JP2013525820A - 関節リウマチの発症に関するリスクを診断し、病期分類し、予測し、治療レスポンダーを同定するための方法 - Google Patents

関節リウマチの発症に関するリスクを診断し、病期分類し、予測し、治療レスポンダーを同定するための方法 Download PDF

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Abstract

関節リウマチ及び他の炎症性疾患を発症するリスクを診断し、病期分類し、予測するための方法、及び治療レスポンダー及びノンレスポンダーを同定するための方法を開示する。

Description

本出願は、2010年5月6日に出願された米国仮特許出願第61/332,081号、2010年12月30日に出願された米国仮特許出願第61/428,500号、及び2011年2月19日に出願された米国仮特許出願第61/444,702号の利益を主張するものである。前述の出願の各々は、それらの全容が参照として本明細書に組み込まれる。
関節リウマチ(RA)は、滑膜の炎症並びに関節軟骨及び骨の破壊によって特徴付けられる。このような破壊は、炎症性サイトカイン及びマトリックスメタロプロテイナーゼの進行中の合成によって部分的に引き起こされる。RAなどの自己免疫疾患は、Th2障害(CD4+Tヘルパー細胞誘導型、例えばインターロイキン4が放出され、それがB細胞を活性化して抗体を中和し、体液性免疫をもたらす)ではなく、Th1障害(CD4+Tヘルパー細胞誘導型、例えばインターフェロンγが産生され、それがマクロファージの殺菌活性を活性化し、B細胞を誘導し抗体をオプソニン化(コーティング)して、細胞性免疫をもたらす)として従来考えられている。しかしながら、近年の研究はこの考えを問題にしている(Lubberts;Seminars in Immunopathology 32(1)、43〜53(2010))。例えば、IL−17a(炎症性サイトカイン)は、RA患者関節の滑膜液中に検出することができる十分な濃度で存在する。しかしながら、これ及び他のサイトカインは、同じ患者から得た血清又は血漿において検出することはできない。RA及び他の炎症性障害(例えば、クローン病、炎症性腸疾患(IBD)、潰瘍性大腸炎、乾癬、慢性閉塞性肺疾患(COPD))と関係がある血清又は血漿においてバイオマーカーを検出する必要があり、その結果、RAをさらに容易に又は効率良く診断し病期分類することができ、RA又は他の炎症性障害を発症するリスクをさらに容易に又は効率良く評価することができ、RA療法に対するレスポンダー及びノンレスポンダーである患者をさらに容易に又は効率良く同定することができる。
課題を解決するための手段
一態様では、本開示は、対象中でRA又は他の炎症性障害(例えば、クローン病、炎症性腸疾患(IBD)、潰瘍性大腸炎、乾癬、慢性閉塞性肺疾患(COPD))を発症するリスクを予測するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のIL−17A(インターロイキン17A)、IL−17A/F(インターロイキン17A/17Fヘテロダイマー)、及びIL−17F(インターロイキン17F)の各々、並びに場合によってはIL−1β(インターロイキン1−β)、IL−6(インターロイキン6)、totMMP−9(全ての前駆体及び活性マトリックスメタロペプチダーゼ9(又はゼラチナーゼB))、プロMMP−9(マトリックスメタロペプチダーゼ9の前駆体タンパク質)、cTnI(心臓トロポニンI)の1つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することを含み、対象が、それぞれ約0.18pg/ml、1.35pg/ml、及び116pg/mlを超えるIL−17A、IL−17A/F、及び/又はIL−17Fの濃度を有するとき、対象がRA又は他の炎症性障害発症の通常を超えるリスクを有すると予測される方法を提供する。特定の態様では、対象のIL−17A、IL−17A/F、及び/又はIL−17Fバイオマーカー濃度を健常ボランティア、並びにいくつかの態様では年齢及び/又は性別が一致する健常ボランティアに関する平均バイオマーカー濃度と比較して、RA又は他の炎症性障害発症の通常を超えるリスクを対象が有するかどうかを予測する。他の態様では、他のバイオマーカー(例えば、IL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnI)の濃度を決定し、それらを利用してRA又は他の炎症性障害発症の通常を超えるリスクを対象が有するかどうかを予測する。いくつかの態様では、いくつかの値を使用し、他の態様では、健常ボランティア、並びにいくつかの態様における年齢及び/又は性別が一致する健常ボランティアに関する平均バイオマーカー濃度との比較を利用する。
別の態様では、本開示は、対象中でRA又は他の炎症性障害を発症する可能性を決定するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、対象が、それぞれ約0.18pg/ml、1.35pg/ml、及び116pg/mlを超えるIL−17A、IL−17A/F、及び/又はIL−17Fの濃度を有するとき、対象がRA又は他の炎症性障害発症の高い可能性を有する方法を提供する。特定の態様では、対象のIL−17A、IL−17A/F、及び/又はIL−17Fバイオマーカー濃度を健常ボランティア、並びにいくつかの態様では年齢及び/又は性別が一致する健常ボランティアに関する平均バイオマーカー濃度と比較して、対象がRAを発症する可能性を決定する。他の態様では、他のバイオマーカー(例えば、IL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnI)の濃度を決定し、それらを利用して対象がRA又は他の炎症性障害を発症する可能性を決定する。いくつかの態様では、いくつかの値を使用し、他の態様では、健常ボランティア、並びにいくつかの態様における年齢及び/又は性別が一致する健常ボランティアに関する平均バイオマーカー濃度との比較を利用する。
別の態様では、本開示は、療法に応答するRA又は他の炎症性障害の患者を同定するための方法であって、RA患者から第一のサンプルを得ることと、第一のサンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの第一の濃度を決定することと、RA又は他の炎症性障害の患者に療法を施すことと、RA患者から第二のサンプルを得ることと、第二のサンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの第二の濃度を決定することを含み、RA患者が、それぞれ約0.18pg/ml、1.35pg/ml、及び116pg/mlを超えるIL−17A、IL−17A/F、及び/又はIL−17Fの第一の濃度を有し、それぞれ約0.18pg/ml、1.35pg/ml、及び116pg/ml未満のIL−17A、IL−17A/F、及び/又はIL−17Fの第二の濃度を有するとき、RA又は他の炎症性障害の患者を、治療に応答するRA又は他の炎症性障害の患者として同定する方法を提供する。
別の態様では、本開示は、対象における炎症性疾患の進行速度を予測するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、IL−17Aの濃度が0.18pg/mlを超えること、IL−17−Fの濃度が116pg/mlを超えること、又はIL−17A/Fの濃度が1.35pg/mlを超えることのうちいずれでもないか、1つ又は2つ以上のとき、且つIL−1βの濃度が1.1pg/ml未満であること、totMMP−9の濃度が5.0ng/ml未満であること、又はIL−6の濃度が1.0pg/mlを超えることのうち1つ、1つ若しくは複数、又は少なくとも2つのとき、対象が遅い、中程度の、又は高い炎症性疾患の進行速度を有すると予測される方法を提供する。
別の態様では、本開示は、対象における炎症性疾患の寛解の可能性を予測するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、IL−17Aの濃度が0.18pg/mlを超えること、IL−17−Fの濃度が116pg/mlを超えること、又はIL−17A/Fの濃度が1.35pg/mlを超えることのうちいずれでもないか、1つ又は2つ以上のとき、且つIL−1βの濃度が1.1pg/ml未満であること、totMMP−9の濃度が5.0ng/ml未満であること、又はIL−6の濃度が1.0pg/mlを超えることのうち1つ、1つ若しくは複数、又は少なくとも2つのとき、対象が高い、中程度の、又は低い炎症性疾患の寛解の可能性を有すると予測される方法を提供する。
別の態様では、本開示は、対象における炎症性疾患の重症度を決定するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、IL−17Aの濃度が0.18pg/mlを超えること、IL−17Fの濃度が116pg/mlを超えること、又はIL−17A/Fの濃度が1.35pg/mlを超えることのうち1つ又は複数のとき、IL−1βの濃度が1.1pg/ml未満であること、totMMP−9の濃度が5.0ng/ml未満であること、又はIL−6の濃度が1.0pg/mlを超えることのうちいずれでもないか、1つ、1つ若しくは複数、又は2つ以上又は1つのとき、対象が軽度、中程度又は重度の炎症性疾患を有すると決定する方法を提供する。
炎症性疾患の進行速度の予測、炎症性疾患の寛解の可能性の予測、又は炎症性疾患の重症度の決定に関連する前述の態様の全てに関して、炎症性疾患はRA、クローン病、IBD、潰瘍性大腸炎、乾癬、及びCOPDからなる群から選択される。
特定の態様では、対象のIL−17A、IL−17A/F、及び/又はIL−17Fバイオマーカー濃度を健常ボランティア、並びにいくつかの態様では年齢及び/又は性別が一致する健常ボランティアに関する平均バイオマーカー濃度と比較して、治療に応答するRA又は他の炎症性障害の患者を同定する。他の態様では、他のバイオマーカー(例えば、IL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnI)の濃度を決定し、それらを利用して治療に応答するRA又は他の炎症性障害の患者を同定する。いくつかの態様では、いくつかの値を使用し、他の態様では、健常ボランティア、並びにいくつかの態様における年齢及び/又は性別が一致する健常ボランティアに関する平均バイオマーカー濃度との比較を利用する。
別の態様では、本開示は、患者における炎症性疾患を決定するための方法を提供する。この方法は、患者サンプル中の以下のマーカー、IL−17A、IL−17F、IL−17A/F、IL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、及びcTnIの1つ又は複数の濃度を検出することと、1つ又は複数のマーカーのレベルと健常ボランティアの正常集団中のレベルを比較することと、IL−17A、IL−17F、IL−17A/F、IL−6、若しくはcTnIの濃度が正常集団と比較して高い、又はtotMMP−9、プロMMP−9、若しくはIL−1βの濃度が正常集団と比較して低いとき、患者が炎症性疾患を有することを決定することを含む。特定の態様では、疾患はRAであり、1つ又は複数のマーカーはIL−17FとIL−17Aの組合せ、IL−17AとIL−17A/Fの組合せ、又はIL−17FとIL−17A/Fの組合せを含む。
本発明の他の態様及び実施形態は、以下の詳細な説明を考慮して当業者に明らかとなる。
図面の簡単な説明
RA患者と健常ボランティアにおける様々なバイオマーカーレベルを示す図である。各データセット中の3個のハッシュマークは、平均及び平均上下の一標準偏差を表す。いくつかのマーカーの濃度はRA患者中で有意に上昇又は低下する(P値を示す)。
図1中に示した選択結果の拡大図である。各データセット中の3個のハッシュマークは、(平均及び平均上下の一標準偏差ではなく)平均並びに上限及び下限四分位偏差を表す。
RA生物学におけるIL−17A、IL−17F、IL−17A/Fヘテロダイマーのこれまで知られていない重要性を示す図である。サンプル中のわずか6%のRA患者が、HVより高い濃度で存在するIL−17A又はIL−17Fのいずれも有していなかった。全てのRA患者が、HVより高い濃度で存在するIL−17A、IL−17F、及びIL−17A/Fヘテロダイマーの少なくとも1つを有していた。
RAを最適に分類するマーカーのボックスプロット及びTNFαに関するボックスプロットを示す図である。
RAに関するバイオマーカーとしてのIL−17FとIL−17Aの組合せが、疾患を100%予測したことを示す図である。
RAに関するバイオマーカーとしてのIL−17AとIL−17A/Fの組合せが、疾患を予測する際に非常に良く機能することを示す図である。
RAに関するバイオマーカーとしてのIL−17FとIL−17A/Fの組合せが、疾患を予測する際に非常に良く機能することを示す図である。
発明を実施するための形態
本明細書中に言及する全ての刊行物、特許出願、特許及び他の参照文献は、他に指示がない場合、参照として明らかに組み込まれる。
他に定義しない限り、本明細書中で使用する技術及び科学用語は、当業者により一般に理解されているのと同じ意味を有する。いくつかの用語の拡大解釈及び説明は本明細書中で提供する。
本明細書中で使用する用語「対象」は、関節リウマチに悩まされる可能性があるが、このような疾患を有し得る又は有し得ない哺乳動物を指す。典型的には、用語「対象」と「患者」を参照で交互に本明細書中で使用する。様々な実施形態では、対象はヒトである。
本明細書中で使用する用語「サンプル」は、本明細書中に記載する方法に適した任意のサンプルを含むと広く解釈される。典型的にはサンプルは、例えば生体液などの生物サンプルである。このような生体液は、気管支肺胞洗浄液(BAL)、血液、血清、血漿、尿、鼻腔スワブ、脳脊髄液、胸膜液、滑液、腹膜液、羊水、胃液、リンパ液、間質液、組織ホモジネート、細胞抽出液、唾液、痰、大便、生理的分泌液、涙、粘液、汗、乳、精子、精液、膣分泌液、潰瘍及び他の表面発疹、水疱、及び膿瘍からの液体、並びに正常、悪性のバイオプシーを含む組織、及び対象とする標的粒子を含有する可能性がある身体の組織又は任意の他の構成要素の抽出物を非制限的に含むことができる。細胞若しくは組織培養物若しくは培養ブロスなどの、他の類似試料も対象とする。いくつかの実施形態では、サンプルは血液サンプルである。いくつかの実施形態では、サンプルは血漿サンプルである。いくつかの実施形態では、サンプルは血清サンプルである。
本明細書中で使用する用語「健常ボランティアの平均濃度」は、RAを有していない少なくとも2人の対象(例えばHV)に関する、本明細書中で使用する様々なバイオマーカーの平均濃度を指す。平均濃度値は、大きなHV群中で測定したバイオマーカー濃度から計算することが好ましい。健常ボランティアの平均濃度は本明細書中で提供するが、当業者は、本明細書中に記載するバイオマーカーの濃度を感度良く測定することができ、このようなHV集団中の各バイオマーカーに関する平均値を計算することができる装置を利用して、RAがない対象の1つ又は複数の集団中のバイオマーカー濃度を測定することもできる。
本明細書中で使用する用語「療法」は、RA又は本明細書中に記載するRAと関係があるバイオマーカーに影響を与えるための、任意の医学的治療(例えば、医薬品)又は介入治療(例えば、外科手術)の施用を指す。
本明細書中で使用する用語「実質的に同じ」は、健常ボランティアのバイオマーカー平均濃度の±約25%、±約20%、±約15%、±約10%、±約5%、±約3%、±約2%、又は±約1%を指す。いくつかの態様では、「実質的に同じ」は、健常ボランティアのバイオマーカー平均濃度の±約20%、±約15%、±約10%、又は±約5%、±約3%、±約2%、又は±約1%を指す。いくつかの態様では、「実質的に同じ」は、健常ボランティアのバイオマーカー平均濃度の±約15%、±約10%、±約5%、±約3%、±約2%、又は±約1%を指す。いくつかの態様では、「実質的に同じ」は、健常ボランティアのバイオマーカー平均濃度の±約10%、±約5%、±約3%、±約2%、又は±約1%を指す。いくつかの態様では、「実質的に同じ」は、健常ボランティアのバイオマーカー平均濃度の±約5%、±約3%、±約2%、又は±約1%を指す。いくつかの態様では、「実質的に同じ」は、健常ボランティアのバイオマーカー平均濃度の±約3%、±約2%、又は±約1%を指す。いくつかの態様では、「実質的に同じ」は、健常ボランティアのバイオマーカー平均濃度の±約2%、又は±約1%を指す。いくつかの態様では、「実質的に同じ」は、健常ボランティアのバイオマーカー平均濃度の±約1%を指す。
本明細書中で使用する用語「CV」は、変動係数を指す。いくつかの態様では、「実質的に同じ」は、健常ボランティアのバイオマーカー平均濃度の±約10%、±約5%、±約3%、±約2%、又は±約1%を指す。いくつかの態様では、「実質的に同じ」は、健常ボランティアのバイオマーカー平均濃度の±約5%、±約3%、±約2%、又は±約1%を指す。
本明細書中で使用する用語「平均CV」は、三連で試験した全てのサンプルに関して得た変動係数の平均を指す。
本明細書中で使用する用語「LoD」は、目盛ゼロを超える2標準偏差として定義される、検出限界を指す。
本明細書中で使用する用語「LLoQ」は、標準曲線から作成したデータから定義される、定量下限を指す。具体的には、三連での標準の逆補間値は20%未満のCV及び予想値の20%未満の偏りをもたらす。
本明細書中で使用する用語「炎症性障害」及び「炎症性疾患」は、正常な対象より炎症が増大したいくつかの状態のいずれかを指す。炎症性障害の非制限的な例は、関節リウマチ、クローン病、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、乾癬、及び慢性閉塞性肺疾患(COPD)である。
米国リウマチ学会は、RAを有する患者の進行、寛解、及び機能状態を決定する際に役立つ基準を開発している。
RAの進行(臨床学的及び放射線学的病期分類)は以下のように分類される。ステージI(初期RA)は、X線撮影検査によって観察される壊滅的変化が無いことによって特徴付けられ、X線撮影検査による骨粗しょう症の痕跡が考えられる。ステージII(中程度の進行状態)は、わずかな軟骨下骨の破壊有り又は無しの、X線撮影検査による関節周囲の骨粗しょう症の痕跡によって特徴付けられ、わずかな軟骨の破壊が考えられ、関節可動性はおそらく制限され、関節変形は観察されず、周辺筋萎縮が観察され、関節外軟部組織病変(例えば、結節、腱滑膜炎)が考えられる。ステージIII(重度の進行状態)は、関節周囲の骨粗しょう症以外に、X線撮影検査による軟骨及び骨の破壊の痕跡によって特徴付けられ、線維性又は骨性強直が無い関節変形(例えば、亜脱臼、尺側偏位、過伸展)、広範囲の筋萎縮、及び関節外軟部組織病変(例えば、結節、腱滑膜炎)が考えられる。ステージIV(末期の進行状態)は、ステージIIIの基準以外に線維性又は骨性強直によって特徴付けられる。
