TWI601543B - 刺激反應性材料及使用其之醫療材料 - Google Patents

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Description

刺激反應性材料及使用其之醫療材料
本發明係有關一種刺激反應性材料，更詳言之，係有關一種包含刺激反應性高分子、纖維、以及水之刺激反應性材料，及使用其之醫療材料。
藉由外部的熱、光、電流、電場、pH等刺激致使體積或狀態發生變化(膨潤、收縮)的刺激反應性高分子一般已為人所知，並已嘗試予以利用於作為功能性材料的各種領域中。舉例言，其被提出作為藥物載體或沾黏防止材料、藥物遞輸系統等的醫療材料、化妝品、驅動機器人之可動部的高分子致動器、化學閥、物質分離、光學元件等而備受矚目。尤其是，醫療材料被認為是此種材料之有前景的用途。
沾黏係於炎症、外傷、擦傷、手術導致的創傷等當中，在傷口治癒過程中周圍的器官或組織結合時所形成。諸如，在各種外科手術中經常進行患部的切除、及損傷部位的修復等，此時會發生手術後之沾黏。為防止此種沾黏現象，作為在體內傷口治癒期間可發揮阻隔功能者，已知有例如「Seprafilm」(Genzyme Biosugry 公司製)或「INTERCEED」(Johnson & Johnson公司製)等的片狀沾黏防止材料。
然，由於此等沾黏防止材料呈片狀，例如，難以使用於三維形狀或圓筒狀之器官、或者埋入於體內之複雜形狀之醫療機器等。又，如上述之「Seprafilm」等，其沾濕時通常不易處理，在處理性方面仍有問題。更且，在近來逐漸增加之使用內視鏡或腹腔鏡的手術中，片狀之沾黏防止材料的處理性更形困難，茲認為實質上無法加以使用。
因此，為提升應用便利性，藉由以液體狀供給並於應用部位透過溫度變化等刺激致使形態或性質等發生變化，而例如呈固體狀，從而發揮保護、分離、補強、緩衝等之效果的材料，或者反之以固體狀供給而於應用部位藉由刺激使其轉化成液體狀而發揮效果的材料近來備受矚目。舉例言，已對「使用溫度反應性高分子，在內視鏡或腹腔鏡手術中以室溫下具流動性的液體形式供給至體內，且附著於患部後在體溫下轉化成固體狀而發揮阻隔性」的材料進行研究，並進行作為創傷被覆材料或外科手術時之沾黏防止材料、接著劑使用的探討(例如專利文獻1)。
作為如此備受矚目的刺激反應性高分子，例如已知有溫度反應性高分子。溫度反應性高分子一般已知有顯示「呈水合狀態的高分子在某種溫度以上去水合使體積或形態、性質等發生變化之下限臨界溶液溫度(Lower Critical Solution Temperature；以下簡稱為LCST) 」者、以及顯示「在某種溫度以上水合使體積或形態、性質等發生變化之上限臨界溶液溫度(Upper Critical Solution Temperature；以下簡稱為UCST)」者。作為顯示UCST者，例如已知有N-乙醯基丙烯醯胺與丙烯醯胺的共聚物等(例如專利文獻2)；作為顯示LCST者，例如已知有N-異丙基丙烯醯胺(NIPAM)的均聚物或共聚物(例如專利文獻3)、或泊洛沙姆(Poloxamer)等。尤其是聚N-異丙基丙烯醯胺(PNIPAM)系化合物在接近體溫的32℃附近透過膨潤-收縮之體積轉移而形成固體狀之凝膠，故以醫療材料為首，對其廣泛進行研究(例如專利文獻4)。
然，此等刺激反應性高分子確實應用便利性優良，惟一般而言固體狀(凝膠)的彈性或強度等較低，因而有各用途所要求之力學特性不充分的問題。舉例言，作為沾黏防止材料有阻隔性不充分的問題。此外，例如在醫療領域中，一般而言，當埋植具有與生物體內之器官相異之力學特性的人工材料時，已知在生物體內會發生力學性質差異所引起的生物反應，從而要求具有與生物體內之器官同等之高力學特性的材料。再者，若作成致動器時，則凝膠需具有可充分耐受對致動器施加之抗力的力學強度。
因此，便進行以提升力學特性為目的之各種新穎高分子的探討。例如對可反應溫度而凝膠化的聚(乙二醇-block-(DL-乳酸-random-乙醇酸)-block-乙二醇)；(PEG-PLGA-PEG)三嵌段共聚物、或(PLGA-PEG-PLGA)三嵌段共聚物進行探討(例如專利文獻5)。更且，對包含 分支型聚醚與聚酯的分支嵌段共聚物進行探討(例如專利文獻6)。
惟，就此等高分子材料而言，若導入供提升力學特性之官能基時，溫度反應性基便相對減少，而未能以高維兼備刺激反應功能、及力學特性或符合各種用途的要求特性(例如生物分解性、生物適應性、低毒性等)。
如此，現狀係為尚未獲得可兼備應用便利性及優良力學特性的刺激反應性材料。
[先前技術文獻] [專利文獻]
[專利文獻1]日本特開2003-252936號公報
[專利文獻2]日本特開2000-86729號公報
[專利文獻3]日本特開平11-228850號公報
[專利文獻4]日本特開2004-307523號公報
[專利文獻5]日本特開2012-12606號公報
[專利文獻6]日本特開2009-29967號公報
針對上述問題，只要能發現可提升刺激反應性高分子之力學特性的技術，便可兼備應用便利性及高力學特性，而解決此等問題。舉例言，在塗料或接著劑、密封材料等一般資材、或創傷被覆材料、沾黏防止材料等醫療材料等之被膜用途中，藉由兼備搬運或可對應 用部位容易地供給材料之便利性、及牢固的被覆性，作業性或效果即大幅提升。具體而言，例如將材料以液狀供給，並於應用部位施以刺激而能牢固地被覆之材料。尤其是沾黏防止材料，目前主要使用之呈片狀者，由於有複雜形狀等之接著性、處理性、內視鏡或腹腔鏡手術等對患部的供給性等應用上的問題，因此便期望有一種供解決此等問題的沾黏防止材料。
