TWI660721B - 血管內治療輔助器具 - Google Patents
血管內治療輔助器具 Download PDFInfo
- Publication number
- TWI660721B TWI660721B TW104114651A TW104114651A TWI660721B TW I660721 B TWI660721 B TW I660721B TW 104114651 A TW104114651 A TW 104114651A TW 104114651 A TW104114651 A TW 104114651A TW I660721 B TWI660721 B TW I660721B
- Authority
- TW
- Taiwan
- Prior art keywords
- filter
- ring
- end side
- intravascular
- shaft
- Prior art date
Links
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 49
- 238000012276 Endovascular treatment Methods 0.000 claims abstract description 12
- -1 alkylene imine Chemical class 0.000 claims description 59
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 claims description 52
- 229920006317 cationic polymer Polymers 0.000 claims description 47
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 43
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 42
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 37
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 37
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 claims description 34
- 230000010100 anticoagulation Effects 0.000 claims description 26
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims description 26
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 24
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 claims description 20
- 230000014508 negative regulation of coagulation Effects 0.000 claims description 20
- 238000004833 X-ray photoelectron spectroscopy Methods 0.000 claims description 19
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 claims description 14
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 13
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 claims description 13
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims description 11
- VVJKKWFAADXIJK-UHFFFAOYSA-N Allylamine Chemical compound NCC=C VVJKKWFAADXIJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 claims description 9
- 239000000806 elastomer Substances 0.000 claims description 9
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 claims description 9
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical group [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002628 heparin derivative Substances 0.000 claims description 6
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 5
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims description 5
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 102000007327 Protamines Human genes 0.000 claims description 5
- 108010007568 Protamines Proteins 0.000 claims description 5
- UYMKPFRHYYNDTL-UHFFFAOYSA-N ethenamine Chemical compound NC=C UYMKPFRHYYNDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229940048914 protamine Drugs 0.000 claims description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 4
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 claims description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- 239000013536 elastomeric material Substances 0.000 claims 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 abstract description 33
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 21
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 43
- 229920002873 Polyethylenimine Polymers 0.000 description 34
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 24
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 24
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 23
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 22
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 description 20
- 239000004642 Polyimide Substances 0.000 description 19
- 229920001721 polyimide Polymers 0.000 description 19
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 18
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 15
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 14
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 14
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 14
- RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N bromoethane Chemical compound CCBr RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 229920006318 anionic polymer Polymers 0.000 description 12
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 12
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 12
- MOVRNJGDXREIBM-UHFFFAOYSA-N aid-1 Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1OC(COP(O)(=O)OC2C(OC(C2)N2C3=C(C(NC(N)=N3)=O)N=C2)COP(O)(=O)OC2C(OC(C2)N2C3=C(C(NC(N)=N3)=O)N=C2)COP(O)(=O)OC2C(OC(C2)N2C3=C(C(NC(N)=N3)=O)N=C2)COP(O)(=O)OC2C(OC(C2)N2C(NC(=O)C(C)=C2)=O)COP(O)(=O)OC2C(OC(C2)N2C3=C(C(NC(N)=N3)=O)N=C2)COP(O)(=O)OC2C(OC(C2)N2C3=C(C(NC(N)=N3)=O)N=C2)COP(O)(=O)OC2C(OC(C2)N2C3=C(C(NC(N)=N3)=O)N=C2)COP(O)(=O)OC2C(OC(C2)N2C(NC(=O)C(C)=C2)=O)COP(O)(=O)OC2C(OC(C2)N2C3=C(C(NC(N)=N3)=O)N=C2)COP(O)(=O)OC2C(OC(C2)N2C3=C(C(NC(N)=N3)=O)N=C2)COP(O)(=O)OC2C(OC(C2)N2C3=C(C(NC(N)=N3)=O)N=C2)COP(O)(=O)OC2C(OC(C2)N2C(NC(=O)C(C)=C2)=O)COP(O)(=O)OC2C(OC(C2)N2C3=C(C(NC(N)=N3)=O)N=C2)COP(O)(=O)OC2C(OC(C2)N2C3=C(C(NC(N)=N3)=O)N=C2)COP(O)(=O)OC2C(OC(C2)N2C3=C(C(NC(N)=N3)=O)N=C2)CO)C(O)C1 MOVRNJGDXREIBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 10
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 10
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 10
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 10
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 10
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000004176 ammonification Methods 0.000 description 9
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 9
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 9
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 9
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 8
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 8
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 8
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 8
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 8
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 8
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 8
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 8
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 7
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 7
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 7
- 229910001000 nickel titanium Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 7
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 7
- BMTZEAOGFDXDAD-UHFFFAOYSA-M 4-(4,6-dimethoxy-1,3,5-triazin-2-yl)-4-methylmorpholin-4-ium;chloride Chemical compound [Cl-].COC1=NC(OC)=NC([N+]2(C)CCOCC2)=N1 BMTZEAOGFDXDAD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid group Chemical group C(CC(O)(C(=O)O)CC(=O)O)(=O)O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZFGMDIBRIDKWMY-PASTXAENSA-N heparin Chemical compound CC(O)=N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)O[C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](O[C@@H]3[C@@H](OC(O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H]3O)C(O)=O)O[C@@H]2O)CS(O)(=O)=O)[C@H](O)[C@H]1O ZFGMDIBRIDKWMY-PASTXAENSA-N 0.000 description 6
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 6
