TWI595894B - 經改質受應力之酵母菌萃取物及相關組合物之化妝品用途 - Google Patents

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Description

經改質受應力之酵母菌萃取物及相關組合物之化妝品用途
一般而言，本發明係關於供局部施用至皮膚或頭髮之組合物，其包含受應力酵母菌萃取物之金屬錯合之肽片段，以及使用此種組合物，以對皮膚或頭髮提供特定利益。
本申請案係主張關於2009年8月31日提出申請之美國臨時專利申請案序號61/238,427之優先權，其內容係據此以其全文併入供參考。
消費者係不斷地尋求改善其皮膚與頭髮之外觀。關切事項包括老化之可見跡象，以及變色或色素沉著過度、發紅及/或發炎；及在皮膚表面上之油類與脂質之過度產生。因此，仍然需要會提供抗老化、消炎、抗脂質及/或明亮作用之產物。
皮膚與頭髮色素沉著係藉由存在於表皮層或頭髮纖維中之黑色素含量所測定。三種不同類型之黑色素係存在於表皮層中：DHI-黑色素，其在顏色上為帶黑色；DHICA-黑色素，其係為褐色；及嗜黑色素，其在顏色上為帶紅色。黑色素係在以胺基酸酪胺酸上之酵素(酪胺酸酶)作用開始之過程中，於色素細胞(黑細胞)內之稱為黑色素體之特化細胞器中合成。黑色素合成係藉由許多胞內因子調節，譬如酪胺酸酶之活性、小眼症誘發之轉錄因子(MITF)之活性、藉由激素譬如促黑細胞激素(MSH)之訊息傳遞、氧化性壓力及其他因子。
發炎亦助長皮膚變色，且對於皮膚外觀具有其他有害作用。Ruiz-Maldonado等人(1997) Semin Cutan Med Surrg. 16(1)：36-43；Tomita等人(1989) Dermatologica 179補充1：49-53。例如，發炎痤瘡病變可能會導致傷疤(Holland等人Semin Cutan Med Surg. 2005年6月；24(2)：79-83)；且發炎之累積變性作用已被証實會使人類皮膚之內因性(時間)與外因性(光)老化更為惡化。Pillai等人(2005) Int J Cosmet Sci. Feb；27(1)：17-34；Bissett等人(1990)Photodermatol. Photoimmunol. Photomed. 7：153-8；Thornfeldt,CR(2008) J. Cosmet. Dermatol. 7：78-82。咸認一種重要炎性介體，腫瘤壞死因子-α(TNFa)，係為急性與慢性皮膚發炎兩者之原因。
膠原合成與降解亦在常見皮膚關切事項上扮演一項角色。膠原I(皮膚中之膠原類型)之減少係與皮膚緊緻度及彈性之損失有關聯，且會導致與老化有關聯之皺紋。膠原為身體之主要結構蛋白質，並賦予皮膚強度、持久性及平滑飽滿外觀。其係在涉及前原膠原I之轉化成原膠原I，且最後成原膠原蛋白(形成膠原纖維之形式)之過程中，藉由成纖維細胞(位於真皮中之特化皮膚細胞)所產生。膠原I係在皮膚中，藉由間質金屬蛋白酶(MMP)而被降解。Gross J等人Biochem Biophys Res Commun 1974；61：605-12。MMP為相關之鋅依賴性蛋白酶之族群，包括金屬蛋白酶(MMP-1、-8及-13)及明膠酶(MMP-2與9)。
玻尿酸為皮膚之另一種成份，其係在其美學外觀上扮演一項角色。玻尿酸為皮膚中所發現之葡萄糖胺聚糖(GAG)，為胞外間質(ECM)之一部份。但是，隨著年齡，GAG合成與整體GAG皮膚含量係呈現下降。Smith等人J. Invest. Dermatol.,1962,39,第347-350頁；Fleischmajer等人Biochim. Biophys. Acta,1972,279,第265-275頁；Longas等人Carbohydr Res.,1987,159,第127-136頁。咸信此GAG之降低會助長皮膚機械性質上之與年齡有關聯之改變，包括例如組織水合上之改變，以及飽滿度與抵抗自由基之保護。Carrino等人,Arch Biochem Biophys. 2000年1月1日；373(1)：91-101；Vogel等人,Z Gerontol. 1994年5-6月；27(3)：182-5；Lanir等人,J Biomech Eng. 1990年2月；112(1)：63-9)；Wiest等人J Dtsch Dermatol Ges. 2008年3月；6(3)：176-80；Bert等人Biorheology. 1998年5-6月；35(3)：211-9。
於皮膚中之剝落酵素活性亦在其美觀年輕外表上扮演一項角色。在角質層(皮膚最外層)中，細胞對細胞內聚力主要係依稱為角質橋粒之蛋白質而定。於皮膚改造與更新期間，死亡細胞係藉由會分解角質橋粒之原本蛋白酶之作用，而自皮膚表面脫落，因此幫助剝落。人類組織激肽釋放酶(KLK)為蛋白酶之族群，其係在於角質層中，且已知係直接地涉及角質橋粒轉換。Kishibe M等人J. Biol. Chem. 2006；282：5834-5841。
脂質之過度產生亦會影響皮膚之外觀以及頭髮之外觀。例如，皮脂之過量分泌係與油性皮膚、頭髮及痤瘡有關聯；且皮下脂肪之過量蓄積可能會造成橘皮組織。橘皮組織為塊狀、不均勻類型之脂肪，其主要係蓄積於臀部與大腿上，且會造成"橘皮狀表面"或"乾酪"外觀。脂質代謝作用係部份藉由過氧化物酶體增生物活化受體(PPAR)所控制，其係形成核轉錄因子之組群。特定言之，咸認PPAR-gamma(PPAR-γ)在前饋途徑上係為重要的，其係有利於脂肪細胞之分化及藉由脂肪細胞之能量儲存。
許多在皮膚或頭髮上不期望之發展中之生理過程，於真核細胞微生物中係具有對應物，譬如酵母菌與酵母菌萃取物，已被使用於化妝品應用中。例如，為回應加熱、UV輻射或其他應力，已知酵母菌會產生促進細胞增生或存活之因子。參閱，例如美國專利2,239,345。含有此種因子之受應力之酵母菌溶胞產物已被描述，且已被顯示可用於針對抵抗某些應力對於皮膚之作用之化妝品應用中。例如，受UV-應力之酵母菌溶胞產物已使用於化妝品應用中。參閱，例如美國專利5,643,587；5,676,956；及5,776,441。最近，受臭氧-應力之酵母菌溶胞產物已被描述為可用於保護皮膚細胞免於臭氧之有害作用。參閱，例如頒予Scholz等人之美國專利6,461,857與6,858,212；及美國專利申請案公報案號2003/0198682與2006/0110815。雖然如此，但是此等較早期個案未能認可某些化妝品用途，且未能確認在細胞溶胞產物內之活性成份。
因此，仍然需要會有效地提供其他皮膚利益之經更明確定義之化妝品組合物，包括剝落、抗老化、抗脂質、消炎及/或皮膚(或頭髮)明亮作用。因此，本發明之一項目的係為提供降低黑色素合成、TNFa生產、PPAR訊息傳遞及/或金屬蛋白酶活性；及/或增加膠原合成、玻尿酸產生及/或KLK活性之組合物與方法。本發明之進一步目的係為按需要而定，利用此種組合物改善皮膚與頭髮之整體外觀，及使皮膚與頭髮發亮。
前文討論係單獨提出，以提供更良好地瞭解面對此項技藝之問題之性質，而不應以任何方式被解釋為承認關於先前技藝，於本文中任何參考資料之引用亦不應被解釋為承認此種參考資料係構成本申請案之"先前技藝"。
根據前文目的與其他方面，已令人驚訝地發現衍生自受應力之酵母菌且與金屬離子錯合之特定肽片段，係能夠降低黑色素合成、TNFa生產、PPAR訊息傳遞及/或膠原降解，及/或增加膠原合成、玻尿酸產生及/或KLK活性；且因此為改善皮膚與頭髮外觀之有利作用劑。已進一步令人驚訝地發現黑色素合成係藉由抑制鈣流入色素細胞中而被降低，提供降低色素沉著過度之新穎途徑。
本發明之一方面係關於經改質之酵母菌肽片段，供使用於化妝品組合物中。特定言之，係提供包含經改質之酵母菌肽片段之組合物，該片段含有包含序列識別碼：1之肽，其中肽係與金屬離子錯合，較佳為二價金屬離子，譬如鋅離子。已發現此種組合物可作為抗脂質、消炎及/或皮膚明亮劑使用，以及可用於增強剝落及/或治療及/或預防皮膚老化之可見跡象。在一些具體實施例中，經改質之肽片段係以足以降低至少一種黑色素合成、TNFa生產及/或PPAR訊息傳遞之量存在。在針對老化跡象之一些具體實施例中，經改質之肽片段係以足以降低金屬蛋白酶活性；增加膠原合成；增加玻尿酸產生，及/或增加KLK活性之量存在。本發明之另一方面係關於包含經改質酵母菌肽片段之組合物之化妝品用途，該片段含有包含序列識別碼：1之金屬錯合之肽，以對人類皮膚提供至少一項利益。此種利益包括：
(a)　細紋或皺紋之治療及/或預防；
(b)　皮膚毛孔大小之縮小；
(c)　在皮膚厚度、飽滿度及/或拉緊性上之改善；
(d)　在皮膚柔曲性及/或柔軟度上之改善；
(e)　在皮膚張力、光彩及/或透明性上之改善；
(f)　在皮膚紋理及/或組織重整之促進作用上之改善；
(g)　在皮膚障壁修補及/或功能上之改善；
(h)　在皮膚輪廓之外觀上之改善；
(i)　皮膚光澤及/或亮度之修復；
(j)　皮膚中之必要營養物及/或組份之補充；
(k)　因更年期而減退之皮膚外觀之改善；
(l)　在皮膚潤濕及/或水合上之改善；
(m)　在皮膚彈性及/或回彈性上之增加及/或預防其損失；
(n)　在原膠原及/或膠原合成上之改善；
(o)　皮膚鬆弛或萎縮之治療及/或預防；
(p)　增強剝落及/或降低乾燥；
(q)　皮膚色素沉著過度之治療及/或預防；
(r)　發炎，譬如發紅、腫脹及/或腫大之治療及/或預防；
(s)　過量皮脂輸出之治療及/或預防；及
(t)　橘皮組織之治療及/或預防。
此組合物可被施用至需要治療之皮膚，譬如會得利於組合物之剝落、抗老化、抗脂質、消炎及/或皮膚(或頭髮)明亮作用之皮膚。在一些具體實施例中，有效量之經改質之酵母菌肽片段係被提供在美容上可接受之媒劑中，且以局部方式施用至皮膚區域，歷經足以產生所要作用之時間。較佳局部配方包括洗劑、乳膏、軟膏、精油、凝膠或棒狀物。在某些具體實施例中，經改質之酵母菌肽片段係用以使頭髮明亮。
本發明之又另一方面係關於使用鈣流入抑制劑，以治療色素沉著過度。鈣流入抑制劑可藉由阻斷鈣進入色素產生之細胞中，而降低黑色素合成。較佳鈣流入抑制劑包括經改質之酵母菌肽片段，其含有包含鋅錯合之序列識別碼：1之肽；與化合物二苯基硼酸2-胺基乙酯。在一些具體實施例中，有效量之鈣流入抑制劑係被提供在美容上可接受之媒劑中，且以局部方式施用至皮膚之色素沉著過度區域，以使受影響區域明亮。在一些具體實施例中，此抑制劑係與至少一種其他皮膚明亮劑合併。在一些具體實施例中，鈣抑制劑係用以使頭髮明亮。
本發明之此等及其他方面將參考本發明之下文詳細說明而更為明瞭。
詳細說明
已令人驚訝地發現含有包含金屬錯合之序列識別碼：1之肽之經改質酵母菌肽片段係能夠藉由抑制鈣流入色素細胞中而降低黑色素合成。已進一步令人驚訝地發現經改質之酵母菌肽片段係能夠降低TNFa生產、降低PPAR訊息傳遞、降低金屬蛋白酶活性、增加膠原合成、增加玻尿酸產生及/或增加KLK活性。
鑒於此等發現及其他發現，係預期一種包含經改質之酵母菌肽片段之局部組合物，該片段含有包含序列識別碼：1之金屬錯合之肽，可用於使皮膚(或頭髮)明亮、降低發炎、增強剝落及/或控制脂質過度產生，以及對抗皮膚傷害與皮膚老化之跡象，包括減少細紋與皺紋、保持皮膚緊緻度與飽滿度、改善皮膚水合與回彈性、恢復皮膚光澤與亮度及抵抗皮膚老化之其他相關跡象。進一步預期的是，可發現會抑制鈣流入色素細胞中之其他化合物可用於使皮膚及/或頭髮明亮。
經改質之酵母菌肽片段及其金屬錯合之肽
本發明之一方面係關於受應力之酵母菌萃取物之經改質肽片段。此片段包含具有以序列識別碼：1所示序列之肽，其中肽係與金屬離子錯合。"與金屬離子錯合"及相關術語，譬如"金屬錯合物"、"金屬錯合"、"金屬錯合之衍生物"、"具有金屬離子之錯合物"等，於本文中係指經連接至周圍金屬離子之中心肽之配位化合物。金屬離子可為能夠形成具有肽之一或多個帶負電荷胺基酸殘基之錯合物之任何金屬陽離子，包括而不限於鹼金屬、鹼土金屬、過渡金屬、後-過渡金屬、鑭系元素、錒系元素、類金屬等之離子或其任何組合。典型上，金屬離子為形式M+n，其中M為任何金屬或類金屬，且n為1至4之整數，典型上為1或2。在某些較佳具體實施例中，金屬離子為二價金屬離子(n=2)，譬如鈣(Ca2+)、鎘(Cd2+)、鈷(Co2+)、銅(Cu2+)、鎂(Mg2+)、錳(Mn2+)、鎳(Ni2+)、鈹(Be2+)、鋸(Sr2+)、鐵(Fe2+)、汞(Hg2+)、鋅(Zn2+)等之離子及其組合。一些特佳具體實施例係涉及與包含序列識別碼：1之肽錯合之鋅離子。
於本文中使用之"肽"係指包含兩個或多個藉由肽鍵所接合在一起之胺基酸之任何組合物。肽可為約2至約200個胺基酸或更多個胺基酸長度，且一般係相應於全長蛋白質之片段，其中該片段不包含原本全長蛋白質之所有胺基酸。在一些具體實施例中，肽可為至少約3，至少約4，至少約5，至少約6，至少約8，至少約10，至少約15，或至少約20個胺基酸長度。在一些具體實施例中，肽可為不超過約200，不超過約100，不超過約50，不超過約30，或不超過約20個胺基酸長度。例如，在一些較佳具體實施例中，肽包含小於約20個胺基酸，小於約15個胺基酸，小於約10個胺基酸或約六個胺基酸，包括序列Phe-Val-Ala-Pro-Phe-Pro。
在一些具體實施例中，於序列Phe-Val-Ala-Pro-Phe-Pro中之六個胺基酸之一或多個可經保守地取代。胺基酸之適當保守取代係為熟諳此項技藝者所已知，且通常可施行，而不會改變所形成分子之生物學活性。胺基酸取代典型上為單一殘基，但可為多個殘基，沿著六聚體序列群集或分散。胺基酸可被不同天然生成或非習用胺基酸殘基置換。此種取代可被分類為"保守"，其中被包含在肽中之胺基酸殘基係以與極性、側鏈官能基及/或大小有關聯之類似特性之另一個胺基酸置換。實例包括以Met、Leu或Tyr取代Phe；以Ile或Leu取代Val；或以Gly或Ser取代Ala。
進一步應明瞭的是，肽可含有常被稱為20個天然生成胺基酸之20個胺基酸以外之胺基酸，且許多胺基酸，包括末端胺基酸，可藉由天然方法，譬如糖基化作用及其他轉譯後改質，或藉由化學改質技術，譬如此項技藝中所習知者，而於特定肽中被改質。其中可存在於本發明肽中之已知改質，係包括但不限於乙醯化作用、醯化作用、ADP-核糖基化作用、醯胺化作用、分枝、交聯作用、環化作用、二硫鍵形成、脫甲基化作用、糖基化作用、羥化作用、碘化作用、甲基化作用、氧化作用、磷醯化作用、異戊烯基化作用、消旋作用、硒基化作用、硫酸化作用及泛素化作用。
在一些具體實施例中，肽係基本上包含相應於序列識別碼：1之胺基酸序列。"基本上包含"意謂肽係排除會顯著地影響肽有效地降低黑色素合成、TNFa生產、PPAR訊息傳遞及/或膠原降解，及/或增加膠原合成、玻尿酸產生及/或KLK活性之能力之其他序列及其他組成成份。影響此種功能之能力可由一般熟諳此藝者，使用例如一些檢測，譬如本文中所述之活體外檢測(參閱下文實例1-7及13)或此項技藝中已知之其他檢測法測定，以測試關於黑色素合成、TNFa生產、PPAR表現或訊息傳遞、膠原合成、膠原降解、玻尿酸產生及/或KLK活性。
本發明之經改質之酵母菌肽片段可直接得自某些酵母菌，例如得自釀酒酵母。例如，酵母菌肽片段可得自受應力之酵母菌萃取物，其係經由使酵母菌生長於營養培養基上而製成，例如使用熟諳此藝者已知之標準發酵方法，使酵母菌接受應力，然後使細胞溶解。使生長中之細胞接受一或多種應力，通常在亞致死劑量下。應力包括例如加熱、UV輻射、x-射線、過氧化氫、臭氧、污染物、化學損傷或其他不利條件。"受應力之酵母菌"為已進行曝露至一或多種此種應力之酵母菌。"受應力之酵母菌萃取物"為得自經生長於營養培養基上之酵母菌之溶胞產物，其係在某一點下被曝露至一或多種應力，且接著被殺死，以提供包含酵母菌成份之組合物。"酵母菌萃取物"係指一種溶胞產物，其係得自經生長於營養培養基上之酵母菌，且接著被殺死，以提供包含酵母菌成份之組合物，包括但不限於細胞蛋白物質、細胞核物質、細胞物質、細胞原生物質、細胞壁成份及/或營養培養基。"酵母菌"一詞可涵蓋單一酵母菌細胞、多個酵母菌細胞及/或酵母菌細胞之培養物。
