TWI487548B - 改良睫毛的組合物及方法 - Google Patents
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Description
本發明大體而言係關於局部施用於睫毛之組合物,其包含肌酸及少量生物素標記三肽;以及該等組合物對睫毛提供特定益處之用途。
消費者不斷設法改善其睫毛之外觀。所涉及的問題包括睫毛稀少或稀疏、睫毛長度不夠理想或另外無健康完美之外觀。因此,仍需要會修正該等缺陷之眼用產品。
睫毛具有兩種獨特結構-存在於皮膚中之毛囊;及皮膚上可見之毛幹或毛纖維。毛囊為睫毛之有生命部分且含有用以產生毛幹且調節睫毛生長之多個細胞類型,諸如角質細胞及黑素細胞。睫毛毛囊經歷稱為「毛生長週期」或「睫毛生長週期」之重複連續的生長及休眠過程且與頭髮毛囊不同。Stenn KS等人,Physiol Rev. 2001年1月;81(1):449-494。此生長週期及睫毛之總體健康狀況可藉由包括激素、細胞激素、趨化因子及酶之內在因素以及諸如紫外線輻射、熱及會影響睫毛品質之化學損傷之外部緊張刺激物調節。
一般而言,對睫毛進行之研究遠少於頭髮。估計睫毛生長週期約5至6個月,其中生長期約30-60天,退化期或中間期約15天且休眠期約3個月。相反,頭髮或終毛之生長時期為2至6年,中間期為幾個星期且休眠期為幾個月。似乎睫毛與頭髮尤為不同之處在於休眠期遠比生長期長。
已嘗試各種方法使用睫毛生長週期中涉及之一或多種生物活性成分來改良睫毛。舉例而言,Sephora CARGO LashActivatorTM
產品使用生物素標記三肽、N-生物素基-gly-his-lys與芹菜素之組合。使用相對較高濃度之三肽以模擬其對頭髮之用途;同時認為需要芹菜素以改善毛囊之微循環。儘管如此,芹菜素之潛在血管效應仍使其不適用於一些應用中,且另外需要使用較低量之肽-生物素複合物。此外,包括CARGO LashActivatorTM
之許多睫毛用產品均未考慮到靶向睫毛毛纖維之一種主要成分,亦即角蛋白。詳言之,已發現角蛋白5位於外根鞘,其為睫毛毛囊之基本部分。
因此,仍需要不含諸如芹菜素之有害成分,使用較少量活性物且經由其他途徑解決睫毛健康狀況之睫毛改良化妝組合物。因此本發明之一目的在於提供該等組合物及改善睫毛之總體外觀及健康狀況之方法。本發明之另一目的在於為睫毛提供傳統上在先前方法中未考慮到之特定的獨特益處。
先前論述僅出於提供對此項技術中所遇到之問題之性質的較佳理解之目的而提出且不應以任何方式視為納入先前技術亦不應將本文中對任何參考文獻之引用視為容許該參考文獻構成本申請案之「先前技術」。
根據上述目的以及其他,已令人驚奇地發現包含肌酸及少量N-生物素基-gly-his-lys之組合物能夠以協同方式增加可見睫毛數目,以及改善睫毛光澤、體積及長度;且因此對改良睫毛外觀有益。另外令人驚奇地發現,肌酸刺激角蛋白5產生,藉此增加睫毛之根鞘厚度及固著性,且此等效應與生物素標記肽協同作用以滋養睫毛且改善總體睫毛健康狀況。
本發明之一態樣係關於局部施用於睫毛之組合物,其包含肌酸、少量N-生物素基-gly-his-lys及視情況選用之一或多種其他活性物。在較佳實施例中,組合物包含不超過5×10-4
重量%之N-生物素基-gly-his-lys,更佳不超過4×10-4
重量%之N-生物素基-gly-his-lys且更佳不超過3×10-4
重量%之N-生物素基-gly-his-lys。一些實施例中存在之視情況選用之活性物包括例如小麥蛋白、海藻萃取物、生育酚及/或西門木炔酸(xymenynic acid)。在一些實施例中,該組合物不包含西門木炔酸或不包含功能量之西門木炔酸。在一些實施例中,該組合物不包含芹菜素。該等組合物可提供於化妝學上可接受之媒劑中呈各種眼用產品形式,諸如較佳精華液(serum)、睫毛膏或眼線液。
本發明之另一態樣係關於本文所述組合物改善睫毛外觀及/或健康狀況的化妝用途。該等改善可包含:
(a) 睫毛根鞘厚度改善;
(b) 睫毛固著性改善;
(c) 睫毛掉落減少;
(d) 睫毛斷裂減少;
(e) 睫毛強度增加;
(f) 睫毛生長速度改善;
(g) 睫毛光澤改善;
(h) 可見睫毛數目改善;
(i) 睫毛長度改善;及/或
(j) 睫毛體積改善。
可將該等組合物施用於睫毛,包括沿睫毛纖維及/或在睫毛基底部以接觸睫毛毛囊。在一些實施例中,提供於化妝學上可接受之媒劑中的有效量之肌酸、N-生物素基-gly-his-lys及視情況選用之一或多種其他活性物,且局部施用於睫毛毛囊持續足以產生所需效應之時間。睫毛益處可在施用之後立即顯現或在如此使用一段時間之後顯現。在一些較佳實施例中,將本發明之組合物施用於睫毛毛囊至少每天兩次及/或持續至少8週或至少12週之時間。
本發明之另一態樣係關於包含兩種或兩種以上不同產品形式之套組,其中各產品形式均包含本發明之組合物。該等套組通常包括說明書,以提供達成睫毛健康狀況及/或外觀之顯著改良的臨界劑量之方式來指導施用產品。
參考以下本發明之實施方式將更好地瞭解本發明之此等及其他態樣。
已令人驚奇地發現肌酸及少量N-生物素基-gly-his-lys之組合能夠以協同方式增加睫毛數量、光澤、厚度及長度。另外令人驚奇地發現,肌酸刺激角蛋白5產生,增加睫毛根厚度及睫毛固著性,且此等效應與即便少量之生物素標記肽協同作用以改良總體睫毛健康狀況及外觀。
鑒於此等發現以及其他,提供包含肌酸及少量N-生物素基-gly-lys-his之局部組合物用於改善睫毛外觀,且更特定言之用於增加可見睫毛數目及個別睫毛根鞘之厚度。另外預期需要此組合物之特定給藥時程以產生顯著且協同之結果。
改良睫毛外觀之組合物
本發明之一態樣係關於包含協同作用以改善睫毛外觀及/或健康狀況之活性物組合之組合物。該組合包含肌酸、N-生物素基-gly-his-lys及視情況選用之一或多種其他活性物,包括例如小麥蛋白、藻類萃取物、西門木炔酸及/或生育酚。
肌酸為已知在細胞能量代謝中起作用之天然存在之胺基酸衍生物。肌酸可以任何適合形式(包括例如肌酸酐及/或其衍生物及/或其鹽)用於本文所述組合物中。參見例如美國專利申請公開案第2007/0277332號,其內容以引用的方式併入本文中。肌酸可例如以CosmocairC100(INCI名稱,水解肌酸(hydrocreatine))或TEGOCosmo C100自Evonik Industries購得。舉例而言,TEGOCosmo C100作為皮膚及毛髮用調配物之添加劑銷售且建議以0.5重量%至1.4重量%之濃度使用。
N-生物素基-gly-his-lys為三肽gly-his-lys之生物素複合物,例如國際專利申請公開案WO 00/58347中所述,該案之內容以引用的方式併入本文中。如本文所用之「N-生物素基-gly-his-lys」可與術語「生物素標記三肽」、「生物素標記肽」、「肽-生物素複合物」、「三肽」及其類似術語互換使用。其亦以商標名ProcapilTM