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 5
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 5
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 5
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 5
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 5
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 4
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910000990 Ni alloy Inorganic materials 0.000 description 4
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002399 angioplasty Methods 0.000 description 4
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 4
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 4
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 4
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 4
- BDJRBEYXGGNYIS-UHFFFAOYSA-N nonanedioic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCCC(O)=O BDJRBEYXGGNYIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WLJVNTCWHIRURA-UHFFFAOYSA-N pimelic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCC(O)=O WLJVNTCWHIRURA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 4
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 4
- CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-N sebacic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCCCC(O)=O CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000011218 segmentation Effects 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- TYFQFVWCELRYAO-UHFFFAOYSA-N suberic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCC(O)=O TYFQFVWCELRYAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000004411 Antithrombin III Human genes 0.000 description 3
- 108090000935 Antithrombin III Proteins 0.000 description 3
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 description 3
- 208000031481 Pathologic Constriction Diseases 0.000 description 3
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 3
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 229910045601 alloy Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000956 alloy Substances 0.000 description 3
- 150000001449 anionic compounds Chemical class 0.000 description 3
- 229960005348 antithrombin iii Drugs 0.000 description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 230000002949 hemolytic effect Effects 0.000 description 3
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 3
- 230000007574 infarction Effects 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 3
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N nitrogen oxide Inorganic materials O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 3
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 3
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 3
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 229920002818 (Hydroxyethyl)methacrylate Polymers 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- YZWKKMVJZFACSU-UHFFFAOYSA-N 1-bromopentane Chemical compound CCCCCBr YZWKKMVJZFACSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 1-methylsulfonylpiperidin-4-one Chemical compound CS(=O)(=O)N1CCC(=O)CC1 RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MXRGSJAOLKBZLU-UHFFFAOYSA-N 3-ethenylazepan-2-one Chemical compound C=CC1CCCCNC1=O MXRGSJAOLKBZLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004925 Acrylic resin Substances 0.000 description 2
- 229920000178 Acrylic resin Polymers 0.000 description 2
- 241000252073 Anguilliformes Species 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000531 Co alloy Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000005956 Cosmos caudatus Nutrition 0.000 description 2
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMROMDMJAWUWLK-UHFFFAOYSA-N Ethenol Chemical compound OC=C IMROMDMJAWUWLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010074860 Factor Xa Proteins 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N Hydroxyethyl methacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCO WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N Methyl acrylate Chemical compound COC(=O)C=C BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910001252 Pd alloy Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 2
- 229910001260 Pt alloy Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910000691 Re alloy Inorganic materials 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 2
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NJSSICCENMLTKO-HRCBOCMUSA-N [(1r,2s,4r,5r)-3-hydroxy-4-(4-methylphenyl)sulfonyloxy-6,8-dioxabicyclo[3.2.1]octan-2-yl] 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)O[C@H]1C(O)[C@@H](OS(=O)(=O)C=2C=CC(C)=CC=2)[C@@H]2OC[C@H]1O2 NJSSICCENMLTKO-HRCBOCMUSA-N 0.000 description 2
- CKUAXEQHGKSLHN-UHFFFAOYSA-N [C].[N] Chemical compound [C].[N] CKUAXEQHGKSLHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 description 2
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920005603 alternating copolymer Polymers 0.000 description 2
- 238000005576 amination reaction Methods 0.000 description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 2
- JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N anhydrous glutaric acid Natural products OC(=O)CCCC(O)=O JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 2
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 2
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 2
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 2
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 2
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 2
- KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N disiloxane Chemical class [SiH3]O[SiH3] KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005430 electron energy loss spectroscopy Methods 0.000 description 2
- UHESRSKEBRADOO-UHFFFAOYSA-N ethyl carbamate;prop-2-enoic acid Chemical compound OC(=O)C=C.CCOC(N)=O UHESRSKEBRADOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 2
- 229920000578 graft copolymer Polymers 0.000 description 2
- 229960001008 heparin sodium Drugs 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 2
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 2
- CSJDCSCTVDEHRN-UHFFFAOYSA-N methane;molecular oxygen Chemical compound C.O=O CSJDCSCTVDEHRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 2
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 2
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 2
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 2
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 2
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 229920005604 random copolymer Polymers 0.000 description 2
- 230000006798 recombination Effects 0.000 description 2
- 238000005215 recombination Methods 0.000 description 2
- 230000036262 stenosis Effects 0.000 description 2
- 208000037804 stenosis Diseases 0.000 description 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 2