所使用之酵母菌可為熟諳此藝者所已知之不同種屬，其中係測得包含序列識別碼：1之肽可自其獲得。不希望被理論所束縛，係指出酵母菌係藉由產生細胞成份，包括蛋白質，而對應力譬如UV輻射有回應，該細胞成份係能夠抵抗應力之不利作用，且已令人驚訝地發現其亦對人類皮膚細胞提供不同與其他利益，如本文中所陳述者。此種蛋白質之表現可經誘發或向上調節，以回應應力。經誘發或向上調節之蛋白質包括已被稱為酵母菌"熱休克蛋白質"(hsp)之蛋白質，亦稱為"壓力回應蛋白質"。參閱，例如美國專利2,239,345.。已知熱休克蛋白質會改善面對不利條件之細胞增生及/或細胞存活力，例如藉由置換因應力而無法使用之細胞功能，或藉由充作分子查伯酮(chaperone)，以保護原本結構，譬如經由修正蛋白質折疊。
例如，經誘發或向上調節以回應應力譬如UV曝露之酵母菌蛋白質，可以下述方式測定，經由將存在於受應力之酵母菌萃取物中之蛋白質與存在於未接受相同應力之酵母菌萃取物中者作比較，使用例如比較二次元聚丙烯醯胺凝膠電泳。參閱，例如美國專利申請案公報2006/0110815。另一種途徑係涉及進行酵母菌基因微陣列，以確認其表現會改變以回應應力之酵母菌基因，例如測定何種基因係被誘發、向上調節、轉變或向下調節以回應應力。此種比較可顯示經誘發或向上調節以回應應力之許多酵母菌熱休克蛋白質，且經確認之蛋白質可被分析以測定其是否含有序列識別碼：1。可經分析之不同酵母菌係包括而不限於：節囊酵母屬、短梗霉屬、葡萄狀酵母屬、酒香酵母屬、假絲酵母屬、固囊酵母屬、棒孢酵母屬、隱球菌屬、德巴利酵母屬、德克酵母屬、網孢菌屬、季式酵母屬、漢遜酵母屬、有孢漢遜酵母屬、荷爾摩酵母屬、克勒克酵母屬、克魯維酵母屬、白冬孢酵母屬、油脂酵母屬、鱗斑霉屬、梅奇酵母屬、拿遜酵母屬、針屬酵母屬、卵孢酵母屬、管囊酵母 屬、原壁孢酵母屬、青霉屬、畢赤酵母屬、原壁菌屬、紅冬孢酵母屬、紅酵母屬、酵母屬、類酵母屬、腹膜孢酵母屬、裂殖酵母屬、許旺酵母屬、擲孢酵母屬、原孢酵母屬、銀耳屬、絲孢酵母屬、三角酵母屬、有孢圓酵母屬、球擬酵母科、擬威爾酵母屬、耶洛酵母屬、接合酵母屬等，且可使用經發現會產生包含序列識別碼：1之蛋白質或肽者之任一種，以及其組合。序列識別碼：1亦已在釀酒酵母之跨膜蛋白質中被發現，且亦可存在於一或多個其他物種之跨膜蛋白質中，譬如上文列示之一或多個其他酵母菌物種。
在一些具體實施例中，所使用之酵母菌係得自酵母屬。在某些較佳具體實施例中，酵母菌為釀酒酵母，亦稱為Baker氏酵母。而且，某些類型之酵母菌可於一些具體實施例中被排除在外。例如，在一些具體實施例中，所使用之酵母菌不為酒劑酵母(例如在法國專利案號FR 2904552與日本專利案號JP 2003252743中所述者)，及/或不為近平滑假絲酵母(例如在韓國專利案號KR 2005095167中所述者)。
可使所選擇之酵母菌之一或多個物種在經控制之溫度下，於亦被稱為營養物培養基或生長培養基之營養培養基上生長。典型上，此培養基含有胺基酸、蛋白腖、低分子量肽片段及其他常見生長培養基成份。較佳生長培養基為"酵母菌發酵媒質"，其係描述於由CRC出版社所出版之微生物學媒質手冊中。關於使酵母菌生長之方法係為熟諳此藝者所已知。例如，可使酵母菌在露天發酵容器中生長，或利用密封之生物發酵器，例如可得自New Brunswick Scientific,Edison,N.J.。於某一點下，使生長中之細胞接受一或多種應力，通常在亞致死劑量下。應力包括例如加熱、UV輻射、x-射線、過氧化氫、臭氧、污染物、化學損傷或其他不利條件。典型上，應力係以會造成酵母菌中之回應，例如會誘發熱休克蛋白質產生之量使用，然而其對該酵母菌為亞致死。所謂亞致死，係意謂至少約1%之酵母菌係於曝露至應力之後存活。在一些具體實施例中，至少約1%、至少約10%、至少約25%、至少約50%、或至少約80%酵母菌係存活於治療。
於一些較佳具體實施例中，活的酵母菌細胞係以UV光加應力，更佳係在286毫微米下。正如上文所討論者，細胞係藉由產生各種保護性物質而有回應。細胞之生物化學變化可例如藉由以UV分光光度計，檢測在256至258毫微米下之吸收而監測。UV曝露之程度可影響產生何種蛋白質，包括熱休克蛋白質，及其量。酵母菌可被曝露至UV，歷經數分鐘至數天，依酵母菌類型、所使用之波長、充氣速率、溫度等而定。一般而言，係持續曝露至UV光，歷經至高數天，直到複雜生物化學保護機制完成為止。
在一些具體實施例中，酵母菌係被曝露至UV輻射之波長，歷經允許酵母菌之最大、接近最大或可感覺得到之部份產生細胞成份之時期，該成份在對人類皮膚或頭髮提供一項利益上，例如在改善皮膚或頭髮之外觀上係為有效。於某些較佳具體實施例中，酵母菌係被曝露至UV輻射之波長，歷經允許酵母菌之最大、接近最大或可感覺得到之部份產生細胞成份之時期，該成份係有效抵抗不想要之皮膚症狀，包括色素沉著過度、發炎、脂質過度產生及/或老化之可見跡象。例如，酵母菌可被曝露至UV輻射之波長，歷經允許酵母菌之最大、接近最大或可感覺得到之部份產生細胞成份之時期，該細胞成份係能夠降低一或多種黑色素合成、TNFa生產、PPAR訊息傳遞及金屬蛋白酶活性；及/或增加膠原合成、玻尿酸產生及/或KLK活性。在某些較佳具體實施例中，酵母菌係被曝露至UV輻射之波長，歷經允許酵母菌之最大、接近最大或可感覺得到之部份產生至少一種熱休克蛋白質之時期，更佳情況為其中熱休克蛋白質係包含至少一種肽部份，其係能夠降低一或多種黑色素合成、TNFa生產、PPAR訊息傳遞及金屬蛋白酶活性；及/或增加一或多種膠原合成、玻尿酸產生及KLK活性。在某些特佳具體實施例中，酵母菌係被曝露至UV輻射之波長，歷經允許酵母菌之最大、接近最大或可感覺得到之部份產生熱休克蛋白質之時期，該熱休克蛋白質係含有包含序列識別碼：1(Phe-Val-Ala-Pro-Phe-Pro)之肽。
受應力之酵母菌接著可被溶解，以獲得受應力之酵母菌萃取物，例如發酵可藉由以適當蛋白分解酵素破碎細胞壁而停止。酵母菌可藉由熟諳此藝者已知之多種方法溶解，包括但不限於酵素、高速攪拌、自溶作用、生長培養基上之改變及/或pH上之變化。受應力之酵母菌萃取物典型上含有水溶性與水不溶性成份。水不溶性成份可經分離與移除，以提供包含水溶性成份之受應力之酵母菌萃取物。例如，不溶性細胞壁物質可以離心機分離，並採集細胞原生質。在一些具體實施例中，酵母菌萃取物為水溶性或實質上水溶性。"水溶性"典型上係意謂0.1克酵母菌成份被溶解於1克水中。
受應力之酵母菌萃取物可按需要而定，藉任何數目之熟諳此藝者已知之方式被進一步純化，該方式包括但不限於層析、蒸汽蒸餾、溶劑萃取、離心分離、傾析、過濾及/或碳處理。受應力之酵母菌萃取物可經純化及/或濃縮，以獲得適合化妝品用途之片段。例如，受應力之酵母菌萃取物可經過濾，以移除細胞物體、氣味及其他不期望之物質。於本文中使用之"片段"係指藉由至少一種純化、分離及/或濃縮程序所獲得之酵母菌萃取物之一部份。"肽片段"係指酵母菌萃取物之一部份，其已被分離、純化及/或濃縮，以增加酵母菌萃取物之酵母菌肽成份。如熟諳此藝者所已知，該片段可經測試，以測定其關於化妝品用途之適合性。例如，可進行二次元聚丙烯醯胺凝膠電泳，且存在於酵母菌肽片段中之蛋白質可經確認及/或定量。供使用於本發明之片段亦可藉熟諳此藝者所已知之任何方式進一步濃縮，包括但不限於蒸發、冷凍或噴霧乾燥、凍乾、蒸汽蒸餾及/或皮帶或圓桶乾燥。
在某些較佳具體實施例中，萃液係使用離心分離、過濾及/或層析系統分級分離，以單離優勢肽片段。受應力之酵母菌萃取物可經純化，以加強小分子量肽在1000至3000 Da範圍內，其中包含六聚體肽Phe-Val-Ala-Pro-Phe-Pro之肽為優勢片段。此肽可實質上自受應力之酵母菌萃取物之其他成份單離，且較佳係包括低於其所衍生之全長蛋白質。
在一些具體實施例中，六聚體肽本身係經合成，例如使用自動化之化學合成或重組方式，且被再添加至酵母菌肽片段中，例如以人工方式增加酵母菌肽片段中之六聚體肽之濃度。例如，相對較短分子可以單一連續肽，使用標準化學肽合成法合成而得。可使用固相合成，其中該序列之C-末端胺基酸係被連接至不溶性載體，接著相繼添加序列中之其餘胺基酸。關於固相合成之技術係描述於例如Barany與Merrifield,固相肽合成；第3 284頁；肽：分析，合成，生物學.第2卷：肽合成中之特殊方法，部份A.；Merrifield等人(1963) J. Am. Chem. Soc.,85：2149 2156；及Stewart等人(1984)固相肽合成，第2版Pierce Chem.公司,Rockford,Ill。
六聚體肽亦可使用重組表現系統合成。一般而言，此係涉及產生會使所要肽編碼之DNA序列，將DNA於特定啟動子之控制下放置在表現卡匣中，使肽表現於宿主中，單離所表現之肽，且若需要則使肽復性。參閱，例如美國專利7,030,231。使包含序列識別碼：1之肽編碼之DNA可藉任何適當方法而製成，包括例如適當序列之選殖與限制，或藉由一些方法之直接化學合成，譬如Narang等人(1979) Meth.Enzymol. 68：90 99之磷酸三酯方法；Brown等人(1979) Meth.Enzymol. 68：109 151之磷酸二酯方法；Beaucage等人(1981) Tetra. Lett.,22：1859 1862之磷醯胺酸二乙酯方法；及美國專利4,458,066之固態載體方法。化學合成可產生單股寡核苷酸，其可藉由以互補序列之雜化作用，或藉由以DNA聚合酶之聚合反應，使用單股作為模板，而被轉化成雙股DNA。
或者，序列可經選殖，且適當亞序列係使用適當限制酵素分裂。使六聚體肽編碼之核酸序列可接著被連接至具有適當相應限制位置之載體中。適當限制位置亦可藉由位置引導致突變，而被添加至使肽編碼之核酸中。此序列可被表現於多種宿主細胞中，包括酵母、大腸桿菌、其他細菌宿主及各種較高真核細胞，譬如COS、CHO及HeLa細胞系以及骨髓細胞瘤細胞系。重組序列可操作地連結至各宿主之適當表現控制序列。技術之一係認可對肽可進行改質，而不會減少其生物學活性。可施行一些改質，以幫助分子之選殖或表現。此種改質係為熟諳此藝者所習知，且包括例如在胺基末端上添加甲硫胺酸，以提供引發位置，或將其他胺基酸(例如多His)放置在任一個末端上，以產生可合宜地定位之限制位置或終止密碼子或純化序列。
表現載體可藉由習知方法被轉移至經選擇之宿主細胞中，譬如氯化鈣轉變成大腸桿菌及關於哺乳動物細胞之磷酸鈣處理或電擊穿孔。經由質粒所轉變之細胞可藉由對抗生素之抗藥性而經選擇，該抗藥性係藉由被包含在表現載體上之基因所給予，譬如amp、gpt、neo及hyg基因。一旦經表現，重組肽可根據此項技藝之標準程序純化，包括硫酸銨沉澱作用、親和力管柱、管柱層析、凝膠電泳等。一般性地參閱R. Scopes,(1982)蛋白質純化,Springer-Verlag,N.Y.；Deutscher(1990)酶學方法第182卷：蛋白質純化指引，大學出版公司,N.Y.。此肽可經純化及/或濃縮，以獲得適合化妝品用途之形式。如熟諳此藝者所已知，肽組合物可經測試，以測定其關於化妝品用途之適合性，如上文所討論者。包含序列識別碼：1之經合成肽可接著被添加至如上述之經單離酵母菌肽片段中。六聚體肽以及包含此肽作為優勢片段之酵母菌肽片段亦為市購可得，例如6(INCI名稱六肽11)，可得自Arch Personal Care Products,L.P.,South Plainfield,NJ(www.archpersonalcare.com)。
酵母菌肽片段可接著藉由與一或多種金屬離子錯合而被改質，以獲得經改質之酵母菌肽片段。於本文中使用之"經改質之酵母菌肽片段"，伴隨著相關術語，譬如"經改質之肽片段"，係於本文中用以指稱酵母菌萃取物之肽片段，其含有一或多種金屬錯合之肽，其係為至少一種與金屬離子錯合之肽。例如，酵母菌肽片段可以金屬鹽水溶液洗滌，以在金屬離子與該片段中之一或多種肽之間形成錯合物。金屬鹽可包括而不限於鹼金屬、鹼土金屬、過渡金屬、後-過渡金屬、鑭系元素、錒系元素、類金屬等之鹽或其任何組合。在某些較佳具體實施例中，金屬鹽為二價金屬鹽，譬如鈣(Ca2+)、銅(Cu2+)、鎂(Mg2+)、錳(Mn2+)、鈹(Be2+)、鋅(Zn2+)等之鹽；且此鹽可包括硫酸鹽、溴化物、氯化物、磷酸鹽、醋酸鹽等。一些特佳具體實施例係使用鋅鹽，譬如溴化鋅、氯化鋅、磷酸鋅、醋酸鋅、硫酸鋅等。例如，酵母菌肽片段可以硫酸鋅水溶液洗滌，又更佳為飽和硫酸鋅水溶液，以形成具有肽之鋅錯合物，包括具有包含序列識別碼：1之肽之鋅錯合物。
在反應已進行至完成之後，殘留陰離子與自由態金屬離子(若具有時)可經由離子交換管柱層析移除。意即，所形成之金屬-錯合物可於離子交換管柱上操作，以移除例如過量未經錯合之離子。這可提供不含、實質上不含或甚至完全不含金屬鹽與自由態金屬離子之金屬錯合之肽。所形成之組合物為酵母菌萃取物之經改質肽片段，此改質係為與所添加金屬之錯合。包含序列識別碼：1之金屬錯合之肽可構成約0.001重量%至約5重量%；較佳為約0.01重量%至約3重量%；而更佳為約0.1重量%至約2重量%，或約0.1重量%，以此酵母菌萃取物之經改質肽片段之總重量為基準。經改質之酵母菌肽片段之其他剩餘成份可包括例如其他低分子量肽、寡肽、糖及寡糖。以本文中之陳述內容為基礎，其他途徑係為熟諳此藝者所明瞭，以自適當酵母菌肽片段產生含有包含序列識別碼：1之金屬錯合肽之經改質酵母菌肽片段。
本發明之化妝品組合物一般係包含一數量有效對人類皮膚提供一項利益之經改質酵母菌肽片段，其含有包含序列識別碼：1之金屬錯合之肽。在較佳具體實施例中，此組合物包含一數量之經改質之肽片段及/或一數量之包含序列識別碼：1之金屬錯合肽，其係有效降低黑色素合成、TNFa生產、PPAR訊息傳遞及/或金屬蛋白酶活性；及/或增加膠原合成、玻尿酸產生及/或KLK活性。在某些較佳具體實施例中，化妝品組合物係包含一數量之包含序列識別碼：1之金屬錯合肽，約0.001重量%至約5重量%，以組合物之總重量為基準；較佳為約0.01重量%至約3重量%，以組合物之總重量為基準；而更佳為約0.1重量%至約2重量%，或約1重量%，以組合物之總重量為基準。上述量係指經改質之酵母菌肽片段之"活性量"，譬如包含序列識別碼：1之金屬錯合肽之量。"活性量"一詞係指包含序列識別碼：1之經改質肽片段及/或金屬-錯合物肽之量，不存在稀釋劑、溶劑、載劑、填料或其類似物。已發現本文中所述之化妝品組合物可作為剝落、抗老化、抗脂質、消炎及/或皮膚(或頭髮)明亮劑使用，例如下文所詳述者。
經改質之酵母菌肽片段及相關組合物之化妝品用途
本發明之另一方面係關於組合物之化妝品用途，該組合物包含經改質之酵母菌肽片段，其含有包含序列識別碼：1之金屬錯合之肽；及/或其他鈣流入抑制劑。化妝品組合物係令人驚訝地用以增加一或多種KLK活性、玻尿酸產生及膠原合成；及/或降低一或多種金屬膠原蛋白酶活性、PPAR訊息傳遞、TNFa生產及黑色素合成，且因此發現可用於剝落、抗老化、抗脂質、消炎及/或皮膚(或頭髮)明亮產物。
在一些具體實施例中，係提供一種對人類皮膚提供至少一項利益之方法，其中此方法包括將美容上可接受媒劑中之至少一種本文中所述組合物以局部方式施用至有需要之皮膚。此組合物係包含有效量之經改質之酵母菌肽片段；包含序列識別碼：1之金屬錯合之肽；及/或其他鈣流入抑制劑。"有效"對皮膚提供特定利益之"量"或對皮膚提供特定利益之"有效量"，係指經改質之片段、金屬錯合之肽或鈣流入抑制劑之活性量，其當施用足夠時間時，係足以提供在皮膚特定表象上之臨床上可度量之改善。此種利益係包括而不限於下列：
(a)　細紋或皺紋之治療及/或預防；
(b)　皮膚毛孔大小之縮小；
(c)　在皮膚厚度、飽滿度及/或拉緊性上之改善；
(d)　在皮膚柔曲性及/或柔軟度上之改善；
(e)　在皮膚張力、光彩及/或透明性上之改善；
(f)　在皮膚紋理及/或組織重整之促進作用上之改善；
(g)　在皮膚障壁修補及/或功能上之改善；
(h)　在皮膚輪廓之外觀上之改善；
(i)　皮膚光澤及/或亮度之修復；
(j)　皮膚中之必要營養物及/或組份之補充；
(k)　因更年期而減退之皮膚外觀之改善；
(l)　在皮膚潤濕及/或水合上之改善；
(m)　在皮膚彈性及/或回彈性上之增加及/或預防其損失；
(n)　在原膠原及/或膠原合成上之改善；
(o)　皮膚鬆弛或萎縮之治療及/或預防；
(p)　增強剝落及/或降低乾燥；
(q)　皮膚色素沉著過度之治療及/或預防；
(r)　發炎之治療及/或預防；
(s)　過量皮脂輸出之治療及/或預防；及
(t)　橘皮組織之治療及/或預防。