銷售,可獲自Sederma,Inc。銷售ProcapilTM
用於減少頭髮掉落,尤其男性衰老性頭髮掉落,其中其以約3重量%之濃度使用。
本發明之化妝組合物將包含各為有效地為睫毛提供益處,諸如(但不限於)改善睫毛根鞘厚度及/或改善睫毛固著性之量的肌酸及N-生物素基-gly-his-lys以及其他視情況選用之活性物。在某些較佳實施例中,化妝組合物包含之肌酸的量為以組合物之總重量計約0.01重量%至約2重量%;較佳為約0.1重量%至約1.5重量%;且更佳為以組合物之總重量計約0.25重量%至約1.4重量%,或約0.4重量%至約1.25重量%。在一些實施例中,組合物中肌酸之含量不超過1.4重量%,且更佳不超過1.25重量%。
在某些較佳實施例中,化妝組合物包含之N-生物素基-gly-his-lys的量為以組合物之總重量計約1×10-7
重量%至約5×10-4
重量%;較佳為以組合物之總重量計約2×10-7
重量%至約4×10-4
重量%;且更佳為以組合物之總重量計約1×10-6
重量%至約3×10-4
重量%,或約2×10-6
重量%至約2.5×10-4
重量%,或約1×10-5
重量%至約2.5×10-4
重量%,或約2×10-5
重量至約2×10-4
重量%。在某些較佳實施例中,N-生物素基-gly-his-lys之含量不超過約5×10-4
重量%,不超過約4×10-4
重量%,或不超過約3×10-4
重量%。在一些較佳實施例中,化妝組合物包含至少約1×10-5
重量%,或至少約2×10-5
重量%,或至少1×10-4
重量%之N-生物素基-gly-his-lys。以上量係指肌酸及生物素標記三肽之「活性量」。術語「活性量」係指不存在稀釋劑、溶劑、載劑、填充劑或其類似物之情況下肌酸、三肽或其他視情況選用之活性物的量。關於本文之其他視情況選用之活性物提及之量亦係指各別活性物之活性量。
此外,在某些較佳實施例中,肌酸及三肽組分以相對於彼此之有效比例存在於化妝組合物中。有效比例係指指定組分之有效量與化妝組合物中與其組合之一或多種其他組分之量的比。上文所述之術語「有效量」包括「有效比例」之概念。在一些尤其較佳之實施例中,舉例而言,化妝組合物包含以組合物之總重量計約0.5重量%之量的肌酸及約2×10-5
重量%之量的N-生物素基-gly-his-lys,或以組合物之總重量計約1重量%之量的肌酸及約2×10-4
重量%之量的N-生物素基-gly-his-lys。
令人驚奇地,已發現生物素標記肽與肌酸之組合允許與先前方法相比較低之有效量之三肽。該等有效量亦令人驚奇地低於文獻對N-生物素基-gly-his-lys所建議之有效量。此外,已令人驚奇地發現該組合亦允許與先前使用相比較低之有效量之肌酸組分。
本發明之組合物可另外包含一或多種視情況選用之活性物與肌酸及生物素標記三肽組分組合。其他視情況選用之活性物亦通常以有效量及/或相對於肌酸、三肽及/或化妝組合物之其他組分之有效比例存在。此外,同樣歸因於該(等)活性物與肌酸及生物素標記肽組分之協同效應,一或多種視情況選用之活性物之有效量可減少。
在一些實施例中,化妝組合物另外包含小麥蛋白。小麥蛋白係指自小麥萃取之一或多種多肽,且可包括小麥多肽與小麥寡醣之混合物。在某些較佳實施例中,小麥蛋白組分包括稱為「Cropeptide W」,INCI名稱為「水解小麥蛋白(及)水解小麥澱粉」之蛋白質/澱粉混合物,其可購自例如Croda,Inc.,Columbus,NJ。Cropeptide W包含水解小麥蛋白及至少部分水解之小麥寡醣。寡醣溶解於Cropeptide W混合物中。本發明之一些實施例中所用之小麥蛋白可包含Cropeptide W或具有實質上類似組成之其他多肽/寡醣混合物。在一些較佳實施例中,本發明之化妝組合物包含之小麥蛋白質的量為以組合物之總重量計約0.0025重量%至約1重量%;較佳以組合物之總重量計約0.025重量%至約0.75重量%;且更佳以組合物之總重量計約0.125重量%至約0.625重量%,或約0.25重量%至約0.5重量%。
在一些實施例中,化妝組合物另外包含藻類萃取物。如本文所用之藻類萃取物係指海藻之萃取物。較佳海藻包括例如溝鹿角菜(Pelvetia canaliculata
)及/或昆布(Laminara digitata
)。儘管類似海藻萃取物已用於其他化妝應用中,諸如上述Sephora睫毛用產品中,但其通常以較高相對濃度使用。因此,令人驚奇地發現三肽與肌酸之組合允許與習用水準相比較低之有效量之藻類萃取物組分。舉例而言,儘管藻類萃取物之建議用量通常為約0.35重量%,但本發明之組合使用以組合物之總重量計低至約0.0015重量%之量。在某些較佳實施例中,本發明之化妝組合物包含之藻類萃取物的量為以組合物之總重量計約1×10-4
重量%至約0.3重量%;較佳約1×10-3
重量%至約0.2重量%;且更佳以組合物之總重量計約0.01重量%至約0.1重量%,或約0.0014重量%至約0.007重量%。
在一些實施例中,化妝組合物另外包含西門木炔酸。亦稱為白檀子油酸(santalbic acid)之西門木炔酸為在各種海檀木屬(Ximenia
)及鐵青樹屬(Olax
)物種之種子及根之油萃取物中鑑別之共軛不飽和脂肪酸。其為11-十八碳-9-炔酸,主要結構特徵為存在參鍵與雙鍵。西門木炔酸例如由澳洲原住民(Australian aborigene)用於傳統藥典中,且已展示當局部施用於皮膚時增加皮膚之血液供應。西門木炔酸可以任何適合形式用於本文所述組合物中,包括例如其酸形式或其半合成酯衍生物、西門木炔酸乙酯。在某些較佳實施例中,化妝組合物包含之西門木炔酸的量為以組合物之總重量計約0.001重量%至約1重量%;較佳約0.05重量%至約0.5重量%;且更佳以組合物之總重量計約0.01重量%到約0.1重量%。在一些較佳實施例中,化妝組合物不包含西門木炔酸或不包含有效地起增加局部血液供應作用之量的西門木炔酸。在一些其他較佳實施例中,化妝組合物包含有效地起增加局部血液供應作用之量的西門木炔酸,諸如至少約0.0075重量%,更佳至少0.01或至少約0.05重量%。
在一些實施例中,化妝組合物另外包含生育酚。已知生育酚或維生素E充當抗氧化劑,清除會損傷皮膚之自由基。該維生素可以其活性形式(亦即α-生育酚)及/或以其一或多種更穩定衍生物,諸如其酯、生育酚乙酸酯及/或生育酚亞油酸酯形式使用。生育酚及其衍生物可廣泛購得,例如生育酚亞油酸酯可購自Barnet Products,Corp,NJ。在某些較佳實施例中,化妝組合物包含之生育酚乙酸酯的量為以組合物之總重量計約0.0001重量%至約1重量%;較佳以組合物之總重量計約0.0005重量%至約0.1重量%;且更佳以組合物之總重量計約0.001重量%至約0.05重量%,或約0.02重量%。
