TWI238068B

TWI238068B - Composition for external application

Info

Publication number: TWI238068B
Application number: TW091102798A
Authority: TW
Inventors: Masahide Hoshino; Hiroaki Saito; Yoshiya Sugai; Mitsuru Sugiyama; Yoshinori Nishizawa
Original assignee: Kao Corp
Priority date: 2001-03-06
Filing date: 2002-02-19
Publication date: 2005-08-21
Also published as: EP1238654B1; EP1803439A3; EP1238654A3; KR100901781B1; US20050112082A1; KR20080041174A; US7550135B2; KR20020071727A; CN1374078A; US20030026818A1; EP1803439B1; KR100987234B1; DE60229460D1; US7528171B2; EP1803439A2; US20040122103A1; EP1238654A2; US7087646B2; CN100372527C

Description

1238068 A7

技術範疇本發明係I關能維持皮膚肖質層纟卩常阻隔功能及改進其保水力之化合物，因而展現皮膚粗糙減低作用及類似現象’及含有此些化合物之外用組合物。背景技藝當角質層之保水力或阻隔功能因一些内在或外在理由而弱化時，皮膚受苦於不同煩惱而加速皮膚粗韃與老化。降低角質層之保水力與阻隔功能亦可識別於不同皮膚疾病，如’4性皮膚炎、乾癬或乾皮症。因此·，維持增強角質層 <保水力與阻隔功能對我們每日之健桌生活係高度重要的。繁於前面，本申請者發現作為具有基本上改進（維持、增強）角質層之阻隔功能作用之外用皮膚製備物、含有由下述式（2 )代表之醯胺衍生物及應用於專利（日本專利特許公開申請案號Hei 4-12825 )之外用皮膚製備物。

RaO—CH2 - I

O CHOH c b II I (2)

Rc0—Rb——C—N—CH2 I 2 CH2CH2OH (其中Ra代表線性或分支、飽和或不飽和之Ci〇-40烴基，R b 代表線性或分支之二價C3_39烴基，及Re代表氫原子、線性或分支、飽和或不飽和之Ci〇_40煙基或醯基）。雖然如此醯胺衍生物帶來如上述之優良作用，但其在基質組份之溶解度和隨及之穩定性總是不足夠的。因此，有 -6 -本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X 297公釐) 1238068 A7 B7 五、發明説明（著空間以改進要併入外用皮膚製備物之衍生物之可混溶性或混合穩定性。此些醯胺衍生物伴隨著另一個問題，即在製備時需要多階段反應不可避免地導致生產成本之上升。本發明之目標係在提供一種外用之組合物，其基本上能改進角質層之保水力與阻隔功能、優良之可混溶性或混合穩定性及有效地以低成本獲得。發明說明本發明者已進行醯胺衍生物之進一步探討。結果，頃發現由下述式（1 )代表之二醯胺衍生物像有效以增強角質層之保水力及改進其阻隔功能及同時，具有優良之可混溶性或混合穩定性，使其可作為外用組合物，具有皮膚問題如龜裂之預防·治療作用及頭髮保護作用。本發明因此提供一種外用組合物，各含有由下式（1)代表之二醯胺衍生物： Ο Η R3 - 〇-^-"R2b—N—C一Rlb ⑴

Rla 一 C—N—R2a— Ο (其中Rla和Rlb為相同或不同及各代表Ci-23烴基，R2a和R2b 為相同或不同及各代表二價Ci-6烴基，R3為相同或不同及各代表二價C2_6烴基，及η表示1至1 0 0 );外用組合物，各含有該二g盛胺衍生物及角質層之細胞内脂質成份；及保濕劑與皮膚阻隔功能增強劑，各含有二醯胺衍生物作為有效組份。本發明亦提供一種增強角質層之保水力之方法及增強皮膚阻隔功能之方法，各包括應用有效量之該二醯胺衍生物 -7- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐） 1238068 A7 B7

五、發明説明（3 至皮膚。本發明亦提供一種舒缓頭髮乾燥或改進頭髮觸感之方法，其包括應用有效量之該二醯胺衍生物至頭髮。本發明亦提供一種該二醯胺衍生物於製備外用組合物之用途。本發明亦提供一種由下式（1’）代表之二醯胺衍生物：〇 Η Η 〇

Rla.—C—N—R2a—〇~|»R3-〇«^R2b—Ν—[1—R〗b. (1，） (其中RW和Rlb’為相同或不同及各代表分支之〇423烴基， R和R2b為相同或不同及各代表二價Ci_6烴基，R3為相同或不同及各代表二價C2-6烴基，及η表示-1至1〇〇)。進行本發明之最佳模式本發明之二醯胺衍生物（1)中，作為由RU和Rlb代表之 Cu3烴基’較佳的為線性或分支之^七烷基或烯基，而以及1&和Rlb代表相同基之例為更佳的。烴基之特別佳實例包括戊基、庚基、壬基、十一基、十三基、十五基、十七基、 1 ·乙基庚基、2,4,4-三甲基戊基、1-庚基癸基、異十七基、甲基分支之異十七基、8-十七烯基及8, π-十七碳二諦基。由式（lf)代表之化合物，其中Rla*Rlb各代表具有至少 4個碳原子之分支烴基，為新穎者。作為由R2a和R2b代表之二價烴基，線性或分支之匸2 6 伸烷基為較佳的，而以R2a和R2b代表相同基之例為更佳的。二價烴基之特別佳實例包括伸乙基、三伸甲基、四伸甲基、五伸甲基、六伸甲基、1 -甲基伸乙基和2 _甲基伸 -8 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 1238068 A7 B7 發明説明（乙基’其中1-甲基伸乙基和2_甲基伸乙基為更佳的。作為由R代表之一價C2-6烴基，線性或分支之C 2_6伸燒基為較佳的。其中伸乙基、三伸甲基、四伸甲基、五伸甲基、六伸甲基、甲基伸乙基、2 -甲基伸乙基和2,2-二甲基二伸甲基為較佳的，而以伸乙基、丨_甲基伸乙基和2 _ 甲基伸乙基為特別佳的。較佳地，n表示1至5 0，更佳地1至1 〇，而以少於4之數冬為特別佳的。 1作為二醯胺衍生物（丨），分別具有〜以上例舉較佳基如 R 、R 、R2a、R2b、r3和η組合之式（1 )化合物為較佳的。其中，一些或全部烴基如Rla、Rlb、R2a ·、R2b和R3為分支之化合物係較佳於其烴基全為線性之化合物，因為前者具= 低熔點及因此具有優良之可混溶性。要用於根據本發明之外用組合物之二醯胺衍生物（1 )可由已知 < 酿胺合成方法製備。其可有效以低成本製備，j 如由下述方法。 ^

and/or Ο Η j I I JCX vy Rla—C—N—R2a—O 十 113_〇如R2b—N—c—Rlb (4b) (1) (其中 Rla、Rlb 義）。 R 、尺2b、R3和n具有如上述之相同今 -9- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐） 1238068 A7

