TWI683933B - 中空絲膜模組及其製造方法 - Google Patents
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Abstract
本發明係內建有中空絲膜的中空絲膜模組；而，該中空絲膜係含有聚碸系高分子與親水性高分子，並滿足以下的(A)及(B)，且使經加溫至37℃的超純水在上述中空絲膜內表面的流路，依4小時、200mL/min循環而獲得的液體中，所含溶出物量係1.0mg/m2以下者，(A)上述中空絲膜溶解於N,N-二甲基乙醯胺時，不溶成分係未滿上述中空絲膜全體質量的3質量%；(B)在濕潤狀態中，上述中空絲膜的機能層表面存在有柔軟層，且上述柔軟層的厚度達7nm以上。本發明係提供針對內建含有聚碸系高分子與親水性高分子之中空絲膜的中空絲膜模組，抑制因親水性高分子交聯造成的性能變化，且溶出物少、活體適應性高的中空絲膜模組。
Description
本發明係關於中空絲膜模組及中空絲膜模組之製造方法。
中空絲膜的素材係可舉例如：纖維素系高分子、聚丙烯腈、聚甲基丙烯酸甲酯、聚碸系高分子等。其中，聚碸系高分子因為透水性高、耐藥性及強度均優異，因而特別是用為淨水器用等的水處理膜、透析治療時所使用人工腎臟等的醫療用分離膜。透析治療係除通常的血液透析(HD)之外，尚為求透析效率提升與積極除去低分子量蛋白，而有開發血液透析過濾(Hemodiafiltration，HDF)、間歇式血液透析過濾(I-HDF)。所以，高透水性能的聚碸系高分子便符合此種透析手法而被廣泛使用。
再者，中空絲膜模組係有：濕式，在內建有中空絲膜束的容器中填充液體，而由液體完全充滿模組內；半乾式，容器中未填充液體，僅中空絲膜呈濕潤；以及乾式，中空絲膜幾乎不含水分。其中，乾式因為並未含有水，因而具有重量輕、以及即便在寒冷地因冷凍而造成性能劣化的疑慮較低之優點，最適使用。
另一方面，聚碸系高分子係屬於疏水性高分子，由聚碸系高分子構成的中空絲膜，因為膜表面的疏水性強，因而在與血液接觸時，會有引發血液活化、或進行血液凝固的可能性。所以，
廣泛採行藉由在聚碸系高分子中添加親水性高分子而提升膜表面親水性。添加親水性高分子的方法，一般係有如：在中空絲膜的製膜原液中添加親水性高分子的方法(專利文獻1)；或者將所形成中空絲膜浸漬於含親水性高分子的溶液中，而對中空絲膜表面賦予親水性高分子的方法。若所添加的親水性高分子過多，則親水性高分子的溶出會構成問題。所以，有揭示利用熱處理或放射線處理而將親水性高分子予以交聯固定化的方法(專利文獻2、3)。又，有揭示：藉由在乾燥狀態下照射γ線，而將構成膜的高分子物質其中一部分團簇化，便可獲得經伽瑪射線照射後的中空絲膜水分率在10重量%以下，且當將中空絲膜溶解於疏水性高分子與親水性高分子的共用溶劑(common solvent)時，膜的不溶化成分在10重量%以下的中空絲膜(專利文獻4)。
再者，使用為醫療機器的中空絲膜模組進行滅菌係不可或缺。滅菌方法係有如環氧乙烷氣體滅菌、高壓蒸氣滅菌等手法。就即便保持包裝狀態仍可獲得高滅菌效果的簡便滅菌方法，近年廣泛採行利用放射線進行的滅菌方法。但是，當利用放射線進行滅菌時，因放射線照射時的中空絲周邊環境狀態，會有因中空絲膜劣化而導致性能降低、或構成中空絲膜的成分溶出之可能性。專利文獻5係藉由在氧濃度0.1%以上且3.6%以下、中空絲膜含水率未滿4~300%的狀態下照射放射線，而達成降低溶出物。
專利文獻6係藉由在含水率3%以下、且中空絲膜周邊環境的相對濕度在40%以下之狀態下照射放射線，而達成降低溶出物。
專利文獻7係揭示在氧濃度0.001%以上且0.1%以
下、中空絲膜相對於自重的含水率在0.2~7重量%以下的狀態，且25℃相對濕度大於40%Rh的包裝袋內環境下，照射放射線之方法。
專利文獻1：日本專利特公平2-18695號公報
專利文獻2：日本專利特公平5-3331號公報
專利文獻3：日本專利特開2011-92928號公報
專利文獻4：日本專利特開2001-205057號公報
專利文獻5：日本專利特開2003-245526號公報
專利文獻6：日本專利特開2000-288085號公報
專利文獻7：日本專利第4846587號公報
專利文獻1所記載的方法，因為在製膜原液中添加親水性高分子，因而最好膜全體均能添加親水性高分子。但是，當將膜全體施行親水化時會導致所添加的親水性高分子量變為過多，結果會有親水性高分子溶出的可能性。
專利文獻2、3所記載方法，因為親水性高分子係化學性固定於膜素材而不溶化，因而可抑制親水性高分子的溶出。但是，該等方法會因在與處理液所接觸表面存在的親水性高分子進行交聯，而有降低親水性高分子運動性的可能性、因交聯而導致膜孔徑變化、性能降低的顧慮。又，當利用放射線進行交聯的情況，因為重點係在水存在下照射放射線，因而不利於乾式中空絲膜模組的
製造。
專利文獻4係揭示在乾燥狀態下照射γ線，而降低溶出物的方法。但是，該方法會因在製膜原液中所添加親水性高分子的分子量等之影響，而有不易促成團簇形成、或導致溶出物增加的顧慮。又，並無言及相關與處理液接觸的表面改質。
專利文獻5所記載方法係在氧濃度極端低的狀態時，會降低活體適應性。又，根據本發明者等的檢討，得知若更進一步降低含水率，便會有溶出物增加的傾向，要求更高水準的溶出物降低。
專利文獻6所記載的方法，並沒有放射線照射時之氧濃度的相關記載，而與專利文獻1的方法同樣，會有因氧游離基的生成而導致中空絲膜素材劣化、或溶出物增加的可能性。
專利文獻7所記載的方法，為形成相對濕度大於40%Rh的狀態，必需使用釋放出水分的脫氧劑等。所以，必需使用氧穿透度低、且水蒸氣穿透性低之包裝容器的限制。又，相關解決形成低氧濃度時的活體適應性降低問題並無提及。
再者，本發明的檢討中，得知當放射線照射時的含水率較低時，單僅依賴在對中空絲膜照射放射線時降低氧濃度，並無法解決上述溶出的問題。
即，目前尚無存在親水性高分子不受因交聯等而導致結構變化、且溶出物少、以及活體適應性優異的乾式中空絲膜模組。
本發明課題在於提供：內建有中空絲膜的中空絲膜模組，從中空絲膜的溶出物少、且活體適應性高的中空絲膜模組。
本發明的中空絲膜模組，係內建有中空絲膜者；而，該中空絲膜係含有聚碸系高分子與親水性高分子，並滿足以下的(A)及(B)，且使經加溫至37℃的超純水在上述中空絲膜內表面的流路，依4小時、200mL/min循環而獲得的液體中，所含溶出物量係1.0mg/m2以下：(A)上述中空絲膜溶解於N,N-二甲基乙醯胺時，不溶成分係未滿上述中空絲膜全體質量的3質量%；(B)在濕潤狀態中，上述中空絲膜的機能層表面存在有柔軟層，且上述柔軟層的厚度達7nm以上。
再者，本發明的中空絲膜模組之製造方法，係包括有：在由疏水性高分子構成的基材中，摻合未具有疏水性單元的親水性高分子，而製造中空絲膜的步驟；利用含有親水性單元與疏水性單元、且具酯基的高分子含有0.002質量%以上且0.05質量%以下的洗淨液，洗淨上述中空絲膜的步驟；以及使上述中空絲膜內建於箱體中，在上述中空絲膜周邊環境的氧濃度0~1%、且上述中空絲膜相對於質量的含水率0~25質量%之條件下，對該中空絲膜照射放射線的步驟。
根據本發明的中空絲膜模組及其製造方法，可提供溶出物少、活體適應性高的中空絲膜模組。
11‧‧‧筒狀箱體
13‧‧‧中空絲膜
14A‧‧‧集管頭
14B‧‧‧集管頭
15A‧‧‧被處理液注入口(中空絲膜內側入口)
15B‧‧‧被處理液排出口(中空絲膜內側出口)
16A‧‧‧噴嘴(處理液注入口)
16B‧‧‧噴嘴(處理液排出口)
17‧‧‧灌封膠材
21‧‧‧懸臂接觸到機能層表面前的區域
22‧‧‧懸臂接觸到機能層表面後所出現力曲線呈彎曲的非線性區域
23‧‧‧懸臂接觸到表面後所出現力曲線呈線性的直線相關區域
24‧‧‧柔軟層厚度
31‧‧‧基準線
32‧‧‧透析裝置
33‧‧‧中空絲膜模組
34‧‧‧Bi泵
35‧‧‧F泵
36‧‧‧廢棄用容器
37‧‧‧循環用燒杯
38‧‧‧Bi迴路
39‧‧‧Bo迴路
40‧‧‧Di迴路
41‧‧‧Do迴路
42‧‧‧濾液循環迴路
43‧‧‧溫水槽
44‧‧‧Do迴路腔室
45‧‧‧Di迴路腔室
46‧‧‧Bi迴路腔室
47‧‧‧Bo迴路腔室
圖1係本發明的中空絲膜模組。
圖2係使用原子力顯微鏡測定時，對懸臂(cantilever)所施加的力、與懸臂位移量間之關係的力曲線(force curve)例。
圖3係白蛋白篩選係數(albumin seiving coefficient)經時變化測定時的裝置及迴路圖。
本發明的中空絲膜模組係可將欲從混合溶液中回收之目標物質與廢棄物質予以分離。圖1所示係本發明中空絲膜模組一態樣的示意圖。中空絲膜模組較佳係具備有箱體11與中空絲膜13，在該箱體11中內建該中空絲膜13。具體而言，經切斷為必要長度的中空絲膜13之集束，最好收容於筒狀箱體11中。中空絲膜的兩端部最好利用灌封膠材17等，將筒狀箱體11的兩端部施行固定化。此時，中空絲膜的兩端最好呈開口。
