TWI514966B - 生物膜崩裂性組成物 - Google Patents

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TWI514966B
TWI514966B TW099140123A TW99140123A TWI514966B TW I514966 B TWI514966 B TW I514966B TW 099140123 A TW099140123 A TW 099140123A TW 99140123 A TW99140123 A TW 99140123A TW I514966 B TWI514966 B TW I514966B
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Description

生物膜崩裂性組成物
在某些實施例中，本發明涉及用於崩裂生物膜之化合物、組成物與方法。在特定實施例中，本發明涉及在用於崩裂生物膜之組成物中，使用不飽和長鏈醇與/或醛，或此類化合物之組合。
生物膜為微生物生長於各式表面上之黏質群落，微生物例如為細菌、古生菌(archaea)、真菌、黴菌、藻類或原生動物或上述微生物之混合物。當微生物在一表面安置各自並且活化與生產含多醣之基質(包括多醣)相關之基因時，生物膜即形成。此基質可提供生物膜保護以免細菌接觸除生物劑。
然而在某些環境下，並不希望有生物膜。例如，由於生物膜中寄居的微生物會腐蝕設備，或者生物膜過量覆蓋或累積而導致設備正常機械性質降低，生物膜可能對設備如冷卻系統或水產養殖設備造成損害。生物膜亦可對健康造成非常有害的影響。例如，許多在醫院獲得的感染皆與生物膜有關，生物膜會汙染植入物與導管，並且阻止此類裝置有充足之抗微生物處理。生物膜亦導致不良的健康狀況，範圍從囊腫纖維化中之肺部感染乃至於更普遍的疾病如齲齒。
關於口腔生物膜，某些細菌可以產生高度分枝的多醣，此與其他來自口腔的微生物一起形成黏性基質膜而促進牙斑增生。若不治療，這些口腔生物膜最終會導致齲齒、齒齦發炎、牙周病與掉牙。隨著口腔生物膜開始累積，石頭般堅硬的白色或淺黃色沉積物也開始出現。牙斑與礦物質(特別是鈣)於唾液中形成沉積物稱為鈣化斑、牙結石或牙石。已形成之口腔生物膜無論是藉由機械或化學方法皆非常難以崩裂。在機械清除不可行的情況下(取決於器械)，問題特別嚴重。
機械清除是驅散生物膜的一種有效方法。在口腔生物膜的情況中，牙刷、牙線、牙籤等皆已使用。機械清除的限制為機械作業能否到達生物膜覆蓋的區域。此在牙齒之間與牙齒/牙齦線之界面尤為困難。
另一個防止或崩裂生物膜的方法為干擾聚量感應訊號分子(quorum-sensing signals)。聚量感應訊號分子為幫助觸發及協調部分生物膜形成過程的分子。細菌恆常分泌低量的這些訊號分子，並透過細胞表面或內部的受體感應這些訊號分子。當有足夠的細菌而使訊號分子濃度達到臨界閾值時，該些受體即觸發行為改變。一旦這種現象發生，細菌因接受集體之訊號分子而產生反應，例如形成一生物膜，而在病原菌的情況中，即會散布毒性因子，如毒素。細菌除了與自身物種的成員溝通外，其亦進行跨物種間的溝通，因此一生物膜可涉及與/或含有多於一種的細菌。已發展出化學物結合於聚量感應訊號分子之受體，以便使其失效或者干擾訊號分子之合成。亦已發展出使訊號分子降解的酵素。
強力抗微生物劑可用於殺死生物膜中的細菌，控制其發展與生長。然而，一旦生物膜形成，抗微生物劑即與存活或死亡生物膜之清除無涉。已有眾多文獻說明，抗微生物劑由於難以穿透生物膜之表面層，因此相較於植物性細菌，其對於已形成之生物膜內的細菌較不具效力。有助於抗微生物劑穿透該生物膜表面層之藥劑可改善抗微生物劑的有效性。
近來，已確認數種生物膜分散劑可用於使訊號分子選擇性細菌從已形成之生物膜釋出。傳訊劑(Signaling agents)可能有助於分散細菌，但是傳訊化合物尚未顯示其對所有口腔細菌物種皆為有效，並且常需要在最佳條件及長時間接觸下才能發揮效用。
因此，對於鑑別出作為崩裂生物膜之化合物、組成物與方法的藥劑仍持續有需求。在某些實施例中，本發明提供某些不飽和長鏈醇與/或醛，其可崩裂生物膜並且驅散生物膜中的單一或混合物種細菌。
在某些實施例中，本發明係關於用於崩裂生物膜之化合物、組成物與方法。
在特定實施例中，本發明包含一種生物膜崩裂劑，其包含至少一種不飽和脂族長鏈醇與/或醛，或此類化合物之組合。在其他實施例中，本發明可進一步包含某些治療活性物，一旦生物膜崩裂時，有利於減少與/或消滅生物膜中的細菌。
在一實施例中，本發明關於至少一種下式之不飽和脂族長鏈醇與/或醛作為一生物膜崩裂劑的用途：
R1(CnR2 sH(2n-2m-s))R3(CxR4 tH(2x-2y-t))R5CH2R6
其中，R1及R6獨立為H-、HO-、O=CH-、CH3-或CH2=CH-、(-OCH2-)zR7、(-OCH2CH2-)zR7、(-OCH2CH(CH3)-)zR7；R2及R4各自且彼此獨立為HO-、O=CH-、支鏈或直鏈C1至C4烷基或烯烴、-CH2OH、-CH2CH2OH；R3獨立為單鍵或-O-；R5獨立為單鍵、-O-、(-OCH2-)z、(-OCH2CH2-)z、(-OCH2CH(CH3)-)z；R7各獨立為H-、HO-、O=CH-、CH3-或CH2=CH-；n為1至10之一整數；m(不飽和度)為0至n/2(若n為偶數)之一整數，或為(n-1)/2(若n為奇數)之一整數；x為0至10之一整數；y(不飽和度)為0至x/2(若x為偶數)之一整數，或0至(x-1)/2(若x為奇數)之一整數，且z為0至5之一整數；s為n之一整數；以及t為x之一整數，前提是：若R1、R2、R4及R6皆不含有任何不飽和C=C，則m+y至少為1；R5及R6不能是R5為(-OCH2-)z、(-OCH2CH2-)z、(-OCH2CH(CH3)-)z，且R6為(-OCH2-)zR7、(-OCH2CH2-)zR7、(-OCH2CH(CH3)-)zR7；R1至R6之碳-碳鏈長範圍係連續或斷續至少為7個碳，選擇性地為8至13個碳，或者選擇性地為9至12個碳；以及R1、R2、R4及R6之至少任一者含有HO-或O=CH-。