RAの寛解は、少なくとも2ヶ月連続で、以下の状態が5個以上存在するとして定義する:朝のこわばりの時間が15分を超えない;疲労なし;関節痛なし;関節圧痛又は運動痛なし;関節又は腱鞘中の軟部組織膨張なし;女性において30ミリメートル/時間(mm/h)未満又は男性において20mm/h未満のESR(赤血球沈降速度)。
RAを有する患者の機能状態は以下のように定義する。クラスIの個体は、日常生活の通常の活動を完全に実施することができる。クラスIIの個体は、通常のセルフケア及び職業活動を実施することはできるが、趣味の活動は限られる。クラスIIIの個体は、通常のセルフケア活動を実施することはできるが、職業及び趣味の活動は限られる。クラスIVの個体は、通常のセルフケア、職業、及び趣味の活動を実施する能力が限られる。
本発明者らは、血清又は血漿中の多くのサイトカイン及びマトリックスメタロプロテイナーゼの濃度はRA患者の炎症関節中の比存在度と平行し得ること、及び高感度アッセイを使用してそれらを測定することが可能であると仮定した。更に本発明者らは、このような高感度アッセイを用いて、RA患者及び他の点で健常な適合対照の間で、サイトカイン濃度の差を決定することが可能であると仮定した。本明細書において、本発明者らは、RA患者及び対照である健常な対象から得た血漿中のサイトカイン及び他のバイオマーカーを測定するための高感度イムノアッセイシステムの使用を記載し、本発明者らがこの2つの試験群間で発見したバイオマーカー濃度の差を記載する。RA患者及び対照である対象中の、単独又は組合せで、上方制御又は下方制御いずれかの状態であるバイオマーカーの濃度の差の測定は、より良い(例えば、より簡潔な、早期の、迅速な)疾患の診断、疾患の病期分類、リスク分類、及び/又は療法レスポンダー/ノンレスポンダーの同定の機会をもたらす。
一態様では、本開示は、対象中でRA又は他の炎症性障害を発症するリスクを予測するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、対象が、約0.18pg/mlを超えるIL−17A、約1.35pg/mlを超えるIL−17A/F、又は約116pg/mlを超えるIL−17Fの濃度を有するとき、対象がRA又は他の炎症性障害発症の通常を超えるリスクを有すると予測される方法を提供する。
一態様では、本開示は、対象中でRA又は他の炎症性障害を発症するリスクを予測するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、対象が約0.18pg/mlを超えるIL−17A、約1.35pg/mlを超えるIL−17A/F、及び約116pg/mlを超えるIL−17Fの濃度を有するとき、対象がRA又は他の炎症性障害発症の通常を超えるリスクを有すると予測される方法を提供する。
一態様では、本開示は、対象中でRA又は他の炎症性障害を発症するリスクを予測するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、対象が、IL−1βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のIL−1β濃度、IL−6に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−6濃度、又はtotMMP−9に関する健常ボランティアの平均濃度未満のtotMMP−9濃度の1つ又は複数と組み合わせて、約0.18pg/mlを超えるIL−17A、約1.35pg/mlを超えるIL−17A/F、又は約116pg/mlを超えるIL−17Fの濃度を有するとき、対象がRA又は他の炎症性障害発症の通常を超えるリスクを有すると予測される方法を提供する。
一態様では、本開示は、対象中でRA又は他の炎症性障害を発症するリスクを予測するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、対象が、IL−1βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のIL−1β濃度、IL−6に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−6濃度、又はtotMMP−9に関する健常ボランティアの平均濃度未満のtotMMP−9濃度の1つ又は複数と組み合わせて、約0.18pg/mlを超えるIL−17A、約1.35pg/mlを超えるIL−17A/F、及び約116pg/mlを超えるIL−17Fの濃度を有するとき、対象がRA又は他の炎症性障害発症の通常を超えるリスクを有すると予測される方法を提供する。
一態様では、本開示は、対象中でRA又は他の炎症性障害を発症するリスクを予測するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、対象が、IL−1βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のIL−1β濃度、IL−6に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−6濃度、及びtotMMP−9に関する健常ボランティアの平均濃度未満のtotMMP−9濃度と組み合わせて、約0.18pg/mlを超えるIL−17A、約1.35pg/mlを超えるIL−17A/F、又は約116pg/mlを超えるIL−17Fの濃度を有するとき、対象がRA又は他の炎症性障害発症の通常を超えるリスクを有すると予測される方法を提供する。
一態様では、本開示は、対象中でRA又は他の炎症性障害を発症するリスクを予測するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、対象が、IL−1βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のIL−1β濃度、IL−6に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−6濃度、及びtotMMP−9に関する健常ボランティアの平均濃度未満のtotMMP−9濃度と組み合わせて、約0.18pg/mlを超えるIL−17A、約1.35pg/mlを超えるIL−17A/F、及び約116pg/mlを超えるIL−17Fの濃度を有するとき、対象がRA又は他の炎症性障害発症の通常を超えるリスクを有すると予測される方法を提供する。
一態様では、本開示は、対象中でRA又は他の炎症性障害を発症するリスクを予測するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、対象が、IL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17F濃度を有するとき、対象がRA又は他の炎症性障害発症の通常を超えるリスクを有すると予測される方法を提供する。
一態様では、本開示は、対象中でRA又は他の炎症性障害を発症するリスクを予測するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、対象が、IL−1βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のIL−1β濃度、IL−6に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−6濃度、又はtotMMP−9に関する健常ボランティアの平均濃度未満のtotMMP−9濃度の1つ又は複数と組み合わせて、IL−17A、IL−17A/F、又はIL−17Fに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−17A、IL−17A/F、又はIL−17F濃度を有するとき、対象がRA又は他の炎症性障害発症の通常を超えるリスクを有すると予測される方法を提供する。
一態様では、本開示は、対象中でRA又は他の炎症性障害を発症するリスクを予測するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、対象が、IL−1βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のIL−1β濃度、IL−6に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−6濃度、及びtotMMP−9に関する健常ボランティアの平均濃度未満のtotMMP−9濃度と組み合わせて、IL−17A、IL−17A/F、又はIL−17Fに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−17A、IL−17A/F、又はIL−17F濃度を有するとき、対象がRA又は他の炎症性障害発症の通常を超えるリスクを有すると予測される方法を提供する。
一態様では、本開示は、対象中でRA又は他の炎症性障害を発症するリスクを予測するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、対象が、IL−1βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のIL−1β濃度、IL−6に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−6濃度、又はtotMMP−9に関する健常ボランティアの平均濃度未満のtotMMP−9濃度の1つ又は複数と組み合わせて、IL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17F濃度を有するとき、対象がRA又は他の炎症性障害発症の通常を超えるリスクを有すると予測される方法を提供する。
一態様では、本開示は、対象中でRA又は他の炎症性障害を発症するリスクを予測するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、対象が、IL−1βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のIL−1β濃度、IL−6に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−6濃度、及びtotMMP−9に関する健常ボランティアの平均濃度未満のtotMMP−9濃度と組み合わせて、IL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17F濃度を有するとき、対象がRA又は他の炎症性障害発症の通常を超えるリスクを有すると予測される方法を提供する。
一態様では、本開示は、対象中でRA又は他の炎症性障害を発症するリスクを予測するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、対象が、約1.1pg/ml未満のIL−1β濃度、約1.0pg/mlを超えるIL−6濃度、又は約5.0ng/ml未満のtotMMP−9濃度の1つ又は複数と組み合わせて、約0.18pg/mlを超えるIL−17A、約1.35pg/mlを超えるIL−17A/F、又は約116pg/mlを超えるIL−17Fの濃度を有するとき、対象がRA又は他の炎症性障害発症の通常を超えるリスクを有すると予測される方法を提供する。
一態様では、本開示は、対象中でRA又は他の炎症性障害を発症するリスクを予測するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、対象が、約1.1pg/ml未満のIL−1β濃度、約1.0pg/mlを超えるIL−6濃度、又は約5.0ng/ml未満のtotMMP−9濃度の1つ又は複数と組み合わせて、約0.18pg/mlを超えるIL−17A、約1.35pg/mlを超えるIL−17A/F、及び約116pg/mlを超えるIL−17Fの濃度を有するとき、対象がRA発症の通常を超えるリスクを有すると予測される方法を提供する。
一態様では、本開示は、対象中でRA又は他の炎症性障害を発症するリスクを予測するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、対象が、約1.1pg/ml未満のIL−1β濃度、約1.0pg/mlを超えるIL−6濃度、及び約5.0ng/ml未満のtotMMP−9濃度と組み合わせて、約0.18pg/mlを超えるIL−17A、約1.35pg/mlを超えるIL−17A/F、又は約116pg/mlを超えるIL−17Fの濃度を有するとき、対象がRA又は他の炎症性障害発症の通常を超えるリスクを有すると予測される方法を提供する。
一態様では、本開示は、対象中でRA又は他の炎症性障害を発症するリスクを予測するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、対象が、約1.1pg/ml未満のIL−1β濃度、約1.0pg/mlを超えるIL−6濃度、及び約5.0ng/ml未満のtotMMP−9濃度と組み合わせて、約0.18pg/mlを超えるIL−17A、約1.35pg/mlを超えるIL−17A/F、及び約116pg/mlを超えるIL−17Fの濃度を有するとき、対象がRA又は他の炎症性障害発症の通常を超えるリスクを有すると予測される方法を提供する。
一態様では、本開示は、対象中でRA又は他の炎症性障害を発症するリスクを予測するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、対象が、約1.1pg/ml未満のIL−1β濃度、約1.0pg/mlを超えるIL−6濃度、又は約5.0ng/ml未満のtotMMP−9濃度の1つ又は複数と組み合わせて、IL−17A、IL−17A/F、又はIL−17Fに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−17A、IL−17A/F、又はIL−17F濃度を有するとき、対象がRA又は他の炎症性障害発症の通常を超えるリスクを有すると予測される方法を提供する。
一態様では、本開示は、対象中でRA又は他の炎症性障害を発症するリスクを予測するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、対象が、約1.1pg/ml未満のIL−1β濃度、約1.0pg/mlを超えるIL−6濃度、及び約5.0ng/ml未満のtotMMP−9濃度と組み合わせて、IL−17A、IL−17A/F、又はIL−17Fに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−17A、IL−17A/F、又はIL−17F濃度を有するとき、対象がRA又は他の炎症性障害発症の通常を超えるリスクを有すると予測される方法を提供する。
一態様では、本開示は、対象中でRA又は他の炎症性障害を発症するリスクを予測するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、対象が、約1.1pg/ml未満のIL−1β濃度、約1.0pg/mlを超えるIL−6濃度、又は約5.0ng/ml未満のtotMMP−9濃度の1つ又は複数と組み合わせて、IL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17F濃度を有するとき、対象がRA又は他の炎症性障害発症の通常を超えるリスクを有すると予測される方法を提供する。
一態様では、本開示は、対象中でRA又は他の炎症性障害を発症するリスクを予測するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、対象が、約1.1pg/ml未満のIL−1β濃度、約1.0pg/mlを超えるIL−6濃度、及び約5.0ng/ml未満のtotMMP−9濃度と組み合わせて、IL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17F濃度を有するとき、対象がRA又は他の炎症性障害発症の通常を超えるリスクを有すると予測される方法を提供する。
対象中でRA又は他の炎症性障害を発症するリスクの予測に関連する前述の態様のいずれかに関して、その方法はRAを発症するリスクの予測に関する。
対象中でRA又は他の炎症性障害を発症するリスクの予測に関連する前述の態様のいずれかに関して、その方法はクローン病を発症するリスクの予測に関する。
対象中でRA又は他の炎症性障害を発症するリスクの予測に関連する前述の態様のいずれかに関して、その方法は炎症性腸疾患を発症するリスクの予測に関する。
対象中でRA又は他の炎症性障害を発症するリスクの予測に関連する前述の態様のいずれかに関して、その方法は潰瘍性大腸炎を発症するリスクの予測に関する。
対象中でRA又は他の炎症性障害を発症するリスクの予測に関連する前述の態様のいずれかに関して、その方法は乾癬を発症するリスクの予測に関する。
対象中でRA又は他の炎症性障害を発症するリスクの予測に関連する前述の態様のいずれかに関して、その方法は慢性閉塞性肺疾患(COPD)を発症するリスクの予測に関する。
別の態様では、本開示は、対象中でRA又は他の炎症性障害を発症する可能性を決定するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、対象が、約0.18pg/mlを超えるIL−17A、約1.35pg/mlを超えるIL−17A/F、又は約116pg/mlを超えるIL−17Fの濃度を有するとき、対象がRA又は他の炎症性障害発症の高い可能性を有する方法を提供する。
一態様では、本開示は、対象中でRA又は他の炎症性障害を発症する可能性を決定するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、対象が、約0.18pg/mlを超えるIL−17A、約1.35pg/mlを超えるIL−17A/F、及び約116pg/mlを超えるIL−17Fの濃度を有するとき、対象がRA又は他の炎症性障害発症の高い可能性を有する方法を提供する。
一態様では、本開示は、対象中でRA又は他の炎症性障害を発症する可能性を決定するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、対象が、IL−1βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のIL−1β濃度、IL−6に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−6濃度、又はtotMMP−9に関する健常ボランティアの平均濃度未満のtotMMP−9濃度の1つ又は複数と組み合わせて、約0.18pg/mlを超えるIL−17A、約1.35pg/mlを超えるIL−17A/F、又は約116pg/mlを超えるIL−17Fの濃度を有するとき、対象がRA又は他の炎症性障害発症の高い可能性を有する方法を提供する。
