TWI461202B - 金屬鹽組成物 - Google Patents

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Description

金屬鹽組成物
本文係描述包括金屬鹽的組合之組成物及該組成物之製備和使用方法。
可併入口腔保健產品之某一金屬鹽之量，因為使用者不良的感覺經驗效應，例如澀味、味道和口感，常受到限制。
這些在金屬鹽濃度上的限制使得使用口腔保健組成物遞送有效量的金屬離子至口腔軟組織及/或硬組織變得困難。本發明之實施例提供(尤其是)處理此問題之組成物。
在某些實施例中，本發明係提供口腔保健組成物，其包括：在20℃水中具有大於0.001 g/100 mL溶解度之第一金屬鹽；在20℃水中具有0.001 g/100 mL或更低溶解度之第二金屬鹽；及大於約10重量%之游離水含量。在某些實施例中，第一金屬鹽和第二金屬鹽係獨立地選自：鋅鹽、亞錫鹽和銅鹽。在某些實施例中，第二金屬離子係以有效提供協同性增加第一或第二金屬鹽的金屬離子遞送之量存在。
某些實施例係提供治療或預防口腔疾病或症狀之方法，其係包括將有此需要之病患的口腔表面與任一文中所述的組成物接觸。
詳細說明
如全文所用，範圍係用於速記供描述在此範圍內的各個和每個值。在此範圍內的任何值皆可選作此範圍的最終值。
所有文中所引述的參考文獻其全文係以引用的方式併入本文中。
在本文揭示文與所引述的參考文獻的定義有衝突時，則以本揭示文為主。
如文中所述，術語「可溶性金屬鹽」係指在20℃水中具有大於0.001 g/100 mL溶解度之金屬鹽。
如文中所述，術語「不溶性金屬鹽」係指在20℃水中具有0.001 g/100 mL或更低溶解度之金屬鹽。
在某些實施例中，本發明係提供口腔保健組成物，其包括：在20℃水中具有大於0.001 g/100 mL溶解度之第一金屬鹽；在20℃水中具有0.001 g/100 mL或更低溶解度之第二金屬鹽；及大於約10重量%之游離水含量。在某些實施例中，第一金屬鹽和第二金屬鹽係獨立地選自：鋅鹽、亞錫鹽和銅鹽。
在某些實施例中，第二金屬離子係以有效提供協同性增加第一或第二金屬鹽的金屬離子遞送之量存在。在某些實施例中，第二金屬離子係以有效提供協同性增加第一或第二金屬鹽的金屬離子吸收之量存在。在某些實施例中，在口腔軟組織中該遞送或吸收協同性增加。在某些實施例中，在口腔硬表面，例如牙齒中該遞送或吸收協同性增加。某些實施例係提供組成物，其中該第二金屬係以有效提供協同性增加第一金屬鹽的金屬離子遞送或吸收之量存在。
在某些實施例中，第一金屬鹽和第二金屬鹽為相同金屬之鹽類。
在某些實施例中，第一金屬鹽係選自：檸檬酸鋅、氯化鋅、乳酸鋅、硝酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅、甘胺酸鋅和硫酸鋅。在某些實施例中，檸檬酸鋅為檸檬酸鋅三水合物。在某些實施例中，該第一金屬鹽為檸檬酸鋅三水合物。
在某些實施例中，第二金屬鹽係選自：氧化鋅、磷酸鋅、焦磷酸鋅、矽酸鋅、油酸鋅、氫氧化鋅、過氧化鋅和硫化鋅。
在某些實施例中，組成物包括從約0.1至約5重量%之第一金屬鹽；及從約0.05至約2重量%之第二金屬鹽。在某些實施例中，組成物包括從約0.5至約4重量%之第一金屬鹽；及從約0.1至約1.5重量%之第二金屬鹽。在其他的實施例中，組成物包括從約1至約3重量%之第一金屬鹽；及從約0.2至約0.75重量%之第二金屬鹽。