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- QFGCFKJIPBRJGM-UHFFFAOYSA-N 12-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-12-oxododecanoic acid Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)CCCCCCCCCCC(O)=O QFGCFKJIPBRJGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FALRKNHUBBKYCC-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethyl)pyridine-3-carbonitrile Chemical compound ClCC1=NC=CC=C1C#N FALRKNHUBBKYCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYSPWCARDHRYJX-UHFFFAOYSA-N 9h-fluoren-1-amine Chemical group C12=CC=CC=C2CC2=C1C=CC=C2N CYSPWCARDHRYJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQLZINXFSUDMHM-UHFFFAOYSA-N Acetamidine Chemical compound CC(N)=N OQLZINXFSUDMHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010039209 Blood Coagulation Factors Proteins 0.000 description 1
- 102000015081 Blood Coagulation Factors Human genes 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-OUBTZVSYSA-N Cobalt-60 Chemical compound [60Co] GUTLYIVDDKVIGB-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001111 Fine metal Inorganic materials 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002845 Poly(methacrylic acid) Polymers 0.000 description 1
- 229920002518 Polyallylamine hydrochloride Polymers 0.000 description 1
- 229920000805 Polyaspartic acid Polymers 0.000 description 1
- 239000004721 Polyphenylene oxide Substances 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 108010094028 Prothrombin Proteins 0.000 description 1
- 102100027378 Prothrombin Human genes 0.000 description 1
- 229920004890 Triton X-100 Polymers 0.000 description 1
- BZHJMEDXRYGGRV-UHFFFAOYSA-N Vinyl chloride Chemical compound ClC=C BZHJMEDXRYGGRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001080 W alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000004760 aramid Substances 0.000 description 1
- 238000000149 argon plasma sintering Methods 0.000 description 1
- 229940104697 arixtra Drugs 0.000 description 1
- 229920003235 aromatic polyamide Polymers 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 239000003114 blood coagulation factor Substances 0.000 description 1
- 229940019700 blood coagulation factors Drugs 0.000 description 1
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 description 1
- 125000003739 carbamimidoyl group Chemical group C(N)(=N)* 0.000 description 1
- CREMABGTGYGIQB-UHFFFAOYSA-N carbon carbon Chemical compound C.C CREMABGTGYGIQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 230000007681 cardiovascular toxicity Effects 0.000 description 1
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- XEKSTYNIJLDDAZ-JASSWCPGSA-D decasodium;(2s,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5r,6r)-6-[(2r,3s,4s,5r,6r)-2-carboxylato-4-hydroxy-6-[(2r,3s,4r,5r,6s)-4-hydroxy-6-methoxy-5-(sulfonatoamino)-2-(sulfonatooxymethyl)oxan-3-yl]oxy-5-sulfonatooxyoxan-3-yl]oxy-5-(sulfonatoamino)-4-sulfonatooxy-2-(sul Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].O[C@@H]1[C@@H](NS([O-])(=O)=O)[C@@H](OC)O[C@H](COS([O-])(=O)=O)[C@H]1O[C@H]1[C@H](OS([O-])(=O)=O)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](OS([O-])(=O)=O)[C@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O[C@@H]4[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](COS([O-])(=O)=O)O4)NS([O-])(=O)=O)[C@H](O3)C([O-])=O)O)[C@@H](COS([O-])(=O)=O)O2)NS([O-])(=O)=O)[C@H](C([O-])=O)O1 XEKSTYNIJLDDAZ-JASSWCPGSA-D 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 230000005684 electric field Effects 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- VZMCQCHLKUWIFO-UHFFFAOYSA-N ethane;hydrobromide Chemical compound Br.CC VZMCQCHLKUWIFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 229940087051 fragmin Drugs 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 230000005251 gamma ray Effects 0.000 description 1
- 238000005227 gel permeation chromatography Methods 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 239000003055 low molecular weight heparin Substances 0.000 description 1
- 229940127215 low-molecular weight heparin Drugs 0.000 description 1
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001000 micrograph Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- HLXZNVUGXRDIFK-UHFFFAOYSA-N nickel titanium Chemical compound [Ti].[Ti].[Ti].[Ti].[Ti].[Ti].[Ti].[Ti].[Ti].[Ti].[Ti].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni] HLXZNVUGXRDIFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011017 operating method Methods 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920000729 poly(L-lysine) polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920000333 poly(propyleneimine) Polymers 0.000 description 1
- 229920000172 poly(styrenesulfonic acid) Polymers 0.000 description 1
- 229920001230 polyarylate Polymers 0.000 description 1
- 229920000412 polyarylene Polymers 0.000 description 1
- 108010064470 polyaspartate Proteins 0.000 description 1
- 229920001707 polybutylene terephthalate Polymers 0.000 description 1
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 description 1
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 1
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 1
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 description 1
- 230000000379 polymerizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 1
- 229920000306 polymethylpentene Polymers 0.000 description 1
- 239000011116 polymethylpentene Substances 0.000 description 1
- 229920000417 polynaphthalene Polymers 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 229940005642 polystyrene sulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 229920002215 polytrimethylene terephthalate Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 230000020971 positive regulation of blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 239000012286 potassium permanganate Substances 0.000 description 1
- 229940039716 prothrombin Drugs 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 229920000431 shape-memory polymer Polymers 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 1
- 229910001256 stainless steel alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 229940014800 succinic anhydride Drugs 0.000 description 1
- 125000006296 sulfonyl amino group Chemical group [H]N(*)S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- BFKJFAAPBSQJPD-UHFFFAOYSA-N tetrafluoroethene Chemical group FC(F)=C(F)F BFKJFAAPBSQJPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012780 transparent material Substances 0.000 description 1
- WFKWXMTUELFFGS-UHFFFAOYSA-N tungsten Chemical compound [W] WFKWXMTUELFFGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010937 tungsten Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/01—Filters implantable into blood vessels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/01—Filters implantable into blood vessels
- A61F2/013—Distal protection devices, i.e. devices placed distally in combination with another endovascular procedure, e.g. angioplasty or stenting
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
- A61B17/22—Implements for squeezing-off ulcers or the like on the inside of inner organs of the body; Implements for scraping-out cavities of body organs, e.g. bones; Calculus removers; Calculus smashing apparatus; Apparatus for removing obstructions in blood vessels, not otherwise provided for