本發明之組合物可被施用至需要治療之皮膚，譬如遭受缺乏或喪失前述特質或狀態之任一種，或在其他方面得利於組合物之剝落、抗老化、抗脂質、消炎及/或皮膚明亮作用之皮膚，例如本文中所述者。例如，含有包含序列識別碼：1之金屬錯合肽之經改質肽片段及/或其他鈣流入抑制劑可被提供在美容上可接受之媒劑中，以局部方式施用至所要之皮膚區域，且允許以有效治療及/或預防皮膚之不想要特徵或症狀，及/或改善皮膚之美學外觀之量留在該區域上。例如，剝落利益可於數分鐘內實現，然而其他利益可能需要在皮膚上較長期間。
"皮膚之症狀"或"皮膚症狀"於本文中可與"皮膚病症"交換地使用。於本文中使用之"治療作業"，以及相關術語，譬如"治療"或"進行治療"，係指根除、降低、改善或逆轉與被治療之皮膚症狀有關聯之一或多種不想要特徵，以致使消費者察覺到關於該症狀之改善或其他治療利益。於本文中使用之"預防作業"，以及相關術語，譬如"預防"或"進行預防"，係指提供尚未受症狀所影響之皮膚一項利益，其係用以避免、延遲、防止與欲被預防之皮膚症狀有關聯之一或多種不想要特徵，或使其降至最低。此種預防利益包括例如延遲症狀之發展，或若其最後發展出，則降低與該症狀有關聯之一或多種不想要特徵之延續時間、嚴重性或強度。
色素沉著過度
在某些較佳具體實施例中，本文中所述之化妝品組合物可用以治療及/或預防皮膚之色素沉著過度及/或頭髮之色素沉著過度，例如使皮膚或頭髮明亮。在一些特佳具體實施例中，一種包含有效量之經改質酵母菌肽片段肽之組合物，該肽含有包含序列識別碼：1之金屬錯合之肽，係以局部方式施用至皮膚或頭髮，例如至色素沉著過度皮膚或頭髮之區域。"色素沉著過度"，當於本文中使用時，且除非另有明確指示，否則係指"黑細胞所媒介之色素沉著過度"，意謂呈色係唯一地、大部份或至少實質上因黑細胞之作用所造成，該黑細胞係為會合成黑色素之色素產生細胞。
色素沉著過度包括個人皮膚或頭髮之任何呈色，其係比個人所想要者較暗，且其係因黑細胞所造成。此種不期望之色素沉著亦可稱為變色。皮膚之色素沉著過度區域包括離散或雜色色素沉著過度之區域。離散色素沉著過度之區域可為較深顏色之顯著均勻區域，且可呈現為在皮膚上之褐色斑點或雀斑，包括常稱為色素斑或"老斑"之痕跡。皮膚之雜色色素沉著過度之領域可為暗斑點，其在大小與形狀上係比離散色素沉著之區域較大且較不規則。色素沉著過度之區域亦包括被曬黑皮膚之區域，例如由於UV曝露所曬黑之皮膚。色素沉著過度之頭髮包括比所想要者較暗之任何色澤之頭髮。
皮膚色素沉著過度可因任何數目之因素所造成，包括例如遺傳學、UV或陽光曝露、年齡、傷疤或由於皮膚損傷所致之變色，包括裂傷、灼傷、晒傷、痤瘡或其他皮膚症狀等。例如，皮膚色素沉著過度之區域包括黑斑。黑皮病為涉及臉部皮膚變色之常見皮膚病症，特別盛行於懷孕婦女中，其中其係被稱為面部黃褐斑或黃褐斑。黑斑(或肝斑)可呈現為在臉部上之深褐色、不規則斑點，特別是在上頰、鼻子、唇部、上唇及前額上。斑點係經常隨著時間慢慢發展，且通常不會癢或者痛，但可負面地影響個人之外觀。皮膚色素沉著過度亦指手臂下方之區域，例如其已變得或漸變得比所想要者較暗。
皮膚色素沉著過度可以或可以不包括個人眼睛下方之區域，其係比個人所想要者較暗，常被稱為"熊貓眼"或"黑眼圈"。黑眼圈係通常為位於每隻眼睛下方之色素沉著之圓形均勻區域，其可因遺傳、過敏反應、疲倦或其他原因所造成。在一些具體實施例中，色素沉著過度之治療係排除治療眼睛下方臉部皮膚中之變色及/或膨脹狀。值得注意的是，眼睛下方之色素沉著過度不為單純之黑細胞所媒介色素沉著問題。參閱，例如美國專利5,643,587。病因學包括循環功能障礙，譬如會造成皮膚表面下方滲漏之增加血管滲透性，發炎及曝露至環境，且該問題一般不會對已知之色素沉著不足或皮膚增白之化合物有良好回應。事實上，用以降低該情況中眼睛下方變色之局部組合物係包含高百分比之抗壞血酸基磷酸鹽，其本身係為已知之皮膚明亮劑，且因此已可負責眼睛下方之皮膚明亮。下文實例14係進一步確認在美國專利5,643,587中所述之受應力之酵母菌萃取物，於抗壞血酸基磷酸鹽不存在下，且於本發明之金屬錯合肽不存在下，無法用以降低眼睛下方之色素沉著過度。
治療色素沉著過度或色素沉著過度之皮膚/頭髮，係指根除、降低、改善或逆轉與色素沉著過度有關聯之一或多種不想要之特徵，譬如產生受影響區域中之皮膚或頭髮之看得見明亮。使皮膚之色素沉著過度區域明亮可為所期望的，特別是在減少老斑；使日晒之膚色淡化；使皮膚色調均勻或達最佳化，例如於雜色色素沉著過度之區域中；治療黑斑與肝斑、雀斑、灼傷後之疤痕及損傷後之色素沉著過度。預防色素沉著過度或色素沉著過度之皮膚，係指提供尚未受色素沉著過度所影響之皮膚一項利益，其用以避免、延遲、防止與皮膚色素沉著過度有關聯之一或多種不想要之特徵，或使其降至最低，譬如降低最後發展出之色素沉著過度區域之暗度或大小。能夠治療及/或預防色素沉著過度皮膚之含有包含序列識別碼：1之金屬錯合肽之經改質酵母菌肽片段，可被稱為"皮膚明亮劑"。當用於使頭髮明亮時，其可被稱為"頭髮明亮劑"。"明亮"及相關術語係指使得不期望黑暗區域較明亮之任何方法，且包括漂白、色素沉著不足、增白及/或脫色素之概念。使用於色素沉著過度應用之組合物係包含有效量之經改質酵母菌肽片段及/或包含序列識別碼：1之金屬錯合肽，以治療及/或預防色素沉著過度，譬如以使受影響區域中之皮膚/頭髮明亮。
皮膚(包括唇部)與頭髮之色素沉著係藉由存在於表皮層或頭髮纖維中之黑色素之含量與類型測定。例如，DHI-黑色素之表皮含量愈大，最暗類型之黑色素，皮膚愈暗。如上述，黑色素係於色素細胞(亦稱為色素產生細胞或黑細胞)內之稱為黑色素體之特化細胞器中合成，且此過程係以胺基酸酪胺酸藉由酵素酪胺酸酶之轉化成多巴醌開始。大部份其他皮膚明亮途徑已倚賴酪胺酸酶抑制劑被施用至皮膚，以降低黑色素合成。參閱，例如韓國專利案號KR 2005095167；及日本專利案號JP 2003252743與JP 61260009。但是，此等個案以及日本專利案號JP 2002234828與JP 2001151631，係使用得自未受應力之酵母菌之萃液，該酵母菌係得自未曾被曝露至一或多種應力之酵母菌。不希望被理論所束縛，咸信含有包含序列識別碼：1之金屬錯合肽之經改質肽片段不會倚賴酪胺酸抑制劑，以降低黑色素合成，但顯示具有不同作用機制。事實上，已令人驚訝地發現本發明之組合物係藉由抑制鈣流入色素細胞中，而降低黑色素合成。再者，已令人驚訝地發現包含其他鈣流入抑制劑之組合物亦可用於針對色素沉著過度之化妝品應用。參閱下文實例1。
因此，本發明之另一方面係關於包含鈣流入抑制劑之組合物之化妝品用途，供皮膚及/或頭髮明亮用。於本文中使用之"鈣流入抑制劑"係指用以減少、降低、阻斷或者抑制鈣之進入色素細胞中之任何化合物。此術語於本文中可與"鈣通道抑制劑"交換地使用。鈣流入抑制劑係包括此項技藝中已知會調節鈣進入色素細胞中之化合物，譬如而不限於二苯基硼酸2-胺基乙酯(2-APB)。例如，已知此化合物會專一性地阻斷鈣進入細胞中，包括進入色素細胞中。其他已知之鈣流入抑制劑係包括而不限於胺基六氫茀、貝普利迪(Bepridil)、鈣西古啶(Calcicludine)、鈣些普汀(Calciseptine)、氯化抑鈣咪銼、硝苯吡啶(Nifedipine)、異博停(Verapamil)、FS2(黑曼巴蛇)、高良薑黃素、前鴉片鹼、四氫巴馬丁、生長激素釋放抑制因子-14、左旋千金藤定鹼阿爾維林(alverine)及其鹽類；以及錳及其鹽類，鎂及其鹽。參閱，例如EP 1419764；國際專利申請案公報案號WO 2006048671；及美國專利申請案公報案號2009/0028826。包含鈣流入抑制劑之化妝品組合物係令人驚訝地用以降低黑色素合成，且因此發現可用於皮膚或頭髮明亮產物，例如用於治療及/或預防皮膚色素沉著過度或漂白頭髮。能夠治療及/或預防色素沉著過度皮膚之鈣流入抑制劑亦可被稱為"皮膚明亮劑"。當用於使頭髮明亮時，其亦可被稱為"頭髮明亮劑"。使用於色素沉著過度應用之組合物係包含有效量之一或多種鈣流入抑制劑，以治療及/或預防色素沉著過度，譬如以使受影響區域中之皮膚/頭髮明亮。
在某些具體實施例中，本發明之組合物係包含經改質之肽片段(其含有包含序列識別碼：1之金屬錯合肽)及/或其他鈣流入抑制劑，當以局部方式施用至皮膚(或頭髮)之特定區域時，其量足以降低該區域中之黑色素合成。於本文中使用之"降低黑色素合成"及相關措辭，係指減少在皮膚中所生物合成及/或沉積於頭髮中之一或多種不同類型黑色素之量，且特別指稱降低黑細胞所媒介之色素沉著過度。不希望被理論所束縛，咸認在黑色素上之減少係因抑制鈣流入色素細胞中所造成，如上述。於黑色素合成上之降低較佳係造成接受治療皮膚(或頭髮)之看得見明亮，惟一.些黑色素生物合成係持續(及一些鈣流入係持續)。例如，於一些具體實施例中，黑色素合成係被降低達至少約10%，至少約25%，至少約50%，至少約75%，或至少約90%，與在包含皮膚(或頭髮)明亮劑之組合物不存在下之黑色素合成比較。於一些具體實施例中，鈣流入係被降低達至少約20%，至少約40%，至少約50%，至少約80%，或至少約95%，與在包含皮膚(或頭髮)明亮劑之組合物不存在下之鈣流入比較。黑色素合成及/或鈣流入之程度可藉由適當檢測法測定，例如本文中所述或此項技藝中已知之活體外檢測。例如，下文實例1與13係提供關於測定鈣流入抑制與總黑色素合成之檢測之實驗細節。
在一些具體實施例中，關於治療及/或預防色素沉著過度，例如使皮膚(或頭髮)明亮之化妝品組合物，係進一步包含至少一種其他皮膚明亮劑(或至少一種其他頭髮明亮劑)。例如，包含經改質之肽(其含有包含序列識別碼：1之金屬錯合肽)及/或其他鈣流入抑制劑之化妝品組合物，其量可有效治療及/或預防色素沉著過度，可進一步包含至少一種其他皮膚明亮劑(或至少一種其他頭髮明亮劑)。例如，在一些具體實施例中，可加入酪胺酸抑制劑，包括於KR 2005095167；JP 2003252743及JP 61260009中所揭示之任何酪胺酸抑制劑。可被施用至皮膚(或頭髮)以使皮膚(或頭髮)明亮之任何其他物質，亦可作為具有本文中所述組合物之另一種皮膚(或頭髮)明亮劑使用。皮膚明亮劑之實例係包括而不限於對苯二酚、麴酸、甘草及/或其衍生物、抗壞血酸及/或其衍生物、熊果苷、熊果萃液、光果甘草及其衍生物、小球藻萃液、紫蘇(perilla)萃液、椰子果實萃液及/或其他脫色素劑。紫蘇(perilla)萃液係例如在美國專利5,980,904與日本公報案號07025742、07187989、10265322、2001163759及2001181173中被揭示為增白劑。椰子果實萃液係在日本專利案號2896815B2中被揭示為增白劑。
其他皮膚明亮劑係包括紫柳(Butea frondosa)、補血草、烏蕨、印楝、洋甘草、橘葉巴戟、番茄糖脂之萃液，或其任何組合，以及抗壞血酸基葡萄糖苷、維生素C、視黃醇及/或其衍生物、熊果苷、皺葉酸模萃液，牛乳蛋白，包括水解牛乳蛋白，N,N,S-參(羧甲基)半胱胺、齊埻果醇酸類、紫蘇(perilla)油類、胎盤萃取物、虎耳草、檜酸、硫基二丙酸(TDPA)、川芎、紫萁、繁縷、垂盆草、女貞、四季青、油柑、芹菜素、抗壞血酸基棕櫚醇、角豆多酚、檸檬黃素、inabata polyphenol、異甘草素、三羥黃酮醇-7-新橙皮糖、L-含羞草胺酸、木犀草素、油溶性甘草精萃液P-T(40)、氧酸、異硫氰酸苯酯、椰汁粉、水飛薊素、T4CA、四氫薑黃色素、unitrienol、熊果酸-齊埻果醇酸、UVA/URSI或其任何組合。再者，係意欲涵蓋的是，於一些具體實施例中，增效改善可以一或多種此類其他皮膚(或頭髮)明亮劑與本發明組合物之組合獲得。例如，在一些具體實施例中，本發明係關於具有TDPA之一或多種本文中所述組合物之增效作用，例如以對皮膚提供增強之皮膚明亮利益。
發炎
在某些較佳具體實施例中，本文中所述之化妝品組合物可用以治療及/或預防發炎，例如降低與皮膚發炎有關聯之發紅及/或腫大。在一些特佳具體實施例中，一種包含有效量之經改質酵母菌肽片段之組合物，該片段含有包含序列識別碼：1之金屬錯合之肽，係以局部方式施用至皮膚，例如至發炎皮膚之區域。發炎通常係因個人對不想要刺激之回應所造成，例如病原、毒素、空氣污染、會傷害細胞之身體損傷，外物，譬如碎片，灼傷、化學刺激物、自身免疫反應等，且可為急性或慢性。在個人中產生炎性回應之刺激可被稱為"刺激物"。發炎一般係藉由五種主要徵候進行特徵鑒定：發紅、增加熱度、腫脹、疼痛及功能喪失。"發炎皮膚"或"受發炎所影響之皮膚領域"係指顯示與發炎有關聯之一或多種徵候或特徵譬如發紅、腫脹或腫大之任何皮膚。炎性皮膚症狀係包括而不限於濕疹、水腫、職業性皮膚炎或接觸性皮膚炎、牛皮癬、痤瘡、麻疹(亦稱為蕁麻疹)、酒渣鼻或其他皮疹或回應刺激物譬如野葛之過敏性反應。發炎之區域包括受此種症狀所影響之皮膚區域，譬如痤瘡損傷、疣、丘疹、斑點，及受刺激之區域，譬如發紅、腫脹及/或腫大之區域，以及脫皮、片落、搔癢、灼傷、螫傷、刺痛及/或麻木之區域。
治療發炎或發炎皮膚係指根除、降低、改善或逆轉與發炎有關聯之一或多種不想要特徵，譬如顯然地降低受感染區域之發紅、腫大及/或腫脹，或減輕或舒緩該區域。預防發炎係指提供尚未發炎之皮膚一項利益，其係用以避免、延遲、防止與發炎有關聯之一或多種不想要特徵，或使其降至最低，譬如降低可在曝露至刺激物時發展出之腫脹程度。能夠治療及/或預防發炎皮膚之含有包含序列識別碼：1之金屬錯合肽之經改質酵母菌肽片段，係可被稱為"消炎劑"。針對發炎所使用之組合物係包含有效量之經改質酵母菌肽片段及/或包含序列識別碼：1之金屬錯合肽，以治療及/或預防發炎，譬如以降低受影響區域之發紅、腫脹及/或腫大。在一些特定具體實施例中，本發明之方法與組合物係針對與痤瘡循環之所有階段戰鬥-在發作之前、期間及之後，例如於痤瘡損傷出現前預防之，減少出現痤瘡損傷之數目，加速在發作期間之癒合等。
涉及發炎之重要炎性介體為細胞活素腫瘤壞死因子-α(TNFa)，亦稱為惡質毒素(cachexin)或惡病質毒素。咸認TNFa為急性皮膚發炎與慢性發炎兩者之原因。TNFa主要係藉由巨噬細胞，以及其他細胞類型(包括淋巴樣細胞、肥大細胞、內皮細胞及成纖維細胞)所產生，且在TNFa濃度上之局部增加會導致發炎之主要徵候。不希望被理論所束縛，咸信含有包含序列識別碼：1之金屬錯合肽之經改質酵母菌肽片段可用以降低TNFa生產，藉以降低與發炎有關聯之一或多種不想要特徵，譬如發紅、腫大及/或腫脹。參閱下文實例2。
在某些具體實施例中，本發明之組合物係包含經改質之酵母菌肽片段及/或包含序列識別碼：1之金屬錯合肽，當以局部方式施用至皮膚之特定區域時，其量足以降低該區域中之TNFa生產。於本文中使用之"降低TNFa生產"及相關措辭，係指減少回應刺激物所產生TNFa之量，例如藉由抑制TNFa回應刺激物之誘發。在TNFa生產上之降低較佳係造成受感染區域之發紅、腫大及/或腫脹上之看得見降低，惟一些TNFa生產係持續。例如，在一些具體實施例中，TNFa生產係被降低達至少約10%，至少約25%，至少約50%，至少約75%，或至少約90%，與在包含消炎劑之組合物不存在下之TNFa生產比較。TNFa生產之程度可藉由適當檢測法測定，例如本文中所述或此項技藝中已知之活體外檢測。例如，下文實例2係提供關於測定TNFa生產之檢測之實驗細節。
在一些具體實施例中，關於治療及/或預防發炎，例如降低發紅或腫脹之化妝品組合物，可進一步包含至少一種其他消炎劑，譬如抗粉刺劑。例如，包含經改質之酵母菌肽片段(其含有包含序列識別碼：1之金屬錯合肽)之化妝品組合物，其量可有效治療及/或預防發炎，可進一步包含至少一種其他消炎劑。消炎劑可包括例如類固醇、氫基可體松、潑尼松、氫化潑尼松、阿斯匹靈、阿斯匹靈衍生物、蘆薈、柳皮、甘菊及其混合物；以及抗-刺激物、先進糖化作用最終產物(AGE)抑制劑及免疫系統壓抑劑。在一些具體實施例中，本發明之組合物包含抗粉刺劑，譬如柳酸。一些此種具體實施例係進一步包含乙醇酸。但是，於一些其他具體實施例中，其他抗粉刺劑，譬如柳酸，係被排除在外。再者，係意欲涵蓋的是，於一些具體實施例中，增效改善可以一或多種此類其他消炎劑與本發明組合物之組合獲得。
脂質過度產生
在某些較佳具體實施例中，本文中所述之化妝品組合物可用以治療及/或預防脂質過度產生，例如降低過量皮脂輸出及/或橘皮組織。在一些特佳具體實施例中，一種包含有效量之經改質酵母菌肽片段之組合物，該片段含有包含序列識別碼：1之金屬錯合之肽，係以局部方式施用至皮膚，例如至受脂質過度產生所影響之皮膚區域。"脂質之過度產生"或"脂質過度產生"係指油類之任何產生或分泌及/或皮下脂肪之產生或沉積，其係超過個人所想要者。例如，脂質過度產生包括皮脂之過量產生、分泌或蓄積，以及皮下脂肪之過量產生或蓄積，譬如橘皮組織。
