[0027] 本說明書中，所謂的經異構化之胺基酸(亦稱為異構化胺基酸)，係意味L-天冬胺酸(L-Asp)或L-天冬醯胺(L-Asn)發生異構化而生成之L-天冬胺酸的異構物(異構化天冬胺酸)。 所謂的異構化天冬胺酸(異構化Asp)，更具體而言，為D-天冬胺酸(D-Asp)、D型或L型異天冬胺酸(D-或L-isoAsp)，較佳為D-Asp、L-isoAsp。D-isoAsp及L-isoAsp亦各自被稱為D-β-Asp及L-β-Asp。 [0028] 在本說明書中，所謂的胺基酸的異構化，係指L-Asp或L-Asn成為異構化天冬胺酸。亦將包含經異構化之胺基酸(胺基酸殘基)之蛋白質稱為異構化蛋白質。異構化蛋白質中之異構化胺基酸(異構化胺基酸殘基)可為1種，亦可為2種以上。 [0029] 若蛋白質中之胺基酸發生異構化，則該蛋白質的立體結構會發生變化，原本的機能會受損。因此，異構化蛋白質亦可謂因胺基酸的異構化而變性之蛋白質。一般認為此蛋白質中之胺基酸的異構化係與各式各樣的老化現象等相關。藉由將異構化蛋白質中之異構化胺基酸轉換(復原或修復)成L-Asp，可將因異構化而變性之蛋白質復原成原本的狀態(異構化前之狀態、變性前之狀態)，或修復成接近該原本的狀態之狀態。本發明中之異構化蛋白質的復原或修復係指將異構化蛋白質中之異構化Asp轉換成L-Asp，或者藉此將因胺基酸的異構化而變性之蛋白質復原成原本的狀態(異構化前之狀態、變性前之狀態)，或修復成接近該原本的狀態之狀態。此外，異構化蛋白質中之異構化Asp向L-Asp之轉換係意味將異構化蛋白質中之異構化Asp的至少一部分轉換成L-Asp，並不限於將所有的異構化Asp轉換成L-Asp。 [0030] PIMT具有促進蛋白質中之異構化胺基酸向通常的L-胺基酸之轉換(復原或修復)之作用。更具體而言，PIMT具有促進屬於異構化Asp之L-isoAsp及D-Asp向L-Asp之轉換之作用。從而，藉由活化PIMT，可促進異構化蛋白質的復原或修復。舉例而言，藉由活化存在於皮膚中之PIMT，可促進皮膚中之異構化蛋白質的復原或修復。一般認為藉此，可將因L-Asp及/或L-Asn的異構化而受損之皮膚蛋白質的機能恢復成原本的狀態或接近該原本的狀態之狀態，進而可恢復已抑制或降低該胺基酸的異構化所引發之皮膚的諸項機能降低之皮膚的機能。 PIMT的活化包括增強PIMT的表現、促進PIMT的表現、抑制PIMT的表現降低、恢復PIMT的表現等增強或促進PIMT的作用之任意作用、抑制該作用的降低之任意作用。 [0031] ＜PIMT活化用組成物及包含經異構化之胺基酸之蛋白質的復原或修復促進用組成物＞ 本發明之PIMT活化用組成物包含選自由樺木科樺木屬植物、葡萄科葡萄屬植物、豆科大豆屬植物、大麻科蛇麻屬植物、唇形科植物、芸香科芸香屬植物、菖蒲科菖蒲屬植物、菊科山金車屬植物及薔薇科桃屬植物所組成群組之1種以上植物的萃取物。 上述植物的萃取物具有活化PIMT之作用。從而，此等植物的萃取物適合使用作為PIMT活化用組成物的有效成分。此外，上述植物的萃取物亦有效於促進包含經異構化之胺基酸之蛋白質的復原或修復，亦適合使用作為該包含經異構化之胺基酸之蛋白質的復原或修復促進用組成物的有效成分。 包含上述1種以上植物的萃取物之包含經異構化之胺基酸之蛋白質的復原或修復促進用組成物(以下，亦稱為異構化蛋白質的復原或修復促進用組成物)亦為本發明之一。本發明之PIMT活化用組成物及異構化蛋白質的復原或修復促進用組成物通常為包含上述植物的萃取物作為有效成分者。 PIMT活化用組成物適合作為存在於皮膚中之PIMT活化用組成物。異構化蛋白質的復原或修復促進用組成物適合作為皮膚中之包含經異構化之胺基酸之蛋白質的復原或修復促進用組成物。 [0032] 在本發明之PIMT活化用組成物及異構化蛋白質的復原或修復促進用組成物中，可使用上述1種或2種以上植物的萃取物。在本發明之PIMT活化用組成物及異構化蛋白質的復原或修復促進用組成物包含2種以上植物的萃取物之情況，該等可為隸屬於相同屬之植物，亦可為隸屬於不同屬之植物。 作為樺木科樺木屬(Betulaceae Betula)植物，可列舉例如白樺(Betula pendula或Betula alba)。 作為葡萄科葡萄屬(Vitaceae Vitis)植物，可列舉例如葡萄(Vitis spp.)。葡萄的品種並無特別限定，可列舉例如卡本內蘇維翁(Cabernet Sauvignon)、康考特(Concord)、梅洛(Merlot)、麝香貝利A(Muscat Bailey A)等黑葡萄；莎當妮(Chardonnay)、甲州等白葡萄等。該等之中，較佳為黑葡萄，更佳為卡本內蘇維翁、梅洛等。 [0033] 作為豆科大豆屬(Fabaceae Glycine)植物，可列舉大豆(Glycine max)。 作為大麻科蛇麻屬(Cannabaceae Humulus)植物，可列舉啤酒花(Humulus lupulus)。 作為唇形科(Lamiaceae)植物，可列舉薰衣草(Lavandula angustifolia)等薰衣草屬(Lavandula)；鼠尾草(Salvia officinalis)等鼠尾草屬(Salvia)；延命草(Rabdosia japonica(Isodon japonicus)或Rabdosia trichocarpa(Isodon trichocarpus))等香茶菜屬(Isodon)；紫蘇(Perilla frutescens var. Crispa)等紫蘇屬(Perilla)的植物。 作為芸香科芸香屬(Rutaceae Citrus)植物，可列舉日本柚(Citrus junos)。 作為菖蒲科菖蒲屬(Acoraceae Acorus)植物，可列舉菖蒲(Acorus calamus)。 作為菊科山金車屬(Asteroideae Arnica)植物，可列舉山金車(Arnica montana)。 作為薔薇科桃屬(Rosaceae Amygdalus)植物，可列舉桃(Amygdalus persica)。 [0034] 作為本發明中之植物萃取物，較佳為樺木科樺木屬植物、葡萄科葡萄屬植物、豆科大豆屬植物、大麻科蛇麻屬植物、唇形科植物(較佳為隸屬於薰衣草屬、鼠尾草屬或香茶菜屬之植物)、芸香科芸香屬植物、菖蒲科菖蒲屬植物、薔薇科桃屬植物中之1種以上植物的萃取物，更佳為樺木科樺木屬植物、葡萄科葡萄屬植物、豆科大豆屬植物、大麻科蛇麻屬植物、唇形科植物的萃取物，再佳為樺木科樺木屬植物、葡萄科葡萄屬植物、豆科大豆屬植物、唇形科植物的萃取物。 該等之中，由於活化存在於皮膚等中之PIMT之作用較高，較佳為上述白樺、葡萄、大豆、啤酒花、薰衣草、鼠尾草、延命草、日本柚、紫蘇、菖蒲、山金車、桃的萃取物，更佳為白樺、葡萄、大豆、啤酒花、薰衣草、鼠尾草、延命草、菖蒲的萃取物，再佳為白樺、葡萄、大豆、啤酒花、薰衣草、鼠尾草、延命草的萃取物，再佳為白樺、葡萄、大豆、薰衣草、鼠尾草、延命草的萃取物，再更佳為白樺、葡萄、大豆、薰衣草的萃取物。該等之中，作為植物萃取物，特佳為白樺萃取物、葡萄萃取物及大豆的萃取物，最佳為白樺萃取物及葡萄萃取物。較佳係使用此等中之1種或2種以上植物的萃取物。 [0035] 在調製植物的萃取物時，可使用上述植物的任意部位，例如根、根莖、莖、葉、枝、樹皮、花、種子(包含種皮、胚芽、胚乳、胚軸、子葉等)、果實(包含果肉、果皮)或此等中之複數種之組合。藉由將此植物的任意部位以溶媒進行萃取，可製造植物萃取物。 作為用於製作植物的萃取物之較佳部位，可列舉例如以下部位。作為本發明中之植物萃取物，較佳為植物的下述部位的萃取物。 樺木科樺木屬之白樺較佳為樹皮。 葡萄科葡萄屬之葡萄較佳為果實、種皮及/或種子，更佳為果皮及種子。 豆科大豆屬之大豆較佳係使用種子，更佳為胚芽(大豆芽)。大麻科蛇麻屬之啤酒花較佳為花(更佳為雌花穗)。 若為唇形科植物，各自而言，薰衣草屬之薰衣草較佳係使用花，鼠尾草屬之鼠尾草及紫蘇屬之紫蘇較佳係使用葉，香茶菜屬之延命草較佳係使用葉及/或莖。 芸香科芸香屬之日本柚較佳係使用果實。菖蒲科菖蒲屬之菖蒲較佳係使用根。菊科山金車屬之山金車較佳係使用花。薔薇科桃屬之桃較佳係使用種子。 上述植物的部位可原樣地交付予萃取步驟，亦可在進行粉碎、切斷或乾燥後交付予萃取步驟。 [0036] 植物之萃取方法並無特別限定，可藉由用於植物成分的萃取之通常的萃取方法獲得。萃取方法可適宜設定，萃取條件亦無特別限定。舉例而言，較佳係藉由將上述植物的各部位於常溫或加溫下進行萃取而獲得。在萃取時，亦可適宜施行攪拌等操作。 [0037] 用於植物的萃取之溶媒(萃取溶媒)可適宜選擇，可使用通常用於植物成分的萃取者。