TWI331019B - Therapeutic compositions - Google Patents

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TWI331019B TW093105719A TW93105719A TWI331019B TW I331019 B TWI331019 B TW I331019B TW 093105719 A TW093105719 A TW 093105719A TW 93105719 A TW93105719 A TW 93105719A TW I331019 B TWI331019 B TW I331019B
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1331019 玖、發明說明： 【本申請案之參照】 本申w案係為2002年11月12日提交之美國序列號 1〇/292,83 1中之一部分接續申請案。 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於用天然植物衍生成分調節病人之葡萄糖代 謝。 【先前技術】 人體企流之葡萄糖濃度必須控制在一相對嚴格之範圍（每 分升血液為60-120毫克），以保持正常健康狀態。如果血液 葡萄糖下降至太低，會導致吾人熟知之低血糖症狀態，其 伴有諸如昏暈、虛弱、頭痛、精神錯亂和性格改變等症狀 。嚴重之低血糖症會發展成為抽搐、昏迷和死亡。血液内 葡萄糖過多或高血糖症則導致多尿、饑渴、體重減輕、疲 勞’及在最嚴重病例中脫水、昏迷和死亡。由於細胞 '組 織和器官内過多葡萄糖和蛋白質之間之化學反應，慢性高 血糖症會導致組織損傷。此等損傷被認為會導致失明、腎 衰竭、陽萎、動脈硬化、及易感染程度增加等糖尿病併發 症。 胰臟製造調節血液中葡萄糖濃度之激素。胰島素會降低 灰液葡萄糖含量；當進餐後葡萄糖含量上升時，騰臟會分 泌騰島素，其導致肌肉和其他組織從血流中吸收葡萄糖。 升糖素會升高ik液葡萄糖含量；當血液葡萄糖水平降低時 ，胰臟會分泌升糖素傳遞信號到肝臟使貯存之葡萄糖可以 9l659.doc5 1331019 使用。 第三種葡萄糖調節激素，胰澱素，發現於1987年。目前 生理學m為所有三種激素在複雜的f萄糖代謝方面 扮演-作用。最近已闡明胰澱素之化學結構及其對肌肉和 胰臟組織之代謝作用。據稱胰澱素在某些情況下與胰島素 -同起作用來調節胰島素降低葡萄糖之效果，以便助於進 餐後補充肝臟中的肝糖，並促使多餘葡萄糖合成脂肪。結 果為，胰«如同升糖素—樣可升高血液葡萄糖含量。 I糖尿病與持續性和病理性血液葡萄糖濃度升高有關；在 美國其為主要死亡原因之一，並姑全部死亡率之約外。糖 尿病分為兩種主要亞型：1型（亦為所知之t少年糖尿病，或 騰島素依賴型糖尿病（IDDM))及剛亦為所知之成年發病 型糖尿病，或非胰島素依賴型糖尿病（NIDDM)) ^ 根據美國糖尿病協會，美國有超過一百萬青少年糖尿病 心者。糖尿病係為一種自體免疫疾病，病人所產生之自體 抗體會完全或部分破壞胰臟的胰島素製造細胞。因此，青 少年糖尿病必須終生接受外源性胰島素。不治療會導致過 度s义中甘、脫水、腎損害及死亡。即使治,療，也可發生併 發症，諸如，失明、動脈硬化及陽萎。 美國^斷出超過五百萬之Η型（成年發病）糖尿病患者。Η 聖糖尿病通常在中年開始發病；確切原因不明。在Η型糖尿 病中，進餐後升高之血液葡萄糖含量不能適度刺激胰臟產 生騰島素。此外’週邊組織通常對騰島素效應有抗性。由 產生之问血液葡萄糖含量（高血糖症）會導致廣泛性組織 9l659.doc5 :傷。