本發明係以提供一種可兼備應用便利性及力學特性之刺激反應性材料及使用其之醫療材料為課題。
本發明係鑑於上述課題，而具有以下構成。即，本發明係一種包含刺激反應性高分子、纖維、以及水，纖維之數量平均直徑為1~900nm，且纖維係分散存在之顯示刺激反應性的刺激反應性材料。此外，本發明之醫療材料係使用本發明之刺激反應性材料而成。
根據本發明，可提供一種兼備應用便利性及高力學特性的刺激反應性材料。或者，依本案發明之其他見解，根據本發明，可提升多種刺激反應性高分子之力學特性。
[實施發明之形態]
本發明中所謂「刺激反應性」，係指可反應 光照射、電場施加、溫度(熱)變化、pH變化、化學物質添加等刺激，使存有該刺激前與接受該刺激後的形狀及/或性質等發生變化之性質，例如為膨脹與收縮等之體積變化、液體狀與固體狀間之變化(溶膠-凝膠轉移)、由溶液向分散液之變化等的形狀變化。尤為液體狀與固體狀間之變化(溶膠-凝膠轉移)，其刺激反應前後之力學特性變化更加顯著，而為本發明之較佳形態。以刺激反應性而言，尤其是刺激反應前後之以後述方法所測定之儲藏彈性模數的差，最大較佳為10Pa以上，更佳為100Pa以上，再佳為1000Pa以上。
於本發明實施形態之刺激反應性材料中，藉由刺激反應性高分子與纖維之交互作用等，可發揮提升單獨之刺激反應性高分子之強度、彈性模數、黏度、形態穩定性等力學特性的效果。本發明實施形態之刺激反應性材料必須具有刺激反應性，如後述，依據刺激反應性高分子或纖維之濃度、比例、化學結構、形狀等來發揮刺激反應性。本發明中所謂「刺激反應性高分子」，係指藉由設成適當濃度、條件而顯示刺激反應性之高分子。刺激反應性高分子由於在刺激反應前後形狀及/或性質等發生變化，纖維所產生之力學特性提升效果亦得以變化。舉例言，刺激反應性高分子若為具有對水之下限臨界溶液溫度(LCST)的溫度反應性高分子時，亦可發揮「在臨界溫度以下之具有流動性的狀態(溶膠)下，力學特性提升效果較小而維持流動性，但達臨界溫度以上時力學特性大幅提升」的特異性效果。而且，本發明實施 形態之醫療材料，尤為沾黏防止材料係具有刺激反應性，於施予刺激前後，其形狀及/或性質等發生變化，由此可發揮例如在供給至患部時可保持流動性，且附著於患部後失去流動性而發揮作為沾黏防止材料之功能的效果。
本發明實施形態之刺激反應性材料其於25℃之儲藏彈性模數較佳為未滿100Pa。藉由未滿100Pa，即便為管(tube)等管狀物或具喇叭形(splay)等形狀之儀器，亦容易供給至使用部位、或反之易於排出。因此，更佳為50Pa以下。再者，基於進一步發揮被膜效果或沾黏防止效果等各種效果之觀點，於30~60℃，較佳為於30~45℃之最大儲藏彈性模數為100Pa以上較佳。更佳為300Pa以上，再佳為1000Pa以上。此時之上限不特別限定，一般為50000Pa以下。
本發明中所謂「最大儲藏彈性模數」，係指於測定範圍之儲藏彈性模數當中的最大者。本發明之儲藏彈性模數(G’)係使用將待測定之樣品液裝入以板間隔1mm安裝有平行板的動態黏彈性測定裝置，靜置5分鐘之後，以應力4dyne/cm2、升溫速度0.5℃/分鐘、角速度1rad/s進行測定所得之值。就測定溫度，若為溫度反應性高分子時係為25~60℃，對於溫度反應性高分子以外之材料，係設刺激前之測定溫度為25℃，且在刺激後於30~60℃之溫度範圍進行測定。
作為以本發明實施形態之刺激反應性材料形式理想地使用之刺激反應性高分子，例如，作為溫度反 應性高分子，可列舉聚(N-異丙基丙烯醯胺)、聚(N-異丙基丙烯醯胺-丙烯酸)共聚物、聚(N-異丙基丙烯醯胺-甲基丙烯酸甲酯)共聚物、聚(N-異丙基丙烯醯胺-丙烯酸鈉)共聚物、聚(N-異丙基丙烯醯胺-乙烯二茂鐵)共聚物、聚(乙烯甲醚)等聚N-取代丙烯醯胺衍生物或聚N-取代甲基丙烯醯胺衍生物、將透明質酸以溫度反應性高分子形式共聚合之透明質酸衍生物、聚胺基酸衍生物、聚酯肽(polydepsipeptide)、合成自α/β-天冬醯胺衍生物之聚天冬醯胺衍生物、聚環氧丙烷、環氧丙烷與其他環氧烷之共聚物、聚乙烯甲醚、聚乙烯醇部分醋化物、聚環氧烷等、或聚(乙二醇-block-(L-乳酸))；(PEG-PLLA)二嵌段共聚物、聚(乙二醇-block-(D-乳酸))；(PEG-PDLA)二嵌段共聚物、聚(乙二醇-block-(DL-乳酸))；(PEG-PDLLA)二嵌段共聚物、(PEG-PLLA-PEG)三嵌段共聚物、(PEG-PDLA-PEG)三嵌段共聚物、(PEG-PDLLA-PEG)三嵌段共聚物、聚(乙二醇-block-DL-乳酸-random-乙醇酸-block-乙二醇)；(PEG-PLGA-PEG)三嵌段共聚物、(PLLA-PEG-PLLA)三嵌段共聚物、(PDLA-PEG-PDLA)三嵌段共聚物、(PDLLA-PEG-PDLLA)三嵌段共聚物、(PLGA-PEG-PLGA)三嵌段共聚物、包含具分支結構之PEG及聚乳酸之(分支PEG-PLLA)嵌段共聚物、(分支PEG-PDLA)嵌段共聚物、(分支PEG-PDLLA)嵌段共聚物、(分支PEG-PLGA)嵌段共聚物、乳酸交酯與多醣類之共聚物、聚醚與聚酯之共聚物及其衍生物等、聚醚與聚酯共聚合之嵌段共聚物、羥烷基聚葡萄胺糖、對羥酸單元 與天冬醯胺酸單元導入聚醚側鏈之共聚物、或者，此等之衍生物或交聯高分子等。此外，可在甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥乙基甲基纖維素等烷基取代纖維素衍生物等，還有纖維素與其他溫度反應性高分子成分共聚合而成之纖維素衍生物中，藉由導入高分子量型物質或取代基等而顯示溫度反應性，而使用於本發明。舉例言，雖純粹之羧甲基纖維素亦有未顯示溫度反應性者，然羧甲基纖維素或甲基纖維素與聚環氧烷等共聚合成之衍生物易於顯示溫度反應性，而為較佳形態。
