TWI649093B - 用於改善皮膚皺紋之包含經醱酵之小麥胚芽萃取物之皮膚外用劑 - Google Patents

用於改善皮膚皺紋之包含經醱酵之小麥胚芽萃取物之皮膚外用劑 Download PDF

Info

Publication number
TWI649093B
TWI649093B TW106115281A TW106115281A TWI649093B TW I649093 B TWI649093 B TW I649093B TW 106115281 A TW106115281 A TW 106115281A TW 106115281 A TW106115281 A TW 106115281A TW I649093 B TWI649093 B TW I649093B
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
wheat germ
skin
present disclosure
extract
wrinkles
Prior art date
Application number
TW106115281A
Other languages
English (en)
Other versions
TW201740918A (zh
Inventor
楊泰周
吳漢納
李知訓
朴承源
李相範
趙成捘
Original Assignee
Ｃｊ第一製糖股份有限公司
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ｃｊ第一製糖股份有限公司 filed Critical Ｃｊ第一製糖股份有限公司
Publication of TW201740918A publication Critical patent/TW201740918A/zh
Application granted granted Critical
Publication of TWI649093B publication Critical patent/TWI649093B/zh

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
    • A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
    • A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
    • A61K8/9794—Liliopsida [monocotyledons]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/899—Poaceae or Gramineae (Grass family), e.g. bamboo, corn or sugar cane
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/0216—Solid or semisolid forms
    • A61K8/022—Powders; Compacted Powders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/04—Dispersions; Emulsions
    • A61K8/042—Gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/04—Dispersions; Emulsions
    • A61K8/06—Emulsions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/08—Anti-ageing preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/10—Preparation or pretreatment of starting material
    • A61K2236/11—Preparation or pretreatment of starting material involving culturing conditions, e.g. cultivation in the dark or under defined water stress
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/10—Preparation or pretreatment of starting material
    • A61K2236/19—Preparation or pretreatment of starting material involving fermentation using yeast, bacteria or both; enzymatic treatment
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/80—Process related aspects concerning the preparation of the cosmetic composition or the storage or application thereof
    • A61K2800/85—Products or compounds obtained by fermentation, e.g. yoghurt, beer, wine