標的二醯胺衍生物（1 )係有效由和/或（4 b )或其反應衍生物（酯、物）反應而獲得。對應二胺（3)與羧酸（4a) 酸#化物、酸酐或類似反應⑴較佳地在室溫至30(TC下，在有或無脫水劑如二環己基羰二亞胺或鹼，例如鹼金屬氫氧化物如氫氧化鉀戈= =化納ϋ金屬氧化物如氮氧化*、驗金屬碳酸鹽如】酸鉀、鹼土金屬碳酸鹽如碳酸鈣、鹼金屬醇化物如甲氧化鈉、乙氧化鈉或第三丁氧化鉀，或三級胺如三乙胺或=啶下進行。在此反應時，羧酸（4a)和/或〜(4b)或其反應衍^ 物較佳以過量使用，即相對於二胺（3 ) 至少2當量。自系統中除去生成水之反應係較佳的，因為其允許反應之快速進展。因此得到之二醯胺衍生物（丨）可由已知之方法純化，如以水清洗、液_液相萃取、管柱層析法、蒸餾、結晶、再結晶或粉碎法。二胺（3)之實例包括聚乙二醇二胺、聚丙二醇二胺和聚乙二醇-丙二醇二胺，更特定地烷二醇二胺”（傑夫胺）JEFFAMINE”（商標，HUNTSMAN公司之產品）。因此得到之本發明二醯胺衍生物（丨）具有維持與改進皮膚角質層阻隔功能及改進角質層保水力之作用，使其能作為保濕劑或皮膚阻隔功能增強劑。含彼等之外用組合物係有效於皮膚問題如龜裂之治療作用。本發明中，與選自多元醇、有機酸或其鹽或其衍生物之水溶性保濕劑及植物萃取物組合之用途可使增效地提高角質層之保水力成為可能。 -10- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐）

裝气丁-

1238068 A7 B7 五、發明説明（6 多元醇之實例包括聚甘油如二甘油、乙二醇、13•丁 _ 丁 ρ —甘油和四 ^ ， J 一辱、M- 丁二醇、丙二醇、二丙二醇水乙一醇、1，3_丙二醇、葡萄糖、麥芽糖、麥芽梦醇、薦糖、果糖、木糖醇、山梨醇、麥芽三糖、蘇力德醇、°㈣糖醇、）殿粉降解和降低之醇、ώ梨糖醇、$燒二醇燒基葡萄糖誓。其中’甘油、u_丁二醇、丙二醇及二丙二醇職佳的。兩或多個此些多元醇可組合使用。當其以自〇.〇〇1至5〇重f % (其後簡稱” ％ ”），較佳地自〇〇丄至4 〇 %，特別地自〇 · 1至3 0 %範圍之量併入本發明之外用4合物時，角質層之保水力可增效地提高。有機酸和有機酸衍生物之實例包括Cm氧羧酸如乙醇酸、乳酸、檸檬酸和2-羥基辛酸，二羧酸如琥珀酸、延胡索酸、馬來酸、丙二酸和U3_丙二羧酸，胺基酸和其衍生物如天冬胺酸、天冬醯胺酸、甘胺酸、麩胺酸、麩酶胺酸、r -胺基丁酸、精胺酸、半胱胺酸和丙胺酸；二瘦酸單酯如琥珀酸辛酯和馬來酸甲酯；菸鹼酸或其鹽，或其衍生物如菸驗酸、菸驗酸甲酯、菸鹼酸乙酯、菸驗酸苄酯、於驗酿胺、生育驗於驗酸醋、p奎π林酸、0比咬-3，5 -二竣酸、菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸磷酸酯（NADP)、菸鹼酸單核菩酸、於驗醇和於驗醇酒石酸酯；及由下式（5)代表之二酸單酯（sterine )衍生物：〇〇 II II 5 H〇-C_R4 - C-〇-R5 (5) 11 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐） 1238068 A7

[其中R4代表-(CHAyi表示2至1〇)、 (其中R6代表線性或分支之c 二押文4^6-20烷基或烯基）及R5代表天然二酸單酯或由天然二酸簞酷夕寄仆念、敗早自日 < 虱化屋物除去羥基質子得之殘基]。作為二酸單酯衍生物，該式（5)者係較佳的，其中i表示 2至5 ’ R6代表十六基或十人基及以表膽固醇基或植固醇基。作為有機酸或有機酸衍生物，較佳的為〇_羥基羧酸、胺基酸和菸鹼酸和其衍生物，而以乙醇故、乳酸、檸檬酸、琥珀酸、天冬胺酸、甘胺酸、精胺酸、菸鹼锺胺、生育酚菸鹼酸醋和甘胺酸甜菜驗為特別佳的。有機酸鹽之實例包括乳酸、檸檬酸和琥珀酸之鉀鹽、鎂鹽、鈣鹽、鋁鹽、鹼性胺基酸鹽。當有機酸具有鹼性基時，實例包括鹽酸、硫酸、硝酸和磷酸之酸加成鹽。至少2個此些有機酸或其鹽，或其衍生物可組合使用。其較佳以0.0001至1 〇 %，特別地0 001至5 %之量併入本發明之外用組合物。作為植物萃取物，該等述於日本專利特許公開申請案號 Hei 9-1653 13者可提及作為實例。其中特別佳的為桉樹、蛇麻草、薑、球心花、甘比露木（力’ > t£小/丰）、野玫瑰、獨活、百合、急边、香蒲、批把、扼子、人篆、石驗草、梯樹、繡球花、丁香、紅花、美洲地榆、鳶尾花或槐樹之萃取物、蒸氣蒸韻物或壓榨產物。作為萃取溶劑，水、乙醇、 1，3-丁二醇或類似物可使用。 -12-本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X 297公I) 1238068 A7 B7 五、發明説明（8 ) 兩或多個此些植物萃取物可組合使用。其較佳以0.0001 至10%，特別地0.0001至5 %乾固形物含量之量併入本發明之組合物。在本發明中，組合使用選自神經醯胺、假神經醯胺、神經醣脂質、神經磷脂質、神經胺醇和其衍生物、二氫神經胺醇和其衍生物、高碳脂肪酸、膽固醇和其衍生物之角質層細胞内脂質成份可使增效地提高角質層之阻隔功能成為可能。神經醯胺包括自腦和皮膚萃取及隨後純化之天然神經醯胺及由微生物或化學方法合成之合成神Μ醯胺。天然神經醯胺之實例包括第I至V 11型之神經醯胺、Ν-油醯基神經胺醇、Ν-(12-羥基十八醯基）神經胺醇、Ν-(16-羥基十六醯基）神經胺醇和牛腦神經醯胺。作為合成神經酿胺之合成方法，述於例如日本專利特許公開申請案號Sho 59-7118、曰本專利特許公開申請案號 Hei 4-342553 或 W0 93/22281 者可以採用。假神經醯胺可與述於例如日本專利特許公開申請案號 Sho 62-228048或日本專利特許公開申請案號Sho 63-216852之方法一致地製備。假神經醯胺之特別佳實例包括由下式（6 )代表之化合物： R8—0—CH2