在第二實施例中，本發明涉及一種用於崩裂生物膜之組成物，其包含：i.　約0.005%至約10%的一生物膜崩裂劑，其包含至少一種下式之不飽和脂族長鏈醇與/或醛：
R1(CnR2 sH(2n-2m-s))R3(CxR4 tH(2x-2y-t))R5CH2R6
其中，R1及R6獨立為H-、HO-、O=CH-、CH3-或CH2=CH-、(-OCH2-)zR7、(-OCH2CH2-)zR7、(-OCH2CH(CH3)-)zR7；R2及R4各自及彼此獨立為HO-、O=CH-、支鏈或直鏈C1至C4烷基或烯烴、-CH2OH、-CH2CH2OH；R3獨立為單鍵或-O-；R5獨立為單鍵、-O-、(-OCH2-)z、(-OCH2CH2-)z、(-OCH2CH(CH3)-)z；R7本身獨立為H-、HO-、O=CH-、CH3-或CH2=CH-；n為1至10之一整數；m(不飽和度)為0至n/2(若n為偶數)之一整數，或0至(n-1)/2(若n為奇數)之一整數；x為0至10之一整數；y(不飽和度)為0至x/2(若x為偶數)之一整數，或0至(x-1)/2(若x為奇數)之一整數，且z為0至5之一整數；s為n之一整數；以及t為x之一整數，前提是：若R1、R2、R4及R6皆不含有任何不飽和C=C，則m+y至少為1；R5及R6不能是R5為(-OCH2-)z、(-OCH2CH2-)z、(-OCH2CH(CH3)-)z，以及R6為(-OCH2-)zR7、(-OCH2CH2-)zR7、(-OCH2CH(CH3)-)zR7；R1至R6之碳-碳鏈長範圍係連續或斷續至少為7個碳，選擇性地為8至13個碳，或者選擇性地為9至12個碳；以及R1、R2、R4及R6之至少任一者含有HO-或O=CH-；ii　.選擇性地，一治療活性物；以及iii.　一載劑，其係選自由一非口腔載劑、藥學上可接受之載劑、口腔可接受之載劑與皮膚可接受之載劑所組成之群組。
在一進一步之實施例中，本發明涉及一種物品或裝置，其包含：i.　一物品或裝置；ii.　施用於該裝置或物品上之約0.005%至約10%的一生物膜崩裂劑，其包含至少一種下式之不飽和脂族長鏈醇與/或醛：
R1(CnR2 sH(2n-2m-s))R3(CxR4 tH(2x-2y-t))R5CH2R6
其中，R1及R6獨立為H-、HO-、O=CH-、CH3-或CH2=CH-、(-OCH2-)zR7、(-OCH2CH2-)zR7、(-OCH2CH(CH3)-)zR7；R2及R4各自及彼此獨立為HO-、O=CH-、支鏈或直鏈C1至C4烷基或烯烴、-CH2OH、-CH2CH2OH；R3獨立為單鍵或-O-；R5獨立為單鍵、-O-、(-OCH2-)z、(-OCH2CH2-)z、(-OCH2CH(CH3)-)z；R7本身獨立為H-、HO-、O=CH-、CH3-或CH2=CH-；n為1至10之一整數；m(不飽和度)為0至n/2(若n為偶數)之一整數，或0至(n-1)/2(若n為奇數)之一整數；x為0至10之一整數；y(不飽和度)為0至x//2(若x為偶數)之一整數，或0至(x-1)/2(若x為奇數)之一整數，且z為0至5之一整數；s為n之一整數；以及t為x之一整數，前提是：若R1、R2、R4及R6皆不含有任何不飽和C=C，則m+y至少為1；R5及R6不能是R5為(-OCH2-)z、(-OCH2CH2-)z、(-OCH2CH(CH3)-)z，以及R6為(-OCH2-)zR7、(-OCH2CH2-)zR7、(-OCH2CH(CH3)-)zR7；R1至R6之碳-碳鏈長範圍係連續或斷續至少為7個碳，選擇性地為8至13個碳，或者選擇性地為9至12個碳；以及R1、R2、R4及R6之至少任一者含有HO-或O=CH-；以及iii.　選擇性地，一施用於該裝置或物品上之治療活性物。
在另一實施例中，本發明關係一崩裂生物膜之方法，其包含下列步驟：i.　提供一包含生物膜之表面或基材；以及ii.　在該表面或基材上施用約0.005%至約10%的一生物膜崩裂劑，其包含至少一種下式之不飽和脂族長鏈醇與/或醛：
R1(CnR2 sH(2n-2m-s))R3(CxR4 tH(2x-2y-t))R5CH2R6
其中，R1及R6獨立為H-、HO-、O=CH-、CH3-或CH2=CH-、(-OCH2-)zR7、(-OCH2CH2-)zR7、(-OCH2CH(CH3)-)zR7；R2及R4各自及彼此獨立為HO-、O=CH-、支鏈或直鏈C1至C4烷基或烯烴、-CH2OH、-CH2CH2OH；R3獨立為單鍵或-O-；R5獨立為單鍵、-O-、(-OCH2-)z、(-OCH2CH2-)z、(-OCH2CH(CH3)-)z；R7本身獨立為H-、HO-、O=CH-、CH3-或CH2=CH-；n為1至10之一整數；m(不飽和度)為0至n/2(若n為偶數)之一整數，或0至(n-1)/2(若n為奇數)之一整數；x為0至10之一整數；y(不飽和度)為0至x/2(若x為偶數)之一整數，0至或(x-1)/2(若x為奇數)之一整數，且z為0至5之一整數；s為n之一整數；以及t為x之一整數，前提是：若R1、R2、R4及R6皆不含有任何不飽和C=C，則m+y至少為1；R5及R6不能是R5為(-OCH2-)z、(-OCH2CH2-)z、(-OCH2CH(CH3)-)z，以及R6為(-OCH2-)zR7、(-OCH2CH2-)zR7、(-OCH2CH(CH3)-)zR7；R1至R6之碳-碳鏈長範圍係連續或斷續至少為7個碳，選擇性地為8至13個碳，或者選擇性地為9至12個碳；以及R1、R2、R4及R6之至少任一者含有HO-或O=CH-。
在某些實施例中，此發明亦針對在活體與/或非生物表面崩裂生物膜之方法。在其他實施例中，本文中所揭露之醇與/或醛係以一治療上之有效量與該生物膜之表面接觸，以崩裂該生物膜，並且一旦生物膜崩裂，有利於減少與/或消滅生物膜中之細菌。