皮脂係為藉由皮脂腺所產生之含有脂肪、角質素及細胞物質之油狀分泌物，該皮脂腺為鄰近毛囊之微小導管。皮脂係被分泌至皮膚與頭髮(得自頭皮)上。過量皮脂輸出係與油性皮膚及頭髮有關聯，且可助長譬如痤瘡與油性頭皮屑(皮脂漏皮炎)之症狀。此種問題在青少年中係特別常見，因性激素之經增加含量會刺激皮脂過度產生。受脂質過度產生所影響之區域包括皮膚之油性區域，例如頭皮之油性表面皮膚或區域，以及受與過量皮脂輸出有關聯之皮膚症狀譬如痤瘡損傷所影響之區域。
橘皮組織為塊狀、不均勻類型之皮下脂肪，其主要係蓄積於許多婦女之臀部與大腿上。許多因素可造成橘皮組織，包括遺傳、腸、循環、淋巴、激素及生活方式因素。橘皮組織係被認為是難看，因其給予皮膚下方之組織"橘皮狀表面"或"乾酪"外觀，且捏緊皮膚可產生具有脂肪層之鼓出與凹陷之"墊子外觀"。受脂質過度產生所影響之區域包括橘皮組織之區域，譬如具有"橘皮狀表面"、"乾酪"或"墊子"外觀之皮膚區域。"橘皮組織之治療"一詞包括橘皮組織可見跡象之改善。
治療脂質過度產生係指根除、降低或改善或逆轉與脂質過度產生有關聯之一或多種不想要之特徵。與皮脂過度產生有關聯之不想要特徵，包括例如油性、閃亮、易患痤瘡之皮膚，油性頭皮、油性頭髮、易有頭皮屑之頭髮或不期望之身體氣味。與皮下脂肪過度產生有關聯之不想要特徵，包括例如橘皮組織之難看區域。治療利益包括例如降低受影響皮膚或頭髮之油性外觀、控制表面油、平衡在易為油性皮膚中之皮脂、可見及地使毛孔縮至最小、降低由於過量皮脂蓄積所致之不期望身體氣味或改善受橘皮組織沉積所影響區域之外觀。預防脂質過度產生係指提供尚未受影響之皮膚一項利益，其係用以避免、延遲、防止與脂質過度產生有關聯之一或多種不想要特徵，或使其降至最低，譬如降低最後在經治療區域處發展出之油性、痤瘡之嚴重性或橘皮組織之塊度。能夠治療及/或預防脂質過度產生之含有包含序列識別碼：1之金屬錯合肽之經改質酵母菌肽片段，可被稱為"抗脂質劑"，其可充作例如抗油及/或抗橘皮組織劑。用以控制脂質過度產生之組合物係包含有效量之經改質酵母菌肽片段及/或包含序列識別碼：1之金屬錯合肽，以治療及/或預防脂質過度產生，例如降低痤瘡及/或橘皮組織。
脂質代謝作用係部份藉由過氧化物酶體增生物活化受體(PPAR)所控制，其係形成核轉錄因子之超族群。PPAR為配位體依賴性胞內蛋白質，其係在藉由適當配位體之活化作用後，經由結合至核中之特定DNA序列而刺激特定基因之轉錄。特定言之，PPAR-γ活性係受小親脂性配位體之結合所支配，主要為衍生自營養或代謝途徑之脂肪酸類，其本身係經常藉由PPAR-γ所控制。事實上，咸信PPAR-γ為前饋途徑之核心，其係有利於脂肪細胞之分化及藉由脂肪細胞之能量儲存。不希望被理論所束縛，咸信含有包含序列識別碼：1之金屬錯合肽之經改質酵母菌肽片段可用以降低PPAR訊息傳遞，特別是PPAR-γ，藉以降低脂質產生，且充作抗油及/或抗橘皮組織劑。例如，此組合物可用以降低PPAR-γ之誘發，以致較少PPAR-γ可用於傳遞脂肪細胞分化與脂肪儲存之訊息。參閱下文實例3。
再者，可注意的是，其產生係藉由本發明之某些組合物降低之脂質係與細胞膜脂質有區別，譬如在脂質雙層中所發現者。雙層脂質包括例如在角質層雙層中之脂質或其他皮脂質，譬如膽固醇、膽固醇酯類、自由態脂肪酸及神經醯胺，其係構成皮膚之脂質雙層。參閱，例如美國專利申請案公報案號2006/0110815。
在某些具體實施例中，本發明之組合物係包含經改質之酵母菌肽片段及/或包含序列識別碼：1之金屬錯合肽，當以局部方式施用至皮膚之特定區域時，其量足以降低在該區域中之PPAR訊息傳遞。於本文中使用之"降低PPAR訊息傳遞"及相關措辭，係指降低一或多種PPAR(特別是PPAR-γ)可傳遞細胞訊息以產生及/或儲存脂質之程度，例如藉由降低PPAR-γ之表現。在PPAR訊息傳遞上之降低較佳係造成受影響區域處之油或橘皮組織上之看得見降低，惟一些PPAR訊息傳遞與脂質產生係持續。例如，於一些具體實施例中，PPAR表現及/或訊息傳遞係被降低達至少約10%，至少約25%，至少約50%，至少約75%，或至少約90%，與在包含抗脂質劑之組合物不存在下之PPAR表現及/或訊息傳遞比較。PPAR表現及/或訊息傳遞之程度可藉由適當檢測法測定，例如本文中所述或此項技藝中已知之活體外檢測。例如，下文實例3係提供關於測定PPAR-γ表現之檢測之實驗細節。
在一些具體實施例中，關於治療及/或預防脂質過度產生，例如降低皮脂輸出或橘皮組織之化妝品組合物，可進一步包含至少一種其他抗脂質劑。例如，包含經改質之酵母菌肽片段(其含有包含序列識別碼：1之金屬錯合肽)之化妝品組合物，其量可有效治療及/或預防脂質過度產生，可進一步包含至少一種其他抗脂質劑。實例包括而不限於某些抗粉刺劑及其他PPAR抑制劑，例如得自澤瀉之萃液。參閱，例如美國專利7,410,658。再者，係意欲涵蓋的是，於一些具體實施例中，增效改善可以一或多種此類其他抗脂質劑與本發明組合物之組合獲得。
老化之跡象
在某些較佳具體實施例中，本文中所述之化妝品組合物可用以治療及/或預防皮膚老化之跡象或其他皮膚傷害。皮膚老化之跡象包括任何皮膚之老化跡象，包括因內因性(時間)老化所造成，或因外因性因素(譬如光老化)所造成之跡象。此組合物可被施用至已經顯示可見之老化跡象，或可能顯示此種跡象之皮膚，例如由於年齡或陽光曝露所致者。
皮膚老化之早期跡象係涉及臉部皺紋之逐漸發展，無論是表面細紋或較深皺痕與褶痕。雖然皺紋及其他老化跡象係為皮膚所固有，但此過程可藉由外部因素加速，譬如過度曝露至陽光及其他傷害元素、活動過度之面部表情肌肉、經常使用煙草產物、營養不良或某些皮膚病症。會發展至較深皺痕之表面細紋，由於重複皮膚折疊而加深臉部皺紋，及隨著成熟而發展出之深褶痕，係為與老化有關聯之可見改變。
治療皮膚老化之跡象係指根除、降低、改善或逆轉與皮膚老化有關聯之一或多種不想要特徵，例如藉由降低皮膚緊緻度或飽滿度之損失至看得見程度。例如，本發明之組合物與方法可用以逆轉或治療一旦顯現之皮膚老化跡象，譬如在超過25歲之個人中常見者。預防皮膚老化之跡象係指提供皮膚一項利益，其係用以避免、延遲、防止與老化有關聯之一或多種不想要特徵，或使其降至最低，例如藉由減緩當皮膚最後老化時之緊緻度或飽滿度之損失。意即，本發明之組合物與方法可以預防方式採用，例如防止尚未顯現皮膚老化跡象之個人中之皮膚老化跡象，最常在25歲以下之個人中。
能夠治療及/或預防老化跡象之含有包含序列識別碼：1之金屬錯合肽之經改質酵母菌肽片段，可被稱為"抗老化劑"。作為抗老化劑使用之組合物係包含有效量之經改質之酵母菌肽片段及/或包含序列識別碼：1之金屬錯合肽，以治療及/或預防老化之跡象。一些特佳具體實施例係提供用於局部施用之組合物，其包含有效量之含有序列識別碼：1之鋅錯合肽，以治療及/或預防老化之跡象。治療及/或預防一般會造成在一或多種不想要之特徵上及/或在經治療皮膚之整體美學外觀上之改善。
在不想要之特徵及/或整體美學外觀上之改善可包括下列之一或多種：降低皮膚之隨年齡老化、光老化、激素老化及/或光化老化之跡象；預防及/或降低細紋及/或皺紋之出現；降低臉部細紋與皺紋，在面頰、前額上之臉部皺紋，在眼睛間之垂直紋，在眼睛上方之水平紋，及嘴巴周圍之嘴角紋，且特別是深皺紋或皺痕之引人注意；預防、降低及/或減少細紋及/或皺紋之出現及/或深度；改善眶下紋及/或眼眶細紋之外觀；降低魚尾紋之出現；使皮膚年輕化及/或恢復生氣，特別是老化皮膚；降低皮膚脆弱；預防皮膚萎縮；改善皮膚張力、光彩及/或透明性；預防、降低及/或改善皮膚鬆弛；改善皮膚緊緻度、飽滿度、拉緊性、柔曲性及/或柔軟度；改善皮膚紋理及/或促進組織重整；改善皮膚障壁修補及/或功能；改善皮膚輪廓之外觀；修復皮膚光澤及/或亮度；使皮膚之疲勞及/或壓力之跡象降至最低；抵抗環境壓力；補充因老化及/或更年期所減少之皮膚中之成份，譬如必要營養物或其他皮膚組份；改善雌激素平衡缺失之作用；改善皮膚細胞中之連通；增加細胞增生及/或繁殖；增加因老化及/或更年期而降低之皮膚細胞新陳代謝作用；阻滯細胞老化；改善皮膚潤濕及/或水合；增強皮膚厚度；增加皮膚彈性及/或回彈性；改善原膠原及/或膠原合成；增強剝落；改善微循環；降低乾燥；及其任何組合。
在某些較佳具體實施例中，本發明之組合物與方法係針對治療及/或預防皮膚上之細紋或皺紋。在治療之情況中，此組合物係被施用至需要此種治療之皮膚，此係意謂具有皺紋及/或細紋之皮膚。細紋及/或皺紋可發生在皮膚之任何表面上，包括而不限於手部、手臂、腳部、頸部、胸部及臉部(包括前額)之皮膚。此組合物較佳係被直接施用至細紋及/或皺紋。例如，關於治療細紋與皺紋之方法可包括將本文中所述之組合物以局部方式施用至有需要之皮膚，例如以局部方式直接施用至細紋及/或皺紋，其量及歷經之時間足以降低細紋及/或皺紋之嚴重性。組合物對於細紋與皺紋外觀之作用可以定性方式，例如藉由目視檢查，或以定量方式，例如藉由皺紋形態學(例如每皮膚單位面積之皺紋數目、深度、長度、面積、體積及/或寬度)之顯微鏡或計算機輔助之度量進行評估。
"起皺"或"皺紋"術語係指微細皺紋及/或粗糙皺紋兩者。微細皺紋或細紋係指皮膚表面上之表面細紋與皺紋。粗糙皺紋係指深深的皺紋，特別是在臉部上及眼睛周圍之深細紋/皺紋，包括表情紋，譬如眉間細紋與皺紋、額頭細紋與皺紋、魚尾細紋與皺紋、法令紋及嘴角細紋與皺紋。額頭細紋與皺紋係指前額皮膚上之表面細紋及/或深深皺紋。魚尾細紋與皺紋係指眼睛區域周圍之皮膚上之表面細紋及/或深深皺紋。嘴角細紋與皺紋係指嘴巴周圍之皮膚上之表面細紋及/或深深皺紋。
在某些較佳具體實施例中，本發明之組合物與方法係針對改善皮膚緊緻度、飽滿度及/或拉緊性。在某些較佳具體實施例中，本發明之組合物與方法係針對增加皮膚彈性及/或預防其損失。皮膚之彈性係指皮膚彈性及/或回彈性，此係由於皮膚在變形之後回到其最初形狀與大小之能力所致。皮膚之彈性可藉由擠捏試驗評估，其可藉由拉伸或擠壓皮膚而造成變形。
緊緻度之損失、皺紋及其他老化跡象係部份由於皮膚膠原隨著時間之損失所造成。於本文中使用之"膠原"係可與"膠原I"或"膠原類型I"交換地使用，其係為存在於皮膚中作為真皮基質成份之類型。膠原I係由三種蛋白質鏈以緊密三股螺旋纏繞在一起所構成，其係提供大於鋼之抗張強度。其係藉由成纖維細胞(位於真皮中之特化皮膚細胞)所產生。形成係涉及前原膠原I藉由核糖體沿著粗內質網(RER)產生；轉化成原膠原I，且在RER內形成三股螺旋結構；及在細胞外部最後形成原膠原蛋白，其係為會聚集以獲得膠原纖維，接著成為纖維之形式。膠原係給予皮膚緊緻度、強度、持久性及年輕平滑飽滿外觀。不希望被理論所束縛，咸信含有包含序列識別碼：1之金屬錯合肽之經改質酵母菌肽片段可用以增加膠原產生，且因此為膠原皮膚含量，藉以延遲與皮膚老化有關聯之一或多種不想要特徵，例如藉由替代地保持皮膚緊緻度與飽滿度。參閱下文實例4。
在某些具體實施例中，本發明之組合物係包含經改質之酵母菌肽片段及/或包含序列識別碼：1之金屬錯合之肽，當以局部方式施用至皮膚之特定區域時，其量足以增加該區域中之膠原合成。於本文中使用之"增加膠原合成"及相關措辭，係指刺激、誘發或向上調節原膠原及/或膠原產生，以增加皮膚區域中之膠原含量，較佳係改善皮膚緊緻度及/或飽滿度至看得見程度。例如，在一些具體實施例中，膠原合成係被增加達至少約10%，至少約25%，至少約50%，至少約75%，或至少約90%，與在此組合物不存在下之膠原合成比較。在皮膚中之膠原及/或膠原合成之程度可藉由適當檢測法測定，例如本文中所述或此項技藝中已知之活體外檢測。一或多種膠原先質之含量亦可以皮膚膠原含量之指標經測定，且此種活體外檢測亦為此項技藝中所已知。例如，下文實例4係提供關於度量人類真皮成纖維細胞中原膠原I含量之檢測之實驗細節。
雖然膠原係經由成纖維細胞產生，但其降解通常係藉由間質金屬蛋白酶(MMP)所控制。Gross J等人,Biochem Biophys Res Commun 1974；61：605-12。MMP為相關之鋅依賴性蛋白酶之族群，具有超過25個成員，且包括金屬蛋白酶(MMP-1、-8及-13)及明膠酶(MMP-2與9)。膠原藉由MMP之降解係與皮膚之緊緻度及彈性損失有關聯。例如，膠原降解會導致膠原纖維之異常交聯作用，而產生僵硬較不彈性結構。不希望被理論所束縛，咸信含有包含序列識別碼：1之金屬錯合肽之經改質酵母菌肽片段可充作金屬蛋白酶抑制劑，降低金屬蛋白酶活性，藉以降低膠原損失及皮膚老化之有關聯不想要之特徵。參閱下文實例5。
在某些具體實施例中，本發明之組合物係包含經改質之酵母菌肽片段，其含有包含序列識別碼：1之金屬錯合之肽，當以局部方式施用至皮膚之特定區域時，其量足以降低該區域中之金屬蛋白酶活性。於本文中使用之"降低金屬蛋白酶活性"及相關措辭，係指抑制、向下調節或降低金屬蛋白酶超族群之一或多種酵素之活性。在金屬蛋白酶活性上之降低較佳係減少皮膚中之膠原損失至看得見程度，惟一些金屬蛋白酶活性係持續。例如，在一些具體實施例中，金屬蛋白酶活性係被降低達至少約10%，至少約25%，至少約50%，至少約75%，或至少約90%，與在包含金屬蛋白酶抑制劑之組合物不存在下之金屬蛋白酶活性比較。金屬蛋白酶活性及/或抑制之程度可藉由適當檢測法測定，例如本文中所述或此項技藝中已知之活體外檢測。例如，下文實例5係提供關於度量金屬蛋白酶活性與抑制之檢測之實驗細節。
玻尿酸隨著時間之損失亦在皮膚老化上扮演一項角色。玻尿酸為皮膚中所發現之葡萄糖胺聚糖(GAG)，為ECM之一部份。GAG為重複雙醣單元之長未分枝聚合體，主要係由己醣胺、己醣、己糖醛酸部份基團或其硫酸鹽所構成。GAG係結合至皮膚中之蛋白質，以形成蛋白多醣，其係有助於皮膚之生長、保存及修補。特定言之，玻尿酸已被報告係負責皮膚之水合、營養物交換及保護以抵抗自由基。Wiest等人J Dtsch Dermatol Ges. 2008年3月；6(3)：176-80；Bert等人Biorheology. 1998年5-6月；35(3)：211-9。但是，亦已報告當皮膚隨著時間老化時，GAG合成係下降，且皮膚中之整體GAG含量會減少。Smith等人J. Invest. Dermatol.,1962,39,第347-350頁；Fleischmajer等人Biochim. Biophys. Acta,1972,279,第265-275頁；Longas等人Carbohydr. Res.,1987,159,第127-136頁。咸認此GAG與皮膚中之玻尿酸含量上之降低會助長皮膚機械性質上之與年齡有關聯之改變，特別是在組織水合與回彈性上之改變。Carrino等人,Arch Biochem Biophys. 2000年1月1日；373(1)：91-101；Vogel等人,Z Gerontol. 1994年5-6月；27(3)：182-5；Lanir等人,J Biomech Eng. 1990年2月；112(1)：63-9)。不希望被理論所束縛，咸信含有包含序列識別碼：1之金屬錯合肽之經改質酵母菌肽片段可用以增加玻尿酸產生，藉以降低與皮膚老化有關聯之一或多種不想要特徵，例如藉由改善皮膚水合與回彈性。參閱下文實例6。
在某些較佳具體實施例中，本發明之組合物與方法係針對改善皮膚潤濕及/或水合。例如，在某些具體實施例中，本發明之組合物係包含經改質之酵母菌肽片段，其含有包含序列識別碼：1之金屬錯合之肽，當以局部方式施用至皮膚之特定區域時，其量足以增加該區域中之玻尿酸產生。於本文中使用之"增加玻尿酸產生"及相關措辭，係指刺激、誘發或向上調節玻尿酸合成，以增加皮膚區域中之玻尿酸含量，較佳係改善皮膚水合及/或回彈性達看得見之量。例如，在一些具體實施例中，玻尿酸產生係被增加達至少約10%，至少約25%，至少約50%，至少約75%，或至少約90%，與在此組合物不存在下之玻尿酸產生比較。於皮膚中之玻尿酸及/或玻尿酸產生之程度可藉由適當檢測法測定，例如本文中所述或此項技藝中已知之活體外檢測。例如，下文實例6係提供關於度量人類真皮成纖維細胞中玻尿酸含量之檢測之實驗細節。