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

本揭示係有關用於預防、改善、或治療皮膚皺紋之外部敷用組成物，其包含本揭示之式1化合物、或小麥胚芽醱酵產物或其萃取物作為活性成分。

Description

用於改善皮膚皺紋之包含經醱酵之小麥胚芽萃取物之皮膚外用劑
本揭示係有關用於改善皮膚皺紋之含小麥胚芽醱酵產物之萃取物作為活性成分之外部施用組成物。
概括而言，已知皮膚皺紋係由皮膚之例如水分含量、膠原蛋白含量、對外部環境之免疫活性能力等多種因素所產生，其中，就形成皮膚皺紋而言，已知膠原蛋白為最重要之因素。
膠原蛋白主要存在皮膚真皮層中，經由攝取大部分胞外基質(即，佔整體皮膚總乾重之約70%至80%)支撐皮膚。然而，經由例如由於自然老化細胞活性下降等內在因素之減少膠原蛋白生合成、及經由例如由於有害環境條件壓力增大等外在因素之加速膠原蛋白分解、與陽光導致破壞皮膚基質，因而形成皺紋。因此，為盡力發現可預防及改善上述現象之活性成分，許多研究正在進行中。
存在人體嗜中性白血球顆粒中之彈性蛋白 酶係分解彈性蛋白之酵素，彈性蛋白是維持真皮中皮膚彈性重要之基質蛋白質，亦具分解膠原蛋白之活性。若彈性蛋白酶被適當表現與活化，其可參與皮膚創傷之恢復等；然而，當彈性蛋白酶被過度表現或過度活化時，其將分解彈性蛋白，從而導致皮膚彈性喪失。因此，彈性蛋白酶抑制劑展現改善皮膚皺紋之作用；熊果酸等係作為彈性蛋白酶抑制劑之用。
同時，已進行的研究，不僅針對天然產物，例如含峨參(Anthriscus sylvestris Hoffmann)萃取物或歐芹(Petroselinum sativum Miller)萃取物之用於改善皮膚皺紋之皮膚外部敷用組成物(韓國專利案No.0507292)、含朝蘚大黃(Rheum coreanum Nakai.)、白蘞(Ampelopsis radix)、檀香(Santalum album)等天然萃取物之用於改善皺紋之皮膚外部敷用組成物(韓國專利案No.1220903)及含硬葡聚糖之皮膚外部敷用組成物(韓國專利申請公告案No.2010-0043923)；且亦針對合成聚合物，例如含有由聚胺甲酸酯與丙烯酸聚合物構成之膜形成聚合物分散於水中之水性分散液之皮膚外用劑組成物(韓國專利案No.1101363)等。然而，具有令人滿意之改善穩定性與皮膚皺紋效果之衍生自天然產物之皮膚外用劑組成物依然未被開發。
於此情況下，本發明人等已進行許多努力以利用天然物料之醱酵，開發具有優異改善皺紋效果之皮膚外部敷用組成物，結果發現小麥胚芽醱酵產物之萃取物與2,6-二甲氧基苯醌(2,6-DMBQ)可抑制膠原蛋白與彈性蛋 白之分解，同時展現優異安全性，能增加膠原蛋白生合成，並證實其施用於皮膚可顯著改善皮膚皺紋(尤其是眼部皺紋)，從而完成本揭示。
本揭示之目的在於提供用於預防或改善皮膚皺紋之化妝品組成物，其包含下式1之化合物、或小麥胚芽醱酵產物或其萃取物：
本揭示之另一目的在於提供用於預防或治療皮膚皺紋之醫藥組成物，其含有上式1化合物、或小麥胚芽醱酵產物或其萃取物。
本揭示之又另一目的在於提供用於皮膚皺紋之準藥物組成物，其含有上式1化合物、或小麥胚芽醱酵產物或其萃取物。
本揭示之又另一目的在於提供用於預防、改善、或治療皮膚皺紋之方法，該方法包括給予有其需要之對象上式1化合物、或小麥胚芽醱酵產物或其萃取物、或本揭示之組成物。
為了達成上述目的，本揭示之一態樣提供用於預防或改善皮膚皺紋之化妝品組成物，其包含下式1所示之化合物、或小麥胚芽醱酵產物或其萃取物。
可包含於本揭示化妝品組成物中作為活性成分之化合物可由下式1所示。
本揭示上式1所示化合物，名稱為2,6-二甲氧苯醌(2,6-DMBQ)之化合物，可為化學或生物合成，或可購買市售可得者使用，或可利用從已知包含該化合物之天然產物(例如，植物等)分離獲得，惟獲得該化合物之方法不特別限於此。於本揭示中，證實包含於小麥胚芽醱酵產物或其萃取物中之上式1所示化合物具預防或改善皮膚皺紋之效用。
本文所用之“小麥胚芽”一詞係指小麥種子之胚芽；其為具小麥籽粒足夠營養素之胚芽，於處理全麥成為麵粉之碾磨過程被去除，佔全麥籽粒之約2%至約3%。已知小麥胚芽具有豐富的維生素E(生育酚)，迄今已知其為抗氧化維生素，根據新近之研究，已知從經醱酵之小麥胚芽萃取之天然物料於人體中具有恢復受損免疫功能之效用。然而，有關小麥胚芽改善皮膚皺紋之效用則尚未 得知。
本揭示之小麥胚芽可含乾燥產物、濃縮物、或其混合物，惟不限於此。
本文所用之"醱酵"一詞通常係指利用微生物之涉及有機物料之酵素性或代謝性分解(消化)之任何活性或過程。
本文所用之“小麥胚芽醱酵產物”一詞係指小麥胚芽使用微生物之酵素性或代謝性分解所得產物。
本揭示之小麥胚芽醱酵產物可含式1化合物。
於本揭示中，小麥胚芽醱酵產物可論及將微生物接種於小麥胚芽或含其之培養基後，培養得到者。具體而言，該微生物可為選自包括酵母菌、乳酸菌、細菌、與真菌之組群之至少一者。
酵母菌可為啤酒酵母菌(Saccharomyces cerevisiae)、橢圓酵母菌(S.ellipsoideus)、插田泡酵母菌(S.coreanus)、卡爾酵母菌(S.carlsbergensis)、巴氏酵母菌(S.pastorianus)、乳酸酵母菌(S.lactis)、魯氏酵母菌(S.rouxii)、粟酒裂殖酵母菌(Schizosaccharomyces pombe)、醬醪接合酵母(Zygosaccharomyces major)、異常漢生酵母菌(Hansenula anomala)、布魯塞爾酒香酵母菌(Brettanomyces bruxellensis)、卡史特酒香酵母菌(B.custersianus)、異常德克拉酵母菌(Dekkera anomala)、橄欖產色鏈黴菌(Streptomyces olivochromogenes)、或灰色鏈黴菌(S. griseus)，惟不限於此，只要該酵母菌可展現本揭示目的之預防或改善皮膚皺紋之效用即可。舉例而言，酵母菌可為啤酒酵母菌。
乳酸菌可為雙岐桿菌屬(Bifidobacterium)、乳酸桿菌屬(Lactobacillus)、乳酸球菌屬(Lactococcus)、小球菌屬(Pediococcus)、鏈球菌屬(Streptococcus)、或白念珠球菌屬(Leuconostoc)等屬之微生物，惟不限於此，只要該細菌可展現本揭示目的之預防或改善皮膚皺紋之效用即可。舉例而言，該細菌可為比菲德氏菌(B.bifidum)、短雙歧桿菌(B.breve)、長雙歧桿菌(B.longum)、動物雙歧桿菌(B.animalis)、乳酸雙歧桿菌(B.lactis)、嗜酸乳酸桿菌(L.acidophilus)、酪蛋白乳酸桿菌(L.casei)、加氏乳酸桿菌(L.gasseri)、戴白氏乳酸桿菌(L.delbrueckii spp.)、保加利亞乳酸桿菌(L.bulgaricus)、瑞士乳酸桿菌(L.helveticus)、醱酵乳酸桿菌(L.fermentum)、副乾酪乳酸桿菌(L.paracasei)、胚芽乳酸桿菌(L.plantarum)、洛德乳酸桿菌(L.reuteri)、鼠李糖乳酸桿菌(L.rhamnosus)、唾液乳酸桿菌(L.salivarius)、乳酸乳酸桿菌(L.lactis)、啤酒小球菌(P.cerevisiae)、乳酸小球菌(P.acidilactici)、乳酸鏈球菌(S.lactis)、嗜熱鏈球菌(S.thermophiles)、乳酪鏈球菌(S.cremoris)、或腸膜狀白念珠球菌(L.mesenteroides)。於本揭示中，乳酸桿菌與乳酸菌可作為具相同意義使用。
此外，醱酵中所用之真菌可包括洋菇類，惟不限於此，洋菇類可包括，舉例而言，香菇(Lentinus edodes)、鮑魚菇(Pleurotus ostreatus)、金針菇(Enokitake)、松茸(Matsutake)、雙孢蘑菇(Agaricus bisporus)、木耳(Auricularia auricula-judae)、猴頭菇(Hericium erinaceum)、紫芝(Ganoderma japonicum)、或桑黃(Phellinus linteus)，惟不限於此，只要該洋菇可展現本揭示目的之預防或改善皮膚皺紋之效用即可。