本發明之組成物可包含、僅包含或實質上包含本文中所述之發明基本元件與限制，以及任何本文中所述之附加或選擇性成分、組分或限制。
如本文中所用之術語「包含」(及其文法上之變型)係用於表示「具有」或「包括」之涵括性概念，而非表示「僅包含」之排他性概念。如本文中所用之術語「一」與「該」應理解為涵蓋複數與單數型式。
所有引用文獻之相關部分皆以參照方式納入本文中；對於任何文獻之引用不應解釋為承認其對應於本發明為先前技術。
本發明提供用於活體與/或非生物表面崩裂生物膜之化合物、組成物與方法。本發明亦提供用於活體與/或非生物表面清除口腔生物膜之方法，並且藉由在該膜重新形成前幫助減少與/或消滅生物膜中之細菌，而防止生物膜的重新形成。
術語「生物膜」意指生長於各式表面上之微生物黏質群落，微生物可為細菌、古生菌、真菌、黴菌、藻類或原生動物或上述混合物，當微生物於一表面建立菌群時，該微生物活化基因以產生基質(包括多醣)。
詞組「口腔生物膜」意指一形成於不潔牙齒表面上之細菌、上皮細胞、白血球、巨噬細胞與其他口腔泌出物之混合物。一口腔生物膜可包含一種或多於一種之細菌物種。
詞組「治療上有效量」意指本發明化合物在崩裂生物膜上可達到一特定醫療目的之濃度、數量或含量，該醫療目的例如減少生物膜形成、驅散生物膜或對生物膜具有毒性活性。
詞組「非口腔與非皮膚用載劑」意指該載劑不適用於口腔攝入或施用於活生物之口腔、皮膚與/或黏膜表面，包括但不限於哺乳類動物或人類施用，或者經由哺乳類動物攝入而不會有過度之毒性、不相容性、不穩定性、過敏反應與類似者。
詞組「藥學上可接受」意指該術語所述之藥物、藥劑或惰性成分適用於人類與低等動物而不會有過度之毒性、不相容性、不穩定性、刺激性、過敏反應與類似者。
詞組「口腔可接受」意指該載劑適用於施用在口腔表面或經由一活生物攝入，包括但不限於哺乳類動物與人類而不會有過度之毒性、不相容性、不穩定性、過敏反應與類似者。
詞組「皮膚可接受之載劑」意指該載劑適用於局部施用於皮膚組織上、具有良好之美觀特性、相容於本發明之活性物及任何其他組分，並且不會造成任何安全或毒性疑慮。
術語「崩裂劑」、「崩裂的」或「崩裂」意指部分或完全清除生物膜或生物膜基質與/或減低生物膜之完整性。
生物膜崩裂劑
在某些實施例中，本發明結合與/或涉及一生物膜崩裂劑之用途。本發明之生物膜崩裂劑為或包含至少一種下式之不飽和脂族長鏈醇與/或醛：
R1(CnR2 sH(2n-2m-s))R3(CxR4 tH(2x-2y-t))R5CH2R6
其中，R1及R6獨立為H-、HO-、O=CH-、CH3-或CH2=CH-、(-OCH2-)zR7、(-OCH2CH2-)zR7、(-OCH2CH(CH3)-)zR7；R2及R4各自及彼此獨立為HO-、O=CH-、支鏈或直鏈C1至C4烷基或烯烴、-CH2OH、-CH2CH2OH；R3獨立為單鍵或-O-；R5獨立為單鍵、-O-、(-OCH2-)z、(-OCH2CH2-)z、(-OCH2CH(CH3)-)z；R7本身獨立為H-、HO-、O=CH-、CH3-或CH2=CH-；n為1至10之一整數；m(不飽和度)為0至n/2(若n為偶數)之一整數，或0至(n-1)/2(若n為奇數)之一整數；x為0至10之一整數；y(不飽和度)為0至x/2(若x為偶數)之一整數，或0至(x-1)/2(若x為奇數)之一整數，且z為0至5之一整數；s為n之一整數；以及t為x之一整數，前提是：若R1、R2、R4及R6皆不含有任何不飽和C=C，則m+y至少為1；R5及R6不能是R5為(-OCH2-)z、(-OCH2CH2-)z、(-OCH2CH(CH3)-)z，以及R6為(-OCH2-)zR7、(-OCH2CH2-)zR7、(-OCH2CH(CH3)-)zR7；R1至R6之碳-碳鏈長範圍係連續或斷續至少為7個碳，選擇性地為8至13個碳，或者選擇性地為9至12個碳；以及R1、R2、R4及R6之至少任一者含有HO-或O=CH-。
在某些實施例中，R1、R2、R4及R6不能是R1、R2、R4及R6之一者為O=CH-，並且R1、R2、R4及R6之任何其他一者為HO-。
在某些實施例中，R1、R2、R4及R6之至少任兩者，或選擇性地，至少任一者為HO-或O=CH-。在其他實施例中，R3及R5為單鍵。在尚有其他實施例中，R1、R2、R4及R6之至少任一者為HO-。在另一實施例中，R1、R2、R4及R6為O=CH-。
在某些實施例中，s+t至少為1。在某些其他實施例中，該生物膜崩裂劑為一線性不飽和脂族長鏈醇或醛。
在某些實施例中，該生物膜崩裂劑包含一選自由下式之不飽和長鏈醇與/或醛所組成之群組的化合物：CH3(CnR1 sH(2n-2m-s))CH2R2、CH2=CH(CnR1 sH(2n-2m-s))CH2R2及其混合物，其中各R1及R2本身與彼此皆獨立為H-、HO-、O=CH-、支鏈或直鏈C1至C4烷基或烯烴、-CH2OH、-CH2CH2OH；並且n為5至11之一整數；m為1至3之一整數，而s為n之一整數，前提是R1及R2之至少任一者含有HO-或O=CH-，並且前提是R1及R2不能是一者含有O=CH-而另一者含有HO-。
在其他實施例中，該生物膜崩裂劑包含一選自由下式之不飽和長鏈醇與/或醛所組成之群組的化合物：CH3(CnR1 sH(2n-2-s))CH2R2、CH2=CH(CnR1 sH(2n-2-s))CH2R2與及其混合物，其中各R1及R2本身與彼此皆獨立為H-、HO-、O=CH-、支鏈或直鏈C1至C4烷基或烯烴、-CH2OH、-CH2CH2OH；以及n為5至11之一整數；而s為n之一整數，前提是R1及R2之至少任一者含有HO-或O=CH-並且前提是R1及R2不能是一者含有O=CH-而另一者含有HO-。