此外，作為可反應化學物質添加等刺激之高分子，可採用電解質或離子性物質與強離子性高分子之組合，可列舉例如聚乙烯磺酸之交聯體或其衍生物等與陽離子性界面活性劑之組合。又，還可列舉使具二硫化物交聯之乙酸纖維素藉由氧化及還原可逆地進行溶膠-凝膠轉移之實例。
作為濕度反應性高分子，可列舉例如纖維素乙酸酯。
作為光反應性高分子，可列舉例如含有重氮化合物等藉由光進行順式-反式轉移的化合物之高分子、對因紫外線而凝膠化之羧甲基纖維素導入光反應性基而成之高分子、因放射線而凝膠化之羧甲基纖維素等。
作為pH反應性高分子，可採用例如電解質系高分子或具鹼性基之高分子化合物。作為具體例，可列舉聚丙烯酸之交聯體或其衍生物及金屬鹽、聚丙烯醯胺 衍生物、聚烷基磺酸之交聯體或其衍生物及金屬鹽、羧烷基纖維素金屬鹽之交聯體等。
本發明實施形態之刺激反應性材料中，並未限定於此等，各種刺激反應性高分子可使用1種、或組合2種以上來使用。透過由化學鍵結引起之交聯反應而顯示不可逆性之刺激反應性高分子因副反應或未反應生成物的殘留，視用途而定有時顯示不理想之結果，而透過物理交聯等顯示可逆性之刺激反應性高分子，其此種顧慮較少，依此言之係較佳者。
上述刺激反應性高分子當中，基於尤其適合醫療材料之觀點，較佳為溫度反應性高分子。作為溫度反應性高分子，可列舉例如UCST或LCST為0~80℃者，惟不限定於彼等。以適於可理想地使用本發明實施形態之刺激反應性材料之用途之觀點，刺激反應性高分子較佳為具有LCST之溫度反應性高分子。於此，「臨界溶液溫度」係指使形狀及/或性質發生變化之閾值溫度、水合與去水合之轉移溫度等；若為具有LCST之溫度反應性高分子時，係具備「於LCST以下具流動性之狀態(溶膠)、於LCST以上形成固體(凝膠)狀態」之性質。基於容易在室溫附近進行處理之觀點，較佳為臨界溶液溫度為0~80℃者，更佳為臨界溶液溫度為20~70℃者。又基於適合以體溫為外部刺激之醫療材料，尤其可容易展現沾黏防止效果之觀點，再佳為臨界溶液溫度為20~50℃者。作為具體例，係如同上述溫度反應性高分子之實例中所示者，惟，其中作為本發明實施形態之刺激反應性材料 之沾黏防止材料，屬生物分解性且於室溫為液狀體、於體內為固體凝膠狀體者，因容易進行處理而較佳。
較佳為依據具體的用途來調整臨界溶液溫度，例如共聚合疏水性高分子或單體時可降低臨界溶液溫度，而共聚合親水性高分子或單體時則可提高之。舉例言，作為親水性高分子化合物，可列舉聚環氧乙烷、聚乙烯醇、聚N-乙烯吡咯烷酮等。此外，刺激反應性材料之臨界溫度會受到所使用之刺激反應性高分子之臨界溫度的影響，有時會與單獨之刺激反應性高分子稍有差異，因此適當加以調整為佳。
此等刺激反應性高分子之分子量不特別限定，基於提升纖維之分散性之觀點，較佳的是含有數量平均分子量為3,000以上者，更佳的是至少含有1萬以上者。
基於能夠更顯著地發揮刺激反應前後之形狀及/或性質等的變化之觀點，刺激反應性高分子相對於刺激反應性材料之重量濃度較佳為50wt%以下，更佳為30wt%以下，再佳為20wt%以下。又基於提升刺激反應性材料之力學特性之觀點，較佳為0.10wt%以上，更佳為0.50wt%以上，再佳為1.0wt%以上。
本發明實施形態之刺激反應性材料中所使用的纖維係纖維素、甲殼素、聚葡萄胺糖、嫘縈、乙酸酯等天然纖維或再生纖維、半合成纖維、聚醯胺或聚酯、聚烯烴等合成纖維等，不特別限定，惟基於品質之穩定性、纖維直徑之均勻性、極細纖維之製造容易性、強度 或設計之自由度高、低成本、安全性等觀點較佳為合成纖維。例如，藉由將纖維素纖維叩解可獲得極細原纖維之纖維素奈米纖維，但有纖維之直徑不均勻且性能參差不齊之傾向。再者，作為構成合成纖維之高分子，可例示聚酯或聚醯胺、聚烯烴、聚苯硫、苯酚樹脂或聚丙烯腈、聚乙烯醇、聚碸、氟系高分子或彼等之衍生物等，惟不特別加以限定。
作為聚酯可列舉聚對苯二甲酸乙二酯、聚對苯二甲酸丙二酯、聚對苯二甲酸丁二酯、聚乳酸、聚乙醇酸、或其共聚物等。此外，作為聚醯胺可列舉尼龍4、尼龍6、尼龍66、尼龍11、或其共聚物等。作為聚烯烴，可列舉聚乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯、或其共聚物等。亦可使纖維含有微粒子、阻燃劑、抗靜電劑等摻混劑。
此等當中，尤其是屬於JIS L 1030-2(2005)所規定之公定回潮率為0.5以上之纖維者，以纖維分散性良好之觀點而言係較佳。諸如，尼龍為4.5、丙烯酸為2.0、聚乳酸為0.5，係屬較佳形態。反之，聚丙烯或碳纖維為0.0，以分散性之觀點而言係較不理想，若為低於0.5之纖維時，較佳的是例如藉由纖維表面的氧化、接枝、親水成分的共聚合或摻合等來進行改質。理所當然，對0.5以上之纖維進行改質，由分散性提升等觀點而言亦較佳。
此外，本發明實施形態之刺激反應性材料的纖維其根據數量平均之單纖維之直徑(數量平均直徑)為1~900nm。較佳為700nm以下，更佳為500nm以下，再佳 為200nm以下。藉由設為900nm以下，纖維之分散性得以提升，同時纖維與刺激反應性高分子的交互作用更加顯著，而發揮高的力學特性提升效果。舉例言，對於一般以衣料用途等市售之纖維之纖度(0.5~5分德士(decitex)，若為尼龍6(密度1.14)時，直徑約7.5~23.6μm)，纖維較有朝力學特性減少之方向作用之傾向。另一方面，直徑之下限雖不特別限定，若為1nm以上，以處理性優良、容易發揮力學特性提升效果觀點而言係較佳。