0 CHOH II I ⑹ R7—c—N—CH2 ch2ch2oh -13- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐） 1238068 A7

(其中y代表c：9·】7烷基及y代表Ci〇i8烷基）。相似於上述之神經醯胺，神經醣脂質和神經磷脂質包括天然和合成者。神經醣脂質之實例包括具有葡萄糖、甘露糖半礼糖、葡萄糖醛酸和葡萄胺糖作為成份糖者。其亦可包括細甘脂及其硫酸酯。作為神經磷脂質，神經磷脂可被例舉。當神經胺醇較佳地與神經醯胺、假神經醯胺'神經醣脂質和神經磷脂質組合使用時，較佳的為揭示於曰本專利特彳么開申请案號Hei 5_85924之神經胺醇、揭示於曰本專利特許公開申請案號Hei 6_271446和由式（7)代表之化合物揭不於日本專利特許公開申請案號Hei 5-194185和由式（8 )代表之化合物。揭π於日本專利特許公開申請案號5_85924之神經胺醇實例包括神經胺醇（神經鞘胺醇）、二氫神經胺醇（二氫神經鞘胺醇）、植神經胺醇、去氫神經胺醇、去氫植神經胺醇和神經二烯胺醇及其N_甲基衍生物或N，N_二甲基衍生物此些化合物之烴基較佳具有12至24個碳原子及其可為線性或分支的及飽和或不飽和的。揭π於曰本專利特許公開申請案號6_271446之化合物（7)係由下式代表： w

OH (其中R9代表可具有羥基之Ci-4〇烴基，z代表_CH2〇H、 -14- 本紙張尺度適财@ ®家標準(CNS) M規格(摩297公寶)

裝訂·

1238068 A7 B7 10 ) 五、發明説明（ -C02H 或-CH2〇|(〇H)2‘及 W 代表-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2或〇 -n+(ch3)3)。揭示於日本專利特許公開申請案號Hei 5_194185之化合物（8 )係由下式代表： R】0—0—CH2 ch-oh R11—N-CH2 R12 (8) -C— R13 C\

OH R14 R15 (其中R代表線性、分支或環狀、飽和或不飽和之C 4_利烴基，R11、R12、R13、尺14和及15各獨立代表氫原子或可由至少一個羥基取代之烴基）。作為高碳脂肪酸，該等具有1 2或更多碳原子者為較佳的，而以該等具有i 2至2 4個碳原子為特別佳的。特定之實例包括肉豆蔻酸、棕橺酸、棕櫚油酸、硬脂酸、油酸、亞麻油酸和廿二碳酸。富含如此高碳脂肪酸之單酸甘油酿、雙酸甘油酯和三酸甘油酯可予併入。作為膽固醇酯，該等具有i 2或更多碳原子，特別地j 2 至2 4個碳原子之高碳脂肪酸者為較佳的。特定之實例包括棕搁酸膽固酯、異硬脂酸膽固酯、二（膽固醇，2 _辛基十二基）N _月桂醯基_ L -麩胺酸酯、羊毛油脂肪酸膽固醇及夏威夷核果油脂肪酸膽固醇。兩或多個此些角質層之細胞内脂質成份可組合使用。其可較佳以0·001至2〇%，特別地〇〇〇5至丨〇〇/()之量併入本發 -15- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐) 1238068 A7

明之組合物。本發明組合物中二醯胺衍生物⑴之含量在組合物為局部施用之乳化型皮膚製備物時，較佳為總組合物之〇〇〇ι ,5〇%。當組合物為含有液烴如黨烷作為基質組份之油型皮膚外用製備物時，其較佳為總組合物之㈣45〇%。任H以〇.〇1至20%之量加入係特別佳的。特別為著預防或治療皮膚粗糖，以〇.；^2〇%之量加入係較佳的。根據本發明之外用組合物可自其使用類型觀點而大略分類成醫藥皮膚外用製備物與化妝組合物。其較佳作為化妝組合物，特別地作為皮膚之化妝品。< 古作^醫藥皮膚外用製備物，含有醫藥有效組份之不同軟貧可藉實例㉟及。作為軟膏，#一種具有油基質或水在油中 < 軟膏或具有油在水中乳化液基質之軟膏可以使用。油基質之實例包括植物油、動物油、合成油、脂肪酸、天然和合成甘油酯及類似物。作為醫藥有效組份，止痛之消炎 WJ、止癢劑、消毒殺菌劑、收斂劑、皮膚軟化劑、激素或類似物可例如在需要時使用。當作為化妝組合物（包括皮膚化妝組合物和頭髮化妝組合物）時，另一方面常用之化妝組份如油狀組份、界面活性劑、保濕劑、紫外線吸收劑、白化劑、皺紋療劑、酒精、螯合劑、p Η調節劑、殺菌劑、增積劑、著色劑及香料可以任何組合加至必要組份之二醯胺衍生物（丨）。作為化妝組合物，可能地以多種形式使用，如水在油中或油在水中之乳化化妝組合物、乳液、乳狀洗滌液、皮膚 -16-本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) Α4規格(210X297公釐) 1238068 A7 B7

