PT1763301E - Corpos moldados sólidos contendo substâncias activas para aplicação externa contra parasitas em animais - Google Patents
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Description
1
DESCRIÇÃO "CORPOS MOLDADOS SÓLIDOS CONTENDO SUBSTÂNCIAS ACTIVAS PARA APLICAÇÃO EXTERNA CONTRA PARASITAS EM ANIMAIS" A presente invenção refere-se a corpos moldados contendo substâncias activas para aplicação externa contra parasitas em animais.
Os corpos moldados contendo substâncias activas para controlo de parasitas em animais são conhecidos desde há muito. Estes corpos moldados encontram-se descritos, por exemplo nas WO 2002/78443, EP-A 539295, EP-A 763325, EP-A 1289363, EP-A 211207, EPA 124404, EP-A 979605, FR 2729833, US 5620696, EP-A 576267, EP-A 569791, EP-A 542078, EP-A 470467, EP-A 251472, EP-A 50782, US 5858387 e EP-A 542080. A desvantagem dos processos descritos até hoje, bem como das misturas para a preparação de corpos moldados contendo substâncias activas reside na necessidade de se utilizar adicionalmente ésteres de ácido ftálico, como dimetilftalato e dioctilftalato (ver, por exemplo a WO 01/787065, EP-A-0 211 207 e EP-A-0 569 791) com a aplicação das matrizes de poliolefina ou de resina vinilica. Sabe-se que os ftalatos utilizados, úteis do ponto de vista tecnológico não são inofensivos em termos toxicológicos. Em caso de manuseamento inadequado podem aumentar os riscos durante a preparação dos corpos moldados e respectiva utilização, além disso há perigo de contaminação ambiental.
Por conseguinte, será desejável substituir os referidos ftalatos por substâncias menos tóxicas e ecológicas. De 2 preferência, as novas substâncias deverão aumentar a migração da substância activa a partir da matriz polimérica e melhorar assim a eficácia (efeito residual e knock-down) dos corpos moldados sem afectar negativamente as boas propriedades fisico-quimicas da matriz de poliolefina.
Surpreendentemente constatou-se agora que este objectivo pode ser atingido por meio de determinados ésteres de ácidos gordos com álcoois polivalentes (por exemplo, diglicéridos, triglicéridos ou ésteres de propilenoglicol).
Devido à sua estrutura fisico-quimica, estes ésteres de ácidos gordos são compostos polares enquanto que as poliolefinas e resinas vinilicas citadas são relativamente não-polares. 0 perito espera que os compostos polares e os plásticos apoiares sejam incompatíveis. Estas combinações conduzem, em muitos casos, à separação da mistura/fases, o que conduz, por seu lado a uma pioria considerável das propriedades fisico-quimicas da matriz polimérica, como o módulo de elasticidade, ductilidade, elasticidade à tracção, facilidade de remoção da massa moldável assim como migração espontânea da substância activa da matriz plástica e portanto uma pioria considerável da eficácia a longo prazo. Por conseguinte, foi surpreendente que a utilização dos referidos ésteres de ácidos gordos de álcoois polivalentes polares não afecte negativamente as propriedades fisico-quimicas nem a eficácia a longo prazo dos corpos moldados. Em muitos casos, ao contrário da doutrina, observou-se mesmo uma melhoria da facilidade de processamento e do efeito a longo prazo. A invenção refere-se: 3 corpos moldados sólidos para aplicação externa contra parasitas em animais à base de matriz de poliolefina contendo - um triglicérido de ácido caprílico/caprínico e/ou dicaprilato de propilenoglicol/dicaprato de propilenoglicol, uma ou várias substâncias activas, bem como eventualmente outros adjuvantes e aditivos.
Estes ésteres de glicerina e de propilenoglicol do ácido caprílico/caprínico possuem um nível de viscosidade (20 °C) de 5 a 40, de preferência 8 a 35, preferencialmente 9 a 13 mPa.s. Estes ésteres encontram-se disponíveis sob a designação comercial Miglyol 840 (octanoatodecanoato de propilenoglicol, n° CAS 68583-51-7) e Miglyol 812 (triglicérido de ácido caprílico-ácido caprínico, n° CAS 73398-61-5) da Sasol Germany GmbH/Witten.
Os corpos moldados de acordo com a presente invenção contêm os ésteres de ácido gordo numa percentagem entre 1 e 25 % em peso, de preferência 5 a 17,5 % em peso, com especial preferência 5 a 12,5 % em peso (relativamente à totalidade da mistura).
Os corpos moldados sólidos de acordo com a presente invenção são coleiras, pendentes para coleiras (medalhões), etiquetas identificadoras para a orelha, bandas de fixação a membros ou partes do corpo, tiras e folhas adesivas ou película protectora. São especialmente preferidos os medalhões e em especial as coleiras. A substância de suporte ou a base para os corpos moldados pode ser poliolefinas termoplásticas e 4 termoplásticas flexíveis e elastómeros. Assim, podem ser apontadas resinas polivinílicas, EPDM (terpolímero de etileno/propileno-dieno), polietileno (por exemplo, HDPE ou LLDPE), polipropileno suficientemente compatíveis com as substâncias activas citadas.