又另外的實施例係提供包括：約2重量%之第一金屬鹽；及約0.25重量%之第二金屬鹽的組成物。而其他的實施例係提供包括：約2重量%之第一金屬鹽；及約0.5重量%之第二金屬鹽的組成物。
在某些實施例中，組成物進一步包括一或多種由下列選出之組份：氟離子來源；齒石控制劑、緩衝劑、抗菌劑、研磨劑及其二或多種之組合。
某些實施例係提供組成物，其中至少該一或多種組份之一為選自下列之氟離子來源：氟化亞錫、氟化鈉、氟化鉀、單氟磷酸鈉、氟矽酸鈉、氟矽酸銨、氟化胺、氟化銨及其二或多種之組合。
可包括其他視需要的添加劑。在此等視需要的添加劑中，包括該等提供用以改變外觀或美觀訴求，及/或保存最終產品，及/或口味/美妝訴求及/或作為口腔健康之治療和預防成份，預防或治療口腔硬組織或軟組織之症狀或病症，或預防或治療生理病症或症狀之添加劑。
某些實施例係提供其中有防腐劑存在之組成物。在某些實施例中，該防腐劑係選自：對羥基苯甲酸、山梨酸鉀、苯甲醇、苯氧乙醇、聚胺丙基雙胍、辛酸、苯甲酸鈉和十六烷基氯化吡錠。在某些實施例中，防腐劑係以從約0.0001至約1重量%之濃度存在。在某些實施例中，防腐劑係以從約0.0001至約1重量%之濃度存在。
色素例如染劑可為經目前用於食品和食用藥物之食品、藥物和化妝品法規認證的食物色素添加劑，其包括染劑例如FD&C紅色3號(四碘螢光素之鈉鹽)、食用紅色17號，6-羥基-5-{(2-甲氧基-5-甲基-4-磺苯基)偶氮}-2-萘磺酸之二鈉鹽、食用黃色13號，喹酞酮(quinophtalon)或2-(2-喹啉基)茚二氫酮之單和雙磺酸混合物之鈉鹽、FD&C黃色5號(4-對-磺苯基偶氮-1-對-磺苯基-5-羥基吡唑-3羧酸之鈉鹽)、FD&C黃色6號(對-磺苯基偶氮-B-萘酚-6-單磺酸之鈉鹽)、FD&C綠色3號(乙基-[4-{[4-[N-乙基-對-磺苯甲基胺基)-苯基]-(4-羥基-2-磺苯基)-亞甲基]-[1-(N-乙基-N-對-磺苯甲基)-δ-3,5-環己二烯亞胺]之二鈉鹽)、FD&C藍色1號(二苯甲基二乙基-二胺基三苯基-甲醇基三磺酸酐之二鈉鹽)、FD&C藍色2號(靛藍之二磺酸鈉鹽)及其各種比例的混合物。典型地，若包括染劑，則係以非常少量存在。
風味劑包括(但不限於)天然和人工的風味劑。這些調味劑可選自合成的風味油和調味香料，及/或油類、含油樹脂和自植株、葉、花、果實等衍生的萃取物，及其組合。代表性的風味油包括：綠薄荷油、肉桂油、椒薄荷油、丁香油、月桂油、百里香油、柏葉油、肉豆蔻油、鼠尾草油和苦杏油。這些風味劑可個別或混合使用。無論個別或混合使用，常用的風味劑包括薄荷例如椒薄荷、人工香草、肉桂衍生物和各種水果風味劑。一般而言，任何調味或食品添加劑例如Chemicals National Academy of Sciences之Used in Food Processing,publication 1274，第63-258頁中所描述，皆可使用。典型地，風味劑，若包括，係以從約0.01至約1重量%之濃度存在。在某些實施例中，調味劑可以約0.02重量%之濃度存在。