用於製備本揭示小麥胚芽醱酵產物之微生物接種量、培養溫度、培養濕度、與培養時間可由本技術領域具有通常知識者慮及醱酵中所用微生物種類等適當選定。本揭示培養之非限制性實例可為於20℃至40℃進行12小時至60小時。具體而言，本揭示之培養可於溫度25℃至35℃、28℃至32℃、或於30℃進行及/或進行12小時至50小時、20小時至50小時、30小時至50小時、35小時至45小時、38小時至42小時、或40小時。
本文所用之“小麥胚芽醱酵產物之萃取物”一詞係指從醱酵產物去除微生物得到之物料。
本揭示中之去除可包括任何方法，只要該方法可去除微生物醱酵產物中所含微生物(例如，酵母體)即可。具體而言，本揭示之小麥胚芽醱酵產物可為使本揭示小麥胚芽醱酵產物進行離心所得之上清液。更具體而言，離心可於6,000rpm至10,000rpm、7,000rpm至90,000rpm、7,500rpm至8,500rpm、7,800rpm至8,200rpm、或8,000rpm進行5分鐘至120分鐘、5分鐘至90分鐘、5分鐘至60分鐘、5分鐘至40分鐘、5分鐘至30分鐘、10分 鐘至120分鐘、10分鐘至90分鐘、10分鐘至60分鐘、10分鐘至40分鐘、10分鐘至30分鐘、15分鐘至120分鐘、15分鐘至90分鐘、15分鐘至60分鐘、15分鐘至40分鐘、15分鐘至30分鐘、15分鐘至25分鐘、或20分鐘。
本揭示之小麥胚芽醱酵產物可包含本揭示之式1化合物，惟不特別限於此。
本揭示小麥胚芽醱酵產物之萃取物包括可使用例如本揭示小麥胚芽醱酵產物本身、其稀釋物、其濃縮物、其乾燥產物、其粗略純化產物、其純化產物、或其混合物萃取物形成之各種調配物之萃取物。具體而言，本揭示小麥胚芽醱酵產物之萃取物可為乾燥產物，更具體而言為凍乾產物。
此外，本揭示小麥胚芽醱酵產物之萃取物可利用任何方法從小麥胚芽醱酵產物獲得，只要該萃取物具預防、改善、或治療皮膚皺紋之效用即可。獲得該萃取物之方法之非限制性實例可包括於溶劑中浸泡小麥胚芽醱酵產物隨後於10℃至25℃之室溫萃取之冷沉澱法；利用於40℃至100℃加熱進行之熱萃取法；利用施加音振處理進例之音振處理萃取法；利用回流冷凝器之回流萃取法等。這些方法可單獨或組合兩種或兩種以上進行。
於本揭示萃取中所用萃取溶劑之種類並未特別限制，惟可使用所屬領域中已知之任何溶劑。本揭示萃取溶劑之非限制性實例可包括選自包括水、具1至4個碳原子之醇、己烷、乙酸乙酯、氯仿、二氯甲烷之組群之 溶劑。具體而言，本揭示之萃取溶劑可為熱水。
本揭示之萃取物可包括其分餾物。本文所用之“分餾”一詞係指進行分餾以從包含各種成分之混合物單離特定成分或成分群組之結果得到之產物。
用於獲得本揭示分餾物之分餾法可無特別限制，惟可使用所屬領域中習用之任何方法。分餾法之實例可包括使用各種溶劑進行分餾之溶劑分餾法；利用通過具恆定分子截止值之超濾膜進行分餾之超濾分餾法；各種層析法(製造以供根據大小、電荷、疏水性、或親合性之單離)、其組合等。
獲得本揭示分餾物所用分餾溶劑並未特別限制。惟可使用所屬領域中已知之任何溶劑。本揭示分餾溶劑之非限制性實例可包括極性溶劑例如水、醇等；及非極性溶劑例如己烷、乙酸乙酯、氯仿、二氯甲烷等。這些溶劑可單獨使用或組合至少一種使用。
以本揭示之組成物總重計，本揭示小麥胚芽醱酵產物或其萃取物之含量可為0.001wt%至10wt%，具體而言，以本揭示之組成物總重計，為0.01wt%至7wt%、0.01wt%至5wt%、0.01wt%至3wt%、0.01wt%至2wt%、0.01wt%至1wt%、0.05wt%至10wt%、0.05wt%至7wt%、0.05wt%至5wt%、0.05wt%至3wt%、0.05wt%至2wt%、0.05wt%至1wt%、0.1wt%至10wt%、0.1wt%至7wt%、0.1wt%至5wt%、0.1wt%至3wt%、0.1wt%至2wt%、0.1wt%至1wt%、0.5wt%至10wt%、0.5wt%至7wt%、0.5 wt%至5wt%、0.5wt%至3wt%、0.5wt%至2wt%、0.5wt%至1wt%、0.8wt%至10wt%、0.8wt%至7wt%、0.8wt%至5wt%、0.8wt%至3wt%、0.8wt%至2wt%、0.8wt%至1wt%、或1wt%。
於本揭示之組成物中，本揭示小麥胚芽醱酵產物或其萃取物之含量可為0.1μg/mL至200μg/mL。具體而言，於本揭示之組成物中，本揭示小麥胚芽醱酵產物或其萃取物之含量可為0.1μg/mL至150μg/mL、0.1μg/mL至100μg/mL、0.1μg/mL至70μg/mL、0.1μg/mL至50μg/mL、0.5μg/mL至200μg/mL、0.5μg/mL至150μg/mL、0.5μg/mL至100μg/mL、0.5μg/mL至70μg/mL、0.5μg/mL至50μg/mL、0.8μg/mL至200μg/mL、0.8μg/mL至150μg/mL、0.8μg/mL至100μg/mL、0.8μg/mL至70μg/mL、0.8μg/mL至50μg/mL、1μg/mL至200μg/mL、1μg/mL至150μg/mL、1μg/mL至100μg/mL、1μg/mL至70μg/mL、1μg/mL至50μg/mL、5μg/mL至200μg/mL、5μg/mL至150μg/mL、1.5μg/mL至100μg/mL、5μg/mL至70μg/mL、5μg/mL至50μg/mL、8μg/mL至200μg/mL、8μg/mL至150μg/mL、8μg/mL至100μg/mL、8μg/mL至70μg/mL、8μg/mL至50μg/mL、10μg/mL至200μg/mL、10μg/mL至150μg/mL、10μg/mL至100μg/mL、10μg/mL至70μg/mL、或10μg/mL至50μg/mL。
此外，以本揭示之組成物總重計，本揭示式1所示化合物之用量可為0.00001wt%至0.1wt%，具體 而言，其含量可為0.0001wt%至0.07wt%、0.0001wt%至0.05wt%、0.0001wt%至0.3wt%、0.0001wt%至0.02wt%、0.0001wt%至0.01wt%、0.0005wt%至0.1wt%、0.0005wt%至0.07wt%%,0.0005wt%至0.05wt%、0.0005wt%至0.03wt%、0.0005wt%至0.02wt%、0.0005wt%至0.01wt%、0.001wt% to0.1wt%、0.001wt%至0.07wt%、0.001wt%至0.05wt%、0.001wt%至0.03wt%、0.001wt%至0.02wt%、0.001wt%至0.01wt%、0.005wt%至0.1wt%、0.005wt%至0.07wt%、0.005wt%至0.05wt%、0.005wt%至0.03wt%、0.005wt%至0.02wt%、0.005wt%至0.01wt%、或0.007wt%。
此外，於本揭示之組成物中，本揭示式1所示化合物之含量可為0.1ng/mL至1250ng/mL。具體而言，於本揭示之組成物中，本揭示醱酵產物或其萃取物之含量可為0.1ng/mL至1000ng/mL、0.1ng/mL至500ng/mL、0.1ng/mL至200ng/mL、0.1ng/mL至120ng/mL、0.1ng/mL至90ng/mL、0.1ng/mL至60ng/mL、0.1ng/mL至30ng/mL、1ng/mL至1250ng/mL、1ng/mL至1000ng/mL、1ng/mL至500ng/mL、1ng/mL至200ng/mL、1ng/mL至120ng/mL、1ng/mL至90ng/mL、1ng/mL至60ng/mL、1ng/mL至30ng/mL 1,1ng/mL至1250ng/mL、1ng/mL至1000ng/mL、1ng/mL至500ng/mL、1ng/mL至200ng/mL、1ng/mL至120ng/mL、1ng/mL至90ng/mL、1ng/mL至60ng/mL、1ng/mL至30ng/mL、5ng/mL至1250ng/mL、5ng/mL至1000ng/mL、5ng/mL至500ng/mL、5ng/mL至200ng/mL、5ng/mL 至120ng/mL、5ng/mL至90ng/mL、5ng/mL至60ng/mL、5ng/mL至30ng/mL、10ng/mL至1250ng/mL、10ng/mL至1000ng/mL、10ng/mL至500ng/mL、10ng/mL至200ng/mL、10ng/mL至120ng/mL、10ng/mL至90ng/mL、10ng/mL至60ng/mL、10ng/mL至30ng/mL、15ng/mL至1250ng/mL、15ng/mL至1000ng/mL、15ng/mL至500ng/mL、15ng/mL至200ng/mL、15ng/mL至120ng/mL、15ng/mL至90ng/mL、15ng/mL至60ng/mL、15ng/mL至30ng/mL、30ng/mL至1250ng/mL、30ng/mL至1000ng/mL、30ng/mL至500ng/mL、30ng/mL至200ng/mL、30ng/mL至120ng/mL、30ng/mL至90ng/mL、30ng/mL至60ng/mL、60ng/mL至1250ng/mL、60ng/mL至1000ng/mL、60ng/mL至500ng/mL、60ng/mL至200ng/mL、60ng/mL至120ng/mL、或60ng/mL至90ng/mL。