11型糖尿病常被稱為具有胰島素抗性，由於身體試圖 旦夷島素抗性，病人經常具有高於正常之血漿胰島素含 騰島素症）。目前-些學者認為高騰島素症可能是發展 ::血壓、高含量之循環低密度酯蛋白(LDLs)及低於正常 3里之有^密度s旨蛋白（HDLs)之—種病因因素。雖然在 Π型糖尿病早期階段可藉由增加胰島素分泌來彌補中度騰島 '抗14但疋在疾病晚期胰島素分泌也會減弱。治療II型糖 病車乂仏為重視胰島素抗性和胰島素分泌缺陷兩方面。 胰島素抗性和高胰島素症也與其他㈣造成相當健康風 “ +代.射失s周症有關：葡萄糖对受性減弱及代謝性肥胖。 葡萄糖耐x性減弱之特徵是進食前葡萄糖含量正S，進餐 後則葡萄糖會有升高的傾向（高血糖症）。根據世界衛生植織 :估計大約有年齡在20至74歲之美國人口具葡萄糖耐受 ，減弱。此等個體被認為是易患糖尿病和冠狀動脈疾病之 南危險群。 肥胖也可能與胰島素抗性有關。咸已提出於肥胖、葡萄 :耐受性減弱和Π型糖尿病之間的病因關聯性，但是其生理 楚尚未確立 些研究者認、爲葡萄糖耐受性減弱及糖 尿病僅在病人疾病發展晚期已經發生了胰島素抗性和高胰 島素血症之後才能被臨床觀察和診斷。 胰島素抗性常與高血壓、冠狀動脈疾病（動脈粥樣硬化） 和礼酸酸t毒及其相關之疾病狀態有關β A等疾病狀態間 之基本關係及其治療方法還未確立。 胰島素和石黃醒脲（口服降血糖藥）為當今美國處方之兩類 9l659.doc5 主要糖尿病藥物。夷 姨馬素為I型和π型糖 而磺醯脲通常冑尿病一者之處方， 分必m i料病處方。料關激天然胰島辛
刀/必，亚且減少胰島素抗 I Α ^ ^AJc m ，此寺化合物不能代替胰島素 在代謝作用上之功能， — ’、 1 、.勺二为之一接受磺醯脲之病人會 對其產生抗性。—此π丨 — 糖病對％酿脲治療沒有反應。對 靖醒脲初期治療右巧座 ，'反應之病人中’有5 · U) %在大約！ 〇年後可 月b會對％醯服失效。 素本身“有相§有限之治療劑量區間。相對高姨島 素_導致低血糖休克，因血液葡萄糖下降至太低，而 低劑量或騎頻率+足料導致高血糖症。 *歐洲可用其他兩類σ服降血糖藥，㈣雙胍和α_葡萄糖 苷酶抑制劑。雙胍係藉由減少肝臟内葡萄糖的產生和限制 葡萄糖吸收來發揮功效。雖然加拿大也可以使用雙胍，但 疋由於其會增加死亡率，因而在美國被禁用葡萄糖芽 酶抑制劑在某些歐洲國家可以販售，但在美國還未獲得食 品及藥物管理局（F D A)批准使用。此等藥物藉由減緩已消化 食物之吸收來降低高血糖含量。副作用包括胃積氣、腹瀉 及腹痛。 授權於Hiji之美國專利號4,761，286揭示一種衍生自 G;/m«ewa a/vake葉子之水提取物，其可併與一食品（其係 以葡萄糖經腸道吸收）利用’以抑制葡萄糖的吸收。Chatterji 之國際專利申請號WO 95/10292報導病人併與一生物惰性 多糖（亦即，病人無法代謝之多糖）經口投用一種源自G •^/vewre葉子之提取物結合可有效調節葡萄糖代謝作用。 91659.doc5 1331019 户艟貞1現’病人視需要併與—無法代謝、水膨脹性 …容性多糖經口投用一種源“ 一㈣子之相 广刀子量之分離物’可有效調節葡萄糖代謝作用。 【發明内容】 =發明提供—種源自办则⑽响咖葉子之相對高分 、：(HMW)之分離物。本發明還包括治療劑型，其包括該 物和無法代謝、水膨脹性多糖（較佳杨—咖 W物）’較佳者為其各自重量比率範圍為約& 1至約1 $， =為約1:2至約2:1 ’併與―水溶性多糖（較佳為瓜爾膠）。 前述分離物係以乙醇提取办㈣咖葉子，然後從 提取物中分離具有胰島辛、I性 ，夷島f活性成刀而獲得的。所分離之具 有騰島素活性成分係為具有分子量大小至少約道爾頓 (根據分子量斷點過濾法）之高分子量成分。 