TWI686196B - 治療hcv的方法 - Google Patents

治療hcv的方法 Download PDF

Info

Publication number
TWI686196B
TWI686196B TW107108651A TW107108651A TWI686196B TW I686196 B TWI686196 B TW I686196B TW 107108651 A TW107108651 A TW 107108651A TW 107108651 A TW107108651 A TW 107108651A TW I686196 B TWI686196 B TW I686196B
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
weeks
compound
treatment
hcv
patient
Prior art date
Application number
TW107108651A
Other languages
English (en)
Other versions
TW201834656A (zh
Inventor
伯斯丁貝瑞
杜塔珊迪普
劉巍
J 波薩迪奇湯瑪士
L 坎貝爾安德魯
M 曼諾瑞吉夫
林志威
王恬力
M 澳尼瓦立德
Original Assignee
美商艾伯維有限公司
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=50588882&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=TWI686196(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by 美商艾伯維有限公司 filed Critical 美商艾伯維有限公司
Publication of TW201834656A publication Critical patent/TW201834656A/zh
Application granted granted Critical
Publication of TWI686196B publication Critical patent/TWI686196B/zh

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/498—Pyrazines or piperazines ortho- and peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinoxaline, phenazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Abstract

本發明之特徵在於用於治療HCV之無干擾素及利巴韋林(ribavirin)之療法。較佳地，該治療係持續較短之治療時間，例如不超過12週。在一個態樣中，該治療包括在無干擾素及利巴韋林之情形下向感染HCV之個體投與至少兩種直接作用性抗病毒劑，其中該治療持續12週，且該至少兩種直接作用性抗病毒劑包含(a)化合物1或其醫藥上可接受之鹽及(b)化合物2或其醫藥上可接受之鹽。

