TWI308490B - Use of pullulan as a slowly digested carbohydrate - Google Patents

Description

1308490 玖、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本專利申請案係關於一種新穎之慢速消化之碳水化合物 (普路蘭）之發現，及關於其之於糖尿病患者之膳食管理中之 應用及關於包含普路蘭之食物產品。 【先前技術】 對於葡萄糖不耐性之主要治療係嚴格依循將餐食後之葡 萄糖反應降至最低之膳食，及於多種案例中，藥物（胰島素 或口服降血糖藥物）之應用。 於1921年以前，飢餓係糖尿病（DM)之唯一認可之治療。 自從外生之胰島素之發現後，繕食已係治療之主要焦點。 於過去75年之期間，對於來自碳水化合物及脂肪之熱量之 分配之勸告已轉移。基於目前之意見，促進新陳代謝控制 之最佳混合繕食係列表於以下之表1中。 表1 :對於DM之病患之推薦熱量分布之歷史 年 碳水化合物(％) 蛋白質(％) 脂肪(％) 1921 20 10 70 1950 40 20 40 1971 45 20 35 1986 50-60 12-20 30 1994 氺 10-20 氺Λ *以營養之評估為基準 Λ< 10%飽和之脂肪 由於以此種類型之養生之道之血糖控制通常係較佳的， 85476 1308490 因此先前之勸告限制膳食之碳水化合物。然而，於多年之 期間’研死人員發現，低-碳水化合物、高-脂肪膳食係與脂 質代謝異常症（dyslipidemias)及心、血管疾病相關。於195〇 年’美國糖尿病患者協會（ADA)勸告增加由碳水化合物供應 义熱K比例，以降低心血管疾病之危險。當醫學社會獲 得糖尿病之較多瞭解時，膳食之勸告經由建議碳水化合物 之增加之攝取而繼續發展。 一部份之此種發展係衍生自不是所有之碳水化合物產生 相等之升糖反應之發現。單糖，諸如葡萄糖，係由人體快 速地吸收及於糖尿病患者之血液葡萄糖含量中產生立即之 上升（spike)。較複雜之碳水化合物，諸如澱粉，不產生此 種互即之上升。複雜之碳水化合物不是直接被吸收。於消 化作用之過程之期間，彼等係經由酵素而轉化成葡萄糖、 及其他單糖。由於複雜之碳水化合物係逐漸地轉化成葡萄 糖及以降低之速度被吸收，因此複雜之碳水化合物於糖尿 病患者中產生鈍化之升糖反應。 其他複雜之碳水化合物，諸如纖維，認為係不消化的。 此等不消化之碳水化合物通常係聚合之多醣。彼等包含人 類酵素不能斷裂之醣甞鍵聯。因此，雖然該等多醣於^患 中產生飽足之感覺，但是彼等不消化及最後不導致葡萄糖 之吸收。

Tsuji等人於J. Agric Food Chem 1998, 46, 2253 中圖解地顯 示於老鼠模型中不消化之多醣對於血液葡萄糖含量產生何 種效應。為了讀者之方便，此圖係於以下複製： 85476 1308490 方案1

葡萄糖 •^|p-'Fib«ra〇l-»2 -^•JPiaedex-3

120 150 作為此圖之評論，葡萄糖之經口服用於血液葡萄糖含量中 產生重大之上升（約5倍增加）。對照地，Tsuji描述之不消化 之多醣，FibersolTM，於動物血液葡萄糖含量中實質上不產 生改變。 因此，片語”不消化之多醣”係對於食物及營養科學家之 技藝之術語。其係使用以敘述人類之消化酵素不能將其轉 化成葡萄糖、或其他單醣之碳水化合物。多種之不消化之 多醣係已於文獻中敘述。此等包括果膠、纖維素、植物膠（例 如瓜爾豆膠）、半纖維素、聚糊精、黃原膠、菊糖、植物滲 出物、藻多醣、改質纖維素、改質澱粉（例如FibersolTM 2)、 及其他。 另一種不消化之碳水化合物係自岡山（Okayama)，日本之 Hayashibara Co.，Ltd.可獲得及係稱為普路蘭。Hayashibara 報導，普路蘭係具有黏著劑性質之可食用之可塑體。其報 85476 1308490 導，對於作為食物成分之使用，普路蘭係安全的。已使用 其料於佐料令未品、及肉產品巾之增_。 亦推薦，使用普路蘭作為可食用之墨水。

Hayashibara已評估普路蘭之可消化性。其報導，普路蘭 係不消㈣’如纖維素或果膠。於表i中之數據係自 HayaShibara銷售辅助文件複製。其敘述消化之酵素對於普 路蘭之效應。 表1 : 不同之酵素對於普路蘭之效應， 如由 y 造商 Hayashibara Co. Ltd·報導 酵素來源 pH 物今 11* H l^LU.祁 物— -穿 m* 3小時 22小時 3小時 22小時 豬小腸 6.8 0 0.72 0.088 0 51 胰臟 5.0 .0.46 0.90 1.52 麵· 唾液 6.0 0.48 2.33 0.48 2.5 豬肝臟 6.8 0.72 -- 0.72 還原糖（以毫克表示）每20毫克普路蘭之生成（即於普路 蘭之葡萄糖次單位之間之鍵之斷裂）。 除了 Hayashibara以外之其他實體亦已評估普路蘭之性 質。讀者之注意係引導至美國專利第5，116,82〇號及 4,629,725號。Hiji報導，普路蘭抑制蔗糖之吸收。因此，以 於食物中存在之碳水化合物之總重量為基準，其可係以 0.25%至5%之含量添加至為糖尿病患者設計之食物中。Hiji 亦報導’武軌葉酸（gymnemic acid)與普路蘭之共同服用增 85476 1308490 進普路蘭之抗吸收之性質。

