FI113942B - Kasviperäisten fenolisten yhdisteiden käyttö valmistettaessa klamydiainfektion hoidossa ja ennaltaehkäisyssä käyttökelpoista farmaseuttista valmistetta, terveyteen myönteisesti vaikuttavaa ravintoainekoostumusta tai koostumusta lisättäväksi tällaisiin elintarvikkeisiin - Google Patents

Kasviperäisten fenolisten yhdisteiden käyttö valmistettaessa klamydiainfektion hoidossa ja ennaltaehkäisyssä käyttökelpoista farmaseuttista valmistetta, terveyteen myönteisesti vaikuttavaa ravintoainekoostumusta tai koostumusta lisättäväksi tällaisiin elintarvikkeisiin Download PDF

Info

Publication number
FI113942B
FI113942B FI20001832A FI20001832A FI113942B FI 113942 B FI113942 B FI 113942B FI 20001832 A FI20001832 A FI 20001832A FI 20001832 A FI20001832 A FI 20001832A FI 113942 B FI113942 B FI 113942B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
infection
foods
plant
chlamydia
compounds
Prior art date
Application number
FI20001832A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI20001832A0 (fi
FI20001832A (fi
Inventor
Raimo Hiltunen
Heikki Vuorela
Maija Leinonen
Pekka Saikku
Pia Vuorela
Original Assignee
Control Ox Oy
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Control Ox Oy filed Critical Control Ox Oy
Publication of FI20001832A0 publication Critical patent/FI20001832A0/fi
Priority to FI20001832A priority Critical patent/FI113942B/fi
Priority to TW090119889A priority patent/TWI282275B/zh
Priority to SG200104942A priority patent/SG90259A1/en
Priority to MXPA03001435A priority patent/MXPA03001435A/es
Priority to PL362405A priority patent/PL204232B1/pl
Priority to RU2003107049/15A priority patent/RU2246939C2/ru
Priority to NZ524128A priority patent/NZ524128A/en
Priority to HU0300732A priority patent/HUP0300732A3/hu
Priority to AU2001282201A priority patent/AU2001282201B2/en
Priority to PCT/FI2001/000726 priority patent/WO2002014464A2/en
Priority to EEP200300064A priority patent/EE200300064A/xx
Priority to JP2002519592A priority patent/JP2004506656A/ja
Priority to CA002419716A priority patent/CA2419716A1/en
Priority to PT01960802T priority patent/PT1309333E/pt
Priority to AT01960802T priority patent/ATE441424T1/de
Priority to DE60139783T priority patent/DE60139783D1/de
Priority to AU8220101A priority patent/AU8220101A/xx
Priority to US10/344,451 priority patent/US20040058983A1/en
Priority to BR0113463-9A priority patent/BR0113463A/pt
Priority to KR1020037002334A priority patent/KR100851357B1/ko
Priority to CNB018153968A priority patent/CN100500141C/zh
Priority to ES01960802T priority patent/ES2330306T3/es
Priority to EP01960802A priority patent/EP1309333B1/en
Priority to CZ2003449A priority patent/CZ2003449A3/cs
Priority to ARP010103953A priority patent/AR034141A1/es
Publication of FI20001832A publication Critical patent/FI20001832A/fi
Priority to NO20030728A priority patent/NO20030728L/no
Application granted granted Critical
Publication of FI113942B publication Critical patent/FI113942B/fi

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/235—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A61K31/343—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide condensed with a carbocyclic ring, e.g. coumaran, bufuralol, befunolol, clobenfurol, amiodarone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/23—Apiaceae or Umbelliferae (Carrot family), e.g. dill, chervil, coriander or cumin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
    • A61K36/282—Artemisia, e.g. wormwood or sagebrush
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/30—Boraginaceae (Borage family), e.g. comfrey, lungwort or forget-me-not
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/31—Brassicaceae or Cruciferae (Mustard family), e.g. broccoli, cabbage or kohlrabi
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/45—Ericaceae or Vacciniaceae (Heath or Blueberry family), e.g. blueberry, cranberry or bilberry
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/49—Fagaceae (Beech family), e.g. oak or chestnut
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/53—Lamiaceae or Labiatae (Mint family), e.g. thyme, rosemary or lavender
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/53—Lamiaceae or Labiatae (Mint family), e.g. thyme, rosemary or lavender
    • A61K36/534—Mentha (mint)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/53—Lamiaceae or Labiatae (Mint family), e.g. thyme, rosemary or lavender
    • A61K36/537—Salvia (sage)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/73—Rosaceae (Rose family), e.g. strawberry, chokeberry, blackberry, pear or firethorn
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/73—Rosaceae (Rose family), e.g. strawberry, chokeberry, blackberry, pear or firethorn
    • A61K36/738—Rosa (rose)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/75—Rutaceae (Rue family)
    • A61K36/752—Citrus, e.g. lime, orange or lemon
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