作為萃取溶媒，可列舉例如水；甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、戊醇等碳數1～5的低級一元醇；乙二醇、丙二醇、1,2-丁二醇、1,3-丁二醇、1,4-丁二醇、2,3-丁二醇等多元醇；丙酮、甲基乙基酮等酮；醋酸甲酯、醋酸乙酯等酯；四氫呋喃、二乙基醚等鏈狀及環狀醚；聚乙二醇等聚醚；角鯊烷等。此等可單獨使用，亦可使用組合2種以上而得之混合溶媒。低級一元醇較佳為碳數1～4的一元醇，更佳為碳數2～4者，再佳為乙醇等。多元醇較佳為例如二元或三元醇，更佳為二元醇。此外，多元醇較佳為例如碳數2～4的多元醇，更佳為1,3-丁二醇等。該等之中，作為萃取溶媒，較佳為水、低級一元醇、多元醇、角鯊烷、此等中之2種以上之混合溶媒，更佳為水、低級一元醇、多元醇、此等中之2種以上之混合溶媒。在一實施形態中，作為萃取溶媒，更佳為例如水、低級一元醇或其水溶液、多元醇或其水溶液、角鯊烷等，再佳為水、乙醇、乙醇水溶液、1,3-丁二醇、1,3-丁二醇水溶液、角鯊烷等。舉例而言，低級一元醇水溶液(較佳為乙醇水溶液等)及多元醇水溶液係醇的濃度較佳為10～98體積%，更佳為30～95體積%，再佳為50～95體積%。作為本發明中之植物的萃取物，較佳為上述溶媒萃取物。 在一實施態樣中，樺木科樺木屬植物、葡萄科葡萄屬植物、大麻科蛇麻屬植物、唇形科植物(較佳為隸屬於薰衣草屬、鼠尾草屬或香茶菜屬之植物)、芸香科芸香屬植物、菖蒲科菖蒲屬植物、薔薇科桃屬植物的萃取物較佳為低級一元醇水溶液的萃取物。豆科大豆屬植物的萃取物較佳為水萃取物。唇形科紫蘇屬植物較佳為多元醇水溶液的萃取物。 亦可在萃取時添加酸或鹼，調整萃取溶媒的pH值。 在萃取後，較佳係將植物殘渣(萃取後之植物體或其部分)自萃取液中去除。將植物殘渣自萃取液中去除之方法並無特別限定，可列舉過濾、離心分離等公知的分離手段。 [0038] 作為植物之萃取方法之一例，可使用例如以下方法。將植物原體或乾燥物予以細碎，加入以質量計5～20倍量萃取溶媒，於常壓下，於室溫進行較佳為10分鐘～15日，更佳為30分鐘～10日，再佳為1小時～7日萃取，或者於萃取溶媒的沸點附近進行較佳為10分鐘～1日(更佳為10分鐘～2小時)左右萃取之後再進行過濾而獲得濾液。萃取時，可予以靜置，亦可適宜施行攪拌。此外，可將所獲得之濾液(植物萃取液)原樣地作為植物的萃取物，亦可視需要進行濃縮或乾燥。 [0039] 在本發明中，可將藉由萃取所獲得之植物萃取液原樣地用作植物的萃取物。此外，亦可將植物萃取液以適宜的溶媒進行稀釋而作為植物的萃取物，亦可施行濃縮或乾燥步驟而製成濃縮物或乾燥粉末，亦可以糊狀之形式使用。濃縮方法、乾燥方法亦無特別限定，可使用凍結乾燥、噴霧乾燥等公知的方法。此外，亦可使乾燥粉末溶解或懸浮於溶媒中而使用。 再者，針對上述植物萃取液、其濃縮物或乾燥粉末，在無損本發明的效果之範圍中，亦可視需要進一步施行脫臭、脫色等精製。此種精製方法係只要任意選擇並施行通常的手段即可，可列舉例如使用過濾；使用離子交換樹脂、合成吸附樹脂、活性炭等載體之管柱層析等各種層析等之方法。作為使用於層析之載體之一例，可列舉例如Diaion HP-20 15L(製品名，三菱化學(股)製)、Sephadex LH-20(製品名，GE Healthcare公司製)等。 本發明中之植物的萃取物包含以如上述之萃取方法所獲得之各種溶媒萃取液、其稀釋液、其濃縮物或其乾燥粉末、此等之精製物。 此外，作為上述植物的萃取物，亦可使用市售品。 [0040] 藉由活化PIMT，異構化蛋白質的復原或修復受到促進。上述植物的萃取物可使用於活化PIMT、促進包含經異構化之胺基酸之蛋白質的復原或修復。舉例而言，上述植物的萃取物適合使用於製造使用於活化PIMT、促進異構化蛋白質的復原或修復之化妝料(化妝料組成物)、醫藥品(醫藥品組成物)、醫藥部外品(醫藥部外品組成物)、飲食品(飲食品組成物)等。上述植物的萃取物可為摻合於化妝料、醫藥品、醫藥部外品、飲食品等中，用於活化PIMT、促進異構化蛋白質的復原或修復之有效成分。上述PIMT的活化較佳為存在於皮膚中之PIMT的活化。異構化蛋白質的復原或修復較佳為皮膚中之異構化蛋白質的復原或修復。 [0041] 若使用上述植物的萃取物，則相較於未使用該植物萃取物之情況而言，可活化PIMT。舉例而言，若使用上述植物的萃取物，則可使皮膚中之PIMT的表現量增加。此外，可抑制例如紫外線暴露等要因所引發之皮膚的PIMT的表現降低。上述植物萃取物可使因紫外線暴露等要因而降低之皮膚中之PIMT的表現恢復。在本發明之一態樣中，上述植物萃取物可使用作為用於促進皮膚中之PIMT的表現、用於抑制皮膚中之PIMT的表現降低(例如起因於紫外線暴露或年齡增長之表現降低)、用於恢復皮膚中之已降低之PIMT的表現之有效成分。 如上述，若對源自皮膚之蛋白質照射紫外線，則異構化蛋白質會增加。另一方面，因年齡增長、紫外線等要因，皮膚中之PIMT表現量會降低。由此等見解，可推定皮膚中之異構化蛋白質的蓄積會因年齡增長、紫外線等要因而受到促進。一般認為胺基酸的異構化所引發之皮膚蛋白質的變性亦與皮膚的老化相關。 一般認為由於存在於皮膚中之PIMT的活化會促進皮膚中之異構化蛋白質的復原或修復，因而對例如促進已老化之皮膚(皮膚狀態或皮膚機能)的恢復、預防或改善皮膚老化等有效。老化包括年齡增長所引發之老化(年齡增長所伴隨之生理性老化)及紫外線所引發之老化(紫外線暴露所引發之光老化)中之任一者或兩者。預防包括防止、延遲症狀的發病。改善包括減輕症狀、抑制及緩解症狀的進行。 包含上述植物萃取物之本發明之PIMT活化用組成物及異構化蛋白質的復原或修復促進用組成物係對活化存在於皮膚中之PIMT、促進皮膚中之異構化蛋白質的復原或修復有效。上述植物萃取物可應用於例如在意皮膚的老化之人或希望預防或改善皮膚老化症狀之人等，而適合地使用於促進皮膚的恢復、預防或改善皮膚老化等。 用於上述目的之上述植物的萃取物之用途可為治療性用途，亦可為非治療性用途。所謂的「非治療性」，係不包含醫療行為之概念，即，不包含對人類進行手術、治療或診斷之方法之概念。 [0042] 本發明之PIMT活化用組成物及異構化蛋白質的復原或修復促進用組成物的形態並無特別限定，可為粉末狀、顆粒狀、糊狀、固形狀等，亦可為液狀，可適宜進行選擇。舉例而言，亦可將上述植物的萃取物單獨用作PIMT活化用組成物(亦可稱為PIMT活化劑)、異構化蛋白質的復原或修復促進用組成物(亦可稱為異構化蛋白質的復原或修復促進劑)。此外，在無損本發明的效果之前提下，除了上述植物的萃取物以外，亦可復摻合其他成分而製成PIMT活化用組成物、異構化蛋白質的復原或修復促進用組成物。作為其他成分，可列舉例如後述之可使用於醫藥品、醫藥部外品、化妝料、飲食品等中之成分。此種醫藥品、醫藥部外品、化妝料、飲食品可因應摻合成分藉由常法予以製造。 作為一例，本發明之PIMT活化用組成物及異構化蛋白質的復原或修復促進用組成物可以劑的形態提供，但並不限定於本形態。亦可將該劑原樣地作為組成物，或以包含該劑之組成物之形式提供。 [0043] 本發明之PIMT活化用組成物及異構化蛋白質的復原或修復促進用組成物可使用於醫藥品、醫藥部外品、化妝料、飲食品等各式各樣的用途。本發明之PIMT活化用組成物及異構化蛋白質的復原或修復促進用組成物可其本身為用於活化PIMT、促進包含經異構化之胺基酸之蛋白質的復原或修復之醫藥品、醫藥部外品、化妝料或飲食品，或者亦可為摻合至該醫藥品、醫藥部外品、化妝料或飲食品等中而使用之素材或製劑等。 [0044] 本發明之PIMT活化用組成物及異構化蛋白質的復原或修復促進用組成物適合使用作為例如皮膚外用劑。皮膚外用劑包含醫藥品、醫藥部外品、化妝料(化妝品)，較佳為化妝料。在一實施態樣中，在使用於活化皮膚中之PIMT或者促進皮膚中之異構化蛋白質的復原或修復之情況，較佳係將PIMT活化用組成物及異構化蛋白質的復原或修復促進用組成物製成皮膚外用劑，更佳為化妝料。包含上述植物的萃取物之皮膚外用劑適合使用作為存在於皮膚中之PIMT活化用皮膚外用劑；皮膚中之異構化蛋白質的復原或修復促進用皮膚外用劑。 本發明之PIMT活化用組成物、異構化蛋白質的復原或修復促進用組成物亦可使用作為皮膚外用劑以外之醫藥品或醫藥部外品。 在另一實施態樣中，亦較佳係將PIMT活化用組成物及異構化蛋白質的復原或修復促進用組成物製成飲食品。包含上述植物的萃取物之飲食品適合使用於例如活化皮膚中之PIMT或者促進皮膚中之異構化蛋白質的復原或修復。包含上述植物的萃取物之飲食品可使用作為存在於皮膚中之PIMT活化用飲食品、皮膚中之異構化蛋白質的復原或修復促進用飲食品。 [0045] 以下針對將本發明之PIMT活化用組成物、異構化蛋白質的復原或修復促進用組成物製成醫藥品、醫藥部外品、化妝料等皮膚外用劑、飲食品等之情況進行說明。 [0046] 在將本發明之PIMT活化用組成物、異構化蛋白質的復原或修復促進用組成物製成皮膚外用劑(PIMT活化用皮膚外用劑、異構化蛋白質的復原或修復促進用皮膚外用劑)之情況，劑型等並無特別限定，可製成例如溶液、乳液、乳霜、凝膠、粉末、氣溶膠、噴霧、膠囊及薄片等任意形態。皮膚外用劑較佳為化妝料。化妝料的製品形態亦無特別限定，可列舉例如洗顏品、卸妝品、化妝水、美容液、面膜、乳液、乳霜、防曬品等肌膚保養化妝料；粉底、妝前飾底品、口紅、眼影、眼線品、睫毛膏、眉毛膏、腮紅、指甲油等彩妝化妝料；洗髮精、潤絲精、整髮料、染毛料、養毛劑等毛髮化妝料；肥皂、沐浴劑等洗淨料；入浴劑等。 [0047] 在上述化妝料中，亦可單獨使用上述植物的萃取物。此外，在此種化妝料中，在無損本發明的效果之範圍中，可適宜含有化妝料所容許之載體、添加劑等成分，例如水、醇類、油劑、界面活性劑、增黏劑、金屬皂、凝膠化劑、粉體、螯合劑、水溶性高分子、皮膜形成劑、樹脂、包接化合物、抗菌劑、消臭劑、鹽類、pH調整劑、紫外線吸收劑、上述以外之源自動植物/微生物之萃取物、角質溶解劑、酵素、激素類、其他維生素類、保濕劑、殺菌劑、抗炎症劑、香料等中之1種或2種以上。化妝料可藉由一般的製造法予以製造。舉例而言，可藉由將上述植物的萃取物與上述可使用於化妝料中之成分中之1種或2種以上進行混合後，加工成所期望的形態而獲得。 [0048] 在將皮膚外用劑製成醫藥品或醫藥部外品之情況，可單獨使用上述植物的萃取物，亦可組合使用該植物的萃取物與醫藥品或醫藥部外品所容許之載體、添加劑等成分。作為該種成分，可列舉例如賦形劑、黏合劑、崩解劑、潤滑劑、抗氧化劑、著色劑等中之1種或2種以上，此等可視需要使用。醫藥品、醫藥部外品可藉由一般的製造法予以製造。舉例而言，可藉由將上述植物的萃取物與可在醫藥品或醫藥部外品中使用之成分中之1種或2種以上進行混合後，加工成所期望的形態而獲得。 [0049] 化妝料等皮膚外用劑中之上述植物的萃取物的含量並無特別限定，舉例而言，就該萃取物的乾燥物換算之質量而言，在皮膚外用劑中較佳為0.0000001～100質量%，更佳為0.000001～100質量%，再佳為0.00001～99.9質量%，特佳為0.00001～10質量%。 [0050] 本發明之PIMT活化用組成物、異構化蛋白質的復原或修復促進用組成物亦可製成上述之皮膚外用劑以外之醫藥品、醫藥部外品。此種醫藥品或醫藥部外品可經口投予，亦可非經口投予。醫藥品或醫藥部外品可製成經口投予製劑(內服劑)或非經口投予製劑的形態。作為經口投予製劑的劑型，可列舉液劑、錠劑、散劑、細粒劑、顆粒劑、糖衣錠、膠囊劑、懸浮液、乳劑、咀嚼劑等。作為非經口投予製劑的劑型，可列舉注射劑、輸液劑等。在此種醫藥品或醫藥部外品中，可單獨使用上述植物的萃取物，亦可組合使用該植物的萃取物與醫藥品或醫藥部外品所容許之載體、添加劑等成分。作為該種成分，可列舉例如賦形劑、黏合劑、崩解劑、潤滑劑、抗氧化劑、著色劑、矯味劑等中之1種或2種以上，此等可視需要使用。醫藥品、醫藥部外品可藉由一般的製造法予以製造。舉例而言，可藉由將上述植物的萃取物與可在醫藥品或醫藥部外品中使用之成分中之1種或2種以上進行混合後，加工成所期望的形態而獲得。 [0051] 皮膚外用劑以外之醫藥品或醫藥部外品中之上述植物的萃取物的含量並無特別限定，舉例而言，就該萃取物的乾燥物換算之質量而言，在醫藥品或醫藥部外品中較佳為0.0000001～100質量%，更佳為0.000001～100質量%，再佳為0.00001～99.9質量%，特佳為0.00001～10質量%。 [0052] 在將本發明之PIMT活化用組成物、異構化蛋白質的復原或修復促進用組成物製成飲食品之情況，飲食品並無特別限定，可列舉例如一般的飲食品、健康食品、機能性標示食品、特定保健用食品等。飲食品的形態亦無特別限定。上述健康食品、機能性標示食品、特定保健用食品亦可製成例如液劑、錠劑、散劑、細粒劑、顆粒劑、糖衣錠、膠囊劑、懸浮液、乳劑、咀嚼劑、流質食物等各種製劑形態。 [0053] 在上述飲食品中，可單獨使用上述植物的萃取物，亦可摻合飲食品所容許之成分，例如其他飲食品材料、可摻合至飲食品中之添加劑等，而製成PIMT活化用飲食品(PIMT活化用飲食品組成物)、異構化蛋白質的復原或修復促進用飲食品(異構化蛋白質的復原或修復促進用飲食品組成物)。此種飲食品可藉由一般的製造法予以製造。舉例而言，在飲食品的製造中，只要將上述植物的萃取物摻合至飲食品材料等中即可。 [0054] 飲食品中之上述植物的萃取物的含量並無特別限定，舉例而言，就該萃取物的乾燥物換算之質量而言，在飲食品中較佳為0.0000001～100質量%，更佳為0.000001～100質量%，再佳為0.00001～99.9質量%，特佳為0.00001～10質量%。 [0055] 上述醫藥品、醫藥部外品、化妝料或飲食品的使用量並無特別限定，可依對象者的狀態、體重、性別、年齡或其他要因而適宜設定。若為化妝料等皮膚外用劑，舉例而言，成人(60kg)每1人每1日，就上述植物的萃取物(乾燥物換算)而言，較佳係設為例如0.01～500mg。在將醫藥品或醫藥部外品進行經口投予之情況之投予量，舉例而言，成人(60kg)每1人每1日，就植物的萃取物(乾燥物換算)而言，較佳係設為例如0.01～500mg。若為飲食品，其攝取量係舉例而言，成人(60kg)每1人每1日，就上述植物的萃取物(乾燥物換算)而言，較佳係設為例如0.01～500mg。可將上述量的植物的萃取物單次或分成複數次應用、攝取或投予。將包含上述植物的萃取物之皮膚外用劑應用於皮膚之時機、攝取或投予飲食品、醫藥品或醫藥部外品之時機並無特別限定。 [0056] 作為上述醫藥品、醫藥部外品、化妝料或飲食品之應用對象者，並無特別限定，可應用於人類或非人類哺乳動物等，較佳為人類(人)。作為應用對象者，較佳為例如希望或需要活化PIMT(較佳為活化皮膚中之PIMT)之人、希望或需要促進異構化蛋白質的復原或修復(較佳為促進皮膚中之異構化蛋白質的復原或修復)之人。此外，在一實施態樣中，較佳為例如在意皮膚的老化之人、希望預防或改善皮膚老化症狀之人或需要之人、希望恢復已老化之皮膚、預防或改善皮膚的老化之人或需要之人。此外，應用化妝料等皮膚外用劑之身體的部位並無特別限定，在以上述目的使用之情況，較佳係應用於例如在意老化之部位的皮膚、希望預防或改善老化症狀之部位的皮膚、需要預防或改善老化症狀之部位的皮膚。 [0057] ＜PIMT之活化方法及包含經異構化之胺基酸之蛋白質的復原或修復促進方法＞ 藉由活化存在於人類皮膚中之PIMT而促進皮膚中之包含經異構化之胺基酸之蛋白質的復原或修復之方法亦包括在本發明中。 若異構化蛋白質被復原或修復，則可使因異構化而受損之蛋白質的機能恢復。從而，本發明之方法係對例如促進已老化之皮膚(皮膚狀態或皮膚機能)的恢復、預防或改善皮膚老化等有效。 作為活化存在於人類皮膚中之PIMT之方法，可列舉對人類應用上述植物萃取物之方法。更具體而言，可列舉例如將上述植物萃取物應用於人類皮膚之方法、將上述植物萃取物投予至人類或使人類攝取上述植物萃取物而應用之方法等。較佳係將植物萃取物應用於人類皮膚。植物萃取物係如上述PIMT活化用組成物所記載。植物萃取物可以上述之皮膚外用劑、醫藥品、醫藥部外品、飲食品等的形態應用。藉由活化存在於皮膚中之PIMT，可促進皮膚中之包含經異構化之胺基酸之蛋白質的復原或修復。 [0058] 將選自由樺木科樺木屬植物、葡萄科葡萄屬植物、豆科大豆屬植物、大麻科蛇麻屬植物、唇形科植物、芸香科芸香屬植物、菖蒲科菖蒲屬植物、菊科山金車屬植物及薔薇科桃屬植物所組成群組之1種以上植物的萃取物應用於動物之PIMT之活化方法；將上述1種以上植物的萃取物應用於動物之包含經異構化之胺基酸之蛋白質的復原或修復促進方法亦包括在本發明中。 動物較佳為上述之人類或非人類哺乳動物，更佳為人類。 上述PIMT之活化方法較佳為存在於皮膚中之PIMT之活化方法。包含經異構化之胺基酸之蛋白質的復原或修復促進方法較佳為皮膚中之包含經異構化之胺基酸之蛋白質的復原或修復促進方法。在皮膚中之PIMT的活化及異構化蛋白質的復原或修復促進中，較佳係使上述植物萃取物接觸至皮膚。在本發明之較佳態樣中，係將上述植物的萃取物應用於動物的皮膚。舉例而言，藉由將包含上述植物萃取物之皮膚外用劑應用於人類等動物的皮膚，可使上述植物的萃取物接觸至其皮膚細胞。植物的萃取物及其較佳態樣、較佳使用量等係如上述。皮膚外用劑亦如上述。在一態樣中，上述方法較佳為非治療性方法(不包含醫療行為之方法)。 [0059] ＜皮膚的復原或修復活性之評估方法及皮膚的抗老化活性之評估方法＞ 可以存在於皮膚中之PIMT的表現量或活性作為指標，評估皮膚的復原或修復活性、皮膚的抗老化活性。 本發明之皮膚的復原或修復活性之評估方法係以皮膚細胞中之PIMT的表現量或活性作為指標。