再者，中空絲膜模組最好在箱體11的兩端設有集管頭14A及14B。集管頭14A最好具備有被處理液注入口15A。又，集管頭14B最好具備有被處理液排出口15B。又，中空絲膜模組係如圖1所示，最好在箱體的側面部、且箱體的兩端部附近設有噴嘴16A與16B。
通常被處理液係從被處理液注入口15A導入，通過中空絲膜的內側，再從被處理液排出口15B排出。另一方面，處理液通常係從噴嘴16A(處理液注入口)導入，通過中空絲膜的外側，再從噴嘴16B(處理液排出口)排出。即，通常被處理液的流動方向、與處理液的流動方向係呈相對向。
當本發明的中空絲膜模組提供給人工腎臟用途(血液淨化用途)的情況，通常成為被處理液的血液藉由從被處理液注入
口15A導入，經由中空絲膜的內側，而被人工式透析，再從被處理液排出口15B排出屬於回收目標物質的淨化後血液。即，從被處理液注入口15A通過中空絲膜的內側，再到被處理液排出口15B的流路，成為被處理液的流路(血液側流路)。以下將該流路簡稱為「血液側流路」。
另一方面，成為處理液的透析液係被從噴嘴16A(處理液注入口)導入，藉由通過中空絲膜的外側，而淨化(透析)被處理液(血液)。從噴嘴16B(處理液排出口)排出含有血液中有毒成分(廢棄物質)的透析液。即，從噴嘴16A通過中空絲膜的外側，再到噴嘴16B的流路，成為處理液的流路(透析液流路)。以下將該流路簡稱為「透析液流路」。
內建於模組中的中空絲膜係以疏水性高分子為基材，並在其中摻合未具疏水性基(疏水性單元)的親水性高分子。此處所謂「基材」係指構成中空絲膜的成分中含有量最高者。具體的疏水性高分子係可舉例如：聚碸系高分子、聚苯乙烯、聚胺甲酸酯、聚乙烯、聚丙烯、聚丙烯腈等。其中，因為聚碸系高分子較容易形成中空絲膜，因而最適於使用。即，中空絲膜較佳係含有聚碸系高分子與親水性高分子。
本發明所謂「聚碸系高分子」係主鏈具有芳香環、磺醯基及醚基的高分子，可例如：聚碸、聚醚碸、聚芳醚碸(polyarylethersulfone)等。最好使用例如下式(1)或(2)化學式所示聚碸系高分子，惟本發明並不僅侷限於該等。式中的n較佳係50~80。
[化1]
聚碸的具體例係可例如：UDEL(註冊商標)聚碸P-1700、P-3500(Solvay公司製)、ULTRASON(註冊商標)S3010、S6010(BASF公司製)、VICTREX(註冊商標)(住友化學)、RADEL(註冊商標)A(Solvay公司製)、ULTRASON(註冊商標)E(BASF公司製)等聚碸。又，聚碸較佳係僅由上述式(1)及/或(2)所示重複單元構成的高分子，但在不致妨礙本發明效果之範圍內，亦可為與其他單體進行共聚合者、亦可為改質體。雖無特別的限定，但其他的共聚合單體較佳係在10質量%以下。
本發明所謂「親水性高分子」係指含有親水性單元的高分子，且可溶於水或乙醇的高分子。親水性高分子較佳係不具有疏水性單元。此處所謂「可溶」係指對20℃的水或乙醇100g溶解0.1g以上。親水性高分子係可舉例如：聚乙烯吡咯啶酮、聚伸烷基二醇、聚乙烯醇、聚伸乙亞胺、聚丙烯酸等。其中，就從與聚碸系高分子的相溶性觀點，較佳係使用聚乙烯吡咯啶酮。
習知為防止從中空絲膜溶出親水性高分子，親水性高分子具有凝膠結構之事、以及與聚碸系高分子交聯之事係屬重要。
但是，若與處理液接觸的表面之親水性高分子可動性降低，便會導致活體適應性降低。又，當親水性高分子採用凝膠結構的情況，凝膠將成為穿透阻力，判斷會造成膜的性能降低。
此處發明者等進行深入鑽研的結果，發現即便親水性高分子具有少量凝膠結構、或幾乎不具有的情況，仍可獲得溶出物少、活體適應性高之中空絲膜的方法。
再者，發明者等發現藉由抑制膜表面所存在親水性高分子的交聯，而提升蛋白質、有機物的污垢抑制能力。雖詳細機制尚未明朗，但可認為藉由將膜表面的親水性高分子交聯狀態設為未溶出的最低極限狀態，相較於膜表面的高分子運動性進行交聯狀態下較為提升，能抑制蛋白質等的附著。因為依此膜表面的污垢抑制效果高，關聯於抑制使用時的模組性能劣化，故屬非常有用。相關污垢抑制效果容後述，藉由測定血液中所含白蛋白篩選係數的經時變化便可獲知。白蛋白篩選係數的維持率較佳係50%以上、更佳係60%以上、特佳係70%以上。
本發明中，藉由將N,N-二甲基乙醯胺(DMAc)選定為良溶劑，並測定當在其中溶解中空絲膜時的不溶成分量，便可獲知親水性高分子的交聯狀態。理由係DMAc係可溶解多種物質，未交聯的聚碸系高分子、親水性高分子均可溶解於DMAc中，但採取凝膠結構的親水性高分子、或者與聚碸系高分子交聯的親水性高分子，就連DMAc亦成為不溶的緣故所致。具體而言，使中空絲膜溶解於DMAc之後，施行離心分離，藉由除去上澄液便可獲得不溶成分。測定方法的詳細內容在實施例中有詳述。若不溶成分偏多，便會有導致膜性能、活體適應性降低的可能性，因而中空絲膜的不溶
成分含有率較佳係未滿3質量%、更佳係2質量%以下、特佳係1質量%以下。
若從中空絲膜模組溶出的親水性高分子之量偏多，當使用於透析等之時，溶出物會混入於血液中，而有成為發生副作用、合併症之肇因的可能性。所以，依照下述方法測定從中空絲膜模組溶出的親水性高分子之量(以下稱「溶出物量」)，較佳係1.0mg/m2以下、更佳係0.75mg/m2、特佳係0.5mg/m2以下、最佳係0mg/m2。但是，亦會較難將溶出物量設為未滿0.1mg/m2的情況，此情況，溶出物量便設為0.1mg/m2以上。
本發明中，所謂「中空絲膜模組的溶出物量」係指在中空絲膜模組內部循環4小時的水中所含溶出物之量。此處，所謂「循環4小時的水」係指在中空絲膜模組的中空絲膜內表面側之流路中，依100mL/min通入經加溫至37℃的超純水7分鐘，接著同樣在中空絲膜外表面側的流路中依500mL/min通入5分鐘，再度於中空絲膜內表面流路中依100mL/min通入3分鐘，藉此施行中空絲膜洗淨之後，在一邊於中空絲膜內表面側依200mL/min通入循環經加溫至37℃的4L超純水4小時，一邊採取經4小時循環後的水。以該經循環4小時的水濃縮100倍之液體為測定樣本，並使用凝膠過濾層析儀等，便可測定水中溶出的溶出物。測定方法的詳細內容，容後在實施例中詳述。將依此求得經循環4小時後的水4L中之親水性高分子量(mg)，除以在所測定中空絲膜模組中填充的中空絲膜內表面面積合計值(m2)之商值，設為本發明的溶出物量(mg/m2)。計算值係使用小數點第2位四捨五入的值。
溶出物量(mg/m2)=4L中的親水性高分子量(mg)/中空絲膜的內
表面面積合計值(m2)
中空絲膜的內表面面積合計值係依下式求取。
中空絲膜的內表面面積合計值(m2)=π×中空絲膜內徑(m)×有效長(m)×絲支數(支)
此處，所謂「有效長」係指中空絲膜模組中所填充的中空絲膜沒有附著灌封膠材的部分。
再者，從中空絲膜的有機物溶出物量之另一指標，係可使用中空絲膜模組初期洗淨液的過錳酸鉀消耗量。此處所謂「初期洗淨液」係指當在中空絲膜內側依流量100mL/min流入超純水時，中空絲膜模組充滿水，從流出的最初25mL洗淨液所取樣的水。該初期洗淨液中所含溶出物的測定，在初期洗淨液10mL中，添加2.0×10-3mol/L過錳酸鉀水溶液20mL、10體積%硫酸1mL、及沸石，並煮沸3分鐘。然後，將混合物冷卻至室溫。在其中添加10質量%碘化鉀水溶液1mL，於室溫下充分攪拌後放置10分鐘，再利用1.0×10-2mol/L硫代硫酸鈉水溶液施行滴定。在溶液顏色成為淡黃色的時點，添加1質量%澱粉水溶液0.5mL，於室溫下充分攪拌。然後，更利用硫代硫酸鈉水溶液施行滴定，直到溶液顏色呈透明為止。將未通過中空絲膜模組的超純水滴定時所需要1.0×10-2mol/L硫代硫酸鈉水溶液量、與初期洗淨液滴定時所需要1.0×10-2mol/L硫代硫酸鈉水溶液量之差，設為溶出物量的指標。上述依4小時循環液測定所獲得溶出物量的指標，係表示中空絲膜模組使用時的溶出物量，相對的，依初期洗淨液測定所獲得溶出物量的指標，係表示中空絲膜模組初期狀態的溶出物量。
例如中空絲膜模組當作人工腎臟並使用於血液透析
時，最好過錳酸鉀消耗量較少。透析式人工腎臟承認基準的迴路溶出物試驗，係使用初期洗淨液10ml，依2.0×10-3mol/L過錳酸鉀水溶液實施滴定，由該同基準判定滴定時的過錳酸鉀水溶液消耗量成為1ml以下。同基準係迴路的溶出物試驗，因為屬於較透析器承認基準更嚴苛的基準，因而本發明並無必要中空絲膜模組滿足同基準，但初期洗淨液的過錳酸鉀消耗量較佳係膜面積每1m2在3mL以下、更佳係2mL以下、特佳係1mL以下。