Kimoto等人報導，以普路蘭進行之動物安全試驗之結 果，Food and Chemical Toxicology 23，（1997)323-329。Kimoto 亦報導，普路蘭係不消化之多醣。於第324頁中，Kimoto等 人報導，當曝露於酵素時，由普路蘭產生之最低之葡萄糖。 因此，先前技藝之相當之閱讀係，普路蘭被報導為不消 化之多醣。此意表，人類將不轉化普路蘭成為葡萄糖及普 路蘭之消化作用將不增加血清葡萄糖含量。因此，雖然文 獻教導普路蘭可具有作為纖維之效用，但是其將不鼓勵人 們使用普路蘭作為慢速消化之碳水化合物。先前技藝教 導，由於人類不具有轉化普路蘭成為葡萄糖或其他單酷之 能力，因此此種使用將係無效的。 【發明内容】 根據本發明，已發現文獻已錯誤描述（mischaracterized) 普路蘭。普路蘭不是不消化之碳水化合物。事實上，已發 現普路蘭係慢速消化之碳水化合物。此意表，人類酵素逐 漸地轉化普路蘭成為葡萄糖。普路蘭之逐漸轉化成為葡萄 糖將造成於人體中之血液葡萄糖含量中之逐漸上升。 此種錯誤描述（mischaracterization)之發現意表，本專利申 請人等已發現普路蘭之多種之新穎應用。作為慢速消化之 碳水化合物，實質數量之普路蘭可係組合入為糖尿病患者 設計之食物中，因而提供鈍化之升糖反應。普路蘭可係組 合入餐食替代產品中，諸如飲料及食物條（bars)。或者，普 路蘭可係組合入為糖尿病患者設計之膳食點心食物中。對 85476 1308490 於需要夜間血糖過少症之治療之糖尿病患者，亦可使用普 路蘭以控制夜間血糖過少症。 w 普路蘭亦可係使用於為了於體重減輕計畫中之應用而雙 計之食物中。自普路蘭之逐漸釋出葡萄糖對於此等使用者 將產生飽足n普路蘭亦可係使用於為運動員”之 食物及飲料中（即"運較料”及”運動食物條"）。料具有受 損傷之葡萄糖耐受性之病患，普路蘭亦將係有益的。此= 人時常稱為預.糖尿病患者或於發展糖尿病之危險之個 人。摘要言之，對於適合於慢速消化之碳水化合物之任何 應用，可使用普路蘭。 【實施方式】 如使用於本專利申請♦中，㊉非另外表示，否則下列之 術語具有以下載明之意義，數量以外，應認為複數及 單數形式具有相同之意義： a) "相對升糖反應"（GI)係經由試驗食物之血液葡萄糖增量 之於曲線下面積（AUC)除以參考食物之血液葡萄糖增量 之AUC及乘以100而計算，其中試驗食物及參考食物之碳 水化合物含量係相同的。參考食物通常係葡萄糖或白麵 包，其具有100之標準GI。 b) 純化之升糖反應表示當與相等劑量之葡萄糖比較時， 於相對升糖反應中之降低。 c) ’’血糖過少症”表示於血漿葡萄糖濃度中之降低至足夠產 生症狀之程度，具有症狀於正常葡萄糖濃度之恢復之後 之減弱之疾病。 85476 -10- 1308490 d) DM"表不糖尿病及係於J〇slin，s Diabetes Mellitus. Kahn andWeir(eds.)1994中詳細地敘述。 e) "不消化之碳水化合物"表示抵抗於人類上消化道、或任 何非-反藉類動物中之内生消化作用之碳水化合物。 f) 術語"不消化之碳水化合物”、，，不消化之多醣，，、"非-可 消化 < 碳水化合物"、及”非-可消化之多醣"應認為係同 義字。 g) 慢速消化之碳水化合物"表示具有緩慢速率之消化作用 之碳水化合物，其中最佳標準係生玉米澱粉，及更特定 言之具有比水解之玉米澱粉（例如來自Cerester< L〇dex 15 )較緩慢之消化作用之速率者。 h) 快速消化之碳水化合物"表示快速地消化，例如未改質 之麥芽糖糊精（例如來自Cerester< L〇dex 15®)，及係以比 未改質之麥芽糖糊精（諸如L 〇 d e X 15 ® )相等或較快速之速 率消化之碳水化合物。 1)術浯總熱量”表示指定之重量或體積之成品營養產品之 總熱量含量。 j) 術語”餐食替代產品，，及術語，，營養品"應認為係同義字。 k) 術語"總碳水化合物含量”表示所有之碳水化合物成分之 總和，分析地定義如總固體、灰份+脂肪+蛋白質）。 l) 術浯參考每日攝取*RDI”表示，以重要維生素及礦物 貝又推薦膳食容許量為基準，膳食參考之組合。推薦膳 食容許量係由美國國家科學學會（Nati〇nal Academy矸 Sciences)建立之估計之營養物容許量之組合，其係週期 85476 •11- 1308490 及任何其他非-反#之動 地更新以反映目前科學之知識 m)術語”病患"表示人類、狗、貓、 物。 η)於本專财請案巾任何提及之數字㈣應認為 容詞"約”修飾。此外，任何數字範園應認為係對於针對 组合之申請專利範園提供支持。例如，於專 利說明書及t請專利範圍中之範圍之揭示應認為 係對於孩範圍内之任何次組合提供支持（即，2_9、3_6、 4-5、2_2-3.6、2.1-9.9、及其他之範圍）。 如於以上提及’先前技藝已錯誤描述普路蘭。文獻包本 引證普路㈣不消化之碳水化合物之動物數據。如於本專 利申請案之實驗部份中將顯示，此種描述不是正確的。本 專利申請人等已顯示，於人體中，普路蘭係慢速消化之碳 水化合物。 普路蘭係水溶性、黏性之多醋，一種^葡萄聚糖，由具 有相對地簡單之線型結構之葡萄糖單位構成，即，三個“ -1，4-鍵聯之葡萄糖分子之單位，其等係經由於末端之葡萄 糖上尤α-1，6-鍵聯而重複地聚合。典型之食物澱粉諸如玉 米澱粉，其係由27%直鏈澱粉（α_;ι，4_鍵聯之葡萄糖分子）與 73%分枝澱粉構成，該分枝澱粉包含葡萄糖鍵 聯。然而，對於普路蘭，α i，6鍵聯充當交聯個別之短鏈之 作用，生成樓梯踏級結構（結構A)。當普路蘭具有 50,000-50〇,〇〇〇之平均分子量時，於圖2中之η係於3〇〇至 3,000之範圍内。Kimot〇等人F〇〇d and cheniical Toxicology 85476 -12- 1308490 35 (1997)323-329 °