本文所用之“皺紋”一詞係指由於皮膚退化而於皮膚中形成之輕微線條，其可能由於基因、皮膚真皮中膠原蛋白含量減少、外在環境原因所引致。“皺紋”一詞可涵蓋皮膚老化或皮膚彈性降低之觀念。“皮膚老化”一詞整體係指隨著老化過程出現於皮膚之有形與無形變化，不僅可包括隨著時間而無任何特定環境因素發生於每個人的內在老化(即，天然老化)，惟亦包括由於壓力、紫外線、吸煙、藥物給予等發生之外在老化。屬於外在老化之光老化係指當皮膚重複或長時間暴露於陽光UV線時發生之例如皮膚彈性與水分含量降低、形成皺紋等皮膚損 傷現象。具體而言，光老化可論及引起碳纖維改性或沉積、膠原蛋白纖維絕緣等日光性彈性纖維變性症狀。
本揭示之皺紋可論及發生於臉上例如眼睛、眉間、與前額、頸部等處者，特別是眼部的皺紋。
根據本揭示之例示具體實例，本揭示之組成物可促進膠原蛋白原生合成、抑制經由紫外線之膠原蛋白酶(MMP-1)與彈性蛋白酶活性之表現、及抑制及/或增加皮膚緊緻性。
本文所用之“預防”一詞係指抑制或延緩皮膚彈性減退或發生皺紋之本揭示醫藥組成物之所有作用。
本文所用之“改善”一詞係指減少與皺紋狀態有關之參數(例如，皺紋程度)之本揭示醫藥組成物之所有作用。具體而言，於本揭示中，該改善可論及於特定區域減少皺紋深度、增加皮膚緊緻性、及/或減少皺紋數。
本揭示之化妝品組成物可呈選自包括溶液、懸浮液、乳液、糊劑、凝膠、霜劑、洗劑、粉劑、肥皂、含界面活性劑之清潔油、粉底、乳液基底、蠟基底、噴霧劑、與膜片(packs)組群之形式提供。
本揭示之化妝品組成物進一步包含載體。
可於本揭示中使用之化妝品可接受之載體並未特別限制，只要該載體不抑制生物活性或其特性即可，惟可使用習用且化妝品可接受之任何載體。化妝品可接受載體之非限制性實例可包括鹽水、無菌水、緩衝鹽水、 葡萄糖溶液、麥芽糊精溶液、甘油、乙醇等。這些載體可單獨使用或組合至少兩種使用。於本揭示中，載體可包括非天然存在之載體。
本揭示之化妝品可接受之載體可根據化妝品組成物之調配物而不同。
當本揭示化妝品組成物之調配物係呈糊劑、霜劑、或凝膠形式時，可使用動物油、植物油、蠟、石蠟、澱粉、黃蓍膠、纖維素衍生物、聚乙二醇、矽、膨潤土、二氧化矽、滑石、氧化鋅等作為載體成分，惟該載體成分不限於此。
當本揭示化妝品組成物之調配物係呈粉劑或噴霧劑形式時，可使用乳糖、滑石、二氧化矽、氫氧化鋁、矽酸鈣、聚醯胺粉劑等作為載體成分，特別是，當該調配物係呈噴霧劑形式時，可附加地包括推進劑例如氯氟烴、丙烷/丁烷、或二甲醚，惟該載體成分不限於此。
當本揭示化妝品組成物之調配物係呈溶液或乳液形式時，可使用溶劑、增溶劑、或乳化劑等作為載體成分，舉例而言，可使用水、乙醇、異丙醇、碳酸二乙酯、乙酸乙酯、苄醇、苯甲酸苄酯、丙二醇、1,3-丁二醇油類特別是棉籽油、花生油、小麥胚芽油、橄欖油、蓖麻油與芝麻油、脂肪酸甘油酯類、聚乙二醇類或山梨醇酐之脂肪酸酯類，惟該載體成分不限於此。
當本揭示化妝品組成物之調配物係呈懸浮液形式時，可使用液體稀釋劑，例如水、乙醇、或丙二醇； 懸浮劑，例如乙氧基化之異硬脂醇類、聚氧乙烯山梨糖醇酯類與聚氧乙烯山梨醇酐酯類；微晶纖維素；偏氫氧化鋁；膨潤土；瓊脂；或黃蓍膠作為載體成分，惟該載體成分不限於此。
當本揭示化妝品組成物之調配物係呈肥皂形式時，可使用脂肪酸之鹼金屬鹽、脂肪酸-蛋白質水解物、羥乙基磺酸鹽、羊毛脂衍生物、脂族醇、植物油、甘油、醣類等作為載體成分，惟該載體成分不限於此。
當本揭示化妝品組成物之調配物係呈膜片形式時，可包括所有膜片，例如含有聚乙烯醇等之剝離膜片；其中於一般乳液型化妝品中含有例如高嶺土、滑石、氧化鋅、或氧化鈦等顏料之洗滌膜片；及可包括面膜片，惟該等膜片不特別限於此。
該組成物可進一步含有習知包含作為皮膚外用劑之成分，例如水、界面活性劑、濕潤劑、低級醇、螯合物、殺菌劑、抗氧化劑、顏料、香料等。
為了達成本揭示之目的，本揭示之另一態樣提供用於預防或治療皮膚皺紋之醫藥組成物，其包含下式1之化合物、或小麥胚芽醱酵產物或其萃取物。
關於本揭示之醫藥組成物，所有小麥胚 芽、小麥胚芽醱酵產物、小麥胚芽醱酵產物之萃取物、皮膚皺紋、及預防對其均適用。
本文所用之一詞“治療”係指組成物改善或有助地改變皮膚皺紋症狀之各種作用，具體而言，可意指於特定區域減少皺紋深度、增加皮膚緊緻性、減少皺紋數、及/或去除皺紋。
於本揭示中，該醫藥組成物可進一步包含醫藥上可接受之載體。
本文所用之一詞“醫藥上可接受之載體”係指不對生物體引起顯著刺激，亦不抑制本揭示醫藥組成物預防或治療皺紋之活性或特性之載體或稀釋劑。於組成物中，欲於液體溶液中調製、適用於滅菌及生物相容性之醫藥上可接受載體之實例可包括鹽水、無菌水、林格氏溶液、緩衝鹽水、白蛋白注射溶液、葡萄糖溶液、麥芽糊精溶液、甘油、與乙醇，及可混合使用這些成分之至少一者。需要時，可添加其他習用添加劑，例如抗氧化劑、緩衝鹽水、抑菌劑等。
於本揭示中，醫藥上可接受之載體可包括非天然存在之載體。
本揭示之醫藥組成物可呈醫藥上有效量之單劑量或多劑量形式給予。
本文所用之“醫藥上有效量”一詞係指足以以適用於醫學治療之合理利益/風險比預防或治療疾病之量，有效劑量之標準可根據包括疾病嚴重性、藥物活性、 病患體重、健康狀況、性別、藥物敏感性、所用本揭示組成物給予時間、給予途徑與溶解率、治療持續時間等因素、包括與所用本揭示組成物或欲同時組合使用之藥物混合之因素、及醫療領域中悉知之其他因素予以確定。
本文所用之“給予”一詞係指利用適當方式針對對象引入特定物料，本揭示之組成物可經由任何常見途徑給予，只要組成物可利用該途徑到達活體內之標靶組織即可。本揭示之組成物可經口或非經腸給予，惟不特別限於此。具體而言，組成物可非經腸給予，更具體而言，組成物可經由施敷組成物於皮膚之方法(即，皮膚敷用)予以施用。具體而言，本揭示之給予可每天進行1至4次、2至3次、或2次。此外，本揭示之給予可進行為期至少4週、至少8週、或為期4週至12週、或為期8週至12週。
為了達成上述目的，本揭示之又另一態樣提供用於預防或改善皮膚皺紋之準藥物組成物，其含有本揭示式1化合物、或小麥胚芽醱酵產物或其萃取物。
有關本揭示之準藥物組成物，上述所有本揭示式1化合物、小麥胚芽、小麥胚芽醱酵產物、或小麥胚芽醱酵產物之萃取物、皮膚皺紋、預防、及改善對其均適用。
本文所用之“準藥物”一詞係指相較於用於診斷、治癒、改善、緩解、治療、或預防人類或動物疾病產品中之醫療藥物，具有溫和作用之產品。舉例而言，根據韓國之藥事法，“準藥物”包括除了作為藥物之產品 外，用於治療或預防人類及動物且對人體具緩和作用或不直接於其上作用之產品。
本揭示之準藥物組成物可呈選自包括身體清潔劑、泡沫、肥皂、膜片、軟膏、霜劑、洗劑、香精、與噴霧劑之組群之形式製備，惟不限於此。
於使用本揭示式1化合物、小麥胚芽醱酵產物或小麥胚芽醱酵產物之萃取物作為準藥物之添加劑時，本揭示式1化合物、小麥胚芽醱酵產物、或小麥胚芽醱酵產物之萃取物本身可就這樣添加或與其他準藥物或準藥物成分組合使用，且可根據習知方法適當使用。
為了達成上述目的，本揭示之又另一態樣提供用於預防、改善、或治療皮膚皺紋之方法，該方法包括給予有其需要之對象本揭示式1化合物、小麥胚芽醱酵產物或萃取物、或本揭示之組成物。
關於本揭示之用於預防、改善、或治療皮膚皺紋之方法，上述所有本揭示式1化合物、小麥胚芽、小麥胚芽醱酵產物、小麥胚芽醱酵產物之萃取物、皮膚皺紋、預防、改善、及治療對其均適用。
本揭示之組成物不具毒性，亦展現促進膠原蛋白原生合成、抑制經由紫外線之膠原蛋白酶與彈性蛋白酶之表現、及降低皮膚緊緻性與皮膚皺紋深度等效果，因此可用於預防、改善、或治療皮膚皺紋。
