TWI311045B - Active compound-comprising adsorbates - Google Patents

Description

1311045 故、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 之吸 本發明係描述-種適於人類或動物營養品及化妝品 附物之製造方法所獲得之吸附物之應用。 【先前技術】 含活性化合物之製劑在多種技術應用中具有重要性，趣 例為食品、動物食品或化妝品。 貝 所有應用都存在在一種可工業處理之調配物中提供各自 活性化合物（問題，同時，也存在不破壞活性化合物穩定 性^題。對於化合物之穩定性（特定言之是在相對複雜之 基質中，例如動物飼料，特定言之稱爲"預混合料I，）具有报 大重要性。而且，希望為一種高負載調配物。 在先前技術中，已經提出了多種解決方法。 美國專利US 4,434，187描述了用於食物治療之製劑，除了 艮物/α療製劑、維生素E外，其也可以包括卵燐脂及二氧化 矽顆粒^該根據美國專利US 4,434，187之適宜二氧化矽顆粒 之平均顆粒大小為1 _ 5至9微米。 國際專利WO 97/37546 A1 (歐洲專利EP 1 006 806)描述了 自由流動製劑，其包括一脂肪混合物及視需要之一種填 料。所提及之填料為二氧化矽。該文獻所描述之製劑為脂 肪與填料之物理混合物，非吸附物。 國際專利WO 00/27362 A1 (歐洲專利EP 1 133 279)描述了 乾燥、自由流動之液體生育酚混合物，其包括玉米澱粉及 二氧化矽。該二氧化矽之顆粒大小為40_5〇微米。 9l774.doc 1311045 國際專利WO 92/13531 A1(歐洲專利EP 524 3〇8)描述了 生物利用性增加之維生素E、表面活性物質乳化劑及至少— 種惰性載體之製劑。所提及之該情性載體尤其為微晶纖維 素、二氧化矽、澱粉。該維生素E與表面活性物質之混合物 必須具有7至14之HLB值，以能夠具有該發明所要求之提高 之生物利用性。 吳國專利1^ 4,617,294描述了顆粒大小為〇14毫米至〇84 毫米之自由流動的顆粒狀二氧化矽顆粒及其作爲維生素吸 附劑之應用。未討論穩定劑之應用。美國專利US4,617,294 第3頁之44-45行描述了脂溶性維生素可存在於油中之 實。 q歐洲專利EP 〇 〇62 225 B1(BASF c〇rp.)描述了以水解明 膠及酪蛋白鹽為基礎之喷霧乾燥之維生素E粉末，其以重量 比為0.5〇/〇至2.0%之二氧化石夕作爲喷霧乾燥輔助劑或粉化 來製備。 歐洲專利EP 〇 326 〇26 B1(BASF AG)描述了含有維生素 之分散劑或乳化劑，其經由慣用之乾燥步驟轉化為顆粒狀 或粉狀固體。該製劑可以包括抗結塊劑（例如二氧化石夕）及填 料（例如殿粉和秒酸鹽）。 、 日本專利心7_133491描述了包括—種脂溶性物質之固 ^製劑。它們可籍由結合液態脂溶性化合物到矽酸鹽上及 隨後之固化作用而獲得。顆粒大小為2〇至3〇微米之球形顆 粒可作爲適宜之石夕酸鹽（shi_gi & c〇•之商業產 品）。可獲得之該製劑適於作爲低氣味劑型，尤其為魚油。 91774.doc 1311045 , 然而’所有以上所提及之工業上之解決方法對於活性化 合物之穩定性來講均未令人滿意，尤其是在相對複雜之基 質中，例如食物及/或動物飼料。除此之外，也存在之衫 為此專應用為一般方法’其強加特殊之處理要求(良好产動 性、低塵、低枯結性、低空氣滯留力等）及進—步之加工、 (焉計量準確性、混合物與其他成分未分離）。特定言之，咳 調配物應該可以在傳統工業設備中易於生産。 【發明内容】 因此，本發用標的之一為提供含活性化合物之調配物， 其容易製備且同時保證活性化合物在該製劑中之高穩定 性。本發明標的之一為提供可能使活性化合物結合進入= 合基質（例如結合進入動物食品或預混合料或其他飼養動 物之混合物，此等物質在使用或處理、或固結過程令未發 生結塊或分離或其他缺點）之製劑，其保持有活性物質之穩 定性。此處尤其有意義之為該複合基質之剩餘成分不受推 合物之影響。其另一重要性為調配物令之該活性成分能夠 通過瘤胃。 已發現此標的可籍由一種製造吸附物之方法而達到，該 吸附物適於人類或動物營養品及化妝品，其中一被吸附組 分（A)使用至少—種穩定劑（B)結合到一種載體⑷）上，該載 體⑹之平均顆粒大小至少為8Q微米，其條件為如果該被吸 附之、’且刀（A)為維生素E，則（A)與⑻之混合物之扯b(親水 親脂平衡）值小於7，且其條件又為如果該被吸附組分⑷為 -種脂溶性維生素且該穩定劑（B)為甘油醋，則⑷與⑻之 9l774.doc 1311045 , 混合物之冰點低於或等於80°C。 胃就本發明標的而言，特定言之，吸附物為製劑，其中重 量。比至少為10%，特定言之至少為20%，較佳之至少為 尤、較佳之至少為40°/。，特定言之至少為5〇%之被吸 附物貝（無载體⑹之吸附物所有成分總量，通常意謂至少為 —&物（A)和穩疋劑（b))存在於載體（c)之内部微孔容 積中該载體内部微孔容積可籍由DIN 536〇丨之鄰苯二 甲酸二丁酯）方法作爲空容積來測定。 ' ^、車乂佳為吸附物重量比至少6〇%，較佳至少，特定 言之至少80%存在於載體（c)之内部微孔容積中。 與JP-〇7]33491中所描述之製劑相比較，本發明之吸附物 可籍由更佳之處理及應用優點與其相區分。除此之外，該 吸附物可經由傳統流化床技術及混合器技術製造。 US 4,617,294中所描述之含維生素製劑不含有本發明意 義内所G a之穩疋劑，並且在保存時或在複合基質中穩定 性沒有增加。 ^hlb值（親水親脂平衡）是—種主要非離子表面活性劑之 脂溶性及水溶性和乳化劑穩定性之測量方法。HL B值可由 本紛滴定法實驗性測^，其中5%濃度苯紛溶液加人表面活 性劑溶液中，直到發生渾濁。 被吸附之物質（A) 對於被吸附組分（A)之適宜物質主要為所有適於人類及/ 或動物消耗之物質。特定言之，適宜之物質為可用作爲食 品 '動物飼料及/或化妝品中之活性化合物之物質。 91774.doc -9- 1311045 諸如維生 香料油及/ 適宜之組分⑷同樣是化妝品中之活性化合物 素、泛醯醇、沒藥醇、植物固醇，例如膽固醇 或膠原。 所用之物質不僅由水溶性、水分散性之化合物製成，也 可由月日冷!·生化合物製成。在—較佳具體實施例中，脂溶性 化合物可作爲組分（A)使用。 被吸附物質⑷歸類為脂溶性物質（例如維生素EH A、類胡蘿蔔素）和水溶性物質（例如B族維生素、抗壞血酸） 為所屬技料域之技術人員所熟知或可在專業文獻中找 到為避免疑惑，應用下列限制：物質在室溫下（25^)在水 中之快速溶解度落於10毫克/千克以下時，即認爲其為脂溶 性。 如果該被吸附組分（A)為一種脂溶性化合物，該穩定劑（B) 較佳為-種選自甘油酯類(b-Ι)之穩定劑。 如果滅被吸附組分（A)為一種脂溶性化合物，該穩定劑（B) 較佳為—種選自多糖峰·3)之穩定劑。 如果該被吸附組分（Α)為一種脂溶性化合物，該穩定劑（Β) fe佳為-種選自乳化劑類（b_2)之穩定劑。 如果忒被吸附組分（A)為一種脂溶性化合物，該穩定劑 較佳為一種選自螯合劑類（b_4)之穩定劑。 如果该被吸附組分（A)為一種脂溶性化合物，該穩定劑 k佳為至少-種選自甘油g旨類（叫之穩定劑及至少一種選 自乳化劑類（b-2)之穩定劑。 如果該被吸附組分（A)為一種脂溶性化合物，該穩定劑（B) 9l774.doc -10- •i , 1311045 較佳為至少一種選自甘油酯類（b-i)之穩定劑及至少一種選 自螯合劑類（b-4)之穩定劑。 如果該被吸附組分（A)為一種脂溶性化合物，該穩定劑（B) 較佳為至少一種選自螯合劑類（b_4)之穩定劑及至少一種選 自乳化劑類（b-2)之穩定劑。 如果該被吸附組分（A)為一種水溶性化合物，該穩定劑（b) 車父佳為一種選自多糖類之穩定劑。 如果該被吸附組分（A)為一種水溶性化合物，該穩定劑（b) 較佳為一種選>自甘油酯類（b_ 1)之穩定劑。 如果該被吸附組分（A)為一種水溶性化合物，該穩定劑（B) 較佳為一種選自乳化劑類（b_2)之穩定劑。 如果該被吸附組分（A)為一種水溶性化合物，該穩定劑（B) 較佳為一種選自螯合劑類（b_4)之穩定劑。 如果該被吸附組分（A)為一種水溶性化合物，該穩定劑（B) 較佳為至少一種選自甘油酯類（bq)之穩定劑及至少一種選 自乳化劑類（b-2)之穩定劑。 如果該被吸附組分（A)為一種水溶性化合物’該穩定劑（B) 較佳為至少一種選自甘油酯類卬—丨）之穩定劑及至少—種選 自螯合劑類（b-4)之穩定劑。 