一態様では、本開示は、対象中でRA又は他の炎症性障害を発症する可能性を決定するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、対象が、IL−1βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のIL−1β濃度、IL−6に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−6濃度、又はtotMMP−9に関する健常ボランティアの平均濃度未満のtotMMP−9濃度の1つ又は複数と組み合わせて、約0.18pg/mlを超えるIL−17A、約1.35pg/mlを超えるIL−17A/F、及び約116pg/mlを超えるIL−17Fの濃度を有するとき、対象がRA又は他の炎症性障害発症の高い可能性を有する方法を提供する。
一態様では、本開示は、対象中でRA又は他の炎症性障害を発症する可能性を決定するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、対象が、IL−1βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のIL−1β濃度、IL−6に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−6濃度、及びtotMMP−9に関する健常ボランティアの平均濃度未満のtotMMP−9濃度と組み合わせて、約0.18pg/mlを超えるIL−17A、約1.35pg/mlを超えるIL−17A/F、又は約116pg/mlを超えるIL−17Fの濃度を有するとき、対象がRA又は他の炎症性障害発症の高い可能性を有する方法を提供する。
一態様では、本開示は、対象中でRA又は他の炎症性障害を発症する可能性を決定するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、対象が、IL−1βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のIL−1β濃度、IL−6に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−6濃度、及びtotMMP−9に関する健常ボランティアの平均濃度未満のtotMMP−9濃度と組み合わせて、約0.18pg/mlを超えるIL−17A、約1.35pg/mlを超えるIL−17A/F、及び約116pg/mlを超えるIL−17Fの濃度を有するとき、対象がRA又は他の炎症性障害発症の高い可能性を有する方法を提供する。
一態様では、本開示は、対象中でRA又は他の炎症性障害を発症する可能性を決定するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、対象が、IL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17F濃度を有するとき、対象がRA又は他の炎症性障害発症の高い可能性を有する方法を提供する。
一態様では、本開示は、対象中でRA又は他の炎症性障害を発症する可能性を決定するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、対象が、IL−1βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のIL−1β濃度、IL−6に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−6濃度、又はtotMMP−9に関する健常ボランティアの平均濃度未満のtotMMP−9濃度の1つ又は複数と組み合わせて、IL−17A、IL−17A/F、又はIL−17Fに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−17A、IL−17A/F、又はIL−17F濃度を有するとき、対象がRA又は他の炎症性障害発症の高い可能性を有する方法を提供する。
一態様では、本開示は、対象中でRA又は他の炎症性障害を発症する可能性を決定するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、対象が、IL−1βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のIL−1β濃度、IL−6に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−6濃度、及びtotMMP−9に関する健常ボランティアの平均濃度未満のtotMMP−9濃度と組み合わせて、IL−17A、IL−17A/F、又はIL−17Fに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−17A、IL−17A/F、又はIL−17F濃度を有するとき、対象がRA又は他の炎症性障害発症の高い可能性を有する方法を提供する。
一態様では、本開示は、対象中でRA又は他の炎症性障害を発症する可能性を決定するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、対象が、IL−1βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のIL−1β濃度、IL−6に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−6濃度、又はtotMMP−9に関する健常ボランティアの平均濃度未満のtotMMP−9濃度の1つ又は複数と組み合わせて、IL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17F濃度を有するとき、対象がRA又は他の炎症性障害発症の高い可能性を有する方法を提供する。
一態様では、本開示は、対象中でRA又は他の炎症性障害を発症する可能性を決定するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、対象が、IL−1βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のIL−1β濃度、IL−6に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−6濃度、及びtotMMP−9に関する健常ボランティアの平均濃度未満のtotMMP−9濃度と組み合わせて、IL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17F濃度を有するとき、対象がRA又は他の炎症性障害発症の高い可能性を有する方法を提供する。
一態様では、本開示は、対象中でRA又は他の炎症性障害を発症する可能性を決定するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、対象が、約1.1pg/ml未満のIL−1β濃度、約1.0pg/mlを超えるIL−6濃度、又は約5.0ng/ml未満のtotMMP−9濃度の1つ又は複数と組み合わせて、約0.18pg/mlを超えるIL−17A、約1.35pg/mlを超えるIL−17A/F、又は約116pg/mlを超えるIL−17Fの濃度を有するとき、対象がRA又は他の炎症性障害発症の高い可能性を有する方法を提供する。
一態様では、本開示は、対象中でRA又は他の炎症性障害を発症する可能性を決定するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、対象が、約1.1pg/ml未満のIL−1β濃度、約1.0pg/mlを超えるIL−6濃度、又は約5.0ng/ml未満のtotMMP−9濃度の1つ又は複数と組み合わせて、約0.18pg/mlを超えるIL−17A、約1.35pg/mlを超えるIL−17A/F、及び約116pg/mlを超えるIL−17Fの濃度を有するとき、対象がRA又は他の炎症性障害発症の高い可能性を有する方法を提供する。
一態様では、本開示は、対象中でRA又は他の炎症性障害を発症する可能性を決定するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、対象が、約1.1pg/ml未満のIL−1β濃度、約1.0pg/mlを超えるIL−6濃度、及び約5.0ng/ml未満のtotMMP−9濃度と組み合わせて、約0.18pg/mlを超えるIL−17A、約1.35pg/mlを超えるIL−17A/F、又は約116pg/mlを超えるIL−17Fの濃度を有するとき、対象がRA又は他の炎症性障害発症の高い可能性を有する方法を提供する。
一態様では、本開示は、対象中でRA又は他の炎症性障害を発症する可能性を決定するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、対象が、約1.1pg/ml未満のIL−1β濃度、約1.0pg/mlを超えるIL−6濃度、及び約5.0ng/ml未満のtotMMP−9濃度と組み合わせて、約0.18pg/mlを超えるIL−17A、約1.35pg/mlを超えるIL−17A/F、及び約116pg/mlを超えるIL−17Fの濃度を有するとき、対象がRA又は他の炎症性障害発症の高い可能性を有する方法を提供する。
一態様では、本開示は、対象中でRA又は他の炎症性障害を発症する可能性を決定するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、対象が、約1.1pg/ml未満のIL−1β濃度、約1.0pg/mlを超えるIL−6濃度、又は約5.0ng/ml未満のtotMMP−9濃度の1つ又は複数と組み合わせて、IL−17A、IL−17A/F、又はIL−17Fに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−17A、IL−17A/F、又はIL−17F濃度を有するとき、対象がRA又は他の炎症性障害発症の高い可能性を有する方法を提供する。
一態様では、本開示は、対象中でRA又は他の炎症性障害を発症する可能性を決定するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、対象が、約1.1pg/ml未満のIL−1β濃度、約1.0pg/mlを超えるIL−6濃度、及び約5.0ng/ml未満のtotMMP−9濃度と組み合わせて、IL−17A、IL−17A/F、又はIL−17Fに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−17A、IL−17A/F、又はIL−17F濃度を有するとき、対象がRA又は他の炎症性障害発症の高い可能性を有する方法を提供する。
一態様では、本開示は、対象中でRA又は他の炎症性障害を発症する可能性を決定するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、対象が、約1.1pg/ml未満のIL−1β濃度、約1.0pg/mlを超えるIL−6濃度、又は約5.0ng/ml未満のtotMMP−9濃度の1つ又は複数と組み合わせて、IL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17F濃度を有するとき、対象がRA又は他の炎症性障害発症の高い可能性を有する方法を提供する。
一態様では、本開示は、対象中でRA又は他の炎症性障害を発症する可能性を決定するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、対象が、約1.1pg/ml未満のIL−1β濃度、約1.0pg/mlを超えるIL−6濃度、及び約5.0ng/ml未満のtotMMP−9濃度と組み合わせて、IL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17F濃度を有するとき、対象がRA又は他の炎症性障害発症の高い可能性を有する方法を提供する。
対象中でRA又は他の炎症性障害を発症する可能性の決定に関連する前述の態様のいずれかに関して、その方法はRAを発症する可能性の決定に関する。
対象中でRA又は他の炎症性障害を発症する可能性の決定に関連する前述の態様のいずれかに関して、その方法はクローン病を発症する可能性の決定に関する。
対象中でRA又は他の炎症性障害を発症する可能性の決定に関連する前述の態様のいずれかに関して、その方法は炎症性腸疾患を発症する可能性の決定に関する。
対象中でRA又は他の炎症性障害を発症する可能性の決定に関連する前述の態様のいずれかに関して、その方法は潰瘍性大腸炎を発症する可能性の決定に関する。
対象中でRA又は他の炎症性障害を発症する可能性の決定に関連する前述の態様のいずれかに関して、その方法は乾癬を発症する可能性の決定に関する。
対象中でRA又は他の炎症性障害を発症する可能性の決定に関連する前述の態様のいずれかに関して、その方法は慢性閉塞性肺疾患(COPD)を発症する可能性の決定に関する。
別の態様では、本開示は、患者における炎症性疾患を決定するための方法を提供する。例えば、いくつかのマーカーを使用して、RAなどの既存の炎症性疾患を診断することができる。図1、2、及び3は、高レベルのIL−17A、IL−17F、及びIL−17A/Fを単独又は組合せのいずれかで有する患者は、RAに罹患している可能性があることを示す。IL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、及びcTnIなどの他のマーカーも、疾患を決定する際に有用である。したがって、一態様では、本開示は、患者サンプル中のIL−17A、IL−17F、IL−17A/F、IL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、及びcTnIの1つ又は複数の量を測定することにより炎症性疾患を検出し、サンプルと対照集団を比較し、患者が炎症性疾患に罹患しているかどうか決定する方法を提供する。1つ又は複数のマーカーに関する患者サンプルと対照集団(健常ボランティア)との間の統計学的有意差は、疾患を示す可能性がある。図3中に示すように、参照集団中のわずか6%のRA患者が、健常ボランティア(HV)より高い濃度で存在するIL−17A又はIL−17Fのいずれも有していなかった。全てのRA患者が、(HV)より高い濃度で存在するIL−17A、IL−17F、及びIL−17A/Fヘテロダイマーの少なくとも1つを有していた。特定の実施形態では、図5、6及び7中に示すように、IL−17FとIL−17Aの組合せ、IL−17AとIL−17A/Fの組合せ、又はIL−17FとIL−17A/Fの組合せを、RAを診断する際にバイオマーカーとして使用することができる。
別の態様では、本開示は、療法に応答するRA又は他の炎症性障害の患者を同定するための方法であって、患者から第一のサンプルを得ることと、第一のサンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの第一の濃度を決定することと、患者に療法を施すことと、患者から第二のサンプルを得ることと、第二のサンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの第二の濃度を決定することを含み、患者が、約0.18pg/mlを超えるIL−17A、約1.35pg/mlを超えるIL−17A/F、又は約116pg/mlを超えるIL−17Fの第一の濃度を有し、約0.18pg/ml未満のIL−17A、約1.35pg/ml未満のIL−17A/F、又は約116pg/ml未満のIL−17Fの第二の濃度を有するとき、RA又は他の炎症性障害の患者を療法に応答する患者として同定する方法を提供する。
一態様では、本開示は、療法に応答するRA又は他の炎症性障害の患者を同定するための方法であって、患者から第一のサンプルを得ることと、第一のサンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの第一の濃度を決定することと、患者に療法を施すことと、患者から第二のサンプルを得ることと、第二のサンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの第二の濃度を決定することを含み、対象が、約0.18pg/mlを超えるIL−17A、約1.35pg/mlを超えるIL−17A/F、及び約116pg/mlを超えるIL−17Fの第一の濃度を有し、約0.18pg/ml未満のIL−17A、約1.35pg/ml未満のIL−17A/F、及び約116pg/ml未満のIL−17Fの第二の濃度を有するとき、RA又は他の炎症性障害の患者を療法に応答する患者として同定する方法を提供する。
一態様では、本開示は、療法に応答するRA又は他の炎症性障害の患者を同定するための方法であって、患者から第一のサンプルを得ることと、第一のサンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの第一の濃度を決定することと、患者に療法を施すことと、患者から第二のサンプルを得ることと、第二のサンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの第二の濃度を決定することを含み、対象が、IL−1βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のIL−1β濃度、IL−6に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−6濃度、又はtotMMP−9に関する健常ボランティアの平均濃度未満のtotMMP−9濃度の1つ又は複数と組み合わせて、約0.18pg/mlを超えるIL−17A、約1.35pg/mlを超えるIL−17A/F、又は約116pg/mlを超えるIL−17Fの第一の濃度を有し、IL−1βに関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じIL−1β濃度、IL−6に関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じIL−6濃度、又はtotMMP−9に関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じtotMMP−9濃度の1つ又は複数と組み合わせて、約0.18pg/ml未満のIL−17A、約1.35pg/ml未満のIL−17A/F、又は約116pg/ml未満のIL−17Fの第二の濃度を有するとき、RA又は他の炎症性障害の患者を療法に応答する患者として同定する方法を提供する。