第1圖顯示根據本揭示例示具體實例之小麥胚芽醱酵產物萃取物中2,6-DMBQ含量之轉換結果，其中係使用本揭示化合物2,6-DMBQ繪製校準曲線，並使用該校準曲線轉換波峰面積。
第2圖顯示說明有關根據本揭示例示具體 實例之小麥胚芽醱酵產物萃取物(CJ)於NHDF細胞上進行細胞毒性檢測結果之圖形。
第3圖顯示2,6-DMBQ對人類皮膚纖維母細胞細胞毒性之測定結果。
第4a與4b圖顯示說明根據本揭示例示具體實例之小麥胚芽醱酵產物萃取物(第4a圖)與2,6-DMBQ(第4b圖)之第一型膠原蛋白原之生合成特徴之圖形。
第5a與5b圖顯示比較根據本揭示例示具體實例之小麥胚芽醱酵產物萃取物(第5a圖)與2,6-DMBQ(第5b圖)之有關由UV照射誘發MMP-1生產之抑制活性圖。
第6圖顯示比較根據本揭示例示具體實例之小麥胚芽醱酵產物萃取物之彈性蛋白酶抑制活性圖。
第7圖顯示測量眼睛旁皺紋之情形下，解釋皺紋參數R1與R3之說明圖。
第8a至8f圖顯示包含根據本揭示例示具體實例之小麥胚芽醱酵產物萃取物(CJD霜劑)與負對照產物(對照霜劑)產物間之比較結果，其中第8a圖顯示說明根據時間點使用該等產物後，眼睛旁皮膚皺紋之變化圖形；第8b圖顯示說明根據產物使用時間點，眼睛旁皺紋百分比之變化圖形；第8c圖顯示說明根據產物之使用，對象眼睛旁皺紋變化之影像；第8d圖顯示說明根據時間點，皮膚之皮膚緊緻性變化圖形；第8e圖顯示說明根據使用產物之時間點，皮膚之皮膚緊緻性百分比變化圖形；及第8f圖顯示說明根據根據產物之使用，對象皮膚緊緻性變化之影像。
第9a至9f圖顯示包含根據本揭示例示具體實例之小麥胚芽醱酵產物萃取物(CJD霜劑)與正對照產物(含腺苷之ADE霜劑)產物間之比較結果，其中第9a圖顯示說明根據產物使用時間點，眼睛旁皮膚皺紋之變化圖形；第9b圖顯示說明根據產物使用時間點，眼睛旁皺紋百分比變化圖形；第9c圖顯示說明根據產物使用，對象眼睛旁皺紋變化之影像；第9d圖顯示說明根據時間點，皮膚之皮膚緊緻性變化圖形；第9e圖顯示說明根據產物使用時間點，皮膚之皮膚緊緻性百分比變化圖形；及第9f圖顯示說明根據產物使用，對象皮膚緊緻性變化之影像。
下文中，將參照下述實施例更具細節地說明本揭示。然而，該等實施例僅供說明用途，本發明不擬受該等實施例所局限。
製備例1：小麥胚芽醱酵產物萃取物之製備
添加小麥胚芽(50g，CJ Cheiljedang Corp.,Korea)與水(500g)至燒瓶中，充分混合，於121℃殺菌15分鐘，予以冷卻。然後，根據小麥胚芽重量在其內接種乾燥酵母[麵包酵母、啤酒酵母菌、安琪酵母(Angel yeast)，5%，2.5g]， 於30℃醱酵40小時，在8000rpm離心20分鐘以回收上清液。經由冷凍乾燥回收上清液，以其製備小麥芽醱酵產物之萃取物。
此實施例中，該小麥胚芽醱酵產物之萃取物命名為“CJ”。
製備例2：小麥胚芽醱酵產物萃取物之成分分析
小麥胚芽醱酵產物萃取物成分之高效液相層析法(HPLC)分析結果，已證實其中含有2,6-DMBQ，其含量以小麥胚芽醱酵產物萃取物之凍乾產物計，為700ppm。
使用氯仿根據濃度稀釋市售可得之2,6-DMBQ(Sigma-Aldrich)後，使用2,6-DMBQ(Sigma-Aldrich)繪製校準曲線，並使用該校準曲線經由轉換計算小麥胚芽醱酵產物萃取物中DMBQ之波峰面積，從而計算DMBQ含量(第1圖)。
下述實驗例與實施例中所使用之2,6-DMBQ係購自Sigma-Aldrich。
實驗例1：細胞存活率分析
針對製備例1之小麥胚芽醱酵產物萃取物(CJ)，於NHDF細胞中進行細胞存活率分析。具體而言，將NHDF細胞以6×103個細胞/槽之濃度等分至96槽培養盤中，將其添加至含有0.1%胰島素、0.1%rhFGF、0.1%健大黴素(gentamicin)、2% FBS之纖維母細胞基礎培養基(FBM，Lonza，CC-3131)中，於培養箱(5% CO2，37℃)中培養24小 時。培養後，使細胞維持飢餓狀態12小時後，於其內分別添加根據濃度之製備例1之小麥胚芽醱酵產物萃取物(實驗組)及不含補充劑之FBM培養基(對照組)，培養24小時。接著，為了測量細胞存活率，於不含補充劑之FBM培養基中，以1：10之比例稀釋水溶性四唑鎓鹽-1(WST-1，Roche)反應液，將經稀釋之反應液裝填入各槽(100μL/槽)中，令其反應1小時後，測量450nm處之吸光度。
然後，針對僅以不含試樣之FBM培養基處理(表示為“對照組”)之NHDF細胞，以製備例1之小麥胚芽醱酵產物萃取物(CJ)處理之NHDF細胞之相對細胞存活率以百分比(%)表示。
結果證實，於濃度200μg/mL或更少之試樣處理中，未顯示特定之細胞毒性(第2圖)。因此，隨後之活體外實驗，試樣之濃度設定於50μg/mL或更少。
此外，針對2,6-DMBQ(Sigma-Aldrich)，於人類皮膚纖維母細胞中進行細胞存活率分析。具體而言，使HDF細胞於含10%胎牛血清(FBS)與1%青黴素/鏈黴素之DMEM培養基中培養至濃度為6×105個細胞/皿。該等細胞係使用細胞培養皿(100mm)培養於培養器(5% CO2，37℃)中，並經由使用胰蛋白酶-EDTA之繼代培養維持達到長滿度之細胞。
然後，使用含10%胎牛血清(FBS)與1%青黴素/鏈黴素之DMEM(thermo)培養基，於96槽細胞培養盤中培養濃度為2×103個細胞/槽之HDF細胞，並以2,6-DMBQ 處理。關於2,6-DMBQ之處理，係使2,6-DMBQ溶於水中，根據濃度以1：2之比例稀釋以製備儲備溶液，於DMEM(無血清，1%P/S)培養基中稀釋至最終濃度(0.3125μg/mL、0.625μg/mL、與1.25μg/mL)，並培養48小時。結束培養後，以含EZ-CYTOX(EZ-1000，Daeil Lab Service，Korea)之DMEM(無血清，1%P/S)培養基替換該培養基，並使用微量盤讀取計測量450nm處之細胞吸光度以得到其細胞存活率。
結果證實，於1.25μg/mL或更少之濃度下，未觀察到毒性(第3圖)。
實驗例2：皺紋改善效果之評估
2-1：促進第一型膠原蛋白原生合成之實驗
將NHDF細胞以1×104個細胞/槽之濃度等分至48槽培養盤中，並於如實驗例1之相同FBM培養基中培養24小時。接著，移除培養基，並於使細胞維持24小時飢餓狀態之同時，將製備例1之試樣與2,6-DMBQ，根據濃度(小麥 胚芽醱酵產物萃取物：1μg/mL、10μg/mL、50μg/mL；及2,6-DMBQ：15ng/mL、30ng/mL、60ng/mL、與120ng/mL)各自稀釋於經細胞處理之FBM(不含補充劑)中，培養24小時。然後，回收培養細胞之培養基，並使用第一型膠原蛋白原羰端胜肽(PIP)之EIA套組(TAKARA，MK101)測量膠原蛋白原量。同時，以PBS洗滌依附於底部之細胞，以1N NaOH溶解，並測量總蛋白質量以計算單位特定蛋白質之膠原蛋白原合成量。
結果證實，小麥胚芽醱酵產物之萃取物以濃度依賴性方式增加膠原蛋白原之生產量(第4a圖)。此外，於2,6-DMBQ之情形下，在15ng/mL至120ng/mL之濃度範圍內，其促進膠原蛋白原以統計顯著性之量表現，且從15ng/mL至30ng/mL，以濃度依賴性方式展現效果，從而於濃度30ng/mL中處理時，促進膠原蛋白原以188.53±9.23%之最高量表現，因此證實其促進膠原蛋白原表現之極其優異效果，與正對照組類似(表2，第4b圖，配對t檢定：*p<0.05、**p<0.01、***p<0.001)。
2-2：抑制膠原蛋白酶(MMP-1)表現之實驗
於形成皺紋之各種機制中，利用ELISA免疫分析測量由於UV照射所表現膠原蛋白分解酵素之基質金屬蛋白酶-1(MMP-1)之表現量評估試樣於改善皺紋上之效果。
具體而言，將NHDF細胞以2×104個細胞/槽之濃度等分至24槽培養盤中，並於如實驗例1之相同培養基中培養24小時。在24小時移除培養基後，以DPBS洗滌細胞，於其內添加DPBS(200μL)，並以UV-B照射細胞(40mJ/cm2)。接著，將與實驗例2-1具相同濃度之製備例1之小麥胚芽醱酵產物萃取物(CJ)各自處理至細胞中，並培養該等細胞24小時。然後，收集培養液並使用人類總MMP-1 ELISA套組(R&D system，DY901)測量MMP-1之量。根據總蛋白質量校準所測量之MMP-1量。關於 2,6-DMBQ處理，除了UV-B照射係以15mJ/cm2進行並使用視網酸作為正對照組外，係以相同方式測量MMP-1量。