Description

治療HCV的方法
本發明係關於C型肝炎病毒(HCV)之無干擾素且無利巴韋林(ribavirin)之治療。
HCV係屬於黃病毒科(Flaviviridae family)中之肝炎病毒屬(Hepacivirus genus)之RNA病毒。包膜HCV病毒粒子含有在單一不間斷的開放閱讀框中編碼所有已知病毒特異性蛋白之正鏈RNA基因組。開放閱讀框包含約9500個核苷酸且編碼具有約3000個胺基酸之單一大聚蛋白。聚蛋白包含核心蛋白、包膜蛋白E1及E2、膜結合蛋白p7及非結構蛋白NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A及NS5B。 慢性HCV感染與進展性肝病理學(包括肝硬化及肝細胞癌)相關。慢性C型肝炎可利用聚乙二醇干擾素-α與利巴韋林組合來治療。對於效能及耐受性仍存在實質限制，此乃因許多使用者遭受副效應，且體內之病毒消除通常不完全。因此，業內需要治療HCV感染之新療法。
本發明之一個態樣之特徵在於為需要治療HCV感染之個體進行治療之方法。該等方法包含向個體投與至少兩種直接作用性抗病毒劑(DAA)達不超過12週之持續時間或如本文所闡述之另一持續時間。至少兩種DAA包含化合物1 (或其醫藥上可接受之鹽)及化合物2 (或其醫藥上可接受之鹽)。較佳地，該治療之持續時間為12週。該治療之持續時間亦可為(例如)不超過8週。較佳地，以在個體中有效提供持續病毒學反應(SVR)或達成另一期望有效性量度之量投與兩種或更多種DAA。該個體在治療方案期間不投與利巴韋林。該個體在治療方案期間亦不投與干擾素。換言之，該等方法不包括向個體投與干擾素或利巴韋林，藉此避免與干擾素及利巴韋林相關之副效應。 本發明之另一態樣之特徵在於治療感染HCV之個體群體之方法。該等方法包含向個體投與至少兩種DAA達不超過12週之持續時間。至少兩種DAA包含化合物1 (或其醫藥上可接受之鹽)及化合物2 (或其醫藥上可接受之鹽)。較佳地，在至少約70%之該群體、較佳地至少約80%之該群體或更佳地至少約90%之該群體中以有效產生SVR或另一有效性量度之量向個體投與至少兩種DAA。 在本文所闡述之任一方法中，至少兩種DAA包含(a)化合物1或其醫藥上可接受之鹽及(b)化合物2或其醫藥上可接受之鹽。該至少兩種DAA亦可視情況包含另一抗HCV劑。其他可選抗HCV劑可選自蛋白酶抑制劑、核苷或核苷酸聚合酶抑制劑、非核苷聚合酶抑制劑、NS3B抑制劑、NS4A抑制劑、NS5A抑制劑、NS5B抑制劑、親環素(cyclophilin)抑制劑或其組合。例如，在一些實施例中，本發明方法中所使用之DAA包含(a)化合物1或其醫藥上可接受之鹽及(b)化合物2或其醫藥上可接受之鹽或由其組成。對於另一實例，本發明方法中所使用之DAA包含(a)化合物1或其醫藥上可接受之鹽、(b)化合物2或其醫藥上可接受之鹽及(c) HCV聚合酶抑制劑或由其組成，其中該HCV聚合酶抑制劑可為核苷酸或核苷聚合酶抑制劑或非核苷或非核苷酸聚合酶抑制劑。 其他可選抗HCV劑之非限制性實例包括PSI-7977 (索非布韋(sofosbuvir))、PSI-938、BMS-790052 (達卡他韋(daclatasvir))、BMS-650032 (阿那普韋(asunaprevir))、BMS-791325、GS-5885 (雷迪帕韋(ledipasvir))、GS-9451 (替格布韋(tegobuvir))、GS-9190、GS-9256、BI-201335、BI-27127、特拉普韋(telaprevir)、VX-222、TMC-435 (司美雷韋(simepravir))、MK-5172、MK-7009 (凡尼普韋(vaniprevir))、達諾普韋(danoprevir)、R7128 (米西他濱(mericitabine))及其任一組合。 在本文所闡述之任一方法中，DAA可以任何有效投藥方案及/或頻率投與；例如，其可各自每日投與。每一DAA可單獨或組合投與，且每一DAA可每天一次、每天兩次或每天三次投與。較佳地，化合物1 (或其醫藥上可接受之鹽)及化合物2 (或其醫藥上可接受之鹽)係每日一次投與。 較佳地，化合物1 (或其醫藥上可接受之鹽)係每日一次投與100 mg至600 mg，且化合物2 (或其醫藥上可接受之鹽)係每日一次投與50 mg至500 mg。更佳地，化合物1 (或其醫藥上可接受之鹽)係每日一次投與200 mg至600 mg，且化合物2 (或其醫藥上可接受之鹽)係每日一次投與100 mg至500 mg。高度較佳地，化合物1 (或其醫藥上可接受之鹽)係每日一次投與400 mg至600 mg，且化合物2 (或其醫藥上可接受之鹽)係每日一次投與100 mg至500 mg。例如，化合物1 (或其醫藥上可接受之鹽)可每日一次投與400 mg，且化合物2 (或其醫藥上可接受之鹽)係每日一次投與120 mg。對於另一實例，化合物1 (或其醫藥上可接受之鹽)可每日一次投與400 mg，且化合物2 (或其醫藥上可接受之鹽)可每日一次投與240 mg。 在再一態樣中，本發明之特徵在於化合物1 (或其醫藥上可接受之鹽)與化合物2 (或其醫藥上可接受之鹽)之組合，其用於治療HCV感染。該治療包含向感染HCV之個體投與DAA。該治療方案之持續時間不超過12週(例如，持續時間為12週；或持續時間為11週、10週、9週、8週、7週、6週、5週、4週或3週)。較佳地，該治療方案之持續時間為12週。該治療之持續時間亦可持續(例如)不超過8週(例如，持續時間為8週；或持續時間為7週、6週、5週、4週或3週)。該治療不包括投與干擾素或利巴韋林。化合物1 (或其鹽)及化合物2 (或其鹽)可同時或依序投與。較佳地，化合物1 (或其鹽)及化合物2 (或其鹽)可每日一次投與。作為非限制性實例，所治療患者感染HCV基因型1，例如基因型1a或1b。作為另一非限制性實例，患者感染HCV基因型2。作為另一非限制性實例，患者感染HCV基因型3。作為另一非限制性實例，患者感染HCV基因型4。作為另一非限制性實例，患者感染HCV基因型5。作為另一非限制性實例，患者感染HCV基因型6。作為再一非限制性實例，患者係未接受過HCV治療之患者、接受過HCV治療之患者、對干擾素無反應者(例如，無有效反應者)或非干擾素治療之候選者。如本申請案中所使用，對干擾素無反應者患者包括對干擾素有部分反應者及對干擾素反彈之患者。對於未接受過治療者、部分反應者、有反應但復發者(即，反彈)及無有效反應者患者之定義，參見GUIDANCE FOR INDUSTRY – CHRONIC HEPATITIS C VIRUS INFECTION: DEVELOPING DIRECT-ACTING ANTIVIRAL AGENTS FOR TREATMENT (FDA, 2010年9月，指南草案)。對干擾素無反應者患者亦包括無有效反應者患者。在本發明之此態樣之一個實例中，該治療持續12週，且所治療個體係感染HCV基因型1之未曾接受過治療之患者。在另一實例中，治療持續11週，且所治療個體係未曾接受過治療且感染HCV基因型1之患者。在再一實例中，治療持續10週，且所治療個體係感染HCV基因型1之未曾接受過治療之患者。在再一實例中，治療持續9週，且所治療個體係感染HCV基因型1之未曾接受過治療之患者。在再一實例中，治療持續8週，且所治療個體係感染HCV基因型1之未曾接受過治療之患者。在再一實例中，治療持續12週，且所治療個體係感染HCV基因型3之未曾接受過治療之患者。在另一實例中，治療持續11週，且所治療個體係感染HCV基因型3之未曾接受過治療之患者。在再一實例中，治療持續10週，且所治療個體係感染HCV基因型3之未曾接受過治療之患者。在再一實例中，治療持續9週，且所治療個體係感染HCV基因型3之未曾接受過治療之患者。在再一實例中，治療持續8週，且所治療個體係感染HCV基因型3之未曾接受過治療之患者。在再一實例中，治療持續12週，且所治療個體係感染HCV基因型1之無反應者(例如，無有效反應者)。在另一實例中，治療持續11週，且所治療個體係感染HCV基因型1之無反應者(例如，無有效反應者)。在再一實例中，治療持續10週，且所治療個體係感染HCV基因型1之無反應者(例如，無有效反應者)。在再一實例中，治療持續9週，且所治療個體係感染HCV基因型1之無反應者(例如，無有效反應者)。在再一實例中，治療持續8週，且所治療個體係感染HCV基因型1之無反應者(例如，無有效反應者)。在再一實例中，治療持續12週，且所治療個體係感染HCV基因型3之無反應者(例如，無有效反應者)。在另一實例中，治療持續11週，且所治療個體係感染HCV基因型3之無反應者(例如，無有效反應者)。在再一實例中，治療持續10週，且所治療個體係感染HCV基因型3之無反應者(例如，無有效反應者)。在再一實例中，治療持續9週，且所治療個體係感染HCV基因型3之無反應者(例如，無有效反應者)。在再一實例中，治療持續8週，且所治療個體係感染HCV基因型3之無反應者(例如，無有效反應者)。 本發明治療方案通常構成完整治療方案，即，不意欲在隨後實施含干擾素方案。因此，本文所闡述之治療或使用通常不包括任一後續含干擾素治療。較佳地，本文所闡述之治療或使用不包括任一後續含利巴韋林之治療。 在下文詳細闡述中明瞭本發明之其他特徵、目標及優點。然而，應瞭解，詳細闡述儘管指示本發明之較佳實施例，但其僅借助闡釋給出而非具有限制性。熟習此項技術者將自詳細闡述明瞭本發明範圍內之各種改變及修改。
本申請案主張2013年3月14日提出申請之美國臨時申請案第61/783,376號之權益，該申請案係以全文引用方式併入本文中。 本發明方法包括向有需要之個體投與化合物1 (或其醫藥上可接受之鹽)及化合物2 (或其醫藥上可接受之鹽)。化合物1具有以下結構：
Figure 02_image001
化合物1 化合物1係有效HCV蛋白酶抑制劑且闡述於美國專利申請公開案第2012/0070416號中。 化合物2具有以下結構：
Figure 02_image003