f發明之另—方面係關於一種調節哺乳動物（例如病人 和家養寵物及其類似物）體内葡萄糖代謝之方法該方法藉 由口服投以哺乳動物有效劑量之前述成分之結合物，其足 以至少毅和較佳地降低哺乳動物之㈣㈣糖含量。 本發明分離物可作為飲食補充物之用，以延遲糖尿病發 病；可作為胰島素治療㈣糖尿病人之輔助療法，以幫助控 制血糖3 i及降低那些遺傳易感糖尿病 '膽固醇血症或 肥胖症人群之糖尿病發病之可能性。本發明分離物也可作 為治療糖尿病性視網膜病、膽固醇血症以及糖尿病慢性併 發症，諸如心血管疾病、褥瘡潰瘍及其類似症。 【實施方式】 9l659.doc5 •10- 1331019 係為—種蘿摩科植物。該植物主要生 長於印度中部和西部、熱帶非洲和澳大利亞。已報導。 5少葉子之水提取物能短暫抑制甜物質之味道。也有報 導未處理之G.—咖葉子在印度被用作治療多種疾病包 括糖尿病之民間藥物。據報導已經可藉由各種技術（見，例 如 StocklnW.咖 C/^w·，1969，17⑷：7〇4 7〇8及
Snisheimer，/. ^以所· &厂，197〇, 59(5): 622_628)&σ 圩/ναίπ之葉子中分離得到14和15種不同化合物，此等化合 物全部具有相對較低之分子量。美國專利號5，丨37,92丨報導 環己烯四醇A(Conduritol A)(—種從G.叮/να的之葉子中分 離出之低分子量單糖（分子量i 46))為有活性的抗糖尿病藥 劑。然而，頃發現本發明高分子量分離物為α 葉 子中有效的、具有胰島素活性之成分。 G.矸/v咖re葉子中具有胰島素活性成分獲自新鮮G ire.葉子的含水醇提取物’藉由提取物之分子大小選擇 性過濾法分離所選定分子量之具有胰島素活性成分。在一 較佳具體實施例中，所得分離物之分子量為至少約3〇〇〇道 爾頓，該分子量係以分子量斷點過濾法（MWCO)測定之。 較佳之提取物係以C1至C4之單羥醇（例如乙醇、異丙醇及 其類似物）提取G. sy/veWre葉子而獲得，最佳者為用含水乙 醇提取。然後以分子量斷點過遽法分離G. sy/vesire提取物 中具有胰島素活性成分。特定言之，將該提取物之水溶液 以過濾法通過一分子量斷點約3000道爾頓之膜，及收集並 分離經膜保留之物質（亦即，保留物，其分子量至少約為 91659.d〇c5 3000道爾頓）來分離活性部分。 車父佳地係先將咖心之新鮮葉子在環境溫度下浸泡 於含水㈣液（較佳為含有積比乙醇之含水乙醇溶液） 中至少約4小時來製備本發明產物。在—較佳之具體實施例 二:莱：在水中浸泡至少約18小時，然後將乙醇加至水中 製得乙醇濃度為至少約4Γ)f*搞· 4 7 少、々40組積比，此後用所得含水乙醇溶 液繼續浸泡至少約4小時。㈣所得提取液以除去多餘之固 體物，並進行蒸館作用館掉乙醇，及產生一水蒸飽殘渣溶
液’然後用硫酸處理以降柄使E 处乂降低其pH至不超過約2，並且沈澱出 所產，之不,合於酸之鹽類。以過濾法除去該沈澱物，濾液 气氧化鈉中和。然後濃縮經中和之提取物，並純化，以 製備本發明分離物，該分離物係為〇 葉子中之具 有胰島素活性因數，分子量至少約為3_道爾頓。 j刀離物然後較佳地係以冷束乾燥來延長保存期，並且 南要、°。一種無法代謝、水膨脹性多糖（諸如6Vercw/以 分泌物或㈣基f基纖維素（顧〇)，以製造本發明 曷之口服劑型。本專利說明書及附加申請專利範圍中所 吏用’’’、法代謝多糖"-詞係指不能被病人有效代謝之多糖 用於本目的之無法代謝多糖也為授予White之美國專利號 > ’ 66中所揭示之部分g旨化之寡酷及多糖。作爲例證之 ’、去代謝、水膨脹性多糖包括例如羥丙基纖維素、纖維素 1產物、殿粉水解產&、燕麥纖維及其類似物。較佳地 务代謝夕糖係為& 樹之乾燥滲出物，其發現於 印度，並且可輕易購得。 