結果，當由於UVB照射而顯示增加MMP-1表現之對照組(+)以小麥胚芽醱酵產物萃取物(CJ)處理時，MMP-1之量以濃度依賴性方式顯著地減少(第5a圖)。
此外，以2,6-DMBQ處理時，顯示從15ng/mL至120ng/mL對MMP-1具顯著程度之抑制效果，且該效果顯示為濃度依賴性，因此證實相較於負對照組，於120ng/mL之處理能抑制最高達68%之表現(表3及第5b圖)。
2-3：彈性蛋白酶抑制之實驗
為了證實小麥胚芽醱酵產物萃取物與2,6-DMBQ對彈 性蛋白酶活性之抑制效果，乃評估彼等對彈性蛋白酶與其基質N-琥珀醯基-(Ala)3-對硝基苯胺(N-STANA)間反應之抑制程度。首先，添加含0.1%Triton X-100之0.2M Tris-HCl(pH 8.0)至NHDF細胞(即，皮膚纖維母細胞)中，並使用超音波處理器均質化細胞。使生成物於3,000rpm離心20分鐘，並使用上清液作為用以確定彈性蛋白酶活性之試樣。
將上述試樣(200g/mL)、0.2M Tris-HCl緩衝液、與製備例1之小麥胚芽醱酵產物萃取物(CJ)分別根據濃度混合，於其內添加50mM N-STANA。於37℃培育此混合物，並測量405nm處之吸光度。然後，與未以小麥胚芽醱酵產物萃取物處理之負對照組(表示為“-”)相較，計算對彈性蛋白酶活性之抑制程度。使用已知為彈性蛋白酶抑制劑之磷酸阿米酮(10mM，表示為“+”)作為正對照組。
結果證實，相較於負對照組，小麥胚芽醱酵產物萃取物(50μg/mL)抑制約62%之彈性蛋白酶活性，同時展現等同於正對照組之抑制效果(第6圖)。
實施例1：含小麥胚芽醱酵產物萃取物之美容霜劑之製備
1-1.美容霜劑之製備
如下文表4中揭示之組成(重量%)，根據習知之方法製備含製備例1小麥胚芽醱酵產物萃取物作為活性成分之美容霜劑。
1-2.美容霜劑皺紋改善效果之臨床評估
1-2-1：實驗大綱
經由分別與負對照組(上文表3組成物中含等量蒸餾水而非小麥胚芽醱酵產物萃取物之霜劑，下文中之“對照霜劑”)及正對照組[含等量因其皺紋改善功能而著名之原料腺苷(0.04%)而非小麥胚芽醱酵產物萃取物之霜劑，下文中之“ADE霜劑”]相較，針對實施例1-1中製備之美容霜劑(下文中之“CJD霜劑”)於皺紋改善上之效果進行臨床評估。評估之對象於眼睛處形成皺紋[經韓國慶熙大學皮膚生技中心標準作業程序(SOP)之肉眼評估為3級或3級以上]之20名30至55歲之韓國成年婦女。
首先，利用集區隨機化指派施用“對照霜劑”與“ADE霜劑”之部位，令其使用12週。然後，於使用前(0週)、使用4週後、使用8週後、及使用12週後之時間點，進行肉眼評估、使用裝置測量(攝影、及皮膚皺紋、與皮膚緊緻性之測量)、及安全性評估，從而評估含小麥胚芽醱酵產物萃取物之霜劑於改善人類皮膚皺紋上之有效性。試樣之具體資訊與使用方法概述於下文表5與6中。
臨床評估之對象，於洗臉後，為了穩定皮膚，容許於維持無空氣流動與陽光直射之固定溫度與濕度 條件(22±2℃，50±5%)之場所休息20分鐘，然後參與各項測量與評估；其結果與評估步驟概述於下文表7中。
關於使用裝置之測量，於使用前(0週)、使用4週後、使用8週後、及使用12週後之時間點，測量對象左右臉頰之皮膚緊緻性，供臨床評估用。
1-2-2：針對對照霜劑之比較評估
眼睛旁皺紋之測量(複製品)
Skin-Visiometer® SV600(Courage+Khazaka GmbH,Germany)係經由分析從人造光源發射之光穿透矽樹脂材料時產生之光強度而用於測量皮膚皺紋改善程度之裝置。分析係於將經製備之皮膚複製品插入裝置內之分析套組後，使用Visiometer(影像分析器軟體)進行。R1與R3值降低表示皮膚皺紋改善，因而皺紋深度減少，所使用之單位為任 意單位(AU)。如第7圖所示，皺紋參數(粗糙度參數，R參數)R1(皮膚粗糙度)表示經由皮膚粗糙度剖面圖最高與最低點間之距離，R3(平均粗糙度)表示連續分割成5個相等長度後之剖面圖各個分割區域R1值之算術平均值。
測量結果如下文表8中所示，使用CJD霜劑時，相較於使用CJD霜劑之前者，R1與R3值於所有時間點(4週後、8週後、與12週後)均顯示統計上之顯著減少，相較於對照霜劑顯示改善皺紋之顯著效果。
比較結果，如表9及第8a至8c圖所示，相較於使用對照霜劑組，使用CJD霜劑組中，皮膚粗糙度(R1)與平均粗糙度(R3)之值於使用霜劑8週後之時間點具統計顯著性之減少(p<0.05)。
皮膚緊緻性之測量
DermaScanC®USB係20MHz之高解析度超音波成像裝置，亦即，使用於不同強度組織間反射產生各種大小回波之超音波，使皮膚內部之變化(由於膠原蛋白纖維反射率等之皮層中變化)成像之裝置。回波之大小經由電腦合成為以顏色表示，從而產生二維影像。此測試中，係測量供研究之對象臉部左右兩側區域(眼角下部與鼻端側接觸之區域)之皮膚緊緻性。從所拍攝之影像分析強度值。
與使用霜劑前相較時，使用CJD霜劑組於使用產物12週後之時間點顯示皮膚強度於統計上顯著增加(p<0.05)(表10及第8d至8f圖)。
組別間比較時，相較於使用對照霜劑組，使用CJD霜劑組於使用霜劑12週後之時間點顯示皮膚強度於統計上顯著增加(改善)(p<0.05)(表11及第8d與8f圖)。
安全性評估
使用測試產物(CJD霜劑與對照霜劑)4、8、及12週後，觀察供臨床評估對象之皮膚狀況，並經由與供臨床評估對象之問答，確認對主觀及客觀刺激反應之皮膚狀況，並記錄及評估結果。結果證實，所有供臨床評估對象均未發生不良反應(表12)。
使用SPSS®套裝程式22版進行經由使用裝置評估所得結果之統計分析。利用Shapiro-Wilk檢定確認使用測試產物前所得測量值之常態性；同時利用配對t檢定確認組別間使用測試產物前所得測量值之同質性。關於測試產物使用前後之比較，當測量值符合常態分佈時，利用重複測量ANOVA確認統計顯著性；當測量值不符合常態分佈時，則利用非參數檢定(Kruskal-Wallis與Mann-Whitney U檢定)確認統計顯著性。關於組別間之比較，慮及經由相同研究對象之重複測量所得結果間之交互作用，使用重複測量ANOVA確認統計顯著性，且將顯著性水準設定於p<0.05。使用頻率分析進行調查問卷之分 析。
根據臨床評估之結果，於供臨床評估之所有對象中，未觀察到不良皮膚反應，相較於對照霜劑，CJD霜劑展現顯著之皺紋改善效果。
1-2-3：針對ADE霜劑之評估
眼睛旁皺紋之測量(複製品)
以如1-2-2中之相同方式進行測量。結果，分別相較於使用CJD霜劑之前，使用CJD霜劑8週後，皮膚粗糙度(R1)於統計上顯著減少，而使用CJD霜劑12週後，皮膚粗糙度(R1)與平均粗糙度(R3)於統計上顯著減少(改善)(p<0.05)(下文表13及第9a至9c圖)。此等改善效果顯示比ADE霜劑更為優異。
組別間根據時間點之R參數變化顯示於下文表14中。小麥胚芽醱酵產物之萃取物雖為天然萃取物， 惟其顯示具有等同於利用微生物醱酵後經由化學純化程序(樹脂吸附、氨水與乙醇洗提等)所得含腺苷ADE霜劑之效果。
皮膚緊緻性之測量
以如1-2-2中之相同方式進行測量。結果，分別相較於使用CJD霜劑之前，使用CJD霜劑8週與12週後，皮膚厚度(距離)於統計上顯著增加，而使用CJD霜劑12週後，皮膚密度(強度)於統計上顯著增加(改善)(p<0.05)(下文表15及第9d至9f圖)。此等改善效果顯示等同或優於ADE霜劑。
組別間根據時間點之皮膚緊緻性變化顯示於下文表16中。如上所述，小麥胚芽醱酵產物之萃取物雖 為天然萃取物，惟其顯示具有等同於經由化學純化程序所得含腺苷ADE霜劑之效果。
安全性評估
使用測試產物(CJD霜劑與ADE霜劑)4、8、及12週後，觀察供臨床評估對象之皮膚狀況，經由與供研究對象之問答，確認對主觀及客觀刺激之皮膚狀況，並記錄及評估結果。結果證實，所有供臨床評估對象均未發生不良反應(表17)。
根據上述臨床評估之結果，於所有供臨床評估對象中未觀察到不良皮膚反應，及CJD霜劑展現等同於與ADE霜劑之改善皺紋效果。
從上述，本揭示所屬技術領域具有通常知識者應能理解，本揭示可於不修改本揭示之技術概念或必要特徵下，以其他具體形式實施。就此而論，本文揭示之例示具體實例僅供說明之目的，因此不應被解釋為對本揭示之範圍有所局限。相反地，本揭示不僅擬涵蓋例示具體實例，惟亦涵蓋可由隨附申請專利範圍所界定之本揭示之精神與範圍內之各種替代方案、修飾、同等物、及其他具 體實例。