化合物2 化合物2係有效NS5A抑制劑且闡述於美國專利申請公開案第2012/0220562號中。 治療HCV之當前照護標準(SOC)包括干擾素(例如聚乙二醇化干擾素(例如，聚乙二醇化干擾素-α-2a或聚乙二醇化干擾素-α-2b，例如Roche之PEGASYS，或Schering-Plough之PEG-INTRON))及抗病毒藥物利巴韋林(例如，Roche之COPEGUS，Schering-Plough之REBETOL或Three Rivers Pharmaceuticals之RIBASPHERE)之治療過程。該治療通常持續24-48週，此端視C型肝炎病毒基因型而定。其他干擾素包括(但不限於)干擾素-α-2a (例如，Roche之Roferon-A)、干擾素-α-2b (例如，Schering-Plough之Intron-A)及干擾素alfacon-1 (複合干擾素) (例如，Valeant之Infergen)。 基於干擾素/利巴韋林之治療可為身體上所需要的，但在一些情形下可導致暫時失能。大部分患者將經歷自「類似感冒」症候群(最為常見，在每週注射干擾素後經歷數天)至嚴重不利事件(包括貧血、心血管事件及精神問題(例如自殺或自殺意念))範圍內之多種副效應。後者會因患者經歷之一般生理應力而加劇。利巴韋林亦具有多種副效應，包括貧血、高丸劑負擔(例如一天5-6個丸劑，每日兩次分開服用)及致畸胎性(生育年齡之女性限制使用)。 本發明方法提供不使用干擾素或利巴韋林且經較短時間段(例如(但不限於)不超過12週、另一選擇為不超過11週、另一選擇為不超過10週、另一選擇為不超過9週、另一選擇為不超過8週、另一選擇為不超過7週、另一選擇為不超過6週、另一選擇為不超過5週、另一選擇為不超過4週或另一選擇為不超過3週之治療持續時間)對HCV感染之有效治療。 在一個態樣中，本發明之特徵在於治療感染HCV之個體之方法，其包含在不存在干擾素及利巴韋林下向個體投與至少兩種DAA達不超過12週、另一選擇為不超過8週之持續時間。換言之，該等方法不包括干擾素及利巴韋林。該至少兩種DAA包含化合物1 (或其醫藥上可接受之鹽)及化合物2 (或其醫藥上可接受之鹽)，其可共投與，或以相同或不同投藥頻率單獨地或獨立地投與。較佳地，該至少兩種DAA係每天一次投與。 其亦可(例如)每天兩次或每天三次投與。 可使用各種量度來表達本發明方法之有效性。一種該量度係SVR，如本文所使用，其意指在療法結束時及在療法結束後持續至少8週(SVR8)不可檢測到病毒；較佳地，在療法結束時及在療法結束後持續至少12週(SVR12)不可檢測到病毒；更佳地，在療法結束時及在療法結束後持續至少16週(SVR16)不可檢測到病毒；及高度較佳地，在療法結束時及在療法結束後持續至少24週(SVR24)不可檢測到病毒。通常認為SVR24係治癒之功能定義；且治療後小於24週(例如，SVR8或SVR12)時之高SVR率可預測高SVR24率。 在一些實施例中，本發明治療方案包含治療感染HCV之個體(例如未曾接受過治療之個體)之群體，且該方案包含向該等個體投與至少兩種DAA及利巴韋林達不超過12週之持續時間或本文所揭示之另一持續時間，其中該至少兩種DAA包含化合物1 (或其醫藥上可接受之鹽)及化合物2 (或其醫藥上可接受之鹽)，且以在至少約70%之該群體、另一選擇為至少約75%之該群體、另一選擇為至少約80%之該群體、另一選擇為至少約85%之該群體、另一選擇為至少約90%之該群體、另一選擇為至少約95%之該群體、另一選擇為約100%之該群體中有效提供SVR (例如，SVR12或SVR24)之量投與該等個體。在一些實施例中，本發明治療方案包含治療接受過IFN之感染HCV之個體之群體(例如，對干擾素無反應者)，且該等方法包含向該等個體投與至少兩種DAA達不超過12週之持續時間或本文所揭示之另一持續時間，其中該至少兩種DAA包含化合物1 (或其醫藥上可接受之鹽)及化合物2 (或其醫藥上可接受之鹽)，且以在至少約50%之該群體、另一選擇為至少約55%之該群體、另一選擇為至少約60%之該群體、另一選擇為至少約65%之該群體、另一選擇為至少約70%之該群體、另一選擇為至少約75%之該群體、另一選擇為至少約80%之該群體、另一選擇為至少約85%之該群體、另一選擇為至少約90%之該群體、另一選擇為至少約95%之該群體或另一選擇為約100%之該群體中有效提供SVR (例如，SVR12或SVR24)之量投與該等個體。 出乎意料的是，使用化合物1 (或其醫藥上可接受之鹽)及化合物2 (或其醫藥上可接受之鹽)之組合且達不超過12週之持續時間之無干擾素且無利巴韋林之治療可達成顯著SVR。 因此，在一個態樣中，本發明之特徵在於治療HCV感染之方法，其包括向有此需要之患者投與有效量之至少兩種DAA之組合，其中該至少兩種DAA包含化合物1 (或其醫藥上可接受之鹽)及化合物2 (或其醫藥上可接受之鹽)。該治療持續8週且不包括任一干擾素或利巴韋林之投與。該等DAA可依相同或不同投藥頻率投與。所治療患者可為未曾接受過治療之患者；接受過治療之患者，包括(但不限於)復發者、對干擾素有部分反應者、對干擾素無反應者或無有效反應者；或無法採用干擾素之患者。該患者可能感染(例如(但不限於)) HCV基因型1(例如HCV基因型1a或HCV基因型1b)；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根據此技術態樣之治療亦可有效抵抗其他HCV基因型。該等DAA可在大約相同時間或不同時間投與。除化合物1 (或其鹽)及化合物2 (或其鹽)以外，該至少兩種DAA亦可包括一或多種選自(例如) HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑之其他DAA。該等其他DAA之非限制性實例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉普韋、VX-222、米西他濱及達諾普韋。 在另一態樣中，本發明之特徵在於治療HCV感染之方法，其包括向有此需要之患者投與有效量之至少兩種DAA之組合，其中該至少兩種DAA包含化合物1 (或其醫藥上可接受之鹽)及化合物2 (或其醫藥上可接受之鹽)。該治療持續7週且不包括任一干擾素或利巴韋林之投與。該等DAA可依相同或不同投藥頻率投與。所治療患者可為未曾接受過治療之患者；接受過治療之患者，包括(但不限於)復發者、對干擾素有部分反應者、對干擾素無反應者或無有效反應者；或無法採用干擾素之患者。該患者可能感染(例如(但不限於)) HCV基因型1(例如HCV基因型1a或HCV基因型1b)；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根據此技術態樣之治療亦可有效抵抗其他HCV基因型。該等DAA可在大約相同時間或不同時間投與。除化合物1 (或其鹽)及化合物2 (或其鹽)以外，該至少兩種DAA亦可包括一或多種選自(例如) HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑之其他DAA。該等其他DAA之非限制性實例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉普韋、VX-222、米西他濱及達諾普韋。 在再一態樣中，本發明之特徵在於治療HCV感染之方法，其包括向有此需要之患者投與有效量之至少兩種DAA之組合，其中該至少兩種DAA包含化合物1 (或其醫藥上可接受之鹽)及化合物2 (或其醫藥上可接受之鹽)。該治療持續6週且不包括任一干擾素或利巴韋林之投與。該等DAA可依相同或不同投藥頻率投與。所治療患者可為未曾接受過治療之患者；接受過治療之患者，包括(但不限於)復發者、對干擾素有部分反應者、對干擾素無反應者或無有效反應者；或無法採用干擾素之患者。該患者可能感染(例如(但不限於)) HCV基因型1(例如HCV基因型1a或HCV基因型1b)；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根據此技術態樣之治療亦可有效抵抗其他HCV基因型。該等DAA可在大約相同時間或不同時間投與。除化合物1 (或其鹽)及化合物2 (或其鹽)以外，該至少兩種DAA亦可包括一或多種選自(例如) HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑之其他DAA。該等其他DAA之非限制性實例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉普韋、VX-222、米西他濱及達諾普韋。 在再一態樣中，本發明之特徵在於治療HCV感染之方法，其包括向有此需要之患者投與有效量之至少兩種DAA之組合，其中該至少兩種DAA包含化合物1 (或其醫藥上可接受之鹽)及化合物2 (或其醫藥上可接受之鹽)。該治療持續5週且不包括任一干擾素或利巴韋林之投與。該等DAA可依相同或不同投藥頻率投與。所治療患者可為未曾接受過治療之患者；接受過治療之患者，包括(但不限於)復發者、對干擾素有部分反應者、對干擾素無反應者或無有效反應者；或無法採用干擾素之患者。該患者可能感染(例如(但不限於)) HCV基因型1(例如HCV基因型1a或HCV基因型1b)；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根據此技術態樣之治療亦可有效抵抗其他HCV基因型。該等DAA可在大約相同時間或不同時間投與。除化合物1 (或其鹽)及化合物2 (或其鹽)以外，該至少兩種DAA亦可包括一或多種選自(例如) HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑之其他DAA。該等其他DAA之非限制性實例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉普韋、VX-222、米西他濱及達諾普韋。 在再一態樣中，本發明之特徵在於治療HCV感染之方法，其包括向有此需要之患者投與有效量之至少兩種DAA之組合，其中該至少兩種DAA包含化合物1 (或其醫藥上可接受之鹽)及化合物2 (或其醫藥上可接受之鹽)。該治療持續4週且不包括任一干擾素或利巴韋林之投與。該等DAA可依相同或不同投藥頻率投與。所治療患者可為未曾接受過治療之患者；接受過治療之患者，包括(但不限於)復發者、對干擾素有部分反應者、對干擾素無反應者或無有效反應者；或無法採用干擾素之患者。該患者可能感染(例如(但不限於)) HCV基因型1(例如HCV基因型1a或HCV基因型1b)；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根據此技術態樣之治療亦可有效抵抗其他HCV基因型。該等DAA可在大約相同時間或不同時間投與。除化合物1 (或其鹽)及化合物2 (或其鹽)以外，該至少兩種DAA亦可包括一或多種選自(例如) HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑之其他DAA。該等其他DAA之非限制性實例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉普韋、VX-222、米西他濱及達諾普韋。 在再一態樣中，本發明之特徵在於治療HCV感染之方法，其包括向有此需要之患者投與有效量之至少兩種DAA之組合，其中該至少兩種DAA包含化合物1 (或其醫藥上可接受之鹽)及化合物2 (或其醫藥上可接受之鹽)。該治療持續3週且不包括任一干擾素或利巴韋林之投與。該等DAA可依相同或不同投藥頻率投與。所治療患者可為未曾接受過治療之患者；接受過治療之患者，包括(但不限於)復發者、對干擾素有部分反應者、對干擾素無反應者或無有效反應者；或無法採用干擾素之患者。該患者可能感染(例如(但不限於)) HCV基因型1(例如HCV基因型1a或HCV基因型1b)；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根據此技術態樣之治療亦可有效抵抗其他HCV基因型。該等DAA可在大約相同時間或不同時間投與。除化合物1 (或其鹽)及化合物2 (或其鹽)以外，該至少兩種DAA亦可包括一或多種選自(例如) HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑之其他DAA。該等其他DAA之非限制性實例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉普韋、VX-222、米西他濱及達諾普韋。 