降低親水性高分子溶出量的較佳手段，係可例如著眼於親水性高分子對聚碸系高分子的吸附平衡常數，選擇洗淨液，再洗淨中空絲膜的方法。具體而言，較佳係選擇對聚碸系高分子的吸附平衡常數，較高於製膜原液中所添加之親水性高分子之吸附平衡常數的高分子，使用含有其之洗淨液施行中空絲膜的洗淨。洗淨步驟中，源自製膜原液所添加之親水性高分子較容易溶出的親水性高分子，被置換為吸附平衡常數更高的高分子。藉此，中空絲膜中所含容易溶出的親水性高分子之量變少。另一方面，吸附於中空絲膜的高吸附平衡常數高分子，相較於親水性高分子之下不易溶出。結果，可獲得經抑制親水性高分子溶出量的中空絲膜。
對聚碸系高分子的吸附平衡常數較高於親水性高分子的高分子，較佳係含有親水性單元及疏水性單元的共聚合體。藉由含有親水性單元，便容易溶解於水。又，因為聚碸系高分子係屬於疏水性，因而具有疏水性單元的高分子藉由與聚碸系高分子間之疏水性相互作用，便提高吸附平衡常數。又，含有親水性單元及疏水性單元的高分子，雖詳細內容尚未明確，但一般可認為係與聚碸系高分子間之分子間接觸點較多，結果即便在沒有水分、不易引發
由放射線造成交聯的條件下，判斷仍容易與聚碸系高分子產生交聯，結果不易從中空絲膜發生溶出。
本發明所謂「親水性單元」係指構成高分子的單體單元中，當製造僅由該單體單元構成的聚合體時，所獲得聚合體對20℃水100g的溶解度達1g以上者。
再者，本發明所謂「疏水性單元」係指構成高分子的單體單元中，當製造僅由該單體單元構成的聚合體時，對20℃水100g的溶解度未滿1g、較佳係0.1g以下。
相關含有親水性單元及疏水性單元的高分子中，親水性單元與疏水性單元的比率，若疏水性單元的比率偏低，則在與屬於膜素材的疏水性高分子間之相互作用較弱，不易獲得提升導入效率的優點。另一方面，若疏水性單元的比率偏高，則中空絲膜內表面的親水性降低、血液適合性惡化。所以，疏水性單元的比率較佳係20莫耳%以上、更佳係30莫耳%以上。另一方面，較佳係80莫耳%以下、更佳係70莫耳%以下。
再者，如後述，為將酯基導入於機能層表面，含有親水性單元及疏水性單元的高分子最好更進一步含有酯基。此情況，酯基較佳係存在於疏水性單元。
含有親水性單元及疏水性單元的高分子具體例，係可舉例如：乙烯吡咯啶酮‧乙烯己內醯胺共聚合體、乙烯吡咯啶酮‧乙烯醇共聚合體等。又，含有親水性單元及疏水性單元、且含有酯基的高分子具體例，係可舉例如：皂化度未滿99%的聚乙烯醇、乙烯吡咯啶酮‧醋酸乙烯酯共聚合體等，最好含有該等中之至少1種。其中，就從與聚碸系高分子間之相溶性的觀點，較佳係使用從乙烯
吡咯啶酮‧醋酸乙烯酯共聚合體、及乙烯吡咯啶酮‧乙烯己內醯胺共聚合體之中選擇至少1種。
使用洗淨液施行中空絲膜洗淨的方法，係可例如：在中空絲膜的紡絲步驟中設置洗淨浴，並使中空絲膜通過浴內洗淨液中的方法；將中空絲膜集束而形成中空絲膜束，再浸漬於洗淨液的方法；將中空絲膜插入箱體形成中空絲膜模組後，再將洗淨液供應給中空絲膜模組，並在中空絲膜的內表面側及外表面側流動的方法；同樣的，將洗淨液供應給中空絲膜模組，使洗淨液朝中空絲膜的膜厚方向流動之方法等。雖沒有特別的限定，但就提高親水性高分子洗淨效率的觀點，最好採取形成中空絲膜模組後，再朝膜厚方向通入洗淨液的方法。又，當洗淨液中所添加含有親水性單元及疏水性單元的高分子之活體適應性較佳時，藉由從中空絲膜的機能層表面朝對向側表面的膜厚方向通入洗淨液，便可在施行親水性高分子洗淨之同時，亦對機能層表面賦予較高的活體適應性。當朝膜厚方向通入洗淨液時，洗淨時間較佳係10秒以上、更佳係30秒以上、特佳係1分鐘以上。另一方面，若洗淨時間過久，則膜表面的親水性高分子過剩，會有導致溶出物增加的可能性，因而洗淨時間較佳係30分鐘以下、更佳係10分鐘以下。洗淨液的流量較佳係200~1000mL/min範圍。
當在洗淨液中所添加高分子的量過少的情況，因為無法充分獲得洗淨效果，因而較佳係0.002質量%以上、更佳係0.005質量%以上、特佳係0.0075質量%以上。另一方面，若所含高分子的量過多，則該高分子自體會有溶出的可能性，因而較佳係0.05質量%以下、更佳係0.03質量%以下、特佳係0.02質量%以下。洗
淨液的溫度係若溫度過高，則會有導致膜的性能降低之可能性，因而較佳係100℃以下、更佳係90℃以下。因為提高洗淨液的溫度時需要供加溫用的設備，因而就生產效率的觀點非屬較佳。但是，若溫度較高，則含有親水性單元及疏水性單元的高分子之水合狀態呈不安定，因而該高分子的疏水性會相對性增強。即，對聚碸系高分子的吸附平衡常數升高，而提升洗淨效率。所以，洗淨液的溫度較佳係25℃以上、更佳係50℃以上、特佳係70℃以上。
就降低中空絲親水性高分子溶出量的另一方法，在中空絲製膜時，於芯液中添加對聚碸系高分子的吸附平衡常數較高之高分子的方法，亦屬有效。藉由在芯液中添加吸附平衡常數較高的高分子，在製膜時會於膜表面發生與製膜原液中所添加之親水性高分子的置換。在芯液中所添加吸附平衡常數較高的高分子量較佳係0.002質量%以上、更佳係0.005質量%以上、特佳係0.0075質量%。另一方面，若所含該高分子量過多，則該高分子自身會有溶出的可能性，因而較佳係0.05質量%以下、更佳係0.03質量%以下、特佳係0.02質量%以下。當在芯液添加吸附平衡常數較高的高分子時，當前述利用洗淨液施行洗淨，亦可利用水或熱水實施。
本發明的中空絲膜在濕潤狀態時，機能層表面有存在柔軟層，且上述柔軟層的厚度係達7nm以上。本發明所謂「機能層表面」係指在中空絲膜模組內流動的被處理物質所接觸之表面。若舉透析治療時所使用中空絲膜模組為例，則與血液接觸之一側的表面便屬於機能層表面。又，所謂「柔軟層的厚度」係指針對中空絲膜的機能層表面，使用原子力顯微鏡(AFM)依如下述測定獲得的值。柔軟層係在中空絲膜表面所存在的親水性高分子等，因水分而
膨潤的層。此處的「濕潤狀態」係只要中空絲膜的含水率達65質量%以上狀態便可。該柔軟層重要的理由係可推測如下。例如血小板、血球等尺寸較大的成分，不會進入中空絲膜內部，而僅會與機能層表面接觸。所以，柔軟層越厚，則血小板與血球便越不易靠近聚碸系高分子，判斷不易引發附著、活化。另一方面，若柔軟層過厚，則蛋白質會被柔軟層捕捉。依如上述，柔軟層的厚度較佳係7nm以上、更佳係10nm以上。又，柔軟層的厚度較佳係50nm以下、更佳係40nm以下、特佳係30nm以下、最佳係20nm以下。
濕潤狀態下的機能層表面之柔軟層厚度，係使用原子力顯微鏡(AFM)進行觀察，再從所獲得力曲線測定結果計算出。圖2所示係使用原子力顯微鏡進行測定時，對懸臂所施加的力、與懸臂位移量間之關係的力曲線例。力曲線係縱軸為對懸臂所施加的力，橫軸為懸臂位移量的圖。在懸臂接觸到機能層表面前的區域21中，力曲線係在x軸平行偏移。在懸臂接觸到機能層表面後，當沒有柔軟層的情況，對懸臂所施加的力相對於懸臂位移量呈直線性增加，在懸臂位移量、與對懸臂所施加力之間，具有線性的直線相關性。但是，當機能層表面有柔軟層的情況，在懸臂接觸到機能層表面後，會出現力曲線呈彎曲的非線性區域22。通過該非線性區域後，便出現懸臂位移量、與對懸臂所施加力之間，能獲得線性直線相關的區域23。柔軟層的厚度24係設定為針對上述懸臂接觸到機能層表面前，力曲線在x軸平行偏移之區域21的線所拉出延長線上，從懸臂接觸機能層表面而出現的非線性區域22為起點，直到上述延長線與上述線性區域23的交點為止之距離。另外，測定最好係針對任意選定的複數條中空絲膜依任意20個地方實施，並求
取平均，但未必一定要針對複數條中空絲膜實施。平均值係採用將小數點第一位四捨五入者。
若在中空絲膜模組中所填充中空絲膜的含水率過多，則在保存時會有菌增殖的顧慮、且會有引發中空絲膜的冷凍性能降低之情況。又，若在含水率偏多狀態下照射放射線，會有引發親水性高分子的交聯及凝膠化，導致對膜性能構成影響的可能性。另一方面，若含水率偏少的乾式，則中空絲膜模組可輕量化，將提升運送的成本及安全性。又，中空絲膜實質呈乾燥的乾式中空絲膜模組，將提升使用時的中空絲膜內部之脫泡性。依上述觀之，中空絲膜模組所內建之中空絲膜相對於質量的含水率，較佳係10質量%以下、更佳係7質量%以下、特佳係4質量%以下、最佳係2質量%以下、最最佳係1質量%以下。
此處本發明所謂「含水率」係測定乾燥前的中空絲膜模組質量(a)、中空絲膜經乾燥至絕乾狀態後的中空絲膜模組質量(b)、以及絕乾時的中空絲膜質量(c)，再依含水率(質量%)=100×(a-b)/c計算出。
再者，當依中空絲膜束的狀態進行測定時，便測定乾燥前的中空絲束質量(d)、絕乾狀態的中空絲膜束質量(e)，再依含水率(質量%)=100×(d-e)/e計算出。不管何種情況，測定值均係採用小數點第2位四捨五入的值。
乾燥中空絲膜的方法係可舉例如：使壓縮空氣等氣體流入於中空絲膜模組內而乾燥的方法、照射微波使其乾燥的方法、以及施行減壓乾燥等方法。
就從血液適合性的觀點，最好在中空絲膜的機能層表