一態様では、本開示は、療法に応答するRA又は他の炎症性障害の患者を同定するための方法であって、患者から第一のサンプルを得ることと、第一のサンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの第一の濃度を決定することと、患者に療法を施すことと、患者から第二のサンプルを得ることと、第二のサンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの第二の濃度を決定することを含み、対象が、IL−1βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のIL−1β濃度、IL−6に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−6濃度、又はtotMMP−9に関する健常ボランティアの平均濃度未満のtotMMP−9濃度の1つ又は複数と組み合わせて、約0.18pg/mlを超えるIL−17A、約1.35pg/mlを超えるIL−17A/F、及び約116pg/mlを超えるIL−17Fの第一の濃度を有し、IL−1βに関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じIL−1β濃度、IL−6に関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じIL−6濃度、又はtotMMP−9に関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じtotMMP−9濃度の1つ又は複数と組み合わせて、約0.18pg/ml未満のIL−17A、約1.35pg/ml未満のIL−17A/F、及び約116pg/ml未満のIL−17Fの第二の濃度を有するとき、RA又は他の炎症性障害の患者を療法に応答する患者として同定する方法を提供する。
一態様では、本開示は、療法に応答するRA又は他の炎症性障害の患者を同定するための方法であって、患者から第一のサンプルを得ることと、第一のサンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの第一の濃度を決定することと、患者に療法を施すことと、患者から第二のサンプルを得ることと、第二のサンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの第二の濃度を決定することを含み、対象が、IL−1βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のIL−1β濃度、IL−6に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−6濃度、及びtotMMP−9に関する健常ボランティアの平均濃度未満のtotMMP−9濃度と組み合わせて、約0.18pg/mlを超えるIL−17A、約1.35pg/mlを超えるIL−17A/F、又は約116pg/mlを超えるIL−17Fの第一の濃度を有し、IL−1βに関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じIL−1β濃度、IL−6に関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じIL−6濃度、及びtotMMP−9に関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じtotMMP−9濃度と組み合わせて、約0.18pg/ml未満のIL−17A、約1.35pg/ml未満のIL−17A/F、又は約116pg/ml未満のIL−17Fの第二の濃度を有するとき、RA又は他の炎症性障害の患者を療法に応答する患者として同定する方法を提供する。
一態様では、本開示は、療法に応答するRA又は他の炎症性障害の患者を同定するための方法であって、患者から第一のサンプルを得ることと、第一のサンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの第一の濃度を決定することと、患者に療法を施すことと、患者から第二のサンプルを得ることと、第二のサンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの第二の濃度を決定することを含み、対象が、IL−1βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のIL−1β濃度、IL−6に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−6濃度、及びtotMMP−9に関する健常ボランティアの平均濃度未満のtotMMP−9濃度と組み合わせて、約0.18pg/mlを超えるIL−17A、約1.35pg/mlを超えるIL−17A/F、及び約116pg/mlを超えるIL−17Fの第一の濃度を有し、IL−1βに関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じIL−1β濃度、IL−6に関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じIL−6濃度、及びtotMMP−9に関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じtotMMP−9濃度と組み合わせて、約0.18pg/ml未満のIL−17A、約1.35pg/ml未満のIL−17A/F、又は約116pg/ml未満のIL−17Fの第二の濃度を有するとき、RA又は他の炎症性障害の患者を療法に応答する患者として同定する方法を提供する。
一態様では、本開示は、療法に応答するRA又は他の炎症性障害の患者を同定するための方法であって、患者から第一のサンプルを得ることと、第一のサンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの第一の濃度を決定することと、患者に療法を施すことと、患者から第二のサンプルを得ることと、第二のサンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの第二の濃度を決定することを含み、対象が、IL−17A、IL−17A/F、又はIL−17Fに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−17A、IL−17A/F、又はIL−17Fの第一の濃度を有し、IL−17A、IL−17A/F、又はIL−17Fに関する健常ボランティアの濃度と実質的に同じIL−17A、IL−17A/F、又はIL−17Fの1つ又は複数の第二の濃度を有するとき、RA又は他の炎症性障害の患者を療法に応答する患者として同定する方法を提供する。
一態様では、本開示は、療法に応答するRA又は他の炎症性障害の患者を同定するための方法であって、患者から第一のサンプルを得ることと、第一のサンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの第一の濃度を決定することと、患者に療法を施すことと、患者から第二のサンプルを得ることと、第二のサンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの第二の濃度を決定することを含み、対象が、IL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの第一の濃度を有し、IL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fに関する健常ボランティアの濃度と実質的に同じIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの第二の濃度を有するとき、RA又は他の炎症性障害の患者を治療法に応答する患者として同定する方法を提供する。
一態様では、本開示は、療法に応答するRA又は他の炎症性障害の患者を同定するための方法であって、患者から第一のサンプルを得ることと、第一のサンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの第一の濃度を決定することと、患者に療法を施すことと、患者から第二のサンプルを得ることと、第二のサンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの第二の濃度を決定することを含み、対象が、IL−1βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のIL−1β濃度、IL−6に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−6濃度、又はtotMMP−9に関する健常ボランティアの平均濃度未満のtotMMP−9濃度の1つ又は複数と組み合わせて、IL−17A、IL−17A/F、又はIL−17Fに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−17A、IL−17A/F、又はIL−17Fの第一の濃度を有し、IL−1βに関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じIL−1β濃度、IL−6に関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じIL−6濃度、又はtotMMP−9に関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じtotMMP−9濃度の1つ又は複数と組み合わせて、IL−17A、IL−17A/F、又はIL−17Fに関する健常ボランティアの濃度と実質的に同じIL−17A、IL−17A/F、又はIL−17Fの第二の濃度を有するとき、RA又は他の炎症性障害の患者を療法に応答する患者として同定する方法を提供する。
一態様では、本開示は、療法に応答するRA又は他の炎症性障害の患者を同定するための方法であって、患者から第一のサンプルを得ることと、第一のサンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの第一の濃度を決定することと、患者に療法を施すことと、患者から第二のサンプルを得ることと、第二のサンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの第二の濃度を決定することを含み、対象が、IL−1βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のIL−1β濃度、IL−6に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−6濃度、及びtotMMP−9に関する健常ボランティアの平均濃度未満のtotMMP−9濃度と組み合わせて、IL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−17A、IL−17A/F、又はIL−17Fの第一の濃度を有し、IL−1βに関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じIL−1β濃度、IL−6に関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じIL−6濃度、及びtotMMP−9に関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じtotMMP−9濃度と組み合わせて、IL−17A、IL−17A/F、又はIL−17Fに関する健常ボランティアの濃度と実質的に同じIL−17A、IL−17A/F、又はIL−17Fの第二の濃度を有するとき、RA又は他の炎症性障害の患者を療法に応答する患者として同定する方法を提供する。
一態様では、本開示は、療法に応答するRA又は他の炎症性障害の患者を同定するための方法であって、患者から第一のサンプルを得ることと、第一のサンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの第一の濃度を決定することと、患者に療法を施すことと、患者から第二のサンプルを得ることと、第二のサンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの第二の濃度を決定することを含み、対象が、IL−1βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のIL−1β濃度、IL−6に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−6濃度、又はtotMMP−9に関する健常ボランティアの平均濃度未満のtotMMP−9濃度の1つ又は複数と組み合わせて、IL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの第一の濃度を有し、IL−1βに関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じIL−1β濃度、IL−6に関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じIL−6濃度、又はtotMMP−9に関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じtotMMP−9濃度の1つ又は複数と組み合わせて、IL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fに関する健常ボランティアの濃度と実質的に同じIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの第二の濃度を有するとき、RA又は他の炎症性障害の患者を療法に応答する患者として同定する方法を提供する。
一態様では、本開示は、療法に応答するRA又は他の炎症性障害の患者を同定するための方法であって、患者から第一のサンプルを得ることと、第一のサンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの第一の濃度を決定することと、患者に療法を施すことと、患者から第二のサンプルを得ることと、第二のサンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの第二の濃度を決定することを含み、対象が、IL−1βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のIL−1β濃度、IL−6に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−6濃度、及びtotMMP−9に関する健常ボランティアの平均濃度未満のtotMMP−9濃度と組み合わせて、IL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの第一の濃度を有し、IL−1βに関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じIL−1β濃度、IL−6に関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じIL−6濃度、及びtotMMP−9に関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じtotMMP−9濃度と組み合わせて、IL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fに関する健常ボランティアの濃度と実質的に同じIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの第二の濃度を有するとき、RA又は他の炎症性障害の患者を療法に応答する患者として同定する方法を提供する。
一態様では、本開示は、療法に応答するRA又は他の炎症性障害の患者を同定するための方法であって、患者から第一のサンプルを得ることと、第一のサンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの第一の濃度を決定することと、患者に療法を施すことと、患者から第二のサンプルを得ることと、第二のサンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの第二の濃度を決定することを含み、対象が、約1.1pg/ml未満のIL−1β濃度、約1.0pg/mlを超えるIL−6濃度、又は約5.0ng/ml未満のtotMMP−9濃度の1つ又は複数と組み合わせて、約0.18pg/mlを超えるIL−17A、約1.35pg/mlを超えるIL−17A/F、又は約116pg/mlを超えるIL−17Fの第一の濃度を有し、約1.1pg/mlを超えるIL−1β濃度、約1.0pg/ml未満のIL−6濃度、又は約5.0ng/mlを超えるtotMMP−9濃度の1つ又は複数と組み合わせて、約0.18pg/ml未満のIL−17A、約1.35pg/ml未満のIL−17A/F、又は約116pg/ml未満のIL−17Fの第二の濃度を有するとき、RA又は他の炎症性障害の患者を療法に応答する患者として同定する方法を提供する。
一態様では、本開示は、療法に応答するRA又は他の炎症性障害の患者を同定するための方法であって、患者から第一のサンプルを得ることと、第一のサンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの第一の濃度を決定することと、患者に療法を施すことと、患者から第二のサンプルを得ることと、第二のサンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの第二の濃度を決定することを含み、対象が、約1.1pg/ml未満のIL−1β濃度、約1.0pg/mlを超えるIL−6濃度、又は約5.0ng/ml未満のtotMMP−9濃度の1つ又は複数と組み合わせて、約0.18pg/mlを超えるIL−17A、約1.35pg/mlを超えるIL−17A/F、及び約116pg/mlを超えるIL−17Fの第一の濃度を有し、約1.1pg/mlを超えるIL−1β濃度、約1.0pg/ml未満のIL−6濃度、又は約5.0ng/mlを超えるtotMMP−9濃度の1つ又は複数と組み合わせて、約0.18pg/ml未満のIL−17A、約1.35pg/ml未満のIL−17A/F、又は約116pg/ml未満のIL−17Fの第二の濃度を有するとき、RA又は他の炎症性障害の患者を療法に応答する患者として同定する方法を提供する。
一態様では、本開示は、療法に応答するRA又は他の炎症性障害の患者を同定するための方法であって、患者から第一のサンプルを得ることと、第一のサンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの第一の濃度を決定することと、患者に療法を施すことと、患者から第二のサンプルを得ることと、第二のサンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの第二の濃度を決定することを含み、対象が、約1.1pg/ml未満のIL−1β濃度、約1.0pg/mlを超えるIL−6濃度、及び約5.0ng/ml未満のtotMMP−9濃度と組み合わせて、約0.18pg/mlを超えるIL−17A、約1.35pg/mlを超えるIL−17A/F、又は約116pg/mlを超えるIL−17Fの第一の濃度を有し、約1.1pg/mlを超えるIL−1β濃度、約1.0pg/ml未満のIL−6濃度、及び約5.0ng/mlを超えるtotMMP−9濃度と組み合わせて、約0.18pg/ml未満のIL−17A、約1.35pg/ml未満のIL−17A/F、又は約116pg/ml未満のIL−17Fの第二の濃度を有するとき、RA又は他の炎症性障害の患者を療法に応答する患者として同定する方法を提供する。