如果該被吸附組分（A)為一種水溶性化合物，該穩定劑（B) 較佳為至少一種選自螯合劑類（b_4)之穩定劑及至少一種選 自乳化劑類（b-2)之穩定劑。 在一較佳具體實施例中，作爲組分所用之化合物為選 自由維生素、類$蘿蔔素、葉黃素、不飽和脂肪酸和硫辛 9l774.doc •11- 1311045 酸族 组成之群。 素在―較佳之具體實施例中’該組分⑷為至少一種維生 射之維生素不僅為水溶性維生素，也可為脂溶性維生 物去7洛性維生素為硫胺素（Βι)、核黃素⑻）、終驗酸、生 :、維生素_醇“比多趁、π比多胺及其摩醋)、 葉酸、㈣（Βΐ2)及維生奸(抗壞血酸和抗壞灰酸掠 桐酸_ SI )。 脂溶性維生素為維生素Α(視黃醇、視黃路 化固醇（維生素D)、生育盼（堆决去p、此 — 月酚（、准生素E)、葉醌（維生素仏）和甲 奈醌（維生素K2)。 至少一種脂溶性維 在一較佳之具體實施例中，成份（Α)為 生素。 當然’該維生素包括所有顯 令顯不生物學維生素活性之化合 物，例如"維生辛A，，^7 k 素A包括所有維生素八類，其性質上顯示全 反式視黃醇及其酯之生物 ^ . /丨生’只例為維生素A乙酸酯、維 生素A丙酸S旨、維生音 a h 私 素A棕櫚酸酯及其他酯或維生素A衍生 物。 同樣地，"維生素E，，_叫—t ^ ’、 3匕括所有母育酚和三烯生育酚衍 生物，其性質上顯示去女 生月酚之生物學活性。此等維生素 包括α-、β和γ生育酚，a a ’、 L括α-、β和γ三烯生育酚及相應之 生育酚 非對映立體異構體，特定〜* 寸又δ之為全-消旋（all_rac)_a 及酯’特定言之為乙酸酯和棕櫚酸酯。 在本發明之一較佳1 u , 體貫把例中，該被吸附組分（A)為 91774.doc -12- 1311045 維生素E’，。 其他適宜之被吸附組分⑷為類胡蘿萄素和 番加紅素、胡蘿蔔素、 ' ' /3 ,、隹田J京、蝦紅素、 :質、隆康金撥—胡蘿蔔素酸乙 . 茱月素及#頁素酯、玉米黃素及玉米黃 =素及β-隱黃素，、辣椒紅素及辣椒紅素醋、辣椒玉紅 /素及辣椒玉紅素酯、臟脂樹紅色素、膜脂樹紅色素醋及其 :士物、降膳脂樹紅色素、降膳脂樹紅色素酯及其衍生物二 藏花酸、藏花酸酯及其衍生物。 當然，該被吸附組分⑷可以該等物質之混合物存在。 另外之被吸附組分（Α)為不飽和脂肪酸及其一般化學式 R-c〇OH之衍生物，其中R為dC22炫基、無側鏈或有^ 鏈，包含至少一個雙鍵。 ”脂肪酸，，一詞包括各個酸之所有鹽及酯，特定言之為鹼 金屬鹽及鹼土金屬鹽，也包括甲基、乙基、n_丙基、異丙 基、η-丁基、異丁基、第二_丁基及第三_丁基酯。 該不飽和脂肪酸之醯基中含有一個、兩個、三個、四個、 五個或六個雙鍵。此等包含所謂的異亞麻脂肪酸，也就是 說該雙鍵為亞甲基-插入之雙鍵。尤其適宜之不飽和脂肪酸 為所謂ω-3、co-6及ω-9之脂肪酸。（〇-3脂肪酸之實例為心亞 油酸、油酸、棕櫚油酸及肉豆蔻烯酸，ω_6脂肪酸之實例為 亞油酸、γ-亞油酸及花生四婦酸，ω_9脂肪酸之實例為油 酸、順芥子酸及神經酸。 尤其較佳之為，該不飽和脂肪酸為含有22碳、二十碳多 91774.doc •13- 1311045 . ’· ·， 稀酸之多聚不飽和脂肪酸。 尤其較佳之為，該不飽和脂肪酸為多聚不飽和脂肪酸， 其選自由8，11，14，17-二十碳五烯酸（EPA)多聚不飽和脂肪 酸、5,8，11，14-二十碳四烯酸（花生四烯酸=ARA)及二十二碳 六烯酸（DHA)構成之群。 適宜之脂肪酸同樣也為那些具有共軛雙鍵之脂肪酸，例 如α-反油醯基硬脂酸、β_反油醯基硬脂酸或十八碳四烯 酸。 在本發明之較佳之具體實施例中，該組分（Α)為多聚不 飽和脂肪酸’特定言之為共軛不飽和脂肪酸。 在一較佳之具體實施例中，該組分（Α)為至少一種共軛十 八石炭多烯酸’較佳地為至少一種十八碳二烯酸、十八礙三 烯酸或此等十八碳多烯酸之組合。 十八碳三烯酸之實例為金菊酸或石榴酸。 尤其較佳地’組分（Α)為共軛十八碳多烯酸，其中每種脂 肪酸含量之50%為9-順式_，1丨_反式-或ι〇_反式_，12-順式-十八礙二烯酸。 尤其較佳地’組分（Α)為共軛十八碳多烯酸，其中每種脂 肪酸含量之6〇°/。為9_順式_，1丨_反式-或ι〇_反式-，ι2_順式_ 十八破二稀酸。 尤其較佳地’紕分（Α)為共軛十八碳多烯酸，其中該脂肪 酸含量之少於5°/。為11，13-十八碳二烯酸異構體、8,1 〇-十八 碳二炸k異構體、順，順-十八碳二烯酸異構體或反，反-十八 碳二烯酸異構體、或此等異構體之混合物。 91774.doc -14 - 1311045 尤其較佳地，組分（A)為共軛十八碳多烯酸，其中該脂肪 酸含量之少於3%為11,13-十八碳二烯酸異構體、8，10-十八 碳二烯酸異構體、順，順-十八碳二烯酸異構體或反，反_十八 碳二烯酸異構體、或此等異構體之混合物。 尤其較佳地，組分（A)為共軛十八碳多烯酸，其中該脂肪 酸含量之少於1%為11,13-十八碳二烯酸異構體、8，10-十八 唉二稀酸異構體、順，順_十八碳二烯酸異構體或反，反_十八 碳二烯酸異構體、或此等異構體之混合物。 在本發明之 >一較佳之具體實施例中，如果該被吸附組分 (A)為不飽和脂肪酸’則該穩定劑（B)為至少一種選自螯合 劑類（b-4)之化合物及至少一種選自乳化劑類（b_2)之化合 物。 在此實例中，螯合劑（13_4)尤其較佳地選自由水揚酸、檸 棣酸正十八烷酿、酒石酸及檸檬酸構成之群。 在此實例中，乳化劑（b_2)尤其較佳地選自由下列構成之 群： _ 15至60莫耳之環氧乙烷對蓖蔴油及/或硬化蓖蔴油之 力成產物，例如所獲得之商品名為Crem〇ph〇r(BA§F AG)之 產品。 夕元醇Ss並且特定言之為聚甘油醋，例如聚篆済、、由 酸聚甘油醋、聚-12_羥基硬脂酸聚甘油酯或聚甘油二聚醋。 此等適宜之物質為多數此類化合物之混合物；及 2至15莫耳之環氧乙烷對蓖蔴油及/或硬化蓖蔴油之加 成產物； 91774.doc -15- 1311045 適宜之被吸附組分（A) )為香料油。香料油為天然或合成之 香料之混合物。天然香料為花(百合、黨衣草、玫瑰、莱莉、 橙化、依蘭)、莖和葉(天竺葵、廣藿香、苦橙葉)、果綠 菌香子、％萎、菌香、杜松）、果皮（佛手柑、檸檬、桔子）、 根(肉豆謹皮、當歸、根芽菜、小豆謹、閉勒墓、驚尾、富 蒲）、樹木（松木、檀香、会 ^ 0愈創木、香柏木、花梨木）、草藥 及草（香艾菊、檸檬香茅、£5 @贫 __ · 乳尾草、百里香）、針葉及細枝（雲 杉、冷杉、松樹、山松）、樹脂及香膠（白松香、欖香、安息 香、沒藥、乳香、紅沒藥）之提取物。除此之外，也使用動 物原料’例如靈I苗香及海握香。典型之合成香味化合物為 各型酯、醚、醛、酮、醇及烴類產品。舉例而言酯型香味 化合物為乙酸苄酯、異丁酸苯氧乙酯、乙酸卜第三_丁基環 己酯、乙酸芳樟酯、乙酸二甲基苄基羰基酯、乙酸苯乙酯、 苯甲酸芳樟酯、甲酸苄酯、甘胺酸乙基甲基苯基酯、環己 基丙酸烯丙酯、丙酸囌合香酯及水揚酸苄酯。舉例而言， 醚類包括苄基乙醚。舉例而言，醛類包括含有8至18個碳之 直鏈烷烴、檸檬醛、香茅醛、香茅醇基乙醛、兔耳草醛、 羥基香茅醛、鈴蘭醛及波潔洪醛。舉例言之，_類為紫羅 蘭酮、α-異曱基酮及甲基柏木酮。醇類包括茴香腦、未 醇、丁香酚、異丁香酚、香葉醇、沈香醇、苯乙基乙 0^*及 松油醇；烴類主要包括萜類及香膠。然而，較好使用各種 香料之混合物，其共同產生一種誘人之濃香。—般用 油成分之揮發性較低之香料組分也適於作爲香料油， 1列如 鼠尾草油、洋甘菊油、丁香油、檸檬香脂油、薄荷油、 / '肉 91774.doc -16- 1311045 桂葉油、萊姆花油、杜松漿油、培地茅油、乳香油、白松 曰油labolanum油及大薰衣草油。較佳地，單獨或在混合 物中使用之油由香檸檬油、二氫月桂烯醇、鈴蘭醛、新鈴 蘭醛香茅醇、笨乙基乙醇、α_己基肉桂醛' 香葉醇、苄 土丙酉同櫻草醛、沈香醇、boisambrene、ambroxan、〇引口朵、 一虱末4酮酸甲酯、sandelice、檸檬精油、桔精油、橙精 油、烯丙基戊基甘醇酸酷、環戊醛、以衣草精油、鼠尾 草精油、b-突厥酮、天竺葵精華油、水揚酸環己酿、曱基 柏木酮、龍延酮、Fixolide Np、合成橡苔、gamma、 本乙酸、乙酸香葉醋、乙酸节酿、玫瑰喊、職_、 及Floramat 〇 除此之外，一種適宜之被吸附組分（A)為硫辛酸、其生理 可接受之衍生物或其鹽。 ，硫辛酸"一詞表示根據本發明之結構式t之5_(1，2_二硫 雜環戊-3-基）戊酸，也稱爲thi〇ctic acid、如⑽咖 或 thioctan。 Ο CH2· CH2 CH2. CH2-

