DE3805685A1 - Antipsoriatikum - Google Patents

Description

Die Psoriasis (Schuppenflechte) ist eine nicht ansteckende Hauter­ krankung, deren Atiologie und Pathogenese im einzelnen unbekannt sind. Die Schuppenbildung bei der Psoriasis wird u. a. auf ein Fehlen der stratum granulosum-Schicht zurückgeführt. Zu ihrer Behandlung werden z. B. Corticoide, Retinol, Dithranol, Steinkohlenteer und weitere Stoffe eingesetzt. Diese gegenwärtig mögliche Therapie ist aber oft­ mals mit ausgeprägten Nebenerscheinungen verbunden und unzureichend. So ist bei der erforderlichen langfristigen Anwendung z. B. bei Corti­ coiden mit hormonellen Eigen- und Nebenwirkungen, bei Retinol mit can­ cerogenen Wirkungen und bei Dithranol mit unangenehmen Färbungen und Reizungen der Haut zu rechnen. Es besteht daher ein Bedürfnis nach weiteren (besseren) Antipsoriatika.

Uberraschenderweise wurde nun gefunden, daß n-Octylgallat eine aus­ geprägte antipsoriatischen Wirkung besitzt. Der Nachweis dieser Wirkung erfolgte im Tiermodell unter Benutzung eines von Spearman und Jarrett (Br. J. Dermatol. (1974) 90, 553-560) entwickelten Tests. Dieses Tiermodell, bei dem eine zelldifferenzierende Wirkung der Test­ substanzen ermittelt wird, gilt nach Wrench, Models in Dermatology, Maibach, Lowe (eds.) Vol. 2, Seiten 76-91 (Karger, Basel, 1985) bzw. den dort referierten Arbeiten als geeignetes Modell zur Testung anti­ psoriatischer Substanzen. Dabei werden Gewebeproben (Schuppen von Mäuseschwänzen) hinsichtlich der Umwandlung von Parakeratose in Ortho­ keratose untersucht. Eine parakeratotische Zelldifferenzierung unter­ scheidet sich von einer orthokeratotischen u.a. dadurch, daß die Gra­ nulärschicht in parakeratotischer Epidermis fehlt. Die Induktion einer Granulärschicht in parakeratotischem Gewebe entspricht der antipso­ riatischen Wirkung.

Zur Ermittlung quantitativ vergleichbarer Werte für die Beurteilung der antipsoriatischen Wirkung geht man wie folgt vor:

Die Testsubstanzen werden in Konzentrationen von 1%, 3% und/oder 10% in einer Wasser-in-Öl-Emulsionssalbe emulgiert. Bei Gruppen von je­ weils 8 Mäusen wird an jeweils 5 Tagen von 2 aufeinanderfolgenden Wochen der Schwanz eines jeden Tieres mit 0,1 ml der für die be­ treffende Gruppe vorgesehenen Zubereitung (Emulsionssalbe ohne Wirkstoff bzw. mit der Testsubstanz in der jeweiligen Prüfkonzen­ tration) etwa zur Hälfte eingerieben.

2 Stunden nach der letzten Behandlung werden die Tiere getötet und die Schwänze für die histologische Untersuchung präpariert (Häma­ toxilin/Eosin Färbung). Die quantitative Ermittlung der antipsoria­ tischen Wirkung erfolgt durch Längenmessung der Orthokeratoseschicht, die prozentual zur Gesamtlänge einer Schuppe ausgedrückt wird. Pro Tier werden 10 Schuppen, pro Behandlungsgruppe also insgesamt 80 Schuppen, ausgemessen. Für jede dieser Gruppen von jeweils 80 Schuppen wird eine Frequenztabelle aufgestellt und als kumulative Häufigkeits­ verteilung graphisch dargestellt. Die Abnahme der Fläche unter den kumulativen Häufigkeitsverteilungskurven gegenüber dem für die nur mit der Emulsionssalbe behandelte Kontrollgruppe ermittelten Wert wird prozentual ausgedrückt und als antipsoriatische Wirksamkeit der Testsubstanz definiert.

Die nachfolgende Tabelle gibt die so für n-Octylgallat und einige Ver­ gleichssubstanzen ermittelte antipsoriatische Wirkung an. Als Ver­ gleichssubstanzen wurden einerseits das in der Psoriasis-Therapie in großem Umfange eingesetzte 1,8-Dihydroxy-9(10H)- anthracenon ("Dithra­ nol"), andererseits Gallussäure und deren Methyl-, Äthyl-, n-Propyl­ bzw. Dodecylester herangezogen.

Überraschenderweise hat also n-Octylgallat eine ausgeprägte anti­ psoriatische Wirkung, während Gallussäure und deren untersuchten Estern mit niederen oder höheren Alkoholen als n-Octanol diese Ei­ genschaft nicht zukommt.

Die Erfindung betrifft daher die Verwendung von n-Octylgallat zur Be­ handlung von an Psoriasis Erkrankten sowie auch zur Psoriasis-Pro­ phylaxe bei entsprechend disponierten Personen.

Für die Psoriasis-Therapie bzw. -Prophylaxe wird das n-Octylgallat in äußerlich anwendbare Arzneimittelformen gebracht, die in üblichen Trägermaterialien diesen und gegebenenfalls andere Wirkstoffe ent­ halten. Solche äußerlich anwendbaren Arzneimittelformen sind an sich bekannt. Es handelt sich dabei z. B. um Salben, Cremes, Pasten, Gele, Lösungen bzw. Suspensionen (Schüttelmixturen) in Ölen, wasser- und/­ oder alkohol-haltigen oder anderen gebräuchlichen Lösungs- bzw. Sus­ pensionsmitteln, Linimente, Stifte usw.. Ferner kommen auch Spray­ formen mit oder ohne Treibgas-Zusätzen in Betracht. Je nach Art der Zubereitungsform ist die darin anzuwendende Konzentration des n-Octyl­ gallats zu wählen. Beispielsweise beträgt sie für Salben oder Cremes etwa 1 bis 10%, vorzugsweise 3-5%. Für Lösungen oder Sprays kommen auch höhere Konzentrationen bis z. B. etwa 25% in Betracht.

Claims (5)

1. Antipsoriatikum, enthaltend eine wirksame Menge n-Octylgallat und gegebenenfalls weitere Wirkstoffe.

2. Antipsoriatikum nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß es in einer äußerlich anwendbaren Zubereitungsform vorliegt.

3. Verwendung von n-Octylgallat zur Therapie oder Prophylaxe von Psoriasiserkrankungen.

4. Verwendung von n-Octylgallat für die Herstellung von Arznei­ mitteln zur Behandlung und Prophylaxe von Psoriasiserkrankungen.

5. Verwendung von n-Octylgallat gemäß Anspruch 4 für die Herstellung von äußerlich anzuwendenden Arzneimitteln zur Behandlung oder Prophylaxe von Psoriasiserkrankungen.