113942
Kasviperäisten fenolisten yhdisteiden käyttö valmistettaessa klamydiainfektion hoidossa ja ennaltaehkäisyssä käyttökelpoista farmaseuttista valmistetta, terveyteen myönteisesti vaikuttavaa ravintoainekoostumusta tai koostumusta lisättäväksi tällaisiin elintarvikkeisiin 5 Användning av vegetabiliska fenolforeningar vid tillverkning av i behandling och förebyggande av klamydiainfektion användbar farmaceutisk preparation, pä häl-san gynnsamt verkande näringsämnessammansättning eller sammansättning för tillsättning i sädana livsmedel 10
Keksinnön kohteena on kasviperäisten fenolisten yhdisteiden käyttö valmistettaessa farmaseuttisia valmisteita klamydiainfektion hoitoon ja ennaltaehkäisyyn. Lisäksi keksinnön kohteena on kasviperäisten fenolisten yhdisteiden käyttö valmistet-15 taessa terveyteen myönteisesti vaikuttavaa ravintoainekoostumusta tai koostumusta lisättäväksi terveyteen myönteisesti vaikuttaviin elintarvikkeisiin klamydiainfektion hoitoa ja ennaltaehkäisyä varten. Kasviperäisistä fenolisista yhdisteistä voidaan valmistaa lääkevalmisteita, elintarvikelisäainekoostumuksia ja funktionaalisia ; : elintarvikkeita.
: : 20 : : Klamydiat ovat pieniä Gram-negatiivisia bakteereja. Ainutlaatuisen solunsisäisen • lisääntymiskiertonsa takia ne on erotettu erilliseksi lahkoksi Chlamydiales. Ihmi- • sen tavallisimpia klamydioita ovat C. pneumoniae ja C. trachomatis, jotka aiheut- • tavat yleisiä tärkeitä tauteja. C psittaci on erittäin laajalle levinnyt eläinkunnassa, 25 mutta se saattaa satunnaisesti aiheuttaa tartuntoja myös ihmiselle. Lisäksi tunnetaan C. pecorum.
, * · C. pneumoniae on ihmiskunnan yleisin klamydia ja lähes kaikki sairastavat tämän •... · aiheuttaman infektion 2-3 kertaa elämänsä aikana. C. pneumoniae kykenee hel- 30 posti tunkeutumaan keuhkokudokseen ja pystyy lisääntymään makrofaageissa ja verisuonten endoteelissä. C. pneumoniaen aiheuttamien hengitystieinfektioiden 2 113942 taudinkuva vaihtelee suuresti lasten yleensä lievistä ylähengitystieinfektioista aikuisten vakaviin keuhkokuumeisiin. 5 - 10 % kaikista keuhkokuumeista on C. pneumoniaen aiheuttamia. C. pneumoniae tarttuu hengitysteitse ihmisestä ihmiseen. Ilmeisesti jotkut yksilöt ovat tehokkaita tartuttajia, sillä infektioita alkaa 5 yleisemmin esiintyä vasta lasten aloittaessa koulunkäynnin. Pohjoismaissa C. pneumoniae n aiheuttamia infektioita esiintyy pari kolme vuotta kestävinä epidemioina noin kuuden vuoden väliajoin.
Klamydiainfektiot ovat luonteeltaan hiipiviä ja piileviä ja niiden krooniset myö-10 häiskomplikaatiot ovat ilmeisesti kaikista merkityksellisempiä. Epidemiologiset tutkimukset viittaavat kroonisen keuhkoklamydiainfektion huomattavaan osuuteen arterioskleroosin synnyssä sekä todennäköisesti ateroskleroosissa; samaten monissa tutkimuksissa klamydiatartunnan on havaittu liittyvän sydäninfarktin esiintymisriskiin. Edelleen kroonisella keuhkoklamydiainfektiolla on ilmeisesti 15 osuutta astman synnyssä sekä keuhkoahtaumataudissa.
Verenkierrossa esiintyy myös immuunikomplekseihin sitoutuneina keuhkoklamydian osasia merkkinä intravaskulaarisesta infektiosta. Arterioskleroosi on krooni-nen tulehdustila ja yli puolessa ateroskleroosiplakeista on osoitettavissa keuhko-
I # I
20 klamydiapartikkeleita vaahtosoluissa ja sileissä lihassoluissa. Akuutissa sydänin- •\ farktissa esiintyy usein immuunivaste klamydian LPS:lle, mikä viittaa tulehduk sen leimahtamiseen. Myös sydänläppävauriossa on pystytty osoittamaan klamydioita ja erityisen runsaasti näitä on vatsa-aortan aneurysmissa. Lisäksi aivoinfarkteissa ja aivojen transienteissa iskeemisissä kohtauksissa keuhkoklamydioilla on 25 havaittu olevan osuutta. Toistaiseksi ei vielä tiedetä lopullisesti, mikä on vau-: riokohdasta löytyvien klamydioiden osuus itse vaurion kehittymiseen, mutta näi- •; ' den tautitilojen hitaassa kulussa yhtenä tekijänä näyttää kuitenkin olevan krooni- • » :nen klamydiatulehdus, joka on pystytty jo osoittamaan eläinkokein. Epidemiolo-giset ja kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että kroonisen C. pneumoniaen ai-: ’ ’.. 30 heuttaman infektion, ateroskleroosin ja sydäninfarktin välillä on selvä yhteys. Uu- : '.: simmissa tutkimuksissa onkin todettu, että keuhkoklamydiainfektio on eräs sydän- 3 113942 tautien riskitekijä. Keuhkoklamydiainfektio liittyy usein tupakointiin, joka ilmeisesti altistaa krooniselle keuhkoklamydiainfektiolle. Antibioottihoidon on todettu vähentävän sydänkohtausten riskiä ja antibioottihoidolla on myös voitu vaikuttaa yleisiin tulehdusmarkkereihin CRP:hen ja seerumin fibrinogeenitasoihin. Useim-5 missä teollisuusmaissa sydäntautisairastuvuus alkoikin laskea, kun klamydiaan hyvin tehoavia antibiootteja alettiin käyttää yleisesti muiden infektioiden hoidossa.
C. trachomatis on tärkein naisten genetaali-infektioiden aiheuttaja. Lisäksi osa 10 fertiili-ikäisten naisten bakteeriviljelynegatiivisista virtsatietulehduksista johtuu C. trachomatis^sta. Kroonisen endometriitin aiheuttajana C. trachomatis on yleinen ja munanjohtimien ja munasarjojen tulehdus on tärkein naisten C. trachomatis-infektion komplikaatio. C. trachomatis -infektio voi olla vähäoireinen, ja hiipivän hiljaisen tulehduksen tukkeutuvan arpeutumisen komplikaationa tunnetaan myös 15 kohdun ulkoinen raskaus sekä infertiliteetti. Noin puolet klamydiakantajille syntyvistä lapsista saa tartunnan synnytyksen yhteydessä ja noin puolelle tartunnan saaneista vastasyntyneistä kehittyy inkluusiokonjungtiviltti, jonka komplikaationa esiintyy C. trachomatis -pneumoniaa. C. trachomatis aiheuttaa myös miehille i/·' genitaali-infektioita.
fV 20
Klamydiat ovat herkkiä tetrasykliineille ja erytromysiinille; rifampisiini ja osa • ’ · uusista fluorokinoloneista tehoavat myös. C. trachomatis on lisäksi herkkä sulfal le. Hoitovasteista huolimatta klamydiainfektio uusiutuu usein ja vaarana on myös sen kroonistuminen. Klamydiat lisääntyvät vain solun sisällä, ja soluihin tehok-25 kaasti konsentroituvat uudet makrolidiantibiootit ja atsalidit ovatkin nykyisin vaihtoehtoja tetrasykliinille ja erytromysiinille ensisijaislääkkeenä. Komplisoitu neessa klamydiainfektiossa hoitoa voidaan joutua jatkamaan pitkään ja esimerkik-: si klamydian laukaisemaan Reiterin tautiin suositellaan kolmen kuukauden hoitoa.
Toistaiseksi ei ole olemassa rokotteita klamydiainfektioiden ehkäisyyn. Im-·,. 30 muunivasteen luonne tunnetaan puutteellisesti ja siihen liittyy yliherkkyystaipu- : '.: musta.
4 113942
Patenttijulkaisussa EP O 377 722 kuvataan menetelmä sydäninfarktiriskin kartoittamiseksi, menetelmä sydän- ja verisuonitaudin diagnosoimiseksi sekä klamydiaan tehoavien lääkkeiden käyttö. Tässä julkaisussa esitetään klamydian aiheutta-5 man kroonisen sydänsairauden hoitoon tai ennaltaehkäisyyn sopivina lääkkeinä tetrasykliinit, erytromysiini, rifampisilliini ja fluorokinolonit.
WO 98/50074 esittää erityisesti C. pneumoniaen aiheuttaman infektion hoitoon klamydian vastaisten aineiden yhdistelmää, jossa vaikuttavat aineet tehoavat ku-10 kin klamydian elinkierron tietyssä vaiheessa.
US-patentissa 5 830 874 esitetään menetelmä C. pneumoniaen aiheuttaman arteri-aalisen klamydiaalisen granulooman diagnosoimiseksi sekä terapeuttisia koostumuksia arteriaalisen klamydiaalisen granulomatoosisairauden hoitoon. Sopivina 15 terapeuttisesti vaikuttavina yhdisteinä mainitaan klamydiaan tehoavat tetrasykliinit, erytromysiinit, klaritromysiinit, atsitromysiini ja kinolonit sekä vastaavat.
Patenttijulkaisussa JP 10 139 686 esitetään C. pneumoniaen. aiheuttaman atero-skleroosin hoitoon 2-(3,4-dimetoksikinnamoyyli)-aminobentsoehapon käyttö •' ·'; 20 terapeuttisesti vaikuttava yhdisteenä 100- 1000 mg:n päivittäisenä annostuksena.
’; : Yllä esitetyn perusteella on olemassa ilmeinen tarve uusille yhdisteille ja koostu- * ·' Hiuksille, joita voidaan käyttää klamydiainfektioiden hoidossa ja ennaltaehkäisys- : sä.
25
Kasviperäisiin fenolisiin yhdisteisiin kuuluvat sikimaatit eli sikimihaposta biokemiallista reittiä muodostuneet yhdisteet, biokemiallista asetaattimalonaattireittiä .: muodostuneet yhdisteet ja molempien reittien yhdistelmistä muodostuneet yhdis- : teet. Yksinkertaiset aromaatit, fenolit, kumariinit, lignaanit, ligniinit sekä flavo- 30 noidit ja niiden johdannaiset kuuluvat mainittuihin yhdisteisiin. Yksinkertaisiin : ‘ · aromaatteihin luetaan lähinnä fenyylipropaanijohdannaiset ja fenyylimetaanijoh- 5 113942 dannaiset. Flavonoidit, jotka ovat rakenteeltaan fenolisia yhdisteitä, muodostavat luonnossa laajalle levinneen kasvipigmenttiryhmän. Flavonoideja esiintyy kaikkialla kasvikunnassa, sammalissa, maksaruohoissa ja muissa alemmissa kasveissa.