在再一態樣中，本發明之特徵在於治療HCV感染之方法，其包括向有此需要之患者投與有效量之至少兩種DAA之組合，其中該至少兩種DAA包含化合物1 (或其醫藥上可接受之鹽)及化合物2 (或其醫藥上可接受之鹽)。該治療持續24週且不包括任一干擾素或利巴韋林之投與。該等DAA可依相同或不同投藥頻率投與。所治療患者可為未曾接受過治療之患者；接受過治療之患者，包括(但不限於)復發者、對干擾素有部分反應者、對干擾素無反應者或無有效反應者；或無法採用干擾素之患者。該患者可能感染(例如(但不限於)) HCV基因型1(例如HCV基因型1a或HCV基因型1b)；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根據此技術態樣之治療亦可有效抵抗其他HCV基因型。該等DAA可在大約相同時間或不同時間投與。除化合物1 (或其鹽)及化合物2 (或其鹽)以外，該至少兩種DAA亦可包括一或多種選自(例如) HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑之其他DAA。該等其他DAA之非限制性實例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉普韋、VX-222、米西他濱及達諾普韋。 在再一態樣中，本發明之特徵在於治療HCV感染之方法，其包括向有此需要之患者投與有效量之至少兩種DAA之組合，其中該至少兩種DAA包含化合物1 (或其醫藥上可接受之鹽)及化合物2 (或其醫藥上可接受之鹽)。該治療持續13至23週(例如，該治療之持續時間係選自13週、14週、15週、16週、17週、18週、19週、20週、21週、22週或23週)且不包括任一干擾素或利巴韋林之投與。該等DAA可依相同或不同投藥頻率投與。所治療患者可為未曾接受過治療之患者；接受過治療之患者，包括(但不限於)復發者、對干擾素有部分反應者、對干擾素無反應者或無有效反應者；或無法採用干擾素之患者。該患者可能感染(例如(但不限於)) HCV基因型1(例如HCV基因型1a或HCV基因型1b)；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根據此技術態樣之治療亦可有效抵抗其他HCV基因型。該等DAA可在大約相同時間或不同時間投與。除化合物1 (或其鹽)及化合物2 (或其鹽)以外，該至少兩種DAA亦可包括一或多種選自(例如) HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑之其他DAA。該等其他DAA之非限制性實例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉普韋、VX-222、米西他濱及達諾普韋。 在再一態樣中，本發明之特徵在於治療HCV感染之方法，其包括向有此需要之患者投與有效量之至少兩種DAA之組合，其中該至少兩種DAA包含化合物1 (或其醫藥上可接受之鹽)及化合物2 (或其醫藥上可接受之鹽)。該治療持續12週且不包括任一干擾素或利巴韋林之投與。該等DAA可依相同或不同投藥頻率投與。所治療患者可為未曾接受過治療之患者；接受過治療之患者，包括(但不限於)復發者、對干擾素有部分反應者、對干擾素無反應者或無有效反應者；或無法採用干擾素之患者。該患者可能感染(例如(但不限於)) HCV基因型1(例如HCV基因型1a或HCV基因型1b)；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根據此技術態樣之治療亦可有效抵抗其他HCV基因型。該等DAA可在大約相同時間或不同時間投與。除化合物1 (或其鹽)及化合物2 (或其鹽)以外，該至少兩種DAA亦可包括一或多種選自(例如) HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑之其他DAA。該等其他DAA之非限制性實例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉普韋、VX-222、米西他濱及達諾普韋。如本申請案中所使用，HCV聚合酶抑制劑可為核苷聚合酶抑制劑、核苷酸聚合酶抑制劑、非核苷聚合酶抑制劑或非核苷酸聚合酶抑制劑。 在再一態樣中，本發明之特徵在於治療HCV感染之方法，其包括向有此需要之患者投與有效量之至少兩種DAA之組合，其中該至少兩種DAA包含化合物1 (或其醫藥上可接受之鹽)及化合物2 (或其醫藥上可接受之鹽)。該治療持續11週且不包括任一干擾素或利巴韋林之投與。該等DAA可依相同或不同投藥頻率投與。所治療患者可為未曾接受過治療之患者；接受過治療之患者，包括(但不限於)復發者、對干擾素有部分反應者、對干擾素無反應者或無有效反應者；或無法採用干擾素之患者。該患者可能感染(例如(但不限於)) HCV基因型1(例如HCV基因型1a或HCV基因型1b)；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根據此技術態樣之治療亦可有效抵抗其他HCV基因型。該等DAA可在大約相同時間或不同時間投與。除化合物1 (或其鹽)及化合物2 (或其鹽)以外，該至少兩種DAA亦可包括一或多種選自(例如) HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑之其他DAA。該等其他DAA之非限制性實例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉普韋、VX-222、米西他濱及達諾普韋。 在再一態樣中，本發明之特徵在於治療HCV感染之方法，其包括向有此需要之患者投與有效量之至少兩種DAA之組合，其中該至少兩種DAA包含化合物1 (或其醫藥上可接受之鹽)及化合物2 (或其醫藥上可接受之鹽)。該治療持續10週且不包括任一干擾素或利巴韋林之投與。該等DAA可依相同或不同投藥頻率投與。所治療患者可為未曾接受過治療之患者；接受過治療之患者，包括(但不限於)復發者、對干擾素有部分反應者、對干擾素無反應者或無有效反應者；或無法採用干擾素之患者。該患者可能感染(例如(但不限於)) HCV基因型1(例如HCV基因型1a或HCV基因型1b)；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根據此技術態樣之治療亦可有效抵抗其他HCV基因型。該等DAA可在大約相同時間或不同時間投與。除化合物1 (或其鹽)及化合物2 (或其鹽)以外，該至少兩種DAA亦可包括一或多種選自(例如) HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑之其他DAA。該等其他DAA之非限制性實例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉普韋、VX-222、米西他濱及達諾普韋。 在再一態樣中，本發明之特徵在於治療HCV感染之方法，其包括向有此需要之患者投與有效量之至少兩種DAA之組合，其中該至少兩種DAA包含化合物1 (或其醫藥上可接受之鹽)及化合物2 (或其醫藥上可接受之鹽)。該治療持續9週且不包括任一干擾素或利巴韋林之投與。該等DAA可依相同或不同投藥頻率投與。所治療患者可為未曾接受過治療之患者；接受過治療之患者，包括(但不限於)復發者、對干擾素有部分反應者、對干擾素無反應者或無有效反應者；或無法採用干擾素之患者。該患者可能感染(例如(但不限於)) HCV基因型1(例如HCV基因型1a或HCV基因型1b)；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根據此技術態樣之治療亦可有效抵抗其他HCV基因型。該等DAA可在大約相同時間或不同時間投與。除化合物1 (或其鹽)及化合物2 (或其鹽)以外，該至少兩種DAA亦可包括一或多種選自(例如) HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑之其他DAA。該等其他DAA之非限制性實例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉普韋、VX-222、米西他濱及達諾普韋。 在本文所闡述之每一態樣、實施例、實例或方法中，化合物1 (或其醫藥上可接受之鹽)可每日一次投與(例如(但不限於)) 100 mg至600 mg，且化合物2 (或其醫藥上可接受之鹽)可每日一次投與(例如(但不限於)) 50 mg至500 mg。更佳地，化合物1 (或其醫藥上可接受之鹽)係每日一次投與200 mg至600 mg，且化合物2 (或其醫藥上可接受之鹽)係每日一次投與100 mg至500 mg。高度較佳地，化合物1 (或其醫藥上可接受之鹽)係每日一次投與400 mg至600 mg，且化合物2 (或其醫藥上可接受之鹽)係每日一次投與100 mg至500 mg。較佳地，化合物1 (或其醫藥上可接受之鹽)可每日一次投與 400 mg，且化合物2 (或其醫藥上可接受之鹽)係每日一次投與120 mg。亦較佳地，化合物1 (或其醫藥上可接受之鹽)可每日一次投與 400 mg，且化合物2 (或其醫藥上可接受之鹽)可每日一次投與240 mg。 本發明方法可用於治療未曾接受過治療之患者或接受過治療之患者。接受過治療之患者包括對干擾素無反應者(例如，無有效反應者)、部分反應者及復發者。本發明方法亦可用於治療並非干擾素治療之候選者之患者。並非干擾素治療之候選者之患者包括(但不限於)以下群組中之一者或多者：不耐受干擾素之患者，拒絕採用干擾素治療之患者，具有妨礙其採用干擾素之醫學病況之患者，及因採用干擾素而使副效應或感染之風險增加之患者。 在本文所闡述之任一方法中，除化合物1 (或其鹽)及化合物2 (或其鹽)以外，一或多種其他DAA可視情況用於治療方案中。該等其他DAA可為HCV蛋白酶抑制劑、HCV核苷或核苷酸聚合酶抑制劑、HCV非核苷聚合酶抑制劑、HCV NS3B抑制劑、HCV NS4A抑制劑、HCV NS5A抑制劑、HCV NS5B抑制劑、HCV進入抑制劑、親環素抑制劑或其組合。 用於此目的之較佳HCV蛋白酶抑制劑包括(但不限於)特拉普韋(Vertex)、波西普韋(boceprevir) (Merck)、BI-201335 (Boehringer Ingelheim)、GS-9451 (Gilead)及BMS-650032 (BMS)。其他適宜蛋白酶抑制劑包括(但不限於) ACH-1095 (Achillion)、ACH-1625 (Achillion)、ACH-2684 (Achillion)、AVL-181 (Avila)、AVL-192 (Avila)、BMS-650032 (BMS)、達諾普韋(RG7227/ITMN-191, Roche)、GS-9132 (Gilead)、GS-9256 (Gilead)、IDX-136 (Idenix)、IDX-316 (Idenix)、IDX-320 (Idenix)、MK-5172 (Merck)、那拉普韋(narlaprevir) (Schering-Plough Corp)、PHX-1766 (Phenomix)、TMC-435 (Tibotec)、凡尼普韋(MK-7009, Merck)、VBY708 (Virobay)、VX-500 (Vertex)、VX-813 (Vertex)、VX-985 (Vertex)或其組合。 