COOH 此化學式之光學異構物不僅可為人物 ^ 』马混口物，例如外消旋物， 也可為純態’例如R-或S_對映對映異構體。較佳之異構體 為結構式Π之（R)-5-(i，2·二硫雜環戊_3_某、占敵。

CH2- Η CH2 CH2, CH2-

COOH

II 91774.doc -17- 1311045 ， ., 較佳之硫辛酸具有至少40%之（R)_對映異構過量純度（ee) 值。較佳地，該（R)-對映異構過量純度為至少8〇%，特定言 之為至少98%。 此處給出之對映異構過量純度（ee)來自下列公式： ee[%卜(R-S)/(R+S)xl00。R和8為CIP系統對兩個對映異構 體之描述，並給出不對稱C(5)原子之絕對組態。該對映異 構純化合物（ee= 100%)也稱爲一種純對掌性之化合物。 特定言之，硫辛酸衍生物包含合成前驅物及硫辛酸代謝 物，也就是說,.，主要為二氫硫辛酸。其他代謝物為硫辛醯 胺、硫辛醯賴胺酸、二_6,8_二去曱硫辛酸及四去曱硫辛酸。 舉例而言，其他適宜之硫辛酸衍生物為帶有胺基醇、胺基 硫醇及二胺之硫辛酸酯、硫辛酸硫酯及硫辛酸醯胺，其作 爲化學式⑴之硫辛酸類似物在w〇 99/45922中描述，其以引 用形式併入本申請參考。與硫辛酸之描述相一致，此等衍 生物之各自光學異構體也包含於其中。 在本案例中，硫辛酸及硫辛酸衍生物之生理可接受性鹽 較佳地為鹼加成鹽。 驗加成Μ包括無機鹼鹽，例如驗金屬、驗土金屬或過渡 金屬之金屬氫氧化物或金屬碳酸鹽，或有機鹼鹽，例如氨、 驗性胺基酸（諸如精胺酸及賴胺酸）、胺例如甲胺、二甲胺、 安—乙月欠、乙胺、二乙胺、乙烯二胺、乙醇胺、二 2胺1胺基-2-丙醇、3-胺基-1-丙醇或環六亞曱基四胺、 包含4至6個碳環之飽和環胺，諸如六氫吡啶、六氫吡嗪、 °比洛燒和嗎琳及其他有機驗，例如Ν-曱基葡萄糖胺、肌酸 91774.doc -18 - 1311045 和胺丁三醇，邊右笛 . 弟四錄化合物，例如四甲基銨及其類似 物。 為無機驗鹽’例如鈉、鉀、鎂、鈣、鋅、鉻及鐵鹽。 穩定劑（B) k且之穩定劑為所有可導致延遲該吸附物中活性成分（八) 降解之物質。此案例之參考為自無穩定劑之相應方法製備 之吸附物。 果"亥被吸附組分（A)為一種脂溶性化合物，該穩定劑（B) 叙以此等方忒選擇，即（B)與被吸附組分（A)之混合物在 溫度為8(TC以下、較佳之為6〇。〇以下、特定言之在4〇。〇以下 為固體。 如果該被吸附組分（A)為一種脂溶性化合物，該穩定劑較 佳為至少一種選自甘油脂類（b-Ι)及/或乳化劑類（b_2)之化 合物。 較佳地，（B)以此等方式選擇，即（B)與被吸附組分（A)之 混合物為液體或在此製備溫度下為低黏度。該製備溫度為 s亥吸附物製造時之溫度。其將由所屬技術領域者以該被吸 附組分及該載體之函數加以選擇。 特疋§之’適宜之穩定劑係選自由b-1)甘油酯、b_2)乳化 劑、b-3)多糖及/或b-4)螯合劑構成之群之化合物。 顯而易見’不僅來自穩定劑（B)本身之單一類別之化合物 之混合物可應用於本發明，而且不同類別之化合物之混合 物也可以應用。所屬技術領域者此處選擇穩定劑或穩定劑 混合物作爲被吸附組分（A)之一函數。 9l774.doc -19- 1311045 較好使用至少一種甘油酯類化合物b_丨）及至少一種乳化 劑類化合物b-2)。 較好使用至少一種甘油酯類化合物丨）及至少一種多糖 類化合物b-3)。 較好使用至少一種甘油酯類化合物b_ 1)及至少一種螯合 劑類化合物b-4)。 較好使用至少一種乳化劑類化合物b_2)及至少一種多糖 類化合物b-3)。 較好使用至，.少一種乳化劑類化合物b_2)及至少一種螯合 劑類化合物b-4)。 較好使用至少一種多糖類化合物b_3)及至少一種螯合劑 類化合物b-4)。 較好使用至少一種甘油酯類化合物b_1}、至少一種乳化劑 類化合物b-2)及至少一種多糖類化合物b_3)。 較好使用至少一種甘油酯類化合物bq)、至少一種乳化 劑類化合物b-2)及至少一種螯合劑類化合物b_4)。 車父好使用至少一種乳化劑類化合物b_2)、至少一種多糖類 化合物b-3)及至少一種螯合劑類化合物b_4)。 較好使用至少一種甘油酯類化合物b_1}、至少一種多糖類 化合物b-3)及至少一種螯合劑類化合物b_4)。 b-l甘油酯 在一較佳具體實施例中，該穩定劑（B)為至少一種選自甘 油酯類（b-Ι)之化合物。 較佳地，作爲穩定劑，使用至少由2種，特定言之至少3 91774.doc -20- 1311045 種選自甘油酯類（b-i)之化合物。 所採用之"甘油酯”一詞意思為其一個、兩個或三個羧酸 基經醋化之甘油（單_、二-或三甘油酯）。所採用之"甘油醋" 意思亦為不同甘油酯之混合物。該甘油酯或甘油酯混合物 可包括其他添加劑，例如游離脂肪酸。 所使用之甘油酯可以為合成或天然之甘油酯油或其衍生 物。所採用之"甘油酯"意思亦包括合成或天然之脂肪酸酯 及/或甘油酯之油及脂肪。 所採用之”甘油酯”意思亦為甘油之衍生物。特定言之， 其包括一其中天然非共軛脂肪酸組分或飽和甘油酯之脂肪 酸組成實質上未改變之衍生物。 較好為合成或天然甘油酯，其包括含有1至22個碳之醯 基，較佳者為包括12至1 8個碳。較好為天然油或脂肪，其 έ有飽和及/或單不飽和或多不飽和醯基，該醢基含有多於 12個碳’特定言之多於16個碳且少於22個碳，較佳為1 8至 2 0個碳。 所採用之”油”或”脂肪”意思為一脂肪酸混合物，其包括飽 和、不飽和、無分支及/或分支酯化脂肪酸。該脂肪酸通常 含有1至22碳，特定言之，為12至18碳，較佳為丨2至16個碳。 該油或脂肪包括各種其他飽和或不飽和脂肪酸。特定言 之，端視生産過程而定，各種脂肪酸之含量在油或脂肪中 可有所變化。脂肪酸酯同樣在本發明調配物之範圍内，特 定言之在從蔬菜原料中生産脂肪酸酯之過程中，脂肪酸酯 增加。實例為脂肪酸之C1至C12烷基醋。較佳地，該脂肪 91774.doc -21- 1311045 ' · 酸醋以甘油酯存在，特定言之為三甘油s旨。 舉例言之，所使用之蔬菜或動物起始原料為橄欖油、椰 子油、椰子脂、芝麻油、稻米胚油、竹子油、竹子脂、葵 花籽油、菜籽油、魚油、大豆油、棕網油、紅花油、亞麻 籽油、小麥胚油、花生油、棉花籽油、玉米胚油、豬脂肪、 牛肉脂肪、家禽脂肪、牛奶脂肪、油桐油或非洲酪酯樹油、 或其衍生物或混合物。同樣可以使用氫化或部分氫化之油 或脂肪。 下表概述適宜之甘油S旨。 甘油S旨商品名 [廠家] 組合物 熔解範圍 化學摘要檢索 (CAS)號/化妝 品原料(INCI) Shoguwar 41 [Aarhuus Olie] 氫化大豆油 約 41°C Rucawar FH [Aarhuus Olie] 氫化菜籽油 約 61°C Precirol ATO 5 [Gattefosse] 棕櫚酸及硬脂酸之單 -、二-、三甘油酉旨 約 60°C 555-44-2 555-43-1 Biogapress Vegetal ATO [Gattefosse] 棕櫚酸酯或硬脂酸酯 60-65〇C Compritol 888 [Gattefosse] 廿二[碳]酸及花生四 烯酸之單-、二-、三甘 油面旨 約 75°C 94201-62-4 18641-57-1 30233-64-8 Compritol E [Gattefosse] 廿二μ炭]酸之單-、二 -、三甘油酯 75-80〇C 18641-57-1 Vegeol CO-52S [Aarhuus Olie] 棕櫚酸與硬脂酸之混 合物 60-65〇C Palmowar FH [Aarhuus Olie] 棕櫚酸與硬脂酸之混 合物 60-65〇C Colzawar 46 [Aarhuus Olie] 棕櫚酸與硬脂酸之混 合物 50-55。。 91774.doc -22- 1311045

Vegeol PR-267 [Aarhuus Olie] Colzawar 46 與 Rucawar FH之混合物 約 70°C Vegeol PR-269 [Aarhuus Olie] Vegeol CO-52S 與 Palmowar FH之混合物 60-65〇C Cutina CP [Henkel/Cognis] 合成棕櫚酸鯨臘酯 46-51°C 95912-87-1 EdenorNHTi [Cognis] 氮化牛肉脂肪 56-61°C 67701-27-3 EdenorNHTi V [Cognis] 與牛肉脂肪具有相似 碳鏈分佈之蔬菜脂 57-6 Γ。. 67701-27-3 乳化劑b-2 在一較佳之具體實施例中，該穩定劑（B)為至少一種選自 乳化劑類（b-2)之化合物。 作爲穩定劑，較好使用至少2種，特定言，至少3種選自 乳化劑類（b-2)之化合物。 原則上，所有乳化劑都適於食品、動物營養品及/或化妝 品。 舉例而言，可使用之乳化劑為下列群中之至少一種非離 子性表面活性劑： (1) 2至30莫耳環氧乙烷及/或0至5莫耳環氧丙烷對含有8至 22個碳之直鏈脂肪醇、對含有12至22個碳之脂肪酸及 對烷基中含有8至15個碳之烷基酚之加成產物； (2) 1至30莫耳環氧乙烷對甘油之加成產物之C12/18-脂肪酸 單酯及二酯之產物； (3) 含有6至22個碳之飽和及不飽和脂肪酸之甘油單酯和 二酯和山梨醇單醋和二酷及其環氧乙院加成產物； (4) 烷基中含有8至22個碳之烷基單糖與寡糖苷及其乙氧 91774.doc -23- 1311045 基化物類似物； ⑺15至60莫耳環氧乙烧„蘿油及/或硬化蓖蔬油之加成 產物，例如可獲得之商品名為Crem〇ph〇r(BASF A⑺之 產品； ⑹多兀醇西旨，特定言之為聚甘油醋，例如聚葱蔬油聚甘 油酯、聚-12-羥基硬脂酸聚甘油酯或聚甘油二聚酯。大 多數此類物質之化合物之混合物也同樣適宜·， (7) 2至15莫耳環氧乙烷對蓖蔴油及/或硬化蓖蔴油之加成 產物； 。 (8) 基於無分支、分支、不飽和或飽和c^22_脂肪酸、蓖蔴 油酸及12-羥基硬脂酸與甘油、聚甘油、季戊四醇、二 季戊四醇、糖醇（例如山梨醇）、烷基糖苷（例如甲基糖 苷、丁基糖苷、十二烷基糖苷）及多聚糖苷（例如纖維素） 之偏酯； (9) 鱗酸單-、二-及三-烧基酯及磷酸單_、二_及/或三_ 烷基酯及其鹽； (10) 羊毛脂醇； (11) 聚矽氧烷-聚烷基-聚醚共聚物及其相應衍生物； (12) 按照DE-C 1165574之季戊四醇、脂肪酸、檸檬酸及脂 肪醇之混合酯及/或含有6至22個碳之脂肪酸、甲基葡萄 糖和多元醇之混合酯，較佳地為甘油或聚甘油；及 (13) 聚伸烷基二醇。 環氧乙烷及/或環氧丙烷對脂肪醇、脂肪酸、烷基酚、甘 油單-和二酯及脂肪酸之山梨醇單酯和二酯，或蓖蔴油之加 91774.doc -24- 1311045 成產物為吾人你·# & + 入所热知之可商業獲得之產品。此 合物之混合物，並平妁 為同係化 -千均烷乳基化程度相應於環氧乙烷及/或

^ κ物質量與加成反應利基f之 2〇24〇51揭示了環氧乙 -C 〇α . ^ w，田心刀0攻座物之C丨2/18-脂肪酸 二―--a作爲化妝製劑之精时代材料。從現有技術中可 、8/18烷基單-和养聚糖苷、其製備及應用。特定言之， 它們籍由葡萄糖或寡糖與含有8至18財之第—級醇°反應 而衣備冑於糖替g旨，不僅單糖苦（其中環糖基以糖普鍵結 合^肪醇上;）’而且寡聚化程度較佳地達到8之低聚糖苦 也疋適且的。寡聚化程度是—個統計均值，其以此類工業 產品之基本同系物慣用分佈為基礎。

而且’兩性離子表面活性劑可用作爲乳化劑。兩性離子 表面活f·生劑延一名稱用作分子中帶有至少一個四級銨基和 至v、個羧酸根基和一個磺酸根基之該等表面活性化合 物。尤其適宜之表面活性劑為所謂的甜菜鹼，諸如甘胺酸 N烷基N，N- _甲銨酯，例如甘胺酸椰油烷基二甲銨酯、甘 胺凌N醯基胺基丙基_n，n_二甲錄酯，例如在烷基或醯基中 含有8至18個碳之甘胺酸椰油醯基胺基丙基二甲銨酯和2_ 烷基3羧基甲基_3羥乙基咪唑啉，及甘胺酸椰油醯基胺基 乙基羥乙基羰氧甲基酯。較佳為脂肪醯胺衍生物，其為吾 人所熱知之CTFA名稱爲椰油醯胺丙基甜菜鹼之化合物。同 樣適且之乳化劑為兩性表面活性劑。所採用之兩性表面活 性劑意思為分子中除了含有一個c8/18-烷基或c8/18-醯基以 外’還含有至少一個游離胺基和至少一個_c〇〇H基或_s〇3H 91774.doc -25· 1311045 基並且能夠形成内鹽之該等表面活性化合物。適宜之兩性 表面活性劑之實例為N-烷基胺基乙酸、N-烷基丙酸、N-烷 基胺基丁酸、N-烷基亞胺基二丙酸、N_羥乙基烷基醯胺 基丙基甘胺酸、N-烷基胺基乙磺酸、N-烷基肌胺酸、2-烷 基胺基丙酸及烷基胺基乙酸，每種在烷基集中都含有8至18 個碳。尤其較佳之兩性表面活性劑為丙酸1椰油烷基胺基 醋、丙酸椰油醯基胺基乙基胺基酯及Ci2/i8_醯基肌胺酸。除 了兩性表面活性劑之外，亦可使用四級乳化劑，較佳為四 級醋’較佳為方基四級銨化二脂肪酸三乙醇胺酯鹽。 除此之外’可使用之乳化劑為甘油磷脂質及甘油糖脂 質。較佳為甘油磷脂質’諸如卵磷脂（磷脂醯膽鹼）、心肌磷 脂、磷脂醯甘油、磷脂醯絲胺酸及烷基醯基甘油磷酸酯（諸 如縮醛磷脂）。 所有適宜之乳化劑之組合，特定言之為化妝品，可在 CTFA(化妝品、化妝用具及香水協會）之化妝品成分手冊和" 乳化劑"及網絡CTFA資料庫（www.ctfa.org)中找到。 特定言之，適宜之乳化劑為二醯基甘油酯及其混合物， 其作爲食品乳化劑為吾人所熟知，例如食品乳化劑E 472a 、E 472b、E 472e或E 442。除此之外，適宜之乳化劑為在 G. Schuster，Springer Verlag 編輯之 1985，55 至 190 頁 ’’Emulgatoren ftir Lebensmittel"[食品乳化劑;|中所提及之所 有乳化劑。其中，尤其適宜之乳化劑為表1(57_6〇頁）所提及 之乳化劑。 較佳之乳化劑為EEC Nos，E 322卵磷脂、e 432聚氧乙稀 9l774.doc -26- 1311045 (20)山梨糖醇酐單月桂酸酸酯、E 433聚氧乙烯（20)山梨糖 醇酐單油酸酯、E 434聚氧乙烯（20)山梨糖醇酐單棕櫚酸 酯、E 435聚氧乙烯（20)山梨糖醇酐單硬脂酸酯、E 436聚氧 乙烯（20)山梨糖醇酐單-三硬脂酸酯、E 470、E 471脂肪酸 單-和二甘油酯、E 472a、E 472b、E 472c、E 472d、E 472e、 E 473 月旨月方酸 M 才唐酉旨、E 474、E 475 、E 476、 E 477、E 481 、 E 482硬脂醯-2-乳酸鈣、E 483酒石酸硬脂酯、及E 493、 E 494、E 495、E 491、E 492和 E 498。 下表概述尤其適宜之乳化劑 乳化劑商品名 [廠家] 特點 Metarin FM [Degussa] 大豆卵碟脂 非極性三甘油酯與極性磷脂及糖酯-蔬菜油之混 合物，乳化劑E 322 Cremophor WO 7 [BASF] 氫化蓖篇油、乙氧化物 CAS-No. 61788-85-0 INCI名稱··聚乙二醇-7氫化蓖蔴油 Cremophor CO 40 [BASF] 氫化蓖蔬油、乙氧化物 CAS-No. 61788-85-0 INCI名稱：聚乙二醇-40氫化蓖蔴油 Imwitor 600 [Condea Chemie] 聚蓖蔴油聚甘油酯(PGPR) 乳化劑E 476 Grinsted PGPR90 [Danisco] 聚蓖蔴油聚甘油酯(PGPR) 乳化劑E 476 Emulan A [BASF AG] 油酸乙氧化物 CAS No. 9004-96-0 Cremophor GO 32 [BASF Corp.] 聚甘油基-3油酸商旨 CAS No.9007-48-l(未註冊的） 33940-98-6 91774.doc -27- 1311045

