]中記載之胜肽之製造方法，其包含下述步驟(1)至(3)：
(1)
於式(II)所示之C-保護胺基酸或C-保護胜肽之N末端，使N-保護胺基酸或N-保護胜肽縮合的步驟：
[式中，
Y表示N末端無保護之胺基酸或N末端無保護之胜肽，
R1
、R2
及R3
相互獨立，表示可具有取代基之脂肪族烴基，
R1
R2
R3
Si基中之碳原子的總數為8以上，
R1
R2
R3
Si基與Y中之胺基酸或胜肽的C末端鍵結]；
(2)
將步驟(1)所得之胜肽之N末端的保護基去除的步驟；
(3)
於步驟(2)所得之胜肽之N末端，使N-保護胺基酸或N-保護胜肽縮合的步驟。
[6]
如[4]或[5]中記載之胜肽之製造方法，其中包含將步驟(3)所得之胜肽之C末端保護基去除的步驟。
[7]
如[4]或[5]中記載之胜肽之製造方法，其進一步包含重複1次以上之下述步驟(4)及(5)：
(4)
將步驟(3)或步驟(5)所得之胜肽之N末端的保護基去除的步驟；
(5)
於步驟(4)所得之胜肽之N末端，使N-保護胺基酸或N-保護胜肽縮合的步驟。
[8]
如[7]中記載之胜肽之製造方法，其中包含將步驟(5)所得之胜肽之C末端保護基去除的步驟。
[9]
如[1]至[8]中任一項記載之製造方法，其中R1
R2
R3
Si基中之碳原子的總數為10至100。
[10]
如[1]至[8]中任一項記載之製造方法，其中R1R2R3Si基中之碳原子的總數為10至40。
[11]
如[1]至[10]中任一項記載之製造方法，其中R1、R2及R3之中，2個或3個相互獨立為2級或3級之脂肪族烴基。
[12]
如[11]中記載之製造方法，其中R1、R2及R3之中，2個相互獨立為2級之脂肪族烴基，剩下的1個為可具有取代基之2級或3級之脂肪族烴基，且與前述2個為不同之基。
[13]
如[11]中記載之製造方法，其中R1、R2及R3之中，2個相互獨立為3級之脂肪族烴基。
[14]
如[1]至[10]中任一項記載之製造方法，其中R1、R2及R3之中，2個或3個相互獨立為2級或3級之C3-6烷基，或C3-6環烷基。
[15]
如[14]中記載之製造方法，其中R1、R2及R3之中，2個相互獨立為2級之C3-6烷基，或C3-6環烷基，剩下的1個
為可具有取代基之2級或3級之C3-6烷基或C3-6環烷基，且與前述2個為不同之基。
[16]
如[14]中記載之製造方法，R1、R2及R3之中，2個相互獨立為3級之C4-6烷基。
[17]
如[1]至[10]中任一項記載之製造方法，其中R1、R2及R3之中，2個或3個相互獨立為t-丁基、i-丙基、s-丁基、環戊基或環己基。
[18]
如[17]中記載之製造方法，其中R1、R2及R3之中，1個為t-丁基或異丙苯基(cumyl)，剩餘的2個相互獨立，為t-丁基、i-丙基、s-丁基、環戊基或環己基。
[19]
如[17]中記載之製造方法，其中R1、R2及R3之中，2個為t-丁基，剩下的1個為i-丁基、苄基、十八烷基或(三甲基矽基)甲基。
[20]
如[1]至[10]中任一項記載之製造方法，其中R1R2R3Si基為二-s-丁基-t-丁基矽基、二-t-丁基異丁基矽基、二-t-丁基十八烷基矽基、苄基-二-t-丁基矽基、三-t-丁基矽基、二-i-丙基-t-丁基矽基、二-i-丙基異丙苯基矽基、二-環戊基異丙苯基矽基、二-環己基異丙苯基矽基、二-s-丁基異丙苯基矽基或二-t-丁基｛(三甲基矽基)甲基｝矽基。
[21]
如[1]、[2]、[4]、[6]至[10]中任一項記載之製造方法，其中R1
R2
R3
Si基為二-t-丁基苯乙氧基矽基或二-t-丁基苯基矽基。
[22]
如[1]、[2]、[4]、[6]至[10]中任一項記載之製造方法，其中R1
、R2
及R3
為-OR4
(R4
表示3級之脂肪族烴基)。
[23]
如[1]、[2]、[4]、[6]至[10]中任一項記載之製造方法，其中R1
R2
R3
Si基為三-t-丁氧基矽基。
[24]
如[1]至[23]中任一項記載之製造方法，其中胺基酸或胜肽為以α-胺基酸所構成。
[25]
如[1]至[24]中任一項記載之製造方法，其中N-保護胺基酸或N-保護胜肽之N末端的保護基，為胺甲酸酯系保護基。
[26]
如[1]至[24]中任一項記載之製造方法，其中N-保護胺基酸或N-保護胜肽之N末端的保護基，為苄氧基羰基、9-茀基甲氧基羰基或t-丁氧基羰基。
[27]
一種下述式(III)所示之基的作為胜肽之N末端延長反應中之胺基酸或胜肽之C末端保護基的用途，
[式中，R1
、R2
及R3
相互獨立，表示可具有取代基之脂肪族烴基、可具有取代基之芳香族烴基或-OR4
(R4
表示可具有取代基之脂肪族烴基、可具有取代基之芳香族烴基)，R1
、R2
及R3
之中的2個，亦可和與該等鍵結的Si原子一起形成5-7員環，R1
R2
R3
Si基中之碳原子的總數為8以上，波浪線為與胺基酸或胜肽之C末端殘基的鍵結位置]。
藉由本發明，可提供一種使用矽基系保護基之胜肽的新穎製造方法。
以下，詳細說明關於本發明。
本說明書中之「n-」為正，「i-」為異，「s-」及「sec-」為二級，「t-」及「tert-」為三級，「c-」為環，「p-」為對，「Bu」為丁基，「Pr」為丙基，「Pen」為戊基，「Hex」為己基，「Bn」為苄基，「Ph」為苯基，「Boc」為t-丁氧基羰基，「Cbz」為苄氧基羰基，「Fmoc」為9-茀基甲氧基羰基，「Ts」為p-甲苯磺醯基，「Trt」為三苯甲基，「Ac」為乙醯基，「Tf」為三氟甲烷磺醯基，「TMS」為三甲基矽基，「TBS」為t-丁基二甲基矽基，「TIPS」為三異丙基矽基，「BIBS」為二-t-丁基異丁基矽基，「IPBS」為二-i-丙基-t-丁基矽基，「IPCS」為二-i-丙基異丙苯基矽基，「CPCS」為二-環戊基異丙苯基矽基，「CHCS」為二-環己基異丙苯基矽基，「SBCS」為二-sec-丁基異丙苯基矽基的意思。此外，「t-Bu」及「tBu」同為「三級丁基」，「s-Bu」及「sBu」同為「二級丁基」的意思。
本說明書中，「C18
H37
」或「十八烷基」之用語，除非有特別說明，則表示直鏈之十八烷基，亦即具有CH3
(CH2
)17
-構造之基的意思。
所謂「鹵素原子」，係指氟原子、氯原子、溴原子或碘原子的意思。
所謂「C1-6
烷基」，係指碳數為1至6個之直鏈或支鏈狀之烷基的意思，作為具體例，可舉例甲基、乙基、n-丙基、異丙基、n-丁基、異丁基、s-丁基、t-丁基、n-戊基、n-己基等。又，所謂「C3-6
烷基」，係指碳數為3至6個，所謂「C4-6
烷基」，係指碳數為4至6個之直鏈或支鏈狀之烷基的意思。
所謂「C1-40
烷基」，係指碳數為1至40個之直鏈或支鏈狀之烷基的意思，作為具體例，可舉例甲基、乙基、n-丙基、異丙基、n-丁基、異丁基、s-丁基、t-丁基、n-戊基、n-己基、辛基、癸基、十二烷基、十六烷基、十八烷基、二十二烷基、三十烷基、四十烷基、3, 7, 11, 15-四甲基十六烷基(以下，有時亦稱為2, 3-二氫植基)等。
所謂「C1-6
烷氧基」，係指碳數為1至6個之直鏈或支鏈狀之烷氧基的意思，作為具體例，可舉例甲氧基、乙氧基、n-丙氧基、異丙氧基、n-丁氧基、異丁氧基、t-丁氧基、n-戊基氧基、n-己基氧基等。
所謂「C1-40
烷氧基」，係指碳數為1至40個之直鏈或支鏈狀之烷氧基的意思，作為具體例，可舉例甲氧基、乙氧基、n-丙氧基、異丙氧基、n-丁氧基、異丁氧基、t-丁氧基、n-戊氧基、n-己氧基、辛氧基、癸氧基、十二烷氧基、十六烷氧基、十八烷氧基、二十二烷氧基、三十烷氧基、四十烷氧基、3, 7, 11, 15-四甲基十六烷氧基(以下，有時亦稱為2, 3-二氫植基氧基)等。
所謂「C1-6
烷氧基羰基」，係指碳數為1至6個之直鏈或支鏈狀之烷氧基羰基的意思，作為具體例，可舉例甲氧基羰基、乙氧基羰基、n-丙氧基羰基、異丙氧基羰基、n-丁氧基羰基、異丁氧基羰基、t-丁氧基羰基、n-戊氧基羰基、n-己氧基羰基等。
所謂「C2-6
烯基」，係指碳數為2至6個之直鏈或支鏈狀之烯基的意思，作為具體例，可舉例乙烯基、1-丙烯基、烯丙基、異丙烯基、丁烯基、異丁烯基等。
所謂「C2-6
炔基」，係指碳數為2至6個之直鏈或支鏈狀之炔基的意思，作為具體例，可舉例乙炔基、1-丙炔基等。
所謂「C3-6
環烷基」，係指碳數為3至6個之環烷基的意思，作為具體例，可舉例環丙基、環丁基、環戊基、環己基等。
所謂「C3-6
環烷氧基」，係指碳數為3至6個之環烷氧基的意思，作為具體例，可舉例環丙氧基、環丁氧基、環戊氧基、環己氧基等。
所謂「C6-14
芳基」，係指碳數為6至14個之芳香族烴基的意思，作為其具體例，可舉例苯基、1-萘基、2-萘基、1-蒽基、2-蒽基、9-蒽基、聯苯基等。
所謂「C6-14
芳氧基」，係指碳數為6至14個之芳氧基的意思，作為具體例，可舉例苯氧基、1-萘氧基、2-萘氧基、1-蒽氧基、2-蒽氧基、9-蒽氧基、聯苯氧基等。
所謂「C7-10
芳烷基」，係指碳數為7至10個之芳烷基的意思，作為具體例，可舉例苄基、1-苯基乙基、2-苯基乙基、1-苯基丙基、萘基甲基、1-萘基乙基、1-萘基丙基等。
所謂「三C1-6
烷基矽基」，係指相同或相異之3個前述「C1-6
烷基」鍵結於矽基之基的意思，作為具體例，可舉例三甲基矽基、三乙基矽基、三異丙基矽基、t-丁基二甲基矽基、二-t-丁基異丁基矽基等。
所謂「三C1-6
烷基矽氧基」，係指相同或相異之3個前述「C1-6
烷基」鍵結於矽氧基之基的意思，作為具體例，可舉例三甲基矽氧基、三乙基矽氧基、三異丙基矽氧基、t-丁基二甲基矽氧基、二-t-丁基異丁基矽氧基等。
所謂「單C1-6
烷胺基」，係指1個前述「C1-6
烷基」鍵結於胺基之基的意思，作為具體例，可舉例單甲胺基、單乙胺基、單-n-丙胺基、單異丙胺基、單-n-丁胺基、單異丁胺基、單-t-丁胺基、單-n-戊胺基、單-n-己胺基等。
所謂「二C1-6
烷胺基」，係指相同或相異之2個前述「C1-6
烷基」鍵結於胺基之基的意思，作為具體例，可舉例二甲胺基、二乙胺基、二-n-丙胺基、二異丙胺基、二-n-丁胺基、二異丁胺基、二-t-丁胺基、二-n-戊胺基、二-n-己胺基、N-乙基-N-甲胺基、N-甲基-N-n-丙胺基、N-異丙基-N-甲胺基、N-n-丁基-N-甲胺基、N-異丁基-N-甲胺基、N-t-丁基-N-甲胺基、N-甲基-N-n-戊胺基、N-n-己基-N-甲胺基、N-乙基-N-n-丙胺基、N-乙基-N-異丙胺基、N-n-丁基-N-乙胺基、N-乙基-N-異丁胺基、N-t-丁基-N-乙胺基、N-乙基-N-n-戊胺基、N-乙基-N-n-己胺基等。
所謂「5-10員雜環基」，係指構成環之原子的數目為5至10個，且構成環之原子中，含有獨立選自由氮原子、氧原子及硫原子所成群組中之1至4個雜原子的單環系或縮合環系之雜環基的意思。此雜環基可為飽和、部分不飽和、不飽和之任一種，作為具體例，可舉例吡咯啶基、四氫呋喃基、四氫噻吩基、哌啶基、四氫哌喃基、四氫噻喃基、吡咯基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、嘧啶基、嗒基、氮雜環庚烷基、氧雜環庚烷基、硫雜環庚烷基、氮雜環庚三烯基、氧雜環庚三烯基、硫雜環庚三烯基、咪唑基、吡唑基、唑基、噻唑基、咪唑啉基、吡基、嗎啉基、噻嗪基、吲哚基、異吲哚基、苯并咪唑基、嘌呤基、喹啉基、異喹啉基、喹啉基、噌啉基、喋啶基、苯并哌喃基、異苯并哌喃基等。
所謂「脂肪族烴基」，係指直鏈、支鏈狀或環狀之飽和或不飽和之脂肪族烴基，可舉例烷基、環烷基、烯基、炔基、芳烷基等，作為具體例，可舉例C1-40
烷基、C3-6
環烷基、C2-6
烯基、C2-6
炔基、C7-10
芳烷基等。
所謂「芳香族烴基」，係指由單環或複數之環構成的烴基，且至少一個環顯示芳香族性之基的意思，作為具體例，可舉例苯基、萘基、蒽基、茚基、菲基(phenacenyl)、二氫茚基等。
所謂「可具有取代基之」，係指無取代，或經任意數目之任意之取代基取代的意思。
上述之「任意之取代基」，只要是對本發明對象之反應沒有壞影響的取代基則種類便無特別限定。
作為「可具有取代基之脂肪族烴基」中之「取代基」，可舉例例如C6-14
芳基、C6-14
芳氧基、5-10員雜環基、羥基、C1-40
烷氧基、C3-6
環烷氧基、乙醯氧基、苯甲醯氧基、胺基、單C1-6
烷胺基、N-乙醯基胺基、二C1-6
烷胺基、鹵素原子、C1-6
烷氧基羰基、苯氧基羰基、N-甲胺甲醯基、N-苯基胺甲醯基、三C1-6
烷基矽基、三C1-6
烷基矽氧基、氰基、硝基、羧基等，較佳為C6-14
芳基、C1-40
烷氧基、二C1-6
烷胺基、三C1-6
烷基矽基、三C1-6
烷基矽氧基，更佳為C6-14
芳基、C1-40
烷氧基、三C1-6
烷基矽基。
作為「可具有取代基之芳香族烴基」中之「取代基」，可舉例例如C1-40
烷基、C3-6
環烷基、C6-14
芳基、C6-14
芳氧基、5-10員雜環基、羥基、C1-40
烷氧基、
C3-6
環烷氧基、乙醯氧基、苯甲醯氧基、胺基、單C1-6
烷胺基、N-乙醯基胺基、二C1-6
烷胺基、鹵素原子、C1-6
烷氧基羰基、苯氧基羰基、N-甲胺甲醯基、N-苯基胺甲醯基、氰基、硝基、羧基等，較佳為C1-40烷基、C1-40烷氧基、二C1-6烷胺基，更佳為C1-40烷基、C1-40烷氧基。
「R1、R2及R3之中的2個，與該等鍵結之Si原子一起形成5-7員環」之標記，係指藉由R1、R2及R3之中的2個一起形成C4-6之伸烷基鏈，與該等鍵結之Si原子共同形成5-7員環的意思，作為具體例，可舉例矽雜環戊烷(silolane)、矽雜環己烷(silinane)、矽雜環庚烷(silepane)等。
本說明書中，所謂「具有特定構造之矽基系保護基」，係指下述式(III)所示之與胺基酸或胜肽之C末端鍵結之保護基的意思：
[式中，R1、R2及R3相互獨立，表示可具有取代基之脂肪族烴基、可具有取代基之芳香族烴基或-OR4(R4表示可具有取代基之脂肪族烴基、可具有取代基之芳香族烴基)，R1、R2及R3之中的2個，亦可和與該等鍵結的Si原子一起形成5-7員環，R1R2R3Si基中之碳原子的總數為8以上]。
所謂「R1R2R3Si基中之碳原子的總數」，為R1、R2及R3分別具有的碳原子數之合計，R1、R2及R3之中至少一個具有取代基時，亦包含該取代基中之碳原子數。
式(II)中，較佳為R1、R2及R3彼此相互獨立，為可具有取代基之脂肪族烴基，更佳為R1、R2及R3之中，2個或3個相互獨立為2級或3級之脂肪族烴基，更佳為R1、R2及R3之中，2個或3個相互獨立為2級或3級之C3-6烷基或C3-6環烷基，再更佳為R1、R2及R3之中，2個或3個相互獨立為t-丁基、s-丁基、i-丙基、環戊基或環己基。
式(II)中，作為R1、R2及R3之另一態樣，較佳為R1、R2及R3彼此相互獨立，為可具有取代基之脂肪族烴基，更佳為R1、R2及R3之中，2個相互獨立為2級之脂肪族烴基，剩下的1個為可具有取代基之2級或3級之脂肪族烴基，且為與前述2個不同之基，更佳為R1、R2及R3之中，2個相互獨立為2級或3級之C3-6烷基或C3-6環烷基，剩下的1個為可具有取代基之2級之C3-6烷基或C3-6環烷基，且為與前述2個不同之基，再更佳為R1、R2及R3之中，1個為t-丁基或異丙苯基，剩餘的2個彼此相互獨立，為t-丁基、i-丙基、s-丁基、環戊基或環己基。
式(II)中，作為R1、R2及R3之另一態樣，較佳為R1、R2及R3彼此相互獨立，為可具有取代基之脂肪族烴基，更佳為R1、R2及R3之中，2個相互獨立為3級之脂肪族烴基，更佳為R1、R2及R3之中，2個相互獨立為3級之C4-6烷基，再更佳為R1、R2及R3之中的2個為t-丁基，剩下
的1個為i-丁基、苄基、十八烷基或(三甲基矽基)甲基。
N末端保護基之脫保護步驟為鹼性或中性條件時，式(II)中，作為R1、R2及R3之另一態樣相互獨立為-OR4。R4較佳為可具有取代基之脂肪族烴基，更佳為脂肪族烴基，更佳為C1-6烷基，再更佳為3級之C4-6烷基，特佳為t-丁基。
3級之脂肪族烴基，較佳為t-丁基、α,α-二甲基苄基(異丙苯基)、1,1,2-三甲基丙基(texyl)或1-金剛烷基，更佳為t-丁基或α,α-二甲基苄基，特佳為t-丁基。
2級之脂肪族烴基，較佳為異丙基、2-丁基、3-戊基、環戊基或環己基，更佳為異丙基、環戊基或環己基。
式(III)中，R1R2R3Si基中之碳原子的總數，較佳為10至100，更佳為10至40，更佳為10至26。
本發明中使用之具有特定構造之矽基系保護基(本發明之保護基)的特徵在於例如以下所舉例。
(a)在N末端Boc基脫保護之酸性條件(15質量%氯化氫/1,4-二
烷等之試藥的存在下)下，本發明之保護基為穩定(參照後述之合成例4等)。
(b)在N末端Cbz基脫保護之還原條件(10質量% Pd-C、氫氣體等之試藥的存在下)下，本發明之保護基為穩定(參照後述之合成例2等)。
(c)在N末端Fmoc基脫保護之鹼性條件(二乙胺等之試藥的存在下)下，本發明之保護基為穩定(參照後述之合成
例3等)。
(d)在C末端TMS基或TBS基脫保護之二氧化矽凝膠管柱色層分析的條件下，本發明之保護基為穩定。
所謂「N-保護胺基酸」及「N-保護胜肽」，係指N末端之胺基被保護，C末端之羧基無保護之胺基酸或胜肽的意思。
所謂「C-保護胺基酸」及「C-保護胜肽」，係指C末端之羧基被保護，N末端之胺基無保護之胺基酸或胜肽的意思。
本發明中使用之胺基酸，為具有胺基與羧基之兩種官能基的有機化合物，較佳為α-胺基酸、β-胺基酸、γ-胺基酸或δ-胺基酸，更佳為α-胺基酸或β-胺基酸，更佳為α-胺基酸。又此等之胺基酸中存在有2個以上之胺基時(例如，精胺酸、離胺酸等)，存在有2個以上羧基時(例如，麩胺酸、天冬胺酸等)，或存在有反應性官能基時(例如，半胱胺酸、絲胺酸等)，本發明中使用之胺基酸，亦包含與胜肽之形成無關的胺基、羧基及/或反應性官能基經保護及/或修飾之胺基酸。
本發明中使用之胺基酸之胺基亦可經取代。該胺基之取代基，較佳為可具有取代基之脂肪族烴基，更佳為C1-6烷基或C7-10芳烷基，更佳為甲基。
構成本發明中使用之胜肽的胺基酸，為上述之胺基酸。
α-胺基酸之立體構造雖無特別限定，但較佳為L體。
所謂「暫時保護基」，係指延長之胜肽鏈的末端側之保護基，在進行胜肽延長反應(醯胺化反應)前被脫保護之保護基的意思，自N末端側之胜肽鏈的延長中，可舉例N末端保護基。作為N末端保護基之具體例，可舉例胺甲酸酯系保護基(9-茀基甲氧基羰基、t-丁氧基羰基、苄氧基羰基、烯丙基氧基羰基、2, 2, 2-三氯乙氧基羰基、2-(p-聯苯)異丙基氧基羰基等)、醯胺系保護基(乙醯基、三氟乙醯基等)、醯亞胺系保護基(酞醯基等)、磺醯胺系保護基(p-甲苯磺醯基、2-硝基苯磺醯基等)、苄基等。
本說明書中使用之所有的技術用語及科學用語，與本發明所屬技術領域之當業者一般所理解的具有相同意思。與本說明書中記載者同樣或同等之任意之方法及材料，雖可使用在本發明之實施或試驗中，但較佳方法及材料記載於下。本說明書所提及之所有的刊物及專利，例如，在記載及開示與記載之發明可相關使用之刊物中所記載之構築物及方法論的目的下，作為參照併入本說明書中。
(本發明之胜肽之製造法的具體說明)
以下說明關於本發明之胜肽之製造法之各步驟(i)至(viii)。
作為一個態樣，本發明之胜肽之製造，藉由作為以下步驟(i)至(viii)記載之各別單位步驟所構成。
作為一個態樣，本發明之胜肽之製造，可藉由將作為以下步驟(i)至(viii)記載之單位步驟全部或適當地組合來進行。
此外，本具體說明基於以下進行說明。
(a)步驟(i)至(viii)之記載中之R1
、R2
及R3
與上述同義。
(b)反應之具體條件，只要達成本發明之胜肽之製造便無特別限制。適當地詳述各反應中之較佳條件。
(c)各反應中記載之溶劑，可單獨使用，亦可混合2種類以上使用。
步驟(i)：C末端之保護步驟
本步驟，係將具有特定構造之矽基系保護基導入N-保護胺基酸或N-保護胜肽之C末端的步驟。
具有特定構造之矽基系保護基之導入中，可使用矽基系保護化劑。矽基系保護化劑以下述式(IV)表示。
式(IV)所示之矽基系保護化劑：
[式中，
X表示氫原子或鹵素原子、氰基或三氟甲烷磺醯氧基等之脫離基，
R1
、R2
及R3
相互獨立，表示可具有取代基之脂肪族烴基、可具有取代基之芳香族烴基、-OR4
(R4
表示可具有取代基之脂肪族烴基、可具有取代基之芳香族烴基)，R1
、R2
及R3
之中的2個，亦可和與該等鍵結的Si原子一起形成5-7員環，R1
R2
R3
Si基中之碳原子的總數為8以上]。
式(IV)中之R1
、R2
及R3
與上述同義。
本說明書中，將「N-保護胺基酸」及「N-保護胜肽」以「P-AA-OH」表示(P亦稱為N末端保護基或暫時保護基。OH表示C末端羧基中之羥基。AA表示源自胺基酸或胜肽之基)。
矽基系保護化劑，與N-保護胺基酸或N-保護胜肽之鍵結反應，可在鹼或金屬觸媒的存在下實施。
(式中，各記號與上述同義)。
本步驟中使用之鹼雖無特別限制，但作為其例子，可舉例脂肪族胺(例如，二環己胺、哌啶、三乙胺、N, N-二異丙基乙胺、N-甲基嗎啉)、芳香族胺(例如，吡啶、咪唑、N, N-二甲基-4-胺基吡啶)、鹼金屬鹽(例如，碳酸氫鈉、碳酸鉀)等。較佳為脂肪族胺或芳香族胺，更佳為N, N-二異丙基乙胺或咪唑。
本步驟中使用之金屬觸媒雖無特別限制，但作為其例子，可舉例鎳觸媒(例如，氯化鎳(II))、鋅觸媒(例如，氯化鋅(II))、鈀觸媒(例如，乙酸鈀(II))、釕觸媒(例如，十二羰基三釕)、銅觸媒(例如，氫化三苯基膦銅六聚物、氧化銅(I))、錳觸媒(例如，十羰基二錳(0))等。較佳為鈀觸媒、鎳觸媒、鋅觸媒、銅觸媒，更佳為乙酸鈀(II)、氯化鎳(II)、氯化鋅(II)、氫化三苯基膦銅六聚物。
本步驟中使用之鹼或金屬觸媒的使用量，相對於矽基系保護化劑而言，較佳為0.01當量至50當量，更佳為0.1當量至20當量，再更佳為0.2當量至5當量。
本步驟中使用之溶劑，雖只要是不妨礙反應便無特別限定，但作為其例子，可舉例含鹵素烴溶劑(例如，二氯甲烷、氯仿)、芳香族烴溶劑(例如，甲苯、二甲苯)、醚溶劑(例如，四氫呋喃、1, 4-二烷、環戊基甲基醚、甲基-t-丁基醚)、醯胺溶劑(例如，N, N-二甲基甲醯胺)、腈溶劑(例如，乙腈)等。較佳為含鹵素烴溶劑或醚溶劑，更佳為二氯甲烷、四氫呋喃或環戊基甲基醚。
本步驟中使用之溶劑的使用量，相對於矽基系保護化劑而言，較佳為100質量倍以下，更佳為1質量倍至50質量倍，再更佳為5質量倍至20質量倍。
反應溫度雖無特別限制，但由-20℃至反應混合物之回流溫度為止較佳，更佳為-20℃至50℃，再更佳為-10℃至30℃。
步驟(ii)：N末端之脫保護步驟
本步驟，係將上述步驟(i)中所得之胺基酸或胜肽之N末端保護基去除的步驟。
作為N末端保護基，雖可使用胜肽化學等之技術領域中一般使用之胺基的暫時保護基，但較佳為藉由與具有特定構造之矽基系保護基之脫離不同條件而脫離的保護基，更佳為胺甲酸酯系保護基(9-茀基甲氧基羰基、t-丁氧基羰基、苄氧基羰基、2, 2, 2-三氯乙氧基羰基、烯丙基氧基羰基等)，再更佳為9-茀基甲氧基羰基、t-丁氧基羰基或苄氧基羰基。
脫保護條件，雖可依據N末端保護基之種類適當地選擇，但藉由與具有特定構造之矽基系保護基之脫離不同條件而脫保護者較佳。例如，為9-茀基甲氧基羰基時，藉由以鹼處理來進行，為t-丁氧基羰基時，藉由以酸處理來進行，為苄氧基羰基時，藉由中性下，例如金屬觸媒的存在下，進行氫化來進行。
R1
R2
R3
Si基中之碳原子的總數為8或9時，脫保護條件之pH為中性(6~8)較佳。又，R1
R2
R3
Si基中之碳原子的總數為10以上時，脫保護條件之pH並無特別限制。
作為本步驟中使用之鹼，可舉例二甲胺、二乙胺、哌啶、嗎啉、二環己胺、N, N-二甲基-4-胺基吡啶等。
作為本步驟中使用之酸，可舉例鹽酸、硫酸、三氟乙酸、三氟甲磺酸等。
作為本步驟中使用之金屬觸媒，可舉例鈀觸媒(例如，5質量%鈀碳粉末STD類型、10質量%鈀碳粉末PE類型、5質量%鈀碳粉末NX類型、5質量%鈀碳粉末K類型、5質量%鈀碳粉末PE類型、ASCA-2)、鉑觸媒(例如，3質量%鉑碳粉末STD類型、3質量%鉑碳粉末SN101類型)、釕觸媒(例如，5質量%釕碳粉末A類型、5質量%釕碳粉末B類型)、氧化鋁粉末。