91659.doc5 丄υΐ9 二】°且之水/合性多糖係為瓜爾膠、刺槐豆膠、三仙膠 、黃著膠、阿拉伯樹膠'金合歡膠，及其類似物。 ' 該水溶性多糖佔本發明經口組合物總多醣含量之至少約 重量比。較佳地’水膨脹性多糖與水溶性多糖之重量= 率分別為約ι:1至約1:3範圍。更佳者之重量比率為約η。 另一方面，本發明經口組合物可包括生理學上可接受鈣 原、生理學上可接受金屬碳酸鹽、生理學上可接受鉻鹽、 和/或生理學上可接受釩化合物。也可包括生理學上受 抗氧化劑。 ^ 適用於本發明組合物之例證鈣源係為有機酸之鈣鹽，諸 如檸檬酸鈣、乳酸鈣、葡萄糖酸鈣’及其類似物。 例證金屬碳酸鹽係為鹼土金屬碳酸鹽（諸如碳酸鈣和碳 酸鎂）、鹼金屬碳酸鹽和碳酸氫鹽（諸如碳酸鈉、碳酸氫鈉、 碳酸鉀、及碳酸氫鉀）。 鉻離子和釩離子可增強本發明組合物之具有胰島素特性 ’該等離子可以鉻鹽和釩化合物提供之。 適用於本發明組合物之例證鉻鹽係為有機酸之鉻鹽諸如 菸鹼酸鉻、吡啶曱酸鉻及其類似物，還有無機鉻鹽，諸如 "Tk供所需要之鉻離子和鈒離子之飢酸絡[C2v〇4]。 適用於本發明目的之例證釩化合物係為硫酸氧釩 [(vo)2so4]3]、原銳酸[h3vo4]及其類似物。 如需要’本發明經口組合物也可包括一或多種適用於本 發明目的之生理學上相容性抗氧化劑，諸如抗壞血酸（維他 命C)、膽鈣化固醇（維他命D)、d-α-生育酚（維他命E) '類胡 9l659.doc5 1331019 蘿勤素，諸如β-胡蘿萄素（唯合 — 其類似物。 她“)'加紅素'葉黃素’及 旦該：離物較佳為冷凌乾燥，並與無法代謝多糖分別以重 ::粑圍約5.1至約1:5 ’更佳為約2:1至約結合。最佳者 々凍乾躁分離物與無法代謝多糖之重量比為約^ 5。然後 可將由此得到之結合物填入硬膠囊以為口服投藥。本發明 揭不之典型膠囊包含約100至約毫克冷康乾躁分離物及 約150至約3〇〇毫克& 似滲出物。 、投與病人以調節病人葡萄糖代謝之劑量和治療有效量將 尤其視年齡、體重及病人狀況而有所變化。通常曰劑量較 佳為每天約200毫克至約900毫克範圍之冷柬乾躁分離物， 較佳與約3G0毫克至約135◦毫克無法代謝多糖諸如^聰 滲出物聯合使用。 吾本專利說明書所使用，，治療有效量"—詞係指臨床醫生所 尋求引起病人生物或藥物反應之分離物之量。 下面之表！提供了-種較佳地勝囊之投藥計劃，該膠囊包 含約⑽毫克冷;東乾躁分離物和約15〇亳克“咖滲出物。 表1 劑量計劃 病人診斷 南騰島素血症 Π型糖尿病（中度） II型糖尿病(高度） I型糖尿病（中度） I型糖尿病（南度)用膜島素作為輔助治療 1-2膠囊，bj.d. 2膠囊，b.i.d. 2_3膠囊， 1 膠囊，b.i.d. 2膠囊，U.d 91659.doc5 14 1331019 *b.i.d. =每天2次；t.i.d.=每天3次 本毛明σ服劑型可用於治療高血糖症、降低血清膽固醇 含量（亦即用於治療膽固醇血症），並且也特別適於用作遺傳 易感糖尿病、膽固醇血症或肥胖症病人之預防藥物。例如 ，根據家族史被鑑定為可能易感之孕婦，可在其整個懷孕 期服用口服劑量之前述凍乾分離物。採用此等方式可使母 親與新生兒之血糖含量升高之可能性大大地減至最小限度 。孕婦之較佳口服劑量為約2〇〇毫克冷凍乾躁分離物連同 3〇〇毫克& we似滲出物（每天2次），亦即，5〇〇毫克膠囊〇天 2次）’其包含本發明之冷凍乾躁分離物和$ “〜如滲出物， —者之重量比率為約2:3。本發明分離物也可用於治療糖尿 病性視網膜病。 除了 4述之劑型以外，本發明經口組合物也可併入至營 養飲用調製粉、健康速食棒及其經口消費之類似產品。 