TW201924678A - 治療hcv之方法 - Google Patents
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Abstract
本發明之特徵一般在於用於治療HCV之無干擾素療法。較佳地,治療歷經較短之治療持續時間,諸如不超過16、12或8週。在一個態樣中,治療包含向患有HCV感染之受試對象投與至少兩種直接作用抗病毒劑及利巴韋林(ribavirin),其中該治療持續12週且不包括投與干擾素,且該至少兩種直接作用抗病毒劑包含(a)化合物1或其醫藥學上可接受之鹽及(b)化合物2或其醫藥學上可接受之鹽。此外,額外化合物(諸如索非布韋(sofosbuvir))或其醫藥學上可接受之鹽可用於對格卡匹韋(glecaprevir)及匹布他韋(pibrentasvir)組合療法已失效之HCV患者進行再治療。
Description
本發明係關於用於C型肝炎病毒(HCV)之無干擾素治療。
HCV為一種RNA病毒,其屬於黃病毒科(Flaviviridae family)中之肝炎病毒屬(Hepacivirus genus)。包膜HCV病毒粒子含有在單個不間斷開放閱讀框架中編碼所有已知病毒特異性蛋白之正股RNA基因組。開放閱讀框架包含大致9500個核苷酸且編碼具有約3000個胺基酸之單個大聚合蛋白。聚合蛋白包含核心蛋白、包膜蛋白E1及E2、膜結合蛋白p7及非結構蛋白NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A及NS5B。
慢性HCV感染與包括肝硬化及肝細胞癌之進行性肝臟病理學相關聯。慢性C型肝炎可用聚乙二醇化干擾素α與利巴韋林組合進行治療。對功效及耐受性仍然存在大量限制,此係由於許多使用者遭受副作用且病毒自身體中消除常不完全。因此,需要治療HCV感染之新療法。
本發明之一個態樣的特徵在於在需要此類治療之受試對象中治療HCV感染的方法。該等方法包含向受試對象投與至少兩種直接作用抗病毒劑(DAA)及利巴韋林(ribavirin)持續不超過12週之持續時間或持續如本文所闡述之另一個持續時間。至少兩種DAA包含化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)及化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽);且至少兩種DAA亦可另外包含一或多種其他DAA,諸如索非布韋(sofosbuvir)或另一種HCV聚合酶抑制劑。較佳地,治療持續時間為12週。治療持續時間亦可持續少於12週;舉例而言,持續時間可持續12、11、10、9、8、7、6、5或4週,或不超過8週。在治療方案中使用三種或超過三種DAA的情況下,治療持續時間較佳持續不超過8週;舉例而言,持續時間可持續8、7、6、5或4週。較佳地,兩種或超過兩種DAA以在受試對象中有效提供持續病毒反應(SVR)或達成另一種所需之有效性量度的量進行投與。在治療方案期間不向受試對象投與干擾素。換言之,該等方法排除向受試對象投與干擾素,藉此避免與干擾素相關聯之副作用。
本發明之另一態樣的特徵在於用於治療患有HCV感染之受試對象的群體的方法。該等方法包含向受試對象投與至少兩種DAA及利巴韋林持續不超過12週之持續時間,諸如持續11、10、9、8、7、6、5或4週之持續時間,或不超過8週。至少兩種DAA包含化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)及化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽);且至少兩種DAA亦可另外包含一或多種其他DAA,諸如索非布韋(sofosbuvir)或另一種HCV聚合酶抑制劑。較佳地,至少兩種DAA以在群體之至少約70%、較佳在群體之至少約80%或更佳在群體之至少約90%中有效引起SVR或另一種有效性量度的量向受試對象進行投與。
在本文所描述之任何方法中,至少兩種DAA包含(a)化合物1或其醫藥學上可接受之鹽及(b)化合物2或其醫藥學上可接受之鹽。至少兩種DAA亦可視情況包含一或多種其他抗HCV劑。此等其他視情況選用之抗HCV劑可選自蛋白酶抑制劑、核苷或核苷酸聚合酶抑制劑、非核苷聚合酶抑制劑、NS3B抑制劑、NS4A抑制劑、NS5A抑制劑、NS5B抑制劑、親環蛋白抑制劑或其組合。其他視情況選用之抗HCV劑的非限制性實例包括PSI-7977 (索非布韋)、PSI-938、BMS-790052 (達拉他韋(daclatasvir))、BMS-650032 (阿蘇普韋(asunaprevir))、BMS-791325、GS-5885 (利帕斯韋(ledipasvir))、GS-9451 (特哥布韋(tegobuvir))、GS-9190、GS-9256、BI-201335、BI-27127、特拉匹韋(telaprevir)、VX-222、TMC-435 (斯默帕韋(simepravir))、MK-5172、MK-7009 (瓦尼普韋(vaniprevir))、丹諾普韋(danoprevir)、R7128 (梅利他濱(mericitabine))及其任何組合。
舉例而言,在本發明之方法中所用的DAA可包含或由以下組成:(a)化合物1或其醫藥學上可接受之鹽及(b)化合物2或其醫藥學上可接受之鹽。另舉例而言,在本發明之方法中所用的DAA可包含或由以下組成:(a)化合物1或其醫藥學上可接受之鹽、(b)化合物2或其醫藥學上可接受之鹽及(c)HCV聚合酶抑制劑,其中該HCV聚合酶抑制劑可為核苷酸或核苷聚合酶抑制劑或非核苷或非核苷酸聚合酶抑制劑。又另舉例而言,在本發明之方法中所用的DAA可包含或由以下組成:(a)化合物1或其醫藥學上可接受之鹽、(b)化合物2或其醫藥學上可接受之鹽及(c)核苷酸或核苷HCV聚合酶抑制劑。又另舉例而言,在本發明之方法中所用的DAA可包含或由以下組成:(a)化合物1或其醫藥學上可接受之鹽、(b)化合物2或其醫藥學上可接受之鹽及(c)索非布韋。又另舉例而言,在本發明之方法中所用的DAA可包含或由以下組成:(a)化合物2或其醫藥學上可接受之鹽及(b)索非布韋。
在本文所描述之任何方法中,DAA可以任何有效之給藥流程及/或頻率進行投與;舉例而言,其可各自每日進行投與。各DAA可分開或組合進行投與,且各DAA可一天一次、一天兩次或一天三次進行投與。較佳地,化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)及化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽)每日一次進行投與。
較佳地,化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)每日一次投與100 mg至600 mg;且化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽)每日一次投與50至500 mg。更佳地,化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)每日一次投與200 mg至600 mg;且化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽)每日一次投與100至500 mg。極佳地,化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)每日一次投與400 mg至600 mg;且化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽)每日一次投與100至500 mg。出乎意料地發現,200-300 mg化合物1之抗HCV功效與400 mg化合物1相當。因此,更佳地,化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)每日一次投與200 mg至300 mg;且化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽)每日一次投與100至500 mg。舉例而言,化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)可每日一次投與200 mg;且化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽)每日一次投與120 mg。另舉例而言,化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)可每日一次投與300 mg;且化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽)每日一次投與120 mg。又另舉例而言,化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)可每日一次投與400 mg;且化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽)每日一次投與120 mg。另舉例而言,化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)可每日一次投與400 mg;且化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽)可每日一次投與240 mg。
在又另一態樣中,本發明之特徵在於化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)及化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽)之組合連同利巴韋林用於治療HCV感染。治療包含向感染有HCV之受試對象投與DAA及利巴韋林。治療方案之持續時間不超過十二週(例如,持續時間為12週;或持續時間為11、10、9、8、7、6、5、4或3週)。較佳地,治療方案之持續時間為十二週。治療持續時間亦可持續例如不超過八週(例如,持續時間為8週;或持續時間為7、6、5、4或3週)。治療不包括投與干擾素。化合物1 (或其鹽)及化合物2 (或其鹽)可同時或依序進行投與。較佳地,化合物1 (或其鹽)及化合物2 (或其鹽)可每日一次進行投與。作為一個非限制性實例,所治療之患者感染有HCV基因型1,諸如基因型1a或1b。作為另一非限制性實例,患者感染有HCV基因型2。作為另一非限制性實例,患者感染有HCV基因型3。作為另一非限制性實例,患者感染有HCV基因型4。作為另一非限制性實例,患者感染有HCV基因型5。作為另一非限制性實例,患者感染有HCV基因型6。作為又另一非限制性實例,患者為未進行HCV治療之患者、經歷HCV治療之患者、干擾素非反應者(例如零反應者)或不為干擾素治療候選者。如本申請案中所用,干擾素非反應患者包括部分干擾素反應者及干擾素反彈患者。對於未治療、部分反應、反應復發(亦即反彈)及零反應患者之定義,參見行業指南-慢性C型肝炎病毒感染:研發用於治療之直接作用抗病毒劑(GUIDANCE FOR INDUSTRY - CHRONIC HEPATITIS C VIRUS INFECTION: DEVELOPING DIRECT-ACTING ANTIVIRAL AGENTS FOR TREATMENT) (FDA, 2010年9月, 指南草案)。干擾素非反應患者亦包括零反應患者。在本發明之此態樣的一個實例中,治療持續12週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型1之未治療患者。在另一實例中,治療持續11週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型1之未治療患者。在再另一實例中,治療持續10週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型1之未治療患者。在又另一實例中,治療持續9週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型1之未治療患者。在又另一實例中,治療持續8週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型1之未治療患者。在又另一實例中,治療持續7週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型1之未治療患者。在又另一實例中,治療持續6週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型1之未治療患者。在又另一實例中,治療持續5週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型1之未治療患者。在又另一實例中,治療持續4週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型1之未治療患者。在又另一實例中,治療持續12週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型3之未治療患者。在另一實例中,治療持續11週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型3之未治療患者。在再另一實例中,治療持續10週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型3之未治療患者。在又另一實例中,治療持續9週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型3之未治療患者。在又另一實例中,治療持續8週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型3之未治療患者。在又另一實例中,治療持續7週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型3之未治療患者。在又另一實例中,治療持續6週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型3之未治療患者。在又另一實例中,治療持續5週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型3之未治療患者。在又另一實例中,治療持續4週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型3之未治療患者。在又另一實例中,治療持續12週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型1之非反應者(例如零反應者)。在另一實例中,治療持續11週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型1之非反應者(例如零反應者)。在再另一實例中,治療持續10週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型1之非反應者(例如零反應者)。在又另一實例中,治療持續9週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型1之非反應者(例如零反應者)。在又另一實例中,治療持續8週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型1之非反應者(例如零反應者)。在又另一實例中,治療持續7週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型1之非反應者(例如零反應者)。在又另一實例中,治療持續6週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型1之非反應者(例如零反應者)。在又另一實例中,治療持續5週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型1之非反應者(例如零反應者)。在又另一實例中,治療持續4週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型1之非反應者(例如零反應者)。在又另一實例中,治療持續12週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型3之非反應者(例如零反應者)。在另一實例中,治療持續11週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型3之非反應者(例如零反應者)。在再另一實例中,治療持續10週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型3之非反應者(例如零反應者)。在又另一實例中,治療持續9週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型3之非反應者(例如零反應者)。在又另一實例中,治療持續8週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型3之非反應者(例如零反應者)。在又另一實例中,治療持續7週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型3之非反應者(例如零反應者)。在又另一實例中,治療持續6週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型3之非反應者(例如零反應者)。在又另一實例中,治療持續5週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型3之非反應者(例如零反應者)。在又另一實例中,治療持續4週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型3之非反應者(例如零反應者)。
在又另一態樣中,本發明之特徵在於化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)、化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽)及HCV聚合酶抑制劑之組合連同利巴韋林用於治療HCV感染。治療包含向感染有HCV之受試對象投與DAA及利巴韋林。治療方案之持續時間不超過十二週(例如,持續時間為12週;或持續時間為11、10、9、8、7、6、5、4或3週)。較佳地,治療方案之持續時間為十二週。治療持續時間亦可持續例如不超過八週(例如,持續時間為8週;或持續時間為7、6、5、4或3週)。治療不包括投與干擾素。化合物1 (或其鹽)、化合物2 (或其鹽)及HCV聚合酶抑制劑可同時或依序進行投與。較佳地,化合物1 (或其鹽)、化合物2 (或其鹽)及HCV聚合酶抑制劑可每日一次進行投與。作為一個非限制性實例,所治療之患者感染有HCV基因型1,諸如基因型1a或1b。作為另一非限制性實例,患者感染有HCV基因型2。作為另一非限制性實例,患者感染有HCV基因型3。作為另一非限制性實例,患者感染有HCV基因型4。作為另一非限制性實例,患者感染有HCV基因型5。作為另一非限制性實例,患者感染有HCV基因型6。作為又另一非限制性實例,患者為未進行HCV治療之患者、經歷HCV治療之患者、干擾素非反應者(例如零反應者)或不為干擾素治療候選者。在本發明之此態樣的一個實例中,治療持續12週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型1之未治療患者。在另一實例中,治療持續11週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型1之未治療患者。在再另一實例中,治療持續10週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型1之未治療患者。在又另一實例中,治療持續9週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型1之未治療患者。在又另一實例中,治療持續8週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型1之未治療患者。在又另一實例中,治療持續7週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型1之未治療患者。在又另一實例中,治療持續6週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型1之未治療患者。在又另一實例中,治療持續5週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型1之未治療患者。在又另一實例中,治療持續4週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型1之未治療患者。在又另一實例中,治療持續12週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型3之未治療患者。在另一實例中,治療持續11週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型3之未治療患者。在再另一實例中,治療持續10週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型3之未治療患者。在又另一實例中,治療持續9週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型3之未治療患者。在又另一實例中,治療持續8週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型3之未治療患者。在又另一實例中,治療持續7週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型3之未治療患者。在又另一實例中,治療持續6週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型3之未治療患者。在又另一實例中,治療持續5週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型3之未治療患者。在又另一實例中,治療持續4週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型3之未治療患者。在又另一實例中,治療持續12週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型1之非反應者(例如零反應者)。在另一實例中,治療持續11週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型1之非反應者(例如零反應者)。在再另一實例中,治療持續10週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型1之非反應者(例如零反應者)。在又另一實例中,治療持續9週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型1之非反應者(例如零反應者)。在又另一實例中,治療持續8週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型1之非反應者(例如零反應者)。在又另一實例中,治療持續7週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型1之非反應者(例如零反應者)。在又另一實例中,治療持續6週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型1之非反應者(例如零反應者)。在又另一實例中,治療持續5週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型1之非反應者(例如零反應者)。在又另一實例中,治療持續4週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型1之非反應者(例如零反應者)。在又另一實例中,治療持續12週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型3之非反應者(例如零反應者)。在另一實例中,治療持續11週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型3之非反應者(例如零反應者)。在再另一實例中,治療持續10週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型3之非反應者(例如零反應者)。在又另一實例中,治療持續9週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型3之非反應者(例如零反應者)。在又另一實例中,治療持續8週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型3之非反應者(例如零反應者)。在又另一實例中,治療持續7週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型3之非反應者(例如零反應者)。在又另一實例中,治療持續6週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型3之非反應者(例如零反應者)。在又另一實例中,治療持續5週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型3之非反應者(例如零反應者)。在又另一實例中,治療持續4週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型3之非反應者(例如零反應者)。
在又另一態樣中,本發明之特徵在於化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)、化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽)及索非布韋之組合連同利巴韋林用於治療HCV感染。治療包含向感染有HCV之受試對象投與DAA及利巴韋林。治療方案之持續時間不超過十二週(例如,持續時間為12週;或持續時間為11、10、9、8、7、6、5、4或3週)。較佳地,治療方案之持續時間為十二週。治療持續時間亦可持續例如不超過8週(例如,持續時間為8週;或持續時間為7、6、5、4或3週)。治療不包括投與干擾素。化合物1 (或其鹽)、化合物2 (或其鹽)及索非布韋可同時或依序進行投與。較佳地,化合物1 (或其鹽)、化合物2 (或其鹽)及索非布韋可每日一次進行投與。作為一個非限制性實例,所治療之患者感染有HCV基因型1,諸如基因型1a或1b。作為另一非限制性實例,患者感染有HCV基因型2。作為另一非限制性實例,患者感染有HCV基因型3。作為另一非限制性實例,患者感染有HCV基因型4。作為另一非限制性實例,患者感染有HCV基因型5。作為另一非限制性實例,患者感染有HCV基因型6。作為又另一非限制性實例,患者為未進行HCV治療之患者、經歷HCV治療之患者、干擾素非反應者(例如零反應者)或不為干擾素治療候選者。在本發明之此態樣的一個實例中,治療持續12週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型1之未治療患者。在另一實例中,治療持續11週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型1之未治療患者。在再另一實例中,治療持續10週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型1之未治療患者。在又另一實例中,治療持續9週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型1之未治療患者。在又另一實例中,治療持續8週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型1之未治療患者。在又另一實例中,治療持續7週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型1之未治療患者。在又另一實例中,治療持續6週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型1之未治療患者。在又另一實例中,治療持續5週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型1之未治療患者。在又另一實例中,治療持續4週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型1之未治療患者。在又另一實例中,治療持續12週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型3之未治療患者。在另一實例中,治療持續11週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型3之未治療患者。在再另一實例中,治療持續10週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型3之未治療患者。在又另一實例中,治療持續9週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型3之未治療患者。在又另一實例中,治療持續8週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型3之未治療患者。在又另一實例中,治療持續7週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型3之未治療患者。在又另一實例中,治療持續6週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型3之未治療患者。在又另一實例中,治療持續5週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型3之未治療患者。在又另一實例中,治療持續4週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型3之未治療患者。在又另一實例中,治療持續12週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型1之非反應者(例如零反應者)。在另一實例中,治療持續11週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型1之非反應者(例如零反應者)。在再另一實例中,治療持續10週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型1之非反應者(例如零反應者)。在又另一實例中,治療持續9週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型1之非反應者(例如零反應者)。在又另一實例中,治療持續8週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型1之非反應者(例如零反應者)。在又另一實例中,治療持續7週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型1之非反應者(例如零反應者)。在又另一實例中,治療持續6週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型1之非反應者(例如零反應者)。在又另一實例中,治療持續5週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型1之非反應者(例如零反應者)。在又另一實例中,治療持續4週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型1之非反應者(例如零反應者)。在又另一實例中,治療持續12週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型3之非反應者(例如零反應者)。在另一實例中,治療持續11週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型3之非反應者(例如零反應者)。在再另一實例中,治療持續10週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型3之非反應者(例如零反應者)。在又另一實例中,治療持續9週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型3之非反應者(例如零反應者)。在又另一實例中,治療持續8週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型3之非反應者(例如零反應者)。在又另一實例中,治療持續7週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型3之非反應者(例如零反應者)。在又另一實例中,治療持續6週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型3之非反應者(例如零反應者)。在又另一實例中,治療持續5週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型3之非反應者(例如零反應者)。在又另一實例中,治療持續4週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型3之非反應者(例如零反應者)。
在又另一態樣中,本發明之特徵在於化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽)及索非布韋之組合連同利巴韋林用於治療HCV感染。治療包含向感染有HCV之受試對象投與DAA及利巴韋林。治療方案之持續時間不超過十二週(例如,持續時間為12週;或持續時間為11、10、9、8、7、6、5、4或3週)。較佳地,治療方案之持續時間為十二週。治療持續時間亦可持續例如不超過8週(例如,持續時間為8週;或持續時間為7、6、5、4或3週)。治療不包括投與干擾素。化合物2 (或其鹽)及索非布韋可同時或依序進行投與。較佳地,化合物2 (或其鹽)及索非布韋可每日一次進行投與。作為一個非限制性實例,所治療之患者感染有HCV基因型1,諸如基因型1a或1b。作為另一非限制性實例,患者感染有HCV基因型2。作為另一非限制性實例,患者感染有HCV基因型3。作為另一非限制性實例,患者感染有HCV基因型4。作為另一非限制性實例,患者感染有HCV基因型5。作為另一非限制性實例,患者感染有HCV基因型6。作為又另一非限制性實例,患者為未進行HCV治療之患者、經歷HCV治療之患者、干擾素非反應者(例如零反應者)或不為干擾素治療候選者。在本發明之此態樣的一個實例中,治療持續12週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型1之未治療患者。在另一實例中,治療持續11週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型1之未治療患者。在再另一實例中,治療持續10週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型1之未治療患者。在又另一實例中,治療持續9週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型1之未治療患者。在又另一實例中,治療持續8週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型1之未治療患者。在又另一實例中,治療持續7週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型1之未治療患者。在又另一實例中,治療持續6週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型1之未治療患者。在又另一實例中,治療持續5週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型1之未治療患者。在又另一實例中,治療持續4週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型1之未治療患者。在又另一實例中,治療持續12週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型3之未治療患者。在另一實例中,治療持續11週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型3之未治療患者。在再另一實例中,治療持續10週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型3之未治療患者。在又另一實例中,治療持續9週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型3之未治療患者。在又另一實例中,治療持續8週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型3之未治療患者。在又另一實例中,治療持續7週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型3之未治療患者。在又另一實例中,治療持續6週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型3之未治療患者。在又另一實例中,治療持續5週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型3之未治療患者。在又另一實例中,治療持續4週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型3之未治療患者。在又另一實例中,治療持續12週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型1之非反應者(例如零反應者)。在另一實例中,治療持續11週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型1之非反應者(例如零反應者)。在再另一實例中,治療持續10週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型1之非反應者(例如零反應者)。在又另一實例中,治療持續9週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型1之非反應者(例如零反應者)。在又另一實例中,治療持續8週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型1之非反應者(例如零反應者)。在又另一實例中,治療持續7週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型1之非反應者(例如零反應者)。在又另一實例中,治療持續6週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型1之非反應者(例如零反應者)。在又另一實例中,治療持續5週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型1之非反應者(例如零反應者)。在又另一實例中,治療持續4週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型1之非反應者(例如零反應者)。在又另一實例中,治療持續12週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型3之非反應者(例如零反應者)。在另一實例中,治療持續11週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型3之非反應者(例如零反應者)。在再另一實例中,治療持續10週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型3之非反應者(例如零反應者)。在又另一實例中,治療持續9週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型3之非反應者(例如零反應者)。在又另一實例中,治療持續8週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型3之非反應者(例如零反應者)。在又另一實例中,治療持續7週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型3之非反應者(例如零反應者)。在又另一實例中,治療持續6週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型3之非反應者(例如零反應者)。在又另一實例中,治療持續5週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型3之非反應者(例如零反應者)。在又另一實例中,治療持續4週,且所治療之受試對象為感染有HCV基因型3之非反應者(例如零反應者)。