面存在有酯基。藉由在中空絲膜的機能層表面存在酯基，便可抑制蛋白質與血小板的附著。雖相關詳細機構尚未明確，但可認為酯基的親水性為適度，藉由機能層表面的水狀態與蛋白質周圍的水狀態形成大致相同，便可抑制蛋白質的非特異性吸附。
將酯基導入機能層表面的方法並無特別的限定，添加於前述洗淨液、芯液的高分子，若使用含有親水性單元及疏水性單元、且含有酯基的高分子，便可較簡便地實施，故屬較佳。又，發明者等發現酯基會因放射線照射而較容易生成自由基，即便在低含水率的條件下仍可利用自由基反應而固定化於膜上。特別係最好將含有親水性單元及疏水性單元、且含有酯基的高分子，添加於洗淨液，再依如上述施行洗淨步驟的方法。藉此，不僅中空絲膜的表面，就連中空絲膜的內部，親水性高分子仍會被含有親水性單元及疏水性單元、且含有酯基的高分子所置換。即，就連中空絲膜的內部亦是降低親水性高分子的含有量，且成為含有具有酯基高分子的狀態。藉此，發現即便親水性高分子未呈交聯或凝膠化的狀態，仍可抑制親水性高分子溶出。
中空絲膜表面的酯基量係藉由使用X射線電子分光法(XPS)，測定中空絲膜表面源自酯基的碳量便可求得。為發揮抑制蛋白質與血小板附著的效果，當利用X射線電子分光法(XPS)測定時，將該機能層表面源自碳的總尖峰面積設為100(原子數%)時，源自酯基的碳尖峰面積百分率較佳係1(原子數%)以上、更佳係1.2(原子數%)以上、特佳係1.5(原子數%)以上。另一方面，若酯基量過多，便會出現膜性能降低，因而源自酯基的碳尖峰面積百分率較佳係10(原子數%)以下、更佳係5(原子數%)以下。
當中空絲膜表面源自酯基的碳量係利用X射線電子分光法(XPS)求取時，使用測定角為90°所測得的值。當依測定角90°測定時，檢測至距表面深度約10nm的區域。又，針對中空絲膜的不同3處施行測定，並使用該3處測定值的平均值。源自酯基(COO)的碳尖峰係藉由將距源自C1s的CH、或源自C-C主尖峰+4.0~4.2eV處出現的尖峰，施行尖峰分割便可求得。藉由計算出源自酯基的尖峰面積，相對於源自碳的總尖峰面積比例，便可求得源自酯基的碳量(原子數%)。更具體而言，C1s的尖峰係由：主要源自CHx、C-C、C=C、C-S的成分、主要源自C-O、C-N的成分、源自π-π*衛星(satellite)的成分、源自C=O的成分、源自COO的成分等5個成分構成。對以上5個成分施行尖峰分割。源自COO的成分係在距CHx、C-C主尖峰(285eV附近)+4.0~4.2eV出現的尖峰。該各成分的尖峰面積比係小數點第2位四捨五入而計算出。尖峰分割的結果，若尖峰面積百分率在0.4%以下，便設為檢測極限以下。
相關在從機能層表面朝深度方向數μm範圍內含有酯基的高分子量，利用全反射紅外分光法(ATR)便可測定。ATR的測定方法係將1個地方的測定範圍設為3μm×3μm、積分次數設為30次以上，且該地方的紅外吸收光譜係施行25處測定。從各個紅外吸收光譜依照下述方法求取(ACOO)/(ACC)，並求取25處的平均值。即在紅外吸收光譜中，依1711~1759cm-1拉出基準線，並將由該基準線與光譜的正部分所包圍部分設為源自酯基的尖峰面積(ACOO)。同樣的，依1549~1620cm-1拉出基準線，並將由該基準線與光譜的正部分所包圍部分，設為聚碸源自苯環之C=C的尖峰面積(ACC)，計算出兩者的比(ACOO)/(ACC)。該25處的測定平均值計算
係針對1條中空絲膜，在長邊方向的兩端面附近及中央部附近不同3個地方，每1條模組針對3條中空絲膜實施，並將3×3=9處的平均值設為(ACOO)/(ACC)的平均值。該(ACOO)/(ACC)較佳係平均值0.02以上、更佳係0.03以上、特佳係0.05以上。另一方面，若酯基的比例偏多，則表面的疏水性增強，會有血液適合性降低的可能性，因而平均值較佳係0.5以下、更佳係0.3以下、特佳係0.15以下。
本發明中空絲膜模組之製造方法，係包括有：在由疏水性高分子構成的基材中，摻合不具有疏水性單元的親水性高分子，而製造中空絲膜的步驟；利用含有親水性單元及疏水性單元、且含有具酯基的高分子0.002質量%以上且0.05質量%以下的洗淨液，施行上述中空絲膜洗淨的步驟；以及使上述中空絲膜內建於模組箱體，並在上述中空絲膜周邊環境的氧濃度0~1%、且上述中空絲膜相對於質量的含水率為0~25質量%之條件下，對該中空絲膜照射放射線的步驟。
首先，針對中空絲膜的製造方法進行說明。就從透水性及分離性能的觀點，中空絲膜較佳係由對分離性能具貢獻的機能層、與對膜的機械強度具貢獻的支撐層所構成非對稱構造的膜。
此種中空絲膜最好藉由從雙層管吐絲口的狹縫部吐出含有疏水性高分子、其良溶劑及貧溶劑的製膜原液，同時從圓管部吐出芯液，使所吐出的製膜原液通過乾式部之後，再利用凝固浴使其凝固而製造。
此處所謂「良溶劑」係指在製膜原液中會溶解聚碸系高分子的溶劑。雖無特別的限定，但就從溶解性的觀點，最好使用
N,N-二甲基乙醯胺、N-甲基吡咯啶酮。另一方面，所謂「貧溶劑」係指在製膜原液中不會溶解聚碸系高分子的溶劑。雖無特別的限定，但最好使用水。
藉由提高製膜原液中的聚碸系高分子濃度，便可提高中空絲膜的機械強度。另一方面，若聚碸系高分子的濃度過高，則會發生溶解性降低、因製膜原液的黏度增加而導致吐出不良等情形。又，利用製膜原液中的聚碸系高分子濃度，便可調整所獲得中空絲膜的透水性及截留分子量。若過度提高聚碸系高分子的濃度，則中空絲膜內表面的同高分子密度會提高，因而透水性及截留分子量會降低。由上述觀之，製膜原液中的聚碸系高分子濃度較佳係24質量%以下，另一方面，下限較佳係12質量%以上。
當中空絲膜製膜時，為能當作造孔劑並調整製膜原液的黏度，便必需摻合親水性高分子。雖無特別的限定，但親水性高分子係可舉例如：聚乙二醇、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯啶酮、羧甲基纖維素、聚丙二醇等。其中，就從與聚碸系高分子間之相溶性及安全性的觀點，最好使用聚乙烯吡咯啶酮。
但是，當依此添加於製膜原液中的親水性高分子(特別係低分子量親水性高分子)，多數情況會成為放射線照射後的溶出物原因。此項原因可認為當例如聚碸系高分子係使用聚碸、而親水性高分子係使用聚乙烯吡咯啶酮的製膜原液時，因為聚碸與聚乙烯吡咯啶酮的吸附平衡常數較低，因而會溶出。又，如後述，當放射線照射時的含水率較低時，因為不易引發由放射線照射造成的交聯反應，因而判斷親水性高分子更容易溶出。所以，藉由依如上述的洗淨方法洗淨中空絲膜，便可有效地降低溶出物。
製膜原液中所摻合的親水性高分子係具有造孔劑的作用，可期待提升所獲得中空絲膜之透水性與親水性的效果。又，藉由親水性高分子的摻合，可進行製膜原液的黏度調整，能抑制成為膜強度降低要因地巨型孔洞生成。但是，若製膜原液中的親水性高分子摻合量過多，便會有因製膜原液的黏度增加而引發溶解性降低、吐出不良的情況。又，藉由在中空絲膜中殘存大量的親水性高分子，會有因穿透阻力增大而導致透水性降低等之虞。上述親水性高分子在製膜原液中的最佳添加量係依照種類與目標性能而有所差異，但相對於製膜原液全體，較佳係達1質量%以上，另一方面，較佳係15質量%以下。在製膜原液中所添加的親水性高分子並無特別的限定，就從與聚碸系高分子間之相溶性高的觀點，較佳係使用聚乙烯吡咯啶酮。親水性高分子係可單獨使用1種、亦可混合使用2種以上。
再者，若為提升中空絲膜的透水性，而使用較低分子量的親水性高分子，則會強化造孔作用，故屬較佳。當使用低分子量親水性高分子的情況，容易引發從中空絲膜的溶出，但根據本發明可降低此種溶出。
當為獲得製膜原液而溶解聚碸系高分子時，若依高溫溶解將可提升溶解性，故屬較佳，但會有因熱而導致高分子改質、或因溶劑蒸發而導致組成變化的顧慮。所以，溶解溫度較佳係30℃以上且120℃以下。但，依照聚碸系高分子與添加劑的種類，該等的最佳範圍會有所不同。
中空絲製膜時所使用的芯液，最好係對聚碸系高分子呈良溶劑與貧溶劑的混合液，依照其比率便可調整中空絲膜的透水
性及截留分子量。貧溶劑並無特別的限定，最好使用水。良溶劑並無特別的限定，最好使用N,N-二甲基乙醯胺。
藉由製膜原液與芯液進行接觸，利用貧溶劑的作用而誘發製膜原液相分離，再進行凝固。若芯液中的貧溶劑比率過高，則膜的透水性及截留分子量會降低。另一方面，若貧溶劑比率過低，則因為保持液體狀態滴下，因而會有無法獲得中空絲膜的情況。芯液的兩者適當比率係依照良溶劑與貧溶劑的種類而有所差異，但貧溶劑在芯液中較佳係達10質量%以上，另一方面較佳係在80質量%以下。芯液中的良溶劑濃度較佳係40質量%以上、更佳係50質量%以上；另一方面，較佳係90質量%以下、更佳係80質量%以下、特佳係70%以下。如前述，亦可在芯液添加含有親水性單元與疏水性單元的高分子。