本發明之皮膚的抗老化活性之評估方法係以皮膚細胞中之PIMT的表現量或活性作為指標。 本說明書中，亦將本發明之皮膚的復原或修復活性之評估方法及本發明之皮膚的抗老化活性之評估方法稱為本發明之評估方法。 [0060] 本發明中之皮膚的復原或修復活性通常係指將因皮膚的蛋白質中之胺基酸(具體而言，L-Asp或L-Asn)發生異構化(轉換成L-isoAsp或D-Asp)而變性之蛋白質(異構化蛋白質)進行復原或修復之活性、促進該皮膚中之異構化蛋白質的復原或修復之活性。促進皮膚中之異構化蛋白質的復原或修復之活性包括抑制紫外線、年齡增長等要因所引發之皮膚中之異構化蛋白質的復原或修復活性的降低。由於PIMT具有促進異構化蛋白質的復原或修復之作用，因而皮膚細胞中之PIMT的表現量或活性有用於作為用於評估上述皮膚的復原或修復活性之指標。皮膚的復原或修復活性亦可換言為皮膚的復原或修復力、皮膚的復原或修復作用。皮膚的復原或修復活性亦可有助於皮膚的恢復。 此外，如上述，一般認為胺基酸的異構化所引發之皮膚蛋白質的變性亦與皮膚的老化相關。一般認為例如已老化之皮膚的機能等會因皮膚中之異構化蛋白質被復原或修復而恢復。從而，皮膚細胞中之PIMT的表現量或活性亦有用於作為皮膚的抗老化活性之指標。本發明中之抗老化為預防或改善老化，較佳為皮膚的老化。老化包括年齡增長所引發之老化及紫外線所引發之老化中之任一者或兩者。 此外，舉例而言，皮膚細胞中之PIMT的表現會因紫外線及/或年齡增長而降低，在紫外線及/或年齡增長所引發之PIMT的表現降低較少的皮膚中，將紫外線及/或年齡增長所引發之皮膚的蛋白質的異構化進行復原或修復之活性較高。若以皮膚細胞中之PIMT的表現量或活性作為指標，則亦可評估抑制此種紫外線及/或年齡增長所引發之皮膚的復原或修復活性的降低之對於紫外線及/或年齡增長所引發之皮膚的老化之皮膚的復原或修復活性。 本發明之皮膚的復原或修復活性之評估方法可使用作為對於紫外線及/或年齡增長所引發之皮膚的老化之皮膚的復原或修復活性之評估方法。本發明之皮膚的抗老化活性之評估方法可使用作為對於紫外線及/或年齡增長所引發之皮膚的老化之抗老化活性之評估方法。 [0061] 在本發明之評估方法中，係使用皮膚細胞中之PIMT的表現量或活性作為指標。更具體而言，以PIMT的表現量或活性的程度作為指標，評估皮膚的復原或修復活性的程度或變化、皮膚的抗老化活性的程度或變化。 舉例而言，若皮膚細胞中之PIMT的表現量或活性較高，則將蛋白質中之異構化Asp轉換成L-Asp之活性較高。亦即，復原或修復異構化蛋白質之活性較高。此外，若皮膚細胞中之PIMT的表現量或活性較高，則抑制胺基酸的異構化所引發之皮膚的諸項機能降低等之活性較高。因此，若皮膚細胞中之PIMT的表現量或活性較高，則可謂復原或修復皮膚之活性(作用)較高，預防或改善皮膚的老化之活性(作用)較高。 [0062] 由於PIMT的表現量或活性較高的皮膚係異構化蛋白質的復原或修復活性較高，因而可謂皮膚的復原或修復活性及皮膚的抗老化活性較高。此外，PIMT的表現量或活性較高的皮膚亦可謂皮膚細胞的老化的程度較低(未進行老化)。相反地，PIMT的表現量或活性較低的皮膚可謂皮膚的復原或修復活性及皮膚的抗老化活性較低。此外，在PIMT的表現或活性較低之情況，亦可謂為進行老化之皮膚。 從而，藉由使用皮膚細胞中之PIMT的表現量或活性作為指標，可客觀地評估皮膚的復原或修復活性及皮膚的抗老化活性。此外，皮膚細胞中之PIMT的表現量或活性亦可使用作為評估皮膚的老化的進行度之指標。 [0063] 藉由以皮膚細胞中之PIMT的表現量或活性作為指標，亦可將被驗者的皮膚的復原或修復活性或者皮膚的抗老化活性與例如標準的皮膚的該活性進行比較，或者評估肌膚保養所引發之皮膚的復原或修復活性或者皮膚的抗老化活性的變化。因此，可基於上述評估，選擇例如對於與皮膚的老化相關之症狀適切的處置。 [0064] 本發明之評估方法中所使用之皮膚細胞只要是需要該評估之被驗者或希望該評估之被驗者的皮膚細胞即可，可列舉人類或非人類哺乳動物的皮膚細胞，較佳為人類的皮膚細胞。皮膚細胞通常為採取自被驗者之皮膚細胞。作為皮膚細胞，較佳為表皮細胞及/或真皮細胞。表皮細胞及/或真皮細胞中之PIMT的表現量或活性較佳係作為評估皮膚的復原或修復活性及皮膚的抗老化活性之指標。該等之中，更佳為真皮細胞。由於真皮組織係年齡增長、紫外線等所引發之損傷會被蓄積，故若以真皮細胞中之PIMT的表現量或活性作為指標，則可更適切地評估被驗者的皮膚的復原或修復活性及皮膚的抗老化活性。此外，由採取容易之方面而言，較佳為表皮細胞。 [0065] 皮膚細胞之採取方法並無特別限定。表皮細胞可藉由例如膠帶撕離法進行採取。真皮細胞可藉由注射針等進行採取。此外，在例如以再生醫療等為目的而採取一部分皮膚之情況或在脂肪切除時亦可使用來自成為剩餘部分之皮膚之細胞。 [0066] 皮膚的部位並無特別限定，較佳為例如需要評估皮膚的復原或修復活性或者皮膚的抗老化活性之部位或希望之部位。可列舉例如顏面(額、臉頰、眼部周圍、口部周圍、顎)、耳部後方、頸部、臂、手、足、臀部等的皮膚。在一態樣中，較佳為曝光部(紫外線曝光部)的皮膚細胞，作為曝光部的皮膚，可列舉顏面(特定而言，臉頰部等)、頸部、上臂部、手指甲等。曝光部的皮膚細胞適合使用於評估對於紫外線所引發之皮膚的老化之皮膚的復原或修復活性及評估對於紫外線所引發之皮膚的老化之抗老化活性。在本發明中，較佳係使用皮膚的復原或修復活性及抗老化活性的評估被認為重要之顏面的皮膚細胞進行評估。 [0067] 本發明之評估方法較佳係包含測定皮膚細胞中之PIMT的表現量或PIMT的活性之步驟。 PIMT的表現量可藉由測定皮膚細胞的PIMT量(蛋白質量)或編碼出PIMT之mRNA量而予以測定。由於操作簡便，較佳係測定PIMT量作為PIMT的表現量。 在測定PIMT量之情況，只要自所採取之皮膚細胞中萃取出蛋白質並調製樣品，測定該樣品中之PIMT量即可。蛋白質之萃取方法及PIMT量之測定方法並無特別限定。舉例而言，可使用市售的蛋白質萃取溶媒(例如Thermo公司製之M-PER(註冊商標)Mammalian Protein Extraction Reagent或GE Healthcare公司製之製品名Mammalian Cell Lysis Buffer等)，自皮膚細胞中萃取出對萃取溶媒呈可溶性的蛋白質，作為PIMT測定用樣品。此外，在自皮膚細胞中萃取出蛋白質時，亦可採用滲透壓震盪法、凍結融解法、超音波處理法、均質化等方法。 PIMT量可藉由利用對PIMT具特異性之抗體之免疫測定方法(例如利用酵素反應之ELISA法、西方墨點(Western blot)法)等公知的方法予以測定。ELISA法可使用例如市售的套組(ELISA Kit for Homo sapiens(Human) Protein L-Isoaspartate-O-Methyltransferase(PCMT1)，CLOUD-CLONE公司製)。 mRNA的萃取、其量之測定方法只要藉由公知的方法施行即可。mRNA的測定可藉由例如PCR法等方法予以實施。人類PIMT的DNA序列為已知(NCBI Accession No.NM＿005389)。只要是熟習該項技術者，即可輕易地施行用於測定編碼出PIMT之mRNA量之引子的設計或合成、DNA的增幅等。此外，能夠使用於人類PIMT基因的定量之引子已進行市售(OriGene公司，製品編號HK25454、HK205453等)。亦可取得此種市售的引子，測定編碼出PIMT之mRNA量。 [0068] 皮膚細胞中之PIMT的活性的測定可依照可測定PIMT的酵素活性之任意方法，定量或定性地實施。具體而言，可藉由自皮膚細胞中萃取出蛋白質，藉由HPLC測定因PIMT的反應自S-腺苷基-L-甲硫胺酸(SAM)所產生之S-腺苷基升半胱胺酸(SAH)的量之方法；將成為基質之含有isoAsp之胜肽以硝基苯并噁二唑(NBD)進行螢光標記化，使其與PIMT進行反應並進行甲基化之後以HPLC進行分離測定之方法(古地等人「YAKUGAKU ZASSHI」127卷第12號1927-1936項(2007))等，測定PIMT的活性。 PIMT的表現量及PIMT的活性之測定值只要使用因應測定法而易於使用之值即可。舉例而言，在使用PIMT量(蛋白質量)作為PIMT的表現量之情況，PIMT表現量之測定值可使用換算成每蛋白質量之PIMT量者。 可使用PIMT的表現量或PIMT的活性之測定值，評估皮膚的復原或修復活性的程度、皮膚的抗老化活性的程度、該活性的變化。 [0069] 以皮膚細胞中之PIMT的表現量或活性作為指標，評估皮膚的復原或修復活性之方法、評估皮膚的抗老化活性之方法並無特別限定。 舉例而言，作為實施態樣之一例，可施行測定被驗者的皮膚細胞中之PIMT的表現量或活性之步驟；將該被驗者的皮膚細胞中之PIMT的表現量或活性與預先測定之集團(例如同世代的集團)的皮膚細胞中之表現量或活性的分佈進行比較之步驟。