TWI344849B - Active compound-containing solid moulded bodies for external use against parasites on animals - Google Patents

Description

1344849 . 九、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係有關於供對抗動物上之寄生蟲用含活性化 合物之外用模製物體。 【先前技術】 供控制動物中之寄生蟲用含活性化合物之模製物體 習知已久，具此性能之模製物體被敘述於如：wo 2002/78443，EP-A 539295，EP-A 763325，EP-A 1289363， EP-A 211207，EP-A 124404，EP-A 979605，FR 2729833， US 5620696，EP-A 576267，EP-A 569791，EP-A 542078， EP-A 470467，EP-A 251472，EP-A 50782，US 5858387， 與EP-A 542080。前述供製造含活性化合物之模製物體之 方法與混合物，其缺點為：當使用習知之聚烯烴或乙烯基 樹脂本體時，需另外使用酞酸酯，如：酞酸二曱酯與酞酸 二辛酯（參見如：WO 01/787065，EP-A-0211207，與 EP-A-0569791)。如所周知，用於此目的與自技術觀點可 使用之酞酸酯，於毒性上並非完全地無害，當未予適當 地處理時，其可導致與製造及使用模製物體相關之危 害，而且更甚於此，具有環境污染之危險。 因此意欲以與環境相容，具有較低毒性之成份取代 該酞酸酯。較佳者為：這些新穎的成份應能增加活性化合 物自聚合物本體之移動，因此改善模製物體之活性（殘留 與擊倒效應），而對聚烯烴本體之良好物化性能無任何負 面影響。 ⑧ 5 現今已令人驚訝地發現：此目標可藉使用特殊的多 兀醇之脂肪酸酯（如：甘油二酸酯與甘油三酸酯、或丙二醇 酯）予以達成。 由於其物化性能所致，這些脂肪酸酯為極性化合 物，而該聚烯烴與乙烯基樹脂為相對地非極性塑料。精 =此方面技藝者預期極性化合物與非極性塑料為互不相 ^ ’於許多案例中，此種組合會導致分層/相分離，因而 造成，合物本體物化性能之嚴重損傷，如：彈性係數、延 性、抗拉強度·伸長、與自特定模製化合物移除之能力， 2不利於活性化合物自塑料本體之自發性移動，結果對 長，活性造成嚴重損傷。因此令人驚訝地，相異於專家 之思見，使用該極性多元醇之脂肪酸酯，未對模製物體 t物化性能或長期活性具有負面影響，而於許多案例中 至觀察到對加工性與長期功能之改善。 【發明内容】 本發明係有關於： „上之寄生&用之外用固形模製物體，此物體 以一種聚烯烴本體（matrix)為基底，其包含： -種，多種S旨類’其包括—種具有至多3個碳原子之 -凡或三元醇，與具有自6至18個碳原子之脂肪酸 -一種或多種活性化合物 '，一 Ν α用兴添加劑。 至多組伤’依本發明所使用之醋類包含一種具有 至夕3個碳原子之二元或三元醇如：乙二醇、丙二醇有 或丙三醇，通常至少有二個醇之羥基基團被酯化，較佳 者為全數。酯類之酸組份包括具有自6至18個碳原子之 脂肪酸，其可為直鏈或分支，與為單不飽和或多不飽和， 可使用混合的酯類或不同種類酯之混合物。適合的甘油 酸醋為甘油二酸酯與甘油三酸酯，以甘油三酸酯為較 佳，例如：辛-癸酸甘油三酸酯、或辛_癸_亞油酸甘油三酸 酯。同樣較佳者為：包含丙二醇與辛酸與/或癸酸之酯類 (丙一醇辛酸酯癸酸酯）’特佳者為：這些辛酸/癸酸之丙三 醇或丙二醇酯類，其具有一黏度範圍（2(TC )自5至40， 乂自8至35為較佳，以自9至η mpa s為特佳。這些醋 類可得自Sasol德國股份有限公司/witten，其商品名為 Miglyol 840 (丙二醇辛酸酯癸酸酯，CAS編號68583·5ι_乃 “ Mlgly〇1 812 (辛-癸酸甘油三酸酯，CAS編號 73398-61-5)。同樣地可使用其聚環氧乙烷一聚環氧丙烷 範圍與者或碳酸丙烯酯-修飾之衍生物’其具有前述之黏度 依本發明之模製物體包含脂肪酸酯，於比率自丄至 量％，以自5至17·5重量％為較佳，以自5至12.5 1%為特佳（其係以所示之混合物總質量為基準）。. 依本發明之固形模製物體為如：項圈、 (大獎章）、耳墜、附著至臂或身體部位之項圈== 帶與膜或條形膜，特佳者為大獎章與，特別是黏項者圈的條 作二Γίί具祕之熱塑性聚烯烴與彈性體，適合用 質或用做杈製物體之基底，值得一提者為聚乙 烯基樹脂、EPDM(乙烯/丙烯-二烯三聚物）、聚乙烯（如: 高密度聚乙烯（HDPE)或線型低密度聚乙烯（LLDPE))與 聚丙烯，其能與前述活性化合物充分地相容者。 聚合物必須有足夠的強度與塑性，以確保於模製時 不會破裂或變脆，其必須具有適當的耐久性，以抗拒正 常的磨損。此外，聚合物必須能容許活性化合物適當地 移動至模製物體之表面。 聚乙烯基樹脂包括：聚乙烯基鹵化物，如：聚氯乙 烯、聚氯乙烯-乙酸乙烯酯、與聚氟乙烯；聚乙烯基苯，如: 聚苯乙烯與聚乙烯基曱苯。 其他的塑料，其可適合地用作依本發明模製物體之 本體者，為熱塑性彈性體，這些為包含彈性體相之物料， 其係物理地加入或化學地鍵結於熱塑性可加工之聚合物 中。聚合物摻合物具有一特性，其中諸彈性體相為聚合 物主幹之一組份，因此熱塑性彈性體之組成使得硬質與 軟質區域相互並排地存在。關於此，硬質區域生成一結 晶的網狀結構或一連續相，其空隙被彈性體之斷片所充 填。由於此組成，這些材料具有類似橡膠之性能。關於 此，可參考熱塑性聚烯烴（TPO)，與苯乙烯嵌段共聚物（參 見如：EP 542078)。 依照本發明，較佳者為聚氯乙烯、聚丙烯、聚乙烯、 與乙烯-丙烯-二烯三聚物（EPDM)，非常特佳者為聚氯乙 稀。 於特殊的案例中，習知用於軟化固體乙烯基樹脂之 1344849 I » 慣常的塑化劑，可額外地用於製造以聚烯烴為基底之模 裝物體特別疋聚乙烯基樹脂，所使用之塑化劑依樹脂 及其與純狀相容性。適合賴外龍劑實例為曰: 磷酸酯與己二酸酯，例如：二異_與正丁基己二酸酯。亦可 使用其他的醋類，如：壬二酸、馬來酸、麻酸、肉豆 酸、棕櫚酸、油酸、癸4、硬脂酸、苯偏三酸之酿類， 以及複合的線性聚酯，聚合的塑化劑、與環氧大豆油。