吐出時的雙層管吐絲口溫度，會對製膜原液的黏度及相分離行為、以及芯液朝製膜原液的擴散速度造成影響。一般而言，雙層管吐絲口的溫度越高，則所獲得中空絲膜的透水性與截留分子量越大。但，若雙層管吐絲口的溫度過高，則會因製膜原液的黏度降低、或凝固性降低，而導致吐出呈不安定，致使紡絲性降低。另一方面，若雙層管吐絲口的溫度偏低，則會有因結露而導致水分附著於雙層管吐絲口的情況。所以，雙層管吐絲口的溫度較佳係20℃以上，另一方面，較佳係90℃以下。
製膜原液係在從雙層管吐絲口吐出後，通過乾式部，再浸漬於凝固浴中而凝固。在乾式部中，因為藉由製膜原液的外表面接觸到空氣，而吸入空氣中的水分成為貧溶劑，因而進行製膜原液的相分離。所以，藉由控制乾式部的露點，便可調整所獲得中空
絲膜外表面的開孔率。若乾式部的露點偏低，則相分離不會充分進行，導致外表面的開孔率降低，中空絲膜的摩擦變大，造成紡絲性惡化。另一方面，若乾式部的露點過高，則外表面便會凝固，因而開孔率降低。乾式部的露點較佳係60℃以下，另一方面，較佳係10℃以上。
若乾式長度過短，則在製膜原液的相分離充分進行之前已凝固，透水性能與截留性能降低。乾式長度較佳係50mm以上、更佳係100mm以上。另一方面，若乾式長度過長，則會有因絲搖晃等而導致紡絲安定性降低的可能性，所以較佳係600mm以下。
凝固浴係以對聚碸系高分子屬貧溶劑為主成分，視需要添加良溶劑。貧溶劑最好使用水。若製膜原液進入凝固浴，則利用凝固浴中的大量貧溶劑使製膜原液凝固，俾使膜構造固定化。因為凝固浴的溫度越高，則凝固越受抑制，因而透水性與截留分子量會變大。
藉由利用凝固浴進行凝固而獲得的中空絲膜，因為含有源自溶劑或原液的過剩親水性高分子，因而降低親水性高分子的溶出量，所以最好依如上述施行洗淨。若製膜時的洗淨不足，則在使用中空絲膜模組前施行的洗淨便趨於煩雜，且會有溶出物流入於處理液的問題。
因為中空絲膜的膜厚越薄，越能降低邊界膜質傳係數，因而提升中空絲膜的物質除去性能。另一方面，若膜厚過薄，則容易發生斷絲、乾燥崩潰情形，會有在製造上構成問題的可能性。中空絲膜的崩潰容易度係關聯於中空絲膜的膜厚及內徑。所以，中空絲膜的膜厚較佳係20μm以上、更佳係25μm以上。另
一方面，較佳係50μm以下、更佳係45μm以下。中空絲膜的內徑較佳係80μm以上、更佳係100μm以上、特佳係120μm以上，另一方面，較佳係250μm以下、更佳係200μm以下、特佳係160μm以下。
上述所謂「中空絲膜內徑」係指針對隨機篩選的16條中空絲膜膜厚，分別使用例如變焦顯微鏡的1000倍透鏡(VH-Z100；KEYENCE股份有限公司等)進行測定，並求取平均值a，再依下式計算的值。另外，所謂「中空絲膜外徑」係指針對隨機篩選的16條中空絲膜外徑，使用雷射位移計(例如LS5040T；KEYENCE股份有限公司)進行測定而求得的平均值。
中空絲膜內徑(μm)=中空絲膜外徑-2×膜厚。
將依此獲得的中空絲膜內建於箱體便獲得中空絲膜模組。將中空絲膜內建於箱體的方法並無特別的限定，若例示一例便如下述。首先，將中空絲膜切斷為必要長度，並將必要條數施行集束後，放入筒狀箱體。然後，將兩端施行初步封蓋，在中空絲膜兩端部放入灌封膠劑。此時利用離心機，一邊使模組旋轉一邊放入灌封膠劑的方法，因為能均勻填充灌封膠劑，故屬較佳方法。灌封膠劑經固化後，便依中空絲膜的兩端呈開口的方式切斷兩端部。在箱體的兩端安裝集管頭，藉由將集管頭及箱體的噴嘴部分施行封栓，便獲得中空絲膜模組。
人工腎臟等血液淨化用中空絲膜模組必需施行滅菌，就從殘留毒性較少、簡便程度的觀點，大多採取放射線滅菌法。所使用的放射線係使用α線、β線、γ線、X射線、紫外線、電子束等。其中，就從殘留毒性較少、簡便程度的觀點，最好使用γ線
或電子束。又，被吸入於中空絲內表面之含有親水性單元及疏水性單元的高分子，利用放射線照射而與膜素材進行交聯，便可固定化，亦關聯於溶出物降低，因而最好照射放射線。若放射線的照射線量偏低，則滅菌效果會降低，另一方面，若照射線量偏高，便會引發含有親水性單元及疏水性單元的高分子、膜素材等發生分解，導致血液適合性降低。所以，照射線量較佳係15kGy以上、且較佳係100kGy以下。
為抑制因放射線而造成聚碸系高分子與親水性高分子的交聯及凝膠化，因而最好在中空絲膜含水率較低狀態下照射放射線。所以，放射線照射時的中空絲膜含水率較佳係25質量%以下、更佳係10質量%以下、特佳係7質量%以下、最佳係4質量%以下、最最佳係2質量%以下、更最佳係1質量%以下。
在放射線照射時若中空絲膜周邊的氧濃度偏高的情況，便容易因放射線照射而生成氧游離基，會有在中空絲膜含水率較低狀態下，導致膜劣化、溶出物增加的可能性。放射線最好在中空絲膜周邊環境的氧濃度1%以下之條件下進行照射，更佳係0.5%以下、特佳係0.2%以下、最佳係0.1%以下。藉由使用氧濃度計等便可測定模組內部的氧濃度。
降低中空絲膜模組內之氧濃度的方法，可例如：使惰性氣體流入於中空絲膜模組內的方法、或使用脫氧劑的方法。但是，使用脫氧劑的方法時，必需追加脫氧劑的成本，且中空絲膜的包裝容器亦必需使用氧穿透性較低者。所以，最好採取填充惰性氣體的方法。藉由流入惰性氣體後，再將中空絲膜模組的所有注入口施行密栓、或將中空絲膜模組裝入已流入惰性氣體且氧穿透性較低
之包裝袋中並密封，使中空絲膜周邊的環境成為惰性氣體，便可形成低氧濃度狀態。
再者，若中空絲膜周邊及包裝容器內的濕度過高時，會成為結露、低溫下出現冷凍的原因，會有連帶導致性能降低等情形的可能性。所以，中空絲膜周邊及包裝容器內的25℃相對濕度較佳係未滿80%Rh、更佳係60%Rh、特佳係未滿40Rh%。此處所謂「相對濕度」係指使用室溫下的水蒸氣分壓(p)、與室溫下的飽和水蒸氣壓(P)，依相對濕度(%Rh)=100×p/P公式表示。
中空絲膜的透水性較佳係100ml/hr/mmHg/m2以上、更佳係200ml/hr/mmHg/m2以上、特佳係300ml/hr/mmHg/m2以上。又，人工腎臟用途的情況，若透水性過高，則會有出現殘血等現象，因而較佳係2000ml/hr/mmHg/m2以下、更佳係1500ml/hr/mmHg/m2以下。透水性能(UFR)係依下式計算。
UFR(mL/hr/m2/mmHg)=Qw/(P×T×A)
其中，Qw：濃過量(mL)、T：流出時間(hr)、P：壓力(mmHg)、A：中空絲膜的內表面積(m2)。
中空絲膜內表面的血液適合性係可利用中空絲膜上附著的血小板附著數進行評價。當血小板的附著數較多時，因為關聯於血液的凝固，因而可謂中空絲膜內表面的血液適合性較低。中空絲膜內表面的血小板附著數，係利用掃描式電子顯微鏡觀察經與人體血液接觸後的中空絲膜內表面便可評價。評價條件的詳細內容，容後在實施例中詳述。當依倍率1500倍觀察試料的內表面時，在1視野4.3×103μm2所附著血小板的附著數較佳係20個以下、更佳係10個以下、特佳係8個以下、最佳係4個以下。血小板的附
著數係採用觀察不同10視野時的平均值，並將小數點第1位四捨五入的值。
在三角燒瓶裝入中空絲膜1g，添加DMAc：40mL，攪拌2小時。接著，依2500rpm施行離心分離，使不溶成分沉澱，去除上澄液。在所獲得不溶成分中添加DMAc：10mL，洗淨不溶成分，施行離心分離，去除上澄液，重複此項操作計3次。最後去除上澄液後，施行所獲得不溶成分的冷凍乾燥。測定不溶成分的乾燥質量，將乾燥質量/1g(中空絲膜質量)×100的值設為不溶成分對中空絲膜全體質量的含有率(質量%)。採用小數點第2位四捨五入的值。
藉由使用經加溫至37℃的超純水，施行依100mL/min在中空絲膜模組的中空絲膜內表面側之流路中流通7分鐘，接著依500mL/min在中空絲膜外表面側的流路中流通5分鐘，再度依100mL/min在中空絲膜內表面流路中流通3分鐘，而實施中空絲膜的洗淨。然後，在中空絲膜內表面側使用經加溫至37℃的4L超純水，一邊依200mL/min循環4小時一邊進行通液。採取經4小時循環後的水，獲得樣本溶液。因為所獲得樣本溶液係屬於稀薄，因而施行冷凍乾燥並濃縮100倍後，提供進行凝膠凝膠過濾層析儀測定。凝膠凝膠過濾層析儀係依下述條件測定而實施。
管柱：TSKgel GMPWXL(TOSOH公司製)
溶劑：0.1mol/L硝酸鋰、水/甲醇：50vol/50vol
流速：0.5mL/min
管柱溫度：40℃
檢測器：微差折射儀R1-8010(TOSOH公司製)。
首先，將變更聚乙烯吡咯啶酮(ISP公司製K90)的濃度並溶解的數種水溶液當作標準試料，使用凝膠過濾層析儀進行測定。製作標準試料的聚乙烯吡咯啶酮尖峰面積、與所調製濃度關係的檢量線。接著，從測定上述樣本溶液獲得全部尖峰面積的合計值與上述檢量線，計算出樣本溶液中的溶出物濃度。
接著，依下式計算出經4小時循環後的4L超純水中所含有親水性高分子量。此時，依純水1L近似1kg進行計算。計算值係採用小數點第2位四捨五入的值。