Claims (7)

  1. 一種下式1之化合物、或小麥胚芽醱酵產物或其萃取物之用途，其係用以製造用於改善皮膚皺紋之化妝品組成物，其中該小麥胚芽醱酵產物或其萃取物包含式1之化合物
  2. 如申請專利範圍第1項所述之用途，其中該小麥胚芽醱酵產物係經由接種酵母菌至小麥胚芽或含小麥胚芽之培養基中，接著加以培養而得到。
  3. 如申請專利範圍第3項所述之用途，其中該酵母菌係啤酒酵母菌(Saccharomyces cerevisiae)。
  4. 如申請專利範圍第3項所述之用途，其中該培養係於20℃至40℃進行12小時至60小時。
  5. 如申請專利範圍第1項所述之用途，其中以該化妝品組成物總重計，該小麥胚芽醱酵產物或其萃取物之含量為0.001wt%至10wt%。
  6. 一種下式1之化合物、或小麥胚芽醱酵產物或其萃取物之用途，其係用以製造用於治療皮膚皺紋之醫藥組成物，其中該小麥胚芽醱酵產物或其萃取物包含式1之化合物[式1]
  7. 一種下式1之化合物、或小麥胚芽醱酵產物或其萃取物之用途，其係用以製造用於改善皮膚皺紋之準藥物組成物，其中該小麥胚芽醱酵產物或其萃取物包含式1之化合物
TW106115281A 2016-05-11 2017-05-09 用於改善皮膚皺紋之包含經醱酵之小麥胚芽萃取物之皮膚外用劑 TWI649093B (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR20160057778 2016-05-11
??10-2016-0057778 2016-05-11

