TWI282275B

TWI282275B - Plant-derived and synthetic phenolic compounds and plant extracts, effective in the treatment and prevention of chlamydial infections

Info

Publication number: TWI282275B
Application number: TW090119889A
Authority: TW
Inventors: Heikki Vuorela; Pia Vuorela; Raimo Hiltunen; Maija Leinonen; Pekka Saikku
Original assignee: Control Ox Oy
Priority date: 2000-08-17
Filing date: 2001-08-14
Publication date: 2007-06-11
Also published as: ATE441424T1; EE200300064A; CN100500141C; MXPA03001435A; PT1309333E; DE60139783D1; WO2002014464B1; WO2002014464A3; CA2419716A1; KR100851357B1; BR0113463A; SG90259A1; HUP0300732A3; HUP0300732A2; NO20030728D0; AU2001282201B2; EP1309333A2; CN1454093A; NO20030728L; CZ2003449A3

Description

1282275 A7 _ B7 五、發明說明（ί ) 發明領域本發明是有關於源自植物的酚類化合物以及有關於對應的合成化合物及其衍生物和植物萃取物，以及包含它們的組成物，以有效於治療及預防衣原體感染；以及源自植物的酚類化合物及對應的合成化合物以及其衍生物和植物萃取物，以及包含它們的組成物之用途，以治療及預防衣原體感染。源自植物的酚類化合物及對應的合成化合物以及其衍生物和植物萃取物，可用於製備藥學製劑、食品添加組成物以及有益健康之機能性食品原料。發明背景衣原體（Chlamydiae)是小的革蘭氏陰性細菌。由於其獨特的細胞內複製週期，因此，它們被分類爲單獨的衣原體目，包括衣原體屬（C/2/聽灿·β)。衣原體屬一開始就分成兩個種：砂眼衣原體（c. 沿）以及鸚鵡熱衣原體（C 。這個分類是根據生化性質而區分：砂眼衣原體鸚鵡熱衣原體糖原在衣原體包涵體之累積 (碘染色+) + 對磺胺類藥物之敏感性 + ——^__ 一開始，“砂眼衣原體”被認爲是同質性的族群，以 3

I1282275 五、發明說明（>) 及“鸚鵡熱衣原體”被認爲是非常異質性的族群。當非與鳥類接觸而引起呼吸性感染的衣原體菌株（之後稱爲肺炎衣原體（C· )被發現時，它才沒有爭論地被認爲是屬於“鸚鵡熱衣原體”之族群，因爲它滿足了上述的生化條件。砂眼衣原體以及肺炎衣原體在其表面結構上是不同的。砂眼衣原體的表面結構之主成份是主要的外膜蛋白質（MOMP)，其在四個不同的位置變化，並且根據砂眼衣原體的區分，目前得到差不多20種不同的免疫型。在肺炎衣原體中，MOMP是非常保守性的，並且只有發現一種免疫型。此外，在組織中的標的細胞也是不同的：砂眼衣原體的生殖器上皮及結膜，以及肺炎衣原體的呼吸道上皮。除了少數的性病淋巴肉芽腫菌株（LGV)之外，前者不能在呑噬細胞及巨噬細胞中繁殖，而其專一性地構成了後者的標的細胞。當滲透細胞時，肺炎衣原體使用肝素受體，而除了性病淋巴肉芽腫菌株之外，生殖器衣原體並不使用肝素受體。此外，傳送的途徑以及所引起的臨床狀況也是不同的：肺炎衣原體是經由呼吸道而傳送，並且可在單核球內部散佈至循環系統，然而，砂眼衣原體主要是經由性接觸而傳送。此外，治療也是不同的：砂眼衣原體通常是以單一劑量治療，而對於肺炎衣原體，甚至是建議三週的抗生素療程。由這些衣原體菌種所引起或與這些衣原體菌種有關的一系列疾病，顯示如下：

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意事項

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本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210x297公釐） 1282275 五、發明說明（3 ) 砂眼衣原體· -結膜炎 -子宮頸炎 -尿道炎 -骨盆發炎性疾病（PID) -新生兒之感染，例如，嬰兒良性肺炎 -腹膜炎 -肝周圍炎 -反應性關節炎肺炎衣原體： -上呼吸道感染 -支氣管炎 -肺炎 -慢性阻塞性肺部疾病（COPD) -哮喘 -脈管炎 -動脈粥狀硬化及其倂發症 -腦炎 -特定類型的多發性硬化症 -部份晚發性阿耳滋海默氏症早在1989年已證明，非與鳥類接觸而引起呼吸性感染的衣原體菌株，在遺傳上是不同於砂眼衣原體以及所描述的鸚鵡熱衣原體菌種，因此將其分開成獨自的菌種：肺 5 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）

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A7 1282275 五、發明說明（f ) 炎衣原體。其與砂眼衣原體的核酸同源性低於1〇%。砂眼衣原體具有基因組外的質體，而未見於人類的肺炎衣原體菌株中。這兩個菌種的基因組已被定序，並且肺炎衣原體的基因數目（大約200個），是遠高於砂眼衣原體的基因數目。在最近的衣原體之重新分類中，其已被移至一個完全不同的屬：嗜衣原體屬（C/z/am;；如；7/π7α)。因此，有足夠的理由相信砂眼衣原體中所知的一切，並不能完全適用於肺炎衣原體。在人體中最常見的衣原體菌種是肺炎衣原體及砂眼衣原體，其引起常見的重要疾病。鸚鵡熱衣原體在動物界中分布非常廣泛，但只有在偶爾的情況下可在人類中引起感染。此外，家畜衣原體（C. 已知可在反芻動物中引起感染。衣原體目中新的屬和種之分類正在持續進行中。肺炎衣原體是在人體中最常見的衣原體，並且幾乎每個人一生中都會受其感染2至3次。肺炎衣原體可易於侵犯肺部組織，並且在巨噬細胞以及血管的內皮中繁殖。由肺炎衣原體所引起的呼吸性感染之臨床狀況，會從小孩的輕微上呼吸道感染到成年人的嚴重肺炎而廣泛地改變。5-10%的所有肺炎是由肺炎衣原體所引起。肺炎衣原體是經由空氣感染而在人與人之間散佈。明顯地，一些個體是事實上的傳送者，因爲感染只有在學齡時是較常見的。在北歐國家，由肺炎衣原體所引起的感染，是在大約6年的間隔出現2-3年的流行。 __ 6 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）