Eniten niitä on löydetty korkeimmista kasveista ja putkilokasveissa ja niitä tava-5 taan kaikissa hedelmissä, vihanneksissa ja mm. teessä sekä viineissä, erityisesti punaviineissä. Flavonoidit esiintyvät luonnossa pääasiassa glykosidimuodossa, mutta ne voivat myös olla vapaita fenoleja ja sulfaatteja ns. aglykonimuodossa tai sitoutuneina polysakkarideihin ja proteiineihin. Flavonoidit ovat kemialliselta rakenteeltaan useimmissa tapauksissa polyfenolisia yhdisteitä. Kasveista on tun-10 nistettu yli 8000 flavonoidia ja niillä on mitä moninaisempia tehtäviä, esimerkiksi ne suojaavat karvaan makunsa ansiosta kasvia tuhoeläimiltä ja antibioottisten ominaisuuksiensa avulla viruksilta ja bakteereilta. Flavonoidit eivät nykykäsityksen mukaan ole ravitsemuksellisesti merkityksellisiä yhdisteitä, mutta niillä näyttää olevan myönteisiä vaikutuksia terveyteen. Tämä vaikutus on ilmeisesti riip-15 pumaton kasvin sisältämistä vitamiineista ja kivennäisaineista. Tuskin kukaan voi välttyä flavonoidien syömiseltä, mutta niiden vaikutusmahdollisuudet riippuvat kuitenkin imeytyvyydestä ja hyväksikäytettävyydestä elimistössä ja lisäksi samanaikaisesti saatujen flavonoidien yhteisvaikutuksesta.
/ 20 Luonnon fenoliyhdisteiden antioksidanttivaikutus on jo melko pitkään tunnettuja ,: antioksidanttivaikutusta sekä vapaiden radiaalien sieppausta on selvitetty useissa ': tutkimuksissa. Tämänhetkisten tutkimustietojen perusteella flavonoidien tärkeim pänä ominaisuutena pidetään niiden kykyä estää LDL-kolesterolin hapettumista. LDL-kolesterolin hapettuminen verisuonen subendoteelissa on aterogeneesissä 25 ratkaiseva alkutekijä. Useat tutkimukset viittaavat siihen, että flavonoidien saan-: nin vähäisyys ravinnosta olisi merkittävä tekijä sydän- ja verenkierto tauti en aihe uttamassa kuolleisuudessa. Ihmisellä tehdyissä flavonoideja koskevissa tutkimuk-.1 sissa on lähinnä huomioitu muutamia tärkeimpiä flavonoideja, joista kversetiinin ...· on todettu estävän LDL-kolesterolin hapettumista ja siten vähentävän sepelvalti- 30 motaudin vaaraa, koska hapettunut LDL-kolesteroli on selvästi yhdistetty atero-: ·.: skleroottisiin vaiheisiin.
6 113942
Flavonoidisaanti ravinnosta vuorokaudessa vaihtelee esimerkiksi hollantilaisen tutkimuksen mukaan 0-30 mg:n välillä. Suomalaisissa tehdyissä tutkimuksissa flavonoideilla on todettu lievä suojaava vaikutus sydän- ja verisuonitautien kuol-5 leisuuteen, mutta toisaalta erot flavonoidien saannissa olivat melko pieniä kokonaismäärien ollessa noin 2 - 6 mg / vuorokausi. Hollannissa suoritetussa tutkimuksessa on havaittu käänteinen yhteys flavonolien ja flavanolien saatavuuden ravinnossa sekä sydän-ja verisuonitautikuolleisuuden välillä. Myös flavonolien ja flavonien saannin sekä sydäninfarktiriskin välillä on todettu käänteinen yhteys.
10 Edelleen flavonoidien tiedetään vaikuttavan tulehdus- ja immuunivasteisiin sekä moniin muihin solun toimintoihin. Eräät flavonoidit ja monet muut fenoliset luon-nonyhdisteet voivat estää tai lisätä kalsiumin soluunottoa.
Kalsiumkanavia salpaavilla lääkkeillä on tärkeä merkitys sydän- ja verisuonitau-15 tien, kuten sydämen riittämättömästä hapen saannista johtuvan rintakivun, sydäninfarktin, ateroskleroosin sekä verenpaineen hoidossa. Nämä lääkkeet vaikuttavat kalsiumkanaviin estämällä kalsiumin virtausta solun sisään ja laajentavat siten sepelvaltimolta sekä vähentävät verisuonten perifeeristä vastusta, jolloin ;'· : sydämen työmäärä vähenee. Kalsiumestäjien laajamittainen käyttö on johtanut · ’ : 20 mm. seulontaohjelmien kehittämiseen luonnosta eristettyjen yhdisteiden kalsium- kanavia salpaavan vaikutuksen löytämiseksi. Seulontavälineenä tutkimuksissa on käytetty mm. jatkuvaa solulinjaa, joka on peräisin rotan aivolisäkkeen takalohkon kasvaimesta (GH4 Ci) sekä myös patch clamp (laikkulukitus) -tekniikkaa, jossa : voidaan tutkia yhden solun yksittäisiä kalsiumkanavia kerrallaan. Tutkimusten tu- 25 loksena on löytynyt luonnossa esiintyviä yhdisteitä ja uutteita, joilla on kalsium-kanavia salpaavia tai aktivoivia vaikutuksia. Näitä yhdisteitä on löytynyt kasviperäisten yksinkertaisten fenolien, kumariinien, flavonoidien ja niitä runsaasti sisältävien .: uutteiden joukosta. Eräät näistä ovat estoteholtaan verapamiiliin verrattavissa ja joil- : _: lakin yhdisteillä on taipumusta lisätä kalsiumin sisäänvirtausta soluun.
30 7 113942
Valkosipulilla on useissa tutkimuksissa osoitettu monia terveyteen myönteisiä vaikutuksia. Valkosipulin sisältämät rikkiyhdisteet vaikuttavat veren kolesterolitasoja alentavasti. Lisäksi mainituilla yhdisteillä on verenpainetta alentavaa vaikutusta ja monet allyylisulfidit estävät useiden karsinogeenisten kemikaalien, kuten nitroso-5 amiinien metaboliaa.
Esillä olevan keksinnön kohteena on kasviperäisten fenolisten yhdisteiden käyttö valmistettaessa farmaseuttisia valmisteita klamydiainfektion hoitoon ja ennaltaehkäisyyn. Lisäksi keksinnön kohteena on kasviperäisten fenolisten yhdisteiden käyttö 10 valmistettaessa terveyteen myönteisesti vaikuttavaa ravintoainekoostumusta tai koostumusta lisättäväksi terveyteen myönteisesti vaikuttaviin elintarvikkeisiin klamydiainfektion hoitoa ja ennaltaehkäisyä varten.
Keksinnön mukaiselle kasviperäisten fenolisten yhdisteiden käytölle valmistettaessa 15 klamydiainfektion hoidossa ja ennaltaehkäisyssä käyttökelpoisia farmaseuttisia val misteita, terveyteen myönteisesti vaikuttavaa ravintoainekoostumusta tai koostumusta lisättäväksi terveyteen myönteisesti vaikuttaviin elintarvikkeisiin on tunnusomaista, mitä on esitetty patenttivaatimuksissa.
20 Yllättäen on havaittu, että eräillä kasviperäisillä fenolisillä yhdisteillä ja rikkiyhdisteillä on antibioottien kaltainen, tehokas klamydian vastainen vaikutus. Keksinnön • mukaisesti käyttökelpoiset kasviperäiset fenoliset yhdisteet ovat sikimihaposta biokemiallista reittiä muodostuneita fenolisia yhdisteitä, biokemiallista asetaattimalo- • naattireittiä muodostuneita fenolisia yhdisteitä ja molempien reittien yhdistelmien 25 tuloksena muodostuneita fenolisia yhdisteitä. Näitä yhdisteitä, kuten yksinkertaisia aromaatteja, fenoleja, kumariineja, lignaaneja, ligniinejä ja flavonoideja, saadaan kasvikunnan tuotteista, kuten hedelmistä ja kasviksista, erityisesti sitrushedelmistä, : vihanneksista, marjoista, sipuleista, teestä, punaviineistä ja vastaavista. Rikkiyhdis- ,,: teet ovat valkosipulin sisältämiä rikkiyhdisteitä, esimerkiksi allisiini sekä allisiinista : ’ ·,. 30 muodostuneet allisiinin johdannaiset, joihin luetaan allisiinin hajoamis- ja toisiintu- ; ’ .: mistuotteet. Edullisia kasviperäisiä fenolisia yhdisteitä ovat flavonoidit sekä fenyy- 8 113942 limetaani-ja fenyylipropaanijohdannaiset tai niitä sisältävät uutteet ja osajakeet sekä jakeet, jotka sisältävät yksinkertaisia fenoleja, flavonoideja, niiden johdannaisia, polyfenoleja, diterpeenifenoleja ja diterpeenikinoneja sekä jakeet, joista taimiini- ja diterpeenifraktiot on poistettu.
5
Seuraavassa taulukossa 1 on esitetty edullisia keksinnön mukaisesti käytettäviä kasviperäisiä fenolisia yhdisteitä, yhdisteiden vaikutus kalsiumin sisäänvirtaukseen soluun, yhdisteiden antioksidanttivaikutus sekä kemiallinen rakenne.
♦ * * t • ♦ * * · • t 9 113942
S
Λ J S “? „ η n — ϊ ο ο ο ο ο “? “? ν ν “? “? ο ^ ο ο 0 g οοοοοο — 2 rt rt S. X X X X χ: X ^ sc* 1— S ooNOjghJ χ χ χ χ χ χ t~- _ γλο··
® £ f'.N.n^Mq E ® S° s E
y §5 A AACC G rt rt rt ri rt rt A <" AACC
> fN (N rn_ rN ^ to rf ^ fN rl ro CM rj· un ^ ^ ^ rf rf
*£ «O <0 Tf psf <N Γ*^ 00 o CN vcT VO (N 00 O SS J S
ä hoooofNncoTr^ o ^ ^ O ^ S2S S ^ rscNcNCN^in^^o m ro γλ m tt vo n ^ ^ rf -pf 5 W o CT O '—i ro ro ro CT oq rn Ov ^O O iO in N h; Oy O; xfi rt —Γ ro" m" o" rt ro" o" o" <n m" o" ό" o" rt rt rt in in + £: n es e W §
2 O η^ΟΜ/ΙΝΌΛΌ rt Γ2 'ί, rt. oo m ,Λ M ΙΟ Λ OI
3 .s ®r - n <o p n·" ^ Tr 3; 5- K 3 S * 'β 5 « -f 5 rt 3S;“ n ir, w »s n - - - in o ifi t n m in ® n m ^ n Λ I I I I I I I I + + + 4* + I » + 11+1 ^ '5 r- ffi rt kkksksks k a te o k k , , . , , ,
HH M M M HH M HH HH HH HH HH HH HH
'Ö HH HH HH HU H*H H<H HH hU HH HH HH HH HH
rt OOOffiOOOO oooooo ......
C3 £ « 2 = k rt « κκκκοοκκ rtrtrtrtrtrt oo , c rt - rt rt "5b ffi rt O rt rt rtrt
(2 rtOrtrtrtrtOO OOOrtOO rtrt KOKO
. . 3 3 X
: n K K ffi rt rt O O ffi o ffi ffi ffi ffi rtrtrtrt 01 OOOffiOOOO OOOOOO rtrt oooo » > * ja o CC h CS 3 3
’"''· n rtrtrtrtä(§rt£ffiffiOO