纖維長不特別限定，惟以纖維之分散性優良之觀點而言，較佳為10.0mm以下，更佳為5.0mm以下。又以提升處理性或刺激反應性材料之力學特性觀點而言，較佳為0.01mm以上，更佳為0.1mm以上。再以力學特性提升效果優良之觀點而言，長度除以直徑之值(L/D)較佳為200以上，更佳為1000以上。反之，以分散性優良之觀點而言，L/D較佳為100000以下，更佳為10000以下。
於此，本發明中所謂單纖維數量平均直徑或纖維長係使用依以下方法所求得之值。首先，對試料取樣並於60℃乾燥，再以掃描式電子顯微鏡(SEM)或光學顯微鏡進行觀察，隨機測定30根之單纖維直徑、纖維長。茲採用重複進行此取樣及觀察10次，由合計300根之單纖維直徑、纖維長之數據求取其簡單平均值所得之值。再者，就纖維長而言，纖維長若為5.0mm以上時則採用JIS L 1015(2010)8.4.1C法進行測定。
合成纖維之製造方法不特別限定，例如，除直接紡絲法外，還可由海島型複合紡絲或共混、合金等 的複合紡絲法等來獲得。此外，還可採用溶液紡絲、熔融紡絲、靜電紡絲等任一方法，未特別加以限定。其中，海島型複合熔融紡絲法以低成本及直徑之均勻性觀點而言係較佳之方法。
另外，纖維素纖維係以植物(例如木材、棉、竹、麻、黃麻、洋麻、農地廢棄物)、動物(例如海鞘類)、藻類、微生物(例如醋酸菌(acetobacter))等為來源者等，可未特別加以限定地使用。由容易獲得之觀點，較佳為來自植物之纖維素纖維。纖維素纖維能以周知方法經微細化後使用，可列舉例如藉由利用精製機或高壓均質機、介質攪拌磨機、石臼、研磨機、水刀等予以磨碎或叩解來進行原纖化或微細化之方法、或者藉由酸水解等化學處理將彼等加以精製之方法、利用微生物來產生之方法、以濕式予以離解後，一面使酵素作用一面利用根據蒸煮處理、物理處理的微細纖維化來製作之方法、或者以靜電紡絲法製作再生纖維素纖維或精製纖維素纖維之方法等。
甲殼素纖維可藉由萃取自生物之方法、或將以合成或半合成形式得到之高分子作成纖維而獲得。蟹或蝦等甲殻類的殻等所含之大量甲殼素纖維，其單纖維直徑為10~20nm左右，且具有纖維長長達數mm之較長的纖維長，以可獲得高力學特性觀點而言之可理想地使用。作為由甲殻類的殻萃取出甲殼素纖維之方法，例如可採用將甲殻類的殻以磨機粉碎，與鹼混合並予以充分攪拌、洗滌，接著與酸混合並予以充分攪拌、洗滌之方法 、或對市售之精製甲殼素粉末添加醋酸，並用研磨機予以粉碎之方法等周知方法來製造。
本發明實施形態之刺激反應性材料的纖維係分散存在於水或刺激反應性高分子、或水與刺激反應性高分子之複合體中。藉此，藉由與刺激反應性高分子的交互作用可使力學特性提升、或使刺激反應前後之形狀或性質等發生變化。本發明中所謂「分散」，係指如不織布或紙、海綿般，纖維藉由交絡或接著等而未形成獨立之結構體之狀態，藉此，包含刺激反應性高分子、纖維、以及水之材料，可於施予刺激前或後均顯示出流動性。就分散形態而言，主要為單纖維分散之狀態，以分散穩定性或力學特性觀點而言係較佳，惟亦可為以纖維束、纖維集合體(例如100μm以下)之狀態分散者，還可一部分含有之。
就纖維之分散性的評定方法並未特別加以限定，例如可對刺激反應性材料的任意部位以光學顯微鏡或顯微鏡進行觀察，將其影像分割成各區塊並計數單纖維之根數，再透過各區塊間之纖維根數的差異來評定分散性。
就纖維之重量濃度，基於可更顯著發揮刺激反應前後之形狀及/或性質等的變化之觀點，較佳為10wt%以下，更佳為5.0wt%以下，再佳為3.0wt%以下。又基於提升刺激反應性材料之力學特性之觀點，較佳為0.01wt%以上，更佳為0.10wt%以上，再佳為0.50wt%以上。
本發明實施形態之刺激反應性材料之刺激反應性高分子與纖維之重量比(刺激反應性高分子/纖維)較佳為5~100。藉由設重量比為100以下，可使纖維對刺激反應性高分子適度地分散而提升力學特性。又藉由設重量比為5以上，纖維所產生的力學特性提升效果便更顯著。重量比更佳為7~50，再佳為10~30。此外，若重量比為1以下時，因纖維彼此間的交纏或刺激反應性高分子之助益的減少等而有包含刺激反應性高分子、纖維、以及水之材料未顯示刺激反應性的情況。
作為使纖維分散之方法，可採用藉由利用高速摻合機、亨舍爾混合機(Henschel mixer)、高速混合機、均質機等進行物理式攪拌使其分散之方法，或利用超音波分散機等產生之超音波振動使其分散之方法等周知方法。此外，使纖維分散之際若預先添加界面活性劑則纖維之分散性得以提升而較佳。
本發明中所謂「基本化學結構」，在刺激反應性高分子或纖維中可存在單個或多個。基本化學結構係指構成高分子之構成單元，例如，若為聚乳酸係指乳酸單元(-O-CH(CH3)-CO-)，若為聚丙烯係指伸丙基單元(-CH2-CH(CH3)-)，若為聚對苯二甲酸乙二酯係指對苯二甲酸兼乙二醇單元(-O-CO-C6H6-CO-O-CH2CH2-)或乙二醇單元(-CH2CH2-O-)，若為尼龍6係指尼龍6單元(-CH2CH2CH2CH2CH2-CO-NH-)或醯胺單元(-CO-NH-)，若為聚乙二醇係指乙二醇單元(-CH2CH2-O-)，若為聚(N-異丙基丙烯醯胺)係指N-異丙基丙烯醯胺單元 (-CH2CH(CO-NH-CH(CH3)2)-)或醯胺單元(-CO-NH-)，若為纖維素係指葡萄糖單元，若為甲殼素則指葡萄糖胺單元或醯胺單元(-CO-NH-)之類的構成單元。較佳為構成主鏈之單元，惟亦可為藉由化學修飾等導入至主鏈之側鏈。