結構A

普路蘭係經由黑酵母，出芽短梗黴菌（Aureobasidium pullulans)而於細胞外產生。其係經由於具有足夠之碳及氮 來源及礦物質之介質中，於通氣之下培養此種相同酵母而 製造。普路蘭係經由離心作用而自培養液體回收。然後其 通常係以醇分館及純化，如於此技藝中Kimoto等人之文獻 中知曉，參照前文。普路蘭亦係自岡山，日本之Hayashibara Co. Ltd.市售的。 如於以上提及，已發現普路蘭係慢速消化之碳水化合 物。此種效應可係以具有以上敘述之變動之分子量之任何 之普路蘭分子而達成。普路蘭可係如具有變動之分子量之 化合物之混合物食用。倘若合適，亦可使用單一分子量之 很純化之材料。 普路蘭對於糖尿病患者之血液葡萄糖含量之有益之效應 可係以多種方式獲得。倘若合適，可服用普路蘭而無任何 85476 -13- 1308490 載體。普路蘭可係簡單地 用。士去 /谷解於水中及由糖尿病患者食 他中散：：食物上、溶解於咖啡、及其 Φ . 〜母日劑量將寬廣地變動，但通 :心者將自服用丨，克/曰之普路蘭而獲益。 之具體實施例中，普路蘭可係組合人藥丸、膠囊、 片劑、錠劑、及其他中。於治療、或預防血糖 =症中，料藥_量形式係特财用的。祕血糖過 少症之劑量可貧磨H傲舌 又，但通常將係於1至20克/劑量之 内及更通常係5克/劑量。用於製備此等劑量形式之方 =於此«中《知的。對於如何製備此等劑量形式之指 万針，貝者《压意力係引導至“_簡押訂職eu&al Sciences之最新版本。 隹―路蘭可係如單—之實體服用’但其通常將係組合 入食物產口口中及由糖尿病患者於彼等之餐食或點心之期間 食用倘右β適’則糖尿病患者可單純地修改彼等通常食 用之食物之食譜。彼等可簡單地以相等數量之普路蘭取代 葡萄糖、及其他快速消化之碳水化合物。以普路蘭取代快 速消化之糖類將有意義地降低食物之升糖指數。由於普路 蘭將提供葡萄糖之延長之釋出及延緩人們食用另外之:量 (慾望’因此相似之策略可係由企圖減輕體重之人們使用。 雖然此種策略將製造具有聽之升糖反應之食物，但是 由於普路蘭係無味道的，因此該策略亦製造相對地無刺激 性（膳食，許多人將發現該膳食係令人討厭的。因此，於 一種另外之具體實施例中，普路蘭將係組合入已係特定地 85476 •14- 1308490 設計以增進普路蘭之味美性及因而增進病患/消費者接受 性之飲料、食物條、餅乾、及其他中。 通常，普路蘭將係組合入餐食替代飲料中諸如 Glucerna®、Ensure®、Choice DM®、Slim Fast®、Pediasure®、 Glytrol®、Resource®、Diabetic、及其他。普路蘭亦可係組 合入餐食替代食物條中諸如PowerBars®、Glucerna®食物 條、Choice DM®食物條、Ensure®食物條、及Boost®食物條、 及其他。或者，普路蘭可係組合入果汁、碳酸飲料、瓶裝 水、及其他中。用於製造任何之此等食物產品或飲料之方 法對於熟諳此技藝者係熟知的。下列之討論係計劃以舉例 說明此等糖尿病患者及體重減輕者餐食替代產品及彼等之 製備。 大多數之餐食替代產品（即，食物條或液體）提供來自脂 肪、破水化合物、及蛋白質之熱量。由於希望此等產品適 合於作為營養之唯一之來源使用，因此彼等通常亦包含維 生素及礦物質。雖然此等餐食替代產品可充當作為營養之 唯一之來源，但是彼等通常不是如此。人們食用此等產品 以取代每日之一或二餐，或提供健康之點心。本發明之營 養品產品應係解釋為包括任何之此等具體實施例。 視定為目標之病患人口分布（即，糖尿病患者相對於非糖 尿病患者、器官感覺之考慮、文化之喜愛、使用、及其他） 而定，此等營養品成分之數量可寬廣地變動。然而，作為 一般性非限制性之指導方針，本發明之餐食替代產品將包 含下列相對數量之蛋白質、脂肪、及碳水化合物（以總熱量 85476 -15 - 1308490 之相對百分率為基準）： -l-j·養品配方成分嚴園 —一成分 較佳範圍(％熱量） 承往笳圊(°/〇熱量） 蛋白質來源 0-35 15-25 脂肪 幺55 10-40 匕合物系統* [ * » 25-100 25-55 包括普路蘭 此等餐食替代產品之新穎性係普路蘭之使用以提供竣水 :合物熱量之有意義來源。如於以上提及，碳水化合物將 棱供約25-100%之總熱量。足夠之普路蘭應係組合入產品 中，致使普路蘭將構成至少5重量/重量％之碳水化合物系統 (田以乾重量基準測量時，即不溶解於液體中）。更通常地， 曰路蘭將構成約5至約1 〇〇重量/重量％之碳水化合物系統。 或者，普路蘭將提供至少5%之總碳水化合物熱量及更通常 係10至50%。 考慮任何相關之膳食限制（即，倘若計劃用於糖尿病患 者）’則剩餘部份之碳水化合物系統（即，不包括普路蘭之— 種或多種碳水化合物）可係由適合於人類之任何碳水化人 物系統提供。可使用之適合之碳水化合物之實例包括擬 粉、改質澱粉、水解之玉米澱粉、麥芽糖糊精、葡萄糖聚 合物、蔗糖、玉米糖漿固體、葡萄糖、果糖、乳棒、古果 糖玉米糖漿、果寡醣、蜂蜜、膳食纖維、糖醇類（例如，麥 芽糖醇）。 對於糖尿病患者，已設計特殊化之碳水化合物接人物 85476 -16 - 1308490 :广助調節彼等之血液葡萄糖含量。此等細合物摻合 ^貫例係於頒布予―咖等人之美國專利4,奶，⑺ :、頒布予Wi be_人之美國專利5,77M87號、頒布予 :人 < 吴國專利5,292,723號、及頒布予㈣心等人之美國 太利5,470,839號中敘述，其等之内容係以提及之方式併入 、 何之此等碳水化合物捧合物可係連同普路蘭使 用，以進一步降低產品之升糖指數。 2若合適，則亦可將不被吸收之碳水化合物組合入碳水 化"物系統中。此等不被吸收之碳水化合物將構成小於或 γ j 重量/重量％之碳水化合物系统’及更通常係小於 或等於、”勺15重里/重量％之碳水化合物系統。術語"不被吸收 之碳水化合物表示具有大於約2〇之聚合度及/或大於約 ，00之刀子量之碳水化合物部份，其抵抗於人類上消化道 中之内生之消化作用。不被吸收之碳水化合物具有多種之 〜膳&纖維之特性。然而，彼等不能經由用於纖維之 AACC(美國榖物化學家協會）方法32_〇7而數量化，及因此彼 等不疋包括於本發明之總膳食纖維值中。本發明之不被吸 收 < 碳水化合物來源之實例通常包括化學改質之澱粉諸如 Fibersol、聚糊精及菊糖。 通吊’碳水化合物系統將亦包含膳食纖維。膳食纖維之 數量可有意義地變動但通常將係於碳水化合物系統（以乾 重里為基準）之3至2〇重量/重量％之範圍内。膳食纖維，如 於本文中及於申請專利範圍中使用，係暸解為不經由於人 體/肖化道中之内生之酵素而分解成為被吸收入血液中之小 85476 -17- 1308490 刀子 < 所有食物成分。此等食物成分大多數係纖維素、半 纖維f &膠、膠、黏液質、及木質素。纖維於彼等之化 予、成及物理結構中有意義地差別及因此彼等之生理學之 功能亦有意義地差別。 纖維（或纖維系統）之性質對於生理學之功能之效應係溶 解陡及可發酵性。關於溶解性，以纖維溶解於指定之pH之 ’爰衝冷液中之能力為基準，纖維可分為可溶性及不溶性類 土 纖維來源以彼等包含之可溶性及不溶性纖維之數量差 別。如於本文中及於申請專利範圍中使用，"可溶性"及"不 岭性膳食纖維係使用美國榖物化學家協會（AACC)方法 32-07而測定。如於本文中及於申請專利範圍中使用，，，總膳 食纖維”或"膳食纖維，，係瞭解為經由AACC方法32_07而測定 之可洛性及不溶性纖維之總和及其中以重量計，至少7〇% 又·纖維來源包含膳食纖維。如於本文中及於申請專利範圍 中使用，"可溶性"膳食纖維來源係其中至少6〇%之膳食纖維 係可洛性膳食纖維之纖維來源，如經由Aacc方法32-07而 測定’及"不溶性"膳食纖維來源係其中至少6〇%之總膳食纖 維係不落性膳食纖維之纖維來源，如經由AaCc方法32-07 而測定。 可溶性膳食纖維來源之代表係阿拉伯膠、鈉羧甲基纖維 素、瓜爾旦膠、檸檬果膠、低及高甲氧基果膠、燕麥及大 麥葡萄聚糖、鹿角菜膠及洋車前提煉出之纖維素 (psyllium)。可溶性膳食纖維之多種商業來源係可獲得的。 例如，阿扛伯膠' 羧曱基纖維素、瓜爾豆膠、果膠、及低 85476 » 18- 1308490 及高曱氧基果膠係自貝爾坎普（Belcamp)，馬利蘭州 (Maryland)之TIC Gums, Inc.可獲得。燕麥及大麥葡萄聚糖 係自歐瑪哈（Omaha)，内布拉斯加州（Nebraska)之Mountain Lake Specialty Ingredients, Inc.可獲得。洋車前提煉出之纖 維素係自諾斯伯更（North Bergen)，紐:澤西州（New Jersey) 之Meer Corporation可獲得而鹿角菜膠係自費城 (Philadelphia)，賓夕凡尼亞州（Pennsylvania)之 FMC Corporation可獲得。 不溶性膳食纖維之代表係燕麥殼纖維、豌豆莢纖維、黃 豆殼纖維、黃豆子葉纖維、製糖甜菜纖維、纖維素及玉米 麩糠。用於不溶性膳食纖維之多種之來源亦係可獲得的。 例如，玉米魏糠係自芝加哥（Chicago)，伊利諾州（Illinois) 之Quaker Oats可獲得；燕麥殼纖維自康橋（Cambridge)，明 尼蘇達州（Minnesota)之Canadian Harvest可獲得；碗豆英纖 維自威寧佩吉（Winnipeg)，加拿大之Woodstone Foods可獲 得；黃豆殼纖維及燕麥殼纖維自拉瓦雷（LaVale)，馬利蘭州 (Maryland)之The Fibrad Group可獲得；黃豆子葉纖維自聖路 易斯（St. Louis)，密蘇里州（Missouri)之 Protein Technologies International可獲得；製糖甜菜纖維自明尼阿波里斯 (Minneapolis)，明尼蘇達州（Minnesota)之 Delta Fiber Foods 可獲得及纖維素自珊多布魯克（Saddle Brook)，紐澤西州 (New Jersey)之 James River Corp•可獲得。 纖維及彼等之組合入配方中之較詳細之討論可係於頒布 予Garleb等人之美國專利第5,085,883號中找到，該專利係以 85476 -19- 1308490 提及之方式併入本文。 除了纖維以外，營養品亦可包含不消化之寡醣諸如果寡 醣（FOS)。不消化之寡醣係經由棲息於大腸中之厭氧性微生 物而快速並且大量地發酵成短鏈脂肪酸。此等寡聽對於大 多數之雙岐桿菌（Bifidobacterium)物種係較佳之能量來 源，但不是由潛在地致病之微生物諸如產氣莢膜桿菌 (Clostridium perfingens)、梭狀衆難桿菌（C. difficile)、或大 腸桿菌（E. coli)利用。術語”不消化之寡醣”表示具有小於或 等於約20之聚合度及/或小於或等於約3,600之分子量之小 碳水化合物部份，其抵抗於人類上消化道中之内生之消化 作用。 餐食替代產品通常亦包含蛋白質來源。蛋白質來源可包 含完整之蛋白質、水解之蛋白質、胺基酸、或其等之某種 組合。於營養品產品中可使用之蛋白質包括適合於人類食 用之任何蛋白質。此等蛋白質係由熟諳此技藝者熟知及當 製備此等產品時可係容易地選擇。可使用之適合之蛋白質 之實例通常包括酪蛋白、乳清、牛乳蛋白質、黃豆蛋白質、 豌豆蛋白質、稻米蛋白質、玉米蛋白質、水解之蛋白質及 其等混合物。商用之蛋白質來源係容易可獲得的及對於從 事此技藝者係已知的。例如，酷蛋白酸類、乳清、水解之 酪蛋白酸類、水解之乳清及牛乳蛋白質係自珊塔蘿沙（Santa Rosa)，加里福尼亞州（California)之 New Zealand Milk Products可獲得。黃豆蛋白質及水解之黃豆蛋白質係自聖路 易斯（St_ Louis)，密蘇里州（Missouri)之 Protein Technologies 85476 -20- 1308490