根據本文提供之教示,熟習此項技術者能夠確定以上組分之其他有效量及/或有效比例。舉例而言,本文所揭示之量,尤其組成實施例中提供之量提供代表性實例。一般技術者根據本文提供之教示且使用在此項技術中已知之技術亦可確定一起使用以賦予睫毛外觀及/或健康狀況協同改善之組分之其他有效量及/或有效比例。本文揭示之量以及本文提出之教示指導一般熟習此項技術者選擇相應組分之彼等及其他有效量及/或比例。
在一些實施例中,該化妝組合物不包含芹菜素。芹菜素為據信在局部施用時會促進微循環之柑橘類衍生之類黃酮,且被認為是最佳睫毛生長所必需的。然而令人驚奇地,本發明之化妝組合物在無芹菜素存在下或在無有效量之芹菜素存在下提供睫毛健康狀況及外觀之協同改善。在一些實施例中,化妝組合物不含或實質上不含芹菜素,意謂未有意地將芹菜素添加至組合物中,但由於組合物之其他物質中固有存在芹菜素,因此仍可能存在痕量芹菜素。
本發明之另一態樣係關於製造本文所述化妝組合物之方法。本發明之肌酸/少量三肽組合可以任何習知方式,較佳藉由以任何次序混合及摻合組分來製備。在一些較佳實施例中,將組分直接混入其他化妝調配物中用於局部施用於眼睛或睫毛,例如以賦予其改善之睫毛改良特性。在一些該種實施例中,向傳統化妝調配物中添加肌酸、N-生物素基-gly-his-lys及一或多種視情況選用之活性物有增加pH值及/或降低黏度之效應。如熟習此項技術者將認識到,可藉由添加所選pH值及/或黏度調節劑使pH值及/或黏度回到適於化妝使用之水準。
如下文所更詳細描述,本發明之組合物適用於化妝調配物中以局部施用於睫毛及/或睫毛毛囊,由此可改善總體睫毛健康狀況及外觀。
組合物改良睫毛外觀之化妝用途
本發明之另一態樣係關於包含肌酸及低含量N-生物素基-gly-his-lys之組合物的化妝用途。化妝組合物令人驚奇地協同作用以增加可見睫毛數目以及其體積、長度及光澤,且因此適用於眼用產品中以改善睫毛外觀及/或健康狀況。
「改善睫毛外觀及/或健康狀況」及相關表述係指為睫毛提供至少一種益處,不論該益處是在施用本文所述組合物之後立即產生,或在如此使用一段時間之後產生。在一些實施例中,提供一種對睫毛提供至少一種益處之方法,其中該方法包含將於化妝學上可接受之媒劑中之至少一種本文所述組合物局部施用於睫毛。「施用於睫毛」係指將組合物施用於睫毛之任何部分,包括睫毛毛囊,例如在睫毛基底部及/或沿皮膚上睫毛纖維之長度。在某些較佳實施例中,將組合物直接施用於上睫毛及/或下睫毛之基底部,在此其可接觸睫毛毛囊。舉例而言,使用精華液或眼線液,可沿上睫毛及/或下睫毛之基底部描繪出細線且使其乾燥。
如本文所述,組合物將包含有效量之肌酸、N-生物素基-gly-his-lys及視情況選用之一或多種其他活性物。對睫毛提供特定益處之「有效量」係指與活性量之N-生物素基-gly-his-lys組合施用足夠時間時足以提供臨床上可量測之睫毛特定表現改善之肌酸的活性量。該等益處包括(但不限於)以下:
(a) 睫毛根鞘厚度改善;
(b) 睫毛固著性改善;
(c) 睫毛掉落減少;
(d) 睫毛斷裂減少;
(e) 睫毛強度增加;
(f) 睫毛生長速度改善;
(g) 睫毛光澤改善;
(h) 可見睫毛數目改善;
(i) 睫毛長度改善;及
(j) 睫毛體積改善。
可將本發明之組合物施用於需要處理之睫毛,諸如缺乏或喪失任一上述屬性,或另外可受益於該組合物之例如如本文所述之睫毛改良效應之睫毛。舉例而言,可提供於化妝學上可接受之媒劑中的肌酸/少量N-生物素基-gly-his-lys組合,以有效改善睫毛之美學外觀及/或健康狀況之量局部施用於睫毛之基底部及/或整個長度,且使其保留於該區域。
預期益處在時間上分兩個階段產生。益處可瞬間產生,意謂在施用本文所述組合物之後立即產生可見睫毛改良。舉例而言,施用包含本發明組合物之睫毛膏產品通常展示立即或瞬間改善睫毛外觀。參見例如以下實例1,其提供本發明之睫毛膏調配物之實例。瞬間睫毛益處可包含例如睫毛之可見長度及/或體積(厚度)改善。參見以下實例3,表1。
睫毛益處亦包含遠期益處,意謂在使用、較佳重複使用本文所述組合物之後一段期間產生之益處。該等遠期益處即便在無眼妝存在下,諸如甚至在無睫毛膏存在下仍可產生睫毛外觀改善。舉例而言,施用包含本發明組合物之精華液產品通常展示睫毛外觀遠期改善。參見例如以下實例2,其提供本發明之精華液調配物之實例。遠期睫毛益處可包含例如睫毛根鞘厚度改善;睫毛固著性改善;睫毛掉落減少;睫毛斷裂減少;睫毛強度增加;睫毛生長速度改善;睫毛長度改善;睫毛體積改善;睫毛光澤改善;及/或可見睫毛數目改善。參見以下實例3,表2。
根鞘厚度改善係指特定個體之睫毛毛囊內個別或平均睫毛厚度(直徑)之增加。由於睫毛不斷自毛囊中長出且長於皮膚之上,故根鞘厚度之增加通常轉化為睫毛厚度之增加。根鞘厚度可由在此項技術中已知且本文所述之任何方法量測。在一些實施例中,使用本文所述組合物使睫毛根鞘厚度與不使用該組合物之情況下彼特定個體之彼特定根鞘之根鞘厚度相比增加至少約20%、至少約50%、至少約80%、至少約100%、至少約130%或至少約150%。在一些較佳實施例中,如下所述,睫毛根鞘厚度之改善另外轉化為睫毛固著性之改善。
如本文所用之「睫毛固著性」係指睫毛固定於其毛囊中及/或面對機械、化學、生理及/或其他應力可能保持附著於眼瞼之穩定性。本文中「睫毛固著性」可與術語「睫毛根性」互換使用,且通常與睫毛掉落速率成相反關係。睫毛通常生長直至達到其最大長度接著停止生長且掉落。睫毛根性增加可用以延緩、阻礙或防礙睫毛掉落,從而降低總睫毛掉落率。睫毛固著性/根性之改善或睫毛脫落之減少則係指睫毛保持固定於其毛囊中之穩定性之增加及/或面對一或多種應力其保持附著於眼瞼而不掉落之可能性之增加。睫毛固著性及/或睫毛掉落可由此項技術中已知及/或本文所述之任何方法量測。睫毛固著性可根據諸如種族、年齡、總體健康狀況、睫毛位置及其類似因素之許多因素而改變。舉例而言,上睫毛通常似乎比下睫毛嵌入得深。睫毛固著性亦隨睫毛生長週期之階段而變,例如在生長期內最強且接近休眠期時最弱。
不希望受理論束縛,咸信本發明組合物之肌酸及三肽組分協同作用以產生根鞘厚度改善、睫毛固著性改善及/或睫毛掉落減少之效應。如上所述,睫毛纖維之主要成分為角蛋白。舉例而言,已知角蛋白產生之缺乏可導致死毛。詳言之,已展示角蛋白5位於外根鞘,其為睫毛毛囊之基本部分。此外,已知細胞外基質組分(EMC)對於睫毛生長週期中下毛囊結構之反覆重組很重要。詳言之,已展示膠原蛋白IV及纖維結合蛋白為睫毛毛囊基底膜之主要組分。不希望受理論束縛,咸信肌酸用以增加角蛋白產生,尤其角蛋白5產生,藉此增加睫毛根鞘厚度且用以將睫毛較佳固著於眼瞼中。參見以下實例4。同時,咸信N-生物素基-gly-his-lys用以增加纖維結合蛋白及膠原蛋白IV以及彈性蛋白之纖維母細胞產生,進一步促進健康睫毛毛囊且協同改善睫毛固著性。參見以下實例5。睫毛毛囊處角蛋白5、纖維結合蛋白、膠原蛋白IV及彈性蛋白增加之組合效應令人驚奇地產生睫毛根鞘厚度及/或根固著性之協同改善,及隨之睫毛掉落協同減少。