用於本發明中之較佳非核苷HCV聚合酶抑制劑包括(但不限於) GS-9190 (Gilead)、BI-207127 (Boehringer Ingelheim)及VX-222 (VCH-222) (Vertex & ViraChem)。較佳核苷酸HCV聚合酶抑制劑包括(但不限於) PSI-7977 (Gilead)及PSI-938 (Gilead)。適宜HCV聚合酶抑制劑之其他適宜及非限制性實例包括ANA-598 (Anadys)、BI-207127 (Boehringer Ingelheim)、BILB-1941 (Boehringer Ingelheim)、BMS-791325 (BMS)、非利布韋(filibuvir)、GL59728 (Glaxo)、GL60667 (Glaxo)、GS-9669 (Gilead)、IDX-375 (Idenix)、MK-3281 (Merck)、替格布韋、TMC-647055 (Tibotec)、VCH-759 (Vertex & ViraChem)、VCH-916 (ViraChem)、VX-759 (Vertex)、GS-6620 (Gilead)、IDX-102 (Idenix)、IDX-184 (Idenix)、INX-189 (Inhibitex)、MK-0608 (Merck)、RG7128 (Roche)、TMC64912 (Medivir)、GSK625433 (GlaxoSmithKline)、BCX-4678 (BioCryst)、ALS-2200 (Alios BioPharma/Vertex)、ALS-2158 (Alios BioPharma/Vertex)或其組合。聚合酶抑制劑可為核苷或核苷酸聚合酶抑制劑，例如GS-6620 (Gilead)、IDX-102 (Idenix)、IDX-184 (Idenix)、INX-189 (Inhibitex)、MK-0608 (Merck)、PSI-7977 (Gilead)、PSI-938 (Gilead)、RG7128 (Roche)、TMC64912 (Medivir)、ALS-2200 (Alios BioPharma/Vertex)、ALS-2158 (Alios BioPharma/Vertex)或其組合。聚合酶抑制劑亦可為非核苷聚合酶抑制劑，例如PF-00868554 (Pfizer)、ANA-598 (Anadys)、BI-207127 (Boehringer Ingelheim)、BILB-1941 (Boehringer Ingelheim)、BMS-791325 (BMS)、非利布韋、GL59728 (Glaxo)、GL60667 (Glaxo)、GS-9669 (Gilead)、IDX-375 (Idenix)、MK-3281 (Merck)、替格布韋(Gilead)、TMC-647055 (Tibotec)、VCH-759 (Vertex & ViraChem)、VCH-916 (ViraChem)、VX-222 (VCH-222) (Vertex & ViraChem)、VX-759 (Vertex)或其組合。 較佳NS5A抑制劑包括(但不限於) BMS-790052 (BMS)及GS-5885 (Gilead)。適宜NS5A抑制劑之非限制性實例包括GSK62336805 (GlaxoSmithKline)、ACH-2928 (Achillion)、AZD2836 (Astra-Zeneca)、AZD7295 (Astra-Zeneca)、BMS-790052 (BMS)、BMS-824393 (BMS)、GS-5885 (Gilead)、PPI-1301 (Presidio)、PPI-461 (Presidio) A-831 (Arrow Therapeutics)、A-689 (Arrow Therapeutics)或其組合。 適宜親環素抑制劑之非限制性實例包括阿司羅韋(alisporovir) (Novartis & Debiopharm)、NM-811 (Novartis)、SCY-635 (Scynexis)或其組合。 適宜HCV進入抑制劑之非限制性實例包括ITX-4520 (iTherx)、ITX-5061 (iTherx)或其組合。 適於納入本發明方法中之其他DAA劑之特定實例包括(但不限於) AP-H005、A-831 (Arrow Therapeutics) (NS5A抑制劑)、A-689 (Arrow Therapeutics) (NS5A抑制劑)、INX08189 (Inhibitex) (聚合酶抑制劑)、ITMN-191 (Intermune/Roche) (NS3/4A蛋白酶抑制劑)、VBY-376 (蛋白酶抑制劑) (Virobay)、ACH-1625 (Achillion，蛋白酶抑制劑)、IDX136 (Idenix，蛋白酶抑制劑)、IDX316 (Idenix，蛋白酶抑制劑)、VX-813 (Vertex)、SCH 900518 (Schering-Plough)、TMC-435 (Tibotec)、ITMN-191 (Intermune, Roche)、MK-7009 (Merck)、IDX-PI (Novartis)、R7128 (Roche)、PF-868554 (Pfizer) (非核苷聚合酶抑制劑)、PF-4878691 (Pfizer)、IDX-184 (Idenix)、IDX-375 (Idenix，NS5B聚合酶抑制劑)、PPI-461 (Presidio)、BILB-1941 (Boehringer Ingelheim)、GS-9190 (Gilead)、BMS-790052 (BMS)、CTS-1027 (Conatus)、GS-9620 (Gilead)、PF-4878691 (Pfizer)、RO5303253 (Roche)、ALS-2200 (Alios BioPharma/Vertex)、ALS-2158 (Alios BioPharma/Vertex)、GSK62336805 (GlaxoSmithKline)或其任一組合。 一些該等可選HCV抑制劑之化學結構提供於下文中：
Figure 02_image007
特拉普韋
Figure 02_image009
BI-201335
Figure 02_image011
TMC-435 (TMC-435350)
Figure 02_image013
凡尼普韋， MK-7009
Figure 02_image015
BMS-650032 ( 阿那普韋 )
Figure 02_image017
達諾普韋
Figure 02_image019
MK-5172
Figure 02_image021
ANA-598 ( 西曲普韋 (Setrobuvir))
Figure 02_image023
GS-333126 (GS-9190 或替格布韋 )
Figure 02_image025
GS-9451
Figure 02_image027
米西他濱 (R-4048 或 RG7128)
Figure 02_image029
IDX-184
Figure 02_image031
非利布韋 (PF-00868554)
Figure 02_image033
PSI-7977
Figure 02_image035
BMS-790052 ( 達卡他韋 )
Figure 02_image037
達卡他韋 二鹽酸鹽
Figure 02_image039
BIT-225
Figure 02_image041
PSI-352938
Figure 02_image043
INX-189
Figure 02_image045
GS-9256
Figure 02_image047
GS-5885 本文所闡述之任一HCV抑制劑或DAA在其用於治療性治療或醫藥調配物中時涵蓋其適宜鹽形式。 在一些實施例中，本發明之特徵在於治療感染HCV基因型1 (例如1a或1b)之患者之方法。該等方法包含向此一患者投與至少2種DAA之組合達不超過12週(例如，持續時間為12週) (例如不超過8週(例如，持續時間為8週))，其中該治療不包括干擾素或利巴韋林之投與，且該至少2種DAA包含化合物1 (或其醫藥上可接受之鹽)及化合物2 (或其醫藥上可接受之鹽)。可以投與治療有效量之化合物1 (或其醫藥上可接受之鹽)及化合物2 (或其醫藥上可接受之鹽)以在完成該治療後提供SVR (例如，SVR12或SVR24)。該等患者可為未曾接受過治療之患者或接受過治療之患者。該治療持續時間可不超過12週，包括(但不限於)不超過11週、不超過10週、不超過9週、但較佳地不超過8週、不超過7週、不超過6週、不超過5週、不超過4週或不超過3週，例如，持續時間為12週，或持續時間為8週。 在一些實施例中，本發明之特徵在於治療感染HCV基因型2或3之患者之方法。該等方法包含向此一患者投與至少2種DAA之組合達不超過12週(例如，持續時間為12週) (例如不超過8週(例如，持續時間為8週))，其中該治療不包括干擾素或利巴韋林之投與，且該至少2種DAA包含化合物1 (或其醫藥上可接受之鹽)及化合物2 (或其醫藥上可接受之鹽)。可以投與治療有效量之化合物1 (或其醫藥上可接受之鹽)及化合物2 (或其醫藥上可接受之鹽)以在完成該治療後提供SVR (例如，SVR12或SVR24)。該等患者可為未曾接受過治療之患者或接受過治療之患者。該治療持續時間可不超過12週，包括(但不限於)不超過11週、不超過10週、不超過9週、但較佳地不超過8週、不超過7週、不超過6週、不超過5週、不超過4週或不超過3週，例如，持續時間為12週，或持續時間為8週。 在一些實施例中，本發明之特徵在於治療感染HCV基因型2之患者之方法。該等方法包含向此一患者投與至少2種DAA之組合達不超過12週(例如，持續時間為12週) (例如不超過8週(例如，持續時間為8週))，其中該治療不包括干擾素或利巴韋林之投與，且該至少2種DAA包含化合物1 (或其醫藥上可接受之鹽)及化合物2 (或其醫藥上可接受之鹽)。可以投與治療有效量之化合物1 (或其醫藥上可接受之鹽)及化合物2 (或其醫藥上可接受之鹽)以在完成該治療後提供SVR (例如，SVR12或SVR24)。該等患者可為未曾接受過治療之患者或接受過治療之患者。該治療持續時間可不超過12週，包括(但不限於)不超過11週、不超過10週、不超過9週、但較佳地不超過8週、不超過7週、不超過6週、不超過5週、不超過4週或不超過3週，例如，持續時間為12週，或持續時間為8週。 在一些實施例中，本發明之特徵在於治療感染HCV基因型3之患者之方法。該等方法包含向此一患者投與至少2種DAA之組合達不超過12週(例如，持續時間為12週) (例如不超過8週(例如，持續時間為8週))，其中該治療不包括干擾素或利巴韋林之投與，且該至少2種DAA包含化合物1 (或其醫藥上可接受之鹽)及化合物2 (或其醫藥上可接受之鹽)。可以投與治療有效量之化合物1 (或其醫藥上可接受之鹽)及化合物2 (或其醫藥上可接受之鹽)以在完成該治療後提供SVR (例如，SVR12或SVR24)。