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A7 1282275 五、發明說明（< ) 衣原體感染是具有發病及潛伏的特質，以及其慢性晚期的倂發症是最明顯的特徵。流行病學的硏究顯示慢性的肺炎衣原體感染與動脈粥狀硬化之間的重要關連；許多的硏究也已顯不衣原體感染與急性心肌梗塞（AMI )的發生率之間的關連。此外，慢性的肺炎衣原體感染明顯地在哮喘以及慢性阻塞性肺部疾病的爆發上，扮演重要的角色。動脈粥狀硬化是一種慢性的發炎情況，並且肺炎衣原體顆粒可證實在過半數的動脈粥狀硬化斑中之泡沬細胞以及平滑肌細胞。在急性心肌梗塞的患者中，常有對於衣原體脂多醣（LPS)的免疫反應發生，顯示感染的惡化。在受損的心臟辦膜中也有可能偵測到衣原體，並且它們在腹部大主動脈的動脈瘤中是特別豐富的。此外，已發現肺炎衣原體在腦梗塞以及短暫的腦部缺血性侵襲中，扮演重要的角色。迄今爲止，仍未最終地淸楚在受損部位中所發現的衣原體，在損傷本身的發展中扮演的角色，但無論如何，在這些疾病的緩慢進展中之一個因子，似乎是慢性的衣原體感染。然而，在動物模式中，肺炎衣原體已顯示可啓動並加速動脈粥狀硬化的發展。流行病學以及臨床硏究已顯示，在慢性的肺炎衣原體感染以及動脈粥狀硬化和急性心肌梗塞之間有明確的關連。在最近的硏究中，也有結論顯示肺炎衣原體的感染是心臟事件的危險因子。肺炎衣原體的感染通常是與抽煙有關，其明顯地易受慢性肺炎衣原體的感染。已觀察到抗生素治療可減少心臟侵襲的危險，並且， ____ 7 ___ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 X 297公t ) (請先閱讀背面之注意事項再_本頁)

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A7 1282275 五、發明說明（v ) 以抗生素治療也可能影響常見的發炎標記CRP及血淸血纖維蛋白的程度。在大多數的工業國家中，當使用抗生素時，心臟疾病的發病率開始下降，其非常有效於對抗衣原體，並且常用於治療其他的感染。砂眼衣原體是婦女生殖器感染的最重要原因。此外，生育年齢的婦女之一部份細菌培養陰性的尿道感染，是由砂眼衣原體所引起。砂眼衣原體是慢性子宮內膜組織異位形成的常見原因，以及骨盆發炎性疾病是砂眼衣原體感染的婦女最常見的倂發症。砂眼衣原體的感染可能是幾乎沒有徵狀的，並且甚至子宮外孕以及不孕，也已知是發病的無症狀感染所引起之阻塞性疤痕形成的倂發症。大約一半天生的衣原體帶原小孩，將由於出生而感染，以及大約一半感染的新生兒，將發展成包涵體性結膜炎，伴隨砂眼衣原體肺炎作爲倂發症。砂眼衣原體也會在男性中引起生殖器感染。衣原體對於四環素以及紅黴素是敏感的；利福平（ rifampicin)以及一些亲斤的氟吉納酉同（fiuor〇kin〇l〇nes)也是有效的。相較於例如，肺炎衣原體，砂眼衣原體對於磺胺類藥物也是敏感的。儘管對治療有反應，但衣原體感染通常仍是再發的，並且對於它們變成慢性的也具有風險。衣原體只會在細胞內複製，因此，有效聚集在細胞內的大環內酯抗生素及氮雜環內酯，是目前除了四環素及紅黴素以外可作爲主要藥物的選擇。在倂發的衣原體感染中，治療可能必需持續一段長時間，例如，由衣原體所引起的賴 _____8______ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）~" A7 1282275 五、發明說明（1 ) 透氏病（Reiter’s disease)，建議要進行三個月的治療。直到目前爲止，並沒有疫苗可預防衣原體的感染。免疫反應的特質並未充分地了解，以及，與其有關的是過敏症的傾向。歐洲專利EP 0 377 722號說明一種評估心臟梗塞的風險之方法、一種診斷心臟及血管疾病之方法、以及有效於對抗衣原體的藥物之用途。在這個公開文獻中說明四環素、紅黴素、利福平以及氟吉納酮作爲適合的藥物，以治療或預防又衣原體所引起的慢性心臟疾病。 W0 98/50074說明抗衣原體作用劑之結合，特別是用於治療由肺炎衣原體所引起的感染，其中每個活性成份在衣原體的生命週期之特定階段都是有效的。美國專利第5,830,874號說明一種診斷由肺炎衣原體所引起的動脈性衣原體肉芽瘤之方法，以及治療動脈性衣原體肉芽瘤之治療組成物。可有效對抗衣原體之四環素' 紅黴素、開羅理黴素（clarithromycins )、曰舒黴素（ azithromycin)以及吉納酮等等，都可作爲適合的治療作用化合物。曰本專利JP 10 139 686號說明使用2-(3,4-二甲氧基肉桂醯)胺基苯甲酸作爲治療活性化合物，以100-1000毫克的每日劑量治療由肺炎衣原體所引起的動脈粥狀硬化。根據以上資料，對於可用於治療及預防衣原體感染之新的化合物及組成物，有其明顯的需求。 9 請先閱讀背意事項

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本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） A7 1282275 五、發明說明（各）發明說明從莽草酸經由生合成途徑所形成之莽草酸鹽或化合物、經由醋酸鹽-丙二酸鹽生合成途徑所形成之化合物以及經由兩者途徑之組合所形成的化合物，係屬於源自植物的酚類化合物之族群。簡單的芳香族類、酚類、香豆素、木聚糖、木質素以及類黃酮及其衍生物是屬於該類化合物。簡單的芳香族類主要包括苯基丙烷衍生物以及苯基甲烷衍生物。在構造爲酚類化合物的天然類黃酮中，其形成廣泛的植物色素族群。類黃酮存在於所有的植物界、蘚苔類植物、景天科及其他較低等的植物。它們大部分發現於較高等的植物及微管束植物，並且它們存在於所有的果實、蔬菜，尤其是茶以及酒之中，特別是紅酒。類黃酮主要以糖苷形式存在於自然界中，但亦可以是以所謂葡糖苷配基（ aglycon)形式存在之游離酚類及硫酸鹽或結合至多醣及蛋白質。在大部分的情況下，類黃酮具有它們的化學結構聚酚類化合物。已從植物中鑑定超過8000種的類黃酮，並且它們具有各種的功能。由於它們的苦味，因此它們可保護植物對抗有害的昆蟲，並且由於其抗生素性質，因此它們可保護植物對抗病毒以及細菌。根據當前的見解，類黃酮並非營養性重要的化合物，但它們似乎對於健康具有有益的效用。這個效用是明顯獨立於包含在植物中之維生素及礦物質。任何人都無可避免地會攝取類黃酮，但無論如何，它們作用的可能性是取決於吸收性質及生物利用率，並且額外地取決於同時獲得的類黃酮之交互作用。 10