在又另一實施例中,本發明提供一種用於對先前格卡匹韋(glecaprevir)及匹布他韋(pibrentasvir)組合治療已失效的具有C型肝炎病毒(HCV)之患者進行再治療的方法。該方法包含向HCV患者投與至少三種直接作用抗病毒劑(DAA)及利巴韋林,其中該治療不包括向該患者投與干擾素,且該治療持續4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15或16週,且其中該至少三種DAA包含(1)化合物1或其醫藥學上可接受之鹽;(2)化合物2或其醫藥學上可接受之鹽;及(3)索非布韋或其醫藥學上可接受之鹽。
在一個實例中,治療持續16週、12週、10週、8週、6週或4週。此外,在另一實例中,患者感染有HCV基因型1、1a、2、3、4、5或6。在另一實例中,患者無肝硬化或患有補償性肝硬化。此外,患者可為經歷治療之患者。在一個實例中,患者可為干擾素非反應者或患者可具有耐藥性相關取代。此外,患者可具有包含由以下組成之群的耐藥性相關取代:單獨NS3、單獨NS5A及NS3與NS5A取代之組合。最佳地,在此實例中,基於體重,化合物1或其醫藥學上可接受之鹽的劑量為一天一次300 mg,化合物2或其醫藥學上可接受之鹽的劑量為一天一次120 mg,索非布韋或其醫藥學上可接受之鹽的劑量為一天一次400 mg,且利巴韋林之劑量為一天兩次共1000-1200 mg。
在另一實施例中,本發明提供一種用於對先前格卡匹韋及匹布他韋組合治療已失效的具有C型肝炎病毒(HCV)之患者進行再治療的方法。在此實例中,治療包含基於體重投與(1) 300 mg化合物1或其醫藥學上可接受之鹽;(2) 120 mg化合物2或其醫藥學上可接受之鹽;(3) 400 mg索非布韋或其醫藥學上可接受之鹽;及(4) 1000-1200 mg利巴韋林。在此方法中,每日一次提供化合物1、化合物2及索非布韋,且每日兩次提供利巴韋林。此外,治療持續時間為12週或16週。
一般而言,本發明之特徵在於用於治療HCV之無干擾素療法。較佳地,治療歷經較短之治療持續時間,諸如不超過12或16週。在一個態樣中,治療包含向患有HCV感染之受試對象投與至少兩種直接作用抗病毒劑及利巴韋林,其中該治療持續12週且不包括投與干擾素,且該至少兩種直接作用抗病毒劑包含(a)化合物1或其醫藥學上可接受之鹽及(b)化合物2或其醫藥學上可接受之鹽。此外,額外化合物(諸如索非布韋)與化合物1及2及其醫藥學上可接受之鹽組合可用於對格卡匹韋及匹布他韋組合療法已失效之HCV患者進行再治療。
本發明之治療方案一般構成完整治療方案,亦即不欲進行後續含干擾素之方案。因此,本文所描述之治療或用途一般不包括任何後續含干擾素之治療。
本發明之其他特徵、目標及優勢在以下實施方式中顯而易見。然而,應理解,實施方式雖然指示本發明之較佳實施例,但仍僅以說明而非限制之方式給出。對於熟習此項技術者而言,在本發明之範疇內的各種改變及修改將自實施方式而變得顯而易見。
本發明之方法包括向有需要之受試對象投與化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)及化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽)及利巴韋林。化合物1具有以下結構:
化合物1
化合物1為強效HCV蛋白酶抑制劑且描述於美國專利申請公開案第2012/0070416號中。
化合物1
化合物1為強效HCV蛋白酶抑制劑且描述於美國專利申請公開案第2012/0070416號中。
化合物2具有以下結構:
化合物2
化合物2為強效NS5A抑制劑且描述於美國專利申請公開案第2012/0220562號中。
化合物2
化合物2為強效NS5A抑制劑且描述於美國專利申請公開案第2012/0220562號中。
HCV之治療的當前護理標準(SOC)包括干擾素(例如聚乙二醇化干擾素(例如聚乙二醇化干擾素α-2a或聚乙二醇化干擾素α-2b,諸如由Roche製造之PEGASYS或由Schering-Plough製造之PEG-INTRON)及抗病毒藥物利巴韋林(例如由Roche製造之COPEGUS、由Schering-Plough製造之REBETOL或由Three Rivers Pharmaceuticals製造之RIBASPHERE)之治療過程。視C型肝炎病毒基因型而定,治療常持續24-48週。其他干擾素包括(但不限於)干擾素α-2a(例如由Roche製造之Roferon-A)、干擾素α-2b(例如由Schering-Plough製造之Intron-A)及干擾素alfacon-1 (複合干擾素) (例如由Valeant製造之Infergen)。
基於干擾素之治療可能對身體要求高,且在一些情況下可能引起暫時性功能障礙。大比例之患者將經歷全部副作用,其範圍為「流感樣」症候群(最常見,在每週注射干擾素之後幾天內經歷)至嚴重不良事件,包括貧血、心血管事件及諸如自殺或自殺性想法之精神問題。後者由於患者所經歷之一般生理應力而加劇。
本發明之方法提供對HCV感染之有效治療,其不使用干擾素且持續較短時間段,例如而不限於治療持續時間不超過十二週,或者不超過十一週,或者不超過十週,或者不超過九週,或者不超過八週,或者不超過七週,或者不超過六週,或者不超過五週,或者不超過四週,或者不超過三週。
在一個態樣中,本發明之特徵在於用於在受試對象中治療HCV感染之方法,其包含在不存在干擾素的情況下向該受試對象投與至少兩種DAA及利巴韋林持續不超過十二週或者不超過八週之持續時間,諸如持續12、11、10、9、8、7、6、5或4週之持續時間。換言之,該等方法排除干擾素。至少兩種DAA包含化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)及化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽),其可進行共同投與,或以相同或不同給藥頻率分開或獨立地進行投與。較佳地,至少兩種DAA一天一次進行投與。其亦可例如一天兩次或一天三次進行投與。
在一個態樣中,本發明之特徵在於用於在受試對象中治療HCV感染之方法,其包含在不存在干擾素的情況下向該受試對象投與至少兩種DAA及利巴韋林持續不超過十二週或者不超過八週之持續時間,諸如持續12、11、10、9、8、7、6、5或4週之持續時間。換言之,該等方法排除干擾素。至少兩種DAA包含化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)、化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽)及HCV聚合酶抑制劑,其可進行共同投與,或以相同或不同給藥頻率分開或獨立地進行投與。較佳地,至少兩種DAA一天一次進行投與。其亦可例如一天兩次或一天三次進行投與。
在一個態樣中,本發明之特徵在於用於在受試對象中治療HCV感染之方法,其包含在不存在干擾素的情況下向該受試對象投與至少兩種DAA及利巴韋林持續不超過十二週或者不超過八週之持續時間,諸如持續12、11、10、9、8、7、6、5或4週之持續時間。換言之,該等方法排除干擾素。至少兩種DAA包含化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)、化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽)及索非布韋,其可進行共同投與,或以相同或不同給藥頻率分開或獨立地進行投與。較佳地,至少兩種DAA一天一次進行投與。其亦可例如一天兩次或一天三次進行投與。
在一個態樣中,本發明之特徵在於用於在受試對象中治療HCV感染之方法,其包含在不存在干擾素的情況下向該受試對象投與至少兩種DAA及利巴韋林持續不超過十二週或者不超過八週之持續時間,諸如持續12、11、10、9、8、7、6、5或4週之持續時間。換言之,該等方法排除干擾素。至少兩種DAA包含化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽)及索非布韋,其可進行共同投與,或以相同或不同給藥頻率分開或獨立地進行投與。較佳地,至少兩種DAA一天一次進行投與。其亦可例如一天兩次或一天三次進行投與。
可使用各種量度來表示本發明之方法的有效性。一種此類量度為SVR,如本文所用,其意謂病毒在療法結束時且在療法結束之後持續至少8週不可偵測(SVR8);較佳地,病毒在療法結束時且在療法結束之後持續至少12週不可偵測(SVR12);更佳地,病毒在療法結束時且在療法結束之後持續至少16週不可偵測(SVR16);且極佳地,病毒在療法結束時且在療法結束之後持續至少24週不可偵測(SVR24)。SVR24常視為對治癒之功能性定義;且治療後少於24週時之SVR (例如SVR8或SVR12)的高比率可預測SVR24之高比率。
較佳地,本文所描述之方法實現至少70% SVR8。更佳地,本文所描述之方法實現至少80% SVR8。極佳地,本文所描述之方法實現至少90% SVR8。最佳地,本文所描述之方法實現至少95% SVR8。
較佳地,本文所描述之方法實現至少70% SVR12。更佳地,本文所描述之方法實現至少80% SVR12。極佳地,本文所描述之方法實現至少90% SVR12。最佳地,本文所描述之方法實現至少95% SVR12。
在一些實施例中,本發明之治療方案包含治療患有HCV感染之受試對象(例如未進行治療之受試對象)的群體,且該方案包含向該等受試對象投與至少兩種DAA及利巴韋林持續不超過12週之持續時間或持續本文所揭示之另一個持續時間(例如11、10、9、8、7、6、5或4週),其中該至少兩種DAA包含化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)及化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽),且以在該群體之至少約70%、或者該群體之至少約75%、或者該群體之至少約80%、或者該群體之至少約85%、或者該群體之至少約90%、或者該群體之至少約95%、或者該群體之約100%中有效提供SVR (例如SVR12或SVR24)的量向該等受試對象進行投與。在一些實施例中,本發明之治療方案包含治療患有HCV感染之經歷IFN之受試對象(例如干擾素非反應者)的群體,且該方法包含向該等受試對象投與至少兩種DAA及利巴韋林持續不超過12週之持續時間或持續本文所揭示之另一個持續時間,其中該至少兩種DAA包含化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)及化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽),且以在該群體之至少約50%、或者該群體之至少約55%、或者該群體之至少約60%、或者該群體之至少約65%、或者該群體之至少約70%、或者該群體之至少約75%、或者該群體之至少約80%、或者該群體之至少約85%、或者該群體之至少約90%、或者該群體之至少約95%、或者該群體之約100%中有效提供SVR (例如SVR12或SVR24)的量向該等受試對象進行投與。
在一些實施例中,本發明之治療方案包含治療患有HCV感染之受試對象(例如未進行治療之受試對象)的群體,且該方案包含向該等受試對象投與至少兩種DAA及利巴韋林持續不超過12週之持續時間或持續本文所揭示之另一個持續時間(例如11、10、9、8、7、6、5或4週),其中該至少兩種DAA包含化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)、化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽)及HCV聚合酶抑制劑,且以在該群體之至少約70%、或者該群體之至少約75%、或者該群體之至少約80%、或者該群體之至少約85%、或者該群體之至少約90%、或者該群體之至少約95%、或者該群體之約100%中有效提供SVR (例如SVR12或SVR24)的量向該等受試對象進行投與。在一些實施例中,本發明之治療方案包含治療患有HCV感染之經歷IFN之受試對象(例如干擾素非反應者)的群體,且該方法包含向該等受試對象投與至少兩種DAA及利巴韋林持續不超過12週之持續時間或持續本文所揭示之另一個持續時間,其中該至少兩種DAA包含化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)、化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽)及HCV聚合酶抑制劑,且以在該群體之至少約50%、或者該群體之至少約55%、或者該群體之至少約60%、或者該群體之至少約65%、或者該群體之至少約70%、或者該群體之至少約75%、或者該群體之至少約80%、或者該群體之至少約85%、或者該群體之至少約90%、或者該群體之至少約95%、或者該群體之約100%中有效提供SVR (例如SVR12或SVR24)的量向該等受試對象進行投與。
在一些實施例中,本發明之治療方案包含治療患有HCV感染之受試對象(例如未進行治療之受試對象)的群體,且該方案包含向該等受試對象投與至少兩種DAA及利巴韋林持續不超過12週之持續時間或持續本文所揭示之另一個持續時間(例如11、10、9、8、7、6、5或4週),其中該至少兩種DAA包含化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)、化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽)及索非布韋,且以在該群體之至少約70%、或者該群體之至少約75%、或者該群體之至少約80%、或者該群體之至少約85%、或者該群體之至少約90%、或者該群體之至少約95%、或者該群體之約100%中有效提供SVR (例如SVR12或SVR24)的量向該等受試對象進行投與。在一些實施例中,本發明之治療方案包含治療患有HCV感染之經歷IFN之受試對象(例如干擾素非反應者)的群體,且該方法包含向該等受試對象投與至少兩種DAA及利巴韋林持續不超過12週之持續時間或持續本文所揭示之另一個持續時間,其中該至少兩種DAA包含化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)、化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽)及索非布韋,且以在該群體之至少約50%、或者該群體之至少約55%、或者該群體之至少約60%、或者該群體之至少約65%、或者該群體之至少約70%、或者該群體之至少約75%、或者該群體之至少約80%、或者該群體之至少約85%、或者該群體之至少約90%、或者該群體之至少約95%、或者該群體之約100%中有效提供SVR (例如SVR12或SVR24)的量向該等受試對象進行投與。
在一些實施例中,本發明之治療方案包含治療患有HCV感染之受試對象(例如未進行治療之受試對象)的群體,且該方案包含向該等受試對象投與至少兩種DAA及利巴韋林持續不超過12週之持續時間或持續本文所揭示之另一個持續時間(例如11、10、9、8、7、6、5或4週),其中該至少兩種DAA包含化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽)及索非布韋,且以在該群體之至少約70%、或者該群體之至少約75%、或者該群體之至少約80%、或者該群體之至少約85%、或者該群體之至少約90%、或者該群體之至少約95%、或者該群體之約100%中有效提供SVR (例如SVR12或SVR24)的量向該等受試對象進行投與。在一些實施例中,本發明之治療方案包含治療患有HCV感染之經歷IFN之受試對象(例如干擾素非反應者)的群體,且該方法包含向該等受試對象投與至少兩種DAA及利巴韋林持續不超過12週之持續時間或持續本文所揭示之另一個持續時間,其中該至少兩種DAA包含化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽)及索非布韋,且以在該群體之至少約50%、或者該群體之至少約55%、或者該群體之至少約60%、或者該群體之至少約65%、或者該群體之至少約70%、或者該群體之至少約75%、或者該群體之至少約80%、或者該群體之至少約85%、或者該群體之至少約90%、或者該群體之至少約95%、或者該群體之約100%中有效提供SVR (例如SVR12或SVR24)的量向該等受試對象進行投與。
出人意料的是,使用化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)及化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽)之組合及利巴韋林且持續不超過12週之持續時間進行的無干擾素治療可達成明顯SVR。
因此,在一個態樣中,本發明之特徵在於一種治療HCV感染之方法,其包含向有需要之患者投與利巴韋林及有效量的至少兩種DAA之組合,其中該至少兩種DAA包含化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)及化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽)。治療持續8週且不包括投與任何干擾素。DAA可以相同或不同給藥頻率進行投與。所治療之患者可為未進行治療之患者;經歷治療之患者,包括(但不限於)復發者、干擾素部分反應者、干擾素非反應者或零反應者;或不能採用干擾素之患者。患者可感染有例如而不限於HCV基因型1,諸如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或HCV基因型2或3;或HCV基因型4、5或6。根據該技術之此態樣的治療亦可針對其他HCV基因型有效。DAA可在大約相同時間或在不同時間進行投與。除化合物1 (或其鹽)及化合物2 (或其鹽)以外,該至少兩種DAA亦可包括一或多種額外DAA,其選自例如HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑。此類額外DAA之非限制性實例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韋、VX-222、梅利他濱及丹諾普韋。
在另一態樣中,本發明之特徵在於一種治療HCV感染之方法,其包含向有需要之患者投與利巴韋林及有效量的至少兩種DAA之組合,其中該至少兩種DAA包含化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)及化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽)。治療持續7週且不包括投與任何干擾素。DAA可以相同或不同給藥頻率進行投與。所治療之患者可為未進行治療之患者;經歷治療之患者,包括(但不限於)復發者、干擾素部分反應者、干擾素非反應者或零反應者;或不能採用干擾素之患者。患者可感染有例如而不限於HCV基因型1,諸如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或HCV基因型2或3;或HCV基因型4、5或6。根據該技術之此態樣的治療亦可針對其他HCV基因型有效。DAA可在大約相同時間或在不同時間進行投與。除化合物1 (或其鹽)及化合物2 (或其鹽)以外,該至少兩種DAA亦可包括一或多種額外DAA,其選自例如HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑。此類額外DAA之非限制性實例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韋、VX-222、梅利他濱及丹諾普韋。
在又另一態樣中,本發明之特徵在於一種治療HCV感染之方法,其包含向有需要之患者投與利巴韋林及有效量的至少兩種DAA之組合,其中該至少兩種DAA包含化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)及化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽)。治療持續6週且不包括投與任何干擾素。DAA可以相同或不同給藥頻率進行投與。所治療之患者可為未進行治療之患者;經歷治療之患者,包括(但不限於)復發者、干擾素部分反應者、干擾素非反應者或零反應者;或不能採用干擾素之患者。患者可感染有例如而不限於HCV基因型1,諸如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或HCV基因型2或3;或HCV基因型4、5或6。根據該技術之此態樣的治療亦可針對其他HCV基因型有效。DAA可在大約相同時間或在不同時間進行投與。除化合物1 (或其鹽)及化合物2 (或其鹽)以外,該至少兩種DAA亦可包括一或多種額外DAA,其選自例如HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑。此類額外DAA之非限制性實例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韋、VX-222、梅利他濱及丹諾普韋。
在又另一態樣中,本發明之特徵在於一種治療HCV感染之方法,其包含向有需要之患者投與利巴韋林及有效量的至少兩種DAA之組合,其中該至少兩種DAA包含化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)及化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽)。治療持續5週且不包括投與任何干擾素。DAA可以相同或不同給藥頻率進行投與。所治療之患者可為未進行治療之患者;經歷治療之患者,包括(但不限於)復發者、干擾素部分反應者、干擾素非反應者或零反應者;或不能採用干擾素之患者。患者可感染有例如而不限於HCV基因型1,諸如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或HCV基因型2或3;或HCV基因型4、5或6。根據該技術之此態樣的治療亦可針對其他HCV基因型有效。DAA可在大約相同時間或在不同時間進行投與。除化合物1 (或其鹽)及化合物2 (或其鹽)以外,該至少兩種DAA亦可包括一或多種額外DAA,其選自例如HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑。此類額外DAA之非限制性實例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韋、VX-222、梅利他濱及丹諾普韋。
在又另一態樣中,本發明之特徵在於一種治療HCV感染之方法,其包含向有需要之患者投與利巴韋林及有效量的至少兩種DAA之組合,其中該至少兩種DAA包含化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)及化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽)。治療持續4週且不包括投與任何干擾素。DAA可以相同或不同給藥頻率進行投與。所治療之患者可為未進行治療之患者;經歷治療之患者,包括(但不限於)復發者、干擾素部分反應者、干擾素非反應者或零反應者;或不能採用干擾素之患者。患者可感染有例如而不限於HCV基因型1,諸如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或HCV基因型2或3;或HCV基因型4、5或6。根據該技術之此態樣的治療亦可針對其他HCV基因型有效。DAA可在大約相同時間或在不同時間進行投與。除化合物1 (或其鹽)及化合物2 (或其鹽)以外,該至少兩種DAA亦可包括一或多種額外DAA,其選自例如HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑。此類額外DAA之非限制性實例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韋、VX-222、梅利他濱及丹諾普韋。
在又另一態樣中,本發明之特徵在於一種治療HCV感染之方法,其包含向有需要之患者投與利巴韋林及有效量的至少兩種DAA之組合,其中該至少兩種DAA包含化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)及化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽)。治療持續3週且不包括投與任何干擾素。DAA可以相同或不同給藥頻率進行投與。所治療之患者可為未進行治療之患者;經歷治療之患者,包括(但不限於)復發者、干擾素部分反應者、干擾素非反應者或零反應者;或不能採用干擾素之患者。患者可感染有例如而不限於HCV基因型1,諸如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或HCV基因型2或3;或HCV基因型4、5或6。根據該技術之此態樣的治療亦可針對其他HCV基因型有效。DAA可在大約相同時間或在不同時間進行投與。除化合物1 (或其鹽)及化合物2 (或其鹽)以外,該至少兩種DAA亦可包括一或多種額外DAA,其選自例如HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑。此類額外DAA之非限制性實例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韋、VX-222、梅利他濱及丹諾普韋。
在又另一態樣中,本發明之特徵在於一種治療HCV感染之方法,其包含向有需要之患者投與利巴韋林及有效量的至少兩種DAA之組合,其中該至少兩種DAA包含化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)及化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽)。治療持續24週且不包括投與任何干擾素。DAA可以相同或不同給藥頻率進行投與。所治療之患者可為未進行治療之患者;經歷治療之患者,包括(但不限於)復發者、干擾素部分反應者、干擾素非反應者或零反應者;或不能採用干擾素之患者。患者可感染有例如而不限於HCV基因型1,諸如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或HCV基因型2或3;或HCV基因型4、5或6。根據該技術之此態樣的治療亦可針對其他HCV基因型有效。DAA可在大約相同時間或在不同時間進行投與。除化合物1 (或其鹽)及化合物2 (或其鹽)以外,該至少兩種DAA亦可包括一或多種額外DAA,其選自例如HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑。此類額外DAA之非限制性實例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韋、VX-222、梅利他濱及丹諾普韋。
在又另一態樣中,本發明之特徵在於一種治療HCV感染之方法,其包含向有需要之患者投與利巴韋林及有效量的至少兩種DAA之組合,其中該至少兩種DAA包含化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)及化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽)。治療持續13至23週(例如,治療持續時間係選自13、14、15、16、17、18、19、20、21、22或23週)且不包括投與任何干擾素。DAA可以相同或不同給藥頻率進行投與。所治療之患者可為未進行治療之患者;經歷治療之患者,包括(但不限於)復發者、干擾素部分反應者、干擾素非反應者或零反應者;或不能採用干擾素之患者。患者可感染有例如而不限於HCV基因型1,諸如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或HCV基因型2或3;或HCV基因型4、5或6。根據該技術之此態樣的治療亦可針對其他HCV基因型有效。DAA可在大約相同時間或在不同時間進行投與。除化合物1 (或其鹽)及化合物2 (或其鹽)以外,該至少兩種DAA亦可包括一或多種額外DAA,其選自例如HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑。此類額外DAA之非限制性實例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韋、VX-222、梅利他濱及丹諾普韋。
在又另一態樣中,本發明之特徵在於一種治療HCV感染之方法,其包含向有需要之患者投與利巴韋林及有效量的至少兩種DAA之組合,其中該至少兩種DAA包含化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)及化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽)。治療持續12週且不包括投與任何干擾素。DAA可以相同或不同給藥頻率進行投與。所治療之患者可為未進行治療之患者;經歷治療之患者,包括(但不限於)復發者、干擾素部分反應者、干擾素非反應者或零反應者;或不能採用干擾素之患者。患者可感染有例如而不限於HCV基因型1,諸如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或HCV基因型2或3;或HCV基因型4、5或6。根據該技術之此態樣的治療亦可針對其他HCV基因型有效。DAA可在大約相同時間或在不同時間進行投與。除化合物1 (或其鹽)及化合物2 (或其鹽)以外,該至少兩種DAA亦可包括一或多種額外DAA,其選自例如HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑。此類額外DAA之非限制性實例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韋、VX-222、梅利他濱及丹諾普韋。
如本申請案中所用,HCV聚合酶抑制劑可為核苷聚合酶抑制劑、核苷酸聚合酶抑制劑、非核苷聚合酶抑制劑或非核苷酸聚合酶抑制劑。
在又另一態樣中,本發明之特徵在於一種治療HCV感染之方法,其包含向有需要之患者投與利巴韋林及有效量的至少兩種DAA之組合,其中該至少兩種DAA包含化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)及化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽)。治療持續11週且不包括投與任何干擾素。DAA可以相同或不同給藥頻率進行投與。所治療之患者可為未進行治療之患者;經歷治療之患者,包括(但不限於)復發者、干擾素部分反應者、干擾素非反應者或零反應者;或不能採用干擾素之患者。患者可感染有例如而不限於HCV基因型1,諸如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或HCV基因型2或3;或HCV基因型4、5或6。根據該技術之此態樣的治療亦可針對其他HCV基因型有效。DAA可在大約相同時間或在不同時間進行投與。除化合物1 (或其鹽)及化合物2 (或其鹽)以外,該至少兩種DAA亦可包括一或多種額外DAA,其選自例如HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑。此類額外DAA之非限制性實例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韋、VX-222、梅利他濱及丹諾普韋。
在又另一態樣中,本發明之特徵在於一種治療HCV感染之方法,其包含向有需要之患者投與利巴韋林及有效量的至少兩種DAA之組合,其中該至少兩種DAA包含化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)及化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽)。治療持續10週且不包括投與任何干擾素。DAA可以相同或不同給藥頻率進行投與。所治療之患者可為未進行治療之患者;經歷治療之患者,包括(但不限於)復發者、干擾素部分反應者、干擾素非反應者或零反應者;或不能採用干擾素之患者。患者可感染有例如而不限於HCV基因型1,諸如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或HCV基因型2或3;或HCV基因型4、5或6。根據該技術之此態樣的治療亦可針對其他HCV基因型有效。DAA可在大約相同時間或在不同時間進行投與。除化合物1 (或其鹽)及化合物2 (或其鹽)以外,該至少兩種DAA亦可包括一或多種額外DAA,其選自例如HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑。此類額外DAA之非限制性實例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韋、VX-222、梅利他濱及丹諾普韋。
在又另一態樣中,本發明之特徵在於一種治療HCV感染之方法,其包含向有需要之患者投與利巴韋林及有效量的至少兩種DAA之組合,其中該至少兩種DAA包含化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)及化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽)。治療持續9週且不包括投與任何干擾素。DAA可以相同或不同給藥頻率進行投與。所治療之患者可為未進行治療之患者;經歷治療之患者,包括(但不限於)復發者、干擾素部分反應者、干擾素非反應者或零反應者;或不能採用干擾素之患者。患者可感染有例如而不限於HCV基因型1,諸如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或HCV基因型2或3;或HCV基因型4、5或6。根據該技術之此態樣的治療亦可針對其他HCV基因型有效。DAA可在大約相同時間或在不同時間進行投與。除化合物1 (或其鹽)及化合物2 (或其鹽)以外,該至少兩種DAA亦可包括一或多種額外DAA,其選自例如HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑。此類額外DAA之非限制性實例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韋、VX-222、梅利他濱及丹諾普韋。
在另一態樣中,本發明之特徵在於一種治療HCV感染之方法,其包含向有需要之患者投與利巴韋林及有效量的至少兩種DAA之組合,其中該至少兩種DAA包含化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)、化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽)及HCV聚合酶抑制劑。治療持續8週且不包括投與任何干擾素。DAA可以相同或不同給藥頻率進行投與。所治療之患者可為未進行治療之患者;經歷治療之患者,包括(但不限於)復發者、干擾素部分反應者、干擾素非反應者或零反應者;或不能採用干擾素之患者。患者可感染有例如而不限於HCV基因型1,諸如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或HCV基因型2或3;或HCV基因型4、5或6。根據該技術之此態樣的治療亦可針對其他HCV基因型有效。DAA可在大約相同時間或在不同時間進行投與。除化合物1 (或其鹽)、化合物2 (或其鹽)及HCV聚合酶抑制劑以外,該至少兩種DAA亦可包括一或多種額外DAA,其選自例如HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑。此類額外DAA之非限制性實例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韋、VX-222、梅利他濱及丹諾普韋。
在另一態樣中,本發明之特徵在於一種治療HCV感染之方法,其包含向有需要之患者投與利巴韋林及有效量的至少兩種DAA之組合,其中該至少兩種DAA包含化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)、化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽)及HCV聚合酶抑制劑。治療持續7週且不包括投與任何干擾素。DAA可以相同或不同給藥頻率進行投與。所治療之患者可為未進行治療之患者;經歷治療之患者,包括(但不限於)復發者、干擾素部分反應者、干擾素非反應者或零反應者;或不能採用干擾素之患者。患者可感染有例如而不限於HCV基因型1,諸如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或HCV基因型2或3;或HCV基因型4、5或6。根據該技術之此態樣的治療亦可針對其他HCV基因型有效。DAA可在大約相同時間或在不同時間進行投與。除化合物1 (或其鹽)、化合物2 (或其鹽)及HCV聚合酶抑制劑以外,該至少兩種DAA亦可包括一或多種額外DAA,其選自例如HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑。此類額外DAA之非限制性實例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韋、VX-222、梅利他濱及丹諾普韋。
在又另一態樣中,本發明之特徵在於一種治療HCV感染之方法,其包含向有需要之患者投與利巴韋林及有效量的至少兩種DAA之組合,其中該至少兩種DAA包含化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)、化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽)及HCV聚合酶抑制劑。治療持續6週且不包括投與任何干擾素。DAA可以相同或不同給藥頻率進行投與。所治療之患者可為未進行治療之患者;經歷治療之患者,包括(但不限於)復發者、干擾素部分反應者、干擾素非反應者或零反應者;或不能採用干擾素之患者。患者可感染有例如而不限於HCV基因型1,諸如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或HCV基因型2或3;或HCV基因型4、5或6。根據該技術之此態樣的治療亦可針對其他HCV基因型有效。DAA可在大約相同時間或在不同時間進行投與。除化合物1 (或其鹽)、化合物2 (或其鹽)及HCV聚合酶抑制劑以外,該至少兩種DAA亦可包括一或多種額外DAA,其選自例如HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑。此類額外DAA之非限制性實例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韋、VX-222、梅利他濱及丹諾普韋。
在又另一態樣中,本發明之特徵在於一種治療HCV感染之方法,其包含向有需要之患者投與利巴韋林及有效量的至少兩種DAA之組合,其中該至少兩種DAA包含化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)、化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽)及HCV聚合酶抑制劑。治療持續5週且不包括投與任何干擾素。DAA可以相同或不同給藥頻率進行投與。所治療之患者可為未進行治療之患者;經歷治療之患者,包括(但不限於)復發者、干擾素部分反應者、干擾素非反應者或零反應者;或不能採用干擾素之患者。患者可感染有例如而不限於HCV基因型1,諸如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或HCV基因型2或3;或HCV基因型4、5或6。根據該技術之此態樣的治療亦可針對其他HCV基因型有效。DAA可在大約相同時間或在不同時間進行投與。除化合物1 (或其鹽)、化合物2 (或其鹽)及HCV聚合酶抑制劑以外,該至少兩種DAA亦可包括一或多種額外DAA,其選自例如HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑。此類額外DAA之非限制性實例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韋、VX-222、梅利他濱及丹諾普韋。