4L中的親水性高分子量(mg)=測定樣本中的親水性高分子濃度(ppm)×4(kg)/100
將依此求得經4小時循環後的水4L中之親水性高分子量(mg)，除以所測定在中空絲膜模組中填充的中空絲膜之內表面面積合計值(m2)的商值，設為本發明的溶出物量(mg/m2)。計算值係採用小數點第2位四捨五入的值。
溶出物量(mg/m2)=4L中的親水性高分子量(mg)/中空絲膜的內表面面積合計值(m2)
中空絲膜的內表面面積合計值(m2)=π×中空絲膜內徑(m)×有效長度(m)×絲支數(支)
其中，所謂「有效長」係指中空絲膜模組中所填充的中空絲膜沒有附著灌封膠材之部分。
將中空絲膜利用單面刀斜削切呈半圓筒狀，使用原子力顯微鏡(AFM)測定內表面。測定樣本經歷用超純水清洗，再依室溫、0.5Torr施行10小時乾燥後，提供進行測定。
將中空絲膜貼附於試料台之後，滴垂水滴而使膜濕潤，形成含水率65質量%以上的濕潤狀態。在此狀態下，依接觸模式施行力曲線測定。另外，測定中需注意不要使試料表面乾燥。縱軸係對懸臂施加的力、橫軸係懸臂位移量的力曲線例，如圖2所示。測定結果得知當中空絲膜表面有柔軟層的情況，在懸臂接觸到中空絲膜的表面後，力曲線會出現彎曲的非線性區域22。通過該非線性區域後，在懸臂位移量與對懸臂所施加力之間，出現能獲得線性直線相關的區域23。柔軟層的厚度24係在針對上述懸臂接觸到機能層表面前，力曲線在x軸朝平行偏移區域21的線所拉出延長線上，從懸臂接觸機能層表面而出現的非線性區域22為起點，直到上述延長線與上述線性區域23的交點為止之距離。測定係針對任意選定的複數條中空絲膜依任意20個地方實施，並採用平均值。另外，平均值係採用將小數點第一位四捨五入者。
就AFM觀察條件，裝置係使用掃描式探針顯微鏡SPM 9500-J3(SHIMADZU，Kyoto，Japan)、觀察模式係接觸模式、探針係NP-S(120mm，wide)(Nihon VEECO KK，Tokyo,Japan)、掃描範圍係5μmx5μm、掃描速度係1Hz的條件實施。
測定所製成中空絲膜模組的質量，並設為中空絲膜模組質量(a)。將該中空絲膜模組放入於設定50℃的減壓乾燥機中，依0.5Torr施行12小時乾燥後，將所測定到的質量設為絕乾狀態的中空絲膜模組質量(b)。又，將同樣製成的另一模組解體並取出中空絲膜，依50℃、0.5Torr施行12小時減壓乾燥後，將所測定到的質量設為絕乾時的中空絲膜質量(c)。中空絲膜的含水率係依下式計算出，測定值係採用小數點第2位四捨五入的值。
含水率(質量%)=100×(a-b)/c
其中，a：中空絲膜模組質量(g)、b：絕乾後中空絲膜模組質量(g)、c：絕乾時的中空絲膜質量(g)。
將中空絲膜利用單面刀斜削切呈半圓筒狀，經利用超純水施行清洗後，依室溫、0.5Torr施行10小時乾燥，設為表面測定用的試料。使用JASCO公司製IRT-3000，依顯微ATR法測定該乾燥中空絲膜的各表面。測定係將視野(孔徑)設為100μm×100μm，1個地方的測定範圍設定為3μm×3μm，並將積分次數設為30次，測定縱橫各5處合計25處。依所獲得光譜波長1549~1620cm-1畫出基準線，將由該基準線與光譜正部分所包圍的部分，設為源自聚碸之苯環C=C的尖峰面積(ACC)。同樣的，依1711~1759cm-1畫出基準線，並將由該基準線與光譜正部分所包圍的部分，設為源自酯基的尖峰面積(ACOO)，求取(ACOO)/(ACC)，並求取25處的平均值。
該25處的測定平均值計算，係在同一中空絲長邊方向的兩端面附近及中央部附近不同3個地方，針對每1條模組周邊
的3條中空絲膜施行測定，將相關3×3=9處的平均值設為(ACOO)/(ACC)的平均值，並使用小數點第3位四捨五入的值。
使GE Healthcare Bio-Science股份有限公司製的Au Sensor Chip固定於旋塗機之後，再利用巴斯德吸管(Pasteur pipet)滴下聚碸(AMOCO公司Udel(註冊商標)-P3500)的0.1質量%氯苯溶液1、2滴。然後馬上依3000rpm進行1分鐘旋轉乾燥，便製成聚碸系高分子在表面呈薄層化的Au Sensor Chip。將該Sensor Chip插入於GE Healthcare Bio-Science股份有限公司製BIACORE(註冊商標)3000中，對Sensor Chip施行2000秒鐘的水洗淨之後，利用10、100、250、500、1000ppm各濃度的親水性高分子等水溶液，重複施行以下操作。
1.流入親水性高分子水溶液750μL，而使吸附於薄層化的聚碸表面上。
2.施行2000秒鐘的水洗淨。
3.流入0.025質量%TRITON®750μL，使上述1.所吸附的親水性高分子剝離。
4.施行2000秒鐘的水洗淨。
在聚碸系高分子表面的吸附量，係將剛插入Sensor Chip後馬上施行2000秒鐘水洗淨後的值設為0，各濃度在2.操作結束時點的差值。另外，當在4.操作結束的時點，較剛插入Sensor Chip後馬上施行水洗淨後的值更高時，便視同利用0.025質量%TRITON®並未使親水性高分子完全剝離，將該增量加計於吸附
量。上述各濃度重複以上操作，從依上述所獲得吸附等溫線(橫軸為親水性高分子濃度，縱軸為吸附量)，使用高分子與其吸附表面的一般溶液吸附模型(弗朗依德里希(Freundlich)式近似)(式1)，利用最小平方法內插，而計算出該吸附平衡常數，採用小數點第1位四捨五入的值。
Q=KCn (式1)
(Q：每單位面積的吸附量、K：吸附結合常數、n：弗朗依德里希常數)。
在18mm 
聚苯乙烯製圓形板貼附雙面膠帶，並在此處固定中空絲膜。所貼附的中空絲膜利用單面刀斜削切呈半圓筒狀，而露出中空絲膜的內表面。若中空絲膜內表面有存在髒污、刮痕、折痕等，因為該部分有附著血小板，因而無法進行正確評價，所以必需小心注意。在切呈筒狀的Falcon(註冊商標)管(18mm 
、No.2051)中，將上述圓形板依其貼附有中空絲膜之一面朝向圓筒內部的方式安裝，並利用蠟膜填埋間隙。該圓筒管內經利用生理食鹽水洗淨後，充滿生理食鹽水。採血人體的靜脈血之後，馬上添加肝素(heparin)使成為濃度50U/mL。倒掉上述圓筒管內的生理食鹽水後，在採血上述血液後，於30分鐘以內在上述圓筒管內添加1.0mL，並於37℃下振盪1小時。然後，將中空絲膜利用10mL生理食鹽水洗淨，添加2.5%戊二醛生理食鹽水並靜置，使中空絲膜上所附著的血液成分固定化於中空絲膜。經1小時以上之後，利用20mL蒸餾水施行洗淨。經洗淨的中空絲膜依常溫、0.5Torr施行10小時減壓乾燥。
將該中空絲膜利用雙面膠帶貼附於掃描式電子顯微鏡的試料台上。然後，利用濺鍍使中空絲表面形成Pt-Pd薄膜，並當作測定試料。使用場致發射式掃描式電子顯微鏡(日立公司製S-800)，依倍率1500倍觀察該中空絲膜內表面，計數1視野中(4.3×103μm2)附著的血小板數。將在中空絲長邊方向的中央附近處，不同的10視野處所附著血小板數的平均值，設為血小板附著數(個/4.3×103μm2)。數值係採用小數點第1位四捨五入的值。當1視野中超過50個/4.3×103μm2的情況，計數為50個。因為中空絲長邊方向的端部分容易出現血液滯留，因而排除在血小板附著數的計測對象之外。
圖3所示係白蛋白篩選係數的經時變化測定裝置示意圖。透析裝置係使用Toray Medical公司製TR3000S。TR3000S在圖3中，含有：Bi泵34、F泵35、及透析裝置32等要件。各迴路中設有為去除液體中之氣泡用的腔室(Do迴路腔室44、Di迴路腔室45、Bi迴路腔室46、Bo迴路腔室47)。又，Bi迴路腔室的液面與Di迴路腔室的液面、以及Bo迴路腔室的上部、Do迴路腔室的上部，係設為與基準線31用的相同高度，俾使不會產生壓力差。
將經添加檸檬酸鈉的牛血調製成血容比(hematocrit)30%、總蛋白質濃度6.5g/dL、37℃狀態，放入循環用燒杯37中，將該循環用燒杯37如圖3所示，安裝於溫水槽43中。
中空絲膜模組33的處理液注入口與循環用燒杯37，利用Bi泵34結合於Bi迴路38。中空絲膜模組33的處理液排出口與循環用燒杯37係利用Bo迴路39相結合。透析裝置32的透析液
出口與中空絲膜模組33的處理液注入口係利用Di迴路40相結合。透析裝置32的透析液入口與中空絲膜模組33的處理液排出口係利用Do迴路41相結合。
透析裝置32中設置透析液(Kindaly液AF2號扶桑藥品工業股份有限公司製)A液及B液。透析液濃度設定為13~15mS/cm、溫度設定為34℃以上、透析液流量設定為500mL/min。
Bi迴路38的入口部放入已裝有生理食鹽水的燒杯中，將Bi泵34的設定流量設為200mL/min，啟動泵施行5分鐘的中空絲膜模組洗淨。