舉例而言，在相較於預先測定之集團的皮膚細胞中之PIMT的表現量或活性的分佈而言，被驗者的皮膚細胞中之PIMT的表現量或活性較高之情況，該被驗者可被評估(判定)為皮膚的復原或修復活性及皮膚的抗老化活性較高。 [0070] 此外，由於一般認為皮膚的復原或修復活性及皮膚的抗老化活性存在有個人差異，因而亦可例如在同一被驗者中，將曝光部及非曝光部的皮膚細胞之PIMT的表現量或活性進行比較，而評估上述活性。作為此種評估方法之一例，可列舉包含測定同一被驗者的曝光部及非曝光部的皮膚細胞中之PIMT的表現量或活性之步驟；以及將上述曝光部及非曝光部的皮膚細胞中之PIMT的表現量或活性進行比較之步驟之評估方法。皮膚細胞中之PIMT的表現或活性會因紫外線而減少。此外，由於紫外線所引發之損傷會蓄積，因而一般認為在同一被驗者中，通常在曝光部的皮膚中，相較於非曝光部的皮膚而言，PIMT的表現或活性較低。因此，若將曝光部及非曝光部的皮膚細胞中之PIMT的表現量或活性進行比較，而其差較小，則可評估為被驗者的皮膚的復原或修復活性及皮膚的抗老化活性較高。作為曝光部的皮膚，可列舉上述之顏面等的皮膚。作為非曝光部，並無特別限定，可列舉例如臀部等。 [0071] 將同一被驗者中之曝光部及非曝光部之PIMT的表現量或活性進行比較係適於評估對於紫外線所引發之皮膚的老化之皮膚的復原或修復活性及評估對於紫外線所引發之皮膚的老化之抗老化活性時。非曝光部的皮膚細胞中之PIMT表現量或活性與曝光部的皮膚細胞中之PIMT表現量或活性之差越小，可評估為對於紫外線所引發之皮膚的老化之皮膚的復原或修復活性及對於紫外線所引發之皮膚的老化之抗老化活性越高。 [0072] 此外，亦可對皮膚細胞照射紫外線，將在照射前後之PIMT表現量或活性進行比較。在此情況，較佳係包含例如下列步驟：測定被驗者的皮膚細胞中之PIMT的表現量或活性之步驟；對該被驗者的皮膚細胞照射紫外線之步驟；測定紫外線照射後之被驗者的皮膚細胞中之PIMT的表現量或活性之步驟；以及將在紫外線照射前後之PIMT的表現量或活性進行比較之步驟。 將在紫外線照射前後之PIMT表現量或活性進行比較係適於評估對於紫外線所引發之皮膚的老化之皮膚的復原或修復活性及評估對於紫外線所引發之皮膚的老化之抗老化活性時。相較於紫外線照射前而言，照射後之PIMT表現量或活性的降低越小，可評估為對於紫外線所引發之皮膚的老化之皮膚的復原或修復活性及對於紫外線所引發之皮膚的老化之抗老化活性越高。 [0073] 此外，作為另一實施態樣之一例，亦可將對皮膚施行預定的肌膚保養之情況之皮膚細胞中之PIMT表現量或活性與未施行該肌膚保養之情況之PIMT表現量或活性進行比較。此比較亦可為在肌膚保養前後之PIMT表現量或活性的比較。藉此，可評估肌膚保養所引發之皮膚的復原或修復活性的變化或者皮膚的抗老化活性的變化。舉例而言，在藉由某種肌膚保養，相較於未施行該保養之情況而言，PIMT的表現量或活性增加之情況，可評估為藉由該肌膚保養，可提高皮膚的復原或修復活性及皮膚的抗老化活性。 [0074] 再者，亦可將攝取某種食品或成分之情況之皮膚細胞中之PIMT表現量或活性與未攝取該食品或成分之情況之PIMT表現量或活性進行比較。藉此，可評估該食品或成分所引發之皮膚的復原或修復活性的變化或者皮膚的抗老化活性的變化。舉例而言，在藉由攝取某種食品或成分，相較於未攝取該食品或成分之情況而言，PIMT的表現量或活性增加之情況，可評估為藉由攝取該食品或成分，可提高皮膚的復原或修復活性及皮膚的抗老化活性。 [0075] 具有存在於皮膚中之PIMT的活化作用之物質、具有皮膚的復原或修復促進作用之物質及具有皮膚的抗老化作用之物質可藉由後述之方法予以篩選出。 [0076] ＜用於存在於皮膚中之PIMT的活化、皮膚的復原或修復促進或者皮膚的抗老化之有效成分之篩選方法＞ 本發明之篩選方法為篩選出用於存在於皮膚中之PIMT的活化、皮膚的復原或修復促進或者皮膚的抗老化之有效成分之方法。在本發明之篩選方法中，係以皮膚細胞中之PIMT的表現量或活性作為指標。 可以皮膚細胞中之PIMT的表現量或活性作為指標，篩選出用於存在於皮膚中之PIMT的活化、皮膚的復原或修復促進或者皮膚的抗老化之有效成分，換言之，具有存在於皮膚中之PIMT的活化作用之物質、具有皮膚的復原或修復促進作用之物質或者具有皮膚的抗老化作用之物質。 本發明之篩選方法通常為在活體外(in vitro)施行之方法(在活體外之篩選方法)。 [0077] 作為本發明之篩選方法所使用之皮膚細胞，可列舉人類或非人類哺乳動物的皮膚細胞。皮膚細胞亦可為上述之採取自被驗者之細胞，較佳係使用培養皮膚細胞。舉例而言，可使用人類表皮角化細胞、人類真皮纖維母細胞等培養皮膚細胞。所使用之皮膚細胞較佳為使其增殖至成為全滿(confluent)者。使細胞增殖時之培養條件並無特別限定，只要因應細胞而採用公知的條件即可。 [0078] 本發明之篩選方法較佳係包含下列步驟： 使被驗物質接觸至上述皮膚細胞，並測定上述皮膚細胞中之PIMT的表現量或活性之步驟；以及 在相較於未接觸上述被驗物質之皮膚細胞中之PIMT的表現量或活性而言，已接觸上述被驗物質之皮膚細胞中之PIMT的表現量或活性較大之情況，選擇上述被驗物質作為有效成分之步驟。 [0079] 被驗物質並無特別限定，可列舉例如植物萃取液、細胞萃取液、發酵生產物、蛋白質、胜肽、維生素類、合成化合物等。此等可為既知物質，亦可為新穎物質。 使被驗物質接觸至皮膚細胞之方法，只要被驗物質可接觸至該細胞即可，並無特別限定。舉例而言，若為培養皮膚細胞，只要將被驗物質添加至用於培養該皮膚細胞之培養基中即可。在此時，較佳係在已添加被驗物質之培養基中將皮膚細胞培養預定時間後，測定該細胞中之PIMT的表現量或活性。培養基、培養條件等可因應細胞的種類等而適宜設定。培養時間並無特別限定，只要依培養條件等適宜設定即可。舉例而言，只要在已添加被驗物質之培養基中，將皮膚細胞進行較佳為5～72小時，更佳為12～48小時培養即可。舉例而言，作為培養基之一例，可列舉α-MEM培養基。在培養基中，亦可添加血清(例如牛胎兒血清)。培養基亦可使用市售品。 皮膚細胞中之PIMT的表現量或活性的測定可藉由上述之方法施行。 此外，如上述，由於皮膚細胞中之PIMT的表現量或活性會因紫外線而減少，因而亦可例如在使被驗物質接觸至皮膚細胞前或後，對該皮膚細胞照射紫外線。在照射紫外線之情況，若相較於未接觸被驗物質之皮膚細胞中之PIMT的表現量或活性而言，已接觸上述被驗物質之皮膚細胞中之PIMT的表現量或活性比較大，則該被驗物質可謂存在於皮膚中之PIMT活化作用較高。此外，該被驗物質被認為抑制紫外線所引發之皮膚中之異構化蛋白質的復原或修復活性的降低之作用，亦即對於紫外線所引發之皮膚的老化之皮膚的復原或修復作用較高。此外，該被驗物質被認為對於紫外線所引發之皮膚的老化之抗老化作用較高。 [0080] 未接觸被驗物質之皮膚細胞為對照組。作為對照組，亦可使用已接觸既知抗老化劑的有效成分等之皮膚細胞來代替被驗物質。若使用已接觸既知抗老化劑的有效成分等之皮膚細胞作為對照組，則可選擇相較於該既知有效成分而言，存在於皮膚中之PIMT活化作用較高的被驗物質、皮膚的復原或修復作用較高的被驗物質或者皮膚的抗老化作用較高的被驗物質。 [0081] 藉由本發明之篩選方法所獲得之有效成分可活化存在於皮膚中之PIMT。藉此，可促進皮膚的復原或修復。此外，藉由本發明之篩選方法所獲得之有效成分可預防或改善上述皮膚的老化。更具體而言，可基於促進皮膚細胞中之經異構化之Asp向L-Asp之轉換之活性，預防或改善皮膚的老化。 [0082] 本發明亦包括皮膚細胞中之蛋白質L-異天冬胺酸甲酯轉移酶(PIMT)的表現量或活性之用途，其係作為皮膚的復原或修復活性或者皮膚的抗老化活性之指標。更具體而言，可將皮膚細胞中之PIMT的表現量或活性的程度使用作為上述活性的程度之指標。皮膚細胞中之PIMT的表現量或活性適合使用作為皮膚的復原或修復活性之指標。此外，皮膚細胞中之PIMT的表現量或活性適合使用作為皮膚的抗老化活性之指標。 [0083] 本發明亦包括以下用途等。 一種選自由樺木科樺木屬植物、葡萄科葡萄屬植物、豆科大豆屬植物、大麻科蛇麻屬植物、唇形科植物、芸香科芸香屬植物、菖蒲科菖蒲屬植物、菊科山金車屬植物及薔薇科桃屬植物所組成群組之1種以上植物的萃取物之用途，其係用於活化蛋白質L-異天冬胺酸甲酯轉移酶(PIMT)。 一種選自由樺木科樺木屬植物、葡萄科葡萄屬植物、豆科大豆屬植物、大麻科蛇麻屬植物、唇形科植物、芸香科芸香屬植物、菖蒲科菖蒲屬植物、菊科山金車屬植物及薔薇科桃屬植物所組成群組之1種以上植物的萃取物之用途，其係用於促進包含經異構化之胺基酸之蛋白質的復原或修復。 