在又另一態樣中,本發明之特徵在於一種治療HCV感染之方法,其包含向有需要之患者投與利巴韋林及有效量的至少兩種DAA之組合,其中該至少兩種DAA包含化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)、化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽)及HCV聚合酶抑制劑。治療持續4週且不包括投與任何干擾素。DAA可以相同或不同給藥頻率進行投與。所治療之患者可為未進行治療之患者;經歷治療之患者,包括(但不限於)復發者、干擾素部分反應者、干擾素非反應者或零反應者;或不能採用干擾素之患者。患者可感染有例如而不限於HCV基因型1,諸如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或HCV基因型2或3;或HCV基因型4、5或6。根據該技術之此態樣的治療亦可針對其他HCV基因型有效。DAA可在大約相同時間或在不同時間進行投與。除化合物1 (或其鹽)、化合物2 (或其鹽)及HCV聚合酶抑制劑以外,該至少兩種DAA亦可包括一或多種額外DAA,其選自例如HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑。此類額外DAA之非限制性實例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韋、VX-222、梅利他濱及丹諾普韋。
在又另一態樣中,本發明之特徵在於一種治療HCV感染之方法,其包含向有需要之患者投與利巴韋林及有效量的至少兩種DAA之組合,其中該至少兩種DAA包含化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)、化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽)及HCV聚合酶抑制劑。治療持續3週且不包括投與任何干擾素。DAA可以相同或不同給藥頻率進行投與。所治療之患者可為未進行治療之患者;經歷治療之患者,包括(但不限於)復發者、干擾素部分反應者、干擾素非反應者或零反應者;或不能採用干擾素之患者。患者可感染有例如而不限於HCV基因型1,諸如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或HCV基因型2或3;或HCV基因型4、5或6。根據該技術之此態樣的治療亦可針對其他HCV基因型有效。DAA可在大約相同時間或在不同時間進行投與。除化合物1 (或其鹽)、化合物2 (或其鹽)及HCV聚合酶抑制劑以外,該至少兩種DAA亦可包括一或多種額外DAA,其選自例如HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑。此類額外DAA之非限制性實例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韋、VX-222、梅利他濱及丹諾普韋。
在又另一態樣中,本發明之特徵在於一種治療HCV感染之方法,其包含向有需要之患者投與利巴韋林及有效量的至少兩種DAA之組合,其中該至少兩種DAA包含化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)、化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽)及HCV聚合酶抑制劑。治療持續24週且不包括投與任何干擾素。DAA可以相同或不同給藥頻率進行投與。所治療之患者可為未進行治療之患者;經歷治療之患者,包括(但不限於)復發者、干擾素部分反應者、干擾素非反應者或零反應者;或不能採用干擾素之患者。患者可感染有例如而不限於HCV基因型1,諸如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或HCV基因型2或3;或HCV基因型4、5或6。根據該技術之此態樣的治療亦可針對其他HCV基因型有效。DAA可在大約相同時間或在不同時間進行投與。除化合物1 (或其鹽)、化合物2 (或其鹽)及HCV聚合酶抑制劑以外,該至少兩種DAA亦可包括一或多種額外DAA,其選自例如HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑。此類額外DAA之非限制性實例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韋、VX-222、梅利他濱及丹諾普韋。
在又另一態樣中,本發明之特徵在於一種治療HCV感染之方法,其包含向有需要之患者投與利巴韋林及有效量的至少兩種DAA之組合,其中該至少兩種DAA包含化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)、化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽)及HCV聚合酶抑制劑。治療持續13至23週(例如,治療持續時間係選自13、14、15、16、17、18、19、20、21、22或23週)且不包括投與任何干擾素。DAA可以相同或不同給藥頻率進行投與。所治療之患者可為未進行治療之患者;經歷治療之患者,包括(但不限於)復發者、干擾素部分反應者、干擾素非反應者或零反應者;或不能採用干擾素之患者。患者可感染有例如而不限於HCV基因型1,諸如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或HCV基因型2或3;或HCV基因型4、5或6。根據該技術之此態樣的治療亦可針對其他HCV基因型有效。DAA可在大約相同時間或在不同時間進行投與。除化合物1 (或其鹽)、化合物2 (或其鹽)及HCV聚合酶抑制劑以外,該至少兩種DAA亦可包括一或多種額外DAA,其選自例如HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑。此類額外DAA之非限制性實例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韋、VX-222、梅利他濱及丹諾普韋。
在又另一態樣中,本發明之特徵在於一種治療HCV感染之方法,其包含向有需要之患者投與利巴韋林及有效量的至少兩種DAA之組合,其中該至少兩種DAA包含化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)、化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽)及HCV聚合酶抑制劑。治療持續12週且不包括投與任何干擾素。DAA可以相同或不同給藥頻率進行投與。所治療之患者可為未進行治療之患者;經歷治療之患者,包括(但不限於)復發者、干擾素部分反應者、干擾素非反應者或零反應者;或不能採用干擾素之患者。患者可感染有例如而不限於HCV基因型1,諸如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或HCV基因型2或3;或HCV基因型4、5或6。根據該技術之此態樣的治療亦可針對其他HCV基因型有效。DAA可在大約相同時間或在不同時間進行投與。除化合物1 (或其鹽)、化合物2 (或其鹽)及HCV聚合酶抑制劑以外,該至少兩種DAA亦可包括一或多種額外DAA,其選自例如HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑。此類額外DAA之非限制性實例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韋、VX-222、梅利他濱及丹諾普韋。
在又另一態樣中,本發明之特徵在於一種治療HCV感染之方法,其包含向有需要之患者投與利巴韋林及有效量的至少兩種DAA之組合,其中該至少兩種DAA包含化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)、化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽)及HCV聚合酶抑制劑。治療持續11週且不包括投與任何干擾素。DAA可以相同或不同給藥頻率進行投與。所治療之患者可為未進行治療之患者;經歷治療之患者,包括(但不限於)復發者、干擾素部分反應者、干擾素非反應者或零反應者;或不能採用干擾素之患者。患者可感染有例如而不限於HCV基因型1,諸如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或HCV基因型2或3;或HCV基因型4、5或6。根據該技術之此態樣的治療亦可針對其他HCV基因型有效。DAA可在大約相同時間或在不同時間進行投與。除化合物1 (或其鹽)、化合物2 (或其鹽)及HCV聚合酶抑制劑以外,該至少兩種DAA亦可包括一或多種額外DAA,其選自例如HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑。此類額外DAA之非限制性實例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韋、VX-222、梅利他濱及丹諾普韋。
在又另一態樣中,本發明之特徵在於一種治療HCV感染之方法,其包含向有需要之患者投與利巴韋林及有效量的至少兩種DAA之組合,其中該至少兩種DAA包含化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)、化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽)及HCV聚合酶抑制劑。治療持續10週且不包括投與任何干擾素。DAA可以相同或不同給藥頻率進行投與。所治療之患者可為未進行治療之患者;經歷治療之患者,包括(但不限於)復發者、干擾素部分反應者、干擾素非反應者或零反應者;或不能採用干擾素之患者。患者可感染有例如而不限於HCV基因型1,諸如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或HCV基因型2或3;或HCV基因型4、5或6。根據該技術之此態樣的治療亦可針對其他HCV基因型有效。DAA可在大約相同時間或在不同時間進行投與。除化合物1 (或其鹽)、化合物2 (或其鹽)及HCV聚合酶抑制劑以外,該至少兩種DAA亦可包括一或多種額外DAA,其選自例如HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑。此類額外DAA之非限制性實例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韋、VX-222、梅利他濱及丹諾普韋。
在又另一態樣中,本發明之特徵在於一種治療HCV感染之方法,其包含向有需要之患者投與利巴韋林及有效量的至少兩種DAA之組合,其中該至少兩種DAA包含化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)、化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽)及HCV聚合酶抑制劑。治療持續9週且不包括投與任何干擾素。DAA可以相同或不同給藥頻率進行投與。所治療之患者可為未進行治療之患者;經歷治療之患者,包括(但不限於)復發者、干擾素部分反應者、干擾素非反應者或零反應者;或不能採用干擾素之患者。患者可感染有例如而不限於HCV基因型1,諸如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或HCV基因型2或3;或HCV基因型4、5或6。根據該技術之此態樣的治療亦可針對其他HCV基因型有效。DAA可在大約相同時間或在不同時間進行投與。除化合物1 (或其鹽)、化合物2 (或其鹽)及HCV聚合酶抑制劑以外,該至少兩種DAA亦可包括一或多種額外DAA,其選自例如HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑。此類額外DAA之非限制性實例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韋、VX-222、梅利他濱及丹諾普韋。
在另一態樣中,本發明之特徵在於一種治療HCV感染之方法,其包含向有需要之患者投與利巴韋林及有效量的至少兩種DAA之組合,其中該至少兩種DAA包含化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)、化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽)及索非布韋。治療持續8週且不包括投與任何干擾素。DAA可以相同或不同給藥頻率進行投與。所治療之患者可為未進行治療之患者;經歷治療之患者,包括(但不限於)復發者、干擾素部分反應者、干擾素非反應者或零反應者;或不能採用干擾素之患者。患者可感染有例如而不限於HCV基因型1,諸如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或HCV基因型2或3;或HCV基因型4、5或6。根據該技術之此態樣的治療亦可針對其他HCV基因型有效。DAA可在大約相同時間或在不同時間進行投與。除化合物1 (或其鹽)、化合物2 (或其鹽)及索非布韋以外,該至少兩種DAA亦可包括一或多種額外DAA,其選自例如HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑。此類額外DAA之非限制性實例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韋、VX-222、梅利他濱及丹諾普韋。
在另一態樣中,本發明之特徵在於一種治療HCV感染之方法,其包含向有需要之患者投與利巴韋林及有效量的至少兩種DAA之組合,其中該至少兩種DAA包含化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)、化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽)及索非布韋。治療持續7週且不包括投與任何干擾素。DAA可以相同或不同給藥頻率進行投與。所治療之患者可為未進行治療之患者;經歷治療之患者,包括(但不限於)復發者、干擾素部分反應者、干擾素非反應者或零反應者;或不能採用干擾素之患者。患者可感染有例如而不限於HCV基因型1,諸如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或HCV基因型2或3;或HCV基因型4、5或6。根據該技術之此態樣的治療亦可針對其他HCV基因型有效。DAA可在大約相同時間或在不同時間進行投與。除化合物1 (或其鹽)、化合物2 (或其鹽)及索非布韋以外,該至少兩種DAA亦可包括一或多種額外DAA,其選自例如HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑。此類額外DAA之非限制性實例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韋、VX-222、梅利他濱及丹諾普韋。
在又另一態樣中,本發明之特徵在於一種治療HCV感染之方法,其包含向有需要之患者投與利巴韋林及有效量的至少兩種DAA之組合,其中該至少兩種DAA包含化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)、化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽)及索非布韋。治療持續6週且不包括投與任何干擾素。DAA可以相同或不同給藥頻率進行投與。所治療之患者可為未進行治療之患者;經歷治療之患者,包括(但不限於)復發者、干擾素部分反應者、干擾素非反應者或零反應者;或不能採用干擾素之患者。患者可感染有例如而不限於HCV基因型1,諸如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或HCV基因型2或3;或HCV基因型4、5或6。根據該技術之此態樣的治療亦可針對其他HCV基因型有效。DAA可在大約相同時間或在不同時間進行投與。除化合物1 (或其鹽)、化合物2 (或其鹽)及索非布韋以外,該至少兩種DAA亦可包括一或多種額外DAA,其選自例如HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑。此類額外DAA之非限制性實例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韋、VX-222、梅利他濱及丹諾普韋。
在又另一態樣中,本發明之特徵在於一種治療HCV感染之方法,其包含向有需要之患者投與利巴韋林及有效量的至少兩種DAA之組合,其中該至少兩種DAA包含化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)、化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽)及索非布韋。治療持續5週且不包括投與任何干擾素。DAA可以相同或不同給藥頻率進行投與。所治療之患者可為未進行治療之患者;經歷治療之患者,包括(但不限於)復發者、干擾素部分反應者、干擾素非反應者或零反應者;或不能採用干擾素之患者。患者可感染有例如而不限於HCV基因型1,諸如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或HCV基因型2或3;或HCV基因型4、5或6。根據該技術之此態樣的治療亦可針對其他HCV基因型有效。DAA可在大約相同時間或在不同時間進行投與。除化合物1 (或其鹽)、化合物2 (或其鹽)及索非布韋以外,該至少兩種DAA亦可包括一或多種額外DAA,其選自例如HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑。此類額外DAA之非限制性實例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韋、VX-222、梅利他濱及丹諾普韋。
在又另一態樣中,本發明之特徵在於一種治療HCV感染之方法,其包含向有需要之患者投與利巴韋林及有效量的至少兩種DAA之組合,其中該至少兩種DAA包含化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)、化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽)及索非布韋。治療持續4週且不包括投與任何干擾素。DAA可以相同或不同給藥頻率進行投與。所治療之患者可為未進行治療之患者;經歷治療之患者,包括(但不限於)復發者、干擾素部分反應者、干擾素非反應者或零反應者;或不能採用干擾素之患者。患者可感染有例如而不限於HCV基因型1,諸如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或HCV基因型2或3;或HCV基因型4、5或6。根據該技術之此態樣的治療亦可針對其他HCV基因型有效。DAA可在大約相同時間或在不同時間進行投與。除化合物1 (或其鹽)、化合物2 (或其鹽)及索非布韋以外,該至少兩種DAA亦可包括一或多種額外DAA,其選自例如HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑。此類額外DAA之非限制性實例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韋、VX-222、梅利他濱及丹諾普韋。
在又另一態樣中,本發明之特徵在於一種治療HCV感染之方法,其包含向有需要之患者投與利巴韋林及有效量的至少兩種DAA之組合,其中該至少兩種DAA包含化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)、化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽)及索非布韋。治療持續3週且不包括投與任何干擾素。DAA可以相同或不同給藥頻率進行投與。所治療之患者可為未進行治療之患者;經歷治療之患者,包括(但不限於)復發者、干擾素部分反應者、干擾素非反應者或零反應者;或不能採用干擾素之患者。患者可感染有例如而不限於HCV基因型1,諸如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或HCV基因型2或3;或HCV基因型4、5或6。根據該技術之此態樣的治療亦可針對其他HCV基因型有效。DAA可在大約相同時間或在不同時間進行投與。除化合物1 (或其鹽)、化合物2 (或其鹽)及索非布韋以外,該至少兩種DAA亦可包括一或多種額外DAA,其選自例如HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑。此類額外DAA之非限制性實例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韋、VX-222、梅利他濱及丹諾普韋。
在又另一態樣中,本發明之特徵在於一種治療HCV感染之方法,其包含向有需要之患者投與利巴韋林及有效量的至少兩種DAA之組合,其中該至少兩種DAA包含化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)、化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽)及索非布韋。治療持續24週且不包括投與任何干擾素。DAA可以相同或不同給藥頻率進行投與。所治療之患者可為未進行治療之患者;經歷治療之患者,包括(但不限於)復發者、干擾素部分反應者、干擾素非反應者或零反應者;或不能採用干擾素之患者。患者可感染有例如而不限於HCV基因型1,諸如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或HCV基因型2或3;或HCV基因型4、5或6。根據該技術之此態樣的治療亦可針對其他HCV基因型有效。DAA可在大約相同時間或在不同時間進行投與。除化合物1 (或其鹽)、化合物2 (或其鹽)及索非布韋以外,該至少兩種DAA亦可包括一或多種額外DAA,其選自例如HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑。此類額外DAA之非限制性實例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韋、VX-222、梅利他濱及丹諾普韋。
在又另一態樣中,本發明之特徵在於一種治療HCV感染之方法,其包含向有需要之患者投與利巴韋林及有效量的至少兩種DAA之組合,其中該至少兩種DAA包含化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)、化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽)及索非布韋。治療持續13至23週(例如,治療持續時間係選自13、14、15、16、17、18、19、20、21、22或23週)且不包括投與任何干擾素。DAA可以相同或不同給藥頻率進行投與。所治療之患者可為未進行治療之患者;經歷治療之患者,包括(但不限於)復發者、干擾素部分反應者、干擾素非反應者或零反應者;或不能採用干擾素之患者。患者可感染有例如而不限於HCV基因型1,諸如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或HCV基因型2或3;或HCV基因型4、5或6。根據該技術之此態樣的治療亦可針對其他HCV基因型有效。DAA可在大約相同時間或在不同時間進行投與。除化合物1 (或其鹽)、化合物2 (或其鹽)及索非布韋以外,該至少兩種DAA亦可包括一或多種額外DAA,其選自例如HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑。此類額外DAA之非限制性實例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韋、VX-222、梅利他濱及丹諾普韋。
在又另一態樣中,本發明之特徵在於一種治療HCV感染之方法,其包含向有需要之患者投與利巴韋林及有效量的至少兩種DAA之組合,其中該至少兩種DAA包含化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)、化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽)及索非布韋。治療持續12週且不包括投與任何干擾素。DAA可以相同或不同給藥頻率進行投與。所治療之患者可為未進行治療之患者;經歷治療之患者,包括(但不限於)復發者、干擾素部分反應者、干擾素非反應者或零反應者;或不能採用干擾素之患者。患者可感染有例如而不限於HCV基因型1,諸如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或HCV基因型2或3;或HCV基因型4、5或6。根據該技術之此態樣的治療亦可針對其他HCV基因型有效。DAA可在大約相同時間或在不同時間進行投與。除化合物1 (或其鹽)、化合物2 (或其鹽)及索非布韋以外,該至少兩種DAA亦可包括一或多種額外DAA,其選自例如HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑。此類額外DAA之非限制性實例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韋、VX-222、梅利他濱及丹諾普韋。
在又另一態樣中,本發明之特徵在於一種治療HCV感染之方法,其包含向有需要之患者投與利巴韋林及有效量的至少兩種DAA之組合,其中該至少兩種DAA包含化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)、化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽)及索非布韋。治療持續11週且不包括投與任何干擾素。DAA可以相同或不同給藥頻率進行投與。所治療之患者可為未進行治療之患者;經歷治療之患者,包括(但不限於)復發者、干擾素部分反應者、干擾素非反應者或零反應者;或不能採用干擾素之患者。患者可感染有例如而不限於HCV基因型1,諸如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或HCV基因型2或3;或HCV基因型4、5或6。根據該技術之此態樣的治療亦可針對其他HCV基因型有效。DAA可在大約相同時間或在不同時間進行投與。除化合物1 (或其鹽)、化合物2 (或其鹽)及索非布韋以外,該至少兩種DAA亦可包括一或多種額外DAA,其選自例如HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑。此類額外DAA之非限制性實例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韋、VX-222、梅利他濱及丹諾普韋。
在又另一態樣中,本發明之特徵在於一種治療HCV感染之方法,其包含向有需要之患者投與利巴韋林及有效量的至少兩種DAA之組合,其中該至少兩種DAA包含化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)、化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽)及索非布韋。治療持續10週且不包括投與任何干擾素。DAA可以相同或不同給藥頻率進行投與。所治療之患者可為未進行治療之患者;經歷治療之患者,包括(但不限於)復發者、干擾素部分反應者、干擾素非反應者或零反應者;或不能採用干擾素之患者。患者可感染有例如而不限於HCV基因型1,諸如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或HCV基因型2或3;或HCV基因型4、5或6。根據該技術之此態樣的治療亦可針對其他HCV基因型有效。DAA可在大約相同時間或在不同時間進行投與。除化合物1 (或其鹽)、化合物2 (或其鹽)及索非布韋以外,該至少兩種DAA亦可包括一或多種額外DAA,其選自例如HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑。此類額外DAA之非限制性實例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韋、VX-222、梅利他濱及丹諾普韋。
在又另一態樣中,本發明之特徵在於一種治療HCV感染之方法,其包含向有需要之患者投與利巴韋林及有效量的至少兩種DAA之組合,其中該至少兩種DAA包含化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)、化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽)及索非布韋。治療持續9週且不包括投與任何干擾素。DAA可以相同或不同給藥頻率進行投與。所治療之患者可為未進行治療之患者;經歷治療之患者,包括(但不限於)復發者、干擾素部分反應者、干擾素非反應者或零反應者;或不能採用干擾素之患者。患者可感染有例如而不限於HCV基因型1,諸如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或HCV基因型2或3;或HCV基因型4、5或6。根據該技術之此態樣的治療亦可針對其他HCV基因型有效。DAA可在大約相同時間或在不同時間進行投與。除化合物1 (或其鹽)、化合物2 (或其鹽)及索非布韋以外,該至少兩種DAA亦可包括一或多種額外DAA,其選自例如HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑。此類額外DAA之非限制性實例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韋、VX-222、梅利他濱及丹諾普韋。
在另一態樣中,本發明之特徵在於一種治療HCV感染之方法,其包含向有需要之患者投與利巴韋林及有效量的至少兩種DAA之組合,其中該至少兩種DAA包含化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽)及索非布韋。治療持續8週且不包括投與任何干擾素。DAA可以相同或不同給藥頻率進行投與。所治療之患者可為未進行治療之患者;經歷治療之患者,包括(但不限於)復發者、干擾素部分反應者、干擾素非反應者或零反應者;或不能採用干擾素之患者。患者可感染有例如而不限於HCV基因型1,諸如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或HCV基因型2或3;或HCV基因型4、5或6。根據該技術之此態樣的治療亦可針對其他HCV基因型有效。DAA可在大約相同時間或在不同時間進行投與。除化合物2 (或其鹽)及索非布韋以外,該至少兩種DAA亦可包括一或多種額外DAA,其選自例如HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑。此類額外DAA之非限制性實例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韋、VX-222、梅利他濱及丹諾普韋。
在另一態樣中,本發明之特徵在於一種治療HCV感染之方法,其包含向有需要之患者投與利巴韋林及有效量的至少兩種DAA之組合,其中該至少兩種DAA包含化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽)及索非布韋。治療持續7週且不包括投與任何干擾素。DAA可以相同或不同給藥頻率進行投與。所治療之患者可為未進行治療之患者;經歷治療之患者,包括(但不限於)復發者、干擾素部分反應者、干擾素非反應者或零反應者;或不能採用干擾素之患者。患者可感染有例如而不限於HCV基因型1,諸如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或HCV基因型2或3;或HCV基因型4、5或6。根據該技術之此態樣的治療亦可針對其他HCV基因型有效。DAA可在大約相同時間或在不同時間進行投與。除化合物2 (或其鹽)及索非布韋以外,該至少兩種DAA亦可包括一或多種額外DAA,其選自例如HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑。此類額外DAA之非限制性實例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韋、VX-222、梅利他濱及丹諾普韋。
在又另一態樣中,本發明之特徵在於一種治療HCV感染之方法,其包含向有需要之患者投與利巴韋林及有效量的至少兩種DAA之組合,其中該至少兩種DAA包含化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽)及索非布韋。治療持續6週且不包括投與任何干擾素。DAA可以相同或不同給藥頻率進行投與。所治療之患者可為未進行治療之患者;經歷治療之患者,包括(但不限於)復發者、干擾素部分反應者、干擾素非反應者或零反應者;或不能採用干擾素之患者。患者可感染有例如而不限於HCV基因型1,諸如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或HCV基因型2或3;或HCV基因型4、5或6。根據該技術之此態樣的治療亦可針對其他HCV基因型有效。DAA可在大約相同時間或在不同時間進行投與。除化合物2 (或其鹽)及索非布韋以外,該至少兩種DAA亦可包括一或多種額外DAA,其選自例如HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑。此類額外DAA之非限制性實例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韋、VX-222、梅利他濱及丹諾普韋。
在又另一態樣中,本發明之特徵在於一種治療HCV感染之方法,其包含向有需要之患者投與利巴韋林及有效量的至少兩種DAA之組合,其中該至少兩種DAA包含化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽)及索非布韋。治療持續5週且不包括投與任何干擾素。DAA可以相同或不同給藥頻率進行投與。所治療之患者可為未進行治療之患者;經歷治療之患者,包括(但不限於)復發者、干擾素部分反應者、干擾素非反應者或零反應者;或不能採用干擾素之患者。患者可感染有例如而不限於HCV基因型1,諸如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或HCV基因型2或3;或HCV基因型4、5或6。根據該技術之此態樣的治療亦可針對其他HCV基因型有效。DAA可在大約相同時間或在不同時間進行投與。除化合物2 (或其鹽)及索非布韋以外,該至少兩種DAA亦可包括一或多種額外DAA,其選自例如HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑。此類額外DAA之非限制性實例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韋、VX-222、梅利他濱及丹諾普韋。
在又另一態樣中,本發明之特徵在於一種治療HCV感染之方法,其包含向有需要之患者投與利巴韋林及有效量的至少兩種DAA之組合,其中該至少兩種DAA包含化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽)及索非布韋。治療持續4週且不包括投與任何干擾素。DAA可以相同或不同給藥頻率進行投與。所治療之患者可為未進行治療之患者;經歷治療之患者,包括(但不限於)復發者、干擾素部分反應者、干擾素非反應者或零反應者;或不能採用干擾素之患者。患者可感染有例如而不限於HCV基因型1,諸如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或HCV基因型2或3;或HCV基因型4、5或6。根據該技術之此態樣的治療亦可針對其他HCV基因型有效。DAA可在大約相同時間或在不同時間進行投與。除化合物2 (或其鹽)及索非布韋以外,該至少兩種DAA亦可包括一或多種額外DAA,其選自例如HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑。此類額外DAA之非限制性實例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韋、VX-222、梅利他濱及丹諾普韋。
在又另一態樣中,本發明之特徵在於一種治療HCV感染之方法,其包含向有需要之患者投與利巴韋林及有效量的至少兩種DAA之組合,其中該至少兩種DAA包含化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽)及索非布韋。治療持續3週且不包括投與任何干擾素。DAA可以相同或不同給藥頻率進行投與。所治療之患者可為未進行治療之患者;經歷治療之患者,包括(但不限於)復發者、干擾素部分反應者、干擾素非反應者或零反應者;或不能採用干擾素之患者。患者可感染有例如而不限於HCV基因型1,諸如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或HCV基因型2或3;或HCV基因型4、5或6。根據該技術之此態樣的治療亦可針對其他HCV基因型有效。DAA可在大約相同時間或在不同時間進行投與。除化合物2 (或其鹽)及索非布韋以外,該至少兩種DAA亦可包括一或多種額外DAA,其選自例如HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑。此類額外DAA之非限制性實例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韋、VX-222、梅利他濱及丹諾普韋。
在又另一態樣中,本發明之特徵在於一種治療HCV感染之方法,其包含向有需要之患者投與利巴韋林及有效量的至少兩種DAA之組合,其中該至少兩種DAA包含化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽)及索非布韋。治療持續24週且不包括投與任何干擾素。DAA可以相同或不同給藥頻率進行投與。所治療之患者可為未進行治療之患者;經歷治療之患者,包括(但不限於)復發者、干擾素部分反應者、干擾素非反應者或零反應者;或不能採用干擾素之患者。患者可感染有例如而不限於HCV基因型1,諸如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或HCV基因型2或3;或HCV基因型4、5或6。根據該技術之此態樣的治療亦可針對其他HCV基因型有效。DAA可在大約相同時間或在不同時間進行投與。除化合物2 (或其鹽)及索非布韋以外,該至少兩種DAA亦可包括一或多種額外DAA,其選自例如HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑。此類額外DAA之非限制性實例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韋、VX-222、梅利他濱及丹諾普韋。
在又另一態樣中,本發明之特徵在於一種治療HCV感染之方法,其包含向有需要之患者投與利巴韋林及有效量的至少兩種DAA之組合,其中該至少兩種DAA包含化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽)及索非布韋。治療持續13至23週(例如,治療持續時間係選自13、14、15、16、17、18、19、20、21、22或23週)且不包括投與任何干擾素。DAA可以相同或不同給藥頻率進行投與。所治療之患者可為未進行治療之患者;經歷治療之患者,包括(但不限於)復發者、干擾素部分反應者、干擾素非反應者或零反應者;或不能採用干擾素之患者。患者可感染有例如而不限於HCV基因型1,諸如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或HCV基因型2或3;或HCV基因型4、5或6。根據該技術之此態樣的治療亦可針對其他HCV基因型有效。DAA可在大約相同時間或在不同時間進行投與。除化合物2 (或其鹽)及索非布韋以外,該至少兩種DAA亦可包括一或多種額外DAA,其選自例如HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑。此類額外DAA之非限制性實例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韋、VX-222、梅利他濱及丹諾普韋。