甜味劑包括天然和人工甜味劑二者。適合的甜味劑包括可溶於水的甜味劑例如單糖、雙糖和多糖類，例如木糖、核糖、葡萄糖(右旋糖)、甘露糖、半乳糖、果糖(左旋糖)、蔗糖(糖)、麥芽糖，水溶性人工甜味劑例如可溶性糖精鹽，亦即糖精之鈉和鈣鹽、賽克拉美鹽二肽基之甜味劑例如L-天門冬胺酸衍生的甜味劑，例如天門冬醯-L-苯丙胺酸甲酯(阿斯巴甜)。一般而言，用於提供特定組成物所欲的甜味程度之有效量將隨所選的甜味劑而變。一般此量為從約0.001%至約5重量%。在某些實施例中，該甜味劑為糖精鈉且係以約0.01重量%之濃度存在。
增白劑，有效使其所施予的牙齒增白之物質，例如過氧化氫和過氧化尿素、高清潔矽氧、防腐劑、聚矽氧和葉綠素化合物可併入本發明之組成物中。在各種實施例中，本發明組成物包括含過氧化物化合物之過氧化物增白劑。過氧化物為包括二價氧-氧基之氧化化合物。過氧化物化合物包括過氧化物和氫過氧化物，例如過氧化氫和鹼金屬及鹼土金屬之過氧化物、有機過氧化合物、過氧酸、其醫藥上可接受鹽類，及其混合物。鹼金屬及鹼土金屬之過氧化物包括：過氧化鋰、過氧化鉀、過氧化鈉、過氧化鎂、過氧化鈣、過氧化鋇及其混合物。有機過氧化合物包括過氧化脲(又稱為過氧化氫尿素)、過氧化氫甘油、烷基過氧化氫、二烷基過氧化物、烷基過氧酸、過氧酯、二醯基過氧化物、過氧化苯甲醯和單過氧化酞酸，及其混合物。過氧酸及其鹽類包括有機過氧酸例如烷基過氧酸和單過氧化酞酸及其混合物，以及無機過氧酸鹽類，例如鹼金屬和鹼土金屬例如鋰、鉀、鈉、鎂、鈣和鋇之過硫酸鹽、過硫酸氫鹽、過碳酸鹽、過磷酸鹽、過硼酸鹽和過矽酸鹽，及其混合物。在各種實施例中，過氧化物化合物包括過氧化氫、過氧化尿素、過碳酸鈉及其混合物。在某些實施例中，過氧化物化合物包括過氧化氫。在某些實施例中，過氧化物化合物基本上係由過氧化氫所組成。在某些實施例中，係提供非過氧化增白劑。在用於本文之增白劑中，包括非過氧化化合物，例如二氧化氯、亞氯酸鹽和次氯酸鹽。亞氯酸鹽和次氯酸鹽包括該等鹼金屬和鹼土金屬例如鋰、鉀、鈉、鎂、鈣和鋇之亞氯酸鹽和次氯酸鹽。非過氧化物增白劑亦包括色素，例如二氧化鈦和羥磷灰石。一或多種增白劑視需要係以增白牙齒有效之總量存在。在某些實施例中，增白劑係與水性載劑隔開。在某些實施例中，增白劑係藉由以膠囊包覆增白劑來與水性載劑隔開。
視需要可提供口氣清新劑。任何口腔可接受的口氣清新劑皆可使用，其包括但不限於。一或多種口氣清新劑視需要係以清新口氣有效之總量存在。
其他實施例係提供組成物，其中至少該一或多種組份之一為齒石控制劑。可用於本中之齒石控制劑中包括磷酸鹽和聚磷酸鹽(例如焦磷酸鹽)、聚胺基丙磺酸(AMPS)、聚烯烴磺酸鹽、聚烯烴磷酸鹽、二膦酸鹽例如氮雜環烷-2,2-二膦酸鹽(例如，氮雜環庚烷-2,2-二膦酸)、N-甲基氮雜環戊烷-2,3-二膦酸、乙烷-1-羥基-1,1-二膦酸(EHDP)及乙烷-1-胺基-1,1-二膦酸鹽、膦烷羧酸及任何此等試劑之鹽類，例如其鹼金屬鹽類和銨鹽。有用的無機磷酸鹽和聚磷酸鹽包括磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉和磷酸三鈉、三聚磷酸鈉、四聚磷酸鈉、焦磷酸鈉、焦磷酸二鈉、焦磷酸三鈉及焦磷酸四鈉、三偏磷酸鈉、六偏磷酸鈉及其混合物，其中鈉可視需要以鉀或銨取代。其他有用的抗結石劑包括聚羧酸聚合物和聚乙烯甲基醚/馬來酸酐(PVME/MA)共聚物，例如該等來自紐澤西偉恩市ISP公司品名GantrezTM 之共聚物。在某些實施例中，磷酸鹽係以從約0.01至10重量%之濃度存在。在某些實施例中，磷酸鹽係以約1重量%之濃度存在。