International可獲得。破豆蛋白質係自羅地（Lodi)，俄亥俄 州（Ohio)之 Feinkost Ingredients Company可獲得。稻米蛋白 質係自拉索波（Lathrop)，加里福尼亞州（California)之 California Natural Products可獲得。玉米蛋白質係自訊歐庫 克（Keokuk)，愛阿華州（Iowa)之 EnerGeneticsInc.可獲得。 本發明之營養品產品之第三種成分係脂肪。用於本發明 之脂肪來源可係適合於人類食用之任何之脂肪來源或脂肪 來源之摻合物。通常，脂肪提供飽和、多不飽和及單不飽 和脂肪酸之合適之含量。熟諳此技藝者可容易地計算應將 多少之脂肪來源加入營養品產品中，俾能供應合適含量之 飽和、多不飽和及單不飽和脂肪酸。食品等級之脂肪之實 例於此技藝中係熟知的及通常包括黃豆油、橄揽油、魚油 (marine oil)、葵花子油、高油酸葵花子油、紅花子油、高 油酸紅花子油、分館之挪子油、棉子油、玉米油、菜籽油 (canola oil)、標櫚油、棕搁仁油、亞麻仁油、中級鏈三甘油 酯（MCT)及其等混合物。倘若合適，則可將結構化之脂質組 合入營養品中。 以上表列之脂肪之多種商用來源係容易可獲得的及對於 實施此技藝者係已知的。例如，黃豆及菜籽油係自得康圖 (Decatur)，伊利諾州（Illinois)之 Archer Daniels Midland可獲 得。玉米、椰子、棕搁及標櫚仁油係自波特蘭（p〇rtland)， 奥勒岡州（Organ)之 Premier Edible Oils Corporation可獲得。 分館之椰子油係自拉葛蘭吉（LaGrange)，伊利諾州（inin〇is) 之Henkel Corporation可獲得。高油酸紅花子油及高油酸葵 85476 -21 - 1308490 花子油係自依司特蘭克（Eastlake)，俄亥俄州（〇hio)之SVO Specialty Products可獲得。魚油係自東京，日本之Mochida International可獲得。橄欖油係自諾斯漢博塞得（North Humberside)，英國之Anglia Oils可獲得。葵花子油及棉子 油係自明尼阿波里斯（Minneapolis)，明尼蘇達州（Minnesota) 之Cargil可獲得。紅花子油係自里奇盟得（Richmond)，加里 福尼亞州（California)之California Oils Corporation可獲得。 結構化之脂質係自Stepan Oils可獲得，該公司於美國具有辦 公室及人們可於www.stepan.com網站聯絡到。 本發明之營養品組合物通常包含維生素及礦物質。瞭 解，於每日膳食中維生素及礦物質係重要的。熟諳此技藝 者察知，已建立對於正常之生理功能已知係必要之某些維 生素及礦物質之最低需要量。從業者亦瞭解，需要對於營 養品組合物提供適合之另外數量之維生素及礦物質成分， 以補償於此等组合物之加工及儲存期間之某些損失。此 外’從業者瞭解，對於具有糖尿病之人們，某些微量營養 素可具有潛在之利益，諸如鉻、胡蘿蔔素、胺基乙磺酸、 及維生素E，及由於在具有類型2糖尿病之患者中之較高之 新陳代謝作用（turnover)，因此對於某些微量營養素諸如抗 壞血酸可存在較高之膳食需要量。 用於作為營養之唯一來源使用之完整營養品產品之維生 素及礦物質系統之實例通常包含至少100%之RDI之維生素 A、Bi、B2、B6、B12、C、D、E、K、/5 -胡蘿蔔素、生物 素、葉酸、泛酸、菸鹼酸、及膽鹼；礦物質鈣、鎂、鉀、 85476 -22- 1308490 鈉、磷、及氯；微量礦物質鐵、鋅、錳、銅、及碘；超微 量礦物質絡、翻、洒；及於約3 5 0千卡至約5,6 0 0千卡熱量之 有條件地重要之營養素minositol、肉毒驗及胺基乙續酸。 用於作為營養補充品使用之營養品產品之維生素及礦物 質系統之實例通常包含至少25%之RDI之維生素A、Bi、B2、 B6、B12、C、D、E、K、/3 -胡蘿蔔素、生物素、葉酸、泛 酸、於驗酸、及膽驗；礦物質#5、鎂、钾、鈉、磷、及氯； 微量礦物質鐵、鋅、錳、銅、及碘；超微量礦物質鉻、鉬、 硒；及於單一食用量或約50千卡至約800千卡熱量之有條件 地重要之營養素minositol、肉毒驗及胺基乙績酸。 亦可將人工甜味劑加入營養品產品中，以增進配方之器 官感覺之性質。適合之人工甜味劑之實例包括糖精、阿斯 巴甜、醋磺内酯化鉀及蔗糖素。本發明之營養品產品亦將 合意地包含加味劑及/或著色劑，以對於營養品產品提供吸 引人之外觀及經口食用之可接受之味道。有用之加味劑之 實例通常包括，例如，草莓、桃子、奶油胡桃（butter pecan)、 巧克力、香黨、覆盆子、橘子、藍莓及香草。 本發明之營養品產品可係使用對於熟諳此技藝者熟知之 技術而製造。一般而言，對於液體餐食替代產品，製備油 與纖維摻合物，其包含所有之油、任何乳化劑、纖維及脂 溶性維生素。三種另外之漿液（碳水化合物及二種蛋白質） 係經由於水中共同混合碳水化合物與礦物質及混合蛋白質 而分別地製備。然後將該等漿液與油摻合物共同混合。生 成之混合物係均質化、熱處理、以水溶性維生素標準化、 85476 -23 - 1308490 調味及最後滅菌及乾燥該液體以製造粉 、 故有，經均質 化之配万係維料未稀釋及充填人適合之容器中 乾燥以生成粉末。然後包裝該產品。通常，包裝將提件用 於由最終消費者使用(即，以由糖尿病患 ’、 重減輕、及其他）之則。 …u助阻 固體營養品组合物諸如食物條、餅乾、及其他亦可係使 用對於熟諳此技藝者已知之技術而製造。例如 使用冷擠製技術而製造’如於此技藝中係已知的。為製 備此等組合物，通常所有之粉末狀之成分將係共同乾摻 合。此等成分通常包括蛋白質、維生素預混合物'某些碳 水化合物、及其他°然後將脂溶性成分共同掺合，及與以 上之粉末狀預混合物混合。最後，然後任何之液體成二 混合入組合物中，形成似塑膠之組合物或麵糰。 以上之方法係計劃以提供塑性團塊，然後龙 冷成型或擠製知曉之程序而成形，不發生進：步之 化學改變。於此方法中，塑性圏塊係以相對低之壓力受力 通過y模’該模賦與合適之形狀。然後生成之擠製物=於 適合疋位置切斷以產生合適重量之產品。倘若合適，則然 後固體產品係塗覆，以增進味美生，及包裝以分布。通常: 包裝將提供用於由最終消費者使用（即，以由糖尿病患者吊食 用、以協助體重減輕、及其他）之指引。 本發明之固體營養品亦可係經由烘烤應用或加熱之擠製 而製造，以製造穀類食品、餅乾、及薄脆餅乾。於此技蓺 中博學者將能夠選擇可利用之多種製造方法之—種，以= 85476 -24- 1308490 造合適之最終產品。 如於以上提及，普路蘭亦可係組合入果汁、非碳酸飲料、 碳酸飲料、加味水（於後文中集體地稱為''飲料"）、及其他 中。普路蘭通常將構成飲料之10至100%之總碳水化合物含 量。製造此等飲料之方法於此技藝中係熟知的。讀者之注 意力係引導至美國專利第6,176,980號及第5,792,502號，每 種之該等專利之内容係以提及之方式併入本文。例如，所 有之碳水化合物（包括普路蘭）係溶解於適合體積之水中。然 後調味劑、著色劑、維生素、及其他係視需要加入。然後 該混合物係低溫殺菌、包裝及儲存直到輸送為止。 當然，本發明之具體實施例可係以不同於本文中紀載之 方式實施，而不達背本發明之精神及範圍。本發明之具體 實施例，因此，於所有態樣中係考慮為舉例說明的及非限 制的，及所有之改變及相等物亦係於本發明之說明之範圍 内。下列之非限制之實例將進一步舉例說明本發明。