Os polímeros devem possuir uma solidez e flexibilidade suficientes para não fender ou partir nas formas. Devem ser de estabilidade suficiente para resistirem ao uso normal. Além disso, os polímeros devem permitir uma migração suficiente da substância activa para a superfície do corpo moldado.
Entre as resinas polivinílicas contam-se os halogenetos de polivinilo, como o cloreto de polivinilo, cloreto de polivinilo-acetato de vinilo e fluoreto de polivinilo, polivinilbenzenos como o polistireno e poliviniltolueno.
Outros plásticos adequados como matriz dos corpos moldados de acordo com a presente invenção são os elastómeros termoplásticos. Estes são materiais que contêm fases elastoméricas em polímeros de processamento termoplástico, seja incorporados fisicamente seja ligados quimicamente. Distinguem-se misturas de polímeros nas quais as fases elastómero constituem parte integrante da estrutura do polímero. Mediante a formação dos elastómeros termoplásticos as áreas rígidas e macias sucedem-se uma após outra. As áreas rígidas constituem uma estrutura cristalina em rede ou uma fase contínua cujos espaços intermédios estão preenchidos com segmentos de elastómeros. Devido a esta estrutura, estes materiais possuem propriedades semelhantes à borracha. Neste contexto, faz-se referência às poliolefinas termoplásticas (TPO) e aos 5 copolímeros em bloco-estireno (ver a título de exemplo a EP 542078) .
De acordo com a presente invenção são preferidos o cloreto de polivinilo, polipropileno, polietileno e EPDM, mais preferencialmente o cloreto de polivinilo.
Para a preparação dos corpos moldados à base de poliolefinas, em especial de resinas polivinílicas, em casos especiais podem ser empregues adicionalmente plastificantes convencionais que são empregues de modo conhecido na plastificação de resinas vinílicas sólidas. 0 plastificante utilizado depende da resina e da sua compatibilidade com o plastificante. Um plastificante adicional adequado será, por exemplo o éster de ácido fosfórico, éster do ácido adípico como por exemplo diisoadipato e o n-butiladipato. Podem também ser empregues outros ésteres de ácido azeláico, ácido maleico, óleo de rícino, ácido mirístico, ácido palmítico, ácido oleico, ácido sebácico, ácido esteárico e ácido trimelítico, bem como poliésteres lineares complexos, plastificantes poliméricos e óleo de soja epoxidado.
Os plastificantes adicionais são empregues em quantidades de 5 a 50 % em peso, de preferência 15 a 45 % em peso relativamente à totalidade da composição.
Nos corpos moldados podem ainda ser incluídos outros componentes convencionais, como estabilizantes, lubrificantes, desmoldantes, cargas e corantes; normalmente estes não alteram substancialmente as características fundamentais da composição.
Os estabilizantes adequados são agentes antioxidantes e agentes protectores contra radiação ultravioleta e 6 degradação indesejada durante o processamento como prensas de extrusão. Alguns estabilizantes, como óleo de soja epoxidado, servem ainda de plastificante secundário.
Podem ser empregues como lubrificante, por exemplo, estearatos, ácido esteárico e polietileno com baixo peso molecular. Estes componentes são normalmente empregues numa concentração até aproximadamente 5 % em peso da totalidade da composição.
Na preparação dos corpos moldados, os vários componentes são misturados segundo processos conhecidos e moldados por compressão segundo os processos de extrusão ou moldagem por injeção. A selecção do método de processamento destinado à preparação dos corpos moldados depende, em termos técnicos, fundamentalmente das propriedades reológicas do material de suporte polimérico e da forma que se pretende conferir ao corpo moldado. Os métodos de processamento podem ser definidos conforme a tecnologia de processamento ou conforme o tipo de moldagem. No caso da tecnologia do processo, pode-se subdividir o processo segundo os estados reológicos percorridos. Assim, no caso de materiais de suporte poliméricos viscosos existe a fundição, prensagem, pulverização e aplicação e para polímeros elastoviscosos a pulverização, extrusão, calandragem, laminagem e eventualmente amassar. Conforme o tipo de moldagem, os corpos moldados de acordo com a presente invenção podem ser preparados por meio de fundição, imersão, prensagem, pulverização, extrusão, calandragem, estampagem, torção, cunhagem, etc. É igualmente contemplado o revestimento de subtratos sólidos. 7
Estes métodos de processamento são conhecidos em si e não requerem esclarecimento mais detalhado. Em principio, para outros polímeros aplicam-se os esclarecimentos apresentados anteriormente a titulo de exemplo para resina polivinilica.
Os corpos moldados sólidos de acordo com a presente invenção, graças à toxicidade favorável para animais de sangue quente, são adequados para a eliminação de parasitas em pecuária ou criação de animais domésticos ou de trabalho, assim como animais em jardins zoológicos, de laboratório, experimentais e de lazer. São eficazes contra os tipos normalmente sensíveis e resistentes, bem como contra todos ou alguns estádios de desenvolvimento dos animais citados.