額外的塑化劑，於適當處’之用量為組成物總量之 約5至5G重量％，以約15至45重量％為較佳。 模製物體亦可包含其他的慣常成份，如：安定劑、潤 ”:脫_、填料、與著色物料，這些成份通常不會 大幅地改變組成物之基本性能。 ，合的安定劑為抗氧化劑與試劑，其保護項圈使不 傷害，及於加工，如·擠塑，期間不欲之損 裒、-女疋劑，如:環氧大豆油，亦可用做次級塑化劑。

工旦ί可使用之潤⑺劑貫例為·硬脂酸醋、硬脂酸、與低分 ==重=成份通常使用-漠度’至多為組成物 、〜當f造模製物體時，係依照習知方法將不同的成份 此。’並依照習知擠塑與注射模塑的方法予以模製。 依聚二模製物體之加工方法，技術原則上係 :聚：勿料之流變性能與所欲之模製物體形狀而 類，於°力工^依照加工技術或依造型之性能予以分 力技術之案财，這些方法可依照於這些方法 9 1344849 中通過時之流變狀態加以區分，因此，對於黏稠的聚合 載體物料，可考慮使用鑄塑、壓製、注射模塑、與塗佈， 而於彈黏聚合物之案例中，可考慮使用注射模塑、擠塑、 壓延、輥壓、與於適合處，捏合。依照造型性能分類時， 依本發明之模製物體可藉下者製造:鑄塑、蘸塗、壓製、 注射模塑、擠塑、壓延、沖壓、彎曲、熱成型等，亦可 考慮塗覆固體的基座支樓。 這些加工方法就其本身而言為習知，無需任何更詳 細的說明，原則上，例如：前文中所示對於聚乙稀基樹脂 之解說，可應用至其他的聚合物。 因自恆溫動物毒性之觀點來看具有其優點，故依本 發明固形模製物體適合用於控制寄生蟲，其被發現存在 於下列之動物飼養業與動物繁殖業：於馴養的動物與生 產性動物之案例，以及於動物園之動物、藥廠之動物、 實驗用動物、與寵物等案例。其可有效地對抗一般敏感 的與具抗性之動物種類，以及可對抗該動物所有的或某 些的發展階段。 寄生蟲為，特別是，節足動物，較佳者為使用依本 發明固體配方藉以控制皮外寄生蟲。 前述之皮外寄生蟲包括：izodid壁蝨、軟體壁蝨、恙 蟲、秋恙蟲、蠅（咬與舔）、寄生於蠅之幼蟲、虱子、毛蝨 與Felicola風、bonomiella風、壁蟲、與跳蚤，這些寄生 蟲包括： 自兹目，如：吸血蟲屬、微翅日蟲屬、蟲屬、Phtirus為屬、 ⑧ 10 内蝨屬。 自食毛目及 Amblycerina 亞目與細角亞目， 如:Trimenopon 屬、Menopon 屬、Trinoton 屬、Bovicola 屬、Werneckiella 屬、Lepikentron 屬、Trichodectes 屬、 Felicola 屬。 自雙翅目及Nematocerina亞目與Brachycerina亞目，如： 黑斑紋屬、瘧紋屬、家紋屬、納蒼蜗屬、真蚋科繩屬、 白蛉屬、Lutzomyia屬、沼紋屬、鹿it屬、Hybomitra屬、 Atylotus 屬、蜚 it 屬、Haematopota 屬、Philipomyia 屬、 蜂蠅屬、家繩屬、Hydrotea屬、廐繩屬、角罐屬、Morellia 屬、廁蠅屬、采采蠅屬、琉璃蠅屬、青蠅屬、光蠅屬、 肉繩亞屬、大麻繩屬、羊繩屬、牛繩屬、馬繩屬、蟲繩 屬、Lipoptena屬、羊壁蟲屬。 自隱翅目，如：蚤屬、犬蚤屬、鼠蚤屬、大鼠蚤屬。 自異翅亞目，如：臭蟲屬、錐鼻蟲屬、Rhodnius屬、修面 臭蟲屬。 自蜚蠊目，如：東方蠊屬、美國蜚蠊屬、Blattella germanica 屬、Supella 屬。 自蟎亞綱（蟎亞目）及後胸氣門目與中胸氣門目，如：禽壁 蝨屬、鳥壁蝨屬、耳壁蝨屬、壁蝨屬、Holocyclus壁蝨 屬、盲壁蟲屬、牛壁為屬、落機山壁蟲屬、Haemophysalis 屬、Hyalomma屬、Rhipicephalus屬、鳥蛘屬、殃雞虫屬、 肺刺瞒屬、Sternostoma 屬、Varroa 屬。 