Cermophor GS 32 [BASF Corp.] 聚甘油基-3二硬脂酸酯 CAS No.9009-32-9(未註冊的） 94423-19-5 Lutensol TO 8 [BASF AG] Ci3_氧代醇乙氧化物 CAS No.69011-36-5 Plantacare E 6000 [Cognis] 癸醯基/癸醯基糖苷 Pluronic™ PE [BASF AG] PO/EO嵌段聚合物 較好為2至30莫耳環氧乙烷及/或0至5莫耳環氧丙烷對含 有8至22個碳之無分支脂肪醇之加成產物、及對含有12至22 個碳之脂肪酸及烷基中含有8至1 5個碳之烷基酚之加成產 物。 較佳為ΕΟ/ΡΟ嵌段聚合物，例如可以獲得之商品名為 PluronicTMPE(BASFAktiengesellschaft)之物質。 較佳為2至15莫耳環氧乙烷對蓖蔴油及/或硬化蓖蔴油之 加成產物，例如可獲得之INCI名為PEG-7氫化蓖蔴油之物 質。 較佳為1 5至60莫耳環氧乙烷對蓖蔴油及/或硬化蓖蔴油 之加成產物，例如可獲得之INCI名為PEG-40氫化蓖蔴油之 物質。 尤其適宜之乳化劑為多元醇酯及，特定言之為聚甘油 酯，例如聚蓖蔴油聚甘油酯、聚-12-羥基硬脂酸聚甘油酯或 聚甘油二聚酯，如可獲得之INCI名為聚甘油基-3-二硬脂酸 酯或聚甘油基-3-油酸酯之乳化劑。多數此類物質化合物之 混合物同樣適宜。 91774.doc -28- 1311045 在本發明之—較佳具體實施例中，該穩定劑（B)為至少一 種螯合劑類（b-4)化合物及至少一種乳化劑類（b_2)化合物。 b-3)多糖類 在一較佳具體實施例中，該穩定劑（B)為至少一種選自多 糖類（b-3)之化合物。 較佳地’所用之穩定劑為至少2種、特定言之為至少3種 選自多糖類（b-3)之化合物。 士果夕糖用作爲載體c)，所用之該穩定劑（B)為不同於（c) 之多糖。 夕糖（同義„司水糖）為大分子破水化合物之共同名稱，其分 子由大夏（至少>10個’較佳個’尤其較佳>50個）相互之 間以糖苷鍵相連之單糖分子（單糖）構成。 多糖之實例為澱粉同型聚糖、糖原、半乳甘露聚糖、支 鏈澱粉果膠以及鏞&I , 如 纖、准素、支鏈澱粉、葡聚糖和動物纖維素 (聚葡聚糖、葡聚糖m i 爲D-果糖（聚果糖、果糖）多聚濃縮 物之葡糖、幾丁質、藻酸。 同樣適宜之多糖為不同 取士 ▲ 早聚物早位之異型多糖（異型 承糖）。熟知之異型聚糖在里咖 聚糖及… 膠、甘露聚糖、半乳聚糖、木 聚糖及'、他夕糖類，此外還 晳舻H . 疋匕栝硫馱軟骨素、肝素、透明 貝酉文及其他葡糖胺聚糖。 舉例而言，適宜之多糖為 幺於* v 參牙糖构精’如可商業獲得夕 名％為N-Zorbit Μ(從美國國 于之 之麥牙糖糊精）之物質。 讦刮 適宜之多糖還有澱粉衍生 生物，例如辛烯基丁二酸@旨殿 91774.doc -29· 1311045 粉’其可商業獲得，名稱為HI_CAP 1 〇〇，獲自美國國民澱 粉公司。 b-4)螯合劑 在一較佳之具體實施例中，該穩定劑（3)為至少一種選自 螯合劑類之化合物（b-4)。 較佳地’作爲穩定劑’使用至少2種，特定言之，至少3 種選自螯合劑類（b-4)之化合物。 大體上適且之螯合劑為所有已批准可作爲食品和動物 飼料螯合劑之北合物❶實例為：醋酸之鈉、鉀、鈣鹽、擰 檬酸及檸檬酸之鈉、鉀、鈣鹽、檸檬酸之單異丙酯、單甘 油酯、三乙酯及檸檬酸單硬脂酸酯、乙二胺四乙酸（EDTa)、 乙二胺四乙酸之鈉、鉀、鈣鹽、葡糖酸之鈉、鉀、鈣鹽、 氧化硬脂酸甘油酯、正磷酸及正磷酸之鈉、鉀、鈣鹽、焦 磷酸鈉鹽、三磷酸鈉鹽、六偏磷酸鈉及鈣鹽、肌醇六磷酸 鈣鹽、山梨醇、酒石酸、水揚酸及硫代硫酸鈉鹽。 特定言之，適宜之螯合劑為酒石酸、水揚酸及檸檬酸單 硬脂酸酯。 CRC食品添加劑手冊第2版，第！卷，CRC press，B〇ca

Raton，ISBN 0-8493-0542-X，第 6 章 271_28(^Th〇mas E.

Furia，"Sequestrams in Food"中描述了適宜之螯合劑。特定 言之，適宜之螯合劑為275-277頁所提及之螯合劑。 在本發明之一較佳之具體實施例中，穩定劑（B)與被吸附 組分（A)之重罝比為小於或等於丨〇，特定言之小於或等於 5，特定言之小於或等於丨，特定言之小於或等於〇 8，特定 9L774.doc -30- 1311045 言之小於或等於〇·5，較佳為小於或等於0·3。 如果該穩定劑（Β)選自甘油脂類（b-Ι)及/或多糖類（b-3)， 則較佳之穩定劑（B)與被吸附組分（A)之重量比為小於或等 於10，特定言之小於或等於5，特定言之小於或等於1，特 定言之小於或等於0.8。 如果该穩疋劑（B)選自乳化劑類（b-2)及/或螯合劑類 (b_4) ’則較佳之穩定劑（B)與被吸附組分（A)之重量比為小 於或等於0.8 ’特定言之小於或等於〇·5，特定言之小於或等 於0.3，較佳為.小於或等於〇. 1。 載體（C) 載體（C)之適宜物質為平均顆粒大小至少為80微米且能 吸附該活性化合物或活性化合物（Α)及該穩定劑或穩定劑 (Β)之所有物質。特定言之，適宜之載體為低分子量無機 鹽、矽藻土、二氧化矽及二氧化矽衍生物、糖、糊精、澱 粉產品及纖維素製劑。 该載體（C)必須不顯示與本發明調配物所使用之組分發 生任何不良相互反應，並且單獨作爲辅㈤才勿，例如在食品、 食品增補劑、動物飼料及化妝品中使用時必須是無害。 ?宜載體之實例為：低分子量無機或有機化合物及高分 :量天然或合成有機化合物。適宜之低分子量無機載體之 實例為鹽’例如氯化納、碳_、硫酸納及硫酸鎂、石夕藻 土及二氧切或：氧切衍生物，例如二氧切、石夕酸鹽 切膠。特定言之，適宜之有機栽體之實例為糖，例如葡 词糖、果糖、蔗糖及糊精和澱粉產品。 91774.doc -31- 1311045 除此之外，適宜之栽 作爲載體W吏用，較好所)::=月之多糖。如果多糖 糖，特定言之，私社、厅用之穩疋劑B)為不同於C)之多 古八 父之為所用穩定劑B)不為多糖。 Μ載體之貫例為：澱粉和纖維素製劑，特定 吕之诸如玉米澱粉、 木棒穀粉、大地稻殼、小麥粗麵粉 或縠粉’例如小麥、里夫 '，、、參、大麥和燕麥粉或小麥、黑麥、 大麥和燕麥糠或其混合物。 、，可作爲錢（C)較好為二氧切及二氧切衍生物，例如 平均顆粒大小屋少為8〇微米之二氧化梦、梦酸鹽或破膠及 其混合物。此等產品可商業獲得，例如Sipernat⑧22或 Sipernat® 2200(Degussa)； Tix〇sil@ 38X^Tixosil® 68(Rhodia) 或 Zeofree 5170(Huber)。 較好為親水二氧化矽。 本發明也包括該載體之混合物。 平均顆粒大小至少為80微米、較佳至少為1〇〇微米、較佳 至少為200微米、尤其較佳至少3〇〇微米、較佳至少4〇〇微米 之載體（C)對本發明是必要的。 在—較佳具體實施例中，所用之載體平均顆粒大小小於 1000微米，特定言之小於800微米。 此處之平均顆粒是以[D4,3]值報導。其可在Malvern儀器 么司’糸列號32734-08之粒度儀S(Mastersizer S)上測定。 爲了插述顆粒大小分佈之寬度，測定了 D(V，0.1)、D(V，0.5) 和D(v，〇.9)及所報導之該分佈之平均顆粒大小[D4,3]。 依照Mastersizer參考手冊（初級指南第2章，22-23頁， 91774.doc -32- 1311045

Malvern儀器公司Mastersizer S系列號32734-08，證書號P 1261，1995年5月）説明平均顆粒大小[D4,3]。D[4,3]作爲” 體積加權平均直徑”而描述。 舉例言之，測定之平均顆粒大小[D4,3]為Sipernat® 22 : 136微米、Sipernat® 2200 : 364微米、Tixosil® 38X : 265 微米、们乂〇311@ 68:3 02微米或26〇!^6 5170:287微米。

載體（C)在本發明調配物中存在之重量比大於10%、特定 言之為大於20%，較佳為大於30%(基於該吸附物之總重量） 之含量。通常」該載體存在量為10%至85%範圍之重量比， 較佳為約20%至85%之重量比（基於該吸附物之總重量）。此 等值是以無包衣之穩定的吸附物為準者。 包衣材料（D) 本發明之一較佳具體實施例中，該吸附物被包衣。適宜 之包衣材料為·

a) 聚伸烷二醇，特定言之為聚乙二醇，其數平均分子量約 400至 15000，例如 400至 10000 ; b) 數平均分子量約4000至20000之聚伸烷氧化聚合物或聚 伸烷氧化共聚物，特定言之為聚氧乙烯及聚氧丙烯之嵌 段共聚物； c) 經取代苯乙烯、馬來酸衍生物及苯乙烯-馬來酸共聚物； d) 數平均分子量約7000至1000000之聚乙烯吡咯烷酮； e) 數平均分子量約30000至100000之乙烯吡咯烷酮/乙酸 乙烯酯共聚物； f) 數平均分子量約10000至200000之聚乙烯醇、聚苯二甲 91774.doc •33- 1311045 酸乙烯酯； g) 數平均分子量約6000至80000之羥丙基曱基纖維素； h) 數平均分子量約100000至1000000之（曱基）丙烯酸院醋 聚合物及共聚物、特定言之為丙稀酸乙酯/甲基丙稀酸 甲酯共聚物及曱基丙烯酸酯/丙烯酸乙酯共聚物； i) 數平均分子量約250000至700000之聚乙酸乙烯醋、未穩 定或經聚乙烯吡咯烷酮穩定者； j) 聚烯基、特定言之為聚乙烯； k) 苯氧基乙酸-曱醛樹脂； l) 纖維素衍生物，諸如乙基纖維素、乙基甲基纖維素、甲 基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基 纖維素、苯二f酸乙酸纖維素； m) 動物、蔬菜或合成甘油g旨； 朱驭合成纖類或化學 η； 動物 …只〜初哪、巯菜蠟網 例如蜂蠟、堪地里拉螬 _ _ t 徂塚棕櫊蠟、褐煤蠟酯蠟及稻芽涵 嗓、氣7、蝶、羊毛脂、加州而故, Μ月曰加川西冡得木橡、南非沙索躐、日 本增或日本蠟替代物； 〇) 動物及蔬菜1 &哲，t 未蛋白貝，例如明膠、明膠衍生物、明膠取代 物、酪蛋白、乳清、角蛋 ^ 月玄白、大旦蛋白、 麥蛋白； 王水蛋白及小 p) 單-和二糖、裏亨撼、夕丨士 牌、茂西人 夕糠，例如澱粉、改質澱粉及果 :广鹽、聚胺基葡萄糖、角叉菜膠； q) 赵菜油，例如兹允 葵化籽油、薊、棉花籽、 橄欖、蕓薹〔鞴辜、兀 穴且、穀物牙、 椰子、棕櫚核油 (種子）、亞麻籽、橄欖樹、 91774.doc -34- 1311045 及掠搁油， r) 合成或半合成油，例如中鏈三甘油醋或鑛物油； s) 動物油，例如鲱、沙丁魚和錄魚油； t) 硬化（氫化或部分氫化）油/甘油酯，例如上述之油，特定 言之為氫化棕櫚油、氫化棉花籽油、氳化大豆油； U) 清漆塗料，例如萜類，特定言之為蟲膠漆、土魯香膠、 秘魯香膠、白松脂及矽樹脂； ’