Os parasitas são especialmente artrópodes. De preferência são utilizadas as formulações sólidas de acordo com a presente invenção na eliminação de ectoparasitas.
Contam-se entre os ectoparasitas anteriormente mencionados: carraças duras, carraças moles, ácaros da sarna, trombiculidas, moscas (picadoras e sugadoras), larvas de mosca parasitas, piolhos, piolhos mastigadores, pulgas das penas, carraças e pulgas. Entre estes parasitas contam-se:
Da ordem dos Anoplurida por exemplo, Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp., Phtirus spp., Solenopotes spp. .
Da ordem dos Mallophagida e das subordens Amblycerina bem como Ischnocerina por exemplo, Trimenopon spp., Menopon spp., Trinoton spp., Bovicola spp., Werneckiella spp., Lepikentron spp., Trichodectes spp., Felicola spp.. 8
Da ordem dos dípteros e das subordens Nematocerina bem como Brachycerina por exemplo, Aedes spp., Anopheles spp., Culex spp., Simulium spp., Eusimulium spp., Phlebotomus spp., Lutzomyia spp., Culicoides spp., Chrysops spp.,
Hybomitra spp., Atylotus spp., Tabanus spp., Haematopota spp., Philipomyia spp., Braula spp., Musca spp., Hydrotaea spp., Stomoxys spp., Haematobia spp., Morellia spp., Fannia spp., Glossina spp., Calliphora spp., Lucilia spp.,
Chrysomyia spp., Wohlfahrtia spp., Sarcophaga spp., Oestrus spp., Hypoderma spp., Gasterophilus spp., Hippo- bosca spp., Lipoptena spp., Melophagus spp..
Da ordem dos Siphonapterida por exemplo, Pulex spp.,
Ctenocephalides spp., Xenopsylla spp., Ceratophyllus spp..
Da ordem dos Heteropterida por exemplo, Cimex spp.,
Triatoma spp., Rhodnius spp., Panstrongylus spp..
Da ordem dos Blattarida por exemplo, Blatta orientalis, Periplaneta americana, Blattella germanica, Supella spp..
Da subclasse dos ácaros (Acarida) e das ordens dos Metastigmata bem como Mesostigmata por exemplo, Argas spp., Ornithodorus spp., Otobius spp., Ixodes spp., Ixodes Holocyclus, Amblyomma spp., Boophilus spp., Dermacentor spp., Haemophysalis spp., Hyalomma spp., Rhipicephalus spp., Dermanyssus spp., Raillietia spp., Pneumonyssus spp., Sternostoma spp., Varroa spp..
Da ordem dos Actinedida (Prostigmata) e Acaridida (Astigmata) por exemplo, Acarapis spp., Cheyletiella spp., Ornithocheyletia spp., Myobia spp., Psorergates spp., Demodex spp., Trombicula spp., Listrophorus spp., Acarus spp., Tyrophagus spp., Caloglyphus spp., Hypodectes spp., Pterolichus spp., Psoroptes spp., Chorioptes spp., 9
Otodectes spp., Sarcoptes spp., Notoedres spp., Knemidocoptes spp., Cytodites spp., Laminosioptes spp..
Os corpos moldados são geralmente adequados para combater parasitas na maioria dos animais, de preferência animais de sangue quente, em especial mamíferos. Os animais de trabalho e de criação são mamíferos, como por exemplo vacas, cavalos, ovinos, porcos, cabras, camelos, búfalos de água, burros, coelhos, gamos, renas, animais de pelo, como por exemplo arminho, chinchila, guaxinim, aves como por exemplo galináceos, gansos, perus, patos.
Estre os animais de laboratório e experimentais contam-se vacas, ratinhos, ratos, cobaias, hamsters dourados, cães e gatos.
Estre os animais de lazer contam-se cavalos, cães, gatos, ratinhos, ratos, cobaias, hamsters dourados, lebres e coelhos.
Os agentes de acordo com a presente invenção são adequados em especial para o tratamento de vacas, cães e gatos e de preferência no controlo de carraças e/ou pulgas. A utilização tanto pode ser a título profilático como terapêutico.
Os corpos moldados contêm normalmente a substância activa em concentrações entre 0,1 a 30 % em peso, de preferência 1 a 20 % em peso, preferencialmente 2 a 15, 0 especial relativamente à totalidade da massa da formulação sólida.
Os corpos moldados contêm normalmente as combinações da substância activa em concentrações totais entre 1 a 35 % em peso, de preferência 2 a 25 % em peso, preferencialmente 10 2,5 a 17,5 especial relativamente à totalidade da massa da formulação sólida.
Os novos corpos moldados sólidos podem conter substâncias activas como insecticidas, acaricidas, iscas insecticidas, esterilizantes, bactericidas, nematicidas, fungicidas, etc. Entre os insecticidas, acaricidas bem como inibidores do crescimento contam-se por exemplo, éster od ácido fosfórico, carbamatos, éster do ácido carboxilico, piretróides sintéticos ou naturais, neonicotinóides (também designados cloronicotinilos; entre estes contam-se, por exemploe, compostos de cloropiridina, clorotiazol e tetra-hidrofurano), piroximatos, éter fenilico, fenilureia, substâncias produzidas por microrganismos, entre outros.