自 Actinedida 目（前口 線蟲族）與 Acaridida (Astigmata)， 如：Acarapis 屬、换蛛屬、Ornithocheyletia 屬、Myobia 屬、Psorergates屬、毛囊恙蟲屬、秋坪屬、Listrophorus 屬、恙蟲屬、Tyrophagus 屬、Caloglyphus 屬、Hypodectes 屬、Pterolichus屬、癌恙蟲屬、癬姓屬、耳恙蟲屬、挤 蟲屬、Notoedres 屬、Knemidocoptes 屬、Cytodites 屬、 Laminosioptes 屬。 模製物體通常適合用於控制大多數動物種類中之寄 生蟲，以於恆溫動物中為較佳，以於哺乳類動物中為特 佳。生產性與繁殖的動物包括：哺乳類動物，如：牛、馬、 羊、豬、山羊、駱駝、水牛、驢、兔、歐洲淡黃色鹿、 與馴鹿；毛皮動物，如：貂、南美粟鼠、與浣熊；家禽，如： 母雞、鵝、火雞、與鴨。 . 藥廠與實驗用動物包括：牛、小鼠、大鼠、天竺鼠、 金色大鼠、狗、與I苗。 寵物包括：馬、狗、豸苗、小鼠、大鼠、天竺鼠、金色 大鼠、野兔、與兔子。 依本發明之組成物適合，特別是，用於治療牛、狗、 與貓，較佳者為用於控制壁蝨與/或跳蚤。 此組成物可作為預防或治療用。 於各案例中，模製物體慣常地包含活性化合物，於 濃度自0.1至30重量％，以自1至20重量％為較佳，以 自2至15.0重量％為特佳，其係以固體配方之總質量為 基準。 模製物體慣常地包含活性化合物併合物，於總漠度

1344849 I I 自1至35重量％，以自2至25重量％為較佳，以自2.5 至17.5重量％為特佳’其係以固體配方之總質量為基準。 新穎的固形模製物體可包含活性化合物，如：殺蟲 劑、殺忍蟲劑、引誘劑、消毒劑、殺細菌劑、殺線愚劑、 殺真菌劑等。殺蟲劑、殺恙蟲劑、與生長抑制劑，包括 如：填酸酯、胺基曱酸酯、竣酸酯、合成或天然的擬除蟲 菊酯、新於臉酯（亦稱為氯於驗基；這些包括如：氯σ比咬、 氣0塞°坐、與四乳吱喃化合物）、pyroximates、苯縫、苯脲、 由微生物製得之物質、與其他物。 下者為有利的活性化合物與共活性化合物之實例： 殺蟲劑/殺恙蟲劑/殺線蟲劑/生長抑制劑： 阿巴汀（Abamectin)、歐殺松（acephate)、亞滅培 (acetamiprid)、阿納寧（acrinathrin)、棉鈴威農藥 (alanycarb)、得滅克（aldicarb)、滋天氧威（aldoxycarb)、 亞滅寧（alphacypermethrin)、氯氰菊酯（alphamethrin)、三 亞（amitraz)、阿維菌素（avermectin)、AZ 60541、印揀素 (azadirachtin)、亞滅松（azamethiphos)、谷速松（azinphos) A、谷速松Μ、蟎離丹（azocyclotin)、 曰本曱蟲芽孢桿菌（Bacillus popilliae)、球形芽抱桿菌 (Bacillus sphaericus)、枯草芽抱桿菌（Bacillus subtilis)、 蘇力菌（Bacillus thuringiensis)、桿狀病毒 (baculoviruses)、球抱白薑菌（Beauveria bassiana)、印孢 白薑菌（Beauveria tenella)、免敵克（bendiocarb)、免扶克 (benfuracarb)、免速達（bensultap)、西脫（benzoximate)、 ⑧ 13