本步驟中使用之溶劑，雖只要是不妨礙反應便無特別限定，但作為其例子，可舉例醇溶劑(例如，甲醇、乙醇、2-丙醇、2, 2, 2-三氟乙醇)、含鹵素烴溶劑(例如，二氯甲烷、氯仿)、芳香族烴溶劑(例如，甲苯、二甲苯)、醚溶劑(例如，四氫呋喃、1, 4-二烷、環戊基甲基醚、甲基-t-丁基醚)、醯胺溶劑(例如，N, N-二甲基甲醯胺)、腈溶劑(例如，乙腈)等。較佳為醇溶劑、含鹵素烴溶劑或醚溶劑，更佳為異丙醇、2, 2, 2-三氟乙醇、二氯甲烷、四氫呋喃或甲基-t-丁基醚。
步驟(iii)：胜肽鏈延長步驟
本步驟，係於步驟(ii)中所得之C-保護胺基酸或C-保護胜肽之N末端，使N-保護胺基酸或N-保護胜肽縮合的步驟。
本步驟使用縮合劑，在胜肽化學等之技術領域中一般使用之縮合條件下進行。
本步驟中使用之縮合劑雖無特別限制，但作為其例子，可舉例碳二亞胺系縮合劑(例如，N, N’-二環己基碳二亞胺(DCC)、N, N’-二異丙基碳二亞胺、1-乙基-3-二甲胺基丙基碳二亞胺 鹽酸鹽(EDCI))、氯甲酸酯系縮合劑(例如，氯甲酸乙酯、氯甲酸異丁酯)、咪唑系縮合劑(例如，1, 1’-羰基二咪唑(CDI))、鏻系縮合劑(例如，(苯并三唑-1-基氧基)三吡咯烷基鏻 六氟磷酸鹽(PyBOP (商標註冊))、溴三吡咯烷基鏻 六氟磷酸鹽(PyBroP (商標註冊)))、脲鎓系縮合劑(例如，O-(苯并三唑-1-基)-N, N, N’, N’-四甲基脲鎓 四氟硼酸鹽(TBTU)、1-[雙(二甲胺基)亞甲基]-5-氯-1H-苯并三唑鎓3-氧化物 六氟磷酸鹽(HCTU)、O-苯并三唑-N, N, N’, N’-四甲基脲鎓 六氟硼酸鹽(HBTU)、(1-氰基-2-乙氧基-2-側氧亞乙胺基氧基)二甲胺基-嗎啉基-三價碳陽離子六氟磷酸鹽(COMU))。
縮合劑的使用量，相對於C-保護胺基酸或C-保護胜肽而言，較佳為0.1當量至20當量，更佳為1當量至10當量，再更佳為1當量至5當量。
本步驟中，添加劑及鹼，只要不妨礙反應可適當地使用。
本步驟中使用之添加劑雖無特別限制，但作為其例子，可舉例N, N-二甲基-4-胺基吡啶(DMAP)、1-羥基苯并三唑(HOBt)、1-羥基-1H-1, 2, 3-三唑-5-羧酸乙基酯(HOCt)、1-羥基-7-氮雜苯并三唑(HOAt)、(羥基亞胺基)氰基乙酸乙酯(OxymaPure)等。
添加劑的使用量，相對於C-保護胺基酸或C-保護胜肽而言，較佳為0.01當量至20當量，更佳為0.2當量至10當量，再更佳為1當量至5當量。
本步驟中使用之鹼雖無特別限制，但作為其例子，可舉例脂肪族胺(例如，三乙胺、N, N-二異丙基乙胺、N-甲基嗎啉)、芳香族胺(例如，吡啶)等。較佳為脂肪族胺，更佳為N, N-二異丙基乙胺。
鹼的使用量，相對於C-保護胺基酸或C-保護胜肽而言，較佳為1當量至50當量，更佳為1當量至10當量，再更佳為1當量至5當量。
本步驟中使用之溶劑，雖只要是不妨礙反應便無特別限定，但作為其例子，可舉例含鹵素烴溶劑(例如，二氯甲烷、氯仿)、芳香族烴溶劑(例如，甲苯、二甲苯)、醚溶劑(例如，四氫呋喃、1, 4-二烷、環戊基甲基醚、甲基-t-丁基醚)、醯胺溶劑(例如，N, N-二甲基甲醯胺等)、腈溶劑(例如，乙腈)等。較佳為含鹵素烴溶劑或醚溶劑，更佳為二氯甲烷、四氫呋喃或環戊基甲基醚。
溶劑的使用量，相對於C-保護胺基酸或C-保護胜肽而言，較佳為100質量倍以下，更佳為1質量倍至50質量倍，再更佳為5質量倍至20質量倍。
反應溫度雖無特別限制，但由-40℃至反應混合物之回流溫度為止較佳，更佳為-20℃至50℃，再更佳為-10℃至30℃。
反應時間雖無特別限制，但由反應開始至72小時較佳，更佳為0.1小時至48小時，再更佳為1至24小時。
反應之進行的確認，可使用與一般之液相有機合成反應同樣的方法。即，可使用薄層色層分析、高速液體色層分析、高速液體色層分析/質量分析(LC/MS)等追蹤反應。
步驟(iv)：純化步驟
本步驟，係將上述步驟(iii)中所得之胜肽，藉由沉澱或分液操作進行純化的步驟。
沉澱操作中，可使用使胜肽溶解之良溶劑，及/或使其不溶化的不良溶劑。
本步驟中使用之良溶劑，雖視所得之胜肽適當地選擇，但作為其例子，可舉例含鹵素烴溶劑(例如，二氯甲烷、氯仿)、芳香族烴溶劑(例如，甲苯、二甲苯)、醚溶劑(例如，四氫呋喃、1, 4-二烷、環戊基甲基醚、甲基-t-丁基醚)、酯溶劑(例如，乙酸乙酯、乙酸異丙酯)等。較佳為含鹵素烴溶劑、醚溶劑或酯溶劑，更佳為二氯甲烷、四氫呋喃、環戊基甲基醚、甲基-t-丁基醚或乙酸異丙酯。
本步驟中使用之不良溶劑，雖視所得之胜肽適當地選擇，但作為其例子，可舉例醇溶劑(例如，甲醇、乙醇、異丙醇)、醯胺溶劑(例如，N, N-二甲基甲醯胺)、腈溶劑(例如，乙腈)、酯溶劑(例如，乙酸乙酯、乙酸異丙酯)等。較佳為醇溶劑、腈溶劑或酯溶劑，更佳為甲醇、乙腈或乙酸乙酯。
分液操作中，可藉由將使胜肽溶解之良溶劑，視作為目標之胜肽或可含之雜質，以水或酸性及/或鹼性水溶液洗淨而去除雜質。
本步驟中使用之酸性水溶液雖無特別限制，但作為其例子，可舉例鹽酸、硫酸、乙酸水溶液、磷酸水溶液、檸檬酸水溶液、氯化銨水溶液等。較佳為鹽酸、磷酸水溶液、檸檬酸水溶液或氯化銨水溶液。
本步驟中使用之鹼性水溶液雖無特別限制，但作為其例子，可舉例碳酸氫鈉水溶液、碳酸氫鉀水溶液、碳酸鈉水溶液、碳酸鉀水溶液、氨水等。較佳為碳酸氫鈉水溶液、氨水。
又，本發明之胜肽之製造方法中，藉由對於步驟(iv)中所得之胜肽，重複希望次數之下述步驟(v)至(vii)，可進一步延長胜肽鏈。
(v)將純化步驟中所得之胜肽的N末端之暫時保護基去除的步驟、
(vi)於上述步驟(v)中所得之C-保護胜肽之N末端，使N-保護胺基酸或N-保護胜肽縮合的步驟，及
(vii)將上述步驟(vi)中所得之胜肽沉澱或分液的步驟。
任一者皆可以與上述步驟(ii)至(iv)同樣的操作來實施。
本步驟，亦可對上述步驟(ii)或(v)之N末端之脫保護步驟中所得之胺基酸或胜肽實施。
本發明之胜肽之製造方法中，在不影響接下來步驟的範圍內亦可適當地省略步驟(iv)或步驟(vii)之純化步驟。
步驟(viii)：C末端之脫保護步驟
本步驟，係自藉由上述步驟(iv)或(vii)之純化步驟單離之胜肽去除具有特定構造之矽基系保護基，獲得N-保護胜肽的步驟。
本步驟中使用之脫保護試藥雖無特別限定，但作為其例子，可舉例氟化劑(例如，氟化鉀、氟化鈣、氟化氫、氟化氫-吡啶、四丁基氟化銨)。
脫保護試藥的使用量，相對於使用之胜肽而言，較佳為1當量至50當量，更佳為1當量至10當量，再更佳為1當量至5當量。
本步驟中使用之溶劑，雖只要是不妨礙反應便無特別限定，但作為其例子，可舉例醇溶劑(例如，甲醇、乙醇)、含鹵素烴溶劑(例如，二氯甲烷、氯仿)、芳香族烴溶劑(例如，甲苯、二甲苯)、醚溶劑(例如，四氫呋喃、1, 4-二烷、環戊基甲基醚)、醯胺系溶劑(例如，N, N-二甲基甲醯胺、N-甲基吡咯啶酮、1, 3-二甲基-2-咪唑啶酮)、水等。較佳為醇溶劑、含鹵素烴溶劑、醚溶劑或醯胺系溶劑、水，更佳為醇溶劑、含鹵素烴溶劑、醚溶劑，再更佳為甲醇、二氯甲烷、四氫呋喃。
溶劑的使用量，相對於使用之胜肽而言，較佳為100質量倍以下，更佳為1質量倍至50質量倍，再更佳為5質量倍至20質量倍。
反應溫度雖無特別限制，但由-20℃至反應混合物之回流溫度為止較佳，更佳為-20℃至50℃，再更佳為-10℃至30℃。
各反應中，反應基質具有羥基、巰基、胺基、羧基或羰基時(特別是於胺基酸或胜肽之側鏈具有官能基時)，可於此等基亦可導入如胜肽化學等中一般使用之保護基，藉由在反應後視需要去除保護基獲得目標化合物。
保護及脫保護，可藉由使用一般已知的保護基，進行保護・脫保護反應(例如，參照有機合成中的保護基團第4版(Protective Groups in Organic Synthesis, Fourth edition)，格林(T.W.Greene)著，約翰威立股份有限公司(John Wiley ＆ Sons Inc.) (2006年)等)來實施。
對於本步驟中所得之胜肽，亦可實施上述純化步驟(iv)。
[實施例]
以下雖顯示參考合成例、合成例，進一步詳細地說明本發明，但本發明並不限定於此等實施例。
本說明書中，胺基酸等以縮寫表示時，各表示係基於IUPAC-IUB Commission on Biochemical Nomenclature之縮寫或是該領域中之慣用縮寫。
實施例之質子核磁共振(1
H-NMR)在無特別記述時，使用日本電子(JEOL)公司製JNM-ECP300，或日本電子(JEOL)公司製JNM-ECX300，或布魯克(Bruker)公司製AscendTM
500在重氯仿或重二甲基亞碸溶劑中測定，化學位移係以將四甲基矽烷作為內部標準(0.0ppm)時之δ值(ppm)表示。
NMR譜之記載中，「s」為單線，「d」為雙線，「t」為三重線，「q」為四重線，「dd」為雙雙線，「dt」為雙三重線，「m」為多重線，「br」為寬線，「J」為耦合常數，「Hz」為赫茲，「CDCl3
」為重氯仿，「DMSO-d6」為重二甲基亞碸的意思。
高速液體色層分析/質量分析無特別記載時，係使用Waters公司製ACQUITY UPLC H-Class/QDa、Waters公司製ACQUITY UPLC H-Class/SQD2，或Shimadzu公司製LC-20AD/Triple Tof5600之任一者來測定。
高速液體色層分析/質量分析之記載中，ESI+為電灑離子化法之正模式，M+H為質子加成物，M+Na為鈉加成物的意思。
高速液體色層分析/質量分析之記載中，ESI-為電灑離子化法之負模式，M-H為質子缺失體的意思。
二氧化矽凝膠管柱色層分析中之純化無特別記述時，使用山善製Hi-Flash管柱、Biotage製SNAP Ultra Silica Cartridge、默克製二氧化矽凝膠60或富士SilysiaChemical製PSQ60B之任一者。
合成例1：H-MePhe-OBIBS之合成
(i) 將Cbz-MePhe-OH (2.50g、7.98 mmol)、二-t-丁基異丁基矽烷三氟甲磺酸酯(3.08g、8.83 mmol)與二氯甲烷(30.0g)混合，冷卻至0℃，滴入N, N-二異丙基乙胺(1.24g、9.58 mmol)後，於室溫攪拌2小時。將所得之反應液以飽和氯化銨水溶液(20.3g)洗淨，濃縮所得之有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到無色液體之Cbz-MePhe-OBIBS (3.45g，收率85%)。
MASS (ESI+) m/z；512.38 (M+H)+
(ii) 將Cbz-MePhe-OBIBS (0.60g、1.17 mmol)與2, 2, 2-三氟乙醇(6.0g)混合，加入10質量% Pd-C (60.2mg、0.057 mmol)後，在氫氣氛圍下，於室溫攪拌2小時。過濾反應液，濃縮所得之液體。使濃縮物溶解於二氯甲烷(30.3g)，加入水(20.0g)進行分液。濃縮有機層，得到H-MePhe-OBIBS (0.42g，收率97%)。
MASS (ESI+) m/z；378.35 (M+H)+
合成例2：Fmoc-MePhe-MePhe-MePhe-OBIBS之合成
(i) 使H-MePhe-OBIBS (0.41g、1.08 mmol)溶解於二氯甲烷(8.9g)，於冰冷下加入Cbz-MePhe-OH (0.56g、1.77 mmol)、1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(0.34g、1.76 mmol)攪拌3小時。回到室溫攪拌2小時後，加入氯仿(30.9g)、水(20.2g)進行分液。將有機層以飽和碳酸氫鈉水溶液(20.0g)、5質量%檸檬酸水溶液(20.1g)、飽和氯化銨水溶液(20.0g)的順序洗淨，濃縮所得之有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到無色液體之Cbz-MePhe-MePhe-OBIBS (0.65g，收率89%)。
MASS (ESI+) m/z；673.51 (M+H)+
(ii) 使Cbz-MePhe-MePhe-OBIBS (0.41g, 0.61 mmol)溶解於2, 2, 2-三氟乙醇(4.0g)，加入10質量% Pd-C (41.2mg、0.039 mmol)後，在氫氣氛圍下，於室溫攪拌22小時。過濾反應液，濃縮所得之液體。使濃縮物溶解於氯仿(30.0g)，加入水(20.0g)進行分液。濃縮有機層，得到H-MePhe-MePhe-OBIBS (0.32g，收率99%)。
MASS (ESI+) m/z；539.46 (M+H)+
(iii) 使H-MePhe-MePhe-OBIBS (0.30g、0.56 mmol)、Fmoc-MePhe-OH (0.34g、0.84 mmol)溶解於二氯甲烷(6.1g)，於冰冷下加入1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(0.16g、0.84 mmol)攪拌6小時。將所得之反應液以氯仿(30.0g)稀釋後，以飽和氯化銨水溶液(20.2g)、飽和碳酸氫鈉水溶液(20.1g)之順序洗淨。將所得之有機層以硫酸鎂乾燥後，濃縮過濾所得之溶液。將所得之殘渣以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到白色固體之Fmoc-MePhe-MePhe-MePhe-OBIBS (0.49g，收率95%)。
MASS (ESI+) m/z；922.51 (M+H)+
合成例3：Boc-MePhe-MePhe-MePhe-MePhe-OBIBS之合成
(i) 將Fmoc-MePhe-MePhe-MePhe-OBIBS (0.30g、0.32 mmol)與二氯甲烷(6.0g)混合，冷卻至0℃，加入二乙胺(0.60g、8.2 mmol)後，攪拌1小時。回到室溫攪拌22小時後，以氯仿(30.1g)稀釋，以飽和氯化銨水溶液(20.2g)洗淨2次，濃縮有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到黃色液體之H-MePhe-MePhe-MePhe-OBIBS (0.21g，收率93%)。
MASS (ESI+) m/z；700.44 (M+H)+
(ii) 將H-MePhe-MePhe-MePhe-OBIBS (0.20g、0.28 mmol)、Boc-MePhe-OH (0.12g、0.43 mmol)與二氯甲烷(4.0g)混合，冷卻至0℃，加入1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(0.083g、0.43 mmol)攪拌3小時。回到室溫攪拌3小時後，將所得之反應液以氯仿(30.0g)稀釋後，以飽和碳酸氫鈉水溶液(20.2g)、飽和氯化銨水溶液(20.0g)之順序洗淨。濃縮所得之有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到白色固體之Boc-MePhe-MePhe-MePhe-MePhe-OBIBS (0.25g，收率90%)。
MASS (ESI+) m/z；961.58 (M+H)+
合成例4：Cbz-MePhe-MePhe-MePhe-MePhe-MePhe-OBIBS之合成
(i) 將Boc-MePhe-MePhe-MePhe-MePhe-OBIBS (0.18g、0.19 mmol)與二氯甲烷(4.0g)混合，冷卻至0℃，加入15質量%氯化氫-1, 4-二烷(2.0g、8.2 mmol)後，攪拌3小時。回到室溫攪拌4小時後，將所得之反應液以氯仿(60.0g)稀釋後，加入飽和碳酸氫鈉水溶液(40.3g)進行分液，將有機層以水(40.1g)洗淨。濃縮所得之有機層，得到白色固體之H-MePhe-MePhe-MePhe-MePhe-OBIBS (0.16g，收率99%)。
MASS (ESI+) m/z；861.53 (M+H)+
(ii) 將H-MePhe-MePhe-MePhe-MePhe-OBIBS (0.16g、0.18 mmol)、Cbz-MePhe-OH (0.038g、0.29 mmol)與二氯甲烷(3.2g)混合，冷卻至0℃，加入1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(0.054g、0.28 mmol)攪拌7小時。將所得之反應液以氯仿(40.2g)稀釋後，以飽和碳酸氫鈉水溶液(30.0g)、飽和氯化銨水溶液(30.0g)之順序洗淨。濃縮所得之有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到白色固體之Cbz-MePhe-MePhe-MePhe-MePhe-MePhe-OBIBS (0.19g，收率93%)。
MASS (ESI+) m/z；1156.65 (M+H)+
合成例5：Cbz-MePhe-MePhe-MePhe-MePhe-MePhe-OH之合成
將Cbz-MePhe-MePhe-MePhe-MePhe-MePhe-OBIBS (0.15g、0.13 mmol)與二氯甲烷(3.0g)混合，冷卻至0℃，加入1M氟化四丁基銨-四氫呋喃溶液(0.14mL、0.14 mmol)，攪拌2小時。於所得之反應液中加入1M鹽酸(20g)、氯仿(40.0g)進行分液，將有機層以1質量%氯化鈉水溶液洗淨。濃縮所得之有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到白色固體之Cbz-MePhe-MePhe-MePhe-MePhe-MePhe-OH (0.12g，收率95%)。
MASS (ESI+) m/z；958.47 (M+H)+
合成例6：H-MePhe-OBIBS之合成
(i) 將Boc-MePhe-OH (0.88g、3.17 mmol)、N, N-二異丙基乙胺(0.46g、3.59 mmol)與二氯甲烷(13.3g)混合，冷卻至0℃，滴入二-t-丁基異丁基矽烷三氟甲磺酸酯(1.00g、2.87 mmol)後，攪拌3小時。將所得之反應液以5質量%碳酸氫鈉水溶液(10.0g)、飽和氯化銨水溶液(10.0g)的順序洗淨，濃縮所得之有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到無色液體之Boc-MePhe-OBIBS (1.32g，收率95.9%)。
MASS (ESI+) m/z；478.46 (M+H)+
(ii) 將Boc-MePhe-OBIBS (0.10g、0.21 mmol)與二氯甲烷(2.7g)混合，冷卻至0℃，加入15質量%氯化氫-1, 4-二烷(0.82g、3.2 mmol)後，於5℃攪拌25小時。於所得之反應液中加入水(6.0g)進行分液，將有機層以8質量%碳酸氫鈉水溶液(2.0g)洗淨。濃縮所得之有機層，得到白色固體之H-MePhe-OBIBS (0.078g，收率99%)。
合成例7：Boc-Ala-MePhe-MePhe-OBIBS之合成
(i) 將Boc-MePhe-OH (0.50g、1.79 mmol)、1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(0.35g、1.83 mmol)與二氯甲烷(8.9g)混合，冷卻至0℃，加入H-MePhe-OBIBS (0.42g、1.12 mmol)之二氯甲烷溶液(3.1g)後，於0℃攪拌3.5小時，加入Boc-MePhe-OH (0.17g、0.60 mmol)、1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(0.12g、0.61 mmol)攪拌18小時。於所得之反應液中加入2M鹽酸(2.3mL、4.6 mmol)進行分液。濃縮所得之有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到無色液體之Boc-MePhe-MePhe-OBIBS (0.73g，收率102%)。
MASS (ESI+) m/z；639.56 (M+H)+
(ii) 將Boc-MePhe-MePhe-OBIBS (0.32g、0.50 mmol)與二氯甲烷混合，冷卻至0℃，加入15質量%氯化氫-1, 4-二烷(3.3g、12.8 mmol)後，於5℃攪拌20小時。於所得之反應液中加入水(6.0g)進行分液，將有機層以8質量%碳酸氫鈉水溶液(4.0g)、水(10.0g)之順序洗淨。濃縮所得之有機層，得到無色液體之H-MePhe-MePhe-OBIBS (0.25g，收率92%)。
MASS (ESI+) m/z；539.45 (M+H)+
(iii) 將Boc-Ala-OH (0.16g、0.87 mmol)、1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(0.17g、0.88 mmol)與二氯甲烷(3.7g)混合，冷卻至0℃，加入H-MePhe-MePhe-OBIBS (0.21g、0.40 mmol)之二氯甲烷溶液(3.2g)後，於0℃攪拌3小時。於所得之反應液中加入1M鹽酸(2.3mL、2.3 mmol)進行分液，將有機層以8質量%碳酸氫鈉水溶液(2.3g)洗淨。濃縮所得之有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到白色固體之Boc-Ala-MePhe-MePhe-OBIBS (0.24g，收率85%)。
MASS (ESI+) m/z；710.57 (M+H)+
合成例8：Boc-Ala-MePhe-MePhe-OH之合成
將Boc-Ala-MePhe-MePhe-OBIBS (0.093g、0.13 mmol)與甲醇(0.40g)、四氫呋喃(1.3g)混合，冷卻至0℃，加入氟化鉀(0.015g、0.26 mmol)後，攪拌18小時。於所得之反應液中加入飽和氯化鈉水溶液(1.0g)、水(4.0g)、二氯甲烷(5.4g)進行分液，於水層中加入二氯甲烷(5.4g)進行萃取。合併有機層，以0.25M鹽酸(8.0mL)洗淨。濃縮所得之有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到無色液體之Boc-Ala-MePhe-MePhe-OH (0.064g，收率96%)。
MASS (ESI+) m/z；534.31 (M+Na)+
合成例9：H-Arg(Ts)-OBIBS之合成
(i) 將Boc-Arg(Ts)-OH (0.80g、1.87 mmol)、N, N-二異丙基乙胺(0.29g、2.24 mmol)與二氯甲烷(16.0g)混合，冷卻至0℃，滴入二-t-丁基異丁基矽烷三氟甲磺酸酯(0.72g、2.06 mmol)後，於室溫攪拌2小時，分別加入N, N-二異丙基乙胺(0.12g、0.94 mmol)、二-t-丁基異丁基矽烷三氟甲磺酸酯(0.33g、0.94 mmol)攪拌1小時。於所得之反應液中以水(10.0g)、10質量%檸檬酸水溶液(6.0g)、水(6.0g)的順序洗淨，濃縮所得之有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到無色液體之Boc-Arg(Ts)-OBIBS (0.98g，收率83%)。1
H-NMR (CDCl3
)
δppm：0.86 (2H, d, J=6.7Hz), 0.95 (6H, d, J=6.4Hz), 1.04 (9H, s), 1.04 (9H, s), 1.41 (9H, s), 1.55-1.72 (3H, m), 1.80-2.09 (2H, m), 2.39 (3H, s), 3.05-3.50 (2H, br), 4.15-4.30 (1H, m), 5.32 (1H, d, J=8.3Hz), 6.15-6.95 (2H, br), 7.21 (2H, d, J=8.0Hz), 7.74 (2H, d, J=8.0Hz)
MASS (ESI+) m/z；627.5 (M+H)+