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/01—Filters implantable into blood vessels
- A61F2/011—Instruments for their placement or removal
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/01—Filters implantable into blood vessels
- A61F2002/016—Filters implantable into blood vessels made from wire-like elements
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2230/00—Geometry of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof
- A61F2230/0063—Three-dimensional shapes
- A61F2230/0067—Three-dimensional shapes conical
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2250/00—Special features of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof
- A61F2250/0058—Additional features; Implant or prostheses properties not otherwise provided for
- A61F2250/0096—Markers and sensors for detecting a position or changes of a position of an implant, e.g. RF sensors, ultrasound markers
- A61F2250/0098—Markers and sensors for detecting a position or changes of a position of an implant, e.g. RF sensors, ultrasound markers radio-opaque, e.g. radio-opaque markers
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Surgery (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Surgical Instruments (AREA)
Abstract
本發明揭示一種血管內治療輔助器具，其可確認血管內治療輔助器具係密著於血管，防止所捕捉的物質之洩漏。血管內治療輔助器具係具備：可撓性的軸；以在基端側成為開口部之方式固定於軸，具有彈性恢復力的環係固定於開口部，打開時以環作為底面而成為圓錐狀的形狀之可傘狀開閉的過濾器；及，以連接環與軸的一部分之方式分別地固定，藉由對於基端側施加外力而可關閉過濾器之線狀的支撐構件；於環上，捲繞由放射線不穿透材料所構成的線圈，關閉過濾器時，環係交替地產生朝向前端側之複數的山與朝向基端側之複數的谷，且成為山彼此及谷彼此接近之形狀，同時線圈以包含經由環上的支撐構件所固定之位置，且不含山的頂點與谷的頂點之位置的方式，配置於環上。
Description
本發明屬於醫療機器領域，尤其關於在對於血管施予經皮的措置時，用於捕捉所游離的血栓等之血管內治療輔助器具。
近年來，心肌梗塞或腦梗塞等之患者數係增加。此等梗塞之原因係因血栓或斑塊(plaque)等對於血管壁之堆積，血管內閉塞或狹窄，而阻斷血流。因此，為了進行血管內的閉塞或狹窄部位之治療，一般而言，使用藉由氣球導管或支架的氣球血管形成術或支架留置術等之經皮的治療。
氣球血管形成術係藉由使位於氣球導管的前端部之可膨脹氣球，在血管內的閉塞或狹窄部位擴張，而確保血管內腔，維持血流之治療。然而，藉由氣球擴張血管時，有使堆積於血管壁的血栓或斑塊等意外地游離，其後彼等物質在血流中載流，堵塞末梢的細血管而有引起梗塞之危險性。
又，支架留置術係將由鎳鈦諾(nitinol)或鈷合金等之材料所成之大致圓筒形的管或網狀套筒狀之支架，永久地或暫時性地導入至血管內的狹窄部位，而確
保血管內腔，維持血流之治療。然而，於將支架留置於血管中時，亦與氣球血管形成術同樣地，會使堆積於血管壁的血栓或斑塊等意外地游離，因其而有引起梗塞之危險性。
因此，為了避免如此的危險性，作為與氣球導管或支架等之治療用裝置併用的裝置，開發出經皮地配置於血管內應留置之比病變部更末梢側，用於捕捉自血管壁所游離的血栓或斑塊等之血管內治療輔助器具。
作為如此的血管內治療輔助器具，有報告具有能通過氣球導管等的治療用裝置之導引線管腔內的外徑之軸，與在其前端部固定有過濾器之構造者，過濾器在由聚合物材料所成的網狀或片狀的膜中具有複數的開孔，同時具有在血管的末梢側，即前端側為閉口，在血管的中樞側，即基端側為開口之形狀(專利文獻1)。
藉此，於以氣球導管等的治療裝置之治療時，不會阻斷血流，自血管壁所游離流出來的血栓或斑塊等係可被在末梢側所配置之構成血管內治療輔助器具之一部分的過濾器所捕捉。
使用如此的血管內治療輔助器具時，血管內治療輔助器具係在關閉過濾器的狀態下被收納於送達護套中，被送達至比病變部更末梢側的應該配置地方。送達後將送達護套拔出體外而放出過濾器，藉由過濾器的開口部自我擴張而密著於血管壁。於血管內治療輔助器具之回收時，回收護套沿著血管內治療輔助器具被送達，容納有血栓或斑塊等的過濾器被收納於回收護套內
而被拔出體外。
又，作為可提高對於血管壁的密著性而減低血栓或斑塊等的洩漏之血管內治療輔助器具，有報告在過濾器的開口部設有由超彈性特性金屬所形成的環狀構件，使支撐過濾器的支撐構件收束而關閉過濾器的開口部時，藉由超彈性特性金屬變形，將過濾器疊成袋狀之血管內治療輔助器具(專利文獻2)。
再者，有報告為了容易觀察在手術中過濾器是否確實地密著於血管壁，或在回收時過濾器的開口部是否確實地關閉，藉由於環狀的過濾器開口部上配置由放射線不穿透性材料所形成的線圈，而放射線下的觀察為可能之血管內治療輔助器具(專利文獻3)。
再者，將如此的血管內治療輔助器具配置於血管內時，由於生物體將其視為異物，血液凝固反應進行而形成血栓，故必須抗血栓性。因此，有報告賦予有抗血栓性化合物之血管內治療輔助器具(專利文獻4~6)。
[專利文獻1]日本特開2008-35923號公報
[專利文獻2]日本發明專利第4073869號公報
[專利文獻3]日本發明專利第4680201號公報
[專利文獻4]WO2003/084437號公報
[專利文獻5]WO2008/005898號公報
[專利文獻6]WO2013/059069號公報
然而，於專利文獻1記載之血管內治療輔助器具中，在送達回收護套之際，由於回收護套之前端直徑粗而造成對於支架的接觸，有無法將回收護套送達到過濾器之可能性，或由於過濾器的開口部不是環狀而對於血管壁的密著性低，故在藉由氣球導管等的治療中有使血栓或斑塊等洩漏之可能性。
又，於專利文獻2記載之血管內治療輔助器具中，在環狀的過濾器開口部所用之超彈性特性金屬，由於缺乏放射線不穿透性，無法藉由通常的手術中所用的放射線穿透之觀察，有無法得知過濾器是否確實地密著於血管壁或在回收時過濾器的開口部是否確實地關閉之可能性。
於專利文獻3記載之血管內治療輔助器具中，在配置有由放射線不穿透性材料所形成的線圈之部分，由於環狀的過濾器開口部之超彈性特性喪失，環狀的過濾器開口部無法順利地變形，由於變得無法確實地密著於血管壁，而有使血栓或斑塊等洩漏之可能性。又，雖亦有記載僅在一部分配置有由放射線不穿透性材料所形成的線圈，但關於為了不使對於血管壁的密著性降低之具體配置，則沒有記載。
再者，於專利文獻4~6中，記載在血管內治療輔助器具上賦予有抗血栓性化合物，但關於最適合
的抗血栓性化合物之種類或組合，則沒有記載。
即，迄今為止尚不知可一次解決以往之以下2點的血管內治療輔助器具：能確認血管內治療輔助器具係確實地密著於血管；並且，防止所捕捉的血栓或斑塊等物質之洩漏。
因此，本發明之目的在於提供一種血管內治療輔助器具，其可確認血管內治療輔助器具係確實地密著於血管，且防止所捕捉的斑塊等之物質之洩漏。
本發明者們為了解決上述問題，重複專心致力的研究，結果發現以下(1)~(11)之發明。
(1)一種血管內治療輔助器具，其具備：可撓性的軸，以在上述軸之長度方向的前端側成為封閉端部，且在上述長度方向的基端側成為開口部之方式，被固定於上述軸，具有彈性恢復力的環被固定於上述開口部，打開時以上述環作為底面而成為圓錐狀的形狀之可傘狀開閉的過濾器，及以連接上述環與上述軸的一部分之方式分別地固定，且藉由對於上述長度方向的基端側施加外力所產生的張力，而可關閉上述過濾器之包含線狀構件之支撐構件；於上述環上，捲繞由放射線不穿透材料所形成的線圈，關閉上述過濾器時，上述環係交替地產生朝向上述長度方向的前端側之複數的山與朝向上述長度方向的基
端側之複數的谷，且成為上述山彼此及上述谷彼此接近之形狀，同時上述線圈係以包含藉由上述環上的支撐構件所固定之位置，且不含上述山的頂點與上述谷的頂點之位置的方式，配置於上述環上。
(2)如(1)記載之血管內治療輔助器具，其中上述過濾器的開口部與上述環之間係藉由彈性體材料固定。
(3)如(1)或(2)記載之血管內治療輔助器具，其中上述線圈與上述環之間係藉由彈性體材料固定。
(4)如(1)~(3)中任一項之血管內治療輔助器具，其中包含選自包含烯化亞胺、乙烯基胺、烯丙基胺、離胺酸、魚精蛋白及二烯丙基二甲基銨氯化物之群組中的至少1種的化合物作為構成單體之陽離子性聚合物，係共價鍵結於上述過濾器，具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物係結合於上述過濾器及/或上述陽離子性聚合物。
(5)如(1)~(4)中任一項記載之血管內治療輔助器具，其中以X射線光電子分光法(XPS)所測定的相對於上述過濾器之表面的全部原子之存在量，氮原子之存在比率為7.0~12.0原子數%。
(6)如(1)~(5)中任一項記載之血管內治療輔助器具，其中以X射線光電子分光法(XPS)所測定的相對於上述過濾器之表面的全部原子之存在量，硫原子之存在比率為3.0~6.0原子數%。
(7)如(1)~(6)中任一項記載之血管內治療
輔助器具，其中上述具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物係選自包含肝素及肝素衍生物之群組中的至少1種。
(8)如(1)~(7)中任一項記載之血管內治療輔助器具，其中在37℃的生理食鹽水中浸漬30分鐘後之上述過濾器的根據抗因子Xa活性之上述具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物之表面量為30mIU/cm2以上。
(9)如(1)~(8)中任一項記載之血管內治療輔助器具，其中於上述過濾器之表面上，藉由上述陽離子性聚合物與上述具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物所形成的抗血栓性化合物之層的厚度為1~600nm。
(10)如(1)~(9)中任一項記載之血管內治療輔助器具，其中上述過濾器係以聚酯形成。
依照本發明，可提供一種血管內治療輔助器具，其藉由特別規定捲繞在環上之由放射線不穿透材料所形成的線圈之位置，而可確認血管內治療輔助器具確實地密著於血管，且防止所捕捉的斑塊等之物質之洩漏。
1‧‧‧血管內治療輔助器具
2‧‧‧軸
3‧‧‧過濾器部
4‧‧‧外管
5‧‧‧環狀構件
6‧‧‧過濾器
7‧‧‧環
8‧‧‧線圈
9‧‧‧支撐構件
10‧‧‧分割點
11‧‧‧管
12‧‧‧紗布
13‧‧‧微粒子
第1圖係本發明之實施形態的血管內治療輔助器具之長度方向的側面之模型圖。
第2圖係本發明之實施形態的血管內治療輔助器具之關閉過濾器的開口部時之長度方向的側面之模型圖。
第3圖係顯示本發明之實施形態的血管內治療輔助
器具之過濾器部的環、線圈及支撐構件以及軸的位置關係之長度方向的正面之模型圖。
第4圖係比較微粒子的捕捉率之實驗模型的模型圖。
本發明之血管內治療輔助器具之特徵為具備：可撓性的軸；以在上述軸之長度方向的前端側成為封閉端部，且在上述長度方向的基端側成為開口部之方式，被固定於上述軸，具有彈性恢復力的環被固定於上述開口部，打開時以上述環作為底面而成為圓錐狀的形狀之可傘狀開閉的過濾器；及，以連接上述環與上述軸的一部分之方式分別地被固定，且藉由對於上述長度方向的基端側施加外力所產生的張力，而可關閉上述過濾器之包含線狀構件之支撐構件；於上述環上，捲繞由放射線不穿透材料所形成的線圈；關閉上述過濾器時，上述環係交替地產生朝向上述長度方向的前端側之複數的山與朝向上述長度方向的基端側之複數的谷，且成為上述山彼此及上述谷彼此接近之形狀，同時上述線圈係以包含經由上述環上的支撐構件所固定之位置，且不含上述山的頂點與上述谷的頂點之位置的方式，被配置於上述環上；包含選自包含烯化亞胺、乙烯基胺、烯丙基胺、離胺酸、魚精蛋白及二烯丙基二甲基銨氯化物之群組中的至少1種的化合物作為構成單體之陽離子性聚合物，係共價鍵結於上述過濾器，具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物係結合於上述過濾器及/或上述陽離子性聚
合物。
以下，參照圖式說明本發明之具體的實施形態，惟本發明不受此等態樣所限定。再者，於相同要素使用相同符號，省略重複之說明。又，圖面之比率未必與說明者一致。再者，本說明書中所使用的用語，只要沒有特別預先指明，則使用下述所示的定義。
第1圖係本發明之實施形態的血管內治療輔助器具1之長度方向的側面之模型圖。第1圖所示的血管內治療輔助器具1係可通過氣球導管等的治療用裝置之導引線管腔(guide wire lumen)內，而且具有：具有可撓性的線狀之軸2、能捕捉血栓或斑塊等之過濾器部3、外管4及配置在比外管4更長度方向的前端側之環狀構件5。
為了確實地送達至血管內應留置之比病變部更末梢側，軸2較佳為具有可撓性。此處，所謂具有可撓性，就是指將軸之直徑當作D時，180度彎曲成曲率半徑100D後，回到原本的形狀者。
過濾器部3具有：配置於軸2之長度方向的前端側，具有複數的開孔，可傘狀開閉的過濾器6；設置於過濾器6之長度方向的基端側，即過濾器6的開口部側，且包含具有彈性恢復力的柔軟線材之環狀的環7；捲繞於環7上之由放射線不穿透材料所形成的線圈8；及配置於軸2與過濾器6及環7之間，且藉由對於長度方向的基端側施加外力所產生的張力，可關閉過濾器6之包含線狀構件的支撐構件9。過濾器6之長度方向的前端側與軸2的前端側之距離較佳為5~20mm，更佳為10~15mm。又，氣
球導管的氣球部分之長度方向的前端側與過濾器6之長度方向的基端側之距離較佳為10mm以下。
此處，所謂長度方向的前端側，就是血管的末梢側，所謂長度方向的基端側，就是血管的中樞側。
外管4具有貫通孔，由於以可動狀態被配置在軸2上，而可在軸2上滑動。又，為了使軸2的耐扭折性提高，又，為了確保用於關閉過濾器部3的剛性，亦可將使用不鏽鋼等的金屬線或聚醯胺等的樹脂之編織層併入。外管4在軸2上的固定位置亦沒有特別的限定，但較佳為比過濾器部3的開口部更長度方向的基端側。
環狀構件5具有貫通孔，由於以可動狀態被配置在軸2上，而可在軸2上滑動。環狀構件5在軸2上的固定位置亦沒有特別的限定，但較佳為在比過濾器部3的開口部更長度方向的基端側。又，較佳為比外管4更長度方向的前端側。再者，環狀構件5之長度方向的基端部係可固定或不固定在外管4之長度方向的前端部，但為了於手術中調整血管內治療輔助器具1在血管內的留置位置，有使位於手術者進行操作的手邊側之外管4在長度方向的前端側與基端側滑動。因此，當未固定時，由於環狀構件5不追隨外管4的滑動，會無法調整環狀構件5與過濾器部3之相對位置，故環狀構件5之長度方向的基端部較佳為固定於外管4之長度方向的前端部。
過濾器6係以長度方向的前端側關閉之方式，被固定在軸2上，以此固定部分作為封閉端部。又，長度方向的基端側係開口，以此部分作為開口部。為了提
高對於血管壁的密著性，過濾器6的開口部較佳為藉由彈性體材料固定於環狀的環7之全周，過濾器6係在打開狀態，以環7作為底面而成為圓錐狀的形狀。另外，成為追隨環7的動作而可傘狀開閉。
由於線圈8係藉由彈性體材料固定於環7，可一邊維持環7的柔軟性，一邊防止因過濾器6及環7之變形所造成的位置偏移。