在又另一態樣中,本發明之特徵在於一種治療HCV感染之方法,其包含向有需要之患者投與利巴韋林及有效量的至少兩種DAA之組合,其中該至少兩種DAA包含化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽)及索非布韋。治療持續12週且不包括投與任何干擾素。DAA可以相同或不同給藥頻率進行投與。所治療之患者可為未進行治療之患者;經歷治療之患者,包括(但不限於)復發者、干擾素部分反應者、干擾素非反應者或零反應者;或不能採用干擾素之患者。患者可感染有例如而不限於HCV基因型1,諸如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或HCV基因型2或3;或HCV基因型4、5或6。根據該技術之此態樣的治療亦可針對其他HCV基因型有效。DAA可在大約相同時間或在不同時間進行投與。除化合物2 (或其鹽)及索非布韋以外,該至少兩種DAA亦可包括一或多種額外DAA,其選自例如HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑。此類額外DAA之非限制性實例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韋、VX-222、梅利他濱及丹諾普韋。
在又另一態樣中,本發明之特徵在於一種治療HCV感染之方法,其包含向有需要之患者投與利巴韋林及有效量的至少兩種DAA之組合,其中該至少兩種DAA包含化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽)及索非布韋。治療持續11週且不包括投與任何干擾素。DAA可以相同或不同給藥頻率進行投與。所治療之患者可為未進行治療之患者;經歷治療之患者,包括(但不限於)復發者、干擾素部分反應者、干擾素非反應者或零反應者;或不能採用干擾素之患者。患者可感染有例如而不限於HCV基因型1,諸如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或HCV基因型2或3;或HCV基因型4、5或6。根據該技術之此態樣的治療亦可針對其他HCV基因型有效。DAA可在大約相同時間或在不同時間進行投與。除化合物2 (或其鹽)及索非布韋以外,該至少兩種DAA亦可包括一或多種額外DAA,其選自例如HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑。此類額外DAA之非限制性實例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韋、VX-222、梅利他濱及丹諾普韋。
在又另一態樣中,本發明之特徵在於一種治療HCV感染之方法,其包含向有需要之患者投與利巴韋林及有效量的至少兩種DAA之組合,其中該至少兩種DAA包含化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽)及索非布韋。治療持續10週且不包括投與任何干擾素。DAA可以相同或不同給藥頻率進行投與。所治療之患者可為未進行治療之患者;經歷治療之患者,包括(但不限於)復發者、干擾素部分反應者、干擾素非反應者或零反應者;或不能採用干擾素之患者。患者可感染有例如而不限於HCV基因型1,諸如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或HCV基因型2或3;或HCV基因型4、5或6。根據該技術之此態樣的治療亦可針對其他HCV基因型有效。DAA可在大約相同時間或在不同時間進行投與。除化合物2 (或其鹽)及索非布韋以外,該至少兩種DAA亦可包括一或多種額外DAA,其選自例如HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑。此類額外DAA之非限制性實例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韋、VX-222、梅利他濱及丹諾普韋。
在又另一態樣中,本發明之特徵在於一種治療HCV感染之方法,其包含向有需要之患者投與利巴韋林及有效量的至少兩種DAA之組合,其中該至少兩種DAA包含化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽)及索非布韋。治療持續9週且不包括投與任何干擾素。DAA可以相同或不同給藥頻率進行投與。所治療之患者可為未進行治療之患者;經歷治療之患者,包括(但不限於)復發者、干擾素部分反應者、干擾素非反應者或零反應者;或不能採用干擾素之患者。患者可感染有例如而不限於HCV基因型1,諸如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或HCV基因型2或3;或HCV基因型4、5或6。根據該技術之此態樣的治療亦可針對其他HCV基因型有效。DAA可在大約相同時間或在不同時間進行投與。除化合物2 (或其鹽)及索非布韋以外,該至少兩種DAA亦可包括一或多種額外DAA,其選自例如HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑。此類額外DAA之非限制性實例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韋、VX-222、梅利他濱及丹諾普韋。
在本文所描述之各態樣、實施例、實例或方法中,化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)可例如而不限於每日一次投與100 mg至600 mg;且化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽)可例如而不限於每日一次投與50至500 mg。更佳地,化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)每日一次投與200 mg至600 mg;且化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽)每日一次投與100至500 mg。極佳地,化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)每日一次投與400 mg至600 mg;且化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽)每日一次投與100至500 mg。最佳地,化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)每日一次投與200 mg至300 mg;且化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽)每日一次投與100至500 mg。較佳地,化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)可每日一次投與200 mg;且化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽)每日一次投與120 mg。亦較佳地,化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)可每日一次投與300 mg;且化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽)每日一次投與120 mg。另舉例而言,化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)可每日一次投與400 mg;且化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽)每日一次投與120 mg。又另舉例而言,化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)可每日一次投與400 mg;且化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽)可每日一次投與240 mg。
在本文所描述之各態樣、實施例、實例或方法中,索非布韋可例如而不限於每日一次投與400 mg。
在本文所描述之各態樣、實施例、實例或方法中,利巴韋林可為利巴韋林的任何適合之形式或調配物,包括其熟知之前藥。利巴韋林之例示性調配物包括COPEGUS®
、REBETOL®
及RIBASPHERE®
。利巴韋林之例示性前藥為他瑞韋林(taribavirin),其具有化學名稱1-β-D-呋喃核糖基-1,2,4-三唑-3-甲脒。利巴韋林及他瑞韋林可根據此項技術中熟知之利巴韋林及他瑞韋林投藥來進行投與。在一些實施例中,COPEGUS®
或REBETOL®
在一次給藥或分次給藥中以約500 mg至約1500 mg之日劑量進行投與。在一些實施例中,COPEGUS®
或REBETOL®
以約800 mg之日劑量進行投與。在一些實施例中,REBETOL®
以約1000 mg之日劑量進行投與。在一些實施例中,COPEGUS®
或REBETOL®
以約1200 mg之日劑量進行投與。在一些實施例中,REBETOL®
以約1400 mg之日劑量進行投與。利巴韋林的適合之劑量常視受試對象之體重而定,例如為約1000-1200 mg。利巴韋林的適合之總日劑量包括(但不限於)每天約400 mg至約1400 mg,或者每天約800 mg至約1400 mg,或者約400 mg至約1200 mg,或者約800 mg至約1200 mg。
本發明之方法可用於治療未治療之患者或經歷治療之患者。經歷治療之患者包括干擾素非反應者(例如零反應者)、部分反應者及復發者。本發明之方法亦可用於治療並非干擾素治療候選者之患者。並非干擾素治療候選者之患者包括(但不限於)以下群中之一或多者:不耐受干擾素之患者、拒絕採用干擾素治療之患者、醫療條件使其不能採用干擾素之患者及由於採用干擾素而使副作用或感染之風險增加的患者。
在其中使用化合物1及化合物2的本文所描述之任何方法中,除化合物1 (或其鹽)及化合物2 (或其鹽)以外,在治療方案中可視情況使用一或多種額外DAA。類似地,在其中使用化合物1、化合物2及索非布韋的本文所描述之任何方法中,除化合物1 (或其鹽)、化合物2 (或其鹽)及索非布韋以外,在治療方案中可視情況使用一或多種額外DAA。同樣,在其中使用化合物2及索非布韋的本文所描述之任何方法中,除化合物2 (或其鹽)及索非布韋以外,在治療方案中可視情況使用一或多種額外DAA。此等額外DAA可為HCV蛋白酶抑制劑、HCV核苷或核苷酸聚合酶抑制劑、HCV非核苷聚合酶抑制劑、HCV NS3B抑制劑、HCV NS4A抑制劑、HCV NS5A抑制劑、HCV NS5B抑制劑、HCV進入抑制劑、親環蛋白抑制劑或其組合。
用於此目的之較佳HCV蛋白酶抑制劑包括(但不限於)特拉匹韋(Vertex)、波普瑞韋(boceprevir) (Merck)、BI-201335 (Boehringer Ingelheim)、GS-9451 (Gilead)及BMS-650032 (BMS)。其他適合之蛋白酶抑制劑包括(但不限於) ACH-1095 (Achillion)、ACH-1625 (Achillion)、ACH-2684 (Achillion)、AVL-181 (Avila)、AVL-192 (Avila)、BMS-650032 (BMS)、丹諾普韋(RG7227/ITMN-191,Roche)、GS-9132 (Gilead)、GS-9256 (Gilead)、IDX-136 (Idenix)、IDX-316 (Idenix)、IDX-320 (Idenix)、MK-5172 (Merck)、那拉匹韋(narlaprevir) (Schering-Plough Corp)、PHX-1766 (Phenomix)、TMC-435 (Tibotec)、瓦尼普韋(MK-7009,Merck)、VBY708 (Virobay)、VX-500 (Vertex)、VX-813 (Vertex)、VX-985 (Vertex)或其組合。
用於本發明中之較佳非核苷HCV聚合酶抑制劑包括(但不限於) GS-9190 (Gilead)、BI-207127 (Boehringer Ingelheim)及VX-222 (VCH-222) (Vertex & ViraChem)。較佳核苷酸HCV聚合酶抑制劑包括(但不限於) PSI-7977 (Gilead)及PSI-938 (Gilead)。適合之HCV聚合酶抑制劑的其他適合及非限制性實例包括ANA-598 (Anadys)、BI-207127 (Boehringer Ingelheim)、BILB-1941 (Boehringer Ingelheim)、BMS-791325 (BMS)、非利布韋(filibuvir)、GL59728 (Glaxo)、GL60667 (Glaxo)、GS-9669 (Gilead)、IDX-375 (Idenix)、MK-3281 (Merck)、特哥布韋、TMC-647055 (Tibotec)、VCH-759 (Vertex & ViraChem)、VCH-916 (ViraChem)、VX-759 (Vertex)、GS-6620 (Gilead)、IDX-102 (Idenix)、IDX-184 (Idenix)、INX-189 (Inhibitex)、MK-0608 (Merck)、RG7128 (Roche)、TMC64912 (Medivir)、GSK625433 (GlaxoSmithKline)、BCX-4678 (BioCryst)、ALS-2200 (Alios BioPharma/Vertex)、ALS-2158 (Alios BioPharma/Vertex)或其組合。聚合酶抑制劑可為核苷或核苷酸聚合酶抑制劑,諸如GS-6620 (Gilead)、IDX-102 (Idenix)、IDX-184 (Idenix)、INX-189 (Inhibitex)、MK-0608 (Merck)、PSI-7977 (Gilead)、PSI-938 (Gilead)、RG7128 (Roche)、TMC64912 (Medivir)、ALS-2200 (Alios BioPharma/Vertex)、ALS-2158 (Alios BioPharma/Vertex)或其組合。聚合酶抑制劑亦可為非核苷聚合酶抑制劑,諸如PF-00868554 (Pfizer)、ANA-598 (Anadys)、BI-207127 (Boehringer Ingelheim)、BILB-1941 (Boehringer Ingelheim)、BMS-791325 (BMS)、非利布韋、GL59728 (Glaxo)、GL60667 (Glaxo)、GS-9669 (Gilead)、IDX-375 (Idenix)、MK-3281 (Merck)、特哥布韋(Gilead)、TMC-647055 (Tibotec)、VCH-759 (Vertex & ViraChem)、VCH-916 (ViraChem)、VX-222 (VCH-222) (Vertex & ViraChem)、VX-759 (Vertex)或其組合。
較佳NS5A抑制劑包括(但不限於) BMS-790052 (BMS)及GS-5885 (Gilead)。適合之NS5A抑制劑的非限制性實例包括GSK62336805 (GlaxoSmithKline)、ACH-2928 (Achillion)、AZD2836 (Astra-Zeneca)、AZD7295 (Astra-Zeneca)、BMS-790052 (BMS)、BMS-824393 (BMS)、GS-5885 (Gilead)、PPI-1301 (Presidio)、PPI-461 (Presidio) A-831 (Arrow Therapeutics)、A-689 (Arrow Therapeutics)或其組合。
適合之親環蛋白抑制劑的非限制性實例包括阿拉泊韋(alisporovir) (Novartis & Debiopharm)、NM-811 (Novartis)、SCY-635 (Scynexis)或其組合。
適合之HCV進入抑制劑的非限制性實例包括ITX-4520 (iTherx)、ITX-5061 (iTherx)或其組合。
適合於包括在本發明之方法中的其他DAA劑之具體實例包括(但不限於) AP-H005、A-831 (Arrow Therapeutics) (NS5A抑制劑)、A-689 (Arrow Therapeutics) (NS5A抑制劑)、INX08189 (Inhibitex) (聚合酶抑制劑)、ITMN-191 (Intermune/Roche) (NS3/4A蛋白酶抑制劑)、VBY-376 (蛋白酶抑制劑) (Virobay)、ACH-1625 (Achillion,蛋白酶抑制劑)、IDX136 (Idenix,蛋白酶抑制劑)、IDX316 (Idenix,蛋白酶抑制劑)、VX-813 (Vertex)、SCH 900518 (Schering-Plough)、TMC-435 (Tibotec)、ITMN-191 (Intermune,Roche)、MK-7009 (Merck)、IDX-PI (Novartis)、R7128 (Roche)、PF-868554 (Pfizer) (非核苷聚合酶抑制劑)、PF-4878691 (Pfizer)、IDX-184 (Idenix)、IDX-375 (Idenix,NS5B聚合酶抑制劑)、PPI-461 (Presidio)、BILB-1941 (Boehringer Ingelheim)、GS-9190 (Gilead)、BMS-790052 (BMS)、CTS-1027 (Conatus)、GS-9620 (Gilead)、PF-4878691 (Pfizer)、RO5303253 (Roche)、ALS-2200 (Alios BioPharma/Vertex)、ALS-2158 (Alios BioPharma/Vertex)、GSK62336805 (GlaxoSmithKline)或其任何組合。
一些此等視情況選用之HCV抑制劑的化學結構描述於下文:
特拉匹韋
BI-201335
TMC-435 (TMC-435350)
瓦尼普韋, MK-7009
BMS-650032 ( 阿蘇普韋 )
丹諾普韋
MK-5172
ANA-598 ( 司屈布韋 ( Setrobuvir ) )
GS-333126 (GS-9190 或特哥布韋 )
GS-9451
梅利他濱 (R-4048 或 RG7128)
IDX-184
非利布韋 (PF-00868554)
PSI-7977
BMS-790052 ( 達拉他韋 )
達拉他韋二鹽酸鹽
BIT-225
PSI-352938
INX-189
GS-9256
GS-5885
特拉匹韋
BI-201335
TMC-435 (TMC-435350)
瓦尼普韋, MK-7009
BMS-650032 ( 阿蘇普韋 )
丹諾普韋
MK-5172
ANA-598 ( 司屈布韋 ( Setrobuvir ) )
GS-333126 (GS-9190 或特哥布韋 )
GS-9451
梅利他濱 (R-4048 或 RG7128)
IDX-184
非利布韋 (PF-00868554)
PSI-7977
BMS-790052 ( 達拉他韋 )
達拉他韋二鹽酸鹽
BIT-225
PSI-352938
INX-189
GS-9256
GS-5885
本文所描述之任何HCV抑制劑或DAA當其用於治療性治療或醫藥調配物中時均包涵其適合之鹽形式。
在一些實施例中,本發明之特徵在於用於治療感染有HCV基因型1 (諸如1a或1b)之患者的方法。該等方法包含向此類患者投與至少2種DAA之組合及利巴韋林持續不超過12週(例如,持續時間為12、11、10、9、8、7、6、5或4週),諸如不超過8週(例如,持續時間為8、7、6、5或4週),其中該治療不包括投與干擾素,且該至少2種DAA包含化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)及化合物2 (其醫藥學上可接受之鹽)。化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)及化合物2 (其醫藥學上可接受之鹽)可以治療有效量進行投與以在治療完成之後提供SVR (例如至少75% SVR8,或較佳地至少80% SVR8,或極佳地至少90% SVR8,或最佳地至少95% SVR8)。患者可為未進行治療之患者或經歷治療之患者。治療持續時間可不超過12週,包括(但不限於)不超過11週、不超過10週、不超過9週,但較佳地不超過8週、不超過7週、不超過6週、不超過5週、不超過4週或不超過3週,例如,持續時間為12週,或持續時間為11週,或持續時間為10週,或持續時間為9週,或持續時間為8週,或持續時間為7週,或持續時間為6週,或持續時間為5週,或持續時間為4週。
在一些實施例中,本發明之特徵在於用於治療患有HCV基因型2或3感染之患者的方法。該等方法包含向此類患者投與至少2種DAA之組合及利巴韋林持續不超過12週(例如,持續時間為12、11、10、9、8、7、6、5或4週),諸如不超過8週(例如,持續時間為8、7、6、5或4週),其中該治療不包括投與干擾素,且該至少2種DAA包含化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)及化合物2 (其醫藥學上可接受之鹽)。化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)及化合物2 (其醫藥學上可接受之鹽)可以治療有效量進行投與以在治療完成之後提供SVR (例如至少75% SVR8,或較佳地至少80% SVR8,或極佳地至少90% SVR8,或最佳地至少95% SVR8)。患者可為未進行治療之患者或經歷治療之患者。治療持續時間可不超過12週,包括(但不限於)不超過11週、不超過10週、不超過9週,但較佳地不超過8週、不超過7週、不超過6週、不超過5週、不超過4週或不超過3週,例如,持續時間為12週,或持續時間為11週,或持續時間為10週,或持續時間為9週,或持續時間為8週,或持續時間為7週,或持續時間為6週,或持續時間為5週,或持續時間為4週。
在一些實施例中,本發明之特徵在於用於治療患有HCV基因型2感染之患者的方法。該等方法包含向此類患者投與至少2種DAA之組合持續不超過12週(例如,持續時間為12、11、10、9、8、7、6、5或4週),諸如不超過8週(例如,持續時間為8、7、6、5或4週),其中該治療不包括投與干擾素或利巴韋林,且該至少2種DAA包含化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)及化合物2 (其醫藥學上可接受之鹽)。化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)及化合物2 (其醫藥學上可接受之鹽)可以治療有效量進行投與以在治療完成之後提供SVR (例如至少75% SVR8,或較佳地至少80% SVR8,或極佳地至少90% SVR8,或最佳地至少95% SVR8)。患者可為未進行治療之患者或經歷治療之患者。治療持續時間可不超過12週,包括(但不限於)不超過11週、不超過10週、不超過9週,但較佳地不超過8週、不超過7週、不超過6週、不超過5週、不超過4週或不超過3週,例如,持續時間為12週,或持續時間為11週,或持續時間為10週,或持續時間為9週,或持續時間為8週,或持續時間為7週,或持續時間為6週,或持續時間為5週,或持續時間為4週。
在一些實施例中,本發明之特徵在於用於治療患有HCV基因型3感染之患者的方法。該等方法包含向此類患者投與至少2種DAA之組合持續不超過12週(例如,持續時間為12、11、10、9、8、7、6、5或4週),諸如不超過8週(例如,持續時間為8、7、6、5或4週),其中該治療不包括投與干擾素或利巴韋林,且該至少2種DAA包含化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)及化合物2 (其醫藥學上可接受之鹽)。化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)及化合物2 (其醫藥學上可接受之鹽)可以治療有效量進行投與以在治療完成之後提供SVR (例如至少75% SVR8,或較佳地至少80% SVR8,或極佳地至少90% SVR8,或最佳地至少95% SVR8)。患者可為未進行治療之患者或經歷治療之患者。治療持續時間可不超過12週,包括(但不限於)不超過11週、不超過10週、不超過9週,但較佳地不超過8週、不超過7週、不超過6週、不超過5週、不超過4週或不超過3週,例如,持續時間為12週,或持續時間為11週,或持續時間為10週,或持續時間為9週,或持續時間為8週,或持續時間為7週,或持續時間為6週,或持續時間為5週,或持續時間為4週。
在一些實施例中,本發明之特徵在於用於治療患有HCV基因型4感染之患者的方法。該等方法包含向此類患者投與至少2種DAA之組合持續不超過12週(例如,持續時間為12、11、10、9、8、7、6、5或4週),諸如不超過8週(例如,持續時間為8、7、6、5或4週),其中該治療不包括投與干擾素或利巴韋林,且該至少2種DAA包含化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)及化合物2 (其醫藥學上可接受之鹽)。化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)及化合物2 (其醫藥學上可接受之鹽)可以治療有效量進行投與以在治療完成之後提供SVR (例如至少75% SVR8,或較佳地至少80% SVR8,或極佳地至少90% SVR8,或最佳地至少95% SVR8)。患者可為未進行治療之患者或經歷治療之患者。治療持續時間可不超過12週,包括(但不限於)不超過11週、不超過10週、不超過9週,但較佳地不超過8週、不超過7週、不超過6週、不超過5週、不超過4週或不超過3週,例如,持續時間為12週,或持續時間為11週,或持續時間為10週,或持續時間為9週,或持續時間為8週,或持續時間為7週,或持續時間為6週,或持續時間為5週,或持續時間為4週。
在一些實施例中,本發明之特徵在於用於治療患有HCV基因型5感染之患者的方法。該等方法包含向此類患者投與至少2種DAA之組合持續不超過12週(例如,持續時間為12、11、10、9、8、7、6、5或4週),諸如不超過8週(例如,持續時間為8、7、6、5或4週),其中該治療不包括投與干擾素或利巴韋林,且該至少2種DAA包含化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)及化合物2 (其醫藥學上可接受之鹽)。化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)及化合物2 (其醫藥學上可接受之鹽)可以治療有效量進行投與以在治療完成之後提供SVR (例如至少75% SVR8,或較佳地至少80% SVR8,或極佳地至少90% SVR8,或最佳地至少95% SVR8)。患者可為未進行治療之患者或經歷治療之患者。治療持續時間可不超過12週,包括(但不限於)不超過11週、不超過10週、不超過9週,但較佳地不超過8週、不超過7週、不超過6週、不超過5週、不超過4週或不超過3週,例如,持續時間為12週,或持續時間為11週,或持續時間為10週,或持續時間為9週,或持續時間為8週,或持續時間為7週,或持續時間為6週,或持續時間為5週,或持續時間為4週。
在一些實施例中,本發明之特徵在於用於治療患有HCV基因型6感染之患者的方法。該等方法包含向此類患者投與至少2種DAA之組合持續不超過12週(例如,持續時間為12、11、10、9、8、7、6、5或4週),諸如不超過8週(例如,持續時間為8、7、6、5或4週),其中該治療不包括投與干擾素或利巴韋林,且該至少2種DAA包含化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)及化合物2 (其醫藥學上可接受之鹽)。化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)及化合物2 (其醫藥學上可接受之鹽)可以治療有效量進行投與以在治療完成之後提供SVR (例如至少75% SVR8,或較佳地至少80% SVR8,或極佳地至少90% SVR8,或最佳地至少95% SVR8)。患者可為未進行治療之患者或經歷治療之患者。治療持續時間可不超過12週,包括(但不限於)不超過11週、不超過10週、不超過9週,但較佳地不超過8週、不超過7週、不超過6週、不超過5週、不超過4週或不超過3週,例如,持續時間為12週,或持續時間為11週,或持續時間為10週,或持續時間為9週,或持續時間為8週,或持續時間為7週,或持續時間為6週,或持續時間為5週,或持續時間為4週。
在一些實施例中,本發明之特徵在於用於治療感染有HCV基因型1 (諸如1a或1b)之患者的方法。該等方法包含向此類患者投與至少2種DAA之組合及利巴韋林持續不超過12週(例如,持續時間為12、11、10、9、8、7、6、5或4週),諸如不超過8週(例如,持續時間為8、7、6、5或4週),其中該治療不包括投與干擾素,且該至少2種DAA包含化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)、化合物2 (其醫藥學上可接受之鹽)及HCV聚合酶抑制劑。化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)、化合物2 (其醫藥學上可接受之鹽)及HCV聚合酶抑制劑可以治療有效量進行投與以在治療完成之後提供SVR (例如至少75% SVR8,或較佳地至少80% SVR8,或極佳地至少90% SVR8,或最佳地至少95% SVR8)。患者可為未進行治療之患者或經歷治療之患者。治療持續時間可不超過12週,包括(但不限於)不超過11週、不超過10週、不超過9週,但較佳地不超過8週、不超過7週、不超過6週、不超過5週、不超過4週或不超過3週,例如,持續時間為12週,或持續時間為11週,或持續時間為10週,或持續時間為9週,或持續時間為8週,或持續時間為7週,或持續時間為6週,或持續時間為5週,或持續時間為4週。
在一些實施例中,本發明之特徵在於用於治療患有HCV基因型2或3感染之患者的方法。該等方法包含向此類患者投與至少2種DAA之組合及利巴韋林持續不超過12週(例如,持續時間為12、11、10、9、8、7、6、5或4週),諸如不超過8週(例如,持續時間為8、7、6、5或4週),其中該治療不包括投與干擾素,且該至少2種DAA包含化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)、化合物2 (其醫藥學上可接受之鹽)及HCV聚合酶抑制劑。化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)、化合物2 (其醫藥學上可接受之鹽)及HCV聚合酶抑制劑可以治療有效量進行投與以在治療完成之後提供SVR (例如至少75% SVR8,或較佳地至少80% SVR8,或極佳地至少90% SVR8,或最佳地至少95% SVR8)。患者可為未進行治療之患者或經歷治療之患者。治療持續時間可不超過12週,包括(但不限於)不超過11週、不超過10週、不超過9週,但較佳地不超過8週、不超過7週、不超過6週、不超過5週、不超過4週或不超過3週,例如,持續時間為12週,或持續時間為11週,或持續時間為10週,或持續時間為9週,或持續時間為8週,或持續時間為7週,或持續時間為6週,或持續時間為5週,或持續時間為4週。
在一些實施例中,本發明之特徵在於用於治療患有HCV基因型2感染之患者的方法。該等方法包含向此類患者投與至少2種DAA之組合持續不超過12週(例如,持續時間為12、11、10、9、8、7、6、5或4週),諸如不超過8週(例如,持續時間為8、7、6、5或4週),其中該治療不包括投與干擾素或利巴韋林,且該至少2種DAA包含化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)、化合物2 (其醫藥學上可接受之鹽)及HCV聚合酶抑制劑。化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)、化合物2 (其醫藥學上可接受之鹽)及HCV聚合酶抑制劑可以治療有效量進行投與以在治療完成之後提供SVR (例如至少75% SVR8,或較佳地至少80% SVR8,或極佳地至少90% SVR8,或最佳地至少95% SVR8)。患者可為未進行治療之患者或經歷治療之患者。治療持續時間可不超過12週,包括(但不限於)不超過11週、不超過10週、不超過9週,但較佳地不超過8週、不超過7週、不超過6週、不超過5週、不超過4週或不超過3週,例如,持續時間為12週,或持續時間為11週,或持續時間為10週,或持續時間為9週,或持續時間為8週,或持續時間為7週,或持續時間為6週,或持續時間為5週,或持續時間為4週。
在一些實施例中,本發明之特徵在於用於治療患有HCV基因型3感染之患者的方法。該等方法包含向此類患者投與至少2種DAA之組合持續不超過12週(例如,持續時間為12、11、10、9、8、7、6、5或4週),諸如不超過8週(例如,持續時間為8、7、6、5或4週),其中該治療不包括投與干擾素或利巴韋林,且該至少2種DAA包含化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)、化合物2 (其醫藥學上可接受之鹽)及HCV聚合酶抑制劑。化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)、化合物2 (其醫藥學上可接受之鹽)及HCV聚合酶抑制劑可以治療有效量進行投與以在治療完成之後提供SVR (例如至少75% SVR8,或較佳地至少80% SVR8,或極佳地至少90% SVR8,或最佳地至少95% SVR8)。患者可為未進行治療之患者或經歷治療之患者。治療持續時間可不超過12週,包括(但不限於)不超過11週、不超過10週、不超過9週,但較佳地不超過8週、不超過7週、不超過6週、不超過5週、不超過4週或不超過3週,例如,持續時間為12週,或持續時間為11週,或持續時間為10週,或持續時間為9週,或持續時間為8週,或持續時間為7週,或持續時間為6週,或持續時間為5週,或持續時間為4週。
在一些實施例中,本發明之特徵在於用於治療患有HCV基因型4感染之患者的方法。該等方法包含向此類患者投與至少2種DAA之組合持續不超過12週(例如,持續時間為12、11、10、9、8、7、6、5或4週),諸如不超過8週(例如,持續時間為8、7、6、5或4週),其中該治療不包括投與干擾素或利巴韋林,且該至少2種DAA包含化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)、化合物2 (其醫藥學上可接受之鹽)及HCV聚合酶抑制劑。化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)、化合物2 (其醫藥學上可接受之鹽)及HCV聚合酶抑制劑可以治療有效量進行投與以在治療完成之後提供SVR (例如至少75% SVR8,或較佳地至少80% SVR8,或極佳地至少90% SVR8,或最佳地至少95% SVR8)。患者可為未進行治療之患者或經歷治療之患者。治療持續時間可不超過12週,包括(但不限於)不超過11週、不超過10週、不超過9週,但較佳地不超過8週、不超過7週、不超過6週、不超過5週、不超過4週或不超過3週,例如,持續時間為12週,或持續時間為11週,或持續時間為10週,或持續時間為9週,或持續時間為8週,或持續時間為7週,或持續時間為6週,或持續時間為5週,或持續時間為4週。
在一些實施例中,本發明之特徵在於用於治療患有HCV基因型5感染之患者的方法。該等方法包含向此類患者投與至少2種DAA之組合持續不超過12週(例如,持續時間為12、11、10、9、8、7、6、5或4週),諸如不超過8週(例如,持續時間為8、7、6、5或4週),其中該治療不包括投與干擾素或利巴韋林,且該至少2種DAA包含化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)、化合物2 (其醫藥學上可接受之鹽)及HCV聚合酶抑制劑。化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)、化合物2 (其醫藥學上可接受之鹽)及HCV聚合酶抑制劑可以治療有效量進行投與以在治療完成之後提供SVR (例如至少75% SVR8,或較佳地至少80% SVR8,或極佳地至少90% SVR8,或最佳地至少95% SVR8)。患者可為未進行治療之患者或經歷治療之患者。治療持續時間可不超過12週,包括(但不限於)不超過11週、不超過10週、不超過9週,但較佳地不超過8週、不超過7週、不超過6週、不超過5週、不超過4週或不超過3週,例如,持續時間為12週,或持續時間為11週,或持續時間為10週,或持續時間為9週,或持續時間為8週,或持續時間為7週,或持續時間為6週,或持續時間為5週,或持續時間為4週。
在一些實施例中,本發明之特徵在於用於治療患有HCV基因型6感染之患者的方法。該等方法包含向此類患者投與至少2種DAA之組合持續不超過12週(例如,持續時間為12、11、10、9、8、7、6、5或4週),諸如不超過8週(例如,持續時間為8、7、6、5或4週),其中該治療不包括投與干擾素或利巴韋林,且該至少2種DAA包含化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)、化合物2 (其醫藥學上可接受之鹽)及HCV聚合酶抑制劑。化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)、化合物2 (其醫藥學上可接受之鹽)及HCV聚合酶抑制劑可以治療有效量進行投與以在治療完成之後提供SVR (例如至少75% SVR8,或較佳地至少80% SVR8,或極佳地至少90% SVR8,或最佳地至少95% SVR8)。患者可為未進行治療之患者或經歷治療之患者。治療持續時間可不超過12週,包括(但不限於)不超過11週、不超過10週、不超過9週,但較佳地不超過8週、不超過7週、不超過6週、不超過5週、不超過4週或不超過3週,例如,持續時間為12週,或持續時間為11週,或持續時間為10週,或持續時間為9週,或持續時間為8週,或持續時間為7週,或持續時間為6週,或持續時間為5週,或持續時間為4週。
在一些實施例中,本發明之特徵在於用於治療感染有HCV基因型1 (諸如1a或1b)之患者的方法。該等方法包含向此類患者投與至少2種DAA之組合及利巴韋林持續不超過12週(例如,持續時間為12、11、10、9、8、7、6、5或4週),諸如不超過8週(例如,持續時間為8、7、6、5或4週),其中該治療不包括投與干擾素,且該至少2種DAA包含化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)、化合物2 (其醫藥學上可接受之鹽)及索非布韋。化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)、化合物2 (其醫藥學上可接受之鹽)及索非布韋可以治療有效量進行投與以在治療完成之後提供SVR (例如至少75% SVR8,或較佳地至少80% SVR8,或極佳地至少90% SVR8,或最佳地至少95% SVR8)。患者可為未進行治療之患者或經歷治療之患者。治療持續時間可不超過12週,包括(但不限於)不超過11週、不超過10週、不超過9週,但較佳地不超過8週、不超過7週、不超過6週、不超過5週、不超過4週或不超過3週,例如,持續時間為12週,或持續時間為11週,或持續時間為10週,或持續時間為9週,或持續時間為8週,或持續時間為7週,或持續時間為6週,或持續時間為5週,或持續時間為4週。
在一些實施例中,本發明之特徵在於用於治療患有HCV基因型2或3感染之患者的方法。該等方法包含向此類患者投與至少2種DAA之組合及利巴韋林持續不超過12週(例如,持續時間為12、11、10、9、8、7、6、5或4週),諸如不超過8週(例如,持續時間為8、7、6、5或4週),其中該治療不包括投與干擾素,且該至少2種DAA包含化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)、化合物2 (其醫藥學上可接受之鹽)及索非布韋。化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)、化合物2 (其醫藥學上可接受之鹽)及索非布韋可以治療有效量進行投與以在治療完成之後提供SVR (例如至少75% SVR8,或較佳地至少80% SVR8,或極佳地至少90% SVR8,或最佳地至少95% SVR8)。患者可為未進行治療之患者或經歷治療之患者。治療持續時間可不超過12週,包括(但不限於)不超過11週、不超過10週、不超過9週,但較佳地不超過8週、不超過7週、不超過6週、不超過5週、不超過4週或不超過3週,例如,持續時間為12週,或持續時間為11週,或持續時間為10週,或持續時間為9週,或持續時間為8週,或持續時間為7週,或持續時間為6週,或持續時間為5週,或持續時間為4週。