(ii) 將Boc-Arg(Ts)-OBIBS (0.63g、1.00 mmol)與二氯甲烷(12.6g)混合，冷卻至0℃，加入15質量%氯化氫-1, 4-二烷(1.22g、5.00 mmol)後，於0℃攪拌12.5小時，加入15質量%氯化氫-1, 4-二烷(1.22g、5.00 mmol)攪拌4小時。於所得之反應液中加入5質量%碳酸氫鈉水溶液(10.1g)進行分液，將有機層進一步以水(8.0g)洗淨2次。濃縮所得之有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到白色固體之H-Arg(Ts)-OBIBS (0.50g，收率95%)。1
H-NMR (CDCl3
)
δppm：0.87 (2H, d, J=6.9Hz), 0.94 (3H, d, J=6.6Hz), 0.95 (3H, d, J=6.6Hz), 1.04 (9H, s), 1.04 (9H, s), 1.41 (9H, s), 1.55-2.09 (5H, m), 2.38 (3H, s), 3.12-3.25 (2H, br), 3.43 (1H, dd, J=8.71, 4.51Hz), 6.28-6.75 (2H, br), 7.22 (2H, d, J=8.1Hz), 7.76 (2H, d, J=8.1Hz)
MASS (ESI+) m/z；527.4 (M+H)+
合成例10：Boc-Arg(Ts)-Ala-Arg(Ts)-OBIBS之合成
(i) 將H-Arg(Ts)-OBIBS (0.49g、0.93 mmol)、Boc-Ala-OH (0.35g、1.86 mmol)與二氯甲烷(19.6g)混合，冷卻至0℃，加入1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(0.36 g、1.86 mmol)後，於0℃攪拌1.5小時。於所得之反應液中加入水(10.0g)進行分液，加入微量之N, N-二甲基-4-胺基吡啶、5質量%碳酸氫鈉水溶液(5.0g)進行分液。將所得之有機層進一步以水(10.0g)洗淨，濃縮有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到白色固體之Boc-Ala-Arg(Ts)-OBIBS (0.64g，收率99%)。1
H-NMR (CDCl3
)
δppm：0.86 (2H, d, J=6.6Hz), 0.94 (3H, d, J=6.6Hz), 0.94 (3H, d, J=6.6Hz), 1.04 (9H, s), 1.04 (9H, s), 1.34 (3H, d, J=7.2Hz), 1.41 (9H, s), 1.55-1.72 (3H, m), 1.90-2.09 (2H, m), 2.39 (3H, s), 3.05-3.50 (2H, br), 4.05-4.20 (1H, m), 4.45-4.55 (1H, m), 5.12 (1H, br), 6.20-6.55 (3H, br), 6.91 (1H, d, J=8.4Hz), 7.21 (2H, d, J=8.4Hz), 7.75 (2H, d, J=8.4Hz)
MASS (ESI+) m/z；698.6 (M+H)+
(ii) 將Boc-Ala-Arg(Ts)-OBIBS (0.63g、0.90 mmol)與二氯甲烷(12.6g)混合，冷卻至0℃，加入15質量%氯化氫-1, 4-二烷溶液(1.10g、4.50 mmol)後，於5℃攪拌16.5小時攪拌，加入5質量%碳酸氫鈉水溶液(9.1g)進行分液，將有機層進一步以10質量%食鹽水洗淨2次。將所得之有機層以硫酸鎂乾燥後，濃縮過濾所得之溶液，得到白色固體之H-Ala-Arg(Ts)-OBIBS (0.50g，收率93%)。1
H-NMR (CDCl3
)
δppm：0.88 (2H, d, J=6.9Hz), 0.94 (3H, d, J=6.6Hz), 0.95 (3H, d, J=6.6Hz), 1.04 (9H, s), 1.05 (9H, s), 1.34 (3H, d, J=7.2Hz), 1.50-1.80 (3H, m), 1.90-2.09 (2H, m), 2.38 (3H, s), 3.00-3.60 (2H, br), 3.54 (1H, dd, J=6.6, 13.8Hz), 4.46-4.52 (1H, m), 5.12 (1H, br), 6.35-6.90 (3H, br), 7.21 (2H, d, J=8.4Hz), 7.75 (2H, d, J=8.4Hz), 8.11 (1H, br)
MASS (ESI+) m/z；598.4 (M+H)+
(iii) 將H-Ala-Arg(Ts)-OBIBS (0.47g、0.79 mmol)、Boc-Arg(Ts)-OH (0.51g、1.19 mmol)與二氯甲烷(18.8g)混合，冷卻至0℃，加入1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(0.23g、1.19 mmol)後，於0℃攪拌2小時。於所得之反應液中加入水(10.0g)進行分液，加入微量之N, N-二甲基-4-胺基吡啶、5質量%碳酸氫鈉水溶液、10質量%食鹽水、5質量%檸檬酸水溶液進行分液。將所得之有機層進一步以水及食鹽水洗淨，濃縮有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到白色固體之Boc-Arg(Ts)-Ala-Arg(Ts)-OBIBS (0.72g，收率91%)。1
H-NMR (CDCl3
)
δppm：0.85 (2H, d, J=6.6Hz), 0.93 (6H, d, J=6.6Hz), 1.02 (18H, s), 1.42 (12H, s), 1.55-1.75 (7H, m), 1.85-2.09 (2H, m), 2.39 (6H, s), 2.80-3.90 (4H, br), 4.20-4.55 (3H, br), 5.85-7.00 (6H, br), 7.21 (2H, d, J=8.1Hz), 7.45-7.80 (5H, br)
MASS (ESI+) m/z；1008.6 (M+H)+
合成例11：Boc-Arg(Ts)-Arg(Ts)-Ala-Arg(Ts)-OBIBS之合成
(i) 將Boc-Arg(Ts)-Arg(Ts)-Ala-Arg(Ts)-OBIBS (0.69g、0.68 mmol)與二氯甲烷(13.7g)混合，冷卻至5℃，加入15質量%氯化氫-1, 4-二烷溶液(0.83g、3.4 mmol)後，於5℃攪拌19小時，加入5質量%碳酸氫鈉水溶液進行分液，將有機層進一步加入10質量%食鹽水、5質量%碳酸氫鈉水溶液、氨水進行分液，進一步以10質量%食鹽水洗淨有機層。將所得之有機層以硫酸鎂乾燥後，濃縮過濾所得之溶液，得到白色固體之H-Arg(Ts)-Ala-Arg(Ts)-OBIBS (0.58g，收率94%)。1
H-NMR (CDCl3
)
δppm：0.84 (2H, d, J=6.6Hz), 0.92 (6H, d, J=6.6Hz), 1.02 (18H, s), 1.39 (12H, s), 1.45-1.68 (16H, m), 2.36 (9H, s), 3.0-3.60 (7H, br), 4.00-4.90 (3H, br), 6.00-7.10 (9H, br), 7.18 (7H, d, J=7.8Hz), 7.68 (8H, m)
MASS (ESI+) m/z；908.6 (M+H)+
(ii) 將H-Arg(Ts)-Ala-Arg(Ts)-OBIBS (0.57g、0.63 mmol)、Boc-Arg(Ts)-OH (0.40g、0.95 mmol)與二氯甲烷(22.8g)混合，冷卻至1℃，加入1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(0.18 g、0.95 mmol)後，於0℃攪拌1.5小時。於所得之反應液中加入水進行分液，濃縮所得之有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到白色固體之Boc-Arg(Ts)-Arg(Ts)-Ala-Arg(Ts)-OBIBS (0.64g，收率78%)。1
H-NMR (CDCl3
)
δppm：0.85 (2H, d, J=6.6Hz), 0.93 (6H, d, J=6.6Hz), 1.02 (18H, s), 1.42 (12H, s), 1.55-1.75 (7H, m), 1.85-2.09 (2H, m), 2.39 (6H, s), 2.80-3.90 (4H, br), 4.20-4.55 (3H, br), 5.85-7.00 (6H, br), 7.21 (2H, d, J=8.1Hz), 7.45-7.80 (5H, br)
MASS (ESI+) m/z；1318.6 (M+H)+
合成例12：Boc-Arg(Ts)-Arg(Ts)-Arg(Ts)-Ala-Arg(Ts)-OBIBS之合成
(i) 將Boc-Arg(Ts)-Arg(Ts)-Ala-Arg(Ts)-OBIBS (0.63g、0.48 mmol)與二氯甲烷(12.6g)混合，冷卻至0℃，加入15質量%氯化氫-1, 4-二烷溶液(0.58g、2.4 mmol)後，於5℃攪拌19.5小時，加入15質量%氯化氫-1, 4-二烷溶液(0.31g、1.3 mmol)後，進一步攪拌3小時。將加入5質量%碳酸氫鈉水溶液進行分液而得之溶液濃縮，得到白色固體之H-Arg(Ts)-Arg(Ts)-Ala-Arg(Ts)-OBIBS(0.60g，收率104%)。
1H-NMR(CDCl3)
δppm：0.84(2H,d,J=6.6Hz),0.91(6H,d,J=6.6Hz),1.01(18H,s),1.31(3H,d,J=6.6Hz),1.75-2.10(17H,m),2.36(9H,s),3.00-3.60(7H,br),4.00-4.85(3H,br),6.00-7.10(9H,br),7.19(7H,d,J=7.2Hz),7.4-8.4(8H,br)
MASS(ESI+)m/z；1218.6(M+H)+
(ii)將H-Arg(Ts)-Arg(Ts)-Ala-Arg(Ts)-OBIBS(0.58g、0.48mmol)、Boc-Arg(Ts)-OH(0.31g、0.72mmol)與二氯甲烷(23.3g)混合，冷卻至0℃，加入1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(0.14g、0.72mmol)後，於0℃攪拌1小時。於所得之反應液中加入水進行分液，濃縮所得之有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到白色固體之Boc-Arg(Ts)-Arg(Ts)-Arg(Ts)-Ala-Arg(Ts)-OBIBS(0.67g，收率86%)。
1H-NMR(CDCl3)
δppm：0.84(2H,d,J=6.0Hz),0.91(6H,d,J=5.8Hz),1.00(18H,s),1.38(12H,br),1.45-2.09(16H,br),2.36(12H,s),2.80-3.40(8H,br),3.90-4.85(4H,br),5.65-7.10(12H,br),7.19(8H,d,J=7.2Hz),7.4-8.1(11H,br)
MASS(ESI+)m/z；1628.7(M+H)+
(i)將Boc-Arg(Ts)-Arg(Ts)-Arg(Ts)-Ala-Arg(Ts)-OBIBS(0.66g,0.41mmol)與二氯甲烷(13.2g)混合，冷卻至5℃，加入15質量%氯化氫-1,4-二
烷溶液(0.79g、3.3mmol)後，於5℃攪拌17.5小時。將加入5質量%碳酸氫鈉水溶液進行分液所得之溶液濃縮，得到白色固體之H-Arg(Ts)-Arg(Ts)-Arg(Ts)-Ala-Arg(Ts)-OBIBS(0.59g，收率95%)。
1H-NMR(CDCl3)
δppm：0.84(2H,d,J=6.6Hz),0.90(6H,d,J=6.6Hz),0.99(18H,s),1.29(3H,br),1.7-2.1(18H,m),2.33(9H,s),2.7-3.6(9H,br),3.9-4.9(4H,br),5.9-6.9(11H,br),6.9-7.2(10H,br),7.4-8.5(12H,br)
MASS(ESI+)m/z；1528.7(M+1)+
(ii)將H-Arg(Ts)-Arg(Ts)-Arg(Ts)-Ala-Arg(Ts)-OBIBS(0.57g、0.37mmol)、Boc-Ala-OH(0.11g、0.56mmol)與二氯甲烷(22.8g)混合，冷卻至0℃，加入1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(0.11g、0.56mmol)後，於0℃攪拌1小時。於所得之反應液中加入水進行分液，將有機層以飽和食鹽水洗淨後，進行濃縮並以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到白色固體之Boc-Ala-Arg(Ts)-Arg(Ts)-Arg(Ts)-Ala-Arg(Ts)-OBIBS (0.645g，收率102%)。1
H-NMR (CDCl3
)
δppm：0.83 (2H, d, J=6.3Hz), 0.91 (6H, d, J=6.0Hz), 1.00 (18H, s), 1.3-1.5 (15H, br), 1.6-2.1 (17H, br), 2.36 (12H, s), 2.7-3.90 (8H, br), 4.2-4.8 (6H, br), 5.8-7.1 (11H, br), 7.18 (9H, d, J=6.9Hz), 7.4-8.1 (12H, br)
MASS (ESI+) m/z；1699.7 (M+H)+
合成例14：Fmoc-Cys(Trt)-Ala-Arg(Ts)-Arg(Ts)-Arg(Ts)-Ala-Arg(Ts)-OBIBS之合成
(i) 將Boc-Ala-Arg(Ts)-Arg(Ts)-Arg(Ts)-Ala-Arg(Ts)-OBIBS (0.63g、0.37 mmol)與二氯甲烷(12.6g)混合，冷卻至6℃，加入15質量%氯化氫-1, 4-二烷溶液(0.72g、3.0 mmol)後，於6℃攪拌15小時。加入5質量%碳酸氫鈉水溶液進行分液，濃縮將有機層以飽和食鹽水洗淨所得之溶液，得到白色固體之H-Ala-Arg(Ts)-Arg(Ts)-Arg(Ts)-Ala-Arg(Ts)-OBIBS (0.58g，收率98%)。1
H-NMR (CDCl3
)
δppm：0.83 (2H, d, J=6.6Hz), 0.90 (6H, d, J=6.3Hz), 0.99 (18H, s), 1.27 (6H, br), 1.7-2.1 (20H, m), 2.34 (12H, s), 2.7-3.6 (10H, br), 3.9-4.9 (4H, br), 5.9-6.9 (12H, br), 6.9-7.2 (10H, br), 7.4-8.5 (13H, br)
MASS (ESI+) m/z；1599.7 (M+H)+
(ii) 將H-Ala-Arg(Ts)-Arg(Ts)-Arg(Ts)-Ala-Arg(Ts)-OBIBS (0.57g、0.36 mmol)、Fmoc-Cys(Trt)-OH (0.31g、0.54 mmol)與二氯甲烷(22.8g)混合，冷卻至0℃，加入1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(0.10g, 0.54 mmol)後，於0℃攪拌2小時。於所得之反應液中加入水進行分液並濃縮，實施2次乙酸乙酯之溶劑取代過濾析出的固體，使其乾燥得到白色固體之Fmoc-Cys(Trt)-Ala-Arg(Ts)-Arg(Ts)-Arg(Ts)-Ala-Arg(Ts)-OBIBS (0.71g，收率92%)。1
H-NMR (DMSO-d6)
δppm：0.81 (2H, d, J=6.9Hz), 0.90 (6H, d, J=6.6Hz), 0.99 (18H, s), 1.16 (6H, m), 1.3-1.8 (16H, br), 1.95 (1H, m), 2.31 (12H, br), 2.41 (2H, m), 2.9-3.2 (8H, br), 4.1-4.4 (10H, m), 6.4-7.1 (9H, br), 7.27 (30H, m), 7.6-7.8 (12H, m), 7.8-8.1 (6H, br), 8.24 (1H, br)
MASS (ESI+) m/z；2166.9 (M+H)+
合成例15：Ac-Cys(Trt)-Ala-Arg(Ts)-Arg(Ts)-Arg(Ts)-Ala-Arg(Ts)-OBIBS之合成
(i) 將Fmoc-Cys(Trt)-Ala-Arg(Ts)-Arg(Ts)-Arg(Ts)-Ala-Arg(Ts)-OBIBS (0.59g, 0.27 mmol)與二氯甲烷(11.7g)於室溫混合，加入二乙胺(0.99g、13.5 mmol)後，攪拌16.5小時。加入20質量%氯化銨水溶液2次進行分液，將有機層以5質量%碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水洗淨並將有機層以硫酸鎂乾燥後，過濾進行2次乙酸乙酯之溶劑取代所得之固體，將其乾燥得到白色固體之H-Cys(Trt)-Ala-Arg(Ts)-Arg(Ts)-Arg(Ts)-Ala-Arg(Ts)-OBIBS (0.43g，收率81%)。1
H-NMR (DMSO-d6)
δppm：0.81 (2H, d, J=6.3Hz), 0.90 (6H, d, J=6.6Hz), 0.99 (18H, s), 1.16 (6H, m), 1.3-1.8 (17H, br), 1.93 (1H, m), 2.31 (14H, br), 2.9-3.2 (9H, br), 4.1-4.4 (6H, m), 6.4-7.1 (9H, br), 7.27 (27H, m), 7.61 (9H, m), 7.8-8.1 (5H, br), 8.21 (1H, br),
MASS (ESI+) m/z；1944.8 (M+H)+
(ii) 將H-Cys(Trt)-Ala-Arg(Ts)-Arg(Ts)-Arg(Ts)-Ala-Arg(Ts)-OBIBS (0.37g、0.19 mmol)、N, N-二甲基-4-胺基吡啶(0.14g、1.14 mmol)與二氯甲烷(14.8g)混合，冷卻至0℃，加入乙酸酐(0.14g、0.54 mmol)後，於0℃攪拌2.5小時。於所得之反應液中加入水進行分液，將有機層以飽和食鹽水洗淨後進行濃縮，過濾實施2次乙酸乙酯之溶劑取代所析出之固體，使其乾燥得到白色固體之Ac-Cys(Trt)-Ala-Arg(Ts)-Arg(Ts)-Arg(Ts)-Ala-Arg(Ts)-OBIBS (0.38g，收率100%)。1
H-NMR (DMSO-d6)
δppm：0.81 (2H, d, J=6.6Hz), 0.90 (6H, d, J=6.3Hz), 0.99 (18H, s), 1.16 (6H, m), 1.3-1.8 (17H, br), 1.84 (3H, s), 1.95 (1H, m), 2.32 (14H, m), 2.9-3.2 (8H, br), 4.1-4.4 (7H, m), 6.4-7.1 (9H, br), 7.27 (28H, m), 7.62 (8H, m), 7.8-8.1 (5H, br), 8.1-8.3 (1H, br)
MASS (ESI+) m/z；1986.8 (M+H)+
合成例16：Ac-Cys(Trt)-Ala-Arg(Ts)-Arg(Ts)-Arg(Ts)-Ala-Arg(Ts)-OH之合成
將Ac-Cys(Trt)-Ala-Arg(Ts)-Arg(Ts)-Arg(Ts)-Ala-Arg(Ts)-OBIBS (0.36g, 0.18 mmol)與甲醇(7.2g)於室溫混合，加入氟化銫(0.14g、0.90 mmol)後，攪拌23小時。加入磷酸攪拌1小時後，過濾固體，進行乾燥，所得之固體以水懸濁洗淨後，過濾、乾燥得到白色固體之Ac-Cys(Trt) -Ala-Arg(Ts)-Arg(Ts)-Arg(Ts)-Ala-Arg(Ts)-OH (0.27g，收率85%)。1
H-NMR (DMSO-d6)
δppm：1.15 (3H, d, J=7.2Hz), 1.21 (3H, d, J=7.5Hz), 1.3-1.8 (16H, br), 1.84 (3H, s), 2.32 (14H, m), 2.9-3.2 (8H, br), 3.69 (1H, m), 4.1-4.4 (6H, br), 6.4-7.1 (8H, br), 7.27 (26H, m), 7.62 (9H, m), 7.8-8.2 (6H, br), 8.2-8.3 (1H, br)
MASS (ESI+) m/z；1788.7 (M+H)+
合成例17：H-Phe-Phe-O(t-Bu)Silolane之合成
(i) 使1-(t-丁基)矽雜環戊烷(silolane)(0.75g、5.29 mmol)溶解於二氯甲烷(20.9g)，於0℃加入三氟甲磺酸(0.69g、4.6 mmol)，於室溫攪拌2小時。於0℃將所得之反應液加至Cbz-Phe-Phe-OH (1.57g、3.51 mmol)、咪唑(0.36g、5.27 mmol)之二氯甲烷(10.6g)溶液中，回到室溫攪拌1.5小時。於所得之反應液中加入飽和氯化銨水溶液(8.0g)、水(8.0g)進行分液。濃縮所得之有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到白色固體之Cbz-Phe-Phe-O(t-Bu)Silolane(1.59g，收率77%)。
MASS (ESI+) m/z；587.36 (M+H)+
(ii) 使Cbz-Phe-Phe-O(t-Bu)Silolane(0.75g、1.71 mmol)溶解於2, 2, 2-三氟乙醇(10.4g)，加入10質量% Pd-C (80mg、0.08 mmol)後，在氫氣氛圍下，攪拌1小時。過濾反應液，濃縮所得之濾液，得到褐色油狀物之H-Phe-Phe-O(t-Bu)Silolane (0.63g，收率100%)。
MASS (ESI+) m/z；453.38 (M+H)+
合成例18：Fmoc-Ser(Bn)-Ala-Phe-Phe-O(t-Bu)Silolane之合成
(i) 使H-Phe-Phe-O(t-Bu)Silolane(0.58g、1.28 mmol)、Cbz-Ala-OH (0.44g、1.96 mmol)溶解於二氯甲烷(7.7g)，於冰冷下加入1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(0.35g、1.84 mmol)攪拌1.5小時。將所得之反應液以4質量%鹽酸(5.8g)、飽和碳酸氫鈉水溶液(5.8g)的順序洗淨，濃縮所得之有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到白色固體之Cbz-Ala-Phe-Phe-O(t-Bu) Silolane (0.535g，收率65%)。
MASS (ESI+) m/z；658.41 (M+H)+
(ii) 使Cbz-Ala-Phe-Phe-O(t-Bu)Silolane(0.50g、0.77 mmol)溶解於2, 2, 2-三氟乙醇(8.3g)，加入10質量% Pd-C (55mg、0.052 mmol)後，在氫氣氛圍下，攪拌2.5小時。過濾反應液後，濃縮所得之濾液，得到褐色固體之H-Ala-Phe-Phe-O(t-Bu)Silolane(0.440g，收率110%)。