在某些其他實施例中，該生物膜崩裂劑為一不飽和醇或醛，該醇或醛係選自由1-癸烯-3-醇；順-4-癸烯-1-醇、反-2-癸烯-1-醇、順-2-壬烯-1-醇、順-4-癸烯醛、反-2-癸烯醛、順-7-癸烯醛、順-5-辛烯-1-醇、反-2-辛烯-1-醇、1-辛烯-3-醇、順-3-壬烯-1-醇、反-2-壬烯-1-醇、順-6-壬烯-1-醇、9-癸烯-1-醇、反-2-十一烯-1-醇、反-2-十二烯-1-醇、反-2-辛烯醛、反-2-壬烯醛、6-壬烯醛、順-2-癸烯醛、反-2-十一烯醛、反-2-十二烯醛、順-3-辛烯-1-醇、3-辛烯-2-醇、10-十一烯-1-醇、反-2-十三烯-1-醇、其立體異構物及其混合物所組成之群組。
在其他實施例中，該生物膜崩裂劑為一種不飽和醇，該醇係選自由順-2-壬烯-1-醇、1-癸烯-3-醇、其立體異構物及其混合物所組成之群組。在尚有其他實施例，該生物膜崩裂劑為1-癸烯-3-醇。
在另一實施例中，該生物膜崩裂劑為一不飽和醛，該醛係選自由反-2-十二烯醛、順-4-癸烯醛、反-2-癸烯醛、反-2-壬烯醛、反-2-十一烯醛、其立體異構物及其混合物所組成之群組。在某些實施例中，該生物膜崩裂劑為一不飽和醛，該醛係選自由反-2-十二烯醛、順-4-癸烯醛、反-2-癸烯醛、反-2-壬烯醛、其立體異構物及其混合物所組成之群組。在其他實施例中，該生物膜崩裂劑為一不飽和醛，該醛係選自由反-2-十二烯醛、順-4-癸烯醛、反-2-癸烯醛、反-2-壬烯醛、其立體異構物及其混合物所組成之群組。在尚有其他實施例中，該生物膜崩裂劑為一不飽和醛，該醛係選自由反-2-十二烯醛、順-4-癸烯醛、反-2-癸烯醛、其立體異構物及其混合物所組成之群組。
在其他某些實施例中，本發明亦提供用於崩裂生物膜之方法。在此類非限制性的實施例中，該方法包含以治療上有效量之上述生物膜崩裂劑或組成物接觸一表面或基材。在本發明某些實施例中，係藉由將該生物膜崩裂劑施用於一表面或基材上，而以本發明之生物膜崩裂劑處理該表面或基材，因而使該生物膜之殘留物或沉積物存留於該表面或基材，並殘留於該表面或基材歷時至少約1(或約1)秒鐘，選擇性地為4(或約4)秒鐘，選擇性地為10(或約10秒鐘)，選擇性地為30(或約30)秒鐘，選擇性地為60(或約60)秒鐘或選擇性地為120(或約120)秒鐘。在某些實施例中，該生物膜崩裂劑係浸透於一表面以抑制生物膜形成於該表面。在替代性實施例中，該生物膜崩裂劑可於塗覆該表面之共聚物或凝膠中。
在某些口腔照護或口腔可攝入組成物的情況中，本發明之生物膜崩裂劑存在之含量為0.005%(或約0.005%)至0.5%(或約0.5%)，選擇性地為0.01%(或約0.01%)至0.3%(或約0.3%)，選擇性地為0.025%(或約0.025%)至0.2%(或約0.2%)，或選擇性地為0.05%(或約0.05%)至低於0.1%(或約0.1%)。
在某些皮膚用途與/或塗覆於或崩裂非口腔與非皮膚表面之生物膜的組成物實施例中，本發明之生物膜崩裂劑存在之含量為0.005%(或約0.005%)至10%(或約10%)，選擇性地為0.01%(或約0.01%)至8%(或約8%)，選擇性地為0.025%(或約0.025%)至6%(或約6%)，或選擇性地為0.05%(或約0.05%)至低於約4%(或約4%)。
治療活性物
在某些實施例中，本發明進一步將生物膜崩裂劑結合或合併使用附加治療之活性物。在某些實施例中，該活性物包括但不限於可擴散訊號分子、抗微生物活性物、抗發炎活性物、口腔照護活性物、皮膚保養活性物及其混合物。
可擴散訊號分子
可擴散訊號分子為微生物細胞合成、釋放與/或偵測以作為一細胞-細胞間溝通機制之分子。用於本發明組成物之可擴散訊號分子包括，但不限於至少一種式之N-醯化高絲胺酸內酯(N-acylhomoserine lactones)，其中R為(費氏弧菌(V. fischeri)[LuxI])、(哈氏弧菌(V. Harveyi)[LuxM])、(綠膿桿菌(P. aeruginosa)[RhII]、(綠膿桿菌[LasI])；至少一種自誘導物寡肽(autoinducer oligopetides)如(AIP-I[金黃色葡萄球菌(S. aureus)])、(AIP-II[金黃色葡萄球菌])、(AIP-III[金黃色葡萄球菌])、(AIP-IV[金黃色葡萄球菌])、ADITROWGD(ComX[枯草杆菌(B. subtilis)])、ERGMT(CSF[枯草杆菌])、EMRLSKFFRDFILQRKK(CSP[肺炎鏈球菌(S. pneumonia)])；至少一種自誘導物-2化合物如
(哈氏弧菌AI-2分子)與
(鼠傷寒沙門氏菌(S. typhimurium)AI-2分子)；至少一種鏈黴素丁內酯(Streptomyces butryolactores)如
(A因子[灰色鏈黴菌(S. griseus))；至少一種
(吲哚)；至少一種二酮哌(diketopiperzines)如
(環(L-Phe-L-Pro)[戀臭假單胞菌(P. putida)])與
(環(L-Leu-L_Val)[戀臭假單胞菌])；至少一種可擴散訊號因子(DSF)如但不限於順-2-十二烯酸(BDSF洋葱伯克氏菌(B. cenocepacia)])、順-11-甲基-2-十二烯酸(DSF[野油菜黃單胞菌(X. campestris)])、12-甲基十二烯酸(Xf DSF[苛養木杆菌(X fastidiosa)])；至少一種DSF衍生物，其包括但不限於順或反2-癸烯酸、順或反2-己烯酸、順或反2-庚烯酸、順或反2-辛烯酸、順或反2-壬烯酸、順或反2-十一烯酸、順或反2-十二烯酸、順或反2-十三烯酸、順或反2-十四烯酸、順或反2-十五烯酸、順或反2-十六烯酸、順或反2-十七烯酸、順或反2-十八烯酸、順或反2-十九烯酸。括號中所提及之生物係描述合成、釋放與/或偵測該特定訊號分子之生物。關於DSF或類DSF之化合物的更詳細討論可發現於Wang等人之美國專利公開案第US20060260007號與Davies之US20080317815，兩者皆以參照的方式全文納入本文中。關於可擴散訊號因子的更詳細討論一般可發現於RP Ryan and JM Dow(2008),“Diffusable signals and interspecies communication in bacteria”,Microbiology,154,1845-1858。