一態様では、本開示は、療法に応答するRA又は他の炎症性障害の患者を同定するための方法であって、患者から第一のサンプルを得ることと、第一のサンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの第一の濃度を決定することと、患者に療法を施すことと、患者から第二のサンプルを得ることと、第二のサンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの第二の濃度を決定することを含み、対象が、約1.1pg/ml未満のIL−1β濃度、約1.0pg/mlを超えるIL−6濃度、及び約5.0ng/ml未満のtotMMP−9濃度と組み合わせて、約0.18pg/mlを超えるIL−17A、約1.35pg/mlを超えるIL−17A/F、及び約116pg/mlを超えるIL−17Fの第一の濃度を有し、約1.1pg/mlを超えるIL−1β濃度、約1.0pg/ml未満のIL−6濃度、及び約5.0ng/mlを超えるtotMMP−9濃度と組み合わせて、約0.18pg/ml未満のIL−17A、約1.35pg/ml未満のIL−17A/F、及び約116pg/ml未満のIL−17Fの第二の濃度を有するとき、RA又は他の炎症性障害の患者を療法に応答する患者として同定する方法を提供する。
一態様では、本開示は、療法に応答するRA又は他の炎症性障害の患者を同定するための方法であって、患者から第一のサンプルを得ることと、第一のサンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの第一の濃度を決定することと、患者に治療を施すことと、患者から第二のサンプルを得ることと、第二のサンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの第二の濃度を決定することを含み、対象が、約1.1pg/ml未満のIL−1β濃度、約1.0pg/mlを超えるIL−6濃度、又は約5.0ng/ml未満のtotMMP−9濃度の1つ又は複数と組み合わせて、IL−17A、IL−17A/F、又はIL−17Fに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−17A、IL−17A/F、又はIL−17Fの第一の濃度を有し、約1.1pg/mlを超えるIL−1β濃度、約1.0pg/mlを超えるIL−6濃度、及び約5.0ng/mlを超えるtotMMP−9濃度の1つ又は複数と組み合わせて、IL−17A、IL−17A/F、又はIL−17Fに関する健常ボランティアの濃度と実質的に同じIL−17A、IL−17A/F、又はIL−17Fの第二の濃度を有するとき、RA又は他の炎症性障害の患者を療法に応答する患者として同定する方法を提供する。
一態様では、本開示は、療法に応答するRA又は他の炎症性障害の患者を同定するための方法であって、患者から第一のサンプルを得ることと、第一のサンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの第一の濃度を決定することと、患者に療法を施すことと、患者から第二のサンプルを得ることと、第二のサンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの第二の濃度を決定することを含み、対象が、約1.1pg/ml未満のIL−1β濃度、約1.0pg/mlを超えるIL−6濃度、及び約5.0ng/ml未満のtotMMP−9濃度と組み合わせて、IL−17A、IL−17A/F、又はIL−17Fに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−17A、IL−17A/F、又はIL−17Fの第一の濃度を有し、約1.1pg/mlを超えるIL−1β濃度、約1.0pg/ml未満のIL−6濃度、及び約5.0ng/mlを超えるtotMMP−9濃度と組み合わせて、IL−17A、IL−17A/F、又はIL−17Fに関する健常ボランティアの濃度と実質的に同じIL−17A、IL−17A/F、又はIL−17Fの第二の濃度を有するとき、RA又は他の炎症性障害の患者を療法に応答する患者として同定する方法を提供する。
一態様では、本開示は、療法に応答するRA又は他の炎症性障害の患者を同定するための方法であって、患者から第一のサンプルを得ることと、第一のサンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの第一の濃度を決定することと、患者に療法を施すことと、患者から第二のサンプルを得ることと、第二のサンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの第二の濃度を決定することを含み、対象が、約1.1pg/ml未満のIL−1β濃度、約1.0pg/mlを超えるIL−6濃度、又は約5.0ng/ml未満のtotMMP−9濃度の1つ又は複数と組み合わせて、IL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの第一の濃度を有し、約1.1pg/mlを超えるIL−1β濃度、約1.0pg/ml未満のIL−6濃度、及び約5.0ng/mlを超えるtotMMP−9濃度の1つ又は複数と組み合わせて、IL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fに関する健常ボランティアの濃度と実質的に同じIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの第二の濃度を有するとき、RA又は他の炎症性障害の患者を療法に応答する患者として同定する方法を提供する。
一態様では、本開示は、療法に応答するRA又は他の炎症性障害の患者を同定するための方法であって、患者から第一のサンプルを得ることと、第一のサンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの第一の濃度を決定することと、患者に療法を施すことと、患者から第二のサンプルを得ることと、第二のサンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの第二の濃度を決定することを含み、対象が、約1.1pg/ml未満のIL−1β濃度、約1.0pg/mlを超えるIL−6濃度、及び約5.0ng/ml未満のtotMMP−9濃度と組み合わせて、IL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの第一の濃度を有し、約1.1pg/mlを超えるIL−1β濃度、約1.0pg/ml未満のIL−6の濃度、及び約5.0ng/mlを超えるtotMMP−9濃度と組み合わせて、IL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fに関する健常ボランティアの濃度と実質的に同じIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの第二の濃度を有するとき、RA又は他の炎症性障害の患者を療法に応答する患者として同定する方法を提供する。
療法に応答するRA又は他の炎症性障害の患者の同定に関連する前述の態様のいずれかに関して、その方法は療法に応答するRA患者の同定に関する。
療法に応答するRA又は他の炎症性障害の患者の同定に関連する前述の態様のいずれかに関して、その方法は療法に応答するクローン病患者の同定に関する。
療法に応答するRA又は他の炎症性障害の患者の同定に関連する前述の態様のいずれかに関して、その方法は療法に応答する炎症性腸疾患患者の同定に関する。
療法に応答するRA又は他の炎症性障害の患者の同定に関連する前述の態様のいずれかに関して、その方法は療法に応答する潰瘍性大腸炎患者の同定に関する。
療法に応答するRA又は他の炎症性障害の患者の同定に関連する前述の態様のいずれかに関して、その方法は療法に応答する乾癬患者の同定に関する。
療法に応答するRA又は他の炎症性障害の患者の同定に関連する前述の態様のいずれかに関して、その方法は療法に応答するCOPD患者の同定に関する。
別の態様では、本開示は、対象における炎症性疾患の進行速度を予測するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、IL−17Aの濃度が0.18pg/mlを超えること、IL−17−Fの濃度が116pg/mlを超えること、又はIL−17A/Fの濃度が1.35pg/mlを超えることのうちいずれでもないか、又は1つのとき、且つIL−1βの濃度が1.1pg/ml未満であること、totMMP−9の濃度が5.0ng/ml未満であること、又はIL−6の濃度が1.0pg/mlを超えることのうち1つのとき、対象が遅い炎症性疾患の進行速度を有すると予測される方法を提供する。
一態様では、本開示は、炎症性疾患の進行速度を予測するための方法であって、IL−17Aの濃度が0.18pg/mlを超えること、IL−17−Fの濃度が116pg/mlを超えること、及びIL−17A/Fの濃度が1.35pg/mlを超えることのうち1つのとき、且つIL−1βの濃度が1.1pg/ml未満であること、totMMP−9の濃度が5.0ng/ml未満であること、及びIL−6の濃度が1.0pg/mlを超えることのうち1つ又は複数のとき、対象が中程度の炎症性疾患の進行速度を有すると予測される方法を提供する。
一態様では、本開示は、炎症性疾患の進行速度を予測するための方法であって、IL−17Aの濃度が0.18pg/mlを超えること、IL−17−Fの濃度が116pg/mlを超えること、及びIL−17A/Fの濃度が1.35pg/mlを超えることのうち1つ又は複数のとき、且つIL−1βの濃度が1.1pg/ml未満であること、totMMP−9の濃度が5.0ng/ml未満であること、及びIL−6の濃度が1.0pg/mlを超えることのうち少なくとも2つのとき、対象が高い炎症性疾患の進行速度を有すると予測される方法を提供する。
別の態様では、本開示は、対象における炎症性疾患の寛解の可能性を予測するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、IL−17Aの濃度が0.18pg/mlを超えること、IL−17−Fの濃度が116pg/mlを超えること、又はIL−17A/Fの濃度が1.35pg/mlを超えることのうちいずれでもないか、又は1つのとき、且つIL−1βの濃度が1.1pg/ml未満であること、totMMP−9の濃度が5.0ng/ml未満であること、又はIL−6の濃度が1.0pg/mlを超えることのうち1つのとき、対象が炎症性疾患の寛解の高い可能性を有すると予測される方法を提供する。
一態様では、本開示は、対象における炎症性疾患の寛解の可能性を予測するための方法であって、IL−17Aの濃度が0.18pg/mlを超えること、IL−17−Fの濃度が116pg/mlを超えること、及びIL−17A/Fの濃度が1.35pg/mlを超えることのうち1つのとき、且つIL−1βの濃度が1.1pg/ml未満であること、totMMP−9の濃度が5.0ng/ml未満であること、及びIL−6の濃度が1.0pg/mlを超えることのうち1つ又は複数のとき、対象が炎症性疾患の寛解の中程度の可能性を有すると予測される方法を提供する。
一態様では、本開示は、対象における炎症性疾患の寛解の可能性を予測するための方法であって、IL−17Aの濃度が0.18pg/mlを超えること、IL−17−Fの濃度が116pg/mlを超えること、及びIL−17A/Fの濃度が1.35pg/mlを超えることのうち1つ又は複数のとき、且つIL−1βの濃度が1.1pg/ml未満であること、totMMP−9の濃度が5.0ng/ml未満であること、及びIL−6の濃度が1.0pg/mlを超えることのうち少なくとも2つのとき、対象が炎症性疾患の寛解の低い可能性を有すると予測される方法を提供する。
別の態様では、本開示は、対象における炎症性疾患の重症度を決定するための方法であって、対象からサンプルを得ることと、サンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することとを含み、IL−17Aの濃度が0.18pg/mlを超えること、IL−17−Fの濃度が116pg/mlを超えること、又はIL−17A/Fの濃度が1.35pg/mlを超えることのうち1つのとき、且つIL−1βの濃度が1.1pg/ml未満であること、totMMP−9の濃度が5.0ng/ml未満であること、又はIL−6の濃度が1.0pg/mlを超えることのうちいずれでもないか、又は1つのとき、対象が軽度の炎症性疾患を有すると決定される方法を提供する。
一態様では、本開示は、対象における炎症性疾患の重症度を決定するための方法であって、IL−17Aの濃度が0.18pg/mlを超えること、IL−17−Fの濃度が116pg/mlを超えること、又はIL−17A/Fの濃度が1.35pg/mlを超えることのうち少なくとも1つのとき、且つ1つ又は複数のIL−1βの濃度が1.1pg/ml未満であること、totMMP−9の濃度が5.0ng/ml未満であること、及びIL−6の濃度が1.0pg/mlを超えることのうち1つ又は複数のとき、対象が中程度の炎症性疾患を有すると決定される方法を提供する。
別の態様では、本開示は、対象における炎症性疾患の重症度を決定するための方法であって、IL−17Aの濃度が0.18pg/mlを超えること、IL−17−Fの濃度が116pg/mlを超えること、及びIL−17A/Fの濃度が1.35pg/mlを超えることのうち少なくとも1つのとき、且つIL−1βの濃度が1.1pg/ml未満であること、totMMP−9の濃度が5.0ng/ml未満であること、及びIL−6の濃度が1.0pg/mlを超えることのうち2つ以上のとき、対象が重度の炎症性疾患を有すると決定される方法を提供する。
炎症性疾患の進行速度の予測、炎症性疾患の寛解の可能性の予測、又は炎症性疾患の重症度の決定に関連する前述の態様のいずれかに関して、炎症性障害はRA、クローン病、IBD、潰瘍性大腸炎、乾癬、又はCOPDである。
炎症性疾患の進行速度の予測、炎症性疾患の寛解の可能性の予測、又は炎症性疾患の重症度の決定に関連する前述の態様のいずれかに関して、炎症性障害はRAである。
炎症性疾患の進行速度の予測、炎症性疾患の寛解の可能性の予測、又は炎症性疾患の重症度の決定に関連する前述の態様のいずれかに関して、炎症性障害はクローン病である。
炎症性疾患の進行速度の予測、炎症性疾患の寛解の可能性の予測、又は炎症性疾患の重症度の決定に関連する前述の態様のいずれかに関して、炎症性障害はIBDである。
炎症性疾患の進行速度の予測、炎症性疾患の寛解の可能性の予測、又は炎症性疾患の重症度の決定に関連する前述の態様のいずれかに関して、炎症性障害は潰瘍性大腸炎である。
炎症性疾患の進行速度の予測、炎症性疾患の寛解の可能性の予測、又は炎症性疾患の重症度の決定に関連する前述の態様のいずれかに関して、炎症性障害は乾癬である。
炎症性疾患の進行速度の予測、炎症性疾患の寛解の可能性の予測、又は炎症性疾患の重症度の決定に関連する前述の態様のいずれかに関して、炎症性障害はCOPDである。
本明細書中で開示する方法の様々な実施形態では、RA又は他の炎症性障害に関連するバイオマーカーの濃度は、対象の正常集団(例えば、本明細書中で提供するHV群)中の同じバイオマーカーの濃度と比較して高い又は低い値を含む。当業者は、本明細書中に記載するバイオマーカーの濃度を感度良く測定することができ、このようなHV集団中の各バイオマーカーに関する平均値を計算することができる装置を利用して、1つ又は複数のHV集団中のバイオマーカー濃度を測定することもできる。
いくつかの方法の実施形態では、サンプルは対象由来の1サンプルであってよい。いくつかの実施形態では、サンプルは経時的に様々な時点で得た一連のサンプルであってよく、したがって、RA又は他の炎症性障害に関連するバイオマーカーの濃度の経時的な変化を確認し説明することができる。いくつかの実施形態では、数時間、数日、数週間、数ヶ月、及び数年の行程でサンプルを得ることができる。サンプルは、経時的な1つ又は複数のサンプル中のRA若しくは他の炎症性障害に関連するバイオマーカーの検出濃度(単数又は複数)、及び/又はRA若しくは他の炎症性障害に関連するバイオマーカーの濃度(単数又は複数)の変化に基づいて、任意の定期又は不定期間隔で得ることができる。
経時的に患者のデータ及びサンプルを追跡する実施形態では、このような患者のサンプル及び/又は患者の病歴を保持する任意の知られている臨床試験又はデータベースから、このような情報を得ることができる。
検出システム
前述のように、本明細書中に記載する診断/予後調査法は、一般に、対象由来の1サンプル又は1組のサンプルから、RA又は他の炎症性障害に関連するバイオマーカー量の決定を含む。方法を実践する際のRA又は他の炎症性障害に関連するバイオマーカー濃度の決定は、本明細書中に記載するレベルを検出することができる任意の適切な装置又はシステムを使用して実施することができる。このような適切な装置には、いずれも参照として本明細書に組み込まれる、公開済みの米国特許出願第2009/0159812号(Livingston)、同第2008/0003685号(Goixら)、及び米国特許第7,572,640号中に記載されたシステムがあるが、これらだけに限らない。米国特許第7,572,640号は、本発明を実施するレベルで検体を測定し、したがってRAレベルに関連するバイオマーカーを用いて正常HV範囲上下の患者を同定するための、装置、試薬及び方法を記載する。
実施例
(例1)
Singulexの単一分子計数技術に基づくErenna Systemを、イムノアッセイ分析に使用した。このシステムは以前に記載されている(参照として組み込まれる、Toddら、Clin Chem.53(11):1990−1995(2007);Toddら、Clin Chem.55(1):196−8(2009))。以下の表中に記載する検体のイムノアッセイは、市販の抗体及び検体から構築した。これらの検体の分析において使用したイムノアッセイ手順も以前に記載されている(Toddら、上記)。HyTest(Turku、フィンランド)から入手したcTnI検体、及びBiosPacific(Emeryville、CA)から入手したcTnIに対する抗体以外、全ての抗体及び検体はR&D Systems(Minneapolis、MN)から入手した。表6中に言及するサンプルの体積を、十分な体積の較正剤希釈液(3%BSA、トリスpH8.0、150mMのNaCl)と共に96ウエルプレート中のウエルに加えて、50ulの最終体積を有したcTnI以外、全試験用に100ulの最終体積を作製した。捕捉用抗体でコーティングしアッセイ用バッファー(1%BSA、トリス緩衝生理食塩水、pH7.4、0.5mLのTriton X−100/L含む、及びヘテロフィル/ヒト抗マウス抗体ブロッキング試薬(Scantibodies Laboratories製、製造者の推奨に従い使用))中に希釈した、100ulの常磁性マイクロ粒子、及びcTnIアッセイ用の150ul(MP、MyOne、Invitrogen Dynal AS;約5〜10ugのMP/ウエル)をそれぞれのウエルに加え、約2時間インキュベートした(cTnI及びIL−1βに関して約1時間)。MPは磁性ベッド(Ambion)を使用して分離した。上清を除去し、MPを一回洗浄し、次いで20uLの検出用抗体(アッセイ用バッファー中に50〜500mg/Lに希釈)を加え、振盪しながら25℃で約1時間インキュベートした。MPを再度磁気分離し、0.5mLのTriton X−100/Lを含むトリス緩衝生理食塩水を使用して5回洗浄した。残留洗浄バッファーを除去した後、20uLの溶出バッファー(グリシンpH2.5)を加えた。この試薬は抗体−検体相互作用を妨害し、MPからの検出用抗体の放出をもたらした。各96ウエルプレート中の溶液は次いで384ウエルフィルタープレート(0.2um、AcroPrepカタログ番号5070、Pall)に移し、3分間1200gで遠心分離して、溶出バッファー中でMPから検出用抗体を分離した。384ウエルプレート中の溶出及び濾過物質は、次いでErennaイムノアッセイシステム中に置いた。各サンプル中のバイオマーカーの濃度は、これらのサンプルで作製した標準曲線からの補間によって決定した。100ul未満の体積を使用したサンプルに関して、生じた補間値を調節して、100ul(及びcTnIに関して50ul)の最終サンプル体積に標準化した。標準をpg/mLに変換するために使用した値はベンダーによって提供された。