As substâncias activas e substâncias co-activas preferíveis são, por exemplo, as seguintes:
Insecticidas / Acaricidas / Nematicidas/ inibidores do crescimento
Abamectina, Acefato, Acetamipride, Acrinatrina, Alanicarb, Aldicarb, Aldoxicarb, Alfacipermetrina, Alfametrina, Amitraz, Avermectina, AZ 60541, Azadiractina, Azametifos, Azinfos A, Azinfos M, Azociclotina,
Bacillus popilliae, Bacillus sfaericus, Bacillus subtilis, Bacillus turingiensis, Baculovirus, Beauveria bassiana, Beauveria tenella, Bendiocarb, Benfuracarb, Bensultap, Benzoximato, Betaciflutrina, Bifenazato,
Bifentrina, Bioetanometrina, Biopermetrina, BPMC, Bromofos A, Bufencarb, Buprofezina, Butatiofos, Butocarboxima, Butilpiridaben, 11
Cadusafos, Carbaril, Carbofurano, Carbofenotiona, Carbosulfano, Cartap, Chloetocarb, Chloretoxifos, Clorfenapir, Clorfenvinfos, Clorfluazuron, Clormefos, Clorpirifos, Clorpirifos M, Clovaportrina, Cis-Resmetrina, Cispermetrina, Clocitrina, Cloetocarb, Clofentezine, Cianofos, Cicloprene, Cicloprotrina, Ciflutrina, Cihalotrina, Cihexatina, Cipermetrina, Ciromazina,
Deltametrina, Demetona M, Demetona S, Demeton-S-metilo, Diafentiurona, Diazinona, Dichlorvos, Diflubenzurona, Dimetoato, Dimetilvinfos, Diofenolano, Disulfotona, Docusatsódio, Dofenapina,
Eflusilanato, Emamectina, Empentrina, Endosulfano, Entomopftora spp., Eprinomectina, Esfenvalerato, Etiofencarb, Etion, Etoprofos, Etofenprox, Etoxazole, Etrimfos,
Fenamifos, Fenazaquina, óxido de Fenbutatina, Fenitrotiona, Fenotiocarb, Fenoxacrim, Fenoxicarb, Fenpropatrina, Fenpirad, F enpiritrina, Fenvalerate,
Fipronil, Fluazinam, Fluazuron, Flubrocitrinate,
Flucicloxurona, Flucitrinato, Flufenoxuron, Flumetrina, Flutenzine, Fluvalinate, Fonofos, Fosmetilan, Fostiazate, Fubfenprox, Furatiocarb, Vírus da granulose
Halofenozide, HCH, Heptenofos, Hexaflumuron,
Hexitiazox, Hidroprene,
Imidacloprid, Isazofos, Isofenfos, Isoxation,
Ivermectina,
Kernpoliederviren
Lambdacihalotrina, Lufenuron 12
Malation, Mecarbam, Metaldeído, Metamidofos,
Metarhizium anisopliae, Metarhizium flavoviride,
Metidationa, Metiocarb, Metomil, Metoxifenozide, Metolcarb, Metoxadiazone, Mevinfos, Milbemectina, Monocrotofos,
Moxidectina,
Naled, Nitenpiram, Nitiazine, Novaluron
Ometoat, Oxamil, Oxidemeton M
Paecilomices fumosoroseus, Parationa A, Parationa M, Permetrina, Fentoato, Forat, Fosalone, Fosmet, Fosfamidona, Foxim, Pirimicarb, Pirimifos A, Pirimifos M, Profenofos, Promecarb, Propoxur, Protiofos, Protoat, Pimetrozina, Piraclofos, Piresmetrina, Piretrum, Piridaben, Piridation, Pirimidifen, Piriproxifen,
Quinalfos,
Ribavirina
Salition, Sebufos, Selamectina, Silafluofen, Spinosad, Sulfotep, Sulprofos,
Taufluvalinato, Tebufenozida, Tebufenpirad,
Tebupirimifos, Teflubenzurona, Teflutrina, Temefos,
Temivinfos, Terbufos, Tetrachlorvinfos, Tetacipermetrina, Tiametoxam, Tiapronil, Tiatrifos, Tiociclam hidrogen oxa-late, Tiodicarb, Tiofanox, Turingiensina, Ti 435, Tralocitrina, Tralometrina, Triaratene, Triazamate, Triazofos, Triazuron, Trichlofenidine, Trichlorfon,
Triflumuron, Trimetacarb,
Vamidotion, Vaniliprole, Verticillium lecanii II 5302 IRC 2894 13
Zetacipermetrina, Zolaprofos (lR-cis)-[5-(fenilmetil)-3-furanil]-meti1-3-[(dihidro-2-oxo-3(2H)-furaniliden)-metil]-2,2-dimetilciclopropancarboxilato (3-Fenoxifenil)-meti1-2,2,3,3-tetrametilciclopropanocarboxilato [ (2-Cloro-5-tiazolil)metil]tetrahidro-3,5-dimetil-N-nitro-1,3,5-triazin-2(1H)-imina (2-Cloro-6-fluorfenil)-4-[4-(1,1-dimetiletil)fenil]-4,5-dihidro-oxazol 2-(Acetiloxi)-3-dodecil-l,4- naftalindiona 2-Cloro-N-[[[4-(l-feniletoxi)-fenil]-amino]-carboni1]-benzamida