抗微生物活性物
適用於本文中之抗微生物活性物包括但不限於三氯沙、咪唑尼達唑(metronidazole)、四環素、喹啉酮、植物精油、樟腦、麝香草酚、香旱芹酚、薄荷、桉樹油、柳酸甲酯、泰百黴素(tobramycin)、十六烷基氯化砒(cetylpyridinium chloride)、新黴素、多黏菌素、枯草菌素、克林達黴素(clindamycin)、塞普沙辛(ciprofloxacin)、雷發平(rifampin)、歐弗洒欣(oxfloxacin)、巨環內酯、青黴素、頭孢菌素、安莫西林/棒酸鹽、奎努普丁/達福普汀(quinupristin/dalfopristin)、安莫西林/舒巴坦(amoxicillin/sulbactum)、氟喹諾酮、酮內酯、胺基醣苷(aminoglycosides)及其混合物。
抗發炎活性物
在某些實施例中，本發明進一步含有抗發炎活性物。可用於本發明之抗發炎活性物包括類固醇抗發炎活性物、非類固醇抗發炎活性物及其混合物。合適之類固醇抗發炎活性物包括，但不限於氫皮質酮、丙酮氟洛皮質醇(fluocinolone acetonide)、哈西奈德(halcinonide)、鹵倍他索丙酸酯(halobetasol propionate)、氯倍他索丙酸酯(clobetasol propionate)、倍他米松二丙酸酯(betamethasone dipropionate)、倍他米松戊酸酯(betamethasone valerate)、丙酮特安皮質醇(triamcinolone acetonide)及其混合物。合適之非類固醇抗發炎活性物包括，但不限於柳酸衍生物，如阿司匹靈、柳酸鈉、膽鹼柳酸鎂、雙柳酸酯(salsalate)、二氟尼索(diflunisal)、柳基柳酸(salicylsalicylic acid)、洒拉淨(sulfasalazine)與奧沙拉淨(olsalazine)；對胺苯酚衍生物，如乙醯胺苯酚；吲哚與茚乙酸，如吲哚美酒辛(indomethacin)、舒林達酸(sulindac)與艾特多雷克(etodolac)；雜芳乙酸，如妥美丁(tolmetin)、二克氯吩(diclofenac)與克妥洛(ketorolac)；芳基丙酸，如伊普洛芬(ibuprofen)、那普洛辛(naproxen)、氟白普洛芬(flurbiprofen)、凱妥普洛芬(ketoprofen)、非諾洛芬(fenoprofen)與4,5-二苯-2-唑丙酸(oxaprozin)；鄰胺苯甲酸(fenamates)如昔康(oxicams)(匹若卡(piroxicam)、天諾西坎(tenoxicam))、吡唑啶酮(pyrazolidineones)(丁二苯吡唑二酮(phenylbutazone)、氧苯沙查宗(oxyphenthatrazone))；烷酮如萘布敉痛(nabumetone)；阿帕宗(apazone)(阿扎丙宗(azapropazone))；尼美舒利(nimesulide)及其混合物。
口腔照護活性物
在某些實施例中，本發明進一步含有口腔照護活性物。在某些實施例中，該口腔照護活性物包括，但不限於精油(如薄荷、柳酸甲酯、桉樹油、麝香草酚及其混合物)、抗斑劑、氟離子源如氟化鈉、單氟磷酸鈉、氟化錫與氟化胺(提供如約1-5000 ppm的氟離子，選擇性地為約200-1150 ppm的氟離子)；抗牙結石劑如水溶性焦磷酸鹽，較佳為鹼金屬焦磷酸鹽；螯合劑；降低牙齒敏感性之牙用抗敏感劑，包括鉀鹽，如硝酸鉀與氯化鉀(例如以重量計約1%至約5%)，與鍶鹽，如氯化鍶與乙酸鍶(例如以重量計約2%至約10%)；牙用美白劑及維他命，如維他命A。
在某些實施例中，合適之抗斑劑包括，但不限於非離子抗菌劑，如溴氯芬(bromochlorophene)與三氯沙，及陽離子劑，如十六烷基氯化砒與氯己啶(chlorhexidine)鹽及其混合物。一般而言，非離子抗菌劑具有非常低之水溶性並且不被納入漱口液製劑中，除非為含有高量之醇者。再者，已知某些水不溶性風味油，如大茴香腦與薄荷，在高濃度時具有抗菌效果。在其他實施例中，本發明之口腔照護組成物所提供的主要優點為，其能夠在有效含量下，以乳液或懸浮液結合至水不溶性抗菌劑與/或水不溶性抗牙結石劑之非醇類組成物中。在某些實施例中，以一非離子抗菌劑之重量計，本發明之口腔照護組成物包含約0.001%至約1%，選擇性地為約0.01%至約0.5%。在某些實施例中，該水不溶性抗牙石劑包含鋅鹽，如檸檬酸鋅。在某些實施例中，本發明組成物可包含約0.1%至約1%的水不溶性抗結石劑。
用於本發明組成物之研磨劑、表面活性劑、口腔照護活性物與/或其他成分的詳細討論可見於Majeti等人之美國專利第7,025,950號；Majeti等人之美國專利第6,682,722號；Wilmott等人之美國專利第6,782,307號與Nair等人之美國專利第6,121,315號，上述各皆以參照的方式全文納入本文中。
皮膚保養活性物
在某些實施例中，本發明進一步含有皮膚保養活性物。在某些實施例中，該口腔照護活性物，包括但不限於α-或β-羥酸及其衍生物、鹽、異構物與互變異構物。α-與β-羥酸之非限制性實例包括柳酸、α-羥基丁酸、α-羥基異丁酸、α-羥基異己酸、α-羥基異戊酸、2-苯乳酸、β-羥基丁酸、β-苯基乳酸、β-苯基丙酮酸、檸檬酸丙酮酸乙酯、半乳糖醛酸、葡萄庚酸、葡萄庚酸1,4-內酯(glucoheptono 1,4-lactone)、葡萄糖酸、葡萄糖內酯葡萄糖酸(gluconolactone glucuronic acid)、葡萄糖醛酸內酯(glucuronolactone)、羥基乙酸、丙酮酸異丙基酯、乳酸、蘋果酸、杏仁酸、丙酮酸甲酯、黏酸、丙酮酸、葡萄糖二酸、葡萄糖二酸1,4-內酯、酒石酸及羥丙二酸及其混合物。
載劑