此外,N-生物素基-gly-his-lys亦可用以保護細胞外基質組分免於降解。細胞外基質組分之降解主要由基質金屬蛋白酶(MMP)產生。MMP為由細胞分泌之降解細胞外基質組分且已知主要控制睫毛毛囊中及周圍組織重塑之鋅金屬肽酶家族。不希望受理論束縛,咸信N-生物素基-gly-his-lys可用以降低MMP-3活性,藉此保護睫毛毛囊之細胞外基質組分免於降解。參見以下實例6。三肽組分之此保護作用以及其EMC促進作用可進一步與肌酸之角蛋白5促進活性協同作用以產生睫毛外觀及/或健康狀況之協同益處。
因此,在一些尤其較佳之實施例中,提供局部施用於睫毛毛囊之組合物,其包含足以增加角蛋白5產生之量的肌酸;與足以降低MMP-3活性及/或增加纖維結合蛋白、膠原蛋白IV及/或彈性蛋白產生之量的N-生物素基-gly-his-lys組合。在一些較佳實施例中,角蛋白5、膠原蛋白IV、纖維結合蛋白及/或彈性蛋白之產生與在無本發明組合物存在下蛋白質之產生相比增加至少約20%、至少約50%、至少約80%、至少約100%、至少約130%或至少約150%。在一些較佳實施例中,MMP-3活性與在無本發明組合物存在下酶之活性相比降低至少約20%、至少約30%、至少約50%或至少約80%。此外,如上所述,由於肌酸組分之存在及互補作用,所需三肽之量可明顯、實質上及/或呈指數式減少。由於三肽組分之互補及協同作用,所需肌酸之量亦可減少。
在某些尤其較佳之實施例中,睫毛根鞘厚度及/或睫毛固著性的增加進一步產生一或多種其他睫毛益處,包括例如睫毛斷裂減少;睫毛強度增加;睫毛生長速度改善;睫毛長度改善;睫毛體積改善;睫毛光澤改善;及/或可見睫毛數目改善。此外,如下文所更詳細描述,藉由向本發明之組合物中添加一或多種視情況選用之活性物可進一步改良,例如以協同方式改良此等益處以及根鞘及固著性益處。
斷裂減少係指一部分睫毛纖維掉落但其根仍固定於毛囊中之頻率降低。該種斷裂減少與睫毛強度增加有關,此係因為睫毛毛囊之拉伸強度愈強,其斷裂可能性愈低。睫毛之拉伸強度可由此項技術中已知及/或本文所述之技術來量測。不希望受理論束縛,此等益處可由歸因於如上所述角蛋白5、膠原蛋白IV、纖維結合蛋白及/或彈性蛋白之產生增加及/或EMC之降解減少的睫毛厚度協同改善產生。
睫毛生長速度改善係指睫毛之可見毛纖維伸出毛囊外之個別或平均速度之增加。在一研究中,發現睫毛之生長速度為約140微米/天,因此睫毛達到其典型最大長度需要約2個月。睫毛生長速度可由此項技術中已知及/或本文所述之技術來量測。在一些實施例中,使用本文所述組合物使睫毛生長速度與無組合物存在下彼特定個體之睫毛生長速度相比增加至少約10%、至少約30%、至少約50%、至少約80%或至少約100%。
在某些較佳實施例中,睫毛展示光澤及/或可見睫毛數目之改善,在使用本文所述組合物一段時間之後尤其如此。「睫毛光澤」係指自睫毛表面反射之光的量,且具有產生較健康之外觀之效應。睫毛光澤之改善係指自裸睫毛(亦即無任何睫毛膏或其他眼用產品之睫毛)表面反射之光量的個別或平均增加。睫毛光澤可由此項技術中已知及/或本文(例如在以下實例3中)所述之技術量測。在一些實施例中,使用本文所述組合物使睫毛光澤與使用組合物之前彼特定個體之睫毛光澤相比增加至少約10%、至少約15%、至少約20%、至少約25%或至少約30%。參見以下實例3,表2。如下所更詳細描述,通常在每天至少兩次施用於睫毛毛囊至少約5週、至少約6週、至少約8週、至少約12週或12週以上之後觀察到結果。
可見睫毛數目之改善係指任何指定時間點可藉由肉眼觀察到之個體指定眼瞼之伸出睫毛毛囊外之個別毛纖維數量的增加。此改善表示傳統上在其他睫毛處理下未觀察到之獨特益處。本文中術語「可見睫毛數目」、「睫毛數量」及「可見睫毛數量」可互換使用。眼瞼上可能存在之最大可見睫毛數目對應於眼瞼上睫毛毛囊之總數。平均而言,上眼瞼上睫毛毛囊總數為約150至約200個,而下眼瞼之毛囊似乎較少。任何指定時間帶有可見睫毛纖維之總毛囊數目愈大,可見睫毛數目愈多。可見睫毛數量可由此項技術中已知及/或本文(例如在以下實例3中)所述之技術來量測。在一些實施例中,使用本文所述組合物使可見睫毛數目與使用該組合物之前個體特定眼瞼上之可見睫毛數目相比增加至少約10%、至少約20%、至少約30%、至少約50%或至少約70%。參見以下實例3,表2。在一些實施例中,觀察到上眼瞼上之睫毛,亦即「上睫毛」有改善。在一些實施例中,觀察到下眼瞼上之睫毛,亦即「下睫毛」有改善。在一些較佳實施例中,觀察到上睫毛與下睫毛均有改善。如下所更詳細描述,通常在每天至少兩次施用於睫毛毛囊至少約5週、至少約6週、至少約8週、至少約12週或12週以上之後觀察到結果。
不希望受理論束縛,咸信肌酸與N-生物素基-gly-his-lys之組合作用產生睫毛光澤及/或可見數量之協同改善。特定言之,睫毛毛囊處角蛋白5以及纖維結合蛋白、膠原蛋白IV及彈性蛋白增加之組合效應產生睫毛根鞘厚度、根固著性之協同改善及隨之睫毛掉落協同減少;以及睫毛強度之協同改善及隨之睫毛斷裂協同減少,最終睫毛總體健康狀況之改善。在某些尤其較佳之實施例中,該等健康益處令人驚奇地表現為睫毛光澤協同增加及/或可見睫毛數量協同增加。
在其他尤其較佳之實施例中,使用本文所述組合物引起睫毛長度及/或睫毛體積改善。睫毛長度及/或體積可在施用組合物之後立即改善,例如在對睫毛纖維施用睫毛膏產品之後立即改善;及/或在使用該組合物一段時間之後,例如在對睫毛毛囊重複施用精華液產品之後改善。本文中「睫毛長度」可與術語「可見睫毛長度」互換使用且本文中「睫毛體積」可與術語「可見睫毛體積」、「睫毛厚度」及「可見睫毛厚度」互換使用。
睫毛長度之改善係指特定時間點個體眼瞼指定部分上超出睫毛毛囊外之個別或平均可見睫毛纖維長度之增加。上眼瞼上之平均睫毛長度例如為約7.0至約7.2 mm。睫毛長度基於許多因素而改變,該等因素包括例如種族、總體健康狀況、在眼瞼上之位置及其類似因素。高加索人眼瞼(Caucasian eyelid)之最長睫毛通常出現於中間部分,例如兩端之睫毛較短;而在亞洲人眼瞼上,最長睫毛通常出現於更靠近眼睛外部處。睫毛長度可由此項技術中已知及/或本文(例如以下實例3中)所述之技術來量測。在一些實施例中,使用本文所述組合物使睫毛長度與無該組合物存在下特定個體之眼睛指定部分之睫毛長度相比增加至少約20%、至少約40%、至少約50%、至少約60%、至少約80%或至少約100%。參見以下實例3,表1。在一些實施例中,觀察到上眼瞼上之睫毛,亦即「上睫毛」有改善。在一些實施例中,觀察到下眼瞼上之睫毛,亦即「下睫毛」有改善。在一些較佳實施例中,觀察到上睫毛與下睫毛均有改善。