洗滌液、乳狀化妝組合物、脣膏、粉底霜、沐浴劑、皮膚清潔劑、指甲衛生劑及頭髮化妝組合物。頭髮化妝組合^ 之特定實例包括頭髮滋補劑、頭髮梳理劑、頭髮潤洗精、頭髮處理劑、頭髮調整劑、頭髮定型劑、洗髮精、禿頭療劑及頭髮生長加速劑。在根據本發明外用組合物之醫藥皮膚外用組合物或皮膚化妝組合物中，界面活性劑如陰離子界面活性劑、陽離子界面活性劑、非離子界面活性劑和兩性界面活性劑可予併入。其中非離子界面活性劑如聚乙二醇烷基醚、聚乙二醇月曰肪酸酯、去水山梨醇脂肪酸酯、聚乙丄醇去水山梨醇脂肪酸酯、脂肪酸單酸甘油酯和甘油基醚為較佳的。界面活性劑基於組合物，較佳以〇〇1至2〇%，特別地〇 ^至“％當本發明之組合物作為頭髮化妝組合物時，二醯胺衍生物（1)較佳以0.001至5%之量加至洗髮精或類似物，〇丨至 2 0%至潤洗精、處理劑、調節劑、定型劑或類似物，及 0.01至5%至髮液、頭髮滋補劑或類似物。在頭髮化妝組合物中，界面活性劑如陰離子界面活性劑、陽離子界面活性劑、非離子界面活性劑和兩性界面活性劑及常用於頭髮化妝组合物之組份可予併人。當頭 :組合物為洗髮精時，陰離子界面活性劑如烷：醚硫酸酯、烷基硫酸酯或婦烴磺酸鹽可經併入為主要界面活性劑。其在組合物中之含量較佳為5至為特別佳的。。’以10至2 0 0/0 •17-

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;本發明之化妝組合物為頭髮潤洗精、調整劑、頭髮# 理剡或顽髮疋型劑時，陽離子界面活性劑如單-或雙々長鍵）^基四級叙鹽、非離子界面活性劑如聚乙二醇户其或埽基§4，或m旨肪如液謂可予併人，以期賦予頭^ 艮好之觸感。陽離子和陰離子界面活性劑在輕伟以0.^0%，特別地G.5_%之量加人。中車又佳田颈髮化妝組合物為髮液、頭髮滋補劑或類似物時離子界面活性劑如聚乙二酵可予併人其中。非離子界面活性劑在總組合物中較佳以〇〇1至2 〇 %、特別地〇」至量加入。， ^ 實施例實施例1之製備化合物（A)之製備

平均η = 1.7 在裝有攪拌器、氮氣入管和蒸餾裝置之燒瓶中，317克辛酸（’’ LUNAC 8_98(Ε) ”，Kao公司之產品）經載入，接著在2 2 0 C下在氮氣流中攪拌下在2.5小時内逐滴加入2 2 8克 ’’傑夫胺D-230 ”（Huntsman公司之產品）。在相同條件下，反應混合液經成熟5小時。逐滴加入和成熟在氮氣流中進行’可使其在進行中同時餾掉副產之水。反應完成後，反應混合液接雙分子蒸餾（16〇至21〇，〇.5巴），因而得到 -18- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 1238068 A7 B7 五、發明説明（Μ ) 262克標題化合物（A)。生成之化合物（A)具有如下之物理性質：無色油 iH-NMR (CDC13，（5) : 0.80-1.00 (m)，1.00-1.50 (m)，1.50-1.80 (m)，2.13 (t，J=7.5 Hz)，3.00-3.75 (m)，4.00-4.30 (m)，5.60· 6.10 (m)。製備實施例2至1 1 在相似於製備實施例1之方式下，除了使用表1所示之化合物替代二胺（3)和羧酸（4a)或（4上），下述之化合物 (B ) - ( K )經製備。各二醯胺衍生物之物"理性質亦示於表1 和表2。 _ -19- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐) 1238068 A7 B7