在一些實施例中,本發明之特徵在於用於治療患有HCV基因型2感染之患者的方法。該等方法包含向此類患者投與至少2種DAA之組合持續不超過12週(例如,持續時間為12、11、10、9、8、7、6、5或4週),諸如不超過8週(例如,持續時間為8、7、6、5或4週),其中該治療不包括投與干擾素或利巴韋林,且該至少2種DAA包含化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)、化合物2 (其醫藥學上可接受之鹽)及索非布韋。化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)、化合物2 (其醫藥學上可接受之鹽)及索非布韋可以治療有效量進行投與以在治療完成之後提供SVR (例如至少75% SVR8,或較佳地至少80% SVR8,或極佳地至少90% SVR8,或最佳地至少95% SVR8)。患者可為未進行治療之患者或經歷治療之患者。治療持續時間可不超過12週,包括(但不限於)不超過11週、不超過10週、不超過9週,但較佳地不超過8週、不超過7週、不超過6週、不超過5週、不超過4週或不超過3週,例如,持續時間為12週,或持續時間為11週,或持續時間為10週,或持續時間為9週,或持續時間為8週,或持續時間為7週,或持續時間為6週,或持續時間為5週,或持續時間為4週。
在一些實施例中,本發明之特徵在於用於治療患有HCV基因型3感染之患者的方法。該等方法包含向此類患者投與至少2種DAA之組合持續不超過12週(例如,持續時間為12、11、10、9、8、7、6、5或4週),諸如不超過8週(例如,持續時間為8、7、6、5或4週),其中該治療不包括投與干擾素或利巴韋林,且該至少2種DAA包含化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)、化合物2 (其醫藥學上可接受之鹽)及索非布韋。化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)、化合物2 (其醫藥學上可接受之鹽)及索非布韋可以治療有效量進行投與以在治療完成之後提供SVR (例如至少75% SVR8,或較佳地至少80% SVR8,或極佳地至少90% SVR8,或最佳地至少95% SVR8)。患者可為未進行治療之患者或經歷治療之患者。治療持續時間可不超過12週,包括(但不限於)不超過11週、不超過10週、不超過9週,但較佳地不超過8週、不超過7週、不超過6週、不超過5週、不超過4週或不超過3週,例如,持續時間為12週,或持續時間為11週,或持續時間為10週,或持續時間為9週,或持續時間為8週,或持續時間為7週,或持續時間為6週,或持續時間為5週,或持續時間為4週。
在一些實施例中,本發明之特徵在於用於治療患有HCV基因型4感染之患者的方法。該等方法包含向此類患者投與至少2種DAA之組合持續不超過12週(例如,持續時間為12、11、10、9、8、7、6、5或4週),諸如不超過8週(例如,持續時間為8、7、6、5或4週),其中該治療不包括投與干擾素或利巴韋林,且該至少2種DAA包含化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)、化合物2 (其醫藥學上可接受之鹽)及索非布韋。化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)、化合物2 (其醫藥學上可接受之鹽)及索非布韋可以治療有效量進行投與以在治療完成之後提供SVR (例如至少75% SVR8,或較佳地至少80% SVR8,或極佳地至少90% SVR8,或最佳地至少95% SVR8)。患者可為未進行治療之患者或經歷治療之患者。治療持續時間可不超過12週,包括(但不限於)不超過11週、不超過10週、不超過9週,但較佳地不超過8週、不超過7週、不超過6週、不超過5週、不超過4週或不超過3週,例如,持續時間為12週,或持續時間為11週,或持續時間為10週,或持續時間為9週,或持續時間為8週,或持續時間為7週,或持續時間為6週,或持續時間為5週,或持續時間為4週。
在一些實施例中,本發明之特徵在於用於治療患有HCV基因型5感染之患者的方法。該等方法包含向此類患者投與至少2種DAA之組合持續不超過12週(例如,持續時間為12、11、10、9、8、7、6、5或4週),諸如不超過8週(例如,持續時間為8、7、6、5或4週),其中該治療不包括投與干擾素或利巴韋林,且該至少2種DAA包含化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)、化合物2 (其醫藥學上可接受之鹽)及索非布韋。化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)、化合物2 (其醫藥學上可接受之鹽)及索非布韋可以治療有效量進行投與以在治療完成之後提供SVR (例如至少75% SVR8,或較佳地至少80% SVR8,或極佳地至少90% SVR8,或最佳地至少95% SVR8)。患者可為未進行治療之患者或經歷治療之患者。治療持續時間可不超過12週,包括(但不限於)不超過11週、不超過10週、不超過9週,但較佳地不超過8週、不超過7週、不超過6週、不超過5週、不超過4週或不超過3週,例如,持續時間為12週,或持續時間為11週,或持續時間為10週,或持續時間為9週,或持續時間為8週,或持續時間為7週,或持續時間為6週,或持續時間為5週,或持續時間為4週。
在一些實施例中,本發明之特徵在於用於治療患有HCV基因型6感染之患者的方法。該等方法包含向此類患者投與至少2種DAA之組合持續不超過12週(例如,持續時間為12、11、10、9、8、7、6、5或4週),諸如不超過8週(例如,持續時間為8、7、6、5或4週),其中該治療不包括投與干擾素或利巴韋林,且該至少2種DAA包含化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)、化合物2 (其醫藥學上可接受之鹽)及索非布韋。化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)、化合物2 (其醫藥學上可接受之鹽)及索非布韋可以治療有效量進行投與以在治療完成之後提供SVR (例如至少75% SVR8,或較佳地至少80% SVR8,或極佳地至少90% SVR8,或最佳地至少95% SVR8)。患者可為未進行治療之患者或經歷治療之患者。治療持續時間可不超過12週,包括(但不限於)不超過11週、不超過10週、不超過9週,但較佳地不超過8週、不超過7週、不超過6週、不超過5週、不超過4週或不超過3週,例如,持續時間為12週,或持續時間為11週,或持續時間為10週,或持續時間為9週,或持續時間為8週,或持續時間為7週,或持續時間為6週,或持續時間為5週,或持續時間為4週。
在一些實施例中,本發明之特徵在於用於治療感染有HCV基因型1 (諸如1a或1b)之患者的方法。該等方法包含向此類患者投與至少2種DAA之組合及利巴韋林持續不超過12週(例如,持續時間為12、11、10、9、8、7、6、5或4週),諸如不超過8週(例如,持續時間為8、7、6、5或4週),其中該治療不包括投與干擾素,且該至少2種DAA包含化合物2 (其醫藥學上可接受之鹽)及索非布韋。化合物2 (其醫藥學上可接受之鹽)及索非布韋可以治療有效量進行投與以在治療完成之後提供SVR (例如至少75% SVR8,或較佳地至少80% SVR8,或極佳地至少90% SVR8,或最佳地至少95% SVR8)。患者可為未進行治療之患者或經歷治療之患者。治療持續時間可不超過12週,包括(但不限於)不超過11週、不超過10週、不超過9週,但較佳地不超過8週、不超過7週、不超過6週、不超過5週、不超過4週或不超過3週,例如,持續時間為12週,或持續時間為11週,或持續時間為10週,或持續時間為9週,或持續時間為8週,或持續時間為7週,或持續時間為6週,或持續時間為5週,或持續時間為4週。
在一些實施例中,本發明之特徵在於用於治療患有HCV基因型2或3感染之患者的方法。該等方法包含向此類患者投與至少2種DAA之組合及利巴韋林持續不超過12週(例如,持續時間為12、11、10、9、8、7、6、5或4週),諸如不超過8週(例如,持續時間為8、7、6、5或4週),其中該治療不包括投與干擾素,且該至少2種DAA包含化合物2 (其醫藥學上可接受之鹽)及索非布韋。化合物2 (其醫藥學上可接受之鹽)及索非布韋可以治療有效量進行投與以在治療完成之後提供SVR (例如至少75% SVR8,或較佳地至少80% SVR8,或極佳地至少90% SVR8,或最佳地至少95% SVR8)。患者可為未進行治療之患者或經歷治療之患者。治療持續時間可不超過12週,包括(但不限於)不超過11週、不超過10週、不超過9週,但較佳地不超過8週、不超過7週、不超過6週、不超過5週、不超過4週或不超過3週,例如,持續時間為12週,或持續時間為11週,或持續時間為10週,或持續時間為9週,或持續時間為8週,或持續時間為7週,或持續時間為6週,或持續時間為5週,或持續時間為4週。
在一些實施例中,本發明之特徵在於用於治療患有HCV基因型2感染之患者的方法。該等方法包含向此類患者投與至少2種DAA之組合持續不超過12週(例如,持續時間為12、11、10、9、8、7、6、5或4週),諸如不超過8週(例如,持續時間為8、7、6、5或4週),其中該治療不包括投與干擾素或利巴韋林,且該至少2種DAA包含化合物2 (其醫藥學上可接受之鹽)及索非布韋。化合物2 (其醫藥學上可接受之鹽)及索非布韋可以治療有效量進行投與以在治療完成之後提供SVR (例如至少75% SVR8,或較佳地至少80% SVR8,或極佳地至少90% SVR8,或最佳地至少95% SVR8)。患者可為未進行治療之患者或經歷治療之患者。治療持續時間可不超過12週,包括(但不限於)不超過11週、不超過10週、不超過9週,但較佳地不超過8週、不超過7週、不超過6週、不超過5週、不超過4週或不超過3週,例如,持續時間為12週,或持續時間為11週,或持續時間為10週,或持續時間為9週,或持續時間為8週,或持續時間為7週,或持續時間為6週,或持續時間為5週,或持續時間為4週。
在一些實施例中,本發明之特徵在於用於治療患有HCV基因型3感染之患者的方法。該等方法包含向此類患者投與至少2種DAA之組合持續不超過12週(例如,持續時間為12、11、10、9、8、7、6、5或4週),諸如不超過8週(例如,持續時間為8、7、6、5或4週),其中該治療不包括投與干擾素或利巴韋林,且該至少2種DAA包含化合物2 (其醫藥學上可接受之鹽)及索非布韋。化合物2 (其醫藥學上可接受之鹽)及索非布韋可以治療有效量進行投與以在治療完成之後提供SVR (例如至少75% SVR8,或較佳地至少80% SVR8,或極佳地至少90% SVR8,或最佳地至少95% SVR8)。患者可為未進行治療之患者或經歷治療之患者。治療持續時間可不超過12週,包括(但不限於)不超過11週、不超過10週、不超過9週,但較佳地不超過8週、不超過7週、不超過6週、不超過5週、不超過4週或不超過3週,例如,持續時間為12週,或持續時間為11週,或持續時間為10週,或持續時間為9週,或持續時間為8週,或持續時間為7週,或持續時間為6週,或持續時間為5週,或持續時間為4週。
在一些實施例中,本發明之特徵在於用於治療患有HCV基因型4感染之患者的方法。該等方法包含向此類患者投與至少2種DAA之組合持續不超過12週(例如,持續時間為12、11、10、9、8、7、6、5或4週),諸如不超過8週(例如,持續時間為8、7、6、5或4週),其中該治療不包括投與干擾素或利巴韋林,且該至少2種DAA包含化合物2 (其醫藥學上可接受之鹽)及索非布韋。化合物2 (其醫藥學上可接受之鹽)及索非布韋可以治療有效量進行投與以在治療完成之後提供SVR (例如至少75% SVR8,或較佳地至少80% SVR8,或極佳地至少90% SVR8,或最佳地至少95% SVR8)。患者可為未進行治療之患者或經歷治療之患者。治療持續時間可不超過12週,包括(但不限於)不超過11週、不超過10週、不超過9週,但較佳地不超過8週、不超過7週、不超過6週、不超過5週、不超過4週或不超過3週,例如,持續時間為12週,或持續時間為11週,或持續時間為10週,或持續時間為9週,或持續時間為8週,或持續時間為7週,或持續時間為6週,或持續時間為5週,或持續時間為4週。
在一些實施例中,本發明之特徵在於用於治療患有HCV基因型5感染之患者的方法。該等方法包含向此類患者投與至少2種DAA之組合持續不超過12週(例如,持續時間為12、11、10、9、8、7、6、5或4週),諸如不超過8週(例如,持續時間為8、7、6、5或4週),其中該治療不包括投與干擾素或利巴韋林,且該至少2種DAA包含化合物2 (其醫藥學上可接受之鹽)及索非布韋。化合物2 (其醫藥學上可接受之鹽)及索非布韋可以治療有效量進行投與以在治療完成之後提供SVR (例如至少75% SVR8,或較佳地至少80% SVR8,或極佳地至少90% SVR8,或最佳地至少95% SVR8)。患者可為未進行治療之患者或經歷治療之患者。治療持續時間可不超過12週,包括(但不限於)不超過11週、不超過10週、不超過9週,但較佳地不超過8週、不超過7週、不超過6週、不超過5週、不超過4週或不超過3週,例如,持續時間為12週,或持續時間為11週,或持續時間為10週,或持續時間為9週,或持續時間為8週,或持續時間為7週,或持續時間為6週,或持續時間為5週,或持續時間為4週。
在一些實施例中,本發明之特徵在於用於治療患有HCV基因型6感染之患者的方法。該等方法包含向此類患者投與至少2種DAA之組合持續不超過12週(例如,持續時間為12、11、10、9、8、7、6、5或4週),諸如不超過8週(例如,持續時間為8、7、6、5或4週),其中該治療不包括投與干擾素或利巴韋林,且該至少2種DAA包含化合物2 (其醫藥學上可接受之鹽)及索非布韋。化合物2 (其醫藥學上可接受之鹽)及索非布韋可以治療有效量進行投與以在治療完成之後提供SVR (例如至少75% SVR8,或較佳地至少80% SVR8,或極佳地至少90% SVR8,或最佳地至少95% SVR8)。患者可為未進行治療之患者或經歷治療之患者。治療持續時間可不超過12週,包括(但不限於)不超過11週、不超過10週、不超過9週,但較佳地不超過8週、不超過7週、不超過6週、不超過5週、不超過4週或不超過3週,例如,持續時間為12週,或持續時間為11週,或持續時間為10週,或持續時間為9週,或持續時間為8週,或持續時間為7週,或持續時間為6週,或持續時間為5週,或持續時間為4週。
應理解,用於任何特定患者之具體劑量將視各種因素而定,包括所採用之具體化合物的活性、年齡、體重、一般健康狀況、性別、膳食、投藥時間、投藥途徑、排泄速率、藥物組合及正進行療法之疾病的嚴重程度。
在其中使用化合物1及化合物2的本文所描述之任何方法中,化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)及化合物2 (其醫藥學上可接受之鹽)可以單一劑型進行共同調配。適合之劑型的非限制性實例包括液體或固體劑型。較佳地,化合物1及化合物2以單一固體劑型進行調配,其中DAA中之至少一者呈非晶形式或極佳地以分子形式分散於包含醫藥學上可接受之水可溶性聚合物及醫藥學上可接受之界面活性劑的基質中。其他DAA亦可呈非晶形式或以分子形式分散於基質中或以不同形式(例如以結晶形式)進行調配。更佳地,兩種DAA中之每一者均呈非晶形式或極佳地以分子形式分散於包含醫藥學上可接受之水可溶性聚合物及醫藥學上可接受之界面活性劑的基質中。
在其中使用化合物1、化合物2及索非布韋的本文所描述之任何方法中,化合物1 (或其醫藥學上可接受之鹽)、化合物2 (其醫藥學上可接受之鹽)及索非布韋可以單一劑型進行共同調配。適合之劑型的非限制性實例包括液體或固體劑型。較佳地,化合物1、化合物2及索非布韋以單一固體劑型進行調配,其中DAA中之至少一者呈非晶形式或極佳地以分子形式分散於包含醫藥學上可接受之水可溶性聚合物及醫藥學上可接受之界面活性劑的基質中。其他DAA亦可呈非晶形式或以分子形式分散於基質中或以不同形式(例如以結晶形式)進行調配。
在其中使用化合物2及索非布韋的本文所描述之任何方法中,化合物2 (或其醫藥學上可接受之鹽)及索非布韋可以單一劑型進行共同調配。適合之劑型的非限制性實例包括液體或固體劑型。較佳地,化合物2及索非布韋以單一固體劑型進行調配,其中DAA中之至少一者呈非晶形式或極佳地以分子形式分散於包含醫藥學上可接受之水可溶性聚合物及醫藥學上可接受之界面活性劑的基質中。其他DAA亦可呈非晶形式或以分子形式分散於基質中或以不同形式(例如以結晶形式)進行調配。
在本文所描述之任何方法中,所治療之患者可為未進行治療之患者。
在本文所描述之任何方法中,所治療之患者可為干擾素非反應者。
在本文所描述之任何方法中,所治療之患者可為干擾素零反應者。
在本文所描述之任何方法中,所治療之患者可無肝硬化。
在本文所描述之任何方法中,所治療之患者可為肝硬化患者。
在本文所描述之任何方法中,所治療之患者可為患有補償性肝硬化之患者。
亦涵蓋一種治療HCV之方法,該方法包含向有需要之患者投與有效量的兩種或超過兩種DAA之組合連同有效量的利巴韋林。治療持續4週且不包括投與任何干擾素。DAA及利巴韋林可以相同或不同給藥頻率進行投與。所治療之患者可為未進行治療之患者;經歷治療之患者,包括(但不限於)復發者、干擾素部分反應者、干擾素非反應者(例如零反應者);或不能採用干擾素之患者。患者可感染有例如而不限於HCV基因型1,諸如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或HCV基因型2或3。根據此態樣之治療亦可針對其他HCV基因型有效。DAA可在大約相同時間或在不同時間進行投與,且可以單一調配物形式進行共同調配或以不同組合物形式進行調配。各DAA可選自HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑。舉例而言,兩種或超過兩種DAA之組合可為至少一種HCV蛋白酶抑制劑及至少一種HCV聚合酶抑制劑之組合(例如至少一種HCV蛋白酶抑制劑及至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合,或至少一種HCV蛋白酶抑制劑及至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑之組合,或至少一種HCV蛋白酶抑制劑、至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑及至少一種非核苷抑制劑之組合)。另舉一例,兩種或超過兩種DAA之組合可為至少一種HCV蛋白酶抑制劑及至少一種HCV NS5A抑制劑之組合。再另舉一例,兩種或超過兩種DAA之組合可為至少一種HCV蛋白酶抑制劑、至少一種HCV聚合酶抑制劑及至少一種HCV NS5A抑制劑之組合。另舉一例,兩種或超過兩種DAA之組合可為至少兩種HCV聚合酶抑制劑之組合(例如至少兩種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑之組合,或至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑及至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合,或至少兩種非核苷聚合酶抑制劑之組合)。另舉一例,兩種或超過兩種DAA之組合可為至少兩種HCV蛋白酶抑制劑之組合。另舉一例,兩種或超過兩種DAA之組合可為至少兩種HCV NS5A抑制劑之組合。另舉一例,兩種或超過兩種DAA之組合可為至少一種HCV聚合酶抑制劑及至少一種NS5A抑制劑之組合(例如至少一種HCV NS5A抑制劑及至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合,或至少一種HCV NS5A抑制劑及至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑之組合,或至少一種HCV NS5A抑制劑、至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑及至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合)。在一個實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合。化合物3為(2R,6S,13aS,14aR,16aS,Z)-N-(環丙基磺醯基)-6-(5-甲基吡嗪-2-甲醯胺基)-5,16-二側氧基-2-(啡啶-6-基氧基)-1,2,3,5,6,7,8,9,10,11,13a,14,14a,15,16,16a-十六氫環丙烯並[e]吡咯并[1,2-a][1,4]二氮雜環十五烯-14a-甲醯胺,且化合物4為(2S,2'S)-1,1'-((2S,2'S)-2,2'-(4,4'-((2S,5S)-1-(4-第三丁基苯基)吡咯啶-2,5二基)雙(4,1-伸苯基))雙(氮二基)雙(側氧基亞甲基)雙(吡咯啶-2,1-二基)雙(3-甲基-1-側氧基丁烷-2,1-二基)二胺基甲酸二甲酯,其均描述於2012年10月19日提交且名稱為「用於治療HCV之方法(Methods for Treating HCV)」的美國專利申請公開案第2013/0102526號中,該公開案以全文引用之方式併入本文中。化合物3較佳地與利托那韋共同投與。更佳地,化合物3與利托那韋共同調配。咸信在存在或不存在利巴韋林但不包括干擾素的情況下,化合物3、化合物4及索非布韋之組合可在4週治療之後達成針對HCV基因型1之至少約80% SVR率。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且患者感染有HCV基因型1。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為索非布韋、HCV NS5A抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑之組合。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為索非布韋、HCV NS5A抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑之組合;且患者感染有HCV基因型1。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為索非布韋、HCV NS5A抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑之組合;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為索非布韋、HCV NS5A抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑之組合;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、HCV NS5A抑制劑及HCV蛋白酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、HCV NS5A抑制劑及HCV蛋白酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、HCV NS5A抑制劑及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、HCV NS5A抑制劑及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、HCV蛋白酶抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、HCV蛋白酶抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、HCV蛋白酶抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、HCV蛋白酶抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為IDX21437、HCV NS5A抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑之組合。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為IDX21437、HCV NS5A抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑之組合;且患者感染有HCV基因型1。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為IDX21437、HCV NS5A抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑之組合;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為IDX21437、HCV NS5A抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑之組合;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、HCV NS5A抑制劑及HCV蛋白酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、HCV NS5A抑制劑及HCV蛋白酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、HCV NS5A抑制劑及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、HCV NS5A抑制劑及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5885及另一種HCV聚合酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5885及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5885及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5885及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5816及另一種HCV聚合酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5816及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5816及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5816及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5885及HCV蛋白酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5885及HCV蛋白酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5885及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5885及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5816及HCV蛋白酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5816及HCV蛋白酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5816及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5816及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、MK-8742及另一種HCV聚合酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、MK-8742及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、MK-8742及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、MK-8742及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、MK-8742及HCV蛋白酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、MK-8742及HCV蛋白酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、MK-8742及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、MK-8742及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在再另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且該方法包含投與每日一次100或200 mg 化合物3連同100 mg利托那韋,每日一次25 mg 化合物4,及每日一次400 mg索非布韋。在再另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且該方法包含投與每日一次100或200 mg化合物3連同100 mg利托那韋,每日一次25 mg化合物4,及每日一次400 mg索非布韋;且患者感染有HCV基因型1。在再另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且該方法包含投與每日一次100或200 mg化合物3連同100 mg利托那韋,每日一次25 mg化合物4,及每日一次400 mg索非布韋;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在再另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且該方法包含投與每日一次100或200 mg化合物3連同100 mg利托那韋,每日一次25 mg化合物4,及每日一次400 mg索非布韋;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在再另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且該方法包含投與每日一次150 mg化合物3連同100 mg利托那韋,每日一次25 mg化合物4,及每日一次400 mg索非布韋。在再另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且該方法包含投與每日一次150 mg化合物3連同100 mg利托那韋,每日一次25 mg化合物4,及每日一次400 mg索非布韋;且患者感染有HCV基因型1。在再另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且該方法包含投與每日一次150 mg化合物3連同100 mg利托那韋,每日一次25 mg化合物4,及每日一次400 mg索非布韋;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在再另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且該方法包含投與每日一次150 mg化合物3連同100 mg利托那韋,每日一次25 mg化合物4,及每日一次400 mg索非布韋;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。利巴韋林可基於患者體重來進行投與,且在許多情況下,1000至1200 mg分成每日兩次進行投與。
進一步涵蓋一種治療HCV之方法,該方法包含向有需要之患者投與有效量的兩種或超過兩種DAA之組合連同有效量的利巴韋林。治療持續5週且不包括投與任何干擾素。DAA及利巴韋林可以相同或不同給藥頻率進行投與。所治療之患者可為未進行治療之患者;經歷治療之患者,包括(但不限於)復發者、干擾素部分反應者、干擾素非反應者(例如零反應者);或不能採用干擾素之患者。患者可感染有例如而不限於HCV基因型1,諸如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或HCV基因型2或3。根據此態樣之治療亦可針對其他HCV基因型有效。DAA可在大約相同時間或在不同時間進行投與,且可以單一調配物形式進行共同調配或以不同組合物形式進行調配。各DAA可選自HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑。舉例而言,兩種或超過兩種DAA之組合可為至少一種HCV蛋白酶抑制劑及至少一種HCV聚合酶抑制劑之組合(例如至少一種HCV蛋白酶抑制劑及至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合,或至少一種HCV蛋白酶抑制劑及至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑之組合,或至少一種HCV蛋白酶抑制劑、至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑至少一種非核苷抑制劑之組合)。另舉一例,兩種或超過兩種DAA之組合可為至少一種HCV蛋白酶抑制劑及至少一種HCV NS5A抑制劑之組合。再另舉一例,兩種或超過兩種DAA之組合可為至少一種HCV蛋白酶抑制劑、至少一種HCV聚合酶抑制劑及至少一種HCV NS5A抑制劑之組合。另舉一例,兩種或超過兩種DAA之組合可為至少兩種HCV聚合酶抑制劑之組合(例如至少兩種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑之組合,或至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑及至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合,或至少兩種非核苷聚合酶抑制劑之組合)。另舉一例,兩種或超過兩種DAA之組合可為至少兩種HCV蛋白酶抑制劑之組合。另舉一例,兩種或超過兩種DAA之組合可為至少兩種HCV NS5A抑制劑之組合。另舉一例,兩種或超過兩種DAA之組合可為至少一種HCV聚合酶抑制劑及至少一種NS5A抑制劑之組合(例如至少一種HCV NS5A抑制劑及至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合,或至少一種HCV NS5A抑制劑及至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑之組合,或至少一種HCV NS5A抑制劑、至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑及至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合)。在一個實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合。化合物3較佳地與利托那韋共同投與。更佳地,化合物3與利托那韋共同調配。咸信在存在或不存在利巴韋林但不包括干擾素的情況下,化合物3、化合物4及索非布韋之組合可在5週治療之後達成針對HCV基因型1之至少約80% SVR率。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且患者感染有HCV基因型1。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為索非布韋、HCV NS5A抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑之組合。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為索非布韋、HCV NS5A抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑之組合;且患者感染有HCV基因型1。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為索非布韋、HCV NS5A抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑之組合;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為索非布韋、HCV NS5A抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑之組合;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、HCV NS5A抑制劑及HCV蛋白酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、HCV NS5A抑制劑及HCV蛋白酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、HCV NS5A抑制劑及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、HCV NS5A抑制劑及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、HCV蛋白酶抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、HCV蛋白酶抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、HCV蛋白酶抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、HCV蛋白酶抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為IDX21437、HCV NS5A抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑之組合。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為IDX21437、HCV NS5A抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑之組合;且患者感染有HCV基因型1。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為IDX21437、HCV NS5A抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑之組合;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為IDX21437、HCV NS5A抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑之組合;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、HCV NS5A抑制劑及HCV蛋白酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、HCV NS5A抑制劑及HCV蛋白酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、HCV NS5A抑制劑及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、HCV NS5A抑制劑及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5885及另一種HCV聚合酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5885及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5885及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5885及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5816及另一種HCV聚合酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5816及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5816及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5816及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5885及HCV蛋白酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5885及HCV蛋白酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5885及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5885及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5816及HCV蛋白酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5816及HCV蛋白酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5816及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5816及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、MK-8742及另一種HCV聚合酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、MK-8742及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、MK-8742及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、MK-8742及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、MK-8742及HCV蛋白酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、MK-8742及HCV蛋白酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、MK-8742及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、MK-8742及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在再另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且該方法包含投與每日一次100或200 mg化合物3連同100 mg利托那韋,每日一次25 mg化合物4,及每日一次400 mg索非布韋。在再另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且該方法包含投與每日一次100或200 mg化合物3連同100 mg利托那韋,每日一次25 mg化合物4,及每日一次400 mg索非布韋;且患者感染有HCV基因型1。在再另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且該方法包含投與每日一次100或200 mg化合物3連同100 mg利托那韋,每日一次25 mg化合物4,及每日一次400 mg索非布韋;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在再另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且該方法包含投與每日一次100或200 mg化合物3連同100 mg利托那韋,每日一次25 mg化合物4,及每日一次400 mg索非布韋;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在再另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且該方法包含投與每日一次150 mg化合物3連同100 mg利托那韋,每日一次25 mg化合物4,及每日一次400 mg索非布韋。在再另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且該方法包含投與每日一次150 mg化合物3連同100 mg利托那韋,每日一次25 mg化合物4,及每日一次400 mg索非布韋;且患者感染有HCV基因型1。在再另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且該方法包含投與每日一次150 mg化合物3連同100 mg利托那韋,每日一次25 mg化合物4,及每日一次400 mg索非布韋;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在再另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且該方法包含投與每日一次150 mg化合物3連同100 mg利托那韋,每日一次25 mg化合物4,及每日一次400 mg索非布韋;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。利巴韋林可基於患者體重來進行投與,且在許多情況下,1000至1200 mg分成每日兩次進行投與。
