TWI794768B - 抗修飾胜肽抗體及其檢測關節炎之方法 - Google Patents

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蘇志賢
張祉若
楊雅雲
蔡奕戎
呂宇儒
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Abstract

本發明係有關一種抗修飾胜肽抗體及其檢測關節炎之方法，藉由檢測患者檢體中抗修飾胜肽抗體的含量，來進一步判斷此患者是否有罹患類風濕性/退化性關節炎之可能，並且制定合適的治療策略，來控制病情。

Description

抗修飾胜肽抗體及其檢測關節炎之方法
本發明係有關一種抗修飾胜肽抗體，尤其是一種抗修飾胜肽抗體及其檢測關節炎之方法。
關節，是人體裡兩塊骨骼的連接區域，掌管人體的運動行為(如屈膝、握拳)。負責運動的關節中，大部分關節的結構稱為「關節囊(articular capsule)」，外觀上像是一個包覆兩塊骨骼的包裹，當中有軟骨及滑液，軟骨為兩塊骨骼連接提供緩衝，而滑液就像是潤滑液，使骨骼運動得以順暢。
然，如果因各種原因使得軟骨過度磨損，或是滑液分泌發生異常，就會產生疼痛、腫脹、發熱、僵硬等等關節炎症狀。且，關節炎的種類有很多種，雖然許多類型的症狀相似，不過背後的致病原因卻有所不同。
一般常見關節炎有4大類型，分別為：退化性關節炎、類風溼性關節炎、痛風性關節炎以及僵直性脊椎炎。
退化性關節炎在人口老化快速的台灣是一種相當常見的疾病，隨著年齡漸增，關節囊內的滑液會逐漸減少，導致原本應該充當骨關節中作為軟墊的軟骨不正常磨擦，造成破壞與退化，進而造成關節囊萎縮或骨刺生成等狀況發生。
類風溼性關節炎是一種廣泛且頑固的慢性疾病，病況輕微時僅 局部關節僵硬疼痛，嚴重時則會引起全身的關節腫脹疼痛及損壞，甚至造成殘障。這個病起因於身體內免疫系統未知原因攻擊關節組織，同時也破壞身體其他器官。最常侵犯的部位是四肢小關節常呈對稱性，其次是肌肉、肺、皮膚、血管、神經、眼睛等；是一種系統性、慢性且漸進性的自體免疫疾病。
痛風性關節炎主要是因為血中尿酸過高(空腹時血尿酸數值大於7.0mg/dL)或是人體代謝尿酸的能力異常，使尿酸結晶沉澱於骨組織及關節，使得關節以下肢為主，引起紅腫熱痛的發炎反應。
僵直性脊椎炎好發部位為脊椎，男女患病比例為2：1，起初，患者在晚間會感到腰部、臀部疼痛或僵硬，如此痛感雖可透過行動而舒緩，但相關症狀可能持續三個月以上。疼痛與僵硬的狀況有時還會蔓延至上背部、胸部、腳跟或頸部。情況嚴重時，患者彎腰的弧度將受到限制，且駝背的現象會越來越明顯。
而根據流行病學調查，類風溼性關節炎全球的盛行率約1%，在臺灣大約有十萬人患有類風溼性關節炎，男女比例約為1：3，好發於四十至五十歲之中壯年人。有約二至三成患者於發病後三年內因肢體變形失去功能，以致於無法工作。為此，患有類風溼性關節炎對個人、家庭或社會將造成嚴重的經濟負擔。
類風溼關節炎這個自體免疫疾病被認為是多因素影響的。目前，臨床上的診斷主要是根據病人的主訴與慢性發炎性關節炎的徵象來判斷，而實驗數據(一些抗體或因子的偵測)或影像學檢查則可以作為支持性的資訊來判斷。
類風溼性關節炎目前臨床常用的診斷項目有(1)發炎指數、免疫檢查、(2)類風溼因子(Rheumatoid factor；RF)、(3)抗環瓜氨酸抗體(Anti-cyclic citrullinated peptide antibody；Anti-CCP)...檢測等，並進一步配合放射診斷來評估。
然，關節炎除了關節外，其病症也會逐步影響其他器官。發病可能是漸進式也可能是突然急性發作。如類風濕性關節炎病患確實存在罹患心 血管疾病的風險。