Cloro-N-[[[4-(2,2-dicloro-l,1-difluoretoxi)-fenil]-amino]-carbonil]-benzamida
Metilfenil-propilcarbamato [4-(4-Etoxifenil)-4-metilpentil]-l-fluor-2-fenoxi-benzol 4-Cloro-2-(1,1-dimetiletil)-5-[[2-(2,6-dimetil-4-fenoxifenoxi)etil]tio]-3(2H)-piridaz inona 4-Cloro-2-(2-cloro-2-metilpropil)-5-[(6-iod-3-piridinil)metoxi]-3(2H)-piridazinona 4-Cloro-5-[(6-cloro-3-piridinil)metoxi]-2-(3,4-diclorofenil)-3(2H)-piridazinona
Estirpe de bacilus thuringiensis EG-2348 [2-benzoil-l-(1,1-dimetiletil)-hidrazida do ácido benzóico 14 Éster 2,2-dimetil-3-(2,4-diclorofenil)-2-oxo-l- oxaspiro[4.5]dec-3-en-4-ilico do ácido butânico [3-[(6-Cloro-3-piridinil)metil]-2-tiazolidiniliden]-cianamida
Dihidro-2-(nitrometilo)-2H-1,3-tiazina-3(4H)-carboxaldeído
Carbamato de etil-[2-[[1,6-dihidro-6-oxo-l- (fenilmetil)-4-piridazinil]oxi]etil] N-(3,4,4-Trifluor-l-oxo-3-butenil)-glicina N-(4-Clorofenil)-3-[4-(difluormetoxi)fenil] - 4,5-dihidro-4-fenil-lH-pirazol-l-carboxamida N- [ (2-Cloro-5-tiazolil)metil-N'-metil-N"-nitroguanidina N-Metil-N'-(1-metil-2-propenil)-1,2-hidraz indicarbotioamida N-Metil-N'-(1-meti1-2-propenil)-1,2-hidraz indicarbotioamida 0,O-Dietil-[2-(dipropilamino)-2-oxoetil]-etilfosforamidotioato
Piretróides preferidos são Ciflutrina, β-Ciflutrina, Flumetrina.
Neonicotinóides preferidos (Cloronicotinilos) são: '3
CH
2 2 AKD 1022
Imidacloprid
15 // Y—CH—n{^}sNL
Cl
N
N CH,
CN
Cl-K / CH2 N\^-CH3 CN
Tiacloprid
Cl
// \—CH— 1 N
Acetamiprid ς .CH^NH .NH—CH, -v»· r
HC. N NO, ^NO,
Nitenpiram (Ti 304)
Clotianidina (Ti 435)
Cl- ~k \\ N—1 -CH, ^CH, NO, n VY—CH0- NH ^NHCH, r n"~no.
Tiametoxam
Dinotefurano
Imidacloprid, Tiacloprid, Acetamiprid e Nitenpiram são agentes de Cloropiridina-Neonicotidina; Tiametoxam, Clotianidina e AKD 1022 são agentes de Clorotiazol-Neonicotinóide e Dinotefurano é um agente de
Tetrahidrofurano-Neonicotinóide.
Pode-se apontar o propoxur como outro insecticida preferido.
Os inibidores do crescimento preferidos são o piriproxifeno, metopreno e triflumuron, são especialmente 16 adequados para aplicaçao em combinação com um outro insecticida/acaricida.
Agentes sinergéticos preferidos são o butóxido de piperonilo. Evidentemente, os sinergéticos são também empregues em combinação com as substâncias activas correspondentes.
A utilização das substâncias co-activas e agentes sinergéticos com outras substâncias activas mencionadas é conhecida em principio, Ver, por exemplo WO 00/02453, WO 95/33380,WO 95/07615, EP-A 569791, EP-A 0 736 252, EP-A 470467 e EPA 251472.
Outras substâncias activas são pirazoloxima e benzoilureia.
As pirazoloximas adequadas com acção insecticida e acaricida encontram-se descritas nas EP-A-0 234 045.
Entre as benzoilureias contam-se os compostos da fórmula (I) R1
(-D CO-NH-CONH ^ em que R1 representa halogéneo, R2 representa hidrogénio ou halogéneo, R3 representa hidrogénio, halogéneo ou alquilo-Ci-C4, R4 representa halogéneo l-5-halogeno-alquilo-Ci_4, alcoxilo-Ci_4, l-5-halogeno-alcoxilo-Ci_4, alquiltio-Ci_4, 1-5-halogeno-alquiltio-Ci_4, fenoxi ou piridiloxi que podem ser eventualmente substituídos por halogéneo, alquilo-Ci_4, 17 l-5-halogeno-alquilo-Ci_4, alcoxilo-Ci_4, 1-5-halogeno-alcoxilo-Ci_4, alquiltio-Ci-4, l-5-halogeno-alquiltio-Ci-C4.