其他的實施例係提供其中有緩衝劑存在之組成物。在某些實施例中，磷酸二氫鈉係以從約0.01至約5重量%之濃度存在。在某些實施例中，磷酸二氫鈉係以約1重量%之濃度存在。在某些實施例中，磷酸氫二鈉係以從約0.01至約5重量%之濃度存在。在某些實施例中，磷酸氫二鈉係以約0.15重量%之濃度存在。
其他視需要的添加劑包括抗微生物(例如抗細菌)劑。任何口腔可接受的抗微生物劑皆可使用，其包括三氯沙(5-氯-2-(2,4-二氯苯氧基)酚)；8-羥基喹啉及其鹽類；鋅和亞錫離子來源，例如檸檬酸鋅、硫酸鋅、甘胺酸鋅、檸檬酸鈉鋅和焦磷酸亞錫；銅(II)化合物，例如氯化銅(II)、氟化銅(II)、硫化銅(II)和氫氧化銅(II)；鄰苯二甲酸及其鹽類，例如鄰苯二甲酸鎂鉀；血根鹼(sanguinarine)；四級銨化合物(例如烷基氯化吡錠(CPC)，CPC與鋅及/或酵素之組合；雙胍類例如氯已定(chlorhexidine)二葡萄糖酸鹽、海克替啶(hexetidine)、奧替尼啶(octenidine)、阿來西定(alexidine)；鹵化雙酚化合物例如2,2'亞甲基雙-(4-氯-6-溴酚)；氯化苯二甲基烷銨；水楊醯苯胺；溴化十二烷基二甲胺(domiphen bromide)；碘；磺醯胺類；雙二胍類；酚類；哌啶基衍生物，例如地莫匹醇(delmopinol)和辛呱醇(octapinol)；厚樸酚萃取物；葡萄籽萃取物；百里醇；丁香酚；薄荷醇；香草酚；香芹酚；檸檬醛；桉油醇；兒茶酚；4-烯丙基兒茶酚；己基間苯二酚；水楊酸甲酯；抗生素，例如安美汀(augmentin)、阿莫西林(amoxicillin)、四環素(tetracycline)、多西環素(doxycycline)、米諾環素(minocycline)、甲硝唑(metronidazole)、新黴素(neomycin)、卡那黴素(kanamycin)和克林達黴素(clindamycin)；及其混合物。另外可用的抗菌劑之說明性列表係提供於Gaffar等人1998年7月7日頒予之美國專利第5,776,435號中。在某些實施例中，抗微生物劑係以從約0.001%至約1重量%之濃度存在。在某些實施例中，該抗微生物劑為十六烷基氯化吡錠。在某些實施例中，十六烷基氯化吡錠係以從約0.001%至約1重量%之濃度存在。在其他實施例中，十六烷基氯化吡錠係以約0.05重量%之濃度存在。
抗氧化劑為另一類視需要之添加劑。任何口腔可接受的抗氧化劑皆可使用，其包括丁基化丁基化羥基茴香醚(BHA)、丁基化羥基甲苯(BHT)、維生素A、類胡蘿蔔素、維生素E、類黃酮、多酚、抗壞血酸、香草藥抗氧化物、葉綠素、退黑激素(melatonin)及其混合物。
又視需要，可包括可用於改善口乾之唾液刺激劑。任何口腔可接受的唾液刺激劑皆可使用，其包括(不限於)食用酸類，例如檸檬酸、乳酸、蘋果酸、琥珀酸、抗壞血酸、脂肪酸、延胡索酸和酒石酸及其混合物。一或多種唾液刺激劑係視需要以刺激唾液有效之總量存在。