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） A7 1282275 一___Β7 _ 五、發明說明（，）天然的酚類化合物之抗氧化作用，已知有相當長的一段時間，以及自由基的抗氧化作用和捕獲已在許多的硏究中處理。根據目前的硏究資料，類黃酮可預防低密度脂蛋白（LDL)膽固醇氧化的能力，被認爲是其最重要的性質之一。在血管內皮下的低密度脂蛋白膽固醇之氧化，是致粥瘤性的起始因素。許多的硏究顯示，從營養中不充足的吸收類黃酮，將是由心臟及血管疾病所引起的發病率之重要因素。在有關類黃酮的人類硏究中，僅有一些最重要的類黃酮被觀察到，其中櫟精（quercetin)已顯示可預防低密度脂蛋白膽固醇之氧化，並且因此可減少冠狀動脈疾病之風險，因爲氧化的低密度脂蛋白膽固醇已明顯地與動脈粥狀硬化的階段有關。例如，根據一項荷蘭人的硏究，從營養中的類黃酮之每曰吸收，是在〇-3〇毫克之間變化。在芬蘭人所進行的硏究中，已注意到類黃酮可顯示適度的保護作用，以對抗心臟及血管疾病的發病率，但另一方面，類黃酮的吸收之差異是相當的小，總量是大約2-6毫克/日。在荷蘭所進行的一項硏究中，已注意到可從營養中取得的黃酮醇及黃酮以及由心臟及血管疾病所引起的死亡病例間之反向的關連。也已注意到黃酮醇及黃酮的吸收以及心臟梗塞的風險間之反向的關連。類黃酮進一步已知對於發炎及免疫反應以及對於許多其他細胞的功能具有效果。一些類黃酮以及許多 /其他酚類的天然化合物，可預防或增強鈣離子吸收至細胞 /，這也在稍後呈現的表1中被證實。 11 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）

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1282275 ____B7 _ 五、發明說明（^) 鈣離子通道阻斷藥物在心臟及血管疾病（例如，由心臟缺氧症所引起的胸部疼痛）、心肌梗塞、動脈粥狀硬化以及尚血壓的治療上具有重要的角色。這些藥物藉由阻止鈣離子流入至細胞而對鈣離子通道起作用，並且因此擴大冠狀動脈以及減弱周圍的血管阻力，藉此降低心臟的負載。大規模使用鈣離子阻斷劑已導致，例如，篩選程式的發展，以發現分離自天然的化合物之鈣離子通道阻斷作用。作爲硏究中的篩選工具，例如，使用導源於大鼠腦下垂體後葉的腫瘤之連續細胞株（GHU-Q)以及修補夾鉗技術，其中，單一細胞之分離的鈣離子通道可同時被檢驗。這些硏究的結果是，天然發生的化合物以及萃取物，已發現其具有鈣離子通道阻斷或活化的作用。這些化合物已在富含該化合物的源自植物的簡單酚類、香豆素、類黃酮以及萃取物中發現。這些化合物中的一些，在阻斷作用上可與唯律帕米爾（verapamil)相比，以及這些化合物中的一些具有增強鈣離子流入至細胞的傾向。本發明是有關於源自植物的酚類化合物以及有關於對應的合成化合物及其衍生物和植物萃取物，以及包含它們的組成物，以有效於治療及預防衣原體感染；以及有關於源自植物的酚類化合物及對應的合成化合物以及其衍生物和植物萃取物，以及包含它們的組成物之用途，以治療及預防衣原體感染。根據本發明之源自植物的酚類化合物及對應的合成化合物以及其衍生物和植物萃取物、根據本發明包含它們的 ____12 _ ___一本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）

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A7 1282275 五、發明說明（\\ ) 組成物以及將其用於治療及預防衣原體感染、以及將其用於製造製劑或有益健康的食品原料之特徵，是呈現在專利的申請專利範圍中。令人驚異地，已發現特定源自植物的酚類化合物、對應的合成化合物以及其衍生物和植物萃取物、以及包含它們的流份或部份流份，具有類似抗生素之對抗衣原體的強烈作用。根據本發明，源自植物的酚類化合物是從莽草酸經由生合成途徑所形成之酚類化合物、經由醋酸鹽-丙二酸鹽途徑所形成之酚類化合物以及這兩個途徑的組合結果所形成之酚類化合物。這些化合物，例如，簡單的芳香族類、酚類、香豆素、木聚糖、木質素以及類黃酮，是從植物界的產物中獲得，例如，果實、蔬菜，特別是柑橘類果實、蔬菜、漿果、洋蔥、茶、紅酒等等。源自植物的酚類化合物、對應的合成化合物以及其衍生物和植物萃取物、以及包含它們的流份或部份流份，可就其本身而使用或以其混合物而使用，可視需要地結合包含於大蒜中之磺胺類化合物（例如，蒜素或蒜素衍生物）。較佳之源自植物的天然酚類化合物是類黃酮以及苯基甲烷衍生物和苯基丙烷衍生物、酚酸、三秸類、香豆素及新生黴素（cathecins);以及萃取物和包含它們的部份流份；以及包含簡單酚類、類黃酮、其衍生物、多酚類、二萜酚類及二萜吉納酮類（kinones)的流份；以及其中單寧 (tannin)及二萜類流份已移除之流份。較佳的也是對應的合成化合物及其衍生物，以及上述化合物之藥學上可接受的鹽類、酯類及衍生物。一 ___13_ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐）

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A7 1282275 ___JB7_ 五、發明說明（（〆）較佳的化合物及其萃取物是具有相等於或超過30%的抗衣原體作用者（包涵體的形成之抑制），特別較佳是具有相等於或超過90%的抗衣原體作用者，如實施例中所定義。以下是較佳的化合物及萃取物之呈現的族群： -黃酮類，例如，芹菜苷配基（apigenin)、毛地黃黃酮（luteolin)、黃酮； -黃酮醇，例如，櫟精、鼠李醚（rhamnetin)、桑黃素 (morin ); -二氬黃酮，例如，柚皮普（naringin); -異黃酮，例如，金雀異黃素（genistein); -苯基甲烷衍生之化合物，例如，沒食子酸甲基酯、沒食子酸丙基酯、沒食子酸辛基酯、沒食子酸十二烷基酯、沒食子酸異丙基酯； -苯基丙烷衍生之化合物，例如： -類似香豆素之饊形酮、澳洲萇菪副素（scopoltin)、甲氧基補骨脂內酯（psoralen )、氧化補骨脂素（ xanthotoxin)及香豆素； -類似黃酮-3-醇之(-)-表沒食子兒茶精、（-)-表兒茶精、 (+)-兒茶精及(-)-表兒茶精沒食子酸鹽； -合成的化合物，例如，類似類黃酮及香豆素之香豆素 106、2’-甲氧基-α-萘並黃酮、6,2’-二甲氧基黃酮、6-甲基香豆素、α-萘並黃酮、洛坍酮（rotanone)、7_二乙基-胺基-3-噻吩甲醯香豆素； -天然的植物萃取物，例如，長夏薄荷（Μ⑼ 14 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）