溶解度參數(SP值)係指表示物質之溶解性或親水‧疏水性之物質固有的參數。本發明中所謂的SP值可由Fedors之方法[Fedors,R.,Polymer Eng.Sci.,14,147(1974)]來決定。Fedors之方法中認為，對於SP值，其中內聚能密度與莫耳體積兩者係與取代基之種類及數目有關，可由數學式(1)算出。
(於此，ΣEcoh表示內聚能、ΣV表示莫耳體積)。
當基本化學結構由2種以上之區段構成時，係如數學式(2)所示，對各基本化學結構之數量平均分子量相對於分子全體之數量平均分子量的分率乘以各基本化學結構之溶解度參數，並以其總和為SP值。
(於此，式中δ表示溶解度參數、Mnk表示各基本化學結構之數量平均分子量、Mn表示分子全體之數量平均分子量、δk表示各基本化學結構之溶解度參數)。
此外，當含有2種以上的多個基本化學結構時，可使用指定至少1種之基本化學結構所得到的SP值，惟亦可如數學式(3)所示，對各基本化學結構之數量平均分子量的分率乘以各基本化學結構之SP值，並以其總和為本發明實施形態之刺激反應性材料之SP值。
(於此，式中δ表示溶解度參數、Mnk表示各基本化學結構之數量平均分子量、Mn表示數量平均分子量、δk表示各基本化學結構之溶解度參數)。
刺激反應性高分子中的基本化學結構之SP值的至少1種、與纖維中的基本化學結構之SP值的至少1種的SP值差若為0~10時，可獲得刺激反應性高分子與纖維的交互作用變大、又或纖維之分散性提升之效果而較佳。SP值差更佳為0~5，再佳為0~1.5。此外，如醯胺基(-NH-CO-)等，於(-NH-CO-)單元之情況下、與分成(-NH-)單元及(-CO-)單元之情況下，有時會產生不同的計算值，此時係以在至少一情況下的計算結果中使SP值差進入上述範圍為佳。SP值係將小數第2位四捨五入來求得，SP值差係分別對刺激反應性高分子與纖維求取SP值，並採 用其差之絕對值。
本發明實施形態之刺激反應性材料中，基於與纖維的交互作用較強之觀點，係以刺激反應性高分子與纖維有共通之基本化學結構為佳。基本化學結構較佳為於其組成的一部分含有醯胺單元、羥酸單元、葡萄糖單元，以力學特性提升效果更顯著之觀點而言，更佳為含有醯胺單元，另一方面以具有生物分解性而適於醫療材料之觀點而言，再佳為含有脂肪族羥基羧酸單元。作為脂肪族羥基羧酸單元，可列舉例如乳酸單元(-O-CH(CH3)-CO-)、乙醇酸單元(-O-CH2-CO-)、甘油酸單元(-O-CH2-CH(OH)-CH2-)、羥基丁酸單元(-O-CH(CH3)-CH2-CO-)、蘋果酸單元(-O-CH(COOH)-CH2-CO-)等，惟不特別加以限定，可單獨或2種以上混合使用。若為具有不對稱碳原子而存在光學異構物之化合物時，其任一者均可使用。具體而言，聚N-取代丙烯醯胺衍生物、聚N-取代甲基丙烯醯胺衍生物，尤為PNIPAM系刺激反應性高分子與尼龍等聚醯胺纖維或甲殼素纖維之組合，透過具有共通之醯胺鍵而發揮優良的力學特性提升效果，屬較佳形態。又，若為均具有羥基羧酸單元，尤為乳酸單元的刺激反應性高分子與纖維(聚乳酸纖維或聚乙醇酸纖維等)之組合，則可能兼備生物分解性及高力學特性，可作成適於醫療材料用途，尤為沾黏防止材料用途的材料。先前所列舉之甲殼素纖維亦具有生物分解性，可作成適於醫療材料用途的材料。聚乳酸可藉由2分子之羥基羧酸經脫水縮合所形成之乳酸交酯的開環聚合而獲得，乳 酸交酯係包含L體乳酸交酯、D體乳酸交酯、DL外消旋體乳酸交酯，可使用乳酸交酯與其他單體之共聚物或多嵌段共聚物、接枝共聚物等。
諸如上述，刺激反應性高分子與纖維的SP值差愈小者、或有共通之基本化學結構者、表面自由能愈大者、纖維之纖維長/纖維直徑(L/D)愈大者，有纖維所產生之刺激反應性高分子之力學特性提升效果愈大之傾向。
本發明實施形態之刺激反應性材料係包含刺激反應性高分子、纖維、以及水。刺激反應性高分子係於刺激反應前後之至少任一狀態下，分散及/或溶解於水中為佳。
此外，為使刺激反應性高分子或纖維分散或溶解於水中，係以含有界面活性劑為佳。作為界面活性劑，較佳為陰離子系或非離子系。更者，還可視需求添加各種防腐劑、分散安定劑、電解質等。透過含有界面活性劑，亦可望有力學特性提升之效果。界面活性劑之分子量愈大愈可透過吸附於纖維之界面活性劑彼此的立體排斥效果等使分散性提升而較佳，界面活性劑之數量平均分子較佳為10,000~100,000，更佳為30,000~100,000。此外，相對於纖維，界面活性劑濃度較佳含有1~500wt%，更佳含有10~300wt%。
本發明實施形態之刺激反應性材料可為可逆性或非可逆性。透過含有纖維，水分由刺激反應性材料蒸發時亦可維持形狀。
本發明實施形態之刺激反應性材料由於具有高力學特性而屬特別適於被覆用之材料。本發明中所謂「被覆用」，只要是供被覆對象部位之用途或接著、密封，則未特別加以限定，能以例如被膜材料、密封材料、接著材料、醫療材料等稱呼來使用。具體而言，可理想使用於例如創傷被覆材料、沾黏防止材料、外科用接著劑、填封材料等醫療用材料、粉底、整髮劑等化妝品、接著劑、塗布材料、塗料等工業製品等。其中，基於能以液體狀供給至患部，並藉由刺激轉化成具有高力學特性之固體狀之觀點，用於醫療材料係屬特別有用之形態。醫療材料當中，作為沾黏防止材料，除有對複雜形狀部位的應用容易性，且在剖腹手術或腹腔鏡、內視鏡手術等外科手術中可發揮應用便利性優良之效果，依此言之係屬特佳之形態。
[實施例]
實施例中之物性值係利用以下方法來測定。
A.高分子之熔融黏度
利用東洋精機CAPILOGRAPH 1B測定高分子之熔融黏度。此外，自投入樣品起至測定開始為止之高分子之貯留時間係設為10分鐘。
B.熔點
利用Perkin Elmaer DSC-7，於2nd run以顯示高分子的熔解之峰頂溫度作為高分子之熔點。此時之升溫速度係設為16℃/分鐘、樣品量設為10mg。
C.剖面觀察
利用穿透式電子顯微鏡(TEM)(日立公司製H-7100FA型)，沿纖維之橫剖面方向切出超薄切片並進行觀察。尼龍係以磷鎢酸進行過金屬染色。
D.纖維之狀態觀察
對纖維分散液取樣並予以載置於玻璃板上，利用顯微鏡(Keyence(股)製)以200倍進行觀察。
E.單纖維數量平均直徑
將試料於60℃乾燥後，進行SEM觀察測定單纖維直徑，求取其簡單平均值。此時，用於平均之測定數係測定5mm見方之樣品內隨機抽出的30根之單纖維直徑，繼而進行取樣10次，取得各30根之單纖纖維直徑之數據，並由合計300根之單纖維直徑之數據進行簡單平均來求得。若為不規則形狀剖面之纖維時，係首先測定單纖維之剖面積，再將該面積換算成假使剖面為圓形時之面積；由該面積算出單纖維數量平均直徑來求得。於此，單纖維直徑係以nm為單位，由照片測定300根之單纖維之直徑至小數點後第1位，並將平均值之第1位四捨五入。
F.纖維長
依據JIS L 1015(2010)8.4.1C法進行測定。就測定結果低於5.0mm者，係使用依以下方法所得到的值。
將試料於60℃乾燥後，以SEM觀察或光學顯微鏡測定纖維長，求取其簡單平均值。此時，用於平均之測定數係測定隨機抽出的30根之纖維長，繼而進行取樣10次，取得各30根之單纖纖維直徑之數據，並由合計300根之纖維長之數據進行簡單平均來求得。呈彎撓之纖 維係儘可能予以拉直後進行測定。於此，纖維長係以mm為單位，由照片測定300根之單纖維之纖維長至小數點後第2位，並四捨五入至第1位。
G.儲藏彈性模數(G’)
黏彈性之測定係利用Anton Paar製流變儀「Physica MCR301」(註冊商標)來進行。以下示出測定條件：
‧板：平行板( 25mm)
‧板間隔：1mm
‧應力：4dyne/cm2
‧角頻率：1rad/s
H.纖維之分散性評定
對纖維分散液取樣並予以載置於玻璃板上，利用顯微鏡(Keyence(股)製)以20倍進行觀察。
I.SP值之計算
基本化學結構之溶解度參數係採用前述Fedors之方法，將其單位以(J/cm3)1/2算出，並將小數第2位四捨五入求至小數第1位。SP值差係分別求取刺激反應性高分子及纖維之SP值後，由其差之絕對值來算出。
J.沾黏防止效果
以戊巴比妥鈉將大鼠麻醉後，切開腹部使盲腸露出。以擦拭紙Kimwipes擦拭盲腸的表面並加以乾燥後，將含有40%乙醇水溶液的濾紙(1cm×1cm)貼附於露出的盲腸上放置5分鐘。移除濾紙後，將相對於貼附濾紙之部分的漿膜(5mm×5mm)劃出傷痕。將切開部之肌層及皮膚縫合，並對縫合部分以優碘消毒。餵養2個月後，剖腹時形 成有相當於下述計分3之沾黏。
依據肉眼觀察之沾黏評分
評分0：未確認沾黏之狀態
評分1：捏起肌層便分離之程度的弱沾黏之狀態
評分2：可剝離肌層與盲腸之程度的中程度沾黏之狀態
評分3：難以剝離肌層與盲腸之沾黏之狀態
使用上述模型來評定沾黏防止效果。以2.5mL之針筒採取1mL組成物於其中，並於貼附有含乙醇水溶液之濾紙的部分，經由20G平針塗布針筒內之組成物。在2個月後之剖腹時點，就任一組成物，於腹腔內均未有肉眼可見之碎片殘留。茲評定2個月後之沾黏防止效果。
<試驗例1>
實施例1
將熔融黏度500Pa‧s(262℃、剪切速度121.6sec-1)、熔點220℃之尼龍6(N6)(50wt%)、以及8mol%之熔融黏度310Pa‧s(262℃、剪切速度121.6sec-1)、熔點225℃之間苯二甲酸與4mol%之雙酚A共聚合而成之熔點225℃的共聚合聚對苯二甲酸乙二酯(PET)(80wt%)，利用雙軸擠製混煉機於260℃予以混煉而得到b*值=4之高分子合金晶片。此外，該共聚合PET之於262℃、1216sec-1之熔融黏度為180Pa‧s。將該高分子合金熔融體過濾後，於噴嘴面溫度262℃進行熔融紡絲，而得到120dtex-12絲之複合纖維。對所得之高分子合金纖維的橫剖面以TEM進行觀察的結果，係顯示N6為島成分(圓形部分)、共聚合PET為海(其他部分)之海島成分構造。
將所得複合纖維以氫氧化鈉水溶液去除海成分後，利用裁切器(guillotine cutter)裁切成纖維長1.00mm。對此處所得之纖維的剖面進行觀察的結果，單纖維數量平均直徑為120nm。
其次，將所得纖維與水加入Niagara打漿機(beater)予以叩解，並以PFI磨機進一步予以叩解，得到10wt%之纖維與水的混合物。進一步添加5.5g之該混合物、非離子系界面活性劑(聚氧乙烯苯乙烯磺化醚、數量平均分子量1萬)、以及水予以裝入離解機，使纖維分散於水中。
於如此所得之纖維分散液中添加聚N-異丙基丙烯醯胺(PNIPAM)(Aldrich(股)製、分子量2~2.5萬)，而得到刺激反應性材料。此時之刺激反應性材料之纖維重量濃度為1.0wt%、數量平均短纖維直徑為120nm、L/D為8333、界面活性劑之重量濃度為1.0wt%、PNIPAM之重量濃度為10wt%。
所得之刺激反應性材料於25℃具有流動性，儲藏彈性模數為20Pa。予以加熱時，於約35℃呈固體凝膠狀。此外，滴下至加熱至40℃之標準洋菜培養基上觀察形狀變化的結果，未顯示流動性而轉化成固體凝膠狀。30~60℃之最大儲藏彈性模數於約37℃顯示10789Pa。所得結果係記載於表1。