MASS (ESI+) m/z；524.42 (M+H)+
(iii) 使H-Ala-Phe-Phe-O(t-Bu)Silolane(0.401g、0.766 mmol)、Fmoc-Ser(Bn)-OH (0.484g、1.16 mmol)溶解於二氯甲烷(5.3g)，於冰冷下加入1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(0.224g、1.17 mmol)攪拌1小時。將所得之反應液以4質量%鹽酸(4.0g)、飽和碳酸氫鈉水溶液(4.0g)的順序洗淨，濃縮所得之有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到無色固體之Fmoc-Ser(Bn)-Ala-Phe-Phe-O(t-Bu)Silolane(0.213g，收率30%)。
MASS (ESI+) m/z；923.57 (M+H)+
合成例19：H-Phe-Phe-OTIPS之合成
(i) 將Cbz-Phe-Phe-OH (1.01g、2.26 mmol)、TIPS-Cl (0.55g、2.85 mmol)與二氯甲烷(20.2g)混合，冷卻至0℃，加入咪唑(0.18g、2.64 mmol)攪拌2小時。回到室溫攪拌2小時後，於所得之反應液中加入氯仿、水進行分液。濃縮所得之有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到白色固體之Cbz-Phe-Phe-OTIPS (1.20g，收率88%)。
MASS (ESI+) m/z；603.32 (M+H)+
(ii) 將Cbz-Phe-Phe-OTIPS (0.50g、0.83 mmol)與2, 2, 2-三氟乙醇(5.0g)、t-丁基甲基醚(10.0g)混合，加入10質量% Pd-C (0.30g)後，在氫氣氛圍下，於室溫攪拌5小時。過濾反應液後，濃縮所得之濾液，得到無色油狀物之H-Phe-Phe-OTIPS (0.40g，收率100%)。
MASS (ESI+) m/z；616.35 (M+H)+
合成例20：Fmoc-Phe-Phe-Phe-Phe-OTIPS之合成
(i) 使Cbz-Phe-OH (0.23g、0.77 mmol)溶解於二氯甲烷(3.0g)，於冰冷下加入1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(0.15g、0.78 mmol)後，滴入H-Phe-Phe-OTIPS (0.27g、0.58 mmol)之二氯甲烷(3.0g)溶液攪拌2小時。將所得之反應液以氯仿稀釋後，以飽和氯化銨水溶液、飽和碳酸氫鈉水溶液之順序洗淨。濃縮所得之有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到白色固體之Cbz-Phe-Phe-Phe-OTIPS (0.30g，收率68%)。
MASS (ESI+) m/z；749.39 (M+H)+
(ii) 將Cbz-Phe-Phe-Phe-OTIPS (0.25g, 0.33 mmol)與2, 2, 2-三氟乙醇(5.0g)、t-丁基甲基醚(2.5g)混合，加入10質量% Pd-C (0.10g)後，在氫氣氛圍下，於室溫攪拌3小時。過濾反應液後，濃縮所得之濾液，得到無色油狀物之H-Phe-Phe-Phe-OTIPS (0.21g，收率100%)。
MASS (ESI+) m/z；469.29 (M+H)+
(iii) 使Fmoc-Phe-OH (0.15g、0.39 mmol)溶解於二氯甲烷(2.0g)，於冰冷下加入1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(0.08g、0.42 mmol)後，滴入H-Phe-Phe-Phe-OTIPS (0.20g、0.32 mmol)之二氯甲烷(2.5g)溶液攪拌3小時。將所得之反應液以氯仿稀釋後，以飽和氯化銨水溶液、飽和碳酸氫鈉水溶液之順序洗淨。濃縮所得之有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到白色固體之Fmoc-Phe-Phe-Phe-Phe-OTIPS (0.25g，收率77%)。
MASS (ESI+) m/z；985.49 (M+H)+
合成例21：Cbz-Phe-Phe-OSi(tBu)2
(Me)之合成
使二-t-丁基甲基矽烷(0.50g、3.16 mmol)溶解於二氯甲烷(2.5g)，於0℃加入三氟磺酸(0.47g、3.16 mmol)，於室溫攪拌1小時。於0℃將所得之反應液加至Cbz-Phe-Phe-OH (1.55g、3.48 mmol)、N、N-二異丙基乙胺(0.49g、3.79 mmol)之二氯甲烷(5.0g)溶液中後，攪拌1小時。將所得之反應液以t-丁基甲基醚稀釋後，以5質量%碳酸氫鉀洗淨2次，進一步以水洗淨。將所得之有機層以5質量%檸檬酸洗淨，進一步以水洗淨2次。濃縮所得之有機層，得到無色油狀物之Cbz-Phe-Phe-OSi(tBu)2
(Me) (1.90g，收率100%)。
MASS (ESI+) m/z；603.4 (M+H)+
合成例22：H-Phe-Phe-Phe-OSi(tBu)2
(Me)之合成
(i) 使Cbz-Phe-Phe-OSi(tBu)2
(Me) (1.90g、3.16 mmol)於40℃溶解於二氯甲烷(9.5g)、2, 2, 2-三氟乙醇(19.0g)中，加入10質量% Pd-C (170mg)後，在氫氣氛圍下，攪拌2小時。過濾反應液後，濃縮所得之液體。使所得之濃縮液溶解於二氯甲烷(15.0g)，於冰冷下加入1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(0.91g、4.74 mmol)與Boc-Phe-OH (1.09g、4.11 mmol)攪拌16小時。將所得之反應液以甲基環戊基醚稀釋後，以水洗淨，加入10質量%碳酸氫鉀水溶液(5.0g)、N, N-二甲基-4-胺基吡啶(0.02g)進行分液將所得之有機層以水洗淨2次，以10質量%檸檬酸水溶液洗淨後，以水洗淨2次。濃縮所得之有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到無色油狀物之Boc-Phe-Phe-Phe-OSi(tBu)2
(Me) (2.08g，收率92%)。
MASS (ESI+) m/z；716.49 (M+H)+
(ii) 使Boc-Phe-Phe-Phe-OSi(tBu)2
(Me) (1.70g、2.37 mmol)溶解於二氯甲烷(34.0g)，加入15質量%氯化氫-1, 4-二烷(4.62g、19.0 mmol)後，攪拌17小時。將所得之反應液以10質量%碳酸氫鉀水溶液洗淨，進一步以水洗淨2次。濃縮所得之有機層，得到無色油狀物之H-Phe-Phe-Phe-OSi(tBu)2
(Me) (1.24g，收率85%)。
MASS (ESI+) m/z；616.39 (M+H)+
參考合成例1：HSi(sBu)2
(tBu)之合成
於0℃將庚烷(6.8g)與1.0M之s-丁基鋰-己烷溶液(17.5mL、18 mmol)混合後，加入t-丁基三氯矽烷(1.00g、5.22 mmol)之庚烷(6.8g)溶液，於90℃攪拌4小時。將所得之反應液冷卻至0℃，加入2-丙醇(0.78g)、庚烷(14g)、水(20g)進行分液。濃縮所得之有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到無色液體之HSi(sBu)2
(tBu) (0.46g，收率44%)。1
H-NMR (CDCl3
)
δppm：0.86-0.98 (12H, m), 1.01 (9H, s), 1.07-1.38 (6H, m)
合成例23：H-Phe-OSi(sBu)2
(tBu)之合成
(i) 使HSi(sBu)2
(tBu) (0.41g、2.06 mmol)溶解於二氯甲烷(6.8g)，於0℃加入三氟甲磺酸(0.31g、2.1 mmol)，於室溫攪拌2小時。將所得之反應液於0℃加至Cbz-Phe-OH (0.51g、1.72 mmol)、咪唑(0.18g、2.64 mmol)之二氯甲烷(3.3g)溶液中後，於室溫攪拌2小時。於所得之反應液中加入飽和氯化銨水溶液(4.0g)、水(1.0g)進行分液。濃縮所得之有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到無色液體之Cbz-Phe-OSi(sBu)2
(tBu) (0.822g，收率97%)。
MASS (ESI+) m/z；498.35 (M+H)+
(ii) 使Cbz-Phe-OSi(sBu)2
(tBu) (0.60g、1.20 mmol)溶解於2, 2, 2-三氟乙醇(8.3g)，加入10質量% Pd-C (59.3mg、0.06 mmol)後，在氫氣氛圍下，攪拌5小時。過濾反應液後，濃縮所得之液體。將所得之濃縮液以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到無色液體之H-Phe-OSi(sBu)2
(tBu) (0.382g，收率88%)。
MASS (ESI+) m/z；364.45 (M+H)+
合成例24：Fmoc-Ser(Bn)-Phe-Phe-OSi(sBu)2
(tBu)之合成
(i) 使Cbz-Phe-OH (0.47g、1.56 mmol)、1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(0.29g、1.53 mmol)溶解於二氯甲烷(2.7g)，於冰冷下加入H-Phe-OSi(sBu)2
(tBu) (0.33g、0.92 mmol)攪拌40分鐘。將所得之反應液以4質量%鹽酸(3.0g)、飽和碳酸氫鈉水溶液(3.0g)之順序洗淨。濃縮所得之有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到無色油狀物之Cbz-Phe-Phe-Si(sBu)2
(tBu) (0.589g，收率100%)。
MASS (ESI+) m/z；645.47 (M+H)+
(ii) 使Cbz-Phe-Phe-OSi(sBu)2
(tBu) (0.58g、0.89 mmol)溶解於2, 2, 2-三氟乙醇(8.1g)，加入10質量% Pd-C (54.5mg、0.05 mmol)後，在氫氣氛圍下，攪拌3小時。過濾反應液，濃縮所得之濾液，得到無色油狀物之H-Phe-Phe-OSi(sBu)2
(tBu) (0.48g，收率100%)。
MASS (ESI+) m/z；511.43 (M+H)+
(iii) 使H-Phe-Phe-OSi(sBu)2
(tBu) (0.46g、0.89 mmol)、Fmoc-Ser(Bn)-OH (0.56g、1.34 mmol)溶解於二氯甲烷(6.0g)，於冰冷下加入1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(0.26g、1.37 mmol)攪拌1小時。將所得之反應液以4質量%鹽酸(5.0g)、飽和碳酸氫鈉水溶液(5.0g)之順序洗淨。濃縮所得之有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到淡黃色固體之Fmoc-Ser(Bn)-Phe-Phe-OSi(sBu)2
(tBu) (0.76g，收率93%)。
MASS (ESI+) m/z；910.59 (M+H)+
合成例25：Boc-Ala-Ser(Bn)-Phe-Phe-OSi(sBu)2
(tBu)之合成
(i) 將Fmoc-Ser(Bn)-Phe-Phe-OSi(sBu)2
(tBu) (0.567g、0.623 mmol)與二氯甲烷(7.6g)混合，於0℃加入二乙胺(0.92g、12.5 mmol)後，於5℃攪拌18小時。於所得之反應液中加入4質量%鹽酸(6.0g)進行分液。濃縮有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到無色油狀物之H-Ser(Bn)-Phe-Phe-OSi(sBu)2
(tBu) (0.348g，收率81%)。
MASS (ESI+) m/z；688.52 (M+H)+
(ii) 使H-Ser(Bn)-Phe-Phe-OSi(sBu)2
(tBu) (0.320g、0.465 mmol)、Boc-Ala-OH (0.132g、0.697 mmol)溶解於二氯甲烷(4.3g)，於冰冷下加入1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(0.141g、0.738 mmol)攪拌1小時。於此混合液中加入Boc-Ala-OH (0.019g、0.10 mmol)、1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(0.017g、0.088 mmol)攪拌40分鐘。將所得之反應液以4質量%鹽酸(3.0g)、飽和碳酸氫鈉水溶液(3.0g)之順序洗淨。濃縮所得之有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到白色固體之Boc-Ala-Ser(Bn)-Phe-Phe-OSi(sBu)2
(tBu) (0.356g，收率89%)。
MASS (ESI+) m/z；859.54 (M+H)+
合成例26：Fmoc-Pro-Ala-Ser(Bn)-Phe-Phe-OH之合成
(i) 使Boc-Ala-Ser(Bn)-Phe-Phe-OSi(sBu)2
(tBu) (0.322g、0.375 mmol)溶解於二氯甲烷(4.3g)，冷卻至0℃，加入15質量%氯化氫-1, 4-二烷(2.7g、10.4 mmol)後，同溫度下攪拌20小時。將所得之反應液以5質量%氯化鈉水溶液(4.0g)、8質量%氯化鈉水溶液(5.0g)、飽和碳酸氫鈉水溶液(3.0g)、水(5.0g)之順序洗淨。濃縮所得之有機層，得到白色固體之H-Ala-Ser(Bn)-Phe-Phe-OSi(sBu)2
(tBu) (0.225g，收率79%)。
MASS (ESI+) m/z；759.58 (M+H)+
(ii) 使H-Ala-Ser(Bn)-Phe-Phe-OSi(sBu)2
(tBu) (0.22g、0.29 mmol)、Fmoc-Pro-OH (0.20g、0.59 mmol)溶解於二氯甲烷(2.9g)，於冰冷下加入1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(0.12g、0.60 mmol)攪拌1小時。將所得之反應液以4質量%鹽酸(2.0g)、飽和碳酸氫鈉水溶液(2.0g)之順序洗淨。濃縮所得之有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到白色固體之Fmoc-Pro-Ala-Ser(Bn)-Phe-Phe-OSi(sBu)2
(tBu) (0.32g，收率100%)。
MASS (ESI+) m/z；1078.59 (M+H)+
(iii) 將Fmoc-Pro-Ala-Ser(Bn)-Phe-Phe-OSi(sBu)2
(tBu) (0.13g、0.12 mmol)與甲醇(0.55g)、四氫呋喃(1.8g)混合，於0℃加入氟化鉀(0.01g、0.25 mmol)後，攪拌3小時。於所得之反應液中加入7質量%氯化鈉水溶液(3.0g)、二氯甲烷(2.7g)進行分液。於所得之水層中加入二氯甲烷(3.0g)進行萃取2次，混合有機層。濃縮所得之有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到白色固體之Fmoc-Pro-Ala-Ser(Bn)-Phe-Phe-OH (0.08g，收率72%)。
MASS (ESI+) m/z；880.49 (M+H)+
參考合成例2：Cbz-Phe-OSi(tBu)2
(Bn)之合成
(i) 將二-t-丁基氯矽烷(0.10g、0.58 mmol)與四氫呋喃(0.9g)混合，冷卻至0℃，加入2.0M苄基鎂氯化物-四氫呋喃溶液(0.34mL、0.68 mmol)，於室溫攪拌3小時。將此溶液冷卻至0℃，加入苄基鎂氯化物-四氫呋喃溶液(0.17mL、0.34 mmol)，於室溫攪拌30分鐘。於所得之反應液中，加入10質量%氯化銨水溶液(3.0g)、甲苯(4.0g)進行分液。濃縮所得之有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到無色液體之二-t-丁基苄基矽烷(0.11g，收率83%)。1
H-NMR (CDCl3
)
δppm：0.99 (18H, s), 2.22 (2H, d, J=3.5Hz), 3.56 (1H, t, J=3.5Hz), 7.03-7.28 (5H, m)
(ii) 使二-t-丁基苄基矽烷(0.07g、0.31 mmol)溶解於二氯甲烷(1.1g)，於0℃加入三氟甲磺酸(0.05g、0.32 mmol)，於室溫攪拌1小時。將所得之反應液於0℃加至Cbz-Phe-OH (0.08g, 0.27 mmol)、咪唑(0.03g、0.41 mmol)之二氯甲烷(0.5g)溶液中，回到室溫攪拌5小時。將所得之反應液以飽和氯化銨水溶液(1.0g)、水(1.0g)進行分液。濃縮所得之有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到無色液體之Cbz-Phe-OSi(tBu)2
(Bn) (0.09g，收率66%)。
MASS (ESI+) m/z；532.11 (M+H)+
合成例27：Cbz-Phe-Phe-OSi(tBu)2
(Bn)之合成
使Cbz-Phe-OSi(tBu)2
(Bn) (0.15g、0.28 mmol)於40℃溶解於2, 2, 2-三氟乙醇(3.0g)，加入10質量% Pd-C (15mg)後，在氫氣氛圍下，攪拌2小時。進一步加入10質量% Pd-C (20mg)後，在氫氣氛圍下，攪拌4小時。過濾反應液，濃縮所得之液體。使所得之濃縮液溶解於二氯甲烷(1.1g)，於冰冷下加入1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(0.11g、0.56 mmol)及Cbz-Phe-OH (0.17g、0.56 mmol)攪拌約2小時。將所得之反應液以二氯甲烷稀釋後，以5質量%鹽酸洗淨，進一步以水洗淨3次。濃縮所得之有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到無色油狀物之Cbz-Phe-Phe-OSi(tBu)2
(Bn) (0.18g，收率96%)。
MASS (ESI+) m/z；679.48 (M+H)+
合成例28：Boc-Ala-Phe-Phe-OSi(tBu)2
(Bn)之合成
使Cbz-Phe-Phe-OSi(tBu)2
(Bn) (0.17g、0.25 mmol)於40℃溶解於二氯甲烷(3.4g)、2, 2, 2-三氟乙醇(0.34g)，加入10質量% Pd-C (17mg)後，在氫氣氛圍下，攪拌2小時。過濾反應液，濃縮所得之液體。使所得之濃縮液溶解於二氯甲烷(1.4g)，於冰冷下加入1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(0.10g、0.50 mmol)及Cbz-Phe-OH (0.10g、0.50 mmol)攪拌4小時。將所得之反應液以二氯甲烷稀釋後，以水洗淨3次。濃縮所得之有機層後，將殘渣以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到無色油狀物之Boc-Ala-Phe-Phe-OSi(tBu)2
(Bn) (0.18g，收率100%)。
MASS (ESI+) m/z；716.14 (M+H)+
合成例29：Fmoc-Cys(Trt)-Ala-Phe-Phe-OSi(tBu)2
(Bn)之合成
使Boc-Ala-Phe-Phe-OSi(tBu)2
(Bn) (0.18g、0.25 mmol)於室溫溶解於二氯甲烷(5.4g)，加入15質量%氯化氫-1, 4-二烷(0.49g、2.0 mmol)後，攪拌25小時。將所得之反應液以二氯甲烷稀釋後，以10質量%碳酸氫鉀水溶液洗淨，進一步以水洗淨2次。濃縮所得之有機層後，溶解於二氯甲烷(1.54g)，於冰冷下加入1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(0.096g、0.50 mmol)與Fmoc-Cys(Trt)-OH (0.29g、0.50 mmol)攪拌3小時。濃縮所得之反應液後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到白色固體之Fmoc-Cys(Trt)-Ala-Phe-Phe-OSi(tBu)2
(Bn) (0.27g，收率90%)。
MASS (ESI+) m/z；1183.54 (M+H)+
合成例30：Cbz-MeAla-Cys(Trt)-Ala-Phe-Phe-OSi(tBu)2
(Bn)之合成
使Fmoc-Cys(Trt)-Ala-Phe-Phe-OSi(tBu)2
(Bn) (0.15g、0.13 mmol)於室溫溶解於二氯甲烷(4.5g)，加入二乙胺(0.46g、6.5 mmol)後，攪拌7小時。將所得之反應液以二氯甲烷稀釋後，以5質量%碳酸鈉水溶液洗淨，進一步以水洗淨2次。濃縮所得之有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到白色固體。使所得之固體溶解於二氯甲烷(1.22g)，於冰冷下加入1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(0.05g、0.26 mmol)與Fmoc-Cys(Trt)-OH (0.06g、0.26 mmol)攪拌2小時。濃縮所得之反應液後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到白色固體之Cbz-MeAla-Cys(Trt)-Ala-Phe-Phe-OSi(tBu)2
(Bn) (0.11g，收率75%)。
MASS (ESI+) m/z；1180.94 (M+H)+
合成例31：Cbz-MeAla-Cys(Trt)-Ala-Phe-Phe-OH之合成
使Cbz-MeAla-Cys(Trt)-Ala-Phe-Phe-OSi(tBu)2
(Bn) (0.10g, 0.08 mmol)於室溫溶解於甲醇(4.0g)，加入氟化鉀(0.05g、0.8 mmol)後，攪拌2小時。將所得之反應液以乙酸乙酯稀釋後，加入二氧化矽凝膠進行攪拌，過濾。所得之二氧化矽凝膠以甲醇洗淨後，濃縮洗淨液，得到白色固體之Cbz-MeAla-Cys(Trt)-Ala-Phe-Phe-OH (0.08g，收率100%)。
MASS (ESI-) m/z；946.49 (M-H)-
參考合成例3：二-t-丁基十八烷基矽烷之合成
將十八烷基三氯矽烷(22.5g、58.0 mmol)與n-庚烷(237mL)混合，於室溫滴入1.6M之t-丁基鋰戊烷溶液(136mL、21.7 mmol)。將所得之反應液於100℃進行回流，撤出餾出之戊烷與庚烷的混合液(123g)後，於100℃攪拌22小時。將所得之反應液冷卻至0℃，加入異丙醇(1.9g)，以己烷(50mL)稀釋後，以水(50mL)、飽和食鹽水(25mL)的順序洗淨，濃縮所得之有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到無色液體之二-t-丁基十八烷基矽烷(21.7g，收率91%)。1