V) 脂肪酸，飽和及單不飽和和多聚不飽和C6至C24羧酸； w)二氧化石夕t 該包衣材料可以相互之混合物使用。 適宜之聚伸烷二醇a)之實例為聚丙二醇及，特定言之不 同莫耳質量之聚乙二醇，例如PEG 4000或PEG 6000，可以 商品名 Lutrol E 4000和 Lutrol E 6000從 B ASF AG獲得。

上述聚合物b)之實例為聚氧化乙烯和聚氧化丙烯、環氧 乙烧/環氧丙烧混合之聚合物及由聚氧化乙烯和聚氧化丙 浠欲段物構成之敌段共聚物，例如可以商品名Lutrol F68和 Lutrol F 127從BASF AG獲得之聚合物。 較佳地，以溶液總重計之重量比達到50%之高濃度聚合 物a)與b)之溶液（例如從重量比約30%至50%)可以更有利地 被使用。 上述聚合物d)之實例為：聚乙稀α比洛烧酮，例如由BASF AG以商品名Kollidon或Luviskol供銷之聚合物。此等固體含 量為重量比約30%至40%(以溶液總重量計）之聚合物之高 濃度溶液可被更有利地使用。 91774.doc -35- 1311045 上述所提及聚合物e)之一實例為：乙烯α比略烧酮/乙酸乙 烯酯共聚物，其由BASF AG以商品名Kollidon VA64或 Kollicoat SR供鎖。此等共聚物重量比為約30%至40%(以溶 液總重計）之高濃度溶液可尤其有利地被使用。 上述聚合物f)之實例為：如Hoechst公司以商品名Mowiol 供銷之產品。此等固體含量為重量比約8%至20%之聚合物 之高濃度溶液可被有利地使用。 ' 適宜之聚合物g)之實例為：經丙基曱基纖維素，例如由 Shin Etsu公司以商品名Pharmacoat供銷之聚合物。 上述聚合物h)之實例為：（甲基）丙烯酸烷酯聚合物及共聚 物，其烷基基團有1至4個碳。適宜之共聚物之特殊實例為： 丙烯酸乙酯/曱基丙烯酸甲酯共聚物，舉例而言其由BASF AG以商品名Kollicoat EMM 30D供銷，或由R6hm公司以商 品名Eutragit NE 30D供銷；及曱基丙稀酸酷/丙烯酸乙I旨， 舉例而言，其由BASF AG以商品名Kollicoat MAE 30DP供 鎖，或由R5hm公司以商品名Eutragit 30/55供銷。舉例而 言，此等共聚物可根據本發明加工爲重量比10%至40%強度 之分散劑。 上述聚合物之實例i)為：舉例而言，可用聚乙烯吡咯烷酮 來穩定之乙酸聚乙烯酯分散劑由BASF AG以商品名 Kollicoat SR 30D供銷（分散劑之固體含量為重量比約20% 至 3 0%) ° 脂肪，例如動物、蔬菜或合成來源之脂肪；動物脂肪m) 之實例為豬、牛及鵝之脂肪，舉例而言，一種適宜之脂肪 91774.doc -36- 1311045 為牛脂。一種適宜之牛脂可以商品名Eden〇r nhit_g(cas No.67701-27-3)從 Cognis 獲得。 其他包衣材料為凝膠，例如從牛、_、魚所獲得之。 其他包衣材料為賴’例如蔬菜蝶、例如堪地里拉壤、 巴西棕橺蠟、稻芽油蠟、日本蠟或日本蠟替代物(以商品名 Japanwachsersatz [Japan wax substitute] 2909 > Kahl

WaChSraffinerie獲得）等；合㈣，諸如十六烧酸錄壌醋（從 Cognis以商品名Cutina cp，CAS 959^7]獲得）、動物蠕， 例如羊毛脂、舞蠟、蟲漆蠟、鯨臘和化學改質之蠟，諸如 加州希蒙得木壞、南非沙_、褐煤蠛醋壤。 原則上’來自溶液之其他包衣為可構想：例如糖包衣。 同樣地’蔬菜油q)可以被使用，例如葵花籽、莉、棉花 ;、大旦秋物芽和撖欖油、菜籽、亞麻轩、微视樹、挪 子 '(油)棕櫚核及(油)棕櫚油。舉例而言，適宜之棕櫚油為 可以商品名Vegeol PR 265從Aarhus⑽他沿公司獲得 適且之木籽為以商品名Vege〇1 pR 267從 fabrik A司獲侍之。棕櫚核油為以商品名丁也―Μ* (CAS No.57-1〇-3)從 Karlshamns公司獲得之。 同祆該用品可由半合成油r)構 <，例如中鍵三甘油酉旨或 礦物油及/或動物㈣，例如鯡、沙丁魚和鯨魚油。 、在一較佳之具體實施例中，所用之包衣材料為氫化蔬菜 油t)其包含三甘油酯，例如氫化棉花籽油、縠物油、花生油、 =油：棕摘油、棕櫚核油、巴西掠櫚油、蔡花軒油和紅 化油車“土之氫化蔬采油包括氫化棕櫚油、棉花籽油和大 9l774.doc -37- 1311045 丑油。取佳之氫化蔬菜油為氫化大豆油。其他源自植物和 動物之脂肪和蠟類也同樣適宜。 斤使用之較佳之虱化蔬菜油可以為各種多形態形式，其 為(X、β和β’形式。在本發明之一尤其較佳之具體實施例中， 氫化蔬菜油主要以β和β'形式使用，特定言之，其佔優勢之 2式為β形式。”占優勢之”一詞意思為至少為晶體之25%， 知·疋吕之為至少50% ’較佳地為至少75%為較佳地之多晶形 態。 山較子為β及/或(Τ形式之含量高於50%之氯化大豆油，特定 言之高於75% ’較佳為高於9〇0/〇。 對於包衣’舉例而言，可使用由—種液體構成，其為儘 可能馬之濃度’但仍可噴霧者，例如重量比為5G%強度之 一或多種該包衣材料之水或非水溶液或分散劑。同樣地， 也可使用粉狀包衣材料。 較佳之包衣材料包括氫化蔬菜油，其包含三甘油醋，例 :氫化棉花軒、穀物、花生、大豆、棕櫚、棕櫚核、巴西 =树II化籽和紅花油。較佳之氮化蔬菜油包括氯化標 :^帛花籽油和大豆油。最佳之氫化蔬菜油為氫化大豆 ，、他植物和動物來源之脂肪和蠟類也同樣適宜。 其他物質（E)

在本發明之另一呈Jgt j-Λ- /t-T 例中，該吸附物可以包括其他 貝’例：抗氧化劑、防腐劑、黏合劑及/或調味劑。 +例而。’抗氧化劑有利於保護脂肪酸雙鍵不被氧化。 然而，-般具有促進健康功能之抗氧化劑已為吾人所熟 9l774.doc •38- 1311045 知因此，在動物營養品中，作爲抗氧化劑之用品較佳地 由乙氧喹、抗壞血酸、第三丁基化之羥基甲苯、第三丁基 化之羥基苯曱醚、抗壞血酸棕櫚酸酯構成；除此之外，還 由γ_和α-生育酚、生育三烯盼、迷疊香提取物、異黃綱和類 胡蘿蔔素及天然多酚構成，例如也可以應用黃酮類。 、在本發明之一較佳具體實施例中，如果該被吸附組分（Α) 為脂溶性化合物，特定言之，如果該被吸附組分為脂溶性 維生素及/或不飽和脂肪酸，所用之該物質（Ε)也可為抗氧化 劑。 > 在本發明之一較佳具體實施例中，作爲物質（Ε)可使用由 抗氧化劑構成，如果作爲穩定劑（Β)，可使用一種甘油酯類 化合物（b -1)。 本發明之調配物包括重量比為〇 〇5%至丨〇%之抗氧化 劑。較佳地，其包括重量比為〇1%至6%之抗氧化劑，其以 被吸附組分（A)為基礎。 本發明之調配物也可包括黏合劑。適宜之黏合劑實例 為：碳水化合物溶液，例如葡萄糖、蔗糖、糊精及其類似 物，糖醇，例如甘露醇，或聚合物溶液，例如羥丙基甲基 纖維素（HPMC)、聚乙烯吡咯烷酮（pvp)、乙氧化纖維素 (EC) '乙基纖維素或丙基纖維素溶液。以該粉狀調配物重 量為基礎之該黏合劑含量’舉例而言可以在重量比約〇至 20 /〇範圍内。以端視所用結合劑類型和黏附性而定之被吸 附組分（A)為基礎之該結合劑含量，舉例而言重量比為ι% 至6%。爲了黏合，在最簡單之實例中，也可以使用加熱。 9l774.doc -39- 1311045 吸附物之製造 舉例而言，該吸附物可按下列方法製造：將一或多種載 體（c)放入一混合器或流化床反應器中，並且加入被吸附組 分（A)，如果合適可加入其他物質（E)。在較少實例中，考慮 使用攪拌混合床或可移動床。 原則上，組分（A)、（B)、（C)和其他物質（E)可以所有可想 像之組合及順序予以組合。所屬技術領域者將選擇其作爲 該等組分之一函數。 在一較佳具.體實施中，該被吸附組分（A)與穩定劑（B)混 合，然後加至載體（C)上。同樣地可先加載體（C)，然後分別 加入組分（A)和（B)，或將它們預先混合後再加入。 混合（A)與（B) (A)與（B)可藉傳統方法來混合，端視（A)與（B)之物理狀態 而定。（A)與（B)可以為固體或液體形態。它們可以溶解或 分散在適宜之油或水或其他溶劑中。 在最簡單之實例t，兩種液體被混合，同樣可以想像， 該穩定劑（B)被熔化，該被吸附組分（A)可溶解於其中，且 該混合物在吸附到載體（C)之後，冷卻固化。同樣可以想像 分別或同時熔化（A)和（B)，均質地混合該熔化物，加該混 合物至載體（C)中，接下來將其固化。較好可導致形成（A) 在（B)中均質分佈之混合方法；此等包括均質熔化物、溶液 或分散劑。 此處所需之裝置已為所屬技術領域者所熟知，也就是說 較好設有混合裝置例如攪拌器之可加熱裝置。舉例而言， 9l774.doc -40- 1311045 機械 所需之能量輸入可由加熱容器壁、加熱混合工具及/或 能量輸入產生。 點 亦可使加熱-種已經為液體之組分至以需要濃度加入第 種還未熔化成分之後，這兩種物質都為液體狀態之溫度 也可以想像的是，首先經由機械能輸入將仍為固體之物 質分散在液體組分中，進-步在上述裝置中共同加熱這兩 種物質。 如果（B)為顆粒大小分佈高度不同之固體、或為單獨或與 其他物質共同之（水）溶液或分散劑，則較好以冑要漠度將⑻ 加入（A)中（加水或不加水），然後從而産生分散溶液。 如果（B)為一種粉狀固體且（A)為液體形態，較好為將 攪拌至（A)中，例如藉由降低混合物溫度達到所需之固化。 在另一具體實施例中，（A)可分散於已加入（B)(有或無其 他添加物）之含水保護膠體（例如明膠）/糖相中。此處之固化 可藉由再次降低溫度及/或去除水而完成。 進—步可以想象的為熔化（A)或（B)或（A)與（b)之混合 物例如藉由直接引入第三種組分，例如蒸發或加熱之水 或其他介質。 (A)與（B)可溫和、或強能量輸入下混合（同時或在下游加 熱）。 ;在些Λ例中，僅因分子運動及有效長時間或經由缓慢 見丰或折宜後雄、度差異可以達到有效地混合。如果有必 要’可利用最佳化的幾何學和高速攪拌或混合元件之強烈 9i774.doc -41 - 1311045 攪拌。 在一些實例中，整個裝置本身之旋轉運動或搖擺運動本 身即已足夠。在其他實例中，必要的混合所需的能量輸入 藉由泵出該物質通過靜態混合器、混合或藉由其他分散機 器而獲得。舉例而言，該能量輸入也可藉由超聲波震動獲 得。 在一較佳具體實施例中，該穩定劑（B)與載體（C)混合，然 後加入被吸附組分（A)中。 吸附物製造在一混合器中（A)，較佳為與（B)混合，加 至（C)中。 可以使用成批或持續混合器。加入該載體（C)(有或無其他 添加物）。犁頭、刀片、螺旋或類似物確保產物混合，其為 或大或小程度之強度。典型實例為犁頭混合器、圓錐形螺 旋混合器或相似之裝置。 舉例而言，在Degussa(-Hiils)，T1 1213, "KieselsSuren als Fliephilfsmittel und als Tragersubstanz-Geeignete Mischverfahren fiir Pulver und Granulate"[二氧化石夕作爲抗成塊劑及載體物 質-粉末及顆粒之適宜混合方法]之技術資訊中描述了混合 過程及混合器。 也可以使用具有一或多個螺旋之極平、盒狀或槽狀構 造。其他構造為高速混合器，例如來自Hosokawa Micron B.V, 之Turbolizer®混合器/锻膜機。 較佳地，可以使用成批混合器。該載體物質可饋入或未 饋入添加劑。犁頭、刀片、螺旋或類似物確保產物混合， 91774.doc -42-