可藉由所屬技術領域所熟知之多種步驟評估本發明分離 物之具有胰島素活性。例如，用本發明分離物處理胰島素 製造細胞，並且以雙抗體方法（M〇rgan等，仏· 12:1 15-126 (1963))監控細胞的胰島素產生，該文獻相關揭 不内谷以引用方式併入本發明。大鼠胰島瘤（RIN)細胞為研 究藥劑（諸如本發明分離物）對哺乳動物胰島素產量之功效 之方便模型。RIN細胞可培養於富含葡萄糖培養基中，諸如 Dulbeccois Modmed Eagle，s 培養基（D_MEM),其包含葡萄 糖（典型者為重里比約〇. 1至約〇 5%)和重量比約丨〇%之胚胎 牛血清（FCS) ’ J_其提供適於哺乳動物細胞代冑之營養，諸 9l659.doc5 -15· 1331019 如葡萄糖、胺基酸和維他命。 本發明另一方面係以下面之非限制性實施例舉例說明。 實施例1 :提取物和分離物之製備 購買巧/να w之新鮮葉子，並經植物學家鑑定 。新鮮葉子在環境溫度下於自來水（約丨公斤葉子/4公升自來 水）中浸泡1 8小時。加入足夠量之含水乙醇（約9〇%體積之乙 醇）使淨醇百分比含量至約40%體積比，並且整批攪拌分配 於10個三角燒瓶中。燒瓶放置於搖床上震搖約4小時。 過濾燒瓶内容物，並且將所回收提取液分幾批蒸館除去 乙醇。合併所得含水蒸餾殘渣液，並加入稀釋硫酸（約1至2 莫耳）達到最終pH約為2，形成由不溶於酸之鹽所組成之泥 漿，並以過濾法將其除去，葉子中固有之可溶性鈉鹽和鉀鹽 仍存在於濾液中。用稀釋氫氧化鈉中和濾液，並且通過離子 交換管柱除去離子化。使用具有真空裝置之旋轉燒瓶（在45 度角於約55-70oC之水浴上旋轉）濃縮所得溶液（洗出液）至 半固體淺棕色團塊（糖漿狀團塊，與糖蜜一致）。 然後用Amicon搜拌過遽槽和分子量斷點（MWCO)膜將該 半固體濃縮物進行超過濾作用。特定言之，所得半固體濃 縮物用200毫升之Amicon攪拌過濾槽（微孔目錄號5123)和 相符之3000 MWCO膜（微孔目錄號PLBC 06210)進行分餾， 得到分子量小於約3000道爾頓之透過成分，及分子量至少 約3000道爾頓之保留成分（分離物）。 實施例2: 分離物之生物分析 以放射性免疫測定（RIA)測定實施例1之所得透過物和保 91659.doc5 16 1331019 留物之胰島素-釋放活性，放射性免疫測定採用購自Linco Research，Inc.，St. Louis，MO之 RIA套組（目錄號 RI-13K)、 大鼠膜島瘤（RIN-58)細胞、I -12 5標記之騰島素、大鼠膜島 素抗血清及 Morgan 等，Diabetes 12: 1 15-126 (1963)之雙抗 體技術。發現主要活性係在保留物中，其分子量斷點為至 少約3000道爾頓。 大鼠胰島瘤細胞（RIN-58)種植於6槽孔培養盤中，並且於 含有葡萄糖之組織培養基中生長。當達到80%滿度時，用 無葡萄糖培養基置換原培養基。約24小時後，加入新鮮含 有10毫莫耳濃度葡萄糖之無血清培養基和被分析之成分。 細胞培養3小時，自培養盤槽孔中取出25微升進行RIA，進 行二重複。分析結果報告於下面之表2。 表2 胰島素釋放活性生物分析 成分 活性 保留物(分子量23000道爾頓） 9.5奈克/毫升 保留物(分子量<3000道爾頓） 2.35奈克/毫升 實施例3:具有促胰島素活性之飲用調製粉 一種適用於分散於水中之飲用物之經口組合物示於下表3 : 表3 冷康乾躁之G 57/vesire成分* 1公克 S. urens分泌物 2.5公克 瓜爾膠 2.5公克 檸檬酸鈣 500毫克 於驗酸鉻 120微克 尼亞新(菸鹼酸） 120毫克 9l659.doc5 1331019 *分子量23000道爾頓 