該等患者可為未曾接受過治療之患者或接受過治療之患者。該治療持續時間可不超過12週，包括(但不限於)不超過11週、不超過10週、不超過9週、但較佳地不超過8週、不超過7週、不超過6週、不超過5週、不超過4週或不超過3週，例如，持續時間為12週，或持續時間為8週。 在一些實施例中，本發明之特徵在於治療感染HCV基因型4之患者之方法。該等方法包含向此一患者投與至少2種DAA之組合達不超過12週(例如，持續時間為12週) (例如不超過8週(例如，持續時間為8週))，其中該治療不包括干擾素或利巴韋林之投與，且該至少2種DAA包含化合物1 (或其醫藥上可接受之鹽)及化合物2 (或其醫藥上可接受之鹽)。可以投與治療有效量之化合物1 (或其醫藥上可接受之鹽)及化合物2 (或其醫藥上可接受之鹽)以在完成該治療後提供SVR (例如，SVR12或SVR24)。該等患者可為未曾接受過治療之患者或接受過治療之患者。該治療持續時間可不超過12週，包括(但不限於)不超過11週、不超過10週、不超過9週、但較佳地不超過8週、不超過7週、不超過6週、不超過5週、不超過4週或不超過3週，例如，持續時間為12週，或持續時間為8週。 在一些實施例中，本發明之特徵在於治療感染HCV基因型5之患者之方法。該等方法包含向此一患者投與至少2種DAA之組合達不超過12週(例如，持續時間為12週) (例如不超過8週(例如，持續時間為8週))，其中該治療不包括干擾素或利巴韋林之投與，且該至少2種DAA包含化合物1 (或其醫藥上可接受之鹽)及化合物2 (或其醫藥上可接受之鹽)。可以投與治療有效量之化合物1 (或其醫藥上可接受之鹽)及化合物2 (或其醫藥上可接受之鹽)以在完成該治療後提供SVR (例如，SVR12或SVR24)。該等患者可為未曾接受過治療之患者或接受過治療之患者。該治療持續時間可不超過12週，包括(但不限於)不超過11週、不超過10週、不超過9週、但較佳地不超過8週、不超過7週、不超過6週、不超過5週、不超過4週或不超過3週，例如，持續時間為12週，或持續時間為8週。 在一些實施例中，本發明之特徵在於治療感染HCV基因型6之患者之方法。該等方法包含向此一患者投與至少2種DAA之組合達不超過12週(例如，持續時間為12週) (例如不超過8週(例如，持續時間為8週))，其中該治療不包括干擾素或利巴韋林之投與，且該至少2種DAA包含化合物1 (或其醫藥上可接受之鹽)及化合物2 (或其醫藥上可接受之鹽)。可以投與治療有效量之化合物1 (或其醫藥上可接受之鹽)及化合物2 (或其醫藥上可接受之鹽)以在完成該治療後提供SVR (例如，SVR12或SVR24)。該等患者可為未曾接受過治療之患者或接受過治療之患者。該治療持續時間可不超過12週，包括(但不限於)不超過11週、不超過10週、不超過9週、但較佳地不超過8週、不超過7週、不超過6週、不超過5週、不超過4週或不超過3週，例如，持續時間為12週，或持續時間為8週。 應瞭解，針對任一具體患者之特定劑量量將取決於各種因素，包括所採用特定化合物之活性、年齡、體重、整體健康狀況、性別、飲食、投與時間、投與途徑、排泄率、藥物組合及歷經療法之疾病之嚴重性。 在本文所闡述之任一方法中，化合物1 (或其醫藥上可接受之鹽)及化合物2 (或其醫藥上可接受之鹽)可以單一劑量形式進行共調配。適宜劑量形式之非限制性實例包括液體或固體劑量形式。較佳地，以單一固體劑量形式調配化合物1及化合物2，其中至少一種DAA呈非晶形形式，或高度較佳地以分子形式分散於包含醫藥上可接受之水溶性聚合物及醫藥上可接受之表面活性劑之基質中。其他DAA亦可呈非晶形形式或以分子形式分散於基質中，或調配成不同形式(例如，結晶形式)。更佳地，兩種DAA中之每一者呈非晶形形式，或高度較佳地以分子形式分散於包含醫藥上可接受之水溶性聚合物及醫藥上可接受之表面活性劑之基質中。 在本文所闡述之任一方法中，所治療患者可為未曾接受過治療之患者。 在本文所闡述之任一方法中，所治療患者可為對干擾素無反應者。 在本文所闡述之任一方法中，所治療患者可為干擾素無有效反應者。 在本文所闡述之任一方法中，所治療患者可沒有肝硬化。 在本文所闡述之任一方法中，所治療患者可為肝硬化患者。 在本文所闡述之任一方法中，所治療患者可為患有代償性肝硬化之患者。 應瞭解，上文所闡述實施例及以下實例係借助闡釋給出而非具有限制性。熟習此項技術者將自本闡述明瞭本發明範圍內之各種改變及修改。實例 1. 無干擾素 DAA 組合療法之臨床建模 使用闡述於2012年10月19日提出申請且標題為「Methods for Treating HCV」之美國專利申請公開案第2013/0102526號中之臨床模型評估包含投與化合物1及化合物2之治療方案，該案係以全文引用方式併入本文中。該等治療方案包含化合物1及化合物2之投與，但不包括干擾素或利巴韋林之投與。 圖1顯示由使用化合物1 (每日一次400 mg)及化合物2 (每日一次120 mg)組成之2-DAA方案治療未曾接受過治療之基因型1個體之預測中值SVR %及90% SVR信賴區間。對不同的治療持續時間進行評估。預測12週治療之SVR率為約95%。如在本申請案之所有圖中所使用，每一SVR %柱頂部之垂直條代表90% SVR信賴區間，且x軸(「時間(週)」)指示每一治療方案之持續時間。 圖2闡釋由使用化合物1 (每日一次400 mg)及化合物2 (每日一次60 mg)組成之2-DAA方案治療未曾接受過治療之基因型1個體之預測中值SVR %及90% SVR信賴區間。對不同的治療持續時間進行評估。預測12週治療之SVR率為約85-90%。 圖3顯示由使用化合物1 (每日一次600 mg)及化合物2 (每日一次480 mg)組成之2-DAA方案治療未曾接受過治療之基因型1個體之預測中值SVR %及90% SVR信賴區間。對不同的治療持續時間進行評估。預測12週治療之SVR率為約100%。 圖4繪示由使用化合物1 (每日一次400 mg)及化合物2 (每日一次120 mg)組成之2-DAA方案治療未曾接受過治療之基因型3個體之預測中值SVR %及90% SVR信賴區間。對不同的治療持續時間進行評估。預測12週治療之SVR率為約95%。 圖5闡釋由使用化合物1 (每日一次400 mg)及化合物2 (每日一次60 mg)組成之2-DAA方案治療未曾接受過治療之基因型3個體之預測中值SVR %及90% SVR信賴區間。對不同的治療持續時間進行評估。預測12週治療之SVR率為約85-90%。 圖6顯示由使用化合物1 (每日一次600 mg)及化合物2 (每日一次480 mg)組成之2-DAA方案治療未曾接受過治療之基因型3個體之預測中值SVR %及90% SVR信賴區間。對不同的治療持續時間進行評估。預測12週治療之SVR率為約100%。實例 2. 活體外化合物 1 及化合物 2 之組合 圖7顯示化合物1及化合物2之組合對HCV抑制展現顯著協同效應，如在HCV GT 1b Con-1複製細胞中所測試。 該結果係使用普理查德及希普曼模型(Prichard and Shipman model) (Prichard等人，ANTIVIRAL RESEARCH 14:181-205 (1990))產生。 化合物1抑制含有來自GT 1a、1b、2a、3a、4a或6a之NS3基因之HCV穩定亞基因組複製子之複製，且EC50 值在0.85 nM至2.8 nM之範圍內。應注意，化合物1可有效抵抗含有GT3a蛋白酶之複製子，且EC50 值為1.6 nM。化合物1保持其抵抗賦予其他HCV蛋白酶抑制劑(Pis)抗性之常見的在NS3胺基酸位置155及168處之GT1a及1b變體之活性。對GT1a及1b亞基因組複製子細胞中之抗性菌落選擇研究鑒定GT1a中之A156T及GT1b中之A156V為最常見變體，該等變體分別賦予化合物1 1/1400及1/1800之敏感度。然而，該等變體之活體外複製能力僅為其相應野生型複製子之1.5%及9.2%。在含有GT3a NS3蛋白酶之複製子中，化合物1在超過其EC50值≥ 100倍之濃度下選擇極少菌落。於該選擇倖存之該等菌落含有單獨A156G或與Y56H一起共選擇之Q168R，該等分別賦予化合物1 1/1500或1/1100之敏感度。 表2. HCV亞基因組穩定複製子細胞培養分析中化合物1之抗病毒活性
Figure 107108651-A0304-0001
 a. 0%人類血漿分析含有5%胎牛血清 b. 獨立複製數 表3. HCV亞基因組穩定複製子細胞培養分析中化合物1之抗病毒活性
Figure 107108651-A0304-0002
 a. 0%人類血漿分析含有5%胎牛血清 b. 獨立複製數 當針對常見的HCV基因型1 NS3抗性相關變體(例如GT 1a (H77)中之V36M、R155K、D168A及D168V，或GT 1b (Con-1)中之T54A、R155K、D168V及V170A)進行測試時，化合物1顯示之抑制活性幾乎等於針對野生型HCV複製子之抑制活性。化合物1亦顯示在活體外具有針對許多NS5A抑制劑及NS5B抑制劑抗性相關變體(例如，GT 1a中之M28T、M28V、Q30D、Q30R、Y93C、Y93H、Y93N、L31V+Y93H、C316Y、M414T、Y448C、Y448H、S556G及S559G，及GT 1b中之L28T、Y93H、S282T、C316Y、Y448H及S556G)之有效活性。 本發明之前述闡述提供闡釋及闡述，但並非意欲詳盡無疑或將本發明限於所揭示的確切內容。根據上文教示可作出修改及變化，或者本發明之實踐可需要作出修改及變化。因此應注意，本發明之範圍由申請專利範圍及其等效內容來界定。
所提供之附圖係供闡釋說明，並沒有限制性。 圖1顯示包含使用化合物1 (每日一次400 mg)及化合物2 (每日一次120 mg)之無干擾素/利巴韋林之2-DAA方案治療未曾接受過治療之基因型1個體之預測中值SVR %及90% SVR信賴區間。 圖2闡釋包含使用化合物1 (每日一次400 mg)及化合物2 (每日一次60 mg)之無干擾素/利巴韋林之2-DAA方案治療未曾接受過治療之基因型1個體之預測中值SVR %及90% SVR信賴區間。 圖3繪示包含使用化合物1 (每日一次600 mg)及化合物2 (每日一次480 mg)之無干擾素/利巴韋林之2-DAA方案治療未曾接受過治療之基因型1個體之預測中值SVR %及90% SVR信賴區間。 圖4顯示包含使用化合物1 (每日一次400 mg)及化合物2 (每日一次120 mg)之無干擾素/利巴韋林之2-DAA方案治療未曾接受過治療之基因型3個體之預測中值SVR %及90% SVR信賴區間。 圖5闡釋包含使用化合物1 (每日一次400 mg)及化合物2 (每日一次60 mg)之無干擾素/利巴韋林之2-DAA方案治療未曾接受過治療之基因型3個體之預測中值SVR %及90% SVR信賴區間。 圖6顯示包含使用化合物1 (每日一次600 mg)及化合物2 (每日一次480 mg)之無干擾素/利巴韋林之2-DAA方案治療未曾接受過治療之基因型3個體之預測中值SVR %及90% SVR信賴區間。 圖7繪示化合物1及化合物2之組合對活體外HCV抑制之協同效應。
Figure 107108651-A0101-11-0002-1