視需要，可包括抗菌斑(例如菌斑破壞)劑。任何口腔可接受的抗菌斑劑皆可使用，其包括(不限於)亞錫、銅、鎂和鍶鹽、二甲基聚矽氧烷共聚多元醇例如鯨蠟基二甲基矽氧烷共聚醇、木瓜蛋白酶、葡萄糖澱粉酶、葡萄糖氧化酶、尿素、乳酸鈣、甘油磷酸鈣、聚丙烯酸鍶及其混合物。
視需要的去敏劑包括檸檬酸鉀、氯化鉀、酒石酸鉀、碳酸氫鉀、草酸鉀、硝酸鉀、鍶鹽及其混合物。
視需要之添加劑亦包括維生素、香草藥和蛋白質。維生素包括維生素C和D、硫胺、核黃素、泛酸鈣、菸鹼酸、葉酸、菸鹼醯胺、吡哆醇、氰基鈷胺、對胺基安息香酸、生物類黃酮、泛酸(pantheon)、視黃醇棕櫚酸酯、生育酚乙酸鹽及其混合物。可視需要包括草藥例如、洋甘菊(Chamomilla recutita )、胡椒薄荷(Mentha piperita )、鼠尾草(Salvia officinalis )和沒藥(Commiphora myrrha )。適合的蛋白質包括牛奶蛋白和酵素例如過氧化物製造酵素、澱粉酶、菌斑破壞劑例如木瓜酵素、葡萄糖澱粉酶、葡萄糖氧化酶和「新代」酵素。
在某些實施例中，組成物具有大於約10重量%之游離水含量。在某些實施例中，組成物具有大於約11重量%之游離水含量。在其他的實施例中，組成物具有大於約12重量%之游離水含量。又其他的實施例係提供其中游離水含量大於約13重量%之組成物。又其他的實施例係提供具有游離水含量大於約14重量%之組成物。在某些實施例中，組成物具有大於約15重量%之游離水含量。而其他的實施例係提供具有游離水含量大於約16重量%之組成物。在某些實施例中，組成物具有大於約17重量%之游離水含量。在某些實施例中，組成物具有從約10%至約20重量%之游離水含量。
在某些實施例中，可溶性金屬鹽和不可溶金屬鹽不包含在同一薄膜中。在某些實施例中，可溶性金屬鹽和不可溶金屬鹽係在一單相中。
某些實施例係提供治療或預防口腔疾病或症狀之方法，其係包括將有此需要之病患的口腔表面與任一文中所述的組成物接觸。在其他的實施例中，該口腔疾病或症狀為口臭。在某些實施例中，本發明係提供於有此需要之對象的口腔中降低揮發性硫化合物之方法。在其他的實施例中，本發明係提供增加金屬離子遞送至口腔表面之方法。
在特定實施例中，文中所述之組成物可用於，例如防齲、增白、預防或降低菌斑、預防或降低牙齦炎、齒石控制、預防或降低口臭，及預防污漬。
載劑之特定的組成較佳地係依照組成物所欲之用途而定。在各種實施例中，載劑為水性，其係包括從約5至約95重量%之水，或從約10至約70重量%之水。在其他的實施例中，該載劑實質上為非水性。在一潔牙劑載劑中，水含量可從約5至約70%，從約10至約50%，或從約20至約40重量%。
載劑可包括任何各式各樣的物質，包括乳化劑、增稠劑、填充劑和防腐劑。在某些實施例中，載劑可包括功能性或活性物質，例如該等上述之物質。
在某些實施例中，該載劑包括一保濕劑，例如甘油、山梨醇或二元醇例如聚乙二醇或丙二醇。在某些實施例中，該載劑以組成物的重量計包括從約10至約80重量%或約20至約60重量%之量的保濕劑。其中可用於本文之載劑組成物係描述於Garlick,Jr.等人之美國專利第5,695,746號及Mei-King Ng等人之美國專利第4,839,157號中。
可用於本文之增稠劑或成膠劑包括無機、天然或合成的增稠劑或成膠劑。在某些組態中，載劑以組成物的重量計係包括總量從約0.1至約15重量%，或從約0.4至約10重量%之增稠劑或成膠劑。可用於本文之增稠劑或成膠劑的實例包括無機增稠矽氧例如：非晶矽氧，例如165(Huber公司)；愛爾蘭苔；ι-角叉菜膠；黃蓍膠；或聚乙烯吡咯酮。