,,, 0Ä rtrtrtrtffirtrtrt oooooo oo oooo <*“1 rt - rtrto rtrtrtrt rtrtrtrtrtrt xx 6 OOOrtOOOO OOOOOO oo rtrtrtrt ‘ ·· '· Γ§ fT fT> _ « l2's S s s
Cc S M rt g cc ; · : S g 2 £ 3, 1 .3 Jj ·»· j Pi lp* Ä,* *· o ® 0ia_3=3CNrirn ^=„ -S rt -e ’3 a 3 a n *:' % Γ S |;si^ ;§;§;§;§ =311 i rt I * §11 !:§:§?-;§ !*·.. Ί | f 2 s 11Ί 's | e e ! s .1 :s.»
I I iai5|l.sy Isssog^ I'5'S 's^S'iS
:·,: h >* fc<rt<fe>>jj h s4 pi 5 2 ii ϋ (n2;z ÄQOQa 10 113942 — s ~ a ^ 2 mm 2 ^ L/Ί V) L/-| »olo |> o b o o o b o bb ^-¾ x x x x x x x xx SÖn Oun Ό 0\ n O Tf ro CJ ^ ^ (N O ro wo h Ci oo ci rn <o t-Γ ,-T i—Γ ri b'
> b, ίΝ 1-h (N ro Tf CM CN
«-Γ rvf o' oo rsf <n oo o" rf e M h On OO 00 n 00 C\
^ ^ . r— r4 (N ΓΟ r-H r-H
§ öJ On ro O Tf oo M Ό- —« φ ^ »-ί' SO TT K S©" (Ν' of
+ I
Γ-J ^ Ä C w
0 o O
» S § *; o n n o\ n e\ n t ?r!S « '5 S S "ΛβΗ^Νο Sr S· -¾ 2
~ |3 »"«-Ν^αττ M O -S
> 'g ^1 -L o y 3 -¾ u oi .3 « 2 o .g.
« 11 rv? S § | w ....... 11 S & n > a ^
Crt o II
il .3
« -¾ SO
......... F II
r11 . λ r1\ »» O
<! O
0? X O O O O O O ,, P Ί, JS o • .-"32 ’· 2 o Ί5> § S .S O | : ^ x x x x x x s a .¾ 01 koooooo ,, H a§ SP £ <§>.2 • OQ .14 ^ 3 a? 1. „ -a ‘3 ob •” - K U K K K K Jgo?e
Oi KOOOOOO , , e -¾ & I
: : rt ” “ oS S
: KffiK f H3 II 3 i : : uuu. iS λ 20
=>-OOW
M N N
ΗΊ HH M NH m >-W t-U 1-U hU H-1 keko 2.2,2- k o PS ooooooo oo * +-1 » <u ‘ , »' 'c? rt c o · ·—-5 io 2s = _ ^ u -Ä - .S >p - 1 1 1 .2. 'S ·= -¾ e -p ^ rt ’Ξ S ö
‘ 1 DU S £2 +J C3 Q> D
ri Λ o" λ -e 2 rt S li 33-q O --n
* 1 » ,—t “2 m n Λ S 2 td s ’O A /-“\ -1- A
* 1 o &10 - «S ?fi ru o n e ***** O rs 2- <u cd11 9" O1 Λ — .5? 2 ai CX CL S 3 V w C^SOn^^c^cS—^ t> 1> ίί1 r· Jr -3
3 r .Ss7l«'Ä2i’^3)ba'crt'& tS S
., 'ta 4S ssS? <u o 2
: '.. I i äJäaJ I S
I 1 g^«g 1 j o 2 : H ^ feSfflOwSfcOQ fcwfcifc ϊ12(λ a 11 113942
Taulukossa 1 esitettyjen yhdisteiden kemialliset rakenteet on esitetty seuraavissa kaavioissa A, B, C, D ja E. Kaaviossa A esitetään flavonit, flavonolit, kaaviossa B flavanonit, kaaviossa C isoflavonit, kaaviossa D fenyylimetaanijohdannaiset ja kaaviossa E fenyylipro-paanijohdannaiset. Substituentit R1-7 viittaavat vastaaviin funktionaalisiin ryhmiin, jotka 5 on esitetty taulukossa 1.
A B X.R, r5 Y YT R, f Y^
\/ R B A C A C
M 1* TT
Rö O R5 O
.O.
A T C
c yy\yr' R4 O \/\r3
D
R2 R, 12 113942
Seuraavassa kaaviossa F on esitetty valkosipulin allisiinin ja sen eräiden johdannaisten, joihin kuuluvat myös allisiinin luonnolliset hajoamis- ja toisiintumistuotteet, rakenteet.
5 Kaavio F
Allisiini O . .
(diallyylitiosulfinaatti) „ . . ajoeem Z-ajoeem
U
2-vinyyli-(4H)-1,3-ditiini 3-vinyyli-(4H)-1,2-ditiini
Kasviperäisten fenolisten yhdisteiden antimikrobivaikutusta C. pneumoniae^n ja C 10 trachomatiseen on tutkittu esimerkinomaisesti yhdisteellä kversetiini, moriini, ramnetiini ja oktyyligallaatti. Nämä kaikki yhdisteet estivät 0,5 - 50 μιη pitoisuudessa C. pneumoniae -mikrobin kasvun ja erityisen tehokkaiksi C. trachomati-seen osoittautuivat kversetiini, moriini ja ramnetiini. Vastaavasti on tutkittu allisiinin antimikrobivaikutusta C. pneumoniaeen samankaltaisilla tuloksilla. Näin ollen 15 erityisen edullisia yhdisteitä C. pneumoniae -infektion hoitoon ja ennaltaehkäisyyn ovat luonnonmateriaaleista eristetyt fenoliset yhdisteet kversetiini, moriini, ramnetiini ja oktyyligallaatti ja C. trachomatis -infektion hoitoon ja ennaltaehkäisyyn taas ; kversetiini, moriini ja ramnetiini. Edullinen kasviperäinen rikkiyhdiste on allisiini.
; Tyypillisesti klamydiaan tehoava keksinnön mukainen yhdiste on lisäksi antioksi- 20 dantti ja sillä on vaikutusta Ca2+:n sisäänottoon solussa.
* * · '. , Oktyyligallaatti on myös elintarvikelisäaineena yleisesti käytetty yhdiste.
i i $ * f * • · 13 113942
Kasviperäistä fenolista yhdistettä annostellaan siten, että vuorokautinen saanti laskettuna aglykoniksi on 25 pg - 3000 mg. Keksinnön mukaisesti kasviperäisistä fenoli-sista yhdisteistä voidaan valmistaa lääkevalmisteita kapselien, tablettien, voiteiden, 5 nestemäisten valmisteiden tai muiden vastaavien alan ammattimiehen tuntemien valmisteiden muodossa. Valmisteet sisältävät vaikuttavaa ainetta siten, että vuorokautinen saanti on 25 pg - 3000 mg laskettuna aglykoniksi, yksikköannoksina edullisesti 25 pg - 500 mg. Yhdisteitä voidaan myös lisätä sellaisenaan ravintoaineisiin tai niistä voidaan valmistaa elintarvikkeisiin soveltuvia koostumuksia, yrttivalmisteita, 10 mausteita, rakeita tai vastaavia, joita voidaan käyttää sellaisenaan lisättynä päivittäiseen ravintoon tai terveyteen myönteisesti vaikuttavien eli funktionaalisten elintarvikkeiden, kuten einesten, puurojen, salaattikastikkeiden, juomien, maitopohjaisten tuotteiden, ravintorasvojen, pakasteiden, kylmäkuivattujen elintarvikkeiden, eri-tyiselintarvikkeiden, perunalastujen, dippikastikkeiden tai vastaavien, joukkoon val-15 mistuksen yhteydessä. Keksinnön mukaisesti koostumuksissa kasviperäiset fenoliset yhdisteet voivat olla joko aglykonimuodossa tai glykosidimuodossa.
Kasviperäiset fenoliset yhdisteet ovat yhdisteinä turvallisia. Keksinnön mukaisesti • koostumuksia j a valmisteita voidaan käyttää sekä akuutin klamydiainfektion hoitoon . · 20 kuuriluonteisesti tai annostelemalla koostumusta tai valmistetta j atkuvasti j a säännöl lisesti päivittäisen ravinnon mukana klamydiainfektion ennaltaehkäisyyn. Koska krooninen sepelvaltimotauti aiheuttaa sydäninfarkteina merkittävän paljon kuolemia ja toisaalta kansantaloudellisesti sydän- ja verisuonitautisairauksien hoito aiheuttaa suuret kustannukset, voidaan kasviperäisillä fenolisilla yhdisteillä ja niitä sisältävillä 25 uusilla koostumuksilla merkittävästi ennaltaehkäistä ja hidastaa sydän- ja verisuonitautien syntyä ja puhkeamista erityisesti riskiryhmillä. Keksinnön mukaisesti koostumuksia ja valmisteita voidaan käyttää myös akuutin C. trachomatis -infektion ’ : hoitoon sekä ennaltaehkäisyyn ja myöhäiskomplikaatioiden, kuten hedelmättö- ’ · ·' myyden, kohdun ulkoisen raskauden ja kohdunkaulansyövän, ehkäisyyn.
30 » · 14 113942
Seuraavissa esimerkeissä havainnollistetaan keksintöä tarkemmin rajoittamatta sitä kuitenkaan esimerkkeihin. Esimerkeissä on kuvattu keksinnön mukaisesti käytettävien yhdisteiden suora antimikrobivaikutus C. pneumoniaeen ja C. trachomatisk-seen sekä yhdisteiden toksisuus käytetyille isäntäsoluille.
5
Esimerkki 1
Kasviperäisen fenolisen yhdisteen suora antimikrobivaikutus (inkluusioiden estona) / C. pneumoniae K7-kanta (eristetty kliininen kanta) 10 Yhdisteet: Q = kversetiini M = moriini R = ramnetiini OG = oktyyligallaatti
15 Tulokset A
Yhdisteet Esto % DMSO- Esto % DMSO-
Pitoisuus kontrollista kontrollista (esikäsitellyt)* 50 μΜ ! Q 9Ö 90 : 20 M 99 96 : R 99 59 : OG 100 100 : DMSO 0 0 25 * Isäntäsoluja inkuboitiin 1 vrk tutkittavan yhdisteen kanssa ennen infektointia. 24- kuoppalevyn isäntäsoluja sisältäviin kuoppiin lisättiin tutkittavaa yhdistettä 1 ml:ssa Kitu-medium-ravintoliuosta samassa pitoisuudessa kuin itse koesuorituk- ’: sessa. Tällä haluttiin tutkia yhdisteen mahdollista vaikutusta itse isäntäsoluihin, » » mikä voisi olla infektiota estävänä tekijänä. Koesuoritusta jatkettiin kuten määri- • ’·· 30 tysmenetelmässä on kuvattu.
• · » • · 15 113942
Yhdisteet Esto % DMSO- Esto % DMSO-
Pitoisuus kontrollista kontrollista (esikäsitellyt) * 0,5 μΜ 5 Q 68 77 M 80 62 R 73 50 OG 82 62 DMSO 0 0 10
Isäntäsoluja inkuboitiin 1 vrk tutkittavan yhdisteen kanssa ennen infektointia. 24-kuoppalevyn isäntäsoluja sisältäviin kuoppiin lisättiin tutkittavaa yhdistettä 1 ml:ssa Kitu-medium-ravintoliuosta samassa pitoisuudessa kuin itse koesuorituk-sessa. Tällä haluttiin tutkia yhdisteen mahdollista vaikutusta itse isäntäsoluihin, 15 mikä voisi olla infektiota estävänä tekijänä. Koesuoritusta jatkettiin kuten määri tysmenetelmässä on kuvattu.
. : Esimerkki 2 . ‘ 20 Inkluusioiden infektiivisyyden heikentyminen tai esto / C. pneumoniae
Yhdisteet: Q = kversetiini M = moriini * * R = ramnetiini 25 OG = oktyyligallaatti » · 16 113942
Tulokset B:
Yhdisteet Esto % DMSO- Esto % DMSO- 50 μΜ kontrollista kontrollista (esikäsitellyt) * Q 76 Ö 5 M 94 76 R 100 67 OG 100 100 DMSO 0 0 10 * Isäntäsoluja inkuboitiin 1 vrk tutkittavan yhdisteen kanssa ennen infektointia. 24- kuoppalevyn isäntäsoluja sisältäviin kuoppiin lisättiin tutkittavaa yhdistettä 1 ml:ssa Kitu-medium-ravintoliuosta samassa pitoisuudessa kuin itse koesuorituk-sessa. Tällä haluttiin tutkia yhdisteen mahdollista vaikutusta itse isäntäsoluihin, mikä voisi olla infektiota estävänä tekijänä. Koesuoritusta jatkettiin kuten määri-15 tysmenetelmässä on kuvattu.