訂 I I 4 A7 1282275 __B7__ 五、發明說明（l>7 ) /⑽)、野薄荷（arv⑼士）、大花蓴麻（ Galeopsis speciosa)、鼠尾草（心）、麝香草 Q Thymus vulgaris)、姬酸葉（acekcd/a )、玫瑰（如如n/gwa)、長夏水苦竇（Fer⑽ica /⑽gz/b"(2 )、多朿ij 紫草(Symphytum asperum ) ^ 3c ^ ( Artemisia vulgaris )、鈴Μ ( Convallaria majalis )、夏櫟（

Mhr)、胡蘿蔔（Dawci/s carok)、高山野苺（Fragw/a z’hwmae )、花椰菜（)、油菜好（、紫花苜蓿（MeAcago Μί/να)、橙香（、朝皮部粉（Phloem flour)、覆盆子（之萃取物。源自植物的酚類化合物、萃取物以及包含它們的部份流份，可從天然的植物或植物部份中，利用任何習知的萃取及分離物質之技術而方便地獲得。對應的合成化合物或其衍生物通常是市售的物質，或者它們可利用任何已知的合成方法而製造。下表1顯示一些較佳的本發明之源自植物的酚類化合物、化合物對於鈣離子流入至細胞之作用、抗氧化作用以及化合物之化學結構：表1中呈現的化合物之化學結構，是在以下的圖解A 、:B、C、D及E中提供。在圖解A中提供黃酮、黃酮醇，在圖解B中提供二氫黃酮，在圖解C中提供異黃酮，在圖解D中提供苯基甲烷衍生物，以及在圖解D中提供苯基丙烷衍生物。取代基心_7是指表1所提供的各種官能基。 15 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) --------訂 1282275 A7 B7 五、發明說明（丨令）表丄僧勿(2〇mm

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請先閱讀背面之注意事項

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Ri r2 r3 R4 Rs r7 I|^ S.E.M. 甩％I Mw DPPlfe i〇〇顧 ) OH H OH H H OH H -29.3 4.0 270.2 >3.70χΐσ3 OH H OH OH H OH H -51.4 7.7 286.2 ι.2〇χΐσ5 och3 H OH H H OH H -1.39 1.9 284.3 >3.52χΐσ3 H H H H H H H -63.5 3.0 222.2 >4.50xl〇·3 OH H OH H Glu OH H -2.12 5.1 432.4 n.d. OH H OH H Glu- OH H -14.6 0.3 587.5 n.d. Rha OH H OGlu OH H OH H -16.3 1.3 448.4 1.07xl0'5 OH H OGlu OGlu H OH H -14.6 3.3 610.5 n.d.

I I1T i I 4 黃酮醇（結構A) OH OH OH OH H OH H +54.1 6.9 302.2 1.07xl〇·5 OH OH 〇ch3 OH H OH H +6.63 0.8 316.3 1.21xl0'5 OH OH OH och3 H OH H +52.4 2.3 316.3 Ι.δίχΐσ5 16

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1282275 A7 B7 五、發明說明（/ )

二氫黃酮（結構B)

OH OH OH ORha-Glu

OH OH OH ORha OH ORut Η Η OH OH OH OH H OH H OH OH H OH H H H OH - H H OH - +48.0 5.9 302.2 2.39xl0'5 +20.1 0.6 448.4 1.29xl0'5 -3.88 6.0 610.5 1.02χΐσ5 -56.3 5.6 272.3 >3.67xl〇·3 +6.5 7.5 580.7 7.30xl〇·3

OH H OH OH OH OCH3 OCH3 OH mm 〇(ch2)2- 〇h 酬r ch3 鑛子酸〇(CH2)7- oh OH H - - OH OH - - - H - - - - OH OH - - - H H - - - OH OH - - - OH OCH3 - - - OH OH - - - OH OH - - - OH OH - - - OH OH 異黃酮（結構C) H OH H OH ^S^aH OGlu OH H OGlu 苯基甲烷（結構〇)

T^a

ch3 mm 〇(ch2)12 〇h -ch3 -26.2 1.2 254.2 >3.93xl0'3 -54.6 1.7 270.2 >3.70xl0-3 +7.6 5,9 416.4 n.d. -3.39 5.9 432.4 n.d. -9.82 1.9 122.1 >8.19xl0-3 -5.33 1.3 170.1 2.15xl〇·5 -10.9 4.0 198.2 3.26xl0-5 -21.2 6.4 184.1 5.09x10^ -37.9 4.1 212.2 1.33χΐσ5 -92.2 7.8 282.3 1.70xl0'5 -40.4 6.8 338.4 1.54xl〇·5 苯基丙烷（結構E) +9.71 2.4 180.2 2.14xl0-5 +9.23 2.1 194.2 4.43xl〇·5 mw oh - OCH3 - 化合物之供應廠商：a : Roth，德國；b : Sigma，密蘇里州，美國；c :Fluka，瑞士； d : E. Merck，德國。