上述用途較佳為在人類或非人類哺乳動物中之用途。用途可為治療性用途，亦可為非治療性用途。上述用途可為用於非治療性美容目的之用途。植物萃取物之較佳態樣等係如上述。植物萃取物可原樣地使用，亦可以含有植物萃取物之組成物之形式使用。植物萃取物可以上述之皮膚外用劑、飲食品等的形態使用。 本發明亦包括上述植物萃取物之用途，其係用於製造PIMT活化用組成物；上述植物萃取物之用途，其係用於製造包含經異構化之胺基酸之蛋白質的復原或修復促進用組成物。植物萃取物之較佳態樣等係如上述。 [實施例] [0084] 以下，示出更具體地說明本發明之實施例。另外，本發明並不僅限定於此等實施例。 [0085] 以下實驗中所使用之蛋白質萃取試藥為Thermo公司製，製品名M-PER(註冊商標)Mammalian Protein Extraction Reagent。在試驗例中，顯著差異的檢定係藉由Student’s t檢定施行。 [0086] ＜試驗例1＞ (皮膚細胞中之PIMT表現量的測定) 使用源自成人之正常人類表皮角化細胞(NHEK-AD：購自Kurabo股份有限公司)、源自成人之正常人類真皮纖維母細胞(NHDF-AD：購自Kurabo股份有限公司及NHDF-Ad：購自Lonza公司)及源自新生兒之人類皮膚纖維母細胞(NHDF-NB：購自Kurabo股份有限公司及NHDF-Neo：購自Lonza公司)，針對人類皮膚中之蛋白質L-異天冬胺酸甲酯轉移酶(PIMT)的蛋白質表現量進行評估。將懸浮有各細胞之培養基接種於100mm的培養皿中，於37℃、二氧化碳濃度5vol%中培養至成為全滿。使用蛋白質萃取試藥自已達全滿之細胞中回收對該萃取試藥呈可溶性的蛋白質，測定每蛋白質量之PIMT量。將此每蛋白質量之PIMT量作為PIMT表現量。PIMT量係使用ELISA Kit for Homo sapiens(Human) Protein L-Isoaspartate-O-Methyltransferase (PCMT1)(CLOUD-CLONE公司製)，依照所添附之說明書施行測定。此外，將已被報導PIMT會進行表現之源自胎兒之源自人類腎臟之細胞(HEK293)的細胞溶解液(Santa Cruz公司製)用於陽性對照作為表現量之指標。 [0087] 將結果示於圖1。圖1為示出皮膚細胞中之PIMT表現量(每蛋白質量之PIMT量)之圖表。 在所有源自皮膚之NHEK細胞及NHDF細胞中，雖然若與HEK293細胞相比則較低，但顯示出PIMT會進行表現。 [0088] 以下試驗例2～8中所使用之源自新生兒之正常人類皮膚纖維母細胞(NHDF-NB)係與試驗例1中所使用之NHDF-NB相同。細胞的培養在沒有特別斷定之情況，係於37℃、二氧化碳濃度5vol%中施行。 [0089] ＜試驗例2＞ (藉由紫外線B波(UVB)照射所生成之皮膚蛋白質中之異構化天冬胺酸的PIMT所引發之修復作用的檢討) 使用藉由UVB照射而誘導天冬胺酸的異構化而得之源自新生兒之正常人類皮膚纖維母細胞(NHDF-NB)之蛋白質，針對PIMT對皮膚蛋白質中之異構化天冬胺酸亦具有修復作用進行驗證。具體而言，將懸浮有NHDF-NB細胞之培養基接種於培養皿中，於37℃、二氧化碳濃度5vol%中培養至成為全滿。使用蛋白質萃取試藥自已達全滿之細胞中回收蛋白質後，對該蛋白質照射一定時間UVB，將L-β-Asp量使用ISOQUANT(註冊商標)Isoaspartate Detection Kit(Promega公司製)依照所添附之說明書予以定量作為異構化天冬胺酸。本套組為利用PIMT作用於蛋白質或胜肽中之異天冬胺酸時，將輔酵素S-adenosyl-L-methionine (SAM)之甲基轉移至異天冬胺酸之α-羧基，生成SAM的脫甲基化物S-adenosyl homocystein(SAH)，並藉由對SAH進行定量而間接地對異天冬胺酸殘基進行定量之方法。此外，使用已知在1分子中包含1處異天冬胺酸之δ-睡眠誘發胜肽(DSIP)作為陽性對照。由陽性對照之結果，可確認上述反應發生，可檢測出所生成之SAH。另外，定量結果係以各試驗樣品的每蛋白質量之SAH量之形式算出。 [0090] 將結果示於圖2。圖2為示出UVB照射所引發之每蛋白質量之SAH生成量之圖表。圖2之數據係以平均值±標準偏差(n=3)表示。圖2中，＊為相對於UVB照射時間0分鐘之顯著差異(＊：p＜0.05)。SAH生成量越多，意味異構化天冬胺酸生成量越多。 自UVB未照射之源自NHDF-NB細胞之蛋白質中亦檢測出一定量的SAH，SAH量係依存於UVB照射時間(40分鐘、60分鐘)而增加。NHDF-NB為真皮纖維母細胞。由此結果，顯示出在源自真皮纖維母細胞之蛋白質中，天冬胺酸的異構化會因UVB的照射而被誘導，此外，顯示出PIMT對經異構化之皮膚蛋白質中之天冬胺酸進行作用。 [0091] ＜試驗例3＞ (繼代數不同的真皮纖維母細胞中之PIMT表現量的評估) 已知若將細胞重複進行繼代培養，則細胞會進行老化，最終喪失分裂機能。因此，將已重複進行繼代培養之源自新生兒之正常人類皮膚纖維母細胞(真皮纖維母細胞)使用作為老化模型。 為了驗證PIMT的表現量會因老化而如何變動，使用已重複進行繼代之源自新生兒之正常人類皮膚纖維母細胞(NHDF-NB，購自Kurabo股份有限公司)驗證PIMT的蛋白質表現量的變化。接種已重複進行繼代培養之NHDF-NB細胞(繼代數(P)：3、6、10、12、15及17)，於37℃、二氧化碳濃度5vol%中培養至成為全滿。自已達全滿之細胞中使用蛋白質萃取試藥回收對該萃取試藥呈可溶性的蛋白質，測定每蛋白質量之PIMT量。PIMT量的測定係以與試驗例1相同的方法施行。 [0092] 圖3為示出繼代數不同的皮膚纖維母細胞中之PIMT表現量(每蛋白質量之PIMT量)之圖表。在已重複進行6次以上繼代培養之NHDF-NB細胞中，可確認到每蛋白質量之PIMT表現量降低之傾向。可確認在已老化之皮膚組織中，異構化天冬胺酸會蓄積，可假定在進行老化之細胞中，因可修復蛋白質中之異構化天冬胺酸之PIMT的表現降低，異構化天冬胺酸的蓄積便增加。 [0093] ＜試驗例4＞ (多種壓力負荷中之PIMT表現量的變化) 為了調查PIMT的表現量是否會受到外在環境影響，對源自新生兒之正常人類皮膚纖維母細胞(NHDF-NB)給予UVB照射、炎症引起、營養枯竭、活性氧等刺激，驗證PIMT的蛋白質表現量的變化。將細胞接種於100mm的培養皿中，於37℃、二氧化碳濃度5vol%中進行培養。在培養中係使用含有10%牛血清(FBS)之α-MEM培養基(SIGMA公司製)。對已達全滿之細胞如以下負荷予各種刺激。 (1)活性氧種(過氧化氫(H
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))暴露所引發之對PIMT表現量之影響驗證 去除培養上清液，更換成經以最終濃度成為10μM之方式添加過氧化氫水(Nacalai Tesque公司製)之含有新鮮的FBS之α-MEM培養基。 (2)UVB暴露所引發之對PIMT表現量之影響驗證 去除培養上清液，更換成漢克斯平衡鹽溶液(Hank's Balanced Salt Solution)(Nacalai Tesque公司製)後，照射UVB(累積光量約5.7mJ/cm
2
)。照射後，更換成含有新鮮的FBS之α-MEM培養基。 (3)在低營養狀態中之對PIMT表現量之影響驗證 將含有10%FBS之α-MEM培養基更換成無添加FBS之α-MEM培養基。 [0094] 藉由上述(1)～(3)之方法施加刺激後，自經48小時培養之細胞中回收對蛋白質萃取試藥呈可溶性的蛋白質，測定每蛋白質量之PIMT量。上述PIMT量的測定係以與試驗例1相同的方法施行。此外，使用未負荷予上述(1)～(3)之刺激而經更換成含有10%FBS之α-MEM培養基之細胞作為對照組。 [0095] 圖4為示出壓力負荷所引發之皮膚纖維母細胞的PIMT表現量(每蛋白質量之PIMT量)的變化之圖表。 圖4之數據係以平均值±標準偏差(n=3)表示。＊為相對於對照組之顯著差異(＊：p＜0.05)。在過氧化氫(H