I 1311045 • » > 其為或大或小程度之強度。典型實例為翠頭混合器、圓錐 形螺旋混合器或類似裝置。另-選擇為，可能經由授動整 個容器而混合產品。實例為滾動混合器、圓筒混合器或類 似物。另一可能為使用空氣混合器（見⑽ Encyclopedia of Industrial Chemistry，第六版，Mixing 〇f Solids)。 如果適當地與其他物質（E)共同混合（一般經由喷灑或噴 霧裝置），該被吸附組分（A)(在一較佳之具體實施例中與穩 定劑（B)混合）可被計量/加入。此等實例為尖刀、喷頭、單 流體或多流體喷嘴，在特佳實例中為滾動喷灑或喷霧裝 置。在最簡單之實例中，亦可以集中喷射而局部添加。或 者，在一較佳之具體實施例中與穩定劑（B)混合之該被吸附 組分（A)可最先放在混合器中’然後加入載體（c)。 該被吸附組分（A)(較佳與穩定劑（B)混合）可在與大氣壓 相比為超大氣壓、大氣壓或減壓下加入，較佳為在大氣壓 或減壓下加入。 在個別之實例中，預加熱該被吸附組分（A)(黏度降低， 潮濕特性改變）及經由容器壁及/或混合工具提供或去除熱 是有利的。在個別之實例中，冑必要去除水蒸氣或溶劑蒸 汽。特定言之，當被吸附組分（A)與穩定劑（B)混合時，尤 其有意義。 端視被吸附組分（A)而定，所屬技術領域者較佳地以此等 方式選擇該穩定劑或穩定劑類，即可以生産（A)與（b)之均 質混合物’舉例而言其也可以為分散劑形式。 9V774.doc -43- 1311045 該吸附物一般在該混合物熔點以上之溫度製造。 一般而言，（B)之選擇方式為（B)與被吸附組分（A)之混合 物在低於80°C、較佳低於60°C、特定言之低於40°C下為固體 及均質。 爲了增加載體（C)之負載及使氧包含體最少，宜在加入該 活性化合物之前排空包含該載體之混合器，且若適宜則以 保護氣體覆蓋。端視該載體而定，此步驟可重覆數次。 或者，持續混合器亦適宜。在該實例中，被吸附組分 (A)(較佳與（B>混合）與存在之任何其他物質（E)和載體（C)較 好添加到該混合器之不同點。 吸附物可在流化床上成批或連續製造。該載體（C)經由流 動氣體（可以為熱氣體）攪動。空氣或惰性氣體適宜作爲流動 氣體。在個別實例中，宜經由容器壁及/或埋陷在流化床内 之熱量交換表面來提供或去除熱。適宜之流化床及所需之 外圍設備是先前技術之一部分。 被吸附組分（A)(較佳與（B)混合）經計量，且若適宜，經預 加熱、藉由所屬技術領域者所熟知之上述設備之方法成批 或連續製造。 在個別實例中，吸附物可有利地藉由組合混合器與流化 床之方法製造。 如果該吸附物包括其他物質（E)，則此等物質可被共同加 入到組分（A)及/或與載體（C)混合。 在個別實例中，宜在混合器中生産吸附物期間，或在其 之後/之前立即加入粉末劑（諸如滑石、二氧化石夕或類似物） 91774.doc -44- 1311045 以避免黏著。 如果⑻選自群（“）及/或（b_2),則混合⑷與（b)(例如籍 由熔化），然後將該混合物加到（c)。 尤其較佳地’該㈧與(B)之混合物可藉由例如降低溫度 而被固定或部分以在（C)上。藉由選擇適宜溫度來降低㈧ 與（B)之混合物黏度達到一定程度’載體（C)可達到有效快速 及有效完全負載，這一點是有利的。如果⑻包括至少一種 選自㈣和至少_種選自（b_2)之化合物則該方法尤其有 利。 舉例而:，該⑷與⑻之混合物可在上游獨立容器或裝 置或加熱管中加熱。如果必要’該載體（c)同樣可預加熱加 入。該（A)與⑻與（c)之混合物可共同或分別或在混合器本 身内加熱。可藉由經容器壁或加熱混合元件或機械檀掉或 混合能量輸人進行之熱量交換而進行該加熱。 可藉由、’’！ 4器壁4製冷混合元件進行之熱量交換，或在 λ例中藉由應用②發冷卻而在混合器中將該混合物再 次冷卻。冑而易見，在下游裝置中或在最簡單實例中，在 保存期間藉由與環境熱量交換進行冷卻也是可能的。 如果所用該穩定劑(Β)為來自乳化劑(b-2)類之化合物，則 已證明其對於製備（A)與（b_2)之混合物是有利的，如果其他 穩定劑是適合的，則可用下列方法之一種： (a) 生産乳化劑（b_2)與（A)之混合物（加水或不加水），將該 混合物加至混合器中之載體（C)中 (b) 在混合器中將較好無水之乳化劑b_2或含水乳化劑溶液 91774.doc -45- 1311045 或分散劑加至載體（c)’然後將（A)加至已經包含該穩定 劑b-2之載體（〇中 Λ心 (c)以任何順序結合（3)和（b) 如果需要，各個組分、（A)、（A)與（B)之混合物、（c)、戋 (B)與（C)之混合物按照需要加熱和冷卻。 友 如果該穩定劑（Β)選自由多糖（b_3)組成之群，則誃 證明尤其有利。 、以万沄也 在個別實例中，在生產吸附物過程中，有必要去除水装 氣或溶劑蒸汽，其可在混合器本身中經由相關之過遽以 在下游之裝置中（例如在另—乾燥器、混合器、檀拌槽、流 化床、喷霧乾燥H、成料等中）發生，尤其在減壓或大氣 壓下。 在本發明之另一具黯營始/&丨士 并體貫施例中，該吸附物在製造後包 衣。其可在混合器中直接進行或在下游裝置中進行。盆可 猎由按照所描述之⑼加入液體包衣材料，或藉由加入最初 之固體包衣材料⑼而進行’該材料可炫化或軟化，其爲加 熱裝置壁或軸之結果，峩為嫵w ' 次為機械忐輸入之結果，然後包衣 該被吸附物。 在另一具體貫施例中，玲·σ 〜吸附物及該較佳之粉狀包衣材 料（D)可放入該混合器中， 、 ' α果適*的預混和，該吸附物可 被包衣，其為在同樣或 、。 隹早獨裝置（貫例為所有先前提及之 混合器’也包括緩慢研麻毺二+£_ 、和軋燥機）中高機械能輸入之結 果。 在個別實例中，預加哉 ”、、4冷郃（改變黏度、改變潮濕特 91774.doc -46 - 1311045 性、影響固化特性）吸附物及/或包衣材料⑼及經由容器壁 及/或混合工具提供或去除熱都是有利的。在個別實例中有 必要去除水蒸氣或溶劑蒸汽。藉由添加表面活性物質也可 以改變潮濕特性。 包衣材料之應用可用於保護活性化合物、延遲或加速活 性化合物之釋放、擴充作用機制、或達到相加效果。 本發明包含在應用包衣材料期間或其之後/之前立即加 入成粉末材料（諸如滑石、二氧切或類似物）來避免成塊。 吸附物之製造」在流化床中將⑷、較佳為師）之混合物 加至（c)上 在本發明之另一具體實施例中，該吸附物可在流化床中 成批或連續製造。顆粒可由流動氣體㈣，其可為敎的或 冷的。舉例而言’適宜之流動氣體為空氣或惰性氣體(例如 氮氣）。在個別實例中，經由容器壁及經由埋陷於流化床中 之熱交換表面來提供或去除加熱是有利的。先前技術中描 述了適宜之流化床及所需之外圍設備。 相似方式成批或連 、有或無其他物質（E) 可以按照在混合中所描述之方法以 續熔化（A)、較佳為（A)與（B)之混合物 及添加劑，且若適宜對其預加熱。 舉例而言，該載體（C)可饋人流化床中。其經流體化且藉 由噴霧、喷濃等將⑷、較佳為（A)與⑻之混合物之^ 不含水溶液或分散劑或熔化物以需要之濃度負載其上。 已經發現現有技術中所熟知之内部構件是有用、 部構件加強了混合目標载體(C)之負載 =其内 貝例為轉動移位 91774.doc •47- 1311045 體系Wurster官、或特殊製作的流化床氣體分佈平板幾何 學體系（氣體分佈平板傾 + <彳貝針度及/或穿孔），或猎由適當佈 置之噴嘴（例如切線單態喷嘴，或雙態或多態噴嘴）來加強該 特殊固體之移動β x 在本么明之另—具體實施例中，可藉由混合器與流 之組合來生產本發明之吸附物。 床 知員而易見，在流化床中，也可以隨後進行包衣。 吸附物及其應用 、本發明進'步包括可根據上述方法獲得之吸附物。此等 被吸附物藉由被吸附組分⑷穩定性增加而相互區分，同栌 可以大規模工業生產。因此可用於多數食品、化妝品製； 和動物飼料製劑。料言之，其可用於複合基質中，例如 在動物飼料工業中之預混合料。 未i衣之本發明之吸附物_般具有〇.〇1至1〇.〇之負載，特 疋：之為0，1至5.0，較佳之為〇 5至2 5[定義為以載體(C)之 重置百分比為基礎之被吸附組分（Α)之重量百分比]。 —^包衣之本發明之吸附物—般具有〇〇2至15 〇之負載，特 疋。之為0.05至1〇.〇 ’特定言之為〇2至8〇，較佳為”至 2尤其較佳為G·5至2_5[定義為以載體⑹之重量百分比為 土之被吸附組分（A)與穩定劑（B)之總重量百分比卜 【實施方式】 實例 所有數據均以重量百分比計 縮寫及所應用之商品 91774.doc -4S· 1311045

EQ CLA-ME Sipernat 22® Tixosil 38 X® N-Zorbit M 乙氧喹 共輛亞油酸甲酉旨 購自德固賽（Degussa)之二氧化石夕 購自儸地亞（Rhodia)之二氧化石夕 講自國民澱粉公司之以木薯澱粉為基礎 之麥芽糖糊精 比較實例 C la :在流化床中用CLA負載載體二氧化矽 該實驗過程·使用一 Niro-Aeromatic MP-1型實驗室流化 床。所用之裝料谷器為一塑膝圓錐體，其具有毫米直徑 氣體分佈平板及8%自由表面面積之穿孔平板。 所用之載體材料為Tixosil 38 X，一種購自Rh〇dia之二氧 化矽。在一乾燥箱中將323克此種二氧化矽在燒杯中加熱至 7〇°C，然後裝入實驗室流化床之圓錐體中。 I入流化床之二氧化石夕以1 〇至1 5立方米/小時之空氣流 速和45至50C之空氣溫度均質液化。cl A甲S旨（3 96克）以1 巴喷霧壓力噴霧到已裝料二氧化矽上，其是經由應用1〇亳 米之雙悲噴嘴以尖端喷霧方法減壓吸入而實現的。噴霧時 間為大約2 6分鐘。 可獲得乾燥損失約2°/。之易流動之吸附物。