使皮膚中之酵素譬如KLK剝落亦涉及皮膚老化。KLK為在於人類皮膚角質層中之蛋白酶之族群，其係藉由分解負責細胞對細胞內聚力之蛋白質，而幫助死亡皮膚細胞之剝落。Kishibe M等人2006"激肽釋放酶8係與其他激肽釋放酶協力涉及皮膚脫屑".J. Biol. Chem. 282：5834-5841。在角質層中，細胞對細胞內聚力主要係依稱為角質橋粒之蛋白質而定。已知角質橋粒係於皮膚改造與更新期間藉由KLK分解，允許死亡細胞自皮膚表面脫落。此死亡細胞之剝落會改善皮膚美學外觀，例如藉由預防死亡細胞之累積於皮膚表面上，其係給予皮膚乾燥、粗糙、暗淡外觀。剝落可使得皮膚感覺較平滑，且看起來較有生氣，且亦可增進其他皮膚活性物質之穿透。但是，咸信隨著年齡，角質橋粒轉換會減緩下來，允許死亡細胞之累積於皮膚表面上。不希望被理論所束縛，咸信含有包含序列識別碼：1之金屬錯合肽之經改質酵母菌肽片段可用以增加KLK活性，藉以降低與皮膚老化有關聯之一或多種不想要特徵，例如降低乾燥及/或改善皮膚光澤及/或亮度。參閱下文實例7。KLK活性之向上調節可增加使死亡皮膚脫落之速率，且因此會自然地增強皮膚剝落。
因此，在某些較佳具體實施例中，本文中所述之組合物可用以增強剝落。在一些特佳具體實施例中，一種包含有效量之經改質酵母菌肽片段及/或包含序列識別碼：1之金屬錯合肽之組合物，係以局部方式施用至皮膚，例如至需要剝落之皮膚區域。需要剝落之皮膚區域係包括任何會得利於累積在皮膚表面上之死亡細胞移除速率增加之皮膚表面，其在超過25歲之個人中可為常見，且特別是乾燥皮膚之區域。乾燥皮膚之剝落可產生該區域之較有生氣、較平滑外觀。需要剝落之皮膚區域亦包括其中一般期望會增加或增進以局部方式被傳輸之皮膚活性物質穿透之區域。需要剝落之皮膚區域亦包括易患痤瘡之區域，例如於該處剝落可在痤瘡開始之前幫助其停止，例如藉由移除毛孔阻塞污物與油，以顯現出較有生氣、較明亮皮膚及/或無油亮表面。可得利於增強剝落之區域係包括而不限於手部、手臂、腿部、頸部、胸部及臉部(包括前額)之皮膚。特定言之，關節與腳部之皮膚係傾向於蓄積死亡皮膚細胞，導致此種區域中之粗糙、乾燥、暗淡、有皺紋及/或變色皮膚。
在一些又更佳具體實施例中，本文中所述之組合物係以局部方式施用至肘部、膝部、踝部、腳部、腳底、腳跟等之皮膚，其係為可特別得利於增強剝落之區域。在一些較佳具體實施例中，本文中所述之組合物係以局部方式施用乾燥皮膚之區域，其係為典型上亦得利於增強剝落之區域。能夠增強剝落之含有包含序列識別碼：1之金屬錯合肽之經改質酵母菌肽片段，可被稱為"剝落劑"。作為剝落劑使用之組合物係包含有效量之經改質酵母菌肽片段及/或包含序列識別碼：1之金屬錯合肽，當以局部方式施用至皮膚之特定區域時，用以改善或增強該區域中之剝落。
更特定言之，在某些具體實施例中，本發明之組合物係包含經改質之酵母菌肽片段，其含有包含序列識別碼：1之金屬錯合之肽，當以局部方式施用至皮膚之特定區域時，其量足以增加該區域中之KLK活性。於本文中使用之"增加KLK活性"及相關措辭，係指刺激、誘發或向上調節KLK族群之一或多種蛋白酶之蛋白分解活性，以增加死亡皮膚細胞自皮膚區域之移除。在KLK活性上之增加較佳係增加死亡細胞自皮膚表面剝落之速率至看得見程度，以致例如在皮膚光澤及/或亮度上發現改善；及/或在皮膚張力、光彩及/或透明性上發現改善。例如，於一些具體實施例中，KLK活性係被增加達至少約10%，至少約25%，至少約50%，至少約75%，或至少約90%，與在此組合物不存在下之KLK蛋白酶活性比較。於皮膚中之剝落及/或KLK活性之程度可藉由適當檢測法測定，例如本文中所述或此項技藝中已知之活體外檢測。例如，下文實例7係提供關於度量重組人類KLK5活性之檢測之實驗細節。
在一些具體實施例中，關於增強剝落之方法係進一步包括對著皮膚表面摩擦包含剝落劑之組合物。此種摩擦通常係涉及對著皮膚加壓該組合物，且將其在皮膚上環繞移動，較佳為重複，而更佳為以圓形動作重複。所謂"重複"係意謂約二、約三、約五、約十次或更多，例如以幫助使藉由組合物之蛋白分解-增強性質而鬆弛之死亡皮膚細胞脫落。摩擦可為溫和或激烈，例如依被剝落之區域而定。在剝落之後，皮膚區域一般係經沖洗，例如以冷水，然後潤濕以保護被剝落之皮膚表面。
在某些具體實施例中，本發明之組合物係包含經改質之酵母菌肽片段，其含有包含序列識別碼：1之金屬錯合之肽，當以局部方式施用至皮膚之特定區域時，其量足以導致該區域中之下列兩種或多種：KLK活性上之增加、玻尿酸產生上之增加、膠原合成上之增加及金屬蛋白酶活性上之降低。在不希望被理論束縛下，針對不同老化過程作為標的之兩種或多種此類合併作用，在治療及/或預防皮膚老化之跡象上可具有增效結果。
再者，本文中所述組合物之皮膚明亮、消炎及/或抗脂質性質亦可有助於其抗老化性質。例如，發炎已被証實會活化各種間質降解金屬蛋白酶，導致可助長皮膚老化之異常間質降解。Pillai等人(2005) Int J Cosmet Sci. Feb；27(1)：17-34。發炎亦已被証實會藉由造成反應性氧物種之蓄積，而使人類皮膚之內因性與外因性老化更為惡化，該物種會傷害接著蓄積於真皮與表皮隔室中之細胞蛋白質、脂質及碳水化合物。Pillai等人(2005) Int J Cosmet Sci. Feb；27(1)：17-34；Bissett等人(1990) Photodermatol. Photoimmunol. Photomed. 7：153-8；Thornfeldt,CR(2008) J. Cosmet. Dermatol. 7：78-82。已知發炎亦會助長皮膚變色，例如在皮膚中之色素沉著過度已被發現於發炎後。Ruiz-Maldonado等人(1997) Semin Cutan Med Surg. 16(1)：36-43；Tomita等人(1989) Dermatologica. 179補充1：49-53)；Holland等人Semin Cutan Med Surg. 2005年6月；24(2)：79-83。皮膚變色，伴隨著油性及/或橘皮組織之區域，可進一步助長老化之外觀。再一次，在不希望被理論束縛下，於某些具體實施例中，本文中所述組合物之合併作用可提供增效皮膚利益，例如藉由顯示兩種或多種下列調制活性：降低黑色素合成、降低TNFa生產、降低PPAR訊息傳遞、降低金屬蛋白酶活性、增加膠原合成、增加玻尿酸產生及增加KLK活性。
在一些具體實施例中，關於治療及/或預防皮膚老化跡象之化妝品組合物可進一步包含其他剝落及/或抗老化劑。例如，包含經改質之酵母菌肽片段(其含有包含序列識別碼：1之金屬錯合肽)之化妝品組合物，其量可有效治療及/或預防皮膚老化之跡象，可進一步包含至少一種其他剝落及/或抗老化劑。意欲涵蓋的是，在一些具體實施例中，增效改善可以此種組合獲得。
舉例之剝落劑係包括而不限於α-羥酸、β-羥酸、氧酸、氧二酸及其衍生物，譬如酯類、酐類及其鹽。適當羥基酸類包括例如乙醇酸、乳酸、蘋果酸、酒石酸、檸檬酸、2-羥烷酸、苯乙醇酸、柳酸及其衍生物，以及果實酵素，譬如鳳梨酵素。較佳其他剝落劑為乙醇酸。
舉例之抗老化劑係包括而不限於植物製劑(例如紫柳(Butea Frondosa)萃液)；硫基二丙酸(TDPA)及其酯類；類視色素(例如全反式視黃酸、9-順式視黃酸、植烷酸及其他物質)；羥基酸類(包括α-羥酸與β-羥酸)、柳酸及柳酸鹽；抗氧化劑、剝落劑(例如乙醇酸、3,6,9-三氧十一烷二酸等)、雌激素合成酶刺激化合物(例如咖啡鹼與衍生物)；能夠抑制5α-還原酶活性之化合物(例如亞麻脂酸、亞麻仁油酸、菲那史替來(finasteride)及其混合物)；障壁功能加強劑(例如神經醯胺、甘油酯、膽固醇及其酯類、α-羥基與ω-羥基脂肪酸類及其酯類等)；膠原酶抑制劑；及彈性蛋白酶抑制劑；抗老化植物製劑、角質溶解劑、脫皮劑、角質細胞增生增強劑，以及充作對皮膚之其他膠原增強劑之皮膚豐潤劑，僅指稱其中一小部份。適當皮膚豐潤劑之實例為棕櫚醯基寡肽。其他皮膚豐潤劑包括其他膠原及/或其他葡萄糖胺聚糖(GAG)加強劑。舉例之類視色素係包括而不限於視黃酸(例如全反式或13-順式)及其衍生物，視黃醇(維生素A)及其酯類，譬如視黃醇棕櫚酸酯、視黃醇醋酸酯及視黃醇丙酸酯及其鹽。在一些具體實施例中，本發明係關於一或多種本文中所述之組合物與TDPA之增效作用，例如以對皮膚提供增強之抗老化利益。抗老化劑之其他實例係提供於下文。
以本文中所提供之陳述內容為基礎，熟諳此藝者將明瞭關於本文中所述組合物之其他化妝品及/或醫藥應用，且此種應用亦意欲被涵蓋在本發明之範圍內。例如，亦可發現本文中所述之組合物可用於個人護理產物，譬如護膚產物或護髮產物，其中一般期望係在該產物之施用時產生本文中所述之皮膚利益。關於皮膚之個人護理產物係包括例如腋下除臭劑。例如，意欲涵蓋的是，可發現本文中所述之組合物可用於使手臂下方皮膚明亮之腋下配方，例如其中腋下區域已變得或漸變得比所想要者較暗。
本發明係提供經由將包含經改質之酵母菌肽片段(其含有包含序列識別碼：1之金屬錯合肽)及/或其他鈣流入抑制劑之組合物以局部方式施用於皮膚區域上，歷經一段足以產生一或多種本文中所述利益之時間，而提供皮膚利益之方法。此組合物典型上係被施用至皮膚每日一、二或三次，以達成所要之結果，譬如本文中所述之剝落、抗老化、抗脂質、消炎及/或皮膚(或頭髮)明亮利益。此治療使用法可包括每日施用或每隔一天施用，歷經至少約一週、至少約兩週、至少約四週、至少約八週、至少約十二週或更久。例如，在針對痤瘡之一些具體實施例中，本發明組合物可於早晨及/或夜晚施用，例如經由將此產物溫和地塗抹於臉部上，較佳為至經清潔之乾燥皮膚。慢性治療使用法亦意欲被涵蓋在內，例如關於以防止一或多種皮膚老化跡象或其他不想要之皮膚特徵譬如痤瘡為目的之預防治療。
已發現本文中所述之化妝品組合物可用於剝落、抗老化、抗脂質、抗橘皮組織、消炎及/或皮膚(或頭髮)明亮產物，較佳係經調配用於局部施用至皮膚(或頭髮)，例如使用美容上可接受之媒劑，如下文所詳述。
經改質之肽片段及相關組合物之化妝品配方
本文中所述之組合物可被調配成多種供局部施用之護膚或護髮產物。此組合物可以多種適合施用至皮膚(包括頭皮)及/或頭髮之產物形式調配，例如洗劑、乳膏、漿液、噴霧劑、氣溶膠、濾餅、軟膏、精油、凝膠、糊劑、貼藥、墊片、筆狀物、髮油、溶液、小布巾、面膜、棒狀物、泡沫物、酏劑、泡沫乳膠、粉末、浴鹽、發泡清潔劑、濃縮液或任何其他液體、半固體或固體形式。局部施用至頭髮包括例如局部施用至毛囊。此組合物較佳係被調配成洗劑、乳膏、精油、軟膏或凝膠，且特別是洗劑、化妝水墊片或清潔劑，例如用於抗痤瘡產物。關於精油之舉例配方係提供在下文實例8、9及13中。關於乳膏配方與日間乳膏配方之舉例配方係個別提供在下文實例10與11中。關於發泡清潔劑配方之舉例配方係提供在下文實例12中。
此組合物係包含有效量之經改質酵母菌肽片段及/或包含序列識別碼：1之金屬錯合肽及/或鈣流入抑制劑，此係意謂足以對經調配產物賦予一或多種所要之性質或調制活性之量，譬如充作皮膚(或頭髮)明亮劑、消炎劑、抗脂質劑、剝落劑及/或抗老化劑。例如，經改質之肽片段或包含序列識別碼：1之金屬錯合肽可以約0.001重量%至約5重量%之量存在，以組合物之總重量為基準；較佳為約0.01重量%至約3重量%，以組合物之總重量為基準；而更佳為約0.1重量%至約2重量%，或約1重量%，以組合物之總重量為基準。
此組合物可包含美容上可接受之媒劑。美容上可接受之媒劑係指適用於與人類組織及/或人類頭髮直接安全接觸之化妝品、藥物或藥劑用之任何媒劑，且可包括例如任何稀釋劑、溶劑、載劑、填料或其類似物。此種媒劑可採取任何此項技藝中已知適合施用至皮膚(或頭髮)之形式，且可包括水(例如去離子水)；植物油；礦油；酯類，譬如棕櫚酸酯、肉豆蔻酸異丙酯及棕櫚酸異丙酯；醚類，譬如二癸醯基醚與二甲基異花楸醇酯；醇類，譬如乙醇與異丙醇；脂肪醇類，譬如鯨蠟醇、鯨蠟硬脂基醇、硬脂基醇及聯苯基醇；異構石蠟烴，譬如異辛烷、異十二烷及異十六烷；聚矽氧油類，譬如環甲矽氧油、二甲基矽氧油、二甲基矽氧油交聯聚合體，聚矽氧烷及其衍生物，較佳為有機改質之衍生物；烴油類，譬如礦油、石蠟油、異二十烷及聚異丁烯；多元醇，譬如丙二醇、甘油、丁二醇、戊二醇及己二醇；蠟類，譬如蜂蠟與植物蠟類；或前述之任何組合或混合物。以本文中之陳述內容為基礎，熟諳此藝者係能夠選擇適當媒劑，及/或其量係致使本發明化妝品組合物之一或多種所要之性質可被保持。
此媒劑可包含水相、油相、醇相、聚矽氧相或其混合物。美容上可接受之媒劑亦可包括乳化液。適當乳化液之非限制性實例包括水在油中型乳化液、油在水中型乳化液、聚矽氧在水中型乳化液、水在聚矽氧中型乳化液、蠟在水中型乳化液、水-油-水三重乳化液或其具有乳膏、凝膠或微乳化液外觀之類似物。乳化液可包含乳化劑，譬如非離子性、陰離子性或兩性界面活性劑。
乳化液之油相較佳係具有一或多種有機化合物，包括潤膚劑；保濕劑，譬如丁二醇、丙二醇、甲基葡萄糖醇聚醚-20及甘油；其他水可分散性或水溶性成份，包括增稠劑，譬如veegum或羥烷基纖維素；膠凝劑，譬如高MW聚丙烯酸，譬如CARBOPOL 934；及其混合物。乳化液可具有能夠使存在於組合物中之各種成份乳化之一或多種乳化劑。
適用於油相之化合物係包括而不限於植物油；酯類，譬如棕櫚酸辛酯、肉豆蔻酸異丙酯及棕櫚酸異丙酯；醚類，譬如二癸醯基醚；脂肪醇類，譬如鯨蠟醇、硬脂基醇及正廿二烷基醇；異構石蠟烴，譬如異辛烷、異十二烷及異十六烷；聚矽氧油類，譬如二甲基矽氧油、環狀聚矽氧及聚矽氧烷；烴油類，譬如礦油、石蠟油、異二十烷及聚異丁烯；天然或合成蠟類等。含有油之相可由單一油或不同油類之混合物所構成。適當疏水性烴油類可為飽和或不飽和，具有脂族特性，為直鏈或分枝狀鏈，或含有脂環族或芳族環。烴油類包括具有6-20個碳原子，更佳為10-16個碳原子者。代表性烴類包括癸烷、十二烷、十四烷、十三烷及C8-20異構石蠟烴。石蠟烴可以ISOPARS商標得自Exxon，及得自Permethyl公司。此外，C8-20石蠟烴，譬如具有商標名Permethyl 99ATM之由Permethyl公司所製造之C12異構石蠟烴(異十二烷)，亦預期為適當。各種市購可得之C16異構石蠟烴，譬如異十六烷(具有商標名PermethylRTM)，亦為適合。較佳揮發性烴類之實例包括聚癸烷類，譬如異十二烷與異癸烷，包括例如Permethyl-99A(Presperse公司)與C7-C8至C12-C15異構石蠟烴，譬如可得自Exxon化學品之Isopar系列。代表性烴溶劑為異十二烷。
油相可包含一或多種蠟類，包括例如稻米糠蠟、巴西棕櫚蠟、小冠巴西棕櫚蠟、堪地里拉蠟、蒙坦(montan)蠟類、甘蔗蠟類、地蠟、聚乙烯蠟類、Fischer-Tropsch蠟類、蜂蠟、微晶蠟、矽酮蠟類、氟化蠟類及其任何組合。
非限制性乳化劑包括乳化蠟類、乳化多羥醇類、聚醚多元醇、聚醚、多元醇之單-或二-酯、乙二醇單-硬脂酸酯、甘油單-硬脂酸酯、甘油二-硬脂酸酯、含矽氧之乳化劑、大豆固醇，脂肪醇類，譬如鯨蠟醇，丙烯酸酯，脂肪酸類，譬如硬脂酸、脂肪酸鹽，及其混合物。一些較佳乳化劑包括大豆甾醇、鯨蠟醇、硬脂酸、乳化用蠟、丙烯酸酯、含有矽氧之乳化劑及其混合物。可與本文中所述組合物一起使用之其他特定乳化劑係包括但不限於下列之一或多種：C10-30丙烯酸烷酯交聯聚合體；二甲基矽氧PEG-7異硬脂酸酯；丙烯醯胺共聚物；礦油；花楸聚糖酯類；多甘油基-3-二異硬脂酸酯；單硬脂酸花楸聚糖酯；花楸聚糖三硬脂酸酯；花楸聚糖倍半油酸酯；單油酸花楸聚糖酯；甘油酯類，譬如單硬脂酸甘油酯與單油酸甘油酯；聚氧化乙烯酚類，譬如聚氧化乙烯辛基酚與聚氧化乙烯壬基酚；聚氧化乙烯醚類，譬如聚氧化乙烯鯨蠟基醚與聚氧化乙烯硬脂基醚；聚氧乙二醇酯類；聚氧化乙烯花楸聚糖酯類；二甲基矽氧共聚醇；多甘油基酯類，譬如多甘油基-3-二異硬脂酸酯；月桂酸甘油酯；硬脂乙基醚-2、硬脂乙基醚-10及硬脂乙基醚-20，僅指稱其中一小部份。其他乳化劑係提供在INCI成份辭典與手冊第11版2006中，其揭示內容係據此併入供參考。此等乳化劑典型上係以約0.001%至約10%重量比之量，特別是以約0.01%至約5%重量比，而更佳為約0.1%至約3%重量比之量存在於組合物中。以本文中之陳述內容為基礎，熟諳此藝者係能夠選擇適當乳化劑或本文中所述之任何其他物質，及/或其量係致使本發明化妝品組合物之一或多種所要之性質可被保持。