睫毛體積之改善係指特定時間點個體指定眼瞼上之可見睫毛纖維之個別或平均厚度(寬度或直徑)之增加。類似於睫毛長度,睫毛體積基於許多因素而改變,該等因素包括例如種族、總體健康狀況、在眼瞼上之位置及其類似因素。舉例而言,上睫毛通常比下睫毛厚;且亞洲人眼睛之平均睫毛厚度(約71 μm)傾向於大於高加索人眼睛(約61 μm)。睫毛體積可由此項技術中已知及/或本文(例如以下實例3中)所述之技術來量測。在一些實施例中,使用本文所述組合物使睫毛長度與無該組合物存在下特定個體之眼睛指定部分之睫毛體積相比增加至少約30%、至少約50%、至少約80%、至少約100%、至少約130%或至少約150%。參見以下實例3,表1。在一些實施例中,觀察到上眼瞼上之睫毛,亦即「上睫毛」有改善。在一些實施例中,觀察到下眼瞼上之睫毛,亦即「下睫毛」有改善。在一些較佳實施例中,觀察到上睫毛與下睫毛均有改善。
在某些較佳實施例中,本文所述化妝組合物另外包含一或多種用以進一步改良睫毛外觀及/或健康狀況之其他視情況選用之活性物。在某些尤其較佳之實施例中,如下所更詳細描述,其他活性物與肌酸及三肽組分協同作用以產生該等其他睫毛益處。
在一些實施例中,諸如上文所述,化妝組合物另外包含小麥蛋白。咸信小麥蛋白可穿透睫毛纖維且在纖維內與在睫毛表面上均充當吸濕性水分平衡劑。不希望受理論束縛,另外咸信小麥蛋白組分之穿透及吸濕作用可用以增加睫毛厚度且使其對機械損傷更具抗性。較大厚度可進一步改善,較佳以協同方式改善根鞘厚度及/或根性,以及進一步減少睫毛掉落。對機械損傷之較大抗性可進一步增加,較佳以協同方式增加睫毛強度,以及進一步減少睫毛斷裂及/或進一步改善睫毛生長速度。如上所詳述,該等效應亦可轉化為進一步改善,較佳協同改善睫毛長度、睫毛體積、睫毛光澤及/或可見睫毛數目。
在一些實施例中,化妝組合物另外包含諸如上文所述之藻類萃取物。咸信藻類萃取物可進一步用以保護睫毛毛囊之細胞外基質組分。如上所述,咸信N-生物素基-gly-his-lys會抑制MMP-3,MMP-3為降解細胞外基質組分且主要控制睫毛毛囊中及周圍之組織重塑之鋅金屬肽酶之MMP家族的成員。對睫毛毛囊起關鍵作用之另外兩種MMP包括MMP-2及MMP-9。不希望受理論束縛,咸信藻類萃取物可用以降低MMP-2及MM-9活性,以及MMP-1及MMP-3活性,藉此進一步保護睫毛毛囊之細胞外基質組分免於降解。參見以下實例7。
因此,在一些較佳實施例中,組合物包含足以降低MMP-1、MMP-2、MMP-3及/或MMP-9活性之量的藻類萃取物。在一些較佳實施例中,MMP-1、MMP-2、MMP-3及/或MMP-9活性與無本發明組合物存在下之酶活性相比降低至少約20%、至少約50%、至少約60%、至少約80%或至少約90%。咸信此作用與形成組分之作用協同組合以增加角蛋白5產生;及/或與三肽組分之作用協同組合以增加若干細胞外基質組分之產生且降低MMP-3活性。此等組合作用可進一步改善,較佳以協同方式改善根鞘厚度及/或根性,以及進一步減少睫毛掉落。其亦可進一步增加,較佳以協同方式增加睫毛強度,以及進一步減少睫毛斷裂及/或進一步改善睫毛生長速度。如上所詳述,該等效應亦可轉化為進一步改善,較佳協同改善睫毛長度、睫毛體積、睫毛光澤及/或可見睫毛數目。
另外,咸信藻類萃取物亦可藉由刺激「熱休克蛋白」(HSP)起作用以維持睫毛蛋白質之健康結構及功能。亦稱為「應力蛋白」之熱休克蛋白(HSP)為見於所有生物體中之高度保守之蛋白質家族。HSP由諸如高溫、缺氧、pH值改變、化學損傷、紫外線輻射及其類似應力之多種應力誘導。此等應力改變蛋白質之摺疊結構。不正確摺疊之蛋白質會導致功能喪失且可能導致細胞死亡。在存在應力期間HSP結合蛋白質以助於維持及/或恢復蛋白質結構及功能。已知在睫毛生長週期中,在毛囊重塑期間HSP之含量升高,但在毛球中角質細胞退化期間降低,且詳言之在毛囊內發現同功異型物HSP27及HSP70。不希望受理論束縛,咸信藻類萃取物會增加基因層面上HSP27及HSP70之活性,藉此進一步保護睫毛蛋白質,在存在應力期間尤其如此。參見以下實例8。睫毛應力包括例如來自捲曲睫毛、加熱及/或移除眼妝之應力。
因此,在一些較佳實施例中,組合物包含足以增加HSP27及/或HSP70活性之量的藻類萃取物。在一些較佳實施例中,HSP27及/或HSP70活性與在無本發明組合物存在下之酶活性相比增加至少約20%、至少約50%、至少約80%、至少約100%或至少約120%。咸信此作用進一步與形成及三肽組分之作用以協同方式組合。此等組合作用可進一步改善,較佳以協同方式改善根鞘厚度及/或根性,以及進一步減少睫毛掉落。其亦可進一步增加,較佳以協同方式增加睫毛強度,以及進一步減少睫毛斷裂及/或進一步改善睫毛生長速度。如上所詳述,該等效應亦可轉化為進一步改善,較佳協同改善睫毛長度、睫毛體積、睫毛光澤及/或可見睫毛數目。
在一些實施例中,諸如上文所述,化妝組合物另外包含生育酚。咸信生育酚可例如藉由保護睫毛免受自由基損傷而用以進一步保持睫毛健康。例如由紫外線及炎症產生之反應性氧物質已顯示會導致DNA及蛋白質損傷及細胞死亡。咸信該損傷亦可負面影響睫毛生長週期、睫毛健康狀況或甚至睫毛著色。已顯示生育酚充當抗氧化劑、清除自由基且降低角質細胞及黑素細胞中UV誘發之損傷。Werninghaus K.等人,Photodermatol Photoimmunol Photomed. 1991年12月;8(6): 236-42。隨後之活體外研究表明生育酚具有以下作用:防止角質細胞中UVB誘導之嘧啶二聚體形成;降低黑素細胞中UV誘發之細胞凋亡頻率;及降低與氧化應力路徑之激活相關之UV誘導之IL-8產生。Malka H.等人,Biomed Pharmacother. 2006年6月:60(5): 233-7;Larson P.等人,Br J Dermatol. 2006年8月;155(2): 292-300;及Wu S.等人,Mol. Immunol. 2008年4月;45(8): 2288-96。自由基保護之另一手段為細胞中之脂質過氧化反應,其中脂質過氧化反應愈高,提供之保護愈佳。不希望受理論束縛,咸信生育酚可用以增加角質細胞中之脂質過氧化反應,藉此保護睫毛及周圍濾泡細胞免受自由基損傷且進一步有助於總體睫毛健康狀況。參見以下實例9。
因此,在一些較佳實施例中,組合物包含足以增加脂質過氧化反應之量的生育酚(例如生育酚乙酸酯)。在一些較佳實施例中,脂質過氧化反應與在無本發明組合物存在下之脂質過氧化反應相比增加至少約20%、至少約50%、至少約80%、至少約100%或至少約120%。咸信此作用進一步與形成及三肽組分之活性以協同方式組合。此等組合作用可進一步改善,較佳以協同方式改善根鞘厚度及/或根性,以及進一步減少睫毛掉落。其亦可進一步增加,較佳以協同方式增加睫毛強度,以及進一步減少睫毛斷裂及/或進一步改善睫毛生長速度。如上所詳述,該等效應亦可轉化為進一步改善,較佳協同改善睫毛長度、睫毛體積、睫毛光澤及/或可見睫毛數目。