在特定的實施例中，該載劑係包括研磨劑或拋光劑，例如矽氧、煅燒氧化鋁、碳酸氫鈉、碳酸鈣、磷酸二鈣或焦磷酸鈣。在各種實施例中，該載劑為澄清的。在各種實施例中，該載劑以組成物的重量計係包括從約5至約70%之研磨劑。
在某些實施例中，組成物包括一界面活性劑或界面活性劑之混合物。其中可用於本文之界面活性劑包括至少一高級脂肪酸單甘油酯單硫酸鹽之水溶性鹽類，例如氫化椰子油脂肪酸之單甘油酯單硫酸之鈉鹽；椰油醯胺丙基甜菜鹼；高碳烷基硫酸鹽，例如月桂基硫酸鈉；烷基芳基磺酸鹽例如十二烷基苯磺酸鈉；高碳烷基磺乙酸鹽；月桂基磺乙酸鈉；1,2-二羥基丙磺酸之高級脂肪酸酯；及低碳脂系胺基羧酸之實質上飽和的高級脂系醯基醯胺，例如該等在脂肪酸、烷基或醯基上具有12至16個碳者；及其混合物。醯胺可為，例如N-月桂醯肌胺酸，及N-月桂醯肌胺酸、N-肉豆蔻醯肌胺酸或N-棕櫚醯肌胺酸之鈉鹽、鉀鹽和乙醇胺鹽。在各種實施例中，界面活性劑以組成物的重量計係以從約0.3至約5%，或約0.5至約3%之濃度存在。
文中所述的組成物可根據熟習本項技術者已知的方法來製備。
本發明之實施例係以下列實例進一步描述。此等實例僅為說明性且並非在任何方面限制本發明所述或所申請之範圍。
 實例 實例1
表1(下方)係提供本發明示例組成物之調配物。
實例2
比較由本發明之示例組成物遞送至羥磷灰石的鋅與由單獨含可溶性或不溶性之組成物遞送的鋅。使用下列實驗程序進行評估。
將組成物以水稀釋(1:2)形成一漿液。將塗覆口水之羥磷灰石盤加到漿液中。將羥磷灰石盤留在漿液中約10分鐘及然後以5毫升的水沖洗3次。然後以硝酸消化此盤並以原子吸收光譜儀測量總鋅量。
表2(下方)所述之數據係驗證添加不可溶金屬鹽(例如氧化鋅)至包含可溶性金屬鹽(例如檸檬酸鋅)之組成物中，協同性增加金屬(鋅)遞送至羥基磷灰石。
實例3
使用下列實驗程序評估豬舌及體外皮膚中鋅的吸收。
豬舌
移除舌頭的肌肉部分。以軟木塞鑽孔器切成12 mm的圓圈。將圓圈黏在玻璃板上。轉置於24-孔盤。以1毫升的PBS緩衝液於室溫培養30分鐘。吸出緩衝液，以1毫升1:2研究牙膏之漿液於37℃培養2分鐘。吸出漿液並以2毫升去離水沖洗組織3次。轉置於試管並以1毫升的濃硝酸(HNO3 )消化至隔夜。以去離子水加至15毫升。以2500 RPM離心30分鐘，得到澄清的上清液，用於進行鋅分析。
體外-皮膚(Vitro-skin)
將體外皮膚(Vitro-skin)(緬因州波特蘭IMS公司)切成10至14 mm之均勻的圓圈。可使用軟木塞鑽孔器。計算每平方公分之吸收將需要精確的直徑。移除聚矽氧塗層，以己烷沖洗體外皮膚圓圈(大量)3次計5分鐘。風乾蒸發己烷。將體外皮膚浸入拋棄式聚苯乙烯Falcon試管(製造編號352057)內之無菌及澄清的唾液中至隔夜。每份組織使用1毫升的唾液。以三重複來進行。吸出唾液，加入1毫升的1:2牙膏漿液並於37℃水浴中培養2分鐘。於所有的溫度，依照暴露時間就吸收快速操作。吸出漿液並以5毫升的DI水沖洗3次，每次各10秒。使用vortex沖洗(最高速)。將組織轉置於新的聚苯乙烯Falcon試管(製造編號352095)。以同樣的速度處理所有的樣本。於組織中加入1毫升的濃硝酸並培養至隔夜。組織應完全溶解。加入足夠的去離子水，使其達到10毫升的線。充份震盪。不用過濾。進行鋅分析。得到的鋅量(典型的以ppm表示)必須乘以總體積，以得到每片組織(UT )之鋅的μg。表3(下方)係描述文中所述的豬舌和體外皮膚實驗中所產生的數據。