Yhdisteet Esto % DMSO- Esto % DMSO- 0,5 μΜ kontrollista kontrollista (esikäsitellyt) * : : 20 q 58 () M 81 53 R 100 75 OG 59 42 DMSO 0 0 25
Isäntäsoluja inkuboitiin 1 vrk tutkittavan yhdisteen kanssa ennen infektointia. 24-kuoppalevyn isäntäsoluja sisältäviin kuoppiin lisättiin tutkittavaa yhdistettä 1 ml:ssa Kitu-medium-ravintoliuosta samassa pitoisuudessa kuin itse koesuorituk-!' sessa. Tällä haluttiin tutkia yhdisteen mahdollista vaikutusta itse isäntäsoluihin, 30 mikä voisi olla infektiota estävänä tekijänä. Koesuoritusta jatkettiin kuten määri- ’ · ‘: tysmenetelmässä on kuvattu.
17 113942
Esimerkki 3
Suora antimikrobivaikutus / C. trachomatis
Tulokset Chlamydia trachomatis, kasvatus HL-soluissa. Kokeen suoritus muuten sama kuin C. pneumoniaella.
5
Yhdisteet: Q = kversetiini M = moriini R = ramnetiini OG = oktyyligallaatti 10
Tulokset C:
Yhdisteet Esto % DMSO Esto % DMSO
50 μΜ kontrollista kontrollista (esikäsitellyt)1 Q Ö 1ÖÖ 15 M 0 100 R 0 100 OG 14 88 » ·
Isäntäsoluja inkuboitiin 1 vrk tutkittavan yhdisteen kanssa ennen infektointia. 24-20 kuoppalevyn isäntäsoluja sisältäviin kuoppiin lisättiin tutkittavaa yhdistettä 1 rnkssa Kitu-medium-ravintoliuosta samassa pitoisuudessa kuin itse koesuorituk-sessa. Tällä haluttiin tutkia yhdisteen mahdollista vaikutusta itse isäntäsoluihin, ;" mikä voisi olla infektiota estävänä tekijänä. Koesuoritusta jatkettiin kuten määri tysmenetelmässä on kuvattu.
25 18 113942
Yhdisteet Esto % DMSO Esto % DMSO
0.5 μΜ kontrollista kontrollista (esikäsitellyt) * Q Ö 2Ö 5 M 0 100 RO 17 OG 0 0
Isäntäsoluja inkuboitiin 1 vrk tutkittavan yhdisteen kanssa ennen infektointia. 24-10 kuoppalevyn isäntäsoluja sisältäviin kuoppiin lisättiin tutkittavaa yhdistettä 1 ml:ssa Kitu-medium-ravintoliuosta samassa pitoisuudessa kuin itse koesuorituk-sessa. Tällä haluttiin tutkia yhdisteen mahdollista vaikutusta itse isäntäsoluihin, mikä voisi olla infektiota estävänä tekijänä. Koesuoritusta jatkettiin kuten määritysmenetelmässä on kuvattu.
15
Esimerkki 4
Selvitys tutkittavien näytteiden toksisuudesta isäntäsoluihin.
Määritys kuten kokeissa, mutta ilman infektointia. Viabiliteetti määritettiin Trypan 20 blue-värjäyksellä.
Näytteet: Q = kversetiini M = moriini 25 R = ramnetiini OG = oktyyligallaatti HL-C = HL-solut vain ravintoliuoksessa > HL-CD = HL-solut DMSO-lisäyksellä 30 19 113942
TOKSISUUSKOE HL-C
Q50 Q5 Q0,5 Q0,05 Q0,005 HL-C HL-CD μΜ 10,5 9,2 7,0 11,7 7,4 19,7 9,6 % M50 M5 MO,5 MO,05 MO,005 HL-C HL-CD μΜ 11,2 8,3 8,4 9,0 8,3 19,0 9,0 % R50 R5 RO,5 RO,05 RO,005 " " μΜ 15.7 9,6 10,0 9,5 10,9 % OG50 OG5 OGO,5 OG0,05 OG0,005 HL-C HL-CD μΜ 16.4 8,8 7,9 7,4 8,0 5,7 7,8 % 5 TOKSISUUSKOE HL-C (esikäsitellyt) Q50 Q5 Q0,5 Q0,05 Q0,005 HL-CD μΜ 10.5 8,1 3,3 7,2 7,9 30,1 % M50 M5 MO,5 MO,05 MO,005 " μΜ / 9,7 12,7 6,4 8,1 14,4 % ,: R50 R5 RO,5 RO,05 RO,005 HL-C HL-CD μΜ ‘i 16,9 8,0 10,6 7,6 6,6 10,8 10,7 % ‘. OG50 OG5 OGO,5 OG0,05 OG0,005 HL-C μΜ 14.8 8,5 5,0 7,1 7,0 7,9 % 20 113942
Esimerkeissä 1-4 käytetyn mikrobiologisen määritysmenetelmän kuvaus.
1. HL-SOLUJEN VILJELY JA UUDISTAMINEN
HL-solujen kudosviljelypullosta tehdään kolmen vuorokauden välein jatkokasva-5 tuksia. Infektiota edeltävänä päivänä isäntäsolut siirrostetaan. Solut huuhdellaan PBS:llä 1 x 10 ml ja irrotetaan trypsiinillä (1:10, 1,5-2,0 ml/pullo; laminaarikaa-pissa n. 5 min tai CO2 +37°C:ssa 2 min). Laimennetaan solususpensio n. 350 000 solua / ml ravintonestettä (RN). Kasvatetaan +37°C, CO2 (5,0) ja RN-liuos vaihdetaan 1-2 kertaa viikossa. HL-solut voidaan pakastaa nestetyppeen [1 ml 7,5 % 10 FCS:ää (RN) + 1 ml DMSO].
2. KLAMYDIAN PUHDISTAMINEN
EB (Elementary Body) = klamydian infektiivinen solun ulkoinen muoto. Otetaan edellisenä päivänä sulamaan tarvittava määrä klamydialla infektoitua HL-15 solususpensiota. Suspensoidaan solut hyvin ja pidetään ultraäänihauteessa yhteensä 2 minuuttia [20 sekuntia sonikointia (Ampidute on 24-25) ja 10 sekuntia jäähdytystä x 6]. Solut rikkoutuvat ja klamydiat jäävät ehjiksi.
.· Suspensio sentrifugoidaan 1600 rpm (550 g) 10 minuuttia, jolloin klamydiat ovat *: 20 supematantissa (HL-solut heitetään pois). Supematantti imetään pois ja lisätään 5 : ml PBS, suspensoidaan ja sonikoidaan 1 minuutti (10 s sonikointia - 5 s jäähdy- ‘: tystä x 6).
,* Kirkkaisiin ultrafuugiputkiin tehdään 1. gradienttia varten kerrokset 5 ml urogra- 25 fin 60 % ja varoen 10 ml 30 % esim. pasteurpipetillä edellisen kerroksen pinnan : alle. Lisätään klamydia-suspensio varoen kerroksen päälle. Sentrifugoidaan kla- •' mydiat ala: 60 % yläpuolella ja ylä: 30 % yläosassa. Kerätään eri kerrostumat eril- ’. j lisiin putkiin.
» » > 21 113942 2. gradienttia varten tehdään 5 ml 50 % urografinia 10 ml 40 % ja 10 ml 30 %, samoin kuin edellä. Lisätään klamydiat päälle varoen, eri kerrokset laitetaan omiin putkiin ja tasapainotetaan PBS:llä. Lopuksi sentrifugoidaan.
Supematantti imetään pois ja lisätään 1 % formaliinia n. 1-2 ml, suspensoidaan 5 pelletti ja laitetaan kelmu päälle. Annetaan seistä jääkaapissa (+4 °C) yön yli. Klamydia voidaan pakastaa -70 °C:ssa.
3. KLAMYDIA KOESUORITUS
Kasvatetut HL-solut infektoidaan Chlamydia pneumoniaen EB:lla. Soluun tun-10 keutunut EB muuntuu metabolisesti aktiiviseksi reticulate bodyksi (RB), joka lisääntyy kahtiajakautumalla endosomivakuolissa eli inkluusiossa. Tietyn ajan kuluttua C. pneumoniae (noin 72 h) RB:t kondensoituvat takaisin EBrksi, jonka jälkeen inkluusiorakkulat hajoavat, isäntäsolu hajoaa ja EB:t vapautuvat. Tässä menetelmässä inkluusiot pyritään todentamaan ennen isäntäsolujen hajoamista.
15 C. pneumoniae.n isäntäsoluna in vitro -olosuhteissa käytetään HL-soluja. Chlamydia trachomatis.n isäntäsoluina in vitro -olosuhteissa käytetään usein McCoy-. soluja.
20 HL-solujen ja McCoy-solujen infektointi : Infektiota edeltävänä päivänä isäntäsolut siirrostetaan 24-kuoppalevylle: solut . irrotetaan kudosviljelypullon pohjalta trypsinoimalla, ne suspendoidaan n. 5 mkiin . ravintonestettä ja lasketaan Burkerin kammiossa. Viljeltävien kuoppien pohjalle laitetaan 250 000 - 300 000 solua/kuoppa. Ennen solujen lisäystä kuoppaan laite-25 taan tarvittaessa värjäystä varten pyöreä peitinlasi (halkaisija 13 mm). Ravintonestettä lisätään niin, että volyymi on 1 ml/kuoppa. Solut infektoidaan seuraavana päivänä halutulla bakteerilla »
Infektoinnissa käytettävä, klamydiapartikkeleita sisältävä liuos sekoitetaan huolel-. 30 lisesti. Vanha ravintoneste imetään pois. Infektointia suoritettaessa -70 °C:ssa 22 113942 säilytetyn siirrosteen IFU-pitoisuus laimennetaan n. 103 siten, että liuosvolyymin on oltava vähintään 200 μΐ/kuoppa 24-kuoppalevyllä. Solut infektoidaan sentrifu-goimalla 1600 rpm (550 g) / 1 tunti. Ravintoneste imetään pois ja tilalle vaihdetaan sykloheksamidia sisältävä Kitu-medium, joka sisältää myös tutkittavan yh-5 disteen (DMSO-pitoisuus 0,2 %), 1 ml/kuoppa. Soluja inkuboidaan 5 % CO2-atmosfäärissä +35 °C. Chlamydia pneumoniaella infektoituneita soluja inkuboidaan 3 vrk:tta. 2-3 vuorokauden kuluttua Kitu-medium poistetaan ja solut pestään 1 x 1 ml PBS. Kuoppiin lisätään 200 μΐ SPG:tä jatkoinfektointia varten, irrotetaan pipetinkäijellä ja siirretään putkiin. Tätä käytetään uusien solujen infektoimiseen 10 kuten edellä on menetelty.
Klamy diavärj äy s Värjäystä varten jätetyn peitinlasin päältä imetään ravintoneste pois. Infektoidut solut kiinnitetään peitinlasille metanolilla 10 min. Peitinlasi otetaan pois kuoppa-15 levyltä ja se siirretään sopivaan klamydiavasta-ainetippaan parafilmille kosteaan kammioon solupuoli alaspäin. Peitinlasia inkuboidaan 30 min +37 °C:ssa ja se pestään 2 x PBS ja lx vedellä. Lopuksi se kuivatetaan. Peitinlasi laitetaan solu-puoli alaspäin objektilasille, jossa on kiinnitysainetta (esim. Mounting medium). Värjäykset luetaan fluoresenssimikroskoopilla.
20
Kemikaalit ja reagenssit RN = FCS ravintoneste: 100 ml RPMI 1640 (Sigma), johon on lisätty 3,5 % L-glutamiinia ja 10 mg streptomysiiniä (loppukonsentraatio 20 pg/ml), 7,5 ml FCS.
Valmiita liuoksia säilytetään +8 °C:ssa.
25 Kitu-medium: 100 ml FCS ravintonestettä ja 50 pg sykloheksamidia (loppukon-: sentraatio 0,5 pg/ml. Valmiita liuoksia säilytetään +8 °C:ssa.
: PBS (Dulbecco's Phosphate buffered saline, Gibco), pH 7.4
. SPG = Sakkaroosi 0,2 M (37,5 g), KH2PO4 3,8 mM (0,26 g), Na2HPC>4 x 2 H2O
6,7 mM (0,61 g), glutamaattihappo (C5H9NO4) 5 mM (0,36 g) sekoitettuna 500 ml . 30 milli-Q-veteen. Steriilisuodatuksen jälkeen säilytetään -20 °C:ssa.
23 113942 FCS, Fetal Calf Serum (Gibco, Scotland), inaktivoidaan 56 °C:ssa 30 min, suodatetaan ja säilytetään -70 °C:ssa.
5 »
! I