H-NMR (CDCl3
)
δppm：0.57-0.64 (2H、m)、0.88 (3H、t、J=6.7Hz)、1.00 (18H、s)、1.23-1, 29 (30H、m)、1.39-1.49 (2H、m)、3.29 (1H、t、J=2.6Hz)
合成例32：H-Phe-OSi(tBu)2
(C18
H37
)之合成
(i) 將二-t-丁基十八烷基矽烷(0.32g、8.02 mmol)與二氯甲烷(2.0g)混合，冷卻至0℃，滴入三氟甲磺酸(0.12g、8.02 mmol)後，於室溫攪拌1小時。將所得之反應液冷卻至0℃，滴入Cbz-Phe-OH (0.20g、6.68 mmol)與咪唑(0.07g、10.2 mmol)之二氯甲烷(2.0g)溶液後，於室溫攪拌20小時。將所得之反應液以氯仿稀釋後，以飽和氯化銨水溶液(20.0g)、水之順序洗淨。濃縮所得之有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到無色液體之Cbz-Phe-OSi(tBu)2
(C18
H37
) (0.42g，收率89%)。
MASS (ESI+) m/z；694.52 (M+H)+
(ii) 將Cbz-Phe-OSi(tBu)2
(C18
H37
) (0.11g、1.58 mmol)與2, 2, 2-三氟乙醇(2.0g)、二氯甲烷(2.0g)混合，加入10質量% Pd-C (11.9mg)後，在氫氣氛圍下，於室溫攪拌20小時。過濾反應液後，濃縮所得之濾液，得到無色油狀物之H-Phe-OSi(tBu)2
(C18
H37
) (0.08g，收率97%)。
MASS (ESI+) m/z；560.48 (M+H)+
合成例33：Boc-Phe-Phe-Phe-OSi(tBu)2
(C18
H37
)之合成
(i) 使H-Phe-OSi(tBu)2
(C18
H37
) (1.00g、1.79 mmol)溶解於二氯甲烷(20.2g)，於冰冷下加入Cbz-Phe-OH (0.64g、2.15 mmol)、1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(0.42g、2.15 mmol)攪拌1小時。將所得之反應液以氯仿稀釋後，以飽和氯化銨水溶液、飽和碳酸氫鈉水溶液之順序洗淨。濃縮所得之有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到白色固體之Cbz-Phe-Phe-OSi(tBu)2
(C18
H37
) (1.47g，收率98%)。
MASS (ESI+) m/z；841.59 (M+H)+
(ii) 將Cbz-Phe-Phe-OSi(tBu)2
(C18
H37
) (1.05g, 1.25 mmol)與2, 2, 2-三氟乙醇(5.1g)、二氯甲烷(5.0g)混合，加入10質量% Pd-C (0.20g)後，在氫氣氛圍下，於室溫攪拌27小時。過濾反應液後，濃縮所得之液體。使濃縮物溶解於氯仿，加入水進行分液。濃縮有機層，得到無色油狀物之H-Phe-Phe-OSi(tBu)2
(C18
H37
) (0.82g，收率94%)。
MASS (ESI+) m/z；707.55 (M+H)+
(iii) 使H-Phe-Phe-OSi(tBu)2
(C18
H37
) (0.77g、1.09 mmol)、Boc-Phe-OH (0.58g、2.18 mmol)溶解於二氯甲烷(16.0g)，於冰冷下加入1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(0.42g、2.18 mmol)後，於室溫攪拌15小時。將所得之反應液以氯仿稀釋後，以飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和氯化銨水溶液之順序洗淨。將所得之有機層以硫酸鎂乾燥後，濃縮過濾所得之溶液。將所得之殘渣以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到白色固體之Boc-Phe-Phe-Phe-OSi(tBu)2
(C18
H37
) (0.99g，收率91%)。
MASS (ESI+) m/z；954.67 (M+H)+
合成例34：Fmoc-Phe-Phe-Phe-Phe-OSi(tBu)2
(C18
H37
)之合成
(i) 將Boc-Phe-Phe-Phe-OSi(tBu)2
(C18
H37
) (0.59g、0.62 mmol)與二氯甲烷(12.0g)混合，冷卻至0℃，加入15質量%氯化氫-1, 4-二烷(3.1g、10.5 mmol)攪拌1小時後，回到室溫攪拌2小時。將所得之反應液以氯仿稀釋後，以飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和氯化鈉水溶液之順序洗淨。濃縮所得之有機層，得到白色固體之H-Phe-Phe-Phe-Phe-OSi(tBu)2
(C18
H37
) (0.15g，收率96%)。
MASS (ESI+) m/z；854.62 (M+H)+
(ii) 將H-Phe-Phe-Phe-OSi(tBu)2
(C18
H37
) (0.50g、0.59 mmol)、Fmoc-Phe-OH (0.27g、0.70 mmol)與二氯甲烷(10.0g)混合，冷卻至0℃，加入1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(0.14g、0.73 mmol)攪拌1小時。回到室溫攪拌1小時後，將所得之反應液以氯仿稀釋後，以飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和氯化銨水溶液之順序洗淨。濃縮所得之有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到白色固體之Fmoc-Phe-Phe-Phe-Phe-OSi(tBu)2
(C18
H37
) (0.67g，收率94%)。
MASS (ESI+) m/z；1223.76 (M+H)+
合成例35：Cbz-Phe-Phe-Phe-Phe-Phe-OSi(tBu)2
(C18
H37
)之合成
(i) 將Fmoc-Phe-Phe-Phe-Phe-OSi(tBu)2
(C18
H37
) (0.40g、0.33 mmol)與二氯甲烷(8.0g)混合，冷卻至0℃，加入二乙胺(0.72g、9.8 mmol)。回到室溫攪拌5小時後，將所得之反應液以氯仿稀釋，加入飽和氯化銨水溶液進行分液。濃縮所得之有機層，得到白色固體之H-Phe-Phe-Phe-Phe-OSi(tBu)2
(C18
H37
) (0.32g，收率96%)。
MASS (ESI+) m/z；1001.69 (M+H)+
(ii) 將H-Phe-Phe-Phe-Phe-OSi(tBu)2
(C18
H37
) (0.25g、0.25 mmol)、Cbz-Phe-OH (0.09g, 0.30 mmol)與二氯甲烷(15.0g)混合，冷卻至0℃，加入1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(0.06g、0.31 mmol)攪拌1小時。回到室溫攪拌1小時後，於所得之反應液中加入甲醇(45.0g)使其沉澱，藉由過濾得到白色固體之Cbz-Phe-Phe-Phe-Phe-Phe-OSi(tBu)2
(C18
H37
) (0.31g，收率95%)。
MASS (ESI+) m/z；1282.79 (M+H)+
參考合成例4：H-Si(tBu)2
(OCH2
CH2
Ph)之合成
將2-苯基乙醇(4.10g、33.6 mmol)與二氯甲烷(10g)混合，於0℃加入三乙胺(5.66g、55.9 mmol)、N, N-二甲基-4-胺基吡啶(0.69g、5.67 mmol)、二-三級丁基氯矽烷(5.01g、28.0 mmol)，於室溫攪拌15小時。於所得之反應液中，於0℃加入飽和碳酸氫鈉水溶液(20g)進行分液。濃縮所得之有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到無色液體之二-t-丁基(2-苯基乙基氧基)矽烷(6.62g，收率89%)。1
H-NMR (CDCl3
)
δppm：0.97 (18H, s), 2.87 (2H, d, J=7.4Hz), 3.94 (2H, d, J=7.4Hz), 3.97 (1H, s), 7.16-7.31 (5H, m)
合成例36：H-Phe-OSi(tBu)2
(OCH2
CH2
Ph)之合成
(i) 將Cbz-Phe-OH (4.25g、14.2 mmol)、二-t-丁基(2-苯基乙基氧基)矽烷(2.52g、9.51 mmol)與N, N-二甲基甲醯胺(25g)混合，加入氯化鋅(0.27g、2.0 mmol)後，於60℃攪拌30分鐘。於此反應液中加入氯化鋅(0.27g、2.0 mmol)後，於120℃攪拌20小時。於所得之反應液中於室溫加入5質量%氯化鈉水溶液(20g)、乙酸乙酯(32g)，進行分液。濃縮所得之有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到無色液體之Cbz-Phe-OSi(tBu)2
(OCH2
CH2
Ph) (1.53g，收率29%)。
MASS (ESI+) m/z；562.38 (M+H)+
(ii) 使Cbz-Phe-OSi(tBu)2
(OCH2
CH2
Ph) (0.81g、1.4 mmol)溶解於2, 2, 2-三氟乙醇(11g)，加入10質量% Pd-C (77mg、0.07 mmol)後，在氫氣氛圍下，攪拌3小時。過濾反應液後，濃縮所得之液體。將所得之濃縮液以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到無色液體之H-Phe-OSi(tBu)2
(OCH2
CH2
Ph) (0.437g，收率71%)。
MASS (ESI+) m/z；428.39 (M+H)+
合成例37：Boc-Asp(OBn)-Phe-Phe-OSi(tBu)2
(OCH2
CH2
Ph)之合成
(i) 使Cbz-Phe-OH (0.58g、1.92 mmol)、1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(0.36g、1.90 mmol)溶解於二氯甲烷(8.0g)，於冰冷下加入H-Phe-OSi(tBu)2
(OCH2
CH2
Ph) (0.41g、0.95 mmol)攪拌2小時。將所得之反應液以4質量%鹽酸(4.0g)、飽和碳酸氫鈉水溶液(4.0g)之順序洗淨。濃縮所得之有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到白色固體之Cbz-Phe-Phe-OSi(tBu)2
(OCH2
CH2
PH) (0.678g，收率94%)。
MASS (ESI+) m/z；709.45 (M+H)+
(ii) 使Cbz-Phe-Phe-OSi(tBu)2
(OCH2
CH2
Ph) (0.62g、0.87 mmol)溶解於2, 2, 2-三氟乙醇(12.5g)，加入10質量% Pd-C (60mg、0.05 mmol)後，在氫氣氛圍下，攪拌1.5小時。過濾反應液，濃縮所得之濾液，得到褐色油狀物之H-Phe-Phe-OSi(tBu)2
(OCH2
CH2
Ph) (0.50g，收率100%)。
MASS (ESI+) m/z；575.39 (M+H)+
(iii) 使H-Phe-Phe-OSi(tBu)2
(OCH2
CH2
Ph) (0.49g、0.85 mmol)、Boc-Asp(OBn)-OH (0.41g、1.28 mmol)溶解於二氯甲烷(9.3g)，於冰冷下加入1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(0.25g、1.28 mmol)攪拌1小時。將所得之反應液以4質量%鹽酸(5.0g)、飽和碳酸氫鈉水溶液(5.0g)的順序洗淨，濃縮所得之有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到白色固體之Boc-Asp(OBn)-Phe-Phe-OSi(tBu)2
(OCH2
CH2
Ph) (0.63g，收率84%)。
MASS (ESI+) m/z；880.53 (M+H)+
合成例38：Fmoc-Gly-Asp(OBn)-Phe-Phe-OSi(tBu)2
(OCH2
CH2
Ph)之合成
(i) 使Boc-Asp(OBn)-Phe-Phe-OSi(tBu)2
(OCH2
CH2
Ph) (0.30g、0.34 mmol)溶解於二氯甲烷(8.0g)，冷卻至0℃，加入15質量%氯化氫-1, 4-二烷(2.5g、9.6 mmol)後，攪拌24小時。將所得之反應液以水(3.0g)稀釋後，以飽和碳酸氫鈉水溶液(3.0g)、飽和氯化鈉水溶液(3.0g)之順序洗淨。濃縮所得之有機層，得到淡黃色液體之H-Asp(OBn)-Phe-Phe-OSi(tBu)2
(OCH2
CH2
Ph) (0.26g，收率99%)。
MASS (ESI+) m/z；780.54 (M+H)+
(ii) 使H-Asp(OBn)-Phe-Phe-OSi(tBu)2
(OCH2
CH2
Ph) (0.25g、0.32 mmol)、Fmoc-Gly-OH (0.14g、0.48 mmol)溶解於二氯甲烷(4.7g)，於冰冷下加入1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(0.09g、0.49 mmol)攪拌1小時。將所得之反應液以4質量%鹽酸(2.5g)、飽和碳酸氫鈉水溶液(2.5g)的順序洗淨，濃縮所得之有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到白色固體之Fmoc-Gly-Asp(OBn)-Phe-Phe-OSi(tBu)2
(OCH2
CH2
Ph) (0.30g，收率90%)。
MASS (ESI+) m/z；1059.70 (M+H)+
合成例39：Fmoc-Lys(Cbz)-Gly-Asp(OBn)-Phe-Phe-OH之合成
(i) 將Fmoc-Gly-Asp(OBn)-Phe-Phe-
OSi(tBu)2
(OCH2
CH2
Ph) (0.14g、0.14 mmol)與二氯甲烷(2.8g)混合，於0℃加入二乙胺(0.21g、2.83 mmol)後，於0℃攪拌3小時，進一步回到室溫攪拌5小時。於所得之反應液中加入飽和氯化銨水溶液(1.5g)進行分液。濃縮所得之有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到白色固體之H-Gly-Asp(OBn)-Phe-Phe-
OSi(tBu)2
(OCH2
CH2
Ph) (0.06g，收率49%)。
MASS (ESI+) m/z；837.46 (M+H)+
(ii) 使H-Gly-Asp(OBn)-Phe-Phe-OSi(tBu)2
(OCH2
CH2
Ph) (0.05g、0.06 mmol)、Fmoc-Lys(Cbz)-OH (0.05g、0.09 mmol)溶解於二氯甲烷(1.3g)，於冰冷下加入1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(0.02g、0.11 mmol)攪拌1.5小時。將所得之反應液以4質量%鹽酸(1.0g)、飽和碳酸氫鈉水溶液(1.0g)的順序洗淨，濃縮所得之有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到白色固體之Fmoc-Lys(Cbz)-Gly-Asp(OBn)-Phe-Phe-OSi(tBu)2
(OCH2
CH2
Ph) (0.041g，收率49%)。
(iii) 將Fmoc-Lys(Cbz)-Gly-Asp(OBn)-Phe-Phe-
OSi(tBu)2
(OCH2
CH2
Ph) (0.04g、0.03 mmol)與甲醇(0.20g)、四氫呋喃(0.67g)混合，於0℃加入氟化鉀(9.4mg、0.16 mmol)後，攪拌3小時。於所得之反應液中加入水(2.0g)、二氯甲烷(2.0g)進行分液。於所得之水層中加入二氯甲烷(3.0g)進行萃取3次，混合有機層。濃縮所得之有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到白色固體之Fmoc-Lys(Cbz)-Gly-Asp(OBn)-Phe-Phe-OH (0.024g，收率69%)。
MASS (ESI+) m/z；1059.55 (M+H)+
合成例40：H-Phe-OSi(OtBu)3
之合成
(i) 將Cbz-Phe-OH (0.30g、1.00 mmol)與tert-丁醇(0.48g)、吡啶(0.39g、4.9 mmol)混合，於0℃加入四氯矽烷(0.17g、1.0 mmol)攪拌2.5小時。加入吡啶(0.20g、2.5 mmol)、四氯矽烷(0.081g、0.48 mmol)，攪拌15小時。將所得之反應液以氯仿稀釋後，以10質量%氯化銨水溶液、水、5質量%碳酸氫鈉水溶液之順序洗淨，濃縮有機層。將所得之殘渣以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到無色油狀物之Cbz-Phe-OSi(OtBu)3
(0.27g，收率49%)。
MASS (ESI+) m/z；546.2 (M+H)+
(ii) 使Cbz-Phe-OSi(OtBu)3
(0.22g、0.40 mmol)溶解於2, 2, 2-三氟乙醇(2.2g)，加入10質量% Pd-C (66mg)後，在氫氣氛圍下，於室溫攪拌2小時，於35℃攪拌3小時。過濾反應液，濃縮所得之濾液後，得到白色液體之H-Phe-OSi(OtBu)3
(0.15g，收率90%)。
MASS (ESI+) m/z；412.4 (M+H)+
合成例41：Fmoc-Phe-Phe-Phe-OSi(OtBu)3
之合成
(i) 使H-Phe-OSi(OtBu)3
(70mg、0.17 mmol)、Cbz-Phe-OH (76mg、0.25 mmol)溶解於二氯甲烷(1.4g)，於冰冷下，加入N, N’-二異丙基碳二亞胺(32mg、0.25 mmol)攪拌2小時。將所得之反應液以氯仿(3mL)稀釋後，加入10質量%氯化銨水溶液、5質量%碳酸氫鈉水溶液進行分液，濃縮有機層。將所得之殘渣以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到白色固體之Cbz-Phe-Phe-OSi(OtBu)3
(91mg，收率77%)。
MASS (ESI+) m/z；693.5 (M+H)+
(ii) 使Cbz-Phe-Phe-OSi(OtBu)3
(0.090g, 0.13 mmol)溶解於2, 2, 2-三氟乙醇(1.8g)，加入10質量% Pd-C (27mg)後，在氫氣氛圍下，於室溫攪拌4.5小時。進一步加入10質量% Pd-C (10mg)後，攪拌2小時。過濾反應液，濃縮所得之濾液，得到無色油狀物之H-Phe-Phe-OSi(OtBu)3
(73mg，收率100%)。
MASS (ESI+) m/z；559.4 (M+H)+
(iii) 使H-Phe-Phe-OSi(OtBu)3
(73mg、0.13 mmol)、Fmoc-Phe-OH (76mg、0.20 mmol)溶解於二氯甲烷(1.5g)，於冰冷下加入1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺(30mg、0.19 mmol)攪拌30分鐘。將所得之反應液以氯仿(3mL)稀釋後，以10質量%氯化銨水溶液(1mL)、水(1mL)、5質量%碳酸氫鈉水溶液(1mL)之順序洗淨，濃縮有機層。將所得之殘渣以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到無色油狀物之Fmoc-Phe-Phe-Phe-OSi(OtBu)3
(75mg，收率81%)。
MASS (ESI+) m/z；928.5 (M+H)+
合成例42：Cbz-Lys(Boc)-Phe-Phe-Phe-OH之合成
(i) 於Fmoc-Phe-Phe-Phe-OSi(OtBu)3
(63mg、0.068 mmol)中加入二氯甲烷(1.4g)、二乙胺(0.11g、1.50 mmol)於室溫攪拌7小時。將所得之反應液以氯仿稀釋，加入10質量%氯化銨水溶液進行分液。濃縮有機層，將所得之殘渣以二氧化矽凝膠色層分析進行純化，得到淡黃色油狀物之H-Phe-Phe-Phe-OSi(OtBu)3
(43mg，收率90%)。
MASS (ESI+) m/z；706.6 (M+H)+
(ii) 使H-Phe-Phe-Phe-OSi(OtBu)3
(40mg、0.057 mmol)、Cbz-Lys(Boc)-OH (32mg、0.084 mmol)溶解於二氯甲烷(1.2g)，於冰冷下加入1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺(13mg、0.085 mmol)攪拌1.5小時。將所得之反應液以氯仿稀釋以10質量%氯化銨水溶液稀釋，進行分液。濃縮有機層，將所得之殘渣以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到無色油狀物之Cbz-Lys(Boc)-Phe-Phe-Phe-OSi(OtBu)3
(55mg，收率90%)。
MASS (ESI+) m/z；1068.7 (M+H)+
(iii) 將Cbz-Lys(Boc)-Phe-Phe-Phe-OSi(OtBu)3
(50mg、0.047 mmol)與甲醇(0.35g)、四氫呋喃(1.1g)混合，於冰冷下加入氟化鉀(4.1mg、0.071 mmol)後，攪拌3小時。升溫至室溫後，攪拌3.5小時，濃縮所得之反應液。以氯仿(3mL)稀釋，加入10質量%氯化銨水溶液(1mL)進行分液，於水層中加入氯仿進行萃取。合併有機層，進行濃縮，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到白色固體之Cbz-Lys(Boc)-Phe-Phe-Phe-OH (29mg，收率76%)。
MASS (ESI+) m/z；822.4 (M+H)+
參考合成例5：二-t-丁基苯基矽烷之合成
將二-三級丁基氯矽烷(1.0g、5.6 mmol)與四氫呋喃(5.0g)混合，於0℃滴入1.6M苯基鋰丁基醚溶液(4.3mL、6.9 mmol)後，於40℃攪拌4小時。於所得之反應液中，加入水(7.0g)、己烷進行分液，將水層再次以己烷進行萃取。濃縮所得之有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到無色液體之二-t-丁基苯基矽烷(1.15g，收率94%)。1
H-NMR (CDCl3
)
δppm：1.04-1.06 (18H, br), 3.86 (1H, s), 7.29-7.39 (3H, m), 7.55-7.59 (2H, m)
合成例43：Cbz-Phe-OSi(tBu)2
(Ph)之合成
(i) 將Cbz-Phe-OH (0.54g、1.81 mmol)及二-t-丁基苯基矽烷(0.48g、2.18 mmol)與四氫呋喃(5.43g)混合，於室溫加入乙酸鈀(122mg、0.54 mmol)攪拌65小時。濃縮所得之反應液後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到無色液體之Cbz-Phe-OSi(tBu)2
(Ph) (0.17g，收率18%)。
MASS (ESI+) m/z；518.3 (M+H)+