Clb:包衣Cla所獲得之吸附物 在同樣之實驗室流化床之第二操作步驟中，用含水明膠_ 糖分散劑使從C la獲得之吸附物包衣。然後噴霧上戊二醛 以進行交聯。 91774.doc -49- 1311045 比較實例C2a及C 2b:製造吸附物 實例C 2a 802克一氧化矽載體（3丨？61*11£^22@，〇68118 83，乾燥損失 5.6°/〇)裝料入一犁頭混合器中（[〇6以§£型]^5(；^)。81〇克匸乙八 甲酯油與8_0克乙氧喹之混合物經由一喷霧手持喷搶在4分 鐘内以約200轉/分鐘攪拌而噴霧。該混合物以345轉/分鐘之 攪拌速度進一步攪拌5分鐘。獲得易流動之粉末，其組成參 見下表。 實例C2b 在同樣混合器中，使CLA甲酯油加至二氧化矽載體中 (Tixosil 38 X®) ’以同樣方法生産易流動之粉末。 實例 負載 載體(C)二氧化矽 調配物之百分比 二氧化矽 (A) CLA-ME (E)EQ 殘留水分 2.8 C2a 1.07 Sipemat 22 46.7 50.0 0.5 C2b 1.18 Tixosil 38X 44.1 52.0 0.5 3.4 在一預混合實驗中之吸附物（乳豬飼料）留持率 在下列實驗條件下研究留持率：保存溫度4〇它、相對濕 度70。/。、保存點氣候控制箱、25毫升青黴素玻璃瓶包裝工 具、開放。樣品重量：相應於大約25毫克純CLA甲酯或CLA 乙酯之吸附物之量，乳豬料（飼料）5克。分析時間點：起始 測定、2-和4-週值（高效液相色譜，每次雙重測定）。 過程.含有CLA曱酯或CLA乙酯之吸附物與乳豬料混 合，在4〇t和70%相對濕度下在氣候控制箱中開放保存4 周。在2和4週後，測定以各自起始值為基礎之保留時間。 91774.doc -50- 1311045 . 樣品評價（4〇。(： /70%相對濕度2週） 留持率>7〇%為非常好；留持率50-70%為良好，留持率 30-50%為可接受。留持率定義m生化合物在"天後與其 最初含量相比之含量。 在預此s實驗中測定比較實例匚2&及C2b中製造之吸附物 中CLA-ME(成分(A))之穩定性。預混合試驗14天後獲得下 列留持率： · 實例 留持率 C2a 36% C2b Γ 33% 本發明實例 實例la至lg 使用得自甘油酯類（b·1)之穩定劑（B)製造穩定之吸附物 首先稱重所選擇之甘油酯然後加熱至高於各甘油酯熔化 溫度2(TC之溫度，完全地熔化。所需量之組分（A)(此處cla 甲S曰油用1 /。乙氧啥（組分E)穩定）同時加熱至相同溫度。然 後在玻璃燒杯中混合兩種液體，用仏仏^以“⑻轉/分鐘 分散2分鐘。 同時將640克Tixosil 38 ，Rh〇dia裝入一犁頭混合器 (Loedige型 M5 GR)中。 以大約200轉/分鐘攪拌，然後將所製備之CLA甲酯油、乙 氧喹和甘油之混合物用—噴霧手持喷搶進行噴霧。然後該 混合物以345轉/分鐘之攪拌速度進一步攪拌5分鐘，然後將 所得之穩定吸附物裝入一盤子中。在每一例子中’得到之 91774.doc 51- 1311045 粉末含有下列組成： 負載/ 總負載 (B) 甘油醋 調配物百分比 號 (C)'—乳化碎 Tixosil 38 X® (A) CLA-ME 含1%重量比之 EQ(E) (B) 甘油酉旨 一--s 殘留 水分 1 a 0.9/1.4 Cutina CP 40.2 37.1 20.1 2.6 lb 1.2/1.4 Cutina CP 40.2 47.2 10.1 '~~--2.5 1 c 0.9/1.4 Precirol AT0 5 40.1 37.1 20.1 -------- 2.7 Id 1.2/1.4 Precirol AT0 5 40.2 47.3 10.1 -------- 2.4 1 e 0.9/1.4 Biogapress 40.1 37.1 20.1 2.7 _ If 1.2/1.4 Biogapress 40.2 47.2 10.1 2.5 1 g 0.9/1.4 Vegeol PR-267 40.2 37.1 20.1 2.6 預混合實驗中實例1 a至1 g所描述之吸附物之留持率 14天後之預混和實驗獲得下列留持率： 實例 留持率 la ' 69% lb 64% 1 c 61% Id 71% 1 e 5 8% If 67% ig 61% 實例2a至2c 使用選自乳化劑類（b-2)之穩定劑（B)製造穩定吸附物 首先將640克Tixosil 38 X®，Rhodia裝入一犁頭混合器 (Loedige型 M5 GR)中。 91774.doc -52^ 1311045 在實例2a中，所需量之經1%乙氧喹（組分E)穩定之CLA甲 酯油（組分A)與Cremophor CO40(組分b-2)混合，然後用 U-Turrax以5000轉/分鐘預分散30秒。加入水，然後用 U-Turrax以8800轉/分鐘進行10分鐘來乳化該混合物。該混 合物裝入一喷霧手持喷槍中，喷霧到裝入混合器中之二氧 化矽上，同時攪拌。除此之外，接下來進行實例1中所描述 之步驟。 在實例2b中，Cremophor CO 40首先與水混合，喷霧該混 合物到二氧化矽上。然後直到經1 %乙氧喹穩定之CLA甲酯 油喷霧到已經與乳化劑和水一起預裝料之二氧化矽上。除 此之外，接下來進行實例2a中所描述之步驟。 在實例2c中，所需量之經1%乙氧喹穩定之CLA甲酯油與 Cremophor CO 40混合，然後用 U-Turrax 以 10000轉/分鐘 2 分鐘分散。在無多餘水時，用喷霧手持喷槍將該乳化劑 /CLA/EQ混合物喷到二氧化矽上。除此之外，接下來進行 實例2a中所描述之步驟。 各實例所獲得之吸附物具有下列組成： 實 例 調配物百分比 負載/總負載 (C)Tixosil 38 X (A)CLA-ME 包 含EQ (B)Cremophor CO 40 水 2a 1.19/1.28 40.0 48.4 2.9 8.7 2b 1.19/1.28 40.0 48.4 2.9 8.7 2c 1.33/1.43 40.0 54.1 2.9 3.0 預混合實驗中實例2a至2c之吸附物之留持率 在預混合實驗中，檢測上面列舉之在L5dige混合物中生 91774.doc -53- 1311045 産之穩疋吸附物。預混合貫驗14天後獲得的下列留持率： 實例 留持率 2 a 64% 2 b 63% 2 c 8 0% 實例3使用多糖類（b-3)之穩定劑（B)製造穩定吸附物 640克Tixosil 38 X®，Rhodia首先放入―犁頭混合器中 (Loedige型M5 GR)。在一玻璃燒杯中加熱經1%乙氧喹穩定 之CLA甲醋油至70°C，然後攪拌入所需量之N-ZorbitM。該 混合物裝入一噴霧手持喷槍中’攪拌噴射至最先裝入混合 器中之二氧化矽上。除此之外，接下來進行實例la中所描 述之步驟。 獲得下列組成之粉末： 實例 調配物百分比 (C) Tixosil 38 X CA) CLA-ME包含之 EQ(E) (B) N-Zorbit Μ 水 3 40.0 48.2 8.8 3.0 在預混合實驗中如實例3所述吸附物之留持率（！ 4天後） 實例 負載/總負載 留持率 3 1.18/1.43 67% 實例4a至4c:使用來自螯合劑類（b-4)之穩定劑（B)製造穩定 之吸附物 在第一步中’經1%乙氧喹穩定之CLA甲酯油與不同之螯 合劑（b-4)混合。如果需要，加入水及作爲穩定劑之乳化劑 (b-1) Cremophor C0 40。 91774.doc -54- 1311045 在此等溶液或分散劑之輔助下，在此以與實例1 a相似之 方法在L6dige混合器中生産下列組成之吸附物。 實例 調配物百分比 (C) Tixosil 38 X (A) CLA-ME 包含EQ(E) 螯合劑（B) 水 4a 39.9 54.1 2.9%矽酸 3.1 4b 40.1 54.2 2.9%檸檬酸硬脂酸酯 2.8 4c 40.2 49.4 2.5%酒石酸 +2.5% Cremophor CO 40 5.4 在預混合實驗中4a至4b之吸附物之留持率 預混合實驗14天後獲得下列留持率： 實例 負載/總負載 留持率 4a 1.33/1.43 70% 4b 1.32/1.42 69% 4c 1.2/1.36 62% 實例5 ··含有維生素E乙酸酯之穩定吸附物 比較實驗C5 :含有維生素E乙酸酯之不穩定吸附物 在第一步中，在乾燥箱中將816克維生素E乙酸酯（食用級） 加熱至65°C。800克二氧化矽載體材料（Tixosil 38 X®， Rhodia)放入一犁頭混合器中（Loedige型M5 GR)。 在第二步中，用噴霧手持噴搶在4分鐘内將維生素E乙酸 酯喷射到二氧化矽上，同時以約350轉/分攪拌。然後該混 合物以600轉/分之攪拌速度進一步攪拌5分鐘。獲得一均 質、易流動之下列組成之粉末： 實例 二氧化矽 調配物百分比 二氧化矽 維生素E乙酸酯 殘留水分 C5 Tixosil 38 X® 46.2 50.6 3.2 91774.doc -55 - 1311045 實例5a-C :用選自乳化劑類（b_2)之穩定劑製造含有維生素E 乙酸酯之穩定吸附物 800克Tixosil 38 X®，Rhodia首先放入一犁頭混合器中 (Loedige型 M5 GR)。 實例5a

Crem〇Ph〇rTM GO 32用作乳化劑。在第一步中，816克維 生素E乙酸酯（食用級）與4〇 8克Crem〇ph〇rTM G〇 32在乾燥 箱之個別玻璃燒杯中加熱至65dc，然後用仏丁似^以55〇〇 轉/分鐘進行60秒來混合及分散。該混合物裝入一喷霧手持 噴搶中，攪拌喷射至最先装入混合器中之二氧化矽上。除 此之外’接下來進行比較實例C5中所描述之步驟。 實例5b 以與實例5a相似之方法進行實例5b，但是用Crem〇ph〇rTM <^32作為乳化劑，代替了（^61110卩11〇]^河 GO 32。 實例5c

Cremophor GS 32用作乳化劑。在第一步中，816克維生 素E乙k g曰（食用級）與4〇 8克Crem〇ph〇r Gs 及如·8克水在 乾燥箱之個別玻璃燒杯中加熱至65t，然後用 5500轉/分鐘進行6〇秒來混合及分散。該混合物裝入一喷霧 手持噴搶中，並攪拌噴射至最先裝入混合器中之二氧化矽 上。除此之外，接下來進行實例5中所描述之步驟。 實例5d用選自甘油酯類（bj)之穩定劑製造含有維生素e 乙酸酯之穩定吸附物 在第一步中，將808克維生素E乙酸酯（食用級）在乾燥器 91774.doc -56 - 1311045 中加熱至 80°C。同時，將 89.8克 Vegeol PR-269(50% Vegeol CO 52 S和50% Palmowar FH)在乾燥器中加熱至80°C並熔 化。Vegeol PR-269 從 Aarhus Olie獲得，熔點為 60 至65°C。 然後將兩種液體一起倒入一玻璃燒杯中，用U-Turrax以 5000轉/分鐘進行2分鐘分散。 702克二氧化矽載體材料（Tixosil 38 X®，Rhodia)放入一 犁頭混合器中（Loedige型M5 GR)。 然後用一加熱之喷霧手持喷槍將所製備之維生素E乙酸 酯（食用級）液體混合物喷射到二氧化矽上，同時以約200轉/ 分攪拌。然後該混合物進一步再攪拌5分鐘，此後在混合器 中冷卻、裝入盤中。獲得自由流動之粉末。 在標準預混合實驗中研究實例5所述製造之吸附物穩定 性。 在下列條件下用標準預混合實驗進行維生素E乙酸酯之 檢測：保存溫度40°C、相對濕度70%、保存點氣候控制箱、 包裝工具PE薄膜袋，密封。 最初檢測裝料 2克維生素E乙酸酯調配物（50%VEA) 200克預混合物（50%氧化鎂、45%細石灰、 5%微量元素） 微量元素 46.78%硫酸亞鐵七水合物；37.43%硫酸銅 五水合物；11.76%氧化鋅；3.61%氧化錳； 0.3 9 %碳酸钻 分析時間： 最初測定及4週值（高效液相色譜，每一樣 品測定4次） 91774.doc -57- 1311045 過程 在貫驗條件下將吸附物（含有維生素E乙酸酯）與預混合 物良好地混合’溫度40°C及相對濕度70%下在密封PE薄膜 袋中保存總共4週。4週後’測定以各自起始值為基礎之留 持率。 標準預混合實驗中實例C5及5a至5d之留持率（4週）： 實例 留持率’ C5 88% 5a 92% —5b 92% 5c 93% 5d -^ 94% 如表所示，本發明之穩定吸附物與未穩定吸附物（C5)相 比顯示了顯著增高之漆性化合物（維生素E乙酸醋）留持率。 •58· 91774.doc