其次，將Bi迴路38的入口部放入已裝入依上述所調製之牛血2L(37℃)的循環用燒杯37中，將Bi泵34的設定流量設為200mL/min，啟動泵。從Bo迴路39的出口部排出之液體，依90秒鐘排放至廢棄用容器36之後，馬上將Bo迴路39的出口部及Do迴路41的出口部放入循環用燒杯37中形成循環狀態。然後，將F泵35的除水速度設定為10mL/(min‧m2)，依ECUM模式啟動。從中空絲膜模組33的處理液排出口，排出經含有中空絲膜過濾血液其中一部分的透析液。所排出的透析液其中一部分係經由F泵35，利用濾液循環迴路42返回循環用燒杯，俾使循環的血液不會被濃縮。經時的分別從Bi迴路38入口側、Bo迴路39出口側及Do迴路41出口側進行取樣。從Bi迴路38及Bo迴路39取樣的血液，依3000rpm施行10分鐘離心分離，並將上澄液的血漿設為白蛋白測定用的樣本。白蛋白濃度的測定係使用A/G B Test Wako(和光純藥公司製)實施。依下式計算出經時每小時的白蛋白篩選係數(Sc-Alb)。
Sc-Alb(%)=2CDo/(CBi+CBo)×100
上式中，CDo係表示Do迴路出口側的白蛋白濃度(g/mL)，CBi係表示Bi迴路入口側的白蛋白濃度(g/mL)，CBo係表示Bo迴路出口側的白蛋白濃度(g/mL)。又，使用下式，從經循環5分鐘後與經循環240分鐘後的白蛋白篩選係數值，計算出經240分鐘後的白蛋白篩選係數維持率。
白蛋白篩選係數維持率(%)=Sc-Alb(240分鐘後)/Sc-Alb(5分鐘後)×100。
在測定中空絲膜模組的中空絲內側，依流量100mL/min流通當作初期洗淨液用的超純水，使中空絲膜模組充滿水，再取樣最初流出的25mL水。從該樣本取出10mL，添加2.0×10-3mol/L過錳酸鉀水溶液20mL、10體積%硫酸1mL、及沸石，並煮沸3分鐘。然後，冷卻至室溫，添加10質量%碘化鉀水溶液1mL，在室溫中充分攪拌後，放置10分鐘，利用1.0×10-2mol/L硫代硫酸鈉水溶液滴定。在溶液顏色呈淡黃色的時點，添加1質量%澱粉水溶液0.5mL，在室溫中充分攪拌。然後，持續利用硫代硫酸鈉水溶液滴定，直到溶液顏色呈透明為止。相關未通過中空絲膜模組的超純水，亦施行與測定樣本同樣的滴定。將未通過中空絲膜模組的超純水滴定所需要1.0×10-2mol/L硫代硫酸鈉水溶液量、與初期洗淨液滴定所需要的1.0×10-2mol/L硫代硫酸鈉水溶液量之差，設為溶出物量的指標。計算出2次測定的平均值，採用小數點第3位四捨五入的值。
在密栓的中空絲膜模組內插入溫濕度計(Vaisala公司製、指示計HM141、探針HMP42)。並實施測定。
在將中空絲膜模組的被處理液注入口側朝下側、被處理液排出口側朝上側的狀態下，依流量100mL/min朝中空絲膜模組通液超純水5分鐘。此時並沒有對中空絲膜模組賦予振動。然後，一邊敲中空絲膜模組一邊施行2分鐘通液。此時，利用水中置換法(water displacement method)將從中空絲內部產生的氣泡回收於玻璃瓶內，並在水中封蓋。然後，利用壓縮空氣等除去玻璃瓶周圍的水滴，施行玻璃瓶的重量(x)測定。又，在另外準備的玻璃瓶內充滿水狀態下施行重量(y)測定。滿水時的玻璃瓶重量係使用經3次測定值的平均值。從滿水時的玻璃瓶重量(y)、與氣泡回收後的玻璃瓶重量(x)之差，求取從中空絲內部產生的氣泡量。水的比重設為1.0。數值係採用小數點第3位四捨五入的值，當氣泡量未滿0.15mL時評為「脫泡性良好」，當氣泡量達0.15mL以上時評為「脫泡性差」。
發生的氣泡量(mL)=y(g)-x(g)。
將聚碸(Solvay公司製"UDEL(註冊商標)"P-3500)16質量%、聚乙烯吡咯啶酮(International Specialty Products公司製(以下簡稱「ISP公司」)K30)4質量%、聚乙烯吡咯啶酮(ISP公司製K90)2質量%、N,N-二甲基乙醯胺77質量%、及水1質量%予以加熱溶解，而形成製膜原液。將N,N-二甲基乙醯胺63質量%及水37質量%的
溶液當作芯液。
將製膜原液及芯液分別送往溫度50℃的紡絲吐絲口部，利用環狀狹縫部外徑0.35mm、內徑0.25mm的銳孔式雙層管吐絲口，從外側的管吐出製膜原液，並從內側的管吐出芯液。所吐出的製膜原液通過乾式長度350mm、溫度30℃、露點28℃的乾燥區環境後，再導入水100%、溫度40℃的凝固浴而凝固，更經由依60~75℃施行90秒鐘的水洗步驟、依130℃施行2分鐘的乾燥步驟、160℃的捲曲步驟而獲得中空絲膜。捲取所獲得的中空絲膜形成中空絲膜束。中空絲膜的內徑係200μm、外徑係280μm。
依中空絲膜的有效內表面積(中空絲膜內表面中，未被下一步步驟所添加灌封膠劑覆蓋之部分的表面積)成為1.5m2的方式，將中空絲膜13填充於箱體11，且將中空絲膜的兩端利用灌封膠材17固定於箱體端部。又，藉由切斷灌封膠材端部其中一部分，而使兩端的中空絲膜呈雙面開口，在箱體兩側安裝集管頭14A、14B，便獲得中空絲膜模組。
其次，施行洗淨步驟，將部分皂化聚乙烯醇(KURARAY公司製PVA417)0.01質量%的25℃水溶液，從中空絲膜模組的被處理液注入口(中空絲膜內表面側入口)15A，依500mL/min朝被處理液排出口(中空絲膜內表面側出口)15B通液1分鐘，更從被處理液注入口15A在膜厚方向依500mL/min朝噴嘴(處理液注入口)16A通水1分鐘。接著，利用100kPa壓縮空氣從噴嘴16A擠出填充於被處理液注入口15A的液體，然後將中空絲膜內表面側的填充液，利用壓縮空氣從15B朝15A方向吹氣，形成僅中空絲膜濕潤的狀態。又，將中空絲膜內表面側與外表面側一邊同時
依流量30L/min的壓縮空氣施行吹氣，一邊照射2.5kw微波，而使中空絲膜乾燥。此處，依如上述求取中空絲膜模組的含水率。
中空絲膜模組內部環境經利用氮置換後，利用氧不會穿透的橡膠栓封蓋，施行照射線量25kGy的γ線照射，獲得中空絲膜模組1。測定所獲得中空絲膜模組的不溶成分量、溶出物量、及中空絲膜內表面的顯微ATR、血小板附著數等。結果如表2所示。獲得雖不溶成分無法觀測，但溶出物少、柔軟層厚度足夠、血小板附著數少的中空絲膜模組。
除洗淨步驟所使用的洗淨液係使用乙烯吡咯啶酮/醋酸乙烯酯(5/5(莫耳比，以下亦同)無規共聚合體(BASF公司製"KOLLIDON"(註冊商標)VA55)0.01質量%的25℃水溶液之外，其餘均施行與實施例1同樣的實驗，獲得中空絲膜模組2。測定所獲得中空絲膜模組的不溶成分量、溶出物量、及中空絲膜內表面的顯微ATR、血小板附著數等。結果如表2所示。與實施例1同樣，獲得雖不溶成分無法觀測，柔軟層厚、血小板附著數少的中空絲膜模組。洗淨液中所含高分子(乙烯吡咯啶酮/醋酸乙烯酯(5/5)無規共聚合體)對聚碸的吸附平衡常數，雖略低於實施例1所使用高分子，但仍可達成低溶出量。
除將洗淨液溫度設為50℃之外，其餘均施行與實施例2同樣的實驗，獲得中空絲膜模組3。測定所獲得中空絲膜模組的不溶成分
量、溶出物量、及中空絲膜內表面的顯微ATR、血小板附著數等。結果如表2所示。藉由提高洗淨液的溫度，便增加在表面局部化的高分子量，且洗淨效率獲提高，可達成較實施例2更低溶出。
除洗淨步驟所使用的洗淨液係使用乙烯吡咯啶酮/醋酸乙烯酯(6/4)無規共聚合體(BASF公司製"KOLLIDON"(註冊商標)VA64)0.01質量%的25℃水溶液之外，其餘均施行與實施例1同樣的實驗，獲得中空絲膜模組4。測定所獲得中空絲膜模組的不溶成分量、溶出物量、及中空絲膜內表面的顯微ATR、血小板附著數等。結果如表2所示。與實施例1同樣，獲得雖不溶成分無法觀測，但柔軟層厚、血小板附著數少的中空絲膜模組。洗淨液中所含高分子(乙烯吡咯啶酮/醋酸乙烯酯(6/4)無規共聚合體)對聚碸的吸附平衡常數，雖略低於實施例1、2所使用的高分子，但仍可達成低溶出量。
除洗淨步驟所使用的洗淨液係使用乙烯吡咯啶酮/醋酸乙烯酯(7/3)無規共聚合體(BASF公司製"KOLLIDON"(註冊商標)VA73)0.03質量%的50℃水溶液之外，其餘均施行與實施例1同樣的實驗，獲得中空絲膜模組5。測定所獲得中空絲膜模組的不溶成分量、溶出物量、及中空絲膜內表面的顯微ATR、血小板附著數等。結果如表2所示。洗淨液中所含高分子(乙烯吡咯啶酮/醋酸乙烯酯(7/3)無規共聚合體)對聚碸的吸附平衡常數，雖較低於實施例1、2
所使用的同高分子，但仍可達成低溶出量，且血小板的附著數亦變少。
除洗淨步驟所使用的洗淨液係使用乙烯吡咯啶酮‧乙烯己內醯胺(5/5)共聚合高分子(VPC55)0.01質量%的25℃水溶液之外，其餘均施行與實施例1同樣的實驗，獲得中空絲膜模組6。測定所獲得中空絲膜模組的不溶成分量、溶出物量、及中空絲膜內表面的顯微ATR、血小板附著數等。結果如表2所示。與實施例1同樣，獲得雖不溶成分無法觀測，但柔軟層厚的中空絲膜模組。洗淨液中所含高分子(乙烯吡咯啶酮/乙烯己內醯胺(5/5)無規共聚合體)對聚碸的吸附平衡常數，雖較低於實施例1所使用的高分子，但仍可達成低溶出量。因為未具有酯基，因而血小板附著數略多。