但是，目前關節炎的預防措施明顯不足。為此，研發出能高準確性判斷的生物標記，為本領域之技術人員首要解決之問題。
本發明之主要目的，係提供一種抗修飾胜肽抗體及其檢測關節炎之方法，藉由檢測患者檢體中抗修飾胜肽抗體的含量，來進一步判斷此患者是否有罹患類風濕性/退化性關節炎之可能。
為了達到上述之目的，本發明亦揭示了一種抗修飾胜肽抗體檢測關節炎之方法，其步驟包含：檢測一待測個體之一檢體中一抗修飾胜肽抗體的含量；比較該待測個體之該檢體中該抗修飾胜肽抗體之含量與一健康個體之一健康檢體中該抗修飾胜肽抗體之含量；以及判斷該待測個體罹患類風濕性關節炎或是罹患退化性關節炎之可能性；其中，該抗修飾胜肽抗體為一抗含SEQ ID NO：1之序列抗體，且該檢體係一血清檢體。
本發明提供一實施例，其內容在於抗修飾胜肽抗體檢測關節炎之方法，其中該抗修飾胜肽抗體係一胜肽IgG抗體，當該檢體中該抗修飾胜肽抗體之含量為該健康檢體中該抗修飾胜肽抗體之含量的2.75倍以上時，則進一步判斷該待測個體有罹患退化性關節炎之可能，而當該檢體中該抗修飾胜肽抗體之含量為該健康檢體中該抗修飾胜肽抗體之含量的2.38倍以上時，則進一步判斷該待測個體有罹患類風濕性關節炎之可能。
本發明提供一實施例，其內容在於抗修飾胜肽抗體檢測關節炎之方法，其中該抗修飾胜肽抗體係一胜肽IgM抗體，當該檢體中該抗修飾胜肽抗體之含量為該健康檢體中該抗修飾胜肽抗體之含量的2.73倍以上時，則進一步判斷該待測個體有罹患類風濕性關節炎之可能。
又，本發明亦揭示了一種抗修飾胜肽抗體檢測關節炎之方法，其步驟包含：檢測一待測個體之一檢體中一抗修飾胜肽抗體的含量；比較該待 測個體之該檢體中該抗修飾胜肽抗體之含量與一患有退化性關節炎個體之一退化性關節炎檢體中該抗修飾胜肽抗體之含量；以及判斷該待測個體罹患類風濕性關節炎之可能性；其中，該抗修飾胜肽抗體為一抗含SEQ ID NO：1之序列的抗體，該檢體係一關節液檢體。
本發明提供一實施例，其內容在於抗修飾胜肽抗體檢測關節炎之方法，其中該抗修飾胜肽抗體係一胜肽IgG抗體，當該檢體中該抗修飾胜肽抗體之含量為該退化性關節炎檢體中該抗修飾胜肽抗體之含量的2.18倍以上時，則進一步判斷該待測個體有罹患類風濕性關節炎之可能。
本發明提供一實施例，其內容在於抗修飾胜肽抗體檢測關節炎之方法，其中該抗修飾胜肽抗體係一胜肽IgM抗體，當該檢體中該抗修飾胜肽抗體之含量為該退化性關節炎檢體中該抗修飾胜肽抗體之含量的2.37倍以上時，則進一步判斷該待測個體有罹患類風濕性關節炎之可能。
本發明提供一實施例，其內容在於抗修飾胜肽抗體檢測關節炎之方法，其中於檢測一待測個體之一檢體中一抗修飾胜肽抗體的含量之步驟中，係採用一質譜分析或一免疫分析。
本發明提供一實施例，其內容在於抗修飾胜肽抗體檢測關節炎之方法，其中該質譜分析係選自由一自由基質輔助雷射脫附游離質譜(matrix-assisted laser desorption/ionization-mass spectrometry，MALDI-MS)分析、一液相層析質譜(liquid chromatography-mass spectrometry，LC-MS)分析、一液相層析串聯質譜(liquid chromatography-mass spectrometry/mass spectrometry，LC-MS/MS)分析及一氣相層析質譜(gas chromatography-mass spectrometry，GC-MS)分析所組成之群組之其中之一。