Claims (16)

  1. 一種至少兩種直接作用性抗病毒劑(DAA)的用途，其係用於製備治療患者之C型肝炎病毒感染的藥物，其中在該治療期間不向該患者投與干擾素及利巴韋林(ribavirin)，且該治療持續8週、12週或16週，且其中該至少兩種DAA包含：
    Figure 107108651-A0305-02-0039-1
     或其醫藥上可接受之鹽，及
    Figure 107108651-A0305-02-0039-3
     或其醫藥上可接受之鹽。
  2. 如請求項1之用途，其中該患者感染C型肝炎病毒基因型1。
  3. 如請求項1之用途，其中該患者感染C型肝炎病毒基因型1a。
  4. 如請求項1之用途，其中該患者感染C型肝炎病毒基因型2。
  5. 如請求項1之用途，其中該患者感染C型肝炎病毒基因型3。
  6. 如請求項1之用途，其中該患者感染C型肝炎病毒基因型4。
  7. 如請求項1之用途，其中該患者感染C型肝炎病毒基因型5。
  8. 如請求項1之用途，其中該患者感染C型肝炎病毒基因型6。
  9. 如請求項1之用途，其中該患者沒有肝硬化。
  10. 如請求項1之用途，其中該患者患有代償性肝硬化(compensated cirrhosis)。
  11. 如請求項1之用途，其中該患者係未曾接受過治療(treatment-naïve)之患者。
  12. 如請求項1之用途，其中該患者係對干擾素無反應者。
  13. 如請求項1之用途，其中該患者係接受過治療之患者。
  14. 如請求項1之用途，其中該至少兩種DAA由(1)化合物1或其醫藥上可接受之鹽及(2)化合物2或其醫藥上可接受之鹽組成。
  15. 如請求項1之用途，其中化合物1或其醫藥上可接受之鹽與化合物2或其醫藥上可接受之鹽係每日一次投與至該患者。
  16. 如請求項1之用途，其中化合物1或其醫藥上可接受之鹽與化合物2或其醫藥上可接受之鹽同時或依序投與。
TW107108651A 2013-03-14 2014-03-14 治療hcv的方法 TWI686196B (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361783376P 2013-03-14 2013-03-14
US61/783,376 2013-03-14