Mw :化合物之分子量（公克/莫耳）糖分子部份之縮寫：Glu=葡萄糖；OGlu= 0-葡萄糖；ORha= 0-鼠李糖；ORut= 0_芸香糖；OGluRha= 0-葡萄糖鼠李糖；ORhaGhi= 0-鼠李糖葡萄糖。 n.d.:未偵測到。 17 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1282275 A7 ____B7_ 五、發明說明（山）源自植物的酚類化合物（櫟精、桑黃素、鼠李醚以及沒食子酸辛基酯）對於肺炎衣原體及砂眼衣原體之抗衣原體作用，是在實施例1-4中硏究。在0.5-50微克的濃度，所有的這些化合物都抑制肺炎衣原體之生長，以及當使用前處理的宿主細胞時，櫟精、桑黃素以及鼠李醚顯示是特別有效於砂眼衣原體。因此，用於治療及預防肺炎衣原體感染之較佳化合物是，例如，分離自天然物質之酚類化合物櫟精、桑黃素、鼠李醚以及沒食子酸辛基酯，以及，用於治療及預防砂眼衣原體感染之較佳化合物依次是櫟精、桑黃素及鼠李醚以及萃取物，以及包含它們的部份流份。源自植物的酚類化合物、特定的合成類黃酮及香豆素，以及源自植物的酚類化合物與大蒜之混合物，使用50微克的濃度之抗衣原體作用，也在實施例5中硏究，顯示顯著的抑制作用。相同地，已硏究包含於大蒜中的蒜素對於肺炎衣原體之抗衣原體作用，其具有相似的結果。天然的植物萃取物及食用的植物萃取物之抗衣原體作用，是在實施例6中硏究，顯示優異的抑制作用。較佳的化合物及萃取物及流份，是具有相等於或超過 ‘30%的抗衣原體作用者（包涵體的形成之抑制），特別較佳是具有相等於或超過90%的抗衣原體作用者，如實施例中所定義。根據本發明，通常有效於對抗衣原體的化合物同時也本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ·111111. A7 1282275 五、發明說明) 是一抗氧化劑，並且對於鈣離子吸收至細胞具有作用。沒食子酸辛基酯通常也是使用作爲食品添加劑之化合物。可將源自植物的酚類化合物及對應的合成化合物及其衍生物、以及植物萃取物及它們的流份及混合物，給藥作爲活性成份，使得計算成葡糖苷配基的每日供給量是從25 微克到3000毫克。根據本發明，源自植物的酚類化合物及對應的合成化合物及其衍生物、以及植物萃取物及它們的流份及混合物，可以膠囊、錠劑、軟膏、液體製劑的形式 ’或以熟悉於此技藝者所熟知的其他對應形式，而製備成爲藥學製劑。這些製劑包含活性成份，使得計算成葡糖苷配基的每日供給量是從25微克到3000毫克，作爲單位劑量，較佳是從25微克到500毫克。源自植物的酚類化合物及對應的合成化合物及其衍生物、以及植物萃取物及它們的流份及混合物，也可就其本身加到食品原料中，或是可將它們製備成爲適合用於食品原料的組成物，例如，草本製劑、香料、細粒或類似物，其可就其本身用於添加至日常的營養品或有益健康之機能性食品原料，例如，有關生產之易於製備的食品、粥、生 ‘菜食品之調味汁、飮料、乳製品、食用脂肪、冷凍產品、冷凍乾燥的食品原料、特製食品原料、馬鈴薯片、調味醬等等。源自植物的酚類化合物及對應的合成化合物及其衍生物’可以葡糖苷配基的形式或糖苷的形式而存在於本發 19 本紙張尺度適用中國國家標準（cns)a4規格（21〇 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ---- ·1111111 4 A7 1282275 五、發明說明（0) 明之組成物中。根據本發明，源自植物的酚類化合物及對應的合成化合物及其衍生物、以及植物萃取物及它們的流份及混合物，是安全的化合物。本發明之組成物及製劑可使用作爲治療急性衣原體感染之療程，或持續及定期地隨著日常營養品給藥組成物或製劑，以預防衣原體之感染。由於慢性的冠狀動脈心臟疾病會引起相當多的死亡（例如，急性心肌梗塞），另一方面，心臟及血管疾病的治療則會引起國家經濟的高成本，因此，可能使用本發明之源自植物的酚類化合物及對應的合成化合物及其衍生物、以及植物萃取物及其流份及混合物，以及可能使用包含它們之新的組成物，以相當地預防或減緩心臟及血管疾病的提升及爆發，特別是在危險的族群中。本發明之組成物或製劑也可用於治療及預防急性的砂眼衣原體感染，以及用於預防晚期的倂發症，例如，不孕症、子宮外孕及子宮頸癌，以及其他與衣原體有關的感染及倂發症。本發明將在以下的實施例中更詳細地說明，但無論如何，本發明並不限於這些實施例。在實施例中，將說明本發明之化合物及植物萃取物對於肺炎衣原體及砂眼衣原體之直接的抗衣原體作用，以及化合物及萃取物對於所使用的宿主細胞（HL細胞、人類肺部組織、標準的雙倍體細胞株）之毒性。 20 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂--------- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1282275 Α7 Β7 五、發明說明（7) 實施例1 :源自植物的酚類化合物之直接的抗衣原體作用（包涵體的形成之抑制）/肺炎衣原體K7菌株（臨床分離株）結果/濃度50//M · 化合物濃度5〇 // M DMSO對照組之抑制DMSO對照組之抑制％ % (前處理）1 櫟精 90 90 桑黃素 99 96 鼠李醚 99 59 沒食子酸辛基酯 100 100 二甲基亞碾（DMSO) 0 0 (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁)

I I I I I I I 4 化合物濃度50//Μ DMSO對照組之抑制DMSO對照組之抑制％ % (前處理）1 櫟精 68 77 桑黃素 80 62 鼠李醚 73 50 沒食子酸辛基酯 82 62 二甲基亞楓（DMSO) 0 0 21 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1 宿主細胞是在感染前，以要硏究的化合物培養一天。將1毫升維持培養液中之要硏究的化合物，以相同於本身的測試方法之濃度，加到包含宿主細胞之24孔培養盤中。這個目的是要硏究化合物對於宿主細胞本身之可能的作用，而此作用可能是抑制感染的因素。藉由測定方法中所說明之步驟而持續測試方法。結果/濃度0.5 // Μ : A7 1282275 五、發明說明（f) *宿主細胞是在感染前，以要硏究的化合物培養一天。將1毫升維持培養液中之要硏究的化合物，以相同於本身的測試方法之濃度，加到包含宿主細胞之24孔培養盤中。這個目的是要硏究化合物對於宿主細胞本身之可能的作用，而此作用可能是抑制感染的因素。藉由測定方法中所說明之步驟而持續測試方法。實施例2 :感染率之抑制/肺炎衣原體結果/濃度50// Μ ：化合物濃度50//Μ ~~~—--- DMSO對照組之抑制DMSO對照組之抑制％ % (前處理）* 櫟精 76 0 桑黃素 94 76 鼠李醚 100 67 沒食子酸辛基酯 100 100 二甲基亞硼（DMSO) 0 0 *宿主細胞是在感染前，以要硏究的化合物培養一天。將1毫升維持培養液中之要硏究的化合物，以相同於本身的測試方法之濃度，加到包含宿主細胞之24孔培養盤中。這個目的是要硏究化合物對於宿主細胞本身之可能的作用，而此作用可能是抑制感染的因素。藉由測定方法中所說明之步驟而持續測試方法。 22 ....... 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） '一' --- ί請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁} --------訂---------_ 1282275 A7 五、發明說明（yl ) 結果/濃度0.5//Μ · 化合物濃度50" Μ DMSO對照組之抑制DMSO對照組之抑制％ % (前處理）* 櫟精 58 0 桑黃素 81 53 鼠李醚 100 75 沒食子酸辛基酯 59 42 二甲基亞碾（DMSO) 0 0 *宿主細胞是在感染前，以要硏究的化合物培養一天。將1毫升維持培養液中之要硏究的化合物，以相同於本身的測試方法之濃度，加到包含宿主細胞之24孔培養盤中。這個目的是要硏究化合物對於宿主細胞本身之可能的作用，而此作用可能是抑制感染的因素。藉由測定方法中所說明之步驟而持續測試方法。實施例3 :對砂眼衣原體之直接的抗衣原體作用砂眼衣原體培養在真正的（McCoy)細胞中。除此以外，測試方法相同於肺炎衣原體之測試方法。結果/濃度50"M : 化合物濃度50//Μ DMSO對照組之抑制 % DMSO對照組之抑制％ (前處理）* 櫟精 0 100 桑黃素 0 100 鼠李醚 0 100 沒食子酸辛基酯 14 88 23 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）