在某些實施例中，本發明之脂肪醇係進一步與適合之載劑材料或成分混合以形成所欲之劑量形式。在某些實施例中，本文中所述之脂肪醇與組成物可以單位劑量製備，而適用於以口服、經皮、不經腸注射(包括皮下、肌肉、靜脈與皮內)、局部、鼻內、吸入等方式給藥，或者適用於施用至一醫療裝置，例如植入物、導管或其他裝置。
對於能夠不經腸給藥之藥學上可接受載劑，該藥學上可接受載劑常包含無菌水，其可藉由添加各式之溶質以增加溶解性。可注射溶液可製備於該藥學上可接受之載劑中，該載劑包含食鹽溶液、葡萄糖溶液或其混合物，其可包括某些熟知的抗氧化劑、緩衝劑、抑菌劑或其他使該製劑與預定病患血液等滲的溶質。
對於能夠鼻內給藥之藥學上可接受載劑，該藥學上可接受載劑常包含聚丙烯酸如Carbopol 940，氫化之蓖麻油，如Cremophor RH40、甘油、乙烯基吡咯啶酮，如PVP-K90或PVP K30、聚乙二醇，如PEG 1450、苄醇、伸乙二胺四乙酸鈉、羥基纖維素、氯化鉀、磷酸鉀與磷酸鈉。在某些實施例中，用於鼻內給藥之組成物亦通常包括氯化苯二甲羥銨作為抗微生物防腐劑。
對於能夠吸入給藥之藥學上可接受載劑，該藥學上可接受載劑常包含經由一噴霧器或吸入器而容易分散與吸入之溶劑/載劑/水的混合物。在某些實施例中，例如乙醇/丙二醇/水，且比例為約85:10:5(乙醇份數：丙二醇份數：水份數)之一混合物可用以經由吸入給藥本發明之化合物與組成物。
對於口腔可接受載劑，該口腔可接受載劑可為一漱口液、牙膏、牙凝膠、牙粉、口腔噴霧或牙拋光膏(prophylaxis paste)之型式，且包含至少為約24重量%之液體載劑，選擇性地至少為約60重量%，選擇性地至少為約80重量%至約99重量%，或者選擇性地至少約80重量%至約90重量%。在某些實施例中，該液體載劑為組分之溶液、乳液或微乳液形式，以及在某些實施例中，含有至少約5重量%之水，選擇性地約10重量%之水。在某些實施例中，如乙醇之醇類可選擇性地成為該液體載劑之一部分，例如該液體載劑之約5重量%至約35重量%，以及在某些實施例中，對於具有高衝擊性風味與清新口氣效果與/或殺菌性之口腔照護組成物尤為有用。
在某些實施例中，該口腔組成物亦可為一含有或塗覆以一生物膜崩裂劑組成物之口香糖、爽口片、潤喉片或薄荷口氣片。
在其他實施例中，該口腔可接受載劑為懸浮液、糖漿、酏劑與溶液。在替代性實施例中，該口腔可接受載劑為含有或塗覆以該長鏈醇、醛或其組合之固體載劑，包括但不限於牙粉、粉末、美白片、爽口片、潤喉片、丸劑、膠囊、栓劑與錠劑。在尚有其他實施例中，該固體載劑可製備為適於直腸或陰道施用。
在某些實施例中，依據本發明之口腔照護組成物的pH範圍一般為約3.5至約9.0，選擇性地為約4.0至8.0，或者選擇性地為約4.0至約7.0。在其他實施例中，若需要則可以酸(如檸檬酸)或鹼(如氫氧化鈉)控制該pH，或以如檸檬酸鹽、磷酸鹽、苯甲酸鹽或碳酸氫鹽緩衝鹽來緩衝之。
在某些口腔給藥之實施例中，可用之甜味劑包括，但不限於蔗糖素、阿司巴丹、艾司沙芬K(acesulfam K)、糖精、環己胺磺酸鹽及其混合物。
使用該生物膜崩裂劑之方法
在某些實施例中，該生物膜崩裂劑係用於處理物品、裝置、基材與表面(哺乳動物類或無生命類)，以崩裂生物膜之形成或崩裂已形成之生物膜。
在某些實施例中，欲以生物膜崩裂劑處理之表面包括醫療裝置，如導管、呼吸器與通風器。在其他實施例中，該表面可為已植入之醫療裝置的表面，該醫療裝置包括支架(stents)、人工閥、關節、針、骨植入物、縫合線、縫合釘、節律器與其他暫時或永久醫療裝置。
在其他實施例中，欲以生物膜崩裂劑處理之表面包括物品，如排水管、盆桶、廚房用具、流理台、淋浴簾、灌漿、廁所、工業食品與飲料生產設施、地板及食品處理設備與類似者。
在另一實施例中，欲以生物膜崩裂劑處理之表面包括物品表面，如濾器或熱交換器表面，而提供手段用於減少與/或消除熱交換器中的生物淤積。
本發明之其他實施例涉及將該生物膜崩裂劑使用或施用於與海洋結構物相關之物品、裝置、基材或表面，包括但不限於船隻、碼頭、鑽油平台、進水艙門、篩具與觀察口。
在某些實施例中，該以生物膜崩裂劑處理之物品、基材或裝置表面可另與用於水處理與/或配送之系統(如飲用水處理與/或配送系統、游泳池與浴療(spa)水處理系統、製造作業中之水處理與/或配送系統、及牙科水處理與/或配送系統)相關。在某些實施例中，該以生物膜崩裂劑處理之物品、基材或裝置表面可另與用於鑽油、儲存分離、精煉與/或配送之系統(如石油分離車、石油容器、石油配送管與鑽油設備)相關。在其他實施例中，該生物膜崩裂劑亦可納入於針對減少或消除在多孔性介質中之生物膜沉積物或生物淤積之製劑中，該多孔性介質如含油或天然氣之地質層組。在特定實施例中，可藉由施用(例如塗刷)生物膜崩裂劑之塗層至物品、基材或裝置表面，來實施該生物膜崩裂劑處理。
在其他實施例中，本發明進一步涉及一種使用該生物膜崩裂劑來治療與/或防止一對象之牙斑、齲齒、齒齦病、牙周病與口腔感染的方法。在此非限制性的實施例中，該方法包含以依據本發明之生物膜崩裂劑治療該對象口腔之表面。在特定實施例中，可以含有該生物膜崩裂劑與其他含有生物膜崩裂劑之製劑的牙粉、牙刷、漱口水、漱口液、牙線、口香糖、嚼片、牙膏、牙刷來進行治療。在某些其他實施例中，該組成物亦可含有其他牙科領域中已知通常會加入牙科組成物中的化合物。例如，在某些實施例中，該生物膜崩裂劑組成物亦可包括此類口腔照護活性物，如氟化物、抗敏感劑、抗牙石劑、抗菌劑、礦物質補充劑、美白劑、研磨劑與抗齲齒劑。
在其他實施例中，該生物膜崩裂劑係以一種放置於口腔中之牙科裝置或物品使用。該生物膜崩裂劑係塗覆、或封裝、或浸透於該牙科物品/裝置。合適之牙科物品/裝置包括，但不限於假牙、牙隔(dental dams)與某些種類的齒顎矯正器(orthodontic braces)。附加之組分或成分可納入或包括該生物膜崩裂劑。