本發明之實例I 以碳水化合物對於包含入糖尿病患者膳食中之適合性篩 選碳水化合物之一種方法係測定彼等由動物或人類於消化 作用之身體内模型中之酵素消化之速率。此種技術於此技 藝係熟知的及已由Muir及O'Dea於American Journal of Clinical Nutritional(1992)56 : 123-127及 American Journal of Clinical Nutritional(l 993)57 : 540-546敘述。此分析最初係 對於普路蘭進行。普路蘭之一份樣本係經由於15磅每平方 吋（psi)及121°C於熱壓器中蒸煮歷時10分鐘而熱處理，以複 85476 -25- 1308490 製於食物之製造中 獲得下列之結果_ 例行地使用之條件 成分 0小時 ”生’，普路蘭 -----Z_ "煮熟"普路蘭 0.0_ 0.1 5小時 15小時 *百分比可消化之毅粉，如成分重量之百分比表示·，由 Mmr及〇 Dea《万法u 殿粉酶及澱粉葡萄糖酶酵素系統； )測疋’ 15小時體外培|已顯示，與避開於小腸中之消 化作用之殿粉之數量相關聯（Muir及〇加1993)。時間〇之 值代表於樣本中之百分比自由態葡萄糖。所有之值係雙重 樣本之平均。 令人驚訝地，對照於先前技藝，本發明人等發現普路蘭 係可消化的。相似於未煮之玉米澱粉，普路蘭顯示緩慢速 率之於身體内消化作用。然而，於煮熟之後，普路蘭維持 其之緩慢速率之於身體内消化作用，而其使玉米澱粉快速 地消化。