(ii) 使Cbz-Phe-OSi(tBu)2
(Ph) (98mg, 0.19 mmol)溶解於2, 2, 2-三氟乙醇(1.2g)，加入10質量% Pd-C (8.2mg)後，在氫氣氛圍下，於30℃攪拌2小時。過濾反應液，濃縮所得之液體。以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到無色液體之H-Phe-OSi(tBu)2
(Ph) (72mg，收率100%)。
MASS (ESI+) m/z；384.3 (M+H)+
合成例44：Boc-Phe-Phe-Phe-OSi(tBu)2
(Ph)之合成
(i) 使H-Phe-OSi(tBu)2
(Ph) (70mg、0.18 mmol)、Cbz-Phe-OH (82mg、0.27 mmol)溶解於二氯甲烷(1.5g)，於冰冷下加入1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(53mg、0.84 mmol)攪拌1小時。將所得之反應液以氯仿(2mL)稀釋後，加入水(2mL)、5質量%碳酸氫鈉水溶液(1mL)進行分液。將水層再度以氯仿(1mL)進行萃取，濃縮有機層。將所得之殘渣以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到無色油狀物之Cbz-Phe-Phe-OSi(tBu)2
(Ph) (0.11g，收率93%)。
MASS (ESI+) m/z；665.5 (M+H)+
(ii) 使Cbz-Phe-Phe-OSi(tBu)2
(Ph) (0.11g、0.17 mmol)溶解於2, 2, 2-三氟乙醇(1.1g)，加入10質量% Pd-C (11mg)後，在氫氣氛圍下，於35℃攪拌3小時。加入10質量% Pd-C (22mg)後，於38℃攪拌2小時。加入10質量% Pd-C (22mg)，於室溫攪拌18小時後，過濾反應液，濃縮所得之液體。以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到無色油狀物之H-Phe-Phe-OSi(tBu)2
(Ph) (88mg，收率100%)。
MASS (ESI+) m/z；531.4 (M+H)+
(iii) 使H-Phe-Phe-OSi(tBu)2
(Ph) (88mg、0.17 mmol)、Boc-Phe-OH (66mg、0.25 mmol)溶解於二氯甲烷(1.8g)，於冰冷下加入1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(48mg、0.25 mmol)於室溫攪拌2小時。加入Boc-Phe-OH (22mg、0.083 mmol)、1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(16mg、0.08 mmol)於室溫攪拌1.5小時。將所得之反應液以氯仿(2mL)稀釋後，以5質量%碳酸氫鈉水溶液(1mL)、水(1mL)之順序洗淨，濃縮有機層。將所得之殘渣以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到白色固體之Boc-Phe-Phe-Phe-OSi(tBu)2
(Ph) (0.13g，收率100%)。
MASS (ESI+) m/z；778.4 (M+H)+
合成例45：Fmoc-Gly-Phe-Phe-Phe-OSi(tBu)2
(Ph)之合成
(i) 將Boc-Phe-Phe-Phe-OSi(tBu)2
(Ph) (0.13g、0.17 mmol)與二氯甲烷(2.6g)混合，冷卻至0℃，加入15質量%氯化氫-1, 4-二烷(1.29g)後，於室溫攪拌2小時。於所得之反應液中加入5質量%碳酸氫鈉水溶液中和後進行分液，將有機層進一步以水(1.0g)洗淨。濃縮所得之有機層後，得到白色固體之H-Phe-Phe-Phe-OSi(tBu)2
(Ph) (0.11g，收率99%)。
MASS (ESI+) m/z；678.5 (M+H)+
(ii) 使H-Phe-Phe-Phe-OSi(tBu)2
(Ph) (0.11g、0.17 mmol)、Fmoc-Gly-OH (74mg、0.25 mmol)溶解於二氯甲烷(2.2g)，於冰冷下加入1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(48mg、0.25 mmol)攪拌0.5小時。將所得之反應液以氯仿(2mL)稀釋後，以5質量%碳酸氫鈉水溶液(2mL)、水(1mL)之順序洗淨，濃縮有機層。將所得之殘渣以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到白色固體之Fmoc-Gly-Phe-Phe-Phe-OSi(tBu)2
(Ph) (0.11g，收率71%)。
MASS (ESI+) m/z；957.6 (M+H)+
參考合成例6：IPBS-OTf之合成
使二-i-丙基-t-丁基矽烷(2.59g、15.0 mmol)溶解於二氯甲烷(10.0g)，於冰冷下滴入三氟甲磺酸(2.26g、15.0 mmol)後，攪拌30分鐘。生成之二-i-丙基-t-丁基矽基三氟甲磺酸酯(4.82g、15.0 mmol)，不經單離作為二氯甲烷溶液使用於下個反應。
合成例46：Cbz-Phe-OIPBS之合成
(i) 將Cbz-Phe-OH (3.00g、10.0 mmol)、二-i-丙基-t-丁基矽基三氟甲磺酸酯(4.82g、15.0 mmol)與二氯甲烷(49.9g)混合，冷卻至0℃，滴入N, N-二異丙基乙胺(2.59g、20.1 mmol)後，於室溫攪拌2小時。將所得之反應液以飽和氯化銨水溶液(35.9g)洗淨後，以飽和碳酸氫鈉水溶液(40.0g)洗淨，濃縮所得之有機層後，得到粗產物之Cbz-Phe-OIPBS (5.43g)。
MASS (ESI+) m/z；471.2 (M+H)+
(ii) 將Cbz-Phe-OIPBS (5.43g)與2, 2, 2-三氟乙醇(34.8g)混合，加入10質量% Pd-C (0.53g、0.50 mmol)及三乙基矽烷(4.66g、40.1 mmol)後，於室溫攪拌2小時。過濾反應液，濃縮所得之濾液後，將濃縮物以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到無色液體之H-Phe-OIPBS (3.26g、2步驟收率97%)。
MASS (ESI+) m/z；336.4 (M+H)+
合成例47：Fmoc-Phe-Phe-Phe-OIPBS之合成
(i) 使H-Phe-OIPBS (0.50g、1.49 mmol)溶解於二氯甲烷(9.9g)，於冰冷下加入Cbz-Phe-OH (0.67g、2.24 mmol)、1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(0.43g、2.24 mmol)攪拌20分鐘。回到室溫進一步攪拌1小時後，加入二氯甲烷(20.1g)、水(20.0g)進行分液。將有機層以飽和碳酸氫鈉水溶液(24.5g)、飽和氯化鈉水溶液(14.9g)的順序洗淨，濃縮所得之有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到無色液體之Cbz-Phe-Phe-OIPBS (0.88g，收率95%)。
MASS (ESI+) m/z；617.6 (M+H)+
(ii) 將Cbz-Phe-Phe-OIPBS (0.87g、1.41 mmol)與2, 2, 2-三氟乙醇(9.8g)混合，加入10質量% Pd-C (0.075g、0.071 mmol)及三乙基矽烷(0.66g、5.64 mmol)後，於室溫攪拌3小時。過濾反應液，濃縮所得之濾液後，得到粗產物之H-Phe-Phe-OIPBS (1.14g)。
MASS (ESI+) m/z；483.5 (M+H)+
(iii) 使H-Phe-Phe-OIPBS (1.14g)溶解於二氯甲烷(9.4g)，於冰冷下加入Fmoc-Phe-OH (0.71g、1.83 mmol)、1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(0.35g、1.83 mmol)攪拌20分鐘。回到室溫進一步攪拌1小時後，加入二氯甲烷(27.3g)、水(25.1g)進行分液。將有機層以飽和碳酸氫鈉水溶液(29.0g)、飽和氯化鈉水溶液(20.0g)的順序洗淨，濃縮所得之有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到白色固體之Fmoc-Phe-Phe-Phe-OIPBS (1.05g、2步驟收率87%)。
MASS (ESI+) m/z；852.7 (M+H)+
合成例48：Boc-Phe-Phe-Phe-Phe-OIPBS之合成
(i) 將Fmoc-Phe-Phe-Phe-OIPBS (0.74g、0.87 mmol)與二氯甲烷(7.7g)於室溫混合，加入二乙胺(0.64g、8.70 mmol)後，攪拌2小時。於反應液中加入8質量%氯化氫水溶液(3.0g)後，以二氯甲烷(27.4g)稀釋進行分液。將有機層以飽和氯化鈉水溶液(13.5g)洗淨，濃縮所得之有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到白色固體之H-Phe-Phe-Phe-OIPBS (0.51g，收率94%)。
MASS (ESI+) m/z；630.5 (M+H)+
(ii) 使H-Phe-Phe-Phe-OIPBS (0.51g、0.82 mmol)溶解於二氯甲烷(5.4g)，於冰冷下加入Boc-Phe-OH (0.24g、0.90 mmol)、1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(0.17g、0.90 mmol)攪拌20分鐘。回到室溫進一步攪拌1小時後，加入二氯甲烷(26.6g)、水(11.2g)進行分液。將有機層以飽和碳酸氫鈉水溶液(19.6g)、飽和氯化鈉水溶液(12.2g)的順序洗淨，濃縮所得之有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到白色固體之Boc-Phe-Phe-Phe-Phe-OIPBS (0.64g，收率89%)。
MASS (ESI+) m/z；877.8 (M+H)+
合成例49：Cbz-Phe-Phe-Phe-Phe-Phe-OIPBS之合成
(i) 使Boc-Phe-Phe-Phe-Phe-OIPBS (0.64g、0.73 mmol)溶解於二氯甲烷(4.8g)，於冰冷下加入15質量%氯化氫-1, 4-二烷(5.46g、21.8 mmol)後，攪拌20分鐘。回到室溫進一步攪拌1小時後，濃縮所得之反應液，藉由以甲苯(9.8g)共沸2次得到粗產物之H-Phe-Phe-Phe-Phe-OIPBS鹽酸鹽(0.60g)。
MASS (ESI+) m/z；778.6 (M+H-HCl)+
(ii) 使H-Phe-Phe-Phe-Phe-OIPBS鹽酸鹽(0.10g)溶解於二氯甲烷(1.6g)，於冰冷下加入Cbz-Phe-OH (0.041g、0.14 mmol)、O-(7-氮雜苯并三唑-1-基)-N, N, N’, N’-四甲基脲鎓六氟磷酸鹽(0.051g、0.14 mmol)、N, N-二異丙基乙胺(0.024g、0.18 mmol)攪拌30分鐘。回到室溫進一步攪拌1小時後，加入二氯甲烷(13.3g)、10質量%檸檬酸水溶液(5.4g)進行分液。將有機層以飽和碳酸氫鈉水溶液(11.6g)、飽和氯化鈉水溶液(7.3g)的順序洗淨，濃縮所得之有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到白色固體之Cbz-Phe-Phe-Phe-Phe-Phe-OIPBS (0.11g、2步驟收率86%)。
MASS (ESI+) m/z；1060.0 (M+H)+
參考合成例7：IPCS-OTf之合成
使二-i-丙基異丙苯基矽烷(3.52g、15.0 mmol)溶解於二氯甲烷(10.0g)，於冰冷下滴入三氟甲磺酸(2.26g、15.0 mmol)後，攪拌30分鐘。生成之二-i-丙基異丙苯基矽基三氟甲磺酸酯(5.75g、15.0 mmol)，不經單離作為二氯甲烷溶液使用於下個反應。
合成例50：Cbz-Phe-OIPCS之合成
(i) 將Cbz-Phe-OH (3.00g、10.0 mmol)、二-i-丙基異丙苯基矽基三氟甲磺酸酯(5.75g、15.0 mmol)與二氯甲烷(49.9g)混合，冷卻至0℃，滴入N, N-二異丙基乙胺(2.59g、20.1 mmol)後，於室溫攪拌2小時。將所得之反應液以飽和氯化銨水溶液(40.0g)洗淨後，以飽和碳酸氫鈉水溶液(40.0g)洗淨，濃縮所得之有機層後，得到粗產物之Cbz-Phe-OIPCS (5.90g)。
MASS (ESI+) m/z；533.1 (M+H)+
(ii) 將Cbz-Phe-OIPCS (5.90g)與2, 2, 2-三氟乙醇(34.8g)混合，加入10質量% Pd-C (0.53g、0.50 mmol)及三乙基矽烷(4.66g、40.1 mmol)後，於室溫攪拌3小時。過濾反應液，濃縮所得之濾液後，將濃縮物以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到無色液體之H-Phe-OIPCS (3.37g、2步驟收率85%)。
MASS (ESI+) m/z；399.4 (M+H)+
合成例51：Fmoc-Phe-Phe-Phe-OIPCS之合成
(i) 使H-Phe-OIPCS (0.50g、1.26 mmol)溶解於二氯甲烷(8.4g)，於冰冷下加入Cbz-Phe-OH (0.57g、1.89 mmol)、1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(0.36g、1.89 mmol)攪拌20分鐘。回到室溫進一步攪拌1小時後，加入二氯甲烷(19.7g)、水(20.5g)進行分液。將有機層以飽和碳酸氫鈉水溶液(25.0g)、飽和氯化鈉水溶液(14.1g)的順序洗淨，濃縮所得之有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到無色液體之Cbz-Phe-Phe-OIPCS (0.85g，收率99%)。
MASS (ESI+) m/z；679.6 (M+H)+
(ii) 將Cbz-Phe-Phe-OIPCS (0.85g、1.25 mmol)與2, 2, 2-三氟乙醇(8.7g)混合，加入10質量% Pd-C (0.066g、0.062 mmol)及三乙基矽烷(0.58g、4.99 mmol)後，於室溫攪拌3小時。過濾反應液，濃縮所得之濾液後，得到粗產物之H-Phe-Phe-OIPCS (0.98g)。
MASS (ESI+) m/z；545.5 (M+H)+
(iii) 使H-Phe-Phe-OIPCS (0.98g)溶解於二氯甲烷(8.3g)，於冰冷下加入Fmoc-Phe-OH (0.63g、1.62 mmol), 1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(0.31g、1.62 mmol)攪拌20分鐘。回到室溫進一步攪拌1小時後，加入二氯甲烷(26.6g)、水(28.8g)進行分液。將有機層以飽和碳酸氫鈉水溶液(30.3g)、飽和氯化鈉水溶液(20.0g)的順序洗淨，濃縮所得之有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到白色固體之Fmoc-Phe-Phe-Phe-OIPCS (1.07g、2步驟收率94%)。
MASS (ESI+) m/z；915.0 (M+H)+
合成例52：Boc-Phe-Phe-Phe-Phe-OIPCS之合成
(i) 將Fmoc-Phe-Phe-Phe-OIPCS (0.83g、0.91 mmol)與二氯甲烷(8.0g)於室溫混合，加入二乙胺(0.66g、9.06 mmol)後，攪拌2小時。於反應液中加入8質量%氯化氫水溶液(3.0g)後，以二氯甲烷(29.3g)稀釋進行分液。將有機層以飽和氯化鈉水溶液(16.0g)洗淨，濃縮所得之有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到白色固體之H-Phe-Phe-Phe-OIPCS (0.54g，收率86%)。
MASS (ESI+) m/z；692.6 (M+H)+
ii) 使H-Phe-Phe-Phe-OIPCS (0.54g、0.78 mmol)溶解於二氯甲烷(5.2g)，於冰冷下加入Boc-Phe-OH (0.23g、0.86 mmol)、1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(0.16g、0.86 mmol)攪拌20分鐘。回到室溫進一步攪拌1小時後，加入二氯甲烷(18.7g)、水(15.0g)進行分液。將有機層以飽和碳酸氫鈉水溶液(16.3g)、飽和氯化鈉水溶液(13.8g)的順序洗淨，濃縮所得之有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到白色固體之Boc-Phe-Phe-Phe-Phe-OIPCS (0.59g，收率81%)。
MASS (ESI+) m/z；939.9 (M+H)+
合成例53：Cbz-Phe-Phe-Phe-Phe-Phe-OIPCS之合成
(i) 使Boc-Phe-Phe-Phe-Phe-OIPCS (0.59g、0.63 mmol)溶解於二氯甲烷(4.1g)，於冰冷下加入15質量%氯化氫-1, 4-二烷(4.74g、19.0 mmol)後，攪拌20分鐘。回到室溫進一步攪拌1小時後，濃縮所得之反應液，藉由以甲苯(8.7g)共沸2次得到粗產物之H-Phe-Phe-Phe-Phe-OIPCS鹽酸鹽(0.56g)。
MASS (ESI+) m/z；840.6 (M+H-HCl)+
(ii) 使H-Phe-Phe-Phe-Phe-OIPCS鹽酸鹽(0.10g)溶解於二氯甲烷(1.5g)，於冰冷下加入Cbz-Phe-OH (0.038g、0.13 mmol)、O-(7-氮雜苯并三唑-1-基)-N, N, N’, N’-四甲基脲鎓六氟磷酸鹽(0.048g、0.13 mmol)、N, N-二異丙基乙胺(0.022g、0.17 mmol)攪拌30分鐘。回到室溫進一步攪拌1小時後，加入二氯甲烷(15.4g)、10質量%檸檬酸水溶液(6.8g)進行分液。將有機層以飽和碳酸氫鈉水溶液(12.0g)、飽和氯化鈉水溶液(8.0g)的順序洗淨，濃縮所得之有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到白色固體之Cbz-Phe-Phe-Phe-Phe-Phe-OIPCS (0.12g、2步驟收率93%)。
MASS (ESI+) m/z；1120.9 (M+H)+
參考合成例8：CPCS-OTf之合成
使二-環戊基異丙苯基矽烷(2.00g、6.98 mmol)溶解於二氯甲烷(4.6g)，於冰冷下滴入三氟甲磺酸(1.05g、6.98 mmol)後，攪拌30分鐘。生成之二-環戊基異丙苯基矽基三氟甲磺酸酯(3.03g、6.98 mmol)，不經單離作為二氯甲烷溶液使用於下個反應。
合成例54：Cbz-Phe-OCPCS之合成
(i) 將Cbz-Phe-OH (1.39g、4.65 mmol)、二-環戊基異丙苯基矽基三氟甲磺酸酯(3.03g、6.98 mmol)與二氯甲烷(23.3g)混合，冷卻至0℃，滴入N, N-二異丙基乙胺(1.20g、9.31 mmol)後，於室溫攪拌2小時。將所得之反應液以飽和氯化銨水溶液(21.1g)洗淨後，以飽和碳酸氫鈉水溶液(25.8g)洗淨，濃縮所得之有機層後，得到粗產物之Cbz-Phe-OCPCS (3.05g)。
MASS (ESI+) m/z；584.4 (M+H)+
(ii) 將Cbz-Phe-OCPCS (3.05g)與2, 2, 2-三氟乙醇(12.9g)及二氯甲烷(3.1g)混合，加入10質量% Pd-C (0.50g、0.47 mmol)及三乙基矽烷(2.16g、18.6 mmol)後，於室溫攪拌1小時。過濾反應液，濃縮所得之濾液後，將濃縮物以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到無色液體之H-Phe-OCPCS (1.91g、2步驟收率91%)。
MASS (ESI+) m/z；450.4 (M+H)+
合成例55：Fmoc-Phe-Phe-Phe-OCPCS之合成
(i) 使H-Phe-OCPCS (0.75g、1.67 mmol)溶解於二氯甲烷(11.1g)，於冰冷下加入Cbz-Phe-OH (0.60g、2.00 mmol)、1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(0.38g、2.00 mmol)攪拌20分鐘。回到室溫進一步攪拌1小時後，加入二氯甲烷(18.0g)、水(24.1g)進行分液。將有機層以飽和碳酸氫鈉水溶液(20.5g)、飽和氯化鈉水溶液(18.4g)的順序洗淨，濃縮所得之有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到白色液體之Cbz-Phe-Phe-OCPCS (1.20g，收率99%)。
MASS (ESI+) m/z；731.4 (M+H)+
(ii) 將Cbz-Phe-Phe-OCPCS (1.20g、1.64 mmol)與2, 2, 2-三氟乙醇(6.1g)及二氯甲烷(1.5g)混合，加入10質量% Pd-C (0.18g、0.16 mmol)及三乙基矽烷(0.76g、6.57 mmol)後，於室溫攪拌1小時。過濾反應液，濃縮所得之濾液後，得到粗產物之H-Phe-Phe-OCPCS (1.49g)。
MASS (ESI+) m/z；597.4 (M+H)+
(iii) 使H-Phe-Phe-OCPCS (1.49g)溶解於二氯甲烷(10.9g)，於冰冷下加入Fmoc-Phe-OH (0.76g、1.97 mmol)、1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(0.38g、1.97 mmol)攪拌20分鐘。回到室溫進一步攪拌1小時後，加入二氯甲烷(34.7g)、水(30.0g)進行分液。將有機層以飽和碳酸氫鈉水溶液(29.0g)、飽和氯化鈉水溶液(17.7g)的順序洗淨，濃縮有機層。將所得之固體以40質量%乙酸乙酯/己烷溶液洗淨2次，得到白色固體之Fmoc-Phe-Phe-Phe-OCPCS (1.50g、2步驟收率95%)。
MASS (ESI+) m/z；966.9 (M+H)+
合成例56：Boc-Phe-Phe-Phe-Phe-OCPCS之合成
(i) 將Fmoc-Phe-Phe-Phe-OCPCS (1.25g、1.29 mmol)與二氯甲烷(17.2g)於室溫混合，加入二乙胺(0.95g、12.9 mmol)後，攪拌3小時。於反應液中加入8質量%氯化氫水溶液(5.0g)後，以二氯甲烷(37.4g)稀釋進行分液。將有機層以飽和氯化鈉水溶液(19.5g)洗淨，濃縮所得之有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到白色固體之H-Phe-Phe-Phe-OCPCS (0.84g，收率87%)。
MASS (ESI+) m/z；744.5 (M+H)+