1344849 < I 貝他赛扶寧（betacyfluthrin)、聯苯肼醋（bifenazate)、畢芬 寧（bifenthrin)、生物苄菊醋（bioethanomethrin)、生物氯菊 酯（biopermethrin)、BPMC、溴硫填（bromophos) A、必克 蟲（bufencarb)、布芬淨（buprofezin)、butathiofos、丁嗣威 (butocarboxim)、butylpyridaben、

硫線填（Cadusafos)、加保利（carbaryl)、加保扶 (carbofuran)、加芬賽寧（carbophenothion)、丁基加保扶 (carbosulfan)、培丹（cartap)、chloethocarb、氯氧碟 (chlorethoxyfos)、克凡派（chlorfenapyr)、克芬松 (chlorfenvinphos)、克福隆（chlorfluazuron)、氯曱碌 (chlormephos)、陶斯松（chlorpyrifos)、陶斯松 Μ、 chlovaporthrin 、川頁-节口夫菊酉旨（cis-resmethrin)、順百滅寧. (cispermethrin)、三氟氯氰菊酉旨（clocythrin)、除線威 (cloethocarb)、克芬蜗（clofentezine)、殺煩腈（cyanophos)、 cycloprene、乙氰菊醋（cycloprothrin)、賽扶寧 (cyfluthrin)、賽洛寧（cyhalothrin)、三環錫（cyhexatin)、 賽滅寧（cypermethrin)、賽滅淨（cyromazine)、 第滅寧（Deltamethrin)、滅賜松(demeton) Μ、滅賜松 S、 滅賜松-S-曱基、汰芬諾克（diafenthiuron)、大利松 (diazinon)、二氣松（dichlorvos)、二福隆（diflubenzuron)、 大滅松（dimethoate)、甲基毒蟲畏（dimethylvinphos)、 diofenolan 、二硫松（disulfoton)、多庫納醋 (docusatsodium)、dofenapyn、

Eflusilanate、因滅丁（emamectin)、亞培松（empenthrin)、 1344849 I , 安殺番（endosulfan)、Entomopfthora spp.、安乃近 (eprinomectin)、益化利（esfenvalerate)、愛芬克 (ethiofencarb)、愛殺松（ethion)、普伏松（ethoprophos)、 醚菊醋（etofenprox)、依殺蜗（etoxazole)、益多松 (etrimfos)、

芬滅松（Fenamiphos)、芬殺蜗（fenazaquin)、芬佈賜 (fenbutatin oxide)、撲芬松（fenitrothion)、芬硫克 (fenothiocarb)、fenoxacrim、芬諾克（fenoxycarb)、芬普 寧（fenpropathrin) 、 fenpyrad 、 fenpyrithrin 、芬 4匕矛ij (fenvalerate)、芬普尼（fipronil)、氟黃隆（fluazinam)、吡 蟲隆（fluazuron)、溴氟菊酯（flubrocythrinate)、氟環脲 (flucycloxuron)、護賽寧（flucythrinate)、氟芬隆 (flufenoxuron)、氟氣苯氰菊酯（flumethrin)、氟蜗 口井 (flutenzine)、福化利（fluvalinate)、fonophos、丁 笨硫磷 (fosmethilan)、福賽絕（fosthiazate)、fubfenprox、D夫線威 (furathiocarb)、

粒層增瘦病毒 氯醯肼（Halofenozide)、HCH、飛達松（heptenophos)、六 伏隆（hexaflumuron)、合賽多（hexythiazox)、稀蟲乙酯 (hydroprene)、 益達胺（Imidacloprid)、依殺松（isazofos)、亞芬松 (isofenphos)、力口福松（isoxathion)、依維菌素（ivermectin)、 核多角體病毒（Nuclear polyhedrosis viruses) Lambdacyhalothrin、祿芬隆（lufenuron) 15 1344849 馬拉硫填、滅財構（mercarbam)、介乙酸·、多滅構 (methamidophos)' Metharhizium anisopliae^ Metharhizium flavoviride、滅大松（methidathion)、滅賜克（methiocarb)、 納乃得（methomyl) 、methoxyfenozide 、必芬治 (metolcarb) 、β惡蟲酮（metoxadiazone)、美文松 (mevinphos)、密滅 丁 (milbemectin)、亞素靈 (monocrotophos)、莫昔克丁（moxidectin)、

乃力松（Naled)、稀〇定蟲胺（nitenpyram)、nithiazine、諾代 隆（novaluron)