本發明提供藉由對睫毛纖維及/或毛囊局部施用包含肌酸及少量N-生物素基-gly-his-lys之組合物持續足以產生一或多種本文所述益處之時間來改善睫毛外觀及/或健康狀況之方法。如上所述,益處可瞬間產生或在長時間之後產生。瞬間益處通常使用睫毛膏產品局部施用於睫毛纖維來實現。舉例而言,在一些實施例中,可將包含本文所述組合物之睫毛膏施用於睫毛。較佳沿睫毛纖維之長度施用睫毛膏,包括觸及睫毛基底部以接觸睫毛毛囊。可用睫毛刷刷例如至少約5次、至少約10次、至少約15次或最少約20次將睫毛膏施用於上睫毛及/或下睫毛,其中較佳在上睫毛與下睫毛施用之間將睫毛刷浸入睫毛膏產品中。可在最初塗層乾燥之後例如以與施用第一塗層相同或類似之方式施用第二塗層或其他塗層。亦可視需要在掉妝(wear)時「補塗」睫毛膏。參見以下實例3。在一些尤其較佳之實施例中,如下所述,睫毛膏施用與精華液施用結合使用。
遠期益處通常使用精華液產品局部施用於睫毛毛囊來實現。舉例而言,在一些實施例中,可將包含本文所述組合物之精華液施用於上睫毛線及/或下睫毛線之基底部。精華液通常清澈或無色及可以細線形式沿睫毛線之基底部施用,且例如在施用睫毛膏之前使其乾燥。每天可重複施用一次、兩次、三次或三次以上,持續達到諸如本文所述之睫毛滋養及/或濃密效應之所需效果所必需之時間。較佳每天至少施用兩次精華液,例如早上一次,諸如在施用睫毛膏之前;及晚上一次,諸如在晚上移除睫毛膏之後。在甚至更佳之實施例中,每天所用之睫毛膏亦包含本文所述組合物,進一步增加每日劑量。值得注意的是,已令人驚奇地發現關於使用本發明之一些實施例存在劑量臨界性。舉例而言,每天施用一次某組合物實施例不會產生光澤及/或可見睫毛數目之顯著改善,而每天施用其至少兩次則會觀察到顯著改善。參見以下實例3,表2。可持續此方案例如至少約1週、至少約2週、至少約4週、至少約5週、至少約6週、至少約8週、至少約12週或12週以上。在一些尤其較佳之實施例中,該方案涉及每天施用兩次包含本發明組合物之精華液以及每天施用一次包含本發明組合物之睫毛膏,持續至少約12週。同樣參見以下實例3。
可將本發明組合物直接施用於角蛋白纖維,包括睫毛及眉毛。在一實施例中,提供促進包含眉毛之角蛋白纖維保留之方法,該方法包含直接對眉毛施用有效量之本發明組合物。
在一些實施例中,使用或施用本發明之組合物避免施用於頭皮或頭髮。
基於本文提供之教示,熟習此項技術者將認識到本文所述組合物之其他化妝及/或個人護理應用,且該等應用亦涵蓋在本發明之範疇內。舉例而言,本文所述組合物亦可適用於白天或夜晚使用之眼霜或面霜,將其局部施用於包括眼瞼及睫毛毛囊之區域。如下所更詳細描述,本文所述化妝組合物通常適用於例如與化妝學上可接受之媒劑一起調配以局部施用於睫毛及睫毛毛囊之各種眼用產品,諸如精華液、睫毛膏或眼線液。
改良睫毛外觀之組合物之化妝調配物
可將本文所述組合物調配成局部施用於睫毛之多種眼用產品。組合物可調配成適於施用於睫毛之多種產品形式,諸如洗劑、乳霜、精華液、噴霧、氣霧劑、餅狀物、軟膏、精華、凝膠、膏劑、貼片、墊片、假睫毛、筆、髮膏劑、溶液、濕巾、貼膜、膏棒、泡沫、酏劑、慕斯(mousse)、粉末、泡沫清潔劑、濃縮物或任何其他液體、半固體或固體形式。較佳將該組合物調配成例如局部施用於睫毛(包括睫毛基底部)的精華液、睫毛膏或眼線液。如上所述,以下實例1中提供例示性睫毛膏調配物,其適用作濃密型睫毛膏。以下實例2提供例示性精華液調配物,其適用作睫毛滋養型精華液。以下實例10中提供睫毛膏、精華液或眼線液之其他例示性調配物。
組合物將包含有效量之肌酸、N-生物素基-gly-his-lys及其他視情況選用之活性物,該有效量意謂足以賦予調配產品諸如滋養及改良睫毛之一或多種所需特性或調節活性之量。
組合物可包括化妝學上可接受之媒劑。化妝學上可接受之媒劑係指適用於與人類組織及/或人類毛髮(包括人類眼瞼及睫毛)直接安全接觸之化妝品、藥物或藥劑的任何媒劑,且可包括例如任何稀釋劑、溶劑、載劑、填充劑或其類似物。該等媒劑可呈此項技術中已知適於施用於皮膚及/或毛髮之任何形式,且可包括(但不限於)烴、丙三醇、C1-4
醇、脂肪醇、脂肪醚、脂肪酯、多元醇、二醇、植物油、礦物油、脂質體、層狀脂質物質、聚矽氧油及其任何組合。
媒劑可包含個別水相、油相、醇相、聚矽氧相或其混合物。化妝學上可接受之媒劑可亦包含乳液。適合乳液之非限制性實例包括油包水乳液、水包油乳液、水包聚矽氧乳液、聚矽氧包水乳液、水包蠟乳液、水-油-水三重乳液或其類似物,例如具有乳霜、凝膠或微乳液外觀之物質。乳液可包括乳化劑,諸如非離子型、陰離子型或兩性界面活性劑。
乳液之水相可包括水,以及一或多種其他溶劑,包括低級醇,諸如乙醇、異丙醇及其類似物。揮發性溶劑亦可為化妝學上可接受之酯,諸如乙酸丁酯或乙酸乙酯;酮,諸如丙酮或乙基甲基酮;或其類似物。
乳液之油相較佳具有一或多種有機化合物,包括潤膚劑;保濕劑(諸如丁二醇、丙二醇、甲基糖力濕-20(Methyl gluceth-20)及丙三醇);其他水分散性或水溶性組分,包括增稠劑,諸如維格姆(veegum)或羥烷基纖維素;膠凝劑,諸如高分子量聚丙烯酸,亦即CARBOPOL 934;及其混合物。乳液可具有一或多種能夠乳化組合物中存在之各種組分之乳化劑。
油相可包含一或多種蠟,包括例如米糠蠟、巴西棕櫚蠟、小冠巴西棕櫚蠟、小燭樹蠟、褐煤蠟、甘蔗蠟、地蠟、聚乙烯蠟、費托蠟(Fischer-Tropsch wax)、蜂蠟、植物性蠟、微晶蠟、聚矽氧蠟、氟化蠟及其任何組合。油相可包含一或多種揮發性及/或非揮發性聚矽氧油。
基於本文教示,熟習此項技術者將能選擇任何此等媒劑或本文所述之任何其他物質及/或其量及/或其比例,因此可保留本發明組合物之睫毛滋養及/或睫毛改良特性。
組合物可包含一或多種著色劑。包括顏料、色澱及染料之適合著色劑在此項技術中熟知且揭示於International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook,第11版,2006(「INCI」)中,其內容以引用的方式併入本文中。有機顏料可包括例如FD&C染料、D&C染料,包括D&C紅2、5、6、7、10、11、12、13、30及34號、D&C黃5號、藍1號、紫2號。例示性無機顏料包括(但不限於)金屬氧化物及金屬氫氧化物,諸如氧化鎂、氫氧化鎂、氧化鈣、氫氧化鈣、氧化鋁、氫氧化鋁、氧化鐵(α-Fe2
O3
、β-Fe2
O3
、Fe3
O4
、FeO)、紅氧化鐵、黃氧化鐵、黑氧化鐵、氫氧化鐵、二氧化鈦、低價氧化鈦、氧化鋯、氧化鉻、氫氧化鉻、氧化錳、氧化鈷、二氧化鈰、氧化鎳及氧化鋅;及複合氧化物及複合氫氧化物,諸如鈦酸礦、鈦酸鈷及鋁酸鈷。其他適合著色劑包括深藍(亦即含有硫之矽酸鋁鈉)、普魯士藍(Prussian blue)、錳紫、氯氧化鉍、滑石、雲母、絹雲母、碳酸鎂、碳酸鈣、矽酸鎂、矽酸鎂鋁、二氧化矽、雲母鈦(titanated mica)、氧化鐵雲母鈦(iron oxide titanated mica)、氯氧化鉍及其類似物。此外,可使用一或多種色度甲聚矽氧烷著色劑,例如chroma-lite黃-甲聚矽氧烷、chroma-lite紅-甲聚矽氧烷及chroma-lite黑-甲聚矽氧烷。然而,精華液產品通常為清澈且無色的,睫毛膏產品通常有顏色,且詳言之黑色、棕色、棕色/黑色及藏青色調意欲用於包含本文所述組合物之睫毛膏。