Os compostos citados, conforme o padrão de substituições, podem encontrar-se em forma estereoisomérica de correlação em reflexo especular (enantiómeros) ou reflexo não especular (diastereómeros) . A invenção abrange deste modo os enantiómeros ou diastereómeros e as suas respectivas misturas. Tal como os diastereómeros, os racematos podem igualmente ser separados nos componentes unitários estereoisoméricos.
Além disso, determinados compostos podem encontrar-se nas formas tautoméricas. É um facto conhecido dos peritos e este tipo de compostos encontra-se igualmente incluído no âmbito da invenção.
Os compostos de acordo com a presente invenção podem eventualmente encontrar-se tanto como isómeros cis ou trans. Mesmo quando sé se encontra representado um dos isómeros, de acordo com a presente invenção faz-se sempre menção de ambos os isómeros cis e trans.
Os corpos moldados de acordo com a presente invenção são adequados para a realização de tratamentos externos dérmicos em animais, em especial em cães, gatos e vacas.
Apresentam habitualmente uma espessura entre 0,25 e 3,5 mm, de preferência 0,75 a 2,5 mm. Caracterizam-se pela sua excelente estabilidade em armazém entre 3-5 anos em todos os climas. Caracterizam-se ainda pela sua facilidade de aplicação, excelente eficácia biológica a longo prazo, habitualmente até nove meses, assim como pela sua compatibilidade ambiental, em especial em cursos de água e com animais de sangue quente. 18
Exemplos
Exemplo 1
Composição: 2-isopropoxifenil-N-metilo Carbamato (Propoxur) 10 g
Di-n-butiladipato 21 g
Propilenoglicoloctanoatodecanoato (designação comercial: Miglyol 840, Sasol/Witten) 9 g Òleo de soja epoxidado 2 g Ácido esteárico 1 g PVC 56 g
Mistura de pigmentos 1 g
Preparação: A mistura de 2-isopropoxifenil-N-metilo carbamato, mistura de pigmentos e PVC é misturada num misturador com uma mistura de di-n-butiladipato, propilenoglicoloctanoatodecanoato e óleo de soja epoxidado. Mistura-se com aquecimento até a mistura estar homogénea. 0 aquecimento implica a introdução da mistura plastificante no PVC. Depois da distribuição homogénea do ácido esteárico, a mistura é moldada por injecção com a forma de coleiras.
Exemplo 2
Composição: 2-isopropoxifenil-N-metilo Carbamato 10 g Flumetrina 2,5 g 21 g
Di-n-butiladipato 19
Propilenoglicoloctanoatodecanoato 9 g Òleo de soja epoxidado 2 g Ácido esteárico 1 g PVC 5 4 g
Mistura de pigmentos 0,5 g
Preparação: A mistura de 2-isopropoxifenil-N-metilo carbamato, mistura de pigmentos e PVC é misturada num misturador com uma mistura de di-n-butiladipato, propilenoglicoloctanoatodecanoato e óleo de soja epoxidado e flumetrina. Mistura-se com aquecimento até a mistura estar homogénea. 0 aquecimento implica a introdução da mistura da substância activa-plastificante no PVC. Depois da distribuição homogénea do ácido esteárico, a mistura é moldada por injecção com a forma de coleiras. A mesma mistura é extrudida na extrusora em bandas sem fim ou placas que são depois confeccionadas pelo fabricante ou utilizador numa forma de aplicação com as dimensões necessárias. Do extrudido são cortados ou estampados corpos moldados com a forma de um medalhão destinado a ser pendurado junto ao animal.
Exemplo 3
Composição:
Flumetrina 2,5 g Di-n-butiladipato 21 g Propilenoglicoloctanoatodecanoato 9 g Óleo de soja epoxidado 2 g 20 Ácido esteárico 1 g PVC 6 4 g
Mistura de pigmentos 0,5 g Preparação: A mistura de pigmentos e PVC é misturada num misturador com uma mistura de di-n-butiladipato, propilenoglicoloctanoatodecanoato e óleo de soja epoxidado e flumetrina. Mistura-se com aquecimento até a mistura estar homogénea. O aquecimento implica a introdução da mistura da substância activa-plastificante no PVC. Depois da distribuição homogénea do ácido esteárico, a mistura é extrudida na extrusora em bandas sem fim ou placas que são depois confeccionadas pelo fabricante ou utilizador numa forma de aplicação com as dimensões necessárias. Do extrudido são cortados ou estampados corpos moldados com a forma de um medalhão ou etiquetas identificadoras para orelha, destinados a ser pendurado junto ao animal.