本發明提供一實施例，其內容在於抗修飾胜肽抗體檢測關節炎之方法，其中該免疫分析係選自由一酵素連結免疫吸附分析(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)、一西方點墨(Western blotting)分析、一免疫沉澱(immunoprecipitation)分析、一放射免疫(radioimmunoassay，RIA)分析及一免疫色層分析(immuno-chromatographic assay)所組成之群組之其中之一。
又，本發明亦揭示了一種抗修飾胜肽抗體，其中該抗修飾胜肽抗體為一抗含SEQ ID NO：1之序列的胜肽IgM抗體。
又，本發明亦揭示了一種抗修飾胜肽抗體，其中該抗修飾胜肽抗體為一抗含SEQ ID NO：1之序列的胜肽IgG抗體。
S1~S6:步驟流程
第1圖：其係本發明之第一實施例之步驟流程圖；第2圖：其係本發明之氨甲醯轉譯後修飾位於載脂蛋白B-1001931-1957之質譜分析碎片圖；第3A-3B圖：其係本發明之第一實施例之實驗統計圖；第4圖：其係本發明之第二實施例之步驟流程圖；第5A-5B圖：其係本發明之第二實施例之實驗統計圖；以及第6圖：其係本發明之治療前後之實驗結果圖。
為讓本發明之抗修飾胜肽抗體及其檢測關節炎之方法之上述及/或其他目的、功效、特徵更明顯易懂，下文特舉具體實施例，作詳細說明於下：
本發明所使用之一檢體及一健康檢體係由係由衛生福利部雙和醫院醫學檢驗科與臺北醫學大學附設醫院醫學檢驗科，內科部風濕免疫科所取得，155位男性及女性血清檢體(45位健康個體(HC)；30位退化性關節炎患者(OA)；80位類風濕性關節炎患者(RA))。類風濕性關節炎患者經風濕病學家診斷，並遵照適當的分類標準-2010年美國風濕病學會(American College of Rheumatology，ACR)/歐洲抗風濕病聯盟(European League Against Rheumatism，EULAR)的分類標準。並經臺北醫學大學暨附屬醫院聯合人體研究倫理委員會審核通過(編號：N201801016)，且所有參與者均同意參與。檢體保存於-80℃中直到分析。所取得，該檢體為80對類風濕性關節炎患者以及30對退化性關節炎患 者，該健康檢體為45對健康個體。其該檢體以及該健康檢體皆存於-80℃中直到分析。
其本發明之健康個體、退化性關節炎患者以及類風濕性關節炎患者之相關臨床特徵請參見表1。
Figure 110108374-A0305-02-0007-1
接續請參閱第1圖，為本發明之第一實施例之步驟流程圖，如圖所示，本發明之一種抗修飾胜肽抗體檢測關節炎之方法，其步驟包含：S1：檢測待測個體之檢體中抗修飾胜肽抗體的含量；S2：比較待測個體之檢體中抗修飾胜肽抗體之含量與健康個體之健康檢體中抗修飾胜肽抗體之含量；以及S3：判斷待測個體罹患類風濕性關節炎或是罹患退化性關節炎之可能性。
如步驟S1所示，檢測一待測個體之該檢體中一抗修飾胜肽抗體的含量，其中該檢體係該待測個體之一血清檢體。其檢測該檢體之方式係採用一質譜分析或一免疫分析。
其中該質譜分析係選自由一自由基質輔助雷射脫附游離質譜(matrix-assisted laser desorption/ionization-mass spectrometry，MALDI-MS)分析、一液相層析質譜(liquid chromatography-mass spectrometry，LC-MS)分析、一液相層析串聯質譜(liquid chromatography-mass spectrometry/mass spectrometry，LC-MS/MS)分析及一氣相層析質譜(gas chromatography-mass spectrometry，GC-MS)分析所組成之群組之其中之一。而該免疫分析係選自由一酵素連結免疫吸附分析(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)、一西方點墨(Western blotting)分析、一免疫沉澱(immunoprecipitation)分析、一放射免疫(radioimmunoassay，RIA)分析及一免疫色層分析(immuno-chromatographic assay)所組成之群組之其中之一。於本發明之第一實施例係使用該酵素連結免疫吸附分析。
又，本發明之第一實施例之該抗修飾胜肽抗體為一抗含SEQ ID NO：1之序列之一胜肽IgM抗體或一胜肽IgG抗體。其SEQ ID NO：1之序列為FLLKAEPLAFTFSHDYKGSTSHHLVSR，為載脂蛋白B-100第1931個至第1957個胺基酸，且於第1947個胺基酸(Lysine)殘基上帶有氨甲醯轉譯後修飾(其質譜分析如第2圖所示)。
其含SEQ ID NO：1之序列的胜肽之取得方式為：取10對類風溼性關節炎與退化性關節炎之關節液定量混合後，使用蛋白質溶液內水解(In solution digestion)的方法，進行質譜分析之前處理，接著進入奈米級液相層析串聯質譜(Liquid Chromatography Tandem MS,LC-MS/MS)分析，得到的質譜資料以生物資訊軟體PEAKS 7分析，鑑定出關節液中蛋白質轉譯後修飾之氨甲醯表現差異的胜肽片段。此胜肽片段即為本發明之含SEQ ID NO：1之序列的胜肽(即氨甲醯修飾載脂蛋白B-100胜肽)。
接續，如步驟S2所示，比較該待測個體之該檢體中該抗修飾胜肽抗體之含量與一健康個體之一健康檢體中該抗修飾胜肽抗體之含量，其中該健康檢體係該健康個體之一健康血清檢體。其該健康個體之該健康檢體之檢測方式與該待測個體之檢測方式相同。
最後，如步驟S3所示，判斷該待測個體罹患類風濕性關節炎或是 罹患退化性關節炎之可能性。於步驟S3中，因該抗修飾胜肽抗體的不同，而有不同之檢測結果，其相關種類如下所示：
當該抗修飾胜肽抗體係該胜肽IgG抗體，而該檢體中該抗修飾胜肽抗體之含量為該健康檢體中該抗修飾胜肽抗體之含量的2.75倍以上時，則進一步判斷該待測個體有罹患退化性關節炎之可能。又，當該檢體中該抗修飾胜肽抗體之含量為該健康檢體中該抗修飾胜肽抗體之含量的2.38倍以上時，則進一步判斷該待測個體有罹患類風濕性關節炎之可能。
再者，當該抗修飾胜肽抗體係一胜肽IgM抗體，而該檢體中該抗修飾胜肽抗體之含量為該健康檢體中該抗修飾胜肽抗體之含量的2.73倍以上時，則進一步判斷該待測個體有罹患類風濕性關節炎之可能。
其上述之相關含量倍數請參閱表2，其係將自行合成之氨甲醯修飾胜肽與未修飾組別進行自體抗體的檢驗，測試健康組(HC)、退化性關節炎組(OA)與類風溼性關節炎(RA)組別之血清表現差異，量化表現量後經學生t檢定計算。其自體抗體檢驗之方法係先將合成之目標胜肽及氨甲醯修飾之合成目標胜肽，加入塑膠孔盤中，作用12小時以固著，完成後洗去多餘胜肽，各別加入100倍稀釋的類風溼性關節炎患者、健康個體及退化性關節炎患者之該血清檢體後，反應兩小時，洗去多餘檢體，加入帶有酵素之抗人IgG或IgM抗體反應1小時，洗去未鍵結抗體後，加入酵素受質呈色劑使酵素呈色，以1N鹽酸終止反應，最後以ELISA reader偵測450/620nm之吸光值，並換算其含量(μg/mL)。
如表2所示，IgM中，未修飾之合成胜肽HC組與OA組、HC組與RA組之p值為0.0227及0.0073，修飾之合成胜肽HC組與OA組、HC組與RA組之p值為0.4274及0.0298。其健康組與類風溼性關節炎組表現量之p值都小於0.05都具有顯著差異。且由表2可知，類風溼性關節炎組在該抗含SEQ ID NO：1之序列的胜肽IgM抗體之表現量至少高於健康組2.73倍。
於IgG中，未修飾之合成胜肽HC組與OA組、HC組與RA組之p值為<0.0001及0.0436，修飾之合成胜肽HC組與OA組、HC組與RA組之p值皆為<0.0001。其健康組與退化性關節炎組表現量之p值都小於0.0001都具有顯著差 異。且由表2可知，退化性關節炎組在該抗含SEQ ID NO：1之序列的胜肽IgG抗體之表現量至少高於健康組2.75倍，而類風濕性關節炎組在該抗含SEQ ID NO：1之序列的胜肽IgG抗體之表現量至少高於健康組2.38倍。
Figure 110108374-A0305-02-0010-2
又請參閱第3A-3B圖，其係本發明之第一實施例之實驗統計圖。如圖所示，將經由學生t檢定確立之具統計分析意義之數據，接續用接受者操作特徵曲線(Receiver operating characteristic curve,ROC curve)來評估，比較所呈現之曲線下面積(Area under curve,AUC)、靈敏度及特異性，依AUC值來比較個別鑑別力。
其本發明之第3A-3B圖之該檢體為該血清檢體。其該抗修飾胜肽抗體為該抗含SEQ ID NO：1之序列之該胜肽IgG抗體(第3A圖)或該胜肽IgM抗體(第3B圖)。
並由第3A圖，可知類風溼性關節炎組之該血清檢體中抗氨甲醯修飾載脂蛋白B-1001931-1957胜肽的IgG其AUC值為0.94，而退化性關節炎組之該血清檢體中抗氨甲醯修飾載脂蛋白B-1001931-1957胜肽的IgG其AUC值為1，皆具有好的 鑑別力。
並由第3B圖，而類風溼性關節炎組之該血清檢體中抗氨甲醯修飾載脂蛋白B-1001931-1957胜肽的IgM其AUC值為0.68。
又，接續請參閱第4圖，為本發明之第二實施例之步驟流程圖，如圖所示，本發明之一種抗修飾胜肽抗體檢測關節炎之方法，其步驟包含：S4：檢測待測個體之檢體中抗修飾胜肽抗體的含量；S5：比較待測個體之檢體中抗修飾胜肽抗體之含量與患有退化性關節炎個體之退化性關節炎檢體中抗修飾胜肽抗體之含量；以及S6：判斷待測個體罹患退化性關節炎之可能性。
如步驟S4所示，檢測該待測個體之該檢體中該抗修飾胜肽抗體的含量，其中該檢體係該待測個體之一關節液檢體。其檢測該檢體之方式係採用該質譜分析或該免疫分析。於本發明之第二實施例係使用該酵素連結免疫吸附分析。
又，本發明之第二實施例之該抗修飾胜肽抗體為一抗含SEQ ID NO：1之序列之該胜肽IgG抗體或該胜肽IgM抗體。其SEQ ID NO：1之序列為FLLKAEPLAFTFSHDYKGSTSHHLVSR，為載脂蛋白B-100第1931個至第1957個胺基酸，且於第1947個胺基酸(Lysine)殘基上帶有氨甲醯轉譯後修飾(其質譜分析如第2圖所示)。本發明之第二實施例之含SEQ ID NO：1之序列的胜肽之取得方式與第一實施例相同。
接續，如步驟S5所示，比較該待測個體之該檢體中該抗修飾胜肽抗體之含量與一患有退化性關節炎個體之一退化性關節炎檢體中該抗修飾胜肽抗體之含量，其中該退化性關節炎檢體係該患有退化性關節炎個體之一退化性關節液檢體。其檢測方式與該待測個體之檢測方式相同。
再者，如步驟S6所示，判斷該待測個體罹患類風濕性關節炎之可能性。於步驟S6中，則因該抗修飾胜肽抗體的不同，而有不同之檢測結果，其相關種類如下所示：
其中該抗修飾胜肽抗體係該胜肽IgG抗體，當該檢體中該抗修飾 胜肽抗體之含量為該退化性關節炎檢體中該抗修飾胜肽抗體之含量的2.18倍以上時，則進一步判斷該待測個體有罹患類風濕性關節炎之可能。
再者，其中該抗修飾胜肽抗體係該胜肽IgM抗體，當該檢體中該抗修飾胜肽抗體之含量為該退化性關節炎檢體中該抗修飾胜肽抗體之含量的2.37倍以上時，則進一步判斷該待測個體有罹患類風濕性關節炎之可能。
其上述之相關含量倍數請參閱表3，其係將自行合成之氨甲醯修飾胜肽與未修飾組別進行自體抗體的檢驗，測試退化性關節炎組(OA)與類風溼性關節炎(RA)組別之關節液表現差異，量化表現量後經學生t檢定計算。其自體抗體檢驗之方法係先將合成之目標胜肽及氨甲醯修飾之合成目標胜肽，加入塑膠孔盤中，作用12小時以固著，完成後洗去多餘胜肽，各別加入100倍稀釋的類風溼性關節炎患者、健康個體及退化性關節炎患者之該關節液後，反應兩小時，洗去多餘檢體，加入帶有酵素之抗人IgG抗體反應1小時，洗去未鍵結抗體後，加入酵素受質呈色劑使酵素呈色，以1N鹽酸終止反應，最後以ELISA reader偵測450/620nm之吸光值，並換算其含量(μg/mL)。
並如表3所示，於IgG中類風濕性關節炎組在該抗含SEQ ID NO：1之序列之該胜肽IgG抗體之表現量至少高於退化性關節炎組2.18倍。又，於IgM中類風濕性關節炎組在該抗含SEQ ID NO：1之序列之該胜肽IgG抗體之表現量至少高於退化性關節炎組2.37倍。
Figure 110108374-A0305-02-0012-3
又請參閱第5A-5B圖，其係本發明之第二實施例之實驗統計圖。如圖所示，將經由學生t檢定確立之具統計分析意義之數據，接續用接受者操作特徵曲線(Receiver operating characteristic curve,ROC curve)來評估，比較所呈現之曲線下面積(Area under curve,AUC)、靈敏度及特異性，依AUC值來比較個別鑑別力。
其本發明之第5A-5B圖之該檢體為該關節液檢體，其該抗修飾胜肽抗體為該抗含SEQ ID NO：1之序列之該胜肽IgG抗體(第5A圖)或該胜肽IgM抗體(第5B圖)。
由第5A圖可知，類風濕性關節炎組之該關節液檢體中抗氨甲醯修飾載脂蛋白B-1001931-1957胜肽的IgG其AUC值為1.00，判斷是具有好的鑑別力。由第5B圖可知，類風濕性關節炎組之該關節液檢體中抗氨甲醯修飾載脂蛋白B-1001931-1957胜肽的IgM其AUC值為0.83，判斷是具有好的鑑別力。
再者，由第6圖(其係本發明之治療前後之實驗結果圖)可知，12對類風濕性關節炎患者，於治療前與治療後採集血清進行Apo-B1001931-1957 Car IgG自體抗體檢測。接受治療前類風濕性關節炎患者的表現量平均為(24.56±13.75)，接受治療後的類風濕性關節炎患者的表現量平均為(14.15±8.19)。以學生t檢定檢定計算，p值為0.0346，達顯著差異。顯示Apo-B1001931-1957 Car IgG具有非常好之鑑別力。
綜上所列之實驗數據可知，當本發明所用之該抗修飾胜肽抗體為該抗含SEQ ID NO：1之序列的胜肽IgM抗體時，可以作為檢測類風濕性關節炎的生物標記。且，當本發明所用之該抗修飾胜肽抗體為該抗含SEQ ID NO：1之序列的胜肽IgG抗體時(該檢體係該待測個體之該血清檢體時)，則可以作為檢測退化性關節炎的生物標記。以及，當本發明所用之該抗修飾胜肽抗體為該抗含SEQ ID NO：1之序列的胜肽IgG抗體時(該檢體係該待測個體之該關節液檢體時)，則可以作為檢測類風濕性關節炎的生物標記。
然，惟以上所述者，僅為本發明之較佳實施例，但不能以此限定本發明實施之範圍；故，凡依本發明申請專利範圍及發明說明書內容所作之簡單的等效改變與修飾，皆仍屬本發明專利涵蓋之範圍內。
<110> 臺北醫學大學 天亮醫療器材股份有限公司
<120> 抗修飾胜肽抗體及其檢測關節炎之方法
<160> 1
<210> SEQ ID NO：1
<211> 27
<212> PRT
<213> 智人(Homo sapiens)
<220> MOD_RES