本發明之組合物可視情況包括防腐劑。若存在,防腐劑將佔總組合物之約0.01重量%至約5重量%,通常約0.05重量%至約4重量%且較佳約0.1重量%至約3重量%。
在一些較佳實施例中,本發明組合物包含黏度及/或pH值調節劑。如上所述,向傳統化妝調配物中添加本發明組合物之某些活性物,諸如肌酸、N-生物素基-gly-his-lys及視情況選用之活性物可具有增加pH值及/或降低黏度之效應。如熟習此項技術者將認識到,可藉由添加所選pH值及/或黏度調節劑使pH值及/或黏度回到適於化妝使用之水準。
本發明組合物可視情況包含通常與化妝及個人護理眼用產品相關之其他活性及非活性成分,包括(但不限於)賦形劑、填充劑、乳化劑、抗氧化劑、界面活性劑、其他成膜劑、螯合劑、膠凝劑、增稠劑、潤膚劑、保濕劑、補濕劑、維生素、抗壞血酸/膽甾醇磷酸鈉、礦物質、黏度及/或流變改質劑、防曬劑、角質溶解劑、類視黃素、激素化合物、α羥基酸、三氧雜十一烷二酸、α酮酸、抗分支桿菌劑、抗真菌劑、抗菌劑、抗病毒劑、鎮痛劑、脂類化合物、抗過敏劑、H1或H2抗組織胺、消炎劑、抗刺激劑、抗腫瘤劑、免疫系統強化劑、免疫系統抑制劑、麻醉劑、殺菌劑、皮膚冷卻化合物、護膚劑、透皮增強劑、去角質劑、潤滑劑、芳香劑、其他著色劑、染色劑、防腐劑、穩定劑、醫藥劑、光穩定劑、光擴散劑、紫外線吸收劑、紫外線阻斷劑、調節劑及其類似物及其混合物。基於本文教示,熟習此項技術者將能選擇任何此等活性或非活性成分或本文所述之任何其他物質及/或其量及/或其比例,因此可保留本發明化妝組合物之所需特性。
在一些實施例中,可一起提供兩種或兩種以上不同產品形式,例如以套組形式提供。在某些尤其較佳之實施例中,提供包含局部施用於睫毛毛囊之精華液及局部施用於睫毛(例如包括睫毛纖維及毛囊)之睫毛膏的套組,其中精華液及睫毛膏各包含於化妝學上可接受之媒劑中之本發明組合物。在一些實施例中,套組另外包含有包含本文所述組合物於化妝學上可接受之媒劑中之眼線液。在一些其他實施例中,眼線液可替換套組之精華液或睫毛膏產品。該等套組通常亦包括例如如本文所教示使用之說明書。參見以下實例3。
下文提供局部施用於睫毛之包含肌酸及少量N-生物素基-gly-his-lys之例示性化妝組合物。提供呈乳液狀睫毛膏形式之組合物施用於睫毛以滋養睫毛且使睫毛濃密。量表示重量%。
下文提供局部施用於睫毛之包含肌酸及少量N-生物素基-gly-his-lys之另一例示性化妝組合物。提供呈精華液形式之組合物施用於睫毛基底部以滋養睫毛且使睫毛濃密。量表示重量%。
進行臨床功效研究以評估實例1之眼用睫毛膏調配物及實例2之眼用精華液調配物之效應。研究為單中心研究,其經設計成使用數位影像分析技術測定在具有二十二(22)個健康成年女性個體之群體中該等調配物對眼睛睫毛之體積、長度、數目及光澤之效應。
二十二個年齡在18歲至50歲之女性完成此12週基線對照之睫毛膏功效研究。為符合該研究要求,要求個體在眼睛及眼瞼上或周圍無可見病徵或傷口、擦傷、過乾現象或紅斑。此外,使各個體簽署知情同意書。告知符合入選/排除準則之各個體在起始該研究之前兩天避免使用其睫毛用產品。另外,個體在早上不使用任何眼妝(例如睫毛膏、眼影膏、眼線液)之情況下到訪。測定用精華液及睫毛膏產品處理之前及之後睫毛之長度及體積。在開始時及第4、8及12週到訪時在不使用產品之情況下評估睫毛之數目及光澤。獲取影像進行如下分析。
在研究開始時,在施用測試調配物之前,各個體用測試機構提供之睫毛刷梳理其上睫毛與下睫毛各14次。在梳理睫毛之後,使個體位於相機之前且獲取兩眼(左眼及右眼,上睫毛及下睫毛,使個體向上看及直視相機)之數位影像且儲存於外部硬碟機上。另外,在個體閉眼之情況下獲取照片。在此時間點獲取之所有照片構成基線照片。
使用影像分析軟體(Image Pro,Media Cybernetics,Silver Spring,MD,USA)自數位照片測定上睫毛之基線長度及寬度。為達到測定上睫毛之基線長度及寬度之目的,指示個體向上看且不看相機。為達到測定下睫毛之基線長度及寬度之目的,指示個體直視相機。另外,使用針對錐體之公式計算眼睫毛(上睫毛及下睫毛)之體積(假定睫毛形狀極類似於錐體之形狀):體積=1/3πr2L,其中:r=錐體(睫毛)底部之圓的半徑,以使r=寬度之1/2;且L=錐體之長度。最後,自在個體閉眼之情況下獲取之照片產生之強度直方圖來測定光澤量測結果。以灰階(0-65,535)量測閉眼時睫毛之強度。記錄平均強度。假定光澤較強之睫毛應使較多光自睫毛表面反射,產生較高灰階。除以上參數外,計數上睫毛與下睫毛之總數。
基線照片之後,為個體提供精華液與睫毛膏產品且指示個體將產品如下施用於雙眼:(1)將眼用精華液施用於上睫毛基底部;(2)施用精華液之後,用睫毛刷將上睫毛刷十四次且將下睫毛刷十四次,在上睫毛與下睫毛施用之間將睫毛刷浸漬於產品中;及(3)施用第一塗層之後約三分鐘,以與第一塗層相同之方式對上睫毛施用睫毛膏十四次(用睫毛刷將上睫毛刷14次且將下睫毛刷14次,在上睫毛與下睫毛施用之間將睫毛刷浸漬於產品中)。因此對上睫毛及下睫毛施用睫毛膏之總數為各28次。
施用產品之後,再獲取眼睛照片且此等影像構成即時照片。使用數位影像分析對基線及即時照片測定上睫毛及下睫毛之平均長度、寬度及體積。將所有照片儲存於外部硬碟機上。
即時照片之後,給予各個體精華液及睫毛膏產品且指示各個體晚上在家中以與當天早些時候施用相同之方法施用產品,且在接下來的12週持續每天施用精華液及睫毛膏產品。給予測試個體以下指示:(1)每天在上睫毛之基底部施用眼用精華液兩次(早上及晚上);(2)早上在施用眼睛精華液之後,對上睫毛與下睫毛施用睫毛膏以提供厚重之覆蓋層且在下午補塗睫毛膏。此外,對各個體以每天日記形式記錄施用時間且記錄任何產品效能及/或安全性相關之註解。指示個體在4、8及12週返回測試機構再獲取照片。以與初訪時相同之方法獲取使用精華液及睫毛膏產品4、8及12週之後返回之個體之眼睛照片。
統計:
由獨立統計員使用截斷法來分析數據。使用成對t測試測定平均改變之顯著性。統計顯著性設定為p值0.05。使用統計分析系統(SAS)執行所有計算。以85%計算「至多」數據。
結果
:下表1顯示在即時使用睫毛膏調配物之後,可見長度及體積之「瞬間」量測之結果。在該表中,「A」表示與基線相比之平均改善百分比;「B」表示與基線相比之「至多」改善百分比;而「C」表示顯示與基線讀數相比有改善的受調查成員之百分比。
如表1所示,在施用睫毛膏之後上睫毛及下睫毛之可見長度及體積立即顯著增加。此等結果表明,使用包含本發明之肌酸與少量N-生物素基-gly-his-lys組合之睫毛膏調配物可使睫毛可見長度及體積瞬間改善。