可使用下列方程式計算每平方公分之鋅的吸收：
UR =2*UT /(π*d2 )[μg/cm2 ]
其中：UR =體外皮膚(二側)之每平方公分(相對的)鋅吸收
UT =每片組織之鋅吸收量
d=以公分表示之組織的直徑
豬舌為代表人舌之適合的組織。體外皮膚為用作體外皮膚相關實驗標準之市售產品。
表3(上方)所述的數據係驗證含有可溶性金屬鹽(例如檸檬酸鋅)和不可溶金屬鹽(例如氧化鋅)之本發明示例組成物，協同性增加金屬(鋅)鹽吸收。
熟習本項技術者應了解，在不悖離本發明之精神下，文中所述的實施例可做許多的改變和修改。希望所有此等變異皆落在所附的申請專利範圍內。

Claims (10)

  1. 一種口腔保健組成物，其包括：0.5至4重量%之第一金屬鹽，其在20℃水中具有大於0.001g/100mL溶解度，其中該第一金屬鹽係選自：檸檬酸鋅三水合物、氯化鋅、乳酸鋅、硝酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅、甘胺酸鋅和硫酸鋅；0.1至1.5重量%之第二金屬鹽，其在20℃水中具有0.001g/100mL或更低溶解度，其中該第二金屬鹽係選自：氧化鋅、磷酸鋅、焦磷酸鋅、矽酸鋅、油酸鋅、氫氧化鋅、過氧化鋅和硫化鋅；及大於10重量%之游離水含量；且其中該第二金屬鹽係以有效提供協同性增加第一或第二金屬鹽的金屬離子遞送之量存在。
  2. 如申請專利範圍第1項之組成物，其包括從1至3重量%之該第一金屬鹽；及從0.2至0.75重量%之該第二金屬鹽。
  3. 如申請專利範圍第1項之組成物，其包括從1至3重量%之檸檬酸鋅；及從0.2至0.75重量%之氧化鋅。
  4. 如申請專利範圍第1項之組成物，其包括2重量%之該第一金屬鹽；及0.5重量%之該第二金屬鹽。
  5. 如申請專利範圍第1項之組成物，其進一步包括一或多種由下列選出之組份：氟離子來源；齒石控制劑、緩衝劑、抗菌劑、研磨劑及其二或多種之組合。
  6. 如申請專利範圍第5項之組成物，其中至少該一或多種組份之一為選自下列之氟離子來源：氟化亞錫、氟化鈉、氟化鉀、單氟磷酸鈉、氟矽酸鈉、氟矽酸銨、氟化胺、氟化銨及其二或多種之組合。
  7. 如申請專利範圍第5項之組成物，其中至少該一或多種組份之一為選自下列之齒石控制劑：三聚磷酸鈉、四聚磷酸鈉、焦磷酸鈉、焦磷酸二鈉、焦磷酸三鈉及焦磷酸四鈉、三偏磷酸鈉、六偏磷酸鈉、三聚磷酸鉀、四聚磷酸鉀、焦磷酸鉀、焦磷酸二鉀、焦磷酸三鉀及焦磷酸四鉀、三偏磷酸鉀、六偏磷酸鉀、及其二或多種之混合物。
  8. 如申請專利範圍第1至7項中任一項之組成物，其中該組成物包含大於15重量%之游離水。
  9. 一種如申請專利範圍第1至8項中任一項之組成物於製造治療或預防口腔疾病或症狀之醫藥品之用途。
  10. 如申請專利範圍第9項之用途，其中該口腔疾病或症狀為口臭。
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