歐滅松（Omethoate)、歐殺滅（oxamyl)、oxydemethonM Paecilomyces fumosoroseus、對硫石粦 A、巴拉松（parathion) Μ、百滅寧（permethrin)、賽達松（phenthoate)、福瑞松 (phorate)、裕必松（phosalone)、益滅松（phosmet)、福賜米 松(phosphamidon)、辛硫構(phoxim)、pirimicarb、亞特松 (pirimiphos) A、亞特松 M、布飛松(profenofos)、普滅 克（promecarb)、安丹（propoxur)、普硫松（prothiofos)、發 硫構（prothoate)、0比财酮（pymetrozine)、白克松 (pyraclofos)、pyresmethrin、除蟲菊（pyrethrum)、達蜗酮 (pyridaben)、pyridathion、畢汰芬（pyrimidifen)、百利普 芬（pyriproxyfen)、 拜裕松（Quinalphos)、

Ribavirin 殺力松（Salithion)、硫線碟（sebufos)、塞拉菌素 (selamectin)、silaflufen、賜諾殺（spinosad)、治煩鱗 1344849 • » (sulfotep)、硫丙填（sulprofos)、

Taufluvalinate、得芬諾（tebufenozide)、°比蜗胺 (tebufenpyrad)、tebupirimiphos、得福隆（teflubenzuron)、 七氟菊酯（tefluthrin)、雙硫填（temephos)、滅蟲環 (temivinphos)、托福松（terbufos)、殺蟲環 (tetrachlorvinphos) 、 thetacypermethrin 、賽速安 (thiamethoxam)、thapronU、thiatriphos、石荒賜胺（thiocyclam hydrogen oxalate)、硫克歒（thiodicarb)、硫伏隆 (thiofanox)、thuringiensin、鈦 435、漠氰菊醋 (tralocythrin)、泰滅寧（tralomethrin)、三苯嗔蜗 (triarathene)、唾財滅（triazamate)、三落松（triazophos)、 triazuron、trichlophenidine、三氯松（trichlorfon)、殺鈴脲 (triflumuron)、混滅威（trimethacarb)、 繁米松（Vamidothion)、vaniliprole、堪矫輪枝菌 (verticillium lecanii)

YI5302 YRC 2894

Zetacypermethrin、zolaprofos (1R-順式M5-(苯基曱基）-3-呋喃基]甲基-3-[(二氫-2-側 氧-3(2H)-亞呋喃基）甲基]-2,2-二甲基環丙烷羧酸酯 (3-苯氧基苯基）甲基-2,2,3,3·四甲基環丙烷羧酸酯 1- [(2-氯-5-噻唑基）甲基]四氫-3,5-二曱基-Ν-硝基-1，3,5-三4_2(1Η)亞胺 2- (2-氯-6-氟苯基）-4-[4-(1,1-二曱基乙基）苯基]-4,5-二氫 ⑧ 17 1344849 β惡唾 2-(乙醯基氧）-3-十二烷基-1,4-萘二酮

2-氯-Ν-[[[4-(1·苯基乙氧基）苯基]胺基]羰基]苯醯胺 2- 氯·Ν-[[[4-(2,2_二氯-1，1-二氟乙氧基）苯基]胺基]羰基] 苯醯胺 3- 曱基苯基丙基胺基曱酸酯 4- [4-(4-乙氧基苯基)-4-曱基戊基]-1-氟-2-苯氧基苯

4-氯-2-(1,1-二曱基乙基）-5-[[2-(2,6-二曱基-4-苯氧基笨 氧基）乙基]硫]-3(2H)噠嗪酮 4-氯-2-(2-氯-2-甲基丙基）-5-[(6-硪-3- 口比α定基）甲氧 基]-3(2Η)噠嗪酮 4-氯-5-[(6-氯-3-。比啶基）曱氧基]-2-(3,4-二氯苯基）_3(2Η) 噠σ秦酮 桿菌屬 thuringiensis 品種 EG-2348 苯甲酸[2-苯醯-1-(1,1-二甲基乙基醯肼 2,2-—甲基_3-(2,4-二氣苯基）-2-側氧-1-噁螺[4.5]癸稀 -4-基丁酸酯 ' 基氰 [3-[(6-氯-3-吡啶基）甲基]_2_亞噻唑烷基]氨 (cyanamide) 二氫-2-(硝基亞曱基）-2Η-1，3-噻嗪-3(4H)綾醛 乙基-[2-[[1，6-二氮-6-基]胺基甲酸酯 側氧-1-(苯基曱基)_4_噠嗉基]氧]乙 N-(3,4,4-三氟-1-侧氧-3-丁烯基）甘氨酸 18 1344849

5·ζ、

Ο,Η. 噻蟲咻 thiacloprid

N-(4-氯苯基）-3-[4-(二氟曱氧基）笨基]-4,5-二氫-4-苯基 -1H-吡唑-1-羧醯胺 N-[(2-氣-5-噻唑基）甲基]-Ν’-曱基-N”-硝基胍 Ν-甲基-N’-(l-甲基-2-丙烯基）-1，2-肼二硫脲 (hydrazinedicarbothioamide) N-曱基-Ν’-2-丙稀基-1，2-月井二硫躲 鄰，鄰-二乙基-[2-(二丙基胺基）-2-侧氧乙基]乙基磷胺硫 SI (ethylphosphoramidothioate) 較佳之擬除蟲菊醋為：賽扶寧（cyfluthrin)、冷-賽扶 寧、與氟氯苯氰菊酯（flumethrin)。 較佳之新终驗酯（氯於驗g旨）為：