支撐構件9係由複數條的線狀構件所構成，各自的線狀構件係在過濾器6的開口部側之端部，被固定於過濾器6、環7及線圈8，藉由在軸2上相同地方收束而固定，連接過濾器6、環7及線圈8與軸2之一部分。又，於第1圖所示的實施形態中，支撐構件9雖然由複數條的線狀構件所構成，但只要是具有能關閉過濾器6及環7之條數即可。再者，支撐構件9在軸2上的固定位置雖然沒有特別的限定，但較佳為比過濾器部3的開口部更長度方向的基端側。
第2圖係本發明之實施形態的血管內治療輔助器具1之關閉過濾器部3時的長度方向之側面的模型圖。外管4及環狀構件5所具有的貫通孔，由於具有線狀的支撐構件9能通過其中之內徑，藉由對於支撐構件9之長度方向的基端側施加外力而使張力產生，支撐構件9係邊被收束邊被拉入貫通孔與軸2之間，在軸2上滑動。環狀構件5之長度方向的前端部，係在到達支撐構件9被拉入至過濾器部3的開口部側之端部為止的位置時，即環狀構件5完成將支撐構件9收束時，過濾器部3的開口部成為關
閉狀態。又，藉由使支撐構件9的各自之長度相等，可取得軸2配置於環7之中心軸的狀態。
第3圖係顯示本發明之實施形態的血管內治療輔助器具1之過濾器部3的環7、線圈8及支撐構件9以及軸2的位置關係之長度方向的正面之模型圖。於本發明中，由於關閉過濾器部3的開口部時之環7係採取小折疊的形狀，在環7之圓周上所設置以4以上之偶數所等分的分割點中，支撐構件9係在鄰接的分割點彼此之各中間位置上或每隔1個的各中間位置上之任一個位置被固定。藉此，可以使每隔1個的分割點係成為朝向軸2之長度方向的前端側之山的頂點，而且與成為山的頂點之分割點所鄰接的每隔1個的分割點係成為朝向軸2之長度方向的基端側之谷的頂點之方式，將環7沿著軸2折彎成波形。即，關閉過濾器部3的開口部時，環7係交替地產生朝向軸2之長度方向的前端側之複數的山與朝向長度方向的基端側之複數的谷，而且成為山彼此及谷彼此接近之形狀。此處，如第3圖所示，環7係以將圓周上等分割成4個之方式，設定4個分割點10，支撐構件9較佳為在鄰接的分割點10彼此之中間位置被固定。再者，中間位置未必要是分割點彼此之正中間位置，亦可若干地偏移至任一方的分割點(相鄰2條的支撐構件與軸所成的中心角為±5度以下左右的偏移)。
又，線圈8包含環7上之經由支撐構件9所固定的位置，且配置於不含山的頂點與谷的頂點之環上的位置。藉此，由於不因線圈8而妨礙環7之變形，可防止
折彎時的環7之歪斜。此處，如第3圖所示，關閉過濾器部3的開口部時，自長度方向的正面來看時，為了取得對象構造且小折疊的形狀，較佳為在固定於環7上的4個線圈8之各中間位置，環7及線圈8被支撐構件9所固定。於線圈8中使構成環7的線材貫穿，可成為更安定的構造而較佳
軸2之材料係成為血管內治療輔助器具1之芯的構件，較佳為如一般的導引線所使用之不鏽鋼或鎢、鈷合金等之金屬。
外管4之材料，只要是可兼具：為了藉由環狀構件5收束支撐構件9並以其張力關閉過濾器部3所必要的剛性、及確保血管的追隨性的柔軟性之範圍的材料，則可為任何者，可舉出鎳合金或不鏽鋼等之金屬，但更佳為聚醯亞胺或聚醯胺等之樹脂。
外管4之材料為聚醯亞胺或聚醯胺等的樹脂時，為了提高在軸2上的滑動性，亦考慮將聚四氟乙烯、四氟乙烯系的共聚物及摻合有潤滑材料的聚醯亞胺、聚醯胺、聚乙烯等之易滑性高的樹脂併入內層，為了確保用於關閉過濾器部3的剛性，亦考慮將使用不鏽鋼等的金屬線或聚醯胺等的樹脂之編織層予以併入。
又，外管4係考慮亦具有護套之機能，藉由使外管4之外徑成為能完全收納在氣球導管等的治療裝置中之直徑，而且使貫通孔之內徑成為能完全收納已關閉開口部之狀態的過濾器部3之直徑，血管內治療輔助器具1可成為不需要護套之構成。
環狀構件5之材料係可舉出不鏽鋼或鉑合金、鈀合金等之金屬類，但於已關閉過濾器部3的開口部時，為了減低對於支撐構件9造成傷害的可能性，更佳為聚醯亞胺或聚醯胺、聚胺甲酸酯等之樹脂。又，從製造上的簡便性而言，亦更佳為可藉由模具等成型的聚碳酸酯或聚丙烯、聚乙烯等之樹脂。
過濾器6之材料係由聚酯或聚胺甲酸酯、聚醚胺基甲酸酯、聚醯胺、氯乙烯、聚碳酸酯、聚苯乙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚甲基戊烯、聚甲基丙烯酸甲酯及聚四氟乙烯等之聚合物或如鎳合金之富有超彈性特性的金屬所構成，但特佳為使用聚酯來構成。過濾器6之形狀係藉由使聚合物成為片狀，挖出複數的開孔而成為過濾器，但為進一步提高過濾器的開口率而確保血液的通過量，更佳為使用將聚合物或金屬等加工成纖維形狀者，作成篩網形狀。又，作為聚酯，例如可舉出聚對苯二甲酸乙二酯(以下，記載為「PET」)、聚對苯二甲酸丙二酯、聚對苯二甲酸丁二酯、聚萘二甲酸乙二酯及聚萘二甲酸丁二酯等，其中PET係作為抗血栓性材料的基材，通用性高而更佳。
又，其開孔尺寸只要是能邊確保血流邊捕捉血栓或斑塊等之範圍，則可為任何，於片狀中形成開孔時，較佳為以孔徑成為30~100μm方式形成，於成為篩網狀時，較佳為以1邊成為30~100μm之方式形成。由於開孔尺寸小，不僅考慮自血管壁所游離的血栓或斑塊等，亦考慮起因於對人體而言為異物的過濾器6之血栓會被形成，
故較佳為使抗血栓性化合物結合於過濾器6之表面。
環7之材料只要是具有折彎自如的彈性恢復力之柔軟線材，則可為任何樣式的材料，但即使變化成各式各樣的形狀也能復原成原本的環形狀之富有超彈性特性的材料為恰當。因此，可以形狀記憶聚合物來構成，但更佳為鎳合金等之金屬。
用於固定環7與過濾器6之間的彈性體材料，係考慮胺基甲酸酯丙烯酸酯接著劑或聚胺甲酸酯、聚醯胺彈性體等。為了維持環7的柔軟性，根據ISO868：2003的蕭耳硬度(蕭耳D)較佳為25D~55D左右，但更佳為蕭耳硬度(蕭耳A)80A以下。
線圈8之材料只要是由放射線不穿透材料所形成，則可使用任何的材料，可舉出金或鉑合金、鈀合金等。又，用於線圈8的金屬線之形狀係可為扁線或圓線。成為放射線不穿透材料的金屬線之線徑，較佳為30~70μm，為了減低關閉過濾器部3的開口部時之體積大，更佳為30~40μm。又，線圈8在環7上的固定量若過少，則難以得到目的之良好造影性，另一方面固定量若過多，則會妨礙環7之變形。因此，相對於環7之圓周，線圈8的長度之總和較佳為1/6~4/6，更佳為2/6。
又，用於固定線圈8與環7之間的彈性體材料，係考慮胺基甲酸酯丙烯酸酯接著劑或聚胺甲酸酯、聚醯胺彈性體等。為了維持環7之柔軟性，根據ISO868：2003的蕭耳硬度(蕭耳D)較佳為20D~40D左右，但更佳為蕭耳硬度(蕭耳A)90A以下，尤佳為蕭耳硬度(蕭耳
A)80A以下。
支撐構件9之材料，只要不阻礙環7之復原力，往環狀構件5的收束時不斷裂之範圍的材料，則可為任何，可舉出細的金屬線，但較佳為芳香族聚醯胺纖維、聚芳酯纖維及聚酯纖維等之高強度的樹脂性纖維。
又，於本實施形態之過濾器部3中，過濾器6與支撐構件9係隔著環7固定，但支撐構件9亦可不隔著環7而直接固定於過濾器6。於如此的情況下，支撐構件9較佳為以如超彈性特性的鎳合金等之金屬形成。
血管內治療輔助器具較佳為抑制以其作為起因的血栓形成，長期間持續地發揮高的抗血栓性者。此處，所謂的抗血栓性，就是在與血液接觸之表面上血液不凝固之性質，例如指阻礙血小板的凝聚或以凝血酶為代表的血液凝固因子之活性化等所進行的血液凝固之性質。
此處，所謂的抗血栓性化合物，就是具有抗血栓性的化合物，特別地在與血液的接觸面積大，容易形成血栓的過濾器6之表面上，必須結合抗血栓性化合物。
作為抗血栓性化合物，具體地可使用含有選自包含烯亞胺、乙烯基胺、烯丙基胺、離胺酸、魚精蛋白及二烯丙基二甲基銨氯化物之群組中的至少1種的化合物作為構成單體A之陽離子性聚合物，以及具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物。
於本發明之血管內治療輔助器具中，陽離子性聚合物係與過濾器6的表面共價鍵結，而且具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物係結合於過濾器6及/或陽離子性聚合物，而成為賦予有抗血栓性之狀態。
此處，由於構成陽離子性聚合物的單體之構成單體A具有陽離子性的氮原子，故聚合物成為陽離子性，另一方面，由於含有具有抗凝固活性的硫原子之化合物為陰離子性，故兩者可離子鍵結。具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物，係可舉出肝素或肝素衍生物、葡聚糖硫酸、聚乙烯基磺酸及聚苯乙烯磺酸等，更佳為肝素或肝素衍生物。又，肝素或肝素衍生物係可被精製，也可不作，只要是能阻礙血液凝固反應者，則沒有特別的限定，除了臨床上一般廣泛使用的肝素、未分化肝素或低分子量肝素，亦包含與抗凝血酶III高親和性的肝素等。作為肝素的具體例，可舉出「肝素鈉」(Organon API公司製)等。又，作為肝素衍生物，可舉出弗列明(Fragmin)、賽諾菲(Clexane)、歐嘉蘭(Orgaran)、愛栓通(Arixtra)等。
陽離子性聚合物由於具有陽離子性而具有展現溶血毒性等之可能性，故不宜溶出至血液中。因此，陽離子性聚合物較佳為與過濾器6之表面共價鍵結。陽離子性聚合物與過濾器6之表面共價鍵結，係可藉由周知的方法使陽離子性聚合物的官能基與過濾器6之表面的官能基共價鍵結而進行。例如，可藉由以如4(-4,6-二甲氧基-1,3,5-三-2-基)-4-甲基嗎啉鎓氯化物n水合物(「DMT-MM」)之縮合劑，使陽離子性聚合物的胺基與構成
過濾器6之聚酯的羧基共價鍵結而進行。作為其他的方法，亦可使用於加熱條件下使陽離子性聚合物與過濾器6接觸，藉由胺解反應使共價鍵結之方法。又，可舉出藉由照射放射線，使過濾器6之表面及陽離子性聚合物產生自由基，藉由其再結合反應而使過濾器6之表面與聚合物共價鍵結之方法等。
此處，所謂的共價鍵結，就是指藉由在原子彼此共有互相的電子而產生之化學鍵結。本發明中，陽離子性聚合物及過濾器6之表面所具有的碳、氮、氧、硫等之原子彼此之共價鍵結，係可為單鍵或多鍵。共價鍵結的種類係沒有限定，但例如可舉出胺鍵結、疊氮鍵結、醯胺鍵結、亞胺鍵結等。其中，尤其從共價鍵結的形成容易度或鍵結後的安定性等之觀點而言，較佳為醯胺鍵結。本案發明者專心致力地檢討的結果，發現藉由在陽離子性聚合物與過濾器6的表面之間形成醯胺鍵結，陽離子性聚合物在過濾器6之表面的立體配置，係使與具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物之離子鍵結狀態成為最合適。共價鍵結的確認係可根據即使以能溶解聚合物的溶劑來洗淨，也不溶出者來判斷。
陽離子性聚合物係可為均聚物，也可為共聚物。陽離子性聚合物為共聚物時，可為無規共聚物、嵌段共聚物、接枝共聚物或交替共聚物之任一者，但當含有氮原子的重複單元為連續的嵌段時，為了該嵌段之部分與具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物相互作用而強固地離子鍵結，更佳為嵌段共聚物。
此處，所謂的均聚物，就是指將1種類的構成單體予以聚合所得之高分子化合物，所謂的共聚物，就是指將2種類以上的單體予以共聚合所得之高分子化合物。其中，所謂的嵌段共聚物，就是指重複單元不同的至少2種類以上的聚合物係以共價鍵連接，而成為如長鏈的分子構造之共聚物，所謂嵌段，就是指構成嵌段共聚物的重複單元不同之至少2種類以上的聚合物之各自。
於本發明中，陽離子性聚合物之構造係可為直鏈狀，也可為分支狀。於本發明中，為了與具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物以多點形成更安定的離子鍵結，更佳為分支狀者。
本發明中，陽離子性聚合物具有一級至三級的胺基及四級銨基中的至少1種官能基，但其中四級銨基由於具有比一級至三級的胺基更強固之與具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物之離子相互作用，容易控制具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物之溶出速度而較佳。
本發明中，構成四級銨基的3個烷基之碳數係沒有特別的限定，但若過多則疏水性高，又因立體障礙變大，故具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物無法有效果地離子鍵結於四級銨基。又，若過多則亦容易發生溶血毒性，故構成四級銨基的氮原子所鍵結的烷基每1個之碳數較佳為1~12，更佳為2~6。構成四級銨基的氮原子所鍵結的3個烷基係可全部為相同的碳數，也可不同。
於本發明中，從以與具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物的離子相互作用為基礎的吸附量多而言
，較佳為使用聚烯亞胺作為陽離子性聚合物。作為聚烯亞胺，可舉出聚乙烯亞胺(以下，「PEI」)、聚丙烯亞胺及聚丁烯亞胺、更且經烷氧基化的聚烯亞胺等，其中更佳為PEI。
作為PEI之具體例，可舉出「LUPASOL」(註冊商標)(BASF公司製)或「EPOMIN」(註冊商標)(日本觸媒股份有限公司製)等，但於不妨礙本發明的效果之範圍內，亦可為與其他單體之共聚物或改性體。此處，所謂的改性體，就是指構成陽離子性聚合物的單體之重複單元相同，但例如藉由放射線之照射，其一部分發生自由基分解或再結合等者。
本發明之陽離子性聚合物係可僅由選自包含烯亞胺、乙烯基胺、烯丙基胺、離胺酸、魚精蛋白及二烯丙基二甲基銨氯化物之群組中的至少1種作為構成其之單體而成，但亦可與對於抗血栓性不造成不良影響的1種或複數種類之其他單體，形成共聚物。如此之形成共聚物的其他構成單體係沒有特別的限定，但例如可例示乙二醇、丙二醇、乙烯吡咯啶酮、乙烯醇、乙烯基己內醯胺、醋酸乙烯酯、苯乙烯、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸羥基乙酯及矽氧烷等之構成單體B。由於構成單體B的重量若過多，則陽離子性聚合物與具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物之離子鍵結變弱，故相對於陽離子性聚合物的全部重量，構成單體B之重量較佳為10重量%以下。
於本發明中，由於陽離子性聚合物之重量
平均分子量若過小，則分子量變成比具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物還小，無法形成安定的離子鍵結，難以得到目的之抗血栓性。另一方面，陽離子性聚合物之重量平均分子量若過大，則具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物會被陽離子性聚合物包在內而埋没。因此，陽離子性聚合物之重量平均分子量較佳為600~2000000，更佳為1000~1500000，尤佳為10000~1000000。陽離子性聚合物之重量平均分子量例如可藉由凝膠滲透層析法或光散射法等來測定。
於本發明中，為了抑制以血管內治療輔助器具作為起因的血栓形成，長期間持續地發揮高的抗血栓性，本案發明者們專心致力地檢討的結果，發現以X射線光電子分光法(以下，「XPS」)所測定的相對於過濾器6之表面的全部原子之存在量，硫原子之存在比率係有較佳值存在。原子之存在比率係以「原子數%」表示，所謂的原子數%，就是將全部原子之存在量當作100時，以原子數換算表示特定原子的存在比率者。
即，本發明中，以XPS所測定的相對於過濾器6之表面的全部原子之存在量，硫原子之存在比率較佳為3.0~6.0原子數%，更佳為3.2~5.5原子數%，尤佳為3.5~5.0原子數%。相對於全部原子之存在量，硫原子之存在比率小於3.0原子數%時，由於具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物之結合量變少，難以獲得目的之抗血栓性，該抗血栓性係為了抑制以血管內治療輔助器具作為起因的血栓形成所必要者。另一方面，相對於全部原
子之存在量，硫原子之存在比率超過6.0原子數%時，具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物之結合量係充分量存在，雖然得到目的之抗血栓性，但為了使離子鍵結，必須增多與過濾器6共價鍵結之陽離子性聚合物的量。又，由於隨著具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物溶出而露出的陽離子性聚合物，係有展現溶血毒性等之可能性故不宜。
具體地，相對於以XPS所測定的過濾器6之表面的全部原子之存在量，硫原子之存在比率係可藉由XPS求得。
[測定條件]
裝置：ESCALAB220iXL(VG Scientific公司製)
激發X射線：monochromaticAlKα1,2射線(1486.6eV)
X射線直徑：1mm