Claims (1)

1. ϊΉ 1106684據專利申請案 A^A >文申請專利範圍替換本(97年拾、申請專利範圍： 11月） nrjx \ -r" Κ)-^· 1. 一種製造適於人類或動物營養品及化妝品之吸附物之 方法，其中被吸附組分⑷使用至少一種穩定劑(Β)施加 結合到一載體（c)上，載體（c)之平均顆粒大小至少為8〇 微米，其條件為若該被吸附組分（Α)為維生素E，則（Α) 與（Β)之混合物之HLB(親水親脂平衡）值小於7，且其條 件亦為若該被吸附組分（A)為脂溶性維生素且該穩定劑 (B)為甘油酯，貝彳（A)與（B)之混合物之冰點係低於或等 於80°C，且 其中該被吸附組分（A)係選自由維生素、類胡蘿蔔素、 葉黃素、不飽和脂肪酸和硫辛酸所組成之群， 其中該穩定劑（B)係選自由以下群組所組成之群： 甘油醋（b-Ι)， 乳化劑（b-2)，其係選自： 至少來自下列群組之一的非有機性表面活性劑： (1) 2至30莫耳環氧乙烧及/或〇至5莫耳環氧丙烧對 含有8至22個碳之直鏈脂肪醇、對含有12至22個 碳之脂肪酸及對烷基中含有8至15個碳之烷基 酿·之加成產物； (2) 1至30莫耳環氧乙烧對甘油之加成產物之2/18_ 脂肪酸單酯及二酯之產物； (3) 含有6至22個碳之飽和及不飽和脂肪酸之甘油 單酯和二酯和山梨醇單酯和二酯及其環氧乙烷 加成產物； 91774-971111.doc 1311045 ' n" l·： ；' ί ........., *·-、.-· Ί- .'、， (4)烷基中含有8至22個碳之烷基單糖與寡糖苷及 其乙氧基化物類似物； (5 ) 1 5至6 0莫耳氧乙烧對萬蔬油及/或硬化藥嚴油 之加成產物； (6) 多元醇酯； (7) 2至15莫耳環氧乙烷對蓖蔴油及/或硬化蓖蔴油 之加成產物； (8) 基於無分支、分支、不飽和或飽和C6/22_脂肪酸、 蓖蔴油酸及12-羥基硬脂酸與甘油、聚甘油、季 戊四醇、二季戊四醇、糖醇、烧基糖苷及多聚 糖皆之偏S旨； (9) 磷酸單-、二-及三-烷基酯及磷酸單_、二_及/或 三-PEG -烷基酯及其鹽； (10) 羊毛脂醇； (11) 聚矽氧烷-聚烷基-聚醚共聚物及其相應衍生物； (12) 季戊四醇、脂肪酸、檸檬酸及脂肪醇之混合酯 及/或含有6至22個碳之脂肪酸、甲基葡萄糖和多 元醇之混合酯；及 聚伸烷基二醇， 兩性離子表面活性劑， 甘油磷脂質及甘油糖脂質， 多糖（b-3)，及/或 螯合劑（b-4)，且 其中（C)係選自二氧化石夕及二氧化石夕衍生物，且 91774-971111.doc •2- 1311045 _ t ||n I ”中該被吸附組分（A)與穩定劑（B)混合，然後施加到— 載體（C)上。 2·如申凊專利範圍第丨項之方法，其中多元醇酯為聚甘 油S旨。 3. 如申請專利範圍第2項之方法，其中該聚甘油酯為聚蓖 蔴油聚甘油酯、聚_12_羥基硬脂酸聚甘油酯或聚甘油二 聚酯，及多種此等物質之化合物的混合物。 4. 如申請專利範圍第1項之方法，其中該載體之平均顆 粒大小為至少1〇〇微米。 5，如申請專利範圍第4項之方法，其中該載體（C)之平均顆 粒大小為至少2〇〇微米。 6.如申請專利範圍第丨至5項中任一項之方法，其中以該吸 附物為準’該載體（C)之量大於或等於1〇重量0/〇。 7·如申請專利範圍第1至5項中任一項之方法，其中穩定劑 (B)與被吸附組分（A)之比率小於或等於丨〇。 8. 如申請專利範圍第7項之方法，其中穩定劑（B)與被吸附 組分（A)之比率為小於或等於5。 9. 如申請專利範圍第8項之方法，其中穩定劑與被吸附 組分（A)之比率為小於或等於1。 1〇_如申請專利範圍第9項之方法，其中穩定劑（B)與被吸附 組分（A)之比率為小於或等於0.8 11.如申請專利範圍第1至5項中任一項之方法，其中該穩定 劑（B)為至少一種選自由甘油酯（bq)組成之群之化合物 及至少一種選自由乳化劑（b-2)組成之群之化合物。 91774-971111.doc 1311045 12, 13. 14. 15. 16. 17. 18. 19. 20. 21. 22. i …'.一 j1 申凊專利範圍第1至5項中任一項之方法，其中該被吸 附組分（A)為適於人類消耗及/或動物消耗之化合物。 申π專利範圍第1至5項中任一項之方法，其中該被吸 附組分（Α)為化妝品中之一種活性化合物。 如申請專利範圍第丨至5項中任一項之方法，其中該被吸 附組分（Α)為至少一種維生素。 汝申π專利範圍第14項之方法，其中該被吸附組分（Α) 為至少一種維生素Ε。 如申請專利範圍第1至5項中任一項之方法，其中該被吸 附組分（Α)為共軛脂肪酸。 如申請專利範圍第16項之方法，其中該被吸附組分（Α) 為共拖十八碳多烯酸。 如申請專利範圍第17項之方法，其中該被吸附組分（Α) 為十八碳二烯酸。 如申請專利範圍第17項之方法，其中該被吸附組分 為共軛十八碳多烯酸，其中每種脂肪酸含量之5〇%為9_ 順式-、11-反式-或10反式_ ' 12_順式_十八碳二烯酸。 如申請專利範圍第17項之方法，其中該被吸附組分（Α) 為共輛十八礙多稀酸’其中脂肪酸含量中少於5%為 11,13-十八碳二烯酸異構體、8，1〇_十八碳二烯酸異構 體、順，順-十八碳二烯酸異構體或反，反-十八碳二烯酸 異構體或此等異構體之混合物。 如申請專利範圍第1項之方法，其中該吸附物係經包衣。 如申請專利範圍第21項之方法，其中該吸附物係經包衣 91774-971111.doc •4- 化合物（D)加以包衣，該包衣化合物為選自由下列物質 組成之群： a) 聚伸燒二醇； b) 數平均分子量約4,000至20,000之聚伸烷氧化聚合 物或聚伸烷基氧化物共聚物； c) 經取代聚苯乙烯、馬來酸衍生物及苯乙烯_馬來酸共 聚物； d) 數平均分子量約7,000至1，000,000之聚乙烯吡洛院 e) 數平均分子量約30,000至100,000之乙烯吡咯烷酮/ 乙酸乙烯酯共聚物； 0 數平均分子量約10,000至2〇〇,〇〇〇之聚乙烯醇、聚苯 二曱酸乙烯酯； g) 數平均分子量約6,〇〇〇至80,000之經丙基曱基纖維 素； h) 數平均分子量約1〇〇,〇〇〇至1，〇〇〇,〇〇〇之(；曱基）丙烯 酸烷酯聚合物及共聚物； i) 數平均分子量約250000至700000之聚乙酸乙烯酯其 係未經穩定化或經聚乙烯吡咯烷酮穩定化； j) 聚稀； k) 笨氧基乙酸-曱醛樹脂； l) 纖維素衍生物； m) 動物、蔬菜或合成之甘油酯； n) 動物、蔬菜或合成蠟類或化學改質之動物或蔬菜蠟 91774-971111.doc 1311045 L 、 g7'"ti i | 類； 〇)動物及蔬菜蛋白質； p) 單-和二糖、募聚糖或多糖； q) 疏采油， r) 合成或半合成油； S)動物油； 0硬化（氫化或部分氫化）油/甘油酯； u)清漆塗料； V)知肪酸’飽和及單不飽和與多不飽和匸6至匸24缓酸； w)二氧化矽。 23.如申請專利範圍第22項之方法，其特徵在於： a) 該聚伸烧一醇為聚乙二醇，其數平均分子量為約4〇〇 至 15,000 ; b) 該聚伸烧氧化聚合物或聚伸烷基氧化物共聚物為聚 氧乙烯及聚氧丙烯之嵌段共聚物； h) 該（曱基）丙烯酸烷酯聚合物及共聚物為丙烯酸乙酯 /曱基丙烯酸曱酯共聚物及曱基丙烯酸酯/丙烯酸乙 酯共聚物； i) 該聚烯為聚乙烯； 1)該纖維素衍生物為乙基纖維素、乙基甲基纖維素、 曱基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、 羧曱基纖維素或纖維素乙酸酯笨二曱酸酉旨； n)該蠛類為蜂蝶、堪地里拉蟻、掠櫚堪、褐煤躐酯壤 或稻芽油堪、鯨蠛、羊毛脂、加州西蒙得木蠛、南 91774-971111.doc -6- 1311045 \ 非沙索蠟、 該蛋白質為 白、乳清、 白； Ο) 曰本蠟或日本蠟替代物； 明膠、明膠衍生物、明膠取代物、酪蛋 角蛋白、大豆蛋白、玉米蛋白或小麥蛋 泰ι糖或多糖為澱粉 果膠凑酸鹽、㈣㈣⑽Mm q)省蔬菜油為葵花籽油、薊油、棉花籽油: 穀物芽油、橄嬤&生贫 ,、蕓薹（種子）油、亞麻籽油、橄 相卩子油、棕櫚核油或棕櫚油； 〇該合成或半合成油為中鏈三甘油醋或礦物油； S)該動物油為鱗魚油、沙丁魚油或錄魚油； )/油/:油8曰為如申請專利範圍第22項")”)或3) 中所提者或如前述者；及 u)該清漆塗料為萜類。 24.如申請專利範圍第23項之方法，其特徵在於： )。聚伸燒_醇為聚乙二醇，其數平均分子量為約彻 至 10,000 ; t) 該油/甘油㈣氫化棕櫚油、氫化棉花籽油或氯化大 豆油；及 u)該清漆塗料為蟲膠漆 脂或矽樹脂。 土魯香膠、秘魯香膠、白松 項之方法，其中該 防腐劑、黏合劑及 25.如申請專利範圍第1及21至24中任— 吸附物進一步包括選自由抗氧化劑、 /或矯味劑組成之群之物質（E)。 91774-971111.doc ί311〇45 、、 2 , 、 ； ι· 1' ............ ; 26. ^ ^ Τ 5月 4^·妥ιϊ 饮 一 ,^ .............................—》 一一 vj T'J 1(7 ® n 2 S Ji -5. (A)共同力口入 、 去，其中s亥物質（E)與組分 I:專利範圍第25項之方法…該物質⑻與該载 種吸附物，1在士由上主击 其係由申晴專利範圍第1至27項中任_ 之方法所獲得。 種如申凊專利範圍第28項之吸附物在食品中之用途。 •—種如申請專利範圍第28項之吸附物在化妝品中之用 途。 3 1，—種如申請專利範圍第28項之吸附物在動物營養品製 劑中之用途。 32·如申請專利範圍第31項之用途，其係用於動物營養品製 劑之預混合料。 91774-971111.doc