益達松 imidacloprid

Cl AKD 1022

^CHrNH .NH-CH, -NHCH, NO, HC\ 烯啶蟲胺 NC>2 nitenpyram (Ti 304) 可尼丁 clothianidin (Ti 435) ⑧ 19 1344849 I >

thiamethoxam

達特南 dinotefiiran

益達松（Imidacloprid)、嗔蟲咐（thiacloprid)、亞滅培 (acetamiprid)、與稀唆蟲胺（nitenpyram)為氣吼唆新於驗 酯之代表；賽速安（thiametoxam)、可尼丁（clothianidin)、 與AKD 1022為氯嗔唑之新於驗酯代表；與達特南 (dinotefuran)為四氫呋喃新菸鹼酯之代表。 安丹（Propoxur)為另一值得一提之較佳殺蟲劑。 較佳之生長抑制劑為：百利普芬（pyriproxyfen)、稀蟲 醋（methopren)、與殺鈴脲(triflumuron)，其特別適合與其 他的殺蟲劑/殺恙蟲劑合併使用。 一種較佳的增強劑為胡椒基丁醚，增強劑自然地亦 與對應的活性化合物合併使用。 將該共活性化合物及增強劑與該活性化合物一同使 用，原則上已被揭示，可參見如：WO 00/02453、W0 95/33380 > W0 95/07615 > EP-A 569791 > EP-A 0736252 > EP-A 470467、與 EP-A 251472。 其他值得一提之活性化合物為：吡唑肟與苯甲醯脲。 具有殺蟲與殺恙蟲效果之適合的吼嗤朽欽述於 如：EP-A-0234045，特別將其併入本文供參考。 ⑧ 20 (-1) 苯甲醯脲包括具式（I)之化合物 R1

CO-NH-CONH R3 其中 R為4素， R為氣、或齒素， ^為氫、鹵素、或Cl4_烷基， R為1S素^ι-5-i素_c14_烧基、u氧基、u-函素 氧基、k道基硫、素_Ci 4_燒基硫、 =乳二、或吡啶基氧’其可選擇地被下者所取代:自 '、、=·烷基、Ml素_〇14·烷基、Ci 4_烷氧基、 烷基^素-Cl-4_烷氧基、Cl-4_烷基硫、或1-5_鹵素-Cl_4- ^取代之樣式’該化合物可於立體異構之形態存 鏡像相關象，象相關聯(對映體)’或彼此未以像與 斟咏显媒μ對映異構物）。本發明係有關於對映體或非 亦有關於其各自之混合物。消旋物以及非 份。、’、可使用習知方法分離為立體異構之均質成 择於！Π卜^某些化合物可於互變異構之形態存在，此對 i明範«中技藝者為習知’這些化合物同樣地包含於本 1344849 > - 式異T本發明化合物可以順式異構物或以反 發明總是意指順式異構物與反式異構物。之種時，依本 依本發明模製物體尤其適合用於針 與牛所進行之外在的或皮膚：以 為〇.25至3.5毫米，以〇.75至2.5毫米為較V: 憂Γ儲存安定性’於所有的氣候地 J物長，，通常至多為9個月'與良上= 特別疋與水之物體相容，以及與恆溫動物相容。 