I I 4 1282275 A7 B7 五、發明說明（//) *宿主細胞是在感染前，以要硏究的化合物培養〜天。將1毫升維持培養液中之要硏究的化合物，以相同於本身的測試方法之濃度，加到包含宿主細胞之24孔培養盤中。這個目的是要硏究化合物對於宿主細胞本身之可能的作用，而此作用可能是抑制感染的因素。藉由測定方法中所說明之步驟而持續測試方法。結果/濃度0.5//Μ : 化合物濃度50//Μ DMSO對照組之抑制 % DMSO對照組之抑制％ (前處理）* 櫟精 0 —. 20 桑黃素 0 100 鼠李醚 0 17 沒食子酸辛基酯 0 0 *宿主細胞是在感染前，以要硏究的化合物培養一天。將1毫升維持培養液中之要硏究的化合物，以相同於本身的測試方法之濃度，加到包含宿主細胞之24孔培養盤中。這個目的是要硏究化合物對於宿主細胞本身之可能的作用，而此作用可能是抑制感染的因素。藉由測定方法中所說明之步驟而持續測試方法。實施例4 : 一些硏究的樣品對於宿主細胞之毒性測定此測定是如同先前的測試而進行，但沒有任何的感染。生存能力是以錐蟲藍（Trypan blue)染色而測定。 24 {請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁} « — — — — — — I — 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） A7 Ϊ282275

五、發明說明（A) 樣品： Q二櫟精 M=桑黃素鼠李醚〇G=沒食子酸辛基酯 HL-C=在單獨的營養培養基中之HL細胞 HL-CD=添力口二甲基亞楓之HL細胞

毒性測試HL-C Q50 Q5 Q0.5 Q0.05 Q0.005 HL-C HL-CD μΜ 10.5 9.2 7.0 11.7 7.4 19.7 9.6 % M50 M5 Q0.5 Q0.05 Q0.005 HL-C HL-CD βΜ 11.2 8.3 8.4 9.0 8.3 19.0 9.0 % R50 R5 R0.5 R0.05 R0.005 // // βΜ 15.7 9.6 10.0 9.5 10.9 % OG50 OG5 OG0.5 OG0.05 OG0.005 HL-C HL-CD βΜ 16.4 8.8 7.9 7.4 8.0 5.7 7.8 % 毒性測試HL-C (前處理) Q50 Q5 Q0.5 Q0.05 Q0.005 HL-CD βΜ 10.5 9.28.1 3.3 7.2 7.9 30.1 % Μ50 Μ5 Q0.5 Q0.05 Q0.005 // βΜ 9.7 12.7 6.4 8.1 14.4 % R50 R5 R0.5 R0.05 R0.005 HL-C HL-CD βΜ 16.9 8.0 10.6 7.6 6.6 10.8 10.7 % OG50 OG5 OGO.5 OG0.05 OG0.005 HL-C βΜ 14.8 8.5 5.0 7.1 7.0 7.9 % 25 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） A7 1282275 _B7 五、發明說明（/IV ) 實施例5 :源自植物的酚類化合物、特定的合成化合物以及混合物對於肺炎衣原體之直接的抗衣原體作用使用的濃度是50// Μ。化合物抑制％ 1.天然的類黃酮芹菜苷配基 100 毛地黃黃酮 100 黃酮 90 牡荆葡基黃酮 3 牡荊葡基黃酮-2”-0-鼠李糖苷 11 毛地黃黃酮-7-葡萄糖登 23 毛地黃黃酮-3’，7-葡萄糖苷 45 櫟精 90 鼠李醚 100 異鼠李醚 70 桑黃素 100 櫟素 50 芸香素 46 柚皮苷配基 16 柚皮苷 66 大豆黃素 51 金雀異黃素 60 黃豆苷 0 金雀異黃苷 37 26 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) Ψ *1111111 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1282275 B7 五、發明說明（/〇原花青素B1 30 原花青素B2 0 2.天然的酚酸類苯甲酸 44 沒食子酸 27 丁香酸 32 咖啡酸 78 阿魏酸 14 沒食子酸甲基酯 100 沒食子酸丙基酯 100 沒食子酸辛基酯 100 沒食子酸十二烷基酯 100 3.天然的三植類白藜蘆醇（resveratrole) 54 4.天然的香豆素及新生黴素類澳洲莨菪副素 96 .甲氧基補骨脂內酯 100 繳形酮 75 氧化補骨脂素 94 香豆素 28 (-)-表兒茶精沒食子酸鹽 85 27 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公釐） 1282275 A7 B7 五、發明說明（八）㈠表沒食子兒茶精 58 (-)表兒茶精 75 ㈩·兒茶精_76_ 5. 合成的類黃酮及香豆素類_ 3-( α -丙酮基苄基)-4_經基香豆素 0 香豆素102 63 香豆素106 100 2’-甲氧基-α-萘並黃酮 100 6,2’·二甲氧基黃酮 73 6- 甲基香豆素 71 α -萘並黃酮 92 洛坊酮（rotanone ) 100 7- 二乙基胺基_3_噻吩甲醯香豆素 100 3-(2_苯並噁哩基)繳形酮 28 香豆素30 50 3- 苯甲醯苯並(F)香豆素 62 6,8_二溴香豆素-3-羧酸 0 4- 甲基_3_苯基香豆素_〇_ 6. 混合物_ 沒食子酸辛基酯 1〇〇沒食子酸辛基酯1/10 53 沒食子酸辛基酯1/100 17 28 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1282275 A7 ----—______B7 五、發明說明（4 ) 大蒜 26 大示示1/1〇 25 大蒜1/100 19 沒食子酸辛基酯50%+大蒜50% 100 沒食子酸辛基酯50%+大蒜50% 47 1/10 沒食子酸辛基酯50%+大蒜50% 34 1/100 沒食子酸辛基酯50%+大蒜50% 6 1/1000