油相可包含一或多種揮發性及/或非揮發性聚矽氧油類。揮發性聚矽氧包括環狀與線性揮發性二甲基矽氧烷聚矽氧。在一些具體實施例中，揮發性聚矽氧可包括環狀二甲基矽氧，包括四聚體(D4)、五聚體(D5)及六聚體(D6)環甲矽氧或其混合物。可特別指出者為揮發性環甲矽氧-六甲基環三矽氧烷、八甲基環四矽氧烷及十甲基-環五矽氧烷。適當二甲基矽氧可以名稱Dow Corning Fluid得自Dow Corning，且具有範圍為約0.65至約600,000厘史或較高之黏度。適當非極性揮發性液體聚矽氧油類係揭示於美國專利4,781,917中，以其全文併於本文供參考。其他揮發性聚矽氧物質係描述於Todd等人,"關於化妝品之揮發性聚矽氧流體",美容用品與化妝品,91：27-32(1976)中，以其全文併於本文供參考。線性揮發性聚矽氧在25℃下通常具有黏度低於約5厘史。然而環狀聚矽氧在25℃下係具有黏度低於約10厘史。不同黏度之揮發性聚矽氧之實例包括Dow Corning 200、Dow Corning 244、Dow Corning 245、Dow Corning 344及Dow Corning 345(Dow Corning公司)；SF-1204與SF-1202聚矽氧流體(G.E. Silicones)；GE 7207與7158(General Electric公司)；及SWS-03314(SWS Silicones公司)。線性揮發性聚矽氧包括低分子量聚二甲基矽氧烷化合物，譬如六甲基二矽氧烷、八甲三矽氧烷、十甲基四矽氧烷及十二甲基五矽氧烷，僅指稱其中一小部份。
非揮發性聚矽氧油類典型上係包括聚烷基矽氧烷、聚芳基矽氧烷、聚烷基芳基矽氧烷或其混合物。聚二甲基矽氧烷為較佳非揮發性聚矽氧油類。非揮發性聚矽氧油類在25℃下典型上係具有約10至約60,000厘史之黏度，較佳係在約10與約10,000厘史之間，而又更佳係在約10與約500厘史之間；及在大氣壓力下之大於250℃之沸點。非限制性實例包括二甲基聚矽氧烷(二甲基矽氧油)、苯基三甲矽氧及二苯基二甲基矽氧油。揮發性與非揮發性聚矽氧油類可視情況被各種官能基取代，譬如烷基、芳基、胺基、乙烯基、羥基、鹵烷基、烷基芳基及丙烯酸酯基，僅指稱其中一小部份。
水在聚矽氧中型乳化液可以非離子性界面活性劑(乳化劑)被乳化，例如聚二有機矽氧烷-聚氧化烯嵌段共聚物，包括美國專利4,122,029中所述者，其揭示內容係據此併入供參考。此等乳化劑一般係包含聚二有機矽氧烷主鏈，典型上為聚二甲基矽氧烷，具有包含-(EO)m-及/或-(PO)n-基團之側鏈，其中EO為伸乙氧基，且PO為1,2-伸丙氧基，側鏈典型上係以氫或低碳烷基(例如C1-6，典型上為C1-3)覆蓋端部或封端。其他適當水在聚矽氧中型乳化劑係揭示於美國專利6,685,952中，其揭示內容係據此併於本文供參考。市購可得之水在聚矽氧中型乳化劑包括可以商標名稱3225C與5225C FORMULATION AID得自Dow Corning者；可得自General Electric之SILICONE SF-1528；可得自Goldschmidt化學公司(Hopewell,VA)之ABIL EM90與EM97；及由OSI Specialties(Danbury,CT)銷售之乳化劑之SILWET系列。
水在聚矽氧中型乳化劑之實例係包括但不限於二甲基矽氧PEG 10/15交聯聚合體、二甲基矽氧共聚醇、鯨蠟基二甲基矽氧共聚醇、PEG-15月桂基二甲基矽氧交聯聚合體、月桂基甲矽氧交聯聚合體、環甲矽氧、二甲基矽氧共聚醇、二甲基矽氧共聚醇、辛酸/癸酸三酸甘油酯、多甘油基-4-異硬脂酸酯、鯨蠟基二甲基矽氧共聚醇、月桂酸己酯、二甲基矽氧共聚醇、環五矽氧烷及其兩種或多種之任何組合。水在聚矽氧中型乳化劑之較佳實例係包括而不限於PEG/PPG-18/18二甲基矽氧(商標名5225C，Dow Corning)、PEG/PPG-19/19二甲基矽氧(商標名BY25-337，Dow Corning)、鯨蠟基PEG/PPG-10/1二甲基矽氧(商標名Abil EM-90，Goldschmidt化學公司)、PEG-12二甲基矽氧(商標名SF 1288，General Electric)、月桂基PEG/PPG-18/18甲矽氧(商標名5200 FORMULATION AID，Dow Corning)、PEG-12二甲基矽氧交聯聚合體(商標名9010與9011，聚矽氧彈性體摻合物，Dow Corning)、PEG-10二甲基矽氧交聯聚合體(商標名KSG-20，Shin-Etsu)、二甲基矽氧PEG-10/15交聯聚合體(商標名KSG-210，Shin-Etsu)及二甲基矽氧PEG-7異硬脂酸酯。水在聚矽氧中型乳化劑典型上係以約0.001%至約10%重量比之量，特別是以約0.01%至約5%重量比，而更佳為低於1%重量比之量存在於組合物中。
乳化液之水相可包含一或多種其他溶劑，包括低碳醇類，譬如乙醇、異丙醇等。揮發性溶劑亦可為美容上可接受之酯，譬如醋酸丁酯或醋酸乙酯；酮類，譬如丙酮或乙基甲基酮；或其類似物。
含油之相典型上係佔約10%至約99%，較佳為約20%至約85%，而更佳為約30%至約70%重量比，以乳化液之總重量為基準，且水相典型上係佔全部乳化液之約1%至約90%，較佳為約5%至約70%，而更佳為約20%至約60%重量比。水相典型上係包含約25%至約100%，更典型上為約50%至約95%重量比之水。
此組合物可包括微脂粒。微脂粒可包含其他添加劑或物質，及/或可經改質以更特別地抵達或留在投藥後之位置上。其他適當傳輸媒劑包括例如尼歐質體、亞微米乳化液、聚合體包封物、凝膠、乳膏、洗劑及其組合。
此組合物可視情況包含對熟諳此藝者顯而易見之其他化妝品活性物質與賦形劑，包括但不限於填料、乳化劑、界面活性劑、薄膜形成劑，螯合劑，譬如EDTA，膠凝劑、增稠劑、潤膚劑、保濕劑、潤濕劑、維生素、礦物質、黏度及/或流變學改質劑、防晒劑、類視色素、激素化合物、α-羥基酸類、α-酮基酸類、抗分枝桿菌劑、抗真菌劑、抗微生物劑、抗病毒劑、止痛劑、脂質化合物、抗贅瘤藥、免疫系統加速劑、抗過敏原劑、H1或H2抗組織胺類、麻醉劑、消毒劑、驅蟲劑、皮膚冷卻化合物、皮膚保護劑、皮膚穿透增強劑、去角質劑、潤滑劑、芳香劑、著色劑、低色素沉著劑、防腐劑(例如DMDM乙內醯脲/碳酸碘基丙炔基丁酯)、安定劑、藥劑、光穩定劑、中和劑(例如三乙醇胺)及其混合物。除了前述以外，本發明之化妝品組合物可含有用於治療皮膚症狀或病症之任何其他化合物。以本文中之陳述內容為基礎，熟諳此藝者係能夠選擇此等或其他物質之任一種，及/或其量係致使本發明化妝品組合物之一或多種所要之性質可被保持。
防腐劑可包括例如醇類、二醇類、對羥基苯甲酸酯類、四級含氮化合物、異噻唑啉酮、醛釋出劑、抗氧化劑、鹵化物及其組合。說明性醇類包括例如苯氧乙醇、異丙醇及苄醇；說明性二醇類包括例如丙烯、伸丁基及戊二醇；說明性對羥基苯甲酸酯類(亦稱為對羥基苯甲酸類)包括例如甲基、丙基及丁基-對羥基苯甲酸酯類；說明性四級含氮化合物包括例如氯化苄烷氧銨與四級銨化物15；說明性異噻唑啉酮包括例如甲基異噻唑啉酮與甲基氯基異噻唑啉酮；說明性醛釋出劑包括例如DMDM乙內醯脲、四氫咪唑基脲及二唑啶基脲；說明性抗氧化劑包括例如丁基化羥基甲苯與母育酚，及說明性鹵化物包括例如三氯散(triclosan)與氯基赫西啶(hexidine)二葡萄糖酸鹽。可用於本發明目的之防腐劑之其他實例可參閱例如Steinberg,D."防腐劑之使用頻率2001" Cosmet. Toilet. 117,41-44,(2002)，與"防腐劑百科全書" Cosmet. Toilet. 117,80-96(2002)。
著色劑可包括例如有機與無機顏料及具珠光劑。適當無機顏料包括但不限於氧化鈦、二氧化鈦、氧化鋯及氧化鈰，以及氧化鋅、氧化鐵、氧化鉻及鐵藍色。適當有機顏料包括鋇、鍶、鈣及鋁色澱，以及碳黑。適當具珠光劑包括以氧化鈦、以氧化鐵或以天然顏料塗覆之雲母。
可添加各種填料與其他成份。填料通常係以約0重量%至約20重量%之量存在，以組合物之總重量為基準，較佳為約0.1重量%至約10重量%。適當填料係包括而不限於矽石、經處理之矽石、滑石、硬脂酸鋅、雲母、高嶺土，尼龍粉末，譬如OrgasolTM，聚乙烯粉末、TeflonTM、澱粉、氮化硼，共聚物微球體，譬如ExpancelTM(Nobel工業)、PolytrapTM(Dow Corning)及聚矽氧樹脂微珠粒(得自Toshiba之TospearlTM)等。
在一些較佳具體實施例中，此組合物係包含至少一種其他皮膚(或頭髮)明亮劑、至少一種其他消炎劑、至少一種其他抗脂質劑；至少一種其他剝落劑及/或至少一種其他抗老化劑。其他習用添加劑包括：維生素衍生物，譬如抗壞血酸基單棕櫚酸酯；增稠劑，譬如羥烷基纖維素；膠凝劑；及結構化劑，譬如膨土、綠土、矽酸鎂鋁及矽酸鎂鋰。在本發明之一些具體實施例中，本發明之局部組合物亦可包含下列之一或多種：潤膚劑、光學擴散劑、防晒劑及抗氧化劑。此等添加劑亦可充作抗老化劑。以本文中之陳述內容為基礎，熟諳此藝者係能夠選擇適當潤膚劑、光學擴散劑、防晒劑及/或抗氧化劑或任何其他物質，及/或其量係致使本發明化妝品組合物之一或多種所要之性質可被保持。
潤膚劑係提供增強皮膚平滑性與降低細紋與粗糙皺紋出現之功能性利益。實例包括肉豆蔻酸異丙酯、石蠟油、羊毛酸異丙酯、聚矽氧(例如甲矽氧、二甲基矽氧)、油類、礦油、脂肪酸酯類、乙基己酸鯨蠟酯、苯甲酸C12-15烷酯、異硬脂酸異丙酯、二聚亞油酸二異丙酯或其任何混合物。潤膚劑較佳可以組合物總重量之約0.1重量%至約50重量%存在。
光學擴散劑係為會改變皮膚之表面光測定之粒子，造成例如細紋與皺紋之視覺模糊與軟化。可用於本發明之光學擴散劑之實例包括但不限於氮化硼、雲母、尼龍、聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)、聚胺基甲酸酯粉末、絹雲母、矽石、聚矽氧粉末、滑石、Teflon、二氧化鈦、氧化鋅或其任何混合物。當存在時，光學擴散劑可以組合物總重量之約0.01重量%至約20重量%存在。
關於保護皮膚免於傷害之紫外線之防晒劑亦可被包含在內。較佳防晒劑為具有寬廣範圍之UVB與UVA保護者，譬如八可烯、亞佛苯酮(Parsol 1789)、甲氧基桂皮酸辛酯、柳酸辛酯、二苯酮-3、胡莫柳酯、二苯甲酮、樟腦衍生物、氧化鋅及二氧化鈦。當存在時，防晒劑可佔組合物之約0.01重量%至約70重量%。
抗氧化劑係特別發揮功能，以自皮膚清除自由基，以保護皮膚免於環境侵略者。可使用於本發明組合物中之抗氧化劑之實例包括具有酚性羥官能基之化合物，譬如抗壞血酸及其衍生物/酯類；α-羥酸；β-胡蘿蔔素；兒茶酸；薑黃色素；阿魏酸衍生物(例如乙基阿魏與鈉阿魏)；沒食子酸衍生物(例如沒食子酸丙酯)；番茄紅素；還原酸；迷迭香酸；鞣酸；四氫薑黃素；母育酚及其衍生物(例如醋酸母育酯)；尿酸；或其任何混合物。其他適當抗氧化劑為具有一或多種硫醇官能基(-SH)者，呈經還原或未經還原形式，譬如谷胱甘肽、硫辛酸、硫基乙醇酸及其他氫硫基化合物。抗氧化劑可為無機，譬如酸性亞硫酸鹽、偏亞硫酸氫鹽、亞硫酸鹽或其他無機鹽及含有硫之酸類。本發明之組合物可包含抗氧化劑，較佳為組合物總重量之約0.001重量%至約10重量%，而更佳為約0.01重量%至約5重量%。
 實例 實例1.藉由抑制鈣流入之黑色素合成上之降低
含有包含序列識別碼：1之鋅錯合肽之經改質酵母菌肽片段，係於活體外測試關於抑制鈣流入色素產生細胞中之能力。一種實驗係經設計，以使用Fluo-4 NW鈣檢測套件(Invitrogen)，依照製造者說明書，度量在B16黑色素瘤細胞中之胞內鈣。使B16老鼠黑色素瘤細胞系(ATCC，目錄#：CRL-6475)於生長培養基中，在96-井組織培養物處理過之培養皿中生長。於鈣處理之前，移除得自B16細胞培養物之生長培養基，並將100微升染料裝填溶液迅速地添加至96-井板之各井中。使板在37℃下培養30分鐘，然後在室溫下另外30分鐘。移除染料緩衝劑，並將板以1 X PBS洗滌一次，且以含有鈣(且根據製造者之指示形成)伴隨著待測化合物之檢測緩衝液置換。所使用之待測化合物為：100 μM 2-APB、已知之鈣流入抑制劑，及經改質之酵母菌肽片段，其含有包含序列識別碼：1之不同濃度之鋅錯合肽，包括0.1%鋅錯合之肽。媒劑(未具有待測化合物之檢測緩衝液)係作為對照物使用。
螢光係個別在激發/發射波長為485毫微米/530毫微米下，使用微板讀取器度量。讀取器係經設定，以每30秒讀取螢光，歷經5分鐘期間。在5分鐘結束時，鈣離子流入係藉由添加內質網鈣離子幫浦抑制劑(Thapsigargin)至檢測緩衝液中而被刺激，以獲得各井中之最後濃度為1 μM。未具有內質網鈣離子幫浦抑制劑(Thapsigargin)之檢測緩衝液係作為負對照組使用。螢光微板讀取器係經設定，以每30秒取得螢光度量值，歷經30分鐘期間，再一次個別於激發/發射波長為485毫微米/530毫微米下。將螢光單元對時間(以分鐘表示)作圖，而得鈣流入圖表。2APB或經改質之肽片段相對於對照組之作用，係使用鈣流入尖峰之曲線下方面積作比較。
已發現100 μM 2-APB處理會抑制鈣進入細胞中達86%。再者，令人意外地發現B16色素細胞以含有包含序列識別碼：1之0.1%鋅錯合肽之經改質肽片段處理，亦會抑制鈣進入細胞中，且抑制達約45%。
接著，2-APB與具有包含序列識別碼：1之鋅錯合肽之經改質肽片段對於黑色素合成之作用係在B16細胞中檢視。使B16老鼠黑色素瘤細胞系(ATCC，目錄#：CRL-6475)在96-井組織培養物處理過之培養皿(Falcon)中生長，並以待測化合物處理，以測定其調制色素形成(黑色素合成)之能力。明確言之，使細胞曝露至100 μM 2-APB或經改質之酵母菌肽片段，其含有包含序列識別碼：1之不同濃度之鋅錯合肽，包括1%與0.1%鋅錯合之肽，歷經七(7)天。在處理期間之後，所合成黑色素之含量係使用Packard微板讀取器，於540毫微米下定量。
於定量所合成黑色素之量後，細胞存活力係使用MTT轉化方法測定。MTT轉化方法係度量MTT染色藉由僅在存活細胞中起作用之NAD(P)H-依賴性微粒體脫氫酶，自黃色水溶性四銼鹽之還原成帶藍紫色不溶性福嗎簡(formazan)沉澱物。藍色之強度係因此為細胞存活力之指標。於黑色素合成定量之後，使培養物曝露至具有濃度為1毫克/毫升之MTT染料溶液，歷經三小時。使福嗎簡(formazan)物質以試劑醇(95%乙醇：5%異丙醇)溶解，並在軌道振盪器上振盪15分鐘。存活細胞之MTT染色攝取與轉化係藉由使用Packard微板讀取器，於570毫微米下度量經萃取之福嗎簡(formazan)而測定。
對細胞存活力進行正規化之後，係接著計算總色素沉著，且以對照組之百分比活性表示。令人驚訝的是，發現2-APB係抑制黑色素合成達77%；且相對於對照組，0.1%與1%鋅錯合之肽係個別顯示27%與52%之抑制作用(p<0.05)。此等結果係指出例如當以局部方式施用至色素沉著過度之皮膚時，包含經改質之酵母菌肽片段(其含有包含序列識別碼：1之金屬錯合肽)及/或其他鈣流入抑制劑之組合物，可用以降低色素沉著過度。
實例2.藉由經改質酵母菌肽片段之TNFa生產上之降低
含有包含序列識別碼：1之鋅錯合肽之經改質酵母菌肽片段，係於活體外測試關於降低已知涉及發炎之TNFa生產之能力。使人類表皮角質細胞在37℃及5% CO2下，於生長培養基中，在6-井板中培養48小時。將細胞以含有10毫微克/毫升大戟二萜醇肉豆蔻基醋酸酯(PMA)之1毫升生長培養基處理，以刺激腫瘤壞死因子α(TNFa)。亦將細胞以含有包含序列識別碼：1之不同濃度之鋅錯合肽(包括0.1%與1%鋅錯合肽)之經改質酵母菌肽片段共處理。
在37℃下培養6小時之後，收集培養基，且使用ELISA套件(Quantikine Human TNF-α/TNFSF1A,R&D系統)，分析關於TNFa之含量。已發現以含有包含序列識別碼：1之0.1%與1%鋅錯合肽之經改質肽片段處理，係個別抑制TNFa藉由PMA之誘發達25%與46%(p<0.05)。此等結果指出包含經改質酵母菌肽片段(其含有包含序列識別碼：1之金屬錯合肽)之組合物之局部施用可降低發炎，且造成與炎性皮膚症狀有關聯病徵之改善。
實例3.藉由經改質酵母菌肽片段之PPAR-γ表現上之降低
含有包含序列識別碼：1之鋅錯合肽之經改質酵母菌肽片段，係於活體外測試關於降低已知涉及脂質產生與儲存之PPAR。γ表現之能力。PPAR-γ基因表現係使用蟲螢光素酶報告子檢測系統監測。此項檢測系統係涉及經連結至蟲螢光素酶密碼區域之PPAR-γ啟動子序列。蟲螢光素酶活性之含量為得自PPAR-γ啟動子之基因表現活性之指標。PPAR-γ報告子係經由將PPAR元素[(ACO)3]之三份複本插入pGL3載體中而建構。然後，使構造物轉染至CV-1細胞中。