1238068 A7 B7 五、發明説明（16 ) 表1 二醯胺衍生物(1) 二胺(3) 羧酸（4a或4b) 物理性質製備實施例2 化合物(B) 傑夫胺D-230 月桂酸白色固體，炫點74°C ^-NMR (CDC13, δ) 0.80- LOO (m), 1.00-1.50 (m), 1.50-1.80 (m) ,2.13 (t，J=7.5 Hz)，3.00-3.75 (m), 4.00-4.30 (m)，5.60-6.10 (m) 製備實施例3 化合物(C) 傑夫胺D-230 2-乙基己酸無色油 ^-NMR (CDCI3, δ) : 0.80- 10.5 (m), 1.05-1.75 (m), 1.75-2.20 (m), 3.30- 3.75 (m), 4.10-4.30 (m), 5.50- 6.00 (m) 製備實施例4 化合物¢)) 傑夫胺D-230 3,5,5-三甲基己酸 ^色油 (CDC13，5) : 0.88 (s)， 0.94 (d，J=6.2 Hz)，1.00- 1.35 (m), 1.85-2.25 (m)，3.30-3.70 (m), 4.Θ0-4.30 (m), 5.50-6.20 (m) 製備實施例5 化合物(E) 傑夫胺ΧΠ-511 (聚乙二醇-丙二醇二胺， HUNTSMAN 公司產品）辛酸無色油 ^-NMRCCDCb, δ) : 0.75- LOO (m), 1.00-1.45 (m), 1.45-1.75 (m), 2.11 (t, 1=7.6 Hz), 3.35-3.75 (m), 3.42 (d，J=4.3 Hz)，4.00-4.30 (m)， 5.60-6.30 (m) 製備實施例6 化合物(F) 傑夫胺XFJ-511 月桂酸白色固體，溶點61°C ^-NMR (CDCI3, δ) : 0.75- 1.00 (m), 1.00-1.45 (m), 1.45-1.75 (m), 2.14 (t, J=7.6 Hz), 3.40- 3.70 (m), 3.42 (d, J=4.3 Hz), 4.00-4.30 (m), 5.60-6.20 (m) 製備實施例7 化合物(G) 傑夫胺XFJ-511 2-乙基己酸無色油 ^-NMR (CDCI3, δ) : 0.75- 1.00 (m), 1.00-1.75 (m)，1.75-2.00 (m)， 3.40- 3.70 (m), 3.40 (d, J=4.4 Hz), 4.05-4.35 (m), 5.50-6.20 (m) 製備實施例8 化合物(H) 傑夫胺XFJ-511 3,5,5-三甲基己酸無色油 1H-NMR (CDCI3, δ) : 0.87 (s), 0.93 (d, J=6.4 Hz), 1.00- 1.35 (m), 1.80-2.25 (m), 3.42 (d, J=4.3 Hz), 3.50-3.70 (m), 4.00-4.30 (m), 5.55-6.25 (m) -21 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐） 1238068 A7 B7 五、發明説明（17 ) 表2 二醯胺衍生物(1) 二胺(3) 羧酸 (4a或4b) 物理性質製備實施例9 化合物(I) 傑夫胺EDR-148 (聚乙二醇二胺； HUNTSMAN 公司產品）月桂酸白色固體，熔點U6°C ^-NMR (CDC13, δ) : 0.85 (t, J=6.4 Hz, 6H), 1.10-1.40 (m, 32H), 1.50-1.70 (m, 4H), 2.15 (t, J=7.6 Hz, 4H), 3.45 (t, J=5.3 Hz, 4H), 3.50-3.65 (m? 4H), 3.59 (s, 4H), 5.80- 6.00 (m, 2H) 製備實施例10 化合物(J) 傑夫胺EDR-148 2-乙基己酸白色固體，熔點91°C ^-NMR (CDCI3, δ) : 0.75- 1.05 (m, 12H), 1.10-1.75 (m, 16H), 1.75-2.05 (m，2H)，3.40-3.65 (m, 8H)，3.59 (s， · 4H)，5.80- 6.00 (m，2H) 製備實施例11 化合物(K) 傑夫胺EDR-148 3,5,5- 三甲基己酸無色油 ^-NMR (CDCI3, 5) : 0.87 (s, 12H), 0.93 (d, J=6.3 Hz, 6H), 1.06 (dd, J=6.1, 14.0 Hz, 2H), 1.21 (dd, J=3.6, 14.0 Hz, 2H), 1.-90 (dd, J=7.5, 12.2 Hz, 2H), 1.95- 2.15 (m, 2H), 2.17 (dd, J=5.1H, 14.0 Hz, 2H), 3.40- 3.65 (m, 8H), 3.58 (s, 4H), 5.85-6.00 (m, 2H)

裝試驗1 含有於製備實施例1至11中製備之二醯胺衍生物及具有如示於表3至5之組合物之根據本發明外用組合物（本發明產品）經製備及其皮下水蒸散量和皮下吸收量經測定及由下述之方法評估。 (試驗方法）雄雲斯特大鼠僅使用無必需脂肪酸之飼料養育。顯示必需脂肪酸缺乏症狀之該等大鼠經用於試驗。受苦於必需脂肪酸缺乏之各大鼠背經徹底刮毛後，外用組合物經施至刮毛部位每天一次計1 2天。一組五隻大鼠經試驗要評估之各組合物。施用完成後3天，組合物之下述項目經測定及 -22- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X 297公釐）訂·

1238068 A7 B7 五、發明説明（18 ) (1)皮下水蒸散自各大鼠背皮膚之水蒸散量係由TEVAMETER測定及在皮下水蒸散之抑制作用係見於下述之公式：皮下水蒸散由本發明產品之抑制度=比較產品1經施至之大鼠之皮下水蒸散量一本發明產品經施至之大鼠之皮下水蒸散量（克/平方米/小時）。 (2 )皮下吸收試驗大鼠之背皮膚經切下及固定在皮下吸收槽上，而以表皮面向上。下面的受器經填充以磷酸豳緩衝液。至表皮内，加入含有14C-柳酸37 KBq之磷酸鹽」緩衝液，其然後允許靜置。1 9小時後，固定量之磷酸鹽緩衝液自下面的受器取出及14C_柳酸穿透至溶液之放射性經測定。與下述公式一致，皮下吸收抑制作用經測定。本發明產品之皮下吸收抑制度=比較產品1經施至之大鼠之皮下吸收量一本發明產品經施至之大鼠之皮下吸收量 (dpm ) ° 表3 組合物(％) 本發明產品1 本發明產品2 本發明產品3 本發明產品4 化合物(A) 10 — — — 化合物(B) — 10 — 一化合物(C) — — 10 — 化合物(D) — — — 10 1，3-丁二醇 62.9 62.9 62.9 62.9 乙醇 27 27 27 27 異硬脂基甘油基醚 0.1 0.1 0.1 0.1 -23- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐）

裝訂·

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10 組合物(％) 化“(E) 化合物(F) 化合物(G) 化合物(H) 1，3-丁二醇乙醇異硬脂基甘油基醚 62.9 27 10 62.9 27 10 62.9 27 62.9 27 0.1 -ΌΛ 0.1 表5 組合物(％) 本發明產品9 本發明產品10 本發明產品11 比較產品1 化合物(I) 10 _ 1 化合物⑺ — 10 化合物(K) — 10 1，3-丁二醇 62.9 62.9 62.9 62.9 乙醇 27 27 27 30 異硬脂基甘油基醚 0.1 0.1 0.1 0.1 表6 皮下水蒸散抑制度皮下吸收抑制度本發明產品1 1.5 2563 本發明產品2 1.3 1564 本發明產品3 1.8 2706 本發明產品4 1.3 2890 本發明產品5 1.4 1363 本發明產品6 1.2 1731 本發明產品7 1.4 1184 本發明產品8 1.1 1088 本發明產品9 0.3 532 本發明產品10 0.8 516 本發明產品11 0.9 739 -24- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐） 1238068 A7 B7 五、發明説明（20 頃發現本發明產品1至1 1係優於比較產品1於抑制皮下水蒸散和皮下吸收之作用及亦優於皮膚粗糙減低作用。試驗2 含有二酸胺衍生物及具有如示於表7和8之組合物之根據本發明外用組合物（本發明產品）經製備及其皮下水蒸散和皮膚傳導度經測定及由下述之方法評估。為著比較，含有凡士林之外用組合物（比較產品2 )，其係已知具有高皮膚閉塞性質及因此用於醫藥用途之外用皮膚製備物和皮膚化妝組合物，接受相似之測定及評估^結果經示於表9。 (試驗方法） 1 0位正常之志願者在前臂之内侧上（雙手臂）清洗，接著丙酮/乙醚（1 / 1 )處理以除去角質層之細胞内脂質以粗糙其皮膚。外用組合物經施至試驗部位每天兩次計3天。最後施用後隔天，部位經清洗。在2 0。(：室溫和3 0 %濕度下休息2 0分鐘後，下述之項目經測定及評估。 (1 )皮下水蒸散皮下水蒸散量係由TEVAMETER測定。與下述之公式一致，抑制皮下水蒸散之作用經測定。皮下水蒸散由本發明產品之抑制度=基質組份經施至之部位之皮下水蒸散量一本發明產品經施至之部位之皮下水蒸散量（克/平方米/小時） (2 )角質層之水含量角質層之水含量係由皮膚傳導度計測定。傳導度愈高，則角質層之水含量愈大。與下述之公式一致，改進角質層 -25- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公复）