X電子脫出角度：90°(對於過濾器6的表面之檢測器的傾斜度)
此處，所謂以XPS所測定的過濾器6之表面，就是指將在XPS之測定條件下的X電子脫出角度，亦即，將對於抗血栓性化合物與過濾器6所構成的面之檢測器之傾斜度設為90°而測定時，所檢測之自測定面起的深度10nm為止者。又，於本發明中，於過濾器6中係可含有硫原子，也可不含硫原子。
將X射線照射於過濾器6之表面，測定所產
生的光電子之能量，自所得之物質中的束縛電子之結合能值，得到以XPS所測定的過濾器6之表面的原子資訊，且自各結合能值的波峰之能量位移，得到與價數或結合狀態有關的資訊。再者，使用各波峰的面積比可定量，亦即，可算出各原子或價數、結合狀態之存在比率。
具體地，表示硫原子之存在的S2p波峰係在結合能值為161eV~170eV附近被看到，於本發明中發現相對於全波峰，S2p波峰之面積比較佳為3.0~6.0原子數%。相對於全部原子之存在量，硫原子之存在比率係將小數點第2位予以四捨五入而算出。
又，同樣地發現以XPS所測定的相對於過濾器6之表面的全部原子之存在量，氮原子之存在比率亦有較佳值存在。即，以XPS所測定的相對於過濾器6之表面的全部原子之存在量，氮原子之存在比率較佳為7.0~12.0原子數%，更佳為7.5~11.0原子數%，尤佳為8.0~10.0原子數%。相對於全部原子之存在量，氮原子之存在比率小於7.0%原子數時，由於與過濾器6結合的陽離子性聚合物之量變少，難以得到目的之抗血栓性，該抗血栓性係為了抑制以血管內治療輔助器具作為起因的血栓形成所必要者。另一方面，得知相對於全部原子之存在量，氮原子之存在比率超過12.0原子數%時，由於與過濾器6結合的陽離子性聚合物之量變多，與陽離子性聚合物離子鍵結之具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物之結合量係充分量存在，但由於隨著具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物溶出，大量的陽離子性聚合物露出，而顯示溶
血毒性。具體地，表示氮原子之存在的N1s波峰係在結合能值為396eV~403eV附近被看到，於本發明中發現相對於全波峰，N1s波峰之面積比較佳為7.0~12.0原子數%。再者，N1s波峰係可波峰分割成主要歸屬於碳-氮(以下，「C-N」)鍵的n1成分(399eV附近)與歸屬於銨鹽或C-N(與n1不同的結構)或氮氧化物(以下，「NO」)的n2成分(401~402eV附近)。各分割波峰成分之存在比率係藉由以下之式1算出。相對於全部原子之存在量，氮原子之存在比率及各分割波峰成分之存在比率係將小數點第2位予以四捨五入而算出。
分割ratio=N1sratio×(分割percent/100)‧‧‧式1
分割ratio：各分割波峰成分之存在比率(%)
N1sratio：相對於全部原子之存在量，氮原子之存在比率(%)
分割percent：N1s波峰中的各分割波峰成分之存在比率(%)
由N1s波峰之分割所得之歸屬於NO的n2成分，係在本發明中表示四級銨基之存在，發現相對於N1s波峰之全部成分，n2成分之存在比率，即分割percent(n2)，較佳為20~70原子數%，更佳為25~65原子數%，尤佳為30~60原子數%。分割percent(n2)小於20原子數%時，由於四級銨基之存在量少，與具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物之離子相互作用弱，溶出速度變快，難以得到目的之抗血栓性，該抗血栓性係為了抑制以血管內治療
輔助器具作為起因的血栓形成所必要者。另一方面，分割percent(n2)超過70原子數%時，由於具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物之離子相互作用過於強固，因離子複合體之形成所造成的自由度降低，不僅無法高且長地展現抗凝固活性，而且溶出速度容易變慢。又，由於n2成分之存在比率，即分割ratio(n2)，係藉由式1算出，基於上述理由，較佳為1.4~8.4原子數%，更佳為1.8~7.2原子數%，尤佳為2.4~6.0原子數%。
又，表示碳原子之存在的C1s波峰係在結合能值為282~292eV附近被看到，C1s波峰係可波峰分割成主要歸屬於暗示飽和烴等之存在的碳-氫(以下，「CHx」)鍵或碳-碳(以下，「C-C」)鍵、碳=碳(以下，「C=C」)鍵的c1成分(285eV附近)，與歸屬於暗示醚或羥基之存在的碳-氧(以下，「C-O」)鍵或碳-氮(以下，「C-N」)鍵的c2成分(286eV附近)，與歸屬於暗示羰基之存在的碳=氧(以下，「C=O」)鍵的c3成分(287~288eV附近)，與歸屬於暗示酯基或羧基之存在的氧=碳-氧(以下，「O=C-O」)鍵的c4成分(288~289eV附近)，與歸屬於暗示苯環等的共軛系之存在的π-π*衛星波峰(以下，「π-π」)鍵的c5成分(290~292eV附近)。各分割波峰成分之存在比率係藉由以下之式2算出。相對於全部原子之存在量，碳原子之存在比率及各分割波峰成分之存在比率係將小數點第2位予以四捨五入而算出。
分割ratio=C1sratio×(分割percent/100)‧‧‧式2
分割ratio：各分割波峰成分之存在比率(%)
C1sratio：相對於全部原子之存在量，碳原子之存在比率(%)
分割percent：C1s波峰中的各分割波峰成分之存在比率(%)
由C1s波峰之分割所得之歸屬於C=O鍵的c3成分，係在本發明中表示醯胺基之存在，於本發明中發現相對於C1s波峰之全部成分，c3成分之存在比率，即本發明中醯胺基之存在比率，較佳為2.0原子數%以上，更佳為3.0原子數%以上。醯胺基之存在比率小於2.0原子數%時，由於在陽離子性聚合物與過濾器6之間，醯胺鍵所致的共價鍵結變少，陽離子性聚合物之結合量變少，同時由於陽離子性聚合物與具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物之離子鍵結狀態變差，難以得到目的之抗血栓性。
再者，作為抗血栓性化合物，還有較佳為以含有選自包含丙烯酸、甲基丙烯酸、α-麩胺酸、γ-麩胺酸及天冬胺酸之群組中的至少1種的化合物作為構成單體的陰離子性聚合物，或選自包含草酸、丙二酸、琥珀酸、富馬酸、戊二酸、己二酸、庚二酸、辛二酸、壬二酸、癸二酸、蘋果酸、酒石酸、十二烷二酸等的二羧酸及檸檬酸之群組中的至少1種的陰離子性化合物係與過濾器6及/或陽離子性聚合物結合。此等之陰離子性聚合物及/或陰離子性化合物，係可藉由與陽離子性聚合物離子鍵結而結合。
陰離子性聚合物係沒有特別的限定，但由於陰離子性官能基的重量比率高者係與過濾器6的結合
量變多，故較佳為使用聚丙烯酸(以下，「PAA」)或聚甲基丙烯酸、聚α-麩胺酸、聚γ-麩胺酸、聚天冬胺酸，更佳為PAA。
作為PAA之具體例，可舉出「聚丙烯酸」(和光純藥工業股份有限公司製)等，但於不妨礙本發明的效果之範圍內，亦可為與其他單體之共聚物或改性體。
從安全性等之觀點而言，陰離子性聚合物不宜溶出至血液中。因此，陰離子性聚合物較佳為與過濾器6之表面結合，更佳為共價鍵結。
陰離子性聚合物係可為均聚物，也可為共聚物。陰離子性聚合物為共聚物時，可為無規共聚物、嵌段共聚物、接枝共聚物或交替共聚物之任一者。
陰離子性聚合物係可僅由上述構成單體來構成，但在對於抗血栓性不造成不良影響的範圍內，亦可與上述以外的構成單體形成共聚物。於丙烯酸、甲基丙烯酸、α-麩胺酸、γ-麩胺酸及天冬胺酸以外所用之形成共聚物的構成單體，係沒有特別的限定，但例如可例示乙二醇、丙二醇、乙烯吡咯啶酮、乙烯醇、乙烯基己內醯胺、醋酸乙烯酯、苯乙烯、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸羥基乙酯及矽氧烷等之構成單體B。由於構成單體B之重量若過多，則與過濾器6或其他的抗血栓性化合物結合用的反應點變少，故相對於陰離子性聚合物的全部重量，構成單體B之重量較佳為10重量%以下。
陰離子性化合物係沒有特別的限定，但由於陰離子性官能基的重量比率高者係與過濾器6或其他
抗血栓性化合物之結合量變多，故較佳為使用草酸、丙二酸、琥珀酸、富馬酸、戊二酸、己二酸、庚二酸、辛二酸、壬二酸、癸二酸、蘋果酸、酒石酸及檸檬酸，更佳為琥珀酸。
又，由於陰離子性聚合物之重量平均分子量若過小，則與過濾器6或其他抗血栓性化合物的結合量變少，難以得到高且長的抗血栓性。另一方面，陰離子性聚合物之重量平均分子量若過大，則會將抗血栓性化合物包在內。因此，陰離子性聚合物之重量平均分子量較佳為600~2000000，更佳為10000~1000000。
於本發明中，測定在37℃的生理食鹽水中浸漬30分鐘後之過濾器6的根據抗因子Xa活性之具有的抗凝固活性的陰離子性硫化合物之表面量。此處，所謂的抗因子Xa活性，就是表示阻礙第Xa因子之活性的程度之指標，該第Xa因子係促進自凝血酶原至凝血酶之轉換，可知道以活性單位計的表面量。於測定中，使用「Testzym(註冊商標)肝素S」(積水醫療股份有限公司製)(以下，Testzym肝素)。抗因子Xa活性若過低，則具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物在過濾器6的表面量少，難以得到目的之抗血栓性。即，抗因子Xa活性較佳為30mIU/cm2，更佳為50mIU/cm2。具體而言，為了表面量之測定，切割成具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物所結合的過濾器6之有效表面積為約0.26cm2之試驗片，使用0.5mL的生理食鹽水，在37℃浸漬30分鐘。添加浸漬後的過濾器6、人血漿0.02mL、Testzym肝素的抗凝血酶III
液0.02mL與緩衝液0.16mL，作為檢體，依照Testzym肝素之操作程序(終點法)使反應，以微量盤讀取機(MTP-300；CORONA電氣股份有限公司製)測定405nm的吸光度，以另外使用肝素鈉注射液(味之素製藥股份有限公司製)所作成的校正曲線為基礎，算出表面量。終點法的檢體之加溫時間為6分鐘。
本發明之血管內治療輔助器具的特徵為儘管過濾器6的根據抗因子Xa活性之具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物之總結合量少，卻在37℃的生理食鹽水中浸漬30分鐘後之表面量高。此處，所謂的總結合量，就是自以37℃的人血漿(型號12271210；Cosmo Bio股份有限公司製)浸漬24小時的人血漿，算出根據抗因子Xa活性之具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物之溶出量，加上24小時浸漬後的過濾器6之根據抗因子Xa活性之具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物之表面量而得的量。具體而言，根據抗因子Xa活性之具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物之溶出量，係切割成具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物所結合的過濾器6之有效表面積為約4.24cm2之試驗片，使用1.5mL的人血漿，在37℃浸漬24小時後，添加該人血漿0.04mL、Testzym肝素的抗凝血酶III液0.04mL與緩衝液0.32mL，作為檢體，依照Testzym肝素之操作程序(終點法)使反應，以微量盤讀取機測定405nm的吸光度，以另外使用肝素鈉注射液所作成的校正曲線為基礎而算出。終點法的檢體之加溫時間為5分鐘。又，24小時浸漬後的過濾器6的根據抗因子Xa活性之具
有抗凝固活性的陰離子性硫化合物之表面量，係使用經24小時浸漬後的過濾器，與上述在37℃的生理食鹽水中浸漬30分鐘後之過濾器6的根據抗因子Xa活性之具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物之表面量同樣地算出。
總結合量若過多，則過濾器6之表面的微細構造會被破壞，另一方面若過低，則難以得到目的之抗血栓性。即，較佳係過濾器6的根據抗因子Xa活性之具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物之總結合量為10000mIU/cm2以下，且在37℃的生理食鹽水中浸漬30分鐘後之過濾器6的根據抗因子Xa活性之具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物之表面量為30mIU/cm2以上，更佳係總結合量為5000mIU/cm2以下，且表面量為50mIU/cm2以上。
又，本發明之血管內治療輔助器具之特徵為過濾器6中的具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物之溶出行為。即，具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物即使在37℃的生理食鹽水中浸漬也幾乎不溶出，但若在37℃的人血漿(型號12271210；Cosmo Bio股份有限公司製)中浸漬則快速地溶出。具體而言，在37℃的人血漿中以1小時的浸漬，溶出總結合量的50%以上，更佳為70%以上，尤佳為80%以上，以15分鐘的浸漬亦溶出總結合量的50%以上，更佳為70%以上，尤佳為80%以上。
抗血栓性化合物之層的厚度範圍，若過厚則不僅破壞過濾器6之表面的微細構造，而且因開孔尺寸的變化或關閉過濾器部3時的開口部側之外徑的變化，有
引起血栓形成之可能性。即，較佳為1~600nm。
此處，抗血栓性化合物之層的厚度，係可例如藉由掃描型透射電子顯微鏡(以下，「STEM」)或XPS等之組合來確認。具體而言，以過濾器6的界面作為起點，朝向內側在垂直方向中觀察原子分布時，自觀測到來自抗血栓性材料層的原子之地點的起點至終點為止之距離，自至少3點的厚度之值所得的平均值來測定。
此處，所謂以STEM所測定的過濾器6之界面，就是指在以STEM測定前的試料調整時所包埋的例如丙烯酸系樹脂、與包含過濾器6及抗血栓性化合物的層的表面之邊界。
具體而言，於STEM中有能量分散型X射線分光分析器(以下，「EDX」)及電子能量損失分光分析器(以下，「EELS」)等之檢測器，以下顯示STEM之測定條件。
[測定條件]
裝置：電場發射型透射電子顯微鏡JEM-2100F(JEOL公司製)
EELS檢測器：GIF Tridiem(GATAN公司製)
EDX檢測器：JED-2300T(JEOL公司製)
影像取得：Digital Micrograph(GATAN公司製)
試料調整：超薄切片法(懸掛於銅製微柵，包埋樹脂係使用丙烯酸系樹脂)
加速電壓：200Kv
光束直徑：直徑0.7nm
能量解析能力：約1.0eVFWHM
於此，原子的存在係在由STEM測定所得之光譜中，扣掉背景值，以是否看到來自各原子的波峰強度者作為判斷。
以下，參照圖式說明本發明之血管內治療輔助器具1的具體實施例。舉出實施例及比較例來詳細地說明，惟本發明不受此等所限定。
實施例1
製作第1圖所示的本發明之實施形態的血管內治療輔助器具1。具體而言，用線徑28μm的單絲之聚酯(PET)纖維，以開孔尺寸成為1邊100μm之方式，以篩網(mesh)構成過濾器6，以長度方向的長度10mm左右，過濾器開口部的圓徑成為6mm之方式，製作該篩網。
線圈8係使用線徑40μm的Pd-Re合金線，以成為外徑0.16mm、內徑0.08mm、全長1mm之方式製作。製作4個此線圈，使線徑42μm的NiTi合金之線貫穿。又，4個線圈8係配置在以關閉過濾器部3的開口部之狀態下不含山的頂點與谷的頂點之位置，預先使NiTi合金線成為內徑6mm環時，以在圓周上4等分該環在的位置上配置之方式捲繞，以聚胺甲酸酯固定。
以內徑成為6mm之方式，將固定有4個線圈8的NiTi合金線予以5次多重捲繞，製作成環狀，將此當作環7，以聚胺甲酸酯固定環7的內徑部分與過濾器6之開口部圓的外徑部分。
支撐構件9係使用4條的線徑60μm左右之芳香族聚醯胺纖維，4條各自配置在線圈8的中間位置，以固定於過濾器6、環7及線圈8之方式連結，製作過濾器部3。
軸2係使用外徑0.2mm、長度方向的長度1800mm之不鏽鋼線，以在長度方向中自前端起至20mm左右為止，外徑成為0.06mm至0.15mm之方式賦予錐形，以自那裏起30mm左右之長度且軸2之外徑成為0.15mm之方式，更且自那裡起20mm之長度且外徑成為0.15mm至0.2mm之方式，賦予錐形而製作。