在某些其他實施例中，該牙科物品為牙線。任何該項技術領域已知的纖維皆可用於該牙線中，合適之纖維包括聚醯胺(如耐綸)、聚酯、聚丙烯、聚四氟乙烯、纖維素與棉花。該生物膜崩裂劑組成物可浸透於該纖維中、塗覆於該纖維上或以其他方式結合至該牙線中。在某些實施例中，該牙線可以蠟或其他疏水性物質塗覆或浸透，以使牙線在清潔過程容易使用。合適的蠟包括微晶蠟、蜂蠟、石蠟、卡那巴蠟(carnauba wax)與聚乙烯蠟。在某些實施例中，該生物膜崩裂劑組成物可塗覆於該牙線上以作為該蠟層之一部分、與該蠟層併用而作為第二層或附加層、或如上所述施用於該纖維。
在某些實施例中，該牙科物品可為牙籤並以該生物膜崩裂劑組成物浸透或塗覆。在某些實施例中，該牙籤可以天然產品如木材製得，或以人造部件包括各式塑膠製得。
在某些實施例中，該牙科物品亦可為牙科用具，例如牙科吸引器、口咬塊(bite block)、牙隔、舌固定器(tongue stabilizer)、舌偏向器(tongue deflector)或任何其他牙醫或牙科助理可使用於一病患之口中的牙科設備件。可以該生物膜崩裂劑組成物塗覆於該牙科用具與一病患口腔接觸之部分。
該牙科物品亦可為一牙科構造物，例如貼片、牙冠、嵌體(inlays)、鑲體(onlays)或放置於牙齒上之牙橋。牙科構造物典型為以金屬合金、瓷、陶瓷、汞齊、丙烯酸酯聚合物或這些材料之一組合製成。該生物膜崩裂劑組成物可內嵌於用以製造該牙科構造物之組成物中。或者，在該牙科構造物製備完成後，該生物膜崩裂劑組成物可塗覆於該牙科構造物。
在某些實施例中，該生物膜崩裂劑可藉由該項技術領域已知的手段而結合至牙刷之各式部件中。例如在特定實施例中，該生物膜崩裂劑組成物可儲放於該牙刷之刷毛孔中。或者在其他實施例中，該生物膜崩裂劑組成物可塗覆或內嵌於該牙刷之刷毛。選擇性地，該牙刷之其他部件亦可塗覆或內嵌以該生物膜崩裂劑組成物，包含任何增補該刷毛且設計為接觸口腔之任何該牙刷部件。在某些實施例中，牙刷可含有橡膠葉片、舌清潔器或其他延伸自該刷頭之部件，而該部件係用以接觸牙齒、舌、牙齦或口腔其他區域之目的。在此類實施例中，這些部件可內嵌以該生物膜崩裂劑組成物及選擇性之表面活性劑、除生物劑與/或其他添加劑。
在某些實施例中，該生物膜崩裂劑亦可合併或使用於形成可控制性釋放之囊封系統。在這些實施例中，該生物膜崩裂劑組成物可選擇性地為囊封該生物膜崩裂劑之複數微球形式。該些微球可選擇性地具有可溶性材料外塗層，而使該生物膜崩裂劑能在重複刷牙動作下緩緩釋出。
在某些實施例中，本發明亦涉及一種清潔或與/或消毒物品之方法，如隱形眼鏡。這些實施例之方法涉及以含有本發明生物膜崩裂劑之清潔或消毒溶液處理隱形眼鏡。在某些實施例中，該隱形眼鏡可在儲存於溶液或使用於活體同時以此方式處理。在替代性實施例中，該生物膜崩裂劑可使用於眼睛滴劑中。
在某些實施例中，本發明進一步涉及治療與/或防止在一對象之皮膚上之痤瘡或者其他生物膜相關的皮膚感染。這些實施例之方法涉及在有效治療與/或防止痤瘡或生物膜相關的皮膚感染之條件下，以依據本發明生物膜崩裂劑治療該對象之全身皮膚或局部皮膚表面。在某些實施例中，該生物膜崩裂劑可存在於軟膏、乳膏、擦劑、油膏、刮鬍液或鬍後液。在這些實施例中，該生物膜崩裂劑亦可存在於粉末、化妝品、軟膏、乳膏、液體、肥皂、凝膠、懸浮液、洗劑、溶液、糊劑、噴霧、氣溶膠、油液、化妝品施用器與/或固體、用來接觸或近接皮膚的織物或非織物材料。在其他實施例中，生物膜崩裂劑亦可存在於用於口腔系統之懸浮液、糖漿、酏劑、溶液、丸劑、膠囊、栓劑與錠劑。
在某些實施例中，本發明亦涉及一種治療與/或防止一對象之慢性生物膜相關疾病。這些實施例之方法涉及在有效治療與/或防止該慢性生物膜相關的疾病之條件下，以依據本發明之生物膜崩裂劑投與該對象。該待治療與/或防止之慢性生物膜相關疾病包括，但不限於中耳感染、骨髓炎、攝護腺炎、結腸炎、陰道炎、尿道炎、動脈斑塊(arterial plaques)、滑液感染(sinovial infections)、沿組織肌膜之感染、呼吸道感染(例如與囊腫纖維化病患之肺部感染相關的感染、肺炎、胸膜炎、心包感染)、生殖器-泌尿感染與胃部或十二指腸潰瘍感染。在某些實施例中，該生物膜崩裂劑可與上述抗微生物活性物合併給藥。在一實施例中，該生物膜崩裂劑與該抗微生物治療係同時給藥。在一實施例中，該生物膜崩裂劑與該抗微生物治療係分開給藥。在胃部療法的情況中，胃腸活性物亦可如Meisel等人之美國專利第6,986,901號所述者使用，且將其以參照的方式全文併入本文中。
該生物膜崩裂劑可浸透於一表面中，以抑制一生物膜於該表面形成。或者，該生物膜崩裂劑可於一該表面共聚物中或以凝膠塗覆於表面。
在某些實施例中，本發明進一步涉及包含該生物膜崩裂劑與含有該生物膜崩裂劑使用指示之套組，具有含該生物膜崩裂劑或與該生物膜崩裂劑之銷售或使用相關之其他宣傳形式的包裝。在某些實施例中，該指示可以消費者產品製造或供應商所典型使用的任何方式納入。非限制性的實例包括提供指示於標籤上，而該標籤係貼附於含有該化合物與/或組成物之容器上；於一紙張上，而該紙張係貼附於該容器上或於購買時伴隨容器附上；或於廣告、展覽與/或其他書面或口頭指示中，其可連結至該化合物與/或組成物之購買或使用。
在特定實施例中，該指示會包括該生物膜崩裂劑之使用說明。在這些實施例中，該指示例如可附加包括與化合物與/或組成物施用至該基材之建議量相關的資訊。
本文中所述之化合物與組成物可藉由現有之有機合成方法製備，該項技術領域中具有通常知識者可不需過度實驗即可輕易製得。特定實例係描述如下。
實例 實例1生物膜崩裂劑之篩選
含有不飽和長鏈醇作為該生物膜崩裂劑之製劑係依據以下配方製備：
以上述成分分別製備製劑，並且各製劑含有一種表1之不飽和長鏈醇。然後該些製劑依如下指示的方式測試。此外，亦製備下列不含任何不飽和長鏈醇的負控制組。