Publications (2)

Publication Number Publication Date
TW201740918A TW201740918A (zh) 2017-12-01
TWI649093B true TWI649093B (zh) 2019-02-01

Family

ID=60810141

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW106115281A TWI649093B (zh) 2016-05-11 2017-05-09 用於改善皮膚皺紋之包含經醱酵之小麥胚芽萃取物之皮膚外用劑

Country Status (3)

Country Link
KR (1) KR101929657B1 (zh)
AR (1) AR108437A1 (zh)
TW (1) TWI649093B (zh)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102217039B1 (ko) 2019-02-21 2021-02-18 주식회사 유진바이오텍 밀배아 추출물을 유효성분으로 함유하는 백선 개선용 조성물
CN110840807B (zh) * 2019-12-14 2022-06-07 广州尚妆优品生物科技有限公司 祛皱组合物
KR102462347B1 (ko) * 2020-11-26 2022-11-02 가톨릭관동대학교산학협력단 가지 발효추출물 및 이를 유효성분으로 함유하는 피부 주름개선 및 피부장벽 기능 개선 화장료 조성물
CN117618316A (zh) * 2023-12-25 2024-03-01 广州市科臣生物技术有限公司 一种发酵组合物、面膜及其制备方法、应用

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2009234943A (ja) * 2008-03-26 2009-10-15 Toyobo Co Ltd 植物抽出物を含有する化粧品組成物
CN104222287A (zh) * 2014-10-15 2014-12-24 张德信 一种能抗疲劳防衰老的保健牛奶及其制备方法

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002154662A (ja) 2000-11-20 2002-05-28 Fujie Shinzo 集合住宅管理システム
FR2834718B1 (fr) 2002-01-15 2004-12-24 Cognis France Sa Substances actives cosmetiques et/ou pharmaceutiques
WO2010100515A2 (en) * 2009-03-06 2010-09-10 Hidvegi Mate Fractions of wheat germ ferment

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2009234943A (ja) * 2008-03-26 2009-10-15 Toyobo Co Ltd 植物抽出物を含有する化粧品組成物
CN104222287A (zh) * 2014-10-15 2014-12-24 张德信 一种能抗疲劳防衰老的保健牛奶及其制备方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
「The anti-aging diet: 9 foods that fight wrinkles」,Dec 19 2014
「The anti-aging diet: 9 foods that fight wrinkles」,Dec 19 2014 IS.ORG「The Advantages of Using Phytoceramides for Anti-Aging Treatment」,Oct 5 2015 *
ISMSC2011.ORG「The Advantages of Using Phytoceramides for Anti-Aging Treatment」,Oct 5 2015

Also Published As

Publication number Publication date
KR20170128097A (ko) 2017-11-22
KR101929657B1 (ko) 2018-12-18
TW201740918A (zh) 2017-12-01
AR108437A1 (es) 2018-08-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TWI668009B (zh) 用於皮膚美白之包含經醱酵之小麥胚芽的皮膚外用劑
US20220000760A1 (en) Compositions and methods for preventing, slowing, and reversing skin aging
JP5791009B2 (ja) 乳酸菌およびそれらを用いた飲食物又は化粧品
TWI649093B (zh) 用於改善皮膚皺紋之包含經醱酵之小麥胚芽萃取物之皮膚外用劑
US20090035294A1 (en) Lipopolysaccharide fractions of vitreoscilla filiformis useful for stimulating the synthesis of anti-microbial peptides of the skin
TWI653053B (zh) 包括發酵小麥胚芽萃取物之用於皮膚舒緩功效的外用組成物
JP6927660B2 (ja) 皮膚外用組成物、及び経口組成物
CN110585076A (zh) 一种益生元和益生菌组合物及其制备方法和应用
EP2522355B1 (en) Dna damage repair promoter for oral application, and elastase activity inhibitor for oral application
JP6888835B2 (ja) 発酵物及びその製造方法
KR102139472B1 (ko) 기능성 펩타이드와 발효물을 포함하는 피부노화 개선용 조성물
JP2015096476A (ja) コラーゲン産生促進用組成物、コラーゲン吸収促進用組成物、抗肥満用組成物
TWI601540B (zh) Human Skin Epidermal Cell Proliferator, Compositions Containing Its Skin, and Cosmetic Ingredients
JP2016074647A (ja) 保湿効果を有する乳酸菌米発酵物
KR20160129453A (ko) 마태반 발효물 및 마유를 함유하는 피부 주름개선 화장료 조성물
US20230338270A1 (en) Cosmetic composition for skin improvement comprising, as active ingredients, polysaccharides, yeast extract, and strain fermentation product with characteristics of probiotics
JP2018193336A (ja) 皮膚外用剤
JP2018197211A (ja) 皮膚外用剤
CN110872568A (zh) 包括短小芽孢杆菌菌株或其培养液的用于预防或改善老化的组合物
KR20190064306A (ko) 기능성 펩타이드와 콜라겐 발효물을 포함하는 피부 노화 완화용 화장료 조성물
JP6805399B2 (ja) 植物性乳酸菌を含むスキンケア剤
JP2022031140A (ja) 皮膚外用剤
JP6089163B1 (ja) 美容組成物
KR20190046246A (ko) 피부노화방지 및 피부주름개선용 메셈브리안테뭄속 아이스플랜트와 콜라겐의 혼합 발효물, 발효 용해물의 제조방법 및 이를 포함하는 화장료 조성물
CN110151672A (zh) 一种植物乳杆菌gmnl-6组合物用于皮肤保养的用途