軸2係以貫穿過濾器部3的封閉端部與開口部及捆束支撐構件9的聚醯亞胺管之方式通過，支撐構件9係以全部相同的長度之方式，即以軸2上來到環7的中心軸之方式配置，於軸2上的0.15mm之外徑部，使用內徑0.25mm、外徑0.29mm、長度1.5mm之聚醯亞胺管，以接著劑固定軸2與支撐構件9。
外管4係內層為聚四氟乙烯，中間層為不鏽鋼製扁線的編織層，外層為聚醯亞胺之3層構造，內徑0.23mm、外徑0.36mm、長度1500mm。
於外管4之前端，以4mm的長度部分突出之方式，用接著劑固定內徑0.4mm、外徑0.52mm、長度5mm的聚醯亞胺管，將此當作環狀構件5。
將此外管4與環狀構件5之組裝體，以環狀構件5來到前端側之方式，配置於軸2上，製作血管內治療輔助器具1。
比較例1
作為比較例1，除了不使用線圈8，在環7上不固定線圈8之點以外，完全同樣地製作血管內治療輔助器具。
比較例2
將Boston Scientific公司的血栓捕捉導管之Filter Wire EZ(註冊商標)當作比較例2，其係於軸上固定支撐構件，支撐構件係形成過濾器部之環，在該環上由放射線不穿透材料所形成的金屬線圈係幾乎全周安裝，於環上固定胺基甲酸酯製的片狀之具有複數開孔的過濾器，過濾器之前端係在軸的前端側被封閉，安裝而構成。比較例2係環徑約6mm、軸長1900mm、軸徑0.36mm之血管內治療輔助器具。
比較例3
作為比較例3，除了線圈8係在環7上的幾乎全周固定以外，與實施例同樣地製作血管內治療輔助器具。
造影性之比較實驗
於使用體重35kg的豬之動物實驗中，使用放射線裝置OEC9800Plus(GE Medical Systems)，進行實施例及比較例1、比較例2及比較例3的造影性之比較實驗。結果，相對於實施例、比較例2及比較例3可明確地觀察過濾器部，比較例1係無法進行過濾器部的確認。
微粒子的捕捉率之比較實驗
如第4圖之比較微粒子的捕捉率之實驗模型的模型圖所示，準備內徑5mm之管11，使水通過其中。於管11之前端準備紗布12，使管11彎曲成45度左右，於經彎曲
的頂點，將實施例及比較例1、比較例2、比較例3之各自收納在送達護套內之後，送達至目的之留置部為止，送達目的之留置部後，拔除送達護套，將過濾器部在管11內展開留置，4000個左右的150μm之微粒子13流至管11內。然後，進行血管內治療輔助器具的回收操作，自流動的微粒子之總數與洩漏的微粒子之數，進行比較微粒子的捕捉率之實驗。結果，相對於實施例及比較例1中微粒子的捕捉率為99%以上，比較例2中為92%左右，比較例3中為88%左右。
實施例2
製作第1圖所示的本發明之實施形態的血管內治療輔助器具1。具體而言，用線徑28μm的單絲之聚酯(PET)纖維，以開孔尺寸成為1邊100μm之方式，製作篩網。
其次，將篩網浸漬於5.0重量%過錳酸鉀(和光純藥工業股份有限公司製)、0.6mol/L硫酸(和光純藥工業股份有限公司製)的水溶液中，在60℃使反應3小時，而將篩網水解及氧化(水解及氧化之步驟)。去除反應後的水溶液，以鹽酸(和光純藥工業股份有限公司製)及蒸餾水洗淨。
隨後，將篩網浸漬於0.5重量%4(-4,6-二甲氧基-1,3,5-三-2-基)-4-甲基嗎啉鎓氯化物n水合物(以下，「DMT-MM」)(和光純藥工業股份有限公司製縮合劑)、5.0重量%PEI(LUPASOL(註冊商標)P；BASF公司製)的水溶液中，在30℃使反應2小時，藉由縮合反應使PEI共價鍵結於篩網(第1被覆步驟)。去除反應後的水溶液，
以蒸餾水洗淨。
再者，將篩網浸漬於溴乙烷(和光純藥工業股份有限公司製)或溴戊烷(和光純藥工業股份有限公司製)的1重量%甲醇水溶液中，在35℃使反應1小時後，加溫至50℃及使反應4小時，而將經共價鍵結於篩網之表面的PEI予以四級銨化(四級銨化步驟)。去除反應後的水溶液，以甲醇或蒸餾水洗淨。
最後，浸漬於0.75重量%肝素鈉(Organon API公司製)、0.1mol/L氯化鈉的水溶液(pH=4)中，在70℃使反應6小時，而使與PEI離子鍵結(第2被覆步驟)。去除反應後的水溶液，以蒸餾水洗淨。
此處，將使用PEI(平均分子量約600；和光純藥工業股份有限公司製)與溴乙烷的篩網當作篩網A，將使用PEI(LUPASOL(註冊商標)P；BASF公司製)但不實施四級銨化步驟的篩網當作篩網B，將使用PEI(LUPASOL(註冊商標)P；BASF公司製)與溴乙烷的篩網當作篩網C，將使用PEI(LUPASOL(註冊商標)P；BASF公司製)與溴戊烷的篩網當作篩網D。
使用篩網A~D，以長度方向的長度8mm左右、開口部側的圓徑成為4mm之方式，製作過濾器6，分別當作樣品A、樣品B、樣品C、樣品D。於實施例2中使用樣品A~D作為過濾器6。
線圈8係使用線徑40μm的鈀-錸合金線，以成為外徑0.16mm、內徑0.08mm、全長1mm之方式製作。製作4個此線圈8，使線徑42μm的鎳鈦合金之線貫
穿。又，4個線圈8係配置在以關閉過濾器部3的開口部之狀態下不含山的頂點與谷的頂點之位置，預先使鎳鈦合金線成為內徑6mm的環7時，以在圓周上4等分該環7在的位置上配置之方式捲繞，以聚胺甲酸酯固定。
以內徑成為6mm之方式，將固定有4個線圈8的鎳鈦合金之線予以5次多重捲繞，製作成環狀，將此當作環7，以聚胺甲酸酯固定環7的內徑部分與過濾器6之開口部圓的外徑部分。
支撐構件9係使用4條的線徑60μm左右之聚芳酯纖維，以成為如第3圖之位置關係，將4條各自配置在線圈8的各中間位置，以固定於過濾器6、環7及線圈8之方式連結，製作過濾器部3。
軸2係使用外徑0.2mm、長度方向的長度1800mm之不鏽鋼線，以在長度方向中自前端起至20mm左右為止，外徑成為0.06mm至0.15mm之方式賦予錐形，以自那裏起30mm左右之長度且軸2之外徑成為0.15mm之方式，更且自那裡起20mm之長度且外徑成為0.15mm至0.2mm之方式，賦予錐形而製作。
軸2係使過濾器部3的封閉端部與開口部及捆束支撐構件9的聚醯亞胺管成為同軸而通過，支撐構件9係以全部相同的長度之方式，即以軸2上來到環7的中心軸之方式配置，於軸2上的0.15mm之外徑部，使用內徑0.25mm、外徑0.29mm、長度1.5mm之聚醯亞胺管，以接著劑固定軸2與支撐構件9。
外管4係內層為聚四氟乙烯，中間層為不鏽
鋼製扁線的編織層，外層為聚醯亞胺之3層構造，內徑0.23mm、外徑0.36mm、長度1500mm。
於外管4之前端，以4mm的長度部分突出之方式，用接著劑固定內徑0.4mm、外徑0.52mm、長度5mm的聚醯亞胺管，將此當作環狀構件5。又，於外管4之前端，以外管4與聚醯亞胺管之端部吻合之方式，藉由接著劑固定內徑0.4mm、外徑0.52mm、長度0.5mm的聚醯亞胺管。
環狀構件5係全長：2.5mm、內徑0.4mm、無膨大部的部分之外徑0.5mm。將外管4與環狀構件5之組裝體，以環狀構件5來到長度方向的前端側之方式，配置於軸2上，製作血管內治療輔助器具1。
對於使用樣品A作為過濾器6的血管內治療輔助器具1，實施造影性的比較實驗與微粒子之捕捉率的比較實驗。表1中顯示結果。如表1所示，可因造影而明確地觀察出過濾器部，同時微粒子之捕捉率為99%以上。
又，對於用於血管內治療輔助器具1的樣品A~D，實施人全血液試驗的評價。表2中顯示結果。如表2所示，於人全血液試驗的評價中，樣品A之血栓附著為無(-)，樣品B~D之血栓附著為無(--)。
實施例3
進行與實施例2之篩網B同樣的操作，實施第1被覆步驟後，將篩網浸漬於0.5重量%DMT-MM、40重量%琥珀酸酐(和光純藥工業股份有限公司製)的二甲基乙醯胺中，在50℃使反應17小時(第1追加步驟)。去除反應後的溶
液，以甲醇或蒸餾水洗淨。
再者，將篩網浸漬於0.5重量%DMT-MM、5.0重量%PEI的水溶液中，在30℃使反應2小時(第2追加步驟)。去除反應後的水溶液，以蒸餾水洗淨。進行與實施例2之篩網C同樣的操作，使用溴乙烷實施四級銨化步驟後，實施第2被覆步驟。除了抗血栓性化合物以外，使用與實施例2同樣者。
此處，將由以PEI(LUPASOL(註冊商標)P；BASF公司製)實施第2追加步驟的篩網所製作之過濾器6當作樣品E，將由以PEI(LUPASOL(註冊商標)SK；BASF公司製)實施第2追加步驟的篩網所製作的過濾器6當作樣品F。
對於用於血管內治療輔助器具1的樣品E及F，實施人全血液試驗的評價。表2中顯示結果。如表2所示，於人全血液試驗的評價中，血栓附著為無(--)。
實施例4
進行與實施例2之篩網B同樣的操作，實施第1被覆步驟後，將篩網浸漬於0.5重量%DMT-MM、0.5重量%PAA(和光純藥工業股份有限公司製)的水溶液中，在30℃使反應2小時(第1追加步驟)。去除反應後的水溶液，以碳酸鈉水溶液或蒸餾水洗淨。
再者，將篩網浸漬於0.5重量%DMT-MM、5.0重量%PEI的水溶液，在30℃使反應2小時(第2追加步驟)。去除反應後的水溶液，以蒸餾水洗淨。進行與實施例2的篩網C同樣之操作，使用溴乙烷實施四級銨化步驟
後，實施第2被覆步驟。除了抗血栓性化合物以外，使用與實施例2同樣者。
此處，將由以PEI(平均分子量約600；和光純藥工業股份有限公司製)實施第2追加步驟的篩網所製作之過濾器6當作樣品G，將由以PEI(LUPASOL(註冊商標)P；BASF公司製)實施第2追加步驟的篩網所製作之過濾器6當作樣品H，將由以聚烯丙基胺鹽酸鹽(以下，「PAH」)(重量平均分子量90萬；Sigma-Aldrich公司製)實施第2追加步驟的篩網所製作之過濾器6當作樣品I。
對於用於血管內治療輔助器具1的樣品G~I，實施人全血液試驗的評價。表2中顯示結果。如表2所示，於人全血液試驗的評價中，血栓附著為無(--)。
實施例5
進行與實施例2同樣之操作，將PEI變更為PAH(重量平均分子量90萬；Sigma-Aldrich公司製)或聚-L-離胺酸氫溴酸鹽(以下，PLys)(重量平均分子量3~7萬；Sigma-Aldrich公司製)，實施第1被覆步驟。進行與實施例2之篩網C同樣的操作，使用溴乙烷實施四級銨化步驟後，實施第2被覆步驟。除了抗血栓性化合物以外，使用與實施例2同樣者。
此處，將PEI變更為PAH而將由實施第1被覆步驟的篩網所製作之過濾器6當作樣品J，將PEI變更為PLys而將由實施第1被覆步驟之篩網所製作的過濾器6當作樣品K。除了抗血栓性化合物以外，使用與實施例2同樣者。
對於用於血管內治療輔助器具1的樣品J及K，實施人全血液試驗的評價。表2中顯示結果。如表2所示，於人全血液試驗的評價中，血栓附著為無(-)。
實施例6
進行與實施例2之篩網C同樣之操作，將肝素鈉(Organon API公司製)變更為葡聚糖硫酸鈉(和光純藥工業股份有限公司製)，將由已實施第2被覆步驟的篩網所製作之過濾器6當作樣品L。除了抗血栓性化合物以外，使用與實施例2同樣者。
對於用於血管內治療輔助器具1之樣品L，實施人全血液試驗的評價。表2中顯示結果。如表2所示，於人全血液試驗的評價中，血栓附著為無(-)。
實施例7
將篩網浸漬於5%PEI的水溶液中，使用JS-8500型鈷60γ射線照射裝置(Nodion International公司製)，照射5kGy的γ射線而使共價鍵結(第1被覆步驟)。去除反應後的水溶液，以Triton-X100(Sigma-Aldrich公司製)、生理食鹽水或蒸餾水洗淨。進行與實施例2之篩網C同樣的操作，使用溴乙烷實施四級銨化步驟後，實施第2被覆步驟。除了抗血栓性化合物以外，使用與實施例2同樣者。
此處，將由使用PEI(平均分子量約600；和光純藥工業股份有限公司製)但不實施四級銨化步驟之篩網所製作的過濾器6當作樣品M，將由使用PEI(平均分子量約600；和光純藥工業股份有限公司製)與溴乙烷之篩網所製作的過濾器6當作樣品N，將由使用P；BASF公
司製)與溴乙烷之篩網所製作的過濾器當作樣品O，將由使用PEI(LUPASOL(註冊商標)SK；BASF公司製)與溴乙烷之篩網所製作的過濾器6當作樣品P。
對於用於血管內治療輔助器具1的樣品M~P，實施人全血液試驗的評價。表2中顯示結果。如表2所示，於人全血液試驗的評價中樣品M、N及P之血栓附著為無(-)、樣品O之血栓附著為無(--)。
實施例8
將篩網浸漬於5%PEI的水溶液中，在80℃加熱2小時，藉由胺解反應使PEI共價鍵結於篩網(第1被覆步驟)。去除反應後的水溶液，以蒸餾水洗淨。進行與實施例2之篩網C同樣的操作，使用溴乙烷實施四級銨化步驟後，實施第2被覆步驟。除了抗血栓性化合物以外，使用與實施例2同樣者。
此處，將由以PEI(平均分子量約600；和光純藥工業股份有限公司製)實施第1被覆步驟的篩網所製作之過濾器6當作樣品Q，將由以PEI(LUPASOL(註冊商標)P；BASF公司製)實施第1被覆步驟的篩網所製作之過濾器6當作樣品R，將由以PEI(LUPASOL(註冊商標)SK；BASF公司製)實施第1被覆步驟的篩網所製作之過濾器6當作樣品S。
對於用於血管內治療輔助器具1的樣品Q~S，實施人全血液試驗的評價。表2中顯示結果。如表2所示，於人全血液試驗的評價中，血栓附著為無(-)。
實施例9
進行與實施例2之篩網C同樣的操作，使用PEI(LUPASOL(註冊商標)P；BASF公司製)實施第1被覆步驟，使用溴乙烷實施四級銨化步驟後，將由不實施第2被覆步驟的篩網所製作之過濾器6當作樣品T。除了抗血栓性化合物以外，使用與實施例2同樣者。
對於用於血管內治療輔助器具1的樣品T，實施人全血液試驗的評價。表2中顯示結果。如表2所示，於人全血液試驗的評價中，血栓附著為有(+)。
實施例10
進行與實施例2之篩網C同樣的操作，不實施使用PEI的第1被覆步驟與四級銨化步驟，將由已實施第2被覆步驟的篩網所製作之過濾器6當作樣品U。除了抗血栓性化合物以外，使用與實施例2同樣者。
對於用於血管內治療輔助器具1的樣品U，實施人全血液試驗的評價。表2中顯示結果。如表2所示，於人全血液試驗的評價中，血栓附著為有(+)。
實施例11
進行與實施例2同樣之操作，將PEI變更為聚乙烯吡咯啶酮(以下，「PVP」)(K-90；ISP公司製)，實施第1被覆步驟。進行與實施例2之篩網C同樣的操作，使用溴乙烷實施四級銨化步驟後，將由已實施第2被覆步驟的篩網所製作之過濾器6當作樣品V。除了抗血栓性化合物以外，使用與實施例2同樣者。
對於用於血管內治療輔助器具1的樣品V，實施人全血液試驗的評價。表2中顯示結果。如表2所示
，於人全血液試驗的評價中，血栓附著為有(+)。
實施例12
進行與實施例2同樣之操作，將PEI變更為烷基二甲基苄基氯化銨(benzalkonium chloride)(和光純藥工業股份有限公司製)，實施第1被覆步驟。進行與實施例2之篩網C同樣的操作，使用溴乙烷實施四級銨化步驟後，將由已實施第2被覆步驟的篩網所製作之過濾器6當作樣品W。除了抗血栓性化合物以外，使用與實施例2同樣者。
對於用於血管內治療輔助器具1的樣品W，實施人全血液試驗的評價。表2中顯示結果。如表2所示，於人全血液試驗的評價中，血栓附著為有(+)。
關於本發明之血管內治療輔助器具的抗血栓性與造影性、微粒子之捕捉性，下述中顯示評價方法。
(評價1：人全血液試驗)
將結合有抗血栓性化合物的過濾器6(樣品A~W)及與未處理的過濾器6同種之材料(陽性對照)各自切割成有效表面積1.0cm2之試驗片，在37℃的生理食鹽水中浸漬30分鐘浸漬後，置入2mL的微量離心管內。於人新鮮血中，以成為0.5U/mL之方式添加肝素鈉注射液(味之素製藥股份有限公司製)後，添加2mL的該人血液，在37℃培養2小時。培養後取出試驗片，以PBS(-)(日水製藥股份有限公司製)沖洗後，定量所附著的血栓重量。血栓重量係分別測定試驗前的試驗片與沖洗後的試驗片之乾燥重量，由其差求得。對於各樣品A~W及陽性對照，各自實施3次的試驗，經由以下之式3所算出的血栓重量之相
對值的3次平均值若為20%以上，則血栓附著為有(+)，若為小於20%、小於10%，則血栓附著為無，分別斷定為(-)、(--)。
血栓重量之相對值(%)=(Bt/Bp)×100‧‧‧式3
Bt：結合有抗血栓性化合物的過濾器6之血栓重量
Bp：陽性對照之血栓重量
(評價2：造影性之比較實驗)
於使用體重35kg的豬之動物實驗中，使用放射線裝置OEC9800Plus(GE Medical Systems)，進行實施例2的造影性之實驗。
(評價3：微粒子的捕捉率之比較實驗)
如第4圖之比較微粒子的捕捉率之實驗模型的模型圖所示，準備內徑5mm之管11，使水通過其中。於管11之前端準備紗布12，使管11彎曲成45度左右，於經彎曲的頂點，將實施例2收納在送達護套內之後，送達至目的之留置部為止，送達目的之留置部後，拔除送達護套，將過濾器部在管11內展開留置，4000個左右的150μm之微粒子13流至管11內。然後，進行血管內治療輔助器具的回收操作，自流動的微粒子之總數與洩漏的微粒子之數，進行測定微粒子的捕捉率之實驗。表1中顯示結果。再者，表1中合併顯示上述比較例1~3之結果。