【實施方式】 實例 實例1 組成： 2-異丙氧基苯基-N-曱基胺基曱酸醋（pr〇p0xur) 1 〇公克 己二酸二正丁酯 21公克 丙二醇辛酸酯癸酸酯 9公克 (商品名：Miglyol 840，得自 Sasol/Witten) 環氧化大豆油 2公克 硬脂酸 二克 t氣乙稀 56公克 顏料混合物 ^士克 22 製備：將包含2-異丙氧基苯基-N-甲基胺基甲酸酯、顏料 混合物、與聚氯乙烯（PVC)之混合物，與包含己二 酸二正丁酯、丙二醇辛酸酯癸酸酯、與環氧化大豆 油之混合物，於一混合器中一同混合。於供熱下持 續混合，直至混合物成為均質，加熱可促使塑化劑 混合物進入聚氯乙烯。隨之將硬脂酸均質地分散 後，混合物藉注射模塑製成頸項之形狀。 實例2 組成： 10公克 2.5公克 21公克 9公克 2公克 1公克 54公克 0.5公克 2-異丙氧基苯基-N-曱基胺基甲酸酯 氟氯苯氰菊酯（flumethrin) 己二酸二正丁酯 丙二醇辛酸酯癸酸酯 環氧化大豆油 硬脂酸 聚氯乙烯 顏料混合物 製備：將包含2-異丙氧基苯基-N-曱基胺基甲酸酯、顏料 混合物、與聚氯乙烯之混合物，與包含己二酸二正 丁酯、丙二醇辛酸酯癸酸酯、環氧化大豆油、與氟 氯苯氰菊酯（flumethrin)之混合物，於一混合器中一 同混合。於供熱下持續混合，直至混合物成為均 質，加熱可促使活性化合物-塑化劑混合物進入聚 1344849 I · 氯乙烯。隨之將硬脂酸均質地分散後，混合物藉注 射模塑製成頸項之形狀。相同的混合物於一擠塑機 中擠塑，使生成連續的網絡或板片，其被製造商或 使用者製成一適合應用形態之長度。以大獎章形狀 掛於靠近動物之模製物體，可將擠塑物切割或打孔 得到。 實例3 組成： 氟氣苯氰菊酯（flumethrin) 2.5公克 己二酸二正丁酯 21公克 丙二醇辛酸酯癸酸酯 9公克 環氧化大豆油 2公克 硬脂酸 1公克 聚氯乙烯 64公克 顏料混合物 0.5公克 製備：將包含顏料混合物與聚氯乙烯之混合物，與包含己 二酸二正丁酯、丙二醇辛酸酯癸酸酯、環氧化大豆 油、與氟氯苯氰菊酯（flumethrin)之混合物，於一混 合器t 一同混合。於供熱下持續混合，直至混合物 成為均質，加熱可促使活性化合物-塑化劑混合物 進入聚氯乙烯。隨之將硬脂酸均質地分散後，混合 物經擠塑生成連續的網絡與板片，其被製造商或使 用者製成一適合應用形態之長度。以大獎章或耳墜 形狀掛於靠近動物之模製物體，可將擠塑物切割或 ⑧ 24 1344849 打孔得到。 實例4 組成： 益達松（Imidacloprid) 10公克 氟氣苯氰菊酯（flumethrin) 5公克 己二酸二正丁酯 21公克 丙二醇辛酸酯癸酸酯 9公克 環氧化大豆油 2公克 硬脂酸 1公克 聚氯乙烯 51公克 顏料混合物 1公克 製備：將包含益達松（Imidacloprid)、顏料混合物、與聚氯 乙烯之混合物，與包含己二酸二正丁酯、丙二醇辛 酸酯癸酸酯、環氧化大豆油、與氟氯苯氰菊酯 φ (flumethrin)之混合物，於一混合器中一同混合。於 供熱下持續混合，直至混合物成為均質，加熱可促 使活性化合物-塑化劑混合物進入聚氯乙烯。隨之 將硬脂酸均質地分散後，混合物藉注射模塑製成頸 項及大獎章之形狀。 實例中提及之顏料混合物，於實例1與實例4之案 例中，為一種市售諸氧化鐵之混合物，及於實例2與實 例3之案例中，為一種市售二氧化鈦與氧化鐵之混合物。 活性實驗 ⑧ 25 1J44849 眘f 了：Λ行測定隸跳蚤與壁叙活性之實驗，依照