裝訂，

▲ 1238068 A7 _B7_. 五、發明説明（21 ) 之保水力作用經測定。本發明產品之保水力改進度=本發明產品經施至之部位之傳導度一基質組份經施至之部位之傳導度（微S ) 表7 組合物(％) 本發明本發明本發明本發明產品12 產品13 產品14 產品15 化合物(A) 化合物(B) 化合物(C) 5 5 5 一化合物(D) — V '〜 — 5 鯊烷 2 2 f 2 2 二癸酸新戊二酯 3 3 3 3 鯨蠟醇 3 3 3 3 硬脂醇 2 2 2 2 聚乙二醇氫化蓖麻油(40E.O.) 1 1 1 1 聚乙二醇去水山梨醇單硬脂酸酯(20E.O·) 0.5 0.5 0.5 0.5 去水山梨醇單硬脂酸酯 2.5 2.5 2.5 2.5 對氧苯甲酸甲酯 0.3 0.3 0.3 0.3 水平衡平衡平衡平衡 -26- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐） I238068

、發明説明（表8 本發明產品16 本發明產品17 比較產品 2 5 — — — 5 — — 一 5 2 2 2 3 3 3 3 3 3 2 2 2 1一 1 1 | 0.5 ^ 0.5 0.5 2.5 2.5 2.5 0.3 * 0.3 0.3 平衡平衡 -------—1 組合物c%) 化合物(G) 化合物(K) 凡士林裳垸二癸酸新戊二酯鯨蠟醇硬脂醇來乙一醇氳化蓖麻油(40E.O.) 聚乙二醇去水山梨醇單硬脂酸去水山梨醇單硬脂酸酯對氧苯甲酸甲酯水本發明產品12 本發明產品13 本發明產品14 本發明產品15 本發明產品16 本發明產品17

比較產品2 " -^ 增加角質層頃發現本發明產品1 2至1 7係優於比較產⑽2 . 水含量之作用、皮下水蒸散抑制作用及皮膚粗糙治療作用試驗3 具有示於表10至12之組合物

-27- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) Α4規格(210 X 297公釐） 1238068 A7

五、發明説明（23 (本發明產品）經製備及其皮下水蒸散、皮膚傳導度及皮膚粗糙經坪估。為著比較，含有凡士林脂之外用組合物(比較產品2 )接受相同評估。結果經示於表1 i和^ 3。 (試驗方法） (1)皮下水蒸散其以相似於試驗2之方式評估。 (2 )角質層之水含量其以相似於試驗2之方式評估。 (3 )皮膚粗糙之分數皮膚粗糙經目視觀察及與下述之標翠一丁/双地给八係由平均值所示。、、口刀。分數〇 :未見到皮膚粗糙。 - 1 :見到輕微的皮膚粗糙。 2 :見到皮膚粗糙。 3 ·見到相當嚴重的皮膚粗糙。 -28- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐） 1238068 A7 B7 五、發明説明（24 ) 表1 0 本發明產品比較產品2 13 18 19 20 21 22 23 24 25 26 2 二醯胺化合物(C) 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 — 神經醯胺II(sederma之產品） — 0.5 — — — 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 — 神經醯胺III(cosmoferm之產品） — — 0.5 軟顧神經醯胺 Kao(Sofcareceramide)(日本專利特許公開申請案號Sho 62-228048) (λ) 神經酷脂食(Kibun食品化學公司）植神經胺醇 0.3 棕櫚酸 0.：) 葵花油 Ο.ί) 膽固醇 0.^ 異硬脂酸膽固酯 0.5 — 凡士林 5 鯊烷 2 2 2 2 2 — 2 2 2 2 2 二癸酸新戊二酯 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 鯨蠟醇 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 硬脂醇 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 聚乙二醇氫化蓖麻油 (40E.O.) 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 聚乙二醇去水山梨醇單硬脂酸酯(20ΕΌ.) 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 去水山梨醇單硬脂酸酯 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 對氧苯甲酸甲酯 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 水平平平平平平平平平平平衡衡衡衡衡衡衡衡衡衡衡

裝玎·

-29-本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐） 1238068 A7 B7 五、發明説明（25 ) 表1 1 皮下水蒸散之抑制度皮膚粗糙分數本發明產品13 2.8 1.6 本發明產品18 3.3 1.2 本發明產品19 3.2 1.3 本發明產品20 3.4 1.1 本發明產品21 2.9 1.6 本發明產品22 4.5 0.3 本發明產品23 3.9 0.5 本發明產品24 3.5 0.9 本發明產品25 V，〜 4.2 , 0.4 本發明產品26 4.1 0.4 比較產品2 0.6 - 2.7 本發明產品1 3和1 8至2 6係優於比較產品2於抑制角質層之皮下水蒸散作用及皮膚粗糙治療作用。 -30- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐） 1238068 A7 B7 五、發明説明（26 ) 表1 2 本發明產品比較產品 13 27 28 29 30 31 32 33 2 二醯胺化合物(C) 5 5 5 5 5 5 5 5 — 甘油 — 0.5 1，3-丁二醇 0.5 桉樹萃取物(Ichimaru醫藥公司） 0.5 薑萃取物(Maruzen醫藥公司） 0.5 乳酸鈉 0.5 天冬胺酸鈉 — — — — — — 0.5 — 一三甲基甘胺酸 0.5 — 凡士林 — — — — -- — — — 5 鯊烷 2 2 2 2 2 2 2 2 2 二癸酸新戊二酯 3 3 3 3 -3 3 3 3 3 鯨蠟醇 3 3 3 3 3 3 3 3 3 硬脂醇 2 2 2 2 2 2 2 2 2 聚乙二醇氫化蓖麻油(40ΕΌ.) 1 1 1 1 1 1 1 1 1 聚乙二醇去水山梨醇單硬脂酸酯 (20ΕΌ.) 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 去水山梨醇單硬脂酸酯 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 對氧苯甲酸甲酯 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 水平平平平平平平平平衡衡衡衡衡衡衡衡衡