Exemplo 4
Composição:
Imidacloprid lOg
Flumetrina 5 g
Di-n-butiladipato 21 g
Propilenoglicoloctanoatodecanoato 9 g Óleo de soja epoxidado 2 g Ácido esteárico 1 g PVC 51 g
Mistura de pigmentos 1 g 21
Preparação: A mistura de imidacloprid, pigmentos e PVC é misturada num misturador com uma mistura de di-n-butiladipato, propilenoglicoloctanoatodecanoato e óleo de soja epoxidado e flumetrina. Mistura-se com aquecimento até a mistura estar homogénea. 0 aquecimento implica a introdução da mistura da substância activa-plastificante no PVC. Depois da distribuição homogénea do ácido esteárico, a mistura é moldada por injecção com a forma de coleiras e medalhões.
As misturas de pigmentos citadas nos exemplos são nos exemplos 1 e 4, uma mistura de óxidos de ferro comerciais, nos exemplos 2 e 3, uma mistura de dióxidos de titânio e óxido de ferro comerciais.
Ensaios de eficácia
Para a realização dos ensaios de eficácia contra pulgas e carraças foram tratados cães com coleiras ou vacas com um extrudido adequado ao peso corporal destas, de acordo com os exemplos 1, 2, 3, 4. 0 tratamento decorreu com a fixação de um corpo moldado com a forma de uma coleira (tiras de cerca de 1,4 cm de largura) ao pescoço do animal. As tiras foram colocadas o mais justo possível (com um dedo de intervalo) ao pescoço do animal. Foram perfurados medalhões e presos a uma coleira sem substância activa convencional. 0 medalhão foi colocado de forma a estar em contacto com o pelo do animal na zona frontal do pescoço.
Exemplo A: A eficácia contra pulgas (Ctenocephalídes felis) no cão 22
Nos dias -4 e -1 foram infestados cães com cerca de 100 Ctenocephalides felis adultos em jejum por cão. As pulgas foram aplicadas no pescoço do animal.
No dia 0 verificou-se o êxito da infestação no cão procurando-se pulgas no animal consciente. 0 número de pulgas vivas é submetido ao protocolo.
Depois da contagem das pulgas os animais foram tratados. Os cães do grupo de controlo não foram tratados. Os medicamentos experimentais foram administrados aos animais através das coleiras ou medalhões. As coleiras e o medalhão são mantidos no animal até ao fim da experiência, no dia 170. Aplica-se apenas 1 coleira ou 1 medalhão por animal. Utilizaram-se apenas animais saudáveis.
No dia 1 e dia 2 todos os cães foram examinados para procurar pulgas vivas. Os resultados encontram-se registados nos dados em bruto.
Nos dias 14, 28, 56, 84, 112, 140 e 168 foram re--infestados todos cães com cerca de 100 Ctenocephalides felis adultos em jejum por cão. Um e dois dias depois da re-infestação, todos os cães foram controlados em busca de pulgas vivas. Os resultados encontram-se submetidos ao protocolo nos dados em bruto.
Para a avaliação da eficácia aplicou-se uma fórmula segundo Abbott modificada:
0 N° de pulgas KG - N° de pulgas BG
Eficácia %__x 100
o N° de pulgas KG KG: Grupo de Controlo BG: Grupo Tratado 23
Com os corpos moldados contendo substâncias activas elaborados de acordo com os exemplos de formulações 1, 2, 3, 4, aplicados com a forma de uma coleira ou medalhão, foi possível atingir eficácias >90% contra Ctenocephalides felis ao longo de 5-6 meses.
Exemplo B: Eficácia contra carraças (Ixodes ricinus) no cão
No dia -1 foram sedados cães com 2% Rompun® (Bayer AG) (0,1 ml/kg peso corporal). Depois de sedados todos os cães (ao fim de cerca de 10-15 minutos) foram transferidos para caixas de transporte e foram aplicados Ixodes ricinus (25 9, 25cT) por cão no pescoço do animal. Os animais foram devolvidos às respectivas gaiolas ao fim de 1 1/2 horas.
No dia 0 verificou-se o êxito da infestação no cão procurando-se carraças no animal consciente. Procurou-se intensivamente na zona da cabeça e orelhas, incluindo pregas, zona do cachaço, ventre e peito, flancos laterais, bem como entre os dedos e membros. O número de carraças vivas é submetido ao protocolo. As carraças mortas são removidas.
Depois da contagem das carraças os animais foram tratados. Os cães do grupo de controlo não foram tratados. Os medicamentos experimentais foram administrados aos animais através das coleiras ou medalhões. As coleiras e o medalhão são mantidos no animal até ao fim da experiência, no dia 170. Aplica-se apenas 1 coleira ou 1 medalhão por animal. Utilizaram-se apenas animais saudáveis.
No dia 1 e dia 2 todos os cães foram examinados para procurar carraças vivas e mortas. Os resultados encontram- se registados nos dados em bruto. No dia 2 removem-se do cão todas as carraças vivas e mortas.