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)暴露、UVB暴露、低營養下，相較於對照組之細胞而言，PIMT表現量皆顯著地降低。由此等，可假定在暴露於紫外線之皮膚、暴露於活性氧種等之皮膚、年齡增長所伴隨之營養狀態降低之皮膚中，因PIMT的表現降低，異構化天冬胺酸的蓄積便增加。 [0096] ＜調製例1＞源自植物之萃取物的調製 用於萃取之植物及其部位係如以下。 (1)延命草(Isodon japonicus)：莖及葉 (2)紫蘇(Perilla frutescens var. Crispa)：葉 (3)白樺(Betula pendula)：樹皮 (4)日本柚(Citrus junos)：果實 (5)鼠尾草(Salvia officinalis)：葉 (6)大豆(Glycine max)：胚芽(大豆芽) (7)山金車(Arnica montana)：花 (8)杏(Prunus armeniaca)：種子 (9)菖蒲(Acorus calamus)：根 (10)薰衣草(Lavandula angustifolia)：花 (11)桃(Amygdalus persica)：種子 (12)啤酒花(Humulus lupulus)：雌花穗 (13)葡萄(Vitis spp.)(卡本內蘇維翁)：果皮及種子 [0097] 將上述(1)、(3)～(5)及(7)～(13)之植物的破碎物各自浸漬於質量10倍量的30～90vol%乙醇水溶液中，於室溫下，施加1日1次攪拌操作並萃取10分鐘～7日。然後，藉由過濾去除殘渣，獲得萃取液。將該萃取液濃縮後，藉由進行凍結乾燥而以粉末之形式獲得各植物的萃取物(乙醇萃取物)。將該粉末狀的植物萃取物用於試驗例5～8之評估中。 [0098] 針對(2)紫蘇，使用1,3-丁二醇水溶液來代替乙醇水溶液，以上述方法進行萃取。萃取後，藉由過濾去除殘渣而獲得萃取液(紫蘇的丁二醇萃取液)。將該萃取液濃縮後，藉由進行凍結乾燥而以粉末之形式獲得紫蘇萃取物(丁二醇萃取物)。將該粉末狀的紫蘇萃取物用於試驗例5～6之評估中。 [0099] 針對上述(6)之大豆，將大豆的胚芽進行粉碎，以質量10倍量的熱水進行萃取。然後，藉由過濾去除殘渣，獲得萃取液(大豆水萃取液)。將此萃取液濃縮後，藉由進行凍結乾燥而以粉末之形式獲得大豆萃取物(水萃取物)。將此粉末狀的大豆萃取物用於試驗例5～6之評估中。 [0100] ＜試驗例5＞ (植物萃取物添加所引發之皮膚細胞中之PIMT表現量的變化) 使用源自新生兒之人類真皮纖維母細胞(NHDF-NB：購自Kurabo股份有限公司)，針對添加調製例1中所調製之植物萃取物時之人類皮膚中之PIMT的蛋白質表現量進行評估。 將細胞接種於100mm的培養皿中，於37℃、二氧化碳濃度5vol%中培養至成為全滿。然後，對所獲得之細胞以10μg/mL的濃度添加表1或表2所記載之各植物萃取物並培養24小時。另外，培養基係使用無添加FBS之α-MEM培養基，植物萃取物係溶解於二甲基亞碸(DMSO)中，以培養基中之DMSO的最終濃度成為0.1質量%之方式進行添加。此外，在對照組中係使用包含0.1質量%DMSO之培養基。 [0101] 植物萃取物添加24小時後，去除培養上清液，更換成漢克斯平衡鹽溶液(Nacalai Tesque公司製)，照射UVB(累積光量約5.7mJ/cm
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)。照射後，更換成經添加上述植物萃取物的DMSO溶液之含有新鮮的10%FBS之α-MEM培養基(植物萃取物的最終濃度為10μg/mL，DMSO的最終濃度為0.1質量%)，進一步培養48小時。此培養後，以自細胞中回收對蛋白質萃取試藥呈可溶性的蛋白質而得之物作為樣品，測定每蛋白質量之PIMT量(PIMT質量/蛋白質的質量)。PIMT量係使用ELISA Kit for Homo sapiens(Human) Protein L-Isoaspartate-O
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Methyltransferase (PCMT1)(CLOUD-CLONE公司製)，依照所添附之說明書施行測定。 在本實驗中，依上述順序針對各植物萃取物以n=3調製樣品。上述PIMT量的測定係針對各樣品各施行2次，將其平均值作為測定值。針對各植物萃取物，將此各樣品的測定值(n=3)之平均值作為PIMT量之定量結果。 [0102] 將結果示於表1及表2。表1所示之(1)～(6)之植物萃取物、表2所示之(7)～(12)之植物萃取物係各自以相同的試驗系統施行試驗。 表1及表2中，「對照組」為未照射UVB之對照組，「對照組(+UV)」為經照射UVB之對照組。在表1及表2中，UV照射之「-」係意味未照射UVB，「+」係意味經UV照射。表中，「＊」及「＊＊」表示相對於「對照組(+UV)」之顯著差異(＊：p＜0.05，＊＊：p＜0.01)。 [0103] PIMT之定量結果係以將經UVB照射之對照組(對照組(+UV))的每蛋白質量之PIMT量(PIMT表現量)設為100%之相對值(%)(PIMT表現量(%))之形式表示。此外，將植物萃取物對UVB照射所引發之PIMT表現量的降低顯示出多少恢復作用以「恢復率(%)」之形式表示。恢復率(%)係由未經UV照射之對照組的PIMT表現量(C0)、經UV照射之對照組的PIMT表現量(C1)及經添加各植物萃取物之細胞的PIMT表現量(S)，藉由以下計算求出。 恢復率(%)=100×((S)-(C1))/((C0)-(C1)) [0104] 在未添加植物萃取物而經施行UVB照射之細胞(對照組(+UV))中，PIMT表現量顯著地降低。此外，在經添加延命草、紫蘇、白樺、日本柚、鼠尾草、大豆、山金車、菖蒲、薰衣草、桃、啤酒花的各萃取物之細胞中，相較於針對未添加此等植物萃取物而經施行UVB照射之細胞之結果而言，PIMT表現量較多。特定而言，得自白樺、大豆、菖蒲、薰衣草、桃、啤酒花、鼠尾草、延命草之萃取物，其作用較顯著。白樺、大豆、延命草、鼠尾草、薰衣草的萃取物可看出相對於對照組(+UV)之顯著差異。 [0105]
[0106]
[0107] ＜試驗例6＞ (植物萃取物添加所引發之皮膚細胞中之PIMT表現量的變化) 使用調製例1中所調製之白樺萃取物、鼠尾草萃取物、大豆萃取物、延命草萃取物、薰衣草萃取物，施行以下評估。 以與試驗例5相同的方法，將源自新生兒之人類真皮纖維母細胞(NHDF-NB：購自Kurabo股份有限公司)培養至成為全滿。 然後，對所獲得之細胞以10μg/mL的濃度添加各植物萃取物，培養24小時。另外，培養基係使用無添加FBS之α-MEM培養基，植物萃取物係溶解於DMSO中，以培養基中之DMSO的最終濃度成為0.1質量%之方式進行添加。在對照組中係使用包含0.1質量%DMSO之培養基。 植物萃取物添加24小時後，去除培養上清液，更換成經添加上述植物萃取物的DMSO溶液之含有新鮮的10%FBS之α-MEM培養基(植物萃取物的最終濃度為10μg/mL，DMSO的最終濃度為0.1質量%)，進一步培養24小時。此培養後，以自細胞中回收對蛋白質萃取試藥呈可溶性的蛋白質而得之物作為樣品，以與試驗例5相同的方法，測定每蛋白質量之PIMT量(PIMT質量/蛋白質的質量)。 在本實驗中，依上述順序針對各植物萃取物以n=3或n=4調製樣品。PIMT量的測定係針對各樣品各施行2次，將其平均值作為各樣品的測定值。針對各植物萃取物，將此各樣品的測定值(n=3或n=4)之平均值作為PIMT量之定量結果。 [0108] 將結果示於表3。表3示出在經添加各植物萃取物之情況下，將對照組的PIMT表現量設為100%之相對值(%)(PIMT表現量(%))。表3中，「＊」表示相對於對照組之顯著差異(＊：p＜0.05)。 [0109]
[0110] 如表3所示，若對皮膚細胞添加白樺、鼠尾草、大豆、延命草及薰衣草的各萃取物，則相較於對照組而言，PIMT的表現量增加。此結果顯示出此等植物的萃取物具有皮膚中之PIMT的活化作用。白樺萃取物可看出相對於對照組之顯著差異。 [0111] ＜試驗例7＞ (植物萃取物添加所引發之皮膚細胞中之PIMT表現量的變化) 針對對源自新生兒之人類真皮纖維母細胞(NHDF-NB：購自Kurabo股份有限公司)添加調製例1中所調製之葡萄萃取物時之人類皮膚中之PIMT的蛋白質表現量進行評估。 [0112] 以與試驗例5相同的方法，將細胞培養至成為全滿。然後，對所獲得之細胞以2.5μg/mL、5μg/mL或10μg/mL的濃度添加葡萄萃取物並培養24小時。另外，培養基係使用無添加FBS之α-MEM培養基，葡萄萃取物係溶解於二甲基亞碸(DMSO)中，以培養基中之DMSO的最終濃度成為0.1質量%之方式進行添加。在對照組中係使用包含0.1質量%DMSO之培養基。 [0113] 葡萄萃取物添加24小時後，去除培養上清液，更換成漢克斯平衡鹽溶液(Nacalai Tesque公司製)，照射UVB(累積光量約5.7mJ/cm