實例II 以於實例I中報導之令人驚訝之數據為基礎，本實驗係 以變動之分子量之普路蘭之另外樣本重複。為了比較之目 的，亦試驗葡萄糖。用於玉米澱粉之數據’如於文獻中報 導，係於以下報導。 85476 -26、 1308490

表B 普路蘭之身體内澱粉消化作用 (由Muir及O'Dea敘述之方法）* %消化之澱粉(DM(Muir及O'Dea)基準) _澱粉消化作用之時間 成分 0小時 0.5小時 1小時 2.5小時 5小時 15小時 葡萄糖 110.8 101.5 100.3 100.2 102.4 103.0 葡萄糖，C 101.5 90.9 104.5 91.4 96.7 91.1 PF20 4.9 13.1 18.0 39.3 48.0 93.7 PF20 . C 5.9 16.6 20.9 45.0 53.6 95.5 P120 1.2 13.1 17.3 41.7 53.6 103.0 P120 ， C 1.1 13.5 19.4 42.6 54.4 96.0 值係雙重分析之平均。百分比可消化之澱粉，如成分乾 燥物質之百分比表示，由Muir及O'Dea之方法（澱粉酶及 澱粉葡萄糖酶酵素系統；1992)測定；15小時體外培養已顯 不，與避開於小腸中之消化作用之澱粉之數量相關聯（Muir 及O’Dea 1993)〇時間〇之值代表於樣本中之百分比自由態葡 萄糖。C=煮熟。PF20=食品級普路蘭，2〇〇,〇〇〇之分子量 (MW)。P120=藥品級普路蘭，2〇〇,〇〇〇之分子量。 試驗葡萄糖作為對照樣本，及產生預期之結果。不同等 級之晋路蘭作用如慢速消化之碳水化合物。

實例III 此實例進一步敘述以普路蘭所作之身體内研究工作。 85476 -27- 1308490 表c 普路蘭之身體内澱粉消化作用 (由 Muir及 O'Dea敘 法)* %消 澱身 化之澱粉(DM基準） 分消化作用之時間 0小時 0.5小時 1小時 2.5小日寺 5小時 15小時 玉米澱粉 0 土0 30.4±0.9 30.110.3 55.2±1.8 62.4±1.2 78.4±0.3 葡萄糖，C 95 97.8 100 102 108.3 108 PA，C 3.0 30.8 33.8 34.1 41.4 70 2 PB，C 2.3 27.2 25.8 31.5 54 59.8 2.3 17.1 19.4 21.5 35 59.2 PFl〇，C 14 24.5 56.4 61.2 77.4 91.8 來自Sigma之生玉米澱粉之歷史數據。百分比可消化之 澱粉，如成分乾燥物質之百分比表示，由Muir&〇,Dea之方 法（α-澱粉酶及澱粉葡萄糖酶酵素系統；1992)測定；15小 時身體外培養已顯示，與避開於小腸中之消化作用之澱粉 之數量相關聯（MUir&0Oea 1993卜時間〇之值代表於樣本 中之百分比自由態葡萄糖。c=煮熟。用於葡萄糖及普路蘭 炙值係三重分析之平均。PA=普路蘭，6,〇1〇之分子量。pB= 晋路蘭’ 13,900之分子量。pc=普路蘭，49,2〇〇之分子量。 PF1〇=食品級普路蘭，100,000之分子量。 不同分子量之普路蘭皆係以慢速消化及於食物產品中將 具有功效。

實例IV 下列尤實例舉例說明普路蘭於類型2糖尿病（抗胰島素性） 85476 -28 - 1308490 之動物模型中作為慢速消化之碳水化合物作用之能力。 此實例之目的係比較餵食普路蘭相對於麥芽糖糊精之雄 性楚克（Zucker)肥胖之肥胖基因/肥胖基因（fa/fa)老鼠之餐 後升糖反應。二十隻雄性楚克肥胖之肥胖基因/肥胖基因老 藏係自Harlan Sprague Dawley，Inc·(印弟安納波里斯 (Indianapolis)，印弟安納州（IN))於五星期之年紀獲得。老 鼠係個別地居住於懸掛之naglene籠中於乾被褥上（3&1^-Chips，Harlan Teklad)及係提供隨意之接近於水及鼠食物（粒 狀；8640 Harlan Teklad 22/5鼠膳食；Harlan Teklad，麥迪生 (Madison)，威斯康辛州（WI))。該居住設施係維持於19至23 °C，30至70%相對濕度，及12小時明-暗週期。於此實驗之 前，老鼠係每星期以手觸動4至5次歷時3星期，俾能使彼等 適應於實驗之人們以手觸動。此外，訓練老鼠以經由注射 器而經口地食用液體碳水化合物溶液，以用於餐食耐受性 試驗。動物使用程序係由俄亥俄州立大學動物照顧委員會 (The Ohio State University Animal Care Committee)審查及核 准。 對照試驗係於約0.9克/公斤體重之麥芽糖糊精（Lodex® 15 ; Cerestar USA Inc.，哈莫德（Hammond)，印弟安納州（IN)) 激發。於激發之前，Lodex®係以水製造成25%(重量/體積） 溶液（總體積10毫升）。相似地，製造25%(重量/重量）普路蘭 (Sigma，聖路易斯（St.Louis)，密蘇里州（MO))溶液（總重量 14克）。於試驗之前2小時，兩種處理液皆係於微波爐中於 高能量加熱歷時30秒鐘，以完全溶解化該等碳水化合物溶 85476 -29- 1308490 液。 兩種膳食處理係以平行設計（1 〇隻老鼠每處理）評估。於試 驗之時間，老鼠稱重275±5.5克（平均值土平均值之標準差 (SEM))及係8星期年紀。於16小時之過夜禁食之後，老鼠接 受餐食耐受性試驗。老鼠係隨機地經由口餵食兩種膳食處 理之一種（1毫升）。所有老鼠於10分鐘之期間内食用該餐 食。於基準時間及於餐後之30、60、90、120、及180分鐘 收集血液樣本，以用於葡萄糖分析（Precision G®; Medisense, 貝得福特（Bedford)，麻薩諸塞州（ΜΑ))。於整個實驗中，老 鼠具有自由之接近水。 血液樣本係經由尾部靜脈而獲得及約5微升之血液係立 即直接轉移至Precision G®血液葡萄糖試驗條上及分析血液 葡萄糖濃度。然而，使用整個血液，該Precision G儀器校正 葡萄糖測量值及提供數據如毫克葡萄糖/分升血漿。 結果 以麥芽糖糊精或普路蘭餵食之雄性楚克肥胖之肥胖基因 /肥胖基因老鼠之餐後升糖反應可係於圖1中找到，及於血 液葡萄糖中自基準時間之增量改變可係於圖2中找到。基準 時間血液葡萄糖值不是相異的（116±5相對於115±5毫克/分 升；分別地，麥芽糖糊精相對於普路蘭）。對於以普路蘭餵 食之老鼠，於餐後30分鐘於血液葡萄糖中自基準時間之增 量改變係以45%降低（P<0.01)(圖2)。計算於曲線下之面積 (AUC)(Wolever及Jenkins，於預測對於混合膳食之血液葡萄 糖反應中升糖指數之用途，Am. J. Clin. Nutr. 1986, 43, 167- 85476 -30- 1308490 1 72。）及發現對於以普路蘭餵食之老鼠該值係較低（P<0.05) (3小時AUC 4812±581相對於2889±486 ;分別地，麥芽糖糊 精與普路蘭）。