この試験で使用した全てのヒト血清試料はProMedDx(Norton、MA)から入手し、IRBの承認及びインフォームドコンセントの下で入手した。全ての試料は、血清用チューブ中への採血の明記時間、細胞からの血清の分離、及び−70℃での得られた血清の保存を含んだ、プロトコール下で回収した。健常ボランティア(HV)は、42〜73才の年齢範囲の他の点で健常な対象から回収した血清を指す。関節リウマチ(RA)は、75IU/mLの平均リウマチ因子(RF)値を有した17の診療文書のRA患者から回収した血清を指す。約50%のRA患者がTNF−a阻害剤を服用していた。これらの対象に関する年齢範囲は42〜80才であった。59%が男性であり41%が女性であった。適合対照は、RA対象と年齢及び性別が一致したが、RAは有していなかった対象を指す。
高感度イムノアッセイを使用して、本発明者らは、HV、RA対象及び適合対照から入手した血清中の様々な検体の濃度を定量化することができた(図1、2)。表1及び表2中に記載した検体は、全ての試験対象において測定可能であった。重要なことに、全てのアッセイが、血清中で測定した検体の濃度より低い定量限界(CV<20%)を有していた。これによって、検体の測定が正確であったことが確認された。本発明者らは以下の観察を実施した:
心臓トロポニンI(cTnI)は数多くのRA患者において上昇した。特に、上昇は適度であり(平均約11pg/mL)、これは適合対照中で見られた平均値(約3pg/mL)より3〜4倍高かった。16人のこれらのRA患者の15人が、市販のcTnIアッセイに関する定量限界である約50pg/mL未満のcTnI濃度を有していた。このように、cTnIのこのわずかな増大(ただし、(10%未満のCVで)7pg/mlのcTnIの99%を超える正常範囲の点で有意)は、他のアッセイでは示すことができなかった。
適合対照と比較してRA患者においてIL−17Fが上昇した。RAにおいてIL−17Fが上昇したことを発見したのは、今回が初めてである。
IL−17AはRA患者において上昇することが分かった。IL−17Aの増大は適度であったが(約3倍)、それは統計上非常に有意であった。血漿中の対照と比較して、IL−17AがRA患者において上昇することが示されたのは今回が初めてであり、さらに、上昇の程度は低濃度(平均約1pg/mL)で適度であった。
IL−17Aと同様に、ヘテロダイマーIL−17A/FがRA患者において上昇することが分かった。健常ボランティア由来の血清、又はRA患者若しくは適合対照由来の血清中で、このヘテロダイマーの濃度が示されたのは今回が初めてである。
IL−6はRA患者と対照において上昇することが分かった。IL−6はRA患者において上昇することは以前に示されているが、しかしながら、IL−6の上昇がいくつかの対象ではIL−7A、IL−17F、IL−17A/F、及び/又はcTnIの上昇と関係があり、他の対象ではこのような上昇と関係ないことは示されていない。
IL−1βは、RA患者において減少することが示された。この血清バイオマーカーがRA患者において下方制御されるのが示されたのは、今回が初めてである。
RA患者及び対照である対象中の、単独又は組合せで、上方制御又は下方制御いずれかの状態であるバイオマーカーの濃度の差の測定は、より良い(例えば、より簡潔な、早期の、迅速な)疾患の診断、疾患の病期分類、リスク分類、疾患の進行、疾患の重症度、及び/又は療法レスポンダー/ノンレスポンダーの同定の機会をもたらす。
表6は、RAに関する予知力の指標としてのAuROCを示す。AuROCはカットポイントの特定には依存せず、ランダムなRA患者が正確に分類される確率として解釈することができる。0.8を超えるAuROCは非常に良い性能を示唆する。オッズ比はある程度任意のカットポイントの特定を必要とし、この場合大きなCIは、小さなサンプルサイズによって引き起こされるオッズ比の不確かさを示す。
本発明の様々な具体的実施形態を本明細書中に記載してきたが、本発明はこれらの正確な実施形態に制限されないこと、並びに本発明の範囲及び精神から逸脱せずに、当業者によりその中の様々な変化又は変更形態に影響を与えることができることは理解されよう。
上記の実施例は単なる例示的なものであり、本発明の全ての考えられる実施形態、適用例又は変更形態の包括的一覧であるということではない。したがって、本発明中に記載する方法及びシステムの様々な変更形態及び変形は、本発明の範囲及び精神から逸脱せずに、当業者には明らかである。具体的実施形態と共に本発明を記載してきたが、特許請求する本発明はこのような具体的実施形態に過度に制限されないことは理解されるはずである。実際、分子生物学、免疫学、化学、生化学、又は関連分野の当業者には明らかである、本発明を実施するために記載した形態の様々な変更形態は、添付の特許請求の範囲内にあると考えられる。
本発明が本明細書中に記載する特定の方法、プロトコール、及び試薬などに限定されないことは理解される。当業者に理解されるように、これらは変わる可能性があるからである。本明細書中で使用する用語は、単に特定の実施形態を記載する目的で使用し、本発明の範囲を制限することは意図しないことも理解されよう。
本明細書中に挙げる任意の数値は、任意の低い値と任意の高い値との間に少なくとも2単位の隔たりがあるという条件で、1単位ずつ増加する低い値から高い値までの全ての値を含む。一例として、構成成分の濃度、又は例えばサイズ、アングルサイズ、圧力、時間などのプロセス変数の値が、例えば1〜90、具体的には20〜80、より具体的には30〜70であると言及する場合、例えば15〜85、22〜68、43〜51、30〜32などの値が本明細書中に明らかに列挙されると考えられる。1未満である値に関しては、1単位は必要に応じて0.0001、0.001、0.01又は0.1であると考えられる。これらは具体的に意図する単なる例であり、列挙する最低値と最高値との間の数値の全ての考えられる組合せが、同様の形式で本出願中に明らかに言及されると考えられる。
特定の方法、デバイス、及び物質を記載するが、本明細書中に記載するものと類似又は均等の任意の方法及び物質を、本発明の実施又は試験において使用することができる。本明細書中に挙げる全ての参照文献及び刊行物の開示は、各々が個別に参照として本明細書に組み込まれる場合と同程度に、参照としてそれらの全容が明らかに本明細書に組み込まれる。

Claims (83)

  1. 対象中で炎症性障害を発症するリスクを予測するための方法であって、
    (a)対象からサンプルを得ることと、
    (b)サンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することと
    を含み、
    対象が、約0.18pg/mlを超えるIL−17A、約1.35pg/mlを超えるIL−17A/F、又は約116pg/mlを超えるIL−17Fの濃度を有するとき、対象が炎症性障害発症の通常を超えるリスクを有すると予測される、上記方法。
  2. 対象が、約0.18pg/mlを超えるIL−17A、約1.35pg/mlを超えるIL−17A/F、及び約116pg/mlを超えるIL−17Fの濃度を有するとき、対象が炎症性障害発症の通常を超えるリスクを有すると予測される、請求項1に記載の方法。
  3. 対象が、IL−1βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のIL−1β濃度、IL−6に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−6濃度、又はtotMMP−9に関する健常ボランティアの平均濃度未満のtotMMP−9濃度の1つ又は複数と組み合わせて、約0.18pg/mlを超えるIL−17A、約1.35pg/mlを超えるIL−17A/F、又は約116pg/mlを超えるIL−17Fの濃度を有するとき、対象が炎症性障害発症の通常を超えるリスクを有すると予測される、請求項1に記載の方法。
  4. 対象が、IL−1βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のIL−1β濃度、IL−6に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−6濃度、又はtotMMP−9に関する健常ボランティアの平均濃度未満のtotMMP−9濃度の1つ又は複数と組み合わせて、約0.18pg/mlを超えるIL−17A、約1.35pg/mlを超えるIL−17A/F、及び約116pg/mlを超えるIL−17Fの濃度を有するとき、対象が炎症性障害発症の通常を超えるリスクを有すると予測される、請求項1に記載の方法。
  5. 対象が、IL−1βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のIL−1β濃度、IL−6に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−6濃度、及びtotMMP−9に関する健常ボランティアの平均濃度未満のtotMMP−9濃度と組み合わせて、約0.18pg/mlを超えるIL−17A、約1.35pg/mlを超えるIL−17A/F、又は約116pg/mlを超えるIL−17Fの濃度を有するとき、対象が炎症性障害発症の通常を超えるリスクを有すると予測される、請求項1に記載の方法。
  6. 対象が、IL−1βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のIL−1β濃度、IL−6に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−6濃度、及びtotMMP−9に関する健常ボランティアの平均濃度未満のtotMMP−9濃度と組み合わせて、約0.18pg/mlを超えるIL−17A、約1.35pg/mlを超えるIL−17A/F、及び約116pg/mlを超えるIL−17Fの濃度を有するとき、対象が炎症性障害発症の通常を超えるリスクを有すると予測される、請求項1に記載の方法。
  7. 対象が、IL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17F濃度を有するとき、対象が炎症性障害発症の通常を超えるリスクを有すると予測される、請求項1に記載の方法。
  8. 対象が、IL−1βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のIL−1β濃度、IL−6に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−6濃度、又はtotMMP−9に関する健常ボランティアの平均濃度未満のtotMMP−9濃度の1つ又は複数と組み合わせて、IL−17A、IL−17A/F、又はIL−17Fに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−17A、IL−17A/F、又はIL−17F濃度を有するとき、対象が炎症性障害発症の通常を超えるリスクを有すると予測される、請求項1に記載の方法。
  9. 対象が、IL−1βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のIL−1β濃度、IL−6に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−6濃度、及びtotMMP−9に関する健常ボランティアの平均濃度未満のtotMMP−9濃度と組み合わせて、IL−17A、IL−17A/F、又はIL−17Fに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−17A、IL−17A/F、又はIL−17F濃度を有するとき、対象が炎症性障害発症の通常を超えるリスクを有すると予測される、請求項1に記載の方法。
  10. 対象が、IL−1βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のIL−1β濃度、IL−6に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−6濃度、又はtotMMP−9に関する健常ボランティアの平均濃度未満のtotMMP−9濃度の1つ又は複数と組み合わせて、IL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17F濃度を有するとき、対象が炎症性障害発症の通常を超えるリスクを有すると予測される、請求項1に記載の方法。
  11. 対象が、IL−1βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のIL−1β濃度、IL−6に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−6濃度、及びtotMMP−9に関する健常ボランティアの平均濃度未満のtotMMP−9濃度と組み合わせて、IL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17F濃度を有するとき、対象が炎症性障害発症の通常を超えるリスクを有すると予測される、請求項1に記載の方法。
  12. 対象が、約1.1pg/ml未満のIL−1β濃度、約1.0pg/mlを超えるIL−6濃度、又は約5.0ng/ml未満のtotMMP−9濃度の1つ又は複数と組み合わせて、約0.18pg/mlを超えるIL−17A、約1.35pg/mlを超えるIL−17A/F、又は約116pg/mlを超えるIL−17Fの濃度を有するとき、対象が炎症性障害発症の通常を超えるリスクを有すると予測される、請求項1に記載の方法。
  13. 対象が、約1.1pg/ml未満のIL−1β濃度、約1.0pg/mlを超えるIL−6濃度、又は約5.0ng/ml未満のtotMMP−9濃度の1つ又は複数と組み合わせて、約0.18pg/mlを超えるIL−17A、約1.35pg/mlを超えるIL−17A/F、及び約116pg/mlを超えるIL−17Fの濃度を有するとき、対象が炎症性障害発症の通常を超えるリスクを有すると予測される、請求項1に記載の方法。
  14. 対象が、約1.1pg/ml未満のIL−1β濃度、約1.0pg/mlを超えるIL−6濃度、及び約5.0ng/ml未満のtotMMP−9濃度と組み合わせて、約0.18pg/mlを超えるIL−17A、約1.35pg/mlを超えるIL−17A/F、又は約116pg/mlを超えるIL−17Fの濃度を有するとき、対象が炎症性障害発症の通常を超えるリスクを有すると予測される、請求項1に記載の方法。
  15. 対象が、約1.1pg/ml未満のIL−1β濃度、約1.0pg/mlを超えるIL−6濃度、及び約5.0ng/ml未満のtotMMP−9濃度と組み合わせて、約0.18pg/mlを超えるIL−17A、約1.35pg/mlを超えるIL−17A/F、及び約116pg/mlを超えるIL−17Fの濃度を有するとき、対象が炎症性障害発症の通常を超えるリスクを有すると予測される、請求項1に記載の方法。
  16. 対象が、約1.1pg/ml未満のIL−1β濃度、約1.0pg/mlを超えるIL−6濃度、又は約5.0ng/ml未満のtotMMP−9濃度の1つ又は複数と組み合わせて、IL−17A、IL−17A/F、又はIL−17Fに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−17A、IL−17A/F、又はIL−17F濃度を有するとき、対象が炎症性障害発症の通常を超えるリスクを有すると予測される、請求項1に記載の方法。
  17. 対象が、約1.1pg/ml未満のIL−1β濃度、約1.0pg/mlを超えるIL−6濃度、及び約5.0ng/ml未満のtotMMP−9濃度と組み合わせて、IL−17A、IL−17A/F、又はIL−17Fに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−17A、IL−17A/F、又はIL−17F濃度を有するとき、対象が炎症性障害発症の通常を超えるリスクを有すると予測される、請求項1に記載の方法。
  18. 対象が、約1.1pg/ml未満のIL−1β濃度、約1.0pg/mlを超えるIL−6濃度、又は約5.0ng/ml未満のtotMMP−9濃度の1つ又は複数と組み合わせて、IL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17F濃度を有するとき、対象が炎症性障害発症の通常を超えるリスクを有すると予測される、請求項1に記載の方法。
  19. 対象が、約1.1pg/ml未満のIL−1β濃度、約1.0pg/mlを超えるIL−6濃度、及び約5.0ng/ml未満のtotMMP−9濃度と組み合わせて、IL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17F濃度を有するとき、対象が炎症性障害発症の通常を超えるリスクを有すると予測される、請求項1に記載の方法。
  20. 対象中で炎症性障害を発症する可能性を決定するための方法であって、
    (a)対象からサンプルを得ることと、
    (b)サンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することと
    を含み、
    対象が、約0.18pg/mlを超えるIL−17A、約1.35pg/mlを超えるIL−17A/F、又は約116pg/mlを超えるIL−17Fの濃度を有するとき、対象が炎症性障害発症の高い可能性を有する、上記方法。
  21. 対象が、約0.18pg/mlを超えるIL−17A、約1.35pg/mlを超えるIL−17A/F、及び約116pg/mlを超えるIL−17Fの濃度を有するとき、対象が炎症性障害発症の高い可能性を有する、請求項20に記載の方法。
