TWI226244B - Cosmetic skin care compositions containing cumic alcohol - Google Patents

Description

1226244 7;______ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 發明說明（1 ) 發明範圍 . 本發明係關於含★香甲醇之化粧組合物，及藉由塗敷此 種組合物至皮膚以改良皮膚化粧外觀的方法。 發明背景 人類皮膚包括二主要層，即底部較厚層（眞皮）及頂部較 薄層（表皮）。眞皮層係提供皮膚強度、彈性及厚度。隨著 老化’眞皮層厚度減少，且咸信部分是由於在老化皮膚形 成皺紋的緣故。人類皮膚之上層或表皮提供皮膚彈性及障 壁性質’其係由許多不同的細胞種類所組成。角質細胞爲 主要的表皮細胞種類（人類表皮細胞總數之7 5 _ 8 〇 % )。角 質細胞在表皮中分爲四個明顯的分化期。細胞分化對於提 供皮膚必需功能是声要的，即提供對外在環境之保護障壁 及避免水分從身體喪失。形成角化包膜（cornified envelopes )係爲角質細胞分化之最終期。形成角化包膜之 酵素-轉越胺醯胺酶係爲一種表皮分化的標記。 除了皮膚厚度外，其他因素亦對皮膚提供障壁功能。皮 膚中的脂質層形成”水障壁”以避免水從皮膚喪失，因而造 成老化、乾燥或起皺紋的皮膚外觀。這些脂質主要由神經 酿胺、膽固醇以及脂肪紅所構成。在正常的皮膚中，倘若 障壁功能不穩定，則表皮行再合成作用生成有缺陷的脂 質。然而在某些條件下，可能產生再合成作用能力降低。 此對老化或乾燥皮膚尤甚，其中皮膚脂質含量無論如何是 低於正常的。此外>，老化/乾燥皮膚之細胞的新陳代謝減 弱。減少吸收及利用葡萄糖可造成新陳代謝及皮膚細胞更 -4- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項*'填寫本頁) ·裝 訂---------線一 1226244 A7 ------------------ 五、發明說明（2 ) 新率降低，產生老化、乾燥以及薄片狀的皮膚外觀。 暴路在紫外光及受其他環境摧殘造成皮膚細胞自由基損 害。抗氧化劑’例如抗壞血酸酯，係藉由減少自由基濃度 而有助於降低此種損害。任一種可刺激抗氧化劑轉移至細 胞的物質可預期提高對自由基損害之保護。 本發明至少部分係基於發現經培養的角質細胞暴露在茴 香甲醇產生許多所欲的效果：促進分化、障壁功能必須的 月曰〶之表現及提高葡萄糖與抗壞血酸酯之吸收。 苗香甲醇（亦已知為對異丙基苄醇）係為一種必須油脂， 據發現在甘草根中為微量（4 ρρπι，美國農業研究部門植物 化學與人類植物學資料庫（u s Agricultural Research Service, Phytochemical and Ethnobotanical Database s )) 0 默 克索引（Merck Index)亦列出葛縷子籽為一種茴香甲醇之來 源’但是，農業研究部門資料庫中所列之葛縷子籽的重要 化學成分則完全沒有提到茴香甲醇。甘草及甘草提取物經 ,描述可用於皮膚保養組合物。美國專利u s. Patent 5,716,800 (Meybeck等人）指出甘草提取物作為皮脂調解 器。美國專利U.S. Patent 5,565，199(Page等人）提及使用甘 草提取物作為具有雌激素活性之外施物質。美國專利U. S, Patent 5,080,901 (Hangay等人）提及使用甘草於化粧與輔助 醫事之抗炎症產品。其他專利公報提及提供許多皮膚優點 之甘草或甘草提取物的用途，例如遮光劑（J 〇 1 〇 1 8 2 4 16)、 抗氧化劑（J02204495)、增白劑（J06256150)、減少接觸性 皮膚炎（J04356423 ’ J04356424)、抗菌化粒防腐劑 ___ _ ___ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 x 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) I裝-----：----訂---------線‘ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1226244 A7 B7 五、發明說明（ 經 濟 部 智 慧 財 產 局 員 工 消 費 合 作 社 印 製

(J62181202 ，J09202712)、乾性皮膚沐浴組合物 i (J09002939)、粉刺乳液（CN1 13643 1 )及毛髮生長 (W09522957) 〇 以上所引用之技藝未提及以茴香曱醇作爲活性物質。 Hangay 專利指出一拜 5 0 % 甘草根（Glycyrrhiza glabra, radix) 醇提取物，係具有3.5至4.5%之乾物質含量。即使萃取過 程移走萃取之主題物質，但未提高萃取物之總濃度；相反 地卻降低總濃度。由於甘草根中之茴香甲醇的含量爲4 ppm之緣故，因此，濃度在萃取溶劑中降低，且隨後進一 步在任一調配過程中降低，故提取物經常是微量的。 美國專利U.S· Patent 5,871，718(LuCas 等人）及 u.s· patent 5,874,070 ( Trinh等人）揭示氣味吸收組合物，其係可使用於 皮膚上。此種组合物含環糊精，環糊精是一種能錯合氣味 分子之分子。該組合物亦包含芳香劑，其中芳香劑可爲茴 香甲醇。此二專利皆指出組合物中的芳香劑有與環糊精錯 合的傾向。 ·》 ' 發明摘要 <發明包含一種化粧皮膚保養組合物，其係包含： (a)0.〇〇i to 50 wt·%具式I之可溶性茴香甲醇： CH.OH

C H Η ：, 6- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項#'填寫本頁) --------訂---- 1226244 A7 B7 4 五、發明說明（ (b)—種化粧可接受之賦形劑。 ^ 發明之組合物提供增加之角質細胞分化及增加之脂質產 量，並且改良葡萄糖與抗壞血酸酯之吸收，此可造成改良 <障壁功旎，並且因而得到線條、皺紋及老化皮膚減少之 外觀’改良的膚色，乾燥或光老化皮膚之化粧處理，改良 皮膚的光澤與清晰度及修整，以及完全健康與年輕的皮膚 外觀。 ， 發明詳述 除了在操作及比較實施例中或另外特別指出外，所有在 本説明書所表示之物質的數量或比例或反應條件、物 物理性質及/或用途的所有數目可理解用”約，，一字修飾的 非特別提到，否則所有數量係以最終組合物之重量計。° ^ 此中所用之”皮膚”一詞包含臉、頸、胸、背、臂 手及頭皮之皮膚。 、足、 此中所用之，，可溶解，，一詞表示存在最終組合物之 9 0 %之茴香甲醇是可溶解’的。 至少 茴香曱醇具有以下結構式： (請先閱讀背面之注意事項I填寫本頁) 裝---- 訂---------線. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 CH:〇 Η

茴香甲醇可得自Sigma。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226244

發明說明（ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 捧口在本發明組合物之茴 口會T醉量馬0·001至5 0%，較佳 係以取小成本達到傷# 田 優”.、取大化，茴香甲醇量爲0.001至 1 〇 /〇，取佳爲 0·001 至5%。 化糕可接受之賦形劑 根據本發明之組合物亦包本_ Τ 。 種化輕可接受之賦形劑， Ϊ係作爲組合物中之茴香甲醇的稀釋劑、分散劑或載體， =組合物塗敷至皮膚時便利其散佈。茴香甲醇必須是可溶 解且不可錯合的’以便有益於皮膚。組織角質層之穿透作 用對活性是必要的。料甲醇可溶解㈣中作爲調色劑組 合物。發明之組合物較佳係爲油於水中（〇iMn之乳 :、’其中茴香甲醇溶解在油相中。乳劑較佳係以賦形劑重 量計含有至少80 wt%水。水量較佳爲至少5〇糾％之發明的 組合物’最佳爲以組合物之重量計爲6〇至8〇 wt%。 視需要選用之皮膚有益物質及化粧附屬品 根據本發明，在茴香甲醇之有利效果中，係爲提高葡萄 糖及抗壞血酸攝入皮膚細胞的能力。即使茴香甲醇提高内 生葡萄糖及抗壞血酸之吸收，此種吸收可藉由加入額外的 成分至組合物而進一步提高，其中組合物係選自包含葡萄 糖、抗壞血酸或已·知在皮膚中斷裂爲葡萄糖或抗壞血酸之 化合物。 在皮膚中斷裂爲葡萄糖之化合物包含但不限於葡糖胺、 葡萄糖谷胺酸酯、半乳糖、乳糖、蔗糖及葡萄糖嶙酸酉旨。 在皮膚中斷裂爲抗壞血酸之化合物包含但不限於抗壞血 酸栋搁酸醋、抗壞血酸硬脂酸醋、抗壞血酸四異掠摘酸 -8 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----------裝---- (請先閱讀背面之注意事項#'填寫本頁) 訂----I----線- 1226244 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

五、發明說明（6 ) ; I 酉旨、抗壞血酸磷酸鎂、抗壞血酸單轉酸鈉、抗壞血酸多 肽。 此種較佳之視需要選用成分包含在本發明之組合物中， 其用量爲0.001至1 0〇/〇，較佳爲〇 01至i 〇%，最佳爲0.1至 5% 〇 根據本發明之特佳組合物包含葡萄糖及抗壞血酸，係由 於其不須在皮膚中進一步新陳代謝而可吸收利用之緣故。 本發明之組合物較佳係包含降低皮膚曝於u V光之遮光 劑。 , 遮光劑包含一般泛用於阻擋紫外光之物質。作爲例證之 化合物爲PABA、肉桂酸酯之衍生物及水揚酸酯之衍生物 (水楊酸茴香酯除外）。例如可使用甲氧肉桂酸辛酯及2 -羥_ 4 -甲氧基苯甲酮（亦已知爲羥苯酮）。甲氧肉桂酸辛酯及2-護-4_曱氧基苯甲酮可市購商標名分別爲Pars〇1 MCX及 Benzophenone - 3者。乳劑中遮光劑的正確用量可依所欲防 護太陽UV光之程度而定。 連同潤膚劑可存在一種油脂或油狀物質，以提供油包水 乳劑或水包油乳劑，主要係視所用潤膚劑之平均親水親脂 均衡値（HLB )而定。此種潤膚劑含量可在約0.5 %至5 〇 %之 範圍内，較佳係以總組合物重量計介於約5 〇/0及3 〇 %之間。 潤膚劑可在此種一'般的化學種類下分類爲酯類、脂肪酸及 醇類、多元醇及烴類。 醋類可爲單元或二元酯。可接受的脂肪酸二元酯包含己 一酸二丁醋、癸二酸二乙酯、二聚酸二異丙酯以及破珀酸 -9- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 X 297公愛） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ·#裝 訂---------線一 !226244 A7 B7 五、 發明說明 S辛醯酯。可接受C具支鏈脂肪酸酯包含蓋蔻酸2_乙基-己 胃曰、硬脂酸醋丙g旨及椋搁酸異十八燒g旨。可接受的二元酸 T包含三亞麻油酸三異丙酯及檸檬酸三月桂酯。可接受的 遠鏈脂肪酸酯包含棕櫚酸月桂酯、乳酸十四垸醋、齐酸油 釀酯及油酸十八烷酯。較佳的酯類包含柯卡_辛酸酯/辛酸 =(村卡-辛酸醋與辛酸醋之摻合物）、丙二醇十四烷醚醋酸 商曰以及辛酸十六虎§旨。 通當的脂肪醇及脂肪酸包含具有10至20個碳原子之化合 7。最佳之化合物爲十六烷基、十四烷基、棕櫚酸基、硬 月旨醯基醇及酸。 可充當潤膚劑的多元醇爲線型和具支鏈的聚遂化合物。 1如車父佳爲丙二醇、山梨糖醇和甘油。亦可利用聚合多元 醇’例如聚丙二醇和聚乙二醇。丁二醇和丙二醇作爲穿透 促進劑尤佳。 可充當潤膚劑之典型的烴化合物爲在任何烴鏈具12至3() 個碳原子者。特殊的實例包含礦物油、凡士林、黨烯及異 石壤烴。 本發明心化粧組合物中之另外的官能成分種類係爲增稠 劑。增稠劑存在量以組合物重量計通常爲01至20%，較佳 以組合物重量計爲0·5 %至i 〇 %。典型的增稠劑爲交聯之聚 丙缔酸醋材料，係購自B F G〇〇ddch c〇mpany商檩 Carbopol者。可使用樹膠，例如黃原膠（xanthan)、角又菜 膠（carrageenan)、明膠、刺梧桐樹膠（karaya)、果膠、刺 槐豆膠（locust beans gum)。在某些條件下，增稠之功能可 -----------·裝--------ir---------線_ (請先閱讀背面之注意事頊先填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -10- 1226244 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（8) 藉由亦作為矽酮或潤膚劑之材料而達成。例如，超過i 〇厘 斯托克斯（centistokes)具有雙重官能之矽酮膠及酯類（例如 硬脂酸甘油酯）。 亦可將粉末摻合至本發明之化粧組合物中。這些粉末包 含白堊、滑石、高嶺土、澱粉、膨潤土（smectite day)、化 學修飾之铭碎酸鎂、有機修飾之高嶺石黏土、水合矽酸 鋁、烺製二氧化矽、鋁澱粉琥珀酸辛烯酯及其混合物。 亦可其他次要的附屬成分摻合至化粧組合物中。這些成 为可包含著色劑、遮光劑及芳香劑。這些成分用量以組合 物重量計為0.001 %至至多20%。 產品用途、形式及包裝 使用中，將少量之組合物，例如1至i 〇〇毫升以適當的容 器或塗藥器塗敷至皮膚暴露的區域，並且倘若必要，則隨 後用手或手指或適當的裝置散開及/或摩擦皮膚。 本發明之化粧皮膚碉節組合物可配製成化粧水、乳液或 凝膠。可在適當容器中包裝該組合物，以適合其黏度及消 費者所欲之用途。例如化粧水或乳液可包裝在瓶子或滾球 狀的塗藥器中，或以推進物驅動的浮質裝置或裝設適合手 才曰操作之唧筒容器。當組合物為乳液時，其可簡略地存在 不支开J的瓶子或擠壓容器中’例如管子或有蓋的罐子。因 此本發明亦提供一種含此中定義之化粧可接受之組合物的 密封容器。 以下特例進一步說明本發明，但本發明不受其限制。 2清先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 ---訂i ------- -11- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226244 A7 B7 五、發明說明（9 ) 材料及方法 角質細胞培養 以胰蛋白酶處理自新生兒包皮分離正常的人類角質細 胞，在經照射之鼠纖維組織母細胞存在下含1 0 %胎牛血清 之 Dulbecco’s Modified Eagle’s Medium 培養基（DMEM，Life Technologies，Grand Island，New York)中生長，以建立角 質細胞分裂。將細胞培養直到第二轉種期，並且存放在-7 〇 7 0 °C以便進一步利用。所有培養係在3 7 °C下以5 % C02進 行。將冷凍的第二轉種期角質細胞解凍，並且在T - 17 5製模 盤（Corning，Corning，New York)中以 DMEM 固定並生長五 天。達到80%匯合（confluence)後，將其行胰蛋白酶化並且 播種至含0.15 mM鈣之角質細胞生長基（KGM，Clonetics， San Diego，CA)的 6-井盤中。 轉麩胺醯胺酶（T G -1)化驗 將角質細胞置放在0.2百萬細胞/平盤之6 -井盤的KGM (每 井2 ml)中，並且生長4或5天直到細胞達到約2 〇 %匯合。移 走原來的培養基後，將2毫升新鮮的KGM加到每一井中， 並且每夭將含0、2.5、或5%茴香甲醇之玉米油1〇微升加入 培養基表面上達三天。一組三重複井未經處理，作為控制 組。經三天培養後，以磷酸緩衝鹽（PBS，1〇 mM磷酸鈉、 138 mM氯化鈉、2·7 mM氯化鉀’ pH 7.4)澈底地清洗細 胞’並且放在-7 0 °C 2小時。隨後將細胞解凍2小诗。細胞 DNA含量之定量係使用DNA-結合之螢光團，二苯咪嗤 (Hoechst 3 3258)並且測量DNA-結合之螢光團的特定榮光 (360 nm激發，450 nm放射）。細胞的TG -1含量之決定 -12- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 丨•裝

ϋ n I^δ,，· n ϋ I I 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1226244 A7 B7 10、 五、發明說明（） 係藉由使用轉麩胺醯胺酶-1 ( τ G - 1 )特定的單株抗體作爲主 要抗體（BC1，Amersham· UK)，且以過氧化酶標記之兔子 antimouse lgG作爲第二抗體（Amersham, UK)。將平盤在室 溫下以三缓衝鹽（TBS，10 mM Tris(三羥基甲基胺基曱烷緩 衝液），150 mM NaCl, pH 8.0)中5%脱脂乳阻斷一小時， 隨後在室溫下以l%milk/TBS中主要抗體（1 : 4000稀釋.）培 養一小時。以含 C.G5% Tween 20(Bio-Rad，Hercules, CA)之 1%牛奶/TBS清洗平盤三次後，將平盤在室溫下以第二抗 體1 : 4000稀釋培養2小時。隨後將平盤以1%牛奶/0.05% Tween 20/TBS清洗三次，並且以PBS清洗三次。藉著以溶 於 0.2M二鹽基性磷酸鈉（Sigma)與pH 5.0 (Sigma) 0.1M 檸 檬酸之1 ·· 1混合物中的鄰-苯二胺（Sigma，St. Louis，MO )與 過氧化氫（Sigma)培養，使顏色展開。將溶液移至4毫升之 塑膠透明容器（Fisher Scientific，Pittsburgh PA)中，且在 492 nm 下在 Ultraspec 3000 分光光度計（Pharmacia， Piscataway NJ)讀取吸光度，其中TG_ 1含量係以吸光度 /DNA螢光表示。 · 脂質化驗 4 將角質細胞置放在0.2百萬細胞/平盤之6-井盤的KGM (每 井2 ml)中，並且生長5天直到細胞達到約2 0 %匯合。細胞 經飼養並以上述茴香甲醇處理。經3天處理後，將細胞以 PBS清洗二次，隨後藉由加入加入3毫升〇·1Ν NaOH( Fisher) 至每一井中並以橡膠包頭棒（policeman)削去而收取。將懸 浮物移至16x100 mm附有塗鐵氟龍蓋之玻璃試管，並且在 -13- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 X 297公釐） · (請先閱讀背面之注意事項异填寫本頁)

--111 —--I ^ · I I I--— II 1226244 A7 B7 五、發明說明（11) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 70 c下培養1小時。經冷卻至室溫後，移走50微升分量， 以便収蛋自質⑺⑽BCAl料，K)。將32〇 微升（1 NHC1與2·5毫升之氯仿加至每-試管中，使每一 試管混合良好。隨後將試管放在平底杯上，並且攪拌30分 鐘。隨後將混合物在2_ χ g下離心1〇分鐘。自有機相取 出2«升氯仿，並放在自動取樣瓶中。隨後將樣品在仏下 乾燥，在60微升氯仿：甲醇2 ··丨混合溶劑中再懸浮，並移 至插有微管（放在另-個密封之自動取樣瓶中）之自動取樣 器中。使40微升樣品在矽iTLC板（Whatman 48〇7_7〇〇)上 打占（Camag Automatic TLC Sampler III，Wilmington， NC) ’並且使用以下溶劑系統：1 , 9 5 : 4.5 : 〇, 5氯仿、甲 醇、醋酸及2. 60 : 40 : 2己烷、乙醚、醋酸，使平板在水 平A (C amag)中展開’接著浸潰在§ %磷酸中之1 〇 %硫酸銅 ‘液’使平板在16 5 °C下碳化2 0分鐘，並且隨後以密度計 (Camag TLC Scanner II)讀取。 葡萄糖吸收化驗 經濟部智慧財產局員工消費合作杜印製

將角質細胞置放在0.5或1百萬細胞/平盤之6 _井盤的 KGM (每井2 ml)培養基中，並且培養4天。隨後將培養基吸 出，並且將井以磷酸鹽緩衝液（PBS)清洗二次，隨後將平盤 培養2 4小時（1毫升/井）。將培養基以新鮮的KBM置換，加 入不同濃度的茴香甲醇之玉米油10微升，並且在2 //Ci之 3H 2 -去氧葡萄糖（Amersham，UK)加至每一井之前使細胞 培養（在3 7 °C下達4小時）。隨後培養樣品1小時。吸出培養 基，並且在加入500微升0.1 N NaOH/井之前以PBS -14- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 121226244 A7 B7 五、發明說明（ (請先閱讀背面之注意事項*'填寫本頁) 清洗三次。在震盪^中攪拌10分鐘後，移走25微升批量進 行蛋白質分析，並且將200微升移至一個含5毫升閃爍混合 劑（Scintiverse)之閃爍瓶中，在一個^仏111紐計數器中進行 計數。3H-葡萄糖吸收結果以CPM/微克蛋白質表示。 抗壞血酸檢驗 爲了進行本試驗’將第三轉種之角質細胞塗在含〇.丨5 鈣之KGM培養基（Clonetics，CA)。將約80,000個細胞塗至 細胞培養處理平盤之6井的每一井中，並且生長5天直到細 胞達到約6 0 - 7 0 %匯合。 隨後將細胞移至新鮮KBM中，並且用玉米油（劑量爲i 〇 微升玉米油+在所示濃度活化/2毫升培養基）操縱之5%茴 香甲醇處理。經4 士時培養後，將〇·ι "Ci之L-14C-1_抗壞 血酸（Amersham, UK)及5 0單位之抗壞血酸氧化酶（Sigma) 加至每一井中，並進一步培養1小時。吸出培養基，並且 在加入500微升0.1 N NaOH/井之前以PBS清洗三次。在震 盧器中檟:摔10分鐘後，移走25微升批量進行蛋白質分析， 立且將200微升移至一個含5毫升scintiverse之閃爍瓶中， 在一個Beckman(型號爲LS 5801 )計數器中進行計數。抗壞 血酸吸收結果以CPM/微克蛋白質表示。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 以下實例中所使用的濃度係爲玉米油滴中之茴香曱醇。 試管内濃度可能與活體内濃度無關，係因爲油脂與培養基 分層以及活性物質之培養基濃度不是活性物質之油滴^度 的緣故。爲了謗發茴香曱醇在所培養細胞之效果，茴香甲 醇必須自玉米油擴散至培養基，隨後可接近細胞。因此， -15- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226244 A7 B7 13 五、發明說明（） 培養基中之茴香甲醇濃度遠低於在玉米油滴中之濃度。， 實例1 k 本發明係研究茴香曱醇在人類角質細胞中之葡萄糖吸收 效果。所得結果摘錄於表1。 表1 才臬品 CPM/微克蛋白質 %控制组 P値 統計顯著性 控制組 19.77+-1.01 100 細麵· 茴香甲醇1% 21.18+-0.84 107 >0.05 否 茴香甲醇2.5% 36.674--l.04 185 <0.05 是 茴香曱醇5% 40.67 206 <0.05 是 表1之結果可發現;經茴香曱醇處理之人類角質細胞相對於 未處理之控制細胞，顯示出顯著增加（分別有185及206%之 增加）之葡萄糖吸收。 實例2 本發明.係研究茴香甲醇在轉麩胺醯胺酶表現及神經醯胺 製造之效果。所得結果摘錄於表2及2 A。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝--------訂---------線赢 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -16- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226244 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 14 五、發明說明（） 表2 才篆品 TG1 (吸光度/DNA) %控制組 P値 統計顯著性 試驗1 • 控制組 5.ϋ67 100 茴香甲醇2.5% 6.48+-0.58 117 >0.05 否 茴香甲醇5% 9.94+-1.15 180 <0.05 是 試驗2 控制組 6.41+-0.67 100 霜· 茴香甲醇2.5% 9.27+-0.40 145 <0.05 是 表2 A 樣品 神經醯胺 (毫微克/微克蛋白質） %控制組 P値 統計顯著性 試驗1 控制組 0^-2.01 100 茴香甲醇2.5% 4.03+-1.02 67 >0.05 否 茴香曱醇5% 9.37+-0.51 156 <0.05 是 試驗2 控制組 1.76+-0.20 100 荀香甲醇2.5% 2.93+-0.12 166 <0.05 是 茴香甲醇5% 3.26+-0.41 185 <0.05 是 表2及2A之結果可發現經2.5及5%茴香甲醇處理之人類 -17- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 訂--------- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1226244 A7 ___B7__ 五、發明說明（15 ) 角質細胞相對於未處理之控制細胞，顯示出轉越胺醯胺酶-1表現增加（分化之標記）以及神經醯胺表現增加。 實例3 本發明係研究茴香曱醇在人類角質細胞中之抗壞血酸吸 收效果。所得結果摘錄於表3。 4 表3 樣·品 CPM/井 %控制組 P値 統計顯著性 控制組 13355+-938 100 麵應 茴香甲醇5% 17235+-398 129 <0.05 是 表3之結果可發現經5 %玉米油中之茴香曱醇處理的人類 角質細胞相對於未處理之控制細胞，顯示出顯著增加之抗 壞血酸吸收。 實例4

.. I 本發明係研究茴香曱醇在轉麩胺醯胺酶及神經醯胺表現 % 之效果。所得結果摘錄於表4 A及4 B。

表4 A 樣品 TG1 (吸光度/DNA) %控制組 P値 統計顯著性 控制組 12.73+-1.41 100 麵細 茴香甲醇1% 16.17+-5.37 127 >0.05 否 茴香甲醇2.5% 22.10+-1.74 174 <0.05 是 茴香甲醇5% 26.05+-2.73 205 <0.05 是 18- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）

裝---- 訂---------線屢 1226244

I A7 B7 五、發明說明（ 16 樣品 神經醯胺^ (毫微克/微克蛋白質） %控制組 P値 統計顯著性 控制組 13.9+-3.6 100 — 茴香甲醇1% 12.5+-2.2 90 >0.05 否 茴香甲醇2.5% 19.4+-1.1 140 <0.05 是 茴香甲醇5% 41.5+-10.1 299 <0.05 是. 表4A及4B之結果可發現經茴香甲醇處理之人類角質細胞 顯示出轉麩胺醯胺酶-1表現增加以及神經醯胺產量增加。 低濃度失活可用此中所述前實例解釋之。 實例5 實例5説明根據本發明之局部組合物。該組合物可用傳統 方式處理。其可適用化粧用途。特別地，本發明適合塗敷 至有皺紋、粗糙、薄層、老化及/或U V ·損害皮膚及/或乾 燥皮膚及後更年期皮膚，以便改善其外觀與感覺，同時亦 適合塗敷至健康皮膚以避免及阻礙其惡化。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -19- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）

----I I I i I ^ . I I I I I — II "^赢 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1226244 A7 B7 17 五、發明說明（ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 油於水中之乳劑 成分 % w/w 去離子水 73.40 Carbomer 0.30 EDTA二鈉鹽 0.10 甘油 3.00 聚山梨酸酯20 2.50 丁二醇 2.00 對羥基苯甲酸甲酯 0.30 三乙醇胺99% 0.30 茴香甲醇 2.00 苴蔻酸異丙酯 5.00 掠櫚酸辛酯 3.00 十六烷醇 1.00 二甲矽嗣，100 cst 0.50 蜂蠟 0.30 對羥基苯甲酸丙酯 0.10 Germall II 0.10 芳香劑 0.10 * 總量 4 100.00 -20-

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226244 A7 B7 18 五、發明說明（） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 油於水中之乳劑 成分 % w/w 去離子水 71.20 Xanthan 膠 0.20 EDTA二鈉鹽 0.10 甘油 5.00 丁二醇 2.00 對羥基苯甲酸甲酯 0.30 茴香甲醇 2.00 苴蔻酸異丙酯 5.00 . 棕搁酸辛酯 f 3.00 十六烷醇 1.00 二甲矽酮，100 cst 0.50 Stearth-2 0.40 Stearth-21 0.30 對羥基苯甲酸丙酯 0.10 Germall II 0.10 芳香劑 0.10 總量 100.00 -21 - 清 先 閱 讀 背 面 之 注 意 事 項 再— % ^ J裝 本 ·

頁 I 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226244 A7 B7 19 五、發明說明（ 水於油中之乳劑 成分 . % w/w 去離子水 63.30 EDTA二鈉鹽 0.10 甘油 3.00 丁二醇 2.00 氯化鈉 0.70 對羥基苯甲酸甲酯 0.30 環甲矽酮 14.00 茴香甲醇 2.00 苴蔻酸異丙酯 5.00 椋搁酸辛酯 • 3.00 二甲矽酮共聚醇 2.50 二甲砍酮，100 cst 0.50 蜂蠘 0.30 對羥基苯甲酸丙酯 0.10 Germall II 0.10 芳香劑 0.10 總量 100.00 請 先 閱 讀 背 面 之 注 意 事 項 再 填 寫 本 頁 經 濟 部 智 慧 財 產 局 員 工 消 費 合 社 印 製 22- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226244 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（2〇) 水凝膠 成分 % w/w 去離子水 81.85 丁二醇 5.00 PPG-5-Ceteth 20 5.00 甘油 3.00 Carbomer 1.20 三乙醇胺，99% 1.20 茴香甲醇 2.00 抗壞血酸 1.00 對羥基苯甲酸甲酯 0.30 聚山梨酸酯20 0.25 EDTA二鈉鹽 0.10 Germall II 0.10 總量 100.00 無水血清 成分 % w/w 環甲矽酮 72.40 茴香甲醇 1.00 , 苴蔻酸異丙酯 5.00 棕櫚酸辛酯 3.00 二油酸聚甘油酉旨 5.00 -23- I l· I n n 一-0, n n I 1 ·1 -ϋ I · (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 裝 1226244 A7 B7 五、發明說明（21) 丁二醇 4.00 二甲碎酮，100 cst 5.00 蜂蠟 0.30 對羥基苯甲酸丙酯 0.20 芳香劑 0.1 總量 100.00 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 水凝膠 成分 % w/w 去離子水 52.85 酒精SDA40B 30.00 丁二醇 5.00 PPG-5-Ceteth 20 5.00 甘油 3.00 Carbomer 1.20 三乙醇胺，99% 1.20 茴香甲醇 1.00 對羥基苯甲酸甲酯 0.30 聚山梨酸酯20 0.25 EDTA二鈉鹽 0.10 Germall II 0.10 總量 100.00 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝-----：----訂--------- -24-本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226244

五、發明說明（a) 應可瞭解此中作為例證及描述之特殊形式係僅欲作為代 明在作為例證之具體實施例中進行未受限於本說 麻：： 化’而未偏離本發明之完整精神。因此， 心…、以下申請專利範圍決定本發明之完整範圍。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 ^^ *111111_ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -25- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公釐）

Claims (1)

1. I 第净891丨3988號專利申請案 _中文申請專利範圍替換本(93年5月）

   申請專利祀圍 A B c D

   1. 一種化粧皮膚保養組合物，其係包含： U)1至5重量％具式〗之可溶性茴香甲醇： CK:〇H

   以及 (b) —種化粧上可接受之賦形劑。 2·如申請專利範圍第丨項之組合物，其係進一步包含選自抗 壞血酸、抗壞血酸棕櫚酸酯、抗壞血酸硬脂酸酯、抗壞 血酸四異棕櫚酸酯、抗壞血酸磷酸鎂、抗壞血酸單磷酸 鋼、抗壞血酸多肽之抗壞血酸酯化合物。 3·如申請專利範圍第i項之組合物，其係進一步包含選自葡 萄糖、葡萄胺、葡萄糖谷胺酸酯、半乳糖、乳糖、蔗糖 及葡萄糖磷酸酯之葡萄糖化合物。 4·如申請專利範圍第丨項之組合物，其中該組合物係為一種 由於水中之乳劑，且茴香甲醇溶解在油相中。 5·如申請專利範圍第1至4項中任一項之組合物，其係用於 處理老化、光老化、乾燥、起線條或起皺紋皮膚。 6·如申請專利範圍第1至4項中任一項之組合物，其係用於 改良皮膚障壁功能。 7.如申請專利範圍第1至4項中任一項之組合物，其孫用於 以改良角質細胞分化。 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公 8 ,8. .:8 8· ΑΒ-.-ΘΠ. 1226244 六、申請專利範圍 8. 如申請專利範圍第1至4項中任一項之組合物，其係用於 改良角質細胞之脂質產生。 9. 如申請專利範圍第1至4項中任一項之組合物’其係用於 改良角質細胞之葡萄糖吸收。 10. 如申請專利範圍第1至4項中任一項之組合物，其係用於 改良角質細胞之抗壞血酸S旨。 -2- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格（210X 297公釐）