將CV-1細胞在60%之密度下，於經補充10%牛胎兒血清(經去脂)之DMEM培養基中，覆蓋在24-井板中。於達到85%細胞匯合之後，將細胞使用具有帶脂胺(LipofectAMINE)與Plus試劑之轉移感染混合物轉染。此轉移感染混合物係含有PPAR-γ報告子(ACO3-tk)構造物(100毫微克/井)，以及PPAR-γ質粒(100毫微克/井)與參考質粒pRL-NULL(10毫微克/井)。首先，將質粒構造物與20微升Plus試劑混合，於室溫下，在750微升不含血清與抗生素之培養基中稀釋15分鐘，接著與30微升帶脂胺(LipofectAMINE)試劑混合，在5毫升相同培養基中稀釋另外15分鐘。將最後轉移感染複合物(1.5毫升/每井)添加至CV-1細胞之單層中。於3小時培養之後，此培養基係被正常培養基置換，且在具有5.0% CO2之37℃潮濕培養器中培養過夜。
將經轉染細胞以含有包含序列識別碼：1之不同濃度鋅錯合肽之經改質酵母菌肽片段處理，包括含有0.004%鋅錯合肽之組合物。作為正對照組，將細胞以10 μM下之西葛塔宗(ciglitazone)處理；作為負對照組，將細胞以未具有任何受應力之酵母菌萃取物之媒劑處理。使經處理之細胞培養另外24小時，以磷酸鹽緩衝之鹽水洗滌一次，且在100微升細胞溶胞緩衝劑中，藉由於室溫下溫和地振盪30分鐘而溶解。在-80℃下培養3小時之後，藉由刮削收集細胞溶胞產物。所有實驗均以一式三份進行，並加入適當正或負對照組。
蟲螢光素酶活性係使用雙-蟲螢光素酶報告子檢測系統(Promega)，按製造者所述測定。此系統含有兩種受質，用以連續地測定兩種蟲螢光素酶之活性。表示報告子基因活性之螢火蟲螢光素酶活性係經由將一液份之溶胞產物(10微升)與蟲螢光素酶檢測試劑II混合而引發。然後，螢火蟲發光係被淬滅，且海紫羅蘭(Renilla)發光係同時藉由添加Stop & Glo試劑至試樣板中而被活化。計算各試樣中之螢火蟲發光信號對海紫羅蘭(Renilla)發光信號之比例，且得自經萃液處理井對經媒劑處理井之信號比例係被記錄為誘發(>1)或抑制(<1)之倍數。
於一式三份試驗中，已發現添加含有包含序列識別碼：1之0.004%鋅錯合肽之經改質肽片段會降低報告子基因之表現達30%(p<0.05)，表示在PPAR-γ表現上之30%降低。其結果係指出局部施用包含經改質之酵母菌肽片段(其含有包含序列識別碼：1之金屬錯合肽)之組合物可控制脂質產生，例如降低皮脂過度產生及/或橘皮組織。
實例4.藉由經改質酵母菌肽片段之膠原合成上之增加
含有包含序列識別碼：1之鋅錯合肽之經改質酵母菌肽片段，係於活體外測試關於增加膠原合成之能力，特別是已知會在老化皮膚中減少之真皮基質成份原膠原I。使人類真皮成纖維細胞(Cascade Biologics)於200微升生長培養基(DMEM,5% FBS,1% L-Glut及1%抗生素)中，在96井組織培養板中培養，並於37℃下培養24小時。將細胞以已在生長培養基中稀釋之含有包含序列識別碼：1之不同濃度鋅錯合肽之經改質酵母菌肽片段處理，包括已在生長培養基中稀釋之包含0.1%鋅錯合肽之片段，並於37℃下培養72小時。在此段時間後，收集經調理之培養基，且檢測關於如本文中所討論之原膠原I(膠原I之先質形式)之含量。
原膠原I係使用購自Takara Bio USA,WI,USA之固相夾層ELISA免疫檢測(原膠原類型-IC-肽EIA套件)，按照製造者之說明書度量。含有包含序列識別碼：1之0.1%鋅錯合肽之經改質酵母菌肽片段係刺激原膠原I達20.5%。其結果係指出局部施用包含經改質之酵母菌肽片段(其含有包含序列識別碼：1之金屬錯合肽)之組合物可增加膠原合成，且因此為在皮膚中之膠原含量，藉以防止及/或改善皮膚老化之不想要跡象。
實例5.藉由經改質酵母菌肽片段之膠原酶活性上之降低
含有包含序列識別碼：1之鋅錯合肽之經改質酵母菌肽片段，係於活體外測試關於降低金屬蛋白酶活性之能力。明確言之，係使用由Molecular Probes所製造之Enzcheck明膠酶/膠原酶檢測套件(E-12055)。此項檢測係使用已以Molecular Probes玻地吡(BODIPY)FL染料被標識之DQ明膠受質，以致共軛物之螢光已被淬滅。在膠原受質之分解時，係顯現出螢光。於此項檢測中所使用之膠原酶為純化自溶組織梭菌之金屬蛋白酶。
含有包含序列識別碼：1之不同濃度鋅錯合肽(包括1%鋅錯合肽)之經改質酵母菌肽片段係被施用至此項檢測，以測定其抑制得自分解DQ明膠受質之金屬蛋白酶之能力。得自反應混合物之螢光發射上之降低係為抑制之表徵。使反應物在黑暗中於室溫下培養一小時。讀數係個別在激發/發射波長為485毫微米/530毫微米下，使用螢光微板讀取器取得。
已發現含有包含序列識別碼：1之1%鋅錯合肽之經改質肽片段係降低金屬蛋白酶活性達20%。其結果係指出局部施用包含經改質之酵母菌肽片段(其含有包含序列識別碼：1之金屬錯合肽)之組合物可降低金屬蛋白酶活性，藉以降低膠原之損失與皮膚老化之有關聯不想要特徵，例如藉由降低皮膚緊緻度與飽滿度之損失。
實例6.藉由經改質酵母菌肽片段之玻尿酸上之增加
含有包含序列識別碼：1之鋅錯合肽之經改質酵母菌肽片段，係於活體外測試關於增加玻尿酸產生之能力，特別是在真皮成纖維細胞中。使人類真皮成纖維細胞(Cascade Biologics)於200微升生長培養基(DMEM,5% FBS,1% L-Glut及1%抗生素)中，在96-井組織培養板中培養，並於37℃下培養24小時。將細胞以已在生長培養基中稀釋之含有包含序列識別碼：1之不同濃度鋅錯合肽之經改質酵母菌肽片段處理，包括已在生長培養基中稀釋之包含0.01%鋅錯合肽之片段，並於37℃下培養24小時。在此段時間後，收集經調理之培養基，且使用購自Corgenix公司,CO,USA之檢測套件，按照製造者之說明書，檢測關於玻尿酸之含量。
已發現含有包含序列識別碼：1之0.01%鋅錯合肽之經改質肽片段會刺激玻尿酸合成達100%。其結果係指出局部施用包含經改質之酵母菌肽片段(其含有包含序列識別碼：1之金屬錯合肽)之組合物可增加玻尿酸產生，藉以降低與皮膚老化有關聯之一或多種不想要特徵，例如藉由改善皮膚水合作用與回彈性。
實例7.藉由經改質酵母菌肽片段之激肽釋放酶活性上之增加
含有包含序列識別碼：1之鋅錯合肽之經改質酵母菌肽片段，係於活體外測試關於增加KLK族群之一員(特別是重組人類(rh) KLK5)之酵素活性之能力。使重組人類KLK5(R&D系統；目錄編號1108-SE)以經改質之酵母菌肽片段預培養，該片段含有包含序列識別碼：1之不同濃度之鋅錯合肽，包括0.1%、0.01%及0.001%鋅錯合之肽。在預處理之後，KLK5活性係藉由度量合成受質之肽鍵分裂之速率進行評估。使受質共軛至經淬滅之螢光基團(Boc-V-P-R-AMC螢光原肽受質,R&D系統，目錄編號ES011)，以致在相鄰肽鍵之分裂時，係顯現出螢光，以在波長為340毫微米下激發時，造成在波長為612毫微米下之可測量發射。於螢光讀數上之增加係表示經增加之rhKLK5活性。
已發現含有包含序列識別碼：1之0.1%、0.01%及0.001%鋅錯合肽之經改質肽片段，係個別刺激KLK5活性達23%、27%及31%，令人驚訝地獲得相反劑量-回應。其結果係指出局部施用包含經改質之酵母菌肽片段(其含有包含序列識別碼：1之金屬錯合肽)之組合物可增加KLK活性，藉以增強剝落，且降低與皮膚老化有關聯之一或多種不想要特徵，例如藉由改善皮膚光澤及/或亮度。
實例8：皮膚明亮及/或抗老化精油配方
供局部施用至皮膚之包含經改質酵母菌肽片段之舉例化粧品組合物，該片段含有包含序列識別碼：1之鋅錯合肽，係提供於下文。此組合物係以精油形式提供，已發現其可用於抗老化及/或皮膚明亮應用。
水　足量
甘油　2-10%
戊二醇　2-5%
EDTA二鈉　0.2%
聚丙烯酸鈉　0.2-2%
矽膠　0.2-2%
Zn2+-錯合之肽　0.001-2%
苯氧乙醇　0.1-1%
實例9：皮膚明亮及/或抗老化精油配方
供局部施用至皮膚之包含經改質酵母菌肽片段之其他舉例化粧品組合物，該片段含有包含序列識別碼：1之鋅錯合之肽，係提供於下文。此組合物再一次係以精油形式提供，已發現其可用於抗老化及/或皮膚明亮應用。
水　足量
甘油　2-10%
戊二醇　2-5%
EDTA二鈉　0.2%
三仙膠(Xanthan gum)　0.2-2%
矽膠　0.2-2%
Zn2+-錯合之肽　0.001-2%
抗壞血酸基葡萄糖苷　0.001-2%
苯氧乙醇　0.1-1%
實例10：皮膚明亮及/或抗老化乳膏配方
供局部施用至皮膚之包含經改質酵母菌肽片段之舉例化粧品組合物，該片段含有包含序列識別碼：1之鋅錯合之肽，係提供於下文。此組合物係以乳膏形式提供，已發現其可用於抗老化及/或皮膚明亮應用。
水　足量
甘油　2-10%
EDTA二鈉　0.2%
Zn2+-錯合之肽　0.001-2%
抗壞血酸基葡萄糖苷　0.001-2%
抗壞血酸四己基癸酯　0.00001-2%
胡蘿蔔根部萃液　0.001-2%
大豆種子萃液　0.001-1%
聚羧乙烯　0.1-2%
氫化卵磷脂　0.1-1%
辛酸鯨蠟酯　2-15%
苯氧乙醇　0.1-1%
實例11：皮膚明亮及/或抗老化SPF 20日間乳膏配方
供局部施用至皮膚之包含經改質酵母菌肽片段之舉例化粧品組合物，該片段含有包含序列識別碼：1之鋅錯合之肽，係提供於下文。此組合物係以日間乳膏形式提供，已發現其可用於抗老化及/或皮膚明亮應用，及進一步提供SPF 20。
水　足量
甘油　2-10%
EDTA二鈉　0.2%
Zn2+-錯合之肽　0.001-2%
抗壞血酸基葡萄糖苷　0.001-2%
抗壞血酸四己基癸酯　0.00001-2%
胡蘿蔔根部萃液　0.001-2%
大豆種子萃液　0.001-1%
聚羧乙烯　0.1-2%
鯨蠟硬脂基葡萄糖苷　0.5-3%
甲氧基桂皮酸乙基己酯　5-10%
二苯甲酮-3　1-5%
柳酸辛酯　3-5%
丁基甲氧基二苯甲醯甲烷　1-5%
苯氧乙醇　0.1-1%
實例12：剝落發泡清潔劑配方
供局部施用至皮膚之包含經改質酵母菌肽片段之舉例化粧品組合物，該片段含有包含序列識別碼：1之鋅錯合之肽，係提供於下文。此組合物係以發泡清潔劑形式提供，其係進一步用以在清潔期間增強剝落。
水　足量
硬脂酸　15-35%
氫氧化鉀　4-8%
Zn2+-錯合之肽　0.001-2%
苯氧乙醇　0.1-1%
實例13：皮膚明亮及/或抗老化精油配方
供局部施用至皮膚之包含經改質酵母菌肽片段之舉例化粧品組合物，該片段含有包含序列識別碼：1之錯合之肽，係提供於下文。此組合物係以精油形式提供，已發現其可用於抗老化及/或皮膚明亮應用。
水　足量
甘油　2-10%
保濕劑　2-5%
螯合劑　0.2%
增稠劑　0.2-2%
矽膠　0.2-2%
錯合之肽　0.001-2%
防腐劑　0.1-1%
各種配方係根據此配方製成，其中肽係與鈣(Ca2+)、銅(Cu2+)、鎂(Mg2+)、錳(Mn2+)、鎳(Ni2+)及鐵(Fe2+)錯合。各配方係以局部方式施用至需要脫色素之皮膚，包括受色素沉著過度所影響之皮膚。
實例14：未能降低黑色素合成之受UV-應力之酵母菌溶胞產物
受UV-應力之酵母菌萃取物未能展現黑色素合成之任何顯著降低。關於降低色素細胞中之黑色素合成之比較試驗，係針對美國專利5,643,587中所述之受UV-應力之酵母菌萃取物與本發明之經改質酵母菌肽片段進行。當色素細胞係被曝露至0.1%、0.01%及0.001%濃度下之受UV-應力之酵母菌萃取物時，黑色素含量係改變達+2%、-6%及-8%。其結果係顯示此酵母菌萃取物在此系統中未具有調制黑色素含量之能力。
另一方面，當色素細胞係被曝露至本發明之含有包含序列識別碼：1之1%與0.1%鋅錯合肽之經改質酵母菌肽片段時，於相同試驗條件下，在黑色素合成上有可感覺得到之降低。如上文實例1中所報告，0.1%與1%鋅錯合之肽組合物係個別抑制黑色素合成達27%與52%。其結果與先前技藝之受UV-應力之酵母菌萃取物比較，係顯示本發明組合物之令人驚訝之明亮利益，特別是含有包含序列識別碼：1作為優勢片段且與鋅離子錯合之肽之受UV-應力酵母菌萃取物之經改質酵母菌肽片段之黑色素合成-降低能力。
於本文中使用之術語係具有其在此項技藝中之一般與慣常意義，除非另有指明。於本文中所引用之所有重量百分比均以全部組合物之"%重量比"或"重量%"為觀點而表示，其係指在施用至皮膚(或頭髮)之前，於添加任何載劑、溶劑、潤膚劑或其他成份後之總配方之重量百分比，除非另有指出。
於本文中引用之所有參考資料，包括專利申請案與公報，係以其全文併於本文供參考，且供所有目的用，達猶如各個別公報或專利或專利申請案係明確地且個別地顯示欲以其全文被併入供參考以提供所有目的一般之相同程度。本發明之許多修正與變異可在未偏離其精神與範圍下施行，如熟諳此藝者所明瞭者。本文中所述之特殊具體實施例，僅以實例方式提出，且本發明係僅欲受限於隨文所附請求項之措詞，伴隨著此請求項作為標題之全範圍等效事物。

Claims (12)

  1. 一種組合物用於製備治療色素沉著過度之藥劑之用途，其中該藥劑係以局部方式施用至色素沉著過度皮膚之區域，且該組合物包括在美容上可接受媒劑中之包含有效量之Phe-Val-Ala-Pro-Phe-Pro之肽，其中該肽係藉由與一或多種選自鈣(Ca2+)、銅(Cu2+)、鎂(Mg2+)、錳(Mn2+)、鎳(Ni2+)或鐵(Fe2+)之金屬離子錯合改質，及其中該經金屬錯合之肽係以足以降低該色素沉著過度皮膚區域中之黑色素合成之量存在。
  2. 如請求項1之用途，其中該組合物進一步包含選自下列組成之群之鈣流入抑制劑：二苯基硼酸2-胺基乙酯；胺基六氫茀；貝普利迪(Bepridil)、鈣西古啶(Calcicludine)；鈣些普汀(Calciseptine)；氯化抑鈣咪銼；硝苯吡啶(Nifedipine)；異博停(Verapamil)；FS2(黑曼巴蛇)；高良薑黃素；前鴉片鹼；四氫巴馬丁；生長激素釋放抑制因子-14；左旋千金藤定鹼阿爾維林(L-Stepholidinealverine)；錳；鎂；及其鹽。
  3. 如請求項1之用途，其中該組合物進一步包含至少一種其他皮膚明亮劑，選自硫基二丙酸(TDPA)或其酯衍生物。
  4. 一種組合物用於製備使皮膚或頭髮明亮之藥劑之用途，其中該藥劑係以局部方式施用至該皮膚或頭髮，且該組合物包括美容上可接受媒劑中之包含有效量之Phe-Val-Ala-Pro-Phe-Pro之肽，其中該肽係藉由與一或多種選自鈣(Ca2+)、銅(Cu2+)、 鎂(Mg2+)、錳(Mn2+)、鎳(Ni2+)或鐵(Fe2+)之金屬離子錯合改質，及其中該經金屬錯合之肽係以足以使該皮膚或頭髮明亮之量存在。
  5. 一種組合物用於製備對人類皮膚提供一項利益之藥劑之用途，其中該藥劑係以局部方式施用至有需要之皮膚，且該組合物包括在美容上可接受媒劑中之包含有效量之Phe-Val-Ala-Pro-Phe-Pro之肽，其中該肽係藉由與一或多種選自鈣(Ca2+)、銅(Cu2+)、鎂(Mg2+)、錳(Mn2+)、鎳(Ni2+)或鐵(Fe2+)之金屬離子錯合改質，其中該皮膚利益係選自下列組成之組群：(a)皮膚老化跡象之治療或預防(b)細紋或皺紋之治療及/或預防；(c)皮膚毛孔大小之縮小；(d)在皮膚厚度、飽滿度及/或拉緊性上之改善；(e)在皮膚柔曲性及/或柔軟度上之改善；(f)在皮膚張力、光彩及/或透明性上之改善；(g)在皮膚紋理及/或組織重整之促進作用上之改善；(h)在皮膚障壁修補及/或功能上之改善；(i)在皮膚輪廓之外觀上之改善；(j)皮膚光澤及/或亮度之修復；(k)皮膚中之必要營養物及/或組份之補充；(l)因更年期而減退之皮膚外觀之改善；(m)在皮膚潤濕及/或水合上之改善； (n)在皮膚彈性及/或回彈性上之增加及/或預防其損失；(o)在原膠原及/或膠原合成上之改善；(p)皮膚鬆弛或萎縮之治療及/或預防；(q)增強剝落及/或降低乾燥；(r)皮膚色素沉著過度之治療及/或預防；(s)發炎之治療及/或預防；(t)過量皮脂輸出之治療及/或預防；及(u)橘皮組織之治療及/或預防。
  6. 如請求項5之用途，其中該經金屬錯合之肽係以足以降低至少一種黑色素合成；TNFa生產；PPAR訊息傳遞；及金屬蛋白酶活性；及/或增加至少一種KLK活性；玻尿酸產生；及膠原合成之量存在。
  7. 如請求項5之用途，其中該皮膚色素沉著過度包括老斑、雜色區域、離散色素沉著過度區域、曬黑區域、腋下區域或黑斑。
  8. 如請求項5之用途，其中該發炎係包括痤瘡損傷、丘疹或受刺激之區域。
  9. 一種組合物用於製備使皮膚或頭髮明亮之藥劑之用途，其中該藥劑係以局部方式施用至該皮膚或頭髮，歷經足以使該皮膚或頭髮明亮之時間，且該組合物包括在美容上可接受媒劑中之包含有效量之Phe-Val-Ala-Pro-Phe-Pro之肽，其中該肽係藉由與一或多種選自鈣(Ca2+)、銅(Cu2+)、鎂(Mg2+)、錳(Mn2+)、鎳(Ni2+)或鐵(Fe2+)之金屬離子錯合改質。
  10. 一種局部組合物，其包含：0.001重量%至5重量%之Phe-Val-Ala-Pro-Phe-Pro之肽，其係在美容上可接受之媒劑中；其中該肽係藉由與一或多種選自鈣(Ca2+)、銅(Cu2+)、鎂(Mg2+)、錳(Mn2+)、鎳(Ni2+)或鐵(Fe2+)之金屬離子錯合改質，及其中該局部組合物係呈洗劑、乳膏、精油軟膏、凝膠或棒狀物之形式。
  11. 一種組合物用於製備治療皮膚脂質過度產生之藥劑之用途，其中該藥劑係以局部方式施用至受脂質過度產生所影響之皮膚區域，歷經足以降低該脂質過度產生之時間，且該組合物包括在美容上可接受媒劑中之包含有效量之Phe-Val-Ala-Pro-Phe-Pro之肽，其中該肽係藉由與一或多種選自鈣(Ca2+)、銅(Cu2+)、鎂(Mg2+)、錳(Mn2+)、鎳(Ni2+)或鐵(Fe2+)之金屬離子錯合改質。
  12. 一種組合物用於製備增強剝落之藥劑之用途，其中該藥劑係以局部方式施用至有需要之皮膚區域，且該組合物包括在美容上可接受媒劑中之包含有效量之Phe-Val-Ala-Pro-Phe-Pro之肽；且該藥劑係對著該皮膚摩擦，其中該肽係藉由與一或多種選自鈣(Ca2+)、銅(Cu2+)、鎂(Mg2+)、錳(Mn2+)、鎳(Ni2+)或鐵(Fe2+)之金屬離子錯合改質。
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Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20110280850A1 (en) * 2010-05-12 2011-11-17 Starr Elizabeth I Compositions Containing DNA Repair Enzyme And Anogeissus Extract
US20120128755A1 (en) * 2010-09-30 2012-05-24 James Vincent Gruber Personal Care Composition Containing Yeast Extract And Hexapeptide
EP2540170A1 (de) * 2011-06-29 2013-01-02 Evonik Degussa GmbH Dermatologisch wirksamer Hefeextrakt
FR2979541B1 (fr) * 2011-09-05 2013-10-04 Silab Sa Principe actif issu de torulaspora delbrueckii et utilisation cosmetique pour ameliorer et/ou reparer la fonction barriere de la peau
JP6284881B2 (ja) * 2011-10-25 2018-02-28 アーチ・パーソナル・ケアー・プロダクツ・リミテッド・パートナーシップ 連続または同時発酵の抽出物を含有する組成物
DE102012205062A1 (de) * 2012-03-29 2013-10-02 Beiersdorf Ag Kosmetische und dermatologische Zubereitungen enthaltend eine mehere Substanzen die das Gen für den "Krüppel-like factor 9" (Klf9) modulieren
EA201401087A1 (ru) 2012-04-03 2015-02-27 Юнилевер Нв Композиция для личной гигиены
ITMI20120621A1 (it) * 2012-04-17 2013-10-18 Tenacta Group Spa Dispositivo riscaldante con sistema di regolazione della temperatura migliorato
WO2014137739A1 (en) * 2013-03-07 2014-09-12 Avon Products, Inc Compositions and methods for treating damaged hair
US20150182434A1 (en) * 2013-03-13 2015-07-02 Avon Products, Inc. Cosmetic use of napthoic acid derivatives
KR20150057910A (ko) * 2013-11-18 2015-05-28 주식회사 엘지생활건강 항염증 또는 피부 미백용 조성물
JP2015101541A (ja) * 2013-11-21 2015-06-04 ポーラ化成工業株式会社 皮膚関連酵素活性化剤
JP6671832B2 (ja) * 2014-03-28 2020-03-25 株式会社メディプラス製薬 ヒートショックタンパク質の発現誘導剤
US11160745B2 (en) 2014-04-18 2021-11-02 Gregory P. Pilant Methods and compositions for topical delivery for skin care
US10406081B2 (en) 2014-12-29 2019-09-10 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Multifunctional base emulsion
GB2548775B (en) 2014-12-29 2020-09-02 Kimberly Clark Co Cosmetic emulsions
JP6863548B2 (ja) * 2015-08-11 2021-04-21 ポーラ化成工業株式会社 肌状態改善用化粧料基剤及びそのスクリーニング方法
CN108883048A (zh) 2016-02-04 2018-11-23 阿拉斯廷护肤公司 用于侵入性和非侵入性程序性护肤的组合物和方法
KR101876668B1 (ko) * 2017-02-18 2018-07-09 박병희 신규한 사카로마이콥시스 피불리게라 및 이의 용도
US11241465B2 (en) 2017-03-20 2022-02-08 Es Biosolutions, Inc. Compositions and methods for skin treatments
CN111182914A (zh) 2017-08-03 2020-05-19 阿拉斯廷护肤公司 用于改善皮肤松弛和身体轮廓的组合物和方法
US10589933B2 (en) 2018-06-26 2020-03-17 Caterpillar Paving Products Inc. Flexible hopper for a conveyor system
WO2020028694A1 (en) 2018-08-02 2020-02-06 ALASTIN Skincare, Inc. Liposomal compositions and methods of use
CN111439777A (zh) * 2019-11-06 2020-07-24 成都理工大学 一种绢云母负载纳米ZnO复合抗紫外剂及其制备方法
KR102644443B1 (ko) * 2023-07-19 2024-03-07 우석대학교 산학협력단 순수분리 및 동정되고 국산 우리밀에 잘 적응한 신규 우량 효모

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5643587A (en) * 1996-02-15 1997-07-01 Avon Products, Inc. Composition and method for under-eye skin lightening

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2239345A (en) 1939-06-19 1941-04-22 Inst Divi Themae Foundation Proliferation stimulants and process of making same
US4458066A (en) 1980-02-29 1984-07-03 University Patents, Inc. Process for preparing polynucleotides
JPH08188517A (ja) * 1995-01-10 1996-07-23 Kanebo Ltd 皮脂分泌抑制剤
US5776441A (en) 1996-08-30 1998-07-07 Avon Products, Inc. Lip treatment containing live yeast cell derivative
FR2793681B1 (fr) * 1999-05-18 2001-06-22 Oreal Utilisation d'au moins un inhibiteur d'au moins un canal calcique dans le traitement des rides
US7030231B1 (en) 1999-09-30 2006-04-18 Catalyst Biosciences, Inc. Membrane type serine protease 1 (MT-SP1) and uses thereof
US6461857B1 (en) 2000-07-19 2002-10-08 Arch Personal Care Products, L.P. Producing water-soluble yeast extract by adding peroxide to growing yeast cells
US6562321B2 (en) * 2000-12-20 2003-05-13 Avon Products, Inc. Compositions and methods for treating hyperpigmentation
JP2002234828A (ja) * 2001-02-07 2002-08-23 Nikko Seiyaku Kk 美白化粧料
US20030198682A1 (en) 2002-02-12 2003-10-23 Gruber James V. Composition and method for protecting labile active components during high temperature drying
JP2003252743A (ja) 2002-02-28 2003-09-10 Kose Corp チロシナーゼ活性阻害剤、メラニン産生抑制剤及びこれらを含有する皮膚外用剤
US20040126344A1 (en) * 2002-12-26 2004-07-01 Avon Products, Inc. Compositions having glycolipid to lighten skin and alter post-inflammatory hyperpigmentation
US20070140999A1 (en) * 2003-07-18 2007-06-21 Hill Dermaceuticals, Inc. Topical skin care composition containing refined peanut oil
US20050063932A1 (en) * 2003-08-14 2005-03-24 Natalie Dilallo Skin care compositions including hexapeptide complexes and methods of their manufacture
US20060198800A1 (en) * 2003-08-14 2006-09-07 Natalie Dilallo Skin care compositions including hexapeptide complexes and methods of their manufacture
EP1765280A1 (en) * 2004-06-28 2007-03-28 Procyte Corporation Methods and compositions for preventing and treating hyperpigmentation of skin
US20060110815A1 (en) 2004-10-13 2006-05-25 Gruber James V Personal care composition containing ozone-stressed yeast lysates
US7291340B2 (en) * 2005-12-29 2007-11-06 Elc Management Llc Extracts from black yeast for whitening skin
US20090181115A1 (en) * 2006-05-31 2009-07-16 Wendy Filsell Method of Screening for Compounds That Alter Skin and/or Hair Pigmentation
WO2008015343A2 (fr) 2006-08-03 2008-02-07 Societe D'extraction Des Principes Actifs Sa (Vincience) Utilisation d'un extrait de levure en tant qu'agent actif pour augmenter la synthese de melanine dans les melanocytes
WO2008063441A2 (en) * 2006-11-16 2008-05-29 The Procter & Gamble Company Personal care composition
DE102007004916A1 (de) 2007-01-26 2008-07-31 Coty Prestige Lancaster Group Gmbh Antifalten-Kosmetikum auf Basis von Peptiden
FR2918885B1 (fr) * 2007-07-17 2009-08-28 Oreal Utilisation d'extrait de bacterie cultivee sur eau thermale pour diminuer les poches et/ou les cernes perioculaires

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5643587A (en) * 1996-02-15 1997-07-01 Avon Products, Inc. Composition and method for under-eye skin lightening

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