實例V 主要目的係測定非糖尿病之健康之成人對於普路蘭及麥 芽糖糊精之餐後之升糖反應。 徵募符合所有合格性標準之36位健康成人被實驗者進入 此研究中。28位被實驗者完成實驗程序。該實驗依循雙盲、 雙期間、雙處理、交叉轉換（crossover)設計，於該等處理之 間具有最低之4-日排泄期間（washout)。被實驗者於14天之 内返回，以適合之交叉轉換處理作重複之分析。使用電腦 產生之隨機分配，被實驗者係以相同數目隨機化，以研究 序歹丨J (sequence)。 於每次試驗之前之三日之每日，命令符合合格性標準之 被實驗者食用高碳水化合物餐食（每日超過150克之碳水化 合物）。食物攝取係由每位被實驗者紀錄於餐食日記中，以 估計碳水化合物攝取。於餐食葡萄糖耐量試驗前一日之黃 昏，被實驗者食用低殘ί查晚餐，該晚餐係由一個8流體英兩 (237毫升）罐之巧克力Ensure Plus®與另外之Ensure®營養品 及Energy食物條構成，以提供約三分之一之每位被實驗者 個別之每日熱量需要，如經由Harris-Benedict方程式（Harris 及 Benedict，A biometric study of basal metabolism in man ； Carnegie Institute:華盛頓（Washington, D.C.)，第 227頁（出 版品第279號），1919年）乘以1.3之活性因數而估計。於試驗 85476 -31 - 1308490 2前，被實驗者禁食過夜（10至16小時）。於禁食之期間，被 實驗者係僅容許飲用水。禁止㈣。於餐食㈣糖耐量試 驗之前’被實驗者不運動歷時24小時期間。 於過夜禁食後之早晨，被實驗者進入試驗實驗室中，及 於基準時間血液樣本收集之前放鬆歷時至少3〇分鐘。血液 係經由剛鱗食葡萄糖耐量試驗之前之刺纟手指（除非被 實驗者要求’否則係自身照料；使用無菌之針刺裝置)而獲 得。然後被實驗者於10分鐘時間期間内食用適合之試驗產 品’及經由於餐食後之15、30、45、6〇、9〇、12〇、15〇及 180分鐘於每時間點之±5分鐘之内自身照料之刺破手指而 於餐食葡萄糖耐量試驗之期間内獲得另外之血液樣本。微 血官血液葡萄糖係使用YSI分析器（型號YSI 27〇〇選擇生物 化學分析器，Yellow Springs Instr_nts，黃泉（制⑽