實施例6:植物萃取物對抗肺炎衣原體之作用從61種對抗肺炎衣原體的天然及食用植物材料所製備之101 II萃取物，進行初步的篩選。所使用的濃度是4〇 ^ 克/孔。从以下呈現的結果是所選擇之最有活性之對抗肺炎衣原 -------------------I ^---------^^1. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 體的天然植物萃取物，其係由4個不同的評估而計算。

植物科名抑制％生存能力 N48長夏薄荷唇形科 100 OK N53野薄荷唇形科 100 OK N44galeo 唇形科 100 OK N57鼠尾草唇形科 100 OK N57鼠尾草唇形科 100 OK N58麝香草唇形科 100 OK 29 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1282275 B7 五、發明說明（x$ ) N34姬酸葉寥科 100 較少 N30玫瑰薔薇科 100 OK N28長夏水苦竇玄參科 100 較少 N8symphy 紫草科 100 較少 N22艾草紫菀科 100 OK N37鈴蘭百合科 100 一夏櫟殻斗科 100 — 以下呈現的結果是所選擇之1 對肺炎衣原體之100%的抑制，係曼有活性之食用植物萃取物，顯示由4個不同的評估而計算。植物科名抑制％生存能力 D8胡蘿蔔饊形科 100 一 D14fraga 薔薇科 100 較少 D16花椰菜十字花科 100 OK D17油菜籽十字花科 100 OK D21紫花苜蓿豆科 100 OK D23橙香芸香科 100 較少 D25韌皮部粉蓼科 100 OK D30覆盆子杜鵑花科 100 OK D31覆盆子杜鵑花科 100 OK 在有機生長及正常生長的植物之間，並沒有注意到有明顯活性差異。在這個硏究中，顯示對肺炎衣原體包涵體（n= 4)之 30 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) --------訂---------· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公釐） A7 1282275 ___B7_ 五、發明說明) 100%抑制的植物萃取物，被認爲是有活性的。發現五種屬於唇形科（Labiateae)的植物是特別有活性的。不論萃取的方法如何，水蒸餾及浸軟兩者，或是僅有水蒸餾的鼠尾草萃取物，都具有對抗肺炎衣原體之活性。以下提供的是所使用的微生物方法之說明。 1. HL細胞之培養以及繼代 HL細胞之繼代培養是以三天的間隔而進行。宿主細胞是在感染的前一天接種。將細胞以磷酸鹽緩衝溶液（ PBS ; 1X10毫升）潤洗，並藉由胰蛋白酶作用而回收（1 :10，1.5-2.0毫升/瓶；在無菌操作櫃中大約5分鐘，或在二氧化碳中，+37°C，2分鐘）。將細胞懸浮液稀釋至大約 350,000個細胞/毫升之營養培養液（RN)的程度。在+37 °C，二氧化碳（5.0%)中培養，並且每週更換RN培養液 1-2次。HL細胞可在液態氮中冷凍（1毫升7.5%胎牛血淸 (RN) + 1毫升二甲基亞碾）。 2. 衣原體之純化 EB (基本體）=衣原體之感染的細胞外形式。在前一天，將經衣原體感染之必需量的HL細胞進行解凍。將細胞充分懸浮並整個在超音波床中保持2分鐘（20秒鐘的超音波（振幅24-25)，以及10秒鐘的冷卻χ6)。將細胞打破，衣原體保持未損壞。 31 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ~ " (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) --------- 訂--------- A7 1282275 五、發明說明（力。）將懸浮液以1，600轉/分鐘（550 xg)離心10分鐘，其中衣原體是在上淸液中（丟棄HL細胞殘留物）。吸掉上淸液並加入5毫升之磷酸鹽緩衝溶液、懸浮並進行超音波 1分鐘（10秒鐘的超音波，5秒鐘的冷卻X6)。衣原體可在-70°C中冷凍儲存。 3.衣原體測試方法將培養的HL細胞以肺炎衣原體基本體感染。已侵入細胞之基本體變換成代謝活性的網狀體（RB)，其在內囊胞液泡或包涵體中藉由二分裂生殖法而分裂。在一定時間後（大約72小時），肺炎衣原體網狀體聚集回復至基本體，之後包涵體被打破、宿主細胞被打破並釋放出基本體。這個方法的目的是要在宿主細胞崩離前證實包涵體。在活體外的條件下，使用HL細胞作爲肺炎衣原體之宿主細胞。在活體外的條件下，通常使用McCoy細胞作爲砂眼衣原體之宿主細胞。 HL細胞及真正的細胞之感染在感染的前一天，將宿主細胞接種於24孔的培養盤中細胞是藉由胰蛋白酶作用而回收，將細胞懸浮在大約5 毫升的營養液，並且在Burker氏槽中計數。以250,000-400,000個細胞/槽孔的濃度接種至每個槽孔用以培養。如果需要的話，在將細胞加到槽孔之前，蓋上圓蓋玻片（直徑13公釐）用以染色。加入營養液使得體積變成1毫升/ 32 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) --------訂---------· A7 1282275 _____B7___ 五、發明說明（ll) 槽孔。隔天，以所要的細菌感染細胞。將用於感染的溶液與包含衣原體顆粒的溶液徹底混合。吸掉舊的營養液。在感染之前，將儲存在-70°C的接種物稀釋到大約1〇3個IFU的濃度，使得在24孔培養盤中的溶液體積是至少200微升/槽孔。將細胞以1，600轉/分鐘（ 550 xg)離心1小時而感染。吸掉營養培養液，並且更換成1毫升/槽孔包含環己醯胺以及也包含硏究的化合物（二甲基亞碉濃度0.2%)之維持培養液。將細胞培養在+35°C ，5%的二氧化碳氣氛中。將以肺炎衣原體感染之細胞培養三天。在2-3天後，移除維持培養液，並將細胞以磷酸鹽緩衝溶液（1 X 1毫升）淸洗。將200微升之SPG加到槽孔中用於進一步感染，以吸管尖回收並轉移至試管中。這可用於以相同於上述方式感染新的細胞，以測試感染力之抑制（衣原體副作用）。衣原體之染色吸掉留在上述蓋玻片用以染色之營養培養液。將感染的細胞以甲醇在蓋玻片上固定10分鐘。將蓋玻片從槽孔移開，並以含有細胞的一側向下之方式轉移至在溼氣腔室中的石蠟膜上之適當連結螢光素之單株抗體上。將蓋玻片在 +37°C培育30分鐘，並以磷酸鹽緩衝溶液淸洗兩次以及水淸洗一次。最後使其乾燥。將蓋玻片以含有細胞的一側向下之方式置於包含固定劑（例如，固定培養液）之接物透鏡上。當在螢光顯微鏡下觀察時，以衣原體感染的細胞培 33 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -------- — — — — — — — — A7 1282275 __________B7______ 五、發明說明（#) 養物樣品，在對比紅色的反向染色背景下，顯示包涵體之獨特的蘋果綠螢光。化學品以及試劑 RN=胎牛血淸營養培養液·· 100毫升之RPMI 1640 ( Sigma)(其中加入3.5%的L-麩胺酸醯胺及1〇毫克鏈黴素（最終濃度20微克/毫升）），7.5毫升之胎牛血淸。將準備好的溶液儲存在+8°C。維持培養液：100毫升之胎牛血淸營養培養液’添加 50微克之環己醯胺，最終濃度〇·5微克/毫升。將準備好的溶液儲存在+8°C。 PBS (Dulbecco’s 磷酸鹽緩衝溶液，Gibco)，pH 7.4 ο SPG=蔗糖 0_2 Μ ( 37·5 克）、ΚΗ2Ρ〇4 3·8 mM ( 0.26 克）、Na2HP04· 2Η20 6·7 mM ( 0·61 克）、麩胺酸（ C5H9N04) 5 mM (0.36克），混合至500毫升的微Q純水。滅菌後儲存在-20°C。 FCS=胎牛血淸（Gibco，蘇格蘭），在56°C失活30 分鐘、過濾並儲存在-70°C。 34 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) n ϋ n ϋ n n I ^ I i^i in n ϋ ϋ n -1=口、