Claims (8)

113942
1. Kasviperäisen fenolisen yhdisteen, joka on valittu kversetiinin, moriinin, ramne-tiinin ja oktyyligallaatin joukosta, käyttö valmistettaessa farmaseuttista valmistetta 5 klamydiainfektion hoitoon ja ennaltaehkäisyyn.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen käyttö, tunnettu siitä, että farmaseuttinen valmiste sisältää 25 pg - 3000 mg aglykoniksi laskettuna kasviperäistä fenolista yhdistettä aglykoni- tai glykosidimuodossa. 10
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen käyttö, tunnettu siitä, että farmaseuttinen valmiste sisältää 25 pg - 500 mg aglykoniksi laskettuna kasviperäistä fenolista yhdistettä aglykoni- tai glykosidimuodossa.
4. Jonkin patenttivaatimuksen 1 - 3 mukainen käyttö, tunnettu siitä, että kasvipe räinen fenolinen yhdiste on kversetiini, moriini, ramnetiini tai oktyyligallaatti, kun infektion aiheuttaja on C. pneumoniae, ja kversetiini, moriini tai ramnetiini, kun infektion aiheuttaja on C. trachomatis. » ’ 20
5. Kasviperäisen fenolisen yhdisteen, joka on valittu kversetiinin, moriinin, ramne- : tiinin ja oktyyligallaatin joukosta, käyttö valmistettaessa terveyteen myönteisesti • vaikuttavaa ravintoainekoostumusta tai koostumusta lisättäväksi terveyteen myöntei sesti vaikuttaviin elintarvikkeisiin klamydiainfektion hoitoa ja ennaltaehkäisyä var-‘' ten. 25
* : 6. Patenttivaatimuksen 5 mukainen käyttö, tunnettu siitä, että koostumus sisältää kasviperäistä fenolista yhdistettä aglykoni- tai glykosidimuodossa siten, että yhdis- **.'·: teen vuorokautinen saanti on 25 pg - 3000 mg aglykoniksi laskettuna. » 1 * '·1 30
7. Patenttivaatimuksen 5 tai 6 mukainen käyttö tunnettu siitä, että elintarvikkeet '.1·· ovat funktionaalisia elintarvikkeita. 113942
8. Jonkin patenttivaatimuksen 5-7 mukainen käyttö tunnettu siitä, että elintarvikkeet ovat funktionaalisten elintarvikkeiden joukosta valittuja eineksiä, puuroja, salaattikastikkeita, juomia, maitopohjaisia tuotteita, ravintorasvoja, pakasteita, kylmä-5 kuivattuja elintarvikkeita, erityiselintarvikkeita, perunalastuja ja dippikastikkeita ja elintarvikkeeseen soveltuva koostumus on yrttivalmiste, mauste tai rae, jonka voi lisätä sellaisenaan elintarvikkeen joukkoon. 10 t · » » « • · * » ' i · » * · • » 1 · • · * « · • ♦ 113942
FI20001832A 2000-08-17 2000-08-18 Kasviperäisten fenolisten yhdisteiden käyttö valmistettaessa klamydiainfektion hoidossa ja ennaltaehkäisyssä käyttökelpoista farmaseuttista valmistetta, terveyteen myönteisesti vaikuttavaa ravintoainekoostumusta tai koostumusta lisättäväksi tällaisiin elintarvikkeisiin FI113942B (fi)