  22. 対象が、IL−1βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のIL−1β濃度、IL−6に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−6濃度、又はtotMMP−9に関する健常ボランティアの平均濃度未満のtotMMP−9濃度の1つ又は複数と組み合わせて、約0.18pg/mlを超えるIL−17A、約1.35pg/mlを超えるIL−17A/F、又は約116pg/mlを超えるIL−17Fの濃度を有するとき、対象が炎症性障害発症の高い可能性を有する、請求項20に記載の方法。
  23. 対象が、IL−1βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のIL−1β濃度、IL−6に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−6濃度、又はtotMMP−9に関する健常ボランティアの平均濃度未満のtotMMP−9濃度の1つ又は複数と組み合わせて、約0.18pg/mlを超えるIL−17A、約1.35pg/mlを超えるIL−17A/F、及び約116pg/mlを超えるIL−17Fの濃度を有するとき、対象が炎症性障害発症の高い可能性を有する、請求項20に記載の方法。
  24. 対象が、IL−1βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のIL−1β濃度、IL−6に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−6濃度、及びtotMMP−9に関する健常ボランティアの平均濃度未満のtotMMP−9濃度と組み合わせて、約0.18pg/mlを超えるIL−17A、約1.35pg/mlを超えるIL−17A/F、又は約116pg/mlを超えるIL−17Fの濃度を有するとき、対象が炎症性障害発症の高い可能性を有する、請求項20に記載の方法。
  25. 対象が、IL−1βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のIL−1β濃度、IL−6に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−6濃度、及びtotMMP−9に関する健常ボランティアの平均濃度未満のtotMMP−9濃度と組み合わせて、約0.18pg/mlを超えるIL−17A、約1.35pg/mlを超えるIL−17A/F、及び約116pg/mlを超えるIL−17Fの濃度を有するとき、対象が炎症性障害発症の高い可能性を有する、請求項20に記載の方法。
  26. 対象が、IL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17F濃度を有するとき、対象が炎症性障害発症の高い可能性を有する、請求項20に記載の方法。
  27. 対象が、IL−1βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のIL−1β濃度、IL−6に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−6濃度、又はtotMMP−9に関する健常ボランティアの平均濃度未満のtotMMP−9濃度の1つ又は複数と組み合わせて、IL−17A、IL−17A/F、又はIL−17Fに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−17A、IL−17A/F、又はIL−17F濃度を有するとき、対象が炎症性障害発症の高い可能性を有する、請求項20に記載の方法。
  28. 対象が、IL−1βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のIL−1β濃度、IL−6に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−6濃度、及びtotMMP−9に関する健常ボランティアの平均濃度未満のtotMMP−9濃度と組み合わせて、IL−17A、IL−17A/F、又はIL−17Fに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−17A、IL−17A/F、又はIL−17F濃度を有するとき、対象が炎症性障害発症の高い可能性を有する、請求項20に記載の方法。
  29. 対象が、IL−1βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のIL−1β濃度、IL−6に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−6濃度、又はtotMMP−9に関する健常ボランティアの平均濃度未満のtotMMP−9濃度の1つ又は複数と組み合わせて、IL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17F濃度を有するとき、対象が炎症性障害発症の高い可能性を有する、請求項20に記載の方法。
  30. 対象が、IL−1βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のIL−1β濃度、IL−6に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−6濃度、及びtotMMP−9に関する健常ボランティアの平均濃度未満のtotMMP−9濃度と組み合わせて、IL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17F濃度を有するとき、対象が炎症性障害発症の高い可能性を有する、請求項20に記載の方法。
  31. 対象が、約1.1pg/ml未満のIL−1β濃度、約1.0pg/mlを超えるIL−6濃度、又は約5.0ng/ml未満のtotMMP−9濃度の1つ又は複数と組み合わせて、約0.18pg/mlを超えるIL−17A、約1.35pg/mlを超えるIL−17A/F、又は約116pg/mlを超えるIL−17Fの濃度を有するとき、対象が炎症性障害発症の高い可能性を有する、請求項20に記載の方法。
  32. 対象が、約1.1pg/ml未満のIL−1β濃度、約1.0pg/mlを超えるIL−6濃度、又は約5.0ng/ml未満のtotMMP−9濃度の1つ又は複数と組み合わせて、約0.18pg/mlを超えるIL−17A、約1.35pg/mlを超えるIL−17A/F、及び約116pg/mlを超えるIL−17Fの濃度を有するとき、対象が炎症性障害発症の高い可能性を有する、請求項20に記載の方法。
  33. 対象が、約1.1pg/ml未満のIL−1β濃度、約1.0pg/mlを超えるIL−6濃度、及び約5.0ng/ml未満のtotMMP−9濃度と組み合わせて、約0.18pg/mlを超えるIL−17A、約1.35pg/mlを超えるIL−17A/F、又は約116pg/mlを超えるIL−17Fの濃度を有するとき、対象が炎症性障害発症の高い可能性を有する、請求項20に記載の方法。
  34. 対象が、約1.1pg/ml未満のIL−1β濃度、約1.0pg/mlを超えるIL−6濃度、及び約5.0ng/ml未満のtotMMP−9濃度と組み合わせて、約0.18pg/mlを超えるIL−17A、約1.35pg/mlを超えるIL−17A/F、及び約116pg/mlを超えるIL−17Fの濃度を有するとき、対象が炎症性障害発症の高い可能性を有する、請求項20に記載の方法。
  35. 対象が、約1.1pg/ml未満のIL−1β濃度、約1.0pg/mlを超えるIL−6濃度、又は約5.0ng/ml未満のtotMMP−9濃度の1つ又は複数と組み合わせて、IL−17A、IL−17A/F、又はIL−17Fに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−17A、IL−17A/F、又はIL−17F濃度を有するとき、対象が炎症性障害発症の高い可能性を有する、請求項20に記載の方法。
  36. 対象が、約1.1pg/ml未満のIL−1β濃度、約1.0pg/mlを超えるIL−6濃度、及び約5.0ng/ml未満のtotMMP−9濃度と組み合わせて、IL−17A、IL−17A/F、又はIL−17Fに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−17A、IL−17A/F、又はIL−17F濃度を有するとき、対象が炎症性障害発症の高い可能性を有する、請求項20に記載の方法。
  37. 対象が、約1.1pg/ml未満のIL−1β濃度、約1.0pg/mlを超えるIL−6濃度、又は約5.0ng/ml未満のtotMMP−9濃度の1つ又は複数と組み合わせて、IL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17F濃度を有するとき、対象が炎症性障害発症の高い可能性を有する、請求項20に記載の方法。
  38. 対象が、約1.1pg/ml未満のIL−1β濃度、約1.0pg/mlを超えるIL−6濃度、及び約5.0ng/ml未満のtotMMP−9濃度と組み合わせて、IL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17F濃度を有するとき、対象が炎症性障害発症の高い可能性を有する、請求項20に記載の方法。
  39. 療法に応答する炎症性障害の患者を同定するための方法であって、
    (a)患者から第一のサンプルを得ることと、
    (b)第一のサンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの第一の濃度を決定することと、
    (c)患者に療法を施すことと、
    (d)患者から第二のサンプルを得ることと、
    (e)第二のサンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの第二の濃度を決定することと
    を含み、
    炎症性障害の患者が、約0.18pg/mlを超えるIL−17A、約1.35pg/mlを超えるIL−17A/F、又は約116pg/mlを超えるIL−17Fの第一の濃度を有し、約0.18pg/ml未満のIL−17A、約1.35pg/ml未満のIL−17A/F、又は約116pg/ml未満のIL−17Fの第二の濃度を有するとき、炎症性障害の患者を療法に応答する患者として同定する、上記方法。
  40. 患者が、約0.18pg/mlを超えるIL−17A、約1.35pg/mlを超えるIL−17A/F、及び約116pg/mlを超えるIL−17Fの第一の濃度を有し、約0.18pg/ml未満のIL−17A、約1.35pg/ml未満のIL−17A/F、及び約116pg/ml未満のIL−17Fの第二の濃度を有するとき、炎症性障害の患者を療法に応答する患者として同定する、請求項39に記載の方法。
  41. 患者が、IL−1βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のIL−1β濃度、IL−6に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−6濃度、又はtotMMP−9に関する健常ボランティアの平均濃度未満のtotMMP−9濃度の1つ又は複数と組み合わせて、約0.18pg/mlを超えるIL−17A、約1.35pg/mlを超えるIL−17A/F、又は約116pg/mlを超えるIL−17Fの第一の濃度を有し、IL−1βに関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じIL−1β濃度、IL−6に関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じIL−6濃度、又はtotMMP−9に関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じtotMMP−9濃度の1つ又は複数と組み合わせて、約0.18pg/ml未満のIL−17A、約1.35pg/ml未満のIL−17A/F、又は約116pg/ml未満のIL−17Fの第二の濃度を有するとき、炎症性障害の患者を療法に応答する患者として同定する、請求項39に記載の方法。
  42. 患者が、IL−1βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のIL−1β濃度、IL−6に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−6濃度、又はtotMMP−9に関する健常ボランティアの平均濃度未満のtotMMP−9濃度の1つ又は複数と組み合わせて、約0.18pg/mlを超えるIL−17A、約1.35pg/mlを超えるIL−17A/F、及び約116pg/mlを超えるIL−17Fの第一の濃度を有し、IL−1βに関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じIL−1β濃度、IL−6に関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じIL−6濃度、又はtotMMP−9に関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じtotMMP−9濃度の1つ又は複数と組み合わせて、約0.18pg/ml未満のIL−17A、約1.35pg/ml未満のIL−17A/F、及び約116pg/ml未満のIL−17Fの第二の濃度を有するとき、炎症性障害の患者を療法に応答する患者として同定する、請求項39に記載の方法。
  43. 患者が、IL−1βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のIL−1β濃度、IL−6に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−6濃度、及びtotMMP−9に関する健常ボランティアの平均濃度未満のtotMMP−9濃度と組み合わせて、約0.18pg/mlを超えるIL−17A、約1.35pg/mlを超えるIL−17A/F、又は約116pg/mlを超えるIL−17Fの第一の濃度を有し、IL−1βに関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じIL−1β濃度、IL−6に関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じIL−6濃度、及びtotMMP−9に関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じtotMMP−9濃度と組み合わせて、約0.18pg/ml未満のIL−17A、約1.35pg/ml未満のIL−17A/F、又は約116pg/ml未満のIL−17Fの第二の濃度を有するとき、炎症性障害の患者を療法に応答する患者として同定する、請求項39に記載の方法。
  44. 患者が、IL−1βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のIL−1β濃度、IL−6に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−6濃度、及びtotMMP−9に関する健常ボランティアの平均濃度未満のtotMMP−9濃度と組み合わせて、約0.18pg/mlを超えるIL−17A、約1.35pg/mlを超えるIL−17A/F、及び約116pg/mlを超えるIL−17Fの第一の濃度を有し、IL−1βに関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じIL−1β濃度、IL−6に関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じIL−6濃度、及びtotMMP−9に関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じtotMMP−9濃度と組み合わせて、約0.18pg/ml未満のIL−17A、約1.35pg/ml未満のIL−17A/F、又は約116pg/ml未満のIL−17Fの第二の濃度を有するとき、炎症性障害の患者を療法に応答する患者として同定する、請求項39に記載の方法。
  45. 患者が、IL−17A、IL−17A/F、又はIL−17Fに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−17A、IL−17A/F、又はIL−17Fの第一の濃度を有し、IL−17A、IL−17A/F、又はIL−17Fに関する健常ボランティアの濃度と実質的に同じIL−17A、IL−17A/F、又はIL−17Fの1つ又は複数の第二の濃度を有するとき、炎症性障害の患者を療法に応答する患者として同定する、請求項39に記載の方法。
  46. 患者が、IL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの第一の濃度を有し、IL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fに関する健常ボランティアの濃度と実質的に同じIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの第二の濃度を有するとき、炎症性障害の患者を療法に応答する患者として同定する、請求項39に記載の方法。
  47. 患者が、IL−1βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のIL−1β濃度、IL−6に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−6濃度、又はtotMMP−9に関する健常ボランティアの平均濃度未満のtotMMP−9濃度の1つ又は複数と組み合わせて、IL−17A、IL−17A/F、又はIL−17Fに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−17A、IL−17A/F、又はIL−17Fの第一の濃度を有し、IL−1βに関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じIL−1β濃度、IL−6に関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じIL−6濃度、又はtotMMP−9に関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じtotMMP−9濃度の1つ又は複数と組み合わせて、IL−17A、IL−17A/F、又はIL−17Fに関する健常ボランティアの濃度と実質的に同じIL−17A、IL−17A/F、又はIL−17Fの第二の濃度を有するとき、炎症性障害の患者を療法に応答する患者として同定する、請求項39に記載の方法。
  48. 患者が、IL−1βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のIL−1β濃度、IL−6に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−6濃度、及びtotMMP−9に関する健常ボランティアの平均濃度未満のtotMMP−9濃度と組み合わせて、IL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−17A、IL−17A/F、又はIL−17Fの第一の濃度を有し、IL−1βに関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じIL−1β濃度、IL−6に関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じIL−6濃度、及びtotMMP−9に関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じtotMMP−9濃度と組み合わせて、IL−17A、IL−17A/F、又はIL−17Fに関する健常ボランティアの濃度と実質的に同じIL−17A、IL−17A/F、又はIL−17Fの第二の濃度を有するとき、炎症性障害の患者を療法に応答する患者として同定する、請求項39に記載の方法。
  49. 患者が、IL−1βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のIL−1β濃度、IL−6に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−6濃度、又はtotMMP−9に関する健常ボランティアの平均濃度未満のtotMMP−9濃度の1つ又は複数と組み合わせて、IL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの第一の濃度を有し、IL−1βに関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じIL−1β濃度、IL−6に関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じIL−6濃度、又はtotMMP−9に関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じtotMMP−9濃度の1つ又は複数と組み合わせて、IL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fに関する健常ボランティアの濃度と実質的に同じIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの第二の濃度を有するとき、炎症性障害の患者を療法に応答する患者として同定する、請求項39に記載の方法。
  50. 患者が、IL−1βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のIL−1β濃度、IL−6に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−6濃度、及びtotMMP−9に関する健常ボランティアの平均濃度未満のtotMMP−9濃度と組み合わせて、IL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの第一の濃度を有し、IL−1βに関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じIL−1β濃度、IL−6に関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じIL−6濃度、及びtotMMP−9に関する健常ボランティアの平均濃度と実質的に同じtotMMP−9濃度と組み合わせて、IL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fに関する健常ボランティアの濃度と実質的に同じIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの第二の濃度を有するとき、炎症性障害の患者を療法に応答する患者として同定する、請求項39に記載の方法。
  51. 患者が、約1.1pg/ml未満のIL−1β濃度、約1.0pg/mlを超えるIL−6濃度、又は約5.0ng/ml未満のtotMMP−9濃度の1つ又は複数と組み合わせて、約0.18pg/mlを超えるIL−17A、約1.35pg/mlを超えるIL−17A/F、又は約116pg/mlを超えるIL−17Fの第一の濃度を有し、約1.1pg/mlを超えるIL−1β濃度、約1.0pg/ml未満のIL−6濃度、又は約5.0ng/mlを超えるtotMMP−9濃度の1つ又は複数と組み合わせて、約0.18pg/ml未満のIL−17A、約1.35pg/ml未満のIL−17A/F、又は約116pg/ml未満のIL−17Fの第二の濃度を有するとき、炎症性障害の患者を療法に応答する患者として同定する、請求項39に記載の方法。
  52. 患者が、約1.1pg/ml未満のIL−1β濃度、約1.0pg/mlを超えるIL−6濃度、又は約5.0ng/ml未満のtotMMP−9濃度の1つ又は複数と組み合わせて、約0.18pg/mlを超えるIL−17A、約1.35pg/mlを超えるIL−17A/F、及び約116pg/mlを超えるIL−17Fの第一の濃度を有し、約1.1pg/mlを超えるIL−1β濃度、約1.0pg/ml未満のIL−6濃度、又は約5.0ng/mlを超えるtotMMP−9濃度の1つ又は複数と組み合わせて、約0.18pg/ml未満のIL−17A、約1.35pg/ml未満のIL−17A/F、又は約116pg/ml未満のIL−17Fの第二の濃度を有するとき、炎症性障害の患者を療法に応答する患者として同定する、請求項39に記載の方法。
  53. 患者が、約1.1pg/ml未満のIL−1β濃度、約1.0pg/mlを超えるIL−6濃度、及び約5.0ng/ml未満のtotMMP−9濃度と組み合わせて、約0.18pg/mlを超えるIL−17A、約1.35pg/mlを超えるIL−17A/F、又は約116pg/mlを超えるIL−17Fの第一の濃度を有し、約1.1pg/mlを超えるIL−1β濃度、約1.0pg/ml未満のIL−6濃度、及び約5.0ng/mlを超えるtotMMP−9濃度と組み合わせて、約0.18pg/ml未満のIL−17A、約1.35pg/ml未満のIL−17A/F、又は約116pg/ml未満のIL−17Fの第二の濃度を有するとき、炎症性障害の患者を療法に応答する患者として同定する、請求項39に記載の方法。
  54. 患者が、約1.1pg/ml未満のIL−1β濃度、約1.0pg/mlを超えるIL−6濃度、及び約5.0ng/ml未満のtotMMP−9濃度と組み合わせて、約0.18pg/mlを超えるIL−17A、約1.35pg/mlを超えるIL−17A/F、及び約116pg/mlを超えるIL−17Fの第一の濃度を有し、約1.1pg/mlを超えるIL−1β濃度、約1.0pg/ml未満のIL−6濃度、及び約5.0ng/mlを超えるtotMMP−9濃度と組み合わせて、約0.18pg/ml未満のIL−17A、約1.35pg/ml未満のIL−17A/F、及び約116pg/ml未満のIL−17Fの第二の濃度を有するとき、炎症性障害の患者を療法に応答する患者として同定する、請求項39に記載の方法。
  55. 患者が、約1.1pg/ml未満のIL−1β濃度、約1.0pg/mlを超えるIL−6濃度、又は約5.0ng/ml未満のtotMMP−9濃度の1つ又は複数と組み合わせて、IL−17A、IL−17A/F、又はIL−17Fに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−17A、IL−17A/F、又はIL−17Fの第一の濃度を有し、約1.1pg/mlを超えるIL−1β濃度、約1.0pg/ml未満のIL−6濃度、及び約5.0ng/mlを超えるtotMMP−9濃度の1つ又は複数と組み合わせて、IL−17A、IL−17A/F、又はIL−17Fに関する健常ボランティアの濃度と実質的に同じIL−17A、IL−17A/F、又はIL−17Fの第二の濃度を有するとき、炎症性障害の患者を療法に応答する患者として同定する、請求項39に記載の方法。
  56. 患者が、約1.1pg/ml未満のIL−1β濃度、約1.0pg/mlを超えるIL−6濃度、及び約5.0ng/ml未満のtotMMP−9濃度と組み合わせて、IL−17A、IL−17A/F、又はIL−17Fに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−17A、IL−17A/F、又はIL−17Fの第一の濃度を有し、約1.1pg/mlを超えるIL−1β濃度、約1.0pg/ml未満のIL−6濃度、及び約5.0ng/mlを超えるtotMMP−9濃度と組み合わせて、IL−17A、IL−17A/F、又はIL−17Fに関する健常ボランティアの濃度と実質的に同じIL−17A、IL−17A/F、又はIL−17Fの第二の濃度を有するとき、炎症性障害の患者を療法に応答する患者として同定する、請求項39に記載の方法。
  57. 患者が、約1.1pg/ml未満のIL−1β濃度、約1.0pg/mlを超えるIL−6濃度、又は約5.0ng/ml未満のtotMMP−9濃度の1つ又は複数と組み合わせて、IL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの第一の濃度を有し、約1.1pg/mlを超えるIL−1β濃度、約1.0pg/ml未満のIL−6濃度、及び約5.0ng/mlを超えるtotMMP−9濃度の1つ又は複数と組み合わせて、IL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fに関する健常ボランティアの濃度と実質的に同じIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの第二の濃度を有するとき、炎症性障害の患者を療法に応答する患者として同定する、請求項39に記載の方法。
  58. 患者が、約1.1pg/ml未満のIL−1β濃度、約1.0pg/mlを超えるIL−6濃度、及び約5.0ng/ml未満のtotMMP−9濃度と組み合わせて、IL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの第一の濃度を有し、約1.1pg/mlを超えるIL−1β濃度、約1.0pg/ml未満のIL−6濃度、及び約5.0ng/mlを超えるtotMMP−9濃度と組み合わせて、IL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fに関する健常ボランティアの濃度と実質的に同じIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの第二の濃度を有するとき、炎症性障害の患者を療法に応答する患者として同定する、請求項39に記載の方法。
  59. 炎症性障害がRA、クローン病、IBD、潰瘍性大腸炎、乾癬、及びCOPDからなる群から選択される、請求項1から58までのいずれか一項に記載の方法。
  60. 炎症性障害がRAである、請求項59に記載の方法。
  61. 炎症性障害がクローン病である、請求項59に記載の方法。
  62. 炎症性障害がIBDである、請求項59に記載の方法。
  63. 炎症性障害が潰瘍性大腸炎である、請求項59に記載の方法。
  64. 炎症性障害が乾癬である、請求項59に記載の方法。
  65. 炎症性障害がCOPDである、請求項59に記載の方法。
  66. 対象における炎症性疾患の進行速度を予測するための方法であって、
    (a)対象からサンプルを得ることと、
    (b)サンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することと
    を含み、
    IL−17Aの濃度が0.18pg/mlを超えること、IL−17−Fの濃度が116pg/mlを超えること、又はIL−17A/Fの濃度が1.35pg/mlを超えることのうちいずれでもないか、又は1つのとき、
    且つIL−1βの濃度が1.1pg/ml未満であること、totMMP−9の濃度が5.0ng/ml未満であること、又はIL−6の濃度が1.0pg/mlを超えることのうち1つのとき、
    対象が遅い炎症性疾患の進行速度を有すると予測される、上記方法。
  67. IL−17Aの濃度が0.18pg/mlを超えること、IL−17−Fの濃度が116pg/mlを超えること、及びIL−17A/Fの濃度が1.35pg/mlを超えることのうち1つのとき、且つIL−1βの濃度が1.1pg/ml未満であること、totMMP−9の濃度が5.0ng/ml未満であること、及びIL−6の濃度が1.0pg/mlを超えることのうち1つ又は複数のとき、対象が中程度の炎症性疾患の進行速度を有すると予測される、請求項66に記載の方法。
  68. IL−17Aの濃度が0.18pg/mlを超えること、IL−17−Fの濃度が116pg/mlを超えること、及びIL−17A/Fの濃度が1.35pg/mlを超えることのうち1つ又は複数のとき、且つIL−1βの濃度が1.1pg/ml未満であること、totMMP−9の濃度が5.0ng/ml未満であること、及びIL−6の濃度が1.0pg/mlを超えることのうち少なくとも2つのとき、対象が高い炎症性疾患の進行速度を有すると予測される、請求項66に記載の方法。
  69. 対象における炎症性疾患の寛解の可能性を予測するための方法であって、
    (a)対象からサンプルを得ることと、
    (b)サンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することと
    を含み、
    IL−17Aの濃度が0.18pg/mlを超えること、IL−17−Fの濃度が116pg/mlを超えること、又はIL−17A/Fの濃度が1.35pg/mlを超えることのうちいずれでもないか、又は1つのとき、
    IL−1βの濃度が1.1pg/ml未満であること、totMMP−9の濃度が5.0ng/ml未満であること、又はIL−6の濃度が1.0pg/mlを超えることのうち1つのとき、
    対象が炎症性疾患の寛解の高い可能性を有すると予測される、上記方法。
  70. IL−17Aの濃度が0.18pg/mlを超えること、IL−17−Fの濃度が116pg/mlを超えること、及びIL−17A/Fの濃度が1.35pg/mlを超えることのうち1つのとき、且つIL−1βの濃度が1.1pg/ml未満であること、totMMP−9の濃度が5.0ng/ml未満であること、及びIL−6の濃度が1.0pg/mlを超えることのうち1つ又は複数のとき、対象が炎症性疾患の寛解の中程度の可能性を有すると予測される、請求項69に記載の方法。
  71. IL−17Aの濃度が0.18pg/mlを超えること、IL−17−Fの濃度が116pg/mlを超えること、及びIL−17A/Fの濃度が1.35pg/mlを超えることのうち1つ又は複数のとき、且つIL−1βの濃度が1.1pg/ml未満であること、totMMP−9の濃度が5.0ng/ml未満であること、及びIL−6の濃度が1.0pg/mlを超えることのうち少なくとも2つのとき、対象が炎症性疾患の寛解の低い可能性を有すると予測される、請求項69に記載の方法。
  72. 対象における炎症性疾患の重症度を決定するための方法であって、
    (a)対象からサンプルを得ることと、
    (b)サンプル中のIL−17A、IL−17A/F、及びIL−17Fの各々、並びに場合によってはIL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、cTnIの1つ又は複数、及びこれらの組合せの濃度を決定することと
    を含み、
    IL−17Aの濃度が0.18pg/mlを超えること、IL−17−Fの濃度が116pg/mlを超えること、又はIL−17A/Fの濃度が1.35pg/mlを超えることのうち1つのとき、
    且つIL−1βの濃度が1.1pg/ml未満であること、totMMP−9の濃度が5.0ng/ml未満であること、又はIL−6の濃度が1.0pg/mlを超えることのうちいずれでもないか、又は1つのとき、
    対象が軽度の炎症性疾患を有すると決定される、上記方法。
  73. IL−17Aの濃度が0.18pg/mlを超えること、IL−17−Fの濃度が116pg/mlを超えること、又はIL−17A/Fの濃度が1.35pg/mlを超えることのうち少なくとも1つのとき、且つIL−1βの濃度が1.1pg/ml未満であること、totMMP−9の濃度が5.0ng/ml未満であること、及びIL−6の濃度が1.0pg/mlを超えることのうち1つ又は複数のとき、対象が中程度の炎症性疾患を有すると決定される、請求項72に記載の方法。
  74. IL−17Aの濃度が0.18pg/mlを超えること、IL−17−Fの濃度が116pg/mlを超えること、及びIL−17A/Fの濃度が1.35pg/mlを超えることのうち少なくとも1つのとき、且つIL−1βの濃度が1.1pg/ml未満であること、totMMP−9の濃度が5.0ng/ml未満であること、及びIL−6の濃度が1.0pg/mlを超えることのうち2つ以上のとき、対象が重度の炎症性疾患を有すると決定される、請求項72に記載の方法。
  75. 炎症性疾患がRA、クローン病、IBD、潰瘍性大腸炎、乾癬、及びCOPDからなる群から選択される、請求項66から74までのいずれか一項に記載の方法。
  76. 炎症性疾患がRAである、請求項75に記載の方法。
  77. 炎症性疾患がクローン病である、請求項75に記載の方法。
  78. 炎症性疾患がIBDである、請求項75に記載の方法。
  79. 炎症性疾患が潰瘍性大腸炎である、請求項75に記載の方法。
  80. 炎症性疾患が乾癬である、請求項75に記載の方法。
  81. 炎症性疾患がCOPDである、請求項75に記載の方法。
  82. 患者における炎症性疾患を決定するための方法であって、
    (a)患者サンプル中の以下のマーカー、IL−17A、IL−17F、IL−17A/F、IL−1β、IL−6、totMMP−9、プロMMP−9、及びcTnIの1つ又は複数の濃度を検出することと、
    (b)1つ又は複数のマーカーのレベルと健常ボランティアの正常集団中のレベルを比較することと、
    (c)IL−17A、IL−17F、IL−17A/F、IL−6、若しくはcTnIの濃度が正常集団と比較して高い、又はtotMMP−9、プロMMP−9、若しくはIL−1βの濃度が正常集団と比較して低いとき、患者が炎症性疾患を有することを決定することと
    を含む、上記方法。
  83. 疾患がRAであり、1つ又は複数のマーカーがIL−17FとIL−17Aの組合せ、IL−17AとIL−17A/Fの組合せ、又はIL−17FとIL−17A/Fの組合せを含む、請求項82に記載の方法。
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