裝訂-

•4 -31 -本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐） 1238068 A7 B7 五、發明説明（27 ) 表1 3 保水力改進度皮膚粗糙分數本發明產品13 5.6 1.6 本發明產品27 7.0 1.3 本發明產品28 6.1 1.4 本發明產品29 8.8 0.7 本發"明產品3 0 8.5 0.7 本發明產品31 7.9 1.0 本發明產品32 7.5 1.1 本發明產品33 8.1 0.9 比較產品2 0.1 - ' 2.7 本發明產品1 3和2 7至3 3係優於比較產品2於增加角質層水含量之作用及皮膚粗糙治療作用。_ 試驗4 含有二醯胺衍生物及具有如列於表1 4和1 5之組合物之本發明頭髮潤洗精（本發明產品）經製備及頭髮以生成之頭髮潤洗精處理後，頭髮之過度乾燥和觸感係由一組5個專家根據下述之標準評估。結果經示於表1 6和1 7。 -2 ·極差 -1 :略差 0 :既不好亦不差 1 :略好 2 :良好 -32- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐） 1238068 A7 B7 五、發明説明（28 ) 表1 4 組合物(％) 本發明產品34 本發明產品35 本發明產品36 氯化二硬脂基二甲基銨 2 2 2 丙二醇 3 3 3 化合物(A) 1 — — 化合物(C) — 1 — 化合物(D) — — 1 水平衡平衡平衡表1 5 組合物(％) 本發明產品37 本發明產品38 比較產品3 氯化二硬脂基二甲基銨 2 2 2 丙二醇 3 3 3 化合物(E) 1 — — 化合物(G) — 1 — 水平衡平衡平衡表1 6 評估項目本發明產品34 本發明產品35 本發明產品3 6 頭髮之過度乾燥 + 1.8 + 1.8 + 1.2 喜愛之觸感 + 1.6 +2.0 + 1.6 表1 7 評估項目本發明產品37 本發明產品38 比較產品3 頭髮之過度乾燥 +1.6 +1.6 -1.2 喜愛之觸感 +1.6 +1.8 -1.0 本發明產品3 4至3 8係優於比較產品3於減輕過度頭髮乾燥及改進頭髮觸感之作用。實施例1 具有表1 8所示之組合物之皮膚洗滌液係以傳統方式製 -33- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 1238068 A7 B7 五、發明説明（29 ) 備。生成之頭髮洗滌液展現優良之作用於預防或治療皮膚粗糙。化合物（A)、（C)、（D)、（E)、（G)和（K)係優良於可混溶性和混合穩定性。表1 8 (組合物） (%) 化合物(A)、（C)、（D)、（E)、（G)或(K) 1.0 甘油單硬脂酸酯 1.0 丙二醇 4.0 棕搁酸異丙酯 _ 3.0 羊毛脂 < 1.0 對氧苯甲酸甲酯 0.1 香料少量著色劑少量水平衡實施例2 具有表1 9所示之組合物之Ο / W乳液係以傳統方式製備。生成之Ο / W乳液展現優良之作用於預防或治療皮膚粗糙。化合物（A)、（C)、（D)、（E)、（G)和（K)係優良於可混溶性和混合穩定性。 -34- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 1238068 A7 B7 五、發明説明（30 ) 表1 9 (組合物） (%) 化合物(A)、（C)、（D)、（E)、（G)或(K) 3.5 鯊烷 2.0 二癸酸新戊二酯 3.0 鯨蠟基硬脂醇 3.0 聚乙二醇去水山梨醇單硬脂酸酯(20O.E.) 2.1 去水山梨醇單硬脂酸酯 0.9 聚乙二醇氫化蓖麻油(40O.E·) 1.0 異硬脂基甘油基醚 0.2 神經醯胺2 0.5 86%甘油〜 5.0 對氧苯甲酸甲酯 ^ 0.3 水平衡實施例3 具有如表2 0所示之組合物之洗髮精係以傳統方式製備。此洗髮精改進頭髮之觸感及預防·治療粗糙的頭皮。化合物（A)、（C)、（D)、（E)、（G)和（K)係優良於可混溶性和混合穩定性。表20 (組合物） (%) 聚乙二醇(25)月桂基醚硫酸鈉鹽 15.0 椰子油脂肪酸二乙醇酿胺 3.0 化合物(A)、（C)、（D)、（E)、（G)或(K) 2.0 香料 0.5 著色劑少量檸檬酸少量水平衡 -35- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐） 1238068 A7 B7 五、發明説明（31 ) 實施例4 具有表2 1所示之組合物之髮液係以傳統方式製備。生成之髮液組合物賦予頭髮優良之髮型保持和好整理性及良好的觸感。化合物（A)、（C)、（D)、（E)、（G)和（K)係優良於可混溶性和混合穩定性。表2 1 (組合物） (%) 化合物(A)、（C)、（D)、（E)、（G)或(K) 1.0 聚丙二醇(30) 丁基醚 15.0 乙醇 …( 40.0 水平衡香料 0.3 實施例5 具有如下述之組合物之晚霜經製備。生成之晚霜係有效於彌補皮膚角質層阻隔功能之惡化及增強其功能、提高角質層之保水力及展現皮膚粗糙之預防·治療作用。化合物 (A)、（C)、（D)、（E)、（G)和（K)係優良於可混溶性和混合穩定性。 -36- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐） 1238068 A7 B7 五、發明説明（32 ) 表22 (組合物） (%) 二醯胺化合物(A)、（C)、〇D)、（E)、（G)或(K) 10.0 神經酿胺2(Takasago國際公司） 1.0 牛腦脂質(Q.P.公司） 0.5 軟顧神經酿胺SLE(Kao公司） 3.0 夏威夷核果油脂肪酸膽固醇（日本Fine化學公司） 2.0 二甲基聚矽氧烷l〇cSt 5.0 聚醚修飾之珍酮 2.0 聚乙二醇氫化蓖麻油 1.0 環狀矽酮 7.0 甘油〜， 5.0 硫酸鎂彳 0.5 菸鹼醯胺 0.2 甘草芬酸二抑 0.1 阿穆爾軟木樹萃取物(Ichimaru Pharcos公司） 0.1 重液異石堪 0.5 聚乙烯醇 0.3 對氧苯甲酸甲酯足量香料足量純水平衡實施例6 具有下述之組合物之防曬乳化液經製備。因此得到之防曬乳化液係有效於彌補皮膚角質層阻隔功能之惡化及增強其功能、提高角質層之保水力及展現皮膚粗糙之預防·治療作用。化合物（A)、（C)、（D)、（E)、（G)和（K)各優良於可混溶性和混合穩定性。 -37- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 1238068 A7 B7 五、發明説明（33 ) 表23 (組合物） (%) 二醯胺化合物(A)、（C)、（D)、（E)、（G)或(K) 3.0 鯨蠟氧基丙基甘油基甲氧基丙基棕櫚醯胺（曰本專利特 1.0 許公開申請案號Hei 08-319263之實施例1) 植神經胺醇(cosmoferm之產品） 0.1 硬脂酸 0.2 標櫊酸. 0.3 羊毛油脂肪酸膽固醇 0.5 對甲氧基桂皮酸2-乙基己基酯 5.0 矽酮塗布之二氧化鈦 7.0 矽酮塗布之氧化鋅 < 3.0 聚醚修飾之矽酮 2.0 烷基修飾之矽酮 - 2.0 環狀矽酮 15.0 矽酸鈉 1.0 甘油 2.0 二丙二醇 3.0 幾丁質 1.0 半胱胺酸 0.2 美洲地榆萃取物(Maruzen醫藥公司） 0.3 甘油苷酸硬脂酯 0.2 對氧苯甲酸甲酯足量香料足量水平衡工業應用性本發明之二醯胺衍生物（I)穿透至角質細胞之脂質層，因而發揮改進（維持·增強）保水力及角質層之阻隔功能之作用，或穿透至頭髮，因而提高頭髮保護作用及同時，其在基質組份中具有良好之溶解度及優良之穩定性。根據本 -38- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 1238068 A7 B7 五、發明説明（34 ) 發明之外用組合物、保濕劑和皮膚阻隔功能增強劑因此展現預防治療龜裂、抗老化皮膚、改進頭髮之觸感及預防和治療頭皮之龜裂及可作為有優良穩定性之醫藥品、化妝品或準藥物。根據本發明之外用組合物可有效以低成本製備。 -39- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐）