再者，就N6之SP值，由(-(CH2)6-CONH-)單元計算為25.4，就PNIPAM之SP值，由(-CH2-CH-CONH-CH(CH3)2-)單元計算為24.6，SP值差為0.8。
實施例2
除以改變重量濃度方式添加甲基纖維素(MC)(信越化學(股)製「Metolose SM4000」)來代替PNIPAM以外，係與實施例1同樣地進行。此時之複合材料之纖維重量濃度為1.0wt%、數量平均短纖維直徑為120nm、L/D為8333、界面活性劑之重量濃度為1.0wt%、MC之重量濃度為2.0wt%。相較於PNIPAM，可能是因為纖維與刺激反應性高分子間的交互作用較小，力學特性提升效果比起實施例1較小。所得刺激反應性材料於25℃具有流動性，儲藏彈性模數為57Pa。予以加熱時，於約60℃呈固體凝膠狀，30~60℃之最大儲藏彈性模數於60℃為2920Pa。此外，30~45℃之最大儲藏彈性模數於45℃為157Pa。又，使其附著於加熱至70℃之標準洋菜培養基上觀察形狀變化的結果，未顯示流動性而轉化成固體凝膠狀。所得結果係記載於表1。
再者，就MC之SP值，由(-CH-CH(OCH3)-CH(OH)-CH(O-)-CH(CH2OH)-O-)單元計算為31.4，SP值差為6.8。
實施例3
分別將聚乳酸(PLA)(70wt%)與共聚合PET(乙二醇與二羧酸(對苯二甲酸61.25mol%、間苯二甲酸26.25mol%、5-磺酸基間苯二甲酸一鈉(SSIA)12.5mol%)之隨機共聚物)(30wt%)熔融，利用海島分配型噴嘴進行紡絲後，予以拉伸達4.4倍，而得到68dtex-15絲之海島複合纖維。
將所得海島複合纖維以量測機紮束，用裁切 器裁切成纖維長1.0mm，以70℃水施以熱處理5分鐘來溶解去除海成分。其後，進行水洗而得到PLA纖維。對此處所得之纖維的剖面進行觀察的結果，數量平均單纖維直徑為570nm。
將所得纖維與水加入Niagara打漿機予以叩解，並以PFI磨機進一步予以叩解，於篩網上將纖維回收，得到纖維濃度8.4wt%之纖維與水的混合物。進一步添加23.8g之該混合物、非離子系界面活性劑(聚氧乙烯苯乙烯磺化醚)、以及水予以裝入高速摻合機，以13,900rpm進行處理30分鐘以使纖維分散。
於如此所得之纖維分散液中添加以既知方法(Macromol.Res.,10,6(2002))為參考所製作之刺激反應性高分子(PLA-PEG-PLA)三嵌段共聚物(Mn 4,420、PLA/PEG(w/w)=66/34)，而得到刺激反應性材料。此時，纖維之數量平均單纖維直徑為570nm、L/D為1754、纖維重量濃度為0.9wt%、刺激反應性高分子之重量濃度為15wt%、刺激反應性高分子/纖維比為17、界面活性劑濃度為0.9wt%。
所得之刺激反應性材料於25℃具有流動性，儲藏彈性模數為80Pa。此外，予以加熱時轉化成固體凝膠狀。30~60℃之最大儲藏彈性模數於約33℃顯示380Pa。所得結果係記載於表1。
再者，就PLA之SP值，由(-CH(CH3)-CO-O-)單元計算為22.8，就刺激反應性高分子之SP值，由(-CH(CH3)-CO-O-)單元(SP值22.8)與(-(CH2)2-O-)單元 (SP值19.2)為66/34之比例計算為21.6，SP值差為1.2。另一方面，刺激反應性高分子有與纖維共通之基本化學結構，以作為主要化學結構之(-CH(CH3)-CO-O-)單元計算SP值時為22.8，SP值差為0。
實施例4
除設PLA纖維之濃度為0.6wt%以外，係與實施例3同樣地進行。此時，複合材料之數量平均單纖維直徑為570nm、L/D為1754、纖維重量濃度為0.6wt%、刺激反應性高分子之重量濃度為15wt%、刺激反應性高分子/纖維比率為25、界面活性劑濃度為0.9wt%。
所得刺激反應性材料於25℃具有流動性，儲藏彈性模數為17Pa。此外，30~45℃之最大儲藏彈性模數於約35℃顯示135Pa。
相較於PLA纖維之濃度0.9wt%，可能是因為纖維濃度較低，刺激反應性高分子之補強效果不夠充分，最大儲藏彈性模數比起實施例3較小。
實施例5
分別將與實施例3同樣之PLA(70wt%)以及共聚合PET(30wt%)熔融。接著，利用海島分配型噴嘴進行紡絲，予以拉伸達4.4倍，而得到45dtex-10絲之海島複合纖維。
將所得海島複合纖維以量測機紮束，用裁切器裁切成纖維長1.5mm，以70℃水施以熱處理5分鐘來溶解去除海成分。其後，進行水洗而得到聚乳酸纖維。對此處所得之纖維的剖面進行觀察的結果，數量平均單纖 維直徑為810nm。
將所得纖維與水加入Niagara打漿機予以叩解，並以PFI磨機進一步予以叩解，於篩網上將纖維回收，得到纖維與水的混合物。進一步添加該混合物、非離子系界面活性劑(聚氧乙烯苯乙烯磺化醚、數量平均分子量1萬)、以及水予以裝入高速摻合機，以13,900rpm進行處理30分鐘以使纖維分散。
於如此所得之纖維分散液中添加實施例3中使用之刺激反應性高分子(PLA-PEG-PLA)三嵌段共聚物，而得到刺激反應性材料。此時，複合材料之數量平均單纖維直徑為810nm、L/D為1852、纖維重量濃度為0.9wt%、刺激反應性高分子之重量濃度為15wt%、刺激反應性高分子/纖維比為17、界面活性劑濃度為0.9wt%。
所得之刺激反應性材料於25℃具有流動性，儲藏彈性模數為32Pa。此外，30~60℃之最大儲藏彈性模數於約35℃顯示124Pa。
纖維濃度雖與實施例3相同，但可能是因為數量平均單纖維直徑較大、分散性下降之故，最大儲藏彈性模數比起實施例3較小。
實施例6