實施例4:具有促胰島素活性之飲用調製粉 一種適用於分散於水中之飲用物之經口組合物示於下表4: 表4 冷康乾躁之G s_y/vestre政分* 0.5公克 wre/w滲出物 2.5公克 瓜爾勝 2.5公克 檸檬酸鈣 500毫克 於驗酸鉻 60微克 尼亞新(菸鹼酸） 60毫克 *分子量23000道爾頓 實施例5:營養性和具有胰島素活性之飲用調製粉 一種適用於分散於水中之營養飲用物之經口組合物，及 其含有抗氧化劑、胺基酸、礦物質和酶之指示劑量表述於 下表5 : 表5 具有抗氧化劑之飲用調製粉 冷;東乾躁之G. sy/ves〖re成分* 1公克 51. wreAW滲出物 2.5公克 瓜爾膠 2.5公克 檸檬酸1弓 500毫克 於驗酸鉻 60-200微克 尼亞新(菸鹼酸） 60-120毫克 輔酶Ql〇 50-100毫克 松樹皮提取物 10-20毫克 肌醇 50毫克 91659.doc5 •IS· 1331019 L-脯胺酸 150毫克 鹽酸L-賴胺酸 150毫克 鹽酸L-精胺酸 50毫克 鹽酸L-胱胺酸 50毫克 L-酒石酸肉毒驗酯 50毫克 泛酸 50毫克 生物素 100毫克 葉酸 150毫克 含填物(如鱗酸納） 50毫克 含鐵物(葡萄糖酸鐵） 18毫克 含鎂物(氯化鎂） 80毫克 含鋅物(氣化鋅） 10毫克 含硒物(亞硒酸鈉） 50-200微克 含銅物(氫氧化銅） 1毫克 含錳物(檸檬酸錳） 2毫克 含鉬物(鉬酸铵） 10微克 含鉀物(氣化鉀） 50毫克 維他命A〇S-胡蘿蔔素） 5,000單位 維他命C(抗壞血酸） 50毫克 維他命E(d-a-生育酌·） 400單位 維他命(硫胺） 10毫克 維他命B2(核黃素） 10毫克 維他命B6(鹽酸。比哆醇） 15毫克 維他命B12(氰鈷維生素） 50微克 維他命D 400毫克 *分子量23000道爾頓 如果需要，增量添加辅酶（^〇及列於下表5A之額外成分可 增加表5組合物之抗氧化特性。 91659.doc5 -19 1331019 表5A 抗氧化增強濟 4 輔酶Ql〇 50毫克 茄紅素 1-5毫克 葉黃素 1-3毫克 石夕(如矽酸） 2毫克 釩(如硫酸氧釩） 10微克 鎳(如硫酸錄） 5微克 硼(如硼酸） 150-1000微克 分子量23000道爾頓 實施例6:具有胰島素活性之飲用調製粉 一種適用於治療糖尿病和肥胖症之飲用調製粉揭示於下 表6 : 表6 冷乾躁之G sy/vesire成分* 2公克 51. wre/w渗出物 3.5公克 瓜爾膠 2.5公克 Commiphora mukul 100毫克 擰檬酸鈣 500毫克 於驗酸鉻 120微克 尼亞新(菸鹼酸） 150毫克 分子量23000道爾頓 其他視需要之成分（其中一或多種可以被添加到上述表3 、4和5所揭示之調配物中）係為下列植物之提取物： Andrographis paniculata{^] 50¾ ' Solanum nigram(^) 50 毫克An_rwrz·(約50毫克）、純化之Silajit(約50毫 9l659.doc5 -20- 1331019 先、' Ocimum sanctum(約 \5Q 毫先）、Withania somnifera(約 \⑽毫 1 )、Picrorrhiza kurroa[約 Ί5 篆先）、Tinospora cor山yb/i'<2(約 250 毫克）、北美升麻）（約 500毫克） ' Tribulus terrestris[約 2QQ 毫纪）反 Serensa repens(約 U)Q 篆 克）。 前述表中所示調配物係為較佳之每日投用組合物，並如 所指’通常較佳者係將每日劑量等分為2至4個次劑量。例 如’如果此等調配物係為膠囊，較佳為兩個膠囊之較佳劑 型，每曰兩次。