Nos dias 14, 28, 56, 84, 112, 140 e 168 foram re- -infestados todos caes com cerca de 50 Ixodes ricinus (259, 25C?) por cão. Um e dois dias depois da re infestação, todos os cães foram controlados em busca de carraças vivas e mortas. Os resultados encontram-se submetidos ao protocolo nos dados em bruto. No 2o dia a contar da re-infestação removem-se do cão todas as carraças vivas e mortas.
Para a avaliação da eficácia aplicou-se uma fórmula segundo Abbott modificada:
0 N° de carraças KG - N° de carraças BG
Efi các ia % _ x 100
0 N° de carraças KG KG: Grupo de Controlo BG: Grupo Tratado
Com os corpos moldados contendo substâncias activas elaborados de acordo com os exemplos de formulações 1, 2, 3, 4, aplicados com a forma de uma coleira ou medalhão, foi possível atingir eficácias >90% contra Ixodes ricinus ao longo de 5-6 meses. Exemplo C: Eficácia contra a carraça australiana (Ixodes holocyclus) na vaca
No dia -1 foram sedados cães com 2% Rompun® (Bayer AG) (0,1 ml/kg peso corporal). Depois foram sedadas todas as vacas (ao fim de cerca de 10-15 minutos) e foram aplicados 10 Ixodes holocyclus (5 Ç, 5C?) por vaca no cachaço do animal. 25
No dia 0 verificou-se o êxito da infestação na vaca procurando-se carraças no animal consciente. Procurou-se intensivamente na zona da cabeça e orelhas, incluindo pregas, zona do cachaço, ventre e peito, flancos laterais, bem como entre os dedos e membros. 0 número de carraças vivas é submetido ao protocolo. As carraças mortas são removidas.
Depois da contagem das carraças os animais foram tratados. As vacas do grupo de controlo não foram tratadas. Os medicamentos experimentais foram administrados aos animais através das coleiras. As coleiras são matidas no animal até ao fim da experiência, no dia 170. Aplica-se apenas 1 coleira por animal. Utilizaram-se apenas animais saudáveis.
No dia 1 e dia 2 todos os cães foram examinados para procurar carraças vivas e mortas. Os resultados encontram-se registados nos dados em bruto. No dia 2 removem-se do cão todas as carraças vivas e mortas.
Nos dias 14, 28, 56, 84, 112, 140 e 168 foram re--infestadas todas as vacas com cerca de 50 Ixodes holocyclus (5Ç, 5C0 por vaca. Um e dois dias depois da re- infestação, todos os cães foram controlados em busca de carraças vivas e mortas. Os resultados encontram-se submetidos ao protocolo nos dados em bruto. No 2 o dia a contar da re-infestação removem-se da vaca todas as carraças vivas e mortas.
Para a avaliação da eficácia aplicou-se uma fórmula segundo Abbott modificada: 26
0 N° de carraças KG - N° de carraças BG
Eficácia % _ x 100
0 N° de carraças KG KG: Grupo de Controlo BG: Grupo Tratado
Com os corpos moldados contendo substâncias activas elaborados de acordo com os exemplos de formulações 1, 2, 3, 4, aplicados com a forma de uma coleira, foi possível atingir eficácias >90% contra Ixodes holocyclus ao longo de 5-6 meses. 27
REFERENCIAS CITADAS NA DESCRIÇÃO A presente listagem de referências citadas pela requerente é apresentada meramente por razões de conveniência para o leitor. Não faz parte da patente de invenção europeia. Embora se tenha tomado todo o cuidado durante a compilação das referências, não é possível excluir a existência de erros ou omissões, pelos quais o EPO não assume nenhuma responsabilidade.
Patentes de invenção citadas na descrição wo 200278443 A [0002] EP 539295 A [0002] EP 763325 A [0002] EP 1289363 A [0002] EP 211207 A [0002] EP 124404 A [0002] EP 979605 A [0002] FR 2729833 [0002] us 5620696 A [0002] EP 576267 A [0002] EP 569791 A [0002] [0048] EP 542078 A [0002] [0013] EP 470467 A [0002] [0048] EP 251472 A [0002] [0048] EP 50782 A [0002] US 5858387 A [0002] EP 542080 A [0002] WO 01787065 A [0002] EP 0211207 A [0002] EP 0569791 A [0002] WO 0002453 A [0048] WO 9533380 A [0048] WO 9507615 A [0048] EP 0736252 A [0048] EP 0234045 A [0049]
Claims (4)
1 REIVINDICAÇÕES 1. Corpos moldados sólidos para aplicação externa contra parasitas em animais à base de matriz de poliolefina contendo - - um triglicérido de ácido caprílico/caprínico e/ou dicaprilato de propilenoglicol/dicaprato de propilenoglicol, - uma ou várias substâncias activas, - bem como eventualmente outros adjuvantes e aditivos.
2. Corpos moldados sólidos de acordo com a reivindicação 1 à base de uma matriz de resina polivinilica.
3. Corpos moldados sólidos de acordo com a reivindicação 1 à base de uma matriz de cloreto de polivinilo.
4. Corpos moldados sólidos de acordo com a reivindicação 1 para utilização no controlo dérmico de parasitas em animais.
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