<221> 抗氨甲醯修飾載脂蛋白B-1001931-1957胜肽
<222> (17)
<223> 載脂蛋白B-100第1931個至第1957個胺基酸，且於第1947個胺基酸(即下列序列中第17個胺基酸)帶有氨甲醯轉譯後修飾。
<400> 1
Figure 110108374-A0305-02-0015-4
S1~S3:步驟流程

Claims (5)

  1. 一種抗修飾胜肽抗體檢測關節炎之方法，其步驟包含：檢測一待測個體之一檢體中一抗修飾胜肽抗體的含量；比較該待測個體之該檢體中該抗修飾胜肽抗體之含量與一健康個體之一健康檢體中該抗修飾胜肽抗體之含量；以及判斷該待測個體罹患類風濕性關節炎或是罹患退化性關節炎之可能性；其中，該抗修飾胜肽抗體為一抗SEQ ID NO：1之合成胜肽的抗體，且該檢體係一血清檢體；其中該抗修飾胜肽抗體係一胜肽IgG抗體，當該檢體中該抗修飾胜肽抗體之含量為該健康檢體中該抗修飾胜肽抗體之含量的2.75倍以上時，則進一步判斷該待測個體有罹患退化性關節炎之可能，而當該檢體中該抗修飾胜肽抗體之含量為該健康檢體中該抗修飾胜肽抗體之含量的2.38倍以上時，則進一步判斷該待測個體有罹患類風濕性關節炎之可能；其中該抗修飾胜肽抗體係一胜肽IgM抗體，當該檢體中該抗修飾胜肽抗體之含量為該健康檢體中該抗修飾胜肽抗體之含量的2.73倍以上時，則進一步判斷該待測個體有罹患類風濕性關節炎之可能。
  2. 一種抗修飾胜肽抗體檢測關節炎之方法，其步驟包含：檢測一待測個體之一檢體中一抗修飾胜肽抗體的含量；比較該待測個體之該檢體中該抗修飾胜肽抗體之含量與一患有退化性關節炎個體之一退化性關節炎檢體中該抗修飾胜肽抗體之含量；以及判斷該待測個體罹患類風濕性關節炎之可能性；其中，該抗修飾胜肽抗體為一抗SEQ ID NO：1之合成胜肽的抗體，該檢體係一關節液檢體；其中該抗修飾胜肽抗體係一胜肽IgG抗體，當該檢體中該抗修飾胜肽抗體之含量為該退化性關節炎檢體中該抗修飾胜肽抗體之含量的2.18倍以上時，則進一步判斷該待測個體有罹患類風濕性關節炎之可能；其中該抗修飾胜肽抗體係一胜肽IgM抗體，當該檢體中該抗修飾胜肽抗體之 含量為該退化性關節炎檢體中該抗修飾胜肽抗體之含量的2.37倍以上時，則進一步判斷該待測個體有罹患類風濕性關節炎之可能。
  3. 如請求項1或2所述之抗修飾胜肽抗體檢測關節炎之方法，其中於檢測一待測個體之一檢體中一抗修飾胜肽抗體的含量之步驟中，係採用一質譜分析或一免疫分析。
  4. 如請求項3所述之抗修飾胜肽抗體檢測關節炎之方法，其中該質譜分析係選自由一自由基質輔助雷射脫附游離質譜分析、一液相層析質譜分析、一液相層析串聯質譜分析及一氣相層析質譜分析所組成之群組之其中之一。
  5. 如請求項3所述之抗修飾胜肽抗體檢測關節炎之方法，其中該免疫分析係選自由一酵素連結免疫吸附分析、一西方點墨分析、一免疫沉澱分析、一放射免疫分析及一免疫色層分析所組成之群組之其中之一。
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期刊 Liao et al., "Isotypes of autoantibodies against differentially expressed novel malondialdehyde-modified peptide adducts in serum of Taiwanese women with rheumatoid arthritis", J Proteomics, Vol. 170, 1 Sep 2017, doi: 10.1016.

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