使48小時的唾液生物膜生長於聚苯乙烯柱盤(peg plate)基材(96柱槽，每測試組N=8)上。接著以各上述之長鏈醇製劑處理該些柱槽及該負控制組二十分鐘。處理後，使用來自Misonix(Farmingdale,NY)的Ultrasonic processor XL，以音波處理將殘留於該基材上之生菌移除，並使用生物發光標識器Celsis LuminATE(Celsis Rapid Detection Rapiscreen(Celsis International PLC,Chicago))測量來自該細菌的ATP。數據以log RLU(相對光單位(relative light units))與M因子單位報導，若log RLU減少即指示較少細菌殘留於基材上，而M因子為受測化合物與負控制組之log RLU差值。測試結果係示於表1。
表1顯示，至少7個碳鏈長之不飽和醇相較於該負控制組(M因子)造成大於0.21的活性差異。
實例2生物膜崩裂劑之篩選
含有長鏈醛作為該生物膜崩裂劑之製劑係依據以下配方製備：
以上述成分分別製備製劑並且各製劑含有一種表2之不飽和長鏈醛。然後該些製劑依如下指示的方式測試。此外，亦製備下列不含任何不飽和長鏈醛的負控制組。
使48小時的唾液生物膜生長於一聚苯乙烯柱盤(peg plate)基材(96柱槽，每測試組N=8)上。接著以各上述之長鏈醇製劑處理該些柱槽及該負控制組二十分鐘。處理後，使用一來自Misonix(Farmingdale,NY)的Ultrasonic processor XL，以音波處理將殘留於該基材上之生菌移除，並使用生物發光標識器Celsis LuminATE(Celsis Rapid Detection Rapiscreen(Celsis International PLC,Chicago))測量來自該細菌的ATP。數據以log RLU(相對光單位(relative light units))與M因子單位報導，若log RLU減少即指示較少細菌殘留於基材上，而M因子為受測化合物與負控制組之log RLU差值。測試結果係示於表2。
表2顯示，至少7個碳鏈長之不飽和醛相較於該負控制組(M因子)造成大於0.21的活性差異。
實例3生物膜崩裂劑活性之濃度相依性
為測定生物膜崩裂劑活性之濃度相依性，以濃度範圍為0.0005%至0.1%之順-2-壬烯-1-醇製備一系列製劑。使這些製劑與該負控制組進行實例1與2所述之生物膜崩裂篩選檢定。數據以log RLU(相對光單位(relative light units))與M因子單位報導，若log RLU減少即指示較少細菌殘留於基材上，而M因子為受測化合物與負控制組之log RLU差值。測試結果係示於表3。
這些結果指示，生物膜崩裂效果隨著生物膜崩裂劑濃度增加而提昇(亦即M因子增加)。
實例4長鏈醇之組合
為進一步評估兩種生物膜崩裂劑組合使用的潛力，製備下列含有順-2-壬烯-1-醇與順-6-壬烯-1-醇之製劑。使這些製劑與該負控制組進行實例1與2所述之生物膜崩裂篩選檢定。數據以log RLU(相對光單位(relative light units))報導，而log RLU指示細菌殘留於基材上之量。測試結果係示於表4。
表4指示個別使用生物膜崩裂劑與組合使用生物膜崩裂劑之有效性(亦即具有類似之log RLU值下降)。
實例5生物膜崩裂劑與抗微生物活性物之組合
製備下列含有抗微生物活性物(薄荷、麝香草酚、桉樹油與柳酸甲酯)之調配物，以及在三十秒鐘的處理後於一流通(flow-through)生物膜模型中評估其崩裂口腔斑之潛力。
將採自人類唾液之野生型(Wildtype)生物接種至介質，並使介質流過一96柱槽聚苯乙烯盤，而生物即附著並發展為生物膜。在60小時的過程中，該生物膜每天處理兩次直到總共完成五次處理。
數據以log RLU(相對光單位(relative light units))報導，而log RLU減少即指示較少細菌殘留於基材上。測試結果係示於表5。
調配物A與B(分別含有生物膜崩裂劑順-2-壬烯-1-醇與1-癸烯-3-醇)皆導致基材上生物膜殘留減少(亦即log RLU降低)，此係與控制組製劑C(log RLU=4.75)比較。
本發明之各式實施例已提出如上。各實施例係以解釋本發明之角度提出，而非限制本發明。事實上，對於熟悉悉該技藝者而言，在不偏離本發明之範疇或精神下對於本發明中進行各式修改與變化係為顯而易見的。例如，作為一實施例之部分而說明或描述的特徵，可使用於另一實施例中以產生更進一步之實施例。因此，本發明意欲包含此類落入隨附申請專利範圍及其等效者之範疇中的修改與變化。

Claims (6)

  1. 一種用於崩裂生物膜之組成物，其包含：i.0.005%至10%的一種生物膜崩裂劑，其係選自由1-癸烯-3-醇；順-4-癸烯-1-醇、順-2-壬烯-1-醇、順-4-癸烯醛、順-7-癸烯醛、順-5-辛烯-1-醇、反-2-辛烯-1-醇、1-辛烯-3-醇、順-3-壬烯-1-醇、反-2-壬烯-1-醇、順-6-壬烯-1-醇、反-2-十一烯-1-醇、反-2-辛烯醛、反-2-壬烯醛、6-壬烯醛、順-2-癸烯醛、反-2-十二烯醛、上述物質之立體異構物與混合物所組成之群組；ii.選擇性地，一種治療活性物；以及iii.一種載劑，其係選自由藥學上可接受之載劑及口腔可接受之載劑所組成之群組。
  2. 如申請專利範圍第1項之組成物，其中該生物膜崩裂劑包含選自由1-癸烯-3-醇；順-2-壬烯-1-醇及其混合物所組成之群組的化合物。
  3. 如申請專利範圍第1項之組成物，其中該生物膜崩裂劑為1-癸烯-3-醇。
  4. 如申請專利範圍第1項之組成物，其中該載劑係選自由口腔可接受載劑或藥學上可接受載劑所組成之群組，且包含0.005%至0.5%的該生物膜崩裂劑。
  5. 如申請專利範圍第1項之組成物，其中該載劑為包含0.005%至5%的該生物膜崩裂劑之皮膚可接受載劑。
  6. 一種物品或裝置，其包含：i.一物品或裝置；ii.0.005%至10%之如申請專利範圍第1項所述之生物膜崩裂劑，其施用於該裝置或物品上；及iii.選擇性地，一施用於該裝置或物品上之治療活性物。
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