Publications (2)

Publication Number Publication Date
TW201834656A TW201834656A (zh) 2018-10-01
TWI686196B true TWI686196B (zh) 2020-03-01

Family

ID=50588882

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW103109530A TWI642436B (zh) 2013-03-14 2014-03-14 治療ｈｃｖ的方法
TW107108651A TWI686196B (zh) 2013-03-14 2014-03-14 治療hcv的方法

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW103109530A TWI642436B (zh) 2013-03-14 2014-03-14 治療ｈｃｖ的方法

Country Status (26)

Country Link
US (1) US20140275099A1 (zh)
EP (3) EP2968301B1 (zh)
JP (4) JP6441303B2 (zh)
KR (2) KR102210935B1 (zh)
CN (2) CN105073113B (zh)
AU (2) AU2014239563B2 (zh)
BR (1) BR112015023017B1 (zh)
CA (1) CA2901810C (zh)
CY (2) CY1119025T1 (zh)
DK (2) DK2968301T3 (zh)
EA (2) EA033257B1 (zh)
ES (2) ES2824473T3 (zh)
HK (2) HK1223817A1 (zh)
HR (2) HRP20171036T1 (zh)
HU (2) HUE052113T2 (zh)
IL (1) IL240419B (zh)
LT (2) LT3213750T (zh)
MX (2) MX362616B (zh)
NZ (2) NZ719137A (zh)
PL (2) PL3213750T3 (zh)
PT (2) PT2968301T (zh)
RS (2) RS60881B1 (zh)
SG (2) SG11201507364SA (zh)
SI (2) SI3213750T1 (zh)
TW (2) TWI642436B (zh)
WO (1) WO2014152514A1 (zh)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6441303B2 (ja) 2013-03-14 2018-12-19 アッヴィ・インコーポレイテッド Ｃ型肝炎を治療するための２種の抗ウイルス剤の併用
WO2017007934A1 (en) * 2015-07-08 2017-01-12 Abbvie Inc. Methods for treating hcv
US11484534B2 (en) 2013-03-14 2022-11-01 Abbvie Inc. Methods for treating HCV
CN106456621A (zh) * 2013-03-14 2017-02-22 艾伯维公司 用于治疗hcv的方法
CA2916912A1 (en) * 2013-07-02 2015-01-08 Abbvie Inc. Methods for treating hcv
MX2016005393A (es) * 2013-10-25 2016-08-11 Abbvie Inc Metodos para tratar vhc.
US20150174194A1 (en) * 2013-12-19 2015-06-25 Abbvie Inc. Methods for treating liver transplant recipients
CN112704726A (zh) * 2014-04-02 2021-04-27 艾伯维公司 治疗hcv的方法
CR20180030A (es) * 2015-06-26 2018-05-24 Abbvie Inc Composiciones farmacéuticas sólidas para el tratamiento del vhc.
US20160375017A1 (en) 2015-06-26 2016-12-29 Abbvie Inc. Solid Pharmaceutical Compositions for Treating HCV
US20230385268A1 (en) * 2022-05-17 2023-11-30 Abbvie Inc. Methods for Treating HCV
CN108024964B (zh) * 2015-07-17 2022-05-03 艾伯维公司 用于治疗hcv的固体药物组合物
WO2017189978A1 (en) 2016-04-28 2017-11-02 Emory University Alkyne containing nucleotide and nucleoside therapeutic compositions and uses related thereto
CA3037719A1 (en) * 2016-09-23 2018-03-29 Abbvie Inc. Dose adjustment
CA2994496A1 (en) * 2017-02-14 2018-08-14 Abbvie Inc. Methods for treating hcv
CA2981993A1 (en) * 2017-08-02 2019-02-02 Abbvie Inc. Methods for treating hcv
EP3773753A4 (en) * 2018-04-10 2021-12-22 ATEA Pharmaceuticals, Inc. TREATMENT OF PATIENTS INFECTED WITH THE HEPATITIS C VIRUS WITH CIRRHOSIS
WO2020106835A1 (en) 2018-11-20 2020-05-28 Abbvie Inc. Methods for treating acute hcv
KR102077833B1 (ko) 2018-12-10 2020-02-14 류형준 기능성 식품조성물
CN111688355B (zh) 2019-03-15 2022-04-12 精工爱普生株式会社 液体吸收体、液体吸收器以及液体喷出装置
BR112021020222A2 (pt) * 2019-04-08 2021-12-21 Abbvie Inc Composições farmacêuticas sólidas para tratar hcv

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20120070416A1 (en) * 2010-09-21 2012-03-22 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Macrocyclic Proline Derived HCV Serine Protease Inhibitors
US20120220562A1 (en) * 2011-02-25 2012-08-30 Abbott Labaoratories Anti-Viral Compounds

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8937150B2 (en) * 2009-06-11 2015-01-20 Abbvie Inc. Anti-viral compounds
US8330139B2 (en) 2011-03-25 2012-12-11 Micron Technology, Inc. Multi-level memory cell
AR088463A1 (es) 2011-10-21 2014-06-11 Abbvie Inc Metodos para el tratamiento de hcv
ES2527544T1 (es) 2011-10-21 2015-01-26 Abbvie Inc. Tratamiento mono (PSI-7977) o de combinación con AAD para su uso en el tratamiento del VHC
SG10201702248UA (en) * 2012-09-18 2017-04-27 Abbvie Inc Methods for treating hepatitis c
JP6441303B2 (ja) 2013-03-14 2018-12-19 アッヴィ・インコーポレイテッド Ｃ型肝炎を治療するための２種の抗ウイルス剤の併用

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20120070416A1 (en) * 2010-09-21 2012-03-22 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Macrocyclic Proline Derived HCV Serine Protease Inhibitors
US20120220562A1 (en) * 2011-02-25 2012-08-30 Abbott Labaoratories Anti-Viral Compounds

Also Published As

Publication number Publication date
CA2901810A1 (en) 2014-09-25
PL2968301T3 (pl) 2017-09-29
WO2014152514A1 (en) 2014-09-25
IL240419B (en) 2019-03-31
HUE033010T2 (en) 2017-11-28
SG10201708306WA (en) 2017-11-29
PT3213750T (pt) 2020-10-19
EA201591702A1 (ru) 2016-09-30
EP3213750B1 (en) 2020-08-12
US20140275099A1 (en) 2014-09-18
IL240419A0 (en) 2015-09-24
RS56202B1 (sr) 2017-11-30
JP2016513695A (ja) 2016-05-16
EA033257B1 (ru) 2019-09-30
CN108159393A (zh) 2018-06-15
AU2016202823A1 (en) 2016-05-19
AU2014239563A1 (en) 2015-08-27
CN105073113B (zh) 2018-01-02
SI2968301T1 (sl) 2017-07-31
MX362616B (es) 2019-01-28
CN105073113A (zh) 2015-11-18
JP2020037589A (ja) 2020-03-12
EP2968301A1 (en) 2016-01-20
HK1223817A1 (zh) 2017-08-11
MX2020005054A (es) 2020-08-20
DK2968301T3 (en) 2017-07-24
HRP20201575T1 (hr) 2020-12-11
BR112015023017A2 (pt) 2017-07-18
EP3766495A1 (en) 2021-01-20
TW201511759A (zh) 2015-04-01
MX2015012538A (es) 2016-02-10
KR102210935B1 (ko) 2021-02-02
JP6621902B2 (ja) 2019-12-18
NZ631155A (en) 2016-05-27
JP2021130720A (ja) 2021-09-09
CY1123387T1 (el) 2021-12-31
AU2016202823B2 (en) 2017-11-23
JP6441303B2 (ja) 2018-12-19
RS60881B1 (sr) 2020-11-30
EP2968301B1 (en) 2017-04-19
AU2014239563B2 (en) 2016-05-05
NZ719137A (en) 2017-11-24
TW201834656A (zh) 2018-10-01
ES2824473T3 (es) 2021-05-12
LT2968301T (lt) 2017-05-25
EA201991174A1 (ru) 2020-01-31
HK1244668A1 (zh) 2018-08-17
LT3213750T (lt) 2020-10-26
PL3213750T3 (pl) 2020-12-14
CA2901810C (en) 2019-01-08
DK3213750T3 (da) 2020-10-19
ES2624980T3 (es) 2017-07-18
PT2968301T (pt) 2017-07-17
CY1119025T1 (el) 2018-01-10
BR112015023017B1 (pt) 2022-08-30
JP2019048868A (ja) 2019-03-28
KR20150129032A (ko) 2015-11-18
SI3213750T1 (sl) 2020-11-30
HRP20171036T1 (hr) 2017-10-06
TWI642436B (zh) 2018-12-01
HUE052113T2 (hu) 2021-04-28
KR20210013344A (ko) 2021-02-03
EP3213750A1 (en) 2017-09-06
SG11201507364SA (en) 2015-10-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6621902B2 (ja) Ｃ型肝炎を治療するための２種の抗ウイルス剤の併用
AU2018202581B2 (en) Combination of direct acting antiviral agents and ribavirin for treating HCV patients
AU2015240754B2 (en) Methods for treating HCV
AU2015240753B2 (en) Methods for treating HCV
TW201924678A (zh) 治療hcv之方法

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Annulment or lapse of patent due to non-payment of fees