Priority Applications (26)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FI20001832A FI113942B (fi) 2000-08-18 2000-08-18 Kasviperäisten fenolisten yhdisteiden käyttö valmistettaessa klamydiainfektion hoidossa ja ennaltaehkäisyssä käyttökelpoista farmaseuttista valmistetta, terveyteen myönteisesti vaikuttavaa ravintoainekoostumusta tai koostumusta lisättäväksi tällaisiin elintarvikkeisiin
TW090119889A TWI282275B (en) 2000-08-17 2001-08-14 Plant-derived and synthetic phenolic compounds and plant extracts, effective in the treatment and prevention of chlamydial infections
SG200104942A SG90259A1 (en) 2000-08-17 2001-08-14 Plant-derived and synthetic phenolic compounds and plant extracts, effective in the treatment and prevention of chlamydial infections
CA002419716A CA2419716A1 (en) 2000-08-17 2001-08-16 Plant-derived and synthetic phenolic compounds and plant extracts, effective in the treatment and prevention of chlamydial infections
AU8220101A AU8220101A (en) 2000-08-17 2001-08-16 Plant-derived and synthetic phenolic compounds and plant extracts, effective in the treatment and prevention of chlamydial infections
RU2003107049/15A RU2246939C2 (ru) 2000-08-18 2001-08-16 Полученные из растений синтетические фенольные соединения и растительные экстракты, эффективные при лечении и профилактике хламидийных инфекций
NZ524128A NZ524128A (en) 2000-08-17 2001-08-16 Plant-derived and synthetic phenolic compounds and plant extracts, effective in the treatment and prevention of chlamydial infections
HU0300732A HUP0300732A3 (en) 2000-08-17 2001-08-16 Plant-derived and synthetic phenolic compounds and plant extracts, effective in the treatment and prevention of chlamydial infections
AU2001282201A AU2001282201B2 (en) 2000-08-17 2001-08-16 Plant-derived and synthetic phenolic compounds and plant extracts, effective in the treatment and prevention of chlamydial infections
PCT/FI2001/000726 WO2002014464A2 (en) 2000-08-17 2001-08-16 Plant-derived and synthetic phenolic compounds and plant extracts, effective in the treatment and prevention of chlamydial infections
EEP200300064A EE200300064A (et) 2000-08-17 2001-08-16 Farmatseutiline kompositsioon C. pneumoniae pooltpõhjustatud infektsioonide raviks ja/või ennetamiseks, mahekompositsioon ja nende kasutamine
JP2002519592A JP2004506656A (ja) 2000-08-17 2001-08-16 クラミジア感染の処置および予防において効果的な植物由来のおよび合成のフェノール化合物および植物抽出物
MXPA03001435A MXPA03001435A (es) 2000-08-17 2001-08-16 Compuestos fenolicos sinteticos y derivados de plantas y extractos de plantas, efectivos en el tratamiento y prevencion de infecciones por clamidas.
PT01960802T PT1309333E (pt) 2000-08-17 2001-08-16 Compostos fenólicos derivados de plantas e sintéticos e extractos vegetais eficazes no tratamento e prevenção de infecções por clamídia
AT01960802T ATE441424T1 (de) 2000-08-17 2001-08-16 Pflanzliche und synthetische phenolische verbindungen und pflanzenextrakte, wirksam zur behandlung und prävention von chlamydieninfektionen
DE60139783T DE60139783D1 (de) 2000-08-17 2001-08-16 Gen und pflanzenextrakte, wirksam zur behandlung und prävention von chlamydieninfektionen
PL362405A PL204232B1 (pl) 2000-08-18 2001-08-16 Zastosowanie związku fenolowego do wytwarzania leku przeznaczonego do leczenia i/ lub zapobiegania zakażeniom Chlamydiami
US10/344,451 US20040058983A1 (en) 2000-08-18 2001-08-16 Plan-derived and synthetic phenolic compounds and plant extracts, effective in the treatment and prevention of chlamydial infections
BR0113463-9A BR0113463A (pt) 2000-08-17 2001-08-16 Composição farmacêutica para o tratamento e/ou prevenção de infecções clamidiais, composição pró-saúde e seu uso
KR1020037002334A KR100851357B1 (ko) 2000-08-17 2001-08-16 클라미디아 감염증의 치료 및 예방에 효과적인 식물유래페놀 화합물, 합성 페놀 화합물 및 식물 추출물
CNB018153968A CN100500141C (zh) 2000-08-17 2001-08-16 对于治疗和预防衣原体感染有效的源于植物的与合成的酚类化合物和植物提取物
ES01960802T ES2330306T3 (es) 2000-08-17 2001-08-16 Compuestos fenolicos derivados de plantas y sinteticos y extractos de planta, efectivos en el tratamiento y prevencion de infecciones por clamidia.
EP01960802A EP1309333B1 (en) 2000-08-17 2001-08-16 Plant-derived and synthetic phenolic compounds and plant extracts, effective in the treatment and prevention of chlamydial infections
CZ2003449A CZ2003449A3 (cs) 2000-08-17 2001-08-16 Rostlinné a syntetické fenolické sloučeniny a rostlinné extrakty účinné v léčbě a prevenci chlamydiových infekcí
ARP010103953A AR034141A1 (es) 2000-08-17 2001-08-17 Compuestos fenolicos derivados de plantas y sinteticos y extractos de plantas, efectivos en el tratamiento y prevencion de infecciones clamidiales
NO20030728A NO20030728L (no) 2000-08-17 2003-02-14 Planteavledete og syntetiske fenolforbindelser og planteekstrakter som er effektive ved behandling og forebyggelse av clamydiainfeksjoner