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)。照射後，更換成經添加葡萄萃取物的DMSO溶液之含有新鮮的10%FBS之α-MEM培養基(葡萄萃取物的最終濃度為2.5μg/mL、5μg/mL或10μg/mL，DMSO的最終濃度為0.1質量%)，進一步培養48小時。此培養後，以自細胞中回收對蛋白質萃取試藥呈可溶性的蛋白質而得之物作為樣品，以與試驗例5相同的方法，測定每蛋白質量之PIMT量(PIMT質量/蛋白質的質量)。 在本實驗中，依上述順序針對各植物萃取物以n=4調製樣品。PIMT量的測定係針對各樣品各施行2次，將其平均值作為各樣品的測定值。針對各植物萃取物，將此各樣品的測定值(n=4)之平均值作為PIMT量之定量結果。 [0114] 將結果示於表4。表4中，「對照組」為未照射UVB之對照組，「對照組(+UV)」為經照射UVB之對照組。在表4中，UV照射之「-」係意味未照射UVB，「+」係意味經UV照射。「＊＊」表示相對於「對照組(+UV)」之顯著差異(＊＊：p＜0.01)。 [0115] PIMT之定量結果係以將經UVB照射之對照組(對照組(+UV))的每蛋白質量之PIMT量(PIMT表現量)設為100%之相對值(%)(PIMT表現量(%))之形式表示。此外，將葡萄萃取物對UVB照射所引發之PIMT表現量的降低顯示出多少恢復作用以「恢復率(%)」之形式表示。恢復率(%)係以與試驗例5相同的方法求出。 [0116]
[0117] 在經添加葡萄萃取物之細胞中，相較於未添加該萃取物而經施行UVB照射之細胞而言，PIMT表現量較多。顯示出葡萄萃取物抑制UVB照射所引發之PIMT表現量的降低。 [0118] ＜試驗例8＞ 以與試驗例5相同的方法，將源自新生兒之人類真皮纖維母細胞(NHDF-NB：購自Kurabo股份有限公司)培養至成為全滿。 然後，對所獲得之細胞以2.5μg/mL或5μg/mL的濃度添加調製例1中所調製之葡萄萃取物，培養24小時。另外，培養基係使用無添加FBS之α-MEM培養基，葡萄萃取物係溶解於DMSO中，以培養基中之DMSO的最終濃度成為0.1質量%之方式進行添加。在對照組中係使用包含0.1質量%DMSO之培養基。 葡萄萃取物添加24小時後，去除培養上清液，更換成經添加葡萄萃取物的DMSO溶液之含有新鮮的10%FBS之α-MEM培養基(葡萄萃取物的最終濃度為2.5μg/mL或5μg/mL，DMSO的最終濃度為0.1質量%)，進一步培養24小時。此培養後，以自細胞中回收對蛋白質萃取試藥呈可溶性的蛋白質而得之物作為樣品，以與試驗例5相同的方法，測定每蛋白質量之PIMT量(PIMT質量/蛋白質的質量)。 在本實驗中，依上述順序針對各濃度的葡萄萃取物以n=5調製樣品。PIMT量的測定係針對各樣品各施行2次，將其平均值作為各樣品的測定值。將此各樣品的測定值(n=5)之平均值作為PIMT量之定量結果。 [0119] 將結果示於表5。表5係以在經添加葡萄萃取物之情況下，將對照組的PIMT表現量設為100%之相對值(%)(PIMT表現量(%))表示。表5中，「＊」表示相對於對照組之顯著差異(＊：p＜0.05)。若對皮膚細胞添加葡萄萃取物，則相較於對照組而言，PIMT的表現量顯著地增加。 [0120]
[0121] 將經摻合白樺、葡萄、大豆、啤酒花、薰衣草、鼠尾草、延命草、日本柚、紫蘇、菖蒲、山金車及桃之各植物的萃取物之化妝料、飲食品之製造例示於以下。此等化妝料、飲食品能夠使用作為PIMT活化用化妝料或飲食品，特定而言，適合作為存在於皮膚中之PIMT活化用化妝料或飲食品。此外，此等化妝料、飲食品亦能夠使用作為異構化蛋白質的復原或修復促進用化妝料或飲食品，亦可適合使用作為皮膚中之異構化蛋白質的復原或修復促進用化妝料或飲食品。 [0122] 製造例1～3中所使用之植物萃取物為將調製例1中所獲得之各植物(白樺、葡萄、啤酒花、薰衣草、鼠尾草、延命草、日本柚、菖蒲、山金車或桃)的乙醇萃取液、紫蘇的丁二醇萃取液或大豆水萃取液各自濃縮成固形份濃度0.12質量/體積%而得之物。在製造例4之植物萃取物中，係各自使用調製例1中所獲得之各植物萃取物(將上述各植物的乙醇萃取液、紫蘇的丁二醇萃取液或大豆水萃取液進行凍結乾燥而得之粉末)。在製造例1～4中，作為植物萃取物，係使用白樺、葡萄、啤酒花、薰衣草、鼠尾草、延命草、日本柚、紫蘇、菖蒲、山金車、桃及大豆的各萃取物，亦能夠組合使用此等中之2種以上植物的萃取物。 [0123] ＜製造例1＞ (化妝水) 將表6所記載之原料均勻地進行攪拌，而調製PIMT活化用化妝水。 [0124]
[0125] ＜製造例2＞ (乳液) 將表7所記載之原料均勻地進行攪拌，而調製PIMT活化用乳液。 [0126]
[0127] ＜製造例3＞ (乳霜) 將表8所記載之原料均勻地進行攪拌，而調製PIMT活化用乳霜。 [0128]
[0129] ＜製造例4＞ (用時溶解用粉末) 將表9所記載之原料均勻地進行攪拌，而調製PIMT活化用粉末。用時溶解用粉末可溶解於例如水、咖啡、紅茶、果汁等飲料中，或混入優格等食品中而使用。 [0130]
[0131] ＜試驗例9＞ 可以皮膚細胞中之PIMT的表現量或活性作為指標，篩選出具有存在於皮膚中之PIMT的活化作用之物質、具有皮膚的復原或修復促進作用之物質或者具有皮膚的抗老化作用之物質。 在試驗例5～8中之任一者所記載之評估方法中，使用任意被驗物質來代替植物萃取物，針對經添加該被驗物質時之皮膚細胞中之PIMT表現量進行評估。 在相較於未添加被驗物質而經培養之細胞(對照組)的PIMT表現量而言，經添加被驗物質並進行培養之細胞的PIMT表現量(每蛋白質量之PIMT量)較多之情況，選擇該被驗物質作為有效成分。被選擇作為有效成分之被驗物質可使用作為用於存在於皮膚中之PIMT的活化、皮膚的復原或修復促進或者皮膚的抗老化之有效成分。 [產業上之可利用性] [0132] 本發明係在醫藥品、醫藥部外品、化妝品、飲食品等領域中有用。
[0106]
[0107] ＜試驗例6＞ (植物萃取物添加所引發之皮膚細胞中之PIMT表現量的變化) 使用調製例1中所調製之白樺萃取物、鼠尾草萃取物、大豆萃取物、延命草萃取物、薰衣草萃取物，施行以下評估。 以與試驗例5相同的方法，將源自新生兒之人類真皮纖維母細胞(NHDF-NB：購自Kurabo股份有限公司)培養至成為全滿。 然後，對所獲得之細胞以10μg/mL的濃度添加各植物萃取物，培養24小時。另外，培養基係使用無添加FBS之α-MEM培養基，植物萃取物係溶解於DMSO中，以培養基中之DMSO的最終濃度成為0.1質量%之方式進行添加。在對照組中係使用包含0.1質量%DMSO之培養基。 植物萃取物添加24小時後，去除培養上清液，更換成經添加上述植物萃取物的DMSO溶液之含有新鮮的10%FBS之α-MEM培養基(植物萃取物的最終濃度為10μg/mL，DMSO的最終濃度為0.1質量%)，進一步培養24小時。此培養後，以自細胞中回收對蛋白質萃取試藥呈可溶性的蛋白質而得之物作為樣品，以與試驗例5相同的方法，測定每蛋白質量之PIMT量(PIMT質量/蛋白質的質量)。 在本實驗中，依上述順序針對各植物萃取物以n=3或n=4調製樣品。PIMT量的測定係針對各樣品各施行2次，將其平均值作為各樣品的測定值。針對各植物萃取物，將此各樣品的測定值(n=3或n=4)之平均值作為PIMT量之定量結果。 [0108] 將結果示於表3。表3示出在經添加各植物萃取物之情況下，將對照組的PIMT表現量設為100%之相對值(%)(PIMT表現量(%))。表3中，「＊」表示相對於對照組之顯著差異(＊：p＜0.05)。 [0109]
[0125] ＜製造例2＞ (乳液) 將表7所記載之原料均勻地進行攪拌，而調製PIMT活化用乳液。 [0126]
[0127] ＜製造例3＞ (乳霜) 將表8所記載之原料均勻地進行攪拌，而調製PIMT活化用乳霜。 [0128]
[0129] ＜製造例4＞ (用時溶解用粉末) 將表9所記載之原料均勻地進行攪拌，而調製PIMT活化用粉末。用時溶解用粉末可溶解於例如水、咖啡、紅茶、果汁等飲料中，或混入優格等食品中而使用。 [0130]
[0131] ＜試驗例9＞ 可以皮膚細胞中之PIMT的表現量或活性作為指標，篩選出具有存在於皮膚中之PIMT的活化作用之物質、具有皮膚的復原或修復促進作用之物質或者具有皮膚的抗老化作用之物質。 在試驗例5～8中之任一者所記載之評估方法中，使用任意被驗物質來代替植物萃取物，針對經添加該被驗物質時之皮膚細胞中之PIMT表現量進行評估。 在相較於未添加被驗物質而經培養之細胞(對照組)的PIMT表現量而言，經添加被驗物質並進行培養之細胞的PIMT表現量(每蛋白質量之PIMT量)較多之情況，選擇該被驗物質作為有效成分。被選擇作為有效成分之被驗物質可使用作為用於存在於皮膚中之PIMT的活化、皮膚的復原或修復促進或者皮膚的抗老化之有效成分。 [產業上之可利用性] [0132] 本發明係在醫藥品、醫藥部外品、化妝品、飲食品等領域中有用。