在作為營養飲用調製品或健康速食棒投用 之情況下，較佳之劑型可方便地採用每次一包飲用調製粉 或一棒，每日兩次。病人和保健專家可以選擇混合所選之 傳送系統’但仍然在較佳組合物劑量含量内。另外，端視 病人之健康狀況及控制疾病或症狀之需要、或為此提供預 防’健康專家在遵守本發明之示教之前提下，在某些階段 可推薦另一劑量模式和多種模式。 前述之討論和實例旨在舉例說明本發明，並不作為其限 制。另外於本發明精神和範圍内之其他變化是有可能的， 該等變化可輕易地示與熟識技術領域者。 9l659.doc5

Claims (1)

1331019 t文申請專利範圍替換本(99年5月） 拾、申請專利範圍： 曰修正本 工.-㈣口組合物，其適^^藥， 一 Gymnema sylvestre 葉子 '^ 以分子晉斷ϋ /'您冷凍乾躁乙醇提取物，其 乂刀千里斷點過濾法所測定八 頓， 刀千1至少為約3000道爾 一無法代謝、水膨脹性多糖，·和 一水溶性多糖； 2. 3. 該水溶性多糖構成至少 約10%重量比。 如申請專利範圍第1項之經 如申請專利範圍第2項之經 酸鈣。 約組合物中總多醣含量之至少 口組合物，還包括一鈣源。 口組合物，其中該鈣源為檸檬 4.如申請專利範圍第旧之經口組合物，還包括一生理學上 可接受之金屬碳酸鹽。 5·如申請專利範圍第4項之經口組合物，其中該金屬碳酸鹽 係由碳酸鈣、碳酸鎂、碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鉀、碳酸 氫鈉’及其混合物所組成之群之一員。 6.如申請專利範圍第1項之經口組合物，還包括一生理學上 可接受之鉻鹽。 7 ·如申請專利範圍第6項之經口組合物，其中該鉻鹽係由終 驗酸鉻、吡啶甲酸鉻、釩酸鉻，及其混合物所組成之群之 一員。 8·如申請專利範圍第1項之經口組合物，還包括一生理學上 可接受之鈒化合物。 91659-990519.doc 1331019 9. 如申請專利範圍第8項之經口組合物，其中該訊化合物為 硫酸氧鈒。 10. 如申請專利範圍第〗項之經σ組合物，其中該無法代謝、 水膨脹性多糖為⑶/ζα Μ⑽J滲出物。 η.如申請專利範圍第1項之經口組合物，其中該水溶性多糖 為瓜爾膠。 12·如申請專利範圍第1項之經口組合物，其中該水膨脹性多 糖為沿_心Mr_滲出物，該水溶性多料瓜爾膠且 該組合物中該水膨脹性多糖與該水溶性多糖各自之重量 比率範圍為約1:1至約1:3。 13. 如申請專利範圍第i項之經口组合物，其中該水膨服性多 糖為&⑽/心㈣樣出物’該水溶性多糖為瓜爾膠，並 且組合物中多糖之重量比率為約丨：j。 14. 如申請專利範圍第1項之經口組合物’還包括一生理學上 可接受之抗氧化劑。 15. -種飲用調製粉’ #包含如申請專利範圍第i項之經口組 合物。 16. -種速食棒’其包含如申請專利範圍第丄項之經口組合物。 17. —種如申請專利範圍第丨項之組合物之用途，其係用以製 備§周節病人葡萄糖代謝作用之醫藥品。 18. —種如申請專利範圍第丨項之組合物之用途，其係用以製 備治療病人遺傳性易感糖尿病之醫藥品。 19. 一種如申請專利範圍第丨項之組合物之用途，其係用以製 備治療罹患I型糖尿病和接受胰島素療法之病人之醫藥 91659-990519.doc -2- 20. 品〇 21. ，其係用以製 其係用以製 種如申清專利範圍第1項之組合物之用途 備冶療病人之糖尿病性視網膜病之醫藥品。 —種如申請專利範圍第1項之組合物之用途， 備凋節哺孔動物葡萄糖代謝作用之醫藥品。 91659-990519.doc
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