除洗淨步驟所使用洗淨液係使用乙烯吡咯啶酮/醋酸乙烯酯(6/4)無規共聚合體(BASF公司製"KOLLIDON"(註冊商標)VA64)0.01質量%的70℃水溶液，且將γ線照射時的中空絲膜模組內之氧濃度設為1.0%之外，其餘均施行與實施例1同樣的實驗，獲得中空絲膜模組7。測定所獲得中空絲膜模組的不溶成分量、溶出物量、及中空絲膜內表面的顯微ATR、血小板附著數等。結果如表2所示。相較於實施例4，中空絲膜機能層表面所存在的酯基量較多。此現象可認為因提升洗淨液溫度，而強化洗淨液中的高分子與聚碸之疏水性相互作用的緣故所致。又，即便氧濃度稍高的條件
仍可達成低溶出。
除洗淨步驟所使用的洗淨液係使用乙烯吡咯啶酮/醋酸乙烯酯(6/4)無規共聚合體(BASF公司製"KOLLIDON"(註冊商標)VA64)0.02質量%的25℃水溶液之外，其餘均施行與實施例1同樣的實驗，獲得中空絲膜模組8。測定所獲得中空絲膜模組的不溶成分量、溶出物量、及中空絲膜內表面的顯微ATR、血小板附著數等。結果如表2所示。相較於實施例4，中空絲膜機能層表面所存在的酯基量較多。此現象可認為藉由提升在洗淨液所添加的高分子量，而提高洗淨性，且增加表面所吸附高分子量的緣故所致。
除洗淨步驟所使用洗淨液係使用乙烯吡咯啶酮/醋酸乙烯酯(6/4)無規共聚合體(BASF公司製"KOLLIDON"(註冊商標)VA64)0.01質量%的60℃水溶液之外，其餘均施行與實施例1同樣的實驗，獲得中空絲膜模組9。測定所獲得中空絲膜模組的不溶成分量、溶出物量、及中空絲膜內表面的顯微ATR、血小板附著數等。結果如表2所示。相較於實施例4，中空絲膜機能層表面所存在的酯基量較多。此現象可認為因提升洗淨液溫度，而強化洗淨液中的高分子與聚碸之疏水性相互作用的緣故所致，且溶出物量亦變少。
將聚碸(Solvay公司製"UDEL(註冊商標)"P-3500)15質量%、聚
乙烯吡咯啶酮(ISP公司K30)1質量%、聚乙烯吡咯啶酮(ISP公司製K90)3質量%、N,N-二甲基乙醯胺80質量%、及水1質量%予以加熱溶解，而形成製膜原液。除將N,N-二甲基乙醯胺63質量%、水36.97質量%及乙烯吡咯啶酮/醋酸乙烯酯(6/4)無規共聚合體(BASF公司製"KOLLIDON"(註冊商標)VA64)0.03質量%的溶液，使用作為芯液，並將洗淨所使用的溶液設為50℃水之外，其餘均施行與實施例1同樣的實驗，獲得中空絲膜模組10。測定所獲得中空絲膜模組的不溶成分量、溶出物量、及中空絲膜內表面的顯微ATR、血小板附著數等。結果如表2所示。即便芯液有添加含親水性單元與疏水性單元的高分子情況，仍可獲得不溶成分及溶出物較少的中空絲膜模組。
除洗淨步驟所使用的洗淨液係使用25℃水之外，其餘均施行與實施例1同樣的實驗，獲得中空絲膜模組11。測定所獲得中空絲膜模組的不溶成分量、溶出物量、及中空絲膜內表面的顯微ATR、血小板附著數等。結果如表2所示。相較於實施例1，親水性高分子的溶出量較多。此現象可認為僅依靠水的洗淨效果降低之緣故所致。又，柔軟層厚度亦薄、血小板附著數亦多。
除洗淨步驟所使用的洗淨液係使用70℃水之外，其餘均施行與實施例1同樣的實驗，獲得中空絲膜模組12。測定所獲得中空絲膜模組的不溶成分量、溶出物量、及中空絲膜內表面的顯微ATR、血
小板附著數等。結果如表2所示。藉由提升洗淨液溫度，雖相較於比較例1，親水性高分子的溶出量變少，但仍嫌不足。
除洗淨步驟所使用洗淨液係使用乙烯吡咯啶酮(IPS公司製)K90的0.01質量%之25℃水溶液之外，其餘均施行與實施例1同樣的實驗，獲得中空絲膜模組13。測定所獲得中空絲膜模組的不溶成分量、溶出物量、及中空絲膜內表面的顯微ATR、血小板附著數等。結果如表2所示。相較於比較例1、2，雖溶出物量及血小板附著數減少，但效果仍嫌不足。此現象可認為乙烯吡咯啶酮對聚碸的吸附平衡常數低、無法充分洗淨的緣故所致。
除洗淨步驟所使用洗淨液係使用乙烯吡咯啶酮/醋酸乙烯酯(6/4)無規共聚合體(BASF公司製"KOLLIDON"(註冊商標)VA64)0.001質量%的25℃水溶液之外，其餘均施行與實施例1同樣的實驗，獲得中空絲膜模組14。測定所獲得中空絲膜模組的不溶成分量、溶出物量、及中空絲膜內表面的顯微ATR、血小板附著數等。結果如表2所示。雖柔軟層厚、血小板附著數變少，但洗淨效果不足，溶出物量偏多。
除γ線照射時的中空絲膜模組含水率設為283%之外，其餘均施行與比較例4同樣的實驗，獲得中空絲膜模組15。測定所獲得中
空絲膜模組的不溶成分量、溶出物量、及中空絲膜內表面的顯微ATR、血小板附著數等。因為提高γ線照射時的含水率，因而進行交聯反應，不溶性分的含有率偏多。恐怕因膜表面的高分子運動性降低，導致白蛋白篩選係數的維持率降低。又，脫泡性亦較劣於低含水率者。
除將γ線照射時的中空絲膜模組內之氧濃度設為2.5%之外，其餘均施行與實施例4同樣的實驗，獲得中空絲膜模組16。測定所獲得中空絲膜模組的不溶成分量、溶出物量、及中空絲膜內表面的顯微ATR、血小板附著數等。或許因為γ線照射時的氧濃度高、引發因氧游離基生成而衍生的高分子分解，導致溶出物量增加。
表中：PSf：聚碸
PVP：聚乙烯吡咯啶酮
PVA：部分皂化聚乙烯醇
11‧‧‧筒狀箱體
13‧‧‧中空絲膜
14A‧‧‧集管頭
14B‧‧‧集管頭
15A‧‧‧被處理液注入口(中空絲膜內側入口)
15B‧‧‧被處理液排出口(中空絲膜內側出口)
16A‧‧‧噴嘴(處理液注入口)
16B‧‧‧噴嘴(處理液排出口)
17‧‧‧灌封膠材
Claims (11)
- 一種中空絲膜模組，係於箱體內建有中空絲膜者；其特徵在於，該中空絲膜係含有聚碸系高分子與親水性高分子，並滿足以下的(A)及(B)，且使經加溫至37℃的超純水在上述中空絲膜內表面的流路，依4小時、200mL/min循環而獲得的液體中，所含溶出物量係1.0mg/m2以下：(A)上述中空絲膜溶解於N,N-二甲基乙醯胺時，不溶成分係未滿上述中空絲膜全體質量的3質量%；(B)在濕潤狀態中，上述中空絲膜的機能層表面存在有柔軟層，且上述柔軟層的厚度達7nm以上。
- 如申請專利範圍第1項之中空絲膜模組，其中，上述中空絲膜的含水率係10質量%以下。
- 如申請專利範圍第1或2項之中空絲膜模組，其中，在上述中空絲膜的機能層表面存在有酯基。
- 如申請專利範圍第1或2項之中空絲膜模組，其中，上述中空絲膜係含有具親水性單元及疏水性單元的高分子。
- 如申請專利範圍第4項之中空絲膜模組，其中，上述含有親水性單元及疏水性單元的高分子，係從皂化度未滿99%的聚乙烯醇、乙烯吡咯啶酮‧醋酸乙烯酯共聚合體、乙烯吡咯啶酮‧乙烯己內醯胺共聚合體、及乙烯吡咯啶酮‧乙烯醇共聚合體之中選擇至少1種。
- 如申請專利範圍第3項之中空絲膜模組，其中，上述中空絲膜係含有親水性單元及疏水性單元，且含有具酯基的高分子；上述機能層表面的酯基係源自含該酯基的高分子。
- 如申請專利範圍第3項之中空絲膜模組，其中，上述中空絲膜 的機能層表面在1730cm-1附近源自酯基C=O的紅外吸收尖峰強度(ACOO)，相對於1580cm-1附近源自聚碸系高分子的苯環C=C之紅外吸收尖峰強度(ACC)的比(ACOO)/(ACC)平均值，係0.02以上且0.5以下。
- 如申請專利範圍第3項之中空絲膜模組，其中，依X射線電子分光法測定時，將該機能層表面源自碳的總尖峰面積設為100(原子數%)時，中空絲膜的機能層表面源自酯基的碳尖峰面積百分率係1~10(原子數%)。
- 一種用來製造請求項1之中空絲膜模組之製造方法，係包括有：在由疏水性高分子構成的基材中，摻合不具有疏水性單元的親水性高分子，而製造中空絲膜的步驟；利用含有親水性單元與疏水性單元、且具酯基的高分子含有0.002質量%以上且0.05質量%以下的洗淨液，洗淨上述中空絲膜的步驟；以及使上述中空絲膜內建於箱體中，在上述中空絲膜周邊環境的氧濃度0~1%、且上述中空絲膜相對於質量的含水率0~25質量%之條件下，對該中空絲膜照射放射線的步驟。
- 如申請專利範圍第9項之中空絲膜模組之製造方法，其中，上述放射線係在將上述中空絲膜模組所有注入口予以密栓的狀態、或將上述中空絲膜模組密封於包裝袋內的狀態下實施。
- 如申請專利範圍第9或10項之中空絲膜模組之製造方法，其中，上述洗淨液中所含之具親水性單元及疏水性單元的高分子相對於上述聚碸系高分子的吸附平衡常數，係較高於構成中空絲膜的上述親水性高分子相對於上述聚碸系高分子之吸附平衡常數。
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