Spnngs)，俄亥俄州（0H))而測量。於葡萄糖曲線下之增量面 積係根據WGlever等人（升糖指數：方法及臨床應用，j

Clm.Nutr. 1991，54, 846-854)計算。被實驗者紀錄於試驗後 之其次48小時之期間内藥物治療及主觀之胃腸之耐受性數 據。 於研究5方問之前，採取膳食記錄歷時三個連續日。被實 驗者記錄於此時間期間内攝取之所有食物及液體之數量及 種類。於每組之3_日膳食記錄之完成後，調查者或協調者 對於每位被實驗者檢查該膳食記錄以確保：1}已記錄每種 食物 < 供應大小之冑精確之估#，及2)具有記錄之足夠資 訊以估計攝取之碳水化合物之每日數量歷時該三日期間（> 85476 • 32- 1308490 每曰需要之150克）。 於先前之訪問’被實驗者係供應商用之Ensure⑧產品，以 用於訪問1及訪問2之前之晚餐。被實驗者係要求依循此等 晚餐，其係記錄於案例報告表格上。於訪問1及訪問2，研 咒工作人員見證每位被實驗者於餐食葡萄糖耐量試驗之期 間之研究產品攝取。被實驗者於1〇分鐘之期間内攝取整個 研究產品，及於案例報告表格上記錄被實驗者之遵從。 被實驗者係自各種人口分布招募，包括先前之研究被實 驗者及來自-般人們之其他個人。研究參與之合格被實驗 者係滿足下列之標準。用於研究招募之合格性標準包括： 被實驗者係18_75歲之年紀；係男性或產後至少六星期並且 未授乳之非懷孕之女性；目前未接受口服避孕藥或口服荷 爾豕替代治療，具有20-28公斤/米2之身體質量指數⑺“。； 被實驗者未罹患糖尿錢葡萄糖不耐受症(篩選微蠱管血 液葡萄糖<11〇毫克/分升）；未罹患可能干擾營養之吸收、分 配、代謝、或排泄之急性代謝或胃腸疾病及不具有已知之 食物㈣；於最近3個㈣無感染（需藥物治療或住院者）、 手術、或腎上腺皮質類固醇治療或於最近3星期内服用抗生 素，未每日服用將干擾營養之吸收、代謝、排泄或胃部自 動性之藥物(例如’乙醯氨基苯酚、水楊酸類藥物、利尿劑、 及其他）；不抽煙；及，於該研究之任何參與之前，已自願 地簽字及個人地認可被通知之同意表格。 於任何研％參與（前，於完成進人標準及接到被實驗者 或被實驗者之法律上合格之代表之同意後，處理指定工作 85476 •33- 1308490 係經由使用預期地產生之隨機化計畫而進行。被實驗者以 隨機化之次序接受兩種研究產品。轉食葡萄糖耐量試驗 之前，被實驗者必須每日食用至少15〇克碳水化合物歷時3 天’ 2該試驗之前之黃昏食用彼等之低心餐食，於該試 驗之前禁止運動歷時24小時期間，及於該試驗之前禁食歷 時10至16小時。倘若於試驗之前被實驗者不固守此等指導 方針’則彼等回家以等待另外之研究日期。研究工作人員 負責研兄產品之分配及給與。 被實驗者以隨機之次序接受兩種產品。於此實驗中評估 之兩種處理係.1)麥芽糖糊精及2)普路蘭。麥芽糖糊精係部 份地水解之玉米澱粉，其係於許多加工食物中之—般成分 及通常認為係安全的（GRAS; 21CFR 184 1444)。普路蘭係 似澱粉之食物成分，其係已使用作為膳食膠，充當作為豆 腐、火腿及香腸之調質劑，作為味道之底材及作為經由微 膠囊而保護味道之工具，及作為食物膜（Kim〇t〇等人，新穎 之澱粉，普路蘭，之安全性研究：於老鼠及細菌變異性中 之慢性毒性。Food and Chemical Toxicology 1997，35, 323-329)。此等碳水化合物係組合入似果汁之飲料中（約25 克每250毫升）及碉味以增進味美性。產品之營養分布之詳 細說明可係於以下之表中找到。 85476 -34- 1308490 表D :研究產品之組成 對照 試驗 單位每8流體英量單份食物 麥牙糖糊精’克 25 0 普路蘭，克 0 25 納，毫克 27 27 4甲，毫克 47 47 氯離子，毫克 42 42 維生素，毫克 60 60 被實驗者於每個餐食葡萄糖耐量試驗食用2份8流體英兩 單份食物之產品，該產品提供總量50克之碳水化合物。 表E : 成分表列 對照 試驗 每批量之單位 氯化鈉，克 200 200 擰檬酸鉀，克 400 400 檸檬酸鈉，克 10 10 抗壞血酸，毫克 1,000 1,000 普蘭路PF-10，磅 0 65 瑪爾特靈(Maltrin)M 100，碎 65 0 水，镑 540 540 人工野莓，磅 1.2 1.2 天然肉桂，克 110 110 FD&C紅色第3號，克 52 52 FD&C藍色第1號，克 3 3 蔗糖素粉末，克 68 68 85476 -35- 1308490 研究係由兩個處理日構成（訪問1及訪問2)，於兩日之間具 有四日之最少排泄期間及最適係於研究訪問之間之14曰之 最大期間。對於每次餐食葡萄糖耐量試驗，被實驗者食用2 伤（約8流體英兩/單份食物）之研究產品，該產品供應5 〇克之 碳水化合物。於每次處理訪問之期間，研究產品係於每日 相似之時間食用。 此係於單一位置進行之隨機化、雙盲、雙期間、雙處理、 X又轉換研究。至少26位被實驗者（於每個處理序列中13位） 係隨機化，以獲得對於26位被實驗者之主要變數之值之完 整之組合（期間1及2)。對於有價值之被實驗者數據、及計劃 用於處理（第二級數據：所有隨機化之被實驗者）數據進行統 計分析及摘述。不估算遺失之數據，及於變數之分析中不 包括於一個或多個期間該變數具有遗失之數據之被實驗 者。不具有過渡時期分析。 對於每個雙期間交叉轉換分析，進行下列二步驟：首先 用於序列效應之檢定：a)使用雙-向之t_檢定或（倘若非常能 的）雙-向之Wilcoxon Rank Sun檢定，比較二處理序列之值 兩個期間之總和。用於處理效應之第二檢定：心僻若序列 效應不是有意義的（pH)_ 10)，則經由雙-向之^檢定戈（倘# 非常悲的）雙-向之Wilcoxon Rank Sun檢定，而比p 平父二處理序 列之值、兩個期間之差異；b)倘若序列效應 卞思、取1的 (p<0.10)，則僅使用第一期間數據經由雙-向之^檢a戈（v 备非常的）雙-向之Wilcoxon Rank Sun檢定而j；卜私 υ衩二處理。 倘若及僅倘若分析之ρ_值係小於〇 〇5，則皆 了 〜饵結果（除 85476 -36· 1308490 序列效應以外）係— 結果 艮用夕芽糖糊精（對照）或普路蘭之健康被實驗者之餐後 《升糖反應可係於圖4中找到。於3小時餐後之期間，普路 蘭以成於血液葡萄糖中高於基準時間（禁食）水準之升高。偶 ^•曰路蘭係抗消化作用的，如由先前技藝歸類，則人們將 不預期二血液葡萄糖中之餐後之升高。作為實例，圖3顯示 於X不消化之夕醣（聚糊精）餵食之罹患糖尿病之被實驗者 之餐後之血液葡萄糖濃度中之最低之改變。 於3小時餐食葡萄糖对量試驗之期間，普路蘭係慢速地消 化如纟二由與麥芽糖糊精（―種快速消化之澱粉）比較，降低 I早期相位偏移（phase exeursiQn)然後其後相位偏移之維持 而表不f士於食用普路蘭之被實驗者，於葡萄糖曲線下之 增里面積係較低（P<0 01)(268±15 6相對於135土u 6毫莫耳 刀I里/升，分別地，麥芽糖糊精與普路蘭）。 【圖式簡單說明】 圖1王現以普路蘭及麥芽糖糊精餵食之楚克老鼠之升糖 反應’如於實例IV中敘述。 圖2呈現於血液葡萄糖含量中之增量之改變，如於實例以 中敘述。 圖3係為了比較之目的提出。其揭示由Pfizer Inc.發布， 聚糊精食物添加射請書，之數m pfizer inc.，丄978 (美國藥物食品管理局（FDA)申請書（A·))。其比較於成人 (matunty-onset)糖尿病患者中由葡萄糖及不消化之多醋，聚 85476 -37· 1308490 糊精，產生之升糖反應。如於圖3中描述，不消化之碳水化 合物對於病患血液葡萄糖含量實質上不具有效應（即，該化 合物不轉化成為葡萄糖）。 圖4呈現食用麥芽糖糊精及普路蘭之人類被實驗者之升 糖反應，如於實例V中敘述。 85476 -38-

Claims (1)

1308缚9^114917號專利申請案 中文申請專利範圍替換本(97年10月） 曰修(！ 拾、申請專利範圍： —種普路蘭（Pul丨ulan)於製造一種於糖尿病患者中產生鈍 化升糖反應之醫藥品之用途，其中該鈍化升糖反應係藉 由投予該糖尿病患者足夠量之普路蘭產生，其中該普路 蘭包含於一種餐食替代產品中，該餐食替代產品進一步 包含維生素、礦物質、供應1〇至35%之總熱量之蛋白質來 源、供應10至50%之總熱量之脂肪來源，及供應25至8〇% 之總熱量之碳水化合物系統，其中該普路蘭供應1〇至5〇% 之總碳水化合物熱量。 2. 3. 如請求項1之用途，其中該餐食替代產品係食物條或飲 料。 一種餐食替代產品，其包含 普路蘭， 供應10至35%之總熱量之蛋白質來源， 供應1 0至50%之總熱量之脂肪來源， 供應25至80%之總熱量之礙水化合物系統，其中該普 路蘭供應1 〇至50%之總碳水化合物熱量，及 礦物質及維生素。 4.如請求項3之餐食替代產品，該餐食替代產品係食物條或 飲料。 85476-971003.doc 1. 1308490 ΓΓ：：:Γ!拾壹、圖式：k 通1 血漿葡萄糖（毫克厂分'升）

令咐藻龛綠 —Ατι Φ ^

85476 1308490 血漿葡萄糖（毫克/分_升） —*ro〇j-^oia>^JC〇 〇〇〇〇〇〇〇〇 〇

涵2 30 60 90 120 #萍^— S (今鄺) 150 180 a wof

η " 10 .丨Φ敏雜 85476 2- 1308490

i 0 50 S3 100 150 200 250 300 血聚靖萄糖（亳克/分升）

5〇£ f鉍铱 J λ λ 50^2¾^ 85476 1308490 -J a 4 △血液葡萄糖（毫莫耳/升）

85476 -4-