Claims

1282275 B8 C8 申請專利範圍 ϊ 補 1· 一種源自植物的酚類化合物或合成化合物或含有該等化合物之萃取物或流份（fraction)或部份流份（partial fraction)或對應的合成化合物或該等化合物之混合物之用於製造對肺炎衣原體(C. /7〃⑼會產生抗衣原體作用之醫藥組成物之用途，其中該源自植物的酚類化合物係選擇自序菜苦配基（apigenin)、毛地黃黃酮（luteolin)、黃酮、櫟精、櫟素、鼠李醚（rhamnetin)、異鼠李亭、桑黃素（morin)、氫基異黃酮、金雀異黃素（genistein)、柚苷、咖啡酸、沒食子酸甲基酯、沒食子酸丙基酯、沒食子酸辛基酯、沒食子酸十二院基酯、沒食子酸異丙基酯、白藜蘆醇（reservatrole )、饊形酮、澳洲莫菪副素（ scopoletin)、甲氧基補骨脂內酯（pS〇ralen)、氧化補骨脂素（xanthotoxin)、香豆素，該合成化合物係選自香豆素1〇6、香豆素1〇2、2’_甲氧基-α -萘並黃酮、6,2，_二甲氧基黃酮、6-甲基香豆素、a-萘並黃酮、洛坍酮（r〇ten〇ne )、香豆素30、3-苯甲醯苯並(F)香豆素及7-二乙基_胺基_ 3-噻吩甲醯香豆素。 2·根據申請專利範圍第1項之用途，其中對肺炎衣原體(C ⑼之抗衣原體作用是相等於或超過3〇%之包涵體的形成之抑制。 3 _根據申g靑專利圍第1項之用途，其中對肺炎衣原體(C· 之抗衣原體的作用是相等於或超過9〇% 之包涵體的形成之抑制。 4·根據申請專利範圍第1或2項之用途，其中該組成本紙張用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) .....................iMW,..............訂...................線# (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 098895 ABCD 1282275 六、申請專利範圍 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 物包括一選自芹菜苷配基、毛地黃黃酮、黃酮、櫟精、桑黃素、鼠李醚、沒食子酸甲基酯、沒食子酸丙基酯、沒食子酸辛基酯、沒食子酸十二烷基酯、沒食子酸異丙基酯、澳洲莨菪副素、甲氧基補骨脂內酯、氧化補骨脂素、香豆素106、α-萘並黃酮、洛坍酮及7-二乙基-胺基-3-噻吩甲醯香豆素之化合物。 5·根據申請專利範圍第1至3項中任一項之用途，其中該萃取物或流份或部份流份是一天然的植物萃取物或食用的植物萃取物。 6. 根據申請專利範圍第1至3項中任一項之用途，其中該萃取物或流份或部份流份是長夏薄荷（、野薄荷（Μ伙Μα arvewzi)、大花奪麻（ Galeopsis speciosa)、鼠尾草（Salvia officinalis)、繫香 I i Thymus vulgaris)、姬酸葉（ac 以 )、玫瑰（n/gwa )、長夏水苦竇（/⑽gz/b/ia)、多刺紫草（办α吵erwm ) ^ 3c ^ ( Artemisia v“/gan\〇、鈴蘭（C⑽、夏櫟（(Qwercws 、胡蘿蔔（Dawcws earWa)、高山野苺 iinumae )、花椰菜（J5r似Wca )、油菜好（ 5厂似似/7M)、紫花首蓿、桓香（ C/irw 57>泛似/*〇、覆盆子（Face以wm 或韋刃皮部粉（Phloem flour)之萃取物。 7. 根據申請專利範圍第1至3項中任一項之用途，其中該組成物包含25微克到3000毫克（計算成葡糖苷配基 2 尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格(210 X 297公釐) 一 1282275 六、申請專利範圍 )之源自植物的酚類化合物或含有該化合物之萃取物或流份或部份流份，或葡糖苷配基或糖苷形式之對應的合成化合物。 8. 根據申請專利範圍第7項之用途，其中該組成物進一步包含源自大蒜的硫化合物。 9. 根據申請專利範圍第1至3項中任一項之用途，其中該組成物係被倂入食品中。 1〇·根據申請專利範圍第1至3項中任一項之用途，其.中該組成物係被使用於製備食品。 11·根據申請專利範圍第1至3項中任一項之用途，其中該組成物係爲藥劑。 (請先閲讀背面^”>3请溥1| ^ I «V I I I I I —ί I 中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐)