TWI233488B - Patterned deposition of antibody binding proteins for optical diffraction-based biosensors and methods - Google Patents

Patterned deposition of antibody binding proteins for optical diffraction-based biosensors and methods Download PDF

Info

Publication number
TWI233488B
TWI233488B TW088121300A TW88121300A TWI233488B TW I233488 B TWI233488 B TW I233488B TW 088121300 A TW088121300 A TW 088121300A TW 88121300 A TW88121300 A TW 88121300A TW I233488 B TWI233488 B TW I233488B
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
item
scope
protein
patent application
antibody
Prior art date
Application number
TW088121300A
Other languages
English (en)
Inventor
Kevin Mcgrath
Rosann M Kaylor
Dannis S Everhart
Original Assignee
Kimberly Clark Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Kimberly Clark Co filed Critical Kimberly Clark Co
Application granted granted Critical
Publication of TWI233488B publication Critical patent/TWI233488B/zh

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/17—Systems in which incident light is modified in accordance with the properties of the material investigated
    • G01N21/47—Scattering, i.e. diffuse reflection
    • G01N21/4788—Diffraction
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J19/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J19/0046—Sequential or parallel reactions, e.g. for the synthesis of polypeptides or polynucleotides; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making molecular arrays
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/75—Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated
    • G01N21/77—Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated by observing the effect on a chemical indicator
    • G01N21/7703—Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated by observing the effect on a chemical indicator using reagent-clad optical fibres or optical waveguides
    • G01N21/774—Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated by observing the effect on a chemical indicator using reagent-clad optical fibres or optical waveguides the reagent being on a grating or periodic structure
    • G01N21/7743—Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated by observing the effect on a chemical indicator using reagent-clad optical fibres or optical waveguides the reagent being on a grating or periodic structure the reagent-coated grating coupling light in or out of the waveguide
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
    • G01N33/54353—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals with ligand attached to the carrier via a chemical coupling agent
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
    • G01N33/54366—Apparatus specially adapted for solid-phase testing
    • G01N33/54373—Apparatus specially adapted for solid-phase testing involving physiochemical end-point determination, e.g. wave-guides, FETS, gratings
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
    • G01N33/544—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals the carrier being organic
    • G01N33/549—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals the carrier being organic with antigen or antibody entrapped within the carrier
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/563—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor involving antibody fragments
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/569—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for microorganisms, e.g. protozoa, bacteria, viruses
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00277—Apparatus
    • B01J2219/00351—Means for dispensing and evacuation of reagents
    • B01J2219/00382—Stamping
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00277—Apparatus
    • B01J2219/00497—Features relating to the solid phase supports
    • B01J2219/00527—Sheets
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
    • B01J2219/00585—Parallel processes
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
    • B01J2219/00596—Solid-phase processes
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
    • B01J2219/00603—Making arrays on substantially continuous surfaces
    • B01J2219/00605—Making arrays on substantially continuous surfaces the compounds being directly bound or immobilised to solid supports
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
    • B01J2219/00603—Making arrays on substantially continuous surfaces
    • B01J2219/00605—Making arrays on substantially continuous surfaces the compounds being directly bound or immobilised to solid supports
    • B01J2219/0061—The surface being organic
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
    • B01J2219/00603—Making arrays on substantially continuous surfaces
    • B01J2219/00605—Making arrays on substantially continuous surfaces the compounds being directly bound or immobilised to solid supports
    • B01J2219/00623—Immobilisation or binding
    • B01J2219/0063—Other, e.g. van der Waals forces, hydrogen bonding
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
    • B01J2219/00603—Making arrays on substantially continuous surfaces
    • B01J2219/00605—Making arrays on substantially continuous surfaces the compounds being directly bound or immobilised to solid supports
    • B01J2219/00632—Introduction of reactive groups to the surface
    • B01J2219/00637—Introduction of reactive groups to the surface by coating it with another layer
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
    • B01J2219/00603—Making arrays on substantially continuous surfaces
    • B01J2219/00659—Two-dimensional arrays
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/0068—Means for controlling the apparatus of the process
    • B01J2219/00702—Processes involving means for analysing and characterising the products
    • B01J2219/00707—Processes involving means for analysing and characterising the products separated from the reactor apparatus
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C40—COMBINATORIAL TECHNOLOGY
    • C40B—COMBINATORIAL CHEMISTRY; LIBRARIES, e.g. CHEMICAL LIBRARIES
    • C40B60/00—Apparatus specially adapted for use in combinatorial chemistry or with libraries
    • C40B60/14—Apparatus specially adapted for use in combinatorial chemistry or with libraries for creating libraries
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/817—Enzyme or microbe electrode
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10S436/805—Optical property
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10S436/807—Apparatus included in process claim, e.g. physical support structures

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Plasma & Fusion (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Investigating Or Analysing Materials By Optical Means (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)
  • Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
  • Photometry And Measurement Of Optical Pulse Characteristics (AREA)

Description

1233488 A7 —-:----_: 五、發明說明（） 發明領域 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本發明大致上是關於介質内的偵測分析，更具體地説， 本發明是關於冑具抗體的*白質微接觸印杂至受酶質上而產 生單一使用’可棄置的偵測器，以指示介質内的分析物是否 存在。 發明背景 有4多系統和裝置可用來偵測各種介質中的各種分析 物。大部份這些系统和裝置都較貴且需要受過訓練的技術員 來挺作此測試。也有許多裝備可以便宜且快速地债測是否有 分析物存在。需要一種生物偵測系統，其能容易並便宜地製 造且能夠有效且靈敏地偵測分析物，包括較小的分析物。此 外’需要-種能輕易調整製備生物偵測器的方法·，其能夠適 當地放大處理。 年 Sandstrom 等人在 24 Applied Optics 472 中描述 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 了具有一層氧化發和一層矽之矽光學受膝質所形成之絶緣薄 膜的使用。其顯示出若薄膜厚度改變則光學受膝質的性質也 會改’而相對於薄膜厚度產生了不同的顏色。薄膜的厚度 與觀祭而彳于的顏色相關且在光學受膝質頂端的薄膜即產生所 看到的顏色。作者指出可使用一數學模式來估計顏色變化， 且“使用電腦模式所執行的計算顯示出若使用多層結構，則 所知的光學效果很小，且因爲光學性質主要是藉由多層結構 内側的X界來決定，故表面上的生物層對於此類結構反射上 的改變也很小。對於偵測生物層最靈敏的系统爲單一層包 覆’而大邵份的其他應用上可爲額外的絶緣層”。 本紙張尺度適財關謂〒髮) \\Becky-meidodo\share_e\PATENT\Pk-00 ] 〇5\0589\ΡΚ-001 -0589-3.doc 1233488 A7 五、發明說明（2 φ人繼續指出金屬上之金屬 滑片產生了明顯的缺點，而金屬離子的存在亦在許多生： 學應用上造成傷害。其指出理想的絶緣薄膜之二氧 度介於2_3nm，而當氧化石夕層沉殿在周圍環境時會同時，成于 ^化=夕，且4G.60 nm的氧㈣層上的7Q 95⑽化 層可用在玻璃或塑膠受梅質上。其亦説明藉由選擇將= 蚀刻’以二氯二”繞處理二氧化石夕表面， =夕 體f生=峨氧切的楔形。從此楔形的;造;= BN十决疋薄膜厚度，並注意“在65 _區域中從紫到较之^ 擾顏色變化_示的最大對照”。其指出此類系統的^产 足以藉由固定抗體而偵測蛋白質抗原。其結論爲“ 靈敏度足以廣泛地被瘅用。品4 ^ 訂 戳應用而玻埸，石夕，和氧化矽等物質可 化學作用iL不會影響研究的生化反應。使用上述的計算社果 可以決足在不同應用上之適當的滑片。滑片可由製造而得且 其品質由工業方法來確保，而目前商業上可得到兩種設計”。
Kumar等人所發表的美國專利編號第5 5i2 i3i號描述 了-種包含具有金屬包覆之聚合物受梅質的裝置。將一具抗 體的蛋白質層打印在包覆的受梅質上。此裝置在過程中被當 成打印用或轉變器。當分析物附著於裝置時便產生了繞射圖 形。然後，可使用一顯現裝置，如分光計來判定繞射圖形。 然而，Kumar等人所描述的裝置具有數個缺點。其中一 缺點爲需要額外的顯現裝置來觀察繞射圖形。因需要一顯現 裝置’故無法以肉眼來判定分析物的存在情形，所以K_r 等人的裝置無法測試大量的樣本。 \\Becky-meidodo\shore_e\pArENAp謹，〇5、〇589W_〇〇，必㈣ d〇c 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 χ 2专公釐 1233488 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 五、發明說明（
Bogart等人所發表的美國專利編號第5,482,83〇號描述 一種包含文梅質的裝置，此受膝質具有光學活性表面，當光 照射其上時便會顯現出第_顏色。此第一顏色由射出光線的 光譜分布來定義。受酶質亦展現出與第一顏色不同的第二顏 色（其具有與第一顏色不同的波長組合，光譜分布，或波長的 振)。S表面上具有分析物時，相同光線下會顯示出第二顏 色。一顏色至另一顏色間的變化可藉儀器，或肉眼來判定。 此靈敏偵測比之前Sandst0rm和Nygren所述的裝置進步，且 可適用在商業上。 然而，Bogart等人所述的裝置和方法具有許多缺點。其 中-缺點爲t置花費太高。政匕裝置的另一問題爲莫隹以控制封 緘紙上的各種層。故需要_種生物制裝置，其可容易且便 宜地製造而得且能夠有效並靈敏地偵測欲觀察的分析物。 發明概述 本發明提供一種便宜且靈敏的裝置及方法以偵測介質 中的分析物存在情形。此裝置包含具有受膝質的生物偵測裝 置，理想上微僅屬聚合薄膜，其上具有打印之明顯具抗體社 合蛋白質的圖形，如蛋白質A或蛋白質G。然後暴露在標的 靡的特定抗體中產生抗體之具圖案的沉殿。就整體而 言，如此形成-模型製造格式，使得可製出具大圈環圖幸的 蛋白質而使用在不同的分析物上。然後，若需要，可藉由暴 露在需要的抗體而產生最終的物品。 當附著標的分析物時，其能夠分散光線至聚合薄膜的選 擇區域’此區域可模造蛋白質和抗體，而藉由物理' 裝-------^—訂--------Αν.. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度顧巾目國家標準（CNS)A4規格（210 X 2艺7公爱 \\Becky-meidodo\shi >〇re,e\PATENT\Pk-〇〇i °^\〇589\PK-〇〇 I -0589-3.doc 1233488 A7 __B7 五、發明說明（4 ) 足明確放置的分析物產生了傳導光或反射光的繞射。產生的 繞射影像可藉肉眼或可選擇偵測裝置而輕易地觀察到。 ^發明利用模造之具抗體蛋白質的接觸打印方珐。這些 ，白質連結至抗體使其在表面上形成圖案且維持感受抗體的 取適當定位。根據使用的蛋白質，感受抗體依特定分析物或 分析物種類而有不同。接觸打印方法對域用在揭示於美國 專利編號第08/707,456號4日）和第 〇8/769,594號（拉射系統中偵測裝置的 產生很有用’其内容皆於此併人參考。然而，因爲這些方法 疋關於自身聚禁的單層，則方法需要稍微地改變，如下所述， 若具抗體的蛋白質非自身聚集，需打印具抗體的蛋白質。 訂 模造之具抗體連結的蛋白質層會在其上形成分析物具 圖形的沉殿或連結。本發明的生㈣測裝置藉以產生，且根 據分析物的大小而以兩種方式使用。對於能夠自身蓋生燒射 的分析物而言，如微生物，先將生物偵測裝置暴露在含有選 擇之分析物的介質中’然後經_段適#相培養後，傳送光 線，如雷射光’使其通過薄膜或從薄膜反射出來。若介質中 的分析物連結在模造之具抗體連結蛋白f層的抗體上，則光 線會繞射而產生一個可看見的影像。 “，者，料很小的分析物如蛋白f而言，此系統可利用 “提高繞射元素”，其能夠與標的分析物和生物偵測器連結 且能在高度或折射率上產生相當變化，藉以增加生物偵測： 的繞射效率且能夠偵測小分析物。使用時，標的分析物附； 於提高繞射元素’然後元素附著於生物㈣器，或直接附著 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 公复 \\^cky-meidodo\share_e\PATENT\Pk~001 〇5\0589\PK-〇〇,-〇589.3 -doc 1233488 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
Μ-------- ^-------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 五、發明說明（5 ) 在：白質和抗體打印之聚合薄膜的選擇區域上。然後藉由物 理乾圍和限足明確放置的分析物產生了傳導光或反射光的缺 射。產生的繞射影像可藉肉眼或可選擇偵測裝置而輕易地觀 察到。 另-使用此债測器所選擇的偵測分析物爲抗體。此相測 i置可僅包含模造的具抗體連結蛋白質，然後暴露在且有提 南繞射粒子的介質中，其具有標的抗體的特定抗體。理想上， 而選擇i子上的柷體’使得其不會不明顯地附著在模造的且 抗體蛋白質上’卻僅當分析物抗體亦連料才連結。在財 式中，若分析物抗體存在，提高繞射元素會在高度或折射率 上產生明顯的變化’藉以形成繞射影像。可想像得到立他形 式也可：在其他的免疫分析上，如側流化驗或微孔盤。 換吕具抗體的$白質年口 #分析物連結的抗體層可產 生光學繞射圖形以指示出分析物是否存在4線可爲可見光 譜，且可從薄膜反射或經過薄膜，而分析物可爲任何與具抗 體之蛋白質層反應的粒子或化合物。此光線可爲白色光或可 見區域的單色電磁輕射。本發明亦提供—種彈性支撐物，其 可支撐金元素或其他合適金屬或金屬合金上的具抗體之蛋^ 質層。 口口本發明才是供一種低價，彳大量±產，可拋棄的生物偵測 斋。其包括使用以具抗體之蛋白質模造的表面。通常，這些 蛋白質以其一定區域（Fc)與抗體連結，使得抗體的抗原連結 區域（Fab)不受束縛而能有最佳的連結活性。具圖形蛋白質表 面的製備亦使得在偵測器生產上達最大彈性。生產的最後步
本紙張尺度翻中國國家鮮（CNS)A4規格⑵G1公爱- \\Becky-meidodo\share_e\PATENT\Pk-001 £λ5\0589\ΡΚ·001.0589-1 doc 1233488 A7 -------------B7___ 五、發明說明（6 ) '~~ -- 驟爲將所欲的抗體束缚在模造區域，其可視標的分析物的需 要（如在製造的同時）。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本發明的生物摘測器可作爲偵測—種分析物的單一測 試或將其格式化而爲多重測試裝置。本發明的生物偵測器可 用來偵測外衣（如尿布）上的污毕物 ’ J万木物，且偵測爲生物污染物。 本發明亦可用於偵測隱形眼鏡，鏡片，窗玻璃，藥瓶， 溶劑容器，水瓶，黏著編帶等物品上來偵測污染物。 ，本發明的特色和優點將經由下列揭示之實施例詳細的 説明後而更加清楚。 圖示簡要說明 第一圖顯示一生物偵測器，其能夠同時測量介質中的不 同分析物。 第二圖爲接觸打印具抗體之蛋白質層，然後產生抗體沈 澱圖形的圖解。 例詳細描述 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本發明的特色爲一改良的生物偵測裝置，並使用此生物 偵测裝置來偵測並定量介質内之分析物量的方法。可藉由本 發明來偵測的分析物包括（但不限於此）微生物，如細菌，酵 母菌’黴菌和病毒。與先前裝置相反地，本發明可以僅需數 分知的快速方法來偵測介質中極少量的分析物。此外，本發 明的生物偵測裝置中不需要信號或相關的電子組成。 本發明包括將具抗體的蛋白質爲接觸打印至聚合薄膜 上’其亦可具有金屬包覆。如此對於隨後之暴露於抗體造成 圖形結合上產生了一種簡單，標準的製造方法。此外，這些 本紙張尺度翻標準（CNS_)A4規格（210 X 297公釐) 9 \\Becky-meidodo\share_e\PATENT\Pk-001 05\0589\PK-001 -0589-3.doc 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
^-------- ^ -------- (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) l233488 A7 明(7 ) ~" "" ' '~ 蛋白質可提高固定抗體的活性。本發明亦產生一種能單一使 用，，棄置的生物偵測器，其根據光線繞射來指示分析物的存 在2形。當將標的分析物附著於含蛋白質之塑膠薄膜所選擇 的區域時，傳導或反射光的繞射會因分析物精密的排列界限 和物理範圍而發生。例如，當酵母菌，黴菌或細菌置於表面 <有組織的圖形上時，其大小足以作爲繞射元素。所以，本 1明可包含提咼繞射元素，其能增加生物偵测器的繞射效 率’ ί皆以能夠偵測任何不同的分析物。P会了產生簡單的繞射 f像，分析物的圖形能建立一全感應影像或可看見之顏=的 欠化。因此，存在之全影像的改變或全影像的外觀可表示出 明確的結果。傳導光繞社所形成的圖形可爲任何形狀，包括 (但不限制於此）一圖形至分析物與接受物質結合時之圖形的 轉變。在具體的較佳實施例中，分析物本發明的生物偵測裝 置接觸後，一小時内便可看出繞射圖形。 與刀析物父互作用時，產生繞射光的繞射栅攔會有最小 週期的波長及與周圍介質不同的折射率。很小的分析物，如 病毒或微粒，可藉由使用特别針對小分析物的較大粒子來直 接偵测。在一實施例中，可被分析的小分析物包含包覆粒子， 如礼液粒子’其具有明顯連結於標的分析物的蛋白質物質。 可用於本發明的粒子包括（但；^限制於此）玻璃，纖、維素，入 錢，物或塑膠，乳液，聚苯乙烯，聚碳酸鹽，蛋白質，二 囷或黴菌細胞等等。粒子形狀爲球體較佳，但粒子的 空間構造在本發明中並不限制。例如，粒子可爲長條形口，橢 圓，立方體等等。對於一理想的粒子大小，其直徑爲
本紙張尺度適时關家辟（CNS)A4祕咖 \\Becky-meidodo\share_e\PATENT\Pk-〇〇! 05\0589\ΡΚ-001 -0589-3.doc 1233488 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 五、發明說明（
至5 0 · 〇 a m，理根上介於〇 4 " π π , L 心；丨、·4 U m至1 U m。本發明對於粒子 組成並不限制。 固定/成型於表面上的抗體會明顯地與分析物上的外頂 結合’其與用來和提高繞射元素結合的外頂* @。因此，對 憤測具小分析物的介質而言，先將介質暴露在提高繞社員素 粒子’如病毒粒子所連結的乳膠粒子。然後，可選擇地將提 高繞射粒子清洗及暴露在含特定病毒抗體之具抗體蛋白質的 聚合薄膜。然後抗體會與元素粒子上的病毒粒子結合，藉以 使元素粒子固^爲與薄膜上之抗體相同圖形。因被束縛的元 素粒子會造成光繞射，而形成繞射圖形，指示出液體中之病 毒粒子的存在。所以，聚合薄膜可具有金屬包覆。然後，具 抗體的蛋白質層可位在薄膜的金屬表面上。 或者，可先將受膝貝暴露在含分析物的介質且使分析物 結合至含特定分析物之抗體的具抗體之蛋白質層，來偵測分 析物。其次，將具分析物連結的受膝質與含有提高繞射元素 粒子的具抗體之蛋白質層物質接觸。然後粒子會與分析物結 合。因結合的元素粒子會造成光繞射，而形成繞射圖形，指 示出液體中分析物的存在情形。 最後，在較佳實施例中，可將生物偵測器，提高繞射元 素粒子和含分析物的介質同時混合。如此產生了上述之結合 程序的組合。某些分析物在結合至受膝質之前會先與提高繞 射兀素結合。其他分析物會先與受膝質結合，然後再與元素 粒子結合。當光源經由偵測器而顯現時，形成了繞射圖形而 指示出液體中分析物的存在情形。 裝-------^ -訂----------. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
\\Becky-meidodo\share_e\PATENT\PkWl 05\0589\PK-00l-0589-3.doc 1233488 9 A7 B7 五、發明說明（ 利用本發明可偵測的分析4匆包括（不限制於此）細菌；酵 母菌；黴菌；風濕性因子；抗體，包括（不限制於此）igG，igM， IgA和IgE抗體；致癌胚胎抗原；#球菌A群抗原；病毒抗 原，與自免疫疾病有關的抗原；過敏原·，腫瘤抗原；鏈球 菌B群抗原；HIV；UilHIvn抗原；這些及其它病毒的主因（抗 體），RSV的特疋抗原或病毒的主因（抗體）；抗原；酵素；賀 爾篆’夕醣邊，蛋白質；油脂；酷類；藥品或核酸；沙門式 桿菌類；念珠屬菌類，包括（不限制於此）念珠屬菌白體和念 珠屬菌熱體；沙門式桿菌；腦膜炎奈瑟式球屬菌A，B，c， Y群和W次135，肺炎鏈球菌，Ε· e()li K1，B型流行性感冒 血友病；微生物延伸而出的抗原；半抗原，濫用禁物；治療 用藥品；環境作用劑；和肝炎的特定抗原。 本發明另一實施例中，適於特定種類微生物的營養劑也 可併入具抗體的蛋白質層。在此方式中，可先藉由將本發明 的生物偵測裔與併入的營養劑接觸，然後將生物偵測器在適 當的環境中培養使結合的微生物生長而偵測出非常低濃度的 微生物。微生物可生長至能夠足以產生光繞射圖形爲止。當 然，在某些情況下，微生物在具圖形的單層上不需營養劑也 可增殖至足以產生繞射圖形。 本發明一部份是關於用在圖形感受體的方法，如使抗體 置於聚合薄膜或金屬聚合薄膜上。此方法需要連結至抗體的 微接觸打印蛋白質。這些蛋白質可包括（但不限制於此）蛋白 貝A’蛋白質G’蛋白質L，與其再結合的形式。商業上的 Μ.-------- ^--------Aw·. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 物質，如 Zymed’s (San Francisco, CA) KAPPALOCKTM，亦可
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公髮 12 \\Becky-meidodo\share_e\PATENT\Pk-OOI 05\0589\PK-00l-0589.3d〇 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
• I 請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1111 ^ 0 · 裝 ίο, 1233488 B7 五、發明說明（ 二I:此’將蛋白質物質定義爲能夠產生特定成對-〜 基本物貝，而其它部份含有適於標的分析物的抗體。… 結合至蛋白質的接受物質，其特性爲能明顯地盘 或標的分析物結合的能力。不論標的分析物爲何，蛋二 質皆可明顯地與分析物結合。在較佳實施例中，生 = 置可提供一圖形’當分析物夾在抗體和提高繞射元素之間 2析1可因多色光線的傳導而藉肉眼偵測。在另—實施例中， 刀析物大到足以使光線繞射’因此不需要提高繞射元素。 在許多例子中’可能需要一“阻擒物”來防止不需要的 —。在此使㈣“卩頌物” _料指—種㈣，其可 至偵測器表面，使其阻礙或防止非分析物質不清楚地連处至 表面（不論具圖形或不具圖形的區域）。阻礙步驟可如同表面 的貼附處理，其已被接觸打印(“貼附阻擋，，)，且爲以硫醇填 滿非接觸打印區域的標準技術。然而，發明者_種比貼附阻 擔技術更加的“預先阻^技術。在預先阻擋技術中，受勝 質的表面先以含阻㈣的非硫醇預先處理，然後接觸打印。 不期望被任何理論所限制，其推論出接觸打印物質（通常含有 硫磺）會取代物理吸附阻播物，藉以使具抗體的蛋白質物質直 接結合至受梅質的表U期望，其後亦可實行貼附阻擒二 阻Μ可包括（但不限制於此）β_路蛋白’白蛋白如牛淋巴液 白蛋白，pluronic或其它表面活化劑，聚乙烯甘醇，聚乙烯 基乙醇，或上述化合物的硫磺衍生物，及任何在此項技術中 已知的阻礙物質。 含有標的分析物的母體可爲固體，氣體，或體液如組織
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 2芯公爱 \\Becky-meidodo\share_e\PATENJ\Pk-001 05\0589\PK-001-0589-3 do 1233488 經 濟 部 智 慧 財 產 局 員 工 消 費 合 作 社 印 製 A7 五、發明說明（1 1 ) 液體，黏液，唾液，尿液，糞便，生理組織，骨髓，腦液， 淋巴液，血漿，全血，關節滑液，缓衝溶液，粹取液，經液， 陰道分泌物，心包，胃，腹膜，胸腔，咽喉清洗或立它清絮 等等。標的分析物可爲抗原，抗體，酵素，毒素，環境作用、 劑，胞體裝組成，毛髮或鞭毛組成，蛋白質，多醣類，孥品， 或其它能夠藉由抗體來確認的物質。例如，接受細菌U質 可具體地結合表面薄膜組成，蛋白質或油脂，多醣類，核酸、， 或酵素。指示出細菌的分析物可爲醣類或多醣類，酵素，核 酸，薄膜組成，神經節甘脂或對應於細菌中之主體所產生的 抗體。分析⑯的存在可能指示出一種傳染性疾病（細菌或病 毒），腫瘤，過敏，或其它醫療疾病或情況。分析物的存在可 能表示水或食物的污染或存有其它有害物質。分析物也可指 示藥物濫用或監視治療作用劑程度。 在某些情況中，分析物不會僅與接受物質結合，但會使 接受物質形成能偵測的變化。此交互作用會使接受物質在測 試表面上的量增加或減少。後者的例子爲降解酵素或物質與 一特定，固定之受膝質的交互作用。在此情況中，可在標的 分析物交互作用之前看到繞射圖形，但若分析物存在，則繞 射圖形便消失。分析物與接受物質結合，相連或交互作用所 透過的特定機構在本發明中並不重要，但可能會影響最後化 驗程序中的反應情形。 大致上，具抗體的蛋白質可能會被動地附著至受膝質 層。若需要，官能基可結合至具抗體的蛋白質上使其共價結 合至測試表面。 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公髮) "-- 14 \\Becky-meidodo\share_e\PATENT\Pk-001 05\〇589\PK-〇〇 1 -0589-3.doc 裝-------"—訂·---------. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1233488 A7 五、發明說明（12) 可使用許多種技術來將蛋白質附著於受膝質上。藉利用 分離陣列或圖形的溶液；噴灑；墨水噴射，或其他打印方法· 或接觸打印來使具抗體的蛋白質包覆於測試表面。所選擇的 技術應能夠使用最小量的蛋白質量就可以包覆最大量的測試 表面且維持應用期間蛋白質的穩定度/功能。此技術亦可以非 常均勻及可再生的方式而利用接敷或黏著蛋白質至受膝質。 下一步驟包括將圖形表面暴露於所欲分析物的特定抗 骨豆。此可利用元全没泡在溶液中一段預定的時間，噴灑，咬 紡紗包覆。此外，各種抗體的控制配置會導致一個多重分析 物系統。此程序的另一優點爲生產的模數形式。換言之，一 具圖形之具抗體蛋白質的系統可被充分利用，而可跟具抗體 結合偵測許多種類的分析物。 訂 分析物附著的介質可爲固體，膠狀，液體或氣體。對偵 測體液中的分析物之目的而言，液體可選自（但不限制於此） 尿液，血漿，淋巴液，骨髓，全血，唾液，生殖器分泌液， 翼便粹取液，心包，胃，腹膜，胸腔，咽喉清洗；以及可選 擇的方法包括使用分光光度計來測量折射圖形的外觀。最常 用在本發明生物偵测裝置的氣體爲空氣。 #本發明的生物傾測裝置利用了受梅質（理想上爲金屬聚 合薄膜）上具圖形之抗體連結蛋白質接觸打印的方法，隨後暴 露於抗體以得到具圖形的抗體，藉以產生組合物並利用這: 組合物。具圖形之抗體連結的蛋白質層可允許其上控制配置 2抗體、=合分析物。於此使用之“具圖形之抗體連結的蛋白 質層^旨具抗體的蛋白質加上在含有固體圖形之受梅質上 U—國國家 ckyme，dodo\share_e\PATEN1\Pk-〇〇] 05\0589\PK-001-0589-3.doc 131233488 A7 B7 五、發明說明（ 任何圖形中所欲的抗體層。 當包含具圖形抗體結合蛋白質層的薄膜暴 體作用的分析物中時，薄膜絡產 、。在此人抗 標的分析作用圖形，其會根據 :抗-作用而有不同。液體可爲高表面張力的液 膜傳導 '泉可爲旎見度光譜’且能從薄膜反射或經由薄 、導’且分析物可爲任何能與具圖形之抗體 反應的化合物。 龙β貝嘴 茸膜中，本發明考慮以油量計形式，微接觸打印 海膜可*裝在油量計的末碟。將油量計浸人分析物可能存在 的液體中並維持-段時間。然後將油量計取出，而後使光線 k由薄膜投射或將光置於薄膜後方來觀察薄膜。若可看到圖 形，表示分析物存在於液體中。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本發明的另一實施例中，以相同方式建立-多重分析物 測試。如第一圖所示，利用一具有數個微接觸打印薄膜⑽）， (25)’（30)和(35)的長條⑽’每薄膜上皆具有打印的圖形 (4〇)。每微接觸打印金屬薄膜（15)，（2〇)，（25)和⑽具有因 不同分析物而不同的抗體。本發明可以任何具各種微接觸打 印金屬薄膜之陣列格式化而看得更清楚，藉以能夠使用本發 明的生物偵測裝置而使用單一測試來偵測介質中的多重分析 物。 本發明的另一實施例中，生物偵測器可附著至有背面加 重的黏著物或移轉圖案上，然後其可置於硬的表面或容器壁 上。生物偵測器可放在容器，如食物包裹或玻璃瓶的内側表 面。然後此生物偵測器可利用視覺來判定分析物的存在情形。
本紙張尺度適用中國·標準（CNS)A4規格— X297公髮） \\Becky-meidodo\share_e\PATENT\Pk-001 05\0589\p«-〇〇)-0589.3 d〇c 1233488 A7 五、發明說明（1 乙埽：二XT:度的金元素薄膜會被支擇於鈦的聚 A水或破璃薄片上。鈦可作爲全 ::和文接物之間的黏著促進劑。在接 的蛋白質會附著至金元素表面上。 /、抗植
第二圖是微接觸打印程序的概要情形。使用_彈性模型 :“具杬體的蛋白質而藉由接觸“塗”在表面上；若模刑 =案成具圖形之抗體連結的蛋白質層。模型藉由： …甲矽乳垸鑄在具有所欲圖形的母體上而形成。使用標準 =板衫印技術’或從具有微小表面特徵的現存物質來製備母 在典型實驗程序的較佳實施例中，石板影印產生的母體 釋放在破璃或歸的平淺培養^ t，並將8¥遍咖石夕^ 樹脂合成橡膠184和SYLGARD⑧石夕氧樹脂合成橡膠184佳 乂 ίο: 1比例混合的混合物倒入其中。使合成橡膠 在=溫下維持3G分鐘且降低壓力轉氣，職在咐保存 至少4小時並小心地從母體取下。彈性模型的塗覆可藉由將 模型暴露在二硫化物衍生的具抗體之蛋白f的G 水 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 溶液中來完成，其通常是將模型面向下地放入溶液ι〇秒至 10分鐘。此模型可在周圍環境下或暴露於空氣蒸氣或氮氣中 來乾燥。塗覆後，模型可敷附至金S素表面。另利用微輕的 壓力來確保模型和表面之間的接觸。i秒至5分鐘後，將模 型從表面輕輕地取下。將模型取下後’可清洗並乾燥表面。、 或者，可進一步衍生未蓋印區域，其可藉由使用第二模型或 將整個表面暴露在不同的試劑。其後，暴露在蛋白質阻擋作
本紙張尺度翻+關家標準（CNS)A4規格（210 :297公釐 17
\\Becky-me/d〇c(〇\share_e\PATENAPk-OOI 〇5\05δ9\ΡΚ-〇〇 |-〇589-3.do, 1233488 A7 B7 五、發明說明（） 用d如BSA或乃乾酪素，或任何此項技術中已知的作用劑 也可使用。換型放好後，具圖形的表面可暴露於標的分析物 的特疋抗中’其可#由浸泡在溶液中或喷灌或纺紗包覆溶 液至具圖形表面。
模土的彈性特性對於程序的成功與否是很重要的。當處 理時’聚二甲矽氧垸(PDMS)具有足夠的彈性，因此即使是具 有明顯南低起伏的表面’亦能夠與模型和表面具有良好完整 ，接觸；此接觸對於有效地將蛋白質接觸輸送至金元素薄膜 疋很重要的。當模型從母體取下時，pDMs的彈性性質亦很 重要·右模型很堅硬（與母體一樣），則處理之後很難將模型 和母體分開而不傷害兩受„的其中—者。ρ_亦應夠硬 以維持其形狀，即使是次微米尺寸的小圖案也—樣。ρ〇Μ8 的表面具有低面際自由能（y=22 l dynes/cm)，且模型部會黏 著至金元素表面。模型是很耐用的，同一模型可使用數個月 達100次，而效能卻不會P奪低。PDMS的聚合性質在塗覆程 序中亦扮演了重要角色，其能夠使模型藉由膨脹而吸收蛋白 質。 下列將有本發明《組成和方、法更詳細的説明。户斤有在此 提出的文章皆於此併入參.考之。 任何塑膠薄膜皆適用於本發明。理想上，聚合薄膜其上 亦能夠具有金屬包覆。其包括（但不限制於此）聚乙歸_對苯二 甲基(MYLAR®) ’丙烯吡-丁二烯_苯乙烯，丙烯吡-甲烷丙歸 酸酷共聚物，玻璃紙，纖維質聚合物如乙基纖維素，纖維素 醋酸鹽’纖維素醋酸路酸鹽’纖維素丙酸鹽，纖維素三乙酸 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格(210 X 297公董厂 \\Becky-meidodo\share_e\PATENT\Pk-001 〇5\0589\PK-〇〇, .〇589.3d 1233488 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 Β7 五、發明說明（l6) 酯，聚乙烯，聚乙烯-乙烯基醋酸鹽共聚物，離子化共聚物（乙 烯聚合物）聚乙稀-耐論共聚物’聚丙稀，甲基戊埽聚合物， 聚乙烯基氟化物，和芳香磺胺。理想上，聚合薄膜的光學透 明度超過80 %。也可使用其他合適的熱塑塑膠和利用物質， 例如可參考 MoAr/i P/aWcs 五ncyc/ope山·α (McGraw-Hill Publishing Co.，New York 1923-1996)中所述。 在本發明一實施例中，聚合薄膜其上具有金屬包覆且光 學透明度介於5% -95%之間。本發明中，熱塑性薄膜較理想 的光學透明度介於20 % -80%。在本發明理想的實施例中， 聚合薄膜的光學透明度至少爲80 %，且金屬包覆的厚度能夠 維持20 %以上的光學透明度，使得繞射圖形能藉由反射或傳 導光而產生。此情況下所對應的金屬包覆厚度爲i〇 nm。然 而，在本發明的其他實施例中，金元素厚度可介於丨nm = 1000 nm 〇 沉澱在薄膜上的金屬理想上爲金元素。然而，銀，鋁， 鉻’銅，鐵，錯，白金，ί臬，以及這些金屬的氧化物皆可使 用0 原則上，任何具有適當大小的波狀表心可作爲母體。 先以適當的高低起伏結構來開始爲接觸打印程序，因此鑄迭 彈性模型。此“母體”樣板可以石板影印而產生，或藉由且 匕私序，如商業上可得的繞射栅攔。在—實施例中，模型可 以聚二甲矽氧烷來製造。 實施例中，光學化驗裝置上的創作圖案具有光學活 性^表面構造且能夠同時分析表面上之許多樣本的標的分 ^-------- --------. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用tmm^(CNs)A4 m^(2i〇 公釐） \\8ecky-meid〇( ，d〇\sh〇, 'r^e\PATENT\Pk-〇〇1 05\0589\PK-00U0589-3.doc 1233488 A7 五、發明說明（17) 析物，以及-自動化液體處理設備（如管線裝置），其可分配 樣本和試劑溶液至表面。 以下提供一種方珐理論，藉由此，可製造出用在本發明 光學測試表面上最好的物質和方法。大致上，本發明包含可 直接偵測分析物之新穎的光學活性測試表面。這些測試表面 藉由附著層（稱爲具抗體的蛋白質）的使用而使特定分析物的 抗體附著至测試表面。因此，本發明提供一種偵測裝置，其 包含選擇-種光學受梅質，將其以具抗體的蛋白質模造，然 後暴露在所欲分析物的抗體中。此偵測方法包括使裝置與含 標的分析物的樣本液體接觸，然後檢查藉由觀察繞射圖形是 否形成來檢查傳導或反射光的繞射是否改變。 本發明可廣泛地應用且利用在各種特定結合的化驗方 法。例如，本發明的裝置可用在抗原或抗體偵測的免疫分析 方法上。此裝置可用在直接，間接，或比較的偵測結構上。 本發明的一實施例中，具抗體的蛋白質層具有下列通 式： X-P-Ab X可選自下列金屬或金屬氧化物之化學吸收的中間物。 例如’ X可爲不對稱或對稱的二硫化物（_R，SSY，，-RSSY)， 硫化物（-R’SY，，RSY)·，二硒化物（-R，Se-SeY，）硒化物 (-R’SeY’’-RSeY)，硫醇類（-SH)，吡（-CN)，異吡，硝酸（·Ν02)， 码醇（-SeH)，亞磷化合物，異硫氰化物，黄原酸鹽，硫代氮 基甲酸鹽，磷化氰，硫代酸或二硫代酸，酸，羥酸，和氧 月青酸。 P表示可衍生出X的具抗體蛋白質。Ab表示所欲分析物 ‘紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公髮 了裝 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 訂ί Φ· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 20 \\Becky-meidodo\share_e\PATENT\Pk-〇〇 > 〇5\〇589\PK-001 -0589-3. doc 181233488 A7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（ 的特定抗體。 莫土可在二氣中使用，或者液體的情況下也可使用，如 防止蛋白質過分擴散。對大規模或連續打印的程序而σ f里〜的打印私序是在空氣中’因較短的接觸時間 些程序是較理想的。 s 在本發明的-實施例中，圖形形成於具有抗體結合之蛋 白質層的金屬熱塑性聚合物上。本發明另一實施例中，高低 起伏的圖形疋以具抗體的蛋白質層來形成。模造程序後，塑 膠^的金屬區域可選擇地以試劑作用（如/5 -乾酪素）而成爲 鈍態或被阻礙。理想上，此步驟是在暴露於抗體之前。 本發明可藉由下列範例而進一步做説明，其不應以任何 方式強加解釋而限制其範圍。相反地，當閲讀了在此的説明 後，可清楚地瞭解到能應用在各種其它實施例，修正，及與 此您同等物上，因此應告知熟於此項技術者這些修正皆不偏 離本發明的精神。範例 範例1 藉由與乙基二甲胺碳化二亞胺（EDAC，聚合科學套組3 號瓶’目綠編號1 9 5 3 9號）連結的碳化二亞胺來製造具抗體連 結的聚苯乙烯粒子。在此例中，將〇5微米直徑的藍色碳酸 鹽粒子 10% 懸浮液 0.125 ml(Bangs Laboratories; Fishers， Indiana, Cat#D0005070CB)與 EDAC 水溶液作用 ι_4 小時， /月洗’然後暴露在3 00 pg的單菌落抗體以產生黄體荷爾蒙， α 次單位，（Fitzgerald Industries，Cat. No. 10-L10, Clone No. f請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 • I n a— ---^訂----------
\\Becky-meidodo\share_e\PATENT\Pk^〇} 05\0589\PK-00,-0589-3.doc 1233488 A7 五、發明說明（ Μ 9 4 1 3 6)。將粒子再次清洗’以牛血漿的白蛋白阻礙，並處 存在2 · 5 %濃度的磷酸緩衝食鹽水中。 藉由將1.3 mg硫續- LC-SPDP溶解在2.07 mL去離子水 中來製備 1 〇 mM 的硫續-LC-SPDP(Pierce Chemical Co ; Rockford，IL)儲存水溶液。結合反應在含有2〇 mM磷酸鈉緩 衝液 ’ 150 mM NaCl ’ 1 mM EDTA，和 〇·〇2%ρΗ7·5 的疊氮 化鈉的磷酸緩衝食鹽水（PBS)中完成。將丨毫克的高眞空冷滚 脱水蛋白質A或蛋白質G溶解在450 UL的PBS中，且將 5〇 U L的硫磺-LC-SPDP儲存溶液加入抗體溶液中。此混合 物把A在至溫下反應6 0分鐘。將樣本加入已先與5床體積（2 5 mL)的PBS平衡的5 mL去鹽聚醯胺管柱中。片段使用pBS 作爲清洗緩衝液來清洗，且部份中的蛋白質使用 COOMASSIE⑧ Plus Protein ASSay(Pierce Chemical c〇 )來監 視。通常，將50/χ L的COOMASSIE®.劑與50/χ L的各片 段在微滴定盤中混合。C00MASSIE⑧試劑與蛋白質反應會產 生監色，其強度根據片段中所含的蛋白量而定。具有最深藍 色的片段即爲含有主要沖洗之蛋白質的片段。這些片段會聚 集在一起如同最終衍生產品的二硫化物形式。此即爲通常用 來接觸打印的形式。 · 或者，可在還原反應中使二硫化物形式之硫代結合物中 的二硫化物韵啶還原至硫醇基團。不使用與pBs平衡之管柱 上的去鹽步驟，將衍生的蛋白質在以醋酸鹽緩衝液（⑽_ 醋酸鈉缓衝液，100mMNa(M，pH45)平衡之管柱上去除鹽 分。此醋酸鹽緩衝液的酸性pH可避免原始蛋白質上的任何 WBecky-meidodo\share_e\PATENT\Pk-〇〇} -----------•裝 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 11 h I -------. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 05\0589\PK-00t-0589-3.doc 1233488 A7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 ---~__E__五、發明說明(20) ' 一硫化物鍵結不必要的還原。在還原反應中，將12 mg的二 硫蘇糖醇（DTT)溶解在500 mL醋酸鹽緩衝液且加入1 mL的 SPDP衍生蛋白質。將反應混合物在室溫下培養3〇分鐘，且 在以5床體積（2 5 mL)之醋酸鹽緩衝液平衡的5 mL去鹽管拄 上去鹽。再一次藉由上述的C〇〇MASSIE⑧Pr〇tein Assay試 劑來監視清洗片段的蛋白質含量，且將含有最大量的蛋白質 片段聚集在一起以供隨後之接觸打印用。 將二硫化物和還原形式的硫代結合物儲存於4〇〇的水溶 液中直到要接觸打印爲止。 將一金元素/MYLAR⑧薄膜以5mg/mL乾酪素溶液 預先處理（或阻礙）1〇分鐘，然後完全清洗並在空氣蒸氣中乾 燥。將10微米圓形的PDMS模型藉由面向下地置於〇.5 mg/mL硫醇類蛋白質a(或蛋白質G)溶液中並浸泡1〇分鐘而 以硫醇類之具抗體的蛋白質包覆。使用牆空氣蒸氣來使模型 表面完全乾燥。將包覆的模型與金元素/MYLar⑧接觸5分 鐘’然後取出。在蒸餾水中清洗所產生之打印的金元素 /MYLAR® ,然後乾燥。 /二後知偵測夺暴露在抗體溶液（如可產生黄體荷爾蒙的 2 Ug/mL PBS的單菌落抗·體溶液，目錄編號10-L15，Clone No. M94187 ’ Fitzgerald Industries International，Inc. ; Concord， MA)30分鐘，然後清洗及空氣乾燥。 扣偵測裔樣本暴露在2 ug/mL的羊反鼠HRp(辣根過氧 物％)水溶液（具有！ ％牛血漿白蛋白），其是在室溫下將1滴 溶液滴在偵測器表面上3〇_6〇分鐘。將樣本以〇.〇2% Tween 20 (請先蘭讀背面之涑意事項再填寫本頁) 裝 ---"丨訂--------. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公髮） 23 \\Becky-meidodo\share_e\PATEN7\Pk-00] 05\0589\PK-00} -0589-3.doc 1233488 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 五、發明說明（21 ) 溶液再用蒸餾水清洗。隨後將TMB溶液置於偵測樣本上1 〇 刀居里而暴路在TMB薄膜增加溶液（如Kirkegarrd和Perry Laboratories’ reagents Cat No. 50-76-18 以及 Cat. No. 5 0-77-01比例爲i〇 : i v/v的混合物）中。如此在圓形物或圖 案中產生藍色沈澱，而繞射影像亦可看出而形成點光源照射。 或者’分析物溶液（如此範例的黄體贺爾蒙）可與微粒子 混合（通常是50-70 “ L的分析物溶液與1〇-2〇 “ L的1.5-2.5 %抗體結合的粒子懸浮液混合），並置於偵測器上方（通常使 用1平方公分的偵測器樣本）。5-1 〇分鐘後，將具有從中心向 外打孔之小孔洞的硝化纖維素圓盤（5或8微米孔徑，sigma No. N3 771或N4 146)放在偵測器上。如此可吸附多餘液體和 未連結之微粒子。同時，一點光源會經由偵測器樣本（使用具 有小孔洞的硝化纖維素）而傳送。若分析物存在，則在光束的 另一側會看到繞射影像。 範例2 藉由與乙基二甲胺碳化二亞胺（EDAC,聚合科學套組3 號瓶’目錄編號1 9 5 3 9號）連結的碳化二亞胺來製造具抗體連 結的聚苯乙烯粒子。在此例中，將〇 · 5微米直徑的藍色碳酸 鹽粒子 10% 懸浮液 0.125 ml(Bangs Laboratories; Fishers， Indiana，Cat#D0005070CB)與 EDAC 水溶液作用 小時， 清洗’然後暴露在300 pg的多菌落抗體和IgE(如雞的抗 IgE ’其是爲了不與模造的蛋白質a反應）。將粒子再次清洗， 以牛血漿的白蛋白阻礙，並處存在2_5%濃度的磷酸缓衝食 鹽水中。 了裝 (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) • ^ -I 1 I I · 訂 * I I — · 本紙張尺度剌帽目家標準（CNS)A4規格（210 X 297公ϋ 24 \\BeCky-meid〇d〇\Share應·⑽姻 1233488 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 五、發明說明（ 藉由將1.3 mg硫磺-LC-SPDP溶解在2.07 mL去離子水 中末製備 10 mM 的硫磺-LC-SPDP(Pierce Chemical Co.; Rockford，IL)儲存水溶液。結合反應在含有2〇 mM磷酸鈉緩 衝液，150 mM NaCl，1 mM EDTA，和 0.02% PH7.5 的疊氮 化鈉的磷酸缓衝食鹽水（PBS)中完成。將1毫克的高眞空冷凍 脱水蛋白質A或蛋白質G溶解在450 a L的PBS中，且將 U L·的硫磺-LC-SPDP儲存溶液加入抗體溶液中。此混合 物能夠在室溫下反應60分鐘。將樣本加入已先與5床體積（25 mL)的PBS平衡的5 mL去鹽聚醯胺管柱中。片段使用PBS 作爲清洗緩衝液來清洗，且部份中的蛋白質使用 COOMASSIE® Plus Protein Assay(Pierce Chemical Co·)來監 視。通常’將50 u L的COOMASSIE®試劑與5〇 u l的各片 ί又在微滴定盤中混合。COOMASSIE⑧試劑與蛋白質反應會產 生監色’其強度根據片段中所含的蛋白量而定。具有最深藍 色的片段即爲含有主要沖洗之蛋白質的片段。這些片段會聚 集在一起如同最終衍生產品的二硫化物形式。此即爲通常用 來接觸打印的形式。 或者，可在還原反應中使二硫化物形式之硫代結合物中 的二硫化物钓啶還原至硫醇基團。不使用與PBS平衡之管柱 上的去鹽步驟，將衍生的蛋白質在以醋酸鹽缓衝液（1〇〇 mM 醋酸鈉緩衝液，100 mM NaCM，pH 4.5)平衡之管柱上去除鹽 分。此醋酸鹽緩衝液的酸性pH可避免原始蛋白質上的任何 一&化物鍵結不必要的還原。在還原反應中，將12 mg的二 硫蘇糖醇（DTT)溶解在500 mL醋酸鹽缓衝液且加入} mL的 裝-------- 訂·'-------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
\\Becky-meidodo\share_e\PATENT\Pk-OOJ 05\0589\PK-001-0589-3.doc 1233488 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 —------------B7 _. 五、發明說明（23) SPDP衍生蛋白質。將反應混合物在室溫下培養3〇分鐘，且 在以5床體積（25 mL)之醋酸鹽缓衝液平衡的5 m]L去鹽管柱 上去鹽。再一次藉由上述的COOMASSIE® Protein Assay試 劑來監視清洗片段的蛋白質含量，且將含有最大量的蛋白質 片段聚集在一起以供隨後之接觸打印用。 將二硫化物和還原形式的硫代結合物儲存於4 的水溶 液中直到要接觸打印爲止。 將一金元素/MYLAR⑧薄膜以5 mg/mL _乾酪素溶液 預先處理（或阻礙）1〇分鐘，然後完全清洗並在空氣蒸氣中乾 燥。將10微米圓形的PDMS模型藉由面向下地置於〇.5 mg/mL硫醇類蛋白質a(或蛋白質G)溶液中並浸泡1〇分鐘而 以硫醇類之具抗體的蛋白質包覆。使用牆空氣蒸氣來使模型 表面完全乾燥。將包覆的模型與金元素/MYLAR⑧接觸5分 鐘，然後取出。在蒸餾水中清洗所產生之打印的金元素 /MYLAR⑧，然後乾燥。 將分析物溶液（通常2 a g/mL PBS溶液的lgE(目錄編號 30-AI05，Fitzgerald Industries International，Inc. ; Concord， MA) 50-70 “ L)置於偵測器上（通常爲i平方公分）〇-2〇分鐘， 然後以1.5-2.5%抗體結合的粒子懸浮液1〇-2〇//L再5·2〇分 鉍。然後，將具有從中心向外打孔之小孔洞的硝化纖維素圓 盤（5或8微米孔徑，Sigma Ν〇. Ν3771或Ν4146)放在偵測器 上。如此可吸附多餘液體和未連結之微粒子。同時，一點光 源會經由偵測器樣本（使用具有小孔洞的硝化纖維素）而傳 送。若分析物存在，則在光束的另一側會看到繞射影像，如 本紙張尺度適用中&國家標準（CNS)A4規格；x 297公ϋ 26 \\Becky-meidodo\share_e\PATENT\Pk-001 05\0589\PK-OOl-0589-3.doc 裝------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) tr_ -丨丨丨丨丨丨· · 1233488 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 24 五、發明說明（） 例證所述。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) I II ϋ 1 ·ϋ ϋ- ϋ 一 0, ϋ .1· an ϋ ϋ ϋ ϋ I · 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 27 \\Becky-meidodo\share_e\PATENT\Pk-OOI 05\0589\PK-00l-0589~3.doc 1233488 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 25 五、發明說明（） 圖示元件簡單說明 10 strip 長條 15 micro-contact printed metalized film 微接觸打印金屬薄膜 20 micro-contact printed film 微接觸打印薄膜 25 micro-contact printed film 微接觸打印薄膜 30 micro-contact printed film 微接觸打印薄膜 35 micro-contact printed film 微接觸打印薄膜 40 pattern 圖形 裝---- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 *-------—^vi. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X g9n7公釐） \\Becky-meidodo\share_e\PATENT\Pk-〇〇l 05\0589\PK-001 -0589-3. doc

Claims (1)

  1. [233488
    、申請專利範圍 烯，甲基戊烯聚合物，其& 8 4仏 絲111化物，和芳香續胺。 合薄膜為聚乙項所述的生輸器’其中聚 -二二專:::第1項所述一 •其中- 八二：申請專利範圍第1項所述的生物债測器，其中聚 。薄膜的光學透明度介於5%至㈣之間。 ，、中1 合二Π請專利範圍第1項所述的生㈣測器，其中聚 涛膑的先學透明度介於2〇%至8〇%之間。 體姓nr請專利範圍第1項所述的生物《器，其中抗 、、° 口蛋質層是以具下列通式的化物物所形成： X-P-Ab 其中 X可與聚合薄膜上的金屬氧化物或金屬反應； p為抗體結合蛋白質；且 Ab為依標的分析物而不同的抗體。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (請先閱It背面之注意事項再填寫本頁)
    、13·如申請專利範圍第12項所述的生物偵測器，其中 X為不對稱或對稱的二硫化物（-SSY，，-SSY)，硫化物（—，SY，， SY)，二硒化物（-，Se-SeY，），硒化物（·〜γ，，·〜γ)，硫醇類 (SH)，腈（-CN)，異腈，硝酸（_Ν〇2)，晒醇（_SeH)，亞磷化合 物’異硫氰化物，黃原酸鹽，硫代氮基曱酸鹽，磷化氰，硫 代酸或二硫代酸，羧酸，羥酸，和氧肟酸。 14.如申請專利範圍第1項所述的生物偵測器，其中分 析物選自細菌，酵母菌，黴菌，風濕性因子，IgG，IgM，IgA 和IgE抗體，致癌胚胎抗原，鏈球菌a群抗原，病毒抗原， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 x 297公釐〉 2 9 C:\Eunice\PK-001-05\PK-001-0589\PK-001-0589-chi-cla-4-(ori-YHW).doc [233488 t88 C8 ___ D8六、申請專利範圍 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 與自體免疫疾病有關的抗原，過敏原，腫瘤抗 群抗原，ίΐΐνΐ4ΗΙνιΙ抗原，Rsv 农囷 的特疋抗原，病I，姑 體，抗原，酵素，贺爾蒙，多醣類， — 蛋白貝，油脂，釀類， 樂品，核I，腦膜炎奈瑟式球屬菌 、 八B，C，Y群和w次 135，肺炎鏈球菌，£：· c〇//夂7，b别畦 i日血流行性桿菌，微生 物延伸而出的抗原，半抗原，濫用藥物，治 。 作用劑’和肝炎的特定抗原。 μ m 15.如申請專利範圍第14項所述的生物债測器 分析物為細菌，酵母菌，真菌或病毒。 + 16.如申請專利範圍第15項所述的生㈣測器 真鹵為念珠屬菌屬。 17. 如申請專利範圍第15項所述的生物债測器 真菌為沙門式桿菌類。 18. 如中請專利範圍第μ所述的生㈣測器，其中蛋 白質物質選自蛋白質A，蛋白質G’蛋白fL，或上述之结 合物。 〇 19. -種製造生物偵測器的方法，其包含在聚合薄臈上 以其後的抗體層打印一抗體結合蛋白質層模型。 20·如申請專利範圍第a項所述 合蛋白質層以一模型斤：的方法’其中抗體結 被打印使传當生物偵測器與分析物連 結時’生物偵測器會使傳導光線繞射而形成繞射圖形。 21‘如申請專利範圍第19項所述的方法，其中聚合薄 膜進一步包含金屬包覆。 22.如中請專利範圍第21項所述的方法，其中金屬選 自金’銀’鉻’鎳’白金，鋁，鐵’銅，鍅，或上述之氧化 環境 其中 其中 其中 請 先 m η 背 之 意 事 項 再 填 寫 本 1 本紙張尺度i用中國國家標準 30 C：\Eunice\PK-00l-05\PK-001-0589\PK-〇0l.O589.ch,da.4 〇r.^ 1233488
    从如申請專利範圍第23項所述的方法，其 p 的厚度介於10·9公尺至10-6公尺之間。. ” H s’ Μ請㈣_第19項所述的方法， ::選自聚乙婦-對苯二，酸鹽，丙烯腈_ 丁二 ：“ :腈-甲燒丙婦酸醋共聚物，破璃紙，纖維質聚合物如乙= 、，隹素，纖維素醋酸a 維丰 乙基、_ 械維素醋酸絡酸鹽，纖維 :、准素二乙《，聚乙稀，聚乙稀_乙烯基醋酸 - :化共聚物(乙晞聚合物)聚乙稀财綸共聚物，聚；烯甲: 戊炸聚合物，聚乙烯基氟化物，和芳香續胺。 ^ * 26.如申請專利範圍第乃項所述的方法 膜為聚乙稀-對苯二甲酸鹽。 27·如申請專利範圍第19項所述的方法 膜在光學上可為透明。 28·如申請專利範圍第27項所述的方法 膜的光學透明度介於5%至95%之間。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 其中聚合 29·如申請專利範圍第27項所述的方法 膜的光學透明度介於2〇%至8〇%之間。 其中抗體 其中聚合 其中聚合 其中聚合
    ——1·. (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -n n n n - 1111 JIIIIIIII — ΙΙΙΙΙΙΙΙ — — — —. 3〇·如申請專利範圍第19項所述的方法 合蛋白質層是以具下列通式的化物物所形成： X-P-Ab 其中 X可與聚合薄膜上的金屬氧化物或金屬反應；
    本紙張尺度適用中國國豕標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱 31 C：\Eunice\PK-001-05\PK-001-0589\PK-00l-0589-chi-cla-4-(〇ri-YHW).d〇c 1233488 A8 B8 C8 D8 申請專利範圍 經 濟 部 智 慧 財 產 局 員 工 消 費 合 作 社 印 製 P為抗體結合蛋白質；且 Ab為依標的分析物而不同的抗體。 士申明專利範圍第3 〇項所述的方法，其中χ為不 對稱或對稱的二硫化物(_SSY，，_SSY)，硫化物(_，sy，，sy)， 西化物（Se-SeY ) ’石西化物（_SeY，，_SeY)，硫醇類（_sh)， 猜（-CN)’異猜’硝酸（_N〇2)，硒醇（_SeH)，亞磷化合物，異 硫氰化物’黃原酸鹽’硫代氮基甲酸鹽1化氰，硫代酸或 二硫代酸，羧酸，羥酸，和氧肟酸。 •浚申明專利範圍第丨9項所述的方法，其中分析物 ^自細®，酵母菌，黴菌，風濕性因子，IgG，IgM，IgA和 IgE抗體，致癌胚胎抗原，鏈球菌a群抗原，病毒抗原，與 自體免疫疾病有關的抗原，過敏原，腫瘤抗原，鏈球菌6群 抗原，，或HIV„抗原，麟的特定抗原，病毒，抗體， 抗原’酵素’賀爾蒙’多_類，蛋白質，油脂，聽類，藥品， 核酸，腦膜炎奈瑟式球屬菌A，B，c，γ群和w次135，肺 炎鏈球菌，及⑶"夂/，Β型嗜血流行性桿菌，微生物延伸而 出的抗原，半抗原，濫用藥物，治療用藥品，環境作用劑， 和肝炎的特定抗原。 33.如申請專利範圍第32項所述的方法，其中分析物 為細菌，酵母菌，真菌或病毒。 3 4 ·如申睛專利範圍第1 9項所述的方法，其中蛋白質 物質選自蛋白質A，蛋白質G，蛋白質L，或上述之結合物。 3 5. —種偵測介質中之分析物的方法，其包含： 將可能含有分析物的介質接觸生物偵測器，此生物偵測 器包含：
    請 先 閱 讀 背 © 之 注
    頁 η I
    I I ! I I I I 32 C:\Eunice\PK-001.〇5\PK-001.〇589\PK-〇〇1.〇589.chi.cIa^(〇ri.YHw).doc I 1233488 、申請專利範圍 聚合薄膜；以及 抗體結合蛋白皙展 甘 ,^ ^ 9其以一模型打印至聚合薄膜上，里 中抗體結合蛋白質層上呈古 、 ，、有依刀析物而不同的抗體；並且 傳導一光線通過聚合薄膜；以及 债則連、σ在蛋白質物質上分析物的存在情形，其藉由傳 ¥光繞射所形成的圖形來偵測。 36·如申請專利範圍冑35項所述的方法 看到繞射圖形。 37.如申請專利範圍帛35項所述的方法 膜進一步包含金屬包覆。 38·如申請專利範圍第37項所述的方法 金。 39· —種生物偵測器，其包含： 聚合薄膜；以及 抗體…a蛋白質層，其以一模型打印至聚合薄膜上，： 中具抗體結合蛋白質層可作為接受分析物用，其中該抗體、纟 合蛋白質層直接被打印至聚合薄膜上。 40·如申請專利範圍39項所述的生物偵測器，其中f 眼可看到繞射圖形。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 其中肉眼3 其中聚合堯 其中金屬i
    ;裝 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) * I I I I ! tvi I tr· 41 ·如申請專利範圍第39項所述的生物偵測器，其t 聚合薄膜進一步包含金屬包覆。 42.如申請專利範圍第41項所述的生物偵測器，其巧 的金屬是選自金，銀，鉻，鎳，白金，鋁，鐵，銅，锆，袁 上述之氧化物。 43·如申請專利範圍第41項所述的生物偵測器，其q 本紙張尺度適用中國國豕4不準（CNS)A4 規格（210 X 297 公爱 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 Ϊ233488 C8 'D8 " .......... ..... 六、申請專利範圍 金屬為金。 44·如申請專利範圍帛43 的生物债測器，其中 金包覆的厚度介於1〇·9公尺至10-6公尺之間。 d”專利範圍f 39項所述的生物偵測器，其中 ，合薄膜是選自聚乙烯-對苯二曱酸鹽，丙烯唑-丁二烯·苯乙 烯，丙稀唑-甲烷丙烯酸醋共聚物，玻璃紙，纖維質聚合物如 乙基纖維素’纖維素醋酸鹽’纖維素醋酸时鹽，纖維素丙 酸鹽，纖維素三乙酸醋，聚乙烯，聚乙稀_乙稀基醋酸鹽共聚 物，離子化共聚物（乙烯聚合物）聚乙稀·耐绘共聚物，聚丙 稀’甲基戊烯聚合物，聚乙稀基氟化物，和芳香續胺。 46.如申請專利範圍第45項所述的生物谓測器，其中 聚合薄膜為聚乙烯-對苯二甲酸鹽。 47·如申清專利範圍帛39項所述的生物摘測器，其中 聚合薄膜在光學上可為透明。 48. 如申請專利範圍第39項所述的生物偵測器其中 聚合薄膜的光學透明度介於5%至％%之間。 49. 如申請專利範圍第39項所述的生物制器，其中 聚合薄膜的光學透明度介於20%至8〇%之間。 50. 如申請專利範圍第39項所述的生物制器其中 抗體結合的蛋白質層是以具下列通式的化物物所形成： X-P 其中 X可與聚合薄膜上的金屬氧化物或金屬反應； P為抗體結合蛋白質。 51·如中料利範圍第5()項所述的生物賴器，其 ·-裝-------ii--------Aw. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 297 公釐 ice\Eunice 2004\PK-001^)5\PK^01^)589\pk-001-0589-chi<la-4-(ori-YHW 1233488 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 X為不對稱或對稱的二硫化物（-SSY，，-SSY)，硫化物（-，SY，， SY)，二硒化物（-，Se_SeY，），硒化物（_SeY，，_SeY)，硫醇類 (-SH)，腈（-CN)，異腈，硝酸（_ν〇2)，硒醇（-SeH)，亞磷化合 物’異硫氰化物，黃原酸鹽，硫代氮基甲酸鹽，磷化氰，硫 代酸或二硫代酸，羧酸，羥酸，和氧肟·酸。 52·如申請專利範圍第39項所述的生物偵測器，其中 分析物是選自抗體，如IgG，IgM，IgA和IgE。 53.如申請專利範圍第39項所述的生物偵測器，其中 蛋白質是選自蛋白質A，蛋白質G，蛋白質L，或上述之結 合物。 54·如申請專利範圍第39項所述的生物偵測器，其進 一步包含提高繞射元素’其中提高繞射元素包含一抗體，其 能夠與分析物結合。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） :ίφ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
    35 C:\Eunice\PK-001-05\PK-001-0589\PK-00l-0589-chi-cIa-4-(ori-YHW).do
TW088121300A 1998-12-17 1999-12-06 Patterned deposition of antibody binding proteins for optical diffraction-based biosensors and methods TWI233488B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US09/213,713 US6579673B2 (en) 1998-12-17 1998-12-17 Patterned deposition of antibody binding protein for optical diffraction-based biosensors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TWI233488B true TWI233488B (en) 2005-06-01

Family

ID=22796210

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW088121300A TWI233488B (en) 1998-12-17 1999-12-06 Patterned deposition of antibody binding proteins for optical diffraction-based biosensors and methods

Country Status (10)

Country Link
US (1) US6579673B2 (zh)
EP (1) EP1141709B1 (zh)
KR (1) KR20010093189A (zh)
CN (1) CN1249436C (zh)
AT (1) ATE392617T1 (zh)
AU (1) AU762900B2 (zh)
CA (1) CA2353419C (zh)
DE (1) DE69938560T2 (zh)
TW (1) TWI233488B (zh)
WO (1) WO2000036416A1 (zh)

Families Citing this family (109)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7167615B1 (en) 1999-11-05 2007-01-23 Board Of Regents, The University Of Texas System Resonant waveguide-grating filters and sensors and methods for making and using same
US8111401B2 (en) 1999-11-05 2012-02-07 Robert Magnusson Guided-mode resonance sensors employing angular, spectral, modal, and polarization diversity for high-precision sensing in compact formats
US6399295B1 (en) * 1999-12-17 2002-06-04 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Use of wicking agent to eliminate wash steps for optical diffraction-based biosensors
US7998412B2 (en) * 2000-01-07 2011-08-16 Smart Holograms Limited Ophthalmic device comprising a holographic sensor
HU225834B1 (hu) * 2000-07-07 2007-10-29 Mta Szegedi Biolog Koezpont Bi Fénnyel vezérelhetõ, réteges geometriában elrendezett integrált optikai kapcsoló, különösen integrált optikai logikai elem
US7175980B2 (en) * 2000-10-30 2007-02-13 Sru Biosystems, Inc. Method of making a plastic colorimetric resonant biosensor device with liquid handling capabilities
US7142296B2 (en) * 2000-10-30 2006-11-28 Sru Biosystems, Inc. Method and apparatus for detecting biomolecular interactions
US7615339B2 (en) * 2000-10-30 2009-11-10 Sru Biosystems, Inc. Method for producing a colorimetric resonant reflection biosensor on rigid surfaces
US7575939B2 (en) 2000-10-30 2009-08-18 Sru Biosystems, Inc. Optical detection of label-free biomolecular interactions using microreplicated plastic sensor elements
US7217574B2 (en) * 2000-10-30 2007-05-15 Sru Biosystems, Inc. Method and apparatus for biosensor spectral shift detection
US7306827B2 (en) * 2000-10-30 2007-12-11 Sru Biosystems, Inc. Method and machine for replicating holographic gratings on a substrate
US7371562B2 (en) 2000-10-30 2008-05-13 Sru Biosystems, Inc. Guided mode resonant filter biosensor using a linear grating surface structure
US7023544B2 (en) 2000-10-30 2006-04-04 Sru Biosystems, Inc. Method and instrument for detecting biomolecular interactions
US7118710B2 (en) * 2000-10-30 2006-10-10 Sru Biosystems, Inc. Label-free high-throughput optical technique for detecting biomolecular interactions
US20030092075A1 (en) * 2000-10-30 2003-05-15 Sru Biosystems, Llc Aldehyde chemical surface activation processes and test methods for colorimetric resonant sensors
US7153702B2 (en) * 2000-10-30 2006-12-26 Sru Biosystems, Inc. Label-free methods for performing assays using a colorimetric resonant reflectance optical biosensor
US7202076B2 (en) * 2000-10-30 2007-04-10 Sru Biosystems, Inc. Label-free high-throughput optical technique for detecting biomolecular interactions
US7300803B2 (en) * 2000-10-30 2007-11-27 Sru Biosystems, Inc. Label-free methods for performing assays using a colorimetric resonant reflectance optical biosensor
US7264973B2 (en) * 2000-10-30 2007-09-04 Sru Biosystems, Inc. Label-free methods for performing assays using a colorimetric resonant optical biosensor
US7101660B2 (en) * 2000-10-30 2006-09-05 Sru Biosystems, Inc. Method for producing a colorimetric resonant reflection biosensor on rigid surfaces
US7875434B2 (en) * 2000-10-30 2011-01-25 Sru Biosystems, Inc. Label-free methods for performing assays using a colorimetric resonant reflectance optical biosensor
US20030113766A1 (en) * 2000-10-30 2003-06-19 Sru Biosystems, Llc Amine activated colorimetric resonant biosensor
US7070987B2 (en) * 2000-10-30 2006-07-04 Sru Biosystems, Inc. Guided mode resonant filter biosensor using a linear grating surface structure
DE10113708A1 (de) * 2001-03-16 2002-09-19 Lifebits Ag Verfahren und Vorrichtungen zum Aufbringen von Reagenzien auf punktförmige Stellen
CN100485032C (zh) * 2001-05-11 2009-05-06 松下电器产业株式会社 生物分子基底,使用它的检验和诊断方法及装置
EP1434994A2 (en) 2001-09-13 2004-07-07 Axela Biosensors Inc. Method and apparatus for assay based on light diffraction
TWI272386B (en) * 2001-10-02 2007-02-01 Univ Northwestern Protein and peptide nanoarrays
CA2458525A1 (en) * 2001-10-05 2003-04-17 Filtrona Richmond, Inc. Medium for isolating, detecting, separating or purifying chemical and biological substances
US7098041B2 (en) * 2001-12-11 2006-08-29 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Methods to view and analyze the results from diffraction-based diagnostics
US7102752B2 (en) * 2001-12-11 2006-09-05 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Systems to view and analyze the results from diffraction-based diagnostics
US7244393B2 (en) 2001-12-21 2007-07-17 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Diagnostic device and system
US7384598B2 (en) * 2001-12-21 2008-06-10 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Diagnostic device
US8367013B2 (en) 2001-12-24 2013-02-05 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Reading device, method, and system for conducting lateral flow assays
US20030119203A1 (en) 2001-12-24 2003-06-26 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Lateral flow assay devices and methods for conducting assays
US7365238B2 (en) 2002-02-19 2008-04-29 The Procter And Gamble Company Absorbent article having a dehydration indicator
US7459127B2 (en) 2002-02-26 2008-12-02 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Method and apparatus for precise transfer and manipulation of fluids by centrifugal and/or capillary forces
US7223368B2 (en) * 2002-05-03 2007-05-29 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Diffraction-based diagnostic devices
US7223534B2 (en) * 2002-05-03 2007-05-29 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Diffraction-based diagnostic devices
US7771922B2 (en) * 2002-05-03 2010-08-10 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Biomolecule diagnostic device
US7214530B2 (en) * 2002-05-03 2007-05-08 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Biomolecule diagnostic devices and method for producing biomolecule diagnostic devices
US7091049B2 (en) * 2002-06-26 2006-08-15 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Enhanced diffraction-based biosensor devices
WO2004017042A2 (en) * 2002-08-16 2004-02-26 Zyomyx, Inc. Methods and reagents for surface functionalization
US7285424B2 (en) 2002-08-27 2007-10-23 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Membrane-based assay devices
US7314763B2 (en) * 2002-08-27 2008-01-01 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Fluidics-based assay devices
DE60310443T2 (de) * 2002-09-09 2007-10-11 International Business Machines Corp. Druckverfahren mit gummistempel
US7429492B2 (en) * 2002-09-09 2008-09-30 Sru Biosystems, Inc. Multiwell plates with integrated biosensors and membranes
US7927822B2 (en) * 2002-09-09 2011-04-19 Sru Biosystems, Inc. Methods for screening cells and antibodies
US7141414B2 (en) * 2002-09-16 2006-11-28 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Biosensor
US7781172B2 (en) 2003-11-21 2010-08-24 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Method for extending the dynamic detection range of assay devices
AU2003302254A1 (en) * 2002-12-16 2004-07-22 Avery Dennison Corporation Analyte detecting article and method
US7247500B2 (en) 2002-12-19 2007-07-24 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Reduction of the hook effect in membrane-based assay devices
US7445938B2 (en) * 2003-01-24 2008-11-04 General Dynamics Advanced Information Systems, Inc. System and method for detecting presence of analytes using gratings
US7027163B2 (en) * 2003-01-24 2006-04-11 General Dynamics Advanced Information Systems, Inc. Grating sensor
US7851209B2 (en) * 2003-04-03 2010-12-14 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Reduction of the hook effect in assay devices
US20040197819A1 (en) 2003-04-03 2004-10-07 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Assay devices that utilize hollow particles
US20050048493A1 (en) * 2003-08-27 2005-03-03 Zyomyx, Inc. Film layer for detection of immobilized analytes
US8298780B2 (en) * 2003-09-22 2012-10-30 X-Body, Inc. Methods of detection of changes in cells
EP1664909A1 (en) * 2003-09-25 2006-06-07 Smart Holograms Limited Ophthalmic device comprising a holographic sensor
US7943395B2 (en) 2003-11-21 2011-05-17 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Extension of the dynamic detection range of assay devices
US7713748B2 (en) 2003-11-21 2010-05-11 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Method of reducing the sensitivity of assay devices
US20050112703A1 (en) 2003-11-21 2005-05-26 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Membrane-based lateral flow assay devices that utilize phosphorescent detection
US7943089B2 (en) 2003-12-19 2011-05-17 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Laminated assay devices
US20060019265A1 (en) * 2004-04-30 2006-01-26 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Transmission-based luminescent detection systems
US20050244953A1 (en) * 2004-04-30 2005-11-03 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Techniques for controlling the optical properties of assay devices
US7796266B2 (en) * 2004-04-30 2010-09-14 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Optical detection system using electromagnetic radiation to detect presence or quantity of analyte
US7815854B2 (en) * 2004-04-30 2010-10-19 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Electroluminescent illumination source for optical detection systems
GB0412654D0 (en) * 2004-06-07 2004-07-07 Univ Cambridge Tech Method of detection
US7521226B2 (en) 2004-06-30 2009-04-21 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. One-step enzymatic and amine detection technique
US20060064184A1 (en) * 2004-09-23 2006-03-23 Joseph Ream Method of selecting a fantasy team for a sporting event
WO2006052104A1 (en) * 2004-11-12 2006-05-18 Seoul National University Industry Foundation Method for aligning or assembling nano-structure on solid surface
US7682817B2 (en) * 2004-12-23 2010-03-23 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Microfluidic assay devices
FR2894515B1 (fr) * 2005-12-08 2008-02-15 Essilor Int Procede de transfert d'un motif micronique sur un article optique et article optique ainsi obtenu
KR100827543B1 (ko) * 2005-12-31 2008-05-07 성균관대학교산학협력단 템플레이트 표면에 기능성 효소를 포함하는 적층형태의 조립체인 3차원 나노 구조물 및 이의 제조 방법
TW200810834A (en) * 2006-04-28 2008-03-01 Univ California Method of manufacture of a plate of releasable elements and its assembly into a cassette
US20070266871A1 (en) * 2006-05-17 2007-11-22 Greta Wegner Diagnostic test media and methods for the manufacture thereof
KR100796985B1 (ko) 2006-06-30 2008-01-22 연세대학교 산학협력단 금박막이 부분 증착된 다기능성 나노입자
KR100806699B1 (ko) 2006-08-07 2008-02-27 연세대학교 산학협력단 마이크로임프린팅을 이용한 ｐｖｄｆ 박막의 강유전성 패턴어레이를 제조하는 방법
KR100815081B1 (ko) * 2006-09-05 2008-03-20 삼성전기주식회사 스탬퍼 이형처리 방법
JP2010508520A (ja) * 2006-10-31 2010-03-18 エス アール ユー バイオシステムズ，インコーポレイテッド 官能基が付与された表面上の非特異的タンパク質結合をブロッキングする方法
KR100899811B1 (ko) * 2006-12-05 2009-05-27 한국전자통신연구원 유기물 고굴절 재료를 포함하는 공진 반사광 필터와 이를구비한 광 바이오센서
WO2008069454A1 (en) * 2006-12-05 2008-06-12 Electronics And Telecommunications Research Institute Guided mode resonance filter including high refractive index organic material and optical biosensor including the guided mode resonance filter
US20080242559A1 (en) * 2007-03-28 2008-10-02 Northwestern University Protein and peptide arrays
AU2008242664B2 (en) * 2007-04-19 2011-10-20 Sru Biosystems, Inc. Method for employing a biosensor to detect small molecules that bind directly to immobilized targets
JP2010532998A (ja) * 2007-07-11 2010-10-21 エス アール ユー バイオシステムズ，インコーポレイテッド イオンチャネルのモジュレータを識別する方法
US9134307B2 (en) 2007-07-11 2015-09-15 X-Body, Inc. Method for determining ion channel modulating properties of a test reagent
CN101363020B (zh) * 2007-08-06 2011-05-11 国家纳米科学中心 将多种细胞有序粘附至同一基底设定位置处的装置及粘附方法
CN101363019B (zh) * 2007-08-06 2010-12-22 国家纳米科学中心 将多种细胞有序粘附至同一基底设定位置处的装置及粘附方法
US8470247B2 (en) * 2007-10-19 2013-06-25 University Of Utah Research Foundation Surfaces resistant to non-specific protein adsorption and methods of producing the same
KR100927603B1 (ko) * 2007-12-11 2009-11-23 한국전자통신연구원 표적 바이오 물질 검출 키트 및 표적 바이오 물질 검출방법
US8257936B2 (en) 2008-04-09 2012-09-04 X-Body Inc. High resolution label free analysis of cellular properties
EP2304500A1 (en) * 2008-06-04 2011-04-06 SRU Biosystems, Inc. Detection of promiscuous small submicrometer aggregates
CN101624569B (zh) * 2008-07-07 2012-01-25 国家纳米科学中心 在同一基底操纵多种粘附细胞的装置和方法
US20100197508A1 (en) * 2009-02-03 2010-08-05 The Administrator of the National Aeronautics and Space Administration, United States of America Integrated Universal Chemical Detector with Selective Diffraction Array
US20100273185A1 (en) * 2009-04-27 2010-10-28 Sru Biosystems, Inc. Detection of Biased Agonist Activation
JP2012526998A (ja) * 2009-05-15 2012-11-01 エス アール ユー バイオシステムズ，インコーポレイテッド 細胞集団および混合細胞集団における変化の検出
EP3187585A1 (en) 2010-03-25 2017-07-05 Oregon Health&Science University Cmv glycoproteins and recombinant vectors
EP2553151A4 (en) * 2010-03-26 2013-07-31 X Body Inc USE OF INDUCED PLURIPOTENTIAL CELLS AND OTHER CELLS FOR SCREENING COMPOSITE LIBRARIES
DK2691530T3 (en) 2011-06-10 2018-05-22 Univ Oregon Health & Science CMV GLYCOPROTEIN AND RECOMBINANT VECTORS
EP2568289A3 (en) 2011-09-12 2013-04-03 International AIDS Vaccine Initiative Immunoselection of recombinant vesicular stomatitis virus expressing hiv-1 proteins by broadly neutralizing antibodies
EP2586461A1 (en) 2011-10-27 2013-05-01 Christopher L. Parks Viral particles derived from an enveloped virus
EP2679596B1 (en) 2012-06-27 2017-04-12 International Aids Vaccine Initiative HIV-1 env glycoprotein variant
EP2848937A1 (en) 2013-09-05 2015-03-18 International Aids Vaccine Initiative Methods of identifying novel HIV-1 immunogens
CN103513028B (zh) * 2013-09-11 2015-08-12 辽宁师范大学 一种基于电位控制固定抗体的免疫传感器制备方法
EP2873423B1 (en) 2013-10-07 2017-05-31 International Aids Vaccine Initiative Soluble hiv-1 envelope glycoprotein trimers
US10174292B2 (en) 2015-03-20 2019-01-08 International Aids Vaccine Initiative Soluble HIV-1 envelope glycoprotein trimers
EP3072901A1 (en) 2015-03-23 2016-09-28 International Aids Vaccine Initiative Soluble hiv-1 envelope glycoprotein trimers
KR101971246B1 (ko) * 2017-03-20 2019-04-22 한국생명공학연구원 폴리도파민과 단백질 g의 혼합용액으로 개질된 코팅층을 포함하는 바이오센서 및 상기 바이오센서를 이용한 생물시료의 검출 방법
JP7346262B2 (ja) * 2019-11-26 2023-09-19 キヤノン株式会社 回折光学素子、回折光学素子の製造方法、光学機器および撮像装置
CN113899899A (zh) * 2021-09-22 2022-01-07 浙江大学 基于全丝网印刷oect的病毒检测装置及其制备和检测方法

Family Cites Families (84)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4312228A (en) 1979-07-30 1982-01-26 Henry Wohltjen Methods of detection with surface acoustic wave and apparati therefor
SE434438B (sv) 1980-02-21 1984-07-23 Gambro Engstrom Ab Anordning for detektering av forekomsten av en given gaskomponent i en gasblandning
US4363874A (en) 1981-08-07 1982-12-14 Miles Laboratories, Inc. Multilayer analytical element having an impermeable radiation nondiffusing reflecting layer
US4416505A (en) 1981-10-26 1983-11-22 International Business Machines Corporation Method for making holographic optical elements with high diffraction efficiencies
US4690715A (en) 1982-06-18 1987-09-01 American Telephone And Telegraph Company, At&T Bell Laboratories Modification of the properties of metals
US4534356A (en) 1982-07-30 1985-08-13 Diamond Shamrock Chemicals Company Solid state transcutaneous blood gas sensors
GB8314523D0 (en) 1983-05-25 1983-06-29 Lowe C R Diagnostic device
CH662421A5 (de) 1983-07-13 1987-09-30 Suisse Horlogerie Rech Lab Piezoelektrischer kontaminationsdetektor.
US4661235A (en) 1984-08-03 1987-04-28 Krull Ulrich J Chemo-receptive lipid based membrane transducers
US4596697A (en) 1984-09-04 1986-06-24 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army Chemical sensor matrix
GB8509492D0 (en) 1985-04-12 1985-05-15 Plessey Co Plc Optical assay
US5482830A (en) 1986-02-25 1996-01-09 Biostar, Inc. Devices and methods for detection of an analyte based upon light interference
US4776944A (en) 1986-03-20 1988-10-11 Jiri Janata Chemical selective sensors utilizing admittance modulated membranes
GB8618133D0 (en) * 1986-07-24 1986-09-03 Pa Consulting Services Biosensors
US5182135A (en) 1986-08-12 1993-01-26 Bayer Aktiengesellschaft Process for improving the adherency of metallic coatings deposited without current on plastic surfaces
GB2197065A (en) 1986-11-03 1988-05-11 Stc Plc Optical sensor device
US4837715A (en) 1987-01-27 1989-06-06 Kimberly-Clark Corporation Method and apparatus for detecting the placement of components on absorbent articles
US4851816A (en) 1987-02-24 1989-07-25 Helene Macias Crib death (SIDS) warning device
US4812221A (en) 1987-07-15 1989-03-14 Sri International Fast response time microsensors for gaseous and vaporous species
US4842783A (en) 1987-09-03 1989-06-27 Cordis Corporation Method of producing fiber optic chemical sensors incorporating photocrosslinked polymer gels
US5057560A (en) 1987-10-05 1991-10-15 Ciba-Geigy Corporation Thermotropic copolymer hydrogels from N,N-dimethylacrylamide and methoxy-ethyl (meth) acrylate
US5268306A (en) 1988-02-29 1993-12-07 Boehringer Mannheim Gmbh Preparation of a solid phase matrix containing a bound specific binding pair
DE68907519T2 (de) 1988-05-10 1993-10-21 Amersham Int Plc Biosensoren.
EP0341928A1 (en) 1988-05-10 1989-11-15 AMERSHAM INTERNATIONAL plc Improvements relating to surface plasmon resonance sensors
GB8811919D0 (en) 1988-05-20 1988-06-22 Amersham Int Plc Biological sensors
GB8813307D0 (en) 1988-06-06 1988-07-13 Amersham Int Plc Biological sensors
AT390517B (de) 1988-08-04 1990-05-25 Avl Verbrennungskraft Messtech Optischer sensor und verfahren zu dessen herstellung
EP0363504A1 (en) 1988-10-10 1990-04-18 Dräger Nederland B.V. Method of providing a substrate with a layer comprising a polyvinylbased hydrogel and a biochemically active material
SE462454B (sv) 1988-11-10 1990-06-25 Pharmacia Ab Maetyta foer anvaendning i biosensorer
SE8902043L (sv) 1988-11-10 1990-05-11 Pharmacia Ab Foerfarande foer karakterisering av makromolekyler
SE8804074D0 (sv) 1988-11-10 1988-11-10 Pharmacia Ab Sensorenhet och dess anvaendning i biosensorsystem
US5063081A (en) 1988-11-14 1991-11-05 I-Stat Corporation Method of manufacturing a plurality of uniform microfabricated sensing devices having an immobilized ligand receptor
US4895017A (en) 1989-01-23 1990-01-23 The Boeing Company Apparatus and method for early detection and identification of dilute chemical vapors
US5096671A (en) 1989-03-15 1992-03-17 Cordis Corporation Fiber optic chemical sensors incorporating electrostatic coupling
US5744101A (en) 1989-06-07 1998-04-28 Affymax Technologies N.V. Photolabile nucleoside protecting groups
US5143854A (en) 1989-06-07 1992-09-01 Affymax Technologies N.V. Large scale photolithographic solid phase synthesis of polypeptides and receptor binding screening thereof
GB9008261D0 (en) 1990-04-11 1990-06-13 Ares Serono Res & Dev Ltd Method of improving assay sensitivity
JPH0366384A (ja) 1989-08-04 1991-03-22 Senjiyu Seiyaku Kk 生理活性物質放出制御システム
US5235238A (en) 1989-08-10 1993-08-10 Dainabot Company, Limited Electrode-separated piezoelectric crystal oscillator and method for measurement using the electrode-separated piezoelectric crystal oscillator
GB8923699D0 (en) 1989-10-20 1989-12-06 Univ Strathclyde Apparatus for assessing a particular property in a medium
US5252743A (en) 1989-11-13 1993-10-12 Affymax Technologies N.V. Spatially-addressable immobilization of anti-ligands on surfaces
FR2656925B1 (fr) 1990-01-08 1992-05-15 Eg G Capteur d'humidite et installation de mesure comportant une pluralite de tels capteurs.
DE4013665A1 (de) 1990-04-27 1991-10-31 Fraunhofer Ges Forschung Sensor zum nachweisen eines stoffes in einer fluessigkeit
GB9019123D0 (en) 1990-09-01 1990-10-17 Fisons Plc Analytical device
US5076094A (en) 1990-10-03 1991-12-31 The United States Of America As Represented By The United States Department Of Energy Dual output acoustic wave sensor for molecular identification
US5510481A (en) 1990-11-26 1996-04-23 The Regents, University Of California Self-assembled molecular films incorporating a ligand
US5155791A (en) 1990-12-07 1992-10-13 E. I. Du Pont De Nemours And Company Hybrid optical waveguides for phase-matched nonlinear wavelength conversion
GB9102646D0 (en) 1991-02-07 1991-03-27 Fisons Plc Analytical device
EP0504730B1 (en) 1991-03-22 1997-08-27 Seiko Instruments Inc. Electrochemical measurement system
US5196350A (en) 1991-05-29 1993-03-23 Omnigene, Inc. Ligand assay using interference modulation
US5418136A (en) 1991-10-01 1995-05-23 Biostar, Inc. Devices for detection of an analyte based upon light interference
US5304293A (en) 1992-05-11 1994-04-19 Teknekron Sensor Development Corporation Microsensors for gaseous and vaporous species
ATE146882T1 (de) 1992-09-14 1997-01-15 Siemens Ag Gassensor
US5402075A (en) 1992-09-29 1995-03-28 Prospects Corporation Capacitive moisture sensor
CA2108705A1 (en) 1992-11-06 1994-05-07 Richard Barner Biologically recognizing layers on new ti02 waveguide for biosensors
US5351548A (en) 1992-12-02 1994-10-04 Walbro Corporation Capacitive pressure sensor
GB2273772A (en) 1992-12-16 1994-06-29 Granta Lab Ltd Detection of macromolecules utilising light diffraction
WO1994017447A1 (en) 1993-01-21 1994-08-04 The State Of Oregon Acting By And Through The State Board Of Higher Education On Behalf Of The University Of Oregon Chemical functionalization of surfaces
US5327225A (en) 1993-01-28 1994-07-05 The Center For Innovative Technology Surface plasmon resonance sensor
US5430815A (en) 1993-02-05 1995-07-04 Raychem Corporation Optical fiber water sensor
US5280548A (en) 1993-03-11 1994-01-18 Boc Health Care, Inc. Emission based fiber optic sensors for pH and carbon dioxide analysis
DE4310142A1 (de) 1993-03-29 1994-10-06 Boehringer Mannheim Gmbh Immunologisch aktive Konjugate und ein Verfahren zu ihrer Herstellung
US5658443A (en) 1993-07-23 1997-08-19 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. Biosensor and method for producing the same
US5512131A (en) * 1993-10-04 1996-04-30 President And Fellows Of Harvard College Formation of microstamped patterns on surfaces and derivative articles
US5756362A (en) * 1993-10-12 1998-05-26 Cornell Research Foundation, Inc. Liposome-enhanced immunoaggregation assay and test device
US5352582A (en) 1993-10-28 1994-10-04 Hewlett-Packard Company Holographic based bio-assay
US5455475A (en) 1993-11-01 1995-10-03 Marquette University Piezoelectric resonant sensor using the acoustoelectric effect
US5527711A (en) 1993-12-13 1996-06-18 Hewlett Packard Company Method and reagents for binding chemical analytes to a substrate surface, and related analytical devices and diagnostic techniques
AU692252B2 (en) 1994-04-15 1998-06-04 Cobe Cardiovascular, Inc. Biocompatible coated article
US5514501A (en) 1994-06-07 1996-05-07 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Commerce Process for UV-photopatterning of thiolate monolayers self-assembled on gold, silver and other substrates
US5624537A (en) * 1994-09-20 1997-04-29 The University Of British Columbia - University-Industry Liaison Office Biosensor and interface membrane
US5599668A (en) * 1994-09-22 1997-02-04 Abbott Laboratories Light scattering optical waveguide method for detecting specific binding events
US5620850A (en) 1994-09-26 1997-04-15 President And Fellows Of Harvard College Molecular recognition at surfaces derivatized with self-assembled monolayers
US5568606A (en) 1994-10-11 1996-10-22 International Business Machines Corporation Method and apparatus for maximizing effective disk capacity using adaptive skewing
US5489988A (en) 1995-01-03 1996-02-06 Motorola Environmental sensor and method therefor
FR2730810B1 (fr) 1995-02-21 1997-03-14 Thomson Csf Capteur chimique hautement selectif
EP0812434B1 (en) 1995-03-01 2013-09-18 President and Fellows of Harvard College Microcontact printing on surfaces and derivative articles
US5736257A (en) 1995-04-25 1998-04-07 Us Navy Photoactivatable polymers for producing patterned biomolecular assemblies
US5972199A (en) * 1995-10-11 1999-10-26 E. Heller & Company Electrochemical analyte sensors using thermostable peroxidase
US6020047A (en) 1996-09-04 2000-02-01 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Polymer films having a printed self-assembling monolayer
EP1021708A1 (en) * 1996-11-11 2000-07-26 Novartis AG Use of biosensors to diagnose plant diseases
US5922550A (en) * 1996-12-18 1999-07-13 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Biosensing devices which produce diffraction images
US6180288B1 (en) * 1997-03-21 2001-01-30 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Gel sensors and method of use thereof
US6060256A (en) * 1997-12-16 2000-05-09 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Optical diffraction biosensor

Also Published As

Publication number Publication date
US20010055754A1 (en) 2001-12-27
AU762900B2 (en) 2003-07-10
EP1141709B1 (en) 2008-04-16
ATE392617T1 (de) 2008-05-15
CA2353419A1 (en) 2000-06-22
CN1249436C (zh) 2006-04-05
WO2000036416A1 (en) 2000-06-22
AU1743100A (en) 2000-07-03
US6579673B2 (en) 2003-06-17
EP1141709A1 (en) 2001-10-10
DE69938560D1 (de) 2008-05-29
DE69938560T2 (de) 2009-05-28
CN1338052A (zh) 2002-02-27
KR20010093189A (ko) 2001-10-27
CA2353419C (en) 2012-01-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TWI233488B (en) Patterned deposition of antibody binding proteins for optical diffraction-based biosensors and methods
KR100568635B1 (ko) 광회절 바이오센서
TWI223068B (en) Enhanced diffraction-based biosensor devices
KR100583712B1 (ko) 회절 상을 만드는 바이오감지 장치
KR100794079B1 (ko) 광학 회절에 기초한 생체감응장치용 기능화 미소구의패턴화 결합
KR100734977B1 (ko) 광학 회절계 바이오센서의 세척 단계 제거를 위한흡상제의 용도
TWI250274B (en) Diffraction-based diagnostic devices
US7695979B2 (en) Biomolecule diagnostic devices
US20040063146A1 (en) Diffraction-based diagnostic devices
TWI324252B (en) Diffraction-based diagnostic devices
TWI221524B (en) Diffraction-based diagnostic devices
KR100761639B1 (ko) 회절계 바이오센서의 제조를 위한 잉크-젯 인쇄의 용도
TW200401892A (en) Biomolecule diagnostic devices and method for producing biomolecule diagnostic devices
MXPA01006264A (en) Patterned deposition of antibody binding proteins for optical diffraction-based biosensors
MXPA01005907A (en) Patterned binding of functionalized microspheres for optical diffraction-based biosensors
MXPA00004968A (en) Optical diffraction biosensor

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Annulment or lapse of patent due to non-payment of fees