ii) 使H-Phe-Phe-Phe-OCPCS (0.84g、1.12 mmol)溶解於二氯甲烷(7.5g)，於冰冷下加入Boc-Phe-OH (0.33g、1.24 mmol)、1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(0.24g、1.24 mmol)攪拌20分鐘。回到室溫進一步攪拌1小時後，加入二氯甲烷(26.6g)、水(18.0g)進行分液。將有機層以飽和碳酸氫鈉水溶液(22.4g)、飽和氯化鈉水溶液(15.2g)的順序洗淨，濃縮所得之有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到白色固體之Boc-Phe-Phe-Phe-Phe-OCPCS (1.01g，收率91%)。
MASS (ESI+) m/z；991.7 (M+H)+
合成例57：Cbz-Phe-Phe-Phe-Phe-Phe-OCPCS之合成
(i) 使Boc-Phe-Phe-Phe-Phe-OCPCS (0.90g、0.91 mmol)溶解於二氯甲烷(6.0g)，於冰冷下加入15質量%氯化氫-1, 4-二烷(6.8g、27.2 mmol)後，攪拌20分鐘。回到室溫進一步攪拌90分鐘後，濃縮所得之反應液，藉由以甲苯(7.0g)共沸2次得到粗產物之H-Phe-Phe-Phe-Phe-OCPCS鹽酸鹽(0.87g)。
MASS (ESI+) m/z；891.6 (M+H-HCl)+
(ii) 使H-Phe-Phe-Phe-Phe-OCPCS鹽酸鹽(0.10g)溶解於二氯甲烷(0.7g)及N, N-二甲基甲醯胺(0.5g)，於冰冷下加入Cbz-Phe-OH (0.036g、0.12 mmol)、O-(7-氮雜苯并三唑-1-基)-N, N, N’, N’-四甲基脲鎓六氟磷酸鹽(0.045g、0.12 mmol), N, N-二異丙基乙胺(0.028g、0.22 mmol)攪拌30分鐘。回到室溫進一步攪拌1小時後，加入二氯甲烷(14.0g)、8質量%氯化氫水溶液(7.0g)進行分液。將有機層以飽和碳酸氫鈉水溶液(13.2g)、飽和氯化鈉水溶液(10.0g)的順序洗淨，濃縮所得之有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到白色固體之Cbz-Phe-Phe-Phe-Phe-Phe-OCPCS (0.091g、2步驟收率72%)。
MASS (ESI+) m/z；1173.7 (M+H)+
參考合成例9：CHCS-OTf之合成
使二-環己基異丙苯基矽烷(2.00g、6.36 mmol)溶解於二氯甲烷(5.3g)，於冰冷下滴入三氟甲磺酸(0.95g、6.36 mmol)後，攪拌40分鐘。生成之二-環己基異丙苯基矽基三氟甲磺酸酯(2.94g、6.36 mmol)，不經單離作為二氯甲烷溶液使用於下個反應。
合成例58：Cbz-Phe-OCHCS之合成
(i) 將Cbz-Phe-OH (1.27g、4.24 mmol)、二-環己基異丙苯基矽基三氟甲磺酸酯(2.94g、6.36 mmol)與二氯甲烷(26.6g)混合，冷卻至0℃，滴入N, N-二異丙基乙胺(1.10g、8.48 mmol)後，於室溫攪拌2小時。將所得之反應液以飽和氯化銨水溶液(30.0g)洗淨後，以飽和碳酸氫鈉水溶液(30.0g)洗淨，濃縮所得之有機層後，得到粗產物之Cbz-Phe-OCHCS (3.43g)。
MASS (ESI+) m/z；612.5 (M+H)+
(ii) 將Cbz-Phe-OCHCS (3.43g)與2, 2, 2-三氟乙醇(8.3g)、二氯甲烷(5.3g)混合，加入10質量% Pd-C (0.45g、0.42 mmol)及三乙基矽烷(2.96g、25.4 mmol)後，於室溫攪拌4小時。過濾反應液，濃縮所得之濾液後，將濃縮物以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到無色液體之H-Phe-OCHCS (1.81g、2步驟收率89%)。
MASS (ESI+) m/z；478.4 (M+H)+
合成例59：Fmoc-Phe-Phe-Phe-OCHCS之合成
(i) 使H-Phe-OCHCS (0.60g、1.26 mmol)溶解於二氯甲烷(8.0g)，於冰冷下加入Cbz-Phe-OH (0.45g、1.51 mmol)、1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(0.29g、1.51 mmol)攪拌20分鐘。回到室溫進一步攪拌1小時後，加入二氯甲烷(8.0g)、水(16.0g)進行分液。將有機層以飽和碳酸氫鈉水溶液(25.0g)、飽和氯化鈉水溶液(25.0g)的順序洗淨，濃縮所得之有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到無色液體之Cbz-Phe-Phe-OCHCS (0.87g，收率91%)。
MASS (ESI+) m/z；759.5 (M+H)+
(ii) 將Cbz-Phe-Phe-OCHCS (0.87g、1.14 mmol)與2, 2, 2-三氟乙醇(4.2g)、二氯甲烷(2.7g)混合，加入10質量% Pd-C (0.12g、0.11 mmol)及三乙基矽烷(0.80g、6.85 mmol)後，於室溫攪拌4小時。過濾反應液，濃縮所得之濾液後，得到粗產物之H-Phe-Phe-OCHCS (0.94g)。
MASS (ESI+) m/z；625.5 (M+H)+
(iii) 使H-Phe-Phe-OCHCS (0.94g)溶解於二氯甲烷(6.7g)，於冰冷下加入Fmoc-Phe-OH (0.49g、1.26 mmol)、1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(0.24g、1.26 mmol)攪拌20分鐘。回到室溫進一步攪拌1小時後，加入二氯甲烷(6.7g)、水(10.0g)進行分液。將有機層以飽和碳酸氫鈉水溶液(15.0g)、飽和氯化鈉水溶液(10.0g)的順序洗淨，濃縮所得之有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到白色固體之Fmoc-Phe-Phe-Phe-OCHCS (0.84g、2步驟收率74%)。
MASS (ESI+) m/z；994.7 (M+H)+
合成例60：Boc-Phe-Phe-Phe-Phe-OCHCS之合成
(i) 將Fmoc-Phe-Phe-Phe-OCHCS (0.70g、0.70 mmol)與二氯甲烷(6.3g)於室溫混合，加入二乙胺(1.03g、14.0 mmol)後，攪拌4小時。於反應液中加入8質量%氯化氫水溶液(10.0g)後，以二氯甲烷(6.7g)稀釋進行分液。將有機層以飽和氯化鈉水溶液(10.0g)洗淨，濃縮所得之有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到白色固體之H-Phe-Phe-Phe-OCHCS (0.30g，收率55%)。
MASS (ESI+) m/z；772.6 (M+H)+
(ii) 使H-Phe-Phe-Phe-OCHCS (0.060g、0.078 mmol)溶解於二氯甲烷(2.7g)，於冰冷下加入Boc-Phe-OH (0.023g、0.085 mmol)、O-(7-氮雜苯并三唑-1-基)-N, N, N’, N’-四甲基脲鎓六氟磷酸鹽(0.033g、0.085 mmol)、N, N-二異丙基乙胺(0.014g、0.11 mmol)攪拌20分鐘。回到室溫進一步攪拌1小時後，加入二氯甲烷(2.7g)、水(10.0g)進行分液。將有機層以飽和碳酸氫鈉水溶液(15.0g)、飽和氯化鈉水溶液(10.0g)的順序洗淨，濃縮所得之有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到白色固體之Boc-Phe-Phe-Phe-Phe-OCHCS (0.074g，收率94%)。
MASS (ESI+) m/z；1019.7 (M+H)+
合成例61：Cbz-Phe-Phe-Phe-Phe-Phe-OCHCS之合成
(i) 使Boc-Phe-Phe-Phe-Phe-OCHCS (0.074g、0.073 mmol)溶解於二氯甲烷(2.7g)，於冰冷下加入15質量%氯化氫-1, 4-二烷(2.0g、8.03 mmol)後，攪拌10分鐘。回到室溫進一步攪拌1小時後，濃縮所得之反應液，藉由以甲苯(8.7g)共沸2次得到粗產物之H-Phe-Phe-Phe-Phe-OCHCS鹽酸鹽(0.058g)。
MASS (ESI+) m/z；919.7 (M+H-HCl)+
(ii) 使H-Phe-Phe-Phe-Phe-OCHCS鹽酸鹽(0.058g)溶解於二氯甲烷(2.7g)，於冰冷下加入Cbz-Phe-OH (0.021g、0.069 mmol)、O-(7-氮雜苯并三唑-1-基)-N, N, N’, N’-四甲基脲鎓六氟磷酸鹽(0.026g、0.069 mmol)、N, N-二異丙基乙胺(0.016g、0.126 mmol)攪拌10分鐘。回到室溫進一步攪拌1小時後，加入二氯甲烷(2.7g)、10質量%檸檬酸水溶液(10.0g)進行分液。將有機層以飽和碳酸氫鈉水溶液(10.0g)、飽和氯化鈉水溶液(10.0g)的順序洗淨，濃縮所得之有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到白色固體之Cbz-Phe-Phe-Phe-Phe-Phe-OCHCS (0.040g、2步驟收率54%)。
MASS (ESI+) m/z；1201.8 (M+H)+
參考合成例10：SBCS-OTf之合成
使二-s-丁基異丙苯基矽烷(2.00g、7.62 mmol)溶解於二氯甲烷(5.1g)，於冰冷下滴入三氟甲磺酸(1.14g、7.62 mmol)後，攪拌30分鐘。生成之二-s-丁基異丙苯基矽基三氟甲磺酸酯(3.13g、7.62 mmol)，不經單離作為二氯甲烷溶液使用於下個反應。
合成例62：Cbz-Phe-OSBCS之合成
(i) 將Cbz-Phe-OH (1.52g、5.08 mmol)、二-s-丁基異丙苯基矽基三氟甲磺酸酯(3.13g、7.62 mmol)與二氯甲烷(25.3g)混合，冷卻至0℃，滴入N, N-二異丙基乙胺(1.31g、10.2 mmol)後，於室溫攪拌2小時。將所得之反應液以飽和氯化銨水溶液(21.1g)洗淨後，以飽和碳酸氫鈉水溶液(25.8g)洗淨，濃縮所得之有機層後，得到粗產物之Cbz-Phe-OSBCS (3.18g)。
MASS (ESI+) m/z；560.4 (M+H)+
(ii) 將Cbz-Phe-OSBCS (3.18g)與2, 2, 2-三氟乙醇(14.1g)及二氯甲烷(3.4g)混合，加入10質量% Pd-C (0.54g、0.51 mmol)及三乙基矽烷(2.36g、20.3 mmol)後，於室溫攪拌1小時。過濾反應液，濃縮所得之濾液後，將濃縮物以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到無色液體之H-Phe-OSBCS (2.05g、2步驟收率95%)。
MASS (ESI+) m/z；426.4 (M+H)+
合成例63：Fmoc-Phe-Phe-Phe-OSBCS之合成
(i) 使H-Phe-OSBCS (0.60g、1.41 mmol)溶解於二氯甲烷(9.4g)，於冰冷下加入Cbz-Phe-OH (0.51g、1.69 mmol)、1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(0.32g、1.69 mmol)攪拌20分鐘。回到室溫進一步攪拌1小時後，加入二氯甲烷(16.9g)、水(20.1g)進行分液。將有機層以飽和碳酸氫鈉水溶液(17.3g)、飽和氯化鈉水溶液(15.0g)的順序洗淨，濃縮所得之有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到無色液體之Cbz-Phe-Phe-OSBCS (0.94g，收率95%)。
MASS (ESI+) m/z；707.5 (M+H)+
(ii) 將Cbz-Phe-Phe-OSBCS (0.94g、1.34 mmol)與2, 2, 2-三氟乙醇(4.9g)及二氯甲烷(1.2g)混合，加入10質量% Pd-C (0.14g、0.13 mmol)及三乙基矽烷(0.62g、5.34 mmol)後，於室溫攪拌1小時。過濾反應液，濃縮所得之濾液後，得到粗產物之H-Phe-Phe-OSBCS (1.05g)。
MASS (ESI+) m/z；573.5 (M+H)+
(iii) 使H-Phe-Phe-OSBCS (1.05g)溶解於二氯甲烷(8.9g)，於冰冷下加入Fmoc-Phe-OH (0.62g、1.60 mmol)、1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(0.31g、1.60 mmol)攪拌20分鐘。回到室溫進一步攪拌1小時後，加入二氯甲烷(22.4g)、水(19.4g)進行分液。將有機層以飽和碳酸氫鈉水溶液(20.0g)、飽和氯化鈉水溶液(11.1g)的順序洗淨，濃縮所得之有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到白色固體之Fmoc-Phe-Phe-Phe-OSBCS (1.22g、2步驟收率97%)。
MASS (ESI+) m/z；942.7 (M+H)+
合成例64：Boc-Phe-Phe-Phe-Phe-OSBCS之合成
(i) 將Fmoc-Phe-Phe-Phe-OSBCS (1.00g、1.06 mmol)與二氯甲烷(14.1g)於室溫混合，加入二乙胺(0.78g、10.6 mmol)後，攪拌3小時。於反應液中加入8質量%氯化氫水溶液(6.0g)後，以二氯甲烷(26.6g)稀釋進行分液。將有機層以飽和氯化鈉水溶液(15.0g)洗淨，濃縮所得之有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到白色固體之H-Phe-Phe-Phe-OSBCS (0.62g，收率80%)。
MASS (ESI+) m/z；720.8 (M+H)+
ii) 使H-Phe-Phe-Phe-OSBCS (0.45g、0.63 mmol)溶解於二氯甲烷(4.2g)，於冰冷下加入Boc-Phe-OH (0.18g、0.69 mmol)、1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(0.13g、0.69 mmol)攪拌20分鐘。回到室溫進一步攪拌1小時後，加入二氯甲烷(13.3g)、水(10.6g)進行分液。將有機層以飽和碳酸氫鈉水溶液(15.3g)、飽和氯化鈉水溶液(8.0g)的順序洗淨，濃縮所得之有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到白色固體之Boc-Phe-Phe-Phe-Phe-OSBCS (0.58g，收率96%)。
MASS (ESI+) m/z；967.7 (M+H)+
合成例65：Cbz-Phe-Phe-Phe-Phe-Phe-OSBCS之合成
(i) 使Boc-Phe-Phe-Phe-Phe-OSBCS (0.58g、0.60 mmol)溶解於二氯甲烷(4.0g)，於冰冷下加入15質量%氯化氫-1, 4-二烷(4.5g、18.0 mmol)後，攪拌20分鐘。回到室溫進一步攪拌1小時後，濃縮所得之反應液，藉由以甲苯(6.0g)共沸2次得到粗產物之H-Phe-Phe-Phe-Phe-OSBCS鹽酸鹽(0.58g)。
MASS (ESI+) m/z；867.6 (M+H-HCl)+
(ii) 使H-Phe-Phe-Phe-Phe-OSBCS鹽酸鹽(0.10g)溶解於二氯甲烷(0.7g)及N, N-二甲基甲醯胺(0.5g)，於冰冷下加入Cbz-Phe-OH (0.036g、0.12 mmol)、O-(7-氮雜苯并三唑-1-基)-N, N, N’, N’-四甲基脲鎓六氟磷酸鹽(0.046g、0.12 mmol)、N, N-二異丙基乙胺(0.029g、0.22 mmol)攪拌30分鐘。回到室溫進一步攪拌1小時後，加入二氯甲烷(11.8g)、8質量%氯化氫水溶液(6.1g)進行分液。將有機層以飽和碳酸氫鈉水溶液(12.0g)、飽和氯化鈉水溶液(9.7g)的順序洗淨，濃縮所得之有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到白色固體之Cbz-Phe-Phe-Phe-Phe-Phe-OSBCS (0.12g、2步驟收率96%)。
MASS (ESI+) m/z；1148.8 (M+H)+
合成例66：H-Phe-OSi(tBu)3
之合成
(i) 將三-三級丁基矽烷(0.24g、1.2 mmol)與二氯甲烷(4.0g)混合，冷卻至0℃，滴入三氟甲磺酸(0.20g、1.3 mmol)後，於室溫攪拌1小時。將所得之反應液冷卻至0℃，滴入Cbz-Phe-OH (0.40g、1.3 mmol)及咪唑(0.14g、2.1 mmol)之二氯甲烷(2.0g)溶液後，於40℃攪拌15小時。將所得之反應液以氯仿稀釋後，以10質量%氯化銨水溶液(2mL)、水(2mL)之順序洗淨。濃縮所得之有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到無色液體之Cbz-Phe-OSi(tBu)3
(0.17g，收率28%)。
MASS (ESI+) m/z；498.4 (M+H)+
(ii) 將Cbz-Phe-OSi(tBu)3
(0.16g、0.32 mmol)與2, 2, 2-三氟乙醇(3.2g)混合，加入10質量% Pd-C (48mg)後，在氫氣氛圍下，於室溫攪拌4小時。過濾反應液後，濃縮所得之濾液，得到淡褐色液體之H-Phe-OSi(tBu)3
(0.12g，收率100%)。
MASS (ESI+) m/z；364.4 (M+H)+
合成例67：Boc-Ala-Val-Pro-Phe-OSi(tBu)3
之合成
(i) 使H-Phe-OSi(tBu)3
(120mg、0.33 mmol)、Cbz-Val-Pro-OH (138mg、0.40 mmol)溶解於二氯甲烷(2.4g)，於冰冷下加入1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(76mg、0.40 mmol)攪拌2小時。將所得之反應液以氯仿(3mL)稀釋後，加入10質量%氯化銨水溶液(2mL)進行分液，將水層再度以氯仿進行萃取。濃縮所得之有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到無色液體之Cbz-Val-Pro-Phe-OSi(tBu)3
(218mg，收率95%)。
MASS (ESI+) m/z；694.6 (M+H)+
(ii) 將Cbz-Val-Pro-Phe-OSi(tBu)3
(0.19g、0.27 mmol)與2, 2, 2-三氟乙醇(3.8g)混合，加入10質量% Pd-C (57mg)後，在氫氣氛圍下，於室溫攪拌3小時。進一步加入10質量% Pd-C (19mg)後，於室溫攪拌17小時。過濾反應液後，濃縮所得之濾液，得到褐色固體之H-Val-Pro-Phe-OSi(tBu)3
(153mg，收率100%)。
MASS (ESI+) m/z；560.5 (M+H)+
(iii) 使H-Val-Pro-Phe-OSi(tBu)3
(138mg、0.25 mmol)、Boc-Ala-OH (56mg、0.30 mmol)溶解於二氯甲烷(1.4g)，於冰冷下加入1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(57mg、0.30 mmol)攪拌1.5小時。進一步加入Boc-Ala-OH (19mg、0.10 mmol)、1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(19mg、0.10 mmol)，攪拌7小時。將所得之反應液以氯仿稀釋後，以10質量%氯化銨水溶液、5質量%碳酸氫鈉水溶液之順序洗淨。濃縮所得之有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到白色固體之Boc-Ala-Val-Pro-Phe-OSi(tBu)3
(153mg，收率85%)。
MASS (ESI+) m/z；731.6 (M+H)+
合成例68：H-Phe-Ala-Val-Pro-Phe-OSi(tBu)3
之合成
(i) 將Boc-Ala-Val-Pro-Phe-OSi(tBu)3
(120mg、0.16 mmol)與二氯甲烷(2.4g)混合，加入15質量%氯化氫-1, 4-二烷(1.2g)後，於室溫攪拌23小時。濃縮所得之反應液，得到白色固體之H-Ala-Val-Pro-Phe-OSi(tBu)3
鹽酸鹽(107mg，收率100%)。
MASS (ESI+) m/z；631 (M+H)+
(ii) 使H-Ala-Val-Pro-Phe-OSi(tBu)3
鹽酸鹽(107mg、0.15 mmol)、Fmoc-Phe-OH (69mg、0.18 mmol)、二異丙基乙胺(25mg、0.19 mmol)溶解於二氯甲烷(1.4g)，於冰冷下加入1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(34mg、0.18 mmol)於室溫攪拌2小時。將所得之反應液以氯仿稀釋後，以10質量%氯化銨水溶液、5質量%碳酸氫鈉水溶液之順序洗淨。濃縮所得之有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到白色固體之Fmoc-Phe-Ala-Val-Pro-Phe-OSi(tBu)3
(146mg，收率99%)。
MASS (ESI+) m/z；1000 (M+H)+
(iii) 將Fmoc-Phe-Ala-Val-Pro-Phe-OSi(tBu)3
(130mg、0.13 mmol)與二氯甲烷(2.0g)混合，冷卻至0℃，加入二乙胺(0.19g、2.6 mmol)後，於室溫攪拌3小時，於35℃攪拌3小時。冷卻至室溫後，以二氯甲烷稀釋，以10質量%氯化銨水溶液(2mL)、水之順序洗淨。濃縮所得之有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到白色固體之H-Phe-Ala-Val-Pro-Phe-OSi(tBu)3
(97mg，收率97%)。
MASS (ESI+) m/z；778 (M+H)+
合成例69：Cbz-Phe-Phe-Ala-Val-Pro-Phe-OH之合成
(i) 使H-Phe-Ala-Val-Pro-Phe-OSi(tBu)3
(90mg、0.12 mmol)、Cbz-Phe-OH (42mg、0.14 mmol)溶解於二氯甲烷(1.8g)，於冰冷下加入1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(27mg、0.14 mmol)，於室溫攪拌0.5小時。將所得之反應液以氯仿稀釋後，以10質量%氯化銨水溶液、5質量%碳酸氫鈉水溶液之順序洗淨。濃縮所得之有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到白色固體之Cbz-Phe-Phe-Ala-Val-Pro-Phe-OSi(tBu)3
(109mg，收率89%)。
MASS (ESI+) m/z；1059.7 (M+H)+
(ii) 將Cbz-Phe-Phe-Ala-Val-Pro-Phe-OSi(tBu)3