亦涵蓋一種治療HCV之方法,該方法包含向有需要之患者投與有效量的兩種或超過兩種DAA之組合連同有效量的利巴韋林。治療持續6週且不包括投與任何干擾素。DAA及利巴韋林可以相同或不同給藥頻率進行投與。所治療之患者可為未進行治療之患者;經歷治療之患者,包括(但不限於)復發者、干擾素部分反應者、干擾素非反應者(例如零反應者);或不能採用干擾素之患者。患者可感染有例如而不限於HCV基因型1,諸如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或HCV基因型2或3。根據此態樣之治療亦可針對其他HCV基因型有效。DAA可在大約相同時間或在不同時間進行投與,且可以單一調配物形式進行共同調配或以不同組合物形式進行調配。各DAA可選自HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑。舉例而言,兩種或超過兩種DAA之組合可為至少一種HCV蛋白酶抑制劑及至少一種HCV聚合酶抑制劑之組合(例如至少一種HCV蛋白酶抑制劑及至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合,或至少一種HCV蛋白酶抑制劑及至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑之組合,或至少一種HCV蛋白酶抑制劑、至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑至少一種非核苷抑制劑之組合)。另舉一例,兩種或超過兩種DAA之組合可為至少一種HCV蛋白酶抑制劑及至少一種HCV NS5A抑制劑之組合。再另舉一例,兩種或超過兩種DAA之組合可為至少一種HCV蛋白酶抑制劑、至少一種HCV聚合酶抑制劑及至少一種HCV NS5A抑制劑之組合。另舉一例,兩種或超過兩種DAA之組合可為至少兩種HCV聚合酶抑制劑之組合(例如至少兩種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑之組合,或至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑及至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合,或至少兩種非核苷聚合酶抑制劑之組合)。另舉一例,兩種或超過兩種DAA之組合可為至少兩種HCV蛋白酶抑制劑之組合。另舉一例,兩種或超過兩種DAA之組合可為至少兩種HCV NS5A抑制劑之組合。另舉一例,兩種或超過兩種DAA之組合可為至少一種HCV聚合酶抑制劑及至少一種NS5A抑制劑之組合(例如至少一種HCV NS5A抑制劑及至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合,或至少一種HCV NS5A抑制劑及至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑之組合,或至少一種HCV NS5A抑制劑、至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑及至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合)。在一個實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合。化合物3較佳地與利托那韋共同投與。更佳地,化合物3與利托那韋共同調配。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且患者感染有HCV基因型1。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為索非布韋、HCV NS5A抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑之組合。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為索非布韋、HCV NS5A抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑之組合;且患者感染有HCV基因型1。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為索非布韋、HCV NS5A抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑之組合;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為索非布韋、HCV NS5A抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑之組合;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、HCV NS5A抑制劑及HCV蛋白酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、HCV NS5A抑制劑及HCV蛋白酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、HCV NS5A抑制劑及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、HCV NS5A抑制劑及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、HCV蛋白酶抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、HCV蛋白酶抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、HCV蛋白酶抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、HCV蛋白酶抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為IDX21437、HCV NS5A抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑之組合。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為IDX21437、HCV NS5A抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑之組合;且患者感染有HCV基因型1。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為IDX21437、HCV NS5A抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑之組合;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為IDX21437、HCV NS5A抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑之組合;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、HCV NS5A抑制劑及HCV蛋白酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、HCV NS5A抑制劑及HCV蛋白酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、HCV NS5A抑制劑及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、HCV NS5A抑制劑及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5885及另一種HCV聚合酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5885及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5885及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5885及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5816及另一種HCV聚合酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5816及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5816及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5816及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5885及HCV蛋白酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5885及HCV蛋白酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5885及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5885及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5816及HCV蛋白酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5816及HCV蛋白酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5816及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5816及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、MK-8742及另一種HCV聚合酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、MK-8742及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、MK-8742及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、MK-8742及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、MK-8742及HCV蛋白酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、MK-8742及HCV蛋白酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、MK-8742及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、MK-8742及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在再另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且該方法包含投與每日一次100或200 mg化合物3連同100 mg利托那韋,每日一次25 mg化合物4,及每日一次400 mg索非布韋。在再另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且該方法包含投與每日一次100或200 mg化合物3連同100 mg利托那韋,每日一次25 mg化合物4,及每日一次400 mg索非布韋;且患者感染有HCV基因型1。在再另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且該方法包含投與每日一次100或200 mg化合物3連同100 mg利托那韋,每日一次25 mg化合物4,及每日一次400 mg索非布韋;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在再另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且該方法包含投與每日一次100或200 mg化合物3連同100 mg利托那韋,每日一次25 mg化合物4,及每日一次400 mg索非布韋;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在再另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且該方法包含投與每日一次150 mg化合物3連同100 mg利托那韋,每日一次25 mg化合物4,及每日一次400 mg索非布韋。在再另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且該方法包含投與每日一次150 mg化合物3連同100 mg利托那韋,每日一次25 mg化合物4,及每日一次400 mg索非布韋;且患者感染有HCV基因型1。在再另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且該方法包含投與每日一次150 mg化合物3連同100 mg利托那韋,每日一次25 mg化合物4,及每日一次400 mg索非布韋;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在再另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且該方法包含投與每日一次150 mg化合物3連同100 mg利托那韋,每日一次25 mg化合物4,及每日一次400 mg索非布韋;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。利巴韋林可基於患者體重來進行投與,且在許多情況下,1000至1200 mg分成每日兩次進行投與。
亦涵蓋一種治療HCV之方法,該方法包含向有需要之患者投與有效量的兩種或超過兩種DAA之組合連同有效量的利巴韋林。治療持續7週且不包括投與任何干擾素。DAA及利巴韋林可以相同或不同給藥頻率進行投與。所治療之患者可為未進行治療之患者;經歷治療之患者,包括(但不限於)復發者、干擾素部分反應者、干擾素非反應者(例如零反應者);或不能採用干擾素之患者。患者可感染有例如而不限於HCV基因型1,諸如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或HCV基因型2或3。根據此態樣之治療亦可針對其他HCV基因型有效。DAA可在大約相同時間或在不同時間進行投與,且可以單一調配物形式進行共同調配或以不同組合物形式進行調配。各DAA可選自HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑。舉例而言,兩種或超過兩種DAA之組合可為至少一種HCV蛋白酶抑制劑及至少一種HCV聚合酶抑制劑之組合(例如至少一種HCV蛋白酶抑制劑及至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合,或至少一種HCV蛋白酶抑制劑及至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑之組合,或至少一種HCV蛋白酶抑制劑、至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑至少一種非核苷抑制劑之組合)。另舉一例,兩種或超過兩種DAA之組合可為至少一種HCV蛋白酶抑制劑及至少一種HCV NS5A抑制劑之組合。再另舉一例,兩種或超過兩種DAA之組合可為至少一種HCV蛋白酶抑制劑、至少一種HCV聚合酶抑制劑及至少一種HCV NS5A抑制劑之組合。另舉一例,兩種或超過兩種DAA之組合可為至少兩種HCV聚合酶抑制劑之組合(例如至少兩種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑之組合,或至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑及至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合,或至少兩種非核苷聚合酶抑制劑之組合)。另舉一例,兩種或超過兩種DAA之組合可為至少兩種HCV蛋白酶抑制劑之組合。另舉一例,兩種或超過兩種DAA之組合可為至少兩種HCV NS5A抑制劑之組合。另舉一例,兩種或超過兩種DAA之組合可為至少一種HCV聚合酶抑制劑及至少一種NS5A抑制劑之組合(例如至少一種HCV NS5A抑制劑及至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合,或至少一種HCV NS5A抑制劑及至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑之組合,或至少一種HCV NS5A抑制劑、至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑及至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合)。在一個實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合。化合物3較佳地與利托那韋共同投與。更佳地,化合物3與利托那韋共同調配。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且患者感染有HCV基因型1。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為索非布韋、HCV NS5A抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑之組合。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為索非布韋、HCV NS5A抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑之組合;且患者感染有HCV基因型1。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為索非布韋、HCV NS5A抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑之組合;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為索非布韋、HCV NS5A抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑之組合;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、HCV NS5A抑制劑及HCV蛋白酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、HCV NS5A抑制劑及HCV蛋白酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、HCV NS5A抑制劑及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、HCV NS5A抑制劑及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、HCV蛋白酶抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、HCV蛋白酶抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、HCV蛋白酶抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、HCV蛋白酶抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為IDX21437、HCV NS5A抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑之組合。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為IDX21437、HCV NS5A抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑之組合;且患者感染有HCV基因型1。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為IDX21437、HCV NS5A抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑之組合;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為IDX21437、HCV NS5A抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑之組合;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、HCV NS5A抑制劑及HCV蛋白酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、HCV NS5A抑制劑及HCV蛋白酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、HCV NS5A抑制劑及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、HCV NS5A抑制劑及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5885及另一種HCV聚合酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5885及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5885及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5885及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5816及另一種HCV聚合酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5816及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5816及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5816及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5885及HCV蛋白酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5885及HCV蛋白酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5885及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5885及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5816及HCV蛋白酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5816及HCV蛋白酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5816及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5816及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、MK-8742及另一種HCV聚合酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、MK-8742及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、MK-8742及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、MK-8742及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、MK-8742及HCV蛋白酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、MK-8742及HCV蛋白酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、MK-8742及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、MK-8742及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在再另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且該方法包含投與每日一次100或200 mg化合物3連同100 mg利托那韋,每日一次25 mg化合物4,及每日一次400 mg索非布韋。在再另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且該方法包含投與每日一次100或200 mg化合物3連同100 mg利托那韋,每日一次25 mg化合物4,及每日一次400 mg索非布韋;且患者感染有HCV基因型1。在再另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且該方法包含投與每日一次100或200 mg化合物3連同100 mg利托那韋,每日一次25 mg化合物4,及每日一次400 mg索非布韋;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在再另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且該方法包含投與每日一次100或200 mg化合物3連同100 mg利托那韋,每日一次25 mg化合物4,及每日一次400 mg索非布韋;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在再另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且該方法包含投與每日一次150 mg化合物3連同100 mg利托那韋,每日一次25 mg化合物4,及每日一次400 mg索非布韋。在再另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且該方法包含投與每日一次150 mg化合物3連同100 mg利托那韋,每日一次25 mg化合物4,及每日一次400 mg索非布韋;且患者感染有HCV基因型1。在再另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且該方法包含投與每日一次150 mg化合物3連同100 mg利托那韋,每日一次25 mg化合物4,及每日一次400 mg索非布韋;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在再另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且該方法包含投與每日一次150 mg化合物3連同100 mg利托那韋,每日一次25 mg化合物4,及每日一次400 mg索非布韋;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。利巴韋林可基於患者體重來進行投與,且在許多情況下,1000至1200 mg分成每日兩次進行投與。
亦涵蓋一種治療HCV之方法,該方法包含向有需要之患者投與有效量的兩種或超過兩種DAA之組合連同有效量的利巴韋林。治療持續8週且不包括投與任何干擾素。DAA及利巴韋林可以相同或不同給藥頻率進行投與。所治療之患者可為未進行治療之患者;經歷治療之患者,包括(但不限於)復發者、干擾素部分反應者、干擾素非反應者(例如零反應者);或不能採用干擾素之患者。患者可感染有例如而不限於HCV基因型1,諸如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或HCV基因型2或3。根據此態樣之治療亦可針對其他HCV基因型有效。DAA可在大約相同時間或在不同時間進行投與,且可以單一調配物形式進行共同調配或以不同組合物形式進行調配。各DAA可選自HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑。舉例而言,兩種或超過兩種DAA之組合可為至少一種HCV蛋白酶抑制劑及至少一種HCV聚合酶抑制劑之組合(例如至少一種HCV蛋白酶抑制劑及至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合,或至少一種HCV蛋白酶抑制劑及至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑之組合,或至少一種HCV蛋白酶抑制劑、至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑至少一種非核苷抑制劑之組合)。另舉一例,兩種或超過兩種DAA之組合可為至少一種HCV蛋白酶抑制劑及至少一種HCV NS5A抑制劑之組合。再另舉一例,兩種或超過兩種DAA之組合可為至少一種HCV蛋白酶抑制劑、至少一種HCV聚合酶抑制劑及至少一種HCV NS5A抑制劑之組合。另舉一例,兩種或超過兩種DAA之組合可為至少兩種HCV聚合酶抑制劑之組合(例如至少兩種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑之組合,或至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑及至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合,或至少兩種非核苷聚合酶抑制劑之組合)。另舉一例,兩種或超過兩種DAA之組合可為至少兩種HCV蛋白酶抑制劑之組合。另舉一例,兩種或超過兩種DAA之組合可為至少兩種HCV NS5A抑制劑之組合。另舉一例,兩種或超過兩種DAA之組合可為至少一種HCV聚合酶抑制劑及至少一種NS5A抑制劑之組合(例如至少一種HCV NS5A抑制劑及至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合,或至少一種HCV NS5A抑制劑及至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑之組合,或至少一種HCV NS5A抑制劑、至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑及至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合)。在一個實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合。化合物3較佳地與利托那韋共同投與。更佳地,化合物3與利托那韋共同調配。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且患者感染有HCV基因型1。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為索非布韋、HCV NS5A抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑之組合。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為索非布韋、HCV NS5A抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑之組合;且患者感染有HCV基因型1。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為索非布韋、HCV NS5A抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑之組合;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為索非布韋、HCV NS5A抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑之組合;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、HCV NS5A抑制劑及HCV蛋白酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、HCV NS5A抑制劑及HCV蛋白酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、HCV NS5A抑制劑及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、HCV NS5A抑制劑及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、HCV蛋白酶抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、HCV蛋白酶抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、HCV蛋白酶抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、HCV蛋白酶抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為IDX21437、HCV NS5A抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑之組合。