:」二匕或4，將狗使用頸項予以治療，或將牛使 、口，、身體尺寸之擠塑物予以治療，治療之發生係 =由一繫於動物頸部之頸項形狀模製物體（大約14公分 條)。此長條儘可能地貼近(以-手指寬之間隙)動 a獎早經打孔並連接至—習用+含活性化合物 、货、大獎早之位置係與動物皮毛之前頸部位接觸。 於狗中對抗跳蚤咖⑽如灿、)之活性 於第-4與_1日，每隻狗以大約1〇〇隻已長大並禁食 之…予以侵擾，這些跳蚤被加諸於動 物之頸部。 於第0日，藉尋找於神志清醒動物上之跳蚤，記錄 存活跳蚤之數目，以檢查於狗中侵擾之成功性。 ’”二计算跳蚤數目後，將動物施以治療，對於控制群 、’且=狗則未加治療。待檢測之藥物係以一頸項或以一大 獎=給予動物’頸項與大獎章保持於動物上，直至第17〇 曰實驗結束時。於每個案例中，每隻動物僅給予丨只頸 項或1只大獎章，僅使用臨床上健康的動物。 於第1日與第2日’所有的狗皆檢查存活之跳蚤， 其結果記錄於原始數據中。 於第 14 ’ 28，56 ’ 84，112，140，與 168 日，所有 的狗皆以每隻狗大約1〇〇隻已長大並禁食之 ⑽c印h/Wa介^再予侵擾經再侵擾i與2日後， 所有的狗皆檢查於每個案例中存活之跳蚤，其結果記錄 26 134.4849 於原始數據中。 一變更自Abbott之經修飾的公式，被用於計算活性: 跳蚤CG之0數目-跳蚤TG之0數目 活性％ = - X 100 跳蚤CG之0數目 CG:控制群組 TG:治療群組 使用依照實例1，2，3，或4配方所製得包含活性化合 物之模製物體，而且其係以頸項與以大獎章給予時，歷 經5至6個月時間，對抗/e//s之活性可 達大於90%。 實例B:於狗中對抗壁蟲（/jcoi/es 之活性 於第-1日，將諸狗施以2%Rompun®(拜耳股份有限 公司）(0.1毫升/公斤體重）使其平靜。所有的狗皆已平靜 後（約於10至15分鐘後），將其轉換至運送盒，並且每隻 狗以50隻竿，25 $ )加諸動物之頸部， 約經1.5小時後，將動物再次自運送盒轉換至籠中。 於第0日，藉尋找於神志清醒動物上之壁蝨，以檢 查於狗中侵擾之成功性。關於此，進行仔細的搜尋：於頭 部與耳部，包括耳溝、於頸部、於下腹部上、於乳房内 部、於侧腰窩、與於腳趾間、與於肢臂上。存活的壁蝨， 其將自身抽吸附著者，記錄其數目，並移除死亡的壁蝨。 經計算壁蝨數目後，將動物施以治療，對於控制群 組之狗則未加治療。待檢測之藥物係以頸項或以大獎章 ⑧ 27 給予動物，頸項與大獎章保持於動物上，直至第170曰 實驗結束時。於每個案例中，每隻動物僅給予1只頸項 或1只大獎章，僅使用臨床上健康的動物。 於第1日與第2日，所有的狗皆檢查存活與死亡的 壁蝨，其將自身抽吸附著者，結果記錄於原始數據中， 於第2日，將所有存活與死亡的壁蝨皆自狗移除。 於第 14，28，56，84，112，140，與 168 日，所有 的狗於每個案例中皆以每隻狗使用 50隻 ηϋί^(25竿，25 $ )再予侵擾，經再侵擾1與2日後，所 有的狗皆檢查於每個案例中存活與死亡之壁蝨，其將自 身抽吸附著者，結果記錄於原始數據中，於再侵擾之第2 日後，將所有存活與死亡的壁蝨皆自狗移除。 一變更自Abbott之經修飾的公式，被用於計算活性: 壁蝨CG之0數目-壁蝨TG之0數目 活性％ = - X 100 壁蝨CG之0數目 CG:控制群組 TG:治療群組 使用依照實例1，2，3，或4配方所製得包含活性化合 物之模製物體，而且其係以頸項與以大獎章給予時，歷 經5至6個月時間，對抗/xoi/es ric/nws之活性可達大於 90%。 實例C:於牛中對抗澳大利亞壁蟲/ioMcjc/ms)之 活性 司）(〇11 /日公^ =以2% RGmpun®(拜耳股份有限公 (約!。至二所有的牛皆已平靜後 辛，…加諸動物之2 fWeiW〇_(5 查於：中第侵V之=找於神志清醒勤物上之壁蟲，以檢 耳部括耳V*。關於此’進行全面的搜尋:於頭 一耳。卩匕括耳溝、於頸部、於下腹部上、於乳房 :將:：腰寫、與於腳趾間、與於肢臂上。存活的㈣， ”將自身㈣附著者’記錄其數目，並移除死亡的壁蟲。 έ且之她數目後’將動物施以治療，對於控制群 =之牛則未加治療。待檢測之藥物係以頸項給予動物， :項保持於動物上’直至第17〇曰實驗 =:每隻動物僅給^只頸項，僅使用臨床上健康 於第1日與第2日’所有的牛皆檢查存活與死亡的 ㈣’其將自身抽吸附著者’結果記錄於原始數據中， 於第2日，將所有存活與死亡的㈣皆自牛移除。 於第 14’28’56’84，112，14〇，與168日，所有 的牛於每個案例中皆以每隻牛使用5〇隻众 W⑽—(5早’ 5$)再予侵擾，經再侵擾i與2曰後， 所有的牛皆檢查於每個案例中存活與死亡之壁蝨’其將 自身抽吸附著者，結果記錄於原始數據中，於再侵擾之 第2日後，將所有存活與死亡的壁蝨皆自牛移除。 一變更自Abbott之經修飾的公式，被用於計算活性· ⑧ 29 134,4849 . 壁蝨CG之0數目-壁蝨TG之0數目 活性％ = - X 100 • 壁蝨CG之0數目 . CG:控制群組 i . TG:治療群組 . 使用依照實例1，2，3，或4配方所製得包含活性化合物 之模製物體，而且其係以頸項給予時，歷經5至6個月 時間，對抗/xoi/es /zo/ocjc/w之活性可達大於90%。 【圖式簡單說明】 無 【主要元件符號說明】 無 ⑧ 30

Claims (1)

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Amended Claims in Chinese - Encl-ΠΠ 專利申請案第94121518號 ROC Patent Appln. No. 94121518 修正之申請專利範圍中文本替換頁-附件(二) (民國100年03月03日送呈） (Submitted on March 03, 2011) 十、申請專利範圍： 1. 一種供對抗動物上之寄生蟲用之外用固形模製物體， 其以一種聚稀烴本體（matrix)為基底，及其包括： -一種或多種選自辛-癸酸甘油三酸酯與/或丙二醇辛 酸酯癸酸酯之酯類 -一種或多種活性化合物 -與，於適當處，其他的助劑與添加劑； 其中該本體不含酞酸酯。 2. 根據申請專利範圍第1項之固形模製物體，其係以一 種聚乙烯樹脂本體為基底。 3. 根據申請專利範圍第1項之固形模製物體，其係以一 種聚氯乙烯本體為基底。 4. 根據申請專利範圍第1項之固形模製物體，其係用於 控制動物皮膚上之寄生蟲。