下表2顯示在使用精華液加睫毛膏調配物之後的「遠期」量測結果。在該表中,「A」表示與基線相比之平均改善百分比;「B」表示與基線相比之「至多」改善百分比;而「C」表示顯示與基線讀數相比有改善之受調查成員之百分比。「NS」意謂「不顯著」;而「NA」意謂「無」。
如表2所示,每天兩次使用本發明之精華液及睫毛膏調配物,在8及12週之後會顯著改善上睫毛之光澤及可見數目。值得注意的是,一天僅接受一次施用之下睫毛不顯示光澤及可見數目之顯著變化,從而指示令人驚奇之劑量臨界性。此等結果表明每天施用一次以上包含本發明之肌酸與少量N-生物素基-gly-his-lys組合之精華液、睫毛膏或其他調配物可使睫毛光澤及可見睫毛數目產生遠期改善。
對角蛋白5之活體外檢定指示0.01%濃度之肌酸可增加角質細胞中之角蛋白5產生。
結果表明,包含肌酸之組合物當局部施用於睫毛毛囊時可用以強化睫毛、改良睫毛健康狀況及/或外觀。
活體外檢定指示濃度為2×10-5
%及2×10-6
%之N-生物素基-gly-his-lys可增加纖維母細胞中膠原蛋白IV、纖維結合蛋白及彈性蛋白細胞外基質組分之產生。
結果表明,包含生物素標記肽之組合物當局部施用於睫毛毛囊時可用以改善睫毛毛囊之細胞外基質組分、改良睫毛健康狀況及/或外觀。
活體外檢定指示濃度為2×10-7
%之N-生物素基-gly-his-lys可降低MMP-3之酶活性。
結果表明,包含生物素標記肽之組合物當局部施用於睫毛毛囊時可用以保護睫毛毛囊之細胞外基質組分、改良睫毛健康狀況及/或外觀。
活體外檢定指示濃度為7×10-4
%及7×10-5
%之藻類萃取物可抑制MMP-1/2、3及9之酶活性。
結果表明,包含藻類萃取物之組合物當局部施用於睫毛毛囊時可用以幫助保護睫毛毛囊之細胞外基質組分、改良睫毛健康狀況及/或外觀。
在胚腎細胞中使用報導體檢定之活體外檢定指示濃度為0.007%及1.4×10-3
%之藻類萃取物可增加HSPs 27及70之產生。
結果表明,包含藻類萃取物之組合物當局部施用於睫毛時可用以幫助保護睫毛,維持其健康狀況。
活體外檢定指示濃度為0.001%之生育酚乙酸酯可抑制角質細胞中之脂質過氧化反應。
結果表明,包含生育酚乙酸酯之組合物當局部施用於睫毛時可用以幫助保護睫毛免受氧化損傷、改良睫毛健康狀況及/或外觀。
下文提供局部施用於睫毛之包含肌酸及少量N-生物素基-gly-his-lys之例示性化妝組合物。可提供呈睫毛膏、乳霜、精華液、眼線液形式之組合物施用於睫毛以滋養睫毛且使睫毛濃密。量表示重量%。
下文提供局部施用於睫毛之包含肌酸及少量N-生物素基-gly-his-lys之另一例示性化妝組合物。提供呈精華液形式之組合物施用於睫毛基底部以滋養睫毛且使睫毛濃密。量表示重量%。
除非另作說明,否則本文所用之術語具有其在此項技術中之一般且慣用之含義。除非另外指出,否則本文所提及之所有重量百分比均以總組合物之「重量%」提供,其係指添加任何載劑、溶劑、潤膚劑或其他組分之後施用於睫毛之前總調配物之重量百分比。
本文所引用之所有參考文獻(包括專利申請案及公開案)均出於所有目的以全文引用的方式併入本文中,其引用的程度如同特定且個別地將各個別公開案或專利或專利申請案出於所有目的以全文引用的方式併入一般。如熟習此項技術者所顯而易見,可在不背離本發明之精神及範疇之情況下對本發明進行許多修改及改變。本文所述之特定實施例僅以實例方式提供,且本發明僅受隨附申請專利範圍以及該等申請專利範圍所賦予之等效物的完整範疇的限制。
Claims (20)
- 一種改善睫毛外觀之方法,其包含對睫毛及/或睫毛毛囊局部施用包含肌酸及大於1×10-7 重量%且小於5×10-4 重量%之N-生物素基-gly-his-lys於化妝學上可接受之媒劑中的組合物。
- 如請求項1之方法,其中該N-生物素基-gly-his-lys之含量為小於4×10-4 重量%。
- 如請求項1或2之方法,其中該組合物每天至少兩次施用於該等睫毛毛囊。
- 如請求項1或2之方法,其中該組合物另外包含小麥蛋白。
- 如請求項4之方法,其中該組合物另外包含海藻萃取物、生育酚乙酸酯及至少0.01重量%之西門木炔酸(xymenynic acid)中之至少一者。
- 如請求項1或2之方法,其中該組合物不包含芹菜素。
- 如請求項1或2之方法,其中該改善包含選自由以下組成之群的至少一種表現:(a)睫毛根鞘厚度改善;(b)睫毛固著性改善;(c)睫毛掉落減少;(d)睫毛斷裂減少;(e)睫毛強度增加;(f)睫毛生長速度改善;(g)睫毛光澤改善; (h)可見睫毛數目改善;(i)睫毛長度改善;及(j)睫毛體積改善。
- 如請求項7之方法,其中該改善包含可見睫毛數目改善。
- 如請求項8之方法,其中在對該等睫毛毛囊每天至少兩次局部施用該組合物持續12週之後,該可見睫毛數目增加50%。
- 如請求項7之方法,其中該改善包含睫毛體積改善,且其中在對該等睫毛局部施用該組合物之後該睫毛體積增加100%。
- 一種改善眼瞼上可見睫毛數目之方法,其包含:對該眼瞼之睫毛毛囊每天至少兩次施用包含大於0.01重量%且不超過1.4重量%之肌酸及大於1×10-7 重量%且不超過2.5×10-4 重量%之N-生物素基-gly-his-lys於化妝學上可接受之媒劑中的局部組合物;及重複該施用直至該可見睫毛數目增加50%為止。
- 一種局部組合物,其包含於化妝學上可接受之媒劑中不超過1.4重量%之肌酸及不超過4×10-4 重量%之N-生物素基-gly-his-lys;其中該局部組合物係呈精華液、睫毛膏或眼線液形式。
- 如請求項12之組合物,其中該N-生物素基-gly-his-lys之含量不超過3×10-4 重量%。
- 如請求項13之組合物,其中該N-生物素基-gly-his-lys之含量不超過2.5×10-4 重量%。
- 如請求項12、13或14中任一項之組合物,其另外包含小麥蛋白。
- 如請求項15之組合物,其另外包含海藻萃取物、生育酚乙酸酯及至少0.01重量%之西門木炔酸中之至少一者。
- 如請求項12、13或14中任一項之組合物,其中該組合物不包含芹菜素。
- 一種套組,其包含:局部施用於睫毛毛囊之精華液,該精華液包含於化妝學上可接受之媒劑中大於0.01重量%且不超過1.25重量%之肌酸及大於1×10-7 重量%且不超過3×10-4 重量%之N-生物素基-gly-his-lys;及局部施用於睫毛之睫毛膏,該睫毛膏包含於化妝學上可接受之媒劑中不超過0.5重量%之肌酸及不超過2.5×10-4 重量%之N-生物素基-gly-his-lys。
- 如請求項18之套組,其另外包含施用該精華液至少每天兩次及該睫毛膏至少每天一次之書面說明書。
- 一種改善睫毛外觀之方法,其包含對睫毛及/或睫毛毛囊局部施用包含肌酸、N-生物素基-gly-his-lys於化妝學上可接受之媒劑中的組合物,該組合物不含芹菜素。
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