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為IDX21437、HCV NS5A抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑之組合;且患者感染有HCV基因型1。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為IDX21437、HCV NS5A抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑之組合;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為IDX21437、HCV NS5A抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑之組合;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、HCV NS5A抑制劑及HCV蛋白酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、HCV NS5A抑制劑及HCV蛋白酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、HCV NS5A抑制劑及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、HCV NS5A抑制劑及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5885及另一種HCV聚合酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5885及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5885及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5885及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5816及另一種HCV聚合酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5816及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5816及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5816及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5885及HCV蛋白酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5885及HCV蛋白酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5885及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5885及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5816及HCV蛋白酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5816及HCV蛋白酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5816及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5816及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、MK-8742及另一種HCV聚合酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、MK-8742及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、MK-8742及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、MK-8742及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、MK-8742及HCV蛋白酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、MK-8742及HCV蛋白酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、MK-8742及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、MK-8742及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在再另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且該方法包含投與每日一次100或200 mg化合物3連同100 mg利托那韋,每日一次25 mg化合物4,及每日一次400 mg索非布韋。在再另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且該方法包含投與每日一次100或200 mg化合物3連同100 mg利托那韋,每日一次25 mg化合物4,及每日一次400 mg索非布韋;且患者感染有HCV基因型1。在再另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且該方法包含投與每日一次100或200 mg化合物3連同100 mg利托那韋,每日一次25 mg化合物4,及每日一次400 mg索非布韋;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在再另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且該方法包含投與每日一次100或200 mg化合物3連同100 mg利托那韋,每日一次25 mg化合物4,及每日一次400 mg索非布韋;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在再另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且該方法包含投與每日一次150 mg化合物3連同100 mg利托那韋,每日一次25 mg化合物4,及每日一次400 mg索非布韋。在再另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且該方法包含投與每日一次150 mg化合物3連同100 mg利托那韋,每日一次25 mg化合物4,及每日一次400 mg索非布韋;且患者感染有HCV基因型1。在再另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且該方法包含投與每日一次150 mg化合物3連同100 mg利托那韋,每日一次25 mg化合物4,及每日一次400 mg索非布韋;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在再另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且該方法包含投與每日一次150 mg化合物3連同100 mg利托那韋,每日一次25 mg化合物4,及每日一次400 mg索非布韋;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。利巴韋林可基於患者體重來進行投與,且在許多情況下,1000至1200 mg分成每日兩次進行投與。
亦涵蓋一種治療HCV之方法,該方法包含向有需要之患者投與有效量的兩種或超過兩種DAA之組合連同有效量的利巴韋林。治療持續9週且不包括投與任何干擾素。DAA及利巴韋林可以相同或不同給藥頻率進行投與。所治療之患者可為未進行治療之患者;經歷治療之患者,包括(但不限於)復發者、干擾素部分反應者、干擾素非反應者(例如零反應者);或不能採用干擾素之患者。患者可感染有例如而不限於HCV基因型1,諸如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或HCV基因型2或3。根據此態樣之治療亦可針對其他HCV基因型有效。DAA可在大約相同時間或在不同時間進行投與,且可以單一調配物形式進行共同調配或以不同組合物形式進行調配。各DAA可選自HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑。舉例而言,兩種或超過兩種DAA之組合可為至少一種HCV蛋白酶抑制劑及至少一種HCV聚合酶抑制劑之組合(例如至少一種HCV蛋白酶抑制劑及至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合,或至少一種HCV蛋白酶抑制劑及至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑之組合,或至少一種HCV蛋白酶抑制劑、至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑至少一種非核苷抑制劑之組合)。另舉一例,兩種或超過兩種DAA之組合可為至少一種HCV蛋白酶抑制劑及至少一種HCV NS5A抑制劑之組合。再另舉一例,兩種或超過兩種DAA之組合可為至少一種HCV蛋白酶抑制劑、至少一種HCV聚合酶抑制劑及至少一種HCV NS5A抑制劑之組合。另舉一例,兩種或超過兩種DAA之組合可為至少兩種HCV聚合酶抑制劑之組合(例如至少兩種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑之組合,或至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑及至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合,或至少兩種非核苷聚合酶抑制劑之組合)。另舉一例,兩種或超過兩種DAA之組合可為至少兩種HCV蛋白酶抑制劑之組合。另舉一例,兩種或超過兩種DAA之組合可為至少兩種HCV NS5A抑制劑之組合。另舉一例,兩種或超過兩種DAA之組合可為至少一種HCV聚合酶抑制劑及至少一種NS5A抑制劑之組合(例如至少一種HCV NS5A抑制劑及至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合,或至少一種HCV NS5A抑制劑及至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑之組合,或至少一種HCV NS5A抑制劑、至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑及至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合)。在一個實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合。化合物3較佳地與利托那韋共同投與。更佳地,化合物3與利托那韋共同調配。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且患者感染有HCV基因型1。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為索非布韋、HCV NS5A抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑之組合。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為索非布韋、HCV NS5A抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑之組合;且患者感染有HCV基因型1。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為索非布韋、HCV NS5A抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑之組合;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為索非布韋、HCV NS5A抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑之組合;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、HCV NS5A抑制劑及HCV蛋白酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、HCV NS5A抑制劑及HCV蛋白酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、HCV NS5A抑制劑及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、HCV NS5A抑制劑及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、HCV蛋白酶抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、HCV蛋白酶抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、HCV蛋白酶抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、HCV蛋白酶抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為IDX21437、HCV NS5A抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑之組合。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為IDX21437、HCV NS5A抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑之組合;且患者感染有HCV基因型1。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為IDX21437、HCV NS5A抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑之組合;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為IDX21437、HCV NS5A抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑之組合;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、HCV NS5A抑制劑及HCV蛋白酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、HCV NS5A抑制劑及HCV蛋白酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、HCV NS5A抑制劑及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、HCV NS5A抑制劑及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5885及另一種HCV聚合酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5885及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5885及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5885及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5816及另一種HCV聚合酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5816及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5816及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5816及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5885及HCV蛋白酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5885及HCV蛋白酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5885及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5885及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5816及HCV蛋白酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5816及HCV蛋白酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5816及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5816及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、MK-8742及另一種HCV聚合酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、MK-8742及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、MK-8742及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、MK-8742及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、MK-8742及HCV蛋白酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、MK-8742及HCV蛋白酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、MK-8742及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、MK-8742及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在再另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且該方法包含投與每日一次100或200 mg化合物3連同100 mg利托那韋,每日一次25 mg化合物4,及每日一次400 mg索非布韋。在再另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且該方法包含投與每日一次100或200 mg化合物3連同100 mg利托那韋,每日一次25 mg化合物4,及每日一次400 mg索非布韋;且患者感染有HCV基因型1。在再另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且該方法包含投與每日一次100或200 mg化合物3連同100 mg利托那韋,每日一次25 mg化合物4,及每日一次400 mg索非布韋;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在再另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且該方法包含投與每日一次100或200 mg化合物3連同100 mg利托那韋,每日一次25 mg化合物4,及每日一次400 mg索非布韋;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在再另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且該方法包含投與每日一次150 mg化合物3連同100 mg利托那韋,每日一次25 mg化合物4,及每日一次400 mg索非布韋。在再另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且該方法包含投與每日一次150 mg化合物3連同100 mg利托那韋,每日一次25 mg化合物4,及每日一次400 mg索非布韋;且患者感染有HCV基因型1。在再另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且該方法包含投與每日一次150 mg化合物3連同100 mg利托那韋,每日一次25 mg化合物4,及每日一次400 mg索非布韋;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在再另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且該方法包含投與每日一次150 mg化合物3連同100 mg利托那韋,每日一次25 mg化合物4,及每日一次400 mg索非布韋;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。利巴韋林可基於患者體重來進行投與,且在許多情況下,1000至1200 mg分成每日兩次進行投與。
亦涵蓋一種治療HCV之方法,該方法包含向有需要之患者投與有效量的兩種或超過兩種DAA之組合連同有效量的利巴韋林。治療持續10週且不包括投與任何干擾素。DAA及利巴韋林可以相同或不同給藥頻率進行投與。所治療之患者可為未進行治療之患者;經歷治療之患者,包括(但不限於)復發者、干擾素部分反應者、干擾素非反應者(例如零反應者);或不能採用干擾素之患者。患者可感染有例如而不限於HCV基因型1,諸如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或HCV基因型2或3。根據此態樣之治療亦可針對其他HCV基因型有效。DAA可在大約相同時間或在不同時間進行投與,且可以單一調配物形式進行共同調配或以不同組合物形式進行調配。各DAA可選自HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑。舉例而言,兩種或超過兩種DAA之組合可為至少一種HCV蛋白酶抑制劑及至少一種HCV聚合酶抑制劑之組合(例如至少一種HCV蛋白酶抑制劑及至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合,或至少一種HCV蛋白酶抑制劑及至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑之組合,或至少一種HCV蛋白酶抑制劑、至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑至少一種非核苷抑制劑之組合)。另舉一例,兩種或超過兩種DAA之組合可為至少一種HCV蛋白酶抑制劑及至少一種HCV NS5A抑制劑之組合。再另舉一例,兩種或超過兩種DAA之組合可為至少一種HCV蛋白酶抑制劑、至少一種HCV聚合酶抑制劑及至少一種HCV NS5A抑制劑之組合。另舉一例,兩種或超過兩種DAA之組合可為至少兩種HCV聚合酶抑制劑之組合(例如至少兩種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑之組合,或至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑及至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合,或至少兩種非核苷聚合酶抑制劑之組合)。另舉一例,兩種或超過兩種DAA之組合可為至少兩種HCV蛋白酶抑制劑之組合。另舉一例,兩種或超過兩種DAA之組合可為至少兩種HCV NS5A抑制劑之組合。另舉一例,兩種或超過兩種DAA之組合可為至少一種HCV聚合酶抑制劑及至少一種NS5A抑制劑之組合(例如至少一種HCV NS5A抑制劑及至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合,或至少一種HCV NS5A抑制劑及至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑之組合,或至少一種HCV NS5A抑制劑、至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑及至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合)。在一個實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合。化合物3較佳地與利托那韋共同投與。更佳地,化合物3與利托那韋共同調配。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且患者感染有HCV基因型1。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為索非布韋、HCV NS5A抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑之組合。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為索非布韋、HCV NS5A抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑之組合;且患者感染有HCV基因型1。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為索非布韋、HCV NS5A抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑之組合;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為索非布韋、HCV NS5A抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑之組合;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、HCV NS5A抑制劑及HCV蛋白酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、HCV NS5A抑制劑及HCV蛋白酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、HCV NS5A抑制劑及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、HCV NS5A抑制劑及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、HCV蛋白酶抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、HCV蛋白酶抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、HCV蛋白酶抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、HCV蛋白酶抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為IDX21437、HCV NS5A抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑之組合。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為IDX21437、HCV NS5A抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑之組合;且患者感染有HCV基因型1。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為IDX21437、HCV NS5A抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑之組合;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為IDX21437、HCV NS5A抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑之組合;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、HCV NS5A抑制劑及HCV蛋白酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、HCV NS5A抑制劑及HCV蛋白酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、HCV NS5A抑制劑及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、HCV NS5A抑制劑及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5885及另一種HCV聚合酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5885及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5885及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5885及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5816及另一種HCV聚合酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5816及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5816及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5816及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5885及HCV蛋白酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5885及HCV蛋白酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5885及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5885及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5816及HCV蛋白酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5816及HCV蛋白酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5816及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5816及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、MK-8742及另一種HCV聚合酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、MK-8742及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、MK-8742及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、MK-8742及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、MK-8742及HCV蛋白酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、MK-8742及HCV蛋白酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、MK-8742及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、MK-8742及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在再另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且該方法包含投與每日一次100或200 mg化合物3連同100 mg利托那韋,每日一次25 mg化合物4,及每日一次400 mg索非布韋。在再另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且該方法包含投與每日一次100或200 mg化合物3連同100 mg利托那韋,每日一次25 mg化合物4,及每日一次400 mg索非布韋;且患者感染有HCV基因型1。在再另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且該方法包含投與每日一次100或200 mg化合物3連同100 mg利托那韋,每日一次25 mg化合物4,及每日一次400 mg索非布韋;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在再另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且該方法包含投與每日一次100或200 mg化合物3連同100 mg利托那韋,每日一次25 mg化合物4,及每日一次400 mg索非布韋;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在再另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且該方法包含投與每日一次150 mg化合物3連同100 mg利托那韋,每日一次25 mg化合物4,及每日一次400 mg索非布韋。在再另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且該方法包含投與每日一次150 mg化合物3連同100 mg利托那韋,每日一次25 mg化合物4,及每日一次400 mg索非布韋;且患者感染有HCV基因型1。在再另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且該方法包含投與每日一次150 mg化合物3連同100 mg利托那韋,每日一次25 mg化合物4,及每日一次400 mg索非布韋;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在再另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且該方法包含投與每日一次150 mg化合物3連同100 mg利托那韋,每日一次25 mg化合物4,及每日一次400 mg索非布韋;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。利巴韋林可基於患者體重來進行投與,且在許多情況下,1000至1200 mg分成每日兩次進行投與。