本發明係在藉由氣球導管或支架的氣球血管形成術或支架留置術等之血管內治療之際，可使用作為血管內治療輔助器具。
Claims (9)
- 一種血管內治療輔助器具，其具備：可撓性的軸，以在該軸之長度方向的前端側成為封閉端部，且在該長度方向的基端側成為開口部之方式，固定於該軸，具有彈性恢復力的環係固定於該開口部，打開時以該環作為底面而成為圓錐狀的形狀之可傘狀開閉的過濾器，及以連接該環與該軸的一部分之方式分別地固定，且藉由對於該長度方向的基端側施加外力所產生的張力，而可關閉該過濾器之包含線狀構件之支撐構件；於該環上，捲繞由放射線不穿透材料所形成的線圈，關閉該過濾器時，該環係交替地產生朝向該長度方向的前端側之複數的山與朝向該長度方向的基端側之複數的谷，且成為該山彼此及該谷彼此接近之形狀，同時該線圈係以包含羥由該環上的支撐構件所固定之位置，且不含該山的頂點與該谷的頂點之位置的方式，配置於該環上，其中該線圈與該環之間係藉由彈性體材料固定。
- 如請求項1之血管內治療輔助器具，其中該過濾器的開口部與該環之間係藉由彈性體材料固定。
- 如請求項1或2之血管內治療輔助器具，其中包含選自包含烯亞胺(alkylene imine)、乙烯基胺、烯丙基胺、離胺酸、魚精蛋白及二烯丙基二甲基銨氯化物之群組中的至少1種的化合物作為構成單體之陽離子性聚合物，係共價鍵結於該過濾器，具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物係結合於該過濾器及/或該陽離子性聚合物。
- 如請求項1或2之血管內治療輔助器具，其中以X射線光電子分光法(XPS)所測定的相對於該過濾器之表面的全部原子之存在量，氮原子之存在比率為7.0~12.0原子數%。
- 如請求項1或2之血管內治療輔助器具，其中以X射線光電子分光法(XPS)所測定的相對於該過濾器之表面的全部原子之存在量，硫原子之存在比率為3.0~6.0原子數%。
- 如請求項3之血管內治療輔助器具，其中該具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物係選自由肝素及肝素衍生物所組成之群組的至少1種。
- 如請求項3之血管內治療輔助器具，其中在37℃的生理食鹽水中浸漬30分鐘後之該過濾器的根據抗因子Xa活性之該具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物之表面量為30mIU/cm2以上。
- 如請求項3之血管內治療輔助器具，其中於該過濾器之表面上，由該陽離子性聚合物與該具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物所形成的抗血栓性化合物之層的厚度為1~600nm。
- 如請求項1或2之血管內治療輔助器具，其中該過濾器係以聚酯形成。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2014097540 | 2014-05-09 | ||
| JP2014-097540 | 2014-05-09 | ||
| JP2014154889 | 2014-07-30 | ||
| JP2014-154889 | 2014-07-30 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| TW201544083A TW201544083A (zh) | 2015-12-01 |
| TWI660721B true TWI660721B (zh) | 2019-06-01 |
Family
ID=54392581
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| TW104114651A TWI660721B (zh) | 2014-05-09 | 2015-05-08 | 血管內治療輔助器具 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10098725B2 (zh) |
| EP (1) | EP3141213B1 (zh) |
| JP (1) | JP6602292B2 (zh) |
| KR (1) | KR102370117B1 (zh) |
| CN (1) | CN106456307B (zh) |
| CA (1) | CA2947823C (zh) |
| TW (1) | TWI660721B (zh) |
| WO (1) | WO2015170733A1 (zh) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP3222302B1 (en) * | 2016-03-23 | 2018-05-16 | Abiomed Europe GmbH | Blood pump with filter |
| CA3051608C (en) * | 2017-03-13 | 2021-10-12 | Toray Industries, Inc. | Filter device |
| KR102081902B1 (ko) * | 2017-08-14 | 2020-02-26 | 사회복지법인 삼성생명공익재단 | 결석 분쇄에 이용될 수 있는 결석 고정 장치 |
| CN109009592B (zh) * | 2018-06-19 | 2021-06-25 | 西安交通大学医学院第二附属医院 | 颈内动脉一体式释放伞状保护支架 |
| CN110680459A (zh) * | 2019-11-08 | 2020-01-14 | 刘昌伟 | 应用于动、静脉血栓的取栓装置 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5769816A (en) * | 1995-11-07 | 1998-06-23 | Embol-X, Inc. | Cannula with associated filter |
| US20040243173A1 (en) * | 2001-09-28 | 2004-12-02 | Kanji Inoue | Free thrombus capturing tool |
| US20060293705A1 (en) * | 2005-04-18 | 2006-12-28 | Salviac Limited | Embolic protection device |
| TW201304755A (zh) * | 2011-06-24 | 2013-02-01 | Kanji Inoue | 具有抗血栓性之游離血栓捕獲器具 |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6041947B2 (ja) * | 1977-12-09 | 1985-09-19 | ユニチカ株式会社 | ポリエステル成形体表面に抗血栓性を付与する方法 |
| US5182317A (en) * | 1988-06-08 | 1993-01-26 | Cardiopulmonics, Inc. | Multifunctional thrombo-resistant coatings and methods of manufacture |
| JP2854284B2 (ja) * | 1996-02-15 | 1999-02-03 | 株式会社人工血管技術研究センター | 抗血栓性人工血管 |
| CA2378715C (en) | 1999-07-30 | 2011-09-06 | Incept Llc | Vascular device for emboli, thrombus and foreign body removal and methods of use |
| US6530939B1 (en) * | 1999-07-30 | 2003-03-11 | Incept, Llc | Vascular device having articulation region and methods of use |
| US20030187495A1 (en) | 2002-04-01 | 2003-10-02 | Cully Edward H. | Endoluminal devices, embolic filters, methods of manufacture and use |
| US7195648B2 (en) * | 2002-05-16 | 2007-03-27 | Cordis Neurovascular, Inc. | Intravascular stent device |
| US7252675B2 (en) * | 2002-09-30 | 2007-08-07 | Advanced Cardiovascular, Inc. | Embolic filtering devices |
| US8048103B2 (en) | 2003-11-06 | 2011-11-01 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Flattened tip filter wire design |
| US7718106B2 (en) * | 2006-05-30 | 2010-05-18 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical devices and related systems and methods |
| WO2008005898A2 (en) | 2006-06-30 | 2008-01-10 | Ev3 Endovascular, Inc. | Medical devices with amorphous metals and methods therefor |
| JP4483835B2 (ja) | 2006-08-01 | 2010-06-16 | ニプロ株式会社 | 血栓捕捉部材回収用シースおよび血栓捕捉カテーテル |
| US9492262B2 (en) | 2011-09-27 | 2016-11-15 | Kanji Inoue | Device for capturing debris in blood vessels |
| US20130096606A1 (en) | 2011-10-17 | 2013-04-18 | William C. Bruchman | Embolic protection devices and related systems and methods |
| CA2928629C (en) * | 2013-11-28 | 2018-04-17 | Toray Industries, Inc. | Antithrombotic material |
-
2015
- 2015-05-08 KR KR1020167028454A patent/KR102370117B1/ko active IP Right Grant
- 2015-05-08 EP EP15789105.2A patent/EP3141213B1/en not_active Not-in-force
- 2015-05-08 JP JP2016517936A patent/JP6602292B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2015-05-08 CN CN201580024290.6A patent/CN106456307B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2015-05-08 CA CA2947823A patent/CA2947823C/en active Active
- 2015-05-08 TW TW104114651A patent/TWI660721B/zh not_active IP Right Cessation
- 2015-05-08 US US15/308,387 patent/US10098725B2/en active Active
- 2015-05-08 WO PCT/JP2015/063266 patent/WO2015170733A1/ja active Application Filing
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5769816A (en) * | 1995-11-07 | 1998-06-23 | Embol-X, Inc. | Cannula with associated filter |
| US20040243173A1 (en) * | 2001-09-28 | 2004-12-02 | Kanji Inoue | Free thrombus capturing tool |
| US20060293705A1 (en) * | 2005-04-18 | 2006-12-28 | Salviac Limited | Embolic protection device |
| TW201304755A (zh) * | 2011-06-24 | 2013-02-01 | Kanji Inoue | 具有抗血栓性之游離血栓捕獲器具 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP6602292B2 (ja) | 2019-11-06 |
| US20170065397A1 (en) | 2017-03-09 |
| CA2947823A1 (en) | 2015-11-12 |
| EP3141213A4 (en) | 2018-01-10 |
| KR20170007252A (ko) | 2017-01-18 |
| CA2947823C (en) | 2021-11-23 |
| WO2015170733A1 (ja) | 2015-11-12 |
| JPWO2015170733A1 (ja) | 2017-04-20 |
| EP3141213A1 (en) | 2017-03-15 |
| CN106456307A (zh) | 2017-02-22 |
| EP3141213B1 (en) | 2018-10-10 |
| TW201544083A (zh) | 2015-12-01 |
| US10098725B2 (en) | 2018-10-16 |
| KR102370117B1 (ko) | 2022-03-04 |
| CN106456307B (zh) | 2019-03-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TWI660721B (zh) | 血管內治療輔助器具 | |
| TWI660722B (zh) | 血管內治療輔助器具 | |
| JP6495241B2 (ja) | 医療用具の製造方法および医療用具 | |
| KR102247959B1 (ko) | 기재용 코팅 | |
| EP1996244B1 (en) | Corrosion resistant coatings comprising electrically conductive polymer for biodegradable metallic stents | |
| JP6435863B2 (ja) | 抗血栓性材料 | |
| WO2007078516A2 (en) | Medical devices having multiple charged layers | |
| CA2638218A1 (en) | Medical articles having enhanced therapeutic agent binding | |
| JP2011523369A (ja) | 電着コーティングを有する医療デバイス | |
| JPWO2016159243A1 (ja) | 抗血栓性金属材料 | |
| EP2371403A2 (en) | Guidewire | |
| JP2020178957A (ja) | 心臓インプラント用の医療材料 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Annulment or lapse of patent due to non-payment of fees |