Claims

1238068 第091102798號專利申請案中文申請專利範圍替換本(94年5月) A8 B8 C8 D8 丨修正不-補充敎年月0丨六、申請專利範圍 1. 一種外用組合物，物：其包括由下式（1 )代表之二醯胺衍生

(其中Rla和Rlb為相同或不同及各代表C117直鏈或分支燒基或錦Γ基’惟三就基甲基除外，R2a和R2b為相同或不同及各代表Cu直鏈或分支伸烷基，數個R3為相同或不同及各代表C2-6直鏈或分支伸燒基，及η表示i至i 〇 )。 2· —種外用組合物，其包括由下式（！）代表之二醯胺衍生

(其中R和R為相同或不同及各代表Cln直鏈或分支燒基或缔基’惟三烷基甲基除外，和為相同或不同及各代表直鏈或分支伸烷基，數個R3為相同或不同及各代表C2·6直鏈或分支伸燒基，及η表示1至1〇)及角質層之細胞内脂質成份。 3. 如申請專利範圍第2項之外用組合物，其中角質層之細胞内脂質成份係選自神經酸胺、假神經酿胺、神經醣脂質、神經磷脂質、神經胺醇和其衍生物、二氫神經胺醇和其衍生物、高碳脂肪酸及膽固醇和其衍生物之至少一種0 4. 如申請專利範圍第1至3項中任一項之外用組合物，其為本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) Α4規格(210X297公釐) ° ' " --—---- 1238068 A BCD 、申請專利範圍化妝組合物。 5· —種保濕劑，其包括作為有效組份而由下式（丨）代表之二醯胺衍生物： R1 R2a— 0+R3- 〇七 R2b- II 一C~Rlb ⑴ (其中R 和R為相同或不同及各代表C1-n直鍵或分支烷基或晞基，R2a和R2b為相同或不同及各代表CN6直鏈或分支伸烷基，數個R3為相同或不同及各代表直鏈或分支伸烷基，及η表示1至1 0 )。一種皮膚阻隔功能增強劑，其包括作為有效組份而由下式（1)代表之二醯胺衍生物： RU 一 HR2a_〇_^R3_〇七 R2bU_Rlt ⑴ (其中Rla和尺113為相同或不同及各代表Cl_17直鏈或分支烷基或婦基，R2a和尺⑼為相同或不同及各代表Cu6直鏈或分支伸烷基，數個R3為相同或不同及各代表C2_6直鏈或分支伸烷基，及η表示1至1 0 )。 7· —種將如申請專利範圍第1項之二醯胺衍生物用以製備外用組合物之用途。 8·如申請專利範圍第7項之用途，其中外用組合物供作化妝品。 9. 一種二醯胺衍生物，其係由下式（丨代表： -2 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(21〇x 297公釐)

1238068 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍

R2b_N一C—Rlb_ (1’) (其中RW和Rlb'為相同或不同及各代表C4-17分支烷基或烯基，惟三貌基甲基除外，R2a和R2b為相同或不同及各代表C μ直鏈或分支伸垸基，數個1^°為相同或不同及各代表c2_6直鏈或分支伸烷基，及η表示1至10)。 10. 如申請專利範圍第9項之二醯胺衍生物，其中Rla·和Rlb，各代表分支之C5_w烷基，R2a和R2b各代表c2-6伸垸基， R3代表C 2_6伸烷基，及n表示1至1 〇。代表： 11. 如申請專利範圍第9項之二醯胺衍生物，其係由下式（c )

其中平均η = 1.7。本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) Α4規格(210 X 297公釐)