亦涵蓋一種治療HCV之方法,該方法包含向有需要之患者投與有效量的兩種或超過兩種DAA之組合連同有效量的利巴韋林。治療持續11週且不包括投與任何干擾素。DAA及利巴韋林可以相同或不同給藥頻率進行投與。所治療之患者可為未進行治療之患者;經歷治療之患者,包括(但不限於)復發者、干擾素部分反應者、干擾素非反應者(例如零反應者);或不能採用干擾素之患者。患者可感染有例如而不限於HCV基因型1,諸如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或HCV基因型2或3。根據此態樣之治療亦可針對其他HCV基因型有效。DAA可在大約相同時間或在不同時間進行投與,且可以單一調配物形式進行共同調配或以不同組合物形式進行調配。各DAA可選自HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑。舉例而言,兩種或超過兩種DAA之組合可為至少一種HCV蛋白酶抑制劑及至少一種HCV聚合酶抑制劑之組合(例如至少一種HCV蛋白酶抑制劑及至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合,或至少一種HCV蛋白酶抑制劑及至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑之組合,或至少一種HCV蛋白酶抑制劑、至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑至少一種非核苷抑制劑之組合)。另舉一例,兩種或超過兩種DAA之組合可為至少一種HCV蛋白酶抑制劑及至少一種HCV NS5A抑制劑之組合。再另舉一例,兩種或超過兩種DAA之組合可為至少一種HCV蛋白酶抑制劑、至少一種HCV聚合酶抑制劑及至少一種HCV NS5A抑制劑之組合。另舉一例,兩種或超過兩種DAA之組合可為至少兩種HCV聚合酶抑制劑之組合(例如至少兩種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑之組合,或至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑及至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合,或至少兩種非核苷聚合酶抑制劑之組合)。另舉一例,兩種或超過兩種DAA之組合可為至少兩種HCV蛋白酶抑制劑之組合。另舉一例,兩種或超過兩種DAA之組合可為至少兩種HCV NS5A抑制劑之組合。另舉一例,兩種或超過兩種DAA之組合可為至少一種HCV聚合酶抑制劑及至少一種NS5A抑制劑之組合(例如至少一種HCV NS5A抑制劑及至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合,或至少一種HCV NS5A抑制劑及至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑之組合,或至少一種HCV NS5A抑制劑、至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑及至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合)。在一個實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合。化合物3較佳地與利托那韋共同投與。更佳地,化合物3與利托那韋共同調配。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且患者感染有HCV基因型1。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為索非布韋、HCV NS5A抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑之組合。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為索非布韋、HCV NS5A抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑之組合;且患者感染有HCV基因型1。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為索非布韋、HCV NS5A抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑之組合;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為索非布韋、HCV NS5A抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑之組合;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、HCV NS5A抑制劑及HCV蛋白酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、HCV NS5A抑制劑及HCV蛋白酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、HCV NS5A抑制劑及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、HCV NS5A抑制劑及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、HCV蛋白酶抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、HCV蛋白酶抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、HCV蛋白酶抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、HCV蛋白酶抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為IDX21437、HCV NS5A抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑之組合。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為IDX21437、HCV NS5A抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑之組合;且患者感染有HCV基因型1。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為IDX21437、HCV NS5A抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑之組合;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為IDX21437、HCV NS5A抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑之組合;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、HCV NS5A抑制劑及HCV蛋白酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、HCV NS5A抑制劑及HCV蛋白酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、HCV NS5A抑制劑及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、HCV NS5A抑制劑及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5885及另一種HCV聚合酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5885及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5885及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5885及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5816及另一種HCV聚合酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5816及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5816及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5816及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5885及HCV蛋白酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5885及HCV蛋白酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5885及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5885及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5816及HCV蛋白酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5816及HCV蛋白酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5816及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5816及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、MK-8742及另一種HCV聚合酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、MK-8742及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、MK-8742及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、MK-8742及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、MK-8742及HCV蛋白酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、MK-8742及HCV蛋白酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、MK-8742及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、MK-8742及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在再另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且該方法包含投與每日一次100或200 mg化合物3連同100 mg利托那韋,每日一次25 mg化合物4,及每日一次400 mg索非布韋。在再另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且該方法包含投與每日一次100或200 mg化合物3連同100 mg利托那韋,每日一次25 mg化合物4,及每日一次400 mg索非布韋;且患者感染有HCV基因型1。在再另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且該方法包含投與每日一次100或200 mg化合物3連同100 mg利托那韋,每日一次25 mg化合物4,及每日一次400 mg索非布韋;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在再另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且該方法包含投與每日一次100或200 mg化合物3連同100 mg利托那韋,每日一次25 mg化合物4,及每日一次400 mg索非布韋;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在再另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且該方法包含投與每日一次150 mg化合物3連同100 mg利托那韋,每日一次25 mg化合物4,及每日一次400 mg索非布韋。在再另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且該方法包含投與每日一次150 mg化合物3連同100 mg利托那韋,每日一次25 mg化合物4,及每日一次400 mg索非布韋;且患者感染有HCV基因型1。在再另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且該方法包含投與每日一次150 mg化合物3連同100 mg利托那韋,每日一次25 mg化合物4,及每日一次400 mg索非布韋;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在再另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且該方法包含投與每日一次150 mg化合物3連同100 mg利托那韋,每日一次25 mg化合物4,及每日一次400 mg索非布韋;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。利巴韋林可基於患者體重來進行投與,且在許多情況下,1000至1200 mg分成每日兩次進行投與。
亦涵蓋一種治療HCV之方法,該方法包含向有需要之患者投與有效量的兩種或超過兩種DAA之組合連同有效量的利巴韋林。治療持續12週且不包括投與任何干擾素。DAA及利巴韋林可以相同或不同給藥頻率進行投與。所治療之患者可為未進行治療之患者;經歷治療之患者,包括(但不限於)復發者、干擾素部分反應者、干擾素非反應者(例如零反應者);或不能採用干擾素之患者。患者可感染有例如而不限於HCV基因型1,諸如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或HCV基因型2或3。根據此態樣之治療亦可針對其他HCV基因型有效。DAA可在大約相同時間或在不同時間進行投與,且可以單一調配物形式進行共同調配或以不同組合物形式進行調配。各DAA可選自HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑。舉例而言,兩種或超過兩種DAA之組合可為至少一種HCV蛋白酶抑制劑及至少一種HCV聚合酶抑制劑之組合(例如至少一種HCV蛋白酶抑制劑及至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合,或至少一種HCV蛋白酶抑制劑及至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑之組合,或至少一種HCV蛋白酶抑制劑、至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑至少一種非核苷抑制劑之組合)。另舉一例,兩種或超過兩種DAA之組合可為至少一種HCV蛋白酶抑制劑及至少一種HCV NS5A抑制劑之組合。再另舉一例,兩種或超過兩種DAA之組合可為至少一種HCV蛋白酶抑制劑、至少一種HCV聚合酶抑制劑及至少一種HCV NS5A抑制劑之組合。另舉一例,兩種或超過兩種DAA之組合可為至少兩種HCV聚合酶抑制劑之組合(例如至少兩種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑之組合,或至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑及至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合,或至少兩種非核苷聚合酶抑制劑之組合)。另舉一例,兩種或超過兩種DAA之組合可為至少兩種HCV蛋白酶抑制劑之組合。另舉一例,兩種或超過兩種DAA之組合可為至少兩種HCV NS5A抑制劑之組合。另舉一例,兩種或超過兩種DAA之組合可為至少一種HCV聚合酶抑制劑及至少一種NS5A抑制劑之組合(例如至少一種HCV NS5A抑制劑及至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合,或至少一種HCV NS5A抑制劑及至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑之組合,或至少一種HCV NS5A抑制劑、至少一種核苷或核苷酸聚合酶抑制劑及至少一種非核苷聚合酶抑制劑之組合)。在一個實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合。化合物3較佳地與利托那韋共同投與。更佳地,化合物3與利托那韋共同調配。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且患者感染有HCV基因型1。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為索非布韋、HCV NS5A抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑之組合。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為索非布韋、HCV NS5A抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑之組合;且患者感染有HCV基因型1。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為索非布韋、HCV NS5A抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑之組合;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為索非布韋、HCV NS5A抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑之組合;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、HCV NS5A抑制劑及HCV蛋白酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、HCV NS5A抑制劑及HCV蛋白酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、HCV NS5A抑制劑及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、HCV NS5A抑制劑及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、HCV蛋白酶抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、HCV蛋白酶抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、HCV蛋白酶抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、HCV蛋白酶抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為IDX21437、HCV NS5A抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑之組合。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為IDX21437、HCV NS5A抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑之組合;且患者感染有HCV基因型1。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為IDX21437、HCV NS5A抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑之組合;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為IDX21437、HCV NS5A抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑之組合;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、HCV NS5A抑制劑及HCV蛋白酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、HCV NS5A抑制劑及HCV蛋白酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、HCV NS5A抑制劑及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、HCV NS5A抑制劑及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制劑及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5885及另一種HCV聚合酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5885及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5885及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5885及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5816及另一種HCV聚合酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5816及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5816及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5816及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5885及HCV蛋白酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5885及HCV蛋白酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5885及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5885及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5816及HCV蛋白酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5816及HCV蛋白酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5816及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含索非布韋、GS-5816及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、MK-8742及另一種HCV聚合酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、MK-8742及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、MK-8742及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、MK-8742及另一種HCV聚合酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、MK-8742及HCV蛋白酶抑制劑。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、MK-8742及HCV蛋白酶抑制劑;且患者感染有HCV基因型1。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、MK-8742及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在又另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合包含IDX21437、MK-8742及HCV蛋白酶抑制劑;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在再另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且該方法包含投與每日一次100或200 mg化合物3連同100 mg利托那韋,每日一次25 mg化合物4,及每日一次400 mg索非布韋。在再另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且該方法包含投與每日一次100或200 mg化合物3連同100 mg利托那韋,每日一次25 mg化合物4,及每日一次400 mg索非布韋;且患者感染有HCV基因型1。在再另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且該方法包含投與每日一次100或200 mg化合物3連同100 mg利托那韋,每日一次25 mg化合物4,及每日一次400 mg索非布韋;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在再另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且該方法包含投與每日一次100或200 mg化合物3連同100 mg利托那韋,每日一次25 mg化合物4,及每日一次400 mg索非布韋;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。在再另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且該方法包含投與每日一次150 mg化合物3連同100 mg利托那韋,每日一次25 mg化合物4,及每日一次400 mg索非布韋。在再另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且該方法包含投與每日一次150 mg化合物3連同100 mg利托那韋,每日一次25 mg化合物4,及每日一次400 mg索非布韋;且患者感染有HCV基因型1。在再另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且該方法包含投與每日一次150 mg化合物3連同100 mg利托那韋,每日一次25 mg化合物4,及每日一次400 mg索非布韋;且患者為感染有HCV基因型1的未進行治療之患者。在再另一實例中,兩種或超過兩種DAA之組合為化合物3、化合物4及索非布韋之組合;且該方法包含投與每日一次150 mg化合物3連同100 mg利托那韋,每日一次25 mg化合物4,及每日一次400 mg索非布韋;且患者為感染有HCV基因型1之干擾素非反應者。利巴韋林可基於患者體重來進行投與,且在許多情況下,1000至1200 mg分成每日兩次進行投與。
在本文所描述之任何方法中,其中所列舉之HCV聚合酶抑制劑可為IDX21437 (尿苷核苷酸類似物HCV NS5B聚合酶抑制劑,Idenix)。
在本文所描述之任何方法中,其中所列舉之HCV聚合酶抑制劑亦可為IDX21459。
在本文所描述之任何方法中,其中所列舉之HCV NS5A抑制劑可為GS-5816。
在本文所描述之任何方法中,其中所列舉之HCV NS5A抑制劑亦可為MK-8742。
在本文所描述之任何方法中,所治療之患者較佳為HCV基因型1患者。
在又另一實施例中,本發明提供一種用於對先前格卡匹韋及匹布他韋組合治療已失效的具有C型肝炎病毒(HCV)之患者進行再治療的方法。該方法包含向HCV患者投與至少三種直接作用抗病毒劑(DAA)及利巴韋林,其中該治療不包括向該患者投與干擾素,且該治療持續4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15或16週,且其中該至少三種DAA包含(1)化合物1或其醫藥學上可接受之鹽;(2)化合物2或其醫藥學上可接受之鹽;及(3)索非布韋或其醫藥學上可接受之鹽。
在一個實例中,治療持續16週、12週、10週、8週、6週或4週。此外,在另一實例中,患者感染有HCV基因型1、1a、2、3、4、5或6。在另一實例中,患者無肝硬化或患有補償性肝硬化。此外,患者可為經歷治療之患者。在一個實例中,患者可為干擾素非反應者或患者可具有耐藥性相關取代。此外,患者可具有包含由以下組成之群的耐藥性相關取代:單獨NS3、單獨NS5A及NS3與NS5A取代之組合。最佳地,在此實例中,基於體重,化合物1或其醫藥學上可接受之鹽的劑量為一天一次300 mg,化合物2或其醫藥學上可接受之鹽的劑量為一天一次120 mg,索非布韋或其醫藥學上可接受之鹽的劑量為一天一次400 mg,且利巴韋林之劑量為一天兩次共1000-1200 mg。
在另一實施例中,本發明提供一種用於對先前格卡匹韋及匹布他韋組合治療已失效的具有C型肝炎病毒(HCV)之患者進行再治療的方法。在此實例中,治療包含基於體重投與(1) 300 mg化合物1或其醫藥學上可接受之鹽;(2) 120 mg化合物2或其醫藥學上可接受之鹽;(3) 400 mg索非布韋或其醫藥學上可接受之鹽;及(4) 1000-1200 mg利巴韋林。在此方法中,每日一次提供化合物1、化合物2及索非布韋,且每日兩次提供利巴韋林。此外,治療持續時間為12週或16週。
一般而言,本發明之特徵在於用於治療HCV之無干擾素療法。較佳地,治療歷經較短之治療持續時間,諸如不超過8、12或16週。在一個態樣中,治療包含向患有HCV感染之受試對象投與至少兩種直接作用抗病毒劑及利巴韋林,其中該治療持續12週且不包括投與干擾素,且該至少兩種直接作用抗病毒劑包含(a)化合物1或其醫藥學上可接受之鹽及(b)化合物2或其醫藥學上可接受之鹽。此外,額外化合物(諸如索非布韋)與化合物1及2及其醫藥學上可接受之鹽組合可用於對格卡匹韋及匹布他韋組合療法已失效之HCV患者進行再治療。
應瞭解,上文所描述之實施例及以下實例以說明而非限制之方式給出。對於熟習此項技術者而言,在本發明之範疇內的各種改變及修改將自本發明之描述而變得顯而易見。
實例 1 . 無干擾素 DAA 組合療法之臨床模型化
實例 1 . 無干擾素 DAA 組合療法之臨床模型化
包含投與化合物1及化合物2之治療方案使用2012年10月19日提交且名稱為「用於治療HCV之方法」的美國專利申請公開案第2013/0102526號中所描述的臨床模型來加以評估,該公開案以全文引用之方式併入本文中。此等治療方案包含投與化合物1及化合物2,但不包括投與干擾素或利巴韋林。然而,當向此等方案中添加利巴韋林時,預期類似SVR率。此外,對於干擾素非反應者,預期相當之SVR率。
圖1展示以下雙DAA方案的中位SVR百分比預測值及90% SVR置信區間,該等方案由使用化合物1 (每日一次400 mg)及化合物2 (每日一次120 mg)來治療基因型1之未治療受試對象組成。評定不同治療持續時間。12週治療之SVR率預測值為約95%。如在本申請案之所有圖式中所用,各SVR百分比柱之頂部處的豎線表示90%SVR置信區間,且x軸(「時間(週)」)指示各治療方案之持續時間。
圖2繪示以下雙DAA方案的中位SVR百分比預測值及90% SVR置信區間,該等方案由使用化合物1 (每日一次400 mg)及化合物2 (每日一次60 mg)來治療基因型1之未治療受試對象組成。評定不同治療持續時間。12週治療之SVR率預測值為約85%-90%。
圖3展示以下雙DAA方案的中位SVR百分比預測值及90% SVR置信區間,該等方案由使用化合物1 (每日一次600 mg)及化合物2 (每日一次480 mg)來治療基因型1之未治療受試對象組成。評定不同治療持續時間。12週治療之SVR率預測值為約100%。
圖4描繪以下雙DAA方案的中位SVR百分比預測值及90% SVR置信區間,該方案由使用化合物1 (每日一次400 mg)及化合物2 (每日一次120 mg)來治療基因型3之未治療受試對象組成。評定不同治療持續時間。12週治療之SVR率預測值為約95%。
圖5繪示以下雙DAA方案的中位SVR百分比預測值及90% SVR置信區間,該方案由使用化合物1 (每日一次400 mg)及化合物2 (每日一次60 mg)來治療基因型3之未治療受試對象組成。評定不同治療持續時間。12週治療之SVR率預測值為約85%-90%。
圖6展示以下雙DAA方案的中位SVR百分比預測值及90% SVR置信區間,該等方案由使用化合物1 (每日一次600 mg)及化合物2 (每日一次480 mg)來治療基因型3之未治療受試對象組成。評定不同治療持續時間。12週治療之SVR率預測值為約100%。
亦使用相同臨床模型來評估包含投與化合物1、化合物2及索非布韋或投與化合物2及索非布韋之治療方案。圖7展示以下治療方案的SVR預測值,該方案由使用化合物1 (每日一次400 mg)、化合物2 (每日一次120 mg)及索非布韋(每日一次400 mg)來治療基因型1之未治療受試對象組成。治療方案不包括投與干擾素或利巴韋林。評定不同治療持續時間。2週、4週、6週、8週、10週及12週治療方案的SVR率預測值分別為約40%、85%、100%、100%、100%及100%。當向方案中添加利巴韋林時,預期類似SVR率。對於干擾素非反應者,亦預期相當之SVR率。
圖8展示以下治療方案的SVR預測值,該方案由使用化合物2 (每日一次120 mg)及索非布韋(每日一次400 mg)來治療基因型1之未治療受試對象組成。治療方案不包括投與干擾素或利巴韋林。評定不同治療持續時間。6週、8週、10週及12週治療方案的SVR率預測值分別為約60%、95%、100%及100%。當向方案中添加利巴韋林時,預期類似SVR率。對於干擾素非反應者,亦預期相當之SVR率。
實例 2. 化合物 1 及化合物 2 活體外之組合
實例 2. 化合物 1 及化合物 2 活體外之組合
圖9展示,在於HCV GT 1b Con-1複製細胞中進行測試時,化合物1及化合物2之組合展現對HCV抑制之明顯協同效應。結果使用普裏查德及希普曼模型(Prichard and Shipman)來產生(Prichard等人 ANTIVIRAL RESEARCH 14:181-205 (1990))。
化合物1抑制含有來自GT 1a、1b、2a、3a、4a或6a之NS3基因的HCV穩定性次基因組複製子複製的EC50
值介於0.85至2.8 nM範圍內。值得重視地,化合物1針對含有GT3a蛋白酶之複製子為強效的,其EC50
值為1.6 nM。化合物1保留其針對在NS3胺基酸位置155及168處變異之常見GT1a及1b變異體的活性,該等胺基酸位置賦予對其他HCV蛋白酶抑制劑(Pis)之耐藥性。在GT1a及1b次基因組複製子細胞中之耐藥性集落選擇研究將GT1a中之A156T及GT1b中之A156V鑑別為最頻繁之變異體,其使對化合物1之敏感性分別降低1400倍及1800倍。然而,此等變異體之活體外複製能力僅為其對應野生型複製子之複製能力的1.5%及9.2%。在含有GT3a NS3蛋白酶之複製子中,化合物1在≥其EC50值之100倍的濃度下選擇非常少之集落。在該選擇中存活之集落含有單獨A156G或與Y56H共同選擇之Q168R,其使對化合物1之敏感性分別減輕1500倍或1100倍。
表2. 化合物1在HCV次基因組穩定性複製子細胞培養物分析中之抗病毒活性
a. 0%人類血漿分析含有5%胎牛血清
b. 獨立複本之數目
表3. 化合物1在HCV次基因組穩定性複製子細胞培養物分析中之抗病毒活性
a. 0%人類血漿分析含有5%胎牛血清
b. 獨立複本之數目
表2. 化合物1在HCV次基因組穩定性複製子細胞培養物分析中之抗病毒活性
b. 獨立複本之數目
表3. 化合物1在HCV次基因組穩定性複製子細胞培養物分析中之抗病毒活性
b. 獨立複本之數目
當針對常見HCV基因型1 NS3耐藥性相關變異體(諸如GT 1a (H77)中之V36M、R155K、D168A及D168V,或GT 1b (Con-1)中之T54A、R155K、D168V及V170A)進行測試時,化合物1展示抑制活性幾乎等效於針對野生型HCV複製子之抑制活性。亦展示化合物1具有針對許多NS5A抑制劑及NS5B抑制劑耐藥性相關變異體(例如,GT 1a中之M28T、M28V、Q30D、Q30R、Y93C、Y93H、Y93N、L31V+Y93H、C316Y、M414T、Y448C、Y448H、S556G及S559G,及GT 1b中之L28T、Y93H、S282T、C316Y、Y448H及S556G)的活體外強效活性。
實例 3. 在化合物 1 ( 格卡匹韋 ) 及化合物 2 ( 匹布他韋 ) 失效之患者中的 C 型肝炎感染 之再治療
實例 3. 在化合物 1 ( 格卡匹韋 ) 及化合物 2 ( 匹布他韋 ) 失效之患者中的 C 型肝炎感染 之再治療
化合物1 (亦稱為格卡匹韋)及化合物2 (亦稱為匹布他韋) (G/P)為具有泛基因型活性之下一代抗病毒劑,且在組合時,不論C型肝炎病毒基因型或任何其他患者或病毒特徵如何,其均展現較高之持續病毒反應(SVR)。來自G/P註冊項目的在G/P治療後經歷病毒學失效之少數患者入選再治療研究MAGELLAN-3 (NCT02939989);此處報導來自此研究之初步結果。
MAGELLAN-3為進行中之3b期開放標籤試驗,其中用G/P與索非布韋(SOF)之組合及基於體重之利巴韋林(RBV;總日劑量1,000-1,200 mg且每天兩次(BID)投與)對在AbbVie註冊研究期間G/P失效之受試對象進行再治療持續12或16週。非GT3、非肝硬化且在G/P方案失效之前未進行蛋白酶抑制劑及/或NS5A抑制劑治療的患者接受12週治療(A組),不滿足任一此等標準之患者接受16週(B組)相同方案之治療。評定功效、安全性及初始時間耐藥性。主要結果為SVR12。
基於初步狀態,24名患者入選(A組中3名;B組中21名)。如下文所示,初始時間特徵呈現於表1中。在已測試之所有19名患者中均觀察到初始時間NS3及/或NS5A耐藥性相關取代(RAS)。初步地,完成後治療第4週之13名患者中的12人達成SVR (SVR4)。B組中之一名患者在後治療第4週時經歷復發。在兩個治療組中最常見之不良事件(AE) (發生率≥10%)為頭痛(25.0%)、搔癢(25.0%)、頭暈(16.7%)及激動(irritability) (16.7%)。一名患者患有膽汁鬱積之嚴重AE,研究者認為該AE與治療不相關。不存在研究中斷。未觀察到明顯實驗室異常。
初步資料表明G/P+SOF+RBV (化合物1 + 化合物2 + 索非布韋 + 利巴韋林)之方案可有效用於對G/P方案失效之患者中的慢性HCV進行再治療。再治療方案一般為安全的且具有良好耐受性。
本發明之前述描述提供說明及描述,但並不意欲為窮舉的或將本發明限制為所揭示之確切一者。有可能根據上文教示內容進行修改及變化,或可自本發明之實踐獲得修改及變化。因此應指出,本發明之範疇由申請專利範圍及其等效物來界定。
出於說明而非限制來提供附圖。
圖1展示以下無干擾素之雙DAA方案的中位SVR百分比預測值及90% SVR置信區間,該等方案包含使用化合物1 (每日一次400 mg)及化合物2 (每日一次120 mg)來治療基因型1之未治療受試對象。
圖2繪示以下無干擾素之雙DAA方案的中位SVR百分比預測值及90% SVR置信區間,該等方案包含使用化合物1 (每日一次400 mg)及化合物2 (每日一次60 mg)來治療基因型1之未治療受試對象。
圖3描繪以下無干擾素之雙DAA方案的中位SVR百分比預測值及90% SVR置信區間,該等方案包含使用化合物1 (每日一次600 mg)及化合物2 (每日一次480 mg)來治療基因型1之未治療受試對象。
圖4展示以下無干擾素之雙DAA方案的中位SVR百分比預測值及90% SVR置信區間,該等方案包含使用化合物1 (每日一次400 mg)及化合物2 (每日一次120 mg)來治療基因型3之未治療受試對象。
圖5繪示以下無干擾素之雙DAA方案的中位SVR百分比預測值及90% SVR置信區間,該等方案包含使用化合物1 (每日一次400 mg)及化合物2 (每日一次60 mg)來治療基因型3之未治療受試對象。
圖6展示以下無干擾素之雙DAA方案的中位SVR百分比預測值及90% SVR置信區間,該等方案包含使用化合物1 (每日一次600 mg)及化合物2 (每日一次480 mg)來治療基因型3之未治療受試對象。
圖7展示以下無干擾素之三DAA方案的中位SVR百分比預測值及90% SVR置信區間,該等方案包含使用化合物1 (每日一次400 mg)、化合物2 (每日一次120 mg)及索非布韋(每日一次400 mg)來治療基因型1之未治療受試對象。
圖8展示以下無干擾素之雙DAA方案的中位SVR百分比預測值及90% SVR置信區間,該等方案包含使用化合物2 (每日一次120 mg)及索非布韋(每日一次400 mg)來治療基因型1之未治療受試對象。
圖9描繪化合物1及化合物2之組合對活體外HCV抑制的協同效應。
Claims (24)
- 一種用於對先前格卡匹韋(glecaprevir)及匹布他韋(pibrentasvir)組合治療已失效的具有C型肝炎病毒(HCV)之患者進行再治療的方法,其包含向HCV患者投與至少三種直接作用抗病毒劑(DAA)及利巴韋林,其中該治療不包括向該患者投與干擾素,且該治療持續4、5、6、7、8、9、10、11、12或16週,且其中該至少三種DAA包含(1)化合物1或其醫藥學上可接受之鹽;(2)化合物2或其醫藥學上可接受之鹽;及(3)索非布韋或其醫藥學上可接受之鹽。
- 如請求項1之方法,其中該治療持續16週。
- 如請求項1之方法,其中該治療持續12週。
- 如請求項1之方法,其中該治療持續10週。
- 如請求項1之方法,其中該治療持續8週。
- 如請求項1之方法,其中該治療持續6週。
- 如請求項1之方法,其中該治療持續4週。
- 如請求項1之方法,其中該患者感染有HCV基因型1。
- 如請求項1之方法,其中該患者感染有HCV基因型1a。
- 如請求項1之方法,其中該患者感染有HCV基因型2。
- 如請求項1之方法,其中該患者感染有HCV基因型3。
- 如請求項1之方法,其中該患者感染有HCV基因型4。
- 如請求項1之方法,其中該患者感染有HCV基因型5。
- 如請求項1之方法,其中該患者感染有HCV基因型6。
- 如請求項1之方法,其中該患者無肝硬化。
- 如請求項1之方法,其中該患者患有補償性肝硬化。
- 如請求項1之方法,其中該患者為經歷治療之患者。
- 如請求項1之方法,其中該患者為干擾素非反應者。
- 如請求項1之方法,其中該患者具有耐藥性相關取代。
- 如請求項19之方法,其中該患者具有包含由以下組成之群的耐藥性相關取代:單獨NS3、單獨NS5A及NS3與NS5A取代之組合。
- 如請求項1之方法,其中基於體重,化合物1之劑量為一天一次300 mg,化合物2之劑量為一天一次120 mg,索非布韋之劑量為一天一次400 mg,且利巴韋林之劑量為一天兩次共1000-1200 mg。
- 一種用於對先前格卡匹韋及匹布他韋組合治療已失效的具有C型肝炎病毒(HCV)之患者進行再治療的方法,其包含基於體重投與(1) 300 mg化合物1或其醫藥學上可接受之鹽;(2) 120 mg化合物2或其醫藥學上可接受之鹽;(3) 400 mg索非布韋或其醫藥學上可接受之鹽;及(4) 1000-1200 mg利巴韋林。
- 如請求項22之方法,其中每日一次提供化合物1、化合物2及索非布韋,且每日兩次提供利巴韋林。
- 如請求項22之方法,其中治療持續時間為12週或16週。
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- 2018-10-12 TW TW107136102A patent/TW201924678A/zh unknown
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