(55mg、0.052 mmol)與甲醇(0.28g)、四氫呋喃(0.83g)混合，於0℃加入氟化鉀(6.0mg、0.10 mmol)後，於30℃攪拌22小時。加入氟化鉀(12mg、0.20 mmol)及甲醇(1mL)，進一步於30℃攪拌4小時。濃縮所得之反應液後，以氯仿稀釋，以5質量%氯化鈉水溶液洗淨。濃縮所得之有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到白色固體之Cbz-Phe-Phe-Ala-Val-Pro-Phe-OH (39mg，收率88%)。
MASS (ESI+) m/z；861.5 (M+H)+
合成例70：H-Phe-OSi(tBu)2
(CH2
TMS)之合成
(i) 於鎂(0.17g、7.0 mmol)之四氫呋喃(2.5mL)溶液中，加入碘(10mg)及二溴乙烷(10μL)後，於30℃(氯甲基)滴入三甲基矽烷(0.86g、7.0 mmol)，於65℃攪拌2小時。將所得之反應液冷卻至室溫後，滴至二-三級丁基氯矽烷(0.25g、1.4 mmol)之四氫呋喃(3mL)溶液中，於65℃攪拌5小時。將所得之反應液冷卻至室溫，以己烷稀釋後，以10質量%氯化銨水溶液、5質量%氯化鈉水溶液之順序進行分液。濃縮所得之有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到無色液體之二-三級丁基矽基甲基三甲基矽烷(0.24g，收率37%)。1
H-NMR (CDCl3
)
δppm：-0.34 (2H, d, J=3.0Hz), 0.07 (9H, s), 0.98 (18H, s), 3.42 (1H, m)
(ii) 將二-三級丁基矽基甲基三甲基矽烷(0.17g、0.74 mmol)、二氯甲烷(2.0g)與混合，於冰冷下滴入三氟甲磺酸(0.11g、0.73 mmol)，於室溫攪拌1小時。將所得之反應液冷卻至0℃後，將Cbz-Phe-OH (0.20g、0.67 mmol)及咪唑(91mg、1.3 mmol)之二氯甲烷(2.0g)溶液滴入，於室溫攪拌2小時。將所得之反應液以以氯仿稀釋，以10質量%氯化銨水溶液(2mL)、5質量%碳酸氫鈉(2mL)之順序洗淨。濃縮所得之有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到無色液體之Cbz-Phe-OSi(tBu)2
(CH2
TMS) (0.10g，收率29%)。
MASS (ESI+) m/z；528.4 (M+H)+
(iii) 使Cbz-Phe-OSi(tBu)2
(CH2
TMS) (95mg、0.18 mmol)溶解於2, 2, 2-三氟乙醇(1.9g)，加入10質量% Pd-C (29mg)後，在氫氣氛圍下，於30℃攪拌5小時。過濾反應液，濃縮所得之濾液後，得到無色液體之H-Phe-OSi(tBu)2
(CH2
TMS) (71mg，收率100%)。
MASS (ESI+) m/z；394.4 (M+H)+
合成例71：Fmoc-Phe-Phe-Phe-OSi(tBu)2
(CH2
TMS)之合成
(i) 將H-Phe-OSi(tBu)2
(CH2
TMS) (71mg、0.18 mmol)、Cbz-Phe-OH (65mg、0.22 mmol)與二氯甲烷(1.4g)混合，於冰冷下加入1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(42mg、0.22 mmol)攪拌0.5小時。將所得之反應液以氯仿(3mL)稀釋後，以10質量%氯化銨水溶液(2mL)、5質量%碳酸氫水鈉溶液(2mL)之順序洗淨。濃縮所得之有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到無色液體之Cbz-Phe-Phe-OSi(tBu)2
(CH2
TMS) (97mg，收率80%)。
MASS (ESI+) m/z；675.5 (M+H)+
(ii) 使Cbz-Phe-Phe-OSi(tBu)2
(CH2
TMS) (81mg、0.12 mmol)溶解於2, 2, 2-三氟乙醇(1.6g)，加入10質量% Pd-C (24mg)後，在氫氣氛圍下，於室溫攪拌4小時。過濾反應液，濃縮所得之濾液後，得到褐色固體之H-Phe-Phe-OSi(tBu)2
(CH2
TMS) (65mg，收率100%)。
MASS (ESI+) m/z；541.4 (M+H)+
(iii) 使H-Phe-Phe-OSi(tBu)2
(CH2
TMS) (65mg、0.12 mmol)、Fmoc-Phe-OH (56mg、0.14 mmol)溶解於二氯甲烷(1.3g)，於冰冷下加入1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(28mg、0.15 mmol)攪拌30分鐘。將所得之反應液以氯仿稀釋後，以10質量%氯化銨水溶液、5質量%碳酸氫鈉水溶液之順序洗淨。濃縮所得之有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到白色固體之Fmoc-Phe-Phe-Phe-OSi(tBu)2
(CH2
TMS) (99mg，收率100%)。
MASS (ESI+) m/z；822.5 (M+H)+
合成例72：H-Phe-Phe-Phe-Phe-OSi(tBu)2
(CH2
TMS)之合成
(i) 將Fmoc-Phe-Phe-Phe-OSi(tBu)2
(CH2
TMS) (99mg、0.12 mmol)與二氯甲烷(2.0g)混合，於室溫加入二乙胺(0.18g、2.5 mmol)後，於40℃攪拌3小時。冷卻至室溫後，以氯仿稀釋，加入10質量%氯化銨水溶液(3mL)進行分液。濃縮所得之有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到白色固體之H-Phe-Phe-Phe-OSi(tBu)2
(CH2
TMS) (74mg，收率89%)。
MASS (ESI+) m/z；688.5 (M+H)+
(ii) 使H-Phe-Phe-Phe-OSi(tBu)2
(CH2
TMS) (55mg、0.08 mmol)、Boc-Phe-OH (25mg、0.094 mmol)溶解於二氯甲烷(1.1g)，於冰冷下加入1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(19mg、0.099 mmol)攪拌30分鐘。將所得之反應液以氯仿稀釋後，以5質量%碳酸氫鈉水溶液、水之順序洗淨。濃縮所得之有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，得到白色固體之Boc-Phe-Phe-Phe-Phe-OSi(tBu)2
(CH2
TMS) (74mg，收率99%)。
MASS (ESI+) m/z；935.7 (M+H)+
(iii) 使Boc-Phe-Phe-Phe-Phe-OSi(tBu)2
(CH2
TMS) (74mg、0.079 mmol)溶解於二氯甲烷(1.5g)，於冰冷下加入15質量%氯化氫-1, 4-二 烷(0.74g)後，於室溫攪拌4小時。將所得之反應液以氯仿稀釋後，以5質量%碳酸氫鈉水溶液、水之順序洗淨。濃縮所得之有機層後，得到白色固體之H-Phe-Phe-Phe-Phe-OSi(tBu)2
(CH2
TMS) (65mg，收率98%)。
MASS (ESI+) m/z；835.6 (M+H)+
試驗例1：矽烷化劑之不同所致之C末端之保護反應的比較
[試驗化合物]
於矽烷化劑，使用三甲基矽基氯化物(TMS-Cl)、t-丁基二甲基矽基氯化物(TBS-Cl)、二-t-丁基異丁基矽基三氟甲磺酸酯(BIBS-OTf)。
於N-保護胺基酸，使用市售之Boc-Phe-OH、Fmoc-Phe-OH、Cbz-Phe-OH。
[試驗方法]
將N-保護胺基酸、咪唑(1.5當量)與二氯甲烷(20質量倍)混合，冷卻至0℃，滴入矽烷化劑(1.2當量)後，於室溫攪拌3小時。將所得之反應液以飽和氯化銨水溶液、水洗淨，濃縮所得之有機層後，以1
H-NMR及LC-MS確認目標物(粗產物)生成的有無。進一步，可實施之化合物以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化。
[試驗結果]
使用TMS-Cl時，任一N-保護胺基酸中，未確認到目標物之生成。又，使用TBS-Cl時，任一N-保護胺基酸中，雖以粗產物確認到目標物之生成，但接下來於二氧化矽凝膠管柱色層分析中目標物分解。另一方面，使用BIBS-OTf時，任一N-保護胺基酸中，可收率良好地得到目標物。
Boc-Phe-OTBS1
H-NMR (CDCl3
)
δppm：0.25 (3H, s), 0.26 (3H, s), 0.91 (9H, s), 1.42 (9H, s), 3.03-3.17 (2H, m), 4.52-4.58 (1H, m), 4.98 (1H, d, J=8.1Hz), 7.13-7.31 (10H, m)
MASS (ESI+) m/z；380.22 (M+H)+
Boc-Phe-OBIBS1
H-NMR (CDCl3
)
δppm：0.86 (2H, d, J=6.6Hz), 0.96 (3H, d, J=6.6Hz), 0.97 (3H, d, J=6.6Hz), 1.04 (9H, s), 1.05 (9H, s), 1.38 (9H, s), 1.94-2.07 (1H, m), 2.98 (1H, dd, J=7.4, 14.0Hz), 3.22 (1H, dd, J=5.5, 14.0Hz), 4.53-4.60 (1H, m), 4.93 (1H, d, J=8.5Hz), 7.18-7.31 (10H, m)
MASS (ESI+) m/z；464.31 (M+H)+
Cbz-Phe-OTBS1
H-NMR (CDCl3
)
δppm：0.25 (3H, s), 0.26 (3H, s), 0.90 (9H, s), 3.01-3.20 (2H, m), 4.59-4.66 (1H, m), 5.09 (2H, d, J=2.9Hz), 5.22 (1H, d, J=8.1Hz), 7.10-7.39 (10H, m)
MASS (ESI+) m/z；414.3 (M+H)+
Cbz-Phe-OBIBS1
H-NMR (CDCl3
)
δppm：0.87 (2H, d, J=6.6Hz), 0.96 (3H, d, J=6.6Hz), 0.97 (3H, d, J=6.3Hz), 1.04 (9H, s), 1.05 (9H, s), 1.94-2.01 (1H, m), 3.01 (1H, dd, J=7.4, 14.0Hz), 3.25 (1H, dd, J=5.2, 14.0Hz), 4.60-4.65 (1H, m), 5.06 (2H, d, J=2.9Hz), 5.15 (1H, d, J=8.5Hz), 7.15-7.37 (10H, m)
MASS (ESI+) m/z；498.5 (M+H)+
Fmoc-Phe-OTBS1
H-NMR (CDCl3
)
δppm：0.27 (3H, s), 0.27 (3H, s), 0.92 (9H, s), 3.01-3.22 (2H, m), 4.21 (1H, t, J=7.0Hz), 4.31 (1H, dd, J=7.0, 10.3Hz), 4.44 (1H, dd, J=7.0, 10.3Hz), 4.61-4.68 (1H, m), 5.27 (1H, d, J=8.1Hz), 7.12 (2H, dd, J=1.8、7.7Hz), 7.24-7.33 (5H, m), 7.40 (2H, t, J=7.4Hz), 7.57 (2H, dd, J=3.7、7.4Hz), 7.76 (2H, d, J=7.7Hz)
MASS (ESI+) m/z；502.3 (M+H)+
Fmoc-Phe-OBIBS1
H-NMR (CDCl3
)
δppm：0.87 (2H, d, J=6.6Hz), 0.97 (3H, d, J=6.6Hz), 0.98 (3H, d, J=6.6Hz), 1.05 (9H, s), 1.06 (9H, s), 1.95-2.08 (1H, m), 3.04 (1H, dd, J=7.0, 14.0Hz), 3.29 (1H, dd, J=5.5, 14.0Hz), 4.18 (1H, t, J=7.0Hz), 4.26 (1H, dd, J=7.4, 10.3Hz), 4.39 (1H, dd, J=7.4, 10.3Hz), 4.61-4.68 (1H, m), 5.23 (1H, d, J=8.1Hz), 7.18-7.31 (7H, m), 7.39 (2H, t, J=7.4Hz), 7.53 (2H, t, J=7.0Hz), 7.75 (2H, d, J=7.0Hz)
MASS (ESI+) m/z；586.4 (M+H)+
試驗例2：矽基系保護基之不同所致之N末端保護基之脫保護反應的比較
[試驗化合物]
使用試驗例1中合成之保護胺基酸(Boc-Phe-OTBS、Boc-Phe-OBIBS、Cbz-Phe-OTBS、Cbz-Phe-OBIBS、Fmoc-Phe-OTBS、Fmoc-Phe-OBIBS)作為試驗化合物。
[試驗方法1：Boc基之脫保護反應]
將Boc-Phe-OTBS、Boc-Phe-OBIBS分別與二氯甲烷(20質量倍)混合，冷卻至0℃，加入15質量%氯化氫-1, 4-二烷(10質量倍)後，於室溫攪拌5-7小時。將所得之反應液以氯仿稀釋後，以飽和碳酸鈉水溶液、水洗淨。濃縮所得之有機層後，以1
H-NMR及LC-MS確認目標物生成的有無。
[試驗結果1]
Boc-Phe-OTBS中，無法確認到目標物之生成。另一方面，Boc-Phe-OBIBS中，收率良好地得到目標物。
H-Phe-OBIBS1
H-NMR (CDCl3
)
δppm：0.89 (2H, d, J=7.7Hz), 0.99 (6H, d, J=6.6Hz), 1.07 (9H, s), 1.07 (9H, s), 1.98-2.11 (1H, m), 2.74 (1H, dd, J=9.2, 13.3Hz), 3.24 (1H, dd, J=4.4, 13.6Hz), 3.71 (1H, dd, J=4.4, 9.2Hz), 7.19-7.34 (5H, m)
MASS (ESI+) m/z；364.3 (M+H)+
[試驗方法2：Cbz基之脫保護反應]
將Cbz-Phe-OTBS、Cbz-Phe-OBIBS分別與2, 2, 2-三氟乙醇(20質量倍)混合，加入10質量% Pd-C (0.2質量倍)後，在氫氣氛圍下，於室溫攪拌24小時。過濾反應液，濃縮所得之濾液後，以1
H-NMR及LC-MS確認目標物生成的有無。
[試驗結果2]
Cbz-Phe-OTBS中，無法確認到目標物之生成。另一方面，Cbz-Phe-OBIBS中，收率良好地得到目標物。
此外，試驗結果2中之H-Phe-OBIBS之1
H-NMR及LC-MS，與試驗結果1之1
H-NMR及LC-MS一致。
[試驗方法3：Fmoc基之脫保護反應]
將Fmoc-Phe-OTBS、Fmoc-Phe-OBIBS分別與二氯甲烷(20質量倍)混合，冷卻至0℃，加入二乙胺(15質量倍)後，於室溫攪拌5-7小時。將所得之反應液以氯仿稀釋後，以飽和氯化銨水溶液、水洗淨。濃縮所得之有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，以1
H-NMR及LC-MS確認目標物生成的有無。
[試驗結果3]
Fmoc-Phe-OTBS中，無法確認到目標物之生成。另一方面，Fmoc-Phe-OBIBS中，收率良好地得到目標物。
此外，試驗結果3中之H-Phe-OBIBS之1
H-NMR及LC-MS，與試驗結果1之1
H-NMR及LC-MS一致。
試驗例3：各N-保護胺基酸與H-Phe-OBIBS之縮合步驟的比較
[試驗化合物]
使用試驗例2中合成之H-Phe-OBIBS，及N-保護胺基酸(Boc-Phe-OH、Fmoc-Phe-OH、Cbz-Phe-OH)。
[試驗方法]
將H-Phe-OBIBS、各N-保護胺基酸(1.2當量)與二氯甲烷(20質量倍)混合，冷卻至0℃，加入1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(1.2當量)攪拌3小時。將所得之反應液以氯仿稀釋後，以飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和氯化銨水溶液、水的順序洗淨。濃縮所得之有機層後，以二氧化矽凝膠管柱色層分析進行純化，以1
H-NMR及LC-MS確認目標物生成的有無。
[試驗結果]
各N-保護胺基酸中，收率良好地得到目標物。
Boc-Phe-Phe-OBIBS1
H-NMR (CDCl3
)
δppm：0.85 (2H, d, J=6.6Hz), 0.97 (6H, d, J=6.6Hz), 1.03 (9H, s), 1.04 (9H, s), 1.39 (9H, s), 1.93-2.06 (1H, m), 2.96-3.09 (3H, m), 3.22 (1H, dd, J=5.5, 14.0Hz), 4.28-4.34 (1H, m), 4.72-4.79 (1H, m), 4.86 (1H, brs), 6.34 (1H, d, d=8.5Hz), 7.05-7.08 (2H, m), 7.14-7.29 (8H, m)
MASS (ESI+) m/z；611.38 (M+H)+
Cbz-Phe-Phe-OBIBS1
H-NMR (CDCl3
)
δppm：0.86 (2H, d, J=6.6Hz), 0.97 (6H, d, J=6.3Hz), 1.04 (9H, s), 1.05 (9H, s), 1.94-2.07 (1H, m), 2.92-3.01 (3H, m), 3.23 (1H, dd, J=5.5, 14.0Hz), 4.35-4.42 (1H, m), 4.72-4.79 (1H, m), 5.06 (1H, s), 5.14 (1H, d, d=7.4Hz), 6.28 (1H, d, J=7.4Hz), 7.03-7.38 (15H, m)
MASS (ESI+) m/z；645.5 (M+H)+
Fmoc-Phe-Phe-OBIBS1
H-NMR (CDCl3
)
δppm：0.86 (2H, d, J=6.7Hz), 0.97 (6H, d, J=6.4Hz), 1.04 (9H, s), 1.05 (9H, s), 1.93-2.04 (1H, m), 2.92-3.05 (3H, m), 3.23 (1H, dd, J=5.5, 14.1Hz), 4.17 (1H, t, J=7.0Hz), 4.28 (1H, m), 4.38 (1H, m), 4.43 (dd, J=6.7, 10.4Hz), 4.75 (1H, dd, J=7.0, 13.2Hz), 5.15 (1H, d, J=8.0Hz), 6.24 (1H, d, J=7.0Hz), 7.01-7.04 (2H, m), 7.13-7.33 (10H, m), 7.40 (2H, t, J=7.7Hz), 7.45-7.54 (2H, m), 7.77 (2H, d, J=7.7Hz)
MASS (ESI+) m/z；733.6 (M+H)+
[產業上之可利用性]
藉由本發明，可提供胜肽之高效率的製造方法。
Claims (25)
- 一種胺基酸或胜肽之製造方法，其包含將式(I)所示之胺基酸或胜肽之N末端的保護基去除的步驟：P-AA-O-SiR1R2R3 (I)[式中，AA表示源自胺基酸或胜肽之基，P表示N末端保護基，R1R2R3Si表示C末端保護基，R1、R2及R3相互獨立，表示可具有取代基之脂肪族烴基或可具有取代基之芳香族烴基，R1、R2及R3之中的2個，亦可和與該等鍵結的Si原子一起形成5-7員環，R1R2R3Si基中之碳原子的總數為8以上]。
- 一種胜肽之製造方法，其包含下述步驟(1)及(2)：(1)於式(II)所示之C-保護胺基酸或C-保護胜肽之N末端，使N-保護胺基酸或N-保護胜肽縮合的步驟：
- 如請求項2之胜肽之製造方法，其包含下述步驟(1)及(2)：(1)於式(II)所示之C-保護胺基酸或C-保護胜肽之N末端，使N-保護胺基酸或N-保護胜肽縮合的步驟：
- 一種胜肽之製造方法，其包含下述步驟(1)至(3)：(1)於式(II)所示之C-保護胺基酸或C-保護胜肽之N末端，使N-保護胺基酸或N-保護胜肽縮合的步驟：
- 如請求項4之胜肽之製造方法，其包含下述步驟(1)至(3)：(1) 於式(II)所示之C-保護胺基酸或C-保護胜肽之N末端，使N-保護胺基酸或N-保護胜肽縮合的步驟：
- 如請求項4或5之胜肽之製造方法，其包含將步驟(3)所得之胜肽之C末端保護基去除的步驟。
- 如請求項4或5之胜肽之製造方法，其進一步包含重複1次以上之下述步驟(4)及(5)：(4)將步驟(3)或步驟(5)所得之胜肽之N末端的保護基去除的步驟；(5)於步驟(4)所得之胜肽之N末端，使N-保護胺基酸或N-保護胜肽縮合的步驟。
- 如請求項7之胜肽之製造方法，其中包含將步驟(5)所得之胜肽之C末端保護基去除的步驟。
- 如請求項1至5中任一項之記載之製造方法，其中R1R2R3Si基中之碳原子的總數為10至100。
- 如請求項1至5中任一項之記載之製造方法，其中R1R2R3Si基中之碳原子的總數為10至40。
- 如請求項1至5中任一項之記載之製造方法，其中R1、R2及R3之中，2個或3個相互獨立為2級或3級之脂肪族烴基。
- 如請求項11之製造方法，其中R1、R2及R3之中，2個相互獨立為2級之脂肪族烴基，剩下的1個為可具有取代基 之2級或3級之脂肪族烴基，且與前述2個為不同之基。
- 如請求項11之製造方法，其中R1、R2及R3之中，2個相互獨立為3級之脂肪族烴基。
- 如請求項1至5中任一項之記載之製造方法，其中R1、R2及R3之中，2個或3個相互獨立為2級或3級之C3-6烷基，或C3-6環烷基。
- 如請求項14之製造方法，其中R1、R2及R3之中，2個相互獨立為2級之C3-6烷基或C3-6環烷基，剩下的1個為可具有取代基之2級或3級之C3-6烷基或C3-6環烷基，且與前述2個為不同之基。
- 如請求項14之製造方法，其中R1、R2及R3之中，2個相互獨立為3級之C4-6烷基。
- 如請求項1至5中任一項之記載之製造方法，其中R1、R2及R3之中，2個或3個相互獨立為t-丁基、i-丙基、s-丁基、環戊基或環己基。
- 如請求項17之製造方法，其中R1、R2及R3之中，1個為t-丁基或異丙苯基，剩餘的2個相互獨立為t-丁基、i-丙基、s-丁基、環戊基或環己基。
- 如請求項17之製造方法，其中R1、R2及R3之中，2個為t-丁基，剩下的1個為i-丁基、苄基、十八烷基或(三甲基矽基)甲基。
- 如請求項1至5中任一項之記載之製造方法，其中R1R2R3Si基為二-s-丁基-t-丁基矽基、二-t-丁基異丁基矽基、二-t-丁基十八烷基矽基、苄基-二-t-丁基矽基、三-t-丁基矽基、二-i-丙基-t-丁基矽基、二-i-丙基異丙苯基矽基、二-環戊基異丙苯基矽基、二-環己基異丙苯基矽基、二-s-丁基異丙苯基矽基或二-t-丁基{(三甲基矽基)甲基}矽基。
- 如請求項1、2、4中任一項之記載之製造方法，其中R1R2R3Si基為二-t-丁基苯基矽基。
- 如請求項1至5中任一項之記載之製造方法，其中胺基酸或胜肽為以α-胺基酸所構成。
- 如請求項1至5中任一項之記載之製造方法，其中N-保護胺基酸或N-保護胜肽之N末端的保護基，為胺甲酸酯系保護基。
- 如請求項1至5中任一項之記載之製造方法，其中N-保 護胺基酸或N-保護胜肽之N末端的保護基，為苄氧基羰基、9-茀基甲氧基羰基或t-丁氧基羰基。
- 一種下述式(III)所示之基的作為胜肽之N末端延長反應中之胺基酸或胜肽之C末端保護基的用途：
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