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FI20001832 2000-08-18
FI20001832A FI113942B (fi) 2000-08-18 2000-08-18 Kasviperäisten fenolisten yhdisteiden käyttö valmistettaessa klamydiainfektion hoidossa ja ennaltaehkäisyssä käyttökelpoista farmaseuttista valmistetta, terveyteen myönteisesti vaikuttavaa ravintoainekoostumusta tai koostumusta lisättäväksi tällaisiin elintarvikkeisiin

Publications (3)

Publication Number Publication Date
FI20001832A0 FI20001832A0 (fi) 2000-08-18
FI20001832A FI20001832A (fi) 2002-02-19
FI113942B true FI113942B (fi) 2004-07-15

Family

ID=8558919

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI20001832A FI113942B (fi) 2000-08-17 2000-08-18 Kasviperäisten fenolisten yhdisteiden käyttö valmistettaessa klamydiainfektion hoidossa ja ennaltaehkäisyssä käyttökelpoista farmaseuttista valmistetta, terveyteen myönteisesti vaikuttavaa ravintoainekoostumusta tai koostumusta lisättäväksi tällaisiin elintarvikkeisiin

Country Status (4)

Country Link
US (1) US20040058983A1 (fi)
FI (1) FI113942B (fi)
PL (1) PL204232B1 (fi)
RU (1) RU2246939C2 (fi)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20080194522A1 (en) * 2004-08-25 2008-08-14 Gong Chen Development of Fluorogenic Substrates For Monoamine Oxidases (Mao-A and Mao-B)
US8455541B2 (en) 2005-05-30 2013-06-04 Korea Research Institute Of Bioscience And Biotechnology Pharmaceutical composition comprising an extract of pseudolysimachion longifolium and the catalpol derivatives isolated therefrom having antiinflammatory, antiallergic and antiasthmatic activity
AU2006253198B2 (en) * 2005-05-30 2010-05-06 Korea Research Institute Of Bioscience And Biotechnology Pharmaceutical composition comprising an extract of Pseudolysimachion longifolium and the catalpol derivatives isolated therefrom having antiinflammatory, antiallergic and antiasthmatic activity
WO2008013997A2 (en) * 2006-07-27 2008-01-31 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Fluorescent substrates for monoamine transporters as optical false neurotransmitters
US8569465B2 (en) * 2009-07-06 2013-10-29 Wisconsin Alumni Research Foundation Method for modifying lignin structure using monolignol ferulate conjugates
WO2011049629A2 (en) * 2009-10-22 2011-04-28 Api Genesis, Llc Methods of making and using compositions comprising flavonoids
US8637569B2 (en) 2009-10-22 2014-01-28 Api Genesis, Llc Methods of increasing solubility of poorly soluble compounds and methods of making and using formulations of such compounds
US9075014B2 (en) 2010-01-29 2015-07-07 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York pH-responsive fluorescent false neurotransmitters and their use
CA2806400C (en) 2010-07-23 2017-09-12 Board Of Trustees Of Michigan State University Feruloyl-coa:monolignol transferase
RU2491932C2 (ru) * 2010-08-31 2013-09-10 Сергей Иванович Иванов Способ лечения клапанного аппарата сердца
US9493783B2 (en) 2011-10-06 2016-11-15 Board Of Trustees Of Michigan State University Hibiscus cannabinus feruloyl-coa:monolignol transferase
US10428342B2 (en) 2011-12-16 2019-10-01 Board Of Trustees Of Michigan State University P-coumaroyl-CoA:monolignol transferase
SG11201503048TA (en) 2012-10-17 2015-06-29 Methylation Sciences Internat Srl Compositions comprising s-adenosylmethionine and a gallic acid ester
CN104605374A (zh) * 2014-12-11 2015-05-13 张莘蔓 一种原水蜜桃味维生素c钠口含片及其制备工艺
KR20170095970A (ko) * 2014-12-23 2017-08-23 님 바이오테크 리미티드 항미생물 조성물
CN106166272A (zh) * 2016-08-25 2016-11-30 黄连启 一种治疗脱疽的中药组合物

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR5443M (fi) * 1966-04-26 1967-10-09
DE3206725A1 (de) * 1981-05-13 1982-12-02 Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt Schwer loesliche salze von aminoglykosidantibiotika
MC2056A1 (fr) * 1987-12-23 1990-09-04 Psoricur Ltd Composition therapeutique contre le psoriasis,procede pour sa preparation et utilisation de plantes medicinales qu'elle contient
US4891221A (en) * 1988-11-23 1990-01-02 Edward Shanborm Whole blood antiviral process and composition
JP3133095B2 (ja) * 1990-04-25 2001-02-05 兆岐 史 消化器病変組織の硬化剤
DE4200555C2 (de) * 1991-01-23 2003-02-27 Viatris Gmbh Herstellung eines Kamillenextraktes mit antimikrobiellen Eigenschaften
AU2249892A (en) * 1991-06-14 1993-01-12 Board Of Regents Of The University Of Washington, The Diagnosis and treatment of arterial chlamydial granuloma
JP3134233B2 (ja) * 1991-07-26 2001-02-13 株式会社林原生物化学研究所 α−グリコシル ケルセチンとその製造方法並びに用途
DE19547317A1 (de) * 1995-12-18 1998-12-24 Dreluso Pharm Dr Elten & Sohn Antivirales Medikament
US7048953B2 (en) * 2000-04-03 2006-05-23 Inhalation, Inc. Methods and apparatus to prevent, treat and cure infections of the human respiratory system by pathogens causing severe acute respiratory syndrome (SARS)

Also Published As

Publication number Publication date
PL362405A1 (en) 2004-11-02
US20040058983A1 (en) 2004-03-25
FI20001832A0 (fi) 2000-08-18
RU2246939C2 (ru) 2005-02-27
FI20001832A (fi) 2002-02-19
PL204232B1 (pl) 2009-12-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI113942B (fi) Kasviperäisten fenolisten yhdisteiden käyttö valmistettaessa klamydiainfektion hoidossa ja ennaltaehkäisyssä käyttökelpoista farmaseuttista valmistetta, terveyteen myönteisesti vaikuttavaa ravintoainekoostumusta tai koostumusta lisättäväksi tällaisiin elintarvikkeisiin
KR102160428B1 (ko) 플라보노이드 조성물 및 사용 방법
Zhao et al. American cranberries and health benefits–an evolving story of 25 years
Engler et al. The emerging role of flavonoid-rich cocoa and chocolate in cardiovascular health and disease
US7897182B2 (en) Composition comprising bamboo extract and the compounds isolated therefrom showing treating and preventing activity for inflammatory and blood circulation disease
AU2001282201B2 (en) Plant-derived and synthetic phenolic compounds and plant extracts, effective in the treatment and prevention of chlamydial infections
JP2010522185A (ja) 糖尿病および代謝障害を治療するためのクエルセチン、ミリセチンおよびクロロゲン酸の組成物
CN101553137B (zh) 具有高多酚含量的苹果
JP5904943B2 (ja) Ｓ−アリル−ｌ−システインを有効成分として含む、胃腸疾患の予防用または治療用の組成物
Ahmed Apple phytochemicals for human benefits
Fadzelly Abu Bakar et al. Cytotoxicity and polyphenol diversity in selected parts of Mangifera pajang and Artocarpus odoratissimus fruits
AU2001282201A1 (en) Plant-derived and synthetic phenolic compounds and plant extracts, effective in the treatment and prevention of chlamydial infections
Sak et al. Potentiation of luteolin cytotoxicity by flavonols fisetin and quercetin in human chronic lymphocytic leukemia cell lines
Neto et al. Cranberry
Cermak et al. The influence of postharvest processing and storage of foodstuffs on the bioavailability of flavonoids and phenolic acids
JP2009137899A (ja) 腸内有害菌低減剤、それを含む食品または医薬品
González-Gallego et al. Anti-inflammatory, immunomodulatory, and prebiotic properties of dietary flavonoids
JP2011079797A (ja) 抗老化剤
Fotie The antiprotozoan potential of flavonoids
Cahyati et al. The potential of red dragon fruit peel yogurt to improve platelet levels in heparin-induced thrombocytopenia in Wistar rats.
Matsushima et al. Cranberry extract suppresses interleukin-8 secretion from stomach cells stimulated by Helicobacter pylori in every clinically separated strain but inhibits growth in part of the strains
JP2014240431A (ja) 腸内有害菌低減剤、それを含む食品または医薬品
JP2009196981A (ja) 血中アディポネクチン量増加剤
JP2010037258A (ja) ポリフェノールの吸収促進剤
Kim Antimicrobial effect of water-soluble arrowroot (Puerariae radix) tea extract on foodborne pathogens and development of innovative microbiological methods