除以改變用量方式使用作為刺激反應性高分子之聚(N-異丙基丙烯醯胺)；(PNIPAM)(Aldrich(股)製、Mn2萬~2.5萬)以外係與實施例3同樣地進行。此時，複合材料之數量平均單纖維直徑為570nm、L/D為1750、纖維重量濃度為0.9wt%、刺激反應性高分子之重量濃度為10wt% 、刺激反應性高分子/纖維比為11、界面活性劑濃度為0.9wt%。
所得之刺激反應性材料於25℃具有流動性，儲藏彈性模數為70Pa。此外，予以加熱時轉化成固體凝膠狀。30~60℃之最大儲藏彈性模數於約45℃為88Pa，於凝膠化後最大儲藏彈性模數提升，顯示高於單獨之PNIPAM的值，但比起實施例3仍較小。
再者，PLA之SP值由(-CH(CH3)-CO-O-)單元計算為22.8，PNIPAM之SP值由(-CH2-CH-CONH-CH(CH3)2-)單元計算為24.6，SP值差為1.8。
比較例1
除未添加纖維及非離子系界面活性劑以外係與實施例1同樣地進行。於水中添加PNIPAM而得到高分子材料。此時之PNIPAM之重量濃度為10wt%。所得高分子材料於25℃具有流動性，但予以加熱時，於約35℃呈固體凝膠狀。惟，儲藏彈性模數較小。
比較例2
除未添加纖維及非離子系界面活性劑以外係與實施例3同樣地進行。於水中添加實施例3中使用之(PLA-PEG-PLA)三嵌段共聚物而得到高分子材料。此時，刺激反應性高分子之重量濃度為15wt%。所得高分子材料於25℃具有流動性，但予以加熱時呈固體凝膠狀。惟，30~60℃之最大儲藏彈性模數於約34℃為47Pa而較低。
比較例3
除未添加纖維及非離子系界面活性劑以外係與實施例7同樣地進行。於水中添加MC而得到高分子材料。此時之MC之重量濃度為2.0wt%。所得高分子材料於25℃具有流動性，予以加熱時，於約60℃呈固體凝膠狀，惟儲藏彈性模數較小。
比較例4
除未添加PNIPAM以外係與實施例1同樣地進行。此時之纖維之重量濃度為1.0wt%。所得纖維分散材料未顯示溫度反應性，力學特性亦極低。
比較例5
作為纖維，除改為22分德士-20絲(單絲纖度1.1分德士、直徑11.1μm)之N6纖維經裁切成1.00mm者以外係與實施例1同樣地進行。此時之刺激反應性材料之纖維重量濃度為1.0wt%、界面活性劑之重量濃度為1.0wt%、PNIPAM之重量濃度為10wt%。所得刺激反應性材料於25℃具有流動性，予以加熱時於約35℃呈顯示略流動性之凝膠狀，惟可知最大儲藏彈性模數比起單獨之PNIPAM較小，無法確認纖維產生之補強效果。
比較例6
除將纖維設為10wt%以外係與比較例4同樣地進行處理。此時之刺激反應性材料之纖維重量濃度為10wt%、界面活性劑之重量濃度為1.0wt%、PNIPAM之重量濃度為10wt%。纖維未分散而呈分離，亦幾乎未顯示溫度反應性。此外，儲藏彈性模數也無法測定。
比較例7
除添加1.0wt%之二氧化矽粒子(直徑約100nm)(日產化學(股)製「SNOWTEX MP1040」)來代替PLA纖維以外，係與實施例3同樣地進行。其結果，可知最大儲藏彈性模數比起單獨之刺激反應性高分子更為降低。
<試驗例2>
茲使用實施例3、5、比較例2中所得之材料來評定沾黏防止效果。結果係示於表2。本發明實施形態之刺激反應性材料雖可發揮優良的沾黏防止效果，但單獨之包含刺激反應性高分子之凝膠狀物時，則無法發揮該效果。
[產業上之可利用性]
本發明可利用於作為能兼備應用便利性及力學特性之刺激反應性材料及使用其之醫療材料。

Claims (13)

  1. 一種刺激反應性材料，其特徵為至少包含刺激反應性高分子、纖維、以及水，纖維之數量平均直徑為1~900nm，且纖維係分散存在，刺激反應性高分子與纖維之重量比(刺激反應性高分子/纖維)為5~100。
  2. 如申請專利範圍第1項之刺激反應性材料，其中刺激反應性高分子係具有下限臨界溶液溫度之溫度反應性高分子。
  3. 如申請專利範圍第1或2項之刺激反應性材料，其中刺激反應性高分子之基本化學結構與纖維之基本化學結構之SP值差為0~5。
  4. 如申請專利範圍第1或2項之刺激反應性材料，其中刺激反應性高分子之基本化學結構與纖維之基本化學結構共通，且共通之基本化學結構為醯胺單元、羥酸單元、單糖單元之任一者。
  5. 如申請專利範圍第1或2項之刺激反應性材料，其中刺激反應性高分子為聚異丙基丙烯醯胺系材料，纖維為聚醯胺系纖維。
  6. 如申請專利範圍第1或2項之刺激反應性材料，其中刺激反應性高分子包含乳酸單元，纖維為聚乳酸。
  7. 如申請專利範圍第1或2項之刺激反應性材料，其中該纖維之纖維長為0.01~10.0mm。
  8. 如申請專利範圍第1或2項之刺激反應性材料，其中纖維之纖維長/纖維直徑(L/D)為200~100000。
  9. 如申請專利範圍第1或2項之刺激反應性材料，其係 包含數量平均分子量為10000~100000之界面活性劑而成。
  10. 如申請專利範圍第1或2項之刺激反應性材料，其中刺激反應性材料顯示具有下限臨界溶液溫度之溫度反應性。
  11. 如申請專利範圍第1或2項之刺激反應性材料，其中於25℃之最大儲藏彈性模數為未滿100Pa，且於30~60℃之最大儲藏彈性模數為100~50000Pa。
  12. 一種醫療材料，其使用如申請專利範圍第1至11項中任一項之刺激反應性材料。
  13. 一種沾黏防止材料，其使用如申請專利範圍第1至11項中任一項之刺激反應性材料。
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